甲状腺细胞系

大鼠甲状腺滤泡上皮细胞的培养操作与应用！ 一、背景 大鼠甲状腺滤泡上皮细胞分离自甲状腺组织；甲状腺是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物身体中，它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。甲状腺表面有结缔组织被膜，表面结缔组织深入到腺实质，将实质分为许多不明显的小叶，小叶内有很多甲状腺滤泡和滤泡旁细胞。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节机体对其他贺尔蒙的敏感性。 甲状腺依靠制造甲状腺素来调整这些反应，有T3和T4。这两者调控代谢、生长速率还有调解其他的身体系统。T3和T4由碘和酪胺酸合成。甲状腺也生产降钙素，调节体内钙的平衡。其中，甲状腺滤泡上皮细胞（也称为滤泡细胞或主要细胞）是在甲状腺细胞是负责生产和分泌甲状腺激素，甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。 二、培养操作 1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管在37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入4mL培养基混合均匀。在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入10cm皿中，加入约8ml培养基，培养过夜）。第二天换液并检查细胞密度。 2）细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。 1.弃去培养上清，用不含钙、镁离子的PBS润洗细胞1-2次。 2.加1ml消化液（0.25%Trypsin-0.53mM EDTA）于培养瓶中，置于37℃培养箱中消化1-2分钟，然后在显微镜下观察细胞消化情况，若细胞大部分变圆并脱落，迅速拿回操作台，轻敲几下培养瓶后加少量培养基终止消化。 3.按6-8ml/瓶补加培养基，轻轻打匀后吸出，在1000RPM条件下离心4分钟，弃去上清液，补加1-2mL培养液后吹匀。 4.将细胞悬液按1：2比例分到新的含8ml培养基的新皿中或者瓶中。 3）细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。下面T25瓶为类； 1.细胞冻存时，弃去培养基后，PBS清洗一遍后加入1ml胰酶，细胞变圆脱落后，加入1ml含血清的培养基终止消化，可使用血球计数板计数。 2.4 min 1000rpm离心去掉上清。加1ml血清重悬细胞，根据细胞数量加入血清和DMSO，轻轻混匀，DMSO终浓度为10%，细胞密度不低于1x106/ml，每支冻存管冻存1ml细胞悬液，注意冻存管做好标识。 3.将冻存管置于程序降温盒中，放入-80度冰箱，2个小时以后转入液氮灌储存。记录冻存管位置以便下次拿取。 三、应用 用于RCCS模拟微重力影响大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和分泌功能的研究： 釆用微重力细胞培养系统（the rotary cell culture system,RCCS）,研究模拟微重力对大鼠甲状腺滤泡上皮细胞生长特性和相关分泌功能的影响,为航天员在失重环境中甲状腺应激和病理性改变的防治提供理论依据。 研究方法应用RCCS技术构建FRTL-5细胞模拟微重力培养系统。将大鼠甲状腺滤泡上皮细胞FRTL-5细胞株随机分为模拟微重力组（simulated microgravity group,SMG）和正常重力对照组（normal gravity group,NG）,分别于培养第6h、12 h、24 h、36 h取细胞及上清液,MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期,化学发光免疫分析法检测T3、T4、FT3、FT4,ELISA检测上清液中Tg和TPO水平 应用倒置相差显微镜观察培养第6 h、12 h、24 h、36 h后细胞表面形态 透射电镜观察培养12 h和36 h的细胞超微结构 激光共聚焦显微镜观察培养36 h的细胞微丝骨架荧光强度变化。 结果：（1）MTT结果显示,SMG组FRTL-5细胞经6 h、12 h、24 h、36 h培养后,各时相细胞增殖均较NG组受到明显抑制（P0.05）,其中24 h最为明显（P0.01） 36 h表现为两种情况,一是SMG组的细胞增殖恢复,二是NG组的细胞增殖速度快速提升。 （2）流式细胞仪测细胞周期显示,与NG相比,FRTL-5细胞微重力培养6 h、12 h、24 h、36 h后G1期细胞比例显著增高 除6 h外,S期细胞比例明显降低 而各时相的G2/M期细胞比例表现为模拟失重早期（6-12 h）降低,其中12 h出现低谷值,24 h一过性显著增高,36 h回落。研究结果提示,SMG组FRTL-5细胞培养6-12 h阶段DNA合成下降,24 h的DNA合成趋活跃,而36 h的DNA合成后期比例又呈现下降趋势并向NG组的比例靠近。 （3）化学发光免疫分析法检测结果显示,RCCS培养6 h组FRTL-5细胞上清液中FT3、T4和FT4水平显著降低（P0.05）,其余各时相的T3、T4、FT3、FT4则未受明显影响。 （4）ELISA测细胞上清液结果显示,与NG相比,SMG组FRTL-5细胞Tg和TPO分泌均明显升高（P0.01）,表现为6 h即显著升高,随后呈下降趋势,24-36 h阶段又趋上升,其中SMG组的6 h与24 h以及24 h与36 h之间有显著差异（P0.01）。 （5）倒置相差显微镜观察结果显示,模拟失重环境下FRTL-5细胞形态发生显著变化,实验早期细胞逐渐趋于死亡状态,24 h后细胞数量又有所增长。 （6）透射电镜结果显示,模拟失重第12 h,36 h的FRTL-5细胞超微结构发生显著变化。 （7）模拟微重力培养36 h后,激光共聚焦显微镜观察荧光素FITC标记的FRTL-5细胞,发现细胞微丝骨架局部解聚,张力纤维减少,结构和排列紊乱,细胞伪足少见,细胞形状呈不规则。 微生物菌种查询网自设细胞系板块，是细胞株提供中心,专业提供代次低、周期短、活性好的细胞株。与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

阿瓜在单位体检时，查出患上了桥本甲状腺炎。一开始听到是“炎症”，阿瓜觉得应该没有大碍，吃点消炎药说不定就好了。　　但医生说，这不同于普通的炎症，它是一种自身免疫系统疾病，需要特别注意。阿瓜的情况属于前期，由于没什么明显的症状，暂时不需要吃药进行治疗。　　听完医生的介绍后，阿瓜一头雾水：什么叫做自身免疫系统疾病，是我的免疫力出问题了吗?为啥我要特别注意，但是又不用吃药?　　看到小宋的情况，你是不是也对桥本甲状腺炎一头雾水?今天我们就来一探究竟，看看桥本甲状腺炎究竟有什么样的真面目。　图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　在前面的甲状腺疾病大家族中，我们都没有提到过这个词——自身免疫性甲状腺疾病，桥本甲状腺炎就是其中一员。　　“狠起来连自己都打”　　免疫系统，就像是我们体内的安保系统。　　这个安保系统，由三大部门——免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成。　　人体的免疫系统 制图：西湖欧米　　安保家族非常庞大，比如免疫细胞部门，就包含了淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等。　　每个部门的成员需要各司其职，才能保护好我们的身体。　　一些想进入人体内“搞事情”的坏家伙，我们称为抗原，即所有能诱导机体发生免疫应答的物质。每次病毒、细菌等抗原进入人体的时候，免疫细胞就会发现它们并吹响警报，这时候安保家族就会派出对应抗体来对付它们。　　人体内的各种物质，是敌是友，安保家族又如何辨认呢?其实这都归功于免疫细胞的能力，免疫细胞是机敏的“警长”，能识别外来入侵的抗原。　　当然，如此厉害的“警长”也会有看走眼的时候——在保卫战中一旦认错了攻击对象，就会误攻“自己人”，这就是我们所说的自身免疫性疾病。我们熟知的很多疾病都是自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲亢等。　　我们今天要介绍到的桥本甲状腺炎，就是典型的免疫系统“暴打自己人”的情况，这和安保系统中的一种免疫细胞——淋巴细胞有密切关系。　　桥本甲状腺炎是怎么来的　　桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis)，也称“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，是甲状腺被一系列细胞或抗体介导免疫过程攻击后所导致的自体免疫性疾病　　桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺在低倍率显微镜下所呈现的影像 图源：wikipedia.org　　前面我们提到，这种疾病和淋巴细胞关系密切：人体中的淋巴细胞一不留神走错了路，跑到了甲状腺上皮滤泡细胞队伍中间，淋巴细胞和滤泡细胞面面相觑——“哥们，你谁啊?”　　淋巴细胞一看，“这小子我不认识，八成是外来入侵者!”淋巴细胞作为“警长”，二话不说拿起武器(抗体)，直接冲上去一顿暴打，于是，甲状腺惨遭毒手，而作为甲状腺主人的你，不可避免地患上了桥本甲状腺炎。　　也就是说，当体内的免疫系统“错乱了”，产生了抗体攻击甲状腺细胞，把它们当成了外来入侵者，你就患上了桥本甲状腺炎。　　当淋巴细胞攻击了上皮滤泡细胞，并浩浩荡荡进入甲状腺内部的时候，甲状腺球蛋白(Tg)傻眼了——免疫细胞一看到Tg，直接生成了甲状腺球蛋白的抗体(TgAb)，一路追杀Tg。　　被追杀的小倒霉蛋Tg是由甲状腺滤泡细胞产生的一种糖蛋白，是生成甲状腺激素(T3和T4)的重要底物。我们也可以简单把Tg理解成T3、T4的母亲，所以当Tg被免疫细胞“误杀”时，我们体内的T3和T4就大量减产了。　　甲状腺激素的产生和运输路径 图源自my.clevelandclinic.org　　Tg生成T3和T4的过程还要依靠酶的催化，这种酶的名字叫甲状腺过氧化物酶(Thyroid peroxidase，TPO)。当Tg正在被免疫细胞追杀的时候，TPO也没能逃过“连坐”的命运——免疫细胞也不认识它，于是马上派出过氧化物酶抗体(TPOAb)对付它。　　这下麻烦了，Tg和TPO都在被追杀，而甲状腺细胞伤亡也非常惨重，这就导致在甲状腺外游离的T3和T4兄弟俩回不了家，他们只好成为孤儿，在人体的血液和其他器官中四处流浪。　　体内甲状腺激素T3和T4的增多，会让人出现甲亢的症状，比如吃得多，饿得快，脾气也不好……当然，这还只是桥本甲状腺炎的第一阶段——甲状腺毒症期。　　但甲亢阶段的持续时间是比较短的。一方面，这是因为T3和T4的母亲——Tg被大量消灭，导致T3和T4的产量降低 另一方面，游离的T3和T4在人体的各个器官中逐渐被消耗，这个时候，人体会感觉好像病好了，甲亢症状也都没了。　　其实甲亢的症状消失也意味着，你已经进入了桥本甲状腺炎的第二阶段——稳定期。　　紧接着，T3和T4慢慢开始负增长了，你就会进入桥本甲状腺炎的第三个阶段——甲减，这时候你可能会逐渐出现畏寒、乏力、心率减慢、食欲减退等症状。　　桥本甲状腺炎初期可能并无症状，但随着病情的发展，某些患者最终可能变成甲减。对于这一历程颇为波折的疾病，我们要如何应对呢?　　慎吃药，多复查　　我们都知道，桥本甲状腺炎是因为免疫细胞“暴打自己人”导致的，但免疫细胞究竟为什么会攻击人体，这个原因暂未查清。　　不过，有一些比较容易诱发桥本甲状腺炎的因素，我们需要注意：　　1. 性别因素(女性患病的概率大约是男性的七倍) 　　2. 遗传因素(直系亲属中有患有桥本甲状腺炎的或者其他自身免疫性疾病的更易患上) 　　3. 环境触发因素，如感染、压力或辐射暴露(压力导致激素水平变化、受到辐射的人群都更易患上) 　　4. 碘过量(碘摄入量过多的人群易患上) 　　因此，大家要注意调节，不要压力太大，也不要摄入过多的碘，切勿惹怒了自己体内的“免疫细胞”。　　如果不幸得了这种病，又该咋办呢?　　一句话：多测甲功，慎重吃药。此外，有几个治疗桥本甲状腺炎的要点需要大家注意：　　首先，大家要明白一点——桥本甲状腺炎是否需要治疗，取决于你甲状腺功能是否正常，以及是否出现了对应的甲亢/甲减症状。所以一旦你发现自己有点儿“不对劲”，一定要及时就医，甲功、超声抗体检测可以考虑都做一遍，再遵医嘱配合治疗。　　其次，如果平时你完全没有症状，甲功也是正常的，这种情况就不需要吃药，定期复查就好。　　最后，大家还需要注意根据自身的情况(甲亢或者甲减)，调整饮食，多吃能提升免疫力的食物，至于需不需要补充碘，还需要根据医生的诊断来，切勿胡乱补充!　　一般来说，桥本甲状腺炎无法治愈，一旦患病，便会伴随我们一生。不过，大部分患者都不会有任何的临床症状，如果甲功正常，其实并不需要治疗，定期复查即可。对于部分有了显著症状、需要治疗的患者，现代医学也能使他们的寿命和生活质量与正常人一般无二。因此，这个“免疫系统暴打自己人”的病，听起来很可怕，实则很“温柔”。　　参考文献　　1. McGee, Elizabeth A. Hsueh, Aaron J. W. (2000). "Initial and Cyclic Recruitment of Ovarian Follicles". Endocrine Reviews. 21 (2): 200–214. doi:10.1210/edrv.21.2.0394. PMID 10782364.　　2. Hashimoto's disease - Symptoms and causes - Mayo Clinic　　3. Departments and Centers - Mayo Clinic　　4. Hashimoto’s Thyroiditis | American Thyroid Association　　5. Hashimoto's Thyroiditis: Symptoms, Causes, and Treatments (webmd.com)　　6. 《原来甲状腺这么重要》彭林主编. 广东科技出版社.

2022年7月25日，特朗普的女婿自曝在白宫期间罹患甲状腺癌。 以往我们对“大脖子病”和甲亢比较熟悉，但近些年，甲状腺疾病逐渐走进人们的日常生活，甲状腺癌和甲减我们也不陌生。但甲状腺究竟是个什么器官，你真的了解甲状腺疾病吗？甲状腺是什么，在人体中发挥怎样的作用？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官，形似蝴蝶和盾甲。在人体内，甲状腺有很重要的调控作用，它可以控制身体耗能速度、制造蛋白质、调节其他身体系统对其他激素的敏感性，对儿童而言，它还和儿童的智力和生长发育息息相关。甲状腺的这些调控作用主要依靠两种激素来完成：三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，以下简称T3）和四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，即甲状腺素，以下简称T4）。T3和T4是由碘和酪胺酸耦联作用形成的，这也是为什么我们常说需要补碘来预防甲状腺疾病。除了T3和T4之外，甲状腺也生产降钙素（Calcitonin）和少量的反三碘甲状腺原氨酸（rT3），其中降钙素可以调节体内钙的平衡。大约有80%的T4在肝脏、肾脏、脾脏等组织发生化学反应，转换成rT3和T3，在人体内，T3发挥作用时，效力比T4大上好几倍。 T3和T4的作用过程 图片来源：tsu.tw在T4转化为T3的过程中，由于碘离子会转化为碘原子，从而产生过氧化氢（H2O2），此时则需要硒元素来中和自由基，以有效抵御中间产物对甲状腺的伤害，维持甲状腺的正常机能。同时，硒在脱碘酶中也起着关键的作用，这个酶的功能是将T4转换为T3。 简单来说，甲状腺激素的合成和发挥作用都必须经过硒，但实际上很多人体内都严重缺硒，我国72%的地区都处于缺硒或低硒地带。坚果、肉、鱼、贝类等能给人体提供优质的硒元素，需日常适当摄入。了解了甲状腺的工作机理后，让我们来探讨一下甲状腺异常是什么样的情况。甲状腺异常主要分哪些情况？甲状腺是脊椎动物体内一个非常重要的内分泌器官。常见的甲状腺异常有甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺结节等，严重的话，还可能会出现甲状腺癌。如果甲状腺过度活跃，使身体产生的甲状腺激素过多，就会导致甲亢。甲亢的症状包括焦虑或紧张、心跳加快、手抖、出汗过多、体重减轻、失眠等，在极罕见的情况下，甲亢甚至可能会导致突发性瘫痪，这种症状也被称为甲状腺毒性周期性麻痹。甲亢的症状：体重减轻、食欲增加、腹泻、头发细软、心动过速、焦虑紧张等甲减的原因恰恰相反，它是甲状腺不能产生足够的甲状腺激素而导致的。甲减的致病原因往往有两个：甲状腺炎症和服用了影响甲状腺激素生成的药物。甲状腺炎症会导致甲状腺细胞受损或死亡，进而无法产生足够的甲状腺激素。最常见的甲状腺炎症是由自身免疫引起的，比如桥本氏甲状腺炎。除了这两种常见的原因之外，甲减还可能是由于大脑垂体无法产生足够的促甲状腺激素（TSH）、缺碘、先天性甲状腺功能减退症等。甲减的症状因人而异，这取决于激素水平的异常程度和患病时间的长短。在有些情况下，甲减的症状非常轻微，比如疲劳、皮肤干燥、脱发、畏寒、记忆力减退等。这些症状往往在非甲减患者身上也会出现，而有些甲减患者甚至根本没有症状。此外，由于身体处于缺乏甲状腺激素的状态，大脑垂体会分泌过多的TSH，以促进甲状腺分泌更多激素。这种额外的TSH可能导致甲状腺变大，导致代偿性甲状腺肿大，也就是大家俗称的大脖子病的一种。甲减的症状 图片来源wiki.org甲状腺结节是甲状腺组织的异常过度生长导致的，往往为良性，恶性结节的情况相对少见。在患者体内，结节的数目往往是一个到多个不等。实际上，甲状腺结节非常常见，大约有50%以上的人在60岁时都会有甲状腺结节。甲状腺结节，图片来源yxj.org值得庆幸的是，一般情况下甲状腺结节都是良性，不会改变腺体的功能。当甲状腺结节确实产生症状时（最常见的症状是颈部肿块和吞咽困难），也可以采取一些有效的治疗方法。此外，如果结节较大，也可能出现呼吸困难、声音嘶哑和颈部疼痛等症状。在极少数较为严重的情况下，甲状腺结节中可能会分泌过多的T3和T4，这可能导致甲亢。甲状腺疾病更为严重的状况是甲状腺癌。甲状腺癌主要有四种类型：甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、甲状腺髓样癌、间变性甲状腺癌。其中，乳头状癌和滤泡性甲状腺癌属于分化良好的肿瘤，比较容易治愈。值得庆幸的是，分化不良和未分化的甲状腺肿瘤（间变性甲状腺癌）虽然具有侵袭性，容易发生转移，但是它们不太常见。甲状腺癌早期可能不会有什么症状，但随着肿瘤变大，患者可能会出现呼吸和吞咽困难、声音嘶哑、发烧、厌食、体重减轻等症状。甲状腺癌发病率有升高迹象甲状腺癌是全球范围内十分常见的内分泌癌。在过去的50年里，全球甲状腺癌的发病率一直在上升。自1990年以来，甲状腺癌发病率是所有癌症中发病率上升最快的。2019年的数据显示，全球约有23万例甲状腺癌病例，有4.5万例死亡。从1990年到2013年，全球年龄标准化甲状腺癌患病率增加了20%。当比较不同的全球区域时，发病率似乎有很大的差异，这可能与诊断方式、环境和个人因素的差异有关。此外，也可能受到医疗保健服务和国家统计等因素的影响。美国2022年甲状腺癌发病人数估计，截图来源：cancer.org值得注意的是，女性比男性的患病比例更高，这也许是因为女性的情绪波动比男性更为明显，导致女性的甲状腺负担相对更大。除此之外，随着年龄的增长，人们患甲状腺结节的概率也会升高。甲状腺疾病的诊断和治疗由于碘是T3和T4必须的元素之一，因此可以考虑控制碘的摄入来缓解甲亢，比如少吃鱼、海藻、虾等。此外，钠也和甲状腺的肿胀有关，因此患者也需要注意盐的摄入量。同时，多吃新鲜水果和蔬菜保证身体维生素和矿物质水平的稳定。在生活中，瑜伽、太极拳、自我催眠、冥想等措施也可以帮助患者放慢身体的节奏，缓解甲亢引发的症状。由于甲减的症状不像甲亢那样明显，因此甲减检测往往是依靠测量血液中的激素水平，主要指标是T4和TSH在血液中的含量。前文中也提到，甲减的症状因个体差异而有所不同，甚至有时即使患者感觉良好，他体内的激素水平也可能已经十分不正常。如果不及时治疗，长期的甲减可能会引发一系列的并发症，包括不孕不育、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高和心理健康问题。在极少数情况下，还可能会导致严重的抑郁症、心力衰竭、骨质疏松、粘液性水肿昏迷等。而甲状腺结节的治疗，需要先判断结节中是否含有癌细胞（恶性甲状腺结节的概率不到5%），或者是否伴有其他症状。如果结节已经引发了颈部不适或者甲状腺激素水平过高，可能才需要治疗。而如果甲状腺结节并无癌细胞，也没有引发其他症状，医生往往会推荐采取定期体检的方案来观察。至于甲状腺癌的治疗也是因人而异，这与癌症阶段、年龄、健康状况等因素有关，常用于治疗甲状腺癌的方法有手术治疗、放射性碘治疗、内分泌抑制治疗、靶向治疗等。总的来说，甲状腺的健康关乎着我们每个人的生活质量，身体是革命的本钱，一定在日常生活中关注自己的甲状腺健康，给自己一个健康的甲状腺。作者：云梦伊（西湖欧米） 参考资料1. Hyperthyroidism: Symptoms, Causes, Treatment and Support .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/hyperthyroidism#symptoms2.What Is Hypothyroidism?.endocrineweb.com https://www.endocrineweb.com/conditions/hypothyroidism3. What Are Thyroid Nodules? .endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-nodules4.Thyroid Cancer Symptoms.endocrineweb.com.https://www.endocrineweb.com/conditions/thyroid-cancer/thyroid-cancer-symptoms5.National, sub-national, and risk-attributed burden of thyroid cancer in Iran from 1990 to 2019.Nature.https://www.nature.com/articles/s41598-022-17115-0

