应变控制式直剪仪使用原理

2022年10月14日，中国仪器仪表行业协会组织专家以视频会议形式分别对由浙江土工仪器制造有限公司牵头起草的《应变控制式三轴仪》，以及由中国农业机械化科学研究院集团有限公司牵头起草的《钛合金抗熔滴点燃性能试验方法》两项团体标准送审稿进行审查。两项标准均由中国仪器仪表行业协会试验仪器分会提出，由中国仪器仪表行业协会归口管理。来自中国航空发动机研究院、中国船舶科学研究中心、北京飞机强度研究所有限公司、陆军装甲兵学院、西安航天动力技术研究所、西北工业大学、中国北方车辆研究所、内蒙古工业大学、北京金轮坤天特种机械有限公司的九位专家组成评审组，中国航空发动机研究院的吴长波研究员担任组长。中国仪器仪表行业协会马雅娟主持会议。审查专家组听取了送审标准项目起草工作组的汇报，对标准内容逐条进行审查，对送审稿及相关资料提出了宝贵的修改意见和建议。最后，专家组一致同意《应变控制式三轴仪》《钛合金抗熔滴点燃性能试验方法》通过审查，并希望起草工作组尽早修改完成，报批实施。

R/S 应力/应变控制流变仪主要有RS-CPS（锥板），RS-CC（同心圆筒），RS-SST（软固体测试流变仪)oR/S流变仪既能进行控制应力的测量，也能进行控制应率的测量 o扭矩范围很宽：0.05 - 50 mNm.剪切速率:0.01-1000RPMo能够测量从1到900万cPs的粘度范围o转子的安装非常简单、快速R/S-CPS 锥/板流变仪1．操作模式包括:1.控制剪切应率（RPM）2.控制剪切应力（扭矩）3.单机操作（不需电脑）4.全电脑控制2．测试方法包括:剪切应率回环测试；剪切应力斜坡测试；单点或多点粘度测量；温度斜坡测试；直观的QC/QA检验。3．可以测出以下特性:假塑性（剪切变稀）行为触变性（时间相关性）温度影响屈服点4．温度控制方式:循环水浴（温度范围取决于所选水浴液体，从 -20 oC到 250 oC）Peltier控制器 (0到135 oC)Electronic控制器(50到250 oC)请联系：BROOKFIELD上海办事处上海市海宁路350号联合大厦2211室电话：021-62576046 13381669566

本篇承接上文。《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（上）》（点击查看）。《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制（中）》（点击查看）。2.4 探索营养缺乏对健康和细胞压力的影响荧光蛋白可以作为报告物来评估细胞的表型特征，也可以作为条形码来标记具有特定基因型的菌株。再加上生物反应器阵列的自动细胞仪，这种能力扩展了可能的实验范围：在动态控制环境中的多重菌株特性和竞争（图 4a）。事实上，一些荧光蛋白可用于基因分型，其他可用于表型分型。然后，自动细胞仪（包括原始数据分析）将提供关于不同菌株之间竞争动态和每个菌株的细胞状态分布动态的定量信息。根据实验的目标，这些丰富的信息可以反馈给实验控制，以适应每个反应器的环境参数。作为可以进行此类实验的概念的第一个证明，作者开始探索营养缺乏对健康和细胞压力的影响（图 4b，左上角）。微生物群落中的不同物种根据其代谢多样性或专业性有不同的营养需求，因此它们的适合性不仅取决于外部环境因素，还取决于群落本身通过营养物质消耗、代谢物释放和其他细胞间耦合。与分批竞争分析相反，连续培养允许控制这些因素。例如，在恒浊器培养基中，营养素的可用性取决于营养素供应（即输入介质中的营养素水平）和细胞的营养素消耗（主要取决于 OD 设定值）。作者使用组氨酸营养不良作为营养缺乏的模型：对于 his3 突变细胞，组氨酸是一种必需的营养素。通过将 his3 突变细胞与野生型细胞在不同 OD 设定值和喂养介质中不同组氨酸浓度下进行竞争，可以测量营养缺乏如何影响适应性（图 4b，右上角）。在这两个菌株中使用应激报告子也可以了解营养缺乏情况下适应性和细胞压力之间的关系。作者将重点放在未折叠蛋白反应 （UPR）应激上，以研究营养应激是否会导致其他事先无关的应激类型，这将表明细胞生理学中的全局耦合。组氨酸浓度为 4µM 时，在考虑的 OD 设定值（0.1-0.8）范围内，his3 突变细胞被野生型细胞强烈竞争（图 4b，左下角）。当浓度为 20µM 时，情况不再如此。在这种浓度下，野生型细胞的生长速度优势在 OD 设定值 0.6 以下接近零（剩余组氨酸足以使 his3 突变细胞正常生长），在最大 OD 设定点 0.8 时超过 0.2 h −1（剩余组胺过低，限制了 his3 突变体细胞的生长）。因此，对于这种营养供应水平，细胞的营养消耗水平对 his3 突变细胞的适应性有很大影响。4µM 到 20µM 之间 的这种定性变化与组氨酸的单个高亲和力转运体 HIP1 的 Km 常数报告值 17µM 高度一致。此外，因为组氨酸浓度为 4µM 的野生型和突变型细胞之间的生长速度差异接近甚至超过野生型细胞通常观察到的生长速度（在 0.3 到 0.45 h −1之间， 取决于 OD 设定值），作者得出结论，突变细胞在这些条件下完全生长。UPR 数据显示，在组氨酸浓度为 20µM 的所有 OD 设定点上，突变细胞和野生型细胞之间几乎没有差异，但在组氨酸含量为 4µM 时，突变细胞中的 UPR 反应明显激活 （图 4b，右下角）。因此，看似相似的生长表型（例如 4 和 20µM OD 为 0.8 的突 变细胞）可能对应于不同的生理状态（如不饱和蛋白反应应激水平的差异所揭示的）。此外，为了展示基于菌株丰度数据的环境反应控制，作者着手动态控制两个菌株的比率。控制微生物培养物的组成和异质性有望实现更有效的生物加工策略。作者推断，当两种菌株中的一种对组氨酸具有营养缺陷时，培养物的 OD 可以用作方向盘。事实上，组氨酸生物合成突变生长速率在 20µM 的中等组氨酸浓度下对 OD 的强烈依赖性（图 4b，左下角）意味着可以通过切换恒浊器培养物的 OD 设定值来动态控制其生长速率。此外，如果这种菌株与组氨酸原营养菌菌株共同培养，但以 OD 独立的方式生长较慢，则可以实现两种菌株比率的双向控制（图 4c，左）。作者利用繁重的异源蛋白分泌构建了这种菌株。然后，作者构建了一个简单的模型来预测组氨酸营养不良菌株的（稳态）生长速率差异。将此模型用于模型预测控制和 ReacSight 事件系统，作者可以以完全自动化的方式在平行生物反应器（图 4c，右）中保持两种菌株的不同比率。然而，作者注意到稳态误差的系统存在。这种行为可能是由于慢菌株的生长速度意外恢复所致。由于在特征化实验中未观察到这种行为，作者假设这种差异是由于特征化或对照实验中使用的氨基酸供应混合物的组成不同（除了组氨酸外，Sigma 的组氨酸缺失补充物比 Formedium 的完整补充物更丰富）。图 4 探索和利用适应性、营养缺乏和细胞应激之间的关系。a 由于共培养、自动细胞仪和反应性实验控制，结合单细胞基因分型和表型分型的实验得以实现，以实时适应环境条件。b 左上角：必需营养素的可用性（例如 his3 突变株的组氨酸）取决于环境供应，也取决于通过营养素消耗的细胞密度。营养素供应不足会阻碍生长速度，并可能引发细胞应激。右上角：实验设计。野生型细胞（标记为 mCerulean 组成表达）与 his3 突变细胞共同培养。这两个菌株都含有一个 UPR 应激报告基因 mScarlet-I 的驱动表达。自动细胞仪能够将单个细胞分配 给其基因型，并监测菌株特异性 UPR 激活。这两种菌株相对数量的动态可以 推断突变细胞和野生型细胞在每种情况下的生长速度差异。左下图：两种不同介质组氨酸浓 度下突变细胞适应度缺陷的细胞密度依赖性。虚线表示野生型增长率对 OD 设定值的近似依赖性。右下角：每种情况下的菌株特异性 UPR 激活。c 左：双应变联合体的原理，其组成可以通过 OD 控制来控制。右：实施和演示。异源难折叠蛋白的分泌被用作营养独立的慢生长表型。使用模型预测控制和 ReacSight 事件系统对 OD 设定值进行动态控制，类似于图 3b （参见方法）。在时间 0 时开始蓝光，并在整个实验期间保持亮起，以诱导慢 his+菌株的慢 生长表型。作者注意到系统存在稳态误差，测得的比率低于目标值。在补充注释 3 中，作者 研究了限制控制性能的机制（慢生长表型的不稳定性、菌株识别错误和模型中未考虑的延 迟），还提供了其他控制实验的结果。源数据作为源数据文件提供。2.5 ReacSight是一种通用策略：通过吸液功能增强平板阅读器为了说明 ReacSight 的通用性，将其作为通过连接实验室设备来生长细胞和 /或测量细胞读数以及吸管机器人来创建实验平台的策略，作者将 Tecan 平板阅读器与 Opentrons 吸管机器人连接起来（图 5a）。移液机器人和驱动读板器的计算机通过 Flask 连接。因为无法访问平板阅读器的 API，所以再次使用了基于 pyautogui 的“点击”控制策略。在第一个应用中，作者使用移液机器人在生长条件下长时间保持细菌细胞数量。更具体地说，大肠杆菌临床分离物在两种不同的培养基（M9 葡萄糖加或不加 casamino 酸）中生长，并存在不同浓度的头孢噻肟（CTX），一种β-内酰胺抗生素。由于β-内酰胺酶的表达，所选菌株对头孢噻肟处理具有耐药性。它对 CTX 的最低抑制浓度为 2 mg/L。当细胞群 OD 的中位数达到目标水平时，介质将按照补偿蒸发的策略更新（图 5b，左）。通过所选策略，作者能够在至少 15 代细胞中 保持 OD 中值接近所选目标（0.05 或 0.1）（图 5b 右图）。有趣的是，作者观察到，当用 1 mg/L 头孢噻肟处理时，细胞在葡萄糖+酪氨酸钠中的抵抗力比单独在葡萄糖中更好。这有些令人惊讶，因为β-内酰胺类抗生素通常对快速生长的细胞有更强的影响。在第二个应用中，作者使用该平台测试了在不同细胞密度下应用第二剂量头孢噻肟的效果。这些实验在概念上非常简单，但其结果很难预测。低浓度头孢噻肟抑制参与细胞分裂的 PBP3 蛋白，从而导致细丝形成，而高浓度头孢噻肟则抑制参与细胞壁维持的 PBP1 蛋白，并导致细菌溶解。由于成丝作用，即使没有细胞分裂，种群生物量在延长的时间内也可能继续呈指数增长。此外，死亡细胞释 放的β-内酰胺酶在环境中降解抗生素。这导致了细胞死亡和抗生素降解之间的时间赛跑，丝状物有助于延迟这一赛跑，同时增加生物量（图 5c 左）。因此，在不同细胞密度下应用第二剂量抗生素的实验有可能启发人们理解不同的作用（图 5c 中间）。当以 5 10−4 的光学密度开始时，单次处理的结果与分离物的 MIC 一 致，因为高于 MIC 的处理会导致生长明显停滞，而低于 MIC 的处理不会（图 5c， “培养基处理”）。还可以观察到，在前一种情况下，生长在数小时后恢复，这是酶介导的抗生素耐受的典型行为。这两个观察结果在使用 16 mg/L CTX 进行第二次处理的情况下仍然有效。有趣的是，当处理后生长停止时，OD 大约是处理时 OD 的 25 倍：12 10−3 ,6 10−2 和 12 10−2，处理时分别为 5 10−4 , 2.5 10−3 和 5 10−3。这表明，生长停止前活细胞对抗生素的降解是有限的，因此，生长停止之前只有有限数量的细胞死亡。因此，对抗生素处理的耐受性使细胞在死亡前的生物量增加了近 25 倍，然后由于酶介导的抗生素降解，使细胞在处理中存活下来，远远 超过其 MIC。还可以观察到，当初始处理为 4 mg/L 时，生长停止和再生之间的延迟相对恒定（~5 小时），与添加的抗生素总量无关（4 或 20 mg/L CTX）。这表明，生长停止后抗生素降解非常有效，延迟主要对应于无法检测到的再生所需的时间，此时活细胞的动态被死亡生物的光密度所掩盖。在作者的条件下，当第一次处理有效（4 或 16 mg/L）时，第二次处理似乎几乎没有效果。需要进行深入研究，以更量化的方式调查这些影响。图 5 基于 ReacSight 的自动化平台组装，实现反应控制和低容量细菌培养物的表征。a 平台 概述。Opentrons OT-2 移液机器人用于提高读板器（Spark、Tecan）的容量。机器人用于在预先定义的 OD 处处理平板读取器中的培养物。b 左：大肠杆菌临床分离物可以通过以 OD 控制的方式更新培养基来维持在生长条件下。必须注意补偿延长时间范围内的蒸发。右图：富培养基中的细胞（葡萄糖+casaminoacids vs 单独葡萄糖）生长更快，但抵抗更好的亚 MIC 抗生素处理。左：由于两种效应的结合，细菌种群可能表现出对处理的恢复力。在单细胞水 平上，细胞可能通过丝状化耐受超过其 MIC 的抗生素浓度。基于纤维的耐受性允许在细胞 死亡之前增加生物量。在种群水平上，抗生素被环境中细胞死亡时释放的酶降解。最终结果 取决于细胞死亡和抗生素降解之间的竞争。中间：这两种效应的各自作用可以通过反复抗生 素处理来研究。右图：大肠杆菌临床分离物在初始 OD 为 5 10−4 时用不同浓度的 CTX（图 例）处理，第二次使用 16 mg/L CTX（红色）或单独使用介质（蓝色），使用用户定义的 OD （2.5 10−3 或 5 10−3 ). 由于仪器限制，OD 读数低于 10−3 个可靠性较差。源数据作为源数据文 件提供。03 讨论作者报道了 ReacSight 的开发，这是一种通过自动测量和反应实验控制来增 强多生物反应器设置的策略。ReacSight 通过允许研究人员将低成本开放硬件仪器（如 eVOLVER、Chi.Bio）和多功能、模块化、可编程移液机器人（如 Opentrons OT-2）与敏感但通常昂贵的独立仪器相结合，构建全自动化平台，大大拓宽了可行实验的范围。作者还证明，ReacSight 可用于增强具有吸液能力的平板阅读器。ReacSight 是通用的，易于部署，应该广泛用于微生物系统生物学和合成生物学社区。正如 Wong 及其同事所指出的，将多生物反应器装置连接到细胞仪进行自动测量，可以实现微生物培养物的单细胞分辨特性。事实上，在微生物系统和合成生物学的背景下，自动化细胞术几年前已经被少数实验室证明，但低吞吐量或依赖昂贵的自动化设备可能会阻碍这项技术的广泛采用。来自连续培养物的自动细胞仪与最近开发的光遗传学系统相结合，变得特别强大，能够对细胞过程进行有针对性、快速和成本效益的控制。作者使用 ReacSight 将两种不同的生物反应器设置（预先存在的自定义设置和最近的 Chi.Bio-optogenetic-ready 生物反应器） 与细胞仪连接起来。这证明了 ReacSight 战略的模块化，而使用 Chi Bio 生物反应器的平台版本说明了其他缺乏现有生物反应器设置的实验室如何能够以较小的时间和财务成本（不包括细胞仪的成本，尽管其价格昂贵，但即使在缺乏自动化的情况下也已经在实验室中广泛使用）构建这样的平台。作者通过以全自动方式并在不同的反应器中并行执行（1）光驱动的基因表达实时控制，展示了该平台的关键能力；（2）在严格控制的环境条件下，基于细胞状态的竞争分析；动态 控制两个菌株之间的比值。然而，作者只触及了这些平台提供的巨大潜在应用空间的表面。最近通过核 糖体移码技术证明，菌株条形码可以扩展到 20 株带有两个荧光团的菌株，甚至可以扩展到 100 株带有三个荧光团。这种多路复用能力对于并行描述各种候选路径的输入-输出响应（或菌株背景库中路径行为的依赖性）特别有用（在反应器中 使用不同的光感应）。免疫珠可用于更多样化的基于细胞术的测量（机器人可实 现自动孵化和清洗，例如使用 Opentrons OT-2 磁性模块）。表面显示或 GPCR 信号等技术也可用于设计生物传感器菌株，用单细胞仪测量更多培养物尺寸，无需试剂成本。除了高性能的定量菌株表征外，此类平台还可用于生物技术应用。基于自动细胞仪的人工微生物联合体的组成，以及培养条件的动态控制（如本文所示，使用组氨酸营养不良和 OD），可以大大减少设计稳健共存机制的需要，因此可以使用更大多样性的联合体。未来，希望许多基于 ReacSight 的平台将被组装起来，它们的设计将被广泛的社区共享，以大幅扩展实验能力，从而解决微生物学的基本问题，并释放合成生物学在生物技术应用中的潜力。参考文献：Bertaux, F., Sosa-Carrillo, S., Gross, V. et al. Enhancing bioreactor arrays for automated measurements and reactive control with ReacSight. Nat Commun 13, 3363 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-31033-9 文章来源：本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对：刘娟娟编辑内容审核：郝玉有博士

纳米材料具备优异的力学特性，能够承受远超块体材料的应变，从而调节其物理/化学性能（如电子、光学、磁性、声子和催化活性）。基于力学应变工程，过去的研究优化设计了一系列前所未有的先进功能材料和器件，包括高迁移率芯片、高灵敏度光电探测器、高温超导体、和高性能太阳能电池以及电催化剂等等。尽管对基于应变调控电子输运性能和能带结构等方面进行了广泛研究，但由于单一施加应变梯度而不引入其他混淆因素（例如界面和缺陷）的困难，以及将纳米尺度热输运测量与原子尺度局域声子谱表征相结合的挑战，非均匀应变下的导热机制仍未被系统研究。这尤其令人沮丧，因为精确热管理被视为制约先进芯片和高端设备效率和寿命的关键瓶颈。针对这些挑战，北京大学工学院杨林研究员与北京大学物理学院高鹏教授、杜进隆高级工程师及西安交通大学岳圣瀛教授等人提出了实验探究非均匀应力对导热调控的新策略，他们揭示了均匀应力下不存在的，由应变梯度导致的独特声子谱扩展效应及其对导热的反常抑制现象。通过在自制的悬空微器件上弯曲单个硅纳米带（SiNRs）来诱发非均匀应变场，并利用具有亚纳米分辨率的基于扫描透射电子显微镜的电子能量损失谱（STEM-EELS）技术表征局域晶格振动谱，他们的研究结果显示，0.112％/nm应变梯度将导致热导率（κ）显著降低34±5％，这是先前文献中均匀应变下热导率调制结果的3倍以上（图1）。相关工作以“Suppressed thermal transport in silicon nanoribbons by inhomogeneous strain”为题发表于Nature。图1. 非均匀应力对硅纳米带导热的显著抑制现象。（a）实验测得的（实心符号）和理论模拟的（空心符号）结果表明，在均匀应变下，块体硅和硅纳米线的热导率基本保持不变，而弯曲硅纳米带的测量结果随着应变的增加急剧上升（半填充）。（b）基于悬空热桥微器件的热导率测试原理示意图。（c）高分辨透射电子显微镜显示弯曲硅纳米带的单晶特性。（d）实验测得的弯曲硅纳米带相较于无应力样品的热导率降低百分比为了揭示应变对声子传输的影响，直接测量弯曲硅纳米带的局域声子谱，并表征沿应变梯度声子模式的演变现象是非常必要的。与先前文献中观察到的在异质界面或缺陷周围的EELS峰移不同，运用同时具备亚纳米级空间分辨率和毫电子伏特（meV）能量分辨率的STEM-EELS技术，该工作首次表征了完全受非均匀应变调控的声子模式，揭示了应变梯度下奇特的声子谱扩展效应（图2）。图2. 表征受应变调控的局域声子谱。（a）基于STEM-EELS的局域声子谱表征技术示意图。带有弯折的弯曲硅纳米带HAADF图像（b）和EELS测量区域的放大视图（c）。（d）在不同位置（P1至P5）沿应变梯度测得的TA和TO声子模式的EELS谱。（e）弯曲硅纳米带的HAADF图像。（f）沿电子束移方向TA和TO声子模式的振动谱图。（g）在e中标记的区域沿应变梯度测得的EELS谱线与均匀应变下每个声子支具有的特定单一线条色散关系不同，不均匀应变的存在导致了在给定波矢处的声子频率分布区间（图3）。这种奇特的声子谱扩展效应增加了声子频率的多样性，以满足声子-声子散射的能量守恒约束，因此加速了声子-声子散射率并缩短了声子寿命，引发了一种均匀应变不存在的全新声子散射机制。图3. 声子谱扩展增强声子散射率。（a）受应变梯度调制的声子色散示意图。（b）左侧，硅在不同弹性应变下的声子色散。右侧，应变梯度为0.118% /nm下声子谱扩展引发的声子散射率，τsg−1通过开发跨微米-原子尺度的实验表征技术，并结合第一性原理的理论模拟，该工作为长期以来有关非均匀应变对声子传输影响的难题提供了关键线索。因此，这项研究不仅清楚地揭示了非均匀应变对固体导热的调制机理，而且为基于应变工程的功能性器件的创新设计提供了重要思路。例如，基于应变梯度引起的晶格热导率降低，与此前已证明的载流子迁移率增强之间的协同作用，为开发高性能的热电转换器件提供一种新颖策略。此外，基于非均匀应变调制热导率可实现功能性热开关器件，用于动态控制热通量。杨林和岳圣瀛是该论文的共同第一作者，杨林、高鹏、杜进隆是共同通讯作者。合作者包括东南大学陈云飞课题组、北京大学戴兆贺课题组、北京大学宋柏课题组和美国范德堡大学Deyu Li课题组。北京大学杨林课题组主要研究方向为功能性热材料和器件，包括先进微纳结构设计制造，极端尺度导热微观机理表征与调控，超高温储热技术研发，高性能热功能器件制备。研究成果以第一作者或通讯作者发表于Nature、Nature Nanotechnology、 Science Advances、Nature Communications、Nano Letters等国际顶级期刊。杨林曾入选2021年国家高层次海外青年人才计划，获得2019Nanoscale 年度精选热门文章、2020PCCP年度 精选热门文章等奖项。

