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项目概况片仔癀研发中心气质、液质等仪器采购安装项目 招标项目的潜在投标人应在中联路海集团有限公司（漳州市芗城区新城国际1幢二单元2809）获取招标文件，并于2021年12月02日 09点00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：Z3502004156000354001项目名称：片仔癀研发中心气质、液质等仪器采购安装项目预算金额：730.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：730.0000000 万元（人民币）采购需求：/合同履行期限：签订合同后，60日历天内到货。10日历天内完成安装、调试、培训并交付使用本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：/3.本项目的特定资格要求：/三、获取招标文件时间：2021年11月11日 至 2021年11月26日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外）地点：中联路海集团有限公司（漳州市芗城区新城国际1幢二单元2809）方式：现场报名售价：￥200.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2021年12月02日 09点00分（北京时间）开标时间：2021年12月02日 09点00分（北京时间）地点：中联路海集团有限公司（漳州市芗城区新城国际1幢二单元2809）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜/七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：漳州片仔癀药业股份有限公司　　　　　地址：福建省漳州市芗城区琥珀路1号　　　　　　　　联系方式：联系人：蔡先生 电 话：0596-2302058 　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：中联路海集团有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：漳州市芗城区新城国际1幢2单元2809　　　　　　　　　　　　联系方式：小陈 0596-2862870　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：小陈电　话：　　0596-2862870

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目 福建省-漳州市-芗城区 状态：公告 更新时间： 2024-03-23 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目公开招标公告 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目公开招标公告 项目概况 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目的潜在投标人应在福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室）获取招标文件，并于2024年04月15日09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：MZCZ02-漳2024008号 项目名称：片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目 采购包1： 采购包预算金额（元）: 1500000.00（人民币） 采购包最高限价（元）: 1500000.00（人民币） 采购包保证金金额（元）:30000.00（人民币） 采购需求： 采购包 序号 项目名称 数量 单项报价 最高控制价 主要技术规格及要求 交货期 包一 1 中高压层析仪 1台 69万元 详见 “第五章”招标内容及技术要求 合同签订并支付预付款后，90日历天内到货。15日历天内完成安装、调试、培训并交付使用。2 生物显微镜 1台 20万元 3 真空冷冻干燥机 1台 26万元 4 荧光定量PCR仪 1台 35万元 合同履行期限：详见招标文件。 本项目(接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.本项目的特定资格要求：①关于“财务状况报告(财务报告、或资信证明）” 补充要求：招标文件“a.成立年限满1年及以上的投标人，提供经审计的上一年度的年度财务报告。”