制剂生产设备

药物制剂生产专用设备及车间工艺设计[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=65668]药物制剂生产专用设备及车间工艺设计[/url]药物制剂生产专用设备及车间工艺设计一书，虽论坛资料中心已有，但此帖保留。另请yop888重新将消毒与灭菌效果的评价方法与标准GB 15981-1995上传。－－jun来也！

我单位最近在筹备一套酶制剂生产线作为学生实训基地，相关厂商与设备请联系我smhuang@hfuu.edu.cn

无菌药品一般指没有活体微生物存在的药品，具有无菌、无热原质、无不溶性微粒和高纯度等特性。在药品制剂类别中，无菌药品也可称为无菌制剂。　　无菌药品一般分为最终灭菌和非最终灭菌的药品。最终灭菌和非最终灭菌的药品的根本区别是无菌性的过程或内容不同。最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产过程最终采取一个可靠的灭菌措施；非最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产全过程始终未采取单独的灭菌措施。　　非最终灭菌药品的生产过程可变因素较多，其生产条件、厂房装饰、生产设备、工艺用水、洁净环境(级别)、操作人员、检验等均有不同的特性要求，但必须保证无菌生产过程的时限性、操作性、完整性、真实性、追溯性，以达到无菌的目的。　　无茵药品或无茵制剂主要有注射剂，其次为植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，用于手术、创伤、烧伤或溃殇等的软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂等。　　注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，可分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。从给药途径又可分为肌肉注射、静脉注射、鞠内注射等。　　 为了加强对无菌药品生产过程的管理和监督，我们在分析和总结实践经验的基础上，主要针对注射剂类风险产品的生产企业台帐管理，以及药品行政监督管理部门非现场监控、起草了无菌药品生产关键控制指导模板，仅供参考。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=69784]《无菌制剂生产关键控制指导》[/url]

收集的，大家分享！希望对大家有所帮助。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=42583]CGMP对制剂生产的要求[/url]

我公司现准备筹建酶制剂实验室设备。所需设备有：冰箱、超净工作台、生化培养箱、电子天平、均质器、显微镜、高压灭菌锅...还有些想不到的请提示，最好能将设备的型号和价钱告诉给我，方便参考。以前对这方面没有什么了解所以请有相同实验室的兄弟姐妹帮帮忙～[em0815]

哪位朋友能帮忙提供中药口服液制剂前处理车间设备验证的资料给参考一下,前处理车间设备有粉碎机\洗药机\切药机\烘箱.

制剂生产质量检测为什么不用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液枪[/color][/url][/color][/url]量取

本资料是2005年11月份国家局在昆明的培训时用的，对做中药制剂有帮助，有兴趣的可以学习学习！[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=45533]中药制剂生产和验证培训资料[/url]

有人做过稻瘟灵40%乳油 制剂的生产方法和OECD guidelines 毒性报告吗？OECD guidelines 包括401/420/423/425 and 402，毒性报告只要是制剂或是其原药中之一就OK了？可以的话，希望大家帮忙 提供些有用资料~~~

药物稳定性试验指导原则（2005年版二部）：原料药规定：由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。而药物制剂没有提到转入规模生产时的长期稳定性试验。在GMP规定中要求改变工艺、改变原辅料、改变内包装、设备改造等要进行验证。在报批注册成功后生产的头三批要长期留样观察。现在要问的是：注册报批成功后生产的头三批都要长期留样吗？如要留样每个品种、每个规格都要留吗？如葡萄糖注射液改变了葡萄糖供应商，其有5%、10%的，规格有50ml 100ml 250ml 500ml,另外还有葡萄糖氯化钠注射液，难道这些品规都要逐一做长期留样吗？谈一谈你们是如何处理的。

