药物透皮测定仪

[align=left] 苏州市计量测试院理化检测室新建的渗透压摩尔浓度测定仪检定装置顺利通过江苏省质量技术监督局考核。该计量标准能够开展测量范围为（0~700）mOsmol/kg的渗透压摩尔浓度测定仪的检定、校准工作。截止到11月底，已为苏州及周边地区10余家医药企业的20余台仪器提供了检校服务，满足了相关仪器的溯源需求。[/align][align=left]　　渗透压摩尔浓度测定仪采用冰点下降原理，间接测定溶液的渗透压摩尔浓度，它广泛应用在生物医药行业。人体体液需要保证一定范围的渗透压，在制备注射剂、眼用液体制剂等药物制剂时，必须保证其渗透压；添加了渗透压调节剂的制剂，也应控制其渗透压摩尔浓度。此类仪器的测量精度和稳定性是保证医药产品渗透压准确可靠的必要前提。[/align]

我们最近做了几批无定型晶型药物，制备工艺一致，但是测定红外时每一批次之间都存在细微差异，这个是什么原因？是工艺不稳定的原因，还是这种无定型晶型测定红外是本来就是不可重复性的？请各位大侠详解？

求购透光率雾度测定仪，最好是国外品牌的，厂商、型号、价格。有同仁们推荐吗？谢谢！

以下按预计获批时间顺序列出26个药物。1.peginesatide公司：Affymax适应症：肾透析患者的贫血FDA咨询小组决定日期：2011年12月7日FDA决定是否批准日期：2012年3月27日 Peginesatide是治疗慢性肾病患者的贫血药物，每月注射一次，旨在与安进公司（Amgen）的Eppgen相竞争（Epogen 2010年销售额为25亿美元）。不过Peginesatide仅可用于严重肾病需透析的患者。最近安进公司与美国两家最大的肾透析中心签署长期供应合同。2.Inlyta (axitinib)公司：辉瑞（Pfizer）适应症：肾癌FDA咨询小组决定日期：2011年12月7日FDA决定是否批准日期：2012年2月-4月3.Adasuve公司：Alexza制药适应症：精神分裂症患者兴奋激越症状FDA咨询小组决定日期：2011年12月12日FDA决定是否批准日期：2012年2月4日 Adasuve使用了Alexza的专利Staccato吸入系统来传递抗兴奋药物洛沙平直接进入肺部，然后进入血液，迅速起效。FDA的专家小组有可能会注意该药传递到患者肺部这个过程的潜在副作用和相关的安全性问题。2010年10月FDA因担心该药物对肺部的安全性而拒绝批准这个药物。今年8月Alexza再一次提交了这个药物的上市申请。4.Qnexa公司：Vivus适应症：肥胖症FDA咨询小组决定日期：2012年一季度（具体日期未予以披露）5.lorcaserin公司：Arena制药适应症：肥胖症FDA咨询小组决定日期：2012年一季度（具体日期未予以披露）

2005年版药典增补版中对注射剂的渗透压测定进行了强制规定检测，不知道哪家的测定仪器好些？另外就是标签是不是也要跟着更改呢？

耐药性金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌是两种严重影响人类健康的传染性病原微生物。传统抗生素的滥用导致了这些细菌耐药性的增强，从而增加了治疗成本和健康风险。因此，发展新型特效的抗生素药物已迫在眉睫。作为天然免疫效应分子的抗微生物肽为这一挑战带来了新的契机。与传统抗生素相比，抗微生物防御素具有独特的抗菌机理，能够有效延缓细菌耐药性的产生。 中科院动物所研究员朱顺义领导的动物天然免疫研究组以皮肤真菌犬小孢子菌为对象，利用生物信息学和实验生物学方法鉴定了一个新型的真菌来源的防御素（命名为孢子霉素），具有广阔的临床应用前景。 研究发现，合成的孢子霉素具有典型的半胱氨酸稳定的alpha-螺旋和beta-片层空间结构。在微摩尔浓度下能够有效抑制铜绿假单胞菌和多种耐药性金黄色葡萄球菌临床分离株的生长。杀菌动力学试验表明，孢子霉素比万古霉素具有更快的杀菌速率。细胞膜透化测定和电子显微镜观察发现孢子霉素对细菌细胞膜没有影响，但是能够导致菌体内蛋白质样颗粒的沉积。孢子霉素对哺乳动物缺乏毒性且具有极高的血清稳定性。小鼠腹膜炎模型证实该肽能够有效治愈耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株以及铜绿假单孢菌造成的致死性腹腔感染。 研究首次表明皮肤真菌为一种新的抗感染药物资源，为治疗耐药性细菌引起的感染带来了新的希望。这项成果已在PNAS上发表。 文章链接

分析了苯酚的相关性质，阐述了苯酚的存在形态、用途及毒性，并介绍了常用的检测方法。通过单因素实验及正交实验探索了催化动力学分光光度法测定苯酚的最佳条件，并测定了药物阿司匹林中的痕量苯酚。结果表明，在反应温度80℃，H2SO4用量0.16mL,反应时间11min，冷却时间5min中测定苯酚，线性范围为0.05-3.0μg/mL，检出限为4.21×10-9μg/L。方法灵敏度高、操作简单、选择性好，用于药物中痕量苯酚的测定，结果满意。实验部分2.1 实验原理阿司匹林药片经过处理后，得到实验样品。在酸性条件下，碘酸钾可以氧化中性红，并且有苯酚存在时，这种氧化过程的速率会大大提高。所以，利用这种反应机理，不同浓度的苯酚对反应速率有明显不同的提高，可以利用分光光度法在420~600nm间测定反应物的吸光度。根据标准曲线法，定量分析计算出阿司匹林样品中痕量苯酚的含量。2.2 仪器及试剂2.2.1主要仪器表2.1 仪器的型号和生产厂家所需仪器型号生产厂家紫外可见分光光度计8453美国安捷伦公司电子分析天平FA2004B上海精密科学仪器有限公司电热恒温水浴锅DK-98-II天津市泰斯特仪器有限公司其他还有50mL、100mL容量瓶，移液管，微量取液器，比色管，温度计，烧杯，玻璃棒等。2.2.2主要试剂表2.2 试剂的质量级别和生产厂家试剂名称试剂规格生产厂家中性红分析纯上海试剂三厂苯酚分析纯莱阳经济技术开发区精细化工厂碘酸钾分析纯[alig

