地洛瑞林

2011年4月19-21日，由中国药学会药物分析杂志主办，江苏省泰州市中国医药城、国药励展展览有限责任公司承办，江苏省食品药品检验所、泰州市食品药品监督管理局协办的“第二届全国药品质量分析论坛”在江苏省泰州市中国医药城召开，论坛主题为“药物分析与质量提高”，600多位来自全国药检系统、药品生产企业等单位的代表参会。中国食品药品检定研究院、中药民族药首席检定专家林瑞超研究员在大会上作了题为《中药分析与质量提高》的主题报告。本网编辑有幸聆听该报告，收获颇多，在此为网友们呈现相关内容。 林瑞超研究员作题为《中药分析与质量提高》的主题报告 　　就中药分析与质量控制发展简况而言，药分析和质量提高一直处于不断地规范化、标准化进程中，中药质量标准的建立经历了从无到有的发展过程，中药的质量控制不断飞跃，药物色谱分析、药物光谱分析及联用技术成为当前最为主要、最基本的研究方法和手段。 　　现行中药质量控制标准模式基本是沿着天然药物化学的发展，引发分析工作者建立以测定中药某一有效成份为目标的分析方法和既有定性又可定量的质量控制标准的构想，参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制模式，借助于文献报道选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立相应的简单理化鉴别，再发展到以光谱、色谱为主的鉴别和含量测定的质量标准。 　　目前，作为中药质量控制常规检验的分析方法，占主导地位的任然是TLC、HPLC、GC等，但如超临界流体色谱法、高效毛细管电泳法、分析生物学技术、新兴的光谱技术、联用技术和中药指纹图谱等新技术和新方法也将逐步进入常规中药分析和质量控制中，现将这些技术与方法及其在中药分析和质量控制中的应用简要介绍如下： 　　1、超临界流体萃取-超临界流体色谱(SFE-SFC) 　　超临界流体色谱法(SFC)是以超临界流体作为流动相的一种色谱技术，具有HPLC和GC的优点，能分离分析难挥发、遇热不稳定、HPLC难以检测的物质。SFC法较HPLC法而言，柱效较高且分离时间短 SFC法较GC法的应用更广，更实用。 　　目前SFC法主要在药物小分子手性分离方面的应用比较成熟，有望取代HPLC成为手性分析首选分析手段 在制备色谱方面，由于SFC以CO2为流动相，制备效率提高、成本下降，具有经济、实用、环保等优势。目前，SFC已经发展到联用技术，有SFC-MS联用，SFC-FTIR联用等。SFC不足之处是其分离原理目前尚无理论指导，有待进一步研究。 　　SFC现已用于对沙棘籽、复方酸枣仁汤、香椿子、温郁金等中药的分析。 　　2、高效毛细管电泳法(HPCE) 　　高效毛细管电泳法(HPCE)是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间的电泳淌度或分配行为的差异而实现分离的液相分离技术，具有分离效率高、分析时间短、检测限低、进样量小、自动化程度高等优点，在中药有效成分分析、指纹图谱(特征图谱)的研究方面显示出显著的优势。 　　HPCE法在中药化学成分的分离、含量测定中已经有大量的应用，这些方法在中国、美国及英国药典附录均有收载。 　　HPCE目前在分析和质量控制中，主要用于对生物碱、黄酮类、香豆素、有机酸和各种苷类成份多肽蛋白的分析。采用的是毛细管区带电泳(CZE)和毛细管胶束电动色谱(MECC)模式进行分离分析。 　　3、分子生物技术 　　目前用于中药材鉴定的分子标记技术主要有两类：DNA指纹图谱技术和DNA测序技术。DNA指纹图谱技术主要是利用DNA分子酶切片段长度的多态性或DNA扩增片段长度的多态性来鉴别中药材，如AFLP、AP-PCR、RAPD和SSR等。DNA测序技术则选取特定的基因或DNA片段测序，根据对被测序列DNA分子核苷酸序列多态性的分析在分子系统学的基础上鉴定中药材，目前应用较多的DNA分析鉴定技术是ITS、5S DNA基因。 　　2010版《中国药典》新增采用了DNA分子鉴定技术鉴别蕲蛇、乌梢蛇蛇类药材及炮制品。 　　4、光谱技术 　　紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱以及X射线衍射技术等鉴别中药材已有大量的研究，已经成为中药鉴定的新方法。 　　如系统鉴别各类植物中药材及复方的紫外光谱谱线组指纹分析系统，该方法简便、可操作性强 傅里叶变换红外光谱、傅里叶变换拉曼光谱技术广泛应用在中药分析和质量控制中，取得了一定进展 采用X射线衍射技术结合材料学中的物相分析，通过对谱峰的归属确定高含量的个别物质。目前利用衍射特征峰敏锐、指纹性强的特点，用X射线衍射技术可有效鉴别矿物类药材的质量。 　　5、色谱与光谱、波谱等联用技术 　　色谱与光谱、波谱等技术联用，取长补短，已成为分析复杂混合物尤其是定性分析中的重要手段，其中GC-MS、GC-FTIR、HPLC-MS、CE-MS、DNA分析鉴定技术、薄层-生物自显影技术等方法已经较多应用于中药制剂分析中。 　　HPLC-MS/MS可对十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱的分离鉴定，再从指纹图谱中选择4-5中指标成分(有效成分或特征成分)进行定量，是研究中药复杂体系尤其是复方的有力工具。国内外很多学者已进行了复方丹参、清开灵、泻心汤、人参或党参制剂等中药中的主要成分的分析。 　　LC-ESI(电喷雾)-MS/MS已广泛的应用于药物代谢研究中一期生物转化反应和二期结合反应产物的鉴定、复杂生物样品的自动化分析以及代谢物结构阐述等，已在药物分析和质量控制中得到了广泛的应用。 　　6、中药指纹图谱(中药特征图谱) 　　中药指纹图谱是一种创新型中药质量控制核心技术，它能够完整地表征中药复杂体系特征性，按测定手段可分为中药化学(成分)指纹图谱和中药生物指纹图谱。 　　中药化学(成分)指纹图谱是指采用光谱、色谱和其他分析方法建立的，用以表征中药化学成份特征的指纹图谱(特征图谱)。中药生物指纹图谱包括中药材DNA指纹图谱和研究中的中药基因组学指纹图谱、中药蛋白质组学指纹图谱。目前最常用的是中药色谱指纹图谱。 　　林瑞超研究员具体介绍了中药材西青果、中药注射剂肿节风注射液的指纹图谱检测。 　　中药分析与质量控制的新思路 　　随后，林瑞超研究员谈到了中药分析与质量控制的新思路。现代中药分析已不再是单一的检验手段，而是通过新技术、新方法的整合形成一种新的中药分析体系，以系统性、整体性、整合性为方向发展的中药分析方法。