基质升华仪

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "自质谱成像技术于二十世纪80年代前半期诞生以来，至今为止不断持续着技术改革，并被广泛运用于以新药研究和代谢产物研究领域为首的众多领域中。如今仍以提升灵敏度和空间分辨率、重现性等为目标，不断进行着技术改良。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "同时，也开发出多种离子化所需的基质，如何从这些基质中选出适用于检测目标化合物的基质成为重点。span style="text-indent: 2em "除基质选择外，其涂布方法也会对分析结果造成很大影响，因此，现有多个应用于检测目标化合物的基质涂布方法正在研究中。大致可分为喷雾法和升华法两种方法，两种涂布方法均有自己的优缺点，现阶段经常会同时使用两种方法。本公司开发了能控制基质膜厚的基质升华涂布装置iMLayer（图1），对涂布方法进行研究。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "我们针对以往难以重结晶的基质9AA，开发了升华后重结晶的方法，并在此进行报告。此外，还将对小鼠肝脏中低分子量代谢产物的MS成像结果示例进行介绍。/pp style="text-align: right text-indent: 2em line-height: 1.75em "——R.Yamaguchi, E.Matsuo, T.Yamamoto/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong1、不同基质涂布方法对MS成像分析造成的影响/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "基质涂布方法对基质的结晶形成和MS成像分析造成的影响如表1所示。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "与升华法相比，通过喷雾法生成的基质的结晶较粗，并可能因样本中所含成分的渗漏导致空间分辨率降低。均匀性较差，基质溶液干燥后结晶时会依赖湿度和温度等周围环境，因此重现性也会变差。另一方面，样本中所含化合物的提取效果较好，可能提高检测灵敏度。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "相比之下，升华法具有结晶较细、难以渗漏、均匀性好、重现性良好的特点，是高空间分辨率成像所不可或缺的方法。但相对的，其样本中成分的提取效果不佳，在灵敏度上可能存在不利的一面。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "实际的测量灵敏度依赖于检测化合物的结构。例如，在分析磷脂质等时，采用升华法便具有足够的灵敏度，诸如胺碘酮等药物可以足够的灵敏度完成MS成像（参考应用文集B61）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "另一方面，在检测小鼠肝脏等器官中含有的ADP 和ATP 等低分子量代谢产物时，通过升华法进行基质涂布，由于没有任何提取效果，无法得到足够的灵敏度。因此，绝大多数例子都是通过喷雾法涂布9AA来实施MS成像，但其空间分辨率相对较低。于是，我们对将DHB和CHCA上使用的升华后重结晶法涂布9AA所需的条件进行了研究。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/0178e2f4-5edd-42fd-ab37-3b27f1e3173b.jpg" title="微信截图_20200619165723.png" alt="微信截图_20200619165723.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图1 基质升华装置iMLayer/pp style="text-align: center "表1 基质涂布方法对结晶形成和MS成像分析造成的影响/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/962223c2-c637-4894-9498-e953c6d6b688.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong2、基质升华后重结晶法/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "对9AA进行升华后重结晶。如图2所示，将含有5%甲醇的滤纸和升华处理后的样本放入相同容器中，于37℃的恒温环境下静置5分钟。此时，滤纸中的5%甲醇蒸发，渗入样本中，在提取样本中化合物的同时会使少许9AA结晶溶解。之后将其真空干燥器内干燥10分钟，使溶解的9AA进行重结晶。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/b1b946ad-81b9-4670-bd42-0b2b1b03f739.jpg" title="33333333333333.png" alt="33333333333333.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "图2 9AA升华后重结晶的方法/span/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/8767d240-e8eb-44fc-8470-cff5822571a1.jpg" title="444444444.png" alt="444444444.png"//pp style="text-align: center "图3 成像质谱显微镜iMScopeTRIO/pp style="text-align: center "表2 iMScope iTRIO/i测量参数/pp style="text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/69636f83-0667-4f8a-a02b-4d1c757bc977.jpg" title="55555555555.png" alt="55555555555.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong3、使用升华后重结晶法提高MS成像灵敏度/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "对9AA升华后重结晶的小鼠肝脏样本，使用成像质谱显微镜iMScope iTRIO/i（图3），根据表2的参数进行质谱成像分析。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "对比升华法进行基质涂布样本与升华后重结晶样本的分析结果、比较其分析区域的平均质谱图（图4）。仅采用升华法时、能强烈检测到基质9AA的峰（m/z 385.14）（图4▼），基本上检测不到低分子量代谢产物的峰，但通过实施升华后重结晶，使来自低分子量代谢产物的峰强度增加（图4▼等），确认其提升检测灵敏度的效果。此外，其他多个低分子量代谢产物的MS图像，通过升华后重结晶的处理，能够获得更为清晰的MS图像（图5）。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "针对难以重结晶的9AA开发的升华后重结晶方法，充分利用升华法的优势成功实现了无损且高灵敏度的MS成像分析。/ppspan style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/0bbf3127-6052-4b6a-af7e-a0c6fc57f542.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: center "图4 质谱图（升华法和升华后重结晶法的比较）/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/de208828-8702-40d6-8202-037e64b3f190.jpg" title="7.png" alt="7.png"//pp style="text-align: center "图5 MS图像（升华法和升华后重结晶法的比较）/ppbr//p

4月15日，国家蛋白质科学研究(上海)设施质谱分析系统用户浙江大学夏总平实验室在PLoS Pathogens 刊物上在线发表题为HTLV-1 Tax Functions as a Ubiquitin E3 Ligase for Direct IKK Activation via Synthesis of Mixed-Linkage Polyubiquitin Chains 的研究论文。　　人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HTLV-1)是第一种被发现的与人类疾病相关的逆转录病毒，全球已有超过1500万人被感染，该病毒能够引起包括成年人T细胞白血病(ATL)、HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性瘫痪(HAM/TSP)以及HTLV-1葡萄膜炎(HU)在内的诸多严重疾病。HTLV-1感染后一旦发展成为ATL，由于其病程发展快且预后差，85%的患者会在发病后4年内死亡。遗憾的是，针对HTLV-1至今仍没有疫苗或者有效的治疗方法。　　在HTLV-1的基因组上，除了编码逆转录病毒所必须的结构和功能蛋白以外，还编码着一系列的调节蛋白，包括Tax、Rex、HBZ等。其中，最重要并且研究最为广泛的，就是Tax。已有的研究表明，Tax激活IKK-NF-κ B通路的能力，对于HTLV-1引起ATL等疾病是必要的。但是，其具体激活的机制并不明了。　　为了探究Tax激活IKK-NF-κ B的具体的生化机制，夏总平实验室首先在体外无细胞体系中建立了一个Tax激活IKK的生化反应。利用这个反应，结合经典生物化学分离纯化的方法，他们鉴定到宿主细胞内的几种特定的E2泛素转移酶——UbcH2、UbcH5c和UbcH7——对于Tax的活力是必要的。他们进一步发现Tax是一个E3泛素连接酶，它能够利用上述E2合成非锚定的混合型多聚泛素链(free mixed-linkagepolyubiquitin chains)。而这种泛素链在体外可以直接地激活IKK。　　质谱系统彭超博士作为该项研究的合作者和共同作者，通过基于质谱技术的蛋白质组学方法帮助解析确定了这种非锚定的混合型多聚泛素链，并进行了初步的定量分析，为此项研究提供了强有力的专业技术支持，为成果的发表做出了积极贡献。　　这项研究揭示了Tax的新型生化功能以及它在激活IKK-NF-κ B通路中具体的生化机制，阐明了前人研究中的诸多矛盾和疑问，为后续相关研究以及HTLV-1感染的治疗提供了理论依据。　 Tax激活IKK-NF-κ B通路机制模式图。在炎症因子(如IL-1β )刺激细胞时，E3 TRAF6和E2 Ubc13/Uev2会合成K63连接的多聚泛素链，以此来激活TAK1激酶复合体，TAK1磷酸化激活下游的IKK激酶复合体，并最终使NF-κ B通路激活。而当HTLV-1感染时，病毒编码的蛋白Tax作为一个E3，能够利用宿主细胞内的泛素化系统合成混合型连接的多聚泛素链，这种泛素链可以直接激活IKK激酶复合体，从而使NF-κ B通路激活，造成慢性炎症，并最终引起包括成年人T细胞白血病(ATL)在内的诸多疾病。