快速水分测定仪的保养维护：　　1、使用快速水分测定仪时要轻按按钮，避免用指甲，更禁止用尖锐的硬物。　　2、快速水分测定仪的封盖要轻提轻放。　　3、最小样品量必须大于1.5克。　　4、当快速水分测定仪处于待用状态，无须预热即可使用。　　5、放样品前必须要先清理样品盘，且无论何时均应使用样品盘支架，以防热样品盘灼伤。　　6、最后一个测试出来的状态在屏幕上保留，直至按去皮键。第二次往后的测试应尽快，防止水分的散失。　　7、使用该快速水分测定仪前认真检查电源电压与卤素水分测定仪的要求是否相符，插头等是否完好，如有损坏请勿使用。下班前或长时间不用仪器请关闭总电源开关，没有总开关的拨下电源插头放于仪器旁边。

[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/03/202403070918214602_9274_5604214_3.jpg!w690x690.jpg[/img]　　ATP测定仪是一种广泛应用于生物学、医学、环境科学等领域的仪器，用于检测样品中三磷酸腺苷(ATP)的含量。ATP作为细胞内的能量“货币”，其含量与细胞的代谢活性、生物量、微生物污染等密切相关。因此，ATP测定仪在多个领域都有着重要的作用。　　在生物学领域，ATP测定仪常被用于研究细胞的生长、分裂、代谢等过程。通过测定不同条件下细胞内的ATP含量，可以了解细胞的代谢活性、能量状态以及细胞损伤程度等信息。例如，在药物研究中，ATP测定仪可以用于评估药物对细胞代谢活性的影响，从而筛选出具有潜在疗效的药物。　　在医学领域，ATP测定仪的应用也十分广泛。例如，在手术室中，医生可以利用ATP测定仪快速检测手术器械和手术区域的清洁程度，以确保手术过程的无菌性。此外，ATP测定仪还可以用于监测患者的免疫功能、感染程度以及肿瘤细胞的代谢活性等。通过监测患者体内的ATP含量，医生可以及时了解患者的病情变化情况，从而制定更加精准的治疗方案。　　在环境科学领域，ATP测定仪同样发挥着重要作用。例如，在饮用水处理过程中，ATP测定仪可以用于检测水中的微生物污染情况。由于ATP是微生物细胞内的能量来源，因此ATP的含量与微生物的数量和活性密切相关。通过测定水中的ATP含量，可以及时发现潜在的微生物污染问题，从而采取相应的处理措施保障饮用水的安全性。　　此外，ATP测定仪还在食品安全、农业生产等领域得到了广泛应用。在食品安全领域，ATP测定仪可以用于检测食品表面的微生物污染情况，以及评估食品的卫生质量。在农业生产中，ATP测定仪可以用于检测土壤中的微生物生物量、活性以及植物根系的代谢活性等，从而为农业生产和土壤改良提供科学依据。　　总之，ATP测定仪作为一种重要的分析仪器，在多个领域都有着广泛的应用。通过快速、准确地检测样品中的ATP含量，ATP测定仪为生物学、医学、环境科学等领域的研究提供了有力的支持，为保障人类健康、促进科技进步作出了重要贡献。随着科学技术的不断发展，ATP测定仪将在更多领域发挥其独特的作用，为人类社会的可持续发展贡献力量。

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大家能否介绍一下自己公司用的渗透压测定仪是怎么校准的，有计量所的合格证或是校准证吗？我们是天津天大天发的产品。

血清药物浓度和血浆药物浓度有什么区别吗？那些药物适合测定血清，哪些适合血浆呢？有相关的文献吗？不胜感激～～

如题，预购渗透压摩尔测定仪，用以注射液滴眼液的渗透压测定，各位老大有什么好品牌推荐啊，联系方式啊，大概价位啊，不胜感激。

各位老大好，不知哪位做过磺胺类药物的测定，有谁知道磺胺类药物的电离常数和它们的有机溶剂（非极性的）？

物理特性水分测定仪_卤素水分测定仪_红外水分测定仪主要是由称重系统和加热系统组成的，根据称重系统分为：应变式传感器水分测定仪、电磁平衡传感器水分测定仪；根据加热源分类可分为卤素节能环形灯加热卤素水分测定仪、红外灯泡加热红外水分测定仪；　　【卤素环形灯】　　环状的卤素灯确保样品得到均匀加热，操作简便、测量准确。卤素环形灯与红外白炽灯的最大差别在于一点，就是卤素灯的玻璃外壳中充有一些卤族元素气体(通常是碘或溴)，其优点是清洁、无附件、安装方便、温度可控等。其工作原理为：当灯丝发热时，钨原子被蒸发后向玻璃管壁方向移动，当接近玻璃管壁时，钨蒸气被冷却到大约800℃并和卤素原子结合在一起，形成卤化钨(碘化钨或溴化钨)。卤化钨向玻璃管中央继续移动，又重新回到被氧化的灯丝上，其遇热后又会重新分解成卤素蒸气和钨，这样钨又在灯丝上沉积下来，弥补被蒸发掉的部分。通过这种再生循环过程，灯丝的使用寿命不仅得到了大大延长(几乎是红外白炽灯的4倍)，　　【关于红外灯泡】由熔凝的石英管与辐射元件组成　　红外线灯泡是聚焦加热主要用于工业加热或烘干，如玻璃制品、金属零件、线路板封装、胶片等，以及其它烘干、干燥、加热，石英近红外、远红外灯采用透明或半透明石英玻璃作为灯管外壳可生产近红外线辐射谱线或远红外线辐射谱线，是典型的古老加热方法，我们也利用紫外灯来治疗某些皮肤疾病或在室内就可得到在阳光下暴晒才能得到的古铜色皮肤。　　【应变式传感器】应变式传感器是基于测量物体受力变形所产生的应变的一种传感器。将应变片贴在西、悬臂梁(弹性元件)上,当被测物移动,测杆移动,拉簧伸长,使悬臂梁变形，从而引起应变片电阻发生变化.这种方法可用于测力、位移、压力、加速度等物理参数。其特点：结构简单、造价低，重量比较轻、但精度有限，目前不能做到很高精度；　　【电磁平衡传感器】工作原理是在测量被测物体的质量时不用测量砝码的重力，而是采用电磁力与被测物体的重力相平衡的原理来测量的。秤盘通过支架连杆与线圈连接，在称量范围内，当被测重物的重力通过连杆支架作用于线圈上，方向向上，这时在磁场中若有电流通过，线圈将产生一个电磁力　　其特点是称量准确、精度可靠、性能稳定、重复性强、显示快速清晰并且具有自动检测系统、简便的自动校准装置以及超载保护等装置。　　【电磁平衡传感器】卤素加热快速水份测定仪是我公司新研制的新型快速水分检测仪器。采用国际最先进的称重系统。其特点是称量准确可靠、显示快速清晰并且具有自动检测系统、简便的自动校准装置以及超载保护等装置。是一种新型快速的水分检测仪器。环状的卤素灯确保样品得到均匀加热，操作简便、测量准确。水分测定仪在测量样品重量的同时，仪器采用环形管卤素加热方式，快速干燥样品，在干燥过程中，水分仪持续测量并即时显示样品丢失的水分含量%，干燥程序完成后，最具有可替代性,且检测效率远远高于烘箱法。一般样品只需几分钟即可完成测定。该仪器操作简单，测试准确，显示部分采用液晶显示屏-使屏幕更加清晰明亮，示值清晰可见，分别可显示水分值，样品初值，终值，测定时间，温度初值，最终值等数据，并具有与计算机，打印机连接功能。因此该水分仪可广泛应用于一切需要快速测定水分的行业终测定的水分含量值被锁定显示。与国际烘箱加热法相比，卤素加热可以在高温下将样品均匀地快速干燥，样品表面不易受损，其检测结果与国标烘箱法具有良好的一致性,，如医药，粮食、饲料、种子，菜籽，脱水蔬菜、烟草，化工，茶叶，食品、肉类以及纺织，农林、造纸、橡胶、塑胶、纺织等行业中的实验室与生产过程中。同时满足固体、颗粒、粉末、胶状体及液体含水率的测定要求。以下内容全删了，都是链接隐形广告的。 jackcong

