混凝土质量控制标准

近日，国网天津市电力公司电力科学研究院(以下简称电科院)研发的全国首台钢纤维混凝土无损检测仪器在天津宝坻地区电网混凝土制品检测中率先试应用，以不破坏制品结构的方式成功检测出钢纤维混凝土内部制造质量，实现检测时间的大幅缩短和检测可靠性的有效提升。　　在首次现场应用中，电力工作人员手持检测仪器，在不破坏制品内部结构的情况下，顺利对宝坻电网某区域水泥电杆等电网混凝土制品的内部钢筋直径、抗压强度进行了测量。“该仪器具有无损、全检、便携、直观等优势，它的研发应用成功解决了国内钢纤维混凝土制品检测难、监管难、评价难的问题。”电科院技术人员陈韶瑜介绍说。　　近年来，随着我国电网能源网架加快建设，钢纤维混凝土制品使用量逐年递增，但质量管控和制品安全性检测手段较为落后，构建新型质检模式迫在眉睫。电科院针对以上问题，结合电力系统内外钢纤维混凝土产品在运期间质量情况，进行电力混凝土无损全检的可行性论证，对钢筋直径、分布、腐蚀情况、保护层厚度、混凝土强度、内部裂纹等开展测量试验，进行破坏比对和结果修正，并完善试验数据库，以开发钢纤维混凝土无损检测仪。　　电科院技术团队在仪器研发中攻克了钢纤维混凝土内部钢筋直径测量技术，实现在不破坏钢纤维混凝土制品的情况下，精准测量出制品内部钢筋数量及直径，达到国际领先水平 首创了钢纤维混凝土抗压强度测量技术，适用于钢筋、纤维、钢丝网等不同类型的钢纤维混凝土，填补了国际空白。同时在业内率先打造钢纤维混凝土制品全寿命周期检测方式，实现了钢纤维混凝土制品数字化质量管控，具有检测效率高、缺陷检出率高、检测投入成本低等优点。　　未来，钢纤维混凝土无损检测仪将广泛推广应用在我国能源、水利、交通、通讯、建筑等领域的工程建设中，通过快速检测钢纤维混凝土制品存在的隐患及质量问题，提高钢纤维混凝土领域整体产品质量，减少隐患工程发生，降低事故率，保障能源电力和通讯设施、公共和民用建筑、桥梁安全，为质量强国贡献国网智慧和天津力量。　　下一步，电科院将充分积累钢纤维混凝土无损检测仪试用经验，提高检测效率和稳定性，将仪器积极推广至电网企业的各级物资检测中心及发电企业、通信、水利、交通、建筑等行业中，并为用户提供“个性化装置、软件和运维指导方案”。

近日，由中国建筑科学研究院主编的行业标准《混凝土热物理参数测定仪》编制工作正式启动。　　《混凝土热物理参数测定仪》标准的制定可以规范混凝土热物理参数测定仪的性能、生产和使用，充分保障该仪器产品的先进性、准确性、可靠性，进而确保混凝土热物理参数试验测定的一致性和可信性。该标准对大体积混凝土温度裂缝控制和研究、充分利用材料的绝热能力降低能耗以及推进节能环保和绿色建筑的应用将起到积极的作用。

青岛盛瀚色谱混凝土，简称为“砼（TóNG）”，混凝土材料在建筑工程中发挥着重要作用。混凝土外加剂是混凝土的重要组成部分，已经成了现代混凝土必不可缺的主要材料之一，对提升混凝土性能和质量起到了很大的作用，为混凝土工程的质量做出了巨大贡献，可以说是大功臣一个。而建筑工程中经常出现的一种现象就与混凝土添加剂有关——钢筋锈蚀。原因在于：为了有效提升混凝土的强度，人们会在混凝土中加入大量的钢筋，而混凝土中的氯离子（主要来源于外加剂）会与钢筋发生化学反应，造成钢筋锈蚀并释放气体，最终促使混凝土发生膨胀而出现裂纹，影响混凝土的外观与强度。混凝土外加剂，想说爱你还真是不容易。 因此，对混凝土外加剂中的氯离子的检测具有十分重要的意义。GB/T 8077-2012《混凝土外加剂匀质性试验方法》中提出两种检测氯离子含量的方法：电位滴定法、离子色谱法。因离子色谱法操作较简单，本文主要介绍后者。离子色谱法是液相色谱分析方法的一种，样品溶液经阴离子色谱柱分离，溶液中的阴离子F－、CL－、SO４２－、NO３－被分离，同时被电导池检测，从而测定溶液中氯离子峰面积或峰高。离子色谱法优势：? 仲裁法，数据结果更权威? 操作简单：过滤、进样即可? 一针进样，可以同时分离多种离子：氯离子、硫酸根等GB 8076-2008 《混凝土外加剂》中指出，氯离子含量检测不超过生产厂控制值（生产厂应在相应的技术资料中明示产品匀质性指标的控制值）。标准中没有明确界定氯离子含量，具体指标由生产厂商自定。由青岛盛瀚自主研发生产的CIC-D100型离子色谱仪，抑制型电导法测定混凝土外加剂中的氯离子，方法简单，数据准确。实验结果显示：混凝土外加剂共进样217针，阴离子抑制器仍保持运行正常。确定该方法测试对抑制器等耗材无损伤。建议现阶段所使用的部分混凝土减水剂、防水剂、防冻泵送剂等都或多或少含有氯离子，所以为了消除或降低含氯外加剂对混凝土造成的不良影响，建议在使用含氯外加剂后及时向混凝土中掺入适量的阻锈剂。依据化学原理可知，氯离子在氧气、水分充足的环境下与铁的化学反应更加激烈，所以应当避免在露天混凝土中掺入含有氯离子的外加剂，如此方能最为有效地保障混凝土的质量。

p　　近日，首都科技条件平台北京建材总院基地5名专家，应雄安金隅混凝土公司邀请，来到雄安建设集团，开展高性能混凝土配合比设计与质量控制技术交流。雄安建设集团以及雄安金隅区域混凝土公司15位技术负责人参加了此次技术交流活动。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/1d466c99-2cb1-42fb-857d-d2945b588549.jpg" title="1、照片_副本1.png" alt="1、照片_副本1.png"//pp　　交流会上，北京建材总院基地专家陈旭峰介绍了混凝土生产和质量控制方面的相关技术，专家李俊亮介绍了检验研究院在混凝土等方面的检测技术能力，专家刘艳军作了适用于现代高性能混凝土材料创新设计与质量控制的《骨料悬浮拌合物配合比设计方法》技术交流报告，双方就相关技术问题进行了交流和探讨。陈永胜总经理对北京建材总院基地开展的此次技术交流表示感谢，希望北京建材总院基地高水平科技队伍今后继续为雄安基础设施建设用混凝土材料提供技术支持，为雄安基础设施建设“百年大计”保驾护航。/pp　　此次技术交流会，彰显首都科技条件平台北京建材总院基地的科研、检测等对外服务能力，进一步提升了北京建材总院基地的影响力。/p

近日，中国工程建设标准化协会发布公告，根据中国工程建设标准化协会《关于印发的通知（建标协字〔2018〕015号）的要求，由上海市建筑科学研究院有限公司等单位编制的《相控阵超声法检测混凝土结合面缺陷技术规程》，经协会混凝土结构专业委员会组织审查，现批准发布，编号为T/CECS1056-2022，自2022年8月1日起施行。标准详细信息标准状态现行标准编号T/CECS 1056—2022中文标题 相控阵超声法检测混凝土结合面缺陷技术规程英文标题国际标准分类号91.010.01 建筑工业综合中国标准分类号 国民经济分类E4710 住宅房屋建筑发布日期2022年03月31日实施日期2022年08月01日起草人李向民 高润东 张富文 王卓琳 孙彬 姚利君 许海岩 薄卫彪 龙莉波 张东波 田坤 陈霞 陈宁 宋杰 孙静 许清风 黄科锋 马海英 赵勇 王建 刘华波 薛雨春 武猛 刘辉 李新华 李华良 郑乔文起草单位上海市建筑科学研究院有限公司、中国建筑科学研究院有限公司、中国二十冶集团有限公司、上海建科预应力工程技术有限公司、标龙建设集团有限公司、山东建科特种建筑工程技术中心有限公司、上海建工二建集团有限公司、上海建科工程咨询有限公司、上海中森建筑与工程设计顾问有限公司、上海劳瑞仪器设备有限公司、博势商贸（上海）有限公司、上海星欣科技发展有限公司、上海建科工程项目管理有限公司范围主要技术内容主要内容包括：总则、术语、检测仪器、现场检测、检测报告等。是否包含专利信息否标准文本不公开

根据中国混凝土与水泥制品协会标准化工作安排，现将拟立项的《水泥基材料中重金属浸出试验方法》等5项协会标准计划项目予以公示（见附件1）。如对拟立项标准项目有不同意见，请在公示期间填写《协会标准立项反馈意见表》（见附件2）并反馈至中国混凝土与水泥制品协会标准质量部。标准质量部电子邮箱：xuxi@ccpa.com.cn联系人：徐曦联系电话：010-57811203 18511990125公示时间：2023年8月4日-2023年9月3日 中国混凝土与水泥制品协会2023年8月4日附件1 协会标准立项汇总表公示稿.pdf附件2 协会标准立项反馈意见表.doc

万测机器人全自动混凝土压力试验机鉴定会顺利召开 6月29日，万测机器人全自动混凝土压力试验机鉴定会在深圳万测公司召开。会议由全自动事业部总经理宋友明主持。宋总对该产品和技术进行了详细的介绍与汇报。鉴定专家们仔细审阅了产品资料，认真听取了宋总对该设备的核心技术及创新性的报告，并经过实地考察，现场演示和试验操作，对产品功能进行了全面的验证。会上，专家们展开了热烈的讨论，并提出了宝贵的建议。最后专家们一致认为，万测的机器人全自动混凝土压力试验机结构设计合理，性能稳定可靠。该设备达到国内先进水平，其中设备采用的压力机主机上置油缸、全封闭球头、静音油源、机器人送样定位等技术达到国内杰出水平。同时专家们还表示，万测作为试验机行业的标杆企业，要以更高标准、更高要求，积极研发，助推行业发展。 专家们正在热烈讨论 专家们现场考察设备 万测机器人全自动混凝土压力试验机可连续完成混凝土的抗压强度试验。该试验机主要由微控制油电混合压力试验机、六自由度机械手、气抓、托盘、扫码装置、废料回收装置、控制系统等组成。整个试验过程无需人员参与，可自动完成抓样、试样信息自动扫码识别、试样自动找正、自动上下料以及试验结束后对合格与不合格试块通过输送带分拣至相应的样品回收框或机器人直接抓取到样品回收筐等过程，实现了试验机自动化与智能化，极大的提高了工作效率。 本次鉴定会的成功召开是对万测产品及试验技术自动化、智能化发展成果的巨大肯定，充分体现了万测的自主研发实力及精良工艺。未来，万测将继续加大科技创新投入，充分发挥人才优势和技术优势，以新技术、新产品为公司发展提供新动能。 鉴定会专家合影

