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高分辨质谱样品检测

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高分辨质谱样品检测相关的资讯

  • 气相色谱-高分辨双聚焦磁质谱法检测,让血清无所遁形
    同位素内标-气相色谱-高分辨双聚焦磁质谱法检测血清中多溴联苯醚背景介绍  多溴联苯醚(PBDEs),是一种持久性有机污染物(POPs),根据苯环上溴原子的取代个数和位置的不同,共有10类209种同系物。由于其阻燃性能良好,被广泛应用于纺织品、玩具、建筑材料和电子设备等产品中。PBDEs的化学结构稳定,亲脂性强,容易释放到环境中,并通过食物链对生物体产生生物蓄积与生物放大作用,产生甲状腺毒性、神经毒性、内分泌毒性、生殖毒性、肝脏毒性、细胞毒性、致癌性等。  PBDEs对人体健康的影响已成为世界范围内高度关注的问题,目前针对多溴联苯醚人群暴露情况的研究,分析样本主要为血液、母乳和各种组织(脂肪、胎盘等)。由于多溴联苯醚是脂溶性化合物,在尿液中含量较低且多以羟基化代谢物的形式存在,脂肪组织的采样具有侵害性,且母乳和胎盘的采样仅限于一部分特殊人群,而血液样本相对较易获得,所以血液样本的测定是研究多溴联苯醚对人群健康影响的主要途径。  人体血清基质复杂,PBDEs含量较低,因此需提高富集效率并尽可能降低基质干扰,提高检测灵敏度。目前,液液萃取法、固相萃取法和加速溶剂萃取法是样品提取时较常使用的方法,样品净化主要使用凝胶色谱法和固相萃取柱净化法,检测方法主要有液相色谱-质谱法(LC-MS)、气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)、气相色谱-负化学源质谱法(GC-NCI/MS)和气相色谱-高分辨双聚焦磁质谱法(GC-HRMS)。  LC-MS前处理步骤相对简便,但对PBDEs分辨能力较弱、灵敏度较低,更适合易热降解的高溴代多溴联苯醚的测定;GC-MS/MS、GC-NCI/MS选择性、灵敏度较高,对复杂基质抗干扰能力强,适用于痕量PBDEs的测定,但样本需求量较大,需采集2~5 mL血清样本;GC-HRMS同时备有静电场离子分析器和磁场质量分析器,因而使仪器同时具有能量聚焦和方向聚焦的双聚焦功能,灵敏度高、检出限低,适用于小体积样本中痕量和超痕量PBDEs的测定。  目前常用的GC-HRMS样品前处理步骤中主要采用凝胶色谱和酸性硅胶柱对样品进行净化,其中凝胶色谱法样本需求量较大(2 mL),酸性硅胶柱对实验人员填装操作要求较高,且无法同时测定多种PBDEs组分(如BDE-209等),批量样品检测时效率较低。  本方法探索使用少量血清(0.5 mL),采用GC-HRMS结合液液萃取和硅胶柱净化的方法,建立了人血清中14种PBDEs的测定方法,并用该方法对某地区15份青少年人群血样进行了检测,以期了解该地区青少年人群PBDEs的暴露水平。  样品前处理  血清样品解冻后移取0.5 mL于12 mL玻璃离心管中,分别加入200 μL硫酸、0.5 mL甲醇和20 μL内标使用溶液后混匀。先加入6 mL正己烷充分摇振后,以3500 r/min离心10 min,收集上层有机相;再加入6 mL甲基叔丁基醚,重复萃取,合并两次萃取液,于40 ℃、5 Pa氮吹25 min至0.5 mL。依次用2 mL甲醇和2 mL正己烷活化硅胶固相萃取柱,将浓缩液转移到硅胶柱上,先收集流出液,再用10 mL二氯甲烷-正己烷(1:1, v/v)溶液洗脱,合并流出液与洗脱液,40 ℃氮吹30 min至近干。向试管中加入10 μL正己烷复溶,振荡混匀,转移至棕色进样小瓶中,待测。  色谱条件  色谱柱:Rtx-1614毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.1 μm);进样方式:不分流进样;进样口温度:290 ℃;传输线温度:320 ℃;升温程序:初始温度150 ℃,保持2 min,以15 ℃/min升温至250 ℃,保持1 min,再以25 ℃/min升温至290 ℃,保持3 min,然后以25 ℃/min升温至320 ℃,保持12.5 min;载气:氦气,恒定流量1.0 mL/min;进样量为1 μL。  质谱条件  电子轰击(EI)离子源,源温:280 ℃;电子能量:35 eV;电压选择离子检测(VSIR);分辨率:10000。14种PBDEs及其同位素内标的质谱参数见原文表1。  质量控制  样品前处理环境应在每次实验开始前和结束后进行清理,避免有目标物残留。实验过程中所用玻璃离心管、试剂、进样小瓶、固相萃取柱、枪头均做空白对照实验,未检出14种待测PBDEs。  文章信息  色谱, 2022, 40(4): 354-363  DOI: 10.3724/SP.J.1123.2021.10017  王梦梦, 谢琳娜, 朱英*, 陆一夫*  中国疾病预防控制中心环境与人群健康重点实验室, 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所, 北京 100021
  • 450万!黑龙江省药品检验研究院采购高分辨质谱仪
    项目概况高分辨质谱仪招标项目的潜在投标人应在远程获取,供应商请及时与代理机构取得联系进行报名(联系电话:18045373085,邮箱:rlxmgl@163.com,供应商报名后将公司名称,联系人,联系方式,所投项目名称及项目编号发送到代理机构邮箱,未能及时联系代理机构审核,因此导致的一切后果,由潜在供应商自行承担)获取招标文件,并于 2022年04月12日 13时30分 (北京时间)前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号:[230001]RLZB[GK]20220002项目名称:高分辨质谱仪采购方式:公开招标预算金额:4,500,000.00元采购需求:合同包1(高分辨质谱仪):合同包预算金额:4,500,000.00元品目号品目名称采购标的数量(单位)技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1质谱仪高分辨质谱仪1(套)详见采购文件4,500,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限:无二、申请人的资格要求:1.满足《中华人民共和国政府釆购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求: 无。3.本项目的特定资格要求:合同包1(高分辨质谱仪)特定资格要求如下:无三、获取招标文件时间: 2022年03月21日 至 2022年03月28日 ,每天上午 08:30:00 至 11:30:00 ,下午 13:00:00 至 16:00:00 (北京时间,法定节假日除外)地点:远程获取,供应商请及时与代理机构取得联系进行报名(联系电话:18045373085,邮箱:rlxmgl@163.com,供应商报名后将公司名称,联系人,联系方式,所投项目名称及项目编号发送到代理机构邮箱,未能及时联系代理机构审核,因此导致的一切后果,由潜在供应商自行承担)方式:在线获取售价: 免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年04月12日 13时30分00秒 (北京时间)地点:哈尔滨市道外区大新街22号3楼五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本项目开标地点:哈尔滨市道外区大新街22号3楼合同履行期限:合同签订后90日内符合上述资格的供应商,投标人在报名前需在机电产品招标投标电子交易平台及黑龙江省政府采购网上完成注册及信息核验,否则,投标人将不能进入招标程序,由此产生的后果由其自行承担。评标结果将在《中国国际招标网》及《黑龙江省政府采购网》公示。 七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.釆购人信息名称:黑龙江省药品检验研究院地址:黑龙江省哈尔滨市南岗区王岗大街711号联系方式:0451-53792332.釆购代理机构信息名称:黑龙江瑞龙项目管理有限责任公司地址:哈尔滨市道外区大新街22号3楼联系方式:180453730853.项目联系方式项目联系人:黑龙江瑞龙项目管理有限责任公司电话:18045373085黑龙江瑞龙项目管理有限责任公司2022年03月21日
  • 北京检验检疫局高分辨质谱“双谱库”技术取得重大进展
    近日,记者在北京检验检疫局“高分辨质谱在检验检疫食品安全中的应用研究”专题研讨会上获悉,该局在高分辨质谱“‘双谱库’技术在食品安全领域的应用”和“兽药残留快速筛查前处理方法研究”均取得重大进展,已建立了13000种有毒有害化合物筛查谱库和106种重点监测化合物的HCD高能质谱裂解谱库,实际应用效果良好。  目前,两个谱库主要用于食品中有毒有害化合物的筛查与确证工作 针对食品中未知污染物的鉴定,建立了涵盖80万种化合物的数据库,可用于未知化合物的鉴定工作 同时,北京检验检疫局博士后工作站还建立了动物源食品中多残留检测的通用型前处理技术,为有毒有害化合物的筛查与确证提供了技术支持。  据北京检验检疫局技术中心博士后工作站在站博士刘鑫、严华介绍,现阶段该局高分辨质谱已经从前期的谱库建立和前处理方法摸索转入实际应用能力的提高阶段。“双谱库”技术应用于实际样品检测,已经从“一滴香”中检出了增塑剂,从市售猪肉中检出了抗生素,从蜂蜡中检出了润滑剂成分 使用未知物筛查谱库鉴定了干扰猪肉中强力霉素和西马特罗检测的假阳性成分,并为多个阳性样品提供了高分辨质谱确证。  会上,北京检验检疫局王大路副局长对项目研究取得的成果表示满意。杨金良总顾问指出,高分辨质谱在检验检疫食品安全中的应用研究意义重大,不仅是提升北京口岸对食品中未知物质筛查的检测能力,项目取得的科研成果将有利于政府在决策中掌握主动权,扭转食品安全工作的被动局面,提升政府监管部门对食品安全有效的认知能力,为政府部门决策提供科学依据。这既是国家对外贸易发展的需要,更是我国食品安全、人民健康的保证。
  • 液相高分辨质谱(LC-HRMS)助力饲料检测
    近日,农业农村部畜牧兽医局对上海市兽药饲料检测所在饲料质量安全风险监测预警工作中的突出贡献予以表扬。2020年上海市兽药饲料检测所在农业农村部畜牧兽医局的大力支持下,坚持创新驱动,充分发挥技术引领作用,成功制定了《饲料中风险物质的筛查与确认导则 液相色谱-高分辨质谱法(LC-HRMS)》国家标准,并通过农业农村部第312号公告正式发布,在“减抗”、“限抗”、“停抗”的新形势下,为饲料和畜产品质量安全保障工作提供了重要技术支撑。《导则》制定与实施期间,积极协助农业农村部排查混合型饲料添加剂质量风险,及时发现并报告非法添加药物的重大风险事件和相关线索,有力打击了饲料中非法添加药物和其他化合物的不法行为,有效遏制了饲料质量安全风险事件的发生。LC-HRMS与四极杆质谱相比,能提供高质量准确度,高质量分辨率的全扫描数据,理论上可以分析的化合物没有数量限制。其参数设定简单,适用于非定向和未知化合物的筛选,且需要增加目标化合物时,不必再次处理样品和进样,重新分析已有的全扫描数据即可。LC-HRMS详细参数见附件。 饲料中风险物质的筛查与确认导则 液相色谱-高分辨质谱法(LC-HRMS).pdf
  • 447万!赛默飞中标黑龙江省药品检验研究院高分辨质谱采购项目
    4月12日,黑龙江省药品检验研究院发布高分辨质谱仪器中标公告,赛默飞Orbitrap Exploris以447.2万元中标,供应商为哈尔滨赛飞科技有限公司。一、项目编号:[230001]RLZB[GK]20220002二、项目名称:高分辨质谱仪三、采购结果合同包1(高分辨质谱仪):供应商名称供应商地址中标(成交)金额哈尔滨赛飞科技有限公司哈尔滨高新区科技创新城创新创业广场20号楼秀月街178号A303室4,472,000.00元四、主要标的信息合同包1(高分辨质谱仪):货物类(哈尔滨赛飞科技有限公司)品目号品目名称采购标的品牌规格型号数量(单位)单价(元)总价(元)1-1质谱仪高分辨质谱仪赛默飞Orbitrap Exploris1(套)4,472,000.004,472,000.00五、评审专家(单一来源采购人员)名单:张克良(采购人代表)、邵明涛、许光驰、鞠昆仑、钱华明
  • “科技冬奥”重点专项申报指南发布 高分辨质谱技术在列
    p style="text-align: left "  众所周知,兴奋剂问题是国际运动会上面临的一个严峻问题。为了保证2022年北京-张家口第24届冬季奥林匹克运动会的顺利举办,科技部发布了《关于对“科技冬奥”重点专项2018年度第一批项目申报指南征求意见的通知》(详情见附件),其中一项是关于兴奋剂检测新技术研发及方法确立。指南显示项目主要内容为应用高分辨质谱及代谢组学方法建立大分子类兴奋剂药物常规检测方法,经费方面,其他经费(包括地方财政经费、单位出资及社会渠道资金等)与中央财政支持经费比例不低于1:1。以下为兴奋剂检测技术项目相关信息。/pp  span style="color: rgb(0, 112, 192) "研究内容:应用轨道离子阱高分辨质谱技术和代谢组学方法建立大分子类兴奋剂药物常规检测方法;应用高分辨质谱技术提高兴奋剂检测灵敏度的新技术研发;生物护照检测新技术的研发和应用;基于多层次质谱数据的标准图谱数据库建设;可应用于兴奋剂常规检测方法的自动图谱识别技术的研发;基因兴奋剂检测新技术研发与验证。/span/pp  考核指标:建立基于尿样或血样中S2类禁用物质的高分辨质谱检测方法,构建基于内源性生物标志物变化的新型兴奋剂检测方法,并应用于不少于300例的兴奋剂常规样品检测,完成符合行业标准的方法验证工作 建立血液甾体、内分泌和同位素生物护照检测新方法,建立中国运动员血液生物护照和类固醇生物护照基础值波动范围,确定训练因素和兴奋剂检查因素对血液生物护照指标的影响规律或结论;应用自动图谱识别技术,对不少于1000例兴奋剂检测常规的样品检测结果图谱进行自动识别,并保证“假阴性率”为的前提下排除80%以上的阴性图谱 通过动物模型构建兴奋剂类基因编辑模式生物,研发血液或者尿液的生物标志物,建立世界反兴奋剂组织认可的基因兴奋剂检测方法,并应用于不少于20例的基因兴奋剂检测和动物模型验证。/pp  有关说明:由体育总局、教育部、质检总局组织申报;申报单位要充分发挥产学研协同优势,鼓励产学研用联合申报,研究成果在奥运会反兴奋剂中心应用;其他经费(包括地方财政经费、单位出资及社会渠道资金等)与中央财政支持经费比例不低于1:1。/pp  实施年限:2018年-2022年。/pp 附件:a href="http://img1.17img.cn/17img/files/201803/ueattachment/b74bcce8-344c-4cc5-82eb-d581199a4154.pdf" style="color: rgb(0, 112, 192) "“科技冬奥”重点专项2018年度第一批项目申报指南(征求意见稿).pdf/a/p
  • 500万!浙江省宁波生态环境监测中心高分辨气相色谱高分辨质谱联用仪及配套设备采购项目