的规定，补充要求如下：投标人尚未完成2024年度财务审计的须提供2022年度财务审计报告，投标人已完成2024年度财务审计的须提供2024年度财务审计报告。按本条内容规定提供相应财务审计报告的，均视为符合该项资格要求。招标文件其他内容与本条款有冲突的，均以本条款规定为准。 三、获取招标文件 时间：2024年3月22日至2024年3月29日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外） 地点：福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室）方式：①现场报名或②邮箱报名方式 售价：￥200.00元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2024年04月15日09点30分（北京时间） 开标时间：2024年04月15日09点30分（北京时间） 地点：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、获取招标文件方式：①现场报名，在招标文件获取期限内，投标人可派员持身份证至福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼4单元1107室）办理购买手续（1人只可代表一家投标人）；②邮箱报名，在招标文件获取期限内，投标人须将标书费转账至代理机构账户，并同时将填写完整的《招标（采购）文件购买登记表》及转账或汇款凭证扫描件发送至代理机构，代理机构在确认款项到账后按登记表中信息以邮件方式发送(未在报名截止时间前发送至代理机构确认的，视为未办理相关手续)，投标人应及时确认邮件信息，如当天未收到邮件，请及时与代理机构人员联系。购买招标文件时的公司名称应与投标时的公司名称一致。电子扫描件资料发送至mzfjzz@126.com。（注：采购文件售后不退，如需邮寄，邮费自理） 2、投标保证金账户信息： 开户名称：福建省闽咨造价咨询有限公司漳州分公司 开户银行：兴业银行漳州高新区支行 银行账号：161 030 100 1000 79229 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：漳州片仔癀药业股份有限公司 地址：福建省漳州市芗城区琥珀路1号联系方式：黄先生 0596-2302058 2.采购代理机构信息 名 称：福建省闽咨造价咨询有限公司 地 址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室 联系方式：小孙 0596-2063355 3.项目联系方式 项目联系人：黄文杰 电 话：0596-2063355 福建省闽咨造价咨询有限公司 2024年3月22日 采购公告附件： 招标（采购）文件购买登记表.doc (md5:95b5a1e999400cebbacfab91fa9a52b9) × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () {$('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：生物显微镜,冷冻干燥机,PCR 开标时间：2024-04-15 09:30 预算金额：150.00万元 采购单位：漳州片仔癀药业股份有限公司 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：福建省闽咨造价咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目 福建省-漳州市-芗城区 状态：公告 更新时间： 2024-03-23 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目公开招标公告 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目公开招标公告 项目概况 片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目的潜在投标人应在福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室）获取招标文件，并于2024年04月15日09点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：MZCZ02-漳2024008号 项目名称：片仔癀研发中心中高压层析仪等设备采购安装项目 采购包1： 采购包预算金额（元）: 1500000.00（人民币） 采购包最高限价（元）: 1500000.00（人民币） 采购包保证金金额（元）:30000.00（人民币） 采购需求： 采购包 序号 项目名称 数量 单项报价 最高控制价 主要技术规格及要求 交货期 包一 1 中高压层析仪 1台 69万元 详见 “第五章”招标内容及技术要求 合同签订并支付预付款后，90日历天内到货。