高电位治疗

基因治疗是通过将修饰的基因传递至靶细胞中，从而把患者体内的突变基因替换为相对应的健康基因拷贝来实现治疗或者预防疾病的目的。与传统的药物治疗相比，基因治疗是从根本上对疾病进行控制，所以有着非常好的发展前景，在世界范围内得到越来越多医药行业的关注和投入。 将正常基因（外源）导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体，基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。 病毒越来越多的用作载体，用于传递基因治疗的遗传物质和疫苗应用。重组腺相关病毒（recombinant Adeno-Associated Viruses, rAAV）是基因治疗最为常用的病毒载体之一。 一、如何开发高效安全的 rAAV 疗法?为了开发通过受控和经济的制造工艺生产的高效的 rAAV 疗法，需要解决从病毒衣壳设计到确定最佳工艺和配方条件，再到全面质量控制的多重挑战。应对这些挑战，需要针对 rAAV 样品下列属性进行量身定制的分析表征： Ø 测定衣壳蛋白或者颗粒滴度（capsidor particle titer）Ø 完整 rAAV 颗粒的百分比Ø 空-载比（Full-empty ratio）Ø 颗粒的粒径Ø 聚集体形成（aggregate formation）Ø 热稳定性（Thermal stability）Ø 基因组释放（genome release）Ø 衣壳电荷（capsid charge）等 而所有这些都可能影响最终产品的关键质量属性（CQA）。 通常，rAAV 滴度和病毒载量是使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、定量聚合酶链式反应（qPCR）、液滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）、分析超速离心（AUC）和电子显微镜（EM）的技术组合测定的。这些方法通常既费时又费力，而且其准确性和精确性也值得怀疑[1]。因此，业内越来越需求一种不依赖于使用专用试剂和昂贵的参考标准品的快速分析解决方案。 动态光散射(DLS)、多角度动态光散射（MADLS）、电泳光散射（ELS）、尺寸排阻色谱-多角度光散射（SEC-MALS）、纳米颗粒跟踪技术（NTA）、等温滴定量热法（ITC）和差式扫描量热法（DSC）可以提供有关病毒载体的关键分析和质量属性的重要信息，从而能够对多种参数进行表征、比较和优化。 样品关键参数马尔文帕纳科的技术方案衣壳蛋白尺寸DLS、NTA衣壳蛋白及转基因的绝对分子量SEC-MALS (OMNISEC)衣壳滴度或颗粒计数MADLS, SEC-MALS (OMNISEC), NTA含基因病毒颗粒百分比分析SEC-MALS (OMNISEC)聚集形成分析DLS, MADLS, SEC-MALS (OMNISEC), NTA碎片化分析SEC-MALS (OMNISEC)热稳定性分析DLS, DSC高级结构分析DSC血清型鉴定DSC衣壳解聚及基因组注入DLS, DSC衣壳蛋白尺寸ITC电荷分析ELS表1 总结了病毒载体研究中各种重要的关键属性（CQA），以及马尔文帕纳科可以对应提供表征此类信息的各项技术。 DLS、MADLS、SEC-MALS、NTA、ITC和DSC属于无标记的生物物理技术，需要最少程度的方法开发，并且可以很容易的应用于各个阶段，强化了基因治疗开发的分析工作流程。 二、高效的表征技术概念解读动态光散射（DLS）动态光散射(DLS)是一种非侵入式技术，可以测量由颗粒分散体系或分子溶液引起的散射光强度随时间的波动。由于进行布朗运动的颗粒或者分子的随机运动，散射光的强度会随之发生波动。使用自相关算法分析这些强度波动可以确定平移扩散系数，随后根据斯托克斯-爱因斯坦方程确定流体力学尺寸。多角度动态光散射（MADLS）多角度动态光散射（MADLS）通过使用三个不同的检测角度（背面、侧面和正面）并将获取的光散射信息组合成一个与角度无关（Angular-Independent）的粒径分布，从而可以对多模态的样品进行更高分辨率的尺寸测定。应用MADLS技术的扩展还可以测量出颗粒浓度（Concentration）。电泳光散射（ELS）电泳光散射（ELS）测定来自在电场中进行电泳的颗粒或者分子的散射光的频移（Frequency Shift），并能够计算出Zeta电位。颗粒的Zeta电位是颗粒在特定介质中获得的总电荷，可用于预测分散体系的稳定性并深入了解所研究的颗粒的表面化学。尺寸排阻色谱（SEC）尺寸排阻色谱（SEC）是一种分离技术，可根据分子进出柱中多孔凝胶基质的流体力学半径来分离分子。搭配一系列先进的检测器，如光散射（LS）、UV、RI和粘度，可以测量绝对分子量、分子大小、特征粘度、支化和其他参数。差式扫描量热法（DSC）差式扫描量热法（DSC）是一种直接分析天然蛋白质或其他生物分子热稳定性的技术，无需外在荧光素或者内源荧光，它通过测定在恒定的升温速率下使生物分子发生热变性过程中的热容变化来实现。 案例研究 | 综合使用多种技术表征 rAAV性状：衣壳分子量、聚集状态、滴度、稳定性… … 1，空 rAAV5 衣壳分析SEC-MALS (OMNI-SEC)测量产生的关键数据是绝对分子量，与柱保留时间或用于校准系统的任何标准无关。在空rAAV的情况下（Fig.1 和表2），主要单体的Mw为3.84 x 106 g/mol。空衣壳蛋白的理论分子量为3.8 x 106 g/mol，证实该分析结果符合预期。 图1 rAAV5 空壳三重色谱图表2 rAAV5空壳的定量参数 Mw/Mn 描述样品的分散性，接近1的值表示峰中有单个群体，远高于1的值表示峰内有多个群体。在空 rAAV 的情况下，单体和二聚体的 Mw/Mn 值接近1，表明是单一群体。聚集体和碎片 Mw/Mn 值显著高于1，表明单个峰内具有不同分子量的多个群体（表2）。 样品的分数（Fraction of Sample）描述了样本在群体之间的分布情况，在这种情况下，84.7% 的样品是单体。蛋白质分数（Fraction of Protein）表示样品中衣壳的百分比；在这种情况下，单体是99.8%的衣壳。这证实样品是空的 rAAV5 。从这种单一分析方法中获得的另一个关键信息是样品滴度；在这种情况下，对于空的 rAAV5，测得的滴度为 5.91x1013 vp/mL。 2，完整 rAAV5 衣壳分析完整 rAAV5衣壳的SEC-MALS (OMNISEC) 分析如图2和表3所示。对于主要的单体峰，计算出的符合Mw为4.49 x 106 g/mol，其中86%为衣壳。这样，完整的rAAV5的蛋白质组分的Mw为3.86 x 106 g/mol，与表2中的空rAAV5衣壳生成的数据一致。单体部分占比93%，样品具有总滴度7.48 x 1013 vp/mL。 图2 完整 rAAV5 的三重色谱图表3 完整 rAAV5 的定量参数 3，rAAV5 稳定性研究病毒衣壳的稳定性和功能是一种平衡行为。病毒衣壳必须足够稳定以包含和保护其中的基因组，与宿主细胞表面结合，它们必须提供足够的构象稳定性以在复制位点释放基因货物。 AAV载体脱壳的机制仍然知之甚少。衣壳脱壳和基因组释放似乎需要结构变化。基于差示扫描荧光法和差示扫描量热法（DSC）收集的AAV热稳定性已发表数据，AAV热转变的Tm值与衣壳解聚过程有关，可作为AAV血清型的鉴定指标；一种血清型的空AAV衣壳和完整AAV衣壳的Tm值通常非常相似，并且它们与衣壳动力学、衣壳脱壳和基因组释放没有明显的相关性。 图3 空rAAV5 和完整 rAAV5的DSC数据比较，扣除空白和基线的DSC数据。垂直方向标记的区域具有明显不同的热转变过程。表4 从DSC获得的空 rAAV5 和完整 rAAV5 样品的热稳定性结果 文章中记录的完整和空 rAAV5 样品的DSC曲线叠加（图3），根据空 rAAV5 和完整rAAV5 样品的整体 DSC 图谱差异以及热稳定性参数（如 Tonset 和 Tm2，表 4），可以在图 3 中 DSC 曲线上识别出四个不同的区域，它们可以暂且归因于以下几点：#1■ 仅在完整的 rAAV5 中出现的区域，从50℃一直延展至 75℃，这个过程大约 30 分钟。这可能归因于热应激下衣壳蛋白结构和稳定性变化导致的 ssDNA 的动力学控制下的注射；#2■在空 rAAV5 中出现的最明显的预转变过程；#3■ 主要转变过程，即协同的 rAAV5 衣壳蛋白发生解组装，这由具有血清型特异性的 Tm 值所决定；#4■ 仅在完整 rAAV5 中出现的另外的转变过程，很可能归因于 ssDNA 的解链。结论：以上几例是综合应用马尔文帕纳科多种互补技术对基因治疗常用的AAV载体一些关键属性的表征，这些无标记生物物理技术需要最少的方法开发，可以从衣壳设计阶段到开发、配方开发和药物原料和产品进行深入表征，加强体内基因治疗开发的分析工作流程。 详细内容可参文献 (Pharmaceutics 2021, 13(4), 586 https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13040586）[1] Burnham, B. Nass, S. Kong, E. Mattingly, M. Woodcock, D. Song, A. Wadsworth, S. Cheng, S.H. Scaria, A. O’Riordan, C.R. Analytical ultracentrifugation as an approach to characterize recombinant adeno-associated viral vectors. Hum. Gene Ther. Methods 2015, 26, 228–242 三、纳米粒度及电位分析仪：DLS/ ELS/ MADLS 马尔文帕纳科 Zetasizer Ultra 纳米粒度及Zeta电位分析仪具有真正的多角度动态光散射技术（MADLS），提供更高的粒度测量分辨率，及与角度无关的粒度结果，并能够测量颗粒浓度。图4 Zetasizer Ultra纳米粒度及Zeta电位分析仪 四、OMNISEC 凝胶渗透色谱仪：GPC/SEC马尔文帕纳科OMNISEC凝胶渗透色谱仪是一套完整的凝胶渗透/尺寸排阻色谱(GPC)/(SEC)，有前端色谱分离系统、检测器和软件组成，是灵敏准确的多检测器GPC/SEC 系统，可以准确测定：Ø 绝对分子量和分子量分布Ø 特性粘度和分子结构Ø 样品浓度Ø 以及其他多种关键参数图5 OMNISEC凝胶渗透色谱仪 五、PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪：DSC 马尔文帕纳科 MICROCLA PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪能够帮助用户快速确认维持高级结构稳定性的最佳条件，提供简洁、无缝的工作流程和自动化批量数据分析，其所提供的热稳定性信息被业内视为“金标准”技术，是一种非标记、全局性的数据。图6 MicroCal PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪 关于马尔文帕纳科马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析，打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务，从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的技术发展，我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题，如提高生产率、开发更高质量的产品，并缩短产品上市时间。 联系我们：马尔文帕纳科销售热线: +86 400 630 6902售后热线: +86 400 820 6902联系邮箱：info@malvern.com.cn官方网址：www.malvernpanalytical.com.cn

生物制药如治疗性蛋白质、疫苗、基因与细胞治疗是一个不断快速增长药物领域。生物制药原料药和药品中蛋白质聚集体和不溶性颗粒是需要充分评估和控制的杂质，因为它们有可能引发免疫原性反应，影响产品的安全性和有效性。中美药典中现行的颗粒定义是10-100 nm为蛋白寡聚体，0.1-1 μm为亚微米颗粒/纳米聚集体，1-100 μm是亚可见颗粒/微米聚集体，∽100 μm是可见颗粒。目前基因治疗产品亚可见颗粒分析方法可参考USP787、788和789对治疗性蛋白质注射液和眼科溶液中亚可见颗粒的规定。对于含量超过100mL容器中的治疗性蛋白质注射剂，总颗粒数≥10 μm的颗粒≤6000，对于≥25 μm颗粒≤600。 不同于治疗性蛋白质产品，基因治疗产品大多采用病毒作为载体包括腺病毒（AdV）、腺相关病毒（AAV）或慢病毒（LV）、溶瘤病毒等，所以细胞、病毒和脂质纳米颗粒等递送载体本身就是颗粒，可通过大小、形态、含量和浓度的分析技术来表征。这些基于病毒载体的基因治疗产品剂型主要是注射剂，相关质量标准可参考生物大分子药物不溶性颗粒技术要求。但由于病毒颗粒异质性和复杂性，以及对最终产品的有效性和安全性可能影响，如降低病毒的转导效率和诱发免疫原性反应等，所以需要多种不同技术和方法联合使用，实现更全面更准确的基因治疗产品颗粒表征。以rAAV载体的基因治疗产品为例，病毒颗粒本身是无包膜的，二十面体结构，直径约为25nm，可形成各种不同大小的变体和聚合形态。AAV大小变异体和聚集体可增加临床实验的免疫原性，较大的AAV聚集体在转导细胞效力方面可能降低，进而改变产品疗效。目前有多种技术来表征相关产品溶液中颗粒大小，从纳米级到肉眼可见级别，对于不同粒径大小的颗粒可采用不同技术进行分析表征。对于纳米级别颗粒，可采用动态或静态光散射（Dynamic or Static Light Scattering）、SEC-HPLC、电镜（EM）、原子力显微镜 (AFM)、分析型超速离心机（AUC）、纳米颗粒跟踪分析技术（NTA，Nanosight）和非对称流场流动分级（A4F）等；对于微米级别颗粒，可采用光阻法（LO）、微流成像颗粒分析技术（MFI）、库尔特颗粒计数（Coulter counter）等。可见颗粒可采用拉曼/红外显微镜、荧光显微镜或目测法等。可用于AAV颗粒分析的代表性方法参考下图。颗粒分类中亚可见颗粒是一种聚集形式，经历了相分离并变得不溶。多个国家药典规定注射剂亚可见颗粒物检测采用光阻法（LO）和显微计数法。其中光阻法只能计数颗粒大小和数目，不能看到颗粒形态。美国药典1787推荐了微流成像颗粒分析技术作为大小和形态表征重要的方法。同时推荐在保质期内应该评估产品中2-10 μm亚可见颗粒的范围和水平，10 μm以下颗粒总数分成两组≥2-5μm和≥5-10μm来统计。2021年中国食品药品检定研究院发表文章，详细比较了微流成像颗粒分析方法和光阻法对17种单克隆抗体的亚可见微粒分析结果，显示了微流成像颗粒分析技术在准确性方面具有优势，未来可能用于放行质量控制和稳定性研究。代表性亚可见颗粒分析方法介绍微流成像颗粒分析方法（MFI）：技术原理是待测样本在流经样本检测池过程中，在固定的检测窗口处，采用高频成像检测器动态连续检测样本中颗粒物，获取一系列的数据照片，最终通过软件对所获取的颗粒物照片进行分类和计数分析。核心技术是通过精确地控制样本检测池中的流速，配合静态的图像捕获，使相邻两次成像检测液柱无重叠，从而避免对样本颗粒的重复计数，同时需要保证85%以上样本实现了颗粒成像检测，配合全景深立体成像，保证所有检测到的颗粒都在景深范围内，实现对颗粒大小检测准确性。该方法提供了样本中颗粒真实图像的原位条件，对捕获的数字图像进行分析，实现了颗粒的可视化、计数、大小调整和表征。还可根据颗粒图像、对比度和形状，可能指示颗粒的来源和类型如蛋白聚集、硅油、气泡和纤维等。与图像数据库联合使用，可识别一些颗粒，有助于了解污染源和产品性质。与光阻法和显微计数法相比，缩短了分析时间，具有更高重复性和分辨率。满足2-10 μm范围内亚可见颗粒分析需求。光阻法（LO）介绍：被检测的液体通过专门设计的流通室，与液体流向垂直的入射光束由于被液体中的粒子阻挡而减弱，从而使传感器输出的信号变化，这种信号变化与粒子通过光束时的截面积尺寸成正比。这种比例关系可以反映粒子的大小。每一个粒子通过光束时引起一个电压脉冲信号，脉冲信号的多少反映了粒子的数量。光阻法检测颗粒范围为1∽300 μm（USP 401787）。以光阻法为原理设计的微粒检测仪主要包括取样器、传感器和计算机控制的检测和数据处理系统。不同设备测量粒径范围涵盖了2∽100μm，检测粒径浓度为0∽10000个/ml，取样体积为0.2∽100 mL。符合药典对大小容量注射液和粉针剂不溶性微粒检测需求。其主要优势是可直接观察溶液中颗粒，具有大量历史数据的药典推荐方法。操作简单可进行中高通量检测。劣势是对比度低，可能会低估制剂配方中形成的不可见蛋白质颗粒，对气泡敏感，某些脱气技术会改变样本性质，更重要的只适合表征颗粒大小和分布，不能通过形态来分析颗粒。电感应区检测方法：基于库尔特原理检测颗粒，可检测0.4∽1600μm范围内的颗粒（不同商业化库尔特颗粒计数及粒度分析仪有变化）。稀释悬浮在电解液中的样本颗粒通过小孔管时，取代相同体积的电解液，在恒电流设计的电路中导致小孔管内外两电极间电阻发生瞬时变化，从而中断电场，产生电位脉冲。脉冲信号的大小和次数与颗粒的大小和数目成正比。 信号响应不受颗粒类型的影响（如颜色、硬度、不透明度和折射率变化）。本技术优势不受溶液光学特性的影响，可实现单孔中高通量样本检测。劣势是需要大样本体积，需要较低颗粒浓度，有时样品必须在电解质溶液中稀释获得足够电导率，可能会改变样品性质。同样也不能提供形态学参数。显微计数法：采用光学显微镜（LM）检测和分析颗粒，光在样品上透射或反射后通过一系列透镜，直接采用目镜观测，或数码相机采集信号成像。图像分析可使用软件系统，按照一定参数对颗粒群体进行分析。优势是可直接观察溶液中颗粒，可视化计数颗粒大小和数目，并鉴别颗粒形态。可与红外或拉曼计数整合来鉴定颗粒化学组成。但劣势是人工分析费时费力和通量低，难以看到低光学对比度颗粒，自动化程度低。颗粒鉴定表征可采用傅里叶红外光谱（FTIR）显微镜、显微拉曼光谱和扫描电镜-能谱分析（SEM-EDS）等技术，本文不做深入论述。基因治疗产品亚可见颗粒分析案例鉴于不溶性微粒研究在生物制品中重要性，有必要深入研究病毒为载体基因治疗产品中病毒颗粒聚集体和不溶性颗粒形成原因，并找到相应的解决方案来提高基因治疗产品的研发和质量控制水平。以下案例简要说明基因治疗产品亚可见微粒分析方案。AAV生产超滤工艺中颗粒监控AAV生产过程中超滤环节将AAV浓缩并置于最终制剂配方缓冲液中，作为生产工艺中关键步骤，需要深入研究和加深对AAV载体超滤的理解。美国Voyager Therapeutics公司研究超滤膜截留分子量和操作条件对复合再生纤维素（CRC）超滤膜的通量和传输的影响，采用AAV2和AAV9两个血清型病毒载体，以及对AAV超滤行为的定量理解，并指导工艺开发。利用微流成像颗粒分析方法（MFI）研究病毒浓缩超滤工艺开发过程中产生的亚可见颗粒，当通过CRC超滤膜时，膜截留分子量和操作条件对通量影响。下图结果展示1到10μm之间颗粒采用MFI检测时存在明显差异。两个批次A和B实验，对于特定的膜批次，当处理时间较长时，亚可见微粒浓度较高。与较低TMP 6.5 psig相比，当采用更高TMP（20 psig）进行超滤时，亚可见微粒浓度降低。这归因于较低TMP下超滤时，泵通过管道和通道次数增加导致。本研究可指导超滤工艺的条件设置。MFI系统具备自动进样系统，可一次自动检测多达90个样本，非常适合AAV生产过程中工艺优化。不同渗透率RC2A膜超滤的AAV2样本的不同大小颗粒评价，上图批号Lot A样本，下图Lot B样本AAV基因治疗产品稳定性研究制剂配方中AAV长期稳定性和密封容器封闭的完整性是冷冻产品两个关键方面。为了最大限度地减少化学和物理降解，也为了长期存储和运输，AAV原料药和产品制剂通常冷冻在≤-60 °C下，有时允许产品制剂短期存储在医院的2-8°C冰箱中。在制造、贴标签和临床使用过程中会在室温和冷藏条件下发生冻融循环。除了长期稳定性外，在外暴露期间AAV的稳定性也很重要。不同AAV血清型和制剂配方差异导致这期间的稳定性也会有所不同，所以在制剂配方早期开发过程中获得数据来确认AAV在制造、贴标签和临床使用期间将保持稳定是有意义的。为了研究温度、存储时间和冻融率对AAV8和AAV9稳定性的影响，美国REGENXBIO公司研究低浓度和高浓度AAV8和AAV9病毒在五个冻融循环中，预期存储以外时间的稳定性，考察病毒关键质量属性变化情况。下图是采用数字PCR检测病毒载体基因组浓度（GC/mL），结果显示病毒效力和浓度在方法误差范围内保持稳定。采用光阻法检测亚可见微粒（Particles/mL ≥10 μm）。左边第1列是配方F1中AAV8，第2列是配方F3中AAV8。每个小图中左边一对柱状图是低浓度结果和右边一对柱状图是高浓度结果。对照组标记为Cont.和累积预期存储时间外暴露样本标记为TOIS。实验结果显示TOIS后颗粒数非常低，≥2 μm的颗粒≤78个/mL，≥10μm的颗粒≤10个/mL，≥25μm的颗粒≤2个/mL，和≥50μm的颗粒0个/mL。在本研究设定实验条件下，结果表明AAV8和AAV9产品质量属性保持在可接受范围内，稳定性适合用于生产和临床使用。作者认为光阻法有局限，可能低估了半透明的蛋白质颗粒和病毒聚集体颗粒，后续研究需要采用微流成像技术对亚可见颗粒进行表征和稳定性研究。同样研究冻融条件对病毒载体稳定性影响，美国堪萨斯大学疫苗分析和制剂中心科学家（Vineet Gupta，2022，Journal of Virological Methods）研究了淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）载体稳定性，使用TEM、NTA和MFI三种互补的病毒颗粒表征技术研究病毒载体在冻融应激下稳定性。4种不同制剂配方（Form 1-4）在0、3和6个冻融循环条件下亚可见颗粒变化，研究冻融对病毒载体稳定性影响。参考下图，结果证明了通过MFI可检测到样本中存在大量的亚可见微粒。揭示某些制剂（制剂F1和F3）病毒载体亚可见颗粒浓度与病毒载体滴度损失之间存在负相关，制剂配方2和4没有变化。与上述研究类似，Kumru等2015年观察到在冻融循环时，特定配方中溶瘤单纯疱疹病毒1的体外效力值和亚可见颗粒浓度之间呈现负相关。基于多项研究，不同制剂配方中观察到结果可能有所不同，所以在评估病毒感染能力和稳定性时，需要同步进行亚可见颗粒研究。综上所述，基因治疗产品在研发、生产、存储等多个工艺过程中需要持续监测样本中颗粒情况，从早期到晚期开发阶段都需要监测颗粒的动态变化过程，探索研究病毒聚集体和颗粒产生的原因。可采用多种不同分析检测技术联合使用，针对纳米级和微粒级颗粒进行全范围覆盖。特别是参考中美药典对不溶性颗粒检测规定，借鉴生物大分子蛋白质药物颗粒分析经验，不同方法优势互补，采用光阻法、显微计数法和微流成像颗粒分析方法（MFI）对亚可见微粒进行深入研究，分析基因治疗原料药和药品中颗粒形成原因，可用于优化病毒载体生产和纯化工艺、筛选合适制剂配方和存储条件，提高产品质量稳定性和安全性，保证产品疗效。索取资料请扫上方二维码参考文献：Alexandra Roesch, Sarah Zolls, et al. Particles in Biopharmaceutical Formulations, Part 2: An Update on Analytical Techniques and Applications for Therapeutic Proteins, Viruses, Vaccines and Cells. Journal of Pharmaceutical Sciences(2021) 1−18于雷，裴德宁等. 基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究. 药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2020,40(1)Andrew D.Tustian, Hanne Bak. Assessment of quality attributes for adeno‐associated viral vectors. Biotechnol Bioeng. 2021 1–18.United States Pharmacopeia 787.Subvisible particulate matter in therapeutic protein injections. 788. Particulate Matter in Injections. 789. Particulate Matter in ophthalmic solution. 1787. Measurement of subvisible particulate matter in therapeutic protein injections. 1788. Methods for the determination of subvisible particulate matter. Rockville, MD: United States Pharmacopeial Convention 2020年版药典，0903 不溶性微粒检查法Abhiram Arunkumar, Nripen Singh. Ultrafiltration behavior of recombinant adeno associated viral vectors used in gene therapy. Journal of Membrane Science, volume 620,2021Jared S. Bee, Yu (Zoe) Zhang, et al. Impact of Time Out of Intended Storage and Freeze-thaw Rates on the Stability of Adeno-associated Virus 8 and 9. Journal of Pharmaceutical Sciences (2022) 1−8 Vineet Gupta, Lorena R. Antunez, et al. Development of a high-throughput RT-PCR based viral infectivity assay for monitoring the stability of a replicating recombinant Lymphocytic Choriomeningitis viral vector. Journal of Virological Methods 301 (2022) 114440

医用器材表面性质的控制对于病人的安全性至关重要。例如、对于医用管材以及预充式注射器来说，抗体会显著受到蛋白吸附的影响。使用医用导管时,在硅胶表面施加防粘涂层，避免感染。对透析膜来说，为了保证血液相容性，表面不能有副作用。 尽管已经开发了不同的方法来保证医用器材的使用安全性，通过在薄膜涂层的方式来进行表面改性是最常用的方法。表面敏感的测量方法频繁应用于这类涂层的表征。在这些技术里面，流动电位法已经被证明是最有力的手段之一。该方法对于固体材料的外表面敏感，可以探测固液界面电荷层的形成，而且适用于复杂的几何形状，如高分子管、中空纤维膜或注射器筒。流动电位法所测量的表面Zeta电位，不仅可以表征固-液界面的电荷情况，还可以提供材料表面与水溶液溶质的静电相互作用信息.本次讲座，我们重点关注医用器材的精选案列，并且提供相关材料表面对血液相容性有影响的Zeta电位测试结果。主题表面zeta电位能告诉我们医疗器械的血液相容性日期2021-02-16, 16:00 - 16:30主讲人Dr. Thomas Luxbacher安东帕中国总部销售热线：+86 4008202259售后热线：+86 4008203230官网：www.anton-paar.cn在线商城：shop.anton-paar.cn

