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西达本胺通过信号通路调节促进癌细胞凋亡在我国,西达本胺已获批作为PTCL临床用药。西达本胺属于苯酰胺类化合物,是我国自主研发的首个亚型选择性口服HDACI,国家食品药品监督管理局已批准其用于临床试验,其选择性抑制I类HDAC1、2、3亚型和II类HDAC10亚型,可抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡,阻滞周期、引发DNA损伤,还可以增强抗肿瘤免疫反应。与其他抗肿瘤药物相比,西达本胺疗效好、选择性高、不良反应少。西达本胺可激活死亡受体途径和线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡,其中最为主要的是线粒体凋亡途径,该途径受Bcl-2家族介导的细胞色素C释放通路调控。抗凋亡蛋白Bcl-2表达受到抑制,促凋亡蛋白Bax表达上调,使线粒体膜电位降低,细胞色素C释放到细胞质中,Caspase途径被激活,细胞发生凋亡。例如:西达本胺增强B淋巴瘤细胞组蛋白H3、H4 乙酰化水平,使线粒体膜电位降低随后激活Caspase 3,促进细胞凋亡;在肾癌中,它可以下调Bcl-2表达,上调Bax表达,随着药物浓度增加引起786-O 细胞凋亡。西达本胺可以调控ROS水平。HDACI可以上调ROS水平,导致DNA双链损伤。研究证明,西达本胺作用于白血病细胞后,诱导细胞内ROS产生,细胞凋亡增加[17]。此外,在胰腺癌细胞系中,西达本胺明显增强细胞内ROS的产生,上调γH2AX(DNA双链断裂的标志物)表达水平,诱发细胞DNA损伤。西达本胺通过调控细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinases,CDKs)以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(Cyclin-dependent kinases inhibition,CDKI)的表达阻滞细胞周期。例如,西达本胺使MM细胞系P21、P27的表达量增高,CDK4、CDK6、Cyclin D2表达量下降,阻滞MM细胞系于G1期[19]。在NK/T细胞淋巴瘤中,西达本胺上调P21表达,下调Cyclin E表达,诱导细胞发生G0/G1期阻滞,从而抑制细胞的增殖。
http://www.greenherbs.com.cn/bbs/dispbbs.asp?boardid=2&Id=7671652001 盐酸四氢唑林 Tetrahydrozoline Hydrochloride 对照品/标准品1651621 δ-9-四氢大麻酚 Delta-9-Tetrahydrocannabinol 对照品/标准品1651009 盐酸四环素 Tetracycline Hydrochloride 对照品/标准品1650006 盐酸羟丁卡因 Tetracaine Hydrochloride 对照品/标准品1649007 丙酸睾酮 CIII Testosterone Propionate CIII 对照品/标准品1648004 庚酸睾酮 CIII Testosterone Enanthate CIII 对照品/标准品1647001 环戊丙酸睾酮CIII Testosterone Cypionate CIII 对照品/标准品1646009 睾酮 CIII Testosterone CIII 对照品/标准品1645006 睾内酯CIII Testolactone CIII 对照品/标准品1644003 萜品醇 Terpin Hydrate 对照品/标准品1643929 特非那定杂质B Terfenadine Related Compound B 对照品/标准品1643907 特非那定杂质A Terfenadine Related Compound A 对照品/标准品1643805 特非那定 Terfenadine 对照品/标准品1643703 特康唑 Terconazole 对照品/标准品1643510 特布他林杂质A Terbutaline Related Compound A 对照品/标准品1643500 硫酸特布他林 Terbutaline Sulfate 对照品/标准品1643496 盐酸特比萘酚 Terbinafine Hydrochloride 对照品/标准品1643485 特拉唑嗪杂质C Terazosin Related Compound C 对照品/标准品1643474 特拉唑嗪杂质B Terazosin Related Compound B 对照品/标准品1643463 特拉唑嗪杂质A Terazosin Related Compound A 对照品/标准品1643452 盐酸特拉唑嗪 Terazosin Hydrochloride 对照品/标准品1643408 替马西泮 CIV Temazepam CIV 对照品/标准品1643394 他唑巴坦杂质 A Tazobactam Related Compound A 对照品/标准品1643383 他唑巴坦;泰唑巴坦 Tazobactam 对照品/标准品1643361 牛磺酸 Taurine 对照品/标准品1643340 酒石酸 Tartaric Acid 对照品/标准品1643328 鞣酸 Tannic Acid 对照品/标准品1643306 枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate 对照品/标准品1643281 消旋盐酸坦洛新 Racemic Tamsulosin Hydrochloride 对照品/标准品1643260 盐酸坦洛新 Tamsulosin Hydrochloride 对照品/标准品1642904 塔格;塔格糖 Tagatose 对照品/标准品1642813 他克莫司杂质A Tacrolimus Related Compound A 对照品/标准品1642802 他克莫司 Tacrolimus 