    项目编号:NBMC-20236004G 项目名称:浙江省宁波生态环境监测中心高分辨气相色谱高分辨质谱联用仪及配套设备采购项目 预算金额(元):5000000 最高限价(元):5000000 采购需求: 标项名称: 高分辨气相色谱高分辨质谱联用仪及配套设备 数量: 1 预算金额(元): 5000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:详见《第四部分 项目要求》 备注:无 合同履约期限:标项 1,详见《第四部分 项目要求》 本项目(否)接受联合体投标。对本次采购提出询问、质疑、投诉,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称:浙江省宁波生态环境监测中心 地 址:宁波市北明程路789号 传 真:/ 项目联系人(询问):魏老师 项目联系方式(询问):0574-87086865 质疑联系人:郭老师 质疑联系方式:0574-87086867 2.采购代理机构信息 名 称:宁波名诚招标代理有限公司 地 址:宁波市海曙区青石巷5号 传 真:/ 项目联系人(询问):陈老师 项目联系方式(询问):0574-87101283 质疑联系人:董初林 质疑联系方式:0574-87101260 3.同级政府采购监督管理部门 名 称:宁波市政府采购管理办公室 地 址:宁波市中山西路19号 传 真:/ 联系人 :李老师 监督投诉电话:0574-89388042 高分辨气相色谱质谱仪标书(政采云定稿).docx
  • 一种实时直接分析离子源-高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法技术
    p style="text-align: left "   本发明专利技术建立了一种减肥保健食品中非法添加物的筛查方法,其基于实时直接分析离子源,在数秒钟内完成目标样品的离子化过程 采用轨道离子阱高分辨质谱仪,通过基于全扫描的数据关联扫描模式,对进入质谱仪的带电离子进行数据采集,得到高分辨率的一、二级质谱信号 运用ToxID软件对采集的数据进行快速筛查和定性处理,对减肥保健食品中的非法添加物进行筛查。本方法灵敏度高、选择性强、定性能力强、操作简单快捷(数据采集过程在数秒钟内完成),更大程度的保留了被测物的完整信息,可用于减肥保健食品中非法添加物的快速筛查。/pp strong 【技术实现步骤摘要】/strong/pp  一种实时直接分析离子源-高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法,本专利技术涉及一种减肥保健食品的分析,特别是涉及一种实时直接分析离子源-高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法。/pp  技术介绍/pp  超重和肥胖是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。中国疾病预防控制中心发布,2010年全国疾病检测地区慢性病及危险因素监测中得到的数据,18岁及以上居民超重率30.6%,肥胖率12.0%。面对肥胖,很多人寄希望于减肥保健食品。殊不知,减肥保健食品常被违法添加西布曲明和酚酞等化学药物。经过对78篇相关研究论文的整理和统计,减肥保健食品中可能的违法添加化合物多达85种,其中主要有布美他尼、咖啡因、去甲伪麻黄碱、氯噻嗪、氯苄雷司、麻黄碱、氟苯丙胺、氟西汀、吲达帕胺、二甲双胍、甲基安非他明、N-去甲基西布曲明、N-去二甲基西布曲明、奥利司他、酚酞、西布曲明等。长期服用含有违规成分、甚至有毒有害成分的违法产品,肝和肾脏都会遭到损害,甚至会引发肾炎等严重疾病。随着,相关检测方法研究的不断深入和检测部门监管的日趋严格,为了逃避法律法规的监管,很多新型的违禁药物被不法商家添加到减肥保健食品,例如克伦特罗。然而面对各式各样的违法添加化学药物,我国对减肥保健食品中非法添加物进行筛查的检测技术仍是空白,这势必会导致我国减肥保健食品市场的混乱,严重影响消费者的身心健康。减肥保健食品中非法添加化学药品常用的方法主要有酶联免疫法、高效液相色谱法、液相色谱质谱联用法等。但常见的检测方法多涉及到几种或更多的目标化合物,需要复杂的前处理过程,不仅耗.../pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/2af28595-bdaf-418f-b671-dba4fc22e031.gif" title="183218947.gif" width="472" height="273" style="width: 472px height: 273px "//pp  strong【技术保护点】/strong/pp  一种实时直接分析离子源?高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法,其特征在于包括以下步骤:1)采用实时直接分析离子源,在数秒钟内完成目标样品的离子化过程 2)采用轨道离子阱高分辨质谱仪,通过基于全扫描的数据关联扫描模式,对进入质谱仪的离子化化合物进行数据采集,得到基于全扫描的数据关联扫描高分辨质谱数据 3)运用ToxID软件对采集的数据进行快速筛查和定性处理。/pp  strong【技术特征摘要】/strong/pp  1.一种实时直接分析离子源-高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法,其特征在于包括以下步骤:1)采用实时直接分析离子源,在数秒钟内完成目标样品的离子化过程 2)采用轨道离子阱高分辨质谱仪,通过基于全扫描的数据关联扫描模式,对进入质谱仪的离子化化合物进行数据采集,得到基于全扫描的数据关联扫描高分辨质谱数据 3)运用ToxID软件对采集的数据进行快速筛查和定性处理。2.根据权利要求1所述的实时直接分析离子源-高分辨质谱联用筛查减肥保健食品中非法添加物的检测方法,其特征在于,所述的实时直接分析离子源条件为:正离子模式,离子化气体为氦气 待机气体为氮气 气体压力为0.5MPa 气体温度为300℃ 采用多重药片胶囊、筛网进样、镊柄等载样模块 载样器滑动速度为0.2mm/s 采.../pp  strong【专利技术属性】/strong/pp  技术研发人员:李建辉,程甲,严华,赵善贞,崔凤云,韩深,张朝晖,刘鑫,卢晓宇,高洋洋,/pp  申请(专利权)人:北京出入境检验检疫局检验检疫技术中心,/pp  类型:发明/pp  编号:201610955018/pp  国别省市:北京,11/ppbr//p
  • 170万!南方科技大学代谢组学高分辨质谱检测系统采购项目
    项目编号:3324-DH2231H4121(SZDL2022001442)项目名称:代谢组学高分辨质谱检测系统采购项目预算金额:170.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):170.0000000 万元(人民币)采购需求:标的名称数量单位简要技术需求(服务需求)代谢组学高分辨质谱检测系统采购项目1套详见招标文件 合同履行期限:详见招标文件。本项目( 不接受 )联合体投标。
  • 当前高分辨质谱的技术概况与需求
    为了积极响应国家支持科学仪器自主创新政策,详细了解我国高分辨质谱的应用现状与发展瓶颈,探讨我国高分辨质谱研发攻关的可行性及相关对策,中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国科学仪器自主创新应用示范基地及中科院生物物理研究所等特别组织举办了第十五期科学仪器发展高层沙龙—— “加快高分辨质谱攻关与布局”,近20位政、产、学、研、用方面的相关代表出席活动。活动现场当前高分辨质谱的技术概况与需求01目前高分辨质谱的技术发展概况业内通常把分辨率在10000(FWHM)以上的质谱称为高分辨质谱,主要包括双聚焦磁质谱、飞行时间质谱、轨道阱质谱及傅里叶变换离子回旋共振质谱。用于高分辨质谱的四种质量分析器①双聚焦磁质谱同位素定量能力最准。正向双聚焦磁质谱最高分辨率可以达到40,000(FWHM),反向双聚焦磁质谱最高分辨率可达到100,000(FWHM)。②飞行时间质谱检测速度最快。随着多次/圈离子反射技术的引入,飞行时间质谱的最高分辨率已经突破600,000(FWHM)。③傅里叶变换离子回旋共振质谱质量测量精度最高。分辨率可达数百万甚至更高,价格昂贵,同时傅里叶变换离子回旋共振质谱需要在液氦低温环境中运行,液氦价格高昂,操作维护成本高。④轨道阱质谱 静电场轨道阱是一种全新商品化的质量分析器,最高分辨率可达1,000,000(FWHM),比FTICR稍逊一些,但无需复杂的冷却装置。02我国高分辨质谱的应用需求情况月球研究、地质科学、生命科学、核工业、材料科学等领域对高分辨质谱的需求日益旺盛,并且还在不断提出更多的新要求。嫦娥五号月球样品研究揭示月球演化奥秘①月球研究我国规划2030年前建立国际月球科研站,需要把质谱仪送到月球上探测地外生命,希望质谱仪的分辨率更高、灵敏度更高、体积更小、质量更轻。月球样品中元素含量与地球的不一样,某些元素含量变高,干扰峰变强,希望二次离子质谱的分辨率进一步提升。②地质矿产地质矿产中的伴生元素比较复杂,而且含量比较低,伴生元素及痕量元素的检测特别需要高分辨质谱。③生命科学目前生命科学研究已经发展到了干细胞范畴,轨道阱质谱也成为了蛋白质组学、代谢组学、脂质组学研究的必备利器,生命科学、药物开发、临床质谱的未来发展,必然离不开高分辨质谱。④核工业 核工业必需的磁质谱一直遭受国外禁运和技术封锁,而核工业的高质量发展急需发展自主高分辨磁质谱。⑤材料科学 “上天入地”科技的飞速发展,地矿、半导体、高温合金等领域对材料纯净度的高精度检测需求增多,因材料基体比较复杂,某些痕量或超痕量元素的测量需要高分辨质谱。03当前高分辨质谱的市场垄断格局近年来,我国质谱仪器市场需求日渐旺盛,同时,多个国产质谱机种实现了商品化,并有了小批量生产和销售。然而,国产高端质谱仪的发展仍处于起步期,特别是高技术含量的高分辨质谱产品至今空白,国内市场长期依赖进口。2020年中国质谱仪器市场需求情况①全球最大质谱市场在中国我国是全球最大的质谱市场,却也是国产占比最低的分析仪器市场。2020年我国进口质谱仪器13889台/套,销售总额约105亿元,占比92%,国产质谱销售额仅占8%。②磁质谱受国外禁运严重 磁质谱市场规模不大,但受国外禁运最为严重,就目前数据来看,国外禁运的80%高分辨质谱都是磁质谱。③FTICR独家供应商:布鲁克 傅里叶变换离子回旋共振质谱(FTICR MS)的最高售价超过1000万,是目前最贵的高分辨质谱,并且全球只有一家生产商——美国布鲁克道尔顿。④赛默飞独家专利:Orbitrap静电场轨道阱技术是美国赛默飞世尔的独家专利,并推出了商品化的高分辨质谱Orbitrap。目前Orbitrap几乎成了轨道阱质谱的代名词,并对FTICR、TOF等高分辨质谱产生了替代或刺激作用,市场存在一定垄断态势。⑤二次离子质谱开启国产化之路原来全球只有法国CAMECA和澳大利亚ASI生产大型二次离子质谱。后来美国AMETEK收购了法国CAMECA,仪器售价从原来2000万元涨到4500万元,形成了技术垄断。ASI是澳大利亚国立大学的校办企业,2018年刘敦一教授创办的敦仪科技与澳大利亚国立大学及ASI签署技术转让协议,因此获得部分核心技术。目前全球大型二次离子质谱装机量约50台,今年我国预计安装3-4台,还有2-3台在咨询阶段。
  • 沃特世食品环境领域高分辨质谱高级操作系列培训班正式启动
    p  中国上海 - 2016年3月9日 - 由沃特世公司(Waters)主办的食品环境领域高分辨质谱高级操作系列培训班于今日正式启动,首期培训课程自今日起至3月11日于沃特世北京实验室举办。该培训班旨在帮助中国食品与环境领域的高分辨质谱用户提升仪器操作水平,解答日常分析难题,加强用户间交流,并分享成功使用经验。该培训班目前已经吸引了包括食品与环境领域的高校、研究所、疾病预防控制中心、农业科学院、药品检验所、环保局、环境科学研究院在内的众多沃特世高分辨质谱用户参与。 /pp style="text-align: center "img title="食品环境领域高分辨质谱高级操作系列培训班授课现场" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201603/uepic/7298cbac-dc54-4347-aee8-fafcf619ac40.jpg"//pp style="text-align: center "em食品环境领域高分辨质谱高级操作系列培训班授课现场/em/pp /pp  首期培训课程将重点加强用户在进行半目标物质筛查应用时,样品的前处理、仪器参数设置、数据采集与处理、建立筛查数据库、软件高级应用等方面的训练,并分享沃特世高分辨质谱技术的最新发展,以及高分辨质谱技术在食品与环境领域的最新应用。/pp  沃特世食品环境市场部高级经理黄春女士表示:“高分辨质谱技术在食品与环境领域应用广泛,而我们举办该系列培训班,正是为了兑现沃特世与用户实现共同成功的承诺,帮助用户更好地掌握高分辨质谱设备的使用方法,并针对用户的实际需求开发更高效的方法。”/pp  该系列培训班还将于5月末分别在北京与深圳举办两场高级培训课程,探讨组学在食品与环境领域的应用,并在全国其他地区陆续开展相关培训活动,更好地服务全国各地的高分辨质谱用户。欢迎和沃特世当地销售及客户服务人员联系报名事宜。/pp /pp strong 关于沃特世公司(www.waters.com)/strong/pp  50多年来,沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)通过提供实用、可持续的创新,使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步,从而为实验室相关机构创造了业务优势。/pp  作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者,沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。/pp  2014年沃特世拥有19.9亿美元的收入,它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。/pp  strong沃特世在中国(www.waters.com)/strong/pp  沃特世公司创始于1958年,是全球分析实验室解决方案的行业领导者。沃特世为科学家提供一系列分析系统解决方案、软件和服务,包括液相色谱、质谱和化学品。自上世纪80年代进入中国以来,沃特世目前在内地及香港设有五个运营中心拥有四百多名员工,在上海、北京、广州、成都设立实验中心和培训中心。/pp  在中国,沃特世的业务范围涉及生物制药、健康科学、食品健康、环境保护和化学等多个领域,为小分子化学和中药研究、生物制药理化分析、农兽药筛查、代谢产物鉴定、组学平台、临床检测、乳制品检测等提供多种解决方案,服务工业生产的关键环节。/pp  自2003年成立沃特世科技(上海)有限公司以来,今天的中国已经成为沃特世全球仅次于美国的第二大市场。沃特世中国始终坚持提高本地技术能力、培育本地技术人才,推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善,力求满足人们日益增长的健康需求,创造更美好的生活。/pp style="text-align: center " ###/pp  Waters是沃特世公司的商标。/p
