皮下注射模拟系统

目前大多数治疗性抗体都是以静脉注射的方式进行给药，由于其伴随着病人顺应性差以及高昂的医疗成本等现实问题，使得皮下注射制剂逐渐成为行业关注的热点。相比于静脉注射，皮下注射具有提高病人的依从性，降低医疗成本等优点，而典型的皮下注射需要控制注射体积(一般为1-2ml)，从而需要提高蛋白浓度，而高浓度蛋白伴随着蛋白粘度的急剧增加，是限制皮下注射制剂的重要原因。在现实工艺开发过程中往往面临着各种难点:高粘度蛋白溶液超过粘度注射限，带来可注射性挑战高浓度高粘度蛋白更容易发生聚集，引起蛋白稳定性挑战高粘度蛋白溶液引起TFF过滤步骤的通量、工艺效率、回收率降低等挑战默克高浓度蛋白粘度降低平台 通过发挥辅料组合协同效应，有效降低蛋白粘度，提高蛋白稳定性，实现高浓度制剂皮下注射。市售制剂配方粘度对蛋白浓度的依赖性图1. 市售制剂中抗体浓度与粘度的关系从图1可以看出，随着蛋白浓度的增加，蛋白可能发生分子间相互作用或者分子拥挤，从而引起蛋白粘度的急剧升高，一些蛋白产品在浓度刚刚达到100 mg/mL时，粘度已经很高，甚至超过了粘度注射限(一般皮下注射药液粘度不超过25mPas), 此时通过注射器给药变得十分困难。为了解决这一问题，我们研究了不同的辅料组合，通过加入这些辅料组合来有效降低蛋白粘度，以满足皮下注射的要求。材料与方法选择已经在FDA或EMA注册的单克隆抗体产品进行研究。在本研究中，我们选择pH7.2的抗TNF-α嵌合单克隆抗体(mAbC) 作为模型药物，考察不同的辅料及组合对其粘度的降低效果。其中所有辅料和缓冲试剂产品均购自德国默克公司。采用装有Ultracell-30k超滤膜的AmiconUltra-4超滤管进行缓冲液置换和蛋白浓缩。对于辅料研究，以2000 x g的离心力进行离心并置换了5个透析体积，同时用2000 x g离心力进行浓缩。根据Lambert-Beer定律并使用BioSpectrometer Kinetic (Eppendorf, Hamburg, Germany) 在280 nm处测量来确定蛋白浓度。用相应的缓冲液配制稀释液，使用同样的方法再次验证上述测得结果。粘度测试：将蛋白样品在20°C平衡后，用m-VROC™ 粘度计在1000 - 3000s-1的剪切速率下测量蛋白粘度。将200 μL的蛋白样品装入500 μL气密注射器中(Hamilton, Reno, USA)，重复测量3次。通过Dynapro PRIII (Wyatt Technology, Santa Barbara, USA)的动态光散射(DLS)测量粒子的扩散系数Dt，样品在25°C下采集10次，每次采集5秒。通过对mAb C在3 ~ 14 mg/mL的浓度范围内的扩散进行线性拟合，得到扩散方程Dt = D0 (1+ kD*C)，并外推得到了无限稀释下的蛋白扩散系数D0。通过绘制Dt/D0的归一化图谱从而确定扩散相互作用指数kD。通过以下公式计算注射器的推注力:结果图2. 单一辅料与辅料组合对mAbC粘度的影响图2A(单一辅料): 加入75 mM的辅料后，可以观察到蛋白粘度有轻微的降低，但降粘效果不够明显，依然不能满足皮下给药的要求（25 mPas）。即使提高辅料浓度至原来的两倍，其粘度仍然过高。结果表明，单一辅料无法有效降低mAbC蛋白粘度。图2B(辅料组合):粉红柱和黄柱分别代表将阳离子辅料和阴离子辅料分别单独添加至蛋白制剂后测定的粘度。蓝柱代表加入辅料组合的理论粘度值。紫柱代表加入辅料组合后实际测试的粘度值。结果表明，通过辅料组合的协同效应能够有效降低mAbC蛋白粘度。调整辅料组合配比，提高降粘效果图3为mAbC归一化的扩散系数Dt/D0与蛋白浓度之间的关系图。斜率为0时表示蛋白没有相互作用，斜率的负值越小表明蛋白相互作用越弱。加入不同比例的E1和E5辅料组合后，斜率的负值明显减小，提示蛋白粘度降低。当两种辅料的比例为2:1时，降粘效果最为显著。图3. Dt/D0与蛋白浓度的关系辅料组合发挥降粘协同效应图4结果显示，将几种不同的辅料及其组合分别加入mAbD制剂中，可以观察到几种特定的辅料组合实际粘度值明显低于其理论累加值，说明辅料组合具有协同降粘作用。图4. 辅料组合对mAbD溶液粘度的影响粘度降低可显著提高注射性能图5. 粘度降低对注射力的影响mAbC：当使用27G针注射原始配方的150mg/mL mAbC制剂时，所需注射力为90N，约9公斤——即一个一岁小女孩的重量；添加行标BM和E3的辅料组合后，所需注射力降为35N，约3-4公斤——一只家猫的重量mAbD：当使用27G针注射原始配方的150mg/mL mAbD制剂时，所需注射力为140N，约14公斤——一只小袋鼠的重量。添加E1和E4的辅料组合后，所需注射力降为18N，约2公斤——一个蛋糕的重量辅料组合提高蛋白稳定性I: 强降解实验设计采用自身稳定性差的mAb C作为模型药物，进行强降解实验。将150 mM的单一辅料与包含75mM阳离子和75mM阴离子的辅料组合分别添加至80 mg/mL的mAbC制剂溶液中，置于40 °C，75%相对湿度的环境下，在第0天，第14天，第28天分别取样，通过SEC-HPLC测定单体含量。II: 强降解实验结果图6. 强降解实验后蛋白溶液外观（左图为添加单一辅料，右图为添加辅料组合）图6结果显示，在强降解条件下，使用辅料组合的蛋白溶液澄清度明显优于单一辅料，表明辅料组合应用能够有效提高蛋白稳定性。图7.SEC-HPLC检测强降解实验后的单体比例（左图为添加辅料组合，右图为添加单一辅料）图7左结果表明，经过28天的强降解实验后，使用了辅料组合的制剂与原始制剂配方有相似的单体含量，即降粘辅料组合对制剂的稳定性无负面影响。图7右结果表明，使用单一辅料E1对单抗mAb C的稳定性没有负面影响，但辅料E4和E5单独使用时，会降低抗体的稳定性，从而降低单体含量。默克高浓度蛋白粘度降低平台优势(VRP)助力皮下注射制剂开发，提高可注射性，病人顺应性IP专利保护技术平台Emprove Expert 辅料支持高风险应用，Emprove dossiers文档支持，快速响应法规要求强化下游工艺，提高过滤通量，过滤效率，回收率，从而提高整个过滤工艺经济性辅料组合发挥协同效应，显著提高粘度下降水平并且保持蛋白粘度与稳定性之间的平衡市面上实现高剂量皮下注射的不同策略综合对比1.默克VRP平台展现出制剂开发更简单，成本更低，上市速度更快等优势。2.默克VRP平台对比酶，辅助设备，可缩短1-3年开发时间，节省30-50%开发成本，加快药物商业化上市步伐。

复旦大学于敏教授课题组《AJPS》：高精度3D打印用于抗凝药物重组水蛭素 (r-hirudin) 新型微创无痛递药系统的设计制备抗凝治疗通常被用作心脑血管疾病治疗的首选策略，且此类患者大多需要长期甚至终身服用抗凝药物。直接口服抗凝剂有导致胃肠道出血的风险，尤其是对于有胃肠道疾病如胃肠道溃疡的患者，这种出血是致命的。皮下或静脉注射给药或可规避胃肠道出血的风险，但是注射给药需专业人员辅助，这对长期用药的患者而言极其不便，注射引起的疼痛亦会导致患者用药依从性较差。此外，皮下注射抗凝剂还会导致皮下出血淤青，增加感染风险，给抗凝药物临床应用带来了极大的不便。透皮给药作为一种前瞻性给药策略，可以补充注射和口服给药的局限性 (图1)。图1. 临床抗凝药物给药方式及不良反应微针 (Microneedle，MN) 作为微米级的微创设备，可通过破坏皮肤最外层角质层产生短暂的疏水性毛孔，将治疗药物输送至表皮中，被认为是最有前途的透皮给药系统之一。目前，微针的制备主要通过微模型浇铸法，但是用于微模型制备的方法大多局限于光刻或者化学蚀刻，工艺复杂、周期长且成本高，限制了微针的多样性和个性化发展。高精度 3D 打印是近年来新兴的一种微模型制备方法，由于该法简单高效且成本相对较低，已广泛应用于生物医药的各领域，为微针阵列模型的设计制备提供了新的选择。图2.微针阵列模型的设计与打印 A. 1#微针阵列模型的计算机模拟(左)、打印预览(中)及3D 打印微针的长度(右)；B.2#微针阵列模型的计算机模拟(左)、打印预览(中)及3D 打印微针的长度(右)；C.设计模型和打印模型对比 近期，复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室于敏教授团队联合复旦大学药学院沈腾老师提出了一种基于 3D 打印技术的微模型制备方法。该团队利用新型超高精度 3D 打印技术 (nano Arch P140，摩方精密) 实现了个性化设计的微针阵列模型的制备，并通过开发一条新的模型复刻工艺成功制备了基于 3D 打印模型的微针模具，最终制备了 r-hirudin 新型微创无痛递药系统。该方法成功解决了以光敏树脂为打印材料的微针阵列表面 PDMS 无法固化导致的模型翻制问题，同时进一步拓展了 3D 打印在微针阵列设计制备领域的应用。利用高精度 3D 打印制备的微针阵列拥有较高的分辨率，打印的微针形貌特征保留完整、尺寸均一，为载药微针的定性与定量分析奠定了基础。相关成果以“Design and fabrication of r-hirudin loaded dissolving microneedle patch for minimally invasive and long-term treatment of thromboembolic disease” 为题发表在《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》期刊上。 在该研究中，首先利用计算机辅助的模型设计对目标微针阵列进行设计优化，分别按需设计了两款不同参数的微针阵列模型，如图 2A所示，考虑到 3D 打印分辨率的限制，绘制微针长度为 1000 μm，允许微针有 100-200 μm 的长度损失，设置微针形状为五棱锥形，底边长度分别为 150 μm 和 100 μm，将微针有序排列成 10 × 10 的微针阵列 (图 2B)。将设计图纸输出导入 3D 打印软件进行打印，最终获得基于光敏树脂的微针阵列模型。与设计模型相比，微针的高度发生了100-200μm 的损失 ，但在允许范围之内，微针针体形貌保存完整，不同微针个体尺寸均一 (图 2C)，提示高精度 3D 打印在微针阵列模型制备方面具有巨大的应用潜力。图3.微针模具及 3DMN 制备流程图 由于以光敏树脂为打印材料的微针阵列模型在用 PDMS 进行模型翻制时在接触表面 PDMS 无法固化，所以选择明胶作为中间过渡材料替代直接使用 PDMS 进行微针模具制备，开发一条新的模型制备工艺(图 3)，并通过该路线成功制备了微针制备模具。将该模具应用于r-hirudin 递药系统的制备，通过连续的微模型浇铸并辅以恒温真空制备r-hirudin 荷载的 3DMN。对 3DMN 进行表征分析并在实验动物体内进行微针给药的药效学与药物代谢动力学分析，结果显示 3DMN 给药可以实现快速的透皮药物递送，血药浓度在给药后 0.5 h 达到峰值 (图 4D-F)，血液的凝固时间在 3DMN 给药后显著延长 (图 4A-C)。对 3DMN 给药的生物利用度(BA) 进行分析，发现 3DMN 给药相对于皮下注射给药的BA可达50% (图 4G-F)。该结果初步验证了基于高精度 3D 打印的微针阵列模型制备的 3DMN 在介导透皮 r-hirudin 递送中的可行性。 图4. 3DMN 介导的r-hirudin 透皮递送的体内药效学与药物代谢动力学研究 A-C. 血液凝固时间随给药时间的变化；D-F. 血清 r-hirudin 浓度随时间变化曲线；F. 不同给药方式血清药物浓度随时间变化曲线 G. 不同给药方式血清药物浓度参数 进一步研究 3DMN 在血栓性疾病防治中的应用，分别构建肾上腺素/Ⅰ型胶原混合物尾静脉注射诱导的急性肺栓塞动物模型和三氯化铁损伤诱导的肠系膜微动脉血栓动物模型，将载药 3DMN 用于动静脉血栓的预防性治疗，研究发现3DMN 介导的r-hirudin 用药可以显著抑制急性肺栓塞模型小鼠肺部血管栓塞的形成 (图 5C-D)，提高小鼠的存活率 (图 5A-B)。此外还观察到，3DMN 介导的 r-hirudin 用药同样可以显著三氯化铁损伤诱导的肠系膜动脉血栓的形成，降低血栓发生率 (图 6)。以上结果进一步说明 3DMN 可用于动静脉血栓的预防性用药，而高精度 3D 打印技术的出现不仅丰富了微针多样性，也为未来临床用药个体微针量身定制提供了基础，具有极大的经济效益与社会效益。图5. 3DMN 在预防急性肺栓塞中的应用A-B. 3DMN 给药对急性肺栓塞小鼠生存率的影响；C. 小鼠肺部组织石蜡切片 HE 染色；D. 小鼠肺部 CT 扫描图图 6. 3DMN 在预防肠系膜微动脉血栓中的应用 A. 血小板在血管损伤部位聚集的体内成像；B. 血栓形成率的统计分析图；C. 血栓形成长度统计分析图官网：https://www.bmftec.cn/links/10

【奥星直播预告】难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立关键词：难溶性药物、固体口服制剂、皮下注射制剂、体内外相关性、处方前研究【背景介绍】技术创新是医药行业持续增长的引擎，在创新药发现初期，溶解性(Sol)和渗透性(Pe)的药物理化性质参数的测定是药物研发过程中不可或缺的步骤，而高通量药物筛选技术的快速发展，为药物研发提供了高效、快速、准确的实验手段。近年来，体外仿生膜模拟胃肠道吸收技术及皮下给药模拟技术的应用也在不断推进，为药物研发过程中体内外相关性研究提供了新的思路和方法。本期课程我们特邀合作讲师-王昊天，内容覆盖难溶性药物处方前筛选的关键性技术与应用，以及如何使用渗透吸收速率代替溶出曲线建立体内外相关性，为制剂企业提供处方前体内外相关性IVIVC研究中的实践及策略。【受众邀约】固体口服制剂、高端复杂制剂，皮下注射制剂研发型企业、CRO公司、科研院所、研究院，包含疫苗、单双抗，抗癌新药、多肽、原位凝胶，固体分散体，API纳米晶、纳米脂质体、微球制剂等研发工作者、首席科学家、工程师、技术人员。【课程详情】奥星新一期webinar诚邀您莅临🔎 主题：难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立🔎 时间：07.06 下午14:30-15:15🔎 合作讲师：王昊天-美国帕伊奥PION亚洲区技术总监

● 快讯近日，同济大学医学院-纳米院李永勇教授团队在纳米医学领域取得新的研究成果，在国际知名期刊《Biomaterials》（IF=12.479，JCR1区）上发表研究性论文。图1｜国际知名期刊《Biomaterials》（IF=12.479，JCR1区）新抗原长肽疫苗(NeoVax)具有扩大和拓宽肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应的潜力，成为对抗多种肿瘤类型的希望。然而，外源抗原会被体内的内溶酶体捕获，进而限制在抗原提呈细胞(APCs)中的胞浆递送，导致抗原的交叉呈递效率低下，无法对癌症进行有效的CTL反应。研究表明，获得性免疫系统可以通过激活NADPH氧化酶2(NOX2)复合体产生脂质氧化作用，使得外源抗原逃逸内溶酶体，进而赋予APCs促进外源抗原交叉呈递的能力。但是，NOX2激活的确切机制尚不清楚，阻碍了安全有效的干预策略的发展。受NOX2机制的启发，李永勇教授团队设计了一种名为NVscp的生物矿化纳米疫苗。NVscp通过在模型抗原卵清蛋白(Ova)自组装的纳米疫苗(Nvs)上原位生长过氧化钙而发展起来，具有超高的Ova抗原密度，并含有必要的过氧化钙佐剂(8.9%)。过氧化钙佐剂响应内溶酶体的酸性环境，触发ROS的释放，进而形成脂质氢过氧化物，导致内溶酶体脂质过氧化。因此，NVscp被赋予内溶酶体逃逸能力，以实现抗原交叉提呈的胞浆转运。体内实验表明，NVscp的大小可以有效地滞留在引流淋巴结(dLNs)中，从而增强不同的APCs(特别是髓窦巨噬细胞(MSMs，F4/80+CD169+))和树突状细胞(DCs，CD11c+F4/80-)的抗原交叉提呈，有效地促进肿瘤特异性CD8+CTL和CD4+T辅助细胞(Th1细胞)的激活，用于癌症免疫治疗。图2｜NVscp的形成和NVscp诱导肿瘤免疫治疗机制的示意图文章中，评估NVscp在小鼠体内淋巴结的累积活体实验成像，使用了AniView100多模式动物活体成像系统拍摄。于小鼠关节皮下注射FITC标记的NVs和NVscp，在不同时间点采集腹股沟淋巴结(ILNs)荧光信号。结果显示Hock注射4h后，NVs和NVscp在病灶内迅速积累，两组荧光信号强度无差异。然而，NVs的荧光在注射24h后迅速减弱。对两组荧光信号强度定量分析，显示NVscp组的抗原积累大约是NVs组的2.8倍，猜测NVscp的积累增强可能与过氧化钙有效修饰后纳米疫苗的物理化学性质(表面电荷和组成)的改变有关。图3｜NVscp在小鼠体内淋巴结累积的情况a、注射后2、4和24小时解剖ILNs的体外荧光图像b、对皮下注射后不同时间点ILNs的荧光强度进行量化，来测量疫苗动力学长期以来，癌症严重威胁人类健康和生命安全，在治疗癌症的过程中，疫苗发挥了举足轻重的作用。基于大多数蛋白质/多肽结构都含有促进钙生物矿化的羧基，受NOX2机制的启发，李永勇教授团队构建了一种有前途的技术手段，用于改善各种癌症疫苗模式的交叉呈现，包括多肽和蛋白质疫苗等无细胞平台。考虑到它的方便性、有效性和生物相容性，未来可能被广泛应用于癌症治疗。参考文献：1、https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121089

导读：当前新型冠状病毒疫情形势严峻，为了防止疫情进一步扩大，全国超过15个省市延迟复工；疫情防控力度加大，各地不断出现物资告急的问题。2月7日，国家药监局加快医用防护服注册审批和生产许可，要求符合《医用一次性防护服技术要求》（GB19082-2009）。前线的医生所用的医用防护服等耗材的质量引发再一次引发极大的关注。其中医用防护服不单单要在医务人员接触潜在感染性患者血液、体液、分泌物、空气中颗粒等起到阻隔作用，更要保证防护服的力学性能结实可靠。其撕破强力、接缝强力、胀破强力和刺破强力对防护服而言十分重要,不同的材质和实验参数的变化对防护服强力测试的结果有着直接的关系。图1.防护服外观根据《医用一次性防护服技术要求》（GB19082-2009），此处举例对医用纺织纱布进行拉伸试验，测试其最大断裂强度与断裂伸长率。（GB19082-2009）规定防护服关键部位材料按照GB/T 3923.1-2013对其关键部位的材料进行拉伸试验并得到其断裂强度与断裂伸长率。图2 防护服关键部位材料拉伸试验图3 试验结果图像表1 实验数据在疫情当前的非常时期，岛津万能材料试验机为各类医疗耗材的力学性能测试保驾护航，不仅对防护服的力学性能进行质量评估，还能测试硅胶手套拉伸强度、纱布包装剥离测试、防护用品撕裂测试与皮下注射针推进力等一系列试验。图4. 注射针推力试验医用防护用品，保量更要保质。岛津在行动，武汉加油，中国加油！ 撰稿人：方俊淇

