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离子通道阅读器

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离子通道阅读器相关的资讯

  • 学术报告《离子通道与离子转运蛋白研究新方法》(昆明站)成功举办
    2018年1月5日9时,梁洞泉博士(AuroraBiomed Inc.创始人、董事长及CEO、中国科学院客座教授)于中国科学院昆明动物研究所就《离子通道与离子转运蛋白研究新方法》为主题作出学术报告。当中,感谢天然药物功能蛋白质组学组组长赖仞博士、离子通道药物研发组组长杨建博士、生物毒素与人类疾病组组长张云博士及其他工作人员的大力支持。  梁洞泉博士报告的主要内容是分享他及其科学团队研发出的一款仪器-----离子通道阅读器(Ion Channel Reader),该仪器能对进出细胞的目标离子流进行精准定量,通过检测细胞内(外)的目标离子浓度,从而得出目标离子通道与转运蛋白的活性分析,能帮助研究学者加速离子通道与转运蛋白靶点相关疾病研究,以及治疗与预防药物的开发。国际知名制药公司Amgen, Merck, Pfizer, AstraZenaca, Roche, Abbott,以及北京大学,河北医科大学,英属哥伦比亚大学等科研实验室已使用该仪器,并且发表了非常多的文章。  报告中,梁洞泉博士还结合中国科学院昆明动物研究所的研究热点-----动物多肽,分享了自己的独特见解,希望能有更多的研究者关注多肽和离子通道、离子转运蛋白的关系,更好的推动科学研究。  当天下午,梁洞泉博士还访问了中国科学院昆明植物研究所的孔清华博士。由于梁洞泉博士和孔清华博士对天然化合物都有着浓厚的研究热情,讨论的氛围十分浓厚。  昆明有着优越的地理环境,天然化合物富饶,这就是梁洞泉博士此次昆明之行的理由。他一直致力于基于天然化合物的离子通道与离子转运蛋白靶标药物开发,想借此行与昆明的研究学者作深入的学术交流,让更多的科研力量投入到天然化合物的离子通道与离子转运蛋白靶标药物开发中来。
  • Aurora:离子通道(药物开发)联盟成立
    Aurora、 Alion Pharmaceuticals 、 Specs离子通道(药物开发)联盟成立!加拿大卑斯省,温哥华,2012-02-14 Aurora(欧罗拉)公司荣幸地宣布:我司与Alion Pharmaceuticals公司以及Specs公司正式签署协议,共同成立一个新的离子通道科研技术联盟,致力于向药物研发产业贡献更新颖、更完善的技术方案!同心协力,此三方联盟将进一步增强离子通道调制器技术极具价值的(元素)识别和确认功能。新离子通道联盟结合了Alion公司专有的药物初选方法,Specs公司可靠的化合物元素识别和合成技术,以及Aurora优越的膜片钳技术。科研人员将获得省时、经济又独到的方案以进行新药物的识别和筛选工作。 Aurora Biomed Aurora公司是全球科研方案设计开发方面的领头企业。我司产品及技术覆盖生命科学、环境科学、药品研究与安全监控,以及化学元素分析研究等多个领域,集研发与生产于一体,连科研与应用于一线。我们以提高人与环境的健康状况为使命,提供高通量并且高质、精确、精准的科学技术与服务。Aurora公司专注于药物研发方面的离子通道筛选技术以及创新高通量离子通道筛选技术,其专利的离子通道阅读器为制药业在研发初期发现并关注药品安全因素提供了可能性。除此以外,Aurora公司还乐意提供离子通道,通道蛋白和病毒,突变基因离子通道的设立和检测,和各种细胞株离子通道方面的合同研究服务。Specs Specs公司是一家为生命科学行业的药物开发提供化学解决方案的著名供应商。该公司主营业务是为大研究项目提供各类高品质的合成药物,以进行高通量筛选,现场或非现场的药物处理,化学信息学处理及合同研究等应用。Specs公司拥有国家最先进的技术和世界一流的专家,为客户提供个性化服务,并为全球制药、生物技术和农药行业提供具有突破性的解决方案,让研究者将宝贵的时间和精力投入到更有创造性的工作中。详细信息请浏览www.specs.netAlion Pharmaceuticals Alion公司已经开发了特有的硅片技术,可迅速地识别靶标化合物来调节某些离子通道和蛋白质的相互作用。该公司的技术适用于针对特殊离子通道设计小分子靶向药物,缩小了筛选范围,而那些有价值的化合物通过少量试验则可用离子通道定性。Alion公司的技术还适用于针对已知的目标物设计只知道多肽(蛋白质)结构的小分子靶向药物。 Ion Channel Consortium for Ion Channel Drug Discovery formed by Aurora, Alion Pharmaceuticals and Specs Vancouver, British Columbia, February 14, 2012Aurora Biomed Inc. is pleased to announce that it has signed an agreement with Alion Pharmaceuticals and Specs to form a new Ion Channel Consortium that will provide a novel, comprehensive solution for ion channel drug discovery. Together, the three companies will offer value added identification and validation of ion channel modulators. The Ion Channel Consortium combines Alion’s proprietary method for short-listing drug candidates, Specs’ reliable sourcing and synthesis of compounds, and Aurora’s superior patch clamp services. Researchers now have an option that enables time and cost savings while providing a unique method to identify new drug candidates for channel opathies.About Aurora BiomedAurora Biomed is a global leader in the design and development of laboratory solutions for life science, environmental science, drug discovery/safety and chemical analysis research. We are committed to improving the quality of human and environmental health by providing technology and services which facilitate a higher sample throughput while improving quality, accuracy and precision. Aurora Biomed focuses on ion channel screening services for drug discovery and innovative high-throughput ion channel screening technology. Aurora’s proprietary ion channel readers enable the pharmaceutical industry to address drug safety issues earlier in the discovery process. Aurora Biomed provides contract research services for ion channels, channel forming proteins and toxins, creation and testing of mutant cDNA ion channels, and various ion channel cell lines.About SpecsSpecs is one of the world's leading suppliers of chemistry solutions for drug discovery to the Life Science industry. The main activities of Specs are focused on the supply of large numbers of high-quality screening compounds for High Throughput Screening (HTS), on-site and/or off-site compound handling, cheminformatics and contract research for lead discovery programs. Equipped with state-of-the-art technology and world-class expertise, Specs provides custom-tailored services and breakthrough solutions for the pharmaceutical, biotech and agrochemical industry worldwide, allowing the customers to concentrate on the development of their core (research) activities. Information about Specs can be found at www.specs.netAbout Alion PharmaceuticalsAlion has developed proprietary in silico technology to rapidly identify lead compounds to modulate certain ion channels and protein-protein interactions. The technology is applicable to designing small molecule leads for specific ion channels. Short-listed, high value compounds can then have their effect on ion channels characterized through limited experimentation. Alion’s technology is applicable to designing small molecule leads to a given macro-molecule target, where only the structure of a peptide (or protein) ligand is known.
  • 颜宁组《细胞》报道电压门控钠离子通道研究进展
    p  7月20日,生命中心颜宁研究组在《细胞》(Cell)期刊在线发表题为《来自电鳗的电压门控钠离子通道Nav1.4-β1复合物结构》(Structure of the Nav1.4-β1 complex from electric eel)的研究论文,首次报道了带有辅助性亚基的真核生物电压门控钠离子通道复合物可能处于激活态的冷冻电镜结构。该成果是电压门控离子通道(voltage-gated ion channel)的结构与机理研究领域的一个重要突破。br//pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201708/noimg/006bf0f0-14f4-4b4b-9249-e21d7cbe96f4.jpg" title="1.jpg" width="460" height="329" style="width: 460px height: 329px "//pp style="text-align: center "图1. 电压门控钠离子通道Nav1.4-β1复合物结构示意图/pp  电压门控钠离子通道(以下简称“钠通道”)位于细胞膜上,能够引发和传导动作电位,参与神经信号传递、肌肉收缩等重要生理过程。顾名思义,钠通道感受膜电势的变化而激活或失活。对于可激发的细胞,细胞膜两侧由于钠离子、钾离子、钙离子、氯离子等离子的不对称分布,产生跨膜电势差。在静息状态下,细胞膜内电势低,膜外电势高,3-5纳米厚的细胞膜两侧电势差大概为-70毫伏左右。通常情况下,钠通道在细胞膜去极化状态,也就是细胞内相对电势升高时激活(即钠通道中心通透孔道打开,钠离子由高浓度的胞外侧流向胞内),从而引发动作电位的起始 而其又具备特殊的结构特征,使之在激活的几毫秒内迅速失活,从而保证通过与钾离子通道的协同作用结束动作电位,以及由钠钾泵介导的静息电势的重建,为下一轮的动作电位产生做好准备。/pp  真核生物的钠通道主要由负责感受膜电势控制孔道开闭进而选择性通透钠离子的α亚基和参与调控的β亚基组成。在人体中共有9种钠通道α亚型(分别命名为Nav1.1-1.9)和4种β (β1-4)亚基,特异分布于神经和肌肉组织中。由于其重要的基本生理功能,钠通道的异常会导致诸如痛觉失常、癫痫、心率失常等一系列神经和心血管疾病。至今为止,已经发现了1000多种与疾病相关的钠通道突变体。另一方面,很多已知的包括蝎毒、蛇毒、河鲀毒素在内的生物毒素以及临床上广泛应用的麻醉剂等小分子均通过直接作用于钠通道发挥作用。钠通道是诸多国际大制药公司研究的重要靶点,其结构为学术界和制药界共同关注。/pp  颜宁研究组十年来一直致力于电压门控离子通道的结构生物学研究,取得了一系列重要成果,包括来自细菌中的钠通道NavRh的晶体结构 (Zhang et al., 2012)。而近两年更是相继报道了与钠离子通道有同源性的世界上首个真核电压门控钙离子通道复合物Cav1.1 (Wu et al., 2016 Wu et al., 2015)以及首个真核钠通道NavPaS (Shen et al., 2017)的高分辨率冷冻电镜结构,为理解真核电压门控离子通道的结构与功能提供了重要基础。/pp  在该最新研究中,颜宁研究组首次报道了真核钠通道复合物Nav1.4-β1的冷冻电镜结构,整体分辨率达到4.0 ,中心区域分辨率在3.5 左右,大部分区域氨基酸侧链清晰可见。该蛋白来自于电鳗(Electrophorus electricus),它具有一个特化的肌肉组织称为电板(electroplax),在受到刺激或捕猎时能够放出很强的电流 电流产生的基础即为钠通道的瞬时激活。因而该器官富集钠通道,其序列与人源九个亚型中的Nav1.4最为接近,因此命名为EeNav1.4。值得一提的是,电鳗中的钠通道正是历史上首个被纯化并被克隆的钠通道,已经具有半个世纪的研究历史,是钠通道功能和机理研究的重要模型,因此该蛋白一直以来也是结构生物学的研究热点。/pp  在本研究中,研究组成员利用特异性的抗体从电鳗的电板组织中提纯出Nav1.4-β1复合物,通过对纯化条件和制样条件的不断摸索和优化,获得了性质稳定且均一的蛋白样品,并进一步制备出优质的冷冻电镜样品,最终利用冷冻电镜技术解析出其高分辨三维结构。与此前解析的钠通道NavPaS相比,该结构展示了三大新的结构特征:/pp  1)该结构中带有辅助性亚基β1,首次揭示了辅助性亚基与α亚基的相互作用方式,有助于更好的理解β亚基对钠通道功能的调控机制 /pp  2)与钠通道快速失活相关的III-IV 连接片段的位置与之前在Cav1.1和NavPaS结构相比有一个十分显著的位移,特别是与快速失活直接相关的IFM元件插入到了中间孔道结构域的内外两层之间。这一新的结构刷新了我们之前对钠通道失活机制的理解,却与历史上大量基于电生理的突变体分析十分吻合。本论文就此提出了一个解释钠通道快速失活的新的变构阻滞机制(allosteric blocking mechanism) /pp  3)该结构特征与预测的激活态基本吻合,极有可能揭示了首个处于开放状态的真核钠通道的结构,实属意外之喜。由于钠通道蛋白在提纯后会很快失活,理论上处于开放状态的结构是极难甚至不可能捕捉到的。进一步分析电子密度发现,有一团疑似去垢剂分子的密度堵在胞内门控区域,帮助稳定了钠通道的开放状态。因此该结构整体呈现的极有可能是完全没有预料到的激活态。这一难得的构象有助于更好地理解电压门控离子通道最基本的机电耦合机理问题(electromechanical coupling mechanism)。除此之外,该结构还为基于结构的药物设计和功能研究提供了全新的模板。/pp  颜宁教授为本文的通讯作者。清华大学医学院博士后闫浈、医学院副研究员周强、生命学院博士生王琳、生命学院博士毕业生吴建平为本文的共同第一作者 清华大学冷冻电镜平台雷建林博士指导数据收集。本研究获得了清华大学冷冻电镜平台工作人员李小梅和李晓敏的大力支持。国家蛋白质科学中心(北京)清华大学冷冻电镜平台和清华大学高性能计算平台分别为本研究的数据收集和数据处理提供了支持。生命科学联合中心、北京市结构生物学高精尖创新中心、膜生物学国家重点实验室、科技部、基金委为本研究提供了经费支持。(来源:生命科学联合中心)/pp  原文链接:http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30758-4/ppbr//p
  • 网络研讨会:离子通道为靶点的高通量药物筛选
    演讲嘉宾:于海波 Ph.D. 研究员北京协和医学院中国医学科学院药物研究所嘉宾介绍:2005年 中国协和医科大学博士学位2008年-2013年 美国约翰霍普金斯大学医学院神经科学系、离子通道中心进行博士后研究2014年-至今 北京协和医学院药物研究所担任课题组长,研究员。承担国家自然科学基金青年项目和面上项目,目前主要从事以离子通道为靶点的高通量药物筛选、药物发现和分子调控机制研究。讲座时间:2016年12月20日周二 10:00报名参加,好礼相送http://go.moleculardevices.com/l/83942/2016-11-15/6hylg2?cmp=70170000000vAjo讲座介绍:离子通道是一类非常重要的跨膜蛋白,400多个离子通道基因被克隆鉴定。大约90多种离子通道基因突变可导致离子通道疾病的发生。离子通道已经跃居为仅次于GPCR的第二大药物靶点。长期以来,由于其结构和功能的多样性,导致了离子通道药物评价方法的高挑战性,而手动膜片钳技术要求高、通量低,限制了药物发展的速度。过去10年来,离子通道HTS仪器和多种离子通道检测方法的发明问世,已经显著促进了离子通道药物研究的发展。本讲堂将主要介绍离子通道为靶点的高通量筛选的建立以及应用。
  • 核磁共振助力 中德联合发现钠钾离子通道选择性新机制
    p  记者从中国科学技术大学获悉,该校田长麟教授研究组与德国莱布尼茨分子药物所Adam Lange及孙涵课题组合作,应用固体核磁共振、单通道电生理及分子动力学模拟等方法揭示了NaK离子通道的离子选择性新机制。该研究成果已发表在《自然· 通讯》上。/pp  离子通道是细胞膜上的一类特殊亲水性蛋白质微孔道,在细胞膜上形成动作电位和梯度电位,决定细胞的兴奋性和传导性。绝大多数离子通道对不同的离子有选择性的通透,但仍有一部分离子通道可以非选择性地通过几种离子。研究人员在KcsA钾离子通道结构基础上,提出了“钾离子通道通过选择过滤器中主链C=O形成水合离子配位方式实现离子选择性”的静态机制模型,获得了广泛认同。但是,近年来高分辨率X-射线晶体结构显示NaK离子通道在结合不同离子时其静态通道结构完全一致,这无法解释其如何识别和通透这些离子。/pp  田长麟课题组以非选择性通道NaK为研究对象,将其重组装到磷脂双分子膜内(还原离子通道所存在的细胞膜环境),并与Adam Lange组合作,通过魔角旋转固体核磁方法获得高分辨固体NMR谱图,并获得了不同金属阳离子条件下谱峰归属。NMR谱图数据表明,NaK在生理环境下通道存在两种构象,钾离子选择结合其中一种,而钠离子选择另一种。双方进一步通过固体核磁对原子间距离测量勾画出了两种构象的结构差别,并用分子动力学模拟的方法验证了两种构象分别对K+和Na+有高度的选择性。/pp  这一研究成果提出了离子通道选择性的新机制。/p
  • 欧罗拉生物邀请你参加第四届离子通道青年学者学术论坛
    欧罗拉是北美的分析仪器和自动化设备与试剂的厂商,为生命科学、分子诊断、精 准医疗、食品安全、环境检测、药物研发与安全性评价、法医鉴定等多个行业提供全方位的解决方案。为推动中国离子通道研究发展,推进广大离子通道工作者交流与合作,由中国神经科学学会离子通道与受体分会主办,湖南师范大学动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室承办的第四届离子通道青年学者学术论坛将于2019年4月13日至14日在湖南长沙举办。会议将邀请国内离子通道等研究领域的知名专家作专题报告,进行精彩学术交流。具体会议安排如下:主题:离子通道结构与功能,离子通道与疾病,以离子通道为靶点的药物开发时间:2019年4月13-14日地点:湖南省长沙市枫林宾馆(湖南省长沙市岳麓区枫林一路43号)欧罗拉将友情参展此次学术论坛,欢迎各位老师及科研工作者前往展台参观交流。精彩的视频展示和仪器演示不容错过!期待与你进行更多热销产品以及新品的交流!我们将准备多种应用方案,为你详细介绍仪器的应用以及性能!