制药业正在快速发展。随着向去中心化临床试验和精准医疗的转变，制造业开启了Pharma 4.0时代，制药业必须以更快的速度和同等或更高的准确性为患者提供健康。此外，未来的制造设施需要灵活地适应不断变化的生产需求和过程分析技术（PAT），以确保对制造过程的控制。质量仍然是制约制药企业快速生产和向市场推出治疗药物的因素之一，因为许多质量检测需要几天才能获得结果。在不影响质量标准或合规性的情况下，提高速度就需要优化效率，同时继续降低或消除风险。一个可以改进的领域是制药用水监测。水在整个制药设备中使用——作为最终产品和中间体或清洁等工艺中的成分——并且必须检测其中的杂质和污染物含量，如总有机碳TOC、电导率、内毒素和微生物限度。因此，水质检测的速度和频率对有效的质量控制和生产至关重要。实时检测（RTT）能加速质量控制和提高效率。RTT结合了在线分析仪表，可以将超纯水实时放行到生产中，避免不必要的延误或产品损失。多年来，在线分析仪表通过标准的安装、操作和性能确认（IQ、OQ和PQ），支持过程监测和控制。现在，由于希望根据在线分析仪表的数据将水放行到生产中，供应商开始通过额外的验证支持文件开发和支持RTT应用中的在线仪表，以符合RTT相关法规——ASTM E2656。RTT目前支持TOC和电导率检测，有效和可行的内毒素和微生物限度在线检测技术的出现也只是时间问题。一旦有效的在线内毒素和微生物限度检测平台出现，验证文件也会被开发以支持这些质量检测的RTT应用。随着在研产品的增加，对水的有条件放行带来的风险也随之增加随着制药商扩大运营规模以满足快速发展的需求，尤其是围绕新疗法的需求，他们需要优化研发和生产流程效率。然而，当QC团队进行水质检测时，他们通常会需要一天甚至最多两周的时间来等待结果，具体所需时间取决于检测类型。因此，许多制药公司基于风险做出决定，假设水将会通过所需的检测，有条件地提前放行水投入生产，以提高投放市场的速度。通过收集足够的历史数据，制药公司在等待可接受的检测结果出来并确认的时候，已经接受了提前放行的风险。然而，一旦水质检测不合格，由此产生的延误可能会持续数天或数周，并造成数百万美元损失。这是制药公司为优化生产正常运营时间而定期承担的计算出的风险。尽管如此，这仍威胁到公司的进度表和预算，并可能导致相反效果——延迟药品的生产和市场投放。RTT直接解决了这种风险，但当公司希望实施RTT时，必须遵循经过验证的路线图以确保现在与未来的成功。以下是如何开始实施RTT实时检测路线图多年来，Sievers分析仪与全球许多制药客户合作，制定了使用的Sievers仪器的路线图，以确保成功实施RTT。制造商寻求的不仅是简化仪器的安装，他们需要完整的解决方案来满足整个企业的监管要求、数据管理和效率。集成的实时检测做法可以分为五个阶段，如下所示。第一阶段组织和定义与所有以业务驱动的项目一样，公司必须确定需求并证明其合理性，并了解RTT项目的投资回报率。在建立一个致力于项目成功的团队时，领导者应确保它是跨职能的，例如包括来自质量控制、过程控制、设备和验证的不同人员。第二阶段风险评估无论公司是从实验室分析仪还是其他在线分析仪表过渡，评估当前运营将有助于确定新方向是否会带来更好的结果。此阶段包括选择技术和确定在线分析仪表将放置在水回路中哪个位置。执行团队必须了解水回路沿线的哪个位置最能体现每个使用点的水质。此位置通常位于返回储存水的水池或水库附近，因为理论上讲，水已经流过回路的每个部分，因此该位置将检测到水所接触到的任何污染物。第三阶段实施/验证这个阶段既关乎实际执行，也关乎降低过渡风险。这个阶段可以分解为方法验证和过程验证。方法验证需要验证新仪器用于监测和控制的目的，通常指安装、运行和性能确认。过程验证的第一步是方法转移——一项更有针对性的桥接试验，记录实验室仪器的性能并将其转换为在线分析仪表。此步骤根据美国药典USP ，从监管角度确定新设备适合其预期用途。此外，供应商通常会提供系统适用性或准确性和精确性标准品，将实验室分析仪的结果与最新的在线分析仪表结果进行对比。根据美国材料与试验协会（ASTM）E2656-16规定的步骤，过程验证的下一步是建立检测系统的等效性。必须验证在线分析仪表的性能是否与实验室分析仪相当或更好，这意味着在线分析仪表检测值必须低于实验室检测值。过程验证的最后一步是使用点（POU）可比性研究，以降低使用单一仪器监测整个水回路相关的风险。第四阶段数据记录和处理随着对数据可靠性、安全性和传输性的关注和法规的增加，最理想的拥有能够处理数据并将其传输到QC实验室的软件。根据实验室做法，在同一个样品瓶中收集一到五个数据点。在线仪器则会发送和连续收集多个数据点。一些供应商将软件平台与在线分析仪表相结合，以实现在RTT应用中，对连续生成的数据进行实时审查和验证签发。在此阶段，团队制定措施和报警限值也很重要，需要考虑到不合格的检测结果将如何影响运营与进一步调查。第五阶段维护这一阶段有多个组成部分，从准备备份方案开始。例如，从实验室做法过渡到在线分析仪表的制药商，必须能够在出现故障时恢复到实验室取样，并且有一个标准的操作程序来执行此操作。沿着这些思路，制药商还希望为在线分析仪表和调查程序（基于FDA指南）建立预防性维护计划，以便他们对不合格（OOS）结果进行调查。如何执行计划RTT项目的时间表可能差异很大。因疫情影响以及业内人才流动，RTT的执行成为重中之重。有更紧急项目的公司可以在短短三个月内完成这五个阶段，但优先级较低的项目可能需要长达一年时间。由项目团队推动上述大部分阶段，因此他们必须充分了解是否有资源来完成整个RTT项目，或者确定第三方如何更好地协助提供解决方案。Sievers分析仪团队正努力为制药客户带来更多RTT方案。例如，我们的软件平台DataShare Elite将来自所有仪器（包括实验室和在线）的数据传送至一个集中位置，以便方便、快速地访问检测结果。此外，我们的Sievers M500在设计时已考虑了RTT，可自动取样，同时提高了TOC检测的数据可靠性和安全性。点击图片，查看DataShare Elite软件平台介绍优化效率，同时继续降低或消除风险是现代制药公司努力将挽救生命的治疗方法更快推向市场的必要条件◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

畜禽产品中的有害物质主要是畜禽在养殖过程中摄入体内，并经过复杂的代谢过程后残留在肉、蛋等初级产品中的外源化合物（例如兽药、饲料污染物等）和代谢物，它们对消费者的健康极其有害，严重威胁人类的生活质量。 12月6日，973计划重大项目“畜禽产品中有害物质形成原理与控制途径研究”在华中农业大学启动，该项目以养殖业中大量使用的饲料药物添加剂（如喹恶啉类抗生素）为代表化合物，以消费量最大的猪、鸡为代表动物，研究畜禽产品中有害物质的化学本质和形成机制、有害物质的毒害作用及作用机理、有害物质在畜禽产品中的残留规律等。研究将阐明有害物质在畜禽体内的代谢过程、进行畜禽产品中有害物质的毒害研究、畜禽产品中有害物质的消长规律研究等,为今后畜禽产品质量控制、安全标准制定提供科学依据。项目的实施对于提升我国在畜禽产品安全方面的基础研究水平，对于促进养殖业的健康发展和保障食品安全意义十分重大。 华中农业大学在畜禽产品中有害物质的毒作用和监测方面曾组织过多项研究，开展过受试动物的系统毒理研究、毒代动力学研究和遗传研究等，并取得了多项成果。今年科技部批准的973计划重大项目由华中农业大学牵头，袁宗辉教授担任首席科学家，中国农业大学、中国科学院动物研究所等单位参加。科技部基础司、教育部科技司、湖北省科技厅有关领导参加了该项目的启动会议。

一、自由空间是什么？在样品管安装在静态体积法仪器上时，样品管内除去样品体积外，剩余管内空间的体积称为自由空间体积。在测试过程中，需要精确地了解自由空间体积，并且必须维持自由空间体积恒定。一般情况下，会在常温状态下先测试一次自由空间，然后升起杜瓦瓶，在液体冷却剂（一般为液氮）温度下测试一次自由空间。后者称为冷自由空间。如果在分析过程中冷自由空间发生变化，会对样品管中气体量的计算带来相当大的误差。美国麦克仪器公司在20世纪80年代中期，首次引进了专利等温夹套技术用于进行冷自由空间温度控制。二、美国麦克仪器公司1987等温夹套产品介绍采用BET技术进行材料比表面积和孔径分布分析，需要通过低温气体吸附来完成。在这个过程中，需要精确地了解测试系统所有组件的压力、体积和温度，才能精确地计算出测试气体的量。由于气体吸附是发生在低温状态下的，而测试系统的其他组件都处于常温状态，所以在将低温样品连接在常温体系时，必须保证温度稳定。如果不能进行适当的控制，在这样一个互相连接且温度梯度极大的情况下，冷却剂的挥发将会引起冷却区域大小的变化，从而影响到气体量的测试和气体吸附测试结果。如下图所示，将装载着样品的样品管浸没在液氮中，直接连接到仪器的其他组件上，温度梯度空间将随着液氮的挥发和液氮液面的降低而增加。增加了样品管的不确定温度体积。 目前有一种方法是通过调整杜瓦瓶的位置来维持冷却区间体积恒定，主要是通过随着液氮液面降低，不断地抬高杜瓦瓶来实现。这种方法的确能够有效的维持浸没在液氮内的样品管体积恒定，但是必须确保最初在常温下暴露的样品管的高度足够。但是即便采用这种方法，温度梯度依然存在，并且仅能获得部分的蒸发补偿。 在20世纪80年代中期，美国麦克仪器公司采用了一种传统的方式来维持液氮液面，即使用一种转移工具，直接连接杜瓦瓶和液氮罐，随着液氮液面的挥发，不断向杜瓦瓶中加入新鲜的液氮。如下图所示。这种方法非常有效，但是需要准备以下这个转移设备： 1987年,美国麦克仪器公司引入了专利等温夹套技术，它能够为维持冷自由空间恒定提供极佳的稳定性。等温夹套由一种多孔材料制成，使用时直接套在样品管周围即可。只要等温夹套的最底端浸没在液氮中，多孔材料就能够确保液氮一直维持在样品管杆的周围，且高度不变。这样即便杜瓦瓶中仅剩少量液氮，也能够保持样品管冷自由空间维持不变。如果测试时间过长，可适时地补充新鲜的液氮。等温夹套在使用过程中没有任何损耗，是一个真正的长期解决方案，如下图所示：选自“Application Note-The Principles and Theory of the Isothermal Jacket for Free Space Control in Gas Absorption”

p style="text-align: center "/pp style="text-align: center"img style="width: 345px height: 500px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/fed9f818-9b0d-4cf1-87d7-33b2037e3c09.jpg" title="1.jpg" height="500" hspace="0" border="0" vspace="0" width="345"//pp style="text-align: center "strong超纯水介质慢应变速率应力腐蚀试验机YYF/strongbr//pp　strong　1.生产厂商/strong/pp　　上海百若试验仪器有限公司/pp　strong　2.采购单位/strong/pp　　原子能科学研究院/pp　strong　3.主要功能/strong/pp　　阻尼器、助力器耐久性能测试 /pp　　加载波形正弦运动规律，编程循环嵌套不低于3层 /pp　　对阻尼器、助力器进行力——位移功量图绘制，力——位移——时间曲线图绘制 /pp　　产品具有轴向疲劳加载、侧向同时加载的功能 /pp　strong　4.产品技术特点/strong/pp　　1) 采用高集成度、强大的控制、数据处理能力、高可靠性控制测量系统。/pp　　2) 采用基于神经元自适应PID算法的全数字、三闭环(力、变形、位移)控制系统，实现力、变形、位移全数字三闭环控制，各控制环间可自动切换，并在各方式间切换时实现无冲击平滑过渡。/pp　　3) 可进行定位移、定速度、定应变、定应变速率、定负荷、定负荷速率等多闭环控制模式。/pp　　4) 高精准24Bit数据采集系统，高分辨率，可扩展至8路AD采集。/pp　　5) 试验过程中实时显示滞回环曲线。/pp　　6) 试验过程中显示负荷、位移峰值谷值变化情况。/pp　　7) 试验过程中显示动态波形加载曲线。/pp　　8) 采用DCPD(直流电位法)在腐蚀介质系统中测量裂纹长度，进一步提供金属材料在腐蚀介质中的裂纹扩展速率指标。/pp　strong　5.产品技术参数/strong/pp　　最大试验力：50kN/pp　　试验力测量范围：1%~100%/pp　　加载头移动速度：10mm/s~1x10-6/s/pp　　疲劳加载波形：正弦波，三角波/pp　　工作最大压力：20MPa/pp　　试验釜内温度：350℃/pp　　加载头位移分辨率：0.05μm/pp　strong　6.产品应用介绍/strong/pp　　采用YYF-50客户进行金属材料在环境诱导下的腐蚀、应力腐蚀、腐蚀疲劳失效的检测及评价。在整个核电材料领域，材料服役性能的评价、表征等贯穿于核电站设计、建设和运行的整个阶段。基于材料服役性能评价，明确材料应力腐蚀、环境疲劳等失效规律，预测材料的服役性能，评价关键部件的服役安全性，制订关键材料的服役、失效的预防与缓解提供了重要的技术测试平台。采用YYF-50慢应变速率应力腐蚀试验机，客户根据服役的条件，在水化学回路系统上调节PH值，溶解氧DO，电导率等参数，并设置应变或应力控制模式，加载波形及加载频率等参数，试验机即可按规定参数进行试验加载，水化学回路循环，高压釜加热等工作，最终检测出材料在腐蚀环境下的裂纹扩展速率等参数。客户在使用这台设备期间，完成了相关材料的应力腐蚀及腐蚀疲劳的评价。/p

工艺过程控制和资产保护测量最终排放时的有机物负荷对于法规合规性至关重要。与此同时，在流动点和处理工艺过程中监测有机物含量也已成为过程控制和资产优化的有效做法。例如，城市污水处理厂对流入的污水进行碳监测有助于加强生物处理，从而优化工艺过程控制和实时做出过程决策的能力。toc分析作为一种提高水处理设备耐用性的工具正在获得认可。随着工业和中水回用，工厂越来越多地使用过滤膜来处理废水，可以使用toc分析仪来快速检测高有机负荷，从而限制结垢并进行水处理效率评估。此外，许多工厂正在将生物处理和膜过滤合并到称为膜生物反应器（mbr）的工艺中。mbr进水中的直接碳监测使工厂能够优化生物处理并保护膜免受有机物污染。最佳食物与微生物的比例市政工厂按照多个步骤处理流入的废水。初级处理需要物理分离，通过筛选和沉淀提取固体。在这种初级处理之后，工厂通常使用二级生物处理工艺来限制进水废水的有机物含量。[7]该工艺通常取决于在活性污泥中使用好氧细菌来帮助分解水中的有机化合物。经常通过传统bod测试测量细菌的“食物”——有机分子。[3]为确保处理过程中有机物和微生物的适当平衡，工厂使用称为食物与微生物（f:m）比率的通用参数。[2]f:m比值低的系统意味着“食物”不足，并导致负责分解有机分子的微生物没有足够的“食物”去分解。相反，在高f:m比值的系统中，微生物可能会因有机物负荷过高而无法胜任分解工作，这会导致有机污染物无法有效祛除。为了最大限度地提高生物质的健康状况并确保有机污染物的祛除，工厂以最佳f:m比值运行是关键。与传统的需氧量测试不同，toc分析仪直接测量废水中所含的碳量，从而使操作员能够准确地定量分析f:m比值中的“食物”。bod5测试的五天响应时间通常不足以快速进行工艺调整，尤其是在有机物负荷波动的工厂中。为了加快对流入废水中有机物负荷波动作出响应的时间，许多工厂正在转向toc分析，这种分析无需危险化学品即可提供快速分析。利用toc分析进行快速工艺调整，同时直接测量进入系统的碳，可使工厂维持最佳f:m比值，确保生物处理能正常运行。超滤（uf）和反渗透（ro）膜优化能够直接快速检测有机碳也使得toc分析成为污水处理厂膜保护的可靠工具，尤其是在水源有限的地区。这些缺水地区已经开始使用超滤（uf）和反渗透（ro）膜来处理废水以供再利用。[5] [6]在膜过滤中，受污染的水通过半透膜输送，该膜将悬浮固体和大分子量化合物从工业废水中分离出来。然而，水流中大量的有机污染物通常会聚集在膜表面上导致有机物污染，并且一些化合物会导致膜损坏。膜污染的增加导致穿过膜的液体通量减少，降低了处理的有效性。虽然增加跨膜压力（tmp）以维持适当的跨结垢膜通量可能是有效的[5]，但这往往会导致能源成本的增加。修理或更换污损的膜会限制废水处理厂的操作能力，也会增加成本。尽管反冲和原位清洗（cip）策略是常规应用，但对于处理碳含量高的水的膜通常需要频繁的清理周期。[5]这不仅会导致停机时间增加和清洗化学品的成本增加，还会缩短膜的使用寿命。为了保证膜的使用寿命并以最高效率正常运行，工厂直接跟踪膜上游水中有机物含量是有益处的。虽然传统的需氧量测试可以提供污染物含量的间接指示，但toc分析可更简单地提供有关废水碳含量的即时数据。使工厂可以调整流量，以保护膜，同时评估处理效果，并确定上游的工艺波动。膜前后水的在线toc分析提供了跨膜的碳含量和萃取效率随时间变化的实时数据。通过从需氧量转向toc分析，许多工厂发现通过保护运行设备可以提高经济效益。膜生物反应器（mbr）优化膜生物反应器（mbr）系统是一种在市政和工业废水处理厂中都受到关注的处理工艺。该工艺结合了生物处理和过滤膜，以限制废水中有机物的数量。mbr系统的优点是比传统的生物处理占地面积小得多，病原体去除能力提高以及更高等级的污水。类似于传统的生物处理，mbr系统中的废水最初引入带有活性污泥的曝气池。在引入浸没在水中的膜之前，污泥中的微生物开始分解样品中的有机污染物（微滤或超滤）。[4]水通过膜供给，这不仅提取额外的污染物，而且排斥在生物处理工艺中产生的任何固体。这种生物处理和浸没式过滤膜的混合，通常会产生比单一工艺更清洁的出水。与其他膜过滤系统一样，结垢可能是mbr系统需要考虑的一个重要因素。[5]它们可能会堵塞并且产生淤泥，这需要增加停机时间和进行维护。mbr系统与传统生物处理一样，依赖于维持最佳的f:m比值以确保有效去除有机物。优化f:m比值是一种有效的方法，有助于减轻任何与mbr膜相关的风险。通过在一致的基础上以最佳f:m比值运行，工厂可以保证生物质[4]的健康并限制可能导致膜污染的有机物。尽管f:m比值的有机物含量传统上以bod5进行测量，但工厂现在正在转换为在线toc分析仪，以高速、直接测量水中的碳含量。[1]通过促进立即对工艺作出决策，操作员可以维持最佳f:m比值，从而降低成本和对污染膜的维护工作量。toc能够快速直接分析碳含量的能力正在推动有机物分析通过排放法规合规性，并通过工艺控制和设备保护降低成本。[3]结论目前，bod5是最常用的工业废水有机污染物参数。尽管它存在精度和许多其他问题，但它已被纳入全球废水法规。虽然cod测试更快、更精确，但它需要使用和处置剧毒化学品。toc分析仪能够在几分钟内生成快速准确的数据，因此越来越受欢迎。与bod5和cod测试不同，toc分析仪直接测量有机物含量，而不是通过测量需氧量来间接确定有机物含量。许多监管机构现在看到了最先进技术（如toc）的价值。目前，美国已授权工厂在进行长期相关性研究获得批准的情况下，使用toc代替bod。测试方法转变的一个例子是欧盟，由于缺乏有毒化学物质，欧盟不再推荐bod5，而是将重点放在toc上。随着欧洲废弃过时的测试方法，其他国家开始意识到监测工艺转型和改变法规的好处。随着技术的进步，世界各地的管理机构将继续在法规中引入更准确和精确的参数。在全球工业增长持续扩张过程中准确监测废水的必要性从未如此重要。toc在法规监测、资产保护和工艺控制方面的能力使得工厂朝着示范性监测的未来发展。原文英文版于2021年4月发表在https://www.azosensors.com/article.aspx?articleid=2188，作者：amanda scott（sievers分析仪全球产品经理），本文有所修改。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！参考文献1. “bottling company uses sievers innovox online toc analyzer to optimize membrane bioreactor wastewater system” suez water technologies and solutions https://www.suezwatertechnologies.com/node/17082. “introduction to activated sludge.” wisconsin department of natural resources. december 2010 https://dnr.wi.gov/regulations/opcert/documents/wwsgactsludgeintro.pdf3. assman, celine, et al. “online total organic carbon (toc) monitoring for water and wastewater treatment plants processes and operations optimization.” drinking water engineering and science. august 2017 https://www.researchgate.net/publication/318976763_online_total_organic_carbon_toc_monitoring_for_water_and_wastewater_treatment_plants_processes_and_operations_optimization4. bengtson, harlan h. “biological wastewater treatment processes iii: mbr processes.” ced engineering https://www.cedengineering.com/userfiles/02%20%20biological%20wwtp%20iii%20%20membrane%20bioreactor.pdf5. muro, claudia, et al. “membrane separation process in wastewater treatment of food industry.” institute technology of to luca http://cdn.intechweb.org/pdfs/29163.pdf6. shon, h.k et al. “membrane technology for organic removal in wastewater.” faculty of engineering, university of technology, sydney australia, dec 2007 https://pdfs.semanticscholar.org/0818/e843ada017587afdc653a438fe45801b6614.pdf (d)7. toit, wynand du. “use of total organic carbon on a wastewater treatment plant.” tshwane university of technology, september 2006 http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.608.8456&rep=rep1&type=pdf

“明明说在家中敞放3~5天，药剂就会吸收空气中的甲醛变成红色，结果放了一个星期还没变色!”市民郭女士把两盒某国外品牌的甲醛清除剂狠狠地扔进了垃圾篓。至今她都没弄明白，到底是药剂不合格，还是家中甲醛根本就没超标?　　低碳生活、健康环保的意识逐渐深入人心，但就像郭女士一样，大多数装了新房或买了新家具的市民想祛除室内污染，却感到无从下手：绝大多数室内环境检测和治理公司都不具备CMA认证的检测资质，而专业治理公司又缺乏监管鱼目混杂，让人无从选择。面对新家里游荡的那些甲醛，我们到底可以做些什么呢?　　装修板材越多，甲醛污染越严重　　这几天，位于二环南二段的某家具城热闹非凡，由于店庆，许多产品都打折销售，而打着环保旗号的产品则成为主流。“环保家具”、“环保材料”等标识，充斥着热闹的卖场。而这种景象在各大家具装饰城都很常见。　　这些家具真的都是环保的吗?业内人士介绍，家具是否环保，主要体现在制造家具的人造板材的环保级别上，不同级别的板材中游离甲醛的含量不同。一般而言，人造板材根据其中游离甲醛的含量划分为E0、E1、E2三个级别，E0级板材的游离甲醛含量≤0.5毫克/升，E1级则≤1.5毫克/升，E2级则≤2.5毫克/升。所谓环保家具，只是甲醛含量相对较低，而并非没有。　　“因此，越豪华的装修使用的板材越多，污染也就越严重。”成都青草地环保公司负责人李元婕说，国外对室内装修中板材的使用有限量要求，如E1级板材的使用量不能超过室内面积的三分之一，否则即使板材本身合格，室内空气也会被污染。通常一个大衣柜耗材6~8平方米，一个15平方米房间最好只放一个这样的衣柜。　　业内人士提醒，对室内环境污染问题，要从源头控制，即在新装修房屋时，尽量选好所用板材的质量，控制好板材的用量。　　甲醛是否超标 要对照标准　　那么，对于已经竣工或已完成装修的房屋，到底该如何判定其是否存在室内环境污染呢?　　中国测试技术研究院化学所工程师余海洋介绍，判定家中室内环境是否有污染，一是看房屋竣工验收时是否符合原建设部制定的《民用建筑工程室内环境污染控制规范》，二是对现有居住房屋进行检测，其依据的标准除原国家质检总局、卫生部和原环保总局制定的《室内空气质量标准》外，还有该院新制定、由四川质量技术监督局颁布的《室内主要挥发性有机化合物限量》。　　“室内空气污染物不仅有甲醛，还有如苯、甲苯等有机物，而且许多是致癌物质。”余海洋说，要保证家中空气没有污染，就要针对各种常见污染物进行检测。　　专家建议，市民在检测家中环境是否污染时，也可自己查询上述标准，予以对照。而不可在没有确定是否污染时，就盲目地购买各种化学药剂进行清除，以免造成浪费或其他危害。　　同时，由于板材的种类越来越多，其所释放的污染物质可能没有包含在原有检测标准中。这也使得从源头上控制室内环境污染面临困难。

