氮杂庚烷基

zui近月旭科技除了产品以外，我们发布的内容也越来越受到大家的喜爱，遭到了多家公众号的自主发布，热度也颇高，我们十分“欣慰”。我们的内容能够得到大家的喜欢，真的是我们zui高兴的事情。但是其发表的内容因为水印等问题，谱图截取并不完整，影响大家的观看体验。所以小编就来以正视听，将完整的谱图，以及zui完整的杂质分离方法开发过程分享给大家，我们一起变得更强！首先来看看需要分离的三个物质的结构式：01 分析目的要求开发一种合适的分析方法，使上述3种化合物在浓度1.0mg/mL的情况下分离度大于1.50。开始方法开发之前，di一件该做的事是什么呢？当然是去了解这几个物质的性质，尽可能的得到有关这些物质的信息，这样可以为后面工作节省zui多的时间。而对这三个物质得到的信息大致如下：三种物质极性比较强，水溶性比较好，在常规C18色谱柱保留太弱，基本上与溶剂峰重叠。结构式上主要是官能团的差异，分别为-NH2，-Br，-COOH，差异性很大。综合考虑，有两种方案：一是加离子对试剂，用反相C18色谱柱增强保留，进行分离；二是使用离子交换色谱柱进行分离。首先由于个人的习惯，离子交换色谱被我直接排除（离子色谱平衡比较慢，而且离子交换色谱柱非常容易出现重现性问题）。所以本实验采用C18添加离子对试剂的方法。考虑的实验过程中需要使用离子对试剂，且流动相pH需要大范围调整（可能用到碱性流动相），所以色谱柱选择月旭Xtimate ® C18（4.6×250mm，5μm）色谱柱，流速：1.0mL/min，柱温30℃，检测波长220nm。02 流动相优化及测试结果图谱2.1 初步尝试流动相：0.05mol/L庚烷磺酸钠+0.05mol/L磷酸二氢钾，PH=4.60。结果：化合物3保留时间2.6min，化合物1不出峰。估计是化合物1保留太强未洗脱下来。接下来，调整pH并增加有机相的比例，来加大洗脱能力。2.2流动相：缓冲液（1.00g辛烷磺酸钠，10mM磷酸二氢钾至500mL水中，用磷酸调pH=2.30）：甲醇=60：40。混合对照图谱如下：实验中将庚烷磺酸钠改为辛烷磺酸钠，增加有机相（甲醇）比例，结果三个物质分离良好，但是化合物1（19.9分钟）峰型太差，下一步优化化合物1的峰型。2.3 流动相：缓冲液（1.00g辛烷磺酸钠，10mM磷酸二氢钾至500mL水中，用磷酸调pH=2.30）：乙腈=80：20。化合物1图谱：基于上一次实验，将有机相甲醇变为乙腈，通过改变选择性看是否峰型会有改善。结果发现并没有任何改善，而且发现这个方法中有机相只提供洗脱能力，不提供选择性改变作用。2.4 流动相：缓冲液（缓冲液：1.00g十二烷基磺酸钠，50mM氯化铵至500mL水，用磷酸调pH=1.80）：甲醇=60：40。混合对照图谱：当时换成这个流动相的主要思路是，加十二烷基磺酸钠使保留更强，加氯化铵提高离子浓度，调pH至1.80强酸性使化合物1中-NH2官能团作用更弱，达到优化峰型的目的，但是效果很差。回头总结发现我们所有的目光都聚焦在三种物质的不同官能团上，导致越走越偏离分离的轨迹，这里，三个物质共同含有的官能团可能也是影响分离的主要因素，换了个角度后，豁然开朗了。推翻了之前的方案，将离子对试剂换为四丁基氢氧化铵，从头开始。2.5 流动相：缓冲液（4mL 10%四丁基氢氧化铵水溶液，1.36g磷酸二氢钾至500mL水中，用三乙胺调pH=9.30）：乙腈=80：20。混合对照图谱：流动相中添加三乙胺和并将pH调成9.3目的是抑制化合物1的拖尾，但是结果发现三种物质没有分开。继续优化条件将pH值降低。2.6 流动相：缓冲液（4mL 10%四丁基氢氧化铵水溶液，1.36g磷酸二氢钾至500mL水中，用三乙胺调pH=7.00）：乙腈=80：20。混合对照图谱：看到这结果是不是项目就OK了。但是既然是方法开发，方法重现性实验实验是必不可少的，需要用一根新色谱柱重现该色谱条件。结果问题就来了.....化合物1图谱：化合物1峰型一直分叉，zui终发现应该是色谱柱使用多种离子对试剂，造成色谱柱改性，新色谱柱不能重现结果。好吧，再开始。然后又是继续摸索。不得不说有时候运气也是成功的一部分，在一次流动相配置过程中，看到四丁基氢氧化铵试剂旁边还有一瓶四丁基溴化铵，突然我就冒出想法，用四丁基溴化铵试试，不知道结果会怎么样，说做就做。2.7 流动相：缓冲液（1.00g四丁基溴化铵，1.36g磷酸二氢钾，1.0mL三乙胺至500mL高纯水。用磷酸调节pH=7.10）：乙腈=80：20。混合对照图谱：03 结果