15日历天内完成安装、调试、培训并交付使用。 2 生物显微镜 1台 20万元 3 真空冷冻干燥机 1台 26万元 4 荧光定量PCR仪 1台 35万元 合同履行期限：详见招标文件。 本项目(接受)联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.本项目的特定资格要求：①关于“财务状况报告(财务报告、或资信证明）” 补充要求：招标文件“a.成立年限满1年及以上的投标人，提供经审计的上一年度的年度财务报告。”的规定，补充要求如下：投标人尚未完成2024年度财务审计的须提供2022年度财务审计报告，投标人已完成2024年度财务审计的须提供2024年度财务审计报告。按本条内容规定提供相应财务审计报告的，均视为符合该项资格要求。招标文件其他内容与本条款有冲突的，均以本条款规定为准。 三、获取招标文件 时间：2024年3月22日至2024年3月29日，每天上午8:00至12:00，下午14:30至17:30。（北京时间，法定节假日除外） 地点：福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室） 方式：①现场报名或②邮箱报名方式 售价：￥200.00元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2024年04月15日09点30分（北京时间） 开标时间：2024年04月15日09点30分（北京时间） 地点：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1、获取招标文件方式：①现场报名，在招标文件获取期限内，投标人可派员持身份证至福建省闽咨造价咨询有限公司（地址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼4单元1107室）办理购买手续（1人只可代表一家投标人）；②邮箱报名，在招标文件获取期限内，投标人须将标书费转账至代理机构账户，并同时将填写完整的《招标（采购）文件购买登记表》及转账或汇款凭证扫描件发送至代理机构，代理机构在确认款项到账后按登记表中信息以邮件方式发送(未在报名截止时间前发送至代理机构确认的，视为未办理相关手续)，投标人应及时确认邮件信息，如当天未收到邮件，请及时与代理机构人员联系。购买招标文件时的公司名称应与投标时的公司名称一致。电子扫描件资料发送至mzfjzz@126.com。（注：采购文件售后不退，如需邮寄，邮费自理） 2、投标保证金账户信息： 开户名称：福建省闽咨造价咨询有限公司漳州分公司 开户银行：兴业银行漳州高新区支行 银行账号：161 030 1001000 79229 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：漳州片仔癀药业股份有限公司 地址：福建省漳州市芗城区琥珀路1号 联系方式：黄先生 0596-2302058 2.采购代理机构信息 名 称：福建省闽咨造价咨询有限公司 地 址：漳州市芗城区江滨花园沿江2号楼江畔御景4单元1107室 联系方式：小孙 0596-2063355 3.项目联系方式 项目联系人：黄文杰 电 话：0596-2063355 福建省闽咨造价咨询有限公司 2024年3月22日 采购公告附件： 招标（采购）文件购买登记表.doc (md5:95b5a1e999400cebbacfab91fa9a52b9)

近日，浙江省农业科学院李有贵、天津中医药大学吴崇明和中国农科院深圳基因组所刘永鑫等团队在iMeta在线联合发表了题为《The gut microbiota-aromatic hydrocarbon receptor (AhR) axis mediates the anticolitic effect of polyphenol-rich extracts from Sanghuangporus》的研究成果。基于齐碳纳米孔测序平台及二代测序平台开展研究，通过16s rRNA基因测序评估SH处理对小鼠肠道微生物群落结构的影响；通过对肠道微生物群落的宏基因组测序，确定与5-羟色胺-3-乙酸（5HIAA）生物合成相关的功能基因序列；通过对微生物，尤其是Alistipes onderdonkii等关键菌株的全基因组测序及组装，进一步理解微生物如何影响宿主健康。最终，本研究证明了桑黄多酚（SH）通过调节肠道菌群有效减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠的结肠炎病理症状，揭示了基于SH和肠道菌群之间的相互作用开发结肠炎治疗策略的潜在途径。