熔体流速仪

直读式流速仪FP111\FP211\FP311 ● 水流监控操作简便● 数字显示单位英尺/秒或者米/秒● 重量轻，结实、可靠● 高精确度● 经历了世界各地专业水文工作者12年的使用检验● 使用涡轮测量● 带测量标尺的望远镜手柄● 即时显示，换算成平均速度● 防雨计算机读取数据● 可以装箱储存● 多语言支持：德、英、法、意、西、瑞士● 可以应用于地下水井、河流、溪流、废水处理、工业水处理 产品介绍FP111\FP211\FP311直读式流速仪是一种可以精确测量水流速度的仪器。它有一个涡轮位移传感器和一根可伸缩，顶端带有数字显示功能的直杆组成。该仪器将给出水流的平均速度，可以广泛应用于各种水流的测速工作。涡轮传感器仪器利用涡轮传感器实现精确的位移测定。水流带动涡轮沿摩擦很小的轴转动，旁边的磁性金属在涡轮转动时会产生电信号脉冲，通过转换装置可以将转速转换成水流速度在手柄屏幕上显示出来。涡轮的清洗非常方便。数字显示屏数字显示装置将涡轮传感器传来的电信号放大并转换成水流速度显示出来。防水屏可以显示水流的瞬时速度和平均速度，并且有四个按钮来变换功能和屏幕清零。供电电池可以使用五年，屏幕也可以显示最大速度，测量日期和秒表功能。探测手柄流速计手柄可以在一定范围内延长：1.1~1.8m(FP111) 或1.7~4.6m(FP211)或0.76~1.7m(FP311)。表面镀铝使其重量轻，寿命长。真实平均速度首先按RESET按钮将屏幕清零，将流速仪置入水中开始读数，当流速显示稳定后，仪器会得到真实的平均速度。该数值将一直保存到下一次清零操作。流量测量流量＝流速× 横断面面积。导管的截面积由型号决定，水渠，河流的截面积可以通过多点测量计算出来。对于小型导管，截面各处的流速很均匀，只需测一处的平均流速即可；对于河流，需要多测几个点处的流速得到平均速度。 参数适用范围：清水和浑水河流 测量范围： 0.1～6米/秒 温度范围： -20～+70℃ 标称精度：± 0.03米/秒 显示：四位液晶 ,测杆伸缩管长度5米

小柱流速慢怎么办？在进入主题之前，先简单介绍下固相萃取（SPE）技术。　　固相萃取（Solid Phase Extraction，简称SPE）技术，发展于上世纪70年代，由于其具有高效、可靠、消耗试剂少等优点，在许多领域取代了传统的液－液萃取而成为样品前处理的有效手段，在实验室中得到了越来越广泛的应用。它利用分析物在不同填料中被吸附的能力差将目标物提纯，有效地将目标物与干扰物分离，大大增强对分析物，特别是痕量分析物的检出能力，提高了被测样品的回收率。使用SPE效果对比图　　万千世界的奇妙，造就了样品基质的千差万别，蔬菜，水果，肉蛋奶，水，土壤，橡胶，纺织品等等，不管是食品还是环境的样品，复杂程度也是各不相同。复杂程度一般的样品可以用简单提取作为前处理方法，但是对于特别复杂的样品就需要经过特殊的前处理，比如用SPE小柱，做进一步的净化，把目标物和杂质分离，进而在色谱仪器上得到一个漂亮色谱图，大家看现行的一些标准就会发现，有些样品基质的前处理肯定是会用到SPE手段的。　　在用到SPE前处理的时候，各位分析检测工程师碰到最烦人最令人抓狂的问题是不是流速慢、流速不均、堵、下不去的情况；过小柱过到令人崩溃，既然流速都保证不了，怎么敢奢求回收率。　没关系，聚光科技（杭州）股份有限公司下属子公司上海安谱实验科技股份有限公司凭借多年来在样品前处理领域的深厚积累，教您几招，治疗小柱流速慢的难题。　　SPE的基本操作，包括活化、平衡、上样、淋洗、洗脱，五个步骤。问题无外乎出现在这几个步骤里面，别急，我们一个个过来看。 SPE操作过程活化平衡　　一般反相或者离子交换类型的小柱分别用到甲醇和水进行活化和平衡，正相小柱会用到石油醚或者正己烷来活化平衡。　　1) 填料装填过紧导致流速过慢。可以通过加压加快流速，或者购买对流速有严格质控厂家的产品解决，安谱实验对CNW小柱每个批次的流速都有严格的质控范围，质控范围之外的小柱会被剔除。　　2) 填料粒径过小导致流速变慢。比如同样的活化溶剂下，100-200 目的 florisil 就会比60-100 目的更慢些。可以根据样品基质类型和使用习惯选择合适规格的小柱。　　3) 柱管体积差异。500mg 3mL；500mg 6mL，这两种规格形成的填料高度不一样，显然500mg 6mL，直径大，填料高度低，流速相对就快，就像地铁站早高峰，闸口多，通过速率快，闸口少，自然就拥堵，通过速率慢。可根据样品基质类型和使用习惯选择合适柱管的小柱。　　4) 溶剂顺序加错。对于反相类型小柱，如果不小心把水当成活化溶剂，就会出现流速很慢的问题，因为水对于疏水性反相填料的浸润性是很差的，所以不小心把水当成甲醇来活化，可能等到花儿都谢了，它还是流不下来，注意别加错哦。　　5) 活化和平衡溶剂不互溶。比如二氯甲烷活化，水平衡小柱，大家就会发现，水加入后，流速也会慢到让你崩溃。这是因为水和二氯甲烷的互溶性差造成的，可以加入过渡溶剂甲醇来解决，甲醇既可以与二氯甲烷互溶也可以和水互溶。　　6) 空气进入填料。这个原因比较常见但也是比较难发现的原因，SPE小柱是由筛板，填料，柱管组成，不是有机的整体，所以在运输尤其是长途运输的过程中，就会出现微小的松动，导致空气进入填料，一般不容易被肉眼所发现。含有空气的填料在气压的作用下导致活化溶剂流下速度很慢。说到这大家可能就容易理解为什么同一批次的小柱，会出现轻微的流速参差不齐的情况，可以用 SPE 装置加正压的方式抽掉空气后，再一起加溶剂。上样　　由于样品基质的复杂性，筛板孔径在 20um，在上样之前需要把颗粒物给过滤掉，比如含蛋白的样品需要加酸、盐、有机溶剂、加热等方式将蛋白处理掉；对于一般的基质，应采用过滤，离心或者高速离心，换大孔径填料等方式进行处理，现在好多第三方检测单位样品量非常多，但是该做的前处理步骤不能省，否则对仪器的损坏，对数据的可靠性都会有一定的影响。淋洗和洗脱　　一般在淋洗和洗脱这两步出现流速慢的情形比较少，因为淋洗和洗脱都是不带基质的纯溶剂，一般上样步骤没有堵塞，就不会影响到淋洗和洗脱。可能出现流速慢的地方在于淋洗完小柱并干燥之后，因为一旦干燥小柱，就会使空气进入填料，这就回到了活化平衡导致流速慢的第 6 个原因，只要稍微加压就可以解决问题了。　　当然我们在做实验的时候，不是每个步骤都要求快，鲁迅说过：欲速则不达，所以在小柱操作技巧里面，有两个步骤是需要控制流速的，分别是上样和洗脱；这两个过程是目标物与柱填料通过分子间作用力进行吸附和解吸附的过程，需要时间慢慢作用，大家一定要注意呦！

GR-3020型烟气流速检测仪产品概述GR-3020型烟气流速检测仪(以下简称检测仪）为便携式监测仪，广泛应用于锅炉、炉窑以及各种排风管道的烟气流速、烟气流量、标干流量、动压、静压及烟温等参数的测定。适用范围本仪器采用皮托管法测量管道中气体流速,可对各种锅炉、工业炉窑以及排风管道的烟气流速、烟气流量、标干流量、动压、静压及烟温等参数进行检测，仪器采用进口高精度传感器，传感器24小时自身漂移小于0.15Pa，尤其适用于低流速的检测。采用标准JJG 518-1998 《皮托管检定规程》GB/T 16157 -1996《固定污染源排气中颗粒物测定与气态污染物采样方法》主要特点1. 采用进口高精度微压差传感器，24小时压力漂移小于0.15Pa。；2.流速测量精度高，测定下限可达0.3m/s；3.内置可充电锂电池，一次充连续电工作48小时以上；4. 手持式测量监测仪，轻巧便携，操作简便；5. 自动计算气体的平均流速、平均压力、烟气流量等参数。 6. 具有自动零点修正，软件校准功能，保证测量精度；7.具有烟道布点功能，自动推荐采样点数和测点距离；8．大容量数据存储，可存储800组数据文件；9．宽温液晶显示器，中文操作界面；10.大尺寸、宽温高亮彩色显示屏显示；11.具有掉电保护功能，采样中掉电采样数据不丢失；12.内置蓝牙模块，可选配蓝牙打印机进行数据打印工作原理将皮托管正端正对气流方向，负端背向气流方向，烟道气流经皮托管正负气嘴时会产生压力差，微处理器根据采集的动压、全压、烟温信号计算出静压、流速和风量的值，然后根据大气压、湿度、管道截面积等参数的输入值自动计算出标杆流量。技术指标流速检测仪主要技术指标详见表1。表1 检测仪主要技术指标技术指标参数范围分辨率准确度烟气动压(0～2000) Pa0.01Pa不超过±2.0%烟气静压(-35～35) kPa0.01 kPa不超过±4.0%烟气温度(0～600) ℃1 ℃不超过±3 ℃大气压(50～110) kPa0.1 kPa不超过±4.0%烟气流速(0.3～45) m/s0.1 m/s不超过±5.0%外型尺寸（长×宽×高）190mm×95mm×50mm连续工作时间≥48小时功耗约0.5W整机重量0.6kg创新点：GR-3020型烟气流速检测仪 采用皮托管法测量管道中气体流速，仪器采用进口高精度传感器，传感器24小时自身漂移小于0.15Pa，尤其适用于低流速的检测；内置可充电锂电池，一次充连续电工作48小时以上；手持式测量监测仪，轻巧便携，操作简便。烟气流速检测仪