运用计算机对中药所含化学成分进行分类描述，目前主要有主成分分析(PCA)、简单分类计算法(SIMCA)、非线性映射(NLM)、人工神经网络(ANN)和模糊模式识别等，主要运用在以下几个方面： 　　1、中药分析对中药信息表达模式的改变 　　中药分析从原来的指标成分分析模式向基因指纹图谱定性和多指标成分定量分析结合模式转变，充分利用中药指纹图谱信息，并融合先进的分析方法，形成独特的中药分析控制新模式。 　　2、中药组分研制策略的改变 　　把中药多方面研制转变为药材配制、组分配制、成分配制三个过程进行研制。 　　3、药物效应风险模式的改变 　　由简单的理化检验转变为系统生物学的药效质量控制(化学-生物学)，把系统生物学、基因组学、蛋白组学等方法系统性研究，以整体表征与局面相结合的模式进行研究。 　　最后，林瑞超研究员对中药分析与质量控制模式的发展趋势进行了展望：一是高灵敏检测技术不断创新 二是高效率联用技术广泛应用 三是中药分析与质量提高指导原则将朝科学、合理、经济、实用、环保方向发展。林瑞超研究员还在报告结束之际发表呼吁，希望业内人士能给予中药分析研究以更多的关注和支持，一起促进我国中药分析研究事业的发展。

2011年6月2日，北京埃森焊接与切割展览会，在上海新国际博览中心隆重召开。埃森展自1987年在中德两国政府的支持下举办首届展会以来，迄今为止已成功举办了15届，规模已稳居全球第二大焊接与切割展览会的地位，已成了全球生产厂商、采购商、终端用户、经销商以及工程技术和学术界人士定期交流的大平台和见面会。 捷锐自1993年进入中国市场以来，每年参加该展会。今年，捷锐依旧参加此次展会，带去最新的流体控制系统整体解决方案。为中德两国，甚至全世界的焊接行业，带去最新、最先进的理念、产品和服务。期待广大新老客户莅临展台，共同探讨，共商良策，开创我们的美好未来！ 召开的时间和地点： &ldquo 第16届北京· 埃森焊接与切割展览会&rdquo 时间：2011年6月2日&mdash 6月5日 地点：中国· 上海新国际博览中心（上海浦东新区龙阳路2345号） 展位号：E4576 关于捷锐 捷锐企业（上海）有限公司成立于1993年，专精研发制造高洁净之集中供气系统及流体控制相关零件、组件、系统设备、焊割器具、仪器仪表等。产品主要应用在半导体、气体、化工、生物科技、核电、航天、食品等行业。厂区内配备欧美最先进的高科技生产设备，并设置中央实验室、检测室及Class 10/100/1000无尘室。GENTEC® 拥有美国40余年的市场、研发及制造经验，提供流体系统整体解决方案，遍布全球的行销服务网络，赢得全球用户的信赖。 更多信息，请登录公司网站了解详情：www.gentec.com.cn

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2019年，来自MNC的诸多重磅产品纷纷面临着专利悬崖的巨大挑战。仿制药、生物类似药的挑战之势已逐渐清晰，而即便在专利期内也可能面临着的降价压力则更是让诸多原研厂家如鲠在喉。一句话，持续已久的好日子，或许真的到头了。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 随着重磅产品即将面临专利悬崖，全球制药巨头们无疑将迎来一段艰难的时期。虽然他们一直以来尽最大努力地与重磅原研药的专利到期和仿制药对市场份额的挤压做斗争，但对于许多原研药来说，过去的辉煌有可能在2019年发生很大转变。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 辉瑞的乐瑞卡、GSK的Advair、罗氏的美罗华、吉利德的Harvoni 和许多其他全球畅销药都很有可能在今年面临新的来自仿制药的挑战。每家公司都在尝试新的路径以抵御专利悬崖带来的沉重经济损失。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " FiercePharma于近日发布了一份2019年可能面临专利挑战风险的十大药物清单，在接下来的一年，他们都将如何应对专利悬崖带来的挑战？ /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 1、美罗华 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 公司： 罗氏 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 2018年美国销售额：42.9亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 适应证： 血癌，类风湿性关节炎 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 预测挑战期：2019年下半年 /p p style=" text-indent: 2em text-align: left " 罗氏的三驾马车，同时受到了威胁。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2月25日晚间，国家药品监督管理局对外发布首个国产生物类似药获批上市的公告。复宏汉霖旗下利妥昔单抗在2月22日获得上市批文。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 这是我国首个生物类似药，罗氏的美罗华在中国第一次遇到竞争对手。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而在欧洲，美罗华已经受到生物类似物的竞争。早在2017年初，欧洲就批准了首个利妥昔单抗生物仿制药。根据罗氏财报，去年美罗华在欧洲的销售额已经大幅下降，降幅达到47%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在美国，该药2018年在美国实现销售额42.9亿美元，小幅增长4%。但是生物类似物的竞争风暴，也将从欧洲刮到中国、美国。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年11月底，由梯瓦与Celltrion开发的生物仿制药Truxima获得美国FDA批准成为美国市场首个利妥昔单抗生物仿制药，该药预期将在2019年年中上市，在美国市场，罗氏再遭生物类似药狙击。