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中药熏蒸治疗

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  • 中药治疗新冠新进展 化湿败毒颗粒获首个治疗新冠肺炎中药临床试验批件
    p style="text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em "新冠疫情以来,中医药发挥的作用受到的各方的广泛关注。社会各界认为,中医药发挥了重要作用,成为了这次疫情防控的一大亮点。日前,化湿败毒方成为首个获得国家药品监督管理局批复临床试验批件span style="text-indent: 2em "的治疗新冠肺炎的中药/spanspan style="text-indent: 2em "。/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em "据国家中医药管理局消息,3月18日,以中国工程院院士、中国中医科学院院长黄璐琦为领队的首批国家援鄂抗疫中医医疗队(中国中医科学院)接到国家药品监督管理局通知,团队研制的化湿败毒颗粒获得临床试验批件。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  化湿败毒颗粒的临床批件是国家药品监督管理局批复的首个治疗新冠肺炎的中药临床批件。是中医药对此次疫病理论和临床实践相结合而创新所得。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  国家中医药管理局介绍,化湿败毒颗粒新药研发经历了四个阶段,即处方确定、疗效确证、新药研发、注册申报。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  中国中医科学院医疗队在武汉金银潭医院从事新冠肺炎重症患者的救治工作,在国家临床诊疗方案的基础上,“边救治,边总结”,进行以临床救治为核心的疾病规律与有效治疗方案探索,进一步优化获得——化湿败毒方。在救治武汉新冠肺炎患者过程中,该方在抗击病毒,消除炎症,提高免疫力方面发挥了积极作用。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  该方得到国家中医医疗救治专家组仝小林院士、刘清泉、张忠德等专家组成员 王永炎院士、晁恩祥国医大师、薛伯寿国医大师等专家组顾问及刘景源、张洪春等专家的认可,王永炎院士还为该方做出方解,并被列入第六、第七版“新型冠状病毒肺炎诊疗方案”,在一线应用。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  围绕化湿败毒方,前方分别在金银潭医院、东西湖方舱医院、将军街社区卫生院开展重型、轻型、普通型的临床疗效观察与病例积累。在此阶段,前方与后方磨合形成无缝衔接的数据传输、整理、加工、分析的工作模式,促进了从经验向数据的转化,为新药申报提供了充足的人用经验证据。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  在临床救治初期,后方也做好了新药研发的准备工作。确定化湿败毒方后,启动中国中医科学院中医药防治流感技术体系应急性任务。依托西苑医院完成医院制剂研发形成化湿败毒颗粒,并于2月20日获得北京市药监局备案。其中,按照新药研发的要求,完成制剂工艺、质量标准及中试生产等药学研究任务。中药研究所GLP中心,完成急性毒性实验,并形成申报资料。期间,中国医学科学院实验动物研究所采用新冠病毒动物模型评价了化湿败毒颗粒的抗病毒作用。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  项目组依照国家药监局特别审批程序,于3月11日向国家药审中心提交新药注册申请 3月18日,获得新药临床试验批件,是首个获批的治疗新冠肺炎中药新药临床试验批件。下一步,项目组将按照批件要求,积极推进药学及临床试验工作。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  根据前期通过新冠肺炎尸体解剖和病理的研究发现,虽然新冠病毒的感染主要表现为病毒性肺炎,但事实上可以对人体的多个重要脏器和免疫系统都造成损害。对此,中医从整体观念出发,在制定应对“新冠病毒”的战术时,会对人体有全面的考虑。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  新冠肺炎在中医病因病机上面,是毒、湿、寒、热、燥、瘀、虚。瞄准病毒的作用机理,化湿辟秽,宣肺通腑,活血解毒。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  化湿败毒方传承了中医理论的精华,由多个经典名方化裁而来,由十四味药构成。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  如果把抗击“新冠病毒”看做球赛,从战术上,具体来说,在前场,针对病毒主要感染的肺部,主要选取了麻杏甘石甘汤、宣白承气汤中的部分药物,起到宣肺清泄,疏散上焦的作用 在中场,则选取达原饮、藿香正气散中能够化湿和胃的药物,起到斡旋中焦的作用 在后场,主要任务是活血解毒,所以主要选取来自桃仁承气汤、葶苈大枣泻肺汤的药物,通达下焦 针对临床解剖所反映出来的新冠病毒对免疫系统的损害,化湿败毒方还有针对性地加强防守力量,增强机体抵抗力,因而选取了起到补气扶正、调理气血的黄芪赤风汤、玉屏风散。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  从临床上看,通过对75例重症病人使用效果观察发现,化湿败毒方在核酸的转阴和症状的改善方面是有显著差异的。另外在方舱医院452例的随机对照,显示在核酸转阴以及症状方面也是有显著性差异的。此外在将军路卫生院做了124例,也是有显著差异。中国中医科学院与中国医学科学院医学实验动物研究所开展科学评测,用冠状病毒去感染实验小鼠,其肺部炎症的改善效果也证实了这一点。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "  通过解剖发现,病毒对免疫系统的攻击惨烈。病毒攻击免疫系统,淋巴细胞严重下降,甚至出现艾滋病样改变,而且免疫细胞大量受损,消耗严重。中国科学院遗传与发育生物学研究所的一项生物信息学研究发现,化湿败毒方构成的14味药中有10味药与病毒的Mpro及Spike蛋白有结合力,其余4味中药主要体现在对免疫、炎症及相关信号通路的影响。/ppbr//p
  • 刘昌孝院士:新冠肺炎治疗药物,发挥老药新用与中药优势
    p style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "仪器信息网讯 近日,/spanspan style="text-align: justify text-indent: 2em "《中国抗生素杂志》主编刘昌孝院士发表主编专论《认识新型冠状病毒肺炎,关注疫情防控药物研发》,基于当前疫情的发展,刘昌孝院士团队在专论中对冠状病毒与新型冠状病毒发生发展的认识、新型冠状病毒的特性、疫苗预防、治疗药物应用和治疗药物研发等方面进行了综述评价。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="text-align: justify text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4b5fa1ce-4f52-45e8-b31b-e60c485fe838.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.04.37.png" alt="截屏2020-02-12下午2.04.37.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "关于新型冠状病毒肺炎(NCP)的治疗药物研发的考虑,文中强调span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong基于临床疗效做好老药新用/strong/spanstrong,/strong即过去用于治疗冠状病毒肺炎(如SARS治疗)的干扰素、利巴韦林、以及亲环蛋白抑制剂有一定的选择可能性,这些药物已获批上市,用于不同病毒感染的治疗,因此其在人体内的代谢特征,使用剂量,潜在疗效及副作用都很明确,但缺点在于这些疗法过去广谱,不能针对性地治疗冠状病毒,另外其副作用也不容忽视。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong目前给出的抗病毒药物正在或计划开展用于治疗新冠病毒肺炎,其中5个是已经批准上市的药物(治疗艾滋病3个,治疗流感药物2个),未批准上市而正在临床实验的在研新药物(IND1个)。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong/strong/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 586px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/4f6021e3-7c8b-4a26-9d0e-de9b605c80f9.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.11.25.png" alt="截屏2020-02-12下午2.11.25.png" width="300" height="586" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 148px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/904a545a-f906-4835-a775-de875edce29e.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.24.07.png" alt="截屏2020-02-12下午2.24.07.png" width="300" height="148" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "瑞德西韦(remdesivir)的化学结构br//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "Science近日报道了remdesivir用于新冠病毒治疗的可能性,据报道中国科学院武汉病毒研究所和北京毒物药物研究所也在进行“老药”的抗冠状病毒作用研究。药物的开发公司Gilead正在与美国和中国的合作研究所进行沟通,讨论使用该药物进行治疗的可能性。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 408px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/429cd065-7bc2-4001-90bb-0788c4e440d5.jpg" title="截屏2020-02-12下午2.39.40.png" alt="截屏2020-02-12下午2.39.40.png" width="300" height="408" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span洛匹那韦(lopinavir)/利托那韦(ritonavir)片(克力芝,Aluvia)是AbbVie Deutschland GmbH& Co.KG于 2001年由欧盟首先批准上市的抗病毒药物,我国于 2013年批准进口的。洛匹那韦利/托那韦片(克力芝)适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药,治疗成人的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染。有关洛匹那/韦利托那韦的用药经 验主要来自于未接受过抗反转录病毒药物治疗。基于 艾滋病、丙肝、SARS和新型冠状病毒等的蛋白酶结构的相似性,艾滋病病毒蛋白酶抑制剂利托那韦片等抗病毒药物有望成为抗击新型冠状病毒的有效药物。strong国家卫健委等发布了“新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)”的通知,其中抗病毒治疗方案推荐洛匹那韦和利托那韦为候选药物。/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "其次,文中强调span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "strong要发挥中药优势/strong/span,医学观察期乏力伴有发热患者,在医生指导下,可选择使用连花清瘟胶囊等中药。/spanspan style="text-indent: 2em "刘昌孝院士团队发表的论文在中医药应用方面提到,“中医药曾在SARS期间发挥了重要作用,因此针对此次疫情,国家卫健委中医药专家推荐,根据中医辨证施治的原则,在医学观察期乏力伴有发热患者,在医生指导下,可选择使用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊、防风通圣丸、血必注射液等中成药。”/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "值得一提的是,2003年,中国军事医学科学院就开展了连花清瘟抗冠状病毒SARS的研究,结果表明,连花清瘟胶囊抑制SARS-CoV病毒的半数有效浓度(IC50)为0.09mg/毫升,其治疗指数为40.33,可明显抑制SARS病毒的复制。连花清瘟也是为数不多有证据表明具有抗SARS-CoV作用的中药之一。因此,连花清瘟颗粒在说明书中确切写明具有抑制SARS这一冠状病毒的作用。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em " 连花清瘟胶囊/颗粒正是以岭药业在2003年“非典”期间研发的中药新药,其治疗感冒、流感的作用已经得到了大量实验、临床研究的证实。十多年来在非典、中东呼吸综合征、甲型流感、乙型流感、禽流感等一系列传染性公共卫生事件中屡屡发挥重要作用,已19次列入国家指南,“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”曾获2011年度国家科技进步二等奖。因此,无论是感冒、流感,还是新冠肺炎,都可以服用连花清瘟进行防治。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "相关新闻可点击了解更多span style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline text-indent: 2em "stronga href="https://www.instrument.com.cn/zt/xxgzbd" target="_blank" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline "“抗击新冠疫情,仪器人在行动”专题/a/strong/span/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongspan style="text-decoration: underline text-indent: 2em "相关仪器推荐:/span/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "随着疫情的发展,对新冠病毒治疗推荐用药的色质谱相关分析及解决方案的需求或将增加,详情可点击相关仪器专场及解决方案了解更多:/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "液相色谱质谱联用仪专场相关解决方案专场:a href="https://www.instrument.com.cn/zc/51.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "stronghttps://www.instrument.com.cn/zc/51.html/strong/span/a/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "液相色谱仪器及相关解决方案专场:a href="https://www.instrument.com.cn/zc/23.html" target="_blank" style="color: rgb(0, 32, 96) text-decoration: underline "span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 32, 96) "stronghttps://www.instrument.com.cn/zc/23.html/strong/span/a/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "br//p
  • 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨性关节炎的研究进展
    膝骨性关节炎(kneeosteoarthritis,KOA)是以关节软骨的进行性降解、软骨下骨的改变、关节边缘的骨赘形成、滑膜组织的炎症和增生、韧带及半月板变性和关节囊肥大为主要病理变化的骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节的疼痛、僵硬、肿胀及关节功能障碍等症状,严重影响患者的生活质量。调查显示,KOA约占骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的85%,在世界60岁以上的人口中,约18%的女性和9.6%的男性患有KOA的症状[2]。KOA的发病机制尚不能完全阐明,但研究发现关节软骨细胞的凋亡与OA的退变程度明显相关(图1)[3-4]。经典Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路在细胞增殖调控中具有重要意义,它以不同的方式调节不同阶段的软骨形成,Wnt蛋白的表达与关节软骨的退变有密切的关系(图2)[5],在KOA的病理生理中起着至关重要的作用[6]。KOA为中医学中“痹证”“骨痹”“骨痿”等病证范畴。中药治疗KOA具有独特的临床优势,并且中药单体有效成分及复方治疗KOA的作用机制已成为研究的热点,许多研究者从中药单体、提取物及复方作用于Wnt/β-catenin信号通路方面进行了广泛探索。本文主要从Wnt/β-catenin信号通路的特性及其与KOA之间的关系及中药单体与中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA机制方面进行综述。1 Wnt/β-catenin信号通路溯源与特性Wnts是人类中至少19种不同分泌蛋白的家族,它们影响着大量的生物过程[7]。20世纪末,Nusse和Varmus于果蝇胚胎中发现wg基因,随后发现鼠乳腺瘤病毒整合位点中发现的Int-1基因与Wg基因同源,遂命名Wnt基因家族,而其中的Wnt/β-catenin信号通路是研究者的研究热点。β-catenin分布于细胞膜、细胞质和细胞核中,其在细胞增殖、迁移和分化等多种细胞事件中扮演至关重要的作用。Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白(frizzled,Frz)和低密度脂蛋白受体相关蛋白能够激活Wnt信号,细胞内轴蛋白(axis inhibitor,Axin)作为一个支架蛋白,可以结合多种降解复合物的蛋白质成分,调节细胞内β-catenin水平。Wnt对糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase,GSK-3β)有抑制作用,GSK-3β磷酸化可减少β-catenin的降解。因而β-catenin在细胞质中聚集增多,之后被转运到细胞核[8-9],并与T细胞因子/淋巴增强因子等转录因子结合,诱导靶基因转录激活[10-11],如细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),这是G1/S转变的积极效应,从而影响相关细胞的增殖分化、调控细胞凋亡和代谢。2 Wnt/β-catenin信号通路与OAOA是一种常见的软骨退行性改变的疾病,主要由过度的机械压力、炎症和免疫改变引起[12-13]。虽然还未有明确的发病机制,但多数研究者认为OA的发生是关节软骨细胞、软骨外基质、软骨下骨质的合成及降解的平衡被破坏所导致。随着生物化学和遗传学研究在过去10年中取得的巨大进展,OA发病机制中的信号分子和转录因子已经被发现[14]。典型的Wnt信号通路涉及OA的发病机制,其中,软骨与软骨下骨的改变被认为是OA发生的首要因素,并且研究发现典型的Wnt信号通路的激活有助于增加软骨下骨重塑和骨赘形成;同时,软骨与软骨下骨的病理变化影响着OA的发展进程[15-16]。软骨下骨的广泛重塑致使骨硬化的发生,软骨下终板增厚,虽然还不清楚这种软骨下骨硬化是如何导致OA,但研究证明Wnt信号参与并能够诱导骨硬化[17]。Dickkopf1蛋白(Dkk-1)是一种分泌蛋白,是与骨吸收密切相关的功能蛋白,在维持骨质平衡过程中有重要作用,且现已证实Dkk-1能够抑制Wnt信号传导,对OA软骨破坏产生保护作用,从而降低骨赘的严重程度来降低OA的进展[18-19]。Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞功能的表达至关重要,参与软骨细胞的分化与增殖,通过该通路抑制关节软骨退变的促进因子水平,维持着关节软骨的健康状态[20]。研究表明,抑制大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路可以降低MMP的表达,继而减轻软骨炎症[21]。Xuan等[22]研究发现Wnt/β-catenin信号通路可以调节小鼠成年关节软骨表面带中糖蛋白-4的表达,在关节软骨稳态中起重要作用。研究发现SM04690是一种Wnt通路的小分子抑制剂,具有作为疾病修饰OA慢作用药的潜力,可以诱导成骨基因表达下调,软骨基因表达上调,抑制蛋白酶产生及减少软骨降解,从而改善OA进展[23]。Chen等[24]发现通过调控Wnt/β-catenin信号通路可以调控Cyclin D1参与OA的发病过程。由此推断,调控Wnt/β-catenin信号通路可以维持软骨内的平衡状态,Wnt/β-catenin信号通路可能是一种治疗OA的理想选择。3 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA3.1 中药单体中药治疗KOA多以补益肝肾为主,中药单体治疗KOA取得了良好的疗效,研究前景广阔。补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥成熟果实,补骨脂素是补骨脂的主要活性成分之一,常被用于治疗骨质疏松症、骨肉瘤、骨折和骨软化症,研究已证实补骨脂素可以在体内刺激局部新骨形成并触发骨的形成,可用于预防和治疗KOA,但影响软骨细胞增殖的确切分子机制仍有待阐明。Zheng等[25]研究表明补骨脂素以剂量和时间相关性地方式增强软骨细胞的活力,MTT实验和药敏实验表明补骨脂素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖,并且还发现补骨脂素可以通过增加软骨基质主要成分II型胶原蛋白(type II collagen,Col-II)的表达,对防止软骨降解具有积极作用,证明补骨脂素是治疗KOA的潜在治疗剂。青蒿素是来源于黄花蒿Artemisia annua Linn.