在个性化医疗的需求中，便捷安全的微针给药技术在近些年快速发展，其能够极大提升医疗体验，降低成本，已经被广泛应用实践。而不同场景往往需要不同的给药配置，特别是对于急性疾病，快速响应的给药具有重要意义，这也对传统基于溶解释放等被动式微针提出了挑战。近日厦门大学陈鹭剑教授与胡学佳助理教授提出一种新型的主动药物递送机制，团队在声学与微结构相互作用机理研究基础上，提出利用PZT在微针针尖诱导涡流，产生微泵效应，并通过贴片的集成设计，实现智能的按需药物释放。相关研究以题为：“On-demand transdermal drug delivery platform based on wearable acoustic microneedle array”发表在《Chemical Engineering Journal》期刊上。该研究提出的智能的声响应药物释放微针如图1所示，该可穿戴器件包括一个PZT驱动电路，PZT贴片和空心微针，并通过蓝牙与手机交互，通过预先设定程序或者实时调控，能够控制PZT产生声波信号，并驱动特殊设计的针尖尖端产生高频振动。这种振动在针尖产生了能量耗散并制造涡流效应，其能够将针内药物主动向外泵送。而通过程序控制的声波信号强度与持续时间调制，能够实现较为精准的药物递送。其中如图2所示，该空心微针使用了摩方精密公司的nanoArchS130高精度3D打印机制造，该阵列由10×10个微针单元组成，每个单元高1000微米。SEM图表明，打印的器件具有较高的精度，保证了针尖的锐度以及均一性（图2a），从而针尖可在声学驱动下产生较强涡流效应。此外，对该打印的微针的性能测试也表明，该光敏树脂材料具有较高的强度，从而保证良好的刺入性能，且能避免体内折断风险。图1.声学响应智能微针示意图。图2. 3D打印的空心微针阵列。（a）微针阵列SEM图。（b）微针力学性能测试示意图。（c-d）微针单个针尖力学测试数据，及对应微针形变图。在图3中展示了通过有限元模拟以及染料模拟实验论证该针尖涡流的微泵效应，模拟结果中箭头展示了流场分布，颜色图绘制了声场能量梯度，实验中声学信号设置为34KHz，幅度为40Vpp， 实验与模拟结果能较好吻合。而为了更好模拟在皮下的泵送效果，在图3h中，研究人员使用组织模拟凝胶验证药物注入效果，当声信号幅度设置在40Vpp左右时，可以看到荧光药物能够快速在凝胶中释放并累积。图3.声学响应的微针涡流效应模拟与实验结果。（a-c）有限元模拟针尖涡流微泵效应，在34Khz声波激励下，针尖结构附近产生两个涡流区域，并产生自内向外的相反涡流场，引导内部流体向外抽注。（d-e）使用模拟药物验证声学激励的涡流与泵送效应。（h）在凝胶中验证微针泵送能力。最后，研究团队论证了该器件应用于小鼠进行主动药物递送的潜力，微针中装载10%荧光素钠，通过预先设定的程序释放，并实时进行眼底荧光成像。荧光素钠作为眼底荧光素血管造影技术中常用的药物，当循环至眼底血管中时，能够发出被观察到的荧光，从而通过记录眼底荧光强度方便实时计算反应体内药物浓度。在图4a-c中展示了该微针贴片在声信号下作用的热效应以及撤去微针后皮肤的恢复情况。而在图4d-f则展示了在主动声波信号施加后眼底荧光变化，通过控制声波信号的时间与强度，能够较为精准的控制药物释放的时间以及药物注射量，从而满足不同的给药需求。图4.（a）小鼠体内的声学主动药物递送。（b）微针贴片区域在声场信号施加情况下温度变化。（c）小鼠腹部微针针孔随着时间推移快速愈合。（d）使用微针注入荧光素钠药物，并记录的小鼠眼底荧光图。（e-f）基于微针的单次与多次药物注入情况下，眼底荧光随时间变化，其中I.P.组为手动皮下注射组。该智能微针通过声波耦合驱动技术，提供一种精准而有效的药物递送策略，声波相比于其他响应技术具有易于集成、低成本且生物亲和的优势，方便进行可穿戴设计和智能化控制。此外针尖的声波空化以及声热效应具有促进药物在组织内吸收的潜力。这些独特优势也让该技术在个性化医疗场景下展现出较大的应用前景。论文信息：Qian Wu, Chen Pan, Puhuan Shi, Lei Zou, Shiya Huang, Ningning Zhang, Sen-Sen Li, Qian Chen, Yi Yang, Lu-Jian Chen, * Xuejia Hu*. On-demand transdermal drug delivery platform based on wearable acoustic microneedle array. Chemical Engineering Journal. 2023, 477,147124.

2017年9月25日－26日，国际过程分析与控制中国区论坛(IFPAC-China Section)在上海卓美亚喜马拉雅酒店举行。本次IFPAC－China由中国仪器仪表学会与国际过程分析与控制论坛组委会(IFPAC)合作举办，业界相关学者、制药巨头和国内知名企业专家参加了此次论坛。上海凯来受邀参会，并参与报告，同时安排了样机展示，受到参会用户和各方媒体的举目关注。本届IFPAC－China中国仪器仪表学会常务副理事长吴幼华与国际过程分析与控制论坛总监Robert S.Zutkis致欢迎词。Cobalt公司蔡继文博士，辉瑞公司陈志诚，陶氏化学公司，Walter W . Henslee博士，GuantSpec技术公司，Su-Chin Lo，美国药典Christine Yu等分别做了精彩的报告。上海凯来作为先进仪器的代理商，在会上展出了Cobalt TRS100透射拉曼光谱仪、RapID空间位移拉曼光谱仪以及英国Sirius药物研发系列产品。英国Cobalt公司亚洲区经理蔡继文博士的报告《透射拉曼技术在含量均匀度分析中的应用与优势》受到业界专家的特别关注，大家对透射拉曼技术在含量均匀度（CU）分析的应用中，其低成本、高效率、易操作等特点，进行了热烈的讨论。TRS是目前作为全球唯一的先进技术，可以替代传统的HPLC方法，进行含量均匀度（CU）分析，并且符合法规要求，大大提高了企业的生产效率和药品放行速度。RapID空间位移拉曼光谱仪是新一代的物料鉴别仪器，极大地扩展了对透明容器、不透明和有颜色的容器，甚至是多层纸质或塑料袋这类包装进行光谱鉴定的通量。RapID可以快速、*的进行物料鉴别，只需几秒钟，无需繁琐费力的取样。若来料是装在不透明的包装，如麻袋、塑料桶、Winchester玻璃和塑料瓶中，RapID可直接透过容器检测样品，大大降低了容器开盖及取样所花费的成本，而且无需再使用昂贵的采样装置。会议同期展出的英国Sirius的系列产品线，也受到用户的热烈关注。Sirius 是一家集分析仪器设计，开发和制造与一体的科学仪器公司，专注于小分子药物等的溶解和吸收。Sirius T3涵盖小分子药物pKa,logP,logD,溶解度测定，已成为制药行业该方向测定的黄金标准。inForm则是集成化的药物溶解吸收测试平台，使药物溶解/吸收性质的研究实现全面的自动化。SDi2 则致力于药物制剂的溶出实时成像，研究药物的溶出机制。Scissor是皮下注射制剂体外模拟系统，备受全球各大制药公司关注。上海凯来作为美国Pion在中国区域的总代理，一直为中国区域的客户提供*质产品和最快速专业的服务。随着美国Pion公司正式收购英国Sirius公司，上海凯来也即将正式接手英国Sirius公司全线产品在中国的总代理权，将以更优质的服务回馈用户。本次IFPAC－China在激烈的讨论当中落幕，上海凯来为制药企业展出的仪器及过程控制的先进技术，受到业界专家的一致好评和认可。更多信息，敬请咨询上海凯来。 关于英国CobaltCobalt Light Systems公司创立于2008年，位于英国牛津郡泰晤士河畔的阿宾顿，最初起源于英国科学技术设施理事会（SFTC）卢瑟福阿普尔顿实验室，专业从事拉曼光谱仪器设计和制造。基于强大的专业背景和先进的市场理念，公司成立后发展迅速，且拥有自己专利的空间位移拉曼技术，产品主要用于制药和安全市场。 关于英国SiriusSirius 是一家集分析仪器设计，开发和制造与一体的科学仪器公司，专注于小分子药物等的溶解和吸收。其中SiriusT3涵盖小分子药物pKa,logP,logD,溶解度的测定，已成为制药行业该方向测定的黄金标准。Inform则是集成化的药物溶解吸收测试平台，使药物溶解/吸收性质的研究实现全面的自动化。此外SDi2 和SCISSOR都是业内极具潜力的研发设备，受到全球各大制药公司的关注。同时Sirius为全球数以百计的客户提供CRO技术服务。

美国GoodRx网站公布了全球10大最贵药物榜单，其中诺华的SMA基因疗法Zolgensma以212.5万美元的天价位居榜首，且整体来看TOP10主要以治疗罕见病的孤儿药为主，其中生物药占据主要地位。目前我国关于“孤儿药”的研发甚少，罕见病患者所需的治疗药物基本依赖于国外进口，导致国内许多罕见病患者只能选择昂贵的进口药甚至无药可用。⑽Soliris（eculizumab）Soliris(依库珠单抗)是一种抑制剂终末补体 (C5a 和C5b)的单克隆抗体，用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)，非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和成人视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。由美国Alexion Pharma研发，于2007年首次在美国批准上市，后陆续在欧洲、日本和中国上市。Soliris的包装及其上市情况⑼RavictiRavicti是Horizon Pharma公司研发的一种氮结合剂的小分子，用于部分2岁或以上尿素循环障碍(UCD)患者的长期治疗。Ravicti于2013年首先在美国上市，后续在许多国家上市，它作为一种液体制剂，患者每天需要服用三次，据统计，该药的年人均支出费用达69.5万美元。Ravicti的结构式及上市情况⑻Blincyto（blinatumomab）博纳吐单抗是Amgen公司研发的一个双特异性抗体(CD3和CD19)，用于治疗费城染色体阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(rrALL)。于2014年首次在美国获批上市，后陆续在欧洲、日本和中国上市。Blincyto采用周期给药，一个治疗周期包括给药前服用抗炎药物，后持续静脉输注28天，最后休息14天。Blincyto的作用机理和给药周期⑺BrineuraBrineura是由BioMarin研发的一种酶替代疗法，其活性成分(cerliponasealfa)是人类TPP1的重组形式，于2017年四月首次在美国被批准上市，成为首个针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)的疗法，CLN2又被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症，是Batten病的一种。治疗中需通过特殊脑室内注入装置将Brineura输送至患者脑脊髓液[2]。由于缺少竞争对手，其价格较为昂贵，每年治疗费用高达73万美元。脑室注入系统装置图⑹Folotyn（Pralatrexate）普拉曲沙是由Allos Therapeutics公司开发的一款叶酸代谢小分子抑制剂，于2009年9月获得美国FDA批准上市，后陆续在许多国家上市，是首个用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的二氢叶酸还原酶抑制剂。Folotyn的给药方式为静脉注射，一般每周一次，其单价为5880美元，年治疗费约79万美元。Folotyn的结构式及上市情况⑸LuxturnaLuxturna是由Spark Therapeutics公司研发用于治疗RPE65基因突变导致的Leber先天性黑朦(LCA)的首个被获批上市的基因疗法注射剂(2017年底美国首次获批)。其作用机制是将RPE65序列编码到AAV2载体后将其注射到患者的视网膜内，从而使之表达[3]，通常来说患者只需单次注射一支就可达到治疗的效果，Luxturna的单价为42.5万美元，双眼治疗费用为85万美元。Luxturna的作用机制示意图⑷MyaleptMyalept是由Amryt公司研发的用于治疗先天性或获得性全身脂肪代谢障碍患者的瘦素缺乏并发症。在患有全身性脂肪代谢障碍的患者中，脂肪组织的损失导致瘦素缺乏进而加剧了代谢异常，皮下注射的myalept通过结合并激活瘦蛋白受体(Leptin Receptor)，进而提高患者的胰岛素敏感性以及降低食物的摄入量[5]。Myalept首次于2013年在日本上市，后陆续在美国、欧洲等地上市，由于Myalept是目前唯一治疗该罕见病的上市药，因此其定价较高，年治疗费用约89万美元。Myalept的作用机理示意图⑶DanyelzaDanyelza是由Y-mAbs公司研发的用于治疗骨骼或骨髓神经母细胞瘤的一种靶向神经节苷脂GD2的单克隆抗体。其杀死癌细胞的方式有两者：补体依赖性细胞毒性 ( CDC )和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 ( ADCC )。Danyelza的每个治疗周期为10天，分别在1、3、5天静脉给药，且给药前五天以及给药期间需要皮下注射粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和其它治疗疼痛的药物，治疗周期每四周重复一次，直到癌症缩小或消失。Danyelza于2020年获得美国FDA加速批准上市，年治疗费用约97万美元。Danyelza的作用机制和治疗周期⑵Zokinvy（Lonafarnib）Zokinvy是由EigerBio Pharmaceuticals公司研发的用于治疗哈金森-吉尔福德早衰综合征(HGPS)和早衰样核纤层蛋白病(PL)的小分子药物，它是一种口服法尼基转移酶抑制剂，通过抑制早衰蛋白的异戊二烯化，进而降低早衰蛋白在细胞核中的积累。Zokinvy于2020年获得美国FDA批准上市，是美国第一个用于治疗早衰的药物，年治疗费用约103万美元。Zokinvy的结构式⑴ZolgensmaZolgensma是由Novartis Pharma AG公司研发的用于治疗脊髓性肌萎缩(Spinal Muscular Atrophy,SMA)的AAV基因药物，于2019年首次在美国被批准上市，目前在全球已获批的SMA疗法有3款，分别是Zolgensma、lonis的Spinraza以及罗氏的Evrysdi。与另外两种药物相比，Zolgensma只需一次静脉注射给药，患者全身就能长期表达survival of motor neuron(SMN)蛋白，达到长期缓解甚至治愈的效果，因此其定价也较高，年治疗费用约212万美元。

本论文发表在药理学专业期刊Acta Pharmacologica Sinica （2018）39：1373-1385，介绍了中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室团队在奥曲肽口服制剂抗胃粘膜损伤的研究中获得的药代动力学和药效学证据。 在生长抑素类似物中，奥曲肽（octreotide，OCT）是临床上常用的静脉或皮下注射药物，用于治疗生长激素、胃泌素或胰岛素分泌增加引起的各种疾病。为了评价OCT口服制剂开发的可行性，我们在几种动物模型上对OCT进行了系统的药动学和药效学分析。大鼠体内药代动力学研究表明，OCT灌胃给药的生物利用度极低（0.5%），但由于生长抑素受体2（SSTR2）在大鼠胃内的高表达，OCT可特异性分布于胃粘膜。 药效学研究表明，OCT灌胃对WIRS诱导的小鼠胃溃疡胃粘膜损伤（GMI）具有剂量依赖性的保护作用，与静脉注射OCT的效果相当，而SSTR2的拮抗剂——CYN-154806可显著减弱这种作用。在幽门结扎诱导的溃疡小鼠中，我们进一步证明OCT通过下调胃泌素水平显著减少胃酸分泌，这是OCT针对GMI的保护作用。总的来说，我们已经为开发口服OCT制剂的可行性提供了药代动力学和药效学证据。重要的是，SSTR2对OCT药代动力学和药效学的影响表明，口服OCT制剂可能适用于其他临床适应症，比如由于SSTR2在细胞上的过度表达所引起的神经内分泌肿瘤和垂体腺瘤。 使用仪器：岛津LCMS-8050 图1.OCT在大鼠血浆和组织中的浓度（A） LC-MS/MS测得的大鼠OCT的平均血浆浓度-时间曲线；（B）口服剂量为30 mg/kg的OCT后大鼠各组织中的OCT浓度 使用仪器：岛津iMScope图2. OCT在小鼠胃内的空间分布及消除静脉注射OCT 0.1mg/kg ,给药后10min（a1，b1）、20min（a2，b2）、40min（a3，b3）、60min（a4，b4）和120min（a5，b5）OCT的空间分布（a1～a5：小鼠胃放大图；b1～b5：奥曲肽MS成像分析） 综上所述，灌胃给药后的组织特异性分布和良好的抗GMI保护作用使OCT的口服制剂成为可能，SSTR2在胃肠道的高表达有助于OCT的组织特异性分布和达到治疗效果。鉴于SSTR2介导的OCT的组织特异性分布特点和SSTR2在多种肿瘤细胞上的过度表达，口服OCT也可用于其他临床适应症，包括胃肠胰神经内分泌肿瘤和垂体腺瘤。本研究不仅为奥曲肽的进一步开发和临床应用提供了支持，而且为其他多肽类药物口服制剂的开发提供了新的途径。 文献题目《Pharmacokinetic and pharmacodynamic evidence for developing an oral formulation of octreotide against gastric mucosal injury》 使用仪器岛津LCMS-8050、iMScope 作者Xi-nuo LI, Tai RA0, Yang-fan XU, Kang-rui HU, Zhang-pei ZHU, Hao-feng LI, Dian KANG, Yu-hao SHAO, Bo-yu SHEN,Xiao-xi YIN, Lin XIE, Guang-ji WANG, Yan LIANGKey Lab of Drug Metabolism & Pharmacokinetics, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009, China