自己也尝试着将这几年的工作进行了一下小结。同前面两位前辈相比，我出道尚浅，谈不上什么经验，只能算是个人的一点心得体会吧，在高手们面前班门弄斧，仅供刚从事工作的学弟学妹们参考吧。由于自己是药剂专业的，一直从事相关的研发工作，所以将题目定为致：从事制剂研发的学弟学妹们从学科发展来说，药剂学从最初的工业药剂学，扩充到了物理药剂学（物理药学）、药用高分子材料学、药物动力学与生物药剂学、临床药剂学等等。因此对于从事制剂研究的人员来说，应当具备以下制剂理论吧。一、 必备的制剂理论首先，应当熟练掌握的是《药剂学》和《中药制剂学》两本教科书。有人会说，教科书上的东西太基础了太简单了，肯定是不能再熟悉了。其实不然，就是因为太简单了，我们常常忽视其发挥的作用。明明一个简单问题，其在教科书中也有所说明，但是如果没有意识到的话，往往会将问题复杂化。具体的例子一时没有想起来…….总之希望大家经常的温故而知新，多从字里行间中品味吧。其次，药剂学已经从最初的丸丹膏散历经常规制剂、缓控释制剂、靶向制剂、透皮制剂、发展到了第五代自调式智能给药系统。所以还需关注的两本书是《药物新剂型与新技术》《中药新剂型与新技术》（当然还有生物制剂新技术之类的，本人没有接触过，就不再罗列），这两本书涉及到的制剂信息量比较多，可以很好的扩充知识面。再者，如果数学和物理化学功底比较好的话，建议多看看《物理药学》、《生物药剂学和药物动力学》，前者主要是利用物理化学理论来解释制剂方面的问题吧，制剂学理论起源于物理化学吧。参加过近两届的中美药学论坛同行都能体会到，在国外的制剂过程中，对物理药学关注的非常多，而且做的也非常细，值得咱们好好的学习。另外，从事化药制剂的同行都熟悉，口服制剂基本上都要做生物等效性，所以，应当好好学习一下第二本书。有人说，会药剂的人饭做得也非常好，本人制剂做得一般，烧得小菜还是满不错得，呵呵（自我夸奖）。之所以这么说，有其道理，饭菜烧得好，油盐酱醋要搭配好，那么对于制剂中得油盐酱醋就是辅料了。因此，《药用辅料大全》（已有新版），和《药用辅料手册》两本书要像菜谱一样必备哦，并且要经常查看，不断更新搭配（方能改善口味）。需要说明得是，不要提起某种辅料就只想到是什么剂（填充剂、崩解剂啊），要多想想为什么能做此用途，这就要从其自身得性质来考虑了（如他的结构，分子量，取代度啊等等）。比如提起微粉硅胶，第一印象想到得是助流剂，其可以说是助流剂得经典代表了，其实，微粉硅胶在中药浸膏抗粘、抗湿得应用中也十分广泛的哦。还有，书籍毕竟是有一定的滞后期，要想了解最新的进展，就要多看期刊文献，专利文献，具体的网站就不罗嗦了，大家都很清楚，需要说明的是，在学校里看文献很便利，工作起来往往难以坚持，更多的时候根据需要才查阅文献。这里的建议是要坚持看外文文献（外文书籍也可以），哪怕一周看一篇也行啊。毕竟我们的制剂水平落后国外一大截，当然，这存在种种客观的原因（如整个工业水平，设备、辅料等等），但是，不要过多的抱怨，谦虚的学习吧，“师之长技以制夷”，总有一天咱们会赶美超日的。最后，要特别提醒的是，我们是从事的药品研发，不是纯粹的科研，要实实在在的拿出产品，所以药审中心的《技术指导原则》千万不可忽视，并要作为肘后备急要书。二．制剂技能前面说了一堆的理论，可谓“纸上谈兵”。做制剂的大忌就是一味的专注于上述理论，专注于文献，而袖手旁观（不动手操作）。药剂学是属于工科，是一门实践型的科学，实践、实践、再实践方能体会到药剂的乐趣。药剂简单说起来就是将原料和辅料一对付（混合），在一定的工艺条件下在某一设备上制出来的产品。所以，下面要说的是试验方面的心得：首先，是实验室的基本操作，这些在大学里都接触过，做研究生或博士时又加以强化，因此，大家上手都很快，好多是一看就会。为了避免“眼高手低”，还是要少说多做，从固体制剂的混合、制粒、干燥、压片、装胶囊、包衣到液体制剂浓配、活性炭、粗滤、精滤、灌封、灭菌整个过程都要达到熟能生巧的地步。比如说，有的人一小时只能灌封100支安剖，而有的仅需要一刻钟，为什么啊？“无他，维手熟尔。”试验的过程中还要多总结，不同的剂型各有差异，片剂胶囊颗粒是基本，做中药软胶囊滴丸也得掌握，对于中药来说，浸膏、半浸膏、全粉压片各有特色，醇提浸膏与水提浸膏各有千秋，所以要及时归纳总结。其次，是中试放大，学校里很少能接触到中试。在这里制剂就不能比作做饭了，不能认为简单的由小炒换成了大锅饭。对于做制剂研发的来说，在这方面要谦虚，在此面前“硕士毕业等于零”（没有读博，不敢评论博士）。一定要抛开以前的观念，虚心学习中试。我有幸接触过4个月的中试，最大的感触是从手工作坊进展到了小批量生产，打个比方是“人类从爬行进展到直立行走”。通过中试，才对设备有了感性的认识，才真真切切的体会到什么是总混（槽型混合、V型混合、双锥混合立体混合等）、制粒（湿法、干法、摇摆、一步、喷雾制粒等），干燥（热循环、真空、微波），明白了什么是高效包衣锅（不需要一手拿喷枪一手拿吹风机的），才知道用18冲的压片机压一万片的成品率是很低的，才体会到中药有效成分的转移率也有很多猫腻的，不是那么简单控制的。单举一真空干燥的例子吧，用试验室的真空干燥时，一般来说将浸膏往蒸发皿里一放，就可以抽真空，有时可走开让其连续的抽，顶多溢出一点料粘在壁上，挂下来仍可以用；用真空干燥箱可就不同了，其大约有3、4平大小，师傅让我在抽的过程中不时的用探照灯盯着，不时的开关真空，就是这样，还是一眼没照顾到，跑料了，满烘箱都是浸膏，整整擦了一个下午，而且还没法用了。另外，中试过程中对设备有了亲密的接触，不妨在理论上学习一下有关设备的知识，学者按照说明书撰写设备操作SOP，熟悉一下制药工程方面的书籍。最后，是大生产相关知识，“奋斗10年”在其文中总结了不少。这一方面也是我所欠缺并一直渴望学习而没有机会学到的，所以在此不详细谈，之所以提出来，希望有机会接触的学弟学妹们一定要利用好机会学习。通过与大生产人员的接触，最大的感触就是脑子中有了“成本”这一概念。在我们做研究的过程中，考虑更多的往往是如何做出来，不惜使用最好的辅料，这一点本身没有错。但是我想说得是，做出来之后，不要急着定处方，与生产的沟通一下，看看能否改用便宜的辅料。比如说，我在试验中习惯使用PVP做黏合剂，而且用起来也很顺手，有一次，车间反馈说，所制的颗粒在干燥过程中硬度不够，变成了粉末。原来车间多采用沸腾干燥，而实验室用烘箱干燥，最后换用廉价的淀粉浆一试，效果还不错，双方均接受。对此的体会是，我们研发人员的手边要有一本帐，那就是辅料的价格表，如果每一片节约一分钱，放大后节约成本非常客观，哪怕节约几厘，对车间来说都是好事情。因此，要多快好省的制备产品。看到这里，有的人会说，上面的都是小儿科，俺一看就会。那么下一步，我认为就是应该扩充知识面了。三、制剂知识面的扩充首先，给我们提供原料的是合成、植化的人员，有必要多了解一下原料的理化性质等对我们的处方设计有很大的帮助，当然这一点是前面在制备过程中应当具备的，之所以在这里提出来，是想加重一下印象。如《药物制剂化学》、《药物结构与制剂》、《药物的化学稳定性》等方面的书籍浏览一下，遇到问题有这方面的思路。体会比较深的是：要在处方筛选中认真的做影响因素试验，更重要的是要分析其结果，另外，多分析一下有关物质的破坏性试验结果，可以更好的了解原料的性质，对处方设计或许有一定的提示。还有，多查阅一下日本或FDA中的说明书，其中，大多都提到使用的辅料，要详细的分析。还是有很大的借鉴。其次，要学会常规的分析技术，溶出仪，HPLC要熟练使用。并能进行一定的方法学摸索，当然能够做完整的质量标准那就最好了。还有，体内分析，生物等效性对临床人员来说不如咱们制剂的熟悉，如果临床人员不愿做的话，要大胆的接过来做（当然是委托医院），从签订合同、到设计方案、到资料审查、甚至发补也不要怕，都会学到不少的东西。再者，要学会搭建技术平台。制剂涉及到的方面很多，剂型也很杂，一个人的精力是有限的，不可能所有的都精通，所以要结合自己的特长和兴趣，选择一个方向，深入研究。比如，可以选择缓控释制剂，其包括的内容就不少了，骨架制剂（亲水、疏水、融蚀），膜控制剂，虽然国外技术已经很成熟，在国内来说，产业化这一方面还是有很大空间的。有关缓控释的书籍主要有两本吧《缓释控释制剂的设计与开发》（主要是口服缓控释制剂），及《可注射用缓释制剂》（主要是注射缓控释制剂）。最后，做药的要熟悉药品法规，做医药研发的要熟悉药品注册管理办法，依法办事，不要抱有侥幸的心态，不要一味的打“擦边球”，如有精力，还要学习FDA、欧盟的相关法规，毕竟咱们要把自己的产品卖到国际市场上去的，人家做原料药的已经走在咱们前面了，十一五发展指导意见也提出“在化学药物制剂领域，争取有5个制剂产品取得美国或欧盟国家的上市资格，真正进入国际主流医药市场。”咱们要迎头赶上啊。否则，退休的时候说自己是做制剂研发的会让人汗颜的。时间关系，就先写到这里，由于经验尚浅，一些例子可能不太合适，说了不少的废话，请多指正，以在以后的工作中继续完善。如果上面所说的对你来说都小菜一碟的话，那么，你升级的机会到了，没有到的话就要考虑一下自己的待人处事，自己敬业精神，自己的项目管理能力等等。一旦升职应当做什么呢，请高手来谈吧。