的一种抗疟药,以其安全性和选择性杀死受伤细胞而闻名,有学者发现基于青蒿素的抗炎活性和抑制KOA相关的Wnt/β-catenin信号通路的作用,推测青蒿素可能对KOA有影响。Zhong等[26]则采用细胞活力测定、糖胺聚糖分泌、免疫荧光、定量逆转录-聚合酶链反应和western blotting等方法,研究青蒿素对白细胞介素(interleukin,IL)-1β诱导的KOA患者源性软骨细胞的保护作用和抗骨骼活性,发现青蒿素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路缓解IL-1β介导的炎症反应和KOA进展。薯蓣皂苷是从黄精Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute根中提取的天然产物,已有研究证实薯蓣皂苷具有抗炎、调脂、抗癌、保肝等作用。Lu等[27]通过在大鼠关节内注射碘乙酸钠建立KOA模型,用Western blotting、定量逆转录-聚合酶链反应和组织学染色法检测薯蓣皂苷的作用,结果显示薯蓣皂苷能通过抑制内质网应激、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应,发挥对软骨和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的保护作用。更重要的是,薯蓣皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的表达来改善KOA的进展,有望成为治疗KOA的一种新型天然药物,但还需要进一步的基础研究。大黄素(1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌)是一种从大黄Rheum officinale Baill.的根和根茎中分离出来的天然蒽醌,被证明具有抗菌、抗癌和抗炎活性。此外,大黄素可抑制多种细胞类型的MMP-2和MMP-9表达。Ding等[28]通过采用大鼠前交叉韧带横断建立大鼠KOA的实验模型,关节内注射大黄素,观察大黄素的体内作用,结果显示大黄素可降低IL-1β诱导的核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和Wnt信号的激活,从而改善KOA的进展。以上研究表明中药单体有效成分不仅可以通过Wnt信号抑制炎症反应,降低软骨退化速度,同时还可以促进软骨细胞的增殖分化,修复软骨损伤,这些成果对于研究中药单体有效成分对KOA进行靶向精准治疗具有临床指导意义。中药单体通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表1。3.2 中药复方传统中药复方在治疗KOA中效果明显,通常采用活血通络、补肾益气的治疗方法,但中药复方制剂的药物成分较为复杂,其中药物有效成分和具体的作用机制还不明确。加味阳和汤常被用于治疗KOA,前期研究表明加味阳和汤具有保护软骨的作用,Xia等[29]通过加味阳和汤干预大鼠模型,测得促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平降低,说明加味阳和汤能够通过Wnt/βcatenin信号通路降低IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3、MMP-13及细胞凋亡蛋白酶-3、9(Caspase-3、9)水平,进而保护关节软骨。独活寄生汤因具有补肝肾、益气血、祛风湿和止痹痛之效,常用于治疗以关节肿胀、疼痛为主要临床症状的骨关节疾病,谭敏枝等[30]采用独活寄生汤对KOA大鼠进行关节腔注射,不仅可以改善KOA模型大鼠膝关节肿胀程度,而且血清中骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein,BMP-2)、MMP-3、MMP-9的表达水平也有不同程度降低,说明独活寄生汤可以下调Wnt/β-catenin信号通路,为独活寄生汤治疗KOA提供一定的研究借鉴意义。温经通络方以桂枝为君药,具有温经通络、散寒除湿、活血止痛之效,唐芳等[31]发现温经通络方干预大白兔KOA模型,测得β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平显著降低,Axin表达水平显著升高,结果表明温经通络方可通过调控Axin水平负性调节Wnt/β-catenin信号通路,进而抑制软骨细胞中β-catenin和GSK-3β表达水平而达到治疗KOA的目的。盘龙七片具有消炎镇痛、通痹止痛、活血化瘀的作用,常被用于治疗肢体疼痛、麻木等症状,朱鹏等[32]通过选用SPF级8周龄雄性SD大鼠构建KOA大鼠模型,发现盘龙七片组TNF-α、IL-1β、MMP-13显著降低,可能通过抑制Wnt信号通路活性以缓解KOA症状。七厘散主要由秦皮、川贝母、除虫菊酯和龙骨组成,对于OA的疗效较佳。宋寒冰等[33]通过建立KOA兔模型,制备七厘散含药血清,实验表明七厘散可以减轻KOA模型兔软骨的损伤程度,这种改善作用可能与增加核心结合因子(runt related transcription factor,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)基因的表达水平以及激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化有关。有学者已发现雌激素可调控Wnt/β-catenin信号通路[34],谭志韵等[35]通过研究发现经切除卵巢以及关节注射的KOA模型组中,Wnt-4、β-catenin表达上升,GSK-3β表达下降,表明此模型中大鼠雌激素的降低可能激活了Wnt通路,在予以加味二仙颗粒干预后,Wnt/β-catenin信号通路激活被抑制,软骨ECM降解和软骨细胞凋亡受到影响,软骨得以保护,KOA得到有效缓解。郭洁梅等[36]对模型大鼠ig壮骨健膝方,研究表明壮骨健膝方可能通过提高Dkk-1、分泌型卷曲相关蛋白-3(secreted frizzled-related protein 3,sFRP-3)蛋白的表达水平,抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对经IL-1β诱导退变的大鼠膝关节软骨细胞起保护作用,揭示了壮骨健膝方保护膝关节退变软骨细胞的可能分子机制,为该方的临床应用提供了进一步的实验依据。以上研究采用中药复方治疗KOA的动物模型均取得了良好的治疗效果,通过对Wnt信号的调控作用降低炎症因子,增强软骨的修复能力,为运用此类药物治疗KOA分子机制的研究奠定了一定的基础。中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表2。4 结语与展望目前,中药通过Wnt/β-catenin信号通路干预KOA相关机制的研究越来越多,无论是中药单体有效成分还是中药复方均可较好地保护软骨细胞,延缓疾病的发展,为临床治疗KOA提供新的思路。本文总结了基于Wnt/β-catenin信号通路的中药干预KOA的研究进展,目前中药治疗手段包括中药单体和中药复方;中药调节Wnt/β-catenin信号通路的途径包括上调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin促进软骨细胞增殖;下调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin,从而起到治疗KOA的作用。但目前虽然相关研究越来越多,仍存在一定的不足:中药对Wnt/β-catenin信号通路的双向调节作用还有待进一步研究;中药调控Wnt/β-catenin信号通路及与其他信号通路的交互作用在KOA中的详细机制还有待深入研究;中药单体和中药复方仅仅是部分机制研究,缺乏有效成分及其体内代谢产物具体的作用靶点及对准确作用剂量的量效研究。应对中药调控Wnt/β-catenin信号通路具体的有效作用成分及相应的靶点进行深入研究,为更加精准地治疗KOA提供参考,更好地发挥中药治疗KOA的优势。
  • 中药抗“疫”:莪术油注射液协同治疗新型冠状病毒肺炎
    p style="text-align: justify line-height: 1.75em "  背景介绍:当前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗尚无特效药,国家医疗救治主管部门陆续发布多个针对COVID-19的诊疗方案。strong莪术油及其制剂在抗病毒、治疗肺纤维化等方面的疗效已被多项基础研究及临床应用所证实,推测在COVID-19的临床治疗中可试用莪术油注射液,特别是治疗肺间质改变造成的肺纤维化、促进止泻、减少患者发热时间等。/strong此外,与抗病毒、抗生素等临床配伍使用的经验提示,莪术油注射液可用于减少COVID-19患者在治疗过程中药物引发性肝损伤,提高治疗效果。为莪术油及其制剂在协同治疗COVID-19中的科学使用提供理论依据。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  当前新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)呈现全球蔓延之势。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》指出,该病毒感染临床表现为潜伏期1~14 d,一般为3~7 d。以发热、乏力、干咳为主要表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状。重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和/或低氧血症,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等,胸部影像学的早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影,造成肺间质改变,严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  我国首例COVID-19病例遗体解剖报告称:尸体检验肉眼所见与影像学改变分布情况相符合,即与肉眼所见肺泡灰白色病灶对应,提示COVID-19主要引起深部气道和肺泡损伤为特征的炎性反应。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染后病变仍聚焦于肺部,肺部有纤维化及实变,但严重程度小于严重急性呼吸综合征(sever acute respiratory syndrome,SARS),其他脏器损伤尚证据不足。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  鉴于SARS-CoV-2和SARS在分类序列和引起疾病临床症状上均具有相似性,并且2003年SARS病毒感染康复患者大部分都有不同程度的肺部病变,推测COVID-19患者康复后也会有肺部遗症、肝心遗症和心理遗症。同时,在温州COVID-19患者的定点收治医院,临床专家发现患者在康复且核酸转阴后遗留有不同程度的肺间质改变。因此,如何在临床治疗中阻断肺间质改变,避免肺纤维化,尤为重要。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油系从莪术Rhizoma CurcumaeCurcuma 中提取所得的挥发油,主要成分有莪术醇、莪术二酮、榄香烯等。临床多用其治疗病毒性肺炎、妇科炎症、小儿呼吸道疾病等。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "本文通过对莪术油及其制剂在抗病毒、治疗肺纤维化等方面的众多基础研究及临床应用报道进行梳理,结合SARS-CoV-2自身病理学特征、现有临床诊疗报道和患者遗体病理解剖等特点,初步探索莪术油及其制剂协同治疗COVID-19的可行性,以期为临床科学使用提供参考依据。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong莪术油及其制剂概述/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "莪术为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et CLing、广西莪术C.kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪术C. phaeocaulis Val. 的干燥根茎,其性温,味辛、苦,归肺、肝、脾经,有行气破血、消积止痛之效。莪术油系从莪术中提取得到的挥发油,其主要成分有莪术醇、莪术二酮、莪术烯醇、异莪术烯醇、吉马酮、榄香烯、姜黄素等,最早收载于《中国药典》1977年版。莪术油具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗炎、抗病原体、增强免疫力等,以及广泛的临床应用,包括小儿呼吸道疾病、病毒性肺炎、病毒性脑炎、病毒性肠炎、妇科炎症等。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  采用现代制药技术精制而成的莪术油注射液,其原药材为温莪术,原料药为莪术油,辅料为聚山梨酯80。临床适应证为“用于病毒引起的感冒、上呼吸道感染、小儿病毒性肺炎 消化道溃疡,甲型病毒性肝炎,小儿病毒性肠炎及病毒性心肌炎、脑炎等”。虽早在20世纪70年代即开始研究,20世纪90年代获准生产,2002年7月获国家药品监督管理局药品批准证明文件,但受原料药限制,莪术油注射液目前仅浙江天瑞药业有限公司独家生产,2019年销售量近160万支。临床治疗呼吸道感染和支气管炎占比最多,分别为46.40%、21.71% 其次为病毒性感冒、病毒性脑炎、肺炎、病毒性肠炎、疱疹性咽颊炎、腮腺炎,占比为1%~7%。迄今累计销售额逾1.2亿元,数百万患者获益。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油注射液临床不良反应发生率为0.2%~0.3%[8-9],包括变态反应、呼吸系统反应、胃肠道反应等,主要表现为呼吸困难、紫绀、过敏样反应、胸闷、过敏性休克、血压降低、脉搏微弱等。儿童使用发生不良反应的比例较高,这与其在儿科应用较广泛、儿童脏器尚未发育成熟等有关,但不良反应消除速度快、预后好,长期使用也未见对主要脏器的明显损害。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油注射液用于呼吸道感染疾病的不良反应发生率低于利巴韦林、青霉素、头孢类等抗病毒和抗生素类药物,但应注意控制静脉滴注速度,并在使用前对患者进行过敏反应测试。现有针对莪术油注射液提高稳定性和降低溶血性风险的研究结果提示,后续可通过改变莪术油注射液的配方等,以降低不良反应发生率。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  综上所述,莪术油与其制剂莪术油注射液在临床治疗用途上具有较高的一致性。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong  莪术油及其制剂治疗COVID-19的可行性分析/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong治疗炎症反应的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  魏海明团队研究发现在SARS-CoV-2感染后,CD4+ T细胞被迅速激活,成为致病性Th1细胞,并产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 同时诱导炎症CD14+和CD16+以及单核细胞的白细胞介素-6(IL-6)的高表达,加速炎症的产生。这些过多又异常的免疫细胞可能大量进入肺循环,进而破坏免疫环境导致肺功能损伤。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油有活血祛癖之效,临床多用于治疗痈疽肿毒等症,结合现有研究,推测莪术油具有良好的镇痛、镇静、消炎的功效。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油发挥抗炎作用是通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达和蛋白水平,下调由脂多糖(LPS)诱导产生的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6水平,通过减少氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,从而产生抗炎活性 以及通过抑制TNF-α、Toll样受体2(TLR2)mRNA、可溶性钙结合(S100B)蛋白表达从而发挥抗炎疗效。此外,莪术油中的莪术二酮、姜黄素等单体化合物等通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)、IL-1β、IL-6及TNF-α等蛋白分子的高表达,从而抑制炎症反应。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "strong直接作用于SARS-CoV-2的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  临床上通过观察70例小儿病毒性肺炎患者发现,莪术油对呼吸道合胞病毒有直接抑制作用,对流感病毒A1和A2有直接灭活作用。莪术油能使H1N1病毒蛋白的表达和RNA合成均受到抑制,从而抑制H1N1病毒的复制。通过体内实验发现,莪术油还可以减少由H1N1引起的肺损伤以及血清和全血细胞中的病毒载量,以及抗病毒蛋白的表达和细胞内病毒数量,这进一步证明了莪术油能抑制病毒复制。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  已上市品种莪术油注射液多年临床使用结果显示,其可有效影响病毒的侵入和复制 可抑制病毒核蛋白(NP)表达、减少病毒粒子 对呼吸综合症病毒均具有一定的抑制、杀灭或阻断作用 对流感甲型病毒、柯萨奇病毒B3、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型等有抑制作用 可以迅速缓解病毒性肺疾病的症状和体征、明显缩短患者病程,预后良好,且安全性较高。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  2003年广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所临床团队研究了SARS中医药介入治疗效果,研究表明采用中西医结合治疗组(在SARS憋喘期病情平稳时,配合莪术油注射液静脉滴注,每日1次)患者临床症状严重程度改善显著,且时间较早,重症患者病死率低。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  根据最新研究,在早期从5名武汉COVID-19患者体内获得的5例SARS-CoV-2基因组基本上一致,通过对其保守的7个非结构蛋白进行对比,发现SARS-CoV-2属于SARS相关病毒(SAR-Sr-CoV),并与SARS具有高度同源性。莪术油注射液在SARS病例中有过临床应用,故推测对于SARS-CoV-2也有药效。来自温州医科大学附属第一、第二医院的最新临床观察性研究(浙江大学应急专项课题,项目编号2020XGZX029)结果则显示,莪术油注射液可有效改善COVID-19普通型患者的咳嗽等症状,促进肺部病灶吸收等。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong治疗肺纤维化的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  根据国家发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》诊断标准中可以总结出,SARS-CoV-2感染患者肺部间质改变易导致肺纤维化,从而导致呼吸窘迫甚至衰竭[38],而肺纤维化病变的发展可以作为判断COVID-19患者病情的发展依据。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油中的莪术醇可抑制肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)的表达,缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。莪术醇还可通过将细胞周期阻滞于G0/G1,减少DNA复制,抑制人胚肺成纤维细胞增殖和细胞分泌胶原。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术与三棱联合用药能有效降低大鼠肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量,同时减少肺组织细胞过度凋亡,从而抑制博来霉素诱导的肺纤维化。莪术与黄芪联合用药时能显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用,抑制TGF-β1及TGF-β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong治疗发热与腹泻的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油治疗病毒引起的发热和腹泻,主要是通过抑制病毒的活性,其次其活血化瘀、改善肠道微循环的作用可促进受损上皮细胞的再生,进而促进肠道对水和电解质的回吸收,治疗腹泻 以及通过增加巨噬及中性粒细胞吞噬能力治疗发热。莪术油退热、止泻作用良好,在临床上已经有很多成功使用莪术油注射液治疗的病例。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  袁洞君等研究发现在治疗小儿病毒性肺炎时,莪术油注射液治疗组总有效率(96.2%)显著高于利巴韦林对照组(76.0%),同时莪术油注射液组体温恢复正常时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均显著短于利巴韦林治疗组。莪术油注射液联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎,发现治疗组患儿喘憋消失时间、体温恢复正常时间及X线恢复正常时间均显著短于对照组(P 0.05),并且在治疗后,两组患者血清IL-8、C反应蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白T(CTnT)水平均较治疗前显著降低(P 0.05)。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  张玉玲取轮状病毒引起的腹泻病61例,用莪术油注射液治疗后,总有效率87.50%,高于对照组(病毒唑,总有效率为68.96%)。单晓英等对100例秋季腹泻患儿除用常规治疗(使用利巴韦林抗病毒,通过补充电解质,纠正酸中毒并加强对症支持治疗及口服微生态制剂和黏膜保护剂等综合治疗),还加用莪术油静滴治疗,结果治疗组有效率达96%。周云兰用莪术油注射液和利巴韦林治疗160例婴幼儿秋季腹泻患儿,结果治疗组总有效率90.0%,高于(P 0.01)对照组总有效率(77.5%)。郭仲田将莪术油注射液用于160名患者进行腹泻治疗,结果显示5 d内治疗组与对照组退热、止吐、止泻、脱水纠正的例数两组间均有显著差异,此方法用于婴幼儿腹泻治疗同样有效。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  上述研究提示,对于病毒性肺炎引起的发热,莪术油及其制剂的退热效果好于利巴韦林、奥司他韦等常规药物,并兼有治疗腹泻等作用。因此可以考虑用于有发热、腹泻等症状的COVID-19患者。