二十世纪七十年代初在中国心理学界尚没有一个生化实验室，而我们心理所却在这样特殊的历史条件下，建立了我国心理学界的第一个生化实验室，应该说是颇有远见的。这与当时所领导的高瞻远瞩和积极支持分不开的。　　1972年心理所恢复，1973年春我调回了心理所。这时在端王府的心理所原址已荡然无存，心理所只能挤在中关村福利楼楼上，以及设计院内的一排平房内栖身。除了有几张办公桌外，科研设备和仪器是一无所有。应该如何着手建立实验室以及开展科研工作是摆在我们面前的头等大事。在当时的政治气氛下能够允许进行的科研课题极为有限，而针刺麻醉应该是最理想的选择。当时的室主任是李心天，在他的带领下大家认为可以从针刺麻醉的研究着手，以任务带学科，把将来开展医学心理学和生理心理学研究必然要用的实验室先建起来。尽管心理所过去从未有过生化和电生理实验室(文化大革命前心理所仅有脑电实验室)，但我们认为要研究心理活动的脑机制是离不开通过脑内的化学和电活动的变化来观察的。因此确定的第一个目标是先建立生化和电生理实验室。由我担任这个针麻研究组的组长，因而，建立实验室的重任就落在了我的肩上。目标既定，接下来的便是有关理论知识的武装以及具体的实验室建设和实验方法的掌握了。20世纪60年代，当我们正在关门轰轰烈烈搞文化大革命的时候，国外有关中枢神经介质(后译为递质)的研究却已取得了极大的进展。1973年北京医学院的韩济生教授在北京市组织了一系列有关中枢神经介质的讲座，我便成了忠实的听众。然后李心天又为我联系了去医科院基础所生化实验室学习儿茶酚胺的测定方法。此后又花了不少时间搞实验室的基础建设，在建实验室时，有件事让我印象深刻，当时设计院的平房内没有地线，而电生理实验室对地线的要求较高，必须在地下埋铜板，于是在魏景汉的指挥下，大家一起在平房外挖地刨坑埋铜板。哪些同志参与了我已经记不清了，但李心天也和我们一起挖了，让我感动不已，印象深刻。

9月24日，天瑞仪器携多款自主研发的最新高端仪器精彩亮相慕尼黑上海分析生化展。两年一度的慕尼黑上海分析生化展，是分析和生化技术领域的国际性博览会，也是世界最大的分析、实验室技术和生化技术领域的专业博览会。天瑞仪器重磅出击、精彩亮相。 本次慕尼黑在展会虽展商云集，高悬于展馆上方的天瑞仪器最新手持智能X荧光光谱仪的巨幅广告，却分外显眼，本次展会也是天瑞最新手持机Explorer的首次公开亮相。Explorer不仅在性能上实现了对前代产品的全方位超越，全新的外形设计，也吸引了广大参展观众的注意。跳跃的颜色、流线的外形，突破了天瑞以往的形象，时尚、鲜活、灵动成了天瑞的新标签。 本次展会的亮点多多，系列质谱仪器的全亮相也是前来天瑞展台看展观众的焦点之一。其中ICP-MS电感耦合等离子体质谱仪、GC-MS6800气相色谱质谱联用仪、LC-MS1000液质联用仪、iTOFMS-2G小型台式电子轰击离子源-飞行时间质谱联用仪都是天瑞仪器自主研发的生产的明星产品，这些产品被广泛应用于工业检测、食品安全、环境保护、生物医药等众多领域。天瑞仪器精益求精、追求极致，致力于将最优秀的产品带给客户。另外，本次慕尼黑上海分析生化展，天瑞仪器除了最新手持机Explorer第一次公开亮相和多款质谱仪器的悉数登场外，一秒出结果的经典光谱仪器EDX9000、曾在广西“龙江铬污染”水质检测发挥重要作用的HM-5000P多功能便携式重金属分析仪也吸引了众多参展观众的目光。天瑞仪器作为知名国产分析仪器厂商和全球各大分析厂商一起争艳慕尼黑分析生化展。也是希望通过此次展会，用产品说话，向更多人展示了我们国产仪器的成长和魅力，让更多人看到了我们国产仪器强而有力的创新能力和发展能力。 本次展会，我们也为各位前来观展的观众准备了丰富的小礼物，只要在现场参与我们的微信活动，就可免费领取，开展首日吸引了很多观众的驻足参与。展会时间将进行到9月26号，天瑞仪器热烈欢迎各位的到来！ 展台外部实景展台内部实景质谱事业部总经理周立博士接受媒体采访质谱事业部总经理周立博士与客户正在接待客户质谱事业部总经理周立博士与海外客户交流最新手持X荧光光谱仪Explorer天瑞工作人员正在为客户介绍天瑞系列产品天瑞工作人员引导观众参加微信活动一名刚拿到礼品的观众与天瑞展台拍照留念

记者从中科院深圳先进技术研究院获悉，该院郑海荣课题组携手国内外合作者，实现了利用超声辐射力效应对物体进行非接触的操控、搬运以及筛选。这使得利用声波进行一定距离的&ldquo 隔空探物&rdquo 成为现实。相关成果于6月11日发表于《应用物理评论》杂志。　　据了解，声波操控技术利用声场中的颗粒对声波产生的反射、折射、吸收等效应引起的动量在声波与颗粒之间交换，通过颗粒受到的力作用对其进行操控。声子晶体(人工周期结构)是具有声子带隙的人造周期弹性介质结构。利用声波在不同周期结构材料中的传播规律，以及不同材料的组元及其结构对能带结构和带隙的调控机制，可以设计优化声子晶体以对声场形态进行调制，从而控制声波的传播和分布。　　在该研究中，郑海荣课题组提出通过设计制造的人工周期结构对换能器发射波束进行再调控，首次利用声子晶体板兰姆波诱发的透射增强机制，产生高度局域化的声辐射力，对同种材料不同尺寸或相同尺寸不同材料的微纳米颗粒成功实现捕获、排列、移动、筛选等操控。　　由于组成&ldquo 声筛&rdquo 的声子晶体板共振频率由晶格常数和板厚等结构参数决定，因此可设计优化捕获力的激励频率以及微纳米颗粒的筛选尺寸。又因为颗粒尺寸小于晶格常数，且晶格常数为兰姆波波长，小于同频率声波在水中的波长，所以&ldquo 声筛&rdquo 对微纳米颗粒的操控具有亚波长特征。因此，&ldquo 声筛&rdquo 实现了对亚波长微纳米颗粒的可调控操控，其在生物医学工程、3D打印、催化反应和材料科学等领域具有广泛的应用前景。　　据介绍，利用&ldquo 声筛&rdquo 技术可研制出精确可靠、成本低廉的微纳米颗粒控制器件，为研究金属、细胞、蛋白质、DNA等微纳米颗粒及其微纳米结构的装配、基本力学、物理和生化特性提供重要研究手段，为用于细胞、血小板、蛋白质等生物颗粒筛选的新型生化分析仪器研制提供技术支持。　　据悉，该成果已被《应用物理评论》杂志推荐为&ldquo 研究亮点&rdquo 和&ldquo 特色研究&rdquo ，并受到国内外同行的广泛关注。

