疫苗冻干粉

制备天然产物冻干粉金果榄的茎冻干应用”1简介金果榄（T. cordifolia）通常被称为Giloy或Guduchi，是一种原产于印度的落叶攀缘灌木，从中世纪起就以其广泛的治疗作用而闻名，在梵语中，金果榄被称为“Amrita”，字面翻译为“不朽的根源”，因为它具有丰富的药用价值。它是一种高海拔的灌木，开绿色到黄色的花。在印度医学体系阿育吠陀中，金果榄通常被认为是一种神奇的草药，金果榄是最有用的阿育吠陀草药之一，具有广泛的药理活性，如增强免疫力、治疗慢性发热、改善消化、治疗糖尿病、减轻压力和焦虑、减轻哮喘症状、治疗关节炎、减缓肿瘤生长、改善视力、减少衰老的迹象、抗呼吸障碍。其在印度的年消费量估计约为1000吨，该药用植物的所有上述活性归因于各种生物活性分子的存在，如生物碱、倍半萜类、二萜内酯、糖苷、酚类和类固醇。在本文中，冷冻干燥是一种常见的干燥方法，以保持金果榄的特性。由于几乎没有液态水存在、无氧的环境(在真空条件下操作)和较低的环境温度，冷冻干燥被认为是保存天然和生物材料最合适的方法之一。这是一种温和的方式来去除水分，同时获得高质量的最终产品，保留生物活性化合物，质地和颜色，同时减轻重量，使运输更容易。冷冻干燥可以直接使用金果榄茎或使用磨碎的茎变成湿膏。经过冷冻干燥处理，干燥的金果榄茎或饼可以磨成粉末形式，直接食用或果汁。尽管冷冻干燥被认为是一种保存产品特性且温和的过程，但一些品质，如颜色、气味、质地、再水化特性、体积特性、流动特性、水活性、营养物质和挥发性化合物的保留都会受到干燥过程的影响。例如生物活性化合物的保留和营养品质会受到氧含量或过高温度的影响。因此，在建立冷冻干燥方法时应考虑到这些信息。以金果榄为例，如果温度超过45°C，营养品质可能会受到影响，在设置冷冻干燥方法时必须注意该参数。2实验设备BUCHI Lyovapor&trade L-200 ProBUCHI Lyovapor&trade Software真空泵 Pfeiffer Duo 6”可加热隔板不锈钢托盘-40°C 冰箱3试剂和耗材金果榄茎4实验流程4.1 样品准备从植株上收集 600 克新鲜的金果榄茎，切成大约5厘米长的片段。茎用蒸馏水清洗，并放在不锈钢托盘上。将托盘与加热后的架子一起放置在 -40°C 的冷冻室中，冷冻茎干。4.2 Lyovapor&trade L-200 设置经过一夜的深度冷冻后，金果榄茎片被装入 Lyovapor&trade L-200 进行冷冻干燥，参数如表1所示：表1：冷冻干燥法用于干燥金果榄茎隔板设置为 -25°C 的温度，之后温度缓慢增加到零度。初级干燥分两步进行，首先在 0°C 温度下干燥 6 小时，然后在 25°C 温度下干燥 6 小时。为了保证低含水率，设置次级干燥阶段，温度为 40°C，持续 12.5 小时。次级干燥期间的隔板温度不应设置过高，因为超过 45°C 可能会破坏植物的营养特性。因此，决定在次级干燥期间将隔板温度保持在 40°C，以避免达到临界温度。5实验结果经过冷冻干燥处理，观察到金果榄茎干燥成功。图1显示，干燥过程中植物形态未受影响，93.5% 的水分已被去除(表2)。▲ 图1. 冷冻干燥前(左)和冷冻干燥后(右)的金果榄茎表2：金果榄茎冷冻干燥后的结果_质量（克）初始质量600最终质量172.58金果榄质量161.40除去水分总量93.5%6实验结论使用 Lyovapor&trade L-200，采用初级和次级干燥的方法，成功地干燥了金果榄茎。冷冻干燥是一种高效的技术，以温和的方式去除水分，非常适合温和干燥金果榄茎。经过冷冻干燥处理后，冷冻干燥的金果榄茎可以使用研磨机转化为粉末形式，可以直接食用，也可用于胶囊或添加在果汁中，发挥植物的免疫增强的功效。7参考文献https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminalinvestigations/warning-letters/emmbros-overseas-lifestyle-pvt-ltd-565631-02052019https://food.ndtv.com/health/10-amazing-benefits-of-giloy-the-root-of-immortality-1434732#:~:text=%E2%80%9CGiloy%20(Tinospora%20Cordifolia)%20is,of%20its%20abundant%20medicinal%20propertiesMayer, A.M. Harel, E. Polyphenol oxidases in plants. Phytochemistry 1979, 18, 193–215.Gibson, L.J. The hierarchical structure and mechanics of plant materials. J. R. Soc.Interface 2012, 9, 2749–2766.Kulkarni RC, Mandal AB, Munj CP, Dan A, Saxena A, Tyagi PK. Response of coloured broilers to dietary addition of geloi (Tinospora cordifolia) during extreme summer. Indian Journal of Poultry Science. 2011 46(1):70-74Bhattacharyya C, Bhattacharyya G. Therapeutic potential of Giloy, Tinospora cordifolia (Wild.) Hook. f. and Thomson (Menispermaceae): The magical herb of ayurveda. International Journal of Pharmac. Biol. Arch. 2013 4(4):558-584.

