紫杉叶素

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  • 【转帖】整合代谢工程和合成生物学大肠杆菌合成紫杉醇重要前体

    众所周知，紫杉醇是重要的抗癌药物，其作用机制是抑制癌细胞的有丝分裂。紫杉醇对包括乳腺癌在内的多种癌症有很好的治疗效果，其最高销售额曾超过10亿美元。虽然随着专利的到期，其售价有了较大幅度的降低，但是其价格仍然相当昂贵，一个疗程的价格超过1万美元。 紫杉醇是植物来源的抗癌药物，最初治疗一个病人需要4-5棵太平洋红豆杉的树皮。由于太平洋红豆杉数量非常有限，生长周期很长，并且剥去红豆杉树皮后回导致红豆杉的死亡，因此使用红豆杉树皮来提取紫杉醇治疗癌症病人面临很强的伦理困境。面对此两难境地，科学家发挥科学创新精神，开发出了红豆杉植物细胞培养技术来获取紫杉醇，随着研究是深入，科学家发现可将使用decorative yew的树叶提取紫杉醇的前体，使用化学合成的方法合成紫杉醇。由于decorative yew树叶来源很广，使用树叶也不会杀死树木本身，加之后续合成的高效性，这种提取加合成的方法称为紫杉醇的主要来源。化学全合成是获得化合物的主要手段之一，科学家经过努力也成功地合成了紫杉醇，由于紫杉醇结构复杂，化学合成需要35-50步，得率很低，因此紫杉醇的化学全合成科学意义很大，实际应用的价值不大。　　微生物具有底物利用广泛，生长速度快，研究深入，大规模生产容易等优点，非常适合药物的生产，与紫杉醇同为萜类化合物的青蒿素已经通过精确的途径改造和优化，已经实现了工业化生产，这表明通过代谢工程和合成生物学手段在微生物中合成宿主本身不产生的复杂小分子是可行的，也为后续的相关研究提供可供借鉴的策略和经验。 美国麻省理工大学和Tufts大学科学家沿着这个思路，合成紫杉醇的前体taxadiene和 taxadiene-5-alpha-ol。虽然大肠杆菌并不能够产生这两种物质，但是合成他们的前体IPP是大肠杆菌生理代谢过程中的一个中间产物，IPP能够通过两部的酶促反应合成taxadiene。催化后续两部反应的酶类已经从植物中克隆出来。　　美国科学家首先优化了IPP的生物合成，以大量生成IPP为后续的酶促反应提供底物。 IPP的生物合成有8个步骤，研究发现其中的四个步骤是限速步骤，通过提高限速步骤的酶量，控制整个催化的效率，大量的合成了IPP。接着讲植物的催化酶引入到工程菌株中，优化催化酶的密码子和表达水平，产生了大量的taxadiene。与只加入催化酶没有进行相关优化相比，其产量提高了1500倍，也比已有的文献报道的产量提高了1000倍。接着科学家有加入能够催化taxadiene合成 taxadiene-5-alpha-ol的酶类，将合成紫杉醇的途径有往前迈了一步。　　虽然离合成能够化学转化的前体浆果赤霉素(baccatin III)还有比较远的距离，但是本研究表明在弄清楚紫杉醇的合成途径后，使用大肠杆菌合成紫杉醇很有潜力。 本研究中使用的平台技术和手段对合成其他化合物具有通用性，因此使用代谢工程结合合成生物学手段将开启动植物来源的活性小分子微生物表达的大门。　　Source: “Isoprenoid Pathway Optimization for Taxol Precursor Overproduction in Escherichia coli” by Parayil Kumaran Ajikumar, Wen-Hai Xiao, Keith E. J. Tyo, Yong Wang, Fritz Simeon, Effendi Leonard, Oliver Mucha, Too Heng Phon, Blaine Pfeifer, Gregory Stephanopoulos. Science, 1 October, 2010. Funding: Singapore-MIT Alliance, National Institutes of Health and a Milheim Foundation Grant for Cancer Research