一、新制剂品种的开发除片剂和胶囊等常用剂型外，从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。如将雌二醇、黄体酮、甲地孕酮等开发成软胶囊，将硫酸沙丁胺醇等药物开发成鼻腔给药制剂、雾化吸入剂等，将阿昔洛韦和环孢素分别制备成缓释制剂和微乳制剂等。　　儿童及老人用制剂如滴剂和栓剂，五官科用制剂如牙线、毫微粒、口胶剂、眼胶剂以及速溶、速效制剂等都是具有治疗或技术特色的制剂。除分散片外，还有多种剂型可达到速溶和速效。如含水溶性药物的软胶囊和滴剂，可溶性包合物制剂，固体分散物制剂，可溶性片等。　　研究复方制剂也是国外制剂行业的重要方向。大量的OTC药物是复方制剂。与普通制剂开发相比较，国内的复方制剂较少，对开发复方制剂应有充分的临床用药依据和药效学依据，对开发治疗危重疾病的复方制剂应充分调研。开发原则是应有协同作用，减少副作用。二、口服缓释及控释制剂的发展　　缓控释制剂不断增加，对其技术及质量的要求也不断提高。国外对这类制剂发展提出了更高要求，即从仅要求平稳血药浓度发展到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。开发这类产品应解决三个关键的问题：①该制剂能否提高治疗值？即该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位？②该制剂如何达到以上要求？即对上述释药特征是否优化？是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关？③该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。按此标准，仅有很少缓控释制剂符合要求。　　但从现有开发角度，缓控释品种大大增加。许多作用强的药物、半衰期很短或很长的药物、抗生素药物、成瘾性药物均制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。发展1天1次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、液体缓释及控释制剂是今后的重要趋势。三、注射给药剂型1、注射用微球 发展注射用微球的主要目的是为了达到缓释、长效。1986年法国Ipsen上市肌注曲普瑞林-聚丙交酯-乙交酯微球；此后又陆续生产了醋酸亮丙瑞林、布舍端林和米特瑞林肌注微球。正在研究的其它微球制剂有皮下注射的生长激素释放因子（GRF）毫微球、羧基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒、睾丸酮微球等。2、静脉注射用脂质体 各种抗癌药物等的脂质体均有研究，上市的有阿霉素、两性霉素、柔红霉素等。采用挤出冻干设备生产以及采用空白脂质体包合是发展脂质体的重要工艺改进。有报道将各种细胞因子如IFN-γ、IL-1、TNF-α等包埋于脂质体中，静脉注射达缓释效果，改变体内的分布特性，更易进入细胞发挥作用、提高受体敏感性，提高细胞毒活性。值得一提的则是脂质体用作基因治疗的载体。脂质体可携带各种基因片段，保护基因不被核酸酶降解，并且脂质与细胞膜融合将目的基因导入细胞。脂质体介导的基因转移方法被美国癌症协会批准为应用于临床基因治疗的第一方案。3、疫苗控释制剂 一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。目前进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包埋程度。可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。研究的疫苗包括类毒素疫苗、病毒疫苗、核酸疫苗及人工合成疫苗等。4、脂肪乳剂 近年来已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂辅料为含药脂肪乳的开发生产创造了条件。如依托米酯、异丙酚、棕榈酸地塞米松脂质乳剂、氟比洛芬乙氧基α-乙酯脂质乳剂、前列腺素E1脂质乳等。

