清洁生产标准

日前从工业和信息化信部获悉，今年，工信部将通过开展清洁生产技术应用示范、强化清洁生产审核、开展重点行业污染防治和加强电子信息产品污染控制等措施，推行工业领域清洁生产。 　　据了解，二季度将发布实施《工业企业清洁生产审核技术导则》和《工业清洁生产水平评价标准编制通则》。完成钢铁、焦化等9个重点行业清洁生产水平评价标准，启动铬盐、聚氯乙烯行业清洁生产水平评价标准修订工作。与有关行业协会编制铅酸蓄电池行业污染防治方案和废旧铅酸蓄电池综合利用行业准入条件。发布和组织实施《电石法聚氯乙烯行业汞污染综合防治方案》。落实《钢铁企业烧结脱硫实施方案》，引导钢铁企业选择先进适用的脱硫技术。同时，将推进电子电气产品污染控制立法工作，修订《电子信息产品污染控制管理办法》，调整办法适用范围和规范内容。

近日，由中国石油集团石油化工研究院(炼油与化工分公司清洁生产中心)负责起草的《炼化企业清洁生产装置验收规范》通过了中国石油天然气集团公司质量管理与节能部最终审核，将于8月1日起实施。 　　本规范对中石油各炼化企业清洁生产审核的范围、需要引用的法律法规、专业术语、基本要求、审核结论等进行了界定，规范和简化了清洁生产审核的操作流程。在对试点装置完成清洁生产达标验收并取得显著经济效益、社会效益和环境效益的基础上，全面推行炼化装置清洁生产审核验收工作，特制定此规范作为中石油炼化企业清洁生产装置验收依据和操作规范。 通过清洁生产装置验收达到：核对有关单元操作、原材料、产品、用水、能源和废弃物的资料；确定废弃物的来源、数量以及类型，确定废弃物削减的目标，制定经济有效的削减废弃物产生的对策；提高企业对由削减废弃物获得效益的认识和知识；判定企业效率低的瓶颈部位和管理不善的地方；提高企业经济效益和产品质量。

近日，中国石油石油化工研究院提出的标准项目“喷气燃料中抗氧剂和防冰剂含量的测定”顺利通过ASTM（美国材料与试验协会）石油产品和润滑剂技术委员会的投票，正式由立项阶段进入制定阶段。这是中国石油首次在清洁燃料领域主导制定国际标准。喷气燃料即喷气发动机燃料，又称航空涡轮燃料，是一种轻质石油产品，主要由原油蒸馏的煤油馏分经精制加工，有时还加入添加剂制得，也可由原油蒸馏的重质馏分油经加氢裂化生产。抗氧剂和防冰剂含量是衡量喷气燃料产品质量的重要技术指标。以往，国际标准规定的检测方法每次只能单独测定其中一类的含量，给喷气燃料产品标准实施及产品质量监管带来了困难。针对这一问题，石油化工研究院采用固相萃取-气相色谱技术方案，可同时测定3种防冰剂和7种抗氧剂，且完全满足喷气燃料国际标准和国家强制性标准对防冰剂、抗氧剂含量测定的要求，填补了相关标准领域的空白。这一突破不仅有效提升了喷气燃料质量监管水平，助力生物航煤新技术开发，而且在国际舞台展示了中国石油的科研实力和形象。“喷气燃料中抗氧剂和防冰剂含量的测定”项目从提出、培育到制定共历时4年。下一步，项目组将与ASTM加强沟通合作，联合国内外技术专家推动标准制定及推广应用，为清洁燃料标准体系建设贡献更多中国智慧和中国方案。

近日，由珠海市标准编码所和珠海市伟力高生物科技有限公司共同负责起草的省地方标准《再生环保燃料 污泥衍生清洁燃料》经广东省质监局批准发布，成为全国首个“污泥衍生清洁燃料”地方标准，将于今年5月1日正式实施。 　　该标准通过对污泥特性的实验研究，根据污泥来源，对不同地域和不同行业排放的污泥成分进行分析，研究其对应的处理和利用方式，对污泥衍生清洁燃料的各项成分指标进行具体规定，并提出一套完整的实验方法和检验规则。 　　该标准的发布实施，对规范全省城镇污水处理厂污泥转化为清洁燃料，提高污泥能源化利用效率，建设节约环保型社会具有重要意义。

p 　　2018年3月15，国家标准化管理委员会发布了GB/T 36030-2018《制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求》，该标准规定了药品生产过程中进行在线清洗与在线灭菌的通用技术要求，并要求该国标将于2018年10月1日实施。 /p p 　　根据文件指出的范围，该标准适用于药品生产过程中实现在位清洗与灭菌的制药机械(设备)。 /p p 　　在清洁、灭菌规程方面，给出检查表判断评估完整性，包括： /p p 　　是否包括辅助设备 /p p 　　是否按其持续一致的操作 /p p 　　是否规定了行之有效的干燥方法 /p p 　　是否规定了清洗程序和参数,并按照程序清洗 /p p 　　是否规定了适用的灭菌程序和参数,并按照程序灭菌 /p p 　　是否规定了生产结束至开始清洗的最长时间 /p p 　　是否规定了设备清洗、灭前后的保留有效时间 /p p 　　是否规定了清洗、灭菌周期的时间 /p p 　　是否详细描述了设备清洗后的安全存储条件。 /p p 　　在清洁验证判定标准方面，要求判断气味。 /p p 　　然而此文件刚出，就有网友@歪打正着 发帖提出质疑，“这是制药设备的技术要求，而不是清洁工艺的要求，也不是灭菌工艺的要求，反而大谈灭菌工艺要求，清洁工艺要求，管的宽!” /p p 　　该网友列出了通用技术要求中的三个例子并作出反对理由。具体如下： /p p 　　4.5 在位清洗制药机械(设备)使用后应在规定时间清洗。非无菌药品生产设备清洗后应干燥 无菌药品生产设备及无菌作业区生产设备清洗后应在规定时间灭菌。清洗、灭菌、干燥后的外露敞口应封闭。 /p p 　　反对理由：是否在规定时间内清洗，跟设备有什么关系?清洁时间是清洁规程的内容，跟设备没关系，跟设备材质没关系，也不由设备厂家规定，而是由制药厂自行制定。设备厂家是吃饱了没事干吧。 /p p 　　4.6 无菌药品生产设备应在完全装配后灭菌，与物料直接接触的设备、管道、连接点、阀门、密封装置应在位清洗、在位灭菌。 /p p 　　反对理由：谁说的一定要在位灭菌了?很多药厂采用离线灭菌，难道就不符合了?你们3家公司吃饱了没事找事啊!就从这一条，你们3家公司恶心透顶了。 /p p 　　11.3 验证原则 /p p 　　验证原则如下:至少进行连续三批的验证 /p p 　　反对理由：工艺验证的是至少三批，而设备的验证，哪来三批的说法呢?设备的验证，应该与批次无关。设备的性能与批次无关，批次是基于产品的概念，要考察设备可靠性、稳定性，可以用连续工作时间来判断，而不是用批次的概念。更不能用工艺验证的内容来代替设备验证。这是把工艺验证与设备验证搞混淆了。基本内容都分不清，还写出这个标准，你们3家单位这次闹出大笑话了。 /p p 　　该网友认为，设备的技术要求应针对设备的结构、材质、硬件等方面，但这份标准主要提及的内容为制药工艺，明显偏离了主题。也有网友持支持或中立意见，有的表示，“来学习各位大咖的经验。” /p p 　　“推动行业新一轮采购热潮而已。” /p p 　　“推荐性标准，采纳了就执行，不采纳就不执行。” /p p 　　...... /p p 　　可以看到，业内对该标准持有不同的看法。不可否认，近年来，国家GMP标准不断提高，对于药品的生产各个环节监管也更加严格，亟待更完善的标准出台。该标准的采用目的是为了促进制药工业在线清洗与灭菌技术的升级，或许还不够完全符合制药人的标准预期，但笔者相信，未来标准有望进一步完善与升级。那么，你怎么看呢? /p

近日，三鹿奶粉三聚氰胺事件引起全国人民特别是妈妈们的高度关注。据记者了解到，三聚氰胺也同样广泛应用于纺织皮革等行业中，而服装的生产标准再次引起人们的关注。据记者从佛山纺织行业协会了解到，我国首部婴幼儿(年龄在24个月以内)服装标准下个月起开始实施。 　　据市纺织行业协会相关负责人透露，三聚氰胺是一种用途广泛的基本有机化工中间产品，可用作阻燃剂、减水剂、甲醛清洁剂等，广泛运用于木材、塑料、涂料、造纸、纺织、皮革、电气、医药等行业。据透露，三聚氰胺甲醛树酯与其他原料混配，还可以生产出织物整理剂、皮革鞣润剂、上光剂和抗水剂等物质。而在皮革制品中，三聚氰胺甲醛树酯应用得较多，所以其负责人提醒家长，尽量不要买皮革的服装或者衣服上有皮革拼块的服装给孩子，也不要让孩子玩耍皮革的物品，如皮夹、皮的钥匙扣等，以免孩子啃咬而影响健康。 　　据市纺织行业协会秘书长吴浩亮介绍，目前的童装市场很混乱，而国家首部专门针对婴幼儿服装安全而制定的国家标准将于下个月开始实施，除了面料的严格要求外，对于婴幼儿服装的套头衫最大领围尺寸及洗涤标准都有细则要求。 　　标准明确规定，婴幼儿服装甲醛含量不得超过20毫克每千克，砷含量不得超过0.2毫克每千克。标准特别规定，婴幼儿服装必须在产品标志上注明“不可干洗”。因为干洗剂中可能含有对婴幼儿皮肤产生刺激的物质。标准同时明确要求，婴幼儿服装中禁止添加可分解芳香胺染料，并不得存在异味。

为贯彻落实《中华人民共和国清洁生产促进法》，指导和推动化学原料药企业依法实施清洁生产，提高资源利用率，减少和避免污染物的产生，保护和改善环境，国家发改委发布《化学原料药行业清洁生产评价指标体系（征求意见稿）》,将对原料药企业生产做新要求。 指标体系将清洁生产等级划分为三级，Ⅰ级为国际清洁生产领先水平；Ⅱ级为国内清洁生产先进水平；Ⅲ级为国内清洁生产一般水平。 指标体系适用对象：采用合成、提取、发酵等方法制备化学原料药的生产企业。 评价指标分为六类：①生产工艺及装备指标、②资源能源消耗指标、③资源综合利用指标、④污染物产生指标、⑤产品特征指标和6清洁生产管理指标。 在评价指标中可能与分析检测有关的项目： 岛津的分析仪器产品线非常齐全，涵盖了从常规的色谱、光谱以及到高端质谱等全系列产品，不但能满足常规教学、科研需求，还可以满足环境保护、在线监测、药品生产研发等行业需求。岛津同中国顶尖的环境领域的研究机构合作，共同开发分析检测方法，覆盖从水体、土壤、大气到废水、固废、挥发性有机物等领域，为清洁生产、资源利用和环境保护提供了完整的实验室/在线监测解决方案。 挥发性有机物解决方案 原料药生产中需要用到大量的溶剂，原辅料中的成分，合成、发酵、提取等的产物和废弃物都有可能成为挥发性有机物的来源，因此需要监测和利用。气相色谱或气相色谱质谱进行检测，在线VOC装置进行检测。根据样品不同选择适合的前处理方法，如气体样品可用数码罐采样结合气体预浓缩装置、固体吸附采样结合热脱附（TD）进样等，液体、固体样品可以采用溶剂萃取或顶空进样（HS）、吹扫捕集等。 重金属元素解决方案 药渣、土壤、制药固废、水质/废水中的重金属元素检测，岛津提供AA、UV、ICP和ICPMS等检测技术。从提高检测效率的角度，我们推荐首先使用EDX（能量色散性X射线荧光光谱）技术。该技术无需样品前处理，就可初步判断样品所含元素的种类和大致含量，筛选出有毒有害或需要利用的元素，然后对关注的元素进行准确定量分析。 有毒有害物质解决方案 对于不挥发性有毒有害物质，通常使用LC和LCMS进行精准检测，保证物料得到合理的处置。如果遇到未知成分，考虑使用LC-QTOF高分辨质谱对成分先进行准确定性，而后准确定量 在线监测解决方案 在原料药生产过程需要连续监测的项目，如氨氮、COD、VOC，推荐使用岛津在线监测设备：在线氨氮分析仪、在线COD分析仪、在线总有机碳仪等。 岛津实验室检测产品技术和在线监测产品技术为原料药生产企业清洁生产评价体系建设保驾护航，更多技术/产品了解，请与岛津联系！

随着液压油液分析技术在液压系统污染控制中的广泛运用，液压系统油液中固体颗粒污染物的分析逐渐成为研究的重点对象。目前国内外对液压系统固体污染颗粒的研究方法主要是:颗粒计数法,通过检测颗粒尺寸、浓度和尺寸分布来确定系统油液污染度等级。便携式清洁度检测仪适用标准DL432-92 ，A1030使用方便，用于液压油、润滑油及水乙二醇抗燃液清洁度的现场检测，检测清洁度直观易读，并能帮助维护工程师判断油品污染物的性质，判断污染物的来源，是现代工厂维护的检测设备。仪器特点可目测5～150μm颗粒污染情况颗粒成份一目了然，快速分析污染级操作方便，快捷实用技术参数显微镜：100倍检测颗粒：5μm～150μm检测等级：NAS等级00-12,ISO等级1-24滤膜：1.2μm、5μm