  • 庞国芳:迎接农药化学污染物高分辨质谱监测技术新挑战
    仪器信息网讯 2014年8月28-29日,由中国检科院主办的&ldquo 2014第六届中国第三方检测实验室发展论坛&rdquo 在北京万达索菲特大饭店成功举办。本届论坛围绕&ldquo 整合、机遇、挑战&rdquo 主题,探讨检验检测机构整合、政府购买第三方检测服务等话题展开了深入的探讨,500余位来自政府主管部门、国内外检测机构、企业实验室的负责人、资深工程师共同参会。会议现场  在食品分论坛中,中国工程院院士、中国检验检疫科学研究院首席科学家庞国芳做了题为&ldquo 学习国际AOAC追求卓越的精神促进我国农兽药残留检测技术创新发展&rdquo 的报告。  此时正逢庞国芳院士远赴美国佛罗里达州博卡拉顿市接受AOAC颁发的&ldquo 2014年度哈维· W· 威利奖(Harvey W. Wiley Award)&rdquo 前夕。在此背景下,庞国芳院士在报告中首先回顾了与AOAV结缘,并在伴行的30年中发生的种种交流合作。  在伴行AOAC的30年中,庞国芳团队立足外贸&mdash &mdash 服务全国&mdash &mdash 对接国际AOAC,跨越了气相色谱&mdash &mdash 液相色谱仪&mdash &mdash 低分辨质谱三个发展阶段,现在正在迎接高分辨质谱作为第三个研究阶段的新挑战。在此次挑战中,庞国芳团队研究开发了一次样品制备GC-Q-TOFMS和LC-Q-TOFMS两种技术同时检测1138种农药残留新方法。该项技术具有多个技术创新,如:这两种技术研究建立了1200多种农药GC-Q-TOFMS和LC-Q-TOFMS一级和二级精确质量质谱数据库 建立了以精确质量数取代标准品作为参比的定性鉴定新方法 建立了自动匹配定性鉴定软件 研究开发了农药&mdash &mdash 产品&mdash &mdash 产地可视化溯源软件等。 应用此项技术,在第一批全国36个省会城市普查结果中显示,该方法具有强大的发现能力,是农药化学污染物残留风险监测的有效新工具,具有广阔的发展应用前景。庞国芳院士
  • 岛津:在线自动化前处理与高分辨质谱联用在新精神活性物质筛查中的应用
    当下,在毒品问题全球化的大背景下,毒情形势日益严峻,芬太尼类、合成大麻素类、卡西酮类等新型毒品更新换代速度极快,毒品毒物的检测判定作为执法依据变得尤为关键,加之毒品成瘾机理领域还有很多亟待科学解答的内容,也对分析方法提出了更高要求。在此背景下,仪器信息网特别建立“质谱在毒品分析领域的技术应用进展”专题,聚焦质谱技术在毒品检测领域的最新应用,以增强业界质谱专家和技术人员、司法公安相关机构工作者之间的信息交流,同时向仪器用户提供毒品分析领域更丰富的质谱产品、技术解决方案。本文特别邀请岛津来谈谈其在新精神活性物质分析领域的一系列产品技术及解决方案。“新精神活性物质”这一概念在2013年的《世界毒品报告》中首次被提出(New Psychoactive Substance, NPS),其又被称做“策划药”或“实验室毒品”,是不法分子为逃避打击而对管制毒品进行化学结构修饰得到的毒品类似物,具有与管制毒品相似或更强的兴奋、致幻、麻醉等效果,已成为继传统毒品、合成毒品后全球流行的第三代毒品。目前我国已列管188种新精神活性物质,并对芬太尼类和合成大麻素类物质实施了整类列管。然而,由于新精神活性物质毒性强、品种多、变异快,已成为公安司法领域分析工作者的一大难题。现有的检测方案虽可以满足常见毒品的鉴定需求,但对于新精神活性物质的管理仍无法做到质谱筛查方案完全覆盖的能力。高分辨质谱凭借其超高的质量分辨率和精确分子量的功能,以及强大的数据库检索功能,在化学分析等领域得到了越来越广泛的应用。岛津自进入中国以来,始终秉承“以科学技术向社会做贡献”的企业理念,致力于解决社会面临的各种问题,在新精神活性物质筛查领域我们也一直不断探究,努力为从事法医毒理的客户提供前瞻性的解决方案和专业支持。1、岛津LCMS-Q-TOF及新精神活性物质高分辨质谱数据库方案岛津LCMS-9030作为高分辨准确质量测定质谱,具有亚ppm级的质量测定误差和真实同位素峰形,长期稳定,高灵敏度,最快每秒100张谱图采集速度,高分辨、高选择性可靠定量等特点,能轻松获得准确定性和研究级定量的高质量数据。在定性研究工作中,LabSolutions Insight Explore软件结合LCMS-9030数据的亚ppm级质量准确度和真实同位素峰形,可以轻松可靠地鉴定未知物的分子式,并且可以通过内置检索窗口直接在线检索PubChem数据库(包含9000万种以上化合物信息及图谱)获得未知物可能的结构式。在此基础上,用户可以将LCMS-9030原始数据或鉴定分子式结果导出,从而可以自行使用更多检索工具和数据库,可以很好的应对层出不穷的新精神活性物质的检测。 岛津CLAM-2030与LCMS-9030联用系统针对新精神活性物质快速筛查技术不仅推出了《100种新精神活性物质的高分辨率质谱数据库》,涉及到的化合物涵盖阿片类、卡西酮类、色胺类、苯丙胺类似物、氨基酮类、芳基哌嗪类、吲哚-甲酰胺类、致幻剂类和兴奋剂类等多个类别。方法包中还包含有保留时间,对新精神活性物质的鉴别提供了另一个重要保证,受到了禁毒领域相关专家和客户的良好反响。另外还开发了包含902种毒品类化合物的高分辨质谱数据库,提供通用的数据采集方法,无需改变色谱质谱条件,可直接使用。质谱库中化合物的各类信息(化合物结构、中文名称、英文名称、CAS号、化合物种类、分子量、分子式、前体离子等)一目了然,这样的一个质谱库为用户提供了极大便捷,用户可以根据目标化合物的二级质谱图进行质谱库的检索,依据谱库筛选出的化合物的质谱图匹配度对目标化合物进行定性,同时得到该化合物的各类信息。用户还可使用LabSolutions软件自行对质谱库进行扩展,操作简单方便。2、在线自动化前处理方案涉毒案件中常用的生物检材主要有血液、尿液、唾液及毛发等。对检材进行合适的处理对分析结果的准确性至关重要。常规的样本前处理方式通常为手动液液萃取LLE和固相萃取SPE等,步骤繁琐耗时且易带来误差。岛津全自动在线前处理系统CLAM-2030可对生物样品进行全自动前处理,消除手动前处理过程中的人为误差,提高结果的重复性和分析效率,并减少实验者的生物感染风险。CLAM-2030是基于岛津在凝血分析临床检测系统领域所积累的丰富经验所开发的,利用有机溶剂除蛋白的原理,通过过滤系统进行分离,无需进行离心分离。此方法仅需将采血管放置到指定位置,系统可自动执行从样品预处理到LCMS分析的全程操作。因此可实现可靠的数据采集,免除了耗时的手动前处理和日常审查工作设置的需要,进一步改善研究或业务流程的效率。 传统的样品处理需要45分钟以上才能完成,使用CLAM-2030仅需9分钟,且样品在LCMS分析过程中,下一个样品在CLAM-2030中并行进行前处理,极大提升分析通量。岛津全自动在线前处理系统CLAM-2030可与LCMS-9030联用,进行全自动样品制备后进入高分辨质谱分析,再通过高分辨质谱数据库自动搜索,进行未知毒品的筛查鉴定工作,方法简单高效易操作,该联用系统已运用于实际的案件分析工作中。
  • 高分辨率二次离子质谱助力嫦娥五号月球样品研究取得重大进展!
    记者从国家航天局获悉,研究团队在嫦娥五号月球样品研究方面取得进展。近期,由中国地质调查局中国地质科学院地质研究所北京离子探针中心刘敦一研究员,和地质所海外高级访问学者澳大利亚科廷大学Alexander Nemchin教授领衔的国际研究团队,对嫦娥五号月球玄武岩开展了年代学、元素、同位素分析,证明月球在19.6亿年前仍存在岩浆活动,为完善月球演化历史提供了关键科学证据。相关研究论文《嫦娥五号年轻玄武岩的年代与成分》,于北京时间10月8日凌晨在线发表于国际学术期刊《Science》上。这是以嫦娥五号月球样品为研究对象发表的首篇学术成果。据了解,月球的岩浆作用在何时停止,一直是月球演化历史研究中的重大科学问题之一,此前关于月球样品的研究成果并未发现月球存在比29亿年更年轻的岩浆活动。嫦娥五号任务采样位置设计在了月表最年轻的月海玄武岩区域,通过表取和钻取两种形式采集到共1731克月球样品。全世界科学家都希望从嫦娥五号样品研究中获得更年轻的岩浆事件结果,以完善月球岩浆演化历史。研究团队用详尽的微区原位高分辨率二次离子质谱(SHRIMP)定年数据和坚实的岩石矿物地球化学数据,证明了月球直至19.6亿年前仍存在岩浆活动,使此前已知的月球地质寿命延长了约10亿年。
  • 你的飞行时间质谱符合FDA“高分辨”质谱吗?
    HIGH RESOLUTION MASS SPEC2022.09TOFWERK PTR-TOF 2R高分辨质谱一般包括飞行时间质谱(TOF)、轨道阱质谱(Orbitrap)、磁质谱和傅里叶变换-离子回旋共振质谱(FT-ICR)。然而,并不是所有飞行时间质谱(TOF)都能被称为高分辨质谱。Q&A什么是FDA定义的“高分辨质谱”?根据美国食品药品监督管理局(FDA)食品和兽药项目(Foods and Veterinary Medicine Program)2015年发布的《利用精确质量数鉴定确认化学残留的接受标准》一文中,明确将目标m/z 分辨率(半高峰宽FWHM)≥10,000的质谱定义为“高分辨质谱high resolution mass spectrometry (HRMS)”。欧盟在EU 2002/657/EC指南中将高分辨质谱定义为(双峰法)10%峰谷处分辨率≥10,000,转换成FWHM定义相当于20,000左右,但此标准未定义质量准确度。2013年欧洲食品与健康总局(SANTE)的SANCO/12571/2013中,将高分辨质谱定义为具有高分辨力的质谱,通常分辨率超过20,000。然而在最新的SANTE/11312/2021中,取消了“高分辨质谱”这一词条,改为明确要求质量准确度≤5 ppm。目前我国在《质谱方法通则》(GB T 6041-2020)中,未明确定义高分辨质谱标准,而在《禽畜血液和尿液中150种兽药及其他化合物鉴别与确认》(农业农村部公告第197号-9-2019)中,鉴别法要求母离子质量准确度≤5 ppm。Q&A如何定义分辨率(FWHM)?*图1 FDA标准对FWHM定义分辨率=M/△M,M为目标m/z,△M为目标m/z峰高一半时的宽度(如上图所示)Q&A如何定义准确度(Accuracy)?质量准确度(ppm)=(实测质量数-理论质量数)/理论质量数x106。Q&AFDA和SANTE高分辨质谱全扫描模式(Full Scan)鉴别和确认要求?FDA要求至少两个具有结构特征(structurally significant)的母离子,且准确度均≤5 ppm。SANTE要求两个离子的质量准确度均≤5 ppm,其中至少有1个碎片离子(例:不能两个为同位素母离子),两个离子中最好有分子离子(M+或M-)、得质子分子离子(M+H或M-H)或加合离子(如M+NH4+)。(SANTE认为如果两个离子间仅相差水分子,对鉴别意义不大)m/z<200时准确度<1 mDa,离子比吻合。Q&A在高分辨质谱方法中,空白样中目标m/z完全没有噪音时(即无法计算信噪比S/N)时,确定样品中有效信号(即阳性)的方法?例:芬太尼理论精确质量数336.2202,即[M+H]+为337.2274,三重四级杆受分辨率限制,只能输出337.2±0.2 Da段的总信号,空白样品不含芬太尼,因此337.2±0.2 Da总信号记作噪音(N),国标中绝大多数都以信噪比(S/N)≥3为检出限。但高分辨质谱可以精确解析这些无关信号,空白样品中可能完全没有m/z 337.2274(±5 ppm)信号,即噪音为零。对此FDA和SANTE作出以下解释:FDA:可以设定样品与对比标准品的相对信号强度阈值,来识别信号。SANTE:样品中必须连续5张图都存在该m/z才能确定为信号。Q&AFDA和SANTE对筛查检测(定性或半定量检测)质谱的要求?FDA和SANTE均未对用于筛查检测的质谱提出分辨率要求,甚至不要求色谱分离,但筛查结果需要与数据库作对比,并要求假阴性<5%,假阳性<10-15%,因此实际多用高分辨质谱。FDA提出即使在鉴定确认实验前,先进行广谱筛查作为预实验,能够有效提高检测效率。对于非靶向方法(Non-targeted analysis),FDA和SANTE均认同可以先运用适当的方法去除背景噪音并提取峰(质谱软件一般都提供这些简便的功能)来解读这些离子峰。高分辨质谱提供的准确分子式准确度应在3 ppm以内。同位素峰的分布比例也是也是关键的筛查标准,同位素比例偏差应在5%以内,比如氯-35和氯-37的比例应接近3:1;含碳化合物的碳-12,碳-13,碳-14也应符合其分布比例(质谱软件可提供分子式的模拟分布)。TOFWERK Vocus 2R CI-/PTR-TOF 在高灵敏度**同时,具有≥10,000高分辨率,轻松满足从环境大气、风味物质,到农残兽残、营养物质的高分辨标准需求。多种电离形式、原位电离源,可供选择,提升分析物覆盖度,增强检测选择性。 “阅读原文” 《高分辨PTR-TOF测定芬太尼》*FDA标准中将Resolving Power(分辨力)定义为M/△M,Mass Resolution(分辨率)定义为△M/M,即两者互为倒数。根据质谱仪器的显示习惯和国内习惯说法,此处用分辨率代替原文分辨力。SANTE标准指出两者经常混用,按一般规律理解即可。**二甲苯灵敏度≥30,000 cps/ppb请留言索取下列参考文献:[1] Food and Drug Administration, “Acceptance Criteria for Confirmation of Identity of Chemical Residues using Exact Mass Data within the Office of Foods and Veterinary Medicine ”https://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/FieldScience/UCM491328.pdf[2] European Commission, Health & Consumer Protection Directorate-General, “Guidance Document on Analytical Quality Control and Method Validation Procedures for Pesticide Residues and Analysis in Food and Feed”, SANCO/12571/2013https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/plant/docs/pesticides_mrl_guidelines_wrkdoc_2017-11813.pdf[3] European Commission, Health and Food Safety, “Analytical Quality Control and Method Validation Procedures for Pesticide Residues and Analysis in Food and Feed”, SANTE/11312/2021[4] U.S. Food and Drug Administration Foods Program, “Guidelines for the Validation of Chemical Methods in Food, Feed, Cosmetics, and Veterinary Products (3rd Edition)”, October 2019[5] 农业农村部,《禽畜血液和尿液中150种兽药及其他化合物鉴别与确认》(农业农村部公告第197号-9-2019)[6] 国家市场监督管理总局,国家标准化管理委员会,《质谱方法通则 GB/T 6041-2020》,2020-03-31
