艾迪康肿瘤检测

近日，南京艾迪迈科技有限公司（以下简称“艾迪迈”）宣布完成由宇杉资本、苏州天汇微球基金（纳微科技参股基金，天汇资本管理）、中鑫资本的近五千万元Pre-A轮融资。本轮融资资金将主要用于生命科学领域自动化检测与纯化整体解决方案的落地，加速临床小分子检测与纳微&艾迪迈CRDMO解决方案等开发及推广，为临床色谱质谱实验室、生物分析实验室、药物检测实验室等实现智能化自动化赋能。艾迪迈成立于2019年2月，公司以原研技术驱动产品创新为战略核心，拥有智能化核心材料制备技术及自动化辅助设备开发应用与GMP生产能力，在多地设立有技术应用与服务中心，与中国科学院、威高集团、日本岛津、纳微生命等知名院校和企业建立长期合作，是国内领先的专用型色谱、质谱自动化检测领域的材料、设备及应用的全流程解决方案供货商。立足创新，用智能化材料技术实现分析检测与纯化的自动化在「工业 4.0」的背景下，传统色谱分析检测实验室向智能化自动化实验室转型势在必行，包括生物分析实验室、药物检测实验室、临床色谱质谱实验室等。目前大部分实验室还停留在流动相手工配制，样品手工称量等阶段，特别是样本前处理仍然是采用常规的蛋白沉淀、固相萃取小柱等方式方法，导致实验难以自动化，或者需要配置昂贵的自动化工作站来替代手工，但这些并没有从根本上解决我国整个色谱检测与样本处理的效率问题。艾迪迈科技通过多年在智能化样本前处理方面通过材料的技术革新及色谱的多维应用方案技术带来的突破，用低成本智能化材料技术+自动化设备技术+整体应用方案解决试剂配制、样本前处理及检测问题，为分析检测实验节约成本、解放生产力、提高工作效率，极大满足了分析实验室的效率提升需求。目前公司在临床色谱质谱检测领域已推出了包含全自动二维液相色谱系统、临床专用多维液相色谱仪、磁珠法质谱检测系统等精准检测装备及首创ASP磁性固相萃取材料与配套试剂耗材，覆盖精准营养、精准用药、肿瘤筛查等多种产品组合；在生命科学与分析检测领域已开发了基于聚合物、硅胶及琼脂糖基质的系列特殊分离纯化用微球填料及样本前处理磁珠，覆盖离线与在线固相萃取、磁性固相萃取、蛋白沉淀等全部前处理方法，已逐步应用于生物制药、药物代谢、食品安全、刑侦毒检等方面。（艾迪迈核心产品管线）商业加速，纳微生命&艾迪迈联合打造临床色谱质谱CRDMO解决方案平台人体内小分子物质结构简单、分子量小、种类繁多，常见的小分子物质包括生理激素、维生素、生物胺、生物毒素、血清素、胆汁酸、氨基酸、药物等。小分子检测在临床医学诊断领域具有重大意义，随着小分子研究的深入，其临床应用也越来越广泛。由于小分子物质不具有免疫原性，且大多只有一个抗原决定簇，难以通过直接免疫的方式产生高亲和力、高特异性的抗体，而且极易受到类似物的干扰。因受限于竞争法本身方法学的各种缺陷，如精密度欠缺、准确度不够、易受干扰、线性范围窄等，其临床应用存在较多的局限性和争议。色谱质谱技术作为小分子检测的金标准，具有优异的特异性和准确度，但由于前处理方法复杂、面对多项目检测无标准方案、对设备和人员要求高等缺点限制了其广泛使用。但面对临床的需求不断扩大至百亿市场规模，全球诊断企业龙头如罗氏等纷纷入局。在这一背景下，纳微生命与艾迪迈科技结合各自的技术优势与临床方案开发经验，成立联合实验室，重点突破临床小分子检验困境，开发多种兼顾免疫学方法和色谱质谱方法两者优势的检测技术，集合前处理单元、分离提取单元、检测单元等，充分满足客户的不同项目需求，最大程度加速市场准入门槛，提供一个真正成熟稳定的端到端小分子色谱质谱检测一站式解决方案服务平台。可支持客户从项目需求、方案设计、开发验证、注册服务、委托生产、产品上市等一系列服务的临床色谱/质谱检测一站式解决方案平台。（纳微生命&艾迪迈联合实验室揭牌）艾迪迈总经理石功名表示：感谢新老投资人的认可与支持，这将激励我们不断前行。艾迪迈的核心价值观与使命是通过打造极致性价比的自动化产品与方案，让检测纯化更简单。简单的讲，我们以材料为核心，辅以设备，来解决设备高成本与检测纯化问题。如我们针对临床诊断方面开发的专用色谱法检测系统可应用于治疗药物监测、维生素检测、儿茶酚胺检测等，如血液中脂溶性维生素检测，可实现一步法原管上样，自动在线净化、富集及检测，8分钟内出结果，可区分A、D2、D3、E等，准确度可媲美质谱，综合速度快于质谱，解决了用“大炮打蚊子”的低性价比的现状。另外我们与纳微生命合作开发的磁珠法质谱前处理及检测方案，用类似磁微粒化学发光的前处理方法结合质谱检测的高灵敏度及多选择性的优势，真正解决了质谱的临床自动化高通量的应用困境。天汇资本合伙人、苏州天汇微球基金负责人赵丹表示：天汇资本于2023年联合纳微科技、园丰资本、苏州天使母基金、苏州纳米城、德美化工等共同发起苏州天汇微球基金，聚焦“一个底层核心技术+一条生物医药产业链+N个应用领域”，投资于纳米微球的上下游关键技术和项目，以期通过专业创投基金支持中国纳米科技及其与生物医药、体外诊断、色谱分析、前沿生物技术等领域的联动发展。提供全自动化集成解决方案是临床色谱质谱检测和生命科学检测纯化发展必然趋势。艾迪迈基于智能化样本前处理用材料方面的技术革新及色谱的多维应用方案技术的突破，开发了多种产品，解决了目前色谱及质谱前处理及临床检测痛点，竞争优势明显。创始团队多元化复合背景，执行力强。借助纳微科技在微球材料的深厚积淀，以及纳微科技在色谱填料/色谱仪器及耗材的完整产业链布局，未来可与艾迪迈深度合作，期待共同为国内外医疗领域客户提供一站式的临床色谱质谱检测整体解决方案。宇杉资本投资总监李凡奇表示：艾迪迈开发的单分散微米级磁珠是具备高工艺技术壁垒和know-how的技术路线 ，也是通过核心材料的智能化打通分离纯化与检测自动化和性价比的关键一环。同时艾迪迈团队通过多年的应用经验，在此基础上辅以开发了多个国产专用型检测设备，完整的解决方案能力将更好的在临床检验、生命科学、分离纯化等领域崭露头角。中鑫资本投资总监顾依文表示：艾迪迈立足于上游微球材料产品的优势往下延伸至临床检测应用产品的开发，对于临床小分子色谱检测行业推出了整体解决方案模式，让客户能更快获得高效精准的结果。同时依托于磁性微球的优势，公司在积极布局临床质谱的检测样本前处理及更多科研端的产品，期待艾迪迈在未来能有更大突破，更上一层楼。

近日，威高国科质谱医疗科技（天津）有限公司与苏州艾迪迈医疗科技有限公司达成战略合作，双方聚焦临床治疗药物监测TDM领域，凭借各自优势，旨在为临床提供全自动一体化的治疗药物监测解决方案，让国产色谱、质谱技术惠及大众，助力我国精准医疗的快速发展。随着临床对个体化和精准化医疗需求的增加，治疗药物监测已成为指导临床合理用药的重要工具，通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案，能够避免或减少药物毒副反应，提高治疗成功率。2019年发布的《治疗药物监测工作规范专家共识（2019版）》中明确提到测定生物样本中药物浓度（血药浓度、尿药浓度、其他组织液或匀浆药物浓度）的分析技术，从药物专属性上推荐采用液相色谱-质谱联用技术和高效液相色谱技术。色谱、质谱技术具有准确性高、灵敏度高、特异性好、高通量检测等独特优势，使得检验结果更加准确可靠，对临床诊断的参考意义进一步提升。2021年12月28日十部门关于引发《“十四五”医疗装备产业发展规划》的通知，明确新型高通量智能精准用药检测装备成国家“十四五”医疗装备重点发展领域！然而，临床色谱质谱的投入成本高、技术壁垒高、人才储备相对匮乏等种种因素一直制约着其在临床应用中的推广普及。通过此次合作，威高国科将联手艾迪迈医疗直击市场应用痛点，精准定位临床需求，打造临床色谱质谱技术在治疗药物监测TDM领域应用的完整生态链。打造采血管上样的全自动样本处理系统临床收到的生物样本基质非常复杂，比如血清样本就含有蛋白质、多肽、氨基酸、脂类、糖类、无机盐、维生素、有机酸、激素等，因此就必须对样品进行沉淀、萃取、净化、富集等前处理后，才能将处理好的样本送入色谱系统中分析，目的就是为了降低基质干扰、延长色谱柱使用寿命、防止系统堵塞损坏、提高检测灵敏度和特异性。威高国科&艾迪迈医疗打破传统手工处理样本流程，创造采血管上样的全自动在线样本萃取处理系统，集合离在线样品前处理多功能的平台，可用于全血、血浆、血清、尿液等生物样品的前处理，仅需将采血管放置到指定位置，1-3分钟内完成样本在线处理，完全满足临床大量样本的及时处理。处理好的样本系统会自动送入色谱分析系统中，全程自动化操作模式，有效的减少了人员操作误差，避免了生化感染风险。该系统可与常规品牌液相或质谱串联使用，升级为二维甚至多维液相色谱质谱系统，实现全自动分析监测。全自动化的新型临床高效液相色谱仪采用中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会制定的《治疗药物监测工作规范专家共识》中推荐的高效液相色谱技术原理，基于在线固相萃取联用高效液相色谱分析技术，可实现采血管直接进样与检测，1管血1次进样、5-15分钟出结果，具备高灵敏在线净化、富集、检测一体化功能，自动管路与阀清洗及进样技术，极低的携带污染率，系统自动控制与数据采集分析，实现一键检测与报告，适合门诊当天取报告，真正满足临床应用需求，可实现抗精神类、肿瘤类等上百种药物的快速检测，并配套有相关试剂盒与质控校准品等系列商品化产品，无需方法开发。国产自主研发的全自动化临床质谱联用系统国产自研品牌，打造全自动化质谱检测平台，开启国产质谱全自动化新开端，LC-HTQ 2020高效液相色谱串联质谱检测系统由中国科学院苏州生物医学工程技术研究所倾力研发，威高国科质谱公司生产、经营，是国内率先拥有自主知识产权取得医疗器械注册证的三重四极杆质谱仪。项目历时三年攻关，实现了中国制造三重四极杆质谱从技术创新到核心部件突破再到整机产业化的三大阶段，申请数十项中国国家发明专利，完成了高效离子源、三重四极杆、高压射频电源等关键核心部件的国产化，在国内临床质谱仪器研发和生产的发展道路上具有重大里程碑意义。采血管直接上样的新型临床质谱系统，超高灵敏度，超强定量能力，可监测上百种治疗药物，2-5分钟可出结果。全自动化的操作流程，不仅降低了质谱系统的使用门槛，还提升了工作效率，节省高端人力资源，是国产临床质谱的最佳首选。随着我国科研能力高速发展，全自动智能化的检验设备将成为临床应用新趋势。威高国科将携手艾迪迈医疗，在专业技术解决方面持续探索；并不断与权威机构在专业内容方面进行深度合作，整合优质资源，建设专业学术内容、应用场景与服务生态，为治疗药物监测TDM提供一站式解决方案，让精准医疗造福每一位国人。关于艾迪迈医疗：艾迪迈医疗成立于2019年2月，是国家高新技术企业、江苏省民营科技企业、姑苏领军、高新区领军企业及中国医疗器械行业协会智慧及移动医疗分会理事单位，为具有丰富的医疗器械研发、生产及销售经验的国内外知名专家团队领衔，致力于基于分子识别技术的全自动色谱质谱系统检测技术的临床诊断应用产品的研发、生产与销售，在苏州、重庆、广西等地设立有TDM技术应用与服务中心，并在重庆建设有经GMP认证的生产基地，与中国科学院重庆绿色智能技术研究院、重庆大学、日本岛津等建立长期合作，构筑了覆盖色谱法、质谱法临床诊断解决方案，并拥有独特的ITDMED多维色谱分析技术与PureFlowTM分子识别印迹技术。