J.T.Baker离子对试剂九月特惠促销中&mdash &mdash 7折促销，单次订满10个产品，另有超值优惠（2010.9.1-2010.9.30） 在HPLC分析方法中，当感兴趣的分析物中有离子化合物，难以用反相色谱分离时，可采用离子对色谱技术。加入到流动相中的离子对试剂与离子分析物结合，所形成的中性化合物易为反相色谱分离。 碱性样品可藉加入烷基磺酸盐离子对试剂来分离，酸性样品则可采用季铵盐或烷基胺离子对试剂。 特别是在三聚氰胺的检测中，三聚氰胺是强极性化合物，在传统的反相C18柱上保留很差，需要用离子对试剂色谱方法才能有良好的保留与分离。 J.T.Baker离子对试剂，经过严格控制其在水和有机溶剂中的溶解性、紫外透光度以及金属杂质，使其达到HPLC应用的等级，极大的提高了HPLC分析技术的有效性。为庆祝新山资本正式完成对Mallinckrodt Baker的收购，特在九月份对四款应用于三聚氰胺检测中的离子对试剂进行特惠&mdash &mdash 7折促销，单次订满10个产品，另有超值优惠 J.T.Baker离子对试剂： B2173-05 庚烷磺酸钠,HPLC 25G B2175-05 己烷磺酸钠,HPLC 25G B2818-05 辛烷磺酸钠,HPLC 25G B2841-05 戊烷磺酸钠,HPLC 25G B2173-01 庚烷磺酸钠,HPLC 500G B2818-01 辛烷磺酸钠,HPLC 500G 联系方式 杰帝贝柯化工产品贸易（上海）有限公司 地址：上海市浦东新区浦东南路999号新梅联合广场14层A座[200120] 电话：021－58783226 传真：021－58777253 E-Mail：sales.jtbs@covidien.com 关于J.T.Baker 　　杰帝贝柯化工产品贸易（上海）有限公司（JTBs）于2009年正式成立，是美国MallinckrodtBaker Inc的全资子公司。MallinckrodtBaker Inc拥有的J.T.Baker和Mallinckrodt 两大品牌有130多年的历史，其化学品领域的高品质产品，最优化的应用方案和功能性检测可以满足客户的高端应用需求，并确保高精度和高重现性的结果。

【研究背景】随着药物化学和天然产物研究的进展，苯环因其广泛的应用和重要性引起了科学家的广泛关注。苯环作为许多生物活性化合物的核心结构，其重要性在药物设计中得到充分体现。然而，苯环的固有结构并不总能满足所有药物研发的需求，因此科学家们一直在寻找苯环的替代物，以提高药物的稳定性和生物活性。双环戊烷（BCP）作为一种新型的苯环生物等同物，于2012年被首次提出。BCP由于其饱和的环状结构和苯环类似的空间构型，展示出了在药物化学中模拟苯环的潜力。然而，由于其合成方法的局限性和功能化难度，BCP的研究和应用一直面临挑战。尤其是在如何高效、可扩展地合成功能化BCP以及如何使其广泛应用于药物研发方面，仍存在许多问题。为了应对这些挑战，乌克兰Enamine公司P. K. Mykhailiuk团队开发了一种通用且可扩展的合成方法，通过将烷基碘化物与推进烯反应，成功地合成了大量的烷基取代BCP碘化物。这一方法能够在毫克、克甚至千克级别上生产BCP，反应过程中仅需光照，无需催化剂、引发剂或添加剂。该反应在流动状态下进行，并且具有极高的纯度，许多情况下，蒸发反应混合物即可得到约90%的纯度，直接用于后续转化，无需进一步纯化。这一新方法的出现标志着BCP合成领域的一次重要突破。【表征亮点】（1）实验首次开发了一种通用且可扩展的反应方法，将烷基碘化物与推进烯反应，成功合成了双环戊烷碘化物，产量可达毫克、克甚至千克。（2）实验通过在流动状态下进行反应，仅用光照作为驱动，无需催化剂、引发剂或添加剂。该反应非常干净，在许多情况下，通过蒸发反应混合物即可获得约90%纯度的产品，这些产品可以直接用于后续的转化步骤，无需进一步纯化。（3）本文通过这种方法，结合后续功能化，作者已成功合成了超过300种双环戊烷用于药物化学研究。这一方法被认为是迄今为止最为通用和可扩展的功能化双环戊烷合成策略。【图文速递】图1：BCPs的应用与合成。图2. 从原料烷基碘化物合成BCPs。图3：BCP卤化物和双环庚烷的合成。图4：与烷基碘化物84和87的自由基时钟实验图5：BCP和双环庚烷碘化物的修饰。图6：苯佐卡因类似物的合成、理化性质及生物活性。图7：布克氟比类药物的合成及脂滴荧光成像检测。【科学启迪】本文的研究展示了一种高效、可扩展的合成方法，将烷基碘化物与推进烯反应生成双环戊烷（BCP）碘化物。此方法的科学启迪在于，它不仅提供了一种无需催化剂、引发剂或添加剂的干净反应途径，还能够在流动条件下通过光照实现反应，显著简化了反应过程。该方法的另一大亮点是其高纯度产物的直接获取：许多情况下，反应混合物蒸发后可获得约90%纯度的BCP产物，无需进一步纯化。这种高纯度和高产率的特点，使得后续功能化过程更加高效，为药物化学领域的研究提供了丰富的BCP构建块。通过该方法，作者已经合成了超过300种BCP化合物，展示了其在药物发现和开发中的巨大潜力。参考文献：Ripenko, V., Sham, V., Levchenko, V. et al. Light-enabled scalable synthesis of bicyclopentane halides and their functionalizations. Nat. Synth (2024). https://doi.org/10.1038/s44160-024-00637-y