坩埚炉顶部

当冻干工艺放大过程中遭遇过冷度难题，该如何解决？1、预冻及成核冻干过程分为三个主要阶段： ● 预冻 ● 主干燥（一次干燥） ● 次级干燥（二次干燥） 预冻阶段主要是样品中的溶剂（多数情况下是水）凝固，形成冰，从溶质中分离出来；主干燥阶段主要是将预冻阶段形成的冰通过升华的方式去除，也是整个冻干过程中最长的一个阶段；次级干燥是利用扩散和解吸附的原理进一步去除未冻结的水分。 第一步的预冻尽管时间相对来说不是很长，但是很关键，因为：1. 它决定了样品的形态，进而决定一次干燥和二次干燥产品的性能；2. 极大地影响产品的物理化学性质（如成分的结晶）；3. 对API施加了不稳定的应力（如冷冻浓缩影响）。预冻过程中产品温度随时间的变化，如图1：图1：预冻过程产品温度随时间变化图1--层板进口温度（降温速率0.5℃/min）2--成核之前样品温度（降温速率约0.3℃/min）3--成核温度Tn: 初次形成冰核的温度4-平衡凝固点Tf * Tn和Tf之间样品处于过冷状态 Q：液体的水是如何变为固体的冰？ 1. 一次成核：最初的晶核出现在超过临界尺寸的分子团簇中； 2. 二次成核：冰核向冰晶的生长（“结晶”）；结晶的放热事件停止了二次成核； 3. 最终固化：通过层板冷却的小瓶底部向顶部行进，是一个缓慢的过程，热量必须通过已经固化的基质和小瓶的底部传递到层板，当继续冷冻浓缩，直到达到Tg’，玻璃态的高粘度基质阻止了水的进一步结晶。在这个过程中我们通常会面临一个问题，一次成核是一个随机和自发的过程，整个批次样品的成核会发生在一定的温度和时间范围内（样品成核温度相差约9.1℃，全部成核经历的时间大约47min）（见图2），这种不同跟样品所处的环境条件以及降温速率有关。图2：同一批次样品成核温度和时间关系图50 mg/mL Sucrose 10 mL Vial 3 mL Fill Volume这种随机的不受控制的自发过程会导致：1. 同一批次中不同小瓶的成核温度不同，最 终干燥产品性能的异质性；2. 实验室（非GMP）和无菌中试或生产规模之间成核温度的批次可变性；3. 两种可变性都会影响产品和工艺性能；4. 过程控制问题（一次干燥终点指示）；5. 产品质量面临风险（一批产品中不同的初次干燥时间！）6. 放大：成核温度降低1°C（较低的过冷度），初级干燥时间缩短约3%。这种预冻行为的可变性是工艺放大化转移面临的一个严重的问题，通常我们可以通过退火来改善同一批次样品的孔径大小分布，来减少批次内和批次之间冰晶形态的差异，提高样品的均一性。退火是一种比较成熟并且已被普遍接受和认可的用于冻干过程中改产产品均一性的一种方法，最佳的退火温度（在样品的Tg’和Te之间）和时间（几小时到6h不等）也需要根据不同的配方产品进行摸索来决定，然而，退火也并不是适用于所有的样品，有些时候，退火可能反而会起到不好的作用，如加剧产品的降解，因此需要对具体的工艺及储存稳定性进行详细的研究，退火也需要谨慎使用。Q:那么是否有新的技术或方法能够直接控制成核温度来改善这种差异性呢？什么是控制？ A:控制就是要有使产品能够在指 定的温度和时间下完成成核的能力。2、成核控制技术种类针对目前存在的以上问题，科学家门研究出了各种不同的成核控制技术：添加成核种子或小瓶预处理诱导成核使用添加剂（例如碘化银/丁香假单胞菌）或小瓶预处理（刻划、刮擦或表面粗糙化）以产生额外的成核位点，从而促进晶核的形成。● 不适用于生产冻干肠外产品（无菌/颗粒物！）● 没有Tn的“控制”● 只是提高了平均的成核温度电诱导成核 通过强电脉冲（U=3 kV）诱导成核；需要一个与产品直接接触的电极；不能直接用于含有大量盐（如NaCl）的溶液。超声波诱导成核在过冷（亚稳）系统中使用振动诱导成核（声脉冲：10 ms，10–40 kHz）；没有大规模应用的报告。真空诱导表面冻结成核通过将腔室压力降低至稍低于大气压（约1mbar），并在约-10℃下预先平衡液体产品来诱导表面冻结；过度沸腾的风险（产品外观损害、产品损失）。冰雾诱导成核将产品冷却至低于Tf（例如-5℃）的所需成核温度并平衡一定时间，然后降低腔室压力至中等负压（约50Torr），将冷氮气注入腔室，冰雾（微小冰晶）迁移到小瓶中诱导成核。冰雾成核的方法可用在实验室及生产规模的冻干设备上，但是需要考虑无菌的问题，冰雾分布的均一性以及是否能够实现瞬时成核。加压卸压法诱导成核采用加压瞬间卸压的方法，当加压到一定压力，降低层板温度至期望的成核温度，维持一定时间，瞬间降压的同时成核，压力调节采用无菌的惰性气体，无任何污染源引入到腔体中，在中试以及生产型冻干机上均可实现。具体的机理，目前有几种假说：1. 产品腔体中的气体在卸压的过程中经历了膨胀会冷却，冷却的气体接触到亚稳态的液体样品表面，诱导成核；2. 卸压会引起样品液体表面的局部蒸发，蒸发导致的冷却诱导成核；3. 突然的卸压可能会产生压力波或震动干扰，从而诱导成核；这种方法可以使整批样品在瞬间成核（几秒的时间），形成高度均匀的冰晶尺寸，但是需要耐压的产品腔才可以实现，并且价格昂贵。各种成核技术各有优缺点，不管是哪种成核技术，应用在制药行业，首先需要维持产品的无菌性，系统的完整性，另外需要考虑其适用性、有效性，针对具体产品的价值性等。3、成核控制技术案例分享材料和方法实验目的采用成核控制、传统退火程序和随机成核三种方法用于产品性能和关键指标以及冻干工艺优化潜力的比较。实验设计对于工艺1-4，二次干燥程序均为0.1℃/min升温至40℃, 维持360 min；一次干燥真空度均为57mTorr 一次干燥终点判断压力灵敏度 1mTorr(Pice和Pc差值)。实验结果图图3：不同工艺产品内部结构图 图4：不同工艺产品一次升华干燥阻力数据图图5 不同工艺一次干燥产品升华界面温度数据图图6：不同工艺一次干燥产品底部温度数据图图7 ：不同工艺产品一次干燥时间图图8 ：不同工艺产品最 终水分含量数据 根据实验数据结果得出如下结论● 在较高的温度下成核，能够获得更大尺寸的内部孔径结构（图3）；● 经过成核控制或退火处理，在一次升华过程中具有较小的升华阻力（图4）；● 成核控制或退火处理检测到的产品升华界面的温度较低，这是由于升华阻力较小导致的，这样可以设置更高的层板温度，进而提高升华速率，缩短干燥时间（图5）；● 在主干燥过程中，使用热电偶产品温度探头检测到的产品温度中，成核控制或退火处理获得的产品温度较低（图6）；● 成核控制可以缩短一次干燥的时间（图7）；● 成核控制能够获得较大的冰晶结构，有利于一次干燥，但是反过来产品具有较小的比表面积，不利于二次干燥水分的去除，因此具有相对高的残留水分，需要调整二次干燥的条件来优化（图8）。4、总结成核控制除了能够提高冻干效率，改善产品均一性外，经过研究发现，它还在改善某些产品的性能及外观方面具有良好的效果，如解决产品表面结壳，产品开裂或萎缩，裂瓶，缩短复水时间，提高产品稳定性等，成核控制技术对于冻干工艺及产品的潜在优势也在不断地探索和进一步研究中，最终的效果可以根据不同的样品通过具体的实验来验证。5、成核控制冻干设备德祥科技旗下莱奥德创提供高品质的冻干设备，具备成核控制技术功能，如果感兴趣的客户也欢迎到我们实验室来进行具体的实验实践和结果的验证。ATS SP Scientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合冻干PAT技术使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。PAT技术——Smart 全自动工艺开发技术，Controlyo® 控制成核技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术。Controlyo® 控制成核技术在相同的温度下，以瞬间减压的方式在同一时间让所有小瓶瞬间成核，在较高的温度下成核，产生更大、更均匀的晶体尺寸，使干燥更加一致。● 提高批次均匀性；● 无引入污染或外来物质的风险；● 增加冻干产品的蒸汽通道尺寸，进而减少干燥层的阻力；● 加快主干燥过程；● 减少产品复水时间；● 改善冻干产品的外观。莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司由德祥科技有限公司创办，专注于提供高品质的冻干设备应用和制剂开发相关服务。 德祥科技有限公司服务冻干行业十余年，在涉及冷冻干燥领域的工艺开发/工艺优化/商业化等各方面拥有丰富的经验，迄今为止已为500+客户提供冻干设备及相关服务。客户产品类型涵盖：蛋白、抗体、ADC、疫苗、核酸、多脑、脂质体、IVD、食品等领域。依托于合作伙伴美国ATS SP Scientific和英国Biopharma Group的紧密合作，掌握前沿的冻干理念与技术，使用高品质的冻干设备和软件致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Mission 莱奥德创冻干工场专注于提供高品质的冻干设备应用和制剂开发相关服务，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Vision做冻干工艺的创新者，为生物医药开发提供优质制剂产品解决方案。

p 　　针对不同材料选择DSC/DTA坩埚 ------ 概述 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/0201ab52-22db-4843-80b1-e8429e42d613.jpg" title=" 针对不同材料选择DSC-DTA坩埚 ------ 概述.jpg" / /p p 　　针对不同材料选择DSC/DTA坩埚 ------ 金属 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/64d28504-2643-4f6a-91dc-bc0c9f3417b5.jpg" title=" 针对不同材料选择DSC-DTA坩埚 ------ 金属.jpg" / /p p 　　针对不同材料选择DSC/DTA坩埚 ------ 陶瓷 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/badcc0ce-3b1f-4765-8f35-538e6cc43193.jpg" title=" 针对不同材料选择DSC-DTA坩埚 ------ 陶瓷.jpg" / /p p 　　针对不同材料选择DSC/DTA坩埚 ------ 无机物 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/91c33e45-fba9-42d8-b165-d7b29c044579.jpg" title=" 针对不同材料选择DSC-DTA坩埚 ------ 无机物.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " √ /span 最佳选择 /p p 　　?* 可能在高温下反应 /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " No /span 不建议使用 /p p 　　** 熔融前或过程中会发生反应，导致坩埚和传感器损坏，请特别注意 /p p 　　※ 以上内容源于各类文章，仅供参考。 /p p 　　※ 对于未知材料、或不确定材料是否会与坩埚发生反应的情况下，建议在其它炉子中预先测试。 /p

各相关单位：根据《宁夏化学分析测试协会团体标准制定程序》的有关规定，由宁夏回族自治区药品检验研究院申请的《化妆品中芦丁等6种黄酮类化合物的测定 高效液相色谱法》团体标准，经我会评审，符合立项条件，现批准立项。请起草单位按照要求，严格把控标准质量关，切实提高标准制定的质量和水平，增加标准的适用性和实效性，按期完成标准编制的相关工作。联系人：张小飞电话： 13995098931地址：宁夏银川市金凤区新田商务中心413室邮箱：1904691657@qq.com2024团标立项公示7.15.pdf

各相关单位：根据《宁夏化学分析测试协会团体标准制定程序》的有关规定，由宁夏回族自治区药品检验研究院申请的《化妆品中芦丁等6种黄酮类化合物的测定 高效液相色谱法》团体标准，经我会评审，符合立项条件，现批准立项。请起草单位按照要求，严格把控标准质量关，切实提高标准制定的质量和水平，增加标准的适用性和实效性，按期完成标准编制的相关工作。联系人：张小飞电话： 13995098931地址：宁夏银川市金凤区新田商务中心413室邮箱：1904691657@qq.com 2024团标立项公示5.14.pdf

天眼查显示，北京北方华创微电子装备有限公司“碳化硅晶体生长装置”专利公布，申请日期为2023年2月8日，公开日为2024年8月9日，申请公布号为CN118461121A。背景技术随着第三代半导体材料使用领域的扩大，碳化硅单晶材料作为第三代半导体的代表材料，因其特性具有禁带宽度大、热导率高、饱和电子漂移速率高和击穿场强高等性质。在多个领域具有广阔的应用前景，尤其电动汽车、轨道交通和电机驱动(Motor driving)领域增长迅速，占比逐年增大。碳化硅单晶材料普遍采用物理气相传输(Physical Vapor Transport，PVT)法生长，在PVT法中，采用碳化硅粉料作为生长单晶的原料，将碳化硅籽晶粘接在石墨坩埚顶部(石墨盖)作为籽晶，通过电磁感应线圈加热石墨坩埚，石墨坩埚通过热传导将碳化硅原料加热至升华，气相碳化硅在轴向温度梯度作用下输送到籽晶位置开始生长，在特定温度下可生长单晶碳化硅。碳化硅晶体生长中，坩埚是主要的发热源，粉料通过吸收坩埚壁的热量实现升华。由于热量通过粉料间热传导的方式从石墨壁向粉料中心传递，这导致粉料中心的温度始终低于边缘温度。发明内容本发明提供了一种碳化硅晶体生长装置，涉及碳化硅单晶材料的制造技术领域，为解决坩埚内的粉体温度均匀性差的问题而设计。碳化硅晶体生长装置包括坩埚、感应线圈组件和盖设于坩埚上方的盖板，盖板用于在盖板的中心设置籽晶，坩埚内设置有至少一个的感应加热件；感应加热件具有封闭连续的外周面，且能够在感应线圈组件的作用下产生感应涡电流。本发明提供的碳化硅晶体生长装置可以改善坩埚内的粉体温度均匀性。