Hot政策解读纳米药物质量控制研究技术指导原则#本文由马尔文帕纳科应用专家张鹏博士供稿#2022 为规范和指导纳米药物研究与评价，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《纳米药物质量控制研究技术指导原则（试行）》、《纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则（试行）》《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则（试行）》三项关于纳米药物研究、质控、评价的技术指导原则。并由经国家药品监督管理局审查同意，8月27日予以发布通告，三项技术指导原则自发布之日起开始施行。其中《纳米药物质量控制研究技术指导原则》主要内容是围绕着纳米药物的安全性、有效性以及质量可控性展开的。在这三个方面，质量的可控性显得尤为重要，它一定程度上决定了药物的安全性和有效性。在粒径表征方面，该指导意见原文如下：原文关于粒径表征的相关表述“应选择适当的测定方法对纳米药物的粒径及分布进行研究，并进行完整的方法学验证及优化。粒径及分布通常采用动态光散射法（Dynamic light scattering，DLS）进行测定，需要使用经过认证的标准物质（Certified reference material，CRM）进行校验，测定结果为流体动力学粒径（Rh），粒径分布一般采用多分散系数（Polydispersity index，PDI）表示。除此之外，显微成像技术（如透射电镜（Transmission electron microscopy，TEM）、扫描电镜（Scanning electron microscopy，SEM）和原子力显微镜（Atomic force microscopy，AFM）、纳米颗粒跟踪分析系统(Nanoparticle tracking analysis, NTA)、小角X射线散射（Small-angle X-ray scattering，SAXS）和小角中子散射（Small-angle neutron scattering，SANS）等也可提供纳米药物粒径大小的信息。对于非单分散的样品，可考虑将粒径测定技术与其它分散/分离技术联用”上一期我们已经和大家介绍了基于DLS技术的粒径测量，这一期我们准备和大家讲一讲纳米颗粒跟踪分析技术（NTA）测量颗粒粒径。纳米颗粒跟踪分析技术原理是如何进行颗粒粒径测量的呢？激光照射溶液中的悬浮纳米颗粒，后者产生的散射光被高灵敏度的相机捕获并成像。为了得到观测区域每个颗粒的粒径大小，相机通过拍照的方式记录下每个颗粒的运动轨迹，并分析得到每个颗粒的运动速率，最终这些单个颗粒的运动速率通过斯托克斯-爱因斯坦方程转化为粒径值，整个样本的粒径分布就是由这些颗粒的粒径汇集而成（图1）。图1. 利用纳米颗粒跟踪分析技术（NTA）对纳米颗粒进行粒径分析（红色线条表示颗粒的布朗运动轨迹）由于该技术是单颗粒跟踪技术，所以能提供极高精度的颗粒粒度的数量分布，既适合分析粒度分布较窄，也适合分析粒度分布较宽的样本，其粒径检测范围大致在10-2000nm之间。此外，如果样品本身具有荧光，或者能够标记上荧光素，可以单独采集其荧光信号，进而对荧光颗粒进行粒度分析，不受溶液复杂体系的影响。NTA 和 DLS 对比实验测量纳米级颗粒粒径该如何选择？接下来通过粒径宽窄分布不同的样品的测量实例，着重给大家讲一下NTA和DLS在测量颗粒粒径上的相同点和区别点，方便大家更好的去选择不同的技术。 NTA & DLS 粒径窄分布样品NTA 和 DLS两种技术在粒径窄分布样品上的差异，我们以200nm的聚苯乙烯颗粒（PS）为考察对象。DLS:Z average: 217.7 nm PDI: 0.04827NTA: Mean: 199.7nm Mode: 196.2nm图2 DLS、NTA表征200 nm聚苯乙烯颗粒（PS）的粒径分布我们再将两种技术表征的结果合并到一块，看看有没有差异。图3 NTA和DLS测量窄分布样品合并图从图3中我们能够看到，NTA和DLS技术都能很好的表征粒径窄分布的样品，但是NTA得到的粒径分布图比DLS的更窄。通过图2、3我们得出如下结论：DLS和NTA都能很好的表征粒径窄分布的样品，且其平均值及主峰值都十分接近，但是NTA得到的粒径分布峰更窄，这也和其采用的单颗粒跟踪技术相符合。 NTA & DLS 粒径宽分布样品再来看看宽分布的样品。我们将100 nm和200 nm的PS标准品混合后，获得粒径宽分布样品，将其做为考察对象。分别利用NTA和DLS对他们进行粒径表征：DLS: Z average: 206.7 nm PDI: 0.002214NTA: Mean: 171.4 nm Mode: 194.8 nm图4 DLS、NTA表征100、200 nm聚苯乙烯颗粒（PS）混合体的粒径分布从图4我们可以看出来，DLS仍旧显示出一个单峰，其Z均值为206.7 nm；NTA成功将100 nm和200 nm的PS颗粒区分开来，在粒径分布图上呈现出两个明显的单峰（109 nm、195 nm），这说明NTA的粒径分辨率是要高于DLS的。图5 DLS和NTA测量100、200 nm聚苯乙烯颗粒（PS）混合体的粒径分布合并图通过图5，将两种技术得到的粒径分布图合并到一块，我们可进一步发现，DLS的结果更偏向于体系中的大颗粒，较小的100 nm的信号被较多的忽略了。这说明DLS对体系中的大颗粒更敏感，而NTA对体系中大、小颗粒的敏感程度较为接近。总体来说，NTA的粒径分辨率能达到1:1.3，而DLS的粒径分辨率最低只能到1:3。 DLS＆NTA 示例：水包油乳剂在水包油乳剂的实际样品案例中，如图6，7 DLS和NTA的粒径分布图以及两项技术的合并图显示，DLS的分辨率较低，无法分辨出体系中存在的更小的颗粒。DLS: Z average: 151.9 nm PDI: 0.09714NTA: Mean size: 116.2 nm Mode size: 89.1 nm图6 DLS、NTA表征水包油乳剂的粒径分布图7 DLS和NTA测量水包油乳剂的粒径分布合并图 实际案例 NTA适用：细胞外囊泡（EV） 实际案例 NTA适用：脂质纳米颗粒（LNP） 实际案例 NTA适用：慢病毒 实际案例 蛋白聚集体实际案例NTA适用：纳米磁球

大桥垮塌致43人死亡还记震惊中外的意大利热那亚莫兰迪公路桥垮塌事故吗？事故造成43人死亡，多人受伤，600多名居民被迫撤离，据悉造成公路桥突然坍塌的原因，主要是对桥梁的维护保养不善，养护的缺陷直接缩短了桥梁的使用寿命。当时央视新闻报道在基础设施的建设中以高速公路为代表，混凝土结构安全非常重要在经济高速增长的情况下混凝土结构的建设得到了进一步的推动然而，随着时间的推移这些结构会老化和腐烂当混凝土和其他建筑材料脱落成碎片并散落时它们就会开始妨碍安全因此，各大部门需要对混凝土结构进行定时检测传统混凝土检测弊端明显之前传统的维护对策，是对高速公路桥梁和其他混凝土结构的整个表面进行锤击试验。在此类工作中，检查员使用锤子在现场检查是否存在问题，特别是钢筋锈蚀导致混凝土构件脱落的迹象。但这种测试方法有缺点，包括由于高空作业设置、搭建和移动脚手架所需的时间以及检查员数量的不足而产生的安全问题。随着社会基础设施系统老化成为一个紧迫的问题，日本一家高速公路工程公司依托FLIR A6701sc红外热像仪，开发了一种名为“IrBAS”的技术。目前，包括Matsuda先生、Hashimoto先生和hayashi先生在内的团队，正在使用IrBAS作为维护混凝土结构，发现老化并提供对策。红外热成像技术的优势红外热成像技术用于远程检测混凝土结构中的缺陷，无需直接访问建筑物。使用该方法，可以将缺陷导致的内部结构差异显示为混凝土表面的温差，并对温差拍摄记录。“IrBAS能够通过热成像技术一次拍摄和诊断大面积区域，这大大减少了检查的时间和精力，”Hashimoto先生说。在检测时，将所有的检查点逐一锤击在混凝土表面（覆盖数千到数万平方米）非常耗时。而IrBAS在锤击前可以大致分辨结构的健康部位和异常部位，只对诊断为异常的部位进行锤击试验。这一程序大大减少了检查点的数量。另外，拍照后的数据可以保留，以备后期的老化检查。检测重点红外图像分析图像观察注意警告有了IrBAS，即使目标很远，检查员也可以站在地面上用长焦镜头进行拍摄。这种机制减少了高空作业的数量，大大提高了检查员的安全性。“IrBAS将异常部位分为三个阶段——警告、注意和观察，这三个阶段用三种不同的颜色来区分，”Hashimoto先生说。“通过一种独特的算法，对图像数据进行温差、形状、区域和其他因素的分析，以确定问题所在。”选择：FLIR红外热像仪为了寻求检测方法，研究小组研究了非制冷和制冷热成像仪之间的差异、用于测量的波长差异以及不同类型硬件（如探测器和镜头）之间的参数差异对诊断结果的影响，这些检查结果是对热成像本身的研究。从对非制冷型的实证研究开始，继而研究小组研究了制冷型量子阱探测器QWIP，选择了对中波长敏感的锑化铟型。同一波段下，制冷型比非制冷型更敏感。在长波波段，同一制冷类型的某些装置比其他非制冷装置受到来自天空或相对表面的反射的影响更大，这些反射会对采集的图像数据造成干扰，从而影响诊断结果。天空反射的比较可见光图像红外图像Insb(1.5-5.1μm)温差（A-B）0.2°C红外图像QWIP(8-9μm)温差（A-B）1.0°C热成像μ孔隙度计(8-14μm)温差(A-B) 2.0℃“我们最终从FLIR系统中选择了锑化铟型热成像仪，”Hashimoto先生说。FLIR A6700中波红外锑化铟热像仪FLIR A6700中波红外热像仪能在3.0–5.0µm波段（另有1.0–5.0µm宽波段可选）工作，能生成细节丰富的327,680像素热图像，同时它也是敏感型红外热像仪，可探测物体间最细微的温差，因此这款热像仪非常适合执行各种各样的无损测试。为了检测混凝土结构内部的缺陷，需要在混凝土表面上拍摄温差。混凝土结构表面由于构件厚度的差异和颜色的不均匀，加之雨水渗入产生游离石灰，施工过程中因异物附着和不平整等原因，极易产生温度差异。这些因素引起的温差与内部缺陷引起的温差不易区分。但经过多年的研究，该团队发现，IrBAS诊断结果中被判定为健康的所有部件在随后的锤击测试中被确认为没有异常。因此，所需的检查点数量已经大大减少。此外，IrBAS可以区分不同类型的损坏，如漂浮、剥落、漏水和外来物质污染。示例（漂浮）可见光图像红外图像分析图像示例（外来物质污染）可见光图像红外图像分析图像Hashimoto先生说：“通过深入学习，我们试图提高系统的准确性，不仅能够通过声音来判断异常部分，而且能够通过进一步将检查结果扩展为教学数据来掌握每个异常的细节。此外，我们还将引入分析服务器，构建自动判断系统，并利用人工智能(AI)。”

干细胞衍生的细胞外囊泡(stem cell-derived extracellular vesicles, SC-EVs)作为一种“无细胞的干细胞疗法新秀”，已在多种疾病中表现出显著的治疗效果。与传统干细胞移植相比，SC-EVs结构组成简单，不存在免疫排斥、成瘤等干细胞移植风险，表现出更高的治疗安全性。根据全球市场报告，到2030年全球外泌体市场预计将达到10.3亿美元，其中干细胞外泌体相关的研究和产业化稳坐C位。Clinical Trials搜索结果显示，目前全球已有167项注册在案的外泌体相关疗法的研究，其中31项围绕干细胞来源的外泌体所开展，覆盖呼吸道疾病、传染病及肿瘤等多个方面。EVs的高度复杂性和异质性，导致其临床转化和工业生产仍存在着诸多亟待突破的瓶颈。国际细胞外囊泡协会联合领域内300多位专家发布研究指导——Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018(MISEV2018)，以规范化该领域内相关研究并给予研究者们相关实验指导；此外，FDA也发布了关于干细胞和外泌体产品的公共安全公告，强调了基于SC-EVs治疗的标准化及其法规建立。对于SC-EVs研究来说，分离与鉴定、质量控制等环节仍存在不同程度的分歧和争议，尚缺乏统一标准。为了推进SC-EVs在疾病治疗领域的研究与应用，2022年1月1日，中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用分会围绕SC-EVs制定了两项全国团体标准——《人多能干细胞来源的小细胞外囊泡》(T/CRHA 002-2021)和《人间充质干细胞来源的小细胞外囊泡》(T/CRHA 001-2021)正式发布启用。其中，厦门福流生物(NanoFCM Inc.)自主研发的纳米流式检测技术被正式纳入其中，作为SC-EVs的重要表征标准。 上海市生物医药行业协会依据协会团体标准管理办法规定，结合国内外研究进展和参编单位的实践经验，制定了《间充质干细胞外泌体质量控制标准》（T/SBIAORG 001-2023），并于2023年3月27日起正式实施，以进一步推动SC-EVs相关技术的落地、建立行业标准、规范行业发展并为研究人员提供指导！该团体标准规定了间充质干细胞外泌体的质量控制方法，适用于间充质干细胞外泌体的制备、储存、运输和应用等多个环节的质量控制。 在该标准中，纳米流式检测技术承担了外泌体粒径、浓度和表面标志蛋白表征的重要角色，具体操作方法详见标准（标准文件点击链接下载）：https://pan.baidu.com/s/12qLuckmS-zi2Ft1w9iDPQw?pwd=w9zg （提取码：w9zg）扫描二维码获取厦门福流生物科技有限公司自主研发的纳米流式检测仪覆盖了传统流式200 nm以下的检测盲区，除了外泌体，在核酸药物、病毒、细菌等天然及合成纳米粒子多维表征均有应用，具有快速、高通量、多参数等优势。目前客户遍布全球顶级研究机构和制药企业。为了更好的服务外泌体领域客户，2022年Q2我们全新发布了外泌体解决方案，涉及外泌体粒径分布、颗粒浓度，生化性质等多参数表征，可在纯化方法评估、质量控制、载药策略选择及疾病诊断等场景下应用。EVers福利为了庆祝NanoFCM进入新的干细胞外泌体团体标准，打通了流式进入干细胞外泌体临床和产业化质控之路，我们计划为20个干细胞外泌体临床研究和产业化的客户提供限时限量的免费检测，活动时间：即日起——5月31日，可扫码添加下方微信号，向NanoFCM客服获取测样申请表。（注：活动解释权归厦门福流生物有限公司所有）

