质谱双点法

药品与我们的生活密不可分。新药研发一方面关系着全人类的健康需求，另一方面也关系着国家经济与社会的发展需求。 据权威统计，单一药物上市的成本超过十亿美元，整个过程花费约十年的时间，药物筛选的失败率高达97%。但药物筛选是新药研发中至关重要的一步，确定靶标分子及筛选模型是现代新药开发的基础。它主要有两种方式，表型筛选（Phenotypic drug discovery, PDD）和靶点筛选（Target-based drug discovery，TDD）。PDD的起点是一个化合物库或抗体库，用一个和疾病高度相关的临床前模型或者实验来筛选库中的药效，找到达到期望药效的分子再进一步优化和开发。经典的药物表型筛选更多的是基于动物疾病模型的筛选，实验选择遗传背景明确或者来源清楚的动物，例如鸡、猪、狗、猫、鼠、蛙、蛇、猴子、鱼、果蝇、线虫等。TDD则是基于对疾病和靶点机理的理解，针对某一个和疾病机理高度相关的特定的靶点，从而有针对性的设计大分子或小分子药物的研发方式。由于表型筛选无法提供活性化合物作用靶标信息, 因此需要利用化学蛋白组学回溯鉴定那些因与小分子药物直接发生作用而引起功能改变的蛋白质，在分子水平上系统揭示特定蛋白质的功能以及蛋白质与化学小分子的相互作用, 从而准确找到药物的作用靶点。旨在建立药物活性与细胞表型之间的联系，阐明药物的作用机理，一方面探究药物的脱靶效应和耐药性机制, 提高药物发现的效率；另一方面在药物研发的早期阶段预测潜在的副作用和毒性, 从而降低药物研发失败的风险。　化学蛋白质组学研究方法的一般流程是, 先将化学探针或小分子化合物与蛋白质提取液进行共孵育,然后利用亲和层析等方法将这些蛋白质分离,再通过高灵敏度的质谱鉴定, 最后对它们做进一步的生物信息学分析。1. 基于活性的蛋白质谱分析 (activity-based protein profiling, ABPP)ABPP利用基于靶酶活性的特异化学小分子探针 (activity-based probes, ABPs) 来探测功能蛋白质组, 利用活性小分子探针来识别蛋白质靶点。分子探针是指能与特定的靶分子发生特异性相互作用并能被特殊方法所检测的分子。ABP 的设计通常包括两个基本组成部分:“反应基团”和“报告基团” , 一般通过碳链或者聚乙二醇链将二者连接在一起. 反应基团通常是具有独特化学结构的亲电性化学小分子, 能够选择性地与蛋白质组中某一类蛋白酶的活性中心结合, 并与其中执行重要催化功能的亲核性氨基酸发生反应, 从而将探针分子共价地标记在靶标蛋白上。活性分子探针结构示意图2. 药物亲和致靶点稳定性（drug affinity responsive target stability，DARTS）DARTS通过对比药物处理组与DMSO对照组蛋白质酶解片段的差异，找出酶解情况不同的蛋白质，再进行结合特异性分析，找出特异结合的靶标。DARTS实验步骤这种方法的优点是, 仅依靠药物和蛋白直接结合而并不需要对小分子化合物进行修饰, 从而确定出小分子的任意靶点。因此, 可采用小分子稳定其靶蛋白的结构从而导致蛋白酶抵抗, 结合质谱分析法发现未知靶点。DARTS 可将具有生物活性的天然产物提取物在分离之前就用于靶点发现,多用来研究多靶点药理学以及复方中成药物。3.细胞热转变分析（Cellular Thermal Shift Assay，CETSA）CETSA是一种检测细胞内药物与靶蛋白结合效率的实验，其原理是靶蛋白与药物分子结合时通常会变得稳定。即随着温度的升高，蛋白会发生降解；当蛋白结合药物后，相同温度下，未降解蛋白的量会提高，该复合蛋白的热熔曲线会右移。用溶解蛋白质的量作温度的函数可以得到蛋白质的变性曲线，由此可以确定蛋白质的变性温度点或蛋白质的熔点。CETSA实验的样品来源，可以是细胞，也可以是组织样本，检测方法主要有Western blot和MS。该技术能在天然的细胞环境中进行，也无需对目标分子和蛋白进行任何修饰以及标记。CETSA实验步骤目前已证实该技术能识别许多已知的抗癌试剂的靶点，如在细胞裂解液、完整细胞或组织样本中均鉴定出多个药物的作用靶标。然而，CETSA方法不适用于高度不均匀的蛋白质或蛋白质配体结合域的结构展开，并不会诱导蛋白的聚集和变性的情况，如DNA和伴侣蛋白质的结合。有研究将cellular thermal shift assay与质谱联用（MS-CETSA），可以同时监测整个蛋白质组在药物作用下蛋白质稳定性的变化，因此可以鉴定出与药物相互作用的蛋白质，而不需要预先知道药物的作用通路或机制。MS-CETSA流程图4. 有限蛋白水解质谱（Limited Proteolysis-Mass Spectrometry，LiP-MS）LiP-MS不需要对配体进行化学修饰，就可以实现在复杂的生物环境中鉴定药物靶标。实验步骤是用低浓度的非选择性蛋白酶K进行有限的蛋白水解，优先切割蛋白质暴露在外的柔性部分(环或者未折叠部分)， 经过变性和胰蛋白酶消化后，通过LC-MS分析肽混合物。基于LiP-MS的小分子图谱靶点的发现在整个药物研发过程中起着至关重要的作用。随着现代分子生物学技术的发展和人类基因组计划的完成，出现了大量可供治疗干预的新型分子靶点，但并不是所有的靶点都能够成为与疾病有关的有效靶点，因此对新型靶点进行发现和验证便成为非常重要的工作。

12月20日,华大基因自主研发的GBIMToF-1000飞行时间质谱检测系统的适用范围变更正式获得湖北省药品监督管理局批准。该质谱检测系统的适用范围正式变更为 “采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对临床分离出的细菌及真菌进行鉴定”。在飞行时间质谱检测原理与配套的核酸质谱检测试剂共同使用下,GBIMToF-1000飞行时间质谱检测系统将提供包括病原体及人类基因检测两类样本的核酸定性分析检测。此次适用范围变更的获批,标志着华大基因自主研发的GBIMToF-1000顺利成为全国首个双功能飞行时间质谱检测系统。突破原有微生物鉴定质谱仪临床适用范围,GBIMToF-1000实现了即刻开展核酸检测和微生物鉴定的可能性。华大基因在飞行时间质谱平台临床应用上再获突破,迎来里程碑时刻。GBIMToF-1000成为全国首个双功能飞行时间质谱仪双功能联动,迈入质谱平台临床应用新时代作为国内基因行业的奠基者、引领者,华大基因始终聚焦质谱检测系统的技术研发及产品升级。今年8月,华大基因自主研发的GBIMToF-1000飞行时间质谱检测系统成功获得NMPA认证,实现从样本制备、质谱检测到软件分析全流程解决方案,全面开启国产化飞行时间质谱临床应用新征程。该飞行时间质谱检测系统不仅具备高灵敏度、高精度、检测时间短等优势,更能同时满足微生物菌种鉴定和核酸检测分析,是国内少有的双功能飞行时间质谱系统,有效节约临床仪器成本,提供临床检测效能。在实际操作使用中,该检测系统依托实时更新的微生物云数据库与NuTyper核酸在线分析软件,不仅能够提供专业的中文菌种名称,省略翻译时间,更能帮助用户扩展使用需求。高效智能的操作流程与丰富广泛的应用范围,华大基因再次引领质谱平台临床应用发展。技术助力IVD全平台布局,推动精准医疗长远发展近年来,华大基因通过打造国产化质谱平台,提供全流程解决方案,为临床量身定制更高效便捷、精准优质的体外诊断产品。技术研发助力IVD全平台布局,在一站式整体解决方案中,华大基因联合使用包含MSP-96全自动质谱点样仪、GBIMToF-1000飞行时间质谱检测系统、NuTyper在线分析软件、核酸质谱DNA&RNA通用试剂、核酸纯化试剂(硅靶芯片、树脂),等检测产品与自研平台,覆盖多个临床应用领域,推动精准医疗的长远发展。未来,华大基因仍将以科技创新为核心驱动力,不断研发并整合质谱技术与产品,不断提升临床设备应用范围,为精准医疗提供自动化实验操作流程,助力微生物、传染性病原微生物、肿瘤防治疗等领域不断发展。

