生物药分离

仪器信息网讯 近年来，全球医药市场的发展中心逐渐由小分子化学药转向大分子生物药，预计到2020年，全球生物医药的销售额将达到1400亿美元，生物医药的全球销售比重将超过三分之一。而各大跨国药企对生物制药的投入不断扩大，如2013年罗氏宣称拟投资8亿瑞郎用于全球生物药品的生产，2014年三星公司宣布以至少20亿美元的投资进军生物制药市场。 　　当今影响生物制药发展的重要技术之一是分离纯化技术。来自北京赛升药业股份有限公司的孔双泉在CISILE 2014&ldquo 药物纯化、检测技术专题论坛&rdquo 上分析了现有生物制药行业所用的分离纯化技术特点以及新兴纯化技术的发展。 　　从机理上划分，生物制药行业现行的分离纯化技术主要有五大类：基于溶解度差异的分离纯化技术、基于分子大小差异的分离纯化技术、基于选择性吸附差异的分离纯化技术、基于电荷不同的分离技术 、基于对配体亲和力差异的分离技术。 　　以基于溶解度差异的分离纯化技术为例，其主要包括盐溶盐析法、有机溶剂沉淀法、等电点法、双水相萃取法和反胶团萃取法，每种方法均有其明显的特点或适合分离的对象。 方法 特点 盐溶盐析法 优点是温度系数小而溶解度大 有机溶剂沉淀法 多用于生物小分子、多糖及核酸产品的分离纯化；低温一般先冷却&mdash 20度；常与其他沉淀方法联用。 等电点法 适用于低温操作．因对于许多生物分子等电点比较接近，故此法常与其他方法结合使用，较难扩大生产。 双水相萃取法 与传统的分离技术相比，具有操作条件温和、处理量大、易连续操作等优点。 反胶团萃取法 具有选择性高、萃取过程简单，正萃、反萃同时进行，能有效防止大分子失活、变性。其不足之处包括：普通离子型表面活性剂可能对产品产生污染；常用的离子型表面活性剂容易造成蛋白质的变性和失活。 　　从报告中获悉，现行的膜分离技术常用的膜有四种：用于细菌和病毒分离的微滤膜 用于蛋白质和多肽分离的超滤膜 用于抗生素、合成药物、核苷酸、无机盐分离的纳滤膜 用于无机盐分析的反渗透膜。 　　从纯化策略上看，生物制药的分离纯化主要分四个阶段：样品准备(破碎、过滤和离心)、粗提(分离、浓缩和稳定样品)、中度纯化(去除大部分杂质)和精细纯化(高纯度)。当前较为成熟的生物分离纯化技术如IEX、HIC等具有不同的特色。 层析技术 主要特色 粗提 中度纯化 精细纯化 IEX 高分辨率、高载量、快速 ★★★ ★★★ ★★★ HIC 分辨率好、载量一般、快速 ★★ ★★★ ★ AC 高分辨率、高载量、快速 ★★★ ★★★ ★★ GF 高分辨率 ★ ★★★ RPC 高分辨率 ★ ★★★ 　　分离纯化工业化影响因素主要来自设备和分离介质，目前生物制药企业纯化工业所使用的设备主要有GE AKTA Pure 蛋白质层析纯化系统、 高分辨率的分析制备平台&mdash &mdash BioLogic DuoFlow中高压层析系统以及北京创新通恒第三代工业化生产HPLC系统 分离介质主要有BIO&mdash RAD公司适合工业化的耐受高压层析介质-UNOsphere SUPrA 亲和介质和UNOsphere Q 阴离子交换介质、利用灌注层析技术制备层析介质-POROS胶体是灌注层析技术的填料以及PALL公司HEA和PPA HyperCelTM混合模式填料。 　　基于生物制药纯化对高通量、高分辨率等的追求，分离纯化技术也得到了快速发展，主要有三种：第一，扩张床吸附技术，该技术结合了澄清、浓缩及产品捕捉三个步骤，在基因工程产品的分离纯化过程中得到较好的发展 第二，径向膜层析技术，该技术由于流向的截面积大，具备了纯化速度快处理量大以及简单通过改变柱长便可增加上样量的特点，利于放大生产 第三，置换层析技术，与传统的洗脱层析技术相比，其明显的优势在于高上样量、高产率、高分辨率、易于操作等。 　　目前生物纯化技术的设备主要是以GE公司的AKTA系统，据了解，该产品在生物制药企业的全球市场占有率在90%左右，中国生物制药市场的占有量几近100%。相关消息显示，国内有研究机构和仪器制造企业已经着手生物纯化设备产品的研发，并已进入研发后期。在生物制药快速发展的今天，生物纯化设备也将得到快速的发展。(撰稿：杨改霞)

【简介】 　　&ldquo 生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班&rdquo 于中国国际纳米技术产业发展论坛暨纳米技术成果展同期举办。论坛着眼于生物医药分离纯化研发与生产中的实际问题，聚焦最新分离纯化介质，新方法，新途径，特邀国内一线实战型的著名专家作专题报告，探讨分离纯化解决方案。 　　实验技能班邀请具有蛋白纯化培训和项目指导经验的中国科学院资深专家主讲。培训包括理论讲解和实际操作，内容涵盖蛋白质纯化方案的设计及实验过程，以及色谱填料装柱、柱效评定、分离、再生等操作全过程，旨在帮助学员在短时间内掌握蛋白质等生物大分子分离纯化全过程，并提高学员的实际动手操作能力。 　　