一、项目基本情况项目编号：0809-2241GDG12245项目名称：便携式流速仪等设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：2,500,000.00元采购需求：合同包1(便携式流速仪等设备):合同包预算金额：2,500,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他专用仪器仪表医用型洁净工作台4(台)详见采购文件60,000.00-1-2其他专用仪器仪表立式压力蒸汽灭菌器1(台)详见采购文件19,700.00-1-3其他专用仪器仪表藻类强化人工湿地试验设备2(台)详见采购文件198,000.00-1-4其他专用仪器仪表冷冻离心机2(台)详见采购文件84,340.00-1-5其他专用仪器仪表无人机2(台)详见采购文件40,000.00-1-6其他专用仪器仪表消解装置（20孔）3(台)详见采购文件20,400.00-1-7其他专用仪器仪表智慧屏1(台)详见采购文件32,000.00-1-8其他专用仪器仪表紫外分光光度计4(台)详见采购文件59,200.00-1-9其他专用仪器仪表户外GPS4(台)详见采购文件8,000.00-1-10其他专用仪器仪表便携式多参数水质测定仪4(台)详见采购文件272,000.00-1-11其他专用仪器仪表便携式流速仪4(台)详见采购文件275,600.00-1-12其他专用仪器仪表深度仪4(台)详见采购文件20,000.00-1-13其他专用仪器仪表持杆式D型拖网4(支)详见采购文件4,000.00-1-14其他专用仪器仪表彼得逊采泥器4(台)详见采购文件18,000.00-1-15其他专用仪器仪表全自动水质监测无人船1(台)详见采购文件159,800.00-1-16其他专用仪器仪表沉降柱6(台)详见采购文件55,800.00-1-17其他专用仪器仪表水质分析仪2(台)详见采购文件97,200.00-1-18其他专用仪器仪表混凝沉淀实验装置4(台)详见采购文件44,000.00-1-19其他专用仪器仪表实验室pH计6(台)详见采购文件19,200.00-1-20其他专用仪器仪表生物接触氧化池4(台)详见采购文件32,800.00-1-21其他专用仪器仪表膜生物反应器2(台)详见采购文件37,200.00-1-22其他专用仪器仪表生化培养箱3(台)详见采购文件24,600.00-1-23其他专用仪器仪表BOD测定仪4(台)详见采购文件91,200.00-1-24其他专用仪器仪表COD消解仪1(台)详见采购文件6,500.00-1-25其他专用仪器仪表智能数字微压计4(台)详见采购文件8,000.00-1-26其他专用仪器仪表污泥脱水装置4(台)详见采购文件44,000.00-1-27其他专用仪器仪表电热恒温鼓风干燥箱2(台)详见采购文件19,200.00-1-28其他专用仪器仪表电子天平14(台)详见采购文件32,400.00-1-29其他专用仪器仪表电子天平22(台)详见采购文件1,960.00-1-30其他专用仪器仪表生物显微镜10(台)详见采购文件87,000.00-1-31其他专用仪器仪表PCR仪1(台)详见采购文件42,000.00-1-32其他专用仪器仪表恒温加热搅拌器6(台)详见采购文件22,200.00-1-33其他专用仪器仪表旋涡振荡器6(台)详见采购文件7,800.00-1-34其他专用仪器仪表溶解氧仪4(台)详见采购文件13,200.00-1-35其他专用仪器仪表空气恒温摇床2(台)详见采购文件73,600.00-1-36其他专用仪器仪表马弗炉1(台)详见采购文件19,800.00-1-37其他专用仪器仪表超声清洗器2(台)详见采购文件9,200.00-1-38其他专用仪器仪表小型生态修复工程模拟系统4(台)详见采购文件122,000.00-1-39其他专用仪器仪表物候观测系统2(台)详见采购文件60,000.00-1-40其他专用仪器仪表手持式气象站2(台)详见采购文件24,000.00-1-41其他专用仪器仪表植物冠层分析系统1(台)详见采购文件60,000.00-1-42其他专用仪器仪表植物光合作用测量系统2(台)详见采购文件98,000.00-1-43其他专用仪器仪表鸟类声纹监测设备2(台)详见采购文件46,000.00-1-44其他专用仪器仪表双筒望远镜4(台)详见采购文件12,000.00-1-45其他专用仪器仪表单筒望远镜2(台)详见采购文件14,000.00-1-46其他专用仪器仪表三脚架2(台)详见采购文件4,100.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同生效30天内完成货物安装调试并交付使用。二、申请人的资格要求：1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料：1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人，投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明）副本复印件。分支机构投标的，须提供总公司和分公司营业执照副本复印件，总公司出具给分支机构的授权书。2）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：提供投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收和社会保障资金的相关材料。如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相应证明材料。3）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：提供2021年度财务状况报告或基本开户行出具的资信证明，或最近一期财务报表（适用在上一年度或本财务年度成立的法人或其他组织），或人民银行出具的个人信用报告（适用于自然人）。4）履行合同所必需的设备和专业技术能力：提供承诺函原件或填报设备和专业技术能力情况。5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。重大违法记录，是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（根据财库〔2022〕3号文，“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定）2.落实政府采购政策需满足的资格要求：合同包1(便携式流速仪等设备)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本项目预留采购份额无法确保充分供应、充分竞争，或者存在可能影响政府采购目标实现的情形，不属于专门面向中小企业采购的项目。3.本项目的特定资格要求：合同包1(便携式流速仪等设备)特定资格要求如下:(1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“失信被执行人或重大税收违法失信主体或政府采购严重违法失信行为”记录名单；不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为记录名单”中的禁止参加政府采购活动期间。（以采购代理机构于投标（响应）截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）查询结果为准，如相关失信记录已失效，供应商需提供相关证明资料）。(2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包）投标（响应）。为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得再参与本项目投标（响应）。投标（报价）函相关承诺要求内容。(3)本采购包不接受联合体投标。三、获取招标文件时间： 2022年11月18日 至 2022年11月24日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年12月08日 14时30分00秒 （北京时间）递交文件地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/开标地点：广州市越秀区广仁路一号广仁大厦6楼会议室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过020-88696588 进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。3.如需缴纳保证金，供应商可通过"广东政府采购智慧云平台金融服务中心"(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。4.本项目为教学科研设备采购项目。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广东工业大学地 址：广州市广州大学城外环西路100号联系方式：020-393400322.采购代理机构信息名 称：广东华伦招标有限公司地 址：广州市越秀区广仁路一号广仁大厦七楼联系方式：020-83172166-8283.项目联系方式项目联系人：广东华伦招标有限公司电 话：020-83172166-828广东华伦招标有限公司2022年11月17日

我公司隆重推出AquaVISION地下水流速流向探测仪。AquaVISION地下水流速流向探测仪通过采用专有的硬件和AquaLITE软件来完成测量地下水实时流速、流 向和粒子尺寸的艰巨任务。 AquaVISION地下水流速流向探测系统可以在具体的深度区间里准确确定地下水流速、流向和粒子尺寸。它可以在持续数小时的时间里，每分钟产生数以千计的、具有统计可靠性的数据 欢迎光临我们的网上展位了解产品的详细信息！

现状马来西亚雨水管理和公路隧道（"SMART"）项目的规模宏大--隧道长度为12公里，直径为11.8米，可收集多达400万立方米的洪水--这是一个艰巨而伟大的项目。这条隧道的设计概念极富创意，让人叹服，可以在旱季通过地下隧道疏导吉隆坡拥挤的交通，并在洪灾期间将雨水安全地分流到市中心地下。同时，支持这项大规模隧道和大型集水盆地的系统也同样令人惊叹，它被称为SMART工程的智能系统。这是一个由洪水检测设备和自动化管理机械组成的网络，与监控数据采集和控制 (SCADA)“大脑”连接，利用其收集的信息自动启动洪水管理闸门和水泵。技术由系统集成商Greenspan Technology Pty Ltd，设计的洪水检测和自动化管理系 统通过28个远程监测站来指导项目沿线31个闸门、7个大型水泵和4个独立发电装置（发电机组）的决策。三级系统Greenspan公司驻新加坡的国际经理Bruce Sproule解释，SMART项目设计为分三个阶段运作，以防止类似2007年那样的洪水对城市造成严重破坏。准确及时的流量和流速信息对SMART项目的成功和吉隆坡180万居民 的安全至关重要。为了确保高质量的数据流，Sproule的团队在项目总监Mark Wolf和项目经理Marc Schmidt的带领下，布置了一个由22个雨量计、50个与气泡系统相连的压力传感器和16个SonTek Argonaut声学多普勒测流组成的阵列。Greenspan公司的控制中心运营小组在Mark Van Elswyk的带领下，维护着由高频电台、GSM、光纤信号和微波传输组成的通信系统，以保持传感站点和SCADA系统之间的持续通信。通过以太网连接的Argonauts每分钟报告一次数据；通过高速VHF连接的Argonauts每5至10分钟广播一次。SCADA工程师Jarrah Watson、Nick Hitchins和Peter Johnson保持控制/采集系统精细地调整。河流、暂存池和隧道的数据与Greenspan公司的时间序列数据库中的降雨信息相结合，然后通过该公司的预测模型进行传输。结果驱动自动闸门，控制进入SMART集水井和隧道的流量，并在下游水量可以积累到排放水平时，启动大型水泵，对隧道进行排水。这是更准确的信息，Sproule说。如果受到潮汐影响或回水影响，可能会出现滞后现象，水深得来的流量数据是不准确的。Sproule说，当水位上升并且下游潮汐对吉隆坡洪水的影响越来越大时，预警模型就会从气体吹扫压力传感器的读数切换到声学多普勒测流仪的数据，以跟踪流量情况。他解释说，下游潮汐效应会产生滞后现象，从而减缓了洪水对来自上游力量带来的通常变化。关键是要追踪河流中到底发生了什么，而不是依赖于基于无障碍重力驱动条件的简单数学估计，这点非常重要。“这是更准确的信息，”Sproule说。“如果受到潮汐影响或回水影响， 水深换算的流量可能会出现滞后现象，而且数据不准确。”他补充说，Greenspan公司开发了自己的流速率定软件，以确保流量的准确计算。由于具有多个测量方向，SonTek-IQ非常适合存在滞后的情况。专有流量算法非常适合在灌溉渠道、天然河流和管道中收集数据。该仪器采用SonTek独有的SmartPulseHD自适应采样。使用垂直声束和压力进行水位自动校准。精心布置Sproule指出，在隧道内部和周围，SonTek Argonaut SL（侧视）测流仪布置在精心确定的高度，以便为高流量情况做好准备。两个Argonaut SW（浅水）测流仪测量下游排放点的双箱涵的流量和流速，为流量模型提供信息。即使洪水没有来临，信息流也提供了有价值的洞察力。Sproule指出，事实上，来自SW的数据显示，在洪水事件发生后，发现在其潜水面中储存了惊人数量的水，并在比Greenspan模型最初假设的更长的时间内才可以释放了这些水。Sproule指出，在洪水期间保护贵重设备可能是一项挑战。Greenspan公司的Wayne Farrell设计了“骑士头盔”站，用自动缩回的头盾保护传感器，让人想起中世纪的骑士头盔。“骑士头盔”站精心放置在测量系统中高水位的最佳高度，每次洪水过后都必须进行维护。Sproule 指出：“设计这些装置是为了防止仪器被大型残片冲走，但这些装置确实已经变成淤泥收集器。”他补充说，Greenspan公司开发了自己的校准软件，以方便测流仪的日常和暴雨后维护。该公司还开发了一个专有系统，为每个采样点建立8万个点的横断面。Sproule说，Greenspan团队还包括水文测量技术员BenNoble Clem Williams和Faizal Yusoff，他们认为SonTek Argonauts是SMART项目的必然选择。他解释说：“我们曾考虑过雷达/声纳，但价格非常昂贵，而且我们有很多使用SonTek设备的经验。”“在这个项目中，这是最简单、最准确的方法。我们在新加坡有一个八人的雨水监测小组，使用SonTek的设备已经14个月了，所以我们知道它能做什么，不能做什么。”服务支持很好，设备也很可靠。他补充道。仪器很可靠，一旦出现问题，公司会迅速做出响应。对于像SMART这样大规模的项目，快速响应至关重要。在2007年9月的一次系统测试中，该系统提前30分钟准确预测到了河流水位会上升，成功分流50万立方米水。随着车流穿过巨大的隧道，无声的传感器网络向Greenspan公司的SCADA系统报告时，Sproule对SMART项目进行了反思。“这是Greenspan公司设计过的最复杂的系统，”他指出，该系统平稳运行和保护吉隆坡11.8米高的隧道一样，是一个令人惊叹的奇迹。

在工业领域，蠕动泵作为一种常见的输送设备，其流速对于工艺流程的效率起着至关重要的作用。本文将深入探讨蠕动泵流速的影响因素以及如何优化蠕动泵的性能，帮助读者更好地了解蠕动泵在工业生产中的重要性。蠕动泵的流速受多种因素影响，包括管道直径、泵头设计、泵的转速等。首先，管道直径直接影响着介质在管道中的流速，直径越大，流速越快。其次，泵头设计的优劣也会影响流速，优质的泵头设计能够提高泵的运转效率。此外，泵的转速对于流速也有显著的影响，适当调节泵的转速可以达到更理想的流速效果。为了优化蠕动泵的性能，我们可以从多个方面入手。首先是选择合适的泵型和规格，根据具体工艺需求选择合适的蠕动泵型号和规格，确保其满足工艺要求。其次是注意泵的维护保养，在日常使用中定期检查泵的运行状况，及时清洗维护，保证泵的正常运转。此外，定期对泵进行性能检测，及时修正问题，可以有效提升蠕动泵的流速和效率。除了以上提到的因素外，环境温度、介质粘度等也会对蠕动泵的流速产生影响。在实际应用中，需要根据具体情况综合考虑各种因素，全面优化蠕动泵的流速表现，以提升生产效率，降低能耗成本。通过对蠕动泵流速的细致剖析，我们不仅能更好地理解蠕动泵在工业生产中的关键作用，还能为工艺流程的优化提供重要参考。只有充分理解蠕动泵流速的影响因素，才能更好地利用蠕动泵的优势，提升生产效率，实现可持续发展。

2018年7月，Plant Physiology刊出了佛山科学技术学院喻敏教授与澳大利亚塔斯马尼亚大学Shabala教授的铝毒最新研究成果Boron Alleviates Aluminum Toxicity by Promoting Root Alkalization in Transition Zone via Polar Auxin Transport。研究利用了非损伤微测技术（Non-invasive Micro-test Technology, NMT），检测了豌豆根部IAA流速及根表pH。IAA流速数据全部利用扬格NMT Physiolyzer（NMT活体生理检测仪）完成，根表pH数据利用扬格NMT Physiolyzer以及MIFE（非损伤微测技术的一种）共同完成。除了两家通讯单位外，华中农业大学资环学院石磊教授、中科院南京土壤所沈仁芳研究员、南京农业大学资环学院朱毅勇教授课题组，以及德国波恩大学Franti?ek Balu?ka教授，均参与了此项研究。硼能够缓解高等植物的铝毒，但机制尚不够明确。本研究利用非损伤微测技术、溴甲酚绿pH检测等技术，证明了铝毒抑制根表pH梯度时，硼提升了根表pH梯度，促进过渡区碱化，伸长区酸化。硼明显降低了过渡区的铝积累，从而缓解了铝导致的根部伸长受阻。利用基于非损伤微测技术的NMT Physiolyzer，检测IAA流速发现，在IAA极性运输最活跃的过渡区，硼部分缓解了因为铝而受到抑制的IAA极性运输过程。该研究成果解释了硼缓解铝毒的新机制，为在酸性土壤施用硼肥，降低植物铝积累和减轻植物铝的毒性作用，保障酸性土壤地区农业生产和农产品质量安全等，提供了有力的科学技术支撑，且具有重要的应用前景。-/+B时，Al胁迫不同时间后，根表各区域的pH值。研究利用非损伤微测技术，检测根表pH发现，铝胁迫下，硼可以使过渡区在一定时间内维持相对较高的pH。无论是否施加铝胁迫，硼处理后根部的伸长率明显高于对照组。H+-ATPase抑制剂处理后，硼处理组与对照组相比，伸长率的差异消失。同样，IAA极性运输抑制剂NPA处理后，硼处理组与对照组相比，原本高于对照组的伸长率的差异（铝胁迫下）。并且，因为硼所致使的过渡区根表相对较高的pH，因NPA的抑制作用，也消失了。这表明，硼缓解铝毒，不仅与H+-ATPase有相关性，而且与IAA极性运输存在某种关联。-/+B及-/+Al胁迫后，根表各区域IAA流速。正值代表外排。IAA流速数据结果显示，过渡区根表IAA外排最大，提示IAA向顶性运输是从静止中心经过渡区到达伸长区。这一结果与根表pH梯度的数据是相吻合的，即IAA外排大的位置，根表pH相对较高（过渡区），反之则较低（伸长区）。过渡区较大的IAA外排也一定程度上反映了此区域细胞胞质内的IAA含量较低，从而调控质膜H+-ATPase促进根表碱化。-/+B及-/+Al胁迫后，各处理、各基因型样品根表pH值。最终结果显示，硼促进了被极性运输生长素外排转运体PIN2驱动的生长素极性运输，并且引起下游信号对质膜H+-ATPase的调节，使得根表pH升高。这一过程对降低铝在根尖的积累至关重要。佛山科技学院喻敏教授，从2011年开始利用旭月非损伤微测系统，开展离子流、分子流实验，并于2018年采购了扬格非损伤微测系统。扬格NMT Physiolyzer除可以检测离子流外，还可以检测MIFE等设备无法检测的IAA、H2O2、O2等分子的流速。