最是一年春好处，绝胜烟柳满皇都，在这春意盎然的时光里，华粤行一行三人应邀参加了 3月22日至23日于福建省三明市召开的全国首饰标准化技术委员会年度会议。本届会议吸引了国内众多知名珠宝首饰质检机构、生产商及仪器供应商参加，是国内珠宝生产与质检企业及珠宝行业的一次大型的盛会。 会议由华昌珠宝承办国家标委会组织，在会议上，国家标准化管理委员会相关组织方向各位委员汇报了2011年标委会的工作总结和2012年标委会的工作计划。 在为期两天的会议里，华粤行参会代表积极参与了会议相关议题的讨论，并且利用会议间隙向与会的委员和代表们介绍了公司本次参会重点宣传的专业贵重金属检测设备&mdash CF系列灰吹炉，CF系列灰吹炉是一款符合ISO11426:199标准和英国United Kingdom Assay Offices测定合金的标准方法及国际Hallworking协定的参数比方法的产品。其独特的进气口及气流调节阀设置能有效控制气流量，同时将空气预热后送入炉膛；炉膛上、下方的硅碳棒加热元件能够提供均匀加热，达到耐热冲击，使用寿命长的作用；而烟雾则由隔热排气管排至位于烟囱下可移动的收集器中，可以有效收集冷凝的铅；炉膛、炉顶部及底部的碳化硅片，则可以达到防止灰化过程中烟雾腐蚀的作用。CF系列以其最优的温度均匀性、低能耗和最佳的有毒烟控制体系的良好声誉获得了与会委员的极高评价，到会的代表与商家对CF系列灰吹炉更表示了极大的兴趣和高度的关注。 通过本次会议，我们不仅了解了国内首饰行业的前沿资讯及最新的测试方法，掌握了贵重金属行业发展的最新动向，还了解了业务伙伴与竞争对手的发展状况，同时更向全体与会代表和商家对公司CF系列灰吹炉产品作了一次全面深入的产品介绍和品牌宣传，为公司相关业务发展领域的市场开拓与产品定位提供了更为有力的支持与参考。通本次会议，我们相信CF系列灰吹炉定将在贵重金属行业领域发挥更为重要的作用。

冻干工艺是将液体产品在容器内进行冷冻，然后在低压环境下，通过升华形式进行干燥。而冻干制剂生产过程中可能会遇到的一个问题，就是作为容器包材的玻璃西林瓶偶尔出现破裂或破损，虽然这种现象相对罕见，但一旦发生，就可能是一个严重的问题，因为它会导致产品损失、甚至带来溢出产品和破碎玻璃渣对设备内部造成的污染。由于整个冻干过程会处于一定温差范围内进行，因此一些观点认为，这种破损现象与包材热应力有关，可以通过改变西林瓶的热性能来减少发生概率。 但事实是这样吗？本文将告诉你答案。西林瓶破损原因及种类分析在本篇引用文章中，作者通过分析西林瓶破裂形式来寻求答案，尽管文章研究的主体针对管制瓶，但破损现象在模制瓶和管制瓶上都可能发生。当然精确判断西林瓶破损的原因是复杂的，因为在冻干过程中可能会出现几种明显不同类型的破损。这些破损类型有不同的原因，需要采取不同的纠正措施。此文将重点介绍更常见的管制西林瓶的破损类型，即在大多数情况下，断裂模式如下图1所示。这种模式的特点是在玻璃瓶外表面下侧壁区域出现垂直断裂，有时在原点上方和/或下方出现分叉。 图1：冻干过程中的典型瓶裂现象当力作用在玻璃物体上时，玻璃会发生弹性变形（应变），从而产生压缩应力和拉伸应力。这些应力在玻璃中的独特分布取决于瓶型设计因素、玻璃厚度分布以及施加在物体上的力的类型。玻璃只有在拉伸应力的影响下才会破损，裂纹会沿着垂直于拉伸应力分布的方向扩展。因此，裂纹样式对应于破损时作用在玻璃物体上的力的类型是仅有的，从而有助于识别导致破裂事件的力。破裂西林瓶的不同裂纹样式示例如下图2和下图3所示。图2中的西林瓶被一个内部压力打破，这个压力是通过将西林瓶装满水，并使装满的瓶子承受液压而产生的。 图2：由于内部压力而造成的瓶裂压力最初很低，一直升高，直到小瓶破裂。断裂样式由垂直裂纹组成，该裂纹在断裂发生的精确位置上下出现分支。上图2-a)中的西林瓶显示出广泛的破裂，这是典型的相对高压。上图2-b)中的小瓶在低得多的压力下破损，显示出一个相对简单的样式，仅由一条直直的垂直裂缝构成，在下端为环状裂缝。下图3中的西林瓶被热冲击力打破，热冲击力是通过西林瓶在烘箱中加热，然后浸入冷水浴中产生的。断裂样式包括许多弯曲裂纹贯穿侧壁和瓶底区域。下图3-a)中的西林瓶在侧壁上显示出广泛的裂纹，表明在破损时存在相对较高的温差。下图3-b)中的西林瓶在较低的温差下破损，并且显示出一个相对简单的样式，该样式仅由瓶子底部周围的单个环向裂纹构成。 图3：由于热冲击而导致的瓶裂根据一些文献中总结的断裂判断方法，如上图2和上图3中的示例所示，可以得出一个假设判断，即上图1中所示的断裂样式是由于施加在西林瓶内表面的力导致瓶子向外膨胀而破裂的独特特征。同时，对在正常商业操作条件下生产的一种管制瓶进行了计算机应力分析。分析中使用的玻璃瓶的轮廓和玻璃厚度分布如下图4所示，并模拟了水冻结成冰时的膨胀水平力。下图5中显示的分析结果表明，向外膨胀力在玻璃内外表面产生的拉伸应力几乎相等，同时伴随厚度远小于圆柱体直径的薄壁圆柱体的膨胀。断裂起源将发生在外表面的该区域，因为与内表面相比，该表面具有足够严重缺陷的可能性更大。冻干过程中温度梯度是否会影响西林瓶破损？破损是否也可能是由于温度梯度产生的应力引起的呢？毕竟冻干过程中存在假定的温度梯度现象。如果温度梯度引起的断裂应力被认为与冻干过程中玻璃瓶的破损有关，则断裂样式将包括侧壁和底部区域的弯曲裂纹，其起源很可能位于底部或跟部区域的玻璃外表面，如图3所示。这与图1所示的商业生产期间破裂的西林瓶观察到的破裂样式形成直接对比。另外事实上，在正常的冻干过程中，装满药品的小瓶放在冻干机腔体内的板层上。冷量通过板层内的导热流体传导板层金属面，再缓慢冷却西林瓶的支承面区域，同时伴随辐射、对流冷却西林瓶周围的环境。由于装满产品的西林瓶瓶从室温到大约-40°C的总冷却时间通常需要较长时间才能完成，因此假设玻璃瓶内外表面之间可能产生的任何瞬时温度梯度都相对非常小。为了验证这一假设，使用理论公式来估计产生许多商业破损事件中观察到的应力大小所需的温度梯度。为了达到27.6 MPa的总断裂应力，玻璃瓶内外表面之间需要125°C的温差。对于69.0 MPa的断裂应力，需要314°C的温差。而在正常的商业冻干过程中，西林瓶冷却的方式相对柔和，玻璃中不太可能产生如此高的温度梯度。冻干过程中西林瓶破损原因总结 为证明上述论断，作者进行了如下几种实验，观察不同情况下的裂痕样式，进行进一步对比分析：Freezer test 冷冻设备试验（仅外向力）Liquid Nitrogen Immersion 液氮浸泡（加上显著的热梯度）GDFOvento Cold Bath Thermal Shock Test 烘箱至冷浴热冲击试验（仅热梯度） *得出结论：文章讨论的常见破损断裂类型是由于冷冻药品在预冻过程中产生的向外膨胀力导致的，而不是由于温度梯度。因此，玻璃瓶热性能的变化（玻璃瓶的设计变化或使用具有较低热膨胀系数的玻璃）不太可能对典型冻干过程中可能经历的破损频率产生显著差异。解决破损断裂问题的方法是进行详细的断裂分析。这种分析将清楚地区分破裂的原因，要么是由于西林瓶在生产、运输或灌装过程中的问题导致的玻璃强度降低，要么是由于产品在冻预过程中膨胀导致的作用力过大所导致的。如何减少冻干过程中的西林瓶破损？那么，如何减少产品在预冻过程中由于膨胀而产生的应力，从而减少冻干过程中西林瓶的破损呢? 让我们一起先来了解一下预冻过程中的成核理论。传统冻干的预冻过程中，晶核的形成都是随机的，如下： 图6：随机成核成核温度不同，产生的冰晶形态和大小各不相同，晶核生长的方向也是杂乱无章，导致产品在冻结过程中膨胀产生的应力比较大，从而导致西林瓶破损现象，尤其是瓶子比较大，装样量比较多时，破损现象更明显。经Controlyo技术控制成核后，所有样品在同一时间、同一温度瞬间成核，晶体生长方向也比较规则，*可以显著减少预冻时的应力，减少西林瓶破损现象。 图7：Controlyo控制成核经典案例分享用于治疗癌症的小分子药物 配方：2.5 wt% API 2 wt% NaCl (pH 7.7-7.9)100ml西林瓶，22ml 的灌装量每批85个样品 图8：随机成核与控制成核对比 从上图可以看出：用Controlyo技术在预冻过程中控制成核后，冻干后的产品显著降低了西林瓶破损率。Controlyo技术不仅可以显著减少破瓶率，还具有以下优势：样品更均一适用于高剂量样品或灌装体积较大的样品保证同一批样品及不同批次样品的均一性提高药效缩短干燥时间（30%左右）改善产品外观减少破瓶率提高产量减少产品复水时间以下引用是FDA出版并认可的结论：Controlyo晶核控制可以显著减少主干燥时间，提高蛋糕状外形，蛋糕形态，减少比表面积，提高瓶子间的均匀性，缩短复水时间。[文章摘译]：David R. Machak and Gary L. Smay，Failure of Glass Tubing Vials during Lyophilization，PDA J Pharm Sci and Tech 2019, 73 30-38*本文图片来源于网络，版权归原作者所有，如有侵权请立即联系我们删除。

11月24日 英媒称，地球zui高处和最深处都出现了微塑料。此前在太平洋11公里深的马里亚纳海沟发现了塑料微粒，如今又在珠穆朗玛峰上探测到了。英国普利茅斯大学的伊莫金纳珀及其同事从珠穆朗玛峰多个地点采集了8个900毫升的溪水样本和11个300毫升的积雪样本。该研究小组发现，在所有积雪样本和3个溪水样本中都发现了微塑料。微塑料进入环境后很难被降解，在环境中的半衰期长达数百年，给自然环境及生态系统造成极大危害，还可能通过食物链威胁到人类，因此微塑料的污染问题引起了全球的重视。微塑料的来源解析是当前的重点，微塑料的检测是来源解析的重要手段。本文主要是基于化学表征微塑料的检测技术汇总，为未来的研究开展提供思路。化学表征分析最常用的是傅立叶变换红外光谱（ＦＴＩＲ ）、拉曼光谱、 ＥＳＭ－ＥＤＳ和气相色谱－质谱联用技术。1、ＦＴＩＲＦＴＩＲ依靠物质偶极矩改变产生红外光谱，可以实现２０μｍ以上的微塑料的鉴定。不受滤膜和杂质的干扰，尤其适用于极其微小尺寸微塑料的检测。2、拉曼光谱拉曼光谱依靠分子化学键极化率的变化产生指纹图谱，可以实现２０μｍ以下微塑料的鉴定，和 ＦＴＩＲ 相比，拉曼光谱空间分辨率更高、光谱覆盖范围广，但是容易受色素、添加剂、污染物等有机质和矿物质产生的荧光干扰，奥谱天成拉曼光谱仪1064nm 系列在抗荧光干扰方面有着出色的表现，加上软件的优化处理，将结果调到zui优状态，用于微塑料检测方面有着独特的技术优势。3、气相色谱－质谱联用技术通过对微塑料的热降解产物进行分析判断其种类，将峰面积与同位素标记的内标进行比较实现微塑料的定量，但是应用范围较窄。微塑料检测方法虽然多，但还有很多问题需要解决，微塑料在环境中存在的不规则性问题，不仅困扰着检测手段，同时也对采样有较大的挑战。

