质谱提取率

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章：Comprehensive Metabolomic Analysis of Human Heart Tissue Enabled by Parallel Metabolite Extraction and High-Resolution Mass Spectrometry[1]，文章的通讯作者是威斯康星大学麦迪逊分校的葛瑛教授。　　心脏收缩需要持续的能量供应。作为一种“代谢杂食动物”，心脏利用多种代谢底物，如脂肪酸、碳水化合物、脂质和氨基酸等，来满足其高能量需求。然而，由于代谢物在极性尺度上具有广泛的覆盖范围，这使得它的提取和检测变得困难。因此，迫切需要对心脏的代谢产物进行全面的组学分析。本研究结合了平行代谢物提取和互补高分辨质谱检测的方法，对人类心脏进行了系统性代谢学分析。作者首先用六种提取方法获得了健康供体心脏组织的代谢物，包括三种单相提取，两次双相提取和一次三相提取，可以充分覆盖不同极性范围的代谢物。其中，单相的提取溶剂分别是100% 甲醇、80% MeOH 和乙腈/异丙醇/水(3:3:2)，双相使用了Matyash和Bligh & Dyer法去萃取极性和非极性相，而三相则是进一步将非极性相分离成极性和中性脂质相，极性物质依然保留在水相中。紧接着，作者使用了两种互补的质谱平台进行代谢物检测：超高分辨傅里叶变换离子回旋共振质谱的直接进样(DI-FTICR)和高分辨率液相色谱四极杆飞行时间串联质谱(LC-Q-TOF-MS/MS)。总的实验流程如图1所示。这里总共鉴定到了1340种心脏代谢物，它们具有广泛的极性范围。本工作强调了平行提取和互补质谱检测技术在人类心脏代谢组研究中的重要性，其可作为帮助选择适当的提取和MS方法以研究特定类别代谢物的指南。　　　　图1. 平行代谢物提取和高分辨率质谱检测的实验流程图。　　为了捕获不同极性的代谢物，作者使用了六种提取方法获得了心脏组织的代谢物。单相法具有操作简便和通量较高的特点，但提取效率仍待提高。相对于单相法，多相提取可以覆盖更广泛极性范围的代谢物，但也需要注意一些代谢物可能在多相中分布，这会给检测和定量带来困难。比如，脂肪酰基链较短的酰基肉碱主要在极性相中存在，而较长链(C10)的酰基肉碱主要在非极性相中存在。DI-FTICR评估了六种提取方法的重现性，结果发现乙腈/异丙醇/水(3:3:2)在单相法中的重现性最好，两种双相法的重现性类似，但低相的Pearson相关性较低，说明了代谢物在跨相运动中有一定潜在困难。研究也发现不同提取方法均具有各自的提取特征，尤其在三相法中可以观察到更多的特征，它在极性相、极性脂质相和非极性脂质相中分别观察到了2275、541 和 443 个独特的SmartFormula注释。图2展示了六种方法通过DI-FTICR得到的代谢物SmartFormula注释，其中最大的三个交叉区域分别是六种方法共享、三相法特有和乙腈/异丙醇/水(3:3:2)特有的，分别有1287个、1010和703个，且发现多相提取的重叠度会更高。虽然在三相提取中可以获得更多的代谢特征，但该方法的重现性也最低。故对于发现代谢组学实验，Matyash提取法会更具优势，因为它可以鉴定到较多的已知代谢物，且重现性会更好。图2. 六种提取方法间代谢物SmartFormula注释的重叠情况(DI-FTICR)。　　借助DI-FTICR平台，总共鉴定到9644个代谢特征，其中可以7156和1107个可以分配到SmartFormula注释和准确质量数。DI-FTICR在代谢物检测和鉴定方面具有强大优势，它可以给出准确的同位素分布，如图3B~3D所示。但需要注意的是，由于缺乏前端色谱分离，DI-FTICR对于异构体的分离检测能力有限，以及缺乏高通量的MS/MS分析。因此，作者利用LC-Q-TOF-MS/MS补齐了DI-FTICR检测平台的缺点。在LC-Q-TOF-MS/MS分析中，总共鉴定到21428个代谢特征，其中285个可通过比对二级谱图数据库来匹配确定。图4是鉴定到的代谢物和脂质。尽管与图3B~3C的酰基链组成相同，但在图4B~4C中可以通过观察酰基链的碎裂谱图得到脂质的酰基链信息。这说明LC-Q-TOF-MS/MS平台在获取更详细的酰基链信息方面的优势，但对于双键定位以及 sn1 和 sn2 定位等信息，还需要额外的实验去确定(如：衍生化和离子淌度)。此外，仪器参数设置也会影响到二级匹配评分。总的来说，相对单一的质谱检测平台，使用DI-FTICR MS和LC-Q-TOF-MS/MS平台可以增加心脏代谢组的覆盖范围。图3.使用LC-Q-TOF-MS/MS鉴定代谢物。(A)代表性的MS 谱图(100% MeOH)，标注了SmartFormula注释和准确质量数，叠加实验质谱图(黑色)与理论质谱图(红色)以比较同位素分布 (C~D)FAHFA(40:5)、DG(32:0)和N-palmitoyl glutamic acid。图4.使用LC-Q-TOF-MS/MS鉴定代谢物，比较实验串联质谱图(黑色)与数据库质谱图(红色)。(A~D)N-acetyl-β-glucosaminylamine、DG(16:0_16:0)、FAHFA(18:1_22:4)和TG(18:1_18:1_18:2)。　　使用多种提取和检测方法，本研究总共鉴定到了1340种心脏代谢物。每种提取方法都贡献了唯一检测到的代谢物。相较于提取效果最好的单一方法，平行提取可以检测到额外的350种代谢物。单相法可以鉴定到更多与二级谱图相匹配的代谢物，而多相法可以得到更多具有准确质量数的代谢物(图5A)。如图5B所示，三相法富集到的代谢物种类最多，包含甘油磷酸乙醇胺(PE)、脂肪酸和偶联物、三酰基甘油、脂肪酸酯和其他代谢物。此外，Matyash法可以鉴定到更多的氨基酸、甘油磷酸甘油和甘油磷酸丝氨酸，B&D法可以鉴定到更多的甘油磷酸胆碱(PC)、和磷磷脂，而100% MeOH鉴定最多的则是甘油磷酸盐。图5.已鉴定的人类心脏代谢物汇总。(A)各种提取方法中的准确质量注释、MS/MS注释和唯一检测到的代谢物 (B)各种提取方法中前10的代谢物种类。　　最后，作者进一步表征了所有代谢物的化合物分类和通路富集，如图6所示。实验观察到很多代谢物归属于脂质和类脂分子，其中主要是PC、PE和脂肪酸，而非脂质化合物主要是有机酸及其衍生物(图6A)。通路分析也检测到了与心脏代谢过程相关的重要通路，包括嘌呤代谢和甘油磷脂代谢，如图6B所示。这里以嘌呤代谢(与多种心脏病变相关)为例，展示了平行提取在提高代谢物覆盖率方面的优势。在嘌呤代谢过程中，只有IDP仅在单一提取方法中观察到，而许多代谢物均在所有六种提取方法中都被检测到(图6C)。值得注意的是，B&D提取法在该过程中观察到了最多的代谢物，而100% MeOH富集的最少。上述结果为选择适当的用于分析人类心脏代谢物的提取方法提供了重要见解。图6.已鉴定的人类心脏代谢物的化合物分类和通路富集。(A)化合物分类 (B)所有已鉴定代谢物的通路分析汇总，每个圆圈的颜色和大小分别基于p值和通路影响值(红色表示影响大，黄色则相反) (C)嘌呤代谢过程，颜色表示鉴定代谢物的提取方法。　　总的来说，本研究利用六种平行代谢物提取的方法和两种基于质谱检测平台，对人类心脏进行了全面的代谢组学分析，总共鉴定到1340种心脏代谢物，这代表了迄今为止对人类心脏代谢组学的最深度覆盖。研究发现三相法最适合脂质的提取，它获得的极性代谢物的数量与Matyash法相似，但其实验重现性也最低。因此，提取方法的选择应当取决于感兴趣的待分析物。但对于非靶向研究，作者建议使用Matyash提取法，以实现代谢组覆盖率和重现性的最佳平衡。尽管本研究目前还存在一定的局限性，比如，平行提取样品量较大和分析时间较长，但其为选择适当的提取和质谱检测平台去分析不同类型的心脏代谢物提供了宝贵经验，有助于人类心脏代谢组学的全面分析。　　撰稿：陈昌明编辑：李惠琳文章引用：Comprehensive Metabolomic Analysis of Human Heart Tissue Enabled by Parallel Metabolite Extraction and High-Resolution Mass Spectrometry

可实现对痕量有机和无机化合物的同时监测　　近期，中国科学院合肥物质科学研究院医学物理中心光谱质谱研究室在线质谱检测新原理、新方法研究取得进展，发展的质子提取反应质谱(Proton Extraction Reaction Mass Spectrometry, PER-MS)新技术，实现了对痕量有机和无机化合物的同时监测。此项研究工作发表在《质谱国际杂志》(International Journal of Mass Spectrometry)上。　　长期以来，以质子转移反应质谱(PTR-MS)为代表的先进在线质谱技术，在环境、生物、医疗健康、公共安全等领域发挥着重要作用，为痕量挥发性有机物(VOC)的快速定量检测提供了高灵敏技术手段。PTR-MS的工作原理是通过反应离子H3O+与被测物质VOC之间的质子转移反应，将VOC转化为(VOC)H+，从而实现VOC的离子化和后续的质谱探测。早在2008年，光谱质谱研究室科研人员研制了我国首台PTR-MS仪器，并在国际上率先将该技术用于炸药、医疗器械溶剂/杀菌剂残留以及易制毒品的快速检测，研究室储焰南研究员受邀编写了Mass Spectrometry Handbook(John Wiley & Sons, 2012)中的PTR-MS章节。但是，由于H3O+与无机化合物几乎不发生反应，因此，以H3O+为反应离子的PTR-MS技术检测不了无机化合物。　　为了解决这个问题，光谱质谱研究室科研人员另辟新径，成功制备了负离子OH-，利用反应离子OH-与VOC之间的质子反方向转移反应，即质子提取反应(PER)，将被测物质VOC转化为(VOC-H)-，从而实现VOC的离子化和后续的质谱探测 重要的是，OH-可以与无机化合物例如CO2发生反应，将无机物转化为离子例如CO2OH-。因此，新发展的以OH-作为反应离子的质子提取反应质谱PER-MS，不但能检测有机物，而且也可以检测无机物。　　该项研究提出的PER-MS技术，不但丰富了在线质谱内容，而且也为痕量有机/无机物的同时检测，提供了一种新手段。相关技术已经申报了国家发明专利。 质子提取反应质谱(PER-MS)原理示意图

赛默飞世尔科技色谱质谱应用经理王勇为博士　　人参皂甙是人参的主要成分，具有提高动物体机能、抗衰老等多种药理作用。人参皂甙种类繁多，还有各种异构体，从人参中已经分离出39种人参皂甙单体。质谱技术的发展，尤其是高分辨多级质谱技术的使用能够更多、更快地发现人参皂甙可能的新成分。本文用LTQ-Orbitrap高分辨组合质谱仪对东北人参提取物进行了液质联用的5级高分辨质谱分析，得到了近30个人参皂甙成份的母离子和各级碎片离子的精确分子量，质量准确度在1ppm内，由此得到了唯一的分子式。通过和已报道的人参皂甙相比较，可以确定各种皂甙的甙元和糖组成。