Waters Empower因其合规性及强大的使用功能性，在市场上受到了众多制药行业实验室工作人员的好评。Waters ACQUITY QDa作为一款智能化小型化单四极质谱，也越来越多的被应用到药物研发、QC和各个领域的质量检测和控制部门。为了使大家能更加驾轻就熟地使用Empower来处理查看QDa质谱数据，我们特别推出系列使用小贴士，助力您提高工作效率，成为Empower/质谱小达人！任何没有质谱操作经验的色谱工作者都能使用ACQUITY QDa获得有用的质谱信息。Caroline West法国奥尔良大学副教授在第一期中，我们介绍了如何使用QDa采集和处理SIR(2D)和质谱all Scan(3D)数据的方法，在本期中，我们将介绍如何从紫外色谱图中获得峰的相关值。第1步：在Review界面中的3D PDA通道中提取感兴趣的波长。第2步：手动或使用处理方法对这些峰进行积分，这些峰的紫外光谱图会显示在Spectrum Review窗口中。第3步：点击Mass Analysis工具，或者从窗口菜单中选择并打开Mass Analysis窗口，每个积分峰的紫外光谱图和质谱图会对应显示。Mass Analysis窗口可以显示多样的信息，我们会在以后的小贴士中继续探索。第4步：在2D通道选项中，可以选择质谱TIC并将其与UV色谱图叠加。 (请确保点击Autoscale工具以纠正缩放差异)。您会看到总离子流图中的峰比UV色谱中的峰稍微晚一些，因为QDa是该系统中的第二个检测器。第5步：点击质谱谱图，可以在Spectrum Review中看到峰的质谱图。Spectra表中的保留时间取自紫外色谱图中的峰。第6步：可以在处理方法的Smoothing/Offset选项卡中输入一个小的偏移量来纠正这个轻微的偏移。建议计算两个通道间的峰值的平均保留时间差，并将其用作偏移值的设置。第7步：用修改后的处理方法重新处理进样可以给我们一个更好的色谱重叠图，并且根据质谱总离子流图校正了谱图的保留时间。后续我们会提供更多数据处理及查看相关的小贴士，请持续关注。质谱以旧换新正在进行时今年，沃特世将推出多款新型质谱和本土化质谱产品。针对使用Waters ACQUITY QDa的老用户，将计划执行老客户回馈政策，在购买新机器时给予一定的价格优惠，让您使用更低的成本，购买最新的机器！针对单四极质谱产品，我们整理了质谱资料礼盒，包含仪器使用原理、实用技巧、解析数据等材料，扫描下方二维码，填写您的需求，可免费获得以下资料！快来申请吧！后续会有专业人员与您联系。△扫码申请

工件表面油脂污染度控制检测方案|析塔金属油污清洁度检测仪-翁开尔"安全控制油脂污染情况"清洁度参考指南是针对零部件清洗工艺或设备系统的研发人员、操作人员、生产链负责人以及测量人员。该指南制定目的是促进通过高效监控来保证工艺质量。德国FiT工业协会 （Fachverband industrielle Teilereinigung e.V.）已经认识到，相关行业需要针对油脂污染问题提出切实可行的质量保证及监控建议。基于现有技术，FiT整理了2015年到2018年历年来多个工艺实例、专家及用户经验，并制定了 "安全控制油脂污染情况"的相关参考指南。当今许多工业领域中，尽管厂家使用了最先进的生产技术，采用多道清洗工艺对零部件进行前处理，都不能完全解决零部件表面残留污染物对后续工艺造成影响，如喷涂、粘接、焊接等后续工艺的附着力不够、起泡、虚焊等问题。因此，零部件表面清洁度是产品及工艺质量的关键指标。生产厂家应借助高效精准的清洁度检测技术来测量零部件的清洗工艺和清洗后的污染物残留情况，从而进行有针对性的清洗过程，使零部件具有足够的清洁度来进行后续生产工艺（如焊接、连接、喷涂、粘接等）和检验成品质量。过去，厂家主要只检测颗粒物清洁度，而现在，他们越来越重视油污、油脂、成品油等有机污染物对产品质量的影响作用。膜状污染物往往是无法避免膜状污染物通常是指油污、油脂、防腐剂、涂料、冷却润滑油、切削油、粘接剂和其他生产助剂残留物、手汗和手指纹等。简单来说，膜状污染物可以理解为在零部件表面上呈现为一层薄薄的、非颗粒状的污染物质。油脂、成品油类和类似有机物的合格值制定众所周知，油脂、成品油类和类似有机物的污染物残留会影响后续工艺质量，如造成涂层附着力不良、起泡、虚焊、粘接不牢固等问题。故此，目前大部分相关行业规定了零部件需要达到合格的表面清洁度。当然，零部件表面没有污染物是最好的，但这只是一个理想状态。这种想法使所有生产厂家都认为，零部件表面油脂等污染残留物会影响后续工艺。虽然在生产过程中可以使用不含硅油的生产助剂，但多数工艺还是需要使用含有油脂的生产助剂。在原材料加工工艺中，冷却润滑剂、切削油等必要生产助剂必然含有天然或合成的油脂。因此，在实际生产中必须确定零部件表面清洁度合格值，使零部件拥有足够的清洁度来保证后续工艺质量。如今越来越多的制造工艺和终端应用重视零部件表面油脂、成品油、指纹等污染物质的残留情况，因此零部件制造商和清洗设备老板需要找到合适而高效的表面清洁度检测设备。为了满足不断增长的清洁度检测需求，FiT的《零部件清洗质量保证工艺控制指南》和《清洗工艺规划检查表》可以提供初步操作指导。而参考指南 "安全控制油脂污染情况"全面论述了这个问题。参考指南相关介绍该指南的前言部分给出了相关定义和术语，用于规范语言；随后解释了膜状污染物的出现、来源及其特性和影响。基于某些具体工艺、终端应用和行业，对检测膜状污染物在生产过程中的重要性日益重要进行了说明；在最后部分指出了本指南的适用范围。该指南能协助生产厂家内部研发、建立标准和优化生产和清洗工艺，保证整体工艺质量和最终产品质量重现性。同时也重点总结了零部件的清洗工艺、清洗前的初始状态以及目前适用的清洗化学和清洗工艺的解决方案。只有通过合适的清洁度检测、分析控制技术，才能从根本上获取到经过清洗工艺零部件的表面清洁度或污染程度。为此，它提出了一些最常见的适用检测方法，并特别强调了与应用有关的适用性和局限性。在最后，该文件概述了目前工艺监测的解决方案。实例部分本指南的实例部分将基础知识与零件清洗的典型应用关联起来，并提供解决方案，也给出了实际操作建议，便于厂家系统性设计出符合产品质量标准的清洗工艺，并能正确快速调整工艺参数。此外，该指南还指出了监测清洗工艺活性物质、污染物质以及检测整个生产链的零部件真实情况。除了需要确定油污、成品油等污染物来源和检测零部件表面清洁度，该指南还提出了零部件表面清洁度合格值的确定方法。根据某个典型应用，它介绍了实际使用过程中使用到的测量和分析控制技术，并说明了各种方法的优点和局限性。此外，它还提出了保证零部件表面清洁度合格的最佳处理工艺，便于厂家以合适的清洗工艺来设计和分析零部件。结合上述建议，生产厂家能借助高效表面清洁度检测仪器来快速监控并改善零部件的上下游清洗工艺。金属零部件表面清洁度最佳检测方案德国析塔表面清洁度仪能可靠精准量化零部件表面清洁度，是目前领先的污染物量化检测技术。该仪器采用共焦法原理，通过光源发射出最佳波长的紫外光探测金属表面的污染物，内置的传感器探测荧光强度，荧光强度的大小取决于零部件表面有机物残留情况。借助完整紫外光源与传感器的共同作用，析塔表面清洁度仪能快速准确量化基材表面的污染物含量。该仪器为客户提供便携式和在线式机型，全面满足工厂车间或实验室的快速监测清洁度的工艺要求，以评价清洁工艺质量，最大程度上避免人为主观判断带来的测量误差，显著增加工艺可靠性。可见，德国析塔表面清洁度仪能协助生产厂家直接判断零部件表面清洁度是否达到合格要求，稳定零部件加工过程中的清洗质量、实现量化控制！ 翁开尔是德国析塔SITA清洁度仪中国独家代理商，欢迎致电咨询。

自来水饮用安全关乎千家万户，关乎百姓的身体健康甚至是生命安全。吉林省大安市疾病预防控制中心在对自来水样品进行检测时，使用未经校准的设备。近日，市场监管部门对该中心上述违规行为予以查处。2月8日上午，在大安市市场监管局综合行政执法办公室里，记者看到了（2021）ZH84号《行政处罚决定书》。据执法人员介绍，2021年10月12日，该局依据《大安市市场监督管理局2021年检验检测机构“双随机、一公开”监督检查工作实施方案》要求，对大安市疾病预防控制中心进行检查，发现该中心《事业单位法人证书》和《检验检测机构资质认定证书》的住所地址不一致。同时，执法人员随机抽取6份该中心出具的《检测报告证书》，均为大安市自来水公司送检的水质检测，出具报告的日期均为2021年6月13日。该中心出具上述报告检测数据时所使用的设备涉及3台，分别为气相色谱仪、原子吸分光光度计和双原子荧光光度计。令执法人员意想不到的是，这3台检测设备的《校准证书》首次校准日期均为2021年7月27日，也就是说该中心对大安市自来水公司送检的水质进行检验检测时，所使用的3台设备还未完成校准，导致量值无法溯源。另外，出具上述检测报告所使用的样品已没有备检样品，致使检测数据无法复核。2021年10月26日，大安市市场监管局对此事进行立案调查，最终认定该中心使用未经校准的仪器设备开展水质检测，面向社会出具具有证明作用的检验检测报告，存在使用未经校准的仪器出具不实检验检测报告的行为。同时，该局对该中心机构地址变更而未向资质认定部门申请办理变更手续的行为予以责令整改。2021年12月13日，大安市市场监管局下达《行政处罚告知书》。该中心提出免予或减轻行政处罚请求，并进行了陈述申辩。该局认为，该中心陈述申辩提出的理由不影响案件的违法事实认定，也不属于法定从轻、减轻、免予处罚的情形。该中心未要求举行听证。2022年1月13日，大安市市场监管局下达《行政处罚决定书》，根据事实与证据，认定该中心的行为违反了《检验检测机构监督管理办法》有关规定，依据《检验检测机构监督管理办法》第二十六条对该中心作出责令改正、处以3万元罚款的行政处罚。截至记者采访时，该中心已按要求进行了整改，并缴纳了3万元罚款。2月14日上午，就大安市疾病预防控制中心使用未经校准的设备对自来水水质检测一事，吉林省消费者协会新闻与公共事务部主任谢婉余在接受《中国消费者报》记者采访时表示，城市自来水水质的数据和指标事关公共安全，大安市城区的自来水用户有权获知自己所饮用水质的真实情况。《消费者权益保护法》明确规定，消费者在购买商品或者接受服务时，有权获得质量保障、价格合理、计量正确等公平交易条件。另外《检验检测机构监督管理办法》第十三条规定，检验检测机构不得使用未经检定或者校准的仪器、设备、设施；不得出具不实检验检测报告。因此，该中心行为恶劣，应该受到处罚。

近日，山西大学激光光谱研究所陈旭远教授和王梅教授等人在《ACS Applied Materials & Interfaces》上发表文章《Vertical Graphene Canal Mesh for Strain Sensing with a Supereminent Resolution》，报导了一种基于三维竖直石墨烯(Vertical Graphene, VG)的超低检测限应变传感器。 　　微应变传感器的发展为微型机器人、智能人机交互、健康监测和医疗康复等众多领域提供了广阔的前景。高分辨率的柔性应变传感器可广泛应用于多种柔性可穿戴电子设备中，有助于提升设备探测灵敏度并保证亲肤性。目前，已有诸多活性材料在柔性传感器中展示了良好的应用效果，如碳纳米管、银纳米线、MXene等。但是具有极高分辨率的柔性应变传感器仍然是应变传感器研究中的一项挑战。 　　作者通过设计三维石墨烯微观和宏观结构制作了网状结构的应变传感器(VGCM)，使其在0-4%的总应变范围内实现了低至0.1‰的应变精确响应，获得了极高的分辨率。同时通过实验验证及理论模拟揭示了VG在应变过程中微裂纹的演化规律和电阻变化机理。 图1 基于VGCM的应变传感器制备过程及VGCM的SEM图像 　　此工作以铜网为模板，利用等离子化学增强气相沉积法在铜网上生长了VG。利用化学刻蚀去除铜网后获得中空网状VGCM结构。这种网状结构使得拉伸应力集中，增强了应变过程中的电阻变化，实现了对低至0.1‰的微小应变的高分辨响应。 图2 拉伸过程中的应力分布示意图 　　有限元模拟展示了VGCM在拉伸过程中的应力分布。结果显示VGCM的中空管道结构使得应力集中分布在管状VGCM的顶端和底部。同时，三维石墨烯竖直结构也会导致应力在竖直结构之间形成集中。 图3 VGCM传感器传感原理图；VGCM应变中的SEM图像；VG和2D石墨烯应力分布模拟图 　　进一步通过实验验证了在拉伸情况下，应力集中产生裂纹且主要分布在中空管道顶端和底部。裂纹的产生加速了电阻的增加，从而提高了VGCM的灵敏度和分辨率，与模拟结果完全吻合。VGCM传感器利用了三维石墨烯的微观结构和网状的宏观结构的协同作用，使得应力集中，增大了电阻在拉伸过程中的变化，赋予了VGCM传感器卓越的分辨率和良好的应用前景。

Flavourspec气相离子迁移谱用于食用植物油质量控制图1 Flavourspecc气相离子迁移谱仪随着食品安全问题的曝光，“地沟油”这个名称已经成为了对人们生活中带来身体伤害的各类劣质油的代名词。长期食用“地沟油”可能会破坏人们的白血球和消化道黏膜，引起食物中毒，甚至致癌，对人体的危害极大。Flavourspec气相离子迁移谱结合了气相色谱的高分离度和离子迁移谱的高灵敏度的特点，通过顶空法对食用油气味相关的挥发物的分析快速准确的鉴定食用油品质，可以更好的监控食用油的品质，防止以次充好，杜绝煎炸老油或地沟油在市场上的流通。Flavourspec气相离子迁移谱结合了气相色谱的高分离度和离子迁移谱的高灵敏度的特点，通过顶空法对食用油气味相关的挥发物的分析快速准确的鉴定食用油品质，可以更好的监控食用油的品质，防止以次充好，杜绝煎炸老油或地沟油在市场上的流通。 目前通过气相离子迁移谱已经建立了多种食用油的离子迁移指纹谱库，包括包含菜籽油、花生油、葵花籽油、芝麻油、大豆油、亚麻籽油、葡萄籽油、核桃油、棉籽油、紫苏籽油、橄榄油等，图2为葡萄籽油的3维图谱。图2 葡萄籽油的三维图谱根据以上多种食用植物油的标准离子迁移谱图，对每一种食用植物油进行主成分分析（PCA），图3为五种常用植物油的PCA成分分析图，图中每一种颜色代表一种类型的油，可见不同类型的油有不同的聚集趋势。根据PCA分析建立起特定的筛选比对模型，可以快速检测出未知样品食用油的类型。 图3 五种食用油：葡萄籽油，亚麻籽油，菜籽油，芝麻油，大豆油的PCA成分分析图 为了检验该筛选模型筛选的正确率，分别对一批包含15个葡萄籽油样品、18个亚麻籽油样品、30个菜籽油样品、28个芝麻油样品、17个大豆油样品的组样品进行检测，结果表明预测正确率为100%（表1）。利用该模型对掺伪食用油的正确识别率达90%以上。 表1 五种食用油分析预测表 Flavourspec气相离子迁移谱不仅可以快速比对筛选样品进行质量控制，还可以对其中的易挥发性组分（VOC）进行鉴定，表2中是对某橄榄油中部分VOC成分的鉴定结果。表2 橄榄油中部分VOC成分的鉴定 依据相同的原理，建立了煎炸老油的模型图库，其识别正确率达98.8%。Flavourspec气相离子迁移谱对样品的处理要求极为简单，仅需将定量样品装进样品瓶，放入样品盘即可，设备配有自动顶空装置，根据实验目的或样品需求可自行设置孵化温度，孵化时间等条件，获得的样品的顶空气体首先通过气象色谱柱进行预分离，然后进入离子漂移管进行二次分离，测试结果可通过配套软件进行多种功能的分析如3D伪色图分析，整体分析比对报告，特定组分比对，主成分分析分类，样品匹配度测试等最终实现快速准确的植物食用油的质鉴定。参考文献[1]帅茜，基于离子迁移谱的食用油快速掺伪鉴别技术研究-中国科学院 学位论文[2] Multi-capillary column-ion mobility spectrometry:a potential screening system to differentiate virgin olive oils Anal Bioanal Chem (2012) 402:489–498.

近日，GE检测控制技术推出的新型测厚仪DMS Go是一款高端测厚仪，既简单易用，又能在一系列可选择的格式下提供准确、全面的厚度检测数据。它具有创新的操纵杆控制技术、全方面的可见性、高分辨率的色彩显示功能。DMS Go 结构稳健、防水防尘、重量轻，可以被广泛用于厚度检测。并且，由于具有内置温度补偿算法，可以在600°F的高温下仍然保持测量稳定性。十分适用于石油、天然气和电力行业的腐蚀检测。　　正如GE的产品经理 Francois de Fromont 所说，“ DMS Go代表了测厚仪器方面的重大进步，因为它不仅具备了我们的DMS2测厚仪所有的高级性能，还具有更强大的数据管理功能，新颖的人性化工程学设计，高性能、操作简单的优势。采用零交点波形测试，以确保较高的测量稳定性和可靠性，其自动获取控制功能确保了极佳的检测概率。这种新型仪器和我们便携式探伤仪USM Go 可以使用相同的操作平台，该平台已经被广泛应用，并得到广大用户认可。事实上,这种设计原理的一大好处是通过一次简单的软件升级，使测厚仪作为便携式探伤仪使用。”　　DMS Go的数据记录和数据管理功能通常是由普遍使用的UltraMATE文档编制程序实现的，然而本仪器也可以使用GE软件开发工具包与第三方软件程序相对接。强大的机载数据记录器具有15万的读数容量，可以将A扫描、B扫描和微栅格(MicroGRID)作为厚度读数的附件进行存储。它还支持6种不同的文件格式，便于与用户数据管理和质量控制系统集成。通过高容量的可移动SD卡进行数据传送，使用USB端口与PC连接。通过可选的应用软件，包括TopCOAT技术和A-V测量模式，可以同时测量涂层和金属厚度，无需校准试块即可使用未知声速在部件上测量厚度。　　新型测厚仪的软件可升级性，使得它还能用作便携式探伤仪，这给用户带来很重要的便利。现在无损检测人员只需携带一个仪器，用户只需购买一台仪器，就能进行准确、可靠的厚度测量和缺陷检测。这种多功能性也同样适用于USM Go探伤仪，现有用户可以很容易升级他们的设备，将高质量的厚度测量能力加到现有设备上。用户可以在启动仪器的时候选择仪器升级所需的操作方式，这种设计原理另一个优势就是可以显著减少对操作者培训次数。