  • 160万!南方科技大学计划采购高分辨质谱检测系统
    项目概况环境学院空气污染物高分辨质谱检测系统采购项目 招标项目的潜在投标人应在登录深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/)下载本项目的招标文件。获取招标文件,并于2022年06月09日 14点00分(北京时间)前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号:3324-DH2231H4065((SZDL2022000858)项目名称:环境学院空气污染物高分辨质谱检测系统采购项目预算金额:160.0000000 万元(人民币)最高限价(如有):160.0000000 万元(人民币)采购需求:标的名称数量单位简要技术需求(服务需求)环境学院空气污染物高分辨质谱检测系统采购项目1套详见招标文件 合同履行期限:详见招标文件。本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求:1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定;2.落实政府采购政策需满足的资格要求:详见招标文件。3.本项目的特定资格要求:(1)具有独立法人资格或具有独立承担民事责任的能力的其它组织(提供营业执照或事业单位法人证等法人证明扫描件,原件备查)。(2)本项目不接受联合体投标,接受投标人选用进口产品参与投标。(3)参与本项目投标前三年内,在经营活动中没有重大违法记录(由供应商在《政府采购投标及履约承诺函》中作出声明)。(4)参与本项目政府采购活动时不存在被有关部门禁止参与政府采购活动且在有效期内的情况(由供应商在《政府采购投标及履约承诺函》中作出声明)。(5)具备《中华人民共和国政府采购法》第二十二条第一款的条件(由供应商在《政府采购投标及履约承诺函》中作出声明)。(6)未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单(由供应商在《政府采购投标及履约承诺函》中作出声明)。注:“信用中国”、“中国政府采购网”、“深圳信用网”以及“深圳市政府采购监管网”为供应商信用信息的查询渠道,相关信息以开标当日的查询结果为准。(7)依据《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十八条规定,单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商,不得参加同一合同项下的政府采购活动;(8)本项目不允许转包、分包。三、获取招标文件时间:2022年05月25日 至 2022年06月09日,每天上午00:00至12:00,下午12:00至24:00。(北京时间,法定节假日除外)地点:登录深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/)下载本项目的招标文件。方式:在线下载。售价:¥0.0 元,本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间:2022年06月09日 14点00分(北京时间)开标时间:2022年06月09日 14点00分(北京时间)地点:定于2022年6月9日14:00(北京时间)(北京时间),在深圳市东海国际招标有限公司(深圳市南山区留仙大道4168号众冠时代广场A座35楼3509号)公开开标。供应商可以登录“深圳政府采购智慧平台用户网上办事子系统(http://zfcg.szggzy.com:8081/TPBidder/memberLogin)”,在“【我的项目】→【项目流程】→【开标及解密】”进行在线解密、查询开标情况。五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目实行网上投标,采用电子投标文件。 2.报名操作:投标人如确定参加投标,首先要在深圳政府采购智慧平台网上办事子系统(http://zfcg.szggzy.com:8081/TPBidder/memberLogin)网上报名投标,方法为在网上办事子系统后点击“【招标公告】→【我要报名】”;如果网上报名后上传了投标文件,又不参加投标,应再到【我的项目】→【项目流程】→【递交投标(应答)文件】功能点中进行“【撤回本次投标】”操作;如果是未注册为深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/)的供应商,请先办理密钥(请点击),并前往深圳公共资源交易中心(深圳交易集团有限公司政府采购业务分公司)绑定深圳政府采购智慧平台用户(地址:深圳市福田区景田东路70号雅枫国际酒店北侧二楼市政府采购业务窗口服务大厅;电子密钥办理咨询电话:0755-83948165),再进行投标报名。在网上报名后,点击“【我的项目】→【项目流程】→【采购文件下载】”进行招标文件的下载。 3.开标操作:供应商可以登录“深圳政府采购智慧平台用户网上办事子系统(http://zfcg.szggzy.com:8081/TPBidder/memberLogin)”,在“【我的项目】→【项目流程】→【开标及解密】”进行在线解密、查询开标情况。 4.投标操作:具体操作为登录“深圳政府采购智慧平台用户网上办事子系统(http://zfcg.szggzy.com:8081/TPBidder/memberLogin)”,用“【我的项目】→【项目流程】→【递交投标(应答)文件】”功能点上传投标文件。本项目电子投标文件最大容量为100MB,超过此容量的文件将被拒绝。 5.采购文件澄清/修改事项:2022年6月4日00:00(北京时间)前,供应商如果认为采购文件存在不明确、不清晰和前后不一致等问题,可登录深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/)→“深圳政府采购智慧平台用户网上办事子系统(http://zfcg.szggzy.com:8081/TPBidder/memberLogin)”,在“【我的项目】→【项目流程】→【提问】”功能点中填写需澄清内容。2022年6月6日00:00(北京时间)前将采购文件澄清/修改情况在“【我的项目】→【项目流程】→【答疑澄清文件下载】”中公布,望投标人予以关注。(重要提示:“提出采购文件澄清要求”不等同于“对采购文件质疑”,供应商提出的澄清要求内容如出现“质疑”字眼,将予以退回。供应商如认为采购文件存在限制性、倾向性、其权益受到损害,应在采购文件公布之日起七个工作日内以书面形式提出质疑。请质疑供应商根据深圳公共资源交易网(www.szggzy.com)所发布的质疑指引、质疑函模板填写质疑函并提交质疑材料。质疑材料可以采用现场提交,现场提交地址:深圳市南山区留仙大道4168号众冠时代广场A座35楼3509号。质疑咨询电话:0755-86103786。根据《深圳经济特区政府采购条例》第四十二条“供应商投诉的事项应当是经过质疑的事项”的规定,未经正式质疑的,将影响供应商行使向财政部门提起投诉的权利。)6.深圳市东海国际招标有限公司有权对中标供应商就本项目要求提供的相关证明资料(原件)进行审查。供应商提供虚假资料被查实的,则可能面临被取消本项目中标资格、列入不良行为记录名单和三年内禁止参与深圳市政府采购活动的风险。7.本招标公告及本项目招标文件所涉及的时间一律为北京时间。投标人有义务在招标活动期间浏览深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/),在深圳政府采购智慧平台(http://zfcg.szggzy.com:8081/)网站上公布的与本次招标项目有关的信息视为已送达各投标人。8.本项目不需要投标保证金。七、对本次招标提出询问,请按以下方式联系。1.采购人信息名 称:南方科技大学     地址:深圳市南山区西丽学苑大道1088号        联系方式:张老师 0755-88015012      2.采购代理机构信息名 称:深圳市东海国际招标有限公司            地 址:深圳市南山区留仙大道4168号众冠时代广场A座35楼3509号            联系方式:常工 黄工0755-86103786转802            3.项目联系方式项目联系人:常工 黄工电 话:  0755-86103786转802
  • 与Astral面对面|赛默飞高分辨质谱新品中国首展
    仪器信息网讯 2023年6月质谱界盛会不断,前有美国质谱年会(ASMS),后有中国质谱学术大会(CMSC)盛大重启,这种时刻,各家质谱厂商都卯足了劲展示最新的技术、产品和应用。相信最近几天,大家都被赛默飞基于全新质量分析器的OrbitrapTM AstralTM高分辨质谱仪霸屏了。6月5日美国ASMS上“新鲜出炉”的Orbitrap Astral高分辨质谱仪,6月10日在杭州召开的中国质谱学术大会现场便能一窥“庐山真面”,且不说这是赛默飞在Orbitrap之后推出的又一创新的质量分析器,光是全球同步发布,中国首台落户诺禾致源等消息就已足够吸引眼球。那么Astral质量分析器的原理是什么?Orbitrap和Astral的组合,能解决哪些痛点?Orbitrap Astral高分辨质谱仪最适合的应用场景有哪些?本文将为你答疑解惑。在对于生命体的理解中,作为生命活动的最终执行者,蛋白质的重要性不言而喻。蛋白组学能够触达的领域横跨研究发现、转化研究、药物临床研究和诊断应用多个维度,能够将医药有机的串联起来。蛋白组学的市场有多大?各个调研机构都有自己的观点,其中身处其中的玩家更是春江水暖鸭先知,Olink认为这是一个研究领域190亿美元、诊断领域160亿美元,合计350亿美元的大市场。而Somalogic则认为,蛋白组学的市场可能高达900亿美元。作为分析蛋白质的金标准——质谱技术,头部质谱厂商均孵化着自己的“看家本领”,并在不断改善提升。由于蛋白质分析的复杂性,质谱技术应用于蛋白质组学分析也有明确的三大提升方向:更高的检测通量(将检测的能力提升至上万个样品的大队列的水平)、更高的蛋白组覆盖度(每次检测中都能够得到所分析样品更高的蛋白鉴定深度,从而鉴定与定量更多感兴趣的蛋白)、更高的灵敏度(在极低量的样品中如单细胞样品中即可获得最大蛋白组覆盖度的能力)。赛默飞此次推出的Orbitrap Astral高分辨质谱仪就是为解决上述蛋白质组学分析瓶颈的创新产品,其最适合的应用场景有:1. 高灵敏度检测与Astral非对称轨道无损质量分析器低样品上样,包括单细胞实验;2.精准的非标定量(LFQ)和串联质量标签(TMT)的定量分析;3.在更广泛的动态范围可用于生物制药选择天然蛋白复合物的综合分析。Orbitrap Astral高分辨质谱仪中国首展现场Astral是何方神圣?Astral是赛默飞推出的全新非对称轨道无损质量分析器,作为一个组合词,其英文名称为Asymmetric Track Lossless (Astral) analyzer,代表着非对称、轨道、无损。Astral结合了Orbitrap的静电场,时间和空间离子聚焦功能,近乎无损的离子传输轨道30米;自动增益控制AGC累积离子,高动态范围的双模检测器;以及200Hz的扫描速度,纳秒级脉冲离子检测等功能于一体,质量分辨率可达80000(m/z=524),m/z=130也可达到50000以上的分辨率。Astral非对称轨道无损质量分析器的内部结构图离子在双压离子处理器(Ion Processor),以高达200 Hz 的速度捕获和碎裂离子,之后通过AGC控制离子有序的进入注入光学器件 (Injection Optics)中,注入光学器件是具有时间相关电位的能量控制电极组合,可以精确对齐离子束以减少能量扩散,提高灵敏度。离子经过加速后进入由非对称离子镜(Asymmetric Ion Mirror)和离子箔 (Ion Foil) 围成的静电场区域内,离子沿着非对称离子镜的方向进行震荡,并折返回到高动态范围的双模检测器(High Dynamic Range Detector)中进行检测。非对称离子镜及离子箔可以在时间和空间上将离子在震荡过程中能量分散降到最低,更好的聚焦离子,从而近乎无损的传输离子以提高分辨率和灵敏度。目前DIA技术已成为蛋白质组学领域最火的技术之一。众所周知,隔离窗口宽度直接影响了选择性和检测的动态范围,因此在实际的应用中,需要平衡隔离窗口、扫描速度、定性的选择性以及定量准确性之间的关系。科学家们曾经设想,有朝一日如果以DDA的技术实现DIA的分析,那么蛋白质组学的分析将更上一层楼,这个设想现在可以在Orbitrap Astral高分辨质谱仪上实现。Orbitrap Astral高分辨质谱仪的一级扫描采用Orbitrap,通常以24万的分辨率来进行,鉴于Astral非对称轨道无损质量分析器200HZ的扫描速度,DIA的分析隔离窗口可以窄到2 Da,从而提高选择性,提升定性定量的准确度。赛默飞Orbitrap Astral高分辨质谱仪崭新技术背后的灵感源于重新定义药物发现与转化研究的可能性,更高通量、更深覆盖、更高灵敏度的精准定量分析推动蛋白质组学在药物发现与转化研究方面进一步发挥作用。解决蛋白组学应用的多个痛点Orbitrap 静电场轨道阱质量分析器、四极杆质量分析器与Astral 非对称轨道无损质量分析器结合,在组学数据深度挖掘上提供了颠覆性的解决方案,让过去需要30多个小时深度覆盖12000蛋白的工作,只需要单针进样1小时分析就能完成,同时向单细胞领域、血液分析领域做出了令国内外专家震惊的数据规模。这大大突破了目前蛋白质组学的分析瓶颈,为物种蛋白质组全覆盖做好了坚实的准备。1. 高通量快速检测:Orbitrap Astral高分辨质谱仪能够在一天内分析 180 个样品,而且每个样品可以定量 8000 多个蛋白质组。单日可定量分析 140 多万个蛋白质组数据点,高通量进样循环只需 8 分钟。(目前质谱仪的单日最大检测通量为48个样品)2. 蛋白组覆盖度广:Orbitrap Astral高分辨质谱仪采用自下而上的蛋白质组学研究方法来分析人类细胞裂解物。如果一次进样,可以在一个小时内定量分析 12000 个蛋白质;如果多次进样,可以在 4.5 小时内定量分析 15000 个蛋白质。这些方法几乎可以覆盖完整的蛋白质组,降低了遗漏重要目标蛋白质的可能性。3. 更高灵敏度:生物学的复杂性和异质性需要定量分析较少数量的细胞群或单个细胞。蛋白质组的动态范围很广,可以定量分析拷贝数极低的蛋白质。Orbitrap Astral 高分辨质谱仪可以定量分析等量单细胞样品中的 5000 多种蛋白质,并且针对大队列样品,只需数百个拷贝即可准确定量蛋白质。中国首台Astral,落户诺禾致源6月10日的新品发布会上,诺禾致源作为全球首批、中国首家成功引进Orbitrap Astral高分辨质谱仪。目前诺禾致源的质谱平台已经积累了各种样本类型的检测服务及生物信息学分析经验,未来,其希望引领蛋白质组学新风向,争取早日取得DIA、Label-free、TMT等多个蛋白定量技术在蛋白质组检测深度、检测灵敏度及检测通量等方面的突破。Orbitrap Astral高分辨质谱仪具有多项优异性能,让我们期待其为蛋白组学带来更多惊喜。