本文摘要本文将通过对马尔文帕纳科两款纳米颗粒表征设备NTA和DLS在测量颗粒粒径上的相同点和区别点，为您选择符合技术标准的不同技术用于纳米药物质量控制研究中的颗粒表征提供有意义的指导。相关技术标准中的粒度表征技术为规范和指导纳米药物研究与评价，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《纳米药物质量控制研究技术指导原则（试行）》等三项关于纳米药物研究、质控、评价的技术指导原则。其中《纳米药物质量控制研究技术指导原则》主要内容是围绕着纳米药物的安全性、有效性以及质量可控性展开的。在这三个方面，质量的可控性显得尤为重要，它一定程度上决定了药物的安全性和有效性。在粒径表征方面，该指导意见关于粒径表征的相关表述如下：“应选择适当的测定方法对纳米药物的粒径及分布进行研究，并进行完整的方法学验证及优化。粒径及分布通常采用动态光散射法（Dynamic light scattering，DLS）进行测定……粒径分布一般采用多分散系数（Polydispersity index，PDI）表示。除此之外，显微成像技术（如透射电镜（Transmission electron microscopy，TEM）、扫描电镜（Scanning electron microscopy，SEM）和原子力显微镜（Atomic force microscopy，AFM）、纳米颗粒跟踪分析系统（Nanoparticle tracking analysis, NTA)、小角X射线散射（Small-angle X-ray scattering，SAXS）和小角中子散射（Small-angle neutron scattering，SANS）等也可提供纳米药物粒径大小的信息。”注：本文介绍的两种纳米颗粒表征技术如何选择合适的颗粒表征技术呢？那么，测量纳米级颗粒粒径该如何选择合适的技术呢？本文将着重给大家讲一下NTA和DLS在测量颗粒粒径上的相同点和区别点，方便大家更好的去选择不同的技术。DLS技术利用分散在溶液中的纳米颗粒的布朗运动测量颗粒粒径，其粒径检测范围在0.3nm-10μm之间。NTA技术利用激光照射溶液中的悬浮纳米颗粒，后者产生的散射光被高灵敏度的相机捕获并成像。由于该技术是单颗粒跟踪技术，所以能提供极高精度的颗粒粒度的数量分布，既适合分析粒度分布较窄，也适合分析粒度分布较宽的样本，其粒径检测范围在10-1000nm之间。我们以100nm和200nm的聚苯乙烯颗粒（PS）标准品为考察对象。研究NTA 和 DLS两种技术分别在粒径窄分布和宽分布的样品上的测量差异。图1 NTA和DLS测量窄分布样品合并图（上）和宽分布样品合并图（下）从图上可以看出，DLS和NTA都能很好的表征粒径窄分布的样品，且其平均值及主峰值都十分接近，但是NTA得到的粒径分布峰更窄，这也和其采用的单颗粒跟踪技术相符合。右图明显可以看到DLS对体系中的大颗粒更敏感，而NTA对体系中大、小颗粒的敏感程度较为接近。总体来说，NTA的粒径分辨率能达到1:1.3，而DLS的粒径分辨率最低只能到1:3。MADLS (多角度动态光散射)技术是马尔文帕纳科专为Zetasizer Ultra系列产品开发的新技术。MADLS可从多个光散射角度对样品进行自动全面分析，提供更高的分辨率，为样品提供更完整的视角。下图以脂质体为例，分别用NTA和MADLS技术测量样品粒度，可以看到二者测得的粒径均值及主峰值都十分接近，MADLS得到的粒径分布峰也和NTA同样窄。图2 脂质体样品的粒度分布，上图为马尔文帕纳科NanoSight的测量结果,下图为马尔文帕纳科Zetasizer 的测量结果。MADLS和NTA两种技术互补：MADLS可在较宽范围内快速获得包括粒径、颗粒浓度等信息，几乎不需要样品的前处理；NTA则可用于获得粒径分布更多的细节，用于颗粒浓度分析时，测量下限也更低。在两种技术重叠的测量范围内，获得的结果也高度一致。马尔文帕纳科MADLS和NTA技术今年又再添新品，Zetasizer 智能样品助手，可实现无人值守过夜测量，解放研究人员的双手；NanoSight Pro新一代纳米颗粒跟踪分析仪，通过神经网络人工智能算法加持，实现对脂质体（LNP）、外泌体和细胞外囊泡（EV）等样品的高分辨率的粒径和浓度检测。感兴趣的老师可观看新品发布回放，了解更多内容。 关注马尔文帕纳科微信公众号观看回放视频

会议邀请第十四届高性能混凝土学术研讨会将于 2021 年 7 月 29 日至 31 日在贵州省贵阳市召开。第十四届高性能混凝土学术研讨会秉持引领技术创新、面向所有相关行业、面向所有技术人员和面向所有创新成果的原则，诚邀从事高性能混凝土理论研究及应用技术领域的专家、同行参加会议，充分研讨、交流有关高性能混凝土的学术思想、应用技术、先进成果和工程经验，力争充分反映高性能混凝土技术的新进展。本次会议旨在努力推动高性能混凝土技术的进步与发展，提高相关从业人员的学术和技术水平，促进高性能混凝土新理论、新方法、新设备、性能测试与评价新技术在建设工程中的应用和发展。会议时间：2021 年 7 月 29 日 - 31 日会议地点：中国 贵阳市 贵阳盘江诺富特饭店 飞纳台式扫描电镜大样品室卓越版 Phenom XL 扫描电镜 混凝土测试解决方案 混凝土是典型多孔块体材料，测试过程中样品会释放气体。将规格为 40 x 40 x 10 的混凝土块体用砂纸和抛光粉打磨平整，充分干燥。 如图 1 所示，将 4 块混凝土同时放入 Phenom XL 中，飞纳电镜独特先进的 “三仓分离” 真空技术，30 秒就可以抽好真空。 图 1 样品仓同时放入 4 块混凝土 如图 2 所示，背散射电子图像（BSE）清晰地展示了不同填料在混凝土中的分布以及与裂纹的位置关系。 图 2 混凝土中的裂纹 此外，我们把混凝土块体掰开，进行喷金处理，还可以得到高清的断口图，如图 3 所示。图 3 左图和右图条状物为混凝土截面中水化硅酸钙，右图方形块体为水化氢氧化钙。 图 3 混凝土截面形貌二次电子图（SE）

根据不同标准方法测定硫酸盐灰分灰分测定”硫酸盐灰分测定是药品质量控制中评价药品成分纯度和质量的一项重要分析技术。硫酸盐灰分的测定包括加入硫酸，然后焚烧样品，去除所有的有机物，然后测定残留物。所得的残留物主要由无机盐组成，可以对其进行分析，得到有关杂质存在和样品质量的信息。硫酸盐灰分的测定是评价原料药质量的一个重要参数，关系到最终产品的有效性和安全性。药物中杂质的存在和无机阳离子的水平会影响最终产品的药效和纯度，在某些情况下，会对患者身体健康产生不利影响。因此，需要准确可靠的硫酸盐灰分测定方法，以保证药品的质量和安全。1介绍各种药典方法已被开发用于测定药用物质中的硫酸盐灰分，包括美国药典(USP)、欧洲药典(EP)和中国药典(CP)方法。这些方法已在各地的药品质量控制实验室得到验证和广泛应用。然而，由于其中一些测定的复杂性和成本控制等，需要建立一种更简单、更经济、更准确的硫酸盐灰分测定方法。本研究在 USP 药典方法的基础上，建立了一种简单、准确、安全、可靠的测定原料药中硫酸灰分的方法。该方法具有良好的准确性、安全性和优异的高温性能，同时也适用于阿司匹林等药用物质中硫酸灰分的测定。所得结果与预期结果吻合较好。该仪器可用于药品质量控制实验室的常规分析，为评价药品成分的纯度和质量提供了可靠的工具。2硫酸盐灰分测定中国药典中对该硫酸灰分测定的方法为 0841 炽灼残渣检查法。具体方法：取供试品 1.0～2.0g 或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；除另有规定外，加硫酸 0.5～1ml 使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在 700～800℃ 炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在 700～800℃ 炽灼至恒重，即得。如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度必须控制在 500～600℃。根据对比不同国家药典的方法研究，USP 和 EP 可以说完全一样，只是叫法不一样，与 CP 的区别为:USP、EP 对加样品之前的坩埚不需要恒重，CP 要求加样品之前坩埚恒重。USP、EP 对整个炽灼过程中要求不能产生火焰，CP 没要求。USP、EP 判断结果是从首次完全炽灼后开始，如不超限度，判定合格，不需要再恒重 如超限度，需要循环最后一步，若在恒重前不超限度，判定合格，若直至恒重仍不合格，判定不合格。温度要求不一样。湿法消解仪 B-440尾气吸收仪 K-415湿法灰化系统由湿法消解仪 B-440 和尾气吸收仪 K-415 组成(如上图1)，可以根据药品质量控制中的不同具体方法的选择可能取决于分析的目的、每天的样品量以及遵守官方标准方法的需要，轻松有效地进行灰化实验。此外，它可用于不同药典的各种应用(温度高达600°C)：2302 灰分测定法原子吸收光谱法或ICP进行元素分析前处理镉和铅分析的预处理Residue on ignition (USP 281)Heavy metal test method (USP 231, Method II)Loss on ignition test method (USP 733)▲ 图 2. 湿法灰化系统示意图，由湿法消解仪B-440(左)和尾气吸收仪K-415(右)组成。湿法消解仪 B-440 将样品加热到高达 600°C 的温度，尾气吸收仪提供多步骤进行吸收，以确保完全中和吸收灰化过程中产生的有害烟雾。提供以下三个步骤：预冷凝含水烟雾的冷凝阶段用碱性溶液中和酸雾的中和阶段活性炭对残留烟雾的吸附阶段湿法灰化系统通过两种仪器的完美同步工作，得到最准确的结果。在这项研究中，通过对一些样品测试，如乳糖，玉米淀粉以及阿司匹林等。通过应用这些方法，测定的硫酸盐灰分含量低至 0.02 - 0.04 wt% (如表1)，很好的吻合于样品的真值。表1：测定不同样品的仪器参数及数据结果3结论在这项研究中，我们提出了一种有效的方法，用于测定药用物质中的硫酸盐灰分。该方法在药典方法的基础上取得了良好的结果，证明了其作为药物质量控制实验室常规分析的可靠方法的潜力。使用湿法灰化系统，提高分析速度，精度和安全性。同时开发可靠的方法对于维持药品生产的高质量标准和确保患者安全至关重要。