拉曼光谱在我国药典中的应用各位大侠，小女子这厢有礼了！想请教一下，中国药典2010版附录增加了拉曼光谱指导原则，但是不太清楚都有哪些药物应用了拉曼光谱分析法，是用来鉴别呢？还是含量测定？谢谢大家！我主要的问题是想知道拉曼光谱在我国药典2010版中都有哪些应用，应用于何种药物！谢谢各位哦！

核兹共振（NMR）在体内药物分析中，可用于药物及其代谢物的结构鉴定、代谢途径归属、定量分析以及药物与内源性物质相互作用的研究等。与其它分析方法相比，具有如下优点： ①简便性：无需对样品进行繁杂的提取或衍生化, 减少了由此带来的误差； ②无损伤性：对取样量有限的生物样品经NMR分析后还可用于其它处理, 甚至可对生物整体进行无损伤分析； ③连续性：NMR可对整体生物系统进行动态监测而不扰乱生物体内的各种平衡, 实现药物的在体分析； ④高分辨性：NMR谱线为Hz量级,能提供分子水平的结构信息； ⑤多目标性：无需进行分析条件摸索,可在同一物理条件下检测药物及其多种代谢物。 1H-NMR 已广泛用于体内药物分析。已报道的有: 氨苄青霉素、布洛芬、硝苯地平、阿司匹林、美西律等的体内样品分析。Connor等用高分辨1H-NMR (400MHz) 研究了大鼠静注羟氨苄青霉素后24h内尿样中药物的代谢情况。实验用自旋回波技术, 消除内源性物质的干扰, 增强了测定的灵敏度。尿样中共振信号在0. 5～1. 7ppm 范围内的两组峰为青霉素结构噻唑环C2上的一对偕甲基信号, 分辨清晰, 测得主要代谢物为5R , 6R 和5S, 6R 青霉素与二酮哌嗪。 Murphy等用质子去偶及NOE增益19F-NMR监测接受化疗病人的肝脏中5-FU及其代谢物(FBAL)。Campbell等利用NMR无损伤特性及表面线圈技术, 测定了不同剂量抗菌素3-氟甲基青霉素V衍生物在活体SD 大鼠体内的药物浓度。将静脉注药后的麻醉鼠置于表面线圈中,用19F-NMR 测定鼠膀胱内尿样及胸内药物浓度。 Ogiso等用13C-NMR 探讨了脂肪酸对普萘洛尔透皮吸收的影响。实验结果表明: 与月桂酸酰胺及甲酯化合物相比, 月桂酸对普萘洛尔透皮吸收的增强作用显著。普萘洛尔制剂中加入月桂酸后, 血浆中普萘洛尔浓度明显提高。本文摘自冯敏，“NMR技术在体内药物分析中的应用”，药学进展，1998，22（4

