液相质谱检测

当下，在毒品问题全球化的大背景下，毒情形势日益严峻，芬太尼类、合成大麻素类、卡西酮类等新型毒品更新换代速度极快，毒品毒物的检测判定作为执法依据变得尤为关键，加之毒品成瘾机理领域还有很多亟待科学解答的内容，也对分析方法提出了更高要求。在此背景下，仪器信息网特别建立“质谱在毒品分析领域的技术应用进展”专题，聚焦质谱技术在毒品检测领域的最新应用，以增强业界质谱专家和技术人员、司法公安相关机构工作者之间的信息交流，同时向仪器用户提供毒品分析领域更丰富的质谱产品、技术解决方案。本文特别邀请禾信仪器来谈谈他们在该领域推出的一系列产品技术及解决方案。仪器信息网：据了解，仅2021-2022年发布并实施的毒品检测国家标准、行业标准已超二十项，您认为我国近两年毒品检测标准频繁颁布的背后有哪些因素在推动？禾信仪器：（1）毒品鉴定质量体系不断完善的迫切需求准确的毒品检测对打击毒品犯罪、侦破毒品案件、遏止毒品蔓延具有非常重要的意义，因此亟需推出统一的操作程序、技术方法、鉴定质量控制体系等相关标准，建设标准化实验室，完善相关毒品检验保证体系，确保检验结果的权威性和准确性。（2）滥用种类多样，吸食毒品替代物质增多，对毒品检测提出更高要求受毒品供应和流通数量“双降”影响，国内主流毒品价格居高且普遍掺假，毒品买不到、吸不起、纯度低成为普遍现象，部分吸毒人员减量降频，或寻求麻精药品和非列管物质进行替代，或交叉滥用非惯用毒品以满足毒瘾。面对层出不穷、种类多样的毒品类型，亟需推出相应的标准以满足毒品检测需求。仪器信息网：我国毒品检测技术规范及标准的发展历程如何？您认为近些年该领域里程碑式的标准有哪些？禾信仪器：与发达国家相比，我国毒品检验技术研究起步较晚，但近年来发展迅速。20 世纪 80 年代前，我国毒品检验多采用薄层色谱检验（TCL）结晶法、 红外光谱 法（IR）、 紫外线（UV） 检验及化学显色法；80年代后，GC法开始应用，90年代开始普及。随着毒物毒品种类的不断增多，气相色谱法已无法继续满足检材定量的需求，而液相色谱法因能显著降低其最低检测限，且具有更高的灵敏度、更强的适用性而被逐渐推广使用。如今，气相、液相色谱技术与质谱技术联合使用已成为趋势。2013年，公安部颁布了常见毒品地西泮、吗啡、二亚甲基双氧安非他明、可卡因、美沙酮等的检测标准，检测方法主要为气相色谱和气相色谱-质谱检验方法；2019年，颁布了疑似毒品中大麻、甲卡西酮、卡西酮、4-甲基甲卡西酮、可卡因等的检测标准，检测方法主要为液相色谱、液相色谱-质谱法；2021年，颁布了疑似毒品中8种芬太尼类物质等的检测标准，检测方法为气相色谱和气相色谱-质谱法或者液相色谱和液相色谱-质谱法。仪器信息网：目前贵公司重点关注哪些标准？公司针对毒品检测主推的产品有哪些？主要基于哪些技术？禾信仪器：目前我公司主要关注和气相色谱-质谱检验方法、液相色谱-质谱检验方法相关的标准。禾信仪器GCMS 1000 气相色谱质谱联用仪，是⼀款高性能单四极杆气相色谱质谱联用仪，采用高温惰性陶瓷离子源、带预四极的四极杆质量分析器和双涡轮分子泵设计，具有色谱的高分辨率和质谱的高灵敏度。可满足实验室毒品检测标准需求。 GCMS 1000 产品外观而对于难挥发、不适于GC-MS检测的毒品种类，禾信仪器可以提供三重四极杆液质联用仪 LC-TQ 5100进行补充。 LC-TQ 5100 在离子源、三重四极杆、高压射频电源等关键核心部件进行了技术突破，具有高分辨率和超强定量能力。LC-TQ 5100 产品外观仪器信息网：您如何评价当前质谱技术在毒品检测领域的应用现状？其中质谱技术在该领域的发展将呈现怎样的趋势？禾信仪器：质谱技术是一种可以获取待测样品的分子质量和结构信息的分析技术，具有灵敏度高、分析速度快、所需样品量少等特点。质谱技术与色谱分离技术的结合，是目前分析化学仪器设备中最强有力的鉴定工具之一。常用国标、行标中法医毒物毒品检测方法24项采用色谱质谱技术。公安部物证鉴定中心常用法医毒物毒品鉴定方法共计64项，其中气质联用技术46项，液质联用15项。高分辨质谱仪具有在超高分辨率下测定化合物精确分子量的功能，并能借助同位素离子的丰度比来推断化合物的元素组成（分子式），通过一级、二级谱库的匹配也能够对复杂基质中的痕量组分进行确证和筛选，满足快速筛选需求；可区分复杂背景中的杂质及共流出物，进行痕量分析，降低了对样品前处理的要求，适用于色谱条件优化困难的情况，是质谱技术的一发展趋势。质谱技术不仅可在实验室毒品分析中大展拳脚，也可在现场检测中发挥作用。通过将低热容快速气相色谱技术和四极杆质量分析器技术相结合，将台式GC-MS小型化，形成可单人携带至现场的便携式气相色谱-质谱联用仪。与其他现场筛查技术相比，便携式 GC-MS的准确度、灵敏度更高，假阳性率与假阴性率更低，满足现场检测的准确性和及时性要求，可以在调查的早期阶段提供更重要的指导信息，确保更相关的样品送往实验室进行分析，有效地减少实验室样品的积压与人员检测的负担。禾信仪器便携式气相色谱-质谱联用仪PGC-MS1800充分发挥了色谱分离效率高和质谱定性能力强的优势，能够快速地对现场的可疑固体粉末或者液体进行准确定性和定量检测。PGC-MS1800外观图除了高分辨和小型化之外，针对色谱质谱联用的方法中，需要经历相对复杂、耗时的样品预处理过程，单个样品分析时间较长的情况，目前国内外有针对“Ambient lonization(AI)”（原位直接电离质谱技术）开展研究，该类电离技术普遍特点是具有较高基体耐受能力，可在无需(或只需少量)样品预处理和预分离的情况下对复杂基体样品中的待测物进行直接质谱分析。禾信仪器目前已有该类质谱技术的储备。

项目编号：TLSZCS-G-H-220112项目名称：液相色谱质谱联用仪采购项目采购方式：公开招标预算金额：2,650,000.00元采购需求：合同包1(液相色谱质谱联用仪):合同包预算金额：2,650,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1食品检测、监测设备液相色谱质谱联用仪1(项)详见采购文件2,650,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：以合同签订为准

江西省机电设备招标有限公司关于南昌大学第一附属医院引进液相质谱检测仪项目（招标编号：0628-224101114003/06）国际公开招标中标结果公告一、项目编号：0628-224101114003-06二、项目名称：南昌大学第一附属医院引进液相质谱检测仪项目【国际招标】三、中标（成交）信息：供应商名称：江西丙申科技有限公司供应商联系人：邱增明供应商联系电话：13879142449供应商地址：江西省南昌市青山湖区火炬二路1111号中企联创大厦第1661室中标（成交）金额（元）\（%）：3795000.00四、主要标的信息：名称品牌规格型号数量单价液相质谱检测仪沃特世科技（上海）有限公司ACQUITY I-S13795000.0

近日，农业农村部畜牧兽医局对上海市兽药饲料检测所在饲料质量安全风险监测预警工作中的突出贡献予以表扬。2020年上海市兽药饲料检测所在农业农村部畜牧兽医局的大力支持下，坚持创新驱动，充分发挥技术引领作用，成功制定了《饲料中风险物质的筛查与确认导则 液相色谱-高分辨质谱法（LC-HRMS）》国家标准，并通过农业农村部第312号公告正式发布，在“减抗”、“限抗”、“停抗”的新形势下，为饲料和畜产品质量安全保障工作提供了重要技术支撑。《导则》制定与实施期间，积极协助农业农村部排查混合型饲料添加剂质量风险，及时发现并报告非法添加药物的重大风险事件和相关线索，有力打击了饲料中非法添加药物和其他化合物的不法行为，有效遏制了饲料质量安全风险事件的发生。LC-HRMS与四极杆质谱相比,能提供高质量准确度，高质量分辨率的全扫描数据，理论上可以分析的化合物没有数量限制。其参数设定简单,适用于非定向和未知化合物的筛选，且需要增加目标化合物时,不必再次处理样品和进样,重新分析已有的全扫描数据即可。LC-HRMS详细参数见附件。 饲料中风险物质的筛查与确认导则 液相色谱-高分辨质谱法（LC-HRMS）.pdf

动物源性食品（猪肉、猪肝、鸡蛋、虾、牛奶）中76种兽药（&beta -受体激动剂类、磺胺类、苯二氮卓类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、三苯甲烷类）残留量的制样和液相色谱-质谱测定。下载: 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法(SN/T 2624-2010).pdf 了解更多产品请进入安谱公司网站 http//www.anpel.com.cn/

5月13日，龙岩市食品药品检验检测中心公开招标购买1台液相色谱-三重四极杆联用仪(液相色谱质谱联用仪)，预算270万元。　　项目编号：[350800]LYCG[GK]2021069　　项目名称：龙岩市食品药品检验检测中心购买液相色谱-三重四极杆联用仪(液相色谱质谱联用仪)货物类采购项目　　采购方式：公开招标　　预算金额：2700000元　　包1：　　合同包预算金额：2700000元　　投标保证金：27000元　　采购需求：(包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等)品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）1-1A02100407-质谱仪液相色谱质谱联用仪1（台）是见招标文件2700000　　合同履行期限： 见招标文件　　本合同包：不接受联合体投标　　开标时间：2021-06-03 09:00(北京时间)

2021年4月，上海睿康生物科技有限公司又获喜讯，其申报的超高效液相色谱串联质谱检测系统RZ-500通过上海市药品监督管理局的审批，获得二类医疗器械产品注册证(沪械注准20212220239)。这是继今年2月份上海睿康获得6个质谱试剂盒二类注册证之后，在临床IVD质谱产品上的又一重大突破。　　近年来，液相色谱-串联质谱技术凭借其高灵敏度、高特异性和多指标检测等优势，逐渐深入到常规的临床检验中。作为一种精准诊断技术，质谱能够解决常规检测手段(如生化或免疫法等)未能满足的临床需求，因此临床实验室对液质联用仪的需求日渐旺盛。然而，随着应用场景的深入，现有的仪器虽然能开展新生儿筛查或维生素等项目，但是并不能完全满足市场的需求，特别是对低浓度物质比如激素、儿茶酚胺、多肽标志物的检测等。　　上海睿康生物通过与美国赛默飞世尔科技公司的合作，成功的引入赛默飞最高端的质谱技术，开发了一款高性价比的自主品牌液相色谱串联质谱检测系统。RZ-500主要由三部分组成：超高效液相色谱仪(UHPLC)、三重四极杆质谱仪和TraceFinder软件。三部分紧密合作，成就了RZ-500出色的定量能力、灵敏度与特异性、非凡的易用性和耐用性。此外，RZ-500的结构组成还包括色谱柱，这是国内首家拥有二类注册证的与液相色谱串联质谱检测系统配套使用的色谱柱耗材。　　RZ-500在多个方面的性能包括灵敏度、分辨率、动态范围、扫描速度、正负极切换时间等领先业内，是一款为覆盖从低端到高端的所有临床检测项目而设计的液相色谱串联质谱系统，不但能够极大的满足常规的临床检测需求，还是极佳的新型疾病标志物(比如传染病、肿瘤等)的转化平台。　　RZ-500能够轻松应对的检测项目包括　　多种维生素(水溶性和脂溶性维生素)　　儿茶酚胺及其代谢物(可检测低至5 pg/mL的多巴胺)　　多种类固醇激素(可检测低至1 pg/mL的睾酮)　　醛固酮和血管紧张素　　多种氨基酸(血清)　　多种胆汁酸　　多种脂肪酸　　多种药物浓度监控(TDM)　　多种神经酰胺　　新生儿筛查(多种氨基酸和肉毒碱，干血片)　　游离T3和游离T4　　蛋白质/多肽标志物　　以及上海睿康已获二类注册证的试剂盒(6个)：　　叶酸(首家)　　25-羟基维生素D　　香草扁桃酸和肌酐(首家)　　总T3和总T4(首家)　　同型半胱氨酸　　甘胆酸