p style="text-align: justify text-indent: 2em "2020年5月20日，由仪器信息网主办，“科学仪器优秀新品”评审委员会、“新品首发”栏目承办的科学仪器“优秀新品奖”在线发布盛典盛大召开，首次云端揭晓了a href="https://www.instrument.com.cn/zt/XP2019" target="_self" style="color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 176, 240) "2019年度科学仪器“优秀新品奖”获奖名单/span/a，22台仪器获此殊荣。麦克仪器（中国区总部：麦克默瑞提克（上海）有限公司）的Micromeritics 选择性吸附分析仪SAA—8100荣获大奖。中航工业失效分析中心/北京航空材料研究院副主任刘昌奎公布了获奖结果。/pp style="text-align: justify "script src="https://p.bokecc.com/player?vid=9820CE6F29E50DA19C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=350&playerid=621F7722C6B7BD4E&playertype=1" type="text/javascript"/scriptbr//pp style="text-align: center text-indent: 0em "strong获奖仪器专家点评及厂商代表感言/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "SAA-8100选择性吸附分析仪是麦克仪器于2019年推出的一款基于气固平衡可逆系统的动态吸附分析仪。仪器集成了麦克仪器长期的技术积累和2018年刚收购的PID公司专有的高性能混合阀。仪器广泛应用于在气体分离、储存和纯化、突破曲线分析、二氧化碳捕获、吸附选择、评价下一代吸附剂材料以及储能，材料研究等领域。/pp style="text-align:center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 220px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/cd9972b7-68ee-432e-9e3b-ca5c84ea0e90.jpg" title="SAA8100.png" alt="SAA8100.png" width="300" height="220" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100677/C333626.htm" target="_self" style="text-decoration: underline "strongMicromeritics 选择性吸附分析仪SAA-8100/strongstrong/strong/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 176, 240) "strong“科学仪器优秀新品”评审委员会创新点评：/strong/span性能和操作有很大优越性，尤其是两项突出特点：采用动态法分析选择性吸附；配置的的精密系统，可增加不同的检测器和其他可选附件从而扩展其功能，从而确保提供高质量的分离和出色的流速数据，确保得到高质量的选择性数据。/p

我们很高兴的通知大家，赛莱默分析仪器旗下品牌SonTek新型“FlowTracker2” 声学多普勒流速仪正式上市！ 在采集水流速和流量信息的仪器演变过程中，声学多普勒流速仪 (ADV) 被视为是旗舰性质的进步。多年以来，对于全世界的政府水务机构和环境监测组织而言，当需要测量河流、溪流和运河中水量和流速时，ADV 成为了一项不可或缺的工具。 利用世界知名水文学家、研究人员和科学家在技术和应用专业知识方面的成就，SonTek 很高兴能揭示一款全新的（但又广为人知的）涉水型流量仪 — FlowTracker2！ FlowTracker2 具有原型 FlowTracker 的所有特性，用户对此已经有所了解并抱有信心。但现在的新型号包含现代化、人性化且直观的新特性，可优化数据采集过程，但又能持续为用户提供无与伦比的数据测量精度 — 尤其是在浅水的测验环境中。这些特性包括： SonTek 拥有专利的“SmartQC”，可确保用户知晓何时会出现质量问题，挽救数据（节省时间！）； 改善的 ADV 声学测量技术：更高的采样频率、更低的噪音和更低的标准误差； 复杂但易用的高科技技术，可创建表格及时间序列图形，用于编辑复杂、专业的报告； 可通过 蓝牙 或 USB 接口与计算机连接； 还有更多！ SonTek 总经理 Hakan Erdem 说：“由于流量测验的需求不断增长，我们承诺将致力于提供尖端技术，为我们地球村健康和安全重大决策的人们提供可靠数据。”另一方面，“在为客户研制可靠、顶尖的仪器领域，我们是骄傲的领先者，而且我们将沿着这一方向继续前进。” FlowTracker2 可用于以下领域：流量监测、灌溉规划、社区发展和可持续性、洪水模拟和响应等更多方面。 欲知更多有关 FlowTracker2 的详情，请联系赛莱默分析仪器区域销售，或拨打4008-150-062免费咨询电话。

Argonaut-ADV采用SonTek的知名ADV技术，非常实用 ，可在湖泊、溪流或沿海岸部署，价格合理。而且，可以在低流速或浅水环境使用，是沼泽和湿地研究的最终解决方案。具备独特的自动流速范围缩放能力，无需预设流速范围，一切由仪器自动完成。内置记录器、SDI-12接口和电池使Argonaut-ADV可以自主工作，也可以连接数据记录仪实时报告数据。■ 低流速，分辨率为0.0001 m/s■ 浅水（使用2-D探头选项可浅至 2-3 cm）标配RS-232和SDI-12输出■ 自动流速范围设置■ 到边界的距离的监测■ 电池容量大，可长时间部署Argonaut-ADV软件示例

尊敬的合作伙伴：●Argonaut-MD锚系式声学多普勒流速仪即将停产，且不会出现在我公司2014年的报价单中。●我公司接受该产品订单截止至2014年7月1日，其报价请参照2013年的报价单。●由于考虑到零部件及人员情况，2014年7月1日后需要本产品的，参照订制产品的价格。●该仪器我公司提供5年保修（至2019年1月1日，参照实际购买日期），维修安排视当时零部件及人员情况而定。●同类产品建议您详细了解并购买我公司Aanderaa产品(DCS head, RCM Blue, SeaGuard 等)。请关注以上信息。如有任何问题，请与我们联系。

固体分散体技术和喷雾干燥在难溶性药物中的应用近年报道的新药种类近 90% 都是属于水难溶性药物；由于其溶解度偏低，需要的给药剂量比其他药物大得多，这就使得难溶性药物的临床治疗效果低于预期。水溶性较差的药物化合物，由于其固有的低水溶性和在相关吸收窗口期内无法溶解于胃肠道介质，因此口服制剂的制备极具挑战性。业界研究者认为活性药物溶出限制其速率，为了获得足够的生物利用率，了解如何提高溶解速率非常重要。常用提高溶出度或溶解速率的方法有：固体分散体，药物颗粒微纳米化和优化脂质剂型配方等。固体分散体作为近些年的研究热点一直被广泛关注，它的优势也非常明显：改善难溶于水的药物化合物的性质，提高药物溶出速率，并且生物利用率也有明显改善。通过搭配水溶性聚合物，固体分散体主要应用于速释型药物系统，同时近期有研究发现其在缓释系统的表现也同样优异。固体分散剂的制备方法有很多种，包括基于溶剂的雾化蒸发技术产生微粒和对所得固体分散体进行微粒化的熔融技术。其中溶剂蒸发法包括喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体技术，静电喷雾和静电纺丝等方法。喷雾干燥是最常用于制备固体分散剂的技术，由于喷雾干燥可以生成细小的液滴，具有高比表面积，所以是一类非常快速的干燥过程。市面中喷雾干燥有不同类型的装置，尽管雾化装置和雾化能力各不相同，但其中大多数元配件都有一定相通性。近年来，研究者对喷雾干燥颗粒形成机理的探索也逐年增加；已经提出相关模型用于解释喷雾干燥颗粒形成的过程，特别是溶媒蒸发阶段，这也是液滴固化形成干燥颗粒的关键阶段。自从 1872 年首台喷雾干燥设备发明制造以来，在工艺及硬件方面已取得很大进步，同时也完全扩展到工业应用场景中。喷雾干燥可以通过简单的一步制造法产生小颗粒，并可以一定程度控制颗粒的特性以达到改善其药物传递性能的目的，这就非常适合肠道部位短的吸收窗口期，保证药物在相对短的距离内扩散。此外，喷雾干燥固体分散体微粒溶解速度快，可以获得良好的溶解曲线，还可以用于控制固体分散体的质量属性，防止药物与载体相分离，以提高药物稳定性和生物利用度。利用喷雾干燥制得的固体分散体具有粗糙表面和多空内部结构，有效增加颗粒总表面积；对研究微观结构及微观结构对配方性能的影响来讲，是当前研究优化所用配方的一种有效方法。在喷雾干燥过程中，可以调整一系列参数用以控制干燥过程和最终的颗粒特性。喷干过程中重要参数包括入口温度和出口温度，雾化气体流速，料液流速，料液粘度和液体中物料的性质。入口温度和出口温度是物料功能性过程监控解决方案的重要参数，有相关研究表明入口和出口温度之间的比率会影响形成颗粒的特性以及回收率；干燥气流对颗粒特性似乎没有任何直接影响，但在操作过程中还是建议使用最大流速，因为它会影响入口温度和出口温度。

机台型号： ZB-908B熔喷布PP料熔融指数仪一. 用途:ZB-908B熔喷布PP料熔融指数仪是在原体积法熔融指数仪的基础上做了改进，用于测量流速极快的熔喷布原料聚丙烯纤维等材料而专门开发的一款仪器，是按GB3682-2000的试验方法测定塑性高聚物在高温下流动性能的仪器，既适用于质量法（MFR）也可以使用体积法（MVR）进行测试；B型一体机为用户提供了更加便利的测试方法，流速测试范围广，可以测试3000g/10min范围内的PP原料。二. 主要特征：1.挤压出料部分：出料口直径：Φ2.095±0.005毫米出料口长度：8.000±0.025毫米装料筒直径：Φ9.550±0.025毫米装料筒长度：152±0.1毫米活塞杆头直径：9.475±0.015毫米活塞杆头长度：6.350±0.100毫米2.标准试验力（八级）1级：0.325 kg=（活塞杆+砝码托盘+隔热套+1号砝码体）=3.187N2级：1.200 kg=(0.325+2号0.875砝码)=11.77 N3级：2.160 kg=(0.325+3号1.835砝码)=21.18 N4级：3.800 kg=(0.325+4号3.475砝码)=37.26 N5级：5.000 kg=(0.325+5号4.675砝码)=49.03 N6级：10.000 kg=(0.325+5号4.675砝码+6号5.000砝码)=98.07 N7级：12.000 kg=(0.325+5号4.675砝码+6号5.000+7号2.500砝码)=122.58 N8级：21.600 kg=(0.325+2号0.875砝码+3号1.835+4号3.475+5号4.675+6号5.000+7号2.500+8号2.915砝码)=211.82 N砝码质量相对误差≤0.5%3.温度范围：室温-450℃4.恒温精度：±0.5℃5.电源：220V±10% 50Hz6.测量方式：质量法（g/10min）/体积法（cm3/10min）7.工作环境条件：环境温度为10℃-40℃；环境相对湿度为30%-80%；周围无腐蚀性介质，无较强的空气对流；周围无振动、无较强的磁场干扰8.测试范围：0.01g/10min~3000g/10min9.仪器外形尺寸：250×350×600mm（长×宽×高）10.重量：约80Kg。创新点：针对熔融状态下流速过快的材料（比如PP料）研发的一款新产品。其工作原理为增加了响应速度较高的编码器，以便读取熔体流动的位移，通过体积法的方式计算出熔融指数值；解决了以往传统质量法熔融指数仪达不到的功能。ZB-908B熔喷布PP料熔融指数仪