2024年3月22日，岛津企业管理（中国）有限公司（以下简称“岛津”）与南京艾迪迈科技有限公司（以下简称“艾迪迈”）达成战略合作，成功举办了岛津-艾迪迈合作实验室揭牌仪式。合作实验室充分整合了岛津强大的分析仪器技术平台和艾迪迈智能化核心材料制备技术与自动化设备的开发能力，双方将致力于快速有效地推进临床专用型色谱系统的广泛应用，及全自动磁萃取技术联用质谱系统的落地，助力精准诊断普惠大众。艾迪迈产品总监薛辉先生主持了此次揭牌仪式。艾迪迈产品总监薛辉先生岛津分析计测事业部市场部部长胡家祥先生、业务部高级经理孙琦先生、艾迪迈董事长/总经理石功名先生、深圳湾实验室百瑞创新中心主任贺耘教授等一同出席了合作实验室揭牌仪式。揭幕仪式现场岛津分析计测事业部市场部部长胡家祥先生在致辞中表示：合作实验室的成立，标志着岛津与艾迪迈的合作进入了一个全新里程，共同开发更先进、更贴合临床科室实验需求的临床色谱方法，助力基层医疗、普惠大众。岛津将一如既往的扎根中国医疗卫生事业，秉承“开发、合作、多元”的诚恳态度，将先进的科技产品引入中国市场，与优秀合作伙伴一起，为落实“精准医学”为人民健康服务而不懈努力。岛津分析计测事业部市场部部长胡家祥先生致辞艾迪迈董事长/总经理石功名先生在致辞中表示：合作实验室的成立是基于岛津-艾迪迈双方一直以来的信念“不忘初心、携手共进”，未来我们将更加有效的实现双方技术与产品的优势互补，将智能化材料与高精尖仪器深度融合，打造高性价比的临床小分子色谱法检测产品与全自动磁萃取技术联用质谱系统，充分满足临床色谱质谱检测不同客户不同项目的实际需求。艾迪迈董事长/总经理石功名先生致辞揭牌仪式后，来自行业内相关专家，就临床色谱质谱检测技术主题进行了学术交流与分享。深圳湾实验室百瑞创新中心主任贺耘教授做了关于《磁性固相萃取微球及在临床色谱质谱检测中的应用》的精彩报告，详细地讲解了磁性固相萃取技术的由来、技术原理、磁珠类型及ASP单分散磁微粒萃取技术在临床色谱质谱定量检测中的优势。深圳湾实验室百瑞创新中心主任贺耘教授报告岛津分析计测事业部市场部临床行业经理刘麟先生做了《工欲善其事必先利其器—岛津多元化技术平台助力合作伙伴开拓美好事业愿景》的精彩报告，详细介绍了岛津在临床检测领域相关的多元化产品与技术，特别是色谱质谱技术在多种疾病检测中的临床应用，以及岛津强大的AI智能分析软件系统，能够更好更快速精准智能的获得检测结果，为临床疾病诊断提供可靠依据。岛津分析计测事业部市场部临床行业经理刘麟先生报告最后，艾迪迈董事长/总经理石功名先生做了关于《合作实验室临床色谱质谱检测整体解决方案》的精彩专题报告，详细介绍了合作实验室在临床色谱法应用方面的整体解决方案，包括治疗药物监测、维生素检测、儿茶酚胺检测等小分子检测项目，同时也展望了未来在临床质谱检测应用方面的新应用技术解决方案—全自动管式磁萃取联用质谱系统，完美的将智能化单分散磁萃取材料在样本前处理方面的应用优势与岛津临床质谱系统在线联用，真正实现满足“样本进，结果出”的临床需求。艾迪迈董事长/总经理石功名先生报告此次岛津-艾迪迈合作实验室揭牌仪式圆满成功，标志着岛津中国与艾迪迈科技的合作将进一步深化与加强，实现优势互补、资源整合，共同推进专用型临床色谱质谱检测方案的快速应用，为积极响应国家提出的分级诊疗与深化公立医院改革方针战略做出贡献，助力精准医疗普惠大众。全员合影本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p style=" text-indent: 2em " 据知情人士透露，中国第三方独立医学检验机构艾迪康正在准备将公司以大约5亿美元的价格出售。 /p p 　　知情人士称，这家总部位于杭州的公司正在与一名顾问合作，接洽潜在买家。潜在买家包括DNA测序公司华大基因(BGI Genomics)和广州金域医学检验集团股份有限公司(Guangzhou Kingmed Diagnostics Group Co)。这笔交易还引起了一些私募公司和复星国际(Fosun International Ltd.)旗下一家医疗机构的兴趣。 /p p 　　艾迪康创立于2004年，在中国拥有20个试验室。该公司网站显示，该公司的试验室为超过1.5万名医生和医院提供诊断检测，并为很多制药公司提供临床试验。据Research and Markets的分析显示，中国的独立临床试验室服务市场将在未来5年内保持至少30%的增长率。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 397" title=" 1.jpg" style=" width: 600px height: 397px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/479a99c5-e1fe-4a62-b672-b6fd6526243d.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p 　　知情人士称，这个过程还处于早期阶段，有关方面还不能确定是否会提出报价。 /p p 　　艾迪康没有立即回复记者的置评请求，广州金域和复星国际的代表拒绝置评。复星国际上市子公司上海复兴医药(集团)和华大基因表示，目前不予置评。 /p p 　　中国的第三方医学检验市场目前是群雄割据，百花齐放，但是还仅仅是市场的初期。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 第三方检验国内外发展概况 /strong /span /p p 　　首先独立实验室不能完全按照企业的商业模式运行，因为它有一个非常重要的资质审核：必须是医疗机构，是医院的细分行业，但和医院的运行模式有所区别，主要在于独立实验室应用的现代企业制度运行。在08年以前，行业发展很缓慢，主要原因之一是国家的政策壁垒。08年以后，行业基本放开。 /p p 　　第三方医学检验行业从市场格局来看，在国外是一个成熟的行业，美国已经达到35%-40%的市场份额。过去我们讲医学检验、化验只是在医院看，在美国约有近40%的检验在独立实验室完成，60%在医院的附属实验室、高校实验室和其他实验室完成。独立实验室份额在德国达到60%，在日本已达到67%，在中国，目前仅达到5%。 /p p 　　国内目前独立实验室的检验项目已经达到1600多项，一些大的实验室，例如金域检验，已经达到2000项。国外的独立检验实验室可以达到4000项左右，中外医学检测项目为临床服务是有非常大的差距的。一方面是技术的滞后，另一方面是政策的限制。在美国这个行业起步很早，上世纪三十年代就有行业的运作，检验科开始承接检验的外包服务。 /p p 　　在五、六十年代时，这个行业开始诞生。美国的两大巨头Quest诞生于1967年，Labcorp诞生于1969年。近几年，Quest前期发展非常迅速，近十年达到60亿美金的收入，去年达到80亿美金。但是近五年的发展速度不是很快，-5%—5%之间徘徊，有时候甚至下降或增加。Labcorp的增速非常快，已经快接近Quest，目前美国市场占有率达30%以上。 /p p 　　独立实验室在中国的时间很短，94-04年是企业的初探时期。金域检验最初是广州医学院的下属实验室。发展同美国的企业类似，从小医院升到大医院，广州金域最初并不是做这类实验室的，而是做贸易的。做贸易的过程中发现一些客户喜欢把标本送到大医院，在这样的情况下，广州医学院的金域检验在97年的时候就想做这样的生意。 /p p 　　但是当时无论是商业环境还是医疗环境都不具备这样的条件，所以前面十年都是在慢慢发展，2004年的时候金域才不到2000万的收入，但是在04年的时候金域联合了国家卫生部举办了独立实验室研讨会，当时聚集了全国各医院检验科的主任、专家以及医疗器械和试剂的供应商。正因为此会议的召开，国内的独立实验室如雨后春笋一般。所以现在有一定规模的独立实验室，例如迪安、艾迪康等都是在04、05年成立的，04到12年市场快速发展。04年艾迪康开创了行业的第一个连锁，紧接着迪安开始在南京、上海进行连锁发展。所以04到12年时，行业前几大实验室在全国扩张得非常快。 /p p 　　2012年，全国约有100家独立实验室，主要以金域、艾迪康、迪安的连锁经营模式为主。同时，第三方诊断销售规模从2006年的1.7亿增长到2010年12亿。2012年到今天，不到四年的时间，国家推出了很多行业促进政策，尤其在2008年出台了医学检验所的基本标准，也就是行业的身份证，由卫生部颁布以后，做这个行业更方便了。 /p p 　　这样一来全国的检验实验室突破了200家，其中包括每个省的连锁实验室，但就上海市便已经达到了40家。今年保守估计营业额会到75-80亿，这个数字是比较准确的。从2010年时占检验市场1%的份额到了今天5%的份额，增长是非常迅速的。2012年到今天行业增长放缓，12、13年大约40%，14年大概百分之三十几。今年行业增长约30%左右。龙头金域在这个行业大概30%以上，从今年的销售额数据来看，金域在24-25亿、艾迪康15-16亿、迪安诊断从今年总营收来讲，在17-18亿左右，但是第三方检验大概在11亿左右。所以这里讲的市场份额不是公司的营收，而是第三方检验的营收。 /p p 　　高新达安今年会在4个亿左右，康圣环球也在3个亿左右。此外，像华大基因等专业实验室的出现，增长也是非常迅速，华大基因今年会在5亿左右。金域在全国有27家省级实验室，再加上地区级快速反应实验室大概在50家左右。艾迪康目前17家，迪安诊断地区级和省级共15家，达安大约8家，华大基因5家，其他品牌大概还有100家左右。华大基因等是以特检为主，华大以基因检测为主，康圣环球以血液为主等等。 /p p 　　这个行业在中国只有20年历史。在国内未来的发展仍将是非常迅速的，空间也是非常大的。这个行业的发展可能会超乎想象地释放出一个非常大的市场空间，在中国还是一个快速增长的市场，国外已经发展成为一个成熟的市场了，每年的增长率大约5%上下。当前独立实验室行业在国内年增长大概30%左右，未来五年可能以20%-25%的速度快速增长。 /p p 　　每一个行业的快速发展都有一些关键的成功因素。之所以国外独立实验室做到如此大的规模，是有几个方面的因素：第一个是商业保险的发展 第二个是私人诊所和基本医疗的普及和覆盖 第三个是冷链物流的高速发达 第四个专业化的社会分工和获得认可 第五个是医院管理和现代化成本核算 第六个是社会医疗支出增加和医保控费导至医学独立实验室的快速发展 第七个是资本市场的发展促进了行业的整合和快速增长。以上这些要素对我们国家的行业发展都具有一定的借鉴意义。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 医改大背景下催生的行业快速发展 /strong /span /p p 　　为何说这个行业在中国会有很大的发展，我们从中国的行业政策、经济政策来看，前一段时间，李克强总理在国务院的会议上提出要促进第三方医学检验行业的发展，包括医疗资源的下沉、医保控费、禁止公立医院的过度扩张。过去的三甲医院都是比较病床的数量，目前却要禁止三甲医院过度扩张。所以说要不断地提高自身的诊疗水平和运营效率，而不是盲目比较病床规模。 /p p 　　特别是2013年10月4日国务院关于促进健康服务业发展的若干意见中提到八大任务、六大举措，其中一条就是专门讲独立医学实验室，第三方独立医学检验第一次上升到国务院的政策层面，所以从2013年至今增加很多实验室，仅浦东的医学实验室就达到十几家，国际医学园过去有8家，这些都是资本在推动的。此外，目前也有很多公司想进入这个行业，例如山东威高、药明康德等。很多国外公司也想借助国内政策春风，例如科文斯、Quest、BML都在以不同形式进入国内市场。 /p p 　　2015年6月4日李克强总理主持国务院常务会议，指出要探索以公建民营、民办等方式建立区域性检验检测中心，面向所有医疗机构开放。正因为有国家政策的大力支持，这个行业的未来发展无可估量，未来还有很多东西可能释放。2015年12月底我们要完成的一条就是要制定促进社会办医快速发展的政策措施。近三个月以来，国家有很多层面的政策在支持这个行业的发展，有很多人想做第三方独立检验中心、第三方影像中心、第三方病理诊断中心、第三方透析中心等。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 第三方检验存在着如下优势 /strong /span /p p 　　项目优势，例如金域检验已经能做到2000项，如此规模的综合实验室，能够充分满足临床服务的需求，但对医院来讲，即使比较好的三甲医院检验项目也不过七、八百项。 /p p 　　资源共享，规模优势，可以降低其成本，且其机制灵活，可以快速引进新的检测项目，诊断行业受到国家政策限制比较多，所以医院在这个体制之下有许多新技术无法快速开展，只能通过外包的方式，这就是第三方实验室的优势。 /p p 　　说完了驱动因素及优势，我们再看看这个行业的规模，2014年中国IVD行业规模大约360亿，2015年在400亿左右，从这个进行推算，对检验行业讲，检测试剂成本占检验收入的25%左右，以此计算整个中国的检验市场在1600亿左右，今年第三方检验规模为75-80亿左右，占整个诊断行业的5%左右，如果未来10年第三方检验能占到诊断行业的10%到20%，则将具备超过500亿的市场规模。因为整个行业还在不断发展，国家还有很多政策让第三方检验行业能够扩大自己的规模、增加自己的收入，现在的转变不仅仅在于医院检验项目的外包，医院的外包业务在未来占的比重可能不是很大，但整个检验行业占医疗市场的比重会进一步变大 比如现在的保险，为了给客户提供增值服务，可能会提供检验的服务，甚至包括高端的基因检测。所以对这个行业未来超过500亿的市场规模还是有信心的。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 行业未来发展趋势 /strong /span /p p 　　首先，行业的发展会从四个方面进行： /p p 　　未来发展趋势一：“四化”：首先是规模化，如艾迪康等，是通过连锁规模化的方式进行渠道拓展。其次是专科化，即基于某一种核心技术进行发展，像华大基因，上海宝藤等，这些公司是向专科化进行发展的。此外是平台化，金域检验，迪安诊断等，会在规模化的基础上建立平台化优势，例如迪安诊断最近和阿里健康合作，金域检验也在进行平台化的探索。最后是信息化，例如麦克奥迪，华夏病理，达安临检等，是基于信息化进行新的探索，麦克奥迪想做远程病理诊断，达安临检做社区的慢病管理，当然信息化在每家公司都会应用，而这几家是会基于此发展其核心竞争力的。所以这个行业未来会通过规模化，专科化，平台化和信息化的竞争力来拓展企业的发展。 /p p 　　未来发展趋势二：1、省级中心化实验室向地市级实验室下沉发展先前所有连锁集团的业务基本上都以省级中心实验室为主来进行，在每个省的布局都是在省会建立中心实验室。但从去年开始，如金域检验，迪安诊断已经向区域化实验室、地级城市进行下沉。2、连锁集团的实验室会和某一区域的实验室并存，现在连锁实验室会对全国区域或某一省进行覆盖，但在某一省、一市，甚至一县，还会有区域实验室的存在，例如宁波美康就是一个区域实验室 江苏有许多这样区域实验室，例如常熟、张家港、太仓等等。3、综合大型中心实验室会和单一专业技术小型实验室并存，例如金域检验、迪安诊断和苏州科诺。4、大型民营实验室和区域中心实验室并存，例如金域检验和医联体中心实验室的并存，宁波病理诊断中心就是典型的医联体模式。5、资本的推动会促进行业的并购、整合，这个行业主要是迪安和达安这两家是上市公司，迪安最近动作较多，例如与浙江美生合作，与北京执信医疗合作，更多的是整合其业务模式和平台，迪安现在是在建立“检验服务——产品销售——健康管理”的生态圈。 /p p 　　未来发展趋势三：互联网的发展会促进传统医检产业模式的升级，从现在的B2B走向B2C，O2O的模式，例如迪安、华大基因和金域都在进行探索，现在大家可以通过网络进行自检，即自己取材 像酒精耐量测试等，在网上可以买到相应产品。随着国家政策的进一步放开，国外独立实验室会以多种方式切入国内医疗市场，如日本BML已经在上海布局，美国梅奥诊所和康圣达合作等等。传统的单一医学检验外包模式发展为“检验”模式，即在传统检验服务外包基础上，打造更大的生态平台，增加了托管，共建，集约化采购，信息化输出，大数据共享的延伸服务，使医院的粘性更好，即未来医院与好的实验室合作后会很难脱离它，所以现在许多小型实验室在未来都会被大型实验室所并购，这种情况在国外也是一样的。 /p p 　　未来发展趋势四：对于冷链物流的构建。独立实验室的一个问题是要及时地把样本拿回来，所以冷链物流的发展会催生整个行业的高速发展。据说迪安诊断在建设自己的冷链物流，甚至要独立发展。国外独立实验室的70%样本是通过第三方物流进行的，但目前国内的实验室样本还是需要自己来运输。 /p p 　　 span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 未来发展过程中的挑战 /strong /span /p p 　　第一是政策，政策近几年为整个行业带来许多利好的消息，但因为国家大的政治背景的影响，地方也不能轻举妄动，现在政府办事表面上态度更好，但其实效率更低了。所以政策支持在地方落地时会有很多阻碍，地方对国家政策的理解有许多不一样的地方，政策的不确定性会给大型独立实验室的发展带来许多不确定性，虽然大的方向没有问题，但在执行过程中有许多阻力。 /p p 　　第二是技术会催生整个行业的发展，但中国有很多限制技术发展的政策，中国现在所有的检测必须在国家卫计委的检验检测目录中，而目录总共只有1500项，而金域等公司已经超出这个数目，这一点中国与美国不同。 /p p 　　第三是规模效应的影响，很多小型实验室要么寻找新技术，要么打价格战，价格战会影响行业的未来发展，尤其是利润率。 /p p 　　第四是质量，虽然国家支持，但这个行业与其它行业不同，单靠商业模式进行运作是不行的，会出大的问题，很多小的实验室检测质量并不突出。在这方面金域检验质量做的比较好，当然对应成本也比较高，一方面是探索性创新成本，另一方面就是为保障质量而牺牲掉了部分利润。 /p p 　　第五是标准化和人才，因为行业发展时间短，没有培养出太多人才，金域、迪安目前比较重视人才培养，人才是制约整个行业发展的重要因素。 /p p 　　还有几点会影响到行业的长期发展： /p p 　　第一，成本控制水平，未来行业价格会降至比较低的水平，医院很难做到，因为规模化、成本控制、自动化等会将成本降到比较低的水平，像达安，迪安，艾迪康，除了检验服务外，还会发展其上游产业，也可以降低成本，这些都是医院无法做到的，所以医院未来会慢慢放出这一块业务。 /p p 　　第二，是否有卓越的运营能力，因为行业发展，医院需求会越来越多元化，如何能满足各种检验项目的需求并整合各类资源，需要很高的运营管理水平。 /p p 　　第三，市场布局。随着国家政治、商业文明的进步，医学独立实验室、厂家和医院的关系会从强关系走向弱关系，不再像过去一样靠跟某个院长、主任关系好来做业务。比如最近润达做集约化采购，显然不可能通过认识所有的医院院长和检验科主任来达成业务。它必须有卓越运营的能力。从不透明走向相对透明，这是独立实验室走向成熟的比如趋势。此外，互联网的发展打通了中间环节，把桌面下的东西摆到桌面上。未来只靠关系是很难的。这个行业到目前为止主要是以拜访销售为主，还是比较低级的，都是靠业务员来完成，但由于上面因素的改变，现在已经从拜访销售改为招投标，特别是华东地区非常明显，而且很快在未来一两年会漫延到全国。这是一个趋势。不论迪安、金域、达安都在营销模式的探索上做了很多动作，以完全改变过去传统的销售模式。未来考验的是平台和垂直领域的专业服务能力。要么是平台做得大、做得好，要么是某个细分领域能够向纵深处突破，具备较强的垂直服务能力。这些就是这个行业发展的一些关键性要素。 /p

南京艾迪迈科技有限公司（简称“艾迪迈科技”）近日宣布获得南京市创新投资集团战略投资，本轮融资将主要用于公司产品与技术的快速推进。艾迪迈科技在数月前宣布完成天使轮融资，由动平衡资本独家投资。艾迪迈科技成立于2019年2月，由具有丰富的分离纯化材料制备技术及一体化色谱质谱检测技术研发、生产及市场营销经验的国内外知名专家团队领衔，今年7月获得动平衡资本天使轮投资。公司基于多项磁珠、微球底层核心技术创新，整合中科院等领先院校资源，以材料为核心，辅以设备支持，为生命科学检测与纯化提供自动化、普适性、高性价比整体解决方案，目前在临床检验领域治疗药物监测、维生素检测、色谱质谱磁前处理等获得多项医疗器械认证，产品已进驻国内多家知名医疗及检验机构，同时在核酸药物、蛋白药物等生物制药领域利用其材料核心技术优势为客户提供整体解决方案。公司已与威高集团、日本岛津等国内外知名企业建立战略合作伙伴关系，合作开发相关产品应用及市场推广。南京市创新投资集团投资三部总经理闫鹏安表示：艾迪迈核心团队医药、器械实战经验兼具，对生物医药、临床医学等客户需求有着深刻理解，拥有独特的分离纯化材料开发与制备核心技术，针对具体应用领域已形成试剂盒、设备、质控及配套耗材闭环产品，解决了生命科学上游产业领域样本自动化高通量纯化、一体化检测等痛点。生命科学上游产业领域，尤其是“卡脖子”的相关核心环节是未来投资的必然趋势，南京市创新投资集团在该领域积极布局多家创业公司，与艾迪迈的合作将深化我们对该领域的认知，扩大我们的投资生态圈。艾迪迈科技创始人石功名表示：我们非常感谢南京市创新投资集团的高度信任和鼎力支持。本轮战略融资将有助于公司全面快速的推进生命科学相关产品开发与团队建设，公司将秉承创业初心，专研技术，以满足不同生命科学应用场景需求，打造生命科学领域知名品牌。

近日，南京艾迪迈科技有限公司（以下简称“艾迪迈”）宣布完成天使轮融资，由动平衡资本独家投资。艾迪迈成立于2019年2月，是国家高新技术企业、江苏省民营科技企业、姑苏领军、高新区领军企业及中国医疗器械行业协会智慧及移动医疗分会理事单位。由具有丰富的一体化色谱、质谱检测与分离纯化材料及柱制备技术研发、生产及市场营销经验的国内外知名专家团队领衔。公司基于分子识别纯化材料学平台及配套设备开发技术，整合中科院、重庆大学等领先院校资源，已开发ADM五大系列解决方案，包括在线萃取色谱填料、磁纯化材料、生物样本在线固相萃取仪、多维液相色谱联用仪等产品，可广泛应用于治疗药物监测、体外诊断、生物制药检测等领域。公司已与威高集团、日本岛津等国内外知名企业建立战略合作伙伴关系，合作开发相关应用及市场推广。据调研，艾迪迈科技及其关联公司目前共有授权专利18项，其中发明专利2项，公司专利布局主要集中于固相萃取、多维液相色谱等相关领域。

在癌症诊断与治疗中，医生通常是利用活组织检查来进行确诊并跟踪治疗效果。这种方法不仅会给患者带来创伤，而且价格昂贵。循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell, CTC)检测打破了这一僵局。CTC是存在于癌症患者血液循环系统中的游离癌细胞，被认为是癌症生长、转移的一个重要因素。近年来，CTCs引发越来越多的研究者及商业公司的兴趣。 　　10月23日，在第三届&ldquo 千人计划&rdquo 创业大赛决赛上，美国泰勒影像生物技术有限公司创始人洪斌博士带来了关于CTCs的新项目&mdash &mdash 基于循环肿瘤细胞检测的快速、低成本癌症普查技术。生物探索记者对此进行了专访。 洪斌博士在千人计划大赛上展示自己带来的CTCs检测项目 　　循环肿瘤细胞，癌症无创检测新工具 　　对于科研及临床来说，CTC的概念并不陌生，早在1896年，澳大利亚学者Ashworth就首次提出CTC的概念。CTCs目前定义为自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。 　　大量实验已经证实CTCs检测有助于肿瘤的早期诊断、判断患者预后、评估抗肿瘤药物的疗效及制定个体化治疗方案。与其他组织学标本如骨髓等相比，外周血标本容易获得，且创伤性小，是临床上常规检测较为理想的标本来源。 　　但是，CTC在外周血中的数量非常稀少，仅占外周血白细胞的1/106-1/107，并且它是连续产生的，在血液中呈动态分布，会出现滞后现象，具有很强的异质性，因此CTCs的检测一直受到挑战。 　　新技术实现CTCs快速检测 　　洪斌博士带来的技术可以解决这一问题。洪博士曾在美国豁达斯派克生物技术公司及美国艾卫迪医学检测公司工作，主导过政府支持的循环肿瘤细胞检测项目。他说，CTCs的少是相对的概念，并不是所有样品中都会少，这是一个误解。以前是因为产品、设备不够好，检测不到，所以才叫&ldquo 少&rdquo 。现在已经证明了，很多样品检测水平是以前平台的30倍到100倍，这样就不能称作&ldquo 少&rdquo 了。 　　不同于常规的细胞学检测手段，洪博士使用的是专利技术，肿瘤细胞无需分离、无需洗脱特异性染色和高清成像，不会对细胞产生物理损伤，没有样品损失。同时，他们开发了非抗体染色剂，无论染色时间长短对正常细胞都不会产生非特异性染色，不会产生染色背景。整个检测过程只需10分钟，保证了癌症检测的准确度、灵敏度、特异性和方便使用。 　　既往研究表明，外周血CTCs存在于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、膀肌癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中，因此洪博士的这项技术几乎可以检测所有癌症&mdash &mdash 只要能产生CTCs。医院、体检中心、诊所、中心实验室进行癌症筛查、诊断和治疗评价时均可使用这项技术。 　　一年左右进入临床 　　对一项医学技术来说，大家最为关注的永远都是何时能够进入临床，真正应用到患者身上，尤其是与癌症相关的技术。洪博士表示，这项技术预计一年左右在中国进入临床，经过临床试验、注册证审批等程序，再过一年半到两年时间即可推向市场。 　　洪博士提醒，虽然这项技术很先进，但是它不能完全取代现有的癌症检测技术。放射、影像、病理检查等每项技术都有自己的优势，在某些情况下，CTCs快速检测技术能够取代传统检测手段，更多情况下，CTCs快速检测技术希望做到与传统检测手段优势互补，最终实现癌症的准确检测&mdash &mdash 这也是癌症检测的最终目的。 　　在查看介绍资料时，记者注意到该技术有&ldquo 床边&rdquo 、&ldquo 快捷&rdquo 字样，因此产生疑问，该检测方法有可能给患者在家里使用吗?洪博士说，该检测使用形式多样，可以在专业实验室使用，也可以在病人床边使用，但是建议医生在专业实验室使用，以方便结果确认。 　　洪博士计划首先将产品推向全国各体检中心。被问及在中国推广这项技术可能会遇到哪些挑战，他说，挑战肯定会有，毕竟这是一个新产品，但它并不是市场上第一个这种类型的产品。经过多年发展，市场已经认可CTCs检测相关产品，他们只要努力证明这项技术好在哪里就行了。 　　CTCs检测不是一件易事，中国十年前就有公司介入CTCs检测领域，因为难度太大，到现在鲜有成功者。或许接下来十年，这种情况会得到改观。随着检测技术的不断改进，检测手段敏感性与特异性的提高，CTCs检测必将在临床肿瘤诊治中得到更广泛的推广应用，CTCs检测也将在人类战胜肿瘤的征途上写下新的篇章。 　　美国泰勒影像生物技术有限公司创始人洪斌 　　洪斌毕业于南京大学、北京化工大学、美国路易维尔大学。曾在美国豁达斯派克生物技术公司担任高级研究员、项目主管，在美国艾卫迪医学检测公司担任研发主管。洪博士获得了美国普渡大学药政管理与质量监督职业资格认证，美国药监局药政管理培训资格认证，多项中美创新创业大赛大奖，并入选美国大学名人录。他发表第一作者SCI核心期刊文章十余篇，发明专利四篇、知识产权一篇，是生物传感器和医学检测领域著名期刊 Biosensor & Bioelectronics的特邀审稿人。