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。 同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，从而影响了药物的稳定性、生物利用度及疗效,该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，因此对存在多晶型的药物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。目前鉴别晶型主要是针对不同的晶型具有不同的理化特性及光谱学特征来进行的，现将几种常用且特征性强、区分度高的方法介绍如下，以供参考。 1 X-射线衍射法（X-ray diffraction） X-射线衍射是研究药物晶型的主要手段，该方法可用于区别晶态和非晶态，鉴别晶体的品种，区别混合物和化合物，测定药物晶型结构，测定晶胞参数（如原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等），还可用于不同晶型的比较。X-射线衍射法又分为粉末衍射和单晶衍射两种，前者主要用于结晶物质的鉴别及纯度检查，后者主要用于分子量和晶体结构的测定。 1.1 粉末衍射 粉末衍射是研究药物多晶型的最常用的方法。粉末法研究的对象不是单晶体，而是众多取向随机的小晶体的总和。每一种晶体的粉末X-射线衍射图谱就如同人的指纹，利用该方法所测得的每一种晶体的衍射线强度和分布都有着特殊的规律，以此利用所测得的图谱，可获得出晶型变化、结晶度、晶构状态、是否有混晶等信息。该方法不必制备单晶，使得实验过程更为简便，但在应用该方法时，应注意粉末的细度，而且在制备样品时需特别注意研磨过筛时不可发生晶型的转变。 1.2 单晶衍射 单晶衍射是国际上公认的确证多晶型的最可靠方法，利用该方法可获得对晶体的各晶胞参数，进而确定结晶构型和分子排列，达到对晶型的深度认知。而且该方法还可用于结晶水/溶剂的测定，以及对成盐药物碱基、酸根间成键关系的确认。然而，由于较难得到足够大小和纯度的单晶，因此该方法在实际操作中存在一定困难。 2 红外吸收光谱法 不同晶型药物分子中的某些化学键键长、键角会有所不同，致使其振动-转动跃迁能级不同，与其相应的红外光谱的某些主要特征如吸收带频率、峰形、峰位、峰强度等也会出现差异，因此红外光谱可用于药物多晶型研究。目前已知的由于晶型不同引起红外光谱不同的药物有甲苯咪唑等20多个品种。 红外光谱法常用的样品制备方法有KBr压片法、石蜡糊法、漫反射法以及衰减全反射法（attenuated total reflection, ATR）等。考虑到研磨可能会导致药物晶型的改变，所以在用红外光谱法进行药物晶型测定时多采用石蜡油糊法，或采用扩散反射红外傅里叶变化光谱法（DRIFT）。近些年来，随着计算机及分析软件的发展，近红外傅里叶变换拉曼光谱法（NIR-FTRS）也应用在药物多晶型的定性、定量研究中，它融合了NIR速度快、不破坏样品，不需试剂、可透过玻璃或石英在线测定的优势和拉曼光谱不需专门制备样品以及对固体药物晶型变化灵敏的特点，可视为传统红外光谱法研究药物多晶型的一种延伸。 红外光谱法较为简便、快速，然而对于部分晶型不同而红外图谱相同或差别不大的药物，红外光谱就难以区分了，如苯乙阿托品的晶型I和晶型II的红外光谱一致；而且有时图谱的差异也可能是由于样品纯度不够，晶体的大小，研磨过程的转晶等导致的分析结果偏差。这时就需要同时采取其他方法共同确定样品的晶型。 3 熔点法和热台显微镜法 如上所述，药物晶型不同，熔点可能会有差异，除常见的毛细管法和熔点测定仪方法外，热台显微镜也是通过熔点研究药物多晶型存在的常见方法之一，该方法能直接观察晶体的相变、熔化、分解、重结晶等热力学动态过程，因此利用该工具照药典规定进行熔点测定可初步判定药物是否存在多晶现象。 部分药物多晶型之间熔点相差幅度较小，甚至无差别，故以熔点差异确定多晶型，只是初步检测方法之一。一般来说，晶型稳定性越高熔点也越高；两种晶型的熔点差距大小，可以相对地估计出它之间的稳定性关系。如果两种晶型熔点相差不到1℃时，则这两种晶型在结晶过程中就可以同时析出，且两者的相对稳定性较难判别。两者熔点越接近，不稳定的晶型越不易得到。 4 热分析法 不同晶型，升温或冷却过程中的吸、放热也会有差异。热分析法就是在程序控温下，测量物质的物理化学性质与温度的关系，并通过测得的热分析曲线来判断药物晶型的异同。热分析法主要包括差示扫描量热法、差热分析法和热重分析法。 4.1 差示扫描量热法（differential scanning calorimeter, DSC） DSC是在程序控制下，通过不断加热或降温，测量样品与惰性参比物（常用α-Al2O3）之间的能量差随温度变化的一种技术。DSC多用于分析样品的熔融分解情况以及是否有转晶或混晶现象。 4.2 差热分析法（differential thermal analysis, DTA） DTA和DSC较为相似，所不同的是，DTA是通过同步测量样品与惰性参比物的温度差来判定物质的内在变化。各种物质都有自己的差热曲线，因此DTA是物质物理特性分析的一种重要手段。 4.3 热重分析法（thermogravimetric analysis, TGA） TGA是在程序控制下，测定物质的质量随温度变化的一种技术，适用于检查晶体中溶剂的丧失或样品升华、分解的过程，可推测晶体中含结晶水或结晶溶剂的情况，从而可快速区分无水晶型与假多晶型。热分析法所需样品量少，方法简便，灵敏度高，重现性好，在药物多晶型分析中较为常用。

我有一个药物它在水和酸溶液中都不溶，只有在乙腈中溶解，现在我要分析它里面的钯残留量，采用原子吸收石墨炉法测定，由于它溶解性不好，不能溶解后直接测定，请问样品该怎么处理？。

