五氮杂环十五烷

你能想象有*化学也能玩成“乐高积木”吗？2022年10月5日，2022年诺贝尔化学奖授予了三位科学家：Carolyn R. Bertozzi、K. Barry Sharpless和Morten Meldal，奖励他们在发展“点击化学”和“生物正交化学”中的贡献。 问：什么是点击化学？“点击化学(Click chemistry)”是指一类能够高效生成“碳原子-杂原子链”的化学反应。点击化学有以下优势：1.区域特异性和立体特异性；2.对溶剂参数不敏感；3.反应得率高、副反应少，且原料充分反应4.实验条件简单；5.大的热力学驱动力。与点击化学的优势类似，流动化学也具有高效混合、简便*的温度控制、收率高、减少副产物等优势。 图1：发表在JOC杂志上的文章“可见光驱动光催化促进的N-异质螺环的多组分直接组装”今天为大家介绍在2022年9月，Steven V.Ley教授在JOC上一篇题为《可见光驱动光催化促进n杂螺环的多组分直接组装》的文章，演示了在温和条件下使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物。1、螺环化合物20世纪六十年代起，生物学家和药物学家逐渐发现，从自然界分离得到的具有生物活性的化合物中拥有螺环结构的化合物占有很大的比例。随着研究的深入，螺环化合物的性质使他在药物研发中占据非常重要的地位。螺环化合物是指两个单环共用一个碳原子的多环化合物；共用的碳原子称为螺原子。杂环螺环结构在一定程度上改变药物分子的水溶性、亲脂性、优势构象等，使优化后的药物分子更容易成药。不同的螺环具有丰富的三维立体结构，从而提供了改善药效的可能性和药物*的创新性；既可以突破现有药物的*，又能设计全新结构或者骨架的小分子化合物。 图2：螺旋内酯固醇 图3：灰黄霉素已上市药物中，也有很多含有螺环结构的小分子药物，比如利尿剂螺旋内酯固醇(Spironolactone)（如图2所示）和抗真菌药物灰黄霉素(Griseofulvin)（如图3所示）。N-异螺旋环是在天然产物和药物中发现的有趣的结构单元，但其合成的可靠方法相对较少。传统合成方式 图4：获取螺旋环吡咯烷的策略 图5：从N-烯丙磺酰胺和烯烃中构建β-螺旋吡咯啶现有的方法通常需要几个步骤，并使用昂贵的催化剂，如钌或铑，以获得所需的产品。在过去，靠传统的办法合成目标分子，往往需要绕很多弯路。步骤越多，意味着产率越低，浪费越大。2、更高效的合成方式使用Vapourtec UV-150光反应器放大合成N-异象螺旋循环 图6：使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物Steven V. Ley教授是世界*的有机化学家，剑桥化学系研究主任，皇家化学会RSC的前任会长，教授在有机合成方法学和全合成领域中的成就斐然。Ley教授在“可见光驱动光催化促进n杂螺环的多组分直接组装”一文中，演示了在温和条件下使用Vapourtec UV-150光化学反应器合成复杂的螺环化合物。在近年来发展的叠杂杂螺环的大多数制备方法中都需要多步步骤。然而，光催化的最新应用可以使合成步骤大大减少。作者利用光催化生成N-中心自由基，可构建多种β-螺环吡咯烷，包括药物衍生物。利用流动化学技术，还证明了产品的进一步衍生化具有可行的放大程序。光催化能够在温和的条件下通过高度反应的中间体以模块化的方式构建复杂的分子结构。在开发的螺环吡咯烷的制备方法中，大多数都能够制备α-螺环吡咯烷，克服了制备α-三级胺的一些困难。简化合成路线的解决方案之一是采用无试剂化学方法。从光化学上讲，以氮为中心的自由基的产生相对简单，并被证明可以激活N-H和N-X键。通过在合成螺旋环化合物时使用这种方法，可以避免四元碳中心引起的立体问题，从而改善整体过程。使用VapourtecE系列进行流动反应和放大实验，该系列由三个蠕动泵和一个光反应器组成，BPR输出为8bar。使用的光源是Vapourtec 61W（辐射功率）365 nm（峰值强度）LED灯光，辐射带范围为350&minus 400nm。利用在线监测，大大的缩短了研究时间，提高研究效率。作者使用配有365nm高功率LED灯的E-photochem演示了一系列螺环吡啶的合成。在合成双叠氮杂螺环的过程中，该方法使用光化学反应器UV-150进行了放大，产量达到了100克/天。3、实验总结1、相比传统的的反应，该反应具有操作简便、条件温和、反应时间短等优势；2、利用在线监测，大大的缩短了研究时间，提高研究效率；3、在温和的条件下通过高度反应的中间体以模块化的方式构建复杂的分子结构；4、利用流动化学技术，还证明了产品的进一步衍生化具有可行的放大程序。4、关于Vapourtec Vapourtec是一家专业设计和制造流动化学设备的公司。Vapourtec公司的连续流动化学系统质量可靠、性能成熟、高效能模块系统可随您的流动化学生产能力的扩大而拓展。反应器可进行组合，实现多步合成。无需使用任何工具数秒内即可完成反应器更换。UV-150反应器UV-150反应器消除了传统批次光化学的问题，可以充分发挥光化学的潜力。在连续流动操作下，它提供了安全、精确、高效、一致和可扩展的光化学。 图7:vapourtec UV-150光化学反应器● UV-150光化学反应器与Vapourtec R系列和E系列流化学系统兼容，操作简便；● Vapourtec提供3种不同的光源，提供220纳米至650纳米之间的精确波长；● 可以在-20°C到80°C之间设置反应温度。参考文献[1] Multicomponent Direct Assembly of N-Heterospirocycles Facilitated by Visible-Light-Driven PhotocatalysisOliver M. Griffiths and Steven V. LeyThe Journal of Organic Chemistry 2022 87 (19), 13204-13223 DOI:10.1021/acs.joc.2c01684[2] Total Synthesis of Phytotoxic Radulanin A Facilitated by the Photochemical Ring Expansion of a 2,2-Dimethylchromene in FlowBruce Lockett-Walters, Simon Thuillier, Emmanuel Baudouin, and Bastien NayOrganic Letters 2022 24 (22), 4029-4033 DOI: 10.1021/acs.orglett.2c01462