2022年6月7日，江苏艾迪药业股份有限公司发布关于全资子公司南京安赛莱医药科技有限公司（以下简称“安赛莱”）单方面解除珀金埃尔默医学诊断产品(上海)有限公司（以下简称“珀金埃尔默”）HIV诊断试剂及仪器中国区总代理权的自愿性披露公告。消息发布后，引发业内广泛关注，仪器信息网编辑就此事联系了珀金埃尔默方。近日，珀金埃尔默公司表示，该公告中存在含糊片面的措辞。自双方2021年底签署合作协议以来，安赛莱并未按合同要求履行相关的责任与义务，未开展约定的商业行为。即便如此，珀金埃尔默仍秉承着契约精神，一如既往地支持配合、并督促安赛莱履约，遗憾的是安赛莱仍然未能按合约要求完成相关市场销售行为。珀金埃尔默公司表示，安赛莱拒绝履行合同及单方解约行为对珀金埃尔默的品牌声誉及业务开展造成不良影响。双方合作涉及的珀金埃尔默HIV诊断试剂及仪器均是获得国家药监局审批通过的注册产品，均经过严格的注册临床研究及真实世界应用数据验证，以及严格的出厂质量检验。珀金埃尔默已和安赛莱及其母公司江苏艾迪药业就其违约行为做进一步交涉，不排除以诉讼的方式追究其相关责任。关于后续进展，仪器信息网将持续关注。事件背景：2021年12月20日，安赛莱和珀金埃尔默经友好协商，签订了《关于HIV诊断试剂及仪器总代理权的授权合同》，根据合同约定，安赛莱获得珀金埃尔默HIV诊断试剂及仪器在中国大陆地区（不含港澳台）的总代理权，授权期限为合同签署生效日至2024年12月31日。而合同签署仅半年左右，安赛莱就提出与珀金埃尔默解约。

在《Cancer》这一顶尖期刊中，曾发表过一项题为《中国癌症患者的经济困境》的研究。其指出：每10名癌症患者中就有1名因经济困难而不得不放弃部分治疗。针对这一群体，金域检测致力于减轻他们的负担，帮助政府解决肿瘤基因检测的可及性问题，使得基因检测成为负担可承担、更易获得的服务。凭借多年积累的数十万肿瘤基因检测数据，金域检测推出了“惠民3000”系列项目，使患者仅需支付不高于3000元的费用即可完成肿瘤基因检测。金域医学长期以来将肿瘤的临床检测和精准医疗作为重点发展方向，并构建了多样化的精准检验体系。临床研究证明，通过基因检测来指导肿瘤精准治疗，可以为患者带来更好的疗效，有效延长患者的生存期。盲目使用药物而不经过基因检测指导，可能导致病情延误，甚至加重病情，错失最佳治疗时间。因此，肿瘤基因检测可以更加精准、迅速地指导用药。作为国家基因检测技术应用示范中心，金域实体肿瘤检测中心自2008年以来连续多年零缺陷通过CAP、ISO15189、PCR实验室资质监督评审和复评审，并参与了多家国内外权威质谱评价机构的能力验证计划和室间质量评价活动，获得一系列认证认可。“惠民3000”肿瘤项目体系还涵盖了肺癌、肠癌、乳腺癌等15种肿瘤。例如特别针对中国发病率和死亡率最高的癌症——肺癌，金域医学与广州金域公益基金会携手发起了以“关‘癌’同行 ‘肺’凡人生”为主题的肺癌精准诊断公益活动。广州金域公益基金会捐赠总价值900万元的3000例肺癌精准检测服务，希望在多方专家和医生的支持下，让更多经济条件有限的肺癌患者获得精准诊疗。金域医学高级副总裁表示：“金域医学作为全国第三方医检行业的领导者，依托覆盖全国的服务网络和综合技术平台，搭建了肿瘤全周期检测服务体系。本次携手产业上下游，共同提升检测、药品的服务能力，强化诊疗一体化，更有助于推动精准诊疗的可及。”此次捐赠肺癌项目，有助于提高肺癌患者对基因检测的知晓度，并让各地的肺癌患者及时得到精准检测，从而有机会获得更优治疗方案，提升生存质量，切实帮助贫困肺癌患者减轻负担，为肿瘤精准诊疗均等可及贡献力量。展望未来，相信金域医学继续坚守本心，将专业能力与善心结合，为广大困难群众谋福利，共同创造美好生活，用实际行动助力实现健康中国的目标。

艾迪工程师安装调试现场，用户样品抗生素实验过程。 用户：海正药业 行业：制药 搭载仪器：ZEISS AXIO Cope.A1显微镜

您还在为样本手工前处理发愁吗?　　您还在用做科研的方式做临床样本检测吗?　　现在只需增加一台A3000即可联机您现有质谱仪变成全自动啦!　　艾迪迈科技由具有丰富的分离纯化材料制备技术、色谱检测技术及自动化设备研发、生产及应用经验的团队组成，为生命科学分析检测领域提供一体化自动化整体解决方案，公司在苏州、重庆、湖南、南京等地设有技术应用与服务中心及GMP认证的生产基地，得到了国内外多家检验机构及工业客户的广泛认可，与纳微、岛津、赛默飞、威高等建立合作，并已获得动平衡资本、南京创投、宇衫资本、中鑫资本、天汇微球基金(纳微科技参股)等近五千万融资。系统

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着肿瘤逐渐成为人们常见的一种重大疾病，全球各医疗、政府机构均采取了相应的措施来缓解肿瘤带给民众的影响。我国近几年加大对抗肿瘤药物的研发力度，相应的政策法规也逐步推行，目的是为了使国内民众更好的去应对肿瘤疾病，这也是重大的民生举措。抗肿瘤药物在临床中的应用是至关重要也是民众关心的问题，因此抗肿瘤药物临床应用监测工作的开展是必要的。若能做到全面监测抗肿瘤药物的应用情况，对于该类药物在市场的健康流通以及临床的有效应用是很重要的。另一方面，对于加快落实抗肿瘤药物的降价，提高抗肿瘤药物可及性也很重要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日国家卫生健康委办公厅发布了“关于开展全国抗肿瘤药物临床应用监测工作的通知”，主要内容为决定对抗肿瘤药物临床应用情况进行监测，并开发与之对应的全国抗肿瘤药物临床应用监测网实施。该举措目的是为了掌握我国抗肿瘤药物临床应用情况，进一步加强肿瘤规范化诊疗管理。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 原文如下： /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/415b7da8-b6de-4143-a5c7-e5093776cb85.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-align: center " strong 关于开展全国抗肿瘤药物临床应用监测工作的通知 /strong br/ /p p style=" text-align: center " 国卫办医函〔2018〕1108号 br/ /p p style=" text-align: justify " 　　各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委(卫生计生委)： /p p style=" text-align: justify " 　　为掌握我国抗肿瘤药物临床应用情况，进一步加强肿瘤规范化诊疗管理，我委组织国家癌症中心开发了全国抗肿瘤药物临床应用监测网，决定对抗肿瘤药物临床应用情况进行监测。现将有关要求通知如下： /p p style=" text-align: justify " 　　一、高度重视抗肿瘤药物临床应用监测工作 /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤是严重威胁我国人民健康的重大疾病。党中央、国务院高度重视保障肿瘤患者健康权益，特别是党的十九大以来，实施了一系列有力措施，督促抗肿瘤药物加快降价，减轻肿瘤患者用药负担，提高抗肿瘤药物可及性。开展抗肿瘤药物临床应用监测工作，掌握抗肿瘤药物的应用现状，对于规范肿瘤诊疗行为、保障医疗质量和医疗安全、促进抗肿瘤药物合理使用具有重要意义。各级卫生健康行政部门和医疗机构要高度重视抗肿瘤药物临床应用监测工作，加强组织管理，按照要求做好监测工作，为调整完善抗肿瘤药物管理政策提供科学依据。 /p p style=" text-align: justify " 　　二、做好抗肿瘤药物临床应用监测的组织管理 /p p style=" text-align: justify " 　　各省级卫生健康行政部门要指定责任部门和责任人，负责辖区内抗肿瘤药物临床应用监测的组织和管理工作。相关医疗机构要指定责任部门和责任人，负责本机构抗肿瘤药物临床应用监测数据的上报工作。请各省级卫生健康行政部门于2018年12月15日前将有关信息表(见附件1、2)发送至我委医政医管局和国家癌症中心，统一分配并开通“全国抗肿瘤药物临床应用监测网”账号和密码。省级卫生健康行政部门和医疗机构相关责任人可凭分配的账号和密码登录网址(http://59.110.235.21)，按系统提示进行操作。 /p p style=" text-align: justify " 　　三、做好监测数据上报和日常管理工作 /p p style=" text-align: justify " 　　(一)监测医院范围。 /p p style=" text-align: justify " 　　1.登记肿瘤科的三级综合医院。 /p p style=" text-align: justify " 　　2.肿瘤专科医院。 /p p style=" text-align: justify " 　　(二)监测主要内容。恶性肿瘤患者的门诊、住院、诊断、治疗、检查检验、随访等相关数据，抗肿瘤药物采购和使用清单数据等，共计19张监测表。具体监测内容请登录监测网，按照要求执行。 /p p style=" text-align: justify " 　　(三)分阶段上报数据。 /p p style=" text-align: justify " 　　1.自2019年2月10日起，每月10—20日完成上个月的数据上报(监测表1—19)。 /p p style=" text-align: justify " 　　2.对于2013年1月—2017年12月期间的数据按年上报，对于2018年1月之后的数据按月上报，具体要求： /p p style=" text-align: justify " 　　(1)2019年1月15日前，完成抗肿瘤药物采购清单、使用清单(监测表1—2)上报工作。 /p p style=" text-align: justify " 　　(2)2019年1月16日—2月14日，完成其他数据(监测表3—19)上报工作。 /p p style=" text-align: justify " 　　(四)数据质量管理和信息反馈。医疗机构要按照要求加强监测工作管理，确保上报数据及时、准确、完整。我委将组织国家癌症中心对上报数据开展质量控制和核查，并定期将相关数据分析结果反馈填报单位。 /p p style=" text-align: justify " 　　(五)数据上报和使用。各医疗机构要按照监测表要求及时调整医院信息系统，实现上报数据人工抓取。监测数据的使用管理参照《全国药物临床应用监测网数据管理办法(试行)》(国卫办医发〔2016〕23号)执行。 /p p style=" text-align: justify " 　　各省级卫生健康行政部门和医疗机构在开展抗肿瘤药物临床应用监测工作过程中遇到问题，可及时联系我委医政医管局和国家癌症中心。我委将继续加强监测网络建设，逐步扩大监测医院范围，推动实现监测数据的自动采集、自动上报。 /p p style=" text-align: justify " 　　国家卫生健康委医政医管局联系人：孙超、王曼莉 /p p style=" text-align: justify " 　　联系电话：010—68792995、68792733 /p p style=" text-align: justify " 　　传　　真：010—68792206 /p p style=" text-align: justify " 　　电子邮箱：yzygjyhc@nhc.gov.cn /p p style=" text-align: justify " 　　国家癌症中心联系人：郭强 /p p style=" text-align: justify " 　　联系电话：010—87787399、13911278099 /p p style=" text-align: justify " 　　电子邮箱：natdss@cicams.ac.cn /p p style=" text-align: justify " 　　附件 1.省级卫生健康行政部门抗肿瘤药物临床应用监测工作责任部门和责任人信息表 /p p style=" text-align: justify " 　　2.抗肿瘤药物临床应用监测医疗机构责任人和数据上报工作人员信息表 /p p style=" text-align: right " 　　国家卫生健康委办公厅 /p p style=" text-align: right " 　　2018年12月11日 /p

针对近日网上有关&ldquo 一滴血检测肿瘤&rdquo 的传闻，有关专家11月19日澄清称，这种说法很不准确，实际上是&ldquo 监测肿瘤&rdquo 。 　　清华大学17日召开新闻发布会宣布，学校罗永章教授课题组在国际上首次发现热休克蛋白90&alpha 是一个全新的肿瘤标志物，自主研发的定量检测试剂盒已通过临床试验验证。当天，这个情况被某些媒体解读为&ldquo 一滴血检测肿瘤&rdquo 在网络上大量转载，引发网友热议。 　　对此，发现该方法的清华大学生命学院教授、抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室主任罗永章解释说，热休克蛋白90&alpha 检测可用于肺癌的病情监测和疗效评价，&ldquo 一滴血检测肿瘤&rdquo 的说法很不准确，确切地讲，应该叫&ldquo 监测肿瘤&rdquo 。 　　罗永章说，具体的监测方法是：癌症病人在治疗前检测一次，在治疗后再采血检测，通过比较Hsp90&alpha 含量的变化，来辅助医生对治疗效果进行评价，并可以持续地监测。由于射线剂量大和费用较高等原因，CT等影像学检测方法并不适合经常性的使用。因此，肿瘤标志物对于癌症病人预后和疗效评价具有重要应用价值，而测定Hsp90&alpha 就是一个非常好的监测手段。 　　此外，临床试验结果表明，Hsp90&alpha 的含量在早期肺癌病人体内比健康人高，在晚期肺癌病人体内比早期肺癌病人更高，三者之间有显著的统计学差异。因此，有些患者尽管未表现出临床症状，但如果其体内Hsp90&alpha 含量已经升高，就可以提示其做进一步检查确诊。

作为医疗行业的一大细分领域，第三方专业医学检验在国内从被认知至初具规模只有十个年头，尚处于巨大市场空间的释放期。而在行业内首家上市公司迪安诊断年的不断挑战之下，国内最大的第三方医学检验公司金域检验向记者透露，公司正在谋划2013年全面发力，高低市场阻击对手。 　　广州金域医学检验中心有限公司董事长兼首席执行官梁耀铭向记者表示：“‘顶天与立地’足以概括，即高端特检项目与基层医疗市场的常规项目组合发展。公司未来三年累计将投入1亿元升级技术平台。此外，2012年的营业额预计在10亿元，而2015年预计则将发展至30亿元。” 　　在目前国内第三方医学检验市场，金域、艾迪康、迪安诊断分居前三席，有业内消息称，由于金域今年战略选择减速沉淀以及艾迪康管理层动荡给了行业季军迪安诊断不少机会，后者攻势凌厉，抢占了不少业务区域。 　　值得注意的是，业已获得联想投资B轮风投资金的金域检验，IPO “好事将近”的消息也开始流传。 　　“烧钱”行业资本云涌 　　据不完全统计，2009年末迪安诊断获软银中国投资，康圣环球则在2011年6月获晨兴创投在内的三家投资机构联合资金支持，加上金域检验从联想投资融资，这一细分市场已获得越来越多资本的青睐。 　　坦言医学检测是“烧钱行业”的梁耀铭向记者表示，相比发达国家检测项目四千余项的水平，国内目前至多千余项。公司计划通过三年时间，将检测项目数从目前的1500项发展至2500项。“简单的一笔账是，从技术平台的投入周期来看，自检测项目规划到最终成型通常需一年半到两年的时间，资金则平均每个平台四五百万。” 　　由于下游客户主要来自国内医疗机构、国内外药企，加之医学领域前瞻性和国内实际发展水平存在差距，因而对于引进开发的检测项目的宣导吆喝亦十分重要。“尤其是高端检验项目的推广和学术氛围也密切相关，不是能做出来就能卖出去。去年公司仅仅全国性会议宣讲就做了三千多场，今、明年这个数字肯定会更多。”梁耀铭指出。 　　如此背景下，资金实力的多寡将在行业几家领军企业市场份额“硬碰硬”争夺中起到极为关键的影响。虽然金域检验方面对于IPO一事一直语焉不详，不过梁耀铭则强调公司“并不差钱”。 　　“公司已连续六年实现50%以上的复合增长，2011年营业额达6.6亿元，2012年上半年实际收入4.46亿，同比增长56.7%。低端常规服务的毛利率在40%左右，正在起步阶段的高端服务毛利率预计也将在50%左右。”梁耀铭表示。 　　争夺市场份额 　　随着国家卫生事业“十二五”规划等系列政策的出台，基层医疗市场以及高端、特需医疗的需求正被进一步释放。诸如金域检验、迪安诊断这样的专业机构正嗅着行业热点调整市场策略。 　　记者了解到，目前和国内一万三千多家医院有合作的金域检验，正积极布局高端与基层医疗两条业务线，“今年底、明年初公司将宣布和上海众多知名大医院的系列合作”。 　　市场争夺战的另一端，迪安诊断的布局动作也持续不断。近期，迪安诊断宣布拟收购颇具规模的重庆圣莱宝51%股权，而重庆及四川地区已有业务布局的金域检测将遭遇对手正面抢食。 　　“差别化竞争”则是金域检验反复提及的战略。梁介绍到，高端服务的差别化策略即是“补差”，寻找国内外技术的差距以发展成为国内医院自身检测项目外的补充。重点方向将集中在肿瘤、生殖孕育以及微生物三大领域。“目前已经和800家三甲医院有高端服务的业务。” 　　只是相较于价格不甚敏感的公立医院业务，基层医疗与民营医院的合作则牵涉到更多价格竞争。第三方医学检测虽由物价局确定服务价码，然而实际操作中会根据医院所需样本量、回款时间的不同进行不同比例的扣率。这也对以进口设备、耗材为主的金域检测提出了难题。