用于核桃油中&gamma -生育酚回收的超临界流体萃取技术（SFE）和加压溶剂萃取技术（PSE）的比较Jeff Wright and Thomas DePhillipo Waters Corporation, Milford, MA, U.S.应用效益超临界流体为不适用于反相的化合物提供了强大的解决方案。这两种技术都被认为是绿色技术，因为它们比其它竞争性的技术需要更少的溶剂。尽管被认为是一种温室气体，CO2或者是现有流程的一种副产品，或者是从SFE/SFC流程的应用环境中获取并返回到环境当中；因此，它对形成温室效应不起作用。其他效益包括但不限于：更快的分析时间、更有选择性的萃取、更少的干燥时间和更低的运行成本；所有这些效益都会大大提高实验室的通量。沃特世解决方案Method Station SFC系统、SFE100萃取系统、2998光电二极管阵列（PDA）检测器、SunFire&trade Prep Silica色谱柱、Empower&trade 软件关键词SFE、PSE、SFC、生育酚、绿色技术、核桃油引言&gamma -生育酚是人类饮食（如植物籽和坚果）中摄取的维生素E的主要形式。过去，一些营养补充公司都将重点放在了&alpha -生育酚的健康效益上。然而，最近的各项研究表明，与&alpha -生育酚不同，&gamma -生育酚具有抗发炎的特性。1事实上，一些人类与动物研究表明，&gamma -生育酚的血浆浓度与心血管疾病和前列腺癌的发病率成反比关系。1现在，研究人员已经认识到，&gamma -生育酚可能具备以前没有考虑到的药物性能。1超临界二氧化碳与油的兼容性本身就适于超临界二氧化碳萃取技术。超临界流体萃取（SFE）比其他碳氢化合物萃取技术具有许多显著优势，包括：■ 萃取时间更快■ 萃取选择性更多■ 溶剂用量减少（90%～100%）■ 溶剂处理成本降低 另外，SFE对于在分析之前无干燥时间或无萃取后处理。SFE非常适合从天然产品中萃取油。在其临界点以上，CO2表现出像液体一样的密度，同时保留像气体一样的扩散性、表面张力和粘度。这些特性导致很高的质量传递，对多孔固体的穿透力更大，同时保留了类似于液体的溶剂强度。 压力溶剂萃取技术（PS E）在理论上与S F E技术相似，只有一个主要的区别：PSE技术中采用的溶剂通常是己烷或一些其他碳氢化合物溶剂。在PSE过程中，和SFE一样，将样本放入一个压力容器中，在给定的温度、压力和流速下处理，以萃取目标分析物。 由于其水溶性有限，从坚果中提取油更适于正相流体色谱法（NPLC）。超临界流体色谱法（SFC）是NPLC的一项非常有利的替代方法。超临界CO2的低粘度和强扩散性加快了分析时间，同时消耗少量的溶剂。另外，与质谱仪连用时，SFC就不需要使用己烷或庚烷等溶剂。 本应用文献说明了SFE及其竞争技术PSE的使用，使用相同的通用仪器去除核桃中的&gamma - 生育酚。对这两种技术的比较，重点是比较总处理时间、总碳氢基溶剂需量和总&gamma - 生育酚萃取量。然后，SFC会用于将&gamma - 生育酚与其他具有相似极性的基质组分分开。试验采用沃特世Method Station SFC系统对本试验中进行的所有萃取进行分析。采用沃特世SFE100萃取系统来执行PSE和SFE萃取。标准品处理&gamma -生育酚标准品通过Sigma Aldrich（货号：T1782-100mg）取得并在己烷中稀释（J. T. Baker，HPLC级)，得到浓度为1 毫克/毫升的溶液。然后进行连续稀释，形成校正曲线。样品处理将38克核桃放入一个食品加工机中弄碎，并放入一个带过滤器的100 cc用手指拧紧的容器组合件中。SFE和PSE技术的基本萃取条件如下：SFE的条件SFE系统： SFE100C10流速： 7 毫升／分钟压力： 450巴SFE修饰剂： 乙醇（J. T. Baker，HPLC级）萃取容器： 100 cc萃取温度： 50 ˚ C共溶剂： 0.5 mL 乙醇萃取时间： 在上述条件下动态萃取40分钟PSE的条件SFE系统： SFE100C10流速： 7 毫升／分钟萃取容器： 100 cc萃取温度： 50℃压力： 250 巴萃取温度： 50℃PSE溶剂： 100%己烷PSE净化溶剂： CO2萃取时间： 动态萃取40分钟；CO2净化/干燥5分钟SFC的条件SFC系统： Method Station流速： 3 毫升／分钟进样量： 40 &mu L检测： 2998 PDA检测器（扫描范围210至320纳米），&lambda max：295纳米，吸光度补偿色谱柱： SunFire Prep Silica，5 &mu m，4.6 x 250 mm柱温： 40℃共溶剂： 甲醇梯度： 时间（分钟） %共溶剂 0.0 至 6.0 5 6.0 至 7.0 5 至 40 7.0 至 10.0 40 10.0 至 10.1 5 10.1 至 13.1 5反压： 120 巴数据管理Empower 软件结果和讨论从核桃中萃取油以后，收集溶剂（SFE和PSE分别为20mL和280mL）被去掉，然后测试剩余油中的&gamma -生育酚。图1 所示为&gamma -生育酚标准品在SunFire Prep Silica色谱上的梯度洗脱（根据上述条件）及其相应的PDA光谱。通过SFC质谱实现了良好的鉴定，采用APCI+ 模式在417.5（&gamma -生育酚的中波 = 416.69）这一点上产生了强信号（数据未显示）。 图2和图3分别为核桃油萃取物的典型色谱图和SFE和PSE的PDA光谱。 表1 显示了对于每种技术&gamma -生育酚的定量结果。对照校正曲线分析时，SFE萃取了0.096 mg/mL，而PSE萃取了0.032 mg/mL。 SFE和PSE都是在相同的温度和处理时间下运行。SFE技术使用的溶液总量明显比PSE要少，这就意味着节省了大量时间。由于干燥时间减少和溶剂处理成本降低，SF E法还节约了其他方面的成本。相比PSE技术要蒸发280毫升溶剂，SFE技术只需蒸发20毫升溶剂，需时较少。对于两者中任一流程，分析之前基本不需要任何样品处理，同时分析也简单、快速（40分钟）。图4 显示的是在SFE萃取前和萃取后核桃的情况。颜色变化是由于在萃取过程中去掉了油的原因。结论实验结果反映了SFE和PSE技术可以成功地在相同的仪器上执行。将CO2作为&gamma -生育酚的萃取和分析的主要溶剂的优势在于，提供了一种简单、快速和绿色技术的强大组合，同时与PSE和其他碳氢基替代方法相比，最大限度地减少了溶剂使用量和降低了处理成本。由于其具备可升级性，SFE是适于从核桃以及其他天然产品中萃取&gamma -生育酚的可行的试用/生产工艺。 参考文献[1] AM J Clin Nutr.2001年12月；74(6): 714-22. 关于沃特世公司 (www.waters.com)50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。

在线溶解氧监测仪是应用嵌入式技术，集信号采集、信号处理、显示、数据传输一体、结合当今流行的图形液晶显示器技术、精心研制而成的用于测量各种水中溶解氧浓度的一种高精度、智能化、高性能的测量仪表，尤其适合发电厂给水、凝结水、除氧器出口、发电机内冷水等水质中微量溶解氧的在线监测。它可以帮助了解不同位置的水体的自净作用。对于溶解氧分析仪，只要选择、设置和维护得当，一般都能满足工艺的测量要求。溶解氧仪的异常问题主要有：正确使用和维护、电极内漏引起的温度补偿异常、电极输入阻抗降低等。接下来，甘丹将介绍溶解氧仪传感器的故障排除方法。一、 灵敏度降低 ①表面现象：响应速度变慢，测量误差增大 原因：透气膜表面被污染 处理方法：清洁（更换）透气膜。 ② 表面现象：响应速度变慢，测量误差增大产生原因：阴极（金电极）表面被污染，阳极（银电极）表面严重氧化处理方法：用超细金相砂纸打磨阳极（阳极）表面；或用稀氨水清洗阳极表面③表面现象：响应速度变慢，测量误差增大原因：透气膜损坏；透气膜不靠近阴极（有气泡）；电解液被稀释处理方法：更换透气膜；重新贴上透气膜；更换电解液二、指示值不稳定①表面现象：示值随样品流量大小波动原因：样品流速太小（在薄膜表面形成浓度梯度，使薄膜表面浓度小于样品的实际浓度）处理方法：增加样品流速（与校准时的流速一致）② 表面现象：示值随样品温度大小波动原因：温度补偿元件（负温度系数热敏电阻）损坏或接触不良处理方法：更换温度补偿元件；消除接触不良三、 指示值（背景氧）明显偏大表面现象：长时间洗涤测量，指示值（背景氧）明显偏大（有时高达200μg/L~300μg/L）原因：阴极（金电极）与层压膜之间有间隙（间隙填充了较厚的电解液）处理方法：清洁阴极表面，重新贴上透气膜

2015年10月，全球粉体及多孔材料分析检测仪器领导者，美国康塔仪器正式发布dynaSorb BT系列竞争性气体吸附分析仪。这款开创性的仪器一经推出，就凭借其独特的安全性设计和卓越的性能而赢得客户青睐。它可以便捷地研究任意复杂的吸附过程；可以在宽泛的温度和压力范围内，调节气体流速并很好地定义气体组分；从而可以调查或研究在真实工艺条件下的吸附剂技术状况。其卓越的性能和创新设计，使其赢得《2015年仪器行业优秀新品奖》。dynaSorb BT系列竞争性气体吸附分析仪可广泛应用于：穿透曲线的测定、对吸附剂的动力学性能研究、在水或其他蒸汽存在下的吸附测量、共吸附和位移现象的调查、选择性吸附测定、技术分离工艺的合理比例缩小、动态吸附和解吸实验、单一和多组分吸附数据的测定、沿吸附床层的温度分布曲线调查等。 完整地理解发生在固定床反应器的复杂过程是获得最佳分离性能的关键，穿透曲线的预测是固定床吸附过程设计与操作的基础。 dynaSorb BT系列动态吸附穿透分析仪具备强实的吸附器设计，防护门，工作区照明和结构清晰的PC控制界面，确保安全和方便的仪器操作。吸附器压力是永久性测量的，即使仪器关机，压力也会显示在仪器的前面板上。当加热包温度超过用户设定值时，信号灯将亮起。在所有dynaSorb BT仪器上，检测可燃气体的安全保护传感器是标准配置。在气体泄漏的情况下，仪器会跳回到空闲状态，并自动关闭。除卓越的安全设计外，dynaSorb BT系列还具备诸多无与伦比的优点： 穿透（突破）曲线测定, 单和多组分吸附数据测定 顺序吸附与解吸实验的自动化流程, 逆向气流能力 自动吸附器压力调控可高达10bar, 沿吸附器轴向监测压降 自动内置气体混合,可配置最多4个高精度质量流量控制器 入口和出口气体组分测量, 入口气体温度监测 用于导入水或其他蒸汽的蒸发器选项 吸附床内的热谱测定（用四个温度传感器） 沿吸附器轴向监测压降 美国康塔仪器 美国康塔仪器(Quantachrome Instruments)被公认为是对样品权威分析的优秀供应商，它可为实验室提供全套装备及完美的粉末技术，及最佳的性能价格比。康塔公司不仅通过了ISO9001及欧洲CE认证，也取得了美国FDA IQ/OQ认证。作为开发粉体及多孔材料特性仪器的世界领导者，美国康塔仪器产品涵盖比表面、物理吸附、化学吸附、高压吸附、蒸汽吸附、真密度、堆密度、开/闭孔率、粒度粒形、Zeta电位、孔隙率、压汞仪、大孔分析 、微孔分析、滤器分析等诸多领域。 康塔仪器不仅受到科学界的青睐，装备了哈佛、耶鲁、清华等世界各个著名大学，而且已经向全世界的工业实验室发展，以 满足那里开发和改进新产品的研究与工艺需求。工厂中也依靠康塔仪器的颗粒特性技术更精确地鉴别多孔材料，控制质量，或高效率查找生产中问 题的根源 通过颗粒技术使产品上一个台阶，在当今工业界已成为一个不争的事实。 康塔克默仪器贸易（上海）有限公司作为美国康塔仪器公司在中国的全资子公司。集市场开发、仪器销售、备件供应、售后服务和应用支持于一体，它拥有国际水准的标准功能、形象和硬件配套设施，包括上海和北京的应用实验室和应用支持专家队伍。 康塔克默仪器贸易（上海）有限公司使美国康塔仪器几千家中国用户同步享受国际品质的产品和服务，将掀开美国康塔仪器公司在中国及亚太地区的全新篇章！