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 无论在美国还是中国，盯上利妥昔单抗市场的不止一家。在中国，目前利妥昔单抗类似药申报企业已有十几家，除了复宏汉霖，另有信达生物、神州细胞工程、喜康生物、海正药业4家公司的产品进入临床Ⅲ期。美国市场上，安进、辉瑞等公司都有相应产品在研发。此外，在俄罗斯、印度等国，也已有相关生物类似药获批。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2、乐瑞卡 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：辉瑞 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：35亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：神经疼痛和纤维肌痛 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期： 6月30日 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年，辉瑞以536亿美元营收继续占据全球药企榜首的位置，相比2017年增长了2%，全年净利润为111.5亿美元，与2017年相比下降48%。辉瑞表示，新上市药物，生物类似药和包括中国在内的新兴市场为其业绩的主要增长动力。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而其一些知名老药，则受到了冲击。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 将于6月底到专利期的乐瑞卡，此前曾贡献了辉瑞近10%的销售额，其销售额从2015年的2.91亿美元，增长到2017年的53.09亿美元，上市以来一直保持着高增长状态。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 为了延长独占期，辉瑞早前就向美国FDA提交了每日一次的延长释放版Lyrica，用于治疗带状疱疹或糖尿病周围神经病变引起的疼痛。此外，也在致力于儿科独占性权利，将其专利保护期延长6个月。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 根据Evaluate提供的数据，自FDA首次批准该药物以来，该药物在美国的使用量已超过300亿美元。但专利到期后，或将给辉瑞造成数十亿美元的损失。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 面对乐瑞卡即将到期的市场独占期，辉瑞也在加紧抗肿瘤领域方面的发展，如2015年获批的乳腺癌治疗药物Ibrance，上市三年销售业绩增长迅猛，2017年销售额已超过31亿美元，2018年辉瑞的销售额保持正向增长也得益于该药物的大幅增长。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 3、赫赛汀 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：罗氏 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：29.08亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：乳腺癌，胃癌等 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2019年下半年 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏在2019年受到威胁的药品不止利妥昔单抗一个，其单抗类药物赫赛汀、安维汀都将受到生物类似药的冲击。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 赫赛汀于1998年获得批准，已成为治疗HER2阳性乳腺癌的主要药物，去年该药在美国的使用量达29亿美元。该药将在6月18日度过一项关键专利保护期。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 目前，赫赛汀面临的竞争相比美罗华要小。根据罗氏财报显示，赫赛汀2018年全球销售额为69.29亿美元，同比增长1%。罗氏在财报中表示，增长动力主要来自美国和中国市场，而在欧洲和日本市场，由于生物类似药的竞争，赫赛汀的销售额同比下降16%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Celltrion，三星和Mylan等公司都在跟进赫赛汀的生物类似物。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 韩国三星Bioepis的Ontruzant近日获FDA批准，这是FDA批准的第三个赫赛汀类似物。Ontruzan在2017年11月已获得欧盟委员会批准，此后在越来越多的欧洲国家陆续上市。FDA于2017年12月接受Ontruzan的审批，由于在美国市场生物类似药上市阻力较大，Ontruzan直到今年1月18日才获得批准。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预计今年下半年，在面临专利过期，同时中美这两个主要贡献区的生物类似药上市，赫赛汀销量的小幅增长趋势将去。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 目前，国内包括复星医药在内的不少药企都在布局相关生物类似物。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 4、安维汀 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：罗氏 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：29亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：直肠癌，非鳞状非小细胞肺癌等 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2019年下半年 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 罗氏的最后一驾马车，安维汀所面临的状况，或许没有赫赛汀和美罗华那么紧迫。