相信大多数人都曾有不小心摔倒碰伤的经历，轻微伤消个毒涂点药就能痊愈，严重些的就得去医院请医生做个外科缝合，但总得来说都不算是特别难治的伤。但是你知道吗？如果你不是生活在眼下这个年代，而是在19世纪之前的时期，这很可能会要了你的命。近日，CCTV-9所推出的系列纪录片《手术两百年》就为大家讲述了外科手术技术近代以来是如何从粗犷型向精细化蜕变发展的。大家都知道，现代手术止血的常用方法是钳夹止血法，即配合止血钳用缝合线扎住血管末端迅速地封闭血管，达到止血的效果。随着如今医疗技术不断进步，钳夹止血法所使用的钳和线也在持续地进行优化。作为其中的一个典型案例，世界上领先的医疗解决方案提供者之一，美国柯惠Covidien旗下的一家缝线生产工厂里测试倒刺缝线的场景就登上了这部央视纪录片。普通缝线贯穿组织后，在无固定力的作用下，既能顺向移动也能逆向移动，有脱落松动的风险。而倒刺缝线借助倒刺的阻力只允许缝线单向移动，增加了牢固程度。在关系人类生命健康的领域，产品的研发和品质控制不允许有丝毫的差错，而拥有技术一流、高重复性和可靠性的检测仪器是完成这一目标的必要保障。世界级的医疗巨头深刻地理解这个重要性并不断地加大其对高精尖检测仪器的投资，他们对合作伙伴的要求和考核可以说是极其严苛。他们不仅看仪器的指标性能，更看重企业的持续研发能力，品质管控体系和能力以及全方位的技术服务能力。英斯特朗凭借自己在材料测试领域的强大积淀和持续发展，经过重重考核脱颖而出，成为生物医疗领域世界范围内最具影响力的力学性能仪器制造厂商。我们不仅为用户提供仪器，更提供具体材料测试标准和方法咨询，计量标定，医疗3Q和产品全生命周期内的完整服务，为我们的合作伙伴保驾护航。在记录片中，您也可以看到我们拥有最新技术和靓丽身姿的5900系列电子万能试验机和EP系列电子疲劳试验机。在过去的十年中，在中国，不论是世界银行的医疗资助项目，亦或是在中国几乎所有的医疗检测中心，还是中国高速发展的医疗器械新贵群，英斯特朗为他们中的绝大多数提供服务，并在此过程中共同成长。我们已经深深地植根于中国并将持续地发展我们的能力，和我们的合作伙伴一道为创建一个更加安全更加健康的社会持续不懈地努力！英斯特朗在生物医疗测试领域有能力提供根据客户要求个性化定制的解决方案，应用案例涵盖骨科矫正装置，医疗耗材，人体植入物，生物材料等多个方面。专为接骨的矫形外科和医疗装置a. 模块化髋关节植入的疲劳试验符合ISO 7206及ASTM F2068标准b. 用ElectroPulsTM E1000电子动静态万能试验机进行的脊柱结构测试可满足ASTM F1717标准c. 膝关节胫骨托的疲劳试验满足ISO14879-1标准d. 对于髓内钉系统可以用英斯特朗的电子动静态万能材料试验机进行评估医用耗材及设备a. 浸没式气动夹具和非接触式的视频引伸计用于评估在模拟生理条件下的缝合线的拉伸性能b. 满足无菌、一次性皮下注射针筒ISO 7886-1附件G标准要求的试验夹具c. 使用橡胶覆层夹面测试医用手套的拉伸强度用于评估ASTM D6319标准d. 英斯特朗材料试验系统可对纱布包装进行剥离试验牙科材料和植入物a. 牙科材料的剪切强度测试满足ISO/TS 11405标准b. 对中度是成功测试牙科粘合剂拉伸粘结强度测试的关键，并满足ISO/TS 11405标准c. 专为确定齿尖断裂的力学性能而设计的压缩夹具d. 可对用于修复和填补的牙科陶瓷材料的弯曲性能进行评估、满足ISO 6872标准生物材料和组织工程a. 通过使用粗糙表面或线接触面不同的技术方法来辅助夹持肌腱、韧带和肌肉等生物材料b. 在体外评估老鼠股骨的剪切强度c. 在测试过程中，精密或非承重的组织，如食道、动脉、血管或皮肤可使用可靠的夹持气动夹具d. 压痕测试可以确定骨结构的硬度和弹性模量可植入装置a. XY工作台有助于对导管和旋锁接头进行压缩及拉拔测试b. 可以在模拟人体常温37摄氏度环境中对隐形眼镜进行评估c. 隐形眼镜的测试需要具有微小但稳定载荷的高精度测试系统，并符合ISO 11979-3标准d. 乳房植入物可以按照ISO 14607标准或ASTM F2051标准进行评估检测其实不仅在医疗行业，各行各业都有着英斯特朗的身影和努力。航空航天，智能电子，高校科研，汽车能源，只要是对质量有量化要求的地方，无论标准是多么苛刻，我们都有可以发挥特有的专业能力和经验的空间。英斯特朗一直秉持“The difference is measurable”的基本理念，凭借70余年的材料试验经验，致力于为用户提供最高质量的，领先的技术和服务，助力推动各行各业的技术研发，质量控制以及寿命试验。

2024 年 6 月 27 日 丹纳赫旗下全球生命科学领域的先行者 Cytiva （思拓凡）推出全新的全规格Supor Prime除菌级过滤器，进一步丰富其广泛的过滤产品组合，以满足生产高浓度生物制剂客户的不同过滤需求。Supor Prime 过滤器旨在帮助药物开发企业提高收率、减少堵塞问题，并有效控制过滤成本。 Cytiva中国生物工艺事业部副总裁桑小亮表示：“一直以来，我们的客户都在探寻能够加速开发高浓度生物制剂、并降低相关风险的解决方案。Supor Prime将有效助力解决这些挑战，加速客户向患者提供变革性药物的进程。” 高浓度生物制剂的需求增加，主要是由于对皮下注射药物的需求激增，因为患者可自行皮下注射，而不需要前往医院和诊所接受静脉注射。 然而，高浓度生物制剂的配方复杂且粘度较高，使制剂过滤挑战重重，而且其颗粒负荷较高，通常会导致过滤器发生堵塞。对于这一挑战，药物开发企业通常会加大过滤器尺寸或增加过滤器数量，但这可能会导致滞留体积增加并造成代价高昂的制剂损失。 Cytiva的 Supor Prime 过滤器具有高通量能力，可用于浓度高达 220 g/L 和粘度高达 30 cP 的高浓度生物制剂进料，从而提高最终生产步骤中的药品回收率。该过滤器还可有力支持从临床开发到商业化阶段的放大生产。 在可持续发展方面，Supor Prime 过滤器也是一个更佳选择，因为该过滤器的体积更小，从而减少： 塑料使用以及不锈钢设备的安装清洁； 过滤器预冲洗所需液体，包括水和制剂； 二氧化碳排放，因为其具备更高的产品回收率，从而减少了上游的产品生产需求，以及对客户上游碳足迹的整体影响。 如需了解有关 Supor Prime 除菌级过滤器的更多信息或查看产品对比，请点击此处。 Supor Prime 是以 Cytiva 之名开展业务的美国Global Life Sciences Solutions公司及其下属分公司的注册商标。  © 2020-2024 Cytiva 关于 CytivaCytiva （思拓凡）是全球生命科学领域的先行者，在全球40余个国家和地区拥有约15,000名员工，致力于推动未见技术，加速非凡疗法。作为值得信赖的合作伙伴，Cytiva积极携手学术及转化医学领域的研究人员、生物技术开发者和制造商，专注于生物药物、细胞和基因疗法以及以mRNA为代表的一系列创新技术的研究，通过提升药物研发和生物工艺的能力、速度、效率和灵活性，为惠及全球患者开发和生产变革性药物和疗法。欢迎访问www.cytiva.com.cn获取更多信息。 关于丹纳赫丹纳赫是生命科学与医学诊断领域的创新者，致力于加速科技进步，改善人类健康。我们与客户密切协作，共同解决众多影响全球患者健康的紧迫挑战。凭借先进的科学与技术，以及久经验证的创新力，我们帮助实现更快速、更准确的医学诊断，降低创新疗法在研究、开发和生产中所需的时间与成本，并使其能够持续推进。丹纳赫约63,000名员工专注于科学、创新和持续改善，确保提高当今数十亿人的生活质量，为建设更加健康、更可持续的未来奠定基础。了解更多信息，敬请访问 www.danaher.com.cn 。 媒体联系人：Chloe Sunshuangjie.sun@cytiva.com

p style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong回顾HPV疫苗研发和使用/strong/span/pp style="text-align: justify "　　2020.5.18 湖北武汉10岁女孩“可可”首例国产“2价”HPV疫苗接种；/pp style="text-align: justify "　　2020.4.21 厦门万泰沧海HPV疫苗(馨可宁，Cecolin)获得CFDA的生物制品批签发证明；/pp style="text-align: justify "　　2019.12.31 国家药监局批准首个重组HPV疫苗(馨可宁)上市；/pp style="text-align: justify "　　2019.4–7 香港“水货”MSD九价疫苗事件；/pp style="text-align: justify "　　2018.4.20 MSD公司佳达修sup® /sup9(Gardasilsup® /sup9)在CFDA药品审评中心申请获批；/pp style="text-align: justify "　　2018.4.10 广东深圳将HPV疫苗纳入医保支付(二价和四价疫苗)；/pp style="text-align: justify "　　2017.7.31 山东德州20岁女孩中国内地首例HPV疫苗接种；/pp style="text-align: justify "　　2017.7 GSK公司Cervarixsup® /sup(希瑞适)批准在国内上市；/pp style="text-align: justify "　　2016.3.30 我国HPV融合蛋白疫苗即将进入临床试验阶段；/pp style="text-align:center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 183px height: 92px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/59ca7654-5f34-411d-93e7-f36cad02f144.jpg" title="佳达修.png" alt="佳达修.png" width="183" height="92"//pp style="text-align: justify "　　2014.12 美国食药局(FDA)批准MSD 9价HPV(Gardasilsup® /sup9)疫苗上市；/pp style="text-align: justify "　　2011 厦门万泰公司HPV疫苗进入临床实验阶段；/pp style="text-align: justify "　　2006.8.28 澳大利亚昆士兰一对姐妹世界首例HPV疫苗接种；/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　2002 中国首个宫颈癌疫苗研制项目启动；厦门大学、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联合研制。/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong宫颈癌与HPV疫苗问世/strong/span/pp style="text-align: justify "　　宫颈癌在女性中的发病率仅次于乳腺癌，其中由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致占大多数。迄今，已分离出HPV亚型达100多种，其中至少14种亚型有致病性。而根据统计，大多数的宫颈癌可以检测出中可测出高危型HPV16和18亚型，其中HPV16感染占所有宫颈癌发生的70%。低危型HPV6和11亚型与尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤关系密切。/pp style="text-align: justify "　　2006年，世界上第一支HPV疫苗上市。该疫苗是MSD公司生产的佳达修sup® /sup4价HPV疫苗，覆盖了最危险的16型以及6型、11型和18型。后来，GSK研发上市了希瑞适sup® /sup2价HPV疫苗。“2价苗”的推荐注射年龄最广，可用于9–45岁的女性。2014年，MSD公司上市了佳达修sup® /sup9九价HPV疫苗，该产品可以预防90%以上的宫颈癌和其他由HPV引起的相关疾病。再加上我国厦门万泰研发的馨可宁sup® /sup2价HPV疫苗，目前一共有4款疫苗可供使用。/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　值得一提的是，我国生产的“2价苗”对9–15岁女性只需免疫2针，价格是329元/支。且根据临床实验研究结果，国产疫苗与进口疫苗对HPV病毒的抵抗能力相近。对于这16、18两个亚型来说，9价苗的效果与2价苗相近。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong疫苗与注射剂质量控制和仪器/strong/span/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　HPV疫苗按照作用分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过诱导机体内B细胞介导的体液免疫产生中和抗体抵抗HPV感染；治疗性疫苗主要通过T细胞介导的细胞免疫清除病毒感染或已变异的细胞。已经上市的MSD、GSK和万泰公司的4个品种都属于预防性疫苗。HPV融合蛋白疫苗属于治疗性疫苗，2016年开始在临床研究中。/pp style="text-align:center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 294px height: 360px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e0a44c84-0779-490a-a6c7-7039c711ecb0.jpg" title="说明书.png" alt="说明书.png" width="294" vspace="0" height="360" border="0"//pp style="text-align: justify margin-bottom: 15px "span style="font-size: 14px "strong(图为GSK二价HPV疫苗希瑞适sup® /sup说明书截图)/strong/spanbr//pp style="margin-bottom: 20px text-align: justify "　　《中国药典》通则(0102 注射剂)规定：“注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongbr//strong/span/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "HPV疫苗为肌肉注射的注射液，其中的质量控制环节以及使用的仪器如下：/span/strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strongbr//strong/span/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong（点击图片链接可以进入相关专场）/strong/spanspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong/strongstrongbr//strong/span/pp style="margin-bottom: 10px text-indent: 0em text-align: justify "span style="color: rgb(0, 0, 0) "【装量】span style="color: rgb(0, 0, 0) background-color: rgb(251, 213, 181) "重量除以相对密度计算装量。/spanstrongspan style="color: rgb(0, 176, 80) "由于疫苗或者注射剂的体积可能较小/span/strong，可以采用精密称供试品内容物的重量，除以供试品相对密度得出相应的装量。相对密度可以使用2020版《中国药典》四部(草案)通则里面新提出的“span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong振荡型密度计法/strong/span”进行测定。/span/pp style="text-align:center"a href="https://www.instrument.com.cn/zc/177.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 193px height: 178px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/fc393907-ed46-44c1-a9ee-b2999df79c9e.jpg" title="METTLER超越系列密度计D6.png" alt="METTLER超越系列密度计D6.png" width="193" height="178"//a/pp style="text-align: center "　strongspan style="font-size: 14px "　(图为METTLER超越系列密度计D6)/span/strong/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　预装式注射器和弹筒式装置的供试品：span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong标示装量不大于2 mL者，取供试品5支(瓶)/strong/span；2 mL以上至50 mL者，取供试品3支(瓶)。供试品与所配注射器、针头或活塞装配后将供试品缓慢连续注入容器(不排尽针头中的液体)，按单剂量供试品要求进行装量检查，应不低于标示量。/pp style="text-align: justify "【pH值】应该与体液相近，体液约为7.4，所以注射剂的pH应在4–9之间。可以使用span style="color: rgb(0, 112, 192) "pH计/span来测量。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/109.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 233px height: 233px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/c6dfc27c-ffa2-48c5-81b1-6775a2beafa3.jpg" title="雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" alt="雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" width="233" height="233"//a/pp style="text-align: center margin-bottom: 15px "　　span style="font-size: 14px "strong(图为雷磁PHSJ-6L型 pH计)/strong/span/pp style="text-align: justify "【渗透压摩尔浓度】注射剂的渗透压应与人体血液等渗。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285–310 mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。可采用span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong渗透压摩尔浓度测定仪/strong/span利用冰点下降的原理设计的测量。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/959.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 197px height: 197px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/6c9c72ce-5929-46bc-bb07-ba5da764fe39.jpg" title="ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" alt="ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" width="197" height="197"//a/pp style="text-align: center margin-bottom: 15px "　　span style="font-size: 14px "strong(图为ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪)/strong/span/pp style="text-align: justify "【可见异物】(通则0904)在规定条件下应看不到不溶性物质(粒度或长度大于50 μm)。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，该方法不适用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种；光散射法不适合混悬型、乳状液型注射液和滴眼液。可使用span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong可见异物检测仪/strong/span。/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　混悬注射液粒径质量要求：原料药物粒径应控制在15 μm以下，含15–20 μm(间有个别20–50 μm)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射。/pp style="text-align: justify "【不溶性微粒】(通则0903)本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/1137.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 202px height: 202px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0451f87-607e-464d-902f-43d562eb93b3.jpg" title="ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" alt="ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" width="202" height="202"//a/pp style="text-align: center margin-bottom: 15px "　　span style="font-size: 14px "strong(图为ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统)/strong/span/pp style="text-align: justify "【无菌】照无菌检查法(通则1101)检查，应符合规定。无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。可以使用span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong四联培养器/strong/span或者span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong微生物限度检测仪/strong/span。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/1657.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 286px height: 169px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/3491de3c-b4e6-4be6-8282-6d86c551bf3f.jpg" title="广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" alt="广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" width="286" height="169"//a/pp style="text-align: center margin-bottom: 15px "　　span style="font-size: 14px "strong(图为广东环凯MFS微生物限度检测仪)/strong/span/pp style="text-align: justify "【细菌内毒素】(通则1143)本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括即span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong凝胶法span style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/span和span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span光度测定法/strong/span，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/1129.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 166px height: 178px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/599eeeff-6232-4798-954c-e7b20268e486.jpg" title="美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" alt="美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" width="166" height="178"//a/pp style="text-align: center margin-bottom: 15px "　　span style="font-size: 14px "strong(图为美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统)/strong/span/pp style="text-align: justify "【热原】(通则1142)本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。实验室中，可以使用span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong纯水机/strong/span过滤除去热原。/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zc/478.html" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 221px height: 229px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/806ef129-dab3-4454-8714-46614dddd613.jpg" title="上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" alt="上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" width="221" height="229"//a/pp style="text-align: center "　　span style="font-size: 14px "(图为上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Geniespan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong“国产好仪器”/strong/span)/span/pp style="text-align: justify "【安全性】异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚以及降压物质等。/pp style="margin-bottom: 20px text-align: justify "【重金属及有害元素残留量】strong总重金属不得超过百万分之十，砷盐不得超过百万分之二。/strong除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法(通则2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12 μg，镉不得超过3 μg，砷不得超过6 μg，汞不得超过2 μg，铜不得超过150 μg。可以使用a href="https://www.instrument.com.cn/zc/39.html" target="_blank"span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongICP-AES/strong/span/a进行分析。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong疫苗生产与运输的质量控制/strong/span/pp style="text-align: justify "　　疫苗生产过程控制的基本要求：全过程质量控制，批间一致性的控制，目标成分及非目标成分的控制。疫苗生产用种子批系统包括生产用菌毒种及基因工程疫苗生产用细胞株，应符合本版药典的相关要求。/pp style="text-align: justify "　　1. span style="color: rgb(0, 112, 192) "生产用毒种种子批的检定项目/span：【血清学、全病毒或部分特征性序列测序】、【外源因子】、【病毒表型】、【遗传稳定性】等。/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　种子库保藏一般可采取液体超低温冷藏或液氮等方式保藏，以保证其稳定性。种子库检定时应证明表达系统的遗传稳定性、目的基因表达稳定性和生产稳定性等。主细胞库需进行全面检定，工作细胞库重点检测外源因子污染。/pp style="text-align: justify "　　2. span style="color: rgb(0, 112, 192) "中间产物/span：中间产物是从起始材料开始，通过一个或多个不同工艺如发酵、培养、分离以及纯化，添加必要的稳定剂等各工艺过程所获得的产物。/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　span style="text-decoration: none "【病毒滴度】、【活菌数】、【抗原活性】、【蛋白质含量】以及【比活性指标】的检测，并需考虑对后续工艺阶段无法检测的项目，如【纯度】、【残留物】等进行检测。/span/pp style="text-align: justify "　　3. span style="color: rgb(0, 112, 192) "半成品/span：应按照批准的配方将所有组分按配制均一混合制成半成品。span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong半成品配制完成后，应尽快分装，特别是铝佐剂吸附的疫苗/strong/span。span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong（HPV疫苗属于此类）/strong/span/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　span style="text-decoration: none "【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【残留有机溶剂】、【防腐剂】等项目，铝佐剂疫苗应进行【吸附率】和【铝含量检测】。/span/pp style="text-align: justify "　　4. span style="color: rgb(0, 112, 192) "成品(分装)/span：是指通过分装设备将半成品疫苗均一地分配至规定的终容器的过程。分装持续的时间、分装环境的温度和湿度等进行控制。分装设备应经验证，以确保温度控制系统和内容物分装量均一性等装置可靠。/pp style="text-align: justify "　　span style="text-decoration: none "【鉴别】、【理化测定】、【纯度】、【效力】、【异常毒性检查】、【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【佐剂】、【防腐剂及工艺杂质残留物检测】等。/span/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　span style="color: rgb(149, 55, 52) "strong工艺杂质/strong/span主要包括以传代细胞生产的病毒性疫苗中宿主细胞蛋白质和DNA残留，以及生产过程中用于培养、灭活、提取和纯化等工艺过程的化学、生物原材料残留物，如牛血清、甲醛和β-丙内酯等灭活剂、抗生素残留等，由于制品特性无法在成品中检测的工艺杂质，应在适当的中间产物取样检测，其检测结果应能准确反映每一成品剂量中的残留水平。/pp style="text-align: justify "　　5. span style="color: rgb(0, 112, 192) "稳定性评价/span：疫苗稳定性评价包括实时条件下的研究，加速研究，极端条件研究，热稳定性研究。根据疫苗运输过程可能脱冷链及震动等情况，结合span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong理化分析/strong/span和span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong生物学方法/strong/span进行稳定性检测。也可以根据疫苗的种类做主要参数的span style="color: rgb(0, 176, 80) "strong效力试验/strong/span。span style="background-color: rgb(219, 229, 241) "strongspan style="background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) "br//span/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="background-color: rgb(219, 229, 241) "strongspan style="background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) "理化分析：/span/strong/span也可作为稳定性研究的一部分，如一般安全性、聚合物程度、pH、水分、防腐剂、容器以及密封程度，内包材的影响因素等等。/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(198, 217, 240) "strong生物制品质量检定原则：/strongspan style="color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(255, 255, 255) "strongspan style="color: rgb(0, 0, 0) "/span/strongspan style="color: rgb(0, 0, 0) "应尽可能采用理化分析方法或体外生物学方法取代动物试验，以减少动物的使用。检定用动物，除另有规定外，均应采用清洁级或清洁级以上的动物；小鼠至少应来自封闭群动物。/span/span/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-bottom: 15px "span style="color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(219, 229, 241) "strong效力试验/strongstrong：/strong/span不同疫苗可采用不同形式进行该项检测。(如减毒活疫苗采用感染性试验、多糖蛋白结合疫苗可检测结合的多糖含量等)。补充数据：抗原降解图谱、结合疫苗的载体蛋白解离、佐剂与抗原复合物的解离等。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong严格的疫苗管理法规/strong/span/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify "　　自从山东济南非法经营二类疫苗、长春长生生物疫苗质量等事件以后，《药品管理法》对于疫苗等生物制品的生产、销售和使用进行了更加严格的管理。/pp style="text-align: center margin-bottom: 10px "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 359px height: 162px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/94108f03-9c83-467f-b66d-402623efee81.jpg" title="成品贮存.png" alt="成品贮存.png" width="359" height="162"//pp style="text-indent: 2em text-align: justify line-height: 1.5em "如上图HPV说明书。贮存过程应设定适宜的温度，通常为2–8℃；应避免冰点温度保存。除另有规定外，不得冻存，尤其是液体剂型的疫苗，特别是含span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong铝佐剂/strong/span的疫苗。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em margin-bottom: 20px "　　2005年实施的《疫苗流通和预防接种管理条例》中明确规定，药品零售企业不得从事疫苗的经营活动；2016年国务院修改了上述条例，药品批发企业也不得从事疫苗的经营业务。对于国家规定的免费提供的“第一类疫苗”，实行采购单位与疫苗生产企业签订采购合同直接购买的方式。并且不得向其他单位或个人提供。/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong美国疫苗研究跳步?/strong/span/pp style="margin-bottom: 15px text-align: justify line-height: 1.5em "　　目前，COVID-19疫情依然没有得到完全控制。在没有特效药的情况下，疫苗注射就是做好隔离以外最有效的防控措施了。在这样的情况下，美国一些制药公司竟公然发布：span style="background-color: rgb(255, 255, 0) "“欲跳过动物实验，直接进行人体临床试验。”/spanspan style="color: rgb(0, 112, 192) "strong动物实验/strong/span是疫苗研究的“金标准”，没有临床前研究就直接上临床，安全性如何保证?再者说，从医学伦理的角度而言，没有代替实验就直接进入人体的实验，实验志愿者的安全是否可以得到保证?/pp style="text-align:center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 244px height: 214px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/13ac1cb5-15cd-48eb-a09c-d71284d37a3f.jpg" title="动物成像.png" alt="动物成像.png" width="244" height="214"//pp style="text-align: center "strongspan style="font-size: 14px "（图为小动物活体成像实验研究）/span/strongbr//pp style="margin-top: 20px text-align: justify "　　回顾HPV疫苗在我国的研究历程。从2002年厦门万泰公司立项，到2020年馨可宁在武汉首剂注射，经过了整整18年！而不管进口HPV疫苗还是万泰，在临床实验阶段前就至少进行了10年的时间。可见，疫苗研究的艰辛和成本是难以想象的。美国人疫苗的研究也绝不能因为美国人自己防疫的疏忽而“跳步”。/pp style="text-align: justify "　　如今，优质的国产二价HPV疫苗已经问世，宫颈癌的strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "一级预防/span/strong在中国可以得到很好的解决。而且疫苗的质量通过各种检测仪器保障，可以确保安全。当然，也相信我国的科研团队可以尽快研制出治疗“新冠”的疫苗，让我们远离COVID-19。/p

