生物制品的质量检测

常说的药物分为：化学药、中药和生物制品，从论坛版友看，很多人对生物制品不感冒，是不是对生物制品概念不清楚（我个人不是很清楚啊），请哪位版友给说明一下。药检所做生物制品的检测吗？第三方那？

疫苗作为生物制品，已经和卫生部门及广大人民群众有不解之缘了，但是疫苗这种特殊的生物制品大家如何检测？毕竟每年或多或少还是出现问题的，都检测那些项目？微生物项目都有那些？理化项目又有那些？？

检测多肽类生物制品用什么液相色谱柱啊

生物制品种类繁多，一般可分为预防、治疗和诊断制品三大类。预防制品主要是疫苗，它包括由细菌、螺旋体、支原体等制成的菌苗，由病毒、立克次氏体和衣原体制成的疫苗和细菌外毒素经脱毒处理后制成的类毒素。疫苗虽有各种各样，但生产工艺大同小异。大概可分为4步：第一，严格而慎重地采用生产菌种或病毒，或细胞，统称为培养物，也叫做减毒株或毒株。此培养物是从自然界筛选或人工制备的、包括基因工程构建的。它应该具备有良好的免疫原性、可靠的安全性、遗传稳定性、清楚完整的历史及有关资料。如麻疹、脊灰、乙脑、伤寒、鼠疫、乙肝、甲肝等疫苗生产所采用的培养物；第二，选择安全而无毒害，适于培养物生长繁殖的培养基(或生物)，将培养物大量培养。严密地控制好培养条件，严防培养物污染，或泄漏培养物污染环境；第三，收集培养物、分离、纯化所需要的免疫有效成分，死疫 苗则要灭活，有的免疫有效成分可添加适当佐剂，制备各种剂型，分装、冻干；第四，成品检验，主要有杂菌，安全、效力、物理性状、活菌计数或病毒含量、残余水分和真空度等检验。而且要强调的是疫苗的质量检验，应从用于生产的培养物、原材料和半成品的检查，直至最终的成品检验，贯穿于生产的始终，生产的产品应完全符合法律规定的标准。治疗制品多数是利用细菌、病毒和生物毒素免疫动物制备的抗血清或抗毒素，而发达国家动物血清或抗毒素已被淘汰，取而代之的是人特异丙种球蛋白。单克隆抗体在应用上也正在由用于诊断而逐步走向治疗。而今还正在尝试用疫苗作为一种治疗药物，即治疗性疫苗，例如研究表明，DNA疫苗有可能被用来治疗癌症等疑难病症。诊断制品目前常用的大多数仍属于抗原或抗体。免疫诊断学与分子生物学、细胞生物学、微量化学、微电子技术、信息技术等结合，发展了各种电泳技术，各种载体凝集技术，各种标记技术和各种自动化检测仪器和设备等。促使微生物诊断由免疫学水平提高到分子水平，单克隆抗体诊断制品系列化、普及化，DNA探针、PCR技术、DNA芯片和分子克隆印迹技术逐步地推广应用。诊断制品正在发生着根本性的变革，更新换代势在必行。治疗制品、诊断制品的抗体、抗原物质或菌体(细胞)，它们的生产都与疫苗生产大同小异，不同的制品有其特殊技术或处理，剂型和使用方法也不相同。 生物制品在控制传染病斗争中发挥了巨大作用，但目前仍有相当多的传染病严重威胁人类健康和生命，还有原已基本控制的传染病，现又卷土重来，因此，预防、治疗和诊断的生物制品的研究任重道远。生物制品的发展趋势，除安全、效力、特异、敏感、快速、简便、副反应和自动化等要求很高外，还要发展多价疫苗，多功能生物制品，减少免疫针次和费用。生物制品剂型和使用方法也应多样化，如喷雾型、缓释型，使用方法中的微凹板(Microwell plate)、卡片式(Card)、条状式(strip)和测杆(dipstick)等应研究开发。更要推进微生物学、免疫学与分子生物学结合，大量采用基因工程技术的新机遇，大力发展基因工程、细胞工程和蛋白质工程的生物制品，如不仅用微生物、细胞生产生物制品，还要用转基因动物、转基因植物和人工合成生产新一代生物制品，这已是必然趋势。

