轴承冷冻箱

全球首家磁场催化类科研仪器生产商创新点：（1）以磁场催化为主要功能，比市面上常规冷冻箱保鲜冷藏冷冻效果更佳；（2）低温冷冻下磁场催化能够有效减少对细胞的损坏；磁场催化冷冻箱

点击此处可了解更多产品详情：生物病理冷冻切片机　　生物病理冷冻切片机 ，是对人体及动植物组织作快速病理切片分析的设备。 它广泛应用于医院、 医学院、法医、动植物科研单位作病理诊断、分析、研究之用。　　　　生物病理冷冻切片机的性能特点：　　1、彩色液晶触摸显示屏，可分别显示切片总数量和切片总厚度、切片厚度、标本回缩值、温度控制及日期、 时间、温度、定时休眠开关机、手动及自动除霜等功能。　　2、人性化休眠功能:在选择休眠状态后，冷冻室温度可自动控制在-5 至-15℃之间，取消休眠后，可以在 15 分钟内达到切片温度。　　3、温度传感器自检功能 ，可自动检测传感器工作状态。　　4、双压缩机为冷冻箱、冷冻台、刀架及样本夹头、组织压平器五点分别制冷。　　5、刀架配彩色刀片推进器及护刀杆覆盖刀片全长 ，安全保护使用者。　　6、配置：X 轴 360° .Y 轴 12°万向旋转卡扣式组织夹头 ，安装组织更加快捷。　　7、防粘组织压平器加入制冷 ，温度可达-50° ，方便急冻组织 ，节省操作时间。　　8、单层加热玻璃视窗 ，有效防止水雾凝结。　　9、手轮定位 360°任意点锁紧功能。　　10、消毒方式： UV 紫外线消毒。　　　　生物病理冷冻切片机的主要组成部分：　　1. 该机上部分为微机控制部分及面板操作 ，温度显示 ，工作状态显示部分。　　2. 中间部分为低温冷冻室 ，为活检组织速冻 ，切片操作部分。　　3. 下半部分为压缩机组制冷部分。　　4. 中后部分为机械传动、 电机驱动部分。【莱恩德新品】生物病理冷冻切片机的性能特点

冷冻机油广泛应用于各行各业，用于去除设备中的热量。典型的应用包括酿造厂，使酿造厂的温度保持在零摄氏度左右，以及需要稳定的冷冻水供应的化学工艺中。制冷机通常通过制冷循环或蒸汽压缩来运行。近年来，吸收式制冷循环在工业上并没有得到广泛的应用，因此我们将把注意力集中在采用蒸汽压缩技术的制冷机上。在这种方法中，热量被制冷液吸收，制冷液沸腾后由液体变为气体。热量被去除之后，气体再被压缩回液体。就像家用空调一样，热量通常被转移到设备外部去除，所以从冷却介质到环境之间是净热传递。这些系统通常是密封的，因此制冷剂不会逸出。那么密封系统为什么需要进行油液分析？系统中的需要通过泵和卷轴进行移动和压缩。我们需要监控的是系统组件中轴承和其他运动部件的状况。具体而言，我们要监测的是轴承，卷轴，油品质量和污染。.压缩机的一个独特之处在于润滑剂必须与驱动系统的制冷剂混溶。通常，制造商会推荐与其系统和所选制冷剂兼容的润滑油。现代的臭氧友好型制冷剂通常需要合成油。多元醇酯润滑剂在冷却器系统中变也得非常普遍。为什么要进行监测?油的质量 - 润滑油的状态会影响其混溶性。我们应该检查确保用的是正确的机油，而且油的状况良好。机油污染 - 如果油被污染了，会对制冷机的效率产生负面影响。特别是水污染会降低制冷机的效率。磨损 - 正如我们所说，监控的关键部件是轴承和卷轴。过度的污染或磨损碎片可能导致轴承失效。早期检测可以在系统故障前进行修复。早期修复通常成本较低，并且可以防止停机。推荐的测试参数有哪些?水分- 水污染会降低制冷机的效率，也会导致腐蚀和冷冻问题。确保油是干燥的可以省去很多麻烦。酸值/碱值 - 对于氟利昂或R-22等氯化制冷剂，建议对总酸值(TAN)进行测试。对于氨基系统，建议对总碱值(TBN)进行测试。总碱值会影响制冷剂中润滑剂的混溶性。真空粘度 (40 ℃) -运动粘度是流体在重力作用下的阻力。这是润滑剂最重要的物理特性。如果制冷系统中润滑油粘度下降，则表明分离器不能正常工作。冷却系统中粘度的测量有时很难测量，因为制冷剂溶解在润滑剂中，在测量粘度之前，制冷剂通常必须先排气。这可能需要几个小时。幸运的是，如果你使用的是斯派超MiniVisc 3000，就不需要此步骤。MiniVisc的毛细管设计允许润滑油在测量时排出气体。磨损金属 - 金属元素分析可以确定污染源，使问题根源诊断变得更加容易。铁磁颗粒浓度 - 铁磁材料磨损的急剧增加或磨损颗粒尺寸的急剧增加通常表明磨损状况的异常或正在恶化。监测磨损金属颗粒可以让维修人员在故障发生之前进行维护。.

Rtec公司和德国Fraunhofer Institute for Material and Beam Technology （ IWS ）联合开发的 最新高精度轴承试验机投入使用，这台轴承试验机被用户命名为：SULUTrib(Super lubricity tribometer）。 该设备被应用于轴承摩擦学性能测试，为研究院的科研工作提供了强有力的支持。相对于传统轴承试验机，该设备设计可兼顾滚动轴承和滑动轴承的超低摩擦系数的测试，用来评定轴承涂层材料在干摩擦或润滑条件下摩擦系数、磨损量等摩擦学特性，也可以做轴承的PV值试验。采用伺服电机闭环加载技术，载荷范围可达10kN（可定制更高载荷），伺服电机驱动可实现连续旋转或者摆动，可设定角度做摆动试验，用来考核轴承在不同运动条件下的摩擦学特性，也用来评定轴承寿命。 滚动轴承测试滑动轴承测试RTEC轴承试验机带有加热和测温功能，也可以实现一定电流和电压下的载流（ECR）测试，该功能可以用于新能源电车传动部位轴承的载流测试，用于评价轴承材料、涂层、润滑剂在带电条件下的摩擦学性能。滑动轴承根据安装使用位置分轴向安装的和径向安装两种，轴向安装主要用PV值来评价它的性能，就是用最高旋转线速度乘以正压力的值带表示它的使用极限工况。径向安装主要是做端面磨损实验。滑动轴承主要用在承受较高载荷，中低速条件下，船用、内燃机等。RTEC轴承试验机以其多功能性和高精度，成为评定轴承摩擦学性能的新的利器，为轴承研究和应用领域带来了新的测试技术创新。

p　　如果在两年前，我们说冷冻电镜(cryo-EM)是结构生物学研究的重要工具，很多人都应该不以为然。毕竟虽然冷冻电镜和X射线晶体学、核磁共振被称作结构生物学研究的三大利器，但不得不承认冷冻电镜是三者当中最弱的一种技术手段，在现在已解析的一千多种膜蛋白结构当中，90%以上都采用的是X射线晶体学方法，而核磁共振在小分子量的蛋白结构解析中也发挥了重要的作用。/pp　　然而2013年12月5日，美国加州大学旧金山分校副教授程亦凡与同事David Julius两个实验室合作，采用单电子计数探测器，以近原子分辨率(3.4 埃)，确定了在疼痛和热知觉中起中心作用的一种膜蛋白TRPV1的结构，这一振奋人心的成果让研究人员们开始重新审视冷冻电镜在结构生物学研究中的所能发挥的作用。毕竟和X射线晶体学方法相比，它所需的样品量很少，也无需生成晶体，这对于一些难结晶的蛋白质的研究带来了新的希望。/pp　　日前，在“2014冷冻电镜三维分子成像国际研讨会”召开期间，仪器信息网编辑特别采访了前来参加会议的程亦凡，请他介绍了研究所用的新型探测器件对提升冷冻电镜分辨率的影响，冷冻电镜技术的发展是否意味着X射线晶体学时代的结束?冷冻电镜未来的发展方向及需要关注的问题?/pp style="TEXT-ALIGN: center"img style="HEIGHT: 467px WIDTH: 350px" alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/old/NewsImags/images/201481813938.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"strong美国加州大学旧金山分校副教授程亦凡/strong/ppspan style="COLOR: #0000ff"　strong　采用直接电子探测技术使冷冻电镜的分辨率达到近原子分辨率水平/strong/span/pp　　尽管人们早已认识到，冷冻电镜有潜力达到原子级别的分辨率，但现在要实现这一点还面临着许多的挑战。在程亦凡的研究中，他的实验室参与了对冷冻电镜所用的相机进行的改进，和单电子计数探测器的研发。单电子计数探测器是一种直接电子探测器件，能够直接检测电子，而不需要像传统CCD相机那样先将电子转换成光子，然后再转化为光电子进行探测。/pp　　程亦凡介绍说：“传统的CCD相机的DQE(检测量子效率)在低频仅为30%左右，高频则更低，严重影响了高分辨率信息的采集。因而研发新的探测器来提高分辨率是冷冻电镜研究的一个重要课题。这方面的研究主要是由我在UCSF的同事和合作者David Agard教授，以及英国MRC的Richard Henderson教授, 和UCSD的几位教授推动的。他们在很多年前就都预见到相机开发对电镜技术是一件很重要的事情。可以说David Agard非常有远见，他预见到单电子计数的重要性，并决定要和Gatan一起做单电子计数探测器，而其他几家公司觉得单电子计数很难有实际应用。”/pp　　“从2010年开始，三年多的时间里，我们和Gatan公司及Lawrence Berkeley国家实验室合作，在看不到前景的情况下，我们不断的摸索。最终通过快速读取与几乎无噪音的电子计数组合，将相机的检测量子效率提升到70%。通过实验，我们也找到了单电子计数相机的最佳使用条件，并结合软件算法的改进，使图像模糊得以校正，实现了近原子分辨率。”程亦凡说道。/pp　　目前，这种单电子计数相机已经由Gatan商业化，即K2 Summit Direct Detection Camera。其他两家公司(FEI和Direct Electron)也推出了直接电子探测相机，但都不是单电子计数。据介绍，直接电子探测相机的价格都比较贵，对任何一个单位来说都是一笔很大的投资，如果要推广，价格将是一个很关键的限制因素。“但是现在看来，有没有直接电子探测相机几乎决定一个电镜实验室有没有机会在激烈的竞争之中站有一席之地。就像在一场球赛中决定你是在场上参加比赛的球员，还是在场外的观众。这对那些现在还没有装备这类相机的电镜实验室产生了很大的压力。”程亦凡说。/ppspan style="COLOR: #0000ff"　strong　冷冻电镜的发展是否意味着X射线晶体学时代即将结束?/strong/span/pp　　不用结晶直接解析蛋白质结构，并达到近原子分辨率，这无异于是一场革命。那么，冷冻电镜技术的发展是否意味着X射线晶体学时代即将结束呢?在程亦凡看来，现在不会，将来也不会。/pp　　他说：“就目前来说，虽然冷冻电镜的分辨率有了很大的提升，比如我们可以看清小分子与蛋白质间的结合位点，但还无法看清楚小分子和蛋白质是如何结合在一起的。这一点，冷冻电镜和X射线晶体学技术相比还是有差距的。现在冷冻电镜技术的发展已经引起做基础研究的人的兴趣，但制药公司还在观望当中。如果冷冻电镜的分辨率能达到2埃左右，那对于药物设计和筛选就非常有帮助，而且制药公司在研发方面的投入远远大于基础科研，如果他们认可这一技术，将带来很大的市场。现在应用X射线晶体学技术的实验室，将来都会用到电镜技术。这样的话，很多科研单位和制药公司不会只配置一台电镜，而会是几台电镜配套。同时他们对于冷冻电镜人才的需求相应也会加大。和X射线晶体学相比，冷冻电镜实验室培养的学生还太少，远不能满足需求。”/pp　　“而未来，一个实验室只掌握单独的一样技术是不够的，结构解析当中，我们可以用不同的方法来做，没有固定的模式，就看哪条路走的快了。此外将来的结构生物学研究，不再仅是解析结构，而是更加注重解决实际的生物学问题。生物学问题的系统性和复杂性需要我们从各个方面，结合各种技术来解决，单一的技术肯定是不够的。所以，随着冷冻电镜技术的发展成熟，它会和X射线晶体学成为结构生物学研究中相辅相成的技术手段，而不是将其取代。”程亦凡说道。/ppspan style="COLOR: #0000ff"　　strong冷冻电镜的发展还需要解决和关注哪些问题?/strong/span/pp　　对于冷冻电镜发展需要解决的问题，程亦凡表示主要是进一步提高分辨率，以及形成流程化的操作。/pp　　程亦凡说：“虽然和过去相比，冷冻电镜的分辨率有了很大提升，但目前还是徘徊在3埃左右，仿佛有一堵看不见的墙，如果能进一步突破达到2埃左右，将是一件非常有挑战和令人激动的事情。但我们现在还不知道具体是什么原因限制了分辨率的提升，仪器、相机、样品制备、软件等的改进都可能带来新的突破。”/pp　　对于要形成流程化操作，程亦凡这样说道：“目前电镜还没有像X射线晶体学那样形成流程化的操作，一个实验室想在1-2年内熟练掌握这一技术很难。我们希望在今后3-5年内，能将冷冻电镜形成流程化的技术，降低进入这一领域的技术门槛，让更多的人能接受和了解，这样冷冻电镜技术才能真正推广开来。”/pp　　采访中，程亦凡特别对冷冻电镜研究圈子的文化氛围提出了自己的担忧和看法。他说：“技术的发展对于文化的冲击是很大的，有时我们可能没有意识到它。目前，X射线晶体学和冷冻电镜这两个领域的文化就非常不同。X射线晶体学技术比较成熟，因而每个样品的研究周期比较短，竞争也非常激烈，大家相互间的交流就很少，各自的研究内容在发表前也都是保密的。而冷冻电镜领域，在过去十几年间，我们彼此都大概知道每个实验室在研究什么，然后尽量避免研究同样的东西。这样做一是由于领域小，大家相互间都比较友好 另外更主要的是冷冻电镜的研究周期比较长，如果有人已经开始做，后来的人想超过很难。”/pp　　“但现在随着冷冻电镜技术的发展，整个研究周期已逐渐变得越来越短，如果一个人在做，另一个人看到后做些改进很有可能就先出成果，这也导致电镜领域的人越来越谨慎保密了。保密在某些方面是必须的，但也会成为阻碍技术发展的障碍。面对这种现实的趋势，我们如何在适应的同时又不失我们固有的优秀文化传统，这确实是一个挑战。”/pp　　最后，当问及接下来关注的研究课题时，程亦凡表示：“我自己的兴趣点还是膜蛋白或者说离子通道的研究。另外，我也希望做一些有挑战性的，其他人可能觉得做不了的研究课题。”/pp　　此外程亦凡还特别提出对于冷冻电镜电子衍射技术非常感兴趣，并认为从事X射线晶体学研究的人一定要关注这一技术。他说：“在X射线晶体学研究中经常碰到的一个问题，就是晶体长不大，只能形成很小的晶体。目前解决这一问题的方法就是利用X射线自由电子激光，当前世界上只有日本、美国和欧洲三个地方有这种类型的光源，而光源建造和使用的费用都非常昂贵。现在我们利用冷冻电镜电子衍射法完全可以利用很小的晶体就进行结构解析，这是冷冻电镜技术的一个全新的应用领域，非常值得关注。”/pp style="TEXT-ALIGN: center"img style="HEIGHT: 300px WIDTH: 450px" alt="" src="http://img1.17img.cn/17img/old/NewsImags/images/201481813539.jpg"//pp style="TEXT-ALIGN: center"strong采访合影/strong/pp style="TEXT-ALIGN: right"strong　　采访编辑：秦丽娟/strong/pp　strong　附录1：程亦凡个人简历/strong/pp　　a href="http://cryoem.ucsf.edu/yifan_cheng/yifan.html"http://cryoem.ucsf.edu/yifan_cheng/yifan.html/a/pp　strong　附录2：/strongstrong冷冻电镜:正在并将为中国提供广阔的研究“舞台”/strong/pp/pp　　a href="http://www.instrument.com.cn/news/20140730/137799.shtml"http://www.instrument.com.cn/news/20140730/137799.shtml/a/pp　strong　附录3：第七届郭可信电子显微学和晶体学暑期学校举办/strong/pp　　a href="http://www.instrument.com.cn/news/20140728/137553.shtml"http://www.instrument.com.cn/news/20140728/137553.shtml/a/p

结构生物学的主要目标是，从机制上理解关键的生物学过程。研究这些过程中的大分子和复合体，确定它们的分子结构，可以得到最详细的基础信息。除此之外，获得药物靶标的分子结构也是药物开发的标准程序，人们可以在此基础上设计和优化治疗性的化合物。　　不久以前，单颗粒冷冻电镜(cryo-EM)还不是大多数结构生物学家们的第一选择。2013年以前，蛋白数据库(PDB)中的绝大多数分子结构还是X射线晶体衍射获得的。而现在，单颗粒冷冻电镜已经成为了X射线晶体衍射的有力竞争者，不仅在分辨率上能够与之匹敌，还适用于难以结晶的大分子。　　本期Cell杂志刊登了华人学者程亦凡(Yifan Cheng)博士的两篇文章。这两篇文章由浅入深的介绍了风头正劲的单颗粒冷冻电镜，为想要试水这一技术的新手们提供了入门指南，并且详细介绍了这一技术近年来取得的重要突破。　　程亦凡是加州大学旧金山分校的副教授，他原本是物理学博士，后来改用物理学方法研究生物问题。近来，程亦凡在冷冻电镜方面取得了突破性成果，受到了广泛的关注。　　单颗粒冷冻电镜入门　　单颗粒冷冻电镜是用于单颗粒样本的冷冻电镜技术，不需要结晶就可以确定蛋白质和大分子复合体的结构。这篇文章介绍了单颗粒冷冻电镜在结构分析时的实验步骤、注意事项、数据判读和入门指引，为希望了解这一技术的科学家们提供了宝贵的资源。(原文：A Primer to Single-Particle Cryo-Electron Microscopy)　　单颗粒冷冻电镜的技术突破　　这篇综述探讨了为冷冻电镜带来变革的硬件和软件突破。这些技术突破让单颗粒冷冻电镜能够获得质量空前的图像，达到接近原子水平的分辨率。与X射线晶体衍射相比，单颗粒冷冻电镜还是一个相对年轻的技术，仍处于快速发展中。但X射线晶体衍射完全依赖于结晶质量，这已经成为了一个重要的技术瓶颈。而单颗粒冷冻电镜在这方面可能更有吸引力。(原文：Single-Particle Cryo-EM at Crystallographic Resolution)　　相关新闻：程亦凡谈冷冻电镜技术发展&mdash &mdash 访美国加州大学旧金山分校副教授程亦凡

p style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/09330cc9-62db-4b7b-9512-4a9b7e0dcd27.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//ppstrong　　一、齿轮钢现状和发展方向/strong/pp　　齿轮在工作时，长期受到变载荷的冲击力、接触应力、脉动弯曲应力及摩擦力等多种应力的作用，还受到加工精度、装配精度、外来硬质点的研磨等多种因素的影响，是极易损坏的零件，因此要求齿轮钢具有较高的强韧性、疲劳强度和耐磨性。为了生产出优质齿轮钢，一方面要求钢厂为用户提供淬透性稳定且适应用户工艺要求的齿轮钢产品，另一方面齿轮厂也要优化现有工艺，引进新工艺来提高齿轮的质量。br/　　与日本、德国、美国生产的齿轮钢相比，中国齿轮钢存在的差距主要是：钢的牌号未形成系列化，产品标准落后 钢的淬透性带较宽，国外钢的淬透性带已经达到4HRC，而中国在6-8HRC左右，并且不够稳定 钢的纯净度较低，从日本、德国、奥地利等国进口的齿轮钢，其氧含量波动在(7-18)× 10-6，中国在(15-25)× 10-6左右，并且非金属夹杂物弥散程度不够，分布不均，大颗粒夹杂物较多 晶粒度要求不同，中国齿轮钢晶粒度级别一般要求5-8级，而日本特别强调渗碳齿轮钢的晶粒度应不粗于6级 日本开发了低硅抗晶界氧化渗碳钢系列，可使晶界氧化层降低到≤5μm，而SCM420H等Cr-Mo钢为15-20μm 平均使用寿命短，单位产品能耗大，劳动生产率低。此外，在轧制过程中如何保证疏松等低倍缺陷在很小且芯部范围内，也是中国未曾研究的领域，因为低倍组织缺陷会对零件后续加工以及热处理变形带来很多不利影响。/pp　　目前，中国汽车用齿轮钢的主体钢种仍是20CrMnTi，该钢种通常采用气体渗碳工艺，由于渗碳气氛中氧化性气体的存在，导致渗层中对氧亲和力较大的元素Si、Mn、Cr在晶界处发生氧化，形成晶界氧化层。晶界氧化层的发生会导致渗层Si、Mn、Cr等合金元素固溶量下降，降低渗层的淬透性，从而降低渗层的硬度并导致非马氏体组织的产生，进而显著降低齿轮的疲劳性能。为解决这一问题可以采用两种手段：/pp　　采用特殊的热处理工艺。真空渗碳可降低渗碳气氛中的氧势，从而可以较为有效地减小渗碳层晶界氧化的发生程度 稀土渗碳工艺也可以降低晶界氧化程度，由于稀土优先在工件表面富集并择优沿钢的晶界扩散，而且与氧的亲合力远比Si、Mn、Cr高得多，它将优先与氧结合,阻碍氧原子继续向内扩散，从而有助于减轻非马氏体组织的产生。/pp　　通过合金设计，开发抗晶界氧化的齿轮钢。Ni、Mo具有很强的抗氧化能，Cr元素次之，Mn抗氧化能力弱，而Si的抗氧化能力最弱(Si氧化倾向是Cr、Mn的10倍)。因此为减小晶界氧化并保证淬透性，在齿轮钢成分设计时，应适当降低易氧化元素的含量，特别是Si的含量，相应地提高难氧化元素Ni、Mo的含量。据报道，将Si、Mn、Cr分别控制在0.05%、0.35%、0.01%可以完全抑制表面组织异常，而且即使在1000℃也很少有晶界氧化的发生。/pp　　为满足汽车行业高性能以及轻量化的发展要求，未来应重点开发：淬透性带窄的齿轮钢、超低氧渗碳钢、低晶界氧化层渗碳钢、超细晶粒渗碳钢、提高高温硬度和高温抗软化渗碳钢、易切削齿轮钢、冷锻齿轮用钢等。/ppstrong　　二、轴承钢现状和发展方向/strong/pp　　轴承广泛应用于矿山机械、精密机床、冶金设备、重型装备与高档轿车等重大装备领域和风力发电、高铁动车及航空航天等新兴产业领域。中国生产的轴承主要为中低端轴承和小中型轴承，表现为低端过剩和高端缺乏。与国外相比，在高端轴承和大型轴承方面存在较大差距。中国高速铁路客车专用配套轮对轴承全部需要从国外进口。在航空航天、高速铁路、高档轿车及其他工业领域用的关键轴承上，中国轴承在使用寿命、可靠性、Dn值与承载能力等方面与先进水平存在较大差距。例如，国外汽车变速箱轴承的使用寿命最低50万公里，而国内同类轴承寿命约10万公里，且可靠性、稳定性差。/pp　　航空方面：作为航空发动机的关键基础零部件，国外正在研发推力比为15-20的第2代航空发动机轴承，准备在2020年前后装配到第5代战机中。近10年来，美国研发了第2代航空发动机用轴承钢，其代表性钢种为耐500℃的高强耐蚀轴承钢CSS-42L和耐350℃高氮不锈轴承钢X30(Cronidur30)，中国则在进行第2代航空发动机用轴承的研发。/pp　　汽车方面：对于汽车轮毂轴承，中国目前广泛应用的是第1代和第2代轮毂轴承(球轴承)，而欧洲已广泛采用第3代轮毂轴承。第3代轮毂轴承的主要优点是可靠、有效载荷间距短、易安装、无需调整、结构紧凑等。目前，中国引进车型大多采用这种轻量化和一体化结构轮毂轴承。/pp　　铁路车辆方面：目前，中国铁路重载列车用轴承采用国产电渣重熔G20CrNi2MoA渗碳钢制造，而国外已经将超高纯轴承钢(EP钢)的真空脱气冶炼技术、夹杂物均匀化技术(IQ钢)、超长寿命钢技术(TF钢)、细质化热处理技术、表面超硬化处理技术和先进的密封润滑技术等应用到轴承的生产和制造，从而大幅度提升了轴承的寿命与可靠性。中国电渣轴承钢不仅质量低，而且成本比真空脱气钢高出2000-3000元/吨，未来中国需要开发超高纯、细质化、均匀化与质量稳定的真空脱气轴承钢取代目前采用的电渣轴承钢。/pp　　风电能源方面：对于风电轴承，目前中国还无法生产技术含量较高的主轴轴承和增速器轴承，基本依靠进口，3MW以上风电机组配套轴承的国产化问题还没有解决。国外为了提高风电轴承的强度、韧性和使用寿命，采用了新型特殊热处理钢SHX(40CrSiMo)，对于偏航和变浆轴承，通过表面感应淬火热处理控制淬硬层深度、表面硬度、软带宽度和表面裂纹 对于增速器轴承和主轴轴承采用碳氮共渗，使零件表面得到较多稳定残余奥氏体体积分数(30%-35%)和大量细小碳化物、碳氮化物，提高了轴承在污染润滑工况下的使用寿命。/pp　　为提高轧机轴承的使用寿命以及运转精度，未来需要进行轧机用GCr15SiMn和G20Cr2Ni4等轴承钢的超高纯真空脱气冶炼和轴承表层大奥氏体量控制热处理等技术的研发。日本NSK与NTN轴承公司分别开发了表面奥氏体强化技术，即通过增加表层奥氏体含量，开发出了TF轴承和WTF轴承，从而将轴承的寿命提高了6-10倍。/pp　　未来中国轴承钢的研发方向主要体现在四个方面：/pp　　一是经济洁净度：在考虑经济性的前提下，进一步提高钢的洁净度，降低钢中的氧和钛含量，达到轴承钢中的氧与钛的质量分数分别小于6× 10-6和15× 10-6的水平，减小钢中夹杂物的含量与尺寸，提高分布均匀性。/pp　　二是组织细化与均匀化：通过合金化设计与控轧控冷工艺的应用，进一步提高夹杂物与碳化物的均匀性，降低和消除网状和带状碳化物，降低平均尺寸与最大颗粒尺寸，达到碳化物的平均尺寸小于1μ m的目标 进一步提高基体组织的晶粒度，使轴承钢的晶粒尺寸进一步细化。/pp　　三是减少低倍组织缺陷：进一步降低轴承钢中的中心疏松、中心缩孔与中心成分偏析，提高低倍组织的均匀性。/pp　　四是轴承钢的高韧性化：通过新型合金化、热轧工艺优化与热处理工艺研究，提高轴承钢的韧性。/ppstrong　　三、弹簧钢现状和发展方向/strong/pp　　弹簧钢主要用于汽车、发动机制造业以及铁路行业。目前，中国弹簧钢产品存在的问题是，中低端产品过剩，高端及特殊品种缺乏 中国弹簧钢在纯净度、抗疲劳性、表面质量以及质量稳定性等方面与国外存在较大差距，无法满足高档乘用车悬架簧、气门弹簧、铁路及重载货车专用弹簧等对弹簧钢性能的要求。中国高档次及深加工弹簧钢仍然依赖进口。进口品种主要为轿车用弹簧钢、铁道用弹簧圆钢、油泵阀门弹簧钢丝等。/pp　　虽然降低钢中氧及夹杂物含量是获得纯净钢的一种途径，但是要想得到零夹杂的弹簧钢比较困难，为此有研究者提出了氧化物冶金技术，这是一种有效的晶粒细化的方法，是实现钢铁材料强度与韧性成倍提高的最有效方法。它利用钢中细小弥散的高熔点非金属夹杂物，主要是氧化物、硫化物以及氮化物，作为晶内铁素体的形核核心，从而起到细化晶粒的作用。国内外已经对Ti、Zr氧化物体系做了系统的研究，认为含钛氧化物是最理想的。在奥氏体晶粒内钛的氧化物质点成为针状铁素体有效形核地点，促进晶内铁素体形成。但是，由于钢种成分的限制，钛氧化物冶金的推广受到了限制。最近几年开始对稀土元素进行研究，可以利用稀土元素的强脱氧脱硫能力及产物熔点高的特点来研究稀土氧化物对钢材性能的影响。/pp　　汽车行业对悬簧强度的要求越来越高，设计应力提高到1100-1200MPa，为此日本开发出添加合金来提高强度和提高耐腐蚀疲劳强度的钢材。中国弹簧钢无法满足高档乘用车悬架簧用钢性能需求，强度1200MPa及以上悬架弹簧产品用弹簧钢全部依赖进口。然而，近年来，为规避资源风险、降低成本和实现原材料的全球化供给，强烈要求使用标准钢(SAE9254)维持高强度，而且强烈要求提高钢的韧性，因此越来越多地采用喷丸硬化处理取代处理费用高的表面硬化热处理。喷丸硬化处理将压缩残余应力作用于表面，可提高抗疲劳强度，减小表面缺陷的影响程度，因此近年来将它视为表面处理不可或缺的技术。随着表面强化技术的发展，悬簧的设计应力也达到了1200MPa级。预计今后对高强度悬簧用钢的强度、韧性和耐腐蚀性及耐用性的要求将越来越高。未来，随着汽车轻量化，发展高强度、优良抗弹减性能和抗疲劳性能的汽车悬架用弹簧钢是提高中国高端装备零部件自主配套能力、有效替代进口的必然趋势。/pp　　所有弹簧产品中，气门弹簧对材料要求最为严格，特别是高应力及异型截面气门弹簧对材料要求近乎苛刻。例如，要求抗拉强度达到2000MPa 对氧化物、硫化物的夹杂物等级要求均达到0级 异型截面材料对曲率、长短轴等有特殊要求。目前，国外气门弹簧专用弹簧钢生产主要集中在日本、韩国、瑞典，生产企业有日本铃木、三兴、住友、神钢钢线、韩国KisWire、瑞典Garphyttan等，几乎垄断了中国全部异型截面和高应力气门弹簧钢市场。2000年以后，随着新型发动机的开发，对发动机的旋转速度和轻量化、紧凑化的要求越来越高，因此日本开始采用2100-2200MPa的OT钢丝。在此情况下，不仅要调整合金成分，还要对现有制造工艺进行改进，低温弥散硬化成为必不可少的工艺。然而，低温弥散硬化后的弹簧形状发生变化，为了提高形状和尺寸的控制精度，控制整个制造工序中的形状变化的技术开始引人关注。/pp　　未来，为满足高端弹簧基础零部件国产化的发展需求，应不断开发高性能弹簧钢产品，一方面是向高强度方向发展，要求在高应力下同时提高疲劳寿命和抗松弛性能 另一方面是向功能性方向发展，根据不同的用途，要求具有耐蚀性、非磁性、导电性、耐磨性、耐热性等。/ppbr//p