近期，清华大学化学系瑕瑜教授课题组与清华大学药学院尹航教授课题组以及北京清华长庚医院王韫芳研究员团队合作在Angew. Chem. Int. Ed杂志上发表了题为 “sn-1 Specificity of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-1 Revealed by a Mass Spectrometry-based Assay” 的文章。第一作者为清华大学化学系博士生赵雪与梁家琦，通讯作者为瑕瑜教授。该工作首次揭示磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在合成胆碱甘油磷脂 (PC)时对甘油骨架的sn-1位置具有选择性 该选择性与LPACT1在人肝细胞癌组织中的高表达直接导致了sn位置异构体PC 18:1/16: 0的显著升高。以上研究对于发展基于脂质异构体分析的新型疾病诊断与靶点发现具有启示意义。　　LPCAT1是细胞内PC的合成通路中脂质重塑过程关键的酶。已有相关研究表明，LPCAT1在多种癌症组织中表达上调并且对饱和或单不饱和的酰基辅酶具有选择性。然而LPCAT1对甘油骨架sn位置的选择性还尚不明确，这主要是由于sn位置异构体难以区分与定量。2019年瑕瑜教授课题组利用PC碳酸氢根加合物([PC+HCO3]-)在串级质谱中碎裂产生的“sn-1 frag.”实现了sn位置异构体的定性与定量(Zhao X, Xia Y, et al. Chemical Science, 2019, 10:10740)。基于此，本工作建立了测定LPCAT的sn位置选择性的LC-MS流程。作者以sn-1 LPC和sn-2 LPC的混合物为底物，LPCAT1过表达的HEK 293T细胞膜碎片作为酶源，加入酰基辅酶，37℃下进行孵育。酶反应产物通过反相液相色谱(RPLC)中分离及质谱检测 其与内标的色谱峰面积比对总的合成产物(sn位置异构体之和)进行定量。继而对酶反应产物的碳酸氢根加合物进行串级质谱分析，通过“sn-1 fragment”的百分比对sn位置异构体进行定量(分析流程如图1)。继而通过建立sn-1 LPC和sn-2 LPC的酶反应动力学曲线，比较动力学常数来确定sn位置选择性。　　图1. LC-MS/MS流程用于定量分析LPCAT催化所产生的PC sn位置异构体　　鉴于不同分子量的PC分子可以在RPLC中分离，该流程可以同时测定LPCAT1对多种酰基辅酶(如，17:0-CoA, 18:1-CoA和20:4-CoA)的选择性。结果显示LPCAT1对三种酰基辅酶均表现出活性，20:4-CoA的活性最低。当LPCAT1将三种酰基辅酶连接到甘油骨架上时，均选择性的加在了sn-1位置，即只合成了PC 17:0/16:0，PC 18:1/16:0和PC 20:4/16:0。因此，基于图1的LC-MS/MS分析流程，该研究首次明确了LPCAT1对甘油骨架的sn-1位置具有选择性。　　已有研究表明LPCAT1在肝细胞癌组织中表达上调。为了探究肝细胞癌中PCsn位置异构体的组成是否会受到LPCAT1对sn-1位置选择性的影响，该工作对人肝细胞癌组织和正常肝组织中PC的sn位置异构体进行LC-MS/MS分析。结果显示PC 18:1/16:0在肝细胞癌组织中显著上升。该工作进一步对常用的肝癌细胞系HepG2中的LPCAT1进行敲降，敲降后PC 18:1/16:0的含量显著下降。这表明肝细胞癌组织中PC 18:1/16:0的含量与LPCAT1对sn-1位置的选择性以及LPCAT1的表达上调直接相关。更重要的是，解吸电喷雾电离质谱(DESI)对PC 18:1/16:0的分布成像与人肝细胞癌组织连续切片的LPCAT1的免疫荧光成像以及H&E染色高度吻合(图2)。因此PC 18:1/16:0可能作为新型生物标志物，用于划分癌变区域和癌旁区域。　　图2. 人肝细胞癌组织连续切片H&E染色(a)组织中LPCAT1的免疫荧光成像(b)以及DESI MS2 对PC 16:0_18:1的sn位置异构体分布的成像(c, d)　　总的来说，该工作建立了用于测定LPCAT的sn位置选择性的快速、灵敏、高通量的LC-MS/MS分析流程。它深度剖析了组织中sn位置异构体的组成、分布与酶的功能、分布的关系 阐明了脂质异构体作为新型生物标志物用于疾病的诊断与治疗的巨大潜力。不过其他几种LPCAT在连接酰基辅酶时对sn位置选择性还有待进一步研究。

p　液相色谱串联三重四极杆质谱凭借高灵敏度、高特异性和宽线性范围等特点在各个领域得到了广泛的应用。/pp　　在液质联用系统中，离子源是其中最为重要的一环，待测物只有在离子源被离子化带上电荷后才能在质谱中传输、过滤和产生信号。根据化合物的极性不同，常使用的有电喷雾离子源和大气压化学电离源，也就是我们常说的ESI源和APCI源。/pp style="text-align: center "img title="111.jpg" alt="111.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/8194cf80-ade1-4877-a04e-5598bd41b0c2.jpg"//pp　　ESI源属于液相离子化，利用高压电场和氮气流产生带电的液滴，经过加热气的去溶剂化产生带电的待测物离子，进入质谱分析。而APCI属于气相离子化，先将流动相的液体在高温的加热室中去溶剂化，在电晕针放电和电荷转移后产生带电的待测物离子，进入质谱分析。/pp　　根据检测项目的不同，在日常工作中常常需对ESI源和APCI源进行频繁的更换，手动拆卸和安装，调整离子源位置，这些操作给仪器的使用者带来诸多不便。美国PerkinElmer公司最新推出的QSight系列三重四极杆质谱，具有ESI加APCI双离子源的配置，而且在ESI源和APCI源中有各自独立的气路和加热系统。无需动手，ESI源和APCI源可以非常方便的在软件中一键切换。/pp style="text-align: center "img title="222.jpg" alt="222.jpg" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/d8db4254-4da5-4cf5-bef0-64b6a000e124.jpg"//pp　　而且独特ESI和APCI双离子源同时使用的模式，使得ESI正模式、ESI负模式、APCI正模式、APCI负模式四种不同的离子化方式在同一方法内完成，给检测和科研带来更多新的思路。/pp/p

英国质谱仪器公司(Mass Spectrometry Instruments Ltd)来源于英国著名质谱公司Kratos Analytical。岛津公司收购Kratos Analytical时，而其双聚焦高分辨磁式质谱部门独立出来，成立了英国质谱仪器公司（MSI），算上Kratos Analytical在该领域的历史，该公司从事双聚焦高分辨磁式质谱的研发和业务已经有53年历史，从事双聚焦辉光放电质谱仪的研发和业务有6年历史。去年，英国质谱仪器公司推出全新系列的AutoConcept双聚焦高分辨质谱仪，分为有机质谱和无机质谱两大类。其中有机高分辨磁质谱有Autoconcept Environmental、Autoconcept Petroleum、Autoconcept General三个型号。无机高分辨磁质谱为Autoconcept GD90辉光放电质谱仪。新一代Autoconcept双聚焦高分辨磁式质谱仪系列Autoconcept Environmental适用于依据US EPA1613和En1948的方法用于二恶英和呋喃分析，Autoconcept Petroleum配置有全玻璃加热进样系统，适用于油品的汽化从而将样品蒸汽连续稳定地对质谱仪进样，适用于依据ASTM的方法进行油品的族组成质谱分析。通用型Autoconcept，它可以配置如FD、FI、FAB等多种离子源，适合于更宽广的分析应用。Autoconcept GD-90是MSI推出的新一代辉光放电质谱仪，它是世界上第一台拥有射频源的商品化GDMS，可以直接分析非导体样品。对于高纯金属材料、硅太阳能材料、半导体材料、无机非金属材料中痕量杂质的分析，GD-90是将是最理想的分析工具。目前，Autoconcept GD-90在亚洲已经有了两台用户，分别是韩国国家地质矿产研究所和中国东方希望（三门峡）铝业有限公司。北京嘉德元素科技有限公司作为英国质谱仪器公司中国专业代理商，将为中国原Kratos Analytical和MSI新进的高分辨磁质谱用户提供专业的售后服务。更多信息，请浏览我公司网址：www.jdelement.com

近日，记者在北京检验检疫局“高分辨质谱在检验检疫食品安全中的应用研究”专题研讨会上获悉，该局在高分辨质谱“‘双谱库’技术在食品安全领域的应用”和“兽药残留快速筛查前处理方法研究”均取得重大进展，已建立了13000种有毒有害化合物筛查谱库和106种重点监测化合物的HCD高能质谱裂解谱库，实际应用效果良好。　　目前，两个谱库主要用于食品中有毒有害化合物的筛查与确证工作 针对食品中未知污染物的鉴定，建立了涵盖80万种化合物的数据库，可用于未知化合物的鉴定工作 同时，北京检验检疫局博士后工作站还建立了动物源食品中多残留检测的通用型前处理技术，为有毒有害化合物的筛查与确证提供了技术支持。　　据北京检验检疫局技术中心博士后工作站在站博士刘鑫、严华介绍，现阶段该局高分辨质谱已经从前期的谱库建立和前处理方法摸索转入实际应用能力的提高阶段。“双谱库”技术应用于实际样品检测，已经从“一滴香”中检出了增塑剂，从市售猪肉中检出了抗生素，从蜂蜡中检出了润滑剂成分 使用未知物筛查谱库鉴定了干扰猪肉中强力霉素和西马特罗检测的假阳性成分，并为多个阳性样品提供了高分辨质谱确证。　　会上，北京检验检疫局王大路副局长对项目研究取得的成果表示满意。杨金良总顾问指出，高分辨质谱在检验检疫食品安全中的应用研究意义重大，不仅是提升北京口岸对食品中未知物质筛查的检测能力，项目取得的科研成果将有利于政府在决策中掌握主动权，扭转食品安全工作的被动局面，提升政府监管部门对食品安全有效的认知能力，为政府部门决策提供科学依据。这既是国家对外贸易发展的需要，更是我国食品安全、人民健康的保证。