p 　　基因突变是肿瘤产生和发展的重要原因。随着细胞分离技术和基因测序技术的发展，液体活检在肿瘤精准医疗中的价值日益凸显。通过采集患者血液、尿液等体液标本中的肿瘤相关产物，包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体等，液体活检可以实现对肿瘤基因图谱的非侵袭性检测，从而对肿瘤疾病进行诊断和辅助治疗。相较于通过手术、组织活检获取肿瘤标本的传统方式，液体活检技术能很好地克服肿瘤时空异质性，重复检测方便，可用来发现及追踪分子水平的变化，具有广阔的临床应用前景。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ab7e1034-1437-4b25-a403-af518c3d4925.jpg" title=" 00.jpg" / /p p style=" text-align: center " 中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师蔡修宇博士 /p p 　　日前，在第四届全国检验医学技术与应用学术会议暨‘一带一路’检验高峰论坛期间，中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师蔡修宇博士在“2018 智.创未来——中欧医学检验论坛”上，分享了液体活检特别是ctDNA检测在肿瘤临床诊疗上的应用现状及前景，为肿瘤治疗方案的制定提供了很多新思路。 /p p 　　蔡修宇博士表示：“ctDNA检测作为液体活检主流方向，凭一管液体就可以进行肿瘤诊断、疗效评估、实时监控、个体化用药、预测复发等，在精准医疗大趋势下，既具有极高的科研价值，又具备推进精准医疗临床实践的巨大潜能，为实现肿瘤临床治疗的全流程管理提供强有力的支持。” /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 　　NGS+ctDNA精准跟踪抗性突变，优化治疗策略 /strong /span /p p 　　ctDNA是体液中全部游离循环DNA(cfDNA)的一种，是仅有肿瘤细胞释放的携带有肿瘤特异性遗传学改变的自由基因组片段[1]，能够揭示肿瘤综合性的遗传信息，更准确反映肿瘤组织的异质性及肿瘤负荷[2]，并可在同一患者身上反复进行，具有潜在的纵向监测能力。 /p p 　　随着科学发展，ctDNA检测已成为当前肿瘤领域的诊疗新热点。其主要检测方法包括微滴式数字 PCR(ddPCR)，扩增阻滞突变PCR(ARMS PCR) 和二代测序(NGS)等。其中，NGS可实现对多基因核酸片段进行高通量平行深度测序，能够同步检测多个基因、不同形式及未知突变，在预后和疗效判断的时候，多基因的参与可能对预后效果产生非常大的影响。 /p p 　　蔡修宇博士指出：“以肺癌为例，检测难点就是检验组织的获取，NGS用测序多个位点代替单个位点检测，不需要通过手术获取大量组织送往不同实验室进行检测。因此，NGS在诊断、分期、治疗和预后等方面，对于肿瘤个体化治疗和全程管理具有巨大优势。” /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4758138b-3e4a-439b-8348-0f308091a664.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图 1：NGS+液体活检扩大总体优势[3] /strong /p p 　　癌症患者在接受靶向治疗受益一段时间后，往往会因为基因的二次突变出现耐药机制。间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌(NSCLC)中较为少见的一类分型，ALK阳性患者在经过ALK抑制剂(TKI)治疗后反应良好，患者生存期和生存质量都得到了很大提高，但获得性耐药问题依旧不可避免。研究发现，不同ALK TKI耐药机制不同，对获得性耐药突变敏感性差异很大[4]，这就说明了对于ALK TKI获益的患者耐药后再次活检的重要性。 /p p 　　一项纳入 49 例既往接受过克唑替尼(crizotinib)治疗的局限进展或转移性NSCLC 患者的 II 期研究中，采用 AVENIO ctDNA检测经阿雷替尼(alectinib)治疗前后的 cfDNA 样本。结果显示，26/49例患者中检测到ALK基因融合。Alectinib治疗后，耐药性突变显著增加，而敏感性突变减少。“通过对ctDNA检测可以鉴定药物治疗过程中产生的耐药突变，追踪药物响应，指导临床及时采取进一步措施。AVENIO ctDNA检测可应用于监测治疗中ALK TKI耐药突变出现的可能性，从而有助于局部转移或晚期NSCLC患者治疗策略的制定。”蔡修宇博士指出。 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 450px height: 437px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/34fa0674-3826-4588-a912-2c5e75aa7876.jpg" title=" 2.jpg" height=" 437" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /p p style=" text-align: center " strong 图 2：肺癌中 NGS+ctDNA 目前和未来的应用领域[5] /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 有效评估疗效及预测复发，指导临床个性化诊疗 /strong /span /p p 　　ctDNA用于肿瘤疗效评估和预后监测的优势也在很多临床实验中得到了证实。在癌症疗效评估时，ctDNA基线水平较低和ctDNA水平持续应答者可获更好预后[6]，诱导前后肿瘤异质性(以MATH计)升高预示较差临床结局[7]。 /p p 　　一项采用AVENIO ctDNA监测试剂盒对145例II/III期R0切除术后结直肠癌(CRC)患者的微小残留病灶(MRD)进行定性检测，根据术后血浆中ctDNA检测结果将患者分为ctDNA阳性和ctDNA阴性。研究发现，术后ctDNA阳性患者在复发时间、无复发生存期及总生存率上均显著短于ctDNA阴性患者(如图3)，证明MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群。[8]对于高复发风险的患者可考虑更为积极的辅助治疗，并增加随访，以期改善预后。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/324491dc-2307-470f-acf3-2b42a5f49da3.jpg" title=" 3.jpg.png" / /p p style=" text-align: center " strong 　　图3：MRD检测可识别II/III期CRC高复发风险人群 /strong /p p 　　在另一项共入组40例Ib-III期局限性肺癌患者的复发预测研究中，治疗结束后4个月内首次(MRD 界标点)进行血浆ctDNA分析，之后每3-6个月动态监测ctDNA水平。研究结果显示，ctDNA检测可早于72%的影像学诊断的肿瘤复发，中位提前时间为5.2个月[9]。证明ctDNA检测的灵敏度及特异性较高，且显著早于影像学可诊断的微小复发灶，可用于MRD的早期诊断，并以此指导这部分患者的早期干预和个体化的辅助治疗。 /p p 　　在对大b细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行预测复发管理中，平行使用癌症个体化深度测序分析方法(CAPP-Seq)与IgHTS检测ctDNA水平监测肿瘤负荷。在112天与224天时，ctDNA水平已超出IgHTS检测下限，因此出现假阴性 首次检测到ctDNA阳性到复发平均为188天，73%患者在疾病进展前检测到ctDNA阳性。[10]研究证实治疗后ctDNA阳性的患者在随访周期内的复发率远远高于ctDNA阴性的患者，ctDNA 检测MRD可预测DLBCL进展风险。 /p p 　　蔡修宇博士表示：“基因测序作为精准医疗的重要一环，是未来癌症个体化诊疗的主要发展方向。ctDNA检测在微小残留病灶和复发预警中具有潜在临床应用价值，能够帮助我们更好地管理癌症，让更多患者从中获益。” /p p 　　罗氏诊断AVENIO ctDNA 检测技术在不同临床研究中已有应用。该技术能帮助解决许多液体活检研究中遇到的挑战，在不同实验室间均能保持良好的稳定性和可重复性。AVENIO ctDNA分析试剂盒包含所有NGS实验室进行ctDNA检测时所需的试剂及生物信息学分析软件。AVENIO ctDNA靶向试剂盒包含17个全癌基因检测位点，用于鉴定美国国立综合癌症网络(NCCN)指南相关生物标志物 扩展试剂盒包含77个全癌基因检测位点，包含NCCN指南相关及临床研究中常用突变位点的生物标记 监测试剂盒包含197个基因检测位点，纵向监测肺癌及结直肠癌等多种肿瘤负荷，检测微小残留灶，评估并监测复发、进展风险。 /p p 　　[1] Nature.2014 Jul 31 511(7511):524-6 /p p 　　[2] Jianjun Zhang et al. Science 346, 256 (2014) Intratumor heterogeneity in localized lung adenocarcinomas elineated by multiregion sequencing. Siravegna et al., Nature Reviews Clinical Oncology 2017 /p p 　　[3] Zhang YC, et al. J Hematol Oncol. 2017. /p p 　　[4] Justin F. Gainor, et al. Cancer Discovery. 2016 /p p 　　[5] Zhang YC, et al. J Hematol Oncol. 2017. /p p 　　[6] 2018 ASCO Abstract 12077 & amp 12088 /p p 　　[7] 2018 ASCO Abstract 3545 /p p 　　[8] 2017 ASCO Abstract 3591 /p p 　　[9] Chaudhuri A A, , et al.. Cancer discovery, 2017 /p p 　　[10] Scherer F, et al. Science translational medicine, 2016 /p p br/ /p

荷兰乌得勒支大学，荷兰鹿特丹伊拉斯谟癌症研究院，荷兰癌症研究院等科学家团队在《Genome Medicine》（2021年影响因子11.117）杂志上发表文章“Optimizing Nanopore sequencing-based detection of structural variants enables individualized circulating tumor DNA-based disease monitoring in cancer patients”，提供了一种即时的、高灵敏的个体化疾病监测解决方案，基于癌症基因组三代测序技术实现潜在SV标志物筛选，随后通过naica® 微滴芯片数字PCR系统绝对定量检测转移性前列腺癌患者血浆中ctDNA（循环肿瘤DNA）的SV标志物，并实现持续监测。通过实时监控SV的变化，来评价肿瘤治疗的动态反应。通过四个病例的特异性SV的数字PCR监测，表明SV动态变化与已有的肿瘤治疗反应标志物如PSA具相关性并能更早发现复发。应用亮点1.naica® 微滴芯片数字PCR系统能够用于血浆ctDNA中的特异性SV生物标志物的检测。2. naica® 微滴芯片数字PCR系统三色荧光通道同时检测SV结构变异，上游野生型和下游野生型三个靶标位点。3.naica® 微滴芯片数字PCR绝对定量患者SV标志物，适用于肿瘤治疗反应监测，更早提示复发。三通道数字PCR绝对定量检测血浆cfDNA中肿瘤特异性SV实验设计A、血浆cfDNA中肿瘤特异性SV的数字PCR绝对定量检测路线。B、三通道数字PCR的引物和探针设计检测。野生型上游和野生型下游等位基因与变异等位基因。设计了三个标记不同荧光染料的探针，特异性检测变异等位基因或野生型上游和下游等位基因。循环肿瘤DNA循环肿瘤DNA（ctDNA）：肿瘤细胞释放入血的游离DNA（cfDNA），大小约为160-180 bp。与正常的游离DNA（cfDNA）相比，ctDNA的不同之处在于携带肿瘤特异性的遗传学改变（SNV,CNV,Indel,SV），约占0.1-1%，ctDNA已被证明与肿瘤负荷呈正线性相关性。有多例病例报道，ctDNA在临床症状出现前几个月发现癌症复发，通过ctDNA的液体活检，有望监控肿瘤负荷，确定疗效和耐药性，检测微小残留病，并了解肿瘤异质性和克隆进化。结果与结论利用naica® 微滴芯片数字PCR系统进行4例前列腺癌患者两个时间点，即基线期和进展期时，血浆cfDNA中两个肿瘤特异性结构变异位点SV-A和SV-B的检测，VAF变异等位基因频率如图C，每mL血浆中变异等位基因拷贝数如图D。C、显示四例前列腺癌患者血浆ctDNA中SV-A和SV-B的VAF变异等位基因频率。D、显示四例前列腺癌患者每毫升血浆中SV-A和SV-B变异等位基因拷贝数。监测4名前列腺癌患者的血浆ctDNA中特异性SV变异水平，每个患者有两个SV，并与PSA和ALP等临床生物标志物进行比较。患者Pros1和Pros5的SV-A和SV-B的VAF监测结果显示与肿瘤负荷相关，患者Pros1和Pros4比PSA更早地提示疾病的进展。下图为患者Pros1血浆ctDNA中的SV持续监测结果。E、患者Pros1两种SV的VAF、治疗、实验室指标（前列腺特异性膜抗原（PSA）、碱性磷酸酶（ALP））和临床疾病进展（PD）。* Cabazitaxel：卡巴他赛，是一种紫杉烷类化疗药物，主要用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。展望作者在文中表明：临床医生非常清楚癌症治疗方案动态监测的重要性，但缺乏即时监测肿瘤治疗反应的有效工具，因此尽管医生能够及时发现了病情变化并做出反应，但却为时已晚。本文提出了一种克服这些限制因素的新方法，并为即时个性化疾病监测提供解决方案。每个患者持续监测了两个SV，结果表明使用SV量化ctDNA以监测治疗反应具备潜在临床效用。这种方法可以提高疾病监测的敏感性，使其满足更智能治疗方法的要求。更多详情查看原文：DOI:10.1186/s13073-021-00899-7法国Stilla Technologies公司naica® 微滴芯片数字PCR系统，六色荧光通道，少量样本中获得更多生物信息，了解详情请点击：https://mp.weixin.qq.com/s/rVt1F50ILi3wFY9FdndyBwGenome Medicine影响因子：影响因子查询网址：https://www.iikx.com/sci/biology/18358.html

p style=" text-indent: 2em " 在过去的一年中，循环肿瘤细胞(CTC)捕获和检测市场飞速增长，多个公司将此类技术推向临床并应用于癌症的诊断，与此同时，一大批新兴公司凭借其独有技术从科研机构中脱颖而出，开启了循环肿瘤细胞捕获和检测的商业化之路。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/80851a5e-ad37-4e21-86db-fe75c5d75d14.jpg" title=" 细胞.jpeg" alt=" 细胞.jpeg" width=" 419" height=" 279" style=" width: 419px height: 279px " / /p p 　　传统上，临床医生采用组织活检进行癌症诊断。但这种方法对患者具有侵入性，不仅耗时且价格高昂。在过去的十年中，液态活检技术的发展为这些问题带来了突破性的解决方案，并有望为不同患者的疾病提供了更加精准的个体化信息。 /p p 　　加拿大多伦多大学生物化学教授Shana Kelley一直致力于CTC捕获和检测技术的研究，她认为，“ strong 液体活检将有望带来一次彻底的模式转变，因为患者可以在接受治疗的同时以一种非侵入式的方式进行持续监测 /strong 。这样可以监测肿瘤的动态特征，帮助医生们制定更多治疗方案，而组织活检由于技术的风险和侵入性无法做到这些。”她还表示：“ strong 我们发现越来越多的技术能够在单细胞水平分析CTCs的基因型和表型特征 /strong 。考虑到这些细胞的异质性以及追踪患者样本中目标亚群微量水平的重要性，这一点极其重要。” /p p 　　一般而言，研究人员可以通过CTC的生物或物理特征(如基因表达、大小、密度、变形性或电荷)进行正向富集或负向富集，然后利用免疫、分子或功能性实验对这些细胞进行检测。虽然CTC富集和捕获技术前景广阔，但与利用ctDNA的液体活检技术相比，研究人员却遇到了挑战。 /p p 　　2017年发表在Cancer Discovery期刊的一项研究中，来自德国汉堡大学医学中心的Klaus Pantel及其研究团队对CTCs在液体活检领域的临床应用进行了研究，并指出了 strong CTCs应用的局限性 /strong ： strong 建立癌细胞系或异种移植需要成百上千个CTCs，这使该方法适用于极少数疾病的晚期患者身上 /strong 。作者还指出，对基于CTC生物学发现的新技术研发的关注，常常会延缓CTC检测进入临床诊断的进程。但研究人员也表示，有关CTC生物学的新研究已经开始衍生出“集CTCs富集、检测和定性于一体”的平台。 /p p 　　美国医疗和生命科学咨询公司Health Advances副总裁Kristen Amanti认为，CTCs临床应用的问题和障碍主要取决于如何使用这些细胞。“ strong 如果公司试图利用CTCs来进行癌症筛查，而不是监测已经被诊断出患有某种特定癌症患者的治疗，那么公司将面临更大的困难 /strong 。”Kristen Amanti说到，“如果没有针对特定类型癌症的筛查机制，那么在证明临床证据有效方面会很困难。如果你提前了解已有一个筛查机制，那你可能还要去证明你比这种筛查更好，或者能够提供某种经济优势。” /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 商业化进程加速 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 虽然在临床开展上面临着不少障碍，但是CTC富集和检测的商业前景仍然十分强劲。2018年，多家公司都在CTC捕获和检测技术的临床转化方面取得了重大进步。 br/ /p p 　　美国Epic Sciences公司的CTC技术在2018年取得了一系列积极进展。2018年6月，Epic Sciences公司及合作伙伴发布了一项多机构队列研究，验证了基于CTC的AR-V7检测方法的有效性。根据该公司的信息， strong 这项研究是首个证实液体活检能够预测治疗效果并显示对患者具有生存受益的研究之一 /strong 。此外，Epic Sciences在2018年初时曾获得5200万美元E轮融资，目前该公司正在将其技术用于研究血液中肿瘤细胞和人类免疫细胞的综合分析，进而用于免疫治疗药物的研发和伴随诊断中。2018年11月，该公司还与加拿大四家乳腺癌治疗中心合作进行了一项临床试验，以检测其技术是否能预测转移性乳腺癌患者的复发风险。 /p p 　　与此同时，美国液体活检公司Celsee Diagnostics在CTC富集工具商业化方面取得了进展。在与单细胞诊断公司IncellDx达成一项可行性研究合作后，Celsee Diagnostics在2018年1月份签订了一系列产品的 strong 联合商业化协议，包括基于CTC的乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌和其他癌种的筛查产品 /strong 。 /p p 　　2018年5月，CellMax Life公司启动了一项美国临床试验，用于验证其基于CTC的结直肠癌筛查产品。该公司CMx平台目前只在亚洲销售，采用于一种“混合微流体芯片”，能够从10亿个正常细胞背景中分离出1~10个CTCs。CellMax Life还在2018年4月份与IncellDx达成合作，共同开发和和销售几种实体瘤的CTC检测产品，用于个性化治疗方案选择和监测。近日，CellMax Life还宣布，作为公司细胞疗法临床试验的一部分，公司已经与台湾Medigen Biotech公司达成合作。Medigen将结合Cellmax Life的CMx平台及其液体活检panel，用于患者的的治疗决策及疗效监测。 /p p 　　另一家计划进军CTC液体活检领域的公司是Precision for Medicine。2018年9月，Precision for Medicine收购了ApoCell公司及其ApoStream CTC富集技术。 strong 该技术可利用介电电荷差分离肿瘤细胞和正常细胞 /strong 。根据Precision for Medicine公司高级副总裁Darren Davis的说法，公司收购ApoCell主要在于其开发的一款基于免疫组织化学和免疫荧光成像的新型液体活检技术。 /p p 　　Vortex Biosciences也在推广基于CTC的VTX-1液体活检平台方面取得了进展。该公司在2018年3月份与BioView合作开发一种整合流程，以识别CTCs的临床生物标志物。2017年11月份，该公司和Stratec Consumables签订了一项供货协议，计划开发一款适用于Vortex平台的微流体芯片。该芯片最初由加州大学洛杉矶分校(UCLA)开发，新版芯片将帮助该平台适用于商业生产规模。此外，在2018年早些时候，Menarini Silicon Biosystems公司宣布已经将最近收购的技术整合到一款细胞型液体活检流程中，其中包含CellSearch CTC纯化工具。该公司表示，CellSearch strong 利用细胞外抗原表位和免疫磁珠，以一种自动化方法从血液样本中提取肿瘤细胞 /strong 。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 初创公司潜力巨大 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 位于美国密歇根州的初创公司Akadeum计划通过公司的微气泡平台进入液体活检市场。公司称微气泡平台可以识别和分离CTCs和其他分子分离。目前Akadeum的这款工具只限于研究使用，与微流控芯片不同的是，该平台使用的是低密度的玻璃板和空气泡，气泡表面带有特定抗体，能够与靶细胞结合，然后“浮到表面”。Akadeum公司CEO Brandon McNaughton表示，该公司计划在未来两到三年内在全美国推广产品甚至销往国外。 br/ /p p 　　来自威斯康星大学的 Capio BioSciences公司也开发了一种类似的技术，名为CapioCyte。该技术整合了细胞滚动和多价结合功能。Capio BioSciences创始人Seungpyo Hong解释道，CapioCyte与其他CTC捕获技术不同之处在于，该技术结合了仿生学和纳米技术。癌症筛查和早期诊断是一个极大的市场，但Hong指出，每个患者的CTCs所呈现的高度变异数量和表型表明，CTCs的预后价值将在未来得到进一步探索。 /p p 　　除此之外，美国堪萨斯大学还在2018年5月公布了一项关于 strong 微流体平台的研究 /strong ， strong 该平台可以对包括多发性骨髓瘤在内的克隆性浆细胞疾病患者的循环浆细胞进行检测 /strong 。在堪萨斯大学大学化学与机械工程专业教授Stephen Soper主导下，研究团队在2016年创建了Biofuidica公司，进一步开发一款使用正弦微流控技术的诊断工具。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 学术成果不断涌现 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 商业进程之外，关于CTC的学术成果在去年同样不断涌现。例如，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员便开发了一款 strong CTC富集系统 /strong 。研究团队认为，通过结合生物物理富集和激光捕获显微切割(LCM)，该系统在一定程度上克服目前液体活检技的局限性。在本研究中，课题组通过溶解红细胞从前列腺癌血样中富集CTCs，使用一种特殊的微流体细胞分类方法分离白细胞和CTCs。为了提取单个CTC用于激光捕获显微切割，研究小组通过免固定染色选择肿瘤细胞，将细胞样本嵌入水凝胶基质中，使细胞固定。随后，研究小组然后使用一款短距离散焦UV激光提取包埋的细胞。 br/ /p p 　　此外，在去年4月份，来自加拿大多伦多大学的一个研究小组发布了一项关于 strong mRNA细胞计数法的检测方法 /strong ，将CTC分离和基因表达分析结合起来。研究人员使用两种磁性颗粒，选择性杂交肿瘤细胞中mRNA的不同区域，帮助分离细胞并评估每个细胞中RNA的含量。研究小组利用免疫荧光法以及mRNA方法或EpCAM捕获法检测到CTCs。研究人员发现mRNA细胞计数方法能够同时提供CTC数量和临床相关mRNA的缺失或存在的准确情况。但研究小组表示，他们还将需要在CTCs含量较少的早期癌症患者中测试这种方法。 /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 结语 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 肿瘤液态活检的概念起源于CTC，相比ctDNA，发现较早却浮沉多年的CTC在几番打磨后逐渐发挥出自己的优势。借着二代测序技术的东风，ctDNA后来者居上占尽风头，但是CTC也完全没有落后。CTC分离和鉴定技术的发展使得相关研究再次成为肿瘤领域的焦点。如今，越来越多新的检测产品正在被使用，未来可能还会出现更多。随着更多数据的积累与临床证据的支持，液体活检的使用或将变得更加常规化。 br/ /p