培安公司1. 三聚氰胺-中国食品安全评估体系综合缺陷的爆发点 中国食品安全最近几年出现的一个最大的事故，全世界范围内都引起轰动，就是三鹿公司的三聚氰胺事件。回溯起因，三聚氰胺问题在中国至少存在了10年以上，从奶农开始到各地的收购站，再到中国政府部门以及所有的乳制品公司都逃不了干系。 三聚氰胺（Melamine）（化学式：C3H6N6），俗称密胺、蛋白精，是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，被用作化工原料，可用于塑料及涂料工业，也可作纺织物防摺、防缩处理剂，对身体有害，不可用于食品加工或食品添加物。 一种主要用于工业，并且具有毒性的物资为何会出现在奶粉食品中呢？因它的性状是白色无臭无味粉末，与蛋白粉极为相似，且又价格低廉、易于生产购买。不法商贩为了追求更大利益，将三聚氰胺改名&ldquo 蛋白精&rdquo ，误导奶农向饲料和原料奶中添加。缺乏科学知识的奶农，并不懂得此事的后果，为了奶好卖而添加。多年来，由于三聚氰胺对成人肾脏的伤害没有明显广泛的临床症状，使之在乳品行业潜伏，成为一个乳品和饲料企业公开的行业秘密，一直得不到政府部门和厂家的重视。直到大规模的爆发婴幼儿肾结石病例，才东窗事发。此事产生的负面影响是恶劣且巨大的，造成的后果是人民付出巨大的健康代价，企业信用遭质疑，国家声誉损失惨重。一味把责任推给农民道德水准低的想法是非常片面的，而作为化学材料的三聚氰胺，一直都在各领域内使用。如何从根本上防止此类现象在中国再次发生，如何在复杂的各种因素相互影响的宏观系统内，找到造成严重后果的关键控制因素，是我们企业、学术、科技届和政府都必须要思考的一个课题。 追究出现三聚氰胺现象的原因，既是经济问题，更是体系问题。一方面，在于企业为了追求利益，散失了最起码的诚信和社会责任感；更重要的是，于中国食品安全质量控制体系中，相关法规存在三大直接先天性的重大缺陷： 1、中国牛奶里蛋白质含量标准脱离中国实际情况，一味迎合国外标准，规定得太高，高到比中国平均真正牛奶里蛋白质水平还高。这是因为，中国土地经过五千年的耕种养分缺失，导致草地营养含量和奶牛品质下降。与中国不同的是，美国和西方牛奶本身蛋白质含量就足够，企业不需要额外添加蛋白质来迎合标准。 2、蛋白质检测方法和相关法规存在缺陷，传统蛋白质检测方法是凯式定氮法，这种方法检测蛋白质是间接法，先测总氮含量，根据总氮含量再计算出蛋白质含量，而非直接测定蛋白含量。在奶源紧张遭抢购、原料奶粉暴涨近一倍的情况下，一些不法厂商就利用这个检测漏洞，加入高含氮量的三聚氰胺，骗过凯氏定氮法获得虚假的蛋白质含量，造成蛋白质检测值虚高，来蒙混过关。只要三聚氰胺含量添加到限量范围内，既不违背国家技术标准，又能节约成本。 3、牛奶生产涉及环节和监管机构复杂繁多，生产奶粉涉及奶牛饲养、中间商收购、乳品厂加工、中间商批发、终端商销售等环节，由农业、卫生、工商、质检等多个部门监管，这导致任何一个部门都无法对整个生产、销售链条全程监督。直到2009年3月，三聚氰胺事件爆发近半年后，国务院成立食品安全委员会，由卫生行政部门承担食品安全综合协调职责。 对中国来说，一切犯错误的理由都具备的时候，就出现了三聚氰胺事件。三聚氰胺是中国食品安全评估体系的综合缺陷的爆发点。问题是，为什么西方用凯式定氮法检测蛋白质多年也没有出问题，而在中国就出现了非常严重的安全事故？当然，我们会认为中国的企业家，如蒙牛的牛根生等，在早期市场经济环境下，往往通过恶劣竞争胜出，道德素质普遍偏低，思想上不能马上转型，与他们所应承担的社会责任不相匹配。加之奶农的科学知识水平低下，相关政府职能部门的缺失这些因素综合起来导致了这场恶劣事件的发生。而由于西方健全的商业法制系统和个人的法律意识，企业不敢冒这个风险添加三聚氰胺。 蛋白质检测方法的缺陷导致了致命的造假。在三鹿事件后经过反思，2008年9月14日起，检测项目中增加了三聚氰胺，成为乳制品必检项目。这种利用排他法来确保蛋白质含量的措施，虽然堵住了三聚氰胺添加到牛奶中的渠道，却并不能保证其他含氮量高的添加剂被加入。无疑不能解决根本问题。因为我们目的是为了检测蛋白质，而不是为了测三聚氰胺。这是一种舍本逐末的无奈之举，如果有未为列入检测范围的高含氮量添加剂出现，依然能骗过凯氏定氮法。 必须指出，从中央层面国家来看，非常重视食品安全，每次事故后都进行搞运动式的大量投资，而食品安全体系不完善的客观原因造成收效甚微，造成这些投资大量浪费，很多地方上连耗材都用不起。反问我们的专家系统，有没有责任帮国家和社会找到并建立更有效管理宏观经济的方法和勇气？ 我们认为，许多事故原因的专家分析都拘泥表层现象，用行政政策取代科学和法制精神，结果治标不治本。目前，中国食品安全体系已经到了一个关键时刻，一个需要反省传统方法和思路，并从思想上转变的创新时刻。食品安全评估应该从宏观控制系统中找到关键控制因素，利用巧实力进行安全质量管理。改变食品安全风险管理思路已经到了一个刻不容缓的时刻，我们必须思考如何建立具有中国特色的食品安全体系，如何建立更开放的专家体系，如何引进更深刻的全新思想概念。否则，中国的食品安全质量体系就会形成安全事故越多，投资越大，成本越高，成效越微这样的劳民伤财的恶性循环。 2. 非蛋白氮&mdash 传统蛋白质表征方法的本质缺陷 检测蛋白质含量的传统和现行标准方法依然是凯式定氮法和杜马斯燃烧定氮法，即还原无机氮或单质氮，用还原后无机氮或单质氮元素含量表征氨基酸，并反推蛋白质含量。在没有人往被测物里人为添加三聚氰胺等无机氮的前提下，传统方法是可行的。但是，如果有人就把无机氮加到系统中去，干扰反推法检测蛋白质的含量，因为含氮量的提高有助于蛋白质含量反推结果的提高，会导致蛋白质含量的虚高。 1.凯氏定氮仪：这种方法是Mr. Johan Kjeldahl在1883年发明的。凯氏定氮法，即采用化学方法，样品消解后含氮化合物转化成氨气，被吸收后经滴定后，测定出总氮元素含量，后经换算转化成蛋白质含量，由于不同的氨基酸序列，凯氏定氮法需要许多不同的校正因子。并且需要使用浓硫酸和较长时间的加热。所以造成了凯氏定氮法只能粗略的测量总蛋白质含量。更致命的缺陷是，测总氮指标后再换算成蛋白指标，造成非蛋白氮会干扰测定的漏洞和机会。 2.杜马斯燃烧定氮法：样品经完全燃烧后转变为氮气，后经测定出的总氮含量后转化为蛋白质含量，步骤是：燃烧&rarr 还原&rarr 净化&rarr 检测，问题依然在于只测总氮指标后再换算成蛋白指标，非蛋白氮会干扰测定，造成蛋白含量值虚高。 无机氮或单质氮在蛋白质里面是不存在的。只有把他烧完以后，有机物质经氧化还原后才会出现无机氮或单质氮。检测蛋白质这些传统方法如凯氏定氮、杜马斯定氮、都是需将蛋白质里面的有机氮经过还原转化为无机氮或单质氮元素来定量，造成不法商贩只要把无机氮或单质氮加进去以次充好，反正用反推法算出来就变成蛋白质含量了。都是以无机氮或单质氮含量来反推蛋白质含量，并不能分辨氮的来源。 无机氮或单质氮&ne 蛋白质 蛋白质中含有氮，不等价于测出的氮都是蛋白质中的氮。所以，用无机氮或单质氮来表征蛋白质含量是有问题的。只要无机氮或单质氮反推法依然是现行的蛋白质测试标准，就会形成一个开放性的动态的系统，利用反推原理，在这个动态系统中，在利益驱使下，不断有人往里面加各种含氮化合物，提高总氮含量，没完没了，防不胜防。 传统蛋白质测定一直采用凯氏定氮法。该法通过氧化还原反应，氧化低价氮为氨盐，通过标定氨盐中总氮元素的量进而换算成蛋白质的含量。凯氏定氮主要针对有机氮化合物，包括蛋白质、游离氨基酸、核酸、尿素等N3-化合物。检测过程中非蛋白氮同样被消化成氨盐，不能反应真实的蛋白质含量，使检测结果虚高，造成严重的国家食品安全的信用危机。只有真正基于蛋白质结构的真蛋白检测方法才能这个解决问题，才能从源头上杜绝再次出现三聚氰胺或其他非蛋白氮事件。寻找一个真蛋白的测定方法迫在眉睫。 3. 蛋白质的组成结构 事实上，蛋白质的基本组成结构是多肽，而多肽的基本组成是氨基酸分子，当然组成氨基酸的主要元素为碳、氢、氧、氮等元素。所以，从根本上说，蛋白质是由氨基酸组成，不是由无机氮或单质氮组成，无机氮或单质氮在蛋白质里面是不存在的。 蛋白质的组成是由氨基酸通过肽键连接而成的长链。组成蛋白质的常见氨基酸有20种。组成蛋白质的主要元素：C、H、O、N、S。蛋白质的含氮量约为16%。凯氏定氮和杜马斯燃烧法都是基于蛋白质的含氮量来计算的。目前，实践经验已经证明了这个方法的缺陷，并让我们付出了惨痛的代价。 20种常见的氨基酸天冬氨酸 Asparagine丙氨酸 Alanine精氨酸 Arginine天冬酰胺 Aspartate胱氨酸 Cystine酪氨酸 Tyrosine谷氨酰胺 Glutamate甘氨酸 Glycine组氨酸 Histidine异亮氨酸 Isoleucine亮氨酸 Leucine赖氨酸 Lysine苯丙氨酸 Phenylalanine蛋氨酸 Methionine脯氨酸 Proline丝氨酸 Serine苏氨酸 Threonine缬氨酸 Valine色氨酸 Tryptophan谷氨酸 Glutamine 4. 回到氨基酸的蛋白质表征方法&mdash 关键控制因素 事实证明，凯氏定氮的总氮(无机氮或单质氮)，不能作为蛋白质表征的关键因素，继续下去，后患无穷，如果能找到以通过氨基酸为表征的原理测试蛋白质，以这个点为中心，进行宏观控制，这样就从本质上，杜绝了加三聚氰胺的风险。蛋白质是由氨基酸组成的，找到特征氨基酸标示，进行分子级别的身份证明，根据氨基酸的含量反推蛋白质的含量，从源头上，使加任何东西都没有用，包括添加皮革边角料，也都没有用。所以，如果找到一个以氨基酸为基础的方法，以氨基酸标示蛋白质。国家蛋白质检测标准建立在这个基础上，就不会有厂家再去加不需要加的东西，因为以特征氨基酸为表征蛋白质含量的时候，即使添加类似三聚氰胺的无机氮，也起不到提高蛋白质含量的作用。这是利国利民的、很有意义的事情。找到这个关键因素进行控制，今后没有人往食品里添加三聚氰胺，因为加了对检测结果也毫无影响。 解决检测漏洞最根本的办法是，检测牛奶中蛋白质的真正含量。为了解决以上这个问题，我们提出并研发了以特殊氨基酸作为蛋白质表征的iTAGTM的标签技术，iTAGTM的标签技术的核心，是基于用特殊氨基酸作为蛋白质的表征的原理。 iTAGTM的标签技术，直接检测真蛋白质含量，而非总氮含量传统的蛋白测定方法，通过iTAGTM标签技术实现了对真蛋白含量的测定，避免了非蛋白氮添加物、残留物对于测试结果的影响。使得蛋白测定结果更为科学可信。例如三聚氰胺、尿素、皮革水解蛋白等非法添加物不会造成测定结果虚高。 这和国家整体的思路有关系，如果中国食品安全质量控制体系的整体思路，回归到从复杂宏观系统找到并建立关键控制因素，如果以氨基酸为标示蛋白质的方法得到推广普及，从而今后没人有必要向牛奶中加非蛋白氮的物质，中国人民今后就不会受到三聚氰胺的困扰。用特殊氨基酸作为蛋白质的表征，这是我们研发iTAGTM的标签技术的理念。 5. 真蛋白质测定技术从根本解决三聚氰胺皮革奶的问题 蛋白质是由氨基酸组成的，不是由无机氮或单质氮组成的。iTAGTM标签技术是直接测量法，用氨基酸表征蛋白质，根据氨基酸含量反推蛋白质含量，非常精确。目前，iTAGTM标签技术非常成熟，与传统方法有本质的区别。目前凯氏定氮法和杜马斯燃烧定氮法都无法排除非蛋白氮的干扰，无法直接测定真实蛋白质含量。iTAGTM标签技术彻底超越了用无机氮或单质氮表征蛋白质含量，即凯式定氮法所出现的问题。 如果在中国采用这种欧美非常流行的方法检测真蛋白质，就不会出现以前企业为提高总氮含量，而往牛奶中添加三聚氰胺或皮革奶的问题，因为往牛奶中添加三聚氰胺只是提高假蛋白的含量，不会提高真蛋白质数据值。如果中国食品安全质量控制体系中检测蛋白质时，以氨基酸为标示的方法得到推广普及，中国人民就不会受到三聚氰胺皮革奶等的困扰。 CEM特殊配方的蛋白质标签技术iTAGTM标签技术，基于传统AOAC、AACC方法 Method 46-14B的技术突破，试剂经改性优化后具备更高的目标性和抗干扰能力，可直接区分及测量蛋白质含量（而非总氮元素），不受样品中过量含氮物质添加或被含氮物质污染所造成的结果失真的影响。iTAGTM 标签技术，直接标定蛋白质中的氨基酸，该技术优化了目标性和针对性，几乎没有干扰物质，因此结果更精确，重复性和再现性更好，优于并超越了传统标准的结果。绿色iTAGTM标签技术，直接准确检测真实蛋白质含量，不受非蛋白氮干扰，安全性更高、目标性更强、所以准确性更好。iTAGTM标签技术快速、安全、环保! iTAGTM 标签技术结合生物与食品技术，进行快速精确的蛋白质测定,可在２min得到准确的结果，精确度达到0.01%。当添加小麦面筋蛋白时不会产生蛋白质测量错误结果，加入三聚氰胺时也不会产生错误结果； iTAGTM标签技术解决了凯氏定氮检测缺陷，即非蛋白氮干扰，区别蛋白质与非蛋白氮的意义在于可以获得精确的蛋白质含量。这对需要进行准确蛋白质检测的行业如食品、饲料和蛋白研究领域具有极大的应用价值。 iTAGTM 标签技术覆盖AOAC 967.12 ，适合分析：乳品（成品或半成品）蛋白、巧克力饮料、脱脂奶及冰激淋等。 另外，iTAGTM 标签技术也符合美国联邦法规（CFR）Title 47。iTAGTM 标签技术可用于所有食品中蛋白质含量的检测，如乳制品、肉制品、粮油制品、果蔬、种子、坚果等。适合分析：谷粒、油籽、豆类、饲料（包括草料）、动物制品、乳制品等。iTAGTM技术与凯氏法结果平行性对比 iTAGTM技术与凯氏法测试结果对比MilkRunSprintKjeldahl13.133.1523.123.1633.123.1343.123.1753.123.1263.133.1873.123.1383.123.16Average3.123.12Std dev0.0050.017% RSD0.1%0.5% Milk (Sample spiked with 0.3g melamine/100 g)RunSprintKjeldahl13.124.5323.134.4433.124.3743.124.4053.144.4463.124.3273.124.4183.134.35Average3.144.41Std dev0.010.06% RSD 0.2%1.4%注：iTAGTM标签技术结果的平行性更好 注：iTAGTM标签技术结果不受非蛋白氮影响 iTAGTM标签技术为绿色科技，使用CEM特殊优化的生物配方试剂，检测过程不使用危险化学试剂，不产生有害气体。iTAGTM试剂安全无毒，甚至可以直接饮用。iTAGTM标签技术广泛应用于以下领域： 1.食品行业 针对食品行业蛋白质检测受非蛋白氮干扰的问题，iTAGTM标签技术可用于监控食品加工过程中所有关键环节中蛋白质含量，包括原料采购、灭菌、浓缩、干燥、贮存等过程，彻底杜绝此类事件的再次发生。 2.饲料行业 饲料行业同样面临NPN造成的危害。饲料中粗蛋白质包括真蛋白质和非蛋白质两部分含氮物质，后者主要包括游离氨基酸、硝酸盐、氨等，不能反映出饲料蛋白质对动物的真正营养价值。目前，部分养殖场户存在一个认识误区，认为标签上标注的粗蛋白质高，营养价值就高。为此，部分饲料生产企业利用人们认识上的误区，在饲料生产中添加羽毛粉、血粉、尿素等不易被动物肌体吸收的物质，饲料产品中粗蛋白含量上去了，但却没有相应的营养价值，造成养殖效益的低下。iTAGTM标签技术可检测饲料中真蛋白含量，可提高农户效益。 3.蛋白研究 植物原料中非蛋白氮的含量随季节、地域及品种变化很大。精确检测蛋白质含量，排除非蛋白氮干扰对于保证蛋白质研究的科学性和严谨性具有重要意义。 综上所述，三聚氰胺、皮革奶等食品安全事件的经验教训，应该唤起我们的反思。如何从根本上防止此类现象在中国再次发生，如何在复杂的各种因素相互影响的宏观系统内，找到造成严重后果的关键控制因素，找到中国食品安全评估体系的综合缺陷的根本原因。我们必须思考如何建立具有中国特色的食品安全体系，如何建立更开放的专家体系，如何引进更深刻的全新思想概念。否则，中国的食品安全质量体系就会形成安全事故越多，投资越大，成本越高，成效越微这样劳民伤财的恶性循环。 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p style="text-align: justify "　　2019年2月27日，美国药典委员会 (United States Pharmacopoeia，USP) 在北京兴基铂尔曼饭店成功举行2019美国药典“一次性使用系统”研讨会，大会主题是“一次性使用系统”在药品制造和新型监管中的角色。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/63de1360-7c5a-4491-a0e3-7173eefff573.jpg" title="001.jpg" alt="001.jpg" width="636" height="477" style="width: 636px height: 477px "//pp style="text-align: center "strong会议现场/strong/pp style="text-align: justify "　　会议期间，仪器信息网采访了赛多利斯一次性产品应用支持经理任雪芸，请她对一次性使用技术的特点、一次性产品生物相容性、一次性产品的供应链和赛多利斯的一次性技术优势等作了详细介绍。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d7cda424-d012-4038-86c6-081c07a23f4c.jpg" title="003.png" alt="003.png"//pp style="text-align: center "strong赛多利斯一次性产品应用支持经理任雪芸/strong/pp style="text-align: justify "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网：相较于传统技术手段，一次性技术有哪些优势?/strong/span/pp style="text-align: justify "　　strong任雪芸：/strong由于过去生产的药物大部分是小分子药物，传统制药工艺大多使用不锈钢设备。该市场相对平稳，产量、销量也较为稳定。如今整个制药行业新药研发的药物品种不断从小分子药物转向大分子药物。对于大分子药物而言，无论是原研药、创新药，还是生物类似药，研发成本都很大。如前期工艺开发、工艺研究和临床研究，都需要投入大量资源。/pp style="text-align: justify "　　当一个制药公司寻求新的发展，在对生物药前景的判断尚不明确时，则会采用较为灵活的投资方案进行厂房建设。此时，快速发展的一次性技术可以体现其优势：相对于传统不锈钢设备，一次性生物工艺厂房占地面积小，灵活度高。而且当制药企业转型做生物药且药物品种较多的时候，使用一次性使用系统可以实现多品种共线生产，期间只需更换一次性袋子即可，极大程度避免了交叉污染情况的发生，降低了风险。因此，一次性使用技术更加适合那些生物药种类较多的企业和还处于生物药研发探索阶段的企业以及CMO/CDMO企业。/pp style="text-align: justify "　　众所周知，药物研发必然要经历从IND(新药临床试验)申报到临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的过程。目前中国制药行业，很多企业的药物品种正处于临床申报和临床I阶段，一小部分正逐步进入临床Ⅲ期和商业化生产阶段，正是一次性使用技术的适用时期。总结一次性技术的主要特点是：前期投入少且非常灵活，与传统技术相比，能节省大量设备认证时间，从而帮助制药企业实现产品快速上市并降低成本。/pp style="text-align: justify "　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "仪器信息网：如何保证一次性产品的生物相容性?在实现稳定生产方面，赛多利斯可以提供哪些解决方案?/span/strong/pp style="text-align: justify "　　strong任雪芸：/strong一次性组件对于生物制品的影响包含很多方面。由于一次性产品应用很广，在制药上游、下游的风险和影响必然不同，甚至很多用户在终端制剂灌装阶段也会使用一次性产品，所以生物相容性的检验相当重要。在上游阶段，对于进行细胞培养的生物反应器而言，用户更加关注一次性膜材料是否影响细胞的正常生长。在下游的装原液阶段，评估可提取物和浸出物指标也至关重要。如果应用在终端制剂和灌装工艺步骤中，那么颗粒物控制、不溶性微粒的控制、内毒素、生物负荷等是必不可少的。这方面赛多利斯作为一次性使用技术的市场领导者，也是投入了大量的资源和成本，建立了目前最高的行业标准。首先，从膜的原材料筛选、树脂的配方、膜的生产工艺等开发优化过程中，就以细胞生长作为关键的质量属性，以QbD理念、DoE实验设计确定关键参数的设计区间，确保批次间的稳定性和可靠性。其次，赛多利斯正着手测试绝大部分一次性组件在BPOG和USP要求下的可提取物数据，创建庞大的多种模型溶剂下的可提取物数据库，依据多年的可提取物浸出物研究经验，提出基于物理化学原理而非最差条件下的解决方法，在缩放模型和组合模型中探索性地使用可提取物数据，同时将传统缩放模型与平衡和/或扩散计算方法得出的结果进行比较，进而预测潜在工艺过程相关的浸出物。这对制药企业使用并实施一次性工艺特别是在高风险关键步骤上具有非常重要的意义，极大的缩减制药企业自己进行可提取物浸出物研究的时间和经济成本。真正的确保一次性使用系统从原材料到最终产品的生物相容性。/pp style="text-align: justify "　　在一次性产品的稳健生产方面，赛多利斯更是建立了严格的质量体系，从原材料的控制、生产过程中的关键步骤控制以及出厂QC检测均按照该严格的体系进行实施。比如做到了100%袋体的泄漏测试，做到了制剂灌装使用产品的100% 氦气泄漏测试和100%颗粒物控制、生物负荷和内毒素的测试等等。同时，还采用完善的变更管理体系，充分保证质量安全以及批间质量的一致性，这在制药过程中尤为重要。/pp style="text-align: justify "　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "仪器信息网：与竞争对手相比，赛多利斯的一次性产品有哪些优势?/span/strong/pp style="text-align: justify "　　strong任雪芸：/strong一次性使用系统的核心组件其实是袋子，而袋子其关键原料是膜。专利的膜生产技术和树脂配方是赛多利斯一次性产品的最大优势，只有做到了这一点才能保证所有一次性袋子的批间一致性、稳定的可提取物数据。这是核心也是基础。另外，赛多利斯拥有非常丰富的可提取物浸出物研究经验，具体内容在上一个问题回答中已经提及，正因如此，才能保证用户在使用时的批间一致性和安全性，在这方面，我们拥有强大的Confidence验证服务团队为我们的用户提供相关的咨询和服务。当然，我们在很多一次性产品的设计、操作简便性上也是优于市场上的很多其他产品，比如Celsius一次性冻融技术平台、SART液体无菌传递产品、Biosafe液固无菌传递产品、Octaplus灌装缓冲袋等，都是市场上颇受欢迎的独特技术和产品。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/d0cc9c57-901d-4654-b39f-3b72d6bcf4ae.jpg" title="002.jpg" alt="002.jpg" width="576" height="202" style="width: 576px height: 202px "//pp style="text-align: justify "　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "仪器信息网：中国用户对于一次性产品的需求呈现怎样的特点?在产品供应方面给制造商提出了哪些挑战?赛多利斯如何应对?/span/strong/pp style="text-align: justify "　　strong任雪芸：/strong从中国用户使用一次性技术产品的现状来看，目前大部分使用一次性技术的用户集中于从事单抗、生物类似药、CDMO、CMO的企业，这些企业的药物品种大多处于临床Ⅰ期、Ⅱ期。目前已经有多家PD-1制药进入商业化生产阶段，赛多利斯是他们很重要的供应商之一。进入生产阶段的企业对于供应链的要求非常高，这些企业会做清晰的生产规划，企业自身备有一定的库存，同时要求赛多利斯的生产力能够满足他们的要求，以维持企业正常的生产计划。早在五年前，赛多利斯已经意识到一次性产品的供应链方面挑战，开始优化供应链的网络，包括树脂供应商、膜供应商以及所有组件供应商。在膜工艺方面，赛多利斯拥有自己的专利并备有两年的库存，而供应商也会备有两年的库存，确保我们可以四年不变更膜材料在所有组件方面，赛多利斯同样备有两年库存，签订全球统一的质量协议，保证所有供应商组件可以达到两年变更通知。/pp style="text-align: justify "　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "仪器信息网：如何看待中国的一次性产品市场?/span/strong/pp style="text-align: justify "　　strong任雪芸：/strong对于几年前的中国市场而言，很多人都处于“观望”阶段。近年来，随着一次性技术的快速发展，中国市场对于一次性产品的认可度大大提高。至少未来三五年一次性使用技术还会是中国生物制药企业的宠儿，当然制药企业如何选择，还是取决于每个企业的不同特点，不管如何选择，赛多利斯将竭诚为广大中国制药企业提供优质的技术咨询、高质量的产品以及服务，和大家一起共同推动中国制药行业的蓬勃发展。/p