[align=center]兽用生物制品血清学检测中的CNAS考虑[/align] 禽用生物制品采用中国人民共和国兽药典2020版的方法进行血清学效力检测，会涉及到样品的转化问题以及人员授权问题。1、 接收样品为禽用疫品，有样品名称和编号，同时会有样品的状态，即液体或冻干品，运输温度，有无破损，样品是否混浊或透明等以确认是否符合检测要求，是否有偏离等。2、 检测人员接收到样品后，按标准方法进行注射动物，进行免疫21天，这里要填写检测记录要记录样品的名称、编号、状态以及动物的饲喂记录等。到免疫终了时还要填写采血记录。这时样品变为了血清。3、 血清送到到实验室后，检测人员会记录样品名称（血清）、编号以及样品的状态，是否有溶血？运输是否为2－8[font='宋体']℃？包装是否完整？检测人员则对其进行血清学检测，填写的原始记录上变更为了样品为血清的检测记录。[/font]4、 这样，一份检测档案中，有检测委托单（或送样单）、样品接收记录（描述疫苗的名称、编号及状态）、样品配制记录和对照品的配制记录，免疫记录及动物的饲喂观察记录、采血记录，[size=18px]疫苗与血清的编号对照表，[/size][size=13px]血清学检测原始记录（包括了血清的名称、编号、状态），然后是检测报告。[/size][size=13px]这里有一个样品编号的转换问题，我们也可以理解为血清学检测的前处理，但客户给交给我们的样品是疫苗，所以我们的检测报告上一定要标明为疫苗，但我们的检测记录中有了样品名称（血清）的转换，但这里我们一是不涉及样品管理员，同时也不涉及血清的留样，只是一个交接过程。但要进行相关的证据记录，以确保结果的可追溯性。[/size][size=13px]对于配制、免疫和采血一般是一组人，进行单独检测能力授权，血清学检测又是一组人，进行检测能力授权。这样才能分清责任，但这样的结果则会增加检测结果的不确定度，对于结果的准确性风险会加大。但对于总体的结果有效性风险是由实验室来负责，所以这样结果有效性的风险是可以理解的。虽然不如疫苗配制、免疫和采血及血清血检测均由一组人来进行。毕竟实验室的实际情况一般是进入动物室的是一组人，而实验室内检测的又是一组人，这样在风险可控的情况下，是可以理解和实现的。[/size][size=13px] 我们实施ISO17025这个体系，就要细化我们的工作，时时以结果有效性为导向，同时关注人员、设备、样品（包括样品的转换）、检测方法和环境条件以及测试过程的细节，以确保检测结果的有效性，降低实验室的风险。[/size]

根据《中国生物制品规程》，生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。体现在批准文号上，为“国药准字S”开头，如乙肝疫苗、人血白蛋白等；医药行业所说的“生物制剂”其实是指“免疫生物制剂”，是指用微生物（细菌、立克次体、病毒等）及其代谢产物有效抗原成分、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工而成作为预防、治疗、诊断相应传染病或其他有关疾病的生物制品。从定义上看，它比生物制品的范畴要窄一些；生化药品系指动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物-化学合成、DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。批准文号一般为“国药准字H”开头，如胰岛素、18种氨基酸。

2010版三部药典除了之前发的三个贴外，另外的资料《生物制品质量标准》就整理了一些，大家可以下载，欢迎大家讨论：该资料包括狂犬疫苗、生物制品工艺验证、血液制品质量和安全性探讨、诊断试剂…………生物制品质量标准.part1.rarhttp://www.instrument.com.cn/download/download.asp?id=128616[color=#f10b00][size=5]所有附件都放在8楼了，还有一个部分过大没有办法传上来，想要的给我留言。[/size][/color]

药典附录中规定的无菌检查方法中化学制剂和生物制品的检查方法不同，其中生物制品无菌要求样品分三份，过滤后一份加改良马丁，另两份加硫乙醇酸盐，一份30-35度培养，一份硫和一份改25-28度培养。而二部无菌只需要各做一份，分两种温度培养。为什么呢？生物制品多做个硫，有什么意义吗？

fengdaox版友在生物版面连发3篇高质量的原创帖，并且本人有意向担任生物制品版面版主。特此推荐，望批准！

食药监总局药品审评中心（CDE）：由于近期审评计划中生物制品明显偏多，未来几个月中将不再增加治疗用生物制品审评计划。目前中心在审的治疗用生物制品和预防用生物制品各有61项和6项，此外，还分别有108项治疗用生物制品和22项预防用生物制品排队待审。中心表示，生物制品的审评时限压力仍然很大。这是不是意味着，现在是生物制品的春天呢？

我读一本书，生物制品的定义：?指采用现代生物技术手段人为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级代谢产物或次级代谢产物，或利用生物体的某一组成部分，制作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品，统称为生物制品（Biopreparate, biological products）。 我比较困惑，假如按照这个定义，抗生素也可以算是生物制品，但是我从来没有遇到哪些抗生素的资料，把自己划到生物制品的领域。还有，动物细胞也似乎没有人提到次级代谢这个概念。有高手过来指导指导吗？

