丁二酸洛沙平对照品

p 春节前后，一篇题为《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCoAL基因！》的文章在微信里广为流传。br/ 文章表示，上个月，英国学术期刊《雪莱遗传学通讯》发表了一篇学术文章，在对中国平民进行基因组学研究时发现了在转基因作物中用来促进生长的基因SCoAL，并提醒该基因对健康有害。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201802/insimg/7dbb7e38-502c-4dcf-bb88-295452caaac9.jpg" title="12134.jpg" width="600" height="979" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 600px height: 979px "//pp 耸人听闻的说法，夹杂着对转基因的攻击，煽动读者情绪，这篇奇文在多个微信公众号里都创下了10万+的阅读量，更有许多读者在留言里控诉“美国人用心恶毒”或“中国政府不作为”。br/ “无中生有、妖言惑众！”中国农科院生物技术所所长林敏一听到记者提到这篇文章，立刻表示，“这是一篇我们分析过的钓鱼文，里面有很多一眼就能看出的破绽。”br/ 所谓钓鱼文，是一种精心安排的陷阱。这类文章针对特定的人群，以戏耍为目的，故意说一些奇异的、误导性的言论，让被“钓”的人先是相信，但之后才意识到自己上当了，就像鱼上当咬钩一样。br/ 制作精良的钓鱼文虽然在网络交锋中是一种高效的手段，但却有被当成网络谣言从而引起社会恐慌的可能。br/ strong 主要论据漏洞百出/strongbr/ 这篇文章的主要论据是：遗传学家斯坦因教授对中国工薪阶层的数十位志愿者进行全基因组测序，在超过半数志愿者的25号染色体上发现了名为“SCoAL”的基因。SCoAL基因编码丁二酸合成酶。该酶会在人体内合成化学物质丁二酸。高浓度的丁二酸会抑制DNA复制。不仅如此，丁二酸的合成过程将会大量消耗人体中最重要的能源分子三磷酸腺苷。br/ “人类进化到现在，哪里来的25号染色体？”林敏介绍道，“学过初中生物的人都知道，人类有23对染色体，其中22对常染色体形态和大小一样，称为常染色体，男女都有；第23对染色体叫性染色体，男性个体细胞的性染色体对为XY，女性则为XX，所以一共是24种染色体。”br/而这篇流传甚广的微信文章却给人类安上了25号染色体，就是一个故意留下的破绽。br/ 而所谓的SCoAL基因，在基因数据库里根本找不到。华大基因生物信息工程师dave xu在知乎上回答表示：NCBI（美国国立生物技术信息中心）查无此基因。br/ 那文章里所说的对人体危害极大的丁二酸又是什么东东？br/ 林敏告诉记者：“丁二酸又称琥珀酸，其实是一种常见的天然有机酸，作为三羧酸循环的中间代谢产物存在于人体、动物、植物和微生物中。所有的生命现象都会有这种产物，并不是转基因作物独有的。br/ strong“学术期刊”子虚乌有/strongbr/ 文章声称研究发表于《雪莱遗传学通讯》，作为一名在科技新闻界工作多年的记者，对此“学术期刊”的名字却是毫无印象，不免有些羞愧。于是赶紧去问度娘，百度“雪莱遗传学通讯”发现所有的搜索结果都只有一个出处，即这篇流传甚广的《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCOAL基因》，其他再无任何学术文章与该《通讯》有关。br/ 稍有点外国文学常识的人都会知道，雪莱是一位英国著名诗人，他最耳熟能详的诗句就是“如果冬天来了，春天还会远吗？”br/ “我们都知道雪莱是个诗人，却从来没有听说过一位名叫雪莱的遗传学家或者生物学家，也从来没有听说过一本以‘雪莱’来命名的遗传学期刊。”林敏说。br/ 而且雪莱这种译名跟安徒生一样，都是专用的，如果已经有一位著名诗人叫雪莱了，即便确实有一位科学家也叫“Shelley”这个英文名，翻译到中国来一般也会另取译名，比如叫个“雪莉”或者“休莱”啥的，毕竟中国汉字博大精深，想要不重复还是很好办到的。br/ 一篇以记者口吻表述的科学类报道，里面却不断出现“祸国害民昏官和卖国贼”“臭狗屁”等词语，还包含了“在平民阶层中发现”、“拿中国人当典型的二等公民”“对工薪阶层做实验”、“主管部门置若罔闻”等煽动性叙述，看着就很不靠谱。br/ 更搞笑的是，文中采访的遗传学家来自“泰斯特罗莎”医学中心，正在中国进行“QB”计划。这些看起来有些古怪的说法，其实并不是专业术语，都是日本动漫里的词汇。br/ 喏！泰斯特罗莎就是这个动漫人物↓↓↓br/ strong基因转移到人体，没那么容易br//strong “吃了转基因食品之后，基因会不会转到人身上，这也是一个基本常识问题。”br/ 林敏告诉科技日报记者，“从生物学的基本知识来讲，任何食品都不可能通过肠胃消化系统来把基因嵌入到人体基因组上的。”br/ 据林敏介绍，转基因的过程非常复杂，科学家在实验室特殊的条件下，用特别的技术手段，把外源基因转化到作物染色体上非常困难，转化效率通常也非常低。何况人体还有生殖屏障，因此，不可能通过消化道把转基因食品的外源基因转移到人体的染色体上。br/ “最简单的例子，千百年来人吃了那么多猪肉，也没有变成猪嘛！”林敏风趣地说。br/ 还有很多人认为转基因作物出现才几十年，就算目前没有证据表明转基因对人体有害，但还有待观察。br/ 对此，林敏认为这种观点也非常具有迷惑性。“本来就没有绝对安全的食品，不管是转基因食品，还是传统食品。对于食品而言，安不安全只有剂量关系，离开剂量谈安全都是不科学的。其实，某些传统食品也带有致癌致病因子，我们的作物改良的目的之一就是减少这些有害成分，提高营养品质。”br/ 林敏表示，现代农业系统里已经没有多少天然食物了，转基因育种不过是是农业育种技术不断发展过程的新技术途径，目前它是最为有效的途径之一，但也许以后还会有更好地作物改良的方法，譬如基因组编辑育种。br/ “目前批准上市的转基因食品都是经过严格的安全性评估的。它的安全风险与传统食品是一样的，完全可以放心食用。”林敏强调。br/ strong中科院遗传与发育研究所生物学研究中心高级工程师点评如下：/strongbr/ 文章《触目惊心：中国平民体内发现美国转基因的SCoAL基因！》内容很多，第一，先看核心的信息，第二，然后看其重点表述的逻辑，第三，再分析其推论或给出的观点。