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-79377.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]工艺设备工程师（制剂方向）[b]职位描述/要求：[/b]职责描述：1. 参与制剂设备设施调研，协调供应商进行技术交流，配合设备使用部门完成URS编写及审核工作；2. 负责公司工艺设备固定资产管理、做好设备开箱验收、调拨、盘点和报废及建立、整理和更新设备档案工作；3. 负责联系协调供应商工程师进行设备安装、运行、调试，和供应商建立良好的沟通关系4. 全面负责制剂工艺设备维护维修工作，制定行之有效的维护保养计划，起草设备维护维护保养SOP等5. 配合设备使用部门完成设备偏差调查及维护SOP变更升级6. 编制年度备品备件计划，统计、分析和评价备品备件消耗和使用情况，编制部门设备预算，合理控制设备维修费7. 与设备使用部门保持密切合作，提供设备的日常运行与故障解决方面的信息与技术支持，提供灵活、安全、快速响应的服务；8. 深入研究设备状态，分析设备潜在的安全、停机等因素，拟定与完善的维修技术方案及改进措施，提高设备的稳定性及运行效率、制定 OPL 一点课程，培训并确保团队成员掌握 ；9. 负责设备管理档案，包括技术资料、备件清单、技术图纸、故障记录及分析，完善设备维修相关文件的编制、审核、应用等10. 与 EHS 密切合作，确保各项工作合规、合章、安全进行11. 参与维修团队建设和班组建设12. 服从并及时完成上级主管交办的其他工作及临时性工作任职要求：1. 本科及以上学历，机械/电气/自动化相关专业教育背景 ，具有低压电工上岗证优先2. 熟悉GMP和FDA法规、政策和质量管理体系相关知识3. 具有生物制药行业 3 年以上工作经验，精通博世/B+S/高宁格/东富龙/楚天洗烘灌轧设备等工作原理，熟悉洁净车间的生产设备工艺流程。4. 具备良好的团队协作能力、跨部门沟通协调能力5. 具备正直、诚实、守信、主动积极的工作态度6. 具备良好的工作计划和跟踪、反馈、总结、分析、创新能力7. 抗压能力强，具备应急问题处理能力、良好的设备及系统故障判断、分析与处理能力 8. 具备良好的设备维护、安全、质量意识9. 熟悉 Microsoft Office，熟悉 Auto CAD ，具有数据分析、总结、报告能力11.具备良好的英文听说读写能力 ，英文要求四级，能够基本读懂英文版电路图及说明书[b]公司介绍：[/b] 楷拓生物科技(苏州)有限公司位于中国(江苏)自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区裕新路108号A栋3楼312室，注册资本为1668万人民币，成立于2021-06-17，目前公司的主要经营范围是一般项目：技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广；技术进出口；货物进出口；科技推广和应用服务；医学研究和试验发展（除人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用）；企业管理；信息咨询服务（不含许...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-79377.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