2012年药监局的不良反应监测中，化学药不良反应占比81.6%，中药占17.1%，而生物制品仅占1.3%。是什么原因呢？

琳琅满目的保健食品，充斥着各大药店。他们算是生物制品吗？应该说，现在大部分保健食品都是现代生物科技的体现。都是运用科技手段将对于人体有益的成分分离纯化之后以提供为人类所用。但是传统意义上的保健食品，包括人参，灵芝，燕窝等等此类，都是原始的自然产品，或略微经过人工整理，套用现在的热门术语叫“绿色食品”，还有一些传统的比如药酒，部分就是保健酒，是将天然产品经过人为的简单加工而成，和现代的生物制品不是一个概念吧。

生物制品虽然是药品的一种，但是相比于中药和化药来讲，用的还是比较少。说说，你都用过哪些生物制品吧！最好有前因后果的叙述，大量加分哦！

什么是生物制品，包括有哪些？生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效,在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。生物制剂包括：预防用生物制品、治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类。临床上常用的有：人血白蛋白、人免疫球蛋白、流行性感冒病毒裂解疫苗、转移因子等等！

生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效，在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。生物制品 　　biological products 　　生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节及微生态制剂等。起源与发展　　在10世纪时，中国发明了种痘术，用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫预防传染病的创始。种痘不仅减轻了病情，还减少了死亡。17世纪时，俄国人来中国学习种痘，随后传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，后又传入美洲、非洲。1796年英国人E.詹纳发明接种牛痘苗方法预防天花，他用弱毒病毒（牛痘）给人接种，预防强毒病毒（天花）感染，使人不得天花。 　　此法安全有效，很快推广到世界各地。牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。微生物学和化学的发展促进了生物制品的研究与制作。19世纪中期，“免疫”概念已基本形成。1885年法国人L.巴斯德发明狂犬病疫苗，用人工方法减弱病毒的致病毒力，做成疫苗，被狂犬咬伤的人及时注射疫苗后，可避免发生狂犬病。巴斯德用同样方法制成鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗，将过去以毒攻毒的办法改为以弱制强。D.E.沙门、H.O.史密斯等人研究加热灭活疫苗，先后研制成功伤寒、霍乱等灭活疫苗。19世纪末日本人北里柴三郎和德国人贝林，E.(A.）用化学法处理白喉和破伤风毒素，使其在处理后失去了致病力，接种动物后的血清中和相应的毒素，这种血清称为抗毒素，这种脱毒的毒素称为类毒素。R.科赫制成结核菌素，用来检查人体是否有结核菌感染。抗原—抗体反应概念的出现，有助于临床诊断。这些为微生物和免疫学发展奠定了基础，继续发展出各种生物制品，在预防疾病方面越发显得重要，是控制和消灭传染病不可缺少的步骤之一。

关于举办“有害残留物检测技术学习班”的通知各省、市食品药品检验所，及相关企业质检部门： 中药、保健食品及农产品中有害残留物问题为全社会所高度关注。在国内，《中国药典》及相关食品国家标准规定了一系列有害残留物检测方法与严格的限量标准；在国外，日本、欧盟、美国等均采取了严格的市场准入制度。为进一步配合各药检所、质量监督检验机构相关残留检测实验室建设，为《中国药典》2010版相关检测内容做技术准备，由中国药品生物制品检定所主办、青岛食品药品检验所承办的“有害残留物检测技术”第三期学习班将于2008年9月于山东省青岛市举行，现通知如下：一、培训内容：1、中药中外源性有害残留物的监控及相关国际法律环境介绍。2、日本《肯定列表制》实施情况及检测技术介绍。3、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]、原子荧光法检测技术及在中药铅、镉、砷、汞、铜残留检测中应用。4、中药注射液中重金属及有害元素测定法。5、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]法检测技术及在农药多残留检测中的应用。6、有机氯、有机磷、拟除虫菊酯类农药残留量测定法。7、氨基甲酸酯类农药残留量的HPLC柱后衍生测定法及HPLC/MS农药多残留测定法。8、黄曲霉毒素残留量的HPLC测定法。9、二氧化硫残留量测定法。10、参观青岛市食品药品检验所，观摩重点试验步骤（重金属及农残测定的样品前处理、GC/MS及HPLC/MS分析）演示，并进行研讨。二、参加人员：主要面向食品药品检验所的检验人员、药品生产企业的骨干质检人员，以及商检、农业等行业相关质检人员。三、时间：2008年9月16～18日，15日报到。四、地点：山东省青岛市五、费用：每人1200元，含培训、讲义和相关试验观摩费用。食宿及交通费自理。六、报名方式：填写报名表后电子邮件或传真报名，培训的具体时间、地点采用电子邮件另行通知。报名联系人：杜庆鹏、孙磊 地址：北京市崇文区天坛西里二号，中国药品生物制品检定所中药室，邮编100050 电话：（010）67095424传真：（010）67023650电子邮件：dasunlei@sina.com青岛食品药品检验所联系人：吴爱英 地址：山东省青岛市隆德路7号 邮编：266071 传真： （0532）85734979 电话：（0532）85735184 附：报名表姓名单位性别职称/职务固定电话移动电话电子邮件 二○○八年七月十五日