黑色素瘤是一种与表皮层黑色素细胞密切相关的高度恶性皮肤癌。经皮递药是手术替代或者补充治疗皮肤癌的有效方法，它可使药物能够穿透皮肤屏障并直接作用于肿瘤部位。然而，随着黑色素瘤的进展，表皮黑色素瘤细胞会持续浸润真皮，形成皮肤深部黑色素瘤。深部皮肤肿瘤的有效治疗依赖于经皮给药系统中的增强药物渗透。虽然微针(MNs)和离子导入技术在经皮给药方面已展现出效率优势，但皮肤弹性、角质层的高电阻和外部电源要求等需求挑战，仍然阻碍了它们治疗深部肿瘤的有效性。基于此，武汉大学药学院黎威教授和姜鹏副教授课题组设计开发了一种集成柔性摩擦电纳米发电机(F-TENG)的可穿戴自供电载药微针(MNs)贴片，旨在增强深部黑色素瘤的治疗。微针由水溶性微针基质材料与带负电荷的pH响应纳米粒子(NPs)混合而成，其中纳米粒子中装载着治疗药物。该装置充分利用MNs和F-TENG的优势(F-TENG能够利用个人机械运动产生电能)，治疗性NPs可以在MNs贴片插入皮肤后渗透到深层部位，在酸性肿瘤组织中迅速释放药物。在深部黑色素瘤小鼠模型对比实验中，使用集成的F-MNs贴片的治疗效果优于普通MNs贴片，预示这集成F-MNs贴片在深部肿瘤治疗的巨大潜力。该贴片通过摩方精密microArch S240（10μm精度）制备完成，相关研究成果以题为“Enhancing Deep-Seated Melanoma Therapy through Wearable Self-Powered Microneedle Patch”的文章发表在《Advanced Materials》。武汉大学药学院博士研究生王陈媛、硕士研究生何光琴和博士研究生赵环环为共同第一作者，武汉大学药学院黎威教授和姜鹏副教授为共同通讯作者。首先，研究者采用气体扩散法合成了具有pH响应性质的Ce6@CaCO3 NPs， Ce6@CaCO3 NPs为100 nm左右均匀分布的球形结构，表面修饰PEG进一步增强纳米粒子的胶体稳定性。在pH = 7.4的中性环境中，纳米粒子维持稳定的结构，使得封装的药物难以释放。在pH = 5.5的酸性环境中，纳米粒子结构被破坏，可实现药物的快速释放（如图1）。图1 Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的合成与表征a) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的合成和药物释放过程示意图。b)合成Ce6@CaCO3 NPs的TEM图像。c)游离Ce6、游离DOX和Ce6(DOX)@CaCO3-PEG的紫外可见光谱(蓝色和黑色虚线矩形分别表示Ce6和DOX的特征吸收峰)。d) DLS测定的Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的粒径分布。e) Ce6@CaCO3和Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的Zeta电位。f) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值(7.4、6.5和5.5)的PBS中孵育0.5 h后的代表性TEM图像。g) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值(7.4、6.5和5.5)的PBS中随时间变化的水动力直径变化。Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs在不同pH值PBS中h) DOX或i) Ce6的体外释放谱。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。***p 0.001, ****p 0.0001。 随后，作者在细胞上验证了纳米粒子的抗肿瘤疗效。药物被纳米粒子包封后显著增强了细胞对药物的摄取。除此之外，纳米粒子结合Ce6的光动力和DOX的化疗疗效，实现了光动力和化疗联合治疗的抗肿瘤疗效，其效果显著优于单一光动力或者化学疗法（如图2）。图2 Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的体外行为a) B16-F10细胞对Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs的摄取。b) Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs孵育4 h后细胞摄取量的定量测定c)激光照射下游离Ce6或Ce6@CaCO3-PEG孵育后B16-F10细胞的细胞活力。两种处理的Ce6浓度相当。d)游离DOX或Ce6(DOX)@CaCO3-PEG孵育后B16-F10细胞的细胞活力。两种处理的DOX浓度相当。e) 660 nm激光照射不同处理下B16-F10细胞内ROS检测。f)用Ce6@CaCO3-PEG或Ce6(DOX)@CaCO3-PEG NPs处理B16-F10细胞在激光照射或不照射下的细胞活力。g)不同处理后B16-F10细胞的活/死测定。这些处理具有相同的DOX或Ce6浓度。绿色荧光:钙素-AM 红色荧光:碘化丙啶(PI)。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p 0.05, **p 0.01, ***p 0.001. ns表示无显著性。同时，研究者通过硅橡胶和导电织物制备了一种典型的接触和分离模式的柔性摩擦电层F-TENG，可以通过接触通电和静电感应的耦合效应将生物机械能转化为交流电(AC)输出。然而，为了有效地为离子电泳系统供电，交流输出必须转换成直流(DC)。因此，作者制作了电源管理系统(PMS)，将F-TENG的交流转换为直流，同时显著放大电流。最后将柔性的F-TENG与载药微针结合，制备成一种可穿戴的装置（如图3）。 图3 一种工作在接触分离模式下的柔性TENG (F-TENG)。a) F-TENG的原理图(左)和照片(右)。b) F-TENG工作机理示意图。c)短路电流，d)开路电压，e) F-TENG的转移电荷。f)连接整流桥和LED灯的F-TENG输出电流。g)连接电源管理系统和LED灯的F-TENG输出电流。(f)和(g)中的插图是15秒内电流峰值的放大视图和LED灯的光学照片。h)手动驱动F-TENG连接到PMS的电流。i)可穿戴式F-MN贴片原理图。可穿戴的F-MN贴片j)贴在人体手臂上之前和k)贴在没有皮肤穿刺的情况下的演示照片。 微针通过真空浇筑法，将载药的纳米粒子与水溶性基质PVA/suc混合后填入PDMS模具中制备得到，并用导电的PPy作为微针背衬填入。制备好的微针与F-TENG通过导电胶连接得到F-MN装置。此外，将偶联FITC荧光的葡聚糖作为模型药物被微针递送到到皮肤后，通过荧光分布可以看出连接F-TENG的微针装置具有更高效和深部的药物递送（如图4）。图4 F-MN贴片的制备与表征。a) MN贴片制作工艺示意图。b)制备的MN贴片的光学图像和c) SEM图像。d) FITC -葡聚糖负载MN贴片的代表性明场(左)和荧光显微镜图像(右)。e)右旋糖酐-MN贴片插入后大鼠皮肤代表性明场和荧光显微镜图像。f)荧光图像和g)植入或不植入F-TENG的大鼠皮肤后残余MNs的相应荧光强度(FI)。h)代表性显微镜图像，i)药物穿透深度，j)外用葡聚糖溶液或葡聚糖-MN贴片加F-TENG或不加F-TENG后大鼠皮肤组织切片对应的荧光强度。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p 0.05, **p 0.01, ***p 0.001, ****p 0.0001. ns表示无显著性。微针尺寸：高850 μm，尖端直径10 μm，底座直径400 μm.而后，作者在小鼠体内观察F-TENG产生电流的能力以及在体内药物递送的效果。将F-MN装置应用在小鼠肿瘤部位后，F-TENG能够将运动产生的机械能转化为电能，在小鼠体内维持恒定的电流，有效促进微针中负载的药物向更深部的肿瘤渗透，同时也提高了药物在体内的递送效率和作用时间（如图5）。 图5 F-MN装置提高了体内给药效率。a)经F-MN贴片处理的荷瘤小鼠照片。(插图:治疗小鼠时，MN贴片被连接。正极连接小鼠左前肢，负极连接MN贴片)。b) F-MN贴片作用于肿瘤部位的示意图。c)治疗过程中通过MN贴片的电流。d)不同处理小鼠给药后24 h的荧光图像。红色虚线圈表示肿瘤部位。e)不同处理的荷瘤小鼠及肿瘤部位照片。f)代表性图像，g)相应的药物穿透深度，h)局部应用NPs或MN贴片或f -MN贴片后肿瘤部位组织切片在体内的相对荧光强度。每个点代表平均值±SD (n = 3个独立重复实验)。*p 0.05, ***p 0.001, and ****p 0.0001.最后，作者探究了该装置对体内深部黑色素瘤的疗效，成功在C57BL/6小鼠体内构建了深部黑色素瘤模型，并将其分为5组分别进行不同的处理。结果表明单次使用F-MNs贴片的治疗表现出比单独使用MNs贴片更优越的治疗效果，能够将中位生存期由对照组的8天延长至21天，表明该装置在治疗深部肿瘤具有很大的潜力。此外，作者检测了小鼠的血清生化指标，并对其心肝脾肺肾进行HE染色切片，从而进一步证明材料的安全性（如图6和图7）。图6 F-MN贴片在B16-F10黑色素瘤小鼠中的抗肿瘤行为。a)处理过程示意图。b)不同肿瘤深度荷瘤小鼠的代表性超声图像和c)肿瘤组织的组织学切片。d) (c)中的深度量化。e)五组不同处理小鼠的平均肿瘤生长曲线。f)第9天各给药组小鼠肿瘤重量。g)第9天各组离体肿瘤形态。h)各组小鼠治疗后体重。i)各治疗组小鼠存活率曲线。j)各组肿瘤组织切片H&E、Ki67、TUNEL染色分析。每个点代表平均值±SD (n = 5个独立重复实验)。*p 0.05, ***p 0.001, ****p 0.0001. 图7 F-MN贴剂的体内生物安全性评价。a)各组主要器官切片H&E染色分析。不同处理后小鼠血清生化指标b)丙氨酸转氨酶(ALT)、c)血尿素氮(BUN)、d)肌酐(CR)、e)总胆红素(TBIL)各组全血中f)白细胞(WBC)， g)红细胞(RBC)， h)血小板(PLT)的数量。数据以mean±SD (n = 5个独立重复实验)表示，ns表示无统计学意义。结论：在这项研究中，作者开发了一种与F-TENG集成的可穿戴自供电MN贴片，并首次用于治疗深部实体肿瘤。F-MN贴片能够通过可溶解的纳米颗粒将载药的纳米颗粒递送到皮肤中，并通过纳米发电机将个人机械运动转化为电能，从而提供足够的驱动力将治疗性纳米颗粒推进深部肿瘤，进而显著提高药物递送穿透效率。在到达酸性肿瘤位置后，pH响应性NPs表现出快速解离和释放化学分子(DOX)和光敏剂(Ce6)，从而显示出强大的协同根除肿瘤细胞的能力。在小鼠深部黑色素瘤模型中，单次给药这种F-MN贴片能够实现明显的肿瘤生长抑制。此外，荷瘤小鼠的生存期明显延长，体内生物安全性令人满意，这表明了该贴片在临床治疗深部实体瘤方面具有很大的潜力。这种有效的装置具有出色的传输能力，可以很轻松地将生物大分子或治疗性NPs经皮输送到深部，将来也可局部或全身用于治疗其他疾病，如糖尿病。

p style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong仪器信息网讯/strong 安捷伦生物（原艾森生物）成立于2002年，是生命科学研究高性能细胞分析平台的开发和商业化先驱。2019年，安捷伦生物加入安捷伦科技公司，成为细胞分析事业部一员，继续为用户提供高质量的活细胞分析产品。进博会期间，仪器信息网来到位于防疫专区的安捷伦生物展位，就安捷伦生物参展产品、业绩表现和后疫情时期发展规划等问题采访了安捷伦生物中国区市场总监陈业。/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 469px height: 313px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/cade5660-22f3-4d6e-8599-41cf2e98ff42.jpg" title="1.jpg" alt="1.jpg" width="469" vspace="0" height="313" border="0"//pp style="text-align: center text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px color: rgb(89, 89, 89) "strong安捷伦生物中国区市场总监 陈业/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网：/strong/span请您介绍一下安捷伦生物。/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong陈业：/strong安捷伦生物总部位于美国Santa clara，旗下产品xCELLigence RTCA实时细胞分析技术和NovoCyte流式细胞仪广泛运用于新药研发、免疫治疗、疫苗研发、毒理学、安全药理学、质控和基础生命科学研究。目前，安捷伦生物在全球范围内已安装3,000多台仪器，并有2,000多篇经同行专家评审的高水平学术文献中被引用。/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网：/strong/span在本届进博会防疫专区，安捷伦生物带来了哪些展品？它们如何助力防疫工作？/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong陈业：/strong在本次进博会防疫专区，安捷伦生物为大家带来了xCELLigence RTCA eSight实时无标记细胞分析系统、Novocyte Penteon流式细胞仪和CardioECR实时心肌细胞功能分析仪。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "xCELLigence RTCA eSight高灵敏度生物传感技术可实现非侵入性地检测细胞行为，其出色的快速检测功能可以实现精细的时间分辨率，可以秒、分、小时或天为单位进行细胞效应检测，获取细胞行为变化的实时动力学信息。同时eSight可实现实时无标记生物传感技术与活细胞成像相结合，可获取与解读病毒整个生命周期内的细胞病变效应的多重信息，为科研人员提供更丰富的信息。此外，eSight仪器操作简单，实验人员无需长时间暴露在病毒环境中，既能高效全面的检测又能保证实验人员安全，为抗病毒药物和疫苗研发以及中和抗体检测提供强有力的帮助。/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/C376647.htm" target="_blank"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 258px height: 258px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/baa79634-a298-407b-b50f-5e9da4493155.jpg" title="2.jpg" alt="2.jpg" width="258" height="258"//a/pp style="text-align: center text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/C376647.htm" target="_blank"span style="font-size: 14px color: rgb(89, 89, 89) "strongxCELLigence RTCA eSight/strong/span/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "Novocyte Penteon流式细胞仪性能卓越稳定、操作简便，具有32个通道高灵敏度的光学检测信号，用户可以更快、更好的获得研究成果。该设备具有全自动操作和维护功能，可以解决操作人员的后顾之忧，让研究者们能够省心、省力专心科研与检测。/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/C376252.htm" target="_self"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 469px height: 312px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/40cffbe0-5952-4f54-9a31-dbb664c1832f.jpg" title="3.jpg" alt="3.jpg" width="469" vspace="0" height="312" border="0"//a/pp style="text-align: center text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/netshow/C376252.htm" target="_self"span style="font-size: 14px color: rgb(89, 89, 89) "strongNovocyte Penteon 流式细胞仪/strong/span/a/pp style="text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "CardioECR实时心肌细胞功能分析仪在安捷伦成熟的微电子生物传感技术的基础上进行了扩展，可以检测心肌细胞收缩及场电位变化，用于心肌细胞功能研究、药物安全性评估、药物开发和筛选以及心肌细胞模型研究。/pp style="text-align: center margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 469px height: 212px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/69feede2-e9f8-4447-81cd-debdc98ba9f6.jpg" title="4.jpg" alt="4.jpg" width="469" vspace="0" height="212" border="0"//pp style="text-align: center text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px "strongCardioECR实时心肌细胞功能分析仪/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网：/strong/span2020年到目前，安捷伦生物的业绩表现如何？/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong陈业：/strong由于新冠疫情原因，再加上收购导致的其他复杂业务流程的全面整合，安捷伦生物业绩确实受到了一定影响。但是安捷伦生物已经完成了年初设定的增长目标，实现连续11个季度的环比增长，全年销售数字以两位数增长。/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong仪器信息网：/strong/span后疫情时代，安捷伦生物市场发展规划是怎样的？/pp style="text-align: justify text-indent: 0em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong陈业：/strong安捷伦生物将持续关注病毒学、传染病研究、肿瘤机制研究、基因和细胞免疫治疗领域，将xCELLigence系列实时细胞分析系统、NovoCyte系列流式细胞仪与安捷伦旗下的BioTek、Seahorse细胞分析产品相结合，全力合作，从基于细胞水平的表型研究，到功能验证、机制研究等，为广大科研人员提供更多细胞分析领域的全新解决方案。/p

宫颈癌、内膜癌、卵巢癌是妇科领域的三大恶性肿瘤，其中，卵巢癌因死亡率排第一而被称为“妇癌之王”和 “沉默杀手”，其恶性程度高、复发率高、预后差是影响患者生存时间的最突出问题。“任何肿瘤的早期诊断都是治疗中的先决条件，卵巢癌的早期诊断仍是难题，有约70%的患者发现卵巢癌就是晚期状态，这是卵巢癌治疗的最大难点。”10月28日，在“薰衣草花环”公益活动上，北京大学肿瘤医院妇瘤科主任医师高雨农教授接受媒体采访时表示。图为高雨农教授“在中国差不多有1/4的病人存在BRCA基因突变。”高雨农教授表示，有研究发现，一般女性终身发生卵巢癌风险约为1.3%，而BRCA1突变携带者，终身发生卵巢癌风险可高达39%，BRCA2突变携带者，终身发生卵巢癌风险可升高至11%。所以说，对于有卵巢癌家属史的女性而言，BRCA基因检测可以作为预防卵巢癌的手段。《卵巢癌诊疗指南（2022年版）》也强调了基因检测尤其是BRCA检测的重要性。指南提出，对于BRCA1和BRCA2胚系突变携带者，推荐从30—35岁起，开始定期进行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。随着临床研究的开展和治疗手段的优化，卵巢癌治疗越来越精准，“手术+化疗+靶向治疗”让患者的生存质量明显改善、生存期不断延长。高雨农教授指出，在治疗的过程中，卵巢癌的治疗是按一定的程序，比如说化疗、手术，包括靶向治疗，甚至部分卵巢癌患者可以通过接受免疫治疗获益，但是有一个非常大的问题就是在治疗过程中很容易出现耐药，耐药以后的卵巢癌治疗起来是非常困难，所以卵巢癌的治疗，尤其是晚期卵巢癌的治疗，它治疗的过程中伴随着她的耐药、复发，治疗再治疗。“卵巢癌现在是慢病状态，它会有一个持续治疗的阶段。”近年来，在卵巢癌的靶向治疗中，我们也能看到长足的进步。例如PARP抑制剂已成为我国卵巢癌患者治疗的重要选择之一。PARP抑制剂是一类新型的上皮性卵巢癌靶向治疗药物，主要通过合成致死机制介绍肿瘤细胞的凋亡，是近年来卵巢癌治疗领域的重大进展。高雨农教授指出，在病人接受了手术化疗的治疗之后，用这样的靶向药物进行维持治疗。这种治疗能够延长患者的复发间隔，从而改善患者的生存期。过去只有手术和化疗，病人只能“等待”复发，没有什么办法能让病人活得更长、复发得更晚，现在PARP抑制剂出现了之后，确实有了很大的改观。对于患者而言，多次复发造成严重的生理和心理负担使患者常常难以坚持治疗，丧失信心，高雨农教授认为，肿瘤患者及家属需要对规范治疗有正确认识，初期的治疗计划对患者十分重要，走一步以后没有回头路，只能往下走，所以很难，肿瘤治疗是需要非常专业的医生，投入治疗，才给患者更多的治愈机会。

近日，中国机械总院怀柔科技创新基地中国机械总院雁栖湖基础制造技术研究院（简称基础院）正式揭牌成立。基础院地处北京市怀柔区中高路9号，总占地面积超100,000平方米。内部研发、实验、试生产、会务和生活起居区域一应俱全。新落成的实验中心将按照符合CNAS标准的相关配置进行运营。珠海欧美克仪器有限公司、罗姆（江苏）仪器有限公司、福建强纶新材料股份有限公司、弗尔德（上海）仪器设备有限公司、苏州纽迈分析仪器股份有限公司有幸参与到基础院此次实验中心颗粒表征联合实验室的共建工作中，并与基础院展开深度合作。同时，专门开设了基础院和欧美克仪器联合的颗粒表征实验室并计划在将来对相关颗粒表征检测工作的推进以及相关检测人员的培训贡献力量。怀着激动的心情，欧美克仪器销售总监吴汉平先生及北区销售经理李宏成先生作为欧美克代表与全国颗粒表征与分检及筛网标准化技术委员会委员单位成员、颗粒表征专家代表共同出席了揭牌仪式。中国机械总院雁栖湖基础制造技术研究院是中国机械研究总院为落实国家推进装备制造业“产业基础高级化、产业链现代化”战略要求，在中机生产力促进中心有限公司的总体架构基础上，整合集团国家级重点实验室、国家级工程研究中心在京创新资源，成立的一家装备制造业基础共性技术研究机构。基础院测试技术与装备研究所致力于为汽车、机器人、航空、兵器、船舶、轨道交通、风电、石油化工等领域用户提供规划-标准-测试-装备-软件-咨询全套传动系统解决方案。以试验检测为桥梁，帮助企业构建产品全寿命周期一体化体系，从而提高工艺水平、提高产品性能、降低制造成本、缩短开发周期、减少售后赔付，全方位提高产品竞争力，推动行业高质量发展。颗粒表征联合实验室的成立依托怀柔基地零部件试验检验和标准验证能力建设，在丰富基础院服务颗粒表征领域技术能力的同时，将有力推动颗粒表征标准、方法和检测技术研究与应用，促进颗粒表征标准人才培养。目前，基础院欧美克颗粒表征联合实验室已配备了多款欧美克仪器最新的激光粒度分析仪、纳米粒度电位仪、颗粒图像系统和颗粒计数器等多款颗粒表征检测分析设备。纳米科学与技术是当今国家战略新兴科技领域之一。纳米技术在材料制备、分析、功能化材料等方面有着独特优势，被广泛应用于生物医学、环境保护、信息技术、人工智能、新能源、新材料等领域。得益于服务新能源、制药以及各工业领域三十年的粒度粒形检测技术的积累，珠海欧美克仪器有限公司在成功引进和吸收马尔文帕纳科 (Malvern Panalytical)纳米颗粒表征技术后，于2023年8月正式推出全新升级的NS-90 Plus纳米粒度分析仪和NS-90Z Plus纳米粒度及电位分析仪，以更优越的粒度和电位分析性能，新颖易操作的新软件界面满足广大纳米材料、制剂开发和生产用户的颗粒粒度和Zeta电位的测试需求！NS-90Z Plus纳米粒度及电位分析仪在上一代NS-90Z的基础上进一步优化了光学电子测量技术和分析性能，同时融合马尔文帕纳科恒流模式下的M3-PALS快慢场混合相位检测分析技术，有效缓解电极极化的影响，使得结果重现性更好，准确性更高，且可获得电位分布的信息。相比上一代产品，NS-90Z Plus能满足具有更高电导率的样品的Zeta电位和电泳迁移率测试，同时可以提高电位样品池的使用次数。▲ 快慢场混合相位检测Zeta电位分布、相位、频移及电压和电流图而Topsizer激光粒度分析仪作为一款全自动干、湿二合一激光粒度分析仪，具有量程宽、重复性好、精度高、测试结果真实、自动化程度高等诸多优点，真正站在了当前粒度检测领域的前沿，是广受客户赞誉的国产高性能干、湿法激光粒度仪。该款仪器湿法测试范围0.02-2000um，干法测试范围0.1-2000um，能够满足绝大多数材料粒度检测要求。Topsizer型号激光粒度仪自上市以后，广受锂电池、生物制药、精细化工等行业用户的青睐。除了对欧美克品牌和技术的信赖外，还因为Topsizer系列产品保证了测试结果和分析能力与国内外、行业上下游黄金标准保持一致，这不仅为用户节省了方法开发和方法转移上的时间和成本，重要的是可避免粒度检测不准带来的经济损失和风险，无论在研发、过程控制还是质量控制上，都能够为用户带来真正的价值。此次联合实验室的成立将进一步融合多方资源，不断提高科研水平和创新能力，扩大国产仪器在颗粒表征领域的核心竞争力和影响力。欧美克仪器也将肩负中国颗粒表征领域的先导及创新者的职责，以材料粒度检测技术推进产业智能质造发展，为实现产业技术向低碳、数字、智能化的高质量发展贡献欧美克力量！