经过近五年的努力，华海药业制剂FDA认证终于修成正果。2007年6月25日，该公司正式接到美国食品药品监督管理局（FDA）的来函，确认该公司的固体制剂车间通过了FDA的认证。对于这一成果，业内专家称为是“零的突破”、“具有里程碑式的意义”。那么，华海药业的标本意义何在呢？ 事实上，与华海药业同步启动制剂研究和生产线建设的原料药企业有好几家，这些企业在2006年初开始建设制剂生产线，制剂研究则开始得更早。那么为什么华海药业能够成为第一个吃螃蟹的人呢？胡永洲教授认为，主要有两个原因，一是理念，二是设备条件。据胡永洲教授介绍，他在2006年参观华海药业制剂生产线时，就已经看到华海药业购买的制剂生产线设备都是世界一流的机器，起点很高。在理念上，他说，当时和该公司董事长接触时，就感觉到这位企业家的意识比较超前，当时他已经对这一块有非常明确的想法了。 吉民教授对于胡永洲教授的观点也表示认同，她特别强调的是企业理念问题，她认为华海药业的理念确实要比其他企业快一步，这使得他们在实际工作中能够把握先机。而制剂的研究不是最重要的，她认为现在很多大型原料药企业都具有研发的水平，但认证是一个非常复杂的过程，研发只能算是其中之一。 一位资深的业内人士则透露，其实华海药业跑得比别人快的原因最重要的是，他拥有大量的高效率、高能力的药证注册队伍，这批人员中，有很多都是从国际一流医药企业（比如辉瑞公司）这样的企业聘请回来的，他们对于在美国申请制剂FDA认证具有其他人员不可比拟的优势，由他们来负责指导华海药业在FDA认证过程中涉及到的各项资料申报、现场检查当然会有效得多。 制剂能否在美国直接销售？ 对投资者来说，最关心的恐怕是华海药业是不是在取得FDA认证后，华海药业的抗艾滋病制剂就可以在美国直接销售呢？据上述资深人士透露，如果要在美国直接销售，就必须拿到美国FDA的药品封号，获取封号的程序比较复杂，难度也远高于原料药的FDA认证。 据他介绍，比如拿一个制剂产品到美国去注册并申请封号，首先要提交关于该产品的处方、工艺、毒理、药理、稳定性、临床等研究的资料，经过审核通过以后，再加上FDA生产车间的现场认证通过，美国食品和药物管理局才会发这个产品的封号。在这两步中，如果第一步没有通过，FDA就不会到生产厂家去进行生产车间的现场认证，第一步是第二步的必要条件。 他指出，虽然从表面上来看，这两步很简单，但实际上每一步都是非常艰难的。比如在提交申请材料的过程中，很多材料可能不符合FDA的要求，FDA会不断地把材料返回给企业要求继续补充，这会拖延很多时间。此外，一个产品稳定性研究就要两三年的时间，加上处方研究、药理研究、毒理研究、临床研究，没有五六年根本没有办法完成第一步的工作；从资金投入上来说，一项临床试验就要花费40至50万美元，整个项目下来光研究费用就在100万美元以上，所以投入很大，而且失败的风险很高。他认为，这也是为什么很多企业很早就开始进行申请制剂的FDA认证工作，但现在都没有结果，因为他们第一步都没有完成。 他说，在第一步的申请材料通过以后，FDA才开始对企业进行生产车间的现场认证，而因为原料药和制剂的用途不同，FDA对制剂生产车间现场认证的要求要远高于原料药生产车间的现场认证。为此，如果华海药业在获得制剂FDA证书后，就意味着他已经成功走完一个产品申请封号的全过程，在封号批下来之后，华海药业的抗艾滋病制剂就可以在美国直接销售了。 更大影响在远期 值得注意的，据业内人士介绍，FDA现场认证是对生产车间的认证，表明这个企业具有生产符合FDA要求的产品的能力和条件，通过这个认证后，企业可以在一个期限内（比如2年或者3年）不再接受FDA的现场认证，只是期限到期后，需要再一次复审以期延长证书的有效性。 那么在华海药业制剂FDA认证通过后，华海就可以连续开发多个制剂产品，拿到美国去注册并申请封号，华海需要的程序就缩短为提交制剂产品相关的处方、工艺、毒理、药理、稳定性、临床等研究的资料，待资料审核通过后就可以获得产品的封号。这就意味着今后华海药业在申请新的产品封号时，可以大大缩短申请的时间，更为重要的是，华海拥有的经验又将让提交的申请材料变得更为有效。 华海药业董事长陈保华表示，在获得FDA证书后，华海有四大方面工作可以开展，一是可以马上承接美国大公司转移过来的制剂订单；二是可以和美国医药大公司联合起来申报药品注册、申请产品封号；三是可以开发申请公司本来具有原料药优势的制剂品种；四是可以和大的药品国际贸易商展开合作。此外，陈保华还表示，此次制剂FDA的认证工作让企业的管理水平特别是在理念方面实现了很大幅度的提高，让企业的管理模式、各种理念更加与国际接轨，为企业未来的发展打下了扎实的基础。

