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各相关单位： 根据《中华人民共和国食品安全法》和《中华人民共和国农产品质量安全法》有关要求，我办组织起草了食品安全国家标准《动物毛发中克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇和苯乙醇胺A残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》。现公开征求意见，如有修改意见，请于2022年5月1日前反馈至全国兽药残留专家委员会办公室。 联系人：张玉洁 联系电话：010-62103930 E-mail：syclyny@163.com地址：北京中关村南大街8号科技楼206邮编：100081　　 　　 附件： 1. 动物毛发中克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇和苯乙醇胺A残留量的测定 液相色谱-串联质谱法（征求意见稿） 2. 食品安全国家标准征求意见表 全国兽药残留专家委员会办公室2022年4月1日

近日，国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）在线发表了厦门大学医学院抗癌研究中心占艳艳副教授团队的最新研究成果“The HNF4α-BC200-FMR1 positive feedback loop promotes growth and metastasis in invasive mucinous lung adenocarcinoma”。该论文揭示了核受体HNF4α在浸润性黏液型肺腺癌（invasive mucinous lung adenocarcinoma，IMA）生长和转移过程中的作用及相关分子机制，并从FDA批准上市药物库筛选到能有效抑制IMA生长和转移的新型HNF4α拮抗剂，为IMA治疗提供新靶点和策略。△ 图1国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）IMA是一种恶性程度较高的肺腺癌亚型，因初期极易被误诊为肺炎、肺结核等而耽误治疗，确诊时常处于中晚期。此时手术切除可能性低，常以放化疗为主要手段，毒副作用大，疗效差。近年来，分子靶向抗肿瘤药物在肺腺癌临床治疗中取得可喜的疗效，代表性药物如EGFR抑制剂易瑞沙和泰瑞沙等。这类药物具有特异性强、用药量低、毒副作用小、人体耐受性好等优点，应用前景广泛。但肺腺癌可细分为原位腺癌、微浸润腺癌、IMA、实体型腺癌等十余种分型，具有高度的组织学和遗传学异质性，必须进行个体化精准治疗。例如，IMA无EGFR突变却常具KRAS突变（非KRAS G12C）；对其而言，EGFR抑制剂不适用，但以KRAS突变为靶标又难以成药。因此，更多新的IMA分子靶点及相应靶向药物亟需研发。核受体HNF4α在人正常肺组织中不表达，而在约90%IMA中出现异常表达，可作为IMA辅助诊断标志物。然而，HNF4α在IMA发生发展中的作用及机制尚不清楚。本研究中，他们发现IMA细胞系及临床样本中表达的是由P2启动子驱动的HNF4α，并通过细胞水平和小鼠模型证实HNF4α依赖于其转录激活活性促进IMA的生长、侵袭和迁移。进一步研究发现，HNF4α转录激活lncRNA BC200的表达；而BC200作为HNF4α的下游分子，介导了HNF4α促IMA生长和转移的作用。在IMA细胞质中，BC200作为“桥梁”促进mRNA结合蛋白FMR1与肿瘤相关基因如EGFR和Twist等的mRNA的结合来调节这些mRNA的稳定性，从而促进IMA的生长、侵袭和迁移。反过来，BC200还能通过介导HNF4α mRNA与FMR1的结合来增强其稳定性，从而正反馈调控HNF4α的表达。基于上述发现，他们还从FDA批准上市药物库中筛选出了HNF4α新型拮抗剂前药霉酚酸酯（MMF），并通过体外及体内实验证实MMF的活性代谢物霉酚酸（MPA）能通过拮抗HNF4α来抑制BC200的表达和IMA生长及转移，具备开发成IMA靶向药的潜力。△ 图2 文章提出的HNF4α-BC200-FMR1反馈环在IMA生长和转移中的作用模型△ 图3 M和N分别为每组裸鼠肺内荧光素酶表达的图像和定量结果。文章中，体内验证MMF在IMA中的抗生长和抗转移作用的活体成像实验，使用了AniView100多模式动物活体成像系统进行拍摄。论文链接https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/23/5904.abstract