2011年8月10日，云南曲靖，虽然铬矿渣被运走，但是表层土壤还是会渗透出各种颜色的有毒物质。 　　 ★为正常运营，其他为关闭 　　一场关于铬渣整治的行动正在举国紧锣密鼓地进行着。 　　这一轮整治始于云南省曲靖市陆良化工公司(以下简称“陆良”)的污染事件。2011年8月份，“陆良”将总量五千余吨铬渣非法丢放，致珠江源头南盘江附近水质污染。9月23日，环保部即表示，将在两年内解决全国现有铬渣遗留问题。 　　其实，早在2005年，国家发改委与原国家环保总局联合出台了《铬渣污染综合整治方案》，要求在2010年底前，所有历史堆存铬渣实现无害化处置。国家发改委并为此划拨了大量整治资金。但最终19个省(自治区、直辖市)中，全部处置完毕的只有7个。当初的举国承诺，幻为半纸空文。 　　资金被挪用和技术瓶颈，是上一轮整治行动几乎折戟的重要原因。由此观之，云南陆良事件并非偶发。南方周末记者近日全国调查发现，铬渣仍在危害中国。 　　致癌"渣滓山" 　　到1988年，国家对铬渣的处理依然没有规范要求，铬渣堆放在水边，往江河湖海排放污水。 　　“同生化工厂还在生产的时候，村内黑烟滚滚，不少人得了癌症，后来停产了，才有所好转。”2011年10月13日，天津市周庄村的一名妇女说，“那时候，庄稼经常病死，买菜的，只要听说是李嘴村、周庄村种的菜都不买。” 　　这是天津惟一生产铬化合物产品的化工企业，因污染严重于1988年停产关闭。状如两座小山的铬渣静静地躺在厂区，与周庄村、李嘴村相隔只有数百米。如果没有云南曲靖的铬渣污染事件，它可能还不为外界所知。 　　当地人将这两堆铬渣称为“渣滓山”。“渣滓山”被黑色篷布覆盖，外砌围墙。围墙的墙根、墙外马路上的泥水、10米以外的沟渠里全都呈黄色。 　　村民们称，围墙每隔几年就因腐蚀而倒塌，然后再砌。最近，为了应付检查，“渣滓山”围墙才被粉刷一新。 　　2011年8月，绿色和平环保组织赴此调查，发现同生化工厂外墙积水、污水井内所含六价铬浓度，分别高出五类水标准中的六价铬限值的7529倍和28倍。 　　据南方周末记者调查统计，目前，尚有三百余万吨铬渣遍布全国，不少邻近居民区。而黄河、湘江、嘉陵江等重要水系都在被慢慢腐蚀，致癌的威胁如利剑高悬。 　　铬和汞、镉、铅、砷，被并称为重金属污染的“五毒”。铬渣含有的六价铬具有较强的致癌和致突变特性，会对人体、农作物机体造成损伤。 　　早在2007年，山东省科学院新材料研究所所长曹树梁就研究发现，在我国堆存的数百万吨铬渣中，即使只有15%的六价铬进入水系，也会使上千亿立方米的水污染超标。 　　国家环保部的资料显示，目前，我国受铬等重金属污染的耕地面积近2000万公顷，约占耕地总面积的1/5。全国每年因重金属污染而减产粮食一千多万吨。 　　“从1958年我国建成第一条铬盐生产线开始，直到1988年前，国家对铬渣的处理没有规范要求，那时的铬渣都堆放在水边，都往江河湖海排放污水，比如上海在黄浦江边、济南在小清河边等等。”原青岛红星化工厂生产部部长宋永霖在接受南方周末记者采访时说。 　　据宋回忆，直到1988年国家才出台政策，要求对铬渣堆进行防渗处理。 　　“就是要求我们盖个石棉瓦，防止被雨水淋湿而出现渗透。”宋永霖说，“当时我们已经有了20万吨铬渣堆，地面就是普通土地，周围搞了点绿化。想要将铬渣移开，建成水泥地面，已没有那个财力了。” 　　那时候周边都住着村民，直到2005年当地政府才组织搬迁。 　　国家承诺落空 　　孤力难支的环保部门甚至向媒体求援，2010年，河南环保厅主动邀请媒体曝光。 　　目前，我国铬渣堆存点共有八十多处，很多都是青岛红星、天津同生这些早已关闭的铬盐企业的“遗产”。 　　自1958年至今，我国先后有七十余家铬盐企业。但直到1980年代末，铬渣危害才被人们认知，国家方重视对铬渣污染的控制，并逐步关停并转50多家，现存的铬盐生产企业仅剩15家。 　　1991年，当年国内最大的铬盐生产企业青岛红星成为国内首家因环保问题被迫停产的铬盐生产企业。 　　“从上个世纪70年代起，我们就开始处理铬渣，1980年代，我们就投入两千多万处理铬渣，但技术不过关。我们利用铬渣生产过砖、玻璃着色剂、钙镁磷肥等产品，但当时国家对这些产品没有安全认证的标准，因此，生产的这些产品无人敢用。”宋永霖说。 　　技术缺憾使得青岛红星等企业铬渣整治之路十分曲折，并拖延至今。 　　到2005年，铬盐生产企业还有25家，但全国尚未经无害化处置的铬渣达四百多万吨。就在这一年，国家发改委与原国家环保总局联合出台了《铬渣污染综合整治方案》，对铬渣整治提出了明确目标：2008年底前，完成环境敏感区域堆存铬渣无害化处置 2010年底前，所有历史堆存铬渣实现无害化处置。 　　2005年，这原本应成为国家整治铬渣的转折点，但此番整治风暴最终几乎折戟，由此，酿就了云南曲靖铬渣污染事件。南方周末记者于2011年10月11日向环保部发出采访申请，以了解此番整治折戟的原委，但至截稿时为止仍无答复。铬盐企业的行业协会——中国无机盐协会也以“敏感”为由拒绝采访。 　　而据南方周末记者调查，导致收效甚微的原因除了技术欠缺外，还有地方政府监管、配套不力等原因。 　　孤力难支的环保部门甚至向媒体求援，2010年，河南环保厅主动邀请媒体曝光。“当时，我们就是想通过媒体曝光，促使各地方认真对待铬渣治理问题。”时任河南省环保厅宣教中心主任焦万益说。 　　此前的2009年，河南省发改委共申请到国家铬渣专项补助资金1.117亿元，但地方政府和企业配套的1亿多元治理资金迟迟不愿落实。而这一现象在全国亦很普遍。 　　自2006年以来，国家拨出巨资专门处置历史遗留铬渣，但“很多企业在得到资金后，并没有专款专用，而是用来扩大生产规模了”。 　　最终，五年承诺期之后，环保部发布的《2010年中国环境状况公报》显示，被列入2005年整治方案的19个省(自治区、直辖市)中，全部处置完毕的只有7个，尚有12个未如期完成任务。在2005年至2010年底，全国仅处置100万吨铬渣，尚有300万吨的铬渣仍在遗祸。而在现存的15家铬盐企业中，就有9家未完成对遗留铬渣的处置。 　　技术无方 　　“各类方法都存在缺陷，至今还未找到有效的综合利用方式。” 　　天津同生、云南陆良等企业都在未完成任务之列。 　　天津市环保局固体废物管理处相关人员在接受南方周末记者电话采访时称，因担心造成二次污染，该市铬渣的处置方案一直争论不休。直到2010年，天津市才决定采用“铬渣回转窑干法解毒工艺技术。2011年10月13日，南方周末记者看到，在距离“渣滓山”数百米处已搭建了两个回转窑。 　　作为世界上铬盐生产最多的国家，中国迄今公布的铬渣治理技术不下二十余种。经检验，比较适用的有水泥矿化剂、炼铁烧结、转窑干法解毒、立窑干法解毒、硫酸法湿法解毒、旋风炉发电6种。中国无机盐协会副秘书长曾亚嫔曾接受媒体采访时称，各类方法都存在缺陷，至今还未找到有效的综合利用方式。 　　囿于技术的，还有河南义马市。 　　义马市境内现堆存25万吨，8.5万吨存放于原义马振兴化工厂内，另外16.5万吨于2003年开始从原处搬运到梁沟村的专用堆存场。 　　这是一个占地40亩的钢筋水泥庞然大物：20亩为封存的铬渣，另外20亩为水泥池。堆存点顶部和池壁都已出现裂缝，导致渗透。 　　“一直没对这些铬渣进行处置，是因为处置技术还不够成熟。这两年才相对成熟。”义马市环保局副局长齐占元说。 　　早在2004年4月，义马市建成义马环保电厂掺烧铬渣，将六价铬降解为三价铬后，成为一般性废物，一部分作为水泥原料，一部分另外堆存。 　　其间，该电厂获得国家发改委给予的4520万元的铬渣处理专项资金，并享受每度电5.5分钱的电价差。但2011年8月25日，河南省环境保护厅却将其列入环保黑名单：因“该公司在未经环保部门批准的情况下，擅自停运铬渣处理设施。” 　　对此，齐占元解释，煤炭价格上涨导致成本加大，电厂亏损严重。至2011年3月，由于资金链断裂，该厂被迫停产，至此该电厂共处置铬渣5.2万吨。 　　铬渣污染是世界性的环保难题，1980年代中期，美国联合化工公司因不能及时解决环保问题而停产关闭。目前，发达国家都主动减少铬盐产能，改从发展中国家进口铬盐。 　　据南方周末记者调查，目前已经处置完毕的案例中，大多是因为本地有水泥厂或炼钢厂。 　　“两三年前，铬渣开始变得抢手，因为炼钢厂的主要原料铁矿石价格疯涨。而铬渣里有一半是铁。六价铬得到降解，铁变成了原料。”河北铬盐化工厂一位李姓销售人员说，“国家也在加大铬渣处置力度，对钢铁厂还有补贴。新渣堆放一两天就被运走。如果能解决运费问题，这些钢铁厂恨不得把全国的铬渣都送到他们那里。” 　　但中南大学一位不愿具名的教授认为，虽然通过炼钢厂和水泥厂的高温煅烧是很好的解毒办法，但铬渣原址附近必须有炼钢厂和水泥厂才行，其次是，此法需按一定的比例掺烧，用量有限，处置进度缓慢。 　　清洁奢望 　　我国生产工艺仍以传统焙烧法为主，其中有钙焙烧占总产能的69%。 　　更令人担忧的是，即使国际上，也尚无铬盐的清洁生产技术，铬渣污染源头无法堵住。 　　目前，我国铬盐产品的生产工艺仍以传统焙烧法为主，其中有钙焙烧占总产能的69%。相对于有钙焙烧和少钙焙烧，无钙焙烧产生的铬渣量锐减，而且不产生铬酸钙，铬酸钙经雨水、地下水的浸泡，就会慢慢转化成水溶性六价铬，对地表水和地下水造成严重污染，这是目前有钙铬渣堆存危害的主要原因。 　　美、日等发达国家都在探索新的铬盐生产方法，虽投入巨大，但收效甚微。英、美等国开发的无钙焙烧技术，也只能将每吨产品的铬渣排量减小到800~900千克。这一技术还长期对中国保密。 　　早在本世纪初，由天津化工研究设计院和甘肃锦世化工有限责任公司终于共同开发无钙焙烧工艺，能使排量减到800千克左右。甘肃锦世因此成为全国最早采用无钙焙烧工艺的化工企业。另一家采用无钙焙烧工艺则是被蓝星集团接管的河南义马振兴化工厂。 　　“2010年，我去义马时，振兴厂处于停产状态。他们的理论是成熟的，但要有相应的防腐设备配套，原有设备不能有效防腐，所以，三天两头出问题。”中南大学一位不愿具名的教授说。 　　显然，在环保压力下，无钙焙烧是必然的趋势。 　　同样在环保压力下，新一轮两年期的整治风暴已启动，各地政府处置铬渣的力度正在加大。 　　2011年10月9日，郑州市五里堡村一个废弃的寨子里，几名工人正在拉着铁丝网，这里填埋的是郑州五里堡化工总厂产生的铬渣。以前，它们直接存放于工厂对面的低洼坑道里。 　　寨子的地势比周边高，施工方将寨子挖成大坑，下方建成钢筋水泥的地基，铺上3层篷布，堆上铬渣，然后再用篷布覆盖，再填上土。 　　这虽比过去进步，但仍非无害化处置。 　　义马市也在一个月前开始重新启动铬渣治理工作，由河南义煤集团托管义马环保电厂，继续按比例掺烧铬渣，该市还另外引进了两家铬渣处置企业，计划于2012年底前，将25万吨铬渣处置完毕。 　　为此，义马市财政需支付铬渣处置资金1.4亿元，而2010年义马市的全年财政仅为6亿。 　　以河南观照全国，无害化处置的技术和资金问题都依然存在，新一轮“两年完成处置”的任务是否能如期完成?

3月14日，工业和信息化部印发《关于印发聚氯乙烯等17个重点行业清洁生产技术推行方案的通知》，全文如下： 　　关于印发聚氯乙烯等17个重点行业清洁生产技术推行方案的通知 　　工信部节[2010]104号 　　各省、自治区、直辖市及计划单列市、新疆生产建设兵团工业和信息化主管部门，有关行业协会，有关中央企业： 　　为深入贯彻落实《中华人民共和国清洁生产促进法》，加快重大清洁生产技术的示范应用和推广，提升行业整体清洁生产水平，我部组织编制了聚氯乙烯等17个重点行业清洁生产技术推行方案(以下简称“方案”)，现印发给你们，并就做好方案实施工作提出如下要求： 　　一、地方工业主管部门要将清洁生产技术推广工作作为推动节能减排的重要措施，加大力度，加快实施推行方案。 　　(一)加强调查研究，摸清本地区清洁生产技术推行现状、推行潜力，结合实际制定有针对性的清洁生产技术推行计划。 　　(二)加大政策资金引导和支持力度。方案中载明的清洁生产技术是国家清洁生产专项资金优先支持领域，地方工业主管部门要将其列为节能减排、技术改造、清洁生产、循环经济等财政引导资金支持的重点。 　　(三)加大宣传培训力度，加强有关信息交流，引导企业应用清洁生产技术。 　　二、行业协会要充分发挥企业和政府之间的桥梁和纽带作用，做好信息咨询、技术服务、交流研讨、效果追踪、问题反馈等工作，推动行业清洁生产技术升级，促进行业健康可持续健康发展。 　　三、企业作为应用清洁生产技术的主体，要把应用先进适用的技术实施清洁生产技术改造，作为提升企业技术水平和核心竞争力，从源头预防和减少污染物产生，实现清洁发展的根本途径。中央企业集团要积极支持所属企业应用推广方案中的清洁生产技术，对相关示范推广项目要优先列入集团项目实施计划并提供资金支持。 　　二〇一〇年三月十四日 聚氯乙烯等17个重点行业清洁生产技术推行方案.PDF