同位素内标-气相色谱-高分辨双聚焦磁质谱法检测血清中多溴联苯醚背景介绍　　多溴联苯醚(PBDEs),是一种持久性有机污染物(POPs),根据苯环上溴原子的取代个数和位置的不同,共有10类209种同系物。由于其阻燃性能良好,被广泛应用于纺织品、玩具、建筑材料和电子设备等产品中。PBDEs的化学结构稳定,亲脂性强,容易释放到环境中,并通过食物链对生物体产生生物蓄积与生物放大作用,产生甲状腺毒性、神经毒性、内分泌毒性、生殖毒性、肝脏毒性、细胞毒性、致癌性等。　　PBDEs对人体健康的影响已成为世界范围内高度关注的问题,目前针对多溴联苯醚人群暴露情况的研究,分析样本主要为血液、母乳和各种组织(脂肪、胎盘等)。由于多溴联苯醚是脂溶性化合物,在尿液中含量较低且多以羟基化代谢物的形式存在,脂肪组织的采样具有侵害性,且母乳和胎盘的采样仅限于一部分特殊人群,而血液样本相对较易获得,所以血液样本的测定是研究多溴联苯醚对人群健康影响的主要途径。　　人体血清基质复杂,PBDEs含量较低,因此需提高富集效率并尽可能降低基质干扰,提高检测灵敏度。目前,液液萃取法、固相萃取法和加速溶剂萃取法是样品提取时较常使用的方法,样品净化主要使用凝胶色谱法和固相萃取柱净化法,检测方法主要有液相色谱-质谱法(LC-MS)、气相色谱-串联质谱法(GC-MS/MS)、气相色谱-负化学源质谱法(GC-NCI/MS)和气相色谱-高分辨双聚焦磁质谱法(GC-HRMS)。　　LC-MS前处理步骤相对简便,但对PBDEs分辨能力较弱、灵敏度较低,更适合易热降解的高溴代多溴联苯醚的测定；GC-MS/MS、GC-NCI/MS选择性、灵敏度较高,对复杂基质抗干扰能力强,适用于痕量PBDEs的测定,但样本需求量较大,需采集2~5 mL血清样本；GC-HRMS同时备有静电场离子分析器和磁场质量分析器,因而使仪器同时具有能量聚焦和方向聚焦的双聚焦功能,灵敏度高、检出限低,适用于小体积样本中痕量和超痕量PBDEs的测定。　　目前常用的GC-HRMS样品前处理步骤中主要采用凝胶色谱和酸性硅胶柱对样品进行净化,其中凝胶色谱法样本需求量较大(2 mL),酸性硅胶柱对实验人员填装操作要求较高,且无法同时测定多种PBDEs组分(如BDE-209等),批量样品检测时效率较低。　　本方法探索使用少量血清(0.5 mL),采用GC-HRMS结合液液萃取和硅胶柱净化的方法,建立了人血清中14种PBDEs的测定方法,并用该方法对某地区15份青少年人群血样进行了检测,以期了解该地区青少年人群PBDEs的暴露水平。　　样品前处理　　血清样品解冻后移取0.5 mL于12 mL玻璃离心管中,分别加入200 μL硫酸、0.5 mL甲醇和20 μL内标使用溶液后混匀。先加入6 mL正己烷充分摇振后,以3500 r/min离心10 min,收集上层有机相；再加入6 mL甲基叔丁基醚,重复萃取,合并两次萃取液,于40 ℃、5 Pa氮吹25 min至0.5 mL。依次用2 mL甲醇和2 mL正己烷活化硅胶固相萃取柱,将浓缩液转移到硅胶柱上,先收集流出液,再用10 mL二氯甲烷-正己烷(1:1, v/v)溶液洗脱,合并流出液与洗脱液,40 ℃氮吹30 min至近干。向试管中加入10 μL正己烷复溶,振荡混匀,转移至棕色进样小瓶中,待测。　　色谱条件　　色谱柱:Rtx-1614毛细管柱(30 m×0.25 mm×0.1 μm)；进样方式:不分流进样；进样口温度:290 ℃；传输线温度:320 ℃；升温程序:初始温度150 ℃,保持2 min,以15 ℃/min升温至250 ℃,保持1 min,再以25 ℃/min升温至290 ℃,保持3 min,然后以25 ℃/min升温至320 ℃,保持12.5 min；载气:氦气,恒定流量1.0 mL/min；进样量为1 μL。　　质谱条件　　电子轰击(EI)离子源,源温:280 ℃；电子能量:35 eV；电压选择离子检测(VSIR)；分辨率:10000。14种PBDEs及其同位素内标的质谱参数见原文表1。　　质量控制　　样品前处理环境应在每次实验开始前和结束后进行清理,避免有目标物残留。实验过程中所用玻璃离心管、试剂、进样小瓶、固相萃取柱、枪头均做空白对照实验,未检出14种待测PBDEs。　　文章信息　　色谱, 2022, 40(4): 354-363　　DOI: 10.3724/SP.J.1123.2021.10017　　王梦梦, 谢琳娜, 朱英*, 陆一夫*　　中国疾病预防控制中心环境与人群健康重点实验室, 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所, 北京 100021

项目编号：YNGH[2022]-291项目名称：昆明理工大学真空冶金国家工程实验室双聚焦辉光放电质谱仪设备购置（双一流23）预算金额（万元）：850最高限价（万元）：850采购需求：拟采购双聚焦辉光放电质谱仪1套合同履行期限：合同签订之日起180日历天（供应商在此期限内自报最短交货期）本项目（否）接受联合体投标。

1.事件　　2016年4月30日，公司发布2015年年报和2016年一季报。其中2015年实现销售收入2.69亿元，归属于上市公司股东的净利润1,188.2万元，同比增长分别为166.26%和-68.85%。2016年第一季度，公司实现销售收入6,490.1万元，归属于上市公司股东的净利润230.6万元，同比增长分别为176.46%和-48.71%。　　2.点评　　(一)事件点评　　2015年是公司跨越发展的重要一年，虽然公司规模上完成了量的飞跃，但是“质”的飞跃需要“净利润率”的提高来体现。目前公司已经形成了检验监测+血制品双领域发展的格局，其中2015年完成对对河北大安制药有限公司48%股权及广东卫伦生物制药有限公司30%股权的收购之后，公司产品销售收入构成为检验监测1.49亿元、血液制品1.16亿元、其他业务0.43亿元，分别占比55.29%、43.11%和1.60%，多元化产品结构已经完成。　　血液制品业务增加营收体量，但利润空间有待释放。公司目前血液制品的毛利率只有19.90%，远低于检验监测业务的69.23%，直接拉低了公司毛利率水平，从2014年的78.57%下降到47.71%，应该说由整合带来的阵痛明显，但提高的潜在空间巨大。公司血液制品业务横向对比也处于绝对超低毛利率水平，例如(2015年毛利率)：华兰生物57.95%(已是华兰生物5年的最低毛利率) 上海莱士61.38% 博雅生物64.11% 天坛生物47.45%(血液制品业务) ST生化54.19%(血液制品业务)。公司血液制品毛利率远低于行业平均的原因在于，河北大安产品批文不足，只能主要生产白蛋白产品和其他少量血液制品，目前公司正在积极运作血液组分调拨事宜，充分发挥河北大安和广东卫伦的协同作用。　　检测检验处于产品业务线突破的零界点，管理费用(研发费用)投入巨大。公司已经形成了微量元素监测、微流控技术平台和质谱仪技术平台三大监测检验技术平台，但微流控技术平台和质谱仪技术平台是公司通过内生和外援在2015年搭建完成的项目，尚未取得营收上的突破，因此在一定程度上拖累了公司2015年的业绩。在管理费用上，2015年达到8,412万元，同比增长134.37%，其中研发直接投入金额达到3,879万元，占收入比14.43%，同比增长72.7%。　　在并表河北大安、广东卫伦，以及收购质谱仪公司Advion公司之后，也导致公司销售费用大幅提高，2015年达到3,570.8万元，同比增长71%。　　我们按照承诺的大安净利润进行保守的财务预测，2016-2018年预计净利润分别为4,638万元、6,646万元和8,807万元，摊薄后对应EPS分别为0.11元、0.16元和0.22元。公司原有微量元素检测业务和稀缺血制品资源形成双现金牛业务。微流控与质谱仪的两大平台型高新技术有能力作为颠覆性的体外检测技术，潜在市场空间不可估量。因此，我们维持公司的“推荐”评级。　　微流控芯片检测仪器配套的试剂盒申请低于预期 血浆组分调拨进度低于预期 质谱仪国产化和国内市场推广低于预期。机构：中国银河 分析师：李平祝

p　　双光子荧光显微镜是结合了激光扫描共聚焦显微镜和双光子激发技术的一种新技术。双光子显微镜比单光子显微镜更适合用来观察厚标本、更适合用来观察a title="" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target="_self"span style="color: rgb(255, 0, 0) "活细胞/span/a、或用来进行定点光漂白实验，可以说是专为活体标本及电生理而设。/pp style="text-align: center "strong温州a title="" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target="_self"span style="color: rgb(255, 0, 0) "医科大学/span/a关于双光子激光共聚焦显微镜等5项设备的公开招标公告/strong/pp　　温州医科大学采购五套设备，包括三套质谱：三重四级杆气质联用仪，三重串联四级杆液质联用仪，液相色谱单四级杠质谱联用仪，a title="" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href="http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target="_self"span style="color: rgb(255, 0, 0) "流式细胞分选仪/span/a，双光子激光共聚焦显微镜，共计预算1037.325万元人民币，其中双光子激光共聚焦显微镜预算458.325万元。　　/pp　　strong一、招标项目编号: WMU-2015037/strong/pp style="text-align: center "img width="600" height="209" title="QQ图片20151217094218.jpg" style="width: 600px height: 209px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/837362ad-62e9-4fe0-b683-f82003021c52.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp　　strong二、采购组织类型：分散采购自行组织/strong/pp　　strong三、联系方式：/strong/pp　　采购人名称：温州医科大学/pp　　联系人：刘老师/pp　　联系电话：0577-86689891/pp　　传真：0577-86689891/pp　　地点：温州医科大学茶山校区同心楼401室/p