冻干可以通过去除样品中的水分，限制分子的流动性，减慢药物成分的物理/化学反应来延长产品的保质期，然而固体状态的配方也不是一直稳定的，由于在干燥过程中，蛋白质暴露在许多应力作用下，在长期的储存过程中，仍然容易发生物理/化学反应。在冻干及储存过程中，我们常常会加入一些稳定剂来保护蛋白免受应力的影响，主要有两种稳定机理来解释：水替代假说和玻璃化假说；但是两种稳定机制都需要将蛋白质分子分散在稳定剂中，使得蛋白质和稳定剂都处于相同的单一无定形相，即不发生相分离。那么相分离是如何发生的？为什么会发生？相分离主要发生在冻干的预冻步骤，在一定程度上取决于冻干的工艺和配方成分。1、相分离的机理 图1：冻干分为三个步骤冻干主要分为三个步骤：预冻，主干燥及次级干燥。（如图1所示）在预冻过程中，溶液被降到一个很低的温度，晶核形成并且生长，样品中的溶质浓度不断浓缩，可以达到初始浓度的约50倍，如果在热力学和动力学上均利于反应发生的条件下，高浓度的溶质可以导致相分离。2、相分离热力学当溶液为成分A 和成分B的混合物，会发生下面的相互作用（如图2所示）。熵和焓之间的竞争决定了相分离的过程。相分离的热力学基于混合物的自由能（弗洛里-哈金斯理论），聚合物由于尺寸大小和连通性，不能充分利用可用体积，大分子量聚合物的熵变化较小，因此，混合物热力学更容易受到较大焓贡献的支配，当ΔGmix 0: 热力学上有利于相分离 (A-A和B-B相互作用优于A-B相互作用)。 图2：溶液A和B发生的相互作用如果相分离是热力学自发以及动力学上利于反应（足够的移动性和时间），蛋白和稳定剂会分离成两个不同的相，富含稳定剂的无定形相以及富含蛋白的无定形相，后者由于缺乏稳定剂的保护，蛋白更易于降解。（如图3所示）图3：蛋白和稳定剂会分离成两个不同的相3、相分离的检测方法无定形-无定形物质的相分离不容易检测，由于检测方法有限，证据不足，目前主要有如下检测方法：检测技术方法局限性调制DSC配方中有多个Tg’表示有多个无定形相通常，富含蛋白的相不能被DSC检测到，因为在Tg’温度下具有较小的ΔCP；要求高浓度的蛋白配方。拉曼成像技术非重叠成分峰的线谱分析范围：2-50微米；不能检出低于检测限的成分波动。固体核磁共振利用弛豫时间来探测2-5 nm, 20-50 nm分子大小物质的混溶性动态实验需要大量的样品。X射线衍射/散射在纳米尺度上探测结构特征对于两个组分，均包含重要的结构层次，无法区分相分离；成本高，动态实验。SEM肉眼观察物质的形态结果会存在模棱两可的现象；需要较大的容易辨认的相。电介质技术依赖于电场中的分子迁移率响应存在不确定性。4、工艺参数对相分离的影响过冷度-----成核温度❖热力学冻结温度和首次成核温度之间的差值为过冷度；（如图4所示）❖较高的成核温度会更易导致相分离；（由于溶质在远高于Tg’温度下进行浓缩） 图4：过冷度冷却速度❖控制达到给定过冷度的速度；❖缓慢的冻结速度会更容易导致相分离；退火❖主要用于填充剂结晶，控制冰晶形态或增加冰晶体的大小，缩短一次干燥时间；❖如果两相热力学更稳定，退火时间和迁移率的增加可能会提供相分离的机会；灌装体积❖较大的灌装体积会对相分离有较大的影响，因为在样品中具有较大的热梯度。案例分享成核温度和冷却速度对相分离的影响对已知的相分离聚合物体系 1:1 PVP29K:DEX10K(100 mg/ml) 进行研究，将冷却台放在拉曼显微镜下进行观察。（如图5所示） 图5：已知相分离聚合物体系在拉曼显微镜下的观察成核温度对相分离的影响 图6：成核温度对相分离的影响与每个单一组分相比，成核温度较高的一组（-5℃）对相分离具有较大的影响；其余的成核温度对相分离影响较小。（如图6所示）冷却速度对相分离的影响 图7：冷却速度对相分离的影响所有的冷却速度均会在一定程度上提高相分离的倾向，但是影响较小。（如图7所示）*结论在没有热历史的情况下，成核温度和冷却速率对相分离的影响较小。成核温度和灌装体积对相分离的影响 图8：成核温度和灌装体积对相分离的影响较大的灌装体积（1ml VS 0.2ml）和较高的成核温度（-5℃ VS -10 ℃）会导致相分离,可能是由于样品内部存在较大的温度梯度。（如图8所示）5、配方成分对相分离的影响在冻干过程中配方成分的兼容性是阻止相分离的关键，如研究表明聚合物体系的不混溶性随着聚合物分子量的增加而增加。对于蛋白而言，相分离的倾向性可能与稳定剂大小，静电相互作用（盐类），稳定剂类型（填充剂、表面活性剂），稳定剂浓度，蛋白质特性（等电点，大小），配方PH值等有关。案例分享——配方组分对相分离的影响❖实验进行了系统的研究，探索蛋白质:糖的比例以及蛋白质(分子量，电荷)和糖(分子量，单糖亚基和长度)的特性如何影响配方在冻干过程中的混溶性。（如图9,10,11所示）❖蛋白质和糖(200mg /mL)的混合物按以下比例(w:w)：蛋白质：糖——0:1,1:9,1:4,1:2.3,1:1.5,1:1,1:5:1,2.3:1,4:1,9:1❖多个Tg’的存在表明存在相分离。 图9 图10 图11实验表明● 在所有的蛋白-糖体系均观察到了相分离现象（两个不同的Tg’），尽管不同的比例出现相分离的时间不同；● 不同蛋白-糖混合物Tg’的宽度不同，有可能多个Tg’会重叠在一起，形成一个较宽的Tg’, 导致无法检测到相分离现象；● 其中在牛血清蛋白和海藻糖混合物中，当二者比例为1:1.5和1:1 时，观察到存在相分离现象；（如图12所示） 图12● 对于蛋白-糖体系中，二者比例从1:2.3 到4:1 均观察到存在相分离现象；（如图13所示）图13结论● 对于几乎所有被研究的体系中，当配方中蛋白质和糖的比例为1:1和1.5:1时确定会发生相分离现象，这表明蛋白质和糖的比例和系统的相分离倾向之间可能存在相关性；● 在系统的相分离趋势和以下属性之间似乎没有明显的相关性: # 蛋白质电荷/等电点 # 蛋白质分子量 # 糖的分子量 # 单糖亚基；● 在几乎所有研究的配方中，当蛋白和糖的比例为1:1时会发生相分离；● 本研究结果表明，冻干蛋白配方中应加入过量的稳定剂。6、冻干蛋白配方中相分离的重要性● 相分离取决于具体的操作过程和组分；● 在预冻过程中，温度/时间和浓度是关键因素，会影响系统相分离的趋势；● 蛋白和稳定剂的物理化学特性会影响相分离；● 在冻干过程中保护不足会导致长期储藏过程中不稳定性的增加；● 当缺乏稳定剂时，蛋白在干燥过程中会发生改变（即形成反应型结构），这可能会导致储存过程中潜在的稳定性问题；● 需要了解相分离如何影响冻干制剂的保质期；● 相分离检测是稳定性欠佳的指标；● 未检测到的相分离会影响蛋白质稳定性和整体产品质量；● 需要更好的检测方法!当前的方法可以证明样品存在相分离，但不能证明样品不存在相分离。参考文献[1] Padilla,A.M.et.Al.(2011).”The Study of Phase Separation in a Model Polymer Phase Separating System Using Raman Microscopy and a Low-Temperature Stage: Effect of Cooling Rate and

随着我国工业结构调整与产业升级的发展，仪器仪表行业将有较大的市场需求。仪器仪表行业面向传统产业改造提升和新兴产业战略性发展需求，针对在制造过程中的感知、分析、决策、控制和执行的环节，融合集成先进的制造、信息和智能技术，实现制造业的自动化、智能化、精益化和绿色化，可朝向智能方向不断发展。以电力行业为例，该行业正进入以结构调整、产业优化、装备升级为重点的发展期，对仪器仪表产业有明显的带动作用。其他冶金、石化、环保等行业也面临着迫切的产业升级需求，都将带动分析仪器市场进一步发展。A1290石油产品灰分测定仪是依据GB/T508、GB/T2433、SH/T0067标准设计制造的，用于测定石油产品的灰分。仪器特点1、炉膛内两侧和顶部三面加热，温度分布均匀2、双层炉壳结构稳定3、箱壳内采用优质钢板冲压焊接而成，经久耐用4、采用优质的真空纤维炉膛保温效果好，升温速度快，节能节电显著技术参数工作电源：AC220V±10%，50Hz温度范围：0℃～1000℃测温精度：±3℃温度控制：775±25℃控温元件：热电耦升温速度：900℃＜20min整机功率：3.5KW瓷坩埚：50ml、100ml、120ml、150ml

热重分析法是一种成熟的测试方法，它通常用于研发，广泛地应用于各种各样的材料，固液均可，以获得物质的热稳定性参数以及判断物质的组成。 测试原理：测量样品在某一特定的环境条件下（例如：气氛、升温速率、坩埚类型等），样品质量随温度或时间的变化。 NETZSCH - TG 209 F1 Libra 安全易操作 Libra一个显著优势即为垂直顶部加样设计， 不仅便于加样和仪器操作，且符合气体自然上 升的规律。当热重与MS、FTIR、GC-MS联用 时，仅需在热重顶部连接加热导管，就可实现 逸出气体的分析。 陶瓷炉体 新型陶瓷炉体耐腐蚀，最高温度达1100℃（样 品温度），升温速率高至200K/min。冷却回路 设计可使炉体快速降温。因此非常适用于大批 量样品，或快速材料鉴定。 高分辨率 耐驰热重仪所配备的微量热天平同时具备宽量 程和高分辨率，分别为 2000mg和0.1µ g。因 此，即使样品连续大幅度地失重，无需转换量 程，也可精确地测出其中细小的变化。 自动真空功能 AutoVac TG 209 F1 Libra的真空密封设计保证了样品 在纯净气氛下进行热解测试，避免由氧气引起 的分支反应（副反应）。 独有的 TG-BeFlat 技术 区别于传统模式，Libra仅需您在首次实验时 于不同的升温速率下做多次基线并储存，之后 Libra内含的软件会分析影响因素，并对测定 结果进行自动校正。因此无需再作基线运行， 从而大大简化测试工作。 质量流量控制器 仪器内部集成有三路质量流量控制器，其中两 路用于吹扫气，一路用于保护气。这三路气体 的实时状态由软件控制、记录和评估。当然， 通过软件还可以实现气氛自动切换的功能。 独有的c-DTA® 技术 利用c-DTA曲线记录差热变化来进行可靠的温 度校正，也可用c-DTA对吸放热峰进行预估， 通过类似于DSC的信号对曲线进行更好的诠 释。 自动进样器 自动进样器适用于常规大批量的质量控制测 试。单层转盘最多可容纳64个不同类型的坩 埚，在夜间甚至周末可连续自动工作，达到提 高工作效率，降低工作成本的目的。 联用技术以及PulseTA® 技术 耐驰在联用技术上拥有40余年的丰富经验。独 特的多通道联用接口，可同时连接MS、FTIR、 GC-MS。此外借助耐驰先进的PulseTA® 技术， 您还可以对逸出气体进行定量分析。 如您有任何疑问，请点击此处发送邮件。

Pilot2-4M冻干机第一次运行或停放时间较长，需要运行或重新运行时，为确认设冻干机的性能状况，应首先做一次空载运行，这时冻干机的抽空速率和真空度可能要差一些，这属于正常现象，但要密切注意以下情况：1） 制冷机组的声音、发热。2） 冷冻机组的油位、色泽。3） 压缩机机头、机尾的结霜。4） 压缩机的温度。5） 循环泵的声音和压力。6） 放气阀漏气。7） 真空泵开启30min后的声音及排烟口的排烟量。Pilot2-4M冻干机的冻干过程先是将冻干箱进行空箱降温到-40℃，然后把产品放到冻干箱内的板层上进行预冻（降温阶段）。待制品冻实后，就可以进行升华操作啦！制品的升华需要在高真空下进行，一般要求干燥箱内真空达到0.1mmHg以上。为了保证冰的升华能够持续进行，我们还需要将搁板加热，给予升华所需的热量。在冷冻干燥过程中，冻干可以分为升华阶段和制品的再干燥阶段。升华阶段要进行第一步加热，使冰大量升华。这个时候，制品温度不宜超过共熔点，通常保持在±10℃之间对冻干效果好！而制品的再干燥阶段需要进行第二步加热，以提高干燥速率。这时板层温度一般控制在30℃左右，直到制品温度与板层温度重合，即可达到干燥的终点。整个冻干时间大约需要12～24小时左右。

STA 449 F1 Jupiter® 是耐驰公司全新推出的世界上最先进的同步 TG-DSC 分析仪器，拥有无限的配置灵活性与无与伦比的优异性能。 &bull 覆盖 -150 至 2000℃ 的宽广的温度范围。 &bull 可以快速而深入地对材料的热稳定性，分解行为，组分分析，相转变，熔融过程等进行表征。 &bull 易于使用的顶部装样式系统，称重系统解析度极高（25ng 解析度，称重范围 5g），拥有最高的长时间稳定性。 &bull 可自由更换的 DSC 传感器，拥有最高的灵敏度与最佳的重复性，用于反应／转变温度与热焓，以及比热的测量。 &bull 大量可选的增强配件，适应客户广泛而多样化的需求。 &bull 可同时配备多种不同温度范围与性能指标的炉体，可由用户自行切换。（对于双炉体结构，可以选择安装旋转式双提升设备） &bull 可插拔的样品支架（TG，TG-DSC，TG-DTA 等） &bull 最多可同时装载 20 个样品的自动进样器（ASC） &bull 自动抽真空与充填装置（Autovac） &bull 提供大量的附件可供选择，如样品坩埚即有各种材质和形状尺寸可选。 &bull STA 独特的温度调制 DSC（TM-DSC） &bull 提供附加接口与 MS、FTIR 进行连接，可以进行甚至更复杂的分析。 所有这些特性使得全新的 STA 449 F1 Jupiter® 成为了在研究开发与质量控制领域的理想工具。 详情请登录：http://www.ngb-netzsch.com.cn/products/sta/sta449f1.html