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 近日,中国食品药品检定研究院发布公示，不予签发两家企业生产的人用狂犬病疫苗，合计约10万瓶。不予签发意味着该产品无法获得上市许可。两家被拒企业均为长春地区的生物制药企业。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 本报讯（记者 赵新培）继长生生物疫苗事件之后，位于长春的生物制药企业的人用狂犬病疫苗再次出现问题。中国食品药品检定研究院（以下简称“中检院”）11月21日发布公示，不予签发两家企业生产的人用狂犬病疫苗，合计约10万瓶。据了解，中检院是专门负责对疫苗制品开展强制检验的批签发机构。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在中检院官方网站公告通知栏内可以看到，最新一期“中检院生物制品不予批签发信息公示表”显示，有两个被拒签发的产品，一个产品名称为“人用狂犬病疫苗(Vero细胞)”，批签发量为4.35万瓶，生产企业为吉林迈丰生物药业有限公司。另一个产品名称为“冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞) ”，批签发量为5.72万瓶，生产厂家为长春卓谊生物股份有限公司。据了解，不予签发意味着该产品无法获得上市许可。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 引发舆论关注的是，两家被拒企业均为长春地区的生物制药企业。公开信息显示，吉林迈丰生物药业有限公司位于吉林省长春市，生产地点在高新技术开发区，主要产品为片剂、小容量注射剂、冻干粉针剂、疫苗(人用狂犬病纯化疫苗)。2007年，长春百克出资4000万元收购了吉林迈丰生物药业有限公司。2008年6月，长春百克生产的水痘减毒活疫苗正式投放市场。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 长春卓谊生物股份有限公司位于长春市双阳经济开发区，是浙江赛尔康宁生物科技有限公司投资的吉林省重点扶持疫苗生产企业。该公司目前批准生产的生物制品主要是冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），公司于2016年末顺利通过二合一检查获得注册批件和GMP证书，2017年1月正式投产。公司现有生产车间占地面积约5700平方米，累计投资3亿元人民币，最大年产量100万人份，二期车间已于2017年年末竣工，生产能力可达到400万人份。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 新闻背景 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 长生生物被强制退市 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年7月15日，国家药品监督管理局发布通告指出，长春长生生物科技有限公司冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等行为。这是长生生物自2017年11月份被发现百白破疫苗效价指标不符合规定后不到一年再曝疫苗质量问题。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 国家药监局通报，该企业编造生产记录和产品检验记录，随意变更工艺参数和设备。上述行为严重违反了《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产质量管理规范》有关规定，国家药监局已责令企业停止生产，收回药品GMP证书，召回尚未使用的狂犬病疫苗。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 7月29日，长春新区公安分局以涉嫌生产、销售劣药罪，对长春长生生物科技有限责任公司董事长高某芳等18名犯罪嫌疑人向检察机关提请批准逮捕。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 10月16日，长生生物科技股份有限公司的主要子公司因违法违规生产疫苗，被国家药品监督管理部门作出吊销药品生产许可证的行政处罚决定，并处罚没款91亿元。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 11月17日，深交所启动对长生生物重大违法强制退市机制。深交所表示，2018年长生生物主要子公司存在涉及国家安全、公共安全、生态安全、生产安全和公众健康安全等领域的重大违法行为。根据证监会相关规定，深交所启动对长生生物重大违法退市机制。 /p