医生：你的超声检测结果显示你有甲状腺结节，你可以考虑做一个细针穿刺活检，进一步判断下结节的性质。小李：我平时也没有感觉咽喉不舒服，为什么突然会有甲状腺结节？医生：很多人都会有甲状腺结节，不过大多数人的结节都是良性的，只需要定期检查就可以，但不排除少数形态不好的结节有恶性的可能。因此我建议你先做一个细针穿刺活检，来判断结节的良恶性。小李（害怕）：结节是良性还是恶性，超声检测不出来吗？细针穿刺活检是什么，听起来挺可怕的…… 甲状腺结节，图片来自hopkinsmedicine.org相信大家不免疑惑：既然医生说很多人都会有甲状腺结节，那我是不是也得去查一下？甲状腺结节是个坏家伙吗？细针穿刺活检又是个啥样的检查？ 实际上，甲状腺结节的患病率高达50%。古有“三人行，必有我师焉”，今有“二人行，或有一结节”，手机屏幕前的你，或许就是“结节”大军中的一员。甲状腺结节是由于甲状腺组织的异常过度生长导致的，可能是一个，也可能有多个。在大多数情况下，甲状腺结节都是良性的，少数为恶性。发现了甲状腺结节，到底需不需要切除或者治疗？这就涉及到诊断甲状腺结节的良恶性的问题。目前常用的诊断甲状腺结节的方法有超声和细针穿刺活检（Fine needle aspiration，FNA）等。常用的诊断方式1：超声诊断超声往往被看作是甲状腺常规检查的首选，一般常规体检中也会用到，具有灵敏性高、特异性强等特点。超声检查不仅可以判断甲状腺结节是单发还是多发；是囊性、实性还是混合性的；结节的回声是否均匀；边缘是否光滑；是否突出包膜、或包膜是否被连续性破坏；结节内有无钙化以及钙化的性状如何；有无血流以及血流是否丰富……此外，还可以了解甲状腺与邻近组织如颈动脉、颈静脉的关系。在甲状腺结节的超声检测中，还有一种更方便易懂的分级方式：TI-RADS分级。这个分级主要是根据结节的大小、边界、回声、血流、钙化程度来进行综合评估和分类，这种方法可以帮助分辨出甲状腺结节的良恶性。 Ti-RADS分级TI-RADS分级分为六个等级，其中4级中又分4A、4B、4C。总体而言，1、2级总体上都是良性的，随着级数的递增，恶性的概率也逐渐增加，最严重的6级，是指通过FNA已经证实结节中有癌细胞。通常来讲，1~3级不用太关心，随访观察即可，4~6级则需要找医生就诊。常用的诊断方式2：FNA（细针穿刺）诊断FNA检查是在超声的引导下对甲状腺结节进行穿刺，并取出一部分结节组织来进行病理检查，根据结节中是否具有癌细胞，来进一步判断甲状腺结节的良恶性，从而进一步判断患者是否确实需要进行甲状腺手术等治疗。细针穿刺手术，图片来自haodf.com复杂吗？不用担心，FNA诊断中也有贴心的分类——贝塞斯达（Bethesda）分类标准，这个分类方法的依据是FNA获取的组织样本的病理检查结果。美国国立卫生研究院（NIH）把贝塞斯达分为以下六个类别：1.标本无法判断或不满意（Nondiagnostic or Unsatisfactory），这种情况通常是组织样本中的细胞含量不足，无法给出明确的诊断。2.良性（Benign），这种情况常见于一些增生性或者炎性的反应。3.意义不明确的非典型性病变或意义不明确的滤泡性病变（Atypia of Undetermined Significance（AUS）or Follicular Lesion of Undetermined Significance），这种情况往往是细胞学上有一些异常，但是异常程度不足以进行诊断。 4.滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤（Follicular Neoplasm or Suspicious for a Follicular Neoplasm），这种情况是确定在组织样本中发现有滤泡型的肿块，但是细胞学上并不能确定肿块的良恶性。5.可疑恶性肿瘤（Suspicious for Malignancy），这种情况是通常已经有肿瘤的特征，不过细胞含量比较少，或者是出现了比较严重的炎症反应，因此高度怀疑是恶性肿瘤。6.恶性肿瘤（Malignancy），即恶性肿瘤。 贝塞斯达分类，图片来源haodf.com除了超声和FNA这两种检测方法外，临床上使用的还有一些其他的手段也可以用于甲状腺结节的诊断。其他诊断方式除了超声和FNA外，常用的甲状腺结节的诊断方式还有视诊、触诊、CT扫描、磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）等。这些方式在诊断甲状腺结节时又各有优势和不足。视诊和触诊很容易理解，就像古人说的“望闻问切”一样。甲状腺的触诊非常重要，它比视诊更能明确甲状腺疾病的状态，因为医生可以通过触诊触摸到甲状腺的大小、有无震颤以及有无结节，同时根据患者的临床表现，以确定甲状腺发生了什么样的疾病。CT和超声类似，都是影像学检查方法，各有优缺点。在常规的诊断中，CT影像能够提供更多的信息给医生。但是在甲状腺结节的检测上，超声则更胜一筹。CT影像，图片来自frontiersin.orgCT比较适合用于检查比较大的肿瘤，但是甲状腺结节往往较小，面对1～2厘米的小结节，超声检查则相对比较灵敏和准确。此外，由于甲状腺位置表浅，因此相对更适合通过超声进行检查。与CT检查一样，磁共振通常也不是甲状腺影像学检查的首选方法。一方面，头颈部器官结构特殊，有鼻咽、口咽、喉和鼻窦等空腔脏器，容易在磁共振成像中产生伪影。此外，常规的吞咽、呼吸、颈部血管搏动等也会导致图像变形失真。另一方面，磁共振在确定结节有无钙化的问题上不及超声，况且检查费用昂贵，因此临床上一般不考虑采用磁共振检查。总的来说，视诊和触诊通常是甲状腺结节诊断的第一步，体检过程中也可以通过超声检测出甲状腺结节，而FNA诊断往往是为了更进一步确定甲状腺结节的良恶性，这对后续治疗方案的确定十分重要。 甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. B超、CT、磁共振检查甲状腺结节-有来医生 (youlai.cn)2. Bethesda Categorization of Thyroid Nodule Cytology and Prediction of Thyroid Cancer Type and Prognosis - PubMed (nih.gov)

远高于国民经济整体增速，中国单抗市场增长迅速生物制药是利用生物活体来生产药物的方法。如利用转基因玉米生产人源抗体、转基因牛乳腺表达人α1抗胰蛋白酶等。生物制药行业前景广阔，全世界的医药品已有一半是生物合成的，它将广泛用于治疗癌症、艾滋病、冠心病、贫血、发育不良、糖尿病等多种疾病。医药上已应用的抗生素绝大多数来自微生物，如红霉素、注射用的青霉素、链霉素、庆大霉素等。2016-2020年期间我国生物医药产值规模高速增长，中国单抗市场将以16% CAGR增长，其中单抗在未来4年将以43% CAGR增长，远高于同期国民经济整体增速。2021年，中国生物医药产值规模突破3.2万亿元。（数据来源: Frost & Sullivan, 财通证券）体外培养细胞的种类和命名体外培养细胞的名称，随培养细胞技术的发展和细胞种类的增多而演变。最早采用的名称为细胞株（Cell strain），以后又出现细胞系（Cell Line）一词，两者曾一度混用致概念不明确，导致文献中也很混乱。我国也曾有类似情况，在我国尚未制定出统一名词前，本书用的名词基本参考 Schaeffer，W.I.（1979）和国内有关会议、以及国内外杂志常用名词为准。各种已被命名和经过细胞生物学鉴定的细胞系或细胞株 ，都是一些形态比较均一、生长增殖比较稳定的和生物 性状清楚的细胞群。因此凡符合上述情况的细胞群也可 给以相应的名称，即文献中常称之为已鉴定的细胞（Certified Cells）。已鉴定的细胞可用于各种实验研究和生产生物制品。当前世界上已建的各种细胞系（株）已难胜数，我国也建有百种以上，并在不断增长中。①细胞系（Cell Line）：原代培养物经首次传代成功即成细胞系，由原先存在于原代培养物中的细胞世系（Lineage of Cells）所组成。②细胞株（Cell Strain）：通过选择法或克隆形成法从原代培养物或细胞系中获得具有特殊性质或标志物称为细胞株。细胞株的特殊性质或标志必须在整个培养期间始终存在。如果不能继续传代或传代数有限，称为有限细胞株（finitecell strain）；如果可以连续传代，称为连续细胞株（continuous cell strain）。对于人类肿瘤细胞，在体外培养半年以上，生长稳定，并连续传代的即可称为连续性株或系。批量细胞系构建是生物制药的核心（单抗生产工艺流程）（CAR-T细胞治疗工艺流程）数据来源：Current Opinion in Biotechnology 2018, 53:164–181. A guide to manufacturing CAR T cell therapies• 批量细胞系开发的主要目的是通过高通量筛选的手段获得数株高产稳定表达的细胞系，为后续的工艺开发及优化提供基础。• 批量细胞系开发的主要实验其中涉及到的实验内容包括细胞培养及转染，单克隆化及单克隆源性鉴定，多维度表征鉴定。• 批量细胞系开发实验室建议根据实验内容划分为高通量克隆筛选实验室和表征实验室，前者专注于高通量筛选，后者专注于表征鉴定。批量细胞系构建实验室的自动化探索常规细胞培养流程从细胞计数开始，经历细胞传代，转染，到转染条件及培养基优化为止，期间需要实验室配置全套的细胞操作相关设备。高通量克隆筛选实验室，由于其高通量及重复性的特征，可将实验过程中需要使用的设备整合起来形成自动化实验室，具体的搭配根据实验设备的不同可进行定制化。细胞培养模式的探索数据来源：Adv Biochem Eng Biotechnol DOI: 10.1007/10_2017_14. Platforms for Manufacturing Allogeneic, Autologous and iPSC Cell Therapy Products: An Industry Perspective [作者简介]程小卫，工商管理学硕士（MBA），现就职上海汉赞迪生命科技有限公司副总裁。曾任依利特分析仪器营销总监， ThermoFisher东区销售经理，并在Agilent、Shimadzu等跨国科学仪器公司就职多年，具有丰富的市场营销经验，擅长商业模式的创新和营销管理。获得上海市注册紧缺人才“高级企业管理师”殊荣，《千万不要学销售》的作者。（本文编辑：刘立东）相关推荐：这场疫情后，生命科学仪器行业的未来趋势在哪里？——汉赞迪生命科技副总裁程小卫【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式共享，欢迎自荐或引荐投稿联系人：刘编辑word图文投稿邮箱：liuld @instrument.com.cn 微信：JaysonXY

近日，全球生命科学领域的先行者 Cytiva 收购了德国领先的高性能细胞系开发和病毒载体生产技术供应商 CEVEC 制药有限公司。CEVEC 将进一步巩固 Cytiva 在生物制造解决方案领域的领先地位。　　Cytiva 基因组学副总裁 Emmanuel Abate 表示：“CEVEC 的创新技术可以为Cytiva 的产品线提供强势补充，并为不断提升病毒载体生产能力带来更多希望。依托 Cytiva 的全球影响力和规模化生产能力，Cevec的技术与专业知识将使更多客户受益，从而加速和推进创新疗法，惠及更多患者。”　　CEVEC 制药有限公司首席执行官 Nicole Faust 博士表示：“我们很高兴成为 Cytiva 的一部分。结合Cytiva 的全球影响力和众多领先品牌，这次收购将助力整个基因治疗行业的发展，通过为可放大的病毒载体生产提供全新而强大的解决方案，开启创新疗法可及的新时代。”　　目前，在细胞和基因治疗领域，制药行业面临的一大关键挑战是如何建立生产工艺体系，以满足对病毒载体数量和质量稳定性的更高追求。CEVEC 拥有两种最广泛使用的病毒载体可放大体系——基于腺相关病毒 (AAV) 和腺病毒载体的生产细胞系，尤其适用于将治疗基因导入靶细胞和组织的过程中。　　由CEVEC 的 ELEVECTA 技术提供支持的生产细胞系 (PCL) 可以保障生产工艺的产量、可放大性和稳健性。此外，得益于 ELEVECTA 技术，载体生产所需的所有组分均可稳定地整合到 PCL 的基因组中，为基于转染或使用辅助病毒的技术提供了替代方案。　　CEVEC 及其位于德国科隆的46名科学专家已正式加入 Cytiva。CEVEC 的产品、服务和技术在近期将继续使用 ELEVECTA 和 CAP 品牌服务于全球客户。　　关于 Cytiva　　Cytiva(思拓凡)是全球生命科学领域的先行者，在全球40余个国家和地区拥有约10,000名员工，致力于推动未见技术，加速非凡疗法。作为值得信赖的合作伙伴，Cytiva 积极携手学术及转化医学领域的研究人员、生物技术开发者和制造商，专注于生物药物、细胞和基因疗法以及以 mRNA 为代表的一系列创新技术的研究，通过提升药物研发和生物工艺的能力、速度、效率和灵活性，为惠及全球患者开发和生产变革性的药物和疗法。

小李：“妈，最近感觉咋样啊？”母亲：“老样子，浑身没劲，最近还着凉感冒了。”小李：“按时吃药了吗？医生说您一定得按时吃药。”母亲：“吃了呀，每天都吃了。甲状腺切除手术都半年了，怎么还是好不了？”小李：“唉……明天带您去复查一下吧。”做了甲状腺切除手术，怎么会影响到全身？这个比鸡蛋还小的器官，对于我们的健康而言究竟有多重要？甲状腺示意图，图片来自mayoclinic.org你是否也有和小李的母亲一样的疑惑？半年前，小李的母亲因为甲状腺肿大的病情加重，不得不做甲状腺切除术。原本小李以为手术之后只要按时吃药就行，对母亲的身体不会有什么影响。但没想到，如今手术半年了，母亲依然感觉浑身不适、体力不支，且免疫力低下、经常感冒发烧。究竟是什么原因导致切除了甲状腺的患者免疫低下、浑身不适，甚至吃药也不能缓解？要寻求这些问题的答案，我们先来弄清楚甲状腺切除术是怎么回事。甲状腺切除术是个啥甲状腺是我们脖子上的一个小器官，形状像蝴蝶，大小如鸡蛋。甲状腺虽小，但它的功能可不容小觑，它分泌的激素叫做“甲状腺激素”，这个激素对我们身体的很多生理活动都有调节作用。然而，当甲状腺生病了，就有可能需要做切除手术。甲状腺切除术的手术方式，要根据具体情况来分析，可以根据“切多少”来进行分类。中国科学院院士赵玉沛医师在他主编的《内分泌外科学》对此做出了具体的介绍，他告诉大家，常用的手术方式有结节切除术（甲状腺部分切除）、腺叶切除术（或腺叶加峡部切除术）、甲状腺近全切除术、和甲状腺全切除术4种。最轻的一种是结节切除术，这种手术可以用于良性甲状腺结节，它最大的优点在于能够减少甲状旁腺受伤的概率。其次是腺叶切除术，当有些患者的结节较大，几乎占据了整个腺叶（腺叶可以理解为“蝴蝶状”甲状腺的一侧翅膀），此时可以考虑进行腺叶切除术。当然，如果结节已经发展成了分化型甲状腺癌，那最小的手术范围就是要切掉一侧翅膀了。第三种是甲状腺近全切除术。对于一些甲亢患者来说，他们通常需要进行甲状腺近全切除术，手术时切除几乎所有的甲状腺组织，只保留少量正常的甲状腺组织，这样既可以防止术后甲亢复发，也有利于保护甲状旁腺和喉返神经。最后就是甲状腺全切除术。顾名思义，这种方式就是切除所有甲状腺组织，这种方法往往适用甲状腺癌。是不是有点复杂了？实际上，除了这种分类方式，甲状腺手术还有一种相对简单的分类原则：（1）结节性甲状腺肿的患者一般仅进行甲状腺部分切除，如结节太大，可进行一侧腺叶切除术；（2）甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术；（3）分化型甲状腺癌一般进行单侧腺叶及峡部切除或甲状腺近全/全切除术。（4）甲状腺髓样癌的患者一般进行双侧甲状腺切除及双侧淋巴结清扫术。了解了甲状腺切除术之后，接下来我们要探索的问题是：为什么小李的母亲在切除甲状腺之后总是感觉浑身乏力，免疫力也大不如前？切除甲状腺对身体的影响 别看甲状腺只是一个鸡蛋大小的器官，它能“牵一发而动全身”。甲状腺所分泌的甲状腺激素和我们身体的健康调节息息相关，几乎对所有的器官和组织都有影响，关系到生长、发育、代谢、生殖和组织分化等各种生理功能。甲状腺激素的调节作用，图片来自网络1. 对身体产热的影响作为恒温动物，我们身体需要随时随地产热和散热。身体的产热包括“必然产热”（正常生命活动时所产生的热量）和“随意产热”（为了适应环境变化而进行产热，又叫适应性产热）两种。而甲状腺激素对这两种产热都有促进作用，因此，甲状腺不仅和正常的身体代谢有关，还关系到我们是否能适应环境温度的变化。2. 对物质代谢的影响物质代谢是我们人体吸收营养物质、在身体中分解利用、并最终将代谢产物排出的过程。如果不能进行物质代谢，那我们就无法正常摄入和排出，不就成机器人了吗？需要我们的甲状腺进行调控的代谢过程有糖代谢、脂代谢、蛋白代谢和水钠代谢四种。3. 对生长发育的影响大脑中枢神经系统正常发育的过程，离不开甲状腺激素。甲状腺激素是神经细胞分化、增殖、生长、发育的必要激素之一。骨骼的正常生长和发育也离不开甲状腺激素，它既能促进骨形成，又能促进骨吸收，总体效应是使骨转换增快。4. 对心血管系统的影响甲状腺激素可以增加心肌收缩强度和频率，使血管收缩时力度更大、舒张时压力更小，使心输出量增加。另外，它还能使血管舒张，降低血流阻力，增加血流量。因此，甲状腺激素对于心血管系统的健康同样十分重要。可以说，甲状腺是我们人体中一个小而美、小而精的重要器官，缺了它，身体许多功能就无法正常运行。因此，小李的妈妈在做甲状腺切除术之后，尽管每天都吃药，但吃药的时间点并不规律，导致免疫力和体力都大不如前了。那么，那些和小李妈妈有着同样困惑的患者应该怎么办？切除甲状腺后如何调养在日常生活中，切除甲状腺的患者除了需要遵医嘱按时吃药、定期复查外，还需要结合饮食和适当的运动，进行全方位的调养。在饮食方面，可以多吃高维生素食品、高蛋白食品，避免辛辣刺激性食物，根据自身情况和医生的建议，控制碘的摄入量。在生活方式方面，可以保持乐观向上的心态，适当地休息与运动。另外，如果是因为甲状腺癌而进行了甲状腺切除术，患者还需要定期复查甲状腺彩超、甲状腺功能和甲状腺肿瘤标记物等，以监测甲状腺癌是否复发。到这里，我们清楚了什么是甲状腺切除术，也了解了甲状腺是如何调节身体机能的，相信小李的妈妈也知道该怎么进行调养了。甲宝玉（西湖欧米） | 撰文参考资料1. 《实用甲状腺癌诊疗》江学庆/主编.人民卫生出版社2. 《甲状腺疾病临床诊断与治疗》王洁/主编.化学工业出版社3. 《甲状腺疾病怎么办？》魏华/主编. 广东科技出版社4. 《甲状腺疾病必读》黄仰模/主编. 中国中医药出版社5. 《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

