仿制药原申报标准

本文应用LUMiSizer® 分散体系分析仪，测试抗生素类原研药与仿制药的稳定性。1. 在相同测试条件下，仿制药和原研药在分离行为的细节上有所不同，原研药分离得较快。2. 与原研药相比，仿制药在物理分离方面更稳定(不稳定性指数更低，沉降率更低)。3. LUMiSizer® 分散体系分析仪快速测试不同配方的分离过程。4. 不稳定性指数柱状图直观解读产品的稳定性

1.准备好样品：原研药，仿制药。2.晃动以上样品，使其混合均匀，用注射器取样装入PA 2mm样品管中。3.样品管放入LUMiSizer® 分散体系分析仪进行测试。

仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。在仿制药研发过程中，参比品是某仿制药的标杆和基础，因此要确保与上市产品物质一致、质量等同，参比品的选择至关重要。建议首选已进口原研药，其次可考虑选用研究基础好、临床应用较为广泛的非原研产品。没有进口原研药的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。同时通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。根据药品注册管理办法对仿制药新的规定内容，主要包括：规范对原研药品的选择，即参比制剂的选择问题；强调了对比研究，是判断两者质量是否一致；提出了晶型的要求，晶型的不同，溶出率和稳定性不同等等。所以仿制药研发的目的是做到合理的规模化生产，实现仿制药品具备“替代性”，首先要求是做到“同”。因此对原研药中活性成分、辅料、晶型、成分分布、均匀程度的检测判断至关重要。同时在不破坏原研药品保持原有存在状态条件下获取有价值的研发信息具有非常重要的参考意义。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，能直观的获取物质的结构信息，能从分子水平上识别物质及其晶型结构，有利于药物研发和检测。Thermo Fisher DXR2xi超快速显微拉曼成像光谱仪，模块化设计，具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率轻松实现微纳米级样品的检测。多功能软件及最大数据库等分析功能；仪器采用I 级激光安全等级标准和模块化高稳固设计，仪器的研究级显微镜、高分辨率光栅、高性能CCD探测器，以及光学系统的主要部件与浇铸合金基座整体结合，保证系统高稳定性。首先通过DXR2xi显微拉曼成像光谱仪对整个药片进行超快速成像，经过分析结果显示该药片主要含有阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、二氧化钛成分，对乙酰氨基酚成分相对阿司匹林、咖啡因含量较少，同时可以直观显示每个组分在整个药片上的分布情况相对比较均匀。

仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。在仿制药研发过程中，参比品是某仿制药的标杆和基础，因此要确保与上市产品物质一致、质量等同，参比品的选择至关重要。建议首选已进口原研药，其次可考虑选用研究基础好、临床应用较为广泛的非原研产品。没有进口原研药的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。同时通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到或接近国际先进水平。根据药品注册管理办法对仿制药新的规定内容，主要包括：规范对原研药品的选择，即参比制剂的选择问题；强调了对比研究，是判断两者质量是否一致；提出了晶型的要求，晶型的不同，溶出率和稳定性不同等等。所以仿制药研发的目的是做到合理的规模化生产，实现仿制药品具备“替代性”，首先要求是做到“同”。因此对原研药中活性成分、辅料、晶型、成分分布、均匀程度的检测判断至关重要。同时在不破坏原研药品保持原有存在状态条件下获取有价值的研发信息具有非常重要的参考意义。拉曼光谱技术是一种无需样品制备、非接触的快速分析技术，能直观的获取物质的结构信息，能从分子水平上识别物质及其晶型结构，有利于药物研发和检测。Thermo Fisher DXR2xi超快速显微拉曼成像光谱仪，模块化设计，具有先进的自动化光学控制系统、高灵敏度智能化检测方式、优异的光谱分辨率和空间分辨率轻松实现微纳米级样品的检测。多功能软件及最大数据库等分析功能；仪器采用I 级激光安全等级标准和模块化高稳固设计，仪器的研究级显微镜、高分辨率光栅、高性能CCD探测器，以及光学系统的主要部件与浇铸合金基座整体结合，保证系统高稳定性。首先通过DXR2xi显微拉曼成像光谱仪对整个药片进行超快速成像，经过分析结果显示该药片主要含有阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、二氧化钛成分，对乙酰氨基酚成分相对阿司匹林、咖啡因含量较少，同时可以直观显示每个组分在整个药片上的分布情况相对比较均匀。