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 在美国，罗氏或许还可以拖慢安维汀生物类似药的上市进程。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 有分析师认为，对于法律纠纷缠身的安维汀，类似物可能在2020年前无法进入市场。安进手里的安维汀生物类似物将是该药的主要竞品，不过受法律纠纷案件影响，该药在2019年上市的可能性较小。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 但是，该药物在欧盟即将面临安进 / 艾尔健最近许可的生物类似药 Mvasi 的激烈竞争，Mvasi 是欧盟批准的首个贝伐单抗仿制版本药物。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 辉瑞，三星和Celltrion都在布局安维汀的生物类似药。而在中国，CDE近期正式受理了信达的仿制品的上市申请。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 包括安维汀在内，罗氏三款抗癌药或将在全球面临一场价格战。同时，罗氏近期也在通过并购在基因治疗领域延伸，寻找新的增长点。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 5、Epclusa和Harvoni /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：吉利德科学 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：17.36亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：丙型肝炎 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：1月 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Epclusa和Harvoni是吉利德的丙肝药物，也被称作“吉三代”和“吉二代”。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 吉利德2018年实现收入221.27亿美元，下滑15.2%，与艾滋病产品实现12.4%的增长形成鲜明对比的是，丙肝药品占比和增速都不理想。吉三代实现收入19.66亿美元，下滑44%，吉二代实现收入12.22亿美元，下滑72%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 两大丙肝神药Sovaldi和Harvoni在2014年凭借超强爆发力将吉利德推送至全球TOP10的顶级制药企业行列，但药价、竞品、医保支付、市场天花板的压力随之而来。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 从数据来看，Sovaldi和Harvoni在2014年为Gilead合计带来124.1亿美元的销售收入，2015年Sovaldi销售额腰斩缩水50亿美元，但Harvoni大爆发，两大神药再为Gilead带来191.4亿美元的收入。到了2016年，Harvoni和Sovaldi联合上演大衰退，收入回落到130亿，而2018年已衰退到30多亿美元，降幅十分明显。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而在2019年，这种衰退形势恐难以改变。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 6、Sensipar /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：安进 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：14.3亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：拟钙剂 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2019年年中或之后 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 安进Sensipar的专利期于2018年3月已经到期，但由于难仿制，目前其已上市的仿制药上还很少。但是FDA已经批准了几款Sensipar的仿制产品，后续这些仿制药上市后Sensipar很可能在某个阶段需要挑战全方位的仿制药冲击。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 面对冲击，安进对此已开始出手防御，比如对一些仿制药厂家提起专利诉讼，处理专利纠纷；另外安进还拥有Sensipar在2026年才到期的配方专利，为之后的市场战做准备。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 例如梯瓦在推出其仿制品之后股价大涨，但目前安进与梯瓦已经达成和解，梯瓦的仿制药在大概率不会在2021年之前上市。另有分析师指出，Sensipar的仿制药在2019年第四季度或之后推出上市的可能性为40%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而除了Sensipar，安进的Neulasta和Epogen也面临来自生物类似物的挑战，其销售占比最高的恩利的市场也受到很大威胁。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 7、Advair /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：GSK /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：14.2亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：哮喘和慢性阻塞性肺病 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2月 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 今年2月，迈兰的Godot获得FDA批准上市，也意味着GSK的呼吸领域产品Advair迎来了新一波仿制药冲击。