p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/d5039c71-318c-402e-9516-68561c27df19.jpg" / p 　　中国食药监总局(CFDA)更是在这一年加速狂奔，进入史上最快跑道，利好新药临床和上市的审批政策频出，大批新药上市，素有“新药元年”之称。 p 　　2018年1月4日，CFDA发布首部《中国上市药品目录集》，第一批收录131个药品203个品规，以进口原研药为主，共有172个品规，占85% 2017年批准上市23个品种、36个品种规格，数量也是近年峰值。 /p p 　　监管机构更加开放和多元同时，国内药企面临药物创新能力与国外的差距，如何避开“高水平重复” 跨国药企则面临排队上市的业绩压力，如何在各地医保的压力下进医院、进医保目录。 /p p 　　“新药研发通常分为两个方面，一是满足今天的临床需求，提高药品可及性，如CFDA提速审批让新药更快在中国上市，让老百姓不用再到印度买药，在国际上批准的药将来可以在中国同步批准。”中科院上海药物研究所研究员沈竞康对21世纪经济报道表示，“二是满足现在还没有很好治疗手段的需求，这是肿瘤药物集中的原因。” /p p 　　肿瘤药扎堆 /p p 　　日前，医学权威杂志《柳叶刀》首次发表了全球20-39岁年轻人的癌症图谱：全球每年有100万20-39岁的年轻人被诊断为癌症，36万死亡，乳腺癌比例高达20%，女性是男性患者两倍 中国乳腺癌最多，但肝癌最致命，近1/3癌症由感染引起。 /p p 　　虽然年轻人的发病率远低于老年人，但癌症年轻化趋势应引起重视。 /p p 　　癌症一直是引发人类生病和死亡的主要诱因，近年的创新疗法在很大程度上改变了癌症的治疗模式。 /p p 　　IMS统计，从2011到2016年，全球针对22种适应症的68种新型药物获得上市批准。个性化药物、靶向药物和新型免疫治疗药物的使用带来实际益处。由于癌症治疗的迫切需求仍未被满足，行业内外的投资持续增长，仍将持续推动肿瘤药物市场高速发展。 /p p 　　2017年全球肿瘤市场规模预计达到1300亿美元(出厂价格)，过去5年(2012-2017年)年均增长率在9%左右。中国市场表现突出，预计2017年肿瘤市场规模将达到500亿人民币以上，未来5年平均增速达到10%。 /p p 　　目前，70%-80%的肿瘤研发管线集中在靶向治疗，50%的在研产品集中在非小细胞肺癌和乳腺癌，白热化竞争不可避免。 /p p 　　以FDA2017年上市的46个新药为例，抗癌药物达到12个，包括5个针对血液癌、4个用于治疗乳腺癌和卵巢癌，以及用于尿路上皮癌、肺癌和梅克尔细胞癌的药品。 /p p 　　此外，在青光眼、丙肝、银屑病、糖尿病等领域也获得突破。2017年第一个获FDA审批的是Synergy Pharmaceuticals公司的新药TRULANCE，用于治疗慢性特发性便秘。另有四款治疗中枢神经系统疾病新药，分别为治疗多发性硬化症的Ocrevus、治疗“渐冻人症”的Radicava、控制帕金森病的Xadago以及改善亨廷顿病症状的Austedo。治疗全基因型丙肝药物Vosevi和Maviret也相继入场，老对手Gilead和AbbVie竞争正酣。 /p p 　　中国癌症病人晚期比例远高于美国，手术比例少，加上靶向药使用有限，5年生存率远不如美国。另外，由于法规出台迟缓且要求复杂，中国生物类似药发展缓慢。化疗新品的缺乏及仿制品逐渐覆盖大部分市场，将带动化疗药物向普药发展。 /p p 　　自CFDA 2016年2月发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》以来，截至2017年12月18日第25批优先审评目录，共涉及391个受理号，明确优先审批艾滋病、肺结核、病毒性肝炎、罕见病、恶性肿瘤、儿童用药品和老年人特有和多发的疾病用药。 /p p 　　从名单公布的受理原因看，主要集中在抗肿瘤、抗病毒、专利到期品种的首仿药，以及罕见病(如注射用丹曲林钠)、儿童用药(如左乙拉西坦)、与现有治疗手段相比具有明显治疗优势(如罗沙司他)，临床急需、市场短缺(如注射用紫杉醇)品种，着重于满足当前的临床需求。 /p p 　　研发布局上，免疫疗法依旧是大热领域，肿瘤集中“大户”PD-1/PD-L1和CAR-T成为国内追赶国外的主要阵地。国外有Bavencio和Imfinzi两款PD-L1抑制剂的上市，CDK4/6靶点下有Kisqali与Verzenio两款新药获批。 /p p 　　2017年12月11日南京传奇生物的CAR-T疗法成为国内首个获得受理的临床申请 12月13日，信达生物的信迪单抗注射液上市申请获得受理，成为国内首例提交上市申请的国产PD-1单抗，用于治疗霍奇金淋巴瘤。 /p p 　　全球最大的临床试验注册库美国ClinicalTrials.gov数据显示，目前登记在册的PD-1临床试验数451个(美国251个，中国59个)，PD-L1319个(美国197个，中国33个) CAR-T224个，中国以119个超越了美国的70个。 /p p 　　创新药回报或降低 /p p 　　德勤近日发布的一项关于新药研发回报价值的研究引发热议，报告称，2017年新药研发回报率下降到3.2%，低于2010年的10.1%。药企需要花费近20亿美元将一个药物投入市场。 /p p 　　小型企业表现优于大型企业，调研企业预计2017年的回报率为11.9%(高于2016年的9.9%)，但仍低于2014年的17.7%。 /p p 　　癌症治疗方面，从2010 -2017年，排名前12位的公司在肿瘤领域的后期收入预测比例，从2010年的18%上升到2017年的37%。 /p p 　　除高投入和高风险，过于集中的肿瘤布局亦是药企要面对的挑战之一。 /p p 　　“这意味着国内水平提高，但在药物机理上，尤其是肿瘤免疫治疗，国内的企业在同一水平上过于重复和集中，我们不希望拥挤在同一个跑道上，希望有更多企业能够走到国际前沿，做一些竞争性研究。”沈竞康认为，FDA批准的新药给出很好的示范作用，“如治疗甲状腺药物获批，已经多年没有过了，市场有很宽泛的需求。” /p p 　　但药物上市并非意味着解决了问题。 /p p 　　由于基础研究滞后和突破减少，多年前药企争相布局的慢病、常见病如糖尿病、心血管及呼吸道等新药的“爆款”药物减少。在糖尿病和心脏病等依赖传统产品的公司会遇到比较大的麻烦，患者挑选余地越大，议价空间也越大，同时也可能触发巨头间的大型并购。 /p p 　　拿到中国市场入场券的跨国药企，还面临着如何进医院、进医保，如何打通渠道、抢占市场等。 /p p 　　以2017年第二季度中国医院药品市场数据为例，IMS统计总销售额为1872亿人民币，同比增长4.3%。跨国企业2017年第二季度销售额增长9.4%，与上年同期持平，而国内企业本季度增长2.7%，较上年同期下降明显。根据企业季度销售额排名，辉瑞、扬子江和阿斯利康为三甲。从治疗领域看，抗肿瘤药、免疫调节剂、呼吸系统药物持续增长。 /p p 　　医院仍然是药企最重要的渠道，中国药学会与麦肯锡发布的《中国医院药品报告：深度洞察》显示，2010至2012年间上市的24个创新药物，在2013至2016年间增速达27%，但在中国医院渠道获取市场份额对创新药而言有一定难度，从第1年到第5年，24种创新药物中，只有3种的份额提升超过于2%。 /p p 　　Evaluate Pharma在《2018 Preview》给出了2018年可能上市的10大新药。包括诺和诺德的糖尿病新药Semaglutide，Gilead治疗艾滋病的Bictegravir和FTC/TAF组合疗法，高效选择性口服抑制剂Epacadostat，艾伯维的抗体药物Rova-T，强生的apalutamide，Celgene的治疗多发性硬化症的全新口服药物ozanimod，以及罕见病领域Shire公司的lanadelumab，该药物已经获得了FDA和EMA颁发的孤儿药资格和突破性疗法认定，最后一个是GW公司的Epidiolex，用于治疗两种罕见和难治性的儿童期发作的癫痫。 /p /p /p

肿瘤标志物联合检测法在早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测中应用 据统计，我国每年新患癌症的病人约160万人，每年因癌症死亡的人数约130万人。我国大、中城市居民的许多死亡原因中，癌症是第一位死因。 世界卫生组织作出最新权威性结论，癌症患者如能早期发现，治愈率可达80%以上。肿瘤标志物可以比影像学更早的发现肿瘤，因而对于治疗癌症意义深远。肿瘤标志物的分泌来源于肿瘤微环境的基质细胞以及肿瘤细胞，存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫方法定量证实肿瘤存在，监测肿瘤治疗和预后的物质。 图1：常见肿瘤标志物联合检测方案 目前为止，还没有找到灵敏度、特异性100%的肿瘤标志物。单一指标、单一因子的检测很难准确的实现肿瘤早期检测、病程监控及预后治疗效果的评估等。如传统的Elisa方法，仅能进行单一蛋白因子的检测。若要提高检测的准确性和特异性，需要进行多个Elisa实验检测不同的蛋白因子。以10个蛋白因子检测为例，需要10个Elisa试剂盒，至少1ml的样本，一周时间才能得到结果。无论从人力、财力还是时间和样本量来说，都不是很好的选择。而且10个因子不是同时检测也可能造成结果的误差。图2 检测对象越丰富疾病区分度越好（class代表指标分类，marker代表具体指标） 目前，实现肿瘤标志物联合检测的最便捷最高效的技术手段之一就是xMAP技术。xMAP技术基于不同荧光编码的微珠。每一种编码微珠标记一种可捕获相应目标分子的抗体，根据检测靶标的数量，选择1-100种标记的微珠，混合后与样品中待测的靶标分子作用，然后在液流驱动下逐个通过检测窗口，两束不同波长激光对每个微球进行检测，635nm激光检测微球的色标编码从而确定检测的靶标，532nm激光检测相应靶标上的荧光标记进行定量，通过计算机分析和标准曲线拟合，直接对每一种目标分子进行定量。该技术利用Luminex多功能液相芯片平台实现了对蛋白、核酸等靶标分子的多重检测，是唯一被纳入美国临床实验室质控的高通量技术，被誉为真正的临床型生物芯片。 图3 xMAP技术原理图 视频1：xMAP技术原理及Milliplex技术平台介绍基于xMAP技术的多重检测平台的优势：- 多重检测：实现1-500重因子同时检测，为微量样本的精确检测提供技术保障；- 高灵敏度：精密的光学设计提升检测灵敏度，可低至0.04pg/ml；- 快速/高通量：96/384孔板自动化高通量检测，每小时数据量可达9,600个结果；- 微量样本：仅需10-50ul的样本量使得跟踪动物模型的阶段性变化成为可能，避免个体差异带来的实验误差。 目前，已有几千篇文献报道利用xMAP技术进行肿瘤标志物联合检测以提高肿瘤检查准确性和特异性。例如，Irene等人采用非侵入性方法（血清）对卵巢癌6个标志物进行检测，发现6个标志物联合诊断比原来的单个CA-125检测准确率明显提升（95.3% vs 72%）,从而能够展开卵巢癌的早期治疗（图2）。 图4：Irene等人卵巢癌早期检测研究已发表于Clinic Cancer Research(IF: 8.19) 作为Luminex 最早的全球合作伙伴，Merck提供包括Luminex仪器、Milliplex高通量多因子检测试剂盒、Milliplex Analyst 软件和Biomarker service在内的一整套高通量多因子检测平台。Merck始终致力于生物标志物多重检测技术与研发，拥有三十多年的研发和服务经验。目前可以提供8个种属超过1200个蛋白因子的检测，涉及免疫、代谢、肿瘤、神经、信号通路、干细胞等多个热门研究领域，能够满足多数肿瘤标志物开发与诊断需求。此外，Merck已与全国各地肿瘤医院与研究所合作，提供检测平台和服务，积累了二十年检测与分析的经验，因此开设肿瘤标志物联合检测法应用专题，分享成功经验给广大临床及诊断研究工作者。 本专题将分成多期探讨肿瘤的早期发现、病程监控、机制研究、肿瘤转移及预后监测等方面的标志物多重检测应用。欢迎订阅Merck生物标志物期刊，掌握最新研究进展。 点击此处订阅 若以上链接无法点击，请扫描二维码。专题下一期预告：肿瘤早期诊断之多重生物标志物检测法默克生命科学Tel: 021-38529074Email: china.marketing.online@merckgroup.comweibo: 默克生命科学新浪微博wechat: 公众号默克生命科学

