增效胺

研究背景桃蚜是桃树上最常见的害虫，对桃树的正常生长和产量有巨大的影响，且其还是多种植物病毒的主要传播媒介。氟啶虫酰胺是新型吡啶酰胺类化合物，对吡虫啉等新烟碱类产生抗性的蚜虫具有优异的防效。为了提高农药制剂的应用性能，进而提高农药的利用率，加入桶混增效剂是最直接、最有效的手段。桶混增效剂可以通过降低药液的表面张力及减小药液喷洒在靶标表面的接触角来增加靶标与药液的接触面积，明显改善叶面的润湿、铺展、滞留和渗透等理化性能。从而增加防效，达到降低农药用量和成本、减少环境污染的目的。本文通过对七种不同增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂进行桶混，评价桶混后界面性能及其对桃蚜的防治效果，为46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂的田间应用提供思路和参考。实验方法与仪器1.动态表面张力的测定动态表面张力是以时间为变量体现液体表面张力变化的一个物理量，用于评价液体运动特性。药液喷雾沉积的影响，通常可通过它们雾化效应和动态表面张力予以说明。目前在农药领域对于表面张力的关注，主要侧重于对药效的评价，通过药液动态表面张力的测定，可以在一定程度上预测评价制剂的药效。本文采用KRÜ SS动态表面张力仪BP100进行动态表面张力测定。2.静态表面张力的测定静态表面张力是指表面活性剂在界面达到吸附平衡时的最低表面张力，是用来测定表面活性剂静态吸附性能的重要参考指标。表面活性剂一般通过在界面吸附来改变界面性能，故此检测静态表面张力对桶混增效剂的应用有一定的指导意义。本文采用悬滴法，通过德国KRÜ SS光学接触角测量仪DSA100对稀释药液进行静态表面张力测定，重复测量3次取平均值。实验所设温度为20±1℃。3.接触角、黏附张力及黏附功的测定接触角是表面科学的重要参数之一，表征液体在固体表面的润湿性能。农药要发挥高的使用效率，首先要能在靶标物质上铺展和滞留，这就要求喷施的药液具有较好的润湿性，而接触角就是评价润湿性的重要指标之一。在20±1℃下，取药液滴于桃树叶片表面，利用KRÜ SS光学接触角测量仪DSA100测定20s时的平均接触角θ。并计算药液的黏附张力β和黏附功Wa。β=γcosθ （1）Wa=γ（cosθ+1）（2）式中：θ为液滴在叶片上的接触角，°；γ为药液的表面张力，mN/m。4.46%氟啶虫酰胺啶虫脒桶混水分散粒剂制备增效剂1号～7号按照表1配制，将七种增效剂分别与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂按表2进行混配，分别考察46%氟啶虫酰胺啶虫脒分散粒剂及其与增效剂桶混后的界面性能。表1 七种桶混增效剂配制方案 表2 七种增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂配比 结果与讨论1.动态表面张力动态表面张力能够反映药液表面张力随表面年龄的变化过程，可有效区分不同药液表面张力降低速率和效果，在评价田间施药喷雾效果中发挥重要作用。药液表面张力降低越快，越容易在有害生物表面润湿附着，起到提高农药有效利用率的作用。在（20±1）℃下，七种稀释药液的表面年龄与动态张力关系如图1所示。各增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混稀释药液的表面张力均随表面年龄的增加而减小。其中，增效剂4号和7号助剂体系的表面张力降低速率最快，且降低效果最好，推测其药液的润湿铺展效果会更好。 图1 七种增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混动态表面张力变化趋势。2.静态表面张力由表3可知，46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂稀释8000倍时，药液的静态表面张力为70.94 mN/m，其与纯水的表面张力72.3 mN/m相近。当加入桶混增效剂后，表面张力为35.68～42.77 mN/m，显著低于46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂，表明加入增效剂可以降低供试药剂的表面张力，改善46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂药液对作物及靶标害虫表面疏水性蜡质层的亲和性，使药液更易润湿铺展。表3 七种桶混增效剂样品与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混下的静态表面张力（20℃) 3.接触角、黏附张力及黏附功的测定七种桶混增效剂中，增效剂7号和增效剂4号桶混体系的接触角较小（表4），分别为22.8°和23.2°。因此，两者黏附张力较大，分别为39.43 mN/m和34.23 mN/m。然而，增效剂7号黏附功大于增效剂4号的黏附功，为82.20 mJ/m2。这一结果表明增效剂可通过降低药液的静态表面张力和减小药液接触角来增强药液在靶标部位的黏附，从而延长药液在叶片及靶标上的附着和持留时间，以减少药液流失。表4 七种桶混增效剂与46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂桶混下的接触角、黏附张力及黏附功 结论一般农药制剂配方中只包含少量加工助剂，而这些助剂是针对农药的乳化性、悬浮性和润湿性等物理性状或指标而选择和优化的，其种类和含量并非根据靶标动植物而设计的。因此，只有添加桶混助剂才能有的放矢、因地制宜地以极大的灵活性克服特定条件下影响药效的因素，最大程度地发挥有效成分的生物活性，但不同种类桶混助剂增效作用机制不同，需要根据施药具体场景有针对性的添加。参考文献[1]李彦飞,冯泽腾,王国强,等.不同增效剂对46%氟啶虫酰胺啶虫脒水分散粒剂防治桃蚜的减量增效作用[J].现代农药,2023,22(06):42-45+70.