STA 449 F3 Jupiter® 是耐驰公司全新推出的一台同步 TG-DSC 热分析仪。作为高性价比的 NETZSCH F3 系列产品的新成员之一，拥有无限的配置灵活性与无与伦比的优异性能。 &bull 覆盖 -150 至 2000℃ 的宽广的温度范围。 &bull 可以快速而深入地对材料的热稳定性，分解行为，组分分析，相转变，熔融过程等进行表征。 &bull 易于使用的顶部装样式系统，在保证高解析度（0.1 &mu g）情况下的宽广的TG称量范围（35g），适用于分析各种类别的材料，包括大块的非均匀物质。 &bull 可自由更换的 DSC 传感器，拥有最高的灵敏度与最佳的重复性，用于反应／转变温度与热焓，以及比热的测量。 &bull 大量可选的增强配件，适应客户广泛而多样化的需求。 &bull 可同时配备多种不同温度范围与性能指标的炉体，可由用户自行切换。（对于双炉体结构，可以选择安装旋转式双提升设备） &bull 可插拔的样品支架（TG，TG-DSC，TG-DTA 等） &bull 最多可同时装载 20 个样品的自动进样器（ASC） &bull 自动抽真空与充填装置（Autovac） &bull 提供大量的附件可供选择，如样品坩埚即有各种材质和形状尺寸可选。 &bull 提供附加接口与 MS、FTIR 进行连接，可以进行甚至更复杂的分析。 所有这些特性使得全新的 STA 449 F3 Jupiter® 成为了在研究开发与质量控制领域的理想工具。 详情请登录：http://www.ngb-netzsch.com.cn/products/sta/sta449f3.html

之前我们在《干货分享 | 冻干样品配方的关键温度的测量》中，就已经聊到过关键温度对于冻干工艺的重要性。在冷冻干燥过程中，产品应保持在其关键温度以下，如玻璃化转变温度(Tg’），共晶点(Teu)和塌陷温度(Tc)，以确保一个安全和稳健的循环，并减少产品冷冻干燥后出现的有害缺陷的风险。缺陷可能包括但不限于产品内的物理塌陷或微塌陷、活性丧失和高水分含量。微塌陷程度是最具挑战性的量化缺陷之一，许多配方由于药物活性丧失而在*个周期失效。一、如何量化微塌陷程度？MicroPress 微压力冻干饼分析仪 MicroPress 微压力冻干饼分析仪是一款由Biopharma公司完全开发的创新仪器，用于量化低密度材料中的原位微观缺陷，特别是在所有冻干产品中。例如，甘露醇经常用于配方中，它具有较高的关键温度，可以掩盖具有明显较低关键温度的产品的塌陷。葡萄糖的关键温度在-41℃左右，当与甘露醇结合时，如果干燥超过关键温度，就会塌陷。然而，由于甘露醇的膨胀性，该混合物尽管可能存在结构缺陷，但一旦冷冻干燥，就具有良好的外观。在保持甘露醇浓度不变的同时，可以通过改变葡萄糖的浓度来确定微塌陷的程度和饼状结构的影响。通常， 由于高温，用来冷冻干燥这种溶液的循环不会使葡萄糖足够冷冻干燥，因此可能会发生塌陷。相反，甘露醇会干燥足够的量来保持蛋糕的结构。然而， 由此产生的，看似不明显的微观的塌陷，会影响复水性，以及药物本身的稳定性和活性。以下是结合使用了MicroPress 微压力冻干饼分析仪的具体实验方法。二、具体实验方法1、配方溶液制备样品溶液的制备方法见表1。所有化学品均来自Sigma Aldrich。使用6ml西林瓶灌装2ml。表1：起始溶液的浓度2、样品冷冻干燥这些小瓶用表2所示的方法冷冻干燥。预冻让所有的样品被冷冻，使晶体尺寸增加，样品进入下一个阶段干燥。在干燥阶段，压力降低，使冰升华，干燥产品。所有样品都放置在冻干机的同一个托盘上，以控制干燥过程中的可见变量。 表2：在SP Scientific冷冻干燥机上使用的冻干工艺3、MicroPress测量与分析所有的样品都在MicroPress上使用相同的一组参数进行分析 ，通过用户友好的软件设计，参数很容易设置，并可以更改以适应任何要求。参数设置情况见表3。表3：MicroPress测试阶段及相应的速度Extend阶段的速度为10mm/s，与估计的蛋糕高度的距离在5mm以内。Seek阶段找到蛋糕的顶部，一旦感觉到力，Compress阶段开始，然后记录施加在蛋糕上的力。4、结果分析下表4显示了从配方分析获得的结果。配方1具有最高的杨氏模量，因此是最强的蛋糕。表4：获得的3种配方的强度结果● 配方1的平均杨氏模量为0.969 kPa，配方1中最强的值为图1中的橙色。该蛋糕的杨氏模量为1.246 kPa，*应力为17.600 kPa；● 图1中的另外两条曲线分别表示配方2 (灰色) 和配方3 (蓝色) 。配方2的杨氏模量为0.473 kPa，*应力为7 kPa；● 配方3（蓝色）看似比配方2（灰色）有一个更高的*应力，实际上真正的*应力在应变51%左右，杨氏模量为0.017 kPa，*应力为2.660 kPa，是所有被分析的蛋糕中最弱的。 图1：使用MicroPress分析的三种配方图（配方1-橙色，配方2-灰色，配方3-蓝色）三、关于实验的讨论表4中为本次实验中获得的数据。甘露醇/葡萄糖样品溶液中的葡萄糖浓度越高，蛋糕的强度就越弱。传统的甘露醇被用作赋形剂，已知它对许多配方的关键温度有积极 的影响。然而，这可能掩盖了一个配方可能具有的一些关键温度。葡萄糖的塌陷温度为-41.0℃，当甘露醇冻干时，塌陷在甘露醇支架上。这种蛋糕看起来很结实， 眼见的外观良好，但当用扫描电镜或类似的技术分析时 ，晶格看起来更“湿润”，孔隙更宽。当用MicroPress分析时，增加葡萄糖浓度对材料强度的影响是非常明显的。蛋糕内的葡萄糖越多，物质强度就会减弱。当使用冷冻干燥显微镜(FDM)或差示扫描量热法(DSC)进行分析时，发现样品往往只显示甘露醇的结晶和熔化，而甘露醇有着强大的外部结构，掩盖了葡萄糖的玻璃化转变。关键温度分析只揭示了甘露醇的熔化，因此当产品冻干保持样品在-10℃以下，葡萄糖在主体材料中塌陷。因此， 由于葡萄糖的关键温度较低，甘露醇通常能够在标准的初级干燥条件下很好地干燥，而葡萄糖则不能。此外，当配方中的葡萄糖浓度增加时，蛋糕内的微塌陷程度增加，从而产生较弱的蛋糕。在储存或运输过程中，有微塌陷的材料更容易损坏或减少活性成分。四、*结论传统上，冻干样品的质量是由一些定性技术来确定的，包括；视觉评估，复水时间，与参考文献相比的外在强度，水分含量。然而，这是一种主观的分析，数据的质量可能取决于操作者的经验。Biopharma公司开发了这种压痕技术 ，并将其应用于冻干蛋糕，以减少主观性，并提供冻干产品的定性数据，以确定样品中是否存在产品缺陷。 配方中每个成分的关键温度与配方的整体关键温度同样重要，冻干产品在一个看似安全的温度会导致弱蛋糕由于冻干期间结构减弱和微塌陷影响蛋糕的强度。一旦材料被冻干，MicroPress可以用来测试得到的蛋糕的物理特性，以及它们是否在整体强度的所需参数范围内。在MicroPress上分析的蛋糕还可以使用卡尔-费休法测试水分含量， 如果需要玻璃化转变温度或熔点温度也可以使用mDSC进行测试。一旦确定了冻干样品的初始曲线，可以改变配方，增加其它辅料，这可能会影响冻干蛋糕强度。如表4所示，增加材料的浓度并不一定会增加蛋糕的强度。因此，如果在运输过程中发现蛋糕破裂或破碎的问题，则应进行轻微的改变，或包含或排除一种或多种辅料可能是有益的。

手持式HAND O2/FOOD O2用于测定各种气调包装（MAP）中顶部空间的氧浓度。小于140μm的光学传感器可实现微创测量。 n 原理l 带有光学透射的光学传感器与智能软件相结合, 瞬即在很小的顶部空间中测量氧浓度。 n 用途l 药厂：罩板包装，小瓶，试管，贴剂和密封袋等中的氧浓度；l 食品和饮料厂：咖啡，肉，乳制品中的氧浓度，所有MAP包装；l 科学：生物技术，微呼吸测定法，海洋研究和研发。 n 优点l 气相和液相测量；l 无需取出样本；l 精度高；l 无氧浓度消耗；l 小瓶中不同盐度样品输入；l IQ＆OQ认证；l 可消毒；l 快速标定；l 电池或常规电源。 n 技术规格l 测量范围：0-50％或0-100％O?；l 精度：+/- 0.4％在20.9％O?，+/- 0.05％在0.2％O?；l 温度测量范围：0-50°C；l 压力测量范围：150 mb-1150 mb；l 响应时间（t90）重量：1 kg；l 直径为0.4毫米，0.8毫米，1.2毫米的各种长度的针（根据需要）；l 接口：USB，RS485，以太网。创新点：装有光学透射的光学传感器与智能软件相结合 消除了人为错误的可能性 智能测量头可实现自动校准和自我控制传感器状态 ECHO顶空氧浓度测定仪HAND O2/FOOD O2

然而在整个过程中我们只能控制层板温度，不能直接控制产品温度。PAT工具是顺利实施“质量源于设计（QbD）的有效工具”，可协助建立可控的过程关键参数和不可控的关键产品参数之间的关系，使冻干变得可靠、可控、高效、高质。 新课上线 ◆ 新课特惠：新课原价：299元限时优惠：29.9元*截止时间：2023年11月30日23:59◆ 获取方式：可在线留言或拨打400 006 9696与我们联系◆ 内容大纲：✔ 从冻干过程的每个阶段出发，解析每个阶段的关键控制点，所使用的PAT工具；✔ PAT工具一：成核控制技术，多种成核控制技术原理及优缺点解析；✔ PAT工具二：产品温度探头，有线温度探头、无线温度探头的区别及使用局限；✔ PAT工具三：Smart/MTM智能工艺开发技术的原理，功能，应用于冻干技术可以解决的问题及使用限制；✔ PAT工具四：TDLAS可调谐半导体激光吸收光谱技术技术原理，应用于冻干可以解决的问题及使用限制✔ PAT工具五：终点判定工具，目前市面上可用的终点判定工具介绍及优缺点解析；✔ 理想的PAT工具是怎样的？◆ 讲师： 韩晓芳莱奥德创资深应用工程师韩晓芳，沈阳农业大学硕士学位，2011年加入德祥负责冻干机产品的技术，培训及市场开发工作。8年致力于冻干技术在生物制药行业的应用，拥有丰富的冻干工艺优化方面的经验，对目前冻干的国际前沿技术具有深入的研究和了解，针对不同客户的应用，提供多方位的解决方案。还记得莱奥德创6月冻干技术分享活动吗 12月7日-12月8日，2023年莱奥德创冻干技术理论及实操技术分享会-上海场又要来了！福利放送ing……技术分享会原票价：3288/人购买本次新课程即可享受莱奥德创线下冻干技术实操技术分享会特约优惠价格2699元！◆ 新课购买&◆ 技术分享会报名欢迎咨询400 006 9696◆ 技术分享会缴费：帐户名称：上海莱奥德创生物科技有限公司帐户号码: 1219 4564 1610 106开户行：招行股份有限公司上海长阳支行*付款时请备注：12月上海+姓名莱奥德创冻干讲堂关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上学习内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干学习平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂”Step 3：点击你感兴趣的内容BannerStep 4：开始学习莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司由德祥科技有限公司创办，专注于提供高品质的冻干设备应用和制剂开发相关服务。德祥科技有限公司服务冻干行业十余年，在涉及冷冻干燥领域的工艺开发/工艺优化/商业化等各方面拥有丰富的经验，迄今为止已为500+客户提供冻干设备及相关服务。客户产品类型涵盖：蛋白、抗体、ADC、疫苗、核酸、多脑、脂质体、IVD、食品等领域。依托于合作伙伴美国ATS SP Scientific和英国Biopharma Group的紧密合作，掌握前沿的冻干理念与技术，使用成熟的冻干设备和软件致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。服务优势Our Mission莱奥德创冻干工场专注于提供成熟的冻干设备应用和制剂开发相关服务，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。Our Vision做冻干工艺的创新者，为生物医药开发提供高品质制剂产品解决方案。