#本文由马尔文帕纳科应用专家张鹏博士供稿# 为规范和指导纳米药物研究与评价，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《纳米药物质量控制研究技术指导原则（试行）》、《纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则（试行）》《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则（试行）》三项关于纳米药物研究、质控、评价的技术指导原则。并由经国家药品监督管理局审查同意，8月27日予以发布通告，三项技术指导原则自发布之日起开始施行。 其中《纳米药物质量控制研究技术指导原则》主要内容是围绕着纳米药物的安全性、有效性以及质量可控性展开的。在这3方面，质量的可控性显得尤为重要，它一定程度上决定了药物的安全性和有效性。 该指导原则进一步将纳米药物细分为三类：药物纳米粒、载体类纳米药物以及其他类纳米药物，前两类药物适用于该指导原则。 在研发过程中，纳米药物的质量控制指标又可以分为纳米相关特性和制剂基本特性两大类。其中纳米相关特性是可能与药物在体内行为息息相关的重要质量指标。又包括例如平均粒径及其分布、纳米粒结构特征、微观形态、表面性质（电荷、比表面积等）包封率、载药量、纳米粒浓度、纳米粒稳定性等等。 质量控制指标涉及方面较多，本文重点关注以下三个方面的指标： 1. 粒径（平均粒径及其分布）2. 表面电荷3. 纳米粒浓度 在粒径表征方面，该指导意见原文如下：“应选择适当的测定方法对纳米药物的粒径及分布进行研究，并进行完整的方法学验证及优化。粒径及分布通常采用动态光散射法（Dynamic light scattering，DLS）进行测定，需要使用经过认证的标准物质（Certified reference material，CRM）进行校验，测定结果为流体动力学粒径（Rh），粒径分布一般采用多分散系数（Polydispersity index，PDI）表示。除此之外，显微成像技术（如透射电镜（Transmission electron microscopy，TEM）、扫描电镜（Scanning electron microscopy，SEM）和原子力显微镜（Atomic force microscopy，AFM）、纳米颗粒跟踪分析系统(Nanoparticle tracking analysis, NTA)、小角X射线散射（Small-angle X-ray scattering，SAXS）和小角中子散射（Small-angle neutron scattering，SANS）等也可提供纳米药物粒径大小的信息。对于非单分散的样品，可考虑将粒径测定技术与其它分散/分离技术联用。” 在了解动态光散射技术（DLS）之前，我们先来讲一讲粒径测量时的“等效球体”的概念。 想象一下，当我们完成颗粒粒径测试后，该如何用准确的数值来描述这些三维颗粒的大小呢？当颗粒是规则的形状时，比如说正方体、球体，我们可以用一个数值，例如：边长、直径，来表示这个颗粒的大小；但是，当颗粒呈现的形貌是无规则的话，我们就无法用一个数值来描述这个颗粒大小了，那有人会说，用一系列数值来描述这些颗粒不就行了吗，这个方法确实可行，但是随之带来了数据呈现的复杂度以及颗粒粒径大小比较的困难度。这个时候我们就必须引入“等效球体”概念了。 什么叫做等效球体呢？ 当我们通过某种技术测量颗粒在某一方面的性质，并得到了一个具体的数值，如果一个刚性球体在该性质方面的数值和前者一样，那么我们就认为待测物的颗粒大小和这个刚性球的大小一致。 等效球体概念在粒径上的应用既能满足准确表示待测颗粒的粒径大小，又能使得这些数值能够被用来进行大小比较（单个数值）。 如图1所示，我们可以得知，当一个不规则的颗粒采用不同的测量技术（沉降法、电阻法、体积法等等）去进行测量时，往往会得到不同的粒径值。 而我们说的动态光散射技术测量的是颗粒的扩散速度，所以，具有同样大小扩散速度的刚性球体的直径就是待测颗粒的粒径大小，我们一般称之为流体力学直径。 动态光散射 接着我们进一步来了解一下什么是DLS技术： 分散在溶液相的纳米颗粒由于受到溶剂分子的撞击，呈现出无规则的运动，我们称之为布朗运动（Brownian motion），如果我们将一束激光照射至含有该纳米颗粒的溶液中，溶液相中的颗粒会产生散射光，随后在一定的角度收集相关的散射光，我们就能得到如图2所示的散射光强随时间的变化曲线，可以看出大颗粒布朗运动较为缓慢，散射光强的变化频率较慢（图2，上）。小颗粒则相反，由于其布朗运动剧烈，接收到的散射光强的变化频率较快（图2，下）。 而动态光散射技术则可以捕获上述散射光变化的频率，进而获得颗粒的布朗运动速率大小，最后通过反演算法获得颗粒的粒径和分布。 根据斯托克斯-爱因斯坦方程（Stokes-Einstein）的定义，我们可以看出，颗粒的运动速率是和它的粒径成反比的，运动速率越快，粒径越小，运动速率越慢，粒径越大。 该方程式：DH=KT/3πηD K：玻尔兹曼常数T：整个体系的绝对温度值η：溶剂粘度值D：颗粒平动扩散系数 那具体如何获得颗粒的布朗运动速率(D)呢？ 接下来我们要引入“相关性”这个概念，如图3所示，如果我们将t时刻的散射光强度和其后较长时间的散射光强相比较，显然，他们没有什么相关性。但是，当我们将时间缩短至极短时间范围内，也就是将t和t+δt时刻的光强值进行比较，就能得到很强的相关性，随着时间的增加（δt, 2δt, 3δt, 等等)，其散射光强值和t时刻的相关性不断衰减，最后接近0值，相关性通常用数值来描述（1→0），数值越靠近“1”代表相关性非常高，越接近“0”代表相关性很低。δt的时间非常短，一般在纳秒（nanosecond，ns）或者微秒（microsecond，μs）。 散射光强在不同时间点的相关性我们用G (τ)来表示：G (τ)=A[1+Bexp (-2Γτ)] τ代表着信号采集滞后时间Γ=Dq2，q=(4πn/λ0) sin(θ/2)，散射矢量D：颗粒平动扩散系数n：溶液的折光指数λ0：入射光波长θ：散射光接收角度 最后，我们用相关方程来描述这种相关性随时间的变化（图4），大颗粒的散射光强的相关性随时间变化慢，信号衰减慢（左），小颗粒的散射光强的相关性随时间变化快，信号衰减快（右）。 聊完了DLS的基本原理，我们再来看看大家比较关注的几个问题： 1. 什么是Z-average size（平均粒径）、PI（polydispersity index，多分散指数）？ Z-average size表示样品中颗粒的平均粒径大小，根据ISO 13321:1996，我们可以知道，该数据是通过累计分析法得到的。 PI代表着样品的粒径分布宽度，数值越小，说明体系里的粒径大小越一致，数值越大，说明体系里的粒径分布群体越多，粒径分布较宽，一般我们认为当PI值大于0.7时，表示这个体系不再适合用DLS这种技术进行表征了。 除了平均粒径和PI，我们还能得到颗粒的光强粒径分布图，在这个分布图里，我们能得到不同粒径下对应的散射光强占比数据，这些分布图是根据分布算法得到的。 2. 如何看待不同测量角度下得到的粒径数据？ 市面上主要存在两种测量角度的纳米粒度仪，分别是90°和173°，前者我们称之为侧向角，后者我们称之为背向角。 当测试的样品为粒径窄分布时，例如聚苯乙烯标准样品，两种测量角度都能得到很好的粒径分布图，结果也非常一致（图5）。 当测试的样品为粒径宽分布时，比如一些生物样品，两种测量角度得到的粒径分布图就会有区别（见图6）。 这是为什么呢？ 这其实是和颗粒的散射性质有关系的，当颗粒的粒径大小小于入射波段的1/10时，颗粒在各个方向上的散射光强度都一样，我们称之为各向同性，那么在这两个角度上进行测量，都能得到正确的数值。但是随着颗粒粒径的增加，颗粒在各个方向上的散射光强开始变得不一致，越靠近0度角，其散射光强增加越强烈，我们称之为各向异性。在绝大多数情况下，不同粒径的颗粒其散射强度在90°要比在173°要强一些，当体系中大颗粒开始变多时，来自于大颗粒的散射光强贡献度在90°角下就会比在173°角下要更多，因为粒径分布的数据是根据不同粒径的散射光强在整个体系的占比中得到的，所以在90°角下会使得颗粒的粒径分布更容易倾向于体系中存在的大颗粒。

各有关单位：　　为帮助理化检验检测机构和实验室相关技术人员了解质量控制管理和技术知识，掌握标准物质的正确使用方法，通过质量控制提高检验结果的准确性、可靠性和有效性，中国计量科学研究院于 2021年6月8日-11日在昆明举办“环境领域实验室理化检验质量控制”培训班，聘请国内实验室质量管理和理化检验技术资深专家授课，系统介绍实验室质量管理相关法规要求、标准物质的选择和使用、检测方法确认与质量控制、不确定度评定实例等内容。此次培训由中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所-国家标准物质资源库主办，战略发展研究所知识传播中心承办，相关事宜通知如下：　　一、培训主要内容　　实验室质量控制管理和能力验证等相关知识 标准物质的实验室管理规范 检测结果不确定度评定基础知识 地下水水质调查与监测中的质量控制 环境中有机污染物检测的标准物质与使用 环境中无机重金属检测的标准物质与使用 大气污染物检测的标准物质与使用 环境检测标准中的质量控制样品与考核样制备等。　　二、课程安排日期时间题目授课老师 第一天 9:00-10:00实验室质量控制管理与能力验证（暂定）李红梅研究员10:00-11:00环境监测中标准物质的需求分析（暂定）吕怡兵研究员11:00-12:00环境监测领域标准物质量值比对（暂定）吴晓凤/杨婧高工14:00-15:30标准物质的实验室管理规范李云巧研究员16:00-17:00质量控制与考核样品的定制吴冰高工17:00-18:00交流讨论 第二天9:00-10:30地下水水质调查与监测中的质量控制刘菲教授 10:30-12:00化学测量不确定评定阚莹副研究员14:00-15:30环境中重金属检测标准物质巢静波 副研究员15:30-17:00有机环境污染物标准物质宋善军副研究员17:00-18:00交流讨论第三天9:00-10:30大气中污染物检测用标准物质毕哲副研究员10:30-11:30交流讨论　　三、培训对象　　从事环境领域实验室分析检测及质量管理人员 各级市场监督管理局(质量技术监督局)相关人员 计量技术机构管理及技术人员 各标准物质研制(生产)机构有关人员 计量、检验检测 /校准实验室工作的技术人员及其他感兴趣的人员。　　四、资料及证书　　资料：培训手册、课程讲义　　证书：《环境领域实验室理化检验质量控制》毕业证书　　五、 培训安排　　培训日期：2021年6月8日-11日，8日报到　　培训地点：昆明　　报名方式：填写报名回执表，电邮至会务组　　收费标准：2800元/人，含讲课、证书、资料、场地等 食宿统一安排，费用自理。如需汇款，请将培训费不迟于2021年6月4日电汇到中国计量科学研究院账户，汇款信息如下：　　汇款名称：中国计量科学研究院　　开户行：交通银行北京分行和平里支行　　账号：110060224018010008693　　行号：301100000074　　六、组织单位　　主办单位：中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所　　国家标准物质资源库　　承办单位：中国计量科学研究院战略中心知识传播室　　七、联系方式　　承办单位：中国计量科学研究院战略中心知识传播室　　课程咨询电话: 010-64525586　　报名联系人：宋丽 13701026477 (微信同号)　　邮箱：songli@nim.ac.cn　　主办方：中国计量科学研究院化学所-国家标准物质资源库　　联系人：王建东　　电话：010-64524708，13601139687　　邮箱：wangjd@nim.ac.cn　　邮箱：wangjd@nim.ac.cn　　媒体宣传：官网：https://www.nim.ac.cn/　　微信公众号：中国计量科学研究院　　“环境领域实验室质量控制与标准物质培训”报名回执表单位名称（发票抬头请正确填写）：地址：联系人：手机：邮箱：办公电话：参会者姓名性别部门/职务手机邮箱单间或合住开票信息栏（专票囗；普票囗)（培训费囗）。单位名称： 开户行： 开户行账号： 税号： 地址： 电话： 注：①以上信息请全部正确填写清楚； ②请需要增值税专用发票的单位提前办理汇款； ③请需要开具两张以上发票的单位在下方进行备注。您单位最关注的问题及对我们的建议： 　　注：报名回执发送到 songli@nim.ac.cn或wangjd@nim.ac.cn 请务必注明报名培训班名称：化学昆明班