现在所有的疫苗都属于生物制品，多年了也出现过不安全性，不过相比较而言疫苗的安全性是最高的，其他生物制品的安全性高吗？有没有出现过不良报到呢？？？

生物制品企业的工艺用水是不是每年都需要第三方的检测机构检测。自来水、纯净水、注射用水三种水都需要第三方的检测吗？

[size=5][b]生物制品国家标准品的制备和标定规程[/b][/size][table][tr][td][size=4]1　标准品的种类和定义 　　国家标准品分三类： 　　1.1　国家标准品系指用国际标准品标定的，用于衡量某一制品效价或毒性的特定物质，其生物活性以国际单位表示。 　　1.2　国家参考品系指用国际参考品标定的，用途与国家标准品相似的特定物质，一般不定国际单位。 　　1.3　国家参考试剂系指用国际参考试剂标定的，用于微生物（或其产物）鉴定或疾病诊断的生物诊断试剂，生物材料或特异性抗血清。 　　2　制备、标定、供应单位 　　2.1　国家标准品由中国药品生物制品检定所（下称检定所）负责制备（或委托其他单位制备）、检定、初步标定、组织协作标定及供应。 　　2.2　国际标准品、参考品及参考试剂由检定所向WHO联系索取、保管和使用。 　　3　新国家标准品的建立 　　3.1　原料选择 　　3.1.1　原料应具有高度稳定性和适合检测或试验要求的特异性，不应含有干扰使用目的的杂质。 　　3.1.2　尽可能使标准品在性质上与供试品相对一致。 　　3.1.3　必须具有足够数量的原料，以满足多年使用的需要。 　　3.2　初步标定 　　选好原料后，根据各种标准品的不同要求，用适宜的保护缓冲液稀释，然后用国际标准品进行初步标化，大体确定其效价单位数。 　　3.3　标准品的分装，冻干和熔封 　　3.3.1　将上述初步标定的标准品精确分装，精确度应在±1%以内。 　　3.3.2　需要干燥保存者分装后立即进行冻干和熔封。 　　3.3.3　整个分装、冻干和熔封过程，必须密切注意各安瓿间效价和稳定性的一致性。 　　3.4　正式标定 　　3.4.1　标准品应进行效价测定，特异活性稳定性试验，无菌试验。冻干标准品还应进行水分测定和真空度检查。 　　3.4.2　效价协作标定 　　由检定所负责，以国际同类标准品为依据，组织有关单位参加，对国家标准品的效价进行协作标定，标定结果必须经统计学处理，然后由检定所负责写出建立国家标准品的全面技术总结，提交卫生部生物制品标准化委员会审查。 　　4　标准品的审定 　　4.1　卫生部生物制品标准化委员会常委会组织有关委员和专家对检定所提交的新标准品（包括国家标准品、参考品和参考试剂）的建立进行全面的技术审查，最后报卫生部审批。 　　4.2　已建立的国家标准品在制备新的批号时应报卫生部生物制品标准化委员会及卫生部备案。 　　5　保存与效期 　　应依据各标准品的性质具体确定。[/size][/td][/tr][/table]

1月18日，发展中国家第一个加入世界卫生组织生物制品标准化和评价合作中心在北京成立，这是全球第七个研究中心。 据了解，过去世界卫生组织生物制品技术标准的制修订、标准品的研制均由发达国家主导，而中国作为世界上最大的疫苗生产国和使用国却只有有限的参与权，只能被动地参照相关的国际技术标准。 加入该中心之后，将更多地参与主导生物制品标准的制修订，这意味着，我国公众使用的疫苗等生物制品质量是与国际接轨的，也标志着中国在国际生物制品领域内的话语权和影响力将增强。