链霉素和双氢链霉素（DHSTR）属于氨基糖苷类抗生素，对革兰氏阴性菌有明显的抗菌活性效果，可以预防和治疗多种动物疾病。由于链霉素和双氢链霉素能够有效地治疗蜜蜂的幼虫病，在养蜂行业应用普遍，但由于管理和使用的不科学，会造成蜂产品中该类物质的残留。长期食用链霉素和双氢链霉素超标的蜂产品，会对健康产生一定的危害，尤其是听觉神经。因此，国内和国际对蜂产品中链霉素、双氢链霉素的限量均有相关的规定。我国《绿色食品蜂产品》（NY/T 752-2012）中规定了蜂蜜中链霉素的最大残留限量为20μg/kg；英国食品标准署规定蜂蜜中链霉素的限量为50μg/kg；德国规定蜂蜜中链霉素的限量为20μg/kg。在山东省食品药品检验研究院组织的蜂蜜风险监测中，链霉素检出率较高。因此，建立蜂蜜中链霉素、双氢链霉素残留量的先进、高效、准确的检测方法，对保障公众的饮食健康具有重要意义。研制背景　　原有蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的检验标准有三项，这三个标准存在如下问题：（1）在流动相或提取剂中使用离子对试剂，离子对试剂的使用会污染色谱柱，且与质谱检测器不兼容，易造成离子源污染和信号抑制，甚至造成其他目标物无法检测；（2）净化方式均采用双柱串联，检测成本较高，步骤繁琐、耗时、检测效率低；（3）对花粉含量较高的蜂蜜，净化时易造成固相萃取柱的阻塞；（4）采用液相色谱法测定链霉素，需衍生化，重现性差，对同时含有链霉素和双氢链霉素的样品无法准确定量。因此，各检验机构无法利用原有方法进行蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的检测。检验方法的不完善造成2018年-2021年，蜂产品的国家风险监测方案将链霉素和双氢链霉素两项目取消。方法简介　　本方法适用于蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的测定。方法采用含三氯乙酸的磷酸盐缓冲溶液提取试样中的链霉素和双氢链霉素，经离心和过滤后，HLB固相萃取柱净化，混合型两性离子键合的SIELC Obelisc R色谱柱分离，液相色谱-串联质谱仪进行检测，外标法定量。　　本标准与原有检测标准相比，具有以下优势：（1）摒弃了离子对试剂，与质谱检测器更好地兼容；（2）突破常规的双柱串联固相萃取方式，采用单柱净化模式，提高了检测效率，节约了检验成本。技术要点　　蜂蜜含有大量的果糖和葡萄糖，为了达到去除杂质的目的，需要在前处理过程中对目标物进行净化、富集。固相萃取因简单、快速、高效等特点被广泛应用于蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的净化。HLB固相萃取柱在去除糖类、蛋白等杂质上有一定的优势，虽不能直接保留目标物，但是借助一定的提取溶剂，两种化合物均能得到很好地保留。　　链霉素和双氢链霉素属于碱性化合物，易溶于水，难溶于甲醇、乙腈等有机溶剂，因此可采用缓冲液进行提取。链霉素和双氢链霉素极性大，文献多采用提取溶液中添加离子对试剂或三氯乙酸的方法，以增加两种目标物在固相萃取柱上的保留。若前处理过程中离子对试剂去除不彻底，对色谱柱和质谱检测器将会有一定程度的污染，因此，本标准选择添加三氯乙酸的方法。研究发现，含20 g/L三氯乙酸的缓冲液pH在6~7之间时，回收率较高且比较稳定，之后再增加溶液的pH，回收率逐渐下降。　　在实际样品测定中，用2%TCA（pH 6.8）提取后，不同蜂蜜样品之间回收率差别较大，且回收率偏低。对提取后的样品处理液进行pH值测定，发现pH在3.5~6.2之间，这是引起回收率偏低的重要原因。蜂蜜样品含有多种有机酸，而提取液无缓冲能力，经提取后样品处理液的pH值会发生变化。为解决此问题，研究人员在提取液中加入10 mmol/L～50 mmol/L磷酸盐。研究结果表明，50mmol/L磷酸盐缓冲效果较好，样品处理液的pH值稳定在6.2~ 6.7。综合以上因素，50 mmol/L磷酸盐缓冲液（含20 g/L三氯乙酸，pH 6.8）作为最终的提取溶剂。　　研究人员进一步对洗脱溶剂中甲酸的浓度和洗脱体积对链霉素和双氢链霉素回收率的影响进行了考察，甲酸-乙腈-水（2: 5:93，v/v/v）溶液1.0 mL为最佳洗脱条件。操作注意事项　　蜂蜜在存放过程中很容易析出结晶，为保证分析结果的准确性和代表性，对无结晶的实验室样品，直接将其搅拌均匀；对有结晶的样品，检验前，在密闭情况下，置于不超过60℃的水浴中温热，振荡，待样品全部融化后搅匀，分出0.5 kg作为待测试样用于检验。　　在标准溶液配制过程中还需注意，若采用非本标准中形式的标准物质，需进行分子量折算后再进行标准品称量；若经常使用，建议将标准储备液分装成小包装，每次将小包装解冻使用。此外，氨基糖苷类药物易与玻璃器皿发生吸附，实验过程中尽量使用塑料器皿；提取溶液的pH值将影响目标物在固相萃取柱上的保留效果，因此需采用pH计准确调节pH值至指定范围。　　SIELC Obelisc R色谱柱是在硅胶表面修饰了羧酸类的官能团，醇类会酯化硅胶表面键合的羧酸，影响物质的保留时间与重现性，因此色谱柱使用过程不能接触甲醇。建议严格按照色谱柱使用说明进行色谱柱的活化与维护。方法应用　　BJS 202103《蜂蜜中链霉素和双氢链霉素的测定液相色谱-串联质谱法》已于2021年1月发布实施，已列入2022年全国食品安全风险监测计划中，在全国范围内得到广泛应用。本方法的发布实施可以为企业和监管部门提供技术支持，对市场监管具有重要意义。□山东省食品药品检验研究院　薛 霞

仪器信息网讯 2021年12月31日，岛津重磅推出了新一代双极性台式线性基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪MALDI-8030。双极性台式线性MALDI-TOF 8030质谱仪1988年岛津作为第一家推出了商用MALDI-TOF系统的公司，至今，岛津在MALDI-TOF领域已经拥有了超过三十年的研发和生产历史。30多年中，岛津推出了多个符合市场需求的MALDI-TOF产品。而且，2002年岛津的田中耕一因对“开发用于生物大分子质谱分析的软电离方法的贡献”而获得诺贝尔奖，为MALDI研究生物大分子铺平道路。今天，岛津上市了新一代双极性台式线性基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱仪MALDI- 8030。新品延续了2017年岛津推出的台式线性MALDI- 8020的设计，同时升级和拓展新的功能。MALDI-8030的主要特点：1. 双极性多功能，适用于广泛的待分析物：系统可实现正负离子模式快速切换，负离子模式扩展了更多样品检测范围。2. 系统采用了200Hz长寿命固态激光器，355nm波长。3. 快速样品台，有效提高工作流程，提高样品吞吐量和易用性。4. TrueClean 自动源清洁功能。配备大口径离子光学系统，使仪器长期使用中源的污染风险降到最低。配备基于紫外激光器的源清洁功能，可自动快速实现源自清洁。 5. 台式仪器占地面积小，可以安装在任何实验室中。负离子检测示例：（一）PMAA不能在正离子模式下分析，但在负离子模式下可以轻松分析（二）基因分析负离子检测的优点是加合物少，更适合基因检测。（三）食品着色剂快速分析特色的WideBore 离子光学技术使用 MALDI 激光束的近法线入射（同轴）和宽孔口，以从离子光学器件中产生出色的效率和性能（灵敏度和分辨率）。特色TrueClean技术可实现离子光学元件的无缝自动自清洁-单击软件即可让用户执行清洁。且无需打破真空，也无需移除离子光学元件。

又双叒叕添新成员，Orbitrap质谱家族助力突破组学研究难点代谢组学及脂质组学从提出至今，已迅速发展成为系统生物学的重要组成部分，在代谢性疾病、阿尔兹海默症、糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝及肿瘤等疾病相关研究中发挥着重要作用。质谱新品月近期，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心朱正江研究员、刘南研究员课题组合作的最新学术成果发表在《自然通讯》期刊（Nature Communications），应用基于稳定同位素标记的非靶向代谢流组学技术MetTracer，在系统层面上揭示了果蝇衰老过程中发生的代谢稳态变化，其中MetTracer技术已申请国家发明专li。△点击视频观看《朱正江采访：软件平台自主创新 破冰代谢组学研究难点》正如朱正江研究员在访谈结尾提到的：“希望以后我们的仪器可以越来越标准化，越来越傻瓜化，让质谱仪真正走进千家万户的实验室。”而现在，赛默飞就将于9月15日带来全新三合一质谱仪。全新三合一质谱仪将由3大性能提升四格漫画小剧场将为你一一揭晓！未完待续......

氢氦双检质谱检漏仪新品促销活动- ASM 340 系列多用途检漏仪+免费标准5m吸枪新款ASM340检漏仪应用广泛，在真空检漏或吸枪法检漏领域是业界表现最卓越的一款产品。这款产品可以用于定位泄漏点也可以用于定量局部或整体测试部件的漏率。应用领域：研发、航天工业、机械工程、仪器测量、冰箱制冷、空调、半导体等我们提供给您: -- 100%原装进口，现货供应-- 买就送，原厂吸枪一把-- 免费上门，安装调试详情请联系: Pfeiffer Vacuum (Shanghai) Co., Ltd.普发真空技术（上海）有限公司全国免费热线 4006-933-923E-Mail: CN-Customercare@pfeiffer-vacuum.cn活动期限： 2014年9月1日-11月30日。客户范围： 仅限中国大陆地区本活动最终解释权归普发真空技术(上海)有限公司所有。

