冷冻制备传输系统

这两天在编制一份本地检察院相关的土壤报告，由于要数据要得很急，我们采用冷冻干燥的方法处理样品，鉴于任务的敏感性，质控的同事认为有些检测项目的标准方法里面，并未把冷冻干燥法作为样品制备方法写入标准方法里面，担心会有尾巴，最终在报告的备注里面说明了采用冷冻干燥法。版友们有碰到类似问题吗？你们是怎么处理的？

请问有哪位同仁知道制备生物、植物样品常温超薄切片及材料方面的冷冻超薄切片内部收费和对外收费是多少呀？想做个参考。多谢！

新能源汽车驱动电机测试系统在运行的时候系统中如果存在冷冻油的话，就会造成新能源汽车驱动电机测试系统故障，那么具体的冷冻油对于新能源汽车驱动电机测试系统有什么影响呢？　　冷冻油在新能源汽车驱动电机测试系统中的危害使冷凝温度和冷凝压力升高；冷凝器传热恶化。因为油进入冷凝器后产生的油膜的热导率远比金属小，使热阻增大，传热系数减小。新能源汽车驱动电机测试系统中的冷冻油使蒸发温度和蒸发压力下降，压缩机产冷量下降，单位功耗增加，使冷间降温困难。原因有两方面，一方面与冷凝器的原因一致；另一方面，由于在蒸发器内积油，将使蒸发器有效面积减少。　　新能源汽车驱动电机测试系统中冷冻油易造成堵塞，引起系统工作不正常。这主要是由于油的粘度大，遇到污物和机械杂质易混合成胶状的物质，这种胶状物质积聚在截面较小的管道或阀门时，极易造成堵塞，引起制冷工况的紊乱。为避免和减少油进入，新能源汽车驱动电机测试系统，除设置性能良好的油分离器和正确掌握压缩机加油量外，在运转中必须做好制冷设备的定期放油工作。另外，还应注意加入与放出油量的平衡。如果发现压缩机加油量增多，而放出的油量减少，应查明原因及时排除，并增加放油次数，以防止过多的油进入制冷系统内。　　新能源汽车驱动电机测试系统中冷冻油的影响不言而喻，建议新能源汽车驱动电机测试系统采用全密闭循环管路，这样运行中不会产生油雾以及冷冻油以及其他故障。

在支原体检测试剂里培养基是不可或缺的组分，有的厂家是液体冷冻，有的是冻干粉，另外配给稀释液。保存方式不同，制备工艺夜不同，价格上冻干也贵些，但考虑到用时的舒适感及其保存成本，你更倾向于什么类型？

10匹冷冻机管道清洗前先将导热介质排除说明，将10匹冷冻机一条合适的排水管接到排水口，然后让它流入一个合适的容器（确保管和容器匹配导热介质）。打开排水阀，导热介质从外部应用流向泵心室再从排水口流向容器低温运行后排除导热介质，务必做好防护措施，防止低温冻伤。打开10匹冷冻机加液口，通过小心的往导热介质出口里面吹氮气(压力在3BAR以下），将会在排除更多系统中的导热介质。更换10匹冷冻机热传输油/内部清洁，请注意切勿使用丙酮来作为清洁用溶剂。否则将会破坏10匹冷冻机的密封性。按照上一节进行排放以后，根据不同的导热介质，仍会导热介质不少残留物剩在泵心室以及内部容器。灌装入合适的溶剂，例如使用硅油循环运行进行清理内部组件，其中包括泵心室，内部容器，导管等。根据污染的情况，有可能需要照此方法重复几次。然后让仪器打开所有的排水阀及连接口请注意在超低温运行使用新的导热介质控温以前，请务必排除系统中水分，否则会导致导热介质低温运行时粘度增加，传热能力降低。

轴承冷冻箱是工业冷冻箱在轴承行业的冷冻处理，由于轴承冷冻箱的使用需求比较大，所以，轴承冷冻箱的性能是很重要的，那么轴承冷冻箱原理大家都知道么？　　轴承冷冻箱的制冷剂在压缩机产生的机械能的作用下，在制冷系统内循环流动，并重复工作在气态、液态。在这过程中，制冷剂通过板式换热器不断地吸收冷却水的热量，并通过冷凝器将热量排出。通过设定温控板的温度，控制压缩机的工作，达到设定的水温温度。　　轴承冷冻箱制冷系统由 压缩机、冷凝器、风扇、毛细管、干燥过滤器、板式换热器等配件组成。轴承冷冻箱压缩机从管路吸收低压、低温制冷剂后，对其进行压缩产生高压、高温的制冷剂， 再通过热功能转换，实现制冷目的。冷凝器主要用于散热，使其内部的制冷剂凝结为液体。轴承冷冻箱压缩机排出的高温、高压气态制冷剂，通过管路进入冷凝器后。冷凝器完成散热冷凝的作用。在这过程中，制冷剂在冷凝器中的压力保持不变。　　轴承冷冻箱风扇强制空气对流循环，对冷凝器进行散热。轴承冷冻箱毛细管控制流入板式换热器制冷剂的流量。保持一定的蒸发压力和冷凝压力，以便汽化吸热、冷凝散热。轴承冷冻箱干燥过滤器主要用于吸收制冷系统中残留的水分和灰尘、油垢、金属物等异物，以避免制冷剂中杂质和水分进入毛细管，产生“冰堵”或“脏堵”，导致制冷系统不能正常工作。轴承冷冻箱板式换热器主要用于吸收冷却水的热量，使其内部制冷剂吸热汽化。制冷剂通过毛细管节流后进入板式换热器。进入板式换热器后，实现液体—气体装换，完成吸热任务。　　轴承冷冻箱建议向轴承冷冻箱专业厂家进行购买，高质量，全心全意售后服务能够使得轴承冷冻箱更加有效的运行。

随着科学研究的不断深入，冷冻透射电镜的研究领域不再仅仅局限于生物医学领域，而是朝着水环境有机及其复合体系、电子束敏感材料体系等等交叉学科领域不断护展。本作品着眼于一类特殊样品---高粘性液体样品，重

冷冻干燥机近些年广受追捧的原因是因为在给物质进行干燥时，不会在出现变性或失活的现象，尤其是对于那些热敏性的物质，而在低温进行干燥时，一些易挥发的物质的损失也比之前减少，如果是在冻结的情况下进行干燥，物质也不会在出现浓缩的现象，保持了原来的结构，大家还比较关心的一个话题就是冻干的过程，因为酶和微生物的生长无法进行，因此能够保持原来的性状，冷冻干燥机的干燥方法避免了一般干燥法因物料内部水分向表面迁移所携带的无机盐在表面析出而造成表面硬化的现象，所以近些年被大家做认可与信赖。由于真空干燥箱配备了真空系统和低温系统，所以价格会比一般的干燥箱贵一点，虽然它有很多的优势，但是也会出现一些故障的问题，很多人都不明白为什么是按照正确的使用方法进行操作的，还是出现了故障的问题，其实根据我多年从事这方面的经验来说可能是因为您在使用上忽略了一些注意事项，在启动制冷机后，要预冷三十分钟以上，停机时我们要记录号停机前的温度和气压数值，关闭制冷机，按住总开关键三秒以上，最后关闭总电源开关，制备样品时其中不能含有酸碱物质和挥发性的有机溶剂，搜科网提示一定要保证样品完全的冻结成冰，如果没有完全冻结，就会出现气化喷射的后果，如果是长时间的使用一定要不连续超过48小时，在零下65度的情况下，可以作为低温冰箱使用，但是在操作时一定要戴上保温手套，以免冻伤。