  • 赛默飞高分辨磁质谱 环境二噁英监控中的“金标准”
    赛默飞世尔作为二噁英检测行业领导者,一直致力于帮助广大用户提升检测能力和技术水平,2019年11月13日赛默飞世尔二噁英检测技术研讨会在无锡万豪酒店隆重举行,会议邀请中国科学院生态中心郑明辉研究员,国家食品安全风险评估中心李敬光研究员,国家环境分析测试中心齐丽副研究员、许鹏军高工以及来自全国数十家检测单位的七十余名客户共同对环境和食品中的二噁英检测技术现状与发展进行了深入探讨与交流。我国环境领域二噁英排放的监管情况我国对二恶英类的污染控制比工业发达国家晚了20年左右,但是近年来追赶势头强劲。目前主要管控精力放在对废弃物焚烧的控制和与焚烧相关的工业生产排放上,对相关行业的副产物二恶英类控制还需要加强。随着城市化进程的逐步推进,垃圾分类的逐步推广,由于垃圾填埋过度占用土地,符合减量化,无害化和资源化的垃圾焚烧逐渐成为垃圾处理的主流方向,但垃圾焚烧厂的新建也有可能加重二恶英类的污染,如不能及早采取行动,我国二恶英类的环境释放将有上升的势头。目前二恶英类监测技术在环保监测方法中还是属于难度大、费用高的检测项目,近年来第三方二噁英实验室的快速发展,检测费用逐步下降,二噁英监测从业人员也有了长足进步,这对二恶英排放的整体监管十分有利。2010年,颁布关于加强二恶英污染防治的指导意见。环保监管的逐年加力都对二噁英总量管控和监测领域带来利好。目前环境样品使用高分辨磁质谱用于二噁英检测的标准1. HJ 77.1-2008 水质 二噁英类的测定 同位素稀释高分辨气相色谱-高分辨质谱法2. HJ 77.2-2008 环境空气和废气 二噁英类的测定 同位素稀释高分辨气相色谱-高分辨质谱法3. HJ 77.3-2008 固体废物 二噁英类的测定 同位素稀释高分辨气相色谱-高分辨质谱法4. HJ 77.4-2008 土壤和沉积物 二噁英类的测定 同位素稀释高分辨气相色谱-高分辨质谱法二噁英排放限量标准的逐步完善2018年底至2019年,陆续颁布新的环境限量标准,包括l GB 36600-2018 土壤环境质量 建设用地土壤污染风险管控标准l GB 37823-2019 制药工业大气污染物排放标准l GB 37823-2019 涂料 油墨 胶黏剂工业大气排放标准而生活垃圾焚烧逐步取代垃圾填埋,成为常规的生活垃圾处理方式。而垃圾焚烧中的二噁英含量监测,是垃圾焚烧监测中的重中之重。2019年 我国生活垃圾年产量超过四亿吨从产业角度来看,垃圾是放错位置的资源,垃圾焚烧电场项目,在建的和已经建成的有418余家,当然在这之外还有167座正在建设,共有600家。江苏,山东和浙江排在垃圾焚烧的前三地区,区域二噁英监控任重道远。不同行业二噁英排放限量标准赛默飞高分辨磁质谱 环境二噁英监控中的“金标准”目前全球的二噁英监控都可以使用高分辨磁质谱,而且是全球公认的“黄金标准”。包括美国,欧盟,日本,中国。目前全球的二噁英检测的方法赛默飞高分辨磁质谱概述及其性能特点赛默飞高分辨磁质谱源于优良的德国制造,创立于上世纪20年代的MAT工厂,场址在德国北部小城不莱梅,工厂隔壁就是全球知名的飞机制造厂商“空中客车”。采用紧凑的反向nier-johnson结构,磁场在前,电场在后,这样有利于降低加速电压,从而设计更加紧凑而低能耗的磁场和电场。目前市场占有率已经高达90%以上。1.全球最灵敏的高分辨磁质谱 20fg 2378-TCDD 信噪比 高于200:12.先进的自动进样器技术,专利的RECO马达,底部探针技术,可以实现微量体积的准确进样。3. 多变的配置,单气相,双气相和Dual DATA,可以满足不同研究方向和大通量的样品需求随着2014年欧盟GCQQQ的食品安全指导文件的推出,我国二噁英领域内的专家们也在紧锣密鼓的开展一系列二噁英标准的制定和更新工作,在环境监测领域,生态环境部计划制定串联质谱检测二噁英的标准,但此标准定位还有待讨论,与此同行,生态环境部正在修订二噁英磁质谱的金标准,新的二噁英磁质谱标准也会出台。另一方面,食品安全领域的串联质谱标准也在制定中,但由于串联质谱检测方法仍需要进一步验证来评价其可靠性,目前该方法的使用受到一定限制。下期我们将继续为大家介绍赛默飞在GCQQQ以及二噁英样品前处理领域的全流程方案,敬请期待。
  • 警惕女性健康杀手| Orbitrap高分辨质谱仪助力卵巢癌研究
    卵巢癌是卵巢肿瘤的一种,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一。由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也不特异,筛查的作用又有限,因此早期诊断比较困难,而晚期病例又疗效不佳。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的疾病之一。本期小编给大家介绍几个卵巢癌的大队列样本分析的经典案例。卵巢癌案例一利用不同蛋白质组学分析策略研究CT45—卵巢癌的化疗敏感性介质与免疫治疗的新靶标大多数高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者对铂类化疗产生耐药性并复发,但也有15%的患者在10年以上仍然无病。为了发现长期生存的驱动因素,由芝加哥大学医学研究小组等研究者定量分析了微量福尔马林固定石蜡包埋肿瘤中铂耐药和敏感HGSOC患者的蛋白质组学分析,运用了基于质谱的定量蛋白组学、磷酸化蛋白组学技术,针对卡铂耐药和卡铂敏感患者进行分析,探究高级别浆液性卵巢癌患者的长期生存的驱动因素。相关研究成果发表在国际专业学术期刊《Cell》上。 研究者将25例来自美国芝加哥大学未接受化疗的卵巢癌组织样本库的HGSOC组织样本,用基于质谱法的蛋白组学方法将组织样本分离,并使用微量FFPE(石蜡包埋)样品鉴定和定量到9000多种蛋白,定量动态范围高达6个数量级。在分析了9000余种蛋白水平后,发现CT45是高级别浆液性卵巢癌患者独立预后因子。为了对这一发现进行验证,研究者检测了200余例卵巢癌患者肿瘤组织,发现其中82例患者肿瘤组织中无CT45表达,42例高表达,随访研究发现CT45高表达患者无病生存期均较长,寿命相比CT45缺乏的患者提高了7倍。再次证实了CT45是晚期高级别浆液性卵巢癌的独立预后因子。图1 基于高分辨质谱Orbitrap的HGSOC蛋白质组学分析流程(点击查看大图) 此外,研究者对化疗反应的分子机制也进行了探讨,卡铂的标准化疗能引起卵巢癌的DNA损伤,而卡铂化疗在CT45高表达肿瘤细胞中带来的DNA损伤更为显著,可导致培养的细胞死亡和小鼠肿瘤缩小。为了进一步研究CT45介导的化疗敏感性原因,研究者利用定量互作蛋白组学分析发现CT45与进化保守的蛋白质磷酸酶4(PP4)复合物的相互作用,CT45是PP4信号传导的新型内源调节因子,通过抑制PP4参与DNA损伤途径。而CT45过表达有效提高了肿瘤细胞的化疗敏感性!未来通过激活肿瘤细胞中的CT45表达有望提高铂类化疗的疗效。 图2 CT45分子作用机制(点击查看大图)该研究认为CT45是卵巢癌独立预后因子,与晚期卵巢癌患者无病生存期较长显著相关且可作为铂类敏感性调节剂和卵巢癌的免疫治疗靶点。这是第一个基于质谱法的蛋白组学发现的预后和功能性的生物标志物,运用了包括shot-gun蛋白质鉴定、LFQ蛋白质定量、磷酸化蛋白质组学、蛋白质相互作用组学以及免疫肽组学,可见临床癌症蛋白质组学鉴定化疗和免疫疗法靶点具有非常显著的临床意义。 案例二高级别浆液性卵巢癌蛋白质组学研究—揭示卵巢癌转移机理2019年5月,Nature上发表了标题为Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts的卵巢癌研究内容(*由芝加哥大学的Ernst Lengyel团队发表)。该研究通过将激光捕获显微切割(laser-capture microdissection)与基于Orbitrap蛋白质组学分析策略结合,对临床石蜡包埋组织样品中细胞进行研究,最少可做到5000个细胞。通过联合运用,他们发现与肿瘤转移密切相关的成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)中调控蛋白N-甲基转移酶(N-methyltransferase(NNMT))参与卵巢癌的发生发展以及转移过程。 通过搜集了11位高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous carcinoma,HGSC)病人107个组织样本,然后使用显微切割技术将肿瘤组织和基质分别提取进行蛋白质组学分析(流程见下图)。 图3 微量显微切割肿瘤组织和基质样品蛋白质组学分析流程(点击查看大图) 对于这种低浓度样本,Orbitrap高分辨质谱可实现临床石蜡样本数据深度覆盖,共鉴定到6944个蛋白,其中FABP4蛋白变化显著,在网膜转移(omental metastases)肿瘤中高表达,比较网膜转移和原发型肿瘤基质,发现NNMT蛋白上调,NNMT介导催化S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的转化。通过免疫组化实验验证了NNMT在网膜转移的肿瘤基质中高表达,并且当CAF细胞中敲低NNMT后,细胞形态接近正常。 后续通过动物模型验证蛋白表达趋势,作者构建HGSC转移小鼠模型,确认将NNMT敲低的CAF与HGSC细胞共同注射到小鼠体内,肿瘤细胞的增殖和肿瘤大小则显著降低,并且用NNMT的抑制剂处理也能降低。通过临床样本数据分析,基质中NNMT高表达的病人预后更差,而在肿瘤组织中NNMT高表达的病人却并没有显著差异。综上研究作者推断NNMT是调控高级别浆液性卵巢癌转移的关键角色。 案例三高分级浆液性卵巢癌早期诊断生物标志物的研究新策略加拿大Thomas Kislinger教授团队在Cell Systems上发表了高级别浆液性卵巢癌相关研究文章。在这篇研究中,研究者开发了一个使用临床相关患者来源的异种移植物(PDX)和N-糖肽富集的工作流程,使用原位移植的PDX模型,可以在小鼠血清背景中轻松识别“人类独特的”蛋白质,从而克服与基于蛋白质组学的生物标记物发现相关的限制,目的是鉴别肿瘤相关的人来源蛋白。 图4 基于高分辨质谱的异种移植物(PDX)和N-糖肽富集的工作流程(点击查看大图) 该研究2种不同的PDX模型,收集PDX-肿瘤和PDX-血清,以来自非移植的同基因小鼠血清(NEGsera)作阴性对照,运用label-free定量N糖基化蛋白质组加以分析。研究发现,与对照组NEG血清相比,PDX-血清样本与PDX-肿瘤样本存在显著差异。各样品类型中共鉴定到3922个糖基化位点,其中绝大部分糖基化位点(约2077多个位点)仅在PDX-肿瘤中发现分布。PDX-肿瘤和PDX-血清中定量到649个位点,表明这些肽可用作HGSC生物标记物。总之,基于PDX的N-糖蛋白组策略可以检测血清中的肿瘤相关蛋白。 随后通过生物信息学分析,作者获得了PDX-血清中各种丰度的蛋白质功能注释。作者将小鼠蛋白质定位到它们的人类直向同源物中,产生总共745种独特的蛋白质。比较PDX-血清和PDX-肿瘤中定量到的1559个糖基化位点的强度,表明人类独特的糖基化位点在PDX-肿瘤中具有更高的强度。为了能够对来自HGSC患者的血清中的肿瘤相关肽进行定量,作者使用平行反应监测质谱(PRM-MS)系统地开发了靶向蛋白质组学测定。他们通过优化色谱梯度和标准化碰撞能量(NCE)来最大化测定响应,并通过使用稳定同位素标准(SIS)肽评估测定特异性。研究者快速开发了通过基于PDX的N-糖蛋白组学策略发现的408种肽的PRM-MS分析,成功率为90%。图5 使用平行反应监测质谱(PRM-MS)系统地对潜在标记物进行筛选(点击查看大图) 该篇文章开发的原位移植的PDX模型新策略,能够识别潜在的新的肿瘤相关蛋白。最后,合成稳定的同位素标记肽的使能够快速开发用于HGSC患者血清定量的靶向蛋白质组学分析,当然这一策略仍旧需要在更大的患者队列中进行验证。 大规模的临床样本,完善的临床预后信息,超高深度的蛋白质组学数据,精细缜密的生物学验证,均需要高分辨率、高灵敏度、高质量精度、高稳定性的质谱仪器作为辅助手段。历经多年风雨,Orbitrap质谱一直伴随着蛋白质组学研究成长,终得硕果。赛默飞拥有蛋白质组学分析的最佳工具Orbitrap高分辨质谱仪,同时具有最全面、最完整的组学分析技术流程,实现从蛋白质功能到结构的解析,并具备充分的功能验证手段,助力高水平研究成果产出。我们也更加期待蛋白质组学驱动精准医学成果在未来预防、诊断、治疗多方面的应用转化,共同促进精准医学飞速发展。 参考文献: 1. Multi-level Proteomics Identifies CT45 as a Chemosensitivity Mediator and Immunotherapy Target in Ovarian Cancer https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418311668 2. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts https://www.nature.com/articles/s41586-019-1173-8 3. N-Glycoproteomics of Patient-Derived Xenografts: A Strategy to Discover Tumor-Associated Proteins in High-Grade Serous Ovarian Cancer https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30981729/
  • 高分辨质谱平台实现mRNA mapping流程化