html,body{-webkit-user-select:text }*{padding:0 margin:0 }.web-box{width:100% text-align:center }.wenshang{margin:0auto width:80% text-align:center padding:20px10px010px }.wenshangh2{display:block color:#900 text-align:center padding-bottom:10px border-bottom:1pxdashed#ccc font-size:16px }.sitea{text-decoration:none }.content-box{text-align:left margin:0auto width:80% margin-top:25px text-indent:2em font-size:14px line-height:25px }.biaoge{margin:0auto /*width:643px */width:100% margin-top:25px }.table_content{border-top:1pxsolid#e0e0e0 border-left:1pxsolid#e0e0e0 font-family:Arial /*width:643px */width:100% margin-top:10px margin-left:15px }.table_contenttrtd{line-height:29px }.table_content.bg{background-color:#f6f6f6 }.table_contenttrtd{border-right:1pxsolid#e0e0e0 border-bottom:1pxsolid#e0e0e0 }.table-left{text-align:left padding-left:20px }基本信息关键内容：真空泵,动物麻醉机,离心机,酶标仪,切片机,冷冻干燥机,蠕动泵,荧光显微镜,PCR,样品前处理开标时间：2022-01-1808:30采购金额：122.96万元采购单位：莆田学院采购联系人：刘老师采购联系方式：立即查看招标代理机构：福建安华发展有限公司代理联系人：小杨代理联系方式：立即查看详细信息莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告福建省-莆田市-城厢区状态：公告更新时间：2022-01-05招标文件:附件1莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告2022-01-0516:15莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目竞争性磋商公告项目概况受莆田学院委托，福建安华发展有限公司对[350300]AHG[CS]2021001、莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目组织竞争性磋商，现欢迎国内合格的供应商前来参加。莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目的潜在供应商应在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)免费申请账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目获取采购文件，并于2022-01-1808:30（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况项目编号：[350300]AHG[CS]2021001项目名称：莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：1229620元包1：合同包预算金额：1229620元磋商保证金：12296元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）1-1A033412-教学专用仪器在体多通道电生理记录分析系统1（台）否1.用于记录大小鼠和非人灵长类的脑电/肌电/局部场电位和单位放电等神经电生理信号的记录。★2.系统记录通道总数通道为不少于32通道。提供1个不小于32通道，重量小于1g，可以用于自由活动的大小鼠脑电记录，微型放大器集成加速度传感器，信号线缆长度不小于2米，可以延长至10米。3.系统供电方式：220V交流供电以及电池供电两种供电方式，用户可选。4.提供不少于16位数字输入端口，可与第三方设备进行同步，提供不少于4个辅助模拟输入。5.支持实时手动输入添加事件标记功能，以便在特定的时间段记录被关注的神经元活动情况；6.数据采样率：每通道最高可达30kHz，采样精度≥16bit，分辨率0.25uV7.采集系统最大输入电压±10V。▲8.主机配有USB和光纤数据接口，支持USB和光纤数据传输。9.采集软件提供多种在线神经元甄别算法，可以准确有效的对spike数据进行分析，每通道能够甄别的神经元无数量限制。10.支持不同的研究内容采用不同的采集模式，包括单电极、双电极、四电极混合采集模式；11.记录文件格式可以直接导入办公制图软件。12.数据采集软件可以在线采集和分析多种电生理信号，提供终生免费升级服务。13.配备1个调试用不少于32独立通道神经信号模拟器。★14.提供一个光电一体换向系统，用于自由活动的动物进行电生理记录和光遗传刺激时防止线缆缠绕，不少于32通道神经信号和1通道光信号可以通过单根线缆以及换向器进行传输。15.配备高性能工作站。2320001-2A033412-教学专用仪器冷冻干燥机1（台）否1.控制方式：PLC+触摸屏2.样品盘：≥180*33.冷阱尺寸：≥220*2504.冻干面积：≥0.08m2外加8支茄形瓶。5.冷阱温度（空载）：-110℃6.真空度（空载）：＜3Pa7.捕水能力：≥3L8.冻干效率：≥2L/24H9.压缩机功率：≥1HP10.真空泵：≥2L/S11.功率1-1300W12.整机尺寸：≥W640*D640*H100013.采用深低温冷阱捕集可挥发性有机溶剂，防止有机溶剂对冻干机的腐蚀。对制品含有大量高浓度有机溶剂冻干有效，可处理95%以下浓度有机物溶剂溶液 14.干燥仓一体成型。无粘接、高强度，无泄漏 15.样品温度监视，可实时显示样品温度 16.冻干曲线绘制功能，可查看、存储冻干曲线 17.冻干数据显示存储功能，支持U盘数据导出功能 18.自动除霜功能 19充气阀，可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。20.适用于装载散装、瓶装、外挂瓶装物料830001-3A033412-教学专用仪器内排气压力锅1（台）否主要参数：1、转盘式快开盖结构2、智能化自动控制灭菌循环程序3、安全联锁互动装置4、断水保护功能5、LCD液晶显示运行状态6、灭菌时间设定范围（0-99小时）7、额定工作压力≤0.217Mpa8、灭菌温度设定范围（50℃-134℃）9、双刻度二类读数压力表10、自胀式密封11、内排汽装置（灭菌过程无蒸汽外排现象）12、一键制操作方式13、灭菌结束自动报警技术参数：1、配置：蒸汽内排2、容积：≥80L3、材质/锅体壁厚：全不锈钢≥2.0mm4、灭菌室尺寸：≥Φ370×750mm5、包装尺寸：≤660×800×1250mm6、加配一套原厂减压阀、压力表190001-4A033412-教学专用仪器电泳仪电源1（台）否1、微电脑智能控制，操作界面更加方便，快捷2、工作状态中，可以实时微调3、大屏幕LCD，同时显示电压，电流，功率和定时时间4、具有存储记忆功能（不少于10组3步程序）5、参数可以连续设定6、可单步或分步工作7、具有来电恢复功能8、精致轻巧的外观和造型9、具有安全保护及报警功能10、具有小电流维持功能,外型尺寸（W×D×H）：≤246×360×80mm,输出范围（显示分辨率）6~600V(1V)，4~600mA(1mA)，1~300W（1W）42701-5A033412-教学专用仪器微射流均质机1（台）否1.设备采用高压微射流纳米均质技术，核心件为微射流金刚石交互容腔，交互容腔需带有冷却夹套，可配合冷却介质进行均质点辅助控温。2.设备无活动部件，流体经过的高压部分全为不绣钢连接，无易损件。产品接触材质为316L不锈钢，超高聚乙烯等卫生级材料。3.最高均质压力可调至30000psi。4.流量不小于100ml/min。5.样品最小单次处理量不大于5ml，常规实验操作残留量不大于1ml6.设备需简单易用、触屏操作，支持均质单次体积和次数等自定义设置调节。7.设备带自动过载保护，带急停开关。8.设备配有物料热交换器，可根据要求降低物料温度。9.设备使用220V电源，常规实验室方便运行，无须使用高压液压油或压缩空气就可使用。10.设备核心部件需提供Y型与Z型两种不同类型微射流金刚石交互容腔以备用于不同材料需求。12.设备验收需严格按照需求参数验收，如有参数不符予以退回。2740001-6A033412-教学专用仪器溶出仪4（台）否技术指标：1搅拌桨摆动幅度：≤0.5mm2转篮摆动幅度：≤1.0mm3转杆与溶出杯轴偏差：≤2mm4调速范围：25～200转/分5转速分辨率：≤1转/分6稳速误差：≤±4%7调温范围：5.0（室温）-45.0℃8温度分辨率：≤0.1℃9控温误差：≤±0.3℃10计时累计时间：≥99小时59分钟，正计时11取样周期个数：≥9个不同的取样周期12取样周期时间：≥9小时59分钟/每周期，倒计时13定时开/关机时间：≥99小时59分钟，倒计时14工作环境条件:温度5-37℃，相对湿度≤80%15≥8杯1008001-7A033412-教学专用仪器动物饲养层流架1（台）否1.不锈钢大鼠负压层流架2.符合DB32/T970-2006《实验动物笼器具层流架》3.换气次数：10～20次/h4.气流速度：0.1～0.2m/s5.照明灯：≤20W*1支6.洁净度：≤10000级7.杀菌灯：≤20W*1支8.落下菌数：≤3个/皿9.最大功耗：≤400W10.噪音：≤60dB11.规格：≤1400×700×1940mm12.两个大鼠笼，六个小鼠笼240001-8A033412-教学专用仪器掌上离心机1（台）否1.全模具化超强注塑成型，配备多种离心转子，适用于15ml、0.5ml、0.2ml离心管和PCR用0.2ml2.8排离心管，人性化的开关（按上上盖即转，打开盖子即停）全透明拱型上盖，多转子配备。3.功率：≤30W4.转速：≥12000转／分5.离心量：2mlx8；1.5mlx8；0.5ml×8；0.2mlx8；0.2ml×166.外形尺寸：≤165x152x115mm13001-9A033412-教学专用仪器微孔板迷你离心1（台）否1.容量：2片96孔PCR板2.转速：≥2500rpm3.离心力：≥500g4.转子：垂直固定5.外形尺寸：≤210×190×190mm19001-10A033412-教学专用仪器PH计1（台）否1.大尺寸结构良好的显示屏、直观的按钮布局以及简单的菜单，只需点击几下即可完成测量。2.可将传感器支架取下并存放在仪表侧面，工作台只需要很小空间。3.仪表可通过RS232或USB接口将数据直接导出至打印机，或导出至计算机以便进一步处理。4.参数：pH ORP5.通道：单通道6.pH测量范围：-2~167.pH分辨率：≥0.01 0.18.pH准确度：(±)0.019.温度范围：-5℃–105℃10.温度分辨率：≤0.1℃11.温度准确度：(±)0.3℃12.存储容量(2)：≥200测量值48001-11A033412-教学专用仪器梯度PCR仪1（台）否1、样本容量：≥96；2、耗材适用性：0.2ml单管、八联管、96孔板均可；3、模块温度范围：4.0~99.9℃4、最大升降温速度：≥5.3℃/s；5、温度准确度：≤±0.1℃；6、温度均匀性：≤±0.2℃；7、温度梯度：一次可实现12个梯度温度，最大温度宽度≥35℃；8、热盖：自压式热盖，无需手动螺旋调节热盖高度即可适用于各种不同规格的耗材；9、操作/显示界面：配备≥6.8寸真彩色液晶触摸屏，无需任何实体按键即可完成整个实验操作；10、系统程序：默认语言为中文简体，图形化扩增程序编程界面，并预存了多种类型的实验模板，便于使用者快速学习和使用；11、程序存储：仪器可存储不少于1000条的扩增程序，并支持U盘无限扩展；12、程序管理：用户可建立个人文件夹，将自己的程序放入其中，便于后期的程序管理工作；13、断电保护：具有断电再通电时自动恢复实验功能；14、智能热盖：模块温度≤30℃时，热盖加热功能自动关闭；15、风道：仪器左右侧壁无任何散热口，采用人性化的“前进风后出风”式风道，多台仪器可紧密排放，节省实验室空间；250001-12A033412-教学专用仪器低温冷冻切片机1（台）否功能特点：1、标本回缩功能，防止样本刮伤，保证切片完整性2、快速修片功能按钮，可在操作中方便切换修片与切片模式3、配有计数器功能，可显示切片总数量和切片总厚度4、低温制冷系统采用强制式制冷结构，双压缩机为冷冻箱、冷台、刀架及样本头分别制冷，增强制冷功能、提高制冷速度、制冷剂选用环保型无氟制冷剂5、快速制冷模式通电开机20分钟内可达到操作温度6、采用UV紫外线方式消毒，每次35分钟。照明采用低压直流无影LED照明系统7、半导体制冷功能可开启和关闭8、单层无线可加热拆卸式玻璃门，不锈钢内置箱体，配置废片回收盒，方便操作和清洁9、除霜有定时除霜和手动除霜两种，除霜时，UV紫外线消毒灯自动点亮，完成消毒10、人性化休眠功能：在选择休眠状态后，冷冻室温度自动控制在-1至-9℃之间，取消休眠后，可以在≤15分钟内达到切片温度11、锁鍵盘功能可防止错误操作12、手轮锁紧功能，360°任意定位点13、切片机机组位于冷冻箱外，避免了热胀冷缩对机组的影响，最大限度地减少维护和保养14、液晶屏分别显示切片总数量和切片总厚度、切片厚度、标本回缩值、温度控制及日期、时间、温度、定时开关机等15、刀架基体可横向、纵向调节，适用各刀片16、刀片刀架配有红色护杆覆盖刀片全长，安全保护使用者，推刀杆方便更换刀片▲17、宽大冷台，可同时准备26个标本，半导体制冷孔位2个18、选配有双重绝缘12V干温二用吸尘器，快速吸去废片，保持箱体清洁19、X轴360°，Y轴12°旋转组织样本夹头20、温度传感器自检功能，可自动检测传感器故障状态技术参数：★1、切片厚度：1μm～100μm可调；1μm～20μm增量值1μm；20μm～40μm增量值2μm；40μm～100μm增量值5μm；2、修片厚度：5μm～500μm可调；5μm～50μm增量值5μm；50μm～100μm，增量值10μm；100μm～400μm可调，增量值50μm；3、标本回缩值：0～90μm可调；0～60μm增量值5μm；60μm～90μm，增量值10μm；▲4、冷冻箱控温范围：-10℃～-35℃5、卡头控温范围：-10℃～-40℃6、冷冻台温度降至-45℃时间：60分钟7、冷冻台温度最低可达：-45℃8、冷冻台附加半导体制冷温度可达：-65℃9、半导体工作时间：≥15分钟▲10、最大样本尺寸：≥55mm×60mm11、标本垂直运动行程：≥60mm12、标本水平运动行程：≥20mm13、电动粗进速度2档：（0.7mm/s 0.35mm/s）1400001-13A033412-教学专用仪器离心机1（台）否产品特点：1、大半径多孔位组合转子，一次可放置2.0ml，1.5ml，0.5ml，0.2ml离心管或PCR用0.2ml--8联排离心管；同转数下离心力比普通转子提高1.7倍。2、上盖开关外凸加橡胶软垫，既按下开关上盖自动弹开≥95度，方便单手操作，又能很好保护外凸开关不容易断，延长开关的使用寿命。3、配置LED显示屏，显示转速和设定时间，更加科学严谨。4、超低噪声，运行平稳，采用免维护电机经久耐用，安全可靠。5、电机固定于底部，更换转子时不易被拉出。技术参数：1、转速：3K-10K转/分2、相对离心力：500g-约5300g3、样品处理量：8x2.0ml/1.5ml/0.5ml/0.2ml离心管4、定时范围：1s—999min或连续5、工作噪声：≤55dB15001-14A033412-教学专用仪器烘箱1（台）否1.容积:≥105L2.方式:水平强迫对流3.电源电压:AC220V,50Hz4.控温范围:室温+10℃～200℃5.温度精确度:±1℃at100℃6.温度波动度:≤±1℃7.温度均匀度:≤±2℃at100℃8.温度控制器:PID微处理器控制，触摸式，数字显示9.温度传感器:铂电阻PT10010.时间:定时开、关（最长99小时，最短1分钟）11.材料内部:304不锈钢12.尺寸(mm)内部:≥550*350*55013.消耗功率:≤1240W14.搁板尺寸（mm）:≥496*34015.架子（提供/最多）:≥2/1243001-15A033412-教学专用仪器蠕动泵1（台）否主要参数：转速范围：60rpm-600rpm正反转可逆；控制方式：旋钮结合按钮，支持外部信号控制；外控功能:启停控制、方向控制、速度控制(4-20mA、1-10V、1kHz-10kHz可选)；掉电记忆：重新上电后可按照掉电前的状态继续进行工作全速功能：一键控制全速工作，用于填充、排空等；防护等级：IP54120001-16A033412-教学专用仪器动物麻醉机回收系统1（台）否1、专业小动物专用麻醉机，适合10KG以内的动物，适合啮齿类，大小鼠等小动物 2、由专业动物麻醉机厂家生产，产品质量优秀，性能稳定，ISO9001质量认证及CE认证 3、采用单呼吸管路，无再循环呼吸系统，减少死腔 4、精确的玻璃管氧气流量计，调节范围0-4000毫升/分钟，步机调节为0.1毫升，精确可调，适合小动物低流量麻醉。5、有数字放大功能，观察更清晰方便(可选择0-1800毫升，0-5000毫升流量计) 6、整体外形采用磨具一体成型，整体重量为≤3.5kg,便携方便。7、选择原厂生产的系列异氟醚麻醉挥发罐，输出稳定，密闭性好，安全可靠。输出浓度0-5%可调。可以实现麻醉罐校准服务，提供校准方案 8、结构紧凑，美观大方 内置式旋钮，操作方便 9、配备小动物麻醉诱导盒，可以清晰观察麻醉动物的麻醉深度 10、专业各种规格的面罩：能满足大小不同动物的需求，另有多个大小鼠专用面罩(特制)，可以根据动物大小自行裁剪面罩大小.提供不少于4个面罩，可选择多元化组件：最多可同时麻醉不少于4只鼠，满足客户特殊需求。能分别控制每一路开关，满足多人同时独立操作，互不干扰。废气吸收装置：将开放式麻醉产生的部分废气吸收，确保实验环境的整洁。11、流量大，浓度高，分筛，氧气浓度高，流量设置为1L时，浓度可达93%，充分满足小动物麻醉过程的氧含量 12、不小于5寸超大触屏，看的更清晰，使用方便，档次更高，更有利于动物实验 13、超静音，减小噪音，正面噪音≤43db(A) 14、48H超长定时，定时键在10分钟-48小时范围内自行设定，到所设定时间后氧源自动关闭，更有利于观察动物实验，更安全 15、智能监控自动报警提醒，定时智能监控故障报警，远程蓝牙操作功能，并提示故障原因。★16麻醉罐流量范围：0～10L/分钟，氧气流量：0～4L/分钟，麻醉药浓度范围：0～5%，采用经典TECH3麻醉罐技术，最小麻醉挥发浓度调节为0.15%，自带温度，压力，流量补偿功能，麻醉药存量：200ml17.负压抽气：吸气泵气流量大，大小可调，1-100l/h，可以实现不小于5个不同麻醉通道的废气回收，气流量实时显示单位为sccm，废气回收容器内气压实时显示单位为kpa.具有低压报警功能，气流量曲线图实时显示。18.高效低噪：不小于5寸触摸屏自带锁屏功能，废气吸收效果好；相较于其他同类回收器，噪音更低，体积更小，尺寸≤20*15*30cm19.称重功能：可以随时称量和显示气体过滤罐的重量，选用优质吸附材质，有效保证废气的吸附饱和值。20.报警功能：具有一级（重量实时可调）指示灯闪烁、二级（重量实时可调）超重报警（指示灯和蜂鸣器同时），具有称量校准和气体校准功能。▲组织活性窗口，材料：全硅胶，带不锈钢针罩重量：≦1克体积：100ul；尺寸：0.28cmX0.7cm隔膜开口：角度≧180度520001-17A033412-教学专用仪器电转仪1（台）否1.凝胶尺寸：≥21x26cm2.独特穿孔的铂-铌和不锈钢屏幕电极3.转移时间：小于一小时4.采用穿孔的屏幕电极在转移时能让气泡散发，不会造成转移障碍。5.一次可转移尺寸为≥21x26cm的三块凝胶6.缓冲液量非常少，仅需浸透滤纸和膜7.可搭配原有设备使用210001-18A033412-教学专用仪器正置荧光显微镜1（台）否1.研究级正置荧光显微镜，可作明场、荧光的观察，可扩展升级相差、暗场观察方式；2.光学系统：无限远校正光学系统，齐焦距离必须为国家标准45mm；3.调焦：载物台垂直运动方式距离不小于25mm，带聚焦粗调上限停止位置，粗调旋钮扭矩可调，最小微调刻度单位≤1微米4.观察镜筒：宽视野三目镜筒，倾角为30°，可支持视野数26.5以上的目镜；★5.照明装置：内置透射光柯勒照明器，长效白光LED光源，寿命≥20000小时。具有光强管理功能，能够在转换不同物镜时，根据预设光强进行自动光亮度调节。荧光照明装置：宽光谱大功率长效LED荧光光源，光谱覆盖350nm-700nm波长范围，光源寿命≥10000小时，无需预热，即开即关，亮度可调，不同波段自由切换；▲6.荧光附件：6孔荧光激发转盘，配套品质带通滤色片组：MFL-UEX：375/30nm；DM：415nm；EM：460/50nmMFL-BEX：480/30nm；DM：505nm；EM：535/40nmMFL-GEX：540/25nm；DM：565nm；EM：605/55nm7.物镜：半复消色差荧光PlanFluor物镜，平场视野≥25mm；4X（N.A.0.13，W.D.16.5）10X（N.A.0.3，W.D.8.1）20X（N.A.0.5，W.D.2.1）40X（N.A.0.75，W.D.0.7）100X（N.A.1.3，W.D.0.15oil）8.载物台：右手低位置同轴驱动选钮的高抗磨损性陶瓷覆盖层载物台。9.目镜：10X宽视野目镜，视野数≥25；10.物镜转换器：五孔编码物镜转盘，可与特定软件和相机连接后能够保存物镜信息，随物镜转换能够自动校准标尺。11.聚光镜：阿贝聚光镜，N.A.≥1.1。12.可升级配套显微成像系统，方便售后维护。CCD技术参数★1.尺寸传感器：4/3英寸大尺寸高灵敏度芯片。分辨率：5280x3956，2100万真实物理像素。2.像素：3.3μmx3.3μm，曝光控制：23微秒到26秒。3.内置硬件ISP图像处理芯片，帧频率:21fps@5280x3956。4.数据接口：USB3.0高速5GB/S，逐行扫描，连续输出，软触发，电子卷帘快门，128M图像缓存；SDK二次开发，强大兼容能力。5.支持多种接口，优异的多相机性能，支持单PC上4相机全速工作。配套软件参数6.本软件整合了图像处理软件动态图像采集处理以及静态图像处理的主要功能，并且在荧光合成和处理，动态图像测量，色彩校正方面具备强大的可操作性。★7.软件包含用户管理、权限分配及审计追踪功能，完全符合GMP和ISO9001质量管理体系使用要求。本软件系统可以多种格式，多种时长方案对动态图像进行即时拍摄，定时拍照，实时拍照和录像，完美兼容相机，并可通过接口兼容其他相机，多重拍摄。8.功能模块包括图像处理、颜色控制、荧光处理（实时荧光合成）、直方图、图像设置、静态图像处理、测量八个功能模块可对静态动态图像进行参数设置，测量绘制，可支持多方面图像处理。在色彩校正等方面也可进行调节，提高了颜色校正的可靠性、还原准确性。▲9.支持能量曲线测量（实时显示所选定线段上所有点强度）。10.实时单点RGB值以及灰度值获取，实时预览帧率显示，直方图均衡化。11.反射率测量。1250001-19A033412-教学专用仪器细胞涂片离心机1（台）否1.最高转速：≥2000r/min2.最大相对离心力：≥429xg3.定时范围：0-99min4.电源：AC220V50Hz5A5.外形尺寸：≤330x420x275mm6.环境温度:2-40℃7.重量:≤15kg500001-20A033412-教学专用仪器酶标仪1（台）否技术参数1.1检测模式光吸收▲1.2光源LED,自动校准1.3光电检测器硅光电二极管检测器1.4板型96微孔板(包括条状微孔板)1.5测量模式终端法、动力学和多标记（波长）测量1.6测量通道≥8通道1.7测量范围0-4OD★1.8测量分辨率≤0.0001OD（投标时需投供相关证明材料）1.9波长范围400-750nm2.1滤光片：≥8个（滤光片轮）2.2可选滤光片：415nm,490nm,540nm,550nm,560nm,570nm,595nm,630nm,650nm,690nm,750nm2.3准确度（450/492nm）0.000-2.000OD≤±(0.5%+0.010OD)2.000-3.000OD≤±(1.0%+0.010OD)2.4精密度/重复性(450/492nm)0.000-2.000OD≤±(0.5%+0.005OD)2.000-3.000OD≤±(1.0%+0.005OD)2.5线性0.000-2.000OD≤±1.0%2.000-3.000OD≤±1.5%2.6震荡模式线性震荡，4种不同模式2.7计算机接口USB1.1/2.02.8提供厂家对本项目售后承诺书。3.分析操作软件一套3.1软件支持定性和定量ELISA分析及定性和定量ELISA分析的实例及自学教程3.2支持所有主要的曲线拟合模式3.3全面的质控管理功能3.4多种格式的数据导入和导出（如ExcelASCIIASTM）3.5多种动力学数据的分析简化功能（如平均和最大斜率，酶动力学参数等）3.6不少于中文，英文，法文，德文，俄文及意大利文，葡萄牙文，西班牙文（投标时需投供相关证明材料）4.配置4.1、酶标仪主机一台4.2、配置405nm，450nm，492nm,570nm,620nm,650nm,滤光片各一个4.3、质保后，提供两次免费校准服务,一年一次（需在厂家售后承诺中体现）。4.4、分析操作软件一套4.5、数据处理系统一套4.6、工作站一套485001-21A033412-教学专用仪器琼脂糖水平电泳仪1（台）否1.适用于鉴定、分离、制备DNA，以及测定其分子量。2.外型尺寸（L×W×H）：≤270×115×110mm。3.凝胶板规格（L×W）：≥100×70mm。4.试样格8、15齿，1.0、1.5mm厚。5.缓冲液总容量≤260ml6.专用制胶器模具成型，制胶方便7.透明上盖开孔式，便于散热，方便观察8.凝胶托盘带有荧光标尺，便于观察9.高柔韧性导线，开盖断电，确保安全10.聚碳酸酯注塑成型，无渗漏11.可拆卸电极架及电极头，方便彻底清洗和维修10501-22A033412-教学专用仪器小型振动器1（台）否产品特点1、转速可调，功能多样，缓和的震荡适用于不同领域的多种混匀工作。适合冷冻室使用。2、外观简洁大方，LED显示转速和时间，操作面板清爽而简单，不易出错。流线型机身方便清洁。3、设有定时功能，1min~100小时范围内任意设定，时间控制器可自动报警，实现无人操作。4、直流无刷电机驱动，长寿命，免保养，安静稳定无噪音。5、可更换不同容器的载物台，备有锥形烧瓶架、可调烧瓶架、通用托盘可供选配。6、轨道直径：≤30mm7、振荡频率/幅度：50-250rpm(30mm回转)4200合同履行期限：按招标文件要求。本合同包：不接受联合体投标二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.本项目的特定资格要求：包1(1)明细：招标文件规定的其他资格证明文件（若有）描述：1、（强制类节能产品证明材料，若有，应在此处填写）；2、（按照政府采购法实施条例第17条除第“（一）-（四）”款外的其他条款规定填写投标人应提交的材料，如：采购人提出特定条件的证明材料、为落实政府采购政策需满足要求的证明材料（强制类）等，若有，应在此处填写）。※1上述材料中若有与“具备履行合同所必需设备和专业技术能力专项证明材料”有关的规定及内容在本表b1项下填写，不在此处填写。※2投标人应按照招标文件第七章规定提供。(2)明细：具备履行合同所必需设备和专业技术能力专项证明材料（若有）描述：1、招标文件要求投标人提供“具备履行合同所必需的设备和专业技术能力专项证明材料”的，投标人应按照招标文件规定在此项下提供相应证明材料复印件。2、投标人提供的相应证明材料复印件均应符合：内容完整、清晰、整洁，并由投标人加盖其单位公章。(3)明细：资信证明的补充描述：纸质投标文件正本中的本授权书（若有）应为原件，电子投标文件中的本授权书（若有）应为原件的扫描件。无法按照招标文件规定提供财务报告复印件或投标担保函的投标人，应提供资信证明复印件。提供的资信证明内容应完整、清晰、整洁，内容包括但不限于（资金结算方面记录、执行结算纪律情况等）。投标人只提供存款余额状况的，认定资信证明不完整，为无效投标。(4)明细：莆田市财政局关于进一步优化政府采购营商环境的通知（莆财购〔2020〕13号）描述：根据“莆田市财政局关于进一步优化政府采购营商环境的通知（莆财购〔2020〕13号）”，因疫情影响享受缓缴或免缴社保资金、税款的企业，无法提供相关社保、税收缴纳证明材料的，提供有关情况说明视同社保、税收缴纳证明材料提交完整。（请投标人根据实际情况如实声明，否则视为提供虚假材料。）（如项目接受联合体投标，对联合体应提出相关资格要求；如属于特定行业项目,供应商应当具备特定行业法定准入要求。)三、采购项目需要落实的政府采购政策进口产品，适用于（无）。节能产品，适用于（合同包1），按照财库〔2019〕19号《关于印发节能产品政府采购品目清单的通知》执行。环境标志产品，适用于（合同包1），按照财库〔2019〕18号《关于印发环境标志产品政府采购品目清单的通知》执行。信息安全产品，适用于（合同包1）。小型、微型企业，适用于（合同包1）。监狱企业，适用于（合同包1）。促进残疾人就业，适用于（合同包1）。信用记录，适用于（填写合同包或品目号），按照下列规定执行：（1）投标人应在（填写招标文件要求的截止时点）前分别通过“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）查询并打印相应的信用记录（以下简称：“投标人提供的查询结果”），投标人提供的查询结果应为其通过上述网站获取的信用信息查询结果原始页面的打印件（或截图）。（2）查询结果的审查：①由资格审查小组通过上述网站查询并打印投标人信用记录（以下简称：“资格审查小组的查询结果”）。②投标人提供的查询结果与资格审查小组的查询结果不一致的，以资格审查小组的查询结果为准。③因上述网站原因导致资格审查小组无法查询投标人信用记录的（资格审查小组应将通过上述网站查询投标人信用记录时的原始页面打印后随采购文件一并存档），以投标人提供的查询结果为准。④查询结果存在投标人应被拒绝参与政府采购活动相关信息的，其资格审查不合格。四、获取采购文件时间：2022-01-05至2022-01-1808:25（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日），每天上午00:00:00至11:59:59，下午12:00:00至23:59:59（北京时间，法定节假日除外)地点：招标文件随同本项目招标公告一并发布；投标人应先在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)注册会员，再通过会员账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目下载招标文件(请根据项目所在地，登录对应的(省本级/市级/区县)）福建省政府采购网上公开信息系统操作)，否则投标将被拒绝。方式：在线获取售价：免费五、响应文件提交截止时间：2022-01-1808:30（北京时间）（从磋商文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于10日；从谈判文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于3个工作日；从询价通知书开始发出之日起至供应商提交响应文件截止之日止不得少于3个工作日）地点：福建省莆田市城厢区莆田市行政服务中心三楼开标室六、开启（竞争性磋商方式必须填写）时间：2022-01-1808:30（北京时间）地点：福建省莆田市城厢区莆田市行政服务中心三楼开标室七、公告期限自本公告发布之日起3个工作日。八、其他补充事宜无九、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：莆田学院地址：莆田市城厢区学园路兴安新村36号联系方式：181208269122.采购代理机构信息（如有）名称：福建安华发展有限公司地址：漳州市龙文区福建省漳州市龙文区迎宾大道226号鸿达嘉园503、505、506室联系方式：15255508005，莆田办公地点：莆田市城厢区龙桥街道怡兴路口旁大益茶馆楼上5层3.项目联系方式项目联系人：小杨电话：15255508005，莆田办公地点：莆田市城厢区龙桥街道怡兴路口旁大益茶馆楼上5层网址：zfcg.czt.fujian.gov.cn开户名：福建安华发展有限公司福建安华发展有限公司2022-01-05×扫码打开掌上仪信通App查看联系方式$('.clickModel').click(function(){$('.modelDiv').show()})$('.closeModel').click(function(){$('.modelDiv').hide()})基本信息关键内容：真空泵,动物麻醉机,离心机,酶标仪,切片机,冷冻干燥机,蠕动泵,荧光显微镜,PCR,样品前处理开标时间：2022-01-1808:30预算金额：122.96万元采购单位：莆田学院采购联系人：点击查看采购联系方式：点击查看招标代理机构：福建安华发展有限公司代理联系人：点击查看代理联系方式：点击查看详细信息莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告福建省-莆田市-城厢区状态：公告更新时间：2022-01-05招标文件:附件1莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告2022-01-0516:15莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目竞争性磋商公告项目概况受莆田学院委托，福建安华发展有限公司对[350300]AHG[CS]2021001、莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目组织竞争性磋商，现欢迎国内合格的供应商前来参加。莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目的潜在供应商应在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)免费申请账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目获取采购文件，并于2022-01-1808:30（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况项目编号：[350300]AHG[CS]2021001项目名称：莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：1229620元包1：合同包预算金额：1229620元磋商保证金：12296元采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）品目号品目编码及品目名称采购标的数量（单位）允许进口简要需求或要求品目预算（元）1-1A033412-教学专用仪器在体多通道电生理记录分析系统1（台）否1.用于记录大小鼠和非人灵长类的脑电/肌电/局部场电位和单位放电等神经电生理信号的记录。★2.系统记录通道总数通道为不少于32通道。提供1个不小于32通道，重量小于1g，可以用于自由活动的大小鼠脑电记录，微型放大器集成加速度传感器，信号线缆长度不小于2米，可以延长至10米。3.系统供电方式：220V交流供电以及电池供电两种供电方式，用户可选。4.提供不少于16位数字输入端口，可与第三方设备进行同步，提供不少于4个辅助模拟输入。5.支持实时手动输入添加事件标记功能，以便在特定的时间段记录被关注的神经元活动情况；6.数据采样率：每通道最高可达30kHz，采样精度≥16bit，分辨率0.25uV7.采集系统最大输入电压±10V。▲8.主机配有USB和光纤数据接口，支持USB和光纤数据传输。9.采集软件提供多种在线神经元甄别算法，可以准确有效的对spike数据进行分析，每通道能够甄别的神经元无数量限制。10.支持不同的研究内容采用不同的采集模式，包括单电极、双电极、四电极混合采集模式；11.记录文件格式可以直接导入办公制图软件。12.数据采集软件可以在线采集和分析多种电生理信号，提供终生免费升级服务。13.配备1个调试用不少于32独立通道神经信号模拟器。★14.提供一个光电一体换向系统，用于自由活动的动物进行电生理记录和光遗传刺激时防止线缆缠绕，不少于32通道神经信号和1通道光信号可以通过单根线缆以及换向器进行传输。15.配备高性能工作站。2320001-2A033412-教学专用仪器冷冻干燥机1（台）否1.控制方式：PLC+触摸屏2.样品盘：≥180*33.冷阱尺寸：≥220*2504.冻干面积：≥0.08m2外加8支茄形瓶。5.冷阱温度（空载）：-110℃6.真空度（空载）：＜3Pa7.捕水能力：≥3L8.冻干效率：≥2L/24H9.压缩机功率：≥1HP10.真空泵：≥2L/S11.功率1-1300W12.整机尺寸：≥W640*D640*H100013.采用深低温冷阱捕集可挥发性有机溶剂，防止有机溶剂对冻干机的腐蚀。对制品含有大量高浓度有机溶剂冻干有效，可处理95%以下浓度有机物溶剂溶液 14.干燥仓一体成型。无粘接、高强度，无泄漏 15.样品温度监视，可实时显示样品温度 16.冻干曲线绘制功能，可查看、存储冻干曲线 17.冻干数据显示存储功能，支持U盘数据导出功能 18.自动除霜功能 19充气阀，可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。20.适用于装载散装、瓶装、外挂瓶装物料830001-3A033412-教学专用仪器内排气压力锅1（台）否主要参数：1、转盘式快开盖结构2、智能化自动控制灭菌循环程序3、安全联锁互动装置4、断水保护功能5、LCD液晶显示运行状态6、灭菌时间设定范围（0-99小时）7、额定工作压力≤0.217Mpa8、灭菌温度设定范围（50℃-134℃）9、双刻度二类读数压力表10、自胀式密封11、内排汽装置（灭菌过程无蒸汽外排现象）12、一键制操作方式13、灭菌结束自动报警技术参数：1、配置：蒸汽内排2、容积：≥80L3、材质/锅体壁厚：全不锈钢≥2.0mm4、灭菌室尺寸：≥Φ370×750mm5、包装尺寸：≤660×800×1250mm6、加配一套原厂减压阀、压力表190001-4A033412-教学专用仪器电泳仪电源1（台）否1、微电脑智能控制，操作界面更加方便，快捷2、工作状态中，可以实时微调3、大屏幕LCD，同时显示电压，电流，功率和定时时间4、具有存储记忆功能（不少于10组3步程序）5、参数可以连续设定6、可单步或分步工作7、具有来电恢复功能8、精致轻巧的外观和造型9、具有安全保护及报警功能10、具有小电流维持功能,外型尺寸（W×D×H）：≤246×360×80mm,输出范围（显示分辨率）6~600V(1V)，4~600mA(1mA)，1~300W（1W）42701-5A033412-教学专用仪器微射流均质机1（台）否1.设备采用高压微射流纳米均质技术，核心件为微射流金刚石交互容腔，交互容腔需带有冷却夹套，可配合冷却介质进行均质点辅助控温。2.设备无活动部件，流体经过的高压部分全为不绣钢连接，无易损件。产品接触材质为316L不锈钢，超高聚乙烯等卫生级材料。3.最高均质压力可调至30000psi。4.流量不小于100ml/min。5.样品最小单次处理量不大于5ml，常规实验操作残留量不大于1ml6.设备需简单易用、触屏操作，支持均质单次体积和次数等自定义设置调节。7.设备带自动过载保护，带急停开关。8.设备配有物料热交换器，可根据要求降低物料温度。9.设备使用220V电源，常规实验室方便运行，无须使用高压液压油或压缩空气就可使用。10.设备核心部件需提供Y型与Z型两种不同类型微射流金刚石交互容腔以备用于不同材料需求。12.设备验收需严格按照需求参数验收，如有参数不符予以退回。2740001-6A033412-教学专用仪器溶出仪4（台）否技术指标：1搅拌桨摆动幅度：≤0.5mm2转篮摆动幅度：≤1.0mm3转杆与溶出杯轴偏差：≤2mm4调速范围：25～200转/分5转速分辨率：≤1转/分6稳速误差：≤±4%7调温范围：5.0（室温）-45.0℃8温度分辨率：≤0.1℃9控温误差：≤±0.3℃10计时累计时间：≥99小时59分钟，正计时11取样周期个数：≥9个不同的取样周期12取样周期时间：≥9小时59分钟/每周期，倒计时13定时开/关机时间：≥99小时59分钟，倒计时14工作环境条件:温度5-37℃，相对湿度≤80%15≥8杯1008001-7A033412-教学专用仪器动物饲养层流架1（台）否1.不锈钢大鼠负压层流架2.符合DB32/T970-2006《实验动物笼器具层流架》3.换气次数：10～20次/h4.气流速度：0.1～0.2m/s5.照明灯：≤20W*1支6.洁净度：≤10000级7.杀菌灯：≤20W*1支8.落下菌数：≤3个/皿9.最大功耗：≤400W10.噪音：≤60dB11.规格：≤1400×700×1940mm12.两个大鼠笼，六个小鼠笼240001-8A033412-教学专用仪器掌上离心机1（台）否1.全模具化超强注塑成型，配备多种离心转子，适用于15ml、0.5ml、0.2ml离心管和PCR用0.2ml2.8排离心管，人性化的开关（按上上盖即转，打开盖子即停）全透明拱型上盖，多转子配备。3.功率：≤30W4.转速：≥12000转／分5.离心量：2mlx8；1.5mlx8；0.5ml×8；0.2mlx8；0.2ml×166.外形尺寸：≤165x152x115mm13001-9A033412-教学专用仪器微孔板迷你离心1（台）否1.容量：2片96孔PCR板2.转速：≥2500rpm3.离心力：≥500g4.转子：垂直固定5.外形尺寸：≤210×190×190mm19001-10A033412-教学专用仪器PH计1（台）否1.大尺寸结构良好的显示屏、直观的按钮布局以及简单的菜单，只需点击几下即可完成测量。2.可将传感器支架取下并存放在仪表侧面，工作台只需要很小空间。3.仪表可通过RS232或USB接口将数据直接导出至打印机，或导出至计算机以便进一步处理。4.参数：pH ORP5.通道：单通道6.pH测量范围：-2~167.pH分辨率：≥0.01 0.18.pH准确度：(±)0.019.温度范围：-5℃–105℃10.温度分辨率：≤0.1℃11.温度准确度：(±)0.3℃12.存储容量(2)：≥200测量值48001-11A033412-教学专用仪器梯度PCR仪1（台）否1、样本容量：≥96；2、耗材适用性：0.2ml单管、八联管、96孔板均可；3、模块温度范围：4.0~99.9℃4、最大升降温速度：≥5.3℃/s；5、温度准确度：≤±0.1℃；6、温度均匀性：≤±0.2℃；7、温度梯度：一次可实现12个梯度温度，最大温度宽度≥35℃；8、热盖：自压式热盖，无需手动螺旋调节热盖高度即可适用于各种不同规格的耗材；9、操作/显示界面：配备≥6.8寸真彩色液晶触摸屏，无需任何实体按键即可完成整个实验操作；10、系统程序：默认语言为中文简体，图形化扩增程序编程界面，并预存了多种类型的实验模板，便于使用者快速学习和使用；11、程序存储：仪器可存储不少于1000条的扩增程序，并支持U盘无限扩展；12、程序管理：用户可建立个人文件夹，将自己的程序放入其中，便于后期的程序管理工作；13、断电保护：具有断电再通电时自动恢复实验功能；14、智能热盖：模块温度≤30℃时，热盖加热功能自动关闭；15、风道：仪器左右侧壁无任何散热口，采用人性化的“前进风后出风”式风道，多台仪器可紧密排放，节省实验室空间；250001-12A033412-教学专用仪器低温冷冻切片机1（台）否功能特点：1、标本回缩功能，防止样本刮伤，保证切片完整性2、快速修片功能按钮，可在操作中方便切换修片与切片模式3、配有计数器功能，可显示切片总数量和切片总厚度4、低温制冷系统采用强制式制冷结构，双压缩机为冷冻箱、冷台、刀架及样本头分别制冷，增强制冷功能、提高制冷速度、制冷剂选用环保型无氟制冷剂5、快速制冷模式通电开机20分钟内可达到操作温度6、采用UV紫外线方式消毒，每次35分钟。照明采用低压直流无影LED照明系统7、半导体制冷功能可开启和关闭8、单层无线可加热拆卸式玻璃门，不锈钢内置箱体，配置废片回收盒，方便操作和清洁9、除霜有定时除霜和手动除霜两种，除霜时，UV紫外线消毒灯自动点亮，完成消毒10、人性化休眠功能：在选择休眠状态后，冷冻室温度自动控制在-1至-9℃之间，取消休眠后，可以在≤15分钟内达到切片温度11、锁鍵盘功能可防止错误操作12、手轮锁紧功能，360°任意定位点13、切片机机组位于冷冻箱外，避免了热胀冷缩对机组的影响，最大限度地减少维护和保养14、液晶屏分别显示切片总数量和切片总厚度、切片厚度、标本回缩值、温度控制及日期、时间、温度、定时开关机等15、刀架基体可横向、纵向调节，适用各刀片16、刀片刀架配有红色护杆覆盖刀片全长，安全保护使用者，推刀杆方便更换刀片▲17、宽大冷台，可同时准备26个标本，半导体制冷孔位2个18、选配有双重绝缘12V干温二用吸尘器，快速吸去废片，保持箱体清洁19、X轴360°，Y轴12°旋转组织样本夹头20、温度传感器自检功能，可自动检测传感器故障状态技术参数：★1、切片厚度：1μm～100μm可调；1μm～20μm增量值1μm；20μm～40μm增量值2μm；40μm～100μm增量值5μm；2、修片厚度：5μm～500μm可调；5μm～50μm增量值5μm；50μm～100μm，增量值10μm；100μm～400μm可调，增量值50μm；3、标本回缩值：0～90μm可调；0～60μm增量值5μm；60μm～90μm，增量值10μm；▲4、冷冻箱控温范围：-10℃～-35℃5、卡头控温范围：-10℃～-40℃6、冷冻台温度降至-45℃时间：60分钟7、冷冻台温度最低可达：-45℃8、冷冻台附加半导体制冷温度可达：-65℃9、半导体工作时间：≥15分钟▲10、最大样本尺寸：≥55mm×60mm11、标本垂直运动行程：≥60mm12、标本水平运动行程：≥20mm13、电动粗进速度2档：（0.7mm/s 0.35mm/s）1400001-13A033412-教学专用仪器离心机1（台）否产品特点：1、大半径多孔位组合转子，一次可放置2.0ml，1.5ml，0.5ml，0.2ml离心管或PCR用0.2ml--8联排离心管；同转数下离心力比普通转子提高1.7倍。2、上盖开关外凸加橡胶软垫，既按下开关上盖自动弹开≥95度，方便单手操作，又能很好保护外凸开关不容易断，延长开关的使用寿命。3、配置LED显示屏，显示转速和设定时间，更加科学严谨。4、超低噪声，运行平稳，采用免维护电机经久耐用，安全可靠。5、电机固定于底部，更换转子时不易被拉出。技术参数：1、转速：3K-10K转/分2、相对离心力：500g-约5300g3、样品处理量：8x2.0ml/1.5ml/0.5ml/0.2ml离心管4、定时范围：1s—999min或连续5、工作噪声：≤55dB15001-14A033412-教学专用仪器烘箱1（台）否1.容积:≥105L2.方式:水平强迫对流3.电源电压:AC220V,50Hz4.控温范围:室温+10℃～200℃5.温度精确度:±1℃at100℃6.温度波动度:≤±1℃7.温度均匀度:≤±2℃at100℃8.温度控制器:PID微处理器控制，触摸式，数字显示9.温度传感器:铂电阻PT10010.时间:定时开、关（最长99小时，最短1分钟）11.材料内部:304不锈钢12.尺寸(mm)内部:≥550*350*55013.消耗功率:≤1240W14.搁板尺寸（mm）:≥496*34015.架子（提供/最多）:≥2/1243001-15A033412-教学专用仪器蠕动泵1（台）否主要参数：转速范围：60rpm-600rpm正反转可逆；控制方式：旋钮结合按钮，支持外部信号控制；外控功能:启停控制、方向控制、速度控制(4-20mA、1-10V、1kHz-10kHz可选)；掉电记忆：重新上电后可按照掉电前的状态继续进行工作全速功能：一键控制全速工作，用于填充、排空等；防护等级：IP54120001-16A033412-教学专用仪器动物麻醉机回收系统1（台）否1、专业小动物专用麻醉机，适合10KG以内的动物，适合啮齿类，大小鼠等小动物 2、由专业动物麻醉机厂家生产，产品质量优秀，性能稳定，ISO9001质量认证及CE认证 3、采用单呼吸管路，无再循环呼吸系统，减少死腔 4、精确的玻璃管氧气流量计，调节范围0-4000毫升/分钟，步机调节为0.1毫升，精确可调，适合小动物低流量麻醉。5、有数字放大功能，观察更清晰方便(可选择0-1800毫升，0-5000毫升流量计) 6、整体外形采用磨具一体成型，整体重量为≤3.5kg,便携方便。7、选择原厂生产的系列异氟醚麻醉挥发罐，输出稳定，密闭性好，安全可靠。输出浓度0-5%可调。可以实现麻醉罐校准服务，提供校准方案 8、结构紧凑，美观大方 内置式旋钮，操作方便 9、配备小动物麻醉诱导盒，可以清晰观察麻醉动物的麻醉深度 10、专业各种规格的面罩：能满足大小不同动物的需求，另有多个大小鼠专用面罩(特制)，可以根据动物大小自行裁剪面罩大小.提供不少于4个面罩，可选择多元化组件：最多可同时麻醉不少于4只鼠，满足客户特殊需求。能分别控制每一路开关，满足多人同时独立操作，互不干扰。废气吸收装置：将开放式麻醉产生的部分废气吸收，确保实验环境的整洁。11、流量大，浓度高，分筛，氧气浓度高，流量设置为1L时，浓度可达93%，充分满足小动物麻醉过程的氧含量 12、不小于5寸超大触屏，看的更清晰，使用方便，档次更高，更有利于动物实验 13、超静音，减小噪音，正面噪音≤43db(A) 14、48H超长定时，定时键在10分钟-48小时范围内自行设定，到所设定时间后氧源自动关闭，更有利于观察动物实验，更安全 15、智能监控自动报警提醒，定时智能监控故障报警，远程蓝牙操作功能，并提示故障原因。★16麻醉罐流量范围：0～10L/分钟，氧气流量：0～4L/分钟，麻醉药浓度范围：0～5%，采用经典TECH3麻醉罐技术，最小麻醉挥发浓度调节为0.15%，自带温度，压力，流量补偿功能，麻醉药存量：200ml17.负压抽气：吸气泵气流量大，大小可调，1-100l/h，可以实现不小于5个不同麻醉通道的废气回收，气流量实时显示单位为sccm，废气回收容器内气压实时显示单位为kpa.具有低压报警功能，气流量曲线图实时显示。18.高效低噪：不小于5寸触摸屏自带锁屏功能，废气吸收效果好；相较于其他同类回收器，噪音更低，体积更小，尺寸≤20*15*30cm19.称重功能：可以随时称量和显示气体过滤罐的重量，选用优质吸附材质，有效保证废气的吸附饱和值。20.报警功能：具有一级（重量实时可调）指示灯闪烁、二级（重量实时可调）超重报警（指示灯和蜂鸣器同时），具有称量校准和气体校准功能。▲组织活性窗口，材料：全硅胶，带不锈钢针罩重量：≦1克体积：100ul；尺寸：0.28cmX0.7cm隔膜开口：角度≧180度520001-17A033412-教学专用仪器电转仪1（台）否1.凝胶尺寸：≥21x26cm2.独特穿孔的铂-铌和不锈钢屏幕电极3.转移时间：小于一小时4.采用穿孔的屏幕电极在转移时能让气泡散发，不会造成转移障碍。5.一次可转移尺寸为≥21x26cm的三块凝胶6.缓冲液量非常少，仅需浸透滤纸和膜7.可搭配原有设备使用210001-18A033412-教学专用仪器正置荧光显微镜1（台）否1.研究级正置荧光显微镜，可作明场、荧光的观察，可扩展升级相差、暗场观察方式；2.光学系统：无限远校正光学系统，齐焦距离必须为国家标准45mm；3.调焦：载物台垂直运动方式距离不小于25mm，带聚焦粗调上限停止位置，粗调旋钮扭矩可调，最小微调刻度单位≤1微米4.观察镜筒：宽视野三目镜筒，倾角为30°，可支持视野数26.5以上的目镜；★5.照明装置：内置透射光柯勒照明器，长效白光LED光源，寿命≥20000小时。具有光强管理功能，能够在转换不同物镜时，根据预设光强进行自动光亮度调节。荧光照明装置：宽光谱大功率长效LED荧光光源，光谱覆盖350nm-700nm波长范围，光源寿命≥10000小时，无需预热，即开即关，亮度可调，不同波段自由切换；▲6.荧光附件：6孔荧光激发转盘，配套品质带通滤色片组：MFL-UEX：375/30nm；DM：415nm；EM：460/50nmMFL-BEX：480/30nm；DM：505nm；EM：535/40nmMFL-GEX：540/25nm；DM：565nm；EM：605/55nm7.物镜：半复消色差荧光PlanFluor物镜，平场视野≥25mm；4X（N.A.0.13，W.D.16.5）10X（N.A.0.3，W.D.8.1）20X（N.A.0.5，W.D.2.1）40X（N.A.0.75，W.D.0.7）100X（N.A.1.3，W.D.0.15oil）8.载物台：右手低位置同轴驱动选钮的高抗磨损性陶瓷覆盖层载物台。9.目镜：10X宽视野目镜，视野数≥25；10.物镜转换器：五孔编码物镜转盘，可与特定软件和相机连接后能够保存物镜信息，随物镜转换能够自动校准标尺。11.聚光镜：阿贝聚光镜，N.A.≥1.1。12.可升级配套显微成像系统，方便售后维护。CCD技术参数★1.尺寸传感器：4/3英寸大尺寸高灵敏度芯片。分辨率：5280x3956，2100万真实物理像素。2.像素：3.3μmx3.3μm，曝光控制：23微秒到26秒。3.内置硬件ISP图像处理芯片，帧频率:21fps@5280x3956。4.数据接口：USB3.0高速5GB/S，逐行扫描，连续输出，软触发，电子卷帘快门，128M图像缓存；SDK二次开发，强大兼容能力。5.支持多种接口，优异的多相机性能，支持单PC上4相机全速工作。配套软件参数6.本软件整合了图像处理软件动态图像采集处理以及静态图像处理的主要功能，并且在荧光合成和处理，动态图像测量，色彩校正方面具备强大的可操作性。★7.软件包含用户管理、权限分配及审计追踪功能，完全符合GMP和ISO9001质量管理体系使用要求。本软件系统可以多种格式，多种时长方案对动态图像进行即时拍摄，定时拍照，实时拍照和录像，完美兼容相机，并可通过接口兼容其他相机，多重拍摄。8.功能模块包括图像处理、颜色控制、荧光处理（实时荧光合成）、直方图、图像设置、静态图像处理、测量八个功能模块可对静态动态图像进行参数设置，测量绘制，可支持多方面图像处理。在色彩校正等方面也可进行调节，提高了颜色校正的可靠性、还原准确性。▲9.支持能量曲线测量（实时显示所选定线段上所有点强度）。10.实时单点RGB值以及灰度值获取，实时预览帧率显示，直方图均衡化。11.反射率测量。1250001-19A033412-教学专用仪器细胞涂片离心机1（台）否1.最高转速：≥2000r/min2.最大相对离心力：≥429xg3.定时范围：0-99min4.电源：AC220V50Hz5A5.外形尺寸：≤330x420x275mm6.环境温度:2-40℃7.重量:≤15kg500001-20A033412-教学专用仪器酶标仪1（台）否技术参数1.1检测模式光吸收▲1.2光源LED,自动校准1.3光电检测器硅光电二极管检测器1.4板型96微孔板(包括条状微孔板)1.5测量模式终端法、动力学和多标记（波长）测量1.6测量通道≥8通道1.7测量范围0-4OD★1.8测量分辨率≤0.0001OD（投标时需投供相关证明材料）1.9波长范围400-750nm2.1滤光片：≥8个（滤光片轮）2.2可选滤光片：415nm,490nm,540nm,550nm,560nm,570nm,595nm,630nm,650nm,690nm,750nm2.3准确度（450/492nm）0.000-2.000OD≤±(0.5%+0.010OD)2.000-3.000OD≤±(1.0%+0.010OD)2.4精密度/重复性(450/492nm)0.000-2.000OD≤±(0.5%+0.005OD)2.000-3.000OD≤±(1.0%+0.005OD)2.5线性0.000-2.000OD≤±1.0%2.000-3.000OD≤±1.5%2.6震荡模式线性震荡，4种不同模式2.7计算机接口USB1.1/2.02.8提供厂家对本项目售后承诺书。3.分析操作软件一套3.1软件支持定性和定量ELISA分析及定性和定量ELISA分析的实例及自学教程3.2支持所有主要的曲线拟合模式3.3全面的质控管理功能3.4多种格式的数据导入和导出（如ExcelASCIIASTM）3.5多种动力学数据的分析简化功能（如平均和最大斜率，酶动力学参数等）3.6不少于中文，英文，法文，德文，俄文及意大利文，葡萄牙文，西班牙文（投标时需投供相关证明材料）4.配置4.1、酶标仪主机一台4.2、配置405nm，450nm，492nm,570nm,620nm,650nm,滤光片各一个4.3、质保后，提供两次免费校准服务,一年一次（需在厂家售后承诺中体现）。4.4、分析操作软件一套4.5、数据处理系统一套4.6、工作站一套485001-21A033412-教学专用仪器琼脂糖水平电泳仪1（台）否1.适用于鉴定、分离、制备DNA，以及测定其分子量。2.外型尺寸（L×W×H）：≤270×115×110mm。3.凝胶板规格（L×W）：≥100×70mm。4.试样格8、15齿，1.0、1.5mm厚。5.缓冲液总容量≤260ml6.专用制胶器模具成型，制胶方便7.透明上盖开孔式，便于散热，方便观察8.凝胶托盘带有荧光标尺，便于观察9.高柔韧性导线，开盖断电，确保安全10.聚碳酸酯注塑成型，无渗漏11.可拆卸电极架及电极头，方便彻底清洗和维修10501-22A033412-教学专用仪器小型振动器1（台）否产品特点1、转速可调，功能多样，缓和的震荡适用于不同领域的多种混匀工作。适合冷冻室使用。2、外观简洁大方，LED显示转速和时间，操作面板清爽而简单，不易出错。流线型机身方便清洁。3、设有定时功能，1min~100小时范围内任意设定，时间控制器可自动报警，实现无人操作。4、直流无刷电机驱动，长寿命，免保养，安静稳定无噪音。5、可更换不同容器的载物台，备有锥形烧瓶架、可调烧瓶架、通用托盘可供选配。6、轨道直径：≤30mm7、振荡频率/幅度：50-250rpm(30mm回转)4200合同履行期限：按招标文件要求。本合同包：不接受联合体投标二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.本项目的特定资格要求：包1(1)明细：招标文件规定的其他资格证明文件（若有）描述：1、（强制类节能产品证明材料，若有，应在此处填写）；2、（按照政府采购法实施条例第17条除第“（一）-（四）”款外的其他条款规定填写投标人应提交的材料，如：采购人提出特定条件的证明材料、为落实政府采购政策需满足要求的证明材料（强制类）等，若有，应在此处填写）。※1上述材料中若有与“具备履行合同所必需设备和专业技术能力专项证明材料”有关的规定及内容在本表b1项下填写，不在此处填写。※2投标人应按照招标文件第七章规定提供。(2)明细：具备履行合同所必需设备和专业技术能力专项证明材料（若有）描述：1、招标文件要求投标人提供“具备履行合同所必需的设备和专业技术能力专项证明材料”的，投标人应按照招标文件规定在此项下提供相应证明材料复印件。2、投标人提供的相应证明材料复印件均应符合：内容完整、清晰、整洁，并由投标人加盖其单位公章。(3)明细：资信证明的补充描述：纸质投标文件正本中的本授权书（若有）应为原件，电子投标文件中的本授权书（若有）应为原件的扫描件。无法按照招标文件规定提供财务报告复印件或投标担保函的投标人，应提供资信证明复印件。提供的资信证明内容应完整、清晰、整洁，内容包括但不限于（资金结算方面记录、执行结算纪律情况等）。投标人只提供存款余额状况的，认定资信证明不完整，为无效投标。(4)明细：莆田市财政局关于进一步优化政府采购营商环境的通知（莆财购〔2020〕13号）描述：根据“莆田市财政局关于进一步优化政府采购营商环境的通知（莆财购〔2020〕13号）”，因疫情影响享受缓缴或免缴社保资金、税款的企业，无法提供相关社保、税收缴纳证明材料的，提供有关情况说明视同社保、税收缴纳证明材料提交完整。（请投标人根据实际情况如实声明，否则视为提供虚假材料。）（如项目接受联合体投标，对联合体应提出相关资格要求；如属于特定行业项目,供应商应当具备特定行业法定准入要求。)三、采购项目需要落实的政府采购政策进口产品，适用于（无）。节能产品，适用于（合同包1），按照财库〔2019〕19号《关于印发节能产品政府采购品目清单的通知》执行。环境标志产品，适用于（合同包1），按照财库〔2019〕18号《关于印发环境标志产品政府采购品目清单的通知》执行。信息安全产品，适用于（合同包1）。小型、微型企业，适用于（合同包1）。监狱企业，适用于（合同包1）。促进残疾人就业，适用于（合同包1）。信用记录，适用于（填写合同包或品目号），按照下列规定执行：（1）投标人应在（填写招标文件要求的截止时点）前分别通过“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）查询并打印相应的信用记录（以下简称：“投标人提供的查询结果”），投标人提供的查询结果应为其通过上述网站获取的信用信息查询结果原始页面的打印件（或截图）。（2）查询结果的审查：①由资格审查小组通过上述网站查询并打印投标人信用记录（以下简称：“资格审查小组的查询结果”）。②投标人提供的查询结果与资格审查小组的查询结果不一致的，以资格审查小组的查询结果为准。③因上述网站原因导致资格审查小组无法查询投标人信用记录的（资格审查小组应将通过上述网站查询投标人信用记录时的原始页面打印后随采购文件一并存档），以投标人提供的查询结果为准。④查询结果存在投标人应被拒绝参与政府采购活动相关信息的，其资格审查不合格。四、获取采购文件时间：2022-01-05至2022-01-1808:25（提供期限自本公告发布之日起不得少于5个工作日），每天上午00:00:00至11:59:59，下午12:00:00至23:59:59（北京时间，法定节假日除外)地点：招标文件随同本项目招标公告一并发布；投标人应先在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)注册会员，再通过会员账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目下载招标文件(请根据项目所在地，登录对应的(省本级/市级/区县)）福建省政府采购网上公开信息系统操作)，否则投标将被拒绝。方式：在线获取售价：免费五、响应文件提交截止时间：2022-01-1808:30（北京时间）（从磋商文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于10日；从谈判文件开始发出之日起至供应商提交首次响应文件截止之日止不得少于3个工作日；从询价通知书开始发出之日起至供应商提交响应文件截止之日止不得少于3个工作日）地点：福建省莆田市城厢区莆田市行政服务中心三楼开标室六、开启（竞争性磋商方式必须填写）时间：2022-01-1808:30（北京时间）地点：福建省莆田市城厢区莆田市行政服务中心三楼开标室七、公告期限自本公告发布之日起3个工作日。八、其他补充事宜无九、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：莆田学院地址：莆田市城厢区学园路兴安新村36号联系方式：181208269122.采购代理机构信息（如有）名称：福建安华发展有限公司地址：漳州市龙文区福建省漳州市龙文区迎宾大道226号鸿达嘉园503、505、506室联系方式：15255508005，莆田办公地点：莆田市城厢区龙桥街道怡兴路口旁大益茶馆楼上5层3.项目联系方式项目联系人：小杨电话：15255508005，莆田办公地点：莆田市城厢区龙桥街道怡兴路口旁大益茶馆楼上5层网址：zfcg.czt.fujian.gov.cn开户名：福建安华发展有限公司福建安华发展有限公司2022-01-05