  • 【资料】紫杉醇相关资料

    [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110220]超临界CO_2萃取云南红豆杉枝叶中紫杉醇的研究.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110221]美丽红豆杉枝叶中抗肿瘤活性成分的提取与分离.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110222]氧化铝层析从云南红豆杉植物中转化提取紫杉醇.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110223]紫杉醇提取分离和分析检测研究进展.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110224]高效液相色谱法测定紫杉醇的含量.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110225]固相萃取结合HPLC法快速测定紫杉醇的含量.pdf[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=110226]外文的一篇付费买的[/url]以上，第一次发附件，请多包涵。如果失败，请斑竹见谅。

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  • 我国科学家突破“抗癌明星药”紫杉醇生物合成难题
    素有“植物大熊猫”之称的红豆杉是我国一级珍稀濒危保护植物，其生长速度极慢，一般成树需要几十年甚至上百年，人工种植也非常不易。但这一树种却是全球知名抗癌药物紫杉醇的提取来源。中国农业科学院深圳农业基因组研究所闫建斌团队近日牵头发现紫杉醇生物合成途径中关键的未知酶，设计并重构了紫杉醇生物合成新路线，为开发我国自主的紫杉醇提取生产技术提供重要抓手，从而为中国的紫杉醇绿色制造产业化铺平道路。相关研究成果于北京时间1月26日在国际期刊《科学》上发表。中国科学院院士赵国屏对此评价：该研究成功解析了紫杉醇合成途径中尚未被发现的若干关键催化酶，并利用植物底盘实现了合成路线的人工重构，结束了阐明紫杉醇生物合成途径的漫长研究历史，也生动代表着我国一批中青年科学家，在合成生物学领域探索奋斗近二十年所达到的里程碑式新高度。闫建斌研究员介绍，紫杉醇是一种结构异常复杂且独特的四环二萜类天然产物，由红豆杉中提取，在世界上被广泛应用于多种癌症的临床治疗。在我国，紫杉醇原料药主要依靠从人工种植的红豆杉中提取紫杉醇前体分子——巴卡亭Ⅲ，再通过简单的化学合成修饰，实现大规模生产。但这高度依赖于珍稀而有限的红豆杉资源，使得紫杉醇药物生产成本高昂，还可能引发生态破坏和耕地占用等问题。因此，如何提高紫杉醇的生物合成效率、开发绿色可持续的新型生产策略，以替代天然提取，成为亟待解决的焦点、难点问题。长期以来，世界各国都在积极推动紫杉醇相关研究与产业发展。特别是美国，自20世纪60年代开始至今，一直主导着紫杉醇的科技前沿。当前，最先进的紫杉醇前体巴卡亭Ⅲ等的提取技术、核心的红豆杉细胞生产技术和基因工程技术等，依然掌控在欧美制药公司手中。中国农业科学院深圳农业基因组研究所（岭南现代农业科学与技术广东省实验室深圳分中心）组织国内外多家单位，开展了多年攻关。研究人员从58个关键候选基因中，发现了一个关键的蛋白酶。这种酶的发现与反应机制的阐明，重塑了科学界对于紫杉醇内部独特结构的分子反应机制的理解。随后，研究团队证明了巴卡亭Ⅲ分子可由9个核心基因合成，绘制出了巴卡亭Ⅲ的完整生物合成过程。以上发现突破了合成生物学技术实现紫杉醇绿色可持续生物制造的关键瓶颈，将为紫杉醇合成生物学制造提供关键基因。
    时间： 2024-01-30
    作者： S.H.