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong与其他治疗药物合用的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  在2003年SARS爆发期间,医院采用大剂量激素疗法,虽然保住了患者的性命,但大多数患者发生了股骨头坏死等后遗症。在此次COVID-19疫情中针对炎症的治疗方面,最初诊疗方案中也推荐使用糖皮质激素类药物。据统计在128例COVID-19患者中仅有45%的患者接受了糖皮质激素治疗,且未收到预期效果,表明糖皮质激素可用于COVID-19的治疗证据有限。虽然使用糖皮质激素会抑制免疫反应,减轻肺部炎症渗出,但也可能导致病毒清除延迟,最终增加患者死亡风险。而同期使用中药治疗的患者预后良好,无股骨头坏死等不良反应。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油及其制剂莪术油注射液单独使用时可治疗病毒性肺炎、支气管肺炎,与抗生素、抗病毒药联合使用能提高这些药物单独使用时的疗效,且与大部分抗生素都能配伍。莪术油注射液联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎,能显著改善患者临床症状,降低血清因子水平 联合利巴韦林注射液治疗115例小儿急性呼吸道感染的总有效率明显优于利巴韦林注射液组(P 0.05)[66] 联合抗生素头孢唑啉钠治疗病毒性肺病,能缩短体温恢复正常、喘憋消失、肺部啰音消失、咳嗽缓解时间。这些研究说明,莪术油注射液与其他抗病毒药物联用时,除协同增效外,还能提高总有效率,减少喘憋时间、体温恢复正常时间以及X线恢复正常时间等。推测莪术油注射液对人感染冠状病毒后常见体征如呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等都将有所改善。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油注射液临床不良反应发生率低于抗病毒和抗生素类药物,因此合理使用莪术油注射液,还能降低其他抗病毒药物的使用量,减少药物毒性。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong提升免疫力并保护肝脏的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  COVID-19患者机体本身有炎性反应,而病毒会引起胆汁淤积,由此进一步激发的炎性反应可能造成肝损伤,甚至引发细胞因子风暴。此外,COVID-19患者在发生呼吸窘迫综合征时由于缺氧时引发炎症因子进一步的释放,也会引起肝损伤。然而目前针对COVID-19的治疗药物如利巴韦林、糖皮质激素等,均会引起一定程度的肝损伤。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  多项研究证明,莪术对多种肝脏疾病肝纤维化、乙型肝炎、肝癌有治疗作用。莪术油中的莪术醇可以抑制Ras同源基因-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-ROCK)信号通路,达到抗肝纤维化的效果 莪术油可通过下调TGF-β1、转录激活因子2(Smad2)、转录激活因子3(Smad3)蛋白和mRNA表达来减轻血瘀证肝纤维化小鼠的肝纤维化程度 或通过下调瘦素诱导活化的大鼠肝星形细胞(HSC)中锌指蛋白1(Gli1)的表达,参与Hedgehog信号通路,抑制HSC的活化与增殖,并能通过下调Gli1的表达而下调Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)的表达,抑制HSC活化与增殖,从而抑制肝纤维化。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  Diao等研究分析了2019年12月—2020年1月在武汉2家医院住院的522名COVID-19患者的住院数据中T细胞、CD4+、CD8+ T细胞和血清中细胞因子浓度。结果表明,COVID-19患者,尤其是老年患者(60岁以上)和需要重症监护病房(ICU)护理的患者,T细胞、CD4+和CD8+ T细胞总数显著减少。T细胞数与血清IL-6、IL-10和TNF-α浓度呈负相关,疾病衰退期患者的IL-6、IL-10和TNF-α浓度有所下降,T细胞计数恢复。莪术油可以通过下调Fas/Fas L通路,使得TLR2、TLR4蛋白和RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(C-Raf)蛋白表达下调,导致相关因子TGF-β1以及IL-10等的表达下调,起到免疫增强作用。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em "strong从中医理论角度出发的可行性分析/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  自COVID-19暴发以来,临床针对其各种症状进行差异化治疗,目前尚无特效药。除直接使用抗病毒药物以外,还配合其他药物以减轻炎症反应,提高免疫力,有效退热、止泻以及保护肺器官以防发生肺纤维化损伤。根据现有临床研究报道,COVID-19患者多表现为发热、咳嗽、乏力,严重时可见细胞因子风暴综合征(CSS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生。中医认为COVID-19属于疫戾之气的范畴,具有很强的传染性,其病位在肺脾,基本病机特点为“湿、毒、瘀、闭”,以“瘀”贯穿疾病始终,因实邪阻滞,经脉不畅,气血不通,而至“瘀”。莪术具有活血化瘀之效,活血化瘀主要是针对脏腑、经络之气阻滞不畅,引起血液的运行瘀滞 现代医学研究证明,血液循环瘀阻,是许多疾病发生的基础,而胸闷、呼吸困难是肺部纤维化的表现形式。中药以疗效佳、毒副作用低体现其优势。针对本病的病机,在COVID-19治疗中可减轻患者肺部纤维化程度,从而提高患者愈后的生活质量。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  关于COVID-19的病灶,多数中医专家认为在肺,如王玉光教授认为“湿毒”是COVID-19的病理核心,病灶在肺,基本病机特点为“湿、毒、瘀、闭” 国医大师熊继柏教授指出本病的主要病位在肺,胃肠道的症状仅是一个兼证。各省市自治区诊疗方案将COVID-19归属于疫病范畴,病灶在肺,可累及脾胃,为感受疫戾之气所致。肺纤维化的病机复杂、变化多端,临床治疗以辨证治疗为主,有益气养阴、活血化瘀、扶正祛邪、软坚散结、宣肺涤痰、清热解毒、宽胸理气等治疗方法。而这次感染SARS-CoV-2的患者,其病情发展都较为迅速,使得身体极度虚弱,按照《难经》中“虚则补其母,实则泻其子”的治疗理论,此时应该先补脾,再健肺。中药莪术归肝、脾、肺经,《本草经疏》《药品化义》《萃金裘本草述录》和《汤液本草》等医学著作认为莪术具有行气破血、消积止痛、益气之效,能够同时补气健脾,强健肺气。《中国药典》2015年版也载明其功能主治为“行气破血,消积止痛。用于癥瘕痞块,瘀血经闭,胸痹心痛,食积胀痛”等。因此,采用现代工艺提取温莪术挥发油并精制而成的莪术油注射液,可避免中药传统口服给药方式起效慢、有效成分利用率低等不足,并通过血液循环系统快速到达因SARS-CoV-2感染的病理部位,及时发挥药效。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  strong结语与展望/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  自COVID-19疫情发生以来,国家主管部门积极鼓励中医药疗法的介入,临床上通过“强化中西医结合”切实缩短了病程,这对中西医结合治疗疫病无疑是一大肯定。中医根据疾病的演变,适时调整治疗方案。此次针对COVID-19的诊疗,除探究其成因,根据患者的临床表现将其分型,并跟西医的分型对比衔接,做到辨证施治、对症下药,如中医初期寒湿郁肺证对应西医临床轻型,此时可应用麻杏石甘汤 重症期内闭外脱对应临床危重型,推荐使用醒脑静注射液。中西医在临床诊疗上精准协同,有助于深入认识COVID-19,优化诊疗方案,增强用药的精准度,从而全面提升临床救治效果。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  莪术油注射液治疗COVID-19同时具备中医理论和现代化研究成果依据,推测其在促进患者退热、加速止泻、减少肺纤维化、提升免疫力及改善患者肝功能上将有积极作用,并可与其他抗病毒药物协同作用,如配合糖皮质激素治疗可降低药物毒性 联合利巴韦林、奥司他韦降低药物毒性缩短退热时间并治疗因疾病引起的腹泻 对于初期COVID-19患者,可强健肺气,防止其向中期、重症期发展,可实现中医“治未病”初衷 对于处于重症期的患者可配合其他药物在抗病毒的同时治疗肺纤维化 对处于身体恢复期的人能补气健脾,助益身体机能恢复和提高免疫力,防止再次感染,为解决此次疫情中“肺疾”问题新增一味良药。这些都有待于进一步临床观察性研究,获得更多统计学数据后,科学辨证施治。此外,莪术油注射液源于中药材温莪术,其原料药莪术油成分亦较复杂,生产工艺、原药材和辅料的质量等都可能影响到制剂质量。因此,未来要加强原料药莪术油物质基础研究,建立多指标检测方法,控制其化学成分、杂质成分的含量,提高莪术油注射液质量标准 保障临床使用的安全性和有效性。中药注射液的安全性在目前仍然是受关注度比较高的问题,而注射液能在患者昏迷不能吞咽时使用成为它的一个优势。因此,使用中药注射液进行临床治疗前应对其进行充分的安全性测试,使用时应做到完全遵守医嘱,杜绝滥用。同时寻找新的注射液配方,如载药脂肪乳,以及筛查中药注射液中能起到治疗的成分,在最大程度上降低因成分复杂而导致的安全性问题。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em "  随着越来越多中药、中成药及其治疗方案的融入,中医药在抗击COVID-19疫情期间的作用和价值得以进一步发挥。通过梳理莪术油注射液对抗COVID-19多个方面的可行性,以期为后续临床验证性试验提供理论依据,为进一步挖掘莪术油注射液抗SARS-CoV-2的机制提供基础信息,加快其获准临床应用速度,从而为我国快速打赢这次疫情保卫战做出应有贡献。/pp style="text-align: justify line-height: 1.75em " /ppbr//p
  • 《生活看法》海能实验室——硫磺熏蒸银耳的鉴别
    银耳味甘、淡、性平、无毒,既补脾开胃,又益气清肠、滋阴润肺,对增强人体免疫力具有明显的功效,是大家日常饮食中的常用食材,深受市民喜爱。可是最近有市民反应市场上的银耳很多被硫磺熏蒸过,不知道该怎样区分选择。面对大家的疑问,5月6日的《生活看法》海能实验室从不同途径收集了5种银耳样品,用科学的方法带大家一一看个明白。  实验地点:济南海能仪器应用实验室  实验仪器:海能K9840自动定氮仪、海能T860全自动滴定仪  实验目的:样品中二氧化硫含量的测定  试验样品:农贸市场采购银耳3种、超市采购银耳2种   在海能化学应用工程师的操作下,经过取样、加蒸馏水/盐酸、K9840蒸馏(25ml乙酸  铅吸收液吸收)、T860滴定仪滴定(0.01mol/L的碘溶液滴定 氧化还原滴定),实验的滴定体积就以曲线的形式呈现仪器显示屏上了,最后经过计算得出二氧化硫含量。对比国家相关规定,从农贸市场采购的3个银耳样品中的二氧化硫含量全部超标20倍以上,从超市采购的银耳样品中二氧化硫含量全部合格。  研究表明,经口摄入二氧化硫的主要毒性表现为胃肠道反应,如恶心、呕吐。此外,可影响钙吸收,促进机体钙丢失。  专家提醒:1、在购买银耳时,应该选择正规的购买渠道 2在挑选时,黄色的银耳比白色的二氧化硫含量更低 3、如果黄色的分布很均匀,那么也有可能被二氧化硫熏蒸过。
  • 三种治疗新冠肺炎中药颗粒获批上市,为新冠肺炎治疗提供更多选择
    继新冠病毒疫苗上市后,我国3种治疗新冠肺炎的中药也获批上市。据国家药监局网站消息,3月2日,国家药监局通过特别审批程序应急批准中国中医科学院中医临床基础医学研究所的清肺排毒颗粒、广东一方制药有限公司的化湿败毒颗粒、山东步长制药股份有限公司的宣肺败毒颗粒上市。据了解,清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒是新冠肺炎疫情爆发以来,在武汉抗疫临床一线众多院士专家筛选出有效方药清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方的成果转化,也是中药注册分类改革后首次按照《中药注册分类及申报资料要求》(2020年第68号)“3.2类 其他来源于古代经典名方的中药复方制剂”审评审批的品种。清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒均来源于古代经典名方。清肺排毒颗粒用于感受寒湿疫毒所致的疫病,化湿败毒颗粒用于湿毒侵肺所致的疫病,宣肺败毒颗粒用于湿毒郁肺所致的疫病。清肺排毒颗粒、化湿败毒颗粒、宣肺败毒颗粒的上市为新冠肺炎治疗提供了更多选择。
  • 中医药治疗新冠肺炎有明显疗效,中药鉴别仪器一般为光谱和色谱仪器
    中医药治疗新冠肺炎有明显疗效,筛选出以“三药三方”为代表的药品。此次新冠肺炎疫情防控中,中医药人di一时间上场,仁心仁术,大医精诚,凝聚了前行动力,彰显了特色优势,贡献了重要力量。23日,在国务院新闻办于湖北武汉举行的第九场发布会上,中央指导组成员、国家中医药局党组书记余艳红等介绍了中医药在防治新冠肺炎中发挥的作用,并回答记者问。中医药的介入,成为这次武汉疫情防控的一大亮点,并发挥了重要作用。数据显示,全国新冠肺炎确诊案例中,有74187人使用了中医药,占91.5%,其中湖北省有61449人使用了中医药,占90.6%。临床疗效观察显示,中医药总有效率达到了90%以上。与会专家表示,此次新冠肺炎疫情,在早期没有te效药、没有疫苗的情况下,总结中医药治疗病毒性传染病规律和经验,目前已筛选出金花清感颗粒、莲花清瘟胶囊、血必净注射液和清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方等,这些以“三药三方”为代表的药品有明显疗效。目前,中国有关组织和机构已经向意大利、法国等国和我国的港澳地区等十几个国家和地区捐赠中成药、针灸针等药品和器件。及时主动同世界卫生组织合作,把中国zui新版本的新冠肺炎中医药诊疗方案翻译成英文,跟有需求的国家和地区分享。同时,中国还通过远程视频交流提供技术方案,向日本、韩国、意大利、美国、伊朗、新加坡等分享救治经验。(记者 喻京英)中药鉴别仪器一般为光谱和色谱仪器:1 高效液相色谱仪2 紫外可见分光光度计,近年来,紫外、可见色谱法鉴别中药比较常见。3 此外,还有差热分析仪、X射线衍射仪、扫描电镜、核磁共振分析仪等,这些仪器一般价格昂贵。
  • 美医保改革支持循证医学和新药研发
    3月21日,当卫生保健改革议案获国会众议院通过时,总统奥巴马和副总统拜登等在白宫鼓掌欢迎。(图片提供:白宫网站) 3月23日,美国总统巴拉克奥巴马在白宫签署了一份历史性议案——《美国大众卫生保健法案》,标志着自1965年医疗保健计划开始实施以来,美国将步入“全民保健”的行列,同时也表明美国近一个世纪以来的医疗改革将迈出重大一步。  据最新出版的《科学》杂志报道,在这份长达2400页的法案中,有几个条款与临床医学研究直接相关:一是致力于确定出最好的治疗,二是鉴别相关研究人员的利益冲突,三是在国立卫生研究院(NIH)资助下推动新一轮的药物开发。  在新法案中,与卫生保健最密切相关的一个条款是疗效比较研究。该研究最初由美国国会提出,并获得政府相关部门和学术组织的推动,目的是为临床人员和患者提供具有证据的相关治疗信息,帮助他们通过比较选择出最符合个体患者的治疗需要和偏好,提高医疗质量并降低医疗费用,如比较两种不同的药物、或者一种特别的药物和外科手术。  为了实施这一研究,新法案提出将创建一个独立、非营利的“患者中心型产出研究机构”,计划在2009年的经济刺激计划为NIH和医疗保健研究和质量所提供的经费中,为疗效比较研究提供为期2年总计达10亿美元的经费。  医疗保健研究和质量所隶属于联邦政府健康和人类服务署,该署目前也负责疗效比较研究的管理工作。部分议员希望将新机构建在医疗保健研究和质量所内,以避免重复和浪费。但其他人则表示,独立的研究所会鼓励医生、患者等相关人士参与。史蒂文皮尔逊是哈佛医学院临床和经济评估研究所所长,他说:“从一个现有结构中走出来,会有清新的感觉。”  新研究机构将制定一套研究日程,并且主要通过NIH和医疗保健研究和质量所发放研究合同经费。研究所在2012年的经费将达到1.5亿美元,一个费用来自健康保险的信托基金会将为其提供补充经费。  湮没在卫生改革法案浩瀚的内容中,一项不太引人注目的条款是,在NIH主任办公室创建一个致力于药物开发的临床转化研究新项目。这个名为“治疗加速网络”的新项目是由民主党参议员阿伦斯贝克特提出的,他建议每年为公司、学术界研究人员和患者团队提供1500万美元左右的经费,帮助在“死亡之谷”中建一座桥梁,沟通最初发现的新药与临床试验间的空隙。  NIH主任将决定谁会获得这些竞争性经费,它们必须用于有高度需求或高度重要但商业公司不愿开发的治疗方法。“治疗加速网络”项目将成立一个24人的顾问委员会,其中至少1/3的委员来自患者利益团体。艾米瑞克是位于华盛顿特区的帕金森氏症行动网执行主任,她是“治疗加速网络”的推动者,她说,她所代表的帕金森氏症患者团队提出了这样一个问题:商业公司对帕金森氏症没有兴趣,因为市场不会带来大的回报,而且生物标记的缺乏也很难表明治疗是否已经起作用,她说:“我们相信,现在是NIH将其研究战线扩大一点的时候了。”  尽管新法案提出每年将为“治疗加速网络”提供5亿美元的经费,但目前还不清楚谁来支付这笔费用。部分生物医学团队担心将从NIH现在的项目经费中挤出一些钱给“治疗加速网络”。美国实验生物学学会联合会发言人卡丽伍里尼兹说:“我们担心在资源有限的今天,这会限制和约束相关的研究预算。”  新卫生保健法案还支持一个受到广泛赞同的提议:要求制药公司和医疗器械公司清楚说明支付给医生和医院的费用。这一“医生收入阳光法”将于2013年生效,它要求相关公司每年向健康和人类服务署报告支付给医生和医院的目录清单。这些信息将贴在一个公众在线数据库中。参议院的一项调查曾经发现,这类费用通常都是不公开的,而且有可能会影响到医生的处方行为和偏向性使用临床研究结果。
  • 全新外泌体内容物检测技术助力治疗婴儿早产药物研发取得重要进展
    外泌体内容物包含蛋白质、RNA、DNA和脂类,可被用于药物传递系统与疾病的新型诊断标志物,具有重要的研究意义。但传统的技术方法如Western Blot,ELISA,无法获得单个外泌体的蛋白表型,更不能将检测内容物与粒径分析、浓度分析、计数等联系起来,大地制约了外泌体内容物的相关研究。单外泌体表征分析(Exoview)先利用免疫识别将特定的外泌体进行捕获分离,然后再对目标外泌体的表面标志物及内容物(如携带的蛋白质、RNA、DNA及细胞因子)进行定量分析,从而更加全面地反映外泌体内容物的特性。近日,《Life》期刊刊登了Kammala等人的新研究成果,该团队使用全自动外泌体荧光检测分析系统 Exoview检测胎膜和胎盘外泌体的内容物,来研究母胎界面的药物转运。Exoview检测流程: 早产是一种发生率高的产科疾病,据估计,每年有1500万名婴儿出生过早,即每10名婴儿中就超过一人。早产儿的死亡率很高,每年大约有100万名婴儿死于早产并发症,许多存活下来的儿童也要面临终生残疾,包括学习障碍和视力、听力问题。直至今日,由于研究结果的不同,自发性早产的治疗方法也各不相同。由于孕期的特生理环境会导致药代动力学的改变以及孕期药物治疗的伦理限制,进而导致治疗过程无法标准化。近期,研究人员发现胎膜(FM)和胎盘(PLA)能够表达多种药物转运蛋白。由于胎膜具有保护作用,也有可能能够控制转运蛋白进行药物的转运。Kammala等[1]研究了一种与药物转运相关的乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在胎膜上的表达,以及在不同的胎膜细胞分泌的外泌体中是否含有BCRP,从而促进母胎界面的药物转运。 图1 (A) BCRP在胎膜和胎盘的表达;(B) BCRP在胎膜和胎盘的IHC图像;(C) 胎膜和胎盘的BCRP蛋白表达水平。 图2 (A) 使用流式细胞仪测定在不同细胞BCRP的表达水平;(B) 不同细胞的荧光强度对比;(C) 不同细胞的BCRP蛋白水平。 图3 eFFlux荧光外流法检测BCRP功能性,BCRP被抑制后会导致荧光染料被排出细胞。(A) 不同细胞经BCRP抑制后的荧光计数对比;(B) 以荧光强度表示不同细胞的药物耐受性。 由图1-图3中的各项检测结果可知,BCRP可在胎膜的多种细胞中表达,以胎盘绒毛膜癌细胞(BeWo)作为对照,其中绒毛膜滋养层细胞(CTC)的BCRP表达要高于BeWo;不同胎膜细胞均可在不同程度上控制药物转运。基于以上结果,研究组选择提取CTC和BeWo分泌的外泌体,并使用Exoview进行了外泌体表型分析。 图4 (A)CTC与BeWo两种细胞来源外泌体表面BCRP+的占比;(B) 两种外泌体内容物BCRP+的占比;(C) CTC来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像;(D) BeWo来源外泌体内容物BCRP荧光染色图像。 由计数结果可知,无论是来源于哪种细胞,亦或是位于外泌体表面还是内部,BCRP与CD63的共表达均高于CD81和CD9;两种来源的外泌体中,BCRP更多作为内容物由外泌体进行转运,BeWo来源外泌体中含BCRP内容物的外泌体占比约为CTC来源外泌体的两倍(图A&B)。研究组次发现了CTC和BeWo细胞以外泌体内容物的形式转运BCRP。先前的研究发现,含CD63的外泌体可将跨膜蛋白转运至管腔内囊泡中,而药物转运蛋白也是一种跨膜蛋白,可以被转运至特定的组织发挥作用。胎膜细胞可通过含有BCRP的外泌体,以旁分泌的形式使其他细胞获得药物转运蛋白,影响特定组织的环境。通过这项新发现,改变现有的产科药理学,可以开发以BCRP+外泌体,尤其是CD63+/BCRP+的外泌体作为靶标的新型靶向药物,有效提高药物转运能力,降低早产的发生率,减轻孕期用药的不良反应,改善现有的孕期治疗方法。 参考文献:[1] Kammala, A., Benson, M., Ganguly, E., Radnaa, E., Kechichian, T., Richardson, L., & Menon, R. (2022). Fetal Membranes Contribute to Drug Transport across the Feto-Maternal Interface Utilizing the Breast Cancer Resistance Protein (BCRP). Life, 12(2), 166. 全自动外泌体荧光检测分析系统(ExoView R100)简介作为外泌体表征分析的倡导者,美国NanoView Biosciences于2018年推出了全自动外泌体荧光检测分析系统ExoView,该系统一经推出,便引起了外泌体领域科研工作者的广泛关注,凭借其稳定、出色的性能,短短几年在全球已有近百个客户,发表文献100多篇。ExoView的表征,能够帮助科学家更深入地了解外泌体与疾病之间的关系,助力疾病诊断和新药开发。 Nanoview所开发的全自动外泌体荧光检测分析系统(ExoView R200)采用单粒子干涉反射成像传感器(SP-IRIS)技术,是一款无需纯化的全自动的新型外泌体表征设备。该设备能够提供全方位的外泌体表征信息,包括颗粒大小、计数、表型与生物标志物共定位等,提供多层次和全面的外泌体测量解决方案。为了更好的服务中国客户;Quantum Design中国子公司在北京建立了专业的客户服务中心,正式推出专业的全方位外泌体表征测试服务,您只需要少量样品即可获得全方位的外泌体表征数据: 欢迎各位老师垂询:010-85120280。前10名订购服务的老师,可享受8折优惠!扫描上方二维码,即刻订购吧!