工业和信息化部关于印发《京津冀及周边地区重点工业企业清洁生产水平提升计划》的通知 　　工信部节[2014]4号 　　北京市、天津市、河北省、山西省、内蒙古自治区、山东省工业和信息化主管部门，有关中央企业，有关行业协会： 　　为贯彻落实《国务院关于印发大气污染防治行动计划的通知》(国发〔2013〕37号)，加强工业领域大气污染防治工作，促进区域大气环境质量改善，我们制定了《京津冀及周边地区重点工业企业清洁生产水平提升计划》。现印发给你们，请认真贯彻执行。 　　工业和信息化部 　　2014年1月3日 　　京津冀及周边地区重点工业企业清洁生产水平提升计划 　　为贯彻落实国务院《大气污染防治行动计划》(以下简称《大气十条》)，加快推进京津冀及周边地区大气污染综合防治工作，促进区域大气环境质量持续改善，根据《京津冀及周边地区落实大气污染防治行动计划实施细则》，制定本提升计划，实施期限为2013年至2017年。 　　一、区域清洁生产水平提升的必要性 　　京津冀及周边地区(包括北京市、天津市、河北省、山西省、内蒙古自治区、山东省)是我国经济发展重点区域，也是污染物排放高度集中的区域之一。据测算，2011年京津冀及周边地区排放的主要大气污染物二氧化硫为638万吨、氮氧化物685万吨、烟(粉)尘421万吨，均占全国相应总排放量的30%左右。其中，工业排放二氧化硫577万吨、氮氧化物502万吨、烟(粉)尘354万吨，分别占区域污染物排放总量的90%、73%和84%，是京津冀及周边地区大气污染的重要源头 区域内钢铁、水泥、有色金属等重点工业行业排放的二氧化硫、氮氧化物和烟(粉)尘分别占工业排放的24%、22%和49%，是大气污染物排放的重点行业。 　　近年来工业企业推行清洁生产，有效减少了大气污染物的产生量，但仍有大批先进适用的清洁生产技术和环保装备未得到全面推广应用大气污染物排放量大的状况未得到根本转变。认真贯彻落实《大气十条》“对钢铁、水泥、化工、石化、有色金属冶炼等重点行业进行清洁生产审核，针对节能减排关键领域和薄弱环节，采用先进实用技术、工艺和设备，实施清洁生产技术改造”的要求，编制并实施《京津冀及周边地区重点工业企业清洁生产水平提升计划》，对实现到2017年重点行业排污强度比2012年下降30%以上目标，加强京津冀及周边地区大气污染防治工作，从源头减少大气污染物的产生量，降低末端排放量，全面提升区域内工业企业清洁生产水平，增强区域工业可持续发展能力具有重要意义。 　　二、基本思路和主要目标 　　(一)基本思路 　　坚持源头减量、全过程控制原则，以削减二氧化硫、氮氧化物、烟(粉)尘和挥发性有机物产生量和控制排放量为目标，充分发挥企业主体作用，加强政策引导和支持，推广采用先进、成熟、适用的清洁生产技术和装备，加快推进重点行业和关键领域工业企业实施清洁生产技术改造，促进技术升级与产业结构调整相结合，全面提升京津冀及周边地区工业企业清洁生产水平，确保完成行业排污强度下降目标，促进区域环境大气质量持续改善。 　　(二)主要目标 　　到2017年底，京津冀及周边地区重点工业企业，通过实施清洁生产技术改造，可实现年削减主要污染物二氧化硫25万吨、氮氧化物24万吨、工业烟(粉)尘11万吨、挥发性有机物7万吨。具体分解指标如表： 　　三、主要任务 　　在钢铁、有色金属、水泥、焦化、石化、化工等重点工业行业，推广采用先进、成熟、适用的清洁生产技术和装备，实施工业企业清洁生产的技术改造，有效减少大气污染物的产生量和排放量。 　　(一)钢铁行业 　　采用石灰(石)-石膏法、氧化镁法、循环流化床等技术，主要实施烧结烟气脱硫技术改造，综合脱硫效率达到70%以上。 　　采用湿式静电除尘器、袋式除尘器(覆膜滤料)、电袋复合除尘器、移动极板除尘器等技术装备，实施高效除尘技术改造。 　　(二)有色金属行业 　　采用动力波(或高效)湿法脱硫、有机溶液循环吸收脱硫、活性焦脱硫、金属氧化物脱硫等技术，实现制酸尾气等烟气脱硫技术改造。 　　采用铝电解槽上部多段式烟气捕集、新型电解铝干法净化、重有色金属冶炼湿法改干法等高效除尘技术措施，实施除尘技术改造。 　　(三)水泥行业 　　采用水泥炉窑低氮燃烧、分级燃烧和非选择性催化还原(SNCR)等技术，实施脱硝技术改造。 　　采用高效低阻袋式除尘技术，实施除尘系统改造。 　　(四)焦化行业(含钢铁联合企业焦化厂) 　　采用HPF工艺、栲胶工艺(TV)、真空碳酸钾工艺、FRC工艺等焦炉煤气高效脱硫净化技术，实施焦炉煤气脱硫改造。 　　采用袋式除尘器(覆膜滤料)等高效除尘技术装备，实施除尘地面站改造。 　　(五)石化和化工行业 　　采用泄漏检测与修复(LDAR)技术、油罐区、加油站密闭油气回收利用技术、吸附吸收技术、高温焚烧技术等，实施有机工艺尾气治理技术改造。 　　采用高效密封存储技术、冷凝回收技术、吸附吸收技术、高温焚烧高效脱硫除尘技术等，实施化工含VOC废气净化技术改造。 　　(六)装备制造业 　　调整燃料结构，采用高温低氧燃烧等先进燃烧技术，减少锻造烟气中氮氧化物含量 使用高效混砂机配合袋式除尘器，从源头控制铸造粉尘排放 采用整体通风空调式、集中式、固定式、移动式等烟尘净化措施，对焊接、切割烟尘进行综合治理。 　　(七)工业锅炉 　　实施高效节能锅炉系统改造，推广高效煤粉技术，鼓励建立集中式锅炉专用煤加工中心，改善工业燃煤品质，对燃煤工业锅炉实施湿式静电除尘器、袋式除尘器等高效除尘技术改造。 　　四、保障措施 　　(一)组织实施清洁生产水平提升计划。地方工业主管部门、区域内中央企业，一是要根据本提升计划，2014年6月底前完成本辖区和本企业集团实施计划制定工作，落实企业主体责任 二是要加强指导和考核，督促有关企业实施清洁生产技术改造项目，确保目标任务如期完成 三是要每年年底前报告计划落实情况。 　　(二)做好技术支持和信息咨询服务。有关行业协会、科研院所和咨询机构要充分发挥自身优势，做好技术引导、技术支持、技术服务和信息咨询、交流研讨等工作，推动京津冀及周边工业行业清洁生产水平提升，促进区域工业行业可持续发展能力。 　　(三)加强政策引导支持力度。充分利用工业转型升级、技术改造等专项资金，支持京津冀及周边地区清洁生产技术改造，对符合条件的项目优先给予支持。地方工业和信息化主管部门要充分利用中央和地方财政资金，加大对清洁生产技术改造项目的支持力度，促进项目顺利实施。 文章转载自：工业和信息化部

清洁验证是近年来，国内外制药企业与监管机构关心与讨论的热点话题。在各国与各地食品药品监督管理总局（FDA）的检查中，清洁验证的问题位于最常见十大检查缺陷之一。◆ ◆ ◆背景在中国，清洁验证的实行开始于2011年。中国卫生部于2011年春，发布2010版《药品生产质量管理规范（2010修订）》（GMP 2010）。其中，第一百四十三条，第一次明确提出了对与药品直接接触的设备表面，需要做清洁验证。第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁验证，是工艺验证的一部分。现在的流行趋势，认为它也应该应用药品生产的生命周期的规律。建议在药品研发及最初生产工艺设计时，就制定出清洁验证的标准操作规程SOP。清洁验证样品的分析方法选择有很多，比如液相色谱LC、气相色谱GC、气相色谱质谱联用GC-MS、紫外UV、滴定、电导率、总有机碳TOC、pH等。无论选择何种分析方法，均需要根据GMP指南，在清洁验证SOP的设计阶段，通过分析方法的方法验证。选择强有力的分析方法，对于清洁验证样品的检测，非常关键。GE分析仪器部建议您，对于有机的目标化合物，选择总有机碳TOC方法，事半功倍。◆ ◆ ◆TOC方法的优势1. 检测灵敏度非常高，达到ppb（μg/L）级别通常LC的检测限均在ppm（mg/L）级别。一般来说，清洁验证的样品是非常干净的水样，与清洁前的清洁用水无任何肉眼可见的差异，GMP要求其无肉眼可见的颜色与异物。这样的样品，经常低于LC的检测限，仪器报告“未检出”。如果采用TOC方法，则可以准确检测低浓度样品。2. 分析时间短，一般2－6分钟相比于LC动辄1－2个小时的分析时间，TOC的分析时间非常短，一般单次分析时间仅2－6分钟。GE的高端TOC仪，分析时间仅2分钟。3. 方法稳定性好，仪器校准周期通常在3个月至1年不同于LC的方法，由于色谱柱的老化、流速的改变等原因，样品出峰的保留时间易于漂移，需要每次检测前，使用标准品校准仪器。TOC方法的校准稳定性很长，一般校准一次可以稳定3个月以上。GE的高端TOC仪，稳定周期达到1年。即一年校准一次即可。4. 消耗品成本低相比于LC高纯的流动相、昂贵的色谱柱，TOC的消耗品成本低很多，仅为UV灯与化学试剂盒。自1993年美国食品药品监督管理局US FDA出版《清洁验证检验指南》（Inspection Guide on Cleaning Validation ）以来，多项研究已发表，证明了总有机碳分析法在检测污染物含量方面可以胜任。总有机碳TOC分析法是在评估清洁有效性时，检测污染物残留的一种可接受的方法。总有机碳分析法适合质量保证检测、设备放行、USP水放行、棉签采样、淋洗采样、原位清洗（CIP）应用和在线过程控制。总有机碳和电导率分析法可代替专属性品种和清洗剂残余检测法。在美国与欧洲，经过了过去20多年对清洁验证工作的探索，目前有大约超过一半的药企，清洁验证的分析方法采用总有机碳TOC法。为了更好地帮助全球的制药企业采用简单便捷的TOC方法，开发清洁验证的SOP，GE分析仪器专门编写了《清洁验证支持包》，支持您快速使用TOC方法，建立清洁验证的SOP。立刻联系我们，了解《清洁验证支持包》的详细内容！

背景清洁验证是近年来，国内外制药企业与监管机构关心与讨论的热点话题。在各国与各地食品药品监督管理总局（FDA）的检查中，清洁验证的问题位于最常见十大检查缺陷之一。在中国，清洁验证的实行开始于2011年。中国卫生部于2011年春，发布2010版《药品生产质量管理规范（2010修订）》（GMP 2010）。其中，第一百四十三条，第一次明确提出了对与药品直接接触的设备表面，需要做清洁验证。第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁验证，是工艺验证的一部分。现在的流行趋势，认为它也应该应用药品生产的生命周期的规律。建议在药品研发及最初生产工艺设计时，就制定出清洁验证的标准操作规程SOP。清洁验证样品的分析方法选择有很多，比如液相色谱LC、气相色谱GC、气相色谱质谱联用GC-MS、紫外UV、滴定、电导率、总有机碳TOC、pH等。无论选择何种分析方法，均需要根据GMP指南，在清洁验证SOP的设计阶段，通过分析方法的方法验证。选择强有力的分析方法，对于清洁验证样品的检测，非常关键。Sievers分析仪建议您，对于有机的目标化合物，选择总有机碳TOC方法，事半功倍。TOC方法的优势01检测灵敏度非常高，达到ppb（μg/L）级别通常LC的检测限均在ppm（mg/L）级别。一般来说，清洁验证的样品是非常干净的水样，与清洁前的清洁用水无任何肉眼可见的差异，GMP要求其无肉眼可见的颜色与异物。这样的样品，经常低于LC的检测限，仪器报告“未检出”。如果采用TOC方法，则可以准确检测低浓度样品。02分析时间短，一般2-6分钟相比于LC动辄1-2个小时的分析时间，TOC的分析时间非常短，一般单次分析时间仅2-6分钟。Sievers的高端TOC分析仪，分析时间仅2分钟。03方法稳定性好，仪器校准周期通常在3个月至1年不同于LC的方法，由于色谱柱的老化、流速的改变等原因，样品出峰的保留时间易于漂移，需要每次检测前，使用标准品校准仪器。TOC方法的校准稳定性很长，一般校准一次可以稳定3个月以上。Sievers的高端TOC分析仪，稳定周期达到1年。即一年校准一次即可。04消耗品成本低相比于LC高纯的流动相、昂贵的色谱柱，TOC的消耗品成本低很多，仅为UV灯与化学试剂盒。自1993年美国食品药品监督管理局US FDA出版《 清 洁 验 证 检 验 指 南 》（Inspection Guide on Cleaning Validation）以来，多项研究已发表，证明了总有机碳分析法在检测污染物含量方面可以胜任。总有机碳TOC分析法是在评估清洁有效性时，检测污染物残留的一种可接受的方法。总有机碳分析法适合质量保证检测、设备放行、USP水放行、棉签采样、淋洗采样、原位清洗（CIP）应用和在线过程控制。总有机碳和电导率分析法可代替专属性品种和清洁剂残余检测法。在美国与欧洲，经过了过去20多年对清洁验证工作的探索，目前有大约超过一半的药企，清洁验证的分析方法采用总有机碳TOC法。为了更好地帮助全球制药企业采用简单便捷的TOC方法，开发清洁验证，Sievers分析仪专门编写了《清洁验证支持包》，支持您快速使用TOC方法，建立清洁验证的SOP。此文档有偿销售，如有意购买，请联系我们。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

