特立氟胺

多肽药物是介于大分子蛋白/抗体类药物和小分子药物之间的一 类重要的药物分子，因其生物活性高、靶向专一性高、选择性 高、毒副作用低等优点而被广泛应用于疾病治疗领域[1]。Ther mo Obitrap因其超高的分辨率，质量轴稳定性，已经广泛应用 在了多肽药物结构表征中。Obitrap 作为高分辩还具有极高灵敏 度和线性范围，因此也被越来越多的应用到药物的定量研究中。　　PTH 是甲状旁腺主细胞分泌的由84个氨基酸组成的多肽类 激素，其对于维持钙磷代谢的稳定起着至关重要的作用。 特立帕肽（SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDV HNF，4117.7 Da）是一种人工重组合成的人PTH 1-34多 肽，是第一个被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的抗骨质疏松性骨折的骨合成药物。 Thermo Scientifific Q Exactive Focus 四极杆 Orbitrap 组合型质 谱仪专为常规分析应用而设计，最高分辨率为7万，最大分辨 率12Hz，可以在同一系统中同时实现准确可靠的定性和定量分析。　　Obitrap Fusion Lumos是赛默飞世尔科技在2015年推出的三合 一的静电场轨道阱超高分辨质谱仪。Lumos搭载的分段式四级 杆技术（Advanced Quadrupole Technology，AQT）使离子传 输效率至少提高了 2 倍，超高场的Obitrap拥有50万分辨率和 20Hz的超快扫描速度，使Lumos在具有极佳的灵敏度同时，还 拥有稳定性和动态范围。　　本实验将基于两款Obitrap高分辩质谱Q Exactive Focus和Obit rap Fusion Lumos建立多肽药物特立帕肽的定量分析方法，考 察高分辩质谱Obitrap的定量能力。　　实验结果　　1、特立帕肽标准品在Focus，Lumos上的线性与准确度。　　用稀释剂（含0.1ug/μL BSA，1% FA，5% ACN）的稀释剂逐级 稀释特立帕肽标准品，配置成一系列浓度标准品，上样分析。 结果表明，Focus对特立帕肽的定量下限为50 pg/mL， 上样5μL，上柱约60 amol，标准曲线线性良好，R2=0.997，标 准曲线各点回算的浓度在理论值的15%以内。　　特立帕肽的LOQ点在Focus和Lumos上的提峰图如图，峰型良 好，信噪比S/N10，重复5针的RSD10%，表现出了 良好的稳定性。图 Focus，Lumos上LOQ的峰图　　2、特立帕肽血浆样品在Lumos上的线性与准确度。　　 同时在Lumos上考察了特例帕肽血浆样品的定量下限。取150 μL的空白人血浆，加入一系列浓度梯度的特立帕肽标准品，配 置成血浆标曲，用1:6体积的75% 乙腈沉淀后，离心去上清， 挥干，复溶后进样。 结果显示，Lumos对于基质复杂的血浆样品仍表现出良好的线 性，精密度，稳定性。特立帕肽最低定量下限为50 pg/mL，线 性范围50 pg/mL-50 ng/mL，1000倍的线性范围，上柱 量约60 amol，标曲各点Diff值 10%。　　结论 本文分别在Obitrap Focus，Lumos上建立了大分子多肽类药物 特例帕肽的定量分析方法。结果表明，高分辩Obitrap对特立 帕肽表现出良好的定量能力，定量下限可以分别达到上柱60 amol，24 amol。同时，对于基质更为复杂的血浆样品，Lumos 上可以达到定量下限上柱60 amol，灵敏度满足临床上对特立帕 肽的检测要求。Obitrap作为高分辨质谱，在拥有超高分辨率的 同时，兼具出色的灵敏度和稳定性，可以应用大分子多肽类药 物的定量分析与检测。