项目编号：HCZB-2022-ZB0348项目名称：中国食品药品检定研究院2022年度专项仪器设备购置项目第五批（第二次）预算金额：1144.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：1144.0000000 万元（人民币）采购需求：包号序号预算（万元）最高限价（万元）标的名称数量（台）是否接受进口产品是否免税是否为核心产品第一包1629.00629.00超高效液相色谱/质谱检测器联用仪1是是否2防吸附超高效液相色谱仪4是是是3生物惰性液相色谱仪1是是否4生物惰性液相色谱仪1是是否5液相色谱仪1否否否第二包1515.00515.00全息快速纯化色谱仪1否否否2傅立叶变换近红外光谱仪1是是否3质谱检测仪1是是否4干涉型示差折光检测器2否否否5化学发光仪1否否否6荧光定量基因扩增仪1否否否7超高效液相色谱仪1否否否8超高效液相色谱仪1否否否9超高压液相色谱仪2否否是10全自动冷冻研磨仪1否否否备注：进口产品为制造于中国关境外的产品，需要通过中国海关进入中国境内。合同履行期限：合同签订之日起至质保期结束本项目( 不接受 )联合体投标。

项目概况　　液相色谱三重四级杆质谱仪等检测设备采购项目的潜在投标人应在中金招标有限责任公司吉林省分公司{长春市净月区生态大街3682号伟峰东樾11号楼2303室（生态大街与天工路交汇）}获取招标文件，并于2022年03月11日13点00分（北京时间）前递交投标文件。　　一、项目基本情况　　项目编号：0773-2241GNJLHWGK0279　　采购项目编号：JM-2022-01-15597　　项目名称：液相色谱三重四级杆质谱仪等检测设备采购项目　　预算金额：人民币370.05万元　　最高限价：人民币370.05万元　　货物名称（主要产品）：　　序号 货物名称 数量 简要技术规格　　1 液相色谱-三重四极杆质谱仪等 1台/套 1.应用范围　　液相色谱-三重四级杆质谱仪集液相色谱的高分离效能与质谱的强鉴定能力于一体，有足够的灵敏度和选择性，稳定性好，抗干扰能力强，适合复杂基质中痕量农药、兽药等的高灵敏度定性和定量分析。　　交货期/合同履行期限：合同签订之日起5个工作日内。　　交货地点：采购人指定地点。　　本项目不接受联合体投标。　　二、申请人的资格要求：　　2.1满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；　　一）具有独立承担民事责任的能力；　　二）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；　　三）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力；　　四）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；　　五）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；　　六）法律、行政法规规定的其他条件。　　2.2对列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商，拒绝其参与政府采购活动。查询通道：“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）等。截止时点：本项目招标公告发布之日起到投标截止时间期间；　　2.3单位负责人为同一人或存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动；　　2.4落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目为非专门面向中小企业。　　2.5本项目特定的资格要求：无　　三、获取招标文件的时间、地点、方式及招标文件售价　　3.1时间：2022年02月18日至2022年02月25日，每天8:30-11:00，13:30-16:00（北京时间，节假日除外）　　3.2地点：中金招标有限责任公司吉林省分公司{长春市净月区生态大街3682号伟峰东樾11号楼2303室（生态大街与天工路交汇）}。　　3.3有兴趣的合格供应商，请携带营业执照副本、单位负责人授权书（含单位负责人及被授权人身份证明）的原件及加盖红章的复印件，在中金招标有限责任公司吉林省分公司领购招标文件。　　3.4售价：招标文件售价人民币1,100.00元/套（现金），售后不退。　　四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点　　4.1提交投标文件截止时间、开标时间：2022年03月11日13点00分（北京时间）　　4.2地点：东北亚国际金融中心（人民大街与谊民路交汇东行100米）3号楼1楼（仅开放东门、从东门进入）第二开标室。　　五、公告期限　　自本公告发布之日起5个工作日。　　六、其他补充事宜　　6.1采购项目需要落实的政府采购政策:《中华人民共和国政府采购法》、《中华人民共和国政府采购法实施条例》、《政府采购货物和服务招标投标管理办法》、《政府采购促进中小企业发展管理办法》（财库[2020]46号）、《关于政府采购支持监狱企业发展有关问题的通知》(财库[2014]68号)、《三部门联合发布关于促进残疾人就业政府采购政策的通知》(财库[2017]141号)、《关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知》(财库[2019]9号)等。　　七、公示媒介:长春市公共资源交易网、长春市政府采购网和中国财经报网。　　八、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。　　8.1采购人信息　　采购单位：长春市产品质量监督检验院　　采购地址：吉林省长春市南湖大路6888号　　联系人：闫义　　联系电话：0431-85510232　　8.2采购代理机构信息　　采购代理机构：中金招标有限责任公司　　地址：长春市净月区生态大街3682号伟峰东樾11号楼2303室　　联系人：许佳、王丽艳　　联系电话：0431-81150785　　8.3项目联系方式　　采购代理机构联系人：许佳、王丽艳　　联系电话：0431-81150785

项目编号： HFGC20222225H招标编号：政府采购计划编号：采购计划备案文号：项目名称： 水产品质量安全检测仪器及相关配套设备采购预算金额： 5000000.00元最高限价：水产品质量安全检测仪器及相关配套设备采购项目（HFGC20222225H）： 5000000.00元采购需求：液相色谱-串联质谱仪、温湿度监控系统（样品箱）、温湿度监控系统（实验室环境）等仪器设备一批。合同履行期限：水产品质量安全检测仪器及相关配套设备采购项目（HFGC20222225H）： 国产产品30天内交货，进口产品90天内交货。 是否允许联合体投标：水产品质量安全检测仪器及相关配套设备采购项目:否

下载：食品中三聚氰胺、三聚氰酸残留量的同时检测&mdash 固相萃取-液相色谱/质谱法.pdf 了解更多检测方法和产品请到安谱网站： www.anpel.com.cn

项目编号：QZZC2022-G1-00008-CGZX 项目名称：钦州市检验检测院仪器设备采购 预算总金额（元）：5300000 采购需求：标项一标项名称:A分标数量:不限预算金额（元）:3100000简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：1台超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪，具体内容详见招标文件。最高限价（如有）：3100000合同履约期限：合同签订之日起90个工作日内安装调试完毕并交付使用。本标项（否）接受联合体投标备注：标项二标项名称:B分标数量:不限预算金额（元）:2200000简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：1台超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪，具体内容详见招标文件。最高限价（如有）：2200000合同履约期限：合同签订之日起90个工作日内安装调试完毕并交付使用。本标项（否）接受联合体投标备注：

" 今年年底 , 我们计划推出一款适合新污染物检测专用的超高效液相色谱串联质谱仪 , 同时形成系列应用技术。" 日前 , 记者在 " 新污染物检测高端装备与技术体系协同创新中心 " 牵头单位天津国科医疗科技发展有限公司采访时 , 该公司市场总监、高级工程师迟伟介绍了他们在环境检测装备方面的最新成果。环境检测装备制造是科技 " 门槛 " 非常高的行业 , 国产环境检测装备起步比较晚 , 现在主要集中在中低端领域 , 高端分析测试设备 , 特别是新污染物检测的设备 , 因为其高检测精度与高技术壁垒 , 仍然是以进口为主。天津市生态环境检测中心主任邓小文告诉记者 :" 使用进口设备也普遍存在运行费用高、维修周期长、配件昂贵等问题。因此 , 我们期盼国产检测装备制造行业能够快速发展 , 缩小与国际先进水平的差距 , 满足环境检测发展的需要。"而天津国科医疗科技发展有限公司 ( 中科院苏州医工所天津工程技术研究室 ) 是依托中国科学院高端研发制造技术 , 在天津研发转化的企业 , 原先定位于 " 面向生物医学重大需求 ", 围绕医疗器械研发及产业化工作 , 重点聚焦于临床质谱领域 , 开展仪器试剂的全链条研发生产工作。一方面是临床质谱领域的龙头企业 , 一方面是环境检测的质谱装备需求。天津市生态环境检测中心和天津国科医疗科技发展有限公司在相互了解中碰撞出了创新的火花。邓小文告诉记者 :" 天津市生态环境检测中心检测实力雄厚 , 具备了 14 类重点管控新污染物的测试能力 , 同时还具备较强的科研转化能力和抗风险的能力 , 能够很好地支撑此项创新工作。我们联合天津大学精仪学院的专家团队深入企业调研 , 整合优势力量发挥技术所长 , 成立协同创新中心 , 开展合作攻关 , 对其研发生产的超高效液相色谱串联质谱仪在新污染物检测领域进行应用测试 , 改进仪器进样系统、检测系统 , 完善数据采集和分析软件 , 提升仪器性能。"目前 , 天津国科医疗科技发展有限公司攻克了高效离子源、三重四极杆、高压射频电源、控制系统、软件系统等多个核心技术 , 研制出国内具有自主知识产权的第一代医用三重四极杆质谱仪 , 并于 2021 年 3 月获得首个国产质谱二类医疗器械注册证。取得配套质谱检测试剂注册证五十余种 , 拥有专利 110 余项 , 其中申请发明专利 78 项。" 今后我们将依托协同创新平台继续深耕质谱前沿技术 , 共同研制系列化高端三重四极杆质谱仪、电感耦合等离子体质谱仪、飞行时间质谱仪、质谱流式分析仪、质谱周边设备及耗材 , 并实现产业化 , 在环保等多个领域扩展应用。提升我国检测装备制造水平 , 填补国产化高端质谱仪市场空白。" 迟伟说。邓小文表示 , 新污染物检测是当前环境检测领域的重点和热点 , 由于设备昂贵检测门槛高且测试技术难度大 , 现在许多省市环境检测系统尚无能力开展此项工作 , 新污染物检测高端装备与技术体系协同创新中心研制的高端质谱仪 , 将以高质量高性能和定制化的服务满足我国环境检测市场的需求 , 为做好新污染检测和治理工作提供技术支持 , 同时也起到引领示范作用 , 推动我市乃至全国环境检测领域高端仪器产业的创新发展 , 切实提高国产仪器装备的技术水平和市场竞争力。

项目编号：20221136-CG04-C项目名称：吉林大学第一医院二部高效液相色谱串联质谱检测系统采购项目预算金额：300.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：300.0000000 万元（人民币）采购需求：包号品目名称数量是否接受进口产品预算单价金额（人民币万元）简要技术参数备注01高效液相色谱串联质谱检测系统1套否300用于医院体液维生素含量测定研究、临床药物浓度监测、临床药物及毒物快速筛查分析，激素和生物标志物体内检测，以及其他小分子物质的分析和研究，具备高灵敏度的定性和定量功能。（具体内容详见技术参数）合同履行期限：合同签订后15天本项目( 不接受 )联合体投标。

山东省精神卫生中心液相色谱串联质谱检测系统采购项目（41227）公开招标公告项目概况： 山东省精神卫生中心液相色谱串联质谱检测系统采购项目（41227）招标项目的潜在投标人应在济南市市中区二环南路6636号中海广场8楼805(山东三木招标有限公司)获取招标文件，并于2021-11-22 14:30:00（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况： 项目编号：SDGP370000000202102010053 项目名称：山东省精神卫生中心液相色谱串联质谱检测系统采购项目（41227） 预算金额：320.0万元 最高限价：无 采购需求：标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额（单位：万元）1液相色谱串联质谱检测系统 1 详见附件 320.000000 合同履行期限：详见附件 本项目不接受联合体投标。二、申请人的资格要求： 1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2、落实政府采购政策需满足的资格要求：（1）在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、“信用中国（山东）”网站（credit.shandong.gov.cn）、“中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）中被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的投标人，不得参加本次政府采购活动。（2）本项目非专门面向中小企业采购。 3、本项目的特定资格要求：（1）投标设备属国家强制且已开办注册登记业务的，投标人须按照《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）的规定提供所报产品《医疗器械注册证》（如有附表，需提供附表）。投标人为制造商的，须提供《医疗器械生产许可证》；投标人为代理商的，须按照《医疗器械经营监督管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第8号）的规定提供《医疗器械经营许可证》或《经营备案凭证》。（2）投标产品为进口产品的，须提供制造商或可追溯到制造商的授权针对本项目的授权书原件。复印件胶装至投标文件中并加盖投标人公章。三、获取招标文件： 1.时间：2021年10月31日8时30分至2021年11月5日17时0分，每天上午08:30至12:00，下午13:30至17:00（北京时间，法定节假日除外） 2.地点：济南市市中区二环南路6636号中海广场8楼805(山东三木招标有限公司) 3.方式：第一步:潜在投标人在投标报名和购买招标文件前，应在中国山东政府采购网（http://www.ccgp-shandong.gov.cn）注册成功并报名；第二步：登录山东三木招标网（http://www.chinasanmu.com.cn），点击“报名系统入口”报名。未按上述要求报名及未报名但已获取招标文件的，报名均无效。本项目实行资格后审，报名成功不代表评标现场通过资格审查。报名咨询电话：0531-81764009。 4.售价：300元/包，招标文件售出不退。开户单位：山东三木招标有限公司，开户银行：中国工商银行济南六里山支行，账号：1602001319200062147。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点： 1.截止时间：2021年11月22日14时30分（北京时间） 2.开标时间：2021年11月22日14时30分（北京时间） 2.开标地点：济南市市中区二环南路6636号中海广场11层1105B室五、公告期限： 自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜： 其他补充事宜:无七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系： 1、采购人信息 名 称：山东省精神卫生中心(山东省药物依赖治疗中心) 地 址：历下区文化东路49号(山东省精神卫生中心(山东省药物依赖治疗中心)) 联系方式：0531-86336760(山东省精神卫生中心(山东省药物依赖治疗中心)) 2、采购代理机构 名 称:山东三木招标有限公司 地 址：山东省省济南市市中县（区）二环南路6636号中海广场写字楼8楼04单元 联系方式：陈涵/石杰0531-82906138 3、项目联系方式 项目联系人：山东三木招标有限公司 联系人电话：陈涵/石杰0531-82906138