随着现代科技的日新月异，制造业对生产过程的标准化和可追溯性要求也越来越高。生产中心也开始实施装配标准化：一、管路装配首先，详细规定了各类管路的材质、规格、走向和连接方式，确保在生产过程中使用统一的标准件。其次，引入了先进工艺的管路设计，通过工艺部模拟装配过程，优化了管路布局，减少了不必要的管路连接。另外还加强了对管路安装质量的检测。确保每一条管路接头都符合设计要求，为设备的稳定运行提供了有力保障。二、线路布置与连接规范严格按照国家相关标准和行业规范，对线路布置进行了合理规划。在布线过程中，注重线路的走向和固定方式，确保线路整齐、美观且易于维护。加强了对线路连接点的检查和测试，确保连接牢固、接触良好。三、标识粘贴通过工艺部和质检部的深入培训与讲解， 我们深刻认识到标识在标准化生产中的重要性和可追溯性。为此，我们精心制定了详细的标识粘贴规范，明确了标识的内容、格式及粘贴位置。四、零配件颜色一致性严格把控零配件的采购环节，确保所有零配件均来源于合格供应商，并符合规定的颜色要求。五、持续改进与优化标准化生产是永不停歇的优化之旅，公司鼓励基层装配员工积极投入生产流程的完善工作，勇于提出宝贵的合理化建议和改进措施。同时定期组织生产人员参与丰富多样的培训和学习活动，不断提升专业技能和标准化意识。

关于开展2010年第一批工业行业安全生产标准制修订计划申报工作的通知 　　有关行业协会(联合会)、标准化技术归口单位： 　　根据工业和信息化部的统一部署，我司拟开展2010年第一批工业行业安全生产标准制修订计划的申报工作。现将有关事项通知如下： 　　一、申报原则 　　(一)突出重点。紧密围绕九大产业调整和振兴规划，分析标准需求，做好重点领域的安全生产标准的制修订工作。 　　(二)急需先行。经标准清理、复审后，急需修订的项目，各行业规划中急需项目应优先安排。 　　(三)协调配套。项目申报应主要注意系统、配套，互相协调，系统地解决安全生产中的问题，发挥标准的系统效应。 　　(四)提升水平。采用先进安全管理理念，运用先进安全技术，总结积累安全管理经验，提升安全生产标准水平。 　　二、申报重点 　　(一)提高本质安全监管，完善安全生产管理及安全保障体系所需的重要标准项目 　　(二)行业调整和振兴规划中确定的重点领域、重点产品的安全生产标准以及重大装备、设施的安全运行和安全管理标准项目 　　(三)各行业危险源辨识、评价以及控制、管理所需的各类标准项目 　　(四)高危险作业、生产工艺的安全管理、安全操作规程的标准项目。 　　三、申报要求 　　为使安全生产标准与相关的国家标准相互协调、互为补充，本次行业标准和国家标准项目申报一并编制，分开列表，同时申报。请有关行业协会(联合会)、标准化技术归口单位，根据本通知要求，结合各行业发展需要，做好工业行业安全生产国家标准和行业标准项目的征集及筛选工作，提出切实可行的2010年标准项目计划。 　　(一)报送材料(含电子版) 　　1、申报项目的总体情况说明，包括项目编制的基本情况、编制原则等 　　2、行业标准项目汇总表(见附表1，按行业分别列表)， 行业标准项目建议书(见附表2) 　　3、国家标准项目汇总表(见附表3，按行业分别列表)，推荐性国家标准项目建议书(见附表4)及标准草案，强制性国家标准项目建议书(见附表5)及标准草案，国家/行业标准化指导性技术文件项目建议书(见附件6)及国家标准草案， 研复制国家/行业标准样品项目建议书(见附表7)。 　　(二)时间安排 　　请各行业于2010年2月8日前报工业和信息化部安全生产司。 　　联系人：肖月华，联系电话：010-68205380，电子邮箱：xiaoyuehua@miit.gov.cn。 　　 二〇〇九年十二月二十八日 附件：附表一.doc，附表二.doc，附表三.doc，附表四.doc，附表五.doc，附表六.doc，附表七.doc

环境保护部办公厅函 环办函〔2009〕94号 　　关于氨基酸生产企业适用国家水污染物排放标准问题的复函 　　福建省环境保护局： 　　你局《关于福建省麦丹生物集团有限公司等两企业执行相关标准问题的请示》(闽环科函〔2008〕88号)收悉。经研究，现就氨基酸生产企业执行排放标准问题函复如下： 　　一、《味精工业污染物排放标准》(GB 19431-2004)适用于味精(谷氨酸钠)生产企业和利用半成品生产谷氨酸的企业。若企业不生产上述产品，则不适用该标准。 　　二、以发酵工艺生产药用氨基酸的企业适用《发酵类制药工业水污染物排放标准》(GB 1903-2008)。若麦丹生物集团有限公司等两企业采用发酵工艺生产药用氨基酸，则应执行《发酵类制药工业水污染物排放标准》。 　　三、目前，国家尚未制定适用于味精和药用氨基酸以外的其他氨基酸生产企业的行业型污染物排放标准，在这类国家排放标准出台前，上述氨基酸生产企业应执行《污水综合排放标准》等国家综合型污染物排放标准或地方污染物排放标准。 　　二○○九年二月二日

3月3日，国家安监总局下发了2010年安全生产行业标准项目计划，要求在今年内对《化工企业个体防护器材基本配备及管理标准》等43个安全生产行业标准进行制修订。 　　列入今年制修订安全生产行业标准的化工标准或与化工行业有关的标准有10多项：如安全生产应急演练指南、化学品作业场所安全警示标志编制规范、危险化学品生产企业安全评价细则、危险化学品经营企业安全评价细则、危险化学品使用企业安全评价细则、危险化学品建设项目安全评价细则、化工企业个体防护器材基本配备及管理标准、危险化学品应急救援队伍标准化规范、食品添加剂厂粉尘防爆规范、油脂加工厂粉尘防爆规范、仓储业防尘防毒技术规范、塑料制品涂装安全要求等。 　　国家安监总局要求，各安全标准制修订承担单位要切实加强领导，落实责任，按照《安全生产标准制修订工作细则》要求，制定标准制修订工作计划，成立标准起草小组，并明确专人负责。全国安标委及各分标委秘书处要加强标准起草工作的管理，及时督促检查项目进展情况。各专业技术委员会要按照《细则》要求，对完成的标准项目抓紧组织审查，确保标准项目在规定时间内完成。

日前，一家国际环保机构公布了一项抽样调查结果，国内市场上大量存在的塑料玩具，含有危害儿童健康的邻苯二甲酸酯。据悉，目前包括欧盟、美国、东南亚等国家均已禁止生产和销售含有该物质的玩具。 　　记者调查还发现，相当一部分色彩玩具含有多种危及健康的超标重金属，而这之外还存在大量重金属符合中国标准而超出欧盟标准的玩具。 　　有业内人士爆料，国内企业生产儿童玩具有两套标准，出口的标准很高使用无毒无害的漆和原料，而国内使用的是有很多隐忧的低成本染料和原料，玩具生产内外有别“毒玩具”只伤害中国孩子?! 　　内外有别面面观 　　标准： 　　在欧美等国家与地区，邻苯二甲酸酯在儿童产品中已被禁止使用 我国对于玩具中邻苯二甲酸酯的含量要求并无相关规定。 　　欧盟对玩具中特定重金属的限制有19种 我国玩具国家标准只对8种重金属有限量规定。 　　产品： 　　国内玩具企业生产的出口产品生产标准很高，使用无毒无害的原料 而在国内销售的产品生产标准低，使用低成本有隐患的染料和原料。 　　检测： 　　欧盟等国家对玩具产品安全性更关注的是化学元素和重金属 我国儿童玩具的抽查检验项目主要为物理机械性能、燃烧性能、化学性能、标志和使用说明，不涉及重金属和其它化学物质。 　　危险物质一：邻苯二甲酸酯 　　国外已经禁止，国内普遍存在 　　日前，国际一家环保组织在北京、上海、广州和香港四大城市随机购买了聚氯乙烯(PVC)材质的玩具样品30份，具体包括幼儿玩具、幼儿戏水用具、幼儿泳圈、婴儿游泳池等，并送至独立的第三方实验室进行检测。结果发现，在30份用品中有21份含有邻苯二甲酸酯，其中一只绿色玩具球的邻苯二甲酸酯含量甚至达到43.1%。 　　据番禺检验检疫部门有关专家介绍，尽管目前不能确定婴儿尿液中含有邻苯二甲酸酯必然危害健康，但科学家认为，邻苯二甲酸酯可能影响胎儿和婴幼儿体内荷尔蒙分泌，引发激素失调，有可能导致儿童性早熟，对生殖系统造成影响，并引发其他健康问题。因此，欧盟对玩具或儿童护理用品的塑料所含的6类邻苯二甲酸酯，规定浓度不得超过0.1%。 　　但目前，中国对这一存在潜在危险的化学物质在儿童玩具中含量并没有相关规定。据广东检验检疫部门有关专家介绍，我国在玩具涂料有害物质限量标准中规定了，三类邻苯二甲酸盐DEHP、DBP及BBP的含量总和不得超过0.1%，另外三类的含量之和不得超过0.1%。但对于玩具中邻苯二甲酸酯的含量要求并无相关规定。 　　据业内人士透露，在国内塑料玩具中，邻苯二甲酸酯物质广泛存在，原因是添加了这种增塑剂的玩具材料成本较低，一般为1400元/吨，而不含邻苯二甲酸酯增塑剂的材料，成本则为2万元/吨。“现在人工、国际石油等价格高企，为了缓解压力、节省成本，部分玩具企业可能会多使用邻苯二甲酸酯增塑剂的材料。” 　　有关人士指出，在欧美等国家与地区，邻苯二甲酸酯等环境激素已被禁止在儿童产品中使用。2011年2月，欧盟将DEHP、DBP、BBP三种邻苯二甲酸酯直接列入化学品淘汰名单。 　　“在中国，目前并没有针对邻苯二甲酸酯在玩具中的含量限制，对环境激素类物质的限制使用和淘汰前景，目前几乎尚无关注和讨论。”有关人士如是说。 　　广州市场探访 　　再生塑料玩具大多重金属超标 　　近日，记者走访广州一德路玩具批发城发现，这里批发销售的很多玩具都不规范。比如，有些玩具包装只是用简单的塑料袋，没有标签说明，也没有厂家、厂址等信息，更不见有3C认证、QS标识 部分玩具颜色分布不均，用手触摸还会掉色，闻起来有刺鼻味 有些劣质塑料玩具非常易碎。 　　“很多山寨玩具厂生产出来的产品都不安全。”广州一家玩具生产企业负责人透露，低劣玩具大多采用再生塑料制成，这类塑料多是回收的塑料，或兼有其它材质混合制成，材质硬度、密度不够、杂质多，生产出来的产品易碎。 　　“对于儿童来说，易碎、易断的玩具很危险，碎裂的塑料片会刺伤孩子，一些小碎件很容易被小孩吞下去。”该人士还指出，最可怕的是，再生塑料中含有多种有毒有害重金属，以再生塑料制成的儿童玩具大多重金属超标。 　　不少劣质玩具正在成为影响儿童身心健康和生命安全的隐形杀手。据业内人士介绍，有些玩具是使用劣质废塑料制成，为增加塑料的韧性会使用增塑剂，玩具在黏合过程中需要使用胶黏剂，印刷时使用油墨颜料等，这些东西会释放出甲醛、苯、酚、甲醇等有害物质。 　　再如，积木、童车、铁皮玩具等玩具表面都涂有各种油漆或涂料，当这些油漆或涂料中的有害金属如铅、铬、锑、砷、钡、镉、汞超标时，就会给儿童健康造成威胁。以铅 为 例 ，当 其 含 量 超 过2500mg/kg时，就会给儿童带来极大的潜在危害。 　　危险物质二：重金属 　　国外重点检测，国内普遍不检 　　据介绍，对于玩具中所含的重金属，业界和相关部门相对忽略，在日常官方抽查检测中，往往也会忽视这一指标。据专家介绍，小孩抵抗力较低，若长期食用含有重金属的食物，容易在体内沉积。重金属一旦进入体内，代谢非常缓慢，会长期危害人体健康。 　　“国内玩具检测标准与欧盟等国家的检测要求很大不同。”据广州兆汇婴儿用品有限公司总经理侯先生介绍，欧盟等发达国家对玩具产品安全性更关注的是化学元素和重金属，比如对于进口欧盟的国家，要求供应方要提供第三方实验室检测报告包括铅、镉等重金属的含量，邻苯二甲酸盐含量等。但在国内销售，渠道商家并不看中第三方检测，而是必需要求提供权威部门的检测报告，与出口品的检测报告相比，国内检测报告更注重玩具的物理性能、燃烧性能、耐用测试等指标，国内技术机构一般不检重金属。 　　笔者查阅了近年来国家质检总局和部分省份质监部门发布的儿童玩具和儿童用品抽查报告，发现在儿童玩具的抽查检验项目，主要为物理机械性能、燃烧性能、化学性能、标志和使用说明，并没有涉及到重金属和其它化学物质 在童车类产品中的抽检，涉及的项目除物理性能、燃烧性能、产品标签等外，则有“迁移元素”一项。 　　据镇泰中国工业有限公司品管部苏先生称，我国玩具国家标准中，对8种重金属有限量规定，包括铅、镉、汞等，这与原来欧盟对玩具的重金属规定一样。 　　但现在，欧盟和美国、日本等国家对危及健康和环境的重金属规定更进一步。苏先生称，欧盟从今年7月20日起将开始实施欧盟史上最严格的《欧盟玩具安全新指令》，根据最新指令，欧盟对玩具中特定重金属的限制从8种增加到19种，增加的受限制重金属如铝、铜等，并首次禁用或限用66种致敏性芳香剂等。 附：国家质检总局公布了2011年玩具类产品的抽查结果，结果显示：玩具抽查8个省市的212家企业生产的塑胶玩具和电玩具两大产品种类共242种玩具产品。抽查发现，有20种产品不符合标准的规定，不符合项目涉及可触及的锐利尖端、小零件和小球、危险突出物、可迁移元素(铅、铬)和标识标志等。