一个是信奉&ldquo 患者至上&rdquo 的老牌制药企业，一家是被认为将要颠覆一切的互联网巨头，它们将碰撞出什么火花?　　另一个是甩开&ldquo 四通一达&rdquo 几条大街的物流老大哥，却频频挖走医药集团高管，它们想干嘛?　　跨国药企在华经营日益惨淡　　笔者犹记得在去年ChinaBio举办的&ldquo 2014年生物医药领导人年会&rdquo 上，来自全球200多位企业高管们在会上表示，好日子已经大不如前了，不仅规则变了、生态变了、格局似乎也变了，最令他们担忧的是，不知道阿里巴巴的马云在想什么?他将会以何种方式进来搅局。那天，因马云的缺席，大家对2015年的行业并购及投资合作都是基于药企间彼此了解的基础上而展开的。　　自2013年的GSK事件爆发之后，对于整个医药行业都是一个调整的节点，各家跨国药企忙于应对更严格的合规审查与降价压力，无形之中利润就逐渐被压缩。　　今年，跨国药企在中国正在遭遇着前所未有的困境：北上广等一线城市的市场需求正日趋饱和 曾经独霸市场多年的重磅药物纷纷通过专利保护 政府又针对跨国药企的商业贿赂的打击力度进一步加大。因此，跨国药企能否守住中国这块重要的市场就成为行业焦点。　　药企战略之一：发力电商抢占制高点　　5月11日，阿里巴巴集团与默沙东中国宣布达成战略合作，双方将在医疗领域开展合作，包括专业医疗仓储、慢病管理云端数据存储，以及健康数据分析等云计算业务。　　翻开默沙东历史，才知道这家从德国人手里抢过来的美国公司(在美国和加拿大称为默克，是一家百年长青的跨国制药企业)在中国只有2块生产基地，一块在上海，另一块在杭州。21年前，默沙东和杭州华东医药(集团)公司合资成立了杭州默沙东制药有限公司。2010年，默沙东在杭州经济技术开发区的新厂奠基，并在2013年投入生产。　　其在中国的布局，一直是顺应着中国政策的潮流，寄望于开拓基层市场。不过，默沙东最近也变动颇多：先是与国内药企先声制药结束了长达3年的合作，随后中国区换帅，前任华人总裁潘斌宣布辞职转投英国阿斯利康公司(负责其总部的生产、供应链、采购和IT等业务)，财务出身的老外荣科瑞履新。荣科瑞履历　　公司在华销售42种产品，2014年销售额为12亿美元，心血管、抗感染、男性健康和女性健康等领域拥有公司大量拳头产品。　　在过去，&ldquo 医疗仓储与物流&rdquo 是医药企业运营中成本支出较大的一块。整个医药行业都处在调整的阶段，跨国药企都为做转型的准备。　　阿里旗下阿里健康、阿里云、支付宝均涉足医疗健康业务。其中，阿里健康平台上月刚并入天猫医药馆业务，以&ldquo 医蝶谷&rdquo 为依托推动医生自由执业 阿里云则与西安国际医学、东华软件联合，上手实体医疗机构运作 切入支付端口的支付宝最近刚在北京遇上对手&mdash &mdash 腾讯旗下微信拿下了23家三甲医院。　　因此，阿里巴巴与默沙东的合作将来自以下几个方面：一是电商层面，默沙东的产品可以直接对接到天猫医药馆，在跨国药企普遍面临合规压力下，此举有助于公司下沉渠道、广开源头 二是默沙东或将利用阿里旗下的菜鸟物流节约配送甚至分销的成本 三是双方可能在慢性病管理方面合作。　　顺丰连挖2名医药公司高管 顺应&ldquo 医药电商&rdquo 趋势　　近日，顺丰已经接连挖走了国药集团医药物流方面的负责人以及广州国控相关的管理人士，它以如此迅速地踏入医药物流的行列，很大程度上也是为了迎接接下来可能兴起的&ldquo 医药电商&rdquo 趋势。　　进入医药物流领域并非目前的一时之举，其在2014年就已经尝试，并为此已经投入了近百辆冷藏车以及500个医疗温控箱，而且正在尝试构建&ldquo 干线&mdash 仓储&mdash 配送&rdquo 一整套医药物流的体系。　　医药相关业界寄予厚望的《互联网食品药品经营监督管理办法》目前已经制定完毕，而一旦这一政策进行落地实施，其中有关处方药互联网解禁、配送条件放宽等措施就会为医药电商带来巨大的市场份额。对于意图成为一个综合物流方案解决提供商的顺丰而言，如此诱人的一块市场显然是不会错过的。　　除此之外，包括圆通在内的多家民营第三方企业也在尝试进入这一领域。　　顺丰要面对的另一个难点在于医药配送的相关资质认定。与其他普货类运输资质不同，医药配送资质申请难度相当高，特别是2013年新版的GSP(药品经营质量管理规范)实施后，更是增加了对于医药物流运输环节的要求，&ldquo 大部分第三方都是卡在这个资质申请上的。&rdquo 　　业内人士告诉记者，而顺丰目前正在申请这一资质。在目前的医药物流圈，大部分的份额被国药、上药等医药企业旗下的物流公司所占有，而且几乎都是国有企业，九州通几乎成为了硕果仅存的民营第三方医药物流企业。顺丰们的入局，也会面临来自封闭圈子的巨大压力它的优势至少有两个，一方面是顺丰标准化较好，而且物流综合能力高，有可能通过整个系统摊平成本，降低价格 另一方面，在未来医药电商兴起后，顺丰有着比较丰富的电商配送经验，或许占得一定先机。行业进入整合时代 中间商的好日子到头了　　在分销商生存日益艰难的当下，顺丰等大量物流企业宣布介入，甚至连保险企业平安集团旗下APP也在不久前也宣布打算进军药品配送，部分城市自建物流与当地药店合作，部分地区则会选择以投资/合作药品O2O团队完成，以及默沙东牵手物流平台，无疑传递出更加直接的信号：中间商的好日子到头了。