第一次使用冷冻干燥机时，必须对仪器各部件进行彻底的清洁，不锈钢的部件使用乙醇进行清洗，有机玻璃使用生理盐水进行清洗。安瓿瓶用超声波清洗机进行清洗。　　　　冷冻干燥之前必须要进行预冻，欲动需要准备低温冰箱，零下40摄氏度，或者是零下80摄氏度的低温冰箱，把准备干燥的物品置于低温冰箱或液氮中，一般需要四个小时左右，可以直接从外面进行观察到，物品完全冰冻结实后，才可进行冷冻干燥的实验，把物品迅速移动到冷冻干燥机托盘之内，以保证冷冻干燥效果。　　　　主机与真空泵之间由绿色的真空管连接，连接处使用国际标准卡箍。这种卡箍为了有效防止空气的泄漏，在卡箍内特被设计了一只密封橡胶圈。在防止漏气的方法上.涂抹适量真空脂在橡胶圈上，再用卡箍卡紧，能使连接处更紧密的贴合在一起。如果没有卡紧卡箍，就会造成空气泄漏，导致在抽取真空的时候仪表盘显示数显值大于20pa，此时就应该检查真空泵以及冷冻干燥机玻璃罩的气密性。　　　　冷冻干燥机主机的右侧板上设有两个电源插座，一个将真空泵的电源线连接上主机，再将第二个冷冻干燥机上的总电源插上电源。　　　　真空泵运转前必须检查是否加入真空泵油，否则不能正常运行。油面不得低于油镜的中线，真空泵刚开始时使用时有比较强烈的抖动，慢慢的会变的平稳。　　　　如果气密性不好，应该在冷阱上方的密封橡胶圈涂抹一些真空脂，将有机玻璃罩轻旋在橡胶圈上，在打开真空泵测试其气密性。以确保气封闭的完整。

高速离心机和高速冷冻离心机最大的区别是一个具有冷冻功能，一个不具备冷冻功能。高速离心机属常规实验室用离心机，广泛用于生物，化学，医药等科研教育和生产部门 ，它利用转子高速旋转产生的强大离心力，分离液体与固体颗粒或液体混合物中各组分，适用于微量样品快速分离合成。由于转速较高，产生离心力大，是对样品溶液中悬浮物质进行高纯度分离、浓缩、精制，提取各种样品进行研究的有效制备仪器。是医学、药物学、生物学、化学、农业科学、食品环保等科研生产部门使用的重要仪器设备，广泛用于各种药物、生物制品，如血液、细胞、蛋白质，酶、核酸、病毒、激素等等。[align=center][url=http://www.hexiyiqi.com/hexi2012chanpinzhongxin/luodishigaosulengdonglixinji/2012-10-19/98.html][b][img=台式高速常温离心机H/T16MM,550,550]http://www.hexiyiqi.com/d/file/hexi2012chanpinzhongxin/luodishigaosulengdonglixinji/2019-05-14/6bfd6b3f06ca31aa81c99915b3eb562e.jpg[/img][/b][/url][/align][align=center][b]台式高速常温离心机H/T16MM[/b][/align][b][url=http://www.hexiyiqi.com/hexi2012chanpinzhongxin/luodishigaosulengdonglixinji/]高速离心机[/url]：[/b]高速离心机转速一般在10000～30000r/min之间，和高速冷冻离心机相比，除不具备冷冻的性能外，它采用的是无刷电机驱动,数字化显示,这类离心机广泛用于生物学、农业科学及临床医学研究，特别适用于样品量少，要求离心力大的实验工作。赫西高速离心机特点是，全电脑控制，无刷变频电机驱动, 流线型设计，全钢结构，不锈钢离心腔，采用TFT真彩4.3寸屏，触摸按键双控系统，智能化控制、简单方便地操作、触摸面板，同时显示设定参数和运行参数。转子经严格的过速安全实验,安全、体积小、重量轻、低噪音、振动小、运转平稳。[align=center][url=http://www.hexiyiqi.com/hexi2012chanpinzhongxin/luodishigaosulengdonglixinji/2012-10-17/58.html][b][img=台式高速冷冻离心机3H20RI,550,550]http://www.hexiyiqi.com/d/file/hexi2012chanpinzhongxin/luodishigaosulengdonglixinji/2019-05-14/4b60dacaa256bcc4fe665e2eb3536c0a.jpg[/img][/b][/url][/align][align=center][b]台式高速冷冻离心机3H20RI[/b][/align][b][url=http://www.hexiyiqi.com/hexi2012chanpinzhongxin/gaosulengdonglixinji/]高速冷冻离心机[/url]： [/b]高速冷冻离心机的转速一般在10000～30000r/min之间，并且带有致冷系统。除具有冷冻离心机的性能和结构外，高速冷冻离心机所用角式转头多采用用钛合金或铝合金制成。离心管为具盖聚乙烯硬塑料制品。高速冷冻离心机(也叫恒温离心机)多用于对温度有一样要求的恒温环境的实验,如收集微生物、细胞碎片、细胞、大的细胞器、硫酸沉淀物以及免疫沉淀物等。同时它还具有样品目测平衡，操作方便，相对离心力大，加速度快，以及转速、温度、时间显示精确稳定等特点。高速冷冻离心机由外壳、离心室、转头、冷冻装置和控制电路等部分组成。冷冻装置其作用是降低离心室温度。类型可分为台式高速冷冻离心机和立式高速冷冻离心机。赫西高速冷冻离心机采用进口无氟制冷压缩机组及环保制冷剂R404a，具有宽泛的温控范围：-20℃－ 40℃ ，并可在离心机运行期间设置；具备预制冷功能，可迅速降温至设定温度；具备待机冷却功能，可在待机状态下维持设定温度；具有加热化霜功能。