科技的发展和生产成本的提高使全球制药工业开始衡量提高效率和产量的其他途径。在这个竞争激烈的行业中，至关重要的是降低过高的成本，消除那些不必要且冗长的验证工作，同时最大限度地确保药品质量。过去几年里，将总有机碳TOC分析这种非专属性方法用于清洁验证的做法受到了越来越多关注，因为事实证明，高效液相色谱（HPLC）之类的专属性分析检测是清洁验证过程中的瓶颈，在很大程度上造成了设备在清洁之后的停工期。本文探讨：与传统的分析方法相比，用非专属性方法进行清洁验证的优势，帮助制药行业认识到使用TOC分析这种新方法后，资源生产力的增强、产量的提高、设备停工期的减少和收入的增加。为什么采用TOC进行清洁验证？进行清洁验证越来越多的公司利用TOC分析来进行清洁验证，因为它比其它方法更快速、简便和经济。TOC方法可以获得较高的样品分析量，减少清洁验证规程的执行时间。即使是对一般认为不溶于水的化合物和生物技术行业里常见的大分子蛋白也同样实用。此外，FDA已经将TOC方法1规定为检测污染物残留的标准程序。在清洁验证调查中，经常需要根据一个以上的目标残留物或化合物建立接受标准限制。HPLC的局限性在于，它在一次试验中，只能检测一种残留物。因此在清洁验证中，多种化合物就需要多个分析实验才能完成。在这些实验中许多无法预料到的污染物和清洁剂可能会被忽略，在色谱中就会显示出许多不明的峰。由于TOC是一种非专属性方法，所以可检测到超过一种的目标化合物。HPLC的最大缺点:假峰、管制审查、高额的维修费用由于设置和分析耗时过长，使用HPLC的结果经常是，要花一两天的时间才能认证设备符合清洁标准，由此造成生产停机。（HPLC）不明的峰以及高额的维修费用都是导致停工的原因。另外，在对制药设施进行检查后，FDA发出的警告信中，HPLC是被引用最多的分析方法。近期的警告信所提到的问题有，HPLC方法会导致不充分的检测，无法确定不明的峰，无法在使用之前校正仪器，检测的线性程度低，仪器准确度的不足，无法在分析之前使仪器达到合适状态等等。2实验室运行HPLC仪器的操作人员培训及认证程度不足也受到高度关注。一封最近的警告信写道：“......HPLC测试的流程不全面，因为样品的运行时间和保留时间......在你们提供的实验方法里没有确定。我们的调查员发现贵实验室的员工习惯性地在活性峰洗脱后停止色谱的运行，导致不能检测到在活性峰之后洗脱的峰。”3加强这方面的监督，说明FDA意识到了HPLC的缺点。这些认识在FDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories"（《FDA药品质量控制实验室审查指南》）中得到了进一步体现。“有时公司员工没有受到充分的培训，也没有充分的时间去弄清需要进一步调查和解释的情况。所以他们在遇到色谱中无法解释的峰时，就将其忽略，而不是进一步确认。”4众所周知，用HPLC分析进行清洁验证会有许多不确定因素。不明的峰，也就是“假峰”，是不确定因素之一，可导致冗长的排除困难时间和验证操作的失败。以往的进样、污染物、气泡、柱内的污垢，磨损的保护柱，以及样品中痕量的污染物和清洁剂都是导致HPLC需要更换组件的因素。比如，磨损的聚合物接头或管材，被污染的保护柱会影响峰形，需要更换。根据峰形的变化，保护柱需要每周甚至每天更换，这大大地增加了计划外的维修费用。使用成本一般情况下，一台TOC分析仪的价格比一台HPLC仪器低37%。大部分制药设施中都有在线TOC分析仪用于确认USP标准的纯水使用。同一台分析仪可用于纯水检测和清洁验证，节省了一大笔购买资金。另外，TOC分析的操作费用也要比HPLC仪器低40%到80%。TOC不会占用额外的时间来进行频繁的维修，无需更换柱子以及去除污染物，更不使用具有良好脱气性的溶剂，及每天进行柱子的平衡和检测器的校正等。由于有不能确定的化合物以及仪器正常运行所需的众多复合组件，HPLC的操作费用会增加。由HPLC引起的停产所耗成本表1显示的“停工期计算”比较了制药工业中常用于清洁验证的分析方法所引起的停产造成的相关费用。“停工期计算”显示制药公司使用HPLC和TOC按315个生产日(每个工作日24小时，每周工作7天)，生产一种“大受欢迎”的制剂。5使用750种资源进行药物产品生产，产品年毛利为$2,500,000,000。用TOC来进行清洁验证，制药企业由停产所造成的花费可降低97%。表1.停工期计算非专属性方法的简便性HPLC操作要求随时关注样品的分析，员工需进行专门的培训。TOC分析不需要专门的培训，将分析方法开发时间降低60%。TOC还可以减少最终用户的决定点，消除停工期和人工造成的错误，优化清洁验证和认证过程。简化的TOC备案过程可确保合规性和促进实时备案，这样可以加快所检查仪器、检查结果的认可过程。因此可以尽快恢复生产，这一点对制药企业来说是非常重要的。不溶有机物的回收率百分比对于非专属性方法的使用，有人认为如果有不溶有机物，用TOC进行清洁验证的回收率较差，回收百分比不可能超过50%。表2比较了用HPLC和TOC对三种“不溶有机物”进行分析的棉签法回收百分比。表2.棉签法回收6TOC在20毫升水中回收浓度为4μg/cm2或百万分之一的试样，反应有效率在50以上。6清洁验证支持包在美国与欧洲，经过了20多年对清洁验证工作的探索，目前有大约超过一半的药企，采用总有机碳TOC法进行清洁验证。为了更好地帮助制药企业采用简单便捷的TOC方法，开发清洁验证的SOP，Sievers分析仪专门编写了《清洁验证支持包》，支持您快速使用TOC方法，建立清洁验证的SOP。如您对采用TOC进行清洁验证的方法感兴趣，或有任何疑问，点击文末的“阅读原文”填写信息，我们的应用专家将尽快与您联系，协助您简化清洁验证。参考文献1.FDA网站:www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#TOC。2."The Gold Sheet." FDC报告，2005年3月。3.FDA网站:www.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm。4.FDA指导文档 : Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories。5.假设生产设备的例行维护造成停产，相关计算可联系Sievers分析仪获取。6.Andrew W. Walsh 为本文提供了内容。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

美国食品药品管理局（FDA）及相关的国际组织，致力于制定长期法规，服务大众，确保药品的效力、一致性和纯度。《当前优良操作规范（current Good Manufacturing Practices，cGMPs）》中的法规条例要求生产商按照详细的过程和规范，来确保产品质量和安全¹。长久以来，制药行业设计清洁验证程序时，都围绕来源于HPLC数据的主观的限值和不切实际的回收率测试。实际上，很多淋洗样品都只是达到药典对于产品放行的规定，而非设备放行规定。本文旨在启发读者，重新思考目前清洁验证中使用的分析方法，并质疑是否在合适的应用中使用了合适的方法。01当前阶段过去几十年，其他行业已开始陆续使用因技术发展而产生的过程质控战略，事实证明其更高效、更有效。但制药行业却因为各种原因对于这一改进战略的采纳十分缓慢，其中，过程分析技术（PAT）的监管不确定性就是原因之一。另外，之前对于清洁过程验证的检查指南（1993）被USFDA以外的监察机构，指导性机构（ICH，PIC/s）所广泛采用，用于指导客户使用一个简单框架或生命周期法来进行清洁过程的验证。然而，最近业内和监管者同时注意到，使用TOC方法能实现质量的提升和成本的控制，很多制药企业开始采用非专属性方法进行实时放行，以及清洁过程控制和生产设备放行。指导文件，如FDA PAT文档所描述的，及FDA 2011年《过程验证指南》，提供了如何使用非专属性方法，以符合cGMP关键的中清洁应用的框架。02期望阶段总有机碳（TOC）是一种关键质量属性（CQA，Critical Quality Attribute），是检测清洁的关键过程参数（CPP，Critical Process Parameters）的众多手段之一。依靠定期实验室淋洗或棉签取样的专属性方法（例如HPLC），与使用已确认、经方法验证并在清洁验证生命周期的各关键步骤使用TOC仪相比较，前者相对效率低且不可靠。但是，这种TOC的应用只能与清洁相关的过程验证生命周期方法配合使用。在这一应用中每个阶段都可能影响TOC值。例如，用户需要了解潜在的使用TOC时所需的各种因素，及其对分析方法产生的影响。03未来阶段要注意到，大部分的药典方法都不是专门为确认持续过程的分析仪，而预定或设计的。法规的指南建议用户可考虑将TOC方法作为清洁验证或确认的测试方法的一种“可替代的分析方法”。¹简单来说，用户有责任通过规定的方法与工艺验证过程，对其预定的用途，建立分析仪的适用性。除了为清洁过程验证所使用的方法建立系统适用性，在清洁验证生命周期中还有其他重要步骤需要考虑，以确保TOC符合cGMP、质量专章与行业指导文件。步骤如下：设计▲生产设备的目标用途▲清洁剂和最差情况的化合物▲对生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）▲回收率百分比研究▲验收限值或标准（风险评估和工艺产能）▲其他验证方法（ICH Q2 R1）确认（生产设备）▲生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）持续确效▲生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）04采取行动如之前所述，越来越多公司正在使用TOC分析进行清洁验证，因为它更快、更简便，而且比其他分析方法更经济。TOC方法的样品检测量大，并减少了清洁验证协议实施的时间。即便在生物制药行业经常遇到的化合物难溶于水，或者含大量蛋白质情况下，也依旧有效，尽管如果清洁过程的设计是有效的话，这些化合物不应该存在。另外，FDA在检测污染物残留的规章指南中，已经接受了TOC方法。很简单地就可以断定，在清洁验证的生命周期中，多种化合物必然需要多种分析测试。在多种测试中，某些意料之外的杂质或清洁剂可能会被忽略，又或者在色谱法分析中出现未知峰。TOC能测出多种目标化合物，因为它是一种非专属性方法。然而，遵循以下步骤，以确保成功的转换及正确应用的实施还是非常重要的：分析仪器的确认分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度，灵敏度（检测限），专属性和重现性（精确度）必须确立并有文件证明。”²在这种情况下用TOC法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。此方法包括由USP所建议的安装确认、运行确认和性能确认（IQ/OQ/PQ）。方法和过程验证清洁验证的TOC实施方案通常由四个关键部分组成，以确保有效、高效地转换为用TOC分析进行清洁过程验证。回收率（可行性）测试回收率测试或者可行性测试常被作为建议方法，以确定分析物是否适用TOC方法。通常，这种研究只要确定在工艺物料流中，哪种化合物是最难从设备表面清除的。这一研究的目的是为了论证，设备表面或水溶液中，目标化合物的回收率。研究应该在可控条件下的实验室进行，但应尽可能反映制药生产中清洁过程的真实情况。方法验证和取样灵敏度测定模板规定指出，制药或生物制药企业必须有文件记录的程序，包含一系列额外进行的对清洁过程方法验证的测试。这些协议用于证明一个系统或过程（常见或特殊的），能在可靠的方式及控制中实现其目标用途，生产出的产品能持续满足之前确定的规格。这些规范采用了ICH Q2（R1）中提及的验证特性，包括线性、准确度和精确度。此外，基于直接与间接取样技术确定灵敏度，是最好的操作。³设备性能确认通常，所有制药处理设备、管路、连接器、玻璃器皿和备件的自动或手动清洗顺序，都按照同样的工艺流程，即在最后的淋洗步骤时采样，并使用经验证的分析方法进行分析。这个步骤通常会包括TOC、电导率、内毒素、微生物限度和pH。其他用于设备性能确认的分析包括产品专属性试验。然而，TOC仅仅是确认生产设备的众多工具之一。⁴.⁵持续确效（日常监控或产品切换）TOC仅仅是清洁过程的验证状态或产品切换时的日常监控的多种手段之一。也有其他独特的方法，在实验室以外，收集样品，分析TOC，并报告结果或通过/失败标准。若把TOC方法从实验室转换至生产区域，能实时“在使用点”检测，这将是一个有效果且有效率的途径。但是在转换前，必须建立并执行比较性协议。¹参考文献1.FDA网站:www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#TOC2.“黄金表格(The Gold Sheet).” FDC 报告，March 2005 ◆ ◆联系我们，了解更多！