近日，《安徽省推进卫生健康领域设备设施迭代升级工作方案》正式印发。明确各单位更新仪器品类，并强调“国产化率全面提升”：　　鼓励国家区域医疗中心、省级区域医疗中心等一批省内拔尖医院对标国际国内一流水平，适度超前配置一批高端放疗设备、超高场强磁共振成像系统、手术机器人、高分辨质谱仪、超高分辨率显微成像及分析系统等融合型、交叉型重大医疗和科研设备，提升医院疑难危重症诊疗、关键医学技术攻关能力。　　围绕提升传染病病原体检测能力。以提升新发突发传染病和不明原因疾病“早发现”为重点，支持医疗机构、疾病预防控制机构等按照相应标准规范，更新配备生物安全柜、高压蒸汽灭菌器、核酸提取仪、荧光定量PCR等设备，迭代更新实时监测、冷链等设备，加强实验室仪器设备升级和生物安全防护能力建设，提升传染病病原体等检验检测能力。推动医疗机构病原微生物实验室监测能力建设，提高传染病患者病原学诊断率。　　立足血液供应保障和血液安全实际需要，支持血站设备配置提升，更新配备核酸检测设备、酶免分析仪、血型分析仪、生化分析仪等血液检测及血液采集运输、制备、储存等设备，提升血液管理信息化水平，提高血液供应保障能力和安全水平。　　详情如下：安徽省推进卫生健康领域设备设施迭代升级工作方案　　根据《国务院关于印发推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案的通知》(国发〔2024〕7号)和《安徽省人民政府关于印发安徽省推动大规模设备更新和消费品以旧换新实施方案的通知》(皖政秘〔2024〕95号)精神，为加快推进卫生健康领域设备设施更新改造，制定如下方案。　　一、工作目标　　实施先进医疗设备示范应用、县域医疗设备达标提质、城市医疗设备更新升级和数字化转型、公共安全保障设备能力提升四大行动，鼓励具备条件的医疗机构加快医学影像、放射治疗、远程诊疗、手术机器人、智能养老康复辅具等医疗装备更新改造，全面提升医疗卫生机构设施设备配置水平，拓展医疗健康数字化应用场景，推动卫生健康事业高质量发展。　　到2027年，全省各级医疗卫生机构医疗装备和信息化设备完成迭代升级，适度超前配置装备，数字化、智能化、国产化率全面提升，超使用年限占比、故障率、维修率显著降低，装备技术服务能力显著增强。　　二、重点任务　　(一)实施先进医疗设备示范应用行动。　　1.加快高端医疗设备创新应用。结合研究型医院建设和首台(套)装备示范推广机制，以临床服务、科技创新、应用转化能力强的高水平医院(含中医院)为主体，推动技术水平先进、应用前景广阔、实现重大技术突破的先进医疗设备及核心部件示范应用，加快形成"示范应用-反馈改进-水平提升-辐射推广”的医疗设备创新迭代体系，示范带动医疗设备创新链、服务链、产业链优化升级。　　2.鼓励拔尖医院重大医疗设备配置升级。聚焦肿瘤、心脑血管病、代谢性疾病等严重危害人民群众健康的重大疾病，鼓励国家区域医疗中心、省级区域医疗中心等一批省内拔尖医院对标国际国内一流水平，适度超前配置一批高端放疗设备、超高场强磁共振成像系统、手术机器人、高分辨质谱仪、超高分辨率显微成像及分析系统等融合型、交叉型重大医疗和科研设备，提升医院疑难危重症诊疗、关键医学技术攻关能力。　　(二)实施县域医疗设备达标提质行动。　　3.支持县级医院医疗设备提质。综合县域服务人口以及承担功能定位，加快县级医院64排及以上CT、1.5T及以上MRI、DSA、手术高清腔镜系统等医疗装备补缺和更新，提升县域医学检验、心电诊断、医学影像等设备配置水平。支持县级医院科学合理配置除仪、呼吸机、血液透析、便携式彩超、转运监护仪、新生儿监护、床旁血气分析仪等设备，支持配备中医电、磁、热等特色诊疗设备，提升肿瘤、心脑血管疾病等重大疾病诊疗能力，加强急诊、重症、中医、老年医学、康复、安宁疗护等专科能力建设，支撑县级医院更好发挥县域龙头作用。　　4.推进乡村医疗卫生机构设备标准化。以中心乡镇卫生院为重点加强规范化建设，立足当地人口和医疗服务需求实际，支持对照相关标准健全设备配置，推动中心乡镇卫生院达到县域医疗卫生次中心水平，支撑县域医共体诊疗服务能力提升，提高县域群众就医可及性和便利性。支持服务人口多、基本医疗服务能力强的乡镇卫生院根据医疗服务实际需求，在充分论证的基础上合理配置CT、DR、彩超、全自动生化分析仪等设备。按照填平补齐、对标达标的原则，支持乡镇卫生院配置呼吸机、肺功能仪等满足基本医疗服务需求的通用和专用设备，加快提升常见病、多发病诊疗以及预防保健、康复护理、健康管理、医养结合、中医药健康服务能力，提高设施设备适老化水平。加强乡村医疗卫生人员配备与培训，提升设备运行维护能力，坚决杜绝闲置浪费。　　5.加强县乡村医疗服务协同联动。推进紧密型县域医共体建设，提升医学检验、医学影像、心电诊断、病理诊断、消毒供应等资源共享中心设备配置水平，统筹县域肿瘤防治、慢病管理等临床服务相关设备配置，提高资源配置和使用效率。推动基层医疗卫生机构设备数字化替代，支持模拟设备加快向数字化设备转型升级，支持配置临床诊疗实用型、小型化、集成化、可移动医疗设备，探索配备装配DR、快速检验等设备的智能化巡回医疗车等。支持共享中药房设备配备，提高智慧化中医药服务能力。提高人工智能辅助诊断技术在县域医共体内应用能力，促进远程医疗延伸到乡村，推动基层检查、上级诊断、结果互认，助力实现“一般病在市县解决，日常疾病在基层解决”目标。　　(三)实施城市医疗设备更新升级和数字化转型行动。　　6.支持省域医学高地设备更新扩容和数字化转型。围绕实现大病不出省目标，支持国家区域医疗中心、省级高水平医院、中医特色重点医院等，以医学影像、放射治疗、远程诊疗、手术机器人等设备为重点，配置磁共振成像系统(MR)、X射线计算机断层扫描系统(CT)、数字减影血管造影检查(DSA)等医学影像设备，医用直线加速器、手术机器人等治疗设备，体外膜肺氧合机(ECMO)、呼吸机、远程监护等生命支持设备。推动数据驱动型信息化建设模式，推进医疗设备智能化改造升级，升级计算、存储、安全等基础设备，提高医疗数据资源的高效汇集、安全使用、合规分析能力。加强远程医疗和信息化设备配置，加快有线网、5G网、物联网、无线网等网络设备更新换代，支撑提升疑难危重症及罕见病诊治能力，让群众在省域内享有更加公平可及、系统连续、高质量的健康服务。　　7.加快城市医院老旧设备淘汰更新。以人口净流入量大、公共服务缺口大的城市为重点，加快淘汰落后低效、故障率和维修成本过高的医疗设备，更新换代高性能磁共振、彩超、胃肠镜等需求大的诊疗设备，缩短患者排队等候时间。推进紧密型城市医疗集团等医联体建设，更新换代精准化、便捷化、智能化、远程化医疗设备和信息化设施，提高医疗资源配置使用效率。鼓励城市二级医院转型，更新换代康复护理、监护、中医诊疗等智能医疗设备。推广应用远程诊断、远程治疗、远程教学系统，发展应用脉诊、康复等智能中医诊疗设备，提高医疗服务效率和质量。支持社区卫生服务中心设备更新升级。协同病房改造提升行动，配备补齐监护仪、即时即地检验(POCT)等床旁设备及康复训练设备。　　(四)实施公共安全保障设备能力提升行动。　　8.提升突发事件卫生应急响应和紧急医学援能力。统筹考虑突发事件公共安全风险和区域应急资源规划布局，支持国家紧急救援基地、国家紧急医学救援队、国家突发急性传染病防控队伍等更新抢救、监护、检测、治疗、手术等必要设备，强化应急通讯指挥、专业处置、后勤保障等设备保障，提升突发事件紧急医学救援综合能力。发挥中医药在新发突发传染病等重大公共卫生事件中的独特作用，加强国家中医疫病防治基地等设备配备。推进“平急两用”应急保障医院建设，支持合肥市合理配置和更新医疗应急设施设备，增强城市公共安全韧性。提升院前急救和创伤救治设备水平，地方应按标准配置更新地市、县域院前急救车辆和车载设备，更新换代超过或接近使用年限的急救车辆，积极推动配备AED、车载CT等设备配置。　　9.提升传染病病原体检测能力。以提升新发突发传染病和不明原因疾病“早发现”为重点，支持医疗机构、疾病预防控制机构等按照相应标准规范，更新配备生物安全柜、高压蒸汽灭菌器、核酸提取仪、荧光定量PCR等设备，迭代更新实时监测、冷链等设备，加强实验室仪器设备升级和生物安全防护能力建设，提升传染病病原体等检验检测能力。推动医疗机构病原微生物实验室监测能力建设，提高传染病患者病原学诊断率。　　10.提升血液供应保障能力。立足血液供应保障和血液安全实际需要，支持血站设备配置提升，更新配备核酸检测设备、酶免分析仪、血型分析仪、生化分析仪等血液检测及血液采集运输、制备、储存等设备，提升血液管理信息化水平，提高血液供应保障能力和安全水平。　　11.提升其他专业公共卫生服务能力。支持妇幼保健机构、危重孕产妇和新生儿救治中心、产前筛查诊断机构、新生儿听力障碍筛查诊治机构，参考相关标准等要求加强重点设备配备与更新，着力强化妇产科、儿科、乳腺外科、妇幼保健等专科能力建设，全面提升妇幼健康服务能力。支持职业病防治院所等相关机构，加强职业病防治、危害监测及事故事件应急处置所需设备的配置。　　三、保障措施　　(一)落实主体责任。各地、各级医疗卫生机构要立足本地、本单位实际开展科学分析研判，摸清底数、梯次推进抓紧做好需求摸底和项目储备前期工作，统筹医疗设备与卫生人力等要素资源合理布局配置，实事求是、科学合理申报投资计划，有序组织项目实施，坚决杜绝闲置浪费。进一步健全政策措施，引导商家适度让利，形成更新换代规模效应。　　(二)加强政策支持。相关部门加大对设备更新政策支持，积极开通设备更新项目绿色通道，优化配置许可、招标采购、资产处置等流程。加强对医疗卫生机构和医疗装备生产企业的政策指导，形成协同推进先进医疗设备示范应用与研发创新的政策合力。大型医用设备按照相关管理办法配置使用。统筹医疗设备配置与人才队伍建设，更好发挥国家区域医疗中心等高水平医院高质量发展示范作用，推进紧密型县域医共体建设，在人事薪酬、绩效考核等方面给予倾斜支持。　　(三)强化标准引领。各地、各级医疗卫生机构要严格执行相关技术规范，优先淘汰性能无法达到临床诊疗需求，医疗技术落后或已经淘汰、维修成本过高及依照国家有关规定需要报废处置的其他情形医疗设备，并根据国家相关医疗卫生机构设备配置标准、服务能力标准等，制订完善有关标准规范和指南指引，指导机构科学合理实施设备更新。　　(四)严格项目管理。各地、各级医疗卫生机构要严格按照资金、资产管理有关法律法规要求，规范资金使用和资产管理工作，确保资金资产安全完整，地方要加强资金全过程、全链条、全方位监管，保障中央资金专款专用，杜绝挤占、挪用和截留现象发生。　　(五)做好宣传引导。各地要及时发布推动医疗卫生领域设备更新政策信息，加强政策宣传解读和舆论引导，总结挖掘典型案例和创新经验，做好经验宣传推广和交流互鉴，调动医疗卫生机构和医疗装备生产企业的积极性，营造良好的社会氛围。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，Analysis of AAV-Extracted DNA by Charge Detection Mass Spectrometry Reveals Genome Truncations1，文章的通讯作者是来自印第安纳大学化学系的Jarrold, Martin F.教授。　　腺相关病毒(AAV)是一种小的(26纳米)、无包膜二十面体病毒。由于其低免疫原性和高组织亲和性，AAV已成为一种很有前途的基因治疗载体。AAV衣壳包含三种病毒蛋白质，VP1、VP2和VP3。对于来自HEK细胞的重组AAV (rAAV)，VP1-3的比例约为1:1:10。AAV包裹单链(ss)DNA基因组。野生型基因组的长度约为4.7 kB。基因组两侧有两个倒置末端重复序列(ITRs)，它们在复制和基因组包装中起着重要作用。目前，主要用于rAAV研究的生产平台是人HEK293细胞的瞬时转染，然而其HEK293细胞的制造限制其大规模地用于AAV载体的生产。杆状病毒感染的Sf9细胞系已被发现是一种可行的生产方法，但是研究发现在生产过程中出现的ITR丢失和基因组截断现象，似乎成为了Sf9细胞系必须关注的一个问题。因为包裹着不完整的基因组的载体，会使得治疗的有效性降低。　　在本研究中，作者提出了一种利用电荷检测质谱(CDMS)直接检测从AAV中提取的DNA的方法。CDMS可以使用静电线性离子阱(ELIT)同时检测单个粒子的电荷数和质荷比，从而直接获得粒子的质量。测量是在一个自制的仪器上进行的，简单地说，纳喷雾(Advion Triversa Nanomate)产生的离子通过金属毛细管进入仪器，然后通过几个不同真空区域。第一个区域包含FUNPET(an ion-funnel ion-carpet hybrid)，随后是射频六极杆和分段射频四极杆。FUNPET会破坏气体通过毛细管时形成的气体射流，样品离子随即在六极杆中被热化，最终的离子能量由六极杆上的直流电位决定。离子束在分段四极杆中的径向分布被压缩，经过四极杆的离子通过非对称艾泽尔透镜聚焦到双半球形偏转能量分析器中，并设置传输具有较窄动能分布的离子(以100 eV/z为中心)。传输的离子被聚焦到ELIT中，其中一些离子被捕获并通过位于ELIT端帽之间的检测圆筒来回振荡。振荡离子产生的信号被电荷敏感放大器接收。信号被放大和数字化，然后用快速傅里叶变换(FFTs)进行分析。短时间窗口FFT通过每个捕获事件的信号进行转换，以确定离子是否在整个事件中被捕获。没有在整个事件中存活的离子信号将被丢弃。振荡频率与m/z有关，振幅与电荷成正比。用这种方法测量了数千个离子，并将其分成直方图以给出质量分布。　　　　图1. 来自Sf9细胞的AAV8-CMV-GFP的CDMS测量。(a,b)未孵育样品的质量分布和电荷与质量散点图。电荷与质量散点图中的橙色线是球形离子瑞利电荷极限的预测。(c,d)在45°c孵育15分钟后测量的质量分布和散点图。(d)中的插图显示了基因组从衣壳挤出的示意图。(e,f) 80°C孵育15 min后的结果。绿色虚线表示释放的ssDNA GOI的序列质量，紫色虚线表示互补DNA链碱基对进入溶液后的序列质量。图1第一排的图片显示了用CDMS测量的Sf9细胞制备的AAV8-CMV-GFP的质量分布。在4.5MDa处的主峰是由于rAAV对GOI进行了包装，在5.2MDa处的峰值是由于异质DNA的包装达到了包装容量，在3.7处MDa的肩峰是由于空颗粒。对应的电荷-质量散点图如图1第二排所示。其中空颗粒和包装了DNA的颗粒在电荷上的数值比较接近是因为DNA被包裹到了衣壳的内部。图1c显示了AAV8-CMV-GFP在45°C孵育15min后测量的质量分布。rAAV已经开始分解，存在大量质量低于3 MDa的离子。在3.7 MDa处的空颗粒的数量也大幅增加，这表明基因组正在被释放。而在80℃孵育15min后可见AAV已经完全分解，对应峰也消失了，而剩下的峰与推测的互补DNA链的分子量相当。图2显示了培养后为提取GOI而测量的rAAV载体的CDMS质量分布和电荷-质量散射图。值得注意的是，AAV8-CMV-CRE和AAV8-CAG-GFP(来自Sf9细胞)的平均电荷约为400 e, AAV8-CMV-GFP(来自HEK细胞)的平均电荷约为900 e。平均电荷的差异可能反映了dsDNA的整体几何结构，电荷越高的GOIs具有更广泛的结构。　　　　图2. 在80°C孵育15分钟后记录的代表性质量分布和电荷与质量散点图。结果显示AAV8-CMV-CRE、AAV8-CAG-GFP和AAV8-EF1a-GFP来源于Sf9细胞，AAV8-CMV-GFP来源于HEK细胞。紫色虚线显示dsDNA GOI的序列质量。插图显示了dsDNA GOI的峰值的扩展视图。图3a显示了测量到的dsDNA GOI与AAV样本序列质量的偏差的柱状图，对于大多数AAV样本，测量的dsDNA GOI大于序列质量。这种偏差可以用反离子来解释。DNA在中性溶液中带负电荷，因为它的一些主链磷酸被电离，dsDNA GOI有2219−3443个碱基对，因此它们可能有多达4438−6886个反离子。最可能的反离子是NH4+因为样品是用醋酸铵溶液电喷涂的。如果所有的dsDNA GOI主链磷酸都被电离并且有NH4+反离子，则附加质量(超出完全电离序列质量)为80 ~ 124 kDa。而有些dsDNA的分子量低于预测的序列质量，这是因为序列发生了截断导致的，图3d显示了为该样品测量的DNA峰值的扩展视图。峰宽可以提供截断分布的信息。如果所有的DNA链都损失了425 nt，峰值就会很窄。另一方面，如果截短长度分布较宽，则会产生较宽的峰值。图3d中的峰值相对较窄，说明分布较窄。有一个高质量拖尾，这可能表明一些基因组被截断了小于425 nt。　　　　图3. 来自Sf9和HEK细胞的一系列GOIs的AAV8、AAV9和AAVDJ血清型的dsDNA质量测量总结。(a)测量质量与序列质量偏差的柱状图。(b)考虑反离子的测量质量与预期质量的偏差的柱状图。(c) AAV基因组结构示意图。(d)来自HEK细胞的AAV8-CMV-CRE的dsDNA GOI峰的扩展视图。最后，将CDMS测量的基因组截断与来自第三代测序方法的信息进行比较将具有指导意义。尽管CDMS测量可以判断基因组是否被截断以及缺失的数量，但它不能确定截断发生在哪里。关于截断发生位置的信息可以从第三代测序中获得，这些信息反过来可以深入了解其机制。因此，CDMS测量全基因组MW和第三代测序是互补的。CDMS测量可用于筛选截断的基因组，以便通过第三代测序进行后续深入分析。　　撰稿：李孟效　　编辑：李惠琳　　文章引用：Analysis of AAV-Extracted DNA by Charge Detection Mass Spectrometry Reveals Genome Truncations　　李惠琳课题组网址www.x-mol.com/groups/li_huilin　　参考文献　　1. Barnes, L. F. Draper, B. E. Kurian, J. Chen, Y. T. Shapkina, T. Powers, T. W. Jarrold, M. F., Analysis of AAV-Extracted DNA by Charge Detection Mass Spectrometry Reveals Genome Truncations. Analytical Chemistry, 4310-4316.