法规上貌似没有明确规定，作为制剂客户，你对这方面有哪些要求？或者说你希望哪些方面不要有变化？

【序号】：1【作者】：穆蕊【题名】：微量元素模式和微生态制剂对黄羽肉鸡生产性能、肉品质和养分利用的影响【期刊】：湖南农业大学【年、卷、期、起止页码】：穆蕊. 微量元素模式和微生态制剂对黄羽肉鸡生产性能、肉品质和养分利用的影响[D].湖南农业大学,2022.DOI:10.27136/d.cnki.ghunu.2020.001065.【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=wYgW8A8u9voxQ8k3qengMxQ_kF7FQJEIF7nPYGF_akWujFUSSC_izzEbKSnqevecugtcKKtyKMyQvxbOTOoA15lO42SEjNGZ35fHD077Ndi7LfJ2atGEJNOXYakY_7_IMfNRiXMn7EvJt1b09hFABw==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性：　　　　1.任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类型的有机和无机化合物，由几味以至几十味药组成的复杂中药制剂所含成分更为复杂；　　　　2.中药制剂化学成分可以是不同类别的，如生物碱，黄酮等，在相同类别的成分中可能含有性质相近的多种同系物；　　　　3.中药制剂中所含成分的含量高低差别很大，含量高者可达百分之几十，低者可至千成分之几；　　　　4.有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化，给质量分析增加难度。　　　　（二）中药制剂原料药材质量的差别　　　　1.原料药材的品种，规格，产地，生长环境，药用部位，采收季节，加工方法等均会影响药材中有效成分的含量，从而影响中药制剂的质量和临床疗效。　　　　2.炮制方法的影响中药材经加工炮制后，其化学成分，性味，药理作用等方面都会发生一定的变化，为了保证中药制剂的质量，药材应严格遵守中药炮制规范，对炮制工艺，成品质量都要严格把关，才能保证中药制剂质量稳定，可靠。　　　　（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量　　　　1.中药制剂的组方原则有君，臣，佐，使之分，在进行质量分析时，首先进行组方分析，按功能主治分出君，臣，佐，使药味，选择合适的化学成分为指标来评价中药制剂的质量。医学教育网搜集整理　　　　2.由于中药成分的复杂性，药理作用的多方面性，难于以某个或某些成分的含量评价中药制剂质量。目前多根据制剂中单味药有效成分的特性建立控制制剂中某味药质和量的检测方法，随方分析主药或药群的有效成分，进行质量评价。　　　　3.在检测成分上也要注意中医临床功能主治与现代药理学相结合进行研究　　　　（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性　　　　1.同一种中药制剂，由于不同生产厂家生产工艺上的差别，将会影响到制剂中化学成分的含量。　　　　2.中药制剂的剂型种类繁多，制备方法各异，工艺较为复杂，很多在单味中药鲜品中存在的化学成分，经过炮制或制备工艺中经加热处理后，结构发生变化，已不复存在或含量甚微，有些则在制备过程中因挥发，分解，沉淀等原因使质量分析更加困难。　　　　3.中药制剂所用辅料各式各样，如蜂蜜，蜂蜡，糯米粉，植物油，铅丹等都可作为辅料，这些辅料的存在，则对质量分析均有一定的影响，需选择合适的方法，将其干扰排除，才能获得准确的分析结果。　　　　（五）中药制剂杂质来源的多途径性　　　　中药制剂的杂质来源要比化学制剂复杂的多，　　　　1.由生产过程中带入的；　　　　2.药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中所含的重金属及残留农药；　　　　3.包装，保管不当所产生的霉变，走油，泛糖，虫蛀等产生的杂质；　　　　4.洗涤原料的水质二次污染等途径均可混入杂质。所以中药制剂易含有较高的重金属，砷盐，残留农药等杂质。　　　　（六）中药制剂有效成分的非单一性　　　　1.中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇，某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反映它所体现的整体疗效。　　　　2.研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学，客观地评价中药制剂质量。

[size=6][b]石药集团口服固体制剂和维生素C通过美国FDA认证[/b][/size] 转自 [color=#a20010]新浪资讯[/color]　　近日，从大洋彼岸传来喜讯，石药集团口服固体制剂车间和维生素C、维生素C钠原料药，以零483缺陷项的优异成绩顺利通过了美国食品药品监督管理局(以下简称FDA)的认证现场检查，拿到了进军美国市场的“通行证”。石药集团国际化战略取得了重大进展，不仅填补了河北省制剂FDA认证的空白，而且成为中国维生素C原料药行业首个零缺陷通过FDA认证的企业。　　石药集团是中国最大的“综合制剂生产基地”和“维生素C生产基地”之一，片剂、粉针、胶囊的年生产能力分别达到200亿片、30亿支、80亿粒；维生素C年产能达3.5万吨，居于全球首位，80%产品用于出口。石药集团口服固体制剂认证创造了行业内两个第一：一是成为国内第一家动态生产，并且零缺陷通过FDA现场检查的制剂企业；二是成为第一家全部采用国产设备通过FDA现场检查的企业，维生素C、维生素钠不仅在行业内率先通过FDA认证，更重要的是以此实现了与国际药品最高质量标准的对接，提升了市场竞争的内涵。　　早在2003年，石药集团就吹响了向国际高端市场进军的号角，通过质量管理体系的完善、人员的优化，及软、硬件的全速匹配，在国际认证的征程上拿下一个又一个“战地堡垒”。目前已有咖啡因、维生素C、维生素B12、阿莫西林等12个原料药产品取得了欧盟COS认证。美国FDA作为国际知名度和权威度最高的药品监管机构，以严格监管和高标准著称，认证范围涵盖生产、质量、设备设施、物料、实验室、文件管理六大系统的各个方面。通过了FDA认证，意味着产品拿到了向国际高端市场迈进的许可证。石药集团将以此为契机，开辟和扩大口服固体制剂和维生素C产品在欧美市场的占有率，为其国际化战略布局提供强大支撑。 [color=#ec0078]思考：国内还有哪个企业，什么品种获得FDA认证了？获得FDA认证，是否就意味着产品可以打入欧美市场？获得FDA认证，是否能带来利润的提升？或仅是企业形象地位的提升？....欢迎各位踊跃发言！[/color]