关于举办“有害残留物检测技术学习班”的通知各省、市食品药品检验所，及相关企业质检部门： 中药、保健食品及农产品中有害残留物问题为全社会所高度关注。在国内，《中国药典》及相关食品国家标准规定了一系列有害残留物检测方法与严格的限量标准；在国外，日本、欧盟、美国等均采取了严格的市场准入制度。为进一步配合各药检所、质量监督检验机构相关残留检测实验室建设，为《中国药典》2010版相关检测内容做技术准备，由中国药品生物制品检定所主办、青岛食品药品检验所承办的“有害残留物检测技术”第三期学习班将于2008年9月于山东省青岛市举行，现通知如下：一、培训内容：1、中药中外源性有害残留物的监控及相关国际法律环境介绍。2、日本《肯定列表制》实施情况及检测技术介绍。3、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Wp][color=#3333ff]原子吸收[/color][/url]、原子荧光法检测技术及在中药铅、镉、砷、汞、铜残留检测中应用。4、中药注射液中重金属及有害元素测定法。5、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用[/color][/url]法检测技术及在农药多残留检测中的应用。6、有机氯、有机磷、拟除虫菊酯类农药残留量测定法。7、氨基甲酸酯类农药残留量的HPLC柱后衍生测定法及HPLC/MS农药多残留测定法。8、黄曲霉毒素残留量的HPLC测定法。9、二氧化硫残留量测定法。10、参观青岛市食品药品检验所，观摩重点试验步骤（重金属及农残测定的样品前处理、GC/MS及HPLC/MS分析）演示，并进行研讨。二、参加人员：主要面向食品药品检验所的检验人员、药品生产企业的骨干质检人员，以及商检、农业等行业相关质检人员。三、时间：2008年9月16～18日，15日报到。四、地点：山东省青岛市五、费用：每人1200元，含培训、讲义和相关试验观摩费用。食宿及交通费自理。六、报名方式：填写报名表后电子邮件或传真报名，培训的具体时间、地点采用电子邮件另行通知。报名联系人：杜庆鹏、孙磊 地址：北京市崇文区天坛西里二号，中国药品生物制品检定所中药室，邮编100050 电话：（010）67095424传真：（010）67023650电子邮件：dasunlei@sina.com青岛食品药品检验所联系人：吴爱英 地址：山东省青岛市隆德路7号 邮编：266071 传真： （0532）85734979 电话：（0532）85735184 附：报名表姓名单位性别职称/职务固定电话移动电话电子邮件 二○○八年七月十五日

预防用生物制品是指《中华人民共和国传染病防治法》规定管理的甲类、乙类和丙类传染病的菌苗、疫苗、类毒素等人用生物制品。生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。预防性生物制品是生物制品中的重要组成部分，它是指以天然的或者人工改造的微生物、细胞以及动物和各种人源的组织、液体等生物材料制备，用于人类疾病预防的生物制品。目前我国人用预防性生物制品主要包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒性疫苗、抗毒素、免疫血清及其他活性制剂。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=139094]FDA生物制品指导原则[/url]FDA生物制品指导原则

生物制品学是依托现代生物技术发展起来的一门新兴学科，是一门涉及领域宽、涵盖范围广、基础性强且应用性突出的学科，是借助于现代生物技术的飞速发展并与相关学科间相互交叉、融合的产物。　　生物制品学的研究对象是针对多种恶性传染病的预防、诊断和多种疾病的治疗剂，以及为达到某种特殊医学目的或保健用的生物制品，这对保障人们的健康、益寿延年具有重大意义。为振兴生物制品产业而深入研究和建设生物制品学这一新兴学科，目前我国各类院校的生命科学相关专业，如生物技术、生物工程、生物制药、生物教育科学、食品科学与工程、制药工程、中药学等专业均纷纷开设立生物制品学。