作者：倪思洁 来源： 中国科学报穿山越岭、过江跨海，需要用到一种像穿山甲一样的挖隧道神器——盾构机。我国作为基建大国，虽然实现了盾构机的国产化，但在盾构机的核心部件——主轴承上却长期依赖进口。近期，由中科院金属研究所李殿中研究员、李依依院士团队牵头攻关的超大型盾构机用直径8米主轴承研制成功。这标志着我国已掌握盾构机主轴承的自主设计、材料制备、精密加工、安装调试和检测评价等集成技术。经国家轴承质量检验检测中心检测以及相关专家组评审，该主轴承各项技术性能指标与进口同类主轴承相当，满足超大型盾构机装机应用需求。该主轴承重达41吨，在运转过程中轴向受到相当于2500头成年亚洲象的重力作用，是目前我国制造的首套直径最大、单重最大的盾构机用主轴承，将安装在直径16米级的超大型盾构机上，用于隧道工程挖掘。被主轴承“卡”住的盾构机主轴承是盾构机刀盘驱动系统的核心关键部件。在盾构机掘进过程中，主轴承“手持”刀盘旋转切削掌子面，并为刀盘提供旋转支撑。高端轴承依赖进口是我国轴承行业的长期痛点。“关键装备中用的轴承，大量从国外购买。我们不仅买不到最好的轴承，而且无论在技术服务、供货周期还是价格方面，都受制于人。”李殿中说。为什么我国无法生产自己的高端轴承？李殿中告诉《中国科学报》，大型盾构机在掘进过程中，只能前进，不能倒退，主轴承一旦失效，会造成严重损失。为保证主轴承的高承载能力和高可靠性，制造主轴承的轴承钢要做到“高纯净”“高均质”“高强韧”“高耐磨”。这同时对主轴承成套设计、加工精度、润滑油脂等都提出了很高的要求。“我国盾构机用超大直径主轴承制造久而未决的主要原因在于制造轴承的材料和大型滚子的加工精度不过关，全流程技术链条不贯通。”李殿中说。此外，要做自己的高端轴承，还不能复制国外的材料、制造工艺或技术路线。“复制之后，国外马上会有一个新的工艺出来。如此一来，你就永远只能跟着别人跑。”李殿中说。把稀土钢变成“杀手锏”2007年，李殿中、李依依团队下决心要啃下这块“硬骨头”。他们明确了一条原则：“要有自己的‘杀手锏’技术。”“杀手锏”意味着要有优势。高端轴承制造最核心的问题是轴承钢材料。李殿中想到了稀土。稀土钢是一种高性能材料，而稀土恰恰是我国的优势资源。在工业领域，稀土被誉为“工业维生素”。由于稀土钢材料制备时，1吨钢里加100克稀土就够了，所以稀土又被称为“工业味精”。已有大量研究表明，钢中添加微量稀土能够显著提高钢的韧塑性、耐磨性、耐热性、耐蚀性等。然而，稀土钢在工业化生产时遭遇两大难题：一是工艺不顺行，存在浇口严重堵塞的问题；二是在钢中添加稀土后，钢的性能剧烈波动，存在稳定性不好的问题。由于这两大难题一直未能有效解决，我国稀土钢的研究与应用由热变冷。李殿中、李依依团队当然也面临着同样的难题。他们尝试过各种纯度的商业稀土，如999纯度的，甚至更高纯度的。与此同时，尽管钢的纯度随着行业的技术进步已经很高了，但两者结合后生产的稀土钢，性能还是不稳定。经过好几年“折腾”，就在大家几乎要放弃时，一个灵感突然出现——虽说稀土纯度很高，但钢里的夹杂物有没有可能还是来自稀土？通常，钢中添加的是镧、铈轻稀土。李殿中带着团队成员，一起去多个稀土产地，走进稀土生产企业调研，盯着看企业怎么生产稀土。李殿中发现，稀土生产过程中没有特别注意氧的问题。顺藤摸瓜，他们摸到了稀土钢性能不稳定的线索——稀土里的氧和稀土中由氧产生的夹杂物。经过大量实验、计算和表征，他们揭示了稀土在钢中的主要作用机制，开发出“低氧稀土钢”关键技术。这套关键技术中藏着“秘方”：既控制钢水的纯净度，又控制稀土的纯净度，称为“双低氧”。经过15年研发，稀土轴承钢的拉压疲劳寿命提高了40多倍，滚动接触疲劳寿命提升了40%。之后，在对比夹杂物三维形貌和尺寸时，李殿中和李依依等人把自己研制的稀土轴承钢，以及从国外进口到的最好的轴承钢，切成试片，进行电解和夹杂物的淘洗、分离，放进扫描电镜观察。拍出的照片显示，稀土轴承钢里的夹杂物呈现为一粒粒直径小于5微米的小球，而国外进口的轴承钢中则为50微米以上的条状。做高端轴承不用再跑半个中国科研人员面临的另一个问题是怎么把高端材料变成高端轴承。起初，李殿中等人与国内优势企业合作研制机床轴承，发现想做一个好的轴承，要“跑遍半个中国”。做一个好轴承有100多道工序，例如，锻造在广东，车加工在山东，热处理在辽宁，磨加工在浙江，组装在黑龙江、浙江，轴承现场测试又要回到广东。国内的轴承加工水平和技术体系也让人忧心。滚子是盾构机主轴承运转时承受负荷的元件，也是大型滚子轴承中最薄弱的零件。盾构机主轴承技术总师、中科院金属研究所研究员胡小强曾带人专门对滚子的质量和生产情况做过调研分析。他们发现，进口的3米级主轴承里的滚子精度非常高，无论是从粗糙度、硬度均匀性还是接触面、工作面来看都非常好，而国内由于受国外进口设备限制，大型滚子加工精度只能达到二级，不能实现一级精度加工。复杂的工艺、薄弱的链条，都让李殿中和胡小强心中不安：“任何一个环节做不好，最后就会导致轴承的服役寿命不长、性能失控。贯通技术链，不让每一个环节掉链子十分重要。”2020年2月，中科院C类先导专项——“高端轴承自主可控制造”获批成立。这让科研人员吃下了“定心丸”。C类先导专项是中科院发挥国家战略科技力量建制化优势，面向国家重大战略需求、聚焦“卡脖子”关键核心技术领域，启动设立的重大科技攻关任务。在先导专项的支持下，中科院金属研究所整合所内轴承钢、热处理、陶瓷、保持架等12个团队，凝聚中科院兰州化学物理研究所等中科院7家研究所的力量，组成了覆盖轴承研发、轴承材料、制造、评价与服役全生命周期的全链条团队。“我们还汇集了全行业的优势力量，不管国企、民企，只要动作快、有力量，我们就一起干。”李殿中说。20多家科研机构和企业各显神通，主轴承材料制备、精密加工、成套设计中的12项核心关键技术问题先后得到解决。他们研制出的直径100毫米以上的一级滚子，使我国轴承行业突破了一级大型滚子精密加工技术。轴承研制耗时3年，团队用1467.4吨稀土轴承钢研制出41支大型套圈、7996粒滚子、492段铜钢复合保持架，光焊缝就焊了36.9万条。最终，国产的直径从3米级到8米级的盾构机主轴承逐一诞生。其中，直径3米的主轴承已应用于沈阳地铁工程。回顾数十年的研发历程，李依依感慨，8米级盾构机主轴承的研制成功得益于基础研究。“基础研究在稀土钢性能提升、滚子精度提升、铜钢复合保持架研制等方面都发挥了重要作用，而主轴承的研制也进一步带动了基础学科的发展。”“盾构机用超大直径主轴承的研制成功，为我国高端基础零部件攻关提供了良好的范式，是‘贯通技术链、打造创新链、对接产业链’的积极实践，是发挥新型举国体制优势、开展‘政产学研用’协同创新的生动体现。”李殿中说。