上海保圣药品力学测定仪，采用优质力量感应原件，搭配医药领域多方向专用探头，可以客观、快速测定片剂、胶囊、滴丸等药品硬度、脆碎度。通过对药品力学曲线分析，可以对比仿制药与原研药力学性能及结构。

结合高性能的 Q Exactiv Focus 高分辨质谱仪和新一代小分子化合物分析软件 Compound Discoverer，开发了非目标杂质谱比对工作流程。通过该方法可以有效的评估仿制药与原研药杂质系统概况，对其中存在差异的杂质进行快速筛选鉴定。进而通过杂质成因分析和含量监控，可以有效的保障仿制药用药安全，为仿制药质量一致性评价提供一种新的研究思路和方法。

总有机碳TOC检测，自 2010年以来，已经成为中国制药企业对注射用水的常规检测项目，要求严格的数据可靠性。而对于制药企业来说，高合规性并可追溯的 TOC标准品，是为TOC分析数据保驾护航的重要依据。因为在制药企业对注射用水的日常监测中，必需使用TOC标准品对总有机碳分析仪进行校准和系统适应性验证，以满足中国药典（第四部）对 TOC分析仪的一般要求。另外，开发出低 TOC背景的标准品往往需要非常复杂的污染控制策略以满足医药行业要求的性能水平，比如玻璃器皿的污染，试剂水的纯度，样品瓶的污染以及制备过程中的 人为误差等。对于这些干扰因素，通过使用 TOC分析仪可以实现快速高效地准确判断标准品的 TOC背景值，从而确保生产出准确、稳定、高质量的标准品。在本案例中，四川省某制药行业总有机碳标准品生产企业利用哈希实验室产品QbD1200+ TOC分析仪对其研发的多种 TOC标准样品进行检测，为研发的各批次标准品提供精确的测试和数据标定，从而保证标准品的一致性和可追溯性。

生物仿制药往往被认为与创新者具有相同的功能和结构，因为它们具有相同的氨基酸序列。然而，抗体在生产过程中受到各种刺激和翻译后修饰，这可能导致功能的显著丧失。其主要因素是热刺激和蛋白酶的破碎。因此，测量由刺激或修饰引起的抗体结构的变化是研究和开发过程中，以及抗体药物质量控制的一个重要步骤。关键词：抗体药物、高阶结构、HOS、二级结构、三级结构、生物仿制药、利妥昔单抗、MabThera?、RIABNITM,、曲妥珠单抗、赫赛汀?、圆二色光谱仪、qHOS，相似性评估

山东普创科技正在与越来越多的制药企业合作，持续助力药企备战仿制药一致性评价工作，保证更多用户的包装完整性及注射剂一致性评价工作更高效地完成。

单克隆抗体是用于治疗各种疾病的一类重要的生物分子。生物仿制药是创新药物分子的复制品，需要详细表征其关键质量属性 (CQA)，例如聚集体和电荷异构体。与创新药物相比，这些属性必须处于一定范围内才可获得监管机构批准。本研究采用基于 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色谱和 Agilent AdvancedBio 色谱柱的两种分析工作流程，对不同制造商生产的两种利妥昔单抗生物仿制药与创新药物的聚集体和电荷异构体图谱进行了比较。结果显示了创新药物与生物仿制药在聚集体和电荷异构体图谱方面的相似性或差异性。生物仿制药 1 与创新药物在聚集体和电荷异构体方面的相似性高于生物仿制药 2。方法表现出优异的日内和日间重现性。Agilent OpenLab CDS 软件的 Peak Explorer 功能使数据审查一目了然。本研究是一系列利妥昔单抗生物相似性研究的一部分。

