美索巴莫

p　　2017年12月，新的梅特勒-托利多M_one被安装在世界著名的欧洲国家计量研究所。这一卓越研究所的专家们预计，高度精确的真空质量比较器将有助于进一步研究确立重新定义的千克。他们还预计，随着标准的传播，比较器在质量校准中将是有用的。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/a61f9220-b5b9-4aa6-927d-8dac7519b39e.jpg" title="梅特勒-托利多的M one是世界各地计量研究院质量比较器的选择.jpg"//pp　　梅特勒-托利多的M_one是世界各地计量研究院质量比较器的选择。/pp　　该研究所高度参与进了一项围绕建立一个新质量标准可能性的研究，以及作为Avogadro项目的一部分，努力确保研究工件的准确性和可追溯性。这种确定一个由几乎是纯硅(28Si)的球体中原子数量来表示的常数的努力，到目前为止，提供了一个最一致的质量测量方法。另一种被研究的方法是使用瓦特或基布尔天平。这两种方法都要求在一个恒定的真空中称重和散播工件，以确保最精确的比较，这是由于研究人员试图将被广泛使用的SI单位固定在一个自然常数上。/pp　　重新定义本身将以非常高的精度出现。这个过程的一部分涉及到从一个几乎全是同位素的28 Si晶体中创造一个绝对的球体。每个球体首先使用空间和X射线仪器测量。然后，球体在真空中被转移到M_one中进行质量测量。一个精密制作和测量的硅球体的价值高达1百万欧元，因此风险是很高的。/pp　　M_one及其新设计的工件存储和传输容器(ASTV)已经被证明对这一努力至关重要，使M_one成为这个特殊研究/应用领域的计量学家的自然选择。比较器拥有0.1微克分辨率和0.3微克的典型重现性，同时提供了一个恒定的10-6毫巴的真空环境来测量球体。这种出色的重现性，加上一个灵活的六位置自动重量处理装置，可以精确地确定各种形状的工件，包括大的圆柱体和球体。/pp　　M_one在无需阀瓣重量的情况下，测定的质量范围可从100到1000克，而内置的可交换调节器/感量砝码增加了在测量过程中进行灵敏度检查的可行性。此外，M_one的人性化的、基于Windows® 系统的软件使系统的控制更直观，数据的处理更安全。这些特点，以及研究院现有的梅特勒-托利多比较器的性能，增强了研究人员对M_one将能够以所需精度运行的信心。/pp　　M_one为计量研究院提供了模块化的人体工学设计和灵活性。/p

美国加州大学欧文分校（UCI）研究人员开发出一种DNA酶，可区分一个细胞内的两条RNA链，并切割与疾病相关的链，同时保持健康链的完整性。这项突破性的“基因沉默”技术可能会彻底改变用于治疗癌症、传染病和神经疾病的DNA酶的发展。相关研究论文刊登于最新一期《自然通讯》杂志。一个信使核糖核酸（mRNA）的发夹环，绿色为核碱基，蓝色为磷酸核糖骨架。（图片来源：物理学家组织网）DNA酶是切割其他分子的核酸酶。利用酶让“基因沉默”技术已经存在20多年，美国食品药品监督管理局批准了一些药物，但没有一种药物能够区分RNA链中的单点突变，而UCI团队研制出的Dz 46酶可识别和切割特定的基因突变。Dz 46酶外表看起来像希腊字母Ω，通过加速化学反应起到催化剂的作用，其左右两侧的“臂”与RNA的靶区结合，组成的环与镁结合，并在一个非常特定的位置折叠和切割RNA，但其发挥作用非常依赖镁。为此，研究团队使用化学方法重新设计了这种DNA酶，降低了其对镁的依赖性。得到的Dz 46酶专门靶向KRAS基因内的等位基因特异性RNA突变，KRAS基因是细胞生长和分裂的主要调节因子，出现于25%的人类癌症中。研究人员表示，他们的研究结果表明，化学进化可以为开发多种疾病的新疗法铺平道路。他们计划进一步调整Dz 46酶，然后开展临床前试验。