程亦凡，美国加州大学旧金山分校（UCSF）教授、霍华德休斯医学研究所研究员。早年学习物理。1996年，在获得物理博士学位5年后，他转行进入结构生物学领域。2013年，他和合作者第一个用单颗粒冷冻电镜方法，将膜蛋白结构解到了近原子分辨率（3.4埃）的水平。迄今为止，程亦凡已在生命医学顶尖期刊上发表论文及综述文章达100多篇，近20篇在Nature、Cell、Science上发表。　　然而相比绝大多数成功的科学家来说，程亦凡是人到中年才获得普遍认可。2006年，已40多岁的程亦凡才刚刚做到助理教授，也许是加州大学旧金山分校年纪最大的助理教授。　　近期，赛先生就他的学术经历、研究课题、对结构生物学的贡献以及冷冻电镜(cryo-EM)发展趋势等问题专访了程亦凡博士。　　程亦凡　　赛先生：可不可以回顾一下你的研究历程？　　程亦凡：我情况和经历可能比较特殊。我本科学的是物理。1987年刚开始在武汉大学物理系读硕士研究生时，看到当时第一篇关于准晶体发现的文章，非常激动。因为当时电镜是研究准晶体结构最有效的手段，于是决定加入王仁卉老师课题组学习电子光学理论和电镜实验技术。博士研究生的研究工作是在中科院物理所李方华老师指导下进行的，也是从事电子光学，成象理论和高分辨电镜的理论和实验技术的学习、研究和应用。博士毕业之后，我先后在挪威和德国做博士后，继续从事材料科学方面的电镜研究。　　1996年，我转行到生物学领域。之后分别在美国和日本继续做博士后，分别在Ken Taylor和藤吉好则实验室学习冷冻电镜，研究二维晶体和膜蛋白结构。1999年底到哈佛医学院，加入Thomas Walz实验室。2003年参与解一个水通道的膜蛋白（AQP0）的结构时，获得了1.9埃的分辨率。直到2015年为止，这也还是冷冻电镜解的分辨率最高的一个结构。 2006年，我到加州大学旧金山分校(UCSF) 做助理教授，开始了自己独立的实验室工作。2010年前后开始和David Julius 实验室合作研究TRPV1（一种在疼痛和热知觉中起中心作用的蛋白质）的膜蛋白结构。　　自从1996年进入冷冻电镜和结构生物学领域以来，我就一直对冷冻电镜技术非常感兴趣。UCSF其它几位教授，包括John Sedat和David Agard，也都是这个领域的先驱者。David Agard教授在上世纪90年代初期就参与了第一代CCD相机的研制。他在很多年前就预见到相机开发对电镜技术的重要性，也一直从事这方面的研究。在直接电子探测器(Direct ElectronDetector，一种直接电子探测器件，能够直接检测电子，而不需要像传统CCD相机那样先将电子转换成光子，然后再由CCD记录光子信号）研发的早期，就预见到了单电子计数的重要性。2009年，我们得到美国国家自然科学基金(NSF)的资助，跟Lawrence Berkeley国家实验室和 Gatan公司一起合作开发单电子计数相机。David Agard是PI，我是co-PI。我主要负责相机的后期检测和应用开发。　　经过几年的努力，在2013年初，我们将TRPV1通道的结构解析到8埃的分辨率。随着我们在电镜技术上的突破，特别是单电子计数相机和我们自己开发的图象飘移校正技术的应用，我们很快将它的分辨率提高到了3.3-3.4埃。获得TRP通道的高分辨率结构实际上花了四年多的功夫，不是几个月时间一蹴而就的。这也是天时地利人和的结果。　　赛先生：从你刚才叙述的研究经历来看，你更多参与的是相机方面的工作么？　　程亦凡：也不是。我对膜蛋白一直很感兴趣，但因为我不擅长膜蛋白的二维结晶法，而当时单颗粒方法还无法用来研究较小的膜蛋白，所以有几年中断了膜蛋白研究。在我的实验室的初步建设走上轨道后，就又开始研究新的单颗粒方法，用来研究较小的膜蛋白结构。实际上，2009年时，我的实验室已把很大一部分精力转到膜蛋白领域。　　在电镜领域，我们自己有多年的技术积累，在很多领域一直都很领先。2003年，我做过的转铁蛋白复合物在当时是最小的，分辨率也是最高的。2008年时，我们解一个700kD的蛋白酶体的结构到5埃的分辨率，观察到一个10个氨基酸大小的多肽与蛋白酶的结合。这些在当时都是领域里领先的成果。　　赛先生：有资料显示，你是最早成功将冷冻电镜应用于解析蛋白结构的。可以这么理解么？　　程亦凡：冷冻电镜有三四十年的历史。最早用冷冻电镜做膜蛋白是Richard Henderson等人。1975年时，二维晶体膜蛋白结构分辨率已达到了7-8埃左右。Joachim Frank不仅是单颗粒电镜的开创者，可能也是最早用这种方法解析膜蛋白结构的先行者。第一个用单颗粒冷冻电镜方法做到原子分辨率并解出未知蛋白结构的人是周正红，他在2010年用单颗粒冷冻电镜方法解出了一个以前结构未知的二十面体病毒结构。更严格地说，我实验室是第一个用单颗粒的方法，而不是结晶的方法，将膜蛋白结构解到了近原子分辨率。　　赛先生：2013年你的成果出来之后，结构生物学家集体转向了冷冻电镜，在此之前主要是用X射线衍射法和核磁共振来研究小分子结构。为什么很多人会意识到冷冻电镜是一个更好的方法？　　程亦凡：它的确整个改变了结构生物学的前景。结构生物学的三大技术包括X光晶体学、冷冻电镜以及核磁共振。长期以来，冷冻电镜是这三项技术里最弱的一项。因为它的分辨率一直无法提升。这跟相机是有密切关系的。电子直接探测相机出现以后，分辨率一下子就提高了，但是当时还是没有引起很多人的重视，尤其是做晶体学研究的人，因为在他们看来，核糖体可以结晶，蛋白酶体也可以结晶。　　而TRP通道整个蛋白家族里还没有任何蛋白的晶体结构得到解析。十几年来，世界上很多晶体学实验室都在这个上面花费了大量的精力，却没有结果。TRPV1单颗粒电镜结构的获得给人们带来了很大的冲击，用X光晶体衍射法无法得到的晶体结构，冷冻电镜不需要结晶却做出来了。很多人开始重新重视起这个领域，包括施一公和颜宁，据说他们实验室的大部分人现在都在做冷冻电镜。　　赛先生：你2009年的工作中，是哪一部分产生了重大突破使得冷冻电镜整体上有了质的飞跃呢？　　程亦凡：从技术上说，有两个方面。其一是相机的突破。当时除了Gatan公司，还有另外两家公司（FEI和Direct Electron）也推出了直接电子探测相机。但是我们用到了独特的单电子计数技术。这个技术可以大大提高低分辨率的信噪比。这就使得相机图像的衬度能够提高很多。这是以前没有意识到的。那么这样一来，这个相机真正的优势在于做很小的蛋白。我当时第一个想到的就是做难度最大的膜蛋白。　　其二是计算方法上的改进。美国耶鲁大学的Fred Sigworth 最早在1999年提出将最大似然法（maximumlikelihood）用于处理单颗粒电镜图象。之后经过多个实验室的改进，到Sjors Scheres将这一方法，特别是将最大似然法用于三维构相分类，在他的新程序RELION中进一步完善，使单颗粒电镜图象处理能够将冷冻电镜的图像转变为精细的分子结构，让生物学家们更简单更清晰地看到分子机器。　　很多事情其实也是机缘巧合。 Sjors的程序刚出来的时候并没有很轰动。因为当数据质量不好的时候，Sjors程序的用途是有限的。而我们用的K2相机将图像的质量大大提高了。此时此刻正好遇到Sjors的新程序。这两样东西结合在一起，就变得异常强大了。如果说Sjors程序在三年以前出现，它不会产生那么大的影响。　　很多人说Sjors的程序改变了结构生物学。Sjors Scheres被Nature评为2014年十大科学人物。但他的成功也得益于相机技术的突破。同样，反过来也是一样的，相机的开发让冷冻电镜有一个革命性的飞跃，但是如果光有这个，而没有计算方法上的改进，相机的功能也不会完全展现出来。　　最后，用传统的方法，需要用生物化学的手段将样品提纯到一定纯度，有了用最大可能法进行三维构相分类之后，蛋白晶体即便没有提纯到那个纯度，我们也能解析到很好的程度。　　赛先生：回顾当初，你觉得您最大的贡献是什么？　　程亦凡：我觉得我很幸运。TRPV1文章的的第一作者廖茂富（现为哈佛医学院助理教授）有病毒学的背景。刚来我实验室的时候，他从来没有做过电镜，也从来没有做过计算。他的一个主要的课题，由于各种原因，一直没有大的进展。面对困难，他从来没有放弃过。在长期艰苦的工作中，他积累了很多的经验。也是因为他这种长期的积累，等到了某一个点上，一下子水到渠成。如果当时是另外一个人做这件事情的话，最终可能也能做成，但是不会有那么顺利。　　另一位第一作者，曹二虎（现为犹他大学助理教授），有非常扎实的结构生物学基础和经验，也有多年的TRPV1研究经验。他花了很多年优化TRPV1的表达和提纯。图象飘移校正技术文章的的第一作者是现在清华大学的李雪民教授。他也是中科院物理所李方华老师的学生，有非常扎实的电镜理论和实验基础。他的兴趣一直在开发方法方面，从头到尾参与了相机的鉴定应用程序开发。他是非常聪明的科学家。　　另外，我们在生物化学方面也一直用各种各样的办法来尝试做膜蛋白。如果我们从来没做过膜蛋白，上来直接做TRP通道，我相信也很难做到这种程度。我们也有最好的合作伙伴，UCSF的David Julius 和David Agard, 以及UCSF独特的研究环境。这些都是不可或缺的成功条件。　　我认可自己的一点是，我做的东西，很多都是别人说做不了的。David Agard对我的评价是，这么多年来一直不被教条所束缚，总是去挑战各种极限。这也是我一贯的工作的态度。　　赛先生：当时为什么想到去学电镜？　　程亦凡：我是学物理出身。物理学最令人激动的时候可能是上世纪二三十年代，我们这一代人学物理时就感觉有点生不逢时。1982年，Shechtman第一次发现准晶。当时郭可信先生和张泽、王大能发表了国际上第二篇关于准晶工作的文章。当时我们就觉得一下子跟着进入了一个领域的最前沿，令人非常激动，所以很多人都开始做准晶。我也是因为受此感染，想研究准晶，而去学电镜。但是做了十年以后，就感觉有点枯燥，但不断追求的心态还在。我这时选择转行做生物，也是历史的机缘。苏联解体后，美国停掉了“星球大战”计划，全世界的物理陷入了一种空前的危机之中。很多学物理的人都找不到工作，在那个时候，很多人转去做材料，而我对材料科学兴趣不大，感觉生物对我更有挑战一些，更有吸引力。　　赛先生：因为缺少生物学背景，有没有想到会遇到困难？　　程亦凡：这是肯定的。但是年轻的时候很多想法还是很幼稚的，也不怕难。直到现在我都觉得什么东西都学得会。比如我经常跟学生说：“you can learn anything you want, the only questionis how much you want to learn it.”　　我们对电子显微学的理解要远远超过很多以生物背景做冷冻电镜的人。在当时，我觉得这是我们的优势。我们的弱点是在刚转行时完全不懂生物，更不懂生物化学。但我觉得这些东西都可以学，如果你真想学，一定可以学会。所以也没有什么克服不了的困难。　　赛先生：问一个比较现实的问题，你一直在坚持做自己喜欢的事情，但是很晚才得到认可。你是如何看待这个问题的？　　程亦凡：我1991年博士毕业，做了5年的材料物理博士后。转行做生物时，我对自己说，我最多相当于重新读一个Ph.d，花五年十年学一个东西不算很长时间。那时候的人跟现在不太一样，少了很多浮躁。　　重要的是，我自己很喜欢，没有想过要放弃。我家人也很支持我，跟着我在全世界跑，从来没有过怨言。很多人选择放弃，很大一部分是家庭原因。希望稳定下来，找一份稳定的工作，那么不得不做出选择。　　我从来没有觉得自己比别人晚了很多。我一直觉得自己很幸运。　　赛先生：UCSF对教员的压力是不是没有那么大？　　程亦凡：UCSF的环境非常独特。我2006年才做助理教授。我当时的年纪在国内恐怕是找不到类似的工作的。另外，UCSF很赞赏我这种背景。我当时在美国其他地方找工作，经常碰到的评价是，你是物理学家，不懂生物学。我到UCSF面试的时候，我说我是一个物理学家，当时的系主任接的第一句话是：That’s great, you know things we don’t know。　　这也是我当时选择UCSF的一个主要原因，它给你的支持，不是说给了你多少资源，而是它对待你的宽容。我拿到终身教职的时候，我的这些文章都没有，这个时候他会看个人的潜力。给了我这种环境，却始终没有给过我任何压力。　　赛先生：冷冻电镜突破之后，目前的工作主要在哪一块？今后有哪些让你觉得兴奋的工作？　　程亦凡：当然有。我们实验室主要的工作还是专注在膜蛋白上。我感觉自己越来越像一个生物学家。我并不满足于只解析出结构，还希望能够理解它。所以TRP channel一直是我们实验室的一个主要方向。另外一方面，我也希望方法上能有所提高。比如提高分辨率。我也希望能够把蛋白做到更小，比如到100kDa以下。　　赛先生：有人把你和张益唐老师做了一个对比。因为你们都是1978级的毕业生。这一代人身上有三个特点：坚韧、有榜样的力量来鼓舞、不屈不挠必须把事情做成的心态。　　程亦凡：我看到过这种比较，某种程度上讲也许有一定道理，但也并不完全是。有道理是说，因为我们这代人经历的东西太多，我们经历过文化大革命，也见证了整个国家由改革开放带来的变迁，以及经济和科研上的由弱变强。也许是这些经历造成了我们这一代人身上的这些相似的特点。我想不同的是，我自己觉得我还是比较顺利的，一直都在做我喜欢做的科学，从来没有想过要放弃，所以也没觉得有多难。　　另外，每个人对成功的理解不一样。我觉得自己一直都挺成功的，并不是直到解了TRPV1结构才是成功了。对我来说，2003年发第一篇Cell文章，2006年拿到助理教授的位置，建立自己的实验室，2008年解蛋白酶体到5埃分辩率，到2012年拿到终身教职，和2015年当上霍华德休斯医学研究所研究员，还有我拿到的每一个grant，发的每一篇文章，每一步都是成功。当然也有很多想做而没做成的事，想拿而没拿到的grant，想发而没发了的文章，也有很多想做而没法做或没做成功的实验，等等，等等。这些成功与不成功都不会停在某一个点上，而是还会不停地继续下去。