  • 广药毒药门风波:中药标准缺失导致检测执行难
    按计划,2013年,广药集团要完成重要转型——重组上市。重组后,广药集团将横跨沪、深、港三地交易所,成为全国首例。  重组方案已酝酿近三年,但无奈广药集团一直官司缠身,新闻不断,重组方案被迫一拖再拖。  2012年年底,广药集团重组方案终于获得证监会批准,得以启动。按照方案,广药集团将以白云山为核心品牌,打造“大南药” 以王老吉为核心品牌,打造“大健康”。  但现实是,“大”字之下,隐忧重重。  3月26日,广药集团“涉毒山银花”事件令公众震惊,家庭常备用药维C银翘片成为含砷、汞的毒药。  “涉毒山银花”暴露出广药集团的“外包”存在重重隐患:广药集团拥有近30家成员企业,子公司和三级子公司众多,外包和代工环节复杂,为广药集团提供原材料、生产、加工和服务的企业更是难以计数,如此大的摊子,如何实现有效的监督管控?  “大”字战略之下,过长的产业链和良莠不齐的代工厂都成为隐患滋生的温床。  与此同时,外界的另一个担心是,外包会否成为企业规避责任的避风港。  广药集团副总经理、广州王老吉大健康产业有限公司副董事长倪依东日前接受《中国经济周刊》采访时表示:“虽然我们制定了标准,在合同上也作了约定,但不同企业有不同的利益驱使,如何约束,避免非法行为是需要多方面努力的。”  “涉毒山银花”有多毒?  替代物的成本低6~7倍 药效几乎全无 但有巨毒。  3月26日,中央电视台《经济半小时》爆出惊人消息:广药集团子公司广西盈康药业有限责任公司(下称“广西盈康”)生产的维C银翘片出现产品质量问题:用山银花的枝梗替代山银花花冠,且山银花经过工业硫磺熏蒸,含剧毒砷汞残留。  作为家庭常备用药,维C银翘片的“安全隐患”引发轰动。3月28日,广西食品药品监督管理局通报,因药材原料存疑,广西盈康已全厂停产配合检查,仓库中的维C银翘片已被就地封存,暂停销售。  但令外界不解和吃惊的是,当事方对此事的回应态度和处理对策:广西盈康和广药集团不仅没有迅速做出道歉、追责和产品召回的反应,而且还先后公开表态,表示制造银翘片半成品银翘干膏的供货商——广东宝山堂制药有限公司(下称“宝山堂”)未按合同履行供货要求,如有问题应追责宝山堂的责任。  “我们在合同中跟它约定,用山银花的花冠。”广药集团副总经理、广州王老吉大健康产业有限公司副董事长倪依东在接受《中国经济周刊》采访时表示,“宝山堂不仅有供应制药企业的渠道,本身也有供应食品的渠道,山银花枝梗是可以用来做食品的,它到底有没有混淆提取物,我们现在正在调查。”  作为中药原材料,山银花的主要功能是清热解毒,疏散风热,多用于治疗风热感冒、痈肿疗疮。“但山银花的枝叶几乎是没有药效的。”中药材天地网副总经理贾海彬向《中国经济周刊》介绍说,“山银花干花为60元~70元/千克,山银花枝梗的价格不到10元/千克。”  “在调查期间不应该下太多的结论,如果结果是对方没有按合同履行,那么责任应该在对方。”倪依东表示,宝山堂是否按合同履约,广西食品药品监督管理局以及广东省揭阳市政府相关部门正在核查。  随后媒体又报道称,被查出“涉毒山银花”的宝山堂不仅提供中药提取物,还是专业生产各种凉茶冲剂的厂家。因此,有消息称,广药集团生产的王老吉有可能使用“涉毒山银花”替代金银花。对此,广药集团表示,“不作任何回应。”  中国食品工业协会副会长、广东省食品行业协会会长张俊修曾公开表示,目前市场上存在以山银花来代替金银花的情况。  “用山银花替代金银花可以降低成本,山银花干花为60元~70元/千克,金银花在120元/千克以上。”贾海彬介绍两者之间的成本相差近一倍。  此外,山银花种植范围大,产量高。“山银花亩产量达200~300千克,是金银花亩产的两倍。”贾海彬介绍说,“全国金银花年需求量为干花3万吨左右,而真正的金银花只有8000吨。”  王老吉凉茶的金银花从何采购?能否保质保量呢?倪依东表示,“王老吉凉茶的原材料采购都是来自全国各地,金银花是山东、河北比较多,鸡蛋花以进口为主,在泰国、马来西亚比较多,凉粉草、仙草在两广比较多”。具体的原料采购指标“不太清楚,需要问具体的人员”。  截至记者发稿前(4月3日),广西食品药品监督管理局仍未公布此次“涉毒山银花”检测结果。  如果检测结果证明产品确实有质量问题,广药集团是否会考虑产品召回呢?倪依东并没有给出明确的答案,只是表示,“我们一定会认真地对待,而且会对所有的消费者负责”。“负责”将以何种方式体现,他没有作进一步说明。  中药标准缺失导致检测执行难  “中药检测方法主要依赖专家观察、品尝等人工方法”  来自宝山堂的“涉毒山银花”卖给了广西盈康,用来制成维C银翘片,据广西盈康公布的信息显示,“一天生产可能6万多到7万多瓶”。这样大量的产品,如何检测它的成分?  “干花也好,桔梗也好,在加工时要磨制成粉,再蒸馏提取,最后交出的产品是银翘干膏,肉眼是看不出来具体成分的。” 贾海彬分析说。  事发之后,广西盈康的相关负责人曾在接受媒体采访时表示“非常震惊”。他称,广西盈康对宝山堂供应的相关材料进行检测时,检测结果一直是符合要求的,没有发现过问题。  如果药品原材料以次充好,但“检测结果符合要求”的说法是否成立呢?中国中医药大学中药资源学专家魏德云在接受《中国经济周刊》采访时表示,“有可能成立。”  一直以来,《中国药典》是我国中药标准体系的唯一法律依据,但《中国药典》主要在原材料使用和饮片标准上有所限定,在中药加工环节,仍存在很多盲点和灰色地带,中药产品的监测主要还是依赖企业自查和药监管理部门的监查通报。  中药标准体系的缺失一直是制约中药行业发展的重要因素。魏德云分析说,尤其在半成品加工环节,广西盈康无法通过准确的检验指标来确定有效成分的含量。“目前,中药的主要检测方法还是依赖人工检测,就是有经验的专家通过观察、品尝等办法判断原材料的好坏,至于有毒添加物,更是没有相关标准和成熟的检测办法。”  那么,维C银翘片在出厂时能否发现问题?“中成药的出厂检验指标也只能检查主要成分。”魏德云认为,作为知名药企,广药集团应该不会因为成本控制而恶意造假,更多可能是中间商违规供药,广药集团因监管不严而遭受牵连。  比以次充好更严重的是工业硫磺熏蒸。为防止药材腐烂和虫蛀,药材种植户会通过“土办法”、“传统工艺”进行药材保存初加工,多年来,花类药材熏硫磺已经成为业内普遍现象,同样被硫磺熏蒸的还有菊花、藏红花、三七花等。  国家药典委员会制定了《中药材及其饮片二氧化硫残留限量标准》(征求意见版),要求中药材及饮片中二氧化硫残留限度值不得超过400 mg/kg。这一规定明确了硫磺熏蒸属于非法加工手段。  但现实是,目前并没有更好的替代技术,如果严控硫磺熏蒸,药品产量会大大降低,在众多业内人士看来,限量标准要求过高,不现实。因此,限量标准于2011年6月和2012年4月两次公开征求意见时都引起了较多争议,中药材唯一的标准始终难以实施。  “硫磺本身也是一种药材,它属于矿物药材。”广药集团副总经理倪依东表示,“中药加工中采用硫磺熏蒸是普遍存在的,我不能说它一定合理,但是我相信它是一个事实,既然是事实就有它的原因,应该慎重对待,哪些是可以规避的,哪些是应该禁止的,应该做出原则规定,无论是国家食品药品监督管理总局还是各个省市的药监部门,都应该慎重地去了解情况,然后根据实际情况来制定相应的要求。”  倪依东认为,国家一些相应的法律法规在制定的过程中有时限性,制定标准的时间和行业通行的处理办法之间有时间差。“标准能否执行得了,应该客观看待。”  硫磺熏蒸也有等级之分,“硫磺分食品级和工业级,食品级可以防腐漂白,主要用于干果加工,工业级主要用于制造,二者含量不同、精细要求也不同。”魏德云介绍说,二者价格差距较大,食品级的粉末状硫磺2000元~3000元/吨,工业级的颗粒硫磺1300元/吨左右。  “工业硫磺中常含有砷、汞等有毒重金属,食用是有危害的。”魏德云表示,药材经过硫磺熏蒸后,二氧化硫和砷、汞的含量会非常高,而砷、汞都是剧毒,是砒霜的主要组成部分。“二氧化硫会造成呼吸道系统损伤,砷中毒会导致肠胃道血管损伤,汞中毒会导致口腔发炎、肌肉震颤和精神失常等。重金属一旦进入体内,很难排出,会造成沉积。”  外包隐忧  “杂牌军”带来管理失控和质量隐患  广药集团官方网站的“公司简介”显示,作为广州市政府授权的国有独资公司,广药集团主要从事中成药及植物药、化学原料药及制剂、生物医药制剂等领域的研究、开发、制造和经营业务,现有医药产品有1000多种,是国内药企的领军者,拥有“广州药业”(600332.SH,00874.HK)和“白云山”(000522.SZ)两家上市公司和成员企业近30家,在中国企业500强中排名第277位。  近年来,随着广药集团的发展壮大,原材料供应、生产、加工、销售、服务等各个环节被逐渐细化分包。但对分包企业管控不力,导致广药集团产品质量安全备受质疑。“我相信任何一个行业、任何一个企业都存在这个问题,这是有风险的,虽然我们制定了标准,在合同上也作了约定,但不同企业有不同的利益驱使,如何约束,避免非法行为是需要多方面努力的。”倪依东表示。  “外包”,作为资源配置的新模式在制造业中被广泛应用。但在中药领域,由于中药行业的特殊性,如标准体系的缺失等,再加上行业整体规模较小、小企业多,所以“外包”模式并不普遍。但广药集团作为我国中药行业的排头兵,规模大、领域宽、产业链长,成为“外包”问题较为突出的样本。  在这次“毒药门”事件之前,广药集团就曾因其王老吉的“外包”隐患引发过媒体的质疑和消费者的爆料。  2012年7月,历时一年半的王老吉商标所有权官司终于尘埃落定,广药集团获得最后的胜利,为了在销售旺季抢占市场,延续品牌效应,在几乎没有任何基础和准备的情况下,广药集团利用代工厂仓促上马,意图完成产量目标。  代工厂团队的庞大和纷杂令人咂舌。据不完全统计,除王老吉药业股份有限公司食品饮料分公司以外,王老吉凉茶还在佛山、深圳、厦门、珠海、广西等地有8家代工厂,包括实达轩(佛山)饮料有限公司、广西宏邦食品有限公司、珠海市西部天元食品公司、深圳市深晖企业有限公司等。  其中,实达轩(佛山)饮料有限公司曾因生产山寨“王老世家”凉茶饮料而被查处,此番被广药集团重用,引发业内质疑和担忧。  除此之外,王老吉大健康产业有限公司还与统一、银鹭等全国30多家大型食品生产、供应企业签订合作协议,共享其渠道资源。广药集团也曾表态,“不排除代工的可能性。”  “杂牌军”带来的直接后果是渠道管理失控和产品质量隐患。2013年3月,有网友曝出,在宁波三江地区的一些超市,王老吉凉茶以2.99元/罐的价格进行低价销售,价格混乱。更有网友拍照为证,买到“倒装罐”王老吉,引得网友纷纷“吐槽”其产品质量问题。而广药集团方面则表示:“这是为了做活动宣传。”  “大”字战略:管理跟不上?  “大南药”战略隐患重重,“大健康”战略也备受质疑。  2011年,广药集团就制定了“大南药”、“大健康”战略。但无疑,这次的“涉毒山银花”事件给广药集团的“大”字战略敲响了警钟,管控“外包”业务成为广药集团的一大挑战。  中投顾问医药行业研究员郭凡礼在接受《中国经济周刊》采访时分析说,药企采购环节长期存在灰色地带,导致采购不合格原材料等问题层出不穷,要解决此类问题,必须要减少中间环节,企业应该直接建立药材种植基地以确保药材质量,并与权威的检测检验机构建立合作关系。  建设中药材种植基地,广药集团绝对是动手早的。1998—2012年,广药集团先后在广东、安徽、河南、江苏、四川等中药材主产地积极布局,建立了32个符合国际规范的GAP(良好农业规范)中药材种植基地。  作为稀缺资源,中药材种植基地总量有限,尤其在各家跑马圈地的争夺之下,广药集团的上游产业链整合逐渐遭遇瓶颈。近年来,广药集团快速完成了全国各地多家医药公司的并购项目,在陕西、河南、海南及粤东地区扩大了商业流通板块的规模。  然而,上游的积累远远赶不上下游的扩张,加之广药集团下属子公司和三级子公司众多,其中包括全资、控股、参股等多种形式,仅从企业规模和组织架构来看,全部建立药材种植基地并不现实。因此,广药集团只有退而求其次,通过建立统一的采购体系,以控制原料质量。  广药集团旗下流通公司——广州采芝林药业成为最后的选择。按照广药集团的规划,广州采芝林药业将成为中药材、饮片的集中采购中心,承担统一采购职能,并供应给各子公司。  但现实是,至今,广药集团和广州白云山制药股份有限公司尚未完成重组,对广州采芝林药业等其他资产的整合也仍待时日。  “大南药”战略隐患重重,“大健康”战略也备受质疑。  从2010年开始,广药集团就开始全球招商,意图将“王老吉”品牌向药酒、药妆、保健品、食品、运动器械等多个领域扩张,并一度推出“王老吉固元粥”和“王老吉莲子绿豆爽”等新产品,但至今仍未批量生产。  广药集团做大“王老吉”的计划引发了业内热议,许多专家认为,在没有延续“王老吉凉茶”品牌效应的前提下,盲目扩大品牌领域和种类,会削减品牌的影响力和美誉度。  对话  倪依东:管控需要多方规范  《中国经济周刊》:“涉毒山银花”事件是否暴露了广药集团在外包管理上的问题?  倪依东:只能说更进一步地净化行业标准,或者是一些不规范的行为,然后使制药企业或者是生产企业能够更好地去生产符合质量要求的、满足消费者要求的产品,任何一个事情都不是为了打消一个行业的存在、一个产品的生存。  《中国经济周刊》:广药集团拥有多家子公司、供应商和代工厂,如果管控不严是否会影响广药集团的发展?  倪依东:管控问题需要多方面规范:一是通过合法的人去约束 二是通过双方互信互利来实现 三是通过合同约定来支持合法行为,避免非法行为 四是通过消费者和相应的机构去监督,包括我国的很多准入机构和惩罚机制都需要进一步完善。  《中国经济周刊》:王老吉凉茶的生产使用了多家代工厂,广药集团在其中扮演什么样的角色?能否进行有效的产品质量控制?  倪依东:中药材是有规范的供应售出地的,哪个地方生产的最地道、最优质,我们就优先采购,现在是由王老吉药业和王老吉大健康两个公司分别采购,每一个凉茶的组成里面都已经约定了成分,但具体的成分比例是需要保密的,如果有人认为它有问题,那么是由国家相关部门出具检测报告以后才能够予以证实。我们有很多代工厂,华南地区比较多,王老吉的生产加工一部分是代工厂在做,一部分是广药的人直接在做。  药品安全事件“黑名单”  四川蜀中  2012年3月8日,四川省食品药品监督管理局通报,四川蜀中制药有限公司生产的复方黄连素、川贝枇杷糖浆两个品种药物在生产工艺上存在不规范问题,对企业做出了罚没共计600多万元的行政处罚,并责令召回2010年1月至2011年3月期间生产销售的上述两个品种。  白云山、修正药业、通化金马等  2012年5月,国家食品药品监管局通报了铬超标胶囊药品的抽检结果,全国有254家企业上榜,占到总抽检企业的12.7%,包括白云山、联邦制药、通化金马等十余家上市公司亦赫然在列。5月2日,修正药业发出声明,称该公司已经将召回所有不合格胶囊产品,集中焚烧销毁,并再次向消费者致歉。吉林通化金马药业集团股份有限公司表示,按规定将对不合格产品组织召回和销毁,产品涉及金额 36.08万元,损失难以估量。  康美药业  2012年7月17日,广东省食品药品监督管理局发布公告,康美药业的诺氟沙星胶囊药物溶出度检验结果不合格。康美药业表示,此事主要与储存条件有关,2011年该批次产品全部价值11.55万元,占公司营收比例极小,该产品已全部召回并按规定处理。  太极集团  2012年7月18日,广东省食品药品监督管理局发布公告,披露太极集团四川南充制药有限公司生产的清热解毒口服液PH值测定不合格。7月20日,太极集团称,PH值变化可能与流通环节运输储存中的温差大有关,公司已启动该产品的召回工作。  仁和药业  2013年1月,江西仁和药业有限公司明星产品“优卡丹”遭遇“毒害肝肾”的质疑。随后,国家药监局下发通知,修订“优卡丹”说明书,因缺乏新生儿和1岁以下婴儿安全性和有效性的数据,要求在此类群体中禁用有关药品。  云南白药  2013年2月5日,云南白药7款产品因未标注有毒物质乌头碱,被港澳召回。随后,云南白药紧急发布公告致歉,承认其独家配方中含有乌头碱类物质,但同时表示,公司已通过炮制,使毒性大大降低。
  • 中药抗病毒文献解读丨岛津LCMS-8060助力新冠肺炎治疗研究
    随着国内新型冠状病毒(COVID-19)感染的肺炎疫情逐渐得到控制,重症及危重症患者数量也开始相应减少,新型冠状病毒肺炎诊疗方案的成效日益凸显。在与疫情的斗争中,传统中医药的普遍使用,为病人症状的改善和病情的控制发挥了巨大作用。 新冠病毒COVID-19感染者的常见症状为发热、咳嗽、肌痛或疲劳,重症患者会产生大量的细胞因子,而细胞因子风暴的出现会严重威胁病人生命。 科学家们在之前的研究中发现,黄芩苷、黄芩素、橙皮苷、烟碱胺、甘草酸等中草药化合物具有与冠状病毒受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合的能力,因而具有潜在的抗COVID-19病毒的作用。 在对于生物体中的这些天然化合物进行研究的过程中,定量分析研究是必不可少的重要部分。三重四极杆型液相色谱质谱联用仪在复杂生物样品体系的痕量化合物定量分析中有着无可比拟的优势,尤其是岛津旗舰级的LCMS-8060所具备的超高灵敏度和超快速分析性能,更是为广大分析科研工作者所青睐。 岛津旗舰级LCMS-8060 最近,华中农业大学的研究团队在预印本平台Preprints上发表题为“Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2”的文章(Cheng, L. Zheng, W. Li, M. Huang, J. Bao, S. Xu, Q. Ma, Z. Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2. Preprints 2020, 2020020313)。 研究人员尝试从柑橘属植物中的黄酮类化合物中发现有效的抗病毒和抗炎化合物,并提出预防和治疗COVID-19的建议。 为了评估柚苷、柚皮素、橙皮苷、橙皮素、新橙皮苷、川皮苷等6种黄酮类化合物与ACE2结合的能力,研究人员对柑橘、柚子和甜橙进行了有针对性的代谢谱分析,利用LCMS-8060对16个栽培品种的柑橘中的459种已知代谢产物进行了定量检测,并确认了不同黄酮类化合物在不同种类柑橘中的含量差异。 通过LC-MS / MS(Shimadzu LCMS-8060)分析了不同柑橘属种和栽培品种中六种化合物的含量。通过LabSolutions Insight LCMS软件进行数据分析。离子信号峰值面积代表相对含量。(A)柚皮素,柚苷,橙皮素,橙皮苷,新橙皮苷和川皮苷在不同柑橘种类中的分布。(B)不同栽培品种中六种类黄酮化合物的含量。 随后的体外和体内实验表明,柚苷可以抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞中促炎细胞因子的表达,并进一步发现可能通过抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)来抑制细胞因子的表达。因此,柚苷可能具有预防细胞因子风暴的潜在应用。 通过模拟分子对接,以柚苷为代表的6种黄酮类化合物均与ACE 2表现出不同的结合亲和力。柑橘类中的黄酮类化合物由此表现出抗COVID-19的潜力,该研究也为柑橘类或其衍生的植物化学物质在COVID-19感染的预防和治疗中指明了广阔的应用前景。 文献题目《Citrus Fruits Are Rich in Flavonoids for Immunoregulation and Potential Targeting ACE2》 使用仪器岛津LCMS-8060 第一作者程丽萍、郑伟康、李明 原文链接:https://www.preprints.org/manuscript/202002.0313/v1
  • 中药老传统遇上了新“硫”量