据欧盟食品安全局(EFSA)消息，6月7日应欧盟委员会(EC)要求，欧盟食品安全局(EFSA)就食品及饲料中柄曲霉素(STC)对公众的健康风险发布了意见。　　EFSA共计对247件食品样品及334件饲料样品数据进行了分析，其中仅4个饲料样品具有量化数据。相关研究表明，STC通过食品途径暴露量较低，其主要影响器官为肝脏及肾脏。STC经口服、腹腔注射、皮下注射后具有致肿瘤性，可致肝细胞癌变，肝细胞、褐色脂肪组织血管肉瘤及肺腺瘤。　　针对柄曲霉素对动物的风险，专家组指出，STC对家禽、猪具有肝毒性，对家禽、鱼类具有肾毒性。　　由于缺乏相关暴露数据，EFSA无法应用暴露边界值方法评估STC的基因毒性及致癌性，专家组无法完成对人及动物的健康风险评估。仍需要继续对STC在食品、饲料中的暴露数据进行收集，并且需要在食品检测过程中应用定量限低于1.5?g/kg的检测方法。　　原文链接：　　http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/3254.htm

加米霉素(Gamithromycin)的使用条件：　　1.质量规格：每mL溶液中含150 mg加米霉素。　　2.在牛体内的使用剂量：通过皮下注射，每次6 mg/kg体重(2 mL/110 pounds)。　　3.适用症状：用于治疗肉食牛和非哺乳期牛的由于溶血性曼氏杆菌、巴氏杆菌和睡眠嗜组织菌引起的呼吸道疾病(BRD)以及控制由溶血性曼氏杆菌和巴氏杆菌引起的呼吸道疾病的高风险。　　4.限制因素：供人类食用的牛在最后一次注射加米霉素后的35天内不得屠宰。雌性奶牛20个月或以上不得使用该药物。该药物还未建立在反刍牛犊中的休药期。联邦法律根据兽医许可来限制该药物的使用。　　加米霉素残留限量要求：　　(a)每日容许摄入量(ADI)：对于总残留量来说，加米霉素的ADI为10 mg/kg体重日 　　(b)限量值：残留指标：(1)牛——(i)肝脏(目标组织)：500 ppb (ii)肌肉：150 ppb。　　孕酮残留限量要求：　　b)限量值：在未经该药物处理的动物体内本身含有一定量的孕酮，下面列出的是不包含其天然含量浓度值，孕酮含量不得超过的残留限值：　　(1)牛和羊——(i)肌肉：5 ppb (ii)肝脏：15 ppb (iii)肾脏：30 ppb (iv)脂肪：30 ppb。

#小碳微课堂#又开课了！3月29日（周五）下午2:00我们将举行《合规、一致、清晰的细菌内毒素检测》直播课。此次直播课，我们还将从报名观众中随机抽取10名幸运儿送出一份小礼品，快来报名吧！（礼品随机发送）蒲公英制药书《验证工程师的跃迁，从入门到专业》三合一数据线（报名时，请准确填写您的快递地址。获奖名单将于4月初在微信公众号中公布，敬请留意。）时间：2024年3月29日周五 14:00形式：网络直播课，需注册报名，直播结束后可随时回看费用：免费在制药、医疗设备和其他生命科学行业中，细菌内毒素检测对患者安全和质量控制至关重要。细菌内毒素检测用于制药水系统，包括用作成分水的注射用水（WFI），以及最终药品、兽药、生物和医疗器械等产品。所检测的药品和医疗产品包括注射用药品（通过注射，如静脉注射、皮下注射、肌肉注射和皮内注射）和直接或间接接触血液、心血管系统、淋巴系统或脑脊液的医疗装置。全球药典USP 、EP 、《中国药典》ChP四部 和JP 描述了细菌内毒素检测（BET）和内毒素限度的要求。FDA指南为生物产品、药品和设备制造商提供了药典程序中涉及的检测建议和验收标准的建议。此次直播课程中，我们将与您分享以下议题，欢迎收看：细菌内毒素的简介、特性、危害及影响内毒素检测的重要性、相关法规、药典方法内毒素检测的干扰控制新一代内毒素检测仪：Sievers Eclipse月食细菌内毒素检测仪讲师介绍郭玉静Sievers分析仪大中华区生命科学产品技术工程师生化工程硕士，毕业于伦敦大学学院（UCL，University College London）。现任Sievers分析仪大中华区生命科学产品技术工程师。专注于微生物实验室和细菌内毒素检测，致力于为客户提供合规、简化、高效的细菌内毒素检测解决方案。报名方式扫下列二维码，进行会议注册，注册成功后，我们将于直播当天通过微信公众号给您发送课程直播提醒，直播时登录直播链接，验证注册时的手机号，即可收看课程。若您未收到微信提醒，直播时可通过Sievers分析仪微信公众号菜单：最新资讯-小碳微课堂，进入课程直播。如您当天无法收看直播，课程结束后您也可以登录直播链接，验证注册时的手机号，收看课程回放。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

p style="text-align: left text-indent: 2em "近日，《2018最值得关注的药物预测》年度报告出炉。报告分析预测了12个可能在2018年上市，2022年度销售额有望达到或超过10亿美元的新药（即重磅新药）。在这些新药中，仅有1个适用于癌症领域，2个来自糖尿病领域，其余的分属于9个不同的疾病领域。下面我们就为大家介绍一下这些药物的研发状况。/pp style="text-indent: 2em "strong1、Hemlibra（emicizumab）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：罗氏（Roche）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：血友病/strong/pp style="text-indent: 2em "Hemlibra是20年来首个获FDA批准的、用于体内已产生VIII因子抑制物的A型血友病成人和儿童患者的常规预防治疗，以防止或减少出血事件。Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。/pp style="text-indent: 2em "A型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响全球大约32万人，其中50-60%的人具有该病的严重形式。A型血友病患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。A型血友病的一个严重并发症是患者会发展出针对因子VIII替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数A型血友病患者发展出因子VIII抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。/pp style="text-indent: 2em "strong2、Biktarvy（bictegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：Gilead/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：HIV-1感染/strong/pp style="text-indent: 2em "已获批的Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、与tenofovir alafenamide（25mg）三种成分组成。与Gilead的另一款抗HIV药物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir这个成分。这是一款全新的无助推（unboosted）整合酶链转移抑制剂（INSTI）。/pp style="text-indent: 2em "全球有3700万HIV病毒感染者，其中2100万人使用了抗逆转录药物治疗，尽管抗逆转录治疗并不能治愈HIV病毒感染，但可有效地抑制病毒复制，增强和恢复患者免疫系统的抗感染能力。/pp style="text-indent: 2em "strong3、OZEMPIC（semaglutide）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：2型糖尿病/strong/pp style="text-indent: 2em "已获批的Semaglutide是一款人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的类似物，能起到GLP-1受体激动剂的作用。临床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同时，维持较低的低血糖风险。/pp style="text-indent: 2em "2型糖尿病是一种严重的疾病。在美国，它影响了约9.4%的人口，受此困扰的人数超过2800万。这种疾病往往是因为人体无法产生足够的胰岛素，或是无法正确利用人体合成的胰岛素所致。因此，这些患者的血糖调控能力会受到很大的影响。/pp style="text-indent: 2em "strong4、Erleada（apalutamide）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：前列腺癌/strong/pp style="text-indent: 2em "Erleada（apalutamide）是首个经FDA批准的用于非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的疗法。作为一款雄激素受体抑制剂，它能阻断雄激素的作用，抑制肿瘤生长。/pp style="text-indent: 2em "根据美国国家癌症研究所（NCI）的数据，前列腺癌是美国男性中第二大常见癌症，NCI估计2017年约有161,360名男性被诊断为前列腺癌，预计有26,730人死于该疾病。大约10%至20%的前列腺癌是去势抵抗性的，这些患者中有多达90%的人会发生骨转移，导致疼痛、骨折和脊髓压迫。对发生转移的患者来说，其相对5年生存率为30%。所以延迟NM-CRPC患者的癌症转移至关重要。/pp style="text-indent: 2em "strong5、Shingrix/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：带状疱疹/strong/pp style="text-indent: 2em "已获批的Shingrix是一种灭活型的亚基疫苗，由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白E（glycoprotein E），它也是水痘病毒中的重要蛋白质；另一部分是名为AS01B的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。/pp style="text-indent: 2em "本款疫苗针对的带状疱疹是一种由水痘病毒（VZV）引起的疾病。据估计，几乎所有老年人的神经系统内都有这种病毒潜伏。随着年龄增长，免疫细胞的抗感染能力逐渐下降，也让这些病毒有了可乘之机。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部会出现水泡，并伴随着令人难以忍受的疼痛。对于迈入老年的普通百姓来说，一款安全有效的疫苗有望让他们免受带状疱疹的影响。/pp style="text-indent: 2em "strong6、Patisiran/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：Alnylam Pharmaceuticals/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR淀粉样变）/strong/pp style="text-indent: 2em "Patisiran是一种靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）的在研RNAi疗法，用于治疗患有遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变（hATTR淀粉样变）的成年患者。它可以使特定的信使RNA沉默，从而阻止甲状腺素运载蛋白的生成。这有助于清除外周组织中的TTR淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。Alnylam已经向美国FDA提交了patisiran的新药申请（NDA）。/pp style="text-indent: 2em "hATTR淀粉样变是由甲状腺素运载蛋白基因突变引起的遗传性疾病，会导致患者逐渐衰弱，并且通常有致命的可能。甲状腺素运载蛋白主要在肝脏中产生，通常作为维生素A的载体。甲状腺素运载蛋白的基因突变会导致淀粉样蛋白质的异常积聚，从而造成末梢神经和心脏等身体器官和组织的损伤。同时会导致外周神经病变、自主神经病变以及心肌病。/pp style="text-indent: 2em "strong7、Epidiolex/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：GW Pharmaceuticals/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：一种罕见的癫痫/strong/pp style="text-indent: 2em "GW公司最主要的实验性药物Epidiolex是纯植物来源的CBD口服制剂，2016年其在治疗耐药性Lennox-Gastaut综合征（LGS，一种罕见的儿童期发作的癫痫）的两个关键3期试验中达到主要终点。Epidiolex已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，包括LGS和Dravet综合征（DS，一种罕见癫痫病）。而在美国，Epidiolex同样获得FDA授予的4种适应症的孤儿药资格，包括LGS，DS，结节性硬化症（TSC）和婴儿痉挛（IS）。FDA的目标批准日期（PDUFA）为6月27日。/pp style="text-indent: 2em "LGS是一种罕见的儿童发作性癫痫，其发病原因比较复杂：先天性脑畸形或发育障碍、代谢异常、中枢神经系统感染性疾病、新生儿期脑缺氧、颅内出血以及严重的头部受伤均可引起此综合征，而且高达30％的患者还找不到任何明显病因。/pp style="text-indent: 2em "strong8、Aimovig（erenumab）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：安进公司（Amgen）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：偏头痛/strong/pp style="text-indent: 2em "Aimovig是一款通过阻断与偏头痛激活有关的CGRP受体来预防偏头痛的治疗方法。Aimovig已经在几项大型全球性，随机，双盲，安慰剂对照研究中进行了研究，评估其在偏头痛预防中的安全性和有效性。Aimovig在研究中所有的主要和次要终点上均显示了有临床意义的统计学显著结果。监管申请目前已在美国和欧洲提交。FDA的PDUFA日期为2018年5月17日。/pp style="text-indent: 2em "频繁发生偏头痛的人可能会在一生中有一半的时间感到头痛。偏头痛夺走了患者与家人相处的时间，在家庭和工作中的生产力，甚至生命。偏头痛患者忍受着令人衰弱的疼痛，身体损伤，并对下一次发作持续感到恐惧。世界卫生组织将偏头痛列为最致人衰弱的疾病之一。一千万患有频繁偏头痛的美国人日常生活受到严重影响。预防性药物是一种选择，这些患者中约有350万人目前正在接受预防性治疗。/pp style="text-indent: 2em "strong9、Lanadelumab/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：Shire/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：遗传性血管性水肿/strong/pp style="text-indent: 2em "美国FDA已经接受了lanadelumab（SHP643）的生物制剂许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，FDA预计会在今年8月26日前给予回复。Lanadelumab是一款在研全人源单克隆抗体，可以特异性结合并抑制血浆激肽释放酶，适用于12岁及以上罹患罕见病——遗传性血管性水肿（HAE）的患者预防血管性水肿发作的在研疗法。/pp style="text-indent: 2em "HAE会给患者带来严重负担。平均来说，HAE患者每年需要休学或休班20天。HAE会导致患者的水肿反复发作，引起身体各个部位的衰弱和疼痛，包括腹部、脸、脚、生殖器、手和喉咙。阻碍呼吸道的发作甚至可能危及生命。/pp style="text-indent: 2em "strong10、Elagolix/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：艾伯维（AbbVie）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：子宫肌瘤/strong/pp style="text-indent: 2em "Elagolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，是一种口服的短效分子，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争结合来阻断内源性GnRH信号。在治疗中进行快速可逆和剂量依赖性的抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，可导致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的生成减少。Elagolix的3期临床研究ELARIS UF-II（M12-817）达到了主要终点，显著减少了子宫肌瘤患者的重度月经出血。/pp style="text-indent: 2em "子宫肌瘤，也称为平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性，激素反应性子宫肌肉组织肿瘤。子宫肌瘤是女性骨盆中最常见的异常生长，可影响约20-80％的50岁以下的女性。肌瘤的大小，形状，数量和部位不等。子宫肌瘤患者可能无症状，但在某些女性中，肌瘤可引起严重的月经出血、痛经、乃至怀孕困难等严重问题。/pp style="text-indent: 2em "strong11、Steglatro（ertugliflozin）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：辉瑞（Pfizer）/默沙东（MSD）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：糖尿病/strong/pp style="text-indent: 2em "美国FDA已经批准了默沙东（MSD）和辉瑞（Pfizer）的Steglatro（ertugliflozin）上市，治疗2型糖尿病。近年来，具有全新作用机制的SGLT2抑制剂受到了糖尿病治疗领域的关注。这类新药作用于体内的SGLT2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。可喜的是，这一治疗手段不依赖胰岛素。/pp style="text-indent: 2em "这款获批新药所治疗的2型糖尿病是全世界最为常见的糖尿病类型，占总病例数的90%-95%。这类疾病的原因在于患者体内无法产生足够的胰岛素，或是身体对胰岛素的敏感度下降，从而导致患者失去正常的血糖调控能力。罹患2型糖尿病的患者容易出现一系列严重的并发症，出现心血管疾病的风险要比普通人高出2-4倍，急需更多血糖控制方案。/pp style="text-indent: 2em "strong12、Sublocade（每月一次的丁丙诺啡）/strong/pp style="text-indent: 2em "strong研发公司：Indivior/strong/pp style="text-indent: 2em "strong治疗领域：阿片类药物依赖/strong/pp style="text-indent: 2em "Sublocade是一款使用ATRIGEL递送系统的在研丁丙诺啡缓释注射剂，由溶解在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的可生物降解的聚（DL-丙交酯-共-乙交酯）共聚物的聚合物溶液和水溶性生物相容性溶剂组成。Sublocade是一种有望打破市场平衡的替代辅助疗法，该产品不但可以有效帮助人们摆脱阿片药物依赖，而且它只需每月皮下注射一次，同时没有排毒期要求，成功克服了其他现有疗法存在的用药局限。/pp style="text-indent: 2em "阿片类药物使用障碍表现为强制、长期自我使用阿片类药物，并且没有合法的医疗目的，或具有需要使用阿片类药物的病症，但患者的用量大大超过该病症所需的量。根据2016年美国全国药物使用与健康调查的结果，去年有1180万美国人滥用阿片类药物，并有约200万美国成年人（12岁以上）符合阿片类药物使用障碍的标准。/p