  • 检测超低浓度葡萄糖 仿生离子通道布满“摄像头”
    记者28日从杭州医学院获悉,该校许秋然研究员团队联合华中科技大学科研人员,研发出一种基于亚微米通道异质膜的固态纳米通道生物传感器,实现了对不同pH值和线性范围为1皮摩/升—0.1微摩/升的超低浓度葡萄糖的无酶检测。相关研究论文近期发表于国际期刊《化学工程杂志》。活体细胞进行新陈代谢,会与周围环境进行物质交换,细胞膜上由特殊蛋白质组成的离子通道,就是这种物质交换的重要途径。在免疫反应、病原体感染等人体生理、病理变化活动中,细胞膜对糖类的识别起到重要作用。通过离子通道对糖类的分析检测,可以深入了解细胞间糖的选择性跨膜吸收和转运,作为生命科学、临床医学等领域研究的关键参数。此前,糖类检测技术均是基于100纳米孔径以下的纳米通道有可识别的电化学信号,但纳米通道空间有限,电阻较高,目标分子响应信号弱。科研人员持续追求高灵敏度、低检测限的糖类检测技术。本次研究中,该团队设计了一种仿生离子通道,选择具有耐高温、良好吸附性和透水性等特性的阳极氧化铝多孔通道膜AAO,作为这一通道的基底;通过聚多巴胺—金纳米颗粒多层组装的方法,在AAO通道内壁上原位生成并固定了大量可调节大小和密度的金纳米颗粒;通过将大量的糖分子探针修饰在金纳米颗粒的表面,制得了具有ICR特性,并对糖类响应良好的亚微米通道孔径的异质膜。“通俗地讲,修饰探针分子,相当于在仿生离子通道墙壁上安装了摄像头。AAO孔径269纳米,具有更大的修饰空间和流体运输通道,可输出更强的目标分子响应信号。”许秋然解释道,具有ICR特性,相当于给摄像头输入识别程序,更易识别细胞中糖类的电化学信号特征。许秋然表示,这一方法具有通用性,可据此研发出检测仪器,糖类检测仅是抛砖引玉,提供一个具体的检测案例。异质膜作为基底具有普适性,可拓展检测范围,通过修饰分子探针,对氨基酸、蛋白质、DNA等物质进行检测,好比给摄像头输入不同的程序,让它识别不同的对象。
  • 新品盘点(下)|2023年光谱仪器:跨越领域创新无限
    随着科技的不断进步,国内外光谱仪器领域发展日新月异,不断有创新产品推向市场。随着技术性能的不断革新,光谱仪器行业也将继续推动相关领域的科技进步和产业发展,为不同领域的专业人士提供更多选择和便利。据仪器信息网不完全统计,申报2023年度“科学仪器优秀新品”评选活动,并通过审批的光谱仪器新产品共计30台,本篇小编为大家介绍另外13台光谱仪器新品,包含:拉曼光谱仪、高光谱仪、傅里叶红外光谱仪、原子吸收分光光度计等。上篇为大家介绍了17台光谱仪器新品,相关链接:新品盘点(上)|2023年光谱仪器:创新升级不停歇。以下为小编盘点的2023年光谱仪器新品下篇,数据信息主要统计来自本网报道或公开发布,由于新品数量较多,鉴于篇幅限制,仅根据文章需要选择部分进行阐述,如未提及还请谅解。2023年光谱新品速览(点击各产品名称了解更详细参数!)类 型品 牌产品名称发布时间拉曼光谱仪上海如海光电科技有限公司便携式二维拉曼成像光谱仪 Spider2000+2023年2月RMS2000微型共焦拉曼光谱仪2023年2月北京卓立汉光仪器有限公司手持式拉曼光谱仪Finder Edge2023年4月高光谱仪江苏双利合谱科技有限公司Gaiasky mini3-VN无人机载高光谱成像系统2023年1月无人机光谱成像指数分析仪 SpecVision-W2023年2月红外光谱安东帕(上海)商贸有限公司傅里叶变换红外光谱仪FTIR Lyza 70002023年12月原子光谱上海仪电分析仪器有限公司4730FG原子吸收分光光度计2023年5月北京东西分析仪器有限公司ICP-7760HP型全谱直读电感耦合等离子体发射光谱仪2023年2月其他光谱仪北京卓立汉光仪器有限公司zolix瞬态光电性能测试系统DSR8002023年1月上海如海光电科技有限公司SS-VT-1光谱仪2023年1月加拿大欧罗拉生物科技有限公司转运蛋白分析离子通道阅读器ICR12000(9)2023年11月转运蛋白分析离子通道阅读器ICR8100(5)2023年12月转运蛋白分析离子通道阅读器ICR12000(3)2023年12月拉曼光谱仪如海光电 便携式二维拉曼成像光谱仪 Spider2000+Spider2000+便携式二维拉曼成像光谱仪采用如海光电自主研发的科研级微型共焦拉曼光谱仪RMS2000作为拉曼内芯,从而使得它拥有高灵敏度、高分辨率、强穿透能力以及较好的抑制荧光干扰能力。优化的光路设计可使得拉曼激光光束在通过长焦显微物镜后最小光斑可达到微米级别,可精确采集微米级样品的拉曼光谱。此外,仪器采用高精度二维自动化移动平台,可实现自动扫描mapping成像功能。如海光电 RMS2000微型共焦拉曼光谱仪RMS2000是一款微型的785 nm同轴共聚焦拉曼光谱仪,采用微型共聚焦设计,抑制荧光,体积小巧,重量轻,可单独使用,也可集成入手持式、便携式、箱体式等多种制式的拉曼光谱仪系统中。卓立汉光 手持式拉曼光谱仪Finder Edge拉曼光谱仪机型升级,操作更简便,1064nm手持式拉曼光谱仪是卓立汉光仪器有限公司Finder Edge家族新成员,用于多种形态无机和有机物质的定性识别,设备采用了制冷探测器,具有高探测效率。相对于可见光波段手持拉曼光谱仪,1064nm 因其独特优势,可有效避免荧光干扰。高光谱仪双利合谱 GaiaSky-mini3-VN系列机载高光谱成像系统新一代无人机载高光谱成像系统,在高光通量、高传递效率的前置光路下能够使具备高采集帧频的SCOMS 探测器能够输出高信噪比、高空间、高光谱分辨率、高精准度的高光谱数据。能够满足悬停时利用双利合谱独有的技术——镜头扫描成像方式来拍摄,同时又能兼顾旋翼无人机按固定( 翼) 类飞行模式实现外置推扫拍摄的需求,多种应用模式可实现有限区域和大面积区域的遥感成像。双利合谱 无人机光谱成像指数分析仪 SpecVision-W无人机光谱成像指数分析仪 SpecVision-W采用透射式成像、2000W像素的RGB相机,多种触发模式供选,大视场角度的成像镜头满足RGB相机需求,具有软件功能稳定、实时校准、反演输出等优点,用“一张图”为用户送上第一手的信息参考,为解决用户的痛点问题提供技术支撑。红外光谱安东帕 傅里叶变换红外光谱仪FTIR Lyza 7000仅用一台仪器即可测量数百种样品类型:Lyza 7000。无论是固体、液体还是气体,Lyza 7000 皆可测量。这是当前市场上十分可靠,便捷易用的 FTIR 光谱仪,远超行业标准。软件将光谱测量、处理和分析结合在一个自动化方法中,测量报告定制化,为客户带来量身定制的体验。 虽然是一台仪器,Lyza 7000 却能分析各种样品。原子光谱上海仪电 4730FG原子吸收分光光度计4730FG拥有全新设计的非球面全反射成像光学系统,非球面反射镜校正了像散,全反射消除了色差,单色仪入口的光斑直径仅3mm,有效提高了光能利用效率。石墨炉控制系统集成到主机内,实现真正意义上的火焰石墨炉一体机。火焰乙炔采用EFC(Electronic Flow Controller)电子流量控制器控制,实现流量连续可调且流量稳定,当外部输入压力变化时对流量影响很小。东西分析 ICP-7760HP型全谱直读电感耦合等离子体发射光谱仪ICP-7760HP型是真正的全谱直读型ICP,样品中全部元素在全谱范围内实现同步采集,一分钟分析最快扫描60个元素以上,相比单道扫描型ICP-7700,ICP-7760HP 在多元素的检测过程中分析速度具有明显优势;背照式百万像素防溢出科学CCD,有效避免强信号溢出对弱信号造成污染,像素分辨率小于3pm,在光谱轮廓中可以采集到更多的光谱数据,定性与定量准确度大大提高;相比较于市场上其他厂家的单个旋流雾化室设计,ICP-7760HP采用双筒加旋流复合雾室设计,进一步去除大雾滴,提高了气溶胶雾化效率与稳定性。其他光谱卓立汉光 zolix瞬态光电性能测试系统DSR800将瞬态光电测试的方法集成为一个系统,实现自动测量,自动计算结果。本系统主要是针对光电器件的动力学分析,利用周期性的脉冲单色光源,产生光电流或者光电压的信号。并对此信号进行时域或者频域的分析,得到光生电的响应时间,如上升/下降时间,瞬态光电流与瞬态光电压曲线,从而可以分析器件内部的动力学过程,如载流子的迁移率、载流子的寿命、载流子的扩散长度等。如海光电 SS-VT-1光谱仪SS-VT-1是一款高度集成,用于测量液体样品可见光吸光度和透射率的光谱仪。该光谱仪集成了液体吸光度或透射率测量所必须的附件,光源和样品池支架,内部配置高灵敏线阵CMOS图像传感器,配合16-bit A/D采样模块为光谱仪提供优异的光谱信号响应与极宽的响应范围。同时,精简紧凑的结构设计与稳定的电路设计保证SS-VT-01在保证微型尺寸的前提下,还能保证优异的光谱分辨率、信噪比以及温度变化稳定性。欧罗拉 转运蛋白分析离子通道阅读器ICR12000(9)ICR12000(9)为新药开发标记物研究、标记物细胞离子流研究的离子通道阅读器,通过离子流浓度分析细胞通道开合情况,填补膜片钳操作难,专业人才难找的技术空白。欧罗拉 转运蛋白分析离子通道阅读器ICR8100(5)ICR8100(5)为高通量细胞通道分析、电中性转运蛋白研究的离子通道阅读器,填补膜片钳对电中性离子通道的检测的局限性。欧罗拉 转运蛋白分析离子通道阅读器ICR12000(3)ICR12000(3)为药物研发初级筛选、大量筛选药物安全性分析的离子通道阅读器,药物筛选前期,需要筛选大量样品。离子通道阅读器具备高通量优势,简单操作,无需很多人力干预等优势。
  • 中国科大发展固体核磁共振方法揭示氟离子通道渗透机制
    核磁共振方法除可获得分子结构信息外,还可观测分子的动态特性,这些可为阐明蛋白质等生物大分子的功能机制提供重要信息。随着高速魔角旋转技术的发展,固体核磁谱分辨率大幅提高,从理论上突破了液体核磁观测的分子量的限制,逐渐被运用于研究磷脂膜环境中的膜蛋白等超大生物分子复合物体系的动态构象。但低信号强度和低分辨率限制了生物分子固体核磁研究的广泛开展。自然界中氢原子和氟原子的旋磁比大、NMR信号强,是比较理想的NMR观测对象。氟原子在生物分子结构中极少存在,无观测背景信号,是理想的NMR观测探针。因此,氢检测和氟检测方法的发展可能显著扩展固体核磁在复杂生物体系中的运用。   2023年8月23日,中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心史朝为课题组在国际著名学术期刊ScienceAdvances上在线发表了题为“Fluoride permeation mechanism of the Fluc channel in liposomes revealed by solid-state NMR”的研究论文,研究团队以氟离子通道蛋白Fluc-Ec1作为研究对象,结合氘代和19F定点标记方法,发展并优化膜蛋白固体核磁氢检测及氟检测研究方案,为膜蛋白核磁研究提供新思路。环境中的氟离子可通过弱酸积累效应在细菌细胞内积累,产生毒害作用。微生物通过F-膜转运蛋白将F-运输至体外进而抑制其毒性作用。来自Fluc(fluoridechannel)家族的Fluc-Ec1蛋白是由130个左右的氨基酸组成的离子通道,具有独特的双重拓扑二聚体的结构,且对氟离子具有高度选择性。静态的F-通道蛋白的晶体结构难以描述F-渗透的具体机制,F-通道蛋白被抗体类似物固定在一种构象上。氟原子和氧原子相似的电子云密度以及分子动力学模拟数据使得晶体结构中极性轨道(polartrack)上的氟离子结合位点(F1and F2sites)引发争议,另外突变体功能保留或丧失的机制目前仍不清楚。   研究团队通过观测磷脂膜环境中的Fluc-Ec1在不同氟离子浓度中的构象,结合基因密码子扩展方法,在蛋白质前庭位置引入非天然氨基酸三氟甲基苯丙氨酸(tfmF),设计19F-19F自旋扩散实验,验证了Fluc-Ec1存在新的氟离子结合位点(F0site)。研究团队利用1H-1H自旋扩散实验直接检测水和蛋白质的相互作用,通过氘代来减少氢原子的非相干背景,结合water-hNH谱图以及自旋扩散传递和衰减规律,得到了主链酰胺质子和水分子的距离信息,证明了F1位点结合的是水,而不是氟。   此外,晶体学研究无法从结构的角度解释F80M突变体具有功能活性而F83M突变体丧失功能活性的现象,研究团队通过分别对比F80M、F83M和野生型蛋白脂质体样品的碳检测谱图,结合液体核磁共振技术验证loop 1突变体功能,发现loop 1是F83M突变体丧失通道活性的重要因素,进一步揭示了loop 1在F-渗透过程中的重要性。综上,研究团队更正了先前推测的氟离子通道离子配位位点,提出氟-水交替“water-mediated knock-on”的渗透模型,为全面理解Fluc通道中的渗透和门控机制提供科学依据。中国科学技术大学张瑾、宋丹、李娟以及德国亚琛工业大学的Florian Karl Schackert为该论文的共同第一作者,中国科学技术大学微尺度物质科学国家研究中心史朝为特任研究员为该文章的通讯作者。中国科学技术大学的龚为民教授、田长麟教授、项晟祺教授以及德国Jülich研究中心的Paolo Carloni和Mercedes Alfonso-Prieto教授团队也参与了该研究工作并给予了大力帮助。该研究得到了科技部、国家自然科学基金、中国科学院、中国科学技术大学以及德国科学基金会的经费资助。