  • 沃特世经典Symmetry色谱柱适用于中国药典方法紫杉醇及其注射液含量测定
    紫杉醇（Paclitaxel）最初是从红豆杉科红豆杉属（Taxus）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有独特抗癌活性，曾被美国国立癌症研究所认为是近15～20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗；头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。 中国药典对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]规定了有关物质检测及含量测定方法。 有关物质检测方法要求使用C18柱，以水-乙腈进行梯度洗脱，检查三杉尖宁碱（杂质I）与7-表-10-去乙酰基紫杉醇（杂质II）等杂质。使用沃特世经典高纯硅胶色谱柱Symmetry C18（5um, 4.6x250mm, PN WAT054275）按药典方法可得如下谱图，充分满足紫杉醇峰与杂质II峰之间的分离度大于1.2的药典方法系统适应性要求： 对于实际样品检测杂质的效果图： 药典方法要求，维持初始流动相乙腈-水（40：60）不变，待紫杉醇主峰洗脱完毕后再进行梯度洗脱，时间较长，使用沃特世UPLC技术可以帮助提高通量效率并节约样品耗量及溶剂消耗量。 含量测定要求使用C18柱，以甲醇-水-乙腈（23:41:36）为流动相等度洗脱。使用同上Symmetry C18柱进行分离，得到谱图如下，充分满足紫杉醇峰与杂质I峰及杂质II峰的分离度均大于1.0的药典方法系统适应性要求。 药代研究参考：中国新药研究者也已经使用UPLC技术开展了对红豆杉属植物根须的代谢轮廓分析[3]以及对紫杉醇衍生物(NPD-103)和紫杉醇脂质体的药物动力学分析[4-5]。 关于沃特世Symmetry系列色谱柱产品： 1994年以来的制药行业内标杆产品，高纯度、高品控，全程依从cGMP生产规范！ 质优价中，优惠后仅为三千，帮助您平衡对数据品质和对成本的双重要求！ 具有最广泛的文献引用，多达百余个USP方法使用（可垂询），多达170多个应用的应用手册，即索即得 [1][2]中国药典2010版，二部，1007-1008页。 [3] 红豆杉属植物根须的UPLC-ESI-MS代谢轮廓分析。沃特世液相色谱质谱通讯，第47期，23-28页。 葛广波等。 [4] Determination of a novel paclitaxel derivative (NPD-103) in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatograr. 2009 May 23(5): 510-5. Zhang SQ, et al. [5] Clinical pharmacokinetics of paclitaxel liposome with a new route of administration in human based on the analysis with ultra performance liquid chromatography. J Pharm Sci. 2010 Nov 99(11): 4746-52. Wang X, et al.
    时间： 2012-02-06
    作者： Waters
  • 沃特世最新PFP（全氟苯基）色谱柱适用于USP方法紫杉醇及其注射液含量测定
    紫杉醇（Paclitaxel）最初是从红豆杉科红豆杉属（Taxus）植物的树皮中提取得到的二萜类化合物，具有独特抗癌活性，曾被美国国立癌症研究所认为是近15～20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。 USP对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]的含量测定系统方法（系统方法参见色谱通则*）： 流动相：水-乙腈 11：9（即 55：45），如需要时可适当调整比例。 洗脱：等度，1.5mL/min[1] 色谱柱：5um, 4.6[1] 或 4.0[2] mmID x 250mmL，L43（即：PFP，全氟苯基） 检测：UV227nm 要求：拖尾因子0.7-1.3范围内[1]；紫杉醇峰的保留时间在6.0-10.0min范围内[2] *USP Chromatography 允许调整范围如下而仍具有法规依从性： - 色谱柱粒径可减小（但减小程度最多为50%） - 柱长度可调整± 70% - 流速可调整± 50% 使用沃特世最新产品XSelect&trade HSS PFP色谱柱（3.5um, 4.6x150mm, PN186005862），流速1mL/min，可对混标得到如下分离效果，满足对紫杉醇定量分析的要求。沃特世公司也提供更多规格XSelect HSS PFP色谱柱以满足不同应用与需要。 适当调整流动相，如降低乙腈浓度至42%v/v，即可获得更完全可靠的紫杉醇分离度如下： 关于沃特世XSelect&trade HSS PFP柱产品： 是目前市场上稳定性最好的、最具重现性的PFP（全氟苯基）柱 基于沃特世HSS（高强度硅胶）颗粒，有完全对等的ACQUITY UPLC亚二微米柱，可供未来无忧升级至UPLC技术平台 独特的PFP（全氟苯基）键合相对碱性化合物和平面状芳香族化合物具有独特选择性 (产品手册请见：http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134643659，欢迎垂询索取中文资料) [1] USP34, 3798, Assay of Paclitaxel Monograph. [2] USP34, 3799, Assay of Paclitaxel Injection Monograph.