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "摘 要:/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)需要应用到特殊的样品前处理方法，从而使目标化合物的可视化分析具有高灵敏度和高分辨率。在分析类固醇激素时，基质辅助激光解吸离子化的效率往往较低。此外，类固醇激素也不能用现有的IMS 前处理方法进行分析。本报告描述了一种组织衍生化方法，借助iMScope iTRIO/i 质谱显微镜实现皮质酮的可视化和高灵敏度、高分辨率的IMS 分析。另外，我们还介绍了一种通过离子阱三级质谱鉴定皮质酮结构异构体的技术。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.研究背景/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "质谱成像(IMS)包括直接对组织表面进行质谱分析以检测被成像的目标物质。IMS 是一种分子成像方法，可以显示成像目标物的位置、类型和数量，且无需进行靶向标记。现有的IMS 样品前处理方法主要是将基质溶液喷涂于组织表面，形成直接诱导电离的基质-晶体层。然而，尽管我们已经知道这种方法有助于并在组织表面大量存在的极性的磷脂的可视化分析，但是对于非磷脂分子的可视化却没什么效果。因此，一些研究者认为IMS 技术只能对磷脂进行可视化分析。然而,IMS 其实同样可用于检测与现有的高灵敏度质谱方法相同的那些目标分子，前提是采用适当的样品前处理方法。实现这种可视化的技术包括两步法基质涂敷和组织衍生化方法。我们描述了一种IMS 分析方法，使用这两种技术成功实现大鼠肾上腺组织上的皮质酮的可视化分析。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.1 两步法基质涂敷/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "非常精细的基质晶体可以提高基质辅助激光解吸电离(MALDI)得到的谱图的信噪比(S/N)。因此，在组织表面形成非常精细的基质晶体不仅有助于提高IMS 的S/N，同时也有助于提高成像结果的空间分辨率。然而，IMS 分析的组织样品在测试前通常不清洗，其表面包含大量的盐和污染物。在这种类型的表面上涂敷基质会导致形成的基质晶体聚集，从而在某些区域形成非常薄的基质层。晶体层的这种不均匀性影响了图像的成像质量，使所获得的成像数据十分难以解释，因为目标分子浓度的变化可能仅仅是由于晶体层的不均匀性造成的。为了改善这种情况，我们开发了两步法基质涂敷技术(以下称为两步法)(图1)。两步法的第一步是使用iMLayer 系/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "统对基质晶体进行升华，第二步是用基质溶液进行喷涂。使用iMLayer 进行升华会在组织表面产生非常精细的基质晶体。而第二步在基质溶液的喷涂过程中，组织表面的这些细小晶体可以作为基质晶体生长的核心进行外源生长。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/854041eb-dace-41db-92d1-f351db385434.jpg" title="1.png" alt="1.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图 1. 两步法基质涂敷的操作流程/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "用扫描电子显微镜捕获图像如图2 所示，我们比较了两步法和传统的直接喷涂法得到的基质晶体的形态。这两幅图像都以相同的放大倍数显示，两步成像法(图2a)得到的晶体比喷雾法(图2b)得到的晶体要精细得多，间距也更密。众所周知，这种非常精细和间距致密的晶体层的形成会使目标分子(包括药物和生物代谢物等化合物)的质谱峰强度增加数十倍sup[1,2]/sup。进行高分辨IMS 分析也需要这样精细的晶体层。当我们想实现高分辨分析（间距≤20μm）时，通过喷涂法会在组织表面形成非常大的基质晶体，这将导致成像结果会直接受这些基质晶体形状的影响和改变sup[3]/sup。基于上述情况，两步法被认为是获得高灵敏度、高分辨率结果的一种必不可少的前处理方法。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e2775274-1fb4-47bd-b926-b5f288e97d45.jpg" title="2.png" alt="2.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图2 基质晶体的扫描电镜图/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "(a) 两步升华法 (b) 喷雾法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "1.2 组织衍生化处理/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化是一种进一步提高灵敏度的前处理方法，近年来备受关注。在进行液相色谱测试时，在溶液中衍生化可提高其检测灵敏度sup[4]/sup。在组织切片制备后，将相同的衍生化试剂喷洒在样品上，也可提高IMS 的灵敏度。这种处理方法甚至可以使以前无法检测的分子被检测出来。在本报告中，我们选择一种有效的类固醇检测衍生化试剂吉拉德试剂T 作为衍生化试剂[5]，皮质酮([M+H]+: 347.22)与吉拉德试剂T 在室温下快速反应，然后形成衍生化皮质酮([M]+: 460.31)作为检测目标物(图3)。由于三甲胺基团的加入，衍生化的皮质酮表现出更高的离子化效率。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/39921082-faaa-4eae-9f8b-42a3a181427a.jpg" title="3.png" alt="3.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图3. 使用吉拉德试剂T 对皮质酮进行衍生/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "2.实验方法/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "衍生化试剂:吉拉德试剂T (购于Sigma-Aldrich)，浓度10mg /mL，以20%醋酸水溶液制备。样本组织:将冷冻的大鼠肾上腺切片置于ITO 载玻片上（Matsunami Glass 100Ω,span style="text-indent: 2em "无镁铝硅酸盐涂层)。基质溶液：α-氰基-4-羟基肉桂酸（α-CHCA，纯度≥98%，购于Sigma-Aldrich），浓度10mg /mL，以30%的乙腈、10%的异丙醇和0.1%的甲酸混合物作为溶剂进行配制。显微镜图像采集:在样品预处理前，用iMScope iTRIO/i 显微镜采集样品的光学图像。衍生化试剂喷涂:使用喷笔(GSICreos Procon BOY)将衍生化试剂喷涂于组织表面。喷涂量大约为60μL /组织切片。在喷涂过程中，在确认表面略有湿润的情况下，我们需要对组织表面反复干燥，当衍生化试剂喷涂完成后，样品在室温下放置90 分钟。基质涂敷：衍生化反应完成后，使用α-CHCA 在250℃条件下升华3分钟，以在组织表面形成一层基质薄膜，然后用喷笔将基质溶液喷到组织表面，喷涂量为100μL /组织切片，喷涂方法与衍生化试剂相同，但是衍生化试剂和基质需要采用独立喷笔。IMS 分析:使用iMScope iTRIO /i质谱显微镜。IMS 激光光斑直径选择d = 2 即像素大小约为25μm,d = 1 即像素大小10μm。所有IMS 采用二级质谱进行分析。对每个激光光斑直径对应的激光强度和碰撞能量进行优化，以保证产物离子质谱峰强度最大化。通过对溶液中衍生化的皮质酮标准品的分析，确定最佳实验条件。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/f53f3658-d8f1-4846-8eb4-c69f65645f43.jpg" title="4.png" alt="4.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图4 MS/MS 质谱图的比较。(a) 非衍生皮质酮(前体离子: m/z347.22) (b) 衍生后皮质酮(前体离子: m/z 460.31) 上图:标准物质 下图: 肾上腺组织上的皮质酮/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3 实验结果/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.1 标准品与组织样品的皮质酮产物离子谱图/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "比较皮质酮标准品和组织样品的产物离子质谱图如图4 所示。图4a 显示了未衍生化皮质酮的产物离子谱图。标准品谱图通过测试在ITO 玻璃上滴加10 mg/mL 皮质酮标准品获得。质谱图显示了皮质酮的分子离子峰m/z 347.22，以m/z 347.22 为前体离子，其主要产物离子为m/z329.21。该产物离子是皮质酮脱水产生的。对肾上腺组织进行同样的分析，得到的谱图皮质酮信号。这一结果表明，在未进行衍生化的情况下，无法对皮质酮进行有效成像。图4b 展示了使用衍生化皮质酮进行相同分析的结果。衍生化皮质酮的质谱信号为m/z 460.31，可以将之理解为[M]+。选择m/z 460.31 作为前体离子进行二级质谱分析，得到碎片离子m/z 401.24，如图4b 所示，由三甲胺基团发生中性丢失产生。对组织样品进行分析获得高信噪比的产物离子质谱图，与标准品的谱图完全一致。这些结果表明，组织衍生化是检测皮质酮的有效方法。除了在衍生化皮质酮分析中检测到的m/z 401.24 处的质谱峰外，另一个主要峰值出现在m/z 373.25 处，为丢失-CO 基团的皮质酮。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.2 肾上腺组织中皮质酮的成像/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "根据上述实验条件，我们对大鼠肾上腺组织进行衍生化，获得其质谱成像数据。大鼠肾上腺组织的二级质谱成像结果（前体离子m/z 460.31，产物离子m/z 401.24）如图5 所示。肾上腺为分层结构，包括(由内而外)髓质、网状带、束状带、肾小球带和被膜。使用专为iMScope 设计的成像质谱分析软件，将二级质谱成像结果与光学图像相叠加，显示皮质酮在束状带内积累。对包含髓质、网状带和束状带的区域进行高空间分辨率检测，发现髓质中含有少量皮质酮，皮质酮主要在位于分析区域的最外层的束状带中积累。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/84c3d869-d851-4978-b790-2bed2cd4f5f3.jpg" title="5.png" alt="5.png"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图5 肾上腺组织的MS/MS 成像结果(m/z 460.31，m/z 401.24)/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "上图, 标尺: 400μm, 像素大小: 25μm/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "下图: 标尺: 100μm, 像素大小: 10μm/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "3.4 在生物组织中应用多级质谱分析/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "除使用大气压MALDI 源实现高分辨IMS 分析外，iMScope iTRIO/i 还可以被用于多级质谱分析。 双羟孕酮(图6b)是类固醇激素皮质酮的结构异构体。能否对结构异构体进行有效区分对于实现皮质酮分布的精确成像十分重要。使用目前的衍生化法，双羟孕酮的二级质谱也为丢失三甲胺产生的碎片，因此现有的方法无法区分皮质酮的不同结构异构体。但是，iMScope iTRIO/i 可以利用离子阱进行三级质谱分析，从而可以间接确定出成像结果中是否存在结构异构体产生，这也是通过对标准品和组织样品的三级质谱分析比较，所获得的结果。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "然而，常规前处理可能无法产生足够强度的质谱峰来进行组织上的三级质谱分析。在本实验中，我们将两步法基质涂敷和组织衍生化方法相结合，成功地进行了组织上的三级质谱分析，获得了足够强度的三级质谱信号。图7 是由二级碎片离子m/z 401.24 得到的三级质谱结果。虽然质谱图中相对噪音较高，但组织样品上的三级质谱图依然具有较高的信噪比，与标准品获得的主要三级碎片一致(图7 底部)。基于这些发现，图5 所示的IMS结果能够比较准确地展示皮质酮的分布。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "4 结论/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "本报告介绍了利用两步法基质涂敷和组织衍生化技术的IMS 靶向物质可视化分析技术。我们通过样品前处理方法的发展以及应用仪器的技术创新，实现了IMS 分析灵敏度的提高。我们相信，随着IMS 应用范围的扩大，对更加适合的样品前处理方法的需求也会增加，未来我们将开发多种如此文中所介绍的方法，从而更加深入地挖掘IMS 技术的巨大应用潜力。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "【参考文献】/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[1] Shimma S, Takashima Y, Hashimoto J, Yonemori K, Tamura K, Hamada A. Alternative two-step matrix/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "application method for imaging mass spectrometry to avoid tissue shrinkage and improve ionization ef.ciency.span style="text-indent: 2em "J Mass Spectrom. 48, 1285–90, 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[2] Shimma S. Characterizations of Two-step Matrix Application Procedures for Imaging Mass Spectrometry.span style="text-indent: 2em "Mass Spectrum. Lett. 6: 21–25, 2015./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[3] Taira S, Sugiura Y , Moritake S, Shimma S, Ichiyanagi Y , Setou M. Nanoparticle-assisted laser/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "desorption/ionization based mass imaging with cellular resolution. Anal. Chem. 88: 4761–6, 2008./pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[4] Higashi T, Yamauchi A, Shimada K. 2-Hydrazino-1-methylpyridine: a highly sensitive derivatization r/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "eagent for oxoster oids in liquid chromatography–electrospray ionization-mass spectr ometry. J. Chromatogr. Bspan style="text-indent: 2em "2: 214–222, 2005./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "[5] Cobice DF, Mackay CL, Goodwin RA, McBride A, Langridge-Smith PR, Webster SP, Walker BR, Andr ew/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "R. Mass Spectr ometry Imaging for Dissecting Steroid Intracrinology within Target Tissues. Anal. Chem., 85,span style="text-indent: 2em "11576–11584. 2013./span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bc3e121f-5fd4-4c49-a17c-c362290f17d2.jpg" title="6.png" alt="6.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="text-indent: 2em "/spanbr//ppbr//p