  • 580万!广州中医药大学高通量GPCR及离子通道分析系统采购项目
    项目编号:GZZJ-ZG-2023026项目名称:广州中医药大学科创中心第二批大型仪器设备(高通量筛选项目)采购方式:公开招标预算金额:5,800,000.00元采购需求:合同包1(高通量GPCR及离子通道分析系统):合同包预算金额:5,800,000.00元品目号品目名称采购标的数量(单位)技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他分析仪器高通量GPCR及离子通道分析系统1(套)详见采购文件5,800,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限:自合同签订之日起至少120天8a7ef53f856954460185a55c37310f8c.zip
  • 中科院物理所团队发现小分子药物调控人源电压门控钠离子通道蛋白的结构学基础
    电压门控钠离子通道蛋白在产生和传导动作电位中发挥重要作用。在哺乳动物中,基于组织特异性,至少有9种电压门控钠离子通道异构体,其中命名为“Nav1.3”的电压门控钠离子通道蛋白在中枢神经系统中表达量高。有证据表明Nav1.3蛋白的突变与局灶性癫痫和多微脑回畸形疾病有关,因此Nav1.3蛋白可以作为治疗癫痫药物的靶点。  3月11日,中国科学院物理研究所团队在nature communications杂志上发表了题为“Structural basis for modulation of human Nav1.3 by clinical drug and selective antagonist”的文章,解析了Nav1.3/β1/β2分别与小分子药物乌头碱A和选择性拮抗剂ICA121431结合的冷冻电镜三维结构,揭示了乌头碱A和ICA121431调节Nav1.3的不同机制。  研究表明,Nav1.3蛋白的整体结构与已报道的其他哺乳动物Nav蛋白结构高度相似。调控Nav1.3蛋白功能的β1亚基通过其N端结构域和Nav1.3蛋白相互作用,同时其C端跨模域的螺旋稳定在Nav1.3蛋白第三个结构域上。调控Nav1.3蛋白功能的β2亚基柔性大,整体分辨率较低,但仍能看到其第55位的半胱氨酸与Nav1.3蛋白第911位的半胱氨酸形成了二硫键。小分子药物乌头碱A结合位点位于Nav1.3蛋白第一个结构域与第二个结构域之间,部分阻挡了离子通道。选择性拮抗剂ICA121431结合位点位于Nav1.3蛋白第四个结构域,增强了“异亮氨酸-苯丙氨酸-甲硫氨酸”模体与该模体的受体的结合,将离子通道稳定在失活状态。  该研究解析了不同小分子调节剂与Nav1.3蛋白结合位点的结构,阐明了这些小分子在Nav1.3蛋白上的作用机制,为后续基于结构开发特异性更高的药物提供支撑。  论文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-28808-5
  • 百名专家学者助力2018年精 准医疗和离子通道年会 暨顺德生物医药产业招商推介会
    2018年11月14日至16日,2018年精 准医疗和离子通道年会暨顺德生物医药产业招商推介会在广东顺德金茂华美达广场酒店顺利召开。本次大会由中国科学院广州生物医药与健康研究院(GIBH)、香港生物医药创新协会(HKBMIA)、北京大学、河北工业大学和加拿大欧罗拉生物科技有限公司(Aurora Biomed)共同举办,并得到了佛山市顺德区经济和科技促进局、佛山中德工业服务区管理委员会、广东中佛恒康投资管理有限公司、北京爱思益普生物科技股份有限公司、德国耐尼恩(Nanion)和药明康德新药开发有限公司的鼎力支持与赞助。2018 PMICR大会现场顺德区副区长招霞红、佛山市中德工业服务区管委会副主任朱锡雄、顺德区经济和科技促进局副局长赵松顺、香港生物医药创新协会(HKBMIA)主席卢毓琳、加拿大驻中国广州总领事馆领事及高级商务专员唐开明(Tom Cumming)以及来自美国、英国、新加坡、加拿大、意大利、法国等21个国家的著 名大学及国内清华大学、北京大学、浙江大学、中国药科大学、中山大学等27所著 名大学的科研机构;以及瑞士罗氏(Roche)创新中心、美国的AnaBios、梅奥医学中心、Genentec. 美国奥克兰警察局物证鉴定中心、加拿大Ionsgate、加拿大安大略省癌症研究所、英国伦敦癌症研究所、香港Novoheart、药明康德、华大基因、安科生物/中德美联、中国医学科学院药物研究所、诺贝尔生理学奖或医学奖获得者屠呦呦领导的中国中医科学院青蒿素研究中心和上海药物研究所等国内外知名生物医药企业和机构的一百多名专家学者、投资人、企业家等共计二百多人出席了本次大会。与会的专家学者多维度解读离子通道技术及精 准医疗应用前景,并就生物医药方面的技术开发、项目投资及产业转化应用等课题进行深入广泛的交流。关键词:大会致辞香港生物医药创新协会主席卢毓琳:多年前,精 准医疗和离子通道领域不被大众所认知,关注度较少。随着研讨会议的举办与大家的努力,越来越多人了解并进入该领域。现在是发展生物医药产业的大时代,今天的PMICR正提供了一个好机会,非常适合大家共同参与产学研互相交流与沟通,找到潜在的合作伙伴、投资者、支持者或导师,以助生物医药产业更上一层楼。顺德区副区长招霞红: 顺德区先后搭建了六大生物医药产业载体,出台生物医药产业发展政策,设立生物医药产业发展专项资金,对项目引进、行业发展、企业自主创新、金融服务、人才引进和服务等方面进行扶持。欢迎各位科学家到顺德生物医药产业园走访交流,欢迎更多的国际生物医药业落户顺德,探讨国际项目合作机会,携手实现互利共赢发展。加拿大驻中国广州总领事馆领事及高级商务专员唐开明(Tom Cumming):我们领事馆覆盖华南六省,其商务处致力于促进中国与加拿大两国之间的贸易往来。而我本人正是负责生命科学行业领域。2018精 准医疗暨离子通道研讨会在今天举行,让来自各地的与会嘉宾齐聚一堂,这是非常难得的。2003年,精 准医疗暨离子通道研讨会正式启动。至今已经是第十六届,希望通过本次会议,能促进中加两国在学术、产业、技术等方面产生更多的合作。关键词:顺德推介会会议上,还同期举办了“2018顺德生物医药产业招商推介会”,通过播放宣传视频、介绍顺德生物医药产业发展等环节,向在场的国内外生物医药企业、科研机构、行业协会推介顺德生物医药产业投资环境,共同探讨新发展。顺德区代表推介顺德生物医药产业投资环境关键词:投资路演14日晚上,2018年精 准医疗和离子通道年会暨顺德生物医药产业招商推介会投资路演活动精彩上演。出席本环节活动的领导有佛山中德工业服务区管委会副主任朱锡雄、顺德区经科局副局长赵松顺、顺德区投资服务局副局长廖启行、佛山中德工业区招商局副局长刘晓波。本环节由陈晋宇先生主持.陈晋宇(Wayne Tan)先生是香港展腾资本的创始人及执行总裁,香港生物医药创新协会的常务会董,香港长者产业联会董事。陈晋宇先生拥有25年于大型跨国机构出任高级管理职位的丰富经验,在过去的10年,他曾任职于医疗保健和制药行业,支持从药物临床试验开发到市场商业化,凭借在过往成功的筹集资金和授权协议。本次投资路演活动一共展示了7个项目,如:ZellChip Technologies Inc Dr.Paul Li介绍的单细胞生物分析仪。河北工业大学安海龙教授介绍双靶向抗癌药物系统开发与示范。药明激创代表Dr.Dong.Liang介绍新型抗肿瘤药物筛选平台研发项目。本环节共有10多家投资公司出席:深圳启明创投、万联证券、香港展腾资本、香港Shinco Capital Limited,广发信德投资管理有限公司,平安证券等。他们与到场嘉宾分享了他们如何筛选、投资与帮助生物医药领域项目的经验和建议。其中启明创投、万联证券、香港展腾资本等都对今天的投资部分项目产生兴趣,他们将会在会后进行进一步深入探讨交流。与会嘉宾在投资路演环节上的交流合照,从左到右依次为:HKBMIA常务会懂陈晋宇先生、顺德区经科局副局长赵松顺先生、AURORA BIOMED董事长兼CEO梁洞泉博士、中德工业服务区管委会副主任朱锡雄先生、意大利佛罗伦萨大学Prof. Annarosa Arcangeli、HKBMIA会长卢毓琳先生、美国生物科技公司AnaBios首席执行官Andre Ghetti)AnaBios首席执行官Andre Ghetti从左到右依次为:比邻星创投李喆先生、广发信德投资管理有限公司陈曦女士、香港展腾资本Wayne陈晋宇先生、澳银资本李晋先生、黄一凡女士、广发信德投资管理有限公司张颖先生。关键词:嘉宾精彩演讲2018年,响应中国政府对于“粤港澳大湾区”规划理念,今年的会议继续探索精 准医疗与离子通道相关议题。承接历来传统课题,同时突出我们近来重点探索领域,本次会议着重探讨离子转运蛋白在人类疾病与药物研发中的重要应用与相关研究技术,以及深度挖掘癌症诊断与治疗、液态活检技应用、NGS临床应用研究等前沿科技。会议涵盖了多个议题,包括离子通道和离子转运蛋白作为药物靶点特别是对癌症的研究、疼痛靶点研究、筛选原理与技术、心脏安全性评估等传统议题,以及扩展的新专题,如癌症辅助诊断手段机精 准医疗的发展、法医科学与身份识别的新工具/方法等。在主题报告与大会演讲中,来自美国AnaBios的CEO Andre Ghetti、加拿大病童医院的首席研究员Xi Huang、瑞士罗氏制药巴塞尔创新研究中心的Yang Wen围绕止痛类药物转化研究、脑瘤上的离子通道、和离子共转运蛋白NKCC调节剂的检测方法,发表精彩演讲,向大家分享了各自在生物医药领域的研究新进展以及技术发展。大会:美国罗切斯特梅奥诊所实验室医学和药理学系教授 David Smith 、加拿大AURORA BIOMED的CEO Dr. Dong Liang、和加拿大生物科技公司BIOMIME SOLUTIONS的Myriame Gabay分别就DNA测序的发展进程、癌症中离子通道及转运蛋白精 准检测的新方法、及多肽阵列作精彩演讲。法医科学分会:河北医科大学法医学学院副院长李淑瑾(左)分享如何通过高效DNA甲基化标记物辨别单卵双胞胎;美国奥克兰警察局犯罪实验室高级犯罪学专家Helena Wong(右)讲述搜集性侵案件证据方法——差异消解法 的自动化过程。离子通道与肿瘤分会:来自意大利佛罗伦萨大学的教授Annarosa Arcangeli讲述离子通道作为有效的癌症靶点赢得热烈的提问与讨论。NGS分会:华大基因研究院副院长蒋慧分享MGI测序仪在肿瘤检测种的应用。会议吸引了国内外精 准医疗和离子通道研究专家参与,踊跃交流关键词:珠江夜游交流活动珠江夜游活动让嘉宾们在轻松愉快的氛围下有更好的交流体验。 图为珠江夜游交流现场关键词:园区参观及交流活动16号下午,会议结束后,嘉宾们参观中德工业园和奥罗达科技园,进一步实地深入了解顺德生物医药发展及投资环境。参观结束后他们对顺德的投资环境充满信心。图为参观中德工业园图为参观奥罗达国际商务科技园关键字:媒体报道 顺德区区委宣传部、佛山市中德工业服务区、顺德外商协会、香港生物医药创新协会、南方日报、珠江商报、丁香园、基因快讯等国内外媒体对本次会议进行了采访报道,对本次会议的专业性、创新性给予了高度评价。 2003年精 准医疗和离子通道年会由Aurora Biomed的董事長梁洞泉(Dong Liang)博士在加拿大温哥华发起以来至今已成功走过了15载,已发展成为了业界首屈一指的生物医药行业分享交流平台。2014年会议首次被带到了大洋彼岸中国广州举办;自2014年开始,会议每年在北美或中国举行。2016年欧罗拉公司首次将精 准医疗与传统离子通道会议融合,传统的年会有了创新;2018年PMICR会议又增加了新的元素---法医科学领域的探讨和与投资路演,进一步拓宽和丰富了精 准医疗与离子通道平台的内容,投资路演更是基于往年以学术科研交流为基础的创新性地尝试与探索。 近年来,在国际合作重要平台中德工业服务区的推动下,顺德在产业引进、经贸交流、文化互融等国际化合作领域已打下坚实基础。 如今,生物医药产业正成为顺德重点打造的新兴产业,在国家进一步对外开放的政策指引下,“2018精 准医疗暨离子通道研讨会”的举办,为顺德在生物医药产业的国际化合作打开了新的篇章,将创造更多国际化合作机遇,实现多方共赢。
  • 颜宁与高帅合作新作出炉!冷冻电镜助力揭示药物调控钙离子通道分子机制