【时间、地点】 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛 　　报到时间、地点：2014年9月24日，苏州国际博览中心6A馆一楼 　　论坛时间、地点：2014年9月25-26日，苏州国际博览中心6A馆 　　生物药物分离纯化技术学术实验技能班 　　报到时间、地点：2014年9月26日，苏州纳微科技有限公司 　　培训时间、地点：2014年9月27-28日，苏州纳微科技有限公司 　　【承办单位】 　　中国生物工程杂志、苏州纳微科技有限公司 　　【演讲嘉宾】 　　姜韬：中科院遗传与发育研究所 发育生物学研究中心 高级工程师 　　演讲题目：生物工程下游的几个重要问题&mdash 疫苗、抗体纯化重点问题以及下游样品预处理问题 　　马百平：军事医学科学院 放射与辐射医学研究所 研究员 博士 　　演讲题目：天然产物的分离纯化 　　张维冰：华东理工大学 特聘教授 苏州汇通色谱分离纯化公司 董事长 　　演讲题目：中低压色谱生物分离的技术特征 　　林东强：浙江大学 生物工程研究所 所长 教授 博士生导师 　　演讲题目：混合模式层析新方法及其应用研究 　　李荣秀：上海交通大学 生物制造实验室(重大新药创制&rdquo 国家科技重大专项生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台)主任 教授 　　演讲题目：定制亲和纯化技术对生物药生产经营的战略作用 　　SAM.XIE：苏州纳微生物分离纯化有限公司 总经理、博士 　　演讲题目：生物制药层析过程的参数优化及工艺验证 　　江必旺：北京大学深圳研究生院 纳米中心主任 教授 苏州纳微科技有限公司 总裁 　　演讲题目：纳微米球的可控制备及其在生物药物分离纯化上的应用 　　其他嘉宾：(待定) 　　演讲题目：工业化HPLC发展趋势及其在制药工业上的应用 　　【会议征稿】 　　本次会议就生物制药专题进行征稿：研究论文要求报道比较完整、全面的原创性研究工作 综述性文章要求分析和评述本领域相关的现状和发展、国内外最新的研究进展和动态、科技成果转化应用等方面内容，要有独到见解和指导性意见。经评审符合要求的论文，将优先、快速发表在全国生物学核心期刊《中国生物工程杂志》。 　　具体投稿要求与方式，请登录《中国生物工程杂志》网站www.biotech.ac.cn，参考《中国生物工程杂志投稿须知》并在线投稿。 　　【参会费用】 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛会务费：现场报名，2000元/人 2014年9月19日之前注册，1800元/人 2014年7月31日之前报名并付费，1500 元/人，1300元/学生，同时可以获赠价值300元的纳微公司相关产品(色谱填料或色谱柱)兑换卷。会务费包含：讲课费、会议资料、参会证、礼品、茶歇、午餐以及分论坛晚宴。 　　生物药物分离纯化技术学术实验技能班培训费：2200元/人(含午、晚餐费)，2900元/2人，住宿统一安排，费用自理。 　　凡同时报名参加分论坛和实验技能班，可以享受优惠价3200元/人。 　　付款信息： 　　户名：苏州纳微科技有限公司 　　开户行：工行苏州工业园区支行 　　帐号： 1102020309000256725 　　提示：汇款后请将底单传真之会务组，以便核实。 　　【参展】 　　分论坛会场预设10个展位，收费标准：3800元/个。展位有限，欲订从速(每个展位免费提供2个参会名额，享受注册会员参会待遇)，欢迎相关厂商报名参加。 　　【住宿安排】 　　您可以通过会务组安排预定以下酒店，也可自行安排，费用自理。 　　如家快捷酒店苏州园区独墅湖高教区店(经济连锁型酒店)：标准大床房/双床房，200元/间夜(含早餐)，有班车。地址：苏州工业园区星湖街218号鲜橙广场。 　　书香世家酒店月亮湾店(四星级)：标准双床房，370元/间夜(含早餐) 标准大床房，350元/间夜(含早餐)。有班车。地址：苏州独墅湖高教区若水路398号。 　　【联系方式】 　　苏州纳微科技有限公司 　　联系人：朴京林 0512-62956000-812 187 6288 2635 　　展位咨询与预定： 林海春 0512-6295 6302 1801310 1169 　　传真：0512-62956018 　　邮箱：info@nanomicrotech.com pjl@nanomicrotech.com 　　地址：苏州工业园区星湖街218号生物纳米科技园C1栋 　　网址：Http://www.nanomicrotech.com 　　中国生物工程杂志 　　苏州纳微科技有限公司 　　2014年6月 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班参会回执表 单位名称 通信地址 邮编 姓名 性别 职称 电话/手机 E-mail 参加项目 （论坛/实验技能班） 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班住宿预订表 单位名称 联系人 电话 手机 E-mail 姓名 性别 住宿信息 （如家快捷/书香世家） 单住/合住 入住日期 离店日期 　　提示：以上回执表均需盖章 会务组在收到住宿预订表后，会为您发送《酒店预订确认函》，请收到《酒店预订确认函》后将住宿费用汇款至我方账号。 　　生物药物分离纯化技术学术分论坛&实验技能班展位申请表 企业名称 联系人 企业性质 □国外企业 □国内企业 □合资企业 □其它 地 址 邮 编 参展类别 □仪器设备与技术 □实验室常用设备与技术 □环境监测仪器 □实验器材 □计量仪表 □工业在线及过程控制仪器 □检测技术信息 □计量仪表 □其它 展位申请 ___________ 个 展 位费 大写：_____________________________ 小写：￥____________ 联 系 人 电话/手机 E-mail 关注的主题报告 希望约见的专家 其 他