近日，为贯彻落实《疫苗管理法》精神，国家卫生健康委组织对《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2016年版)》进行修订，在此基础上形成了《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明(2021年版)》。据悉，2021版主要有三个变化。第一，补种年龄由之前的14周岁延长至18周岁。第二，补充常见特殊健康状态儿童的接种细则。例如“人类免疫缺陷病毒(HIV)感染母亲所生儿童的儿童怎么接种？正在接受全身免疫抑制治疗者怎么接种？等特殊儿童接种问题。在2021版中，专门增加了一部分进行说明，接种医生也有了接种依据。第三，对一些疫苗有了更详细的要求。比如，乙肝接种中，对HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂，而之前的时间是24小时。具体说明如下国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明(2021年版）第一部分 一般原则一、接种年龄（一）接种起始年龄：免疫程序表所列各疫苗剂次的接种时间，是指可以接种该剂次疫苗的最小年龄。（二）儿童年龄达到相应剂次疫苗的接种年龄时，应尽早接种，建议在下述推荐的年龄之前完成国家免疫规划疫苗相应剂次的接种：1.乙肝疫苗第1剂：出生后24小时内完成。2.卡介苗：小于3月龄完成。3.乙肝疫苗第3剂、脊灰疫苗第3剂、百白破疫苗第3剂、麻腮风疫苗第1剂、乙脑减毒活疫苗第1剂或乙脑灭活疫苗第2剂：小于12月龄完成。4.A群流脑多糖疫苗第2剂：小于18月龄完成。5.麻腮风疫苗第2剂、甲肝减毒活疫苗或甲肝灭活疫苗第1剂、百白破疫苗第4剂：小于24月龄完成。6.乙脑减毒活疫苗第2剂或乙脑灭活疫苗第3剂、甲肝灭活疫苗第2剂：小于3周岁完成。7.A群C群流脑多糖疫苗第1剂：小于4周岁完成。8.脊灰疫苗第4剂：小于5周岁完成。9.白破疫苗、A群C群流脑多糖疫苗第2剂、乙脑灭活疫苗第4剂：小于7周岁完成。如果儿童未按照上述推荐的年龄及时完成接种，应根据补种通用原则和每种疫苗的具体补种要求尽早进行补种。二、接种部位疫苗接种途径通常为口服、肌内注射、皮下汪射和皮内注射，具体见第二部分“每种疫苗的使用说明”。注射部位通常为上臂外侧三角肌处和大腿前外侧中部。当多种疫苗同时注射接种（包括肌内、皮下和皮内注射）时，可在左右上臂、左右大腿分别接种，卡介苗选择上臂。三、同时接种原则（一）不同疫苗同时接种：两种及以上注射类疫苗应在不同部位接种。严禁将两种或多种疫苗混合吸入同一支注射器内接种。（二）现阶段的国家免疫规划疫苗均可按照免疫程序或补种原则同时接种。（三）不同疫苗接种间隔：两种及以上注射类减毒活疫苗如果未同时接种，应间隔不小于28天进行接种。国家免疫规划使用的灭活疫苗和口服类减毒活疫苗，如果与其他灭活疫苗、汪射或口服类减毒活疫苗未同时接种，对接种间隔不做限制。四、补种通用原则未按照推荐年龄完成国家免疫规划规定剂次接种的小于18周岁人群，在补种时掌握以下原则：（一）应尽早进行补种，尽快完成全程接种，优先保证国家免疫规划疫苗的全程接种。（二）只需补种未完成的剂次，无需重新开始全程接种。（三）当遇到无法使用同一厂家同种疫苗完成接种程序时，可使用不同厂家的同种疫苗完成后续接种。（四）具体补种建议详见第二部分“每种疫苗的使用说明”中各疫苗的补种原则部分。五、流行季节疫苗接种国家免疫规划使用的疫苗都可以按照免疫程序和预防接种方案的要求，全年（包括流行季节）开展常规接种，或根据需要开展补充免疫和应急接种。第二部分 每种疫苗的使用说明一、重组乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗，HepB )（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：按"0-1-6个月”程序共接种3剂次，其中第1剂在新生儿出生后24小时内接种，第2剂在1月龄时接种，第3剂在6月龄时接种。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：①重组（酵母）HepB:每剂次10g,无论产妇乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性或阴性，新生儿均接种10g的HepB。②重组［中国仓鼠卵巢(CHO)细胞]HepB:每剂次10g或20g,HBsAg阴性产妇所生新生儿接种10g的HepB,HBsAg阳性产妇所生新生儿接种20g的HepB。（二）其他事项1.在医院分挽的新生儿由出生的医院接种第1剂HepB,由辖区接种单位完成后续剂次接种。未在医院分挽的新生儿由辖区接种单位全程接种HepB。2.HBsAg阳性产妇所生新生儿，可按医嘱肌内注射100国际单位乙肝免疫球蛋白(HBIG),同时在不同（肢体）部位接种第1剂HepB。HepB、HBIG和卡介苗(BCG)可在不同部位同时接种。3.HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿建议在出生后12小时内尽早接种第1剂HepB HBsAg阳性或不详产妇所生新生儿体重小于2000g者，也应在出生后尽早接种第1剂HepB,并在婴儿满1月龄、2月龄、7月龄时按程序再完成3剂次HepB接种。4.危重症新生儿，如极低出生体重儿（出生体重小于1500g者）、严重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫综合征等，应在生命体征平稳后尽早接种第1剂HepB。5.母亲为HBsAg阳性的儿童接种最后一剂HepB后1-2个月进行HBsAg和乙肝病毒表面抗体（抗-HBs)检测，若发现HBsAg阴性、抗-HBs阴性或小于lOmIU/ml,可再按程序免费接种3剂次HepB。（三）补种原则1.若出生24小时内未及时接种，应尽早接种。2.对于未完成全程免疫程序者，需尽早补种，补齐未接种剂次。3.第2剂与第1剂间隔应不小于28天，第3剂与第2剂间隔应不小于60天，第3剂与第1剂间隔不小于4个月。二、皮内注射用卡介苗（卡介苗，BCG)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：出生时接种1剂。2.接种途径：皮内注射。3.接种剂量：0.1ml。（二）其他事项1.严禁皮下或肌内注射。2.早产儿胎龄大于31孕周且医学评估稳定后，可以接种BCG。胎龄小于或等于31孕周的早产儿，医学评估稳定后可在出院前接种。3.与免疫球蛋白接种间隔不做特别限制。（三）补种原则1.未接种BCG的小于3月龄儿童可直接补种。2.3月龄-3岁儿童对结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)或卡介菌蛋白衍生物 (BCG-PPD)试验阴性者，应予补种。3.大于或等于4岁儿童不予补种。4.已接种BCG的儿童，即使卡痕未形成也不再予以补种。三、脊髓灰质炎（脊灰）灭活疫苗(IPV)、二价脊灰减毒活疫苗（脊灰减毒活疫苗，bOPV)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种4剂，其中2月龄、3月龄各接种1剂IPV,4月龄、4周岁各接种1剂bOPV。2.接种途径：IPV:肌内注射。bOPV:口服。3.接种剂量：IPV:0.5ml。bOPV:糖丸剂型每次l粒；液体剂型每次2滴（约0.1ml)。（二）其他事项1.如果儿童已按疫苗说明书接种过IPV或含IPV成分的联合疫苗，可视为完成相应剂次的脊灰疫苗接种。如儿童已按免疫程序完成4剂次含IPV成分疫苗接种，则4岁无需再接种bOPV。2.以下人群建议按照说明书全程使用IPV:原发性免疫缺陷、胸腺疾病、HIV感染、正在接受化疗的恶性肿瘤、近期接受造血干细胞移植、正在使用具有免疫抑制或免疫调节作用的药物（例如大剂量全身皮质类固醇激素、烷化剂、抗代谢药物、TNF-α抑制剂、IL-1阻滞剂或其他免疫细胞靶向单克隆抗体治疗）、目前或近期曾接受免疫细胞靶向放射治疗。（三）补种原则1.小于4岁儿童未达到3剂（含补充免疫等），应补种完成3剂；大于或等于4岁儿童未达到4剂（含补充免疫等），应补种完成4剂。补种时遵循先IPV后bOPV的原则。两剂次间隔不小于28天。对于补种后满4剂次脊灰疫苗接种的儿童，可视为完成脊灰疫苗全程免疫。2.既往已有三价脊灰减毒活疫苗(tOPV)免疫史（无论剂次数）的迟种、漏种儿童，用bOPV补种即可，不再补种IPV。既往无tOPV免疫史的儿童，2019年10月1日（早于该时间已实施2剂IPV免疫程序的省份，可根据具体实施日期确定）之前出生的补齐1剂IPV,2019年10月1日之后出生的补齐2剂IPV。四、吸附无细胞百白破联合疫苗（百白破疫苗，DTaP)、吸附白喉破伤风联合疫苗（白破疫苗，DT)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种5剂次，其中3月龄、4月龄、5月龄、18月龄各接种1剂DTaP,6周岁接种1剂DT。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.如儿童已按疫苗说明书接种含百白破疫苗成分的其他联合疫苗，可视为完成相应剂次的DTaP接种。2.根据接种时的年龄选择疫苗种类，3月龄-5周岁使用DTaP,6-11周岁使用儿童型DT。（三）补种原则1.3月龄-5周岁未完成DTaP规定剂次的儿童，需补种未完成的剂次，前3剂每剂间隔不小于28天，第4剂与第3剂间隔不小于6个月。2.大于或等于6周岁儿童补种参考以下原则：(1)接种DTaP和DT累计小于3剂的，用DT补齐3剂，第2剂与第1剂间隔1-2月，第3剂与第2剂间隔6-12个月。(2)DTaP和DT累计大于或等于3剂的，若已接种至少1剂DT,则无需补种；若仅接种了3剂DTaP,则接种l剂DT,DT与第3剂DTaP间隔不小于6个月；若接种了4剂DTaP,但满7周岁时未接种DT,则补种l剂DT,DT与第4剂DTaP间隔不小于12个月。五、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗（麻腮风疫苗，MMR)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次，8月龄、18月龄各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.如需接种包括MMR在内多种疫苗，但无法同时完成接种时，应优先接种MMR疫苗。2.注射免疫球蛋白者应间隔不小于3个月接种MMR,接种MMR后2周内避免使用免疫球蛋白。3.当针对麻疹疫情开展应急接种时，可根据疫情流行病学特征考虑对疫情波及范围内的6-7月龄儿童接种1剂含麻疹成分疫苗，但不计入常规免疫剂次。（三）补种原则1.自2020年6月1日起，2019年10月1日及以后出生儿童未按程序完成2剂MMR接种的，使用MMR补齐。2.2007年扩免后至2019年9月30日出生的儿童，应至少接种2剂含麻疹成分疫苗、1剂含风疹成分疫苗和1剂含腮腺炎成分疫苗，对不足上述剂次者，使用MMR补齐。3.2007年扩免前出生的小于18周岁人群，如未完成2剂含麻疹成分的疫苗接种，使用MMR补齐。4.如果需补种两剂MMR,接种间隔应不小于28天。六、乙型脑炎减毒活疫苗（乙脑减毒活疫苗，JE-L)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次。8月龄、2周岁各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.青海、新疆和西藏地区无乙脑疫苗免疫史的居民迁居其他省份或在乙脑流行季节前往其他省份旅行时，建议接种1剂JE-L。2.注射免疫球蛋白者应间隔不小于3个月接种JE-L。（三）补种原则乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童，如果使用JE-L进行补种，应补齐2剂，接种间隔不小于12个月。七、乙型脑炎灭活疫苗（乙脑灭活疫苗，JE-I)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种4剂次。8月龄接种2剂，间隔7-10天；2周岁和6周岁各接种1剂。2.接种途径：肌内汪射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项汪射免疫球蛋白者应间隔不小于1个月接种JE-I。（三）补种原则乙脑疫苗纳入免疫规划后出生且未接种乙脑疫苗的适龄儿童，如果使用JE-I进行补种，应补齐4剂，第1剂与第剂接种间隔为7-10天，第2剂与第3剂接种间隔为1-12个月，第3剂与第4剂接种间隔不小于3年。八、A群脑膜炎球菌多糖疫苗(A群流脑多糖疫苗，MPSV-A)、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗(A群C群流脑多糖疫苗，MPSV-AC)（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：MPSV-A接种2剂次，6月龄、9月龄各接种1剂。MPSV-AC接种2剂次，3周岁、6周岁各接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项1.两剂次MPSV-A间隔不小于3个月。2.第1剂MPSV-AC与第2剂MPSV-A,间隔不小于12个月。3.两剂次MPSV-AC间隔不小于3年，3年内避免重复接种。4.当针对流脑疫情开展应急接种时，应根据引起疫情的菌群和流行病学特征，选择相应种类流脑疫苗。5.对于小于24月龄儿童，如已按流脑结合疫苗说明书接种了规定的剂次，可视为完成MPSV-A接种剂次。6.如儿童3周岁和6周岁时已接种含A群和C群流脑疫苗成分的疫苗，可视为完成相应剂次的MPSV-AC接种。（三）补种原则流脑疫苗纳入免疫规划后出生的适龄儿童，如未接种流脑疫苗或未完成规定剂次，根据补种时的年龄选择流脑疫苗的种类：1.小于24月龄儿童补齐MPSV-A剂次。大于或等于24月龄儿童不再补种或接种MPSV-A,仍需完成两剂次MPSV-AC。2.大于或等于24月龄儿童如未接种过MPSV-A,可在3周岁前尽早接种MPSV-AC；如已接种过1剂次MPSV-A,间隔不小于3个月尽早接种MPSV-AC。3.补种剂次间隔参照本疫苗其他事项要求执行。九、甲型肝炎减毒活疫苗（甲肝减毒活疫苗，HepA-L）（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：18月龄接种1剂。2.接种途径：皮下注射。3.接种剂量：0.5ml或1.0ml,按照相应疫苗说明书使用。（二）其他事项1.如果接种2剂次及以上含甲型肝炎灭活疫苗成分的疫苗，可视为完成甲肝疫苗免疫程序。2.注射免疫球蛋白后应间隔不小于3个月接种HepA-L。（三）补种原则甲肝疫苗纳入免疫规划后出生且未接种甲肝疫苗的适龄儿童，如果使用HepA-L进行补种，补种1剂HepA-L。十、甲型肝炎灭活疫苗（甲肝灭活疫苗，HepA-I）（一）免疫程序与接种方法1.接种对象及剂次：共接种2剂次，18月龄和24月龄各接种1剂。2.接种途径：肌内注射。3.接种剂量：0.5ml。（二）其他事项如果接种2剂次及以上含HepA-I成分的联合疫苗，可视为完成HepA-I免疫程序。（三）补种原则1.甲肝疫苗纳入免疫规划后出生且未接种甲肝疫苗的适龄儿童，如果使用HepA-I进行补种，应补齐2剂HepA-I,接种间隔不小于6个月。2.如已接种过1剂次HepA-I,但无条件接种第2剂HepA-I时，可接种1剂HepA-L完成补种，间隔不小于6个月。第三部分 常见特殊健康状态儿童接种一、早产儿与低出生体重儿早产儿（胎龄小于37周）和／或低出生体重儿（出生体重小于2500g)如医学评估稳定并且处千持续恢复状态（无需持续治疗的严重感染、代谢性疾病、急性肾脏疾病、肝脏疾病、心血管疾病、神经和呼吸道疾病），按照出生后实际月龄接种疫苗。卡介苗接种详见第二部分“每种疫苗的使用说明”。二、过敏所谓“过敏性体质”不是疫苗接种禁忌。对已知疫苗成分严重过敏或既往因接种疫苗发生喉头水肿、过敏性休克及其他全身性严重过敏反应的，禁忌继续接种同种疫苗。三、人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染母亲所生儿童对于HIV感染母亲所生儿童的HIV感染状况分3种：(1)HIV感染儿童；(2)HIV感染状况不详儿童；(3)HIV未感染儿童。由医疗机构出具儿童是否为HIV感染、是否出现症状、或是否有免疫抑制的诊断。HIV感染母亲所生小于18月龄婴儿在接种前不必进行HIV抗体筛查，按HIV感染状况不详儿童进行接种。（一）HIV感染母亲所生儿童在出生后暂缓接种卡介苗，当确认儿童未感染HIV后再予以补种；当确认儿童HIV感染，不予接种卡介苗。（二）HIV感染母亲所生儿童如经医疗机构诊断出现艾滋病相关症状或免疫抑制症状，不予接种含麻疹成分疫苗；如无艾滋病相关症状，可接种含麻疹成分疫苗。（三）HIV感染母亲所生儿童可按照免疫程序接种乙肝疫苗、百白破疫苗、A群流脑多糖疫苗、A群C群流脑多糖疫苗和白破疫苗等。（四）HIV感染母亲所生儿童除非已明确未感染HIV,否则不予接种乙脑减毒活疫苗、甲肝减毒店疫苗、脊灰减毒活疫苗，可按照免疫程序接种乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、脊灰灭活疫苗。（五）非HIV感染母亲所生儿童，接种疫苗前无需常规开展HIV筛查。如果有其他暴露风险，确诊为HIV感染的，后续疫苗接种按照附表中HIV感染儿童的接种建议。对不同HIV感染状况儿童接种国家免疫规划疫苗的建议见附表。四、免疫功能异常除HIV感染者外的其他免疫缺陷或正在接受全身免疫抑制治疗者，可以接种灭活疫苗，原则上不予接种减毒活疫苗（补体缺陷患者除外）。五、其他特殊健康状况下述常见疾病不作为疫苗接种禁忌：生理性和母乳性黄疸，单纯性热性惊厥史，癫痫控制处于稳定期，病情稳定的脑疾病、肝脏疾病、常见先天性疾病（先天性甲状腺功能减低、苯丙酮尿症、唐氏综合征、先天性心脏病）和先天性感染（梅毒、巨细胞病毒和风疹病毒）。对于其他特殊健康状况儿童，如无明确证据表明接种疫苗存在安全风险，原则上可按照免疫程序进行疫苗接种。（图片来源：国家卫生健康委）