梅特勒托利多参加&ldquo 2009中国国际混凝土技术及装备展览会&rdquo 。2009年2月26-28日，&ldquo 2009中国国际混凝土技术及装备展览会&rdquo 在北京中国国际展览中心成功举办。中国国际混凝土技术及装备展览会是中国中国促进委员会主办的建筑与建材行业最成功、最重要的专业展览会之一。 在本次展会上，梅特勒托利多重点展示了混凝土机械中经典的称重传感器和称重仪表，同时展出了针对该行业的特殊需求推出的称重新品，受到了众多参观者的关注并获取了多份意向性的合作协议。 通过本次展会，我们认识到了工程机械行业对称重解决方案的巨大需求。梅特勒托利多作为称重行业的开拓者，将会不断地研发和推出新的产品，以满足未来市场的潜在需求！

日前，中国计量科学研究院承担的“十一五”国家科技支撑计划课题《科研用有机试剂标准规范的制定及工程化研究》通过了科技部科研条件与财务司组织的课题验收和国家质检总局组织的成果鉴定。鉴定意见认为，该课题部分研究成果达到国际先进水平，试剂标准化、质量控制等相关技术填补了国内相关领域空白，对提高我国科研用试剂生产和质量控制具有重要意义。 　　科研用试剂是科学研究中的必需和关键物质基础，在生命科学、新药创制、新型材料、新能源、食品、环境等重点领域科学研究有广泛需求，是科技创新发展的重要支撑和保证。科研用试剂种类多，应用广，质量要求高，更新换代快，工程化和标准化难度大。我国科研用试剂总体水平与国外先进水平有较大差距，核心基础有机科研试剂仍然大量依赖进口。　　为此，中国计量科学研究院于2010年承担了国家科技支撑计划重点项目“科研用有机试剂标准规范的制定及工程化研究”，联合天津康科德科技有限公司、天津博纳艾杰尔科技有限公司、中国原子能科学研究院、北京化工大学等4家单位对科研用基础和核心试剂标准规范的制定及工程化进行研究。　　该课题在“十一五”国家科技支撑计划项目《科研用高纯有机试剂核心单元物质及共性关键技术的研制与开发》成果基础上，以“质量控制标准化、共性关键技术规范化、产业化基地工程化、产学研用联盟机制化”为核心目标，以开展我国高纯有机试剂质量及标准规范研究，提高高纯有机试剂产品质量为主要内容，深入研究高纯有机试剂制备关键技术，开展有机试剂工程化研究及特殊包装储运过程质控评估体系研究。　　据中国计量科学研究院化学所所长李红梅研究员介绍，通过技术攻关和机制、模式的创新，课题组重点解决了科研用有机试剂标准规范的制定及工程化研究，首次建立了农残级乙腈、光谱级乙腈、质谱级乙腈、农残级乙酸乙酯、农残级乙醇、光谱级乙醇、色谱级正己烷、农残级正己烷等8种高纯有机试剂分析方法体系 建立了有机试剂、无机同位素试剂产品的包装物及储运质控和评价体系各1套 建立了有机同位素试剂质控和评价体系1套 建立了科研用高纯有机试剂的产学研用相结合的良性机制模式。　　课题组还创新性地建立了“超精细实时在线精馏控制、农残级溶剂中超痕量目标杂质去除”等关键制备技术，申报了包括5项国家标准在内的25项标准，为31种科研用高纯有机试剂产品化过程中的质量控制、技术转化和推广奠定了良好基础。　　课题研究成果具有较高的应用价值，所建立的科研用试剂核心技术标准和质量控制平台，打破了我国高纯有机试剂长期依赖进口的局面，降低了对国外的技术依存，为提高我国高纯试剂质量和市场竞争力发挥了重要作用。

食物是人类赖以生存和发展的基本物质条件，而食品安全一直是人们所关注的问题。随着《中华人民共和国食品安全法》草案的公布，食品安全的话题再度引发了热烈讨论。在这样的背景下，一些国际性大公司是如何确保生产质量，如何使用网络化管理系统参与食品市场激烈的竞争？如何监测食品生产、运输、出售中的各个环节，确保参数正确？为了帮助用户更好理解食品安全的各种法规条例，并了解世界上最先进、为各大跨国公司采用的食品安全生产的管理方案，2008年6月11日，德国赛多利斯集团在上海举办了一场“食品安全标准及质量控制讲座”，邀请各个食品安全领域的专家，为大家讲述食品安全的法规、管理和检测。 此次“食品安全标准及质量控制讲座”邀请了各个食品安全领域的专家，为大家讲述食品安全的法规、管理和检测。共有来自49家国际或国内大型食品公司以及政府机构的72位经理、主管级用户参加了此次讲座。会议全程由赛多利斯科学仪器（北京）有限公司市场总监许浩根先生主持。 首先由赛多利斯科学仪器（北京）有限公司副总裁Ingolf Popel先生为大家致开幕词。Popel先生的致辞中介绍：赛多利斯此次特别邀请了食品行业的高层次的法规专家及知名食品企业作专题演讲，目的并不是宣传赛多利斯的产品，而是为中国用户传递国际先进的技术和理念，帮助中国的食品企业达到国际标准，进入国际市场。 上海市食品药品检验所领导王彦女士为大家带来了“最新的国内食品安全标准及质量控制”。王彦女士首先阐述了食品安全与管理控制的一些定义和基本内容，如食品安全的定义，食品卫生的定义，导致食品安全的危害物等。接着讲了食品腐败变质给人们带来的危害，以及如何预防控制食物中毒。还就时下比较受关注的转基因食品的安全性给出了专业见解。最后也是最重要的，就是如何从食品加工技术、包装、生产环境、厂房设施与设备，以及完善食品监管体制这些方面保证食品的安全。 来自欧洲冷冻食品领导厂商Frozen Fish International（Iglo，该厂在青岛有供应商）的食品安全专家、质量保证经理Florian Baumann博士介绍了“欧洲食品行业质量管理网络——国际食品安全法规及如何满足此法规”。Baumann博士播放了一段视频短片，让大家了解了该公司的生产流程：如何保证生产原料的高质量、保证加工过程完全可控。 食品安全专家Florian Baumann博士 另外，他还提到了如何进行合约定点农场的管理，保证当地农业的可持续性发展。并例举了一些该公司满足的行业标准以及他们是如何通过这些标准的稽查，如ISO 9001（1996），A-Status FE Audit（1999），Start Teamwork & TPM（2000），ISO 14001, A-Status FE Audit, TPM Excellence Award（2002），OHSAS 18001（2003），TPM Consistency Award（2004），IFS（08/2007）。最后，Baumann博士强调单靠一个公司是无法保证质量和食品安全的，而应该要求整个供应链中的供应商都能满足同样的质量准则。Iglo在全球都有工厂和供应商，而青岛的供应商为Iglo提供了卓越质量的产品，并赢得了客户的信任。 国内乳品巨头蒙牛集团质量检测中心部长贺月恩先生介绍了“食品行业生产过程的品质控制和实验室指标的检测控制”。贺月恩先生首先介绍了蒙牛公司及其产品，然后着重说明了公司如何进行产品质量控制，HACCP在工厂中的应用，以及如何利用先进的仪器、设备，结合其产品特点进行质量控制。 德国赛多利斯专家Rainer Lindemann给大家带来了两篇内容，分别是大家关心的“最新IFS规则”和“手动配料的质量控制和实际操作”。Lindemann先生首先阐述了IFS的定义，以及IFS的版本、结构、分级等，强调了IFS的重要性、在欧洲市场的应用和其它应用等，并列出IFS规则中最重要的10条规范。接着，他为大家介绍了赛多利斯的最新产品Combics Pro以及如何利用Combics Pro进行手动配料控制。Lindemann先生分别从产品功能、使用方法及设置方面为大家直观地介绍了该产品在实际生产中的操作应用。 为活跃气氛，赛多利斯在会议结束前还特设了抽奖活动。这一别出心裁的安排，带给了参会人员一个惊喜。来自嘉吉投资（中国）有限公司的匡春野女士幸运地成为了一等奖获得者，由赛多利斯亚太区总裁Peter Grimley亲自颁奖。最后，在一片热烈而又欢快的氛围中，该讲座圆满地降下了帷幕。

当拉曼光谱技术遇上混凝土的水合过程，会发生什么？麻省理工学院的这一研究成果，给你惊喜！拉曼光谱需要将高强度激光照射到材料上，并测量其被构成材料的分子散射时的强度和波长，来创建出一幅特殊的图像。由于不同的分子和分子键，都具有各自独特的散射“指纹”，因而这项技术也可用于制作有关创建材料内部分子结构和动态化学反应的图像。有关报告指出，混凝土中使用的水泥，占据了全球二氧化碳排放总量的8%左右，已经与大多数国家产生的排放量不相上下，降低碳排放是当今时代及未来的发展趋势。今年两会上，“碳达峰”、“碳中和”被首次写入政府工作报告。“碳达峰”是指我国承诺2030年前，二氧化碳的排放不再增长，达到峰值之后逐步降低。“碳中和”是指通过各种节能减排的形式，抵消自身产生的二氧化碳排放量，实现二氧化碳“零排放”。随着对水泥化学性质的深入了解，科学家们就能够改进生产流程或配方成分，从而让混凝土产生更少的排放，或者添加其它能够主动吸收二氧化碳的成分。为达成这一目标，麻省理工学院使用了显微拉曼光谱技术，来仔细观察混凝土在水合期间发生的特定化学反应的动态过程。研究期间，MIT科学家们使用这套装置观察了一个放置在水下的普通混凝土样品，并努力模拟了真实世界的环境条件。该团队总结道：通常情况下，混凝土的水合过程，是从硅酸盐水合产物的无序相开始的，之后它会渗透到整个材料并产生结晶。此前，科学家们只能研究具有平均体积特征、或某个时间节点的混凝土水合快照。但在拉曼光谱仪新技术的加持下，他们几乎可以连续地观察所有变化，并提升了他们的时间和空间尺度上的图像分辨率。如上图所示，水合作用期间，白色的硅酸三钙（alite）形成了蓝色的水合硅酸钙（CSH）与红色的硅酸盐（portlandite）。剩余绿色部分为二钙硅酸盐（belite），而黄色部分则是方解石（calcite）。

“民以食为天”，食物是人类赖以生存和发展的基本物质条件，而食品安全一直是人们所关注的问题。日前，随着《中华人民共和国食品安全法》草案的公布，食品安全的话题再度引发了热烈的讨论。事实上，在全球各地，针对食品安全的各种法律法规、建议指令也层出不穷。食品良好操作规范（GMP），危害分析关键点（HACCP）系统和国际食品安全（IFS）标准系列都是行之有效的食品卫生与质量控制的保证制度和保证体系。搞好食品质量管理不仅能提高产品的竞争力，提高企业的经济效益，减少生产过程中的废品损失和浪费，减少原材料，动力和工时的消耗，降低产品的成本，还有助于企业按国际通用标准生产出高质量的产品，提高食品质量，促进食品销售。 在这样的背景下，一些国际性的大公司是如何确保生产质量，如何使用网络化的管理系统参与食品市场激烈的竞争？如何监测食品生产、运输、出售中的各个环节，确保各种参数的正确？为了帮助用户更好得理解食品安全的各种法规条例，并且了解世界上最先进并且为各大跨国公司所采用的食品安全生产的管理方案，德国赛多利斯集团特别邀请了各个食品安全领域的专家，为大家讲述食品安全的法规、管理和检测。 德国赛多利斯公司成立于1870年，是世界称量、生物市场和技术的领导者。在110多个国家设立了分支机构或办事处。提供称量技术产品、电化学分析仪器、生物技术产品，并可为用户的实验和生产提供全套的解决方案。赛多利斯的产品可以满足绝大多数食品安全的需要，包括HACCP、IFS、EHEDG等。 会议主要议程： 1．上海市食品药品检验所领导王彦女士 最新的国内食品安全标准及质量控制。 2．来自欧洲冷冻食品领导者IGLO的食品安全专家Dr. Baumann 欧洲食品行业质量管理网络——国际食品安全法规及如何满足此法规 3．国内乳品巨头蒙牛集团马利军先生 食品行业生产过程的品质控制和实验室指标的检测控制。 4．德国赛多利斯专家Rainer Lindemann 手动配料的质量控制和实际的操作 会议时间：2008年6月11日 上午9点 会议地点：上海市徐汇区南丹东路238号金轩大酒店2楼大会议室 交通：15，56，89，205，732，733，754，824，923，984，隧道二线，地铁一号线 联系人：郑小姐 联系电话：021-64270612-234；13524581644 传真：021-64270604