2020年，注定不平凡。突然而至的新冠疫情为各行各业带来诸多考验，有的行业在危机中寻得机遇逆势增长；有些行业则步履维艰，危机四伏。而在这波折的一年里，以冷冻电镜、球差校正电镜为代表的高端电镜技术领域的发展并没有止步。抗击疫情过程中，冷冻电镜技术在新冠病毒结构解析中大显身手，不仅助力病毒形态、扩增过程及病毒传播途径的研究，也帮助了抗病毒药物的研发。2020年12 月 17 日，《Nature》杂志更是将“冷冻电镜达到原子分辨率”评选为2020年十大科学发现之一。Yip 等人和 Nakane 等人报道了迄今为止使用单颗粒冷冻电镜技术获得的最清晰图像，首次确定了蛋白质中单个原子的位置球差电镜方面，2020年5月27日，作为诺贝尔奖的补充，世界最高的科技奖之一——2020年度科维理奖（Kavli Prize）的纳米科学奖授予了对像差校正电镜技术的发展做出巨大贡献的四位欧洲科学家：Maximilian Haider, Knut Urban, Harald Rose, Ondrej L. Krivanek，以表彰他们20世纪90年代在 “用电子束进行亚埃级分辨率成像及化学分析” —— 即研制亚埃级电子显微镜方面的开创性工作。左至右：Maximilian Haider, Knut Urban, Harald Rose, Ondrej L. Krivanek近三年我国高端电镜统计中标数量&金额变化图（文中所有图表数据自仪器信息网中标数据统计）据“2020年全国电子显微学学术年会”会议报告相关信息，截至2020年4月，我国Titan冷冻电镜采购了45套；而2020年我国球差校正电镜数量则是超过160套。疫情之下，国内高端电镜采购数量和金额都受到一定影响。从本网统计公开的招标形式高端电镜中标数据来看，2018年和2019年，国内高端电镜采购总金额连续突破10亿元，2020年，受疫情影响，高端电镜总采购金额下挫三成。同时，创新驱动建设中的“广东版图”亮眼。(文中统计“高端电镜”泛指单价1500万元级别或以上冷冻电镜、球差电镜)2020年高端电镜统计中标金额品类分布饼图统计整体而言，冷冻电镜与球差电镜的中标金额依旧四六开。地区来看，如果说2018年广东省南方科技大学“冷冻电镜项目二期采购”项目一次性采购4套300kV冷冻电镜让人印象深刻，那么2020年，广东省无疑再次成为焦点——3家首批建设的省级实验室先后采购了5套冷冻/球差电镜，而这或只是开始。2020年高端电镜统计中标数量及金额省市分布采购地区中，广东省采购7套高端电镜拔得头筹，主要为其近年来启动建设的若干省级实验室开始筹建发力。如广东在2017年首批启动建设的4家实验室中的再生医学与健康广东省实验室(再生医学省实验室，生物岛实验室)、佛山先进制造科学与技术广东省实验室(季华实验室)、东莞材料科学与技术广东省实验室(松山湖材料实验室)在2020年先后采购了5套球差/冷冻电镜。另外2套则由中国科学院广州能源研究所和深圳晶泰科技有限公司分别采购。2020年高端电镜统计中标数量及金额采购单位分布统计数据采购单位来看，22家采购单位中，含13家高校、5家院所、3家省级实验室，以及1家企业。3家省级实验室均为广东省首批筹建的省级实验室，而其中唯一的企业——深圳晶泰科技有限公司（XtalPi）总部也设立在广东深圳。关于球差电镜统计采购项目中球差电镜主要应用场景涵盖材料分析检测中心、材料与能源学院、物理学院、金属研究所、粉末冶金研究院、物质结构与物性的多维尺度表征平台等，采购球差电镜类型包括单球差校正透射电镜（聚光镜球差校正透射电镜、物镜球差校正透射电镜），以及双球差校正透射电镜，两种类型中标统计分布如下：2020年球差电镜统计中标类型分布2020年球差电镜统计中标金额品牌分布（/万元）从2020年球差电镜统计中标金额的品牌分布来看，赛默飞、日本电子、分别有相应产品中标，赛默飞中标约3.5亿元占据优势。从中标型号来看，赛默飞2019年8月推出的Spectra 300成为其中标主流型号。而日本电子于2020年02月14日发布的GRAND ARMTM第二代产品——全新原子分辨率分析电子显微镜JEM-ARM300F2则成为其中标主流型号。关于冷冻电镜2020年统计中，8套冷冻电镜分别由赛默飞和日本电子中标，统计中不包含120kv产品及相关冷冻双束电镜，主要指200kv和300kv冷冻电镜。2020年冷冻电镜统计中标类型分布从中标类型来看，300kv冷冻电镜依旧是中标主力，据悉，300kv冷冻电镜为生物结构分析设备主要核心机型，而200kv冷冻电镜常与300kv配套，用于样品中等分辨率解析和冷冻样品筛选。2020年冷冻电镜统计中标单位分布从冷冻电镜采购单位来看，郑州大学进行了300kv与200kv冷冻电镜配套采购，其余均采购1套。从采购型号来看，300kV冷冻电镜主要中标型号包括赛默飞的Krios G4与日本电子的JEM-Z300FSC，而200kV冷冻电镜主要中标型号为赛默飞Glacios。值得一提的是，采购单位中的深圳晶泰科技有限公司是一家以计算驱动创新的药物研发科技公司，基于前沿计算物理、量子化学、人工智能与云计算技术，为全球创新药企提供智能化药物研发服务。成立至今，晶泰科技已经成功为来自美国、欧洲、中国、日本的40余家先锋药企提供了药物研发服务。2020年9月，XtalPi获得3亿美元的C轮融资，由软银愿景基金、人保资本、晨兴资本领投。了解球差/冷冻电镜相关产品信息请点击：透射电子显微镜专场

佳音再传！上海昊扩与欧洲冷藏和冷冻设备领域的佼佼者Liebherr达成重要战略合作，正式成为其在中国南区的授权代理商。此次合作标志着双方将共同携手，深耕中国南区市场，为更多用户提供高效、可靠的冷藏和冷冻设备解决方案。关于Liebherr利勃海尔集团（Liebherr Group）是一家家族经营的技术公司，拥有丰富多样的产品分类。作为世界上最大的工程机械制造商之一，集团在众多不同领域为客户提供高品质、以用户为导向的产品和服务。利勃海尔集团由遍布各大洲的150多家公司组成。2023年，利勃海尔集团拥有超过 50,000名员工，总收入超过140亿欧元。集团由汉斯利勃海尔于1949年在德国南部小镇伊勒河畔基希多夫创立。自那时起，全体员工始终致力于通过不断的技术创新，为客户提供先进的解决方案。秉持“75载砥砺前行”的口号，利勃海尔集团将于2024年庆祝其成立75周年。Liebherr-Hausgerä te GmbH是利勃海尔集团旗下的11个分部控股公司之一。利普赫尔电器拥有6,800多名员工，在位于奥克森豪森（德国）的总部以及位于利恩茨（奥地利）、马里卡（保加利亚）、居銮（马来西亚）和奥兰加巴德（印度）设有生产基地，为家用和专业领域开发和生产各种高品质冰箱和冰柜。实验室与生物医药专业制冷解决方案易受温度影响的物质需要可靠的冷藏，这给科研和生物医药领域带来了巨大挑战。上海昊扩将为您提供以下Liebherr旗下各类高品质冷藏和冷冻设备：产品优势： &bull 温度稳定：出色的温度稳定性是 Liebherr 专业设备的特色。即使在极端气候条件下，易受影响的样品也能在精确的恒定温度下加以冷藏。此外，设备可以维持温度稳定性，并在出现偏差时发出警报。&bull 标准安全功能：Liebherr 素有为高价值产品提供妥善保护的良好声誉。众多安全功能可以确保易受温度影响的物质的品质，使其与您出色的工作质量一样始终得到保证。&bull 新型警报系统：科研和医药领域不允许出现差错，储存温度同样必须高度精准。Liebherr 专业设备配备了各类警报系统，可在发现任何偏差时立即发出提醒，并帮助您以切合实际的视角评估危急情况。&bull 可持续性和经济性：Liebherr 的冷藏和冷冻设备仅使用环保制冷剂，其特点是高效率、低能耗和运营成本。出色的 TCO (总拥有成本) 还得益于较长的使用寿命和易于维护的特性，尤其是设备几乎不需要维护。&bull 标准和指令遵从性：Liebherr 冷藏和冷冻设备遵循关于储存质量、卫生状况和安全的标准、规范和指令。作为国内实验室设备的专业代理商，上海昊扩始终坚守为客户提供优质产品和服务的初心。我们深感荣幸能与欧洲冷藏和冷冻设备专家Liebherr达成战略合作，借助Liebherr的技术优势和产品实力，上海昊扩将不遗余力，为客户提供更加优质、专业的服务，助力Liebherr开拓中国市场，进一步实现品牌的快速发展。 关于上海昊扩：上海昊扩科学器材有限公司成立于2019年，总部位于上海，是一家实验室设备/耗材及分析仪器的综合服务商。公司致力于为生物、医药、物性检测、化工分析、食品、工业生产等相关领域客户提供国内外高科技专业设备以及技术咨询服务。→ 了解更多产品信息，欢迎访问官网：www.hankosci.com→ 产品咨询电话：李经理 18019039812

仪器信息网讯5月20日，郑州大学现代分析与基因测序中心发布冷冻电子显微镜系统采购项目，公开招标若干冷冻电镜，预算1.15亿元，投标截止和开标时间为6月10日。本项目采用“远程不见面”的远程开标方式，投标人无需到河南省公共资源交易中心现场参加开标会议，无需到达现场提交原件资料。投标人应当在投标截止时间前，登录远程开标大厅，在线准时参加开标活动并进行文件解密等。点击报名参会采购内容及范围300kV冷冻透射电子显微镜1台200kV冷冻透射电子显微镜1台120kV透射电子显微镜1台冷冻双束电镜1台包含设备的采购、安装、调试、验收、培训、质保期内外服务、与货物有关的运输和保险及其他伴随服务等。序号包号包名称包预算（元）包最高限价（元）1豫政采(2)20200401-1郑州大学现代分析与基因测序中心冷冻电子显微镜系统采购项目115000000115000000投标截止时间及地点1.时间：2020年06月10日09时00分（北京时间）2.地点：河南省公共资源交易中心第16开标室（远程开标）开标时间及地点1.时间：2020年06月10日09时00分（北京时间）2.地点：河南省公共资源交易中心第16开标室（远程开标）联系方式1.采购人：郑州大学地址：郑州市高新区科学大道100号联系人：朱老师联系方式：0371-677396082.采购代理机构：河南正霖招标代理有限公司企业信息地址：郑州市高新区翠竹街总部企业基地121号楼5楼联系人：何女士联系方式：0371-66851771发布人：何彦丽发布时间：2020年05月20日关于郑州大学现代分析与基因测序中心据官网介绍，郑州大学现代分析与基因测序中心隶属“现代分析与计算中心”下分设的分中心。现代分析与计算中心简介根据“集中、共享、开放、前沿”的指导思想，为进一步推动资源共享，提升大型仪器的管理水平和使用效益，郑州大学于2014年成立现代分析与计算中心。中心是学校的直属单位及校级公共共享服务平台，其宗旨是为重点学科建设、高水平科研创新能力提升、多学科交叉研究和社会服务提供有力地支撑。中心实行主管校长领导、学科与重点建设处监管、专家委员会指导下的主任负责制，采取集中与分散相结合的统分管理体系。根据学校“盘活存量、用好增量”的要求，在“一省一校”学科建设及相关配套经费的支持下，中心将逐步建成表界面分析室、结构分析室、成分分析室、超算中心，以及若干个分中心。分中心隶属相关院系，设备与人员归属不变。分中心受中心与院系的双重管理，中心只对分中心测试业务、仪器设备利用率等进行管理与考核。目前，中心面积约5000平米，已投资8500万元（包含郑州市政府投资3000万元）用于基础环境改造及设备的购置。其中，超算中心是由郑州市人民政府与郑州大学联合共建，又称为郑州（郑州大学）超级计算中心。建成后的超算中心拥有机房面积1000多平米，300万亿次/秒以上的计算能力。中心现有管理技术人员8人，具有高级职称7人，博士学位人员6人。建成后的中心将达到30人的规模，逐步形成一支学科领域较广，学历层次较高，年龄结构合理的分析测试与科学计算队伍。新的中心员工将以昂扬的斗志、崭新的精神面貌迎接挑战，为学校与社会提供全天候的优质服务，大力支撑学校的重点学科建设与科学创新研究。附：郑州大学现代分析与基因测序中心目前仪器配置一览仪器名称型号中心所属实验室开放方式开放范围激光剥蚀NWR-213现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测氢化物原子荧光*AF-7550现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测原子吸收分光光度计*现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测电感耦合等离子体发射光谱仪ICPE-9820现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测高速低温离心机日立CR22N现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测离子淌度-飞行时间全谱图分子影像系统ACQUITYUPLC-CLASS现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测高效液相色谱仪*现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测二维纳升级超高效液相超高效液相-串联EkspcrtnanoLc425现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测无鞘液毛细管电泳-超快速飞行时间多组学CESI-8000TRIPLETOF现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测快速全二维气相色谱飞行时间质谱仪DANIMASTERGCXGC现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测气相色谱仪（GC-4000A）*GC-4000A现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测气相质谱仪(岛津GCMS-QP2010UItra)GCMS-QP2010UItra现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测气相色谱仪(岛津GC-2014C)GC-2014C现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测热分析系统TA449F3现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测磁学测量系统MPMS3现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测磁学测量系统MPMS3现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测透射式电子显微镜FEITalosF200S现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测能量色散型X射线荧光分析装置*现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测CT断层扫描X射线衍射系统Empyrean现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测超导（固体）核磁共振AVANCE（3）400WB现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测电子顺磁共振波谱仪（EPR）EMX-9.5/12现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测AI600RGB电泳成像系统AI600RGB现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测流式细胞分析系统FACSymponyA5现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心流式细胞分选系统FACSymponyS6现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心超高分辨共聚焦系统LEICATCSSP8STED现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测X射线光电子能谱（XPS)AXISSupra现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测激光拉曼光谱仪LabRAMHREvo现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测透射电子显微系统（TecnaiG20)*TecnaiG2F20现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测聚焦离子束扫描电镜（双束工作站主机）zeiss/auriga-bu现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测离子色谱仪ICS-5000现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测场发射电子探针显微分析仪EPMA-8050G现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测筛样用透射电镜JEM-1400Flash现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测双球差校正分析型场发射投射电子显微镜JEM-ARM300F现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心聚焦离子束电子束微加工与成像系统ThermoScientific/HeliosG4CX现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心冷冻超薄切片机系统LeicaEMUC7FC7现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测三离子束切割系统LeicaEMTIC3X现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心多功能离子减薄仪LeicaEMRes102现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测JCM-6000PLUS台式扫描电子显微镜JCM-6000PLUS现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测自动研磨抛光机AutoMet250pro现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测真空镀膜仪LeicaEMACE600现代分析与基因测序中心现代分析与基因测序中心自主测样校内、校外送样检测

7月4日，清华大学-北京大学生命科学联合中心青山湖平台挂牌暨2022年暑期学校启动及水木未来冷冻电镜项目投用仪式在青山湖科技城举行。清华大学校长助理、清华大学-北京大学生命科学联合中心主任王宏伟，西湖大学校长助理王廷亮，北京大学生命科学学院副院长、教授高宁，清华大学生命科学学院副院长欧光朔，杭州城西科创大走廊党工委委员、管委会副主任施黄凯，临安区领导杨泽伟、陈立群、蔡萌、裘凯，以及临安区有关部门、清华大学、北京大学、浙江大学等高校师生参加活动。活动现场青山湖科技城是浙江建设科技强省和创新型省份的重大工程，也是杭州城西科创大走廊的重要一极。自成立之初起，青山湖科技城就高度重视科技创新，集聚了36家科研院所，拥有众多共享仪器设备和研发平台；近年来，更是聚焦高端装备制造、未来微电子、新材料等领域，打造成为城西科创大走廊“硬科技”创新策源地。水木未来冷冻电镜项目投用仪式在杭州市临安区政府推动下，水木未来“全球冷冻电镜与人工智能药物创新中心”设立于青山湖科技城，旨在建立全球最大的冷冻电镜平台和生物大分子高精度结构数据库，面向全球科研机构和创新药企提供服务和创新疗法共同开发；与清华大学和国内外顶级科研机构合作，提升基础科研水平，整合基础研究、技术开发和成果转化，打造全球化结构与AI药物创新发现基地。水木未来源自清华，是一家基于冷冻电镜和AI的精准创新药和疗法研发企业，拥有亚太区第一个商业化冷冻电镜服务平台，在小分子、抗体药、RNA药物、蛋白降解、基因治疗等领域，助力全球创新药企药物研发。经过一年的紧张筹备，水木未来“全球冷冻电镜与人工智能药物创新中心”在青山湖科技城投用。参观水木未来冷冻电镜实验室目前，6台300kV高配电镜已就位，结合自主研发的AI驱动的新一代电镜结构解析和建模软件平台、GraFuture™ 石墨烯载网冷冻制样技术，水木未来青山湖基地在推动冷冻电镜效率、分辨率和产业化方面，又向前迈出一大步。据青山湖科技城管委会相关负责人介绍，该项目的投用，将有力提升科技城乃至临安、城西科创大走廊的生物医药创新研发水平，并加快生物医疗领域产业集聚，助力城西科创大走廊打造生命健康产业创新策源地，以“结构+计算”助力加速全球创新药物发现。会议期间，与会人员参观了水木未来冷冻电镜项目实验室、青山湖科技城规划展览馆，并举行了政校深化合作座谈。笔者注：据了解，此次在青山湖科技城投用的水木未来冷冻电镜研发平台，规划了20台高规格300KV冷冻电镜，不久的未来还将引入用于原位高分辨解析的新型高端电镜。水木未来“全球冷冻电镜与人工智能药物创新中心”一期正在装机6台300KV新型高端冷冻电镜、2台200KV冷冻电镜，旨在建立全球最大的冷冻电镜平台和生物大分子高精度结构数据库，推动新一代AI精准化药物和疗法的源头创新。据悉，电镜平台综合实验室由上海音宁电子科技有限公司设计施工一体化建设。有关负责人透露，全球已有多家顶尖实验室表达合作意愿。

一、项目基本情况 项目编号：HZNU-2024296 项目名称：冷冻透射电镜系统 预算金额（元）：75000000 最高限价（元）：75000000 采购需求： 标项名称: 冷冻透射电镜系统 中小企业政策： 不预留 数量: 1 预算金额（元）: 75000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：冷冻透射电镜系统主要内容：具体以招标文件第三部分采购需求为准，供应商可点击本公告下方“浏览采购文件”查看采购需求。 备注： 合同履约期限：标项 1，合同签订后5个月内完成设备供货，90天内完成安装调试。 本项目（是）接受联合体投标。二、获取招标文件 时间：/至2024年08月16日 ，每天上午00:00至12:00 ，下午12:00至23:59（北京时间，线上获取法定节假日均可，线下获取文件法定节假日除外） 地点（网址）：政采云平台线上获取 方式：供应商登录政采云平台https://www.zcygov.cn/在线申请获取采购文件（进入“项目采购”应用，在获取采购文件菜单中选择项目，申请获取采购文件） 售价（元）：0 三、对本次采购提出询问、质疑、投诉，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：杭州师范大学 地 址：浙江省杭州市余杭区仓前街道余杭塘路2318号 传 真：/ 项目联系人（询问）：黄老师 项目联系方式（询问）：0571-28861049 质疑联系人：周老师 质疑联系方式：0571-28865075 （请通过以下路径在线提起质疑：政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表） 2.采购代理机构信息 名 称：浙江求是招标代理有限公司 地 址：杭州市西湖区玉古路173号中田大厦21楼 传 真：/ 项目联系人（询问）：王鑫涛、刘冰冰、叶鲁茂 项目联系方式（询问）：0571-87666117 质疑联系人：周安琪 质疑联系方式：0571-81110356 （请通过以下路径在线提起质疑：政采云-项目采购-询问质疑投诉-质疑列表）　　　　　　 3.同级政府采购监督管理部门 名 称：杭州市财政局政府采购监管处、浙江省政府采购行政裁决服务中心（杭州） 地 址：杭州市上城区四季青街道新业路市民之家G03办公室（快递仅限ems或顺丰） 传 真：/ 联 系 人：朱女士/王女士 监督投诉电话：0571-85252453

4月27日，中国科学院兰州化学物理研究所和西北轴承股份有限公司、宁夏宝塔石化科技实业发展有限公司在银川签订合作协议联合共建&ldquo 高性能轴承强化与润滑材料联合研发中心&rdquo ，兰州化物所学术委员会主任薛群基致辞。　　4月27日，中国科学院兰州化学物理研究所和西北轴承股份有限公司、宁夏宝塔石化科技实业发展有限公司在银川签订合作协议联合共建&ldquo 高性能轴承强化与润滑材料联合研发中心&rdquo 。　　4月27日，中国科学院兰州化学物理研究所和西北轴承股份有限公司、宁夏宝塔石化科技实业发展有限公司在银川签订合作协议联合共建&ldquo 高性能轴承强化与润滑材料联合研发中心&rdquo ，并举行中心揭牌仪式。图为薛群基和马希荣为中心揭牌 。　　5月4日 据中科院兰州化物所官网报道：4月27日，中国科学院兰州化学物理研究所和西北轴承股份有限公司、宁夏宝塔石化科技实业发展有限公司在银川签订合作协议联合共建&ldquo 高性能轴承强化与润滑材料联合研发中心&rdquo ，并举行中心揭牌仪式。　　兰州化物所学术委员会主任薛群基院士、党委书记兼副所长王齐华、科研一处处长张兵、国体润滑国家重点实验室副主任王立平以及实验室相关人员出席了仪式。　　仪式上，薛群基、王齐华、宁夏回族自治区科技厅副厅长马希荣分别致辞。薛群基指出，轴承是重大装备的基础零部件，集成了诸多设计理论和制造技术，体现了国家极端制造能力和制造水平，是国民经济和高技术领域重大设备的重要基础保障，而我国轴承企业研发的投入处于较低水平，迫切需要国内有研发实力的研究所与轴承企业联合，加强对轴承前沿技术的研发。王齐华表示，希望通过建设联合研发中心，构建三方长期密切的合作关系，从而促进轴承以及轴承润滑材料领域的科学研究，推动相关产业的发展。马希荣代表宁夏回族自治区对联合研发中心的成立表示祝贺，并希望兰州化物所通过多种渠道加强与宁夏的企业合作，促进当地经济的发展。　　联合研发中心是在框架协议指导下共同管理和运作的技术合作联合体，其宗旨是合理配置人才资源，发挥技术优势，通过联合研发和合作项目共同开发、研究先进润滑技术、表面工程技术和新材料技术，推动我国高性能轴承产品的开发应用。中心将以轴承强化与润滑一体化表面加工技术、轴承特种润滑油脂等新材料的应用，轴承材料可靠性分析以及高技术领域用轴承固体润滑表面处理技术的相关研发为重点，并根据各方需要扩展研究领域。中心将充分利用兰州化物所和相关高等院校应用研究的最新成果和企业在中试放大以及工业生产等方面的资源，加速高性能滚动轴承相关领域科技成果的转化。　　期间，兰州化物所和西北轴承股份有限公司还签订了轴承表面类金刚石薄膜技术的专利实施许可协议合同。根据合同，兰州化物所将所研发的类金刚石薄膜专利技术用于西北轴承股份有限公司高端轴承产品的提升，并协助西北轴承股份有限公司建立一条轴承表面类金刚石复合薄膜的中试生产线。　　西北轴承股份有限公司创建于1965年，1996年改制上市，成为中国轴承行业第一家上市公司。经过近半个世纪的建设发展，西北轴承跨入了中国机械500强和中国轴承50强行列，是我国西部地区最大的专业化轴承生产企业，生产外径40毫米至3500毫米的九大类型滚动轴承4000多种。产品广泛应用于石油机械、冶金机械、重载汽车、工程机械、化工机械、建筑机械、风力发电及机床、电机等行业的主机配套和维修。(

仪器信息网讯 2014年7月28日-30日，&ldquo 2014冷冻电镜三维分子成像国际研讨会&rdquo 在中国科学院上海生科院生化与细胞所/国家蛋白质科学中心&bull 上海(筹)召开。　　冷冻电镜三维分子成像国际研讨会源起于2008年由郭可信先生的学生组织发起的&ldquo 郭可信电子显微学和晶体学暑期学校&rdquo 。当时我国在电子显微学领域的研究实力非常强，但主要体现在材料物理方面，在生物领域的研究应用还基本处于空白状态。会议的组织者希望能通过举办这样的会议将国内生物电镜的应用带动起来。第一届主要以培训的形式为主，到2010年第二届会议时，组织者提出了在培训同时举行冷冻电镜三维分子成像国际研讨会，以促进冷冻电镜前沿研究的交流。　　本次大会主席由海外华人学者加州大学旧金山分校副教授程亦凡、美国纽约州立大学石溪分校教授李慧林，联合中科院上海生化细胞所/国家蛋白质科学中心&bull 上海(筹)的丛尧、何勇宁研究员四位专家构成主席团。　　会议参会人员近300人，远远超过了原计划的150人的预期。主办方邀请了来自世界各地的30余位杰出的电子显微学家作大会报告及培训指导，如美国贝勒医学院教授、美国科学院院士Wah Chiu (赵华)，美国加州大学旧金山分校教授、美国科学院院士David Agard，美国加州理工学院教授、霍华德休斯研究员Grant Jensen，美国加州大学洛杉矶分校教授、纳米机器电子成像中心主任Z. Hong Zhou (周正洪)、中国科学院院士隋森芳等。　　冷冻电镜技术发展迎来新纪元　　2014年年初，冷冻电镜曾被《Nature Methods》杂志评选为&ldquo 2014年最受关注的技术&rdquo 。从此次会议的盛况来看，这一称号冷冻电镜可以说&ldquo 当之无愧&rdquo ，会议甚至吸引了此前一直利用X射线晶体学进行结构生物学研究的清华大学教授施一公前来参加。　　冷冻电镜突然之间如此备受关注，和去年年底华人学者程亦凡发表的一项成果有着莫大的关系。2013年12月5日，程亦凡与同事David Julius两个实验室合作，以近原子分辨率(3.4 埃)，确定了在疼痛和热知觉中起中心作用的一种蛋白质TRPV1的结构。这项成果可以说是冷冻电镜应用研究的一个分水岭，因为在此之前结构生物学研究主要依赖X射线晶体学，也可用核磁共振(NMR)来研究部分小分子的结构。人们认为冷冻电镜的分辨率不够高，如果研究分子量较大的病毒、核糖体等还可以，而研究小分子量的蛋白质则无法实现。　　另外，由于TRPV1属于膜蛋白，膜蛋白是重要的药物作用靶点及细胞信号传导通道，所以自1997年它被发现以来，许多研究者都希望能够解析它的结构。但这类蛋白嵌在细胞膜中，很难得到蛋白结晶，因而很难利用X射线晶体学方法对其进行解析。而如今，冷冻电镜以接近X射线晶体学的分辨率成功解析了TRPV1膜蛋白质的结构，可以说是结构生物学研究的一个里程碑事件。程亦凡认为将来会有不少从事X射线晶体学研究的结构生物学家将冷冻电镜作为自己的重要研究工具。　　李慧林表示：&ldquo 亦凡的工作可以说为冷冻电镜的应用打开了一个新的局面。膜蛋白是重要的药物靶点，因此会有越来越多的制药公司关注这一技术。而现在的制药公司会做很多X射线晶体学的研究工作，以后他们可以有新的选择了。&rdquo 　　我国冷冻电镜技术研究渐入佳境　　冷冻电镜技术最先由欧美国家在上世纪70、80年代开发并应用，我国科学家在90年代开始冷冻电镜技术的研究，起步比较晚，但近年来伴随海外华人学者的大力帮助，以及近十年来一批优秀的科学家学成回国，我国在这一领域的研究开始蓬勃发展。　　今年是该会议第四次举办，程亦凡参加了每一届会议，在他看来这四届会议可以说很好的见证了国内冷冻电镜的发展历程。他说：&ldquo 2008年、2010年两届会议我们所有的报告人都来自海外，而到了2012年就有不少国内的学者带来精彩的报告，今年无论是报告人还是参会人数又达到了一个新的高度。&rdquo 　　李慧林则表示：&ldquo 2008年国内当时只有一两个课题组从事冷冻电镜应用研究，而到今年粗略估计已有近20个课题组。清华大学、生物物理所、国家蛋白质科学中心、中科大、中山大学、厦门大学、兰州大学等都有老师在做这方面的研究。&rdquo 　　此外，为了推动我国生物学的快速发展，政府对于这一领域的研究也投入了大量的财力。Wah Chiu在参观了本次大会举办地国家蛋白质科学中心&bull 上海(筹)后感叹地说：&ldquo 我在美国从来没有看到像这样完备的蛋白质研究平台，这为中国和世界上的科学家的提供了非常好研究条件。&rdquo 　　政府科研投入的增加也在一定程度上推动了我国冷冻电镜的技术研究。程亦凡说：&ldquo 2008年时国内还只有清华大学订购了一台300kV的Titan Krios冷冻电镜，到2010年生物物理所和清华大学各有一台，2012年国家蛋白质科学中心&bull 上海开始筹建，订购了3台冷冻电镜，包括一台Titan Krios，今年我们看到这些仪器都已到位，另外浙江大学也开始筹建冷冻电镜实验室，计划采购两台冷冻电镜。&rdquo 　　经过各方面的努力，当前我国的冷冻电镜研究已经取得了一定的成绩，与国际先进水平的差距逐渐缩小。就在今年，生物物理所李国红与朱平研究员合作在《Science》杂志上发表了冷冻电镜30纳米染色质高级结构解析 清华大学施一公院士与剑桥生物医学院Sjors H. W. Scheres教授合作在《Nature》杂志上发表了利用冷冻电镜技术解析人类&gamma -分泌酶(&gamma -secretase)的三维结构。　　另外，据介绍生物物理所研究员孙飞已经在开始做冷冻电镜技术开发方面的工作。程亦凡说：&ldquo 我觉得他们的工作非常有意义，我们不能只是用别人的技术来做我们的研究，而是不仅要会用这一技术，还要尽力去发展完善这一技术，这样才能有更好的成就。&rdquo 　　冷冻电镜发展前景广阔 人才需求缺口大　　随着冷冻电镜技术的发展，对于人才的需求也越来越大。我国在冷冻电镜人才培养方面，经过几年时间的积累，也有一些优秀的青年人才成长起来，这其中郭可信电子显微学和晶体学暑期学校发挥了重要作用。丛尧说：&ldquo 我们希望通过暑期学校能培训一批高技术冷冻电镜人才，为冷冻电镜技术在我国的后续发展打下坚实基础。&rdquo 　　程亦凡介绍说：&ldquo 我们现在培养的学生在海外很受欢迎。像隋森芳院士培养的学生很轻松就能拿到几个国际顶级科研机构的博士后offer。&rdquo 　　但是现在对于冷冻电镜人才的需求非常大，我们培养的学生数量还远远不够。程亦凡说：&ldquo 虽然目前冷冻电镜的研究很活跃，但是这一技术还非常不完善，所以有许多的工作要做，需要很多人力。同时，对于一个电镜实验室，往往需要从实验员、到中级管理人员、高级管理人员等各个层次的人才。另外，随着冷冻电镜技术的发展，如果从事X射线晶体学研究的课题组要进入这一领域，最快捷的方法就是招聘从电镜实验室毕业的学生。&rdquo 　　&ldquo 不过在中国，好在我们有一个优势，就是我们的材料电镜非常强，培养的人才已趋于饱和。材料电镜领域的学生他们虽然不懂生物学，但是有着非常强的电镜技术背景，如果他们当中有人愿意转向生物学应用方向，一定会有非常好的发展前景。可以说今后5-10年电镜实验室培养的学生都不愁找工作。我们希望能够吸纳更多的优秀人才从事冷冻电镜的研究，推动这一技术的快速发展。&rdquo 程亦凡说道。(撰稿：秦丽娟)2014冷冻电镜三维分子成像国际研讨会与会人员合影　　附录：　　第七届郭可信电子显微学和晶体学暑期学校举办　　http://www.instrument.com.cn/news/20140728/137553.shtml　　国家蛋白质科学中心&bull 上海(筹)　　http://www.sibcb-ncpss.org/（原标题：2014冷冻电镜三维分子成像国际研讨会召开）