br/ 先看这个基因： 有生物化学基础的会感觉SCoAL很面熟，分解为Ｓ、ＣｏＡ、Ｌ，结合文章提出的丁二酸，在生物化学里则更多称之为琥珀酸，按照酶分子命名法可以大致拼出：succinate-CoA ligase，读作琥珀酸-乙酰辅酶A连接酶，有时连接酶也是合成酶，因此调整下就是succinate-CoA synthetase，这个酶是有的，简称是SCoAS，只要是有线粒体的生物都必须有这个酶及相应的基因。就是说不需要转基因，不但我们的食物，而且我们人类都天然的有这个基因和对应的蛋白质分子。可见这个文章的作者是起码有大学生物化学以上的相关知识水平。br/ 再看他表述的逻辑：尽管题目很有迷惑性，但仔细阅读，他通篇没有说这个基因是通过食用转基因而到了人体内的。因此，他没有恶意造谣，而是典型的恶作剧。br/ 还有，他在提及的丁二酸纯品的化学性质，这个说法没有生物学意义。比如，我们的基因化学成分就是DNA，而DNA上富含磷酸根，那是不是就说我们的基因有强烈腐蚀性啊？当然不是这样。br/ 作者在“斯坦因教授曾向国内主管部门提议重视这一基因的危险性并对转基因作物进行限制。然而对方对他的建议置若罔闻，并声称丁二酸是“人体正常的代谢产物，不会对健康造成危害”。”没有做相反议论，这也恰是正确的表述，尽管所谓有关部门回应未必是事实。br/最后，看文章的议论和观点部分，文风大变，经过搜索比对，确定是作者用移花接木的来自一个叫张宏良的反转基因文章。跟前面的SCoAL基因毫无关系。br/ 除了大家说的之外，还有" 北京进行研究工作的遗传学家维克多· 斯坦因教授。对应victor Stein，则为电子游戏里的疯子科学家”。br/ 人类有23对，46条染色体。按照由大到小命名到22号，然后是性染色体，X染色体和Y染色体。没有25号染色体。所以，基本知识和逻辑清楚的读者，看完这一句就清楚是钓鱼文章。/p

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，包括杂质对照品，不包括色谱用的内标物质。在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(对照品)。它在药品检验中具有十分重要的地位。随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。下面远慕生物就来介绍一下如何对对照品进行保存和使用：　　(1)对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保存，某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，过期、变质的对照品不宜再使用。开瓶后建议短期内用完，避免开瓶后长期不用，同时，在重复使用过程中应尽量避免对照品的分解、污染或吸潮。　　(2)使用中检所对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。例如氨苄西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。　　(3)由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。　　(4)除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的含量，按干燥品(或无水物)进行计算后使用，否则会造成含量测定结果偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。此外，对照品若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。　　远慕生物提供以下服务：　　1.中药提取物的定制研发和生产，中药提取物代加工相关服务。　　2.中药高含量提取物的工业化高效分离及分离纯化生产　　3.天然产物原料药和中间体的生产，定制（包括合成，半合成）

精准药物分析的工作，离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质（标准品/对照品等）。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用，对实现测量结果的溯源性，保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性，进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案：制备液相系统（Prep LC）、质谱引导的制备液相系统（MS-trigger Prep LC），超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）、制备超临界流体色谱（Prep SFC）。 超快速制备纯化液相色谱系统（UFPLC）可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年，中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享，并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号，经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权，在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》，新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下（基本按照时间先后顺序列出）。 沈晓斌博士（前FDA资深审评员，FDA报批咨询顾问）：very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢，我们个人不会接触那么全面，各种各样的方式，这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀，就是拿到他的COA，通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢，把所有的东西都给想细细的捋了一遍，个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充，有些东西，因为你以前没有接触过，你不会考虑那么细，当在FDA的时候你看到的是公司怎么做，然后你来评估他是否合理，是否可以接受，或者跟FDA的现有要求，来评估。 