5月18日，微生物学顶级期刊Nature Microbiology在线发表了中国农业大学动物医学院沈建忠院士团队题为“A broad-spectrum antibiotic adjuvant reverses multidrug resistant Gram-negative pathogens”的文章。该研究发现了一种新型广谱抗菌增效剂，能够恢复多重耐药革兰氏阴性菌对多种抗菌药物的敏感性，为合理用药和治疗多药耐药病原菌感染提供了新策略。15:42 2020/7/2 使用仪器：岛津LCMS-8045 抗菌药物的大规模、不合理使用加速了耐药性细菌的产生和传播，导致多种抗菌药物对细菌感染的疗效降低，甚至无效。为保障人类健康和畜牧业健康持续发展，开发有效的治疗方案和寻找新型抗菌药物或抗菌增效剂势在必行。新型抗菌药物及替代物的研发成本高昂，周期长；相较于新药开发，提高现有抗菌药物的疗效，成本相对较低，且安全高效，成为近年的研究热点。目前临床上常用的抗菌增效剂主要有两类，分别是上世纪七十年代和八十年代上市的磺胺增效剂和β-内酰胺酶抑制剂。这两类增效剂均只能增强某一类抗菌药物的治疗效果，但随着多重耐药菌特别是革兰氏阴性耐药菌的广泛流行，由于其作用机制的单一性已导致这两类增效剂在临床上的应用价值凸显不足。 寻找新型广谱抗菌增效剂是提高现有抗菌药物疗效，延长其使用寿命的重要措施。在该研究中，首次报道了一种新型线性短链广谱抗菌增效剂SLAP-S25，可以提高多种临床常用抗菌药物如四环素、万古霉素、氧氟沙星、利福平和多粘菌素对多重耐药大肠杆菌以及其它耐药的革兰氏阴性菌的抗菌效果。研究表明SLAP-S25和多粘菌素联合应用恢复了10种不同的多粘菌素耐药革兰氏阴性菌对多粘菌素的敏感性，但对肺炎克雷伯菌则需采用SLAP-S25和其他种类抗菌药联用策略。同时，SLAP-S25和多粘菌素联合应用有效抑制了87株临床分离的多粘菌素耐药大肠杆菌的生长。此外，SLAP-S25不仅能恢复携带多粘菌素耐药基因mcr的革兰氏阴性菌对多粘菌素的敏感性，还能降低其用药量，为保障多粘菌素类药物作为抗革兰氏阴性菌感染的“最后一道防线”提供了新思路和技术支持。 图1 SLAP-S25增强多种抗菌药物对革兰氏阴性菌的抗菌效果 通过构效关系分析揭示SLAP-S25的苯环侧链是其发挥作用的活性中心。发现SLAP-S25与革兰氏阴性菌外膜主要成分脂多糖（LPS）结合后破坏外膜完整性，导致外膜通透性增加。有趣的是，SLAP-S25与LPS的结合不受MCR酶修饰的影响。随后，SLAP-S25靶向识别细菌内膜的磷脂酰甘油（PG），推测其与PG头部基团的磷酸根结合，增加细菌内膜的通透性。SLAP-S25通过双重作用大大提高了革兰氏阴性菌内膜和外膜的通透性，促进多种抗菌药物在细菌的胞内累积，从而发挥增效作用。值得注意的是PG作为细菌内膜组分中普遍存在的膜磷脂分子，但在哺乳动物中含量很低。这进一步解释了SLAP-S25的高选择性和安全性，保障了低细胞毒性和溶血性，有较好的成药潜力。 图2 SLAP-S25靶向识别磷脂酰甘油（PG） 在三种动物感染模型，包括大蜡螟细菌感染模型，小鼠腹膜炎-败血症模型，小鼠腿部感染模型中，SLAP-S25与多粘菌素联合应用显著提高了多耐药大肠杆菌感染大蜡螟和小鼠的存活率，降低了小鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器中的细菌载量。此外，在腿部感染模型中，SLAP-S25及多粘菌素联合应用也显著降低了小鼠腿部的细菌载量。 图3 SLAP-S25和多粘菌素联合应用具有良好的体内治疗效果 以上结果表明，SLAP-S25是一种新型抗菌增效剂的先导化合物，具有较理想的成药性。同时，新发现的药物作用靶点PG为活性分子筛选和新型抗菌药物开发提供了新思路。后续将围绕SLAP-S25的作用机制展开深入的研究，为其临床应用提供数据支持，实现多重耐药革兰氏阴性病原菌感染的高效治疗。 图4 SLAP-S25作用机制示意图 中国农业大学动物医学院博士研究生宋玫蓉和刘源为共同第一作者，引进的“杰出人才”朱奎教授和沈建忠院士为共同通讯作者。本研究获得了国家自然科学基金（31922083、21861142006）和高层次引进人才科研启动经费等项目资助。 文献题目：《A broad-spectrum antibiotic adjuvant reverses multidrug resistant Gram-negative pathogens》使用仪器：岛津LCMS-8045第一作者：宋玫蓉、刘源共同通讯作者：朱奎、沈建忠原文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-020-0723-z 声明1、文章来源：中国农业大学官网。2、本文不提供文献原文，如有需要请自行前往原文链接查看。3、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