对照品/标准品1642700 盐酸他克林 Tacrine Hydrochloride 对照品/标准品1642507 舒洛芬 Suprofen 对照品/标准品1642256 琥珀酸舒马曲坦相关杂质 Sumatriptan Succinate Related Impurities 对照品/标准品1642223 琥珀酸舒马普坦杂质C Sumatriptan Succinate Related Compound C 对照品/标准品1642212 琥珀酸舒马普坦杂质A Sumatriptan Succinate Related Compound A 对照品/标准品1642201 琥珀酸舒马普坦 Sumatriptan Succinate 对照品/标准品1642154 舒马普坦 Sumatriptan 对照品/标准品1642100 舒利苯酮 Sulisobenzone 对照品/标准品1642019 舒林酸杂质A Sulindac Related Compound A 对照品/标准品1642008 舒林酸 Sulindac 对照品/标准品1639003 乙酰磺胺异恶唑 Sulfisoxazole Acetyl 对照品/标准品1638000 磺胺异恶唑 Sulfisoxazole 对照品/标准品1637008 磺吡酮 Sulfinpyrazone 对照品/标准品1636504 酞磺胺噻唑 Sulfathiazole 对照品/标准品1636005 柳氮磺吡啶 Sulfasalazine 对照品/标准品1635228 磺胺喹沙啉杂质A Sulfaquinoxaline Related Compound A 对照品/标准品1635206 磺胺喹沙啉 Sulfaquinoxaline 对照品/标准品1635002 磺胺吡啶熔点标准品 Sulfapyridine Melting Point Standard 对照品/标准品1634000 磺胺吡啶 Sulfapyridine 对照品/标准品1633506 氨苯磺酸 (磺胺酸 ) Sulfanilic Acid 对照品/标准品1633007 磺胺熔点标准品 Sulfanilamide Melting Point Standard 对照品/标准品1632004 磺胺 Sulfanilamide 对照品/标准品1631500 磺胺甲恶唑 N4- 葡胺 Sulfamethoxazole N4-glucoside 对照品/标准品1631001 磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole 对照品/标准品1630009 磺胺甲二唑 Sulfamethizole 对照品/标准品1629000 磺胺二甲嘧啶 Sulfamethazine 对照品/标准品1628007 磺胺甲嘧啶 Sulfamerazine 对照品/标准品1626500 磺胺多辛 Sulfadoxine 对照品/标准品1626001 磺胺地索辛 Sulfadimethoxine 对照品/标准品1625009 磺胺嘧啶 Sulfadiazine 对照品/标准品1624505 磺胺氯达嗪 Sulfachlorpyridazine 对照品/标准品1624006 磺胺醋酰钠 Sulfacetamide Sodium 对照品/标准品1623808 磺胺醋酰 Sulfacetamide 对照品/标准品1623706 磺胺苯酰 Sulfabenzamide 对照品/标准品1623681 硝酸硫康唑 Sulconazole Nitrate 对照品/标准品1623670 舒巴坦 Sulbactam 对照品/标准品1623648 枸橼酸舒芬太尼 CII Sufentanil Citrate CII 对照品/标准品1623637 蔗糖 Sucrose 对照品/标准品1623626 蔗糖素(三氯蔗糖) Sucralose 对照品/标准品1623615 蔗糖八乙酸酯; 蔗糖八醋酸酯 Sucrose Octaacetate 对照品/标准品1623604 氯琥珀酰单胆碱 Succinylmonocholine Chloride 对照品/标准品1623502 氯琥珀胆碱 Succinylcholine Chloride 对照品/标准品1623003 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 对照品/标准品1622408 甜菊糖 Stevioside 对照品/标准品1622000 硬脂醇 Stearyl Alcohol 对照品/标准品1621507 硬脂酰聚氧甘油酯 Stearoyl Polyoxyglycerides 对照品/标准品1621008 硬脂酸 Stearic Acid 对照品/标准品1620220 司他夫定系统适用性实验用混合物 Stavudine System Suitability Mixture 对照品/标准品1620209 司他夫定;3'-脱氧-2',3'-双脱氢胸苷 Stavudine 对照品/标准品1620005 司坦唑醇 CIII Stanozolol CIII 对照品/标准品1619505 角鲨烯 Squalane 对照品/标准品1619017 螺内酯杂质A Spironolactone Related Compound A 对照品/标准品1619006 螺内酯 Spironolactone 对照品/标准品1618003 盐酸大观霉素 Spectinomyc