当咖啡豆直接暴露在空气中，氧气会降低咖啡的香气、风味从而影响货架期。由于咖啡豆本身特殊的吸附性，包装之前通常需要在纯氮气环境中静置1~2天让其充分置换咖啡豆内的氧气含量，之后再次选择使用氮气冲洗咖啡袋，以便排出咖啡袋中的氧气，氮气冲洗后，包装袋则进行最终的密封。虽然咖啡烘焙厂家们都希望包装中的氧气含量为0%，但袋子中通常会残留含量低于2%~3%的氧气。“咖啡包装有什么特殊性？包装完成后，咖啡豆会在接下来的24到48小时内释放二氧化碳等气体，对包装产生压力，因此咖啡袋中会装有一个单向阀让气体排出，避免咖啡袋膨胀破裂。单向阀的作用是允许二氧化碳等气体从包装中逸出，而不允许任何外部气体进入，在包装过程中，可以将单向阀直接添加到预制袋或卷筒膜上。 顶空气体分析 - 测量包装顶部空间剩余的氧气含量，以确保产品的货架期安全。 密封检漏 - 测试包装是否有泄漏。如果密封出现问题或者有破损（小孔），氧气就会进入包装并破坏咖啡品质。 阀门测试 - 测试阀门能够承受来自外部的压力，并能够从袋子内部释放二氧化碳等气体。MOCON将顶空气体分析仪、检漏仪和阀门测试装置集成在一个单元中，满足咖啡烘焙和包装厂的质量控制部门需要的包装测试。帮助用户实现快速、一致和可靠的MAP包装过程的质量控制。“新一代MAP质量控制测试系统MOCON新一代Dansensor® MultiCheck 2具有一次进行四项测试的能力——顶空气体分析、密封泄漏检测、阀门泄漏和阀门排气。比以往的测试快50%，占用空间更少。通过将顶空气体分析与密封泄漏检测相结合，新的Dansensor® MultiCheck 2使用户能够在不到一分钟的时间内进行完整的包装质量控制。自清洗程序和可更换过滤器，易于维护，减少故障排除问题的时间和人为错误的风险，更便于用户使用。新产品优势：&bull 四项测试合一：顶空气体、密封泄漏、阀门泄漏和阀门排气&bull 顶空氧气含量检测&bull 可选的单向阀测试装置（VTU）&bull 带集成传感探头的测试头&bull 易于维护和清洁&bull 具有直观界面的触摸屏&bull 符合ASTM F2095MOCON膜康新一代Dansensor® MultiCheck 2配备了用于咖啡市场专用的过滤器和传感器，确保了MAP包装的完整性，保持了产品的风味、香气和有效的货架期。此外，通过可靠的数据收集和实时传输功能，可以降低人为错误的风险，提高结果的可追溯性。一个可靠又稳定的测试系统，可以带给工厂更高效的运行效率和品牌保护。

济南赛成仪器顶空气体分析仪采用全新手持式设计，配备进口传感器，可以准确、便捷的测定密封包装袋、瓶、罐等中空包装容器中 O2含量； 通过选配传感器可测试CO2含量，N2含量。济南赛成仪器顶空气体分析仪产品特点：◎ 高清触摸版彩色显示屏◎ 可用于氧气或氧气/二氧化碳组合测量◎ 采样量至少为 3 ml◎ 通过以太网、USB传输数据 ◎ 可选无线微型打印机◎ 自动数据记录能够节省劳动时间和文书工作◎ 手持式设计，单手操作，轻便易携，适用于生产现场测试◎ 轻松将品控数据传输到 DK-190计算机软件或第三方软件◎ 气调产品的可靠品控 ◎ 快插式采样针防护套，保障测试安全◎ 内置数据存储可达 1500条，满足大数据量存储的需 测试原理 试样内气体取到传感器中，仪器通过获取传感器输出的信号计算气体中 O2、CO2（选配）的比例，到达试验结束条件后，试验停止 应用范围： 适用于各种食品包装袋，药品包装袋内的气体含量测定。如薯片包装、罐装奶粉、饮料包装、气调包装药品包装、等各种非负压包装袋内气体含量测试适用于安瓿瓶顶部气体中 O2、CO2（选配）含量的测试 DK-190顶空气体分析仪技术参数测量气体种类 O2（标配） CO2（选配） 测试原理：电化学 红外吸收 传感器寿命 约两年（空气中） 15 年分辨率 0.01 % 0.01 % 测量精度 ±0.2% ±（0.03%＋示值 5%） 取样量 ＜3ml（标准模式）外形尺寸 230mm (L) ×120mm(W) ×82mm(H) 电源 220VAC±10% 50Hz / 120VAC±10% 60Hz 净重 0.5kg 产品配置标准配置 主机、采样针、过滤器、密封垫可选择配置：无线打印机，DK-190PC测试软件，安瓿瓶测试装置，便携标准工具包创新点：采用全新手持式设计，配备进口传感器，可以准确、便捷的测定密封包装袋、瓶、罐 等中空包装容器中 O2含量； 通过选配传感器可测试CO2含量，N2含量。 赛成仪器DK-190 顶空气体分析仪 残氧仪

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工[招标公告] 云南省-昆明市-安宁市 状态：公告 更新时间： 2022-09-17 招标文件: 附件1 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工招标公告1.招标条件 本招标项目武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工已批准建设，建设资金来自自筹资金，招标人为武钢集团昆明钢铁股份有限公司。项目已具备招标条件，现对该项目施工进行公开招标。2.工程概况与招标范围 2.1招标项目名称：武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工。 2.2建设地点：武钢集团昆明钢铁股份有限公司新区炼铁厂1#高炉 。 2.3建设规模：300万元。 2.4计划工期：20日历天。 2.5招标范围： 按招标技术文件及提供的设计图纸等相关资料，完成1#高炉炉顶放散煤气净化改造、 均压煤气净化回收改造。其中： 1#高炉炉顶放散煤气净化改造：在炉顶三台DN650放散阀前端增加1套旋风除尘器及相关阀门； 均压煤气净化回收改造：利用高炉煤气干法布袋除尘系统中的一个箱体作为煤气回收净化装置，铺设煤气回收管道及引射装置；以上施工范围内的零星土建施工、钢结构、管道及支架制作及安装、设备、电气、仪表、液压润滑系统的拆除及安装施工、设备调试等，包括但不限于以下工作： 2.5.1排压煤气全回收管路、阀门及引射器安装；2.5.2在炉顶液压站内，安装一组液压阀台及液压管道安装，站外液压管道、润滑管道安装。 2.5.3干法除尘1个箱体利旧改造，切割掉2.5米；脉冲系统利旧；放散系统利旧；重新开DN900进出口；制作安装2m3中间灰罐一套；卸灰DN300电动阀3台；滤袋、龙骨398条。 2.5.4炉顶放散阀平台钢结构改造加固，炉顶2#放散阀拆装，小旋风除尘器安装，增压水泵、管道、阀门安装调试。 2.5.5电气柜安装接线、电缆、桥架、穿线管铺设、设备调试。 2.5.6钢结构、管道防腐，油漆由乙方提供，颜色由甲方确定。 2.5.7煤气管道、箱体保温，所需保温材料根据图纸要求由乙方提供。 2.5.8工程施工所需的工程机械及车辆全部由乙方自行提供。 2.5.9根据工艺技术要求配合设计单位完成PLC控制系统调试（编程由设计单位负责）。 2.5.10施工过程资料及设备随机资料等按甲方要求进行归档。 2.5.11硬化输灰通道地面。 2.5.12施工范围内特种设备及仪表检测检验和报验取证、注册登记。 2.5.13本工程甲供材和设备采购由招标人提供，甲供材范围详见招标人提供的招标工程量清单中“分部分项工程清单与计价表”的“项目特征”描述，甲供材料以外所有材料及辅料均由投标人提供。 具体详见招标工程量清单、技术文件及附件、施工图纸。 2.6其他内容： 2.6.1工期：与1#高炉中修同步，进场时间由招标人提前20日历天通知中标人，施工周期20日历天。 2.6.2质量要求标准：按照国家建筑工程施工质量验收规范要求，一次性验收合格。3.合格投标人的资格要求 3.1投标人资格要求： [施工总承包﹒冶金工程﹒一级](含)以上 并在人员、设备、资金等方面具有相应的施工能力。 3.2项目负责人资格要求： [注册二级建造师﹒建筑工程](含)以上或者[注册二级建造师﹒机电工程](含)以上 3.3投标其他条件： 3.3.1.投标人必须是在中国境内合法注册企业、具有独立法人资格的单位，具备有效的营业执照、安全生产许可证； 3.3.2.拟派往本项目的项目负责人须具备有效的安全生产考核合格证（B证）； 3.3.3.拟派往本项目的专职安全生产管理人员须具备有效的安全生产考核合格证（C证）； 3.3.4未被列入中国宝武集团和昆钢公司禁入名单的单位； 3.3.5资格审查方式：资格后审。 3.4本次招标不接受联合体投标。联合体投标的，应满足下列要求：4.招标文件的获取 4.1凡有意参加投标者，请于2022年09月17日09时00分至2022年09月22日17时00分（北京时间，下同），登录宝华智慧招标共享平台下载电子招标文件。 4.2招标文件费:500.00元。 4.3购标所需材料：（1）营业执照；（2）资质证书；（3）安全生产许可证；（4）项目负责人注册证书及安全生产考核合格证（B证）；（5）安全生产管理人员的安全生产考核合格证（C证）。 注：以上验证资料请以原件扫描件形式压缩至一个压缩文件内在购标附件中登录宝华智慧招标共享平台递交，资料审核通过方可购买招标文件。 宝华客服热线：4001800060（投标系统操作及CA证书办理问题咨询）。 欧贝平台热线：400-920-9595（注册、自荐问题咨询） 网上购标方法 ：具体操作方法详见宝华智慧招标共享平台“操作指南”。5.提交投标文件的截止时间与地点 5.1投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为2022年10月09日09时30分，投标人应在截止时间前通过宝华智慧招标共享平台递交电子投标文件。 5.2逾期送达的投标文件，宝华智慧招标共享平台将予以拒收。6.发布公告的媒介 本次招标公告同时在宝华智慧招标共享平台（https://www.baohuabidding.com）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com/)上发布。7.招标人及招标代理机构联系方式招标人: 武钢集团昆明钢铁股份有限公司 招标代理机构： 上海宝华国际招标有限公司 地 址: 云南省安宁市圆山南路 地 址： 上海市宝山区克山路550弄8号楼 联系人: 苏庆峰 联 系 人： 张钰婧 电 话: 13808799359 电 话： 13368806647 2022年09月17日 附件： 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工-招标公告.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：气体净化器 开标时间：null 预算金额：300.00万元 采购单位：武钢集团昆明钢铁股份有限公司 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：上海宝华国际招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工[招标公告] 云南省-昆明市-安宁市 状态：公告 更新时间： 2022-09-17 招标文件: 附件1 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工招标公告1.招标条件 本招标项目武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工已批准建设，建设资金来自自筹资金，招标人为武钢集团昆明钢铁股份有限公司。项目已具备招标条件，现对该项目施工进行公开招标。2.工程概况与招标范围 2.1招标项目名称：武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工。 2.2建设地点：武钢集团昆明钢铁股份有限公司新区炼铁厂1#高炉 。 2.3建设规模：300万元。 2.4计划工期：20日历天。 2.5招标范围： 按招标技术文件及提供的设计图纸等相关资料，完成1#高炉炉顶放散煤气净化改造、 均压煤气净化回收改造。其中： 1#高炉炉顶放散煤气净化改造：在炉顶三台DN650放散阀前端增加1套旋风除尘器及相关阀门； 均压煤气净化回收改造：利用高炉煤气干法布袋除尘系统中的一个箱体作为煤气回收净化装置，铺设煤气回收管道及引射装置；以上施工范围内的零星土建施工、钢结构、管道及支架制作及安装、设备、电气、仪表、液压润滑系统的拆除及安装施工、设备调试等，包括但不限于以下工作： 2.5.1排压煤气全回收管路、阀门及引射器安装； 2.5.2在炉顶液压站内，安装一组液压阀台及液压管道安装，站外液压管道、润滑管道安装。 2.5.3干法除尘1个箱体利旧改造，切割掉2.5米；脉冲系统利旧；放散系统利旧；重新开DN900进出口；制作安装2m3中间灰罐一套；卸灰DN300电动阀3台；滤袋、龙骨398条。 2.5.4炉顶放散阀平台钢结构改造加固，炉顶2#放散阀拆装，小旋风除尘器安装，增压水泵、管道、阀门安装调试。 2.5.5电气柜安装接线、电缆、桥架、穿线管铺设、设备调试。 2.5.6钢结构、管道防腐，油漆由乙方提供，颜色由甲方确定。 2.5.7煤气管道、箱体保温，所需保温材料根据图纸要求由乙方提供。 2.5.8工程施工所需的工程机械及车辆全部由乙方自行提供。 2.5.9根据工艺技术要求配合设计单位完成PLC控制系统调试（编程由设计单位负责）。 2.5.10施工过程资料及设备随机资料等按甲方要求进行归档。 2.5.11硬化输灰通道地面。 2.5.12施工范围内特种设备及仪表检测检验和报验取证、注册登记。 2.5.13本工程甲供材和设备采购由招标人提供，甲供材范围详见招标人提供的招标工程量清单中“分部分项工程清单与计价表”的“项目特征”描述，甲供材料以外所有材料及辅料均由投标人提供。 具体详见招标工程量清单、技术文件及附件、施工图纸。 2.6其他内容： 2.6.1工期：与1#高炉中修同步，进场时间由招标人提前20日历天通知中标人，施工周期20日历天。 2.6.2质量要求标准：按照国家建筑工程施工质量验收规范要求，一次性验收合格。3.合格投标人的资格要求 3.1投标人资格要求： [施工总承包﹒冶金工程﹒一级](含)以上 并在人员、设备、资金等方面具有相应的施工能力。 3.2项目负责人资格要求： [注册二级建造师﹒建筑工程](含)以上或者[注册二级建造师﹒机电工程](含)以上 3.3投标其他条件： 3.3.1.投标人必须是在中国境内合法注册企业、具有独立法人资格的单位，具备有效的营业执照、安全生产许可证； 3.3.2.拟派往本项目的项目负责人须具备有效的安全生产考核合格证（B证）； 3.3.3.拟派往本项目的专职安全生产管理人员须具备有效的安全生产考核合格证（C证）； 3.3.4未被列入中国宝武集团和昆钢公司禁入名单的单位； 3.3.5资格审查方式：资格后审。 3.4本次招标不接受联合体投标。联合体投标的，应满足下列要求：4.招标文件的获取 4.1凡有意参加投标者，请于2022年09月17日09时00分至2022年09月22日17时00分（北京时间，下同），登录宝华智慧招标共享平台下载电子招标文件。 4.2招标文件费:500.00元。 4.3购标所需材料：（1）营业执照；（2）资质证书；（3）安全生产许可证；（4）项目负责人注册证书及安全生产考核合格证（B证）；（5）安全生产管理人员的安全生产考核合格证（C证）。 注：以上验证资料请以原件扫描件形式压缩至一个压缩文件内在购标附件中登录宝华智慧招标共享平台递交，资料审核通过方可购买招标文件。 宝华客服热线：4001800060（投标系统操作及CA证书办理问题咨询）。 欧贝平台热线：400-920-9595（注册、自荐问题咨询） 网上购标方法 ：具体操作方法详见宝华智慧招标共享平台“操作指南”。5.提交投标文件的截止时间与地点 5.1投标文件递交的截止时间（投标截止时间，下同）为2022年10月09日09时30分，投标人应在截止时间前通过宝华智慧招标共享平台递交电子投标文件。 5.2逾期送达的投标文件，宝华智慧招标共享平台将予以拒收。6.发布公告的媒介 本次招标公告同时在宝华智慧招标共享平台（https://www.baohuabidding.com）和中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com/)上发布。7.招标人及招标代理机构联系方式 招标人: 武钢集团昆明钢铁股份有限公司 招标代理机构： 上海宝华国际招标有限公司 地 址: 云南省安宁市圆山南路 地 址： 上海市宝山区克山路550弄8号楼 联系人: 苏庆峰 联 系 人： 张钰婧 电 话: 13808799359 电 话： 13368806647 2022年09月17日 附件： 武钢集团昆明钢铁股份有限公司炼铁厂1#高炉放散、均压煤气净化回收治理项目施工-招标公告.pdf