p　　进一步提高电池的能量密度是动力电池发展的主题和趋势, 而关键材料是其基础. 本文从锂离子动力电池正、负极材料, 隔膜及电解液等几个方面, 对锂离子动力电池关键材料的发展趋势进行评述. 开发高电压、高容量的正极新材料成为动力锂离子电池比能量大幅度提升的主要途径 负极材料将继续朝低成本、高比能量、高安全性的方向发展, 硅基负极材料将全面替代其他负极材料成为行业共识. 此外, 本文还对锂离子动力电池正极、负极材料等的选择及匹配技术、动力电池安全性、电池制造工艺等的关键技术进行了简要分析, 并提出了锂离子动力电池研究中应予以关注的基础科学问题./ppstrong　　1 引言/strong/pp　　发展新能源汽车被广泛认为是有效应对能源与环境挑战的重要战略举措. 此外, 对我国而言, 发展新能源汽车是我国从“汽车大国”迈向“汽车强国”的必由之路 [1] . 近年来, 新能源汽车产销量呈现井喷式增长, 全球保有量已超过130万辆, 已进入到规模产业化的阶段. 我国也在2015年超过美国成为全球最大的新能源汽车产销国. 以动力电池作为部分或全部动力的电动汽车, 因具有高效节能和非现场排放的显著优势,是当前新能源汽车发展的主攻方向. 为了满足电动汽车跑得更远、跑得更快、更加安全便捷的需求, 进一步提高比能量和比功率、延长使用寿命和缩短充电时间、提升安全性和可靠性以及降低成本是动力电池技术发展的主题和趋势./pp　　近日,由中国汽车工程学会公布的《节能与新能源汽车技术路线图》为我国的动力电池技术绘制了发展蓝图. 该路线图提出,到2020年,纯电动汽车动力电池单体比能量达到350Wh/kg,2025年达到400Wh/kg,2030年则要达到500W h/kg 近中期在优化现有体系锂离子动力电池技术满足新能源汽车规模化发展需求的同时, 以开发新型锂离子动力电池为重点, 提升其安全性、一致性和寿命等关键技术, 同步开展新体系动力电池的前瞻性研发 中远期在持续优化提升新型锂离子动力电池的同时, 重点研发新体系动力电池, 显著提升能量密度、大幅降低成本、实现新体系动力电池实用化和规模化应用./pp　　由此可见, 在未来相当长的时间内, 锂离子电池仍将是动力电池的主流产品. 锂离子电池具有比能量高、循环寿命长、环境友好、可以兼具良好的能量密度和功率密度等优点, 是目前综合性能最好的动力电池, 已被广泛应用于各类电动汽车中 [2~7] ./pp　　本文简要介绍了锂离子动力电池的产业技术发展概况, 并从锂离子动力电池正、负极材料, 隔膜及电解液等几个方面, 对锂离子动力电池关键材料的发展趋势进行评述. 本文还对锂离子动力电池正、负极材料的选择及匹配技术、动力电池安全性、电池制造工艺等关键技术进行了简要分析, 并提出了锂离子动力电池研究中应予以关注的基础科学问题./ppstrong　　2 锂离子动力电池产业技术发展概况/strong/pp　　从产业发展情况来看, 目前世界知名的电动汽车动力电池制造商包括日本松下、车辆能源供应公司(AESC)、韩国LG化学和三星SDI等都在积极推进高比能量动力锂离子电池的研发工作. 综合来看, 日本锂电池产业的技术路线是从锰酸锂(LMO)到镍钴锰酸锂三元(NCM)材料. 例如, 松下的动力电池技术路线早期采取锰酸锂, 目前则发展镍钴锰酸锂三元、镍钴铝酸锂(NCA)作为正极材料, 其动力电池主要搭载在特斯拉等车型上. 韩国企业以锰酸锂材料为基础, 如LG化学早期采用锰酸锂作为正极材料, 应用于雪佛兰Volt车型, 近年来三星SDI和LG化学已经全面转向镍钴锰酸锂三元材料(表1) [8] ./pp　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/2d0662ae-8c3d-4524-aa6c-4ba35fb5d971.jpg" title="1.jpg"//pp　　目前国内主流动力锂电池厂商, 如比亚迪等仍以磷酸铁锂为主, 磷酸铁锂电池在得到了大规模普及应用的同时, 其能量密度从2007年的90W h/kg提高到目前的140W h/kg. 然而, 由于磷酸铁锂电池能量密度提升空间有限, 随着对动力电池能量密度要求的大幅提升, 国内动力电池厂商技术路线向镍钴锰三元、镍钴铝或其混合材料的转换趋势明显(表2)./pp　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/fd4ccbd7-67aa-49c0-bf98-30020d1d0ed3.jpg" title="2.jpg"//ppstrong　　3 锂离子动力电池关键材料的发展趋势/strong/pp　　锂离子电池采用高电位可逆存储和释放锂离子的含锂化合物作正极, 低电位可逆嵌入和脱出锂离子的材料作负极, 可传导锂离子的电子绝缘层作为隔膜,锂盐溶于有机溶剂作为电解液, 如图1所示. 正极材料、负极材料、隔膜和电解液构成锂离子电池的4种关键材料./pp　　3.1 正极材料/pp　　锰酸锂(LMO)的优势是原料成本低、合成工艺简单、热稳定性好、倍率性能和低温性能优越, 但由于存在Jahn-Teller效应及钝化层的形成、Mn的溶解和电解液在高电位下分解等问题, 其高温循环与储存性能差. 通过优化导电剂含量、纯化电解液、控制材料比表面 [11] 以及表面修饰 [12] 改善LMO材料的高温及储存性能是目前研究中较为常见且有效的改性方法./pp　　磷酸铁锂(LFP)正极材料有着良好的热稳定性和循环性能, 这得益于结构中的磷酸基聚阴离子对整个材料的框架具有稳定的作用. 同时磷酸铁锂原料成本低、对环境相对友好, 因而使得LFP成为目前电动汽车动力电池中的主流材料 [12~16] . 但由于锂离子在橄榄石结构中的迁移是通过一维通道进行的, LFP材料存在着导电性较差、锂离子扩散系数低等缺点./pp　　从材料制备角度来说, LFP的合成反应涉及复杂的多相反应,因此很难保证反应的一致性, 这是由其化学反应热力学上的根本性原因所决定的 [16] . 磷酸铁锂的改进主要集中在表面包覆、离子掺杂和材料纳米化三个方面.合成工艺的优化和生产过程自动化是提高LFP批次稳定性的基本解决方法. 不过, 由于磷酸铁锂材料电压平台较低(约3.4V), 使得磷酸铁锂电池的能量密度偏低,这一缺点限制了其在长续航小型乘用车领域的应用./pp　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/4796d208-e8dd-4b71-a5fc-296ecba8d6c1.jpg" title="3.jpg"//pp　　镍钴锰三元(NCM)或多元材料优势在于成本适中、比容量较高, 材料中镍钴锰比例可在一定范围内调整, 并具有不同性能. 目前国外量产应用的动力锂电正极材料也主要集中在镍钴锰酸锂三元或多元材料, 但仍然存在一些亟需解决的问题, 包括电子导电率低、大倍率稳定性差、高电压循环定性差、阳离子混排(尤其是富镍三元)、高低温性能差、安全性能差等 [17] . 另外, 由于三元正极材料安全性能较差, 采用合适的安全机制如陶瓷隔膜材料也已成为行业共识 [18] ./pp　　考虑到安全性等问题, 通过改进工艺(如减少电极壳的重量等)来提高电池能量密度的空间有限. 为了进一步提高动力锂离子电池的能量密度, 开发高电压、高容量的正极新材料成为动力锂离子电池比能量大幅度提升的主要途径(图2) [19,20]/pp　　3.1.1 高电压正极材料/pp　　开发可以输出更高电压的正极材料是提高材料能量密度的重要途径之一. 此外, 高电压的另一显著优势是在电池组装成组时, 只需要使用比较少的单体电池串联就能达到额定的输出电压, 可以简化电池组的控制单元. 目前主流的高电压正极材料是尖晶石过渡金属掺杂的LiM x Mn 2?x O 4 (M=Co、Cr、Ni、Fe、Cu/pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/3b01137b-1330-47a0-a313-51c9d4f2f033.jpg" title="4.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 2 比较各种类型的高电压、高容量正极材料的体积能量密度、功率、循环性、成本和热稳定性的雷达图 [20] (网络版彩图)等)/pp　　最典型的材料是LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 , 虽然其比容量仅有146mAh/g, 但由于工作电压可达到4.7V, 能量密度可达到686W h/kg [20,21] . 本课题组 [22] 以板栗壳状的MnO 2为锰源, 通过浸渍方法合成了由纳米级的多面体聚集而成微米球状的尖晶石镍锰酸锂(LNMO)材料. 该结构对电解液的浸入和锂离子的嵌入和脱出十分有利,且可以适应材料在充放电过程中的体积变化, 减小材料颗粒之间的张力. 该研究还发现, 含有微量Mn 3+的LNMO电化学性能更优, 充放电循环80圈后放电比容量还能保持在107mAh/g, 容量保持率接近100%.LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 的比容量衰减制约了它的商业化进程,其原因多与活性材料以及集流体与电解液之间的相互作用相关, 由于电解液在高电位下的不稳定性, 如传统碳酸酯类电解液会在4.5V电压以上氧化分解, 使得锂离子电池在高电压充放电下发生气胀, 循环性能变差./pp　　因此, 高电压正极材料需要解决电解液匹配问题.解决上述问题的方法包括以下3个方面. (1) 材料表面包覆 [23~25] 和掺杂 [26~28] . 例如, Kim等 [28] 近期通过表面4价Ti取代得到LiNi 0.5 Mn 1.2 Ti 0.3 O 4 材料, 透射电子显微镜显示材料表面形成了坚固的钝化层, 因此减少了界面副反应, 30℃下全电池实验结果表明在4.85V截止电压, 200个循环后, 容量保持率提高了约75%. 然而, 单独的表面涂层/掺杂似乎不能提供长期的循环稳定性(如≥500个循环), 在应用中必须考虑与其他策略相结合. (2) 使用电解液添加剂或其他新型电解质组合 [29~31] ./pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/e33aa180-4c60-4e9a-af6d-315f29391fd1.jpg" title="5.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 3 具有良好电化学稳定性的用于高电压LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 材料的LiFSA/DMC电解液体系. /ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "(a) LiFSA/DMC混合电解液中的组分结构示意图 (b) 两种不同配比情况下, 溶剂分子典型平衡轨迹的DFT-MD模拟 (c) 铝电极在LiFSA/DMC混合电解液中的高电压稳定性 (d) 全电池在40° C, C/5倍率下的循环性能 [31] (网络版彩图)/span/pp　　如图3所示, Yamada课题组 [31] 利用简单的LiFSA/DMC(1:1.1, 摩尔比)电解液体系实现了LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 /石墨全电池在40℃温度下循环100次后容量保持90%, 尽管高度浓缩的系统的离子电导率降低了一个数量级(30℃时为约1.1 mS/cm), 但依然保持了与使用商业碳酸酯电解液体系相当的倍率性能. (3) 使用具有离子选择透过性的隔膜 [32~35] . 已经证明使用电化学活性的Li 4+x Ti 5 O 12 膜 [32] 以及锂化Nafion膜与商业PP膜的复合隔膜 [33] 能够极大地改善LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 的循环寿命./pp　　此外, 一些由LiNi 0.5 Mn 1.5 O 4 衍生的新型尖晶石结构高电压材料如LiTiMnO 4 [36] 、LiCoMnO 4 [37,38] 等, 以及橄榄石结构磷酸盐/氟磷酸盐也被广泛研究, 如LiCoPO 4 [39] 、LiNiPO 4 [40] 、LiVPO 4 F [41] 等 [42] ./pp　　3.1.2 高容量正极材料/pp　　由于锂离子电池负极材料的比容量远高于正极材料, 因此正极材料对全电池的能量密度影响更大.通过简单的计算可知, 在现有的水平上, 如果将正极材料的比容量翻倍, 就能够使全电池的能量密度提高57%. 而负极材料的比容量即使增加到现有的10倍, 全电池的能量密度也只能提高47% [43] ./pp　　镍钴锰三元材料中, Ni为主要活性元素, 一般来说,活性金属成分含量越高, 材料容量就越大.低镍多元材料如NCM111、NCM523等能量密度较低, 该类材料体系所能达到的动力电池能量密度为120~180Wh/kg, 无法满足更高的能量密度要求. 高容量正极材料的一个发展方向就是发展高镍三元或多元体系./pp　　高镍多元体系中, 镍含量在80%以上的多元材料(NCA或NCM811)能量密度优势明显, 用这些材料制作的电池匹配适宜的高容量负极和电解液后能量密度可达到300Wh/kg以上 [44] . 但是高镍多元材料较差的循环稳定性、热稳定性和储存性能极大地限制了其应用. 一般认为当镍的含量过高时, 会引起Ni 2+ 占据Li + 位置, 造成阳离子混排, 阻碍了Li + 的嵌入与脱出, 从而导致容量降低 [20,45,46] .另外, 材料表面与空气和电解液易发生副反应、高温条件下材料的结构稳定性差和表面催化活性较大也被认为是导致容量衰减的重要原因 [20,45,47] ./pp　　解决上述问题的方法有如下3种./pp　　(1) 对材料进行有效的表面包覆或体相掺杂 [48~50] . 例如, 最近Chae等 [50] 利用湿化学法在NCM811表面包覆了一层N,N-二甲基吡咯磺酸盐,有效地阻隔了材料与电解液界面, 抑制了电解液在高镍三元材料表面的催化分解, 1C倍率下前50圈的平均库仑效率达99.8%, 容量保持率高达97.1%./pp　　(2) 开发具有浓度梯度的高镍三元体系 [51~55] . Sun课题组 [53~55] 采用共沉淀方法制备了具有双斜率浓度梯度三元材料,如图4所示, 这种材料的内部具有更高含量的镍, 有利于高容量的获得和保持, 外层有更高含量的锰, 有利于循环稳定性和热稳定性的提升. 通过Al掺杂, 具有浓度梯度的LiNi 0.61 Co 0.12 Mn 0.27 O 2 在经过3000次循环后,其容量保持率从65%大幅度提高到84%./pp　　(3) 开发与高容量正极材料相适应的电解液添加剂或新型电解液体系 [56~58] ./pp　　目前高镍多元材料量产技术主要掌握在日韩少数企业手中, 如日本的住友、户田, 韩国的三星SDI、LG、GS等. 根据不同的应用领域, 材料的镍含量在78~90 mol%, 克容量集中在190~210mA h/g. 各公司正尝试将其应用于电动汽车领域, 其中尤以特斯拉采用的镍钴铝(NCA)受到广泛瞩目. 需要指出的是, NCA和NCM811两种材料在容量、生产工艺等方面具有很多相似性, 松下18650电池正极采用NCA正极, 电池能量密度约为250Wh/kg, 但NCA材料因存在铝元素分布不均、粒度难以长大等问题, 主要应用于圆柱电池领域, 圆柱型电池在在电池管理系统方面需要的技术与成本较高./pp　　除 此 之 外 , 基 于 Li 2 MnO 3 的 高 比 容 量 (200~300mAh/g) 富 锂 正 极 材 料 zLi 2 MnO 3 · (1?z)LiMO 2(0/pp　　3.2 负极材料/pp　　锂离子电池负极材料分为碳材料和非碳材料两大类. 其中碳材料又分为石墨和无定形碳, 如天然石墨、人造石墨、中间相碳微球、软炭(如焦炭)和一些硬炭等 其他非碳负极材料有氮化物、硅基材料、锡基材料、钛基材料、合金材料等 [61] ./pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/6e6b8975-e32c-4aee-9021-c6d0edef3ad9.jpg" title="6.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 4 Al掺杂的具有双斜率浓度梯度三元材料LiNi 0.61 Co 0.12 Mn 0.27 O 2 [54,55] ./pp span style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "(a) TEM EDS元素分析成像 (b) TEM 线性元素扫描分析 (c) Al掺杂和无掺杂的三元材料循环性能对比 (网络版彩图)/span/pp　　负极材料将继续朝低成本、高比能量、高安全性的方向发展, 石墨类材料(包括人造石墨、天然石墨及中间相碳微球)仍然是当前锂离子动力电池的主流选择 近到中期, 硅基等新型大容量负极材料将逐步成熟, 以钛酸锂为代表的高功率密度、高安全性负极材料在混合动力电动车等领域的应用也将更加广泛. 中远期, 硅基负极材料将全面替代其他负极材料已成为行业共识./pp　　硅基负极材料被认为是可大幅度提升锂电池能量密度的最佳选择之一, 其理论比容量可以达到4000mAh/g以上 [62,63] , 与高容量正极材料匹配后, 单体电池理论比能量可以达到843Wh/kg, 但硅负极材料在充放电过程中存在巨大的体积膨胀收缩效应, 会导致电极粉化降低首次库仑效率并引起容量衰减 [64~67] ./pp　　研究者尝试了多种方法解决该问题./pp　　(1) 制备纳米结构的材料, 纳米材料在体积变化上相对较小, 且具有更小的离子扩散路径和较高的嵌/脱锂性能, 包括纳米硅颗粒 [68~70] 、纳米线/管 [71~74] 、纳米薄膜/片 [75~77] 等./pp　　(2) 在硅材料中引入其他金属或非金属形成复合材料, 引入的组分可以缓冲硅的体积变化, 常见的复合材料包括硅碳复合材料 [78~82] 、硅-金属复合材料等 [83~85] . Cui课题组 [81] 通过先后在硅纳米颗粒表面包覆二氧化硅和碳层, 再将二氧化硅层刻蚀之后得到蛋黄蛋壳结构的硅碳复合材料, 如图5所示, 并利用原位透射电镜研究了碳壳与硅核之间的空隙对材料稳定性及电化学性能的影响. 由于蛋黄蛋壳的结构在硅和碳层之间预留了充足的空间, 使硅在嵌锂膨胀的时候不破坏外层的碳层, 从而稳定材料的结构并得到稳定的SEI膜. 在此基础上, 通过对碳包覆之后的纳米颗粒进行二次造粒,在大颗粒的表面再包覆碳膜, 最后刻蚀制备出类石榴的结构 [82] , 复合材料尺寸的增大减小了材料的比表面积, 提高了材料的稳定性, 材料的1000周循环容量保持率由74%提高到97%, 如图5所示./pp　　(3) 选用具有不同柔性、界面性质的黏结剂, 提高黏结作用 [86~88] 最近,Choi等 [88] 通过形成酯键使传统黏结剂聚丙烯酸PAA与多聚轮烷环组分PR交联结合得到具有特殊结构的双组分PR-PAA黏结剂, 如图6所示, 很大程度上提高了硅负极在充放电过程中的稳定性./pp　　(4) 采用体积变化相对缓和的非晶态硅材料, 如多孔硅材料等 [89,90] ./pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/c68c0215-a21a-4fa0-9f73-1a0fca0d02f5.jpg" title="7.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 5 具有蛋黄蛋壳的结构的硅碳复合锂离子电池负极材料 [81,82] ./ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " (a) 蛋黄蛋壳的结构合成示意图及TEM图 (b) 类石榴的结构合成示意图 (c) 硅纳米粒子、 蛋黄蛋壳结构硅碳复合材料、类石榴结构硅碳复合材料的循环性能对比 (网络版彩图)/span/pp　　应用方面, 日立Maxell宣布已成功将硅基负极材料应用于高能量密度的小型电池 日本GS汤浅公司则已推出硅基负极材料锂电池, 并成功应用在三菱汽车上 特斯拉则宣称通过在人造石墨中加入10%的硅基材料, 已在其最新车型Model 3上采用硅碳复合材料作为动力电池负极材料./pp　　3.3 电解液/pp　　高安全性、高环境适应性是锂离子动力电池对电解液的基本要求. 随着电极材料的不断改善和更新, 对与之匹配的电解液的要求也越来越高. 由于开发新型电解液体系难度极大, 碳酸酯类有机溶剂配伍六氟磷酸锂盐的常规电解液体系在未来相当长一段时间内依然是动力电池的主流选择./pp　　在此情形下, 针对不同用途的动力电池和不同特性的电极材料, 优化溶剂配比、开发功能电解液添加剂就显得尤为重要.例如, 通过调整溶剂配比含量和添加特殊锂盐可以改善动力电池的高低温性能 加入防过充添加剂、阻燃添加剂可以使电池在过充电、短路、高温、针刺和热冲击等滥用条件下的安全性能得以大大提高 通过提纯溶剂、加入正极成膜添加剂可以在一定程度上满足高电压材料的充放电需求 通过加入SEI膜成膜添加剂调控SEI膜的组成与结构, 可以实现延长电池寿命 [91] . 近年来, 随着Kim等 [92] 第一次成功地将丁二腈(SN)作为电解液添加剂来提高石墨/LiCoO 2 电池的热稳定性, 以丁二腈(SN)和己二腈(ADN) [93] 等为代表的二腈类添加剂因其与正极表面金属原子极强的络合力并能很好地抑制电解液氧化分解和过渡金属溶出的优点, 已经成为学术界和工业界普遍认可的一类高电压添加剂. 而以1,3-丙烷磺酸内酯(PS [94] 和1,3-丙烯磺酸内酯(PES) [95] 等为代表的另一类高电压添加剂,即正极成膜添加剂, 则是通过在正极表面优先发生氧化反应并在正极表面形成一层致密的钝化膜, 从而达到阻止电解液和正极活性物质接触、抑制电解液在高电压下氧化分解的效果./pp　　目前, 高低温功能电解液的开发相对成熟, 动力电池的环境适应性问题基本解决, 进一步提高电池的能量密度和安全性是电解液研发的首要问题. 中远期, 锂离子动力电池电解液材料的发展趋势将主要集中在新型溶剂与新型锂盐、离子液体、添加剂等方面, 凝胶电解质与固态电解质也是未来发展的方向. 而以固态电解质为关键特征之一的全固态电池在安全性、寿命、能量密度及系统集成技术等都具有潜在的优异特性, 也是未来动力电池和储能电池领域发展的重要方向 [96] ./pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/58812389-5862-4e1d-a7b7-b4dc7b4fc4d9.jpg" title="8.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 6 SiMP负极PR-PAA黏结剂的应力释放机理 [88] . /ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "(a) 减小提起物体用力的滑轮机理 (b) PR-PAA黏结剂用于缓解因硅颗粒充放电过程中体积变化而产生应力的示意图 (c) 充放电过程中PAA-SiMP电极破碎和生成SEI膜的示意图 (网络版彩图)/span/pp　　3.4 隔膜/pp　　目前, 商品化锂离子动力电池中使用的隔膜材料主要是微孔的聚烯烃类薄膜, 如聚乙烯(polyethylene,PE)、聚丙烯(polypropylene, PP)的单层或多层复合膜.聚烯烃类隔膜材料由于其制造工艺成熟、化学稳定性高、可加工性强等优点在一段时间内仍然是商品化隔膜材料的主流, 尤其是PE的热闭孔温度对抑制电池中某些副反应的发生及阻止热失控具有重要意义.发展基于聚烯烃(尤其是聚乙烯)隔膜的高性能改性隔膜材料(如无机陶瓷改性隔膜、聚合物改性隔膜等),进一步提高隔膜的安全特性和电化学特性仍将是隔膜材料研发的重点 [18] ./pp　　最近, 本课题组 [97] 通过使用耐高温的聚酰亚胺做黏结剂将纳米Al 2 O 3 涂覆在商业PE隔膜单层表面将隔膜的热稳定性提高到了160℃. 本课题组 [98] 还在前期开发的SiO 2 陶瓷隔膜的基础上, 在其表面和孔径间原位聚合包覆上一层耐高温的聚多巴胺保护层, 如图7所示, 使隔膜在230℃高温下处理30min, 不但不收缩并且保持良好的机械性能, 可以有效保障电池安全. l’Abee课题组 [99] 以耐热性的聚醚酰亚胺树脂为基材, 将其用NMP加热溶解后重新浇铸成膜, 得到的聚醚酰亚胺隔膜, 其热稳定性可达到220℃.随着锂离子电池在电动汽车等领域的应用, 建立隔膜构造、隔膜孔径尺度与分布的有效调控方法, 以及引入电化学活性基团等使聚烯烃隔膜多功能化, 将是隔膜发展的重要方向. 针对耐热聚合物隔膜等的研发及产业化工作也将得到大力推进./pp　　综上所述，锂离子动力电池关键材料的发展趋势将如图8所示, 正极材料向高电压、高容量的趋势发展 负极则以发展硅碳复合材料为主, 通过发展新型黏结剂和SEI膜调控技术使得硅碳复合负极材料真正走向实际应用 电解液近期内将以发展高电压电解液和高环境适应性电解液材料为主, 中远期则将以固态电解质材料为发展目标 多种材料复合且结构可控的隔膜材料将是锂离子动力电池隔膜的重点发展方向./ppstrong　　4 锂离子动力电池的关键技术和基础科学问题/strong/pp　　4.1 锂离子动力电池的关键技术/pp　　锂离子动力电池是一个复杂的系统, 单一部件、材料或组分的优化未必对电池整体性能的改善有突出效果 [100] . 发展面向电动汽车的高比能量、低成本、长寿命、安全性高的动力电池, 需对锂离子动力电池体系的关键技术予以重点关注, 解决在最终应用过程中影响性能的制约因素./pp　　4.1.1 正极、负极材料等的选择及匹配技术/pp　　锂离子动力电池的寿命、安全性和成本等基本性能很大程度上取决于其电极材料体系的选择和匹配. 因此如何选择高比能量、长寿命、高安全、低成本的材料体系是当前锂离子动力电池的重要技术./pp　　4.1.2 动力电池安全性/pp　　安全性是决定动力电池能否装车应用的先决条件/pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a49c15af-1975-4d11-bfe5-e1f5440c1331.jpg" title="9.jpg"//pp style="text-align: center "　　.图 7 包覆上耐高温聚多巴胺保护层的SiO 2 陶瓷隔膜 [98] . /ppspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "(a) 隔膜结构及合成示意图 (b) 隔膜形貌表征 (c) 隔膜热收缩性能对比(网络版彩图)/span/pp style="text-align: center "　　img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/35ce98d1-12c4-439a-b44f-0aa5561115de.jpg" title="10.jpg"//pp style="text-align: center "　　图 8 锂离子动力电池关键材料技术现状及发展趋势总结(网络版彩图)/pp　　随着锂离子电池能量密度的逐步提升, 电池安全性问题无疑将更加突出. 导致锂离子电池安全性事故发生的根本原因是热失控, 放热副反应释放大量的热及有机小分子气体, 引起电池内部温度和压力的急剧上升 而温度的急剧上升反过来又会呈指数性加速副反应,产生更大量的热, 使电池进入无法控制的热失控状态,导致电池终发生爆炸或燃烧 [101,102] . 高比能的NCM和NCA三元正极、锰基固熔体正极均较LFP材料的热稳定性差, 使人们在发展高能量密度动力电池的同时不得不更加关注安全问题 [103] . 解决电池安全性问题至少需要从两方面着手: (1) 防止短路和过充, 以降低电池热失控的引发几率 (2) 发展高灵敏性的热控制技术,阻止电池热失控的发生 [104] ./pp　　4.1.3 电池制造工艺/pp　　随着动力电池应用的不断加深, 单体电池向着大型化、易于成组的方向发展. 在这一过程中, 单体电池的制造技术尤为重要. 提高产品一致性, 从而使电池成组后的安全性、寿命更高, 使其制造成本更低将是未来锂离子电池制造工艺的发展方向. (1) 开发生产设备高效自动化技术, 研发高速连续合浆、涂布、辊切制片、卷绕/叠片等技术, 可以降低生产成本 (2)开展自动测量及闭环控制技术研发, 提高电池生产过程测量技术水平, 实现全过程实时动态质量检测, 实现工序内以及全线质量闭环控制, 保证产品一致性、可靠性 (3) 建立自动化物流技术开发, 实现工序间物料自动转运, 减少人工干预 (4) 开展智能化生产控制技术研发, 综合运用信息控制、通讯、多媒体等技术,开发有效的生产过程自动化控制及制造执行系统, 最大程度地提高生产效率, 降低人工成本./pp　　4.2 锂离子动力电池的基础科学问题/pp　　4.2.1 研究电极反应过程、反应动力学、界面调控等基础科学问题/pp　　目前, 元素掺杂、包覆等方法被广泛应用于材料改性, 但究其原因往往“知其然不知其所以然”, 如LFP可以通过异价锂位掺杂显著提高电子导电性, 但其究竟是晶格掺杂还是通过表面渗透还存在争议. 另外,一般认为LFP较低的电子导电性和离子扩散特性是导致倍率特性不佳的主要原因, 但研究表明, 锂离子在电极/电解液界面的传输也是影响LFP倍率特性的重要因素. 通过改善界面的离子传输特性, 可以获得更好的倍率特性. 因此深入研究电极上的表面电化学反应的机理, 尤其是关于SEI膜的形成、性质以及电极与电解液的相互作用等, 可以明确材料的结构演化机制和性能改善策略, 为材料及电池性能的改善提供理论指导 [6] ./pp　　4.2.2 发展电极表界面的原位表征方法/pp　　锂离子电池电极材料的性能主要取决于其组成及结构. 通过原位表征技术系统研究材料的组成-结构-性能间构效关系对深入了解电极材料的反应机理,优化材料组成与结构以提高其性能及指导高性能新材料开发与应用均有十分重要意义 [105,106] . 例如, 原位Raman光谱可以通过晶格(如金属-氧配位结构)振动实时检测材料的结构变化, 为找寻材料结构劣化原因提供帮助 [107~109] . 同步辐射技术不仅可通过研究电极材料中原子周围化学环境, 获取电极材料中组成元素的氧化态、局域结构、近邻配位原子等信息, 还可原位获得电池充放电过程电极材料的结构演化、过渡金属离子氧化态以及局域结构变化等信息, 精确揭示电池反应机理 [110,111] 固体核磁共振谱(NMR)则可提供固态材料的局域结构信息, 得到离子扩散相关的动力学信息 [112,113] ./ppstrong　　5 结论/strong/pp　　锂离子动力电池是目前最具实用价值的动力电池, 近几年在产业化方面发展迅速, 有力地支撑了电动汽车产业的发展. 然而, 锂离子动力电池仍然存在许多有待解决的应用问题, 特别是续航能力、安全性、环境适应性和成本, 需要在动力电池基础材料、电池制造和系统技术全产业链上同时进行研究. 可以预期相关技术将在近年内取得长足进步并实现规模应用.随着电动汽车的快速发展, 锂离子动力电池将迎来爆发增长的黄金期./pp style="text-align: right "　　strongspan style="font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "　　作者：刘波(厦门大学) 张鹏 赵金保/span/strong/pp　　/ppbr//p