p style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/7898375d-0cb4-476a-b99d-b657bbf99ff8.jpg" title="1.jpg"//pp style="text-align: center "span style="font-size: 10px "FDA官网曝光美国警方收缴的Relumins和Tatiomax美白针产品/span/pp　　法制晚报讯俗话说，“一白遮百丑”，不少女性都希望通过打美白针来让皮肤白嫩。然而，据《星岛日报》报道，美国食品和药物管理局(FDA)近日在其官网首页发出警告称，市场上这类产品不仅可能是无效的，还可能会带来感染艾滋病等多种疾病的风险。此外，美国国内市面上出售的美白针产品中可能含有汞，可严重损害肾脏、神经系统，并且会长期积存体内干扰到未出生的胎儿。/pp　　报道称，目前为止，FDA没有批准任何注射类的皮肤美白或祛斑药物，并且列出了两种违规产品的例子。2014年，美国警方收缴了Relumins和Tatiomax这两种美白针产品。医药学博士表示，美白针即便无毒，其有效成分也会干扰黑色素形成，对于生活在紫外线强烈的民众来说，可增加罹患皮肤癌的风险。/pp　　警告 FDA从未批准过美白针 部分产品汞超标/pp　　FDA报告显示，市面上很多包括外用涂抹的面霜和注射到体内的美白产品成分不明，许多产品为了达到立竿见影的效果会添加汞等有害物质。此类产品通常在外国生产，然后通过网络销售，有些汞含量严重超标高达千倍。/pp　　FDA说，该机构没有批准过任何用于皮肤美白的注射用品，并且列出了两种违规产品的例子。在2014年，美国警方还收缴了Relumins和Tatiomax这两种美白针产品，其中一种产品的厂家位于美国，而另一种产品标明“日本生产”。/pp　　除了产品本身的潜在危险之外，不适当或不安全的注射操作也可能传染疾病、导致感染、引起严重伤害。美白针经常承诺会让皮肤变白、消除色斑，有些甚至宣称能治疗一些症状，比如肝病或帕金森症。产品通过静脉、肌肉或者皮下注射，在网上或线下商店、美容院出售。这些产品是没有经过批准和监管的药物，但普通消费者并不这么认为。/pp　　建议 咨询专业医师 使用正规药物治疗/pp　　那消费者应该怎样做?FDA说，如果脸部皮肤有黑斑等问题确需治疗，应该咨询专业医师，使用经过批准的正规药物来治疗这些皮肤问题。消费者不应自行打美白针，如打针后出现不良反应，应该尽快到正规医疗机构寻求帮助。/pp　　“我们注意到，许多电商在出售美白针。我们担心这些商品和其中的成分可能严重伤害消费者。”FDA药剂师表示。而这些美白针的成分包括VC、谷胱甘肽、胶原蛋白，甚至人胎盘(提取物)。“总体而言，消费者应该警惕任何夸大安全性和有效性的网购产品。”这位药剂师说，“在决定使用一种新产品前，他们应该向医生咨询。”/pp　　落点 不少美容院宣称国外进口 高价销售/pp　　在网络搜索引擎中输入“美白针”，可以看到大量的美容院广告，这些美容院都宣称自己的美白针效果好。这些美白针产品往往高价销售，理由是国外进口的。/pp　　一些广告宣称，美白针可以加速身体排毒，减少黑色素形成，加速活化细胞代谢周期，迅速排除体内毒素和代谢物，使机体细胞年轻，加速末梢的代谢达到全身美白。美白针价格便宜的有三五千的，也有几万的，一个疗程一般在10针左右。/ppbr//p

在医疗行业中，注射器作为一种常见的医疗器械，其质量和性能直接关系到患者的安全和治疗效果。因此，对注射器的各项物性指标进行严格测试显得尤为重要。近年来，ETT-01薄膜拉力试验机凭借其高精度和多功能性，在注射器物性检测领域大放异彩。除了能够准确测量注射器活塞的推拉力外，它还能测试注射器的哪些物性呢？推拉力测试：测试注射器活塞的推力和拉力，确保其在规定范围内。穿刺力测试：评估注射器针头的穿刺能力，这对于确保药物能够准确注入至关重要。滑移力测试：测量注射器活塞在筒体内的滑动摩擦力，以保证注射器的顺畅使用。破坏性测试：通过施加超过正常使用范围的力，测试注射器的耐用性和可靠性。ETT-01薄膜拉力试验机能够对注射器的材料强度进行精确评估。通过模拟实际使用过程中的拉伸和压缩情况，试验机可以测量出注射器外壳、活塞以及密封件等部件的拉伸强度、压缩强度等关键参数。这些参数是评价注射器材料性能的重要指标，有助于确保注射器在使用过程中能够承受足够的压力，不易发生破裂或变形。此外，ETT-01薄膜拉力试验机还能对注射器的密封性能进行量化检测。密封性能是注射器的重要性能指标之一，直接关系到药液是否会发生泄漏。通过模拟实际使用中的压力变化，试验机可以测试出注射器各部件之间的密封效果，从而判断其是否满足使用要求。除了强度和密封性能外，ETT-01薄膜拉力试验机还能对注射器的摩擦性能进行测试。摩擦性能是指注射器在使用过程中各部件之间的摩擦情况，它直接影响到注射器的操作顺畅度和使用寿命。试验机可以模拟注射器在实际使用中的摩擦情况，测量出各部件之间的摩擦系数，为改进注射器的设计提供重要依据。此外，ETT-01薄膜拉力试验机还具有高度自动化的特点，可以大大提高测试效率。试验机配备了先进的传感器和控制系统，能够自动记录测试数据并生成测试报告，极大地方便了测试人员的工作。同时，试验机还具有操作简便、稳定性好等优点，能够满足不同用户的使用需求。综上所述，ETT-01薄膜拉力试验机在注射器物性检测领域具有广泛的应用前景。它不仅能够测试注射器活塞的推拉力，还能对注射器的材料强度、密封性能和摩擦性能进行全面评估。随着医疗技术的不断发展，相信ETT-01薄膜拉力试验机将在未来的注射器物性检测中发挥更加重要的作用，为保障患者安全和提升医疗质量贡献力量。

p style="text-align: justify "　　罗氏近期宣布加入世界血友病联盟(WFH)人道主义援助计划，该计划是一项具有里程碑意义的计划，致力于改变遗传患者获得护理和治疗的机会。发展中国家的出血性疾病。与罗氏集团成员Chugai和Genentech一起，罗氏对WFH计划的承诺包括捐赠Hemlibra® (emicizumab)，A型血友病的预防性治疗，以及资助WFH计划的综合护理发展培训，以确保当地的基础设施和医疗专业知识可用于优化和适当使用捐赠的Hemlibra。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/11710113-e045-435c-82c6-54bd6d2005f7.jpg" title="1538191525081.jpg" alt="1538191525081.jpg" width="359" height="211" style="width: 359px height: 211px "//pp style="text-align: justify "　　该捐赠将在五年内为发展中国家多达1000名患有A型血友病的人提供Hemlibra预防性治疗，重点关注高需求患者，例如所有年龄段因素VIII抑制剂患者和无儿童患者因子VIII抑制剂。在发展中国家，获得预防性治疗 - 预防A型血友病以防止出血的标准 - 在紧急情况和急性出血中保留的资源有限。 WFH人道主义援助计划目前为约1,500名患有A型血友病的人提供预防性治疗。/pp style="text-align: justify "　　“感谢罗氏的捐赠，更多患有血友病的人将能够通过WFH人道主义援助计划接受预防。重要的是，捐赠还将为患有血友病A的人提供治疗选择，因为他们以前治疗非常有限或没有治疗，“WFH总裁Alain Weill说。 “越来越多的预防性治疗方法可以在血友病A未被诊断和未治疗的国家产生深远的影响。”/pp style="text-align: justify "　　发展中国家大多数患有血友病的人没有接受或不充分的治疗，这严重影响了他们的健康，生活质量和预期寿命。在无法获得治疗的国家，患有严重血友病的儿童往往无法生存至成年期。/pp style="text-align: justify "　　罗氏制药公司首席执行官比尔安德森说：“我们很自豪能加入WFH人道主义援助计划，这是一项具有里程碑意义的举措，旨在改变发展中国家遗传性出血性疾病患者无法获得护理和治疗的机会。” “我们与WFH的合作反映了我们对血友病社区的承诺，并支持全球血友病患者快速，广泛和可持续地使用Hemlibra，这些患者可能从这一重要的治疗方案中受益。”/pp style="text-align: justify "　　Hemlibra是唯一可以皮下注射的预防性药物，可提供有效的出血控制，每四周一次，剂量选择不常见。Hemlibra已经在具有和不具有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中进行了最大的关键临床试验计划之一的研究，包括四项III期研究(HAVEN 1，HAVEN 2，HAVEN 3和HAVEN 4)。 Hemlibra已被批准用于常规预防，以预防或减少全球50多个国家A型血友病患者出血事件的频率。 2018年10月4日，Hemlibra被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于常规预防，以预防或减少成人和儿童，新生儿和老年人出血的频率，其中A型血友病患者不含因子VIII抑制剂。2019年2月1日，欧盟人用药品委员会(CHMP)对Hemlibra(emicizumab)采取了积极意见，用于常规预防成人和患有严重A型血友病且无因子VIII抑制剂的儿童的出血事件。世界各地其他监管机构的提交和批准正在进行中。/p

众所周知，多功能纳米载体可以有效识别肿瘤细胞并且在体外具有良好的抗肿瘤效果。但是目光转向体内，这些纳米载体往往在免疫系统的攻击下集体失灵。因为，人体免疫系统将会感知纳米载体的入侵，并且非常努力的把我们精心设计的载体清除掉。一旦纳米载体被清除掉，药物就很难到达目标肿瘤区域，很难实现杀伤肿瘤的效果。因此，纳米医学的一个非常重要的课题就是在不破坏免疫系统的前提下，让纳米载体躲避免疫系统的攻击。传统的解决方案我们都是通过在纳米载体表面携带各种伪装工具，尽量和免疫细胞捉迷藏，能躲则躲，绝不露面。但是这些载体也很容易迷路， 到达深层肿瘤部位的很少，并且在和免疫系统的斗智斗勇中，还会激发免疫系统产生新的抗体从而加速纳米载体的清除，因此很难达到治疗的效果。而随着仿生纳米医学的发展，科学家们可以让纳米载体穿上“吉利服”，不但可以在免疫系统中潜伏下来，还可以大摇大摆的从免疫细胞的眼皮底下蒙混过关，发挥极大功效。这种“吉利服”就是细胞膜提取物，不同种类细胞提取的细胞膜包覆在纳米载体表面还可以表现出特殊的功效，像红细胞膜或者一些免疫细胞膜可以提高纳米载体的体内循环时间，肿瘤细胞膜可以特异识别同源肿瘤等。穿上“细胞膜吉利服”之后，纳米载体将显现各方面的优势和潜力，从而成为近年来多功能纳米载体领域的研究热点之一。1、T细胞膜包裹下仿生纳米药物的免疫识别增强通过糖代谢技术，获取嵌入叠氮基团（N3）的功能化T细胞，并提取功能化T细胞膜包裹在吲哚菁绿/聚合物纳米载体表面，构建仿生纳米光敏剂。功能化T细胞膜上不但原本的抗原受体可以赋予纳米光敏剂识别肿瘤细胞的能力，并且N3基团可以识别肿瘤细胞糖代谢靶点，从而实现纳米载体在肿瘤内部的富集，通过小动物光学成像可以清楚的看到T细胞膜包裹下仿生纳米药物在肿瘤部位的靶向作用，从而进一步实现肿瘤的精准可视化治疗。功能化T细胞膜仿生纳米颗粒实现特异性的肿瘤靶向和精准光热治疗参考文献：T Cell Membrane Mimicking Nanoparticles with Bioorthogonal Targeting and Immune Recognition for Enhanced Photothermal Therapy. Advanced Science. 2019: 1900251.2、生物学重编程全抗原细胞膜助力纳米疫苗的研发将肿瘤细胞和树突细胞融合细胞的生物学重编程细胞膜包覆在金属有机化合物表面，构建肿瘤疫苗可以在融合细胞膜表面表达大量免疫刺激分子，从而使得包裹融合细胞膜的纳米载体像抗原呈递细胞一样直接作用T细胞从而激活免疫反应。通过小动物光学成像，可以看到重编程细胞膜包覆的纳米载体在体内长循环到达肿瘤部位的过程。到达肿瘤部位的纳米载体还可以被树突细胞识别，从而诱导树突细胞成熟，增强免疫效果，最终消除肿瘤，从而拓展肿瘤治疗平台。生物学重编程细胞膜包裹纳米载体的过程以及肿瘤免疫的激活参考文献： Cytomembrane nanovaccines show therapeutic effects by mimicking tumor cells and antigen presenting cells. Nature Communications. 2019, 10(1): 3199.3、肿瘤细胞膜包裹的黑磷纳米载体拓宽光热肿瘤免疫治疗手术切除的肿瘤组织含有对患者特异性的新抗原，是成为制备个体化肿瘤疫苗最好的材料来源。作者利用细胞膜封装的方式在二维光热黑磷量子点（BPQDs）表面包裹肿瘤组织的细胞膜，从而制备具有光热效应的纳米肿瘤疫苗(BPQD-CCNVs)，并且把纳米肿瘤疫苗和集落刺激因子（GM-CSF）装入热敏水凝胶中。皮下注射水凝胶后可以在红外光的作用下持续释放纳米疫苗以及集落刺激因子，招募并激活DC细胞，从而捕获肿瘤抗原并激活肿瘤特异性T细胞。同时，尾静脉注射PD-1抑制剂，阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，增强T细胞抗肿瘤免疫应答效应。通过活体光学成像我们可以对肿瘤进行生物发光标记，从而长期连续监测肿瘤在体内的发展情况。实验结果表明通过光热免疫治疗可以有效清除实体肿瘤同时抑制术后转移的复发。(A)光热肿瘤免疫实验设计思路；(B)FITC标记的水凝胶在体内的降解情况；(C)个性化光热肿瘤免疫治疗可以有效抑制术后实体肿瘤的复发；(D)个性化光热肿瘤免疫治疗可以有效抑制术后肿瘤的转移。参考文献：Surgical Tumor-Derived Personalized Photothermal Vaccine Formulation for Cancer Immunotherapy. ACS nano. 2019, 13(3): 2956-2968.珀金埃尔默拥有先进的分子影像技术，其小动物活体成像系统为生物医学的各种研究领域（包括肿瘤、干细胞、传染病、炎症、免疫性疾病、神经疾病、心血管疾病、代谢疾病、基因治疗、纳米材料、新药研发、植物学等）提供了完整的成像解决方案。点击链接，获取相关产品及应用资料：https://account.custouch.com/perkinelmer/site/#/list/15?_wxr_1564535099232&refresh=true关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

文献分享-拉曼光谱在宫颈癌转移前哨淋巴结活检中的应用一、研究背景宫颈癌是全球范围内女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，广泛性全子宫切除加盆腔淋巴结清扫术仍为宫颈癌的常规术式。然而此类手术可能会导致神经损伤、淋巴水肿等并发症的发生，同时也明显降低了患者的生活质量。前哨淋巴结是恶性肿瘤发生淋巴转移的第一站淋巴结，对恶性肿瘤区域淋巴结的转移情况及指导淋巴结清扫具有重要意义，通过前哨淋巴结活检可以判断区域淋巴结的转移状态。目前，前哨淋巴结示踪技术仅能做到对前哨淋巴结的定位，尚无法在术中直接评估淋巴结的转移状态。因此，能在术中示踪前哨淋巴结的同时实现对宫颈癌前哨淋巴结转移状态的评估，将具有非常重大的临床意义。（图片来源于网络）目前临床中应用的前哨淋巴结示踪技术包括染料法、放射性核素法和近红外荧光成像法，但均有其局限性，没有任何一种技术具有绝对优势。表面增强拉曼光谱（SERS）纳米探针因其特有的指纹图谱具有非常高的灵敏性和特异性，使其在生物医学成像方面有明显优势。SERS纳米探针作为肿瘤成像技术已得到了极大关注，但其在示踪前哨淋巴结中的研究几乎空白。本文分享了上海交通大学团队使用如海便携式拉曼光谱仪（SEED3000）在前哨淋巴结拉曼成像中的应用案例。老师通过在活体内探索介孔硅包被的缝隙增强拉曼探针（GERTs）进入前哨淋巴结的动态过程，明确其示踪前哨淋巴结的时间窗口；并利用便携式拉曼光谱仪在活体动物体内进行前哨淋巴结示踪实验，实现术中实时探测的目的。二、研究内容2.1测试方法实验以BALB/c小鼠为实验样本。取小鼠4只，分别于左侧后足爪垫皮下注射1 nM MS-GERTs探针生理盐水溶液25μL，自由活动24h。1%戊巴比妥钠腹腔注射，麻醉小鼠。麻醉成功后，小鼠仰卧位固定，分离暴露左侧后足腘窝淋巴结，用如海光电的SEED3000便携式拉曼探测仪对前哨淋巴结部位进行拉曼信号探测。检测参数设置为：使用激光为785 nm激发波长，激光功率密度为2.4×103 W/cm2，积分时间5 s，每个淋巴结检测5个单点（上、下、中、左、右），收集拉曼光谱。2.2测试结果小鼠麻醉后，用手持式拉曼探测仪对前哨淋巴结区域进行定点检测，每个淋巴结检测5个部位（图1）。结果发现淋巴结任何一个部位都能探测到非常明显的探针拉曼信号，表明使用如海便携式拉曼光谱仪SEED3000可以对前哨淋巴结进行实时定位。图1 手持式拉曼探测仪示踪前哨淋巴结。（a）活体内拉曼探测，图中比例尺为1 cm；（b）前哨淋巴结检测的5个部位（7上，8右，9下，10左，11中），图中比例尺为400 μm；（c）b中5个部位7-11相对应的拉曼光谱文献来源参考文献[1]包州州. 缝隙增强拉曼探针在宫颈癌转移前哨淋巴结中的成像研究[D]. 上海交通大学, 2020.四、SEED3000便携式拉曼光谱仪SEED3000便携式拉曼光谱仪是一款高性价比的785 nm小型拉曼光谱仪；结构简单，检测快速，预留USB和串口通信，方便多功能系统集成，可满足实验室、野外以及工业现场等多种实验场景。已被广泛应用于食品安全、国防安全、珠宝鉴定、医药等需对原材料快速筛选、现场快速检测及物质分析鉴定等行业。产品特点◆ 高度集成，应用灵活，轻巧便捷，方便携带；◆ 可适配光谱范围在200 cm-1～3200 cm-1 ◆ 高稳定性，光谱响应稳定性2% @ 2hrs ◆ 高分辨率，分辨率最佳可达4 cm-1。

