低氧/厌氧产品案例——低氧与心梗研究
人类多能干细胞(hPSCs)衍生的心血管祖细胞(CVPCs)是心肌修复的一种有前途的来源,但其机制仍在很大程度上未知。细胞外囊泡(ev)已知介导细胞-细胞通讯,然而,在心肌梗死(MI)急性期给予hPSC - CVPC 分泌的EV(hCVPC- EV 在梗死愈合中的作用和机制尚不清楚。本实验研究了在梗死心脏常氧(EV-N)和低氧(EV-H)条件下hESC-CVPCs 分泌的EV 的心脏保护作用和长链非编码RNA (lncRNA)相关机制。研究发现,急性心肌梗死小鼠心肌注射hCVPC- EV 可显著改善心肌功能,减少心肌纤维化,改善边缘区血管化和心肌细胞存活。同时,hCVPC- EV 增强了人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的导管形成和迁移,提高了细胞活力,并减弱了氧葡萄糖剥夺(OGD)损伤的新生大鼠心肌细胞(NRCMs)的乳酸脱氢酶释放。EV-H 对HUVECs 心肌细胞存活和管形成的改善明显优于EV-N。RNA-seq 分析显示在EV-H 中存在大量的lncRNA MALAT1。在经hCVPC - EV 处理的梗死心肌和心肌细胞中,其丰度上调。过表达人MALAT1 可改善OGD 损伤的NRCM 细胞活力,而敲低MALAT1 可抑制hCVPC - EV 促进的HUVECs 管的形成。此外,研究表明,MALAT1 通过靶向miR-497 改善了NRCMs 的生存和HUVEC 管的形成。这些结果说明,hCVPC - EV 通过改善心肌细胞存活和血管生成促进梗死愈合。hCVPC- EV 的心脏保护作用可以通过hCVPC 的缺氧调节而增强,并部分由MALAT1 通过靶向miRNA 发挥作用。