锐拓仪器应用技术部接受某客户委托，对其处于研制阶段的某速释型制剂进行体外释放度研究。由于该产品释放速度快，使用传统的溶出方法无法获得具有区分力的数据，故决定采用锐拓RT7流池法溶出系统（2020版中国药典溶出度测定第六法）进行研究。实验参数溶出装置：锐拓RT7流池法溶出系统溶出介质：技术保密温 度：37℃± 0.5℃模 式：开环流 通 池：药典标准流通池（22.6mm内径 ）流 速：技术保密取样时间：前5分钟：每15秒取样一次；5分钟~20分钟：每30秒取样一次过滤装置：锐拓专利在线过滤装置研究过程在流通池锥体底部放置一直径为5mm的红宝石球，并在锥体部分填充直径为1mm的玻璃珠，使进入流通池内的溶出介质变为层流状态。将待测样品和参比制剂放置在药物支架上，同时安装锐拓专利流通池在线过滤装置。将流通池安装到位后，开始开环法溶出实验。仪器将自动将溶出介质以恒定的流速持续送入流通池中。自动取样工作站根据预设的取样时间，自动收集样品溶液。得益于锐拓RT7流池法溶出系统的先进设计，取样时间间隔可以压缩至15秒，使得在研究中能够捕捉到样品在快速释放过程中的微小变化。使用高效液相色谱系统，对收集到的样品溶液进行浓度分析，并计算累积溶出率。结果和讨论浓度-时间曲线根据各取样时间点的待测溶液的浓度，绘制浓度-时间曲线。测试结果能够有效地区分参比制剂以及不同制程的样品。 通过统计样品和参比制剂体外释放曲线的浓度峰值（C max）、峰值到达时间（T max）和峰值浓度下降一半的时间（T 1/2），能够有效地比较待测样品与参比制剂之间的差异。（由于技术保密原因，此处略去具体结果）溶出率-时间曲线根据各取样时间点的样品溶液的浓度，计算每个取样时间点的累积溶出率，并绘制溶出率-时间曲线。 在参比制剂溶出率为30%，50%，80%和最终取样时间点时，比较参比制剂和样品的溶出率结果，建议溶出率均应在10%以内。（由于技术保密原因，此处略去具体结果）结论流池法拥有比传统溶出方法更好的区分力和体内外相关性，而且测试方法和取样时间更加灵活，一直以来都是制剂研发的利器。本次研究结果有效地区分了参比制剂以及不同制程的样品之间的差异，为其处方和工艺优化提供了有效的技术和数据支持。

往复筒法和流池法都是药物体外释放度研究中常用的方法，它们都能在实验过程中通过改变各种不同溶出介质来模拟人体胃肠道内变化生理环境，所以有些文献会称之为“生物相关方法”（Biorelevant Methods）。但是，这两种方法的结构和设计差异决定了其测试样品会面对两种不同的流体状态，并最终影响实验数据。本文将通过对比往复筒法和流池法在某缓释制剂体外释放度研究的测试结果，来分析两种方法之间的差异。实验方法为了控制测试过程中的变量，两种方法的实验参数将尽可能保持一致。例如，往复筒法和流池法均使用相同的取样时间点和溶出介质。另外，用于往复筒法的250mL溶出介质体积能够满足漏槽条件。由于技术保密协议，本文将省略实验方法的关键参数。往复筒法（USP Apparatus 3)溶出系统：锐拓RT3-AT 往复筒法自动取样溶出系统溶出介质体积：250 mL温度：37.0 ± 0.5 ℃流池法（USP Apparatus 4)溶出系统：锐拓RT7流池法溶出系统流通池：22.6mm内径 药典标准流通池温度：37.0 ± 0.5 ℃流通池底部放置一颗5mm直径的红宝石球，并填充1mm直径的玻璃珠。体外释放度结果往复筒法测试结果由于往复筒法拥有更大的流体剪切力，参比制剂和自研样品在10小时已经基本释放完全。参比制剂最终溶出率的RSD为1.6%，自研样品最终溶出率的RSD为2.3%，测试结果的重复性良好。自研样品的最终溶出率略低于参比制剂。 流池法测试结果流通池法测试样品在接近20小时才完全释放完全，更加符合这款药物24小时缓释的设计预期。参比制剂最终溶出率的RSD为1.4%，自研样品最终溶出率的RSD为2.8%，测试结果的重复性良好。同样可以观察到，自研样品的最终溶出率低于参比制剂。 结果讨论虽然两种测试方法均能够呈现自研样品的最终溶出率低于参比制剂的结果，但是就方法区分力而言，流池法还是明显优于往复筒法。流池法的测试结果能够更明显地呈现在整个药物释放过程中，自研样品与参比制剂之间的差异。 得益于流通池内平缓的恒速层流状态，药物能够在更加接近胃肠道的流体环境下进行体外释放，这更容易体现生产工艺和处方的变化对药物释放的影响。往复筒法则能够提供更大的流体剪切力，让药物释放速率明显加快，在缩短实验时间的同时，会在一定程度上牺牲了方法的区分力。降低往复速率可以减少流体剪切力，但实验数据证实，即使在很低往复速率的情况下（例如5 DPM)，其产生的流体剪切力依然高于流池法高流速下的流体剪切力。针对高剪切力这个特点，往复筒法更加适用于长时间体外释放度测定的加速实验，例如植入剂。通过比桨篮法和流池法更大的流体剪切力，加速药物释放进程，缩短实验时间。另外，往复筒法也适用于咀嚼片的释放度研究：在往复筒内填充玻璃珠配合上下往复运动来模拟药片在口腔内被咀嚼的状态。流通池法和往复筒法各有特点，我们应该根据实验目的来选择合适的测定方法，让测试结果能够满足我们的预期。

捷克科学院分析化学研究所(Institute of Analytical Chemistry of the Czech Academy of Sciences)的Mikuska P、Capka L和Vecera Z研制了用于分析细小气溶胶和超细气溶胶的气溶胶采样器，撰文发表在于Analytica Chimica Acta上。　　该文描述了基于原始版本的气溶胶逆流双喷嘴单元(ACTJU)的新型气雾剂采样器。ACTJU收集器与位于ACTJU上游的水基冷凝成长装置(CGU)连接，实现了直径达数纳米的精细和超细气溶胶颗粒的定量收集。 CGU中水蒸汽的凝结使纳米尺寸的颗粒在超微米范围内扩大到更大的尺寸，然后将形成的液滴收集到ACTJU收集器中的水中。　　使用CGU-ACTJU采样器连续采集气溶胶，可以对颗粒成分浓度变化进行时间分辨测量。 CGU-ACTJU采样器与在线检测设备的耦合允许以1s的高时间分辨率(例如，亚硝酸盐或硝酸盐的FIA检测)或1小时(例如，用于无机阴离子的预富集步骤的IC检测)。在最佳条件下(空气流速10L/min，水流速1.5mL/min)，氟化物，氯化物，亚硝酸盐，硝酸盐，硫酸盐和磷酸盐的检测限(包括预浓缩)分别为2.53,6.64,24.2,16.8,0.12和5.03ng/m3，　　引自：Aerosol sampler for analysis of fine and ultrafine aerosols.. Article?in?Analytica Chimica Acta 1020 March 2018　　原文可参阅：　　https://www.researchgate.net/publication/323690546_Aerosol_sampler_for_analysis_of_fine_and_ultrafine_aerosols [accessed Apr 19 2018]　　符斌供稿

HSE-08A 多功能数控固相萃取系统 触摸屏精准控制流速、转速和时间可储存洗脱方法，支持大体积进样和正压洗脱旋钮调节转速，可快速确定流速，流速可校准萃取速度一致性好，控制调整方便电动控制试管架升降管路采用硅胶材质，小柱接头采用四氟乙烯更耐腐蚀高通量，可同时处理1~8个样品，提高工作效率密封性好，稳定性强，转速与流速呈良好线性关系同时升级款HSE-08C可分别对活化、上样、洗脱、淋洗各步骤进行编程操作，设置次数，流速，容量，液体收集，溶剂选择等参数。30种方法记忆储存，图形化界面，方法演示可以预先查看方法设置和仪器的运行状况。操作简单易懂，可实时显示工作状态，让操作者一目了然。

设备主要技术参数型号GH-Y1A工作电源单相AC220V/50Hz工作电压范围AC180V～AC240V输出功率8KW（熔化电源输出功率）振荡频率45—80KHz效率≥80%负载持续率≥80%熔化功率范围30～150A（震荡电流不代表实际电流）升温时间范围0s～3600s氩气压允许范围120—150KPa氩气流速3—5L/Min冷却水压0.1～0.3MPa冷却水允许温度上限40℃熔融物的温度(在特定条件下)1350℃主机体积(长×宽×高)680× 850× 1080 (mm)水箱体积(长×宽×高)800× 540× 1008 (mm)创新点：本设备由于采用全固态高频电源加热、触摸屏、可编程控制器控制系统和自带水冷系统（需使用去离子水），因而无需预热，掉电无需重新设值，无需考虑水源问题。有色熔样炉

YSI 550A溶氧仪 产品特性：YSI 550A 溶氧仪采用全水密（IP67防水等级）、防撞击仪器外壳，并启用创新性可于野外更换的溶解氧电极模块。该款溶氧仪使用YSI久经考验的极谱法技术和YSI全球高精密温度典范的热敏电阻法技术，可同时测量溶解氧和温度。YSI550A溶氧仪用于测量淡水、海水及污水中的溶解氧。测量探头部分改用最新型的PE溶氧盖膜，与原有YSI 55使用的普通膜相比，响应速度更快，对测量水体的流速或搅拌要求极低，可较准确地测量较深的静止水体及饱和与超饱和水体的溶解氧。新一代YSI550A溶氧仪采用PE盖膜，提供更快的反应时间和更低的搅拌依赖性。 YSI 550A 溶氧仪全水密，符合IP67防水等级可野外更换溶解氧电极模块更快的反应时间、更低的搅拌依赖性不锈钢探头，坚固耐用，更易于沉入水中电缆两端接口加装应力舒缓器，减少接线处物料疲劳，有效延长电缆寿命内置溶解氧校准室/探头贮存室，方便携带并保持探头的正常工作状态备有3.7、7.5、15和30米电缆可供选择溶解氧测量范围扩展至50毫克/升空气饱和度或毫克/升校准模式 2000小时超长电池寿命

Ultimate3000钛系统为生物系统的分析提供了一个完好的解决方法。系统的核心就是一个惰性的泵，能够用于单泵以及双泵的配置，并且提供高准确度以及精确度。系统的流路也是完全惰性的，保证试剂以及样品在通过整个管路的时候不会将管路腐蚀使铁中的污染物进入柱子以及样品。流速范围为0.001-6ml/min，能轻易的满足半制备，标准，微流甚至是毛细管流路的梯度应用。对于等度分离能够提供一个更加宽的流速范围，流速范围为0.001-10ml/min.该系统是生物分子分析的理想选择，像蛋白质，缩氨酸，核苷以及氨基酸的分析。生物惰性的流路系统在分离蛋白质基体的药物时能够保持蛋白质的完整性以及易变化的基因转译后的修正，像单克隆抗体（Mab`s）生物惰性流路保证充足可靠的分离，即使是在高盐条件下以及在一个很宽的pH范围内（1～13）于行业主要的离子交换色谱柱像ProPac以及ProSwift柱能够完全兼容单泵以及双梯度系统使应用广泛并且效率高。新的自动进样器提供了精确度以及可靠性，通过全PEEK的流路，进样阀，样品环以及进样针，再加上与样品冷却系统的结合，Ultimate3000钛系统在分析样品的过程中保证了每个样品的完整。UV－Vis吸收检测器提供高灵敏度，低噪音以及低基线漂移，检测器的波长范围为190－900nm，加上高数据采集频率即使对于超快速液相色谱的分析也能保证样品完整性。screen.width-300)this.width=screen.width-300"

项目编号：0705-224204049015项目名称：华东师范大学快速溶剂萃取浓缩仪预算金额：130.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：130.0000000 万元（人民币）采购需求：序号货物名称单位数量简要技术要求交货期1快速溶剂萃取浓缩仪台1*1、使用气体辅助萃取方法，气体与溶剂混合后进入萃取池内进行萃取。非纯溶剂萃取方法；*2、萃取时间：2-300min；*3、氮气流速：0–200 mL/min；*4、蒸发功能与萃取功能需同时内置于仪器，非独立两台设备；*5、花洒功能，使用溶剂对蒸发瓶壁进行均匀喷洒，确保目标化合物的完整性，喷洒体积：0.5–4 mL；*6、萃取池由机械臂进行装载或取出，无需手动操作。合同签订且免税办理完毕后 60 天 合同履行期限：合同签订且免税办理完毕后60天本项目( 不接受 )联合体投标。

戴安在&ldquo 2010科学仪器发展年会&rdquo 上荣获两大奖项 4月9日召开的2010科学仪器发展年会上，戴安公司荣获&ldquo 2009年最受关注十大外国厂商&rdquo 大奖，同时，U3000DGLC双三元梯度液相色谱仪被评为&ldquo 2009年色谱优秀新产品&rdquo 。&ldquo 中国科学仪器发展年会&rdquo 自2006年开始已成功举办三届，今年是第四次举办。每年一届的中国科学仪器发展年会是为了促进中国科学仪器行业&ldquo 政、产、学、研、用、资&rdquo 等各方的有效交流，力求对中国科学仪器的最新进展进行较为全面的总结，力争把最新的有关政策、最前沿的行业市场信息、最新的技术发展趋势在最短的时间内呈现给各位参会代表。戴安公司能在这样一个有影响力的年会上获奖，是广大用户对戴安公司不屑努力的一种认可，在此向一直以来支持戴安公司的广大用户表示最衷心的感谢，同时，将继续努力为用户提供更优质的服务。 关于U3000DGLC双三元梯度液相色谱仪 UltiMate3000具有更高的处理样品通量，双泵系统以串联或并联的方式工作完全符合已有的认证方法；更方便的切换装置，快速调整到所需的流速范围；2维或多维液相具有更高的灵敏度和分辨率。 UltiMate3000型液相色谱按照不同的流速范围（纳升到半制备）以及不同的应用目的（常规分析、蛋白质组学研究、样品半制备）可有七种单泵系列组合和五种双泵组合方式。 在匹兹堡展会中被誉为&ldquo 市场增长最快的竞争者&rdquo 的戴安公司，以其创新的设计、可靠的性能、灵活的配置以及操作方便的UltiMate3000智能液相色谱再次赢得了世界领先的地位。 以下是IBO杂志06年3月15日一期中的评论: &ldquo Dionex&rsquo s UltiMate 3000 LC series includes seven standard systems and five dual-gradient systems and several new modules. The new system features a new on-line vacuum degasser, the AutoQ qualification suite and the UltiFlow active flow splitting for LC/MS. It replaces the company&rsquo s Summit HPLC. The x2 Dual-Gradient system features a dual-gradient pump and column switching for parallel or tandem LC. The system can perform 2-D or multidimensional LC as well as on-line SPE-LC. The UltiMate 3000 Micro HPLC system features five micro pump systems.&rdquo