干燥是保持物质不致腐败变质的方法之一。干燥的方法许多，如晒干、煮干、烘干、喷雾干燥和真空干燥等。但这些干燥方法都是在0℃以上或更高的温度下进行。干燥所得的产品，一般是体积缩小、质地变硬，有些物质发生了氧化，一些易挥发的成分大部分会损失掉，有些热敏性的物质，如蛋白质、维生素会发生变性。微生物会失去生物活力，干燥后的物质不易在水中溶解等。因此干燥后的产品与干燥前相比在性状上有很大的差别。 而冷冻干燥法不同于以上的干燥方法，产品的干燥基本上在0℃以下的温度进行，即在产品冻结的状态下进行，直到后期，为了进一步降低产品的残余水份含量，才让产品升至0℃以上的温度，但一般不超过40℃。 冷冻干燥就是把含有大量水分物质，预先进行降温冻结成固体，然后在真空的条件下使水蒸汽直接升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，因此它干燥后体积不变，疏松多孔在升华时要吸收热量。引起产品本身温度的下降而减慢升华速度，为了增加升华速度，缩短干燥时间，必须要对产品进行适当加热。整个干燥是在较低的温度下进行的冷冻干燥机有下列优点： 一、冷冻干燥在低温下进行，因此对于许多热敏性的物质特别适用。如蛋白质、微生物之类不会发生变性或失去生物活力。因此在医药上得到广泛地应用。 二、在低温下干燥时，物质中的一些挥发性成分损失很小，适合一些化学产品，药品和食品干燥。 三、在冷冻干燥过程中，微生物的生长和酶的作用无法进行，因此能保持原来的性装。 四、由于在冻结的状态下进行干燥，因此体积几乎不变，保持了原来的结构，不会发生浓缩现象。 五、干燥后的物质疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全，几乎立即恢复原来的性状。 六、由于干燥在真空下进行，氧气极少，因此一些易氧化的物质得到了保护。 七、干燥能排除95-99%以上的水份，使干燥后产品能长期保存而不致变质。 因此，冷冻干燥目前在医药工业，食品工业，科研和其他部门得到广泛的应用。 产品的冷冻干燥需要在一定装置中进行，这个装置叫做真空冷冻干燥机，简称冻干机。 冻干机按系统分，由致冷系统、真空系统、加热系统、和控制系统四个主要部分组成。按结构分，由冻干箱或称干燥箱、冷凝器或称水汽凝集器、冷冻机、真空泵和阀门、电气控制元件等组成。 冻干箱是一个能够致冷到-40℃左右，能够加热到+50℃左右的高低温箱，也是一个能抽成真空的密闭容器。它是冻干机的主要部分，需要冻干的产品就放在箱内分层的金属板层上，对产品进行冷冻，并在真空下加温，使产品内的水分升华而干燥。 冷凝器同样是一个真空密闭容器，在它的内部有一个较大表面积的金属吸附面，吸附面的温度能降到-40℃以下，并且能恒定地维持这个低温。冷凝器的功用是把冻干箱内产品升华出来的水蒸气冻结吸附在其金属表面上。 冻干箱、冷凝器、真空管道和阀门，再加上真空泵，便构成冻干机的真空系统。真空系统要求没有漏气现象，真空泵是真空系统建立真空的重要部件。真空系统对于产品的迅速升华干燥是必不可少的。

基本原理 高真空状态下，利用升华原理使预先冻结的物料中的水份直接从冰态升华为水蒸汽而被除去，从而使物料干燥。 真空冷冻干燥广泛应用于多种产品，可确保物品中蛋白质、维生素等各种营养成份，特别是那些易挥发热敏性成份不损失，因而能最大限度地保持原有的营养成份。还能有效防止干燥过程中的氧化，可以避免营养成份的转化和状态变化。冻干制品呈海绵状、无干缩、复水性好、含水份极少，相应包装后可在常温下长时间保存和运输。 操作步骤 1、系统准备 检查系统是否清洁和干燥，真空泵与冷冻机是否连接，接通电源，检查排气口、冷冻管的密封性。 2、加样 样品需要预冷到至少－40℃，可以在深低温冰箱（－70℃）或者液氮（－196℃）中进行。打开密封管开关，搬开冷冻舱，将样品置于冷冻舱里的隔板上。关闭密封管开关。 3、冷冻 打开冷冻开关，等待20～30分钟，直到冷冻舱的温度低于－40℃。 4、抽真空 打开真空泵开关，等待10～15分钟，直到系统压力低于100 millitorr。 5、监控过程 确保系统参数（冷冻温度、真空压力）在正常范围内； 定期检查冷冻舱中的结冰情况，决定是否要除霜； 观察样品是否干燥完全，一般干燥过程需要24～72小时，视具体样品通过目测而定。 6、关闭系统 关闭总开关，接上排气管或打开密封管开关以解除真空状态。 关闭真空开关，关闭冷冻开关，取出样品。 7、系统维护 除霜：冷冻舱下面的压缩舱内如果有霜，则接上排水管，然后用少量热水（不能超过压缩舱容积的一半）促进冰霜的融化。不能通过敲击冰块来除霜。 除湿：压缩舱、冷冻舱、真空泵压缩机以及垫圈等表面的水雾均需擦干。 清洁：压缩舱、冷冻舱可以用温和的去污剂或苏打水来清洗，然后干燥并撤去排水管，并重新密封排水孔。 泵油：定期检查油位，排除油雾。

SH0699冷冻机油与制冷剂相溶性测定仪是是根据国家石油化工行业标准SH/T0699冷冻机油与制冷剂相溶性、冷冻机油相容性、制冷剂相溶性设计、制造的。适用于冷冻机油与制冷剂相溶性、冷冻机油相容性、制冷剂相溶性仪器特点 ：采用数码管显示温度，采用进口PT100测温传感器，配备专用玻璃温度计；配有专用压力表，真空泵抽气，针型阀调节，真空压力表显示仪器装有安全阀，保证做样安全两相分离曲线，同时确保工作压力为1.5MPa。耐压软管连接透明试管保护圆筒，观察方便专用制冷剂采收管线。技术参数1、 工作电源： AC220V±10%；50Hz。2、 工作冷槽： 双层真空玻璃浴槽。3、 冷槽控温： +30℃～-70℃。4、 控温精度： ±0.5℃。5、 制冷系统： 进口复叠式制冷压缩机。6、 冷却浴容器： 杜瓦瓶 。7、相对湿度： ≤85%8、 整机功耗： 1500W左右。

冷冻切片机 仪器价格： 12万元 购置日期：2001年 仪器所在地：中医肝病研究所实验室 联 系 人： 顾宏图 联系电话： 51322444 收费标准： 暂未定 开放时间： 8：00～17：00 仪器简介： 徕卡CM1850是应用于组织学和临床组织病理学的一种快速低温恒冷切片机，它是将切片机置于冷冻室以外的低温恒冷切片机。CM1850的特色之一是具有宽敞的冷冻室，快速冷冻室可同时存放多达10个样品，并和一个可持续冷却的吸热器相连，以保证样品托上的样品快速冷却。切片刀温度可冷却到-35℃，样本可以快速冷冻到-40℃。切片机有狭槽盖防护，避免残渣进入机器内部。增强绝热性能（真空面板）及温度控制系统，减低压缩机运作费用及提高耐用性，比传统绝热系统使用寿命长，可以保证冷冻箱温度，例如：在35℃室温保持-35℃。同时可以做到电脑诊断维护。高质量无焊接缝的不锈钢冷冻室表面光滑利于清洁和防止污染。切片机配备双速马达驱动粗进，控制键布置在左方靠手，符合人工学原理。具备自动及人工除霜功能。独特设计的玻璃反卷板可保证连续的切片。切片机具备方便的调节功能，可快速及精确对样本切片定位。切片机推进系统运作平稳、流畅，切片厚度为1～60μm，切片精度可达1μm，最大样品直径55mm。 应用范围 可提供各种冰冻切片服务。 目前应用于： 1. 为快速病理诊断提供冰冻切片。已成为癌症诊断的重要工具。 2. 细胞学：显示脂肪、脂类以及特种组织成份。 3. 免疫细胞化学、免疫组织化学和分子生物学技术等研究工作。 4. 神经生物学研究。 5. 常规组织胚胎学研究。 6. 皮肤病理学研究。 7. 动脉血管外科学研究。 同类仪器情况 ： 中药研究所: SPOCTRA MXA190 2002年 倪跃元 解剖实验室： LION 1998年 余安胜 张建华