小RNA是真核生物中重要的基因调控分子，在生长发育、基因沉默、抵御病毒等动植物的各类生理过程中起着至关重要的作用。小RNA的生物合成中，Dicer家族核酸内切酶选择性识别小RNA前体，切割RNA至特定长度，并选择性地将一条链递呈给下游AGO蛋白从而介导下游基因沉默。Dicer如何起到“分子尺”和“分子刀”的功能，切割小RNA前体生成特定长度的小RNA这一机制尚不清晰。　　国家“十三五”科技计划“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项“植物非编码RNA介导基因沉默过程中重要蛋白质机器的结构功能研究（2016YFA0503200）”项目取得重要进展。项目团队以植物中特异性生成24-nt小RNA的Dicer Like 3 (DCL3)为对象开展了研究，利用合成的DCL3天然底物模拟物和冷冻电镜技术，解析了DCL3和天然底物模拟物的复合物结构，并从中观测到Dicer家族蛋白同时对前体小RNA的5’和3’端同时产生特异性识别的机制。项目团队通过进一步的结构分析，解析了Dicer家族内切酶对小RNA的长度测量机制并解释了小RNA的链选择性机制问题。项目团队通过生化和体内小RNA测序实验验证了末端识别和特异性切割对DCL3产生特性长度小RNA的重要性。　　该研究首次观测到了Dicer家族酶切割小RNA前体的状态，成功阐释了Dicer对底物前体RNA末端识别、长度特异性切割以及链选择性呈递给下游AGO的机制，研究成果近期发表在Science杂志上。

第21届国际生物化学与分子生物学联盟学术大会暨第12届亚洲大洋洲生物化学家与分子生物学家学术大会（简称国际生化大会，21st IUBMB and 12th FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology ）将于2009年8月2～7日在上海国际会议中心召开。国际生化大会每三年举办一次，是国际生命科学研究领域最重要的序列会议之一，首次在我国举办。中国生物化学与分子生物学会和中国细胞生物学学会将共同承办这次大会。　　国际生化大会将提供生命科学最前沿的研究成果。它涵盖了生命科学中的4大主题（基因组动态和基因调控；蛋白质结构、动态与蛋白质组；细胞信号网络；疾病的分子机制），共有36个专题分会场；此外，大会还包括一些其他专题会议，如糖生物学、脂生物学、生物技术与技术转移等。　　大会组委会已经邀请并落实了众多来自世界各地的优秀科学家在会议上做报告。12位顶尖科学家已经确认到会做大会主题报告，包括4位诺贝尔奖获得者以及发现iPS细胞的Dr. Shinya Yamanaka和因发现microRNA获得2008年Lasker奖的Dr. Victor Ambros。与此同时，160余位在各自研究领域做出杰出贡献的科学家已经接受邀请，同意在相关的学术专题会上做学术报告。据对这些同意参加会议的报告人的不完全统计，拥有正教授职称的会议报告人已经超过80%，其中来自美国的正教授有60多人（包括8个HHMI的研究员），来自欧洲的正教授有30多人，来自世界其他地区的正教授有20多人。　　大会组委会还邀请了国内广大研究人员、老师、研究生和博士后参加这次生命科学的盛会。

10月16日，第六届慕尼黑上海分析生化展(analytica China)在上海新国际博览中心盛大揭幕，来自22个国家及地区的580家国内外知名企云集本次盛会，展示包括分析仪器、生命科学、生物技术等的最新产品及应用。 本届展会现场，上海仪电科学仪器(INESA)带来了最新的分析仪器、电化学仪器和物理光学仪器，着实让同行和观众们眼前一亮。尤其是上海仪电分析仪器（上分品牌）的LC210高效液相色谱仪和GC128气相色谱仪，上海仪电科学仪器（雷磁品牌）的ZDJ-4B滴定仪、ZDY-502水分滴定仪以及笔形水质测试笔，以及上海仪电物理光学仪器（申光品牌）的SGW-3自动旋光仪等产品备受关注，吸引不少国内外客户询问。 图为上海仪电科学仪器（INESA） 展会现场 作为世界分析、诊断、实验室技术和生化技术领域的顶级盛会的Analytica China，上海仪电科学仪器(INESA)自其开办起就积极参加，并且也取得了良好的宣传效果。 于10月16日&ldquo Analytica China十周年庆典暨感怀传承分析测试这十年&rdquo 晚宴上，组委会特向上海仪电科学仪器股份有限公司 颁发了&ldquo Analytica China忠诚展商奖&rdquo 。 图为上海仪电科学仪器（INESA） 颁奖现场 通过本届慕尼黑上海分析生化展，让更多的同行和观众认识了解了&ldquo 上海仪电科学仪器(INESA)&rdquo ，同时让大家感受到了国有科学仪器企业也逐渐融汇了更多的国际理念，进一步提升了品牌形象和服务品质。公司简介 2011年，上海仪电控股（集团）公司决定，对上海精密科学仪器有限公司进行机制改革，以国有控股、主要核心团队和关键技术骨干参股，成立&ldquo 上海仪电科学仪器股份有限公司&rdquo ，&ldquo 上海仪电分析仪器有限公司&rdquo ，&ldquo 上海仪电物理光学仪器有限公司&rdquo 。 &ldquo 上海仪电科学仪器（INESA）&rdquo 板块包括 &ldquo 分析仪器&rdquo 、&ldquo 电化学分析仪器&rdquo 、&ldquo 物理光学仪器&rdquo 、&ldquo 天平仪器 &rdquo 及&ldquo 系统集成&rdquo 。共拥有上分、棱光、上平、双圈 、雷磁、申光 、HPAA等注册商标。 以上业务由上海仪电科学仪器股份有限公司托管。 欲了解更多信息，请浏览公司网站:www.lei-ci.com www.inesa-instrument.com

2月3日，科技部副部长陈小娅一行到广西大学考察调研国家重点实验室建设情况。陈小娅强调，国家重点实验室是国家技术创新体系的重要组成部分，要围绕不同定位，进一步创新机制体制，加强合作共享与开放交流，进一步提升创新能力，为建设创新型国家服务。　　在现场考察和听取亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室以及非粮生物质能源酶解国家重点实验室的情况汇报之后，陈小娅表示，两个国家重点实验室的建设情况起步很好，进展很快。她指出，依托高校建设的国家重点实验室要更加注重软件方面的建设，不断改革管理与运行机制 要更加注重高层次创新人才的培养，探索人才培养的新模式 要更加突出特色和优势，做到“有所为有所不为” 要更加注重合作与交流，共同建设成高水平的实验室。依托企业建设的国家重点实验室要注重品质建设，特别是要加强具有共性和公益性技术的研究，提升企业持续发展活力，不断推动行业技术发展和促进企业自主创新能力。　　以广西大学和华南农业大学为依托单位的亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室于2011年3月29日获准立项建设，是广西依托高校建设的第一个国家重点实验室。非粮生物质能源酶解国家重点实验室是2010年科技部批准筹建的国家重点实验室，由广西农垦明阳生化集团公司为依托单位进行筹建，填补了广西企业国家重点实验室的空白。