详细信息 太原市中心医院高质量发展“人人享有肾病管家”区域肾脏病管理网络体系建设项目便携式彩色多普勒超声诊断仪、能量代谢车等医疗设备公开招标采购的采购公告 山西省-太原市-小店区 状态：公告 更新时间： 2023-09-28 招标文件: 附件1 一、项目基本情况项目编号：1401992023AGK00987 项目名称：太原市中心医院高质量发展“人人享有肾病管家”区域肾脏病管理网络体系建设项目便携式彩色多普勒超声诊断仪、能量代谢车等医疗设备公开招标采购 资金来源： 财政资金预算金额：2,793,600元最高限价：2,793,600元采购需求：共一包，具体以第四部分采购需求为准。采购清单 序号 名称 数量 预算单价（元） 金额小计（元） 对应的中小企业划分标准所属行业 1 便携式彩色多普勒超声诊断仪 1台 900,000 900,000 工业 2 能量代谢车 1台 690,000 690,000 工业 3 相差显微镜 1台 550,000 550,000 工业 4 血气分析仪 1台 150,000 150,000 工业 5 台式高速恒温离心机 1台 112,800 112,800 工业 6 超低温冷冻储存箱 2台 95,000 190,000 工业 7 尿液分析仪 1台 55,000 55,000 工业 8 生物显微镜 1台 53,000 53,000 工业 9 自动电位滴定仪 1台 92,800 92,800 工业 总价（元） 2,793,600 产品描述 序号 名称 参数要求 1 便携式彩色多普勒超声诊断仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、设备用途: 用于神经阻滞可视化引导，心肺功能监测及血流动力学评估应用，以及介入操作的可视化引导，血管通路搭建，诊断和治疗引导等2、主要技术及系统概述：2.1 ≥15英寸高分辨率LED 显示器，可视角度≥170度 （左/右），主机重量≤4kg（含电池）2.2 触控面板操作，防泼溅、防尘、防异物 2.3 ≥12英寸触摸操作屏，按键支持自定义设置，包括移动、增加、删除，支持手写及带橡胶手套操作2.4 可自定义物理按键≥3个2.5 低平的物理按键，完全密封边缘2.6 电源接头为磁吸式2.7 机器内置超声教学助手，可用于神经阻滞的练习、操作，同时也可用于腹部、心脏及小器官的教学指导2.8 成像模式2.8.1 二维灰阶模式2.8.2 组织谐波成像技术2.8.3 穿刺针显影增强技术2.8.4 彩色多普勒模式2.8.5 能量多普勒模式2.8.6 脉冲多普勒模式（PW）2.8.7 连续多普勒模式（CW）2.9 穿刺针显影增强技术，提供最佳角度提示信息，实时自动及半自动追踪角度，支持凸阵探头、线阵探头并支持双幅对比显示 2.9.1 支持凸阵探头、线阵探头2.9.2 提供最佳角度提示信息2.9.3 支持双幅对比显示2.10 B模式成像2.10.1 组织谐波成像模式2.10.2 组织特异性成像2.10.3 多角度空间复合成像技术，支持≥2条偏转线，多级可调，支持线阵和凸阵探头2.10.4 斑点噪声抑制成像2.10.5 回波增强技术，提高心脏图像质量2.10.6 增强局部分辨率2.11 彩色多普勒成像（包括彩色、能量、方向能量多普勒模式）2.11.1 高分辨率血流成像2.11.2 双实时同屏对比显示2.11.3 自动调节取样框的角度及位置2.12 频谱多普勒成像2.12.1 脉冲多普勒、高脉冲重复频率2.12.2 连续多普勒2.13 探头2.13.1 凸阵探头，频率范围1.5MHz-6.0MHz2.13.2 线阵探头，频率范围6.0MHz-23.0MHz2.13.3 相控阵探头，频率范围：1.5MHz-4.5MHz3、技术参数及要求3.1二维灰阶模式3.1.1 扫描频率：电子凸阵：超声频率 1.5MHz-6.0MHz，支持扩展成像；电子相控阵：超声频率1.5MHz-4.5MHz，扫描角度≥90°；电子线阵：超声频率6.0MHz-23.0MHz3.1.2 最大显示深度:≥40cm3.1.3 TGC: ≥8段，LGC: ≥8段（非拨杆调节）3.1.4 动态范围: 30dB-350dB，可视可调3.1.5 增益调节: B/M/D分别独立可调，≥1003.1.6 伪彩图谱: ≥8种3.2彩色多普勒成像3.2.1 包括速度、速度方差、能量、方向能量显示等3.2.2 显示方式：B/C、B/C/M、B/POWER、B/C/PW3.2.3 取样框偏转: ≥±30度 (线阵探头)，取样框可根据探头血流方向自动调节3.2.4 支持B/C 同宽3.3频谱多普勒模式3.3.1 显示控制：反转、零移位、B刷新、D扩展、B/D扩展等3.3.2 PW最大速度: ≥7m/s3.3.3 最小速度: ≤5mm/s3.3.4 取样容积: 0.5mm-20mm 3.3.5 偏转角度: ≥±30度 (线阵探头)3.3.6 快速角度校正3.4测量分析和报告3.4.1 常规测量软件包3.4.2 多普勒测量（自动或手动包络测量，自动计算测量参数）3.4.3 神经专用测量软件包3.4.4 心脏功能专用测量软件包3.4.5 急重诊应用测量软件包3.5连通性和外部数据管理3.5.1 具备DICOM基础功能，可通过网络将图像传输到DICOM服务器3.5.2 ≥4个USB 3.0端口3.5.3 以太网端口，内置无线网卡，借助网络，可在机器上一键将动态或静态图像传输至移动应用端群组内；超声设备上具备可自行设置的隐私数据脱敏传输开关，用户可选择传输图像是否包含病人信息3.5.4 HDMI、S-Video视频输出接口3.6电源供应3.6.1 系统通过电池或交流电源运行3.6.2 可充电锂电池，连续使用时间≥90分钟3.7配备专用台车3.8免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 2 能量代谢车 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、货物用途：临床需要营养治疗的患者的营养评估2、技术参数要求：2.1 测量原理：呼气法或间接测热法等；2.2 测试方式：开放式测量；2.3 数据更新显示方式：每口气；2.4 分析计算参数：每分钟摄氧量（VO2，mL/min）、每分钟产生二氧化碳量（VCO2，mL/min）、呼吸商、静息能量消耗量、三大主要营养物质（糖类、脂类和蛋白质）的消耗量和氧化供能比例；2.5 数据解析：代谢速度评价、代谢底物评价、测量状态分析、营养素均衡供给建议；2.6 具有RMR快速测量功能，根据稳定状态自动结束测量；2.7 测试过程稳定程度分析：具有自动识别稳定状态的功能，无需人工识别；2.8 操作流程：具有一键标定功能；2.9 测量精度：流速测量范围应为20LPM-100LPM，相对误差应≤3%；氧气浓度测量范围19.00%-21.00%，测量误差应≤±0.03%，响应时间应≤400ms；二氧化碳浓度测量范围0-5.50%，测量误差应≤±0.03%，响应时间应≤400ms；2.10 传感器：使用氧化锆氧气传感器或流速传感器等；2.11 数据储存：至少10000条测量记录，可用USB导出数据；2.12 显示屏：≥12英寸薄膜液晶显示屏； 2.13 外部接口： USB从接口1个，LAN接口（10T）1个，蓝牙接口1个、无线接口1个； 2.14 测试时间：≤20分钟即可完成测试； 2.15 兼容打印机：激光/喷墨打印机；2.16 免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 3 相差显微镜 1、货物用途：用于形态学检查及相关等诊断，并拍摄清晰的图片，形成一体化的图文报告。2、高级研究级正置相差显微镜技术要求：2.1 光学系统：无限远光学系统。2.2 管径焦距：180≤管镜焦距＜200mm,螺纹RMS标准。2.3 齐焦距离：必须为国际标准≤45mm。2.4 调焦：低位固定载物台通过物镜转盘聚焦，聚焦行程15mm，带聚焦粗调限位器，粗调旋钮扭矩可调，微调旋钮最小调节精度1微米。2.5 与显微镜同一品牌超宽视野三目观察镜筒：可上下调节移动倾角，可调节三目铰链式镜筒，视场数≥26。屈光度可调。铰链式观察筒可以根据不同观察者进行瞳距调节且不改变屈光度，可升级前后拉伸上下升降观察筒。2.6 照明装置：长寿命透射光柯勒照明器，光量预调开关，转换物镜倍率的同时，光亮可以自动调节到预设光强，无需随着倍率的变化而手动调节照明强度。转换物镜倍率时不需要再调节光强度。2.7 与显微镜同一品牌高级半复消色差FN26.5 相差物镜：10X、40X、100X2.8 载物台：具低位置同轴驱动选钮的陶瓷覆盖层载物台。2.9 与显微镜同一品牌目镜：10X宽视野目镜，视野数为≥26.5；2.10 物镜转换器：五孔编码物镜转盘2.11 与显微镜同一品牌聚光镜：孔数≥7孔 ，N.A≥1.1与不同放大率的相差物镜内的相板相匹配。转盘前端朝向使用者一面有标示窗（孔），转盘上的不同部位有0、1、2、3和4或0、10、20、40和100字样。3、应用范围：用于临床检验，在相差显微镜下对于尿液标本做形态学检查及相关等诊断，并拍摄清晰的图片，形成一体化的图文报告；图像输入部分：视窗平台，配备1600万或以上高像素彩色数码成像装置，最大分辨率1500万或以上高速传输口，色彩还原和拍摄功能。支持动态压缩录像和定时间隔自动采集，同时可以对采集下来的图片进行相应的编辑，如色彩、裁剪、尺寸调整、组合、平衡、清晰、柔化、及各种图片、文字标记等，可与各种型号电脑和显微镜相匹配；信息输入：基本信息录入，如患者详细信息、送检相关信息、标本相关信息等登记；病例统计功能：数据检索功能、统计、查询功能，可以根据已填的病人资料进行查询，也可以进行复合条件查询，同一条件内的分段查询，如按年龄段进行查询统计，可按任意条件组合查询，并打印统计结果；也可进行多病种查询统计，并可自定义万能查询设计；常用词库/模板：具备专家系统词库/模板，提供尿液红细胞位相检查分级分类词库，包括所有常用词汇，并编辑对应的部位和内容的模板；无需使用汉字输入方法，即可在专家系统的帮助下，迅速完成诊断报告；其中的专家词库和常用模板可以根据具体需要随时进行修改和补充。开放式图文报告格式：报告格式任意调整，可通过简单的鼠标拖拉，设计任意多种报告格式，并根据选择的报告格式自动生成彩色图文一体化的报告，支持图文报告批量打印功能，可选择某天或某段时间内的报告统一打印；工作界面及流程：支持工作流程编辑及工作界面调整，可以根据自己的操作习惯编辑工作流程及工作界面；权限设置及网络连接：支持权限设置；支持各诊断室电脑互连，支持病例、数据库等的资源共享，支持各诊断工作站病例资料的互相访问；支持后续升级连接LIS/HIS及PACS系统；数据备份和数据库维护功能：数据备份和数据库维护功能，可设定数据自动备份，进行备份和数据刻录操作，同时刻录后的病例离线查询和统计；图像处理与测量分析功能：支持多种专业尿液红细胞位相形态学图像分析及测量功能。教学及示教功能：支持教学示教、读片以及幻灯片制作功能，支持连接投影仪、液晶电视并可播放实时动态影像，也可以将采集到的图片制作成幻灯片，利用电脑多媒体功能进行病理资料的阅读示教和学术交流；4、免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 4 血气分析仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》技术参数及要求1.1一体化电极及离子电极，室温存储。1.2试剂规格从最小25测/包到2000测/包多规格可选，上机有效期≥40天；1.3室温存储乳酸/血糖一体化电极，常温运输，上机有效期≥30天1.4全彩色液晶触摸屏≥8寸，支持中文病人信息输入1.5测量参数 : PH,PCO2,PO2,K,Na,Cl,Ca,Hct，Lac和Glu。1.6最大计算项目：pH(TC)、PCO2(TC)、PO2(TC)、HCO3、SBC、BE、BEecf、TCO2、sO2%、P50、AG、A-aDO2、Rl、TCa、nCa，THb(c)等测量项目和计算项目等≥40项1.7支持动静脉结合进样方式，输出ScvO2、PCO2（gap）等参数1.8内置不间断电源，断电后满足30分钟以上的工作时间1.9同时支持注射器、毛细管、安瓿瓶、试管等容器测量1.10样本量：全参数样品量≤170uL样品1.11具有远程诊断功能HL7协议的LAN口网络连接1.12分析时间全项目测试进样后≤90s'1.13免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 5 台式高速恒温离心机 1、货物技术指标要求：1.1 微电脑控制、LCD液晶显示1.2 采用交流变频电机驱动。1.3 ≥10种升、降速率选择，≥10种自定义工作模式选择，可自由编程、调用1.4 转速/离心力互设、同步显示1.5 两种计时模式可选：运行开始计时和到达设定转速开始计时1.6 门盖采用双锁杆设计，磁感应门锁，电动开门1.7 运行中可随时更改参数，无需停机1.8 风冷排风设计1.9 自动识别转子1.10 转头使用记忆功能，转头达到使用寿命后机器汇报警提示1.11 主机最高转速:≥18000rpm1.12 配置:角转子带生物安全罩1.13 转速精度：≤±10rpm1.14 定时范围：1min-99:59:59(hh:mm:ss)1.15 噪音：≤55dB 6 超低温冷冻储存箱 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、技术要求及配置： 1.1 样式：立式 。1.2 有效容积：≥530L。1.3 温度控制：高精度微电脑温度控制系统，适用范围在-40℃至--86℃范围内，控温精度0.1℃。1.4显示：≥7寸高性能LCD电容触摸屏，显示精度0.1℃，动态实时显示箱内温度、系统设定温度、环境温度、报警状态、时间等参数信息，且可连接蓝牙与WiFi，具备样本存取管理，温度数据查看及数据曲线，设置与留言板功能。1.5具备状态运行指示。1.6 安全存储：≥10种声光报警系统（高低温报警、传感器故障报警、高环温报警、开门报警、电压异常、断电报警、冷凝器脏报警、电池电量低报警、系统故障等）。1.7开机延时和停机间隔保护功能；屏幕锁定和密码保护功能。1.8压缩机，整机稳定运行功率≤500W。冷凝器散热风机可根据压缩机运行状态智能开停。1.9 25℃环温时，单日耗电量≤8KW.h/24h。 1.10 箱内温度均匀性要求，25℃环境，设定-80℃测试，整机≥20点测试，最高温度与最低温度的差小于10℃。1.11 25℃环温时，空载降温到-80℃时间≤5.1h。 1.12多重门锁设计：机械锁（配2把钥匙）+外挂锁（可挂2把）1.13有多种登录权限设置1.14 保温材料：真空绝热材料，保温板厚度≥20mm，箱体发泡层≥130mm。2个发泡压紧内门，双层发泡保温外门，外门4道密封，内门两道门封，整机6道门封。 1.15低噪音，稳定运行噪音≤52分贝。1.16 25℃环温，空载稳定运行断电回温至-50℃时间≥270min。1.17 箱体材料：钢板。 1.18 内胆材料：镀锌板喷涂。1.19 大面积翅片式冷凝器。 1.20 自动加热门体平衡孔设计，短时间内连续多次开门。 1.21 2个及以上温度测试孔。 1.22 标配USB模块，可记录箱内实际温度、故障报警等数据。1.23 标配蓄电池，断电状态可持续为温度报警、USB端口供电。 7 尿液分析仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、货物技术指标要求：1.1 仪器类别 ：1.1.1 测试速度 ≥300个测试/小时1.1.2 测试方法 终点法、动力学法、两点法1.1.3 试剂模式 试剂全开放模式，兼容进口和国产试剂1.1.4 同时测定项目 ≥40个（单试剂），≥20个（双试剂）1.1.5 同时测定样本 ≥40个1.1.6 最小反应体积 150μL1.1.7 携带污染率 ≤0.005%1.1.8 耗水量 ≤6.5升/小时1.1.9 最长反应时间 15分钟（单试剂）；12分钟（双试剂）1.1.10 最大反应体积 500μL1.1.11 测试原理 比色法、透射比浊法1.1.12 检测模式 普通模式（单、双试剂），高速模式（单试剂）1.1.13 测试顺序 急诊优先、任意插入，连续测定式、随机任选式，按样本顺序测定1.1.14 稀释功能 检测底物过剩和钩状效应，全自动稀释重测1.2样本/试剂/搅拌杆单元：1.2.1 样本量 2-50μL，0.1μL递增1.2.2 样本盘 圆盘式，≥40个样本位1.2.3 样本/试剂针 样本针和试剂针共针，具备液面检测、立体防撞、随量跟踪功能，试剂余量实时检测功能1.2.4 样本管 兼容多种规格（13mm×100mm，13mm×75mm，12mm×100mm，12mm×75mm）一次性采血管、尿管、微量杯、塑料试管等1.2.5 试剂量 R1：150μL-450μL，R2:10-300μL，1μL递增1.2.6 试剂盘 圆盘式，内外圈共不少于40个试剂位，半导体致冷水循环散热，24小时4℃-12℃不间断冷藏1.2.7 试剂瓶 兼容主流试剂瓶规格1.2.8 搅拌杆 独立1根搅拌杆，加入样本或第二试剂后立即搅拌1.3光学系统：1.3.1 光源 卤钨灯，12V20W，液体水循环制冷，≥2000小时1.3.2 分光方式 1.3.3 波长范围 340nm-670nm, 8波长1.3.4 分辨率0.0001Abs1.3.5 线性范围 0Abs-3.5Abs1.3.6 吸光度准确性 0.5A: ＜±0.02Abs 1.3.7 OA: ＜±0.05Abs1.3.8 杂散光≥4.5（以吸光度表示）1.3.9 吸光度稳定性 ＜0.01Abs1.3.10 吸光度重复性 ＜1.5%1.3.11 波长准确度＜±2nm1.3.12 检测器光电二极管探测器阵列 8 生物显微镜 1、货物主要技术指标：1.1 光学系统：无限远光学矫正系统，齐焦距离必须为国际标准45mm。1.2 载物台：钢丝传动，无齿条结构1.3 调焦机构：有粗调限位，可以进行张力调节，避免标本或物镜的损伤。1.4 聚光镜：带有孔径光阑的聚光镜1.5 照明系统：≥20000小时寿命LED光源1.6 观察筒：双目观察筒，瞳距调整范围50mm-75mm，倾斜角度30°，带屈光度调节，360°可旋转，铰链式，眼点高度≥420mm，视场数≥201.7 目镜：10X，带眼罩，视场数≥201.8 物镜转盘：与显微镜机身固定的内旋式4孔物镜转盘，便于放置标本等操作。1.9 物镜：平场消色差物镜4X、10X、40X、100X 1.10 双目观察筒、目镜、物镜都具备防霉处理功能1.11 光学元件均为环保无铅玻璃 9 自动电位滴定仪 1、技术指标要求:1.1 滴定装置 容量滴定单元 1.2滴定分析重复性≤0.2%1.3滴定容量允许误差 10mL滴定管：±0.025mL；20mL滴定管：±0.035mL；滴定管分辨率 1/140001.4测量装置 1.4.1 电位滴定模块 1.4.2 测量范围（-1800.0-1800.0）mV，（0.00-14.00）pH1.4.3 分辨率 0.1mV，0.01pH1.4.4 基本误差pH：±0.01pHmV：±0.05%FS1.4.5 稳定性 ±0.3mV/3h1.4.6 温度补偿 测量范围（-5.0℃-105.0℃）1.4.7 分辨率≤0.1℃1.4.8 基本误差 ±0.3℃1.5电源 AC（220±22）V；频率（50±1）Hz 注：1.所有招标内容除特别标注为“进口产品”外，均采购国产产品，即非“通过中国海关报关验放进入中国境内且产自关境外的产品”，投标货物及服务各项技术标准应当符合国家强制性标准。2.招标内容标注为“进口产品”的，满足需求的国产产品和进口产品按照公平竞争原则实施采购。合同履行期限：签订合同之日起30日历天内完成。本项目不接受联合体投标。二、投标人资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定：(1)具有独立承担民事责任的能力；(2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；(3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力；(4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；(5)参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；(6)法律、行政法规规定的其他条件。2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无3.本项目的特定资格要求：投标人投标时须提供投标人的《医疗器械经营许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。三、招标文件获取时间及方法 自公告发布之日起 5 个工作日，登录中国政府采购网山西分网（www.ccgp-shanxi.gov.cn），通过项目采购公告下方点击“潜在供应商”免费下载招标文件。四、提交投标文件截止时间、开标时间、地点和方式提交投标文件截止时间及开标时间：2023年10月19日09点 30分（北京时间）方式：登录中国政府采购网山西分网上传投标文件。投标截止时间前未完成提交的，将拒收投标文件。开标时登录中国政府采购网山西分网在规定时间内解密电子投标文件，解密设备及网络环境由投标人自行准备。五、招标公告期限自本项目招标公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.投标人应于开标前在中国政府采购网山西分网（www.ccgp-shanxi.gov.cn）进行供应商注册。 联系电话：957632.投标人参与项目遇到系统操作问题，请及时联系客服电话。联系电话：95763 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名称： 太原市中心医院 地址： 山西省太原市小店区汾东大街256号 联系人： 张玉梅 联系电话： 13835116510 2.集中采购代理机构信息名称：太原市公共资源交易中心 地址：太原市万柏林区南屯路1号太原市为民服务中心四层 联系人：才贺涛 联系电话：0351-2377096 附件信息： 公开招标文件.doc516.7K × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：Zeta电位仪,生物显微镜,自动电位滴定,气体流量计 开标时间：2023-10-19 09:00 预算金额：279.36万元 采购单位：太原市中心医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：太原市公共资源交易中心 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 太原市中心医院高质量发展“人人享有肾病管家”区域肾脏病管理网络体系建设项目便携式彩色多普勒超声诊断仪、能量代谢车等医疗设备公开招标采购的采购公告 山西省-太原市-小店区 状态：公告 更新时间： 2023-09-28 招标文件: 附件1 一、项目基本情况项目编号：1401992023AGK00987 项目名称：太原市中心医院高质量发展“人人享有肾病管家”区域肾脏病管理网络体系建设项目便携式彩色多普勒超声诊断仪、能量代谢车等医疗设备公开招标采购 资金来源： 财政资金预算金额：2,793,600元最高限价：2,793,600元采购需求：共一包，具体以第四部分采购需求为准。采购清单 序号 名称 数量 预算单价（元） 金额小计（元） 对应的中小企业划分标准所属行业 1 便携式彩色多普勒超声诊断仪 1台 900,000 900,000 工业 2 能量代谢车 1台 690,000 690,000 工业 3 相差显微镜 1台 550,000 550,000 工业 4 血气分析仪 1台 150,000 150,000 工业 5 台式高速恒温离心机 1台 112,800 112,800 工业 6 超低温冷冻储存箱 2台 95,000 190,000 工业 7 尿液分析仪 1台 55,000 55,000 工业 8 生物显微镜 1台 53,000 53,000 工业 9 自动电位滴定仪 1台 92,800 92,800 工业 总价（元） 2,793,600 产品描述 序号 名称 参数要求 1 便携式彩色多普勒超声诊断仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、设备用途: 用于神经阻滞可视化引导，心肺功能监测及血流动力学评估应用，以及介入操作的可视化引导，血管通路搭建，诊断和治疗引导等2、主要技术及系统概述：2.1 ≥15英寸高分辨率LED 显示器，可视角度≥170度 （左/右），主机重量≤4kg（含电池）2.2 触控面板操作，防泼溅、防尘、防异物 2.3 ≥12英寸触摸操作屏，按键支持自定义设置，包括移动、增加、删除，支持手写及带橡胶手套操作2.4 可自定义物理按键≥3个2.5 低平的物理按键，完全密封边缘2.6 电源接头为磁吸式2.7 机器内置超声教学助手，可用于神经阻滞的练习、操作，同时也可用于腹部、心脏及小器官的教学指导2.8 成像模式2.8.1 二维灰阶模式2.8.2 组织谐波成像技术2.8.3 穿刺针显影增强技术2.8.4 彩色多普勒模式2.8.5 能量多普勒模式2.8.6 脉冲多普勒模式（PW）2.8.7 连续多普勒模式（CW）2.9 穿刺针显影增强技术，提供最佳角度提示信息，实时自动及半自动追踪角度，支持凸阵探头、线阵探头并支持双幅对比显示 2.9.1 支持凸阵探头、线阵探头2.9.2 提供最佳角度提示信息2.9.3 支持双幅对比显示2.10 B模式成像2.10.1 组织谐波成像模式2.10.2 组织特异性成像2.10.3 多角度空间复合成像技术，支持≥2条偏转线，多级可调，支持线阵和凸阵探头2.10.4 斑点噪声抑制成像2.10.5 回波增强技术，提高心脏图像质量2.10.6 增强局部分辨率2.11 彩色多普勒成像（包括彩色、能量、方向能量多普勒模式）2.11.1 高分辨率血流成像2.11.2 双实时同屏对比显示2.11.3 自动调节取样框的角度及位置2.12 频谱多普勒成像2.12.1 脉冲多普勒、高脉冲重复频率2.12.2 连续多普勒2.13 探头2.13.1 凸阵探头，频率范围1.5MHz-6.0MHz2.13.2 线阵探头，频率范围6.0MHz-23.0MHz2.13.3 相控阵探头，频率范围：1.5MHz-4.5MHz3、技术参数及要求3.1二维灰阶模式3.1.1 扫描频率：电子凸阵：超声频率 1.5MHz-6.0MHz，支持扩展成像；电子相控阵：超声频率1.5MHz-4.5MHz，扫描角度≥90°；电子线阵：超声频率6.0MHz-23.0MHz3.1.2 最大显示深度:≥40cm3.1.3 TGC: ≥8段，LGC: ≥8段（非拨杆调节）3.1.4 动态范围: 30dB-350dB，可视可调3.1.5 增益调节: B/M/D分别独立可调，≥1003.1.6 伪彩图谱: ≥8种3.2彩色多普勒成像3.2.1 包括速度、速度方差、能量、方向能量显示等3.2.2 显示方式：B/C、B/C/M、B/POWER、B/C/PW3.2.3 取样框偏转: ≥±30度 (线阵探头)，取样框可根据探头血流方向自动调节3.2.4 支持B/C 同宽3.3频谱多普勒模式3.3.1 显示控制：反转、零移位、B刷新、D扩展、B/D扩展等3.3.2 PW最大速度: ≥7m/s3.3.3 最小速度: ≤5mm/s3.3.4 取样容积: 0.5mm-20mm 3.3.5 偏转角度: ≥±30度 (线阵探头)3.3.6 快速角度校正3.4测量分析和报告3.4.1 常规测量软件包3.4.2 多普勒测量（自动或手动包络测量，自动计算测量参数）3.4.3 神经专用测量软件包3.4.4 心脏功能专用测量软件包3.4.5 急重诊应用测量软件包3.5连通性和外部数据管理3.5.1 具备DICOM基础功能，可通过网络将图像传输到DICOM服务器3.5.2 ≥4个USB 3.0端口3.5.3 以太网端口，内置无线网卡，借助网络，可在机器上一键将动态或静态图像传输至移动应用端群组内；超声设备上具备可自行设置的隐私数据脱敏传输开关，用户可选择传输图像是否包含病人信息3.5.4 HDMI、S-Video视频输出接口3.6电源供应3.6.1 系统通过电池或交流电源运行3.6.2 可充电锂电池，连续使用时间≥90分钟3.7配备专用台车3.8免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 2 能量代谢车 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、货物用途：临床需要营养治疗的患者的营养评估2、技术参数要求：2.1 测量原理：呼气法或间接测热法等；2.2 测试方式：开放式测量；2.3 数据更新显示方式：每口气；2.4 分析计算参数：每分钟摄氧量（VO2，mL/min）、每分钟产生二氧化碳量（VCO2，mL/min）、呼吸商、静息能量消耗量、三大主要营养物质（糖类、脂类和蛋白质）的消耗量和氧化供能比例；2.5 数据解析：代谢速度评价、代谢底物评价、测量状态分析、营养素均衡供给建议；2.6 具有RMR快速测量功能，根据稳定状态自动结束测量；2.7 测试过程稳定程度分析：具有自动识别稳定状态的功能，无需人工识别；2.8 操作流程：具有一键标定功能；2.9 测量精度：流速测量范围应为20LPM-100LPM，相对误差应≤3%；氧气浓度测量范围19.00%-21.00%，测量误差应≤±0.03%，响应时间应≤400ms；二氧化碳浓度测量范围0-5.50%，测量误差应≤±0.03%，响应时间应≤400ms；2.10 传感器：使用氧化锆氧气传感器或流速传感器等；2.11 数据储存：至少10000条测量记录，可用USB导出数据；2.12 显示屏：≥12英寸薄膜液晶显示屏； 2.13 外部接口： USB从接口1个，LAN接口（10T）1个，蓝牙接口1个、无线接口1个； 2.14 测试时间：≤20分钟即可完成测试； 2.15 兼容打印机：激光/喷墨打印机；2.16 免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 3 相差显微镜 1、货物用途：用于形态学检查及相关等诊断，并拍摄清晰的图片，形成一体化的图文报告。2、高级研究级正置相差显微镜技术要求：2.1 光学系统：无限远光学系统。2.2 管径焦距：180≤管镜焦距＜200mm,螺纹RMS标准。2.3 齐焦距离：必须为国际标准≤45mm。2.4 调焦：低位固定载物台通过物镜转盘聚焦，聚焦行程15mm，带聚焦粗调限位器，粗调旋钮扭矩可调，微调旋钮最小调节精度1微米。2.5 与显微镜同一品牌超宽视野三目观察镜筒：可上下调节移动倾角，可调节三目铰链式镜筒，视场数≥26。屈光度可调。铰链式观察筒可以根据不同观察者进行瞳距调节且不改变屈光度，可升级前后拉伸上下升降观察筒。2.6 照明装置：长寿命透射光柯勒照明器，光量预调开关，转换物镜倍率的同时，光亮可以自动调节到预设光强，无需随着倍率的变化而手动调节照明强度。转换物镜倍率时不需要再调节光强度。2.7 与显微镜同一品牌高级半复消色差FN26.5 相差物镜：10X、40X、100X2.8 载物台：具低位置同轴驱动选钮的陶瓷覆盖层载物台。2.9 与显微镜同一品牌目镜：10X宽视野目镜，视野数为≥26.5；2.10 物镜转换器：五孔编码物镜转盘2.11 与显微镜同一品牌聚光镜：孔数≥7孔 ，N.A≥1.1与不同放大率的相差物镜内的相板相匹配。转盘前端朝向使用者一面有标示窗（孔），转盘上的不同部位有0、1、2、3和4或0、10、20、40和100字样。3、应用范围：用于临床检验，在相差显微镜下对于尿液标本做形态学检查及相关等诊断，并拍摄清晰的图片，形成一体化的图文报告；图像输入部分：视窗平台，配备1600万或以上高像素彩色数码成像装置，最大分辨率1500万或以上高速传输口，色彩还原和拍摄功能。支持动态压缩录像和定时间隔自动采集，同时可以对采集下来的图片进行相应的编辑，如色彩、裁剪、尺寸调整、组合、平衡、清晰、柔化、及各种图片、文字标记等，可与各种型号电脑和显微镜相匹配；信息输入：基本信息录入，如患者详细信息、送检相关信息、标本相关信息等登记；病例统计功能：数据检索功能、统计、查询功能，可以根据已填的病人资料进行查询，也可以进行复合条件查询，同一条件内的分段查询，如按年龄段进行查询统计，可按任意条件组合查询，并打印统计结果；也可进行多病种查询统计，并可自定义万能查询设计；常用词库/模板：具备专家系统词库/模板，提供尿液红细胞位相检查分级分类词库，包括所有常用词汇，并编辑对应的部位和内容的模板；无需使用汉字输入方法，即可在专家系统的帮助下，迅速完成诊断报告；其中的专家词库和常用模板可以根据具体需要随时进行修改和补充。开放式图文报告格式：报告格式任意调整，可通过简单的鼠标拖拉，设计任意多种报告格式，并根据选择的报告格式自动生成彩色图文一体化的报告，支持图文报告批量打印功能，可选择某天或某段时间内的报告统一打印；工作界面及流程：支持工作流程编辑及工作界面调整，可以根据自己的操作习惯编辑工作流程及工作界面；权限设置及网络连接：支持权限设置；支持各诊断室电脑互连，支持病例、数据库等的资源共享，支持各诊断工作站病例资料的互相访问；支持后续升级连接LIS/HIS及PACS系统；数据备份和数据库维护功能：数据备份和数据库维护功能，可设定数据自动备份，进行备份和数据刻录操作，同时刻录后的病例离线查询和统计；图像处理与测量分析功能：支持多种专业尿液红细胞位相形态学图像分析及测量功能。教学及示教功能：支持教学示教、读片以及幻灯片制作功能，支持连接投影仪、液晶电视并可播放实时动态影像，也可以将采集到的图片制作成幻灯片，利用电脑多媒体功能进行病理资料的阅读示教和学术交流；4、免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 4 血气分析仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》技术参数及要求1.1一体化电极及离子电极，室温存储。1.2试剂规格从最小25测/包到2000测/包多规格可选，上机有效期≥40天；1.3室温存储乳酸/血糖一体化电极，常温运输，上机有效期≥30天1.4全彩色液晶触摸屏≥8寸，支持中文病人信息输入1.5测量参数 : PH,PCO2,PO2,K,Na,Cl,Ca,Hct，Lac和Glu。1.6最大计算项目：pH(TC)、PCO2(TC)、PO2(TC)、HCO3、SBC、BE、BEecf、TCO2、sO2%、P50、AG、A-aDO2、Rl、TCa、nCa，THb(c)等测量项目和计算项目等≥40项1.7支持动静脉结合进样方式，输出ScvO2、PCO2（gap）等参数1.8内置不间断电源，断电后满足30分钟以上的工作时间1.9同时支持注射器、毛细管、安瓿瓶、试管等容器测量1.10样本量：全参数样品量≤170uL样品1.11具有远程诊断功能HL7协议的LAN口网络连接1.12分析时间全项目测试进样后≤90s'1.13免费与医院信息系统联网，实现患者数据传输。 5 台式高速恒温离心机 1、货物技术指标要求：1.1 微电脑控制、LCD液晶显示1.2 采用交流变频电机驱动。1.3 ≥10种升、降速率选择，≥10种自定义工作模式选择，可自由编程、调用1.4 转速/离心力互设、同步显示1.5 两种计时模式可选：运行开始计时和到达设定转速开始计时1.6 门盖采用双锁杆设计，磁感应门锁，电动开门1.7 运行中可随时更改参数，无需停机1.8 风冷排风设计1.9 自动识别转子1.10 转头使用记忆功能，转头达到使用寿命后机器汇报警提示1.11 主机最高转速:≥18000rpm1.12 配置:角转子带生物安全罩1.13 转速精度：≤±10rpm1.14 定时范围：1min-99:59:59(hh:mm:ss)1.15 噪音：≤55dB 6 超低温冷冻储存箱 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、技术要求及配置： 1.1 样式：立式 。1.2 有效容积：≥530L。1.3 温度控制：高精度微电脑温度控制系统，适用范围在-40℃至--86℃范围内，控温精度0.1℃。1.4显示：≥7寸高性能LCD电容触摸屏，显示精度0.1℃，动态实时显示箱内温度、系统设定温度、环境温度、报警状态、时间等参数信息，且可连接蓝牙与WiFi，具备样本存取管理，温度数据查看及数据曲线，设置与留言板功能。1.5具备状态运行指示。1.6 安全存储：≥10种声光报警系统（高低温报警、传感器故障报警、高环温报警、开门报警、电压异常、断电报警、冷凝器脏报警、电池电量低报警、系统故障等）。1.7开机延时和停机间隔保护功能；屏幕锁定和密码保护功能。1.8压缩机，整机稳定运行功率≤500W。冷凝器散热风机可根据压缩机运行状态智能开停。1.9 25℃环温时，单日耗电量≤8KW.h/24h。 1.10 箱内温度均匀性要求，25℃环境，设定-80℃测试，整机≥20点测试，最高温度与最低温度的差小于10℃。1.11 25℃环温时，空载降温到-80℃时间≤5.1h。 1.12多重门锁设计：机械锁（配2把钥匙）+外挂锁（可挂2把）1.13有多种登录权限设置1.14 保温材料：真空绝热材料，保温板厚度≥20mm，箱体发泡层≥130mm。2个发泡压紧内门，双层发泡保温外门，外门4道密封，内门两道门封，整机6道门封。 1.15低噪音，稳定运行噪音≤52分贝。1.16 25℃环温，空载稳定运行断电回温至-50℃时间≥270min。1.17 箱体材料：钢板。 1.18 内胆材料：镀锌板喷涂。1.19 大面积翅片式冷凝器。 1.20 自动加热门体平衡孔设计，短时间内连续多次开门。 1.21 2个及以上温度测试孔。 1.22 标配USB模块，可记录箱内实际温度、故障报警等数据。1.23 标配蓄电池，断电状态可持续为温度报警、USB端口供电。 7 尿液分析仪 ★提供所投产品的生产企业《医疗器械生产许可证》、《医疗器械注册证》1、货物技术指标要求：1.1 仪器类别 ：1.1.1 测试速度 ≥300个测试/小时1.1.2 测试方法 终点法、动力学法、两点法1.1.3 试剂模式 试剂全开放模式，兼容进口和国产试剂1.1.4 同时测定项目 ≥40个（单试剂），≥20个（双试剂）1.1.5 同时测定样本 ≥40个1.1.6 最小反应体积 150μL1.1.7 携带污染率 ≤0.005%1.1.8 耗水量 ≤6.5升/小时1.1.9 最长反应时间 15分钟（单试剂）；12分钟（双试剂）1.1.10 最大反应体积 500μL1.1.11 测试原理 比色法、透射比浊法1.1.12 检测模式 普通模式（单、双试剂），高速模式（单试剂）1.1.13 测试顺序 急诊优先、任意插入，连续测定式、随机任选式，按样本顺序测定1.1.14 稀释功能 检测底物过剩和钩状效应，全自动稀释重测1.2样本/试剂/搅拌杆单元：1.2.1 样本量 2-50μL，0.1μL递增1.2.2 样本盘 圆盘式，≥40个样本位1.2.3 样本/试剂针 样本针和试剂针共针，具备液面检测、立体防撞、随量跟踪功能，试剂余量实时检测功能1.2.4 样本管 兼容多种规格（13mm×100mm，13mm×75mm，12mm×100mm，12mm×75mm）一次性采血管、尿管、微量杯、塑料试管等1.2.5 试剂量 R1：150μL-450μL，R2:10-300μL，1μL递增1.2.6 试剂盘 圆盘式，内外圈共不少于40个试剂位，半导体致冷水循环散热，24小时4℃-12℃不间断冷藏1.2.7 试剂瓶 兼容主流试剂瓶规格1.2.8 搅拌杆 独立1根搅拌杆，加入样本或第二试剂后立即搅拌1.3光学系统：1.3.1 光源 卤钨灯，12V20W，液体水循环制冷，≥2000小时1.3.2 分光方式 1.3.3 波长范围 340nm-670nm, 8波长1.3.4 分辨率0.0001Abs1.3.5 线性范围 0Abs-3.5Abs1.3.6 吸光度准确性 0.5A: ＜±0.02Abs 1.3.7 OA: ＜±0.05Abs1.3.8 杂散光≥4.5（以吸光度表示）1.3.9 吸光度稳定性 ＜0.01Abs1.3.10 吸光度重复性 ＜1.5%1.3.11 波长准确度＜±2nm1.3.12 检测器光电二极管探测器阵列 8 生物显微镜 1、货物主要技术指标：1.1 光学系统：无限远光学矫正系统，齐焦距离必须为国际标准45mm。1.2 载物台：钢丝传动，无齿条结构1.3 调焦机构：有粗调限位，可以进行张力调节，避免标本或物镜的损伤。1.4 聚光镜：带有孔径光阑的聚光镜1.5 照明系统：≥20000小时寿命LED光源1.6 观察筒：双目观察筒，瞳距调整范围50mm-75mm，倾斜角度30°，带屈光度调节，360°可旋转，铰链式，眼点高度≥420mm，视场数≥201.7 目镜：10X，带眼罩，视场数≥201.8 物镜转盘：与显微镜机身固定的内旋式4孔物镜转盘，便于放置标本等操作。1.9 物镜：平场消色差物镜4X、10X、40X、100X 1.10 双目观察筒、目镜、物镜都具备防霉处理功能1.11 光学元件均为环保无铅玻璃 9 自动电位滴定仪 1、技术指标要求:1.1 滴定装置 容量滴定单元 1.2滴定分析重复性≤0.2%1.3滴定容量允许误差 10mL滴定管：±0.025mL；20mL滴定管：±0.035mL；滴定管分辨率 1/140001.4测量装置 1.4.1 电位滴定模块 1.4.2 测量范围（-1800.0-1800.0）mV，（0.00-14.00）pH1.4.3 分辨率 0.1mV，0.01pH1.4.4 基本误差pH：±0.01pHmV：±0.05%FS1.4.5 稳定性 ±0.3mV/3h1.4.6 温度补偿 测量范围（-5.0℃-105.0℃）1.4.7 分辨率≤0.1℃1.4.8 基本误差 ±0.3℃1.5电源 AC（220±22）V；频率（50±1）Hz 注：1.所有招标内容除特别标注为“进口产品”外，均采购国产产品，即非“通过中国海关报关验放进入中国境内且产自关境外的产品”，投标货物及服务各项技术标准应当符合国家强制性标准。2.招标内容标注为“进口产品”的，满足需求的国产产品和进口产品按照公平竞争原则实施采购。合同履行期限：签订合同之日起30日历天内完成。本项目不接受联合体投标。二、投标人资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定：(1)具有独立承担民事责任的能力；(2)具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度；(3)具有履行合同所必需的设备和专业技术能力；(4)有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录；(5)参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录；(6)法律、行政法规规定的其他条件。2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无3.本项目的特定资格要求：投标人投标时须提供投标人的《医疗器械经营许可证》或《第二类医疗器械经营备案凭证》。三、招标文件获取时间及方法 自公告发布之日起 5 个工作日，登录中国政府采购网山西分网（www.ccgp-shanxi.gov.cn），通过项目采购公告下方点击“潜在供应商”免费下载招标文件。四、提交投标文件截止时间、开标时间、地点和方式提交投标文件截止时间及开标时间：2023年10月19日09点 30分（北京时间）方式：登录中国政府采购网山西分网上传投标文件。投标截止时间前未完成提交的，将拒收投标文件。开标时登录中国政府采购网山西分网在规定时间内解密电子投标文件，解密设备及网络环境由投标人自行准备。五、招标公告期限自本项目招标公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.投标人应于开标前在中国政府采购网山西分网（www.ccgp-shanxi.gov.cn）进行供应商注册。 联系电话：957632.投标人参与项目遇到系统操作问题，请及时联系客服电话。联系电话：95763 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系1.采购人信息名称： 太原市中心医院 地址： 山西省太原市小店区汾东大街256号 联系人： 张玉梅 联系电话： 13835116510 2.集中采购代理机构信息名称：太原市公共资源交易中心 地址：太原市万柏林区南屯路1号太原市为民服务中心四层 联系人：才贺涛 联系电话：0351-2377096 附件信息： 公开招标文件.doc516.7K