宝，我知道你是老胡的粉丝，最近的热播剧《县委大院》看了吗?　　剧里有这样一幕：县妇联主席带着几个妇女一起包饺子，妇女主任祁美萍问，“二婶你的那个甲状腺结节怎么样了?我跟我同学说了好几次，人家可是专家啊。”　　剧中的二婶表示，“专家让我复查我就复查。”　　祁美萍则表示，“甲状腺结节，随便一查，十几个女的有三四个都有，常见病。不过，咱平常都得心平气和点……”　　宝，追剧的你，还在经常熬夜、生闷气吗，你知道你的甲状腺会受不了吗?　　马上新年了，虽然在脱贫和脱单中，我选择了脱发，但在搞钱和搞事业中，我最希望你搞好健康。新的一年，愿你有一个健康的甲状腺，我的宝。　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　宝，在这努力对抗新冠的寒冬，我们即将迎来崭新的2023年。　　窝在家里看了《县委大院》之后，我的新年愿望就是希望我和你……我和你的甲状腺都健健康康。　　宝，千万别笑话我，有些东西看似渺小，对我们却举足轻重——我们脖子前这个小小的腺体，能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素，几乎影响到身体的每个器官，是人体的“指挥官”。　　宝，很多东西都需要我们细心呵护，就像甲状腺。　　不易发现的甲状腺结节　　宝，你以为《县委大院》里的甲状腺疾病只是演员演给你看的?　　你知道吗?每两个人中就可能有一个人患有甲状腺结节。也就是说，我们二人之间，或许就有一结。　　不仅如此，近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病(甲亢、甲减、甲状腺结节、甲状腺癌、甲状腺炎等)发病率快速上升，已成为一个不可忽视的全球公共卫生问题。　　宝，更需要注意的是，甲状腺疾病往往“重女轻男”：女性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。　　“我健健康康的啥事没有，甲状腺疾病什么的跟我有啥关系?”　　宝，傲娇如你，可别抱侥幸心理。　　就拿最常见的甲状腺结节来说，大多数甲状腺结节不会有明显症状，是一种“沉默”的疾病。通常情况下，甲状腺结节在体检时才会被发现。结节不声不响，就这样待在你的甲状腺里，日渐“壮大”自己，直到引发更严重的情况。　　宝，如果在你照镜子、扣衣领或戴项链的时候，发现自己颈部有肿块，从而就诊并确认患上了甲状腺结节，那要么是你足够细心，要么是你的结节足够大，已经改变了你脖子的外貌。　　而如果你已经明显感觉到颈部不适，并且在甲状腺功能检查中查出了问题，就需要花更多的时间和精力去应对了。　　所以宝，新的一年，答应我，好好照顾自己——定期体检，关注自己的甲状腺功能。　　得了甲状腺结节会怎样?　　宝，就算你得了甲状腺结节，也不必慌张。　　值得庆幸的是，绝大多数情况下甲状腺结节都为良性，不会有任何临床症状，不会改变腺体功能。　　宝，我知道你很宅，不爱运动，不爱出门。但你知道吗，如果长期放任不管，甲状腺结节可能会悄悄癌变，这可不是我危言耸听。　　宝，这世界上有些事情或许药石无医，但对待身体一定不能讳疾忌医。一般而言，患上了甲状腺结节需要像《县委大院》中的二婶一样，半年或一年复查一次，具体复查时间可咨询医生。　　甲状腺结节的发展方向分为恶性和非恶性两种。有一些甲状腺结节或许并不会对你的生活产生任何影响，它们就在你的甲状腺里安静、懂事地待着，不乱动、不作妖。　　不过，有些甲状腺结节即使是良性的，它也会不断生长。或许有一天会因为长得太大，而让你产生颈部肿块、呼吸急促、吞咽困难等症状，这时候就需要听从医嘱，采取有效的观察和治疗方法。　　这还只是良性结节的情况，甲状腺结节还有可能随着时间的推移而恶化，引发我们谈之色变的癌症。　　大多数甲状腺结节是充满液体或胶体的囊肿，实性的结节比较少见，但实性结节更容易发生癌变。大约每20个甲状腺结节中，就有2个或者3个是癌性的。　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类，图为乳头状甲状腺癌显微镜检图。　　宝，甲状腺和你一样珍贵，需要好好呵护。保护甲状腺的第一步，是要有个健康的生活方式：作息规律，营养均衡，控制烟酒，锻炼身体。　　宝，压力和情绪也会影响甲状腺激素水平，不良情绪是导致许多甲状腺疾病加重的重要因素。所以，请你及时疏解自己的不良情绪，新的一年，乐观、积极、明朗，好好生活。　　而我，会一边给你讲笑话，一边给你做科普。　　参考资料1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thyroid-nodules/symptoms-causes/syc-20355262　　2. https://www.thyroid.org/thyroid-nodules/　　3. https://www.cancer.org/cancer/thyroid-cancer/about/what-is-thyroid-cancer.html　　4. https://www.verywellhealth.com/ways-to-reduce-thyroid-disease-risk-3233225　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3077966/　　6. https://www.healthline.com/health/thyroid-nodule

碘是人体必需的矿物质，用以生产甲状腺激素(T3和T4)，从而调控人体的新陈代谢。碘对于甲状腺而言是必不可少的，缺碘会使T3和T4的合成量减少，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人还会患先天性甲减。　　在科学史上，碘的发现源于一个“无心插柳”的意外：科学家在操作中倒多了硫酸，一团紫色的蒸汽便因此冉冉升起……　　有趣的是，碘在甲状腺的治疗史上经历了辉煌、衰落、质疑与正名，是与甲状腺演绎了一场精彩的“爱恨情仇”。　医生正在检查甲状腺的健康情况，图源自familydoctor.org　　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　碘的意外发现之旅　　甲状腺是人体非常重要的一个器官，碘元素是人体必需的微量元素，是合成甲状腺激素的主要的“原料”。碘的多少与甲状腺疾病的关系十分密切：摄入太多容易引起甲亢，摄入不足容易引起甲减。　　有趣的是，历史上有关碘的发现，完全是一场美丽的意外。　　1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)正在提取制造火药硝石需要的钠盐——碳酸钠(Na2CO3)，它可以从海藻中被分离出来。　　伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)，图源自gw.geneanet.org　　当他将海藻灰溶液和硝酸钠混合，正准备进行下一步的蒸发时，不慎将硫酸倒多了，过量的硫酸让海藻灰溶液呈现出了一副奇异的现象：一团紫色的蒸汽冉冉升起，看起来十分美丽，但味道却十分呛鼻。　　碘可以升华成为紫色的气体 图源：wikipedia　　随后，库尔图瓦发现这种紫色蒸汽遇冷后变成了紫黑色的颗粒状固体。　　库尔图瓦被这一颗颗神秘的紫色颗粒物吸引住了，他怀疑这是一种未知的新元素。但当时的他没有经济条件去开展试验，于是他把样本交给了他的几位物理学和化学家朋友。这些科学家在经历了几番对这个神秘物质的研究和讨论后，终于确定这是新的元素——碘。1813年11月29日，他们正式宣告了碘元素的诞生。　　至此，碘走到了世人眼前，关于碘的研究和应用也逐渐拉开帷幕。　　海绵治甲肿是碘在起作用?　　虽然碘是19世纪才正式被发现和命名的，但有关碘的传说，早在公元前就流传开了。　　早在公元前1600年起，中国古人就已经知道通过食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。在西方，公元前40年时阿尔卑斯山附近的居民也会使用烧焦的海藻来治疗甲状腺肿。　　所以不难看出，虽然那个时候碘的身份还未被揭晓，但是它早已默默地在人们的食谱/药谱中初露头角了。　　直到19世纪碘元素被正式发现后，人们才开始真正探索它来自哪里，以及它与甲状腺之间的关系。　　19世纪初期，瑞士流行着一种很常见、但病因不明的疾病——甲状腺肿。民众对于这种疾病充满了未知和恐惧。当时，日内瓦医学博士让弗朗索瓦科因特(Jean-François Coindet)第一个意识到了碘可以成功治疗甲状腺肿。　　为了证明自己的猜想，科因特选择用海绵来进行检测，发现海绵里面确实含有碘成分。后来他放弃了使用海绵、海藻等产品，直接使用碘来治疗甲状腺肿，在当地的患者群体中取得了较好的疗效。　　1820年，科因特在瑞士发表了演讲，提出碘本身可能就是烧焦的海绵中能治疗甲状腺肿的活性成分。　　这个发现一石惊起千层浪，他的论文迅速在欧洲各地被转载，包括伦敦医学杂志也翻译转载了他的研究。用碘来治疗甲状腺疾病的方法就这样被推广开来。　　从此，碘正式进入了医学史。　　碘：都怪哥太红，人红是非多　　世事难料的是，碘的一夜成名，也给它带来了许多是非——碘能治疗甲状腺疾病的功能逐渐被“神化”了。　　由于碘对于甲状腺肿的治疗效果很好，并且当时人们不需要处方就能买到碘，因此有一些胆大的日内瓦人推断：如果少量碘是好的，那么大量碘就更好了，多多益善。　　有了这样的想法，一些当地人就开始在脖子上挂一小瓶碘酒，一有冲动就喝一小口。结果，让科因特懊恼的事出现了——一部分经常喝碘酒的人逐渐出现了体重下降、心悸及震颤、食欲持续增加等症状。　　第二年，也就是1821年，科因特报告了这些不寻常的病症。虽然我们现在知道这些病人是因为过量补充碘导致他们患上了甲亢，但当时这种疾病还未被发现和定性，所以在那时，碘的名声开始逐渐变差，有一部分人认为它是有毒的。　　但这样的质疑声很快就被碘的光芒掩盖，来自各地的科学家纷纷开始推荐用碘来预防和治疗甲状腺疾病。　　1825年，法国化学家让巴蒂斯特布辛戈(Jean Baptiste Boussingault)从安第斯山脉的天然盐中检测出了碘，他建议用碘盐来预防和治疗地方性甲状腺肿，这是碘第一次在天然的盐中被发现。　　到了1829年，法国医生让纪尧姆奥古斯特卢戈尔(Jean Guillaume Auguste Lugol)建议使用碘化钾制成的碘水溶液来治疗颈部淋巴硬化(颈部出现肿块)。　　此后的几十年中，不断涌现出科学家和医生论证碘对于甲状腺肿有预防和治疗作用，碘的“身价”也因此越来越高。直至1895年，德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)在甲状腺中检测到高浓度碘的存在，并指出动物的甲状腺提取物能治疗人们的甲减正是因为提取物中含碘。　　至此，碘被证明了在甲状腺中是天然存在的成分，是治疗甲状腺疾病的“天然良方”。　　也是从这个时候开始，碘的作用进一步被疯狂地夸大。在随后的很多年里，碘成了民众眼中的神药，几乎是临床上的每种疾病都要试一试，看能不能用碘解决问题。　　碘的“万能性”直到20世纪初才被公开质疑。　　质疑后的正名　　对“碘”的神奇性最有力的公开质疑，来自一名著名的瑞士外科医生西奥多科赫(Theodor Kocher)。　　西奥多科赫(Theodor Kocher)，图源自wiki　　在科赫的从医生涯中，他是非常典型的“手术派”医生。1883年，他报告了执刀的前100例甲状腺切除术 1906年增加到3000例 1909年，他描述了其在4250例甲状腺肿手术方面的经验，死亡率低至0.5%。同年11月，科赫因其在甲状腺生理学、病理学和外科手术方面的工作而被授予诺贝尔生理学或医学奖。　　就是这样一位手术派医生，在19世纪凭借精湛的医术将外科手术的死亡率拉低了许多——当时外科手术死亡率为75%，而他操刀的手术死亡率仅为0.5%，主张用手术治疗甲状腺疾病的他，公开表明碘无法治疗甲亢。　　也是因为科赫有获得诺奖的经历，当时许多临床医生在得知他的观点后，放弃了用碘，转而用手术来治疗甲亢。　　颁发给科赫的诺贝尔奖证书　　19世纪晚期时，科赫发现，完全切除甲状腺可能导致由甲状腺激素缺乏引起的克汀病症(当时他称为“甲状腺恶病质”)。　　当时，科赫精湛的手术技巧让刀下的甲状腺被切除得非常干净，而他在随访病人的过程中也发现他们出现了身体机能衰退的现象，这些积累对后人认识甲状腺的生长、发育和代谢是至关重要的。　　总的来说，在发现碘的第一个世纪中，碘不仅被用在甲状腺疾病方面，甚至还用在了许多其他广泛的临床疾病上(比如瘫痪、腹泻、淋巴结核等)。直至1917年至1924年，食盐碘化才作为一项控制甲状腺肿的公共措施在美国施行。　　据医学博士盖伊E亚伯拉罕(Guy E. Abraham)在综述中的介绍，食盐碘化能显著降低补充人群单纯性甲状腺肿的发病率。学者认为，适量补碘可以预防克汀病、地方性甲状腺肿和甲状腺功能减退症。　　我国从1995年开始实施全民补碘计划，到2005年已经成功消除了地方性碘缺乏病。随着食盐加碘在全球的普及，碘缺乏症在许多国家都已经成为了过去式。　　现在，碘更多是作为一种人体定期补充的元素，碘的同位素也在医疗领域发光发热。从19世纪初开始，碘与甲状腺的“不解之缘”延续至今，从未结束。　　参考文献　　1. Thyroid History Timeline | American Thyroid Association　　2. It's Elemental - The Element Iodine (jlab.org)　　3. Discovery and Early Uses of Iodine | Journal of Chemical Education (acs.org)　　4. https://www.thyroid.org/wp-content/uploads/timeline/sawin-discoverers-thyroid-landmarks-coindet.pdf　　5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509517/　　6. https://www.eurothyroid.com/about/met/coindet.html　　7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868208/　8.https://web.archive.org/web/20130718164615/http://www.jameslindlibrary.org/illustrating/articles/towards-endocrinology-theodor-kochers-1883-account-of-the-un　　9. Abraham, G.E., The history of iodine in medicine. Part 1: From Discovery to Essentiality. The Original Internist, 13(1):29-36, 2006.　　10. https://www.optimox.com/content/Iodine%20Research%20Resources/IOD16.pdf　　11. https://www.eurothyroid.com/about/met/kocher.html　　12. Kocher_ABEM_2009.pdf (thyroid.org)

上海安谱实验科技股份有限公司参加由上海市机械设备成套（集团）有限公司组织的上海疾病预防控制中心甲状腺项目包和标准品及色谱耗材招标，于2017年12月，成功中标4个包件，包括甲状腺项目包1、甲状腺项目包3、甲状腺项目包6、标准品及色谱耗材，中标总金额达104.7万。 甲状腺项目包1中标公告： 甲状腺项目包3中标公告： 甲状腺项目包6中标公告： 标准品及色谱耗材中标公告：

Jennifer Rottenberger1, Paul Monnier2, Maria Milla2, Tobias Beyer2, Dario Ossola2, Justin S Antony1 and Markus Mezger11 University Children' s Hospital, Department of Pediatrics I, Hematology and Oncology, University of Tübingen, Tübingen, Germany2 Cytosurge AG, Saegereistrasse 25, 8152 Glattbrugg, Switzerland生物制药和生物学研究以及生物制品的生产制造都依赖于基因修饰的细胞系，这些细胞系的基因被修饰，以诱导所需的表现型。随着CRISPR等基因编辑技术的发现和发展，多位点编辑的越来越引起了研究者的重视，但实际研究表明，整个实验进程是冗长而复杂的过程。近期，来自德国图宾根大学附属儿童医院的学者和来自瑞士Cytosurge公司工程师合作，通过FluidFM BOT技术手段，在不到三周的时间内完成了多基因敲除的单克隆细胞系。 FluidFM BOT助力CRISPR实现新突破自CRISPR作为一种基因编辑技术被发现和发展以来，它已经彻底改变了许多生命科学的研究领域。它为科学家提供了一种高度通用的基因工程工具，已经应用于各种广泛的生物体。科学家们对多基因位点编辑的多重策略的兴趣也正在急剧的增加：多重gRNAs的使用可以大大的增强CRISPR的应用范围。如多位点基因编辑，基因失调，细胞凋亡等。用传统技术手段包括转染等方法将多个gRNAs传递到细胞中具挑战。除了由几次DNA双链断裂引起的DNA损伤反应外，细胞活力也可能因物理损伤和化合物进入细胞核所引起的毒性而大大降低。所有这些都大地限制了CRISPR多位点编辑的潜力和效率。FluidFM BOT技术具，可将化合物直接的输送到任何细胞的细胞核中(图1)。因此，所有的试剂可以调整为佳的配比剂量进行注射，这样的话就很大程度上提高了效率，降低了细胞所受的物理压力，同时也减少了脱靶效应。FluidFM BOT技术完全屏蔽了常规基因递送方法的障碍，甚至CRISPR RNP复合物可以与数十甚至数百种不同的gRNAs共同注射。此外，FluidFM BOT的注射物不依赖于待注射物本身的特性，对于难以转染的细胞(如原代细胞)或需要大量的基因插入和沉默时候更具特优势。图1：FluidFM BOT技术可以温和地操作单个细胞。 在传统的细胞系发展系统实验中，为了得到稳定转染的细胞系，候选细胞系在增殖过程中被反复评估。目前需要的时间是12到14周。相比之下，通过FluidFM BOT技术可以挑选一个BOT注射编辑过的单个细胞，并从中产生克隆体——从转染之日起直到克隆体被鉴定出来，不到三周的时间。大大提高了细胞系构建的时间。 FluidFM BOT技术进行多基因敲除构建细胞系接下来，我们将展示了如何使用FluidFM BOT技术在不到三周的时间内生成单克隆多敲除细胞系(图2)。先，通过FluidFM BOT技术将外源物注射到CHO细胞中，同时靶向几个不同基因的基因组位点，直接将gRNA/Cas9 RNP复合物导入细胞核。纳米注射后，记录每个转染细胞的位置，这样以便在注射24小时后使用FluidFM BOT探针进一步分离成功转染的细胞。然后将这些细胞扩展成单克隆细胞系。接下来对细胞进行测序，以确定基因编辑是否成功。图2：FluidFM BOT技术进行细胞株开发流程：1天，细胞经FluidFM BOT注射转染。2天，选择成功转染的细胞，通过FluidFM BOT系统进一步进行单细胞分离。从3天到14天，分离的单细胞扩展成稳定的单克隆细胞系，并对其基因组进行分析。 1天：FluidFM BOT单细胞注射转染通过FluidFM BOT技术进行纳米注射，简单的点击鼠标即可完成对几十个CHO细胞的细胞核进行注射，以大约5个细胞/分钟的速度自动完成注射。荧光标记物与所有不同的gRNA/Cas9 RNP复合物共注射，以方便监测注射过程并识别佳候选复合物(图3)。图3：FluidFM BOT注射CRISPR/Cas9复合物和荧光标记物的CHO细胞的荧光图像。 2天：FluidFM BOT进行单细胞分离和分选FluidFM BOT对细胞进行了注射转染24小时后，使用集成FluidFM BIO系列操作软件(ARYA)可以再次的找到所有目标细胞。进而，进行FluidFM BOT进行单细胞分离和分选，将目标单细胞采用孔径为4 μm的FluidFM探针进行单分离，放入空的孔板中(图4)。从视觉角度可以完全确保细胞系的单克隆性。图4：明场成像可以完全确保细胞系的单克隆性。 3 - 14天：单克隆细胞的扩增和突变分析分离后培养克隆，并在3天和6天后监测其生长情况(图5.1和5.2)。90%以上的分离细胞发育成一个细胞群落。转染后14天，收集克隆并对目标基因进行测序分析。50%的克隆在靶向位点上显示突变。图5.1：分离3天后的12组CHO细胞集落。图5.2：单克隆细胞群落生长6天后 结论结果表明，通过FluidFM BOT技术对单个细胞进行注射，完成了多个gRNAs同时递送到选定的单个细胞中这一艰难的任务。采用FluidFM BOT技术方法进行的CRISPR细胞编辑技术，同时共注入几十种gRNAs所获得的细胞系可以进一步扩增。此外，我们在这里证明了FluidFM BOT技术的使用大大减少了多表型单克隆细胞系的开发时间，从数月减少到三周。 展望FluidFM BOT技术为单细胞基因工程领域带来了全新的突破，有潜力解决科学家目前面临的一些艰巨的挑战，尤其是在他们需要快速和有效地开发单克隆细胞系时。传统的方法完全适用于常见的细胞系和基因工程策略，但当处理不常见的、罕见的或脆弱的、和已知难以转染的原代细胞类型，或者需要复杂的实验设计——例如CRISPR多基因编辑时，传统的方案就非常受限制。在这些特殊情况下，FluidFM BOT技术可能是可用的解决方案。