编者按：众所周知，InsMark是一个以开发产品为特色，关注产品质量的公司，特别是在产品设计中十分注重用户的使用感受，具有“人无我有”的鲜明特色。戏剧来源于生活，要做出好的产品首先需要倾听客户声音。12年来，我们不断进行客户回访，不断改进产品，提升质量。今年我们开展的是寻找InsMark忠粉活动。此活动分为两个阶段：第一阶段：9月20日-30日，用户主动参加的忠粉评选活动；第二阶段：10月20日-11月20日，Insmark 回访，“按图索骥”行动。 短短的为期十天的第一阶段活动已经结束了，我们收集了很多客户的使用感受点评，每一个案例都很有价值。公司已经评选出6为获奖者。特别是我们仪迈人感触很多，此文有感而发。 国庆期间，沸沸扬扬的某某酱油“双标”上了热搜，作为外企工作多年，有海外生活经历的我，并不觉得惊悚。走捷径，挣快钱，不是国内常态吗？要快如何高标准？奇招在于不触犯底线而已，但倒霉的是中国老百姓。 仪器行业不是食品，无法这样糊弄消费者。所以国产仪器要挣快钱，就在降成本上下功夫，打价格战比较普适通用。 然而，上海仪迈在业内一贯特立独行。我可以广而告之我们的客户，InsMark的“双标”，与热搜事件恰恰相反：中国客户VIP，产品和服务，先内后外。 创业12年，InsMark走的是一条不挣快钱，可能是不随大流的道路；打造品牌，精品路线，到底能不能行得通？未来的生命力到底是不是很大？当看到参选用户的评价和中肯的意见和建议，我们比较激动的。因为客户的认可，是对我们这种特立独行公司生命力的认可和确认。 品牌下的精品，首先就是品质，质量和寿命，性能，客户喜爱程度。二等奖获得者，红河制糖公司方琳琳女士告诉公司， InsMark的折光仪，和电化学产品共四台，在实验室已经使用10年了，依然稳定，测量方便快捷，喜欢使用。让我回忆起10年前在广西糖业做推广的情景。糖业应用是一个硬骨头，购买力较低，使用环境相对差一些。在甘蔗榨季，仪器需要高温下每天使用24小时。当时我们认为这是对国产精品的公开大考，敢做精品就敢于公开PK。所以InsMark产品的上市第一站就是在广西糖业的推广。记得当时有一位糖业老总对我说：你们终于来了，你们是国产某些产品的Terminator。如今看来，终结者可能没有做到，但是我们的产品在糖业用户那里使用了10年，依然完好，是对精品的很好验证。 精品还是想客户之所想，为客户量身定做的能力和速度。二等奖获得者，山东亚太中慧农牧的刘红梅女士，是张旭老师的团队人员，她们的实验室一直对InsMark 产品情有独钟。为了满足动植物饲料的旋光测量的实际需求，我们迅速开发出了专款专用的产品，并进行了多次技术服务。张老师表示，虽然集团内一些厂家依然采购低价产品，但是作为中心实验室，她支持国货之光的精品，带头使用InsMark, 因为性价比高，服务好。张老师在接受一次海外公司采访的时候，她对着老外说：我就是认为仪迈的产品比你们好！这种自信和自豪，让我们这种在打造国产精品道路上苦苦求索的人信心大振，谢谢张老师。 精品当然也是持之以恒的客户关注和服务支持。大家早已知道，InsMark有一支产品管理的技术服务团队，为海内外客户提供及时在线的技术服务。购买仪器，毕竟不是买酱油那么简单。仪器在售前，需要应用支持；售中需要安装调试；售后需要提供服务。特别是售后，客户往往担心，商家是否在收到钱之后就不理不睬了呢？作为厂家，Insmark以自己的行动做出了回答。 一等奖获得者，珠海联邦制药的李建强先生，四年来连续购买了四台旋光仪，主要是因为对我们的服务比较满意。我们的销售不断拜访，支持团队的答疑解惑，赢得了用户的信任。我自己和产品经理也在疫情下坚持访问客户。六月份前往工厂，虽然被隔离七天，最后到达工厂门口还被拦在门外，但是我们在厂区大门外几小时的等待，隔不断的是我们的服务态度和用心。 “我会再次购买你的产品”– 这是对InsMark同仁们辛苦劳动的最佳鼓励。忠粉活动第一站，感动了我们仪迈人。再一次审视我们这个不着急挣快钱的特立独行公司，对它的未来潜力，更加坚信了。 风物长宜放眼量，人间正道是沧桑。InsMark创业12年，历经磨练。相信国产精品天时已到，国货之光必须为祖国抵抗封锁出一份力量。突破腾飞，我们在路上。谢谢广大客户的支持，特别是慧眼识珠的忠粉们，谢谢！

一段时间以来，美国政客不断借溯源问题搞政治操弄，对美国自身早期病例和生物实验室的重重疑云避而不谈。目前，已经有很多线索显示，新冠病毒可能在2019年年底之前已在美国多地出现。多国媒体、专家等纷纷表示，美方应拿出透明、负责态度，公布并检测早期病例数据，允许国际社会彻查德特里克堡和美国在海外200多个生物实验室。　“究竟有多少人被误认为流感或肺炎患者，而实际是新冠病毒感染者？”　　2019年下半年以来，美国的一些公共卫生事件疑点重重。据多家美国媒体报道，美国威斯康星州2019年7月大规模暴发“电子烟肺炎”并席卷多州，患者肺部CT部分区域呈现团状模糊的白色，呈现“大白肺”状态，与新冠肺炎症状极其相似。