项目编号：[350700]XYZ[XJ]2022020 项目名称：南平市食品药品检验检测中心三重四级杆液相质谱联用仪货物类采购项目 采购方式：询价采购 预算金额：1960000元 包1： 采购包预算金额：1960000元 采购包最高限价：1960000元 询价保证金：19600元 采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）中小企业划分标准所属行业1-1A02100407-质谱仪三重四级杆液相质谱联用仪1（批）否三重四级杆液相质谱联用仪1960000工业 合同履行期限： 按合同要求 本采购包：不接受联合体投标

项目编号：SDGP371500000202202000226 项目名称：聊城市第四人民医院液相色谱串联质谱检测系统及配套试剂采购项目 预算金额：360.0万元 最高限价：360.0万元 采购需求：标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额（单位：万元）A聊城市第四人民医院液相色谱串联质谱检测系统及配套试剂采购 1 （1）符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定的第一款资格要求；（2）具有有效的营业执照；（3）如投标人为制造商，须具有《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》；如投标人为代理商，须具有《医疗器械经营企业许可证》，代理商须出具制造商的《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》；（4）本项目不接受联合体投标。 360.000000 合同履行期限：详见文件 本项目不接受联合体投标。

项目编号：QZZC2022-G1-00008-CGZX项目名称：钦州市检验检测院仪器设备采购预算金额：530.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：530.0000000 万元（人民币）采购需求：2台超高效液相色谱三重四极杆质谱联用仪，具体内容详见招标文件。合同履行期限：合同签订之日起90个工作日内安装调试完毕并交付使用。本项目( 不接受 )联合体投标。

在天津国科医疗科技发展有限公司(后文简称天津国科)实验室中，科研人员正在对公司研发的最新一代超高效液相色谱串联质谱仪进行调试。与以往将重点聚焦在医疗领域不同，公司这一次研发的新设备是一款针对环保领域新污染物监测使用的高端质谱仪。　　6月21日天津举办首届京津冀生态产业创新发展大会。在大会的低碳环保技术展区域，天津国科这款即将完成的高端质谱仪产品获得不少科研院所和环保企业的关注。　　高端质谱仪与日常生活大有关系　　提到这种高端监测装备，可能不少人的印象是，它只与少部分科研人员或者相关领域的工作人员才有关系。事实上，这种高端监测装备与百姓的日常生活也有着千丝万缕的联系。　　随着生活水平的不断提高，百姓生态环境和自身健康都有了更高的要求。一些比较隐蔽、持久性较强的新污染物监测成为当前环境领域监测的重点，用于PM2.5、重金属等传统监测项目的仪器，已经不再能满足新污染物的监测需求。而天津国科最新研发的这款超高效液相色谱串联质谱仪，在多项新污染物的检测实验中展现出优异的性能，体现出很高的灵敏度和稳定性，能够对环境样本中的新污染物进行准确的定性、定量分析。　　大调研走出来的“津牌”创新合作　　“天津市生态环境监测中心在全国来说监测实力是名列前茅的，目前已经具备对首批14类重点管控新污染物的测试能力。”天津市生态环境监测中心主任邓小文表示，“但在进行新污染物监测的同时，我们也深刻地感受到，在高监测精度与高技术壁垒的双重因素影响下，高端分析测试设备仍以进口外国品牌为主，普遍存在运行费用高、维修周期长、配件昂贵的问题。因此，我们也一直期盼国产监测装备制造行业能够快速发展，缩小与国际先进水平的差距，满足环境监测发展的需要。”　　在学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育中，天津市生态环境监测中心深入开展大调研大走访活动，与天津国科医疗科技发展有限公司对超高效液相色谱串联质谱仪的研发需求及前景，有着高度一致的看法。一拍即合，开启了这款针对新污染物的超高效液相色谱串联质谱仪的研发。　　“我们发现天津国科具备质谱仪的全链条研发及生产实力。他们亟需深化制造技术，拓宽市场应用，提升产品的竞争力。而我们具有较强的科研转化能力，能够很好地支撑此项创新工作。天津市生态环境监测中心就联合天津大学精仪学院的专家团队深入企业调研，整合各家优势力量，开启了这次合作。”邓小文回顾了这次合作的难得契机。　　连续攻克多项核心技术 低调的天津国科有多硬核?　　天津国科是依托中科院医工所的科研力量，以国有全资公司作为运营载体，从事医疗器械工程技术研究与服务、高端技术人才培养、成果转移转化和产业孵化的研发机构。公司承担了包括科技部“十四五”高端质谱国家重点研发计划、中科院串联质谱系统开发项目、以及天津市科技局质谱仪研发及产业化等多个重点项目研发。　　天津国科拥有研发人员八十余人，经过3年多的刻苦攻关，先后攻克了高效离子源、三重四极杆、高压射频电源、控制系统、软件系统等多个核心技术，研制出国内具有自主知识产权的第一代医用三重四极杆质谱仪。　　提到中科院医工所为何将天津国科安家天津，公司的市场总监、高级工程师迟伟说，“一方面是看重京津冀协同发展的巨大区位优势。另一方面，天津一直以来都是一座制造业实力非常强的城市，也拥有很好的教育资源。这些优势条件，可以很好地支撑公司发展。”这些年，天津深入实施制造业立市战略构建“1+3+4”现代工业产业体系，深耕包括高端装备在内的12条重点产业链，努力实现全国先进制造研发基地在内的“一基地三区”定位。以上种种，都给如天津国科这样的企业注入了无限信心。“从2015年来到天津，公司在政策、产业、技术、人才等多个领域都获得了来自这座城市大力的支持，在人才方面，我们的员工大部分都来自天津的高校，87人的团队，研发人员平均年龄在28岁，高学历、技术过硬的人才源源不断地来到公司，他们为研发工作带来很多新的想法。”谈及扎根天津，迟伟的话语里展现出坚定的信心，“2022年底，天津提出聚焦长远发展的“十项行动”，其中的京津冀协同发展、制造业高质量发展、绿色低碳发展都与公司未来的发展方向密切相关。未来在天津，将高端装备业务做大做强，成为行业内的领头羊品牌，我们信心十足。”　　既是“平替”也是“高定”　　在首届京津冀生态产业创新发展大会上，天津市生态环境监测中心、天津国科医疗科技发展有限公司、天津大学精密仪器与光电子工程学院共同宣布成立“新污染物监测高端装备与技术体系协同创新中心”。未来，三方将开展合作攻关，针对天津国科研发的超高效液相色谱串联质谱仪在新污染物监测领域进行应用测试，改进仪器进样系统、检测系统，完善数据采集和分析软件，提升仪器性能，在推出适合新污染物监测专用的高端质谱仪同时，形成系列应用技术。　　“这款质谱仪国产化率能达到90%以上，在达到国际先进水平的基础上，价格能节省40%-50%。目前拥有此项研制能力的，包括我们在内，全国寥寥无几。”迟伟说。这款质谱仪不仅是进口设备价格上的“平替”产品，更是环境监测领域的“高定”装备。　　天津国科之前研制的质谱仪一直属于医用设备。但医用检测与环境检测的目标成分有很大差异，基质干扰要求也完全不同。比如医用检测样本基质相对单一，基本为血液。而环境检测样本基质有可能是水、气体、土壤以及某些生物体。同时，环境中的检测物浓度一般要比人体中更低，所以对仪器精度要求也更高。这些都对质谱仪的设计和制造提出了更高的要求。　　“作为环境监测机构，我们对新污染物的种类，以及承载它们的基质更加的熟悉。能够针对新污染物的监测提供具有针对性的需求以及专业的使用反馈。”天津市生态环境监测中心的工作人员表示，“我们合作研制的这款质谱仪相当于是一款定制产品，对于全国的环境监测单位来说，具有普适性。就是他们买走使用时，配备全套的解决方案，不需要再进行很大的调整。”　　“同时，对于某些比较特殊的检测物质，我们也能够为客户提供一对一的定制服务。这对于换个零件都需要几个月的进口产品来说，目前是无法达到的。”迟伟补充说。

各有关单位：根据《中华人民共和国标准化法》《团体标准管理规定》《中国检验检测学会团体标准管理办法》及相关规定，《液相色谱-质谱联用用于脂溶性维生素检测通用技术要求》团体标准经多次修改后，已形成征求意见稿。现面向社会公开征求意见。请各有关单位及专家学者对本标准提出宝贵意见，填写《中国检验检测学会团体标准征求意见表》（见附件）并加盖公章，于2024年6月28日前，通过电子邮件或邮寄等方式反馈至中国检验检测学会，以确保本项目正常进行。如您希望进一步了解上述标准，我们将根据您的需求，为您提供相应资料及信息。联 系 人：戴其全联系电话：13321109648电子邮箱：cnIS@bjgjb.org.cn附件：【编制说明】液相色谱-质谱联用用于脂溶性维生素检测通用技术要求 20240529.docx【征求意见稿】液相色谱-质谱联用用于脂溶性维生素检测通用技术要求 20240529.docx附件 中国检验检测学会团体标准征求意见表.docx中国检验检测学会2024年6月11日

江西省机电设备招标有限公司关于江西省医疗器械检测中心提升医疗器械检验检测能力建设项目第二批仪器设备采购项目04包（项目编号：JXTC2021060218）的结果公示一、项目编号：JXTC2021060218二、项目名称：江西省医疗器械检测中心提升医疗器械检验检测能力建设项目第二批仪器设备采购项目04包三、中标（成交）信息：供应商名称：江西南华赣新医药有限公司供应商联系人：陈经理供应商联系电话：15180189846供应商地址：江西省南昌市南昌经济技术开发区双港西大街528号北大资源智汇苑8、9#201室、3-23层中的15层1501室中标（成交）金额（元）\（%）：2791000.00四、主要标的信息：名称品牌规格型号数量单价液相色谱飞行时间质谱联用仪WatersH-class Plus？Xevo G2-XS12791000.0五、评审专家名单：熊大维,方利广,黄刚,晏争农,丁教六、代理服务收费标准及金额：27910.00 元七、公告期限：自本公告发布之日起1个工作日。八、其他补充事宜：采购代理服务费：向中标供应商收取，采购代理服务费收费费率按中标金额的1.0%收取。九、凡对本次公告内容提出询问，请按以下方式联系：1.采购人信息名称：江西省医疗器械检测中心地址：江西省青山湖区塘山镇南京东路181号联系方式：0791-881576702.采购代理机构信息名称：江西省机电设备招标有限公司地址：江西省南昌市东湖区省政府大院北二路92号（咨询大厦）联系方式：0791-862729193.项目联系方式项目联系人：王承川、黄才胜电话：0791-86272919