人一年内能接受最高核辐射量就是1000微西弗，已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，这相当于我们照射一次X光片接受的核辐射量。　　“目前，日本核电站爆炸幸亏只是一般化学性爆炸，而不是反应堆的爆炸。切尔诺贝利核电站是反应堆的爆炸，所以日本核电站爆炸，不会像切尔诺贝利核电站那样造成危害。”湖南省劳卫所核辐射防治专家刘建军博士说。　　每人每年可接受的辐射量，约为照1次X光　　生活在地球上，每个人都无法避免放射性照射。我们常说的辐射分为两种：电离辐射与非电离辐射。非电离辐射是指电磁辐射、激光等。电离辐射指核辐射或放射事故产生的辐射。按照来源划分，电离辐射可分为天然电离辐射与人工电离辐射。天然电离辐射来自外太空和地球本身。人工电离辐射来自人类活动。由于科学技术的进步，可通过反应堆生产出多种人工放射性同位素，制造出多种射线装置。　　根据联合国原子辐射效应委员会的数据，每人每年可接受的辐射剂量在2.4个毫西弗 (辐射剂量单位，1毫西弗=1000微西弗)。其中，来自空气中氡的剂量就为1.16个毫西弗，接近人均接受剂量的一半。氡气主要来自土壤及各种建筑材料。室内氡暴露导致的肺癌仅次于吸烟，是诱发肺癌的第二位重要因素。所以，国际上和中国都对室内氡浓度给出了限值。　　各国对食品、饮用水中的放射性核素含量也有限制。放射性核素进入体内，会对健康产生影响。　　职业照射剂量限值，每年每人接受的有效剂量不能超过20毫西弗，对广大公众，每年每人接受的有效剂量，不能超过1毫西弗(1000微西弗)。人体照射一次X光片，接受的核辐射量大概也是1000微西弗左右。　　日本11日发生强烈地震后，福岛核电站冷却系统发生故障，当局采取注入海水等降温措施防止危险发生。14日上午，福岛第一核电站再次发生氢气爆炸，不过日本政府表示，核反应堆安全核没有受损，因而不大可能引发大规模泄漏。　　根据日本检测到的数据，核电站内随后检测到的核辐射量为每小时1015微西弗。1015微西弗是什么概念呢？已从事30年核辐射防治的湖南省劳卫所(湖南省化学中毒与核辐射医疗救治基地)副所长、核物理专家李植纯说，日本每小时的核辐射量，相当于人体每年可承受的最大核辐射量。　　遭遇辐射，白细胞会明显降低　　刘建军博士说，自然界存在着三种射线：α、β、γ射线。人类接受的辐射有两个途径，称为内照射和外照射。α、β、γ三种射线由于其特征不同，其穿透物质的能力也不同，他们对人体造成危害的方式不同。α粒子只有进入人体内部才会造成损伤，这就是内照射；γ射线主要从人体外对人体造成损伤，这就是外照射；β射线既造成内照射，又造成外照射。　　短时间内大剂量电离辐射引起的放射性损伤，称急性放射病。较长时间超过允许剂量的辐射损伤，称慢性放射病。此病常见于接受过量射线的工作人员、公众及核武器爆炸的罹难者，主要引发造血功能障碍、内脏出血、组织坏死、感染及恶性病变等。　　“核辐射对人威胁最大就是白血病和甲状腺癌。”李植纯说。遭遇核辐射，最先的变化是血象，一般情况下白细胞会明显降低，严重时，会患上白血病；另外一种的危害是造成甲状腺癌的发生。前苏联切尔诺贝利核电站发生核泄漏后，数以千计的青少年因遭受核辐射患甲状腺癌。　　日本广岛和长崎曾被原子弹轰炸，受电离辐射暴露的有几十万人。根据对这些人的调查结果，辐射引起的白血病病例增加得最多，其次是多发骨髓瘤。良性和不明原因肿瘤也有增加。只有直肠癌、胰腺癌和子宫癌病例，与无受照人群相比，没有增加。　　发生核辐射事故，尽早服碘片　　发生核辐射事故怎么办？李植纯说，发生核辐射事故时，最好是离开辐射区，如不能，那就在家关好门窗，这样能起到屏蔽核辐射的作用，在户外，要对五官严防死守。例如，用手帕、毛巾、布料等捂住口鼻，减少放射性物质的吸入。碘-131是日本本次核泄漏事件中，在核电站周围检测到的放射性物质之一。它是碘的放射性同位素，被人体吸入后可能引发甲状腺疾病。　　其次应在医生指导下尽早服用稳定性碘片。服用量成年人推荐为100毫克碘， 儿童和婴儿应酌量减少，但碘过敏或有甲状腺疾病史者要慎用。　　刘建军博士说，补充“碘”对防范核辐射有用，除了含碘的药物外，海产品一般都富含碘，其中以海带和紫菜含碘最为丰富，多吃此类食品也有助于抵抗核辐射。

小李近期常常感觉到饥饿，吃得特别多，但神奇的是怎么吃都长不胖，甚至看起来还有些消瘦。这狂吃不胖的体质让同事们非常羡慕。　　但这段时间，小李经常感觉到心慌，遇事容易烦躁，晚上也睡不好觉，白天精神很难集中。　　在爸妈的劝说下，小李去医院做了全身体检，没想到医生诊断出她患了甲亢。　　这让小李十分疑惑，怎么好好的甲状腺就出了问题?而且给自己全身带来这么多“毛病”。　　甲亢到底是什么病?它有哪些临床表现呢?得了甲亢又该怎么办?医生正在为甲状腺疾病患者进行触诊 图片来自homage.sg　　如果你和小李一样怎么吃都不胖，千万别高兴得太早，可能是患了甲亢。全球80亿人口中，8000万人可能患有甲亢，因此一定要提高警惕。　　甲亢是甲状腺疾病的一种，它有许多不易察觉的临床表现，在忙碌的生活中很容易被我们忽视。日常生活中，我们可以怎么辨别自己是否患上了甲亢?　　“激动”的甲状腺　　甲亢全称甲状腺功能亢进症，是一种发病率较高、临床上十分常见的疾病，属于内分泌系统疾病，甲状腺在甲亢患者体内产生的甲状腺激素往往超过了身体需要。　　我们知道，甲状腺是脖子前一个小小的、形如蝴蝶的腺体。它能产生、储存和释放身体所需的甲状腺激素。甲状腺虽小，它产生的甲状腺激素几乎会影响到身体的每个器官，并控制许多重要的生理机能，是人体的“指挥官”。　　甲状腺产生的激素会影响人的呼吸、心率、体重、消化和情绪。当血液中的甲状腺激素超标时，生理机能就会失去平衡，引发一系列身体器官的异常反应，整个身体运作系统会亮起红灯，并出现各种异常的病症。而甲亢，就是由于甲状腺过于“激动”，从而产生了过量甲状腺激素的情况。　　如果不治疗，甲亢会导致心脏、骨骼、肌肉、月经周期和生育能力等方面出现严重的问题，这是一个“牵一发而动全身”的疾病。　　甲亢的临床表现　　甲状腺激素在甲状腺体中产生后，会从通过血液运输到全身。　　因此，得了甲亢之后，我们全身的组织和器官都可能会受到影响，尤其是循环系统、神经系统和消化系统。　　甲亢的具体症状因人而异，整体上可能包括：紧张或烦躁、疲劳、肌肉无力、不耐热、睡不好，严重者甚至出现手臂颤抖、心跳加速、暴躁易怒等问题。　　甲亢病人另一个比较典型的特征是会变得食量大、饿得快，每天都得加餐，但即使“狂吃”，人还是会日渐消瘦。有的病人在得病之后脖子会变得粗大，肿起来，眼睛会变鼓、突出，再加上身体日渐消瘦，整体外貌会显得有点“可怕”。　　甲亢病人的外貌特征 图源《甲状腺功能亢进310个怎么办》一书　　当然，并不是所有甲亢患者都会有上述症状，也有部分患者得病后症状很轻，或不明显，或者只出现其中一部分症状，让人误以为是其他的疾病，因而难以辨别。　　病例1：　　小徐，24岁，会计。　　由于会计工作比较忙碌，小徐又经常加班熬夜，导致她常常感到头晕眼花，提不起精神，做什么事情都很乏力。　　近几个月，小徐明显瘦了一圈，运动后出汗量也增加了。但她认为自己瘦下来是因为食欲不振，吃得少。　　怎么样?大家觉得小徐患上的是甲亢吗?　　公布答案——的确是甲亢。　　如前文所言，甲亢患者的典型表现是“狂吃”，而患有甲亢的小徐却是食欲不振，这其实是　　甲亢的一种非常特殊的临床表现。　　在临床上，大约有15%的甲亢患者会出现食欲减退的现象，只有经过了甲亢治疗，病情被控制住以后才会逐渐恢复正常的食欲。这种特殊情况通常可能和其他疾病的影响相关，也可能是甲亢干扰了患者胃肠等消化器官的功能。　　另外，这类患者的肝脏可能也已经发生了病变，只不过因为病变较轻暂未查出，这也可能是导致他们食欲减退的原因。　　甲亢易发人群　　甲亢是一种常见病，一般在人群中占据1%~2%，生活在城市地区则更易患病。甲亢的易感人群具的特点汇总如下：　　1. 女性 　　2. 年龄超过60岁 　　3. 在过去6个月内怀孕或生过孩子 　　4. 做过甲状腺手术或有甲状腺问题，如甲状腺肿大 　　5. 有甲状腺疾病家族史 　　6. 患有恶性贫血，身体因没有足够的维生素B12，不能产生足够的健康红细胞 　　7. 患有1型糖尿病或原发性肾上腺皮质功能不全 　　8. 常吃大量含碘的食物、使用含碘药物、或从营养补充剂中获取过多的碘。　　上述的几点如果你符合其中一条，可能就比较容易患上甲亢，符合得越多越易感。如果你是易感人群，千万要小心，一旦出现了疑似甲亢的对应症状，一定要及时就医。当然，如果已经确诊了甲亢也不必过于忧心，积极配合医生的治疗就能逐渐恢复。　　在这里需要提醒大家，千万别不把甲亢当回事，如果“弃疗”，可能会带来其他一些严重的健康问题，包括心跳加速导致的血栓、中风、心力衰竭、骨骼变薄以及骨质疏松症等，还可能会影响到妇女的生育功能。　　看完这篇文章的你，快想想自己最近身体状态如何，如果自觉“不妙”，那果断去约个甲状腺功能检查吧。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Hyperthyroidism | Graves' Disease | Overactive Thyroid | MedlinePlus　　2. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - Symptoms - NHS (www.nhs.uk)　　3. Overactive thyroid (hyperthyroidism) - NHS (www.nhs.uk)　　4. Hyperthyroidism - Wikipedia　　5. 《甲状腺功能亢进310个怎么办》白耀主编. 中国协和医科大学出版社

“终有一日，我们的子孙会惊讶于他们的先人竟不了解那些无比浅薄的常识。”塞涅卡，《自然问题》卷七，1世纪得益于医疗手段的发展以及信息技术的进步，对于生活在现代的我们来说，甲状腺相关的疾病并不陌生，因为我们普遍接受过科学的熏陶和洗礼。但生活在古代的人们就没那么“幸运”了，很多疾病对于他们来说都是“未知”，而“未知”意味着满满的“恐惧”。甲状腺疾病古已有之，你知道在人们认识甲状腺之前，甲状腺疾病在古代是怎么被发现和记录下来的吗？古人又是怎么治疗甲状腺疾病的呢？在科学启蒙运动之前，甲状腺肿大经常以不同的风格出现在各种类型艺术作品中，例如达芬奇的名作——《蒙娜丽莎》。除此之外比较典型的是，在文艺复兴时期和巴洛克时代的绘画和雕塑中，甲状腺肿大也很普遍。针对艺术作品中出现的甲状腺肿大，有科学家专门进行了研究，他们发现数个世纪以来，不同种族、不同地区的人群都出现了甲状腺肿大的现象，并且频率较高，特别是在缺碘的地区。这也从侧面解释了为何不同时期以及类型的艺术作品中甲状腺的出镜率会如此之高。古往今来，绘画雕刻等艺术作品一直是人类认知世界的一种表现形式，从法国拉斯科洞窟史前壁画对野牛的描述，再到当今小学生教室里学生对花草的绘制，通过艺术作品，我们能窥见人类的健康情况以及精神面貌。在文艺复兴时期，人们对精神疾病的了解比较匮乏，认为是脑子里的鬼怪使人失去理智，于是画家将凿颅治病的画面记录了下来，如今我们或许会认为这些做法既可笑又恐怖，实际上艺术作品中这样看似荒诞的记录也成为了我们研究疾病的历史依据。对比今天医学的技术发展，人类对疾病的认知显然已经从愚昧走到了科学。值得一提的是，有很多现代人们熟知的疾病都能在经典的艺术作品中找到描述痕迹。甲状腺疾病是临床常见的内分泌系统疾病，它很常见，因此大多时候会被生活节奏快的现代人忽视。然而这类疾病却常见于前人流传下来的艺术作品中。那么，有哪些名作中隐藏着这类疾病？这些艺术作品又是怎么表现甲状腺疾病的？隐藏在艺术作品中的疾病，从蒙娜丽莎说起很多艺术作品中的人物都“暗含玄机”，除了各式各样的表现手法以外，人物的形态上也会有许多值得推敲的地方，比如世界绘画大师达芬奇的名画《蒙娜丽莎》。达芬奇为了能在绘画与雕塑中对人体描绘更加准确，曾进行过许多次尸体解剖，因此就有了动脉粥样硬化等一系列跨时代的发现。只可惜他生前大部分成果并未公之于众，直到后人仔细翻阅他的手稿时，这些发现才重见天日。 Mona Lisa，达芬奇绘制，1502《蒙娜丽莎》是列奥纳多达芬奇最伟大的作品之一，大众对这莞尔一笑的画中人并不陌生。然而，“微笑”的面纱之下，是各种疾病。对于蒙娜丽莎所患的疾病，历史上可谓是众说纷纭，比如有科学家通过她左上眼睑眼角内侧的凸起，以及右手背虎口处的肿块，判断蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）患者。据美国CDC官网介绍，家族性高胆固醇血症的体征为：膝盖、指关节或肘部周围有肿块或肿块；跟腱肿胀或疼痛；眼睛周围发黄的区域；角膜外侧呈半月形的白灰色。根据上述蒙娜丽莎眼睑的凸起、手虎口的肿胀等症状，部分科学家认为蒙娜丽莎是一名家族性高胆固醇血症患者。但是，2017年12月，美国布莱根妇女医院研究员曼迪普梅赫拉（Mandeep R. Mehra）与合作者在《梅奥诊所论文集》（Mayo Clinic Proceedings）上发表了论文，题为“The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality”（解码蒙娜丽莎：不完美现实的诱惑），称蒙娜丽莎可能患有甲状腺功能减退症（Hypothyroidism），而不是一名家族性高胆固醇患者。研究者指出，蒙娜丽莎的异常体征——前额高、头发稀疏且粗糙、没有眉毛、左侧内眦处有黄色瘤、右手背肿胀（这可能是脂肪瘤或黄色瘤）、皮肤整体呈黄色、尤其是甲状腺区域没有角膜弓，这些可能意味着她患有甲状腺肿大。梅赫拉还认为，蒙娜丽莎的原型——丽莎德尔乔孔多（Lisa del Giocondo）现实中活到了63岁，但如果她有心脏病和脂质代谢紊乱，根据当时的医疗条件来看她不太可能活到这个年纪。因此，梅赫拉表示，乔孔多更有可能是甲状腺功能减退症患者。艺术作品中的甲状腺肿胀 实际上，在一些不同风格时期、不同区域的艺术品中，经常出现人物的颈部相对突出，疑似肿胀的情况。为了研究艺术作品中这种颈部“异常”现象是否与甲状腺的病变有关，意大利布雷西亚大学医学博士雷莫阿科罗纳（Remo Accorona）等人研究了1964年至2017年5月发表的131篇艺术与甲状腺为关键词的相关论文，并于2018年将研究成果以“Thyroid Swelling: A Common Phenomenon in Art?”（甲状腺肿胀：艺术作品中的常见现象？）为题，发表在《欧洲甲状腺杂志》上。文章指出，在131篇论文中，有69篇分析了甲状腺肿大在艺术作品中是如何描绘的，作者还试图将不同的表现方式与特定的病理状况联系起来。阿科罗纳等人还总结了艺术作品的作者和人类学研究者的观点，提出了关于甲状腺肿胀主要原因的各种假设，这些假设均来源于艺术品中代表人物的形态。缺碘引起的地方性甲状腺肿 通常，缺碘会导致中年人出现大的甲状腺肿（多结节）。根据有关学者的说法，这可能是贫困和社会阶层低下的标志，当然，这种说法或许会有被指将人污名化的风险。慢性桥本甲状腺炎在大多数情况下，桥本甲状腺炎通常会影响年轻女性，其特征在于甲状腺腺体尺寸小，但在某些情况下甲状腺可能均匀地增大。据资料显示，当时的部分艺术家认为，这一特征是年轻女性美丽外表的象征之一。 自身免疫性产后甲状腺炎有些研究者推测，产后甲状腺炎可能是圣母玛丽亚甲状腺肿大的其中一种原因，这也是许多艺术家的热门话题，特别是在文艺复兴时期。甲状腺功能亢进和格雷夫斯病甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢），是指甲状腺本身的病变引发的甲状腺毒症，甲状腺功能亢进症通常是由于毒性多结节性甲状腺肿，这通常与甲状腺整体增大有关。更罕见的是，甲状腺功能亢进症是由格雷夫斯病引起的（这是一种自身免疫性疾病，但并不意味着甲状腺腺体一定会肿大）。甲亢患者通常会有一些明显的症状，如眼球突出或躁动不安，一些艺术家利用了这种病症的特征，将其与场景中的特殊意义（即疯狂）联系起来。除了上述几种假设之外，还有部分科学家认为艺术作品中会利用画中人物不寻常的甲状腺肿大来凸显人物的特征，有时甚至会夸张地将甲状腺部分特别放大。文艺复兴和巴洛克时期的甲状腺肿通过上面的描述，我们不难发现几个世纪前，甲状腺肿大似乎是一种“流行”疾病。今天我们知道，甲状腺肿是甲状腺疾病中的一类，就是人们称说的“大脖子病”。那么，甲状腺肿不肿这个问题到底源于何时？在甲状腺的生理作用被揭示之前，人们尤其是艺术家对甲状腺肿有怎样的认识，又会怎样去表现甲状腺异常的人？这要追溯到文艺复兴时期。文艺复兴是一个伟大文化繁荣发展的时期，它始于14世纪中叶，一直持续到16世纪末。值得注意的是，从解剖学的角度来看，尽管甲状腺的生理作用直到19世纪末才被发现，但甲状腺的解剖形态早在文艺复兴时期就已经被描述出来了。历史上，第一个绘制甲状腺腺体的人是达芬奇，他在1510年绘制了解剖学研究中的第一张甲状腺图解剖学研究中的第一张甲状腺图 by Leonardo da Vinci (1510)随后，在1543年，近现代解剖学之父安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在他的巨著《人类组织结构》中对腺体进行了再现。这本人体解剖学地图集出版后，甲状腺开始被医生所了解，但直至19世纪下半叶，才开始出现了腺体的有效手术治疗的描述，瑞士伯尔尼大学外科教授西奥多科赫（Theodor Kocher）为此作出了卓越的贡献。1909年，Kocher因其在甲状腺外科领域的成就而荣获诺贝尔奖。安德烈亚斯维萨里（Andreas Vesalius）在《人类组织结构》中绘制的甲状腺（1543）研究人员声称，在这一时期的艺术作品中，他们至少发现了56种甲状腺肿的表现形式。因此，研究者得出结论，甲状腺肿大在历史上是很常见的情况，并且这些作品通常都与人们的日常生活息息相关。他们以此确定了三类当时的主要艺术作品表现趋势。“博尔盖塞版下十字架”及细节（B）， 拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）第一种趋势：甲状腺肿大在艺术品中被视为理想人类之美的一部分。以拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）的作品为例，他的艺术体现了文艺复兴时期的和谐与理想之美。他认为颈部肿大或许是模特的正常外貌，而且他还夸大了这一特征，认为这是理想之美的一部分。比如，在《博尔盖塞版下十字架》一作中，画面右侧的一位女性被描绘成甲状腺肿大的形象。《基督显圣》，拉斐尔桑齐奥（Raffaello Sanzio）而在《基督显圣》中，画作右下部描绘了一个颈部增大的男孩，伴有甲状腺肿大（眼球突出、体重减轻和躁动）的迹象。在这幅艺术品的常见解释中，男孩“被撒旦附身”，正在等待着奇迹。因此甲状腺功能亢进的迹象与身体情况之间有一定相关性，而这种假设在当时就存在。 《怪诞的头》也被称为《吉普赛之王斯卡拉穆齐亚》（达芬奇，1500-1505年）第二种趋势：甲状腺肿大被描绘成一种人体解剖学特征。达芬奇被人体解剖学的巨大好奇心所驱使着，对奇怪的相貌有些着迷，典型的例子是他的作品《怪诞的头》。在达芬奇的绘画作品中，他常常会把人物比较“特殊”的生理结构写实地表达出来，而不会忽略它，他的画中人也出现了甲状腺肿大的情况。 《圣安德鲁受难》 米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi）第三种趋势：文艺复兴时期的艺术创新（透视和研究人体解剖学）趋向于现实主义，甲状腺肿可作为人物特征的“直接证据”。比如米开朗基罗梅里西（Michelangelo Merisi），他希望为观众创作具有巨大情感效果的画作，并避免人物的形象被理想化——特别是下层阶级人士。他们的每个身体特征，包括甲状腺肿大，都会被精确地描绘出来。具有代表性的例子是《圣安德鲁受难》（1607年）。在画作的左下部分，他描绘了一位患有明显甲状腺肿大的老太太，结合服饰及其他特征，她可能来自一个低阶层群体。 其他艺术作品中的甲状腺肿大除了上面所介绍的绘画作品中呈现出的甲状腺肿形态，许多雕塑、摆件也会塑造人物甲状腺肿的形象。意大利都灵大学名誉教授路易吉马西米诺塞纳（Luigi Massimino Sena）研究了不同艺术作品中的甲状腺肿，并制作了合集《艺术中的甲状腺》（The Thyroid in Art）。塞纳在这份报告中指出，甲状腺肿大在古代就已被人们所知晓。在钱币、雕塑、绘画和简单的工艺品中，甚至是一些人物的民间传说里，都对甲状腺肿大的男子、妇女和儿童有着大量的描述，这说明甲状腺肿大是一种有普遍而具有代表性的疾病。下面我们一起来探索几个典型有趣的案例。1. 《前殖民雕塑》《前殖民雕塑》该雕塑作品中有着明显甲状腺肿大的人，属于“科罗拉多”人，曾经居住在厄瓜多尔安第斯地区的瓜拉班巴河流域。巧合的是，此地当时确实出现了地方性甲状腺肿和地方性克汀病的大量病例，这可能是艺术家把雕塑主角塑造成甲状腺肿大患者的原因。 2. 《人体雕像阿德纳文化》《人体雕像阿德纳文化》在该作品中，工匠师雕刻了一个甲状腺肿大的侏儒形象：头很大、上半身躯干比腿长，且腿也是弯曲浮肿的，这符合了部分甲状腺机能减退的症状。3. 神也会得甲状腺肿大古希腊神话中诸神在钱币上，艺术家也大做甲状腺肿大的文章，常出现患上甲状腺肿大的人物形象。以上钱币中有一位是大家熟悉的雅典娜，你找到在哪儿了吗？从上述例子来看，甲状腺肿大在艺术作品中实际上很常见，通过艺术来研究甲状腺肿，能更进一步去探索甲状腺肿的流行病学特征、地理参考价值、社会和行为价值。通过这些绘画艺术，研究者还发现，甲状腺肿大的特征主要属于底层社会阶层，如牧羊人、农民、工人、女佣、流浪歌手，仅有3%的作品是重要人物的个人肖像。简而言之，在甲状腺的生理学面纱被揭开之前，甲状腺肿大总是会引起人们的惊讶或恐惧，而这与它的起源和功能息息相关。几个世纪以来，甲状腺激发了人们的想象力，在丰富艺术作品的同时，也为我们理解甲状腺疾病与社会阶层之间的关系打开了一扇窗口。同时，这也是甲状腺疾病研究工作中一笔不可或缺的财富。本文作者：云梦伊（西湖欧米） 参考文献1. Stuckey HL, Nobel J. The connection between art, healing, and public health: a review of current literature. Am J Public Health. 2010 Feb 100(2):254-63. doi: 10.2105/AJPH.2008.156497. Epub 2009 Dec 17. PMID: 20019311 PMCID: PMC2804629.2. https://en.wikipedia.org/wiki/Mona_Lisa, edited on 11 October, 20223. Accorona, R., Huskens, I., Meulemans, J., Cappelli, C., Nicolai, P., & Lombardi, D. (2018). Thyroid swelling: a common phenomenon in art?. European thyroid journal, 7(5), 272-278.4. Did Mona Lisa Suffer from Hypothyroidism? https://www.sci.news/medicine/mona-lisa-hypothyroidism-06374.html, Sep 20185. Mandeep R. Mehra & Hilary R. Campbell. 2018. The Mona Lisa Decrypted: Allure of an Imperfect Reality. Mayo Clinic Proceedings 93 (9): 1325-1327 doi: 10.1016/j.mayocp.2017.12.0296. Luigi Massimino Sena, The Thyroid in Art. 2011 ASCP Annual Meeting/WASPaLM XXVI World Congress, October 2011