传统上，HPLC一直是药品生产设备残留活性药物成分（API）清洁验证（Cleaning Validation）最常用的定量分析方法。近年来，制药生产商、监管机构和行业偏爱的清洁验证分析方法已经从HPLC改为总有机碳TOC分析方法。这种改变的原因包括但不限于更好地表达了设备生命周期的清洁工艺、降低成本、提高生产力，从而提高利润。对那些采用HPLC方法进行清洁验证的制药生产商而言，接下来的问题是：从HPLC方法改为TOC方法进行清洁验证的最佳实践做法是什么？考虑采用TOC方法开展清洁验证的第一步是研究TOC代替HPLC的可行性。下面是研究采用TOC分析进行清洁验证的可行性时需要考虑的三个主要因素：➤清洁工艺/样品相容性➤清洁限值可接受标准➤产品回收率/溶解性清洁工艺/样品相容性在清洁工艺/样品相容性方面，TOC分析要求采用样品水溶液对TOC进行定量。有机溶剂，如甲醇、乙醇和异丙醇不适合测定TOC。如果现有清洁周期最后清洗时采用水溶液，不含任何有机溶剂，则TOC分析可能是可行的方法。如果现有清洁工艺确实使用有机溶剂，则该工艺在最后是否可以改用水进行清洗？清洁限值可接受标准当制订清洁验证TOC限值可接受标准时，假设的是最糟糕的情况。这意味着假设毒性最大的物质/API，它从前批次产品的最大允许残留（MAC）限值最低，假设清洁样品测定的全部TOC都来自于它。本质上，要适合TOC分析，这种物质的化学式中必须包含一些碳。根据API的MAC限值，可以根据化学式的碳含量，将产品限值转化为TOC限值。TOC方法要成为一种可行的清洁验证方法，这种新确定的TOC MAC限值必须在TOC分析仪的线性动态范围之内。产品回收率/溶解性采用TOC分析开展清洁验证时，关于溶解性的一个常见错误概念是溶解性是限制因素。传统上，不溶或难溶的化合物可以氧化，在低浓度时溶解，或者，必要时，利用温度、搅拌、化学和时间（TACT，temperature, agitation, chemistry, and time）方法对溶液进行预处理。例如，研究已经证明，传统上不溶或难溶的化合物，如布洛芬、阿奇霉素、淀粉和利多卡因几乎不需要对样品进行预处理或不需要进行预处理，就可以采用TOC分析回收，且具有非常出色的线性。一旦确定了可行性，必须开展回收率研究，从而证明HPLC和TOC分析的回收率和线性相当。该工作需要配制最低MAC限值API储备溶液，浓度在前面测定的API TOC限值附近。例如，如果最低MAC限值的API是苯醌（C6H4O2 – 108.09 g/mol），产品限值是10 ppm，考虑根据分子量计算的苯醌碳含量是66.7%，则TOC限值计算值是6.67 ppm。知道这个限值后，回收率研究将挑战6.67 ppm限值以上和以下时HPLC和TOC的回收率和线性。在此实例中，挑战了TOC MAC限值以上和以下HPLC和TOC分析仪的回收率和线性。HPLC和TOC样品的结果如图1所示。从图中可以看出，同一样品TOC分析仪不仅线性优于HPLC分析，而且其回收率更符合要求。根据分析的回收率和线性数据，可以明确判断该API两种分析方法的等效性。如果回收率或线性未通过验收标准，可能必须采用TACT方法对样品进行预处理。图1继回收率研究之后，下一步骤是在HPLC和TOC上同时开展实际清洁样品的桥接研究。无论是淋洗样品还是擦拭样品，都需要在HPLC和TOC仪器上平行运行。由于清洁剂、赋形剂、填料等对TOC的贡献，预期TOC值等于或大于HPLC值。如果清洁样品HPLC和TOC方法都通过验证，则不需要开展其它工作。如果清洁样品HPLC和TOC方法都未通过验证，则必须对清洁工艺进行评估。但是，如果清洁样品通过了HPLC验证但未通过TOC验证怎么办呢？这种情况下最好的做法指南是什么？在HPLC结果通过而TOC结果未通过验收标准的情况下，使用TOC方法对工艺的理解更具有价值。采用HPLC对API定量，将设备放行用于生产，可能遗漏其它来源的残留污染。作为一种产品专属性方法，HPLC可能并不测定这些残留污染。这些残留污染对产品带来不良影响，影响产量、疗效或甚至消费者安全。TOC分析的数据可以表明该设备仍然不干净，从而触发对清洁过程的修改，再次使用TACT方法作为指南来降低残留污染。启动制定现有HPLC仪器和方法的MAC验收标准限值步骤1开展取样、限值和溶解性的可行性研究开展TOC仪器的IQ/OQ/PQ步骤2制定储备水溶液的API TOC MAC限值开展表明HPLC和TOC回收率的桥接研究步骤3准确度、精确度和线性对比确认结果满足验收标准完成实施TOC，更改SOP从HPLC改为TOC方法进行清洁验证时的步骤和最佳做法一旦可行性、回收率和桥接研究都表明使用TOC分析进行清洁验证的效果良好，则可以更改内部标准操作程序，从而反映新的工作流程，将设备放行用于生产。上图总结了从HPLC改为TOC方法进行清洁验证时的步骤和最佳做法。这种新的分析方法的优点包括缩短样品分析时间、降低易耗品成本和提高生产力。原文英文版刊登于《美国实验室》杂志2018年1/2月刊◆ ◆ ◆

Sievers® M9便携式TOC分析仪具有功能多样性，极大提高清洁验证和产品转换的效率。自从2004年推出《PAT—制药行业发展、生产和质量保证的框架》行业指南以来，制药业就已经利用各种工具来实现理想的产品质量。上述指导文件提供了科学的和基于风险的框架，旨在支持企业在药品开发、生产、质量保证方面实现创新和高效。该框架建立在对工艺理解的基础之上，帮助企业进行创新，帮助监管机构作出风险管控决策。在创新时，需要用“旁线at-line”方法从工艺流程中获得测量数据，例如，在接近工艺流程的地方测量样品的总有机碳（TOC）。本文证明了旁线TOC分析法对于清洁验证的定期擦拭取样的适用性和能力，探讨了如何用Sievers® M9便携式TOC分析仪将旁线TOC分析法应用到产品转换过程。本文还展示了Sievers M9便携式分析仪的多功能性，并举例说明如何用TOC分析法来提高效率，确保在清洁和产品转换过程中不会发生显著污染。此外，本文还举例说明了旁线TOC过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）的应用。在验证文档中加入便携式TOC分析仪的使用2006年，一家大型制药公司在清洁验证时使用了旁线TOC分析法。公司在制定了验证主计划、选择了最坏情况、确定了接受标准之后，就用《Sievers清洁验证支持包》中的任务模板和报告编制了具体的验证任务和报告，以进行TOC清洁验证。验证文档和分析结果表明，TOC分析法（用Sievers UV过硫酸盐和膜电导法）非常适用，在分析方法的验证和达标过程中回收了难以回收的化学成分。此外，TOC分析仪为便携式仪器，可以方便地用于监测生产设施的各种位置。公司使用Sievers认证的系统适用性标样，并在取样之前和之后进行系统适用性测试。用TOC分析法进行定期监测（清洁确认）和产品转换监测根据任务报告，定期（或在切换产品时）进行直接取样（擦拭取样）。经过验证，直接取样（擦拭取样）和间接取样（淋洗取样）的接受标准确定为1.25 ppm C。尽管耐用性验证研究显示了成功的结果，但公司仍选择最具挑战性的区域来代表最坏情况，用擦拭取样和TOC分析对其进行定期监测。图1是大型Chromaflow色谱柱上的4个“最坏情况”或具有挑战性的位置。图 1. 擦拭取样的最坏情况位置协议指出，应在擦拭后进行注射用水（WFI，Water for Injection）淋洗，以确保系统清洁，且擦拭过程不会污染系统或设备。在擦拭取样后，将Sievers便携式TOC分析仪移至原位清洗（CIP，Cleaning in Place）滑橇的位置，以分析WFI淋洗液。在最终淋洗循环时，采集TOC淋洗样品以再次证明系统中没有痕量取样物质（污染物）残留。如何实现PAT—旁线TOC分析在实验室中制备擦拭样品和淋洗样品，并测试系统适用性。在通过系统适用性测试之后，为TOC样品分配实验室信息管理系统（LIMS，LaboratoryInformation Management System）编号。用设定的擦拭区域信息来标记样品，并将样品信息输入实验室电脑或设备专用的记录中。将取样材料和TOC分析仪拿到原位清洗和旁线取样的生产车间。采集擦拭样品并重新连接部件之后，用M9便携式分析仪的集成在线取样器（iOS，Integrated On-Line Sampler）开始TOC分析。将分析结果记录在实验室电脑和相应产品转换的文档中。完成对棉签的TOC分析之后，就开始WFI淋洗，按照相关程序设定的时间提取淋洗样品。用Sievers M9便携式分析仪旁线提取和分析淋洗样品，以确保没有来自棉签或环境的痕量物质污染设备。表1是生成的完整文档的示例。精简流程，提高质量此例是使用创新仪器进行PAT应用的众多实例之一。通常，可以用Sievers M9便携式分析仪在几分钟或几小时内完成产品转换监测或样品定期监测，帮助一个或多个产品设施提供高效率。此方法简便易行，可以节省产品转换成本，且不影响分析性实验室进行定期水取样或其它清洁验证的TOC取样。质控和生产团队可以实时记录分析结果，快速签署验证包和产品转换记录，严格确保设备清洁，为下一批产品的生产做好准备。*如果发生偏差或TOC故障，产品转换或定期监测程序要求生成事故报告，LIMS编号应记录在实验室电脑和设备专用的记录中。◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

# 始于航天，行于汽车清洁度最早的历史应用于航空航天工业，也可以用符号Sa表示。60年代初美国汽车工程师（ SAE ）和美国宇航工业协会（ SAE ）开始使用统一的清洁度标准，从而全面地应用于航空和汽车行业。机电仪表产品的清洁度是一项非常重要的质量指标。清洁度表示零件或产品在清洗后在其表面上残留的污物的量。一般来说，污物的量包括种类、形状、尺寸、数量、重量等衡量指标；具体用何种指标取决于不同污物对产品质量的影响程度和清洁度控制精度的要求。（摘自：百度百科）而汽车行业中关于清洁部件的要求，最早则由罗伯特博世公司(Robert Bosch)在1996年为了提高柴油汽车发动机共轨喷射系统的生产质量而提出的，他们在生产流程中发现小喷嘴很容易被系统中残留的污染颗粒堵塞，因此提出了生产中清洁部件的质量规范，由此诞生了零部件清洁度测试标准。此后，在汽车系统中很多可靠性问题都被归因于微粒子污染，即零部件清洁度不足。（摘自网络）产品与要求一同进化随着汽车工业的的大规模发展，汽车类产品的制造技术日益复杂，为了保障汽车的行驶安全，因此需要更高水平的污染控制能力。（当然，不仅是汽车、航空航天、重型机械和电气工程行业，技术产品日益复杂，因此对生产条件和生产部件的清洁要求也日益提高。）技术设备和部件表面上残留的污物可能会导致设备性能不可靠和/或很差；在制造过程中，设备上残留的颗粒会造成停工、延误交货时间、浪费材料和能源以及退货等问题。技术清洁度检测应用包括对ABS系统、柴油喷射器、制动卡钳、液压系统、管道、PCB、互连系统和较大重型机械部件的清洁情况进行检测。清洁度检测过程技术清洁度检测是一个包含了一系列准备步骤和检测步骤的较为复杂的过程，此文将对技术清洁度的检测过程进行概括介绍。检测之前对部件的准备工作分为如下步骤：部件清洗准备阶段始于从生产线上取下一个部件样本并进行清洗（在提取步骤之前）。提取在放置于无尘室的提取柜中去除被测部件上的颗粒。可以通过冲洗、喷洗、晃动冲洗或超声波清洗的方法去除颗粒。过滤对提取液进行过滤，并在滤膜上收集提取的颗粒（过滤材料包括纤维素、聚酯、玻璃纤维和尼龙网布）。烘干并称重滤膜被烘干，并准备接受进一步分析。滤膜烘干后，会留下所有杂质，然后，使用分析天平对其称重检测过程包括以下步骤：图像采集和载物台的移动烘干的滤膜被放置在电动显微镜的载物台上，以采集检测所需的图像。颗粒的探测观察滤膜的图像，以找到表现为明亮背景中黑色区域的颗粒。粒径的测量根据不同参数对所探测到的颗粒进行测量，这些参数包括：最大卡尺直径（与颗粒投影相切的两条平行线之间的距离）和等效圆直径。粒径的分类对颗粒进行了测量之后，将颗粒分成不同的粒径级别组。两个主要粒径等级为差值（由最小和最大粒径定义）和累积（仅由最小粒径定义）。颗粒计数外推法在滤膜中定义一个区域进行扫查，并探测其中的颗粒。这些区域可以是滤膜尺寸（整个滤膜区域）、流经区域（颗粒所覆盖的滤膜区域）、最大扫查区域（检测所能扫查的最大区域），以及检查区域（由用户定义的实际扫查区域）。颗粒计数归一化由外推法获得的颗粒计数被归一为某种比较值，从而可以对多次测量获得的结果进行比较。归一化方法包括清洗区域（归一为1000平方厘米区域的颗粒计数）、清洗体积（归一为100立方厘米区域的颗粒计数）、清洗样件（归一为单一样件的颗粒计数），以及过滤流体（归一为1毫升或100毫升过滤流体的颗粒计数）。污染水平的计算这种分类水平不是由粒径决定的，而是由（大多数国际标准）所定义污染级别中的颗粒总体数量决定的。清洁度代码的定义某些标准将测量数据的表现方式简化为简要的说明。这种清洁度代码根据标准而定义，并由粒径的级别和污染水平构成。最大审核值进行核查以获得最大审核值是一个可选步骤。如果需要获得一个最大审核值，则会在检测配置中确定，也可能会确定一个颗粒绝对数量值或者一个最大清洁度代码。反光颗粒和非反光颗粒的区分金属颗粒和非金属颗粒之间的区别是通过确定颗粒是否反光而完成的（这种区分极其重要，因为金属颗粒会造成比非金属颗粒大得多的伤害）。纤维鉴别在滤膜上探测到的纤维通常与滤膜上发现的其他颗粒来自于不同的地方（例如：纤维可能来自工作服或者抹布）。因此需要根据评估清洁度所使用的标准，识别、分析或忽略纤维。结果的复核在复核结果的过程中可能会执行以下操作：删除被错认为颗粒的项目；将靠得很近并被错认为是单个大颗粒的多个颗粒分开；将靠得很近并被错认为是不同颗粒的一个颗粒的组成部分融合在一起；修正错误的颗粒标签（例如：金属或非金属）。报告的创建技术清洁度检测报告可以包括某些颗粒采集参数的说明、颗粒分类表、颗粒区域覆盖的详细信息，以及最大颗粒的图像。CIX清洁度显微镜:为技术清洁度检测而设计技术清洁度检测向检测人员提出了一系列挑战，其中包括在检测过程中核查检测结果，同时观察反光和非反光颗粒，每天检测多个样本，基于不同的标准修正并重新计算结果，以及制作合规性报告分享结果。OLYMPUS CIX系列清洁度显微镜，特别为技术清洁度检测而设计，不仅可以迎接上述挑战，而且使用方便，可以使用户在非常舒适的条件下完成检测。OLYMPUS CIX系列清洁度显微镜的高端光学部件，硬件和软件的无缝整合，以及无需维护的可靠设计，确保了图像条件的再现性，并使清洁度检测成为一项可以轻松完成的日常任务。

根据2009年第12号(总第152号)中华人民共和国国家标准发布公告，国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)自2010年3月1日起正式实施。《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准由全国包装机械标准化技术委员会组织制定。 　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》国家标准规定了PET瓶无菌冷灌装生产线的术语和定义、型号、型式、设备组成、基本参数、无菌线工作条件、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输及贮存等要求。标准适用于在无菌条件下，液体食品用PET等塑料瓶的灌装生产设备，应用于食品等行业。 　　《PET瓶无菌冷灌装生产线》标准主要有以下内容：生产线包括的单机和系统、生产用水、灌装原物料和包装材料卫生要求 灌装精度要求 无菌洁净室空间要求 洁净室空间、设备、物料杀菌设备的灭菌效率要求 灭菌后瓶、盖的微生物验证要求 灌装食品的无菌周期要求 灭菌后空瓶内和操作区域内过氧乙酸或过氧化氢的浓度要求 成品件合格率要求 以及无菌线设备的材料和零部件、外观质量和安全防护要求 同时还规定了各项指标的检测方法。 　　标准在全国颁布实施之后，将作为指导生产的规范和衡量产品质量的标准，同时也是各质监部门及广大消费者衡量产品质量的有效依据。 　　国家标准《PET瓶无菌冷灌装生产线》(GB/T 24571-2009)的发布实施，对引导行业的正常有序发展提供了有力保障。