作为液体活检的重要标志物之一,循环肿瘤细胞(CTCs)在外周血中的含量可以用来辅助判断患者的癌症病发状况。除此以外,CTCs对于肿瘤细胞转移行为等基础研究也具有非常重要的意义。然而人体血液中的CTCs含量极其稀少,通常仅有0~10个/mL,与之相对,红细胞、白细胞和血小板的含量则分别达到5×109 个/mL、4×106 个/mL和3×108 个/mL,而且肿瘤细胞在转移过程中可以通过上皮-间质转化(EMT)和间质-上皮转化(MET)来不断地改变自身的特征。正是由于其稀缺性和异质性,以及血液中复杂基质的干扰,CTCs的精准检测成为巨大的难题。 由于常规的光学分析手段在检出限和灵敏度上均难以达到直接检测的要求,因此通常在进行外周血中CTCs的检测之前,要通过一些样品前处理方法来实现其分离和富集。常采用的样品前处理方法可以分为物理法和化学法,物理法主要根据细胞在物理特征上的差异来进行分离,例如膜过滤分离和密度梯度离心,就是分别依据细胞的大小和密度来完成筛选。化学法则主要依靠生物大分子的特异性识别作用,例如抗原抗体相互作用,核酸适配体与靶标的选择性结合。　　上述样品前处理方法虽然能够在不同程度上实现CTCs的分离富集,但也存在着一定的缺陷。由于这些方法都是非连续性的,在吸附、洗脱和转移的过程中难免会造成细胞的丢失,加之CTCs本身的稀缺性,很容易导致假阴性结果的产生。利用微流控芯片功能集成的特点则可以很好地解决这一问题,CTCs的捕获、释放、计数及检测等操作均可在芯片上完成,连续的自动化处理可以有效减少人为误差的干扰。此外,微流控芯片所需要的进样量非常小,可以大大减少珍贵样品和试剂的消耗,降低检测成本。并且在微尺度下表面力的作用会明显放大,可以有效提高物质混合和反应的效率,实现快速高效的分离分析。因此,近年来多项研究尝试利用微流控芯片平台开展CTCs分离检测工作,取得了良好的效果。本文对微流控芯片技术用于CTCs分离检测的相关研究进展进行了综述,将采用的分离方法主要分为物理筛选和生物亲和两大类,同时囊括正向富集和反向富集两种策略。此外,对于近期发展的芯片原位检测CTCs新方法也进行了介绍。　　1、CTCs分离芯片研究进展　　作为商品化较为成功的CTCs分离检测系统,强生公司的CellSearch产品采用的是基于上皮细胞黏附分子(EpCAM)抗体特异性识别肿瘤细胞的方法,类似的方法在CTCs分离芯片中也被广泛使用,可以视作利用生物亲和作用进行CTCs分离富集的代表。　　另一方面,依据细胞在物理性质方面的差异,无须生物标志物的条件下即可实现CTCs的筛选,其中有无外力介入的被动分离方法,例如利用微尺度下流体力学中的惯性效应和黏弹性效应来进行筛分。　　也有外加物理场的主动分离方法,诸如介电泳、表面声波和光镊技术等。除了直接对CTCs进行特异性识别实现正向富集外,也可以通过选择性结合诸如白细胞等干扰,再将其排除,从而达到反向富集的效果。　　2、、芯片原位CTCs检测　　对于CTCs的检测,通常采取先进行细胞染色,再用荧光显微镜观察的方法,但该方法在灵敏度上有待提高,且重现性较差,需要手动操作和人工计数。　　此外,以荧光光谱为代表,一些常见的光谱检测手段也被广泛应用在芯片上CTCs的检测中。　　除了光学分析方法外,研究人员通过使用传感元件实现了CTCs芯片检测结果的数字化直读或可视化分析。　　3、总结与展望　　本文对CTCs分离微流控芯片的技术原理、分离策略和研究进展进行了综述。其技术原理主要分为物理筛选和生物亲和两大类,分离策略分为正向富集和反向富集两个方向。同时,介绍了CTCs芯片原位检测的主要技术方法和优化策略。随着微流控芯片技术的快速发展,其微尺度流体操控、微结构加工和集成传感检测能力得到极大提升,进一步推动了CTCs分离微流控芯片技术的发展。多项研究显示,以微流控芯片为平台来分离检测外周血中的CTCs,可以充分发挥芯片本身微量、高效、易于自动化和集成化的优势,最终实现对临床血液中CTCs的快速精准分析,在肿瘤早期诊断、复发与转移监测以及抗肿瘤药物评价等多个领域具有重要的应用空间。　　现阶段,CTCs芯片在筛选精度和筛选效率方面仍存在较大的提升空间。针对这一挑战,由于精准与高效二者难以兼得,未来的芯片设计应该更专注于单个目标的实现。一方面,针对基础研究,应当注重于提高CTCs筛选的细胞纯度及细胞活性。可以先利用惯性效应对血液进行粗分离,筛分出尺寸较大的白细胞和CTCs。再采用液滴分选的方法,通过免疫磁性分离实现CTCs的精确筛选。液滴分选技术能够达到单细胞分析的精度,利用液滴分选进行肿瘤细胞筛选也已有文献报道。另一方面,针对临床检测领域,研究重点则在于实现临床样本的高通量分析。可以采用电分析方法,依据不同种类细胞的比膜电容和细胞质电导率差异来设置恰当的阈值,对流经检测窗口的CTCs实现快速分析。此外,微流控芯片技术属于多学科交叉领域,CTCs芯片的发展同时也受益于微机电系统(MEMS)、材料学、流体力学和生物医学等研究领域的技术突破。随着相关领域研究技术的发展,CTCs芯片未来有望成为肿瘤基础研究和癌症早期临床诊断的重要平台。

与传统的CTC（循环肿瘤细胞）检测技术不同，针对CTC捕获效率低的技术瓶颈，开发了基于糖代谢差异的全新靶点，设计仿生多功能纳米探针，通过非抗体依赖的方法磁富集肿瘤细胞，独创了新型循环肿瘤细胞检测纳米技术（即PETCTC®技术），使CTC捕获效率提升10倍多。这是由同济大学医学院陈炳地博士及其团队，历时十余年研发与临床验证，全球首创的新型循环细胞检测纳米技术，引领了液体活检CTC（循环肿瘤细胞）检测的新突破。自2010年进入该领域以来，陈炳地带领团队从基础研究出发展开了产业化探索，成立了致慧医疗，努力使科研成果转化落地。这项PETCTC®技术无须生物标记物，采用非抗体依赖原理，适用于多种癌症类型，可以保证捕获循环肿瘤细胞的活性，并且使检测结果可视化，供病理医生进行“金标准”诊断。同时，这项技术已在中国生物医学工程学会正式立项团体标准并即将发布，为建立癌细胞检测与鉴定的国际金标准迈出坚实的一步。PETCTC®技术属于医工交叉创新领域，可以有效带动生物、医药、新材料、医疗器械、大健康、大数据等相关产业的发展，同时也能够为全国人民的健康保驾护航。作为同济大学科技成果转化项目，致慧医疗还成功自主研发、自主生产了设备和试剂，一并亮相今年第二十三届工博会高校展区同济大学展台。液体活检是目前肿瘤早筛和治疗的关键技术。液体活检CTC技术也经历多次技术变迁，PETCTC开创了“第5代CTC富集PET技术”。PETCTC循环肿瘤细胞（CTC）检测是本土自研技术，创新研发的无标记纳米捕手可实现对外周血中不同分型异常循环异常细胞的特异高效捕获，并富集量化。本技术已经过多中心临床验证，技术总的灵敏度与特异度都达到了90%以上，临床样本涵盖了肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌等多个常见癌种，包含了Ⅰ-Ⅳ的不同分期类型。2016年，陈炳地团队立足以往抗癌新疗法的可行性研究，发现几乎所有有代谢活性的癌细胞，都具有超高度使用葡萄糖且通过无氧酵解产能等特点。而由此产生的癌细胞表面生理特性的特殊变化，是导致癌细胞与正常细胞存在显著差异的关键。基于该广谱性的特异性变化，并依托团队多年开发成熟的合成多功能纳米材料的技术平台，陈炳地成功设计出全新的多功能纳米探针。经过大量系统性细胞学实验验证，该纳米探针对不同种类的癌细胞都有超高效的特异性的吸附力，同时又有极强的富集作用、细胞荧光成像及量化能力，为循环肿瘤细胞检测纳米技术（即PETCTC技术）的诞生提供了有力支撑。“将来，我们希望能通过早筛查、早诊断，帮助患者更快确定治疗癌症的方法。在治疗结束后的长期康复中，我们计划通过精准的营养管理指导肿瘤病患进行长期的营养康复。”陈炳地说，这样就有可能把肿瘤变成“慢病管理”模式，即早发现、早干预、早治疗，长期跟踪康复，做成一个“检诊治养”的闭环，当好抗癌卫士。

肿瘤药敏性检测方法学是抗癌药物评价和筛选的前提，也是临床化疗方案设计的基础。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞研究中心开发了基于拉曼组的肿瘤单细胞药敏检测新方法D2O-CANST-R，具有快速、低成本、单细胞器精度、识别耐药细胞、体现抗癌机制、可对接单细胞分选和测序等特色，为癌细胞-药物互作研究、抗癌药物筛选等提供了新手段。　　化疗在恶性肿瘤的治疗手段中占重要地位，如使用得当，单纯或辅助化疗即可根治部分肿瘤；对于一些晚期肿瘤，化疗也可用于姑息性治疗。然而，各种肿瘤类型间或不同患者个体间，其药物应激反应均存在显著差异，且化疗过程中耐药细胞的产生会削弱抗癌药物疗效。因此，快速、低成本、可识别耐药细胞、揭示药物应激机制的肿瘤药敏检测方法，对抗癌药物研发和临床精准用药十分重要。　　目前，主流的肿瘤药敏检测方法，如比色法、生物发光法、荧光分析法等，通常依赖于终点检测，即区分细胞死活，难以定量、特异性地测量药物对癌细胞的“代谢抑制”程度。同时，基于细胞群体反应的检测手段，难以检测癌细胞群体中极个别的耐药细胞；这些“害群之马”在正常环境下没有生长优势，却耐受高浓度药物，因此可能造成肿瘤死灰复燃，导致临床化疗失败。　　针对这一问题，单细胞研究中心科研人员Maryam Hekmatara等以人乳腺癌细胞株（MCF-7）和雷帕霉素的互作为例，开发了重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术（D2O-probed CANcer Susceptibility Test Ramanometry；D2O-CANST-R）。结合肿瘤细胞拉曼组采集和多元曲线分辨-交替最小二乘法分析算法（MCR-ALS），研究发现，在1-3天的药物处理后，D2O-CANST-R能特异性地基于“代谢抑制”检测肿瘤药敏性，并能在细胞核、细胞胞质、脂质体等单个细胞器的分辨精度，追踪和区分其中蛋白质与脂质的合成速率和代谢变化，从而揭示药物作用机制。脂质和蛋白质代谢的高度活跃，是肿瘤细胞快速增殖的重要原因，因此，上述能力对于抗癌药物的机制研究和筛选具有重要价值。重水饲喂单细胞拉曼光谱肿瘤药敏快检技术D2O-CANST-R　　基于前期单细胞研究中心提出的“拉曼组”（ramanome）和“药物应激拉曼条形码”（Raman Barcode of Cellular response to stresses；RBCS）等概念，科研人员还揭示了真核生物（人乳腺癌细胞和酵母细胞）之间、细胞器之间、药物浓度之间、药物处理时长之间、生物大分子代谢途径之间等，在单细胞精度代谢应激机制上的异同。因此，D2O-CANST-R还具有高时空分辨率、信息量丰富、揭示代谢层面机制等特点。此外，在高剂量雷帕霉素（500或5000×IC50）处理后，仍存在保持较高代谢活性的癌细胞，即耐药细胞。D2O-CANST-R识别肿瘤耐药细胞和测定耐药异质性的能力，对于药物机制研究、抗癌药物评价和筛选等具有重要意义，并具备辅助精准化疗方案设计的潜在能力。　　单细胞研究中心前期针对临床抗感染用药，提出了“重水饲喂单细胞拉曼药敏快检”原理，引入了“最小代谢活性抑制浓度”（MIC-MA）这一衡量药敏性的新概念，发明了“单细胞光镊微液滴拉曼分选”（RAGE）和“单细胞微液滴流式拉曼分选”（RADS）等核心器件，研制出“临床单细胞拉曼药敏快检仪”（CAST-R）和单细胞拉曼分选-测序耦合系统（RACS-Seq）等；针对临床样品，证明了单个细菌细胞精度同时测定抗生素药敏表型和高覆盖度基因组的可行性（Xu T, et al, Small, 2020）。该研究是上述单细胞技术体系针对人体细胞与药物互作的拓展，不仅将服务于肿瘤药物研发、肿瘤精准用药等，而且为肿瘤单细胞分选和多组学研究提供了新的技术路线。　　相关研究成果发表在《分析化学》（Analytical Chemistry）上。研究工作由青岛能源所研究员徐健主持完成，得到国家重大科学仪器研制项目（国家自然科学基金委员会）和中科院前沿局人才项目等的资助。　　论文链接相关介绍：徐健 中国科学院青岛生物能源与过程所研究员、单细胞中心主任 山东省能源生物遗传资源重点实验室主任。2003年华盛顿大学计算机科学硕士和生物化学博士，2003-2004年华盛顿大学基因组科学和系统生物学中心博士后。2004-08年于华盛顿大学基因组研究院任基因组拼装和分析团队负责人。2008年入选中科院“百人计划”并全职加入中科院青岛生物能源与过程所。研究方向为单细胞分析仪器和大数据，及其在微生物组、合成生物学和生物安全等领域的应用。论文发表于Science, Cell Host Microbe, Sci Adv., Nature Commu.等130余篇，被引用10000余次(H-index 43)。获青年拔尖、创新领军人才、国家杰青基金、中国青年科技奖等支持。中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心简介：中国科学院青岛生物能源与过程研究所是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于2006年7月启动筹建，2009年11月30日通过共建三方验收并纳入中国科学院“知识创新工程”管理序列的国立科研机构。单细胞中心的核心使命是以基因组工程、工具酶开发、先进成像、微流控器件、大数据等为主要方法学支撑，围绕细胞工厂构建、微生物组快检及机制等领域的关键科学和技术瓶颈，开发单细胞分析、分选、测序与培养技术，研制与产业化单细胞分析仪器系列，从国产装备的角度支撑单细胞大数据网络和微生物组天网等原创大数据系统，服务于工业生物技术、大健康、海洋资源挖掘、环境保护与修复、生物安全等应用领域。

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7月12日，重庆日报记者了解到，在刚落下帷幕的第五届重庆市卫生健康系统“五小”创新赛中，来自重庆医科大学附属大学城医院（重庆医科大学第四临床学院）的表面等离子共振成像分析（SPRI）仪器（以下简称：SPRI仪器）项目团队获得一等奖。接下来，团队还将代表学校参加第九届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛重庆赛区选拔赛。“安装生物检测芯片、注入样本、按下加样按钮......”近日，在重庆市中医院，检验科医生申波正在用一台机器对病人的肿瘤标志物进行检测，30分钟后，检测结果就呈现在电脑屏幕上。“与以往传统的检测方法相比，这个‘大家伙’着实可以提高我们的检测效率和准确性。”申波感叹道。申波使用的正是SPRI仪器，该仪器可帮助医生对白血病、肺癌等多种肿瘤标志物进行早期检测。“目前，国内生产的用于检测肿瘤标志物的仪器采用的是第一代表面等离子共振（SPR）技术，它存在无法成像、检测通量低、应用范围窄等缺点，而最新的SPRI仪器依赖进口，不仅价格贵，还存在通量低、灵敏度欠佳等问题。”该项目学生团队负责人、重庆医科大学第四临床学院临床检验诊断学专业研究生郑霞介绍，对此，他们团队以医工结合的研发思路，以国际合作、校企合作、校内合作为依托，攻克了SPR成像检测体系构建、阵列化制作、玻璃可控蚀刻、真空镀膜等一系列技术难题，自主研发出国内首创的SPRI仪器，从而打破了国外垄断。项目指导老师重医附属大学城医院检验科主任薛建江介绍，该仪器首次解决了传统SPR技术无法成像这一技术问题；率先攻克了LED光源替代激光光源的世界级难题；可同时实现100余个样本的通量检测，灵敏度高于95%。“除了肿瘤标志物联合早筛外，该仪器有望在高血压药物筛选、污染物检测、新生儿遗传病基因筛查等方面开展应用。”目前，该SPRI仪器已获得重庆市医疗器械质量检验中心合格验证，形成了专利技术壁垒，并已在重庆市中医院、重大肿瘤医院对白血病和肺癌的肿瘤标志物检测进行临床试点。

中国基因检测行业发展特点　　中投顾问发布的《2017-2021年中国基因检测行业投资分析及前景预测报告》表示，基因检测在我国的发展随着技术手段的进步正在越来越快速，其发展现状可以通过国内最大、最规范的几家基因公司的发展状况来反映。中国的基因公司数量众多，但实力强大的主流公司只有华大基因、贝瑞和康、安诺优达、达安基因(002030)、诺禾致源、百迈克、凡迪生物等，数量不超过十家。在1999年，基因产业又添新成员--华大基因公司，该公司的核心人物全部来自人类基因组的中国部分。目前员工数量超过5000人，最近几年公司的收入规模已经达到10亿元级别。该公司业务范围广泛，几乎囊括了其余公司的所有业务种类。而行业中其他各基因公司所涉及的业务范围都没有明显差异，他们主要靠的科技服务和医学服务的收入起家。华大基因公司业务涉及面广，主要包括无创产前基因检测、辅助生殖、单基因病、新生儿筛查、肿瘤个体化治疗、遗传性肿瘤筛查、心血管病筛查、血液病筛查等项目。无论从测序仪器还是人才储备来说，都是中国基因检测行业的老大。而同行中贝瑞和康的业务主要集中在无创产前基因检测技术和科技服务，很少涉及其他领域，在中国无创产前基因检测技术这个行业中只有华大基因的市场占有率高于贝瑞和康。　　目前国内基因检测行业发展有如下特点：　　(一)推出了自己的测序仪，逐步打破了国外的垄断　　世界测序仪市场很长时间是由Illumina和LifeTech这两家美国公司垄断的。2013年的测序仪市场份额的91%被这两家美国公司所占有。其中Illumina占比达到53%，LifeTech占比38%。而现在Illumina、LifeTech两家公司在市场上的的垄断情况正在被中国自己的测序仪逐步打破。美国基因检测仪公司CompleteGenomics(下称“CG”)于2013年3月被华大基因收购了。其中测序仪是由华大基因子公司华大制造负责生产制造，他们正在推出不同型号和不同用途的产品。目前基因检测设备的国产化问题已率先得到了解决，而且，该公司生产的基因检测设备比较便宜，价格仅仅是进口设备的1/3到1/6。目前测序仪全球分布的热点区主要在中国的深圳(主要是华大基因)，南欧，西欧和美国。　　华大基因测序仪 BGISEQ-1000，BGISEQ-100已经上市，一定程度上削减了Illumina、LifeTech公司的份额。在国内，除华大基因外，诺禾致源公司也具备生产基因测序仪的资质。同时，也不乏有些公司合作生产适合中国市场的测序仪，其中就包括达安基因与LifeTech合作、贝瑞和康与 Illumina合作等。这一系列举措使美国在国际测序仪市场上的垄断地位受到了来自中国的巨大挑战。　　此外，国外公司对该产业上游包括的与基因测序相关试剂、耗材、软件等并没有形成垄断，国内厂家完全有实力生产其中的一些试剂、耗材。而与之相关的软件开发更是中国的强项。　　(二)市场：从无创产前检测技术向肿瘤、心脑血管过渡　　继无创产前测序竞争开展数年后，国内的多家基因公司开始进入肿瘤市场，除华大基因外，安诺优达、诺禾致源等体量较小的公司也开始布局肿瘤市场。目前中国市场上涉及肿瘤种类最为全面的肿瘤套餐正由华大医学推向市场，该套餐的目标客户既包括健康人群、高危人群，也可辅助治疗、预后监控。　　安诺优达与华大医学不同，该公司不追求肿瘤覆盖种类，在发展初期，安诺优达专攻乳腺癌、卵巢癌等，因为这是女性易发肿瘤，并力求把这几种肿瘤的检测、解读做精、做细，从而形成差异化竞争。　　诺禾致源甚至放弃了无创产前市场而将所有精力集中于肿瘤测序。在无创产前市场位居第二的贝瑞和康在2014年7月公布“无创单基因疾病检测方法”，涉及到肿瘤领域，只是称“该方法对肿瘤检测领域同样具有广阔的应用前景”但在肿瘤测序方面尚不明朗。上市公司达安基因则于2012年推出了“TM15检测”，该产品定位于早期筛查，并未涉及个体化治疗。随着基因测序技术的不断发展，下一个较为成熟的产品应该是心脑血管基因测序，现在人们的生活方式和生活节奏，心脑血管疾病患者数量成递增趋势，该疾病的致死致残率并不低于肿瘤，要想收到良好的效果做到提前预防、早期发现是很有必要的。猝死预测是心脑血管基因测序包括的诸多产品之一，但目前各公司都未披露具体项目。　　国内各公司中，种类较多、技术较为成熟的还是属于华大基因的心脑血管基因测序产品。　　以心源性猝死为例，在国内首屈一指的当属华大基因子公司华大医学，该公司可对5种与心源性猝死疾病相关的54个基因进行解读。　　中国基因检测市场现实需求　　(一)临床医疗是目前基因测序主要应用领域之一　　中投顾问发布的《2017-2021年中国基因检测行业投资分析及前景预测报告》表示，基因测序目前可应用于医疗领域和非医疗领域。医疗领域的应用领域主要有生殖健康、遗传病检测、新药研发、肿瘤诊断及治疗、心血管疾病以及医学基础研究，其中生殖健康、肿瘤诊断及治疗、新药研发和医学基础研究是目前最主要的应用领域。基因测序在非医疗领域的应用主要有环境污染治理、生物多样性保护、食品及中药材同源鉴定、农牧业育种及司法鉴定等。　　(二)生殖健康领域产品相对成熟，市场仍有较大发展空间　　基因测序技术在生殖健康领域的应用可分为胚胎植入检查、产前检查和新生儿疾病筛查。基因测序技术在生殖健康领域的应用较早，同时卫计委和CFDA在2014年也加强了对相关产品的监管，目前生殖健康基因测序产品已开始逐步成熟。　　中投顾问发布的《2017-2021年中国基因检测行业投资分析及前景预测报告　　》指出，我国二胎政策的放开，高龄产妇和新生婴儿的数量将有一定的增长，同时对于产前检查和新生儿疾病筛查的需求也会增长。此外，我国不孕不育率呈逐年上涨趋势，对于胚胎植入前基因测序服务的需求也将增长。伴随基因测序技术的成熟，生殖健康基因测序服务的渗透率也将增长，行业仍有较大的发展潜力和空间。　　(三)肿瘤诊断治疗应用为基因测序最具潜力的应用市场　　肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制增生所形成的新生物。《2014年世界癌症报告》数据显示，全球癌症病例预计癌症新增病例会从2012年的1400万，递增至2025年的1900万，到2035年将达2400万。　　Illumina公司预测基因测序全球总市场容量为200亿美元，肿瘤诊断与治疗应用方向为120亿美元，占比为60%，是基因测序最大的应用市场。同时，麦肯锡预测基因测序技术在肺癌、肠癌、乳腺癌和前列腺癌等领域的渗透率将高于20%。　　肿瘤诊断和治疗是基因测序最具发展潜力的应用市场，主要原因有：1、全球癌症发病率逐步攀升，癌症负担正在不断加重，8个死亡病例中就有1个就是癌症，特别对中国而言，人口老龄化的不断增加，环境污染和食品安全问题日益恶化，都使癌症的负担尤为突出 2、由于肿瘤具有显著的个体差异性，传统医疗方式在肿瘤治疗上具有非常大的局限性，而基因测序能够提供病患个体差异信息，并为肿瘤治疗提供指导，能够提高用药的安全性和有效性。　　(四)中国基因测序市场增长率超20%，为增长最快国家之一。