8月25日，亚洲首台KRIOS冷冻电镜在清华大学安装落成，同时启动了清华大学生命科学与医学研究院(医研院)和荷兰FEI公司的全面合作，双方负责人分别在合作仪式上签字。　　根据合作协议，FEI公司无偿为清华大学医研院提供一台价值约140万美元的Tecnai TF20冷冻透射电镜一年的使用权限，用于开展重要生物大分子复合体三维结构和功能的研究。同时，FEI公司今后将利用其强大的研发能力和广泛的业内影响力，在项目研究、应用服务、人员培训、软硬件维护与升级等方面给清华大学以充分的支持。　　近年来，FEI公司的高端冷冻透射电镜被广泛用于基于冷冻电子显微学的生命科学领域的许多前沿工作，并得到了专家们的广泛认可。据请华大学医研院副院长施一公教授介绍，以前对病毒的研究看不到更细微的环节，而通过这台仪器可观测到0.3—0.4纳米级，可以看到细胞表面的受体结构和细胞的原位结构以及氨基酸系列，所以这一高端仪器的引进，对破解人类的未知病毒，特别是严重危害人类健康的病毒等具有重要和深远的意义。　　据悉，清华大学以此为契机引进了7名海归人士展开深入研究。

我们知道冷冻机组是恒温恒湿试验箱的心脏，重中之重，确保冷冻机组的良好运行，才能顺利的降温并达到预设的低温，在前文恒温恒湿试验箱价格揭密中也有强调冷冻机组的重要性，恒温恒湿箱的品质保障离不开的冷冻机组。那么，是什么原因导致恒温恒湿试验箱的冷冻机组无法运转呢？宏展科技工程师根据多年的检修工作经验给带您一一分析检查。1、先检查插头与插座之间有没有接触不良，如果有的话应该接上；2、检查插座保险丝有没有烧坏了；3、拿电压仪表测量电压是不是过低而导致电压供电不足；4、检查温度调整器的指示钮是否转；5、检查过载继电器是否烧坏；6、检查马达是否被烧坏；

2019年4月9日-11日，朗铎科技携Thermo Scientific Niton手持式合金分析仪盛装亮相2019广州国际进出口轴承及装备展览会。凭借过硬的产品质量和品牌影响力，朗铎科技一经亮相就受到了众多海内外用户的广泛关注。展会现场，朗铎科技的几款仪器吸引了众多嘉宾驻足参观，不少参观者都对Niton手持式合金分析仪产生了浓厚的兴趣。朗铎科技工作人员为参观嘉宾现场演示了Niton手持式合金分析仪的工作过程，并为参观嘉宾详细介绍了其主要应用。更有参观者亲自操作设备，近距离地体验了此产品准确、快速和便捷的性能，赞不绝口。轴承是各类机电产品配套与维修的重要机械基础零部件，广泛应用于国民经济的各个领域。随着轴承制造业检测需求的不断扩大与深入，对轴承产品质量检验设施与技术的要求也越来越高。如何优化检测手段、完善检测设备是从业人士所关注的焦点。Niton手持式合金分析仪为轴承检测分析提供了快速无损的检测方法，可在几秒内完成对不同类型合金材质的元素含量及牌号鉴别任务。Niton手持式合金分析仪是生产过程内部控制的必备工具，可以帮助企业及时发现问题，避免直接经济损失，为企业把好材料检验的第一关。借此平台，更多的客户了解到了Niton手持式合金分析仪在轴承行业中的应用，也使得朗铎科技进一步扩大了在需求用户中的影响力。截至目前，朗铎科技已经与国内多家轴承企业有了非常深入的合作，未来，我们将继续加强与国内各轴承企业的紧密合作，把更好的设备介绍给国人，为推动中国轴承行业的发展贡献自己的力量。关于朗铎科技朗铎科技，全球科学服务领域的领军者-赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）中国区域战略合作伙伴。作为工业检测分析系统解决方案服务商，我们致力于为中国客户提供全球高品质的分析仪器、专业的应用技术支持、优质的售后服务等系统解决方案。朗铎科技是赛默飞世尔尼通（Niton）手持式光谱仪在合金/地矿行业的中国区总经销商，同时也是赛默飞世尔ARL全谱直读光谱仪中国区总经销商。目前朗铎科技主要产品包括手持式合金光谱仪、手持式矿石光谱仪、直读光谱仪等系列产品。

细胞里面的生命活动井然有序，每一个部分都有其特定的结构，承担不同的功能。生物大分子则是一切生命活动的最终执行者，它们主要是核酸和蛋白。核酸携带了生命体的遗传信息，而蛋白是生命活动的主要执行者。自现代分子生物学诞生以来的半个世纪里，解析和分析生物大分子的结构、进而阐释其功能机制一直都是现代生命科学的核心问题之一。　　事实上，一切自然科学都涉及物质结构及结构间的相互作用为核心的研究方向，天文学研究宇宙、星体等的结构及其相互作用，粒子物理研究物质世界的基本粒子的结构和相互作用，甚至包括应用性很强的材料科学都是以研究新型材料的结构和性质等为核心。结构生物学研究的直接目的是弄清楚生命大分子结构，从而更好地理解生命，理解这个自然界中“逆热力学第二定律”而诞生的奇迹 最终目标是公众通常关心的实用价值。　　像数学物理公式不会直接造出飞机、导弹、计算机一样，蛋白质结构这样的基础研究不会直接转化为人们生产生活的必须物品。比较具体的应用，如药物设计、疫苗开发、医疗诊断和蛋白质分子性能改造(如科学实验或工业生产中酶活性稳定性优化)等是蛋白质结构研究比较容易被大众所理解的一个方向，但却只是其研究价值的一个侧面而已。　　蛋白质结构如同生命科学里的数学公式和物理定律，甚至在以后会充当生命科学里面的“化学元素周期表”，除了帮助发现或设计新药等，它更重要的价值是作为最基础最上游的研究之一，通过影响一切与其密切相关的下游科学和技术，从而改变我们的世界。　　结构生物学最早诞生于上个世纪中叶，它是一门通过研究生物大分子的结构与运动来阐明生命现象的学科，在其发展史上有两个里程碑式的事件，一个是 DNA双螺旋结构的发现，另一个肌红蛋白(Myglobin)晶体结构的解析，这两个事件都是上个世纪最重要的革命性科学进展，均在剑桥MRC分子生物学实验室完成，并且都于1962年获得了诺贝尔奖(一个生理学或医学奖，一个化学奖)。同时它们都是最早使用X射线的方法来解析生物大分子结构，而这个方法在过去半个世纪里，一直占据结构生物学的统治地位。　　在当今结构生物学研究中普遍使用的冷冻电镜，是上个世纪七八十年代开始出现、近两年飞速发展的革命性技术，它可以快速、简易、高效、高分辨率解析高度复杂的超大生物分子结构(主要是蛋白质和核酸)，在很大程度上取代并且大大超越了传统的X射线晶体学方法。　　革命性的冷冻电镜技术　　冷冻电镜并不是这两年才建立的。在蛋白质X射线晶体学诞生大约10多年以后的1968年， 作为里程碑式的电镜三维重构方法，同样在剑桥MRC 分子生物学实验室诞生，Aron Klug教授因此获得了1982年的诺贝尔化学奖。另一些突破性的技术在上世纪70年代和80年代中叶诞生，主要是冷冻成像和蛋白快速冷冻技术。这里面的代表科学家有Ken Taylor, Robert Glaeser和Jacques Dubochet等。　　快速冷冻可以使蛋白质和所在的水溶液环境迅速从溶液态转变为玻璃态，玻璃态能使蛋白质结构保持其天然结构状态，如果以缓慢温和的方式冷冻，这个过程会形成晶体冰，生物分子的结构将被晶格力彻底损坏。低剂量冷冻成像能够保存样品的高分辨率结构信息，确保了从电镜图形中解析蛋白质结构的可能性。与此同时Joachim Frank等则在电镜图像处理算法方面奠定和发展了这项技术的理论基础。由此冷冻电镜的雏形基本建立，总的思路为：　　1)样品冷冻(保持蛋白溶液态结构) 　　2)冷冻成像(获取二维投影图像) 　　3)三维重构(从二维图像通过计算得到三维密度图)。　　该方法为生物大分子结构研究提供了一个和X射线晶体学完全不一样的、全新的思路。但是由于技术方法的瓶颈，在此后30多年的时间里只能做一些相对低分辨率的结构解析工作，在分辨率上一直不能和X射线晶体学比较，甚至一度被嘲笑为”blob-ology“(英文讽刺语，“一坨轮廓的技术”)。冷冻电镜三维重构得到的电子云密度图和原子模型(局部)。张凯供图　　但对于冷冻电镜来说，技术难点远非单纯冷冻。冷冻成像和图像处理算法一直都是瓶颈。从冷冻电镜技术诞生以来的近30年时间里，其一直都有进展，只是相对比较缓慢。　　最重要的革命性事件大约发生在两三年前：一个是直接电子探测器的发明，另一个是高分辨率图像处理算法的改进。MRC分子生物学实验室的两位科学家Richard Henderson和Sjors Scheres在这次革命中起了关键作用(作者注：现代科技革命往往是诸多研究机构若干团队共同参与，此处仅列举关键代表，并且仅从技术角度讨论，不涉及生物学应用)。　　Richard Henderson是探测器方面的先驱，而Sjors Scheres则因他设计的Relion程序而名声大噪，他们由此当选为《自然》杂志2014年“十大科学进展年度人物”。两位科学家一个从硬件，一个从软件将冷冻电镜技术推向了巅峰，将冷冻电镜技术的分辨率推向了新高度。(作者注: Henderson教授的贡献远非探测器一个方面，包括冷冻电镜理论基础、算法、软件，重要生物大分子应用，如曾首次解析视紫红质跨膜螺旋等等方面 早在20多年前，他就通过一系列理论分析，预言了冷冻电镜研究的尺度、分辨率极限、技术瓶颈等等，并且断言：冷冻电镜将超越其它一切技术方法，成为蛋白质结构研究的主导工具，如今这些预言全部应验。)　　和此前使用的CCD相比，新发展的直接电子探测器不仅在电镜图形质量上有了质的飞跃，同时在速度上大幅提高，还可以以电影的形式快速记录电镜图像。这些特性同时也伴随着电镜图像处理方面的重大变革，电镜技术此前在分辨率上的一个主要瓶颈是电子束击打生物样品造成的图像漂移和辐射损伤。有了快速电影记录，我们就可以追踪图像漂移轨迹而对图像做运动矫正和辐射损伤矫正，大大提高数据质量。　　尽管如此，电镜图像处理一直都是一项极具挑战性的任务，主要的问题是冷冻电镜的图像噪音极高、信号极低，而我们的目标是从中提取近原子分辨率的结构信息，这就像在一个机器轰鸣的工厂里监测一只蚂蚁爬行的声音。冷冻电镜科学家就是要完成这项艰巨的任务，并且真的做到了。有了硬件和软件方面的双重提高，冷冻电镜的分辨率目前已得到了极大的提高，可以和晶体学相媲美 并且在其它方面已经大大超越了晶体学。　　主要体现在下面几个方面：　　第一，不需要结晶，研究对象范围大大扩展，研究速度大大提高。对于小分子，比方说无机盐矿物质等自发就能长出晶体，小而且稳定的蛋白质目前来说结晶并不困难，但是这类意义重大的蛋白几乎都已经解析完了，在科学上没有任何重大意义 当今时代，小蛋白已经完全不能满足科学家们强烈的探索欲望，结构生物学研究的对象越来越大，体系越来越复杂，结晶几乎成为不可能的事情，即使能结晶，也不一定衍射，有衍射也不一定能得到原子分辨率结构。　　很多年前，许多蛋白质晶体科学家为了完成一项艰巨的任务，一个课题少则5到10年，多则20年，核糖体从上世纪80年代初首次长出晶体到 2000年左右最终拿到原子分辨率结构整整经历了20年 线粒体呼吸链复合物I从上世纪90年代初研究，第一次报道完整晶体结构大约是20年以后。　　而冷冻电镜方法跳过超大分子复合物结晶难的这层技术屏障，以直接解析复合物的溶液状态的结构为目标。　　现在利用这项技术，在MRC-LMB一周时间就可以解析一个新的核糖体结构 英国皇家学会主席、MRC-LMB结构中心主任 Venki Ramakrishnan 教授，因为核糖体的晶体结构研究而获得2009年诺贝尔化学奖。他的实验室在2014年发表了最后一篇晶体结构文章，此后的文章全部以冷冻电镜为主。哥伦比亚大学有一个非常执着的博士后，研究兰尼碱受体(Ryanodine Receptor)晶体结构长达十年之久，最后放弃了晶体，转向了冷冻电镜技术，同时与清华大学教授颜宁和LMB的Scheres研究组合作，几个月就解决了这个难题，并且达到近原子分辨率。　　第二，样品需求量小，样品制备快，可重复性高。重要生物样品都是非常珍贵的，总体来说是以微克或者最多以毫克来计量，即使得到这点样品，也要花费生物学家几周、几个月甚至更长的时间(大多数时候都需要摸索各种条件使样品处于相对稳定的状态，以便做进一步结构研究)。　　蛋白质晶体一般要求高浓度大体积，没有量变就没有质变。而同样量的蛋白可以稀释以后制备若干冷冻电镜样品，每个样品有成百上千的区域，每个区域有几百个小孔，每一个小孔甚至可以收集多张照片。解析一般蛋白的原子结构需要几万个颗粒，而对于高对称性的样品几千个颗粒就足够。　　第三，可以研究天然的、动态的结构。X射线晶体学研究生物大分子结构的一个主要弱点是无法拿到天然的动态的结构，这是因为研究人员无论如何也无法绕开结晶这个过程。冷冻电镜就是要做这件事情：直接解析天然的、溶液态的、动态的(dynamic)，甚至原位(in situ)的结构，从而理解生命分子如何在空间和时间两个尺度上以活的动态的方式发挥功能。　　晶体学只能尝试不同的条件获得生物大分子某个或者某些固定的状态，而且容易出现晶体堆积引起的不真实相互作用方式。形象地说，冷冻电镜可以制作完整的高清电影，晶体学只能从电影里截屏。　　第四，技术革命还将开启巨大的潜在医疗价值。冷冻电镜技术方法在时间和精度方面的大幅度提高有时会导致不可预测的重大科学和应用价值。比如，活体病毒结构分析如果可以在分钟级别完成，这将有可能转化为潜在的医疗检测手段：从病人体内抽取血样或感染组织细胞，几分钟以后，非常清晰明了地展现病人在细胞内部结构层面的异常状况，甚至给出局部的原子结构图，从而给出精准的治疗方案。这个想法现在可能听起来有点像笑话，或许再过若干年人们就不这样认为了。　　当然冷冻电镜的革命性不仅仅体现在上述四方面，在此就不一一列举。有关冷冻电镜更加详细的介绍，可参见笔者等2010年的中文综述(《生物物理学报》，2010年7月，第26卷，第7期: 533-559)。文章中对未来几年的发展趋势所做的展望，如直接电子探测器的普及、非对称性蛋白复合物近原子分辨率结构解析、冷冻电镜相关计算性能的大规模提升等等，目前绝大多数都在过去的两三年内得以实现并飞速发展。　　华人学者在冷冻电镜领域的贡献　　在冷冻电镜的这场技术革命中，华人科学家功不可没，在某些方面甚至独领风骚，做出了诸多重大成果。　　加州大学旧金山分校(UCSF)的华人科学家程亦凡教授在2013年底，首次利用冷冻电镜技术解析近原子分辨率膜蛋白结构，这项成果在业界引起了巨大轰动。原因在于当所有电镜结构生物学家还在讨论膜蛋白到底能不能利用冷冻电镜技术看到二级结构，也是通常我们认为的中等分辨率水平的时候，程亦凡教授研究组直接解析了TRPV1 这个膜蛋白3.3埃近原子分辨率的结构(Nature，504：107–112)。　　笔者曾在该文章发表的半年前在一次国际会议上和冷冻电镜领域顶级学者深入讨论过如何获得清晰的膜蛋白α -螺旋结构，对方给出了悲观的结论：“恐怕不太可能，至少最近两年不可能”。　　事实上，此前蛋白质晶体学家已经有所耳闻“冷冻电镜可能在未来几年会超越并且取代晶体学”，但是谁也没想到会是以这样快速和震撼的方式登场，这在某种程度上引发了不少蛋白质晶体学家的“职业恐慌感”。这项成果的两个共同第一作者廖茂福、曹尔虎也都是非常杰出的青年华人科学家。　　加州大学洛杉矶分校的周正洪教授早在2008年到2010年左右，在这场电镜技术革命来临之前，在各项技术条件尚未成熟的情况下解析了一系列近原子分辨率病毒结构。当时采用的是传统胶片来成像，任务非常艰巨，连他还在上学的儿子也都帮忙一起洗胶片。张兴博士在这一系列稍早的重要成果中充当了先锋。早在2008年，第一个近原子分辨率的冷冻结构，也即3.8埃轮状病毒就是张兴博士作为第一作者完成的(PNAS, 105(6): 1867-1872)。从1968年Aaron Klug创立电镜三维重构理论，到2008年人们首次看到通过冷冻电镜获得近原子分辨率结构，整整用了40年。　　在国内，清华大学的隋森芳院士是我国冷冻电镜领域的先驱，不仅德高望重，还培养了一大批优秀的青年科学家，包括清华大学的王宏伟教授以及 MRC-LMB的白晓晨和畅磊福博士等等。王宏伟早年在隋老师实验室做研究生的时候，在我国研究设备和条件全面落后于国外的情况下依旧做出了许多非常出色的工作。　　MRC-LMB的多位青年华人研究人员对冷冻电镜发展都做出了重要贡献。白晓晨博士在MRC-LMB首次使用直接电子探测设备Falcon I 和Sjors Scheres博士的新程序Relion，获得了第一个不对称样品核糖体的近原子分辨率冷冻电镜结构，打响了冷冻电镜革命的第一枪，随后解析了一系列核糖体和蛋白复合物结构。畅磊福博士在LMB首次获得非核糖体不对称蛋白样品APC复合物的近原子分辨率结构，阐明了蛋白质泛素化的重要机理。笔者主要在LMB的Andrew Carter博士实验室从事动力蛋白结构和功能研究，并成功解析动力蛋白激活因子Dynactin结构，提出了目前为止动力蛋白最详尽可靠的运动和激活机制(Science, 347(6229):1441-1446. 封面文章)，同时独立发展冷冻电镜技术方法。　　1953年4月25日，MRC沃森和克里克在《自然》杂志发表DNA双螺旋结构，61年后的同一天，我国科学家、中科院生物物理研究所的朱平和李国红研究员在《科学》杂志以长文形式发表了30nm染色质冷冻电镜结构(DNA双螺旋之双螺旋)(Science , 344(6182): 376-380)。这项工作是冷冻电镜在核心生命科学问题中的成功应用，冷冻电镜部分的工作主要是笔者在生物物理所的同学宋峰博士完成的。　　生物物理所的程凌鹏博士(当前单位为清华大学)获得国内本土第一个原子分辨率的冷冻电镜结构，构建了蚕多角体病毒(CPV)的完整三维原子模型(PNAS，108(4)：1373-1378)。笔者也参与了部分工作, 被其高质量、干净的电子密度图震撼。近期程凌鹏与刘红荣博士合作，在国际上首次发表了CPV完整基因组和RNA聚合酶“原位三维结构” (Science, 2015, 349(6254):1347-50), 引起了很大轰动，这项成果是我国本土冷冻电镜技术和生物学应用的双重突破，被多名同行科学家称赞为”里程牌式发现“。　　我国著名科学家施一公最近发表了一系列重大蛋白复合物的冷冻电镜结构，包括γ -secretase、spliceosome等，被誉为过去几十年我国科学家对基础生物学领域的最大贡献。　　另外，在欧美和中国本土还有一大批华人学者在冷冻电镜或密切相关领域(cryoET等)做出诸多突破性成果，例如匹兹堡大学的张佩君教授(艾滋病毒结构研究)，德克萨斯大学的刘俊教授(细菌运动，噬菌体结构等研究)等，由于时间和篇幅问题，无法一一介绍。　　冷冻电镜的未来展望　　冷冻电镜技术目前仍然在快速发展中，未来冷冻电镜能做什么取决于这项技术能发展到什么程度。现代科学技术革命的一个最大特点是发展速度极其迅速，谁也不知道明天会发生什么，当然也不能十分准确的预知一个领域的发展方向。即便如此，笔者还是对这个领域有一些预测或期待(仅技术角度，不涉及具体生物学研究)。　　1)超大规模、超快速度数据采集和处理。和晶体学相比，冷冻电镜的效率在某些方面已经异常惊人。比如笔者近期与牛津大学王祥喜博士合作，在几个小时以内就可以拿到完整甲肝病毒原子结构，而此前王祥喜博士花费近一年时间结晶才最终拿到原子结构。但是科学技术发展是永无止境的̷̷　　但目前来说，结构生物学的巨大转型必须建立在速度和效率的双重前提下。这需要硬件、软件以及其它交叉学科等多方面的共同发展。　　除了生物学研究应用，笔者一直致力于冷冻电镜技术的发展，最近在提高电镜数据处理结果可靠性和分辨率前提下，上千倍地提高了其中几个环节，过去几百到上千CPU小时的事情，现在几分钟到几十分钟就完成了。但是这只是部分环节，在其它方面依旧非常耗时，整个技术的各个环节如何全面高效高速地完成还需要更多的优秀人才参与。对硬件的发展方面笔者并不是很熟悉，预计在未来会出现超高速度的电子显微镜，大幅度提高电镜原始数据的数量和质量。　　2)大尺度、高分辨率、高动态的生物大分子结构解析。理论上，冷冻电镜可像高清数码摄像机拍电影一样对生物大分子成像和重现其动态结构，研究深层机理。就目前而言，这一方面在技术上远未成熟。大尺度、高分辨率、高动态这几点拆解开来，每一个都不算太难，但是同时满足这几项需求几乎成为不可能的事情。但是这是未来结构生物学的方向，我们不仅仅要看简单的几张静态照片，我们还想看高清电影。　　关于这一点，笔者需要强调一下结构生物学和动力学模拟的区别。结构生物学的动态结构目的是以实验手段完整复原自然状态的动态结构，理解其中机理，是从实验数据出发“重现大自然原貌”的过程，是完完全全可靠的实验结果。而动力学模拟是从已有的理论或经验性的物理学规律出发预测一个生物大分子的动态特性，存在巨大的不确定性，其结果可靠性较差。期待在未来的某个时刻，两者会像上个世纪的理论物理和实验物理一样完美地结合，相互促进。　　大尺度复杂生物系统的高分辨率、动态机理研究涉及诸多学科，不是冷冻电镜一项技术就可以完成的，需要多学科科学家共同参与完成。　　3)高分辨单分子及原位结构研究。目前的结构生物学，无论晶体学、冷冻电镜还是核磁共振主要还是在研究“群体”结构。冷冻电镜相对晶体学在这一方面已经有了大幅度提高，可以通过分类的方法研究群体结构中的每一类结构。但实际上每个分子在时间和空间上除了共性，也必然有特性，如果一种方法强大到可以测得单个分子的高分辨率结构，这必然导致巨大革命，使得人们发现许许多多在群体结构研究层次上无法发现也无法理解的大量规律。　　注意这里强调的是单分子“高分辨率”结构，而不仅仅是单分子结构。单分子结构我们目前可以使用比如冷冻断层成像(cryoET)的手段获得，但是分辨率非常低，在如此低分辨率情况下，别说个体差异，很多群体结构差异都值得严重质疑。或许冷冻电镜技术若干年以后会实现这个目标，或许永远都不可能，或许这个目标被另外一个全新的技术彻底取代，冷冻电镜从此退出历史舞台。　　冷冻电镜：一个高度交叉的学科　　冷冻电镜领域一直是多学科高度交叉和相互促进才诞生的一个奇迹。数学、物理、化学、材料、计算机、软件、机械及自动化、精密仪器仪表等等缺一不可，当然最终的核心是生命科学(作者注：此处仅从结构生物学角度分析，并非泛指一般意义上生命科学是一切学科的核心)。生命科学提出问题，其它所有学科相互结合产生更好的解决方案。通过这些解决方案，发现更多神秘的生命现象，从而提出新的问题，诞生新的技术。　　举个例子，冷冻电镜图像信噪比极低，没有科学家的雄心勃勃，没有大批信号分析、图像处理甚至数学家的参与是不可能完成这样艰巨的任务。同时冷冻电镜领域的一些发现或需求，也为其它领域的科学家提供灵感来源和新的研究思路。MRC-LMB作为现代分子生物学的发源地和近两年来飞速发展的冷冻电镜技术核心研究机构，其一大特点就是多学科“零距离交叉”。从半个世纪前的DNA双螺旋模型、肌红蛋白晶体结构等到近两年冷冻电镜技术革命，一直将这一理念体现得淋漓尽致。技术的发展和重大科学问题的解决几乎都是同时进行的，当然科学问题或应用价值始终是核心和最终驱动力，脱离科学和应用需求的技术发展是没有意义的。　　另外一个比较具体的例子是笔者此前思考过的一个问题。在电镜领域出现直接电子探测设备之后，MRC-LMB的两台高端电镜，每天产生5到10T 的数据量，近期正在调试第三台，也许不久的将来，超大数据、超快速度电镜就会投入生产，这些将会导致全世界各个研究机构普遍出现一个严重的技术问题，就是如何高效、无损、快速地进行数据压缩存储和数据处理，当然这里的无损是相对特定生物样品和特定目标分辨率而言。这或许会引起一些信号处理和图像压缩方面的研究人员的兴趣。　　随着冷冻电镜对生物大分子复合物高分辨率结构研究趋于成熟，更加复杂的动态机理研究是必然趋势，这是冷冻电镜技术发展的一个潜在可能性。但是复杂生物体系的深入研究需要解决一系列数学理论、物理、计算难题，有的可能甚至超出了这些学科目前的研究范畴。近些年比较现实可行的是通过冷冻电镜手段，对特定蛋白复合物非随机情况下的高分辨连续动态构象进行分析。笔者认为，专业数学家的参与会大大加速冷冻电镜技术在这些方面的发展。　　生命体高度复杂，充满很多未知的和未被阐述清楚的规律，这里面有成千上万的生物大分子复合物，每一个复合物又与其它若干分子或复合物相互作用、相互影响，深入再深入地理解生命本质一直都会是冷冻电镜的重要方向。冷冻电镜是强大的基础研究手段，它通过解析高度复杂的生物大分子结构，帮助人们更好地理解生命规律，从而影响生命科学相关的一切下游学科和技术，当然也包括更好的发现和设计药物、医疗诊断等具体应用。我们期待在不久的将来，冷冻电镜技术会对科学研究和社会发展等方方面面都产生巨大影响。