《2022年医疗器械行业标准制修订计划项目的通知》提出2022年 推荐制定医用质谱仪 第3部分：电感耦合等离子体质谱仪、数字聚合酶链反应分析系统、免疫层析试剂盒实验室检验通则、核酸提取仪、白介素6（IL-6）测定试剂盒（标记免疫分析法）、抗Xa测定试剂盒（发色底物法）、体外诊断试剂临床试验术语和定义、乙型肝炎病毒表面抗原检测试剂盒（免疫层析法）、断裂点簇集区-艾贝尔逊白血病病毒（BCR-ABL）融合基因检测试剂盒、Y染色体微缺失检测试剂盒等体外诊断相关行业标准。对 生化分析仪用校准物、干式化学分析仪、解脲脲原体核酸扩增检测试剂盒、葡萄糖测定试剂盒（酶法）等已有行业标准进行修订。北京、天津、辽宁、上海、江苏、浙江、山东、湖北、广东省（市）药品监督管理局，中检院（器械标管中心），器审中心，北京大学口腔医学院口腔医疗器械检测中心：为贯彻国务院办公厅《关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》，落实《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》有关要求，按照国家药监局医疗器械行业标准制修订工作部署，现将2022年医疗器械行业标准制修订计划项目印发给你们，有关要求通知如下：一、各相关省（市）局要高度重视，认真组织本行政区域标准承担单位开展标准制修订工作，加强监督管理，确保按要求完成各项工作任务。二、国家药监局器械标管中心要认真组织协调各医疗器械标准化（分）技术委员会及技术归口单位，严格按照《医疗器械标准制修订工作管理规范》开展标准制修订工作，加强业务管理和检查指导，保证标准质量和水平。三、承担标准制修订任务的医疗器械标准化（分）技术委员会及技术归口单位要做好标准的组织起草、验证、征求意见和技术审查等工作，要广泛调研、深入研究，积极借鉴国际标准，确保标准技术内容的科学性、合理性、适用性以及与相关政策要求的符合性。

p style="line-height: 1.5em " 中国科学院计算技术研究所研究员贺思敏及其研究团队设计和实现了新一代开放式搜索算法Open-pFind，可提高质谱数据解析的数量与质量，有望成为蛋白质组学日常数据分析的主力工具。相关成果10月9日在线发表于《自然—生物技术》。br//pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/419b4d61-469e-48e0-baf9-3ef492f7ff8b.jpg" title="2018-10-12_165404.png" alt="2018-10-12_165404.png"//pp style="line-height: 1.5em "　　质谱数据的低解析率直接影响着肽段和蛋白质鉴定数目和鉴定精度的提高。质谱数据解析率一直较低，是由于质谱数据中通常有大量存在意外修饰或发生意外酶切的肽段，传统的限定式搜索因搜索空间有限，通常无法对上述肽段进行有效检索。/pp style="line-height: 1.5em "　　新一代开放式搜索引擎Open-pFind采用基于序列标签索引的开放式搜索流程，快速扫描蛋白质数据库并对部分高质量谱图进行鉴定。在此过程中，意外修饰、突变、半特异及非特异性酶切肽段均在引擎的搜索空间内。Open-pFind通过基于支持向量机的肽谱匹配重打分算法，挖掘数据中的特征信息，并据此进行第二次精细搜索。同时，Open-pFind集成了前端数据处理的pParse模块，对肽段母离子进行校准，并有效提取混合谱图，进一步提升了谱图解析率。/pp style="line-height: 1.5em "　　在四组典型质谱数据集上，Open-pFind解析率均达到了70%~85%，比同类软件鉴定结果多出50.5%~117.0%。对于高质量的串联质谱图，Open-pFind甚至基本实现了完全解析。在搜索空间是常规引擎5个量级的基础上，Open-pFind的速度仍然是常规引擎的2~3倍，是同类开放式引擎的数十倍甚至上百倍。在超大规模人类蛋白质组数据集上，Open-pFind报告了超过12000种蛋白，且准确度远远超过以往常规分析结果。/pp　　/ppbr//p

p style="text-align: center "　strong模型毛发样本中的药物成像 -面向药物摄取履历的观察-/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　成像质谱分析法越来越广泛地应用于各领域中。由于毛发增长时会极微量地吸收当时所摄取的药物，因此，毛发作为记录药物使用履历的“磁带”式的样本备受关注。实际应用中经常使用 LCMS 等对从毛发中提取的药物进行分析。但是因提取操作的原因导致毛发中药物分布信息损失。如果能进行毛发纵轴方向截面的成像质谱分析，则可实现观察伴随毛发生长药物分布的变化情况、即实现药物使用履历的可视化。这项技术有望在法医学、临床医学、用药管理以及科学搜查等领域进行应用。/pp style="text-align: right line-height: 1.5em text-indent: 0em "　　E. Matsuo, T. Yamamoto/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="font-size: 18px "strong药物摄取模型毛发样本的制作/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　选择与兴奋剂(甲基苯丙胺)结构类似的、市售止咳药成分甲氧那明(MOP)作为模型化合物(分析对象)。原本应在口服药物通过血液循环被输送到发根和头皮后，对毛发所吸收的物质进行观察。本实验采用制作添加 MOP 的“模型毛发样本”的方法，如表 1 所示。具体而言，通过将未摄取药物的人的毛发浸入 MOP 水溶液(配制多种不同浓度)中使其进行物理吸收，按照上述方式制作高浓度(A)、低浓度(B)的模型毛发样本以及在不含 MOP 的水中处理的阴性控制样本(C)，以供分析。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/ba1db40b-f92b-4907-b350-b9110c2f108d.jpg" title="图1.png" alt="图1.png"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "　　图 1 甲基苯丙胺(左)、甲氧那明(MOP)(右)的结构式/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 485px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/5c19c5ef-17f7-4cf2-a780-1e01ffae0eda.jpg" title="表1.png" alt="表1.png" width="600" height="485" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　span style="font-size: 18px "strong模型毛发样本的前处理和定量评价/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　清洗模型毛发样本 A 以及 B 的表面后，根据试验法 * 提取MOP，使用液相色谱进行分析。结果显示，毛发中的 MOP 含量在模型毛发样本 A 中定量 83.1 ng/mg、在 B 中为 20.0 ng/mg，与实际摄取了 MOP 和兴奋剂的人的毛发样品所报告的浓度没有较大偏差。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　span style="font-size: 18px "strong　甲氧那明标准品的分析/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　在模型毛发样本的分析之前，对 MOP 的标准溶液(50 pmol/mL)，使用微滴法进行质谱分析(图 2)。使用 CHCA 作为基质进行分析，观察到 m/z 180.14 的 [M+H]+ 峰(图 2 上红色三角)。将其作为前体离子进行 MS/MS 分析得到的质谱图如图 2 下所示。本次分析考虑到今后在实际样品中的应用，选择特异性较高的 MS/MS 方式(m/z 180.14 149.10)，进行成像质谱分析。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 398px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e15b94cf-1dd8-424e-88fe-14a321009926.jpg" title="图2.png" alt="图2.png" width="600" height="398" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "　　图 2 甲氧那明(MOP)标准品的一级质谱图(上)、MS/MS(下)质谱图　/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 226px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/4b4211b3-9f32-4b1c-b0aa-33f296678585.jpg" title="图3.jpg" alt="图3.jpg" width="450" height="226" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em "　图 3 iMScope TRIO (左)和 iMLayer(右)/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　span style="font-size: 18px "strong成像质谱分析用毛发切片的制作和分析结果/strong/span/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　使用导电双面胶带固定模型毛发，使用切片机仔细地进行切片，切去大约毛发直径一半左右，制成毛发的纵切切片。通过iMLayer(图3右)升华CHCA处理样本，使用iMScope iTRIO/i (图 3 左)，按照表2中所示的条件进行分析。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/2bb6366f-50a4-4baf-9ed7-b1e7825301f9.jpg" title="表2.png" alt="表2.png"//pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　首先，按照较大激光直径(50 μm)进行测量，得到毛发整体成像(图 4)。光学图像中仅在毛发部位，检测到目标化合物甲氧那明的离子，并确认在阴性控制样本中无该化合物的信号(图 4c)。毛发从表面按顺序由角质层(Cuticle)、皮质(Cortex)、髓质(Medulla)三层结构构成。但是，使用 50 μm 的空间分辨率无法对直径为 50~150 μm 的毛发内部不同结构进行分析。另一方面，如果使用 iMScope TRIO 进一步进行更高空间分辨率(激光径的最小设定 5 μm)的测定，则有望实现更加详细的药物分布的可视化分析。因此，接下来进行了激光直径为 10 μm 时的测定(图 5)。结果表明，在本次制作的模型毛发中，甲氧那明在角质层到皮质的范围内分布，在中心的髓质部分基本没有分布。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 327px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/47286b05-79d5-413a-83a5-3525814fad4d.jpg" title="图4.png" alt="图4.png" width="450" height="327" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "图4 激光径 50 μm 下的毛发样本 A（a）、样本 B（b）、样本 C（c）、等药剂成像/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 457px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/7b8b6757-eb9c-4810-b03f-00ff8d7cd71c.jpg" title="图5.png" alt="图5.png" width="450" height="457" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "图 5 激光直径 10 μm 下的毛发样本 A（a）以及样本 B（b）的目标药物成像结果br//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/419be712-ef05-4a46-abc9-5b2a3e85c0dc.jpg" title="图6.png" alt="图6.png"//pp style="text-align: center "图 6 采用两步法法（升华＋喷雾）在激光直径 10 μm 下的毛发样本 A（a）以及样本 B（b）的目标药物成像结果br//pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　上述使用的“升华法”能够在保持高空间分辨率的前提下进行测定，但是，有时会对灵敏度有影响(参考 Application News No. B62)。因此，对于该毛发样本，使用“两步法”采用升华后再进一步追加喷雾的方式涂覆基质后，再进行成像分析。结果如图 6 所示，检测信号的强度(采用 BG 的峰值补偿后的值)约提高 3~6 倍，能够更加明确地显示药物的定位分布情况。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "strong　　span style="font-size: 18px "考察/span/strong/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　本次使用甲氧那明添加的毛发样品，进行了高空间分辨率的成像质谱分析，获得详细显示毛发中药物分布的成像结果。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　毛发在生长过程中，一边在根部吸收血液中的药物等，一边以每个月约 1cm 的速度生长。因此，毛发也被比喻为记录药物使用履历的磁带，在法医学和科学搜查中得到了应用，今后有望在用药管理、兴奋剂检查等更广泛的领域中应用。/pp style="text-align: justify line-height: 1.5em "　　本应用报告中记载的添加毛发样本的制作过程与洗发香波、头发营养产品、头发定型产品和染发剂等头发护理用品的使用情况有很多共通点，因此，上述分析技术可以用于这些产品的开发和评价工作、进一步为头发的美容、健康作出贡献。/ppbr//p

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong仪器信息网讯/strong span style="text-indent: 2em "近日，广州海关实验室公开招标采购仪器设备，预算金额为人民币1452万元，招标内容包括气相色谱自动进样器、超高效液相色谱仪、气相色谱质谱、火焰石墨炉原子吸收光谱仪、核酸提取及体系构建系统、RT-PCR、全自动血细胞分析仪等。其中，核酸提取及体系构建系统和全自动血细胞分析仪不接受进口产品投标。以下为本次采购详细信息：/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "一、招标编号：HG20GK-A0000-D131/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "二、项目名称：2020年广州海关实验室仪器设备公开招标采购项目/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "三、采购预算：本项目预算金额为人民币1452万元，各分品目投标报价不得超过该品目预算金额，否则该包按无效投标处理。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "四、招标内容/ptable border="0" cellspacing="1" cellpadding="0" style=" background:#CCCCCC margin-left:9px margin-right: 9px" align="center"tbodytr class="firstRow"td style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"包号/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"品目/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"货物名称/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"数量/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"预算/span/pp style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"（万元）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"交货时间/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"交货地点/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"主要技术要求/span/p/td/trtrtd rowspan="10" style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"01/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"01/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-ECD-NPD-FPD-/span自动进样器/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"49.00/span/p/tdtd rowspan="16" style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"详见第四部分项目需求书/span/p/tdtd rowspan="16" style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"海关指定地点（见第四部分分配方案）/span/p/tdtd rowspan="16" style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"技术指标详见第四部分项目需求书/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"02/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-2FID-NPD-/span双进样塔span-/span自动进样器/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"45.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"03/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-FID-/span自动进样器span-/span顶空进样器/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"49.50/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"04/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-FID-/span自动进样器span-1/span/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"34.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"05/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-FID-/span自动进样器span-2/span/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"30.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"06/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"超高效液相色谱仪（二极管span+/span荧光）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"65.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"07/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"高效液相色谱仪（二极管span+/span荧光span+/span柱后衍生）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"48.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"08/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-/span质谱span-/span（带二合一进样器）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"70.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"09/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-/span质谱span-/span（带三合一进样器）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"80.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"10/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"气相色谱span-/span质谱spanC./span/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"49.50/span/p/td/trtrtd rowspan="4" style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"02/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"11/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"火焰石墨炉原子吸收光谱仪/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"66.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"12/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"核酸提取及体系构建系统/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"125.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"13/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"RT-PCR/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"125.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"14/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family: ' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"全自动血细胞分析仪/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"16.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"03/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"15/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"PACK/spanspan style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"测试系统span1/span/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"285.00/span/p/td/trtrtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"04/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"16/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"PACK/spanspan style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"测试系统span2/span（span500kW/span）/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"1/span/p/tdtd style="background: rgb(251, 253, 254) border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="margin-top:auto margin-bottom: auto text-align:left"span style=" font-family:' 微软雅黑' ,sans-serif color:#666666"315.00/span/p/td/tr/tbody/tablep style="line-height: 1.75em text-indent: 2em "注：1、投标人必须对所投标包中的所有货物进行投标，不允许拆包投标。/pp style="line-height: 1.75em "　　2、针对同一包，一个投标人不得提交两个或两个以上不同的投标文件或投标报价。/pp style="line-height: 1.75em "　　3、01包09品目为核心产品，02包品目12为核心产品。/pp style="line-height: 1.75em "　　五、投标人资格条件/pp style="line-height: 1.75em "　　1、符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条及《政府采购法实施条例》第十八条规定。/pp style="line-height: 1.75em "　　2、开标日通过“信用中国”网站查询，未被列入“失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单”的。/pp style="line-height: 1.75em "　　3、从采购机构在本公告中规定的渠道获取了招标文件，且在法律上和财务上独立于采购机构。/pp style="line-height: 1.75em "　　4、其他条件：/pp style="line-height: 1.75em "　　（1）本项目不接受联合体投标。/pp style="line-height: 1.75em "　　（2）本项目12、14品目不接受进口产品投标，其余品目接受进口产品投标（进口产品认定详见财办库[2008]248号文件）/pp style="line-height: 1.75em "　　采购机构名称：海关总署物资装备采购中心；/pp style="line-height: 1.75em "　　地 址：北京市海淀区马甸东路9号/pp style="line-height: 1.75em "　　邮政编码：100730；/pp style="line-height: 1.75em "　　联 系 人：吕先生 段先生/pp style="line-height: 1.75em "　　电 话：010-65194838 010-65195987/pp style="line-height: 1.75em "　　户 名：海关总署物资装备采购中心/pp style="line-height: 1.75em "　　开 户 行：建行北京分行东方广场支行/pp style="line-height: 1.75em "　　账 号：11001059200059108022/ppbr//p