[b][size=16px]引言[/size][/b][size=16px]药物粉体是70-80%固体制剂以及部分液体制剂的基础单元，药物粉体加工成型的工艺性及产品质量都极大的受到药物粉体性质的影响和制约，无论在分散、填充、混合等过程中，还是在配方、过程设计与量产中，药物粉体性质都与产品质量、性能和工艺等息息相关，直接决定药物的最终疗效。[/size][align=center][img=,500,177]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034178160209.png[/img][/align][size=16px]药物粉体的比表面积就是备受关注的颗粒性质之一。药物粉体的比表面积直接影响其颗粒粒径、溶解度和溶出度等性质，在一定条件下，同等重量药物粉体的比表面积越大颗粒粒径则越小，溶解和溶出速度也相应加快，通过对药物粉体比表面积的控制，还可使其达到很好的均匀度和流动性，保证药物含量分布均匀。Radha R. Vippagunta等人曾进行了三种原料药API无定形含量、比表面积、流动性与辊压成型的相关性研究 [1]。实验均采用相同组分但不同批次的API进行无定形含量、比表面积、流动性和辊压测试，实验结果表明：随着API无定形含量增大，其比表面积增大，而药物粉体的流动性和辊压成型的片剂质量却相应变差；当无定形含量增大到一定比例后，药物粉体的比表面积会随无定形含量的增大而减小；纯无定形API的比表面积最小，且很难辊压成型。Smirnova I等人则是对药物载体二氧化硅气凝胶在提高难溶药物溶出速率方面进行了一系列研究[2]。研究表明二氧化硅气凝胶的比表面积越大则药物担载量越大，药物经过气凝胶的担载后溶出速率显著提高。综上所述，药物粉体的比表面积对控制药物性能非常重要，因此在美国药典USP ，日本药典JP 3.02、欧洲药典Ph. Eur. 2.9.26和2020年版《中国药典》通用技术0991中，都明确规定了药物粉体比表面积的测定方法。[/size][b][size=16px]比表面积是什么？[/size][/b][size=16px]通常被广泛使用的概念是表面积或外表面积，指物质暴露在外所有表面的面积之和，单位是平方米（㎡）。而比表面积指的是单位质量物质的表面积，单位是平方米/克（㎡/g），即物质的外表面积除以该物质的质量。[/size][b][size=16px]药物粉体的比表面积测试[/size][/b][size=16px]药物粉体比表面积的分析测试方法有很多种，其中气体物理吸附法是最成熟和通用的方法。其基本原理是测算出某种气体分子在药物粉体表面形成完整单分子吸附层的吸附量，乘以每个分子的覆盖面积即得到药物粉体的总表面积，再除以药物粉体的质量得到比表面积。[/size][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]在药物粉体的气体物理吸附测试中，药物粉体被称为吸附剂，被药物粉体吸附的气体称为吸附质。原则上只要和药物粉体不发生化学反应的气体均可用作吸附气体，目前使用最为广泛的吸附气体是氮气。气体分子在药物粉体表面形成完整单分子吸附层的吸附量需要通过处理吸附等温线数据求出，在各国药典中都明确指出吸附等温线的测定方法分为动态流动法和静态体积法，其中静态体积法是通用的测定比表面积的方法。比如麦克仪器公司的TriStar系列[b]比表面积测试仪[/b]（如图1所示）和Gemini VII系列[/color][/size][/font][b]比表面积测试仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]（如图2所示）两款静态体积法[/color][/size][/font][b]气体物理吸附仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]就能够为各类药物粉体提供高精度、高效率和高标准的比表面积测试。由于药物粉体在生产和贮存过程中表面可吸附其它气体或蒸汽，因此在测定前一般需要采用真空或流动脱气法在脱气站（如图3所示）上选择合适的温度和时间对药物粉体进行脱气预处理，以确保比表面积结果的精密度和准确度。另外，TriStar[/color][/size][/font][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, Helvetica Neue, PingFang SC, Hiragino Sans GB, Microsoft YaHei UI, Microsoft YaHei, Arial, sans-serif][color=#333333][size=16px] II Plus[/size][/color][/font][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]系列和Gemini VII系列[/color][/size][/font][b]比表面积测试仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]还可配置满足21 CFR Part 11要求的confirm版本软件，其验证、安全、审计追踪、报告等功能可有效确保数据的安全性、真实性和完整性。[/color][/size][/font][size=16px] [/size][align=center][img=,200,279]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034457868701.png[/img][size=16px] [/size][/align][size=14px]图1 TriStar II Plus系列[b]气体物理吸附仪[/b]示意图[/size][align=center][img=,218,282]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034792645289.png[/img][/align][size=14px]图2 Gemini VII系列[b]气体物理吸附仪[/b]示意图[/size][align=center][img=,300,195]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035077189788.png[/img][/align][size=14px]图3 脱气站示意图：左为流动法脱气站，右为真空法脱气站[/size][b][size=16px]实验部分：[/size][/b][size=16px]1. 原料药API的比表面积测定[/size][size=16px]原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，在疾病的诊断、治疗、症状缓解、处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。为了表征某种原料药的比表面积，使用麦克仪器公司的Tristar系列气体物理吸附仪对其进行了77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试。该原料药在相对压力0.994时的平衡吸附量仅8.7205 cm3/g STP；使用B.E.T方程处理该吸附等温线，通过计算可得到该原料药的比表面积为4.9453 m2/g，线性相关系数为0.9999（如图4所示）。[/size][align=center][img=,300,105]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035401046357.png[/img][/align][size=16px] [/size][size=16px]2. 药物辅料硬脂酸镁的比表面积测定[/size][size=16px]硬脂酸镁是新型药用辅料，可作固体制剂的成膜包衣材料、胶体液体制剂的增稠剂、混悬剂等。使用麦克仪器公司的Tristar II Plus系列[b]比表面积测试仪[/b]对其进行77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试，在相对压力0.05-0.3区间内线性测试了11个点，选择其中3个点，使用B.E.T方程计算出该硬脂酸镁的比表面积为1.1251m2/g，线性相关系数为0.9999（如图5所示）。[/size][size=16px] [/size][align=center][img=,300,105]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035693390871.png[/img][/align][size=14px]图5：硬脂酸镁的B.E.T比表面积计算结果[/size][size=16px]3. 药物制剂缬沙坦的比表面积测定[/size][size=16px]缬沙坦是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物，同样使用麦克仪器公司的Tristar系列气体物理吸附仪对其进行77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试，在相对压力0.05-0.3区间内线性测试了11个点，选择其中3个点，使用B.E.T方程计算出该缬沙坦的比表面积为4.6611m2/g，线性相关系数为0.9999（如图6所示）。[/size][size=16px] [/size][align=center][img=,300,102]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035864835172.png[/img][/align][size=14px]图6：缬沙坦的B.E.T比表面积计算结果[/size][b][size=16px]结论[/size][/b][size=16px]药物粉体的比表面积是需要关注的重要参数之一，直接影响药物粉体的均匀性、流动性、溶解度和溶出度等性能，进而影响药物在体内的崩解、溶解和吸收。研究和掌握药物粉体的比表面积对制备出高性能的药物具有十分重要的意义。根据药典中的明确规定，可以通过气体物理吸附的静态体积法测试出药物粉体在液氮温度下的氮气吸附等温线，再结合B.E.T方程即可精确计算出其比表面积，便于对药物粉体/颗粒的性能进行初步预测，提高整体效率，优化产品质量。麦克仪器公司的Gemini VII系列和TriStar系列气体物理吸附仪采用静态体积法为各类药物提供高精度、高效率和高标准的比表面积测定，还可配置满足21 CFR Part 11要求的confirm版本软件，其验证、安全、审计追踪、报告等功能可有效确保测试数据的安全性、真实性和完整性。[/size][size=14px][b]参考文献：[/b][/size][size=14px]【1】 Radha R. Vippagunta, Changkang Pan, et. al., Application of surface area measurement for identifying the source of batch-to-batch variation in processability, Pharmaceutical Development and Technology, 2009 14(5): 492–498[/size][size=14px]【2】 Smirnova I , Suttiruengwong S , Seiler M , et al. Dissolution Rate Enhancement by Adsorption of Poorly Soluble Drugs on Hydrophilic Silica Aerogels[J]. Pharmaceutical Development and Technology, 2005, 9(4):443-452.[/size][size=16px][color=#021eaa]关于麦克仪器公司[/color][/size][font=arial, helvetica, sans-serif][size=16px]麦克仪器公司是专业提供表征颗粒，粉体和多孔材料的物理性能，化学活性和流动性的高性能设备的全球领先的生产商。我们的技术包括：比重密度法、吸附、动态化学吸附、颗粒大小和形状、压汞孔隙度测定、粉末流变学和催化剂活性测试。公司在美国、英国和西班牙设有研发和生产基地，并在美洲、欧洲和亚洲设有直销和服务业务。麦克仪器是创新性的公司，产品是著名的政府和学术机构的10,000多个实验室的首选仪器。我们拥有世界一流的科学家和积极响应的支持团队，通过将Micromeritics技术应用于客户的需求，帮助客户获得成功。更多信息，请访问: [/size][/font][url=http://www.micromeritics.com.cn/][color=#0000ff][font=arial, helvetica, sans-serif][size=16px]www.micromeritics.com.cn [/size][/font][/color][/url]