6月30日，福建省卫健委印发了一份文件，直指肿瘤基因检测不规范问题，再次引发业内关注！肿瘤基因检测乱象亟待解决在肿瘤诊疗中，作为“医生的医生”，基因检测是医生正确选择靶向或免疫药物、合理制定治疗方案的前置步骤。然而，由于基因检测技术复杂、成本高、价格贵，难以实现医保支付和有效监管，基因检测乱象层出不穷：“检测外包”、“促销回扣”、“层层转包”、“报告造假”、“隐私裸奔”……，本该为患者带来福音的检测成了最大的医疗风险，错检错治、人财两空的事件频见报道。财新网曾报道上海某医院医生让一位晚期胃癌患者花费高达2万做几乎没有任何参考价值的基因测序，并向患者推荐无效、昂贵、不合法的NK（自然杀伤细胞）治疗，导致患者“人财两空”。“癌症病人本来就很不幸了，希望不要让患者再受伤害。”患者家属痛心疾呼。政府发力促肿瘤基因检测规范发展2022年，福建省卫健委发布《福建省肿瘤诊疗质量提升行动工作方案》，围绕推进诊疗体系建设、优化肿瘤诊疗模式、提高肿瘤诊断能力、强化肿瘤用药管理、加强医疗技术管理、丰富肿瘤诊疗服务内涵等6个方面，提出22项措施。同年，福建省医保局发布公告，将临床必需的肿瘤基因检测项目悉数纳入医保。患者在医院内就可以完成满足临床指导用药需求的基因检测，并享受医保报销。近日，福建省卫健委又有大动作，发布了《关于整治肿瘤基因检测不规范问题，保障医疗质量和医疗安全，降低患者负担工作方案》，着力整治肿瘤基因检测不规范问题。方案提出：① 至2023年底，开展肿瘤诊治的三级公立医疗机构100%制定肿瘤基因检测外送管理办法，全面规范开展肿瘤基因检测。② 基因检测项目必须是最新诊疗规范、指南和专家共识中明确提及、高度认可、对患者诊断和后续治疗有明确意义的检测项目。③ 对于初次就诊的恶性肿瘤患者是否行基因检测应由多学科诊疗团队综合考虑疾病风险、医疗费用、循证医学证据推荐级别等因素，进行多学科联合（MDT）讨论后确定。从去年的行动方案到医保政策再到本次的重点整治，福建省打出快速有力的组合拳推动肿瘤基因检测规范化发展。医疗机构如何做好肿瘤基因检测肿瘤基因检测乱象问题存在已久，医疗机构特别是肿瘤患者较集中的大医院，作为肿瘤精准医疗重镇，肩负着推动规范化基因检测不可推卸的责任。福建省卫健委的整治方案，为医疗机构规范化开展肿瘤基因检测指明了方向。1.对于具有明确临床意义的基因检测项目，首选合规（有证）、质优试剂在院内开展肿瘤基因检测。2. 对于临床急需但院内尚未开展的基因检测项目，应积极推动如病理科等关联科室的检测能力建设，尽早实现院内合规检测。3. 对于无法在院内开展的基因检测项目，建立外送检测项目目录，制定肿瘤基因检测外送管理办法，由医院按照政府采购相关规定经深入评估后通过合法程序公开公正遴选第三方机构委托检测，并统一由医院直接收费进行全程管理。4. 杜绝过度检测及医生与检测机构勾连“回扣”等问题，采用多学科联合（MDT）讨论确定基因检测项目。医疗机构、医务人员不得以任何形式诱导、暗示、强制患者到医疗机构外指定地点接受检查、治疗，从中谋取不正当利益。肿瘤基因检测是多数患者抗癌进程的必经之路，但层出不穷的无良检测行为、骇人听闻的造假事件却让很多患者望而却步。医疗进步从来不止于技术，更在行为，唯有全面整顿、规范检测，患者才能真正从精准医疗中获益。

p style=" text-align: justify " 　　肿瘤具有高死亡率、高转移率和高复发率，是危害人类健康的重大疾病。诊断肿瘤的传统方法有病理组织活检、核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、电子计算机断层扫描(computed tomography，CT)、B超、X线胸片、内镜检查等。这些检查对于肿瘤早期的检测效果十分有限，部分检测方法不仅价格昂贵，且会给患者带来痛苦。因此，在肿瘤早期阶段开展快速、有效的检测十分必要，不仅可以达到早发现、早治疗的目的，还可以改善患者就医体验。肿瘤标志物的筛检对于肿瘤早期检测具有重要意义[1]。 /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物是指由肿瘤组织或宿主与肿瘤相互作用所产生的一类活性物质，能够提示肿瘤存在与生长变化。肿瘤标志物常常存在于血清、细胞、尿液、体液或组织中，常见的有癌胚蛋白、肿瘤抗原、酶类标志物、激素、糖类抗原等。肿瘤标志物检测具有操作便捷、标本易获取、非侵入性、价格低廉、易于动态监测疾病等优点。肿瘤标志物的检测对于肿瘤的预防、早期诊断与鉴别诊断、辅助肿瘤分类、疾病监测、指导治疗和预后判断有重要作用，可有效弥补其他医学技术对肿瘤诊断、治疗及预后判断的不足[2]。肿瘤标志物种类繁多，检测方法也各异，本文将几种常见肿瘤标志物检测方法的研究进展作一综述。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 1、放射免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　放射免疫分析是一种传统的检测肿瘤标志物的方法，是将放射性核素检测技术与抗原抗体结合特异性的特点相结合，以定量微量物质。放射免疫分析多使用放射性核素125I，因其具有放射性高、易标记、衰变过程中释放的射线易于被检测等优势，逐渐替代了3H和14C而被广泛使用。放射性核素标记具有高灵敏度、易于商品化等优势，曾被广泛应用，但与其他方法[3]相比，存在试剂盒使用寿命短、有放射性污染风险等缺点，目前已逐渐被其他检测方法取代。 /p p style=" text-align: justify " 　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 　2、化学发光免疫分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　化学发光免疫分析是目前常用和较为成熟的肿瘤标志物检测技术，其利用化学发光物质作为标记物，根据发光信号的强度来判断待测物质的量。自1928年德国化学家Albrecht发现鲁米诺的化学发光特性后，该检测技术由于灵敏度高、快速、线性范围广、仪器结构简单、适合小型化、无放射性危害等优点得到不断发展[4，5]。化学发光免疫分析为化学发光法，使用直接发光物质(如吖啶酯)标记抗体，或使用酶类催化剂(如辣根过氧化物酶)[6]标记抗原抗体。将化学发光技术与微芯片电泳化学发光(microchip-electrophoresis chemiluminescence，MCE-CL)等技术联合使用，具有效率高、分析快、自动化程度高、需要更少样品和试剂的优点[7，8]。 /p p style=" text-align: justify " 　　传统化学免疫分析采用酶标技术，用辣根过氧化物酶催化鲁米诺的免疫测定技术曾被广泛使用，目前的免疫测定系统通常使用信号探针标记抗体并进一步测量目标分析物浓度。但这类天然酶具有稳定性差、来源有限、对环境变化敏感、易受环境影响而变性等缺点，且标记过程通常会损害抗体分子的生物活性，因而基于金属及金属复合物[9，10]、磁性纳米颗粒[11]、量子点[12]等催化发光底物的无酶免疫系统[13]不断发展，将电化学技术和化学发光相结合检测肿瘤标志物，兼具了化学发光的高灵敏度和电化学的时间、空间可控性[14，15]的优点。有研究人员以CuS纳米粒子作为过氧化物酶模拟物，设计了一种新型的无标记化学发光(chemiluminescence，CL)免疫方法测定甲胎蛋白，与基于酶标的CL免疫测定法相比，提出的无标记测定模式更简单、价廉、快速。采用无标记的CL免疫测定法测定甲胎蛋白的线性范围为0.1~60ng/mL，检出限为0.07 ng/mL，且此CL免疫测定系统显示出良好的特异性、可接受的重复性和良好的准确性[16]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 3、酶联免疫吸附试验 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　酶联免疫吸附试验是一项临床上已普及的检测技术，这一技术将抗原或抗体包被于固相支持物上，将酶标抗原或抗体加入抗原抗体复合物中，通过底物使酶显色来达到检测目的。不同的研究人员会采用不同的酶联免疫吸附试验策略，如使用单克隆多克隆抗体[17]及嵌合抗体[18]来开发肿瘤标志物检测试剂盒。酶联免疫吸附试验被开发后其检测系统得到不同的优化，如凝集素及生物素-亲和素系统[19]在酶联免疫吸附试验中的应用大大增强了其检测的敏感性，荧光素酶夹心酶联免疫吸附试验系统[20]也使检测的敏感性不断增强。酶联免疫吸附试验不仅适用于对单一分析物的测定，在多个分析物同时存在时，同样具有良好的适用性[21]。 /p p style=" text-align: justify " 　　除酶联免疫吸附试验外，越来越多的研究集中于开发具有酶样活性的模拟酶[22]。ZHANG等[23]以Cu2+作为助催化剂，利用Cu2+/Ag-AgI复合物作为催化剂具有在可见光下使3，3´ ，5，5´ -四甲基联苯胺(3，3´ ，5，5´ -tetramethylbenzidine，TMB)颜色产生变化的特性，构建了夹心型比色法，通过监测TMB溶液的颜色变化以定量癌胚抗原的水平，其开发的比色免疫测定在血清样品分析中表现出良好的选择性、重复性和稳定性。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 4、免疫传感器 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器一直备受肿瘤研究者关注和青睐。将特异性免疫反应与生物传感技术相结合形成的生物传感器，其生物识别部分来自抗原与抗体的特异性识别和结合作用，通过理化换能器和信号放大装置将生物信号转变为电信号用于检测。与其他几种检测方法相比，免疫传感器具有灵敏度高、操作方便、设备简单、成本低、可实现实时动态检测等优势。目前，免疫传感器大部分处于试验阶段，正向高通量、商品化发展，以满足临床大样本检测的要求，随着技术的不断成熟，有望成为肿瘤标志物的新型检测手段。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　金属纳米材料由于拥有独特的光学、电子和催化特性常被用于构建免疫传感器[24，25]。LIU等[26]使用多孔铂纳米颗粒和PdPt纳米笼同时测定肿瘤标志物癌胚抗原和甲胎蛋白，利用多孔铂纳米颗粒较大的表面积和较强的导电性，PdPt纳米笼优异的催化性能及高负载能力，增强和放大响应信号，实现了对双重分析物的灵敏测定。另外，使用纳米合金材料制作的传感器，与使用单一金属材料相比具有更好的生物相容性，金属之间良好的协同作用使传感器催化性能进一步被放大。ZHANG等[27]使用PdPt纳米颗粒，以石墨烯片和多壁碳纳米管作为传感平台，组成纳米复合物修饰电极，来测定肿瘤标志物潜伏膜蛋白-1，比单独使用Pd纳米粒子具有更高的过氧化物酶活性，PdPt凹面不仅可以提供较大的表面积，还可以提供更丰富的催化反应活性位点。 /p p style=" text-align: justify " 　　碳纳米材料，包括单壁碳纳米管、多壁碳纳米管、石墨烯、碳纳米纤维、碳球等，由于其良好的力学性能、较高的化学稳定性、特殊的电学性质、优异的机械性能和良好的导热性被广泛用于免疫传感器的制造，制造的传感器具有响应速度快、电子传递速率高、负载量大、吸附性好、催化活性等优点。LIANG等[28]研制了以双层酶修饰碳纳米管作为标记的夹心型免疫传感器，利用层层自组装技术将辣根过氧化物酶装配到多壁碳纳米管上，实现了信号放大，为临床分析的超灵敏检测提供了有力的支持。 /p p style=" text-align: justify " 　　聚合物复合材料由于良好的氧化还原性能，被作为免疫传感器信号指示剂[29，30]。TANG等[31]用聚多巴胺-PB2+(PDA-Pb2+)纳米复合材料作为氧化还原体系，用壳聚糖-金纳米复合材料涂覆电极，对癌胚抗原进行敏感性的电流分析。利用聚合物复合材料制作的免疫传感器，因聚合物复合材料掺杂带来的半导体或导体性质，其活性可被调节，掺杂/去掺杂的可逆过程使其可检测不同的分析对象，扩大了检测范围。 /p p style=" text-align: justify " 　　免疫传感器的制备除上述几种材料外，还常引入其他具有不同功能的材料来提高性能。如利用量子点高表面活性、小尺寸及对光、电、温度等敏感的特性，构建的传感器灵敏度较高[32，33] 利用磁性纳米粒子的磁效应构建的传感器抗干扰性好[34] 利用介孔材料良好的孔隙结构和界面结构构建的传感器，能够保持酶良好的活性和功能性 利用水凝胶构建的传感器稳定性好，水溶性高，能够对外界刺激产生响应并产生相应变化[35]。此外，利用羟基磷灰石(hydroxyapatite，HAP)纳米颗粒，利用HAP-NPs与钼酸盐的反应检测甲胎蛋白，构建的传感器选择性好、灵敏度高，且成本低[36]。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 5、蛋白组学 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白组学是近年来兴起的肿瘤研究领域热点之一，以蛋白质为核心，对蛋白质的表达模式和功能模式进行研究。蛋白组学技术具有高通量、微型化、自动化的优势，目前被广泛用于临床肿瘤学研究，为肿瘤标志物的研究提供了良好的平台，但同时具有检测成本昂贵、对技术人员操作要求高等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ①双向电泳 /span /p p style=" text-align: justify " 　　双向电泳是蛋白组学的经典技术，是利用蛋白质的等电点和不同相对分子质量来分离蛋白质的一门技术。双向电泳是蛋白组学的核心技术之一，能够通过染色强度得到蛋白质翻译后修饰的信息，能够同时分离数千种蛋白质。但其有不能分辨低拷贝数蛋白、检测蛋白比估计总蛋白数少、耗时长、操作过程繁琐等缺点，不能实现完全自动化，研究者常将其与质谱技术联用以分离、鉴定蛋白质[37]，即将蛋白质用双向电泳分离后，运用质谱技术进行逐一鉴定，这也成为蛋白组学研究的核心技术。相差凝胶电泳在双向电泳的基础上利用不同的染色对2个样本进行标记，通量更高，提高了凝胶间的可比性，工作效率得到提升。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ②质谱技术 /span /p p style=" text-align: justify " 　　质谱技术是将物质离子化，根据不同质荷比进行时间和空间的分离，进而获得样品的相对分子质量、分子结构等多种信息的分析方法。由于其具有高分辨力、高精度等特点被广泛用于多个领域。近年来，常用色谱-质谱技术，因其兼具了色谱的分离能力和质谱的鉴定能力，能够对蛋白质进行准确、快速的分析和定量[39，40]。基质辅助激光解吸飞行时间质谱和电喷雾电离质谱是经过改进的质谱技术，前者利用基质吸收激光的能量，得到肽质量指纹谱，通过检索数据库以鉴定蛋白质 后者利用电喷雾法，液相化多肽以鉴定蛋白质。这2种方法能保证电离时样品分子的完整性，不会使离子碎片化。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ③蛋白质芯片 /span /p p style=" text-align: justify " 　　蛋白质芯片是近十年来新兴的分析技术，即在支持物表面排列蛋白质探针以捕获目标蛋白，再通过检测器进行定性或定量分析。根据载体性质不同，可分为固相蛋白质芯片和液相蛋白质芯片，临床上常用来筛选和寻找肿瘤标志物。反相蛋白质芯片也是蛋白组学高通量方法[41]。蛋白质芯片不仅可用来研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用，还可研究蛋白质与核苷酸间的相互作用，具有通量高、速度快、灵敏度高的优点。DUAN等[42]设计了一种蛋白质芯片，使用胶体纳米金标记葡萄球菌属蛋白A作为指标，应用免疫金银染色增强技术扩增检测信号，此蛋白质芯片可在不存在交叉反应的情况下检测乙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎病毒抗体，并可在40min内提供结果，速度相对酶联免疫吸附试验等方法更快。YANG等[43]开发了一种微阵列芯片，首次使用硅和水凝胶作为微阵列的载体，构成的芯片具有二氧化硅和水凝胶两者的优点。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " ④表面增强激光解析及电离飞行时间质谱 /span /p p style=" text-align: justify " 　　表面增强激光解析及电离飞行时间质谱是将质谱与蛋白质分离技术相结合的技术，能够检测到其他传统方法检测不到的蛋白质，只需少量样品，检测时间短且重复性高，可分析复杂样品。该技术基于特殊芯片的表明增强吸附作用，将样品蛋白质吸附到芯片上后，将结合蛋白质解离成核电离子以绘制质谱图。将健康人与肿瘤患者的蛋白图谱进行比较，能够发现差异表达的蛋白质。JIN等[44]开发了一种对糖类抗原19-9正常的胰腺癌患者与健康或良性个体进行诊断和鉴别诊断的方法，使用与CM10芯片联合的表面增强激光解吸及电离飞行时间质谱分析相关样品，生成了具有不同蛋白质的诊断模型。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 6、分子生物学方法 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　检测肿瘤标志物的分子生物学方法包括聚合酶链反应(polymerasechain reaction，PCR)、荧光原位杂交技术(fluorescencein situ hybridization， FISH)、逆转录PCR、单链构象多态性(single-strand conformationpolymorphism，SSCP)、多种测序技术等。分子生物学技术具有高通量，特异性强、敏感性高等优势，但也存在价格昂贵、检测周期长等缺点。 /p p style=" text-align: justify " 　　PCR是目前被广泛使用的一种简单、敏感、高效、特异和快速的，能在体外扩增DNA的技术。由经典PCR衍生出的技术被广泛应用于肿瘤标志物的检测，如逆转录PCR被用于口咽癌[45]、结直肠癌[46]、前列腺癌[47]、肺癌[48]等多种肿瘤的检测。甲基化特异性PCR是一种检测特异位点甲基化的技术[49]，检测DNA甲基化敏感性极高，KOIKE等[50]发现甲基化特异性PCR对于胃癌标志物的检出率高于逆转录PCR。此外，多种PCR衍生技术如扩增融合PCR、实时荧光定量PCR等也被运用于肿瘤标志物的检测。 /p p style=" text-align: justify " 　　FISH以标记的特异寡聚核苷酸片段作为探针，根据核酸碱基配对原理，将标记的探针与单链核酸片段配对，在荧光显微镜下观察目标序列的分布。FISH虽属于低通量检测，但目前已被用于检测肿瘤细胞[51]、突变染色体[52]、染色体重排[53]，在肿瘤生物标志物检测和个体化医疗方面具有重要意义。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 32, 96) " strong 7、液体活检 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　液体活检是一种从血液等非实性样本中取样，用于诊断和检测肿瘤的方法。液体活检技术主要包括循环肿瘤细胞(circulating tumor cell， CTC)检测、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA， ctDNA)检测、外泌体检测等。与组织活检相比，液体活检能够早期筛查、检测肿瘤标志物，克服了肿瘤的时空异质性，具有无创、易反复取样、操作简便、可实时监控等优点，但同时也有价格昂贵、检测标准不统一等缺点。CTC检测目前主要使用的是免疫细胞化学方法，但CTC极低的丰度及其异质性使其面临着技术挑战。ctDNA检测主要采用分子生物学方法，但ct DNA具有易降解、含量低等缺点，为精准检测带来困难。外泌体检测在肿瘤诊断方面显示出良好的应用前景，是具有发展潜力的诊断方法，但其提取及操作尚无统一流程，检测系统有待进一步完善，以满足临床大规模样本检测的需要。检验医学网 /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 总结 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　肿瘤标志物作为临床上肿瘤辅助诊断、治疗参考以及预后判断的重要指标，目前在应用上愈发广泛，临床对检测技术的要求也不断发展。不仅有大量灵敏度或特异性更高的标志物被发现，而且在检测方法上也紧跟临床工作需求而不断发展。不同检测方法均有其优势与不足，如何对不同方法进行整合，提高肿瘤标志物的检出能力，是研究者们需关注和探索的问题。能够在肿瘤早期检出低含量肿瘤标志物，永远是临床肿瘤诊断的主要需求。不管使用何种材料，使用何种方法，提高检测的敏感性和特异性及稳定性永远是肿瘤标志物研发所追求的目标。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 参考文献 /strong /p p 　　[1]GERDTSSON A S, WINGREN C, PERSSON H, et al. 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p 　　国家卫计委11月30日消息，目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，或将纳入到“十三五”重大科技专项中。 /p p 　　精准医疗主要由基因测序等顶尖技术构成，将改变现有的诊断、治疗模式，为医学发展带来一场变革。据透露，我国将研发一批国产新型防治药物和医疗器械，形成一批我国定制、国际认可的疾病诊疗指南、临床路径和干预措施，显著提升重大疾病防治水平，针对肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、罕见病分别制定8-10种精准治疗方案，并在全国推广。 /p p strong 　　政府高度重视 /strong /p p 　　国家卫计委官员告诉中国证券报记者，本次制定的“精准医疗”战略规划，系国家卫计委会同国家科技部、中国科学院等中央部委，按照中央领导同志的批示，联合一批顶尖科学家研究制定的。 /p p 　　据透露，国家相关部委获悉美国的精准医疗计划后，很快将这一计划专文上报国家高层，高层随即批示国家科技部牵头调研，国家科技部鼓励中国科学院北京基因组研究所在这一领域深入钻研。 /p p 　　关于这项顶尖的科研计划，今年以来政策方连续推出举措：今年3月27日，我国发布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单。4月15日，国家卫计委和科技部组织生物医药等领域专家，同中国科学院等部门共同研讨精准医学研究计划。5月10日，国务院发布《关于取消非行政许可审批事项的决定》，其中第31项是关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批，取消的审批项目包括原来由国家卫计委负责的造血干细胞移植、基因芯片诊断、免疫细胞治疗等第三类医疗技术临床应用。 /p p 　　据介绍，在精准医疗领域行动最快的是英国。英国政府2012年发起大型测序研究项目——“10万基因组计划”，即对英国国民医疗保健制度记录(NHS)中的10万名病人的完整基因组进行测序，目标是根据基因组学和临床数据制定个性化的癌症和罕见疾病疗法，并使NHS成为“世界上第一个将提供基因组医学作为日常护理一部分的主流健康服务体系”。迄今为止，英国已经对几百个基因组进行了测序，预计2016年测序完成1万个样本，到2017年完成10万个样本。 /p p strong 　　大数据分析护航 /strong /p p 　　精准医疗要做到个性、高效及预防，前提是疾病的筛查和诊断。因此，开展精准医疗，首先是要发展基因测序和大数据应用。从精准医疗的过程来看，产业链可以简单分为诊断和治疗两个部分。诊断过程主要涉及分子诊断技术、大数据及云计算的应用，通过对单个患者相关样本的采集检测，并与数据库中相关疾病的资料进行比对，得出相关诊断结果。在治疗阶段则可以根据诊断的结果实行“量体裁药”。 /p p 　　大数据分析将在精准医疗中发挥巨大作用。精准治疗实施的前提是基因测序技术，而基因测序后产生的数据则有赖于大数据的比对分析。一个完全测序的人类基因组包含100GB-1000GB的数据量，这在解读上有很大困难，需要专门的数据库进行数据信息的横向与纵向比对分析。国外很多公司都建立了自己的大型数据库并开发相关的软件进行快速数据分析。例如Myriad genetics公司拥有专有数据库来进行大数据的一体化分析，可用来解释不确定的遗传检测结果。Illumina公司开发出BaseSpace的云计算与存储平台。SevenBridges Genomics在人类基因组排序和分析中综合应用了云计算和NoSQL数据技术，推出EC2、S3和MongoDB等。 /p p 　　A股上市公司荣之联(002642,股吧)凭借在高性能计算和大容量存储方面积累的技术优势，为华大基因设计、建设和维护位于深圳和香港的生物信息超算中心，成功地解决了基因测序形成的海量数据在并行计算和存储等方面的难题。目前，华大基因具备了每秒运行157万亿次的超级计算能力，数据存储量达12.6PB，基因测序能力位居全球第一。 /p p 　　大数据比对分析后所得到的信息，可为个体化药物设计提供指导，实现“量体裁药”。目前众多预测性基因检测项目中最具有实际应用意义的是“药物基因型检测”，即针对人体发病基因片段设计靶向药物，并用大数据分析药物将要产生的反应、药效、敏感性以及副作用的情况，从而筛选出最佳治疗方法和个体化的给药方案。“量体裁药”将在很大程度上减少临床用药不当，提高疗效与降低医疗费用，为未来医学指明方向。 /p p 　 strong 　肿瘤检测市场先行 /strong /p p 　　国家卫计委医政医管局今年4月公布首批肿瘤高通量基因测序临床应用试点单位名单。意味着肿瘤病种的基因测序得到监管层首肯。 /p p 　　达安基因控股孙公司广州达安临床检验中心及迪安诊断全资子公司杭州迪安医学检验中心入选首批试点单位名单。卫计委指出，将通过试点，做好高通量基因测序技术的验证与评价，逐步完善相关技术规范，提高高通量基因测序技术在肿瘤诊断与治疗方面的应用和管理水平。除上述两家外，入选首批试点的单位还包括中山大学附属肿瘤医院、深圳华大临床检测中心等。 /p p 　　2006年我国第三次居民死亡原因抽样调查结果显示，30年来，乳腺癌死亡率上升了96%，而肺癌死亡率更是狂飙465%。根据《世界癌症报告》统计，2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球发病的1/5 癌症死亡人数为220.5万，约占全球癌症死亡人数的1/4。对这类恶性疾病的治疗，一方面是加大治疗药物的研发突破，另一方面应从精准治疗角度进行治疗技术的突破。 /p p 　　业内人士介绍，当前的肿瘤治疗正逐渐从宏观层面对“症”用药向更微观的对基因用药转变，实现“同病异治”或“异病同治”，精准治疗已经成为肿瘤治疗的公认趋向。鉴于肿瘤基因测序的市场广阔的前景，继无创产前测序争夺战开展数年后，国内多家基因公司开始进入肿瘤检测市场，开始争夺这块大蛋糕。 /p p 　　此前，肿瘤个体化治疗仅由国家卫计委批准了中南大学湘雅医学检验所、北京博奥医学检验所和中国医科大学第一附属医院，三者皆为政府背景，开展进度缓慢。随着3月底国家卫计委公布了首批肿瘤高通量基因测序临床应用试点后，个别公司已先下手为强。华大基因旗下华大医学的进展最为快速，肿瘤检测即华大医学“生死战略”战略中的“死”战略之一。 /p p 　　华大医学的肿瘤套餐已于近日出炉并正在推向市场，目标客户既包括健康人群、高危人群，也可辅助治疗、预后监控。此套餐涉及肿瘤种类是目前中国市场上最为全面的。健康、高危人群适用于“遗传性肿瘤筛查”，其中包括男性15种、女性16种常见肿瘤的筛查，乳腺癌、卵巢癌、肺癌等常见癌症均在套餐范围内 罹患肿瘤的患者则适用于个体化治疗套餐，定位于针对性用药、预后复发监控等。 br/ /p