项目名称：卷烟烟气分析仪器项目编号：GW2022-QY017项目联系方式：项目联系人：贾博娴、黄晓玲、郑莹莹项目联系电话：0592-2219073、2279300(咨询时间：法定工作日，上午8:00-12:00、下午14:30-17:30) 采购单位联系方式：采购单位：中烟益升华（厦门）滤嘴棒有限责任公司采购单位地址：厦门市集美区侨英街道滨水路289号采购单位联系方式：苏工，15959357393 代理机构联系方式：代理机构：厦门市公物采购招投标有限公司代理机构联系人：贾博娴、黄晓玲、郑莹莹，0592-2219073、2279300代理机构地址： 厦门市湖滨南路81号光大银行大厦21楼 一、采购项目内容公告项目公告内容招标编号：GW2022-QY017项目名称：卷烟烟气分析仪器采购方式：公开招标规模：人民币333万元资金来源：国有资金招标内容、范围：合同包1：气相色谱仪，1套；分析天平，1台；振荡仪及基础配置，2套；恒温恒湿箱，1台；纯水超纯水一体机，1套；氢气发生器，1套。合同包2：吸烟机，1台。其他详见招标文件。投标资格能力要求：合同包1、合同包2：一、一般资格要求1.投标人应具有独立法人资格，并提供营业执照。2. 投标人代表是法定代表人的，须提供法定代表人身份证正反面；投标人代表不是法定代表人的，须提供法定代表人对该代表的授权书原件，以及法定代表人和投标人代表的身份证正反面。3. 投标人应提供无行贿行为承诺书（格式见招标文件第七章）。二、特定资格条件无。三、本项目不接受联合体投标。其他详见招标文件。获取招标文件时间、方式：获取招标文件时间：即日起至2022年3月15日下午17:30时止，逾期代理机构将不接受报名。在线报名：请登录公E采电子招标采购服务平台（网址：www.xmzfcg.com）进行实名报名，报名成功之后，即可在线下载标书（供应商如未在系统中注册的，请按系统要求注册后方可报名，注册免费，且注册后可直接在线预览公E采电子招标采购服务平台采用网上报名方式的项目标书主要内容。对平台操作有任何疑问，请联系客服电话：400-805-9899）。报名及发票咨询联系人：程小姐，0592-2230888。招标文件售价：合同包1：人民币200元/套；合同包2：人民币200元/套。递交投标文件的截止时间及开标时间：2022年3月28日 09：00递交方式及地点：本项目采用线上投标：投标人应在投标截止时间前通过电子平台，完成电子投标文件的递交。开标地点：厦门市湖滨南路81号光大银行大厦18楼公E采平台开标厅2监督部门：中烟益升华（厦门）滤嘴棒有限责任公司内控部招标人名称、地址和联系方式：中烟益升华（厦门）滤嘴棒有限责任公司地址：厦门市集美区侨英街道滨水路289号联系方式：苏工，15959357393招标代理机构名称、地址和联系方式：厦门市公物采购招投标有限公司地址：厦门市湖滨南路81号光大银行大厦21楼联系方式：贾博娴、黄晓玲、郑莹莹，0592-2219073、2279300咨询时间：法定工作日，上午8:00-12:00、下午14:30-17:30其他：无

慕尼黑上海分析生化展(analytica China)是分析和生化技术领域的国际性博览会，专门面向飞速发展的中国市场。凭借着analytica的国际品牌影响力，analytica China吸引了来自全球主要工业国家的分析、诊断、实验室技术和生化技术领域的厂商。自2002年首次登录中国以来，analytica China已经成为中国乃至亚洲重要的分析、实验室技术、诊断和生化技术领域的专业博览会和展示交流平台。 时间：2018年10月31日-11月2日 地址：上海新国际博览中心 新芝展位 ： E2馆 2450 届时，新芝生物将展出多款实验室常用设备及药检仪器，欢迎您的光临！部分参展仪器 Scientz-IID超声波细胞粉碎机Scientz-32全自动均质机低温恒温槽冷冻干燥机智能崩解仪溶出试验仪

2009年度生化学会医学生化专业委员会、抗癌协会肿瘤标志专业委员会联合学术研讨会在京召开　　仪器信息网讯 2009年12月12日，由北京生物化学与分子生物学会医学生化专业委员会、北京抗癌协会肿瘤标志专业委员会、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会北京分会、首都医科大学基础医学院以及首都医科大学肿瘤研究所等单位联合主办，主题为“肿瘤标志、医学生化研究与应用进展“的联合学术研讨会在北京商务会馆召开。来自卫生系统、医科院校、科研院所的一线研究人员和研究生近百人参加了此次联合学术研讨会。仪器信息网作为唯一网络媒体应邀出席了本次研讨会。联合学术研讨会现场　　首都医科大学基础医学院生化系张玉祥教授、首都医科大学附属北京友谊医院谷俊朝教授共同主持了本次联合学术研讨会。会议组织委员会主要成员为：张玉祥教授、谷俊朝教授、苏建荣教授、袁振铎教授。由来自相关单位的专家学者进行了五个精彩的学术报告。首都医科大学基础医学院生化系张玉祥教授主持研讨会首都医科大学附属北京友谊医院谷俊朝教授主持研讨会报告一题目：蛋白质组学在肿瘤研究和临床应用中的前景和意义报告人：军事医学科学院 李春海教授　　军事医学科学院李春海教授在报告中主要介绍了以下几个要点：基因组学与人类健康的关系；蛋白质组和蛋白质组学的概念异同、特点及应用；蛋白质组学研究方法及技术；蛋白质组技术的应用；蛋白质组学生物学标志应用的评价。在讲解蛋白质组学技术时，李教授着重提到SELDI（表面加强激光解吸附飞行时间质谱）和MALDI（基质辅助激光解吸附飞行时间质谱）在蛋白质组学研究中的重要性。李教授谈到：“蛋白指纹图谱技术将成为蛋白质组学重要领域-医学诊断领域的技术平台。”报告二题目：胰腺癌患者血清中MIC-1水平增高的诊断价值和诊断试剂的研究报告人：中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所 张伟研究员　　中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所张伟研究员首先为与会人员介绍了胰腺癌的流行病学，指出胰腺癌每年死亡227000例，发病率位居12位，死亡率第8位并且对放、化疗不敏感，平均生存期为2-3个月，发病率等于死亡率；其次，说明了胰腺癌患者血清中MIC-1（巨噬细胞抑制因子-1），并就MIC-1胰腺癌血清诊断试剂盒的研制进行了详尽介绍；最后，针对“ATP-TCA药敏检测技术及临床应用研究进展”进行了精彩的演讲。报告三题目：从肿瘤异质性 看治疗的出路报告人：武警总医院纳米研究所所长 纪小龙教授　　武警总医院纳米研究所所长纪小龙教授在报告中提到癌症众多的化疗途径和化疗方法、肺癌分类的不可靠性，并引入“肿瘤异质性”概念，分为时间、空间、组织、解剖、基因等异质性。从而阐述了癌症治疗需要进行个体化治疗的观点。纪教授说癌症治疗已经不是简单的医学范畴了，应该上升到哲学范畴。报告四题目：肿瘤标志物研究进展报告人：中国医学科学院肿瘤医院 范振符教授　　中国医学科学院肿瘤医院范振符教授的报告主要分为两个部分：第一部分即肿瘤防治“关口”迁移的探索，内容主要涉及PGⅠ和PGⅡ在胃癌早期筛查中的应用；第二部分即糖基化异常和肿瘤的关系，主要介绍了异常糖基化研究向肿瘤治疗发展。报告五题目：腺相关病毒载体的改良及其在基因治疗中的作用报告人：首都医科大学生物化学与分子生物学系 丁卫教授　　首都医科大学生物化学与分子生物学系丁卫教授的报告集中介绍了腺相关病毒（AAV）的基本特征、其基因载体的制备、其改造应用的成功案例、全球临床试验中的状况以及实验室研究中的问题与挑战。最后，丁教授与广大与会人员分享了其个人目前的研究工作进展。　　在每个学术报告后，报告专家都与参会人员就目前研究的问题进行了深入地交流和讨论，联合学术研讨会在热烈地气氛中圆满结束。

质谱成像作为一种高效新型的技术，可以直接从生物组织切片的表面获得多种蛋白质或者小分子代谢物的空间分布信息。在质量分析的同时，可实现对待测样品的成分、分布状态进行图像化。磨刀不误砍柴功，采用基质分散待测样品的前处理方法是maldi技术的主要特色和关键步骤。在众多的成像前处理系统中，HTX公司的自动基质喷雾仪TMSP-M3独树一帜，通过独特的专利控温喷头技术优势确保了细腻均一的喷涂过程，保证了质谱成像较高的分辨率和灵敏度。以美国-范德比尔特大学医学院化学系-质谱研究中心进行的实验为例：通过对体外以及在cf人肺两种环境中培养的生物膜进行蛋白成像表达。来研究铜绿假单胞菌的生物膜结构。成像实验流程如下：一，样品前处理 图1图1是分别对细菌生物膜以及cf患者肺部细菌生物膜进行培养和冲洗处理。然后使用TMSP-M3对两种切片进行酶处理和基质覆盖，通过调节基质流速（0.2 ml/min）以及喷头速率等多个参数对整个样品区进行喷涂，使得基质与样品形成良好的共结晶，避免了传统手动方法以及由于喷涂不均匀造成的蛋白扩散或移位现象。二，maldi成像图结果分析 图2图2a是对照组（未经处理）铜绿假单胞菌生物膜四个切面的maldi图。由于该菌对宿主钙卫蛋白有依赖性，所以表明生物膜内有金属敏感性细菌亚群。故展示了不同分子量化合物在生物膜空间分布上的异质性；图2b是暴露于钙卫蛋白培养基中的铜绿假单胞菌生物膜四个切面的maldi 图。相比边缘区域，中心有明显的蛋白分布，推测是由于存在营养梯度差异造成的。总结细菌生物膜的识别和定位，使我们有机会重新发现生物膜结构的异质性，这些实验收集的信息和数据具有很高的临床意义。TMSP-M3基质喷雾仪因为超精密机械装置，移动式喷嘴精确定位，独一无二的控温喷头，确保了稳定一致的基质覆盖效果，帮助提高质谱成像的信号强度和分辨率，从而获得优越的样品重现性和高质量的质谱数据；与此同时，也越发普遍的应用到生物制药、蛋白质组学、环境科学、病理学、微生物鉴定等领域。 关于HTX公司:美国HTX科技公司一直致力于组织成像和分子成像技术的不断发展，成像研究集中于样品制备和 maldi 质谱成像领域。HTX成像研究方面借鉴了htx科技公司长期以来在科学仪器领域的经验，包括生物学、设备工程、研究应用和商业开发方面的专业经验。依托先进的分析平台为样品制备和自动化工作流程提供了一系列解决方案。通用实验科技（中国）有限公司（labcare scientific china limited）:作为美国HTX公司在中国区的唯一授权经销商，全权负责htx产品的售前、售后技术支持工作。如有需要请不吝联络我们设在中国的业务部门和售后服务中心，联系电话：400 821 3360。