[font=黑体]西达本胺抑制[/font]SCLC[font=黑体]细胞增殖和凋亡[/font]CCK-8[font=宋体]药敏实验结果表明,[/font]SCLC[font=宋体]细胞系[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]经不同浓度西达本胺处理[/font] 24[font=宋体]、[/font]48[font=宋体]、[/font]72[font=宋体]、[/font]96[font=宋体]、[/font]120 h[font=宋体]后,细胞产生明显的增殖抑制现象,且随着药物浓度增加及作用时间延长,抑制作用逐渐增强,呈现出时间[/font]-[font=宋体]浓度依赖性,如图[/font]2[font=宋体]所示。同时得到西达本胺对四种细胞系作用[/font]72h[font=宋体]后的[/font]IC10[font=宋体]、[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体]见表[/font]1-8[font=宋体]。结果显示四种细胞系对西达本胺均较为敏感,其中,与[/font]H69[font=宋体]相比,[/font]DMS114[font=宋体]对西达本胺相对不敏感。[/font][align=center][img]file:///C:/Users/Wang/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image002.png[/img] [img=,579,366]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212020948338518_7449_3237657_3.png!w579x366.jpg[/img][/align][align=center][font=宋体]不同浓度西达本胺作用不同时间后对[/font]H69[font=宋体]的增殖抑制情况[/font][/align][align=center] [/align][align=center][font=宋体]表[/font]1-8 [font=宋体]西达本胺作用[/font]72 h[font=宋体]后达到不同抑制效果的药物浓度([/font]μmol/L[font=宋体])[/font][/align] [table=95%][tr][td] [font=宋体]细胞名称[/font] [/td][td] [align=center] IC10[/align] [/td][td] [align=center] IC20[/align] [/td][td] [align=center] IC50[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]H69[/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.423[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.632[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]2.916[/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]H446[/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.404[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.571[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]1.033[/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]H526[/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.118[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]0.261[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]1.015[/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center]DMS114[/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]1.272[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif]2.815[/font][/align] [/td][td] [align=center][font='Times New Roman',serif] 10.943[/font][/align] [/td][/tr][/table][font=黑体]西达本胺改变[/font]SCLC[font=黑体]细胞形态[/font][font=宋体]不同浓度([/font]0[font=宋体]、[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体])西达本胺作用于[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]细胞[/font]48[font=宋体]及[/font]72 h[font=宋体]后在显微镜下观察细胞形态改变如图[/font]1-3[font=宋体]所示。随着药物浓度及作用时间的增加,[/font]SCLC[font=宋体]细胞系形态发生了变化,细胞增殖率减低。[/font]H69[font=宋体]团状细胞减少,单个凋亡细胞增多;[/font]H446[font=宋体]贴壁细胞减少,凋亡细胞增多,触角伸长,形状变得不规则;[/font]H526[font=宋体]细胞体积缩小,由片状变为球形团块,周围散在大量凋亡细胞;[/font]DMS114[font=宋体]由椭圆形变为长梭形,细胞内颗粒物增多,可见空泡,出现凋亡小体。由此可见,低剂量西达本胺即可影响[/font]SCLC[font=宋体]细胞形态,促进细胞凋亡,四种细胞系对西达本胺均较为敏感。