产品安全仍然是食品生产商的首要任务。高质量的原材料，严格的生产工艺以及包装类型和技术是影响产品安全的主要因素，有助于在产品的整个货架期内保持高营养和感官特征。导致烘焙产品变质和货架期缩短的最常见因素是：微生物生长、老化、水分损失/增加。“延长烘焙产品的货架期通过应用MAP包装技术，可以避免上述因素并延长烘焙产品的货架期。烘焙产品通常采用高CO2浓度包装，并最大限度地降低残留O2水平，几项研究证明了高CO2在降低烘焙产品老化率方面的积极作用。这意味着烘焙产品包装需要用N2和CO2等混合气体冲洗包装中的大部分O2。在烘焙行业，乙醇作为防腐剂会在密封前喷入或注射到包装中，或者通过使用卡片、含有粉末状硅胶的小袋添加。但乙醇会干扰用于质量控制和保证的气体分析仪的O2传感器，需要注意使用正确的传感器方案，保证测试数据的准确性和可重复性。烘焙产品的天然孔隙结构，在储存过程中更容易释放O2到包装的顶部空间中，因此O2含量很难降至最低。在线MAP监控让一切处于控制之中，减少对操作人员的依赖，节省气体并提高您的整体质量控制。MAP可以确保正确比例的气体混合物（CO2/N2）存在于包装的顶部空间中，并将残余O2降至最低。在线气体分析仪是一种实时监测每个包装内氧气和二氧化碳浓度的仪器。一旦参数超出预设限值，分析仪会提醒操作员或自动停止包装线，用户可以完全控制流程并实现可追溯性。烘焙产品MAP应用参考“助力可持续包装的研发供应商为了实现可持续包装的目标，通过引入新材料和不同的解决方案来实现。减少、再利用、回收——这三个概念总结了包装专业人员面临的主要挑战。常见的解决方案：- 减小厚度- 单一材料和功能涂层的使用- 引入新的生物基、生物源可堆肥材料- 回收材料的使用- 纸基材料，可能与其他材料和涂层结合在包装过程中，材料会受到机械和热应力的影响，了解整个供应链过程中包装材料如何反应变得极其重要。这些“新”包装材料的引入已被证明在保护食品免受机械应变方面是有效的，但它增加了确保阻隔性能和密封完整性的挑战。即使包装最初是密封的，几天、几周或几个月后，由于环境变化或运输等其他物理因素破坏，它也可能失去密封完整性。破损的包装可能导致食品流失或变质，除了造成食物、材料、资源的不可持续和浪费外，它更损害了品牌声誉或因误食影响到生命安全。因此，包装类型和包装完整性对烘焙产品是否会暴露在高O2环境中、在储存过程中返潮或水分蒸发、添加的气体混合物（CO2+N2）泄漏等有重大影响。除了选择具有适当阻隔性能的包装材料外，确保包装密封无泄漏更是重要保障。“烘焙包装的密封完整性测试通过选择标准化程序，就可以对包装进行密封完整性测试。通过产生的数据帮助用户选择正确的包装解决方案。它还提供时间、温度、压力、不同密封系统的有效性等信息，以帮助设置正确的包装线密封参数。最常见的标准规范用户使用特定的国际测试规范来建立密封完整性和泄漏测试的程序。最常见的标准是：ASTM F-1140、F-2054、F-2095、F-2096、ISO 11607等。MOCON已经开发、销售和服务用于食品包装（MAP）应用的气体分析仪和泄漏检测设备40年了，MOCON了解不同食物的成分以及它们对MAP气体的反应，我们可以帮助您顺利过渡到MAP包装延长产品的货架期，配合我们的包装泄漏检测设备，保证生产线上的每一个产品的密封完整性。

近年来，半导体行业飞速发展，节点技术不断缩小，EUV（紫外）和电子束技术成为佳选择，对例如晶圆，光罩，光束对准，光学元件，反射镜等的纳米加工要求也逐步提升。尤其是对于想要实现纳米精度的快速和长距离运动，需要闭环运动控制的传感器，且这种传感器必须满足生产和质量保证过程的高标准（超高真空（UHV）和洁净室兼容性的要求）。而对于暴露于高温以及随着对晶圆尺寸越来越大的需求，在大行程范围内实现超高精度是非常必要和迫切的。 attocube是纳米精密应用专家，研发团队根据法布里-佩罗干涉仪原理开发的基于激光干涉的位移传感器IDS3010获得了保护[1]。IDS3010 能够实现运动控制和位移检测，具有皮米分辨率、纳米精度和高达 25 MHz 的实时数据输出。基于光纤传输的IDS3010提供了三个通道，用于测量多轴载物台位移以及确定其角度的变化。UHV兼容的微型传感器头为不同的应用案例和设备集成提供了高度的灵活性。与半导体行业中的晶圆多自由度（multiple degree of freedom，DOF）的位置控制这一典型应用契合。 图1a显示了“传统”的基于载物台控制的应用，其中移动载物台配备了两个反射镜，激光探头固定在机架上。图1b显示了另一种xy平台控制的方式，其中传感器头固定在移动载物台上，反射镜固定在框架上。可实现这种方案的原因是attocube研发的传感器头是基于光纤的，而且它们的尺寸和重量也很小（外径仅为14 mm，重量仅为7 g）。图1突出显示了IDS3010在xy方向上的控制应用，而且我们的激光干涉仪能够在各种环境和工作距离（长达5米）下工作，为其他运动控制应用提供了无限的可能性。 图 1：显示了两个 xy 方向控制应用示例：a） 安装在移动载物台上的晶圆，其中连接了反射镜。三个传感器头固定在框架上。载物台的xy运动由IDS3010控制。b）显示了另一种可能的应用，其中微型传感器头安装在移动晶圆台上，而反射镜固定在框架上。 实验装置测量设置与图1a所示的示例类似，由一个电磁驱动xy位移台组成，该电磁位移台沿x轴的行程范围为1米。在移动载物台上放置了两个高质量的平面反射镜，用作测量表面。为了控制载物台位置，我们使用了带有三个固定准直传感器头的IDS3010（型号M12 / C1.6 / wf）。 IDS3010允许通过可用的实时数据输出（正弦、AquadB、HSSL、线性模拟输出）进行即时位置反馈。这些接口为闭环定位控制系统提供实时输入。对于实验室的测试，研究者们使用具有5 MHz带宽和纳米分辨率的正余弦数据输出。由于显示的测试是在室温环境条件下执行的，因此使用环境补偿单元（ECU）来确保测量的准确性[2]。在精密半导体加工的真空条件下不需要环境补偿，也同样能保证纳米的测量精度。 两个传感器头（SH1 和 SH2）测量 yz 反射镜表面上的位移。SH1 的正余弦信号用于 x 轴的闭环控制。SH1 和 SH2 水平相距 40 mm，因此可以计算偏航旋转并将其用作4-DOF装置的实时补偿。在我们的3-DOF装置中，我们无法补偿沿x轴的偏航旋转。三个传感器头 （SH3） 控制 y 轴。传感器头通过柔性光纤连接到IDS3010的三个通道，无需额外的光学元件。在平面反射镜上进行测量时，M12/C1.6/wf 传感器头的角度公差规定为± 30 m°，距离为 1 米。这种公差仍然是用户友好的，以便对齐xy的设置，同时也保证了低余弦误差。与其他干涉仪制造商相比，这是另一个好处。重要的是，我们的测量原理使我们能够拥有不同的传感器头可供客户选择。 测量结果图2a显示了驱动器的xy位移值。先实现了30x30毫米的正方形。之后，x轴被移动到1.0米的总行程。在这一点上，重要的是SH3需要具有大约300 mm的一定偏移距离，以便SH1和SH2可以测量到1米。此主从轴关系已明确指定。Xy方向运动的相应偏航（z轴的旋转）如图2b所示。该图显示，通过移动x 轴可达 1 米。图2c显示了μ°范围内重复的角度偏差，这主要是由沿运动轴分布的电之间的距离引起的。如果电磁驱动位移台具有额外的旋转设备，则可以补偿偏航旋转。图2：a）显示了xy方向运动的位移数据。x轴以1.0米的行程移动，而y轴仅移动30毫米，并包括偏移距离。b） 描绘了 a） 中所示的 xy 方向运动的偏航（z 轴的旋转）。总偏航旋转在30m°范围内。c） 局部放大的偏航旋转在几十μ°范围内的详细角度变化情况。 结果IDS3010被证明是闭环位移台应用的有力工具。位移和角度都可以在高达25 MHz的带宽下检测到。另外，小型化多种类的传感器头为灵活集成提供了更多可能，并确保可用性和准确性的正确组合，以此应对苛刻的定位任务。此外，传感器头的轻巧性（7克）提供了新的设置可能性，可以显著减少移动质量。以太网连接和多种标准编程语言（例如C +，C#，DLL，Python和LabView）允许将IDS3010轻松集成到各种不同的应用系统中。 参考文献[1] Patent: Interferometric displacement sensor for integration into machine tools and semiconductor lithography systems US10260863B2[2] National Metrology Institute of Germany (PTB) calibration certificate Calibration mark: 54012 PTB 15 2016

p　　一、引言br//pp　　由于分子遗传学、核酸化学及重组DNA(rDNA)技术的迅速发展，现已能够确定和获得许多天然活性蛋白的编码基因，将其插入表达载体或引入某种宿主细胞后，能有效地表达该基因产物，再经分离、纯化和检定，可得到用于预防和治疗某些人类疾病的制品，诸如现有的乙型肝炎疫苗、胰岛素、生长激素、干扰素等。/pp　　用不同于常规方法的rDNA技术生产的制品，是近年来出现的新产品，评价其安全性和有效性亦不同于常规方法。这一领域中的知识和技术还在不断发展，为了有利于这类制品在我国的研究和发展，并为这类制品的审评提供依据，有必要制定一个原则性指导文件，以保证在人群中试验或应用时安全有效。/pp　　本“人用重组DNA制品质量控制技术指导原则”(以下简称《指导原则》)不可能面面俱到，可能有许多专门技术问题会出现，对于这类问题或某一特定制品，则应视具体问题具体研究决定。本《指导原则》亦将随科学技术发展和经验积累而逐步完善。/pp　　二、总则/pp　　(一)本《指导原则》适用于rDNA技术生产并在人体内应用的蛋白质、肽类制品。/pp　　(二)凡属与一般生物制品有关的质量控制，均按现行版《中国药典》有关规定执行。有关生产设施的要求应参照国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》执行。/pp　　三、质量控制要求/pp　　(一)原材料的控制/pp　　1.表达载体和宿主细胞/pp　　应提供有关表达载体详细资料，包括基因的来源、克隆和鉴定，表达载体的构建、结构和遗传特性。应说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，或抗生素抗性标志物。提供至少包括构建中所用位点的酶切图谱。应提供宿主细胞的资料，包括细胞株(系)名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。/pp　　应详细说明载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞内的状态(是否整合到染色体内)及拷贝数。应提供宿主和载体结合后的遗传稳定性资料。/pp　　2.克隆基因的序列/pp　　应提供插入基因和表达载体两侧端控制区的核苷酸序列。所有与表达有关的序列均应详细叙述。/pp　　3.表达/pp　　应详细叙述在生产过程中，启动和控制克隆基因在宿主细胞中的表达所采用的方法及表达水平。/pp　　4.原辅料/pp　　原辅料应按照国家药品监督管理局有关规定执行。动物源性原料的使用应提供来源及质控检测资料 发酵用培养基不能添加β内酰胺类抗生素。/pp　　(二)生产的控制/pp　　1.主细胞库(MASTERCELLBANK)/pp　　rDNA制品的生产应采用种子批(SEEDLOT)系统。从已建立的主细胞库中，再进一步建立生产细胞库(WCB)。/pp　　含表达载体的宿主细胞应经过克隆而建立主细胞库。在此过程中，在同一实验室工作区内，不得同时操作两种不同细胞(菌种) 一个工作人员亦不得同时操作两种不同细胞或菌种。/pp　　应详细记述种子材料的来源、方式、保存及预计使用寿命。应提供在保存和复苏条件下宿主载体表达系统的稳定性证据。采用新的种子批时，应重新作全面检定。/pp　　真核细胞用于生产时，细胞的鉴别标志，如特异性同功酶或免疫学或遗传学特征，对鉴别所建立的种子是有用的。有关所用传代细胞的致癌性应有详细报告。如采用微生物培养物为种子，则应叙述其特异表型特征。/pp　　一般情况下，在原始种子阶段应确证克隆基因的DNA序列。但在某些情况下，例如传代细胞基因组中插入多拷贝基因。在此阶段不适合对克隆基因作DNA序列分析。在此情况下，可采用总细胞DNA的杂交印染分析，或作mRNA的序列分析。对最终产品的特征鉴定应特别注意。/pp　　种子批不应含有外源致癌因子，不应含有感染性外源因子，如细菌、支原体、真菌及病毒。/pp　　有些细胞株含有某些内源病毒，例如逆转录病毒，且不易除去。但当已确知在原始细胞库或载体部分中污染此类特定内源因子时，则应能证明在生产纯化过程可使之灭活或清除。/pp　　2.有限代次生产/pp　　用于培养和诱导基因产物的材料和方法应有详细资料。对培养过程及收获时，应有敏感的检测措施控制微生物污染。/pp　　应提供培养生长浓度和产量恒定性方面的数据，并应确立废弃一批培养物的指标。根据宿主细胞/载体系统的稳定性资料，确定在生产过程中允许的最高细胞倍增数或传代代次，并应提供最适培养条件的详细资料。/pp　　在生产周期结束时，应监测宿主细胞/载体系统的特性，例如质粒拷贝数、宿主细胞中表达载体存留程度、含插入基因的载体的酶切图谱。一般情况下，用来自一个原始细胞库的全量培养物进行监测，必要时应做一次目的基因的核苷酸序列分析。/pp　　3.连续培养生产/pp　　基本要求同2项。/pp　　应提供经长期培养后所表达基因的分子完整性资料，以及宿主细胞的表型和基因型特征。每批培养的产量变化应在规定范围内。对可以进行后处理及应废弃的培养物，应确定指标。从培养开始至收获，应有敏感的检查微生物污染的措施。/pp　　根据宿主/载体稳定性及表达产物的恒定性资料，应规定连续培养的时间。如属长时间连续培养，应根据宿主/载体稳定性及产物特性的资料，在不同间隔时间作全面检定。/pp　　4.纯化/pp　　对于收获、分离和纯化的方法应详细记述，应特别注意污染病毒、核酸以及有害抗原性物质的去除。/pp　　如采用亲和层析技术，例如用单克隆抗体，应有检测可能污染此类外源性物质的方法，不应含有可测出的异种免疫球蛋白。/pp　　对整个纯化工艺应进行全面研究，包括能够去除宿主细胞蛋白、核酸、糖、病毒或其它杂质以及在纯化过程中加入的有害的化学物质等。/pp　　关于纯度的要求可视制品的用途和用法而确定，例如，仅使用一次或需反复多次使用 用于健康人群或用于重症患者 对纯度可有不同程度要求。/pp　　(三)最终产品的控制/pp　　应建立有关产品的鉴别、纯度、稳定性和活性等方面的试验方法。检测的必要性和纯度要求取决于多种因素：产品性质和用途、生产和纯化工艺及生产工艺的经验。一般说来下列试验对控制产品质量是可以采用的。新的分析技术及对现有技术的改进正在不断进行，适当时应使用这些新的技术。/pp　　1.物理化学鉴定/pp　　(1)氨基酸组成/pp　　使用各种水解法和分析手段测定氨基酸的组成，并与目的蛋白基因序列推导的氨基酸组成或天然异构体比较。如需要时应考虑分子量的大小。多数情况下，氨基酸组成分析对肽段和小蛋白可提供有价值的结构资料，但对大蛋白一般意义较小。在多数情况下，氨基酸定量分析数据可用于确定蛋白含量。/pp　　(2)氨基酸末端序列/pp　　氨基酸末端分析用于鉴别N-端和C-端氨基酸的性质和同质性。若发现目的产品的末端氨基酸发生改变时，应使用适当的分析手段判定变异体的相应变异数量。应将这些氨基酸末端序列与来自目的产品基因序列推导的氨基酸末端序列进行比较。/pp　　(3)肽谱/pp　　应用合适的酶或化学试剂使所选的产品片段产生不连续多肽，应用HPLC或其他适当的方法分析该多肽片段。应尽量应用氨基酸组成分析技术，N-末端测序或质谱法鉴别多肽片段。对批签发来说,经验证的肽谱分析经常是确证目的产品结构/鉴别的适当方法。/pp　　(4)巯基和二硫键/pp　　如果依据目的产品基因序列存在半胱氨酸残基时，应尽可能确定巯基和/或二硫键的数量和位置。使用方法包括肽谱分析(还原和非还原条件下)、质谱测定法或其他适当的方法。/pp　　(5)碳水化合物结构/pp　　应测定糖蛋白中碳水化合物含量(中性糖、氨基糖、唾液酸)。此外尽可能分析碳水化合物的结构、寡糖形态(长链状)和多肽的糖基化位点。/pp　　(6)分子量/pp　　应用分子筛层析法、SDS-PAGE(还原和/或非还原条件下)、质谱测定法、和/或其他适当技术测定分子量。/pp　　(7)等电点/pp　　通过等电聚焦电泳或其他适当的方法测定。/pp　　(8)消光系数(或克分子吸光度)/pp　　多数情况下，可取目的产品于UV/可见光波长处测定消光系数(或克分子吸光度)。消光系数的测定为使用UV/可见光或分光光度计检测已知蛋白含量的溶液，蛋白含量应用氨基酸组成分析技术或定氮法等方法测定。/pp　　(9)电泳图型/pp　　应用PAGE电泳、等电聚焦、SDS-PAGE电泳、免疫印迹、毛细管电泳法或其他适当的方法,获得目的产品/药物的一致性,同一性和纯度的电泳图谱和数据。/pp　　(10)液相层析图谱/pp　　应用分子筛层析、反相液相层析、离子交换液相层析、亲和层析或其他适当方法，获得目的产品/药物的一致性、同一性和纯度的层析图谱和数据。/pp　　(11)光谱分析/pp　　适当时，应用紫外或可见光吸收光谱法测定，使用圆二色谱、核磁共振(NMR)、或其他适当的方法检测制品的高级结构。/pp　　2.杂质检测/pp　　(1)工艺相关杂质/pp　　工艺相关杂质来源于生产工艺，可分三大类：来源于细胞基质、培养基和下游工艺。/pp　　①来源于细胞基质的杂质包括源于宿主生物体的蛋白/多肽 核酸(宿主细胞/载体/总DNA) 多糖及病毒。对于宿主细胞蛋白，一般应用能检测出较宽范围蛋白杂质的灵敏的免疫检测方法。应用不含目的基因的生物体粗提物，即不含产品编码基因的生产用细胞，制备上述试验使用的多克隆抗体。可通过对产品的直接分析方法(如杂交技术法)检测宿主细胞的DNA水平，和/或通过标记实验(实验室规模)检测证实通过纯化工艺能去除核酸。对于有意导入的病毒，应验证生产工艺中去除/灭活病毒的能力。/pp　　②来源于培养基的杂质包括诱导剂(多核苷酸,病毒)、抗生素、血清及其他培养基组分。/pp　　③来源于下游工艺产生的杂质包括酶、化学/生化处理试剂(如溴化氰、胍、氧化剂和还原剂)、无机盐(如重金属、砷、非有色金属离子)、溶剂、载体/配体(如单克隆抗体)，及其他可滤过的物质。/pp　　(2)产品相关杂质/pp　　以下为最常见的目的产品的分子变异体，并列出了相应的检测方法：/pp　　①化学修饰类型：应考虑脱酰胺、异构化、错配S-S连接和氧化形式的分离和鉴别。对这些变异体的分离和鉴别，可应用层析法和/或电泳法(如HPLC、毛细管电泳、质谱法、圆二色谱)。/pp　　②降解物和聚合体：聚合体包括二聚体和多聚体：可用分子筛层析法(如SE-HPLC)进行定量 降解物：应建立降解物的判定标准，并对稳定性试验产生的降解产物进行监测。/pp　　3.生物学测定/pp　　(1)鉴别试验/pp　　应用免疫印迹法，或者在可能情况下，应用参考品将rDNA制品与天然产品通过生物学比较试验，确定其与天然产品是一致的。/pp　　(2)效价测定/pp　　采用国际或国家参考品，或经过国家检定机构认可的参考品，以体内或体外法测定制品的生物学活性，并标明其活性单位。/pp　　(3)特异比活性测定/pp　　在测定生物学活性的基础上，对有些制品还应用适当方法测定主药蛋白含量，测定其特异比活性，以活性单位/重量表示。/pp　　(4)热原质试验/pp　　应采用家兔法或鲎试验法(LAL)作热原质检测，控制标准可参照天然制品的要求。/pp　　(5)无菌试验/pp　　参照现行版《中国药典》有关规定进行，应证实最终制品无细菌污染。/pp　　(6)抗原性物质检查/pp　　必要时，如制品属大剂量反复使用者，应测定最终制品中可能存在的抗原性物质，如宿主细胞、亚细胞组分及培养基成份等。患者反复接受大剂量的这类制品时，应密切监测由这些抗原可能产生的抗体或变态反应。/pp　　(7)异常毒性试验/pp　　可参照现行版《中国药典》有关规定进行。/pp　　4.其他/pp　　根据产品剂型，应有外观(如固体、液体、色泽、澄明度等方面的描述)、水分、PH值、装量等方面的规定，可参照现行版《中国药典》相关规定执行。/pp　　四、临床前安全性评价/pp　　临床前安全性试验的目的主要是确定新制品是否会在人体引起未能预料的不良反应。但是，用于一般化学药物的传统安全性或毒性试验对rDNA产品不一定适用，用传统毒性试验来评价rDNA产品往往有困难，并受多种因素的影响。例如，某些蛋白质，如干扰素，具有高度种属特异性，这种人的蛋白质对人的药理学活性远高于对动物的活性，而且人的蛋白质氨基酸序列，常常与来自其它种系的蛋白质不同，例如糖基就不一样。因而由基因工程技术所制备的蛋白质或肽类往往会在人体以外的其它宿主中产生免疫应答，其生物学效应有所改变，并可能因形成免疫复合物而导致有毒性反应，而这样产生的毒性反应与人体安全性显然无关。/pp　　另外，由于产品效价、生产工艺或者产品稳定性等要求，对产品进行修饰或者改构，应提供与未修饰或者改构产品比较的研究资料。以简化生产工艺为目的在产品中引入的额外多肽片段如His-tag，在最终产品中应尽可能去除。/pp　　综上所述，对rDNA产品的临床前安全性试验要求，难以一概而论，应采取较为灵活的处置方法。除了一般生物制品的毒性试验要求之外，其它如长期毒性试验、药代动力学试验、药理学试验、毒理学试验，以及致畸和致突变等试验，应根据制品性质，与国家检定机构及药品审评中心商定所需进行的试验项目和方法，以及判定标准。/p