    在之前的一篇微信稿中,咱们介绍了mRNA疫苗的质谱表征方法,“Orbitrap 高分辨质谱助力mRNA疫苗表征”,今天小编继续为大家详细拓展mRNA mapping的质谱表征应用。作为一种新的药物形式,mRNA在多个疾病领域具有显着的治疗潜力。进入细胞后,mRNA药物使用内源性细胞机制来表达预编程的蛋白质。这种表达的蛋白质可以实现多种目的,从促进特定的免疫反应到调节或恢复各种代谢过程等[1]。据WHO官网统计,全球目前正在临床试验阶段的mRNA药物已有几十种,应用方向覆盖传染性疾病、罕见病、肿瘤免疫学等。与大多数生物治疗药物一样,序列分析也是mRNA药物的一个关键质量属性(CQA)。经典的检测方法如Sanger测序和二代测序 (NGS)等已被用于核酸链高通量及大规模的测序。然而在生物制品的表征分析中,往往需要正交方法以获取更全面的信息。对于核酸分析,LC-MS 作为Sanger和NGS的正交方法,与传统测序技术相比具有独特的优势:可直接对核酸样品进行分析(无需扩增等处理步骤);更高的检测灵敏度(直接检测低水平的序列变异体或修饰杂质(1%丰度),且只需少量样品);更短的分析时间;可直接检测修饰核苷酸、自动识别修饰位点、种类和含量;避免传统测序过程中造成的碱基错误匹配[2]。由于核酸样品与蛋白样品的较大差异,其测序流程的前处理及LC/MS方法也大不相同。核酸仅有4个特定碱基,在组合形式上远小于蛋白序列,因此会有多个重复序列片段,需要酶解成较长的片段(通常大于15nt)以得到可用于序列覆盖的特征片段。此外核酸样品极不稳定,非常容易降解。基于此需求,我们在前处理上需要选择特异性较强的酶,并且减少酶解时间,得到具有漏切位点的较长片段。下图显示了优化后的核酸mapping分析流程,从前处理到液相分离、质谱检测、数据分析的一套完整方案。点击查看大图 No.01# 前 处 理Nuclease T1是一种真菌核酸内切酶,可切割鸟嘌呤残基后的单链RNA,具有较强的特异性,常用于核酸测序应用。但由于核酸内切酶效率很高,酶解时间较难控制,且传统的溶液酶解方法会使核酸酶残留在分析柱上造成污染。基于以上需求,赛默飞推出了一款前处理磁珠RNase T1 Mag Bulk Kit,将Nuclease T1酶固定在磁珠上,通过简单快速的磁铁吸附及可有效控制酶解时间,并去除溶液里的T1酶,该方式可以有效提高实验的重现性并降低酶的干扰(如下图)。有离线及在线两种方式可供选择:a) 将样品配成200 μL体积放于eppendorf管中(如下图a所示),置于酶解仪中震荡孵育(37-50℃, 2000 rmp)5min ,通过磁铁吸附的方式将酶解上清与磁珠分离,再加入1%甲酸终止反应;图a:手动前处理示意图(点击查看大图)b) 采用全自动磁珠纯化仪,反应、分离及纯化均可根据设置好的程序进行自动操作,适用于高通量前处理需求(图b)。图b: 全自动化在线前处理示意图(点击查看大图)反应条件的优化:a. 反应时间:酶解时间控制在5min 内,随着反应时间的增加(30min, 1h, 4h, overnight),序列覆盖度明显降低。对于修饰mRNA(如甲基化修饰),需要增加反应时间至30min.b. 反应温度:37℃与50℃的结果类似No.02# 色 谱 柱色谱分离采用一款专用于核酸分析的色谱柱,Thermo Scientific™ DNAPac™ RP,该色谱柱由球形宽孔径 4 µm 聚合树脂构成,可耐受极端 pH (0-14) 和温度 (5-110°C) 条件,在HPLC 和UHPLC仪器上均可使用,针对寡核苷酸可实现高分辨率和高通量,较小和极大的核酸链均可分辨(如下图A)。图A(点击查看大图)图B显示DNAPac™ RP色谱柱的各类型号,mRNA mapping建议选用2.1*100 mm型号。图B(点击查看大图)No.03# 液 相 系 统核酸样品吸附性强,而生物惰性液相系统吸附低;其次离子对试剂易腐蚀液相系统管路及接口,因此建议使用生物兼容的Vanquish UHPLC系统。液相方法如下图:No.04# 质 谱新一代Orbitrap Exploris系列产品具有体积小、性能高、操作简单等优势,扩展了Q Exactive系列质谱仪器的分析能力。如下图a所示,内置的AcquireX数据采集工作流程,为各种不同类型的应用设置参数模板,一键调用,可进行全面自动化的样品分析;且带有EASY IC离子源内标校正,保证仪器的高质量精度;更快的扫描速度可提高样品分析通量。图b显示mRNA mapping的方法模板:在peptide mode模式下,一级采用120,000分辨率,二级30,000分辨率;负离子扫描模式;stepped NCE 25,28,31 。该方法模板可一键调用,操作简便,且得到高质量的谱图。No.05# 数 据 分 析 软 件Biopharma Finder软件可实现核酸样品自动化数据分析,如下图a所示,软件支持DNA及RNA样品序列管理,可自定义核酸骨架和可变修饰,操作简便;对二级谱图进行自动化注释和解析;寡核苷酸杂质定性和相对定量分析;多批次样品含量变化趋势比对。图b 展示定结果图表,列表里的每一行代表一条鉴定的核酸链,右上方对应的理论及实测二级图谱,将图谱里响应很低的峰放大,可以清楚的看到碎片离子的同位素峰,结果可信度高。Biopharma Finder 4.1版本在寡核苷酸分析的基础上增加了长链mRNA mapping的功能,在数据处理方法中增加核酸酶模块,有常见的几种酶供选择,也可自定义添加酶。下图展示mapping分析结果,对于mRNA样品中每一条确证序列的片段,均可溯源详细信息,如在序列中的位置、一级和二级谱图、可信度、定量信息等。得益于Orbitrap仪器采集的高质量图谱,在核酸分析结果里几乎每一条链都可实现一百%序列覆盖(Average Structural Resolution=1.0),这对于区分同分异构体非常有帮助。前面我们提到mRNA由4个特定碱基构成,在其酶解片段中出现同分异构是常见的现象,如下图,当仪器检测到足够多的碎片离子,可以确证同分异构的两条链里的每一个碱基,即可轻松区分两条分子量相同,序列不同的片段。对于长链RNA片段,如下图具有13个漏切位点,48个碱基长度的片段,也可鉴定到每一个碱基,得到高可信度结果。酶解片段越长,其序列特异性越强,对于RNaes T1酶解无法覆盖的短片段,也可采用mazF酶解得到的更长片段作为互补信息。案例分享:编码新冠突刺蛋白的mRNA (3900nt)样品分析,首先用反相离子对色谱检测mRNA样品纯度,如下图a所示。采用上述mRNA mapping分析平台,从前处理到液质表征分析,得到如下结果:图b显示mRNA样品经过RNase T1酶解后的总离子流图,由于部分酶解,得到的片段较长,具有高特异性;对于长度3900nt的mRNA样品,在该分析流程下,仅用RNase T1酶,即可获得98.5%序列覆盖度结果。图a图b: Spike Protein mRNA digested with T1(点击查看大图)图c: Sequence Coverage of Spike Protein mRNA(点击查看大图) 基于Orbitrap高分辨质谱核酸分析平台,可以实现mRNA加帽效率、ployA尾分析、mRNA mapping、杂质鉴定及定量等功能,为疫苗开发和质控提供更精确可靠的数据。后续小编会持续更新mRNA表征相关内容,敬请关注。参考文献:[1]Jackson, N. et al. The promise of mRNA vaccines: a biotech and industrial perspective. Vaccines 11, (2020)[2]Jiang, T. et al. Oligonucleotide Sequence Mapping of Large Therapeutic mRNAs via Parallel Ribonuclease Digestions and LC-MS/MS. Anal. Chem. 91, 8500−8506 (2019)如需合作转载本文,请文末留言。
  • 沃特世在ASMS 2022:全新高分辨质谱产品和软件
    2022年6月5-9日,ASMS 2022暨第70届美国质谱年会将在明尼苏达州Minneapolis会议中心召开。沃特世公司(纽约证券交易所代码:WAT)在ASMS) 2022会上发布了全新Xevo G3 QTof四极杆飞行时间质谱仪、SELECT SERIES MRT多反射飞行时间高分辨质谱仪的电喷雾电离源以及用于waters_connect软件平台的新型寡聚核苷酸测序确认应用程序CONFIRM Sequence。这些全新产品、软件和产品增强功能旨在加速药物研发。 沃特世公司高级副总裁Jon Pratt先生表示:“质谱技术飞速发展,不断更新迭代。今年我们在美国质谱年会上推出的革命性产品将造福药物开发周期各个环节的科学家们。对于研究人员来说,这些新产品将帮助他们更好地解决基本科学问题。对于需要为新药申报汇编分析数据的分析科学家而言,我们的创新将帮助他们准确掌握样品的成分及含量,提升科研信心,改善科研结果。”  Waters Xevo G3 QTof – 实验室的主力军  全新Xevo G3 QTof系统是一款高性能台式质谱仪,可用于对生物治疗药物、法医学、代谢物鉴定、代谢组学以及可萃取物和可浸出物等应用中的分子进行表征和量化。Xevo G3 QTof系统相较于传统仪器上一些棘手化合物的检测灵敏度提升10倍多 ,且在测定和表征变性或天然蛋白质、肽和其他生物治疗药物方面表现十分优异。图. 全新Xevo G3 QTof高分辨质谱仪  杨森细胞工程和早期开发质谱团队的负责人兼副主管Andrew Mahan博士表示:“生物制药开发和商业化需要深入了解产品变异、降解途径和生产过程。Xevo G3 QTof系统具有扩展的质荷比(m/z)范围,是多重特异性分析和天然质谱分析的理想选择。”  Xevo G3 QTof系统经过精心设计,无论样品量大小,均能为科学家提供可靠、准确且可重现的样品分子定性和定量信息。  全新软件应用程序 – 用于确认生物治疗药物的核酸序列  在waters_connect软件平台上新增的CONFIRM Sequence应用程序可帮助科学家们通过沃特世LC-MS系统确认治疗药物的核酸序列,并鉴别可能影响产品安全性和有效性的杂质。  CONFIRM Sequence应用程序减少了50%的数据审查时间,加速了核酸疗法的表征和开发[ 据内部估计,CONFIRM Sequence检查单个寡聚核苷酸序列数据集只需30分钟,相较于其他品牌的软件,缩短了三分之一时间。]。  作为首款集成了合规数据采集、处理和报告的测序工具,CONFIRM Sequence应用程序非常适合在受监管的研发和生产质量管理规范(GMP)实验室中部署。  电喷雾离子源(ESI)可将UPLC与Waters SELECT SERIES MRT研究级质谱仪联用,以实现快速分子表征  Waters SELECT SERIES MRT系统现可选配电喷雾离子源(ESI),以实现与UPLC-MS兼容。高分辨率的MRT系统与ESI源相结合,可帮助科学家以UPLC的采集速度准确解析和测定低浓度(200 ppb)样品分析物,用于代谢组学、代谢物鉴定或肽图分析应用。图. 配备电喷雾离子源(ESI)的Waters SELECT SERIES MRT系统  相比目前市场上其他的商业化质谱仪,SELECT SERIES MRT以其优异的性能帮助科学家更快地获得高质量的质谱数据和信息,并准确了解同位素水平的分子结构。
  • 400万!上海市检测中心高分辨电感耦合等离子体质谱仪采购招标项目
    招标项目编号:0705-224005008002招标项目名称:高分辨电感耦合等离子体质谱仪采购招标项目项目实施地点:中国上海市招标产品列表(主要设备):序号产品名称数量简要技术规格备注1高分辨电感耦合等离子体质谱仪1套用于痕量杂质的检测。对痕量杂质进行定量、定性分析。设备预算:人民币400万
  • 高分辨质谱新组合!​赛默飞发布Orbitrap Astral 质谱新品
    近日,赛默飞在2023年ASMS(美国质谱年会)期间发布了年内最新的Thermo Scientific TM OrbitrapTM AstralTM高分辨质谱仪。赛默飞Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪,在四极杆、Orbitrap和新型的Astral质量分析器的协同作用下,这款革命性的新仪器实现了无与伦比的性能和覆盖组学领域的应用。这三种质量分析器的组合能够快速获取高质量、高分辨率、高灵敏度和宽动态范围的精确质量(HRAM)数据。该仪器的性能特点更适合从单细胞到批量样品的准确和精确的定量,同时达到前所未有的覆盖深度。创新点:四极杆质量分析器——对Orbitrap Astral质谱仪的前端进行了灵敏度和耐用性的优化。• 具有最新的离子源,以提高灵敏度• EASY-IC实时质量校准,以提高质量精度• 通过主动离子导向的预过滤器降低噪音,提高仪器耐用性• 先进的四极杆技术,提高传输,使隔离宽度降低到0.4 Th,更快的隔离切换时间仅为1 ms,并能实现自动,切换以提高耐用性。Orbitrap质量分析器——在超高分辨率水平上提供高质量精度,高动态范围的测量结果新型的Astral质量分析器赛默飞开发了一种全新的非对称轨道无损质量分析器,简称Astral,与Orbitrap质量分析器相辅相成。Astral质量分析器是赛默飞15年的研发成果,每个组件都经过协同优化,以更快的扫描速度和更高的灵敏度提供前所未有的性能水平。离子首先从离子导向多极杆传输到离子处理器(Ion processor)中,该处理器以高达200 Hz的速度捕获并碎裂离子。然后,所得离子通过一系列注入透镜(injection optics)使其准确地对齐离子束并提高灵敏度。离子进入一个开放式的静电阱,并通过无网格的非对称离子镜(ion mirrors)和离子箔(ion foil)的组合进行非对称横向振荡,该离子镜可产生27米的非对称轨道,分辨率高达80000(@ m/z 524),离子箔则能在三个维度上使离子束保持形态和聚焦,以提高分辨率和灵敏度。离子的检测是由一个新型的高动态范围检测器进行检测,该检测器能够实现超高灵敏度的单个离子检测以及超过1000:1的高动态范围检测,并且低噪音和长寿命。Astral质量分析器的传输效率非常高,超过90%的离子进入质量分析器后到达检测器,实现超高灵敏度的同时不损失扫描速度和高分辨率。赛默飞Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪适用于:• 高灵敏度检测与Astral分析器低样品上样,包括单细胞实验• 精准的非标定量(LFQ)和串联质量标签(TMT)的定量分析• 在更广泛的动态范围可用于生物制药选择天然蛋白复合物的综合分析
  • 高分辨质谱帮助科学家上演奥运兴奋剂检测“猫捉老鼠”大战
    尿检的原理十分简单,人体服用或注射药物后,这些药物及其代谢产物在一定的时间内或多或少地会出现在尿液中。检测人员通过对运动员的尿液作定量及定性的检测工作,就能检查出这些运动员是否使用过兴奋剂。  而最新的高分辩率质谱仪的出现,使检测技术上有了极大的飞跃和发展。过去停止服用兴奋剂两周后查不出来的,现在即使间隔 50~60 天,也难逃高科技的法网。  但是,有的违禁药物目前难以在尿检中查出,如缩氨酸、荷尔蒙及其同类产品像促红细胞生长素(EPO)、人体生长激素(hGH)等,而血检则能弥补这方面的不足。  「查禁」永远落后于兴奋剂的更新  在某个意义上,药检措施越严格,越会逼迫兴奋剂更新换代。欺骗者总能寻找到一些新的药物和方法战胜检查系统。合成类固醇药物被查禁,生长激素和红细胞生长素又被广泛运用。  容易被检查出的苯丙胺、麻黄素等兴奋剂逐渐减少,取而代之的是更不容易被查出的各种能够增强运动员个人能力的方式。  比如,在上世纪 70 年代,血液回输(运动员先从自己身上抽出一部分血液保存起来,临近比赛前再注射回体内,以便增加血红细胞的数量,把更多的氧气输送到肌肉,从而提高运动能力)就开始在奥运赛场上风行。  这种方法同样是医生熟悉的,它也是手术中减少输血量的常用预备方法之一。但直到 1994 年冬奥会,国际奥委会才开始进行相关的检测。  促红细胞生成素 (EPO) 是近年得宠的新型兴奋剂。它最早是一种治疗贫血等血液疾病的药物,由于它能促进红细胞生成,提高身体的耐力,被很多耐力项目选手用作兴奋剂。早在上世纪 90 年代,EPO 就被列入禁药名单,但在 2000 年悉尼奥运会之前,人们始终无法检测出这种兴奋剂。  无怪有人说,奥运赛场不但是体育赛事的赛场,还是生物医药技术的赛场——从目前来看,情势非常严峻。  而医生们和医学科学家们,也就这样悄悄地参与到了这样的盛会中,开展了一出猫捉老鼠的竞技。