背景炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一个全球性的健康问题，影响全球约0.5%人口。IBD的典型症状包括急性腹泻、间歇性腹痛、直肠出血和体重减轻。除了显著降低生活质量外，IBD还增加了结肠癌的患病风险，从而给个人和社会带来了沉重负担。目前，IBD缺乏明确的治疗药物，虽然常用临床药物具有较高的缓解率，但往往会出现继发性失败。因此，迫切需要寻找更有效、更安全的新的治疗干预措施。越来越多的证据证明了肠道菌群失调与IBD 的发生发展内在联系。Machiels等人发现，UC患者肠道微生态失调表现为产丁酸盐物种，如Roseburia hominis和Faecalibacterium prausnitzii的显著减少。丁酸钠治疗可减轻结肠炎的炎症状态和肠黏膜病变。吲哚衍生物是重要的微生物代谢物，已被证实是改善实验性溃疡性结肠炎的有益药物。例如，吲哚-3-乙酸（IAA）、吲哚-3-甲醇（I3C）和吲哚-3-丙酮酸（IPA）可以作为芳基烃受体（AhR）的天然配体，通过提高血清和组织抗炎白细胞介素水平来减轻IBD。因此，肠道菌群及其代谢产物，特别是吲哚衍生物，可能是开发新的抗IBD治疗干预措施的有效途径。成果概述中药（TCM）在中国已成功治疗疾病数千年。越来越多的证据强调了天然药物资源的药理益处。食药用食物已成为一种很有前途的疾病治疗方法。桑黄是一种可食用的药用真菌，可作为药物和膳食补充剂。研究证明，桑黄具有多种药理作用，包括抗炎、抗肿瘤和抗氧化。此外，它还具有调节肠道菌群的能力。然而，桑黄对于IBD的治疗潜力尚未被探索。本研究旨在确定桑黄多酚（SH）的抗结肠炎作用，并探讨其有益作用是否与肠道菌群密切相关，以及潜在的肠道分子机制。本研究首先评估了SH抗结肠炎活性，并通过一种涉及体内功能验证和粪菌移植的综合方法证实了肠道菌群在其抗结肠炎作用中的重要贡献。此外，本研究还确定了关键的肠道细菌种类及其活性代谢产物5-羟基吲哚-3-乙酸（5HIAA），他们是SH改善结肠炎作用的关键介质，主要通过激活AhR信号通路发挥抗结肠炎作用。本研究不仅有助于更深入地了解SH的治疗潜力，而且也为今后探索SH和肠道菌群治疗结肠炎的治疗途径奠定了科学基础。成果亮点1.SH减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎桑黄在中国已经实现了大规模的人工栽培（图S1A）。SH是桑黄多酚提取物（93.86% ± 2.78%）（图S1B；表S1)。本研究首先评价了SH在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠中的抗结肠炎作用（图1A）。与正常小鼠相比，结肠炎小鼠表现出体重减轻（图S2A)、疾病活动指数增加（DAI）（图1B)、结肠长度缩短（图1C；图S2B)、隐窝和结肠组织结构受损（图1D；图S2C)，以及明显的炎症反应（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1和IL-17α增加，IL-4、IL-10和IL-22降低）（图S3)。低剂量和高剂量SH均可改善结肠炎病理症状，主要表现在增加体重，改善结肠长度和结构损伤（图1B-D；S2）。此外，SH给药以剂量依赖性方式逆转了炎症细胞因子水平的变化（图S3），表明SH具有强大的抗炎作用。氧化应激和肠黏膜屏障对于维持肠道通透性以抵御毒素、致病菌和其他有害物质至关重要。团队在转录和翻译水平上评估了SH对上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响，并检测了氧化应激相关基因的表达。与DSS组相比，SH处理组紧密连接蛋白基因Occludin、Claudin-3和Claudin-4的转录水平明显升高（图S4A），结肠组织中NF-kB、Nox4和Stat3的表达水平明显下调（图S4B）。同时，SH也增强了紧密连接蛋白的蛋白表达水平（图S4C-D），证实了SH对粘膜屏障的正向调控作用。此外，经过SH处理后，杯状细胞的数量也显著增加（图S4E）。以上结果表明，SH可显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎症状。图1.SH缓解DSS小鼠实验性结肠炎症状，并改变其肠道菌群（A）动物实验示意图；（B）疾病活动指数（DAI）评分；（C）结肠组织图片；（D）苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理图（比例尺= 50µ m）；（E）基于Chao1指数和Shannon指数评价肠道菌群Alpha多样性。（F）基于加权UniFrac距离的肠道菌群主坐标分析（PCoA）；（G）属水平上肠道微生物群的分类特征。（H）DSS相关细菌的核心微生物群。内环代表了在NC-DSS-SHL-SHH队列中可重复检测到的OTUs。