在谈癌色变的今天，如何更早更高效地发现癌症并予以精准打击是全世界最关注的的话题之一。今天为大家介绍一项新的检测技术。世界卫生组织认为：1/3 的癌症可以预防，1/3 的癌症可以早期发现并治愈，1/3的癌症病人可以通过有效治疗减轻痛苦，延长生命。癌症可以通过饮食、生活方式改变等的改变进行预防。癌症的早期发现和有效治疗同样面对诸多挑战。目前，癌症的诊断，治疗和检测方式主要依靠实体活检，该方式需要通过侵入性外科手术来获取人体组织样本来进行进一步检查。为了更好地避免这种方式从而减轻痛苦，研究人员研发了一种新型微纳器件，可以通过简单地血液检查直接进行液体活检。 微孔膜应用于癌细胞检测科研人员正在运用 Nanoscribe 的3D微加工技术发明一种用于捕获癌细胞全新的微型器件。通过优化的几何形状和最小可精确调整至12μm的孔径来对过滤结构进行快速模型制作。这项发明为研究循环肿瘤细胞分析开辟了新的途径，并可能很快将进入临床实验阶段。循环肿瘤细胞从实体瘤中脱落并进入血液中。为了研发循环肿瘤细胞CTC分离捕获技术(CTCs),来自图卢兹大学肿瘤研究所（IUCT），法国国家科学研究中心系统分析与架构实验室（LAAS-CNRS）和 图卢兹Rangueil医院的科学家们使用德国Nanoscribe 的3D打印设备制造了复杂的微孔膜结构。得益于该结构极其精确的孔径大小和针对流体动力学定制的微型笼3D设计，CTC能够成功被捕获并分离，从而用于体外研究。科学家所研发制作的金属材质3D微型笼能够比3D聚合物更不易碎，并且能承受临床常规的插入实验。镍的多层电化学沉积用于生产以金属为基质的微型器件，其大小能轻松放入用于传统皮下注射的医用针中，从而实现在体内实行分离血液循环肿瘤细胞。 3D微型器件用于新型医学临床操作基于这个研究项目中开发的3D微型器件，法国初创公司SmartCatch制造出了用于液体活检的一步式CTC捕获系列产品，包括可适用于诊所和医院常用的血液分离机的便携式产品。分离CTC从而可以运用到临床实验操作中，在早期诊断，制定个性化治疗方案和癌症后续治疗中实时监测CTCs。该公司由国国家科学研究中心系统分析与架构实验室（LAAS-CNRS）的科学家们，以及图卢兹大学肿瘤研究所（ICUT）和蒙托邦Uropole的泌尿科医生共同创立。3D微加工在生物医学领域的应用Nanoscribe 的3D打印设备具有高设计自由度和高精度的特点，可以制造出针对生物医学领域不同应用的复杂3D设计。在各类科学出版刊物中都报道过生物医学3D微结构的实际应用，例如视网膜组织工程，癌症研究，人工耳蜗和血脑屏障模型中进行药物筛选等等。而今年Nanoscribe新推出的IP-Visio打印材料，进一步推进了生物兼容性3D微结构方面的发展。该打印材料无生物毒性，具有低自发荧光的特点，适用于制造生命科学应用领域的高精度3D微型器件。 更多有关微纳3D打印产品和技术咨询，欢迎联系德国Nanoscribe中国分公司 - 纳糯三维科技（上海）有限公司销售技术团队

美国《大众科学》杂志网站近日列出了今年十大医疗健康领域的创新技术和产品，包括mRNA新冠疫苗、治疗罕见早衰疾病的药物、迄今最便宜胰岛素、全球首款疟疾疫苗等。所有这些创新，其实都有一个共同的名字：希望！1两款mRNA新冠疫苗引人注目截至2021年11月，至少有28种新冠疫苗已经在人类身上进行了试验，其中辉瑞公司/德国生物新技术公司合作开发的疫苗以及莫德纳公司研制的疫苗是首批信使RNA（mRNA）新冠疫苗。鉴于理论上mRNA能够表达任何蛋白质，可以治疗几乎所有基于蛋白质的疾病，研究人员称，mRNA疗法有可能改变新冠疫情的进程，也代表了预防医学的未来。辉瑞疫苗和莫德纳疫苗2首个罕见早衰综合征疗法获批患有早衰综合征（HGPS）的儿童通常会在15岁之前因心力衰竭、心脏病发作而死亡。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Zokinvy用于治疗早衰症和相关疾病。这是第一个被批准用于治疗早衰症的药物，在测试中，服用Zokinvy的儿童平均多活了2.5年。Zokinvy是FDA批准的首个治疗早衰综合征的药物3基因治疗向前迈出一大步今年6月27日，生物科技公司Intellia Therapeutics和再生元联合宣布，在研的CRISPR体内基因编辑疗法NTLA-2001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）这一严重罕见遗传疾病的Ⅰ期临床试验中获得积极结果，具有安全性和有效性，这也是全球首个公布的体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果。CRISPR基因编辑工具治疗遗传性肝病4改变“游戏规则”的埃博拉疫苗三抗体鸡尾酒疗法Inmazeb于今年初上市，这是首个被批准用于治疗成人和儿童埃博拉感染的药物。Inmazeb靶向埃博拉病毒表面的糖蛋白，在一项临床试验中，154名接受Inmazeb治疗的人中，有66.2%的人存活下来；153名未接受Inmazeb治疗的人中，只有49%存活下来。埃博拉疫苗Inmazeb5FDA紧急授权使用的首款完全居家用检测盒家用新冠病毒抗原检测Ellume于今年1月在美国市场上市，这款检测设备包括鼻拭子、滴管、处理液和分析仪，它可在15分钟内，通过智能手机应用提供诊断结果，并匿名告知当地公共卫生官员。FDA报告说，在有症状的人群中，Ellume检测产品能正确识别96%的阳性样本和100%的阴性样本。在无症状的人群中，数字分别下降到91%和96%。Ellume可提供快速新冠病毒检测6修复前交叉韧带撕裂的好方法前交叉韧带是严重膝关节损伤的最常见原因。目前，病患要想修复撕裂的前交叉韧带需要接受手术，有时还需要从身体的另一部分或捐赠者那里取出一块肌腱和骨头，重建撕裂的韧带。FDA新批准的“小熊植入物”（BEAR Implant）由牛胶原蛋白制成，替代肌腱和骨头，固定在两个撕裂端之间，患者的身体在几个月内可以吸收这些物质，长出新的健康组织。BEAR Implant提供了一种创伤较小的方法来修复前交叉韧带撕裂7首台光子计数CT扫描仪问世传统的CT扫描仪只能探测到X光束的总能量，而无法区分每个光子的信息，存在大量信息损失和混叠，也限制了设备的对比度、分辨率等。而西门子的光子计数CT扫描仪Naeotom Alpha能测量穿过患者身体的每个单独的X射线光子，直接将X射线转换为电流信号，并将探测器接收到的X射线光子信息转换为详细的三维图像，精准呈现传统CT扫描仪无法成像的细小结构。迄今最清晰的CT扫描仪8迄今最实惠的胰岛素对许多糖尿病患者来说，胰岛素不可或缺，但胰岛素药物之昂贵让很多人望而却步，Semglee的出现或将改变这一点。今年7月份，FDA批准了首个糖尿病生物仿制胰岛素Semglee，Semglee以10毫升小瓶和3毫升预装笔两种形式提供，每天皮下注射一次，或有助于降低其他胰岛素药品的价格。迄今最实惠的胰岛素9非洲儿童接种首个获批疟疾疫苗今年10月，在疟疾流行的肯尼亚西部地区，数百名儿童接种了世界上首个获批的疟疾疫苗Mosquirix。世界卫生组织（WHO）表示，应该向非洲儿童广泛提供这款疫苗，WHO总干事谭德塞说，这是“历史性时刻”。Mosquirix-a疫苗能产生针对恶性疟原虫（引起疟疾的5种寄生虫中最致命的一种）的免疫反应，虽然其对严重疟疾的有效率只有50%左右，一年后效果显著下降，但它仍然是目前预防疟疾的最佳方法之一。Mosquirix疫苗在非洲使用10FDA批准20多年来首个新抗真菌药物2021年6月1日，FDA批准20年来首个新的抗真菌药物Brexafemme，用于治疗外阴阴道念珠菌病（VVC）女性患者。美国疾病预防和控制中心（CDC）的数据显示，美国每年约有140万人因VVC而就医，Brexafemme的原理是阻断一种酶，这种酶有助于在念珠菌周围形成一层保护膜，而念珠菌会引起VVC，没有这种保护膜，念珠菌很快就会死亡。该药只需口服一天，就能够解决严重程度不一的VVC。新批准的抗真菌药物Brexafemme

今日，Moderna公司发布了2021年第二季度的财报。该公司开发的mRNA新冠疫苗mRNA-1273已经获得超过50个国家和地区的紧急（或有条件）授权，在世界各地广泛使用。在Delta等多种新冠变种流行的今天，这一疫苗保护效力的持久性和它对新冠变种的保护能力一直是人们关心的问题。在第二季度财报中公布的数据显示，mRNA-1273疫苗在接种后6个月，预防出现症状的COVID-19的效力仍然超过90%。此外，对接种者血清的研究显示，针对Delta等新冠变种，接种疫苗6-8个月后，中和抗体水平显著下降。不过在接种第三剂增强疫苗后，针对新冠变种的中和抗体水平提高30~40多倍，并且超过了接种完两剂疫苗后一个月时的水平。3期临床试验数据显示疫苗效力在6个月内得到维持Moderna公布了mRNA-1273疫苗在名为COVE的3期临床试验中的最新随访结果。试验数据显示，在接种第二剂疫苗后6个月内，预防出现症状的COVID-19的效力一直维持在90%以上，在接种第二剂疫苗后4-6个月中，疫苗效力为92.4%。▲mRNA-1273疫苗在接种后不同时间段的保护效力（图片来源：参考资料[3]）第三剂增强疫苗显著提高对新冠变种的中和能力目前多种新冠变种在世界各地流行，它们都具有不同程度的免疫逃逸能力。Moderna公司认为，虽然目前疫苗表现出持久的保护能力，但是随着时间的推移，疫苗激发的中和抗体水平会逐渐下降，最终影响到疫苗的效力。因此，该公司已经在进行2期临床试验，检验接种第三剂增强疫苗的效果。在财报的电话会议上，该公司也介绍了2期临床试验的最新结果。试验结果显示，在接种第二剂疫苗后6个月后，针对野生型新冠病毒的中和抗体水平仍然维持在较高水平，然而，针对Beta（B.1.351）、Gamma（P1）、和Delta（B.1.617.2）新冠变种的中和抗体水平显著降低。不过在接种一剂剂量为50 μg的mRNA-1273增强疫苗后，针对多种受到关注的主要新冠变种的中和抗体水平都显著提高。针对Beta的几何平均滴度（GMT）提高32倍，针对Gamma的GMT提高43.6倍，针对Delta的GMT提高42.3倍。▲接种第三剂增强疫苗显著提高对新冠变种的中和能力（图片来源：参考资料[3]）该公司认为，目前的临床数据支持使用剂量为50 μg的mRNA-1273作为增强疫苗，在未来几周，Moderna将获得剂量为100 μg的mRNA-1273作为增强疫苗的临床试验结果。然后，该公司将选择一个剂量递交监管申请，寻求授权接种第三剂增强疫苗。15款研发项目进入临床开发阶段在新冠疫苗之外，Moderna也在致力于开发mRNA技术的其它应用。在今年第二季度，该公司开发的mRNA四价流感疫苗首次进入临床开发阶段。本周，表达IL-2变体的皮下注射mRNA疗法也已经完成首例志愿者给药，用于治疗自身免疫性疾病。在癌症疫苗开发方面，该公司与默沙东（MSD）合作，正在进行一项随机2期临床试验，检验个体化癌症疫苗与抗PD-1抗体Keytruda联用，作为辅助疗法，治疗接受手术切除后的高风险黑色素瘤患者的效果。表达KRAS突变体的mRNA疫苗也在1期临床试验中作为单药或者与Keytruda联用，接受安全性和耐受性评估。▲Moderna的研发管线（图片来源：参考资料[3]）参考资料：[1] KRAS vaccine (mRNA-5671). Retrieved August 5, 2021, from https://investors.modernatx.com/static-files/12f15d58-0a61-4ca4-a3e1-61d06ab28e0c[2] Moderna Reports Second Quarter Fiscal Year 2021 Financial Results and Provides Business Updates. Retrieved August 5, 2021, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-reports-second-quarter-fiscal-year-2021-financial[3] Business Updates Second Quarter 2021 Financial Results. Retrieved August 5, 2021, from https://investors.modernatx.com/static-files/c43de312-8273-4394-9a58-a7fc7d5ed098

第二届中国生物药制剂与分析峰会将于2018年9月20-21日如期举办。大会由best media、中国药学会（制药工程专业委员会）主办。大会秉承为医药领域专业人士创建绝佳交流平台的传统，探讨新的趋势与发展机遇。 届时德国高能泰克（gonotec）将在大会设置展台，欢迎新老客户前来洽谈交流！第二届中国生物药制剂与分析峰会时间：2018年9月20-21日地点：中国 上海兴荣温德姆酒店 会 议 议 程 day 1 08:20 欢迎致辞俞雄，制药工程专业委员会主任委员，中国药学会 表征方法和生物药制剂开发策略新进展 08:30 cfda 对质量标准的解读（话题待定）王军志，副院长，中国食品药品检定研究院09:15 解析制剂开发对成功开发生物医药的重要史力,首席执行官, 上海泽润生物科技有限公司10:00 茶歇及交流时间10:30 重新定位生物制品研发中的制剂和给药项俊，总裁，凯惠睿智生物科技（上海）有限公司11:15 小组讨论：评价蛋白质关键品质属性和稳定性的新方法何峰，首席运营官，诗健生物，秦民民,高级副总裁，cmc负责人，和铂医药12:00 午餐&集体照13:00 生物制剂预处理和制剂开发过程中稳定性评价的高通量方法13:45 利用多指标方法来改善产品和工艺开发 刘洵，副总经理，上海恒瑞医药有限公司14:30 使用nanodsf 高通量方法开发抗体药物制剂李卓，总经理，nano temper 中国15:00 茶歇及交流时间15:30 皮下注射的高浓度蛋白药物制剂开发e guan, 给药与装置开发总监, medimmune16:30 单克隆抗体药物的质量与检测标准探讨及工艺优化术创新julie wei, 制剂和分析总监，杭州奕安济世生物药业有限公司17:30 天大会结束 day 2 生物药分析方法开发、确认和验证 08:30 蛋白药物分析方法开发和验证krishna menon, 全球生物药资深科学和标准总监， usp09:15 不同开发阶段的检测方法及从研发到生产实验室质量操作规范刘翠华，高级副总裁，百奥泰生物科技(广州)有限公司10:00 茶歇及交流时间10:30 更好的生物药开发工具来加速及改进药物成药性和制剂taegen clary, 副总裁, unchained labs11:00 如何利用先进的分析技术在用更少资源的情况下更快的开发更好的制剂周可乘，总裁， compassion bio solution12:00 午餐 从早期开发到生产期间的蛋白聚集表征和杂质分析 13:00 影响单克隆抗体药物蛋白聚集的因素潘光亮, 技术操作/cmc 高级副总裁，迈博斯生物14:00 生物药制剂里的吐温降解 ：机制，分析和 微粒表征 15:00 茶歇及交流时间15:30 研究因生产过程和容器产生的微粒闻再庆，上海cmc营运 副总裁， 健能隆医药技术（上海）有限公司16:30 单克隆抗体药物蛋白聚集介绍及一些案例分享林军，制剂和分析总监，嘉和生物17:30 大会结束

塑料薄膜拉力机是一种多用途的测试设备，它不仅可以用于测试塑料薄膜的物理性能，还可以用于测试医疗器械，如注射器的相关力学性能。在注射器的性能测试中，推拉力和滑移力是两个重要的测试项目，它们分别反映了注射器活塞的推进和拉动能力以及活塞在注射器筒体内的滑动性能。注射器推拉力测试定义：推拉力测试是指测量注射器活塞在推进或拉动过程中所施加的力量。推力测试用于模拟注射药物时活塞的推进动作，而拉力测试则用于模拟抽取药物或空气时活塞的拉动动作。测试目的：推拉力测试的目的是确保注射器活塞在操作过程中能够平滑、均匀地移动，且力量在可接受的范围内，既不会过大导致操作困难，也不会过小影响注射精度。测试过程：在塑料薄膜拉力机上进行推拉力测试时，将注射器活塞固定在设备的夹具中，设定一定的测试速度，然后记录活塞在推进或拉动过程中所需的力量。注射器滑移力测试定义：滑移力测试是指测量注射器活塞在筒体内滑动时所遇到的摩擦力。这个测试反映了活塞与筒体内壁之间的摩擦系数。测试目的：滑移力测试的目的是评估注射器在使用过程中活塞的滑动性能，确保其顺畅无阻，便于操作且不会引起用户的不适。测试过程：进行滑移力测试时，通常会将注射器活塞固定在塑料薄膜拉力机的上夹具中，而下夹具固定在注射器筒体的底部。通过设备施加一定的速度，模拟活塞在筒体内的滑动，并测量所需的摩擦力。区别测试对象：推拉力测试关注的是活塞的推进和拉动能力，而滑移力测试关注的是活塞在筒体内的滑动摩擦性能。测试目的：推拉力测试旨在确保注射器的操作力度适宜，滑移力测试则旨在评估活塞的滑动顺畅性。测试参数：推拉力测试测量的是活塞推进或拉动时的绝对力量，滑移力测试测量的是在特定速度下活塞滑动的摩擦力。应用意义：两者都是注射器性能的重要指标，推拉力影响注射器的操作便利性和精确度，滑移力影响注射器的使用舒适度和可靠性。结论塑料薄膜拉力机通过测试注射器的推拉力和滑移力，能够全面评估注射器的物理性能，为注射器的设计、制造和质量控制提供重要数据。这两种测试对于确保注射器在医疗应用中的安全性和有效性至关重要。通过精确的测试和数据分析，制造商可以优化注射器的设计，提高产品的市场竞争力，并满足医疗行业的严格标准。