想要就说一点，FDA本身他不去说去该怎么去定量，这个标准品他只是负责审评，就是评审你（的资料），外界可以自己去建议你想要的方式，但是你要有足够多的科学依据，然后他（FDA）来评估是否可以接受，就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来，这个我以前对国内这个没有太多的，而且也没有特别去关注，因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西，吴教授这个主题一讲，觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些，有一种感觉就是弯道超车已经超了，在有些方面实际上是做的更好。只不过，过去这些年，西方就是设定了这种既定的质量标准，那其他国家，就因为你要照着西方去做仿药嘛，你就必须根据他的规则来走，更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师（长沙晶易首席科学家）：意见1：研发人员买的非法定对照品，外标法测定杂质含量时，很多人直接采用了COA的赋值，也直接采用相应的测定结果订入了标准，有些不妥。包括批检验，最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2：在吴博士的ppt中，对于非法定来源的如百灵威，sigma等买到的杂质对照品，拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险，似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充：只有经过标化赋值且可溯源（过程，方法，验证）的，风险才是最低的。 群主补充：尽管杂质测定中，如5%的误差是可以接受的（这属于科学性的范畴）；但不等同于对照品/标准品可以草率拿来，草率采用他人的赋值，这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%，无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%，若草率定量，杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士：同意以上的观点。 群友1：通过药品杂质的公司购买的对照品，我们就碰到了，欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差，我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果，多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士（中国药科大学药物分析系副教授）：看来概率虽然小，这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士：提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士（长沙晨辰医药创始人、技术总监）：我请教吴博士一个问题，目前国内杂质对照品市场非常混乱，大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里，对照品塑源存在问题，谱图与赋值真实性也存在问题，请问对此引入的风险有何看法？ 群友2：在购买对照品的时候，在COA的同时能否得到该合成方法的信息，这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3：好多杂质对照品本身不稳定，需要在-20℃保存，有可能在运输过程中就发生了变化，拿到的第一时间应该进行确认，遇到好几次这种情况。 吴春勇博士：在现有的条件下，购买的商业化对照品全部自己赋值，实践上还是存在相当的困难，成本上也没法控制。所以我个人观点：1）尽量选择知名公司；2）自己对风险进行评估，尤其是校正因子与各国药典不同，或者结构上与待测药物的生色团类似，分子量相当，校正因子却有显著不同。 【插话：知名公司依旧有风险或风险大】 是的，分享的那个案例，购买公司是业界相当知名的！ 群友4：购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小，最多提供四大谱（还不带解谱的），那就需要公司内部有比较强大的解谱能力，有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况，所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大，市场良莠不齐，缺乏有效的管控。 群友5：我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司，也有出失误的概率。 刘国柱博士：另请教吴博士及大家一个问题，目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证，很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维；而事实上不做二维NMR谱，NMR信号是无法归属的，从而不足以确定杂质结构，有可能确证的结构是错的；请问这个问题大家如何看待？ 吴春勇博士：我个人只要做结构确认，一定做二维。 刘国柱博士：那我和您观点一致，强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱，不做二维与结构解析；在此习惯引导下，国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱，个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩（安士研发总监）：法规有明确规定必须这么表征，很多标准品量很小，做全应该不容易。【插话：情况多，复杂，没法一刀切】 黄常康博士（南京百泽医药创始人）：有些杂质是定向合成的，或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的，该做就做，有些简单的杂质，其实氢谱已经足够了，质谱只是多一个证据。 自己做的话，还需要加上做结构确证的杂质的钱，很多时候会差很多。 群友6：对照品的检测分析，既要有普遍性的，也要特殊性的，这个普遍性与特殊性的界点怎么界定，很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源： 新药仿药CMC实操讨论公众号