“早上，蓝天与朝阳点亮大地；中午，白云在蓝天中徜徉；傍晚，蓝天伴着晚霞退场。”在蓝天白云下生活，是每个人的需求与向往。在《打赢蓝天保卫战三年行动计划》的指导下，VOCs（挥发性有机污染物）作为大气污染的主要前体物，控制VOCs已成为城市空气质量管理的重要组成部分。谱育走航监测在行动9-10月，在青岛市环境监测中心站委托下，谱育科技VOCs双质谱走航监测车对青岛市各重点区域开展为期2个月的VOCs走航监测，帮助全面了解青岛各区的污染物分布情况，提升全市环境空气质量。近几日，谱育科技VOCs双质谱走航监测车来到了青岛市高新区，对区域内VOCs排放重点区域开展了走航监测。现场采取监测车走航监测、执法人员持续跟进的方式，对VOCs排放重点区域进行实时监管，收到良好效果。在收到VOCs走航监测反馈的浓度异常后，执法人员迅速开展对问题区域的重点排查，要求异常点位的周边企业立刻开展全面检查和自查自纠，对发现的问题要求立即整改，并督促相关企业务必对产生的废气进行有效收集处理，确保污染物达标排放。通过三天的VOCs走航监测，青岛高新区分局共出动执法人员52人次，排查工业企业26家次，加油站2座，责令整改问题9个。下一步，青岛市将进一步借助科技力量，实时观测区域内的污染物的分布特征，为VOCs污染精细化管理提供数据支撑，为精准开展大气污染防治工作、打赢蓝天保卫战提供科学依据。谱育VOCs双质谱走航监测车“使用双质谱走航，一个质谱快速发现问题，另一个质谱和气相色谱联用（GC-MS），快速地分析出物质的成份及含量，实现溯源追踪。”谱育科技工作人员介绍道。谱育科技VOCs双质谱走航监测车，同时实现了质谱直接进样快速检测和GC-MS联用分析监测，能够快速了解区域污染物分布情况，精准溯源，对问题区域、企业进行准确的诊断和评估，从而全面掌握区域污染特征及时空变化情况，为污染防控精细化管理提供有力的技术支撑。

核工业北京地质研究院分析测试研究中心是以核能材料、放射性标准物质的制备、地质矿产和环境分析测试技术研究与服务为主的综合性检测实验室技术机构，也是核工业地质行业的仲裁分析测试实验室，是地质行业同位素分析、微束分析等领域的权威机构。核工业北京地质研究院分析测试研究中心采购了两台特殊的质谱仪，今年两台设备同时到货、安装。一台是法国CAMACA公司的IMS 1280-hr高分辨二次离子质谱仪，另一台是TESCAN公司的双束聚焦离子束与飞行时间二次离子质谱联用系统。CAMECA公司工程师正在调试设备TESCAN公司专家正在进行应用培训 之所以采购两台二次离子质谱，是因为高分辨质谱仪以极佳的检出限以及超高的分辨能力和精度著称，但成像及原位分析能力较差；而联用系统是扫描电镜（SEM）、聚焦离子束（FIB）和飞行时间二次离子质谱（TOF-SIMS），三者的结合，具有sem的二维高分辨成像和成分、结构等分析能力，结合fib的微区分析与加工能力，实现成分和结构的三维分析；FIB与TOF-SIMS的联用，相比于大型质谱仪具有更高的空间分辨率、更快速的成像速度、更优异的成像能力，同时操作也更简单灵活。整套联用系统可同时进行原位超轻元素、同位素分析能力，此外还可以对元素、同位素等进行二维、三维成像分析。TESCAN公司在电子显微镜和聚焦离子束领域有多项创新，是扫描电子显微镜与拉曼光谱仪联用技术、聚焦离子束与飞行时间质谱仪联用技术以及氙等离子聚焦离子束技术的开拓者，也是行业领域的技术领导者。TESCAN研发部的专家libor sedlá?ek博士 这是国内首套双束聚焦离子束与飞行时间二次离子质谱联用系统，TESCAN十分重视和核工业北京地质研究院的合作，研发部的专家libor sedlá?ek博士，专程到北京进行培训，并和中心主任郭冬发研究员、书记范光研究员等专家进行了交流。我们将继续跟踪双束聚焦离子束与飞行时间二次离子质谱联用系统的最新应用进展，分多个篇幅进行介绍，我们也欢迎感兴趣的用户前来参观和交流。

2016年7月，磐合科仪推出的全在线双冷阱大气预浓缩飞行时间质谱vocs监测系统和全自动热脱附系统在上海市环境科学研究院（简称：上海环科院）安装成功。众所周之，上海环科院是上海设立较早、规模大、专业齐全的综合性环境科研机构，长期致力于区域环境问题研究、环境战略咨询、环境技术开发和示范应用 ，为政府环境管理和决策以及环境污染防治提供了有力的技术支撑。全在线双冷阱大气预浓缩飞行时间质谱vocs监测系统和全自动热脱附系统作为全国重量级的环境科研机构，上海环科院对数据采集、分析灵敏度、分析时间及定性准确性等要求非常严格。本次安装成功的全在线双冷阱大气预浓缩飞行时间质谱vocs监测系统，为业界高端大气vocs监测系统，配有双冷阱交替采样浓缩系统，搭载先进的高灵敏度飞行时间质谱。可无盲点采样，实时分析环境空气中从c2至c12范围内烃类、含氧、含氮挥发性有机化合物和有机硫化合物，可同时得到定性定量结果。全自动热脱附系统应用于环境空气中半挥发性有机化合物(svocs)如多环芳烃的检测，能满足分析超痕量化合物、需要大体积样品浓缩的应用要求。两套仪器的完美搭配可对环境大气中vocs 和svocs进行在线和离线分析检测，两种进样方式可自动切换，操作方便，充分满足上海环科院多种科学研究及各项应用分析的需求，为环境空气雾霾成因和成分研究分析提供有力工具。为了更好地服务用户，磐合科仪特邀英国技术专家提供专业技术安装和培训，配合用户进行数据分析，帮助用户更快更好地使用该系统，为vocs在线监测提供可靠的科学数据。磐合科仪专注于环境监测领域，近年来通过不断加大研发投入，先后推出多个系列的环境监测新产品以及应用方案，在大气vocs在线监测、土壤有机污染物监测、水质监测等方面取得了重要突破。本次全在线双冷阱大气预浓缩飞行时间质谱vocs监测系统和全自动热脱附系统在上海环科院的成功启用，为上海环境用户、全国环境科研机构乃至全国在线监测用户树立了新榜样，将在线监测技术及产品推上一个新台阶，同时也让更多vocs监测与治理工作者认识了磐合科仪，更加增强了我们在环境监测领域发展的信心。

6月10日，华中科技大学公开招标，购买1套聚焦离子/电子双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统，预算1100万元。　　项目编号：WHCSIMC2021-1308316ZF(H)　　项目名称：华中科技大学聚焦离子/电子双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统采购项目　　预算金额：1100.0000000 万元(人民币)　　最高限价(如有)：1100.0000000 万元(人民币)　　采购需求：　　1.本次公开招标共分1个项目包，具体需求如下。详细技术规格、参数及要求见本项目招标文件第(三)章内容。　　第1包：　　(1) 项目包编号：1　　(2) 项目包名称：聚焦离子/电子双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统　　(3) 类别：货物　　(4) 数量：1台/套　　(5) 简要技术要求：详见招标文件　　(6) 采购预算：1100万元人民币　　(7)交货期：合同签订后六个月以内货物送至指定地点。　　(8)质保期：整机及所有第三方厂商软硬件提供五年的免费保修，保修期内设备的零备件费用、人工费用和差旅费用等所有费用(耗材费用除外)均由卖方承担，保修期自验收合格签字之日起计算。仪器保修期内、或保修期外在不涉及仪器硬件升级或维修的条件下，对软件提供免费升级服务。　　(9)其他：接受进口产品　　合同履行期限：交货期：合同签订后六个月以内货物送至指定地点 质保期：整机及所有第三方厂商软硬件提供五年的免费保修，保修期内设备的零备件费用、人工费用和差旅费用等所有费用(耗材费用除外)均由卖方承担，保修期自验收合格签字之日起计算。仪器保修期内、或保修期外在不涉及仪器硬件升级或维修的条件下，对软件提供免费升级服务。　　本项目( 不接受 )联合体投标。　　开标时间：2021年07月01日 09点30分(北京时间) 项目报名表.docx

单细胞分析技术对生物医学研究意义重大,目前在单细胞组学中,基因组学和转录组学技术相对成熟,单细胞转录组学和蛋白组学分析技术近年来获得越来越多的关注和投入。与其他组学相比，单细胞脂质组学分析刚刚起步，面临诸多技术难点。近期，威斯康星大学麦迪逊分校的李灵军教授团队报道了离子淌度（IMS）与双极性离子化质谱成像相结合的单细胞脂质组学方法，实现了单细胞脂质组高通量、原位和双极性成像，揭示了小鼠小脑皮质细胞层特异性脂质分布。该项工作以“Single-cell lipidomics enabled by dual-polarity ionization and ion mobility-mass spectrometry imaging”为题发表在Nature Communications（https://www.nature.com/articles/s41467-023-40512-6），文章第一作者为张华博士。该研究实施了捕集离子淌度分离（TIMS）与双极性电离（dual-polarity ionization）以及质谱成像（MSI）相结合，以实现单细胞（SC）脂质组的高通量原位分析。使用来自单培养和共培养的人胰腺癌 (PANC-1) 和活化的胰腺星状细胞 (PSC) 以及神经母细胞瘤细胞 (SK-N-SH) 的 SC 样本的 MSI 分析来评估该方法的性能 使用 MALDI 捕集离子淌度飞行时间质谱(MALDI-timsTOF-MS) 平台进行分析。研究结果表明, 高分辨率 MALDI-MSI 可为单细胞分析提供良好的重现性和质量准确度。整体来说,该研究建立了单细胞脂质组学分析的新技术,为揭示细胞间及细胞内脂质异质性研究提供了重要工具。更多关于李灵军教授研究团队的最新研究进展欢迎登陆课题组网站：https://www.lilabs.org/