    论文题为“Structural basis for the severe adverse interaction of sofosbuvir and amiodarone on L-type Cav channels”(《索非布韦和碘胺酮药物联用阻断L型钙离子通道引起严重不良作用的分子机制》),通过高分辨冷冻电镜、结合细胞活性、分子模拟等实验,揭示了丙肝特效药索非布韦与抗心律失常药碘胺酮联合使用产生严重副作用的分子机制,为开发更加安全的丙肝治疗药物奠定了结构基础,为药物副作用临床研究带来新的启示。高帅和美国普林斯顿大学博士后姚霞博士为共同第一作者,高帅和颜宁为共同通讯作者。索非布韦作为靶向丙肝病毒NS5B聚合酶的药物使得丙肝的治愈率达到近乎百分百,碘胺酮为抗心律失常药物主要通过抑制心脏的离子通道发挥作用。索非布韦与碘胺酮联合用药后,发现患者出现严重的心律过缓现象,甚至出现一例死亡的病例,深入研究后发现索非布韦或其类似物可以增强碘胺酮对L型钙离子通道的抑制作用。通过高分辨冷冻电镜结构发现,碘胺酮主要通过疏水作用结合在钙离子通道开放窗位点,其叔胺基团指向离子孔与索非布韦的磷酸基团存在静电相互作用,将索菲布韦稳定在离子孔里面,阻碍钙离子的通过。此外我们通过细胞实验发现索非布韦与碘胺酮存在协同抑制作用,与二氢吡啶类降血压药物(尼菲地平等)抑制无协同作用,与心血管药物维拉帕米存在竞争性抑制作用,我们通过结构分析解释了这两种心血管药物不产生类似副作用的原因。更重要的是,我们通过分子对接技术发现,仅需要改变索非布韦的磷酸手性就可以打破分子之间的相互作用,提高抗丙肝药物的安全性。这是继2021年7月Nature、2022年4月Cell Research发表靶向钙离子通道的镇痛药物齐考诺肽,抗晕动症药物桂利嗪药物作用机制以来,高帅在该领域的又一系统性、突破性进展,展现了结构生物学对药物研发、药物评价的积极作用,为新型创新药的研发奠定了重要的结构基础。
  • 大连化物所基于纳米离子通道器件开发出检测SUMO1蛋白的新方法
    近日,大连化学物理研究所生物技术研究部生物分离与界面分子机制研究组(1824组)卿光焱研究员团队和生物分子高效分离与表征研究组(1810组)张丽华研究员团队合作,在蛋白质SUMO化研究方面取得新进展,开发了一种基于噬菌体表面展示技术筛选出的环肽修饰的金属纳米离子通道器件,实现了SUMO1蛋白的实时感知与测量,并在监测去SUMO化反应和细胞成像中展现出很好的应用潜力。蛋白质SUMO化是一种重要的细胞活动调节机制,异常的SUMO化与多种癌症和神经退行性疾病密切相关,其中去SUMO化作为整个SUMO化循环过程的一部分,也发挥着非常重要的作用。目前,针对去SUMO化的药物“TAK-981”已进入临床试验阶段。为了理解SUMO化在疾病进展中的作用,首先需要对SUMO化蛋白进行精准测量。   SUMO蛋白主要分为3种类型,分别为SUMO1/2/3,SUMO2/3具有97%的同源性,而与SUMO1的同源性仅为47%。商业化的SUMO2/3抗体具有很高的识别精度,而SUMO1由于缺乏识别的抗体,目前不能被有效地检测。因此,开发一种精确、高效、低成本、无标记检测SUMO化蛋白,以及能用于监测去SUMO化反应的方法十分重要。   本工作中,合作团队通过噬菌体展示筛选技术得到SUMO1蛋白的亲和环肽,并将其修饰到镀金的锥形纳米孔道中,制备出一种功能离子通道器件,通过法拉第电流和跨膜离子电流,将环肽和SUMO1蛋白的结合通过电信号可视化呈现。   借助于对SUMO1蛋白的识别,该离子通道器件能够监测SENP1酶催化的蛋白去SUMO化反应,并且在细胞成像中进一步证实了环肽优于商业化SUMO1抗体。未来,环肽有望用于开发SUMO1探针、SUMO1靶向药物释放系统和药物设计,以及有助于开发富集材料,推进SUMO1蛋白质组学发展,从而提高对SUMO蛋白,特别是SUMO1在疾病和生理作用中的认识。   相关成果以“A highly sensitive nanochannel device for the detection of SUMO1 peptides”为题,发表在《化学科学》(Chemical Science)上。该工作的第一作者是我所1824组联合培养硕士研究生秦玥和博士后张晓雨。上述工作得到国家自然科学基金、辽宁省兴辽英才计划、大连化学物理研究所创新特区组启动基金等项目的支持。
  • 杨茂君教授、肖百龙研究员、高宁研究员课题组合作在《自然》发文揭示哺乳动物机械敏感离子通道的冷冻电镜结构
    p  2015年9月21日,清华大学生命学院杨茂君教授,高宁研究员和医学院肖百龙研究员研究组合作在《自然》(Nature)杂志上以长文形式在线发表了题为《哺乳动物机械敏感Piezo1离子通道的结构》(Architecture of the Mammalian Mechanosensitive Piezo1 Channel)的研究论文,首次报道了哺乳动物机械力敏感离子通道Piezo蛋白的高分辨率冷冻电镜结构,并以此为基础对Piezo蛋白的作用机理进行了分析。/pp  Piezo蛋白是由美国加州Scripps研究所Ardem Patapoutian教授研究组在 2010年首次鉴定得到的第一个真核生物机械力敏感离子通道。该蛋白与目前已知的所有离子通道蛋白均没有同源性,尤其值得一提的是,该蛋白是目前已知所有膜蛋白中跨膜区最多的蛋白。自从该蛋白被发现以来,在世界范围内掀起了一股Piezo蛋白研究的热潮,多个研究组先后在世界顶级杂志发表多篇研究论文阐述了该蛋白的重要生理功能。与低等生物中只存在一个Piezo蛋白不同,在高等生物中存在两类Piezo蛋白,Piezo1和Piezo2,在人类中二者具有47%的同源性。Piezo2蛋白主要在感觉背根神经节中高表达,近年来的研究表明其主要与生物体感受外界触碰即感觉相关。Piezo1主要在肺、膀胱、红细胞和皮肤细胞中高表达,在红细胞中功能获得性突变可导致干瘪细胞增多症和裂口红细胞症等遗传性疾病。2014年,利兹大学的David Beech教授和加州Scripps研究所Ardem Patapoutian教授研究组分别独立发现Piezo1蛋白可以为血管中的传感器提供指令,能够使身体感受到血液正在流动,进而给出信号指示形成新的血管结构。这一发现奠定了Piezo1蛋白作为靶标在心血管疾病和癌症等重大疾病治疗过程中的重要研究意义。Piezo1结构的解析为深入理解Piezo家族蛋白在这些疾病中的作用以及生物体感知外界信号的分子基础奠定了良好的基础。机械力敏感离子通道蛋白结构研究先驱,美国加州理工学院(Caltech)化学和化工系教授/霍华德休斯医学研究所(HHMI)研究员,美国科学院院士Douglas C. Rees教授在给杨茂君教授的贺信中写到“This is a great accomplishments - congratulations!”。/pp  Piezo1结构不仅完美的解释了以往的细胞、生化研究数据,而且还纠正了以往研究中对Piezo蛋白的错误认识。在以往的研究中Piezo1蛋白被认为可能是以同源四聚体形式发挥离子通道功能,而我们的生化及结构证明,Piezo1蛋白主要是形成类似于螺旋桨一样的同源三聚体(图a)。同时,结构分析表明Piezo1蛋白仅含有16个左右的跨膜区,且形成两两配对的阵列结构(图b),这一点与以往生物信息学预测的含有30-40个跨膜区不同。Piezo1蛋白的胞外区由两部分组成,其N端形成一个大的螺旋状胞外区分布在三聚体中心的远端,而在三聚体的正中间有一个球状的“帽子”结构。结构分析表明这一“帽子”结构是由三个CED(C末端胞外区结构域)构成的,而CED由该蛋白的最后一个跨膜区(IH)与只有59个氨基酸的CTD(C末端结构域)相连接。CED-IH-CTD形成三聚体,其正中间为离子透过的通道区域。有趣的是倒数第二个跨膜螺旋(OH)形成了一种功能区替换(domain swap)的结构,其由埋在细胞膜内的四个螺旋形成Anchor结构域与最后一个跨膜螺旋连接,以顺时针的方式分别插入到相邻分子的跨膜区,进而稳定了三聚体的形成(图a)。数据分析表明:Piezo1蛋白位于胞外区的N端螺旋状结构域具有非常高的柔性,其可以左右摆动也可以上下平移,推测其与感受来自不同方向的外界剪切力有关。此外该结构域还由一个具有两个大约80埃长度的在细胞膜内紧贴着跨膜区的Coiled-coil结构(Beam)与CTD相连接,该Coiled-coil结构域可能起到将N端胞外区螺旋结构的形变向胞内区CTD区域传导的功能,进而促进离子通道的开放(图c)。/pp  清华大学生命学院博士研究生盖景鹏、李婉秋、赵前程和李宁宁为本文并列第一作者 高宁研究员、肖百龙研究员和杨茂君教授为本文共同通讯作者。此外生命学院博士研究生陈懋斐、李若翀和医学院博士研究生支鹏也参与了部分研究工作。上海同步辐射及清华大学蛋白质研究技术中心(凤凰工程基础设施)为晶体及冷冻电镜数据收集提供了及时有效的支持。本项目受到清华-北大生命联合中心、清华大学自主科研计划、国家自然科学基金委、科技部重大研究计划及中组部青年千人计划的支持。/pp  论文链接:/pp  a href="http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature15247.html" _src="http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature15247.html"http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature15247.html/a /pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201510/noimg/09d7cb9c-3894-4cfe-a575-c3672c66e507.jpg" title="0924_t.jpg"//ppbr//pp  图示(a)Piezo1冷冻电镜密度图及三维结构 (b)Piezo1跨膜区骨架形成两两配对的阵列结构 (c)Piezo1感受外界机械力的分子基础模型/p
  • 欧罗拉亮相2018慕尼黑上海分析生化展 分享提升实验室效率成果
    上海慕尼黑生化展圆满成功,看看欧罗拉都展示了什么新产品? 在本次2018上海慕尼黑分析生化展上,欧罗拉生物科技携多款产品亮相,并举办了一系列活动。展会现场人潮涌动,versa1100系列液体处理工作站、原子吸收光谱仪、原子荧光光谱仪、微博消解系统、离子通道阅读器等吸引了大量朋友前来了解,场面好不壮观。特别一提的是,此次展出的离子通道阅读器Ion channel reader Series引起众多观展朋友的很大兴趣。 镜头拉回我们欧罗拉展台,从欧罗拉展台的人群密集度不难发现,前来参观交流的参展嘉宾不在少数,有围着仪器细细观摩的,有兴致勃勃了解设备的,也有咨询设备优惠活动的,热切的交流进一步将展会推向高潮。 欧罗拉董事长梁董,亲临现场,与各大高层以及经销商深入探讨实验室解决方案大,分享了欧罗拉生物科技与中国新的业务动态和创新技术与服务,以及为提高实验室效率所做出的持续努力。 展会中欧罗拉取得了非常不错的效果,莅临展台参观人数超过5000人,对欧罗拉产品表示了很大的兴趣,不乏许多国内外客户,既有上海本地用户和经销商,也有外地用户和经销商,还有许多来自海外的客户和经销商,大家对欧罗拉的产品都表示了很大的兴趣,同时对设备工艺大加赞服!全球各地的合作伙伴亲临现场,显示了慕尼黑上海分析生化展影响力已经不仅仅局限在亚太地区,在全球的影响力在不断扩大! 展会期间,欧罗拉跟全国经销商的交流热火朝天,全国经销商伙伴共聚一堂,群策群力,共同为欧罗拉中国市场的发展献计献策,共创辉煌。为用户定制更好的versa1100系列液体处理工作站、原子吸收光谱仪、原子荧光光谱仪、微博消解系统、离子通道阅读器等分析仪器。 现场热门展品 TRACE AI 1800 原子吸收光谱仪 LUMINA 3500 原子荧光光谱仪 VERSA 10 NAP 核酸提取工作站 VERSA 10 SPE 固相萃取工作站 VERSA 1100 NGLP 下一代测序工作 展厅展示多台样机,供大家近距离观摩。 要说关注度高的,当然非「ICR」莫属了,有机会现场参与仪器操作便于更直观的了解产品,另外,通过亲身体验,发现自动量程技术确实较大程度简化了操作流程。 前来参观产品和洽谈业务的客户络绎不绝,来访嘉宾大多就社会普遍关注的领域与欧罗拉技术工程师进行了交流,大家表示,实验室解决方案具有快速方便、灵敏度高、稳定好和可同时定制的特点,给实验室检测工作带来极大便利。在大家的询问下,工程师详细介绍了欧罗拉versa1100系列液体处理工作站、原子吸收光谱仪、原子荧光光谱仪、微博消解系统、离子通道阅读器等在环境、食品、水质、医药、化工、材料、矿冶等领域的应用,得到了与会客户的一致认可。欧罗拉也会一直在分子诊断、药物安全评价、离子通道研究、NGS样品制备、法医鉴定、学术科研、新药开发、医疗、食品安全、医疗安全、农业科学、环境水质、畜牧兽药等方面继续进行更好的客户定制实验室解决方案服务。 创建于1990年的欧罗拉集团公司(Aurora Group Company)是北美的分析仪器和自动化设备与试剂的厂商,为生命科学、体外分子诊断、环境监测、食品安全、药物研发与安全性评价等多个行业提供全方位的解决方案。公司总部位于加拿大温哥华。Aurora始终以提供实用的实验仪器以及专业技术服务为发展动力,致力于为人类健康生活及环境发展做贡献。 [来源:加拿大欧罗拉生物科技有限公司]