近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员江凌团队利用自主研制的纳米气溶胶质谱实验方法，研究了蒎烯在大气环境条件下的气溶胶生长过程，揭示了大气污染物NO2和SO2对β-蒎烯光氧化产生二次有机气溶胶的作用机制，为理解生物源挥发性有机物在城市上空形成气溶胶的成核机理提供了新思路。相关成果发表在《环境科学学报》上。排放到大气环境中的污染分子（VOC，SO2等）可以与大气中的水、氧气等发生化学反应，从而生成各种气溶胶颗粒。在高污染强氧化性背景下，气溶胶颗粒发生爆发式增长，形成雾霾。而雾霾成核的关键步骤是分子形成气溶胶过程，所以精确测量气溶胶新粒子的化学成分和成核机制对理解雾霾的形成和生长机理具有指导意义。生物源排放的β-蒎烯的全球年释放量为18.9Tg，与人为源排放的污染物（NO2、SO2等）光氧化反应会产生大量的二次有机气溶胶（SOA），对太阳辐射、降雨、人类生命健康等有着重要影响。江凌团队近年来自主研发了基于大连极紫外自由电子激光（大连相干光源）的纳米气溶胶质谱实验方法，实现了气溶胶新粒子生成过程中成核前驱体的化学组成及其动态变化的高灵敏探测，为研究污染物分子如何一步步成长为雾霾提供了新的实验方法。本工作中，江凌团队利用上述实验方法，研究了人为源污染物对生物源污染物（β-蒎烯）光氧化产生SOA的影响规律。研究发现，在β-蒎烯低浓度和高浓度情况下，NO2对SOA的质量浓度和数量浓度均有促进作用，这可能是由于随着NO2光解产生的O3浓度增加，有助于产生更多的O3氧化反应产物，从而加快了SOA的成核和生长。而SO2的作用主要是提高了SOA的质量浓度，这可能是由于氧化过程早期形成的粒子对新形成的气溶胶有凝并和清除作用。该项研究揭示了蒎烯的光氧化反应机制，为深入研究各种生物源污染物和人为源污染物的相互作用机制提供了新策略。

第十一届慕尼黑上海分析生化展于2023年7月13日在国家会展中心(上海)圆满落下帷幕。本次展会汇集了国内外创新产品、前沿技术及未来趋势，吸引了来自国内外超1200家参展企业及合作单位，以及5万+专业观众共襄盛会。上海仪电科学仪器旗下品牌“雷磁”、“仪电分析”、“仪电物光”携系列新品和明星产品出席了此次盛会。“雷磁”携全系列产品亮相，其中多款新品震撼首发，技术创新带来极致分析体验，吸引了国内外众多客户了解洽谈。电化学分析仪器展区，引领L系列、智能T系列、超凡F系列、经典系列、经济系列的台式和便携式等十大系列电化学分析仪器，以及实验室电化学传感器、在线传感器、数字传感器和蓝牙笔式系列产品全家族亮相。 首发的升级版引领L系列电化学分析仪，以其模块化多通道的设计、智能操作系列、创新的数据质控管理和GMP管理、电脑通讯和丰富的外设控制、网络云端等创新功能引领电化学分析仪。智能T系列产品搭载SCH-02自动进样器的全自动电化学分析系统也引发现场围观。新一代滴定仪系列及全自动滴定系统，支持电位滴定/电导滴定/永停滴定/光度滴定/温度滴定/库仑滴定等齐全的滴定类型，模块化设计，支持不同滴定类型和自动滴定进样的组合，领创滴定分析技术。新品卡尔费休法SFKF系列卡式水分仪和卤素法水分仪系列，让水分含量测定更快更准。比色法水质分析仪系列展出了新款台式和便携式多波长水质分析仪以及配套的消解仪，内置多种方法快速检测满足不同客户的分析需求。全新推出的浊度计系列，从台式到便携式，从USEPA 180.1标准到ISO 7027标准，从LED光源到钨灯光源满足各种需求。产品一亮相便引来众多客户驻足咨询。 “仪电分析”携4730FG原子吸收分光光度计、GC138N-MS8300气相色谱-质谱联用仪、L9 双光束等多款重磅新品亮相本次展会。其中L9 双光束紫外可见分光光度计采用10英寸彩色触控屏显示菜单、分析图谱及数据，操作快捷；高精度双光束光学系统，具有光度测量、光谱测量、定量分析、动力学分析、多波长测量等强大的数据处理和储存功能。“仪电物光”携全自动高速旋光仪、全自动视频熔点仪、全自动折光仪、自动密度仪等多款重磅新品亮相本次展会。近期全新推出的WMD-350自动密度仪，基于U型管振动法原理检测液体的密度（比重），仪器测量时间短，样品消耗量少，测量精度高，示值重复性好，可控温范围广。此外仪器采用了新型结构设计，外观小巧轻便，兼容手自动进样，行业通用性进一步增强。慕尼黑上海分析生化展圆满落幕，上海仪电.科学仪器精彩继续，期待9月份的北京分析测试学术报告会暨展览会（BCEIA 2023）我们再相见！

p　　strong仪器信息网讯/strong 2018年10月31日，第九届慕尼黑上海分析生化展(analytica China 2018)在上海新国际博览中心盛大召开。近30000名实验室研究和应用领域的专业观众云集浦东，近1000家业内先锋企业齐聚一堂，共享分析生化领域两年一度的饕餮盛宴。借此盛会，仪器信息网视频采访到了海能仪器股份有限公司营销总监金辉。/pp　　本次展会海能仪器展出了7大系列20余款产品，金辉重点介绍了K1160全自动凯氏定氮仪、D100杜马斯定氮仪、TANK PLUS高通量微波消解仪等产品的技术特点。/pp　　谈到海能仪器的未来，金辉介绍了几大战略发展方向：在客户服务方面，海能仪器拥有完整的模拟客户实验现场的真实实验室，坚持追求客户极致体验的经营原则；在研发、生产、制造方面，从很早之前简单的仪器装配，到核心部件的研发生产，实现全产业链的生产制造模式，保证产品的可靠可控。/pp　　详细内容请查看视频：/pscript type="text/javascript" src="https://p.bokecc.com/player?vid=0E6FF4A0833231DE9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=2BE2CA2D6C183770&playertype=1"/scriptpbr//ppbr//p

2018年10月31-11月2日，第九届慕尼黑上海分析生化展将再次绽放于上海新博览中心，为来自全球实验室行业的专家和观众带来一场精彩绝伦的盛会。 公司已通过ISO9001质量管理体系认证，多年以来，喆图随着在市场竞争中的洗礼，我们已拥有用户满意的服务团队，推行快速响应机制，确保及时解决客户的后顾之忧。 喆图人自觉肩负“助力科学研究”的企业使命，以“员工幸福、客户满意、成人成己、益国利民”为企业宗旨，努力打造喆图品牌，形成了“正直善良”的核心价值观，为企业的发展提供了强大的精神动力。 带着“创造更大的经济、社会、人文价值”的企业愿景，喆图人怀揣激情和梦想，尽责诚信、奉献社会，如今的喆图已彰显出无穷的魅力，正在从优秀走向卓越！ 喆图GEMTOP将携一大批高品质高性价比的科学仪器参与盛会，展位号：E2馆2771，欢迎您前往参观。此次我公司参展的产品如下： 生化培养箱、霉菌培养箱、光照培养箱、人工气候箱、二氧化碳培养箱、鼓风干燥箱、高温鼓风干燥箱、真空干燥箱、陶瓷纤维马弗炉、箱式电阻炉、水浴锅、加热板、摇床、环境试验箱。 重要的事情说三遍： 喆图GemTop仪器将盛装出席十月上海慕尼黑展会，展位号：E2馆2771，让我们期待十月与您相遇在上海，相会在慕尼黑！