揭示生物学样本和材料样本原本无法观察到的内部结构冷冻断裂是一种将冰冻样本劈裂以露出其内部结构的技术。冷冻蚀刻是指让样本表面的冰在真空中升华，以便露出原本无法观察到的断裂面细节。金属/碳复合镀膜能够实现样本在SEM（块面）或TEM（复型）中的成像，主要用于研究如细胞器、细胞膜，细胞层和乳胶。这项技术传统上用于生物学应用，但现在逐渐在物理学和材料科学中展现出重要意义。近年来，研究人员通过冷冻断裂电子显微镜，尤其是冷冻复型免疫标记（FRIL），对膜蛋白在动态细胞过程中所发挥的作用有了新的见解。作者：Gisela Höflinger图1：麦叶上的蚜虫适合于电子显微镜的环境电子显微镜的样品室通过抽真空处理降至极低压力。置于这种环境下的活细胞无法有效保全结构，因为细胞构成中的大部分水分会快速蒸发。生物样本的制备方法有很多种。样品材料被（固定）保存，这样后续脱水对原位结构的破坏最小，同时可以使用环境扫描电镜（SEM）或者将水冷冻。高压冷冻是观察自然状态下含水结构的唯一方法。高压冷冻所形成的冰不是六边形冰（从水变为六边形冰时体积会增加）而是无定形冰，因此体积保持不变。所以，对渗透和温度变化敏感的结构得以保留（见文章“高压冷冻基础介绍”）。要观察诸如细胞器、细胞膜、乳胶或液体的表面界面等结构，冷冻断裂是唯一的方法。通过刀片（或类似物）或释放弹簧负载的外力来破开冷冻样本，并沿着最小阻力线断裂样本。图2：冷冻断裂（来源：http://en.wikibooks.org/wiki/Structural_Biochemistry/Lipids/Membrane_Fluidity） 水的升华与凝结 – 冷冻蚀刻与污染要暴露冷冻断裂面，需要把冰去除。这就需要通过把断裂面的冰升华去除以保存样品的结构。升华的过程是冰不经过液态过程直接转化为气态。而液态过程会导致样品体积和结构的破坏。图3：ES，细胞外表面；PF，细胞膜冷冻断裂面；EF，细胞膜外层冷冻断裂面；FS，细胞膜内表面；Cyt，细胞质水的升华/冷凝过程取决于特定温度下的饱和压力，以及水或冰在室内的有效水分压。注意：良好的真空度会降低水分压。例如：温度为-120℃的冰或冰冻样本饱和压力约为10-7 mbar。如果样品室内达到这个压力，则冷凝和蒸发处于平衡状态。蒸发的分子数量等于冷凝的分子数量。在更高压力下，冷凝速度要快于升华速度 – 因此冰晶会在样本表面上生长。必须采取一切手段来避免这种情况。样本上方一个较冷（比样本更冷）的冷阱会降低局部压力，从而起到了冷凝阱的作用。从样本中带出的水分子优先附着在较冷的表面上。在低于饱和压力的压力下，更多的分子升华而不是冷凝，同时会发生冷冻蚀刻。执行冷冻蚀刻直到样本完全无冰，这一过程称为冷冻干燥。仅适用于合理时间内执行的小样本。该过程分为几个步骤，需要从大约-120℃加热到-60℃，同时在每个步骤上使温度保持一定时间。该过程需要几天的时间来完成。图4：饱和蒸汽压力（感谢Umrath 1982提供的图片）样本温度低于-120℃时，蚀刻速度非常慢，蚀刻持续时间会增加到不切实际的程度。如果真空室的压力固定，则可以通过提高样本温度来提高蚀刻速度。对于生物样本，要特别小心温度高于-90℃。蚀刻速度会大幅提高。另外，要注意玻璃态冰中形成六边形冰晶从而导致脱水伪像。纯水的理论升华速度会降低，因为：• 样本深处的水升华速度比表面的水更慢。• 盐和大分子溶剂会降低升华速度。• 生物样本中大量存在的结合水会降低升华速度。通过冷冻断裂生成图像冷冻断裂和冷冻蚀刻技术往往采用高真空精细镀膜技术，将超细腻重金属和碳薄膜沉积于断裂表面。冷冻断裂样本在一定角度下用金属覆盖，然后在碳背衬膜（徕卡EM ACE600冷冻断裂或徕卡EM ACE900与徕卡EM VCT500）上生成复型进行TEM成像或在SEM的试块面上进行成像。对于这两种方法，冷冻断裂表面经过一定的蚀刻时间后以相同的方式进行镀膜。首先在一定角度下进行一层薄的（2-7nm）重金属镀膜，以形成地形对比度（阴影）。其次再针对重金属薄膜，在90°下进行一层厚的碳层（15-20nm）镀膜，以稳定超薄电子束蒸发。此时的蚀刻处理会停止。要对极小的结构进行成像，需要在极低的角度（2–8°）镀膜重金属并在镀膜期间旋转样本。这样可增加细丝状及其它细小结构的对比度。此项技术又称为小角度旋转投影。蒸镀重金属薄膜需要采用电子束蒸发镀膜技术。这种镀膜技术可实现精细定向沉积。碳的支撑层稳定了未被金属覆盖的结构。随着温度的升高，这些结构会改变它们的轮廓，样本不会完全导电，复型也不会粘在一起。冷冻断裂酵母的单向投影图5：低温SEM，BSE（背散射电子）图像。Walther P, Wehrli E, Hermann R, Müller M.（1995）双层镀膜获取高分辨率低温SEM。J Microsc. 179, 229-237。图6：复型，TEM图像（感谢Electronmicroscopy ETH Zürich提供图片）。Walther P, Wehrli E, Hermann R, Müller M.（1995）双层镀膜获取高分辨率低温SEM。J Microsc. 179, 229-237。图7：徕卡高压冷冻，真空冷冻传输至冷冻断裂系统中，利用电子束发射枪和旋转样本底座来进行冷冻蚀刻和低温镀膜。徕卡真空冷冻传输至低温SEM。油/水基样品，–100℃（升华）3分钟暴露油脂结构。图8：徕卡高压冷冻，真空冷冻传输至冷冻断裂系统中，利用电子束发射枪和旋转样本底座来进行冷冻蚀刻和低温镀膜。徕卡真空冷冻传输至低温SEM。原生生物游仆虫混合培养的羽纹硅藻。感谢英国波特斯巴NIBSC的Roland Fleck博士提供图片图9：徕卡冷冻断裂系统及徕卡真空冷冻传输至低温SEM的HPF、冷冻断裂、冷冻蚀刻和低温镀膜。油/水基乳液破裂，露出洋葱状薄片结构，形成液滴。感谢汉堡拜尔斯多夫Stefan Wiesner博士提供的图片。图10：TEM中的酵母细胞复型。经徕卡高压冷冻和徕卡冷冻断裂复型制备。感谢Elektronenmikroskopie ETH Zürich提供的图片。图11：大麦叶上的真菌。安装于徕卡冷冻断裂仪样本台上，并通过冷却样本台在液氮下进行冷冻。徕卡冷冻断裂仪对样品进行部分冷冻干燥（在更高的样本温度下冷冻干燥）。使用钨镀膜。徕卡真空冷冻传输至低温FESEM 5keV。相关产品徕卡EM ACE900 高端EM样本制备冷冻断裂系统徕卡EM VCT500了解更多：徕卡官网

p　　strong仪器信息网讯/strong 2019年7月22日，香港中文大学(深圳)举行科比尔卡冷冻电子显微中心揭牌仪式。深圳市政府副秘书长李卓文，龙岗区政府副区长陈广文，及市区政府相关部门的代表，2012年诺贝尔化学奖得主布莱恩· 科比尔卡教授 (Prof. Brian Kobilka) 以及香港中文大学(深圳)校长徐扬生教授等校领导及师生代表共同出席了本次仪式。该中心成立后，科学家们可以利用冷冻电镜系统对激素、神经递质和药物靶点的受体结构进行研究，strong有望缩短新药开发的周期并提高开发的成功率/strong。br//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/c3b57701-423c-4cc8-a2ed-fac4468cd098.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "(图自港中大(深圳)官网)/span/pp　　组建诺奖实验室是深圳市建设国际科技产业创新中心的重要举措，诺奖实验室的落成将为聚集和培养国际一流科技人才、开展高水平国际化学术交流提供重要基地。2017年4月，香港中文大学(深圳)科比尔卡创新药物开发研究院正式成立，是对深圳市、龙岗区 “十三五” 规划与创新驱动战略的积极贯彻。研究院由2012年诺贝尔化学奖得主布莱恩· 科比尔卡教授领衔，科比尔卡教授2017年初受聘为香港中文大学(深圳)杰出教授。/ppscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=456927A6F248A48D9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptbr//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "(视频自龙岗新闻)/span/pp　　香港中文大学(深圳)科比尔卡冷冻电子显微中心是科比尔卡创新药物开发研究院在深圳市和龙岗区政府的大力支持下，打造的高性能电子显微平台，也是龙岗区的第一个结构生物学科研和教学平台。冷冻透射电子显微镜系统广泛应用于生物样品及高分子材料结构测定，尤其是近年来的技术突破，极大地加速了亚细胞和生物大分子高分辨率三维结构的解析，使冷冻电镜成为开展生物医药研究——特别是蛋白质结构与功能研究必需的大型设备。科比尔卡冷冻电子显微中心致力于成为具有国际一流核心技术和分析能力的高端科研平台，将与世界顶尖高校开展深度合作与交流，推动研究院产学研创新和突破，加速深圳市和龙岗区在生物医药产业相关领域的产业化和项目转化。/pp　　在仪式上，龙岗区政府副区长陈广文表示，科比尔卡冷冻电子显微中心的成功揭牌标志着龙岗区科技基础设施建设迈上了新的台阶，也将为全市乃至整个粤港澳大湾区的生物医药基础科学发展提供强有力的支撑。科比尔卡冷冻电子显微中心作为龙岗区产业公共服务平台的重要组成部分，未来在优先满足学校内部使用需求的基础上，将面向重大疾病诊断、新药品开发、精准医疗等领域的企业和科研机构开放使用，力求实现价值最大化。/pp　　香港中文大学(深圳)校长徐扬生教授讲到：“大力发展生物医药行业和创新药物开发领域，已经成为深圳市乃至粤港澳大湾区科技与经济发展的一项重要举措。科比尔卡冷冻电镜中心的成立，在对大学相关基础科研的发展大有裨益的同时，也将在一定程度上为科研成果的转化乃至大湾区的生物医药行业的发展做出贡献。”/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/0894d4b6-59a0-49b1-a6a1-1b6e2c4bfb6f.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "香港中文大学(深圳)科比尔卡创新药物开发研究院院长、2012年诺贝尔化学奖得主布莱恩· 科比尔卡教授致辞(图自港中大(深圳)官网)/span/pp　　香港中文大学(深圳)科比尔卡创新药物开发研究院院长、2012年诺贝尔化学奖得主布莱恩· 科比尔卡教授表示，“开发新药的周期很长，从立项到所开发的药物正式获得监管部门的批准，平均需要八年的时间，而且大部分新药开发的尝试最终以失败告终。科比尔卡冷冻电子显微中心成立后，科比尔卡创新药物开发研究院的科学家们可以利用冷冻电镜系统对激素、神经递质和药物靶点的受体结构进行研究，有望缩短新药开发的周期并提高开发的成功率。”/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/961dc578-2673-455a-b7e6-4d5a52307113.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "香港中文大学(深圳)科比尔卡冷冻电子显微中心(图自港中大(深圳)官网)/span/pp　　strong布莱恩· 科比尔卡教授简介/strong/pp　　香港中文大学(深圳)科比尔卡创新药物开发研究院院长/pp　　2012年诺贝尔化学奖得主/pp　　布莱恩· 科比尔卡教授是耶鲁大学医学院医学博士。2011年，他当选美国国家科学院院士。2012年10月，他因“G蛋白偶联受体研究”与美国科学家罗伯特· 莱夫科维茨(Robert J. Lefkowitz)共同获得2012年诺贝尔化学奖。/pp　　他首创了利用T4溶菌酶融合蛋白方法解析GPCR晶体结构的方法，该方法现为GPCR结构生物学研究最常规方法，并于2011年成功解析Gαβγ-β2肾上腺素受体复合物的结构，从而能够完整解释GPCR如何被配体激活以及再激活下游G蛋白从而传递信号的过程/p

p style="text-indent: 2em text-align: justify "2018年11月19日，南方科技大学冷冻电镜中心揭牌仪式在南科大生物楼举行。2017年诺贝尔化学奖获得者、冷冻电镜技术开创者之一Richard Hendersen，深圳市发改委副主任蔡羽，南方科技大学校长陈十一，中国科学院院士隋森芳等出席仪式。/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b83644de-356d-4e5f-9341-72a1a5e4725a.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "揭牌仪式现场/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "南科大冷冻电镜中心是深圳市政府出资、我校牵头建设的重大基础科学设施平台，旨在支撑深圳市、粤港澳大湾区及中国南方在生物医药、精准医学、新能源新材料方面的科学研究及产业升级。南科大冷冻电镜实验室拟安装300千伏冷冻电镜6台，200千伏冷冻电镜2台，120千伏电镜2台，共计10台冷冻透射电子显微镜及其它71台/套相关辅助仪器和样品制备设备，全部建成后，将是我国配套最齐全、最先进的冷冻电镜实验室。经过一年多的前期准备工作，目前项目一期的2台300kv冷冻电子显微镜已经完成安装调试，投入使用。冷冻电镜技术改变了许多生物领域的研究方式，使得诸多研究能够快速取得重大突破。冷冻电镜技术已成为结构生物学研究的利器，这项技术克服了生物分子结构解析中的许多难点，被诺贝尔奖官方称为“使得生物化学进入一个新时代”。/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7a1b61e0-a88d-4542-9e00-fb3cdc96a122.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "陈十一致辞/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "陈十一在仪式上致辞，他代表南科大对与会嘉宾的到来表示欢迎，对深圳市委市政府对南方科技大学冷冻电镜中心的支持表示感谢，同时也对冷冻电镜中心负责人王培毅和工作人员前期的辛勤工作表示肯定。他表示，未来几年，冷冻电镜中心将致力于把基础知识和药物开发结合起来，在深圳的工业发展中扮演重要角色。南科大将以此为契机，秉承和发扬“敢闯敢试、求真务实、改革创新、追求卓越”的创校精神，为深圳市社会和经济的发展继续贡献力量。/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/17b55b90-20aa-4b77-85b2-0fddf9d79466.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "Richard Henderson致辞/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "Richard Henderson在致辞中对南科大冷冻电镜中心的落成表示祝贺，并表示为这个优秀的冷冻电镜中心的建立感到由衷高兴。他指出，南科大冷冻电镜中心落成之后，将会成为全球最大的三个冷冻电镜中心之一，另外两个分别在美国和英国。目前，世界上大概有100个类似的研究机构，南科大冷冻电镜中心落成之后，其研究能力将会达到全球的前5%，对相关科研领域的研究产生更大的影响。/pp style="text-align:center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/524b4e7f-e049-43a5-8cb4-e08283ee6ed4.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "蔡羽致辞/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "蔡羽表示，南科大冷冻电镜中心是生命科学、新材料、新能源领域基础性、关键性的重大科研设施，填补了深圳市、广东省、中国南方地区在该领域的空白，为我市及地区相关领域内的科学研究及产业升级转型提供了支撑平台，希望冷冻电镜中心为深圳市、粤港澳大湾区的产业升级及进一步经济社会全面发展提供新的动力源泉。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "随后，冷冻电镜中心负责人王培毅、Richard Henderson、蔡羽、隋森芳共同为南方科技大学冷冻电镜中心揭牌。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "Thermofisher Scientific亚太区材料与科学事业部总经理Marc Peeters、Thermofisher Scientific公司代表Jonathan Jing、中国航天科工深圳航天工业技术研究院董事长崔玉平、中国国际金融集团董事总经理陈十游也在仪式上致辞。/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "南方科技大学第二附属医院、深圳市第三人民医院院长刘磊，加州大学洛杉矶分校教授周正洪，加州大学旧金山分校教授程亦凡，牛津大学教授章佩君等参加了揭牌仪式。/pp style="text-indent: 2em text-align: left "冷冻电镜发展国际研讨会也于同日在南科大图书馆111报告厅举行。/p

仪器信息网讯 &ldquo 2015全国生物医学农林电镜技术研讨会暨生物电镜前沿技术培训班&rdquo 日前在浙江大学举行。本次会议由中国电子显微镜学会生物医学电镜专业委员会和农林电镜专业委员会主办，浙江大学农生环测试中心与德国徕卡公司联合承办。　　在本次会议上，徕卡正式发布了最新推出的冷冻光镜电镜联用系统(Leica EM Cryo CLEM System)。徕卡显微系统总部产品及市场经理Ruwin Pandithage博士、徕卡显微系统中国LNT产品经理童艳丽在会议中介绍了该产品的特点及应用情况。Leica EM Cryo CLEM系统　　Leica EM Cryo CLEM系统采用了徕卡特别设计的冷冻物镜，这也是世界上第一个商业化生产的冷冻CLEM物镜，因而能够获得比直接用普通物镜观察冷冻样品更高的分辨率，其最大冷冻图像分辨率可达364nm。而配套设计的冷冻传输系统、冷冻物镜接口的冷冻样品台则确保了样品能够从冷冻制样设备中快速、安全、无污染的装载进冷冻荧光显微镜。　　由于细胞内的生理状态变化非常迅速，所以如何确保在光镜和电镜下观察的样品生理状态的一致性一直是光镜电镜联用的一个核心问题。而如何获取同一个位置的光镜电镜信息则是另外一个核心问题，一般来说，X-Y平面的样品定位是比较容易的，如何实现Z轴方向的精确定位却是一个问题。　　而通过冷冻制样技术，可以很好的解决以上两个问题。首先冷冻固定是保持样品生理状态的最佳的技术手段，而冷冻超薄切片技术则能实现Z轴方向的精确定位。Leica EM Cryo CLEM系统工作流程图　　因此，徕卡推出的这款冷冻光镜电镜联用系统不仅能通过荧光显微成像对样品的大面积区域进行快速定位,为电镜观察快速确定目标观察区域。还可以通过冷冻固定和冷冻切片技术保持在荧光显微镜和电镜下观察的样品处于同样的生理状态，以及同样的位点，保证高度的重复性。并可将在光镜下观察到的信息和电镜的超显微结构信息进行叠加，使得用户可以对样品有更加深入的认识。　　另外，利用该产品能够在低温下，更好的实现样品荧光显微成像 还可以检查高压冷冻或投入冷冻后的质量好坏，及时淘汰冷冻质量不高的样品，降低操作冷冻电镜所花费的时间，从而降低实验成本并节约时间。徕卡显微系统总部产品及市场经理Ruwin Pandithage博士

冷冻共聚焦显微镜及其在冷冻电子断层扫描中的价值 Cryo ET（电子断层扫描）是一种专用的透射电子显微镜技术，可以重建观察区域的三维体积。借助先进的冷冻EM（电子显微镜），图像分辨率可以提升到令人难以置信的亚纳米等级。因此，可以在细胞内的原生环境中研究蛋白质以及其他生物分子，从而揭示尚未探明的分子机制。由于细胞和组织必须薄到能够透过电子，样品必须进行切片以获取足够薄的样品体积（薄层）。为对样品中的靶区进行精确的三维定位，冷冻共聚焦显微镜是必不可少的工具。 以下部分，我们将描述冷冻电子断层扫描工作流程的主要步骤，以及如何通过冷冻共聚焦显微镜定位靶区并进行切片，以提高整个工作流程的可靠性。 在EM网格上培养细胞 通常，在涂有多孔碳膜（例如 QuantifoilR）或二氧化硅（SiO2）膜的金质或钛金网格上植入急性分离或培养的细胞（图1，Mahamid等人，2019）在后续步骤中，钛金属和二氧化硅似乎更加坚硬而且稳定，无需额外添加碳层（Toro-Nahuelpan 2019） 网格通过Poly-L-Lysin或纤连蛋白（Fibronectin）实现生物激活，胰蛋白酶解离细胞在前一晚植入，以便在后续步骤中附着在碳层表面（Mahamid等人，2019）。 图1：采用12纳米厚多孔二氧化硅膜（R 1.2/20，即孔径1.2微米，间距20微米）的3毫米EM金质（Au）网格的反射图像拼接图。HeLa细胞已经植入并玻璃化。实心箭头：定位用的中心标记；空心箭头：聚焦离子束进入的切片槽；虚线箭头：空的网格方格。一个网格方格的边长：90微米。 添加微型图案 为进入细胞样品以成功实现FIB切片并在冷冻TEM中开展后续分析，必须确保相关细胞位于网格方格的中心位置或其附近。但细胞喜欢在网格条上生长或者集簇生长，因此不适合进行FIB切片和电子透射分析。为了克服这一挑战，微型图案技术允许用户控制细胞在碳膜（图2）上的位置和分布，提高相关工作流程的可靠性。 网格表面涂有聚乙二醇（PEG），可防止生物材料附着。利用紫外激光移除该涂层，即可对细胞的黏附进行针对性控制，保证FIB切片以及TEM的可操作性（Toro-Nahuelpan 2019）。此外，可以创建特定图案，从而影响整个细胞结构并且有助于使用冷冻电子显微镜研究生物力学现象。 图2：有/无微型图案的细胞分布情况左图：分布不均的细胞（小鼠A9成纤维细胞，使用Alexa Fluor 488 Phalloidin标记，以显示纤维状肌动蛋白）。右图：网格方格中心定位精确的细胞，可进行FIB（成纤维细胞黏附在纤维蛋白原微型图案表面；图片由Alvéole与德国汉堡CSSB中心教授Kay Grünewald博士共同提供。） 投入冷冻 为在固定用于电子显微镜检查的同时确保样品接近原生状态，细胞必须极速冷冻，以免产生破坏性的冰晶。这个过程称为玻璃化，因为冰片变成无结晶的玻璃状（玻璃体） 为让样品细胞达到这种效果，网格必须快速投浸到适当的冷冻剂（通常为乙烷，或者乙烷和丙烷）中。1981年，Jacques Dubochet发表了首个手动吸液和投入冷冻方法，该方法仍获广泛使用以获取出色的结果（Dubochet, J.以及McDowall, A. W.，1981）。 在投入冷冻之前，必须去除多余的液体。标准技术是使用滤纸实现受控吸液（图3，Dubochet, J等人，1982；Bellare等人，1988；Frederik, P. M.等人，1989）。 图3：在投入冷冻前，通过吸液处理对多余液体进行受控移除。使用镊子固定网格，并通过单独步骤将吸液纸移向网格。吸液传感器可以自动并反复执行该过程。 市面上有多种不同的吸液设备，例如用于自动吸液和投入冷冻的Leica EM GP2。根据不同样品类型的多种需求，可以使用多种涉及吸液步骤的样品制备方案（另见此处）。 冷冻状况下的存储、装载和转移 玻璃化之后，样品必须在整个工作流程期间处于冷冻状况下。因此，必须对从存储到转移至不同成像系统的所有步骤进行冷冻处理，以免样品析晶和/或污染这尤其困难，因为这种低温冷冻样品会像磁铁一样吸引附近的湿气和灰尘。研究人员和制造商付出巨大的努力来开发并提供解决方案，以便在工作流程的不同步骤中保证样品安全。 样品通常以四个为一组存储在网格盒内，而网格盒又保存在大型液氮（LN2）罐中的Falcon多孔试管中。还可以使用更为复杂的冰球系统。 转移并装载到样品架时，通常使用液态氮（LN2）。不幸的是，LN2往往会在一段时间后，因为空气中的水分而产生结晶冰污染。在转移时，这些冰晶可能会附着到网格上，干扰随后的切片和成像过程。此外，LN2内部的能见度很低，因为它在不断移动，而且始终会有条纹。 因此，最好在LN2上部的气相部分装载并转移样品以保持冷冻条件，同时为装载步骤（图4）提供出色的可见性。 徕卡显微系统在提供GN2（气态氮）装载和转移设备方面拥有30多年的悠久历史。新的冷冻显微镜套件就在这些经验的基础上开发而成，同时融合众多客户的反馈意见打造出先进的转移舱和夹具系统。 图4：在冷冻显微镜套件转移舱的GN2（气态氮）环境中装载网格。转移舱的可见度在冷冻条件下不受干扰。 检查样品质量和靶分布 在冷冻工作流程中，一般而言，EM操作时间尤其宝贵，因此对样品进行早期质量检查至关重要。许多因素会关系到样品能否转移到下一个工作流程步骤，包括碳箔的结构完整性、玻璃化的质量（包括冰层的厚度及其分布）、目标细胞的存在、分布和可及性，以及目标结构的存在和定位。 所有这些参数均可通过基于相机的冷冻光学显微镜（例如THUNDER Imager EM Cryo-CLEM）或使用STELLARIS冷冻共聚焦显微镜上的相机模式来检查（图5）。 透射模式显示网格、箔膜和细胞质量，反射图像显示网格表面，尤其是呈现玻璃化质量和冰层厚度，而荧光图像可以提供有关不同靶蛋白的表达水平及其分布情况的信息。 图5：不同模式呈现出网格的完整性以及靶分布。A——网格表面的反射图像可以显示碳膜或二氧化硅层的缺陷以及冰层的厚度。B——绿色荧光（线粒体）。C——液滴分布以实现高精度关联D——通过Hoechst标记的细胞核E——所有模式的叠加图像细胞由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Ievgeniia Zagoriy友情提供。一个网格方格的边长：90微米。 在LAS X Coral Cryo软件工作流程中，用户可以在引导下，通过不同图像模式对整个网格自动创建清晰的合焦概览图像。 标记标志点、薄片点以及液滴中心 为了关联冷冻LM（光学显微镜）的3D图像以及后续的冷冻FIB-SEM/TEM图像，首先需要获取网格的概览图像以便大致对齐两种模式的图像（图6）。这里，反射图像非常重要，因为它们类似于SEM图像，但也可以使用透射图像。中心标记以及其他标志点（例如碳层中的缺陷）有助于快速定位并对齐概览图。 图6：以不同模式获取整个网格的合焦概览图像，用于识别网格缺陷、对齐标记和靶分布。中心标记用实心箭头表示，二氧化硅层中的主要缺陷用空心箭头突出显示。HeLa细胞由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Ievgeniia Zagoriy友情提供。蓝色 – Hoechst染料，细胞核；绿色 — 线粒体绿色荧光探针，线粒体；红色 - 深红色液滴和Bodipy荧光染料，脂滴。一个网格方格的边长：90微米。完整网格直径：3毫米。 其次，需要超分辨率的共聚焦3D图像。这些图像堆栈用于在潜在薄片位置的范围内执行高精度关联。完成概览图对齐后，可以找到3D共聚焦堆栈的正确位置以便后续进行高精度关联这样做的前提是必须提供图像相对于概览图以及相对于彼此的位置。这就是Coral Cryo软件工作流程之后的处理步骤（图7）。 图7：相机概览图像与共聚焦Z-堆栈相机和共聚焦图像的组合含有XY坐标位置，因此可以匹配。所有图像都包含在Coral Cryo软件工作流程期间创建的相关项目文件夹中。HeLa细胞由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Ievgeniia Zagoriy友情提供。蓝色 – Hoechst染料，细胞核；绿色 — 线粒体绿色荧光探针，线粒体；红色 - 深红色液滴和Bodipy荧光染料，脂滴。一个网格方格的边长：90微米。完整网格直径：3毫米。 必须组合相机概览图像和超分辨率3D图像以检索靶区位置并在FIB-SEM上定义切片位置。这个步骤非常重要，因为在标准FIB-SEM中，无法看到荧光以及相应的靶区点位。 EM（电子显微镜）制造商近期研发出一种集成了FIB-SEM功能的荧光显微镜，可以作为在切片过程中通过检查荧光来提高工作流程的可靠性和准确性的一种绝佳选择。不过，这些系统并不具备必要的分辨率以及采集模式的灵活性，无法像单独的共聚焦系统那样实现精确的3D定位。 如何关联并检索薄片位置 作为常用的最低标准，研究人员使用LM图像的屏幕截图在EM上检索靶区的XY坐标。不幸的是，并排比较图像不仅费力耗时而且很容易出错，因此并不可靠。身为工作流程提供商，徕卡显微系统致力于通过THUNDER Imager EM Cryo-CLEM来改善这种情况。研究人员可以在图像上定位标志点和靶区标记，然后以开放EM格式的完整坐标集导出。首先，这个流程适用于2D图像，因此合乎逻辑的下一步骤就是提高分辨率并将坐标系扩展到3D坐标。 对于高精度关联和3D定位，目前广泛采用的是基于液滴的方法（Alegretti等人，2020；Klumpe等人，2021年；Bieber, A.，Capitanio, C等人，2021）液滴通常在玻璃化之前添加到细胞中，可在LM和EM中观察到，用于通过XYZ坐标对齐图像堆栈，作为图像数据相关性的基础，从而正确定位FIB切片窗口（图8）。 典型液滴的尺寸为1微米，完全呈球形，这使其中心坐标能够进行亚衍射拟合。通过SEM中的背散射电子，可以更清晰地观察到含有金属的微滴，从而将它们与大小相似的冰晶区分开来。优先选择液滴，使其荧光发射不同于实际靶的荧光发射，以便能够更好地分辨。 图8：3D共聚焦图像（左）和俯视SEM图像（右）的最大投影。荧光液滴（1微米）在两种模式中均可以观察到，因此可以用于对齐数据。SEM图像细胞由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Herman K. H. Fung和Ievgeniia Zagoriy友情提供。一个网格方格的边长：90微米。 要使用来自冷冻LM和FIB-SEM的3D数据，在冷冻LM的引导下，进行薄片制备，可以使用一款开源软件（3D关联工具箱，简称3DCT，Jan Arnold等人，2016）。 将冷冻LM图像载入到在FIB-SEM上运行的该软件中。二维LM概览图和SEM图像之间的三点关联用于初步定位。之后，使用离子束获取相关视场，并手动点击LM堆栈和FIB图像中的相同液滴图10显示了一张LM图像和一张FIB图像，其中的靶区点位以及液滴可以在定位软件中重现其排列组合。 图9：在LM和FIB图像中关联标记。左图：点击观察结构周围的液滴，并在3D图像中执行质心定义（白圈中的绿点）计算得到的位置随后投影到FIB图像（右图）上根据液滴标记，计算目标结构的位置并标记到FIB图像中（红圈中的红点）。离子束图像由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Herman K. H. Fung友情提供。比例尺：20微米。 该软件通过对X、Y、Z信号进行高斯拟合，精准确定液滴的中心。近期的改进增加了半自动液滴检测功能以及其他功能，从而更加方便地执行冷冻FIB工作流程。(SerialFIB, Klumpes等人，2021）。 在网格条上选择围绕最终目标结构的几处液滴，作为切片处理的坐标系。基本计算方法是考虑缩放、旋转以及平移之后的线性仿射变换最后，在LM图像中选择目标结构并叠加到FIB图像上。 根据目标结构的位置，就可以定位切片窗口(图10)。 图10：定位切片窗口左：离子束细胞图像，含有标记液滴和目标结构根据目标结构的计算位置，在所用FIB-SEM的切片软件中，交互定位上下切片窗口的位置（细薄条纹上方和下方的红色方块）。图像由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Herman K. H. Fung友情提供。比例尺：20微米。 Coral Cryo工作流程具有哪些优势？ Coral Cryo软件工作流程旨在为基于液滴的靶区定位工作流程提供支持。它可以提供创建合焦相机概览图像所需的成像作业（图6和图7）。所有必要的自动对焦功能均可以正确调整并分配，并且可以标记潜在薄片位置，同时能够在定义的位置执行超分辨率共聚焦Z-堆栈。 在定位管理器（图11）中，可以确定所有必要的坐标标记，并且以开放格式（*.xml）提供。此类图像会自动保存，其数据格式可以导入任何FIB-SEM软件。 图11：Coral Cryo软件模块标记点、薄片和液滴标记均可以在软件工作流程中定义。反射图像中细胞的顶部和底部坐标值可以作为在FIB SEM中正确计算靶区3D位置的额外参考。本文前述部分图像中的相同细胞经过突出显示，用于标记定义。 对齐标记用于使用相机概览图像对标记点进行初步的粗略对齐。薄片标记具有双重用途：作为进行超分辨率共聚焦3D扫描的位置标记，或者在图像采集后，作为靶结构的精确3D标记。亚像素插值确保该阶段可以在3D图像内进行高精度定位。最后，插值方法还用于标记液滴坐标，以便在FIB-SEM上进行后续液滴关联。 冷冻FIB切片 进行必要的关联并设置切片窗口，薄片位置通常会粗略切薄至大约1微米，随后进行最终的抛光步骤以达到电子透明（图12）。 图12：目标薄片的离子束图像以及SEM俯视图图像由德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）Mahamid Group的Herman K. H. Fung友情提供。比例尺：10微米。 采用两步方法的原因在于冰污染和/或切片材料可能会沉积在薄片上。为避免在最终薄片上发生冰污染，建议采用快速抛光工艺（Schaffer M.等人，2017）。还可以采用开源的商业软件，以自动方式进行切片。 冷冻透射电子显微镜 进行冷冻FIB切片之后，含有薄片的网格转移至冷冻TEM，通过对网格（连同薄片）逐渐倾斜，采集一系列断层扫描图像。图像经过计算处理以重建所记录体积的3D断层扫描图像。通过对样品的多个图像取平均值，可以降低固有噪点，从而对蛋白质或蛋白质复合物等颗粒获得更高分辨率的结构。这种处理方式称为亚断层图像平均（Wan和Briggs，2016；Zhang 2019）。从概念上说，这相当于通过单颗粒成像（SPA），在原位实现对大分子的亚纳米分辨率。 总 结 本文旨在表明冷冻共聚焦显微镜是冷冻工作流程中的一个重要组成部分，用于评估EM网格上玻璃化样品的质量和靶分布。在冷冻条件下记录的高分辨率共聚焦数据使科学家能够在3D荧光下识别目标结构。此外，3D体积可作为相关方法的参考，以便在FIB-SEM中检索靶结构进行切片，然后在冷冻TEM中进行电子断层扫描，以获得靶区的亚纳米分辨率图像。 Coral Cryo工作流程搭配新的共聚焦平台STELLARIS，再加上Coral Cryo软件，可以帮助新手用户创建网格概览图像、超分辨率3D图像以及精确的坐标标记，为后续的FIB切片和冷冻电子断层扫描奠定坚实基础。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Allegretti M, Zimmerli CE, Rantos V, Wilfling F, Ronchi P, Fung HKH, Lee CW, Hagen W, Turoňová B, Karius K, Börmel M, Zhang X, Müller CW, Schwab Y, Mahamid J, Pfander B, Kosinski J, Beck M.: In-cell architecture of the nuclear pore and snapshots of its turnover. Nature. 2020 Oct 586(7831):796-800. doi: 10.1038/s41586-020-2670-5. Epub 2020 Sep 2. PMID: 32879490. 2.Arnold, J., Mahamid, J., Lucic, V., de Marco, A., Fernandez, J., Laugks, T., Mayer, T., Hyman, A. A., Baumeister, W., Plitzko, J. M., Biophysical Journal, Vol. 110, Feb. 2016, pp 860-869. 3.Bellare, J. R., Davis, H. T., Scriven, L. E. & Talmon, Y.: Controlled environment vitrification system: an improved sample preparation technique. J. Electron Microsc. Tech. 10, 87–111 (1988). 4.Bieber, A., Capitanio, C., Wilfling, F., Plitzko, J., Erdmann, P.S.: Sample Preparation by 3D-Correlative Focused Ion Beam Milling for High-Resolution Cryo--Electron Tomography. J. Vis.Exp. (176), e62886, doi:10.3791/62886 (2021). 5.Dubochet, J. & McDowall, A. W.: Vitrification of pure water for electron microscopy. J. Microsc. 124, RP3–RP4 (1981) 6.Dubochet, J., Lepault, J., Freeman, R., Berriman, J. A. & Homo, J. ‐C.: Electron microscopy of frozen water and aqueous solutions. J. Microsc. 128, 219–237 (1982) 7.Frederik, P. M., Stuart, M. C. A. & Verkleij, A. 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如果要问人类至今未能攻克的顽疾是什么？肿瘤无疑算是顽疾之一。随着医疗科技深入到分子和原子尺度，靶向药、基因药正在成为人类攻克癌症的热门利器。这些药物究竟如何研制、生产？　　昨天，落地青山湖科技城的清华大学—北京大学生命科学联合中心青山湖平台暨水木未来全球冷冻电镜与AI药物创新中心，为我们从亚纳米微观尺度观望靶向药的研制，提供了一个端口和路径。　　据该平台负责人、水木未来(北京)科技有限公司CEO郭春龙介绍，人体内的疑难杂症，往往是因为某种生物大分子的功能紊乱引起的，药物开发就是寻找合适的小分子、抗体或其他生物分子，通过绑定结合靶点蛋白来激活或抑制它的功能。　　此前，因为普通光学显微镜或常温电子显微镜不能观测到生物大分子的精细结构，科学家只能靠海量盲筛进行“笨办法”的匹配。郭春龙用锁和钥匙的关系来打了个比方。“好比能打开一把锁的疑似钥匙有十亿把，以前每一把都试一遍，不仅效率低，而且结合的精准度和契合度也不一定好，导致即使找到了药，往往也有较大的副作用，需要做大量优化工作。”　　郭春龙介绍，生物大分子结构在常温下容易被高能电子破坏，不利于开展分子和基因尺度的生物学结构研究。有了冷冻电镜技术，在-190的低温环境条件下分析样品，能大大提高分子稳定性和解析分辨率。相对于光学显微镜，分辨率高出几个数量级。“使得我们能看到分子‘锁眼’在原子级别的结构。不仅提高了‘找钥匙’的效率，甚至可以去定制一把能‘开门’的‘钥匙’，实现真正意义上的精准化药物和创新疗法研发。”　　此次落地青山湖科技城的冷冻电镜项目，还把人工智能算法引入生物大分子结构解析领域，可极大提高数据分析和分子建模效率。这意味着，以前需要花费数周甚至数月的建模时间，现在只需几个小时甚至几分钟。郭春龙透露，眼下，水木未来正与多家药企开展合作，基于结构和AI研制效果更好、副作用更低的创新药物。　　另据了解，此次在青山湖科技城投用的水木未来冷冻电镜研发平台，规划了20台高规格300KV冷冻电镜，不久的未来还将引入用于原位高分辨解析的新型高端电镜。一期投用6台，打造全球最大的冷冻电镜集成平台和生物大分子结构数据库。有关负责人透露，全球已有多家顶尖实验室表达合作意愿。