项目概况长春理工大学中山研究院光电ノ生物纳米检测与制造联合实验室设备采购(一)招标项目的潜在投标人应在广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/获取招标文件，并于 2022年06月10日 09时30分 （北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：0692-229BZST60041项目名称：长春理工大学中山研究院光电ノ生物纳米检测与制造联合实验室设备采购(一)采购方式：公开招标预算金额：11,468,000.00元采购需求：合同包1(高分辨率质谱仪等设备采购):合同包预算金额：4,749,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1激光仪器UV激光器1(台)详见采购文件500,000.00-1-2质谱仪超高分辨率质谱仪1(台)详见采购文件3,600,000.00-1-3电子工业专用生产设备激光打标机1(台)详见采购文件58,000.00-1-4光学式分析仪器微孔板检测系统1(套)详见采购文件130,000.00-1-5生物、医学样品制备设备超净工作台8(套)详见采购文件92,000.00-1-6生物、医学样品制备设备生物专用实验台175(米)详见采购文件310,000.00-1-7生物、医学样品制备设备实验通风橱6(台)详见采购文件48,000.00-1-8生物、医学样品制备设备化学通风柜1(台)详见采购文件11,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自签订合同之日起120天内完成整个采购包供货、安装、调试，合格通过验收并交付采购人正常使用。合同包2(生物专用原子力显微镜等设备采购)):合同包预算金额：4,821,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)2-1显微镜生物专用原子力显微镜1(台)详见采购文件2,700,000.00-2-2显微镜倒置荧光显微镜1(台)详见采购文件359,000.00-2-3显微镜正置显微镜（中药提取与细胞培养系统）1(台)详见采购文件64,000.00-2-4光学测试仪器纳米生物多维信息检测仪1(台)详见采购文件1,498,000.00-2-5电子工业专用生产设备4寸LED 紫外光刻机1(台)详见采购文件200,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自签订合同之日起180天内完成整个采购包供货、安装、调试，合格通过验收并交付采购人正常使用。合同包3(荧光定量PCR仪及超速离心机等设备采购):合同包预算金额：1,898,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)3-1生物、医学样品制备设备离心机（中药提取与细胞培养系统）2(套)详见采购文件270,000.00-3-2生物、医学样品制备设备中药提取与细胞培养系统1(套)详见采购文件287,000.00-3-3光学式分析仪器超微量分光光度计1(台)详见采购文件148,000.00-3-4生物、医学样品制备设备超速离心机1(台)详见采购文件533,000.00-3-5光学测试仪器多功能凝胶成像仪1(台)详见采购文件240,000.00-3-6光学式分析仪器荧光定量PCR仪1(台)详见采购文件420,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自签订合同之日起120天内完成整个采购包供货、安装、调试，合格通过验收并交付采购人正常使用。二、申请人的资格要求：1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料：1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人， 投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明） 副本复印件。分支机构投标的，须提供总公司和分公司营业执照副本复印件，总公司出具给分支机构的授权书。2）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：提供投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收和社会保障资金的相关材料。 如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的， 提供相应证明材料。3）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：供应商必须具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供2020年度或2021年度财务状况报告或基本开户行出具的资信证明） 。4）履行合同所必需的设备和专业技术能力：按投标（响应）文件格式填报设备及专业技术能力情况。5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（较大数额罚款按 照财库【2022】 3号文规定执行）2.落实政府采购政策需满足的资格要求：合同包1(高分辨率质谱仪等设备采购)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本采购包不专门面向中小企业采购。合同包2(生物专用原子力显微镜等设备采购))落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本采购包不专门面向中小企业采购。合同包3(荧光定量PCR仪及超速离心机等设备采购)落实政府采购政策需满足的资格要求如下:本采购包不专门面向中小企业采购。3.本项目的特定资格要求：合同包1(高分辨率质谱仪等设备采购)特定资格要求如下:(1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单”记录名单； 不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。 （以采购代理机构于投标（响应） 截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn） 及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/） 查询结果为准， 如相关失信记录已失效， 供应商需提供相关证明资料） 。(2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。合同包2(生物专用原子力显微镜等设备采购))特定资格要求如下:(1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单”记录名单； 不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。 （以采购代理机构于投标（响应） 截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn） 及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/） 查询结果为准， 如相关失信记录已失效， 供应商需提供相关证明资料） 。(2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。合同包3(荧光定量PCR仪及超速离心机等设备采购)特定资格要求如下:(1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单”记录名单； 不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。 （以采购代理机构于投标（响应） 截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn） 及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/） 查询结果为准， 如相关失信记录已失效， 供应商需提供相关证明资料） 。(2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。三、获取招标文件时间： 2022年05月17日 至 2022年05月24日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年06月10日 09时30分00秒 （北京时间）地点：上传至广东省政府采购网（https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/） 上广东政府采购智慧云平台进行投标五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过400-1832-999进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。3.如需缴纳保证金，供应商可通过"广东政府采购智慧云平台金融服务中心"(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。无七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：长春理工大学中山研究院地 址：广东省中山市火炬开发区会展东路16号数码大厦15-17层联系方式：0760-869811272.采购代理机构信息名 称：广东省机电设备招标中心有限公司中山分公司地 址：广东省中山市东区街道中山四路华凯商务大厦213号、215号、216号联系方式：0760-883619153.项目联系方式项目联系人：梁碧电 话：0760-88361915广东省机电设备招标中心有限公司中山分公司2022年05月17日

来自美国印第安纳大学生物学系的克里斯蒂娜皮卡德和尼古拉斯马尼克联合团队在最新的工作中，研究了遭受化学战袭击（CWA）后，利用苍蝇作为环境化学样品采集器的情况。相关成果近日以“昆虫作为化学传感器：使用液相色谱-质谱（LC-MS/MS）检测苍蝇中的化学战剂模拟物和水解产物”为题，在线发表于《环境科学与技术》上。　　苍蝇在寻找水源和食物时会在环境中取样。利用它们的这一特性，人们可以在数公里外用诱饵诱捕器诱捕苍蝇。　　在本研究中，联合团队将三种苍蝇暴露于CWA模拟物中，以确定这些化合物在不同环境条件下的持久性和可检测性。同时，研究人员还利用了液相色谱-质谱（LC-MS/MS）法，以检测苍蝇肠道中CWA模拟物和水解产物。　　研究人员将苍蝇暴露于CWA模拟物如甲基膦酸二甲酯、磷酸二乙酯以及杀虫剂敌敌畏中，并给予适当的温度和湿度条件。在暴露后的14天内，苍蝇被逐批处死。　　研究人员用LC-MS/MS法提取和分析了这些苍蝇的蝇粪。检测发现，苍蝇肠道中CWA模拟物的数量，虽然随着暴露时间的延长而减少，但在暴露14天后依然可检测到。说明苍蝇肠道可提供一个很长的可检测窗口。　　除了分析CWA模拟物外，研究人员还将苍蝇暴露于沙林毒气中。14天后研究人员对苍蝇肠道进行了检测，发现其中还有沙林的水解产物异丙基甲基膦酸。苍蝇肠道可提供一个很长的可检测窗口。图片来源于论文 研究人员表示，这项工作展示了在不危及生命的情况下，人们可以利用苍蝇从偏远地区或进入受限区域获取有价值样本的潜力。

近期我会拟组织制定《造纸化学品中氯丙醇含量的测定 气相色谱-质谱法》团体标准，现将立项说明如下：目的：建立一种针对造纸化学品中氯丙醇含量的测试方法，为造纸化学品生产企业提供一种有效的检测技术手段，为食品接触用纸的生产企业在选择原材料和上游供应商时提供技术性参考依据，确保食品接触用纸的安全性，保障消费者健康与安全。意义及必要性：自从新修订的GB 4806.8-2022《食品安全国家标准 食品接触用纸和纸板材料及制品》于2022年6月30日正式发布以来，标准中新增加的氯丙醇水提取物指标受到行业和监管部门的高度关注，因为这个项目不仅在当前的食品接触用纸制品中检出率和不合格率都较高，而且在检测方法上也具有较大的难度和挑战性。因此对于食品接触用纸制品的生产企业来说，如何做好产品中的氯丙醇含量管控、确保产品复合新修订的GB 4806.8-2022产品标准要求、保障消费者健康与安全成为亟待解决的重要任务。对于造纸企业来说，产品中氯丙醇的来源主要有聚酰胺多胺环氧氯丙烷树脂型湿强剂（PAE湿强剂）、聚酰胺多胺环氧氯丙烷树脂型粘缸剂（PAE型粘缸剂）、环氧氯丙烷改性松香、环氧氯丙烷改性淀粉、环氧氯丙烷改性纤维素等造纸化学品，因此确保这些造纸化学品中不含或尽量少含氯丙醇成为确保纸制品中不含或尽量少含氯丙醇的关键。但是到目前为止，国内外对于造纸化学品中氯丙醇的测试方法并没有官方检测标准，这对造纸化学品生产企业有效管控造纸化学品中氯丙醇的残留、以及造纸企业选择尽量低氯丙醇残留的造纸化学品原材料都带来巨大的挑战，也为检测机构对相关产品和原材料提供检测技术服务造成困难。因此亟需尽快建立造纸化学品中氯丙醇含量的检测方法标准，为造纸和造纸原材料生产企业做好各自的产品质量控制提供技术支持。本标准的制定和实施，将有效填补国内尚无造纸助剂氯丙醇检测标准的空白，为造纸和食品包装行业及相关机构提供一种科学有效的定量检测手段，并将在提升企业的产品质量合格率、引领行业发展、保障消费者健康等方面发挥积极作用。我会现就以上立项计划征求意见，如有不同意见，请于2023年7月14日前将意见及理由返回至我会邮箱：cnfia@vip.163.com到期无回复视为同意。中国食品工业协会标准化工作委员会2023年6月30日

一、项目基本情况：1.项目编号：JXGZ2024-01-1506项目名称：南昌大学绿色食品江西省实验室超高效液相色谱-三重四极杆线性离子阱复合质谱仪采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：4600000.00 元最高限价：4370000.00采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2024F001114406超高效液相色谱-三重四极杆线性离子阱复合质谱仪（绿色）1台4600000.00元详见公告附件合同履行期限：合同签订后90天内。本项目不接受联合体投标。2.项目编号：JXGZ2024-01-1507项目名称：南昌大学绿色食品江西省实验室体积排除色谱-多角激光散射仪等进口设备采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：6130000.00 元最高限价：5823500.00采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2024F001114313油脂氧化稳定测试仪（绿色）1台370000.00元详见公告附件赣购2024F001114404中央供水（绿色）1台800000.00元详见公告附件赣购2024F001114311脂溶性维生素提取仪（绿色）1台1060000.00元详见公告附件赣购2024F001114312水分活度测试仪（绿色）1台270000.00元详见公告附件赣购2024F001114314氨基酸分析仪（绿色）1台950000.00元详见公告附件赣购2024F001114310体积排除色谱-多角激光散射仪（绿色）1台2200000.00元详见公告附件赣购2024F001114405超纯水机（绿色）4台480000.00元详见公告附件合同履行期限：合同签订后90天内。本项目不接受联合体投标。3.项目编号：JXGZ2024-01-1511项目名称：南昌大学绿色食品江西省实验室小动物活体成像系统等进口设备采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：5185000.00 元最高限价：4925700.00采购需求：采购条目编号采购条目名称数量单位采购预算（人民币）技术需求或服务要求赣购2024F001114390离心浓缩仪（绿色）2台480000.00元详见公告附件赣购2024F001114393小动物活体成像系统（绿色）1台2640000.00元详见公告附件赣购2024F001114316超微量分光光度计（绿色）1台160000.00元详见公告附件赣购2024F001114387高速冷冻离心机（绿色）1台130000.00元详见公告附件赣购2024F001114391旋转蒸发仪（绿色）4台440000.00元详见公告附件赣购2024F001114315厌氧手套箱（绿色）1台330000.00元详见公告附件赣购2024F001114317快速组织破碎仪（绿色）2台440000.00元详见公告附件赣购2024F001114392真空冷冻干燥机（绿色）1台380000.00元详见公告附件赣购2024F001114388高速冷冻离心机（绿色）1台150000.00元详见公告附件赣购2024F001114389离心机（绿色）1台35000.00元详见公告附件合同履行期限：项目交付时间：合同签订后90天内。本项目不接受联合体投标。二、获取采购文件：时间：2024年01月22日 至 2024年01月26日，每天上午0:00至12:00，下午13:00至23:30（北京时间，法定节假日除外 ）（磋商文件的发售期限自开始之日起不得少于5个工作日）地点：江西省公共资源交易网方式：网上报名获取采购文件，未在规定时间内下载采购文件而导致无法上传响应文件的后果由供应商自行承担。售价：0.00元三、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系：1.采购人信息名称：南昌大学地址：江西省南昌市红谷滩学府大道999号联系方式：0791-839692852.采购代理机构信息名称：江西国政招标咨询有限公司地址：江西省南昌市庐山南大道348号南昌市农业科学院大楼十楼联系方式：0791-881948973.项目联系方式项目联系人：刘雨雯、朱珍珍、管晓波、江福群、柳洋华、王东虎电话：0791-88194897

中国上海，2012年6月12日 &ndash 5月20-24日，第60届美国质谱会(ASMS 2012)在加拿大温哥华举行，来自全世界各地的从事与质谱领域相关的科研人员、专家学者以及业内人士参加了此次盛会。作为全球服务科学的领导者，赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）在此次大会上展示了出众的质谱系列产品。除了在业内久负盛名的仪器及耗材外，赛默飞此次还展示了有助于大大提高仪器性能以及实验室效率的系列软件系统。&ldquo 我们领先的质谱技术不仅帮助客户在医学研究方面不断取得重要发现，还能够满足环境和消费者安全测试领域不断增长的需求，&rdquo 赛默飞总裁及首席执行官Marc N. Casper说道，&ldquo 正如我们的客户一样，我们从未停止创新，质谱大会上新软件的发布将会把赛默飞Orbitrap平台带入新的水平，尤其是Elite和Q Exactive系统。在如今的经济环境下，许多实验室面临资金压力，但是更需要优质的实验结果。赛默飞将利用我们业内领先的仪器及软件系统，致力于帮助客户解决分析结果及成本控制的双重挑战！&rdquo 赛默飞在2012美国质谱大会（ASMS）上发布的产品、技术、软件及解决方案包括： TargetQuan 3数据处理软件：该软件专为实验室对持久性有机污染物(POPs)的数据分析和报告设计。TargetQuan 3数据处理软件只需进行样品批处理的简单操作，并整合至日常POPs的实验室流程中，省时并减少得到报告的时间。除了应用于传统的高分辨率技术，该软件还可用于分析三重四极杆仪器得出的数据，对同位素稀释进行定量。 Thermo Scientific HiPPR 去污剂去除树脂：这是一款可高效去除蛋白质和多肽中去污剂的工具，特别适用于处理浓度介于10-150微克之间的蛋白样品。这款高性能 HiPPR 树脂的去污剂去除率高达95%，可去除浓度范围在0.5%到1%的离子型、非离子型或两性离子型去污剂。 Thermo Scientific 一步法重标蛋白体外表达试剂盒：该试剂盒可快速实现蛋白的无细胞表达，并在新合成的蛋白中掺入带有稳定同位素标记（如重同位素）的氨基酸。用此试剂盒表达出的重标蛋白可用作质谱分析中的对照，以确定蛋白水解效率、样品制备过程的差异和蛋白富集程度，8 小时内便能完成同位素掺入率达90-95%的蛋白质的合成。 Thermo Scientific SILAC蛋白定量产品线扩充产品：此次，赛默飞推出了新款氨基酸和培养基产品，进一步扩充了Thermo Scientific SILAC蛋白定量产品线。在细胞培养中， SILAC是一种对复杂蛋白样品进行差异定量的有力工具。SILAC方法通过体内代谢将&ldquo 重同位素&rdquo （13C-或15N-）标记的氨基酸整合到蛋白中，再通过质谱（MS）分析以加快对蛋白的鉴定、分析和定量。 Thermo Scientific EASY-Spray 解决方案：该方案实现了对EASY-SprayTM 柱与EASY-Spray 离子源的整合，可轻松获得&ldquo 即插即喷&rdquo 纳升级液相色谱-质谱联用（LC-MS）的出色性能。不同于其他类型的整合纳升级 LC-MS 解决方案，易于使用且高度可靠的 EASY-Spray在柱装载方面没有限制，能够在高达1000巴的情况下展现最佳性能。 新款 Accucore&trade C8 HPLC色谱柱：采用最先进的Core Enhanced Technology&trade 技术制作，新款 Accucore&trade C8 HPLC色谱柱不仅提供了比同等C18反相柱更低的疏水保留功能，还以更短的烷基键合相产品丰富了Accucore HPLC色谱柱家族。新反相柱提升了色谱表现，并可避免产生过多操作压力，提升了实验室的生产量及产品质量。 Acclaim&trade Surfactant Plus色谱柱：该产品专为使各种表面活化剂进行高分辨，高效能，高通量的单程分离而设计，上述非离子、活性阴离子、阳离子和两性氧化物等表面活化剂在杀虫剂、洗涤剂、石油产品、化妆品和医药品中得到了广泛应用。依靠新颖的混合型色谱技术，Acclaim&trade Surfactant Plus光谱柱实现了更多选择性。其先进的表面改性工艺使其在Corona电雾式检测器(Corona CAD)、质谱仪(MS)或蒸发光散射检测器(ELSD)协同工作时表现出优异的兼容性。 Thermo Scientific MAbPac&trade SCX-10小径粒度色谱柱：该产品粒径大小为3µ m和5µ m，可用于分离极相近单克隆抗体的变种，甚至能够分辨单个带电残基的微小不同。新色谱柱不但具有可比拟10µ m粒度色谱柱和Thermo Scientific ProPacWCX-10 4 x 250mm色谱柱的分离高效性，还实现了更快速的分析和更短的分离时间，以及柱与柱之间和批次之间出色的重现性。 Thermo Scientific SOLA固相萃取(SPE)小柱和提取板：SOLA&trade 小柱和提取板实现了更高重复性、更低洗脱体积，提高了灵敏度，并且减少了污染物和洗出液样本萃取物中的杂质。SOLA&trade 小柱和提取板的设计是针对传统SPE样式的一次重大革新，它消除了排空、通道和填压不一致的问题，使得实验结果具有高度的可重复性。这还意味着更少的故障，避免昂贵的重新分析，满足了的高产量的实验室环境，解决了关键性的需求。 Thermo Scientific Titan3和Target2针头过滤器：Titan3 和Target2系列的针头过滤器采用一种新型稳固设计，提供更强大的爆破压力和优异的流动特性，这极大地提升了样品制备的工作流程。此外，新设计中恰当定位的薄膜和优化后的表面积实现了更高效的过滤能力。Titan3系列的新增设计，提供了更好的爆破压力，使30mm模式下可承受120psi的压力。 Thermo Scientific TRACE 1300系列气相色谱产品：该系统拥有独特的插拔式进样口及检测器，方便用户快速更换，直观的界面，可生成可靠的结果和最高灵敏度。TRACE 1300系列气相色谱有两种型号，分别为TRACE 1300气相色谱和 TRACE 1310气相色谱。TRACE 1300 气相色谱是预算受限实验室进行常规分析时的最佳选择；系统简化的界面无需过多用户参与，可在极少工作人员照看的情况下全天候连续运行。TRACE 1310 气相色谱专为常规 QA/ QC或侧重方法开发的实验室设计，特别配有带图标的触摸屏，可实现更精确的控制。如果您想了解赛默飞世尔科技在全美质谱会推出新品的更多信息，请浏览专题页面： www.thermo.com.cn/ASMS2012 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码： TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额120亿美元，员工约39,000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与过程控制行业。借助于Thermo Scientific、Fisher Scientific和Unity&trade Lab Services三个首要品牌，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务帮助客户解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com关于赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已有30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安等地设立了分公司，目前已有超过1900名员工、6家生产工厂、5个应用开发中心、2个客户体验中心以及1个技术中心，成为中国分析科学领域最大的外资企业。赛默飞的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，目前国内已有6家工厂运营，苏州在建的大规模工厂2012年也将投产。赛默飞在北京和上海共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国技术中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；遍布全国的维修服务网点和特别成立的维修服务中心，旨在提高售后服务的质量和效率。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录www.thermofisher.cn