导读得益于节能、环保及良好的驾乘体验等方面的一系列优势，新能源汽车销量节节攀升、屡创新高，随之而来的电池安全问题也日益凸显，自燃、起火等报道时常冲上热搜头条。电池起火、爆炸的常见诱因之一是电池极片生产过程中可能混入的金属异物颗粒，这些颗粒存在刺穿隔膜导致电池短路的隐患。在极片上排查是否存在微小的金属异物，不啻于大海捞针。然而，利用岛津电子探针超大范围扫描模式，广域、逐帧搜索，可快速、精准锁定极片中金属异物，扼杀安全隐患于摇篮，治之于未“燃”。极片中金属异物小科普锂电池极片制作流程繁杂，在电极浆料制备过程、极片辊涂、切割、卷绕工序中均有可能混入金属异物或产生切割毛刺或金属碎屑等等。极片中混入尺寸较大的金属异物颗粒，可能会直接刺穿隔膜，导致正负极之间短路。或者当金属异物混入正极后，充电之后正极电位升高，高电位下金属异物发生溶解，通过电解液扩散，然后负极低电位下溶解的金属再在负极表面析出并堆积，最终刺穿隔膜，形成短路。正极极片中金属异物颗粒刺穿隔膜后导致短路放电示意图案例分享利用岛津电子探针超大范围扫描模式，广域、逐帧搜索，可快速、精准锁定极片中金属异物。岛津EPMA-8050G型场发射电子探针电池极片中常见混入的金属异物有Fe、Cu、Zn、Al、Sn、不锈钢等，以含Fe异物为例，为排查某正极极片中是否混入含Fe金属异物，首先在视场1.0×0.8mm下进行Fe元素的低倍大区域面扫描（岛津电子探针最大扫描范围可高达90×90mm），结果见图1。图1-2中黄色方框标示处，明显可见有Fe元素的富集；为进一步清晰显示异常富集情形，对图1黄色方框逐级放大至4000倍。如图2所示。为了更为直观的显示Fe元素富集位置，将Fe元素面分布图与背散射电子像进行叠加显示，如图3所示。图3中红色标记区域即为Fe元素富集位置。图3 背散射电子像下Fe元素富集位置分别选择典型的Fe元素富集位置（图3中黄色数字1标示处）及常规位置（如图3中黄色数字2标示处）进行微区成分定性分析，定性谱图见图4、图5。图4 Fe元素富集位置（位置1）定性分析结果图5 常规位置（位置2）定性分析结果由定性结果可知，与常规区域（位置2）相比，Fe元素富集位置处（位置1）除Fe元素富集外，还检出了微量的P、Ti元素（详见局部放大谱图6）。图6 定性谱图局部放大显示（位置1、位置2）据此，电池生产企业可排查具体是哪个工艺环节可能会引入诸如Fe、P、Ti等元素的污染，进而优化制备工艺，杜绝产品安全隐患。结语岛津电子探针集成有兼具高分辨率和高灵敏度的电子成像系统及波谱成分分析系统，可实现显微形貌观察及微区成分分析的有机结合，真正做到了“成分分析的可视化”，最大可实现90mm×90mm超大区域的直接扫描成像及元素面分析，通过撒大网、细聚焦的方式，逐步精准锁定极片中金属异物，进而助力锂电池生产企业对极片中的金属异物进行筛查、剖析，从而在生产源头上做到精益把控，真正做到有的放矢、治病于未发。撰稿人：崔会杰、赵同新本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。如需深入了解更多细节，欢迎联系津博士 sshqll@shimadzu.com.cn

导读得益于节能、环保及良好的驾乘体验等方面的一系列优势，新能源汽车销量节节攀升、屡创新高，随之而来的电池安全问题也日益凸显，自燃、起火等报道时常冲上热搜头条。电池起火、爆炸的常见诱因之一是电池极片生产过程中可能混入的金属异物颗粒，这些颗粒存在刺穿隔膜导致电池短路的隐患。在极片上排查是否存在微小的金属异物，不啻于大海捞针。然而，利用岛津电子探针超大范围扫描模式，广域、逐帧搜索，可快速、精准锁定极片中金属异物，扼杀安全隐患于摇篮，治之于未“燃”。极片中金属异物小科普锂电池极片制作流程繁杂，在电极浆料制备过程、极片辊涂、切割、卷绕工序中均有可能混入金属异物或产生切割毛刺或金属碎屑等等。极片中混入尺寸较大的金属异物颗粒，可能会直接刺穿隔膜，导致正负极之间短路。或者当金属异物混入正极后，充电之后正极电位升高，高电位下金属异物发生溶解，通过电解液扩散，然后负极低电位下溶解的金属再在负极表面析出并堆积，最终刺穿隔膜，形成短路。正极极片中金属异物颗粒刺穿隔膜后导致短路放电示意图案例分享利用岛津电子探针超大范围扫描模式，广域、逐帧搜索，可快速、精准锁定极片中金属异物。岛津EPMA-8050G型场发射电子探针电池极片中常见混入的金属异物有Fe、Cu、Zn、Al、Sn、不锈钢等，以含Fe异物为例，为排查某正极极片中是否混入含Fe金属异物，首先在视场1.0×0.8mm下进行Fe元素的低倍大区域面扫描（岛津电子探针最大扫描范围可高达90×90mm），结果见图1。图1-2中黄色方框标示处，明显可见有Fe元素的富集；为进一步清晰显示异常富集情形，对图1黄色方框逐级放大至4000倍。如图2所示。为了更为直观的显示Fe元素富集位置，将Fe元素面分布图与背散射电子像进行叠加显示，如图3所示。图3中红色标记区域即为Fe元素富集位置。图3 背散射电子像下Fe元素富集位置分别选择典型的Fe元素富集位置（图3中黄色数字1标示处）及常规位置（如图3中黄色数字2标示处）进行微区成分定性分析，定性谱图见图4、图5。图4 Fe元素富集位置（位置1）定性分析结果图5 常规位置（位置2）定性分析结果由定性结果可知，与常规区域（位置2）相比，Fe元素富集位置处（位置1）除Fe元素富集外，还检出了微量的P、Ti元素（详见局部放大谱图6）。图6 定性谱图局部放大显示（位置1、位置2）据此，电池生产企业可排查具体是哪个工艺环节可能会引入诸如Fe、P、Ti等元素的污染，进而优化制备工艺，杜绝产品安全隐患。结语岛津电子探针集成有兼具高分辨率和高灵敏度的电子成像系统及波谱成分分析系统，可实现显微形貌观察及微区成分分析的有机结合，真正做到了“成分分析的可视化”，最大可实现90mm×90mm超大区域的直接扫描成像及元素面分析，通过撒大网、细聚焦的方式，逐步精准锁定极片中金属异物，进而助力锂电池生产企业对极片中的金属异物进行筛查、剖析，从而在生产源头上做到精益把控，真正做到有的放矢、治病于未发。撰稿人：崔会杰、赵同新本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。如需深入了解更多细节，欢迎联系津博士 sshqll@shimadzu.com.cn

pimg style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/431e240b-a9e0-4a52-ad99-a2e2f0314d20.jpg" title="12331.jpg" alt="12331.jpg"//pp　　2019年8月30-31日，由中国生物工程学会与商图信息联合主办，美国华人生物制药科技协会(CBA)特别支持，一年一度的IGC China 2019第三届中国国际免疫& 基因治疗论坛将于北京新云南皇冠假日酒店隆重召开!/pp　　IGC 2019分为创新免疫疗法& 基因治疗专场与细胞免疫治疗研发与产业化专场，集结60+国内外免疫、病毒专家学者、领先企业研发科学家汇聚北京，针对双轨制细胞免疫治疗、下一代抗体免疫治疗、溶瘤病毒、基因编辑及治疗、免疫联合疗法等热难点做精彩分享!/pp　　论坛结构/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" style="border: none"tbodytr class="firstRow"td width="568" colspan="2" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style=" font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' color:#82C56A background:white"创新免疫疗法span& /span基因治疗专场/span/strong/p/td/trtrtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center"strongspan style="font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "溶瘤病毒及基因治疗专题strong/strong/span/strong/p/tdtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center"strongspan style="font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "创新抗体免疫疗法专题strong/strong/span/strong/p/td/trtrtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "主题：/span/strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "加速溶瘤病毒、基因编辑、基因疗法从实验室到产业化/spanstrong/strong/p/tdtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "主题：/span/strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "从/spanspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "免疫学机制/spanspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "出发，/spanspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "探索下一代免疫疗法与免疫联合治疗/spanstrong/strong/p/td/trtrtd width="568" colspan="2" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style=" font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' color:#82C56A background:white"细胞免疫治疗研发与产业化专场/span/strong/p/td/trtrtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center"strongspan style="font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "细胞制品法规与产业化专题strong/strong/span/strong/p/tdtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "细胞免疫治疗技术创新专题/span/strongstrong/strong/p/td/trtrtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "主题：/span/strongspan style="font-size:14px font-family:' 微软雅黑' ,' sans-serif' "双轨制下细胞治疗监管与降本增效的细胞制品工艺技术与质控探索/spanstrong/strong/p/tdtd width="284" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="text-align:center line-height:32px"strongspan style="font-size:14px font-family: ' 微软雅黑' ,' sans-serif' "主题：/span/strongspan style="font-size:14px font-family: ' 微软雅黑' ,' sans-serif' "聚焦细胞免疫治疗技术的研发创新：新来源、新结构、新靶点与新技术（通用型细胞技术、新生抗原、spanTIL/span、巨噬细胞等）/spanstrong/strong/p/td/tr/tbody/tablep style="text-align: center "　strong　领衔重磅演讲嘉宾/strong/pp　　 溶瘤病毒及基因治疗专题：/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" style="border: none"tbodytr class="firstRow"td width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"饶春明/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"中检院生验所重组药物室主任；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"杜新/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"阿诺医药监管事务和质量高级副总裁、前/spanspanFDA/spanspan style="font-family:宋体"的/spanspanCMC/spanspan style="font-family:宋体"审评专家；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"苏长青/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"第二军医大学东方肝胆外科医院及国家肝癌科学中心分子肿瘤研究室主任、研究员、博导；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"王智明/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"天士力创世杰（天津）生物制药有限公司总经理；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"蔡宇伽/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"上海交大系统生物医学研究院研究员、博士生导师、基因治疗实验室主任；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"方志正/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"武汉滨会生物科技股份有限公司副总经理；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"蔡立刚/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"博威德董事长兼总经理，首席科学家；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"魏东/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"博雅辑因（北京）生物科技有限公司/spanspanCEO/spanspan style="font-family:宋体"；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspanGlover Clive/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"spanPall/spanspan style="font-family:宋体"中国战略总监/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"马志宇/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"spanGE/spanspan style="font-family:宋体"医疗生命科学事业部生物制药市场负责人；/span/p/td/tr/tbody/tablep　　 创新抗体免疫疗法专题:/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" style="border: none"tbodytr class="firstRow"td width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"田志刚/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"中国工程院院士，中国科学技术大学生命科学学院教授，免疫学研究所所长；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"张成城/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"美国德克萨斯州大学西南医学中心终身教授；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"傅新元/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"四川大学华西医院“人类疾病和免疫治疗实验室”主任、健艾仕生物医药科技（杭州）有限公司董事长；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"余国良/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"冠科美博联合创始人兼首席执行官；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"严孝强/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"健能隆医药技术（上海）有限公司首席科学家；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"李康/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"百济神州生物药研发资深副总裁/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"胡稳奇/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"北京天广实副总经理；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"邵辉/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"依生生物总经理；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"赵冰/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"徐诺医药临床和注册部副总裁（大中华区）/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"李其翔/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"中美冠科首席科学官；/span/p/td/tr/tbody/tablep　　 细胞制品法规与产业化专题/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" style="border: none"tbodytr class="firstRow"td width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"张叔人/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室研究员、博士生导师、原免疫室主任；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"孟淑芳/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"中国食品药品检定研究院细胞室主任；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"李懿/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼/spanspan CSO/spanspan style="font-family:宋体"；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"王立群/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"复星凯特生物科技有限公司总裁；/spanstrong/strong/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"孙艳/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"上海细胞治疗集团副总裁；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"张宇/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"颐昂生物科技（上海）有限公司总裁；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"齐菲菲/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"艺妙神州联合创始人兼/spanspanCTO/spanspan style="font-family:宋体"；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"谭畅/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"上海吉凯基因项目总监；/span/p/td/tr/tbody/tablep　　 细胞免疫治疗技术创新专题/ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" style="border: none"tbodytr class="firstRow"td width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspanSaar Gill/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"宾夕法尼亚大学医学助理教授、/spanspanCarisma Therapeutics/spanspan style="font-family:宋体"联合创始人；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspanJean-Pierre Latere/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"比利时/spanspanCelyad/spanspan style="font-family:宋体"公司首席运营官；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"焦顺昌/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"解放军总医院肿瘤科主任；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"李柱/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"厦门诺康得生物科技有限公司，董事长/spanspan/CEO/spanspan style="font-family:宋体"；厦门诺康得生物科技有限公司创始人/spanspan,/spanspan style="font-family:宋体"董事长兼/spanspanCEO/spanspan style="font-family:宋体"；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"李小双/span/strong/p/tdtd width="448" valign="top" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司首席医学官/spanspan//spanspan style="font-family:宋体"首席运营官；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"王明军/span/strong/p/tdtd width="448" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"深圳因诺免疫有限公司常务副总经理，深圳市因诺转化医学研究院执行院长；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"吕璐璐/span/strong/p/tdtd width="448" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"span style="font-family:宋体"合源生物科技（天津）有限公司/spanspanCEO/spanspan style="font-family:宋体"；/span/p/td/trtrtd width="121" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"strongspan style="font-family:宋体"钟星宇/span/strong/p/tdtd width="448" style="border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px "p style="line-height:150%"spanBD/spanspan style="font-family:宋体"公司生命科学部高级技术专家；/span/p/td/tr/tbody/tablep　　更多嘉宾信息持续更新中… … /pp　　优惠报名倒计时1周，7月31日前注册，4人同行，一人免单!/pp style="text-align: center "　　扫描二维码，立刻报名!/pp style="text-align: center "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/e798dca0-10e3-4426-acb9-07e2d598d402.jpg" title="21212.png" alt="21212.png"//pp　　行业领先企业已经集结，立即联系我们成为其中一员! 满满干货，让你不虚此行!/pp　　特别鸣谢以下赞助商和媒体朋友的大力支持：/ppimg style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/0790a0f1-b1d8-4b7f-b6b2-d46f6b60efa5.jpg" title="21211111.jpg" alt="21211111.jpg"//p

基因本身是无法自己进入到细胞体内的，必须依靠一定的载体才行，而病毒就是最好的选择，因为病毒可以侵入人体。可是病毒插入染色体后的位置是随机的，谁也无法保证它不会突然触碰到某些癌基因，治病不成，反把它们给激活了。　　①将修饰的DNA注入载体　　②载体结合到细胞膜　　③载体通过囊泡进入细胞　　④囊泡解体释放出载体　　⑤载体将新基因导入细胞核内　　⑥细胞利用新基因表达蛋白　　图片来源：百度图片　　距离基因治疗的第一例人体试验已经过去二十多年了，然而，这项曾被寄予厚望的治疗手段至今难以真正在临床上实现应用，人们也经历了从开始的盲目乐观与热情到意识到其副作用时的失望与怀疑。也许，回归理性并坚持走下去，基因治疗才有前途。　　据2012年12月24日BBC报道，英国科学家分析了20个具有肠癌家族遗传史的人的基因组，发现了两处会引起肠癌发病率显著升高的基因变异，分别是POLE和POLD1。POLE 和 POLD1是负责DNA损伤修复的基因，这两个基因功能异常会导致损伤的DNA积累，从而有可能引起肠癌。而这一结果也被认为有助于医生识别出肠癌高危人群，进行早期诊断和治疗。　　事实上，从2000年“人类基因组计划”宣布有史以来的第一个人类基因组草图完成，到2012年“千人基因组计划”公布1092个高分辨率人类基因组遗传变异整合图谱，人类谱写的生命“天书”越来越精细，科学家们也试图从中读出遗传和致病的密码。然而，截至目前，美国FDI尚未批准任何一种用于临床的基因治疗药物或者方法，基因治疗并非如大众希望的那样可以成为一种常态化的治疗手段。　　副作用让基因治疗跌入谷底　　所谓基因治疗，就是把一个具有治疗作用的基因放到病人的细胞中，借此替换缺失和功能异常的基因，或者，借此过度表达好的基因，把坏的基因遮蔽住，最终达到治疗某种疾病的方法。　　医生可以选择体内或者体外治疗，前者是直接将携带基因的载体注射到受损细胞所在区域，后者则是抽取病人的血液或者骨髓，分离出未成熟的细胞，接着将基因送入这些细胞，再重新注射到病人的血液中。这些细胞会移动到骨髓，在那边成熟并大量增殖，最终替换掉那些受损的细胞。　　基因治疗在1990年第一次进行了人体试验，截至2004 年6月底，全世界范围内基因治疗的临床试验方案已有987 个。“基因治疗一度在欧美掀起了一股研究热潮。”中科院北京基因组研究所副研究员聂凌虎说。　　可正当研究人员信心满怀之时，几起因基因治疗而诱发的事故顿时让这股热潮跌入冰点。　　自2000 年以来，法国巴黎内克尔医院Fischer 教授对17 名患有严重联合免疫缺陷病的儿童实施基因疗法，正常的基因植入到患儿体内，修复有缺陷的免疫系统，当时疗效很显著，但是从2003 年开始，其中5名患者出现了类似白血病症状，后有一名患病儿童死亡。　　至此，美国FDA开始意识到基因治疗可能具有潜在的、长期的副作用。大量基因治疗临床试验被搁浅，人们对于基因治疗的期望也跌入谷底。　　基因载入不可控，一不小心搞破坏　　其实，基因治疗产生副作用的“罪魁祸首”就是输送治疗基因到达致病靶点的载体。　　基因本身是无法自己进入到细胞体内的，必须依靠一定的载体才行，而病毒就是最好的选择，因为病毒可以侵入人体。　　理想的基因治疗应该能根据病变的性质和严重程度的不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。可是，目前，科学家还不具备这样的掌控力。　　聂凌虎说，病毒插入染色体后的位置是随机的，谁也无法保证它不会突然触碰到某些癌基因，治病不成，反把它们给激活了。　　“因为癌基因被激活的原理之一就是外源DNA插入过程中破坏了其本身的结构。”复旦大学生命科学学院教授李瑶解释。　　而让李瑶始终不看好基因治疗的，还在于肿瘤疾病几乎都是多基因疾病，致病机制非常复杂。　　在肿瘤领域，p53被视为最有分量的抑癌基因，50%以上的肿瘤疾病都与这个基因的功能缺失有关。2004年，深圳赛百诺基因技术有限公司推出了p53 抗癌注射液(又名“今又生”)，由我国SFDA批准上市，它也成为了全世界第一个正式用于临床基因治疗的药物。　　但聂凌虎告诉记者，此后，因其疗效得不到业内的一致认可，开发者又陷入专利和股权官司，“今又生”并没有获得预想的口碑和经济收益。　　“p53的重要性毋庸置疑，但癌症并不是一股只有单个决口的洪流，一旦发病就是诸多关口一齐崩溃，拦得住p53，也很难拦住所有。”他表示。　　推进基因治疗，攻克“载体”难题是关键　　目前，在基因治疗领域，学界主要攻克的对象就是载体，通过改造使其提高安全性和效率。其中，非病毒载体就是一种新的研究方向。　　非病毒载体最初在基因治疗临床试验中的使用率很低，但它的生物安全性显然要高于病毒载体。随着脂质体、多聚物，以及它们的复合物等载体的出现，结合电脉冲、超声等技术，一定程度上可以提高导入效率和靶向性。因此，聂凌虎认为，很难说，现在的小众产品未来就不会超越主流的病毒载体。　　而目前被认为最为理想的是一种被称为腺相关病毒(AAV)的载体，它没有毒性，不致病，宿主范围广，稳定性好。　　美国费城儿童医院和霍华德休斯医学研究所以及宾夕法尼亚大学联合组成的一个研究小组已经在12名年龄介于8岁到44岁之间的利伯氏先天性黑内障(LCA)病人身上，使用了以这种无毒性小病毒为载体的基因疗法。　　研究人员将正常的基因RPE65植入眼部，在眼球后面产生感光色素，取代了那些因病丧失的色素，从而恢复眼部的光敏性。尽管该疗法并没有让所有病人恢复正常视力，但是，有一半的人重见了光明。　　不过，据聂凌虎介绍，国外还存在一种新的思路，那就是通过移植基因来改良造血干细胞。造血干细胞属于骨髓细胞，它可以产生血液和免疫系统中所有的细胞，被改良造血干细胞可以使宿主产生新的免疫系统，从而让肿瘤消失，这与直接移植造血干细胞的效果相似。同时，造血干细胞是悬浮的，即使是病毒载体进入，在整个循环系统里面，它们也能相对均匀地接触这些悬浮的细胞，避免冲撞到“要命”的细胞而产生副作用。　　美国印第安纳州大学医学院研究人员在动物实验中就用通过改良的慢病毒载体将抗黑色素瘤T细胞受体基因插入到小鼠的造血干细胞中，并最终完全消除了肿瘤。　　“基因治疗的突破也许会从造血干细胞开始。”他认为。　　基因诊断更成熟，治疗主要靠引导　　从开始的盲目乐观与热情到意识到副作用时的失望与怀疑，对于基因治疗，人们正在回归理性。正如李瑶说的，基因治疗的确有一定价值，尤其在一些单基因遗传病以及某些肿瘤疾病上，但它并不是万能的，在当前的认识和技术水平下，大多还在Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，距离应用还差得很远。　　不过，专家们一致认为，相较于基因治疗，基因诊断技术则要现实和成熟许多。据美国国家疾病控制中心基因检测部公开的数据显示，目前已存在1000多种疾病的基因诊断技术。　　在那些已知致病基因的疾病诊断中，可以通过个人DNA的检测，观察是否存在染色体异常、对应基因有突变，或者基因表达程度问题，从而判断疾病是否发生。　　目前应用非常广泛的应该是对新生儿单基因遗传病以及染色体异常的筛选，比如地中海贫血、唐氏综合症、色盲等等。　　此外，对于成年人来说，还有例如线粒体基因突变糖尿病、镰刀型贫血症、老年性痴呆等等，当然还有人们熟悉的一些癌症，比如结肠癌、乳腺癌等等。　　而在聂凌虎看来，乳腺癌的基因诊断和治疗模式是当前个体化基因医疗的一个理想模式。　　BRCA1和BRCA2被称为是乳腺癌的易感基因，一个女性如果发现携带这种基因，在70岁以前她有65%的几率患乳腺癌，BRCA1和BRCA2基因检测在发达国家作为一项预防乳腺癌的手段早已进行。有意思的是，它们虽然“凶猛”，BRCA1突变者对化疗的临床反应率为100%，可以说非常敏感，化疗的治愈效果自然很好。　　“这种模式，即通过基因诊断先使疾病层层分型，再针对每种类型进行对应的引导治疗。”聂凌虎坦言，单指基因治疗，目前在临床应用上也只能做到引导用药、治疗。

分享：基因编辑技术能否有助于将细胞疗法用于治疗实体瘤？珀金埃尔默旗下Horizon Discovery的乔纳森弗兰普顿 (Jonathan Frampton) 在给Laboratory News的一篇撰文中，介绍了如何利用碱基编辑技术来降低当前昂贵的治疗成本，使其成为治疗癌症的主流方法。开发同种异体细胞疗法还需解决一些挑战，包括如何避免破坏患者的免疫系统。目前有两种有效的细胞疗法能治疗“液体肿瘤”（白血病和淋巴瘤）。诺华研发的Kymriah和吉利德科学研发的Yescarta两种药物使用的细胞均属于嵌合抗原受体(CAR) T细胞——两者最初均表现出高反应率，这种高反应率会在部分患者中形成持久的临床反应。虽然这些疗法的前期效果良好，但如何让下一代细胞疗法能够有效治疗实体瘤，仍面临不少问题。2019年，美国新增约176,000名液体肿瘤患者，而实体瘤新增患者约为160万（几乎增长10倍）。此外，由于Kymriah和Yescarta 均属于自体疗法（使用患者体内的细胞用于药物生产），这种个体的治疗成本很高，分别为475,000美元（Kymriah）和373,000美元（Yescarta），这远远超出了大众可以承受的医疗预算范围。相比之下，如使用一般抗癌药物，患者每月的花费约为10,000 美元。这种情况下，需要作出哪些改变，才能让细胞疗法成为治疗癌症的主要方法呢？基因编辑技术—能否将细胞疗法用于治疗实体瘤？尽管细胞疗法是一种复杂的癌症治疗形式，但它可以直接靶向液体肿瘤。细胞疗法可以通过血液进入白血病和淋巴瘤细胞，从而不需要靶向特定的组织或器官，也无需在杂乱无章的毛细血管网络中进行导航以及长时间驻留在免疫抑制和缺氧的实体瘤微环境中。人们普遍认为，需要进一步完善细胞疗法才能应对和克服这些挑战，从而提高患者的生存率。 避免出现脱靶染色体易位要增加存活率、增殖率和持久性，需要精确调节治疗细胞，这可能涉及对多个基因进行编辑。虽然普遍使用的基因编辑器CRISPR-Cas 在改变单个遗传信息时具有很强的稳健性，但这一过程会使得DNA双链产生断裂 (DSB) ，导致细胞出现脱靶染色体易位。借助单编辑或双编辑技术，在正确的指引和谨慎使用下，就很少会出现遗传信息的改变；不过，如需要编辑多个基因，产生染色体易位和其他遗传畸变的风险就会增加，这种风险可能会引起致癌细胞的产生，对于患者来说这无疑是一种潜在的灾难。在需要对一个或两个基因进行编辑，如果可以精确地识别出用于患者治疗的已编辑过细胞，就可避免易位现象。然而，当需要编辑的细胞较多时，很难精确识别已编辑细胞，进而导致致癌易位风险的增加。碱基编辑器：避免出现双链断裂碱基编辑作为基因编辑领域一项相对较新的技术，正在受到人们的关注。碱基编辑器可以在不使用核酸酶来导入DNA 双链断裂的情况下，持续高效地在原代细胞中进行基因编辑。利用碱基编辑在DNA中形成一个缺口（或单链断裂）并借助脱氨酶改变特定的碱基对，这样就可以通过在早期编码外显子中引入终止密码子来实现高效的基因敲除。未来几年，碱基编辑会对细胞疗法的发展产生更明显的影响，尤其是对同种异体细胞、非自体细胞治疗的发展的影响。通用型同种异体细胞疗法？借助同种异体细胞疗法，可以将健康供体转换为通用型治疗细胞，可以大规模生产治疗细胞并集中储存，在治疗需要时可以随时获取。但要开发同种异体细胞疗法会面临一些挑战，包括如何才能避免破坏患者的免疫系统。为了克服这个问题，就必须改造现行的同种异体细胞疗法，使其具有隐身模式，在这种模式下，患者的免疫系统将它视为“自我”的一部分。要开发出这样的细胞，需要修改多个基因，而且这些基因很可能会被敲除。碱基编辑器将在编辑多个基因方面发挥关键作用，这样能够在不使用免疫抑制药物的情况下，延长同种异体治疗细胞在患者体内的存活时间。同种异体细胞疗法的供应链简单、易大规模生产，成本上比自体细胞疗法更低。相关医疗经济研究结果表明，如果能够实现规模经济，同种异体细胞疗法的费用可以降到每剂7500美元，毫无疑问这将有助于进一步推广细胞疗法，使其成为主流疗法。推广细胞疗法持久临床反应的高效细胞疗法是另一个可以实现的目标。它需要将免疫细胞的疗法在治疗液体肿瘤中的成功经验转应用于治疗实体瘤，它需要修改免疫细胞，使其能够适应更为复杂的实体瘤微环境，同时降低此类疗法的成本。这两个目标都可以通过应用高效的基因编辑技术开发同种异体细胞疗法来实现。目前人们正利用CRISPR-Cas进行细胞开发，随着安全性不断提高，未来的同种异体细胞疗法利用碱基编辑器来改变基因信息，将为真正的细胞疗法治疗肿瘤带来雨霖。作者: Jonathan Frampton，珀金埃尔默旗下Horizon Discovery业务发展合伙人（Corporate Development Partner）