    春节临近,很多人喜欢买点人参、灵芝、冬虫夏草等珍贵的中草药馈赠亲友,然而染色、增重、硫磺熏蒸,是中药材市场三大&ldquo 潜规则&rdquo ,其中硫磺熏蒸可能会导致中药里有二氧化硫残留,过量的二氧化硫残留对人体危害较大,这不由得使人们担心用中药补身不成反影响健康。  现在《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本已经开始施行,其中首次规定了中药材及饮片二氧化硫残留限量标准,这无疑让人们松了一口气。为何中药材会需要硫磺熏蒸?过度熏蒸会给中药材的品质和人体造成什么影响?就此,记者采访了北京中医药大学中药学院教授刘春生。  用硫磺熏蒸中药材由来已久  增白、防霉、防蛀有利药材贮存  用硫磺熏蒸中药材作为一项比较传统的工艺,在我国由来已久。刘春生告诉科技日报记者,用硫磺对药材进行熏蒸能起到两个方面的作用,不仅可以使药物增白,还能达到防霉、杀虫的效果。因为硫在熏蒸过程中燃烧产生二氧化硫气体,二氧化硫本身是一种强还原剂,与药材中的水分发生化学反应后可以生成酸,起到防霉、防虫蛀的作用,同时促进了药材的干燥,有利于药材的贮存。  到现在为止,利用硫磺熏蒸的方法在一些药材中还在使用。在这个过程中,可能会增加药材中硫的含量,这也是硫进入药材的一个主要途径。  记者在国家食品药品监督管理总局网站上看到这样的表述:中药材及饮片不同于食品,其摄入量相对较少,且经硫磺熏蒸后的中药材及中药饮片中残留的挥发性二氧化硫,经过药材储存等环节,残留量会进一步降低。由于少量残留的二氧化硫进入体内后会生成亚硫酸盐,并由组织细胞中的亚硫酸氧化酶将其氧化为硫酸盐,通过正常解毒后最终由尿液排出体外,再加上机体自身存在有内源性的亚硫酸盐,能耐受一定水平的亚硫酸盐。因此,少量的二氧化硫进入机体不致造成伤害。  药材流通领域滥用硫磺熏蒸  不法商贩给中药&ldquo 化妆&rdquo 损健康  &ldquo 但是部分不当熏硫方式常发生在药材流通领域。&rdquo 刘春生直言,一些不法商人利用熏硫处理给劣质中药材&ldquo 化妆&rdquo ,实现增色、美白的效果,从而达到以次充好的目的,将劣质药材顺利销售出去,这种过度使用硫磺熏蒸的中药材,不仅含有过量的二氧化硫,可能影响药材的质量和疗效,更严重的是会对健康造成伤害。服用了这种二氧化硫残留量过高的中药材,会破坏人体的消化系统和呼吸系统,对肝脏、肾脏等器官也有潜在威胁,如长期服用还会引起慢性中毒。&ldquo 药材中二氧化硫残留量过高对人体健康有损害,这已是公认的事实。&rdquo 刘春生说。  事实上,过度用硫磺熏蒸中药材的事件近年来已多次被曝光,2011年,甘肃陇西商家就被曝出用硫磺熏蒸当归、党参等中药材,引起社会对中药二氧化硫标准的争议。硫磺熏蒸在客观上虽然有一定合理性,但存在两个严重问题:一是滥用,即反复用硫磺熏蒸 二是加工欠规范,多为农户自发进行,往往出现使用工业硫磺的情况,产生重金属超标隐患。因此限制中药材中的二氧化硫残留量,已成为业内共识。  既然硫磺熏蒸的传统方法被滥用,那么现有的科技手段能否取而代之?&ldquo 在药材加工领域,有些药材比如山药等,目前还不能完全取消硫磺熏蒸加工。&rdquo 刘春生说,相关研究表明,经过硫磺熏蒸的药材和没有经过硫磺熏蒸的药材其化学成分是有一定不同的,但是这种不同对药材临床疗效的影响还不清楚。&ldquo 对多数药材的防腐、防虫、防霉贮存需要而言,可以采取冷库贮藏、气调储藏等措施。&rdquo   二氧化硫残留量标准有依据  新规考虑健康兼顾药品品质  此前,有媒体报道称,一些中药材在炮制过程中需用硫磺对药材进行熏蒸,这一环节有可能会增加药材中硫的含量。对此,刘春生并不认同,并一再强调&ldquo 硫磺熏蒸不是炮制工艺,是产地加工工艺&rdquo ,目前被一些不法商人用在了药材流通领域,用于对药材进行增色、美白、掩盖异味。此次《药典》的修改,不仅是为了防止人体二氧化硫摄入过量,也是出于保证中药品质的考虑。不法商人利用硫磺对药材进行反复熏蒸,熏蒸时间的延长和次数的增多都会使药材中的一些有效成分发生变化,从而影响中药饮片的品质。  新《药典》规定,除了矿物来源的中草药材,中药材及饮片中亚硫酸盐残留量不得超过150毫克/千克,山药、天冬、天麻等10种中药材及其饮片中亚硫酸盐残留量不得超过400毫克/千克。为何山药、天冬、天麻等10种中药材要区别对待?  &ldquo 山药、天冬、天麻等10种药材是传统采用硫磺熏蒸的中药材品种,目前尚无简便易行、经济有效的方法取而代之,因此这些品种的亚硫酸盐残留量需要特殊制定。&rdquo 刘春生解释说,参照联合国粮农组织、世界卫生组织和中国食品药品检定研究院等单位的长期研究及监测数据,新《药典》制订了中药材及其饮片二氧化硫残留限量标准。  联合国粮农组织和世界卫生组织联合食品添加剂专家委员会对二氧化硫类物质作为食品添加剂的危险性评估为:以二氧化硫为例,每日允许摄入量为0&mdash 0.7毫克/千克体重,即一个60千克体重的成人,每天二氧化硫的摄入量不得超过42毫  克。刘春生告诉记者,在联合国粮农组织和世界卫生组织制定的&ldquo 食品添加剂通用标准&rdquo 中规定,草药及香料中亚硫酸盐残留量&ldquo 以二氧化硫计不得超过150毫克/千克&rdquo ,蘑菇、豆类、海藻类等干菜以及种子类产品中亚硫酸盐残留量&ldquo 以二氧化硫计不得超过500毫克/千克&rdquo 。  消费者应如何辨别&ldquo 涉磺&rdquo 药材  看颜色、闻气味、称重b量、尝味道  对于消费者来说,如何判断自己购买的中药材是否经过硫磺熏蒸?业界专家称,闻着发酸的药材慎用。党参、当归、川贝、山药、枸杞、莲子、百合、银耳等易生虫、变色,可能会被不法药商用硫磺熏蒸。具体可以通过看颜色、闻气味、称重量、尝味道来识别。首先可以看卖相,对于那些颜色太鲜亮的就要警惕,比如山药、天麻、党参等,正常情况下应该呈现淡黄色,如果呈现白色肯定是经过熏蒸的。其次,购买时还可以拿起来闻一闻。硫磺熏蒸后的中药,通常有一股较刺鼻的酸味,会掩盖中药的自然气味。再次,称重量,硫磺熏制后的药材要比未熏制的重且质地柔软,手捏可感觉到含水量特别大。最后,如果药材入口有异常的酸味,通常也是经过硫磺熏蒸的。  专家提醒消费者,正规药店、医院药房的中药材一般符合国家标准,建议大家到正规医院诊断后买药。  ■相关链接  中药材规模种植存隐忧  除了在流通领域一些不法商人用硫磺对中药材进行过度熏蒸外,在种植领域,中药材也存在农药残留和化学污染的问题。过去,市场上的中药材基本都是野生,后来由于中药市场的逐渐扩大,野生中药材难以满足市场需求,一些需求量大的品种开始被规模种植。中药材规模种植包括栽培、管理、防病虫害等环节,这些环节技术性都很强,哪一个环节操作不当,都会影响中药材质量。  在中药材种植过程中,一些药农为追求高产,经常大剂量施用无机肥或植物生长剂,促使药材生长速度加快,扰乱了药材自有的生物学特性,从而使药材出现退化,药性降低的现象。  无序盲目种植也是当前中药材生产面临的一个突出问题。中药市场放开后,药材变成了&ldquo 农副产品&rdquo ,农民种药较盲目。  此外,传统中医认为,为保证疗效,药材必须按时采摘,但是,为了经济利益,一些药农会提前采摘某些品种药材。如三七的生产期一般在5年左右,但是现在三七一般都是3年就上市 黄芩5寸长才能用,现在长到1寸长就被挖出来卖 人参生长期一般为7年,而现在有的是3年后就开始采挖。  对于中药材种植,此前国家食品药品监督管理总局曾经制定了GAP种植规范,目前一些种植企业会申请GAP认证,但这个规范并非强制标准,而且目前中药材种植主要是以农户为主,也无法进行有效推广,不能对上游种植形成有效监管。  据专家测算,由于GAP是自愿申请而非强制施行,目前只认证了50多个品种,而中国常用的大宗中药材品种约有360种,按目前速度,完成这项工作至少还需60年。
  • 中药二氧化硫测定仪主要用于中药材二氧化硫蒸馏仪
    中药二氧化硫测定仪可广泛适用于药企、高校、科研院所、厂矿企业等各类化学实验室需要蒸馏处理中药材二氧化硫残留的蒸馏实验。适用范围:可用于《中国药典》规定方法中中药材及饮片二氧化硫残留量的检测前处理。符合2015版《中国药典》检测中药材及饮片中二氧化硫残留量的检测。一 应用:中药二氧化硫残留量测定仪系列产品是根据《中华人民共和国药典》第四部通则2331中之规定,用于测定经硫磺熏蒸处理过的药材或饮片中二氧化硫的残留量, 该仪器主要适用各类中药生产企业,中药科研院所,以及与硫磺薰蒸相关的食品生产企业等,用于常规二氧化硫残留量测定。 二 技术特点:1、远红外非明火合金加热模块,更坚固、更耐久,导热速率更快。 2、反应单元平面加热 ,导热体接触面积更大 。 3、PLC触摸屏控制程序,可调节加热功率、可调节加热时间、2位加热工作段运行、根据药典求可实现样品沸腾后进入微沸状态持续1.5小时后,停止加热。6、可实现独立反应单元单独控制。 三 技术配置参数:1电源电压:AC(220±22)V,50HZ2加热功率::0-3000W(6联)可调,独立单元0-500W可调.3加热方式:合金炉盘电加热 6样品工位:6位7中药二氧化硫玻璃反应装置:6套8流量计:支路6支(0.1-1L/min) 总路1支(0.3-3L/min)
  • [投资2.5亿美金]富士胶片与拜耳合作开发细胞药物治疗癌症
    2019年7月1日,据国外媒体报道,全球领先的影像与医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)和德国制药巨头拜耳(Bayer)公司宣布开展深入合作,共同开发一种更有前途的、异体的、具有成本优势的细胞免疫药物用于治疗癌症。目前,细胞治疗费用昂贵,制备过程复杂,时间冗长,大大限制了细胞疗法的临床和商业化应用。现在富士胶片(FUJIFILM)和拜耳集团联盟打算通过使用一种新方法克服这些细胞疗法面临的障碍,造福更多患者。新技术使用来自患者以外人的IPS细胞开发异体的"Offtheshelf"免疫细胞疗法用于治疗血液瘤和实体瘤。在常规治疗方案中,一般都是使用来自患者自身的细胞。富士胶片(FUJIFILM)和拜耳的合作是通过细胞治疗新秀公司CenturyTherapeutics进行的,CenturyTherapeutics是富士胶片(FUJIFILM)子公司FCDI与VersantVenture的合资企业,后者是一家专注于医疗保健的美国风险投资公司。作为交易的一部分,拜耳决定投资CenturyTherapeutics,富士胶片(FUJIFILM)计划将Century整合为旗下FCDI的子公司,双方暂时没有披露他们在Century的股权百分比。CenturyTherapeutics公司基于iPSC的异体免疫细胞治疗核心技术平台简介本次CenturyTherapeutics融资约2.5亿美元,拜耳公司将承担大部分资金,拜耳目前已经将抗癌药物作为其主要业务重点。富士胶片(FUJIFILM)将提供iPS细胞技术并在符合监管要求的高标注的细胞治疗工厂中制造该细胞药物。双方计划在两到三年内开始临床试验,如果试验成功,新的细胞治疗药物将扩大癌症患者的可选择的药物范围。近年来,富士胶片(FUJIFILM)集团依托自身核心技术特点和优势积极转型,医药和医疗健康两大产业已经成为其核心业务领域,并在未来会持续加大投资力度,更好地应对行业趋势,满足客户需求。-2015年,富士胶片(FUJIFILM)扩大在再生医学领域的投入,收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域的先驱JamesThomson创立的开发干细胞治疗药物的公司CellularDynamicsInternational(CDI)。-2016年,富士胶片(FUJIFILM)从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司,成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。-2018年,富士胶片(FUJIFILM)收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商美国IrvineScientific(现已更名为FUJIFILMIrvineScientific),从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司,在工业细胞培养(CHO细胞无血清培养基)、辅助生殖、细胞治疗(干细胞和免疫细胞等无血清培养基)和细胞遗传学等领域,持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管,并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。IrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念,凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长,得到了全世界客户的认可,并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发-2019年1月3日,FUJIFILMCellularDynamics,Inc宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范(cGMP)标准的新生产设施。据FCDI称,该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道,并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织(CDMO)。-2019年,富士胶片(FUJIFILM)集团宣布又以8.9亿美元的现金收购Biogen丹麦位于哥本哈根附近的大规模生物药生产工厂,交易结束后,Biogen丹麦工厂将成为富士胶片(FUJIFILM)全球第四个生物药合同代工生产(CDMO)设施。相关阅读"CHODG44,10weeks,10g/L"-富士胶片推出高效细胞株平台富士胶片(FUJIFILM)8.9亿美金收购Biogen生物药工厂
  • 雾化疗法对肺部治疗优势明显!如何做好雾化药物的粒度表征
    疫情下的2020 2020年的春天,是个不同寻常的春天。在这场突发的新型冠状病毒肺炎的疫情战役中,我们每个人都成为了其中的参与者。 新冠肺炎(COVID-19)属于呼吸道疾病,是由病毒感染引起的一种肺内炎症。目前没有针对COVID-19的特效药,所有的治疗都是针对病人的症状和临床表现对症治疗,治疗方法主要是以抗病毒药物为主,包括抗病毒的中药或者西药,以提高病人的免疫力,达到治愈的目的。常用的给药方式是采用药物口服、肌肉注射或静脉给药。国内外治疗引入吸入疗法 国家卫健委最新发布的《新型冠状病毒感肺炎诊疗方案(第六版)》,抗病毒治疗法中,推荐引入雾化吸入α-干扰素作为治疗手段之一,通过刺激人体免疫细胞来增强自身免疫功能。日本感染症学会3月2日在网站发布报告称,在事先得到患者同意的情况下,对“钻石公主”号邮轮上确诊感染新冠肺炎的3位乘客使用治疗哮喘的吸入剂环索奈德。3位患者年龄均在65岁以上,在用药2天后症状得到改善,其中一名73岁的女性患者已经出院。日本感染症学会表示,患者通过吸入环索奈德药物直接到达肺部,有望抑制新冠病毒增殖引发的肺部炎症。对于肺部治疗,吸入药物优势明显,粒度控制是疗效关键 从理论和实践的结合中,我们可以发现,雾化吸入疗法,未来可能成为肺部治疗的一种趋势。雾化吸入治疗,是应用特制的吸入装置将药物以及溶剂,雾化成液体的微滴,吸入并沉积于各级气管、支气管、肺泡中,从而达到治疗疾病,改善患者的临床症状,湿化气道,稀释气道分泌物作用的一种治疗方法。该治疗方法是一种方便的局部给药的方式,与其他全身给药方式相比,药物以微滴的形式输送至呼吸道,具有副作用小,起效迅速等优势。肺部作为活性药物成分的沉积位置,往往使用更低的药物剂量即能迅速达到良好的疗效。雾化吸入治疗,药物在肺部沉积的区域主要取决于吸入气雾剂中颗粒(液滴)的空气动力学粒径分布。颗粒的粒径分布须能达到设计要求,从而使药物能有效地沉积在肺部的目标靶位。一般认为粒径0.5~7μm的药物微粒才能到达肺部发挥药效,其中大多数应在5μm以下,以确保药物能有效沉积到肺部起效。如下图: 目前吸入制剂粒径分布测量方法主要有多级撞击器和激光衍射法两种,因激光衍射法具有测量速度快、粒级分级多,且实验操作简便等优势,是雾化吸入制剂研发和生产过程中进行快速的装置筛选、处方研究和质量控制的理想方法。德国新帕泰克HELOS&INHALER激光粒度仪在吸入领域的应用 德国新帕泰克HELOS-INHALER激光衍射粒度仪,专门针对干粉吸入剂DPI、定量吸入气雾剂MDI、雾化吸入溶液Nebulizer、柔雾剂Soft mist和喷雾器分析开发的粒径分析仪,能够实现在0.25-1750微米范围内的粒度测量。采用新帕泰克专业的人工喉管以及泵系统完美连接,确保吸入测试条件符合要求,并且通过适配器可与各种不同的吸入装置适配,广泛应用于气雾剂装置的开发与评估、处方研究的粒度分析等。HELOS-INHALER气雾激光粒度仪示例1:输出特性分析 | DPI吸入过程中粒径的动态变化,0.4秒后,活性成分API不再释放(红色曲线)示例2:局部作用吸入剂的粒度分析 | 支气管粒径分布结构清楚地将吸入剂的API与载体乳糖区分开。 API约占药物体积的25%,平均粒径为4 μm。示例3:全身作用吸入剂的粒度分析 | 细支气管API成分约占吸入药物体积含量的15%, API的平均粒径约为2.5 μm, 这样可以使药物更深地渗透到呼吸道,直至细支气管。德国新帕泰克HELOS-INHALER,是气雾剂装置的开发与评估、处方研究,医药DPI、MDI以及Nebulizer的粒度分析等好帮手!
  • 新药无止境,创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征
    新药无止境,创新不落幕 | 新品助力基因治疗药物的表征史俊霞★ 2020年12月11日,治疗高血脂的inclisiran在欧洲获批上市,不同于罕见病的治疗,而是用于治疗高血脂这类大众疾病的rna药物就格外耀眼了,新冠疫情的肆虐也使得mrna一举成名,未来基因治疗药物开发的潜力是无限的!“基因治疗药物关键考虑因素有哪些?寡核苷酸药物和以mrna为代表的核酸药物研发和生产过程中,如何快速高效表征?辅料的质控如何去做?自动化的smart digest rna酶如何助力质谱完成mrna序列测定?快快参与直播跟专家面对面交流吧!报名参会更有惊喜礼品相送! 扫描二维码免费报名学习 惊喜礼品 旅行茶具电热水杯塑料储存盒 报告详细介绍 automated workflow for mrnasequencing by high resolution lcms2021.10.21 下午4:00-下午5:00 mrna序列测定的挑战 得到正确的mrna序列的tips smart digest rnase t1 mag bulk 酶切mrna实例分享ken cook,ph.d.thermo fisher scientificeu biopharma expert dr. ken cook has 30 years of experience supporting liquid chromatography and mass .previously dr. cook was a lecturer in biochemistry at the university of newcastle-upon-tyne, uk where he focused on protein biochemistry液相色谱耗材技术在基因治疗和预防药物中的表征2021.10.21 下午5:00-下午6:00 基因治疗药物的概况和药物生产考虑的关键因素 核苷和寡核苷酸药物生产中色谱分析案例分享 核酸药物生产中色谱分析案例分享 药物载体的表征史俊霞赛默飞世尔科技中国有限公司高级产品专家 生物制药领域从业12年,擅长蛋白,抗体,多肽,核酸,疫苗等治疗性药物的表征。主要负责生物色谱柱,微升色谱柱以及纳升色谱柱的应用方案开发.