  • 广东省中药研究所与Aurora开展中药现代化研究项目合作
    2020年7月10日,广东省中药研究所(下称中药研究所)与加拿大Aurora集团佛山市顺德区欧罗拉生物科技有限公司在佛山奥罗达国际商务科技园(下称欧罗拉公司)与举行签约仪式,中药研究所主任孔祥词、加拿大Aurora集团董事长梁洞泉博士、广东省政府参事室主任周义、顺德区科学技术局蔡汉华科长等出席签约仪式。左:广东省中药研究所孔祥词主任 右:加拿大Aurora集团董事长DONG CUAN LIANG 广东省中药研究所与欧罗拉项目签约、合作团队中药研究所此次与欧罗拉公司主要就研究中药药效和安全性评价技术,开发传染病类、肿瘤及抗衰老类、现代化靶向类中药药物,开展中药微量成分研究及靶点药物安全评价、推动建立中药安全质量评价标准等方面进行合作。签约仪式上,中药研究所孔祥词主任表示中药所将充分发挥中药品种资源、中药成分研究、中药新药研发、中药标准研究等优势,结合Aurora公司国际先进的技术设备等,推动中药现代化研究。加拿大Aurora集团董事长梁洞泉强调此次合作是资源互补,高质量的合作,除了利用Aurora公司本身的资源,还将借助奥罗达国际商务科技园区产业孵化的优势、利用园区内药明激创(佛山)生物科技有限公司的抗肿瘤药物筛选平台、多肽/蛋白芯片生物工作站等技术设备共同推动中药安全评价、靶点药物安全评价等,共同为中国中药现代化研究贡献一份力量。顺德区科学技术局蔡汉华科长表示生物医药产业是政府重点扶持的产业,中药研究所和欧罗拉公司的合作,将会有利于推动顺德生物医药的发展,顺德科技局也将继续支持企业的发展,搭建更好的平台和提供更优的服务。广东省政府参事室周义主任为本次签约仪式赠送了一幅“宁静致远”的字画,字画意义深远,他表示双方只要胸怀静气、专心致志去干,一定能够厚积薄发,有所作为,双方合作一定能够走得长远。周义主任赠送Aurora集团字画纪念 广东省中药研究所是承担中央和省下达的南药及其他重点药物研究任务;推进开展中药材种植与加工研究中药及相关产品研发、技术转让及产业化、技术服务和技术转让,生物医药工程设计咨询和职业技能培训任务的重要单位。中药研究所主任孔祥词多次带队到欧罗拉公司进行考察,洽谈合作事宜。双方经过多次沟通交流,最终达成合作意向。 广东省中药研究所到欧罗拉公司考察交流 【关于欧罗拉集团】Aurora集团与Roche罗氏、MERCK默克、ESSEN艾森、Eurofins欧陆、药明康德等国内外著 名生物医药公司长期合作。欧罗拉长期保持与中国科学院广州医药与健康研究院密切合作,合作申请多个省级、国 家级的项目。欧罗拉2016年获得广东省高新技术企业的称号,目前已申请10多项发明及实用新型专利,并开始实现产业化。公司生产的在全球范围内广泛应用于新药研发、药物安全评价、离子通道&离子转运蛋白、法医物证鉴定科学技术、学术科研、医疗卫生、分子检测、食品安全、测序文库、精 准医疗等领域,离子通道阅读器提供高通量靶点研究和中药安全评价技术?药明激创(佛山)生物科技有限公司多肽微阵列提供多肽芯片技术、冠状病毒疫苗开发?
  • 施一公:学生如何提高专业英文阅读能力?
    从小到大,我感性思维多一些,不善于读书。85至89年在清华生物系读本科期间,从未读过任何一种英文专业期刊。我受到的与英文阅读相关的训练一共只有两个。一是我在1986年暑假期间选修的时任系主任的蒲慕明老师开设的《生物英语》系列讲座,隐隐约约记得蒲先生让我们阅读一些诸如DNA双螺旋发现之类的科普性英文文章,很有意思。但时间较短,暑假过后也没有养成读英文文章的习惯。二是《生物化学》这门课。与现在的清华生命学院形成鲜明对比,我上大学期间的所有基础课和专业课都是采用中文教材、中文讲课,只有郑昌学老师讲授的《生物化学》采用了Lehninger的《Principles of Biochemistry》,而且郑老师要求我们每个学生每次课后阅读10-20页教材。我们同学大多感觉到专业英文阅读有所提高。  1990年4月至7月初,我在依阿华州Ames小镇的Iowa State University度过了初到美国的前三个月,其中大部分时间在Herbert Fromm教授的实验室做轮转(rotation),跟随刘峰和董群夫妻两人做研究(刘峰现在University of Texas Health Science Center做教授)。当时感觉最困难的就是读专业论文。有一次,Fromm教授要求我在组会上讲解一篇《Journal of Biological Chemistry》的文章,我提前两天开始阅读,第一遍花了足足六个小时,许多生词只能依靠英汉词典,文章中的有些关键内容还没有完全读懂,当时的感觉是JBC的文章怎么这么长、这么难懂?!真有点苦不堪言。为了能给Fromm教授和师兄师姐留下好印象,第二天又花了好几个小时读第二遍,还做了总结。第三天我在组会上的表现总算没有给清华丢脸。但是,前前后后,真搞不清楚自己为了这一篇文章到底花了多少时间!  90年7月我转学到约翰霍普金斯大学以后,与本科来自北大的虞一华同在IPMB program。虞一华大我一岁,来巴尔地摩之前已经在夏威夷大学读了一年的研究生,对于科研论文的阅读比我强多了。他常常在IPMB的办公室里拿着《科学》和《自然》周刊津津有味地阅读,看得我很眼馋,也不理解其中那些枯燥的文章有什么意思。他告诉我:他在读很有意思的科学新闻。科学新闻能有什么意思?虞一华给我讲了好几个故事:洛克菲勒大学校长诺贝尔奖得主David Baltimore如何深陷泥潭、人类基因组测序如何争辩激烈、HIV病毒究竟是谁发现的,等等。我还真没有想到学术期刊上会有这么多我也应该看得懂的内容!从那时起,每一期新的《科学》和《自然》一到,我也开始尝试着阅读里面的新闻和研究进展介绍,这些内容往往出现在&ldquo News & Comment&rdquo &ldquo Research News&rdquo &ldquo News & Views&rdquo &ldquo Perspectives&rdquo 等栏目,文笔平实,相对于专业的科研论文很容易读懂。有时,我还把读到的科研新闻讲给我的同事朋友们听,而同事的提问和互动对我又是更好的鼓励。除了《科学》和《自然》,我也常常翻看《科学美国人》(&ldquo Scientific American&rdquo )。  与《细胞》(Cell)、《生物化学期刊》(JBC)等非常专业的期刊不同,《科学》和《自然》里面有相当一部分内容是用来做科普教育的。《科学》周刊的&ldquo Perspectives&rdquo 和《自然》周刊的&ldquo News & Views&rdquo 栏目都是对重要科学论文的深入浅出的介绍,一般1-3页,读起来比较通俗易懂,较易入门。读完这些文章后,再读原始的科学论文,感觉好多了!而且可以把自己的体会与专家的分析比较一下,找找差距,有时甚至也能找回来一点自信!  从1998年在普林斯顿大学任职到现在清华大学做教授,我总是告诉自己实验室的所有年轻人(包括本科生、硕士生、博士生、博士后)下面这几点读科研论文的体会,也希望我的学生跟我学:  1.请每位学生每周关注《科学》和《自然》。(生命科学界的学生还应该留心《细胞》)。如果时间有限,每周花一个小时读读这两种周刊里的文章标题以及与自己研究领域相关的科研论文的abstract,即可!这样做可以保证一个学生基本上能够跟踪本领域最重要的发现和进展,同时开阔视野,大概知道其它领域的动态。  2.在时间充足的情况下,可以细读《科学》和《自然》里的新闻及科研论文。如果该科研论文有&ldquo News & Views&rdquo 或&ldquo Perspectives&rdquo 来介绍,请先读这些文章,这类导读的文章会提炼问题,就好比是老师事先给学生讲解一番论文的来龙去脉,对学生阅读原始论文有很大帮助。  3.在读具体的科研论文时,最重要的是了解文章的主线逻辑。文章中的所有Figures都是按照这个主线逻辑展开描述的。所以,我一般先读&ldquo introduction&rdquo 部分,然后很快地看一遍Figures。大概知道这条主线之后,才一字一句地去读&ldquo results&rdquo 和&ldquo discussion&rdquo 。  4.当遇到一些实验或结果分析很晦涩难懂时,不必花太多时间深究,而力求一气把文章读完。也许你的问题在后面的内容中自然就有解答。这与听学术讲座非常相似!你如果想每个细节都听懂,留心每一个技术细节,那你听学术讲座不仅会很累,而且也许会为了深究一个小技术环节而影响了对整个讲座逻辑推理及核心结论的理解。  5.对个别重要的文章和自己领域内的科研论文,应该精读。对与自己课题相关的每一篇论文则必须字斟句酌地读。这些论文,不仅要完全读懂,理解每一个实验的细节、分析、结论,还必须联想到这些实验和结论对自己的课题的影响和启发,提出自己的观点。  6.科学论文的阅读水平是循序渐进的。每个人开始都会很吃力,所以你有这种感觉不要气馁。坚持很重要,你一定会渐入佳境。当你有问题时或有绝妙分析时,应该与师兄师姐或找导师讨论。  7.科研训练的一个重要组成部分就是科研论文的阅读。每一个博士生必须经过严格的科研论文阅读的训练。除了你自己的习惯性阅读外,你应该在研究生阶段选修以阅读分析专业文献为主的一至两门课,在实验室内也要有定期的科研论文讨论(Journal Club)。如果你的实验室还没有这种讨论,你们学生可以自发地组织起来。  8.前面几条都是讨论如何提高科研论文的阅读能力,但是一旦入了门,就要学会critical reading。不要迷信已发表的论文,哪怕是发表在非常好的期刊上。要时刻提醒自己:该论文逻辑是否严谨,数据是否可靠,实验证据是否支持结论,你是否能想出更好的实验,你是否可以在此论文的基础上提出新的重要问题?等等。  天外有天,读科研论文是一件很简单、但也很深奥的事情。一般的学生常常满足于读懂、读透一篇好的论文,优秀的学生则会举一反三、通过查找references纵深了解整个领域的历史、现状,并展望该领域未来的可能进展。  我从1990年对学术论文一窍不通到96年博士后期间的得心应手,还常常帮助同事分析,自以为水平了得。但是有一件事让我看到了自己的严重不足,颇为羞愧。  1996年,是SMAD蛋白发现及TGF-b信号转导研究的最激动人心的一年,哈佛医学院的Whitman实验室在十月份的《自然》杂志上以&ldquo Article&rdquo 的形式发表了一篇名为&ldquo A transcriptional partner for MAD proteins in TGF-b signaling&rdquo 的文章。读完之后,正好遇到TGF-b领域的著名学者Joan Massague,我对Joan评论说:I&rsquo m not so sure why this paper deserves a full article in Nature. They just identified another Smad-interacting protein, and the data quality is mediocre. 完全出乎我的意料,Joan马上回应我:I disagree! This paper links the cytoplasmic Smad protein into the nucleus and identifies a transcription factor as its interacting protein. Now the TGF-b signaling pathway is complete. It is a beautiful Nature article! 这件事对我触动极大:原来大师的视野和品位远远在我之上。从那以后,我也开始从整个领域的发展方面来权衡一篇文章的重要性,这件事对我今后为国际重要学术期刊审稿、自己实验室选择研究课题都起到了相当重要的作用。  如今,我阅读一篇本领域内的科研论文,非常顺利,而且常常可以看出一些作者没有想到或分析到的关键点。回想从前,感慨万千,感谢蒲慕明、郑昌学、虞一华、John Desjarlais、Jeremy Berg、Joan Massague等一批老师和同事对我的帮助。我很留心,也很用心。  希望所有的学生也能通过努力和坚持对英文科研论文的阅读得心应手!