冷冻干燥机各组成部分及其使用说明　　冷冻干燥机的冻干法则基本上在0℃以下进行，即在产品冻结的状态下进行，只在后期降低产品的残余水份含量时，才让产品升至0℃以上的温度，但一般不超过40℃。在真空条件下，当水蒸汽直接升华出来后，药物剩留在冻结时的冰架中，形成类似海绵状疏松多孔架构，因此它干燥后体积大小几乎不变。冷冻干燥机再次使用前，只要加入注射用水，又会立即溶解。　　1、压缩机　　冷冻干燥机使用的制冷压缩机目前大多采用中高温型全密封往复式压缩机，其特点是：结构紧凑、体积小、重量轻、振动小、噪声低，能效比高。由于全密封压缩机的电动机与压缩机主体密封在一钢制壳体内，电动机处在冷媒气态环境中运行，冷却条件较好，寿命较长。冷冻干燥机壳体下部存有规定数量的润滑油，在压缩机工作时，对各部自动供油，平时不需再添加润滑油。　　2、热交换、蒸发器　　热交换在冷冻干燥机里的主要作用是利用被蒸发器冷却后的压缩空气所携带的冷量(对绝大多数用户来讲这部分冷量属废冷)并用这部分冷量来冷却携带大量水蒸气的较高温度的压缩空气，从而减轻了冷冻干燥机制冷系统的热负荷，达到节约能源的目的。另一方面，低温压缩空气在热交换器里温度得到回升，使排气管道外壁不致因温度过低而出现结露现象。　　3、冷凝器、二次冷凝器(预冷回热器)　　在冷冻干燥机中冷凝器的作用是将冷媒压缩机排出的高压、过热冷媒蒸气冷却成为液态制冷剂，使制冷过程得以连续不断进行。由于冷凝器排出的热量包括冷媒从蒸发器吸取的热量以及由压缩功转换过来的热量。所以冷凝器的负荷比蒸发器来得大，冷冻干燥机中冷凝器分空气冷却式(风冷型冷凝器)和水冷却式(水冷型冷凝器)两种。　　4、旋风分离器(气水分离器)　　旋风分离器也是一种惯性分离器，较多地用于气固分离。压缩空气沿筒壁切线方向进入分离器后，在里面产生旋转，混在气体中的水滴也跟着一起旋转并产生离心力，质量大的水滴所产生的离心力大，在离心力作用下大水滴向外壁移动，碰到外壁(也是挡板)后再集聚长大并与气体分离。　　5、热气旁路阀　　压缩空气在蒸发器中冷却时，有大量凝结水析出。为了防止这种情况的出现，必须对冷媒蒸发温度加以控制。其简单有效的措施就是在冷凝器和蒸发器之间加设一只热气旁路阀，热气旁路阀的测压管与蒸发压力直接连接。当蒸发压力低于一定程度时，热气旁路阀自动开启，冷凝器中的高温冷媒蒸气直接进入蒸发器，提升蒸发温度，避免冰堵现象。　　6、热力膨胀阀或毛细管(节流阀)　　膨胀阀(毛细管)是制冷系统的节流机构。在冷冻干燥机中，蒸发器制冷剂的供给及其调节者是通过节流机构来实现的。节流机构使制冷从高温高压液体进入蒸发器。毛细管由于结构简单，工作稳定，在小型冷冻干燥机获得普遍应用。　　7、自动排水阀　　在冷冻干燥机中，凝结的冷凝水应及时排放出设备外，避免因冷凝水排放不及时造成空气含水量上升，为了方便冷凝水的排放，在冷冻干燥机上装备了自动排水阀当排水阀贮水杯内水位未达到一定高度时，压缩空气的压力将浮球压下关闭排水孔，就不会造成气流泄漏。　　8、干燥过滤器　　运行中的制冷装置，由于制冷剂和冷冻油存在水分、固体粉未、污垢等杂质，情况严重时会使节流结构的节流孔产生脏堵。因此在冷媒供液管前必须装设干燥过滤器。另外，制冷剂中微量水分对制冷系统的危害最大。对冷媒，冷冻油及蒸发器、冷凝器和配管的干燥处理是极为重要的。 ?

[b]职位名称：[/b]北大事业编招聘-双束（FIB/SEM）/冷冻电子断层扫描(cryo-ET)技术主管[b]职位描述/要求：[/b]【岗位职责】1、负责平台Cryo-FIB/SEM双束显微镜和冷冻光学显微镜的日常运行及维护；2、培训、协助用户使用Cryo-FIB/SEM双束显微镜和冷冻光学显微镜制备样品；3、辅助相关课题组合作开展光电联用及冷冻电子断层扫描技术路线的研发、优化；4、协助平台管理其他电镜及附属设备。【岗位要求】1、政治立场坚定，具有良好的职业道德，诚实守信，爱岗敬业，工作细心踏实，服务意识和责任心强；2、能够熟练掌握双束显微镜（FIB/SEM）使用，专业不限；3、具有Cryo-FIB冷冻生物样品制备或者电子断层扫描经验者优先；4、具有博士学位，具备较强的语言表达能力，英语水平较好，学术论文写作能力较强 5、热爱仪器管理工作，新技术研发工作，工作积极主动、认真负责，具备良好的团队协作能力。【薪酬福利】此岗位属北京大学事业编人员，可申请副高级职称，可协助申请学校、国家技术创新类基金，可申请学校政策性住房，子女可入学北大附属幼儿园、小学、中学就读，薪资可面议。特别优秀者（比如受过良好的科研训练、有较高的英语或计算机水平）可提供有竞争力的薪酬。[b]公司介绍：[/b] 作为北京大学双一流重点建设项目，北京大学于2015年启动了学校冷冻电镜平台和学科的建设，2017年平台正式运行。平台目前拥有总价值约1.1亿元的电镜和各类样品制备仪器，其中包括2台高端300 kV Titan Krios G3冷冻透射电子显微镜（K2 Gif 相机、相位板）、一台200 kV Talos Arctica（K2相机）冷冻透射电子显微镜。2020年将购置冷冻双束扫描电镜和光电关联显微镜...[url=https://www.instrument.com.cn/job/user/job/position/70076]查看全部[/url]