  • 预防代替治疗|《中国高血压临床实践指南2022》发布|看好家用血压检测仪等需求提升
    近日,国家心血管病中心、中国医师协会等多方联合制订的《中国高血压临床实践指南2022》发布,针对高血压诊治过程中的常见问题,给出了较为详细的循证推荐。其中尤为引人注目的是,将我国成人高血压的诊断标准由140/90mmHg下调至130/80mmHg。评论:1、诊断标准调低将增加高血压患病人群数量此次标准下调体现了高血压预防与诊治的防线前移,加强了初始预防的理念,减少因重视不足导致的心血管疾病和其他疾病危害的可能性。中国现有约3亿高血压病患者,新标准实施后患者数量将会有明显的提升,原本的亚健康人群将会有一部分纳入高血压病患人群,诊治思路从“治已病”开始向“治未病”转换。2、预防代替治疗利好前期治疗与预防,有利于总体医疗费用下降。调低血压诊断值,使纳入高血压范围的人群增多,用于前期治疗的费用可能略有增高,但用于后续治疗严重并发症,如脑卒中、心梗、肾功能不全等治疗的高额费用有望降低。3、看好家用血压检测仪、降压药及相关原料药等常规高血压防治手段的需求提升。我们认为患病人群的扩大将有效提升患病人群对于前期预防性、常规性防治手段的需求,建议关注家用血压检测仪、具备相关药品和原料药生产的企业。相关公司:华海药业、天宇股份、普洛药业、美诺华;鱼跃医疗、三诺生物等风险提示:公司业绩不及预期风险、市场竞争风险、生产风险、产品质量风险、临床指南落地进度不及预期风险、疫情相关风险等。
  • 季节性抑郁症如何治疗
    季节性抑郁症的治疗通常采用生物、心理、社会、药物、食品等的综合治疗模式1.生物学治疗是基础,心理治疗和社会支持是重要的辅助疗法。辅助治疗是生物学治疗的重要手段之一。ELISA试剂盒2.对于季节性抑郁症应及时选用抗抑郁药物,如氟西丁,帕罗西丁,舍曲林,氟伏沙明,西酞普兰治疗。对有焦虑症状的患者可短期合并使用安定等各种抗焦虑药物。一般情况下,抗抑郁药物用药后三周左右即可生效,2-3个月内大部分病人病情即可明显好转或痊愈,之后再维持治疗8-12个月以预防复发。3.对冬季抑郁症的治疗,最时髦的方法是光疗。世界上最早接受光疗的病例是由Lewy(1982)报告,患者是一名反复发作的冬季抑郁症病人,光疗有效地控制了病情而获痊愈。此后有关光疗的研究广泛开展,结果发现,光的强度对冬季抑郁症的疗效至关重要,一般认为,强度为2500勒[克斯(Lx)]的光比400勒(克斯)的光效果好。此外,光照时间长疗效好,早上照两小时比晚上照两小时效果更好。光疗的抗抑郁作用机理主要是它能抑制褪黑激素的分泌,调整昼夜节律的时相。也有人认为光疗以增加血浆肾上腺素的水平,增加外周淋巴细胞的功能来发挥抗抑郁作用。光照疗法是治疗季节情绪失调症的以后总很有效的方法。药物可以单独使用,也可以与光照疗法联合使用。在家中办公室里多接受阳光照射,多进行户外活动对治疗季节情绪失调症很有帮助。4.食物疗法,有许多食物是治疗抑郁症的好帮手,如水果中的香蕉、甜橙,蔬菜中的黄瓜、西红柿等,咖啡和可可也是极好的心理良药,它们能增强脑细胞的活性,改善抑郁心理。此外的治疗还有黎明模拟。90分钟时间,用人造光线令患者经历从熠熠星光的夜晚到阳光初现的清晨。不过,这种方式不如光线疗法有效。目前,季节性情绪失调的最新疗法是负离子法。听起来有些摸不着头脑吧?特曼使用负离子生成器进行强光安抚治疗时,偶然发现高速流负离子对于改善情绪有积极作用。研究表明,暖气和空调环境下的空气负离子含量较低。潮湿地区、森林和海滨的负离子含量高。阳光是治疗抑郁症的良药ELISA试剂盒意大利的医生们认为,如果坚持每天早晨连续散步30至60分钟,让脸好好晒晒温暖的阳光,抑郁的心情会随之消失。医生们的研究证实,阳光是极好的天然抗抑郁药物,而早晨的阳光效果最佳。躺在窗户朝东的病房里的病人不服用药物,要比躺在窗户朝北的病房里的病人身体康复早几天。光照疗法有时称作光线疗法,使病人接受白色灯管的照射,灯管上要用塑料包好,防止紫外线对人的伤害。光线强度至少为10000勒克司,病人不要直接看着光,而是坐在距离光源2到3英尺的地方的读书或吃饭。光线疗法安全有效。副作用:1、眼睛疲劳2、头痛3、易怒4、疲劳5、失眠研究证实早上进行光线疗法比晚上使用效果要好。晚上使用容易引起失眠。专家建议每天早上接受强度为10000勒克斯的光照射30分钟左右。两天到四天症状就可以改善,二至四周就可以发挥完全效果。光线疗法应当光照不足的季节持续进行,否则间断后,症状就会反复。虽然日晒机器床也可以知道足够的光照,但不宜用来治疗季节情绪失调症,原因是它产生的紫外线数量对皮肤和眼睛有害。ELISA试剂盒6.季节性抑郁症完全可以有效防治。尤其是女性,只要认知季节、特别是冬季对人的情绪可能的影响、科学的安排好工作和生活,调整节奏,适当增加社交活动,增进人际交往和感情交流,尽可能减轻或避免各种生活应激事件的影响,通过增加户外活动以增加冬季时的光照时间,合理安排膳食,定能有效预防冬季抑郁症的发生。对于已患有冬季抑郁症的患者,应及时就诊。患者在医生的指导下,接受抑郁药物或光疗后均可获得满意的疗效。
  • 美国FDA批准首个基因疗法 癌症治疗迎来新篇章
    p  新华社华盛顿8月30日电 美国政府30日批准一种基于改造患者自身免疫细胞的疗法治疗白血病,这是第一种在美国获得批准的基因疗法。专家认为,这开辟了癌症治疗的新篇章。/pp  美国食品和药物管理局当天发表声明说,瑞士诺华公司的新疗法已获得批准,用于治疗25岁以下的复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病患者。这是一个“历史性动作”,将“迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式”。/pp  新疗法是近年来发展迅速的一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法,它先从患者自身采集在免疫反应中发挥重要作用的T细胞,然后重新“编程”,所得T细胞含有嵌合抗原受体,能识别并攻击癌变细胞,因此可重新注入患者体内用于治疗。/pp  一项涉及63名患者的临床试验结果显示,83%的患者在接受新方法治疗3个月后,病情得到缓解。患者接受治疗1年后的复发率为64%,存活率为79%。/pp  美药管局局长斯科特· 戈特利布评价说:“有能力重编程病人自身细胞,用它攻击致死性癌症,意味着我们正在进入医学创新的新疆域。诸如基因疗法和细胞疗法这样的新技术拥有变革医学的潜力,成为治疗乃至治愈许多棘手疾病的转折点。”/pp  B细胞急性淋巴细胞白血病是一种难以治疗和容易复发的白血病类型,过去的治疗方案较为有限,儿童和青少年患者5年无复发存活率仅为10%至30%。/pp  诺华公司表示,新疗法是一次性治疗,定价为47.5万美元,但如果第一个月见不到效果将不用患者付费。相比之下,白血病常用疗法骨髓移植在美国第一年的收费介于54万至80万美元之间。诺华公司还计划今年在美国和欧洲申请利用该方法治疗成人B细胞淋巴瘤,明年在美国和欧洲外的地区申请该疗法上市。/pp  CAR-T疗法先驱之一、美国宾夕法尼亚大学教授卡尔· 琼说,批准新疗法上市是个人化癌症疗法向前迈出的“巨大一步”。下一步他们将与诺华继续合作,推动用这一疗法治疗其他类型的癌症。/pp  目前除诺华外,美国风筝制药公司与朱诺治疗公司也在研发CAR-T产品。但今年早些时候,因临床试验中数名患者脑水肿死亡事件,朱诺治疗公司正式终止了针对成年人复发难治型B细胞急性淋巴细胞白血病的基因疗法临床试验。/pp  美国血液学学会主席肯尼思· 安德森在一份声明中说,这一批准“标志着血癌治疗范式的重要转变”,但目前它只被批准用于治疗少数年轻患者,重要性不宜夸大。总体而言,CAR-T疗法尚需更多研究,确保它能有效治疗更广泛的人群,并减少副作用。/pp style="text-align: right "记者:林小春/p
  • 对于新冠治疗,传统草药被WHO看好
    p style="text-align: justify text-indent: 2em "近日,世界卫生组织发表了一份声明,声明中支持开展一种span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong非洲传统草药/strong/span治疗新冠肺炎的临床试验。这是一种蒿属草药,其制成的饮品曾被用于治疗疟疾,并且显示出比较好的效果。WHO将与非洲疾病预防控制中心以及非洲联盟委员会共同合作,开展III期临床试验,用来验证该草药的安全性并监控数据。strong这种支持措施是为了保证传统草药能和现代药物有着一样的标准。/strongWHO非洲地区主任Prosper Tumusiime表示:“如果一种传统药品足够安全、有效、高质量,那么WHO就会推荐其快速大规模地生产。”/pp style="text-align: center margin-top: 10px "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 419px height: 278px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202009/uepic/48178833-1fc5-4095-9162-c0616ca85e18.jpg" title="WHO Africa.png" alt="WHO Africa.png" width="419" height="278"//pp style="text-align: center "span style="font-size: 14px color: rgb(127, 127, 127) "strong图片来自WHO Africa:WHO声明支持传统草药治疗新冠肺炎试验/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px "传统药物是否可以能够治疗新冠病毒?也许现在还不能说出确切的答案,但是在中国抗击新冠肺炎的道路上已经应用中草药挽救了大量患者的生命。比如,临沂市沂水中心医院在《临床中医研究》杂志中发表了应用青蒿的退热经验。文中介绍了应用青蒿对2例新冠病毒感染肺炎发热患者,并且疗效显著。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "中药青蒿在清热药中属于“清虚热”药,它不仅能解表透邪,而且还能清热降火,退热效果显著。古方中利用青蒿的传统方剂有青蒿鳖甲汤、蒿芩清胆汤以及青蒿丸等,都是清热药中有奇效的配方。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "国际卫生组织充分认可包括中药在内的草药可以惠及广大人口,说明天然药物越来越受到国际社会的重视,或将成为治疗新冠病毒的特效药物。br//p
  • 国家医保局:国产新冠治疗药已全部纳入医保!
    2023年1月29日,国家药监局附条件批准上海旺实生物医药科技有限公司申报的新冠病毒感染治疗药物氢溴酸氘瑞米德韦片(商品名称:民得维)、海南先声药业有限公司申报的新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装(商品名称:先诺欣)上市。根据国家卫生健康委《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》规定,上述2个药品都属于第十版诊疗方案范围。1月30日,国家医保局印发文件,要求各省级医疗保障部门按照《国家医保局 财政部 国家卫生健康委 国家疾控局关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》(医保发〔2023〕1号)要求,将氢溴酸氘瑞米德韦片、先诺特韦片/利托那韦片组合包装2个药品临时性纳入本省份基本医保基金支付范围,支付至2023年3月31日;同时要求相关省份医保局依法履行药品价格主管部门职责,按照《新冠治疗药品价格形成指引(试行)》做好相关药品首发报价受理和引导工作,公开价格构成信息,接受社会监督。目前,获批上市的国产新冠治疗用药已全部被纳入医保支付范围。其中,中药“三药三方”和阿兹夫定片已正式纳入医保药品目录,氢溴酸氘瑞米德韦片、先诺特韦片/利托那韦片组合包装等药品临时性纳入医保支付范围。
  • 创纪录!郑州大学5000万转让治疗肝纤维化创新药物专利
    p style="text-align: center "strongimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/noimg/513729f5-1fee-467b-8bef-3e2b4a1ce4f2.jpg" title="001.jpg"//strong/pp style="text-align: center "strong签约仪式现场/strong/pp  3月3日,石家庄四药有限公司与郑州大学正式签约,对郑州大学戴桂馥教授团队历经十余年研发的治疗肝纤维化创新药物ADN-9提供5000万元的专利转让与研究开发费用,创郑州大学历年来科技成果转化费用的新记录。/pp  据悉,ADN-9是治疗肝纤维化的一类创新药物,由郑州大学生命科学学院和药学院联合开发,项目的研究开发源于郑州大学戴桂馥教授和徐海伟博士攻读博士学位期间研究课题的创新性发现。从2008年起团队将研发目标由基础研究转为新药研发,先后曾有六十余人为ADN-9的成长做出过努力与贡献,获得授权发明专利20多项,指定授权国家包括美国、日本和中国。/pp  戴桂馥介绍说,ADN-9基于天然产物穿心莲内酯,通过系统的分子优化、构效关系研究,获得的适于治疗慢性肝炎,抑制肝癌的发生发展的候选药物分子,尤其在抗肝纤维化方面疗效突出。ADN-9口服给药,其高效低毒,多靶点综合作用等特点充分体现了天然产物对于复杂疾病的治疗优势。该项目曾先后得到了国家科技部、省科技厅、卫计委、教育厅等各级部门的大力支持。经过项目组成员10余年的系统研究,相关数据表明候选药物ADN-9生物效应独特、成药性好,支持按照化学药品注册分类第1.1类对ADN-9 进行深入研究开发。/pp  戴桂馥教授是河南省“抗感染抗肿瘤药物研究与开发”创新型科技团队带头人,河南省杰出人才获得者、河南省政府特贴专家、河南省教育厅学术带头人,河南省生物学重点学科微生物学学科带头人,郑州大学“生物化学与基因工程药物”重点学科特聘教授。/pp  戴桂馥教授带领团队长期致力于新药研究与开发及微生物制药研究,近年来,戴桂馥先后主持国家“十二五”重大新药创制科技重大专项“抗HBV及保肝双功能乙型肝炎I类候选药物研究”、“十三五” “重大新药创制”科技重大专项“抗肝纤维化I类创新药物临床前研究”,以及“国家自然科学基金”(面上)项目、“河南省重大公益性科研招标项目”等科研课题。/p
  • 食药监总局等八部门将联手整顿中药材产业
    记在日前召开的中药材专业市场管理约谈会议上获悉,国家食药监总局、工信部、农业部、商务部等八部门将联手加强中药材管理,严厉打击&ldquo 给不法产品披上合法的外衣&rdquo 现象,包括严厉打击中药饮片生产转包给非法加工窝点或药农,严禁中药饮片生产企业购买非法中药饮片改换包装出售,严厉打击合法药企与非法商贩勾结出租出借许可证照行为。  随着中药材价格上涨,受利益驱动,违法加工、制假窝点以及市场商户勾结等现象屡禁不止,甚至形成了非法生产、非法销售的地下产业链条。  近日,国家食药监总局五个调查组分别对安徽亳州、河北安国、成都荷花池、广州清平、广西玉林等地中药材专业市场暗访时发现,在市场及其周边地区,中药材染色增重、假冒伪劣、掺杂使假、违规经营、非法加工饮片、滥用农药导致药材变异等现象泛滥,个别地方情况尤其严重。  &ldquo 我们在成都的荷花池市场见到,川贝母、天麻非常漂亮,一看就知道经过了硫磺熏蒸。&rdquo 内蒙古食品药品检验所周凯告诉《经济参考报(微博)》记者,&ldquo 甚至还出现了很多故意误导消费者的术语。摊贩卖贝母,不写&lsquo 川贝母&rsquo ,而写&lsquo 贝母(四川)&rsquo 。究竟是不是川贝母,普通消费者根本无法识别。&rdquo   调查组在广西玉林还发现,硫磺熏蒸的中药材价格比没有硫熏的药材低30%至50%,有些摊贩还出售变黑发霉的中药材。在中药材专业市场周边地区,许多没有加工许可证的小作坊将中药材露天保存,甚至随意搁置在雨水中。  &ldquo 中药材专业市场整治非常紧迫,有些问题可能是所有市场的通病。&rdquo 国家食药监总局副局长吴浈指出,中药材市场不仅仅是一个集贸市场、交易市场,更是中药材产业链条中的关键环节。  国家中医药管理局政策法规与监督司副司长麻颖指出,很多中医院、中药研究机构都从中药材市场采购药材。如果专业市场不能保证中药材质量,将大大影响中医药的疗效,进而影响到中医、中药医疗机构的生存。  据介绍,上世纪90年代,各地涌现了大量中药材市场,管理水平参差不齐,假冒伪劣滋生蔓延。为此,国务院开展了中药材市场整顿工作,关闭了近百个条件达不到标准的市场,至今只保留了17个中药材专业市场。  国家工商总局食品司副司长施玉足表示:&ldquo 该整顿的要整顿,该关停的要关停,不能手软。&rdquo 他认为,工商监管部门审查资格,一旦发现问题就应和药监部门一同进行查处。
  • 中药出海欧盟碰壁 倒逼国内标准升级
    虽然欧盟市场并非中国中成药的主要海外市场,不过,英国药品及保健品管理署(MHRA)的一项声明还是对中国中成药的海外拓展带来了潜在威胁。  日前,英国发布通知称,为了进一步帮助人们购买和使用安全的草药制品,从2014年4月30日起,将全面禁售没有注册的草药制品。而在已公布的名单中,数家中国品牌中药品牌榜上有名。事实上,目前我国还未有一款中成药产品在英国注册成功。  &ldquo 注册费用贵、申报难,如何用数据说话,用西方人理解的方式向他们解释中药的安全性,都是我们中药现代化面临的挑战。&rdquo 中国医药保健品进出口商会副会长许铭告诉《第一财经日报》。  2011年4月30日以后,欧盟开始实施传统草药法令,如果没有在欧盟进行注册,就无法在欧盟以传统草药的身份进行销售。  &ldquo 中药基本都是按照食品的身份进入欧盟市场,而欧盟对食品的进入也有严格的规定。按照欧盟的法令,含有药用成分的所谓保健功能食品,是不能够以食品身份销售的,必须注册为传统草药。英国现在也是完全按照欧盟传统法令来执行,只不过更加明确了。&rdquo 许铭告诉记者。  对生产中成药的企业来说,国内市场依然是最大的。数据显示,去年国内市场销售额达到4100多亿元,加上中药饮片,销售额超过5000亿元。  &ldquo 我们出口很少,没有在欧洲市场销售,所以也不太研究欧盟的体制。&rdquo 华润三九总经理宋清告诉记者。  目前,我国只有成都地奥的心血康胶囊在荷兰成功注册获准上市,成为全国首个也是唯一一个进入欧盟的治疗性药品。更多企业则倒在了欧盟的高门槛之外。除此之外,动作较大的企业如同仁堂(600085.SH),也主要在澳大利亚、加拿大与东南亚国家布局。  &ldquo 但这个对我们还是有很大影响的,因为可能产生一些连锁效应。像美国和东南亚地区是我们中成药的主要海外市场,尤其是东南亚。我们担心别的国家或地区效仿欧盟做法。&rdquo 许铭表示。  &ldquo 由于文化上的差异,国外采取循证学,要拿数据说话。而我们说毒性药材经过炮制,毒性已经大大降低,光说不行,需要拿出实验与数据。&rdquo 有行业分析人士表示。  然而,&ldquo 我们提不出15年加30年的安全使用数据,即在欧盟之外安全使用30年、在欧盟之内安全使用15年的证据。&rdquo 许铭表示。  荷兰药品评价署曾表示,地奥心血康注册成功,关键就在于提供了产品安全性报告,如农药使用情况、外来物质、重金属含量等详细的数据报告。  但要提供这些数据,不仅需要大量时间准备,同时费用也很高昂,这也成为一些企业不愿去注册的原因之一。  许铭表示,对于每一个单品,注册费用和近期可能带来的利润是不对等的。&ldquo 一个产品或许要花1000多万去注册,但一年在欧盟20多个国家,只有几万甚至几千美元的销售额,成本都不知道什么时候能收回来。&rdquo 许铭告诉记者。  近年来,中药材农残超标、中成药非法添加成分、有毒成分标注问题都曾成为公众关注的焦点。&ldquo 外部倒逼并不治本,关键在内部提升。中药国际化面临那么多困难和挑战,首先要把内功练好,使我们的标准与国际接轨,切实提高品质。&rdquo 许铭表示。
  • 创新性高通量SPR技术加速生物治疗药物发现
    治疗性抗体是目前市场上增速最快的一类药物,截止到2022年2月,已有109种抗体药物获得FDA批准使用,包括93款单抗,4款双抗以及12款ADC药物,同时处于临床阶段的抗体药超过了600种。连续8年,年复合增长率超过10%,2021年抗体药规模增长更是达到了16.5%。目前抗体药热门靶点主要集中于肿瘤如PD1/PD-L1,BCMA,CD38等,自身免疫性疾病,如TNFα,Th17通路等,补体通路如C5,C3,C1s等,以及各种新冠病毒的中和抗体等。如何在激烈的抗体药市场争得先机,提升相关靶点治疗性抗体的发现速度和效率,成为一个热门的话题。Carterra Bio是一家总部位于美国盐湖城的创新技术公司,旨在加速和革新新型候选治疗药物的发现与开发。Carterra开发了用于单克隆抗体(mAb)表征的高通量LSA™ 仪器,仅需要传统平台1%的样品消耗量及10%的时间,可实现100倍的检测通量。LSA将专利的微流控技术与实时免标记分子互作检测技术表面等离子体共振(SPR)以及先进易用的数据分析和可视化软件结合,彻底革新了治疗性抗体的筛选和验证开发。LSATM平台为使用者提供了与最先进的高通量抗体表达平台的输出相匹配的抗体发现与表征的通量和功能,使得所有的抗体在发现过程的早期即可得到快速全面的筛选和表征,从而确定治疗性抗体独特的表位和发现潜在的新型候选治疗药物,极大提升了发现和开发的效率及生产力。2022年,Carterra-Bio与PerkinElmer达成协议,由PerkinElmer全面负责LSA平台在中国的技术和应用推广支持与售后及测试服务,并且借助PerkinElmer专业的实验室整合能力,将LSA平台整合进实验室自动化系统及数据管理系统,打造专业的自动化治疗性抗体发现和表征平台及数据处理分析系统,通过创新性的高通量SPR技术加速实验室抗体发现与表位表征分析,实现低成本高通量的检测与筛选。图1 高通量SPR平台为治疗性抗体药物发现筛选带来了革命性的变化,允许在开发早期即可将筛选和表征在同一步骤中完成。更快速发现治疗性抗体及对功能性表位进行表征,做出决策。发现一个治疗性抗体抗体表位特异性属于抗体固有的属性,通常无法进行设计,所以一个具有适当特性的抗体主要通过经验性表达筛选得到。现代抗体表达技术可以产生大量的克隆,以满足发现管线及找到合适的抗体药物的可能性,该抗体既需要在治疗疾病方面有很好效果,还需要具有足够的差异性以确保知识产权,这些抗体的储备可以被视为制药公司的宝贵资产。筛选和分类大型抗体库,找到并确认具有治疗潜力的抗体,需要详细表征靶标和候选抗体之间的分子水平结合作用。这种抗体筛选越早在抗体库中进行越好,以确认其功能范围。评估抗体库的表位覆盖率也是至关重要的,结合其他方法的研究数据,(可以参考Carterra与PerkinElmer的联合讲座,可在默存学院中进行观看),还可以帮助研究确认相关抗体的作用机制(MOA)。抗体筛选的历史与现状常规使用的一些高通量检测方法(如ELISA和FACS)常用于初步的筛选,将一大堆候选抗体缩减到一些可很好管理的子集,然后在使用分子互作的金标准低通量高信息含量的SPR进行验证。这样的过程非常费时费力,并且步骤繁冗,也很难自动化。而且会忽略原始抗体库库的全部表位和动力学的多样性,从而漏掉具有潜力的抗体;此外可能会选择到大量次优的克隆而错过最佳潜在抗体或过早地从库中剔除掉这些抗体。而Carterra LSA平台则通过高通量SPR解决了这样的问题,使得早期即可在同一步骤中完成筛选和表征。通过将SPR的能力扩大到超过传统SPR平台的一个数量级或更多(图2),Carterra LSA可同时进行数百种不同抗体并行高分辨率和高通量的相互作用分析。使得SPR不仅仅是用于验证和表征,更可以在药物发现早期就大显身手,极大提升发现速度和效率,以往需要几个月时间的过程可缩短到三周内进行。图2 与传统SPR平台相比,Carterra LSA将SPR的能力扩大了一个数量级或更多。Carterra LSA可以同时测定384个抗原、抗体相互作用的动力学数据,而其他SPR平台则一次只能产生8个(蓝框)或32个(绿框)抗原、抗体结合相互作用的动力学数据。LSA通过先进的微流控系统还提供了极小的样品消耗和高检测灵敏度的优势,并兼容多种样品类型(血清,细胞上清,裂解液等)使得LSA更适合于早期研究和发现以及后期的表征。通常研究早期需要检测大量的克隆,而单个克隆表达的抗体量比较有限,并且可能纯化不易或成本高昂。高通量SPR技术使得研究人员在早期即可评估抗体状况,对靶标抗原和大量候选抗体之间的结合相互作用进行详细研究分析比较,得到最好结论,作出决策并快速进入到下一步的研究中。结合动力学亲和力分析与表位聚类及作图通常均需要了解一个抗体如何结合抗原靶标,哪些因素会影响其作用机制、药效和药代动力学,SPR技术则是检测抗体抗原相互作用的结合动力学和亲和力数据的金标准的生物物理方法,但传统的方法是低通量的,常被用于验证或二次筛选。Carterra LSA则是一个颠覆性的高通量SPR平台,在抗体库初步筛选时即可发挥作用,得到动力学及亲和力数据。抗体的竞争性结合测定可用于将抗体组织成表位家族或分类,以帮助发现先导抗体以及更好的理解抗体作用机制。Carterra LSA平台改变了分组模式,可以在最小样品消耗条件下,快速对大量抗体进行全方位的表位分组分析。例如可同时对384种抗体以384x 384的检测模式进行表位分析,在一次运行中,每个抗体消耗不到10ug,检测完毕可产生超过14万个成对的相互作用的数据及可视化图表便于进行聚类分析。得到的结合相关参数,如动力学、亲和力和表位特异性,则为研究人员提供了一个全面的勾画信息图,指导决定哪些抗体可以进入下一步研究,以迅速聚焦到具有最有潜力和价值的抗体上。由于目前许多制药公司均聚焦在同样的靶标上,因此越快速高效筛选得到相应的治疗抗体,越快速进入到临床,决定了商业前景和未来。多参数表位聚类分析及作用机制揭示(MOA)阐明任何新型药物(包括治疗性抗体)的作用机制(MOA)均非常重要,有以下一些原因:帮助研究者做出更明智的选择和决定,对药物的安全性和有效性都有影响;帮助预测病人对某一特定治疗具有反应的可能性;对药物组合做出更好的判断,以减少耐药性的风险、毒性/副作用的可能性和治疗失败的风险;突出重要的分子相互作用的目标,以便进一步开发其他药物识别具有潜在价值和商业潜力的新型作用机制(MOA)在LSA平台进行多参数表位聚类分析的过程中,将表位分类数据与其他正交实验(如PerkinElmer的AlphaLISA)的数据相结合,可用于构建一组测试中抗体的高信息度指纹图谱,并评估其治疗潜力。Carterra LSA平台提供了高通量、高数据质量和多参数检测能力,以便为作用机制(MOA)提供全面的表位聚类研究。专门设计的分析软件可以同时分析其他正交实验研究的结果,例如中和实验、结构数据或突变研究数据,并与表位分类的结果合并,以显示详细的指纹特征。这种方法提供了一种与功能和作用机制相关的模式来评估一组感兴趣抗体的特征,从而得到从抗体库到先导抗体的指引和选择。在同一实验步骤中结合抗体筛选和详细表征,使研究人员能够分析和筛选比过去大几个数量级的抗体库,也避免了使用ELISA等手工方式进行初步筛选的过程,有利于识别需要经过抗体工程最少设计改造的各种非常类似的抗体并找到其中最佳的同一个,从整体上加速了从抗体库到先导抗体的过程,也有更大机会和可能筛选得到具有最高商业潜力和临床成功潜力的抗体克隆的机会。目前已采用高通量SPR技术的LSA平台的药物研发公司已受益于更快速高效的抗体筛选流程,并减少失败的风险,过去一年中许多不同亚型新冠病毒中和抗体的快速发现和验证已经证实了这一点。期待下一个有机会发现新型高效抗体治疗药物的公司就是您的公司!期待能够诞生下一个抗体药王Humira的可能性!扫码获取相关资料
  • 创新中药研究高峰论坛暨鹿明中药研究平台 LUOMICS CM 新品发布会成功举办!