    时间： 2012-02-06
    作者： Waters
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  • Flash DSC 2+ 闪速差示扫描量热仪 400-659-9826
    到梅特勒托利多公司官网详细了解 Flash DSC 2+闪速差示扫描量热仪Flash DSC 2+ 是完全创新型的超高速扫描量热仪(中文名称为闪速DSC)，是对传统 DSC 的完美补充，是目前世界上扫描速率最快的商品化DSC扫描量热仪，升温速率达到2,400,000K/min，降温速率达到240,000K/min。该仪器能分析之前无法测量的结构重组过程。极快的降温速率可制备明确定义的结构性能的材料，例如在注塑过程中快速冷却时出现的结构；极快的升温速率可缩短测量时间从而防止结构改变。Flash DSC扫描量热仪也是研究结晶过程动力学的理想工具，不同的降温速率的应用可影响试样的结晶行为和结构。Flash DSC2+扫描量热仪的心脏是基于MEMS(Micro-Electro-Mechanical Systems微机电系统)技术的芯片传感器(UFS1)。MEMS芯片传感器安置于稳固的有电路连接端口的陶瓷基座上。全量程UFS1传感器有16对热电偶，试样面和参比面各8对。Flash DSC扫描量热仪基于功率补偿测试原理，专利注册的动态功率补偿电路可使超高升降温速率下的测试噪声最小化。传感器的试样和参比面各有热阻加热块，一起生成需要的温度程序。加热块由动态功率补偿控制。热流由排列于样品面和参比面的热电偶测量。 Flash DSC 2+扫描量热仪为快速扫描 DSC 带来了变化。 该仪器可分析以前无法测量的结构重组过程。 Flash DSC 2+ 扫描量热仪是对传统 DSC 的完美补充。 现在，升温速率范围已超过 7 个数量级。它的升温与降温速率极高，为研究热物理转变（如聚合物的结晶与结构重组）和化学过程提供全新的视角。超高降温速率 &mdash 可以制备特定结构的的材料超高升温速率 缩短测量时间、抑制重排过程温度范围宽 可在 -95 至 1000℃ 的范围内测量 扫描量热仪技术参数：温度范围： -95～1000℃升温速率：30～2,400,000℃/min降温速率：6～240,000℃/min最大热流信号： 20mW热流信号噪声： 0. 5&mu W扫描量热仪主要特点：极快的降温速率&ndash 可制备明确定义的结构性能的材料超高的升温速率&ndash 缩短测量时间、防止结构改变极速响应的传感器&ndash 可研究极快反应或结晶过程的动力学超高灵敏度&ndash 可使用低升温速率，测量范围与常规DSC交迭温度范围宽&ndash &ndash 95至450 ° C友好的人体工程学设计和功能&ndash 试样制备快速、容易扫描量热仪应用领域:聚合物等物质的结构形成过程的详细分析、测量快速结晶过程、测定快速反应的反应动力学、研究接近生产条件下的添加剂机理等。扫描量热仪主要型号:Flash DSC 2+到梅特勒托利多公司官网详细了解 Flash DSC 2+闪速差示扫描量热仪查看更多信息 咨询电话：4008-878-788
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    厂商： 梅特勒托利多
    品牌： 梅特勒托利多/METTLER TOLEDO
    型号： Flash DSC
    价格： 面议
  • 制备液相超级制备色谱系统SuperChrom 400-860-5168转0695