近日，厦门大学化学化工学院杭纬教授课题组与斯坦福大学Richard N. Zare教授课题组合作，在高空间分辨率质谱成像技术研究上取得进展，有望在单细胞化学、药物代谢以及纳米材料等多个领域发挥重要作用。　　激光作为最常用的采样工具之一，被广泛应用于多种质谱成像技术，并形成了成熟的商品化仪器，如MALDI-MS（基质辅助激光解吸质谱）、LA-ICP-MS（激光溅射电感耦合等离子体质谱）、LA-ESI-MS（激光采样电喷雾电离质谱）等。但由于光学衍射极限、透镜像差以及需要较长的光学聚焦距离等限制，使用激光采样的质谱成像的空间分辨率始终局限在微米级别，这使得激光质谱很难在微纳米级样品的分析中发挥作用。　　“现在少有的高空间分辨激光质谱成像技术，大多依赖于复杂且昂贵的光束整形设备或近场光学技术，很难形成普适性的方法并推广至更多的激光质谱成像平台。”杭纬说。　　在国家自然科学基金重大科研仪器研制项目的支持下，课题组在2020年首次研发出了基于微透镜光纤的激光采样技术，最优空间分辨率可达300纳米，并与实验室自行搭建的质谱平台相结合，成功获取了抗癌药物在单细胞内的分布和转移过程。　　“后来，我们将微透镜光纤激光采样技术运用于LA-ICP-MS，其空间分辨率提高至400纳米，相比于现有的技术提高了至少一个数量级，并进行了单细胞和小鼠小肠组织中药物分布成像分析。”杭纬说。　　不仅如此，通过引入157纳米的后电离激光和基于嵌入式聚苯乙烯微球的三维定位方法，微透镜光纤激光质谱带来的高空间分辨能力可用于准确重构药物在单细胞内的三维分布，空间分辨率可达500纳米。　　“之后，斯坦福大学的Richard N. Zare教授课题组将微透镜光纤激光与商品化质谱仪器平台相结合，又将现有的LA-ESI-MS成像分辨率提高了近一个数量级。”杭纬说。　　据了解，相比于现有的成像方法，课题组提出的微透镜光纤技术是一种通用性、普适性强、经济可靠的高空间分辨质谱成像新手段，可以与现有的激光质谱成像平台相结合，大大提升成像的分辨率和精确性。该成像方法就像一台化学显微镜，无须标记且无通道数量限制，有望在单细胞化学、药物代谢以及纳米材料等多个领域发挥重要作用。

近日，厦门大学化学化工学院杭纬教授课题组与斯坦福大学Richard N. Zare教授课题组合作，在高空间分辨率质谱成像技术研究上取得进展，有望在单细胞化学、药物代谢以及纳米材料等多个领域发挥重要作用。　　激光作为最常用的采样工具之一，被广泛应用于多种质谱成像技术，并形成了成熟的商品化仪器，如MALDI-MS(基质辅助激光解吸质谱)、LA-ICP-MS(激光溅射电感耦合等离子体质谱)、LA-ESI-MS(激光采样电喷雾电离质谱)等。但由于光学衍射极限、透镜像差以及需要较长的光学聚焦距离等限制，使用激光采样的质谱成像的空间分辨率始终局限在微米级别，这使得激光质谱很难在微纳米级样品的分析中发挥作用。　　“现在少有的高空间分辨激光质谱成像技术，大多依赖于复杂且昂贵的光束整形设备或近场光学技术，很难形成普适性的方法并推广至更多的激光质谱成像平台。”杭纬说。　　在国家自然科学基金重大科研仪器研制项目的支持下，课题组在2020年首次研发出了基于微透镜光纤的激光采样技术，最优空间分辨率可达300纳米，并与实验室自行搭建的质谱平台相结合，成功获取了抗癌药物在单细胞内的分布和转移过程。　　“后来，我们将微透镜光纤激光采样技术运用于LA-ICP-MS，其空间分辨率提高至400纳米，相比于现有的技术提高了至少一个数量级，并进行了单细胞和小鼠小肠组织中药物分布成像分析。”杭纬说。　　不仅如此，通过引入157纳米的后电离激光和基于嵌入式聚苯乙烯微球的三维定位方法，微透镜光纤激光质谱带来的高空间分辨能力可用于准确重构药物在单细胞内的三维分布，空间分辨率可达500纳米。　　“之后，斯坦福大学的Richard N. Zare教授课题组将微透镜光纤激光与商品化质谱仪器平台相结合，又将现有的LA-ESI-MS成像分辨率提高了近一个数量级。”杭纬说。　　据了解，相比于现有的成像方法，课题组提出的微透镜光纤技术是一种通用性、普适性强、经济可靠的高空间分辨质谱成像新手段，可以与现有的激光质谱成像平台相结合，大大提升成像的分辨率和精确性。该成像方法就像一台化学显微镜，无须标记且无通道数量限制，有望在单细胞化学、药物代谢以及纳米材料等多个领域发挥重要作用。

p　span style="FONT-FAMILY: times new roman"　/spanspan style="FONT-FAMILY: times new roman"最近，Zion Market Research发布了一项最新报告《2015-2021年质谱技术在应用领域的市场分析与展望》。报告中提到的质谱技术包括质谱和质谱联用技术。报告中说，在2015年，全球质谱市场需求约在48.97亿美元 从2015年到2021年，全球质谱市场将会以7.9%的复合年增长率增长，并在2021年达到77.26亿美元。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　质谱有很多技术上的优势，如分析的快速与高分辨。这些优势是推动质谱市场的主要因素。药物研发、蛋白组学、制药领域对质谱的需求在很大程度上刺激着质谱市场。而整体来看，质谱技术在食品分析中的应用则是质谱市场更大的动力。质谱仪高昂的价格也许在一定程度上限制了这块市场，而质谱技术的不断进步和其应用领域的进一步扩张培育了更大的质谱市场。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　在2014年，质谱市场完全由北美和欧洲控制。也许是科技的发达程度导致了这种需求。由于制药工业的发展，美国在当年的质谱市场取得了最高的占有率，并带动了整个北美市场。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　由于政府对生物技术、制药、食品安全的重视，亚太地区被看作是质谱最有潜力的发展地带，并被寄予市场“发动机”的厚望。研究机构是亚太质谱施展技能的重要渠道，同时，在印度、中国新兴起的临床实验室也将加速质谱市场继续延伸。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　巴西制药领域的发展给拉丁美洲的质谱市场注入了新兴活力。当地技术人员对质谱技术的理解与研究程度不断提高，这也是带动拉丁美洲市场发展因素之一。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　在中东和非洲，质谱一直不好卖，市场经历着迟缓的发展，质谱技术的掌握不足和应用需求不足是硬伤。/span/ppspan style="FONT-FAMILY: times new roman"　　在质谱行业有不少著名企业或集团，如Dani、PerkinElmer、Thermo Fisher、Waters、Kore、Agilent、Bruker、SCIEX、Shimadzu以及Leco等。/span/pp style="TEXT-ALIGN: right"span style="FONT-FAMILY: times new roman"　　编译：郭浩楠/span/pp /p

p　　单克隆抗体的生产方式赋予了它们复杂且具有异质性的分子特点。通常需要借助多种正交分析技术才能全面表征各种变体。 在本应用纪要中，我们使用质谱这种强大的工具对阿达木单抗进行了表征。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "简介/span/strong/pp　　Humira® (阿达木单抗)是一种FDA和EMA批准的抗TNFα抗体，被用于治疗多种炎症性疾病，包括类风 湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、银屑病和克罗恩病。它是2014年销量最高的单克隆抗体产品，全球销售额超过130亿美元。/pp　　阿达木单抗是由CHO细胞表达的完全人重组抗体。 和所有通过重组DNA技术制备的蛋白质一样，其最终产品是不同变体的混合物。我们必须全面表征产品的异质性，因为这会影响其安全性和功效。/pp　　质谱是目前被广泛使用的生物药物表征技术之一。得益于硬件和软件的创新，该技术现已得到常规应用。在本应用纪要中，我们将使用质谱对Humira® 进行不同水平的表征。/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "完整阿达木单抗的表征/span/strong/pp　　利用质谱分析单克隆抗体最简单的方式就是测定完整蛋白质的分子量。该检测可提供有关蛋白质鉴定和糖基化谱图的有用信息。/pp　　测定时需要对抗体脱盐，去除制剂缓冲液中的非挥发性盐类。脱盐步骤可使用超滤装置离线完成，但该过程非常耗时。配备反相色谱柱的液相色谱是一种替代方法：盐类在死体积内洗脱并被导入废液，然后用乙腈水溶液梯度将单克隆抗体洗脱到质谱仪的离子源中。/pp　　典型分析条件如表1所示。应当注意，考虑到传质限制，须采用较高的柱温以改善峰形，进而提高MS灵敏度。/pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "表1：阿达木单抗完整质量数测定的分析条件/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/83d0cd65-f7b9-4177-b0f7-5ff513e8505b.jpg" title="1_副本.jpg"//pp　　所得电喷雾质谱图为包络迹线，其中包括不同电荷态的蛋白质。使用MaxEnt® 算法进行去卷积处理，得到更容易解析的谱图(见图1)。通过去卷积谱图可轻松确定糖基化谱图。/pp　　在阿达木单抗上观察到的主要糖型为G0F/G0F和G0F/G1F，质量精度通常低于20 ppm。/pp　　如果需要测定不含糖基的蛋白质的分子量，为了简化谱图，可进行去糖基化。通常采用PNGase F酶去糖基化，但反应时间相当长(需要数小时甚至过夜)。为了加快分析速度，我们选用了Rapid PNGase F酶(纽英伦生物技术公司)。在50 ° C下温育10～15 min后， 获得完全去糖基化的抗体。该反应可在大多数制剂缓冲液中直接进行，无需更换缓冲液。对应的质谱图如图2所示。由于质谱图得以简化，我们可轻松观察到其它修饰，例如C端赖氨酸剪裁。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/da262e93-2bdb-4c3b-b5df-dfcf6b1eb709.jpg" title="2_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图1：完整阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt® 去卷积质谱图(B)。/span/ppstrongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strong/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/175a864c-b84f-4c37-bd2f-de937b179ade.jpg" title="3_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　strong　span style="color: rgb(0, 112, 192) "/span/strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "图2：N-去糖基化阿达木单抗的电喷雾质谱图(A)和MaxEnt® 去卷积质谱图(B)。/span/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "IdeS酶解后的阿达木单抗亚基分析/span/strong/pp　　尽管完整质量数测定(经过或不经过去糖基化处理)已经能够快速简单地鉴定抗体及确定糖基化分布，高分离度对于色谱分离和质谱测定而言通常也很有价值。/pp　　完整抗体的大小(约150 kDa)限制了分离度。还原二硫键可得到轻链和重链，但在低丰度变体的测定中，重链(约50 kDa)仍然是一个问题。/pp　　IdeS酶(Genovis，商品名FabRICATOR® )是采用质谱法表征单克隆抗体时的重要工具。酶解并还原二硫键之后得到的肽段(见图3)分子量约为25 kDa，因此可采用LC/MS分析，而且色谱分离度和质量精度极佳。 此外，样品制备仅需不到一小时。该方法通常被称为 “自中而上”策略。/pp　　或者，也可使用IdeS和Rapid PNGase F(后者须在还原条件下反应)进行连续酶解，获得去糖基化的肽段。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b21e335e-8fd8-445a-a855-c340edabcbd1.jpg" title="4_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图3：用IdeS酶解mAb之后还原二硫键/span/pp　　为了大限度提高色谱分离度，我们优化了分析条件。 最关键的参数是色谱柱的性质以及流动相中所用的改性剂。 使用不同色谱柱获得的色谱图如图4所示。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d4c71121-5a2b-4cc0-b26d-53ba57dfce8f.jpg" title="5_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图4：使用不同HPLC色谱柱分离经IdeS酶解和二硫键还原所得的阿达木单抗肽段的结果比较/span/pp　　由图可观察到明显差异，购自Thermo的MabPac RP色谱柱所得的结果最佳。我们在该色谱柱上测试了两种改性剂： 甲酸(FA)和三氟乙酸(TFA)，以及这两种改性剂的混合物。/pp　　最佳分析条件如表2所示。图5展示了用IdeS酶解阿达木单抗之后，还原或不还原二硫键所得的色谱图。测得分子量的质量精度低于1 Da。得益于良好的色谱分离度，我们还可分离并定量各种变体，例如N端焦谷氨 酸、无糖基化变体或氧化物质。/pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "表2：阿达木单抗亚基分析条件/span/pp style="text-align: center"br//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/6afe117f-4c86-4523-8404-641d94e12497.jpg" title="无标题_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图5：经IdeS酶解和DTT还原的阿达木单抗样品的LC/MS分析结果/span/pp style="text-align: left "　　该方法还可用于研究抗体氧化。我们使用不同浓度的H2O2 进行了强制氧化研究。在20 ° C下温育45分钟后， 用IdeS酶解样品，然后用DTT还原，最后通过LC/MS 进行分析。所得液相色谱图如图6所示。/pp　　不同峰的质谱鉴定非常简单直接。可明确测得Fc/2和 F(ab’)2 区域的氧化物质浓度增加。/pp　　在稳定性研究中，这种分析方法非常适用于监测单克隆抗体的氧化。亚基水平的分析能够粗略定位氧化位点。更精确的定位可通过肽图分析实现。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e3b20720-c738-41e3-91c0-9912e87e02a5.jpg" title="6_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　span style="color: rgb(0, 112, 192) "　图6：色谱图随H2O2 浓度增加发生的变化/span/pp　　strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "通过UPLC-UV-MSsupE/sup肽图分析对阿达木单抗进行鉴定和目标纯度分析/span/strong/pp　　肽图分析策略涉及使用特定的蛋白酶(例如胰蛋白酶) 得到小分子肽，再利用LC与UV和/或MS检测联用的方法分析所得的肽混合物。/pp　　随着液相色谱和质谱技术不断进步，采用肽图分析法分析单克隆抗体现在已经能够达到接近100%的序列覆盖率，同时详尽表征翻译后修饰。 如今，人们在常规分析中使用亚2 µ m色谱柱获取高分离度肽图，而借助高分辨率质谱则能够以低于 5 ppm的质量精度实现肽的鉴定。/pp　　除了质量测定以外，还可使用MSE模式记录碎片数据。 在MSE采集模式下，仪器每秒交替采集低能量和高能量谱图，因此几乎可以同时获得分子质量和序列信息 (图7)。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/fbe321ec-3274-4d6b-acb9-2fe1c51b3e85.jpg" title="7_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图7：MSE采集模式的原理。/span/pp　　过去MS检测通常仅用于方法开发，但随着功能强大且经过验证的软件被开发出来，质谱法现在也被应用于常规分析中。/pp　　放大后的阿达木单抗肽图分析基峰离子(BPI)色谱图如图9所示。这些数据使用表3所列的分析条件获得。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4fac9c35-d14d-446a-89bb-bbf9abfa6226.jpg" title="yaji_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "表3：阿达木单抗肽图分析的分析条件/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d1e374ea-bc16-4db0-a1c8-2da8667c190f.jpg" title="8_副本.jpg"//pp　　使用UNIFI软件解决方案(沃特世)基于分子量对每个峰进行鉴定(质量数容差5 ppm)，进而计算出序列覆盖率 (图8)。 必要时，可使用碎片数据(MSE)确证胰蛋白酶肽的鉴定结果。图10展示了碎片离子谱图的一个示例(MSE-高 能量)。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/b0cc8c39-7298-4968-af6d-87b4ec76d53a.jpg" title="9_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图8：利用UPLC-UV-MSE对阿达木单抗进行肽图分析并采用UNIFI软件解决方案处理数据之后所得的序列覆盖图/span/pp　　肽图分析法还可用于评估单克隆抗体的纯度。完整质量数测定和亚基分析能够提供单克隆抗体纯度的大体情况，肽图分析法则能够进行目标纯度分析。可评估的主要修饰包括：/pp　　■ 脱酰胺化/pp　　■ 氧化/pp　　■ 糖基化/pp　　■ N端焦谷氨酸/pp　　■ C端赖氨酸截断/pp　　即使UPLC肽图的分离度再高，色谱分离度通常也不足以通过UV检测对修饰进行相对定量。因此，我们使用MS数据进行定量分析。该过程可使用UNIFI等软件解决方案完全自动化地完成。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/daf3b1a7-ab1b-4c9c-ac80-08dea0ac6ed9.jpg" title="10_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图9：阿达木单抗的肽图(BPI色谱图)/span/pp　　使用该方法分析阿达木单抗样品，获得了如下结果：/pp　　■ 序列覆盖率：100%(质量数容差10 ppm)。/pp　　■ 使用更苛刻的标准(质量数容差5 ppm， 至少以2b/y碎片离子确证鉴定结果)所得的序列覆盖率仍然非常高(93%)。/pp　　■ 重链上2.9%的N端谷氨酸以焦谷氨酸形式存在。/pp　　■ 大部分重链都不含C端赖氨酸(89%)。/pp　　■ 在轻链的152N上观察到了显著的脱酰胺化。/pp　　■ 观察到的主要糖型为G0F、G1F和G2F，相对强度分别为75%、23%和2%(基于糖肽EEQNSTYR)。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/93a63c98-dd03-4921-a7cf-236379984a3c.jpg" title="11_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图10：阿达木单抗轻链T1肽的高能量MSE谱图(带标注)/span/pp　　利用UPLC与荧光检测和高分辨率质谱检测联用的方法对阿达木单抗进行N-糖分析/pp　　大多数治疗性单克隆抗体都是IgG类抗体，在重链的Fc 区氨基酸297N处有一个糖基化位点(见图11)。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/30b15311-c672-40c6-aa50-920177aaee2e.jpg" title="12_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图11：单克隆抗体中常见的N-糖/span/pp　　糖基化是单克隆抗体的一项关键品质属性，因为Fc区 域的N-糖特征可影响抗体与Fc受体的结合，从而调控 ADCC和ADCP活性。末端半乳糖对于补体依赖性细胞毒性(CDC)也很重要。最后，糖基还会影响治疗性抗体的安全性。/pp　　因此，必须采用灵敏且可重现的方法来表征单克隆抗体的糖基化以及批次间一致性。得益于优异的分离度和重现性，使用亚2 µ m色谱柱分析2-AB标记的N-糖成为了表征单克隆抗体的首选方法。不同游离寡糖的相对定量通常采用荧光检测法。/pp　　该方法的两个缺点是样品制备时间长(通常为2～3天)， 且很难鉴定低丰度游离寡糖。/pp　　我们对方案进行了优化，将样品制备时间缩短为不到一天，并结合高灵敏度MS/MSE和荧光检测建立了自动化MS工作流程。包括数据处理和报告在内的整个流程可在24小时内完成(见图12)。表4汇总了分析条件。/pp　　阿达木单抗的UPLC/FLUO色谱图如图13所示。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/448b85af-dfca-4b58-a3af-3513a8a0c928.jpg" title="13_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图12：N-糖分析工作流程/span/pp　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "表4：阿达木单抗游离N-糖的分析条件/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/df32e840-8042-4c12-a9a9-bffa7781485a.jpg" title="Ntang_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8bd603a8-3e4d-4b31-8107-a23999844b42.jpg" title="15_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图13：阿达木单抗N-糖分析所得的UPLC/FLUO色谱图/span/pp　　鉴定不仅基于游离寡糖的分子量，还基于“葡萄糖单元 ”(GU)校准。大多数情况下，将这两种方法相结合都能准确鉴定N-糖。必要时，可使用MSE模式下采集的碎片数据来确证鉴定结果，或者在两个假定结果之间做出选择。GlycoWorkbench应用程序可用于解析碎片谱图。带标注的MSE谱图示例如图14所示。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3092e407-ec1b-42c8-b670-c1ca726e5f52.jpg" title="16_副本.jpg"//pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "图14：分析阿达木单抗样品中的2-AB标记G0F游离寡糖所得的高能量MSE谱图(带标注)/span/pp　　检出的主要N-糖(占所有检出N-糖的95%)列于表5中。/pp style="text-align: center "　　span style="color: rgb(0, 112, 192) "表5：阿达木单抗样品中检出的主要N-糖/span/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/de10208a-c2b3-41e2-91a2-acf08569e5c8.jpg" title="17_副本.jpg"//pp　　有趣的是，使用本应用纪要所列的不同方法测得的要糖型比率非常一致(仅考虑所有方法都能检出的糖型，即G0F、G1F和G2F)，如表6所示。/pp　　表6：使用不同方法获得的阿达木单抗糖型测定结果比较/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/753139b8-e6e8-4a94-9a6e-a0411df6303b.jpg" title="18_副本.jpg"//pp　　strong注：本文引自Quality Assistance的应用文章。/strong/ppbr//p