2021年11月4日，加州大学尔湾分校的Leigh Turner在Cell Stem Cell上发表了文章The American stem cell sell in 2021: U.S. businesses selling unlicensed and unproven stem cell interventions，描述了2021年美国商业化的干细胞市场现状。文中提到2021年3月，美国有1480家企业运营2754家诊所在出售所谓的针对各种疾病的干细胞治疗产品，这一数据是5年前的4倍多。这些干细胞治疗产品并未经过FDA批准，同时缺乏支持安全性和有效性的相关证据。值得多说一句的是，近些年，Leigh Turner在包括Nature等杂志上发表过多篇对于干细胞临床化的评论性文章。引言目前，近1500家美国企业有做广告表示他们可以进行针对各种疾病乃至受伤的干细胞治疗，尽管这些产品没有经过FDA授权，以及没有令人信服的临床证据。在20年前，就已经有企业在出售未授权或未批准的干细胞治疗产品。之后，这一市场急剧扩大，美国政府也出台了与干细胞治疗相关的详细法规以规范这一市场，包括FDA如何解释和应用这些法规的指导性文件，和企业进入这一市场的监管机制文件。通过对干细胞治疗网上广告的调查，发现美国公司销售此类产品比世界其他任何国家都要多，甚至一度成为“干细胞旅游”的目的国。为了调查美国干细胞治疗现状，作者应用了Google对2016至2021年之间的数据进行了搜索和分析，这些数据包括企业或者诊所的位置、干细胞产品的类型、产品定位、价格、企业分类等等。企业或诊所的地理分布截至2021年3月31日，美国有1480家企业经营的2754家诊所在出售直接面向消费者的干细胞治疗产品。这些诊所主要分布于3个州，加州（347家）、佛罗里达州（333家）、德克萨斯州（310家），这三家占据了三分之一（990/2754）以上。第4为亚利桑那州，和新泽西州差不多。虽然前3的州人口数量也多，但是似乎并不完全和人口数量挂钩，比如亚利桑那州的人口数量在全美排第十四。图：每个州里出售干细胞治疗产品的诊所数量干细胞产品类型这些企业刊登的广告中，自体干细胞相关产品最多。671家企业（45.33%）销售的是自体骨髓来源的干细胞产品，437家（29.52%）是自体脂肪来源的干细胞产品，42家（2.83%）是自体外周血来源的干细胞产品，7家是自体骨髓和脂肪来源的干细胞产品。异体干细胞产品也有很多。350家（23.64%）销售脐带血或组织来源的干细胞产品，260家（17.56%）销售羊膜干细胞产品，47家（3.17%）销售胎盘干细胞产品。另外还有25家销售没有指定来源的干细胞产品。在1480家企业中，有595家（40.2%）在销售间充质干细胞产品。大多数企业都在推广他们所声称的特定类型的干细胞产品，然而有220家（14.86%）尽管有相关广告，但是并没有明确声明他们的干细胞来源或者类型。在市场中，也有一些“与众不同的”企业，比如有三家公司销售异种干细胞产品，三家公司销售胚胎干细胞产品，一家公司销售“非常小的胚胎样”干细胞产品。与2016年不同的是，2021年没有销售诱导多能干细胞产品（编者注：诱导多能干细胞就这么没有牌面）。另外，还有一种新型的产品受到了人们关注。有99家（6.68%）销售干细胞来源的外泌体产品。这一现象似乎表现出干细胞“周边”也受到了人们的青睐。图：干细胞产品类型可以看到，这些干细胞产品中骨髓或脂肪来源的自体干细胞最多，但也有干细胞“周边”产品。需要说一句的是，这些产品都需要FDA的批准。产品定位这些干细胞产品主要定位于可以缓解疼痛。在1480家企业中，有1262家（85.27%）表示他们的产品可以用来治疗疼痛综合征。第二常见的是应用于骨科疾病和外伤，有689家（46.55%）企业表示他们的产品可以针对此类疾病。有339家（22.90%）表示他们的产品可以针对运动损伤。顺着往下，134家（9.05%）表示可以治疗神经系统疾病，122家（8.24%）可以治疗免疫相关疾病，95家（6.41%）针对肺部和呼吸系统疾病，94家（6.35%）针对勃起障碍和其他性别相关疾病。88家（5.94%）可以治疗皮肤疾病和伤口，86家（5.81%）声称可以与治疗心血管疾病，54家（3.64%）针对糖尿病，39家（2.43%）针对泌尿系统疾病，36家（2.43%）针对脊髓损伤或瘫痪，29家（1.95%）针对视力损伤，23家（1.55%）针对自闭症和脑瘫，还有37家（2.5%）声称可以治疗成人阿尔茨海默症。除了疾病，有123家（8.31%）针对美容，109家（7.36%）针对脱发，89家（6.01%）针对衰老。图：干细胞产品的定位费用大多数公司没有在其网站上公布其干细胞产品的费用。在1480家企业中，只有56家（3.78%）列出了其产品价格。最低的是1200美元，最高的是28,000美元，平均为5118美元，价格中值为4000美元。对于大多数患者来说，这些干细胞治疗是自付。企业类型在这些销售干细胞治疗的企业中，有335家（22.63%）以干细胞诊所或者干细胞/再生医学机构的形式存在。大多是企业并没有标榜自己为干细胞诊所或者企业，而是使用了其它一些术语，比如缓解疼痛中心（204家，13.78%）、整形外科护理（181家，12.22%）、整合医学（106家，7.16%）、足部医疗（88家，5.94%）、脊椎治疗中心（77家，5.20%）、骨科或运动医学（67家，4.52%）、脊柱治疗（58家，3.91%）、康复（51家，3.44%）、整容手术（50家，3.37%）。也有一些以水疗中心、抗衰老研究所、自然疗法诊所、针灸诊所、激光诊所或牙科诊所的形式存在，只有极少数的挂靠在科研单位。图：企业类型未批准的干细胞产品销售干细胞治疗产品是有问题的，部分原因是没有经过FDA批准。这些治疗方案并没有经过完整的、严格的随机临床实验，也缺乏令人信服的安全性和有效性方面的证据。尽管早期临床研究取得了一些令人鼓舞的结果，比如干细胞对于各种骨科疾病包括缓解骨关节炎引起的疼痛等，以及多发性硬化和帕金森症等方面。但这些结果也只是支持了进一步研究的可能性，然而在完整的临床试验得出证据之前，并不能证明干细胞产品商业化是合理的。很多销售干细胞治疗产品的企业声称他们并不需要FDA的批准。然而，根据FDA发布的法规、指导文件等表明这一说法并不正确。尽管部分基于干细胞的治疗干预不需要FDA的市前审查和批准，但是大多数被归类于生物制剂、药物等干细胞治疗还是需要FDA的授权。风险这些未经批准或授权的干细胞产品有很多隐患，甚至会对患者造成严重的伤害。已有报道揭露患者在接受未经批准的干细胞治疗后遭受到重大伤害，以及受害者提起的诉讼。根据FDA的说法，这些不良事件有可能被低估了。仔细思考下，在干细胞治疗市场中，企业会利用患者痛苦、绝望的心理，给其打造虚假的“希望”。许多企业利用激进的销售策略和误导性的声明来针对这些弱势的消费者或者说是病人。干细胞治疗的销售企业因为虚假陈述导致了两起集体诉讼和其它民事诉讼等，有些虚假宣传也涉及到刑事指控。有患者表示，在接受了这些干细胞治疗后，也遭受了重大的经济损失（编者注：再一次想起了魏XX事件）。另外，这一市场还对整个大环境带来了不好的影响。比如对公共卫生事业、正确就医理念、医学科学等。人们也不能够正确理解这些没有详细证据证明的干细胞治疗产品，因为企业总是宣传他们的产品是安全和有效的，可能会导致部分患者推迟或放弃了去医院接受正规治疗的想法。在新冠病毒流行期间，甚至有些企业说到他们的干细胞治疗产品可以预防新冠病毒。目前尚不清楚有多少人相信并且接受了这一“治疗”。而这也对公共卫生构成了威胁。这种大规模市场的出现，也会导致消费者更加“眼花缭乱”，不能正确区分“李逵”和“李鬼”。尽管有些机构在提醒消费者或者患者注意这些所谓的干细胞治疗，但是架不住铺天盖地的广告，而消费者也不能进行正确的区分。因此迫切需要对这一市场进行监管，然而有些企业也质疑监管机构的合法性和可信性。另外一个巨大的伤害是，这些干细胞产品会将部分患者从严格且科学的临床试验中转移到那些无意义的治疗过程。目前尚不清楚这一比例有多少，但根据市场规模来估算，这批分流走的患者显然是相当多的。这些患者本可以参与到“正儿八经”的临床试验中，但却冒着巨大风险去接受了商业化的干细胞治疗。结论2016年，有351家企业570家诊所销售未经批准的干细胞治疗产品。2021年，这一数字增长了4倍多。一方面显然是Google的搜索功能更强大了，另一方面也确实是市场的大幅扩张。同时，FDA在这一市场扩张中也起到了监管作用，比如为患者提供干细胞治疗警报、对干细胞治疗企业发出警告信等。但是尽管如此，大量企业正在或者准备进入到这一市场，如何监管或者疏导这一市场仍是一个难题。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.008

近日，美国分散技术公司（DTI ）推出了新一代DT-330型电声电振法电位分析仪，既可在原浓液环境下测量固体颗粒zeta电位，也可测量块状或粉状固体孔表面电位。同时，公布了最新一代超声法在线粒度分析仪—— DT-500型。 目前，流行的粒度测定方法是激光粒度法（小角激光散射法），但是，这种方法致命的缺点就是必须对样品进行稀释，并且样品最好不带颜色，对光的吸收不能太强。同样，测量zeta电位的动态光散射技术也要求在极稀的分散体系中进行，并且样品粒径不能大于几个微米（一旦颗粒产生定向运动——沉淀，就偏离了该方法的测量原理）。其实，基于同样的瑞利散射原理，如果用声波代替光波，就能够成功地克服上述缺陷。 19世纪七八十年代，亨利、廷德尔和雷诺首次研究了与胶体相关的声学现象--声音在雾中的传播。散射理论的创始人洛德瑞利也将他的散射理论中的书命名为“声音理论”。 他把计算方式主要运用到了声音，而不是用在由光学的研究中。由于理论计算的复杂性, 声学更多的依赖于数学计算而不是其他传统的仪器分析技术。随着计算机快速时代的到来和新理论研究方法的发展，今天很多问题已经在美国DTI公司有了清晰的答案。 享誉世界的DT-1200系列粒度和Zeta电位分析仪, 利用超声波在含有颗粒的连续相中传播时，声与颗粒的相互作用产生的声吸收、耗散和散射所引起的损失效应来测量颗粒粒度及浓度，采用专利电声学测量技术测量胶体体系的Zeta电位。对于高达50％（体积）浓度的样品，无需进行样品稀释或前处理即可直接测量。甚至对于浆糊、凝胶、水泥及用其它仪器很难测量的材料都可用DT-300直接进行测量，粒度适用范围从5nm到1mm。 DT-300超声探头（Zeta Probe）能直接在样品的原始条件下测量zeta电位，允许样品浓度高达50％（体积）。DT-300 结构设计紧凑，外置Zeta电位滴定装置(DT-310).自动滴定装置可自动、快速地判断等电点，可快速得到最佳分散剂和絮凝剂。对粒度和双电层失真进行自动校正。该仪器的软件易于使用，通用性强，非常适用于科研及工厂的优化控制。 在此基础上，DTI公司董事长Andrei Dukhin博士与美国康塔公司首席科学家Matthias Thommes博士通力合作，开创了电声电振效应测量固体孔道内表面zeta电位的专利方法，并用于WAVE系列和DT-300型, 成就了实现两种电位测定的DT-330型。电声电振法理论上没有分析限制，只要固体样品能被某种液体浸润即可进行分析，操作简单。 随着对高浓度在线粒度灵活监测的需求扩大，DTI公司开发了新一代DT-500型在线粒度分析仪，其功能和参数等同于DT-100型超声粒度分析仪，但其样品池采用了一次性的柔性模块（照片上的绿色部分）。它易于安装或取下（几分钟），消除了清洗过程，大大简化维护程序, 降低了应用成本。在样品池顶部和底部的模块组件用于连接到各种不同的管道，可以很容易地根据现场需求进行修改。这种管路修改不会影响仪器的性能。超声发生器和接收器之间的间隙仍然是可自动可调的，其电子控制箱和软件与DT-100是一样的。 该仪器已经应用于美国某制药公司研磨在线监测，并通过了初步的灭菌工序与125℃的蒸汽考验。 美国分散科技公司（DTI）成立于1996年，专注于非均相体系表征的科学仪器业务。 DTI开发的基于超声法原理的仪器主要应用于在原浓的分散体系中表征粒径分布、 zeta电位、流变学、固体含量、孔隙率，包括CMP浆料，纳米分散体，陶瓷浆料，电池浆料，水泥家族，药物乳剂等，并可应用于多孔固体。DTI享有7项美国专利，并在ISO参与领导组织超声法粒度分布国际标准和电声法测量Zeta电位国际标准的制定。 DTI从成立之初就与美国康塔仪器公司有着广泛的合作，目前康塔仪器公司负责DTI在欧洲大陆，英国及中国大陆的全部业务，WAVE系列由康塔公司负责销售。 利用DT系列仪器,我们能够分析：l 浓浆中粒度分布l 浓浆Zeta电位l 多孔材料的表面Zeta电位l 等电点l 孔隙率l 高频流变学l 表面活性剂优化l 表面活性剂配伍优化l 非水相和水相电导率l 微流变l 固体含量l 德拜长度 在科研领域, 利用DT系列仪器发表的文献主要集中于如下应用：l 方法验证：利用声学与电声学测定粒度分布和Zeta电位。l 纳米技术：颗粒大小和Zeta电位l 生命科学与制药l 陶瓷l CMP研磨浆液：大颗粒含量l 水泥： zeta电位滴定l 矿浆l 颜料l 在极高离子强度下的Zeta电位（海水环境）l 多孔固体的表面Zeta电位l 涂料l 乳制品：液滴大小和脂肪含量l 乳液和微乳液l 化妆品：纳米粒子含量 （1）仪器可以测量的超声衰减谱远远超过50％（体积），但用于从该数据计算PSD的理论将浓度限制在50％（体积）；同样，计算ζ电位的理论限定浓度为40％（体积）。在全范围内，等电点的pH值是准确的，但是，ζ电位的绝对值的降低会使体积分数限定在一定范围内。 （2）为滴定实验，可能有必要使用外部循环泵，以提供试剂与相当粘稠的样品之间充分混合。（3）在计算粒度时，因为声波响应与颗粒移动相关，颗粒黏度实际是非常重要。例如，在凝胶或其他结构化系统中，该“微黏度”应该是显著小于用传统流变仪测得的介质黏度，其所测量的黏度比颗粒黏度大得多的。 （4）为zeta电位测量时的粒度范围可能依赖于颗粒与介质的密度对比度。 欲了解更多信息，请联系jeffrey.yang @ quantachrome.com ，或致电800－810－0515 美国康塔仪器北京代表处http://www.quantachrome.com.cn

二甲双胍作为一种天然化合物的衍生物自1957 年上市后，历经 60 多年的发展，至今仍作为一 线药物在临床被广泛使用，而且近年来发现二甲双胍有越来越多的益处，有“神药”之称。然而业内人士谈到其具体的作用靶点时总是争论不休，以至于学术圈都觉得“神药”之所以神就是因为没有明确靶点，久而久之没有明确靶点成了“广泛共识”。今日，来自厦门大学的林圣彩教授团队经历7年的科研攻关，用“钓鱼”的方法破解了破解二甲双胍直接作用靶点之谜，围绕二甲双胍发表的论文已经有近3万篇，林圣彩团队的这项工作称得上是里程碑式的工作，相关研究以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题发表在Nature杂志上，鉴于该工作的重要意义，来自复旦大学附属中山医院李小英教授和原新加坡分子细胞生物学研究所所长 CHRIS Y H TAN对这项工作进行了精彩点评，以飨读者！如果要我们列举几种自己所熟悉的药物，那么二甲双胍一定能占据一席之地。它不仅仅是治疗二型糖尿病的一线药物：便宜、降糖效果好且副作用小，更因为近年来不断发现的各种神奇功效：降低糖尿病人的体重、缓解脂肪肝，甚至于有潜在的抵抗由于糖尿病所引起的多种癌症的效果等，而被称为“明星”药物。特别地，对于健康人群，二甲双胍也很可能有抵抗衰老、延长寿命的作用。因此，它经常和卡路里限制一起，被列为人类未来通向健康长寿之路的重要手段之一。在国外，有数个大规模的探索二甲双胍对人类寿命影响的长期临床实验已经展开，目的就是要找到这一“健康密码”的最终证据，造福于我们的子孙后代。然而，尽管二甲双胍有着如此耀眼的作用，它的分子靶点却一直没有弄清，这极大地限制了我们对二甲双胍的理解和应用——我们不知道二甲双胍的这些神奇效果是从何而来，由哪些分子所介导，当然也就没办法“举一反三”，去借助这些原理，设计相应策略来更好地行使这些功能。换句话说，我们还没有真正理解二甲双胍这一健康密码的本质。更何况，二甲双胍的作用是有局限性的，例如它只能作用于肝脏、肠道等少数几个组织，对于脂肪组织则无可奈何。因此，如果我们想使用二甲双胍，在减少脂肪的同时保留健硕的肌肉，而不是（因为吃得少）一起减少，那就是要尤其慎重的。如果能设计出专一性靶向脂肪组织里的二甲双胍靶点的药物，突破这一瓶颈，一定能为眼下日益严重的营养过剩等各种代谢性疾病的治疗带来福祉。厦门大学林圣彩院士团队正是在二甲双胍的分子靶点研究方面取得了突破。他们团队长期致力于代谢稳态和代谢疾病发生机制的研究，而从2014年起，他们就对二甲双胍产生了兴趣。那时人们已经发现，二甲双胍能够通过激活一个名为AMPK的蛋白行使上述的诸多功效，然而对于它如何激活AMPK，靶点又是什么，则完全没有弄明白：和二甲双胍相比，其它合成的AMPK激活剂并不具有二甲双胍的所有功效，而二甲双胍（超过临床剂量的除外）对于AMPK在体内的天然激活剂——AMP的水平提升也没有任何作用。种种迹象表明，二甲双胍对AMPK的激活可能是“另辟蹊径”的。经过探索，他们团队在2016年于Cell Metabolism上报道了二甲双胍可能通过他们先前发现的，机体感应饥饿和葡萄糖水平下降时所用的一条名为“溶酶体途径”的通路，激活AMPK的初步结论，为二甲双胍的功效行使指明了一个粗略的方向（关于这条中国人自己发现的新通路，详见林圣彩团队参与撰写的重要综述：『珍藏版』“Must-Read”综述丨阴阳相济的中庸之道——AMPK和mTORC1营养感知与细胞生长调节）。在上述基础上，他们又经过了五年多的探索，最终找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2（γ-secretase的亚基），并搞清了它导向溶酶体途径，激活AMPK的具体方式，相关工作以Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2为题于2022年2月24日发表在Nature杂志上。在这一工作中，林圣彩团队首先通过和厦门大学邓贤明团队合作，后者通过一系列摸索，突破了多个化学合成上的难题，合成了二甲双胍的化学探针。简单地说，这个探针的工作原理就像我们钓鱼一样，前端的“鱼钩”是二甲双胍这个分子，后端的“钓竿”则是一个名为生物素的标签：当前端的二甲双胍分子碰到了它所结合的蛋白，也就是靶点以后，我们就可以通过后端的标签，把二甲双胍连同它的靶点一起“钓”上来，再通过质谱等手段分析，就能知道二甲双胍结合的这个靶点是什么。通过这种方法，他们从细胞中“钓”出了2000多种可能和二甲双胍结合的蛋白。由于二甲双胍可以独立地通过溶酶体途径激活AMPK，他们于是从中筛选出了317种存在于溶酶体上的蛋白进行进一步验证。鉴于这些蛋白又很可能有不少是被“拔出萝卜带出泥”的，他们于是逐一验证了二甲双胍和这些蛋白的相互作用，又从中筛选到了113种，真正直接结合了二甲双胍的蛋白。之后，他们又逐一在细胞中敲低这些蛋白，最终找到了一个名为PEN2的蛋白，能够介导二甲双胍对AMPK的激活。后续的实验进一步表明，PEN2就是二甲双胍启动溶酶体途径激活AMPK的前提，而敲除了PEN2，二甲双胍不但不能激活AMPK，它对于降低脂肪肝、缓解高血糖、延长寿命等诸多效果就都不存在了。这些结果充分说明，二甲双胍确实通过PEN2激活AMPK，并起到各种功效，也就是说，PEN2就是二甲双胍的靶点。林圣彩团队的这一发现无疑加深了我们对二甲双胍这一“健康密码”的理解，不但首次从分子角度勾画出了二甲双胍行使功能的路线图，还为二甲双胍替代药品的筛选提供了潜在的靶点，从而在治疗糖尿病和其他代谢性疾病方面产生更好的疗效。有意思的是，尽管具体的分子靶点有些许不同，但二甲双胍和饥饿（葡萄糖水平下降）走的是同一条路线，即上述的溶酶体途径，可见大自然的大道至简。联想到卡路里限制可以看做是一种大尺度下的饥饿，而它和二甲双胍的功效又大有相似之处，这又让我们不得不喟叹长寿之路的万化归一，而我们祖先所推崇的辟谷养生是多么有前瞻性！当然，这一切的机制的解析的背后，离不开林圣彩团队长期以来的辛勤工作。据林圣彩老师透露，实际上在目前，解析类似于二甲双胍这样的小分子和蛋白质的相互作用，仍是一个很前沿，或者说是很不成熟的领域。以他们此次发现二甲双胍的靶点的经历来看，事实上二甲双胍在水溶液中就像溶于其中的无数盐离子一样，而它所能结合的同样是水溶性的蛋白分子，就如同水中的各种盐离子一样，也是数不胜数。即使对于PEN2这个靶点本身，他们都发现了多个能结合二甲双胍的位点，这可能也是为什么他们课题组最后从2000多个潜在靶点中只找到了一个真正的靶点的原因。对于这种极高的“假阳性”，目前并没有任何手段加以避免，只能说是小分子和蛋白质结合的本质就是如此。因此，唯一的方法只能是不厌其烦地逐一筛选，而这需要的是热爱和执着，以及对小分子“见微知著”的坚定信念。据悉，本文的第一作者马腾是厦门大学2014级博士，从博士入学时起就参与了这一系列工作，为该靶点的最终鉴定付出了长达七年的辛勤努力。而本文的另外两位共同第一作者田潇和张保锭，也都长期高强度地投入在本课题的研究工作上，和本文其他作者一起，为该靶点的鉴定做出了重大贡献。特别值得一提的是，本文的共同通讯作者之一、林圣彩教授培养的得意弟子张宸崧博士（如今也是厦门大学生命科学学院教授）长期围绕AMPK做出的一系列创新性工作，包括2017年作为第一作者发表在Nature上颠覆性工作（颠覆性发现：林圣彩组Nature破解葡萄糖感受的新机制）。我们在此期待着林圣彩团队未来能有更多的成果，也许在那时，我们“游于空虚之境，顺乎自然之理”的长寿之路，就将不再遥远。近年来，林圣彩教授以细胞代谢稳态调控为研究核心，针对细胞对营养物质与能量的感知机制以及代谢紊乱相关疾病的发生发展的分子机制进行研究，取得了一系列原创性成果，特别是发现和鉴定了细胞感应葡萄糖缺乏的溶酶体途径和所在的“葡萄糖感受器”，及其激活AMPK的方式，并打破了传统的“AMPK的激活仅依赖于AMP浓度的变化”的认知（Cell Metabolism, 2013, 2014 Nature, 2017 Cell Research, 2019)。基于本团队发现的溶酶体AMPK通路，他们揭示了二甲双胍激活AMPK是通过该通路(Cell Metabolism, 2016)，以及AMPK依赖于不同应激的状态的时空调控（Cell Research, 2019），揭示了钙离子通道TRPV介导了缩醛酶感知葡萄糖到AMPK激活的过程，让葡萄糖感知的通路全线贯通（Cell Metabolism, 2019），围绕AMPK分别与Grahame Hardie和Michael Hall发表两篇重要综述（Cell Metabolism，2018，2020）。专家点评李小英 教授 (复旦大学附属中山医院内分泌代谢科主任)揭开二甲双胍的神秘面纱 随着生活方式和饮食结构的改变，糖尿病呈现全球流行趋势。2015 年全球糖尿病患者达到 4.15 亿，预计 2040 年糖尿病患者将会上升至 6.42 亿。在糖尿病治疗药物的广阔天空中，二甲双胍无疑是一颗耀眼的明星。过去65年，二甲双胍一直作为糖尿病患者治疗的主要手段，长期占据糖尿病治疗一线药物的地位。它引导我们不断深入探索，以期真正揭开这一经典降糖药物的作用靶点和分子机制。近日，厦门大学林圣彩院士团队及其合作者发表在Nature杂志上的研究，发现了治疗剂量的二甲双胍的直接作用靶点及其分子机制，取得了历史性突破。为糖尿病的治疗，乃至抗肿瘤、抗衰老的药物研发和应用提供了崭新的思路，有望成为糖尿病药物治疗史上的一座闪亮的里程碑。二甲双胍于上世纪20年代从植物山羊豆中分离得到，50年代法国医生Jean Sterne开始研究二甲双胍的降糖作用，直到1957成功用于糖尿病患者的治疗。二甲双胍的同类药物苯乙双胍、丁双胍等均因其乳酸酸中毒发生风险和心脏病事件死亡率增高而于70年代退出市场。70年代以来，以UKPDS为代表的大型糖尿病心血管结局研究证明二甲双胍具有显著的降糖效果、良好的安全性、对肥胖的2型糖尿病患者具有心血管保护作用，长期以来一直是2型糖尿病治疗的一线用药，也是应用最为广泛的口服抗糖尿病药物。随着二甲双胍在临床上的广泛使用，人们发现二甲双胍还具有抗肿瘤、延缓衰老、缓解神经退行性疾病症状等作用。因此，解析二甲双胍的作用机制一直是科学家们的梦想。二甲双胍是一种极亲水的小分子药物，在生理情况下通常以带正电荷的质子化形式存在。其主要通过肠道上皮细胞肠腔侧的血浆单胺转运体（PMAT）吸收，而肝脏对二甲双胍的摄取主要是通过肝细胞基底侧的有机阳离子转运体1（OCT1）。二甲双胍的生物利用度约为50%-60%，1-2g/天（或20 mg/kg）二甲双胍摄入达到血药浓度约为10 µM -40 µM。既往在研究二甲双胍作用机制的不同报道中使用的二甲双胍浓度差异很大，常常远高于二甲双胍治疗剂量的血药浓度，并且二甲双胍的作用还受到给药途径的影响。这些问题都导致二甲双胍的作用机制研究产生不一致的结论。本世纪初，El-Mir和Owen分别发现二甲双胍可以特异性的作用于线粒体呼吸链复合体Ⅰ，抑制电子跨膜流动和膜电位形成，从而降低线粒体氧耗，并抑制三磷酸腺苷（ATP）的生成，使AMP/ATP比值升高。值得注意的是，Owen等人在实验中使用了极高浓度（10 mM）的二甲双胍处理，其结果可能无法反应真实的生理效应。Zhou等人提出：二甲双胍通过单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）依赖的机制抑制肝脏糖异生——该作用对于二甲双胍缓解糖尿病人的高血糖表型可能十分重要，这在深入探讨二甲双胍作用机制的漫漫长路上无疑是一个里程碑式的发现。随后，Shaw等人的研究进一步证实LKB1/AMPK信号通路的激活是二甲双胍抑制糖异生的重要分子机制。 此外，AMPK 介导的二甲双胍降低肝糖输出的可能机制还包括：1）二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达；2）二甲双胍通过AMPK信号通路，上调肝脏去乙酰化酶SIRT1基因的表达，SIRT1使CRTC2去乙酰化，促进其泛素化降解，进而下调糖异生基因的表达。除了在糖尿病中发挥作用以外，AMPK还被认为在二甲双胍所介导的延长寿命、延缓衰老等功能上发挥了作用。近年来的研究也进一步发现了许多二甲双胍不依赖于AMPK行使作用的机制，例如Foretz等人发现，在小鼠肝脏特异性敲除AMPK的α催化亚基，并未对小鼠的血糖或二甲双胍的降糖作用产生影响。而肝脏LKB1特异性敲除的小鼠，虽然在基础状态下存在肝糖输出增加和血糖升高的表现，但并不影响其对二甲双胍的反应性。进一步地，Madiraju等人的研究揭示了二甲双胍在线粒体的另一个作用靶点——线粒体甘油磷酸脱氢酶（mGPD）。二甲双胍通过抑制mGPD的活性，阻断α-磷酸甘油穿梭的过程，使NADH在胞浆内聚积，增加胞浆的还原状态而降低线粒体内的还原状态，最终使以乳酸和甘油为底物的糖异生过程受到抑制。此外，Duca等人最近的研究又为我们认识二甲双胍的作用机制提供了崭新的视角。他们发现，二甲双胍发挥降糖作用的第一靶点可能在肠道。经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。林圣彩团队发现，低剂量的二甲双胍不会引起线粒体呼吸链复合体I的抑制以及AMP/ATP比值的升高，相对地，它可与PEN2分子直接结合。结合二甲双胍的PEN2进一步与溶酶体膜ATP6AP1结合形成复合物。作为v-ATPase的亚单位，ATP6AP1与PEN2复合物则抑制v-ATPase活性，从而激活溶酶体上的AMPK（图1），这种小范围内的AMPK激活，类似于热卡限制情况下的AMPK激活，避免了整个细胞AMPK激活带来的副作用，包括心肌损伤等。林圣彩团队还分别在小鼠肝脏和肠道，以及线虫敲除PEN2，观察到二甲双胍减少肝脏脂质沉积的作用减弱，二双胍的降糖作用受到影响，以及二甲双胍延长寿命的作用消失。该研究表明，深入认识基于细胞内亚细胞器的区域化精准信号通路调控，对提高药物靶点的安全性和有效性都至关重要。图1 二甲双胍激活AMPK机制专家点评Chris YH Tan (新加坡分子细胞生物学研究所前所长，)健康活到120岁将不是梦想！【译文】人类对长生不老孜孜不倦地追求始于文明之初。著名的秦始皇49岁英年早逝，太医配制的延年益寿仙丹含有水银，对长生不老的向往让秦始皇死于水银中毒。寿命延长的追求持续到了现代。1975年，国会批准NIH建立国立衰老研究院（National Institute of Ageing）。一开始科学家们对于如何开展关于衰老的研究没有一丝头绪。我在发现了干扰素和抗氧化酶SOD-1的作用机制后，从耶鲁来到NIA，这些基因也和神经疾病及长寿相关。衰老过程伴随位于染色体两侧的DNA序列--端粒的改变，端粒酶可以阻止端粒变短。寻找激活端粒酶的分子给予了科学家长生不老成药的希望。但是，端粒酶的激活分子也存在危险，可以使衰老的细胞变成永生的癌细胞。研究停滞不前。科学家发现在果蝇中增加SOD-1的基因剂量可使寿命成倍增加，这一发现掀起了另一波探索的热潮。然而SOD-1使寿命延长的机制迟迟未能阐明，基于SOD-1开发长寿药也毫无进展。现在，机缘和实力的加持，来自于厦门大学的林圣彩团队发现了长寿的秘密。二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，近年来又发现了抗衰老和抗癌等神奇功效。林圣彩团队发现了二甲双胍通过低葡萄糖感知通路激活AMPK调节寿命的机制，我将此命名为“林通路”。他们发表在本期Nature的文章研究成果找到了二甲双胍的作用靶点进一步证实这一理论。林通路的发现开启了我们对葡萄糖代谢新的认知认识。在过去的一个世纪，科学研究揭示了葡萄糖代谢产能的中心角色。没有葡萄糖，生命难以延续。从1921年Banting和Best因发现胰岛素而获奖开始，多个诺贝尔生理医学奖授予了葡萄糖代谢的研究。现在多数人会认为葡萄糖研究的热潮已经过去。林团队在模式生物的研究揭示了葡萄糖在寿命延长中重要调控机制，重新发掘葡萄糖代谢的中心地位。他们发现了葡萄糖感受器，在饥饿状态、低葡萄糖水平情况下，果糖（1，6）二磷酸水平降低，其醛缩酶被征召至细胞器溶酶体表面，和v-ATPase形成复合物，激活AMPK，抑制mTORC的活性，抑制细胞生物合成。林通路葡萄糖感受器的发现将AMPK调控的分解代谢和mTOR调控的合成代谢联系起来，组成了细胞阴阳两面。林团队的研究使我们从全新角度思考葡萄糖的功能：葡萄糖不仅仅是能量分子，它也是重要的信使分子。目前，林团队握有崭新的一整个系列先导分子的专利，将可能使我们保持健康活得更长。林团队开启了以前难以想象的药物研发新篇章，首次实现通过无毒药物将癌症变为可控疾病的可能。这些先导分子可预防癌症，可治疗肥胖和脂肪肝。在不远的将来，也可能在我们身上，健康活到120岁将不是梦想！