    北京创新通恒科技有限公司是专注于液相色谱分离技术的高科技公司，近五年来针对天然产物中的活性物质的分离纯化，借助 20 年制备色谱经验，用 5 年时间研发出一款具有多项自主知识产权的超级色谱设备。该款设备可由二柱、五柱、八柱等多柱超级色谱系统。(一种改进的模拟移动床分离方法专利号：ZL200810121553.7)。可根据产品特点及工艺需要进行选择。该款设备添补了国内空白。已经在紫杉醇、10DAB、辅酶 Q10、奥利司他和工业大麻提取等几个产品中得到验证。与单柱色谱相比，超级色谱具有产能大、收率高、试剂使用量低等特点。我们经过五年研发、试验、改进， 在植物提取方面有得天独厚的优势。主要有以下几个特点：（1） 全程采用乙醇水为流动相，这是食品法认可的使用溶剂 （2） 生产效率高，上样量大，产品得率高 （3） 这种设备可根据客户需求分别提取大麻素里面所有单体，比如 CBD， CBG，CBN， CBC 等等，可根据市场需求生产 （4） 生产成本低，从花叶到产品，拿广谱油去除 THC 为例，生产一公斤广谱油不到一千人民币，生产一公斤高纯 CBD 不足两千，这是世界任何一家设备企业都达不到的。SuperChrom超级制备色谱系统典型应用：工业大麻提前制备！优势：• 分离过程连续；.生产效率高；• 产品浓度高，溶剂消耗小。应用领域：• 手性药物拆分、天然产物分离纯化、杂质富集、生物制品、糖醇的分离。设备特点：-同等流速下，系统运行压力低，可有效降低设备负荷• 结构灵活多变，可实现多种模式的组合；• 调高固定相的单位生产能力；-降低系统压力，提高产品浓度；-三组分模式，三组分分离，微量组分的富集 单柱色谱与超级色谱的性能差异单柱色谱SuperChrom 制备色谱系统运行方式：间歇上料、间歇出产品运行方式：连续上料、连续出产品典型回收率：80%回收率可达：97%以上高纯度与高产能二选一可以同时实现高纯度、高产能溶剂为等度或梯度洗脱等度洗脱单柱色谱无法分离同分异构体由于是多柱滚动循环纯化，能够解决分离难度大的产品很高的溶剂消耗通常为单柱色谱溶剂使用量的 1/3目标物稀释严重，后续浓缩工作量很大产品浓度与进样浓度相似，大大减少溶剂浓缩量 实际案例比较超级色谱与单柱色谱对比表（以美国全谱油原料去除 THC 实验数据对比为例） 设备类型每 100kg 填料每小时处理浸膏 kg(产能)每生产含 1kg 的CBD 产品使用纯乙醇吨（试剂用量）收率单柱色谱1.6770.52778%超级色谱5.7070.25197%备注同款粗填料，全谱油去除 THC对比分析： 1、上表可以看出同款填料量，超级色谱每小时处理浸膏量是单柱色谱的 3.4 倍。 2、试剂用量，每生产含 1kg 的 CBD 全谱油产品，单柱色谱使用纯乙醇 0.527 吨，超级色谱使用 0.251 吨，每生产一公斤广谱油比单柱色谱节省试剂用量 0.276 吨。每年生产 16000kg 全谱油，试剂使用就差 4416 吨。3、超级色谱收率为 97%，单柱色谱收率为 82.2%，收率提高 14.8%。假如每年生产16000kg 全谱油，每1 kg 产品收率增加 14.8 个点，那么每年多收到 2368kg 产品。2368kg 产品，每 1kg 产品按市场价格 3 万元，仅收率一项超级色谱比单柱色谱增加收入：柒仟壹佰零肆万元。由此可见超级色谱在生产过程当中试剂消耗量低、收率高、产量大、生产成本低，在当今激烈竞争的市场环境下，有无可比拟的竞争优势。 超级制备产品实物图 工业大麻惠及众多领域，是不容忽视的宝贵材料，但由于其自身的特殊性质，则呈现出一种"失之遗憾，用之遭难"的境况，随着全球大麻合法化进程的不断推进，更多的国家加入到工业大麻及医用大麻的研发与销售市场中，相信在不久的将来工业大麻的产业链势必迅猛增长，选择正确的工业大麻提取技术及高效低成本的解决方案成了企业实力、竞争力的核心砝码，二十年来创新通恒人积极进取，勇攀自主创新高峰，是您最值得信赖的合作伙伴，给我一次信任，还您成倍收益，创新通恒期待您的加入！