日前，农业农村部会同国家卫生健康委、市场监管总局发布新版《食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量》。标准规定了564种农药在376种（类）食品中10092项最大残留限量，完成了国务院批准的《加快完善我国农药残留标准体系的工作方案》中农药残留标准达到1万项的目标任务。新版标准涵盖农药品种和限量数量大幅增加，其中一个特点是农药残留限量配套检测方法标准进一步完善，本次三部门还同步发布了GB 23200.121-2021《植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》等4项农药残留检测方法标准，有效解决了部分农药残留标准“有限量、无方法“的问题。标准解读GB 23200.121标准采用QuEChERS前处理方法、液相色谱-三重四极杆串联质谱一次进样正负源切换同时测定331种农药及44种农药代谢物，解决了现行液质标准适用农产品基质种类少、农药及代谢物品种不全、前处理操作复杂、部分农药方法定量限高于最大残留限量等诸多问题。同时，将GB 23200.121与GB 23200.113标准配合使用，能够显著提高检测效率。共可覆盖GB 2763-2021农药品种的60%、2021版国抽农药品种的89%、例行监测农药品种的96%，适用范围广。标准特点解决方案新农残标准对农药残留限量规定严格、品种剧增，为准确定性定量分析带来巨大挑战。谱育科技针对新国标GB 23200.121 和2018版的GB 23200.113两大农药残留方法标准建立了从前处理到仪器分析方法的匹配全套解决方案，对该两种标准涉及的多种农药及其代谢物进行合理分段，正负离子同时采集，对国标规定不同基质前处理方法进行实验，满足国标灵敏度及准确度要求，助力食品农残的检测分析。检测仪器方案谱育科技EXPEC 5210 LC-MS/MS和EXPEC 5230 GC-MS/MS三重四极杆质谱性能优异，具有出色的灵敏度、较佳的抗污染离子源设计、优异的稳定性以及全中文的Mass Expert质谱工作站，“双剑合璧”轻松应对复杂的植物源性食品基质样品。谱育科技质谱应用服务团队第一时间根据新标准方法验证，解决实验中各种问题，为食品用户提供农残解决方案。部分代表性农药在基质中的图谱举例（浓度为5ng/ml）部分代表性农药的基质标准曲线（浓度范围为10ug/kg-200 ug/kg）样品前处理及试剂耗材方案方案特点

一、项目编号：常润公2022-0001号　　二、项目名称：聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用　　系统采购　　三、中标(成交)信息　　供应商名称：建发(上海)有限公司　　供应商地址：中国(上海)自由贸易试验区张杨路620号1201室　　中标(成交)金额：人民币陆佰捌拾玖万叁仟伍佰元整(￥6893500.00)　　四、主要标的信息货物类名称：聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统品牌（如有）：见附件项目清单规格型号：见附件项目清单数量：见附件项目清单单价：见附件项目清单

一、项目编号：OITC-G220271559（招标文件编号：OITC-G220271559）二、项目名称：中国科学院地质与地球物理研究所双束电镜-飞行时间二次离子质谱联用系统采购项目三、中标（成交）信息供应商名称：卡尔蔡司（上海）管理有限公司供应商地址：中国（上海）自由贸易试验区美约路60号中标（成交）金额：2035.6000000（万元）四、主要标的信息序号 供应商名称 货物名称 货物品牌 货物型号 货物数量 货物单价(元)1 卡尔蔡司（上海）管理有限公司 双束电镜-飞行时间二次离子质谱联用系统 Carl Zeiss Microscopy GmbH & Carl Zeiss Microscopy Inc Crossbeam 550 & LSM 900 & Xradia 610 Versa 1套 US$2,800,000.00

经理事长专题办公会议批准，决定发布《水稻水足迹核算与评价技术规范》等15项团体标准，现予以公告。标准自2023年10月27日起实施。序号标准名称标准编号批准日期实施日期1水稻水足迹核算与评价技术规范T/CHES 90—20232023.9.272023.10.272连续磁性阴离子交换水处理技术规范T/CHES 91—20232023.9.272023.10.273城镇河道已建挡墙植绿槽生态改造技术导则T/CHES 92—20232023.9.272023.10.274流域超标准洪水防御预案编制导则T/CHES 93—20232023.9.272023.10.275坡（耕）地水土流失防控技术导则—壤中流排导技术T/CHES 94—20232023.9.272023.10.276有压输水系统水力过渡过程计算与水锤防护技术导则T/CHES 95—20232023.9.272023.10.277河口监测浮标技术条件T/CHES 96—20232023.9.272023.10.278水库大坝震后安全检查技术指南T/CHES 97—20232023.9.272023.10.279取水口设施标准化建设与管理技术规程T/CHES 98—20232023.9.272023.10.2710图像识别法河流流量测验规范T/CHES 99—20232023.9.272023.10.2711水质 高锰酸盐指数的测定 自动氧化还原滴定法T/CHES 100—20232023.9.272023.10.2712水质 8种烷基酚类化合物和双酚A的测定 气相色谱-质谱法T/CHES 101—20232023.9.272023.10.2713河湖监管无人机应用技术导则T/CHES 102—20232023.9.272023.10.2714地下水动态分析评价技术指南T/CHES 103—20232023.9.272023.10.2715再生水利用量评估技术规程T/CHES 104—20232023.9.272023.10.27中国水利学会2023年9月27日

项目概况聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统采购项目的潜在投标人应在常州润邦招标代理有限公司前台获取招标文件，并于2022年2月18日14点00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况1.项目编号：常润公2022-0001号2.项目名称：聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统采购3.预算金额：人民币690万元4.最高限价：人民币690万元5.采购需求：本项目采购内容为聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统采购，包括设备及系统的采购、供货、安装、调试、测试、售后服务、质保、技术培训等，直至通过采购人验收。具体参数详见采购需求。序号设备名称数量单位1聚焦离子束-电子束双束电镜与飞行时间二次离子质谱仪联用系统1套7.合同履行期限：合同签订，免表办理好后6个月内完成供货、安装调试、经采购人验收合格并投入使用。8.本项目不接受联合体。9.本项目接受进口产品。二、申请人的资格要求1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定:(1)具有独立承担民事责任的能力；(2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；(3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力；(4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；(5)参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；(6)无其他法律、行政法规规定的禁止参与招投标或采购活动的行为，含下列情形：a.未被“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）和 “中国政府采购网”网站（www.ccgp.gov.cn）列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重失信行为记录名单；b.单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人,不得参加同一合同项下的政府采购活动。2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。3.本项目的特定资格要求：本项目接受进口产品投标，投标人所投设备为进口产品的，应提供以下之一的证明材料：（1）投标人为所投设备的授权经销（代理）商，必须提供生产（制造）商或上级经销（代理）商授权供应商的授权书,并提供逐级经销（代理）商的营业执照复印件。（2）投标人为本项目的授权投标人，必须提供生产（制造）商或授权经销（代理）商对本次招标的项目或所投产品的授权书,并提供逐级经销（代理）商的营业执照复印件。三、获取招标文件时间：2022年1月28日至2022年2月9日17：00时（北京时间，法定节假日除外）地点：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼）方式：（投标人可采取以下任一种方式获取招标文件）（1）线上申领：投标人在规定的时间内将相关材料扫描PDF文档发至本公司邮箱“2406652663@qq.com”并按邮箱回复要求交纳费用后，招标文件以邮件形式发送至投标人邮箱。报名咨询电话：0519-81882063。（2）现场申领：至常州润邦招标代理有限公司前台领取。（3）投标人获取招标文件时应提供如下材料：①招标文件获取申请表（格式见公告附件1）②投标人为企业的，提供企业营业执照（三证合一复印件加盖公章）；投标人为事业单位的，提供事业单位法人证书（三证合一复印件加盖公章）；投标人为自然人的，提供自然人身份证明文件（复印件及签名）。售价：人民币伍佰元/份。招标文件售后一概不退，未获取招标文件的投标人不得参与本项目投标。四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点截止时间：2022年2月18日14点00分（北京时间）地 点：常州润邦招标代理有限公司开标室（一）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目不组织现场踏勘。2.对招标文件需要进行澄清或有异议的投标人，均应在2022年2月10日12:00前按招标公告中的通讯地址，以书面形式（加盖公章）提交采购代理机构，否则视为无效澄清或异议。3.有关本次采购的事项若存在变动或修改，采购代理机构将通过补充或更正形式在相关网站上发布，因未能及时了解相关最新信息所引起的失误责任由投标人自负。4.费用缴纳账户信息如下（汇款请备注项目名称或编号）户名：常州润邦招标代理有限公司开户银行：江南农村商业银行龙虎塘支行账号：01080012010000003610财务电话（付款、开票咨询）：0519-81882063七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名称：常州大学地址：江苏省常州市武进区滆湖中路21号　联系方式：丁老师155012902882.采购代理机构信息名称：常州润邦招标代理有限公司地址：常州市飞龙东路108号-304室（翠园世家商业街三楼）联系方式：0519-818829933.项目联系方式项目联系人：周叶电话：0519-81882993网址：cg.czrbzb.com