  • 预算千万集中招标 兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室采购需求旺
    p  近日,小编发现,兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室集中发布了多个仪器设备相关招标公告,主要有活性多肽筛选及新药研发平台设备(离子通道阅读器),在线多肽纯化、制备与实时鉴定检测系统,活体小动物成像仪,全自动液体工作站,全自动成像系统等,采购预算达1005万元,以下为标的详细信息。/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室离子通道阅读器采购项目/span/strong/pp  1.项目编号:LZU-2019-011-HW-GK;/pp  2.开标时间:2019年03月29日 09时00分;/pp  3.采购内容、预算及标段划分等:/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" border="1" align="center"tbodytr class="firstRow"td valign="middle" width="210" style="margin: 0px padding: 0px word-break: break-all " align="center"div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "采购内容/div/tdtd valign="top" width="398" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "span style="text-decoration: none "活性多肽筛选及新药研发平台设备(离子通道阅读器)/span/div/td/trtrtd valign="middle" width="230" style="margin: 0px padding: 0px " align="center"div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "预算金额(人民币)/div/tdtd valign="top" width="418" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "150万元/div/td/trtrtd valign="middle" width="230" style="margin: 0px padding: 0px " align="center"div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(实施)地点/div/tdtd valign="top" width="418" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "兰州大学校内/div/td/trtrtd valign="middle" width="230" style="margin: 0px padding: 0px " align="center"div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(完成)期/div/tdtd valign="top" width="418" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "合同签署生效后90日历天/div/td/trtrtd valign="middle" width="230" style="margin: 0px padding: 0px " align="center"div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "货物质量或服务标准要求/div/tdtd valign="top" width="418" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "符合行业标准/div/td/tr/tbody/tablep  4.采购文件:a href="http://zbb.lzu.edu.cn/upload/news/N20190310173143.pdf" target="_self" style="text-decoration: underline "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室离子通道阅读器采购项目(采购文件).pdf/a/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室在线多肽纯化、制备与实时鉴定检测系统采购项目/span/strong/pp  1.项目编号:LZU-2019-012-HW-GK;/pp  2.开标时间:2019年04月02日 09时00分;/pp  3.采购内容、预算及标段划分等:/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" border="1" align="center"tbodytr class="firstRow"td valign="top" width="208" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "采购内容/div/tdtd valign="top" width="332" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "span style="text-decoration: none "在线多肽纯化、制备与实时鉴定检测系统/span/div/td/trtrtd valign="top" width="228" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "预算金额(人民币)/div/tdtd valign="top" width="352" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "400万元/div/td/trtrtd valign="top" width="228" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(实施)地点/div/tdtd valign="top" width="352" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "兰州大学校内/div/td/trtrtd valign="top" width="228" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(完成)期/div/tdtd valign="top" width="352" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "合同签署生效后90日历天/div/td/trtrtd valign="top" width="228" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "货物质量或服务标准要求/div/tdtd valign="top" width="352" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "符合行业标准/div/td/tr/tbody/tablep  4.采购文件:a href="http://zbb.lzu.edu.cn/upload/news/N20190311105008.pdf" target="_self" style="text-decoration: underline "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室在线多肽纯化、制备与实时鉴定检测系统采购项目(采购文件).pdf/a/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室活体小动物成像仪采购项目/span/strong/pp  1.项目编号:LZU-2019-013-HW-GK;/pp  2.开标时间:2019年04月02日 15时00分;/pp  3.采购内容、预算及标段划分等:/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" border="1" align="center"tbodytr class="firstRow"td valign="top" width="241" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "采购内容/div/tdtd valign="top" width="258" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "span style="text-decoration: none "活体小动物成像仪/span/div/td/trtrtd valign="top" width="261" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "预算金额(人民币)/div/tdtd valign="top" width="258" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "200万元/div/td/trtrtd valign="top" width="261" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(实施)地点/div/tdtd valign="top" width="258" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "兰州大学校内/div/td/trtrtd valign="top" width="261" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(完成)期/div/tdtd valign="top" width="258" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "合同签署生效后90日历天/div/td/trtrtd valign="top" width="261" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "货物质量或服务标准要求/div/tdtd valign="top" width="258" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "符合行业标准/div/td/tr/tbody/tablep  4.采购文件链接:a href="http://zbb.lzu.edu.cn/upload/news/N20190311151633.pdf" target="_self" style="text-decoration: underline "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室活体小动物成像仪采购项目(采购文件).pdf/a/pp  span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室全自动液体工作站采购项目/strong/span/pp  1.项目编号:LZU-2019-015-HW-GK;/pp  2.开标时间:2019年04月03日 09时00分;/pp  3.采购内容、预算及标段划分等:/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" border="1" align="center"tbodytr class="firstRow"td valign="top" width="222" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "采购内容/div/tdtd valign="top" width="277" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "span style="text-decoration: none "全自动液体工作站/span/div/td/trtrtd valign="top" width="242" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "预算金额(人民币)/div/tdtd valign="top" width="277" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "180万元/div/td/trtrtd valign="top" width="242" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(实施)地点/div/tdtd valign="top" width="277" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "兰州大学校内/div/td/trtrtd valign="top" width="242" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(完成)期/div/tdtd valign="top" width="277" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "合同签署生效后90日历天/div/td/trtrtd valign="top" width="242" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "货物质量或服务标准要求/div/tdtd valign="top" width="277" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "符合行业标准/div/td/tr/tbody/tablep  4.采购文件链接:a href="http://zbb.lzu.edu.cn/upload/news/N20190311163413.pdf" target="_self" style="text-decoration: underline "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室全自动液体工作站采购项目(采购文件).pdf/a/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室全自动成像系统采购项目/span/strong/pp  1.项目编号:LZU-2019-016-HW-GK;/pp  2.开标时间:2019年04月03日 15时00分;/pp  3.采购内容、预算及标段划分等:/ptable cellspacing="0" cellpadding="0" border="1" align="center"tbodytr class="firstRow"td valign="top" width="233" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "采购内容/div/tdtd valign="top" width="266" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "span style="text-decoration: none "全自动成像系统/span/div/td/trtrtd valign="top" width="253" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "预算金额(人民币)/div/tdtd valign="top" width="266" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "75万元/div/td/trtrtd valign="top" width="253" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(实施)地点/div/tdtd valign="top" width="266" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "兰州大学校内/div/td/trtrtd valign="top" width="253" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "交货(完成)期/div/tdtd valign="top" width="266" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "合同签署生效后90日历天/div/td/trtrtd valign="top" width="253" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "货物质量或服务标准要求/div/tdtd valign="top" width="266" style="margin: 0px padding: 0px "div align="left" style="margin: 0px padding: 5px 0px text-indent: 2em "符合行业标准/div/td/tr/tbody/tablep  4.采购文件链接:a href="http://zbb.lzu.edu.cn/upload/news/N20190311174824.pdf" target="_self" style="text-decoration: underline "兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室全自动成像系统采购项目.pdf/a/pp  strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "采购活动实施部门联系方式/span/strong/pp  实施部门:兰州大学采购管理办公室 ,/pp  联系电话:报名0931-8912831,质疑8912932。/p
  • 快讯!这家数字PCR公司生物芯片阅读仪和微滴生成仪双双获批
    p  2019年6月21日,由长春技特生物技术有限公司(以下简称“技特生物”)自主研发的生物芯片阅读仪正式获得吉林省药品监督管理局批文(吉械注准20192220069)。该产品通过数字PCR微滴芯片进行扫描成像并处理分析,可实现精准、高通量、高灵敏度的检测。与此同时,该公司基于专利乳液微滴制备技术开发的微滴生成仪也同期获批,可实现连续多通道乳液微滴自动生成,且微滴数量、尺寸灵活可控。/pp  技特生物表示,本次获批的生物芯片阅读仪和微滴生成仪将作为核心部件,与PCR仪一道构成国内领先的微滴式数字PCR系统,将进一步满足临床、科研等多方面需求,助力我国精准医疗的发展。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/e7b94318-23ca-4de7-b003-31dddd7407c0.jpg" title="010.jpg" alt="010.jpg" width="600" height="450" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "技特生物微滴式数字PCR/pp  span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong助力精准医学检验/strong/span/pp  数字PCR技术可实现对核酸分子的绝对定量。当前,市面上的数字PCR检测系统主要可以分为微滴式与芯片式,两种检测系统均有广泛应用,不过由于微滴式数字PCR检测系统分液更均匀、数据分析时象限划分更清晰、综合试剂成本低,从而更受用户青睐。/pp  在2016年欧洲肺癌大会(ELCC 2016)上,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授曾以“基于血液样本检测T790M的先进技术”为题进行了报告。报告中提到,用微滴式数字PCR技术对血浆样本EGFR突变检测的敏感性高达91.7%,且具有基因突变检测特异性高的优势。无独有遇,来自美国Dana-Farber癌症中心的Oxnard等也指出,通过微滴式数字PCR动态监测敏感和耐药EGFR突变,能够得到高敏感性和精确的定量结果。/pp  此外,来自美国韦恩州立大学的研究团队将微滴式数字PCR系统与芯片式数字PCR系统进行对比后还发现,微滴式数字PCR系统能够更加经济有效地扩展分区。而增加分区数量有若干优势:首先,按比例增加分区可以增加动态范围,无需稀释样本即可容纳更大范围的样本 其次,由于富集效应,它提高了在存在类似核苷酸序列或抑制剂的情况下检测罕见靶点的能力,有助于检测单核苷酸多态性(SNPs)和其他罕见的等位基因(如ctDNA) 第三,它能更好地检测低浓度下拷贝数变化(CNVs)。/pp  因此,随着我国精准医学的发展,微滴式数字PCR系统必将在未来的肿瘤液体活检、无创产前筛查、感染性疾病早期诊断等热门研究领域扮演越来越重要的角色。/pp  span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong技特生物微滴式数字PCR系统灵活之选/strong/span/pp  目前国内各公司的微滴式数字PCR系统,特别是阅读仪(第二类医疗器械产品注册证),能够完全自主研发并完成报证的凤毛麟角。技特生物本次推出并完成报证的微滴式数字PCR系统其核心部件完全自主研发,已成为行业的佼佼者,且其有如下优势:/pp  亮点一:快速灵活/pp  专利连续生成多个通道微流体技术,微滴生成时间短(45秒)、数量(20000-40000)和尺寸(0.2-1nL)灵活可控。/pp  亮点二:精确封闭/pp  单孔最低检出限可达万分之一,微流控芯片全程封闭避免污染,确保检测精确性及安全性。/pp  亮点三:高性价比/pp  操作简单,灵活地兼容大部分既有PCR仪,单样本检测费用低,独具成本优。/pp style="text-align: center " /pp style="text-align: center "strong扫码关注span style="color: rgb(192, 0, 0) "【3i生仪社】/span,解锁更多生命科学仪器资讯/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 170px height: 170px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/fe543890-93d6-409b-848a-8450a302d294.jpg" title="新 公号icon.jpg" alt="新 公号icon.jpg" width="170" height="170"//ppbr//p