2009年6月23日，MTS 2009岩石及混凝土测试技术研讨会在中科院武汉岩土所圆满召开。 这是MTS公司首次在中国地区召开的关于岩石及混凝土测试方面的技术讲座，共有来自中国地震局、北京科技大学、清华大学、上海交通大学等近70位岩石及混凝土测试方面的专家参加了本次技术研讨会。 会上，MTS中国区销售经理王爽先生代表MTS致辞，对大家长期以来对MTS的支持和厚爱表示衷心的感谢，并期待MTS在今后与广大用户能够共同发展，成为大家可信赖的试验帮手。 会上，中科院寒区旱区环境与工程研究所、成都理工大学、武汉理工大学，武汉岩土所的专家们就青藏铁路冻土路基稳定性试验、5.12特大地震中公路隧道的破坏特征及防震启示、先进土木工程材料的研究与进展、新型岩石力学测试方法等课题与广大用户进行了探讨交流。MTS系统公司的林志强先生，Greg Pence 先生也介绍了MTS最新的岩石力学及混凝土测试方面的技术和方法，并和与会的技术人员进行了交流。会后，与会人员参观了武汉岩土所的MTS设备试验室，整个研讨会反响热烈，取得了预期的效果。 在今后的工作中，MTS公司将继续致力于把优异的测试技术带给中国客户。 MTS中国公司

中药配方颗粒是近几年发展较快的中药制剂，由单味中药饮片经提取浓缩而成，供中医临床配方用，具有见效快，吸收好，疗效显著，携带方便等特点。中药配方颗粒的发明是中医药的一次重大革新，是适应现代快节奏生活的一种必然产物。中药配方颗粒目前已有700余种，占中药饮片品种50%。目前市场上针对配方颗粒的应用主要担心两点：①中药配方颗粒质量不确定。②市场对配方颗粒的疗效是否与共煎一致有疑虑。 2016年2月26日，国务院印发了《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》，明确将中药配方颗粒纳入国家中医药发展战略规划内容之中。2016年8月5日，国家药典委员会发布了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》，全面启动中药配方颗粒国家标准研究，共有包括国家6家试点企业在内的多家企业参与了国家标准的研究。2019年11月8日，国家药典委公示了巴戟天配方颗粒、白芍配方颗粒等一批160个中药配方颗粒品种试点统一标准。全国规范统一的质量标准将提高配方颗粒的市场接受度，有利于配方颗粒行业的长远发展。 对于公示的中药配方颗粒品种，赛默飞液相色谱柱展示了优异的性能。 1 甘草配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方甘草配方颗粒色谱图中，测试结果呈现12 个特征峰，以甘草苷、甘草酸参照物峰相对应的峰为S1、S2峰，各项指标符合统一标准公示稿中的要求。Vanquish Flex+ Acclaim RSLC 120 C18 （2.2mm×100mm，2.1μm）分析结果峰2：芹糖甘草苷 峰3(S1)：甘草苷 峰5：异甘草苷 峰6：甘草素 峰10(S2)：甘草酸 公示稿提供的参考对照特征图谱（推荐Acclaim RSLC 120 C18） 2 肉桂配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方肉桂配方颗粒色谱图中，测试结果呈现5个特征峰，以桂皮醛参照物峰相对应的峰为S 峰，各项指标均符合统一标准公示稿中的要求。 Vanquish Flex+ Syncronis C18（2.1mm × 100mm，1.7 μm）分析结果峰1：香豆素；峰2：肉桂醇；峰3：肉桂酸；峰4：桂皮醛（S） 公示稿提供的参考对照特征图谱 3 生地黄配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方生地黄配方颗粒色谱图中，测试结果呈现11个特征峰，以毛蕊花糖苷参照物峰相对应的峰为S 峰，各项指标均符合统一标准公示稿中的要求。 Vanquish Flex+ Hypersil Gold aQ（2.1mm× 100mm ，1.9μm）分析结果峰2：洋地黄叶苷C 峰3：焦地黄苯乙醇苷A1 峰5（S）：毛蕊花糖苷 峰6：焦地黄苯乙醇苷B1 峰7：异毛蕊花糖苷 公示稿提供的参考对照特征图谱 赛默飞色谱仪器结合色谱柱，完全可以满足中药配方颗粒分析需求，为中药配方颗粒质量控制保驾护航。希望通过上述案例分享，能够为大家在中药配方颗粒分析时带来帮助，我们下期再会！ 配方颗粒公示标准中所采用的赛默飞色谱柱

2月10日，国家药监局、国家中医药局、国家卫生健康委、国家医保局等四部门共同发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》（以下简称《公告》）,以规范中药配方颗粒的生产,引导产业健康发展,更好地满足中医临床需求。这是促进中医药传承创新发展的重要举措，对提升人民群众对中药的获得感具有重要意义。　　作为国家药典委评审专家，我一直关注中药配方颗粒产业发展，参与了中药配方颗粒国家标准的制定。中药配方颗粒国家标准制定过程充分吸纳了试点经验，充分借鉴了行业、企业的意见和建议。评审专家与企业面对面，在充分总结试点积累的科研和生产数据基础上，进行讨论、规范、提升，一方面真正发挥了企业的主体责任，另一方面也促进了企业对标准研究及理解水平的提高。　　这次与《公告》同步发布的还有《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》（以下简称：《技术要求》）。《技术要求》是在总结前期标准制定经验的基础上起草的，从基本要求、原辅料、标准汤剂、生产工艺、标准制定、稳定性和标准复核等几个方面规范了标准研究制定的过程。归纳起来有三大特点。　　一是考虑到中药配方颗粒经水煎煮失去饮片原形的特点，通过要求采用特征/指纹图谱分析技术，强化了在统一标准中对中药配方颗粒质量真伪优劣的专属性要求。这就要求企业要有配套的中药材种植基地，并且都要制定中药材、中药饮片的企业内控标准，从源头上确保投料中药材的质量可靠性。　　二是通过制定标准汤剂的标准，架起中药配方颗粒与汤剂的桥梁，形成中药配方颗粒的物质基准，从而保证了中药配方颗粒临床使用的安全有效，而不是一味地追求某一化学标示物。这次在使用辅料最小化的原则下，规范和统一了生产过程的浸膏得率，进而统一了不同生产企业的制成总量及规格，为临床使用的量化配伍提供了方便。　　三是《技术要求》覆盖原料药材、中药饮片、标准汤剂及制备过程、中药配方颗粒成品，体现中药全过程质量控制的特点及方向。尤其是重视了农药残留、重金属、真菌毒素等安全性方面的评价指标，既抓住了中药质量真伪鉴别和足量投料的关键点，亦体现了中药复杂体系质量控制的特点。（作者：国家中药制药工程技术研究中心 沈平孃

2024年3月15日，国家标准GB/T 43688-2024《磁共振成像/波谱仪质量控制方法》正式发布，于2024年10月1日正式实施。该标准由TC487（全国光电测量标准化技术委员会）归口 ，主管部门为中国科学院。该标准主要起草单位：中国计量科学研究院 、北京大学第三医院 、上海联影医疗科技股份有限公司 、中国科学院空天信息创新研究院 、广东省中量检测有限公司 、北京大学 、北京航空航天大学 、北京万东医疗科技股份有限公司 、重庆大学 、中国计量大学 、美的集团（上海）有限公司 、北京印刷学院 、广东省建筑设计研究院有限公司 、广州计量检测技术研究院 、山东第一医科大学 。本标准从国内外磁共振影像和放疗设备的生产、临床使用情况出发，研究可溯源至国际单位制（SI）的设备性能评价方法并将其标准化。2013 年底我国MRI 的市场保有量已达到6400台，以目前速度，我国MRI市场容量将在2017 年应可突破万台大关。国内磁共振企业在规模和技术水平上也逐步得到发展，无论低场，还是高场1.5TMRI 系统都已有自主研发机型生产，并上市销售；生产企业也由原来的少数几家发展到近20家，但国内市场，尤其是中高端市场，仍以通用电器、西门子、飞利浦等公司的磁共振成像产品占据绝对优势。本标准构筑提升了我国磁共振设备质控的基础，并为其它重大数字诊疗装备质控提供了共性技术支撑。

国家标准《化学分析实验室质量保证及质量控制指南》公开征求意见全国认证认可标准化技术委员会实验室认可分技术委员会近日发布国家标准《化学分析实验室质量保证及质量控制指南（征求意见稿）》并公开征求意见，意见反馈的截止日期为2021年9月30日。详情如下：各有关单位、委员及专家：按照国家标准化管理委员会下达的2012 年国家标准制修订计划，由中国合格评定国家认可中心等单位负责制定的国家标准《化学分析实验室质量保证及质量控制指南》国家标准制定项目（计划编号：20121376-T-469），已按计划要求编制了标准征求意见稿。现按标准制修订工作程序将征求意见稿发送给各委员及有关单位，请各委员及有关单位组织讨论并提出修改意见和建议。请于2021 年9 月30 日前将《标准征求意见表》电子文本反馈至标准编制工作组。地址：北京市东城区南花市大街8 号， 邮编100062联系人：赵炳南18601383621 zhaobn@cnas.org.cn王姗姗18601383217 wangss@cnas.org.cn2021 年 8 月 2 日1.《化学分析实验室质量保证及质量控制指南》 （征求意见稿） 2.《化学分析实验室质量保证及质量控制指南》 编制说明 3.《化学分析实验室质量保证及质量控制指南》 意见反馈表

在仪器分析人员的日常工作中，可能经常会碰到如下的问题：如何判定测出的数据是准确、可靠的？如何评价分析方法？如何通过解析实验数据以获得有限分析对象的最大限度的信息？如何正确地使用标准物质检定、校准仪器？如何利用标准物质控制进行质量控制？如何建立实验室（间）质量保证……为解决仪器分析人员在日常工作中，可能经常会碰到上述问题，仪器信息网同中仪标化（北京）技术咨询中心和中国仪器仪表学会分析仪器分会联合举办“仪器分析中的数据处理与分析质量控制”培训班。欢迎大家前来参加。 时间地点：2009年5月11日-15日 北京 11日报到主讲专家：王庚辰研究员（国家标准物质中心，CNAS资深评审员）、臧幕文研究员（北京有色金属研究总院）培训费用：1500元/人（包括授课费、讲义、文具、证书费、资料费）食宿统一安排，费用自理。培训内容：1、分析测试数据处理的必要性2、分析测试数据的基本特性3、分析测试数据的可靠性检验4、回归分析－校准曲线5、协同分析测试中的数理统计方法、分析测试结果不确定度的评定6、常规分析的质量管理与控制图7、分析测试中的量和单位及其使用中的常见错误8、分析仪器的检定与校准9、标准物质的选择及在测量分析中的应用、标准物质在分析质量控制中的应用10、 标准物质在实验室比对、能力测试、实验室认可中的应用。 培训结束后由中国仪器仪表学会分析仪器分会颁发培训合格证书及中国仪器仪表学会会员证书，查看更多培训班信息，请访问http://training.instrument.com.cn 咨询及报名联系方法电话：010-5129927-101 13269178446 传真：010-51413697 Email：training@instrument.com.cn

近日，湖南省科技厅作出批复，同意以三一重工为依托单位，组建湖南省混凝土机械工程技术研究中心，并列入2009年度湖南省工程技术研究中心组建计划。三一重工由此又添一项省级科技创新平台，将获得资金和政策等支持。三一重工申报的湖南省混凝土机械工程技术研究中心先后通过湖南省科技厅组织的前期调研、专家技术评审和综合评审，并最终获批组建。研究中心的建设期为2年，组建完成后，湖南省科技厅将组织专家评估验收，合格后再予以正式挂牌。