上周，福建省卫健委发布《关于整治肿瘤基因检测不规范问题保障医疗质量和医疗安全降低患者负担工作方案》（以下简称《方案》）提出，至2023年底，开展肿瘤诊治的三级公立医疗机构100%制定肿瘤基因检测外送管理办法，全面规范开展肿瘤基因检测。受到政策、技术等多重因素的影响，国内肿瘤基因检测多在院外开展。数据显示，到2025年，肿瘤基因检测在用药指导方面的潜在市场规模有望突破100亿元。与此同时，国家医保局也在探索对诊断试剂开展集中采购，促进试剂价格回归合理水平。整治重点是检测不规范问题根据福建卫健委发布的《方案》，此次整治的重点是肿瘤基因检测不规范问题。在肿瘤的临床治疗中，基因检测是诸多患者绕不过去的环节。一位基因检测业内人士表示，在临床中，肿瘤基因检测主要作用是指导用药，即通过基因检测检查患者是否携带特定驱动基因，如果携带，就可以选择针对该驱动基因的靶向药物，让治疗更具有针对性。举例来说，肺癌的EGFR、ALK及乳腺癌的HER2等，就是近年来常年的热门靶点，也有多款相应的药物可供选择。在临床实际中，受到政策、技术等多重因素的限制，肿瘤基因检测多在院外开展，且主要集中于三甲医院和肿瘤专科医院。也有一些有实力的企业，会采取与医院合作共建精准医学实验室的方式，承接医院的检测业务。《方案》提出的整治工作任务包括严格检测项目管理、规范外送检测项目管理、尊重患者知情同意权、加强监督管理。在检测项目方面，《方案》规定，基因检测项目必须是最新诊疗规范、指南和专家共识中明确提及、高度认可、对患者诊断和后续治疗有明确意义的检测项目。医疗机构应在梳理临床诊疗需求的基础上，在符合相关疾病诊疗规范及检测指南的前提下，根据相关诊疗规范、指南和专家共识制定本机构主要收治肿瘤病种基因检测适应症和对应检测项目并及时动态调整，供临床参考使用，合理、有序开展基因检测工作；对于初次就诊的恶性肿瘤患者是否行基因检测应由多学科诊疗团队综合考虑疾病风险、医疗费用、循证医学证据推荐级别等因素，进行多学科联合（MDT）讨论后确定。对于无法开展的基因检测项目，医疗机构应妥善制定工作方案，建立外送检测项目目录，并根据本机构情况，定期调整。鼓励通过建立医联体、肿瘤诊疗协作组、委托第三方等方式实施。因科学研究目的送检须按照科研相关管理规定执行。市场规模有望超百亿肿瘤发病率居高不下和靶向药相继问世，肿瘤基因检测市场规模也在不断壮大。公开数据显示，能从基因检测用药指导获益的肿瘤患者占比约为30%。临床中常用的基因检测方法包括传统一代Sanger测序和高通量测序NGS等，价格从几千到几万元不等。按照国家癌症中心2022年2月发布的最新全国癌症统计数据显示，2016年全国新发癌症的人数约为406.4万，照此计算，每年检测超过100万人次，肿瘤基因检测在用药指导方面的潜在市场规模在2025年有望达到100亿元。百亿市场规模下，乱象时有发生。前述业内人士介绍，国内基因检测企业已经超过1000家，并不是每一家都具备相应的检测能力，不少小企业的做法是从医疗机构中获得患者，将检测业务转手给具备检测能力的企业，从中赚取利润。也有企业在实际检测业务中，利用信息差，“忽悠”患者开展一些不必要的检测。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》显示，共有34种肿瘤治疗常用的小分子靶向药物和大分子单抗药物需要做基因检测，覆盖肺癌、胃癌、乳腺癌等18个癌种，包括EGFR、ALK、ROS1、RAS、HER2、BRCA1/2等药物靶点检测。动辄万元的检测费用确实不低，肿瘤基因检测纳入医保的声音也开始出现。2022年11月，国家医保局在答复十三届全国人大五次会议建议时表示，将密切关注相关医疗技术的发展，在卫健部门加强行业管理的基础上，指导地方将安全有效、费用适宜，且收费标准明确的基因检测项目按程序纳入当地医保支付范围。据悉，北京、上海两地此前已将部分肿瘤基因检测项目纳入医保。2022年11月，福建省医保局发布通知，将临床必需的肿瘤基因检测项目悉数纳入医保，报销比例高达90%。国家医保局在答复前述建议时还提到，国家医保局正在指导地方按照 “技耗分离 ” 的原则，探索对诊断试剂开展集中采购，促进试剂价格回归合理水平，带动相关医疗服务项目价格下降。

2018年6月22日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）与格诺生物科技（中国）有限公司（以下简称：格诺生物）战略合作新闻发布会暨签约仪式近日在上海举行。发布会上，赛默飞全球临床测序和肿瘤业务总裁joydeep goswami，格诺生物总裁、中组部"千人计划"专家何伟博士代表双方签署了战略合作协议。双方承诺将在未来通过强强联合，优势互补，共同开发新一代肿瘤临床检测产品。该合作将进一步结合两家企业各自在"高通量测序技术（ngs）"和"液体活检"领域的独特优势，从而推动双方在肿瘤临床诊断和全周期疾病管理中达到互利共赢，以便更好地应用新技术服务我国医疗产业。"液体活检"与"高通量测序技术（ngs）"是近年来精准医学得以发展的重要支柱，已经在肿瘤的精准诊断和治疗中发挥了重要的作用。"高通量测序技术（ngs）"作为基因组学研究领域里突破性的新技术，已经在肿瘤精准诊疗、遗传病、产前筛查等领域持续发力和并显示出了巨大潜力。赛默飞是基因测序和肿瘤精准治疗全面解决方案的提供者，致力于推动高通量测序技术在中国的发展和创新，本次合作将发挥赛默飞在产品先进性、技术创新性、服务高质量的优势，带动高通量测序与液体活检在肿瘤精准诊疗行业的快速发展。其最新发布的两款基于半导体测序技术的新型高通量测序仪器ion genestudio™ s5 prime和ion genestudio™ s5 plus使得临床医生能够更多、更全面、更精确地了解肿瘤基因突变状况，大大加快了临床医生为肿瘤患者选择合适靶向疗法的决策过程。另一方面，液体活检是一种已经广泛应用于临床的无痛无创、简便的新型肿瘤活检方式。格诺生物作为"液体活检"完整解决方案提供者（total solution provider），借助旗下一系列自主研发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂，已经成为该领域的领军人。这两大新兴技术的强强结合将进一步加速肿瘤临床诊断的效率以及提升疾病管理质量，健全从诊断到预后的全过程的癌症精准医学体系，提升人民健康。图片说明：赛默飞携手格诺生物推动开发新一代肿瘤临床检测产品"我相信本次合作将会是一个强强联手的典范，我们将共同探索癌症精准诊疗的创新应用，为中国的患者带来更先进、更安全、更便捷的医疗服务。" 赛默飞大中华区总裁艾礼德（tony acciarito）表示表示："未来既始于创新，也立足于脚下，作为科学服务领域的世界领导者，我们将一如既往借助自身在精准医学领域的优势，为中国疾病研究、防治与筛查提供创新的解决方案。"格诺生物总裁何伟博士向与会双方介绍了格诺生物与赛默飞合作协议的相关情况，他在签约仪式中说到："我们十分珍惜本次合作，此次合作标志了' 液体活检' 领域和' 高通量测序技术（ngs）' 领域的两家领军企业将在肿瘤精准诊断和治疗这一全新的领域开创一个新的时代，同时也为双方未来稳健的合作发展奠定了坚实的基础。" 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：tmo）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过200亿美元，在全球拥有约70,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、加速药物上市进程、提高实验室生产力。借助于首要品牌thermo scientific、applied biosystems、invitrogen、fisher scientific和unity lab services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com关于赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约为4500名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国还设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给中国客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合中国市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2400名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com关于格诺生物格诺生物是“精准医疗”领域里致力于肿瘤诊断技术创新的先行者，专注于打造“液体活检”的完整解决方案，旗下产品包括一系列自主开发的基于ctc、ctdna、外泌体等各类样本的全癌种诊断试剂。格诺cytoplorare试剂盒是唯一通过cfda批准的ctc iii类检测产品。基于最大临床样本量的肺癌数据验证，其灵敏度为80.2%，特异性为88.0%，i期患者检出率为67.2%。格诺genoplorare试剂盒基于arms-plus技术定量检测血浆ctdna的egfr突变，灵敏度可达万分之一，远高于同类产品。格诺oncoplorare试剂盒为基于ngs技术的ctdna多癌种检测产品，兼具高建库效率、高灵敏度、高性价比等多项优势。格诺“液体活检”产品还包括高效ctc富集试剂盒cytoprep、高效cfdna富集试剂盒genoprep、ctc富集芯片cytotron、多基因联合肠癌甲基化检测试剂盒epiplorare等等，以及基于ctc富集后的icc、ihc、if、fish、rnaseq等一系列检测产品。媒体垂询：赛默飞世尔科技 高赫 公共关系经理 电子邮件：sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695公关代理 高赫 艾云飞 电子邮件：levin.ai@edelman.com电话：(86-21) 6193 7536