英国广播公司2019年9月称之为“美国电子烟肺病潮”，“病人症状包括咳嗽、气喘、疲倦，部分人曾经呕吐或腹泻”。　　2019年7月，弗吉尼亚州发生不明原因呼吸系统疾病，靠近马里兰州德特里克堡生物实验室的两家养老院出现不明原因导致肺炎的呼吸道疾病。2019年9月，马里兰州报告称“电子烟肺炎”患者病例数增加了一倍。　　美国疾病控制和预防中心报告说，自2019年7月开始，已有2807人感染“电子烟肺炎”，死亡68例。高烧、干咳、呼吸困难、全身无力、磨玻璃状“白肺”影像——医生对病人的描述与新冠肺炎症状几无差别，且致病原因未知。但2020年2月份新冠肺炎开始流行后，疾控中心就停止了对“电子烟肺炎”相关数据的统计。另据美国媒体报道，2019年7月，弗吉尼亚州一家养老院曾经出现症状与新冠肺炎高度相似的“呼吸系统疾病暴发”。　　美国有线电视新闻网报道称，“电子烟肺炎”是新冠肺炎疫情之前“美国的关键公共卫生危机”，“然后我们停止讨论这件事”。据估计，美国2019年冬季至少有3200万流感病例。生物学领域著名研究机构斯克里普斯研究所的遗传学家埃里克托波尔2020年4月接受媒体采访时质疑：“究竟有多少人被误认为流感或肺炎患者，而实际是新冠病毒感染者？”　　“美国很可能更早就出现了罕见的零星病例”　　关于美国疫情早期病例数据的疑问也有很多。美国官方数据显示，美国2020年1月21日报告首例新冠肺炎病例，2020年2月29日报告首例新冠肺炎死亡病例。　　美国《棕榈滩邮报》和《迈阿密先锋报》日前披露说，佛罗里达州卫生部网站曾发布当地2020年1月和2月出现新冠肺炎症状或新冠病毒检测结果为阳性的171名患者数据，然而这些数据于2020年5月4日晚被删除，后来该州卫生部发现删除数据导致病例号中断，又不得不恢复相关数据。　　美国疾控中心研究人员2020年11月在美国《临床传染病》杂志上报告说，他们检测了美国红十字会2019年12月13日至2020年1月17日期间采集的7389份血液样本，结果发现其中106份含有新冠病毒抗体。美国疾控中心呼吸道病毒免疫学团队首席研究员娜塔莉索恩伯格表示，这些研究前后一致，“美国很可能更早就出现了罕见的零星病例”。　　美国《华尔街日报》报道称，血液样本显示，美国5个州出现新冠肺炎的时间比人们之前了解的要早，有人在2019年12月就已感染这种病毒。有媒体报道称，这一检测结果出来后，美国政府高官以“干扰对华溯源工作，对美国国家安全不利”为由叫停该溯源调查项目，封存了2020年1月2日以前的血液样本，不再检测。　　“国际社会必须了解真相”　　连日来，多国专家和媒体纷纷发声，支持对美国、对德特里克堡生物实验室进行溯源调查。该实验室曾是美国陆军传染病医学研究所的一个站点，于2019年7月突然关闭。报告显示，这个特殊的实验室储存了各种致命病毒，如埃博拉、天花、非典、中东呼吸综合征和新型冠状病毒等。　　菲律宾—金砖国家战略研究所等多家机构近日联合举办线上论坛暨《种族主义病毒无疫苗可用》新书发布会。多名学者就新冠病毒溯源问题发起网络联名请愿，呼吁国际社会扩大调查范围，尤其应调查美军德特里克堡生物实验室。目前网上签名请愿仍在开展，引发各界广泛关注。　　请愿发起人之一、曾任菲律宾驻美国大使馆新闻官的帕格利纳万发布新书《种族主义病毒无疫苗可用》。帕格利纳万表示，各国应当以科学态度对待疫情相关议题，而不是施加政治干预。另一名请愿发起人、菲律宾专栏作家劳拉尔表示，由世界卫生组织牵头的新冠病毒溯源应当扩大调查范围，纳入德特里克堡生物实验室。很多与会者表示，美国应开放德特里克堡生物实验室调查，回应世界对病毒溯源真相的强烈诉求。　　活动发起的网上请愿书表示，德特里克堡生物实验室至今仍是世卫组织专家不能忽视的一个谜，种种迹象表明该实验室“非常危险”。菲律宾网友评论称，“美国甩锅武汉实验室，就是为了分散人们对德特里克堡的注意力”“美国不择手段拒绝世卫组织调查，就是怕更多的黑暗秘密暴露”“国际社会必须了解真相”。　　南非民主独立党主席、开普敦市议员安瓦尔亚当斯日前在当地主流媒体《星报》等发表评论文章，批评美国部分人将新冠病毒溯源政治化，并认为世卫组织应考虑对美国德特里克堡生物实验室进行溯源调查。　　俄罗斯《劳动报》评论员米哈伊尔莫罗佐夫日前在俄自由媒体网发表文章指出，一些美国病毒学家和官员曾多次承认，在中国出现疫情之前，美国已有新冠肺炎死亡病例，但该情况没有得到足够重视。世卫组织专家组应前往美军德特里克堡和美方遍布全球的生物实验室展开调查。