2010年版《中国药典》新增变更HPLC和SPE方法解决方案专题 根据国家药典委员会2010年版《中国药典》征求意见，新增和变更了200余种化药原料药和制剂，300余种中药和制剂的HPLC方法或SPE样品前处理方法。 为了方便广大医药生产企业更能方便的的执行新版药典方法，博纳艾杰尔科技将逐步按照新版药典标准重现分离，供广大用户参考。 博纳艾杰尔科技欢迎广大用户提供使用博纳艾杰尔科技产品实现的新版药典分离结果，博纳艾杰尔提供相应的奖励。 醋酸奥曲肽、注射用醋酸奥曲肽、醋酸奥曲肽注射液有关物质及含量测定 2009-10-9 鲑降钙素 2009-11-6 HPLC法测定胸腺法新、注射用胸腺法新中的有关物质 2009-11-6 HPLC法测定格列齐特片中格列齐特的含量 2009-12-26 HPLC法测定甲硝唑片中甲硝唑的含量 2009-12-26 HPLC法测定地塞米松磷酸钠的含量 2009-12-26 HPLC法检测舒血宁注射液中总黄酮的含量 2009-12-26 HPLC辛伐他汀测定的含量 2009-12-26 益母草中盐酸水苏碱的测定 2010-2-2 合成多肽中的醋酸测定方法 2010-3-17 Venusil C18柱测定桑叶中芦丁的含量 2010-4-12 Venusil XBP C18(L)测定阿奇霉素片中阿奇霉素的含量 2010-4-12 Venusil C18测定丙硫氧嘧啶片中有关物质 2010-4-12 Venusil C18测定醋酸泼尼松片中醋酸泼尼松的含量 2010-4-12 Venusil C18测定格列本脲片中格列本脲的含量 2010-4-12 Venusil C18测定甲氧氯普胺片中甲氧氯普胺的含量 2010-4-12 Venusil C18测定枸橼酸喷托维林片中枸橼酸喷托维林的含量 2010-4-12 Venusil C18测定醋酸曲安奈德乳膏中醋酸曲安奈德的含量 2010-4-12 Venusil C18测定丁酸氢化可的松乳膏中丁酸氢化可的松的含量 2010-4-12 详情请见：http://www.agela.com.cn/web/news/detail.asp?id=660

罗方若高级工程师，1988年开始指导研究生作“微波辅助样品消解制备”课题，并自行设计制作了具有自动安全装置的密封增压的微波消解罐，研究其在原子光谱分析中的应用；并申请获得我国在微波消解仪领域获得的首个专利技术、开创了微波消解溶样方法。28年后的今天，罗先生带领APL奥普乐团队攻坚克难，圆满完成中国科技部创新基金项目：微波多功能消解仪的研发项目。 微波多功能消解仪的研发项目主要攻克了多项微波消解关键技术，并获得三项核心专利：顶置式微波发射技术，全罐温度监控技术和全罐压力监控技术。 顶置式微波发射专利：高通量微波消解仪的转盘多采用2-3圈排列消解罐，微波侧面发射导致内外圈消解罐温度不一致，内外圈样品消解效果无法保证；顶置式微波发射技术是微波从消解罐转盘顶部发射下来，内外圈温度均匀一直，保证40个及以上样品消解效果相同。 APL奥普乐研发的核心专利技术全罐温度和全罐压力监控系统：可以监控所有消解罐的温度和压力，区域于主控罐模式的测温测压技术只监测单个消解罐导致的其他费监测罐子异常情况出现。此专利测温测压技术保证每个消解罐严格按照设置的温度和压力安全运行。 非脉冲智能变频连续微波发射技术是APL奥普乐公司在微波消解仪电路设计上的重要核心专利，此技术保证微波消解仪发射出的微波是连续的，区别于脉冲微波发射，保证化学反应的连续性 APL奥普乐设计的微波消解罐具有的多重防爆功能获得国家专利，保障微波消解复杂样品的安全性 APL奥普乐设计开发的操作软件具有完全的自主知识产权，保证微波消解运行的安全。 APL奥普乐公司团队不断进取，精益求精在样品前处理领域特别是微波消解仪设备技术上已经占到行业的制高点，APL奥普乐团队经二十八年的努力研发了20多项专利技术，APL奥普乐品牌的产品已经成为分析工作者的得力助手，成为仪器行业的“知名品牌”。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作，致力于促进中国生物医药技术创新升级，助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室，拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户，提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等；● 实验室工艺开发：冻干工艺开发:冻干制剂配方开发，工艺确定，申报材料撰写；● 冻干工艺优化：利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺；● 冻干产品质量指标测试：水分含量，冻干饼韧度分析；● 咨询服务：如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等；工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务；● 小批量冻干生产(NON-GMP)，临床一期生产（GMP）；其他业务● 企业小团队线上线下培训服务：冻干原理，工艺开发，设备使用维护等；● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

中国蜂行业今年可谓风波不断。继不久前蜂蜜被曝掺蜜精等勾兑后，近日被业内誉为“紫色黄金”的蜂胶又被推到风口浪尖，有报道称中国蜂胶市场近9成为假货，一时舆论哗然。行业专家表示，假蜂胶横行，蜂农和蜂行业都很受伤，而技术受限是这一问题持续长达十余年的主要原因。 　　树胶当蜂胶 一场长达十年的行业骗局 　　蜂胶是蜜蜂从植物芽孢或树干上采集的树脂(树胶)，混入其上腭腺、蜡腺的分泌物加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物。因其具有增强免疫力、降血糖、降血脂等功效而倍受推崇，但其产量却很有限。有数据显示，一个5～6万只的蜂群一年只能生产蜂胶100-150克，蜂胶也因稀而贵，被誉为“紫色黄金”。 　　但近日“紫色黄金”遭遇了尴尬。有媒体报道称，我国每年实际的蜂胶销量近1000吨，而中国蜂行业协会秘书长赵小川表示“我国年产蜂胶350吨”，两者之间有近650吨的出入。 　　据报道，这650吨是被“潜规则”了，“树胶”冒充“蜂胶”，长期霸市。该报道称中国蜂胶市场近9成为假货。对此，赵小川表示没有做过相关统计，不能做相关评价。 　　而据记者了解，涉及制假的企业从1998年就开始拿树胶当蜂胶，这个潜规则已在蜂胶行业内潜伏了十余年，甚至成了医药公司共识。本次被曝光名单中，甚至涉及中国蜂行业协会多家会员单位，而浙江全金药业等知名制药公司等悉数在列，树胶变蜂胶几乎成了一场行业骗局。 　　参与《蜂胶国家标准》制订的我国知名蜂产品研究专家、浙江大学教授胡福良在接受记者采访时表示，目前市场上确实存在部分蜂产品企业利用树胶假冒蜂胶问题，“有些是出于自我保护，别的企业在做，成本低，他们就跟风。” 　　胡福良曾经和他的博士生们一起利用自己发明的检验技术对市面上的蜂胶产品做过检测，而对检测所得假蜂胶比例问题，胡福良教授显得很保守，“只能说较多。” 　　芦丁：蜂胶中的“三聚氰胺” 　　树胶如何能充当真蜂胶不被识破?一场行业骗局为何十年后才被拆穿? 　　原来，蜂胶制假者利用“蜂胶来源于植物树枝”这一原理，采集杨树树皮、叶等加入水进行压榨和熬煮，取得粘手的树胶，而其与蜂胶在外观、气味上等极其相似，感官上难以辨别。 　　尽管通过此种手段提取的树胶在外观上与蜂胶基本无异，但它并不含黄酮——一种蜂胶含有的并且是有关部门检测时的质量指标物质。于是制假者在树胶中加入人工提取的黄酮类物质槲皮素和芦丁，这恰与假劣奶粉为过氮成分检验关就添加三聚氰胺的手段类似。有些假蜂胶产品甚至还堂而皇之地打出“选蜂胶看黄酮”、“蜂胶黄酮含量越高越好”之类广告蛊惑消费者。 　　据胡福良介绍，黄酮是目前我国对蜂胶检测的主要质量指标，真蜂胶中含有包括芦丁、槲皮素在内的100多种黄酮物质，统称为总黄酮。但目前我国对蜂胶的检测以检测“芦丁”含量换算总黄酮为主，称为“芦丁法”，也有部分检测“芦丁”和“槲皮素”两种成分。 　　“由于检测成分单一，制假者就有可趁之机，他们利用人工合成的芦丁和槲皮素，计算好成分，来替代本来应该是蜜蜂合成的动物性黄酮，有关部门在检测时是无法做出判别的。”胡福良表示，技术性问题是这场骗局得以维持十余年的主要原因，目前国际上还没有很纯熟的检验蜂胶的技术。 　　胡福良同时表示，在和他的博士生们一起推广检验蜂胶的新技术时，“受到了一些阻力，主要是一些蜂产品企业家们，但目前我们已经申请了专利。” 　　浙江省食品药品监管局已介入调查 　　记者昨天从浙江省食品药品监管局官方网站获悉，由于浙江省内的浙江全金药业股份有限公司等涉及此次蜂胶产品质量问题，浙江省食品药品监管局已于22日下发紧急通知，加强对该省所有以蜂胶为原料的保健食品企业的监管，并将对所有蜂胶产品进行抽样调查。

近日，美国消费品安全委员会(CPSC)就修订耐用婴幼儿产品的注册建议展开意见征询，截止日期为2011年10月24日。CPSC曾于2009年12月颁布了该项最终规例，对耐用婴幼儿用品制订了消费者注册规定。为了让产品生产商有充分时间使用现有库存的注册表格，消费品委员会建议修订后的规定到最终规例出台12个月后才开始生效。 　　2009年12月的法规要求耐用婴幼儿产品制造商(1)就每个产品向消费者提供一个邮资已付的注册表格 (2)保留消费者注册产品的记录 (3)将生产商名称、联系方式、型号、名称、生产日期等信息永久性显示于产品之上。法规还指定了注册表格的具体文本和格式，并要求通过互联网建立注册渠道。此外，法规规定，若产品受到召回或安全警告，生产商禁止使用或向第三方传播其收集的消费者信息。 　　此次修订耐用性婴幼儿产品的建议包括： 　　l 简化格式和注册文本条款，这并不会删除任何注册表格的要求，但是使注册要求更为简洁清晰。 　　l 指定物理测量方式，而不是用“point”表示,要求用“0.12-英寸”(3.0毫米)替代“12-point”的表达方式。 　　l 明确注册表格的哪一部分需要返送至生产商，通过(i)在表格顶部用文字详细说明生产商名称和联系方式，并用“生产商联系信息”表示 (ii)要求每个表格用大写字母注明“KEEP THIS TOP PART FOR YOUR RECORDS. FILL OUT AND RETURN BOTTOM PART”(保存好顶部部分的资料，填写完并返还底部部分)。 　　l 删除注册表格正面底部的生产商名称，因为在第三方进行处理表格时，正面底部常留有生产商信息。 　　l 若生产商邀请第三方处理注册表格，表格上用“C/O”表明第三方名称。 　　l 根据CPSC要求，注册记录在24小时内有效。