大气颗粒物来源广泛，化学组分复杂，与痕量气态污染物如二氧化硫、氨等互相转化，造成大气复合污染的复杂状况。传统的大气颗粒物和气体组分多遵循采样-运输-实验室分析的流程，时间周期长，消耗人力物力较多。一些不稳定的物质在周期中容易挥发或者发生反应，导致检测结果不能准确地反映实时污染物组分浓度，造成测量误差。　　因此，对颗粒物化学成分和痕量污染气体开展准确、实时、长期的监测、是治理大气颗粒物的先决基础。　　聚光科技（杭州）股份有限公司（以下简称“聚光科技”）联合北京大学最新推出基于离子色谱法的WAGA-100大气颗粒物水溶性离子成分在线分析仪，可实现对大气中多种水溶性离子的自动准确测量。 WAGA-100大气水溶性离子在线分析仪可测气体组分NH3、HCl、HONO、HNO3和SO2可测颗粒物组分F-、Cl-、NO2-、NO3-、SO42-、Na+、NH4+、K+、Mg2+、Ca2+等WAGA大气颗粒物水溶性离子成分在线分析仪原理图关键技术　　1）湿式平行板溶蚀器技术　　它的基本工作原理是：选择能吸收被测组分的吸收剂涂渍于溶蚀器内壁，或让吸收剂以一定流速流过溶蚀器内壁，利用气体和气溶胶扩散系数的差异，使气体分子扩散到管壁被吸收剂吸收，而气溶胶不受影响一直通过扩散管，从而有效地分离气态污染物和气溶胶。湿式平行板溶蚀器工作原理示意图　　2）蒸汽喷射-撞击式采样技术　　基于蒸汽喷射的气溶胶采样技术原理是气溶胶颗粒在水蒸气的作用下长大，经过一个水汽分离装置后，水溶性组分进入溶液并进一步分析。该技术解决了传统膜采样法时间周期长、颗粒物成分变化等问题，应用于组分在线监测，可以实时、准确的获知颗粒物化学成分信息。 基于蒸汽喷射的气溶胶收集技术示意图　　3）微差压全自动液面探测技术　　基于微压差的自动化液面探测技术可以连续自动的输出收集液容积，适用于无人值守的在线监测仪器，结构简单，灵敏度高。 微差压全自动液面探测技术示意图　　4）针对自动在线分析的智能化软件系统　　聚光科技WAGA-100大气水溶性离子在线监测系统将采样、分析、检测单元、数据处理单元等集成在分析仪内部；通过内置程序控制电磁阀的开关和设定流量，根据时序控制不同采样流程状态下泵的工作状态和频率，减少仪器使用及维护的工作量；通过定时循环自动触发下一流程，实现流程的循环和连续在线测量，减少人工维护，实现高度自动化控制。产品特点　　痕量气体和颗粒物组分的自动监测　　适用于大流量的平行板溶蚀器设计　　高效颗粒物捕集装置　　联合北京大学研制，经十余年研发和应用验证　　全自动化控制，可长时间无人值守　　数据自动分析和上传应用案例 2017.04.17 凌晨5：00WAGA仪器在现场捕捉到颗粒物较高的硝酸盐和硫酸盐含量 2008.10.20~2008.11.09基于该技术现场监测的PM2.5水溶性离子成分和气体浓度的变化趋势

粉体平衡：动态流量法测定水活度和水含量 水含量对于粉体的物理性质，诸如流动性和压缩性等都有着重大的影响。所以，测量粉体在一定水含量下的物理性质，对于避免加工、存储和运输过程中出现问题，是非常关键的。 无论采用何种物理性质检测仪器，如粉末流变仪、流动检测仪还是旋转剪切力仪等，都需要粉末在一定的相对湿度达到平衡。一般的方式是，将物料置于恒湿箱，或放置了饱和盐溶液的干燥器中保持一段时间，来确保达到含水量平衡，但是这些传统方法无法显示是否达到平衡，也不会给出任何关于水分吸收量和平衡状态下物料含水率的信息。 粉体湿度调节仪适用于粉末，颗粒或小球型微粒在受控相对湿度条件下的水分平衡。 该粉体湿度调节仪与MHG32湿度发生器相连，提供流速和相对湿度受控的气流。 用于材料体性质分析的样品预处理，例如流变仪、流量计、粘结测试器或流体剪切实验等。 特点：全自动平衡过程；水活度测定；水分吸收量/失去量的计算；可放置于一个温度控制腔内；可持续搅拌粉末的旋转单元； 创新点：1. 该仪器适用于粉体材料的含水率控制：使得粉体样品在一定湿度下达到水分平衡状态，用于众多物理性质检测仪器的前处理工作，如粉末流变仪、流动检测仪还是旋转剪切力仪等，都需要粉末在一定的相对湿度达到平衡。2. 传统方式是，将物料置于恒湿箱，或放置了饱和盐溶液的干燥器中保持一段时间，来确保达到含水量平衡，但是这些传统方法无法显示是否达到平衡，也不会给出任何关于水分吸收量和平衡状态下物料含水率的信息。3. 粉体湿度调节仪采用全自动的方式，将微粒系统（如粉末、颗粒或小球）在受控的相对湿度下调节至水分平衡；同时具有强大的软件功能，能够实时计算样品的水活度和含水率变化，得到样品的吸附解吸等温线。是粉体材料的精确加湿和干燥的利器。特点：质量流量和湿度可设置全自动平衡过程水活度的测定水分吸收/失去量的计算

