混悬注射剂,是指将固体药物分散于液体中制成的一类供肌肉或静脉注射用制剂。混悬注射剂一般通过降低药物溶解度来增加单次给药剂量、延长药物释放时长。目前大多数 FDA 批准的混悬注射剂都具有持续的药物释放特性(从数小时延长至数天或数周)。同时,FDA 认为,传统溶出方法的高剪切力特性可能会导致药物的体外溶出度结果与体内药代动力学行为之间存在显著差异。在FDA 溶出度方法数据库中,更低流体剪切力的流池法被收载用于多种混悬注射剂的体外释放度测试,例如:醋酸倍他米松/倍他米松磷酸钠注射混悬液、醋酸甲羟孕酮注射混悬液、醋酸泼尼松龙注射混悬液等。本文将分享某混悬注射剂的体外释放度研究案例,并在方法开发的过程中评估桨法和流池法的不同测试条件对混悬注射剂体外释放度的影响。
本实验使用擅长在中性条件下分析碱性化合物的CAPCELL PAK MGII色谱柱,按照客户指定方法对其所提供注射用泮托拉唑钠样品进行分析。首先,按照有关物质项下方法进行分析,结果如图1、2。泮托拉唑钠峰理论塔板数为173948,远超标准要求的2500;杂质A与泮托拉唑钠主峰得到良好分离,分离度为7.83。 其次,按照有关物质项下杂质D、F的色谱条件与系统适用性方法进行分析,结果如图3、4。泮托拉唑钠峰理论塔板数为18314,杂质D、F之间分离度为1.24,符合分离度不小于1.2的要求。 接下来,按照含量测定项下方法进行分析,结果如图5。泮托拉唑钠峰理论塔板数为20149,超过要求的2500。
使用大曹色谱(原资生堂)CAPCELL PAK系列色谱柱中的第一选择——中等极性的普适型色谱柱CAPCELL PAK C18 MGII和能在纯水条件下稳定使用的高极性色谱柱CAPCELL PAK C18 AQ进行分析,均能实现注射用氯解磷定的有关物质分析,并能满足氯解磷定主峰同其相邻杂质及各杂质峰间的基线分离要求,客户可根据实际需求进行选择。
使用大曹色谱CAPCELL PAK系列色谱柱中的第一选择——中等极性的普适型色谱柱CAPCELL PAK C18 MGII和能在纯水条件下稳定使用的高极性色谱柱CAPCELL PAK C18 AQ进行分析,均能实现注射用氯解磷定的有关物质分析,并能满足氯解磷定主峰同其相邻杂质及各杂质峰间的基线分离要求。