各有关单位及科研人员： 为主动响应“十四五”规划和2035年远景目标纲要的号召与部署，积极推动我国药物分析事业的发展，促进药物分析技术的交流，推广有针对性和实践指导意义的学术成果与经验，鼓励药物分析专业人员交流科研成果与研究思路，取长补短，共同进步，由中国药学会药物分析专业委员会主办，中国药学会编辑出版部承办，岛津企业管理（中国）有限公司等协办的《中国药学杂志》岛津杯第十五届全国药物分析优秀论文评选交流会拟定于2021年10月14-16日在福建省厦门市举行。今年是《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文交流会创立30周年，本次会议的主题为“回顾30载药分发展，展望新时代技术突破”。《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文交流会创办以来已成功举办了十四届。优秀论文交流对促进我国药物分析技术发展发挥了重要作用，已成为中国药学会精品系列会议和国内药物分析学科最为重要的学术交流活动之一。本次会议将与“2021年中国药学会药物分析专业委员会学术年会”同期召开，邀请知名院士、药学领域专家作主题报告、分会场专题报告。会议将设主会场、分会场专题报告、优秀论文分会场报告交流和在校学生优秀论文交流论坛等。第十四届颁奖现场

“哈希杯”环科赛十五周年庆典暨第十六届启动仪式在清华隆重召开哈希公司 4月17日，全国环境友好科技竞赛十五周年庆典暨第十六届启动仪式在清华大学环境学院举行，哈希作为历届环科赛支持方受清华特别邀请出席仪式，与众多重点高校环境学院代表齐聚一堂庆祝环科赛十五周年，同时向清华110周年校庆致敬。环科赛作为全国高校环境类顶级赛事自2006年创立以来，已成功举办十五届，哈希秉持着通过环科赛培养中国环境保护领域优秀人才的愿景，自始至终坚定支持环科赛一路走来。现在环科赛已成长为全国最大的大学生环境创新创业实践平台，鼓励学生原始创新，持续孵化成果完善创新创业全链条，影响力辐射全国。丹纳赫水平台副总裁兼哈希总经理秦晓培，清华大学环境学院院长刘毅、研究生院副院长吴烨，同济大学环境科学与工程学院党委书记柳剑雄，西安建筑科技大学环境与市政工程学院党委副书记、副院长郑成华，天津商业大学副校长、天津大学环境学院教授陈冠益，华中科技大学环境学院环境工程系党委书记侯慧杰，以及往期环科赛学生负责人、优秀获奖选手代表等100多名师生出席活动。清华大学副校长、教务长杨斌通过视频致辞。杨斌对环科赛成功举办十五周年表示祝贺，高度肯定了过去15年环科赛“不忘初心，薪火相传”、“与时俱进，开拓创新”的优秀精神传承，并对未来环科赛的发展提出了期许。吴烨在致辞中代表组委会回顾了环科赛自2006年创办以来的发展历程。环科赛从最初以鼓励学生原始创新为目的，到跨学科跨高校平台的简历、绿色创新创业体系的形成，而今成为面向全国高校学生的环境领域顶级赛事。秦晓培代表哈希公司致辞，表示非常欣喜地看到在十五年间全国环境友好科技竞赛一步步发展壮大，并将继续加强与环科赛的深度合作，鼓励更多的年轻人投身环境保护事业，为环保行业发展持续输送新鲜血液。环境保护是全球责任，技术创新不分国界。哈希更是明确了未来企业战略，将坚持贯彻“在中国，为中国”的发展理念。除了本地化研发和生产，完善的本地化服务，哈希也希望进一步扩展在中国的本土化深度和形式，积极响应国家的十四五规划重点任务，与各科研高校和行业内企业有更深度的创新合作，为推进中国环保事业发展贡献哈希力量。随后，环科赛历届学生负责人代表为环科赛成功举办十五周年送上了祝福。刘毅向学生负责人代表颁发了环科赛“特别贡献奖”。为进一步促进优秀获奖选手与赛事组委会深入交流合作，第十六届全国环境友好科技竞赛特别设立了“宣传大使”一职，由往期获奖选手担任。随后，秦晓培、刘毅、柳剑雄、郑成华、陈冠益与侯慧杰共同启动第十六届全国环境友好科技竞赛，希望环科赛将十五周年当成新的起点，努力提高办赛水平，为中国生态文明建设、实现美丽中国目标贡献大学生智慧！赛事简介全国环境友好科技竞赛自2006年至今已举办15届，由清华大学、同济大学及西安建筑科技大学共同主办，华中科技大学、天津大学、中国地质大学（武汉）、中山大学、吉林大学、延安大学、清华苏州环境创新研究院、清华x-lab协办，由哈希公司大力支持。致力于鼓励高校学生以其独创的科技理念和发明制造参与到资源节约型与环境友好型的和谐社会建设中来，为中国生态文明建设、实现美丽中国目标贡献智慧。参赛作品分为科技理念类、科技实物类和绿色创业类。近几年年均吸引参赛学校180余所，参赛作品800余件，参赛学生3000余人。以该平台为载体的项目入选教育部第二批新工科研究与实践项目。END