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 生物制药对纯度要求颇高，需要通过生物分离纯化技术将有害物质或杂质去除，但又不能破坏目标产物的活性，其过程十分复杂。因此，如何经济、高效的从复杂组分中浓缩、分离和纯化目标生物分子，往往是生物药生产的成功与否的决定因素。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 2019年10月15日，仪器信息网网络讲堂成功举行第三届“生物制药分离纯化技术”网络主题研讨会，邀请业内专家为大家介绍生物制药分离纯化技术的最新进展及应用。本次会议报告干货十足，诚意满满，对广大生物制药用户的研究工作具有一定指导意义。错过了直播的小伙伴不要遗憾，部分专家的精彩报告视频回放即刻奉上! /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《逆流色谱在天然产物分离纯化中的应用》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 曹学丽（北京工商大学食品学院） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 487px height: 359px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/0e6b2aab-3ead-4a4c-9ab1-b4e3d5687f36.jpg" title=" 曹学丽.jpg" alt=" 曹学丽.jpg" width=" 487" height=" 359" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 逆流色谱技术是上世纪80年代发展的一种新型高效的液-液分配色谱分离技术，由于它不用固体分离介质，因此具有许多传统色谱技术所不具备的独特优势，广泛适用于天然产物和生物医药中活性成分的分离纯化和制备。本报告将就逆流色谱技术在近20年来的发展概况、逆流色谱的分离特点、及其在研究和应用中普遍关注的溶剂体系的选择、适用范围、规模化放大和溶剂回收利用等问题进行分析阐述。 /p p style=" text-align: justify " br/ /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《Introduction of Best-in-Class Resins for Process Chromatography of Antibody》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 明华（东曹） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/a61532ef-1e6b-453f-b08c-5df277dc518a.jpg" title=" 明华.jpg" alt=" 明华.jpg" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 主要介绍在单克隆抗体分离纯化中具有特色的Best-in-Class新型Toyopearl填料，其中包含Protein A和Protein L亲和填料、耐盐性离子交换填料以及羟基磷灰石填料。抗体药物纯化工艺中最关键的第一步使用Protein A或Protein L填料进行亲和分离。通过这一步抗体纯度可达到95 %以上，但作为抗体药物纯度还远远不够，需要进行进一步纯化。抗体杂质中包含的多聚体、抗体片段、来自宿主细胞HCP和DNA、病毒以及脱落的Protein A或Protein L配基，可通过离子交换、疏水以及混合模式填料去除。东曹公司推荐具有高载量、优异选择性和耐碱性等特点的Best-in-Class填料，作为纯化抗体的首选填料。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《生物制药特别是疫苗工程下游中的双水相及中试》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 姜韬（中科院遗传与发育研究所生物学研究中心） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/1ec42e70-4bb8-478d-aff8-61b7299fba62.jpg" title=" 姜韬.jpg" alt=" 姜韬.jpg" / /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《连续流层析在抗体分离纯化中的应用》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 林东强（浙江大学） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/1db40e4c-ef02-4d58-8960-13f8e7cc9a71.jpg" title=" 企业微信截图_20191024141606.png" alt=" 企业微信截图_20191024141606.png" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 随着抗体产业发展，提高过程效率和降低生产成本成为关注的焦点。