  • 安捷伦高分辨气相色谱-质谱分析方案 | 针对持久性全氟化合物(PFAS)的分析
    什么是 PFAS?它具有哪些功能?又存在哪些危害?1PFAS 即全氟/多氟烷基类物质,是一系列人工合成的有机化合物,主要由碳原子和氟原子构成。2凭借其优异的高热稳定性和化学稳定性,PFAS 在纺织、表面活性剂、食品包装、不粘涂层、防水涂层和灭火泡沫等领域广泛使用。3“成也萧何,败也萧何”,PFAS 进入环境之后,由于极其稳定,几乎不被生物降解,它可在环境中持久存在。而作为一种典型的内分泌干扰物,极微量的 PFAS 暴露就可能带来健康风险;同时考虑到不同人的体质,其安全水平难以预测。已经成为重点关注的环境新污染物之一。PFAS 监测的难点是什么?1目标化合物的数量庞大,已经报告的超过 6000 多个;且标准品不易获得;2涵盖不同的挥发性、极性和官能团。无法使用一种设备或者一个方法分析所有化合物;3浓度低(通常为低 ppt 和亚 ppt 级),要求设备有较高检测灵敏度;虽然高倍富集可以提高检测灵敏度,但同样会带来严重干扰;4实际环境中存在的 PFAS 化合物的种类和含量尚不清楚。安捷伦 7250 气相色谱-高分辨质谱联用仪具有灵敏度高、扫描速率快,高分辨抗干扰,精确质量数采集定性准确的特点,非常适合环境样品当中挥发性和部分半挥发性 PFAS 化合物的检测。因此安捷伦公司与美国加州大学戴维斯分校用户合作建立了包含上百种不同类型的 PFAS 化合物的气质高分辨谱库,包含全氟烷基碘化物(PFAIs)、氟聚物碘化物(FTIs)、氟聚物醇(FTOHs)、含氟聚物烯烃(FTO)、含氟聚物丙烯酸酯(FTAC)、含氟聚物甲基丙烯酸酯(FTMAC)和全氟烷基羧酸(PFCAs)等(图 1)。除了化合物高分辨质谱图、每个碎片的精确质量数及对应化学组成,谱库当中还包括了每个化合物的分子式、结构式、特定分析条件下的保留时间等信息(图 2)。图 1. 不同类型 PFAS 化合物的高分辨质谱图 图 2. 谱库当中 PFAS 化合物的高分辨质谱图、分子式、结构式、保留时间等信息基于 PFAS 气质高分辨质谱库、7250 SureMass 算法和安捷伦未知物分析软件,对饮用水和土壤样品当中的 PFAS 化合物进行了检测。图 3 显示的是样品高分辨质谱图经解卷积后通过与高分辨质谱库比对和保留时间辅助确认,对样品当中包含的 PFAS 化合物进行准确定性的结果(分别以一个化合物示例)。图 3. A:土壤当中检测到乙基全氟丁基醚;B:饮用水当中检测到甲基全氟辛酸数据结果表明:7250 高分辨气质和 PFAS 化合物高分辨质谱库的配合使用相得益彰,能够显著降低对 PFAS 这类复杂化合物的分析难度,提高定性准确性,加快分析速度。结 语 在上述实验过程中,7250 工作的扫描范围是 50-1200m/z,在这样宽广的范围内采集的质谱数据的分辨率和准确性不会受到影响,方便对环境当中各种类型的污染物进行大范围的筛查检测。利用 7250 这一优势,除了 PFAS 化合物,上述水样当中还检测到了包括消毒副产品、个人护理产品中的化学品、药物、杀虫剂等环境污染物,真正体现了 7250 高分辨质谱“一网打尽”的强大能力。
  • 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF轻松鉴定抗生素中聚合物杂质
    目前,在抗生素新药申报日益严格的大背景下,聚合物杂质的研究常常是药品审评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)发补及退审的理由。抗生素中聚合物杂质是引起临床不良反应的主要过敏原,严格控制其含量具有重要的意义。传统的聚合物杂质检测通常采用排阻色谱法,该方法检测时间长、分离度和专属性不足,对聚合物杂质进行笼统的总量控制,定量不准确,且无法鉴定聚合物杂质的结构。 为了解决这些难题,岛津公司与北京新领先医药科技发展有限公司合作搭建了SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台。基于该平台二维杂质动态上样、在线脱盐等技术,以及岛津高分辨质谱仪的高质量准确度和高质量稳定性等性能特点,目前双方的研发人员共同参与完成了十四种β-内酰胺类抗生素的聚合物杂质的全面解析,并建立质谱数据库。 二维液相色谱-高分辨质谱检测平台SEC-RPLC-QTOF 参考2020年版《中国药典》头孢米诺和头孢地嗪有关物质Ⅱ检测方法,一维采用岛津Shimpack Bio Diol-60高效凝胶色谱柱进行分离,将聚合物杂质指针性地导入样品环;然后采用中心切割在线除盐进行二维反相色谱分离目标杂质,并通过LCMS-9030四极杆飞行时间高分辨质谱采集,获得准确的一级和二级质谱数据来达到鉴定杂质的目的。 SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台流路图 抗生素杂质数字化标准品数据库 创新中心开发的《抗生素杂质数字化标准品数据库》已收录《欧洲药典》β-内酰胺类抗生素相关杂质标准品基于岛津液相色谱-高分辨质谱仪LCMS-9030采集的ESI正/负双模式,7个不同碰撞能量下的二级质谱图,同时数据库已登录化合物信息、可能的结构式、分析方法的色谱条件和《中国药典》流动相条件对应的保留时间等。此外,为方便使用者从高分辨质谱方法向低分辨质谱方法的转化,本数据库还登录了14种抗生素品种相关杂质的MRM方法文件,适用于液相色谱-三重四极杆质谱产品的检测。 目前数据库包含头孢甲肟、拉氧头孢、氟氧头孢钠、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他碇、头孢吡肟、头孢唑啉钠、阿莫西林、头孢呋辛酯、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢克肟、头孢泊肟酯和头孢地尼等14种β-内酰胺类抗生素品种,153种杂质和主成分对照品,以及50余种高分子聚合物杂质的共计1483张二级质谱图。 应用案例:阿莫西林聚合物杂质的鉴定 采用SEC-RPLC-QTOF二维液相色谱-高分辨质谱检测平台共检出阿莫西林热降解溶液中14种杂质成分,成功分离出阿莫西林二聚体,三聚体,四聚体及其异构体。下图为阿莫西林二聚体在数据库中的检索结果。 阿莫西林二聚体鉴定结果 详细信息请参考:《阿莫西林胶囊热降解聚合物杂质的2D-HPLC分析及质谱裂解机理探讨》《药物分析杂志》中图分类号:R917 文献标识码:A 文章编号:0254-1793(2021)07doi: 10.16155/j.0254-1793.2021.07。 总结 创新中心搭载的专属性中心切割二维反相色质谱联用分析平台SEC-RPLC-QTOF,采用中心切割技术,在线除盐分离出目标杂质,利用LCMS-QTOF配合自主开发的质谱库进行鉴定。该分析平台不仅为企业客户大大降低了企业研发成本,同时也为企业的工艺改进、剂型研发、品质提升等方面提供技术参考。
  • 健康中国行赛默飞高分辨质谱助力基础&转化医学研究
    11月16日,由赛默飞世尔科技和杭州凯莱谱精Zhun医疗检测技术有限公司联合举办的“健康中国行动-基础&转化医学”圆桌会议圆满结束。赛默飞高分辨质谱技术在基础&转化医学各方面研究中均发挥重要作用,并为本次会议带来了基础医学与转化医学Orbitrap高分辨质谱解决方案。 圆桌论坛共话基础&转化医学重要观点 本次会议特邀Thomas Caskey院士、国家蛋白质科学中心(北京)秦钧研究员、首都医科大学附属北京安贞医院杜杰研究员、中国疾病预防控制中心环境所唐宋副研究员,凯莱谱精zhun医疗检测技术有限公司刘华芬教授在圆桌论坛环节共同探讨基础&转化医学重要议题,观点如下:1.高分辨质谱技术是蛋白质定量极为精zhun的手段;2.分子标志物是经济有效的临床辅助诊断手段;3.医学转化研究需适应临床医生的思维,解决临床问题;4.重大疾病的风险防控,对于疾病的预防和干预意义重大;5.高通量组学技术是环境与健康交互研究的有力手段和极jia平台; 精zhun医学大队列研究,蛋白组学成为核心驱动力 作为本次会议重磅开场报告,国家蛋白质科学中心(北京)主任秦钧研究员的报告题为《Proteomics Driven Precision Medicine》,介绍了世界上第1个以蛋白质组学驱动的胃癌精zhun医疗体系,该体系以赛默飞Orbitrap高分辨质谱平台为依托,只用蛋白组就可以将胃癌进行精zhun分型,为病人的治疗方案和预后情况提供临床指导。秦钧研究员还指出目前蛋白质组学研究的现状和存在的问题,并指出下一代蛋白质组学应努力的方向:Throughput、Fast MS、Robust、Multiplex、Real Big data。同时,秦钧老师还提出将来用于精zhun医疗的蛋白质检测IVD的发展方向“一定是独立的、中心化第三方临检机构专业化地做IVD”。 今年3月CCTV报道中,赛默飞Orbitrap高分辨质谱仪助力国家蛋白质科学研究中心国际顶jian科研成果转化。 质谱技术切入临床问题,推动基础科研向临床转化 首都医科大学附属北京安贞医院杜杰研究员带来题为《基于生物标记物的心血管疾病分子分型》,介绍了主动脉瘤/夹层分子分型和诊治的精zhun医学研究相关内容。主动脉瘤临床异质性高、致残致死率高,需要面对很多复杂临床问题。大队列患者临床信息结合多组学数据进行生物标志物筛选,是对疾病进行分型和建立预测模型的有效方法。杜杰教授建立了疾病大队列样本资源库,并进行了miRNA、蛋白组、代谢组等多维度的分子影像分析,在疾病的快速鉴别、预后判断中发挥重要的辅助诊断作用。目前部分科研成果已经通过室间质评,应用于临床检测。 早在2017年,赛默飞就与北京安贞医院精zhun医学中心共建了联合实验室,开启战略合作,着力提升质谱技术在医疗产业的研究和转化水平,造福中国民众。 环境污染影响健康结局,代谢组学切入内源标志物筛选 中国疾病预防控制中心环境所唐宋副研究员的报告主题为“中国老年人空气污染暴露的生物标志物研究”。PM?.? 空气污染影响人群健康,尤其是易感人群,如孕妇、儿童、老年人。唐宋老师的研究项目以60-69岁老年人为监测对象,采用可穿戴设备和代谢组学、脂质组学的方法,筛选PM?.?暴露下人体的生物标志物,并建立两者之间的内在联系。结果显示PM?.?暴露可能增加心脏病、糖尿病等多种疾病的患病风险。Orbitrap高分辨质谱平台为项目中代谢组学、脂质组学相关检测内容提供稳定、精zhun的技术保障,同时,赛默飞环境与健康解决方案还涉及更广泛的领域。 赛默飞&凯莱谱并肩合作,共同助力精zhun医学代谢检测 凯莱谱精zhun医学代谢组高级科学家孔子青博士带来题为《基于高分辨质谱的代谢组学技术在肠道微菌群中的应用研究》的报告。肠道微生物对于生物体健康稳态有着极其重要的作用,孔博士在报告中分享了几项关于肠道微生物的有趣研究,并详细介绍了其中的关键技术应用和数据结果。代谢组学是解析肠道微生物功能及其与宿主信息交换机制的重要手段之一,高分辨质谱结合高质量标准品数据库为肠道微生物代谢组学的研究提供绝jia的解决方案。今后,赛默飞将继续携手凯莱谱精zhun医疗代谢组学平台,共同应对代谢组学在健康与疾病等多方面的挑战。 凯莱谱Metabolon Discovery HD4非靶向全面代谢组学平台 赛默飞“健康中国行动”基础&临床医学解决方案 最hou,赛默飞中国区色谱质谱业务组学市场拓展经理宁婵娟博士的《In China,For China-赛默飞“健康中国行动”基础&临床医学解决方案》受到在场专家老师热烈关注。赛默飞深耕中国市场已经近40年,质谱方案频频助力中国科学家登顶顶ji学术期刊。在针对极低上样量建立的蛋白质组学工作流中,全新一代Orbitrap Exploris 480搭载FAIMS Pro系统,在1ng Hela样本中鉴定1945个蛋白,展示出了u秀的深度鉴定覆盖能力。在代谢组学方面,超高分辨的Obitrap平台结合全球知名的在线标准品数据库MZcloud,为代谢物精zhun定性提供有力保障。同时,在多中心实验室进行的蛋白质组学、代谢组学的长时间连续测试中,赛默飞质谱平台都展示出卓越的稳定性。这无疑是解决精zhun医学研究中样本珍贵、人群队列多中心分析、时间跨度大等瓶颈问题的利器。 扎根中国 服务中国精zhun医疗前景可期,虽道阻且长,但行则将至。赛默飞始终以全球领xian的科技创新,践行“扎根中国、服务中国”的郑重承诺,为健康中国行动科技基础设施建设提供极具价值的整体解决方案。 扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案,或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众hao,了解更多资讯+色谱质谱明星产品前处理气相色谱离子色谱液相色谱气质联用液质联用AA/ICP/ICPMS软件 更多仪器配置和方案推荐色谱质谱全流程食品安全固废专项临床检测RoHS检测中药分析化药分析代谢组学
  • 激活您云端的超高分辨质谱分析服务及培训
    激活您云端的超高分辨质谱分析服务及培训 “蛋白质药物质谱分析培训班”由北京亦庄生物医药园公共技术服务平台主办,赛默飞世尔科技有限公司协办。北京亦庄生物医药园公共技术服务平台基于赛默飞 Q Exactive Orbitrap的超高分辨质谱平台将于2014年8月正式投入运营,该平台将为北京乃至全国生物制药企业提供蛋白质药物质谱分析服务。为使超高分辨质谱平台的服务更具效率,平台将推出“云质谱”模式,并且于2014年8月-11月举办“蛋白质药物质谱分析培训班”,为质谱使用者提供理论知识学习和上机实践的机会。 目前国内的质谱分析服务普遍模式是:客户提供原始样品,服务方给出最终报告。亦庄生物医药园超高分辨质谱平台不但提供此类服务,更进一步推出了“云质谱”模式。“云质谱”服务形式为:用户提供处理后样品,服务方出具原始质谱数据,客户自行分析质谱数据 目前很多用户缺乏使用超高分辨质谱的经验,尤其是数据分析的能力不足,为减少用户使用超高分辨质谱的技术障碍,使平台发挥最大的效能,平台将举办“蛋白质药物质谱分析培训班”。该培训班作为“云质谱”模式的启动按钮:课程将贯穿样品处理、质谱采集、数据分析全过程。培训重点为样品处理与数据分析,相关内容如下: 主要内容:单克隆抗体结构分析、ADC药物分析、肽指纹图谱解析及蛋白药物的修饰、二硫键和寡糖的分析。延伸内容:残留细胞蛋白鉴定、蛋白代谢分析、未知肽段测序等。讲师聘请:聘请的讲师具有10年以上大分子质谱应用经验。教材编写:为本课程专门编写国内唯一的蛋白质药物分析中文教程。授课方式:小班授课(不超过15人),人人上手操作。 “蛋白质药物质谱分析培训班” 现已启动报名(由于名额有限,目前优先亦庄地区企业,8月8日之前报名或一次性选择三阶段课程可享受8折优惠),费用及课程安排请点击网址了解详细:http://www.etownbio.com/AdviceCentre/Technicalexchanges/2014/0717/100.html 电话咨询:徐女士:400-808-5631/010-56315257/13301051769牛博士:010-56315258/13810097007 (pFind、pNovo、pLinks为中国科学院计算技术研究所pFind团队版权所有系列软件,特授权使用。在此对pFind团队表示感谢!)