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    厂商： 北京创新通恒科技有限公司
    品牌： 创新通恒
    型号： SuperChrom
    价格： 10万 - 20万元
  • 微斯特WST实验型手推挤出器 400-860-5168转5938
    产品应用：阿霉素脂质体两性霉素 B 脂质体紫杉醇脂质体奥沙利铂脂质体伊立替康脂质体SiRNA 脂质体白蛋白紫杉醇纳米粒核酸类脂质体其他需要整粒的脂质体样品挤出原理：手推式脂质体挤出器采用密封的玻璃注射器，利用手推力作为动力，使物料强制通过基体内部的 PC 滤膜，从而减小脂质体的粒径，提高分布。 温度控制整台手推式便携式脂质体挤出器可用于水浴控温，可以与遇高温易变的脂质体，或者与温度敏感的化合物一起使用。设备特点手推式脂质体挤出器便于操作，用手推挤就可以；便于清洗，可全部拆下来清洗，亦可以用超声清洗；便于携带（设备总重量不超过 2kg）。参数：样品每次挤出量为：1ml ；两个针筒各 0.5ml 最小处理量为 0.1ml实验后残留量为 0ml滤膜可选择：50nm、100nm、200nm、400nm 800nm、1000nm
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    厂商： 微斯特科技（苏州）有限公司
    品牌： 微斯特/ WST Technology
    型号： 实验型手推挤出器
    价格： 面议
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紫杉叶素相关的耗材

  • 液相色谱柱 SUPELCOSIL LC-F（ 紫杉醇的专用分析柱）
    液相色谱柱 SUPELCOSIL LC-F（ 紫杉醇的专用分析柱）货号59158 产品描述 SUPELCOSIL LC-F 色谱柱键合有五氟苯基官能团/封尾。对卤代化合物、酯类、酮类、碱和紫杉烷类包括紫杉醇的分离，该色谱柱具有与传统反相色谱柱不同的特殊选择性。 应用特点 紫杉醇的专用分析柱 型号规格 250*4.6mm，5&mu m
    供应商： 上海楚定分析仪器有限公司
    品牌： Supelco
    价格： 面议
  • 紫杉醇Silicycle正相硅胶
    北京绿百草科技专业提供分离紫杉醇Silicycle正相硅胶。紫杉醇（Paclitaxel）是从紫衫的树皮中提出的一种化合物，Silicycle正相硅胶适合分离紫杉醇，货号为R12030B，粒径40-63&mu m，孔径60Å 。绿百草科技现货供应Silicycle正相硅胶填料。
    供应商： 北京绿百草科技发展有限公司
    品牌： 沃特世
    价格： 面议
  • 五氟苯基柱，紫杉醇分析专用色谱柱
    用氟原子取代反相固定相碳链上的氢原子，含氟固定相除了对含氟和含卤素化合物有较高的选择性外，也可作为普通的反相固定相使用，用于分离不含氟或卤素的化合物，提供与C-H烷基固定相不同的选择性。在生物制药、天然产物和环境分析中近年来应用广泛。 氟代固定相比烷基固定相有更强的离子交换和极性作用的分离特性，对一些极性的代谢产物有很好选择性。另外含氟固定相有很强的几何尺寸和立体形状选择性，能分离一些结构相似、用烷基固定相很难分离的物质。 用于含氟化合物以及紫杉醇类的天然产物的分离，由于苯环的存在，和其它氟烷基固定相不同，PFP对芳香族化合物也有很高的选择性。
    供应商： 月旭科技（上海）股份有限公司
    品牌： 月旭科技
    价格： 面议
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