【研究背景】血管生成是指从现有血管中内皮细胞生长而生成新的血管，一旦血管开始生成，被称为细胞的特殊内皮细胞就会开始发芽过程。由此，血管芽内皮细胞的长出标志着血管生成的开始，这一过程在生理学和病理生理学过程中至关重要。然而，细胞外基质（ECM）的机械特性如何调节细胞的形成在一定程度上被忽视了。细胞的特性是血管生成和组织工程的关键，它可以定向迁移到无血管区域，对终形成的血管形态起决定作用。迄今为止，各种生化信号分子因素如 MST1-FOXO1等多见报道，然而功能血管的建立需要生化和生物力学信号线索的结合，后者取决于组织工程和再生医学中使用的生物材料的特性。近期，北京大学口腔医学院的郭亚茹博士以作者在Bioactive Materials发表了题为：Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis的研究文章。文章报道了基质硬度通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞形成，这项工作不仅有助于在组织工程和再生医学中寻找佳材料，也为肿瘤治疗和病理性血管再生提供了新的治疗策略。在生物材料设计和治疗一些病理情况方面具有特殊意义。邓旭亮教授为本文通讯作者。【研究概述】在这项研究中，作者研究了基质硬度对细胞形成的影响，并探索了基础机制。在肝癌细胞的外层发现CD31表达更高，组织硬度也更高。基质的硬度增加可以显著增加血管的生成和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN的局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。p-PXN还可以减少细胞间的连接，从而促进细胞的形成。由此表明：基质硬度可通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞的形成。 【研究结果】硬度的增加还可以促进血管的生成（图1D），从三维（3D）EC球体（图1E）的芽入侵距离增加可证明这一点。与GM60和GM30凝胶（图1F）相比，硬凝胶（GM90）中球体的芽数量增加了2倍。qPCR分析表明，细胞富集基因，包括CD34、VEGFR2、DLL4、CXCR4、EFNB2和IGF2，在GM90基质（图1G）中显著上升。同时，更硬的凝胶中芽的宽度更厚，矩阵中含有更多和长的纤维状体（图1H和I）。由此数据表明，基质硬度增加可以促进血管生成和细胞的形成。图1. 基质硬度增强血管生成和细胞在体外和体内的形成。 在EC球形发芽模型中，从球体中产生的外层细胞和以下细胞分别被定义为细胞和茎细胞。未爬出球体的细胞被定义为密集细胞（图2A）。通过原子力显微镜（AFM），我们检测到每个细胞的16个位置，并制作了典型的力学热图（图2B）。细胞的刚度在数量上是茎细胞的两倍，是咽细胞的四倍（图2C）。此外，免疫荧光染色表明，细胞显示长应力纤维的增强组装，而在茎和密集细胞作用捆绑是相对较短的，并限制在细胞外围（图2D）。研究人员发现细胞中的YAT显示出明显的核定位，而YAT在咽细胞（图2D和E）中成为细胞质。通过免疫荧光、多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术和原子力显微镜AFM，发现细胞扩散区域增加（图3A），粘附力（图3B和C）和细胞硬度（图3D），这表明 EC-ECM 连接增加，并通过 ECM 硬化提升细胞机械特性。另外，VP（YEP抑制剂）治疗显著降低了EC球体的延伸次数和芽入侵距离（图2F和G）。细胞富集基因也被VP（图2H）抑制。因此，可以推断基质硬度调节了ECs的细胞机械感知和机械传输，促进了YAC活化，终增强了细胞的形成。图2. 细胞、茎细胞和密集细胞的机械特性差异。图3. FluidFM粘附力检测过程示意图。 在确定了血管生成和细胞形成中EC亚型之间的机械差异后，作者探讨了ECM刚度通过PXN磷化调节细胞的形成，验证了 p-PXN 在硬 ECM 诱导细胞规范中的参与程度，进而推断，通过基质硬化强加的细胞形成需要PXN磷酸化。随后，作者验证了p-PXN-Rac1-YAP激活在ECM僵硬诱导细胞形成和血管生成体内的作用，研究人员通过在裸鼠体内皮下注射 HepG2 细胞创建肿瘤模型，并从 8 天起每天使用 VP 治疗一次（图4F）。4周后，在肿瘤胶囊（图4G）上发现发芽较少的血管，CD31、CD34和VEGF强度（图4H，图4I ）。VP治疗减少肿瘤体积（图4J）。这些数据表明p-PXN-Rac1-YAP信号轴与ECM硬化促进的细胞形成和血管生成有很大关系。图4. p-PXN-Rac1 通过激活 YAP 促进细胞的形成和血管生成。 图5. 发芽血管生成受ECM硬度影响的潜在机制的示意图。 综上，基质的硬度增加可以显著增加血管的生长、发芽和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN在局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。 【研究意义】本研究加深了我们对细胞形成和血管生成机理的理解，有助于优化组织工程和再生医学的生物材料设计，为一些病理情况提供新的治疗策略。无论是组织工程还是血管再生，都应考虑机械特性，如针对细胞形成的刚度，以设计佳功能生物材料。此外，ECM可以在许多病理状态下变硬，如癌症的发展过程，随着变硬癌周围细胞数量的增加，迫切需要靶向p-PXN、Rac1或YAP的药物来有效防止肿瘤的生长和转移。 【研究利器】——FluidFM技术在生物活性材料领域的创新应用本实验研究人员采用了多功能单细胞显微操作系统——FluidFM技术，实现了单个细胞的分离，单个细胞粘附力的测量。瑞士Cytosurge公司多功能单细胞显微操作系统——FluidFM，是集原子力系统、微流控系统、细胞培养系统为一体的单细胞操作系统。主要功能包括单细胞注射、单细胞提取、单细胞分离、单细胞粘附力的测定、生物3D打印等。实验中FluidFM探针以3 μm/s靠近细胞，设定力为100 nN。当探针连接到到达设定点的细胞时，在探针中施加-650 mbar 的力，并保持5 s，以确保细胞被探针完全抓取。然后，在保持-650 mbar的压力，以1 μm/s的速度将探针抬高至100 μm的高度，从而将细胞从基板上完全分离。FluidFM系统完全记录了每个单细胞的Z轴高度和力距离曲线，并分析其粘附强度。每个条件下至少测量并获得20个力距离曲线。所有细胞粘附测量实验过程都是在 37 °C在5% CO2细胞培养环境下进行。图6. FluidFM进行单细胞分离示意图。 图7. FluidFM进行单细胞力谱测定示意图。 【文末小视频】 本研究实际DEMO视频【联系方式】为了更好的服务客户，Quantum Design中国子公司也为大家提供样品测试、样机体验机会，还在等什么？赶快联系我们吧！ 电话：010-85120277/78 邮箱：info@qd-china.com，期待与您的合作！【参考文献】[1] Y. Guo, F. Mei, Y. Huang, S. Ma, Y. Wei, X. Zhang, M. Xu, Y. He, B.C. Heng, L. Chen & X. Deng. Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis. (2021) Bioactive Materials.

2018年10月31日，第九届慕尼黑上海分析生化展(以下简称：analytica China 2018)在上海新国际博览中心盛大开幕。来自26个国家和地区的950家行业先锋企业倾情献演，展示了代表业界最高水平的产品和技术。喆图作为实验室科研设备的专业制造商，自上一届慕尼黑展会以来，产品不断革新，再次亮相2018慕尼黑分析生化展。 经过精心的筹备，喆图携带实验室常用设备亮相本次展会，有生化培养箱，恒温恒湿箱，人工气候箱，真空干燥箱，鼓风干燥箱，马弗炉等等。 我们的展位E2.2771 相较于公司的上一代产品或市场上其他同类产品，本次参展的产品也有技术创新的地方。比如陶瓷纤维马弗炉，第一呢，这款马弗炉第一个创新点就是里面的加热元件，像很多用过马弗炉的都知道，加热元件就相当于马弗炉的心脏，劣质的加热元件，会直接影响马弗炉的温度稳定性和其连续运行的时间，所以我们把里面的加热元件做了特殊处理，像普通的是加热元件有镍铬丝、硅碳棒、硅钼棒等等，我们的加热元件镍铬丝含有钼金属，耐热，导热效果好，有一定的防腐蚀作用，从而大大的延长其寿命是普通加热元件的1.6倍。第二，我们的马弗炉保温层做了加厚处理，毕竟是高温设备，安全很重要，当温度用到1000度以上时，马弗炉外表温度只有不到50度，还有其开门断电功能，里面的超温保护装置都是安全的保证。还有就是我们做的马弗炉种类很多，有102种，可以满足使用人员的各种需求。 此外，参展的生化培养箱，恒温恒湿箱，人工气候箱，鼓风干燥箱也是有很多的亮点。本次展会展出仪器外观精致，从仪表显示到边边角角的做工，也能体现出来用心做好在做设备，正好与喆图的质量理念“做好产品质量就是积德行善”相呼应。 上海喆图作为国内行业知名厂商，公司已率先通过ISO9001国际质量管理体系认证，坚持服务至上、品质至上的原则。公司将为所有客户建立维护档案，与客户签订售后服务承诺书，设立专门的售后服务部门，推行快速响应机制，确保在很快的时间解决客户的后顾之忧。用户也是纷纷驻足向专业工程师更详细地咨询产品，前来参观产品和洽谈业务的客户也是络绎不绝。 工程师与Wisut Detmek交流产品技术 时间过得很快，转眼本次慕尼黑展会圆满结束，喆图期待下次与您相聚。