廿载春秋更迭，上海安谱实验科技股份有限公司（以下简称“安谱实验”）迎来了二十七周年华诞。安谱实验是一家集研发、生产、销售及服务于一体的高新技术企业，拥有CNW和Anpel两大自主品牌，处于中国实验室消耗品行业的前列。深耕制药、食品、环境、化工等行业，秉持创新驱动的发展理念，为政府、第三方检测、高校科研、各大生产企业等实验室，提供超100万种耗材产品、1亿货值现货供应的实验室耗材一站式服务。市场的风起云涌不断催生新的挑战与机遇，面对日益激烈的市场竞争，安谱实验以创新为帆，以品质为舵，立足自身实际，将品质与稳定作为“降本增效”的核心，实现了降本增效的良性循环，为可持续发展奠定坚实基础。安谱实验总经理 吴刚更多降本增效行业新趋势、新实践、新方法，请关注9月13日“降本增效”高峰论坛暨安谱实验27周年庆典直播，扫描二维码预约 开源节流促发展 安谱实验通过全面优化成本结构、降低隐性成本等措施，多渠道并行发力，确保在控制成本的同时，维护产品品质与市场竞争力，达成开源节流、降本降耗，实现可持续的成本效益最大化。1、品质稳定。安谱实验在产品质控和生产流程规范建设上投入大量资源，确保每一批次的产品都能达到甚至超越国外同类产品的质量标准，让客户用更实惠的价格就能获得高品质的产品，从而实现成本的大幅降低。据统计，安谱实验的现有产品已帮助客户在同类产品成本上降低了30%以上，真正实现了“质优价廉”。2、规模效应。安谱实验充分利用规模效应与上游原料供应商建立战略合作，推出大包装和经济型包装产品，并对相关产品进行全面价格调整和市场回馈活动，进一步降低客户的采购成本，平均降幅超过20%。安谱实验秉持成就客户的理念，在自身发展的同时，也不忘携手广大客户共享成长的硕果，将成本降低的红利传递给每一位用户。安谱实验专属定制大包装系列产品3、创新研发。技术创新和研发突破是永恒的课题与挑战。安谱实验聚焦于吸附分离材料、同位素标记化学品及稀有化学品等关键领域，掌握制备关键共性技术，形成完全拥有自主知识产权的系列产品，破局“卡脖子”难题，实现“进口替代”的突破，有效解决行业痛点，降低客户成本。4、优化结构。安谱实验不断优化成本结构，对不同类型的自有品牌产品进行全面的价格调整。通过供应链管理的优化、生产效率的提升、原料采购的议价等方式，促使产品的价格平均下降15%以上。 挖潜增效铸辉煌 随着时代的发展，分析检测行业也面临着数字化转型难、技术更新慢、标准化程度低、技术人才短缺等难题。针对行业与客户需求，安谱实验在增效方面进行了诸多尝试和创新，推出了一系列增效服务，为可持续发展奠定坚实基础。1、电商平台服务。在数字化浪潮席卷全球的时代，安谱实验紧跟浪潮，搭建高效电商平台——安谱云商。通过大数据、流程自动化等新技术，解决采购成本高、流程复杂等痛点，实现资源整合优化、提升交易效率、缩短采购周期，助力企业数字化转型，实现降本增效。2、整体解决方案。研究市场动态，结合客户的实际需求，从技术创新到体系建设，全方位为客户提供定制化解决方案。这些方案覆盖了从实验设计、设备选型、试剂耗材采购到数据分析的全过程，帮助客户快速筛选适配产品，减少客户方法开发和验证的成本，致力于成为客户最坚实的后盾。3、洞察客户需求。安谱实验以客户为中心，深刻洞察客户的需求，采用一站式选购服务模式，并通过定制化服务以及全方位的配套服务，在选购、解决方案、产品设计、功能配置、包装定制、高效物流、售后环节、技术培训、实验室管理咨询服务等各方面，以客户为中心，从客户的角度出发，不断优化服务，全方位达成客户需求。正值安谱实验华诞二十七周年之际，感谢所有风雨兼程、携手同行的朋友们。未来，安谱实验将继续秉承——勇于担责，成就客户的理念，围绕源头、机制、科技、管理等方面开拓降本增效“新路径”，从大处着眼、从小处着手、超前谋划，加快数字化转型，继续谱写属于安谱实验和广大客户的辉煌篇章，奏响企业降本增效的“最强音”。