新闻摘要 Waters Xevo™ MRT质谱仪采用新一代多反射四极杆飞行时间技术，在不影响分析性能的前提下，实现了高分辨率和高速度的完美结合。i 与其他品牌的同类产品相比，该系统在上限运行时可提升高达6倍分辨率以及2倍的质量精度ii，有助于科学家用更短的时间处理更多的样品，更好地开展大型队列生物医学研究和流行病学研究。 提供完整的代谢组学、脂质组学和代谢物鉴定工作流程，用户可以方便灵活地使用沃特世软件、色谱柱和仪器开展高通量分离，并与第三方软件应用程序共享通用数据。 美国加利福尼亚州安纳海姆和马萨诸塞州米尔福德 – 第72届美国质谱年会(ASMS) - 近日，沃特世公司(纽约证券交易所代码：WAT)隆重推出新款Xevo™ MRT台式质谱仪(MS)，其拥有在同类仪器中出类拔萃的性能，为高分辨率和高速度的质谱分析树立了新标杆，可在大规模群体研究和流行病学研究中发挥关键作用。在先前推出的Waters SELECT SERIES™ MRT 质谱仪的创新技术基础之上，新型Xevo MRT质谱仪将多反射飞行时间(MRT)技术和混合四极杆飞行时间(QTof)技术的特性以及分辨率、速度的优势整合到了这款灵活的台式仪器中。 图1.全新Waters Xevo MRT台式质谱仪在100 Hz下可提供100K FWHM的分辨率和亚ppm级质量精度，可实现可靠的鉴定并提高实验室生产率。 Udit Batra 沃特世公司总裁兼首席执行官Udit Batra博士表示： 为了了解复杂疾病，科学家们需要分析来自大规模人类队列的数以千计的样本，才能得出有统计学意义的结果。这使得药物发现科学家压力倍增，他们必须设法在更短的运行时间内获得高质量数据。Xevo MRT是沃特世专为解决这一需求而打造的新一代QTof质谱仪，在提供高分辨率和高速度的同时不影响分析性能。它的多反射飞行时间质谱技术可在小型体积下实现出色的灵敏度和分辨率，加快获得结果的时间，并确保高质量的实验结果。 在100 Hz的MS/MS扫描速度下，Xevo MRT系统的半峰全宽(FWHM)分辨率可达到100,000，属业内前列iii，质量精度 500 ppb。得益于此，它能以高质量精度更深入地检测生物相关分析物的浓度，而不受采集速率影响。 Perdita Barran 曼彻斯特生物技术研究所化学系质谱学主任兼Michael Barber质谱协作中心负责人Perdita Barran教授表示： 目前有一系列质谱方法可以应用于代谢组学、脂质组学和代谢物鉴定研究，但这些方法都需要在数据质量或分析效率方面做出妥协。Xevo MRT质谱仪的这项技术令人眼前一亮，它不仅能提高样品通量，精确度也十分出众，有望大幅推进靶向验证和表型分型研究。扫描速度和数据质量的提升至关重要，因为这能让我们在更短的时间内分析更多样品，而不影响数据可信度。我们对这一技术帮助加快帕金森病诊断检测的开发十分看好。 得益于Xevo MRT 质谱仪创新的多反射飞行时间设计，科学家们能以高分辨率、高灵敏度和快速的数据采集速率开展研究。这能确保他们可靠地鉴定各种样品和复杂基质中的分析物，生成全面、高准确度的质谱数据供科学解析之用。 沃特世针对Xevo MRT 质谱仪提供完整的代谢组学、脂质组学和代谢物鉴定工作流程，还提供沃特世高通量ACQUITY™ UPLC™系统和UPLC色谱柱填料，以及用于数据采集、处理和报告的waters_connect™软件。该系统支持使用mzML文件格式与第三方信息学软件共享通用数据，包括Mass Analytica™的常用应用程序，例如MARS、Lipostar2和MassMetaSite软件产品。 Waters Xevo MRT 质谱仪即日起开放预订，预计发货时间为2024年下半年。 6月26日，沃特世将于北京举行 “逐极而质|沃特世代谢组学与脂质组学研讨会 — 暨Xevo MRT新产品发布会”，并同时开启线上直播。扫描下方二维码即可报名参加，届时可近距离深度了解这款集高分辨率、高灵敏度和快速的数据采集速率于一体的新品高分辨质谱，期待与您在云端相见！ △扫码立即报名 *更多活动详情将于近期在沃特世公众号公布，敬请关注。 其他参考资料 点击了解更多产品详情Waters Xevo MRT MS 欢迎查看2024 ASMS沃特世在线新闻资料包，可下载新品图片/视频、产品规格、信息图表等。 欢迎阅读产品解决方案：“使用Waters Xevo MRT 质谱仪的高通量脂质组学工作流程” 关于沃特世公司 沃特世公司（网址：www.waters.com；纽约证券交易所代码：WAT）是居于全球前列的分析仪器和软件供应商，作为色谱、质谱和热分析创新技术先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾65年历史。沃特世公司在35个国家和地区直接运营，下设15个生产基地，拥有约7,700名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。 关于沃特世中国 自上世纪80年代进入中国以来，沃特世的规模与实力与日俱增，在大陆及香港、台湾均设有运营中心，并在上海、北京、广州设立实验中心和培训中心。今天的中国已成为沃特世全球营收仅次于美国的第二大市场。作为分析科学家的合作伙伴，沃特世致力于通过攻克关键难题释放科学潜力，始终坚持提高本地技术能力、支持本地技术人才培育，并推动制药、食品安全、健康科学、环境保护等相关行业标准和法规的建立和完善。凭借出众的人才与全球布局，沃特世与合作伙伴一起，在世界各地的实验室中，为增进人类健康福祉提供科学见解，助力让世界变得更美好。 i 评估依据是Xevo MRT MS与其他品牌同类仪器的性能比较：在100 Hz的扫描速度下，Xevo MRT MS在m/z 956处的分辨率= 100,000 FWHM，质量精度 500 ppb。 ii 在100 Hz的扫描速度下，Xevo MRT MS在m/z 956处的分辨率达100,000 FWHM，是其他品牌同类仪器分辨率的1.5~6倍；Xevo MRT的质量精度 500 ppb，是其他品牌同类系统质量精度(1 ppm)的2倍。 iii 在100 Hz的扫描速度下，Xevo MRT MS在m/z 956处的分辨率达100,000 FWHM，是其他品牌同类仪器分辨率的1.5~6倍；Xevo MRT的质量精度 500 ppb，是其他品牌同类系统质量精度(1 ppm)的2倍。

p style="line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em "根据国外网站发布的最新调研报告显示，2019年全球质谱市场预计约46亿美元，而2024年该市场将达63亿美元，预测期间年span style="text-indent: 2em "复合增长率为6.7%。市场的增长，主要有以下因素驱动：政府针对污染控制以及环境监测的举措，全球药品研发支出的增加，政府在药品安全方面的相关法规，对食品质量的关注度的不断提高，原油和页岩气产量的不断增长，以及质谱仪技术的不断进步。/span/pp style="line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em "该调研将质谱仪市场划分为串联质谱(包括三重四极杆、四极杆飞行时间质谱、傅里叶变换质谱)、单质谱(包括单四极杆、飞行时间、离子阱质谱)，以及其他质谱。而其中，串联质谱具有快速、高分辨等优点，可以检测出更精准的结果，这些优点正在增加其使用范围。预计，在预测期内这类质谱量将出现最快的增长。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/ed54010e-da44-4e3e-841b-fce9d1ae660a.jpg" title="mass-spectrometry-market7.jpg" alt="mass-spectrometry-market7.jpg"//pp style="line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em "质谱被广泛用于小分子及大分子化合物的准确分析，包括在药物，法医和临床研究以及其他领域。质谱分析应用市场可细分为制药和生物技术、环境、食品和饮料、石油化工以及其他应用。其中，制药和生物技术应用领域在2019年占据了最大的市场份额，这一趋势预计将在预测期内持续下去。该细分市场占据最大份额可以归因于对生物仿制药，植物药和再生医学的需求的增加。/pp style="line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em "北美市场目前占据质谱市场的主要份额，预计在预测期内将持续占有这一地位。诸如，美国正在不断增加用于科研和政府措施的相关资金，质谱在代谢组学以及石化部门等的广泛应用，以及CFI(Canada Funding for Innovation)对质谱项目的资金投入，都在推动着北美质谱市场的增长。近期，美国页岩气和原油产量显著增长的同时，也伴随着油田数量以及类似质谱仪这样的分析工具使用量的增加。/pp style="line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em "报告也指出，目前质谱市场的主要供应商包括：SCIEX(美国)、安捷伦(美国)、赛默飞(美国)、沃特世(美国)、岛津(日本)。这些头部企业具有全面的产品组合以及广泛的地域分布。除此之外，包括珀金埃尔默(美国)、布鲁克(美国上市)、耶拿(德国)、日本电子(日本)、理学(日本)、DANI(意大利，已经被珀金埃尔默收购)、力可(美国)、Hiden Analytical (英国)、Kore Technology (英国，雪迪龙控股), Extrel CMS (美国), MassTech (美国), 阿美特克 (美国), MKS Instruments (美国), Advion (美国，博晖创新收购), FLIR(美国)。/ppbr//p