  • 颜宁组Science再发文 首次报道钠通道近原子分辨率结构
    p  2月10日,清华大学医学院颜宁研究组在《科学》(Science)在线发表题为《真核生物电压门控钠离子通道的近原子分辨率三维结构》(Structure of a eukaryotic voltage-gated sodium channel at near atomic resolution)的研究长文,在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道(以下简称“钠通道”)的3.8埃分辨率的冷冻电镜结构,为理解其作用机制和相关疾病致病机理奠定了基础。/pp  清华大学生命学院五年级博士生申怀宗、医学院副研究员周强、医学院博士后潘孝敬、生命学院二年级博士生李张强和生命学院五年级博士生吴建平为该文章共同第一作者。通讯作者是清华大学医学院拜耳讲席教授以及霍华德休斯医学研究院国际青年科学家颜宁。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201702/insimg/cf1e15e9-bab0-49ad-9048-f7b30195c3a0.jpg" title="untitled_副本.jpg"//pp style="text-align: center "真核生物电压门控钠离子通道的拓扑图和三维电镜结构。/pp  strong重要性/strong/pp  上世纪四五十年代,英国科学家霍奇金和赫胥黎发现了动作电位 之后发现电压门控钠离子通道(Nav通道)引发动作电位,而电压门控钾离子通道(Kv通道)则终结动作电位,恢复至静息状态。自此科学界展开了针对钠通道方方面面延续至今的系统研究 可以说,对钠通道的研究构成了过去60多年电生理研究的重要基石。/pp  钠通道是所有动物中电信号的主要启动键,而电信号则是神经活动和肌肉收缩等一系列生理过程的控制基础。在人体中,一共有九种已知的电压门控钠离子通道亚型,在不同的器官和生理过程中发挥作用。钠通道的异常会导致一系列与神经、肌肉和心血管相关的疾病,特别是癫痫、心律失常和持续性疼痛或者无法感知痛觉等 迄今已经在人体的九种钠通道蛋白中发现了一千多个与已知疾病相关的点突变。此外,钠通道也是许多局部麻醉剂以及自然界中大量的神经毒素的直接靶点,许多蛇毒、蝎毒、蜘蛛毒素等,都是作用于钠离子通道而产生不良后果。/pp  钠通道是诸多国际制药公司的研究靶点,有着巨大的制药前景。获取钠通道的精细三维结构对于理解其工作机理以及制药至关重要。/pp  strong技术难度/strong/pp  除了作为膜蛋白通常具有的技术难度之外,对于真核钠通道高分辨率三维结构的解析还存在着几道额外的很难逾越的“路障”。/pp  首先,获取蛋白样品难。真核生物钠离子通道蛋白全长包含约2000个氨基酸,很难对其像电压门控钾离子通道那样进行大量的体外重组表达 内源钠通道通常含量极低,很难像电压门控钙离子通道那样从生物组织直接纯化出足够的用于结构解析的高质量蛋白样品。/pp  其次,钠通道是由一条肽链折叠而成,具有假四次对称特征。与同源四聚体的钾通道相比,钠通道很难结晶或者利用冷冻电镜技术获取结构 它们又不像钙通道那样与辅助亚基形成较大分子量的稳定复合体,从而增大了利用电镜技术解析结构的难度。/pp  最后,真核钠通道包含有比较多的柔性区域,还存在着多种多样的翻译后修饰,这都对其结构解析构成很大挑战。/pp  也因此,对于真核钠通道的结构生物学研究远远滞后于早在2003年即获得首个晶体结构的电压门控钾离子通道。包括欧美英日在内的全球数十个研究团队都在紧锣密鼓攻坚,力图获得首个真核钠通道的高分辨率结构。/pp  strong突破点/strong/pp  在最新的《科学》论文中,颜宁研究组成功地克服了以上的层层瓶颈,获得了性质良好的蛋白样品,并利用单颗粒冷冻电镜的方法,重构出了可以清晰分辨绝大多数侧链的真核生物钠离子通道(命名为NavPaS)的三维结构。研究组利用电镜技术,同时反其道而行之,放弃了对于大分子量蛋白的追求,而利用序列分析选取长度最短的真核钠离子通道,成功利用重组技术获得了表达量较高、性质稳定均一的美洲蟑螂(电生理重要模式生物之一)的钠通道蛋白。该结构的解析为理解钠通道的离子选择性、电压依赖的激活与失活特性、配体抑制机理提供了重要的分子基础,为解释过去60多年的大量实验数据提供了结构模板,并为基于结构的分子配体开发奠定了基础。/pp  strong十年铸剑/strong/pp  值得一提的是,颜宁自2007年在清华大学医学院建立实验室伊始即开始了针对电压门控钠离子和钙离子通道的结构生物学攻坚,并于2012年在《自然》报道了来自一种海洋细菌的钠离子通道NavRh处于失活状态的晶体结构。此后,课题组又在国际上首次报道了真核生物电压门控钙离子通道Cav1.1的高分辨率结构,为理解相关生理过程(包括但不限于肌肉收缩偶联过程)的分子机理打下了重要基础。历经十年,颜宁实验室解析了真核电压门控钠离子通道的结构。至此,所有经典的电压门控阳离子通道都有了三维结构模板,而其中由单链折叠而成的真核钙离子和钠离子通道结构都是颜宁实验室率先获得,奠定了其团队在该领域的国际领先地位。/pp  本研究获得了清华大学冷冻电镜平台雷建林博士、李小梅和李晓敏的大力支持,数据采集于清华大学于2009年购置的Titan Krios冷冻电镜。国家蛋白质科学中心(北京)清华大学冷冻电镜平台和清华大学高性能计算平台分别为本研究的数据收集和数据处理提供了支持。科技部、基金委、生命科学联合中心-清华大学、生物膜与膜生物工程国家重点实验室为本研究提供了经费支持。本研究还获得了清华大学医学院和生命学院肖百龙、熊巍、陶庆华、塞西莉亚· 卡捏莎(Cecilia Canessa)等实验室的帮助。/ppbr//p
  • 上海药物所合作发现双孔钾通道抗抑郁药物位点
    p  随着现代社会的高速发展,抑郁症发病率逐年提高,抑郁症已成为全球性社会问题。现有药物的副作用、起效慢、个体差异等问题依然困扰着抑郁疾病的临床治疗。双孔钾离子通道是近年发现的一类新型钾通道超家族,其中TREK1双孔钾离子通道成为抗抑郁治疗、镇痛和治疗脑缺血的重要潜在新靶点,筛选和发现TREK1钾通道的高效抑制剂是抗抑郁症药物研发的重要方向之一。通过在调控机制和调控位点等基础研究上取得突破,中国科学院上海药物研究所李扬课题组和华东师范大学阳怀宇课题组首次实现了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制剂理性设计。/pp  与其他钾离子通道不同,双孔钾通道有一个较大的胞外结构域,该结构域的生理和药理功能未研究清楚。研究人员首先通过理论计算发现TREK1通道胞外结构域存在一个动态空腔,是潜在小分子结合位点。开展靶向该动态空腔的药物设计后,研究人员获得了TREK1抑制剂。Inside-out、outside-out膜片钳实验和突变实验确证了活性化合物是结合于所发现的新位点。分子动力学模拟研究揭示所发现的抑制剂是通过变构调节的机制实现对通道胞外侧的堵塞,进而抑制通道。/pp  以氟西汀为阳性对照药物,小鼠水平实验发现TREK1抑制剂具有抗抑郁能力,在化学角度验证了TREK1是抗抑郁靶标。慢性给药实验发现,TREK1抑制剂起效时间明显快于氟西汀,因此该研究表明,TREK1是开发快速起效抗抑郁药物的重要靶标。/pp  相关研究结果于8月29日在线发表于《自然-通讯》(Nature Communications)杂志。该研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院有关项目等的资助。/ppbr//p
  • 东西分析推出全自动生物信息智能阅读仪 关注医用市场
    p  strong仪器信息网讯/strong 2019年10月23日-26日,两年一度的北京分析测试学术报告会暨展览会(BCEIA2019)在北京国家会议中心隆重召开。北京东西分析仪器有限公司(简称:东西分析)携众多产品盛装亮相,并带来了最新推出的医用Ebio ReadersupTM/sup 3700型全自动生物信息智能阅读仪。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/3ecd5878-de52-4cf6-8bf4-6b22685541f5.jpg" title="f16687ae-5bc2-4860-85ed-9ee93bcceb61_副本.jpg" alt="f16687ae-5bc2-4860-85ed-9ee93bcceb61_副本.jpg"//pp style="text-align: center "strongBCEIA2019东西分析展台/strong/pp  Ebio ReadersupTM/sup3700 全自动生物信息智能阅读仪是东西分析新开发的一款以MALDI-TOF为平台的多功能生物信息阅读仪。它采用了低噪音隔膜泵、特殊材料飞行管、长寿命N2激光器等关键部件,具备无油气体排放、自带多种FPGA功能的数据采集卡、可对谱图进行预处理等特点,既可以用于临床医学检测,也可以用于非临床领域诸如食品安全、非法添加、疾控、工业微生物等的检测。作为一款多用途多功能的生物检测平台,Ebio ReadersupTM/sup3700 还开发了全新的应用领域,可利用MALDI-TOF质谱法体外定量测定血管性血友病因子裂解酶(ADAMTS13/vWF-cp)的活性。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201911/uepic/780b4b71-5c44-47df-80a2-211bfd0aac3f.jpg" title="fcaf616d-f6f6-43fc-b8f4-a041a4f9f298.jpg!w300x300.jpg" alt="fcaf616d-f6f6-43fc-b8f4-a041a4f9f298.jpg!w300x300.jpg"//pp style="text-align: center "strongEbio ReadersupTM/sup3700 全自动生物信息智能阅读仪/strong/pp  东西分析总经理李晓鸥在接受仪器信息网采访时谈到,生命科学将是分析仪器未来重要增长市场,东西分析为此特别推出Ebio ReadersupTM/sup 3700型全自动生物信息智能阅读仪,针对疾病筛查、分析诊断等领域已开发特定解决方案,相应的发明专利、医疗器械许可申请工作也陆续开展中。作为东西分析在生命科学领域的一次关键探索,Ebio ReadersupTM/sup 3700被寄予厚望。/p
  • Science:,怎样阅读科学文章
    Science杂志的专栏作家Adam Ruben最近发表了一篇文章,对阅读文献的技巧谈了谈自己的看法。简要叙述如下。 “从来没有什么事像读文献一样,让你觉得自己蠢到家了。 我记得我第一次读这类超级晦涩难懂的文章时是在读大学时期,当时我们被要求每周必须通读并讨论一篇新发表的文章,但我的确读不下来。 于是,我每周都坐在桌子上,两眼盯着文章中的每一句话看来看去,半天以后我才发现我一点知识都没学到。等到每次上课时,我脑子里只有一点是清楚的:我读过这篇文章。然而,当老师就文章的内容提出一个问题时,我都不知道她在问什么。没办法,她又换了一个更为简单的问题,可我还是不知道她在问什么。特么的我真读过啊!这种经历就像在幼儿园的时候:当我刚读完一本超过我年级的读物时我会感到十分骄傲,但如果你问我书中的任何内容,我却答不上来。在参加了几次课后,我决定不能这样下去了:在我没有读懂一篇文章的时候,绝不去读下一篇。然后,我拿着当周的文献去到图书馆。注意,不是普通的图书馆,而是一个灰暗的小型生物学图书馆,里面充斥着世界上最奇怪的生物:虫子和博士后。我将文献放在一张大大的、空空的桌子上准备开始撸。为了避免干扰我当时也是绝了:1、避免同学朋友叫我喝酒,我故意选了幽暗的,人流少的前厅;2、避免电话骚扰,我看了一下,哦,1999年,没有电话呢还。最重要的,如果我有一句话里一个字看不懂,那就不能往下一句去。除非通过查字典找到这个字的意思,然后保证整句话理解通透了。记忆犹新的是一个叫“exogenous”的字,这个字我之前不认得,但过去经常会略过去,然而这是错误的做法。整篇文章(一共三页)通读下来,花了我两个多小时,但这次,我保证我理解了。然后我想到:“喔,我拿下了,拿下了!”忽然又想到:“特么的,我还要再来一次?” 以上是我的个人经历,如果你刚开始学术生涯,那么也许你会面临相同的困境。我将列举你在读文章时会经历的十个不同阶段,这会帮助你更好的去认识自己。1. 乐观。“这能有多难,”你轻轻地给自己一个自信的微笑,“一天喝八杯咖啡都没事”,“有一大堆的终身教职等着我呢”。毕竟自己已经读了几十年的文字了,文献有怎么样,不就是字么?(真的吗,傻乎乎地)2.害怕。这时候你会有这样的感觉:“噢,这些才不是文字呢,简直了”,然后你会慢下来,开始分析音节,研究术语的语法,查阅缩略语,一遍遍地重复。恭喜你:题目终于看完了!3.后悔。你开始认识到这工作也许要花费比想象中多得多的时间。为什么?你难道以为坐公交就能顺便读篇文章吗?这时候你会感觉时间真的不够用。然后就是开始妄想,你会妄想自己生活在60年代,办公室中有一堆蜂鸣器,然后随便一按,“Phoebe,取消我一月的计划”。你会妄想是不是这篇文章有更精简的版本,比如250字以内的?4. 投机取巧。为什么?这是什么?摘要吗?杂志的编辑们肯定知道没有文章是理解不了的,干脆找他们要摘要得了。“我想要一个短一点的版本”。好吧,就这么干。5. 困惑。什么玩意儿啊,这篇文章的摘要到底想说什么?为什么40个字的句子会这么长?为什么会有这么多的缩略语?为什么作者要用“Characterize”这个字五次这么多?6.分心。…有没有给鸭子用的智能手机呢,如果有的话,应该怎么工作呢?这种设备能拿来干什么?…Paul Simon的那首歌中的歌词“You can call me AI”到底是什么意思?…如果拥有一个面包机人生是不是会变得不一样?那首先是不是需要买酵母,酵母贵吗?没几天就能自己给自己做面包吃,味道跟买来的肯定不一样。…Paul Simon还活着吗?最好查查维基百科,有时候会把他跟Paul McCartney 或者Paul Shaffer搞混了…7. 意识到时间已经过了15分钟,而你却还停在上一句中。8. 下决心。好啦好啦,这次要来真的了。真的真的要读了,好的,深呼吸。现在最主要的事情就是读文章…纸上的墨点点,一个,两个,三个…9.发狂。这特么是个人写出来的句子吗?谁能读懂!!!10. 对人文学科的发展历程陷入了沉思。学术类文章如果写在非学术期刊上是不是会好懂一点? 科学类文章是很奇怪的东西。我们为了写这么一篇要花几个月甚至长达数年的时间。我们用晦涩难懂的语言去描述,甚至别的同行都不一定会懂。我们把它放在付费网站中,需要花34.95$可能才能买到。我们自己不一定能搞定,因此我们需要召开“journal club”去完全理解一篇文章。 你能想象如果主流期刊中的文章都像科学类文章会怎样吗?考虑一下,《时代周刊》的封面文章突然出现了48个作者。或者在《经济学人》杂志的一个小方块的文章也需要作者对其写进去的每一个东西做详细的描述,比如公司的地址,生产商信息等等。 你们明白吗,科学类文章富集了人类智慧,需要利用高度集中的精神来理解其中的奥义,而你仅仅觉得它写的不好。对于刚刚入门的孩子们,欢迎你们。但抱歉的是,即使我们非常希望写的通俗易懂,然而有时候由于学科专业过于深入,我们需要大量的专业术语。打个不恰当的比方,即使是黑莓手机,如果是鸭子的话,也用不惯的。”
  • 浙大再说网络成果新规:阅读量只是基础指标之一
    p style="text-align: center "img title="1.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/noimg/03d59bd2-e95f-4109-b8a5-242e4798e585.jpg"//pp  浙江大学日前出台《浙江大学优秀网络文化成果认定实施办法(试行)》,对优秀网络文化成果提出的若干激励措施,引起大家热议。就优秀网络文化成果具体如何认定、认定优秀网络文化成果和晋升职称的关系等人们关心的问题,浙大相关负责人日前接受记者采访,做了进一步说明。/pp  strong问:学校出台《办法》的目的是什么?/strong/pp  答:互联网已经成为当今社会大众文化教育及其传播不可或缺的方式和途径。如同当今大学教育的内容与方式的多样化一样(如从传统的以课堂教育为主的形式扩展到更加重视课外教育和社会实践教育,以及近年来出现的MOOC和创新创业教育),社会文化形态不断扩展,新的文化成果不断涌现,多样化、差异化的评价方式成为当今大学适应新形势发展的必然要求。我们制定《浙江大学优秀网络文化成果认定实施办法(试行)》,其目的是为了顺应互联网发展的新趋势,对借助互联网进行文化教育所产生的作品及成果进行评价的新的尝试。/pp  strong问:优秀网络文化成果涵盖哪些内容和范围?/strong/pp  答:优秀网络文化成果指的是有学术性、思想性的并能产生积极社会影响的网络文化作品。重在思想表达,旨在文化感染,是对现有评价体系的补充。该方法主要针对人文社科领域的师生,之所以我们在文件中没有对学科提出明确限定,是因为浙江大学是一所多学科交叉的高水平综合性大学,我们的学术研究是全方位开放的,我们欢迎并鼓励不同领域学科学者积极开展学术交流并进行交叉研究。网络文化成果等同于“学术期刊”的表达,并不是排斥现有评价方式,恰恰是对传统学术评价体系的尊重。/pp  strong问:是不是阅读量超过10万或40万的网络文章都可以被认定?/strong/pp  答:不是的。传播范围和传播数量是现代互联网媒体区别与传统教育文化传播方式(纸质媒体)的根本特征。阅读量的评价指标是建立在内容品质和社会积极影响的基础之上的,阅读量只是我们认定优秀网络文化成果的基础性指标之一。满足《办法》所规定的条件后,根据本《办法》规定,还需组织学者专家进行认定。我们重申,我们将对任何网络文化传播过程以及成果申报的学术不端行为予以严厉查处,秉守“零容忍”原则。/pp  strong问:是不是被认定为优秀网络文化成果就可以直接晋升职称?/strong/pp  答:不是的。此文件提出的优秀网络文化成果的认定方法,不是对已有评价方法的排斥、否定、替代,而仅仅是一种补充。浙江大学职称不仅严格,还包含多项要求,晋升需要经过规范的评审程序(例如,教师专业技术高级职务评审要经过以下程序:个人申报、单位审核、材料公示、述职测评及初选、同行专家通讯评审、会议评审等环节。)任职基本条件中,还包括教育教学、科研项目以及社会服务等方面的要求。/pp  strong问:该《办法》出台是否符合大学管理的规定?/strong/pp  答:该《办法》的出台经过了长时间酝酿,听取了各方意见,尤其是人文社科学者和教学科研、人事等相关部门的意见。学术评价方法及其原则,由大学自主确定并授权自辖管理部门公布,符合国家政策规定。此外,我们想说明的是,目前我们选择了部分媒体进入我们的评价体系,今后我们将视该办法实施进展及效果,对选择的媒体对象适时进行择优充实和动态调整。/pp  strong问:浙大新规引起了社会广泛热议,学校怎么看?/strong/pp  答:此办法公布后,在社会上引起了一定的影响和关注。我们对社会各界尤其对此文件提出的建设性意见的人士表示衷心感谢!此文件为试行文件,我们将认真听取大家意见,对存在的瑕疵不足,将在实施过程中不断加以改进和完善。/pp/p
  • “掌上测序仪”为何越来越吸金?