5月25、26、27日冻干技术进阶集训营在天津举行，本次集训营培训范围包括：冻干应用技术详解，包括冻干机理、冻干组分设计、冻干工艺设计、冻干产线设计及冻干技术在各应用领域应用案例。同时有丰富的设计实操环节，可以与博医康冻干实验室老师深入交流冻干设计生产的细节以及冻干机的使用和冻干过程中遇到的问题。冻干工艺设计技术进阶是本次集训营核心内容。培训考核合格人员，发放培训证书。报名单位：中斯立孚（天津）生物技术有限公司讲师介绍：叶明徽先生拥有20年冻干工艺研究经验，并多次参加国家医药重大科研项目，并负责冻干技术部分，在医药冻干领域有深入研究。在偶联药物、脂质体药物、融合蛋白、冻干疫苗、IVD诊断试剂冻干方面拥有丰富经验，研制数十个具有重大经济效益的产品配方。陈宥霖先生现任博医康冻干工艺研究中心主任，国内冻干专家、擅长IVD试剂开发、生物制药冻干剂型开发，对冻干微球、POCT、多联检分子检测项目有十多年的开发经验，尤其精通分子诊断试剂开发及偶联药物冻干开发。会议日程如下：课程安排25日08.30-09:00开营仪式09:00-12:00 各类冻干剂型开发设计1. 外泌体剂型设计及冻干配方设计2. 胶原蛋白剂型及冻干载具设计3.单抗、多抗药物冻干保护剂设计及优化报告人：陈宥霖 叶明徽 资深工艺专家12：00-13：0012：00-13：00午餐13:00-18：00 各类冻干剂型开发设计4. 水凝胶、气凝胶材料冻干工艺优化5. 菌类/益生菌类冻干活性设计方案6. 化妆品冻干粉项目研发设计7. IVD冻干剂型选择及设计报告人：陈宥霖 叶明徽 资深工艺专家18：00晚宴课程安排26日08：30-12:00冻干工艺设计1. 包材设计2. 装液量设计3. 冻干曲线设计4. 冻干一致性设计报告人：叶明徽 陈宥霖 孙雯 房玉丽 资深工艺专家12:00-13:00午餐13:00-18:30 冻干机技术的应用设计（实操环节）共三大板块1. 蛋白冻干活性设计根据学习的理论，进行保护剂及赋型剂配方设计，并配置液体，进行冻干验证并检测活性。学员可自备酶，也可使用集训营准备的酶。2. 冻干曲线设计对配置的溶液进行测试，并记录Te及Tm值。再根据不同包材及装液量高度和装载量进行冻干曲线设计，并进行冻干验证。学员可自备溶液和包材，也可使用集训营准备的溶液及包材。3. 微球制备及冻干设计设计液体体系并进行保护剂、赋型剂的添加，并进行微球液氮成型，分装后上冻干验证。学员可自备原料，或使用集训营准备的原料具体安排：对学员进行分组，由博医康实验室工作人员配合进行冻干全流程设计、演练及验证指导教师：陈宥霖 孙雯 房玉丽 孙文玲 高杨 叶明徽 18:30 晚宴课程安排27日8：30-12：00冻干产线设计/冻干设备系统解决方案/冻干生产放大工艺设计1. 原料冻干全自动进出料系统2. 微球冻干及分装流水线系统3. 洗烘灌轧冻干联动系统4. 冻干生产放大范围5. 冻干生产放大面临的具体问题6. 冻干生产放大设计含工艺、设备报告人：陈宥霖 叶明徽 孙雯 房玉丽12：00-13：00午餐13：00-17:00复习课程并考试对讲解的课程要点进行梳理温习答疑环节，解答疑问，重温知识点考试环节，考试时间60分钟，并打分评定等级（考试时间：16:00-17:00)指导教师：陈宥霖 孙雯 房玉丽 孙文玲 叶明徽17：00-17：30实操制品冻干出仓并包装17:30晚宴会议内容预告：1、 以实战为主、理论为辅，偏向实际案例。2、 生物医疗冻干产品常见问题解析，包括保护剂开发、工艺设计、质量控制。3、 配方筛选机制:单因素法和多因素法的科学设计如何展开。参会费用：6000元/人。　　时间：2024年5月25日、26日、27日名额：共20人，小班制，超过名额的后报名者将编入下一期集训营地点：武清国家级开发区下朱庄园区广义路23号参会回执单 单位名称：（ ）参会人员姓名职务电话邮箱 请尽快将参会回执单回执。