介绍对于药品质量控制（QC）检测，过渡到制药4.0代表着对传统方法的颠覆，以及向自动化、实时检测（RTT）/实时放行检测（RTRT）和过程分析技术（PAT）转变。这种转变适用于产品和工艺参数的分析，包括常规产品检测、制药用水监测、原材料和活性药物成分检测，及持续的过程验证和控制，例如清洁验证。除了自动化之外，这一演变的一个关键组成部分是数字化。数字化和自动化不仅有可能彻底改变QC效率，而且还可以通过减少人为错误和可变性来提高质量和合规性。质量控制转型的三个关键因素是：自动化检测在线监测数字化重点领域原材料、活性药物成分和最终产品的检测公用工程监测（如制药用水监测）清洁验证软件随着制药公司从数字化的角度向制药4.0迈进，他们专注于数据可靠性、数据的自动转录以及使用先进的数据分析进行持续的过程控制。除了数字化转型之外，他们的目标是将大量常规检测转移到线上，并寻找可以提高生产力和/或提供先进过程控制的平台。此外，从日常运营角度看，QC实验室正在寻求实用的方法来精简过程，在实验室中用更少的分析师来管理检测（在新冠疫情期间，伴随社交距离的要求，这一方面尤为重要），并完成更多远程工作和数据审查。因此，“精益实验室”计划对于帮助自动化任务、提高效率并为制药4.0运营模式做出贡献是必不可少的。自动化检测在当今的QC实验室中，提高效率以安全、快速地放行产品，同时保持合规性至关重要。实验室越来越依赖设备和技术来减轻工作、提高生产力并更快地监测趋势。通过采用技术来最大限度地减少可重复的任务，例如样品制备，或切换到高通量在线检测，实验室可以节省时间和资源，同时最大限度地提高产量。自动化还减少了与各种过程相关的人工误差数量和可变性，从而尽可能减少重新检测，确保更好的质量。同时提供了一种基于风险的方法来优化检测并减轻分析师重复的手动任务，因此他们可以专注于更具战略性的活动。示例细菌内毒素检测的微流体自动化使用向心微流体平台的自动化是当今市场上最简单的内毒素检测自动化形式，它大大减少了内毒素检测实验的手动设置步骤。微流体自动化利用微通道网来引导和混合流体以进行自动化内毒素测定，从而显著减少手动操作时间。通过最大限度地减少移液步骤，向心微流体自动化降低了分析设置的复杂性，并降低了导致代价高昂的重新检测的风险和出错机率。预嵌入的标准品和阳性产品对照（PPC）用于自动化标准曲线和PPC峰值，从而为实验室节省大量时间并减少移液步骤和出错机会。此外，微流控液体处理为最终用户精确称量所有液体，这意味着在移液实际操作过程中通常需要的精度会降低。总体而言，通过微流体自动化，药典内毒素检测可以轻松、快速地进行，且出错的机率更小。手动操作步骤仅用于为内毒素检测、样品和1mL鲎试剂进行移液——完全合规的内毒素检测可在9分钟内完成设置，仅需27个移液步骤，可以检测最多21个样品和最多5点标准曲线。微流体自动化使实验室能实现他们想要的高通量检测和简单的分析设置，而不必担心占用空间、复杂的验证或合规性。当运行检测时，数据每五秒传输一次到软件，使分析人员可以在整个检测过程中频繁检查进度并实时查看数据。此自动化检测与符合21 CFR Part 11的软件相结合，展示了实验室使用简单且可定制的平台实现效率和数据可靠性的动力。在线监测通过转向在线QC检测和持续监测质量参数，可以获得重要价值。在线水监测就是一个很好的例子。随着2004年PAT指导文件的发布，企业开始考虑在全自动/在线状态下的水检测会是什么样子。直到最近，这些技术才得以更大规模地实施。制药行业现在正在向PAT工具和应用过渡，如对总有机碳（TOC）和电导率的实时检测，并且，药典规定的四种制药用水属性（TOC、电导率、内毒素和微生物）的自动化检测技术的发布只是时间问题。这些来自PAT的实时数据确保过程得到控制和充分理解，同时节省采样和分析时间，并做到根据信息快速做出决策。示例1生产用制药用水的实时检测（RTT）在线水质监测在制药和生物技术行业已十分普遍，提供水质的实时检测并与PAT保持一致；但为了通过使用在线仪器将水放行到生产中，在线水监测系统必须根据RTT的药典要求进行适当验证。目前阶段，实验室和在线监测通过抓样进行制药用水的药典检测和放行，两者是分离开的。这引入了污染的可能性，并延迟了水放行到生产中。RTT消除了这些低效率，为制药和生物技术公司节省了时间和金钱。要实施RTT，必须考虑各种要素以便将质量源于设计（QBD）构建到过程中并降低患者风险、过程风险和业务风险。制药用水的实时检测和放行的主要好处和考虑因素包括：可以安装在线仪器用于过程监测、控制和理解。RTT通过从实验室取样监测后对水放行过渡到实时在线监测和放行来实现这些操作。与标准实验室抓样相比，RTT提供实时过程控制和理解，降低生产风险和患者风险。RTT实时建立参数以保护工艺决策，减少批次放行的时间，消除中间的样品处理，节省时间和金钱。要成功实施RTT，需要考虑许多因素，例如技术选择、验证、方法转移和等效性等。依靠业内解决方案提供商或顾问可以更好地了解将RTT纳入制药用水检测的步骤。示例2实时设备放行的在线清洁验证满足当今生产需求的压力促使制药企业采用PAT来实现效率。将在线TOC分析与清洁验证相结合，可以将卓越运营和精益实践纳入工艺。清洁验证程序必须通过检测特定的质量属性来证明设备全面的清洁度。因TOC和电导率分析在评估设备和过程的总体清洁度方面所具备的准确性和精确性，TOC和电导率经常用于清洁验证应用。在线分析这些质量属性可提供实时数据，以便对工艺过程进行理解、控制、故障排除和优化。将TOC分析仪与原位清洗（CIP）工作站集成在一起，可实现在线清洁验证。虽然这种集成需要进行设计和设备改造以成功满足TOC分析仪和CIP工作站的要求，但它最终会带来更高的工艺过程效率。在FDA关于PAT的指导文件中，鼓励制造商采用在线技术来持续展示验证、了解过程并积极地将质量融入产品。在线技术可以提高效率，更关注工艺改进机会和风险管理。在线清洁验证或持续验证程序中，可以与CIP工作站完全连接，以进行实时循环分析和设备放行。在线配置可减少人工交互并消除采样或实验室分析中的误差风险，同时保持合规性、准确性和数据可靠性。在线清洁验证提供过程理解、过程控制、效率提升和优化。为了充分利用清洁验证数据，TOC分析仪提供精确、准确和稳固的数据，符合数据可靠性要求。凭借经验证和准确的结果，数据可用于做出重要决策、实时放行设备、故障排除并对未来设施的清洁过程进行优化。数字化随着实验室进行QC数字化转型，最初的关注领域通常包括：过渡到不需要手动数据转录简化各种设备、技术、软件和实验室信息管理系统（LIMS）之间的数据管理、审查和共享确保数据可靠性使用实时数据分析来跟踪趋势并防止出现不合格（OOS）结果对于关键的药典检测，如TOC、电导率、内毒素和微生物，实验室正在过渡到仪器和软件，这些仪器和软件是在考虑了更广泛的数字化目标以及基本的数据可靠性要求下开发的。由于实验室处于数字化转型的不同阶段，因此设备和软件必须能够支持这种演变。当涉及到不同类型的检测设备时，拥有多个工厂的全球公司通常希望保持一致和统一。技术的统一使正确调整全球SOP和分析数据更容易。如果所有全球工厂都使用相同的方法进行放行检测，则还可以简化向监管机构提交全球数据的过程。在现今的实验室中，人之间的互动在数据审查和签字方面是必须的，并对确保数据的准确性和非伪造性非常重要。增加可以安全审查和电子签名的数据的二次审查，并带有审查人员及何时审查数据的时间戳，有助于加强实验室的数据可靠性并增加一道安全保障。安全准确地生成非主观结果的软件程序（依靠人工输入的结果）可以更好地与检测保持一致，因为出错的空间较小。最后，采用符合21 CFR Part 11标准的集成、经验证的软件的QC新技术，可以让实验室放心，数据不仅安全，而且会提供准确可靠的结果，并易于追踪。这些更新的技术通常带有对用户更友好的软件，使培训和合规性变得更容易。示例可定制的企业软件，用于将数据连接到关键决策数据可靠性和连接性是制药行业的关键要求，从中心位置轻松管理电子数据和元数据的要求通常是制药行业新软件的技术规定，例如跨多个现场的TOC仪器软件。企业不仅必须确保数据可靠性以确保合规性及其在患者安全性方面的作用，还必须努力实现跟上生产需求所需的效率和生产力提升。这意味着来自生产和实验室系统的关键数据应输入到可以快速做出明智决策的位置，以确保合规性并提高效率。为了满足要求，软件必须符合21 CFR Part 11合规性，并遵循 ALCOA+原则。远程数据管理是数字化实验室的另一个核心组成部分。审查和趋势分析实时数据的能力（如水系统的在线TOC和电导率监测）简化了过程，并通过安全、加密的数据传输更快地进行放行检测。QC实验室需要与Active Directory（AD）兼容的高度可定制的企业解决方案，以便轻松安全地登录、查看和电子签名。结合基于网络的数据管理，实验室需要数据安全功能，如：可自定义的访问、角色和权限，并能定期查看和导入审计追踪。使用此类软件，来自全球不同站点的多个仪器的数据可以从一个位置进行管理，从而能在事件发生时管理实时数据、OOS结果和审计追踪——实现更智能的QC。结论随着各企业向4.0迈进，重要的转型包括引入新技术和数字工具，以及接受新的工作方式。不仅需要技术来自动化检测或提高数据的实时速度，还需要集成数据并帮助消除大多数组织中存在的孤岛。向自动化、无纸化和完全数字化的演变（最终从传统的批处理转向连续制造）包括许多步骤，这将挑战QC实验室和相关职能部门以不同的方式思考并开始实施新的测试方法。虽然没有一个放之四海而皆准的计划，但QC实验室应该对自动化分析测试技术的最新进展，对在线和在线监测的转型以及合规软件和数据分析的进步感到鼓舞，以支持制药4.0所需的数字化转型。关于作者Kaitlyn VapSievers分析仪生命科学产品应用专家，负责为Sievers总有机碳（TOC）分析仪的用户提供技术支持。Kaitlyn与制药行业公司合作，根据全球药典监管标准使用Sievers的分析仪器对实验室用水和药品进行验证。作为一名应用专家，她还探索和/或开发新的应用，以简化水和药品检测过程。Kaitlyn拥有怀俄明大学化学工程学士学位。Hayden SkalskiSievers分析仪生命科学产品应用专家，专门从事细菌内毒素检测。Hayden在制药行业和质量控制微生物学方面拥有超过8年的经验，并就围绕内毒素检测的众多主题发表过演讲。此前，Hayden曾在Charles River Laboratories、Regeneron和Novartis任职，负责验证和执行内毒素检测的方法开发方案，提供客户支持、故障排除和支持大批量产品检测。Hayden拥有纽约州立大学奥尔巴尼分校的生物学学士学位。原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2022年Innovations at INTERPHEX特辑，本文有所修改。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