不同微生物群落的相对丰度显示为蓝色（NC）、绿色（DSS）、红色（SHL）和青色（SHH）热图。alpha多样性分析采用Wilcoxon非参数检验，PCoA分析采用置换多元方差分析（PERMANOVA）。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 0.05，**p 0.01，***p 0.001。NC，阴性对照；DSS，葡聚糖硫酸钠；SHL，低剂量桑黄多酚组（250 mg/kg/d）；SHH，高剂量桑黄多酚（400 mg/kg/d）；DAI，疾病活动指数。2.肠道菌群在SH抗结肠炎作用中起关键作用为了评估肠道菌群对SH抗结肠炎作用的贡献，团队进行了16S rRNA基因测序分析，以评估SH治疗对肠道菌群的影响。DSS诱导结肠炎小鼠肠道菌群α-多样性明显低于正常小鼠（p 图2.粪菌移植（FMT）揭示SH调节肠道菌群的抗结肠炎作用（A）动物实验示意图；（B）小鼠体重（g）；（C）疾病活动指数（DAI）评分；（D）结肠长度（cm）；（E）苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理切片（上）（比例尺= 200µ m）和Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（下）（比例尺= 50µ m）；（F）血清抗炎细胞因子IL-10 水平；（G）血清抗炎细胞因子IL-22 水平；（H）血清促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17α）水平；（I）结肠组织中Occludin，Claudin-3和Claudin-4的蛋白表达。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 3.SH富集Alistipes onderdonkii改善结肠炎接下来，团队在属水平上仔细研究了肠道菌群的分类组成，以确定SH抗结肠炎作用的核心细菌。结果显示，与DSS组相比，对照组、SHL组和SHH组中，共有12个菌属表达上调，25个菌属表达下调（图S7A）。与对照组相比，模型组有34个菌属增加，13个属菌降低。低剂量SH处理使得10个菌属上调，4个菌属下调。高剂量SH处理后，20个菌属上调，4个菌属下调（图S7B）。差异表达分析显示，只有Alistipes在DSS组显著减少，而在SH治疗后显著增加（图S7C）。进一步Spearman相关分析表明，3个菌属与DAI评分显著负相关、与结肠长度显著正相关，其中Alistipes相关性最为显著（图S7D）。这些结果表明，SH可以显著调节肠道微生物群落，特异性富集Alistipes。进一步，团队通过物种特异性定量PCR（qPCR）对粪便Alistipes进行定量，发现Alistipes onderdonkii是SH富集的主要菌种（图S7D-E）。团队获得了3株A. onderdonkii，并评价了它们对DSS诱导的结肠炎影响。结果显示，三个菌株中，两个A. onderdonkii 菌株（#1：FDB8和#2：FDFM）可有效预防体重减轻，降低DAI评分，恢复结肠组织损伤，改善炎症状态（图3A-E）。此外， A. onderdonkii提高了紧密连接蛋白的表达，以增强肠道屏障功能（图3F-H）。因此，A. onderdonkii可能是介导SH抗结肠炎作用的关键有效物种。有趣的是， A. onderdonkii（#3）几乎没有改善结肠炎，甚至造成了有害的影响（图S8），表现出了菌株特异性的功能。图3.A. onderdonkii减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎（A）小鼠体重百分比（%）和体重变化（g）；（B）DAI评分和DAI评分的AUC；（C）苏木精&伊红染色（H&E）的结肠病理切片（比例尺= 200µ m）。（D）血清抗炎细胞因子IL-10和IL-22的水平；（E）血清促炎细胞因子IL-1β和MCP-1的水平；（F）结肠组织Occludin，Claudin-2，Claudin-3，Claudin-4和ZO-1的mRNA表达水平；（G）结肠组织Occludin、Claudin-3和Claudin-4的蛋白表达；（H）Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（比例尺= 50µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 4.5-羟基吲哚-3-乙酸（5HIAA）是一种关键活性代谢产物考虑到SH对肠道菌群的调节作用，团队对粪便样本进行了代谢组学分析，旨在识别功能微生物代谢产物。如图S9A所示，与NC小鼠相比，DSS诱导结肠炎小鼠中代谢物水平发生显著改变（图S9A），而SH处理组的代谢物谱与NC组接近，表明SH显著恢复了微生物代谢物的分布（图S9A）。