仪器信息网讯 2011年11月9-10日，“第四届中国在线分析仪器应用及发展国际论坛暨展览会(CIOAE 2011)”在北京国际会议中心隆重召开。本次论坛吸引了600余名观众参加，50余家在线分析仪器厂商参展。本次论坛设有多个分会场，40余名来自石化、环保、食品等行业的专家学者做了报告。 　　为让广大网友更有针对性的了解本次论坛报告的内容，仪器信息网根据报告的内容，对报告进行分类，并将报告内容整理成文，以飨读者。以下是本次论坛中众多专家学者针对“在线分析仪器在石油化工中的应用”所作报告的合集。 中国石化工程建设公司 孙磊女士 报告题目：石油化工在线分析仪的现状及发展 　　孙磊女士在报告中介绍到在线分析仪表在石油化工领域的应用现状。在线分析仪表在石油化工装置中得到了广泛的应用，对石油化工企业的正常运行起到了非常大的作用。在线分析仪表投资高，约占仪表设备投资费用的9%-11%，但这些仪表因为采样处理设计不合理、分析仪表选型不合理、仪表维护费用昂贵、售后技术支持落后、高素质经验丰富的维护人员缺失等原因，其投用率却不到90%。 　　孙磊女士也希望在线分析仪表生产企业在未来能严把设计关，规范分析仪系统的设计，促进在线分析仪表在石油化工行业中的应用。 西门子(中国)有限公司 杨飞先生 　　报告题目：MicroSAM——开创了过程分析仪器的新世界 　　杨飞先生详细介绍了西门子的在线色谱MicroSAM的结构与技术特点、在各行业的应用等方面。 　　在线色谱经历了从简单到复杂、再从复杂到简单的发展过程，未来在线色谱仍会朝着更简单的方向发展。西门子MicroSAM采用MEMS技术，实现了仪器的模块化，同时又可以根据用户的需求进行个性化的定制。由于该产品采用了串行多检测器技术，可达成零死体积、分析快速的分析优势，且使得在线色谱的维护更简单，甚至可以实现免维护。其与西门子的MAXUM互为补充，为用户提供最佳的解决方案。 　　赛默飞世尔科技 Peter J Traynor先生 　　报告题目：乙烯裂解炉的实时优化 　　Peter J Traynor先生在报告中介绍了乙烯裂解炉运行面临的挑战以及扫描磁质谱在乙烯裂解炉运行优化中发挥的巨大作用。 　　通过对乙烯裂解炉进行优化，可更好的控制裂解深度和选择性，确保经济效益高的气体组份能被输送到下游的分离和回收工段。扫描磁质谱运用到乙烯裂解炉的优化中，能提供超一流的精度，在合理的时间内扩展分析，具有较高的适用性。其相比于在线色谱具有很大的成本优势。 　　中石化镇海炼化分公司 傅泽宏先生 　　报告题目：激光分析仪在石化业硫磺回收SRU的应用 　　傅泽宏先生在报告中详细介绍了激光分析仪的部件构成、性能优点及其在石化业的应用情况。 　　原位测量必须解决三个问题，即不受背景气体交叉干扰，不受测量现场粉尘等颗粒物干扰，不受气体参数变化的影响。激光现场气体在线分析仪采用半导体激光器作为光源，全固态设计，无运动部件，无易损件，无周期性消耗替换。具有高灵敏度、高精度、高稳定度、快速响应(时间小于1秒)、容易安装、坚固耐用等优点。此类仪器已经在美国、欧洲、日本等全球50多个国家的石化行业得到广泛的使用。 　　赛默飞世尔科技 Doug Frye先生 　　报告题目：总硫分析仪在催化剂保护和燃料油调和过程中的应用 　　Doug Frye 先生在报告中介绍了总硫分析的必要性及主要的分析方法。硫元素广泛应用于化工等诸多产业中，但是基于产品质量和催化剂保护等原因，监测装置进料和产品中总硫的含量已成为每一个企业和整个社会关注的重点。其中脉冲紫外荧光法是今天最受欢迎的总硫测量方法。 　　赛默飞世尔科技(Thermo Fisher)提供的SOLA II在线总硫分析仪，采用热裂解工艺和脉冲紫外荧光检测器测量总硫有非常宽的动态测量范围和优异重复性，能够同时检测脱硫装置进料和产品种的总硫含量。SOLA II以其卓越的品质和性能，众多经过验证的业绩，为石化、化工、制药等行业提供了完美的解决方案。 　　石油化工科学研究院 许玉棚先生 　　报告题目：在线近红外光谱分析技术在混合生产过程中的应用 　　许玉棚先生在报告中主要介绍了在线近红外光谱技术在石油化工等行业的混合加工过程的应用情况，并给出了我国在近红外光谱分析技术研发方面的一些建议。 　　从分析应用角度来看，我国当务之急仍是高性能近红外光谱仪器的研发，包括专用测量附件，例如用于固体测量的积分球等，并根据相关技术的发展不断提升仪器的性能指标和附件的可用性。从仪器的分光原理来看，傅里叶型的近红外光谱仪具有较为明显的优势，主要体现在波长的准确性和重复性上，这是保证仪器长期稳定性和仪器之间一致性的基本条件。对于在线近红外光谱产品，需要组建专业化的公司，针对不同的应用对象，研发高性能的取样与预处理系统，与光谱仪和化学计量学软件集成，形成完整成套的分析技术。在这一方向上尚有大量的工作要做，随着我国工业管理水平的提高，其应用推广前景也是诱人的。 　　横河电机(中国)有限公司 王继富高工 　　报告题目：GC8000在线色谱仪在石油化工中的应用 　　王继富高工在报告中主要介绍了工业色谱仪家族的最新成员GC8000的特点和及应用方面的内容。GC8000具有独特的GCM(GC单元)概念使多柱箱更加灵活 12.1英寸彩色触屏使操作更像平板电脑 采用以前色谱仪验证过的硬件技术确保其可靠性更好 虚拟技术员软件可以预测维护功能减少意外停机时间。 　　最后，报告中还谈到了GC8000在天然气、甲醇合成、乙烯装置等方面的应用。 　　中沙(天津)石化有限公司 柴明举先生 　　报告题目：PH计预处理系统在裂解装置上的应用 　　柴明举先生介绍了他所在的企业乙烯装置裂解炉PH计预处理系统的问题，针对高压汽包水质样品高温、高压的情况下进行了相应的改造。此改造达到了预期效果，样品经过新增换热器和原换热器两级降温后，满足了PH计的使用条件，既提高了仪表可靠性，又保证了样品分析数据的实时性，使之可以长周期运行，降低了日常维护成本以及维护量，为工艺的平稳生产提供了可靠的保障，同时也为相关设备、机组的腐蚀情况提供了参照。 　　通力分析自控技术有限公司 罗海涛先生 　　报告题目：石油炼制过程在线分析的意义及研究应用的未来趋势分析 　　罗海涛先生在报告中谈到石化企业是国家的支柱性产业，是高科技和新技术集中的载体，生产过程参量的在线化是必然的趋势。体现当今最新技术及方法的在线分析技术及产品主要有近红外在线成分分析和及核磁共振在线成分分析等。 　　不过，国内各炼厂装置馏出口等投用在线分析仪的厂家尚数极少数，国外品牌在线分析仪产品和技术全面进军国内市场，发展国产石化过程在线分析仪器势在必行。最后报告还介绍了发展国产石化过程在线分析仪器目前需要解决的问题及未来研究应用的趋势等。 　　中国石油化工股份有限公司北京燕山分公司研究院 段宝军先生 　　报告题目：核磁共振在线分析系统在常压蒸馏装置上的应用 　　段宝军先生在报告中介绍了核磁共振在线分析系统在常压蒸馏装置上的应用情况。核磁共振分析技术成功的应用于炼油工艺中原油调和，常减压蒸馏装置，催化裂化、加氢裂化装置，重整装置，烷基化装置，成品油调和工艺，以及乙烯裂解装置原料的实时在线分析中。 　　核磁共振在生产上可以为控制提供原料的前馈信息和产品质量的反馈信息，以保证生产装置工艺的稳定，并配合控制最大化的提高高附加值产品的收率，达到提高经济效益的目的。核磁共振技术实时在线快速原油评价，可以提高原油的管理水平，并摆脱对原油产品的依赖，降低原油的采购成本。 　　赛默飞世尔科技 王清华先生 　　报告题目：在线质谱仪对干扰组份中一氧化碳分析的改善 　　王清华先生在报告中说到：在钢铁、化工等行业，CO测量是众多质谱仪应用中需要分析的关键组份，它的测量也需要面对众多干扰组份的挑战。 　　赛默飞世尔科技的Prima Pro通过优化离子源的设计和质谱仪的运行环境能过增强CO测量的精度，达到很好的线性与重复性 将来如果能够了解导致质谱个体差异的原因，那么其性能还可以进一步改善。 　　中国石油化工股份有限公司北京化工研究院燕山分院 代武军先生 　　报告题目：在线质谱仪在环氧乙烷银催化剂评价中的应用 　　代武军先生介绍了质谱仪在银催化剂微反评价装置的应用、质谱仪与色谱仪的比较、磁扇式质谱仪的工作原理以及质谱仪在线分析ppm级组分(EDC)中的应用。 　　他在报告中指出：经过长期的实践，磁扇式质谱仪在北化院燕山分院银催化剂微反评价装置使用期间其精度达到实验要求 质谱仪在银催化剂微反评价装置的应用提高了工作效率，实现了自动化控制，加快了银催化剂的研发速度。 　　美国哈希公司 Satoshi Arakawa先生 　　报告题目：能量分散型X-射线荧光法(EDXRF)总硫分析仪 　　Mr.Satoshi Arakawa 在报告中比较了几种总硫分析方法的优缺点，并指出X-射线荧光分析法是目前最好的油品中总硫分析方法。能量分散型X-射线分析法不仅结构简单，而且能节省运行成本。 　　Mr.Satoshi Arakawa通过重油输送线的应用案例向大家介绍了SCA-200及HSCA-2000两种在线总硫分析仪。其中前者适用于重油的总硫分子，具有耐腐蚀性、耐高压等特点，后者适用于汽油、煤油等低硫浓度的应用。 　　美国PAC公司 John Ho先生 　　报告题目：MicroDist 在线馏程分析仪在石化行业中的应用 　　John Ho先生在报告中讲到在石油炼制过程中，馏程是控制炼油装置操作条件的重要判断依据，并介绍了目前国际上常用的几种在线馏程分析技术。随后后根据国际上的使用情况，着重介绍了新颖的在线馏程仪—MicroDist，MicroDist馏程仪采用ASTM D7345微馏程法原理设计，具有分析速度快、准确度高、维护量低、操作容易、可靠性高等优点。根据实际的使用效果来看，可以更快、更准、更方便的满足用户在线分析的需要。 　　中石化管道储运分公司 肖勇先生 　　报告题目：石油管线自动取样器国产化的探讨 　　肖勇先生在报告中从实用的角度选取了当前国内市场上有代表性进口和国产两种机型进行比对，阐明了发展促进石油管线自动取样器实用型国产化必要性。 　　石油管线自动取样器不仅要确保所取油样具有良好的代表性，机器本身的易操作性、安全性、良好性价比等诸多因素也被用户所关注。国外石油管线自动取样器不适应中国石油石化企业实际工作需要，不仅价格昂贵，而且不适用于高凝高粘、杂质多的原油。国内管线自动取样器生产企业有流通渠道少，间接费用低的优势，能够做到即时按用户需求调整产品结构，并且有可靠及时的售后服务，被石油石化企业认可，成为我国管线自动取样器的主流产品。 　　Extrel CMS公司 Jian Wei博士 　　报告题目：Quantitative Analysis with Process Quadrupole Mass Spectrometer 　　Jian Wei Ph.D.在报告中主要介绍了过程四级质谱仪的定量分析原理及其应用。报告中通过详实的数据和丰富的图表分析介绍了过程质谱分析方法的测量精度和响应线性度是过程控制质谱仪重要的性能参数。 　　中国寰球工程公司 王雪梅女士 　　报告题目：在线分析仪表及分析小屋在乙烯装置中的应用　　王雪梅女士在报告中首先介绍了在线分析仪表及在线分析系统的构成，随后就乙烯装置中主要的分析仪表类型作了详细的介绍。 　　在报告中王女士结合乙烯工厂着重介绍了色谱、红外线分析仪、氧化锆、微量水、热值仪等在线分析仪表在乙烯装置内的应用和实施方案。最后介绍了在线分析仪表的样品预处理系统及分析小屋的设计等方面的内容。 　　重庆川仪分析仪器有限公司 梁明燕女士 　　报告题目：PS6600型过程分析成套系统在高炉炉顶煤气分析中的应用 　　梁明燕女士代熊彬烽先生作此报告。梁女士在报告中首选介绍了公司的主要产品系列：在线气体分析仪器及成套系统、在线水质分析仪器及成套系统、环境保护检测产品、实验室分析仪器等六大系列。 　　之后详细介绍了PS6600型过程分析成套系统在高炉煤气分析中的应用，主要介绍了系统的构成和原理。PS6600型过程分析成套系统解决了高炉炉顶高温、多尘、含湿极端恶劣条件下长期、稳定在线连续运行的难题。最后还简单介绍了该系统在应用中的问题和解决方法。 　　武汉华敏测控技术有限公司 孙阳总经理 　　报告题目：高炉炉顶煤气在线分析系统技术综述 　　孙阳总经理在报告中介绍了高炉炉顶煤气在线分析系统对于高炉生产的指导意义，阐述了两种不同的成分分析模式在生产实践中的应用，并对高炉炉顶煤气在线分析系统的工作原理等进行了阐述。 　　随后特别介绍了高炉炉顶煤气在线分析系统最核心的技术“海绵合金过滤器”，此技术采用的是“疏导、吸附、清除”的过滤方式，对于像高炉煤气这样杂质含量高，成分复杂的气体的过滤效果很好，再生能力很强。此外还介绍了非常规的“水稀释处理法”、多级过滤、就地排放等用于预处理的关键技术。 　　中国石油化工股份有限公司北京北化院燕山分院 梁汝军先生 　　报告题目：DCS与工业在线分析仪之间基于Modbus协议的串行通讯 　　梁汝军先生在报告中介绍了在银催化剂中试评价装置中通过利用MODBUS协议的RS-485串行通讯方式，可以实现DCS控制系统与质谱仪之间的数据通讯的数字化。并依此为基础，在银催化剂工业侧线评价装置上成功运用独特的双寄存器存储数据技术，提高DCS控制系统与质谱仪两套系统之间数据传输准确性和可靠性。实现了DCS控制系统对装置各系统的统一监控、控制、管理等功能，提高了装置的自动化水平和管理水平。 　　无锡康宁防爆电器有限公司 季海平先生 　　报告题目：BHVAC防爆加热通风空调机组在分析小屋上的应用 　　季海平先生在报告中介绍了分析小屋BHVAC防爆加热通风空调机组与普通防爆空调+防爆风机系统的应用比较，BHVAC防爆加热通风空调机组在线现场使用的技术特点。 　　目前国内在线分析系统的分析小屋，一般采用防爆空调，配以排气风扇，没有正压保护和室内换气要求，但由于没有强制正压和新风置换保护，一旦出现氮气泄漏或有毒气体泄漏，小屋内作业人员的生命就会受到威胁。石化企业安全生产始终受到各方重视，HVAC在现场分析小屋的应用体现了安全、健康、节能、环保理念和价值观。目前，国内石化企业分析小屋使用HVAC尚处在起步阶段，观念的转变需要一个过程。