软膏、乳膏等皮肤外用膏剂流变研究背景2018年，药品审评中心对新注册分类的皮肤外用仿制药的技术要求进行了深入探讨，形成了初步的技术要求草案，于2018年7月11日至8月12日期间公开征求意见。

本研究展示了一种比较品牌和仿制非处方 (OTC) 对乙酰氨基酚药物中相关杂质的方法。该工作流程包括 Agilent InfinityLab 液相色谱/质谱选择性检测器 (LC/MSD iQ) 和Agilent 1290 Infinity II 液相色谱系统。本研究鉴定的杂质浓度低于使用 UV 能够可靠检出的浓度。Agilent LC/MSD iQ 可以轻松检出 OTC 药品中存在的低至皮克级柱上量 (ng/mL)的杂质。分析品牌和仿制 OTC 药中的杂质，并进行对比。该品牌药含有四种可检出杂质：4-氨基苯酚、RC-A、RC-B 和 RC-D，而仿制药含三种可检出杂质：4-氨基苯酚、RC-A 和 RC-B。即使对品牌药的分析显示存在更多检出杂质，但仿制药中这些杂质的浓度更高。两种 OTC 产品均按照 USFDA 指南[3] 生产，且杂质浓度远低于指南中规定的浓度：15 μ g/mL 或 0.03% API。在这些浓度下，UV 检测器无法可靠地定量这些杂质。此外，在两种 API 之间观察到的杂质谱差异可以归因于原材料来源以及制造过程中使用的合成和纯化工艺差异。

97%。液相色谱/质谱联用系统 (LC/MS)肽分离谱图显示了创新药物和生物仿制药 mAb 之间的肽丰度差异，揭示了脱酰胺基化和氧化等不同程度的翻译后修饰 (PTM)。

沃特世公司作为全球领先的分析实验室技术开发商及制造商，一直以客户为中心，关注用户的需求。我们愿意提供先进的分析技术、符合法规的信息化产品以及更好技术服务与支持，帮助制药更好地开展一致性评价工作。我们坚信一致性评价是制药企业而言是挑战更是机遇。

生物制药技术的飞速发展为医疗业、制药业的发展开辟了广阔的前景，极大地改善了人们的生活。因此，世界各国都把生物制药确定为 21 世纪科技发展的关键技术和新兴产业。未来几年，生物仿制药将进入快速发展期，随着众多生物药专利到期浪潮袭来，原研药企正在想方设法延长专利保护期，生物仿制药企业则在积极从各方面增强竞争力，进入这个利润丰厚的市场。

工程概况某化工企业主费生产头老炭产品的中阎体，生产过程中产生一定量的废水。同整度高．色度深、毒性大。让采用COD快速测定谈进行检测纣渔成很大困扰。由于企业增产，原处理工艺已经无法达到排放标准。为此决定在原工艺基础上进行改造，出水水质需涡足《化学合成炭制药工业水污聚物排放标准》(G821904—2008)，

随着人们对Ames试验认同度的不断提高，Ames试验已成为遗传毒理学不可或缺的一个检测项目，使用此方法测试的化合物已达上万种，并且测试结果在很多生物试验中证实了其效用性。当前，Ames试验在食品、药品、化学品、化妆品、农药、医疗器械、消毒产品、环境等多个领域中得到了广泛的应用，成为产品研发和申报阶段必须开展的遗传毒性试验。