项目编号：FS34000120226021号001/ZF2022-18-0001 项目名称：安徽省农药风险监测中心（含田间监测点）建设项目省级风险监测中心仪器设备采购项目 预算金额(元)：8505100 最高限价(元)(如有)：3000000,2770000,2735100 采购需求： 包名称:安徽省植物保护总站安徽省农药风险监测中心（含田间监测点）建设项目省级风险监测中心仪器设备采购项目第1包预算金额(元):3000000 数量:不限 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:液相色谱串联质谱仪采购包名称:安徽省植物保护总站安徽省农药风险监测中心（含田间监测点）建设项目省级风险监测中心仪器设备采购项目第2包预算金额(元):2770000 数量:不限 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:采购的仪器有超高压液相色谱仪、高效液相色谱仪、高分辨离子色谱仪、快速溶剂萃取仪、全自动液体样品处理系统、旋转蒸发仪、高速冷冻离心机、离心机、实验室用纯水设备、实验室器皿清洗消毒机、超低温防爆冰柜、抽湿机、监测无人机（含笔记本电脑）、人员防护用具、洗衣机共15种17套包名称:安徽省植物保护总站安徽省农药风险监测中心（含田间监测点）建设项目省级风险监测中心仪器设备采购项目第3包预算金额(元):2735100 数量:不限 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途:采购的仪器有气相色谱串联质谱仪、气相色谱仪、红外光谱仪、水分测定仪、玛瑙研磨仪、组织分散机、电子天平（十万分之一）、电子天平（万分之一）、水沉积物采样器、地下水采样器、土壤采样器、农药标准品共12种15套 合同履约期限：包别 1、2、3，合同生效后，90个日历日内完成供货、安装、调试、培训等所有工作内容。 本项目(否)接受联合体。

项目概况江西省水资源监测中心建设工程液相色谱质谱仪等仪器设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在 江西省公共资源交易网 获取招标文件，并于 2021年12月20日 09点30分 （北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况：项目编号：JXDY2021-G0094项目名称：江西省水资源监测中心建设工程液相色谱质谱仪等仪器设备采购项目采购方式：公开招标预算金额：4850000.00 元最高限价：无采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2021F000521781江西省水资源监测中心建设工程液相色谱质谱仪等仪器设备采购项目（国产）1项800000.00元详见公告附件赣购2021F000521782江西省水资源监测中心建设工程液相色谱质谱仪等仪器设备采购项目（进口）1项4050000.00元详见公告附件合同履行期限：从本合同生效之日起至服务期结束本项目不接受联合体投标。二、申请人的资格要求1、满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定：（1）具有独立承担民事责任的能力； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； （3）具有履行合同所必须的设备和专业技术能力；（4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； （5）参加政府采购活动前三年内,在经营活动中没有重大违法记录； （6）法律、行政法规规定的其他条件：1）单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人，不得参加同一合同项下的采购活动；2）投标人被“信用中国”网站列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的、被“中国政府采购网”网站列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的），不得参加本项目的政府采购活动。2、落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目非专门面向中小企业采购的项目，具体要求详见本项目招标文件。三、获取招标文件：时间：2021年11月24日 至 2021年12月01日，每天上午0:00至12:00，下午13:00至23:30（北京时间，法定节假日除外 ）地点：江西省公共资源交易网方式：网上报名并下载招标文件售价：0.00元四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点：2021年12月20日 09点30分 （北京时间）（自招标文件开始发出之日起至投标人提交投标文件截止之日止，不得少于20日）地点：江西省南昌公共资源交易中心（南昌市红谷滩丰和中大道1318号）5楼第8开标室五、公告期限：自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜：1、有意向的投标人须在江西省公共资源交易网门户网站注册、办理江西省CA数字证书与电子签章（含单位公章和法人亲笔签名）后[办理事项详见江西省公共资源交易网门户网站发布的《江西省政府采购面向全国征集注册投标企业信息库的公告》、《关于办理公共资源交易系统数字证书及电子签章有关事项的通知》等有关通知]，方可参加本项目投标，未办理确认手续之前将无法参与电子化政府采购活动。2、有关江西省公共资源交易网操作或投标文件制作软件问题可拨打江苏国泰新点软件有限公司技术支持电话400-998-0000进行咨询。3、投标保证金应于开标时间之前递交，具体要求详见本项目招标文件。4、采购代理服务费由中标人支付，具体要求详见本项目招标文件。5、本项目落实的政府采购政策：中小企业扶持政策、监狱企业扶持政策、促进残疾人就业政府采购政策等。具体详见本项目招标文件。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系：1.采购人信息名称：江西省水文监测中心地址：江西省南昌市西湖区沿江南大道1499号煌盛外滩国际A座14楼联系方式：0791-888984112.采购代理机构信息名称：江西省鼎跃招标咨询有限公司地址：江西省南昌市红谷滩新区嘉言路668号用友产业园二期1号科研楼BC区4楼联系方式：0791-879152913.项目联系方式项目联系人：伍谢俊、刘霞电话：0791-87915291

一、项目编号：NMGZCS-C-H-210720二、项目名称：购置液相色谱-串联质谱仪三、采购结果合同包1(液相色谱-串联质谱仪):供应商名称供应商地址中标（成交）金额内蒙古海仁商贸有限公司内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区昭乌达路南门外糖业住宅楼东单元5层东户2,960,000.00元四、主要标的信息合同包1(液相色谱-串联质谱仪):货物类品目号品目名称采购标的品牌规格型号数量（单位）单价(元)总价(元)1-1色谱仪色谱仪安捷伦液相色谱-串联质谱仪1(项)2,960,000.002,960,000.00五、评审专家（单一来源采购人员）名单：王晓晶、张平、李晓梅（采购人代表）六、代理服务收费标准及金额：代理服务费收费标准：招标代理服务费收取执行内蒙古自治区工程建设协会内工建协（2016）17号关于印发《内蒙古自治区建设工程招标代理服务收费指导意见（试行）》的通知；代理费用收取方式：采购人 代理服务费金额：合同包1(液相色谱-串联质谱仪)：4.44万元。收取对象：采购人。七、公告期限自本公告发布之日起1个工作日。八、其他补充事宜招标代理服务费账户：户 名：内蒙古存信招标有限责任公司开 户 行：中国银行呼和浩特市新建东街支行账 号：154048630380行 号：104191003689财务电话：0471-4675105九、凡对本次公告内容提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名称：内蒙古自治区纤维质量监测中心地址：呼市新城区鸿盛工业园区察哈尔大街以南规划路以北联系方式：0471-49140472.釆购代理机构信息名称：内蒙古存信招标有限责任公司地址：呼和浩特市赛罕区大学东街亚辰商务中心14楼联系方式：0471-46751023.项目联系方式项目联系人：樊蕾 李晓娜电话：0471-4675102内蒙古存信招标有限责任公司2021年11月05日

各位专家及各有关单位：《无人机载单波段水深测量激光雷达水下地形测量规范》等八项团体标准已完成征求意见稿，现公开征求意见。请于2024年4月29日之前将《意见汇总表》反馈至中国国际科技促进会标准化工作委员会。序号标准名称起草单位1《无人机载单波段水深测量激光雷达水下地形测量规范》桂林理工大学、武汉大学、中国国土资源航空物探遥感中心、天津大学、南京大学、广西壮族自治区自然资源遥感院、广州南方测绘科技股份有限公司等。2《工业固废装配式蓄热混凝土板》东北大学、沈阳工业大学、沈阳市智联建材有限公司等。3《工业固废混凝土盾构管片》东北大学、沈阳工业大学等。4《超声波控藻设备》杭州瑞利超声科技有限公司、珠江水文水资源勘测中心、广州一坤瑞合科技有限公司等。5《电子氟化液生物毒性安全技术要求和测试规范》华中科技大学、武汉三氟新材料科技有限公司、山东华氟化工有限责任公司等。6《敞开式TBM施工隧道振动监测技术规程》东北大学、中铁第一勘察设计院集团有限公司、川藏铁路有限公司、北方重工集团有限公司、中铁隧道局集团有限公司、中科院武汉岩土力学研究所、曼彻斯特大学、中铁二院工程集团有限责任公司、中铁十二局集团有限责任公司、四川华能泸定水电有限公司等。7《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱 质谱检测方法》宁波大学、浙江万里学院、宁波市农业科学院、浙江省农业科学院、南京农业大学等。8《非金属流体连接器》倍仕得电气科技（杭州）股份有限公司、厦门海辰储能科技股份有限公司、瑞浦兰钧能源股份有限公司、浙江南都电源动力股份有限公司、杭州毕博标准化技术有限公司等。地 址：北京市海淀区中关村东路89号恒兴大厦13层F联系人：郑华林 86-10-62652520 13910851718Email ： bzw@ciapst.org传 真：86-10-62652068中国国际科技促进会标准化工作委员会2024年3月28日附件下载：附件 (1).zip关于开展《无人机载单波段水深测量激光雷达水下地形测量规范》团体标准公开征求意见的通知.pdf《无人机载单波段水深测量激光雷达水下地形测量规范》编制说明.pdf《无人机载单波段水深测量激光雷达水下地形测量规范》征求意见稿.pdf关于开展《工业固废装配式蓄热混凝土板》团体标准公开征求意见的通知.pdf《工业固废装配式蓄热混凝土板》编制说明.pdf《工业固废装配式蓄热混凝土板》征求意见稿.pdf关于开展《工业固废混凝土盾构管片》团体标准公开征求意见的通知.pdf《工业固废混凝土盾构管片》编制说明.pdf《工业固废混凝土盾构管片》征求意见稿.pdf关于开展《超声波控藻设备》团体标准公开征求意见的通知.pdf《超声波控藻设备》编制说明.pdf《超声波控藻设备》征求意见稿.pdf关于开展《电子氟化液生物毒性安全技术要求和测试规范》团体标准公开征求意见的通知.pdf《电子氟化液生物毒性安全技术要求和测试规范》编制说明.pdf《电子氟化液生物毒性安全技术要求和测试规范》征求意见稿.pdf关于开展《敞开式TBM施工隧道振动监测技术规程》团体标准公开征求意见的通知.pdf《敞开式TBM施工隧道振动监测技术规程》编制说明.pdf《敞开式TBM施工隧道振动监测技术规程》征求意见稿.pdf关于开展《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱 质谱检测方法》团体标准公开征求意见的通知.pdf《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱 质谱检测方法》编制说明.pdf《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱 质谱检测方法》征求意见稿.pdf关于开展《非金属流体连接器》团体标准公开征求意见的通知.pdf《非金属流体连接器》编制说明.pdf《非金属流体连接器》征求意见稿.pdf中国国际科技促进会标准征求意见汇总表.doc

各有关单位：根据《中国国际科技促进会标准化工作委员会团体标准管理办法》的有关规定，经中国国际科技促进会标准化工作委员会及相关专家技术审核，现对《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱/质谱检测方法》等十项团体标准进行立项，特此公告。1《大丝束碳纤维复丝拉伸性能试验方法》CI20234282《高强度复合材料锚杆及附件》CI20234293《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱/质谱检测方法》CI20234304《深海宽频地震成像技术规范》CI20234315《碱性电解水制氢有机无机复合隔膜》CI20234326《钙钛矿电池用镀膜设备技术规范》CI20234337《工程机械用轮胎耐久性测试技术指南》CI20234348《光伏行业智能制造示范工厂评价规范》CI20234359《石英晶体元器件行业绿色工厂评价规范》CI202343610《基于蒙特卡洛法的沥青路面多指标可靠度评价规程》CI2023437请标准起草单位对标准质量严格把关，广泛听取意见，按计划递交标准征求意见稿。为使立项标准的制订更加科学合理，欢迎与立项标准有关的科研、使用、管理单位或专业技术人员参加该项标准的编制工作。如有单位或者个人对标准项目存在异议，请在公告之日起15日内将意见反馈至中国国际科技促进会标准化工作委员会。 地 址：北京市海淀区中关村东路89号恒兴大厦13层F联系人：郑华林 86-10-62652520或13910851718Email ：bzw@ciapst.org传 真：86-10-62652068 中国国际科技促进会标准化工作委员会2023年10月26日关于开展《大丝束碳纤维复丝拉伸性能试验方法》团体标准立项通知.pdf关于开展《高强度复合材料锚杆及附件》团体标准立项通知.pdf关于开展《水产品中13 种邻苯二甲酸酯单酯的液相色谱-质谱质谱检测方法》团体标准立项通知.pdf关于开展《深海宽频地震成像技术规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《碱性电解水制氢有机无机复合隔膜》团体标准立项通知.pdf关于开展《钙钛矿电池用镀膜设备技术规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《工程机械用轮胎耐久性测试技术指南》团体标准立项通知.pdf关于开展《光伏行业智能制造示范工厂评价规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《石英晶体元器件行业绿色工厂评价规范》团体标准立项通知.pdf关于开展《基于蒙特卡洛法的沥青路面多指标可靠度评价规程》团体标准立项通知.pdf