温度控制是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐的关键技术之一，在高效冷冻和自动化方面扮演着重要角色。一种高效冷冻、自动化[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐的温度控制技术。[b]　　一、温度传感器[/b]　　温度传感器是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐温度控制的核心元件。目前常用的温度传感器有热电偶和温度传感器。热电偶是由两种不同材料组成的电偶，当温度变化时，两种材料产生的电势差也会随之变化。温度传感器则通过电阻值的变化来测量温度。无论是热电偶还是温度传感器，其关键在于精度和稳定性，以确保温度测量的准确性。[b]　　二、温度控制算法[/b]　　温度控制算法是实现高效冷冻和自动化的关键。其中一个常用的算法是PID算法(比例-积分-微分算法)。PID算法通过不断调整控制器的输出信号，使得系统的温度能够快速且稳定地达到设定值。比例项用于根据当前温度与设定值之间的偏差来调整控制器的输出，积分项用于消除系统的静态误差，微分项用于消除系统的动态误差。[b]　　三、冷却系统[/b]　　冷却系统是高效冷冻的关键组成部分。常用的冷却系统包括压缩机、冷凝器、蒸发器和控制阀等。在温度控制中，压缩机负责提供冷冻剂的压缩和流动，冷凝器负责将冷冻剂释放热量，蒸发器负责吸收热量，而控制阀则根据温度传感器的信号来控制冷冻剂的流量，从而实现对温度的精确控制。　　四、自动化控制系统　　自动化控制系统是实现[url=http://www.cnpetjy.com/qixiangyedanguan/][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐[/url]温度控制的关键。它包括温度控制器、传感器、执行器和人机界面等组成部分。温度控制器负责接收传感器的信号，并根据设定值和控制算法来控制执行器的操作。执行器则根据控制器的指令来调整冷却系统的工作状态。人机界面则提供操作者与系统交互的接口，使操作者能够监测和调整温度控制参数。[url=http://www.mvecryoge.com/]金凤液氮罐厂家[/url]　　综上所述，高效冷冻、自动化[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐的温度控制技术需要依靠精确的温度传感器、高效的温度控制算法、可靠的冷却系统和先进的自动化控制系统。通过这些技术的应用，可以实现对[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相[/color][/url]液氮罐温度的快速、稳定和精确控制，提高冷冻效率，实现自动化生产，提高工作效率。

牛奶留样备复验的样品是冷藏还是冷冻保存？

目前国产冻干机与国际上生产的冻干机性能正逐步缩小,主要差距在能耗、质量和生产率上。因此，国产冷冻干燥设备的研究方向和发展趋势还得注重以下几点：1、 优化设计，降低成本，减少能耗 国外有些冻干机不采用不锈钢制造，而采用低碳钢涂覆食品用可烘干树脂，涂层厚度为0.12-0.20mm，在室温下就会发出红外线。搁板表面涂高性能远红外发射材料，增强其辐射能力；料盘表面处理，增强其吸热能力。料盘在两块辐射搁板之间有一最佳位置，而不是取中间位置，因此应优化设计。捕水器的结构、尺寸、结霜特性的优化更有实际意义，因为它的造价目前几乎相当于冻干箱的造价，且其运转功耗也较大。2、保证质量，提高性能 质量主要包括外观、元器件的寿命和可靠性等；另外，国产冻干设备大都是非标准化产品，而标准化是提高质量，降低成本，增强互换性的有力保证，因此，必须实现标准化。有的厂家生产的冻干机从安装好之后，一直不能投入正常生产;有的冻干机虽然能生产，但能耗太高，生产的产品越多，赔钱越多；还有的元器件不断出现故障，影响正常生产。因此，冻干机的质量必须保证，可靠性要提高。要提高冻干机的性能，除了保证加热速率、抽气速率、温度均匀性还应增强设备新的功能。例如增加冻干结束的判断功能，最简单的办法是称重法。3、开发连续式冷冻干燥设备当前国内生产的冻干设备基本上都是间歇式的，随着消费观念的进步，冻干产品的需求量加大，这就要求设备的生产率进一步提高，能耗进一步降低，开发连续式冻干设备成为必然发展趋势。4 、、开发适合食品冷冻加工的真空冷冻干燥装置 从生产工艺流程看，真空冷冻干燥设备所需的原料预处理、冻结装置、制冷系统、加热系统，一般的食品加工企业都有。增加真空冷冻干燥设备，只须增加干燥箱、冷阱、真空泵组及控制系统，对原有制冷设备及水、电、汽、动力资源进行稍加改造即可。目前国内食品冷冻加工厂都存在工艺设备齐全、生产任务不足、设备闲置的情况，增加真空冷冻干燥设备，对食品进一步深加工，可提高产品附加值，扩大企业的经营领域。充分利用原有设备，节省投资，提高企业的技术水平和产品技术含量，提高经济效益。5、 进一步提高卫生标准 从发展的眼光看，随着人民生活水平的提高，人们对冻干产品的卫生要求将进一步提高，再加上国际上冻干设备的走势，这就要求国内厂家对冻干设备的消毒杀菌、卫生管理等提出更严格的要求。近年来西方国家在食品生产企业开始推行HACCP系统，对食品加工设备的消毒杀菌、卫生管理等提出了更加严格的要求。以此为契机，日本许多厂家纷纷将原有镀锌钢板的真空干燥室改为不锈钢真空室，因为在向真空室通蒸汽进行灭菌的过程中，镀锌层会与60-80℃的湿热蒸汽发生反应生成微粉，污染食品。冻干设备的服役期一般为20—25年，考虑到HACCP系统迟早将进入中国，因此我国冻干机产业的厂家应未雨绸缪，尽早做好准备。

低温冷冻设备常用于不同环境工业冷处理环境中，不同温度段的低温冷冻设备所采用的载冷剂也是不同，那么，不同的载冷剂有什么优缺点呢？低温冷冻设备的载冷剂先在蒸发器处被冷却，获得冷量，然后被泵输送到需要冷量的各个地方，吸收热量之后又回到蒸发器再被冷却，如此循环往复，以达到连续供冷的目的，其中，常用的载冷剂有水、盐水、乙二醇、丙二醇、二氯甲烷、三氯乙烯等，使用比较多的还是水。低温冷冻设备采用水作为载冷剂的话，适合温度0度以上的制冷系统，因为水具有比热大、密度小、对低温冷冻设备组和管道腐蚀性小、不燃烧、不爆炸、化学稳定性好、价廉易得，但是由于冰点高，仅能运用在0℃以上的制冷系统，所以载冷剂水适用于制冷温度在0℃以上的场合。其次，低温冷冻设备的载冷剂-盐水可以降低凝固点温度，使低温冷冻设备载冷范围变大，常用做载冷剂的盐水有氯化钠水溶液和氯化钙水溶液，它们适用于中、低温冷冻设备制冷系统，但需要注意盐水可能对低温冷冻设备及管道具有腐蚀性。应用范围：可用于盐水制冰机和间接冷却的冷藏装置，或冷却袋装食品。还有载冷剂-乙二醇和丙二醇使用率也是可以，这两种载冷剂凝固点低，性质稳定，与水混溶，使用的温度范围广，价格便宜，热容量较大，但是，低温下溶液的粘度上升非常迅速，具有腐蚀性，一般用-乙二醇和丙二醇的水溶液作为载冷剂，适用的温度范围为0～-50℃。当然，载冷剂中的二氯甲烷和三氯乙烯也有使用到的，一般用它们的液体作为载冷剂，凝固点低，但是，他们的缺点比较明显，挥发性高，沸点低，损失大，具有腐蚀性，一般用它们的液体作为载冷剂，适用温度范围为-50～-100℃。低温冷冻设备除了上述的载冷剂之外，乙醇、丙三醇等水溶液也可以作为载冷剂使用，一般选择可按照客户需求的型号温度来选择合适的。