[font=Arial, Verdana, sans-serif] [/font][b][size=16px]引言[/size][/b][size=16px]药物粉体是70-80%固体制剂以及部分液体制剂的基础单元，药物粉体加工成型的工艺性及产品质量都极大的受到药物粉体性质的影响和制约，无论在分散、填充、混合等过程中，还是在配方、过程设计与量产中，药物粉体性质都与产品质量、性能和工艺等息息相关，直接决定药物的最终疗效。[/size][align=center][img=,500,177]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034178160209.png[/img][/align][size=16px]药物粉体的比表面积就是备受关注的颗粒性质之一。药物粉体的比表面积直接影响其颗粒粒径、溶解度和溶出度等性质，在一定条件下，同等重量药物粉体的比表面积越大颗粒粒径则越小，溶解和溶出速度也相应加快，通过对药物粉体比表面积的控制，还可使其达到很好的均匀度和流动性，保证药物含量分布均匀。Radha R. Vippagunta等人曾进行了三种原料药API无定形含量、比表面积、流动性与辊压成型的相关性研究 [1]。实验均采用相同组分但不同批次的API进行无定形含量、比表面积、流动性和辊压测试，实验结果表明：随着API无定形含量增大，其比表面积增大，而药物粉体的流动性和辊压成型的片剂质量却相应变差；当无定形含量增大到一定比例后，药物粉体的比表面积会随无定形含量的增大而减小；纯无定形API的比表面积最小，且很难辊压成型。Smirnova I等人则是对药物载体二氧化硅气凝胶在提高难溶药物溶出速率方面进行了一系列研究[2]。研究表明二氧化硅气凝胶的比表面积越大则药物担载量越大，药物经过气凝胶的担载后溶出速率显著提高。综上所述，药物粉体的比表面积对控制药物性能非常重要，因此在美国药典USP ，日本药典JP 3.02、欧洲药典Ph. Eur. 2.9.26和2020年版《中国药典》通用技术0991中，都明确规定了药物粉体比表面积的测定方法。[/size][b][size=16px]比表面积是什么？[/size][/b][size=16px]通常被广泛使用的概念是表面积或外表面积，指物质暴露在外所有表面的面积之和，单位是平方米（㎡）。而比表面积指的是单位质量物质的表面积，单位是平方米/克（㎡/g），即物质的外表面积除以该物质的质量。[/size][b][size=16px]药物粉体的比表面积测试[/size][/b][size=16px]药物粉体比表面积的分析测试方法有很多种，其中气体物理吸附法是最成熟和通用的方法。其基本原理是测算出某种气体分子在药物粉体表面形成完整单分子吸附层的吸附量，乘以每个分子的覆盖面积即得到药物粉体的总表面积，再除以药物粉体的质量得到比表面积。[/size][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]在药物粉体的气体物理吸附测试中，药物粉体被称为吸附剂，被药物粉体吸附的气体称为吸附质。原则上只要和药物粉体不发生化学反应的气体均可用作吸附气体，目前使用最为广泛的吸附气体是氮气。气体分子在药物粉体表面形成完整单分子吸附层的吸附量需要通过处理吸附等温线数据求出，在各国药典中都明确指出吸附等温线的测定方法分为动态流动法和静态体积法，其中静态体积法是通用的测定比表面积的方法。比如麦克仪器公司的TriStar系列[b]比表面积测试仪[/b]（如图1所示）和Gemini VII系列[/color][/size][/font][b]比表面积测试仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]（如图2所示）两款静态体积法[/color][/size][/font][b]气体物理吸附仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]就能够为各类药物粉体提供高精度、高效率和高标准的比表面积测试。由于药物粉体在生产和贮存过程中表面可吸附其它气体或蒸汽，因此在测定前一般需要采用真空或流动脱气法在脱气站（如图3所示）上选择合适的温度和时间对药物粉体进行脱气预处理，以确保比表面积结果的精密度和准确度。另外，TriStar[/color][/size][/font][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, Helvetica Neue, PingFang SC, Hiragino Sans GB, Microsoft YaHei UI, Microsoft YaHei, Arial, sans-serif][color=#333333][size=16px] II Plus[/size][/color][/font][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]系列和Gemini VII系列[/color][/size][/font][b]比表面积测试仪[/b][font=-apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=16px][color=#333333]还可配置满足21 CFR Part 11要求的confirm版本软件，其验证、安全、审计追踪、报告等功能可有效确保数据的安全性、真实性和完整性。[/color][/size][/font][size=16px] [/size][align=center][img=,200,279]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034457868701.png[/img][size=16px] [/size][/align][size=14px]图1 TriStar II Plus系列[b]气体物理吸附仪[/b]示意图[/size][align=center][img=,218,282]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318034792645289.png[/img][/align][size=14px]图2 Gemini VII系列[b]气体物理吸附仪[/b]示意图[/size][size=16px] [/size][align=center][img=,300,195]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035077189788.png[/img][/align][size=14px]图3 脱气站示意图：左为流动法脱气站，右为真空法脱气站[/size][b][size=16px]实验部分：[/size][/b][size=16px]1. 原料药API的比表面积测定[/size][size=16px]原料药是用于药品制造中的一种物质或物质的混合物，在疾病的诊断、治疗、症状缓解、处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。为了表征某种原料药的比表面积，使用麦克仪器公司的Tristar系列气体物理吸附仪对其进行了77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试。该原料药在相对压力0.994时的平衡吸附量仅8.7205 cm3/g STP；使用B.E.T方程处理该吸附等温线，通过计算可得到该原料药的比表面积为4.9453 m2/g，线性相关系数为0.9999（如图4所示）。[/size][align=center][img=,300,105]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035401046357.png[/img][/align][size=16px] [/size][size=16px]2. 药物辅料硬脂酸镁的比表面积测定[/size][size=16px]硬脂酸镁是新型药用辅料，可作固体制剂的成膜包衣材料、胶体液体制剂的增稠剂、混悬剂等。使用麦克仪器公司的Tristar II Plus系列[b]比表面积测试仪[/b]对其进行77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试，在相对压力0.05-0.3区间内线性测试了11个点，选择其中3个点，使用B.E.T方程计算出该硬脂酸镁的比表面积为1.1251m2/g，线性相关系数为0.9999（如图5所示）。[/size][size=16px] [/size][align=center][img=,300,105]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035693390871.png[/img][/align][size=14px]图5：硬脂酸镁的B.E.T比表面积计算结果[/size][size=16px]3. 药物制剂缬沙坦的比表面积测定[/size][size=16px]缬沙坦是一款血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压类药物，同样使用麦克仪器公司的Tristar系列气体物理吸附仪对其进行77K（液氮温度）下的氮气吸附等温线测试，在相对压力0.05-0.3区间内线性测试了11个点，选择其中3个点，使用B.E.T方程计算出该缬沙坦的比表面积为4.6611m2/g，线性相关系数为0.9999（如图6所示）。[/size][size=16px] [/size][align=center][img=,300,102]http://img5.app17.com/EditImg/20200731/637318035864835172.png[/img][/align][size=14px]图6：缬沙坦的B.E.T比表面积计算结果[/size][b][size=16px]结论[/size][/b][size=16px]药物粉体的比表面积是需要关注的重要参数之一，直接影响药物粉体的均匀性、流动性、溶解度和溶出度等性能，进而影响药物在体内的崩解、溶解和吸收。研究和掌握药物粉体的比表面积对制备出高性能的药物具有十分重要的意义。根据药典中的明确规定，可以通过气体物理吸附的静态体积法测试出药物粉体在液氮温度下的氮气吸附等温线，再结合B.E.T方程即可精确计算出其比表面积，便于对药物粉体/颗粒的性能进行初步预测，提高整体效率，优化产品质量。麦克仪器公司的Gemini VII系列和TriStar系列气体物理吸附仪采用静态体积法为各类药物提供高精度、高效率和高标准的比表面积测定，还可配置满足21 CFR Part 11要求的confirm版本软件，其验证、安全、审计追踪、报告等功能可有效确保测试数据的安全性、真实性和完整性。[/size][size=16px] [/size][size=14px][b]参考文献：[/b][/size][size=14px]【1】 Radha R. Vippagunta, Changkang Pan, et. al., Application of surface area measurement for identifying the source of batch-to-batch variation in processability, Pharmaceutical Development and Technology, 2009 14(5): 492–498[/size][size=14px]【2】 Smirnova I , Suttiruengwong S , Seiler M , et al. Dissolution Rate Enhancement by Adsorption of Poorly Soluble Drugs on Hydrophilic Silica Aerogels[J]. Pharmaceutical Development and Technology, 2005, 9(4):443-452.[/size][size=16px][color=#021eaa]关于麦克仪器公司[/color][/size][size=16px]麦克仪器公司可以为制药工业提供分析解决方案的全球领导厂商，在密度、比表面积及孔隙度、粒度及粒形、催化剂表征及工艺开发、粉体表征尤其是粉体流动性等五个核心领域拥有仪器和应用技术。这些仪器提供精确和可靠的测量以密切控制各种药品的关键质量属性。公司的实验室（Particle Testing Authority ，PTA）可提供全面的商业测试服务，PTA是一家获得DEA许可、FDA注册、cGMP/GLP合规的实验室。[/size][size=16px]麦克仪器公司成立于1962年，总部位于美国佐治亚州诺克罗斯，在全球拥有400多名员工。公司同时具备丰富的科学知识库和内部生产制造，公司提供的高性能产品可支持从颗粒结构到散装粉体行为的强大工程配方的发展。近期的几次战略收购，包括粉体表征技术领先的富瑞曼科技有限公司（Freeman Technology Ltd），进一步证明了公司以客户为中心的全盘理念。[/size][size=16px]麦克仪器公司拥有强大的全球网络，在美洲、亚洲和欧洲均设有子公司，并在其他地区设有专门的经销商团队。[/size]