由于复杂性提高及成本限制，越来越多的药品生产商为其系统和工艺配备自动化。例如，如果由于设备配置、产品或清洗剂的应用，需要复杂的清洗程序，则要求相对耐用的自动系统，以确保完全去除潜在的污染。就地清洗（Clean-in-place，CIP）和离线清洗（Clean-out-place，COP）系统比手动清洗，显示出更高的可靠性和一致性，并为减少人为错误提供保证。虽然CIP系统自动化将导致资金成本的提高，但运行成本可显著下降。除了日常系统功能，诸如为玻璃清洗机上样或从控制点启动系统运行，CIP系统可应用到工艺流程中的某些点，消除手动操作行为的风险。本文提供通用指导，如何使用Sievers M500在线TOC分析仪，监控经过自动CIP工艺的最后注射用水（WFI）或纯化水（PW）步骤。带有iOS的M500在线TOC分析仪自动CIP工艺概述一般来说，制药工艺设备、管道、接头、玻璃器皿和备件的所有自动清洗顺序遵循的工艺流程，从最后的漂洗步骤抽取样品，并按照经验证的分析方法进行分析。该步骤通常包括TOC、电导率和pH。如果它们也需要通过公司的正规验证过程的话，则其他试验，如细菌内毒素或微生物限度，也会需要。在最后漂洗步骤之后，应对设备进行有记录的目视观察以确保设备是清洁的。从低成本且高效可靠的工艺设备清洗，到提高产品质量，CIP技术对于生产设备具有显著的优势。CIP系统可包括当前循环和再循环步骤，以便降低运行和废水成本1。纯化水预漂洗和排放纯化水预漂洗和排放是生物或活性制药成分（API）生产设备自动清洗工艺的第一步骤。第一步骤主要去除设备表面上存在的大量污染物或痕量物质。当与设备表面接触之后，通常将漂洗溶液送到排放口，而不是再循环，以防止CIP系统的污染。鉴于此阶段的目的是去除设备表面的大量残留和任何痕量物质，在这个阶段，取样测定TOC、pH或电导率，没有价值。纯化水清洗剂的清洗和排放这个步骤，使用酸性或碱性清洗剂清洗工艺设备。此清洗步骤用于去除此前纯化水（PW）预漂洗时没有清除的物质。此步骤可能在工艺设备表面和相关管道遗留痕量的清洗剂残留。在工艺过程的这一点，如果存在清洗剂，电导率将急剧上升。然后通过停止CIP装置的供应，并让待清洗设备达到合适的操作规格，再次冲洗，然后排放。此步骤再循环，也并不少见。纯化水后漂洗和排放清洗剂清洗之后，使用PW来漂洗设备表面，去除清洗剂的痕量残留以及任何潜在的残留产品或物质。漂洗溶液通常送到排水口，而不进行再循环，以防止CIP系统的污染。PW漂洗液冲洗系统和设备之后，TOC和电导率水平应较低。还是很少在本步骤之后测量TOC、PH或电导率，因为预计PW或WFI仍然含有残留的清洗剂和其他残留产品。注射用水漂洗、再循环、测量和排放末段的WFI漂洗，包括泵送WFI到CIP漂洗罐及相关管道，然后到达设备末端。如果可行，该溶液通常进行再循环以监控电导率和TOC水平。此工序的最后WFI步骤彻底漂洗用于生产环节的相关管道和设备。此步骤最适合监控TOC和电导率，二者都可以通过Sievers M500在线TOC分析仪进行测量。任何痕量的清洗剂残留将通过该分析仪的TOC和电导率测量进行指示。为了释放设备用于以后的工艺过程，必须符合所有的验证运行参数，而且TOC和电导率结果必须在公司规定的容许值或合格标准［即TOC1 ppm（mg/L），电导率10 µ s/cm］之下。PAT应用：用于清洁验证2的在线TOC分析为减少与清洁验证相关的停机时间，应用过程分析技术（Process Analytical Technology，PAT）3，各公司将Sievers M500在线TOC分析仪放置在CIP回流管道，监控清洗过程的最后步骤，以确保系统的清洁，并且实时放行设备。如何应用Sievers M500在线TOC分析仪获得高质量水平及成本节约？与其他清洁或冲洗周期相比，通常WFI漂洗循环非常快速，只持续很短的时间，取决于某些运行参数。同时，某些末段的漂洗循环连续地排放，直到达到一定水平的电导率或体积，因此急剧增大WFI水生产和废水处理的成本。这些局限促使各公司在验证的时段内对其末段WFI漂洗进行再循环，使得TOC分析仪可进行取样，并向PLC/SCADA系统反馈数据。大多数CIP系统配有CIP供液和回流泵，只需要最小水量在整个系统提供正吸，从而为再循环和准备进行的适当分析（例如TOC、电导率、流量、pH、温度）提供机会。自动化是在线TOC分析的另一要素。在制药行业有众所周知的案例，在其中可自定义PLC或SCADA控制命令，可从几分钟到几个小时在任何位置保持再循环。有时药品制造厂商利用自动化水平连续地再循环，并在获得一定水平的电导率、pH或流量后进行保持，以便让仪器进行适当的取样。一旦样品分析后，即可确认再循环步骤，及完成以后的步骤。更高的自动化已经内置在Sievers M500的设计中，并让仪器与PLC或SCADA系统进行通讯。当WFI回流到CIP平台进行TOC和电导率测量时，TOC分析仪开始分析。图1. 安装于在线清洗验证工艺过程中的Sievers M500在线TOC分析仪Sievers M500分析仪置于待机模式，直到最后的WFI步骤，这时被激活以监控水的状态。在监测过程中，TOC分析仪继续与PLC或SCADA系统通讯，提供实时结果。在这一点上，TOC和电导率分析在整个漂洗步骤中一直进行，直到系统排水前的适当时间。一旦进行测量而且TOC、电导率、流量或时间参数符合漂洗循环的要求，PLC或SCADA系统然后指示TOC分析仪返回待机模式。当符合验证的合格标准后，设备可释放，并在设备的使用记录中正确记载。现在设备已经清洗并且核准使用，消除了样品污染的机会以及由于“等待实验室结果”状态造成的设备停机。鼓励对清洗过程、清洗剂和合格限值全面了解，以确保不会出现由再循环步骤导致的产品或清洗剂残留。4并非所有的在线TOC分析仪均相同虽然清洁验证从实验室TOC分析转到在线TOC分析的概念不是全新的，但直到不久前，实际用于实施该变化的可用TOC方法都特别难于实施而且很少成功。即使某些TOC分析仪指示可直接测量TOC并通过了系统适用性5，但这些声明与当前的实验室TOC方法并没有关联性。此外，直接电导率或差示直接电导率TOC方法，当溶液电导率高时（如含氢氧化钠、清洗剂、氯仿等），容易受到干扰。由于专利的Sievers膜电导技术，Sievers M500的在线TOC方法与清洁验证中当前使用的实验室方法一样好用、可靠和准确。参考文献就地清洗（CIP）指南，A Guide to Clean In Place (CIP).。 由A & B Process Systems提供的白皮书。www.abprocess.com。在Sievers清洁验证支持包中提供在线TOC清洁验证文件。关于此工艺的更多信息可访问www.sieversinstruments.com—行业—制药—清洁验证。FDA，工业PAT指南 — 创新制药开发、制造和质量保证的框架，Guidance for Industry PAT—A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance。LeBlanc, Destin. 单独使用漂洗样品的更多内容：清洁验证技术，清洗备忘录（2006年4月），More on Using Rinse Sampling Alone: Cleaning Validation Technologies, Cleaning Memo. (2006, April)。Godec, Richard. 在线TOC性能的科学比较（2006年1月），Science-Based On-Line TOC Performance Comparison. (2006, January)。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

电位滴定仪原理:电位滴定法是一种用电极电位的突跃来确定终点的滴定方法。在滴定过程中，滴定容器内浸入一对适当的指示电极和参比电极，随着滴定剂的加入，待测离子浓度发生改变，指示电极的电位也发生变化，在化学计量点附近可以观察到电位的突变（电位突变），因而根据电极电位突跃可以确定终点的到达，这就是电位滴定法的原理。 电位滴定仪的结构组成:电位滴定的装置1.电位计2.滴定装置3.工作电池4.磁力搅拌器 一阶微分图 二阶微分图滴定终点判断的方法手工滴定（指示剂的颜色变化）自动电位滴定（电极的信号响应代替人眼对指示剂颜色变化的判断 自动电位滴定的优点: 1.滴定速度更快速, 准确 2.提高结果的重现性 3.减少人为错误 4.自动化进行复杂的滴定程序 5.没有合适指示剂或者有色或浑浊的溶液都可以进行测试 CT-1plus全自动电位滴定仪主要优点和特点:1、自动颜色判定，机器人视觉原理精确颜色判断，大大提高滴定准确度，大大降低了操作人员的误差。2、自主知识产权的计量管活塞，使得滴定控制更精确。3、测试报告符合GLP/GMP规范，U盘存储防伪pdf实验报告。4、测试方法和测试记录条数无限制。 电位滴定种类:1、pH滴定（酸碱滴定） 指示电极：pH玻璃电极 参比电极：饱和甘汞电极2、氧化还原滴定 指示电极：铂电极 参比电极：饱和甘汞电极3、沉淀滴定 指示电极：不同的沉淀反应采用不同的指示电极，如测卤素时使用银电极 参比电极：双盐桥甘汞电极4、络合滴定 指示电极：Hg/Hg-EDTA电极 参比电极：饱和甘汞电极 参比电极:参比电极是电极电位恒定且重现性良好的电极。标准氢电极的电位为零，是参比电极中的一级电极。但由于氢电极制作麻烦，使用不便，故实际工作中少用。分析测试工作中使用的参比电极主要是甘汞电极和银-氯化银参比电极。 电位滴定仪应用行业:石化行业：总酸值TAN和总碱值TBN、皂化值、碘值、溴价和溴指数、硫醇硫含量及含盐量的检测。水质分析中还要检测钙离子、氯离子、氟离子、碳酸根离子等的检测。原油中的盐含量测定；石油产品酸值的测定；三聚磷酸钠中氯化钠含量测定；卷烟纸中碳酸钙含量测定。 医药行业：沉淀滴定：丁溴东莨菪碱、苯巴比妥（银电极）；酸碱滴定（非水滴定）：门冬氨酸、己酮可可碱、马来酸伊索拉定、双氯芬酸钠等；酸碱滴定（水相滴定）：五氟利多、牛磺酸、甘油磷酸钠等；氧化还原滴定：维生素C、青霉素钠、聚维酮碘； 食品行业：酸碱滴定：乳化剂中的酸值、植物油中的酸值、酱油中总酸、淀粉酸度等；氧化还原滴定：糖中的二氧化硫、糖品中亚硫酸盐、植物油中过氧化值；络合滴定：牛奶中钙含量；沉淀滴定：酱油中食盐（以氯化钠计）的含量； 化妆品行业：硼酸及其硼酸盐含量；卤酸盐含量；酯值或含酯量的测定；羰基化合物的测定；

培安公司 食品里微生物的生长是一个长时间的动态发展过程。食品出厂时，即使微生物检测指标完全合格，在运输、储存和零售等过程中，因为食品贮存环境湿度、运输温度和防腐剂等条件的改变，微生物最终有可能超标，因为这是一个因果关系，只要生长条件如水活度、温度、时间等具备，微生物就会开始持续生长。例如，2005年左右，中国某食品公司从广州向日本出口花生，由于到港后海关检测花生中黄菌霉素超标，连续三次被退回。厂家感到费解的是，明明出港检测产品每项微生物指标都是合格的，在海运路上微生物就长出来了，厂家的解决方案就是多加防腐剂，事后究其原因，一是水活度超标，二是广州到日本海运耽搁了时间，三是运输公司为了节省海运耗油，多赚钱，放宽了对花生运输温度的控制。种种因素造成三次花生出厂时微生物没超标，而到了日本后却总是超标。其问题的深刻和蹊跷，令人深思，发人深省。 中国食品安全质量体系现行相关标准只关注于对微生物生长的现象指标控制，即强制性检测肉毒杆菌、黄菌霉素、大肠杆菌等指标生长的结果，而不监测微生物生长的过程控制因素，如果这些微生物超标，就判断不合格。往往国家和社会对现象结果的过分关注，疏忽了本质原因的关注，达不到微生物生长整个动态过程的监控目标，这是现行国标的一大缺陷。比如，2011年11月，思念三鲜水饺被检出含金黄色葡萄球菌，消费者和媒体纷纷控诉产品不合格，而厂家回应宣称&ldquo 被检出的微生物含量符合新国家标准，产品是合格的&rdquo 。消费者和厂家存在争议，谁对谁错，专家也道不明白。实际上是因为微生物的生长是动态的，生长条件没控制好，一旦开始生长就是持续呈指数倍的生长。产品出场检验合格，到消费者手中就可能不合格了，这只是个时间问题。矛盾的根本原因在于国标未对微生物生长的过程和影响因素强制监控。区别于中国国标，欧美日国家对影响微生物生长的因素水活度进行监控，如果发生此类事件，就可溯源是否是厂家没控制好微生物生长条件的责任。不基于水活度控制的微生物含量检测，只能代表当时样品是否有问题，并不能保证食品长时间的安全性。中国国标把食品安全控制仅仅放在结果表征的层面上，意义不大，治标不治本，最后，把企业界引向了普遍存在的通过添加过量防腐剂来延长保质期的控制误区。 1. 微生物生长特点及复杂控制因素 食品里面微生物生长是一个长时间的动态发展过程，在一定的条件下微生物会不断的以指数倍数增长。微生物的生长，如肉毒杆菌、黄菌霉、沙门氏菌等，其生长过程受很多因素影响，如温度、湿度、渗透压、水活度、氧化还原电位、氧气等因素。为了抑制食品中微生物的生长，企业通常采用热杀菌、冷藏、控制酸度、密封等物理方法杀死产品中的微生物，即使这样也不能将微生物赶尽杀绝，同时采用这些方法还会提高生产成本、恶化口感、并不易于监管和执行。 为了解各种微生物生长过程，需要分析各类影响因素，治标必先治本，我们分别来分析抑制和刺激微生物生长的一些因素，以及一些常用的控制微生物生长的措施的合理性。 第一、自然界中存在大量微生物孢子。孢子是植物所产生的一种有繁殖或休眠作用的细胞，能直接发育成新个体。微生物靠孢子生长，是微生物生长的自然规律，无法改变。孢子繁殖迅速，数量庞大，无法采用杀死孢子的方法控制微生物的生长。 第二、高温消毒。采用热杀菌的方式抑制微生物的生长。例如，将食品高温消毒，如果杀菌温度足够高，病原微生物会被杀死了，但食品本身营养成分活性物质也很可能被破坏，同时也将不复存在，严重影响产品的营养性；同时再冷链运输过程中也会遇到温度失控的问题。即采用高温消毒的方式抑制微生物生长会受到其他因素的制约。低温方法常常受到不可控的贮运及零售条件制约，不以人意志为转移。 第三、控制酸度，采用控制酸度的方式抑制微生物的生长的目的。会受到口味等因素的制约例如，改变食品如橙汁的酸度，来达到抑制微生物生长的目的，同时橙汁口感性状也变了，那么在微生物生长得到控制的同时，消费者不一定会认同太强的酸味。酸度控制，影响食品的最终口味，从而影响产品的市场。 第四、采用控制渗透压的方式来控制微生物的生长，必然要添加较多的糖类、以及盐类物质，这样在增加产品储藏性的同时也增加了食品的健康风险，高糖会增加糖尿病风险，高盐会增加心脑血管病的风险，同时部分高渗透压的芽孢杆菌在如此环境中也会长期存在且会分泌大量的内毒素，如不慎食用也会危及生命健康。 第五、控制水活度。水是生命之源，各种微生物生长在生长过程中，唯一无法替代物质就是水，确切的来讲是自由水。因此通过控制微生物赖以生存的自由水这一因子，可以广泛并且方便地控制微生物在食品中的生长。通过对水活度的控制我们可以实现对加工工艺的精确控制，防止过度干燥同时可以实现对微生物生长的控制。我国传统工艺和生产标准中强调的是水分含量，殊不知真正影响微生物生长的是水活度而不是水分含量。水活度监控，早就是欧美日强制标准，最无风险的方案。在本文中我们会对水活度的重要性和应用做细致介绍。 第六、采用添加防腐剂的方式抑制微生物的生长。由于上述控制方式的缺失，于是防腐剂具有廉价方便的特点被广泛使用，但是防腐剂给人类健康带来的损害是非常严重的，中国已出现食品工业界普遍大量添加防腐剂的现象，以目前广泛使用的食品防腐剂苯甲酸为例，国际上对其使用一直存有争议。比如，因为已经有苯甲酸及其钠盐蕴积中毒的报道，欧共体儿童保护集团认为它不宜用于儿童食品中，日本也对它的使用做出了严格限制。但因苯甲酸及其钠盐价格低廉，在我国仍普遍使用。即使是作为国际上公认的安全防腐剂之一山梨酸和山梨酸钾，过量摄入也会影响人体新陈代谢的平衡。并且，防腐剂对于子孙后代的影响尚没有表现出来，如果等危害儿童的大脑发育，降低国民的智力等这种恶劣影响在我们子孙后代身上表现出来时，那将是非常可怕的，因此防腐剂不值得提倡。 各种微生物生长影响因素 杀灭温度酸度水活度渗透压防腐剂肉毒杆菌100℃ 5hourpH&le 4.80.9719.1%食盐 7ppm亚硝酸钠荧光极毛杆菌50℃ 10minPH&le 3.00.975%食盐2ppm次氯酸钙大肠杆菌60℃ 15minpH&le 5.30.958%食盐15ppm二氧化氯 5min产气荚膜梭状芽孢杆菌100℃瞬时pH&le 4.50.955%食盐200pp乳链球菌素沙门氏菌55℃ 30minpH&le 3.70.958%食盐丙酸 0.2%--0.4%霍乱弧菌56℃ 30minpH&le 4.50.955%蔗糖0.5ppm氯15min李斯特氏菌70℃ 2minpH&le 4.00.9225%食盐0.2%双乙酸钠金黄色葡萄杆菌70.4℃瞬时pH&le 4.80.9020%食盐5%石炭酸 10～15min 2. 水活度和微生物生长的关系 1）水活度的概念 人们发现水分含量评价的缺陷，一些具有相同水分含量的食品，相同时间内腐败变质的情况明显不同，水分含量相同但保质期却不同。这是因为食品中水的状态，分为自由水和结合水两种。而微生物或生化反应只能利用其自由水能。因此常规的水分含量测定不足以预报食品质量安全。 水活度，简称aw，指食品水分达到平衡状态下，自由水的含量，即系统中水的能量状态标志，近似地可以认为是自由水所占总水分含量的百分比，表示平衡状态下食品中的水与其他物质结合的自由和紧密程度。虽然水含量和水活度都是用来描述水分存在的状态，只有水活度反映食品的稳定性和微生物繁殖的可能性。水是生命之源，自由水含量的多少可以反映出微生物生长的趋势。水活度与食品中微生物生长、生化反应速率、结晶性、溶解性等安全以及功能因素有着密切的关系。相对于温度、pH等因素，水活度是控制食品腐败和确保质量安全最相关的因素。 2）水活度和微生物生长的关系 水活度检测的目的，是解决微生物生长的问题，通过对水活度的检测可以实现对产品安全性的鉴定，也可实现对产品食用安全性做出预警。美国和日本的法规规定，微生物生长受制于最低水活度，高于该aw微生物便开始大量生长。水活度检测70年代就已纳入美国预防性微生物监控，FDA强制规定，库存食品水活度超过0.85就不能上市销售，在日本规定，库存食品水活度超过0.90就不能上市销售。 水活度-稳定性图示 水活度对微生物生长的限值 水活度对致病菌生长的限制 自由水是微生物生长的基础和必要条件。研究证明，反映自由水含量的水活度与黄曲霉菌和沙门氏菌生长呈重要因果关系。如上图所示，当水活度高于0.65时，霉菌开始生长，高于0.91时大多数微生物便开始繁殖。当水活度超过0.70（25℃）时，食品易受黄菌霉素侵染，水活度越高，黄菌霉素的生长也越快，食品的污染程度也越高。水活度还对控制美拉德反应、延缓酶反应和维生素活度产生影响，并且对食品颜色、口味和香味也起决定性作用。 3. 中美食品安全评估体系的区别 水活度概念已成为食品安全预防性控制的关键控制因素，美、日、欧发达国家均已将水活度检测纳入FDA、USDA 法规和GMP、HACCP 体系。 美国在HACCP关键控制点监测系统中明确定义：&ldquo 可通过限制水活度来控制病原体的生长。&rdquo 美国食品与药品监督管理局（FDA）规定：潜在性危险食品是指达到平衡的食品pH大于4.6，水活度大于0.85，此标准可监测预处理是否完全杀死肉毒杆菌。 我们看到，基于水活度体系微生物控制的法规，在美国和日本都是强制性法规，在中国却没有任何强制法规，而是企业自愿引入控制项目。 中国食品安全管理体系没有找到关键控制因素，没有找到基于控制水活度体系真正实现控制微生物生长的因果方法。在美国和日本食品中水活度控制都是强制性法规，在中国既很少见到相关学术研究和讨论，也没有相关水活度控制法规标准，基本上处于被疏忽的状态，主要是企业自愿检测。政府只关心最终结果的现象指标，中国只是强制性检测黄菌霉素、肉毒杆菌不能超过。但如果水活度超标，什么时候微生物长出来，只是一个时间的问题，这是非常麻烦的。所以我国政府经常通过抽查来监控，造成食品中不是防腐剂超标，就是微生物超标的两难境地。中国政府在食品安全质量体系出现严重缺失，我们的专家需要重新的思考对国家的食品安全的责任。 4. 微生物生长的关键控制因素是水活度 中国的食品安全管理体系问题在于，现行微生物指标控制标准受微生物动态发展过程的制约，中国的食品安全管理体系是建立在以治标为基础上的。我们规定，黄菌霉素不能超过多少、肉毒杆菌不能超过多少，这其实都是长出来以后的数值，关键在于，微生物的生长是持续性的，今天的数值和明天的数值不一样，这样就导致今天检测出来是合格的，明天测出来也许就是不合格的。因为微生物在生长，并且条件不一样生长的速度也不尽相同，很难控制。微生物的生长过程并不能通过检测结果来控制，只要条件存在，微生物的生长就是持续的动态过程。人为可控的关键因素是控制微生物生长的条件。控制微生物的生长条件，才能从根本上保证微生物的含量不超出安全范围。 在一个模糊控制系统内，有很多关键控制因素相互影响，并会影响到最终结果，分析这些控制因素之间的主次关系，一定要找到最关键控制因素，就找到了主要矛盾，以此为基本控制点，纲举则目张，为全面影响和改善系统控制的结果，所以我们怎么在一个动态微生物生长系统里，找到在系统里治本的方法。水活度在食品微生物生长影响因素控制中，是最直接、最基础，最容易的。水活度是微生物生长的关键控制因素，它是问题的关键，是主要矛盾。要从根部把微生物掐死，那就只能是控制水活度。 微生物生长从根本上讲，是由于水活度起基础作用，没有水活度，其他如温度、酸度超标将不产生作用。采用控制水活度的方式抑制微生物的生长。相比控制其他因素的优点是更全面、更节省、更经济，防范于未然。 食品温度、酸度和水分等受很多因素的制约，无法自由控制，既不能改变食品的口味，又不能消毒过分。寻求食品中微生物生长最佳控制方法控制水活度可控制微生物生长，通过加防腐剂的方法来阻断微生物生长的潜在危害非常巨大，要追踪微生物生长的动态，找到微生物生长的源头，即水活度（活性水），进行水的能量控制，通过控制水活度的方法切断微生物生长的源头，才能真正控制微生物的生长。如果中国建立以水活度为强制控制因素，未来就不会出现那么多的防腐剂超标和微生物超标的问题。 5. 防腐剂普遍超标是关键控制因素缺失的必然结果 1）防腐剂和防腐剂过量的危害 防腐剂（preservative），是指天然的或化学合成的物质，加入食品、药品、颜料、生物标本等，可以延迟微生物生长或化学变化引起的腐败。在绝大多数情况下防腐剂会给接触者带来一定的健康风险或健康损害。食品工业中常用的防腐剂有亚硝酸盐、苯甲酸钠、三梨酸钾、二氧化硫等，防腐剂超标准使用会对人体造成损害，防腐性能越强的防腐剂对于健康的损害也就越大。 中国食品行业面临一个巨大的安全隐患，是防腐剂的过量添加。防腐剂严重超标的问题，刻不容缓，状态非常紧急，如果防腐剂持续超标，儿童智商会收到影响，解决防腐剂超标问题，利国利民。但现实情况是，企业找不到微生物生长的原因，不得不在食品中大量添加防腐剂，抑制微生物的生长。企业通过添加大量防腐剂解决微生物生长，本身就说明中国现行管理体系是失败的。 较三聚氰胺来讲，中国食品安全质量体系存在比三聚氰胺还可怕的问题，即大规模防腐剂超标的问题。三聚氰胺已经引起重视，其作为一种非法添加剂已经被取缔，毕竟乳制品只是菜单中很少的部分，相比牛奶我们在日常生活中食用了更多的含防腐剂的各种固体食品。因为防腐剂不会立即让你出现问题，防腐剂对于人体健康的伤害是渐进的，不会在某个时间集中爆发出来。已经有研究证明的是长期食用大量防腐剂，会扰乱人体代谢平衡，而防腐剂的慢性伤害问题，还在研究。可能你长大了，会成为一个低能儿，大脑反应迟钝，身体也不好，发育也不健全，因为防腐剂问题的隐秘性，使得人们对防腐剂的警惕程度大大降低，更使得部分对健康造成潜在危害的防腐剂，作为合法添加剂在食品工业中大量使用。解决防腐剂超标的问题，利国利民，刻不容缓。 2）使用防腐剂的原因 现行食品卫生标准中关于微生物控制指标，是强制性标准并且详细给出了限值，并未就控制微生物生长影响因素等条件作出任何指导性的意见和规定，这是中国食品安全评估体系的根本缺陷。中国食品安全质量体系中，对微生物生长的控制，只测标不测本，即只测肉毒杆菌、黄菌霉素、大肠杆菌等指标，如果微生物超标，就判断不合格，即只把食品安全控制放在显性的表征上来。这种标准建立的基础是不可靠的，也是非常搞笑的。导致的最直接后果是，企业为了产品合格，把具体的品质控制目标就变成了单一的迎合这些标准的要求。食品里面微生物生长是一个长时间的动态发展过程，食品出厂的时候，微生物没有长出来，企业不知道是哪里出了问题，因此为了保险，不得不大量添加防腐剂，目的是抑制微生物生长，延长保质期。于是，防腐剂便作为杀灭细菌微生物的有效制剂而大行其道。 《食品添加剂使用卫生标准》严格规定了防腐剂的种类、质量标准和添加剂量，但令人感到十分遗憾和极为担心的是，许多食品生产企业违规、违法乱用、滥用食品防腐剂的现象却十分严重。主要原因是微生物超标的危害是即时性、致命性的，如可能爆发集体性食物中毒事件。而防腐剂对于人体健康的伤害是渐进的，不会在某个时间集中爆发出来。这样使得防腐剂的问题更加隐秘，使得人们对防腐剂的警惕程度大大降低。更使得部分对健康造成潜在危害的防腐剂作为合法添加剂在食品工业中大量使用。生产者在经过利益权衡后，往往会选择增加防腐剂的用量来达到杀灭微生物的目的，这样便可以将致病微生物超标的风险降到最低。而微生物如果超标那么对于食品生产者来说是致命的。如集体性食物中毒事件往往是由于致病微生物造成。 3）防腐剂普遍超标是必然结果 众所周知，通过控制温度、酸度等传统手段来解决微生物生长的问题都不现实，存在着种种弊端。而水活度作为微生物生长控制的关键因素，在中国食品安全体系里没有得到体现，使得企业缺乏水活度控制微生物生长的指导方法，而防腐剂能很好的平衡生产工艺、流通控制、产品口感等各方面的问题，于是在中国食品界出现了一个有趣的现象，微生物不超标，防腐剂大量超标。 中国食品中微生物不超标而防腐剂超标的原因是，中国没有水活度的强制标准，食品行业不控制水活度，只单纯依赖防腐剂来控制微生物，不但治标不治本，甚至会因食用过量防腐剂带来更大更长久的身体伤害。区别于中国食品安全体系，欧美日等发达国家都对水活度控制食品生产有指导意见，并实行强制标准。美国食品药品监督管理局（FDA）所规定的食品生产过程良好操作规范（GMP）中明确地把水分活度定义为反应食品安全性的重要指标。在危害分析关键控制点（HACCP）监测系统中明确定义：&ldquo 可通过限制水分活度来控制微生物病原体的生长。&rdquo 例如，在美国规定火腿肠水活度不能超过0.85，而我国火腿肠水活度都是一般都在0.9以上，如果套用发达国家的标准的话，水活度全部超标。可是，食品微生物却没有超标，吃起来味道还行，原因是防腐剂早就过量了。 对于一个食品中诸多微生物控制指标来说，如果只有其中一项防腐剂的含量超出规定，相对这不是一个大问题，两害相权取其轻，许多生产控制成本可以降低，对于食品生产者来讲这也许仅仅是从利益最大化，风险最小化的角度来对这个问题做出的决策，造成防腐剂在国内食品工业中大量滥用。表面上看这是一种不合法也不合乎情理的做法，但是从更深层次的角度来看，这其实是制度的缺失。这是由于国家未将控制微生物生长的关键控制因素即水活度，引入到食品安全风险控制体系中，指导食品企业应用到生产过程，而带来的必然结果。 6. 水活度控制是解决微生物和防腐剂超标一系列问题的关键控制因素 食品安全受多种因素影响和制约，其中最重要的就是微生物含量的控制。在微生物宏观控制体系里，涉及一个保质期的问题，牵涉到运输、温度、防腐剂等条件。从动态发展角度来看，微生物的生长是一个不断变化的过程，还没长出来时，测这些指标是意义不大的，因为随着时间的推移，条件一旦形成就会迅速长出来的。中国现行的食品安全的标准建立在测试各项微生物含量上，如黄菌霉素、肉毒杆菌、大肠杆菌等，国家指标规定是这项不能超，那项不得检出，问题这是一个不断增长的动态问题，我们要用长远发展的眼光来看，今天可能是合格的，明天可能就是不合格的。所以，给企业带来了很大的困惑。只把食品安全控制放在某一个时间点的显性的表征上来，就给防腐剂添加创造了客观条件。对于厂家来说，微生物今天测达标，明天又长出来了，他也不知道是什么问题造成的，为了保险起见所以就大量添加防腐剂。 如何在宏观控制体系里面，找到关键控制因素，找到阻断微生物生长的方法，围绕这个中心，指导食品加工企业的产品设计，生产过程控制、运输、保管和零售，必须从链条的源头上即开始置入水活度的理念。国家没有指导性的标准方法，企业为了对微生物进行控制，简单的将添加防腐剂作为主要控制方法，我国现行的食品安全控制体系指导思想缺失是造成企业过量添加防腐剂现象的更深层次原因，而不能简单地只从企业上找问题，体系的失败才造成企业大量通过防腐剂解决微生物超标问题，如果我们建立以水活度为控制微生物生长关键控制方法，厂家就不需要加很多防腐剂。防腐剂最多只会作为一个次要的辅助手段，滥用现象将会大大降低。 微生物生长是一个持续的动态发展的过程，要对它进行全程监控，就要找到提供微生物生存条件的源头，也就是活性水，即控制水活度。也就是说，食品安全性不能仅依靠于产品问题的检测, 而是必须在整个生产过程中被控制。控制食品生产的水活度，就等于切断了微生物生长的源头。追本溯源，才能防范于未然，才是最根本，最可靠，最经济的关键控制因素的思路。 中国安全质量体系需要重新思考，需要从根本上找到微生物关键控制因素，即控制水活度。而不是花多少钱，买多贵多好的仪器，重点是买正确的仪器，这个正确的仪器，即在一个复杂动态宏观系统里，能起到关键控制因素的仪器。要注重和完善危害分析和关键控制点（HACCP）体系，在微生物控制方面，应当建立水活度的强制标准。如果中国建立以水活度为强制控制因素，未来就不会出现那么多的防腐剂超标和微生物超标的问题。提出关键控制因素的理念，通过水活度的合理控制，我们可以实现加工工艺上的突破，并有效补充传统工艺的不足；可以降低防腐剂的使用，有效降低食品安全风险；可以节约成本、便于检测，让得水活度检测成为一种最方便高效的食品安全风险预警手段。这是一个利国利民的意愿，这是我们对国家和民族的责任。 微生物吃坏你的肚子，防腐剂吃坏你的大脑，请爱护我们的儿童！ 监控水活度、杜绝防腐剂 降低微生物风险！ 培安公司版权所有，如需转载，请注明出处。