项目编号：[350400]ZCFJ[GK]2022001 项目名称：三年行动（2020-2022年）生态环境监测能力建设2021年度仪器设备（二）采购项目 采购方式：公开招标 预算金额：3260000元 包1： 采购包预算金额：2280000元 采购包最高限价：2280000元 投标保证金：45600元 采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）1-1A02100415-环境监测仪器及综合分析装置全自动紫外测油仪1（台）否详见招标文件3000001-2A02100415-环境监测仪器及综合分析装置全自动阴离子表面活性剂分析仪1（台）否详见招标文件1800001-3A02100407-质谱仪液相色谱-质谱联用仪1（台）是详见招标参数。1800000 合同履行期限： 详见招标文件 本采购包：不接受联合体投标 包2： 采购包预算金额：980000元 采购包最高限价：980000元 投标保证金：19600元 采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）2-1A02100407-质谱仪气质谱联用仪1（台）是详见招标文件。7800002-2A02100416-分析仪器辅助装置自动顶空进样器1（台）否详见招标文件200000 合同履行期限： 详见招标文件 本采购包：不接受联合体投标

项目编号：[350400]ZCFJ[GK]2022001-1 项目名称：三年行动（2020-2022年）生态环境监测能力建设2021年度仪器设备（二）采购项目 采购方式：公开招标 预算金额：2280000元 包1： 采购包预算金额：2280000元 采购包最高限价：2280000元 投标保证金：45600元 采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）1-1A02100415-环境监测仪器及综合分析装置全自动紫外测油仪1（台）否详见招标文件3000001-2A02100415-环境监测仪器及综合分析装置全自动阴离子表面活性剂分析仪1（台）否详见招标文件1800001-3A02100407-质谱仪液相色谱-质谱联用仪1（台）是详见招标参数。1800000 合同履行期限： 详见招标文件 本采购包：不接受联合体投标