p　　随着抗体药物上游大规模高效培养技术的飞速发展，抗体蛋白的表达浓度有了大幅度的提高，这给下游纯化工艺带来了巨大的压力。为了突破下游技术瓶颈，整个世界生物制药产业都加大了对下游技术的革新力度，近年来也取得了丰硕的成果。本文就抗体药物的纯化策略、最新技术进展以及技术应用等方面做一个调研，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。br//pp　　自1997年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段，总销售额从1997年的3.1亿美元增长到2008年的400亿美元，复合增长率高达55%，而且增长势头还在持续 [1]。国际上通常把年销售额超过10 亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”药物，很大一部分抗体药物都已迈入“重磅炸弹”行列。在2008年全球15大药品中，抗体药物占据了1/3，且排名仍在上升，这意味着几乎每种单抗药物的成功开发都代表着巨大的市场前景[2]。受益于此，全球主要的生物制药公司都获利颇丰，可见抗体药物具有巨大的经济价值和社会价值。br//pp　　抗体药物生产技术门槛高，需要掌握抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术，其下游关键技术是长期以来的薄弱之处。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物制品最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为1-10g/L。我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破，流加培养规模达500L以上，灌流培养规模达100L以上，蛋白表达浓度为0.2-2g/L[2]。/pp　　随着动物细胞表达抗体产品大规模高效培养技术的快速发展，下游纯化工艺越来越成为抗体药物生产中主要的技术瓶颈[3]。因此，如何提高下游工艺的生产效率就成为了抗体药物研发必须解决的问题。本文就国际上高表达抗体蛋白下游工艺的研究进展做一个调研，使本人及同事们能了解国际上的研究成果和发展趋势，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。/pp　　1. 抗体药物纯化策略/pp　　每个单抗的等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解它们的个性，从而制定相应的纯化策略(表1)。/pp　　1.1 抗体药物下游工艺一般策略/pp　　CHO和NSO等哺乳动物细胞表达系统主要用来生产治疗性单抗，临床剂量大(数十至几百毫克/dose)，批产量达公斤级，纯度要求极高。层析技术是抗体分离纯化的核心技术，一般采用经典的三步纯化策略：粗纯-中间纯化-精细纯化。粗纯的主要目的是捕获、浓缩和稳定样品，约80%的下游工艺用Protein A亲和层析进行快速捕获，一步即可达到95%以上的纯度。治疗用抗体一般使用动物细胞大规模高密度无血清悬浮培养进行生产，不仅对终产品的单体含量有严格的规定，还必须去除各种潜在的杂质以满足药品安全的要求，因此在粗纯之后还需要进行中间纯化和精细纯化，去除宿主细胞蛋白(HCP)、宿主DNA、抗体聚集体和变体等，常用的层析技术有离子交换、凝胶过滤、疏水层析等[4]。/pp　　2003 年初，中国SFDA下属的中国药品与生物制品检定所(NICPBP)公布了《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》[5]。生产者除须保证最终抗体产品纯度，还需要验证所用的纯化方法能有效对潜在的污染物，如HCP、免疫球蛋白、宿主DNA、用于生产腹水抗体的刺激物、内毒素、培养液成分、层析凝胶析出成分(脱落的Protein A配基)进行去除 并能有效的去除/灭活病毒。也就是说，在设计下游工艺时，需多角度综合考虑抗体本身的性质、抗体的来源、发酵培养技术、发酵液蛋白浓度、宿主杂质、抗体批间的差异、潜在污染及病毒灭活等问题。此外，治疗用抗体在生产和纯化过程中还会由于糖基化程度不同、蛋白酶作用、以及脱氨基和脱酰胺等反应而产生带电性质不同的多种抗体变体 另外，抗体氧化、聚集和片段化也是常见的降解途径[4]。针对这些变体，一方面，在表达和纯化过程中选择参数(如pH、盐浓度等)时要充分考虑到目标抗体的稳定性 另一方面，应控制细胞培养的条件(DO、渗透压等)，同时加快下游分离纯化的速度，最大程度上避免抗体在纯化过程中产生变体，从而保证终产品的均一性和高的比活，也有利于控制终产品的内毒素水平。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/1eb75a7d-0f0f-4f60-8224-a3984ccff0e3.jpg" title="表1.png" alt="表1.png"//pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/f8ff0f67-6f0b-4295-ab81-05543e5efbd8.jpg" title="表2.png" alt="表2.png"/br/strong表1 单抗特性及纯化策略/strong/pp　　1.2 新型的两步层析技术与纯化工艺整合/pp　　近年来，GE Healthcare公司开发出了新型的亲和捕获介质Mabselect SuRe和混合作用模式的强阴离子交换介质Capto adhere(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)。凭借着MabSelect SuRe的卓越性能以及Capto adhere的复合多除杂功能，使得抗体纯化工艺由经典的三步层析转变为两步层析得以实现。这种新型的两步层析技术的工艺流程是：在细胞培养表达以后，采用0.2-0.45μm的中空纤维膜技术进行澄清，然后用MabSelect SuRe捕获，酸性条件洗脱后直接pH 4.0病毒灭活，澄清过滤后穿透方式上Capto adhere，这一步离子交换之前或之后会有一步20nm纳滤去病毒，最后50K膜超滤浓缩和洗滤进行缓冲液置换。整个工艺如图1,这一工艺平台已经尝试过多个不同的抗体并取得成功(表2),同时很多实验表明这一工艺平台适合多数抗体的生产。有些抗体如果通过优化结果不甚满意, 通过增加一步Capto Q也基本上可以达到要求或是采用Capto S-Capto Q(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)的工艺步骤[4]。/pp style="text-align: center "　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/a804fe1c-9660-4ab2-8cc4-177870630ce5.jpg" title="图1.png" alt="图1.png" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "strong图1　抗体生产两步层析法主导的抗体纯化最新工艺[6]/strong/pp　　Mabselect SuRe可以达到99%以上的抗体纯度，亲和洗脱峰使用Capto adhere的流穿模式进行精纯：使抗体分子流穿而聚合体、HCP、脱落的Protein A配基等杂质结合在柱上加以去除。这样仅用两步层析就可以得到符合药用级质量要求的高纯度抗体产品，大大缩短了工艺时间，提高了生产效率，同时增加了收率，降低了生产成本。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/3ef7b3a2-9f79-4e74-8a71-6a6cbcbea5ec.jpg" title="图2.png" alt="图2.png"//pp style="text-align: center "strong表2 两步法用于多种抗体的纯化结果(括号内数值为纯化前)[4]/strong/pp　　2. 抗体药物下游技术最新研究进展/pp　　2.1 样品澄清/pp　　2.1.1 中空纤维膜过滤技术/pp　　中空纤维膜是近年来发展起来的新型切向流膜分离技术,与盒式膜包相比,中空纤维膜可以直接处理高固含量和高黏度的粗料液,具有容尘量高、速度快、剪切力小、成本低等优点。目前,中空纤维微滤膜已经广泛用于生物制药的各个领域[7]。/pp　　对于动物细胞培养液,可以将高密度的培养液直接用中空纤维微滤膜(0.22或0.45μm)进行澄清,而无需事先经过离心和预过滤,步骤少,速度快,收率高,成本低。和离心机比较,具有极高的澄清度,因此中空纤维澄清后的细胞培养液可直接Protein A亲和层析进行纯化。/pp　　中空纤维膜澄清细胞培养液的优势有：(1)步骤少,速度快,收率更高(通过有效的洗滤可使样品收率稳定而且高于离心机)，同时最大程度上避免抗体降解而影响产品均一性。(2)成本低：不仅省去了连续流高速离心机昂贵的前期投资和运转的日常维护成本，还节省了离心后死端过滤的成本。中空纤维膜物理化学性质稳定，可以通过清洗而反复使用，成本低廉。(3)有利于内毒素控制：中空纤维膜稳定的化学性质可以耐受1M NaOH 40-50℃和氧化剂NaClO的清洗，从而有效去除内毒素 封闭的系统，也更有利于生产过程中内毒素的控制。此外，大部分中空纤维滤柱还可以进行高压灭菌。(4)低剪切力：中空纤维采用低剪切力的开放式流道，不仅可以处理含有高固含量的料液，还避免了蛋白质活性分子在高剪切力下的聚集变性，有利于抗体的稳定。(5)工艺耐用性强：相比死端过滤，中空纤维澄清具有很好的操作灵活性和耐用性，可以通过调整操作参数(流速、TMP)处理不同性质的细胞培养液。(6)易于线性放大：通过维持切向流速、TMP 等参数恒定，方便地进行线性放大，生产规模的处理量可达几千升料液，目前国内销售最大的中空纤维膜过滤系统已达400m2且生产稳定[8]。/pp　　2.1.2 深层过滤介质/pp　　深层过滤采用两种机制去除颗粒。首先是拦截，颗粒由于自身的物理尺寸在过滤器内被截留。它们可能被困在过滤器表面，因此根本没有进入基质，或在通过深层过滤基质的曲径时被俘获(筛选)。颗粒拦截伴随过滤器压差增高，因为它的基质被不断累积的颗粒堵塞。第二种机制是吸附，比过滤器拦截精度更小的颗粒能够从流体中被吸附去除。这种机制是通过深层过滤基质上的净电荷实现的[26]。/pp　　目前应用比较广泛的双层膜深层过滤介质有Millipore公司的Millistak+HC、Sartorius公司的Sartobran-P、Pall公司的Supradisc HP等。Millistak+HC深层过滤介质由纤维素和无机助滤剂(聚丙稀粘合的硅藻土)组成，包裹在聚丙烯外壳内 它由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成，附带一层RW01纤维素膜终过滤。Sartobran-P深层过滤介质由醋酸纤维素滤膜、聚丙烯外壳和支撑层组成，加强型的滤膜有良好的机械强度，有利于在反复的过滤和灭菌过程中保持完好无损 采用了折叠膜，在体积小巧的同时还保证了超大的过滤面积。Supradisc HP深层过滤介质由纤维素、硅藻土、带正电荷树脂和聚丙烯组成 也由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成。/pp　　2.2最新抗体捕获技术/pp　　2.2.1 MabSelect介质/pp　　MabSelect是第一个使用高流速琼脂糖凝胶作为骨架的新型Protein A层析介质，专为大规模抗体纯化而设计，适合快速高效的进行抗体生产和放大，已经成为单抗纯化和放大的标准介质。/pp　　MabSelect的特点有：(1)更高的流速和动态载量：Protein A经基因工程改造，C端含一个半胱氨酸，形成一个定向的硫酯键，同时增加了对IgG的有效结合。Protein A和凝胶偶联时采用了全新的单点偶联工艺，降低了空间位阻，因此可以在使用更高流速的条件下增加动态载量：在线形流速为500cm/hr和柱床高度为20cm(停留时间2.4min)的条件下，每毫升MabSelect的动态载量可以达到 30mg IgG。(2)更低的非特异性吸附，抗体纯度更高：Mabselect介质高度亲水性的琼脂糖骨架最大程度上降低了非特异性吸附，使得洗脱峰中杂蛋白和DNA更少，有利于后期抗体的精细纯化。著名的抗体生产商IDEC公司以及R.Hahn的研究显示，Mabselect对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质低7倍[9-10]。R.L.Fahrner等的研究显示，Mabselect所得抗体的DNA残留量比其它Protein A介质低30%[11]。(3)更低的Protein A脱落：MabSelect由于通过新型环氧共价交联技术，Protein A的脱落比其它同类介质低，这不仅有利于抗体纯化，还延长了介质的使用寿命，降低了生产成本。(4)更易于工艺的线性放大：通过实验室条件的优化，MabSelect 可以在保持线性流速和上样比例等参数不变的条件下，通过增加柱直径进行线性放大。(5)MabSelect 易于清洗与除菌，寿命更长、更经济：在长期连续的生产中，有效的在位清洗(CIP)有助于延长介质使用寿命，但一般的Protein A介质往往不能耐受NaOH，只能使用高浓度的尿素或盐酸胍进行清洗，效果远不如NaOH且成本非常高。而MabSelect的CIP和除菌程序简单，用很常规、经济的试剂如50mM NaOH+1M NaCl或50mM NaOH+0.5M Na2SO4就可以有效去除沉淀和变性物质 用非离子去污剂或酒精可以去除通过疏水作用结合的物质 用0.1M醋酸和20%酒精可以在位灭菌(SIP)。经测试，Mabselect配合CIP(50mMNaOH+1M NaCl)纯化三百次后，抗体产品纯度与收率不变[12]。/pp　　2.2.2 MabSelect Xtra介质/pp　　Mabselect Xtra介质是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有载量最高和非特异性吸附更低的特点。/pp　　Mabselect Xtra介质使用孔径更大的多孔高流速琼脂糖作为骨架，同时减小介质粒径。这样不仅增加了比表面积和配基密度，还降低了传质阻力，从而有效的增加了动态载量。其动态载量超过41mg/ml，在工艺生产过程中可以有效减少层析柱的体积，从而降低生产成本。R.Hahn的研究显示，Mabselect Xtra对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质更是低了近10倍[13]。/pp　　2.2.3 MabSelect SuRe介质/pp　　MabSelect SuRe介质也是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上唯一耐强碱的Protein A亲和层析介质，寿命最长，稳定性最好[10]。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有以下特点：(1)可以耐受0.1-0.5M NaOH：MabSelectSuRe具有不同于其它Protein A介质的同型四聚体配基-SuRe配基，即使在强碱条件下也不易变性或脱落，可以用高达0.5M NaOH进行CIP和SIP，能有效去除沉淀和变性物质，大大降低了抗体产品被内毒素污染和批间交叉污染的风险，有利于延长介质使用寿命，同时还大大降低了CIP和SIP的成本。(2)更温和的洗脱，避免抗体聚集，提高收率：同型四聚体配基避免了不同配基与抗体Fc段亲和性的差异，也消除了某些域对Fab段的亲和作用，使得洗脱条件更加均一而温和。Mabselect SuRe介质可以用更高的pH进行洗脱，有效避免了抗体在低pH下的聚集，产品纯度和均一性更高，浊度也更低[14]。(3)不同抗体洗脱所需pH差异小：由于消除了对抗体Fab段的亲和作用，使得同一种属亚型的不同抗体分子洗脱所需的条件更接近，有利于平台技术的建立，进一步降低了不同的抗体分离纯化工艺的研发成本。(4)SuRe 配基稳定性更好：SuRe配基对碱和蛋白酶更稳定，纯化过程中脱落更少( 10ppm)，有利于后期脱落配基的进一步去除。/pp　　2.2.4 ProSep-vA Ultra介质/pp　　ProSep-vA Ultra介质是将自然界非动物性来源的Protein A交联于700Å 的多孔性玻璃珠骨架上，是刚性和不可压缩的介质。ProSep-vA Ultra介质具有如下特点：低反压性 不收缩、不溶胀 高动态载量 极低的Protein A脱落 高重复使用性，标准化的清洗和除菌操作[27]。/pp　　2.2.5 ProSep Ultra Plus介质/pp　　ProSep Ultra Plus介质是在ProSep-vA Ultra介质基础上优化而来，也是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有ProSep-vA Ultra介质的全部特点外，还具有载量最高、纯化效率更高、工艺更易于放大、成本更低等特点[28]。/pp　　2.2.6 MEP Hypercel介质/pp　　MEP Hypercel复合作用模式介质是一种灵活的层析介质设计，也称之为疏水电荷诱导层析(HCIC)，用于捕获和纯化从实验室到生产规模的抗体和各种重组蛋白。