观察根据擦拭和淋洗样品总有机碳（TOC）的历史或当前数据而采用工艺能力方法，能够证明清洁工艺及用于此工艺的限度是否可行、可实现、可检验。在下图所示的工艺中，上下游过程都使用1ppmC的“默认”限值，此限值将用于确定工艺能力。但是，TOC样品通常接近TOC方法的检测限（LOD）或定量限（LOQ），因此最可行的方法是使用单侧接受标准来显示工艺能力。对于单侧接受标准来说，工艺能力比率是Cnpk，而不是传统的CpK方法。评估限值对于任何清洁工艺来说，要评估两个清洁验证关键性质量属性（TOC擦拭和淋洗样品）的某个接受标准是否切实可行和可以实现，通常对于特定的生产工艺，使用工艺能力指数。如果从工艺中采集的历史或当前TOC数据满足特定的工艺能力比率，则TOC与对特定工艺的当前接受标准，适用于清洁验证。为表明这种判断，请看以下例子，表现了使用这个特定的设备，对特定的生产工艺进行的清洁工艺的合适程度。将评估以下TOC接受标准：&bull 上下游TOC擦拭样品：统计原理要评估已建立的接受标准是否切实可行和可以实现，需使用工艺能力指数。工艺能力指数旨在确定，考虑到已经观察到的当前与历史上的TOC擦拭与淋洗数据的变化率，该清洁工艺是否能够满足此接受标准。为了判断此方法是否合适，合适的工艺意味着，已建立的接受标准从统计学的角度来看，是合理的。合适的工艺是指能够确保工艺能力指数大于或等于1.25的工艺。此特定比率与传统的大1.33同，因为清洁验证接受标准是单侧规格1。为了选择工艺能力指数的正确计算方法，需同TOC擦拭和淋洗数据分布一起来考虑接受标准的类型（单侧或双侧）。如果TOC擦拭和淋洗接受标准确定TOC擦拭百分比分布目前用于特定产品清洁过程的清洁验证，使用对设备性能确认（PQ）或持续确认（定期监测）和产品转换所进行的整个清洁过程的TOC擦拭和淋洗数据。以上示例数据用直方图形式来确定正态分布。如上表所示，数据显示了同正态分布的明显偏离。大部分数据非常接近方法的检测限，因此将数据转换为近似正态分布是不合理的。所以，TOC擦拭数据要求用百分比分布来计算工艺能力比率，百分比分布应由统计程序来确定。 // 在此示例中，TOC擦拭数据的百分比分布确定了TOC擦拭数据的99.5%为0.8 ppm或800 ppb，TOC淋洗数据的百分比分布确定了TOC淋洗数据的99.5%为0.6 ppm或600 ppb。这些数值在用百分比分布来计算单侧规格工艺能力指数时很重要。对于新的清洁工艺，可升级或更换现行方法，用TOC来验证关键性的清洁工艺参数（TACT）。确定擦拭和淋洗样品的TOC工艺能力确定百分比分布之后，应使用以下公式来确定TOC擦拭和淋洗样品的工艺能力指数。对于单侧规格（如清洁验证应用中的规格），指数计算公式为：CnpK =（USL - 中位数）/（p（0.995） - 中数）其中：&bull Cnpk=非参数工艺能力指数&bull USL=Upper Specification Limit, TOC清洁验证擦拭和淋洗样品的规格上限值&bull 中位数=样品的50%百分比分布。由于TOC数据的50%非常接近检测限，因而TOC样品的中位数通常为0.1 ppm，或者0与检测限的中点值。&bull p (0.995)=数据的 99.5 %可以用此计算方法和相应的百分比分布（擦拭：0.8 ppm；淋洗：0.6 ppm）来计算工艺能力（Cnpk）如下：TOC擦拭：Cnpk=1.4；TOC淋洗：Cnpk=1.8单侧接受标准的合格工艺是指能力指数大于或等1.25的工艺，这表明清洁验证工艺及其关键性参数（时间、搅拌/速度、浓度、温度）能够满足TOC擦拭和淋洗所收集样品的参考文献1. Montgomery, D.C., (1991). Introduction to Statistical Quality Control, 统计质量控制入门, John Wiley and Sons New York, New York, 第373页2. NIST/SEMATECH e-Handbook of Statistical Methods, 统计方法手册, 第6.1.6节, What is Process Capability? 什 么 是 工 艺 能 力 ？http://www.itl.nist.gove/div898/handbook/index.htm◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

茶饮料、碳酸饮料、含乳饮料……如今，饮料大家庭中的成员越来越多。除了在品种、口味上下工夫，各类饮料在广告、包装上也颇费心思。但无论从监管部门的检测报告还是频频见诸媒体的报道中，消费者不难发现，饮料市场存在种种不尽如人意之处：所谓果汁饮料，果汁含量微乎其微 热销的茶饮料，味道明显过淡 碳酸饮料的二氧化碳气容量严重不合格…… 　　11月1日起，有关碳酸饮料、浓缩橙汁、橙汁及橙汁饮料、含乳饮料、茶饮料等五项新国家标准正式实施。这意味着，本月起生产的上述饮料必须按新标准生产。那么，新标准会为饮料市场带来什么变化?消费者能享受到怎样的保障?11月5日，山西晚报记者就此在太原市进行了走访。 　　解读 从标签看成分含量 　　从本月起开始实施的五项国家新标准，是由国家标准化管理委员会正式发布的。"今后，消费者可以通过查看产品外包装的标签了解其成分含量。"市质监局工作人员祁夺鑫说，像新的茶饮料国家标准中明确规定，茶饮料中的"茶多酚"含量要达到100mg/l的比例才能销售。此次制定的茶饮料国家新标准定出了低糖、无糖、低咖啡因、蛋白质含量等多项技术要求。 　　受消费者欢迎的含乳饮料，被定义为以乳或乳制品为原料，包括配制型含乳饮料、发酵型含乳饮料和乳酸菌饮料三种，对三种含乳饮料的蛋白质含量分别做出了明确规定。 　　"与老标准相比，新的碳酸饮料(汽水)国家标准增加了关于果汁含量的要求。"祁夺鑫表示，根据规定，只有原果汁含量不低于2.5%的产品才可称为果汁型碳酸饮料，并且果汁型碳酸饮料应标明果汁含量。 　　针对市场上出现的"100%橙汁""浓缩橙汁""鲜橙汁"等饮料名称，标准也进行了规范。"只有果汁含量不低于10%才能被称作橙汁饮料。"祁夺鑫介绍，按新的橙汁及橙汁饮料国家标准中的有关规定，向橙汁中加入的糖不得超过50g/kg，同时不得向橙汁中同时加入糖和酸味剂。 　　走访 诸多饮料已换新装 　　10时，记者在华联超市府东店看到，很多含乳饮料都在配料表一栏中标明其蛋白质含量，活性乳酸菌饮料上也标有乳酸菌指标。其中一款配制型含乳饮料的标签上，清楚地标明"蛋白质含量≥1.0g/kg"字样，此外乳酸菌饮料也标明了相应的蛋白质含量。"现在，果汁含量一目了然了!"在沃尔玛超市长风店，正在选购橙汁饮料的市民刘丹表示，以前商家总是宣称自己销售的是橙汁饮料，但具体含有多少果汁却并未明示，这让她在选购时感到很困惑。记者在该超市看到，这些橙汁饮料的标签上全都标明着"果汁含量≥10%"的字样，此外对糖、脂肪等其他配料的含量也进行了标注。 　　在一款橙汁饮料的标签上，配制表一栏中糖的含量被标注为50g/kg，该超市其他橙汁饮料的标签上糖的含量也都在50g/kg以下，没有超出标准的要求。 　　问题 部分产品仍不规范 　　采访中记者发现，尽管多数饮料已按各项饮料的新标准进行标注销售，但是个别饮料仍没办法区分类型。"茶多酚"含量为界定茶饮料的重要指标，但部分茶饮料包装上没有注明其含量。 　　11时，在五一广场附近某综合型超市的饮料专区，记者随手拿起一瓶墨绿色包装的某品牌绿茶，只见瓶身上写满了抽奖方式、茶的起源等，好不容易才在瓶身的最下方找到了茶的配料表，配料表中写有白砂糖、绿茶茶叶、蜂蜜等成分，但对茶多酚的具体含量却没有明示。记者注意到，该产品的生产日期标注为11月2日，按新的茶饮料国家标准规定，茶饮料中的茶多酚含量至少要达到100mg/l的比例。 　　连续走访一些超市的饮料专柜后，记者发现，大部分11月后生产的茶饮料都只是含糊地标注含有绿茶或红茶，没有明确标示具体成分，而标注所含茶多酚含量的茶饮料更是凤毛麟角。 　　按新规，果汁茶饮料应在标签上标识果汁含量，但许多11月以来生产的产品，同样无相关标识。在建设南路某超市，记者看到一款橙汁饮料的标签上写着"果汁含量5%"的字样，低于国家规定至少10%的要求。 　　说法 饮料市场监管升级 　　"同一领域，多部新标准同时实施，这并不多见。"太原市质监局标准化处有关负责人表示，"这说明国家对于食品市场的监管力度越来越大，饮料市场的监管也将升级。""像茶饮料标准，非常有助于肃清茶饮料市场鱼龙混杂的情况。"祁夺鑫说，茶饮料因其含有茶多酚、维生素和多种矿物质等营养成分，越来越受到消费者的青睐。然而，我国近年来的一些抽查显示，茶饮料的质量存在很多问题：部分产品中咖啡因和茶多酚等重要理化指标不合格、部分产品超范围使用食品添加剂。"究其原因，是茶饮料一直没有国家标准。"祁夺鑫说，2000年推出的茶饮料行业标准，主要对茶饮料理化指标如茶多酚和咖啡因的含量做了强制性规定，但并未在全国推广实施，不具有强制性。 　　针对市场上目前仍有部分饮料不符合新标准的问题，祁夺鑫表示，属于本月前生产的是被允许销售的。但是按规定，从本月起生产的饮料，就必须按新标准规定进行生产 必须按规定在饮料中添加相关成分，否则将受到查处。

p 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 2015年12月1日，德国国际合作机构(GIZ) 与默克中国在上海举行了“生产，用好水”自愿性标准宣讲会，发布该标准征求意见稿，并向与会的近100名食品饮料企业代表征求专业意见。GIZ中德质量基础设施项目经理石乐先生、默克生命科学大中华区总裁冼伟桦先生、中国农业大学高彦祥教授、广东省疾控中心卫生化验所副所长陈秋霞女士等出席了此次宣讲会。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong img title=" IMG_5132_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/e85f7900-879e-4bde-92c6-427f61aaebfb.jpg" / /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 宣讲会现场 /strong /p p 　　“生产，用好水”自愿性标准项目旨在建立一个中国食品饮料行业的水质标准，具体而言是建立饮料生产过程中的新自愿性生产用水标准。该项目合作双方分别为德国国际合作机构(GIZ)和德国默克集团(Merck)。默克是为食品饮料行业生产和检测提供相关产品和服务的全球领先企业。德国国际合作机构(以下简称GIZ)是长期致力于中国可持续发展，帮助提升中国法规等基础建设的合作伙伴。GIZ和默克，基于双方提高中国食品质量和用水安全的共同目标，从2014年7月正式开展合作，成立了以在中国饮料行业开发新的自愿性生产过程标准为目标的公私合作项目。 /p p 　　据GIZ介绍，该项目共计投资40万欧元，德国政府与默克分别投入20万欧元。项目组邀请了国内资深的饮料生产和食品检测领域的专家成立了标准撰写小组，经过一年半的国内外法规对比梳理和国内企业现状调研，“生产，用好水”自愿性标准目前已经初步成型。项目组希望能借此标准，给国内企业提供全球先进的过程管控经验，并回应中国消费对“食品安全”的诉求。 /p p 　　来自GIZ中德质量基础设施项目经理石乐在会议中介绍了该项目进展情况。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5116_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/8f45b6c7-3ee6-4038-84b5-ff0b952aa226.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong GIZ中德质量基础设施项目经理 石乐先生 /strong /p p 　　石乐介绍说，该项目已经完成了中外法规对比与饮料行业现状调研，并和国家卫计委进行了项目沟通。目前标准初稿已经成型正在征求行业意见，2016年将完成标准的修正并进行全面推广。石乐表示，此次在水的领域开展的合作是对自身众多实施项目新的补充。GIZ作为经合部委任的官方合作伙伴，在全球范围内为企业提供可持续性发展课题的服务。此项目作为“对环境、可再生资源的保护”代表，会“促进我们的生活更健康，促进可持续发展。” /p p 　　默克生命科学大中华区总裁冼伟桦在会议中介绍了该项目的背景、合作模式及“生产，用好水”项目的目的，并对默克集团做了详细的介绍。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5161_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/2b0b914c-2db8-40c9-b7d4-1824ae54b052.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 默克生命科学大中华区总裁 冼伟桦先生 /strong /p p 　　冼伟桦表示，这个自愿性标准借鉴了最新的ISO, DIN, EPA等国际法规体系的理念和方法，同时也兼顾了国内企业的实际生产水平。该标准的“过程控制”理念，在项目初始阶段就得到了一些国内领先饮料企业的支持。以怡宝，康师傅，汇源为代表的自愿企业，积极的加入到我们的标准制定过程中，给标准的建立提供了很多现实基础。我们希望在将来的标准修订和推广过程中能够得到更多企业的关注和支持。 /p p 　　作为该标准的编撰者之一，中国农业大学高彦祥教授，在食品行业拥有丰富技术开发和质量管理经验。他给与会者分享了中国饮料企业目前的生产现状以及企业对生产管理的诉求。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5189_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/abebe312-5e3c-494b-9897-592546b3199f.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 中国农业大学 高彦祥教授 /strong /p p 　　高彦祥说，虽然目前我国食品的国家安全标准已经相对完善，基本上和国际法规体系接轨。但是在生产过程监控方面，由于每个企业的实际情况不同，很难统一管理。GIZ和默克发起的这个生产过程标准顺应国内饮料企业“加强和规范生产过程”的诉求。“我很高兴加入这个标准的编撰过程中，并给国内饮料企业分享先进的过程控制措施和检测方案。” /p p 　　广东省疾制中心卫生化验所副所长陈秋霞女士也是标准编写专家之一。她表示，国家也越来越关注食品的过程安全。最近，卫计委联合国家食品安全风险评估中心和其他相关单位，正式着手起草新的食品生产过程规范(GMP)。 GIZ和默克发起的这个生产过程标准侧重于食品最重要的原料——水的质量管理，可以作为GMP的补充。在德国政府下属公众机构GIZ的帮助下，“生产，用好水”自愿性标准引入了欧洲标准中对食品微生物和理化风险的监控方法，更好地帮助国内企业借鉴和运用国际先进管理方式和标准。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5267_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/6400379d-dfa1-401d-82d9-5df00e268f17.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 广东省疾制中心卫生化验所副所长 陈秋霞女士 /strong /p p 　　来自康师傅饮品研发中心包装水组的潘日鸿博士、华润怡宝华东分公司质量部的倪红德经理，分别借此机会分享了各自公司水产品的质量控制情况，并对“生产，用好水”自愿性标准表示欢迎，认为该标准的制定填补了国内饮料行业加工用水标准空白，对企业产品质量管控大有助益。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5310_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/e8558af1-cfe2-46f2-9512-e3cb329e3ded.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 康师傅饮品研发中心包装水组经理 潘日鸿博士 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong img title=" IMG_5354_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/32e82120-9662-4579-b2af-0c4343a89df2.jpg" / /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 华润怡宝华东分公司质量部经理 倪红德经理 /strong /p p 　　此次会议上发布的是标准草稿，会后标准编写小组将基于现场企业的意见进行修订，并在自愿企业中进行标准初稿的试运行。预计明年二季度，标准的最终版将会定稿。之后，项目组将在全国更广泛的范围内推广“生产，用好水”自愿性标准，将该标准和过程控制理念真正推进到国内更多中小规模的饮料企业中。企业通过执行该标准提高产品的安全水平，是该项目的最终目标。若该项目在明年取得预期的进展，GIZ和默克均表示会考虑进一步加强合作，扩大标准的触及范围。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5292_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/50081ddc-eb96-4ce5-bd5c-cfa0da4d3904.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_5346_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/ff16043d-c634-4100-bfa1-9040927b2417.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 参会人员互动 /strong /p p 　　当天下午，作为会议的组成单元，“食品饮料微生物检测解决方案”分论坛和“食品饮料理化分析解决方案”分论坛同期召开。 /p p style=" TEXT-ALIGN: right" 编辑：孙立桐 /p p 　　 span style=" FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai" strong 关于默克中国 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai" 　　默克与中国有着长达80 多年的历史渊源，默克于1933年在上海成立了第一家中国子公司“怡· 默克化工有限公司”。中国是默克集团的重要增长引擎，也是默克全球范围内最具重要战略意义的市场之一。中国正在快速成为全球技术创新中心，是默克全球研发网络的关键组成部分。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai" 　　默克中国将始终依靠其2200多名优秀员工作为自身价值理念的推动者，依托高科技的创新产品积极参与着蓬勃发展的中国市场，把提升人类生活品质作为贯穿始终的理念，为中国市场提供来自医药健康、生命科学和高性能材料三大业务的高质量创新产品。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai" 　　 strong 关于GIZ /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai" 　　德国国际合作机构是一家联邦企业，其服务遍及全球，致力于推动可持续发展领域的国际合作和专业培训。GIZ的工作遍及世界130多个国家，拥有约1万7千名雇员。GIZ为发展中国家、新兴工业化国家以及工业化国家的合作伙伴提供量身定制的高效解决方案，合作领域覆盖可持续经济发展、环境和气候保护等诸多方面。 /span /p p br/ /p