培安公司1. 现行质量安全评估体系面对信用危机 去年冬季，浓雾锁城，空气质量数据与群众感受的严重差异引起了公众对空气质量的关注，PM2.5因此成为全民关注的热词。民意的热潮推动了政府的举措，PM2.5被纳入空气质量监测标准。长期以来，我们的体系缺乏宏观系统风险管理和关键控制因素管理的意识，不仅管理成本高，而且事故频繁，受到了社会民意的质疑，影响国家和中央政府的声誉，加深了社会对立情绪。我们各个行业的专家系统难辞其咎，应深刻反省，如何为国家为人民服务，以冲破目前的困境。培安公司希望通过对中国现行食品安全评估体系提出善意批评，提出关键控制因素理念，以引起国家食品安全相关部门和领导们的注意。关键控制因素理念的中心思想是治标先治本，找到事物的根本，即找到关键控制因素，从理论方法论的本源和过程链条的源头上找到解决问题的最佳方法，让我们子孙万代受益，创造一个更美好的社会。 培安公司在仪器界有悠久的历史，包括CEM公司有40多年的历史，是一个有责任感的公司。培安公司是唯一不断对国家食品安全评估体系提出建议的仪器公司。培安公司早在2008年的10月，就正式提出了关注三聚氰胺的问题，当时未引起重视，一年以后，三聚氰胺事件全面爆发，全社会受到震动。所以我们用这个机会再次提出这个关键控制因素问题。我们有很多专为中国很新的想法，希望得到政府的领导、所有读者和网友的重视，我们将不再忌讳和回避我们的社会责任，很愿意也准备开始与大家公开交流。培安公司和CEM在研发新产品的时候，都是为了解决一个市场上的难题，希望产品既有经济效益，又对社会有帮助。 2. 增加风险管理意识的重要性 中国现行食品安全评估体系的中心指导思想是围绕结果项目检测而不是全产业链的控制，原材料、生产加工、贸易流通、消费等环节之间缺乏有效地沟通机制、没有形成统一高效的监管体系、同时也没有找到合理的监管预警方法。因此，国内食品安全问题频频爆发，出了类似&ldquo 三聚氰胺&rdquo 、&ldquo 皮革奶&rdquo 等重大食品安全事件，食品安全的问题，被推到历史上前所未有的高度。培安公司认为，整个食品行业全产业链是一个非常复杂的系统，行之有效地方法应该是抓住最关键、最核心的问题，找到一套有效的建立在关键控制因素基础上的检测、预警以及风险控制体系，方能纲举目张，这也就是我们要倡导的关键控制因素的理念初衷。 作为仪器厂家，我们非常清楚的看到，如今中国面临诸多食品安全问题，并不是国家和中央政府不重视，并不是国家不想做好，国家财政为此花了很多的钱，很多的冤枉钱，买了很多仪器装备实验室，但是，计划赶不上变化，依然问题百出。究其原因，核心就在于治标不治本，中国现行的专家决策系统是有问题的，中国缺乏食品安全风险评估体系，没有真正建立风险管理和可靠性管理的思路，没有找到在原材料采收、生产加工、贸易流通、消费、以及质量监督检测上的关键控制因素，走了非常大的弯路。 讲到对国家对人民负责任，我想讲一个大房子的故事，这是我们公司内部培训必讲的一个故事，每次都哄堂大笑，但我们希望笑后大家能够深思，我们对国家和社会的责任是什么？就是国家投资建一个检测中心，必须先起一个多层的大楼，人员建制除了分析业务部门之外，还要包括其中什么食堂、采购，行政、人事、财务室等等，各种部门都缺一不可，雇很多人，国家还要设备预算投资，再买一大堆的仪器，做什么呢，做分析化学，从采样、收样、管理、分析及做报告，然后AA、ICP、ICP-MS等等这仪器那仪器的，从大楼和人源的基础启动投资，请问国家得花多少钱，除了平时的开支，国家一投资都是上亿，上亿的投资都是很平常，加上后面分析仪器的投资。我们国家公务员每天都穿着制服上班啊，国家给予很高的待遇，亲戚朋友为你自豪，家人为你骄傲，因为你们身上肩负着国家的使命和责任。比如，某一行业或某一地区的质量安全，和食品安全，我们可能从没想到，也不希望想到，我们目前做的分析数据是否可能存在错误，理论上，每一次分析都存在错误的风险，只是概率多少的问题，没有风险管理意识，可能你的分析数据都是错的，不仅现在错，从10年前开始就一直错了。因为为了几千块钱的便宜，当时买微波消解样品前处理的时候，买了有元素泄漏的仪器，造成痕量元素一直在损失，而且没有被发现，不为你所知觉，结果是，国家财政上亿的投资都泡汤，这不是一个笑话，可能是一个正在你身边发生的事实。意味着每天监测发布的报告都是错的，意味着大楼里边大的分析设备投资成了摆设，意味着我们赖以生活的这10年的工作，都是虚幻的，想象我们的责任是什么？对国家负责，为人民服务，结果对国家对人民都没什么利益，我们生命的意义是什么？这个故事大家听了都笑，但我笑不起来，因为这太残酷了，对于自己对国家社会和人民都不能接受的。这不是一个花钱没办事的问题，而是花钱办坏事，早知道还不如不花的问题。希望这仅仅是一个笑话，关于一个大楼或一个大房子的笑话。但如果我们分析部门继续缺乏风险管理意识，缺乏关键控制因素管理意识，这就不是一个笑话，而是一个挥之不去的噩梦般的事实。 美国EPA为了保证分析化学的正确结果，非常重视对微波样品前处理设备的评估和投资，长期与CEM合作，开发样品前处理的方法标准和技术，只买最可靠的一家世界名牌产品，是一个具备风险管理意识的成熟实验室的标志。而在中国分析化学界，是一个鱼龙混杂，五花八门，一个巨大的可以投机的市场，没有道德制约和行业管理，已经成了伪科学的天堂，普通人真是很难去分辨，事实上，无论实验室装备了多么昂贵的AA、ICP、ICP-MS，如果在不起眼的微波消解上出现了问题，不能保证分析元素的完整性，所有几千万上亿的设备投资的结果都会白费。而相比较而言，微波消解和样品前处理的投资，只占了分析化学实验室全部投资的0.1%不到。因此，从风险控制的投入产出比分析，许多用户过分计较厂家之间微小的价格区别，非常不明智。 我们现行的政府采购招标系统经常是三家围标，文字指标说话，最低价中标，最终用户说不上话，经常买到的可能不是价格最便宜，但质量是最差的。仪器界同质化、平庸化，捏造和篡改文字指标横行，许多厂家的指标随时改，国家没有人去管，也没有人去深究，最好别告，告了也是白告。这造成名牌产品即使参与低价竞争，也不见得卖得过假冒伪劣产品。往往名牌产品的技术规格，反而因为不愿也不习惯作假，普遍比伪劣产品指标还要低的笑话。只能期待有正义感，有良心的用户或专家自己去发现，已经到了逼良为娼的境地，否则都难以生存。而很多用户缺乏风险管理的意识，很少去花精力去研究，有时为了几千美金，增加了百分之七八十的分析失败风险，更不用说高价买伪劣产品了。长此以往，行业缺乏正气，造成更多的分析监测设备成为摆设，造成政府财政投资巨大浪费。3. 复杂系统中寻找关键控制因素的方法1） 宏观复杂系统中关键控制因素分析的模糊数学方法 美国控制专家查德于1965年发表《模糊集合论》，模糊数学在自然和社会科学的各个领城里得到了广泛的应用。从模糊数学的观点出发，针对复杂宏观系统中大量的影响因素，了解各种不同因素对复杂宏观系统的影响以及如何找到关键控制因素的问题，因素分析是分析宏观复杂系统的一个重要方法。 宏观复杂系统是由多种多样、形形色色、相互独立又相互联系的因素构成的，许多大的因素又由许多小的因素组成。分析关键控制因素，有利于针对原因解决复杂宏观系统问题。如何在众多的影响因素中找到对复杂宏观系统影响最大、最主要的因素，从而采取针对性措施解决宏观复杂系统出现的问题，是因素分析所要解决的问题。 目前，学者大多采用主次因素分析法，也有采用主次因素排列图法、因果分析法、相关分析法等进行分析的。举例说明，产品的质量是宏观复杂系统，由强度、硬度、性能，寿命等理化成份、外观形状、色彩、手感、光泽、气味、音响等各种因素共同组成的。这些因素对产品质量都有影响，有的因素对产品质量特性的影响大，有的因素对产品质量特性的影响小。因此，存在某个因素对整个质量特性的影响较其他因素更本质、更原始、更具备预先性。在全面综合系统评价方面，模糊数学为我们提供了一个新的工具。从模糊集合的观点出发，利用模糊相关分析，对复杂宏观系统中诸因素进行分析，以及各因素对各个质量特征影响的综合评判，在宏观复杂系统中，从各个方面充分分析不同因素对复杂宏观系统的影响，对不同因素做出整体性评价，从而找出质量影响最大的一两个因素，作为关键控制因素，以此为中心点进行控制。对复杂宏观系统中影响最大的关键控制因素特点是成本低，影响大，风险小。 2）关键控制因素（Critical Control Factor）的理念 宏观复杂系统，由多种多样、形形色色、相互独立又相互联系的因素构成，许多大的因素又由许多小的因素组成。分析宏观复杂系统时，如何在众多影响因素中找到对于宏观复杂系统影响最大、最主要的关键控制因素，找到对其他因素起到制约作用的关键控制因素，即去粗存精，找出问题的本质和真相，是解决问题的关键所在。 宏观复杂系统的各种因素 食品行业里要建立一个可靠的安全评估体系，体系的建立不仅需要购置大量的设备和人才的培养，最重要的是，找到复杂体系里的关键控制因素，从工艺加工过程控制中追溯源头，从各种方法中找到最根本的基础核心方法，抓住最重要的问题，纲举目张，四两拨千斤，抓住主要矛盾和次要矛盾的关系。基于关键控制因素建立宏观控制系统，指导生产和工作，这样，将事半功倍，大大降低风险。从原理和统计上降低犯错误机会和概率，让行业里的人即使万一犯错，将会付出非常大的代价，那么社会就安全了。这是国家的当务之急，现在中国已经是世界第二大经济强国，如果这些问题得不到解决，那么最终社会会面临更大的问题。 在一些食品安全监管部门以及食品企业实验室以及第三方实验室的简介中，首当其冲的要介绍实验室的仪器设备有多少、有多先进、人才队伍有多专业，但殊不知安全控制理念已缺失。成功的食品安全控制体系，应该建立在科学的理念之上。不管分析化学实验室里有多少设备，有多少人才，关键在于安全理念是否正确，是否具有风险管理意识，如何在宏观复杂控制体系里面，找到关键控制因素，关键控制因素的理念要清晰，必要性也在里面。以实现对整个过程纲领性的指导，包括标准的制定、实施与监督，宏观上形成上下一致的控制体系是培安公司最新倡导的理念。4. 安全评估体系的关键控制因素理念的缺失 目前，国家和中央政府对食品安全评估体系非常重视，有强烈的美好意愿，投入了很多精力和资金，但国家现行食品安全评估体系的中心指导思想是围绕检测而不是控制，即没有从找到关键控制因素，以此为中心入手，进行宏观系统控制。国家普遍没有建立关键控制因素的理念，大家都喜欢在治标检测的表面层上工作，导致国家层面上治标不治本，实验室成了事故应急检测中心，而且很多检测方法成本高、效率低、可操作性不高。这样做就造成资金、资源、时间等各方面的浪费，劳民伤财。所有的教训都说明，如果没有正确的安全控制评估理念和思路，即使买再多仪器设备，也不能减少中国在食品安全方面出现的事故。 例如，中国一直没有形成成熟的食品微生物安全控制体系，长期以来，把目标定在各种微生物治标要求上。微生物生长是一个复杂因素构成的动态体系，如卫生条件、温度、酸度等，国家忽视了具有关键控制影响因素&mdash 水活度。通过控制水活度指标，可以从根本上阻断微生物的生长。正是因为这个缺失，造成目前国内防腐剂滥用的现象，普遍用防腐剂阻断微生物的生长，一直无法根治，防腐剂可引起儿童智商的发育障碍，其潜在危害极大；又例如，中国引用国际通行的凯式定氮法测试蛋白质，是根据氮元素来得出蛋白含量，而国内牛奶蛋白含量本来就略低于国际水平，分析方法的缺失和先天蛋白不足是引起三聚氰胺食品安全事故的直接原因。如果中国能够另辟蹊径，把蛋白质的测试标准溯源到基本氨基酸组成上，也就是如果检测标准是以氨基酸标识为关键控制因素得出真蛋白的含量，就不会造成三聚氰胺丑闻，但是，由于中国的现行标准在事故后，依然采用传统的凯式定氮法，而国家依然需要花大价钱买一些设备，用于测试牛奶中的三聚氰胺含量或其他添加剂，是一种头痛医头，脚痛医脚的办法，没有解决根本问题，完全是本末倒置，真不知我们的技术专家官僚们是如何给中央政府建议的。5. 对国家食品安全评估的期待 在各方面呼吁下，不久前，北京新成立了食品安全评估中心。这表明，国家对食品安全评估这个概念已经出现了，标志着我国在加强食品安全方面迈出重要一步。国家已经认识到，这么多年投入很大，问题不是买了多少仪器，关键在于明确使用仪器的思路。希望国家安全评估中心能够建立集思广益的开放性咨询系统，听取各方面专家的意见，而非仅仅是政府部门的专家关门决策，回顾目前所造成的问题，既有体系的问题，也有专家的问题，把科学问题当成权利利益，科技官僚体系本位思想太严重。 在食品安全评估复杂体系过程中，我们国家的食品安全评估体系没有建立关键控制因素的思想，我们根本没有找到引发问题的关键控制因素，更没有在强制标准层面上进行指导性的控制，没有找到治标先治本的方法。在检测领域没有从众多检测项目中，找到相关产品最合理的检测指标，例如水分活度这一反应食品中微生物生长状况和趋势的指标，明明在许多国家多年前就是强制性标准，但至今并未被列入中国国家标准强制要求。同时某些国家或者行业检测标准，也并未找到精确、高效、便捷检测方法，许多国标检测方法成本高、效率低、可操作性不高，这样做就造成资金、资源、时间等各方面的浪费，劳民伤财。 必须指出的一个事实是，分析结果的失败，往往需要很长的时间才能发现，如果没有马上出现重大事故，如食品安全事故，方法或思路的错误往往并不能马上被察觉和发现，甚至可能永远都不会被发现。例如，一台不起眼的微波消解仪，竟然造成一家实验室10年的痕量元素的错误分析结果，而且一直没有被发现，其原因是痕量元素的丢失引起的。不当的样品前处理，可能造成巨大的伤害和悲剧。例如，三聚氰胺的添加从使用到事故的最后发现，其中至少有5到10年的时间，中国台湾地区，连续30年使用塑化剂作为食品均化剂，一个错误需要花30年的时间才能发现，其所引起的隐性危害，其后果不仅触目惊心，令人不堪也不敢回首，如男性发育缺陷，身体整体素质下降等，影响整整一代人，而且一切都将无法弥补。所以，我们不得不深思这其中的因果关系，以及分析化学风险控制的社会责任和意义，因为它关切到人类的福祉。 国家工作人员的使命是完成国家和人民交给我们的责任，保护老百姓的利益，这是社会的职能的意义所在，如果我们的人民因为我们的失职，身心遭到残害，难到我们会于心可忍吗、无动于衷吗？由于指导思想的错误，无意之中容易造成很多隐患，往往需要很长的时间才能发现关键控制因素缺失所引起的后果的严重性。 中国应建立食品安全风险监测制度，对食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因素进行监测，落实源头监管，调整农业产业结构和食品工业产业结构，使关键控制因素理念贯通整个产业链条中的各个环节，提高方法论的基础研究，走中国自己的食品安全道路，达到规模化、规范化、现代化，确保产品质量安全。希望国家回到以关键控制因素为控制方向，指导生产和社会安全，将会事半功倍、省钱、省力。 培安公司在仪器界有悠久的历史，是一个有责任感的公司。培安公司在研发新产品的时候，都是为了解决市场上棘手的难题，本文通过讨论国家现行食品安全评估体系，呼吁建立关键控制因素因素的理念，以引起国家的重视。 培安公司版权所有，如需转载，请注明出处。