[size=12px]点击链接链接查看更多：[url]https://www.woyaoce.cn/service/info-18244.html[/url]酶制剂是指从生物中提取的具有酶特性的一类物质，主要作用是催化食品加工过程中各种化学反应，改进食品加工方法。其应用领域遍及轻工、食品、化工、医药、农业以及能源、环境保护等方面。对于酶制剂，广州工业微生物检测中心拥有丰富的检测经验、先进的实验室设备及权威的检测能力。用户或商家在选购或生产时，可把样品送到检测中心进行检验，以确保酶制剂质量可靠。[color=#777777] [/color][/size][table][tr][td=1,1,56][size=12px][font=Times, serif] [/font][font=宋体]产品类型[/font][font=Times, serif] [/font][/size][/td][td=1,1,125][align=center][font=宋体][size=12px]检测项目[/size][/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][size=12px]检测标准[/size][/font][/align][/td][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][tr][td=1,2,56][align=center][size=12px][font=Times, serif] [/font]酶制剂[font=Times, serif] [/font][/size][/align][/td][td=1,2,125][align=center][size=12px][font=Times, serif] α[/font]－淀粉酶、[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px]糖化酶、[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px]糖化酶、[/size][/align][align=center][size=12px]蛋白酶、[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]SOD[/font]活力、[/size][/align][align=center][size=12px]纤维素酶、[/size][/align][align=center][size=12px]脂肪酶、[/size][/align][align=center][size=12px]木聚糖酶、[/size][/align][align=center][size=12px]果胶酶、[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]β-[/font]葡聚糖酶[/size][/align][/td][td=1,2][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB 8275[/font]－[font=Times, serif]2009 2.2[/font]食品添加剂[font=Times, serif]α[/font]－淀粉酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.1[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用[font=Times, serif]α[/font]－淀粉酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 24401-2009α[/font]－淀粉酶制剂[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB 8276[/font]－[font=Times, serif]2006 2.2[/font]食品添加剂糖化酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.2[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用糖化酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.31993[/font]工业用蛋白酶制剂[font=Times, serif]([/font]第二法 紫外分光光度法[font=Times, serif])[/font][/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23527-2009[/font]蛋白酶的测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif] GB/T 5009.171-2003[/font]保健食品中超氧化物歧化酶的活性第一法[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 2583[/font]－[font=Times, serif]2003[/font]工业用纤维素酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23881-2009[/font]饲用纤维素酶活性的测定 滤纸法[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.4[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用脂肪酶制剂活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23535-2009[/font]脂肪酶的测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23874-2009[/font]饲料添加剂木聚糖酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px]分光光度法[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1502-92[/font]食品添加剂 果胶酶制剂[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]NY/T 911-2004[/font]饲料添加剂[font=Times, serif]β-[/font]葡聚糖酶的测定 分光光度法[/size][/align][/td][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][tr][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][/table]

我有一些紫杉醇制剂，是实验室中试生产时做的，但现在做课题需要原料药，所以想从制剂中分一些出来，但是了一些方法（主要是硅胶柱层析），都弄不好。制剂中成分为：聚氧乙烯蓖麻油（表面活性剂HLB13.6）、无水乙醇、紫杉醇。哪位能给个建议，不胜感激！

2014年化学药品制剂制造企业排名 近几年，我国化学药品制剂行业以平均20%的增速发展，高于中国GDP的增速。2013年行业销售收入超过5730亿元，以14.08%的速度增长，在经济走势放缓的情况下发展态势良好。但中国化学药品制剂行业的产业集中度还是远远低于国际先进国家的水平，从市场占有率看，近年销售收入前十名企业的市场销售份额仅占25%左右，存在生产企业多，产品同质化严重等问题。 中国医保商会数据显示，近两年我国化学制剂企业的出口取得了比较好的进展。行业从金融危机的阴影中走出来，同时受出口退税从13%提高到15%政策的刺激，全年出口金额已超过15亿美元。然而目前我国还没有一个拥有自主知识产权的化学制剂产品能够出口。我国已经有了部分承接国际生产能力的医药企业。很多出口较多的企业也主要是以委托生产或出口仿制药为主。因此，打造具有自主知识产权的产品，是“十二五”期间我国化学药品制剂制造行业发展的一个重点。 前瞻产业研究院《2014-2018年中国化学药品制剂行业市场前瞻与投资规划分析报告》综合企业规模、产品销售区域范围、应用领域以及业内知名度等因素分析，2014年中国化学药品制剂行业前十大企业如下(排名不分先后)：2014年化学药品制剂制造企业排名1扬子江药业集团有限公司2哈药集团有限公司3石药集团有限公司4东北制药集团股份有限公司5华北制药股份有限公司6天津金耀集团有限公司7华润双鹤药业股份有限公司8华润三九医药股份有限公司9西安杨森制药有限公司10广州白云山制药

[size=4]简介[/size][size=3]　　[color=#fe2419]酶制剂[/color]是指从生物中提取的具有酶特性的一类物质，主要作用是催化食品加工过程中各种化学反应，改进食品加工方法。 　　我国已批准的有木瓜蛋白酶、α—淀粉酶制剂、精制果胶酶、β—葡萄糖酶等6种。酶制剂来源于生物，一般地说较为安全 ，可按生产需要适量使用。 　　[color=#fe2419]酶制剂[/color]是一类从动物、植物、微生物中提取具有生物催化能力的蛋白质。[/size]