安捷伦科技公司微阵列 CGH 平台确保用于生物医学研究的癌细胞系质量 2016年 7月28日，北京——安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日宣布，科学家已利用安捷伦的比较基因组杂交 (CGH) 技术证明，广泛应用于生物医学研究各个领域的癌细胞系即使在同批培养的情况下，其基因组成也可能存在巨大差异。因此，这些科学家建议细胞培养库采用微阵列 CGH 等先进的基因组技术，以确保其向研究界提供的细胞具有优良的一致性。研究人员很早就意识到，有些常用的细胞系并不稳定。 也就是说，它们的生物学特性和基因组成会随着培养物在实验室中的增殖而改变。 自然 (Nature) 出版集团旗下的在线期刊 Scientific Reports 于 7 月 26 日发表的一篇文章中提到，虽然采用了标准预防措施和质量保证方法来控制此类变化并验证细胞系的真实性，但可能远远不够。 由安捷伦、布朗大学、乔治城大学、哈姆纳研究院和约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的科学家组成的联盟开展了一项为期多年的研究，致力于开发新一代环境毒性检测方法。 这项研究称为 Human Toxome Project（人类毒物组项目），结合了多种“组学”技术和生物信息学。 这一科学家联盟由约翰霍普金斯大学的 Thomas Hartung 博士领导，团队中的科学家们选择了易发生自发重排的已确定乳腺癌细胞系 MCF-7 作为模型系统。 为确保结果具有重现性，他们在两个不同地点采用相同实验室方案进行了细胞培养工作， 并获得了源自同一细胞库和批号（即同批培养）的 MCF-7 细胞。 细胞库以及项目实施地的细胞均经过了标准方法验证。 然而，尽管已做了大量努力使实验方案保持同步，但科学家们仍未能在两个地点获得相似结果。 他们积累了一些能证明细胞确实不同的细胞学/转录特性和表型证据。 尤其重要的是，他们发现这些细胞对天然人类雌激素诱导的响应差异极大： 两个细胞系中，一个对雌激素高度敏感，另一个则恰恰相反。 通过使用安捷伦的 CGH 技术，科学家们证实了两个细胞系的基因组成具有极大差异，在某些情况下这种差异甚至体现在整个人染色体上。这篇研究论文的作者得出的结论为，保证细胞培养物质量的现有方法仍存在一些不足。 他们建议细胞培养库广泛采用微阵列 CGH 等先进的基因组技术，以确保向研究界提供的细胞具有优良的一致性。 单就此项目而言，团队预计计划外实验和项目延迟所带来的额外成本共计将达到 100 万美元左右。安捷伦基因组学解决方案部和临床应用部副总裁兼总经理 Herman Verrelst 谈道：“安捷伦微阵列 CGH 平台是行业领先的技术，应用于全球数百所基因组学和细胞遗传学实验室。 我们很荣幸看到我们的技术能提高细胞培养研究的重现性。 令人震撼的是，只需向商业服务供应商支付不超过 1000 美元，这一简单的微阵列 CGH 实验就可避免 100 万美元的研究经费损失和数年的延迟。” 论文“Genetic Variability in a Frozen Batch of MCF-7 Cells Invisible in Routine Authentication Affecting Cell Function”的作者是 Andre Kleensang、Marguerite M. Vantangoli、Shelly Odwin-DaCosta、Melvin E. Andersen、Kim Boekelheide、Mounir Bouhifd、Albert J. Fornace Jr、Carolina B. Livi、Samantha Madnick、Alexandra Maertens、Michael Rosenberg、James D. Yager 和 Thomas Hartung。这项研究得到了美国国家健康研究所的资助。 关于安捷伦科技公司安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球 100 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在 2015 财年，安捷伦的净收入为 40.4 亿美元，全球员工数约为 12000 人。如需了解安捷伦公司的详细信息，请访问www.agilent.com。 编者注：更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com/go/news

甲状腺疾病古已有之，有关甲状腺肿的研究也由来已久，我们熟知的埃及艳后——集美貌与智慧于一身的女子克娄巴特拉(Cleopatra)便是甲状腺疾病患者“大军”中的一位。达芬奇画作《持康乃馨的圣母》(Madonna of the Carnation)(局部)中，人物的颈部有甲状腺肿　　由于古代的医学技术并不发达，在很久以前，人们对甲状腺是否异常的认知，大多停留在“肿不肿”的层面上。在西方医学史上，人们对于甲状腺肿的认知可追溯到公元前，此后，在漫长的摸索中才逐渐理清了甲状腺疾病的特征。　　除了认知上的提升外，还有一个有趣的问题是：在外科手术出现之前，人们是怎么来治疗甲状腺肿的?今天我们通过回溯甲状腺相关研究在历史上主要的“里程碑”事件，一起了解前人对甲状腺的认识、相关疾病的诊断以及治疗的发展历程。　　“未知是我们最强大的敌人”。在一种疾病没被发现之前，人们很难去诊断它、治疗它。　　人们对甲状腺疾病的认知就是在这样的境况中逐步发展起来的。从公元前2700年到近现代，人类一直试图揭晓甲状腺的身世之谜，直至几个世纪之前，人们对甲状腺仍一知半解，是在黑暗中摸索着前行。　　初识，它还不叫甲状腺　　从四千多年前至今，全世界的人们对甲状腺这个能触摸到的颈部小器官一直非常好奇。翻阅历史长河，它一直是人们研究的对象。　　最早认识和研究甲状腺的是我国古人，据美国甲状腺协会(ATA)报道，早在公元前2700年时我国古人就已经知道了“甲状腺肿大”的概念。公元前1600年起，我国古人会食用烧焦的海绵和海藻来治疗甲状腺肿。　　Thyroid History Timeline 图源自美国甲状腺协会　　印度对甲状腺的认识也相对较早。公元前1400年，在印度的阿育吠陀(Ayurvedic)医学系统中，就出现了对甲状腺肿的描述，公元前300年，印度教圣典《阿育吠陀》中也讨论了甲状腺肿，并将其称之为“galaganda”，这个词甚至到了今天依然在使用。　　对于西方世界来说，直到古希腊时期，人类才对甲状腺肿有一些介绍。在当时的著作中有所提及，但在学术上这方面还颇具争议。　　举个例子，西方医学始祖、有“医学之父”美称的希腊医生希波克拉底(Hippocrates)曾在他的著作《腺体》(de Glándulas)中表示，“当颈部腺体自身患病时，它们会变成结核并产生甲状腺肿(struma)......”。有意思的是，“struma”这个术语在欧洲一些国家如奥地利、意大利，至今仍然被用作甲状腺肿的医学术语。　　希波克拉底(Hippocrates，前460年——前370年)　　然而，1984年时，英国医学教授弗兰克默克(Frank Merk)在他的综述性论文《地方性甲状腺肿和克汀病的历史及影像学》(History and Iconography of Endemic Goiter and Cretinism)中指出，希波克拉底的著作或这一时期的任何其他人都没有提到甲状腺肿。　　在亚历山大学派(公元前331-156年)的时代，人们简单地认为甲状腺肿只是一种颈部畸形，并且当时的人大多认为这是饮用雪水导致的。　　喝了雪水会导致甲状腺肿?这个观点看似荒谬，当时却有许多医生前往阿尔卑斯山调查甲状腺肿的情况。据美国甲状腺协会的资料，约公元前40年，罗马时期的医生普林尼(Pliny)、维特鲁威(Vitruvius)和尤维纳尔(Juvenal)都描述了阿尔卑斯山甲状腺肿的流行情况，在当地常常会使用烧焦的海藻来进行治疗。　　图源自https://www.thyroid.org　　到这一时期，世界各国的人们对甲状腺都有了朴素的认识，甲状腺被认为是一种畸形的肿大，有关甲状腺的概念、生理学知识和后续种种疾病的认知，都还未被揭露出来。　　甲状腺切除术的出现　　公元前156年至公元576年的这段时间，西方以及阿拉伯地区有关甲状腺的研究处于相对“停滞”阶段。　　直到拜占庭时期(公元330-1453年)，这两个地区才涌现了几位医生，在甲状腺发展史上添上了浓墨重彩的几笔。　　据现有资料介绍，大约550年时，拜占庭时代著名的医生埃蒂奥斯(Aetios)描述了颈部的甲状腺肿大，。更重要的是，他发现了伴有眼球突出症状的甲状腺肿，并将它视为了动脉瘤，而眼突在现在多被视为甲亢的症状。　　961年，甲状腺切除术横空出世——拜占庭医生阿布卡西姆(Abul Kasim)首次描述了甲状腺切除术可以用来治疗甲状腺肿。据美国甲状腺协会介绍，卡西姆还对甲状腺进行了穿刺活检，当然这同我们现代医学上的穿刺活检不一样。　　990年，波斯医生阿里伊布阿巴斯(Ali Ibu Abbas)在他的著作中谈到了甲状腺肿的手术。11世纪时，另一名医生阿尔布卡西斯(Albucasis，1013-1106)成功地为一名患有所谓的喉咙“象皮病”的患者进行了手术，实际上这是一名甲状腺肿患者，这也意味着实际上他可能是第一位经历了甲状腺手术的患者。　　直到12世纪，《班贝格手术》(Bamberg Surgery)一书问世，书中详细描述了手术切除甲状腺肿的过程，一如我们现在的外科手术。　　《班贝格手术》(Bamberg Surgery)封面，图源自耶鲁大学图书馆　　很难想象，在那样一个医疗系统不发达的年代，甲状腺切除术就已经被发明并记载了下来。　　到了1110年，一位名叫尤尔扎尼(Jurzani)的波斯医生将眼球突出与甲状腺肿联系了起来，他发现眼突可能是甲状腺疾病的一种病症(后来我们知道这是甲亢的症状之一)。　　图源自https://www.thyroid.org　　1170年，安条克公国外科医生罗杰奥法萨莱诺(Roger of Salermo)使用海绵和海藻的灰烬作为甲状腺肿的保守治疗方法。但他认为，如果病情严重，在有必要的情况下可以通过手术来切除腺体。　　13世纪，阿拉贡医生阿纳杜斯-德-维拉诺瓦(Arnaldus de Villanova)宣称，海洋里的海绵可用于治疗年轻人新发的甲状腺肿。　　到了14世纪，各国的一些医生，包括中国的名医忽思慧和意大利的维拉诺瓦(A. Villanova)，开始用海绵、海藻和软体动物等海产品来治疗甲状腺肿，有时还会把它们和硝石或锑相混合。　　在同一时期，法国的外科医生盖伊德乔利亚克(Guy de Chaliac，1300-1370)在报告中指出，“甲状腺肿经常被认为是一种局部的遗传性疾病”，他还建议手术切除甲状腺。　　在上述历史中，许多医生和科学家的观点可能有相悖之处。这可能是由于当时甲状腺的生理学(解剖学)结构还未被发现，由此只能在“疑云密布”之下根据自己的经验来判断甲状腺该如何治疗。　　这种蒙眼过河的情形，直到16世纪才有了转机。　　甲状腺之谜逐步被揭开，各种疾病无所遁形　　1500年，知名画家列奥纳多达芬奇(Leonardo da Vinci)绘制了甲状腺的生理学结构，他被认为是世界上第一个识别和绘制出甲状腺生理结构的人。　　达芬奇的画作《蒙娜丽莎》(Mona Lisa)闻名天下，有趣的是，画中的蒙娜丽莎也疑似有甲状腺肿(参见：蒙娜丽莎的微笑：是开心，还是生病了?)。实际上，达芬奇在许多画作中都描绘了甲状腺肿的人物形象，首图中的女性亦然。　　1543年，著名解剖学家、医生安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)进一步在书中详细地描述了甲状腺的解剖学结构，并提供了插图。　　安德烈亚斯维萨里(Andreas Vesalius)提供的插图 图源自www.thyroid.org　　随后，1563年，解剖学家巴托洛缪斯尤斯塔修斯(B. Eustachius)首次使用术语“峡部”来表示连接腺体两个叶的部分，这个词沿用至今。　　甲状腺峡部(Isthmus of thyroid)位置示意图 图源：wikipedia.org　　在揭开了甲状腺解剖学的结构之谜后，各路科学家开始在这个领域齐发力，不断地探索甲状腺的功能、甲状腺疾病以及对应的症状。　　1656年，著名英国解剖学家托马斯沃顿(Thomas Wharton)发现了甲状腺以及身体其他腺体确切的解剖结构。　　沃顿也首次揭露了腺体的功能——他认为大部分腺体的主要功能是分泌某种物质，其中颈部的这个腺体是负责保持甲状腺软骨的温度，并润滑颈部，为颈部提供圆润的美感。最终，沃顿以古希腊盾牌的形状将这个腺体命名为“甲状腺”。　　1754年，医学家发现甲状腺异常会导致克汀病，也俗称为“白痴症”。当时的医学文献中首次使用了“克汀”(cretin)一词，“cretin”一词源自拉丁语“christianus”(克汀病)。这种疾病在1602年被菲利克斯普拉特(Felix Platter)发现。　　19世纪初，巴黎发生了一件特别的事——1811年，法国化学家伯纳德库尔图瓦(Bernard Courtois)在实验室做实验时，无意中在被硫酸烧焦的海藻里发现了碘。碘是合成甲状腺激素必不可少的重要“原料”，也可以用来预防和治疗甲状腺疾病。这是甲状腺科学史上里程碑式的发现。　　第一个使用碘作为甲状腺肿补救措施的人是瑞士医生让弗朗索瓦科迪恩特(Jean Francois Coindet)，他总结碘的缺乏会导致甲状腺肿，于是从1820年开始用碘治疗甲状腺肿。　　紧接着，越来越多的医生开始细致描绘甲状腺肿相关的病症。1848年，德国医生卡尔阿道夫冯巴塞多(C. von Basedow)，描述了眼球突出性甲状腺肿，也就是后来我们所熟知的巴塞杜氏病。　　罗伯特格雷夫斯(Robert Graves)　　1896年，终于有科学家证明了碘是作为甲状腺的天然成分存在于甲状腺中的——发现这件事的人是德国化学家欧根鲍曼(Eugen Baumann)。　　1910年，美国医生查尔斯梅奥(Charles H. Mayo)上校用术语“甲状腺功能亢进”定义了眼球突出和腺瘤性甲状腺肿以及中毒性腺瘤的临床状况，这就是我们熟悉的“甲亢”。值得一提的是，梅奥医生是后来鼎鼎有名的“梅奥诊所”的创始人之一。　　1914年，美国化学家爱德华卡尔文肯德尔(E.C. Kendall)首次成功地分离出了甲状腺素，这个名称是他从术语“甲状腺吲哚”中缩写创造出的名字。肯德尔是非常有名的化学家，他于1950年获得了诺贝尔生理或医学奖。　　甲状腺疾病治疗的发展史　　最后，我们再简要地来归纳一下甲状腺疾病的手术治疗。　　第一个已知的甲状腺切除术是由来自日内瓦的医生威廉法布里修斯(Wilhelm Fabricius)于1646年描述的。第一个有据可查的甲状腺肿瘤的部分切除术是在1789年由德索(P.S. Dessault)(1744-1795)完成的。　　1808年，法国解剖学家纪尧姆杜普伊特伦(Guillance Dupuytren)对甲状腺腺体肿瘤进行了全甲状腺切除术，1880年Ludwig Rehn进行了第一次成功的甲状腺切除术。　　至此，甲状腺切除术逐渐成熟。　　而关于甲状腺的治疗药物，从最初的海洋生物如海藻、海绵，到后来的19世纪，人们开始用碘治疗甲状腺疾病，如鲍曼当年使用稀硫酸煮沸了1000只羊的甲状腺，收集了沉淀物并命名为“碘甲状腺素”，这种提取物治疗甲状腺疾病也取得了很好的效果。　　当医疗技术逐步发达后，甲状腺素(T4)被肯德尔提取出来，人们也逐渐舍弃了使用动物甲状腺切片晒干后磨成的粉末来治疗甲状腺疾病。　　1973年时，默克公司上市了优甲乐药片，优甲乐是一种人为合成的甲状腺素，是甲状腺疾病的常规用药。近半个世纪过去了，这个药物一直沿用至今。　　现代医疗技术虽已十分发达，但这些来自中国古代、印度和西方的医生和科学家们为早期的甲状腺研究作出了不可磨灭的贡献，他们的研究方法和思考方式依然值得我们学习。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考文献　　1. Vignette Thyroid Surgery: A Glimpse Into its History - PMC (nih.gov)　　2. Thyroidology over the ages - PMC (nih.gov)　　3. Thyroid History Timeline | American Thyroid Association　　4. http://www.hormones.gr/115/article/article.html　　5. WHO_MONO_44.pdf jsessionid=63818B20FEF4CAE68C0F767DC26B0F60　　6. History of disorders of thyroid dysfunction - PubMed (nih.gov)　　7. 25 History of disorders.pmd (who.int)