各省、自治区、直辖市环境保护局：　　《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》（以下简称《固废法》）已于１９９５年１０月３０日，由第八届全国人大常委会第十六次会议通过，并将于１９９６年４月１日起生效实行。该法的颁布实施为各级环保部门开展固体废物污染环境的防治工作，强化固体废物的环境管理，提供了法律依据。为了保障该法的贯彻实施，现通知如下：　一、认真学习《固废法》，抓紧做好宣传普及工作。　　《固废法》是我国防治固体废物污染环境的第一部专项法律，规定了许多新的管理原则、制度和措施。各级环保部门必须把学习、宣传该法作为近期环保工作的一项重要内容，制定计划，组织开展多种形式的学习、宣传和培训活动。首先，要组织环保系统的广大干部、职工认真学习，准确理解立法宗旨和基本原则，熟练掌握法律确立的管理制度和措施，做到执法者必先知法，提高环保部门的执法能力和依法行政的水平。其次，要对有关部门和企业事业单位开展宣传工作，增强其守法的自觉性。同时，还要加强与新闻单位的配合，充分运用报纸、广播、电视等媒介，广泛、深入地宣传该法，普及固体废物污染防治的法律知识，动员广大公众参与固体废物污染防治及其监督管理活动。　二、结合本地区固体废物环境管理的实际情况，抓紧做好几项具体工作。　　１．尽快做好实施《固废法》的组织准备工作。该法的调整范围广，管理制度多，实施难度大，需要相应的组织保障。目前，已有部分省市成立了固体废物管理中心，其他地方也应结合本地区的实际需要，积极创造条件，建立、健全固体废物管理机构。　　２．按照法律的要求和我局的具体布置，全面开展本地区工业固体废物和危险废物的申报登记工作。　　３．各省、自治区、直辖市环保局应从本地实际出发，选择一至二个城市，开展危险废物收集、贮存和处置经营许可证的试点工作，注意及时总结经验。　　４．切实加强对进口固定废物的监督管理。各地环保部门应认真执行《国务院办公厅关于坚决控制境外废物向我国转移的紧急通知》（国办发〔１９９５〕５４号）和国家环境保护局等三部门联合发布的《颁布通知》，坚决控制境外废物向我国非法转移，配合有关部门对非法进口废物的行为依法严肃查处。　三、严格执行《固废法》，推动体定废物的污染防治工作。　　各级环保部门必须严格执法，切实履行《固废法》赋予的各项监督管理职责。在环境执法检查活动中，应将该法的执行情况纳入检查内容，对违法行为予以处罚，维护法律的严肃性。同时，还应建立、健全环保部门的内部执法监督机制，规范执法程序，依法行政，不断提高执法水平。　四、积极推动固体废物环境管理的地方立法。　　加强固体废物环境管理的地方立法是对国家立法的必要补充。有些省市已经制定了关于固体废物环境管理的地方性法规和政府规章，其他地方环保部门也应从本地区固体废物环境管理的实际需要出发，创造条件，积极主动地促进地方立法工作，保障该法在本地区得到有效实施。　五、各地环保部门应就执行该法遇到的问题和积累的经验，及时报告我局。　　以上通知，请遵照执行。

药关系到人类社会的健康和延续；大部分药品都是直接进入人体，所以国家对于药物的投入逐年递增，同时对于制药的要求也在持续的加强；出台了很多的规范和标准。IP的产品主要应用于2个细分领域。（1）药品的稳定性研究应用（2）药包材的物理性能研究应用

赛默飞的生物分析实验室 Watson LIMSTM 软件已经安装于 20 个全球最大的制药企业，并广泛用于全球各地领先的生物技术和合约研究机构。Watson LIMS 为高效率的研究设计和数据传输提供便利，同时简化检测验证、生物分析、仪器对接、样本跟踪、结果报告和监管合规。

公司选择并详细规定的质量标准。通常，是一份程序手册，对公司内部所有质量活动有详细的描述。FDA和其它政府机构要求制药公司符合GMP和其它质量方针如21CFR-11的指导方针GMP 要求一个公司在如下几个方面符合指导方针：组织与人员厂房与设施 设备成分、药品容器、密封的控制生产和加工控制包装和标签控制储存与销售实验室控制记录和报告药品回收与处理21 CFR-11: 由美国“食品药品管理局”颁布的一项法规，可使用电子记录和电子签名代替签名的纸记录结果。可使用电子记录和电子签名代替必须存储递交的纸记录防止、减少人为编造虚假结果防止未经授权的人员使用数据保证原始数据记录人员可追溯数据