最近遇到难题，希望各位专家和网友能帮忙出点主意。 由于要大量制备酶反应的产物，当使用甲醇和水作为流动相时，底物和产物共洗脱出来，因此改为磷酸盐。但磷酸盐不易除去，于是就改为乙酸铵缓冲液作流动相，庆幸的是产物和底物分开了。但是遇到另一个麻烦，收集到的产物中含有乙酸铵，那么怎样除去乙酸铵呢？不知道冷冻干燥能否除去。各位网友帮帮忙吧，谢谢！

6p冷冻机在使用运行的过程中，需要一直注意其制冷效果，一旦发现哪边有问题就需要及时解决，如果6p冷冻机密封性不好的话，就可能导致6p冷冻机制冷效果变差，那么该怎么解决呢？一旦6p冷冻机制冷系统进入空气之后，6p冷冻机制冷系统进入空气使冷凝压力增加。空气在冷凝器中会占据一定的体积，而冷凝器本身就会有压力，两者共存的直接的影响就是冷凝器的总压力增加，导致6p冷冻机制冷的效率降低，影响6p冷冻机的正常的运行。6p冷冻机应该定期对于整个设备进行全面的检查，一旦发现效果变差就是可能是某个故障导致的，所以，还是需要定期维护以及保养的。

2018年11月19日，南方科技大学冷冻电镜中心揭牌仪式在南科大生物楼举行。2017年诺贝尔化学奖获得者、冷冻电镜技术开创者之一Richard Hendersen，深圳市发改委副主任蔡羽，南方科技大学校长陈十一，中国科学院院士隋森芳等出席仪式。[align=center][img=1.png]https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b83644de-356d-4e5f-9341-72a1a5e4725a.jpg[/img][/align][align=center]揭牌仪式现场[/align]南科大冷冻电镜中心是深圳市政府出资、我校牵头建设的重大基础科学设施平台，旨在支撑深圳市、粤港澳大湾区及中国南方在生物医药、精准医学、新能源新材料方面的科学研究及产业升级。南科大冷冻电镜实验室拟安装300千伏冷冻电镜6台，200千伏冷冻电镜2台，120千伏电镜2台，共计10台冷冻透射电子显微镜及其它71台/套相关辅助仪器和样品制备设备，全部建成后，将是我国配套最齐全、最先进的冷冻电镜实验室。经过一年多的前期准备工作，目前项目一期的2台300kv冷冻电子显微镜已经完成安装调试，投入使用。冷冻电镜技术改变了许多生物领域的研究方式，使得诸多研究能够快速取得重大突破。冷冻电镜技术已成为结构生物学研究的利器，这项技术克服了生物分子结构解析中的许多难点，被诺贝尔奖官方称为“使得生物化学进入一个新时代”。[align=center][img=2.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7a1b61e0-a88d-4542-9e00-fb3cdc96a122.jpg[/img][/align][align=center]陈十一致辞[/align]陈十一在仪式上致辞，他代表南科大对与会嘉宾的到来表示欢迎，对深圳市委市政府对南方科技大学冷冻电镜中心的支持表示感谢，同时也对冷冻电镜中心负责人王培毅和工作人员前期的辛勤工作表示肯定。他表示，未来几年，冷冻电镜中心将致力于把基础知识和药物开发结合起来，在深圳的工业发展中扮演重要角色。南科大将以此为契机，秉承和发扬“敢闯敢试、求真务实、改革创新、追求卓越”的创校精神，为深圳市社会和经济的发展继续贡献力量。[align=center][img=3.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/17b55b90-20aa-4b77-85b2-0fddf9d79466.jpg[/img][/align][align=center]Richard Henderson致辞[/align]Richard Henderson在致辞中对南科大冷冻电镜中心的落成表示祝贺，并表示为这个优秀的冷冻电镜中心的建立感到由衷高兴。他指出，南科大冷冻电镜中心落成之后，将会成为全球最大的三个冷冻电镜中心之一，另外两个分别在美国和英国。目前，世界上大概有100个类似的研究机构，南科大冷冻电镜中心落成之后，其研究能力将会达到全球的前5%，对相关科研领域的研究产生更大的影响。[align=center][img=4.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/524b4e7f-e049-43a5-8cb4-e08283ee6ed4.jpg[/img][/align][align=center]蔡羽致辞[/align]蔡羽表示，南科大冷冻电镜中心是生命科学、新材料、新能源领域基础性、关键性的重大科研设施，填补了深圳市、广东省、中国南方地区在该领域的空白，为我市及地区相关领域内的科学研究及产业升级转型提供了支撑平台，希望冷冻电镜中心为深圳市、粤港澳大湾区的产业升级及进一步经济社会全面发展提供新的动力源泉。随后，冷冻电镜中心负责人王培毅、Richard Henderson、蔡羽、隋森芳共同为南方科技大学冷冻电镜中心揭牌。Thermofisher Scientific亚太区材料与科学事业部总经理Marc Peeters、Thermofisher Scientific公司代表Jonathan Jing、中国航天科工深圳航天工业技术研究院董事长崔玉平、中国国际金融集团董事总经理陈十游也在仪式上致辞。南方科技大学第二附属医院、深圳市第三人民医院院长刘磊，加州大学洛杉矶分校教授周正洪，加州大学旧金山分校教授程亦凡，牛津大学教授章佩君等参加了揭牌仪式。冷冻电镜发展国际研讨会也于同日在南科大图书馆111报告厅举行。

用户经过选择无锡冷冻机品牌厂家之后就会发现市场上无锡冷冻机品牌也是比较多的，在选购无锡冷冻机的时候，需要注意压缩机的参数，无锡冠亚建议大家选择品牌压缩机，这样一来会避免一些故障，提高使用效率，但是如果压缩机存在下面的一些故障，用户也不需要急，一一对应解决。冷冻机压缩比异常无锡冷冻机压缩过大或者说压差过大，证明此制冷系统完全偏离设计值，主要的现象有，排温压力温度过高，吸气压力偏低，温度偏高。排气压力温度过高，不良后果主要是对于无锡冷冻机系统中的润滑油易焦化，不宜形成油膜，不能充分润滑转子，转子得不到有效降温，润滑，就会堵转，进而造成电机损毁。无锡冷冻机吸气压力低，吸气压力温度高则主要影响冷冻机电机冷却，和排气温度高。其后果基本等同于排气温度压力高。无锡冷冻机过小主要是影响是湿冲程，螺杆压缩机耐湿冲程，其实，螺杆机更怕湿冲程，如果大量液体回到压缩机，就会造成润滑油的稀释，后果等同于排气温度偏高。当然，压缩比偏小，还有的是转子磨损严重，加减载失灵造成的。冷冻机冷凝器效率低无锡冷冻机冷凝器效率低的话，主要影响供液温度和是否能够形成液体，膨胀阀理想状态下，是全液供给，这样的话无锡冷冻机系统的效率较高，制冷量比较大。而且，无锡冷冻机大型机组上基本都有附储，主要用在油冷方面。所以，无锡冷冻机保持冷凝器的高效尤为重要。其故障主要是：冷却方式选型不对，蒸发面积不足，冷却介质不足，热交换不足引起的，所以检查时主要检查风机，水泵，翅片等关键。当然，冷凝效果太好也不行，比如环温偏低，冷凝效果太好，造成液体进入蒸发器效率更高，此时，吸气过热度很低，膨胀阀灵敏度偏低，就会造成开机液击。或者排气压力与吸气压力差值不足，对于压差供油方式的螺杆机是致命的。冷冻机蒸发器效率低或高无锡冷冻机蒸发器效率低主要影响的是被冷却物的降温，而影响无锡冷冻机压缩机的是湿冲程。但是高效率呢，又会造成吸气过热度偏大，进而影响压缩机排气温度。冷冻机油路问题无锡冷冻机油路问题，主要体现在油的质量，洁净度，回油温度等润滑油在无锡冷冻机压缩机制冷系统中的主要作用是润滑，降温，密封，回油的温度在很大程度上影响了螺杆压缩机的使用寿命，一般推荐工作温度为40~60℃之间，有部分厂家也有标注70℃或80℃的。过高的油温会造成油的焦化，破坏油膜的形成，油温还影响排气温度高低，进而影响压缩比，所以，请在选择油温时注意调整。冷冻机油的清洁度无锡冷冻机油的清洁度也是制冷系统的清洁度，保持清洁度是螺杆机的主要特点螺杆压缩机不等同于活塞压缩机，由于结构上的原因，对于系统的清洁度要求比活塞机更高。无锡冷冻机对于不同的压缩机性能要求不同，这些故障尽可能及时解决，避免影响企业的运行。