p　　7月26日，国际标准委发布关于对《蒸压加气混凝土板》等266项拟立项国家标准项目征求意见的通知， 征求意见截止时间为2017年8月9日。/pp　　在拟立项的这266条国家标准中，数十项涉及仪器分析及化学分析方法，包括液相色谱质谱法、紫外荧光法、 电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法、傅里叶变换红外光谱法、高效液相色谱法、拉曼光谱法、离子色谱法等。仪器信息网特别摘录部分如下： table cellspacing="0" cellpadding="0" width="600" border="1"tbodytr class="firstRow"td width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"strong标准名称 /strong/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"strong性质 /strong/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"strong状态 /strong/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"strong公示截止日期 /strong/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"生物检材中11种生物碱的检测 液相色谱质谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"有机化工产品试验方法 第10部分 有机液体化工产品微量硫的测定 紫外荧光法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"水处理剂中铬、镉、铅、砷含量的测定 电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"液体硫磺中硫化氢和多硫化氢的测定 傅里叶变换红外光谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"直接还原铁 硅、锰、磷、钒、钛、铜、铝、砷、镁、钙、钾、钠含量的测定 电感耦合等离子体原子发射光谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品色谱分析方法验证通则/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品中11种唑类抗真菌药物的测定 液相色谱-串联质谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品中禁用物质秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的测定 液相色谱-质谱/质谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品中碱金属硫化物和碱土金属硫化物的检测 亚甲基蓝分光光度法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品中甲巯咪唑的测定 高效液相色谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"化妆品中氨含量的测定 滴定法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"纺织染整助剂产品中4,4' -亚甲基双(2-氯苯胺)的测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"人体外周血中循环游离DNA浓度检测基于Alu序列实时荧光PCR法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"工业微生物菌株质量评价 拉曼光谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"气体分析 空分工艺中危险物质的测定 第2部分：矿物油的测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"气体分析 微量水分的测定 第4部分：石英晶体振荡法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"再生水水质 铬的测定 伏安极谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"再生水水质 汞的测定 测汞仪法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"再生水水质 硫化物和氰化物的测定 离子色谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"染料产品中分散黄23和分散橙149染料的测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"荧光增白剂产品中磷含量测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"电子烟液 烟碱、丙二醇和丙三醇的测定 气相色谱法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"活性炭脱汞催化剂化学成分分析方法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"软钎剂试验方法 第1部分：重量法测定不挥发物质/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"软钎剂试验方法 第2部分：沸点法测定不挥发物质/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"软钎剂试验方法 第2部分：沸点法测定不挥发物质/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"直接还原铁 金属铁含量的测定 三氯化铁分解重铬酸钾滴定法/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"纺织染整助剂产品中4,4' -亚甲基双(2-氯苯胺)的测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/trtrtd width="535"p style="TEXT-ALIGN: center"纺织染整助剂产品中短链氯化石蜡的测定/p/tdtd width="85"p style="TEXT-ALIGN: center"推/p/tdtd width="71"p style="TEXT-ALIGN: center"制/p/tdtd width="159"p style="TEXT-ALIGN: center"2017-08-09/p/td/tr/tbody/table/pp /pp /p

一、项目基本情况1.项目编号：OITC-G230322034项目名称：中国科学技术大学双光子显微镜系统采购项目预算金额：580.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：580.000000 万元（人民币）采购需求：采购项目的名称、数量：包号货物名称数量（台/套）是否允许采购进口产品1双光子显微镜系统1是投标人须以包为单位对包中全部内容进行投标，不得拆分，评标、授标以包为单位。技术要求详见公告附件。合同履行期限：详见采购需求本项目( 不接受 )联合体投标。2.项目编号：OITC-G230322035项目名称：中国科学技术大学三重串联四级杆质谱仪采购项目预算金额：500.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：500.000000 万元（人民币）采购需求：采购项目的名称、数量：包号货物名称数量（台/套）是否允许采购进口产品1三重串联四级杆质谱仪1是 投标人须以包为单位对包中全部内容进行投标，不得拆分，评标、授标以包为单位。技术要求详见公告附件。合同履行期限：详见采购需求本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间：2023年11月27日 至 2023年12月04日，每天上午9:00至11:00，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：www.oitccas.com方式：登录东方招标平台www.oitccas.com注册并购买。售价：￥600.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：中国科学技术大学　　　　　地址：安徽省合肥市金寨路96号 　　　　　　　　联系方式：0551-63602706　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：东方国际招标有限责任公司　　　　　　　　　　　　地　址：（北京）：北京市海淀区丹棱街1号互联网金融中心20层（合肥）：合肥市高新区创新大道2809号置地创新中心28层2815室　　　　　　　　　　　　联系方式：（北京）：窦志超、曹山、王琪 010-68290502（合肥）：李文海、郑文彬0551-66030322　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：窦志超、曹山、王琪、李文海、郑文彬电　话：　　010-68290502/0551-66030322