近几十年来，医疗技术快速发展，对人们健康做出了巨大贡献，但是越来越多难以治愈的疾病，如癌症、糖尿病、心血管疾病和老年痴呆症等发病率也在不断攀升，而以化学药物和手术治疗为支柱的传统西医学发展逐渐遭遇瓶颈。 20世纪末以来，以干细胞技术为核心、被科学界誉为第三次医学革命的再生医学成为了人们治愈此类疾病的新希望。全球干细胞领域领军人物哈佛大学资深医学专家威廉.雷德博士说：“再生医学是继药物、手术治疗后的又一场医学革命，他拥有治愈疾病、器官再生、延长生命的潜能。并且可以完全颠覆我们的行医方法”。 一、间充质干细胞间充质干细胞(MSC)是一类早期未分化细胞，具有自我更新、自我复制、无限增殖及多向分化潜能等特点，可通过分泌细胞因子，减少炎症、减少组织细胞凋亡、促进内源性组织器官的干祖细胞增殖及进行免疫调节，从而作为种子细胞达到修复组织器官的效果。 目前间充质干细胞治疗各种疾病的临床试验在世界范围内都在如火如荼的进行中，截止目前，clinicaltrial.gov网站注册应用的间充质干细胞相关的临床试验超过950项，中国临床试验注册中心注册的间充质干细胞临床试验超过150项。 二、间充质干细胞治疗优势多向分化：具有强大的增殖能力和多向分化潜能；免疫调节：免疫原性低，有免疫调节功能，使用不引起免疫排斥反应，且可抑制排斥反应；数量丰富：各组织中含量丰富，易于采集。繁殖力强：经体外培养可达10亿个，供多次使用。安全可靠：基因稳定，不易突变，多次传代扩增后仍具有干细胞特性。适用面广：适用范围广泛，几乎可用于治疗所有的组织损伤、衰老及退行性病变。三、临床产品示例1.移植物抗宿主病：TEMCELL2016年2月，Mesoblast公司的药物在日本获批上市，商品名称TEMCELL。TEMCELL是一款骨髓来源的间充质干细胞产品，主要批准用于儿童和成人的移植物抗宿主病。这是日本国内首个获批的异体细胞治疗药物。2.骨关节炎治疗药物：CartistemMedi-post公司的Cartistem是通过分离间充质干细胞，培养并制成商品化的药物。主要用于治疗由于年龄、创伤、退行性及疾病引起的骨关节炎。爱必信为您提供优质的无血清培养基，助力细胞治疗！爱必信无血清培养基优点：1.无外源动物蛋白成分，大大降低各类病毒、霉菌和支原体等的污染风险。2.全程无血清生产，极大降低批次间差异。3.可用于原代分离，且培养过程无需包被培养板。4.扩增效率高，24h左右增殖翻倍，节省培养时间。5.内毒素0.06EU/ml，远低于中国药典水平相关产品推荐： 货号 品名 规格 价格 abs9411 Xeno-Free细胞消化液 100ml/500ml 336/914 abs9410 即用型基质胶 100ml 1200 abs9414 成脂检测染液 100ml 462 abs9416 成软骨检测染液 100ml 462 abs9415 成骨检测染液 100ml 462 abs9413 无血清细胞冻存液（治疗级） 100ml 1712 abs9417 无血清细胞冻存液（科研级） 100ml 662 abs9402 Xeno-Free人间充质干细胞培养基 100ml/500ml 998/3108 abs9401 Xeno-Free人间充质干细胞培养基（无酚红） 100ml/500ml 998/3108 abs9405 人多能干细胞分化培养基 500ml 2289 abs9404 人多能干细胞完全培养基 500ml 3444 abs9403 人多能干细胞条件培养基 500ml 2772 abs9409 人多能干细胞消化液 100ml 305 abs9420 人脂肪干细胞无血清培养基(无酚红） 500ml 2548 abs9419 人脐带间充质干细胞无血清培养基(无酚红） 500ml 2548 abs9407 人间充质干细胞成脂分化试剂盒 100ml 1953 abs9418 人间充质干细胞成软骨分化试剂盒 100ml 2069 abs9406 人间充质干细胞成软骨分化试剂盒 100ml 2069 abs9408 人间充质干细胞成骨分化试剂盒 100ml 2541 abs9412 ES/iPS细胞冻存液 100ml 1943Absin特色产品线（全部现货）：WB相关：ECL发光液、预染marker、预制胶；IHC相关：二抗试剂盒、组化笔；IP/CoIP试剂盒；激动剂/抑制剂；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡试剂盒；呼吸爆发试剂盒；ELISA试剂盒；重组蛋白；抗体: 二抗、标签抗体、对照抗体；定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)... 爱必信(上海)生物科技有限公司联系邮箱：info@absin.cn公众平台：爱必信生物

疫苗学的新时代即将来临。早在新冠病毒大流行之前，mRNA就处于治疗和疫苗开发重大进展的前沿位置，但正是新冠疫苗的开发——尤其是辉瑞和BioNTech的疫苗——推动了 mRNA 疗法在全球享有盛誉。 mRNA疗法为开发新疫苗提供了令人兴奋的可能性。尽管有这种潜力，但mRNA的低保真度和低稳定性可能会给科学家们带来障碍。本文探讨了如何在 Biopharma Group 的创新冷冻干燥解决方案的帮助下实现您的mRNA治疗目标。mRNA 在疫苗学中的潜力mRNA疗法彻底改变了疫苗的开发方式。作为一种有吸引力的抗原来源，mRNA 在疫苗学中因其提供的适应性而具有优势——无论是在其编码的表位的数量还是性质方面。mRNA药物的全部潜力尚未实现。随着不断的进步，预计mRNA将改善世界各地人们的疾病、病毒和遗传疾病的结果。mRNA让科学家有机会治疗和预防我们目前无法治疗的疾病。直接从细胞内部产生蛋白质是其他药物无法实现的，因此潜在的mRNA持有是深不可测的。目前，针对疟疾、多发性硬化症和癌症的基于mRNA的疗法正在开发中。mRNA的速度和适应性使其成为疫苗的有吸引力的基础。新冠肺炎大流行期间，mRNA疫苗证明了它可以在体外快速开发和适应抗原靶标。快速地开发使疫苗能够更快地进入市场——既节省时间又能挽救生命。mRNA治疗的挑战除了 mRNA提供的令人兴奋的可能性之外，它还带来了一系列挑战。mRNA*的困难之一是其快速的降解时间。与DNA相比mRNA缺乏稳定性并且降解速度更快。为了保存API，mRNA 疫苗必须在-80℃下冷冻以进行长期储存。在辉瑞和BioNTech的Covid疫苗推出期间，储存和运输mRNA疫苗的挑战凸显出来。由于mRNA的性质，传统上疫苗需要在-70℃下储存最多十天。这将运输和储存一次限制为5000剂。对于储存和运输基于mRNA的疫苗的挑战，有一个智能解决方案：冷冻干燥。 冻干：mRNA疫苗的冷冻干燥解决方案冷冻干燥或是您实现mRNA治疗目标所需的解决方案。冻干使生产具有快速重构能力的稳定形式的高质量、可行的基于mRNA的疫苗成为可能。 冻干是一种产品和液体制剂干燥过程，用于将样品调整为可行但适合储存、运输和重组为*用户的稳定、安全产品的形式。那么这是如何实现的呢？首先，将产品样品冷冻以操纵冰晶结构，然后在真空条件下降低压力以实现升华。这是从样品中去除未结合水的主要干燥阶段。在二次干燥阶段，结合水升华到选定的残留水分水平。冷冻干燥条件是可变的，以适应不同样品的独特特性。冷冻干燥过程确保样品的稳定性和活性成分得以保持。通过限制分子的降解，样品在重构后仍然是可行的。冷冻干燥可以让样品在不依赖冷供应链的情况下储存更长的时间，从而延长产品的保质期并使其更容易在世界各地分销。冷冻干燥解决方案冻干解决方案在制药和诊断领域越来越受欢迎，因为它们为mRNA治疗提供了可能性。德祥携手英国Biopharma Group集团提供创新的冷冻干燥解决方案，以促进基于mRNA的药物的研发。 对冻干配方提供多个维度的分析我们拥有您实现基于mRNA的药物雄心所需的一切。我们甚至提供咨询和冻干培训课程，帮助您提高能力，包括合作开发新项目。要了解有关我们的冷冻干燥解决方案以及它们如何支持基于mRNA的疫苗开发的更多信息，欢迎与我们联系

作为免疫、基因及细胞治疗领域产学研医转化影响力最高的年度品牌盛会之一，IGC 2022第六届免疫基因及细胞治疗大会将于8月30-31日在北京盛大召开。• 对于前沿疗法的申报、技术评价、伦理遗传资源的政策与监管有哪些最新要求？• 基因治疗细胞治疗的非临床药理毒理、CMC该如何评价？动物及替代模型该如何选择？• 推进临床，IIT/IND该如何满足申报要求？首次人体试验我们该怎么进行剂量的爬坡、试验的设计？• 国内不同载体递送（AAV及其他病毒、纳米颗粒LNP-mRNA、外泌体等）技术、基因编辑技术、通用型细胞治疗技术、iPSC干细胞技术、再生医学基因治疗等的前沿研发与药物转化将有哪些突破与融合？如何应对CMC产业化挑战？• 应对实体瘤挑战，细胞免疫联合治疗将有哪些布局以及组合可能？临床前与临床进展几何？• … … 面对前沿创新疗法的成药性与监管挑战，IGC 2022全新升级启航！IGC将从4大会场14大细分专题出发，解析国内外免疫细胞治疗、基因治疗、干细胞治疗最新的政策与监管趋势，探讨国内外AAV及其他病毒载体基因治疗、非病毒载体基因治疗（纳米颗粒核酸递送、外泌体等）、体内基因编辑治疗、通用型细胞免疫治疗、实体瘤细胞免疫治疗与联合、干细胞基因治疗、iPSC与MSC干细胞治疗等的新研究、新技术、新产品的领先突破，促进国家产学研医的深入交流与合作，加快中国免疫基因及细胞治疗的产业转化！感恩回馈！老客户专享！6月17日前，5人组团注册报名，立减￥1380 起！更有限时早早鸟特惠！为感谢行业同仁对IGC一直以来的大力支持，特面向IGC的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）全新升级 | 大会结构百家争鸣：基因治疗技术创新与研发• 专题：基于病毒载体的下一代基因治疗研发• AAV 基因治疗• 其他病毒载体下的基因治疗• 专题：基因编辑疗法与新型非病毒递送下的基因疗法• 体内基因编辑技术与疗法研发• 新型非病毒递送系统下的基因疗法-纳米颗粒、外泌体等• 专题：基因治疗热点聚焦• 基因治疗IIT/IND申报与非临床评价• 基因治疗临床需求、申报及研发领先实践强强联合：下一代细胞免疫治疗与联合治疗• 异体通用型细胞免疫治疗监管与评价• 通用型细胞免疫治疗创新研发• 实体瘤免疫细胞治疗及联合治疗• 非肿瘤细胞免疫治疗时代已来：干细胞治疗研发与产业化• 干细胞治疗监管与评价• 再生医学干细胞基因治疗前沿• iPSC诱导多功能干细胞治疗研发• 下一代MSC干细胞治疗研发-外泌体、同种异体等精英荟萃 | 谁将参加？工业界药物发现、研发、药理毒理、临床部1. 细胞免疫治疗2. AAV及其他病毒载体基因治疗3. 基因编辑治疗4. 非病毒载体基因治疗、核酸疗法5. 干细胞治疗、干细胞基因治疗6. 从事肿瘤联合治疗：免疫检查点抗体/溶瘤病毒/肿瘤疫苗科研院校研究员/学者医学院、生命科学、药学院、免疫所医院临床医生/研究员肿瘤科血液科生物治疗科眼科神经科其他上游供应商原料、耗材、仪器、设备、软件解决方案CRO/CDMO/法规/市场服务提供商政府/监管机构… … 百家争鸣 | 往届嘉宾盛况（列举）高福，中国科学院院士、中国疾病预防控制中心主任Jonathan Sprent，美国科学院、澳大利亚科学院双院士罗建辉，国家药审中心生物制品药学部部长宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗产品开发实验室Joseph Melenhorst，宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗产品开发实验室主任袁宝珠，前中国食品药品检定研究院细胞资源储藏及研究中心主任Michael G. Covington，Juno首席CMC法规政策和战略负责人颜光美，中山大学药理学教授，中山大学原副校长石远凯，国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院副院长韩为东，解放军总医院分子免疫学研究室主任蒋海燕，Editas Medicine临床前科学副总裁田志刚，中国工程院院士，医学免疫学家，中国科学技术大学生命科学学院教授，免疫学研究所所长Saar Gill，宾夕法尼亚大学医学助理教授、Carisma Therapeutics联合创始人饶春明，前中检院生验所重组药物室主任，国家药典执行委员孟淑芳，中国食品药品检定研院生物制品检定所细胞室研究员张叔人，中国医学科学院肿瘤医院教授高光坪，美国麻省大学医学院医学院终身讲席教授、美国国家发明家科学院院士和美国微生物科学院院士于雷，中国食品药品检定研究院重组药物室副研究员Sol Ruiz，EMA生物制品工作组主席、EMA CAT前沿治疗委员会西班牙主席、西班牙药监局生物药与前沿疗法负责人Mark A. Kay，斯坦福大学医学院人类基因治疗学系主任，前美国基因与细胞治疗学会顾问委员会主席王建祥，中国医学科学院血液学研究所血液病医院副所长林欣，清华大学医学院教授，基础医学系系主任Joe Fraietta，宾夕法尼亚大学助理教授与科学总监、DeCART Therapeutics联合创始人范勇，科济生物全球注册事务高级副总裁，前FDA、CBER药学审评员，国际细胞与基因治疗学会（ISCT）孔祥银，安达生物首席科学家，中科院肿瘤与微环境重点实验室主任、分子遗传学课题组组长李秋棠，纽福斯CSO、美国路易斯维尔大学医学院眼科和视觉科学系终身教授刘卫平，北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任… … *更多往届嘉宾阵容及会后报告，欢迎联系组委：180 1793 9885（同微信）6月17日前，5人组团注册报名，立减￥1380 起！更有限时早早鸟特惠！扫码咨询共促发展 | 招展/论坛组织工作全面启动IGC 2022第六届免疫基因及细胞治疗大会的招展/论坛组织工作现已全面启动。• 多种合作形式火热开放中！基于IGC在业界的品牌影响和优质口碑，现已与30余家免疫基因及细胞治疗领军供应商企业达成参展意向。🔥主题演讲、包袋赞助、独家冠名等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）• IGC 2022 演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：• 获得一张免费全程参会证；• 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；• 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；• 组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：igc@bmapglobal.com 扫码查看官网赞助 / 演讲 / 媒体合作事宜，欢迎联系组委会电话：+86 180 1793 9885邮箱：igc@bmapglobal.com网址： www.bmapglobal.com/igc2022

在医疗器械领域国家政策频吹暖风的大背景下，这个预期颇丰的市场更受到投资人青睐。　　然而，在利好声一片的国内医疗器械领域中却出现了“瘸腿”失衡现象，即生产诊断类产品的企业远远多于治疗类企业，进而也直接导致诊断类产品的投资份额所占更多。比如，目前国内在监护、超声、心电等诊断类领域已经基本实现产品“自给自足”。　　“这是国内医疗器械市场一个普遍现象：业内多数企业宁愿做诊断产品，也不去涉猎治疗类产品。投资方对于治疗类产品的生产企业更是相对谨慎。”中兴合创投资管理有限公司投资总监刘明宇在接受《中国科学报》记者采访时表示。　　“一边倒”偏诊断　　目前，医院里的医疗器械大致可以分为两大类，即诊断设备类和治疗设备类。诊断类包括常见的影像类（X光机、CT、磁共振、B超等）、分析仪器（血球、生化、免疫分析仪器等）、电生理类（心电图机、脑电图机等）等。治疗类包括激光治疗机、麻醉机、呼吸机、放射治疗机械等。　　据统计，中国医疗器械上市企业中70%以上都是做诊断类产品，例如深圳迈瑞、东软医疗、江苏鱼跃、威高集团、安科生物、迪安诊断、理邦仪器等。其中，深圳迈瑞、山东威高等大企业已可与外资品牌相抗衡。　　但是国内治疗类产品上市企业却相对较少，仅有乐普医疗、珠海和佳、山东新华医疗等。　　记者在采访中了解到，目前，我国大型治疗类设备主要还是依靠从美国、德国等进口，比如大型放疗设备几乎都是采用美国瓦里安和瑞典医科达的产品。　　“对于想进入医疗器械领域的人士，如果对这个行业并不熟悉，我通常都建议他们在选切入点的时候，能做筛查类的就不要做诊断类的，能做诊断类的就不要做治疗类的。”刘明宇直言，国内诊断类和治疗类医械的确出现了明显的不平衡发展现象，原因在于，诊断类产品确实比治疗类产品容易入手，且投资回报也快。　　为何“跛足”　　那么，为什么治疗类产品始终做不大呢？　　“这主要由于治疗类产品的注册周期相对较长，同时产品上市后担负的责任更大。”刘明宇认为，治疗类产品上市后一旦出现问题，会牵连很多方面，严重的甚至引起一些医疗事故，造成医疗纠纷。　　相比之下，诊断类产品就不同。作为判断病因的辅助工具，类似超声、监护、心电、X射线等，单一手段并不能彻底确诊病情，比如肿瘤诊断，必须要结合病理分析才能最终确诊。因此诊断类产品风险相对较小，注册也较为容易一些。　　“此外，治疗类调备投资者的回报周期相对较长。比如国外有些治疗类产品的研发机构十年还没出成绩，而国内大部分投资方显然不愿耗费这么长时间在治疗类产品上。”刘明宇表示。　　另外，在记者调查走访中了解到，医院对诊断类设备需求量更大，对治疗类设备需求相对要小，而且要求更高。　　“医院都会根据自身需要合理配置医疗设备。治疗类设备在各医院几乎均已配置完毕。”康联集团采购部经理马艳彬认为，一般情况下，病人到医院首先要用到诊断设备对病情进行全面诊断筛查，而治疗方面，主要是以药物为主，当然也有疾病需要治疗设备的帮助，例如肾病患者需要透析机、心脏病人需要支架、肿瘤病人需要伽马刀等。　　此外，刘明宇认为，附加费用的问题也是导致治疗类产品在国内“萎缩”的原因。　　“治疗类产品类似药物，除了产品本身，对市场推广能力的要求更高，往往需要投入资金去教育、培训客户如何操作和使用。”刘明宇向记者作了一个形象的比喻：“就好比‘达芬奇手术机器人’，一套至少要上千万元，在‘上岗’前，需要对使用者提供长时间的培训服务，‘先有驾照后买车’，这加大了企业成本。”　　中国医药物资协会医疗器械分会秘书长陈红彦也向记者表示，医疗器械行业是一个知识、人才、技术、资金高度密集型的高技术产业，存在“国外研制，国内仿制”的问题。而治疗类产品的技术门槛很高，以国内许多企业现有的资金、人力水平难以达到。　　“两条腿走路”　　针国内医疗器械领域存在的这种诊断类和治疗类医械发展不平衡的问题，如何在顶层设计上对其进行合理规划？　　中信建投经济咨询研究总监周锐指出，医疗器械企业应把握住大好的发展机遇，加大研发投入，加快技术创新，向市场提供科技含量高的产品，实现医疗器械全产业链的转型升级。　　“治疗类器械的确需加强创新能力，但是创新不能盲目，其本身就是一个水到渠成的阶段性过程，慢慢积累条件才能成熟。”刘明宇表示，创新不能片面而谈，既要有商业模式的创新，又要有技术方面的创新，“两条腿走路”，才能走得又稳又远。　　刘明宇还建议：“政府须多投入资金支持早期项目，因为早期治疗类项目的研发要花费很长时间，指望商业性资金投入不太现实。政府加大扶持力度，会促进我国自主研发、自主创新品牌的推广和运用。”　　例如，以色列仅有约800万人口，全国有生命科学产业公司750家，其中一半以上从事医疗器械研发和生产，拥有先进的诊断类和治疗类医疗器械产业。但是因为该国自身市场狭小，只能靠出口技术维持发展，促使该国创新能力强大。欧美很多治疗类大企业都去收购以色列国内从事该领域研发的小企业。　　“中国拥有广阔的市场，国内治疗类医疗器械企业可以通过收购、兼并等手段，形成自己的产权，然后推广出去。大型医疗器械企业多数只注重品牌和市场，小企业则着力创新，这是比较好的社会分工。所以我们的大企业也开始整合全球资源，在国际范围内收购自主研发型小企业。”刘明宇表示。　　“相信在今后的医疗事业发展中，治疗类设备之路不会走得很艰难，国内一定会涌现出很多优秀的治疗类设备生产企业，实现诊断类和治疗类产品均衡发展。”马艳彬说。

7月6日，契合新型治疗技术当下如火如荼的发展趋势, 2017默克新型治疗技术论坛在张江博雅酒店圆满落幕。 大会伊始，默克生命科学工艺解决方案中国区总经理，王慕阳女士为此次论坛致开场词，她仅代表默克表达了生命科学部门在新型治疗创新革命中的良好愿景。王慕阳总经理强调：随着干细胞治疗、免疫细胞治疗，基因编辑等新型治疗方式的兴起，其欣欣向荣的态势正推动着整个制药行业的高速发展。与此同时，为了顺应新型治疗技术现象级的增长模式，我国药品监管机构也在不断完善相关研发以及生产标准。默克作为全球生物制药流程解决方案的提供者，始终关注新型治疗领域的动态发展，也希望在如今新的技术要求与法规标准下，通过自身不断的研发与创新，助力制药行业在“新型治疗技术”上的不断推陈出新。 (大会现场）（默克生命科学工艺解决方案中国区总经理，王慕阳女士，致开场词） 作为此次大会的主办方，默克生命科学有幸邀请到第三军医大学西南院生物治疗中心主任，钱程教授，上海雅科生物科技有限公司CEO，张鸿声博士，复星凯特生物科技有限公司总裁，王立群博士，科济生物医药（上海）有限公司董事长，李宗海教授，博生吉安科细胞技术有限公司技术副总，胡思怡博士五位业界大咖亲临现场，就新型治疗领域最前沿的技术咨询，最新的行业动态展开分享与讨论，其话题涵盖《新型CAR-T细胞治疗癌症基础和临床应用研究》，《CAR-T细胞治疗B细胞恶性血液病的新策略》，《CAR-T技术开发中CMC的考量》，《实体瘤CAR-T研发的进展及挑战》以及《肿瘤免疫细胞治疗和基因-病毒治疗的产业化前景和挑战》，为现场嘉宾带来了一场全天候的学术盛宴。（第三军医大学西南院生物治疗中心主任，钱程教授,分享《新型CAR-T细胞治疗癌症基础和临床应用研究》）（上海雅科生物科技有限公司CEO，张鸿声博士,分享《CAR-T细胞治疗B细胞恶性血液病的新策略》）（复星凯特生物科技有限公司总裁，王立群博士,分享《CAR-T技术开发中CMC的考量》）（科济生物医药（上海）有限公司董事长，李宗海教授,分享《实体瘤CAR-T研发的进展及挑战》）（博生吉安科细胞技术有限公司技术副总，胡思怡博士,分享《肿瘤免疫细胞治疗和基因-病毒治疗的产业化前景和挑战》）与此同时，来自默克生命科学的张涛博士，安世民博士， 王立志先生， 周园博士，孙肖龙先生以及韩璐璐女士6位技术专家进一步就默克产品线在新型治疗领域的应用做了精彩的阐述。依托于生命科学工艺解决方案的综合实力，默克可提供的产品覆盖了细胞培养、溶液制备、质粒生产及纯化、病毒制备及纯化等全工艺步骤，全面符合GLP研发级应用及GMP级别的生产要求。除此之外，默克也具备了用于工艺开发的技术交流中心MSAT以及相关工艺验证实验室。从科学研究，临床应用到生产转化，默克有足够的能力为新型治疗工艺的落地提供全方位的支持。（默克工艺流程在新型治疗中的运用展示墙）（默克工艺解决方案大中华区市场技术副总监，杨森先生与参会嘉宾进行现场交流） 伴随着2017默克新型治疗技术论坛的顺利落幕，大会的成功举办不仅为新型治疗领域带来了明确的学术意义，也进一步加深了默克生命科学与行业内各企业的沟通，交流，紧密协作。默克生命科学誓将通过自身的不断研发与创新，助力新型治疗技术的黄金时代。