    2023年6月19日,由上海市闵行区科学技术协会指导、上海鹿明生物科技有限公司主办,鹿明生物—上海市院士专家工作站联合主办的“质谱组学驱动的创新中药研究高峰论坛暨鹿明中药研究平台 LUOMICSTM CM 新品发布会”于上海正式召开。  上海市闵行区科学技术协会杜涛主席、科协郑良明副主席,科协学会部金淑蓉部长、上海鹿明生物总经理舒烈波博士、黑龙江中医药大学王喜军教授、中国科学院上海药物研究所果德安研究员、海军军医大学张磊教授、浙江大学王毅教授、天津中医药大学张俊华教授、中科院有机化学研究所谭立研究员、厦门大学吴彩胜教授、澳门大学万建波教授、中国药科大学许风国教授、海军军医大学陈啸飞教授、上海交通大学附属仁济医院庄光磊研究员、上海中医药大学葛广波研究员、香港浸会大学吕海涛研究员、上海鹿明生物彭章晓博士出席会议,并作学术报告和技术交流。  多位在中医药研究领域有重要影响力的专家、学者以及医院、高校、科研院所的研究人员,围绕“中药科学与产业研究”的主题,共谋中医药行业发展。会议现场开幕致辞  闵行区科技委员会领导杜涛主席为本次发布会致辞,他表示:“中医药的发展正处于内外环境翻天覆地的变化之中。我国新思路、新布局、新目标的经济社会发展对中医药提出了更高要求,这也是中华文化传承的珍贵遗产所面临的机遇与挑战并存的局面。政策大力支持下,促进中医药传承创新发展已成为当务之急。  在这样的背景下,鹿明生物今天推出了中药平台LUOMICSTM CM,旨在深入了解中药新药研发的新思路、新方法和新机遇,并围绕推进健康中国建设和促进中医药传承创新发展而打造。该平台不仅具有先进技术和高效性能,还注重融合多元文化元素,以期更好地保护和传承中华文化精髓”。最后,杜涛主席为本次研讨会送来祝贺,祝贺鹿明中药研究平台 LUOMICSTM CM 新品发布会能够圆满成功。  图2 | 闵行区科学技术协会主席杜涛致辞  上海鹿明生物科技有限公司总经理舒烈波博士主持会议,对莅临现场的各位嘉宾老师们表示热烈欢迎。同时,他也向关注鹿明生物中药研发平台的朋友们表达了感激之情,并讲到:鹿明中药平台LUOMICSTM CM不仅具备自建数据库,库容大,覆盖广、定性准、定性数量多等优势,还自研分析软件和配备专家售后支持团队,为广大中医药科研工作者提供分子发现、成分鉴定、药理研究、药效分析、质量控制、临床评价等一站式科研服务,用质谱组学新技术新方法新策略驱动创新中药研究!  图3 | 鹿明生物CEO 舒烈波博士  最后,他诚挚邀请在场的专家老师们共同见证鹿明中药研究平台LUOMICSTM CM的隆重发布!  图4 | 创新中药平台发布仪式  会议邀请到上海中医药大学的葛广波研究员为上午场次的研讨会报告主持人,并介绍了第一个报告由中国中医科学院中药研究所李川研究员带来报告主题《中药药代研究:从“多成分”到“多药”》,主要分享了中药“多成分”药代动力学方法用于揭示决定中药药效作用和用药风险的物质等研究。   图5 | 李川研究员 分享主题报告  李川 研究员,中国科学院上海药物研究所,二级研究员/博士生导师 国家杰青,入选中国科学院“百人计划”,获得国务院政府特殊津贴 中国药理学会药物代谢专业委员会 主任委员 主要从事中药药代研究和小分子化药药代研究 创建中药“多成分”和“多药”药代动力学方法,解决围绕复杂中药开展药代研究的难题。  由海军军医大学张磊教授带来报告主题《板蓝根抗病毒木脂素苷的异源从头合成》。张老师分享了通过开发多组学驱动的途径解析策略解析木脂素苷合成途径和开发“点-线-面-系统”解析酵母细胞工厂构建,阐述了板蓝根抗病毒木脂素苷的异源合成。  张磊 教授,海军军医大学药学院药用植物学教研室主任 国家杰出青年科学基金获得者,“青年长江学者”、国家首届“青年岐黄学者”、“军队高层次科技创新人才学科拔尖人才”、上海市“优秀学术带头人”、“浦江人才”、“青年科技启明星”、“巴渝学者”讲座教授。兼任全军药学会中药与天然药物专委会常委/秘书,上海市植物生理与植物分子生物学学会副理事长,上海市植物学会药用植物与植物药专委会副主委,世中联中药分析专业委员会常务理事,Medicinal Plant Biology副主编,《药学学报》、《中草药》、APSB、CJNM等期刊编委或青年编委。主要从事“中药资源保障与质量提升”研究。先后主持国家自然科学基金杰青、重点项目、面上项目、重点研发计划子课题等多项国家级项目。在 Nat Chem. Biol、Nat Commun、Trends Plant Sci、PNAS、Mol Plant、Sci Bull、New Phytol、Plant Biotechnol J、APSB、JIPB等期刊发表SCI论文160余篇。获9项专利授权。获教育部科技进步奖一等奖和明治乳业生命科学奖。    图6 |张磊教授 分享主题报告  紧接着,天津中医药大学张俊华教授分享主题报告《中药临床价值评价与核心指标》。张老师重点分享了临床价值与核心指标集(COS)以及其提出机制。  张俊华,天津中医药大学中医研究院院长,天津市现代中医药海河实验室常务副主任,国家药监局中医药循证评价重点实验室主任。任世界中医药学会联合会临床疗效评价委员会会长,中华中医药学会临床药理分会秘书长,天津市中西医结合学会循证医学专业委员会主委。从事中医药循证评价方法学研究,主持国家级项目6项,发表论文200余篇,主编出版专著4部,获得国家级和省部级科技进步一等奖4项。获青年岐黄学者、教育部新世纪优秀人才、天津市有突出贡献专家、全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人等称号。  图7 | 张俊华教授 分享主题报告  接下来,浙江大学的王毅副院长分享报告主题《基于高内涵表型分析的中药药效物质研究》,王老师主要对中药药效物质辨析的研究思路、代表性研究进展及其中药的未来做了具体的分享,简直干货满满!  王毅,浙江大学药学院副院长、中药科学与工程学系副主任,先后在美国 FDA、哈佛大学医学院从事访问研究,兼任教育部药学类教指 委制药工程专业分委会委员、浙江省药学会中药与天然药物专委会副主任委员。主要从事中药药效物质及质量控制技术研究,承担国家自然科学基金、国家重点 研发计划课题等国家级项目 10 余项,作为第一/通讯作者(含共同)在 Nat Commun.、Adv. Sci.、Anal. Chem.等国内外期刊发表论文 80 余篇,作为主要完 成人获省部级科技奖励 5 项,获国家优秀青年科学基金与浙江省杰出青年科学基 金资助,入选国家中医药多学科交叉创新团队、浙江省 151 人才工程及中华中医 药学会中青年创新人才。  图8 | 王毅副院长 分享主题报告  上海交通大学附属仁济医院庄光磊研究员,报告主题《基因组学驱动肿瘤进化研究-以膀胱癌为例》,主要对肿瘤动态演进与靶向治疗研究展开了进一步阐述。  庄光磊 研究员,上海交通大学仁济医院,北京大学生物科学本科,美国范德比尔特大学肿瘤生物学博士,美国基因泰克制药公司博士后。现为上海交通大学医学院附属仁济医院研究员,癌基因及相关基因国家重点实验室课题组长,上海市妇科肿瘤重点实验室副主任。研究方向为肿瘤动态演进与靶向治疗,基于临床队列和高通量测序系统阐明肿瘤动态演进规律、发现生物标志物和药物靶标,并与临床团队紧密合作推动基础转化研究。获得2015年上海市东方学者,2016年上海市青年科技启明星,2017年美中抗癌协会-亚洲癌症研究基金会学者奖,2018年上海市医学科技奖一等奖(第四完成人),2019年国家优青,2020年上海市卫生健康行业青年五四奖章,2022年中华医学科技奖二等奖(第二完成人)。担任中国生理学会基质生物学委员会委员,已发表SCI论文70余篇,取得授权专利5项。  图9 | 庄光磊研究员 分享主题报告  由上海交通大学系统生物医学研究院的吕海涛研究员主持下午场,首先介绍了黑龙江中医药大学王喜军教授分享《方证代谢组学驱动的中药有效性解读》报告。王老师主要分享了中药有效性相关的科学问题证候-方剂的研究思路和结果。  王喜军 黑龙江中医药大学教授,药学博士,国家二级教授,博士生导师,国家教学名师,国家重点学科中药学学科带头人,国家精品课程负责人, 国家级教学团队首席专家,国家规划教材主编。现任经方与现代中药融合创新全国重点实验室主任,教育部经典名方工程研究中心主任 为国务院学科评议组成员,国家 中医药管理战略决策专家咨询委员会委员。兼任世界中医药学会联合会中药鉴定 专业委员会会长、黑龙江省药学会理事长等职。曾任黑龙江中医药大学副校长, 为 2021 年中国工程院院士第二轮表决人选。曾获国家技术发明二等奖 1 项,主 国家科技进步二等奖 2 项,省部级科学技术一等奖 10 项 国家优秀教学成果二 等奖 1 项 获国际发明专利 4 件,国家发明专利 22 件,软件著作权 8 个 出版 专著 17 部,发表论文 370 余篇,其中 SCI 论文 288 篇,被 Nature 等总引用 19760 余次,H 指数 62 获岐黄学者、全国中青年医学科技之星、全国优秀教师、全国 优秀科技工作者、吴阶平医药创新奖、李时珍医药创新奖、吴阶平保罗杨森医学 药学奖、首届中国中医药十大杰出青年、国家十一五科技计划执行突出贡献奖, 以及建国 70 周年纪念奖章等国家级荣誉 10 余项。  图11 | 王喜军教授 分享主题报告  接下来由中国科学院上海药物研究所果德安研究员分享主题报告《基于肽类成分分析的中药质量控制研究》。果老师主要对基于多肽组学的动物药质控研究初探做了具体阐述和分析。  果德安 中国科学院上海药物研究所研究员,中药标准化技术国家工程研究中心主任,上海中药现代化研究中心主任。获得国家杰出青年基金、国家岐黄工程首席科学家。兼任中国药典中药材与饮片第三专委会主任委员、美国药典东亚专家委员会主席和欧洲药典委员等职 任World J Trad Chin Med,Phytochemistry等18个国际杂志的主编、副主编或编委。主要从事中药分析与质量标准研究。以第一完成人获国家自然科学二等奖、国家科技进步二等奖 还获何梁何利科技进步奖、全国创新争先奖、美国植物药委员会Norman Farnsworth卓越研究奖、美国生药学会Varo Tyler奖、香港张安德中医药国际贡献奖、中国标准突出贡献奖、世界中联中医药国际贡献奖、吴阶平医药创新奖等国内外个人奖项。发表SCI论文570余篇,总IF2450+, 被SCI引用17,000余次,H指数60。  图12 | 果德安研究员 分享主题报告  陆续,来自澳门大学的万建波教授分享了主题为《三七叶质量控制研究的思考》的报告,万老师详细分享了三七叶研究的方法,思路,报告非常详尽,现场嘉宾表示颇有收获。  万建波,澳门大学教授,中药质量研究国家重点实验室副教授,博士生导师。2004年获得澳门大学、中国药科大学双硕士学位,2008年博士毕业于澳门大学生物医药专业。曾在哈佛医学院麻省总院脂质医学与技术研究中心从事博士后研究。中国中西医结合学会中药专业委员会委员,中国药理学会—分析药理专业委员会委员、青年委员会副主任委员等学术兼职。长期从事中药质量系统评价研究、代谢组学研究、中药及其活性成分干预代谢性疾病的评价工作。 已在Redox Biol., Food Chem. Mass Spectrom. Rev., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., Crit. Rev. Food Sci. Nutr., Anal. Chim. Acta等杂志上发表SCI论文200余篇,引用超过5800余次,h-index 44。主持国家自然基金、澳门大学、澳门科学技术发展基金项目16项。担任Chinese Medicine杂志执行主编。  图13 | 万建波教授 分享主题报告  接下来,来自上海鹿明生物彭章晓博士分享了主题为《质谱组学驱动的中药药理研究策略》的报告,主要阐述了鹿明创新中药研究平台LUOMICSTM CM它是谁、在哪里、干什么的几个方面具体介绍了复方\单方成分鉴定、入血\入靶成分分析、药材空间代谢组分析、入靶空间代谢组分析、网络\系统药理学分析、分子对接分析、多组学药代动力学分析的服务内容。期待有需要的老师前来咨询。  彭章晓 上海鹿明生物博士,毕业于上海交通大学药学院药物分析专业,主持国家自然科学基金1项和上海市“科技创新行动计划”1项,参与国家重点研发计划和国家自然科学基金6项,以一作或共一身份在《Cancer lett.》, 《Analyst》《Sci. Rep.》, 《Int. J. Mol. Sci.》等国际主流学术期刊上发表SCI论文15篇,获得国家发明专利授权6项。主要研究方向为:临床样本的时-空组学分析,以及中药活性成分筛选,鉴定和药理机制研究。  图14 | 彭章晓博士 分享主题报告  下半场报告/鹿明中药研究平台接下来的第一场报告,由厦门大学吴彩胜教授分享主题报告《智能质谱数据处理技术助力中药体内分析》。  吴彩胜 厦门大学药学院教授,国家优秀青年科学基金获得者,现任厦门大学药学院教授,药学院院长助理,博士研究生导师。主要研究方向有:药物复杂体系体内分析、中药体内ADME全过程研究、常用中草药及其复方药效物质基础研究、临床诊疗生物标志物探寻研究等。主持包括6项国家自然科学基金项目在内的30余项基金课题。以通讯或一作 Acta Pharm Sin B、 Anal Chem、J Pharm Anal、 Chem Eng J、Pharmacol Res等杂志上发表研究论文40余篇,其中IF10论文6篇,参编教材专著4部。成果《中草药成分及其代谢分析新方法与应用》获得中国分析测试协会科学技术奖一等奖(排名第二)。此外参与制定了国家计量技术规范《傅立叶变换质谱仪校准规范》(JJF1531-2015)、《食品安全国家标准 食品中香兰素、甲基香兰素、乙基香兰素和香豆素的测定》(GB 5009.284-2021)等多个国家校准规范和检测标准。担任中国药理学会药物代谢专业委员会青年委员会副主任委员、中国药理学会分析药理学专业委员会青年委员会副主任委员、中国医药生物技术协会药物分析技术分会委员、中国药理学会临床药理学专业委员会委员、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会青年委员会委员等学术兼职。同时受邀担任Acta Pharm Sin B、J Pharm Anal、Chin Chem Lett、Chin Med共4本SCI期刊,沈阳药科大学学报和世界科学技术-中医药现代化共2本中文期刊的青年编委。  图15 | 吴彩胜教授 分享主题报告  紧接着,由中科院有机化学研究所谭立研究员带来报告《基于化学蛋白质组学的新型共价抑制剂的发现》   谭立,中国科学院上海有机化学研究所研究员,课题组长及博士生导师。于2004年毕业于南京大学化学系,并于2009年在中国科学院上海有机化学研究所获得博士学位(导师:马大为院士) 2010-2016年在美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所从事博士后研究(导师:Prof. Nathanael Gray) 于2016年6月加入中国科学院担任研究员 2018年分别入选国家和上海市高层次人才计划。谭立博士在过去十年中从事药物化学生物学研究,首创了多个新型激酶抑制剂,在PNAS、Cancer Res.、Cell Chem. Biol.、J Med. Chem.等期刊发表论文50余篇,作为发明人申请专利逾15项,担任J Med. Chem.等期刊审稿人。当前,谭立课题组致力于对癌症或神经退行性疾病背景下异常的蛋白质稳态进行化学干预,针对E3泛素连接酶和去泛素化酶等潜在治疗靶点研制首创型调控剂,并基于新型共价反应官能团和化学蛋白质组学技术研制新型的共价抑制剂。作为主持或骨干承担国家自然科学基金重点项目和面上项目、科技部重点研发计划、上海市重点项目和中科院先导专项等多项研究项目。  图16 | 谭立研究员 分享主题报告  紧接着由中国药科大学许风国教授带来分享报告《中药与化疗药物联用减毒增效等效质量标志物发现》   许风国 中国药科大学发展规划与学科建设处教授,博士生导师,中国药科大学发展规划与学科建设处处长、药物质量与安全预警教育部重点实验室副主任。先后入选教育部新世纪优秀人才、江苏省杰出青年基金获得者、江苏省创新团队计划领军人才等。兼任中国生物物理学会代谢组学分会副秘书长、中国医药生物技术协会药物分析技术分会副秘书长等。研究方向为功能代谢组学与分析毒理学,主要围绕药物胃肠道和肝肾毒性,聚焦“药物反应个体差异”现象,利用代谢组学分析技术从“识别、预测、减毒增效”三个层面开展系统研究。承担国家自然科学基金、教育部科研重大项目等国家及省部级科研课题10余项 获得第十七届江苏省青年科技奖、中国侨联第六界侨界贡献奖-创新团队奖等。以第一/通讯(含并列)作者在Acta Pharm Sin B、Anal Chem、J Proteome Res等权威期刊发表论文80余篇,其中SCI收录61篇。   图17 | 许风国教授 分享主题报告  海军军医大学的陈啸飞教授带来主题报告《活性导向的中药分析新技术新方法》  陈啸飞 海军军医大学药学系药物分析测试中心主任,教授,博士生导师。国家优秀青年科学基金获得者(药物分析领域首位),军队高层次创新人才工程青年科技英才,上海市曙光学者,上海市青年科技启明星,上海市扬帆计划青年科技英才。两届中国药学会全国药物分析“岛津杯”一等奖获得者。长期从事基于生物色谱、生物质谱和生物传感器的药物筛选与体内活性评价新技术、新方法、新仪器开发,开展新药发现、药物靶点鉴定、体内药物即时检测等前沿领域研究。主持国家重点研发计划课题,国家科技重大专项课题,国家自然科学基金优青、面上、青年项目,国家博士后科学基金等10项国家、省部级课题。近年来以第一或通讯作者(含共同)在Sci. Adv., Trends Anal. Chem., Acta Pharm. Sin. B, Anal. Chem., J. Pharm. Anal.等药学领域权威期刊发表SCI论文37篇,IF10论文7篇,Q1区论文18篇,ESI热点论文1篇,高被引论文1篇,被引1000余次。参编教材专著2部。申请国家发明专利14项,授权7项。牵头军特药新药临床试验1项。担任中国药学会药物分析专业委员会青年委员,全军药学专业委员会天然药物分委会委员,中国医药生物技术学会药物分析技术分会青年委员,Acta Pharm. Sin. B (IF=14.9), J. Pharm. Anal. (IF=14) ,Chin. J. Nat. Med. (IF=3.9)青年编委。Anal. Chem., J. Chromatogr. A等药物分析领域SCI期刊的特邀审稿专家。   图18 | 陈啸飞教授 分享主题报告  香港浸会大学吕海涛研究员带来主题报告《功能代谢组学驱动中药源小分子的新功能表征》  吕海涛,上海交通大学系统生物医学研究院/系统生物医学教育部重点实验室研究员(终身教席)/博士生导师, 英国皇家化学会会士(FRSC), 英国皇家生物学会会士(FRSB),TALENT-100和绿色通道引进高层次人才,Faculty Opinions (F1000 Prime)Faculty 专家, QUT校长特聘教授席,澳门科技大学兼职教授/博导,功能代谢组科学实验室主任, 上海院士专家工作站(专家级) 首席专家。先后主持国家重点研发计划课题和国家自然科学基金等10多项课题 相关领域权威杂志发表SCI检索论文57篇,ESI高被引2篇它引2000余次 共同主编Springer英文著作章节1篇和中药专著1部 国外著名大学和高水平学术会议邀请报告40多次。兼任国家自然科学基金委、 澳大利亚NHMRC基金会和香港HMRF基金会评审专家, 澳门大学等Faculty Promotion评审专家。  图19 | 吕海涛研究员 分享主题报告  最后一个报告是由上海中医药大学葛广波研究员带来的主题报告《质谱技术助力中药效应物质的高效发现》  葛广波,上海中医药大学研究员、特聘教授、博士生导师 交叉科学研究院常务副院长,国家优秀青年基金获得者、国家青年岐黄学者、上海市曙光学者、上海市优秀学术带头人。主要研究方向:酶特异性探针底物的设计研发及其应用、源于天然的酶抑制剂高效发现及成药性优化、药物/中药-药物相互作用。近年来,先后在Coordination Chemistry Reviews、J Am Chem Soc、Angew Chem Int Ed、Chem Sci、Biosens Bioelectron、ACS Sensors、Acta Pharmaceutica Sinica B、Anal Chem、J Med Chem、Sens Actuator B-Chem等国际权威学术刊物上发表SCI论文260余篇。论文总引6800余次,H因子46。此外,还参编中英文专著5部 申请各类发明专利100余项(含国际专利12项),已授权40余项。先后主持和参与国家自然科学基金优秀青年基金、面上项目、中医药现代化研究重点专项等重大科研项目10余项。应邀担任国家自然科学基金委、香港研究资助局及澳门科技发展基金等科研项目的评审专家 应邀担任Acta Pharmaceutica Sinica B、Front Pharmacol、Journal of Ethnopharmacology、Journal of Pharmaceutical Analysis等10种国际学术刊物及中文核心刊物《药学学报》、《中草药》、《中国中药杂志》的编委/青年编委 J Am Chem Soc、Pharmacology & Therapeutics、Chem Sci、Med Res Rev、Biosens Bioelectron、J Med Chem、Anal Chem、Acta Pharmaceutica Sinica B等100余种国际学术刊物的审稿人,并入选全球顶尖前10万科学家榜(药学)及药学领域全球2%顶尖科学家榜(World’s Top 2% Scientist since 2020)。  图20 | 葛广波研究员 分享主题报告