液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在人体血清(浆)类固醇激素检测中展现出优于传统免疫学方法的特异性高、分析测量范围宽、多标志物同时检测等特点，已成为国际内分泌学领域相关疾病实验室诊断的首选方法。目前，国内医学实验室开展血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测多参考已发表学术论文和仪器厂家说明书提供的通用操作和检测程序。然而，血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的技术难度大，临床实验室检验人员大多数缺少质谱领域专业培训和实践经验，而通用程序缺乏针对性和实操性，尤其我国尚无针对该检测程序和质量保证的系统性文件，导致实验室间检测结果存在较大差异，阻碍了该技术的临床应用。为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，共识从检验前、中、后程序及其质量保证进行详细说明，并提出针对性建议，为实验室开展该检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的临床应用和结果一致性。　　类固醇激素是一类具有环戊烷多氢菲母核的脂肪烃化合物，根据化学结构及生理功能可分为肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、性激素(雌激素、雄激素、孕激素)及维生素D [ 1 ] ，在人体生长发育、能量代谢、免疫调节、生育功能调节等方面发挥重要作用。血清(浆)类固醇激素异常与先天性肾上腺皮质增生(congenital adrenal hyperplasia，CAH)、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)、儿童发育延迟或性早熟等多种内分泌疾病密切相关 [ 2 ] ，因此其检测广泛应用于多种内分泌疾病的临床研究、诊断以及健康评估。传统免疫学方法尽管自动化程度高，但特异性相对不足，且线性范围窄，难以实现精准检测。液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)具备特异性高、分析测量范围宽等性能优势，且能在短时间内同时准确测定多种类固醇激素及中间代谢产物，是目前精准、全面定量分析血清(浆)类固醇激素的首选方法 [ 3 , 4 ] 。　　尽管已有众多研究报道多种类固醇激素的LC-MS/MS检测，包括方法开发和优化 [ 5 , 6 ] 、生物参考区间建立 [ 7 ] 等，国外已有针对血清(浆)雄激素、雌激素LC-MS/MS检测程序的指南 [ 8 ] ，国内有LC-MS/MS临床应用通用建议共识及25羟-维生素D和雄激素LC-MS/MS检测的共识 [ 9 , 10 , 11 ] ，但依然缺乏涵盖检验前、中、后阶段的LC-MS/MS检测操作程序和质量保证的指南和共识。基于此，为规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测，中国质谱学会临床质谱专家委员会组织专家参阅国内外相关文献并结合临床应用经验，面向医学实验室临床质谱检验人员，针对肾上腺皮质激素和性激素LC-MS/MS分析全流程的质量保证进行详细说明并提出建议，为实验室开展血清(浆)类固醇激素检测项目提供参考，以推动我国血清(浆)类固醇激素检测的临床应用和结果一致性，提升我国类固醇激素异常相关疾病的精准诊断能力。　　01血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验前质量保证　　(一)标本采集　　人体类固醇激素浓度受多种因素影响，包括昼夜节律、生理周期、采血体位和药物等，应根据临床具体需求和激素水平影响因素，制定合理采样流程，并推荐给标本采集人员和患者。例如：皮质醇分泌通常在清晨6：00—8：00达到峰值浓度，因此峰值监测推荐清晨采集患者血液标本 连续监测则采样时间点应相对固定 [ 12 ] 醛固酮仰卧位采血比直立位采血检测结果低50% [ 13 ] 女性患者进行血清(浆)雌激素检测时需明确卵泡期、黄体期等信息，对于无规律月经周期女性，需明确绝经(特别是早绝经)原因，如自然绝经、外科手术、辐射、药物作用等 [ 14 , 15 ] 。　　含有分离胶的促凝管中存在睾酮干扰峰，且分离胶可吸收类固醇激素，标本体积和储存时间也可不同程度影响检测结果 [ 16 ] 。新生儿CAH二级筛查中，EDTA采血管可导致17α-羟孕酮、雄烯二酮及11-脱氧皮质醇的LC-MS/MS检测结果偏高，造成假阳性 [ 17 ] 。另外，更换采血管品牌或批号也可能影响待测物色谱峰分离度，应制定包括峰分离度、保留时间漂移范围等色谱参数的可接受标准，以监测潜在干扰峰的影响强弱及变化。　　建议1 针对有昼夜和/或周期节律的类固醇激素，实验室应根据其临床预期用途，指导患者和采血人员选择合适的采血时机，例如清晨采血检测皮质醇、睾酮水平，卵泡期采血检测雌激素水平。推荐采用不含分离胶的血清(浆)采血管采集标本，新生儿二级CAH筛查推荐采用肝素抗凝剂采血管。　　(二)标本保存和运输　　实验室应根据类固醇激素质谱检测的标本保存条件及检测频率进行标本的稳定性验证 [ 18 ] 。标本稳定性验证实验应至少包括环境温度、冷藏和/或冷冻条件下的稳定性，如果标本存在冻存后复查的可能，还需考察反复冻融对标本稳定性的影响。另外，标本采集、运输及前处理阶段的稳定性也需进行评估。标本稳定性实验均需使用新鲜血清(浆)，通过比较新鲜采集和保存后的血清(浆)标本检测结果评估其稳定性。　　如果实验室根据参考文献报道或试剂说明书设置标本保存条件，需包含明确的稳定性、标本类型、类固醇激素浓度、保存温度范围、保存时间以及保存后标本浓度较新鲜标本的变化百分比。为确保标本保存后类固醇激素检测结果“稳定”或“无明显变化”，需明确测量程序、含量计算程序及含量变化的可接受范围。如果这些信息缺失，实验室应自行建立标本稳定性的可接受条件。　　建议2 实验室应根据标本保存的实际需求，使用新鲜标本对来自文献报道或试剂说明书的标本稳定性进行验证，或自建稳定性可接受的标本保存条件。建议血清(浆)标本中类固醇激素稳定保存的条件及时间见 表1 。　　02 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验质量保证　　(一)标本前处理　　标本前处理方法取决于待测物的理化性质、灵敏度要求和分析方法。其目的是将待测物从血清(浆)及其他潜在干扰物质中分离、提取、纯化，并实现对待测物的浓缩。大多数糖皮质激素(如17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、11-脱氧皮质醇、皮质醇、可的松)和盐皮质激素(如孕烯醇酮、孕酮、脱氧皮质酮、皮质酮)为疏水结构，均可与相应转运蛋白结合存在于血液中，游离形式约占1%。但血液中，约50%醛固酮以游离形式存在。睾酮和雌二醇与白蛋白结合力弱，与性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)结合力强，2%~4%睾酮呈游离形式，60%~75%睾酮与SHBG结合，20%~40%睾酮与白蛋白结合 [ 1 ] 。平衡透析可去除血中结合型类固醇激素进而检测游离型激素水平，但测量程序要求更高的灵敏度。如果结合型类固醇在水解前无法被直接检测，则需水解后进行检测，并明确结合型类固醇是否完全水解，且水解步骤不会导致类固醇降解，如硫酸雌酮在提取之前需通过水解酶获得游离型雌酮。亲脂性性激素(雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮、雌酮、雌二醇、雌三醇)较亲水性性激素(硫酸脱氢表雄酮、硫酸雌酮)在血液中浓度低，因此亲脂性性激素的LC-MS/MS测量程序通常需要更复杂的标本前处理以消除基质干扰并浓缩待测物以达到理想的定量限(limit of quantification，LOQ)。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测的标本前处理流程通常包括：(1)取等量临床标本、标准品、质控品和基质空白 (2)加入内标物 (3)提取 (4)纯化 [ 19 ] 。对易氧化的类固醇激素，前处理时需尽可能避免发生氧化以防待测物降解及产生干扰物。例如，在样品浓缩时使用惰性气体(如氮气)，而非加热真空离心浓缩。去除可能干扰检测或影响前处理的物质后，宜将分析物转移到液相色谱流动相洗脱溶剂中，保持初始浓度比例，以备后续分析。推荐使用与待测物具有相似结构和离子化性质的同位素标记物(或结构类似物)作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物，例如氘代或 13C标记的类固醇。通过比较已知浓度内标物与待测物的信号，校正样本前处理、色谱分离、离子化过程及基质效应所产生的误差。类固醇激素的同位素内标物大多为商品化试剂，如无商品化试剂，应优先选择使用非内源性但与待测物结构类似的合成类固醇作为内标物，并确保内标物与待测物具有相同或相近保留时间。内标物的相对分子质量应至少比相应待测物大3，氘代或 13C标记数量控制在7，化学纯度应≥98%，同位素内标物纯度≥97%。　　内标物需加入到所有校准品、质控品和待测标本中，且应在提取或纯化步骤之前或同时加入。加入内标物后需静置足够长的时间(通常15~30 min)以平衡内标物与结合蛋白的相互作用，抵消因蛋白结合导致的检测浓度偏低，如睾酮和睾酮-d 3需30 min完成平衡(22 ℃)。内标物的质谱信号强度应在不同分析批次中保持稳定，平衡时间不足可能会导致内标物信号强度不稳定。　　建议3 使用与待测物有相同理化性质的商品化同位素标记物作为类固醇激素LC-MS/MS检测内标物( 表2 )，浓度设置在校准曲线的中浓度或医学决定水平附近，实验室应制定内标物信号强度波动的批间可接受范围。　　血液中存在的大量蛋白质、多肽、小分子化合物等可引起LC-MS/MS的离子源和检测器饱和，导致离子抑制或分辨率不足，干扰检测结果。因此，LC-MS/MS分析前应提取待检测物，去除无机化合物(如盐)、蛋白质、脂质(如甘油三酯)和磷脂等物质的干扰，提高检测灵敏度、重复性和稳定性。　　LC-MS/MS分析标本的提取方法包括蛋白沉淀(protein precipitation，PPT)、液液萃取(liquid-liquid extraction，LLE)、固相萃取(solid-phase extraction，SPE)等。PPT利用蛋白沉淀剂使蛋白变性沉淀，离心后直接取上清液进行检测，不适用于含量较低或有蛋白结合特性的类固醇激素。LLE利用溶剂的相似相溶原理，将目标化合物从液体混合物中分离出来，因操作繁琐且需要消耗大量有机溶剂，故临床常用固相支撑液液萃取(supported liquid extraction，SLE)替代传统LLE，降低有机溶剂消耗。而SPE采用固体颗粒色谱填料(通常填充于小柱型装置中)对样品不同组分进行化学分离，较SLE具有更优的去磷脂干扰能力，是类固醇激素标本提取的首选方法，但也具有操作步骤多、成本高等缺点。针对类固醇激素的不同极性，脂溶性激素通常选择亲脂基团填料的SPE方法萃取待测物，非脂溶性激素选择亲水基团或阴阳离子交换填料的SPE方法萃取待测物。为进一步去除与待测物共同洗脱的干扰物，可联合LLE和SPE，或吹干提取物后用不同溶剂重新提取。其中，通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography，HPLC)可在线进行SPE，以减少手工操作，节省时间和人力成本，但目前尚无多种类固醇激素在线SPE提取解决方案。也有通过使用单个或多个提取柱串联色谱柱，如提取/上样柱、一次性SPE柱、二维色谱，提高色谱分离效率和检测灵敏度，使血清(浆)标本无需或只需经简单蛋白沉淀处理即可进行分析。　　建议4 根据待测类固醇激素理化性质及测量灵敏度要求推荐使用SLE或SPE标本提取方法。　　(二)类固醇激素LC-MS/MS定量分析　　LC-MS/MS通过结合HPLC的高效分离浓缩能力与三重四极杆质谱的高特异性和高灵敏度定量性能，准确测量标本中浓度极低、理化性质相似的类固醇激素，其特异性较免疫学分析明显提高。　　1. HPLC分离：HPLC是一种基于待测物在固定相和流动相中具有不同分配系数的分离技术。通常使用对非极性分子具有高亲和力的非极性固定相(如 18C、五氟苯基等)色谱柱分离类固醇激素 [ 20 ] ，通过流动相极性变化将吸附于色谱柱上的类固醇激素重新溶于流动相，从而实现逐步洗脱分离。通过开发精密的流动相梯度洗脱程序和使用适合的色谱柱可以分离结构非常相似的类固醇激素及其代谢物，包括一些同分异构体(如21-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质醇)。通过依次洗脱标本中所有待测物，降低检测信号的复杂度，分离组分信号随时间出现一组近似高斯分布的色谱峰群，生成检测信号强度随时间变化的色谱图。另外，流动相中通常加入挥发性添加剂(如0.01 mol/L甲酸铵、0.1%甲酸)，其浓度不应超过0.5%，以增强化合物离子化，而不应含非挥发性流动相添加剂。色谱柱可选择粒径较小的分离柱，实现短时间内更好的分离效果，也可根据文献综合选择。色谱柱应在寿命期限内使用，并根据检测量、峰型、保留时间、分离度、柱压等参数判断是否需要更换。实验室应做好色谱柱的日常维护，在每日检测结束后进行日常冲洗程序，并最终将色谱柱保持在95%及以上的甲醇或乙腈中，尽可能地延长色谱柱的使用寿命及使用质量。　　建议5 为有效分离结构相似的类固醇激素及其代谢产物，推荐实验室使用 18C或五氟苯基填料，色谱柱粒径≤3 μm，有机相梯度洗脱程序：0.5~4.0 min，40%~55% 4.0~6.5 min，55%~75% 6.5~7.5 min，75%~99%。　　2. 串联质谱检测：类固醇激素LC-MS/MS测量程序使用的离子源主要包括电喷雾电离(electrospray ionization，ESI)和大气压化学电离(atmospheric pressure chemical ionization，APCI)。在常规临床检测中，醛固酮、皮质醇、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、可的松、睾酮、孕酮、17α-羟孕酮、皮质酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮可采用ESI或APCI离子源。与ESI相比，APCI离子源温度更高，脱溶剂更充分，因此基质效应更小。然而，APCI更适用极性较小的类固醇激素，如3β-羟基-5-烯类固醇 [ 21 ] ，在需同时检测多个类固醇激素的临床应用中具有局限性。　　类固醇激素分子经离子源电离后进入三重四极杆质量分析器，根据质荷比进行分离，并采用多反应监测(multiple reaction monitoring，MRM)或选择反应监测(selected reaction monitoring，SRM)模式采集数据。最终借助质量分析器选择特定母离子和子离子，通过母离子/子离子对和各分析物及内标物的色谱图及峰面积对目标化合物进行定量。不同仪器，其离子对信息及检测参数并不完全相同，每个化合物通常选择2个离子通道分别作为定性离子和定量离子通道( 表3 )。基于定性离子、化合物极性及内标物分离峰综合判断目标化合物的分离峰。　　建议6 类固醇激素LC-MS/MS检测选择ESI或APCI离子源，采用MRM或SRM模式，应在性能验证时优化质谱参数。　　3. LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认：测量程序的性能要求取决于其预期临床用途、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平。如检测女性、儿童血清睾酮，测量程序的灵敏度需要达到0.02 ng/ml 同时检测浓度差异大的多个分析物，如雌二醇、雌酮、雄烯二酮，需验证测量程序对每个分析物的分析性能是否满足临床需求。值得注意的是，由于血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序包含的人工操作步骤多，各实验室环境条件、仪器设备配置、人员水平相差大，因此即使实验室使用商品化试剂盒(Ⅰ、Ⅱ类)，也应进行性能确认或验证。LC-MS/MS测量程序性能验证和/或确认程序可参考共识 [ 22 ] 或美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)C62-A [ 23 ] ，并根据生物变异、临床指南、政策法规等设定性能验证中每项参数的可接受标准。　　(三)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的分析性能指标　　类固醇激素相关疾病的临床诊断对检测指标及灵敏度有不同需求，实验室应综合临床需求及仪器灵敏度确定LC-MS/MS测量程序分析性能。　　1.肾上腺皮质激素：皮质醇是最主要的肾上腺皮质激素(约占75%~95%)，血液中总皮质醇、游离皮质醇水平及昼夜节律变化常用于辅助诊断原发性和继发性肾上腺功能不全、库欣综合征、艾迪生病。正常成人清晨血清总皮质醇浓度通常在20~50 ng/ml，经平衡透析后的游离皮质醇浓度约占总皮质醇5%，可更准确反应皮质醇水平及节律，推荐检测血清(浆)游离皮质醇(LOQ≤1 ng/ml)。皮质醇联合17α-羟孕酮、雄烯二酮常用于筛查11-羟化酶或21-羟化酶缺乏型CAH。大多数(约90%)CAH由21-羟化酶基因变异导致，患者血清雄烯二酮水平通常升高5~10倍，17α-羟孕酮水平升高幅度更大，而皮质醇水平较低或无法检测。不同年龄、性别人群17α-羟孕酮及雄烯二酮水平差异较大，推荐实验室检测17α-羟孕酮(LOQ≤0.1 ng/ml)，检测区间上限设定在参考区间上限10倍以上 [ 24 ] 。　　硫酸脱氢表雄酮、孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕烯醇酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮常用于已排除11-羟化酶、21-羟化酶缺乏型CAH，及确认3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏和17α-羟化酶缺乏型CAH。在非常罕见的17α-羟化酶缺乏症中，雄烯二酮、所有雄激素前体(17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮、硫酸脱氢表雄酮)、睾酮、雌酮、雌二醇和皮质醇水平降低，而盐皮质激素(孕酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮)水平明显升高。醛固酮是典型的盐皮质激素，常用于辅助诊断原发性醛固酮增多症(如肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生)和继发性醛固酮增多症(如肾血管疾病、盐耗竭、钾负荷、肝硬化腹水、心力衰竭、妊娠、Bartter综合征)，以上情况醛固酮水平通常可升高10~100倍。