试论我国兽用生物制品的现状及其存在问题 　 生物制品是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类物质。这类物质专供相应疾病的诊断、预防和治疗之用。从狭义上讲，可将用于畜禽疾病的诊断、检疫、治疗和免疫预防的诊断液、疫苗和抗血清统称为兽用生物制品。 一、生物制品简史 自11世纪起，我国就有峨嵋山人用天花病人的痂皮接种儿童鼻内或皮肤划痕以预防天花的记载，以后又相继传到日本和欧洲，这种种痘术被视为生物制品创制及主动免疫的雏型。1976年英国医生詹纳根据种痘术的启示，用牛痘浆或痘痂给人接种预防天花，发明了牛痘疫苗，在英语中也由牛痘（Vaccinia）而延伸为疫苗(Vaccine）。其后，法国免疫学家巴斯德在1881年及其之后的工作中，用理化方法以及生物学方法，减低病原微生物毒力，相继研制成了用减毒株制成的炭疽芽孢苗、连续通过兔体获得的减毒狂犬病疫苗以及减毒禽霍乱和猪丹毒，为免疫学和生物制品学奠定了基础。1889年耶森等从白喉杆菌培养物滤液中分离到白喉菌素，免疫小鼠和家兔后在血清中发现有中和白喉菌素的物质，从而创制了抗毒素血清，用于治疗感染，使之获得被动免疫，这一血清学的发现为以后制备各种被动免疫血清提供了科学依据。贝菲福和科勒在1898年提出制造灭活苗的方法。罗曼在1923年用加热或福尔马林溶液使一些细菌的蛋白毒素（如破伤风毒素）失去毒性，但免疫原性不变，并命名为类毒素，用以免疫动物获得保护。此后，又相继研制出了明矾、氢氧化铝和矿物油等作佐剂，为提高生物制品的免疫效果起到了重要作用。值得一提的是活德菲等人在本世纪30年代用鸡胚增殖鸡痘病毒获得成功，首次成功地在实验室大量增殖病毒，为病毒疫苗的研制奠定了基础。冈德氏1949年又用鸡胚组织培养技术，为生物制品的研制开辟了一个新途径。1975年科勒和密尔斯坦又创造了淋巴细胞杂交瘤技术，从而使单克隆抗体的研制得到蓬勃发展。自20世纪80年代起基因工程技术迅速发展，获得了大量基因重组疫苗和遗传工程疫苗新制品，把生物制品的研制推向了现代高新技术领域。生物制品生产工艺中应用生物发酵法大量培养细菌、细胞培养法大量增殖病毒、真空冷冻干燥技术生产活疫苗等先进技术的应用，使生物制品的生产得到了很大的发展与提高。 我国从1918年起便研制出了鼻疽菌素、牛瘟血清等，开创了我国兽医生物制品的新时代。1930年上海商检局设立了兽医生物制品研究机构，生产出了牛瘟、炭疽、猪瘟及禽霍乱等高免血清及牛痘、狂犬病组织苗等。继后南京中央农业实验所畜牧兽医系、广西家畜保育科、四川家畜保育所、兰州西北防疫处、江西农学院、中央畜牧实验所以及在全国先后建立的以生产抗血清和组织苗为主的血清厂，生产为数不多的抗血清和几种疫苗。到1950年，全国共有9个兽医生物药品厂，年生产生物制品3500余万毫升，1952年组建了国家兽医生物制品监察所，制定出了我国第一部《兽医生物药品制造及检验规程》，及至80年代末，全国已有29个兽医生物制品厂，年产量达90亿毫升以上，从业人员超过万名，截止1993年国家批准的兽医生物制品标准已达138种。

我做的是生物制品中的氨苄西林残留，内标选的阿莫西林。仪器：美国AB3200，液相是岛津LC-20AD。流动相条件：乙腈，甲酸水（甲酸调PH3.1)梯度程序：0.01min 乙腈5%2min 乙腈5%6min 乙腈80%7min 乙腈5%8min 乙腈5%由于基质里面含有不挥发性盐，所以用了切换阀，前三分钟打进废液，后面再进质谱。这个条件一直做的很好，内标在4min出峰，氨苄西林在5.4min出峰。现在的问题是：条件不能重复了，内标峰形很怪(峰分叉，很毛糙），而且出峰时间延迟了0.5min.而氨苄西林没有变化。如果轻微变一下梯度条件，内标峰就变的很好了，所以我认为质谱是没有问题的。现在的问题就出在液相条件上，我找了很多原因，最开始换了色谱柱，换了两根（同品牌，同规格），一根还是新的，但内标出峰还是一样怪！现在就排除了柱子的问题，那么问题是不是就出在流动相条件上？！乙腈用的牌子是默克的，应该没问题吧。水是制的超纯水，以前也一直这样用的，调PH前是校正了PH仪的，PH值应该还是没问题。但问题还是没有解决！是否是梯度程序问题呢？（但以前一直都是用的这个梯度，重复性很好啊）请教高手，帮忙找下原因啊！这个问题困扰我好久了，方法学已经做完了，现在要测样品了，确出现了这种问题，小妹真的很急啊！