连续生物制造是发展趋势，设备小型化，产率提高，消耗减少，成本显著降低。连续下游过程较为复杂，过程分析和优化难度大，以连续流层析最为典型。引入机理模型和人工智能，实现预测分析，有助于强化过程认识，提高过程开发效率，实现系统优化。 /p p style=" text-align: center " br/ /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《移动反应界面与自由流电泳》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 曹成喜（上海交通大学） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/9e7e44f9-f576-4e06-b722-5bf6ada0fbe6.jpg" title=" 曹成喜.jpg" alt=" 曹成喜.jpg" / /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《所见即所得，在线缓冲液顾问加速药物质量研究方法开发进程》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 鲁锐（安捷伦） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" 点击图片查看 /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/d5ed545b-2f97-4166-b34f-4cab148ab0d4.jpg" title=" 鲁锐.jpg" alt=" 鲁锐.jpg" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 在生物制药的生产过程中，无论是早期的细胞克隆筛选、生产中控、QC质量放行以及稳定性研究阶段，SEC和离子交换往往是检测最频繁的两个项目。质量部门在开发SEC和离子交换方法的时候，常常面临需要不断更换缓冲液体系，调整pH范围和离子强度来找寻最佳的分离条件。而这一过程当中的缓冲液配置、pH调配、过滤消耗了研究人员大量的时间和精力。安捷伦推出的Buffer Advisor智能缓冲液顾问软件能够大幅简化这一过程，只需要根据软件推荐的几瓶母液，可以轻松调配出SEC和离子交换方法开发所需要的任意pH和离子强度，随心所欲完成方法开发的工作，大幅提升实验室的研发效率。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《工业化HPLC在药物分离纯化中的常见问题及解决方案》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 黄骏雄（中国科学院生态环境研究中心） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " （暂不提供回放视频) /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/5a5a3465-3ed5-4b48-be85-5b2a8dab4a2c.jpg" title=" 黄骏雄.jpg" alt=" 黄骏雄.jpg" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 讲座涉及了工业化HPLC在生物工程下游技术中的定位，色谱分析与分离纯化的根本区别，工业化色谱填料的选择依据，装填DAC色谱柱的注意事项，流动相的选择与配制，在等度与梯度的选择准则和色谱分离纯化工艺优化等常见问题及对策。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报告题目：《病毒颗粒样（VLP）疫苗分离纯化工艺设计与开发》 /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 黄永东（中国科学院过程工程研究所） /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" strong 点击图片查看 /strong /a /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/255" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/33d9ffd3-784d-4414-8b71-b3749e321627.jpg" title=" 黄永东.jpg" alt=" 黄永东.jpg" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 病毒颗粒样（VLP）疫苗具有分子量大、颗粒尺寸大、结构复杂、稳定性差等特点，同时活性与其结构完整性密切相关，给其分析检测和分离纯化带来极大的挑战。开发表征疫苗结构完整性和结构变化的分析技术，研究疫苗结构变化规律和稳定策略，指导疫苗分离纯化工艺的设计和开发，建立高效的疫苗纯化工艺。 /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201910/uepic/4a82f581-2356-4721-ad67-78ef056b0eac.jpg" title=" 3i.png" alt=" 3i.png" / /p