因此，建议醛固酮LOQ≤0.02 ng/ml，检测区间上限设定在参考区间上限100倍( 表4 )。　　2.雄激素：LC-MS/MS较易检测正常成年男性雄激素水平，但对低雄激素水平人群，如女性、儿童以及性腺功能减退的男性，则要求测量程序具有更高的灵敏度。对成年女性，睾酮水平通常用于评估由肾上腺合成异常和PCOS导致的高雄激素血症及相关的女性多毛症、月经紊乱、不孕等疾病。对儿童，睾酮水平通常用于评估外生殖器性别模糊、性早熟或发育延迟，以及用于CAH的诊断。建议女性或儿童的睾酮测量程序LOQ≤0.02 ng/ml，并需配置高灵敏度LC-MS/MS系统，并对样品进行离线或在线前处理，如LLE、SPE或多个提取步骤结合(如PPT结合SPE) [ 8 ] 。　　双氢睾酮以及双氢睾酮/睾酮比值可用于诊断雄激素缺乏症、监测雄激素替代治疗或5α-还原酶抑制剂疗效，建议采用双氢睾酮非衍生化法LC-MS/MS检测(LOQ≤0.05 ng/ml)。雄烯二酮还可用于诊断和评估女性高雄激素血症、多毛症、不孕症，儿童性早熟、发育延迟、CAH，以及肾上腺、性腺肿瘤。在CAH、女性高雄激素血症等疾病中，雄烯二酮水平明显升高，但在3β-羟基类固醇脱氢酶缺乏症、17α-羟化酶缺乏症及类固醇合成急性调节蛋白缺乏症等罕见病及2岁以下儿童中，其水平较正常成人明显降低，建议其LOQ≤0.02 ng/ml。雄烯二酮检测的子离子与睾酮子离子具有相同的质荷比，因此实验室需验证睾酮和雄烯二酮的色谱分离度。　　脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮除联合肾上腺皮质激素用于CAH辅助诊断以外，还可用于鉴别诊断肾上腺功能不全或亢进。与性激素联合可用于区分肾上腺功能初现与性早熟，诊断儿童CAH和女性PCOS。儿童脱氢表雄酮水平较低(通常1~8岁儿童2 ng/ml)，为了准确诊断儿童肾上腺功能初现、性早熟，建议脱氢表雄酮LOQ≤0.02 ng/ml，硫酸脱氢表雄酮LOQ≤30 ng/ml。　　3.雌激素：对低浓度雌激素的准确检测可用于儿童性发育延迟或性早熟的评估，以及绝经后女性乳腺癌发病风险或芳香酶抑制剂治疗效果评估。非衍生化前处理，ESI负离子模式下检测雌二醇、雌酮及雌三醇建议LOQ≤0.01 ng/ml [ 25 ] 。硫酸雌酮在体内的浓度是雌二醇和雌酮的10~50倍，且半衰期较长，因此可用于雌激素水平状况评估。　　建议7 实验室应根据临床需求、待测类固醇激素生物学变异及仪器灵敏度水平，建立分析性能满足要求的类固醇激素LC-MS/MS测量程序( 表4 )。　　(四)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的质量保证　　1. 量值溯源：量值溯源是通过一条具有明确不确定度的不间断传递链，使测量结果的量值能够与规定的参考标准(国家或国际计量标准)联系起来 [ 28 ] 。类固醇激素量值的可溯源性是实现实验室间测量结果一致的基础，即同一标本在不同时间和地点采用不同测量程序得到准确测量结果。实验室应参考国际标准化组织(International Organization for Standardization，ISO)17511文件及中国合格评定国家认可委员会关于测量结果的计量溯源性文件要求建立计量溯源链，核心要素包括被测物、参考物质、校准及赋值程序、测量结果验证 [ 28 ] 。　　实验室应参考国际临床化学和检验医学联合会/国际纯粹与应用化学联合会文件明确被测物属性，包括分析物特性(如化学形式)、测量基质、单位等 可通过检验医学溯源联合委员会网站或国家标准物质资源共享平台查询参考物质信息，并优先选择具有明确溯源信息的参考物质(如有证参考物质)作为校准品。对无有证参考物质的类固醇激素，实验室应参考CLSI EP30评估校准品的特性、纯度、均一性、稳定性及互通性并制定相关评估程序 [ 29 ] 。　　需明确的是，计量溯源链本身并不直接保证测量结果的准确性和一致性，溯源链中每次量值传递都会新增测量不确定度，测量的准确度和不确定度也可能在使用新校准品或仪器大修后改变，实验室应通过检测校准品、参加能力验证计划或实验室间比对，明确测量程序的正确度和精密度。　　建议8 实验室应优先选择具有明确溯源信息的类固醇激素参考物质作为校准品，建立计量溯源链。　　2. 校准：校准是确定或校正质谱仪检测信号强度与待测物浓度之间的相关性。通常将校准物质加入到经活性炭处理、不含待测类固醇激素的单一来源或混合血清(浆)基质中以制备一系列稀释校准品。类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证、更换试剂或校准物批号后，需确定每个分析批校准曲线的斜率、截距和相关系数的可接受标准。每个分析批都需进行校准，如果一个分析批包含的样品很多，校准品可在分析批不同位置进样，并监测每个校准品检测值与理论值的偏倚，以明确在大样本量分析中的校准漂移情况。　　校准确认是采用与检测临床标本相同的测量程序，分析在报告范围内已知待测物浓度的标本或商品化室间质量评价(external quality assessment，EQA)质控物以确认仪器或检测系统的校准，验证正在使用的校准曲线在检测患者标本时依然有效。建议在变更标准品批次后、确认不同分析批之间的校准有效性时，开展校准确认。校准确认品应与实际患者标本相同或具有相似的性质，并与患者标本进行相同的前处理。与患者标本基质不同的质控品和校准品不可作为校准确认品。　　建议9 实验室应对每个分析批进行校准，并监测每个校准品浓度检测值与理论值的偏倚。　　3. 室内质量控制：血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序室内质控的难点是获取与患者标本基质相近且稳定性好的质控品。对于多组分分析的血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序，应优先选择生产质控严格、稳定性明确，并同时包含多个待测组分的商品化质控品。使用经处理的血清(浆)、冻干或合成基质质控品的一个明显缺点是，因与患者标本基质不完全相同而产生不同的质谱响应。而未添加分析物的患者血清(浆)质控品可能在评估测量程序性能时比经过处理的质控品更可靠。如通过将类固醇纯溶液标准品添加入基质制备质控品，用于制备质控品的类固醇标准品批号及基质应有别于制备校准品的类固醇标准品及基质。另外，实验室可使用低、中、高浓度的单个或混合患者样本作为质控品。为了保证质控结果解读的一致性，质控样品应大批量制备，分装储存，并明确质控品的储存稳定性及与患者标本基质的一致性。　　实验室应自行确定质控物靶值及最大允许不精密度( 表4 )，将质控物放置在每一分析批内和分析批间的不同位置检测，以监测测量程序的批内、批间漂移情况。可参考《临床检验定量测定室内质量控制 WS/T641-2018》 [ 30 ] 建立测量程序的质控方案和失控规则(如1 3 s 、3 2 s 等)，以及失控后处理措施，如分析批内质控不合格，应复测标本。　　建议10 实验室应优先选择质量可靠、与患者标本基质一致的质控物，确定质控物靶值及最大允许不精密度，建立质控方案、失控规则和处理措施。　　4. 分析批设置：血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量一般分批进行，分析批的长度取决于系统校准稳定性和成本效益。一个典型的分析批应包含校准品、质控品、患者样本、空白样品、校准确认品(用于验证校准曲线的有效性，非必需)。实验室通过校准曲线、质控和校准确认监测每个分析批的有效性。当检测量大于2×96个时，建议每检测批次(96个/批次)都包含校准品、质控品和空白样本。实验室应确定并文件化血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序的分析批长度 [ 31 ] 。　　建议11 实验室应根据血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量系统的稳定性和成本效益确定分析批的长度，并通过校准曲线、质控和校准确认监测每个分析批的有效性。　　5. 能力验证/室间质量评价：由于血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测程序标准化不足，基于分组数据进行测量结果一致性评估的EQA计划价值有限。正确度验证计划可同时监测测量程序的正确度和一致性，实验室应定期(1~2次/年)参加国家卫生健康委和/或省级临床检验中心正确度验证计划，如卫生健康委临床检验中心组织的类固醇激素正确度验证。正确度验证计划使用经最少程序处理的临床样本，通过参考方法对类固醇激素定值后，用于评估参评实验室LC-MS/MS测量程序的正确度和量值溯源性。对无正确度验证和室间质量评价计划的类固醇激素LC-MS/MS检测项目，实验室需定期(如2次/年)进行实验室间比对，并应优先选择通过ISO15189认可的实验室，以保证实验室间结果的一致性。　　建议12 实验室应定期(1~2次/年)参加国家卫生健康委和/或省级临床检验中心组织的类固醇激素检测能力验证计划，无能力验证计划的项目需定期(2次/年)进行实验室间比对。　　(五)数据收集及分析　　实验室应建立患者样品、空白样品、校准品和质控品的数据处理、峰积分的标准操作程序，并在每一次临床检测中保持一致。数据处理软件应带有审核追踪功能可查询每个样品的数据处理方法。　　1. 校准曲线接受原则：以校准品/内标物浓度比值为 X轴、分析物/内标物响应比值为 Y轴，构建校准曲线，将每个患者样品、质控品和空白样品的分析物/内标物响应比值代入校准曲线方程计算被测物浓度。分析患者标本时使用的校准曲线回归方法应与进行测量程序性能验证时使用的方法保持一致，大多数情况采用线性回归。如果校准曲线数据方差不同质(不同浓度点差异不同)，推荐使用1/ x或1/ x 2权重回归分析以使低浓度校准点的偏倚在可接受范围。实验室应通过观察每个校准浓度点的相对偏差或总相对偏差选择合适的权重分析方法。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证应明确校准曲线可接受标准：使用校准曲线计算出的校准品浓度与理论浓度之间偏倚可接受范围为85%~115%(LOQ浓度点：80%~120%)。确定校准曲线斜率和截距的可接受标准，计算相关系数、确定其接受范围(通常需0.99)，并应用于常规分析的评估。校准曲线的可接受标准应与测量程序性能(如准确度)匹配。　　建议13 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS测量校准曲线计算的校准品浓度与理论浓度之间偏倚的可接受范围推荐设置为85%~115%(LOQ浓度点：80%~120%)。　　2. 色谱峰积分：应在类固醇激素LC-MS/MS常规检测中通过优化积分参数完成色谱峰的自动积分，以尽量避免操作人员手动积分导致的不一致性。通常使用3倍LOQ浓度类固醇激素样品的色谱峰优化自动积分参数。对色谱峰进行平滑处理可提升积分准确性，仪器背景杂质信号过高或色谱峰采集数据点不足可导致色谱峰不够平滑。但色谱峰过度平滑会导致峰形变宽和丢失细节，如将肩峰平滑进待测物的色谱峰，将影响待测物定量结果准确性。对于采样率较慢的系统，可使用成组平滑方法减小背景杂质信号的影响。经验性色谱峰平滑参数应在所有样品分析中保持一致。　　建议14 应尽量通过优化积分参数完成每个待测类固醇激素的色谱峰自动积分，避免手动积分，实际标本检测需统一峰积分、平滑参数。　　3. 色谱峰核查：在类固醇激素LC-MS/MS测量程序性能验证时，应建立色谱峰保留时间、背景杂质信号强度、峰形和峰分辨率的核查规则。理想的色谱峰是对称的且基线分离完整。如果一个分析批内有样品色谱峰基线分离不完整、峰形变宽或裂分，排除管路连接不正确的原因，应考虑更换色谱柱。实验室必须核查色谱峰的保留时间以确保待测物分析峰的正确积分，并在标准操作流程中明确保留时间的最大允许漂移范围，分析批间的变化应不超过±2.5%。样品中分析物色谱峰的保留时间应与校准品的保留时间一致。实验室可采用人工核查色谱峰，也可通过在仪器控制软件中设置色谱峰核查参数自动完成。如果使用自动色谱峰核查，实验室需验证自动核查参数及流程的有效性，同时明确需人工介入核查的情况。　　建议15 实验室应建立每个待测类固醇激素的色谱峰保留时间、背景杂质信号强度、峰形、峰分辨率的核查规则和允许范围。　　4. 内标峰面积核查：通过计算每个类固醇激素LC-MS/MS检测样品内标峰面积与校准品平均峰面积的比值确定每个样品的内标峰面积回收率。内标回收率用于校正分析物提取回收率，每个样品内标峰面积不同是可接受的，但在性能验证时应建立样品之间内标峰面积变动的最大可接受范围。样品内标峰面积回收率出现明显降低提示前处理效率低或存在其他可导致离子抑制的干扰物或存在干扰内标定量离子对的杂质峰。对于内标峰面积比前后样品少2/3或50%的样品，应复检。明显升高的回收率提示内标峰包含干扰峰，也需复检。可通过内标峰面积随进样量变化作图，识别过低或过高的回收率。　　建议16 实验室应日常监测每个待测类固醇激素的内标峰面积在标准品、质控物及标本间的波动，建立内标峰面积波动的最大可接受范围。　　5. 定性离子对监测：类固醇激素LC-MS/MS常规检测中，一个离子对用于定量分析(定量离子对)，另一个离子对用于定性分析(定性离子对)。定性离子对用于分析物定性，在识别样品干扰物中发挥重要作用。定量离子对峰面积与定性离子对峰面积的比值在不同样品间应保持一致，如果发生变化则提示存在干扰物质。如果无法检出定量或定性离子对则提示样品中不存在该分析物或存在干扰物，应进一步分析原因。应同时评估分析物和内标物的定量离子对/定性离子对比值。定性离子对应在整个测量区间有稳定的响应，避免使用脱水分子、脱乙酰基、脱甲基或加合物的子离子设置定性离子对。测量程序性能验证时应建立定量/定性离子对比值差异的可接受范围(如±30%)，并在每一个样品检测中予以监测。　　建议17 实验室应日常监测每个待测类固醇激素的定量/定性离子对峰面积比值在标准品、质控物及标本间的波动，并设置最大可接受范围。　　03 血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检验后质量保证　　1.数据存储：实验室应保存血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS分析产生的完整原始数据和处理数据，包括测量程序使用的色谱和质谱参数设置、每个离子对的色谱和质谱数据等，必要时使用独立系统备份数据。　　2.参考范围：由于抗原抗体非特异性反应及与LC-MS/MS测量结果的偏差，采用免疫法建立的类固醇激素参考范围一般不适用于LC-MS/MS测量程序，然而我国目前尚未建立公认统一的类固醇激素LC-MS/MS检测参考范围，实验室可参考CLSI EP28针对目标检测人群验证国外权威机构建立的参考范围 [ 32 ] ，不同类固醇激素需按性别、年龄和/或月经周期分组，例如绝经前妇女的雌二醇、雌酮和雌三醇的浓度因月经周期或妊娠阶段的不同而有较大差异。　　建议18 实验室可针对目标检测人群验证国外权威机构建立的类固醇激素LC-MS/MS参考范围，推荐建立中国人群的参考范围。　　3.结果解读及报告：肾上腺皮质激素代谢终产物醛固酮和皮质醇浓度增高分别和醛固酮增多症和皮质醇增多症(库欣综合征)密切相关 17α-羟孕烯醇酮、17α-羟孕酮及其雄激素代谢产物(如脱氢表雄酮、雄烯二酮)水平的异常往往与女性PCOS、高雄激素血症及性发育异常等内分泌疾病相关 绝经后女性雌二醇检测是乳腺癌发病风险评估的关键 对女性和青春期前儿童体内睾酮的检测是鉴别儿童性早熟、女性高雄激素血症和PCOS的关键 对峰谷游离皮质醇的准确检测可有效辅助诊断库欣综合征 对17α-羟孕酮、雄烯二酮、孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕烯醇酮、11-脱氧皮质酮和18-羟皮质酮的准确检测是确定CAH亚型的重要依据。此外，血清(浆)类固醇激素检测结果的解读应基于目标患者或人群的基本信息，如性别、年龄、生理期、昼夜节律及立卧位等，对结果解读具有重要参考意义。因此，实验室应为类固醇激素质谱检测的目标人群建立个性化的结果解读规则。为了报告的准确性，类固醇激素结果的解读还应结合类固醇代谢通路和临床初步诊断。　　建议19 实验室应结合患者临床信息、方法性能、临床预期用途、类固醇代谢通路解读和报告血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测结果。　　血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测在精确评估类固醇激素水平、诊断类固醇激素失衡相关疾病(如CAH、肾上腺功能不全、高雄激素血症等)、监测治疗效果中发挥着越来越重要的作用。本共识对血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测全流程进行了详细说明，包括标本采集、保存、运输及前处理的检验前过程，LC-MS/MS定量分析方法、分析性能指标、质量保证、数据收集及分析的检验中过程，以及数据存储、参考范围、结果解读及报告的检验后过程，并提出19项针对性建议供实验室参考。本共识旨在规范我国血清(浆)类固醇激素LC-MS/MS检测程序，提升其检测质量和结果一致性，推动其临床应用。　　执笔人：李霖(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，蒋黎(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，郭玮(复旦大学附属中山医院检验科)，邱玲(中国医学科学院 北京协和医院检验科)　　专家组成员(以姓氏拼音排序)：曹正(首都医科大学附属北京妇产医院检验科)，戴锦娜(中国医科大学附属第一医院检验科)，俸家富(绵阳市中心医院检验科)，郭启雷(山东英盛生物技术有限公司)，郭玮(复旦大学附属中山医院检验科)，郭晓兰(川北医学院附属医院检验科)，黄庆[陆军军医大学附属大坪医院(陆军特色医学中心)检验科]，蒋黎(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，蒋廷旺(常熟市第二人民医院转化医学科)，柯江维(江西省儿童医院医学检验科)，李霖(四川省医学科学院 四川省人民医院临床医学检验中心)，李卿(上海市临床检验中心参考测量实验室)，李水军(上海市徐汇区中心医院中心实验室)，李艳妍(吉林大学第一医院检验科)，廖璞(重庆市人民医院检验科)，刘华芬(杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司)，刘靳波(西南医科大学附属医院医学检验科)，卢丽萍(中国医科大学附属盛京医院检验科)，闵迅(遵义医科大学附属医院医学检验科)，倪君君(和合诊断集团研究院)，聂滨(宜宾市第二人民医院检验科)，潘柏申(复旦大学附属中山医院检验科)，邱玲(中国医学科学院 北京协和医院检验科)，王成彬(解放军总医院检验科)，王书奎(南京医科大学附属南京医院医学检验科)，夏勇(广州医科大学附属第三医院检验科)，徐元宏(安徽医科大学第一附属医院检验科)，张传宝(国家卫生健康委临床检验中心生化室)，张华(贵州省人民医院检验科)，赵蓓蓓(金域医学临床质谱检测中心)