2010年，在药品降价的大背景下，生物制品行业实现了稳步增长，营业收入和净利润分别同比增长21.5%和29.11%，分别位居医药生物6个子板块中的第三位和第二位。　　高成长公司层出不穷。华兰生物、长春高新等一批生物制品上市公司都取得了良好业绩，其中，海王生物与沃森生物净利润增幅高达204.63%和106.51%。具体到品种而言，血液制品表现突出，华兰生物血液制品营收同比增长57.66%，血液制品的量价齐升则推动上海莱士取得34.82％的净利润增幅。　　虽然生物制品行业增速在子板块中靠前，但业内人士普遍认为业绩仍低于市场预期，生物制品板块没有走出年报行情。这主要受制于我国生物制品行业技术含量低，未来生物制品行业要取得超预期发展，亟待突破技术瓶颈。　　　　行业增速低于预期　　从公布的年报数据看，生物制品相关上市公司业绩普遍实现了较高增长。其中，海王生物和沃森生物营业收入分别同比增长47.56%和50.04%，净利润同比增幅更分别高达204.63%和106.51%。此外，金宇集团净利润同比增长82.89%。而华兰生物由于部分甲流疫苗未确认收入，营业收入和净利润同比增幅分别仅为3.37%和0.43%。　　然而，2010年生物制品行业近30%的净利润增幅，同2009年80%以上的利润增幅相比呈现下滑趋势。对此西部证券投资顾问指出，这主要是由于2008年基数较低所致，与此同时，2010年虽然政策给予生物制品很多支持，但由于我国生物制品行业的技术含量比较低，很多企业未能生产出高增长产品，因此整个行业增速未能突破市场预期。　　值得注意的是，相关上市公司的毛利率在不断提高。上海莱士2010年综合毛利率同比上升5.35个百分点，达到62.86%。其中，静丙毛利率上升5.34个百分点，达到71.70%；其他凝血因子类产品毛利率同比上升25.65%，达到73.42%。而沃森生物的Hib（西林瓶）、AC群流脑多糖结合疫苗等产品的毛利率也分别上升至93.56%和85.31%，分别同比上升3.30和10.46个百分点。　　业内分析人士指出，相关上市公司产品毛利率的上升主要归功于：产品量价齐升；在研产品逐渐产业化，产品体系日渐丰满，从而形成产品叠加效；对成本有效的压缩控制等。但并非所有生物制品的毛利率都像血液制品和疫苗一样处于增长态势，植物提取物类生产企业由于原材料上涨，对其毛利率产生了负面影响。　　在业绩增长的同时，生物制品上市公司纷纷给出让投资者惊喜的“红包”。于创业板率先公布年报的星河生物，在2010年实现利润总额4256.23万元，同比增长108.75%的情况下，公布了“每10股转增12股”的利润分配预案；沃森生物也给出了“每10股转增5股”的利润分配预案。　　生物制品相关上市公司良好的业绩和发展前景，不仅让市场和股东欢喜，还引来了众多投资者关注。就连一向以稳健投资风格著称的社保基金，也出现在相关上市公司的前十大流通股东名单里，社保基金六零一组合持有星河生物13.07万股，约占流通股本的1%。　　西部证券投资顾问王璐指出，2010年生物制品子板块整体走势处于上升波段，估值也一直处于上升状态，但2010年年报出来后，生物制品调整的趋势越来越明显，这表明其业绩并不能达到市场的预期。虽然短期增速没有市场预期那么快，但长远看，伴随国内政策和资金扶持力度不断加大，在中国医药市场内需的拉动下，生物制品整体趋势依旧向好。　　　　抢占焦点品种　　不少业内人士指出，血液制品和疫苗产品2010年表现突出，成为相关上市公司的主要利润增长点。与此同时，沃森生物、华兰生物等上市企业，纷纷扩大相关在售产品产能，并加大新产品研发力度和资金投入。　　2010年，华兰生物血液制品营收同比增长57.66%，其中静注丙球营收同比增长90.59%。华兰生物在广西、贵州、重庆、河南共设立18家单采血浆站，其中15家单采血浆站可以正式采浆，其余3家单采血浆站有望于2011年实现正式采浆，届时公司单采浆站数量将稳居国内前三。东北证券认为，在新浆站的驱动下，华兰生物2011年业绩仍将取得较高增速。　　沃森生物则明显增强了疫苗产品的产业化能力和研发能力。2010年沃森生物的研发费用为2021.92万元，占销售收入比达到5.94%，处于行业领先水平。报告期内，公司完成申报临床研究疫苗项目4个，在研项目15个，新立项研发项目3个。沃森生物的疫苗研发中心扩建项目以及玉溪沃森疫苗产业园二期工程扩建项目将在未来两三年内完成，在增强其疫苗研发能力的同时，也将大大提高产能。　　据了解，玉溪沃森疫苗产业园二期工程扩建项目将使沃森拥有年生产能力超过3500万支的生产线，产品包括有冻干A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干A、C群脑膜炎球菌多糖疫苗等多项。而其流行性感冒病毒裂解疫苗产业化建设项目实施后，公司还将形成500万人份/年的生产线。　　“从浆量角度看，血液制品行业至少在未来的5年内都将处于高景气中。”王璐认为，随着国内医疗水平不断提升，对血液制品临床应用的认识不断提高，以及国内医疗保障不断完善，国内血液制品消费结构中人白占比将继续下降，丙球蛋白、特异性免疫球蛋白、静丙及小制品的临床需求将持续上涨。而由于国内采浆量增长较慢，供给与需求的缺口难以缓解，静丙以及凝血Ⅷ因子、乙免等小制品量价齐升的可能性大。　　虽然血液制品及疫苗产品的成长性明显，将有力带动相关公司的业绩成长，但国内生物制品企业技术含量低、创新能力弱的问题仍然明显，这极大地制约了相关企业和生物制品行业的发展。王璐表示，创新是医药企业发展的最大推动力，研发能力强的龙头企业，如果能不断推出创新的重磅品种，将能有效避开行业内同质化、低水平的竞争，扩大市场占有率，取得超预期增长，一个重磅产品即可造就一个企业的飞速成长。