[color=#444444]实验是测定一系列多肽的BBB通透性，大鼠灌流后提取脑中药物进行检测，检测方法起初采用RP-HPLC，没有检测到信号。考虑可能是灵敏度不够，改用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]（ESI离子源），流速：0.3ml/min，色谱柱：150×4.6mm，5um，没有保护住。[/color][color=#444444]预实验中已检测到待测药物峰以及内标物，但后来正式实验中测了很多次，却基本检测不到待测药物，只能测到内标物，只有一两次检测到，且峰面积非常小。再次重复预实验，依然没有测到待测药。更换文献报道能过BBB的药物，仍检测不到（按理应该可以）。我们的整个实验过程与预实验时一模一样，为什么现在就测不到了呢，是不是检测这一步出了问题，（0.3ml/min采用常规4.6um的柱子合适否）还是其他什么地方有问题？[/color]

【关键词】 动物源食品 磺胺类药物残留 GPC法测定磺胺类药物是一类广泛使用的预防性和刺激动物生长(常作饲料添加剂)的抗生素，其在动物源性食品中的残留对人类健康的潜在危害日趋严重，被受到广泛关注。进行动物源性食品磺胺类残留分析具有重要意义〔1〕。由于动物源食品基质复杂，在进行残留分析时通常需要对样品提取液进行净化，目前报道的净化技术主要有液液萃取、固相萃取、基质分散固相萃取〔2-5〕等方法。凝胶渗透色谱(GPC)方法作为一种通用的样品净化技术已经成功应用于农药的多残留分析〔6〕，但应用于药物的多残留分析报道很少〔7〕。为了探讨GPC净化技术应用于动物源食品中药物残留分析的效果，本研究应用GPC净化技术结合高效液相色谱法(HPLC)检测了动物源食品中9种磺胺类药物残留量，取得较为满意的结果。现报告如下。