p style="text-align: left "　　strong本文/strongstrong作者：江苏省食品药品监督检验研究院 李忠红/strong/pp style="text-align: left "　　热分析法，顾名思义，是围绕物体热量发生了变化来进行的一系列分析测试的技术的总称，包括记录给予被测物热量后物质发生变化的过程以及物体发生变化过程中吸收或放出热量的测定。药典中收录的热分析法，广义的有转化点/熔点测定法、热重分析法、差热/差示扫描量热分析法、热载台显微镜分析法、微量热法(欧洲/英国药典)、溶液量热法(欧洲/英国药典)。中国药典2020年版四部通则0661热分析法中只收录了其中的三种。/pp style="text-align: left "　　目前来说，在我们药品检验工作中采用热分析法对药物进行质量控制的应用主要有：原料药熔点的测定、化学对照品的纯度测定、药物水分的测定等，应用的项目与品种并不多。中国药典2015年版并未收录具体的需要用热分析仪来做质量控制的品种，2020年版是否有品种收录目前还未知晓。在国家药品监督管理局批准的各企业注册标准中，采用差示扫描量热分析法(DSC)测定熔点的品种有替格瑞洛、利培酮等，下图1是一张不同企业替格瑞洛原料药的热分析图，从图中可以看出不同企业产品的熔点存在着一定的差异，其中微小的差异可能来自于不同的纯度，而较大的差异应该是来自于不同的晶型。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 522px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/c71b7d9d-0621-4e0b-b52c-b8be3c48db91.jpg" title="图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" alt="图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" width="500" height="522" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图1 替格瑞洛DSC分析图/strong/pp　　热分析法在药品质量控制中应用面较窄的这种情况的主要原因是因为热分析仪相对于一些传统的药品检验用仪器(例如熔点仪、烘箱、减压干燥箱等)价格要贵得多，客观上限制了在熔点测定与水分测定中的应用。而对于化学对照品的纯度测定，热分析法只是一个辅助测定的方法，或者说是一个验证用其他方法测定出的纯度值是否准确的方法，并不能用热分析法得到的纯度值去给对照品赋值。所以，热分析法对于化学对照品纯度的测定这一应用，只有在化学对照品发行单位得到较多的应用[1,2]。/pp　　当然，在药物的制造过程中，有不少企业已经采用快速水分测定仪(水分天平)来做中间体物料的水分监测。快速水分测定仪是利用热失重法测定样品的水分含量，由称量与加热装置(红外)组成。其原理与热重分析仪一样，也应该算是一种热分析的仪器。/pp　　尽管在药品终产品质量控制中的应用目前还不广泛，热分析技术作为一门成熟的分析技术，在药物研究过程中角色一直是不可或缺的。近5年来在药物研究过程中的应用主要有：药物多晶型的研究[3-6]，药物共晶的研究[7]，药物新剂型研究[8-18]，生物相容性材料[19,20]的表征，药品包装材料(聚乙烯、聚丙烯等材质)与液体药物的相容性研究等。下面简要介绍一下其中的几个应用。/pp　　strong一、药物多晶型的研究/strong/pp　　各国药典收载的多晶型药物有188种，水合物有307种，无定形(型)物有113种[21]，这些药物的研究过程都或多或少地用到过热分析技术。/pp　　2015年研究者Akhtar Siddiqui等[3]发表的研究文章中用DSC结合化学计量学方法对尼莫地平两种晶型的定量测定进行了很好的研究，为质量控制提供了可能。/pp　　2016年研究者Yusuke Hattori等[4]发表的研究文章中用DSC研究了采用熔融-骤冷和研磨法获取加替沙星的无定形物。这两种方法制备的无定形物的X-射线粉末衍射图谱是无差别的，但是它们的DSC图谱存在着一定的差异。下图2就是两种无定形物的DSC图谱。/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e018c82b-c99f-4dff-ae98-4fa8d738bd6f.jpg" title="图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" alt="图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg"//pp style="text-align: center "strong图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "(A)研磨法制备 (B)熔融-骤冷法制备/pp　　对于低温下药物的结晶过程、低温下药物晶核形成的机理研究，是近年来另一个研究的热点。2017年研究者Ioannis Nikolakakis等[5]发表的研究文章中采用熔融-骤冷法对扑热息痛(对乙酰氨基酚)的结晶动力学进行了研究，熔融的过程以及对骤冷后得到的玻璃体进行表征均使用了DSC仪。2018年研究者Yuan Su等[6]发表的研究文章中用类似的方法对灰黄霉素进行了研究，提出在超低温状态下(低于玻璃化转变温度)，玻璃体发生断裂，在断裂面形成了晶核，因此不仅熔融-骤冷法不一定能得到无定形药物，而且对于无定形药物的保存也要注意贮藏条件可能产生的影响。/pp　　strong二、药物共晶的研究/strong/pp　　共晶是提高药物溶解度的一个有效手段，而DSC是表征共晶形成成功与否的强有力技术。2018年研究者Patrycja Garbacz等[7]发表的研究文章中对吲哚美辛与糖精共晶、呋塞米与对氨基苯甲酸共晶进行了研究，典型的DSC图谱见图3。由图中可见，原料比例为1:2时吲哚美辛与糖精形成了共晶，即熔点只有一个。其他检测方法，例如红外光谱法、拉曼光谱法，都无法区分物理混合物与共晶。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 251px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bfbfeed1-7583-4e9d-bab7-1ff5558465af.jpg" title="图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" alt="图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" width="500" height="251" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "　　(a)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:1)/pp style="text-align: center "　　(b)吲哚美辛与糖精物理混合物(2:1)/pp style="text-align: center "　　(c)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:2)/pp style="text-align: center "　　(d)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:1)/pp style="text-align: center "　　(e)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例2:1)/pp style="text-align: center "　　(f)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:2)/pp style="text-align: center "　　(g)吲哚美辛/pp style="text-align: center "　　(h)糖精/pp　　strong三、药物新剂型的研究/strong/pp　　纳米脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、聚L-乳酸电纺纤维、温敏性水凝胶都是近年来发展起来的一些药物载体，也是药物新剂型。对于药物载体是否成功载药的研究，DSC是一个有效的表征手段，以2018年Li Pan等[18]对载虾青素的纳米脂质体研究为例，图4为采用DSC对原料药、辅料、原料药与辅料的物理混合物、载药纳米脂质体进行研究的图。载虾青素的纳米脂质体显示了与辅料大豆磷脂酰胆碱以及二者的物理混合物不同的DSC曲线。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 390px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/fc4b38c6-cf08-49f0-b45d-11e2bd953a3e.jpg" title="图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" alt="图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" width="500" height="390" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱/strong/pp style="text-align: center "(a)虾青素/pp style="text-align: center "(b)载虾青素的纳米脂质体/pp style="text-align: center "(c)大豆磷脂酰胆碱/pp style="text-align: center "(d)虾青素与大豆磷脂酰胆碱的物理混合物/pp　　对于载虾青素的纳米脂质体研究，研究者不仅使用了DSC，还使用了TG，图谱见图5。TG曲线可被分为三段，分别代表了三步分解过程：失水(138℃之前)、大豆磷脂酰胆碱分解(138~315℃)、虾青素分解(315~500℃)。TG曲线可以从一个侧面反映药物的组成。/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 350px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/cd90f3d6-0c0d-47b8-94ec-55fbf677c8b9.jpg" title="图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" alt="图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" width="500" height="350" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱/strong/pp　　由以上这些应用来看，随着采用热分析法对于药物多晶型的研究工作日益的广泛，以及仿制药与原研药一致性评价工作的需求，采用热分析技术作为成品的质量控制手段的可能性也会大幅提升。因此，可以预见，热分析技术在药物质量控制领域会发挥越来越大的作用。/ppbr//pp　　a href="https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target="_self"strong热分析技术在药物质量控制中的应用专题/strong：/a/pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target="_self"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 131px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/275383cf-9219-4e35-ace8-f04a0943596e.jpg" title="192042020200616.jpg" alt="192042020200616.jpg" width="600" height="131" border="0" vspace="0"//a/ppbr//pp　　strong参考文献：/strong/pp　　[1] 刘毅，吴建敏，严菁，等. 熔点对照品标化研究，中国新药杂志，2015，24(3)：264-270/pp　　[2] 刘毅，吴建敏，吴涓，等. 差示扫描量热法在化学药品对照品纯度分析中的应用，中国新药杂志，2017，26(10)：1115-1118/pp　　[3] Akhtar Siddiqui, Ziyaur Rahman, Mansoor A. Khan. Application of chemometric methods to differential scanning calorimeter (DSC) to estimate nimodipine polymorphs from cosolvent system. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2015， 41(6)：995-999/pp　　[4] Yusuke Hattori, Ayumi Suzuki, Makoto Otsuka. Characterization of melt-quenched and milled amorphous solids of gatifloxacin. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2016, 42(11): 1851-1856/pp　　[5] Ioannis Nikolakakis, Kyriakos Kachrimanis. Crystallization kinetics of orthorhombic paracetamol from supercooled melts studied by non-isothermal DSC. Drug Development and Industrial Pharmacy, 2017, 42(2): 257-263/pp　　[6] Yuan Su, Lian Yu, Ting Cai. Enhanced crystal nucleation in glass-forming liquids by tensile fracture in the glassy state. Crystal growth & design, 2018, DOI: 10.1021/acs.cgd.8b01427/pp　　[7] Patrycja Garbacz, MarekWesolowski. DSC, FTIR and Raman Spectroscopy Coupled withMultivariate Analysis in a Study of Co-Crystals of Pharmaceutical Interest. Molecules, 2018, 23, 2136 doi:10.3390/molecules23092136 www.mdpi.com/journal/molecules/pp　　[8] 冯巧，张亚轩，夏志伟，等. 温敏型水凝胶聚(N-异丙基丙烯酰-乙烯基吡咯烷酮)的前端聚合法制备及性能. 高分子材料科学与工程，2015，31(4)：37-46/pp　　[9] 王浩，康卫民，张亚秋，等. 壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放. 沈阳药科大学学报，2015，32(4)：249-255，270/pp　　[10] 王浩，郭衎，刘影，等. 十六烷基磷脂酰胆碱复合聚ε-己内酯电纺微球的制备及表征. 辽宁医学院学报，2015，36(2)：1-5，附页1-2/pp　　[11] 吕洁琼，林君红，崔升淼. 介孔二氧化硅纳米粒对穿心莲内酯载药性能及药物释放的影响. 广东药学院学报，2016，32(5)：555-558/pp　　[12] 吕志阳，杨雨微，陈璟，等. 热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体的研究. 中药材，2016，39(7)：1610-1613/pp　　[13] Li Pan, Hongyan Wang, Keren Gu. Nanoliposomes as Vehicles for Astaxanthin Characterization In Vitro Release Evaluation and Structure-PXRD DSC. Molecules, 2018, 23:2822 doi:10.3390/molecules23112822 www.mdpi.com/journal/molecules/pp　　[14] 赵娜，史雨，王中彦. 和厚朴酚固体分散体的制备及表征. 沈阳药科大学学报，2019，36(6)：469-473/pp　　[15] 管庆霞，张悦，邹淑君，等. 马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析. 中国中医药信息杂志，2019，26(8)：66-70/pp　　[16] 郭爱灵，姚涛，潘斯庆，等. 复方葛根素水飞蓟宾固体分散体的制备及表征. 中国中医药信息杂志，2020，27(2)：59-63/pp　　[17] 黄佳娜，崔银，张天，等. 载塞克硝唑泊洛沙姆复合聚L-乳酸电纺纤维的表征和释放行为考察. 中国医药工业杂志，2020，51(5)：605-612/pp　　[18] 盛晓丹，刘臻，罗砚曦，等. 聚多巴胺修饰的载榄香烯介孔二氧化硅纳米粒的制备及其靶向抗肿瘤活性研究. 中草药，2020，51(10)：2745-2754/pp　　[19] 王秦峰. 聚乳酸的热性能研究. 上海化工，2019，44(2)：14-16/pp　　[20] Carlos David Grande Tovar, Jorge Ivá n Castro, Carlos Humberto Valencia, et al. Nanocomposite Films of Chitosan-Grafted Carbon Nano-Onions for Biomedical Applications. Molecules, 2020, 25:1203 doi:10.3390/molecules25051203 www.mdpi.com/journal/molecules/pp　　[21] 张建军，钱帅，高缘主编. 晶型药物研发理论与应用，化学工业出版社，2019.1/ppbr//p

各有关单位：由山东省计量科学研究院主导编制的团体标准《恒温金属浴质量控制检测方法》、《血型试剂卡孵育器质量控制检测方法》已完成征求意见稿。为提高标准编制的科学性、严谨性、实效性，根据《山东计量测试学会团体标准管理办法》的规定，现公开征求意见。请各有关单位填写《意见反馈表》，于2024年6月21日之前以书面或邮件方式回复至联系人。联系人：于海容，电话:18560076296，邮箱：yuhairong@sdim.cn，通信地址：济南市千佛山东路28号山东省计量科学研究院；王勇，电话：（0531）81695715，邮箱：sdjlcsxh@126.com，通信地址：济南市千佛山东路28号山东计量测试学会。附件3 意见反馈表.doc血型试剂卡孵育器质量控制检测方法（征求意见稿）及编制说明.pdf恒温金属浴质量控制检测方法（征求意见稿）及编制说明.pdf