监测生物药物的电荷异质性对于生产安全有效的药物至关重要，因为电荷分布的改变可能会引起不良免疫反应。本应用简报展示了对利妥昔单抗创新药物及其生物仿制药的电荷异构体的分析。电荷异构体在峰型模式方面表现出相似性，但是创新药物与生物仿制药的单峰的强度则存在明显差异。从 Agilent 1260 Infinity 生物惰性液相色谱仪转换为 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色谱仪，所获得的分析结果相当。结果还表明保留时间具有优异的一致性，最大偏差小于 0.5%。两种系统在保留时间和峰面积方面获得了高精度的结果。

本试验使用岛津AGX-V电子万能试验机，配合epsilon3542引伸计。以金属标准国标GB/T 228.2010与国际标准ISO 6892-1-2016中速率控制方法A中的应变速率控制进行拉伸试验，并验证其速率控制精度。

载有VeriSpray 样品板和离子源的PaperSpray MS 具有对临床研究及法医毒理学人体血液中的管制药物进行准确定量的能力。分析简单快速，无需对样品进行预处理或分离。

纯水机是一种常用的实验室通用设备，按照出水品质可以分为反渗透水、去离子水、超纯水，目前都有比较成熟的纯水产品，应用广泛。在制药行业中，实验室用水要求较高，实验室配备的分析仪器，如HPLC、离子色谱、液质用水需要18.2MΩ .cm，TOC较低的超纯水，需达到GB/T33087-2016的超纯水标准。和泰系列纯水/超纯水系统完全符合《中国药典》纯化水标准、GB/T6682-2008、GB/T33087-2016、ASTM、CAP、CLSI、EP和USP制定的Ⅰ级水质标准， 完全满足制药行业实验室的用水需求，已经越来越多的运用到制药行业中，省时省力，水质稳定，大大提高了工作效率。

随着纺织品耐磨性能指标日益受重视，了解纺织品耐磨性能相关测试标准日显迫切，为了更好地了解和掌握不同测试标准的特点和要求，作者详细研读并着重介绍了GB、ISO、EN、ASTM等马丁代尔纺织品耐磨性能相关测试标准，对相应标准的适用范围、测试原理、样品准备、测试步骤及结果评定等方面的特点和要求进行整理归类，使读者能方便、快捷、清晰地了解各相关测试标准。

800度，Pt催化剂下，对2ml的100ug/L,500ug/L的制药行业各种标准物质进行测定，500ug/L回收率在95-100%，100ug/L回收率在99-105%，均获得理想结果。

上海保圣质构仪可以通过对片剂的穿刺、压缩、剪切等应力及应变的测试和综合分析,从而得到药片穿透强度、破裂强度、脆性、稳定性、分解度、崩解率等指标，进而可全面指导片剂的处方和工艺设计及释药机制研究。

最基本形式的拉伸测试是测量样品在破裂之前可以承受的最大力。有两种主要用于织物拉伸测试的配置：条带法 (ISO 13934-1) 和抓握法 (ISO 13934-2)。这些方法计算最大力和在该最大力下的伸长率。它们主要适用于纺织品，而不是不织布、弹力织物或涂层织物；这些材料有替代标准。在这两个测试中，在边缘或钳口处断裂的样本结果应丢弃。

目的：介绍USP24对制药用水质量及检测的新规定。 方法：对USP24中有关制药用水质量标准及检测方法的修订情况进行综合介绍并与中国药典的相关规定进行比较。 结果与结论：USP24除新增了灭菌纯化水这一品种并在附录中收载了“总有机碳”和“水的电导率”两种新的检查方法之外，还对纯化水、注射用水等制药用水的质量标准进行了较大的修改。这些新规定与中国药典的相关规定有所不同，可供检测及研究各种制药用水的质量以供药典修订时参考。