近日，大连化物所生物分离分析新材料与新技术研究组（1809组）叶明亮研究员团队开发了一款具有高灵敏度的N-糖肽质谱谱图解析新软件——Glyco-Decipher。该软件可实现在解析谱图的过程中不依赖糖库，利用不同糖肽的同一肽段骨架具有相似碎裂规律的特点，发展出基于“模式识别”的肽段序列鉴定新方法，实现谱图拓展，从而提高完整糖肽的鉴定灵敏度，并且可发现未知的糖链及糖链修饰。Glyco-Decipher为深度解析位点特异性糖型，揭示糖基化修饰的微观不均一性，以及研究糖生物学功能等提供了新工具。　　蛋白质糖基化与疾病的发生发展密切相关，临床上使用的大多数肿瘤标志物是糖基化蛋白质。在组学层次上进行位点特异性糖型的分析对发现新型疾病标志物，提高基于蛋白质糖基化的精准医学研究水平等具有重要作用。 N-糖肽质谱谱图高度复杂，谱图解析率低，且常规N-糖肽解析软件依赖糖库，无法实现未知糖链及修饰糖的鉴定。为解决上述问题，本工作开发了非糖库依赖的肽段序列鉴定方法，实现了未知糖链肽段及其上可能带有的修饰基团的鉴定。为解决N-糖肽质谱谱图解析率低的问题，团队系统研究了糖肽的碎裂规律，发现糖链的种类、组成、母离子价态等对肽段骨架的碎裂模式没有显著的影响，建立了肽段序列相同的完整糖肽谱图之间的联系，发展了基于“模式识别”的肽段序列鉴定策略，实现了完整糖肽的谱图拓展，在原有基础上将完整糖肽的解析率提升了31%。　　本工作还以蛋白Prosaposin为例，展示了蛋白Prosaposin在老鼠的五个不同的组织中糖基化差异，进一步揭示了该蛋白上各个位点特异性糖型的丰度分布，展示了Glyco-Decipher在蛋白糖基化分析领域的应用潜力。通过对同一个N-糖肽质谱数据进行对比分析，发现Glyco-Decipher的谱图解析效率比其它软件提升了34-179%。该软件具有友好的用户界面和较好的定量比较功能，学术界可以免费使用（软件可从github下载）。　　叶明亮团队长期致力于位点特异性糖型分析方法的发展，包括糖肽的富集方法和谱图的解析方法：在O-GlcNAc糖肽的富集方面发展了酶促标记结合化学氧化法（Anal. Chem., 2021）、可逆酶促化学标记法(Angew. Chem. Int.Edit., 2022)等方法；在O-GalNac糖肽的富集方面发展了酶解辅助的亲水作用色谱法（Anal. Chem., 2017）、酶化学方法（Anal. Chem., 2018）、Ti-IMAC富集方法(Anal. Chem. 2021)等；在N糖肽的富集方面发展了适合大样本分析的自动化富集方法（Anal. Chem., 2021）；在O-GalNac糖肽的谱图解析方面，发展了O-search检索策略（Anal. Chem., 2019），有效地减小了检索空间，提高了鉴定灵敏度。最近，上述检索策略被集成于一款具有自主知识产权的谱图检索软件——MS-Decipher（Bioinformatics, 2022）中。　　相关研究成果以“Glyco-Decipher Enables Glycan Database-independent Peptide Matching and in-depth Characterization of Site-specific N-glycosylation”为题，于近日发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。该工作的共同第一作者是大连化物所1809组博士研究生方正和秦洪强研究员。上述工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、大连化物所创新基金等项目的支持。

TechNavio的分析师预测，2011 - 2015年期间全球质谱市场的复合年增长率为7.83%。　　据分析，促成该市场增长的一个关键因素是生物制药行业的收入增加而导致的对质谱购买能力的增强。　　另一个增长原因是由于生物制药行业要遵守特定的规程。当然,原有设备的更换周期对市场的增长也提出了挑战。编译：叶建

仪器信息网讯 2010年8月14日，第28期质谱沙龙在第二炮兵总医院药学部举行，此次沙龙主要以液质联用技术的应用交流和经验分享为主。10余位来自第二炮兵总医院、空军总医院、军事医学科学院、AB SCIEX公司等单位的一线研究人员等参加了此次沙龙，仪器信息网亦应邀参加。　　沙龙现场　　李鹏飞老师首先做了题为“定量液质应用中常见问题与分析(内源性/基质效应/高通量)”的报告。介绍了定量液质中常见的问题，质谱方法建立过程中质谱条件的优化、色谱条件优化、定量分析方法的验证等内容。　　第二炮兵总医院 李鹏飞老师　　质谱条件的优化的主要目的是尽量提高待测物质的响应信号，主要包括对ESI喷雾电压、APCI电流、DP值、雾化气辅助气的流速、离子源的温度等参数的优化，另外质谱分辨率也会影响信号强度。　　色谱条件优化主要包括对色谱柱的选择、流动相、洗脱方式、样品处理方法、流速等的选择。如LC-MS对色谱分离要求不是很高，所以可以使用短的色谱柱，这样可以节省流动相用量，缩短分析时间，提高灵敏度 和LC-UV不同，在LC-MS中要求流动相的有机相比例越大越好，出峰时间尽量靠前 洗脱方式一般采用等梯度洗脱，这样分析速度快 样品处理方法可选择液液萃取、固相萃取法、沉淀蛋白、反向提取法、衍生化处理等。　　定量分析方法的验证包括方法的专属性研究、标准曲线与线性范围、精密度与准确度试验、提取回收率和基质效应、稳定性试验。　　军事医学科学院毒物药物研究所 李敬来老师　　李敬来老师做了“三种新型抗胆碱能药物立体选择性动力学与代谢研究”的报告。李敬来老师的主要工作是配合8018、8021和DM8021等三个手性优映体的开发，开展临床前药代动力学研究 根据SFDA对已上市消旋体开发单一对映体的要求，建立体内手性对映体拆分和定量检测方法，测定优映体转化为另一对映体的程度是否显著 研究优映体单独用药是否与作为外消旋体组分时药代动力学性质一样 比较手性对映体的代谢差异性，为药效和毒理学提供参考依据，逐步积累手性药物代谢研究经验。　　李敬来老师在工作中研究考查了手性固定相、流动相pH、有机溶剂种类和比例、缓冲溶液种类和浓度对对映体拆分的影响、建立了生物样品中8018、8021和DM8021手性异构体分离定量方法，为手性药物立体选择动力学研究提供了方法学基础。　　通过研究发现8018、8021和DM8021优映体在动物体内均不发生构型转化、阐明了药效作用的手性物质基础就是优映体本身。8018以外消旋体用药时，R2消除均慢于其他三个异构体、在血液中维持较长时间、不仅药效好而且药代性质比较好，具有良好的开发前景。　　空军总医院 梁贵键老师　　梁贵键老师做了液相色谱方法优化中的创新探索：基于“节能减排”的目标导向和“药物色谱数码化”的策略导向的报告。其中“节能减排”，主要是基于目前所提倡的低碳经济，梁老师提倡大家在实验中要注意减少有机溶剂的利用。　　“药物色谱数码化”主要指对目前实验室已经完成的二百多种常用药物的高效液相色谱保留行为规律的研究及其数据库的建设。样品前处理和色谱条件优化是研究色谱技术应用中的两个薄弱环节，主要原因是“就药测药”，缺乏系统性研究。通过建立二百多种常用药物的高效液相色谱保留行为规律的数据库，在计算机上通过数值拟合和遗传算法，能预测这些药物在不同色谱条件下的保留值。

提及中毒你会想到什么？是古装剧中的各类影视桥段，还是推理小说里扑朔迷离的故事？其实，中毒离我们的生活并不遥远。近年来，我国中毒发病率和死亡率均呈上升趋势，除了职业性因素，还有很多中毒的发生是由于日常生活中忽视管理造成的。目前，全球已知的毒物就有近2亿种。如何在中毒救治中快速锁定“真凶”，有效达到救治目的？带着这个问题，近日，记者来到湖南省职业病防治院中心实验室一探究竟。研发档案毒物筛查是救治急危重症中毒患者的重要环节，检测结果影响着临床决策，提升毒物筛查的速度和精准度，对于提高急性中毒患者救治能力具有重要意义。湖南省职业病防治院研发的“化学毒物质谱大数据评估系统 V1.0”，经国家版权局审核，获得了计算机软件著作权登记证书。这是我国首个登记软件著作权的化学毒物质谱分析评估软件，标志着毒物筛查技术实现了新突破。该系统可大幅提升检测分析速度、减少数据运算时间、提高数据精准度，检测效率和检测结果的准确性得到极大提高，能帮助医务人员迅速锁定人体受害的毒物证据，为患者争取黄金救援时间。　实地探访能“看图识人的秘密武器”可盲筛数万种化合物近日，记者跟随湖南省职业病防治院中心实验室主任、主任技师傅胜来到位于省职防院创新楼的中心实验室。实验室一共两层，面积1600平方米。在实验室走廊两侧的房间内，一台台精密仪器正在工作，穿着白大褂的技术人员各自忙活着手中的工作，取样、送检、分析数据……他们在进行样品的理化检测和微生物检测，涉及各个领域，如生物材料、食品、消毒产品，甚至职业病相关的工作场所内空气等。实验室检测能力涵盖14大类、5000多个参数。作为湖南省化学中毒与重金属检测中心的核心科室，省职防院中心实验室在生物标志物检测方面经验丰富，超高通量毒物筛查和检测技术在全国同类实验室中处于领先水平。但在实验室检测能力的14个大类中，傅胜最引以为傲的还是液质联用室内的“秘密武器”。在液质联用室内，首先映入眼帘的是一台巨大的白色仪器，这是一台高分辨率液质联用仪。傅胜打了个生动的比方：如果把识别化合物的流程形容为“看图识人”，那么高分辨率液质联用仪就是一台超高分辨率的专业相机，“这是核心硬件，只有‘拍得清楚’，才能‘认得清楚’。”此外，想要通过照片进行精准识别，还需要一位拍摄技术高超的“专业摄影师”——化学分析的专业技术人员。相对化学检测来说，想要从提取的样本里更好地得出结果，则需要专业技术人员完成第一道样本提取工作，且做到无损提取，仅这项工作就需要两个小时。样本提取后，使用高分辨率液质联用仪进行检测，需要约两小时完成数据采集。随后进入数据处理阶段，这时要用上实验室的“秘密武器”——评估系统。傅胜说，过去在检测样本中的有毒物质时，通常由临床医生或送检人员给出样本存在某种毒物的判断，再由实验室用化学检测手段来验证，即目标毒物检测。但实际工作中，常常会有不明原因的中毒，只能靠盲筛。评估系统可以做到数万种化合物同时盲筛。再以“看图识人”来作比，评估系统相当于一个海量的人脸数据库加一双火眼金睛，只需导入一张足够清晰的“照片”，便可锁定其中的“目标对象”有毒物质。但由于拍摄的可能是成千上万人的“集体照”，而需要找到的可疑物质只是“集体照”中某一个，评估系统会首先进行有用信息的提取，一旦识别到和数据库内“可疑分子”相似的面孔，则会将它们标记出来，进行定性定量检测，并按照出现频率进行报告。傅胜说，目前评估系统内收录了数万种有毒化合物样本数据，且每天都在更新，越来越全的数据库更有助于揪出狡猾的“毒虫”。　科研解密使用高分辨率液质联用仪，更易找到“可疑分子”“这项工作关系到患者的‘生命线’，来不得一点儿马虎。”傅胜表示，送检样品除了来自该院中毒医学科外，也有不少其他医院送检的，送检样品种类繁多，包括血液、尿液、头发和各种疑似中毒物品等，毒物检测工作量很大。检验人员需要细致分类，了解中毒背景信息，分辨毒物种类，再检测毒物浓度。在没有评估系统时，该实验室只能靠人力来筛查有毒物质，将提取的样本数据与100多种有毒物质的已知数据进行对比，即“怀疑某种中毒，验证是否中毒”。傅胜坦言，这种人工对比的方法，对于目标筛查而言基本足够，但遇上复杂的中毒样本时力有不逮。毒物检测是患者的一重保险，“面对分辨不清的疑难杂症，患者是否属中毒不确定时，如果能做个筛查，无疑多了一份希望。”随着工业化速度的加快、化学品种类的剧增，近年来省职防院承接的中毒样品检测工作，难度和复杂度都在不断增加。目前，我们的生活中有超过2.74亿种化学物质，每天约有10000种新化学物质被创造出来。如何在众多化合物中找出“可疑分子”？识别化合物的关健在于分子量，使用高分辨率液质联用仪，可使检测结果精确到化合物的质量数小数点后的更多位数，这样一来，“可疑分子”可归属到的已知化合物的分子式数量会明显减少，更易找到它的身份。但高精度检测无疑会给人工对比带来庞大的工作量，是否可以建立一套自动评估的系统，从海量的样本提取数据并自动对比、精准地识别出可疑毒物？3年前，傅胜带领团队开始自主研发评估系统，突破了评估系统算力、算法、数据库3个难题，2022年7月，评估系统V1.0经国家版权局审核，获得了计算机软件著作权登记证书。这也是我国首个登记软件著作权的化学毒物质谱分析评估软件。此前，市面仪器能筛查约3000种有机物，傅胜团队研发的评估系统，通过处理液质联用仪采集的质谱大数据，采用数据自动抓取和多维向量算法，得出客观结果，并排除巧合性物质影响，极大提升检测效率和准确性。目前该中心实验室能筛查的有机物达数万种，标志着该院毒物筛查技术实现了新的飞跃。评估系统可在实际检测工作中发现新的化合物，还能为后续科研工作提供指导。傅胜说，目前，中心实验室作为湖南省化学中毒与重金属检测中心的核心科室，在生物标志物检测方面经验丰富，因此承接了省内卫监部门的一些药品抽查工作。“在最近的一次消毒产品抽查中，我们发现某品牌的消毒剂疑似非法添加一种未知化合物，通过数据库检索‘查无此人’，因此无法给该化合物定性，只能怀疑其为非法添加。”傅胜回忆，将此情况上报卫监部门之后，他将此物质的相关信息进行记录，并找到与之相似的物质进行对比。“好比我们看到一张陌生的脸时，可以从数据库中寻找相似的面孔——那或许是该人的亲戚。当此人与某一些人相似度够大时，即使无法明确此人姓名，但或许可以从此人亲缘关系、社会关系、个人履历进行分析，从而判断他是否属于‘可疑分子’。”在后来的一次数据更新中，这个化合物有了姓名——新康唑，这是一种新的咪唑类杀菌剂，属于儿童违禁物质，傅胜的猜想和探索也得到了证实。受益者说近日，吴先生回到家后，发现4岁的儿子成成（化名）独自晕倒在家中，他连忙将成成送往医院。但由于孩子一直昏迷不醒无法自述，吴先生也没察觉到家中有可疑物品和其他异常，孩子昏迷的原因成了“谜”。抱着一丝希望，吴先生找到了省职防院。“通过样本检测，我们用评估系统找到了孩子血样中的异常成分：地芬尼多。”傅胜说，这是一种晕车药。后来，吴先生在家中洗手间地板上找到了极少量被水化开的药粉，经送检后，该物质被确认是地芬尼多，成成昏迷的原因自此揭开。这样的案例屡见不鲜。近5年来，湖南省职业病防治院每年收治各类中毒患者超过1000例。由于做到了早期检测、早期诊断、早期治疗，大大减少了患者辗转就医的奔波，为他们赢得了救治时间。该院副院长邓晓彬介绍，有了评估系统之后，检验能力得到了较大提升，但仍需进一步推进技术攻关、强化平台建设，促进系统更新迭代。未来，他们将探索引入人工智能技术，实现评估系统自主学习、自主思考。

项目编号：3109-234Z20233008 （项目编号：Z20230359）项目名称：同济大学全二维气相色谱-高分辨率质谱联用仪采购项目预算金额：468.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：468.0000000 万元（人民币）采购需求：序号产品名称数量简要技术规格1全二维气相色谱-高分辨率质谱联用仪 1套1.1峰面积重复性：0.8%RSD ★1.2 样品瓶位数：不低于120位 1.3 孵化箱位数：12位 （详见采购需求）合同履行期限：合同签订后6个月内交货本项目( 不接受 )联合体投标。获取招标文件时间：2023年02月20日 至 2023年02月27日，每天上午9:00至11:00，下午13:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：上海市静安区天目中路380号11楼方式：现场或邮件获取售价：￥500.0 元，本公告包含的招标文件售价总和对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：同济大学地址：中国上海四平路1239号联系方式：段老师 8621-659826702.采购代理机构信息名称：上海政采项目管理有限公司地址：上海市静安区天目中路380号11楼联系方式：戴小军、朱逸元 8621-620912733.项目联系方式项目联系人：戴小军、朱逸元电话：8621-62091273