医生：你的影像报告显示甲状腺乳头状癌，建议你做甲状腺切除手术。　　小徐：是切除整个甲状腺吗?切除了之后我的生活会不会受影响?我听说切了之后要终身服药，是真的吗?　　面对甲状腺切除的问题，小徐不得不考虑“半切还是全切”的问题，然而这并非像切蛋糕一样简单。“怎么切”将直接关系到小徐今后的生活和健康。　　甲状腺疾病（图片来自summahealth.org）　　甲状腺乳头状癌该“半切”还是“全切”，当然需要科学可靠的依据。　　那么，小徐的情况到底该怎么切，哪些情况下适合全切，哪些情况适合单侧切除?　　怎么判断“半切”还是“全切”　　(原图链接：https://pixabay.com/photos/swede-cakes-chocolate-cake-cake-2123191/)　　乳头状甲状腺癌(PTC)是分化型甲状腺癌(DTC)的一种，分化型甲状腺癌是甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡状癌(FTC)的总称。分化型甲状腺癌本身的发展比较缓慢，是癌症大军这类“坏人”中的“好人”。95%以上的甲状腺癌在病理上属于分化型甲状腺癌。　　由此看来，小徐所患的乳头状甲状腺癌虽然坏，但好在坏得还不算彻底，那怎么判断她该“半切”还是“全切”?美国甲状腺学会(American Thyroid Association，ATA)对甲状腺患者给出了较为权威的建议。　　此前，根据ATA 2009年的相关指南，所有大于1cm的肿瘤都推荐进行甲状腺全切除术。　　近年来，ATA可能也意识到了自己“一竿子打翻一船肿瘤”的不足，他们的指南已经有所改变。参照2015年最新出版的ATA指南，分化型甲状腺癌的手术选择如下：　　(1)对于单侧肿瘤小于1cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，首选将患病一侧的腺叶和峡部切除 当然，如果患者有类似以下情况，需要考虑将另一侧的腺叶进行切除：另一侧腺叶有明显的甲状腺癌、存在既往头颈部放射史、严重的甲状腺癌家族史，或会造成后续随访困难的影像学异常等。　　(2)对于肿瘤为1～4cm、且没有扩散和淋巴结转移的患者，可以选择甲状腺全切除术或患侧腺叶加峡部切除术。另一侧腺叶存在超声异常的(另一侧腺叶有甲状腺炎、结节或造成随访困难的非特异性淋巴结肿大)，或者准备在术后进行放射性碘治疗、为了方便随访的，则倾向选择甲状腺全切除术。　　(3)对于肿瘤大于等于4cm、有甲状腺外扩散或有淋巴结转移的患者，推荐行甲状腺全切除术。这里要注意的是，对于儿童期有头颈部放射史的患者，如果只进行小范围切除，后期肿瘤复发率较高，因此对于这类患者不论肿瘤大小都需要进行甲状腺全切除术。　　(4)对于病理显示病灶少于5个的多灶性乳头状微小癌患者，可以选择单侧腺叶加峡部切除术 对于病灶多于5个的多灶性乳头状微小癌患者，倾向于选择甲状腺全切除术。　　当然，除了小徐的乳头状甲状腺癌之外，对于其他需要手术的甲状腺疾病，一般的手术原则为：　　(1)结节性甲状腺肿的患者一般仅行甲状腺部分切除，如结节太大，可行一侧腺叶切除术 　　(2)甲亢的患者一般进行甲状腺近全切除术 　　(3)甲状腺髓样癌的患者一般行双侧甲状腺切除及双侧第Ⅵ组淋巴结清扫术。　　这个指南虽然复杂繁琐，但无论半切还是全切，都算是对症下“刀”，比当初的“1cm以上肿瘤，全给我切!”要科学合理多了。当然，各种“切法”对以后的生活会有什么样的影响，也是大家广泛关注的问题。　　“全切”“半切”各有什么优缺点　　先来看看部分切除的优势。《中国现代医学杂志》此前发表了一篇论文，名为“甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较”，研究人员回顾分析了长沙第四医院自2011年1月～2012年12月的318例甲状腺癌手术。　　研究人员统计发现，相较于甲状腺全切手术，接受甲状腺部分切除术的患者喉返神经损伤(injury of recurrent nerve)和低钙血症(Hypocalcemia)的患病率也显著更低。　　喉返神经损伤：　　喉返神经位于甲状腺背侧，紧邻气管和食管，在手术过程中可能受到损伤。它的损伤会导致患者失音、呼吸困难等，严重者还会窒息。　　喉返神经解剖示意图，图片来自saudija.org　　低钙血症：　　甲状腺手术后发生低钙血症是较为常见的手术并发症，常见原因是手术时甲状旁腺(parathyroid gland)被同时切除或误伤。甲状旁腺是紧挨着甲状腺的一个非常不起眼的小腺体，能维持血钙平衡。　　不过近年来，医学上对甲状旁腺的辨认要求越来越高，随着技术的发展，临床上也有了许多辨认甲状旁腺的方法。　　甲状旁腺(parathyroid gland)示意图，图片来自mayoclinic.org　　既然部分切除的后遗症发病率比全切更低，那为什么还会有医生建议患者做全切手术?实际上，全切手术也有自己的优势，例如，有些患者需要在手术后进一步进行放射性碘治疗，进行全甲状腺切除术可以为后续治疗打下基础。　　此外，有些患者没有肿瘤的一侧仍然可能会存在一些癌细胞，并且不一定会有临床表现。如果进行部分切除术，术后还可能会出现复发和转移。因此，到底是“全切”“半切”还是保守治疗，应该综合病人的身体状况，具体情况具体分析。　　实际上，并非所有人都适合全切，比如患有严重的心肝肾疾病者、孕妇和打算生育的女性等人群，要谨慎选择做甲状腺全切术。　　也就是说，准备做甲状腺切除手术的小徐，还需要根据自己的病情和实际情况来考虑，到底是做全切还是部分切除。手术之后，小徐还要注意调理身体：既要改善饮食习惯、调控心理状态、坚持体育锻炼，还要坚持术后随访、自查。　甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料：　　1. Yeh M W，Bauer A J，Bernet V A，et al.American Thyroid Association statement on preoperative imaging for thyroid cancer surgery[J].Thyroid Official Journal of the American Thyroid Association，2015，25(1)：3-14　　2. 甲状腺全切与部分切除治疗甲状腺癌预后比较-临床诊疗知识库 (wanfangdata.com.cn)　　3. 《内分泌病诊疗全书》倪青等.人民卫生出版社　　4. 《甲状腺功能减退症》邢家骝/主编.人民卫生出版社　　5. 《内分泌外科学》赵玉沛/主编.人民卫生出版社

来自英国和比利时的一组研究人员近日在《Science》杂志上发表了人类胸腺的单细胞转录组图谱，对人类T细胞的发育进行了高分辨率的普查。共同通讯作者、比利时根特大学的Tom Taghon教授表示：“我们现在非常了解T细胞如何在健康组织中形成。我们能够从发育中的胸腺和肝脏中鉴定出相似的前体细胞，且我们相信这些前体对于启动胎儿的T细胞发育和建立完全有功能的胸腺器官至关重要。”胸腺是T细胞发育和T细胞受体（TCR）库形成的关键器官，可以帮助人们形成适应性免疫。胸腺中的T细胞发育在空间上是协调的，而且这一过程需要胸腺微环境中的各类细胞精心配合。为了绘制一个完整的胸腺细胞图谱，研究人员从发育期、儿童期和成年期的人类胸腺样本中分离出细胞，并进行单细胞RNA测序。在开展质量控制去除doublet后，他们从发育中的胸腺中获得了138,397个细胞，从出生后胸腺中获得了117,504个细胞。他们对细胞簇进行注释，标记为40多种不同的细胞类型或状态。为了比较人类胸腺和小鼠胸腺的结果，他们随后利用出生后4周、8周或24周的小鼠样本生成了一份完整的小鼠胸腺单细胞图谱，并将这些数据与先前发表的产前小鼠胸腺scRNA-seq数据相结合。成熟T细胞的整合分析表明，不同物种之间的细胞状态有交叉。人类的GNG4+ CD8αα+ T细胞与小鼠的上皮内淋巴细胞前体A型最为相似，不过它们之间也存在高度差异表达的基因，表明其功能存在潜在差异。研究人员还比较了不同细胞的TCR库，以分析不同类型的细胞之间是否存在TCR库的差异。他们观察到，CD8+ T细胞与其他细胞明显分离，这个趋势在所有样本中都是一致的。这与外周血中分离出的幼稚CD4+/CD8+ T细胞极为相似。作者写道：“我们从人类胸腺中鉴定出50多种不同的细胞状态。在胚胎发育以及儿童和成年时期，人类胸腺细胞的丰度和基因表达谱都在动态变化。”研究人员还鉴定出全新的人胸腺成纤维细胞和上皮细胞亚群，并对其进行定位。通过计算机模拟，他们还预测出人类T细胞发育的轨迹，从胎儿肝脏中的祖细胞到多种成熟的T细胞。利用这一轨迹，他们还构建了驱动T细胞命运决定的转录因子框架。作者总结道，他们此次绘制的人类一生的胸腺单细胞转录组图谱以及不同物种的转录组图谱对天然组织微环境下的T细胞发育进行了高分辨率的普查。“人类和小鼠胸腺之间的系统比较突出了人类特有的细胞状态和基因表达特征。我们详细的T细胞发育网络将有助于建立体外类器官培养模型，从而真实地再现体内的胸腺组织。”资深作者、纽卡斯尔大学的Muzlifah Haniffa教授还指出，胸腺细胞的图谱可帮助研究人员阐明发育中胸腺的细胞信号，揭示哪些基因打开才能将免疫前体细胞转化为特异性T细胞。“这张图谱可作为在体外改造T细胞的参考图谱，为人们提供量身定制的治疗方案，”他说

两年前，阿瓜在公司体检时发现自己有甲状腺结节，但只有米粒般大小。　　当时医生告诉他，结节是良性的，建议先观察，定期检查就可以。听医生这么说，他就放心了。但由于工作太忙，他忽略了后面要定期检查的事情。　　最近，阿瓜再次体检时，发现结节变大了不少，且能明显触摸到硬的肿块。他在医生的指导下接受细针穿刺活检(Fine Needle Aspiration，FNA)进行检查，没想到结果显示他的结节已经癌变了。　　怎么才两年的时间，甲状腺结节就癌变了?我们应该如何对待甲状腺结节?甲状腺癌，图片来自mdanderson.org　　甲状腺结节患病率高达50%，想想看，我们身边任意的两个人中，就可能有一个甲状腺结节患者。　　发病率这么高，为什么这种病没有得到足够的重视?实际上，绝大多数甲状腺结节都是良性的，恶性甲状腺结节的概率不到5%。　　但是，概率小，不代表甲状腺结节不会癌变。如果像阿瓜一样，长期放任不管不做检查，它可能就悄悄地“憋大招”了。　　甲状腺癌的分期和发展　　常见的甲状腺癌可以分为乳头状甲状腺癌、滤泡状甲状腺癌、甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌四大类。　　乳头状甲状腺癌显微镜检图　　虽也是癌症大家庭中的一员，但甲状腺癌被称为“最温柔的癌症”——经过规范治疗，很多患者的生活质量不会受影响，寿命也与正常人没有区别。而且，甲状腺癌前期几乎没有明显的症状，只有病情进一步发展时，才会出现如疲劳、颈部肿胀、持续咳嗽、呼吸困难等症状。　　那么，甲状腺癌会和大多数癌症一样，分为早、中、晚期吗?　　实际上，甲状腺癌的分期与其他肿瘤的分期方式大同小异。具体来说，医生往往会根据甲状腺肿瘤(Tumor ，简称T)的大小、淋巴结节点(Node，简称N)的情况，以及是否远处转移(Metastasis，简称M)这三个指标来进行分期。　　这个分期系统称为TNM系统，关注的就是T、N、M三个指标。　　T指的是肿瘤有多大、位置在哪里。这一指标可以分为T0、T1、T2、T3、T4五个等级，越往后，肿瘤越大，或对周围组织有侵犯。T0为没有发现肿瘤细胞，T4就比较严重，表示肿瘤已经扩散到了甲状腺附近的软组织、器官、食道等地方。　　N指的是肿瘤是否扩散到淋巴结，可以分为N0和N1，它们分别是未扩散到淋巴结、扩散到了淋巴结，如果已经扩散了，还可以继续用其他字母表示不同的扩散情况(如N1a)。　　M就是癌症是否扩散到身体其他部位，也可以分为M0和M1两种，即没有扩散到身体其他部位和已经扩散。　　甲状腺TNM分类，在临床上，除了TNM三个指标外，还需要关注年龄(Age)指标，数据来自frontiersin.org　　甲状腺癌的TNM分期越晚，往往预示着预后就越差。因此当你发现自己有对应的症状时，千万不能像阿瓜一样置之不理，一定要早检查、早治疗。　　甲状腺结节如何“癌变”?　　“我的甲状腺结节是怎么癌变的?”阿瓜的这个问题恰好也是许多甲状腺癌患者的疑问。　　甲状腺癌的发展过程并不复杂，大体可以分为以下几个步骤：　　1. 甲状腺癌最开始往往以甲状腺结节的形式出现，跟良性的甲状腺瘤很像，难以分辨。　　2. 随着时间的推移，肿块(结节)逐渐变得非常硬实，这时候就要尽早到医院检查。　　3. 随后，肿块迅速变大，继续变硬。这期间患者自身并没有痛感，医生用手触检查时，可以感觉到肿块比较硬，而且活动受到限制。　　4. 继续发展下去，会出现压迫感，如呼吸困难、吞咽障碍，如果肿瘤侵犯了喉返神经，还会引起声音嘶哑。　　5. 再下一步，可能会发生转移，这时候治疗就比较棘手了。　　听到这儿，阿瓜就该反省一下自己，是不是早就出现了颈部硬块或者吞咽困难，但他当时没有及时到医院检查。　　总的来讲，确诊甲状腺结节的患者，在生活中需要特别注意自己的结节是否有癌变倾向。一般来说，以下几点情况需要特别注意：　　1. 颈部肿胀　　2. 结节快速生长　　3. 结节很硬　　4. 结节形状不规则、位置固定　　5. 脖子前部疼痛，有时会传到耳朵　　6. 声音嘶哑或其他音色变化　　7. 吞咽困难　　8. 呼吸困难　　9. 不是由感冒引起的持续咳嗽　　切记，大家一定不要像阿瓜一样掉以轻心，需要时刻关注自己的身体状况。甲状腺结节恶化的概率虽然不高，但它仍可能是甲状腺癌的前奏。　　从2009年到2018年，甲状腺癌的发病率和死亡率每年都在上升。据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，全球甲状腺癌发病率为每10万人中女性1-10人、男子1-3人。仅2022年一年，美国就有4万余人新患上甲状腺癌，2000多人因此死亡。　　或许很多人谈癌色变，但其实，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”——它很常见，但致死率总体不高。目前，现代医学给我们带来了抑制恶性甲状腺癌的有效方式：手术切除甲状腺、放射疗法、化学疗法、甲状腺激素、靶向治疗等。据研究资料统计，临床分期越早，甲状腺癌预后越好，早期甲状腺癌术后年生存率为98.98%。　　很遗憾，目前并没有任何药物可以预防甲状腺结节发生癌变。因此，无论是甲状腺结节患者还是普通人群，最重要的就是定期体检，时刻关注自己的身体状况，力求早发现、早诊断、早治疗。体检之外，就是保证充足营养和免疫状态：作息规律、营养均衡、适度运动，避免大的情绪波动和精神刺激。　　我们能做的，也就是用最积极的态度，抵御最“温柔”的癌症。甲宝玉(西湖欧米) | 撰文　　参考资料　　1. Thyroid Cancer: Stages | Cancer.Net　　2. 《甲状腺自我管理》/连小兰编著，中国轻工业出版社　　3. Early Signs and Symptoms of Thyroid Cancer (kauveryhospital.com)　　4. Thyroid Nodule: Is it Cancer? | Roswell Park Comprehensive Cancer Center - Buffalo, NY　　5. Precautions for Thyroid Patients - Do's & Dont's - PharmEasy　　6. Frontiers | Creating Prognostic Systems for Well-Differentiated Thyroid Cancer Using Machine Learning (frontiersin.org)　　7. https://www.cdctj.com.cn/system/2020/11/11/030038191.shtml

人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 是通过基因编辑技术（如 CRISPR-Cas9）对已经高度分化的人体细胞进行重新逆分化得到的多能干细胞。传统的hiPSC细胞系构建与培养过程操作复杂、耗材昂贵且费时费力。特别是对于异质编辑细胞池中构建的克隆hiPSC系的培养，受到了传统细胞培养方法的桎梏，很难构建一个高效的hiPSC构建与培养工作流程。此外，现有的单细胞分离和培养方法通常对细胞的处理条件要求苛刻，操作步骤繁琐，无法充分保证单克隆性。为应对hiPSC细胞系构建与培养过程中的诸多挑战，iotaSicences公司采用了以GRID技术为核心的高度自动化的单细胞可视化培养系统isoCell，构建了用于 hiPSC细胞系培养的平台。该平台采用全自动化流程，操作条件温和，对单细胞无损伤，具有高通量、自动化、高成活率等优势，可确保分选出的细胞100%为单细胞。柏林医学大学多能干细胞和类器官研究中心的Harald Stachelscheid团队使用isoCell在Stem Cell Research期刊上发表了三篇构建不同功能的hiPSC细胞系的科研应用文章，展示了isoCell在hiPSC细胞系构建和培养方面的优势。图1 单细胞可视化培养系统isoCell实物图 1. 以isoCell为核心的hiPSC细胞培养平台isoCell系统组成的细胞培养平台是基于GRID技术的高度自动化的实验平台。GRID是指在细胞培养基上采用FC40液体分隔出的网格小室，体积小（耗材少），光学透明度高，可以容纳细胞在内生长，且各个小室之间物质不流通。isoCell系统配备了荧光和成像系统，用于在整个克隆工作流程中记录 GRID 小室的图像（见下图）。图2 GRID实物图 isoCell 可自动执行所有液体处理步骤，包括构建 GRID、将单细胞注射到GRID小室中以及交换培养基和收获单克隆集落，在整个工作流程中自动检测每一个 GRID 小室，并确保每一个单克隆hiPSC细胞系来源于单个细胞。图3 isoCell操作流程图 2. 生成具有 SLC16A2:G401R 或 SLC16A2 敲除的 iPSC系X染色体相关的AHDS综合征的发病特点是由编码甲状腺激素转运蛋白MCT8（单羧酸转运蛋白8）的SLC16A2基因突变引起精神运动发育严重受损。该团队使用CRISPR/Cas9技术（靶向 SLC16A2 的外显子3）将AHDS患者错义变体G401R和新型敲除缺失变体 (F400Sfs*17) 引入男性健康供体的hiPSC系（BIHi001-B）。通过isoCell培育成功地获得了SLC16A2基因敲除的hiPSC单克隆细胞系（BIHi001-B-7）和（BIHi001-B-8），并证明了这些新细胞系在模拟 MCT8 缺陷对人类神经发育的影响方面的实用性。文章以Generation of iPSC lines with SLC16A2:G401R or SLC16A2 knock out为题发表于Stem Cell Research期刊上。图4 WB验证SLC16A2 敲除的hiPSC系无法表达SLC16A2蛋白 3. 生成 THRB-GS(E125G_G126S) 和 THRB-KO 人类 iPSC 系以研究非典型甲状腺激素信号传导THRB是一种依赖甲状腺激素 (TH) 结合来调节基因表达的核受体。相同的受体也可以介导细胞质中信号通路的激活。目前尚无法区分这两种机制中的哪一种是造成 TH 生理效应的原因。该团队结合基因编辑与isoCell的单细胞培养基技术，成功建立了一种在 THRB DNA 结合域中具有两个突变 (E125G_G126S) 的hiPSC 细胞系（BIHi001-B-2/3），该突变消除了THRB的核受体作用，因此可以用该细胞系专门研究THRB的信号通路激活作用。该团队还生成了 THRB 敲除细胞系（BIHi001-B-6）以消除所有 THRB 效应。通过比较WT结果和这两种细胞系，将甲状腺激素的影响归因于潜在的机制。文章以Generation of THRB-GS(E125G_G126S) and THRB-KO human iPSC lines to study noncanonical thyroid hormone signalling为题发表于2024年2月的Stem Cell Research期刊上。图5 基因测序验证BIHi001-B-2/3和BIHi001-B-6细胞系敲除或突变了对应基因 4. 使用 CRISPR-Cas9 生成了两个 BAX/BAK 双敲除人类诱导多能干细胞系 (iPSC)脑缺血损伤很多是由于脑缺血状态下细胞凋亡导致的。Bcl-2基因相关的X 蛋白 (BAX) 和BCL2 拮抗因子（BAK）是 BCL2 家族的两个促凋亡因子，BAX 和BAK是线粒体凋亡的执行基因，与细胞凋亡密切相关。该团队使用 CRISPR-Cas9技术构建了两个 BAX/BAK 双敲除人类诱导多能干细胞BIHi005-A-17和BIHi250-A-1，并通过isoCell培养获得了对应的hiPSC单克隆细胞系。所得细胞系核型正常，具有典型的形态并表达未分化状态的典型标记，并通过基因技术验证了细胞系已敲除BAK基因。在后续的研究中，研究人员就可以将该BAX/BAK 双敲除的hiPSC细胞系广泛应用于脑缺血等细胞凋亡相关领域的发病机制与治疗干预机制研究中。文章以Generation of two human induced pluripotent stem cell lines with BAX and BAK1 double knock-out using CRISPR/Cas9为题发表于2024年4月的Stem Cell Research期刊上。图6 通过基因测序及WB验证BIHi005-A-17和BIHi250-A-1以敲除BAK与BAX基因 5. 结论以isoCell构建的hiPSC细胞培养平台可以对hiPSC细胞进行全自动化且温和地单细胞培养。通过isoCell特有的GRID小室网格技术与可视化分选相结合，可以确保每一个单克隆hiPSC细胞系均来自单个细胞，且节省培养耗材。isoCell的培养条件温和，在以上案例中协助科研人员构建了多个基因改造hiPSC单克隆细胞系，成活率高。 单细胞可视化培养系统isoCell的优势：✔ 全自动化流程✔ 操作条件温和，对单细胞无损伤✔ 全培养、分析流程可追踪✔ 单细胞率高达100%✔ 单克隆细胞系构建成活率高✔ 结构紧凑，体积小，节省耗材单细胞可视化分选培养系统-isoCell已在Cell、Advanced Science、Small Methods、Nature Communications等知名期刊发表多篇文章，如下摘引了近年三篇具有代表性的文献和大家分享。Soitu C, Stovall‐Kurtz N, Deroy C, et al. Jet‐Printing Microfluidic Devices on Demand[J]. Advanced Science, 2020, 7(23): 2001854.Gangoso E, Southgate B, Bradley L, et al. Glioblastomas acquire myeloid-affiliated transcriptional programs via epigenetic immunoediting to elicit immune evasion[J]. Cell, 2021, 184(9): 2454-2470. e26.Deroy C, Nebuloni F, Cook P R, et al. Microfluidics on Standard Petri Dishes for Bioscientists[J]. Small Methods, 2021, 5(11): 2100724.Deroy C, Wheeler J H R, Rumianek A N, et al. Reconfigurable microfluidic circuits for isolating and retrieving cells of interest[J]. ACS Applied Materials & Interfaces, 2022, 14(22): 25209-25219.Oliveira N M, Wheeler J H R, Deroy C, et al. Suicidal chemotaxis in bacteria[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 7608.样机体验：为更好地服务中国科研工作者，Quantum Design 中国也建立了样机演示实验室，将为大家提供为专业的售前、销售、售后技术支持，欢迎各位老师通过拨打电话010-85120280、发送邮件info@qd-china.com、点击此处或扫描下方二维码参观试用！扫描上方二维码/点击此处，即刻咨询/体验！ 用户名单用户评价路易莎埃姆斯，研究科学家：The Native Antigen Company（LGC 临床诊断集团旗下公司）“使用 isoCell 进行单细胞克隆工作从一开始就简单可靠，并且已无缝地融入我们的流程中。 该程序对细胞很温和，我们看到非常好的存活率，可以筛选大量克隆。 我们收到的客户服务是优质的。”相关产品1、单细胞可视化分选培养系统—isoCellhttps://www.instrument.com.cn/netshow/SH100980/C551413.htm