随后，团队确定5HIAA在SH处理后显著升高（图S9B-C）。通过对3株A. onderdonkii功能基因序列的全面分析，发现2株A. onderdonkii（#1：FDB8和#2：FDFM）的基因组中含有一个与诱导吲哚化合物生物合成相关的tpl基因。相比之下，第三株菌株（#3：FDPA）的基因组缺乏这个特定的基因（图S9D）。为了证明A. onderdonkii确实具有产生5HIAA的能力，团队采用高效液相色谱（HPLC）对A. onderdonkii培养上清液中5HIAA含量进行检测，发现5HIAA浓度高达33.5 μg/mL。值得注意的是，5HIAA的产生与A. onderdonkii改善结肠炎的作用相关，主要表现为两个有效的A. onderdonkii菌株产生的5HIAA（33.5和16.83 μg/ml）多于无效菌株（0.83μg/ml）（图S9E)。代谢物与结肠炎指数的相关分析显示，有22种代谢物与结肠炎症状密切相关，其中5HIAA与结肠长度呈正相关，与DAI评分呈负相关（图S9F)。因此，SH可以促进5HIAA产生，这可能是与SH抗结肠炎作用相关的关键微生物代谢产物，尤其是A. onderdonkii。据报道，肠道微生物产生的IAA可以缓解结肠炎。因此，团队研究了与IAA密切相关的衍生物5HIAA对DSS诱导结肠炎的影响（图4A）。IAA治疗显著改善了结肠炎的症状（图4B-F），这与之前的报道结果一致，而5HIAA在缓解结肠炎方面的表现明显优于IAA（图4B-F）。此外，这两种吲哚衍生物都能有效地提高抗炎因子的水平，降低促炎因子的水平，以减轻炎症反应（图S10A-B）。在DSS诱导小鼠中，吲哚衍生物也降低了氧化应激相关基因（NF-kB、Nox4和Stat3）的相对表达（图S10C）。此外，IAA和5HIAA均上调了紧密连接蛋白Occludin和Claudins的表达，后者具有显著性（图S10D-E）。图4.5HIAA治疗可减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎（A）动物实验示意图；（B）体重百分比（%）；(C)小鼠DAI评分；（D）小鼠结肠长度（cm）；（E）苏木精&伊红染色（H&E）的结肠病理图（比例尺= 200µ m）和小鼠组织学评分；（F）Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（比例尺= 50µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 5.结肠AhR激活对SH抗结肠炎具有重要作用既往研究表明，微生物来源的吲哚衍生物可以通过结合并激活AhR来保护结肠炎，提示SH可能通过富集Alistipes及其代谢物5HIAA来激活AhR，从而改善结肠炎。为了证实这一假说，团队首先检测了AhR下游基因（Cypa1、Cypa2和Cypb1）在结肠中的表达水平。结果显示，5HIAA和SH两种处理均显著上调了Cypa1、Cypa2和Cypb1（图5A-B）基因水平，表明AhR在结肠组织中被激活。随后，团队用AhR抑制剂处理DSS小鼠，以验证AhR信号通路对SH抗结肠炎疗效的贡献。AhR拮抗剂StemRegenin 1基本上消除了5HIAA对结肠炎的改善作用，如体重、DAI、结肠长度、血清IL-22和IL-10水平，以及结肠组织病理学（图5C-H）。AhR拮抗剂消除了SH治疗对体重的有益作用（图5C-H），但对DAI、结肠长度等指标的消除作用明显减弱（图5C-H）。通过对Caco-2细胞的体外实验，进一步验证了AhR信号通路的激活情况。CCK-8检测结果显示，五种浓度的5HIAA对Caco-2细胞都没有细胞毒性作用（图S11A）。虽然5-HIAA处理后Caco-2细胞中AhR的表达没有明显变化，但Cypa1、Cypa2和Cypb1的表达明显增加（图S11B），提示5HIAA部分激活了AhR信号通路。以上结果表明，SH至少大部分通过激活AhR信号通路来缓解结肠炎。图5.AhR抑制剂可削弱SH和5HIAA的抗结肠炎作用（A）5HIAA处理结肠炎小鼠结肠组织中Ahr、Cypa1、Cypa2和Cypb1的相对mRNA水平；（B）SH处理结肠炎小鼠结肠组织中Ahr、Cypa1、Cypa2和Cypb1的相对mRNA水平；（C-D）小鼠体重（C）及体重变化（D）；（E）DAI分数；（F）小鼠结肠长度（cm）；（G）血清抗炎细胞因子（IL-22和IL-10）水平；（H）结肠组织和苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理图（比例尺= 200µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 0.05, **p 0.01, ***p 0.001。AhR，芳香烃受体。