有机磷农药中毒的死亡率很高,其重要原因之一是诊断不及时。日本学者Inoue等人研究验证了一种简单快速的新方法——液相色谱法-大气压电离子化-质谱测定法(LC-APCI-MS法),结果证实此方法可以有效测定进入人体血清中的10种有机磷酸盐浓度(J Phar Biomedl Anal 2007, 44: 258)。　　“液液提取”或“固体萃取”方法是目前临床最常用的有机磷酸盐提取方法,但是对某些特殊成分的化合物如乙酰甲胺磷则无效。　　Inoue等人采用即液相色谱-质谱联用测定法(LC-MS)研究出一种简单快速的方法用来测定急性中毒患者血清中的10种有机磷农药浓度[乙酰甲胺磷、杀扑磷、敌敌畏、倍硫磷、苯硫磷、敌匹硫磷、甲基乙酯磷(稻丰散)、马拉硫磷、杀螟硫磷、杀螟腈]。这10种有机磷农药在日本使用广泛。　　具体操作程序如下:使用乙腈脱蛋白后,将每种需检测的生物标本注入一个XTerra MS C18不锈钢试剂盒中,采用10 mmol/L的甲酸铵-甲醇组成的溶剂进行梯度洗脱。　　结果显示,回收提取率令人满意,绝对回收率为血清标本的82.2%~107.2%,相对回收率为60.0%~108.1%。血清的测定范围(LODs)为0.125~1.000　μg/ml,检测上限为0.25~1.25 μg/ml。从这种检测上限浓度逐渐增加到8 μg/ml时,可以观察到很好的直线相关性。在所有实验标本中,均值在期望浓度的20%范围内,而且相关系数(r2)0.9838。　　大部分有机磷农药的分析结果显示样本内部和批间分析的精确度、准确度都是令人满意的。从对温度的稳定性角度,对所有有机磷酸盐分析可以发现,敌敌畏和马拉硫磷在室温下就可以最快溶解。杀扑磷和敌匹硫磷在整个为期4周的测定期内对所有温度都相对稳定。　　该研究证实,将沉淀蛋白法作为样本的提纯程序,这种LC-MS方法快速可行,可以测定人体血清中的有机磷农药,并且在测定血清标本中有机磷农药时具备较高的选择性、敏感性、精确度、准确度、直线性、回归性和稳定性。因此这种简单准确的检测方法,可以成功地应用于临床急性有机磷农药中毒事件中。　　 用于血清有机磷检测的液相色谱-质谱联用设备

色谱法起源于20世纪初，1906年俄国植物学家米哈伊尔茨维特用碳酸钙填充玻璃管，以石油醚洗脱植物色素的提取液，经过一段时间洗脱之后，植物色素在碳酸钙柱中实现分离，由一条色带分散为数条平行的色带。科学家们在色谱法基础上，发明了薄层色谱法，薄层色谱（TLC）具有快速分离复杂混合物的优势，是一种非常有用的反应跟踪手段，同时也可以用于柱色谱分离中溶剂的选择。该法现已广泛用于化学实验室中，如有机合成，天然产物分析等领域。传统 TLC 方法 VS TLC-CMS 方法传统 TLC 方法 传统的 TLC 板样品点分析需要刮下目标斑点，溶于合适溶剂，离心分离出上层离心液，风干后溶于用于气质联用或液质联用的溶剂，再进行质谱分析，整个过程耗时短则几个小时，长则几天，费时费力，效率无法保证！﹀﹀﹀TLC-CMS 方法 2015年，AIS 自主研发推出 Plate Express 薄层色谱质谱接口，可快速从 TLC 板上提取样品并在线传输到质谱进行检测，相比传统的TLC方法，TLC-CMS 更简便可靠，30秒得到样品质谱信息，极大提高了科研效率，真正实现原位快速检测！ TLC-CMS 薄层色谱-质谱联用 洗脱溶剂 → TLC 提取 → 质谱鉴定 → 数据分析，30S 内获取质谱信息！TLC-CMS 实验方法三步走！Step 1：设置方法Step 2：放置薄层色谱板，点击“运行”Step 3：直接读取样品质谱信息TLC 薄层色谱质谱接口的优势 1、软件自动化控制，操作步骤简单； 2、样品通过薄层分离后无需进一步处理，直接取样进行质谱分析，保证单点洗脱； 3、灵活设置样品提取力度和时间，根据不同薄层板进行最优化提取，兼容大部分商品化薄层板； 4、可替换的不同厚度的密封洗脱头； 5、避免交叉污染，每次分析后洗脱头会自动清理。

随着社会的发展，我国的传统医学正发挥着越来越重要的作用。由于中药成分组成十分复杂且很多有效成分含量很低，甚至为微量或痕量，因此，有效成分的提取与分离纯化是中药研发中的关键因素。为进一步改进中药提取与分离工艺、提高提取物收率、提升目的产物质量，中国高科技产业化研究会与中药工业网于2012年6月29日-7月1日在上海隆重召开&ldquo 全国中药提取分离新技术、新设备交流研讨会&rdquo 。 来自各中药生产企业、中医药大学、科研院所、中医医院、中西医结合医院，中医药研发机构等近100人参与了此次盛会。第三军医大学吴力克教授；浙江中医药大学朱承伟教授；江西中医学院郑琴教授；北京理工大学赵之平教授，陶氏化学等专家就中药提取和分离技术进行了全方位的讲解。 迪马科技一直致力于为制药行业提供全方位的技术服务，针对此次中药提取分离新技术、新设备交流研讨会，迪马科技技术应用工程师做了题为《Dikma Prep HPLC 制备色谱填料技术及在药物提纯中的应用》的技术报告。重点介绍了迪马科技多款应用于中药提取分离的制备色谱填料：Diamonsil: 通用型反相分离填料，优异的分离性能特别适用于中药及天然产物分析；Inspire&trade ：高分辨率，快速分离填料，适合分离酸性/ 中性/ 碱性化合物；Spursil&trade ：填料表面具有极性基团，适合于高水流动相条件下的分离，增强了对亲水性、极性化合物的保留能力；Bio-Bond&trade : 大孔径300Å 填料，多肽，蛋白质，生物大分子的分离制备理想选择；Luster&trade : 专为追求经济且实用产品的用户设计，而更重要的是它优越的性能，可以提供高分离能力和制备上样量，较长的使用寿命和优良的重现性；EconoSep&trade : 经济型中低压填料、高性能，合理的价格。 同时分享了来自Amgen Inc、The University of Mississippi等国内外用户使用迪马科技色谱填料所做的多肽和天然产物提纯分离方面的应用实例，从另一方面也验证了迪马科技色谱填料的优异性能。 迪马科技一直重视提升色谱填料科的研发能力：在国内取得了十二五国家科技支撑计划课题--分离材料研发与集成示范（课题编号：2012BAK25B02）；在国外，多款迪马自有品牌液相色谱柱（Inspire, Spursil,Endeavorsil, Leapsil, Bio-Bond）成功入选美国药典USP数据库； 迪马科技也一直致力为用户提供全方位的解决方案，更乐于与用户开展广泛的技术合作，共同攻坚克难，用迪马科技的产品为您解决技术难题。全国中药提取分离新技术、新设备交流研讨会现场《中药提取要遵循中医用药的要求》浙江中医药大学 朱承伟 教授《Dikma Prep HPLC 制备色谱填料技术及在药物提纯中的应用》 迪马科技 陈治春

应用指南 | CMS-TLC 用于天然产物肉豆蔻提取物的分析鉴定 天然产物及其潜在的活性成分及其在传统医学中的应用在药学研究领域日益引起人们的兴趣。天然产物的活性成分是理想的化学起始结构，可以在药物开发过程中进行改进，因此，目前批准的药物中有很多是基于天然产物开发的。本文介绍了利用 Advion expression CMS 和 Advion Plate Express TLC 薄层色谱质谱接口对肉豆蔻醇提物进行分析的工作流程。实验仪器质谱：expression CMS 小型台式质谱仪TLC：薄层色谱质谱接口实验方法TLC 方法 采用TLC硅胶60 F254 分离化合物，展开剂为80/20 石油醚 (bp.60-80) /二恶烷。 提取:有机肉豆蔻香料坚果磨成粗粉，取 500mg 加入 10mL 甲醇中，超声处理15min。将浆液过滤后，20000g 离心 5min，上清液储存在棕色玻璃小瓶中，5°C 保存，待进一步分析使用。 衍生:新鲜配制固蓝RR盐，浓度为 200 mg/100 mL甲醇，使用前与 0.1N 氢氧化钠溶液 2:1 混合，在室温下干燥20分钟。TLC/FIA/CMS 分析 TLC 分析:采用Advion TLC薄层色谱质谱接口进行直接提取分析，流动相为甲醇＋0.1%甲酸，流速为200 μL/min。 HPLC 分析:样品通过高效液相色谱分析系统进行分析，流速为 350 μL/min，时间 5 min，流动相为乙腈＋0.1% 甲酸，梯度从 50% 到 90%。 MS分析: Advion expression CMS 采用极性切换和源内 CID 扫描，质量范围为 m/z 100 到 m/z 1000。结果分析 肉豆蔻具有精神活性，它是少数能干扰大麻素的化合物之一。与另一种天然产物大麻相比，肉豆蔻提取物在紫外下对大麻素标准品（如大麻酚 (CBN)、大麻二酚 (CBD) 和四氢大麻酚 (THC)）的 Rf 区域仅显示出轻微的响应。用 TLC/FIA/MS 分析 TLC 板上的该区域显示没有 THC 的质量信号，并且当通过 UHPLC/CMS 分析时，也没有迹象表明肉豆蔻提取物中存在大麻素。此外，在 Rf 值为 0.4 时，没有形成经典的固蓝 RR 颜色反应；而肉豆蔻提取物在 Rf=0.2 时呈现紫色。在紫外照射下，相应的分析物有强烈的信号，可能不是大麻素，而是肉豆蔻的主要成分之一，如黄芩苷或肉豆蔻酸。图2 肉豆蔻提取物的 TLC 和 TLC/FIA/MS 分析结果图。与 Rf = 0.40 的三种大麻素标准品（CBN、CBD 和 THC）相比，紫外下 THC 区域有轻微的阳性反应；但是，(B) 图显示在用固蓝 RR (A) 衍生时，没发生标志性颜色反应。推导表明，Rf=0.21 的未知化合物对颜色反应有干扰。同时进行了相应位置的 MS 分析（2B 中的红色椭圆形）显示，负离子模式 MS 扫描 (C) 中 m/z 402.2 处的信号和丰富的源内 CID MS 信息 (D)。 进一步的 TLC/FIA/MS 分析表明，该分析物在负离子模式下质荷比为 m/z 402.2，排除了该化合物为三肉豆蔻精的可能性。然而，CID表明甘油三酯至少含有部分月桂酸。在 UHPLC/CMS 分析( 图3 )中也确认了相同的分析物，UHPLC 保留时间为 9.02 min, MS 数据包括正、负离子模式数据以及源 CID 数据。关于该分析物确切的化学结构的进一步研究还在进行中，但表明使用 expression CMS 从天然产物分析中获得的信息更丰富。图3 (A) 肉豆蔻提取物的 UV 谱图，(B) 负离子模式下的 MS TIC 谱图，(C) 正离子模式下的 TIC 谱图，(D) t=0.92 分钟的负离子模式质谱图，和 (E) 各自的正离子模式质谱图。结论 TLC/FIA/MS 工作流程为从植物材料中提取的天然产物和药用化合物的分析增加了有价值的信息和特定的数据。 Advion Plate Express 是一种创新的样品提取设备，用于从 TLC 薄层板上直接提取化合物，提供天然产物的快速分析。 Advion expression CMS 小型台式质谱仪，具有更快的扫描速度，在线极性切换和源内 CID ，可快速提供化合物基本信息。

液相色谱串联质谱技术因其特异性好、灵敏度高、能够同时检测多种待测物，而广受临床认可。但是由于临床样本要进行前处理，目的是为了将目标分析物从生物基质中有选择性地分离出来，减少其他基质组分的干扰，而目前样品制备方法种类较多、步骤复杂且主要依赖人工操作，此环节也是整个质谱检测流程中耗时最长的一环。样品前处理的方法选择、方法开发以及标准化操作等方面存在一定难点，目前尚无相关专业领域指导文件。　　2023年12月，由中国医疗保健国际交流促进会基层检验技术标准化分会、中国医院协会临床检验专业委员会组织起草的《液相色谱‐串联质谱法临床样品前处理专家共识》正式发布，旨在为实验室方法建立提供指导，助力临床质谱检测方法的研发规范发展。　　　　建议1：样品前处理技术人员应经过色谱质谱原理、分析化学和药物分析专业知识、仪器使用及维护、检测项目、标准操作程序(Standard　Operating　Procedure，SOP)等专项培训，考核合格方可上岗。　　建议2：样品前处理方法选择与仪器的灵敏度相关。浓度低或者质谱离子化效率低的化合物，建议采用衍生化的方法提高化合物的离子化效率，或采用灵敏度更高的质谱仪器。　　建议3：实验室应根据待测物的理化性质、生理水平、检测精密度、灵敏度等要求，选择合适的前处理方式和检测仪器，实现可接受的性能要求和临床预期用途。　　建议4：鉴于液质系统对于所使用的常见试剂、流动相化学级别和样本的净化程度要求较高，建议实验室使用HPLC或LC‐MS纯度的试剂，并采用净化程度较高的前处理方法，减少对液质系统的损耗或污染。根据实验室对检测通量的要求，选择经济高效的前处理设备(管式或板式)。　　建议5：待测物浓度高且基质成分简单的体液样本(尿液、泪液、脑脊液等)推荐采用稀释法。　　建议6：对于含有丰富可溶性蛋白的血清、血浆和全血样本，测定小分子化合物时推荐采用蛋白沉淀法。推荐采用酸、金属盐、有机溶剂等作为沉淀剂与样本按一定比例混合，涡旋混匀，离心取上清后上机检测。　　建议7：根据待测物的不同理化性质和极性特征，实验室可以采用适当的萃取方式对待测物和基质其它成分进行分离，并综合干扰物分离难度选择合适的萃取载体，如从常规萃取(干血斑)、液液萃取、固液萃取到固相萃取，样本的净化能力递增。　　建议8：对于有磁珠法试剂盒的检测项目而言，建议在经过实验室性能验证合格后采用。搭配全自动样本前处理系统，将极大地提高样本前处理的自动化水平。　　建议9：在使用超滤法时，应注意超滤的速率。超滤膜的孔径应该低于结合目标化合物的蛋白质的分子量，孔径过大则杂质过高，不能充分分离，孔径过小则有效成分通透率较低，损失较大。超滤过程中，另外，应控制超滤的条件和时间，如生理条件(37℃、pH7.4)和低至中等的离心力。　　建议10：PH值和温度对于结合态激素和游离激素的平衡至关重要，应在合适的pH值和温度下进行透析操作。建议使用生化成分尽可能与血清/血浆离子环境接近的透析缓冲液。实验室应控制适当的缓冲液条件(如37℃、pH7.4)。　　建议11：免疫亲和提取中的亲和柱需要平衡至室温，再进行样本提取 对于超过亲和柱载量的样本，需要减少上样体积进行检测。　　建议12：衍生可以提高待测物稳定性和分析灵敏度，但也有耗时耗力的劣势，实验室应选择合适的衍生试剂和条件，提高检测效率。　　建议13：实验室应注意前处理过程可能产生的挥发性气体、发热、噪音等污染，配备良好的通风、散热或者隔音设备。有条件的实验室可以设置独立的前处理区域，与仪器区分离开，降低对其它仪器和人员的干扰。实验室应对环境中影响检测结果的微生物污染、灰尘、电磁干扰、湿度、供电、温度、声音和振动等进行评估并设定相应要求。