  • 【征集】关于征集“新型冠状病毒感染肺炎科技防治”快速诊断及药物治疗研发项目的通知
    p style="text-indent: 2em "strong style="text-indent: 2em "仪器信息网讯 /strongspan style="text-indent: 2em "2020年2月1日,北京市科技委员会公布“关于征集“新型冠状病毒感染肺炎科技防治”快速诊断及药物治疗研发项目的通知 ” (下称“通知”)。通知面向本市医药健康企业征集快速诊断及药物治疗方向的研发项目,重点支持近期开展的针对2019-nCoV的快速诊断试剂研发及相关治疗药物研发。快速诊断试剂研发包括采用免疫法、核酸法等检测时间在半小时内的检测试剂盒、配套设备开发。治疗药物研发包括已上市药物的筛选验证及真实世界应用研究,中成药、天然药物有效成分的筛选验证研究,抗体、疫苗类抗病毒新药研发等。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 288px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/c8670313-b172-4e57-bf8a-1d53c39678fd.jpg" title="通知.png" alt="通知.png" width="500" height="288" border="0" vspace="0"//pp style="text-indent: 2em "以下为通知原文:/pp style="text-align: center "strong【征集】关于征集“新型冠状病毒感染肺炎科技防治”快速诊断及药物治疗研发项目的通知/strong span style="text-indent: 0em " /span/pp style="text-indent: 2em "各有关单位:/pp style="text-indent: 2em "为落实市委、市政府科技防治新型冠状病毒(2019-nCoV)感染肺炎疫情相关工作要求,引导支持我市创新主体积极投入到抗击疫情的科研攻关工作当中,有效支撑此次疫情防控,增强应对新发突发传染病的系统防控能力,市科委迅速启动科技攻关布局,在节前已启动了病毒变异监测研究、抗病毒药物筛选研究、重症预警及临床诊疗方案研究等应急项目的定向组织实施工作。在此基础上进一步扩大科技布局和支持范围,现面向本市医药健康企业征集快速诊断及药物治疗方向的研发项目,具体要求如下。/pp style="text-indent: 2em "strong一、重点支持方向/strong/pp style="text-indent: 2em "重点支持近期开展的针对2019-nCoV的快速诊断试剂研发及相关治疗药物研发。span style="color: rgb(0, 112, 192) "快速诊断试剂研发包括采用免疫法、核酸法等检测时间在半小时内的检测试剂盒、配套设备开发。治疗药物研发包括已上市药物的筛选验证及真实世界应用研究,中成药、天然药物有效成分的筛选验证研究,抗体、疫苗类抗病毒新药研发等。/span/pp style="text-indent: 2em "strong二、申报条件/strong/pp style="text-indent: 2em "1.品种的核心技术或知识产权需由申报单位掌握。/pp style="text-indent: 2em "2.与同类品种、产品或技术相比能够提供有效性依据,在技术成熟度、应用可及性方面体现出明显优势。/pp style="text-indent: 2em "3.研究内容及计划按月分解,技术路线设计科学合理,实施可行性强、保障性强,明确研发里程碑节点性指标。/pp style="text-indent: 2em "4.span style="color: rgb(0, 112, 192) "鼓励企业联合医疗机构、科研院所共同申报/span。/pp style="text-indent: 2em "strong三、填报说明/strong/pp style="text-indent: 2em "采用网上申报备案的形式,请申报单位填报《北京市科委应急项目情况简表》,相关证明材料作为附件,电子版于2020年2月7日前发送至swyy@kw.beijing.gov.cn/pp style="text-indent: 2em "strong四、咨询电话/strong/pp style="text-indent: 2em "医药健康科技处:/pp style="text-indent: 2em "王 璐 18612953677/pp style="text-indent: 2em "刘 义 13401134011/pp style="text-indent: 2em "附件:img src="/admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" style="vertical-align: middle margin-right: 2px "/a href="https://img1.17img.cn/17img/files/202002/attachment/16e41f6c-f5e7-46a1-96c6-f873754861cc.docx" target="_self" title="《北京市科委应急项目情况简表》.docx" textvalue="《北京市科委应急项目情况简表》.docx" style="color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 176, 240) "《北京市科委应急项目情况简表》.docx/span/a/pp style="text-indent: 2em text-align: right "医药健康科技处/pp style="text-indent: 2em text-align: right "2020年2月1日/pp style="text-indent: 2em " /ppbr//ppbr//p
  • 我国中医药药效机制研究取得重大突
    历时三年、我国目前采用标准最严格的中药循证临床研究项目完美收官。11月25日,由中华中医药学会、中国中西医结合学会、中国中医药科技开发交流中心联合举办的“稳心颗粒循证医学研究临床试验报告会”在人民大会堂举行,标志着我国中药药效机制研究取得重大成果,对中药现代化、国际化具有里程碑意义。  中药治疗心律失常虽然有悠久的历史和丰富的经验,但是中药新药上市后系统性评价缺失,影响了我国中药临床研究与评价的整体水平,临床用药缺乏客观评价,严重阻碍了具有独立知识产权的中药在国际上得到认同。循证医学是近年来在世界范围内兴起的西药疗效研究方法,其研究特点是大范围、多样本、双盲试验,因此研究结果客观、公正、权威。通过循证医学研究,能做出国际公认的药物疗效评价,选出真正值得医生和患者信赖的药物。于是,对中药稳心颗粒进行循证临床试验被提上了中国医学精英们的日程表。  稳心颗粒循证临床试验由中国工程院院士高润霖教授、阜外医院张澍教授为项目顾问,中国科学院院士葛均波教授和阜外医院华伟教授为研究主要负责人。中国医学科学院北京阜外心血管病医院、北京中医药大学东直门医院、首都医科大学宣武医院、解放军总医院、四川大学华西医院、复旦大学附属中山医院、中山大学第一附属医院、中南大学湘雅二医院、中国中医科学院广安门医院等全国60余家三甲医院参与。稳心颗粒循证医学临床研究项目是我国目前中药循证临床研究项目中,标准最严格的:采用最大规模大样本2400例,最多中心覆盖全国60余家三甲以上医院,随机双盲对照、纳入标准最严格,平均早搏次数  8640次/24小时,由卫生部心血管病防治中心生物统计室质量控制及数据统计,第三方独立专业组织管理监察,截止2012年9月,稳心颗粒循证医学临床研究项目完成2400例病例收集,顺利完成病例入组。统计分析显示,稳心颗粒对于房性早搏的治疗有效率为83.6%,对室性早搏疗效达到83%,能有效改善心悸、胸闷、失眠、乏力等临床症状,且无明显不良反应,安全性好。  稳心颗粒是我国第一个专门治疗心律失常的创新现代中药,1991年被列为国家八五科技攻关课题,1992年荣获中国中医科学院科技进步奖。2010年稳心颗粒被列入《中华人民共和国药典(2010版)》,是迄今为止我国药典中唯一一个治疗心律失常的中成药。多项国内外的基础实验与临床研究证实,稳心颗粒兼治广谱抗心律失常与心房选择性钠通道阻滞作用疗效确切、安全性良好,且没有化药治心律失常的致心律失常效应,已成为首选的抗心律失常的专利现代中药。  步长制药坚持疗效才是硬道理,以科技、学术、专家带动产业发展,高举专业化学术推广旗帜,优先发展独家专利中成药,目前已经形成覆盖全科室的系列独家中药品种72个,在心律失常领域又成功上市第一个专门治疗缓慢性心律失常的独家产品参仙升脉口服液。步长制药始终把诚信、质量、安全贯穿到生产经营全过程,以打造中国现代专利中药第一品牌为己任。步长制药创始人赵步长教授说:“为让世界人民更早更快更深地认知步长品牌,步长制药将以此次稳心颗粒循证临床试验为新的起点,继续大踏步向中药现代化、市场国际化的战略目标迈进。”  国家卫生部心血管病中心医学统计中心李卫教授评价说:“这个实验质量非常好,符合国际规范,符合美国FDA对上市前临床试验的要求,稳心颗粒循证医学临床研究成果标志着中国中药在不断发展的征途上迎来了一个崭新起点。”
  • 早报:RNA编辑为精确癌症治疗带来新希望
    这一研究成果公布在Cancer Cell杂志上,由MD安德森癌症中心生物信息学和计算生物学副教授梁晗博士以及Gordon Mills博士领导完成,梁晗博士研究组研究兴趣包括开发生物信息学工具,更好地分析癌症基因组数据,泛癌症基因组分析,RNA编辑和癌细胞的进化过程。 此前,梁晗博士研究组通过调查13种癌症类型,在分子水平上认识了性别对不同癌症的影响,也从一个方面指出了性别特异性治疗的需要。(从癌症基因组中寻找性别差异) 在最xin这项研究中,梁晗等人发现了一种特定类型的RNA编辑方法:A-to-I RNA编辑在癌细胞蛋白质变异过程中扮演了关键角色。 RNA编辑是RNA分子遗传信息发生改变的过程。之前科学家认为这个过程在人类和其他脊椎动物中很罕见,现在的研究表明RNA编辑在人类基因组中广泛存在。 由于癌症可能源自极其不同的蛋白质类型和突变,因此针对每位患者的个体化治疗需要有对蛋白质“基因组”更好的理解,后者也就是蛋白质组学了。了解促成蛋白质变异和多样性的分子机制是当今癌症研究的一个关键问题,在癌症治疗方面具有重要的临床应用。 梁晗博士表示,“利用来自癌症基因组图谱和美国国家癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析联盟的数据,我们的这项研究提出了许多直接证据,证明A-to-I RNA编辑是癌细胞中蛋白质组多样性的来源,因此,RNA编辑是一种理解癌症分子机制,研发精确癌症治疗的一种新模式。” “如果一种蛋白质只在肿瘤蛋白质中被高度编辑,而正常蛋白质不被高度编辑,那么就有可能被设计成为抑制编辑突变蛋白的特殊药物。” 很早之前,科学家们就知道A-to-I RNA编辑能帮助细胞调整RNA分子,从而产生能改变DNA“说明书”的核苷酸序列,这会影响蛋白质如何产生以及它们如何在细胞内组装。 在最xin研究中,研究人员发现了A-to-I RNA编辑如何通过改变氨基酸序列来促进乳腺癌蛋白质出现多样性的分子机制:一种称为衣被蛋白亚单位α(COPA)的蛋白质,在A-to-I RNA编辑后,能在体外增加了癌细胞增殖,迁移和侵袭的风险。
  • 罗氏新一代单抗新药、1类创新药获批!助力淋巴瘤、脊髓性肌萎缩症治疗!
    仪器信息网讯 罗氏制药近期宣布,旗下佳罗华(英文名:Gazyva,通用名:奥妥珠单抗)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,1类创新药利司扑兰口服溶液用散获批上市。据悉这两款药物分别用于淋巴瘤、脊髓性肌萎缩症治疗!罗氏新一代单抗新药获批,助力淋巴瘤一线治疗罗氏制药中国6月3日宣布,旗下佳罗华(英文名:Gazyva,通用名:奥妥珠单抗)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准,与化疗联合,用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者,达到至少部分缓解的患者随后的单药维持治疗。据悉,佳罗华一线治疗方案的获批为我国滤泡性淋巴瘤(FL)患者带来了治疗新选择,作为全球首个经糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20 单克隆抗体,奥妥珠单抗的创新结构和机制可加强肿瘤细胞杀伤力,以实现患者无进展生存率的提升。该项研究结果表明,经过34.5个月中位随访观察,与对照组标准治疗方案相比,奥妥珠单抗联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%。近年来滤泡性淋巴瘤在中国的发病率不断升高,而这类肿瘤通常很难被治愈。大多数患者会经历反复复发,且每经复发,治疗难度即升级,越发加重身心压力影响治疗。2020年《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》调查所显示,滤泡性淋巴瘤患者深受反复治疗的困扰,怀有对复发的恐惧,较难回归正常社会生活。北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴瘤科主任朱军教授表示,“近年来,滤泡性淋巴瘤一线治疗的探索虽然在一路推进,成果却始终不如人意。基于此,奥妥珠单抗的到来不仅有望实现患者对于降低复发和死亡风险、获得更好生活的心愿;其更能为后续治疗带来积极的影响。因而对于该疾病治疗领域而言,这次批准具有里程碑式意义。”罗氏新药利司扑兰在华获批 用于治疗脊髓性肌萎缩症6月17日,国家药监局官网显示,罗氏旗下神经创新药物艾满欣(通用名:利司扑兰)口服溶液用散获批,用于治疗2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症(SMA)。截至目前,利司扑兰已在包括中国在内的超过40个国家及地区获批,且在全球范围内,已有超过3000位SMA患者接受利司扑兰治疗。SMA的主要发病原因是患者SMN1基因的缺失或突变,导致全身功能性SMN蛋白表达不足,进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官,甚至威胁生命。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病之一,重症SMA患儿如不进行有效治疗,80%患儿会在一岁内死亡,很少能存活超过两岁。2018年5月,SMA被列入第一批纳入目录的121种罕见病之一。中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组副组长、北京大学第一医院主任医师熊晖教授指出,SMA患者越早诊断,越早开始有效治疗,预后越好,甚至在症状前开始治疗,有希望达到同龄非患病儿童的状态。“利司扑兰的获批,意味着SMA的治疗进入了口服治疗的新阶段。”中华医学会儿科分会罕见病学组组长、复旦大学附属儿科医院主任医师王艺教授表示,通过提高全身功能性SMN蛋白水平,利司扑兰可逆转疾病的自然进程,为患者带来多重获益,包括改善运动功能、无事件生存、呼吸和吞咽等。诊断淋巴瘤的通常方法第一,要有明确的病理诊断,目前为止主要的是靠切除活检,而且尽量切除完整的淋巴结或者淋巴组织,现在的病理检查手段已经不局限于显微镜下看细胞了,还包括了流式以及分子病理等等,病理诊断的手段越来越多。第二,分期的诊断,以影像学的为主,最常用的是CT、增强CT的检查,但是对于某些特殊的类型比如弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤,它本身是可以治愈的,对PET高度敏感,所以对于这两种类型推荐在主要的治疗节点选用PET-CT的检查。第三,骨髓的检查,包括骨髓细胞学、骨髓活检等等,因为淋巴瘤的诊断还包括预后分型,所以对于乳酸脱氢酶,对于是否有结外部位受侵,需要特别注意,最常见的结外受侵的部位是胃肠道,所以对于有些特殊的病人可能还涉及到胃镜甚至肠镜的检查。脊髓性肌萎缩症检查方法1.对称性进行性近端肢体和躯干肌无力肌萎缩,不累及面肌及眼外肌,无反射,亢进感觉缺失及智力障碍。2.家族史符合常染色体隐性遗传方式。3.血清肌酸激酶(CK):患者血清CK水平正常或少数轻中度升高。4.肌电图显示广泛神经源性损害。5.肌活检显示神经源性病理改变。6.基因检测:多重连接探针扩增法(MLPA)、实时荧光定量 PCR(qPCR)、PCR限制性酶切分析法(DHPLC)和变性高效液相色谱等检测SMNl基因第7或第7、8外显子纯合缺失突变。MLPA、qPCR和DHPLC可用于SMNl和SMN2基因拷贝数检测,酶切法可以用于sMNl基因外显子7、8的纯合缺失检测;SMNl基因测序用于检测SMNl基因内是否存在微小突变。
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