立式冷冻干燥机在医药、生物制品、食品、血液制品、活性物质领域得到广泛应用的一种仪器，冷冻干燥机系由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。主要部件为干燥箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。冷冻干燥（以下简称冻干）就是将含水物质，先冻结成固态，而后使其中的水分从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。主要特点： ●采用原装进口制冷机，捕水能力强。 ●冷阱开口大，带样品预冻功能。 ●冷阱为全不锈钢，冷阱内无盘管，光洁耐腐蚀。 ●透明钟罩式干燥室，安全直观。 ●不锈钢样品架，普通型样品盘间距可调。 ●外形美观，体积小，显着减少实验室台面占用。

一、真空冷冻干燥的定义与优点制品经完全冻结，并在一定的真空条件下使冰晶升华，从而达到低温脱水的目的，此过程即称为冷冻干燥（Freeze-drying），简称冻干。冻干的固体物质由于微小的冰晶体的升华而呈现多孔结构，并保持原先冻结时的体积，加水后极易溶解而复原，制品在升华过程中温度保持在较低温度状态下（一般低于-250℃），因而对于那些不耐热的物质，诸如酶、激素、核酸、血液和免疫制品等的干燥尤为适宜。干燥的结果能排出95~99%以上的水份，有利于制品的长期保存。制品干燥过程是在真空条件下进行的，故不易氧化。针对部分生化药物的化学、物理、生物的不稳定性，冻干已被实践证明是一种非常有效的手段。随着生化药物与生物制剂的迅速发展，冻干技术将越来越显示其重要性与优越性。二、医用冷冻干燥机的结构与功能简介医用冷冻干燥机系由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。主要部件为干燥箱、凝结器、冷冻机组、真空泵加热/冷却装置等。制品的冻干是在干燥箱中进行，干燥箱内搁板采用不锈钢板制成，内有媒体导管分布其中，可对制品进行冷却或热，干燥箱的后面装有真空传感器，它将真空度转变成电讯号，箱门四周镶嵌有密封橡胶圈，临用前可涂以真空硅脂保证箱体的密封。凝结器最好为缠绕柱面式，不锈钢柱面外绕有多组冷气盘管，其工作温度低于干燥箱内制品的温度，最低可达-550℃，从制品中升华出来的水蒸气能充分地凝结在与冷盘管相接触的不锈钢柱面的内表面上，从而保证冻干过程的顺利进行，光滑的柱面式结构最大的优点是容易清洁，在冻干结束后，可用电热将霜层除去。旋片式真空泵用以对系统抽真空，在机械泵的进气口安装了一个带自动放气的电磁真空阀，它与旋片泵为同一电源控制，当停泵时，电磁阀门自动关闭，同时向真空泵内放气，既保护了真空系统，又防止了真空泵向系统返油。在制冷系统中，二台2.2Kw的半封闭冷冻机并联使用，由风冷凝器出来的高压制冷剂液体（无氟制冷剂V55℃），经过干燥过滤器及电磁阀到达毛细管，经节流后进入蒸发器，由于冷冻机的抽吸作用，使蒸发器内的压力下降，液体制冷剂吸收环境的热量而迅速沸腾蒸发。低压制冷剂气体被冷冻抽回，再经压缩成高压气体，完成一次制冷循环，加热/冷却装置中的冷排管以凝结器中的冷排管以及凝结器中的冷气盘管恪于制冷系统中蒸发，它们是通过两个不同的电磁阀来供应制冷剂的。加热系统由电热管，媒体（硅油）、媒体泵、媒体箱等组成一个循环管路，硅油经电热管加热后，由媒体泵输送至干箱搁板中的媒体导管，对制品进行加温，提供升华热，当冻结时，则由冷却排管对硅油进行降温，由媒体泵输送至干燥箱搁板中心的媒体导管，对制品进行冷却及冻结。电器仪表控制系统为机电一体化设计，由一个专用工控电机控制，所有的搁板温度、媒体温度、制品温度均可在集中的显示上显示出来，具体的调节控制请参考系统说明书。