更清楚地看见生命分子的结构，有助于我们了解分子的功能和各个组分之间的相互作用。图源：EMBL。Credit: Agnieszka Obarska-Kosińska/EMBL and MPI of Biophysics编者按：2023年，Frontiers for Young Minds期刊网站再度邀请五位诺贝尔奖得主，专门为青少年撰写关于他们的研究的科普文章。《赛先生》获授权翻译了这一系列文章。了解生物的分子结构，一方面有助于科学家更好地理解这些分子的生物学功能，另一方面也对药物研发具有重要的指导意义。在下面这篇文章中，2017年诺贝尔化学奖得主理查德亨德森与Frontiers for Young Minds杂志撰稿人诺亚塞格夫，详解冷冻电子显微镜技术的发展历程，以及它如何引发生命分子结构的分辨率革命。诺亚塞格夫 理查德亨德森 ｜ 撰文Ano-GPT ｜ 翻译瞿立建 ｜ 校译理查德亨德森博士。他与雅克杜博歇（Jacques Dubochet）教授和约阿希姆弗兰克（Joachim Frank）教授因“开发冷冻电子显微镜，用于溶液中生物分子结构的高分辨率测定”，获得了2017年的诺贝尔化学奖。图片：A. Mahmoud，来源：诺奖官网。本文基于塞格夫对亨德森的采访撰写而成。结构生物学是观察构成生命的各种分子的结构，这些分子存在于人类和其他动物中，也存在于微生物和植物之中。为了解析这些结构，结构生物学家使用越来越精确的成像技术，从而“看见”或确定更小更多样的分子的结构。冷冻电子显微镜是一种非常先进和强大的成像技术：电子被发送到冷冻样品中，以确定单个分子的结构，其放大倍数足以看见原子。这些图像使我们更深入地理解生命的基本结构和功能。在本文中，我们将描述冷冻电子显微镜掀起的这场“分辨率革命”的发展过程。受访者亨德森博士因为这方面的贡献最终获得2017年的诺贝尔化学奖。眼见为实：看见微观的生命分子生物体包含许多重要的结构，并进行着多种活动。在人体内，我们有很多器官，它们由细胞构成，而细胞内又有很多细胞器和分子执行维持生命所必需的功能，例如能量代谢、排出废物、物质运输和抵抗有害因子等（图1）。为了了解生物体的工作原理并最终造福人类，我们需要密切观察这些微观分子的结构，以及这些结构执行的活动。结构生物学的使命便是观察这些生物组分的结构。过去，科学家们会从生命体内正在发生的特定活动着手，例如能量的代谢、转换和存储，再寻找参与其中的分子，通常是蛋白质和酶，然后才能去解析这些分子的结构。图 1：细胞内部的艺术效果图。您可以将细胞内部想象成一个密集的游乐场，其中包含许多不同的分子和细胞器，每个分子和细胞器都执行其独特的功能。要了解生命的运作方式，我们需要了解这些生命分子的结构和功能。然而在2000年，这一从功能到结构的研究思路发生了变化。因为这一年，通过人类基因组计划，科学家首次整理出完整的人类遗传信息的“指令集”（DNA碱基序列），这些遗传信息，甚至有约80%是之前不知道的。从那时起，通过基因信息，科学家可以在不必事先了解其功能的情况下先确定相关分子的结构。这开辟了结构生物学的全新路径。那么，科学家又是如何确定这些分子的结构呢？答案是：电子！电子和显微镜电子是存在于原子中的微小带电粒子，它的流动产生了电力。电子也是光和其他形式的电磁辐射——如X射线——的来源。你能相信吗，直到1895年，人类才发现了电子。在那一年，电子首次被英国剑桥大学物理系的科学家约瑟夫汤姆孙（J. J.Thomson）识别并命名。40年后的1935年，J. J.汤普森的儿子乔治汤姆孙（G. P. Thomson）证明了电子作为一种粒子，也同时表现出波的性质：它具有频率和波长，就像其他波一样。汤姆孙父子都获得了诺贝尔奖：父亲是因为电子作为粒子的发现，儿子是因为电子作为波的发现。不久之后，科学家意识到，如果电子表现得像波一样，从某种意义上说，它们一定也表现得像光一样，因为光也是一种波。因此，科学家想到也许可以用电子照亮他们想要观察的微小样品，就像我们基于可见光用眼睛、相机或普通显微镜来观察物体一样，这就是电子显微镜的起源。电子的波长很短，大约是可见光波长的十万分之一。而波长越小，样品放大的倍数越大。这意味着用电子拍摄的照片能显示出更多的细节，也就是说电子显微镜具有很高的分辨率。由于它的高分辨率，电子显微镜可以解析以前不可能看清楚的微小分子的结构。电子显微镜如何工作？电子显微镜中装有能够发射高能电子束的装置，能够穿过待研究的样品（如图2A所示）。当电子穿过样品时，它们与样品中的原子相互作用而偏离原来的行进路径——称为衍射，偏离方式决定于样品中原子排列的方式。因此，电子通过样品时“拾取”了其结构信息。电子随后通过特别设计的电磁场进行聚焦，这种电磁场称为电磁透镜，类似于相机内的镜头，然后被电子探测器记录下来。在这个阶段，科学家得到了从样品中衍射的电子的图像，然后将其转换为样品本身的图像。这种转换基于简单的物理学，其描述了被测物体与所成图像之间的关系。这一转换取决于许多因素，包括电子的波长和所使用的透镜，但这都由显微镜专家来处理。图 2：电子显微镜。(A) 在电子显微镜中，电子源释放出一束热的高能电子，穿过被置于真空环境的样本。当电子与样品相互作用时，它们会发生衍射（散射），随后被特殊透镜收集和聚焦，然后被电子检测器检测。(B) 剑桥大学的电子显微镜，它允许科学家对冷冻生物样本进行成像。图片来源：剑桥大学电子显微镜的挑战尽管电子可以帮助我们获得非凡的分子图像，但仍需克服重大挑战。首先，正如量子物理学告诉我们的那样，单个电子的活动具有不确定性。当你问电子遇到特定分子时会发生什么时，他们不会给出明确的答案。相反，他们有一定的概率（可能性）参与每个可能的结果。在电子世界中，所有可能发生的事情都确实发生了，每个选项都有确定的概率。这意味着科学家必须从许多电子中收集答案，并开动头脑，将这些信息组合起来。为实现这一目标，我们用数百万个电子照射样本，并使用它们的总体平均值来获得合理的答案。其次，电子的能量非常高，在成像过程中必须要穿过样品，而这会对样品造成损坏。 这 些超高能电子和任何其他类型的高能辐射一样，可以将样品分子中的电子打出来。 这会改变样品分子的形状和特性，因为生物分子相对脆弱。 因此，科学家很难在单个生物分子被破坏之前获得足够的结构信息。 应对这一挑战的一种方法是，拍摄许多独立的、相同的分子的图像： 至少 500 个，并对图像进行平均以获得分子典型的结构。 另一种方法是以特殊方式冷却样品，使其更能抵抗电子损伤——这将在下一节中介绍。另一个挑战在于，电子一旦靠近任何原子就会发生衍射。这意味着电子源和样品之间必须畅通无阻，这样电子才能到达目标分子，而不会因其他分子（如空气中的氧气和氮气）挡道而散射。换句话说，科学家必须在电子显微镜的样本周围创造一个真空。然而由于生物分子总是处在含水溶液中（想一想血液中的分子），水分子难免会蒸发到真空之中，此外水分的蒸发还会使样本过于干燥，这又通常会损坏样本中的生物分子。面对这些问题，结构生物学家发挥他们的创造力，利用水的独特性质来应对这一挑战。水在极低温度下能保持液态吗？为了解水的独特性质，您可以尝试下面这个实验（图 3 ）。拿一个带盖的空罐子，装满水，在水下拧紧盖子从而避免罐子里混入气体，然后将其放置于冰箱的冷冻层。一天之后，罐子里的水温将下降至− 10 °C 或− 20 °C（通常情况下水会在0 °C时结冰）。第二天，把罐子从冰箱里拿出来看看——水是变成了固态冰，还是保持液态？图 3：家里的过冷水。(1) 取一个空罐子，装满水，确保里面没有气泡。(2) 将罐子密封好 (3) 放入冰箱冷冻一天。(4) 然后，取出罐子。水是结冰的还是液态的？如果它仍然是液体，你就制得了过冷水！大多数情况下，您会发现水仍然是液态，尽管它已经冷却到低于其冰点 (0 °C) 的温度。在我们的实验中，我们希望将水进一步冷却到− 170 °C 以下，因为在这个温度下它变得平静又稳定。我们还希望避免产生冰晶，因为它们会干扰我们的测量。为此，我们必须使用雅克杜博歇 实验室开发的特殊冷却方法，他与我 (理查德亨德森) 、约阿希姆弗兰克于2017 年共同获得了诺贝尔化学奖。在这种方法中，我们要用到非常冷的液体乙烷或丙烷（天然气中的成分，组成原子只有碳和氢），将乙烷/丙烷液体冷却至− 185 °C，然后我们将一层非常薄的水膜浸入其中，这层水膜在极端时间内——约千分之一秒——迅速冷却，以至于没有时间形成有组织的冰晶，而是保持无序的液态形式 [1]，我们称之为无定形冰。这样，我们就得到了过冷水。热电子和冷样品的神奇组合事实证明，过冷水的薄膜非常适合我们想要用电子显微镜成像的生物分子悬浮在其中。当我们将这个冷却步骤添加到成像过程中时，就是所谓的冷冻电子显微镜技术。冷冻电子显微镜技术使我们能够应对前文提到的两个挑战：一方面它使标本稳定，从而更能抵抗高能电子的破坏，另外，它允许生物分子处于自然的水环境中，避免水蒸发到真空之中。它还有一个更重要的优势：与大多数其他液体不同，水在冷却到 4 °C 以下时会膨胀，这一特性有助于生物分子在过冷水中保持完好。想象一下，如果水在冷却时收缩，它就会挤压甚至破坏要成像的分子。这种相当简单但高效的冷冻电子显微镜成像方法使我们大大提高了生物分子成像的分辨率。这就是它有时被称为“分辨率革命”的原因。图 4：冷冻电子显微镜拍出的图像。(A) 一种称为腺病毒的致病病毒的结构。该图像显示了称为衣壳的外表面，它是包裹病毒遗传物质的蛋白质外壳。颜色代表距球体中心的距离：红色距离中心最远，蓝色距离最近。(B) 一种参与微生物能量产生的酶。颜色代表酶的各个次级结构单元（片段）。(C) 2013 年（左，浅紫色）和 2017 年（右，深紫色）冷冻电子显微镜的分辨率对比。图片来源：(A) 改编自参考文献 [2]；(B) 改编自参考文献 [3]；(C) Martin Hö gbom ，斯德哥尔摩大学，基于 V. Falconieri 的图像。冷冻电子显微镜的未来电子是对生物分子成像的最佳粒子。为了让您了解它们有多好，我们把它们与另外两种常用粒子进行比较：X 射线光子（类似于光子，但波长较短）和中子（一种来自原子核的粒子）。我们可以计算出成像时所获得的结构信息量与该粒子在样本中造成的损害的比值，以此来衡量该粒子的成像效果。根据该标准，电子比 X 射线好 1000 倍，比中子好3倍！这就是我和我的同事多年前开始使用电子而不是其他粒子的原因。如今，冷冻电子显微镜已经获得非常成功的应用，使用它的结构生物学家的数量已经很多了，但还在迅速增加。冷冻电子显微镜仍有很大的改进空间。一是改进电子探测器，它们仍然不够大或效率不够高，使我们实际所用的电子比理论上应使用的电子要多得多。此外，当电子束接触样品时（包括水分子和生物分子），如果能进一步减少样品的运动将会改善成像效果[4, 5] 。我们相信，在大约 5 年的时间里，应对这些挑战将会取得重大进展。届时我们将拥有更强大的工具，让我们更好地理解许多生物学问题，例如生命如何运作以及如何繁殖。我们获得的信息可能有助于我们维护人、动物和植物的健康。我们可以期待冷冻电子显微镜的光明前景！给年轻人的建议我，理查德，想分享一些我在整个职业生涯中遵循的实用建议。这些建议来自1960 年诺贝尔生理学或医学奖得主彼得梅达沃 (Peter Medawar) 的著作。获得诺贝尔奖后，彼得梅达沃出版了《可解的艺术》（The Art of the Soluble）和《寄语青年科学工作者》(Advice to a Young Scientist)两本书。他在书中说，科学和生活中有很多有趣的东西，我们应该对一切事物保持好奇。但我们也应该选择一些我们特别感兴趣的东西来做。此外，他说科学家们应该致力于当前可以被回答的科学问题，而不是 100 年后才能被解决的那一类遥远的问题，因为那已经超出了科学家的一生。他认为科学是可解决的艺术，得专注于可以解决的问题。科学家应该基于现在的技术回答当前可以被回答的问题。我读大学的时候学的是物理，当时，我想知道物理学会走向何方，我记得我列了一个清单，列出了关于未来所有有趣的话题。有聚变研究，涉及从氢聚变中产生无限的能量。然后是高能粒子物理学，这一领域的研究促成了新粒子的发现，包括希格斯玻色子等。还有固体物理学，它推动了计算机工业和微芯片的发展。生物物理学、天体物理学、宇宙学、黑洞和中子星等都是其他有趣的话题。如果我选择其中的任何一个主题来研究，它们都会同样有意思、令人兴奋。所以，如果你决定从事科学，你必须选择你感兴趣的东西，这样你的研究和工作就是自发的，而不是因为受到任何人的强迫。当你有兴趣和上进心时，遇到困难也不太会困扰你——你只会把它当作一个挑战并继续前进。一旦你选择了一个有趣的主题，在你真正朝着那个方向前进之前，最好尽可能多地了解你为研究这个主题可以进行的各种活动。如果经过 6 个月或一年的努力，结果证明你的想法不是很好，请不要犹豫重新思考并寻找新的方向。与过去相比，今天的科学发展非常迅速。仅在 100 年前，我们甚至不知道 X 射线和电子的存在，而现在我们掌握了整个人类基因组的信息，我们拥有处理 DNA 的复杂方法，并且我们几乎可以弄清楚我们想要的任何东西。未来 100 年将是活着的好时机——也是成为科学家的好时机。享受你的生活，把自己投资在你最感兴趣的事情上！作者致谢：感谢 Alex Bernstein 提供插图、Susan Debad 对手稿的编辑。封面图来源：英国医学研究理事会（MRC）分子生物学实验室 via PNAS.

p style="text-align: justify text-indent: 2em "为了满足仪器信息网用户对冷冻电镜技术的知识需求，解决学习及工作中的问题，本文特整理了仪器信息网的络讲堂栏目中冷冻电镜技术相关会议报告，专家们讲解精准专业，欢迎感兴趣的用户保存下载观看学习。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 400px height: 150px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/9fca8064-11ea-48bc-9256-75435b189e9c.jpg" title="图片2.png" alt="图片2.png" width="400" height="150" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "strong清华大学生命科学学院教授王宏伟/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目《冷冻电子显微学前沿进展及展望》/strongstrong/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "冷冻电子显微学（冷冻电镜）作为一种生物大分子结构解析的新方法，近年来在技术上取得了革命性的发展，使得该方法可以将生物大分子的结构解析至近原子分辨率，从而迅速成为结构生物学研究的强有力手段。冷冻电镜的最新前沿进展包括方法学上的进一步突破和应用领域的扩展。王老师在报告中介绍了冷冻电镜的一些前沿成果和未来展望。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105583.html" target="_self"strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "（报告视频链接）/span/strong/aspan style="font-family: 微软雅黑 color: rgb(102, 102, 102) letter-spacing: 0 font-size: 14px" /span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="font-family: 微软雅黑 color: rgb(102, 102, 102) letter-spacing: 0 font-size: 14px"/span/pp style="text-align: center "strong哈佛大学李宗利/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目《Quality data acquisition in single particle electron cryo-microscopy》/strongstrong/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "李老师在报告中讨论了单粒子cryoEM中高质量数据收集的策略，包括如何准备好的EM网格以及如何对准显微镜以确保数据质量。此外，还讨论了影响数据质量的因素。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105580.html" target="_self"span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong（报告视频链接）/strong/span/a/pp style="text-align: center "strong上海科技大学沈庆涛/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目《Self-capping of nucleoprotein filaments protects Newcastle Disease Virus genome》/strongstrong/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "沈老师在报告中对冷冻电镜做了概述，讲到冷冻电镜的发展趋势，并结合自身研究工作，介绍了低温电子显微镜技术的应用。使用冷冻电子显微镜，沈老师团队确定并解析了NDV N形成4.8埃分辨率的蛤状结构，两个背对背模式的单匝螺旋堆积，这种蛤形结构可以充当种子，组装成带有两个独立RNA的双头细丝，通过环界面上的过渡突变破坏蛤形结构，将产生单头细丝并暴露出核酸酶可接近的RNA 5' 末端，这将消除微型基因组分析中的病毒基因组复制。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105562.html" target="_self"strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "（报告视频链接）/span/strong/a/pp style="text-align: center "strong浙江大学助理研究员常圣海/strong/pp style="text-align: center "strong报告题目《冷冻电镜数据自动收集的相关设定和监控》/strongstrong/strong/pp style="text-indent: 2em text-align: justify "冷冻电镜技术能够保持样品在高真空成像系统中的稳定性和减轻样品电子辐射损伤等问题，实现了使用电镜能够获取溶液状态下生物样品的高分辨信息，使得冷冻电镜技术成为结构生物学研究的主要手段之一。常老师在报告中分享了冷冻电镜数据采集和数据监控的手段：在自动数据采集这一部分，展开介绍SerialEM软件的相关设置和操作，从而保证稳定快速的数据采集；在数据监控部分，着重介绍Focus的设置和操作，实时监控数据质量，从而保证数据的质量。a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105569.html" target="_self"strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "（报告视频链接）/span/strong/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "strong拓展：/strong/pp style="text-indent: 2em "a href="https://www.instrument.com.cn/news/20200212/521790.shtml" target="_self" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "【视频分享】听专家们讲透射电镜技术与应用/span/strong/a/pp style="text-indent: 2em "a href="https://www.instrument.com.cn/news/20200211/521704.shtml" target="_self" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "【视频分享】听专家们讲扫描电镜技术与应用/span/strong/a/pp style="text-indent: 2em "strong style="margin: 0px padding: 0px color: rgb(34, 34, 34) font-family: 微软雅黑 font-size: 24px white-space: normal "/strong/p

近日，山东农业大学宣布将斥资近1亿元购买最新款的冷冻电镜，此举引起了广泛关注。01事件回放2023年11月20日，山东省政府采购网公开了一则中标信息：山东农业大学以9970万元的金额采购冷冻电镜系统，建发（北京）有限公司中标。信息如下：此消息一出，立刻引起了网友的热烈讨论。02关于冷冻电镜冷冻电镜在学术界，几乎成了每位高端学者的“标配”，有了它，学术研究之路似乎更加平坦。冷冻电镜在生物学、化学、材料科学等领域具有广泛的应用。它可以帮助科学家直接观察到蛋白质复合物、细胞器、病毒等生物大分子的空间结构，进一步了解生命现象的本质。同时，冷冻电镜还可以应用于新型材料的发现和设计，为材料科学的发展提供理论基础。冷冻电镜被誉为当前分子生物学研究的“利器”。众所周知，施一公在德裔美籍科学家发明冷冻电镜后，请清华大学花费巨资购买了大量昂贵的冷冻电镜，并利用这些设备解析了很多蛋白质结构，每解析一个蛋白质结构就能发表一篇顶刊论文，最终发表了很多顶刊论文。同样，施一公的学生——刚刚当选院士的颜宁也是依托学校电镜中心的各类电镜设备，在细胞生物学和神经生物学领域取得了一系列原创性研究成果。可以说，冷冻电镜为她的科研生涯提供了有力支撑。冷冻电镜的引入，无疑是山东农大科研实力的大幅度提升，未来该校会在细胞生物学、遗传学等前沿领域有更多原创性成果问世。这不仅会提升校名声，也会进一步推动我国生命科学事业的发展。02网友态度由于这台电镜的购买刚好在颜宁当选院士前后，所以山东农大此次购买冷冻电镜，被外界解读为向颜宁“看齐”的举措。一些网友认为：购买冷冻电镜是山东农大力求提升科研实力的手段，是与国际先进水平接轨的举措，非常有必要。还有一些人则认为：一家双非高校不脚踏实地的发展，为什么要花重金购买高端仪器设备追求遥不可及的目标？更何况电镜的使用和维护还需要更多的人力和成本，学校是否都有所考量。在全国范围内，这股冷冻电镜的购买潮是否过热，确实值得学术界深思。小谱君是这样看的：首先，是否要购买仪器设备，还是要看科研需求。在合理的范围内提升科研支持能力不容质疑，但盲目跟风追诺实不可取。如果每所高校都跟风采购“科研神器”，不就和国家一直大力推动的大型科研仪器共享机制不就渐行渐远了？其次，用一家高校是否是双非来判断是否应该采购冷冻电镜甚至高端仪器设备，是完全不理性的。不是优等生就不能有好文具？一摸成绩不好就没有资格报考清北了吗？在理智的基础上，梦想还是要有的，科研领域容不得咸鱼。一家双非高校采购冷冻电镜，到底惹了谁？