他们研制的艾滋病毒重组抗原及第三代诊断试剂盒，消除了“代差”，与国际上目前最好的试剂处于同等水平 他们历经14年，研制全球第一个上市的戊型肝炎疫苗，扭转国际医药界关于“原核系统不能用于病毒疫苗研制”的固有认识。　　他们是厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心研究团队，先后获得2001年国家科技进步二等奖与2010年度国家技术发明奖二等奖等重大奖项。作为研究中心主任与研究团队领头人，夏宁邵教授也于2013年获得省科学技术重大贡献奖，2014年入选中组部“万人计划”第一批名单。　　消除诊断试剂“代差”　　1995 年底，夏宁邵受邀到厦门大学组建生物技术研究实验室。彼时，在传统科研模式下，经费来源以向国家申报立项为主。由于“僧多粥少”，很难争取到足够经费，实验室运行伊始，面临缺少资金和各种实验仪器设备的困难。这让他反复思量，该选择什么样的项目，才能既实现为社会提供服务的研究目标，又为实验室的发展储备实力?　　作为预防监测艾滋病传播的最重要工具，艾滋病诊断试剂的课题研究也持续被列入我国“七五”“八五”和“九五”攻关计划。遗憾的是，尽管众多科研单位持续攻关，相关研究一直未能取得突破。这带来的直接后果是，仅有几个小型实验室能生产的生物活性原料，远不能满足产业需要，大部分企业生产艾滋病诊断试剂盒所需的关键抗原不得不依赖于进口。　　关键抗原依赖进口，自然会带来种种问题，其中最重要的就是诊断试剂灵敏度和特异度存在较大不足。“关键抗原进口只能买到二流的抗原，存在‘代差’，就像电脑的CPU，别人在用486、586，你还在用286。”中心副主任张军说，抗原质量低导致国内产品的灵敏度最高70%，平均只有60%左右，而国外的诊断试剂灵敏度能达99%以上。因此，国产诊断试剂对早期感染者漏检较多，安全隐患问题一直没得到有效解决。　　研究团队果断决定以艾滋病诊断试剂作为突破口。但当时缺乏经费，也缺乏抗原纯化的机器。“一台高效液相色谱仪需20万元，但我们没有经费购买。”张军回忆。　　恰巧，国家出台鼓励产学研合作的政策，厦门大学也有相应措施。研究团队借此契机与北京万泰生物药业有限公司建立合作关系，解决了后顾之忧，利用基因工程技术在自行设计、构建的高效原核表达载体上表达出高活性、高产量的重组艾滋病毒抗原，从而结束我国艾滋病诊断试剂盒抗原原料完全依赖进口的历史。　　1999 年，他们在此基础上研制的“艾滋病毒第三代抗体诊断试剂盒”，艾滋病毒检出率和特异度分别达99.60%和99.98%，在世界同一领域的研究中达到先进水平，大大加强我国对艾滋病毒传播的控制能力。2001年，该项研究获得国家科技进步二等奖。2015年，获得世界卫生组织认证。　　之后，研究团队又参与一系列国家重大传染病诊断试剂的研发：研制出甲型流感病毒快速检测试剂，检出甲型H1N1流感毒株的灵敏度比普通快速检测试剂高10倍至100倍 研制的手足口病诊断试剂盒在我国疫情防控工作中发挥作用̷̷这些成果，解决了疾病防控中的诸多现实问题。　　14年磨出世界第一　　夏宁邵研究团队并不满足于诊断试剂平台上的建树，他们把目光投向疫苗领域。疫苗是最根本的疾病防控办法，但与诊断试剂2-3年的研发周期相比，一个创新性疫苗的研发需耗费十几年。这是一个涉及方方面面的复杂系统工程，周期长，投入巨大。　　从 1998年开始，研究团队就着手研发戊肝疫苗。世界卫生组织估计，全球1/3的人口曾感染过戊型肝炎病毒，我国近年戊肝发病率也逐年上升，已在成人急性肝炎中居首位。据悉，美国国立卫生研究院曾对戊肝疫苗开展过深入而系统的研究，其疫苗研究进行到第二期临床，因成本高昂而终止。　　与所有新药研发一样，戊肝疫苗的研发并非一路坦途。“疫苗的研发没有企业的支持很难取得真正成功，幸运的是我们有这方面的经验。”张军说，2000年，研究团队在几乎坚持不下去的时候，得到杭州养生堂的支持，双方合作共建联合实验室，并与北京万泰生物药物股份有限公司形成从技术到产品的全面协作关系。　　据悉，传统的疫苗研制方法主要有两种途径：一种是将病毒放在细胞内大量培养、灭活，再辅以佐剂，即灭活疫苗 第二种是将病原体在体外反复传代，去除其致病性，但保留其免疫原性，即减毒活疫苗。而夏宁邵研究团队的方法，则利用基因技术模拟出病毒。“如果不能完全模拟病毒，走了样，就无法找到关键靶点和靶位，也就无法研制出疫苗。”张军说，这项技术的成本也远低于传统方法。　　2004年，戊肝疫苗进入一期临床，一年后顺利进入二期临床。 2007年8月，研究团队进入最关键的三期临床试验，涉及11.3万人、30余万针次的研究显示，该疫苗具有良好的安全性和保护性。2010年，国际著名医学期刊《柳叶刀》杂志发表该疫苗的三期临床试验结果。　　这些研究成果无可争议地使我国戊肝疫苗研究站在世界前沿。论文的特邀评论由美国疾病预防控制中心的专家撰写，他认为这次临床试验“令人信服地证实了该戊肝疫苗的安全性和有效性”，“这是全世界戊型肝炎预防与控制领域的一个重大突破”。　　经14年不懈努力，2012年10月27日，在国家卫计委及省有关部门的大力支持下，全球首支戊肝疫苗在厦门成功实现产业化，并走向市场。戊肝疫苗的研制成功，扭转了国际医药界“原核系统不能用于病毒疫苗研制”的固有认识，人类历史上第一次证实戊型肝炎是可以被疫苗预防的，标志着我国在生物制药原始创新领域取得重大突破。　　基于该体系关键技术，研究团队研制的另一个疫苗宫颈癌疫苗也打破美英技术封锁，成为全球第3个、国内第1个获准临床试验的宫颈癌疫苗，目前已基本完成三期临床试验，有望大幅压低该疫苗供应价，引起国际广泛关注。