2011年10月，一项新的欧盟指令改变了金属回收行业。针对欧盟委员会开展的研究，制定了与废金属息息相关的具体准则的指令，以确定何时不再将废铁、废钢和废铝归类为废弃物，且何时可将其用作炼钢厂、铸造厂、铝精炼厂的原料。使用废金属代替原材料可解决一些环境问题，包括开采矿石的费用、开采难度的增加问题，以及如何处理大量废金属的问题。与使用原材料相比，进行废金属回炉的过程所消耗的能量更少，且最终释放的温室气体CO2也更少。 该指令的核心是确保废弃物符合金属生产行业技术要求，包括遵守关于危险材料的现行法律。“废弃物终端”的废金属必须经受一个回收过程，使铁、钢和铝不含有害物质，且非金属化合物含量低。为达到非废弃物标准，回收厂需提供关于经处理金属的质量信息，并确保建立健全的质量管理体系。实施废弃物终端废金属的质量体系必须根据客户规范、行业规范或适合钢厂或铸造厂直接使用的标准对废铁、废钢和废铝进行分级。对于钢铁，如果外来杂质为有色金属、可燃非金属材料、非导电材料和残留物（如灰尘或污泥），则杂质总量不得超过2%（按重量计）。关于铝的标准亦类似，但杂质总量不得超过5%（按重量计）。 回收厂的质量管理体系必须包括以下内容： - 控制适合加工且分类为非废料的废弃物类型。- 监控关于去除物质的处理过程（即ELV处理过程）- 监控废金属质量，包括取样和分析- 来自客户（铸造厂和金属加工厂）的反馈- 保存监控结果的记录- 系统审查和员工培训。 使用OE750分析废金属OE750为日立分析仪器推出的革*命性新型OES火花光谱仪。OE750具有同类仪器中的最*佳检测性能，能为废金属回收厂提供价格合理的金属分析。 例如，OE750可提供最*低检出限，能检测铁、钢和铝中的所有痕量元素。其可检测钢中含量范围在0.5ppm内的锌元素，还可检测铸铁中含量范围低于10ppm的硼和铅元素。OE750使用方便快捷，且体积小巧、坚固耐用，可确保其能轻松投入金属回收过程，并有助于满足废弃物终端金属的回收要求。 了解更多信息… … 如需了解关于OE750如何帮助您满足废弃物终端金属回收要求的更多信息，请联系我们安排样机演示。

2014年，上海百若持续创新，研发再上新台阶。YYF-50系列慢应变速率应力腐蚀试验机产品的研发，填补了国内在材料应力腐蚀敏感性研究领域的空白，产品处于国内领先，可完全替代同类的进口产品。该产品已在高温高压的超临界水介质环境、高温铅铋液态介质环境、高温盐溶液介质环境、高温高压H2S介质环境、海水环境等腐蚀介质应用领域成功使用，可进行慢应变速率腐蚀拉伸、应力腐蚀、腐蚀疲劳、腐蚀裂纹扩展测量、精确裂纹预置、低周疲劳等试验。在腐蚀介质环境下进行材料的腐蚀裂纹扩展测量存在较大技术困难，传统的COD法已不能实现测量应用，DCPD方法是腐蚀介质环境下测量裂纹扩展普遍推崇的方案，上海百若耗时多年进行研发和测试，完成了腐蚀介质环境下通过DCPD法精确测量材料裂纹扩展及扩展速率计算。该技术已成功在设备上安装使用，获得了用户的高度评价和认可。不断地研发投入和全面的科学测试，上海百若在应力腐蚀试验设备的销售推广取得了骄人的成绩，在诸多领域提供了试验设备：1. 高温高压超临界水，慢应变速率拉伸，腐蚀疲劳，腐蚀裂纹扩展测量。2. 高温铅铋溶液，慢应变速率拉伸，腐蚀疲劳。3. 高温盐溶液，慢应变速率拉伸，腐蚀疲劳。4. 高温高压H2S，慢应变速率拉伸，腐蚀疲劳，腐蚀裂纹扩展测量。5. 常温常压海水，慢应变速率拉伸。6. 微高温海水，慢应变速率拉伸，腐蚀疲劳，腐蚀裂纹扩展测量。7. 硫氰酸溶液，慢应变速率拉伸，氢脆敏感试验。2014年，加氧测量与控制水化学系统完成了设计和组建，并成功运行，系统得到了用户肯定和赞许。用于测试金属在高温高压水环境下腐蚀速率的静态高压釜，在运行期间水化学一直变化，水中的溶解氧逐渐降低，溶解氢浓度逐渐升高，溶解进入的金属离子使水的电导率逐渐升高。这样，静态高压釜一次实验的时间越长，测得的实验结果偏差越大。给高压釜系统添加一套水化学回路对于保证高压釜内的水质稳定非常重要。该系统能够在线监测溶解氧、电导率、pH值，并实现控制调节。上海百若是慢应变速率应力腐蚀试验机的国内唯一专业性研发公司，在诸多技术难点方面取得了成功突破，并在设备安全和长期稳定性方面做了大量的研究和测试，此类设备运行时间从1周到1、2年不等，运行时间长，设备的安全、可靠是首要考虑因素，我们在设备的各个方面设计了安全监测与保护，保障操作者、设备和试验的安全。在设备的研发过程中，我们与高校和研究院合作，得到了上海交通大学、中国科学院、中国原子能科学研究院、上海应用物理研究所、厦门大学等单位的大力支持和帮助，使得设备的研发取得突破性进展。慢应变速率应力腐蚀试验机应用范围广泛，主要研究材料在腐蚀介质环境下的腐蚀敏感特性，这些应用领域有：核电的一回路、二回路材料，热电材料，石化行业，海洋行业，汽轮机，及其它腐蚀性介质应用领域。

作为分析仪器制造商，客户往往希望我们针对其TOC分析仪的质量控制和验证问题予以指导。本文提供与校准、确效、系统适用性以及实验室对照样品相关的多个兴趣领域的知识。内容源自我们低含量的TOC检测经验，以及诸如Greenberg等人的《水和废水检验的标准方法》，第18版（美国公共卫生协会，Washington D.C，1992）和Taylor编著的《化学测量质量保证》（Lewis Publishers，Chelsea，MI，1987）等行业标准参考资料。校准基础Sievers M9/900系列TOC分析仪提供众多的校准和确效选项，因此对某些客户来说，可能难于选择适合应用的正确方式。以下是一些简单的提示：01单点校准时，务必选择高于水样TOC范围的校准标准。务必确保您的最高校准标准大于您水样中的TOC含量。这样您可确保您的样品处于该仪器所示的线性范围内。对于未知样品范围宽的用户，Sievers M9/900还可使用1 mg C/L和50 mg C/L之间设置的五点校准组合进行校准。02定期使用线性范围内的一个或多个标准样确效校准。优良实验室规范（GLP）建议在感兴趣的范围内确效。此篇应用文献中将会有更多这方面的详细信息。03不要使用实验室对照标准样，使用单独配制的校准标准样。此独立确效概念是用于显示您的仪器中任何重大偏差的重要相互校验。例如，许多客户使用KHP标样进行校准，而使用单独的蔗糖标准确效性能。Sievers分析仪提供多种用于校准、确效和实验室控制的标准溶液，以满足此需求。校准准确度与校准偏差校准是所有仪器系统的基础步骤。其目的是使测量过程中的偏差最小化。优良实验室规范（GLP）要求确效步骤以确认在校准过程中没有引入偏差。校准确效具有两个明显的功能：1）测量校准步骤的准确度；或2）指示校准偏差。在有效校准之后即刻进行准确度确效，以提供校准曲线准确度的简单度量。用于确效准确度的标样，不应使用校准用标样，应单独配制，或使用不同的化合物。这种情况下，确效标样起到完全独立的校准对照标样的作用。与之不同，如果在迟些时候（例如校准后六个月）进行确效，其主要目的是提供校准偏差的指示。用于确效校准偏差的标样应该与校准时使用的标样浓度相同。使用Sievers M9/900系列的客户具有实行确效方案的选项，以匹配上述任意一种或两种情况。Sievers M9/900系列TOC校准标样使用范围从1至50 mg C/L的NIST可追踪KHP进行制备。对应的确效标样使用范围从0.5 mg C/L至50 mg C/L的NIST蔗糖进行制备。我们的许多分析纯化水（PW）或注射用水（WFI）的客户选择以1 mg C/L进行校准，而以0.5 mg C/L确效准确度。这种方案使得客户在感兴趣的范围以上进行校准，并在兴趣点确效准确度。如果校准偏差的指示超出容许差，这种情况我们建议在1 mg C/L进行确效。测试系统适用性的周期是多久？要生成有效的分析数据，所要求的不仅仅是一台高质量仪器。实际上，它需要一个控制良好的测量系统，其包括以下所有四个因素：称职并受过很好培训的人员遵循标准操作步骤（SOP）有效并维护良好的仪器可追踪的参考材料最新的USP 章和EP 方法中的TOC法规要求各TOC分析仪按照制造厂商的建议校准，并且定期证明各分析仪的适用性。但USP和EP法规没有解释系统适用性测试（SST）的进行周期。答案涉及两个基本又对立的考虑：系统超出容许差的相关风险证明系统在容许差之内的成本应该对这两方面考虑的多个构成因素进行评估，因为它们适用于您自己的设备。1SST不合格相关的风险是什么？不合格对设备有什么影响？2进行测量人员的经验水平如何？操作人员是否有足够的技术并受过充分的培训，以延长SST之间的周期？3测量系统是否始终如一地通过测试？测量系统在延长的时间周期内是否稳定可靠？4是否有可遵循的行业趋势或公司指南？审计员是否接受与规范不同的计划？5进行SST的成本是多少？如何测试系统适用性？通过测试三种溶液确定TOC分析仪的适用性：空白溶液（Rw）、0.5 mg C/L蔗糖（Rs）以及0.5 mg C/L的1,4-苯醌。响应效率（RE）按以下计算：RE = 100[(Rss-Rw)/(Rs-Rw)]如果85%115% ，则确定该分析仪适用。当TOC分析仪第一次安装时，我们建议经常进行SST，以记录整个测量系统的性能（即人员、工艺、仪器和标样）。许多客户选择在半年或更长的时间内每日或每周进行SST。经常根据实际数据，使用控制图表，以确立平均性能、警告限值和控制限值。在初始评估期之后的某些时候，管理人员可对采集的数据进行评测，然后对以后的SST选择适当的频度。这种方法可以有信心，即所做出的决定，在进行周期性SST的成本和出现容许差之外的风险之间保持良好的平衡。实验室对照标样的重要性实验室对照标样（LCS）是显示测量系统处于控制的常用方法，对于诸如医药和民用饮用水等高度控制的行业尤其如此。LCS通常使用每批样品进行分析。对照标样的浓度范围应与实际样品一致或位于感兴趣的特定范围内（如WFI测试为0.5 mg C/L）。最好使用外部供应商提供的经认证的NIST可追溯标样，因为他们会提供最严格的手段来评测测量系统。如果内部制备的标样用于日常的质量控制，我们建议周期性使用外供的经认证的参考材料用于确效。例如，某些客户选择制备自己的溶液作为日常检查标样，但依靠Sievers提供认证的参考材料进行每周的系统适用性测试。当预算有限时，类似这种双级方法是很好的平衡。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

为推动我国恶臭污染防治事业发展，促进科研创新能力和产业技术整体水平提高，深化国内外恶臭防治成果和经验的广泛交流，创造产学研合作机遇，国家环境保护恶臭污染控制重点实验室联合恶臭污染控制产业技术创新战略联盟于2016年11月17日-18日在上海召开“第六届全国恶臭污染测试与控制技术研讨会” 作为重要的恶臭技术支持单位，北京博赛德科技有限公司携带先进仪器参加了此次会议。并在会上与专家学者BCT《恶臭污染物的相关采样分析技术》作了报告和交流。 报告分别从实验室分析方案、现场分析方案和连续自动监测分析方案着手，讲述了几种既可以独立使用，又可以相互结合的恶臭采样及分析技术。 实验室分析方案：对于空气中硫化物的常规监测多采用罐现场采样，实验室低温冷阱浓缩—气相色谱/质谱法分析，美国ENTECH公司独特的Silonite硅烷化技术，罐采样技术，以及三级冷阱大气预浓缩技术为该方法提供了坚实的后盾。Silonite硅烷化技术和罐采样技术避免了样品和采样及储存设备发生吸附及化学反应，保证了硫化物样品的稳定。大气预浓缩三级冷阱技术消除了空气中的干扰物质，保证了超低的检测限。报告中还介绍了ENTECHBCT新的1900多罐采样系统，Sorbent Pen被动及主动采样吸附笔等，新的设备实现了罐采样的自动化及不同情况下的不同采样，扩大了采样及分析的应用范围。 现场分析方案：现场分析监测注重的是便携、皮实、可靠、数据实时准确。HAPSITE ER便携式气质联用仪BCT是这么一款轻巧便携，可在移动中连续监测，快速分析出污染物、污染浓度，并给出污染范围和安全区带的精密设备。目前国内许多环境监测部门、卫生疾控系统、安检系统以及一些科研院校等都陆续配备了这套设备，并在很多重大事故中发挥着重要作用。 连续自动监测分析方案：在线连续监测具有重要的意义，一方面可以获取平时的质量数据，为以后决策做出依据，另一方面出现污染事件时，能够及时发现并作出响应。针对大气中的恶臭监测，报告中介绍了一款实时直读的在线大气硫分析仪AE2430，该仪器使用独特的FPD（火焰光度检测器），对空气中低含量的硫化物有着极高的响应值。通过不同配置，可以分别实现对总硫、硫化氢、二氧化硫等的在线分析与监测。 本次会议期间，北京博赛德采用了现场演示产品，现场测样验证的方式，使大家对恶臭相关技术和设备有了更深刻的认识和了解。 美国ENTECH公司是一家专业从事VOCs采样系统的生产商，拥有全球BCT先进、BCT丰富的气体采样设备和气体进样设备的生产经验，尤其是在苏码罐方面，其BCT的Silonite技术是被公认为BCT为先进的硅烷化技术之一。ENTECH的苏码罐采样及大气与浓缩技术得到了用户的一致好评，被美国EPA TO14、TO15方法引做标准。关于博赛德： 北京博赛德科技有限公司成立以来,一直致力于帮助用户寻找先进的有机样品检测的解决方案,从POPs类样品的采集,到各种种类繁多的有机物的前处理以及在线及现场应急监测手段,竭力将全球前沿的科技研究成果带到中国。作为全球众多知名前处理分析仪器生产厂商在华的BCT代理及合作伙伴，其产品主要包括美国CDS、ENTECH、FMS、INFICON、瑞士CTC、意大利DANI、TCR等公司。1900多罐采样系统1900多通道罐采样系统是 Entech全新一代的采集空气样品BCTsilonite真空采样罐，并拿到实验室用GC/MS或者GC/MS/FID进行详细分析的解决方案。相对于其他品牌市售采样器，1900在样品流路上做了显著改善，使潜在污染的可能性几乎为零。流路中彻底摈弃了质量流量计与电磁阀，因为在这些器件中都含有弹性的密封材料，而这些密封材料都会释放出VOCs，使得仪器空白很难达到亚PPB水平以下。1900采用了独特的控制方式来启动、终止和控制整个采样过程，维持系统洁净性的同时也注重操作使用的简便性，确保整个系统做到精确的、长时间的积分罐采样。前面板上内置完整版Win10控制器，允许1900进行远程操作，减少现场编程的需要。 ? 内置计算机 Win10触摸平板电脑控制器，自带WIFI功能，和6小时的备用电池。 ? 方便的流量调节1900内置CS1200E时间积分采样器，只需更换限流器即可调节采样的流量范围。对于0.6-6L的罐子可设定流速为0.2-5cc/min，实现24小时采样；也可设定流速为10-400cc/min，进行快速、短期的采样。1900轻松应对各种采样流量的优化调节，可调流速范围为0.1-500cc/min，BCT长可实现6周采样。 ? 系统校正简单 1900每个罐子的入口都有压力传感器，用于压力测量及自动检漏。通过罐子的压力变化速率来测定采样的流速。只要输入已知校正体积填充所需的时间即可自动完成流速校正。此校正简单且长期稳定可靠，可大大减少系统维护的时间和费用。 ? 采样设置灵活：从临时采样到长期监控采样 1900可用几种不同的方法来配置通道1，以提高系统灵活性。 －可设定在不同的日期与时间进行定时采样，也可通过其它传感器或远程采样请求事件触发单个罐子进行采样；－8路扩展通道用于8个采样罐的编程采样，或者扩展为8路事件触发采样；－24个600cc采样罐的外部采样组，用于连续监测C2-C12化合物、空气有毒有害物质、醛酮类物质以及一些恶臭气体。 ? 无加压采样1900采样期间不会对样品进行加压，可避免水气的冷凝，从而提高极性化合物的回收，以及避免因液体冷凝带来的化学反应。吸附笔采样系统?新的EPA325方法2015年秋天刚刚完成?分析苯系物，通过1-2周的被动采样?在欧洲对苯和苯系物有很多非常严格的例行监测 ?使用解析笔和5800检测从苯到二甲苯有很好的结果，有很好的稳定性。吸附笔+ 罐采样?化合物的检出范围BCT大化 ?SVOC被吸附笔吸附，VOC被苏玛罐采集。 ?检测2，3，4环物质BCT好的方法，沸点在250-500℃之间?比其他任何空气监测技术更普遍?气味物质只用苏玛罐无法检测到。 o重的胺类化合物 o脂肪酸 o重的硫化物 便携式气质联用仪仪器简介： 美国INFICON公司是个具有很强的专业背景及200 多年悠久生产历史的上市公司，而HAPSITE正是基于其长期的四极杆及真空技术的积累才推出来的针对环保现场使用的一台仪器，自其推出BCT今，仍然是世界上BCT的一台便携式、完全车载式气质联用仪。它完全保留了经典的四极杆气质联用仪的谱图的BCT匹配性及定量的稳定性；同时又克服了传统的实验室GC / MS 中真空泵对环境的苛刻要求的局限性。 HAPSITE主要用于现场检测、鉴别和定量有毒的工业化合物（TICs ）和生化武器制剂（CWAs ) ，随时随地提供需要的结果。GC 的高效分离与MS 的准确定性相结合，被认为是分析精度BCT高，正确鉴别有机化合物BCT有效的手段之一。使用HAPSITE化学物鉴别系统，可在数分钟内取得结果，作出与生命、健康、安全和环境有关的关键性决定。 全套装备齐全的HAPSITE化学物鉴别系统是坚固牢靠和容易使用的。野外使用配备有可充电电池，24伏转换器用于有外电源的情况下。特别设计的结构可经受恶劣的气候条件，整个仪器全天候的，易于去污染。经环保局、军事部门、HAZMAT应变组、烟道测试公司和环境与工业职业保健等大公司多年使用，认为HAPSITE可靠耐用，适宜于野外分析。 主要特点： ▲采用NEG 泵真空技术，始终保持真空，可以移动中工作，轻松应对任何紧急情况 ▲BCT的GC 与MS 的接口设计，使其可实现MS 连续直接进样，且与GC 进样模式切换简单 ▲操作简单，三键式即可完成全部操作；内置标样，便于现场未知物的快速定量分析 ▲防水、防震等设计，能适应各种恶劣环境，全密闭设计大大减少了气体的消耗 ▲HAPSITE顶空进样系统提供了水和土壤中VOCs 的高精度现场分析 ▲革新的具备温度编程功能的低热容量GC 烘箱结构，扩展了单次进程可以测分析物的范围和缩短分析时间 ▲微阱注入模式使HAPSITE化学物鉴别系统可检测PPt 范围的化学物，而标准闭环注入提供从PPbBCTPPm范围的直接分析 ▲内置的全球定位系统（GPS ）使HAPSITE可自动精确记录取样位置的经度与纬度，以及野外数据、时间和日期用于犯罪和/或民事的审定中可作为合法的、有辩护力的依据 ▲仪器内置操作系统和基本的AMDIS 挥发性毒物谱库，可独立使用，也可通过笔记本电脑操作 ▲野外使用配备有可充电电池，24伏转换器用于有外电源的情况下，特别设计的结构可经受恶劣的气候条件，整个仪器全天候的，易于去污染，携带方便，适宜于野外分析。AE2430在线硫分析仪

在追求卓越的印刷品质量过程中，准确控制印刷密度变得至关重要。印刷密度仪作为印刷质量评估的关键指标之一，成为印刷企业不可或缺的工具。印刷密度是指油墨在印刷品上的浓度或覆盖程度，通过测量油墨的光学密度或光反射率来确定。印刷密度的准确控制对印刷品质量有着重要的影响。高印刷密度意味着油墨覆盖更厚，颜色更鲜艳，对比度更高，而低印刷密度可能导致颜色淡薄，细节不清晰，影响视觉效果。适当的印刷密度可以确保图像细节得以保留，轮廓线条清晰，形状和结构准确可辨。然而，过高或过低的印刷密度可能导致细节丢失或模糊，使印刷品失去细腻和精细感。因此，在印刷过程中，精确控制和调整印刷密度是确保印刷品达到预期质量的关键步骤，印刷密度仪成为印刷行业不可或缺的工具。印刷密度仪是一种专用仪器，用于测量印刷品上油墨的密度或光反射率。它通常由光源、探测器和显示器或计算机系统组成。通过测量油墨或颜料的浓度，印刷密度仪提供准确的数值数据，以评估印刷品的质量。它能够检测和记录印刷过程中的密度变化，以及印刷品不同区域的颜色一致性，帮助印刷厂商确保印刷品的一致性和符合客户要求。印刷密度仪有多种类型，其中包括传统印刷密度仪和数字印刷密度仪。传统印刷密度仪，也被称为光密度仪，使用光学原理测量油墨的密度或光反射率。它通常由光源、透射滤光片和接收器组成。光源照射到印刷品上的光线经过滤光片后反射到接收器，并转换为电信号。通过分析电信号强度，可以计算油墨的密度或光反射率。近年来，随着数字化印刷技术的发展，数字印刷密度仪应运而生。它采用光电传感器和数字显示屏等先进技术，实时获取和显示印刷密度数据。数字印刷密度仪具有更高的精度和更多的功能选项，可以提供更详细和准确的测量结果。在Exact系列印刷密度仪中，包括exact2便携式色差仪、exact2XP便携式色差仪和exactPlus便携式测色仪等多种仪器。Exact系列密度仪采用高精度的光电传感器和先进的数字显示技术，能够实时获取和显示印刷品的密度数据。它们具有多功能选项，如自动校准、多区域测量和数据存储等，提供更详细和准确的测量结果。这些仪器具有便携性和易于操作的特点，适用于现场测量和调整。同时，它们可以与印刷设备连接，实现在线监测和自动调整，提高印刷效率和一致性。在印刷行业中，印刷密度仪扮演着关键的角色，确保印刷品质量的精确性和一致性。Exact系列仪器的高精度、便携性和多功能特点，为色彩测量和质量控制提供可靠的解决方案。它们不仅提高了印刷生产效率，减少废品率，还能够实时监测和调整印刷过程，确保印刷品的一致性和品质。“爱色丽彩通”是丹纳赫公司旗下的品牌，总部位于美国密歇根州，成立于1958年。作为全球领先的色彩趋势、科学和技术公司，爱色丽彩通提供服务和解决方案，帮助品牌、制造商和供应商管理从设计到最终产品的色彩。