普瑞邦食品、饲料中伏马毒素检测的解决方案 一、 公司简介 Pribolab（普瑞邦）是面向全球提供霉菌毒素检测解决方案的服务商之一，凭借强大的研发团队和专业的霉菌毒素检测技术的研究，为全球农业生产、食品加工与粮食、饲料工业等行业提供专业的霉菌毒素检测技术与产品服务，同时为社会提供食品、饲料及饮料等的霉菌毒素、食品成分等检测分析。 二、 伏马毒素起因和特性 伏马毒素主要是由串珠镰刀菌菌f.moniliforme和f.proliferatum在一定温度和湿度条件下繁殖所产生的次级代谢产物。到目前为止，发现的伏马菌素有FA1、FA2、FB1、FB2、FB3、FB4、FC1、FC2、FC3、FC4和FP1共11种。粮食在加工、贮存、运输过程中易受上述两种真菌污染，特别是当温度适宜时，更利于其生长繁殖，从而产生出一类结构性质相似的毒素，其中FB1是其主要组分占60％以上，其毒性也最强。因此，伏马毒素可以通过粮食加工、饲料生产等过程对畜牧业乃至人类健康产生较严重的危害。FB1对食品污染的情况在世界范围内普遍存在，主要污染玉米及玉米制品，其污染的饲料主要为以玉米为原料的饲料。1996年我国对玉米、小麦等粮食作物中FB1污染进行调查。发现不同地区均有不同程度污染。我国食道癌高发区林县的玉米伏马菌素污染率为48%。因此，人们怀疑该地区食道癌高发与食用污染此毒素玉米相关。该毒素已被世界卫生组织列为近年来首先进行研究的几种霉菌毒素之一。 三、 伏马毒素的危害 1．马大脑白质软化症 　　这是一种马的神经失调疾病。根据1988年南非研究人员的试验结果，每天以0.125mg／kg体重的水平给马进行皮下注射，大约7天后马开始发疯、发狂，冲撞栏杆而死。解剖发现马的大脑呈现白质软化症状。1989年，玉米中的伏马毒素给美国有很多州的农业和畜牧业造成了巨大的损失。 　　2．猪肺水肿 　　1992年和1994年美国和南非的科学家研究表明，每天伏马毒素的摄取量在0.4mg／kg体重以上均可引发猪的肺水肿，还可造成猪生殖系统的紊乱，如早产、流产、死胎和发情周期异常等。这种病在美国及其他国家都有发现。　　3．小鼠肝癌 　　1991年南非科研人员对小鼠进行了伏马毒素的毒理试验，试验结果表明伏马毒素引发肝癌。1998年又对大鼠进行了伏马毒素毒理试验，获得相同的结果。 　　4．人类食道癌 　　早在1988年南非科学家就对食道癌发病率高和低的地区进行过调查，食道癌发病率与主食玉米受伏马毒素污染呈正相关，进一步的动物试验也得到了相同的结果。1994年中国学者和日本学者对食道癌高发区的河南省林县进行了一次调查，发现该地区主食玉米中伏马毒素水平高达30~50mg／kg，发霉玉米中伏马毒素最高值达118.4mg／kg。目前伏马毒素引发食道癌的机理还不清楚，需进一步确证和研究。 四、 各国对伏马毒素的限量标准　　2001年美国食品与药物管理局(FDA)发布了供人类食用的玉米和玉米产品伏马毒素最高限量指导性公告，规定人类食用玉米中伏马毒素最高限量为2mg／kg；同时，FDA的畜牧医学中心(CVM)也发布了动物饲料中伏马毒素的最高限量指导性公告，规定其限量范围为1~50mg／kg。 　　表2 FDA对伏马毒素在动物饲料中的推荐限量标准（2000年6月） 玉米及其副产品用于下列动物饲料推荐限量标准（FB1+FB2+FB3）,mg/kg 马和兔 5ppm(不超过日食量的20%)* 猪和鲶鱼 20ppm(不超过日食量的20%)*产子的反刍动物、家禽、貂 30ppm(不超过日食量的20%)*大于3月用于屠宰的反刍动物、用于制作裘皮的貂60ppm(不超过日食量的20%)*用于屠宰的家禽100ppm(不超过日食量的20%)*其他各种牲口和宠物 10ppm(不超过日食量的20%)* *以干基作为计算基准 五、 伏马毒素的检测 免疫亲和柱+荧光仪检测法和HPLC法。符合国标GBT 25228-2010 粮油检验 玉米及其制品中伏马毒素含量测定 免疫亲和柱净化高效液相色谱法和荧光光度法。 六、 普瑞邦伏马毒素检测方案介绍 （一） 免疫亲和柱-高效液相色谱法： Pribolab（普瑞邦）应用免疫亲和柱净化，利用高效液相色谱仪和荧光检测器检测可提供伏马毒素测定的HPLC检测方案，得出的结果准确可靠，检出限好，是一种很好的检测伏马毒素的方法。 1. 设备和耗材配置 高效液相色谱仪及荧光检测器 Pribolab真菌毒素专用色谱柱 PriboFast伏马毒素免疫亲和柱 高速均质器 PriboFast玻璃纤维滤纸 PriboFast八位泵流操作架 伏马毒素标准品 固体或液体都可 衍生化试剂 2-巯基乙醇MCH2-Mercaptoethanol 邻苯二甲醛 2. 样品前处理:普瑞邦针对食品饲料提供不同的处理方案 花生，玉米，大米，小麦及其制品和饲料 ----将50 g 研磨的样品 + 5g盐置于均质杯中。 ----加入100mL 甲醇：水（80：20）溶液。 ----盖上杯盖，高速均质5分钟。 ----4000r/min离心5min或用槽纹滤纸过滤； ----取10mL滤液并加入40mL PBS溶液将滤液稀释，混匀，用玻璃微纤维滤纸过滤，取稀释后液体待测； ----将上步稀释液通过微纤维滤纸过滤，滤液收集于玻璃注射器筒中，量取10mL。 3. 免疫亲和柱净化: 富集--洗涤--洗脱--收集全部洗脱液供化学衍生检测用。 4. 衍生化反应 使用邻苯二甲醛OPA和2－硫基乙醇MCE混合液对上述净化样品进行衍生化反应后迅速进样. 5. 高效液相色谱分析 七、 温馨TIPS： 1. 谷物、饲料中真菌生长繁殖的有利条件主要是适宜的温度与水分。如能将谷物、饲料等贮存于10℃以下，水分保持在10％以下，就能有效地防霉。 2. 从事真菌毒素科研及检测的人员，必须注意防护，如穿戴隔离衣帽，在进行真菌分离培养工作时，应戴口罩，并尽量防止孢子飞扬。 3. 操作台面如有漏溅，应立即用新配的5％次氯酸钠消毒。以5％次氯酸钠（NaOCl）处理时，黄曲霉毒素于数秒钟内即被破坏，故是常用的消毒剂。 4. 也有应用生物学方法解毒的报道，生物学方法成本低，收效大，可能是一种有前途的除毒措施。 鉴于霉菌毒素对人体的危害，提醒各位奋斗在抗毒一线的老师们一定要注意保护自身安全哦！ Pribolab中国：北京泰乐祺科技有限公司 普瑞邦中国技术服务中心：青岛普瑞邦生物工程有限公司 中国区客服电话：400-688-5349 复杂样品受理电话：13311089404 E-mail：info@pribolab.cn 公司网址：http://www.pribolab.cn

我们通过国家标准信息平台查询到，在2023年11月份将有129项与仪器及检测行业的国家标准、行业标准和地方标准将实施，具体数量明细如下：在11月份新实施的标准中，与食品相关的标准有43个，占据了33%，据统计，食品相关标准已连续6个月“霸榜”榜首。紧随其后的领域为轻工纺织、医药卫生和能源。与食品相关的43个标准中，主要为地方标准，包括农业种植类技术规程、各种食品产品标准。轻工纺织标准22个，主要涉及纺织仪器、纺织品、织物等。在11月份新实施的标准中，包含了多品类科学仪器，如：火花放电原子发射光谱 仪 、高效液相色谱 仪 、X 射线荧光光谱仪 、X 射线衍射仪 、气相色谱质谱联用仪 、差示扫描量热仪 、电感耦合等离子体发射光谱 仪 等。具体2023年11月份主要新实施的标准如下：需要相关标准的，点击链接即可下载收藏↓农林牧渔食品标准（43个）GB/T 41716-2022 漆树中主要有效成分含量的测定 高效液相色谱法 NB/T 11243-2023 设施农业太阳能季节蓄热供热工程技术规范 NB/T 11242-2023 家禽养殖场太阳能多能互补采暖系统通用要求 NB/T 11237-2023 养殖用低环境温度空气源热泵 热风机 DB63/T 1133-2023 柴达木绿色枸杞生产质量控制规范 DB63/T 2167-2023 林业碳汇造林 项目监测与计量技术规程 DB63/T 2157-2023 林草科技示范推广示范项目工作规范 DB63/T 2155-2023 马 尿泡种苗及生产技术规范 DB63/T 2154-2023 山莨菪种苗生产技术规范 DB63/T 2153-2023 山莨菪栽培技术规程 DB5227/T 129-2023 龙里豌豆 尖生产 技术规程 DB41/T 1395-2023 无性系良种茶树栽培技术规程 DB41/T 716-2023 信阳红茶初制加工技术规程 DB41/T 715-2023 信阳毛尖茶清洁化生产技术规程 DB41/T 2461-2023 玉米籽粒联合收获机操作技术规程 DB41/T 2457-2023 冬小麦育种气候风险等级 DB41/T 2452-2023 豫南黑毛茶加工技术规程 DB41/T 2451-2023 迎春花培育技术规程 DB41/T 2450-2023 淫羊 藿 （ 箭叶淫羊藿 ）栽培技术规程 DB41/T 2449-2023 豫南酿酒小麦生产技术规程 DB41/T 2448-2023 沿黄稻麦两熟秸秆全量还田轮作技术规程 DB41/T 2447-2023 沿黄粳稻直播化肥 农药减施栽培 技术规程 DB41/T 2446-2023 沿黄 稻鸭共 作生态种养技术规程 DB41/T 2444-2023 黄山松立木材积表 DB41/T 2443-2023 花 绒寄甲 人工繁育技术规程 DB41/T 2441-2023 果园生 草技术 规程 DB41/T 2440-2023 苹果带分枝苗木繁育技术规程 DB4101/T 72-2023 刺槐萌生林培育技术规程 DB4101/T 70-2023 女贞花果化学控制技术规程 DB4101/T 69-2023 悬铃木插干育苗技术规程 DB5206/T 158-2023 农产品地理标志产品质量要求 铜仁珍珠花生 DB5206/T 156-2023 淀粉型甘薯地膜覆盖栽培技术规程 DB5206/T 155-2023 淀粉型甘薯贮藏技术规程 DB5206/T 154-2023 藤 椒 种植技术规程 DB44/T 2435—2023 水稻全程机械化生产技术规程 DB44/T 2434—2023 机插水稻基质育秧技术规程 DB5202/T 039—2023 地理标志产品质量要求 老厂竹根水 DB4408/T 25-2023 汤类湛江菜名品菜典 DB4408/T 24-2023 小吃类湛江菜名品菜典 DB4408/T 23-2023 植物类湛江菜名品菜典 DB4408/T 22-2023 禽畜类湛江菜名品菜典 DB4408/T 21-2023 水产类湛江菜名品菜典 DB4408/T 20-2023 湛江菜术语及定义 环境环保标准（4个）NB/T 11254-2023 重金属污染土壤千年 桐 栽培技术规程 NB/T 11253-2023 重金属污染土壤蓖麻栽培技术规程 SY/T 7680-2023石油类污染场地岩土工程勘察与修复技术规范DB41/T 2456-2023 频域反射法自动土壤水分观测站维护规范 医药卫生标准（14个）GB/T 2766-2022 外科器械 非切割铰接器械通用要求和试验方法 GB/T 42063-2022 锐器伤害保护 要求与试验方法 一次性使用皮下注射针、介入导管导引针和血样采集针的锐器伤害保护装置 GB/T 36917.4-2022 牙科学 技工室用 刃具 第 4 部分： 技工室用 微型硬质合金刃具 GB/T 36917.3-2022 牙科学 技工室用 刃具 第 3 部分：铣床用硬质合金刃具 GB/T 42062-2022 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用 GB/T 42061-2022 医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求 GB/T 19042.5-2022 医用成像部门的评价及例行试验 第 3-5 部分： X 射线计算机体层摄影设备成像性能验收试验与稳定性试验 GB/T 14233.1-2022 医用输液、输血、注射器具检验方法 第 1 部分：化学分析方法 YY/T 0688.1-2023 感染病原体敏感性试验与抗微生物药物敏感性试验设备的性能评价 第 1 部分：抗微生物药物对感染性疾病相关的快速生长需氧菌的体外活 性检测的肉汤微量稀释参考方法 DB63/T 1201-2023 小蠹虫防控技术规范 DB63/T 2156-2023 草原有害生物防控服务质量评价规范 DB41/T 1160-2023 茶树主要病虫害测报调查与绿色防控技术规程 DB41/T 2442-2023 杨树黑斑病防治技术规程 DB4101/T 71-2023 悬铃木食叶害虫无人机防治技术规程 石油天然气标准（11个）SY/T 7695-2023石油工业标准化文件的俄文译本通用表述SY/T 7694-2023 石油天然气钻采设备 井口装置和采油树的修理和再制造 SY/T 7693-2023石油天然气钻采设备 防喷器胶芯SY/T 7692-2023 石油天然气钻采设备 海洋钻井隔水管检验、修理与再制造 SY/T 7685-2023 陆地节点地震仪 SY/T 5585-2023 地震勘探电缆 SY/T 6841-2023 电法勘探时频电磁 仪 SY/T 0523-2023 油田水处理过滤器 SY/T 4113.12—2023管道防腐层性能试验方法 第12部分：耐水浸泡SY/T 4113.10—2023管道防腐层性能试验方法 第10部分：冲击强度测试SY/T 4113.11—2023管道防腐层性能试验方法 第11部分：漏点检测冶金矿产标准（7个）YB/T 6089-2023 连铸坯火焰切割机 YB/T 6088-2023 氮化硅铁 钙、铝、铬、锰、钛、磷含量的测定 电感耦合等离子体原子发射光谱法 YB/T 6087-2023 高铬合金磨球 多元素含量的测定 火花放电原子发射光谱法（常 规法） YB/T 6086-2023 球磨机用锻（轧） 钢段 YB/T 5265-2023 耐火材料用铬矿石 YB/T 4066-2023 铬 精矿 YB/T 6084-2023 激光熔覆用铁 基合金粉末 化工塑料标准（11个）HG/T 6152-2023 甲基异丁基甲醇脱氢制甲基异丁基甲酮催化剂化学成分分析方法 HG/T 6151-2023 常温氧化锌脱硫剂 硫容试验 方法 HG/T 6150-2023 润滑油加氢异构催化剂化学成分分析方法 X 射线荧光光谱法 HG/T 6149-2023 加氢催化剂及其载体中 二氧化硅晶相含量 的测定 X 射线衍射法 HG/T 6148-2023 铬系乙烯 聚合催化剂活性试验方法 HG/T 6147-2023 铂钯系脱氧剂 化学成分分析方法 HG/T 6091-2023 煤矿用芳纶 阻燃输送带 HG/T 6092-2023 一般用途芳纶帆布芯输送带 HG/T 6090-2023 地下矿井用抗撕裂钢丝绳芯阻燃输送带 HG/T 6089-2023 地下矿井用多层织物芯阻燃输送带 HG/T 6153-2023 甲基氯硅烷中乙基二氯硅烷的测定 气相色谱质谱联用法 轻工纺织标准（22个）FZ/T 92063.5-2023 纺织纸管机械与附件 第 5 部分：纸管尾丝槽用刃具 FZ/T 92063.4-2023 纺织纸管机械与附件 第 4 部分：螺旋纸带卷管机用环形平带 FZ/T 92083-2023 纺织机械与附件 卷布 辊 技术条件 FZ/T 92064-2023 纺纱机械 梳毛机用搓条胶板技术条件 FZ/T 91007-2023纺织机械产品涂装工艺FZ/T 54140-2023 相变储能粘胶长丝 FZ/T 50010.8-2023 再生纤维素纤维用浆 粕 尘埃度的测定 FZ/T 50010.5-2023 再生纤维素纤维用浆 粕 灰分含量的测定 FZ/T 50061-2023 化学纤维 相变材料蓄热和 释热 性能试验方法 差示扫描量热法（ DSC ） FZ/T 43024-2023 伞用织物 FZ/T 43065-2023 蚕丝拉绒织物 FZ/T 43064-2023 丝棉交织物 FZ/T 40004-2023 蚕丝含胶率试验方法 FZ/T 13059-2023 涤纶与涤纶工业长丝交织本色帆布 FZ/T 13058-2023 涤纶本色帆布 FZ/T 13004-2023 再生纤维素纤维本色布 FZ/T 12078-2023 粘胶纤维与腈纶 混纺色 纺纱 FZ/T 12077-2023 棉与腈纶 混纺色 纺纱 FZ/T 12076-2023 棉涤纶低弹丝 包芯色 纺纱 FZ/T 12012-2023 棉粘胶纤维涤纶混纺本色纱 FZ/T 01170-2023 纺织品 防花粉性能试验方法 模拟环境吸附法 FZ/T 01169-2023 纺织品 定量化学分析 聚丙烯酸酯 纤维与某些其他纤维的混合物 能源标准（14个）NB/T 11244-2023 太阳能供热工程全过程管理规范 NB/T 11241-2023 光伏光热一体组件技术规范 NB/T 11240-2023 空气源热泵干燥系统节能量和减排量计算方法 NB/T 11239-2023 低环境温度空气源热泵用导流集热装置技术规范 NB/T 11238-2023 空气源热泵供暖系统运 维管理 规范 NB/T 11255-2023 木质纤维素类生物质原料结晶度的测定 NB/T 11251- 2023 能源用 山苍子 苗木培育及质量分级 NB/T 11250-2023 木质纤维素类生物质原料聚合度的测定 NB/T 11249-2023 秸秆类生物质能 源原料储存规范第 3 部分消防 安全 NB/T 11248-2023 秸秆类生物质能 源原料储存规范第 2 部分监测 NB/T 11247-2023 秸秆类生物质能 源原料储存规范第 1 部分存放 NB/T 11245-2023 固体生物质燃料中微量元素的测定 电感耦合等离子体原子发射光谱法 DB41/T 2453-2023 煤矿带式输送机保护装置安装及试验技术规范 DB41/T 2460-2023 地热能供热制冷计量与核算规范 其他标准（3个）BB/T 0053-2023 模内标签 DB36T 1778-2023 锂云母渣在水泥和混凝土中的应用技术规程 DB41/T 2454-2023 测量仪器检定校准证书有效性确认技术规范 Get√小技巧：在仪器信息网APP里，可以免费下载上述标准→↓ 扫码到APP免费下载 目前仪器信息网资料库 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医用注射器滑动性能测试仪的应用与重要性在制药包装行业中，医用注射器作为一种不可或缺的医疗器械，扮演着至关重要的角色。它们被广泛用于临床医学中，通过吸入并注射药品至患者体内，以实现治疗目的。医用注射器的使用不仅需要确保药品的精确剂量，还需保证其在使用过程中的安全性和可靠性。因此，对医用注射器进行严格的性能测试，特别是滑动性能测试，显得尤为重要。医用注射器的应用与用途医用注射器通常由针管、活塞（芯杆）、针座、活塞柄、护帽和胶塞等部分组成，其设计精巧，操作简便。在制药包装行业中，医用注射器被用于封装各种药品，如注射液、疫苗等，以便安全、有效地传输给患者。其精确的剂量控制和密封性能，使得医用注射器成为临床治疗中不可或缺的工具。滑动性能测试的必要性为了确保医用注射器的使用质量，国家标准《GB15810-2001使用注射器》对其活塞滑动性能做出了严格规定。滑动性能是指活塞在注射器内移动时的顺畅程度，直接关系到注射过程中药品的推送效果和患者的感受。如果注射器的滑动性能不佳，可能会导致药品推注不畅、注射阻力过大或泄漏等问题，进而影响治疗效果和患者安全。因此，进行医用注射器滑动性能测试，是保障其使用质量、确保患者安全的重要措施。通过测试，可以评估注射器的滑动性能是否符合标准要求，及时发现并解决潜在问题。医用注射器滑动性能测试仪及其测试方法医用注射器滑动性能测试仪是一种专门用于检测注射器滑动性能的仪器。该仪器通过模拟实际使用过程中的推拉动作，对注射器的芯杆施加一定的力，并在一定速度下测量其试验拉力和试验推力。具体测试方法如下：固定器身：首先，将注射器的器身固定在测试仪上，确保其在测试过程中不会移动。施加力并测量：然后，给芯杆一端施加一个力，并设定测试仪的速度（通常为100mm/min±5mm/min）。在此速度下，测试仪将记录芯杆与注射器身之间的试验拉力和试验推力。数据记录与分析：测试仪将自动记录施加的力、芯杆的运动情况以及相应的拉力和推力数据。通过这些数据，可以分析注射器的滑动性能是否符合标准要求。值得注意的是，济南三泉中石实验仪器生产的注射器滑动性测试仪还配备了定制注射管夹具，可以精确测定注射时的初始力、滑动力以及保持力等参数。在拉伸和压缩技术试验模式下，控制横梁的上下移动模拟液体的注入和射出过程，生成相关数据，并计算分析报告初始、平均、最大和最小力等关键指标。综上所述，医用注射器滑动性能测试仪在制药包装行业中具有广泛的应用和重要的意义。通过严格的性能测试和评估，可以确保医用注射器的使用质量符合标准要求，保障患者的安全和治疗效果。