“It is very easy to answer many fundamental biological questions you just look at the thing!”——1965年诺贝尔物理学奖得主理查德费曼教授正如费曼教授所言，结构生物学的核心正在于“看清事物”。只要分辨率足够高，能看清诸多生物分子在原子层面上的细节，它们的工作方式也就不言自明了。也正是由于这个原因，从历史上看，结构生物学领域做出的发现，带来了许多生物学突破，也推动了不少创新疗法的开发。[align=center][img=1.png]https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/627d0364-d802-4ff4-aedb-9ab7041c7ce9.jpg[/img][/align]在诸多让人类“高清看世界”的技术里，X射线晶体学是生物学家们使用最多的技术之一，也让人类获得了大量生物大分子的结构。但这种方法需要事先获取这种大分子的晶体。尽管许多蛋白质和一些稳定的复合体能产生质量足够高的晶体，但对于膜蛋白或动态的复合体来说，获取晶体就不是那么容易。我们能不依赖于晶体获取，直接“观察”这些大分子吗？自上世纪70年代起，许多先驱尝试使用基于电子显微镜的方法来解决这个问题。最初，它的分辨率并不尽如人意。但经历了40年的发展，冷冻电镜技术取得了突破，一跃成为了结构生物学的主流工具之一，与X射线晶体学形成了完美的互补。单粒子冷冻电镜的诞生事实上，想通过电子显微镜来看清生物大分子，并不是一件容易的事。首先，和通常的照片一样，电子显微镜获取的图像是二维的，而生物大分子的结构是三维的。这一问题通过一个巧妙的方法得到了解决：对于同一个生物大分子，我们可以从不同的角度获取它的二维图片。将这些图片整合到一起，就可以重建出三维的结构。而电子显微镜遇到的另一个问题，曾一度被认为是它的致命硬伤——为了达到最佳效果，电子束必须处于真空环境之中。于是，这些样本也必须位于同样的真空里。对于生物大分子来说，这就造成了严重问题：真空导致的脱水会对样本的结构完整性带来破坏性的影响。从机制上看，用电子显微镜来观察生物大分子就好像是个不可能完成的任务。[align=center][img=2.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/6c051d14-a901-4d11-af98-b62ce330a6df.jpg[/img][/align]▲将样品“冻起来”，可以保留生物大分子的完整性（图片来源：By Vossman , from Wikimedia Commons）1974年发表在《科学》杂志上的一项研究彰显了人类的智慧。在加州大学伯克利分校，还是在读研究生的Kenneth Taylor与其导师Robert Glaeser教授表明，生物大分子的结构完整性，可以通过将它们“冻起来”而得到保留。这一发现在上世纪80年代被Jacques Dubochet教授及其同事们发扬光大，基于这一发现开发的样本制备技术时至今日都没有出现很大的改动。研究人员们也指出了电子显微镜的第三个问题——高能电子束带来的辐射可能会对生物学样本造成破坏，从而限制了电子束的强度。而电子束较弱的结果，便是过低的信噪比。Richard Henderson教授等人提出的一个解决方案，将晶体学中的技术应用到电子显微镜成像过程中。利用电子晶体学（electron crystallography）技术，人们取得了一系列进展，解析出的结构分辨率最高达1.9 埃。[align=center][img=3.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/6ff80f52-36a4-48ec-8bdf-d85e7527975f.jpg[/img][/align]▲三位在冷冻电镜领域做出开拓性贡献的科学家共享了2017年的诺贝尔化学奖（图片来源：The Nobel Prize in Chemistry 2017. NobelPrize.org. Nobel Media AB 2018. Wed. 12 Sep 2018.）而Joachim Frank教授则希望能够规避结晶这一手段来确认蛋白质的结构。他提出，通过对同一种蛋白粒子进行大量的独立拍摄，再通过计算机来整合这些图片，有望能获得高清的结构。这一创新的想法与样本的冷冻制备相结合，成为了如今我们熟悉的“单粒子冷冻电镜”（single-particle cryo-EM）。Frank教授、Dubochet教授、以及Henderson教授三人也共享了2017年的诺贝尔化学奖。[b]结构生物学的新纪元[/b]单粒子冷冻电镜技术为结构生物学带来了新的突破，使其迈入了新纪元。原本难以结晶的目标，其结构也能展现在人类面前，膜蛋白就是这样的例子。在这篇综述中，加州大学旧金山分校的程亦凡教授介绍了冷冻电镜如何协助我们获得了瞬态受体电位（TRP）离子通道的结构。[align=center][img=4.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/b4af6e2b-a106-47b7-bc95-779b43e3ee4a.jpg[/img][/align]▲本篇《科学》综述的作者程亦凡教授（图片来源：程亦凡教授实验室官网）TRP通道超家族分为7大类，在人类中总共有27个成员，每一个通道都有着特定的生理功能，其中一些也有望成为治疗人类疾病的靶点。但除了这些通道里的少数小型结构域外，人们对这些通道的结晶尝试往往以失败而告终，这也限制了对这些靶点的进一步开发。2013年，这一困境迎来了终结。当年，《自然》上的两篇论文利用单粒子冷冻电镜技术，获取了TRPV1离子通道位于三种不同状态下的结构，让我们更好地理解了其“感受热量，激活疼痛通路”的作用。TRPV1结构的获得再次强调了冷冻电镜的巨大潜力——当“获取晶体”这一限速步骤被移除后，我们能够以极快的速度获得膜蛋白的原子结构。据统计，在不到5年的时间里，每一类TRP通道，均有至少1个成员的结构得到了解析。对于大型的动态复合体来说，冷冻电镜更是让原本无法通过结晶获取的结构呈现在了人类面前，剪接体就是极佳的例子。过去，人们要么只能获得其中片段的原子结构，要么只能获得分辨率较低的整体结构。而在单粒子冷冻电镜的协助下，在几年里，我们就获得了剪接体在不同工作状态下的结构，从而拼接出了它工作的完整画面。这在过去是难以想象的。冷冻电镜领域前所未有的发展速度，也吸引了诸多医药企业的关注。它们期望能够应用这一技术，优化药物的发现过程。[b]医药企业的尝试[/b]在去年11月的一篇《Nature Reviews Drug Discovery》综述中，作者Mark Peplow博士为我们盘点了药企在冷冻电镜领域的布局与尝试。对于大型药企来说，在公司内部的建立冷冻电镜能力是其布局的主要方向——基因泰克在组建内部的冷冻电镜团队；辉瑞斥资500万英镑使用新款的冷冻电镜；诺华通过与Friedrich Miescher研究所的合作也构建了自己的冷冻电镜中心。诺华生物医药研究所（NIBR）的蛋白质科学负责人Christian Wiesmann说，他们的冷冻电镜中心已经初见成效。利用冷冻电镜技术，他们获得了一款蛋白与一种小分子结合时的结构，这能指导药物化学的开发。对于另一些药企或生物技术公司来说，他们决定组成联盟，共同使用冷冻电镜工具。这一方面是出于成本的考量，但更重要的是，这种联盟能够促进经验的交流。在英国，剑桥医药冷冻电镜联盟（Cambridge Pharmaceutical Cryo-EM Consortium）就是这样的例子——在5家药企的合作下，这一联盟获得了超过300万英镑的资金，于2016年正式启动。[align=center][img=5.jpg]https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/5e19607c-c0eb-4bf4-98ae-c487fb8216b8.jpg[/img][/align]去年5月，该联盟的成员之一阿斯利康发表了一篇论文，揭示了人类突变ATM蛋白的结构。ATM蛋白是一类大型激酶，与DNA的修复有关，在癌症发病中有潜在的作用。而研究人员们获得的结构，其分辨率为4.4埃，足以看清其两个构象，其中一个处于“打开”状态，可以结合底物；另一个则处于“关闭”状态。这些发现带来了该蛋白的首个高清结构，也表明它作为分子开关的重要作用。该联盟的另一个成员Heptares则在探索GPCR的结构。作为一类膜蛋白，它们通常会因为分离过程而失去正常的结构与活性，因此难以通过常规的结晶手段制备样本。但冷冻电镜技术则没有这样的困扰。目前，我们获得的GPCR结构已能让我们看清它们与大型多肽相结合时的结构。它们与小分子结合时的高清结构，会是研究人员们未来的研究方向。[b]冷冻电镜的未来[/b]冷冻电镜领域在过去40年里发生了重大的改变，而这一技术还有不少可以提高的空间。其中的一大关键在于进一步提高分辨率，达到2埃左右，另一大关键在于提高使用的效率。如果我们能够快速获得大批样品的高清结构，无疑将加速这项革命性技术在医药领域的应用。此外，硬件与软件的升级，也将提升冷冻电镜的能力。更好的光学系统、更好的检测器、更好的算法软件，都能让冷冻电镜在现有的基础上如虎添翼。正如一些业内资深人士指出的那样，要实现这样的功能迭代，让冷冻电镜成为新药发现的常规工具，或许还需要5到10年的时间。但对于诸多医药与生物技术公司而言，目前或许是将这一工具整合至研发系统中的最佳时机。