本文来源： 柯瑞斯质谱平台摘 要目的　 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时快速检测微量血清中维生素A、维生素D(25-OH-VD2、25-OH-VD3)、维生素E(α-、β-和γ-生育酚)的方法。 方法　 血清中脂溶性维生素经甲醇-乙腈(50:50, v/v)沉淀蛋白、正己烷萃取，以Phenomenex Kinetex F5色谱柱为分离柱，2.5mmol/L甲酸铵-0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相，梯度洗脱，电喷雾电离(ESI~+)、多反应监测(MRM)模式下检测，同位素内标法定量。结果　 血清中6种脂溶性维生素线性范围内线性关系良好，相关系数r0.995；6种脂溶性维生素的检测限为0.20～1.25ng/mL，定量限为0.39～3.88ng/mL；加标回收率为86.6%～107.7%，日内精密度9.6%，日间精密度9.3%。NIST标准参照品SRM 968f验证方法准确度，结果偏差均在5%以内。结论　 本方法准确度高、重现性好、用血量少，适于婴幼儿等采血困难者微量血样中多种脂溶性维生素的同时快速检测。正 文维生素在人体生长代谢过程中发挥着重要作用，是人体必须的微量营养素，缺乏或过量都会对人体健康产生不利影响。维生素A、D、E是脂溶性维生素，研究表明缺乏这些维生素会增加患夜盲症、骨质疏松、心血管疾病及免疫系统相关疾病的风险[1],婴幼儿及未成年人缺乏其对生长发育的影响则更为明显[2-4]。目前维生素检测的方法主要有高效液相色谱法[5-7]、液相色谱-串联质谱法[8-14]等，其中液相色谱-串联质谱法因其灵敏度高、重现性好、可同时快速检测多种维生素已成为很多临床实验室的首选方法。但是目前的液相色谱-串联质谱方法血液需求量较大[10,13],检测项目单一[8-9,14]或检测时间较长[11],不能满足临床同时快速检测多个项目的需求，特别是婴幼儿采血困难采血量很难满足需求。虽然已有部分学者建立微量检测方法用于维生素检测，但是这些方法需要衍生化过程，前处理复杂耗时较长[8-9,14]。因此，建立能够用微量血液同时快速检测多种维生素的方法满足临床不同年龄段的检测需求显得尤为必要。此外，视黄醇，维生素D的代谢产物25-OH-VD2、25-OH-VD3,α-生育酚是脂溶性维生素A、D、E在血液循环中的主要存在形式，常作为脂溶性维生素检测的首选指标[15-18]。γ-生育酚是维生素E主要的饮食摄入形式，但其与α-生育酚转移蛋白(α-TTP)的亲和力较低，在体内含量较α-生育酚低，但是，近年来文献报道其在人体健康活动中也扮演着重要角色[19]。本文建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时快速检测微量血清中视黄醇，维生素D(25-OH-VD2、25-OH-VD3)和α-、β-、γ-生育酚的方法，满足临床各年龄段尤其是对婴幼儿同时快速检测多种维生素的需求。１实验部分１.１　 仪器与试剂　液质联用仪；高速冷冻离心机；涡旋振荡仪；超声波振荡器；氮吹仪(Agela)；紫外分光光度计。视黄醇、25-OH-VD2、25-OH-VD3、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚均购自美国Sigma-Aldrich；视黄醇-d6标准品购自上海谱芬生物；25-OH-VD2-d3购自美国IsoSciences、25-OH-VD3-d6、α-生育酚-d6标准品购自加拿大TRC 血清质控样品购自美国NIST 收集安徽省第二人民医院近期健康体检正常儿童血液样本17份，避光保存。LC-MS级甲醇，色谱级乙腈、正已烷及甲酸均购自美国Fisher；甲酸铵、牛血清白蛋白(BSA)购自美国Sigma-Aldrich；色谱级乙醇购自国药集团。实验用水由Milipore纯水仪(美国密理博)提供。１.２　 标准溶液和内标溶液的配制　 用无水乙醇配制视黄醇标准品储备液100μg/mL；α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚标准品储备液各1000μg/mL，并用紫外分光光度计对其浓度进行校正[18,20]。用甲醇配制25-OH-VD2标准品储备液25μg/mL和25-OH-VD3标准品储备液100μg/mL，视黄醇-d6标准品储备液100μg/mL，25-OH-VD2-d3标准品储备液50μg/mL，25-OH-VD3-d6标准品储备液50μg/mL，α-生育酚-d6标准品储备液1000μg/mL。将各目标化合物标准储备液用复溶液(初始流动相)稀释混匀，配制成混合标准溶液(视黄醇2.50μg/mL、25-OH-VD2 0.20μg/mL、25-OH-VD3 0.40μg/mL、α-生育酚50.00μg/mL、β-生育酚5.00μg/mL、γ-生育酚 5.00μg/mL)；将各同位素标品储备液用甲醇稀释混匀，配制成混合内标工作液(视黄醇-d6 2.00μg/mL、25-OH-VD2-d3 0.10μg/mL、25-OH-VD3 0.20μg/mL、α-生育酚-d6 20.0μg/mL)。取4g BSA溶解于100mL水中配成4% BSA溶液。１.３　 样本前处理　 取血清样品20μL至2mL离心管中，加入10μL同位素内标工作液，80μL水，2000r/min涡旋振荡30s后加入200μL甲醇-乙腈(50∶50,v/v)，2000r/min混匀60s；加入800μL正己烷，2000r/min，混匀5min，然后4℃，12000r/min离心5min；吸取600μL上清液至1.5mL离心管中，室温下氮气吹干；加100μL初始流动相复溶，涡旋振荡60s，4℃，12000r/min离心5min，上清液转移至进样瓶中待分析。１.４　 色谱 － 质谱条件　 采用Phenomenex Kinetex F5(100mm × 2.1mm, 2.6μm)色谱柱，柱温35℃，流动相A含2.5mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液；流动相B含2.5mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸的甲醇溶液，梯度洗脱程序：0～2.0min，70%B，2.0～2.5min，70%～88% B，2.5～3.5min，88% B，3.5～3.51min，88%～81%B，3.51～11.0min，81% B，11.0～12.0min，81%～70%B，流速0.5mL/min。进样量：20μL。采用多反应监测(MRM)、电喷雾正离子模式(ESI+)，离子源温度 150℃，脱溶剂温度500℃，毛细管电压3kV，脱溶剂气流速1000L/h；6种脂溶性维生素的MRM 离子参数见表1。２　 结果与讨论２.１　 前处理条件优化　 对血清前处理过程中蛋白沉淀剂(甲醇、乙腈、乙醇)的选择及萃取溶剂正己烷的用量(400μL、600μL、800μL)进行了优化，结果表明，甲醇-乙腈(50∶50,v/v)，沉淀效果最好，色谱图杂峰明显减少；正己烷用量较大时萃取更完全，信号值更高。另外，考察了不同复溶液体系：甲醇-水(50∶50,v/v)、甲醇-水(70∶30,v/v)、甲醇均含2.5mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸对色谱分离的影响，结果如图1所示，使用b组复溶液即初始流动相时视黄醇响应值较a组增加1倍以上，c组视黄醇峰宽变大且峰形不对称。同时b组中25-OH-VD3和25-OH-VD2响应值是a组的2倍、c组的4倍以上，且峰形明显改善有利于25-OH-VD3和 25-OH-VD2的分离检测。最终，采用血清样加水混匀后用200μL沉淀剂(甲醇：乙腈(50∶50,v/v)沉淀蛋白，800μL正已烷液液萃取，取600μL上清液氮吹，初始流动相复溶进样。２.２ 　 液 相 色 谱 条 件 优 化 　 Kinetex F5色谱柱可以实现所有组分包括β、γ-生育酚的分离。此外，25-OH-VD3同分异构体3-epi-25-OH-VD3在婴幼儿体内含量较高，对维生素D含量测定影响较大[21]，该色谱柱可以实现25-OH-VD3和3-epi-25-OH-VD3的分离，减少3-epi-25-OH-VD3对检测结果的影响。故采用Kinetex F5色谱柱进行所有组分的分离(见图2)。研究发现在流动相中加入甲酸铵后其促进目标化合物离子化的效果较加入乙酸铵好，响应值增加明显，故在水相和有机相中均加入2.5mmol/L甲酸铵。２.３　 线性范围、检出限和定量限　 将混合标准溶液用复溶液逐级稀释，得到一系列标准工作液，各取20μL，分别加入10μL内标工作液和80μL 4% BSA溶液，其余操作同样本前处理。由于人血中存在内源性脂溶性维生素，故在标曲制作中加入4% BSA。以各目标化合物的色谱峰与其相对应的同位素内标色谱峰的峰面积比值-浓度比值作图，得到各目标化合物的标准系列工作溶液的直线拟合方程，并计算相应的线性相关系数。6种脂溶性维生素的标准曲线和线性范围见表2。结果表明，6种脂溶性维生素在对应的浓度范围内线性关系良好，相关系数0.995，标准溶液色谱图如图3所示。每个浓度重复检测6次，满足相对标准偏差20%且信噪比S/N≥3的最低浓度值定为检测限，满足相对标准偏差20%且信噪比S/N≥10的最低浓度值定为定量限。6种脂溶性维生素检测限为0.20～1.25ng/mL，定量限为0.39～3.88ng/mL(见表2)。２.４　 方法精密度　将低、中、高三个浓度标准品溶液加入4% BSA混合血清样本经本法处理后进行检测，每个浓度重复6次，连续检测三天，计算日内精密度为0.9%～9.6%，日间精密度为3.0%～9.3%(见表3)。该方法同时测定6种脂溶性维生素的日内精密度和日间精密度均在15%以内，方法精密度满足检测需求。２.５　 方法准确度　 将低、中、高浓度的标准品溶液加入混合血清样本中按本法进行前处理后进行检测，每个浓度重复6次，计算加标回收率，3个水平的加标回收率为86.6%～107.7%，相对标准偏差(RSD)为1.46%～9.39%(见表4)。该方法加标回收率均在80%～120%以内，方法准确度高满足检测需求。２.６　 方法验证　 采用建立的UPLC-MS/MS方法对美国国家标准技术研究所(NIST)制定的标准参照品SRM 968f进行检测，每个水平重复2次取平均值，验证方法准确度。结果表明，除25-OH-VD2含量较低未能检出外，其它检测结果与靶值偏差均在5%以内，该方法检测结果准确可靠(表5)。２.７　 实际样品测定　 使用本方法对17份健康儿童血液样本进行检测，其中视黄醇含量为0.22～0.43μg/mL，25-OH-VD2含量为未检出～5.19ng/mL，25-OH-VD3含量为6.83～49.21ng/mL，α-生育酚含量为5.63～12.73μg/mL，β-生育酚含量为0.03～1.37μg/mL，γ-生育酚含量为0.11～1.68μg/mL。本法适用于微量临床血液样本6种脂溶性维生素的同时快速检测。３结　 论本研究建立了超高效液相色谱串联质谱法同时测定微量血清样本中多种脂溶性维生素的方法，并对前处理过程中的蛋白沉淀试剂、萃取液用量，复溶液等进行了优化，以减少色谱图中噪音干扰，改善色谱峰形，提高检测灵敏度。并比较了不同色谱柱对多种脂溶性维生素尤其是不同类型维生素E的分离效果，最终选择Phenomenex Kinetex F5色谱柱，该色谱柱可以实现β-生育酚和γ-生育酚的有效分离。本研究中只需20μL血清就能够快速完成6种脂溶性维生素的测定。该方法测定样本需求量少、操作简单、检测结果准确快速可实现大量临床样本的同时检测，尤其对采血较为困难的婴幼儿可以实现少量血液样本检测多数项目的需求。参考文献（略）本文引用来源： 李雪梅,吴慧慧,陈竞,赵盼,唐玉菲.超高效液相色谱-串联质谱法同时快速检测微量血清中6种脂溶性维生素[J].现代预防医学,2022,49(07):1297-1302.