[/font][img]file:///C:/Users/Wang/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image004.png[/img][align=center][img=,690,437]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212020948563335_146_3237657_3.png!w690x437.jpg[/img][/align][align=center] [/align][font=黑体]西达本胺诱导[/font]SCLC[font=黑体]细胞凋亡[/font][font=宋体]流式结果显示,用不同浓度([/font]0[font=宋体]、[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体])西达本胺处理[/font]SCLC[font=宋体]细胞系[/font]48 h[font=宋体]后,四种亚型细胞系凋亡率均上升,且与加药浓度成正比,如图[/font]1-4 A[font=宋体]所示。[/font]48 h[font=宋体]检测在[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体]浓度下[/font]H69[font=宋体]细胞凋亡率为[/font]8.45%[font=宋体]和[/font]14.46%[font=宋体],[/font]H446[font=宋体]细胞凋亡率为[/font]8.88%[font=宋体]和[/font]41.6%[font=宋体],[/font]H526[font=宋体]细胞凋亡率为[/font]11.48%[font=宋体]和[/font]20.77%[font=宋体],[/font]DMS114[font=宋体]细胞凋亡率为[/font]11.83%[font=宋体]和[/font]16.07%[font=宋体],与对照组相比,差异具有统计学意义([/font]P0.05[font=宋体])(图[/font]1-4 B[font=宋体])。为了进一步检测西达本胺在[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]四种细胞系中的作用差异,[/font][font=宋体]我们用[/font]1 μmol/L[font=宋体]的西达本胺分别处理[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]细胞[/font]48h[font=宋体]后进行流式细胞仪检测,结果如图[/font]1-4 C[font=宋体]所示,与[/font]DMS114[font=宋体]比较,[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]对西达本胺更敏感。[/font][img]file:///C:/Users/Wang/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image006.png[/img][align=center][img=,690,711]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212020949136557_2690_3237657_3.png!w690x711.jpg[/img][/align][align=center][font=黑体]图[/font][font=宋体]不同浓度([/font]0[font=宋体]、[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体])西达本胺作用[/font]48 h[font=宋体]后[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]细胞凋亡率柱状图[/font][/align][align=center]. 1 μmol /L[font=宋体]西达本胺作用[/font]48 h[font=宋体]后对[/font]H69[font=宋体]、[/font]H446[font=宋体]、[/font]H526[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]细胞凋亡的影响[/font][/align][align=center] [/align] [font=黑体]西达本胺抑制[/font]SCLC[font=黑体]细胞克隆[/font][font=宋体]用不同浓度([/font]0[font=宋体]、[/font]IC20[font=宋体]、[/font]IC50[font=宋体])西达本胺处理[/font]SCLC[font=宋体]细胞系[/font]48 h[font=宋体]后,[/font][font=宋体]在细胞克隆第[/font]14[font=宋体]天,镜下观察细胞克隆情况并拍照(图[/font]1-5 A[font=宋体]),细胞单克隆数量随加药浓度增加而减少。各组细胞克隆形成率绘制成柱状图,如图[/font]1-5 B[font=宋体]所示,随着加药浓度增加细胞克隆形成率逐渐减小,与对照组相比,差异具有统计学意义([/font]P0.05[font=宋体])。[/font]H446[font=宋体]、[/font]DMS114[font=宋体]细胞[/font][font=宋体]进行了平板克隆实验,随着加药浓度的增加,克隆数明显减少,结果[/font][font=宋体]如图所示。[/font][b][img]file:///C:/Users/Wang/AppData/Local/Temp/msohtmlclip1/01/clip_image008.png[/img][/b][align=center][b][img=,690,425]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212020949347589_4119_3237657_3.png!w690x425.jpg[/img][/b][/align]