寻求改进质量和提高效率的药品生产商对使用Sievers® 总有机碳（TOC）分析仪进行清洁验证的兴趣越来越浓。大多数制药或生物科技厂家目前都配有TOC分析仪以符合美国药典USP、中国药典ChP的水检测要求，以放行纯化水或注射用水用于清洁或生产过程。因此，大多数厂家已经拥有用于清洁验证的TOC测定方法。TOC是FDA认可的一种方法①，用于评估所给样品中所有含碳的化合物，以确保所有设备的清洁都符合所建立的清洁标准。TOC分析允许开发一种方法，用于检测由化合物、分析物或残留物通过直接（擦拭）或间接（冲洗）取样而形成的碳浓度。潜在目标残留物包括药物活性成分（API）、药品赋形剂、蛋白质、蛋白质副产品和清洁剂或成分。1996年，国际协调会议（ICH）在FDA（CDER & CBER②）的协助下，创建了指导文件《Q2B：分析步骤的验证》。该文档的目的是为制药公司如何考虑清洁验证分析程序的各种验证特征提供参考。本文提供了与下列参数相关的多个实例，这些实例均与TOC方法验证有关，因而此应用说明呼应了Q2B指导文件：检出限和定量限确定分析物的准确度和精确度线性和回收百分比分析方法的稳固性③检出限和定量限检出限（LOD）用于评估何时信号是仪器噪音的结果还是化合物的反应。LOD被视为样本中分析物的最低检测量，但没有必要的足够的统计确定性来定量。定量限（LOQ）是对数据有意义还是无意义提供指导而建立的值。低于LOQ的仪器反应表示存在有机物，但无法定量实际浓度。分析仪中的读数高于已建立的LOQ则被视为可定量或有意义的数据。为了确定背景TOC的浓度并推导出用于清洁验证方案的LOD和LOQ，必须准备低TOC的水空白或棉签空白（如果适用）来计算实验中水和小瓶的碳成分。一旦已经从这些样本中确定了标准偏差，则通常是将标准偏差分别乘以3和10来获得LOD和LOQ④。确定分析物的准确度和精确度了解TOC分析方法验证中准确度和精确度的区别非常重要。准确度与测得值和分析物的真实值的接近程度相关。通常，准确度是计算仪器验证时测得的标准品的TOC浓度与预期的标准品TOC浓度的差值百分比（即+7%）所得。精确度通过标准偏差或RSD（相对标准偏差）度量。精确度与所给样本的多个分析结果相互之间的接近程度相关。在TOC方法验证期间，通过分析加了（添加）已知浓度的目标残留物的样品可以测定准确度和精确度，并可以评定差值百分比和RSD。ICH文件推荐至少在三个浓度级别上至少进行九次测定来评估准确度和精确度，这三个浓度级别涵盖了仪器的指定范围⑤。线性和回收百分比验证通常，线性测试校验仪器反应值是否与所研究分析物的浓度具有线性关系。图1演示了TOC浓度范围从1.00 ppm到7.50 ppm，牛血清白蛋白（BSA）的线性关系，其中含低TOC水的小瓶中加了已知浓度的BSA。这个例子演示了理论浓度（x轴）对所测得的浓度（y轴）作图所得到的两者之间的线性关系，y=(m)x+b。分析仪的反应值与所研究化合物的相关系数（R² ）应大于0.97。图1. 数据使用Sievers实验室TOC分析仪获得为了确定TOC方法用于分析目标残留物的适用性，有必要确定分析方法可达到的回收率。以下例子使用CIP-100制备已知TOC度的溶液，并将已知量的样本放到不锈钢片上，演示了直接取样方法。在BSA的例子中，在不锈钢片上添加三个递增浓度的CIP-100清洁液，擦拭不锈钢片，然后将此棉签放到已知量的低TOC水中。表1提供了从不锈钢片表面获得的回收百分比结果。分析方法的稳固性与实际回收率同样重要的是，用于确定所研究化合物回收百分比的TOC分析方法的重现性或稳健性。在清洁验证方法开发中稳固性是指结果不受方法中参数、或样本之间的小而微妙的变化的影响的能力。还提供了正常使用期间的可靠性指示（例如各个分析员的取样方法）。若希望得到高回收率，回收率一直保持可重复性也同等重要或更为重要，并在整个方法开发期间一直需要对回收率进行检测。表1和表2提供了CIP-100棉签回收率分析信息，由两个不同的分析员测试样本间的变化。要考虑的最后几点评估制药产品质量水平的测试步骤要遵从各项要求。具体到清洁验证来说，当前的药品生产质量管理规范［21 CFR 211.194(a)] 要求，用于评估药品是否符合已建立规范的测试方法必须满足准确度和可靠性的合适标准⑦。同时考虑到分析方法的验证是通过实验室研究建立的过程，本应用说明中说明的（TOC）方法的性能特征满足计划进行的分析应用的某些要求，例如符合药典的水排放和清洁验证。参考文献FDA网站：www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipmenthtm。药品评估与研究中心（CDER）和生物制品评估和研究中心（CBER)。Guidance for industry Q2B: Validation of Analytical Procedures. Methodology. November 1996. ICH, FDA, CDER, CBER.Taylor, John K. Quality Assurance of Chemical Measurements. Lewis Publishers imprint of CRC Press 1987.USP Validation of Compendial Methods.The Swab Recovery Determination of CIP-100 in Solutions by TOC Analysis Using a Sievers TOC Analyzer, Steris Corporation Analytical Method 1993. 7. 21 CFR 211.194(a) Laboratory Records.21 CFR 211.194(a) Laboratory Records.◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

近日，全国标准物质委员会高分通过安谱实验科技关于“当量溶液国家二级标准物质生产资质”的评审，安谱实验科技首次申请国家二级标准物质生产资质既获通过，此次共申请三个品种共10种规格： 当量溶液是在分析过程中广泛使用的标准物质，几乎所有的理化分析实验室都会用到当量溶液，但配制和标定的过程比较漫长和繁琐，国内能够提供商品化当量溶液的一般都是国家性质事业单位，安谱实验生产和提供当量溶液国家二级标准物质主要是要为客户创造价值，打造“一站式实验室耗材平台” 安谱实验科技计划在16年5月份再申报9个品种17个规格的当量溶液国家二级标准物质，为客户提供更多、规格更齐全的产品。 同时，安谱实验正在准备各种实验室体系的认证，同时，我们也承接各种特殊要求定制试剂的业务，把客户从繁琐的配制工作中解放出来，更专注于核心业务。全国标准物质委员会对安谱实验评审现场关于安谱： 上海安谱实验科技股份有限公司，于1997年组建成立；是中国领先的实验用品供应链管理服务商；目前公司已是集研发、生产与销售以及客户供应链管理为一体的综合性企业；在行业内具有良好的声誉；主要产品包括色谱产品、化学试剂、标准品、实验室用品、分析仪器配件及耗材等；总部位于上海，目前拥有近300位员工，15年销售额超过2亿，处于中国色谱消耗品行业的前列。安谱实验科技是“新三板”挂牌企业，（证券简称：安谱实验，证券代码：832021）。 2015年8月11日，安谱实验与聚光科技（证券代码：300203）签订战略合作协议。 更多资讯请访问：www.anpel.com.cn

独立来源的随时可用的标准品与试剂可以提高实验室的产能，降低浪费，增加分析结果的可信度 奥兰多，福罗里达州-2012年3月12日 - 沃特世公司(WAT:NYSE)今天启用了一条分析标准品和试剂的新生产线，目前它可以向科研实验室提供200多种预包装的标准品和试剂。沃特世分析标准品和试剂满足了实验室对提高工作量、支持全球化、刺激业务增长和加强合规性的需要。 沃特世公司将在美国科罗拉多州Golden新建成的工厂生产标准品和试剂。全球客户现在可以立即订购沃特世公司的分析标准品和试剂，从小分子、单一化合物标准品、到蛋白酶切和多糖标品，品种繁多。为满足客户需求，沃特世今后还将推出更多新品。 &ldquo 对于认证的LC和LC/MS分析而言，标准品和试剂对获得理想的性能，以及符合法规十分重要。配置过程从纯净的起始材料开始，经过适当的混合，到稳定性分析和准确记录，&rdquo 化学商业运营部高级总监Mike Yelle说。&ldquo 我们调查了上百名科研人员并且发现，目前即使不是绝大多数，也有很多实验室从外部供应商购进化学原料，然后自己亲手配制标准品。说实话，实验室不想再干这些事情了。因为他们的工作不是配制标准品；而是进行化验，发现新成果。因此，我们将配制分析标准品和试剂作为我们的业务。&rdquo 分析标准品和试剂对正确校准、控制、量化和评估分析操作中使用的LC、SFC或LC/MS系统至关重要。而对于一家拥有全球实验室网的组织而言，保持分析与分析、仪器与仪器，以及实验室与实验室之间质量水平的一致性非常重要。而在数据的可比性和可防御性方面，在较长的一段时间内，完全可重复地配制标准品极为关键，因此沃特世公司按照严格的规范生产标准品和试剂。 沃特世标准品和试剂具有绝对的可追溯性，这是她标志性的特征。为了确保真实性，测定的属性必须通过明确与完整的可追溯链条，直接与标准品的来源相关联。 沃特世公司作为一个有资质的，可随时使用的标准品与试剂的单独来源的认证的供应商，它能帮助实验室： 将员工从繁琐和低效的手工操作中解放出来 让员工参与到更有价值的工作中 压缩库存控制/控制运营成本 降低损耗和对环境的影响 简化工作流程/降低运营成本/采用更加一致 更容易地评估分析测定的质量 通过消除标准品和试剂导致的错误，提高了对分析准确性和质量的信心 符合更严格的法规要求 缩短了分析结果的周转时间 沃特世公司为客户提供标准品与试剂的历史可以回溯到很多年前。沃特世公司对每个工序的所有权与控制权，促进了每批次、每月和每年生产的产品性能不变，从而可以确保目前开发出的分析方法在产品的有效期之内始终有效。 沃特世分析标准品和试剂的推出，使沃特世公司实现了它作为端对端系统解决方案供应商的承诺，它为分析测定提供了最佳的设备、信息、色谱柱，现在又为它提供了标准品和试剂。 实验室可以通过www.waters.com网上直接购买沃特世产品。 了解更多信息：www.waters.com/standards 关于沃特世公司 (www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系人： 叶晓晨 沃特世科技（上海）有限公司 市场服务部 xiao_chen_ye@waters.com 周瑞琳(GraceChow) 泰信策略(PMC) 020-83569288 13602845427 grace.chow@pmc.com.cn