此方案采用顶空-气相色谱法，在已达平衡的密闭容器中的分析物（液体或固体）顶部空间取气态(或蒸汽)样品，并与气相色谱仪结合，对气态(或蒸汽)样品进行分析，可专一性收集样品中的易挥发性成分，又可降低共提物引起的噪音。该方案配置合理，操作简单，完全符合烟草行业标准YC/T207-2006及YC263-2008的相关要求。 VOC检测仪器配置： 产 品 名 称 型 号 规格及说明 数量 气相色谱仪 GC5890C FID 、毛细管进样系统、十三阶程升温、智能后开门 1台 顶空进样器 DK-300A 1台 色谱工作站 KJ5890 电脑、打印机自配 1套 氮氢空发生器 GX-300A 1台 毛细管柱 VOC专用 60m× 0.32mm× 1.8&mu m（美国进口 ） 1根 柱温：初温：50℃，保持3min，以3℃/min升至200℃，保持20min 汽化：200℃ 检测：250℃ 顶空条件：样品80℃，阀箱100℃，管路120℃ 科捷仪器www.kj17.com，专业气相色谱仪、液相色谱仪生产厂家 地址：南京市光华路1号理工大学科技园孵化大楼二楼 电话：025-8331272 传真：025-83738955

石家庄基本形成网格化环境监管体系，将每一寸土地都纳入监管视线 只要企业出现“冒烟”现象，工作人员坐在办公室里就能发现，并通过对讲设备立刻与企业联系，督促其采取相应措施。这是河北省石家庄市网格化环境监管体系建设的一部分。记者从石家庄市环保局了解到，石家庄市网格化环境监管体系已基本形成，实现了对环境隐患的早发现、早控制、早处理和“每一寸土地都有人管”的目标。目前，石家庄市“管得着的看不见，看得见的管不着”这一环境监管难题得到了有效破解。发现污染问题及时处理刘辉是石家庄市新华区西三庄乡环保所的一名环保监管员。刘辉每天要认真巡视辖区，即使在上下班路上，他也会在沿途留心查看，是否有道路遗撒、施工扬尘等污染现象。8月7日，刘辉一上班便根据安排对所负责的辖区进行日常巡视。上午10时许，在田家庄村附近时，他发现一座沙场的沙堆露天堆放，没有苫盖。刘辉迅速找到沙场负责人，要求其立即采取洒水措施，并尽快对沙堆进行苫盖。沙场负责人表示立即整改，但因为暂时没有苫布，所以先采取洒水措施，同时购买苫布，保证第二天全部实现苫盖。“明天第一件事就是去看看有没有苫盖。”7日下午，在位于石家庄市新华区西三庄乡政府办公楼二楼的环保所，刘辉告诉记者，环保监管员对发现的每一个问题都要进行全程跟踪，直至完成整改。这个环保所占用了两个房间，办公桌、电脑等办公设备齐全。环保所共有3名工作人员，其中一名是所长。“环保所是网格化监管的第二级，起着承上启下的作用。”环保所所长郝晓霞说，他们主要负责本级网格内的环境监管工作，并监督第三级网格责任主体履职，“还负责开展污染源监管、秸秆禁烧等工作。”郝晓霞说，他们的日常工作主要是巡查，及时发现并处理问题。“对发现的污染行为，能自己处理的尽量处理，如涉及执法等无法处理的问题，立即上报至上一级网络。”与此同时，环保监管员每天都会将自己巡视的情况记录在《日常巡查记录表》中；如发现问题，则会填写《环境保护检查记录单》，详细写明问题及处理情况。科技手段强化网格化监管“新晶，你的1号炉顶出现冒烟现象，请迅速处理。”8月7日上午11时，在井陉矿区环保网格化视频监控指挥中心，值班员通过对讲设备紧急呼叫河北新晶焦化有限责任公司的调度室人员。通过指挥中心的大屏幕可以看到，新晶公司1号炉顶出现了冒烟现象。呼叫仅两分钟后，大屏幕上出现了一位身着工作服的工人，他快速跑向冒烟处，将炉顶盖子盖好，烟立刻消失了。“这是我们刚建成正在试运行的网格化视频监控系统。”井陉矿区环保局副局长焦彦欣介绍说，他们对全区4家焦化、4家煤货台和36家洗煤厂，在各自重点污染节点安装或整合了148个高清监控摄像头，并全部连入这套系统，实现了对重点企业的全天视频监控。除了井陉矿区，长安区长丰街道办事处为每一名环保监督员配置手持外拍设备，一旦发现隐患，第一时间上报，并果断采取措施及时处置。新乐市则利用电子地图，对网格化重点监管企业污染源制作电子图像文档，地理位置标注清晰，强化了监控。在创新科技手段的同时，井陉县建立了县环保局与二级网格联合行动制度，所有执法文书记录单下达给企业的同时，各二级网格也进行存档；灵寿县、无极县、晋州市等实行有奖举报制度，对举报查实的给予1000元～10000元奖励；栾城区实施企业分级管理，建立各级企业环境监管措施。三级网格已覆盖全市“管得着的看不见，看得见的管不着”是困扰环境监管的难题。如何破解这一难题？2012年6月，石家庄市提出了要在全市构建网格化环境监管体系，将环境监管的触角向最基层延伸，彻底消灭环境监管盲区。其中，根据网格化监管体系划分，一级网格为各县（市）区行政区域，二级网格为各乡镇、街道行政区域，三级网格为各村和社区所辖区域，从而实现“属地管理、分级负责、无缝对接、全面覆盖、责任到人”的三级环保管理网格，强化基层环保力量。经过2012年的“提出”、2013年的“探索”和2014年的“推进”3个阶段后，目前，石家庄市网格化环境监管体系框架已基本建立，三级网格覆盖全市，各县（市）、区网格已开始运行或试运行，并在管控点源、面源污染等方面发挥出了积极作用。目前，石家庄市已建成一级网格25个，二级网格289个，三级网格4273个，289个乡镇（街道）、园区（二级网格）均成立了环保所，共配备专职人员441人，兼职人员422人，落实了办公地点，基本做到了定区域、定人员、定职责、定任务。今年上半年，石家庄市市本级和各级网格共处理各类环保问题1.1万件，立案查处279起；二、三级网格巡查发现问题5354件，处理交办环保问题4328件，处理率达到98%。让每一寸土地都有人管对建立网格化管理的好处，石家庄市新华区环保局副局长陈海印表示，网格化管理能“让每一寸土地都有人管。”陈海印表示，长期以来，环保等执法部门受执法力量限制，其监管“触角”很难延伸到辖区的每一个角落。而能及时发现身边污染现象的人，往往又没有管理的职责，等通知了执法部门，常常已错过了最佳执法时机。在采访中，石家庄市矿区环保局副局长焦彦欣也表示，网格化环境监管体系赋予了乡镇相应的管理职责和权限，再加上配套的长效管理机制，改变了以往各级基层政府对环保工作不够重视、疏于管理的被动局面。多年来，在环境保护工作中，环保部门常常处于单打独斗的局面。网格化环境监管体系有效突破了这一瓶颈。7月27日，井陉矿区贾庄镇环保所将一份检查记录上报至区环保局。环保所在日常巡查时发现，有一家白灰生产企业私自新上了一条生产线，属于违法行为，需要立即停建。因环保所没有执法权，所以将案件上报至区环保局。井陉矿区环保局立即派出执法人员赶赴现场，要求违法企业立即停建，并对其进行立案查处。在一份8月5日的反馈单上，记者看到，这家企业已经停止了违法生产线的建设。井陉矿区环境监察执法大队大队长冯红亮说，网格化体系赋予了乡镇相应的管理职责和权限，再加上配套的长效管理机制，改变了以往各级基层政府对环保工作不够重视、疏于管理的被动局面。不仅如此，在网格化环境监管体系中，各部门的环保职责履行情况更加公开明了。电力、工商、城管等部门，作为一级网格，都有了更明确的责任分工，特别是在对环境违法行为的查处中，全面改变了以往环保部门单打独斗的局面。来源：中国环境报

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 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新启用学校空气质量如何？有没有污染？昨日，环保市北分局的监测人员来到去年刚启用的青岛立新小学，携带专业仪器对学校空气进行监测。环保市北分局工作人员表示，类似的免费入户检测活动，他们将一直持续到年底，有需求的单位，可拨打环保市北分局电话预约咨询。　　位于长沙路附近的青岛立新小学于去年9月投入使用。昨天上午9时许，记者和环保市北分局以及市环境监测中心站的工作人员一路来到该学校，学生已经得到了妥善安排。“我们检测之前已经和学校联系好了，要求关门关窗至少12个小时。 ”工作人员说着，开始安装仪器。用来检测苯系物和有机物的仪器，外形和一个小柜子差不多，只是顶部有4根软管。工作人员连接好取样设备，稳定取样40分钟后，小心地把样品取了出来，用密封袋装好后放在箱子里，拿回实验室分析。在另外一个房间，除了测甲醛和挥发性有机物外，工作人员还拿出了一个黑色仪器，这是专门用来测量辐射性气体——氡气。为了保证检测的稳定性，工作人员采用了第二次监测的数据。室内空气检测，按照要求需要对氡、甲醛、苯、甲苯、二甲苯、氨、总挥发性有机物等7项检测项目进行采样分析。　　现场采样完成后，工作人员把样品装好后，立即返回位于延安一路附近的市环境监测中心站。按照规范，这些样品在一定条件下最多只能保存7天。实验室内，工作人员拿到样品后，打开分析仪，把样品瓶放到仪器里，然后开动机器。“这是目前国际最先进的有机物分析仪，如果国家标准是1的话，它能给出小到千分之一的数据。 ”工作人员说，分析仪会自动逐项分析化验，并给出最终数据。要分析的项目有5项，一次实验至少需要3个小时。　　最终检测结果表明，立新小学的空气质量完全达标，学生们可放心无忧地在学校学习。据了解，去年，市环保局曾对全市多家幼儿园的空气质量进行过检测，但目前还没有发布正式结果。　　有检测需求单位可打电话　　环保市北分局局长李汝奇介绍，目前他们已先后对群众关注的油烟扰民、道路施工噪声扰民、移动通讯基站的电磁辐射、室内装修有毒有害气体污染等方面采取了诸多有效举措，获得实效。近期，他们先后在合肥路街道办事处新建的延兴路社区，对儿童活动中心实地检测空气质量，此外还对清江路、南宁路、浮山后六小区等12个地点的移动通讯基站提供电磁辐射监测服务。类似的免费检测活动，环保市北分局将一直持续到年底，有需求的单位可拨打环保市北分局电话12369联系预约。　　农村空气也有了监测台　　为进一步加强农村环境保护，推动环境质量监测工作创新发展，黄岛环保分局在辖区选取了藏南镇、张家楼镇、琅琊台度假区的3个村庄，作为黄岛区农村环境质量监测点位。3处监测点的空气监测项目分别为可吸入颗粒物、二氧化硫、二氧化氮3项必测项目和细颗粒物、臭氧、一氧化氮3个选测项目。除了空气质量监测外，3处监测点位还将进行农村地表水和饮用水水源地水质、土壤环境质量等环境指标监测。并对当地气候水文、土壤类型、地形地貌特征等自然状况；农业用水资源概况、土地利用状况、农用化学品种类及用量；重点污染源分布及主要污染物排放等情况进行全面了解。 3个监测点数据将从点到面反映农村区域环境质量状况和变化趋势，为改善农村环境质量，推进生态黄岛建设提供重要参考依据。（记者 徐美中） 来源：青岛晚报