致力于以创新技术打造更健康世界的全球领导者珀金埃尔默(PerkinElmer)日前宣布，其向珠海泰诺麦博生物技术有限公司(Trinomab Biotech. Co., Ltd., www.trinomab.com)授权的Horizon Discovery CHOSOURCE™ CHO-K1GS敲除细胞系被用于帮助生产世界首款纯天然人单克隆中和抗体(mAb)候选药物，该药已进入抗击破伤风毒素的临床试验。在澳大利亚开展的I期临床试验已获得澳大利亚治疗产品管理局(TGA)和人类研究伦理委员会(HREC)的正式批准，预计将于2021年8月完成。泰诺麦博发挥Horizon的CHOSOURCE细胞系的优势，能够将其候选药物从DNA序列更迅速、更轻松地推向临床制造，该细胞系包括基因编辑的谷氨酰胺合成酶(“GS”)经基因敲除的中国仓鼠卵巢(CHO) K1细胞系和完善的GS表达系统。泰诺麦博解释道：“自从2019年3月在我们的药物开发工作流程中部署CHOSOURCE CHO-K1基因敲除细胞系以来，我们已能开创先河，去开发这款针对不同疾病的mAb候选药物，包括在澳大利亚开展首项针对破伤风毒素的人类单抗I期试验。在上述过程中，我们发现部署Horizon细胞系并使其适应我们的流程是如此轻松和有效。我们对上述结果感到满意，会继续使用CHOSOURCE CHO-K1细胞系来构建我们的药物产品线。”珀金埃尔默 Horizon业务部生物生产全球主管Jesús Zurdo表示：“我们很高兴CHOSOURCE细胞系已成为泰诺麦博抗击疾病的开拓性努力的一部分，我们十分乐意与中国及全球其他组织合作，来促进药物科学的发展，开发新的候选治疗药物。”CHOSOURCE平台面向所有规模的制药、生物技术和生物类似物公司而设计，已被业界和监管部门认可为针对高产量生物生产而优化，并授权给全球80多个组织。在包括泰诺麦博产品在内的该细胞系中表达的超过9种生物治疗药物已进入在研新药(IND)报批。欲了解有关珀金埃尔默的Horizon Discovery CHOSOURCE技术的更多信息，请访问：https://horizondiscovery.com/en/chosource。关于珀金埃尔默珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞察。在全球，我们拥有约14000名专业技术人员，服务于190多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，提高生活品质，维护全球民众的健康福祉。2020年，珀金埃尔默年营收达到约38亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn关于泰诺麦博泰诺麦博是一家生物制药初创企业，专注于研发治疗感染性疾病、自身免疫性疾病和其他疾病及恶性肿瘤的新型纯天然人类抗体药物。公司核心技术是第四代抗体HitmAb，属于专有技术平台。欲了解更多信息，请访问：www.trinomab.com。免责声明：本公告之原文版本乃官方授权版本。译文仅供方便了解之用，烦请参照原文，原文版本乃唯一具法律效力之版本。

此前的孕检中，这些指标都十分正常，小李比较放心。但最近，她心里的那块石头又悬起来了——吃饭时吞咽有些困难，喉咙像是被什么东西堵住了，她怀疑自己的甲状腺结节增大了，于是来到医院做详细检查。“孕期甲状腺功能异常会影响到孩子的智力” 是医学道理还是危言耸听？哪些甲状腺疾病需要孕期提防？患有甲状腺结节的小李又该怎么办？ 在孕期，母亲和肚子里的宝宝都很脆弱，对于孕妇来说这段时间保持身体健康十分重要。在医学上，大多数孕期疾病都得到了高度重视，但遗憾的是，甲状腺疾病有时竟成了其中的 “漏网之鱼”。这种忽视也导致孕期的甲状腺疾病通常会被误诊，孕妇往往难以得到充分的治疗。但是甲状腺疾病的发病率不仅连年攀升，而且孕期母亲的甲状腺功能与孩子的生长发育也息息相关。因此，我们有必要充分认识孕期的甲状腺疾病。孕期高发的甲状腺疾病有哪些怀孕期间的甲状腺疾病发病率很高，这与怀孕期间甲状腺相关激素水平的变化有很大关系。妊娠期常见的甲状腺疾病大致分为甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减退（甲减）和甲状腺结节三种，其中，甲亢和甲减又可以分别细分为三类。它们发生的概率从0.3%到21%不等。有学者根据以往的患病情况给出了相应的患病率：例如，临床性甲减的患病率为0.3-0.5%，临床性甲亢的患病率为0.1-0.4%，甲状腺结节的患病率为3-21%。无论甲状腺疾病是在怀孕之前患上的，还是怀孕期间患上的，这两种情况都需要提高警惕。那么，不论是甲亢、甲减，还是甲状腺结节，它们对孕妇和胎儿的威胁究竟如何？孕期甲状腺疾病的威胁据美国国家医学图书馆（National Library of Medicine，NLM）介绍，甲状腺疾病是妊娠期仅次于糖尿病的第二大常见内分泌疾病，并且会对母体和胎儿产生重大影响。从小李最担心的甲状腺结节说起。据统计，我国甲状腺结节的患病率甚至超过了50%，然而很少有人重视。甲状腺结节不仅可能会引发甲状腺肿大，导致吞咽困难和呼吸困难，还有可能会导致甲亢和甲减。作为孕妈妈，必须重视甲状腺问题。如果结节引发了甲状腺肿大，孕妇是比较容易发现的；但如果引发了甲亢或者甲减，这两种疾病初期症状都不明显，很容易被忽视。妊娠期甲状腺功能减退症是很多妊娠问题的 “罪魁祸首”，它会给孕妇和胎儿（甚至出生的新生儿）带来诸多影响。妊娠期甲减对孕妇、胎儿、新生儿的影响：1. 对孕妇的影响：贫血、充血性心力衰竭、妊娠毒血症、婴儿体重偏低、产后出血、肌肉病变等。2. 对胎儿的影响：认知功能障碍、神经系统异常、发育异常、先天性甲减等。3. 对新生儿的影响：高胆红素血症、呼吸困难等。在孕期，甲状腺相关的激素会有所变化，比如甲状腺T3和T4指标会有所提高（大概是非怀孕时期的1.5倍），这是正常的。然而，当你发现血液检查单上TSH指标过低，而T4和FT4的指标偏高时，就要注意了，这可能是甲亢。怀孕期间（正常情况和甲亢情况下）甲状腺相关激素指标的变化指标正常孕期甲亢TSH正常下降T3升高正常或升高FT3正常正常或升高T4升高升高FT4正常升高数据参考fogsi.org孕妇的甲亢会阻碍胎儿的甲状腺生长发育，可能会导致胎儿生长迟缓、心动过速以及甲状腺肿大。而这些症状，可能会导致宝宝在发育过程中由于甲状腺激素水平的异常，影响到中枢神经系统的发育，进而影响智力。因此，面对甲状腺疾病患者时，有些医生所言 “胎儿智力衰退，可能是妊娠期妈妈的甲状腺出了问题”不无道理。妊娠过程中，哪些时期更需要母亲有一个健康的甲状腺，这跟胎儿的生长发育周期有关吗？胎儿生长发育时期和甲状腺的关系母亲怀孕后，胎儿的甲状腺大约在妊娠第20~24天开始发育，形成一间甲状腺专属的小屋子—— “甲状腺憩室”。发育过程中，它会不断 “寻找” 自己的位置，逐渐迁移到喉部，然后在喉部安家。在迁移早期，甲状腺是空心的，会在迁移过程中逐渐发育出腺体结构。有趣的是，甲状腺会在孕期第5周逐渐分出左叶和右叶，到第7周才会最终找到自己的位置，“安家” 后再逐渐分化和成熟。胎儿甲状腺发育过程，图片来自：sciencedirect.com值得注意的是，在12周之前，胎儿的甲状腺并不会产生甲状腺激素。因此，此前他们的甲状腺激素全部依赖于母亲。直到18周，胎儿的甲状腺才发育完成，可以产生一定量的甲状腺激素。可见，在宝宝的生长发育过程中，尤其是孕早期，母亲的甲状腺激素水平至关重要。 孕期发现甲状腺问题怎么办？由于孕期甲状腺激素分泌水平升高，碘代谢速度加快，而且胎儿对碘也有一定的需求，因此孕期妈妈一定要注意补碘。根据《中国居民膳食指南（2022）》，孕妇碘的推荐摄入量为230微克/天。按每天食盐摄入量5g计算，可摄入碘约100微克。除吃碘盐外，孕妇可每周摄入1-2次海带、紫菜等富含碘的食物。但补碘的同时也要注意控制碘摄入量，过多的碘也可能导致甲亢。如果和小李一样，不幸在孕期发现甲状腺问题，最佳方案就是及时就医，谨遵医嘱。只要在医生的指导下对甲状腺激素水平进行调整，有必要的情况下进行手术治疗，就可以保证宝宝的健康成长。需要注意的是，孕妇在检查甲状腺功能时，一定要避开甲状腺核素显像检查；在治疗时，切不可进行放射性碘131治疗，这些放射性诊治方式的辐射会对宝宝健康造成严重影响。 撰稿人：甲宝玉（西湖欧米）参考文献：1.Thyroid disorders in pregnancy and postpartum - Australian Prescriber (nps.org.au)2.Thyroid Update in Pregnancy.cdr (fogsi.org)3.Embryology, Thyroid - StatPearls - NCBI Bookshelf (nih.gov)4.Hypothyroidism and isolated hypothyroxinemia in pregnancy, from physiology to the clinic - ScienceDirect

最近，全球人口突破了80亿大关，但你知道吗？在这80亿人群中，有一支庞大的甲状腺疾病患者“大军”。至少2亿人患有甲状腺疾病，超过1亿人可能有甲状腺结节，8000万人可能患有甲亢，仅美国一年甲状腺癌新增超4万人，2000多人因甲状腺癌死亡。甲状腺，是我们颈部前方一个小小的器官，但它可是人体的“指挥官”。近年的流行病学数据显示，甲状腺疾病发病率快速上升，甲状腺疾病成为了一个不可忽视的全球公共卫生问题。常见的甲状腺疾病大致分四大类，甲亢、甲减、甲状腺结节与甲状腺癌。除了上述四种，还有甲状腺炎、甲状腺肿也常有发生。但由于初期症状不明显，有的症状容易与其他常见疾病混淆，高达60%的甲状腺疾病患者都不知道自己的病情。近年来，甲状腺疾病的发病率也在飙升，以甲状腺癌为例，从2009年到2018年，甲状腺的发病率和死亡率每年都在上升。女性患甲状腺癌的上升速度远高于男性性患甲状腺疾病的概率是男性的5-8倍，约1/8的女性在一生中会患上甲状腺疾病。 在这看似可怕的数字背后，病因仍有迹可循。甲状腺疾病部分原因可归结于——碘。碘是产生甲状腺激素所必需的一种营养元素，摄入不足或摄入过多都可能引发相关疾病。 全球近1/3的人口生活在缺碘地区，地方性缺碘常常导致甲状腺肿成为地方性疾病，严重缺碘地区的人，还会患先天性甲减，他们主要分布在东南亚、拉丁美洲和中非地区。因此部分地区需要“加碘”计划来改善人群健康状况。 生活在富碘地区，也不完全是好事富碘地区的人容易患上甲亢。在碘充足的地区，显性甲亢的患病率在0.2 - 1.3%之间。欧洲和美国显性甲亢的患病率都接近0.5%-0.7%。甲亢的患病率与碘营养状况相匹配。 有意思的是，缺碘地区的甲亢发病率也可能会较高，人体在缺碘后，甲状腺会代偿性功能增强，多补一点碘，就容易造成碘的摄入过量。 如果甲状腺“生病”了……甲状腺所产生的甲状腺激素，几乎参与了我们身体所有的活动。当它生病时，全身都会出现大大小小的毛病。常见的甲状腺疾病有四种，甲亢、甲减、甲状腺结节和甲状腺癌。一旦甲状腺“生病”，我们有可能会面临长期服药，甚至需要手术切除病变的甲状腺。（开始慌张地摸脖子……） 很多人谈癌色变，但你或许不知道，甲状腺癌被称为“温柔的癌症”，它很常见，但致死率总体不高。甲状腺癌究竟有多常见？据《柳叶刀》一篇论文统计，2020年，在全球范围内，甲状腺癌发病率为每10万人中，女性1-10人、男子1-3人。尽管男性患病比例低，但男性一旦患上，死亡风险更高。 美国甲状腺疾病的患病趋势统计，女性患病率高于男性，据美国甲状腺协会（ATA）预估，约2000万美国人患有甲状腺疾病。仅2022年美国就有43800人新患上甲状腺癌，其中男性1万余例，女性3万余例。约2230人最终死于甲状腺癌。美国2022年甲状腺患病情况我国甲状腺疾病流行情况目前，我国有近2亿人甲状腺功能障碍，近年来，发病率呈现快速上升的趋势。2020年4月，中华医学会内分泌学分会主任委员滕卫平教授和单忠艳教授团队一起，在Thyroid杂志上发表了一篇重要文章，通过全国31个省份，用8万人的样本预估了中国甲状腺疾病流行情况，据论文作者估算，我国成人中常见甲状腺疾病患病率分别如下：甲亢患病率1.22%，甲减患病率13.95%，甲状腺结节则为20.43%。论文还指出，对于儿童来说，儿童的甲状腺肿患病率为3.5%，远高于成人的1.17%。因此，研究者建议儿童时期需要及时体检，注意碘的补充。 大陆的碘营养情况（图注从上至下依次为碘充足、碘超足量、碘过量）上述数据表明，我国患病率最高的就是甲状腺结节，几乎每五个人就有一个患有甲状腺结节。研究者通过这次调查还发现，碘缺乏与大多数甲状腺疾病如甲亢、甲状腺结节都相关。碘的摄入量与我们甲状腺的健康息息相关。保持良好的饮食习惯十分重要。另外值得注意的是，甲状腺癌患者比其他癌症患者更年轻，因此，甲状腺健康问题需引起重视，我们也期待新的治疗与手术的方法革新。参考文献1. The epidemiological landscape of thyroid cancer worldwide: GLOBOCAN estimates for incidence and mortality rates in 2020 - The Lancet Diabetes & Endocrinology2. General Information/Press Room | American Thyroid Association3. The untapped potential of the thyroid axis - The Lancet Diabetes & Endocrinology4. Thyroid Statistics | American Cancer Society - Cancer Facts & Statistics5. Thyroid Carcinoma: Epidemiology, Histology, and Diagnosis - PMC (nih.gov)6. epidemiology of thyroid disease | British Medical Bulletin | Oxford Academic (oup.com)7. Thyroid Cancer | CDC8. Key Statistics for Thyroid Cancer9. http://upload.medlive.cn/jiazhuangxian/throid.pdf10. Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism. Peter N Taylor. https://orcid.org/0000-0002-3436-422X11. 我国甲状腺病患者近2亿 无证据支持碘摄入量与甲状腺癌有关_中国经济网——国家经济门户 (ce.cn)

研究团队创新性地将光遗传技术运用于甲状旁腺激素的分泌调控，并自主研发了钙响应自动光调控系统，能够实现对甲状旁腺激素分泌的精准节律性调节，进而干预继发性甲状旁腺功能亢进症引发的骨丢失症状。　　甲状旁腺是人体的分泌腺之一，其主要功能为分泌甲状旁腺激素（PTH），调节机体内钙、磷的代谢。而甲状旁腺功能亢进症（以下简称甲旁亢）是甲状旁腺激素分泌异常引起的一类内分泌疾病，在临床上主要表现为高钙血症、情绪异常、骨质流失等症状。手术切除、药物治疗等传统的治疗手段效果有限，甚至存在术后瘤变等风险。　　近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所、深港脑科学创新研究院杨帆团队的最新研究成果发表于《自然通讯》杂志。研究团队历时5年，创新性地将光遗传技术运用于甲状旁腺激素的分泌调控，并自主研发了钙响应自动光调控系统，能够实现对甲状旁腺激素分泌的精准节律性调节，进而干预继发性甲旁亢引发的骨丢失症状。　　该研究拓展了光遗传技术在骨与内分泌研究领域的应用，并为推进光遗传技术的临床转化提供了科学依据。深圳先进院杨帆研究员、深圳市人民医院肾内科张欣洲主任为论文的共同通讯作者；深圳先进院副研究员刘运辉、博士后张路与深圳市人民医院胡楠博士为共同第一作者。　　甲旁亢患者体内的血钙“监测器”失灵　　甲状旁腺激素的分泌有着节律性的生理规律，当人体血钙浓度降低时，甲状旁腺激素分泌会升高，分别作用于骨、肾脏以及小肠等器官促进钙的释放与吸收，从而上调人体血钙的浓度；而当血钙浓度升高时，甲状旁腺激素的分泌则会降低，从而促使血钙回落至正常水平。在这个生理过程中，甲状旁腺细胞上的钙敏感受体起着“监测器”的作用，它能够感受血钙浓度，并实现对甲状旁腺激素的分泌调控。　　然而，在继发性甲旁亢患者体内，这个“监测器”却无法发挥作用，使得甲状旁腺激素分泌异常，导致机体出现钙磷代谢紊乱和骨丢失等症状。“此前尚无实现甲旁腺激素精准节律性调节的理想方法。”杨帆表示。　　“在临床治疗中，目前针对甲旁亢的治疗手段主要包括甲状旁腺手术切除，或对患者施以药物治疗。以手术切除为例，增生的甲状旁腺被切除后，尽管能减少甲状旁腺激素的分泌，但不能精准节律性地调控甲状旁腺激素分泌，患者的高钙血症和骨丢失症状也不能完全得到缓解。”张欣洲表示。　　用光遗传技术实现甲状旁腺激素节律性调节　　一直以来，杨帆团队致力于神经调控骨代谢的研究，此次研究团队与深圳市人民医院合作，在继发性甲旁亢患者来源的样本中发现，利用光遗传学手段能够精准地调控甲状旁腺激素的分泌。　　“光遗传手段是一种光控技术，当我们通过病毒载体将光敏感蛋白‘运送’进甲状旁腺主细胞后，以光刺激的方式能够激活细胞内的分子通路，有效抑制甲状旁腺激素的合成与分泌，实现对甲状旁腺激素的精准调控。”刘运辉表示。　　为研究光调控甲状旁腺激素分泌的生理意义，研究人员分别建立了低钙高磷饮食诱导的继发性甲旁亢大鼠模型和人源甲状旁腺组织移植的裸鼠模型。实验结果表明，光敏感蛋白可以在动物的甲状旁腺上进行表达，通过光调控可以有效抑制甲旁亢动物模型的甲状旁腺素分泌。研究人员进一步开发了钙响应自动光调控系统，该系统能够帮助甲状旁腺细胞自动响应细胞外的血钙浓度变化，进而实现对甲状旁腺素的生理性调控。　　“更为重要的是，我们通过节律性地抑制甲状旁腺激素分泌，有效调节了骨重塑进程，促进骨的生成并抑制骨吸收；研究发现，利用光调控甲状旁腺组织后，小鼠松质骨的成骨细胞数量增加，破骨细胞数量下降。”杨帆说，利用光遗传技术实现甲状旁腺激素节律性调控，能够有效干预骨代谢，改善甲旁亢动物模型的骨丢失，为临床干预甲状旁腺激素分泌异常增高导致的骨丢失提供新思路、新方法。　　一直以来，光遗传手段常被用于研究和解析大脑神经环路，拓展光遗传手段的临床应用是业内关注的重要方向。此次研究团队创新性地将光遗传技术用于研究调控甲状旁腺激素分泌，不仅在临床上拓展了光遗传技术的应用领域，更为研究临床疾病的治疗手段提供了新思路。　　杨帆表示，研究团队将进一步与医院紧密合作，推动光遗传技术调控甲状旁腺激素的临床转化，为甲旁亢等相关疾病的治疗提供更切实的帮助。