透皮给药系统的生产技术前已介绍多层聚合物膜固态贮库透皮给药系统的基本结构，即第四种类型中的a、b等类型，由一些高分子材料如聚乙烯醇、乙烯-蜡酸乙烯共聚物、聚氨酯、聚丙烯酸脂、硅橡胶及一些其它天然和合成的凝胶类等物质构成的骨架膜贮库系统，1993年，Cygnus公司设计的新型的7天一贴的雌二醇系统，一改早期Ciba-Geigy药厂推出的3天半的释放的系统醇液体填充密封系统，而采用第四型的结构，过去，Ciba-Geigy生产的3天半释放的系统中含的挥发性乙醇、控释膜和坚硬的背衬材料，所有这些在当时的技术条件下必须采用“液态填充密封”包装生产。在目前产品设计中第四型结构是很引人注目的技术，近些年来，市售产品中，越来越多采用第四型的固体设计，把药物溶解在压敏胶中，使压敏胶既起贮库作用，又起到粘贴皮肤的作用，这种系统称之为压敏胶膜贮库的透皮吸收系统（adhesive transdermal drug delivery,a-TDD）。它是第四型结构中很重要的一类。很多市售的医用级硅酮压敏胶、丙烯酸酯压敏胶及聚异丁烯压敏胶，都很适宜作为这一系统的材料，市售的产品如日本山之药厂生产的硝酸异山梨醇酯透皮贴剂是国外早期就开发应用的a-TDD系统；Toddywala RD报道（1991）的三种激素药物的硅橡胶压敏胶透皮给药系统也是这类系统。这些系统的生产工艺，几乎都离不开涂布工艺，本章以聚合物或压敏胶为贮库模型分别介绍其生产工艺。这种工艺基本来源于绊创膏的生产和涂布工艺，其工艺流程如下： 一、 基质溶液（matrix solution）的制备 贮库有多层的或单层的，用作多层的系统的贮库材料最好由相同的基本成分组成，其中可能包括聚合物、软化物、增粘剂、填料。而药物一般是分别加入各层的贮库基质溶液，因为多层系统的多个层中的药物浓度和饱和度是不同的，其不同之处在于从表层和主体贮库层药物的含量是增加的。设备：混料机，贮料罐及管道输送系统。基质聚合物的预处理：每种基质液都有本身特殊的处方组成，这与多层贮库系统的设计方案有关。按照设计的处方，基质液由不同数量的聚合物原料液、增粘树脂、软化剂、防老剂、填充剂等组成。活性成分通常以溶液或晶体或如同硝酸甘油吸附在惰性的固体上的形式加入基质液中。基质液或混悬液的批量大小，视所需涂布的厚度、固体材料的含量以及生产中用于涂布的胶层的面积而定。按照目前应用最广，具有代表性的橡胶系，丙烯酸系和硅系压敏胶的不同，如果原材料为固体，则选用双S型搅拌桨混合机，放入已切割或磨碎的聚合物薄片，加入有机溶媒遮盖，使其在混合前胶化，然后揉合，直到获得一均匀、无色、洁净的聚合物溶液，再将该溶液经一滤器抽入贮罐，所有这些过程必须在有效的工艺规程的控制下进行，以保证聚合物分子的完整性。基质液的终产品在进入下一生产工序之前，应检查其活性成分的含量、固体含量及粘性。要制备多层系统就需要多种不同的基质液，每一种基质液应使用单独的容器来贮藏。同样，混料机、管道系统仅仅适用于单一原辅料或原料液。一种原料液最好使用两个贮罐，当一个贮罐的原料液经化验室化验后进入生产，另一贮罐则处于贮备待检状态。要制二层系统（贮库层、表面控释层）时，就需要两种不同的基质液。（二）涂布工艺 涂布工序是在特殊设计的涂布机中完成的，涂布机基本上由三个单元组成：涂布装置、干燥隧道和成层设备，此外，还辅助有卷绕机等辅助单元。基底材料送入涂布车间前，先用压缩空气除灰尘，有的产品要涂一层背单面底胶以增加胶液在基材上的粘基力，如果是卷筒型压敏胶产品，则在压敏胶面的基材另一面上涂布防粘剂。在涂布过程中，硅纸或类似有防粘剂处理的基材，被均匀的涂布上基质液或混悬液，在加热段，有机溶媒蒸发并用强力的引风机除去。在多层涂布时，一般以接触皮肤那层开始，随后的多层依次涂布在它上面。涂布装置由精确运行的反向滚筒构成，滚筒表面抛光，两个滚筒的直径不同，其中较大的主要滚筒包绕着粘性的基材，较小的滚筒上装有刮刀，两个滚筒形成一个贮槽，槽底部具有一个可精确调节到0.01mm的开口，槽内盛基质溶液。主滚筒联轴与电机的传动同步，反向滚筒以同向但不同速的方式进行旋转，通过槽下方开口处把定量的基质溶液涂布在基底层上，基质液由于具有粘性，不会形成液滴，这样就可以得到一个均匀的薄层。如果涂布上从接触皮肤的那一层开始的话，其基底层就起到覆盖层作用，此时必须采用不粘性的硅纸或类似材料。在实践中，对于具有基底层为300g/m2的多层系统而言，其涂布误差应保持±5 g/m2.一般生产中每个涂层的重量从20 g/m2到200 g/m2不等，制备不同的涂层，都必须重新调整涂布的槽液出口。在涂布时因有机溶剂蒸发，甚至有些药物具有挥发性，因此涂布基质液应适当封闭，涂布后的胶带在密闭环境下进入干燥单元。骨架型的多层膜系统的生产过程不存在涂布基质溶液的生产过程，一般是预先制好多层胶带（其包含周边的压敏胶及防粘层），把药物骨架用适当材料（如PAV、甘油、水或硅橡胶）预先制成，当背衬层放卷进入生产线，切割机将骨架切割后放在多层胶带的适当位置，另一层覆盖层放卷，复合上成型。（三）干燥工艺 多个基质层经涂布后，要除去基质溶液中的有机溶剂，让已涂布基质的硅纸或基材通过干燥通道，经历一定长度的干燥隧道，就可能得到干燥。实际应用的有多种不同的干燥隧道，最常见的是一种高效空气喷口干燥系统其工作原理如下：经空调机净化的空气通过空气喷口吹到刚制备的涂布均匀的基质表面，夹带有机溶媒污染环境，出口的空气用燃烧的方式净化。要使基质层的最理想的干燥效果，使其粘性适合并含量准确，干燥隧道应分成几段以便能方便控制温度，干燥隧道应采用拱形结构，避免转运时涂布与机架接触。已被涂布的基材通过调整皮带轮使其拉紧，在此情况下转动通过干燥隧道。为了符合GMP的要求，隧道内部完全用不锈钢构成并易于一片片拆下清洗。在干燥隧道的每一部分，最好用自动控制和记录装置系统进行监视。应记录的参数有：温度、气流速度，有机溶剂在空气中的百分比，转轮的速率，基材的张力。干燥过程中，室内空气的有机溶剂的含量不得超过爆炸极值的50%，且干燥隧道的温度要根据药物稳定性而定，如硝酸甘油贴剂一定不能超过54℃，因其受热易挥发。（四）收卷工艺 基材先在一对辊筒间放卷，经涂布和干燥隧道到达位于干燥隧道末端的卷绕架，然后被卷紧。因为基质是粘性的，所以必须特别小心收卷以避免对基质的损害。有两种卷绕、涂布好基质的胶带的方法：（1）直接卷绕法：在基材的两个表面局长须具有不同剥离力的防粘性，以防止基材反面粘上胶粘性物质。（2）间接卷绕法：在干燥的基材上覆盖一居间防护性箔片，再进行卷绕。这种方法成本高，但防粘效果更为可靠。

最近在C18色谱柱上做手性药物的质量标准，因为左旋不是有效成分，所以被归为杂质。在定位时发现杂质左旋与有效成分右旋药物的峰是重叠的。但是中国药典和欧洲药典是用C18柱做此药物的含量测定，这样会不会测出的是左旋和右旋的总含量啊，那还准确吗~~http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09511.gif