我国生物制品质控水平基本接轨国际中国药学会生物药品与质量研究专业委员会成立大会暨生物制品质量评价创新研究与发展趋势论坛在日前召开的2012年中国药学大会暨第12届中国药师周期间举办。有关专家在会上表示，经过努力，我国生物制品质量控制整体技术能力已提升至国际先进水平，质控水平基本和国际接轨，部分产品的质控指标甚至超过国际同类产品。 全国人大常委会副委员长、中国药学会理事长桑国卫院士表示，随着生物医药产业的迅速崛起，其临床治疗领域不断扩大，人们对生物医药产品的需求也日益增加，由此导致全球生物医药研发快速发展。目前，生物制品占世界医药市场份额已达到医药产品的1/3，成为国际竞争的焦点，细胞工程药物、基因工程药物、人源化单克隆抗体、重组疫苗等不断涌现。 生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原材料，应用传统技术或现代生物技术制备而成的疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、重组DNA及抗体产品等制品。它在人类疾病的预防、治疗和诊断中发挥了极其重要的作用。桑国卫谈到，我国是研发和生产各种生物制品的大国，现有疫苗生产企业34家，血液制品生产企业30家，重组技术产品生产企业约40家，各类相关研发机构600余家，众多科研院所正在进行生物制品的研发工作。桑国卫强调，生物制品的质量和疗效是其享有竞争力的核心，也是一个产业长期发展的重要支柱。建立有效、科学、符合国际标准规范的生物制品的质量标准和检验方法，对支撑我国创新药物的研发及上市后产品健康快速发展，保障公众用药安全有效将发挥十分重要的作用。 中国食品药品检定研究院副院长王军志研究员介绍，我国生物制品产业经历了从小到大、从弱到强的发展过程。特别是2000年以来，在国家科技支撑计划、国家“863”计划、传染病重大专项和重大新药创制等项目支持下，我国研究建立了与国际接轨的质量控制技术体系，保证了我国上市的可预防26种传染病的48个疫苗纳入批签发管理。现每年签发疫苗近5000批次，近10亿人份，在确保产品质量的同时也保障了市场供给。该体系成功支持甲型H1N1流感疫苗、幽门螺旋杆菌疫苗、戊型肝炎疫苗和重组干扰素-a1b、神经生长因子、重组人p53腺病毒注射液等国家一类新药在国际率先上市。 “目前，我国生物制品质量控制水平已基本和国际接轨，部分产品的质控指标甚至超过国际同类产品。”王军志举例说，比如：在2010年10月配合国家卫生部消灭麻疹行动计划中，10天集中接种完成的1.1亿儿童接种麻疹减毒活疫苗，其不良反应低于国际平均水平，证明疫苗安全有效。2009年率先上市的甲流H1N1疫苗两个月应用近1亿人份，研究结果均证明产品质量可靠。我国疫苗监管体系（NRA）已于2011年3月1日正式通过世界卫生组织(WHO)的评估，标志我国生物制品质量控制整体技术能力提升至国际先进水平，同时也为国产疫苗走出国门创造了条件。 桑国卫认为，伴随着NRA正式通过WHO的评估，以及中国食品药品检定研究院申请加入WHOCC实验室和WHOPQ实验室的进程不断推进，我国生物制品走向国际指日可待。