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此篇文章,相对于杂质谱分析是个综述性质的。项目:有关物质试验条件及操作检查方法:HPLC法试验条件:色谱柱(柱长:250mm,内径:4.6mm,填料:C18,填料粒径:5μm)月旭色谱柱:SN:W10212097;PN:weL518425。UV检测器(检测波长:290nm)柱温:30℃流动相:0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇(40:60)流速:1.0ml/min运行时间:约30min具体试验操作:取含量测定项下的细粉适量(约相当于雷贝拉唑钠50mg),精密称定,置50ml量瓶中,加0.05mol/L氢氧化钠溶液20ml,超声溶解,放冷至室温,用甲醇稀释至刻度,摇匀,在3000rpm下离心10分钟,取上清液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml,用0.05mol/L氢氧化钠溶液-甲醇(2:3)稀释至100ml,作为对照溶液。精密量取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%~25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。对照溶液中的主峰面积As、供试品溶液中各杂质的峰面积Ai均通过自动积分测定,以各杂质峰面积与对照溶液主峰面积的比值计算得出各杂质的含量,总杂为各杂质和。计算公式:各杂质的量(%)=Ai/As杂质总量(%)=∑i1.专属性试验,主要是分析色谱条件能否满足分离出更多的杂质,以及色谱峰参数符合药典要求。有已知杂质更好,没有,就只能进行破坏产生杂质,分析汇总结果,列出杂质谱。一般做法就是以相对保留时间列表统计,然后再进行物理平衡,这样能从侧面验证,杂质检出的最大限量。举例:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292237_448395_1621890_3.png物料平衡,主要以响应值来进行平衡,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292239_448396_1621890_3.png杂质谱做出来了就要和原研上市品比较,主要考察杂质的个数以及对应情况,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292241_448397_1621890_3.png最好,直观比较,用工作站把各色谱峰进行比较,如:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292242_448398_1621890_3.png其他项目,我在这个月的原创里面谈了很多,如检出限定量限、精密度、稳定性等,就不谈了。2.稳定性考察的杂质谱比较,主要考察新增杂质个数及含量变化,若样品不稳定,也同条件下进行上市品考察比较,如:【检查】有关物质 本品有关物质检查采用高效液相色谱法,并对方法进行了方法学验证,验证试验结果均符合要求。本品流动相选择试验结果显示,以0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇 (40:60)为流动相能满足本品有关物质检查要求;根据本品专属性试验统计结果,将检测波长选择为290nm。限度确定:经过加速试验和长期试验,本品在加速条件为温度为40±2℃、相对湿度为75±5%加速试验条件下,考察至2个月时,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~1.7%,总杂在0.9%~5.4%(总杂限度为3.5%);温度为30±2℃、相对湿度为65±5%加速试验条件下,考察至6个月时,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~1.3%,总杂在0.9%~1.9%;长期试验条件下考察至18个月,本品有关物质变化情况为单杂在0.7%~0.9%,总杂在0.9%~1.3%。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292246_448399_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292247_448400_1621890_3.png再直观作图,杂质谱统计也要做就不累述了。作图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292250_448401_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292250_448402_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292252_448403_1621890_3.pnghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292253_448404_1621890_3.png这样作图就很直观了,审批的老师看起来也不吃力,就有好运哈。说了半天,整张美图看看:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/06/201306292257_448405_1621890_3.png总结:1.明确研究项目内容及要点,结合ICH以及相关国内的指导原则,规划试验项目及进展;2.每个项目分解后总结,就如涓流成溪一样,说明您要表达的试验意图,最好表图结合直观表达;3.开展一个项目,就如有关物质,要准备好至少两根同型号的色谱柱,还有其他主流品牌的,特殊色谱柱除外;这样有几大好处,如杂质谱好归属
在做米拉贝隆缓释片含量时,含量忽高忽低,有时同一样品含量100%,有时是97%,用的流动相0.1%三氟乙酸和乙腈 色 谱柱 WATERS XBRIDGE C18 4.6mm*250mm柱温 35°,波长250,样品配制没有差错,为什么会出现这种情况?
乌拉地尔(Uradil)是RNA分子中的一种核苷酸,通常聚合在RNA链上对编码蛋白质起重要作用。然而,乌拉地尔杂质通常被认为是DNA序列中的错误或错误的插入。乌拉地尔杂质的存在可能会导致DNA复制和转录的错误,从而导致基因表达的改变或突变,进而可能导致细胞功能异常,诱发一些健康问题,比如癌症等。由于这个原因,CATO标准品生物体内有专门的机制,例如尿苷DNA糖苷酶,可以检测并修复DNA中的乌拉地尔杂质,以维持DNA的稳定性和遗传信息的准确性。[img=,612,525]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041442469549_3655_6381668_3.png!w612x525.jpg[/img]