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Advair虽然在2010年就已失去专利保护，但由于其Diskus吸入器技术难以复制，此前仿制药很多都遭遇了失败，该技术在2016年专利到期。Advair在2013年达到销售峰值，全球销售收入达52.7亿英镑，2018年Advair的销售额为24英镑。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 迈兰Godot上市后随即展开了价格战，其以Advair标价的30%推向市场。分析师指出，除去一些折扣因素，实际上Godot的价格比Advair便宜20%。而除了迈兰，诺华的仿制产品也有望在2020年推出。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 8、Restasis /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：艾尔建 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：12亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：干眼症 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：3月31日以后 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2017年，艾尔建为了保护Restasis的专利略施一计，将Restasis专利转让给美国一个原住民部落圣瑞吉斯莫霍克部落，再通过该部落将专利重新独家授权艾尔建。这个打法彼时在行业引起热议。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 此前Restasis的仿制品预计2018年推出上市，但并未按预期推出。因此，艾尔建在2018年依然稳住了市场，创造了12亿美元的销售。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 不过最近又有风声透露，Restasis的仿制品将在3月底之后开始打入市场。据悉，梯瓦、迈兰、Amneal等公司都在对Restasis的市场虎视眈眈。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 9、Letairis /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：吉利德科学 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：9.43亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应证：肺动脉高压 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2019年第二季度 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 吉利德首席财务官Robin Washington曾在2018年第四季度电话会议中预测，Letairis的仿制竞品将于2019年第二季度上市，但目前FDA还未批准其仿制药上市。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Letairis一直是吉利德业绩的重要来源。为了对抗仿制药的冲击，吉利德于2018年公布了一项计划，即由自己来推出畅销产品Epclusa和Harvoni的仿制药来，以低价产品争取更多市场。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 而除了Letairis，Epclusa和Harvoni，吉利德的抗心绞痛药物Ranexa也逐渐失去了在市场的的优势地位，2018年该药在美国的销售达7.58亿美元。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 10、Suboxone film /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 公司：Indivior /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2018年美国销售额：7.78亿美元 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 适应症：阿片类药物依赖 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 预测挑战期：2019年2月 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Indivior公司2018年在美国市场的销售额是7.9亿元，从数值上可以看出，Indivior在美国市场的销售几乎都依靠Suboxone film。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 但Suboxone film的仿制品已经出现，Indivior一纸诉状将其仿制品制造商Dr. Reddy’s Laboratories告上法庭诉其侵权，但被驳回。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Suboxone film的市场份额逐渐在被侵蚀，为此Indivior推出了应急计划，包括加速推进另一款阿片戒断药Sublocade和治疗精神分裂症的新药Perseris的上市，裁员，以及推出Suboxone film的授权仿制药。 /p p br style=" text-indent: 2em text-align: left " / /p