解吸电喷雾电离（DESI）是沃特世的一项专利技术，是一种新型质谱成像技术，可以对样品表面化合物组成、空间分布情况及相对丰度进行快速分析，通过DESI原位质谱成像可获得标志物的位置信息，帮助深入理解疾病机制，广泛地应用于临床研究。与MALDI等传统质谱成像不同，DESI是一种大气压环境下的质谱成像技术。无需标记和基质辅助，只需要较少的前处理过程；而且其对组织的破坏性更小，同一组织切片可以反复多次成像或成像后进行组织病理学成像，因此DESI质谱成像操作更加方便快捷，在临床应用的转化方面也有着更为广阔的前景。DESI的原理在大气压环境下，将DESI喷雾溶剂连接于毛细管上，施加一定的高电压，在氮气的辅助下形成带电喷雾液滴，轰击样品表面，使得带电溶剂与待分析物同时发生解析和电离，离子沿着传输毛细管进入质谱，进而完成化合物的检测。DESI的优势与传统质谱成像相比，DESI原理设计更为简洁，是更类似于ESI的软电离技术。除了可获得化合物全谱母离子信息外，还可根据化合物的性质选择是使用正离子模式还是负离子模式采集，有助于发现更多类型的临床生物标志物。另外，作为软电离技术，DESI还有一个好处就是对样品的破坏性更小。同一片组织切片可进行多次成像，成像后依然能进行免疫组化等其他病理成像分析，并且可以将多种成像结果叠加分析，形成多维数据集，从而更加深入精确地揭示生理病理过程。DESI成像与HE染色结合HE染色作为临床病理学的金标准常被应用于临床组织分型。而由于DESI是一种无损技术，其成像分析后的样品可以直接做HE染色分析。Livia S. Eberlin，Xiaohui Liu，R.Graham Cooks等在《Analytical chemistry》发表的《Desorption Electrospray Ionization then MALDI Mass Spectrometry Imaging of Lipid and Protein Distributions in Single Tissue Sections》中提到：同一个组织切片，可以先用DESI做小分子成像，再用MALDI做蛋白成像，最后洗掉基质做HE染色（Anal.Chem.2011， 83，8366 8371）。与代谢组学相结合，从标志物的定性、定量、定位三个角度去阐述科学问题Koshi Nagai等通过UPLC-QTOF-HDMS淌度非靶向的Global metabolomics/metabolic profiling G-Met方法和DESI-MSI的组合对38个HCC患者的肝癌组织与72个非癌组织进行了分析，结果表明TGs种类与肿瘤分布有关。这说明DESI可用于表征肿瘤细胞的进展并发现前瞻性生物标志物 （Rapid Commun Mass Spectrom. 2020；PMID：31412144）。该分析首先用代谢组学的方法找到标志物TGs，然后用DESI对标志物TGs进行成像分析，并通过成像图找出癌组织、正常组织、癌旁组织等。该研究指出，DESI可进一步为标志物的功能分析提供定位信息，此外DESI还能更客观准确地提供组织病理分析。通过DESI对组织切片中的小分子代谢物和脂质进行空间组学研究，找出标志物Dehoog等采用DESI-MS技术对178例甲状腺组织标本进行分析（PNAS，2019， 116，43，p21401），获得了正常甲状腺、良性滤泡性腺瘤（FTA）、恶性滤泡性癌（FTC）和乳头状癌（PTC）组织的分子特征图谱（图B）。根据获得的正常和病变甲状腺组织的DESI-MS代谢谱图特征（图C）建立了检验统计分类模型，并用以预测甲状腺病变的疾病状态，包括良性甲状腺对PTC和良性甲状腺对FTC。预测模型随后被用来预测从临床FNA样本中提取的甲状腺细胞簇，并获得的DESI-MS成像数据（图D）。在一项前瞻性的临床研究中，证实了这种方法在术前诊断来自FNA活检的不确定甲状腺结节方面的高性能，以及这种方法的潜力，进而可能减少诊断性甲状腺手术的次数。结果表明DESI-MS成像极有希望应用于临床实践，成为有价值的甲状腺肿瘤诊断工具。DESI样品制备流程非常简单，生物组织样品做冰冻切片即可，其他的样品也可直接进行分析。并且在样品制备过程中无需喷涂基质，省去了基质选择、点靶、进靶等繁琐的操作；而且由于无基质干扰，DESI得到的数据也更为干净。因此，DESI可更方便地应用于各种复杂样品表面化学成分的原位成像分析，更有助于临床转化。综上，DESI作为新一代质谱成像技术，具有灵活、简便等诸多优势，这使得DESI技术在临床实践中具有非常广阔的前景。此外，该系统还可以开展非靶向代谢组学研究，与DESI成像结果相互验证、补充，多角度发现与疾病诊断、治疗、预后相关的生物标志物。

近日来自美国乔治亚大学的一项新研究首次绘制出了一幅蓝图，揭示了干细胞是如何连接到一起对不断受到的外部信号分子做出响应的。这一研究发现使多年来自世界各地实验室相互矛盾的实验结果趋于一致，并使科学家们获得了精确调控干细胞发育或分化为特异细胞类型的能力。文章的主要作者是乔治亚研究协会著名分子生物学学者、乔治亚大学富兰克林艺术与科学学院教授Stephen Dalton 。Dalton 表示：&ldquo 我们可以利用该研究中的信息作为指南书来调控干细胞的行为，这样就能够将这些干细胞以更有效和更加可控的方式分化为治疗细胞类型。&rdquo 举个过去的例子，某些信号分子单独作用就可激起一连串调控细胞命运的事件。从另一方面，Dalton的研究揭示了几种分子之间复杂的相互作用调控了一种重要的&ldquo 开关&rdquo ，决定了干细胞是维持自我更新状态或是分化为某种特殊的细胞类型，例如心脏、大脑或胰腺细胞等。美国国家卫生研究院国立普通医学科学研究所干细胞生物学基金监管人Marion Zatz说：&ldquo 干细胞研究中面临的最大挑战之一就是如何调控干细胞转变为一种特异的细胞类型，这项工作涉及到了这一点。在这篇文章中，Dalton博士将几道谜题拼合到了一起，为了解多重信号通路如何协同作用操纵干细胞分化为特异的细胞类型提供了一个模型。这一研究不仅加深了对于胚胎发育的基础了解，还将推动再生医学中干细胞的应用。&rdquo 过去在干细胞分化研究中，科学家们对于一种称为Wnt的信号分子的作用持各种相反的观点。有一半发表的研究结果认为Wnt的作用是关闭分子开关，使干细胞维持在未分化状态。而另外一半的研究则提出了相反的结论。那么相同的Wnt分子是否有可能导致双重结果？事实证明，答案确实是如此。Dalton发现少量的Wnt信号可使按细胞维持在多能状态，而大量的Wnt信号则起相反作用，促进细胞分化。然而Wnt并非单独发挥功能。其他一些分子，诸如胰岛素样生长因子（IGF），成纤维生长因子（FGF2）和Activin A都能在其中发挥作用。这些信号分子相互放大彼此，使得在一种情况下放大2倍的信号，在另一种情况下被放大到10倍，从而使得情况变得更为的复杂。同时，信号进入的时机也会产生影响。Dalton 说：&ldquo 让我们感到惊讶事情之一是所有这些信号均相互沟通。你不可能在调控IGF信号通路时不影响FGF2信号通路，你也不可能在调控FGF2信号通路不影响Wnt。它就像纸牌搭的房子，所有的一切完全是相互关联的。&rdquo Dalton和他的研究小组通过五年的艰辛努力，构建了一些关于这些信号分子如何发挥功能的假说，并对它们进行了验证。在面临着意料之外的结果时，他们不断重建假说，重复验证。持续这一过程直至解决了整个系统。他们的研究发现使科学家们更深入地了解了干细胞分化第一步，Dalton相信相同的方法还可用于理解随胚胎内细胞分裂形成越来越特化的细胞类型，后续的发育步骤。

p style="text-indent: 2em "据《自然· 通讯》杂志发表的一项概念验证研究，英国弗朗西斯· 克里克研究所和伦敦大学学院的科学家利用人类干细胞和生物工程支架，重建了人类免疫系统中的重要器官——胸腺，该项研究朝着构建可用于移植的人工胸腺迈出了重要一步。/pp style="text-indent: 2em "胸腺是一个胸部器官，在免疫系统中起着至关重要作用的T淋巴细胞成熟于此。如果胸腺无法正常工作或无法在子宫内胎儿发育期间形成，则可能导致疾病，例如人体无法抵抗传染病或癌细胞的严重免疫缺陷疾病，或是免疫系统错误攻击患者健康组织的自身免疫疾病。/pp style="text-indent: 2em "在新研究中，科学家们使用了在手术期间必须切除的患者器官的干细胞来重建胸腺。当被移植到小鼠体内时，经过生物工程改造的胸腺能够支持成熟的功能性人类T淋巴细胞的发育。这是科学家首次成功地重建完整人类胸腺。/pp style="text-indent: 2em "为了重建该器官，研究人员从患者那里收集了胸腺，并在实验室中将捐赠组织的胸腺上皮细胞和胸腺间质细胞培养成数十亿个细胞的菌落。为获得胸腺的结构支架以便于用培养的胸腺细胞重新组装，研究人员开发了一种从小鼠胸腺中去除所有细胞仅保留结构支架的新方法。/pp style="text-indent: 2em "研究人员给器官支架注入了多达600万个实验室培养的人类胸腺上皮细胞以及间质细胞。细胞生长在支架上，仅5天后，器官已发展到与9周大的胎儿相似的阶段。最后，研究人员将这些胸腺植入小鼠体内。他们发现，超过75％的胸腺能够支持人类淋巴细胞的发育。/pp style="text-indent: 2em "研究人员表示，胸腺移植后常常导致免疫系统排斥移植体。通过移植从器官供体的胸腺中提取的细胞生长出的胸腺，或许能克服这一问题，从而消除患者在余生中服用免疫抑制剂的需求。/ppbr//p

原装进口，用户信赖 众所周知，biotek洗板机一直是行业的金标准！作为biotek公司第五代洗板系统，405 ts微孔板洗板机一直以其卓越的性能和出色的可靠性深受生命科学科研工作者的喜爱。除了不错的清洗效果外，它还具备一些独特而实用的功能，可充分满足用户不同应用方向和检测通量的实验需求，尤其对于磁珠清洗和细胞学分析设计的自定义残液量功能，可以帮助您保护样品状态并防止样品流失，从而为您带来全新且方便的洗板体验。specifics 实验洗板操作看起来简单，事实上却有许多容易忽视的地方，例如管路可能会出现堵针现象使后期维护成本大大增高；又可能因为洗板残留量影响样品特性；对于一些脆弱的细胞系还可能会因为流体机械应力导致不可逆的细胞损伤...等等，但不要担心，405 ts所拥有的贴心设计让这些问题不再是问题！1. 堵塞管路自动排除及超声清洗专利技术 405 ts的verify™ 技术可在洗板前自动检测洗头是否存在堵塞，同时搭配ultrasonic advantage™ 专利技术可完成自动且彻底的洗头清理，巧妙地解决了洗板机普遍存在的堵针现象，为您节省了大量的维护成本，同时内置的洗液切换模块，可实现最多4种洗液的切换，让您不再担心任何堵针及清洗问题！2. 液体残余量自定义 405 ts机载软件可以很轻松地对孔内液体残留量进行自定义，软件可根据使用的孔板类型，自动设置吸液高度以保留您所指定的体积，这在磁珠分离实验和细胞清洗实验中尤为实用。在保证清洗效果的同时，可很好的保护样品状态、防止样品流失等。3. 敏感细胞和微球分析 对于敏感的细胞系，流体机械应力太大会造成不可逆的细胞损伤，405 ts专用的细胞清洗流速控制装置和成角度的分液针便可以帮您解决这一问题，同时，自定义x-y轴位置，可保证液体以最柔和的方式加入到孔板内，即使贴壁不牢的细胞样品也可以安心完成相关清洗流程。4. 自动化平台 405 ts也与biotek活细胞成像仪、酶标仪或自动化设备配合使用，实现完整工作流程的自动化，帮助您轻松处理并检测批量样品；也可与biostack联用，进行高通量的分液洗板操作。applications目前405 ts洗板机已应用于生物学、化学分析、免疫检测等各个领域的洗板操作（如下图）。它不仅适合elisa分析，同时也适合细胞水平的各种分析，配有的生物磁性分析和真空抽滤模块可以很好的帮助您完成基于luminex公司xmap技术平台的磁珠或聚乙烯微球的分析等。想了解更多精彩内容，欢迎关注我们↓↓↓

单细胞测序在疾病诊断和细胞异质性研究中发挥着重要作用。然而目前的单细胞测序手段需要将细胞消化并裂解才能够进行，而细胞状态在这一操作中不可避免的会发生改变，因此很难掌握细胞真实的基因表达情况，尤其对于基因通路上表达变化的检测为不利。近期苏伊士理工大学使用FluidFM创建了一种原位活细胞基因测序方法，这种方法能够在不杀死细胞的情况下完成对细胞的测序工作。通过这种技术该团队成功完成单细胞RNA基因测序，并通过这种方法检测到了细胞的基因表达和细胞周期状态变化。下面本文就这项工作的具体内容进行阐述。1. Live-Seq测序技术简述由于单个细胞的RNA总量仅有10 pg。为了实现无损的单细胞测序，该团队先使用FluidFM对现有的scRNA-Seq单细胞测序的方法进行了优化。为了尽可能的接近Smart-Seq的测试条件，该团队采用了先将缓冲液吸入探针，然后再进行细胞提取的操作。这样可以确保所提取的RNA能够很快与缓冲液混合，从而避免RNA的降解。通过这一方法，该团队成功实现了IBA细胞的测序，证明了这种方法的可行性（图1）。图1. Live-Seq技术a. Live-Seq技术的示意图和代表图片，黑色箭头指代液面；b. IBA细胞测序的质量控制图（n=10）。2. Live-Seq技术分析细胞系和细胞状态为了证实Live-Seq的有效性，该团队对多种细胞系进行了测序，这其中包括IBA细胞、小鼠脂肪干细胞和祖细胞（ASPCs）以及脂多糖处理的RAW264.7细胞和Mock处理的RAW264.7细胞。通过对这些细胞系进行测序发现，该方法能够区分上述细胞系，并且在特征基因检测中能够找到每种细胞所对应的特征基因，证明了Live-Seq方法的有效性（图2）。图2. Live-Seq单细胞测序区分细胞型及细胞状态a. 实验方法示意图，使用LPS和PBS对RAW细胞进行处理；b. 前500个高度易变基因的tSNE图；c. 前十的细胞型、细胞状态差别基因的热图；d. 小鼠基因图谱预测，使用前100个标记基因的团簇；e. Live-Seq对比scRNA-Seq的锚点分析，显示两者没有显著差异。3. Live-Seq技术对细胞的活力基本没有影响Live-Seq技术的显著优势在于提取过程中不会破坏细胞。通过对提取前后的测序对比可以发现，提取组与空白组之间的团簇没有显著性差异。并且通过对细胞形态的观察，发现细胞的形态基本没有改变，并且多数细胞仍然能够正常分裂（图3）。图3. Live-Seq对细胞活力的影响a. 细胞实验的示意图；b. Live-Seq测序后不同时间点（1h,4h）的scRNA-Seq的tSNE图；c.不同时间点scRNA-Seq所有能够发现差异的基因（共12个）；d.不同时间点的细胞形态图片。4. Live-Seq技术能够记录细胞下游分子表型事件由于Live-Seq对细胞生理状态影响小，因此能够监测在细胞代谢过程中的基因变化。通过对比LPS处理的巨噬细胞周期实验发现，Live-seq技术与对照组的细胞代谢水平相比没有明显变化，因此这种方法测量的数据十分接近细胞代谢中基因表达的真实水平。通过测序对比LPS处理与空白的测序结果发现Nfkbia与Tnf的表达为相关。这一结果也验证这种测序方法在检测细胞下游表型时的优势。图4. Live-Seq技术的单细胞纵向分析a. 实验示意图；b. 不同处理细胞的mCherry强度变化；c. 3~7.5h之间mCherry强度变化；d. Tnf-mCherry强度变化的线性回归模型；e. Nfkbia与Tnf在Live-Seq测序中的表达关系；f. Nfkbia与Tnf在scRNA-Seq测序中的表达关系；g. Live-Seq测序中细胞处于S期的评分；h. Live-Seq测序中细胞周期的mTnf-mCherry强度变化；i.Tnf-mCherry的荧光强度增量（3~7.5h）。5. Live-Seq技术对同一细胞多次测序Live-Seq技术的无损性甚至能够实现对单个细胞的多次测序。通过对单个细胞两次提取后细胞活力变化的观察中发现，细胞的活力即使在2次提取后仍没有发生明显的变化，基因型分析也没有发现明显的基因表型改变。图5. Live-Seq对细胞的多次提取j.连续测序的示意图和代表图像；k.Live-Seq的tSNE图；l.整合Live-Seq和scRNA-Seq的tSNE图。 6. 总结Live-Seq是一种十分具有前景的单细胞测序的新方法，得益于FluidFM技术的无损提取的优势，Live-Seq技术除了能够实现传统测序的功能外，还降低了细胞的损伤，能够提供更加原生和真实的测序信息。这种特点甚至让单细胞的基因表达动力学研究成为可能。相信随着这种技术自动化的提高，将为单细胞测序技术带来更多可能。 参考文献：[1]. Genome-wide molecular recording using Live-seq, Wanze Chen, Orane Guillaume-Gentil, Riccardo Dainese, Pernille Yde Rainer, Magda Zachara, Christoph G. Gäbelein, Julia A. Vorholt, Bart Deplancke, bioRxiv 2021.03.24.436752 DOI: https://doi.org/10.1101/2021.03.24.436752

人急性髓系白血病细胞的处理方法与培养步骤！ 一、细胞简介平台编号：Bio-129531规格：1×10⁶ Cells/T25培养瓶细胞信息：MUTZ-3细胞名称：MUTZ-3人急性非淋巴白血病细胞产品类别：人源细胞系生长特性：贴壁生长培养体系：DMEM+10%FBS传代方法：1：2传代细胞形态：上皮细胞样冻存条件：无血清细胞冻存液保存条件：95％（Viability by Trypan Blue Exclusion）传代方法：1:2传代 传代情况：2~3天换液 培养体系：温度：37℃ ；气相：空气，95%；CO2，5% 细胞描述：本库的细胞仅用于科研工作，未经许可不得用于其他目的，使用者不得将本库细胞转让给第三者。 冻存条件：完全培养基50%+40%FBS+10%DMSO，液氮 用途：细胞系注意事项：仅用于科学研究或者工业应用等非医疗目的不可用于人类或动物的临床诊断或治疗，非药用，非食用（产品信息以出库为准） 二、细胞收到后处理方法细胞在培养瓶中培养至良好状态后灌满完全培养液并封好瓶口是细胞运输的最好办法。收到细胞回到自己的实验室后，先打开外包装，用75%酒精喷洒整个瓶消毒后放到超净台内，严格无菌操作，培养箱静置2-4小时。镜下观察：未超过80%汇合度时，可将瓶装的完全培养液收集至离心管中，加入6ml完全培养基，放入37℃、5%CO2孵箱培养；超过80%汇合度时，根据情况传代或者冻存，具体操作见细胞培养步骤。（注意发货的是密封培养瓶的话，放入培养箱培养记得培养瓶盖子拧松） 三、细胞培养步骤1）复苏细胞：将含有1mL细胞悬液的冻存管在37℃水浴中迅速摇晃解冻，加入5mL培养基混合均匀。在1000RPM条件下离心5分钟，弃去上清液，补加4-6mL完全培养基后吹匀。然后将所有细胞悬液加入培养瓶中培养过夜（或将细胞悬液加入6cm皿中），培养过夜。第二天换液并检查细胞密度。2）细胞传代：如果细胞密度达80%-90%，即可进行传代培养。3）细胞冻存：待细胞生长状态良好时，可进行细胞冻存。弃培养基后加入少量胰酶，细胞变圆脱落后，进行离心收集，1000RPM条件下离心8-10分钟，去除上清，按冻存数量加入血清及DMSO，冻存比例为90%FBS+10%DMSO。 对于悬浮细胞，传代可参考以下方法：方法一：收集细胞，1000RPM条件下离心8-10分钟，弃上清液，补加1-2ml培养液后吹匀，将细胞悬液按1:2到1:5的比例分到新的含8ml培养基的新皿中或瓶中。方法二：可选择半数换液方式，弃半数培养基后，将剩余细胞悬起，将细胞悬液按1:2到1:3的比例分到新的含8ml培养基新皿中或者瓶中。PS：若客户收到2ml小管细胞，收到细胞后，用75%酒精喷洒整个管子消毒后放到超净台或安全柜内，严格无菌操作；将小管细胞转移至T25培养瓶或6cm培养皿，加入5ml左右完全培养基混匀，放入培养箱过夜培养后查看细胞密度：若密度未超过80%，换液继续培养，视情况传代或者冻存。若密度超过80%，可直接进行传代（方法同上）。 四、细胞接收后的操作流程与注意事项1、如果细胞为贴壁细胞，而收到时呈悬浮或者部分悬浮的状态，请将悬浮的细胞即时离心，加15%血清的完全培养基到新的培养皿/瓶继续培养3天；同时原培养瓶中剩下的贴壁细胞更换为15%血清的完全培养基培养3天。3天后若原瓶或者新瓶中的细胞都没有出现增值而是继续脱落死亡，请及时联系实验室技术人员会跟进解决。2、贴壁细胞生长缓慢；适当提高血清浓度（最高不能超过20%），或可根据该细胞生长密度，考虑胰酶消化后，转移到新的培养瓶继续培养。3、生长不均：贴壁细胞若出现分布不均，成岛状生长，可将细胞进行消化，重悬打散细胞，加入新鲜培养基进行培养。 五、特别注意：（如使用公共实验室或者初次接触细胞培养，建议添加双抗培养）1、收到细胞后请尽快更换为含15%血清的新鲜培养基，如因特殊情况需要继续使用原瓶，请在原瓶培养基中额外添加10%的血清，（原瓶培养基的继续使用时间最长不宜超过72小时）。2、贴壁细胞收到当天切忌立刻消化，请将细胞换液后放置培养箱孵育到第二天再做消化传代，请优先选择直径6cm的培养皿进行传代培养。3、如签收时出现培养瓶壁破裂，漏液等情况请及时做好照片记录并联系实验室。 北京百欧博伟生物技术有限公司的微生物菌种查询网提供微生物菌种保藏、测序、购买等服务,是中国微生物菌种保藏中心的服务平台，并且是集微生物菌种、菌种,ATCC菌种、细胞、培养基为一体的大型微生物查询类网站，自设设备及技术的微生物菌种保藏中心！欢迎广大客户来询！