MEP Hypercel介质由一个独特的连接4-巯基乙基吡啶(4-MEP)的刚性纤维素骨架组成。纤维素骨架赋予高孔隙率、化学稳定性和低非特异性吸附。平均直径80-100μm，在低反压下有优良的流速特性。MEP Hypercel介质在大规模使用时具有显著优势，基于它的配基结构，可选择性地捕获免疫球蛋白。组合其它传统的方法如离子交换、疏水作用，甚至用在Protein A之后从不同的料液中直接捕获或中度纯化抗体，以增强对宿主DNA、HCP和聚合体的清除。MEP Hypercel介质有助于建立一个简化的工艺流程，节省操作步骤(例如洗滤、超滤等) 预计有更长的使用寿命，因为它可以耐受苛刻的CIP方法(0.5-1M NaOH，30-60分钟接触时间)，而所有因素都有利于降低成本[29]。/pp　　2.3最新精细纯化技术/pp　　2.3.1 CaptoFamily系列介质/pp　　新型的Capto S，Q系列介质是以高流速琼脂糖为骨架，同时交联了非常“柔软”的葡聚糖链，这样不仅增加了比表面积，同时降低了传质阻力和空间位阻，使得介质在高流速下的动态载量大大增加，有利于提高生产效率，降低成本。/pp　　Capto S，Q系列介质可以装填在直径60cm的工业层析柱中使用高达500cm/h 的流速进行纯化(柱高30cm)。这样不仅有利于工艺放大后大规模层析柱的填装，还大大提高了生产效率，每步层析更短的操作时间也有效避免了抗体分子在分离纯化过程中产生各种变体和聚合体，使得收率更好，终产品的活性更高、性质更均一。/pp　　2.3.2 Captoadhere介质/pp　　为了进一步减少抗体分离纯化步骤，提高特定杂质的去除效率，以满足日益增长的治疗用抗体的生产需要，2007 年初，GE Healthcare公司推出了新型复合作用模式的强阴离子交换介质：Capto adhere介质。Capto adher介质专为治疗用抗体的分离纯化而设计，其配基综合了阴离子交换、氢键和疏水等多种复杂的作用方式，因此对于抗体的聚合体具有非常独特而高效的去除能力。此外，通过有效的实验设计(DoE)，流穿模式的Capto adher介质还可以同时有效去除脱落的Protein A配基、HCP、宿主DNA、内毒素和潜在的病毒，并使得结合MabSelect SuRe的抗体两步层析纯化工艺成为现实(表3)。Capto adhere还具有很强的病毒去除能力，如MVM病毒的去除能力可达5.9个Log。目前，新型的两步法抗体层析纯化工艺已经被国内外诸多知名药企广泛用于多种抗体的分离纯化，各项指标均符合治疗用抗体的要求。Capto adher层析还可以和阴离子交换(Capto Q)和疏水层析等结合使用，以达到更高的质量要求[15]。/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/282961ea-e704-47d1-aabd-f044e108f59c.jpg" title="图3.png" alt="图3.png"//pp style="text-align: center "strong表3 两步层析纯化工艺对污染物的去除效果[15]/strong/pp　　2.3.3膜层析技术/pp　　PALL Life Science公司自10余年前颠覆性地开发出独一无二的层析产品-Mustang膜层析系列产品后，经过不断地技术改造，于近年推出全新Mustang Q XT家族，扩展了膜层析工艺放大产品线。膜层析技术，相对于传统的柱层析，无需层析填料和层析柱等复杂构件，直接通过膜式过滤器，经过简单的过滤环节即可达到纯化目的。Mustang Q以16层超级打褶的聚醚砜过滤膜作为基架，上面偶联了季胺基等功能基团，可以使生物分子流经的时候与功能位点迅速结合，具有高流速和高动态载量等优点。/pp　　Sartorius Stedim公司也开发出了一整套膜层析技术，包括Sartobind S,Q,C和D离子交换、Sartobind IDA(亚氨基二乙酸)金属螯合、Sartobind醛、Sartobind环氧基和Sartobind Protein A(重组)等膜层析系列产品。Sartobind在很多蛋白和病毒纯化应用中可以取代传统耗时、繁琐的层析步骤。膜吸附器的快速纯化特点使蛋白分离可以在高流速下获得高收率，较传统柱层析流速最高能提高100倍，达到20-40 CV/min。传统颗粒胶95%以上的结合位点集中在颗粒胶内部。Sartobind膜层析的结合位点是均一地交联到交叉偶联的增强纤维素骨架内0.5-1μm厚的薄层上。大孔结构和快速吸附结合特性使膜吸附器可以忽略扩散时间因素。同时多微孔膜结构不存在传统颗粒胶的孔内扩散问题。在对流情况下，流动相的分子运动只由泵压力决定。因此，膜吸附器具有操作周期极短、流速和处理能力极高的特点[30]。/pp　　与离子交换柱层析相比，离子交换膜层析技术已经被证明利用高动态结合能力吸附大量的生物分子，如病毒、HCP和宿主DNA。最近，阴离子交换膜层析技术已经被作为柱层析技术的替代技术用于Protein A亲和捕获后的mAb中微量污染物的去除[16]。/pp　　2.4终产品的浓缩洗滤/pp　　多维纯化得到的洗脱峰可以用Kvick Lab/Process盒式膜包进行快速浓缩和缓冲液置换。Kvick盒式膜包的优点有：(1)无热原：很多时候，仅用0.5M NaOH 清洗难以彻底去除膜表面的热原。Kvick盒式膜包化学性质非常稳定，可以使用1M NaOH在40-50℃下进行彻底的SIP/CIP，避免最终超滤浓缩时引入热原而影响产品质量。(2)孔径均一、速度快：Kvick盒式膜包孔径更均一，甚至可以使用50-100K的膜包进行抗体浓缩而不漏过，速度更快，大大节省了操作时间。(3)易于线性放大：通过保持流速、TMP等参数恒定，可以直接线性放大到生产规模。/pp　　Amicon Ultra系列超滤离心管可以用来进行抗体的快速浓缩、脱盐及缓冲液置换。它具有如下特点：(1)效率高：一步法离心达到25到80倍浓缩。(2)节省时间：垂直结构的膜，避免堵膜，减少浓差极化，可以用超快离心速度极短时间完成 最少10分钟即可完成浓缩、脱盐或缓冲液置换。(3)收率高：独特的反转离心设计，有利于取得最大回收率且避免了人为移液误差 低吸附滤膜和聚丙烯内壳，使回收率高达90%以上。(4)不漏液、无损失：100%完整性测试确保不漏液 独特的死体积设计避免过度离心至干，没有样品损失。(5)广泛的化学相容性：与广泛的溶剂兼容，适用于pH1-pH9，热封膜杜绝了粘合剂和下游溶出物污染。/pp　　Vivaspin系列超滤离心管同样是进行蛋白质快速浓缩和缓冲液置换的常用产品。获得专利的垂直膜配合狭长的流道设计，有效地避免滤膜堵塞，提高浓缩速度 同时在浓缩管底部设计有死端结构，确保即使离心时间过长也不会发生样品被甩干的现象。Vivaspin可灵活选用三种不同材质的超滤膜：聚醚砜、三醋酸纤维和Hydrosart。它的另一个特点是有两种回收浓缩液的方法，既可以直接用移液器从浓缩管底部吸取，也可以将浓缩液反转离心到回收管内，加盖密封保存，这两种方法都保证了高回收率。Vivaspin经过一次离心，最高可以将蛋白溶液浓缩300倍。/pp　　2.5终产品的除菌除病毒过滤/pp　　浓缩后的样品，最终经过0.22μm无菌滤器进行除菌过滤。ULTA Pure SG，HC除菌滤器具有过滤速度快、化学稳定性好、载量高和溶出物少等优点，细菌挑战实验表明其除菌能力大于7log。除菌过滤过程的优化主要从三个方面入手：操作过程中过膜压力的控制、过膜流速以及单位膜载量控制，这三个参数优化以后，可以在同种类型、材质的NFF膜上进行线性放大，否则很容易影响收率。/pp　　Durapore除菌级亲水性滤膜由亲水性PVDF材料制造，具有可靠的除菌保证以及低蛋白吸附量、低析出、无纤维脱落、广泛的化学兼容性等优点，是常用的除菌滤膜。Durapore 0.22μm亲水性滤膜用于液体除菌或去除微粒，0.1μm亲水性滤膜用于液体中去除微粒、微生物和支原体。装有Durapore亲水性滤膜的滤器有Millipak、Opticap XL、Opticap XLT、筒式滤器和Optiscale等。Millipak滤器独特的堆叠盘状设计使残留量最小并且无颗粒脱落，因此适合于高附加值产品的终端过滤和灌装。Millipak和Opticap XL滤器都有O型圈垫片和软管倒钩连接的上游排气阀和排空阀设计，使操作简单易控。Opticap XL和XLT滤器的结构设计，特别耐高温、高压条件，在除菌过程中提供更高的稳定性和可靠性，同时更易清洗。Optiscale一次性滤器专为小规模工艺筛选和工艺放大所设计，是工艺评估的理想工具。/pp　　目前被广泛应用的生物制品病毒去除的方法是纳米膜过滤。纳米膜过滤有如下优点：(1)针对性强，实用性广：纳米膜过滤只与病毒和目的蛋白的大小有关，无论病毒是否有脂包膜外壳、是否耐热，纳米膜过滤都能将之去除。(2)毒性小，下游污染少：能有效去除杀灭病毒后可能留下的如抗原和核酸蛋白混合物等病毒标志物，有效降低下游污染，是纳米膜的另一特点。大多数病毒灭活处理都使用有毒或致突变的理化试剂，从而必须在使用后从蛋白质溶液中清除，而纳米膜过滤不存在毒性问题，只是在验证中要考虑到滤器浸出物的风险。(3)蛋白活性高，回收率高：纳米膜过滤是在正常条件下的pH、渗透压和温度下进行的温和的生产步骤，其蛋白回收率和活性都很高，通常在90%—95%。基于体外分析、实验研究和临床经验，纳米膜过滤试验都没有显示出蛋白质改变或是新抗原的产生。纳米膜过滤不改变制品特性，这一特点促进了监管机构认可和产品的注册。/pp　　日本Asahi Kasei公司于1989年推出了第一款专门为清除生物制药产品中病毒颗粒而设计的过滤器Planova，由亲水铜铵再生纤维素制成的中空纤维微孔膜，装入聚碳酸酯壳体中。Millipore公司的Viresolve NFP膜是一种复合PVDF膜，过滤盒被设计来从高纯蛋白溶液中移除小型病毒，如B19，蛋白质溶液中，B19的去除量通常 4 log。PALL Life Science公司的Ultipor VF DV50和DV20膜式过滤器可以从生物流体中去除显著数量级的病毒，同时目标蛋白可以很好地通过。滤芯由三层独特的亲水、低蛋白吸附的PVDF滤膜经新月型打褶方式构成，过滤面积大，具有可靠、安全和高流量等特点。Sartorius Stedim生产的Virosart CPV为聚醚砜过滤器，能去除 4 log的PPV和 6 log的逆转录病毒。/pp　　2.5扩张柱床吸附层析技术/pp　　扩张柱床吸附层析技术(EBA)是上世纪九十年代初期进入下游生产，整合了发酵和下游纯化的技术。新一代STREAMLINE Direct扩张柱床设备及介质是EBA技术中最成熟的产品。通过条件优化，STREAMLINE能直接从浑浊的发酵液中捕获目标生物分子，细胞碎片及不吸附的杂质穿过扩张床内悬浮的介质被冲洗掉，将以往澄清、浓缩、捕获等步骤整合为一步，达到粗纯化的效果(图2)[17]。/pp　　STREAMLINE的操作过程如下[17-18]：(1)起始：将STREAMLINE介质倒入扩张柱中。(2)平衡：从下向上流的缓冲液，将STREAMLINE柱内的吸附介质悬浮起来，形成稳定的、充分平衡好的扩张床。(3)上样：发酵液带菌体从柱底进入，目标生物产品吸附在STREAMLINE介质上 不吸附的宿主杂质及菌体碎片随液流从柱顶排出。(4)淋洗/穿透：进一步用缓冲液将不吸附的杂质洗掉。(5)洗脱：洗脱液洗脱目标生物产品。(6)CIP/再生：用1M NaOH+1M NaCl进行CIP。整个操作过程如图3所示。/pp　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/dba748ae-d64e-479c-8fb1-ea738ef437da.jpg" title="图4.jpg" alt="图4.jpg"//pp style="text-align: center "strong图2　传统纯化工艺与STREAMLINE [17]/strong/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/0f71d1a8-a218-43f5-8c1f-917bd4f432a5.jpg" title="图5.png" alt="图5.png"//pp style="text-align: center "strong图3 STREAMLINE的基本工作原理和操作过程[18](箭头示液体过柱时的流向)/strong/pp　　STREAMLINE介质是一系列包裹着石英芯，以琼脂糖为骨架的介质。特殊设计的STREAMLINE扩张柱床可以产生稳定的向上拔的扩张液流，每一颗不同比重的STREAMLINE介质，悬浮在自身重力和扩张升力平衡的位置原地扰动。STREAMLINE技术是稳态扩张，样品流均匀分布整个床体，目标产物吸附均匀，穿透小，回收率高，类似于固定床吸附性层析[19]。/pp　　3. 抗体最新下游技术应用实例/pp　　Lonza Biologics公司是全球最大的抗体合同生产商之一，为了开发一个稳定的20000L的抗体生产工艺，其纯化开发部门对多个不同的抗体亲和层析凝胶进行了有效的比较，他们发现Mabselect SuRe的动态载量高、使用寿命最长、Protein A脱落最低，实验数据明确支持放大到1.4m直径的柱子用于20000L培养规模的经济生产[4]。/pp　　德国的Roche公司一种用于肿瘤治疗的单抗已进入临床Ⅲ期。他们将目前几种Protein A介质进行充分的比较之后，选择了高载量、更易于装柱和寿命更长的Mabselect。目的抗体是通过无血清培养的转染的杂交B淋巴细胞表达的IgG1。将过滤后的无细胞上清上样到Mabselect填充的FineLINE柱，直径300cm，柱高20cm，上样的浓度是30mg/ml。洗脱后，洗脱液立即用磷酸钾中和pH值到6.8-7.0，再用凝胶过滤检测，结果表明比活超过90%，纯度在95%以上[20]。/pp　　Cytheris公司是法国一家生物制药公司，目前正在研制一种用CHO细胞表达的免疫调节剂(临床Ⅱ期)。原先的工艺采用传统层析法，但不能稳定去除病毒。改进后，在工艺的第一步使用Mustang Q对污染物进行捕获，取得了25%去除率的良好结果 同时对MVM、MLV和Re03三种病毒也达到超过4个Log的滴度降效果，而整个工艺对病毒的去除效率普遍提高了7-11个Log。说明Mustang Q的使用对下游层析起到了很好的保护作用。/pp　　在第五届生物制药工艺优化大会上，Crucell公司介绍了他们对腺病毒(AAV)纯化工艺的摸索。与传统的层析填料相比，Mustang Q膜层析的开放孔道的设计使对病毒的动态载量大大提高30倍左右，回收率在80%以上。用40L的膜层析柱相当于1000L的传统层析柱的效果，节省了验证工作，提高了工艺经济性，十分有利于放大生产。/pp　　德国的Boehringer Mannheim公司生物制药部，用STREAMLINE技术代替传统工艺生产400L CHO细胞培养的Fc融合蛋白，结果样品回收率提高14%，缓冲液减少25%，时间缩短47%[17]。/pp　　世界最大的制药公司-GlaxoSmithKline公司，使用特别设计的BioProcess全自动层析系统和STREAMLINE扩张柱生产药用脂蛋白疫苗，比原工艺产品体积缩小2倍，纯化系数1.5，内毒素减少100倍[17]。/pp　　日本YOSHITOMI公司正在使用多套STREAMLINE 1000系统生产人重组白蛋白，与原生产工艺产品纯度相同，产率提高30%，时间减少一半，年产量为12.5吨[17]。/pp　　AVECIA公司重新设计临床Ⅲ期药品生产工艺，选用STREAMLINE技术及SOURCE新型凝胶，生产效率提高12倍，回收率提高1倍[17]。/pp　　2001年，ILEX制药公司的CAMPATH获得FDA批准。该单克隆抗体使用Sartobind Q离子交换层析模块以流穿的方式进行精制，这是膜吸附器首次被批准应用于治疗性蛋白的生产，证明了膜层析技术通过了证实和测试[30]。/pp　　4. 展望/pp　　随着抗体产品上游大规模高效培养技术的进一步发展,实验室规模哺乳动物细胞表达水平可以达到25g/L，如果这一水平能够有效放大到生产,将对下游生产纯化带来更大的压力。所以下游纯化工艺的技术发展也是势在必行。/pp　　以下一些发展方向可能成为下游工艺未来发展的重要关注点：(1)刚性更好、载量更高、耐碱性更好的完全亲水琼脂糖凝胶的开发[4]。(2)优化操作次序，降低缓冲液消耗的更大规模生产线的应用[21]。(3)通过单抗的氨基酸序列预测下游工艺关键参数：亲和层析洗脱pH条件、离子交换层析洗脱pH和盐浓度条件、病毒灭活pH等[22]。(4)下游工艺的成本消耗占全部成本的50-80%，亲和捕获是下游工艺的最关键步骤，通过改进亲和配体，提高捕获能力，节省成本[23]。(5)新型层析系统全程实时控制纯化过程，在线检测HCP、宿主DNA、Protein A等的含量[24]。(6)由于在去除杂质方面的优势，膜层析将会得到飞速的发展，未来工艺甚至可能完全基于膜层析而不是柱层析[25]。/pp　　参考文献/pp　　[1] 刘亚明,薛章.生物制药：迎接抗体药物的黄金时代.医药细分子行业研究报告,2009./pp　　[2] 陈志南.基于抗体药物的我国生物制药产业化发展前景.2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集,2008./pp　　[3]Gail Dutton.Trends in Monoclonal AntibodyProduction.Feature Articles,2010, 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