水提取醇沉法。 　　超临界流体萃取法（SFE）：是利用超临界状态下的流体为萃取剂，从液体或固体中萃取中药材中有效成分并进行分离的方法。一般常用超临界CO2萃取法（SFE－CO2）。其优点是：压力范围为8mPa～30mPa，温度为35℃～80℃，可通过调控压力和温度，改变超临界CO2的密度，从而改变其对物质的溶解能力，选择性地萃取中药中的某些成分，使萃取到分离可一步完成。该法可在接近室温条件下萃取，适用于热敏性成分的提取。SFE－CO2技术也有一定的局限性。总体来说，它较适用于亲脂性、分子量较小物质的萃取，对极性大、分子量太大的物质如苷类、多糖类，要加夹带剂，并在很高的压力下进行，给工业化带来一定的难度。 　　超声提取法：是利用超声波增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间的浸取方法。用超声提取法从黄芩中提取黄芩苷，提高了黄芩苷的得率。 　　加压逆流提取法：是将若干提取装置串联，溶剂与药材逆流通过，并保持一定接触时间的方法。用此法可使冬凌草提取液浓度增加19倍，而溶剂及热能单耗分别降低40％和57％。 　　酶法：中药制剂中的杂质大多为淀粉、果胶、蛋白质等，可选择相应的酶予以分解除去。针对根中含有脂溶性、难溶于水或不溶于水成分多，通过加入淀粉部分水解产物及葡萄糖苷酶或转糖苷酶，使脂溶性或难溶于水或不溶于水的有效成分转移到水溶性苷糖中。酶反应较温和地将植物组织分解，可较大幅度提高效率。在国内，上海中药一厂应用酶法成功制备了生脉饮口服液。 　　旋流提取法：采用PT－1型组织搅拌机，搅拌速度为8000r/min。原料不必预先加以粉碎。提取用水温度分别为20℃和100℃，处理时间20min～30min。旋流法(8000r/min)提取侧金盏花，对提取液中黄酮类化合物、皂苷、有机酸等进行分析表明，该法的提取效率高。

近年来，FDA鼓励及呼吁制药企业通过建立IVIVC (In Vitro-In Vivo Correlation，制剂的体内外相关性)方法，指导药物的研发并力争豁免生物等效性。其目的一为建立可说明生物利用度的体外质量标准；为制剂批量生产的指控提供依据。建立制剂的IVIVC，可更合理地开展仿制药（特别是缓控释制剂）、创新药物研究；FDA也颁发了IVIVC相关的研究指南。美国Simulations Plus开发的制剂模拟软件GastroPlus IVIVC模型基于独有的机制性的去卷积方法，基于BCS分类创始人Amidon教授的胃肠道CAT模型开发了ACAT模型。FDA药品审评中心仿制药司采用GastroPlus IVIVC模型进行大量缓控释制剂研究。2014年3月美国Simulations Plus与FDA合作开发机制性吸收模型（MAM，mechanisticabsorption modeling）。2014年9月获得FDA总计60万美金共同开发眼部模型。如需了解更多资料可下载附件

中药制剂是祖国医学伟大宝库的组成部分,有关中药制剂的化学分析,除有效成分结构已清楚的外,很多还有待深入分析,因此如何采取科学的分析方法与手段,以辩证唯物主义的理论来指导中药制剂的分析,也是中西药结合的一种尝试。本文根据近年来中药制剂的分析实践,试图归纳一般的分析程序、操作方法,并结合一些常用中草制剂的分析实例作为说明。目前国内生产的中药制剂或中西结合的制剂为数很多,其中一些制剂经过多年的临床应用肯定了它的疗效,但对这些中药制剂的化学成分的认识还很不够,由于以往对天然药物(包括中草药)的研究,其主要内容和方法是有机化学的,着眼于化学的分离结构测定,构型确定,化学合成等。而中药制剂的研究对象则着眼于制剂的临床应用和药效,重点在于阐明制剂中的化学成分与疗效关系的研究。其任务就是寻找并认识具有治疗作用的物质基础。目前的中药制剂有两种类型:1、已经提纯为单体,在根就单体的理化性质、药理作用、临床用途做成一定形式的制剂如长春新碱、喜树碱、穿心莲内酯等；2、采用溶媒方法提取其中的有效部位,然后根据临床用途做成制剂如丹参注射剂、大蒜注射剂、复方阴阳莲等。而中药制剂的分析主要是以后一种制剂为对象。鉴于当前中药制剂的化学成分多数为一直成分(其结构与理化常熟均为已知)因此还存在一个怎样尽快的去识别一个已知成分的问题,关于已知成分的早期识别问题将另列专节进行讨论。

做药品生产的，原料、制剂都要用上GC，银子紧张，想要用国产的，国产的GC行不行，哪家的好，如何配置，敬请赐教！ 谢谢！

附件是2007年12月成都班的讲义，目录：1-1 无菌制剂风险管理1-2 验证管理与验证主计划1-3 设备验证2-1 洁净室验证2-2 灭菌设备验证3 工艺验证4-1 灭菌工艺验证4-2 无菌工艺验证5 过滤工艺验证6-1 清洗验证6-2 纯水系统验证6-3 洁净压缩气体验证[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=184000]无菌制剂质量风险控制与验证技术2007.rar[/url]