    近期,Future Market Insights网站发布了手持式DNA阅读器的市场报告,预测了2017年至2027年该市场的发展趋势,解释了为何未来10年手持式DNA阅读器市场会有可观的收入。  手持式DNA阅读器对POCT的重要性  为了提高高端医疗服务水平,各类疾病的即时分子诊断变得十分有必要。传统的DNA测序技术费时费力,手持DNA阅读器是一种便携的、低重量的基因分析仪,主要用于分析目标DNA序列。它利用一次性的墨盒芯片、硅传感器以及微流体来寻找基因突变。手持式DNA阅读器利用离子敏感晶体管来测量DNA拷贝数,能在很短的时间内快速和早期诊断各类疾病,如癌症、疟疾、HIV、埃博拉、淋病、结核病等。该设备还可用于小的基因组测序,如细菌和病毒。随着纳米孔技术的应用,叠加分析几乎变得不必要。  除了应用于健康领域,手持式DNA阅读器还有助于保护濒危物种免受于各种疾病和非法贩运的风险。此外,它在太空中对微生物进行遗传鉴定也极具潜力,这有助于分析太空站的微生物环境,分析航天飞行中微生物和人类遗传的变化。  手持式DNA阅读器的市场需求越来越大  根据最新报告,在未来10年,手持式DNA阅读器的全球市场需求将会越来越大,主要是由于其在改善治疗结果和防止流行病中具有很大的潜力。  由于神经退行性疾病、遗传性疾病和癌症等发病率和患病率逐年增加,全球范围内对手持式DNA阅读器的需求将大幅增长。根据世界卫生组织,癌症是世界各地死亡的主要原因之一,在未来20年,癌症病例预计增加70%。  除了疾病诊断,刑事案件对DNA分析仪和诊断的需求也越来越大。处理复杂犯罪对更快、更精确的工具需求更大。DNA分析在法医行业的应用越来越多,这也推动了全球手持式DNA阅读器市场的发展。并且,全球范围内犯罪率不断增加也进一步增加了手持式DNA阅读器的市场需求。  该报告还指出,全球手持式DNA分析仪市场面临的最大挑战之一是控制通过设备分析的样本流。此外,这种设备无法读取长的基因组,这可能会妨碍其用于较长DNA的测序。  手持式DNA阅读器市场多样化  根据应用领域划分,全球手持式DNA分析仪市场可分为ABO血型、抗体筛查、交叉配血试验等 根据试剂类型,可划分为抗血清试剂、红细胞试剂、抗人球蛋白等。  在未来10年内,该市场预计会有可观的收入。便携式、轻巧的DNA阅读器可以现场提供数据,在不到一个小时之内追踪疾病爆发和进行物种分类,因而得到了商业和临床的青睐。  全球范围内的主流商为 QuantuMDx Group Ltd.,Oxford Nanopore Technologies Ltd.,Ubiquitome Limited and Cepheid Inc.。
  • 我国科学家首次实现了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制剂理性设计
    p  随着现代社会的高速发展,抑郁症发病率逐年提高,抑郁症已成为全球性社会问题。现有药物的副作用、起效慢、个体差异等问题依然困扰着抑郁疾病的临床治疗。双孔钾离子通道是近年发现的一类新型钾通道超家族,其中TREK1双孔钾离子通道成为抗抑郁治疗、镇痛和治疗脑缺血的重要潜在新靶点,筛选和发现TREK1钾通道的高效抑制剂是抗抑郁症药物研发的重要方向之一。通过在调控机制和调控位点等基础研究上取得突破,上海药物所李扬课题组和华东师范大学阳怀宇课题组首次实现了靶向TREK1通道的抗抑郁抑制剂理性设计。/pp  与其他钾离子通道不同,双孔钾通道有一个较大的胞外结构域,该结构域的生理和药理功能未研究清楚。研究人员首先通过理论计算发现TREK1通道胞外结构域存在一个动态空腔,是潜在小分子结合位点。开展靶向该动态空腔的药物设计后,获得了TREK1抑制剂。Inside-out、outside-out膜片钳实验和突变实验确证了活性化合物是结合于所发现的新位点。分子动力学模拟研究揭示所发现的抑制剂是通过变构调节的机制实现对通道胞外侧的堵塞,进而抑制通道。/pp  以氟西汀为阳性对照药物,小鼠水平实验发现TREK1抑制剂具有抗抑郁能力,在化学角度验证了TREK1是抗抑郁靶标。慢性给药实验发现TREK1抑制剂起效时间明显快于氟西汀,因此该研究表明TREK1是开发快速起效抗抑郁药物的重要靶标。/pp  相关研究结果于2017年8月29日在线发表于《自然-通讯》(Nature Communications)杂志。研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中科院等有关项目的资助。/p
  • 北大陈雷课题组发现钠漏通道复合物的冷冻电镜结构
    近日,北京大学未来技术学院分子医学研究所研员陈雷课题组发现了钠漏通道NALCN-FAM155A-UNC79-UNC80复合物的冷冻电镜结构及UNC79-UNC80调节NALCN-FAM155A的机制。这一研究于5月12日发表在《自然-通讯》上。  神经细胞的静息膜电位(Resting Membrane Potential, RMP)影响着神经细胞的可兴奋性,对于维持神经细胞正常的生理功能至关重要。钠漏通道NALCN(Sodium Leak Channel, Nonselective)介导了神经细胞的钠漏电流,能使静息膜电位更加去极化,从而提高神经细胞的可兴奋性。  NALCN在哺乳动物中高度保守,与电压门控钙离子通道(CaV)和电压门控钠离子通道(NaV)同源性较高。且参与了诸多与神经系统相关的重要的生物学过程,包括呼吸节律的调节、痛觉感知、生物钟的调节和快速动眼睡眠等。  “在人群中,NALCN的单点突变会引起多种严重的神经发育遗传疾病,包括精神运动发育迟缓和具有特征面相的小儿肌张力低下症及四肢和面部先天性挛缩、肌张力低下和发育迟缓症等。尽管NALCN通道有着如此重要的功能,但其工作机制仍不清楚。”陈雷告诉《中国科学报》。  在2020年,陈雷研究组曾解析NALCN-FAM155A亚复合体的高分辨率结构,阐明了NALCN的钠离子选择性、胞外钙离子阻塞和电压调节特性的结构基础,发现了在NALCN通道中独有的位于II-III linker上的CIH螺旋可以结合在其胞内结构域上。但是UNC79和UNC80的结构以及它们是如何激活NALCN的并不清楚。  先前的研究表明,UNC79和UNC80容易与NALCN-FAM155A亚复合体发生解离。在本项研究中,作者们在NALCN的C末端融合了GFP,UNC80的N末端融合了与GFP高亲和力结合的纳米抗体以稳定UNC79/80与NALCN间的相互作用。  经过同源蛋白筛选等步骤,研究人员确定以大鼠NALCN和小鼠FAM155A, UNC79和UNC80亚基组成的复合体为研究对象,并在克服了样品制备、数据处理等困难后,通过单颗粒冷冻电镜技术获得了整体分辨率为3.2埃的四元复合物的电子密度,并搭建了原子模型。  结构显示,UNC79和UNC80均由富含螺旋的结构组成,这些螺旋进一步的组装成HEAT重复或ARM重复等超螺旋结构。UNC79的N端与UNC80的C端、UNC79与UNC80的中间铰链区以及UNC79的C端与UNC80的N端均存在着紧密的相互作用,形成钳子状的复合体,整体形状类似于无穷号“∞”。 进一步的研究发现,NALCN主要通过胞内loop区与UNC79-UNC80发生相互作用的:NALCN胞质侧的I-II linker中的一段β-发卡结构(UNIM-A)与UNC79发生相互作用,II-III linker中的一段loop-螺旋结构(UNIM-B)以及一段L型螺旋结构(UNIM-C)与UNC80发生相互作用。作者们将NALCN与UNC79/80发生相互作用的基序命名为UNC Interacting Motif (UNIM)。  陈雷介绍,该项研究还发现,UNC79, UNC80和FAM155A三个附属亚基对于NALCN能够正确的转运到细胞膜上是必不可少的。“这有可能是因为这些互作使UNC79/80遮挡了NALCN胞质侧loop上的内质网滞留信号,从而促进NALCN上膜。另外,这些互作也释放了CIH对NALCN的自抑制,使其激活。这为深入理解NALCN复合体的工作机制奠定了基础。”他说。
  • 中国科大等发明新型离子膜实现近似无摩擦的离子传导
    近日,中国科学技术大学徐铜文、杨正金团队与合作者设计了一类新型离子膜,首次实现膜内近似无摩擦的离子传导,有望应用于能源转化、大规模储能以及分布式发电等领域。相关研究成果论文4月26日发表于《自然》杂志。  离子膜是液流电池、燃料电池等电化学器件或装备的关键部件,传统离子膜普遍存在吸水后容易发生溶胀变形、结构疏松等问题,特别是长时间使用后,可能会发生结构老化、性能下降。中国科大研究团队经过多年研究,创新性地设计了一种具有贯通亚纳米离子通道的微孔框架离子膜材料,同时在通道中进行了化学修饰,不仅解决了传统离子膜材料中离子通道老化和吸水溶胀问题,还兼具高选择性和高传导率,离子传输更加迅速,在膜内实现了近似无摩擦传导。使用该膜组装的液流电池,充放电电流密度可以达到每平方厘米500毫安,是当前普遍报道值的5倍以上。  审稿人认为,这种离子膜在液流电池中展示出了非凡的性能,与迄今为止使用的最好的膜相比,此类离子膜的性能显著提高。研究人员表示,该成果涉及的微孔框架离子膜的设计理念,还可拓展至其他功能化框架聚合物膜,并以此为基础进行高性能膜材料的定向设计。  中国科大研发的这种国产离子膜有望大幅提升液流电池等储能装备的效率,在我国太阳能、风能等新能源的储能领域得到广泛应用。目前,项目孵化的特种离子膜产品已申请中国发明专利,研究人员正加紧实现该型离子膜的量产。
  • 仪器信息网新闻和论坛提供RSS自动订阅服务
    RSS是一种由网站直接把内容送到用户桌面的技术,用户可以通过RSS阅读器订阅新闻或者论坛自己感兴趣的内容,当新闻或论坛帖子更新时,用户端的内容也会自动更新。为更好的为大家服务,仪器信息网对新闻和论坛都增加了RSS自动订阅服务,凡是帖子列表页面左上方有screen.width-300)this.width=screen.width-300" border=0图标的页面都可以提供RSS服务。欢迎大家使用。 RSS订阅方法简介:要使用RSS服务,通常需要一个RSS阅读器,目前比较常见的RSS阅读器有POTU周博通,FOXMAIL5.0以上的版本等。推荐使用foxmail,因为foxmail本身还是一个优秀的电子邮件客户端,可以收发邮件。下面以foxmail6为例,介绍如何订阅论坛的RSS服务(新闻的订阅方式相同),很简单:第一步:安装foxmail第二步:打开你想订阅的论坛版面,比如气相色谱,在帖子列表左上方的screen.width-300)this.width=screen.width-300" border=0这个图标上面点右键,在弹出菜单中选择“在foxmail中添加该RSS频道/频道组”。第三步:foxmail会自动弹出下面的窗口:screen.width-300)this.width=screen.width-300" border=0上面的地址不要改动,确认下面的“自动获取newsfeed信息”前面的选择框里有个勾,这样才能保持和网站内容的同步更新,然后点下一步第四步:foxmail会接着出现下面的窗口:screen.width-300)this.width=screen.width-300" border=0窗口上面的“气象色谱最新帖子索引-仪器论坛”是默认的频道名称,你可以修改成任何文字,在这里我们修改成“气相色谱”,下面的“新闻”、“娱乐”、“生活休闲”、“论坛”等等都是FOXMAIL预先设定好的的RSS频道组,主要是为了分类方便。你可以根据自己的需要选择一个来放置你刚刚订阅的RSS频道,在这里,我们选择“论坛”这个频道组,然后点击下一步;第五步:添加完成!可以看到下面的窗口:screen.width-300)this.width=screen.width-300" border=0左边部分是频道组和频道的列表,右边上半部分是你订阅的论坛版面的最新100贴,双击可以显示全文。右边下面显示的是你选定的帖子的摘要。一旦订阅成功后,查看方法和邮件一样。基本上所有的RSS阅读器的使用方法都是一样的,通常都附带有详细的帮助信息,如果看了这个简单的教程还不会使用,就去阅读RSS阅读器附带的说明。
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