  • 食品检测实验室气相色谱质谱仪的选型
    p style="text-indent: 2em "现在绝大多数食品检测实验室均是配置色-质联用仪,单独使用质谱仪检测的已经非常少了。唯一单独使用的是应用同位素质谱仪检测蜂蜜等食品中的同位素比,以确定产品是否掺伪。本文主要介绍一下GC-MS购置时需要考虑的主要性能及功能。/pp  GC-MS是高分离功能的GC与能提供被测物质分子信息的MS联用分析仪器。两种仪器功能互补,使仪器的分析功能更强大。例如:质谱能提供被测物的特定分子信息,对化合物的定性更加准确。但是,质谱无法区分同分异构体,而色谱分离同分异构体很容易。所以,色-质联用仪的功能是 1+1 2。/pp  现在GC-MS的GC部分均采用高分离性能的毛细管色谱,可以选配不同类型的进样口,如:最常用的分流/不分流进样口和(温度/压力)可编程控制进样口。柱箱多级程序升温控制。在谈到气质联用性能时,现在国内市场上比较常见品牌的主流型号GC的性能、功能并无多大差异。故在GC方面不再做比较。/pp  MS的类型有多种,通常是按照分析器的类型来分,有四极杆质谱、离子阱质谱、飞行时间质谱、四极杆串联质谱、高分辨磁质谱等。不同厂家的不同型号的MS性能、功能、价格或者说性价比都存在较大差异。所以,本文将主要围绕MS进行论述。目前食品检测实验室配置使用的GC-MS联用仪多配置低分辨MS,这类仪器以目标化合物的定性、定量为主,兼有一定的未知物定性功能。选用这类仪器有两个目的:/pp  第一, 也是主要目的,是对食品中残留物进行分析。/pp  既然是用于残留物分析,仪器的灵敏度至关重要,也是选仪器时首先应考虑的。但这不是唯一的指标(特别是不能仅看标称指标),还要综合考虑仪器的分辨率、质量稳定性、质量范围、动态线性范围、抗污染能力(包括仪器离子源、预四极等部件的清洗维护是否方便)、以及软件操作是否方便等。/pp  GC-MS在残留物的分析中应用愈来愈普遍,是因为MS是一个通用型检测器,对大多数有机化合物都有比较好的响应。另一方面,四极杆质谱检测时有一个选择离子方式(SIM方式),与全扫描方式相比可以提高检测灵敏度2、3个数量级,检测灵敏度较氢火焰检测器(FID)、火焰光度检测器 (FPD)、氮磷检测器(NPD)高,稍逊于电子俘获检测器(ECD)对有机多卤素化合物的检测。残留物分析多为目标物检测,所以,用SIM方式检测既有广谱性(对化合物的响应而言),又有特异性(对不同化合物各自的特征离子而言),因而特别适合用于多种残留物的检测,提高分析效率。/pp  现在仪器公司买仪器时所列出的技术指标有:灵敏度、分辨率、质量稳定性、质量范围、动态线性范围等。/pp  市场上厂家标称的灵敏度为什么这么高?/pp  现在表述灵敏度是用八氟萘(OFN),如:EI+,1pg OFN信/噪(S/N) 100。现在的信/噪比是RMS(均方根)方式,数值上与过去的灵敏度值相比高了很多。过去信/噪比是峰-峰比,即:信号的峰高/基线噪音的峰高,比较一目了然,自己拿尺子量都能量出来。但据厂家说,在选择基线噪音时有人为误差。现在厂家将信/噪比编成固定的程序,比如信号值与固定时间段(如1~2min,其实这段时间的基线是比较平的)噪音的比值。但现在的测定方式厂家其实同样有很多偷手,比如测试时用厂家自带的短测试柱 (10m或15m),质量的扫描范围减少,进样量增加(过去是空气-样液-空气绝对1μL,而现在1μL是包括针头死体积)。没办法,现在厂家为了竞争都这样做,用户也只好跟着走。所以,现在仅看厂家的标称指标是不够的。/pp  做灵敏度指标时应该注意几个问题:/pp  (1)应该先做分辨率,在保证单位质量分辨时,再做灵敏度。如下图所示,可以采用一种近似方法,即,半峰高处的峰宽不小于1/2峰宽(此图转载自www.antpedia.com网dingdang的“谈谈有机质谱的分辨率”一文。在此表示感谢。)。灵敏度与分辨率成反比,若为了灵敏度而损失分辨率,会降低了质谱定性功能。/pp  (2)质量扫描范围也应有规定,比如:OFN,200-300amu,扫描范围减小也能提高信/噪比。这些限制性条件应在谈合同时就确定下来。/pp  (3)检测电压应该是正常检测时的工作电压,不同型号的质谱仪因参数表示的含义有差异,所以,各家仪器推荐使用的检测电压值也不同。但是,做灵敏度测试时的电压不应高于推荐正常使用时的工作电压。否则在实际工作时就会有问题,因为实际样品检测时是有基质干扰的,高电压不能提高信/比,而且还会使电子倍增器寿命降低。/pp  现在国内出现了一些过分强调,或者说厂家过分宣传自己仪器灵敏度高的现象,导致现在标称的灵敏度越来越高,听说RMS信/噪比都有给出 1000的了。其实做标准品的指标只是个参考,将来做基质复杂的实际样品(如动物内脏)能得到好的、稳定的结果才是关键。现在有仪器的单位越来越多了,可以在购仪器前做一个实际样品到各家仪器上实测一下,并且了解一下各种仪器用户的反应,这比仅仅比指标更好。/pp  仪器的其它指标一般不会有太大问题。/pp  对于低分辨质谱,分辨率达到单位分辨一般没有问题。/pp  质量范围现在多标称为2~1025(或1500)u,这个质量范围对于GC-MS够用了。因为,GC-MS分析物是挥发或半挥发物质,分子量一般不会太大。唯一要注意的是若做污染物十溴联苯(MW 954)和十溴联苯醚(MW 970)检测,不能选质量数小于1025u的(个别厂家的MS质量范围最高只有800u)。/pp  质量的稳定性一般在0.1amu/8hr,这个指标其实也挺重要的。好的仪器几个月校正一次质量数即可,差的每周都要校正。虽不影响检测,但增加操作者的工作量。/pp  线性范围大于10e4,对残留分析够用了。这些指标验收仪器时均需要按照合同的规定认真做。/pp  此外,仪器的一些功能在验收仪器时也一定要都亲手做一遍,比如:化学电离源(CI)的更换、直接进样杆的操作、复合电离切换方式 (EI/CI)、复合扫描方式(TIC/SIM)等。许多农药含有卤素和电负性基团,因此有电负性。负化学源(NCI)检测这类物质可以获得较高灵敏度,这是由于NCI的本底较低,检测电负性物质时可以获得更高的信/噪比。对于定性也可以起到补充确证的作用。做NCI时需要通入反应气,所以,要求仪器的真空系统要比较好。现在厂家提供的GC-MS配置是可以选配的,若配NCI就一定要配置大抽率的真空泵,起码大于250L/min,最高配置有2× 200L /min。另外,还应考虑更换离子源的方便性,有的型号仪器更换离子源可以不破坏真空。/pp  残留分析通常是目标物检测,目标物多为农药、兽药、添加剂、化学污染物等。这里的定性仅仅是对目标物进行确证。对于这种定性可以用两种方法,一是与仪器自带的NIST谱库(2006版提供约14万多张)的质谱图进行比对,二是与对应的标准品的质谱图进行比对。实际检测时后者的比对方法更好、更准确。因为,被测物经过前处理和毛细管柱后,基质的干扰会使被测物质谱图的离子碎片和丰度比与NIST谱库的质谱图(通常是由纯品直接进样得到的) 产生偏差。而且,定量时也需要有标准品。/pp  第二个分析功能是对未知物分析/pp  这里的未知物并非真正意义上完全未知的物质,若真是那种完全未知的物质仅仅靠MS,特别是低分辨的MS对其准确确证还是很难做到。这里的所谓未知物其实是已被人们认知的物质,该物质的质谱信息已被收录在了NIST谱库中,只是我们检测的物质中不知含有这些物质中的那一种。比如,不同地域的同一种天然产物产品的成分是不太一样的,同为玫瑰精油,国产的和进口的成分组成存在差异,通过MS分析及与NIST谱库比对,就能找出两种精油特征物质是什么,量有多少差异,不同在那里。再如,养鱼塘里的鱼突然死了,搞不清是什么原因,那么就取鱼塘里的水化验一下,水里含有什么物质并不清楚,这时我们就认为水里含有某种未知物。拿到实验室化验,经质谱NIST谱库检索比对,初步认为验出了甲胺磷。为保险起见,再打一针甲胺磷的标准品,结果保留时间、离子的丰度比都一致,最终确定水里含有的甲胺磷是致鱼死亡的原因。这类工作在日常工作中遇到的比较少,其对仪器的要求就是检测得到的质谱图与NIST谱库的尽可能相近,这样得到的结果会更准确些。所以,这种最好选择四极杆质谱、飞行时间质谱或高分辨磁质谱。而离子阱质谱,特别是内源式离子阱质谱得到的谱图与 NIST库谱图差异要大些。/ppbr//p
  • 赛默飞发布 高分辨质谱仪新品Orbitrap Astral
    近日,赛默飞在2023年ASMS中发布了年内最新的Thermo Scientific TM OrbitrapTM AstralTM高分辨质谱仪。赛默飞Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪,在四极杆、Orbitrap和新型的Astral质量分析器的协同作用下,这款革命性的新仪器实现了无与伦比的性能和覆盖组学领域的应用。这三种质量分析器的组合能够快速获取高质量、高分辨率、高灵敏度和宽动态范围的精确质量(HRAM)数据。该仪器的性能特点更适合从单细胞到批量样品的准确和精确的定量,同时达到前所未有的覆盖深度。创新点:四极杆质量分析器——对Orbitrap Astral质谱仪的前端进行了灵敏度和耐用性的优化。• 具有最新的离子源,以提高灵敏度• EASY-IC实时质量校准,以提高质量精度• 通过主动离子导向的预过滤器降低噪音,提高仪器耐用性• 先进的四极杆技术,提高传输,使隔离宽度降低到0.4 Th,更快的隔离切换时间仅为1 ms,并能实现自动,切换以提高耐用性。Orbitrap质量分析器——在超高分辨率水平上提供高质量精度,高动态范围的测量结果新型的Astral质量分析器但Orbitrap Astral 高分辨质谱仪并不止于此。我们已经开发了一种全新的非对称轨道无损质量分析器,简称Astral,与Orbitrap质量分析器相辅相成。Astral质量分析器是赛默飞15年的研发成果,每个组件都经过协同优化,以更快的扫描速度和更高的灵敏度提供前所未有的性能水平。离子首先从离子导向多极杆传输到离子处理器(Ion processor)中,该处理器以高达200 Hz的速度捕获并碎裂离子。然后,所得离子通过一系列注入透镜(injection optics)使其准确地对齐离子束并提高灵敏度。离子进入一个开放式的静电阱,并通过无网格的非对称离子镜(ion mirrors)和离子箔(ion foil)的组合进行非对称横向振荡,该离子镜可产生27米的非对称轨道,分辨率高达80000(@ m/z 524),离子箔则能在三个维度上使离子束保持形态和聚焦,以提高分辨率和灵敏度。离子的检测是由一个新型的高动态范围检测器进行检测,该检测器能够实现超高灵敏度的单个离子检测以及超过1000:1的高动态范围检测,并且低噪音和长寿命。Astral质量分析器的传输效率非常高,超过90%的离子进入质量分析器后到达检测器,实现超高灵敏度的同时不损失扫描速度和高分辨率。赛默飞Orbitrap Astral全新一代高分辨质谱仪适用于:• 高灵敏度检测与Astral分析器低样品上样,包括单细胞实验• 精准的非标定量(LFQ)和串联质量标签(TMT)的定量分析• 在更广泛的动态范围可用于生物制药选择天然蛋白复合物的综合分析
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