生物分子间相互作用是所有生命现象发生的基础。研究分子互作可以阐明生物反应的机理，揭示生命现象的本质，同时也为新型生物药开发的靶点发现提供可靠依据。常见的分子互作分析技术依据样品处理方式可以分为“标记“技术和“非标记”技术，前者通常需要对其中一个结合分子进行酶、荧光、化学放光或同位素标记，且大部分标记方法仅能定性分析是否结合，无法准确测定结合亲和力大小。根据检测方式则可分为“终点法”和 “实时动力学”，“实时动力学”能够定量分析结合（kon）和解离（koff）过程，并提供完整动力学分析。随着科学研究的不断深入，实时、非标记的分子互作分析技术已成为中流砥柱。常见的分子互作分析技术及分类常用分子互作分析技术依据样品处理方式依据分析结果生物层干涉BLI非标记实时分析表面等离子共振SPR非标记实时分析等温滴定量热ITC非标记终点法微量热泳动MST标记终点法免疫共沉淀Co-IP标记终点法Pull Down标记终点法ELISA标记终点法等Octet®分子互作分析平台：精益求精，灵活多元Octet® 是将BLI技术应用于分子互作检测的开创者和引领者。自2005年上市至今，Octet®凭借快速、高通量、操作简便、应用广泛以及性能稳定等特点受到用户的青睐。2020年，Octet®正式成为赛多利斯旗下品牌，全新升级的Octet® R系列正式上市，除了秉承高性能、高灵敏的特点外，进一步增强仪器灵活性与用户友好性。同年，BLI技术被收录于美国药典（USP1108），作为药物结合活性分析的标准方法之一。BLI技术是一种非标记技术，通过监测生物传感器表面的生物分子结合所带来的生物层厚度变化来检测分子间相互作用的动力学变化或浓度数据。独特的”浸入即读”式的生物传感器设计，可对各种纯化及粗样品直接进行检测，无需对检测样品做任何标记，也不存在流路系统，从而实现更简便、更快速的定量分析。今年五月，赛多利斯全新推出基于表面等离子共振（SPR）技术的分子互作分析仪Octet® SF3。通过采用创新的梯度进样技术，提供了一个更加稳定、高通量、低维护成本的SPR分析方案。相比传统多浓度循环或单循环动力学分析具备诸多优势。该产品同样为用户进行高通量的药物筛选分析提供了非常好的工具。赛多利斯立足行业需求，全面打造多元化Octet®非标记分子互作分析平台，为科研人员提供更灵活、更简化、更综合的分子互作解决方案，迎合全球范围内对生物创新药研发的需求。截至目前，文献应用超过10,000篇，Cell、Nature及Science正刊超过300篇。比广泛更广泛的应用，是灵活的可开发性熟悉分子互作的朋友一定知道Octet®最大的特点就是灵活和多功能。Octet®不仅仅是一个分子互作检测工具，更是结合动力学、稳态亲和力、浓度定量和表位分析于一体的多功能蛋白分析平台，被广泛应用于细胞、病毒、抗体蛋白、多肽、小分子、核酸等各类生物分子的互作分析中。除了首屈一指的蛋白/抗体互作外，Octet®在诸多生命科学研究领域中表现优异，比如：■ 多分子蛋白功能调控■ 病毒学相关研究■ 化合物或天然产物筛选及验证■ 食品及微生物毒素检测（欧盟委员会条例519/2014/EC规定的真菌毒素筛选分析方法）■ 垂钓未知分子■ 血清、细胞上清、裂解液、组织液等粗样品直接检测■ 结构生物学■ 肿瘤机理及发病机制■ 医学与免疫学■ 植物生长调控，等等作为药物发现与开发的必备工具，Octet®提供贯穿生物药开发的全流程应用方案：从靶点发现，到先导化合物筛选与表征，再到 PK/PD/免疫原性及蛋白稳定性分析，以及工艺优化（如细胞株开发及残留物分析等），以至最终的QC放行。创新应用开发助力未来科研和下一代生物医药开发广泛的应用基于成熟的方法学，而最大的成就来自于用户源源不断的创新应用开发。这也让我们看到了Octet®在未来科研和下一代生物医药开发中应用的潜力。不久前，人工智能（AI）蛋白质设计大师David Baker教授开发出蛋白质复合结构预测工具RosettaFold，实现了从头设计功能性蛋白分子，为AI药物设计与开发带来新的革命。David Baker教授在多篇CNS文章中都用到Octet®检测体外设计蛋白的亲和力，其中包括最强的新冠病毒抑制剂设计。AI模拟可以大大增加效率并提高蛋白结构检测准确性，Octet®的易用性以及高通量可以作为有力的验证性工具助力AI药物研究。此外，Octet®在单抗，双特异性抗体，抗体偶联药物（ADC），小分子与多肽药物，疫苗开发等研究中都有诸多应用。目前已经有数十种药物采用Octet®相关数据进行药物申报，涵盖研发、筛选、质量属性表征、质控分析及定量等各个不同阶段。这极大地促进和推动了国内外相关生物制药和生物技术公司的成长和进步，以及药物商业化上市地步伐。此外，在药物研究方面，垂钓未知分子也是其独具特色的应用之一。如西南医科大学的研究人员将Octet®与高分辨质谱联合使用，以β-淀粉样蛋白（Aβ）作为诱饵来垂钓中药复方开心散（由远志、人参、茯苓和石菖蒲这4味中药组成）中可以与Aβ相互结合的潜在小分子抑制剂。将收集到的解离液应用高分辨质谱进行分析并鉴定，发现去氢土莫酸（DTA）、猪苓酸C（PPAC）和土莫酸（TA）三个化合物与Aβ有着最强的结合力。通过色谱分离制备出这三个化合物后，然后在阿尔茨海默病（AD）的细胞和线虫模型上对这些化合物的抑制Aβ纤维形成的活性进行了评价，最后确认这些化合物在体内外均有很好的抑制Aβ纤维形成的活性。Octet®的灵活性是其最大的特色，立足行业和客户需求打造多元化分子互作平台，开发创新性应用方案，旨在提供便捷、高效的研究工具以适应未来的研究挑战。最后，需要强调的是，经过多年来的积累和沉淀，赛多利斯Octet®团队已经成为行业内公认的技术标杆，可以为客户提供全面的、强有力的、高效的支持和服务，助力广大用户的基础研究和开发生产等工作。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics1，文章的通讯作者是密歇根大学的Brandon副教授。　　双特异性抗体(bispecific antibodies, bsAbs)是一类重要的新兴疗法，能够同时靶向两种不同的抗原，已被开发作为对某些单克隆抗体疗效有限疾病的治疗手段。尽管bsAbs具有独特的优势，但它的结构较为复杂，需要特殊的制备工艺，“knobs-into-holes”(KiH)是其中一种可以用于制备bsAbs的技术，这种技术通过将knob链CH3结构域表面的特定氨基酸突变为较大氨基酸，将hole链上的突变为较小氨基酸，从而实现“knobs-into-holes”的配对形式，提高不同轻重链在配对时的正确配对率，产生正确的bsAbs。然而，由于抗体治疗药物分子量较大，通常比传统的小分子药物表现出更大的结构复杂性和异质性，对KiH bsAb 高级结构的完整表征对定义bsAb的结构功能关系，以及确保最终治疗的稳定性、有效性和安全性都至关重要。目前已开发的分析方法有很多，但是普遍存在样品消耗量大、数据采集和解析时间较长等缺点。近年来，非变性离子迁移质谱(ion mobility-mass spectrometry, IM-MS)和碰撞诱导去折叠(collision-induced unfolding，CIU)逐渐被证实是用于分析单克隆抗体高级结构的有效方法，能够从存在结构异质性和杂质的几微克样品中表征单抗治疗药物的高级结构。IM可以根据气相蛋白离子的电荷和旋转平均碰撞截面(collision cross sections，CCSs)在毫秒时间尺度上对蛋白进行分离。当与质谱耦合时，可以很容易地将质荷比相同但CCS不同的离子区分开来，而CIU可以使IM-MS同步提供蛋白质结构和构象稳定性信息。CIU根据二硫键、糖基化水平、结构域交换特性等信息来区分差异。　　在这篇文章中，作者描述了定量CIU在bsAbs中的首次应用，扩展了非变性IM-MS和CIU的能力，用于稳定表征KiH bsAb及其亲本knob和hole同型二聚体单抗的高级结构。　　图1 Native、未修饰的knob(蓝色)和hole(橙色)同型二聚体，以及KiH bsAb异型二聚体(绿色)的CIU实验。(A)24+电荷态(左)及其相应重复RMSD基线(右)的平均CIU指纹图谱(n=3)。所有的指纹图谱都显示了白色虚线框所示的三个主要特征。在(B) 5 V、(C) 65 V、(D) 110 V时的标准化TWCCSN2分布。在较低的激活电位下，所有抗体均具有相似的CCS，在较高的加速电位下则存在显著差异。(E)两两的RMSD分析显示，与重复的RMSD基线(虚线)相比，抗体之间的整体高级结构差异。(F)CIU50分析说明了KiH bsAb模型的稳定性如何保持在knob和hole的同型二聚体之间。　　如图1所示，bsAb的稳定性似乎与本文研究的KiH模型的两个亲本同型二聚体单克隆抗体相关。在电压为65V时，KiH bsAb的TWCCSN2分布与亲本knob同型二聚体单抗的分布相似 而在110V时，则与亲本hole同型二聚体单抗的分布相似。并且KiH bsAb的稳定性介于两种亲本同型二聚体单抗的稳定性之间。与指纹图谱中记录的第一次CIU转换相对应的是CIU50-1值，第二次的则是CIU50-2值，从3组样本的数据分析推测，CIU50-1和CIU50-2很可能代表了KiH bsAb和mAb结构中不同结构域的局部稳定性。　　图2 knob和hole的半体CIU数据。(A)16+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，半体之间的高级结构存在显著差异。(C)CIU50分析显示，蛋白质稳定性存在显著差异。　　为了更好地展示KiH bsAb不同结构域的CIU特征，作者记录了同型二聚体单抗IM-MS光谱中16+电荷态的knob和hole半体的CIU数据。从图2A的指纹图谱可以看出，每种结构都包含4种主要的CIU特征，但是图2B的RMSD分析显示两种半体的高级结构之间存在显著差异。CIU50分析进一步表明，在观察到的两次展开过渡中，knob半体明显比hole半体更稳定。作者推测造成这种CIU主要差距的原因可能是Fab结构域的差异。　　图3 Fab和Fc片段的CIU数据。(A)13+电荷态的平均CIU指纹图谱(n=3).(B)两两RMSD分析显示，knob和hole的Fab片段之间存在显著差异。(C)CIU50分析显示，不同片段之间稳定性存在显著差异。　　为了进一步将CIU特征联系到KiH bsAb的结构域当中，作者对木瓜蛋白酶消化后产生的Fab和Fc片段进行了CIU分析。从图3A可以看出，knob和hole的Fab片段都具有3种CIU特征，但是嵌合的Fc片段则具有4种CIU特征。尽管knob和hole的Fab片段具有相似的CIU指纹图谱，但是RMSD分析显示它们之间的高级结构仍然存在较大差异，并且knob的Fab片段稳定性明显高于hole的。至于Fc片段的稳定性则远高于两种Fab片段，可能的原因是重链CH3结构域的强非共价作用以及knobs-into-holes配对的影响。　　图4 去糖基化后的knob、hole同型二聚体和KiH bsAb异型二聚体24+离子(n=3)。(A)比较对照组和去糖基化抗体的RMSD分析显示，高级结构有显著差异。CIU50-1(B)和CIU50-2(C)分析显示抗体去糖基化后表现出显著的不稳定性。(D)对照组和去糖基化抗体之间的CIU50值差异图。　　先前的研究已经证明，CIU对不同水平的单抗糖基化很敏感，其中去糖基化会导致单抗高级结构的不稳定。作者利用高分辨率非变性轨道阱质谱分辨添加PNGaseF前后同型二聚体mAb和KiH bsAb糖型的变化。实验结果显示，KiH bsAb表现出高度糖异质性，包含至少12种不同的糖型。这很可能归因于组装的KiH bsAb中每个独立的knob和hole重链上存在独特的糖基化，进一步增加了其复杂性。　　总而言之，这篇文章展示了IM-MS结合CIU用于建立KiH bsAb及其亲本同型二聚体之间高级结构联系的能力。单独的CCS不足以解决此研究中抗体之间细微的高级结构差异。相比之下，CIU指纹图谱则可以分辨和区分每一个等截面的抗体。这一解释bsAb CIU细节的能力，加上对KiH bsAb稳定性的更深入理解，有可能提供支持KiH bsAb发现和发展的关键信息。　　撰稿：梁梓欣　　编辑：李惠琳　　文章引用：Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　Villafuerte-Vega, R. C., Li, H. W., Slaney, T. R., Chennamsetty, N., Chen, G., Tao, L., & Ruotolo, B. T. (2023). Ion Mobility-Mass Spectrometry and Collision-Induced Unfolding of Designed Bispecific Antibody Therapeutics. Analytical Chemistry.

一、项目基本情况1、项目编号：豫财招标采购-2024-2322、项目名称：河南师范大学2024年化院“双一流”创建学科超高分辨率质谱仪采购项目3、采购方式：公开招标4、预算金额：6,100,000.00元最高限价：6100000元序号包号包名称包预算（元）包最高限价（元）1豫政采(2)20240283-1超高分辨率质谱仪采购610000061000005、采购需求（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等）5.1采购内容：超高分辨率质谱仪一台注：包括但不限于货物的购置、安装、调试、验收、培训、质保期内外服务及其他伴随服务等，具体内容详见招标文件。5.2交货期：合同签订后180个日历天内5.3质量标准：合格5.4质保期：自验收合格后2年6、合同履行期限：合同签订后至质保期结束7、本项目是否接受联合体投标：否8、是否接受进口产品：是9、是否专门面向中小企业：否二、获取招标文件1.时间：2024年04月17日 至 2024年04月23日，每天上午00:00至12:00，下午12:00至23:55（北京时间，法定节假日除外。）2.地点：登录河南省公共资源交易中心（http://www.hnggzy.net/）3.方式：投标人需要完成信息登记及CA数字证书办理后，凭CA数字证书（CA密钥）登录市场主体系统按网上提示自行下载招标文件及相关资料（详见http://www.hnggzy.net/公共服务-办事指南），未按规定在网上下载招标文件的，其投标将被拒绝。4.售价：0元三、凡对本次招标提出询问，请按照以下方式联系1. 采购人信息名称：河南师范大学地址：河南省新乡市建设东路46号联系人：毕老师、陈老师联系方式：0373-33261932.采购代理机构信息（如有）名称：河南正禄招标代理有限公司地址：郑州市郑东新区通惠路与白沙路交叉口东盛广场9层01号联系人：张华联系方式：0371-53301569 182371666513.项目联系方式项目联系人：张华联系方式：0371-53301569 18237166651

山东省市场监督管理局批准《水中双酰胺类杀虫剂残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》等40项山东省地方标准，现予以公布。山东省市场监督管理局2021年12月29日附件：山东省市场监督管理局关于批准发布《水中双酰胺类杀虫剂残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》等40项山东省地方标准的公告标准文本.zip相关标准如下：序号标准编号 标准名称1DB37/T 2049-2021 主要粮食作物有机肥施用技术规程2DB37/T 4480-2021 土壤中铬的测定　石墨炉原子吸收光谱法3DB37/T 4481.1-2021 土壤中农药残留量的测定　液相色谱-串联质谱法　第1部分：9种三唑类杀菌剂残留量的测定4DB37/T 4481.2-2021 土壤中农药残留量的测定　液相色谱-串联质谱法　第2部分：六种除草剂残留量的测定5DB37/T 4481.3-2021 土壤中农药残留量的测定　液相色谱-串联质谱法　第3部分：壬基酚二氧乙烯醚、壬基酚和4-正壬基酚残留量的测定6DB37/T 4481.4-2021 土壤中农药残留量的测定　液相色谱-串联质谱法　第4部分：霜脲氰残留量的测定7DB37/T 4477-2021 水中双酰胺类杀虫剂残留量的测定 液相色谱-串联质谱法