打造GE医疗亚洲首个细胞及基因治疗实验室，赋能中国精准医疗新发展中国上海（2018年7月19日） — 为加速细胞治疗与基因治疗的临床转化流程、推进全产业链的商业化进程，GE医疗今日宣布在位于其上海浦东张江的中国研发中心建设成立全新的细胞与基因治疗亚洲技术中心。该中心的成立标志着GE医疗在深耕精准医疗探索、推进治疗技术创新和扩大细胞与基因治疗产业化平台建设领域进入了崭新的里程碑。据悉，技术中心将通过构建全面的自动化及数字化生态系统，采用先进的细胞与基因治疗科研及生产制备设备、产业解决方案和全方面的技术服务加速行业的标准化整合，为推动整个大健康产业的深入发展提供新动能。GE医疗生命科学事业部全球首席执行官Emmanuel Ligner先生、GE医疗生命科学事业部细胞治疗业务全球总经理Ger Brophy博士、GE医疗生命科学事业部大中华区总经理李庆先生携众多嘉宾出席了当天的开幕仪式。GE医疗细胞与基因治疗亚洲技术中心启动仪式随着全新的技术中心落成， GE医疗具备了符合BSL2标准的细胞治疗与基因治疗专用实验室，在细胞治疗方面开发了细胞收集、细胞分离、扩增以及储存运输的解决方案，同时建立了广泛使用在细胞治疗流程中的质粒和慢病毒的制备生产平台；在基因治疗方面具备了多种病毒载体的生产流程，采用了一次性上游培养技术，并配备了良好放大性的下游纯化技术，最大培养规模可达到200L。为了更好地支持细胞与基因治疗工艺开发，GE医疗还建立了相关的分析技术配置，涵盖了包括流式细胞仪、荧光显微镜、HPLC、Qpcr和电泳设备等在内的先进检测仪器设备。“得益于得天独厚的地理优势，张江药谷聚集了许多生物技术与现代医药产业领域的创新企业，通过一定规模的集群效应，有助于加快生物技术与现代医药产业的新兴科技产业战略步伐。依托张江药谷强有力的发展机遇，GE医疗将构筑多点、多维的企业生态圈，拓宽细胞免疫治疗产品研发布局，在良性的集群创新政策下，推动中国精准医疗的快速发展。”GE医疗生命科学事业部大中华区总经理李庆表示，“GE医疗始终践行‘关爱先行’理念，以患者健康和满意度为中心，助力应对重大健康难题和医疗挑战。今后，我们将充分利用技术中心和应用专家团队，携手更多的合作伙伴进行新工艺研发、建立完善的标准化操作规程和进行临床应用的探索，帮助中国制药企业加速细胞与基因治疗产品临床转化及商业化进程，以实现更精准的疾病诊断及疗效评估，造福更多患者。” 全新的细胞与基因治疗亚洲技术中心坐落于GE医疗在上海的生物工艺中国技术培训中心（以下简称“Fast Trak中国”）内。目前，GE医疗在全球拥有五个Fast Trak中心，分别位于瑞典乌普萨拉、美国波士顿、印度班加罗尔、韩国首尔和中国上海。Fast Trak中国自2006年开始为中国和亚洲市场提供技术服务，服务范围包括生物制药、基因组学和细胞研究，并在临床科研、生物制药研发和产业化以及生物产业人才培养等方面取得了诸多显著成果。目前，Fast Trak中国已完成了超过40项生物药工艺开发项目和8个生物药临床申报项目，其中涵盖重组蛋白、血液制品、疫苗和单克隆抗体等多个领域。与此同时，Fast Trak中国还为终端用户提供了3000人次以上的培训服务已帮助他们建立更好的技术能力。为了提供全面的技术服务，Fast Trak中国已经建立1800平方米的了四大技术平台，包括人才培训平台、工艺开发平台、中试报批生产平台以及细胞和基因治疗平台。所有这些技术平台都采用了最先进的一次性技术平台来进行客户工艺开发和中试生产服务。全新的扩建将进一步加大GE医疗在药物研发平台、应用开发平台以及人才培养等方面的投入，助力中国生物制药企业和科研机构实现"产、学、研"一体化的综合跨越，并为缩短商业化进程和推动中国生物制药产业的国际化进程贡献力量。开幕典礼当天，GE医疗还宣布与国内新兴的细胞治疗研发与服务平台公司亘喜生物（Gracell Bio）就细胞基因治疗生产项目达成战略合作意向。GE医疗会为后者提供细胞和基因治疗企业解决方案，共同开发应用于血液和实体瘤治疗的通用型CAR-T和其它新型细胞治疗产品的生产工艺，提高生产流程的设计灵活性、封闭性和自动化，并进一步加速其产业化的过程。GE医疗与亘喜生物签署战略合作意向书 关于GE医疗GE医疗集团是GE公司（NYSE: GE）旗下的医疗健康业务部门，年营收达190亿美元。作为领先的医学成像、监护、生物制造以及细胞和基因治疗技术提供商，GE医疗通过提供智能设备、数据分析、软件应用和服务，实现从疾病诊断、治疗到监护全方位的精准医疗。GE医疗拥有100多年的悠久历史，在全球拥有5万多名员工。公司致力于帮助全球各地的患者、医疗服务提供商、科研人员和生命科学企业更为有效地改善医疗服务成果。如需了解GE医疗集团的最新信息，请关注GE医疗中国微信、微博，或登录GE医疗中国官网。

p　　新华社华盛顿８月３０日电 美国政府３０日批准一种基于改造患者自身免疫细胞的疗法治疗白血病，这是第一种在美国获得批准的基因疗法。专家认为，这开辟了癌症治疗的新篇章。/pp　　美国食品和药物管理局当天发表声明说，瑞士诺华公司的新疗法已获得批准，用于治疗２５岁以下的复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病患者。这是一个“历史性动作”，将“迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式”。/pp　　新疗法是近年来发展迅速的一种嵌合抗原受体Ｔ细胞（ＣＡＲ－Ｔ）疗法，它先从患者自身采集在免疫反应中发挥重要作用的Ｔ细胞，然后重新“编程”，所得Ｔ细胞含有嵌合抗原受体，能识别并攻击癌变细胞，因此可重新注入患者体内用于治疗。/pp　　一项涉及６３名患者的临床试验结果显示，８３％的患者在接受新方法治疗３个月后，病情得到缓解。患者接受治疗１年后的复发率为６４％，存活率为７９％。/pp　　美药管局局长斯科特· 戈特利布评价说：“有能力重编程病人自身细胞，用它攻击致死性癌症，意味着我们正在进入医学创新的新疆域。诸如基因疗法和细胞疗法这样的新技术拥有变革医学的潜力，成为治疗乃至治愈许多棘手疾病的转折点。”/pp　　Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病是一种难以治疗和容易复发的白血病类型，过去的治疗方案较为有限，儿童和青少年患者５年无复发存活率仅为１０％至３０％。/pp　　诺华公司表示，新疗法是一次性治疗，定价为４７．５万美元，但如果第一个月见不到效果将不用患者付费。相比之下，白血病常用疗法骨髓移植在美国第一年的收费介于５４万至８０万美元之间。诺华公司还计划今年在美国和欧洲申请利用该方法治疗成人Ｂ细胞淋巴瘤，明年在美国和欧洲外的地区申请该疗法上市。/pp　　ＣＡＲ－Ｔ疗法先驱之一、美国宾夕法尼亚大学教授卡尔· 琼说，批准新疗法上市是个人化癌症疗法向前迈出的“巨大一步”。下一步他们将与诺华继续合作，推动用这一疗法治疗其他类型的癌症。/pp　　目前除诺华外，美国风筝制药公司与朱诺治疗公司也在研发ＣＡＲ－Ｔ产品。但今年早些时候，因临床试验中数名患者脑水肿死亡事件，朱诺治疗公司正式终止了针对成年人复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病的基因疗法临床试验。/pp　　美国血液学学会主席肯尼思· 安德森在一份声明中说，这一批准“标志着血癌治疗范式的重要转变”，但目前它只被批准用于治疗少数年轻患者，重要性不宜夸大。总体而言，ＣＡＲ－Ｔ疗法尚需更多研究，确保它能有效治疗更广泛的人群，并减少副作用。/pp style="text-align: right "记者：林小春/p

“癌症”已经成为人类健康的第一杀手。　　根据中国肿瘤登记中心最新统计数据，2015年我国预计有429.2万新增肿瘤病例和281.4万死亡病例。如此高的新增病例和死亡率使得人们谈“癌”色变。那么癌症有哪些有效的治疗方法呢?　　目前恶性肿瘤治疗主要依赖放射治疗、手术治疗和化疗。下面我们就讲讲肿瘤放射治疗技术的“前世今生”。　WilliamHenry Bragg　　放射治疗作为一种物理治疗手段已有100多年历史。自1896年贝克勒尔发现天然放射性现象之后的第8年，也就是1903年，英国物理学家威廉亨利布拉格William Henry Bragg与克里曼Kleeman在实验中观测到：带电粒子束在射入物质时，根据其能量大小会在某个深度形成一个剂量高峰。科学界将这一伟大发现(估计这哥俩根本没意识到他们的这个发现有多牛掰多伟大~)称之为“Bragg峰”(中文译为“布拉格峰”)。　　科学家们很快发现，这种带电粒子束与传统射线(就是X射线，γ 射线什么的~)相比优势相当明显。　　 　　Robert R. Wilson　　1946年美国物理学家威尔森Robert R. Wilson(这哥们可是参与曼哈顿计划的著名核物理学家)大胆提出，可将这种具有物理优势的射线应用于医学领域。　　威尔森认为，带电粒子束或可在治疗肿瘤领域有突出表现，他的依据是：传统高能X射线穿越人体时，沿途会不断释放大量能量，肿瘤前后的正常组织也受到了相当剂量的照射。而带电粒子束有独一无二的“布拉格峰”，射线进入人体后，高能带电粒子束在射程前段仅会释放较少能量，直至射程末端，巨大的能量才会彻底释放，从而大幅减少了肿瘤周边正常组织的照射剂量。　　 　　各种放射线在体内的剂量分布对比图　　在该理念提出不到10年，也就是1954年，美国的劳伦斯伯克利(LBL)实验室就开始启动粒子束治疗研究，此后瑞典、日本、德国的研究机构相继开展质子及重离子治疗研究̷̷　　兰州重离子加速器作为核物理学领域非常重要的研究工具，主要用来探索物质微观结构、物质起源和宇宙规律等基础物理研究，中国科学院近代物理研究所的科研人员利用兰州重离子加速器国家实验室得天独厚的有利条件，于上世纪90年代初，在国内率先开展重离子治疗肿瘤基础研究，进行了放射物理、放射生物学实验以及一些治癌技术的初步预研，为重离子临床治疗积累了一些必要的基础数据。　　在2006年-2013年期间，共完成了213例前期临床实验研究，包括皮肤鳞癌、恶性黑色素瘤、神经纤维瘤、前列腺癌、原发性肝癌等。试验患者大部分为常规治疗复发或无效病例，经过1个疗程(12-16次治疗)的试验研究治疗，大部分患者4年肿瘤局部控制率和存活率均达到60%以上，成功治疗了许多位于重要器官的恶性肿瘤，疗效十分显著，使我国成为继美国、日本和德国之后全球第四个掌握重离子治癌技术的国家。　　重离子治疗技术使肿瘤放疗的精确性达到当今最高水平，既能有效杀灭肿瘤细胞，又能最大限度保护周围健康组织，既能有效杀灭乏氧的或者放疗抵抗的肿瘤细胞，又对各个细胞周期的肿瘤细胞都具有不可逆性杀伤作用。重离子治疗的优势简单粗暴地概括起来就是四点：精度高、疗程短、疗效好、副作用小。因此无论是生物学效应还是物理学特性，重离子都被誉为是面向二十一世纪最理想的放疗用射线。　　目前，世界各国都在竞相发展重离子肿瘤治疗设备的研制与相关机构的建设。但是重离子放疗因其设备复杂，建造和维护成本较高，目前全世界只有9家重离子医院。　　中国科学院近代物理研究所研发设计的完全拥有自主知识产权的医用重离子加速器，也是目前世界上最小的重离子治疗专用加速器示范装置，已通过了科技部、环保部、商务部、国家质量监督检验检疫总局组织的国家重点新产品认定，并已于2012年先后在武威离子治疗示范中心和兰州重离子医学创智产业园区投入建设。其中武威重离子肿瘤治疗中心于2015年12月成功建成出束，即将开始临床试验治疗。　　 　　武威重离子治疗示范装置　　这标志着我国第一台完全拥有自主知识产权的医用重离子加速器装置投入运行，也标志着我国大型医疗设备的国产化取得了重大突破。医用重离子加速器是我国大科学装置回馈社会、造福于民的典范，必将在人类征服癌症的奋斗过程中做出重要贡献。(中国科学院近代物理研究所供稿)　　参考文献　　[1]叶飞 李强《重离子治癌相关研究》 原子核物理评论 第7卷第3期 2010年9月　　[2]王岚 戴小亚 全球质子重离子医院现状与展望 China Academic Journal Electronic House

6月29日，契合新型治疗技术当下如火如荼的发展趋势, 第二届默克新型治疗技术论坛在上海淳大万丽圆满落幕，活动成功邀请到近150位行业内专家共襄盛举。该论坛由默克主办，上海市生物工程学会、浦东新区生物产业行业协会、医麦客传媒协办。通过与协会的通力合作，进一步深化交流，推动行业进步。 卫政熹先生在开幕致辞中表示：随着干细胞治疗、免疫细胞治疗，基因编辑等新型治疗方式的兴起，其欣欣向荣的态势正推动着整个制药行业的高速发展。自2010年起，各类新型治疗临床试验接踵而至，就已申报的临床试验数量而言我国已经在这场新型治疗的革新之战中抢得先机，全球排名第二仅次于美国。与此同时，为了顺应新型治疗技术现象级的增长模式，我国药品监管机构也在不断完善相关研发以及生产标准。默克作为全球生物制药流程解决方案的提供者，始终关注新型治疗领域的动态发展，也希望在如今新的技术要求与法规标准下，通过自身不断的研发与创新，助力制药行业在“新型治疗技术”上的不断推陈出新。 大会现场默克生命科学业务中国董事总经理，卫政熹先生（Steve Vermant）致开幕辞 本年度的新型治疗技术论坛有幸邀请到中国食品药品检定研究院研究员，李永红先生；上海血液学研究所所长，任瑞宝教授；无锡药明生基医药技术有限公司总经理，姚树元先生；上海原能细胞科技有限公司副总裁兼技术总监，何晓文博士；博生吉安科细胞技术有限公司CART事业部经理，汪敏博士；复兴凯特细胞技术有限公司质量控制经理，周勤华先生。在场嘉宾们就新型治疗领域最前沿的技术资讯，最新的行业动态，最相关的法规政策展开分享与讨论。其话题涵盖《2020版药典中人用基因治疗控制总论起草情况介绍》，《白血病精准医学研究》，《CAR-T细胞疗法产品GMP生产及质量控制》，《CART新结构的开发及实体瘤治疗中的应用研究》、《CART-细胞全自动制备工艺的意义与前景》以及《细胞治疗行业微生物控制法规要求及解决方案》，为现场嘉宾带来了一场全天候的学术盛宴。(中国食品药品检定研究院研究员，李永红先生) (上海血液学研究所所长，任瑞宝教授)(无锡药明生基医药技术有限公司总经理，姚树元先生)(上海原能细胞科技有限公司副总裁兼技术总监，何晓文博士)(博生吉安科细胞技术有限公司CART事业部经理，汪敏博士)( 复兴凯特细胞技术有限公司质量控制经理，周勤华先生) 与此同时，来自默克生命科学工艺解决方案中国区总经理王慕阳女士也出席了此次论坛，来自默克生命科学的Martin Wisher博士, 史秋明博士, 王鑫博士, 安世民博士, 付晨先生和唐莹女士6位技术专家进一步就默克产品线在新型治疗领域的应用进行了精彩阐述。依托于生命科学事业部的综合实力，默克在新型治疗行业内蓄积了先进的技术实力，通过创新技术的转化实践，达成了基因编辑，细胞因子检测，细胞分析等在研发和临床实践中的应用。通过产品整合与技术创新，全面覆盖了从细胞培养、质粒制备、病毒制备、到工艺开发、GMP产业实施、质量体系建设等技术实施。通过工艺解决方案的技术交流、工艺验证、及生物安全性检测服务的拓展，实现从科学研究、生产转化到临床应用的整体支持能力。通过与全球法规事务的有机联动，共同推进了产业法规和技术质量体系规范化实施的进程。 默克生命科学一直积极与新型治疗领域内的专家、企业紧密协作。作为第二届默克新型治疗技术论坛，这将是一个良好的开端，我们必将持续完善，通过研发和创新机制，助力新型治疗产业的腾飞，也期待与您来年再次相聚。 会议主办：默克 会议协办：上海市生物工程学会 浦东新区生物产业协会 医麦客传媒

p　　2017年11月15日，由中国食品药品国际交流中心主办、GE医疗生命科学事业部协办的“细胞治疗法规与技术研讨会”在北京召开。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/69ed878c-f1d6-4f1a-abfd-eb0e0d76b491.jpg" title="1_副本.jpg"//pp　　在研讨会期间，GE医疗在亚洲区正式发布了细胞治疗企业整体解决方案，以极富产业实践价值的整合解决方案模式，推动细胞治疗的产业化应用，促进癌症等重大疾病新型和个性化诊疗方案的开发与普及，助力精准医疗的发展和“健康中国”战略实施。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e1e60c5c-2371-4432-8352-c269ad5d0551.jpg" title="2_副本.jpg"//pp　　细胞治疗技术的兴起，为应对癌症等重大疾病从本质上提供了全新的解决方案，正迅速改变着医疗保健领域的现状!/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/17d2a205-44fe-4cf9-8f0a-239f578cdda3.jpg" title="3_副本.jpg"//pp　　目前，在全球超过800个再生医学临床试验中，有超过40%的项目属于免疫细胞疗法，仅细胞治疗应用于肿瘤治疗市场就有望在2030年达到300亿美元的规模。截至目前，中国的干细胞治疗临床研究项目占全球的10%，而免疫细胞治疗临床研究则占全球的1/3，中国已成为仅次于美国的第二大市场。加之诸多国家政策的大力扶持，产业规模急剧增长，对细胞治疗的产业化、生产效率和可扩展性也提出了更高要求。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4f20e1c8-5055-4f1f-b6fc-fa785c74bd0a.jpg" title="4_副本.jpg"//pp　　GE医疗生命科学事业部大中华区总经理李庆表示：“作为GE医疗集团业务增长最快的部门之一，GE医疗生命科学事业部致力于帮助高科技生物制药企业研发和生产对人类健康至关重要的革命性药品。面对细胞治疗这一突破性新疗法，GE医疗始终站在行业最前沿，凭借GE的技术专长和可扩展的生产解决方案，推动全球最新疗法的产业化应用。GE是一家能提供涵盖生物科学、工程技术和规模生产等全方位解决方案的企业，我们的细胞治疗业务将能够极大支持产业的大规模生产需求。”/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/4ca51be9-b497-416d-86c1-c60ae4acd1f7.jpg" style="" title="5_副本.jpg"//pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/0135f5a6-3106-4b5b-ae8a-33c47e259026.jpg" style="" title="6_副本.jpg"//pp　　作为GE细胞治疗解决方案的全新整合升级，此次亚洲首发的GE医疗细胞治疗企业整体解决方案涵盖模块化细胞治疗生产方案KUBio™ 、灵活生产平台FlexFactory™ 和贯穿全程的全方位服务，包括细胞治疗工艺流程开发、Fast Trak培训、项目管理和数字化咨询服务等各个方面，贯穿设备采购、初期建设乃至后期调试及装配等全程，无论处于何种建设阶段，都能极大缩短建设符合GMP标准的生产套件及设施的工程周期，确保更快速、高效的运行，提速细胞治疗药物上市，降低成本，加速实现细胞治疗的产业化。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/0b231eb5-98ac-44c1-96da-573a8ae1205f.jpg" title="7_副本.jpg"//pp　　其中，模块化细胞治疗生产方案KUBio™ 融合了世界级前沿技术和功能完备的即用型设施，采用预制模块式的生产模式，具备高度灵活的特点，能分阶段建设符合GMP标准的生产套件及设施，并根据后期生产需求的增加，添加相应模块套件，从而快速完成扩建，可有效降低前期投资风险。/ppbr//p

近日，深圳市深研生物科技有限公司宣布完成了亿元级B轮融资。本轮融资由斯道资本领投，玖菲特投资、钜科投资跟投，老股东某国际知名产业集团持续跟投，星汉资本担任独家财务顾问。本轮所筹资金将用于公司细胞治疗智能化生产装备平台的研发及海内外市场拓展，同时将进一步加强对病毒载体大规模生产技术的研发。公司资料显示，深研生物成立于2014年，是一家专注于基因治疗及细胞治疗领域中的核心技术与核心工艺的研究与开发的科技型企业。公司致力于通过计算机科学、电子工程、纳米材料、化学工程等多学科与生命科学的交叉融合、技术创新，在生命科学领域发现革新途径，使生命科学技术向前快速演进，并逐步解决基因治疗、细胞治疗、生命科学与医药研发领域中所面临的一系列关键技术问题。在基因与细胞治疗核心技术领域，深研生物专注于开发核心技术。通过自身的技术优势和自主研发的自动化实验平台，公司开发了一系列生物技术平台，助力基因与细胞治疗领域的发展。针对传统瞬时转染方式生产慢病毒载体的缺点，深研生物创新地研发出基于稳转细胞系的慢病毒载体生产系统，EuLV️系统。这一技术突破了慢病毒载体规模化生产的技术瓶颈，大大提升了慢病毒载体的生产效率及产品一致性，并大幅降低了慢病毒载体的生产成本，为慢病毒载体的生产带来了革命性的改变。根据智慧芽数据显示，深研生物及其关联公司目前共有30余件专利申请，其中发明专利超过20件，公司专利布局主要聚焦于称重传感器、分离机等相关领域。

武汉大学医学物理团队针对目前的肿瘤放射治疗手段——闪疗（FLASH），首次在国际上提出了一种应用于质子闪疗技术的快速单层单次扫描技术（基于自主设计的静态和动态的脊形滤波器），可大幅缩短质子笔型束扫描时间。该方法能够满足FLASH所要求的高剂量率的同时，提供与标准的调强质子治疗可比的剂量分布，同时大幅缩短常规笔行束扫描时间，有望推进质子闪疗的临床转发步伐。相关研究成果以“基于脊形滤波器的质子闪疗”为题，近日发表在放射治疗的权威期刊《医学物理》。论文第一作者为武汉大学医学物理专业博士生张国梁，通讯作者为武汉大学教授彭浩。该项目由武汉大学、解放军总医院第五医学中心和无锡新瑞阳光粒子医疗装备公司共同参与。目前全球质子治疗中心和治疗患者数目的年增长速度超过15%，近年来在中国也进入了一个高速的发展阶段，多家肿瘤治疗机构都在筹建质子中心。质子闪疗有望在未来肿瘤治疗中扮演重要的角色，也为国产质子治疗相关技术赶超世界领先水平提供了机遇。据彭浩介绍，闪疗是一种在超高剂量率下进行的超快速放疗手段。和传统剂量率照射相比，闪疗可以在不改变肿瘤控制效果的同时，减少辐射对正常组织和器官的损伤。闪疗效应的一种可能解释是高剂量率导致组织中的氧气耗竭，使正常组织产生辐射抵抗，其他解释包括活性氧化物质和免疫反应。质子放疗由于其先天的剂量率和布拉格峰的优势，是FLASH临床应用的首选。在国际上，质子设备厂商（如IBA，VARIAN等）和诸多质子中心都在开展相关研究，如瑞典的IBA公司给出了基于Hedgehog的解决方案，美国的Varian公司也提出了类似光子放疗中多叶光栅的动态束流调制方案，其目的均为实现快速的束流调制。针对此问题，武汉大学医学物理团队与国产质子设备商新瑞阳光合作，首次提出了一种新型用于质子FLASH的扫描方案。质子笔型束扫描时间长的原因在于，多层能量切换时间（秒级），难以满足闪疗所需的瞬时高剂量率的要求。研究团队设计了一种单能量单层束流扫描技术，通过自主开发设计的脊形滤波器，可以一次照射完成束流调制和适形实现瞬时高剂量率的质子闪疗。相比IBA和Varian两家国外厂商的方案，研究团队的方法真正做到了基于Dose而非Fluence的调强，能在保证高剂量率的同时做到治疗靶区内的剂量适形，也能大幅的缩短治疗时间。以头颈部和肺部肿瘤为例，相比于传统的质子调强治疗，扫描时间可缩短5—10倍左右。相关论文信息： https://doi.org/10.1002/mp.15717

p　　提到“质子治疗”，大多数人可能首先会联想到化学原子核中的质子，恰恰是这种微小的粒子，将其应用于癌症治疗上，能取得意想不到的效果，且已经成为目前最先进的癌症治疗技术。/pp　　近日，《自然》就刊发了一篇综述，归纳了质子治疗肿瘤的现状和最新进展，为了能让更多癌症患者获得质子精准治疗，专家们提出了三种建议方案：缩小加速器基建规模、更加精准质子、拓展医保覆盖范围，最终把质子治疗肿瘤作为抗癌首选方案之一，让更多患者获益。/pp　　质子治疗最早于1946年首次被提出，1954年，美国劳伦斯伯克利国家实验室的研究团队进行了世界首例肿瘤患者的质子治疗。此后，美国、欧洲、日本等相继开始了质子在医学领域的研究，但直到1988年，质子治疗才获得了美国FDA的批准，质子治疗从此开始在肿瘤治疗领域大放异彩。/pp　　目前，全美有20多家癌症质子束治疗中心，包括MD安德森肿瘤中心、梅奥医学中心、麻省总医院肿瘤中心、宾夕法尼亚大学附属的癌症质子束治疗中心和佛罗里达州医疗联合机构附属质子束治疗中心等。/pp　　2015年5月8日，我国首家质子重离子医院——位于上海国际医学园区的上海市质子重离子医院正式运营，截至到目前，收治患者已突破1000例。/pp　　strong质子治疗的原理/strong/pp　　所谓质子治疗，就是将失掉电子的氢原子原子核，利用回旋加速器或者同步加速器加速到光速约70%，以这种极快的速度穿透到人体内部，到达癌细胞所在的特定部位，速度突然降低并停止，释放出最大能量，产生“布拉格峰”，将癌细胞杀死，同时有效地保护周围正常组织，且副作用小。比如当肿瘤直接与重要器官或结构如脊髓、视神经、心脏等相邻，质子治疗依然能在有效治疗肿瘤的同时保护这些重要器官或结构的功能，这在常规辐射治疗中是不可能的。/pp　　同时，质子刀对比其他放射手术方法，其穿透性能强，对病灶的定位效果是最佳的，机器操作的精准度也最高，其对病灶外区域造成的辐射量少，降低诱发二次癌症的几率。与质子治疗相比，X射线治疗诱发第二原发肿瘤的风险高出12倍，接受质子治疗后的患者能拥有更好的生存质量。国外临床治疗数据表明，质子治疗肿瘤有效率达到95%以上，五年存活率高达80%。/pp　　此外，质子刀还可以适用于肿瘤复发的治疗，肿瘤之前经过放射治疗后复发，可以再次接受质子治疗，只需要控制质子束的剂量和浓度，这在传统放射治疗中是不可能的。/pp　strong　质子治疗的优势/strong/pp　　临床上，质子束疗法通常可以治疗前列腺癌、头颈部肿瘤、部分儿童肿瘤、胰腺癌，甚至部分早期乳腺癌和肺癌等。/pp　　比如，对于早期前列腺癌患者而言，放疗是常见的用于局部前列腺癌的根治性治疗方法。临床试验证明，高放射剂量可以取得更好的治疗效果。然而，对前列腺放射剂量的递增也增加了对于临近正常组织损伤的风险。在外照射放疗的治疗过程中正常直肠的暴露剂量与治疗并发症相关，多表现为直肠出血。因此，病灶区最大剂量同时周围直肠最小化剂量是放射治疗的理想追求。/pp　　同样的问题也存在于肺癌的放射治疗中。放疗在转移性肺癌的治疗中起着重要作用，单纯放疗可以治愈Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)。放疗也可作为综合治疗的组成用于治疗局部晚期 NSCLC。根治性放疗中需要采用大剂量照射，治疗和剂量必须在预期的治疗毒性与实现肿瘤局部控制的可能性之间取得平衡。/pp　　事实上，为了限制辐射损伤邻近正常组织的风险，放疗往往达不到杀死肿瘤的剂量，但质子治疗就能达到上述目的。/pp　　《自然》刊文认为：质子治疗癌症对患者的获益还是可预测的，随着质子加速器等技术进步，从质子治疗中获益的患者数量也会增加。/pp　　strong《自然》刊文指出质子治疗的四大问题/strong/pp　　虽然质子治疗比较与传统放射治疗有着无可比拟的优势，但是其依然存在几大问题。/pp　　上述提到的《自然》刊文就指出，相对于常规X-射线放疗而言，质子治疗费用至少高出2-3倍，这对于来自普通家庭的患者来讲，这笔高昂的医疗费用是难以承担的，并且未全部覆盖到医保，比如，目前上海质子重离子医院一个疗程的费用是在27.8万元，只能走一些商保渠道。/pp　　还比如在美国，虽然医保覆盖了部门部分癌症质子治疗，但是保险公司对于质子治疗适应症患者的选择十分苛刻，有近30%的患者被拒之门外，保险不承担费用，主要原因是临床治疗中提供有明显疗效的临床数据太少，这就形成了一个恶性循环：患者个人的医疗保险不负担，相关临床治疗也很难开展下去。/pp　　对于患者而言，质子治疗的医疗费用难以承担，而对于医院来讲，质子设备同样难以承受。/pp　　自20世纪90年代以来，加速器的重量从上百吨降到了20吨，加速器直径也缩小了3倍，迄今为止最小的质子治疗加速器直径不到2米，与一张特大号床相当。但是，与旋转机架和其它辅助设备加在一起，即使是最为Mini型质子治疗系统也要占用几百平方米面积，也比一般传统的50平方米治疗室大几倍，目前，多数医院缺乏建造质子治疗专用机构的资金和空间，这些是现实问题。/pp　　同时，质子治疗还存在一个更精准度的问题，有医生表示，目前质子束能精确在0.5厘米内，这与X射线类似，将质子束的精密度从厘米精准到毫米级将是下一步必要的技术更新。尤其在治疗肺部和肝脏肿瘤时，肿瘤所处位置是一个移动部位，这将是另一艰难的技术挑战。/pp　　此外，精通质子设备安装和调试的专业技术人员以及擅长质子治疗技术医生的短缺也是一大问题。/pp　　strong改进建议和最新进展/strong/pp　　治疗费用方面，《自然》刊文指出保险公司应建立“参考定价”模式，为有相似治疗效果的不同治疗方法建立统一支付标准，这将有助于在新的临床应用中收集质子治疗临床数据。/pp　　在设备方面，目标是把质子治疗设备安装在一个房间内，医院可以不另建造治疗室，这样更便于医院更新换代现有的X射线治疗装置，同时，如果一台质子加速器设备价能格降低到500万美元，那么普及应用质子治疗的时代也就不远了，相应地治疗费用也会不断降低。/pp　　在精度方面，目前已经探究出几种测量质子束的方法，当质子与原子核相互作用时，它们发出可跟踪的γ射线，当组织器官受到质子脉冲照射加热产生膨胀和收缩时，会释放声波。这种技术在实验环境中可以使质子束精确在几毫米范围，但尚未在临床治疗中应用，克服在临床治疗中的技术障碍需要医疗科研机构、医生和患者的共同努力。/pp　　对于专业技术人员和医生的短缺，《自然》刊文提出解决方案之一是使质子治疗工作流程与传统的X射线治疗类似，可以借用现有的放疗医生和技术人员，另一种方法是更多地依靠人工智能和全自动化，通过专家指导系统形成一个AI系统进而指导患者治疗过程。/pp　　值得一提的是，《自然》刊文还提到了质子治疗的三项最新进展：质子笔形束可以将辐射剂量准确地照射到实体肿瘤上，减少了从多角度照射患者的必要 快速成像方法可以检测患者位置的微小变化，进而改变光束的精准区域 运用可延展材料制作的“软体机器人”，利用其机器人手臂，对患者进行快速且舒适地定位，减少医生频繁进入治疗室的机会。/p