微生物是生命科学中极为重要的研究对象之一，其微小而复杂的世界需要受控的实验环境来进行深入研究。生化培养箱作为实验室中的核心设备之一，在揭示微生物的生态学、代谢途径、遗传机制等方面发挥着关键作用。本文将探讨生化培养箱的应用领域、工作原理以及在科学研究中的关键角色。 应用领域：1、微生物学研究： 生化培养箱提供了一种受控的环境，有助于培养和研究各种微生物，包括细菌、真菌、酵母等，从而深入了解其生命周期、生长特性以及相互作用。2、医学实验： 在医学研究中，生化培养箱用于培养细胞系和微生物，为生物医学实验提供可靠的基础。这对于药物研发、感染病原体研究等方面具有重要价值。3、分子生物学： 在分子生物学实验中，生化培养箱提供了理想的温度、湿度和无菌条件，支持DNA合成、PCR扩增等关键实验。4、食品与饮料工业： 在食品微生物学领域，生化培养箱被用于检测和培养食品中的微生物，确保食品的安全性和质量。 工作原理：1、温度控制： 生化培养箱通过精密的温度控制系统维持恒定的培养温度，提供适宜微生物生长的条件。2、湿度调节： 部分生化培养箱具备湿度调节功能，特别适用于需要高湿度环境的微生物培养。3、气氛控制： 一些生化培养箱配备气氛控制系统，确保微生物所需的特定气氛条件，如CO₂ 浓度等。4、无菌环境： 高效的过滤系统和紫外线灯确保生化培养箱内的工作环境相对无菌，防止外部微生物污染。5、光照控制： 针对光合作用微生物的研究，一些生化培养箱配备光照控制系统，模拟日夜光照周期。 关键角色：生化培养箱作为实验室中的关键设备，为科研人员提供了一个可控制、稳定和无菌的实验环境。其应用领域广泛，涉及微生物学、医学、分子生物学等多个学科，为探索微生物的奥秘提供了不可或缺的支持。 综上所述，生化培养箱在科学研究中发挥着至关重要的作用，为揭示微生物的生物学特性、生态学行为以及与人类相关的重要过程提供了强有力的工具。

2017年8月11日-13日，由中国林学会树木生理生化专业委员会主办，吉林省林业科学院、北华大学承办的“中国林学会树木生理生化专业委员会2017年学术年会暨树木逆境生理与生态修复研讨会”在吉林省长春市成功召开，泽泉科技作为本次会议的赞助单位之一，派遣专业的技术人员参加会议并展览。本次会议的主题是“树木逆境生理与生态修复”，会议议题涵盖“木本植物抗逆性（抗旱，抗盐，抗寒）的生理生化机制”“树木抗逆分子生物学”“逆境生理与生态修复”“树木生理生化与分子研究的新仪器、新方法与实验教学”等。学术年会充分展示了树木生理生化领域的最新科研成果，总结了近年来树木抗逆研究中的问题及经验。会议特邀多位专家报告，来自各地林业研究机构的学者就林木抗逆研究进行了精彩报告和热烈讨论。会议期间泽泉科技在现场设置了展台，向参会嘉宾展示了植物光合生理测量解决方案、植物培养系统解决方案、根系测量解决方案及植物培养解决方案，吸引了众多新老客户前来咨询交流。

SREBP（ sterol regulatory element-binding protein）信号通路通过一系列负反馈机制调控着细胞内固醇类物质的稳态。SREBP 是一类可以结合 sterol 调控元件序列的转录因子，属于 basic-helix-loop-helix leucine zipper (bHLH-zip) 家族。哺乳动物中，SREBP 有三种不同的形式，分别是 SREBP-1a, SREBP-1c 和 SREBP-2。SREBP-1 系列主要负责脂肪的从头合成，a 和 c 在不同的组织中的表达谱不一样；SREBP-2 主要负责胆固醇的代谢和稳态【1,2】。在未激活状态下，SREBP 的 N-terminal 转录因子结构域和 C-terminal 调节结构域由两个跨膜结构域相连，像发卡一样卡在 ER 膜上，并且两端结构域此时都面对着胞质，而连接两个跨膜结构域的 loop 大概有 30 个氨基酸在 ER 的内腔（图 1）。SREBP 的 C-terminal 结构域组成型的结合 Scap (SREBP cleavage-activating protein) 蛋白的 C 端 WD40 结构域。在 WD40 结构域前，Scap 蛋白还包含 8 个跨膜结构域，其中 S2-S6 是固醇感受器结构域（sterol-sensing domain, SSD）【1-3】（图 1）。当 sterol 比较丰富时，Scap 和另一个 ER 上的膜蛋白 Insig-1/2 (insulin-induced gene) 相互作用，此时 Scap 和 SREBP-2 也相互结合在 ER 的膜上。Scap 和 Insig 的结合需要胆固醇或胆固醇的类似物参与，比如 25-hydroxycholesterol (25HC)。当 sterol 水平下降时，Insig 和 Scap 不再相互作用，此时 Scap 会经历一系列结构变化去暴露出它的膜泡转运信号「MELADL」，于是 Scap 拽着 SREBP-2 一起，会在 COPII 介导的囊泡运输作用下从 ER 转运到高尔基体。一旦到了高尔基体，SREBP-2/Scap 复合物就会遇到活化的蛋白酶，S1P (site-1 protease) 和 S2P。S1P 首先会把 SREBP 两个跨膜结构域的 loop 切断，将 SREBP 分成两个部分，此时每一部分仍然有一个跨膜结构域保留在膜上。随后 S2P 会继续在连接 SREBP N 端结构域的跨膜区切割，于是 SREBP 的 N 端转录因子结构域被释放，然后进核启动相关基因的表达【1-3】（图 1）。图 1. SREBP 信号通路简化示意图 尽管这条信号通路已经发现了几十年，但是具体的结构信息和分子机制仍然尚未被完全阐述。2021 年 1 月 15 日，Science 杂志在线发表了来自颜宁和闫创业合作发表，题为 A structure of human Scap bound to Insig-2 suggests how their interaction is regulated by sterols 的研究长文，通过冷冻电镜技术， 解析了人源 Scap 和 Insig-2 包含 25HC 分子的复合物结构，揭示了固醇类分子调节 SREBP 信号通路的分子机制。为了阐明该信号通路分子机制，在此前，一些低等物种的同源结构也有被陆续解析。比如，来自古细菌的 S2P MjS2P 的晶体结构【4】，分枝杆菌 Insig 同源结构 MvINS【5】，和来自酵母的 SREBP 和 Scap C 端结构域的同源蛋白，Sre1【6】和 Scp1【7】。SSD 结构域在很多蛋白中可见，并且有很多工作已经揭示了 SSD 的结构信息，比如 Niemann-Pick type C (NPC1), Patched 1 (Ptch1), NPC1L1, 和 Dispatched 蛋白的冷冻电镜结构【8-13】。尽管如此，在 SREBP 信号通路中，25HC（或其他类固醇分子）的结合位点和 Scap 与 Insig 的相互作用机制仍然未知。此外，此前报道显示 Insig 结合 25HC 而不是胆固醇，然而 Scap 却只能结合通过它的内腔结构域（Loop1）结合胆固醇。为了更加清晰的阐述相关分子机制，作者结合生化和冷冻电镜技术，解析了 Scap_Insig-2_25HC 三者的复合物结构。结构中，跨膜结构域的平均分辨率 3.7 Å。Scap 的 SSD 和 Insig-2 的所有跨膜区结构都被解析，其中 25HC 分子像三明治一样夹在 Scap 的 S4-S6 部分和 Insig-2 的 TM3/4 之间（图 2）。图 2. Insig-2 和 Scap 包含 25HC 的复合物结构结构显示，Scap 的 S4 中间「解旋」状态部分对于 25HC 的结合和 Insig 相互作用至关重要。Scap 的跨膜结构域与 NPC1 和 Ptch1 类似，但是 Scap 在 S4 区域有一个特别之处 —Scap 的 S4 在中间「断开」形成了一个类似解旋的扭结，使 S4 分成了两个半个的 helix，S4a 和 S4b （图 2）。但在 NPC1 和 Ptch1 的相应区域是完整的。正是由于这个扭结，使得 S4a 向 SSD 内倾斜，给配体的结合腾出了空间。结构和生化实验证明，S4 螺旋的不连续对于配体的结合和与 Insig-2 的相互作用不可或缺。Insig-2 的结构与此前解析的 MvINS 结构类似。在 MvINS 的晶体结构中，一个内源的 diacyl-glycerol (DAG) 分子插入在 TM1/2/3/5 的中心口袋中。结构类比之后，发现在 Insig-2 的相应区域也有类似的口袋，此前的结构预测该口袋也是用来装固醇类配体的【5,14】。但是，通过解析的结构发现，尽管在相应的区域确实存在一个相似的口袋，但是在口袋内没有观察到任何的电子密度。进一步发现，25HC 实际上是结合在 Scap 和 Insig-2 的相互作用界面。而对于在口袋附近进行氨基酸突变也不会明显影响 25HC 依赖的 Scap-Insig-2 相互作用（图 3），进一步证实了口袋并非结合配体的位置。图 3. Insig-2 上的口袋对 25HC 结合的影响总的来说，结合整个结构和生化实验结果，文章较完整的揭示了 Scap 和 Insig-2 之间以 25HC 依赖的方式的跨膜相互作用分子机制（图 4）。尽管如此，依然还有很多问题需要被解决。比如为什么有了配体的结合后，Scap 的构象就会阻止 MELADL motif 被囊泡的识别，不被转运至高尔基体？在 Scap 上，以胆固醇依赖的方式进行构象改变的 Loop1 是否会耦连 S2 和 S4 的运动？单独的 Scap 和 Insig 结构又长得怎么样？等等一些问题，不是这一个结构可以解释的，不过该结构给这些未来更复杂的问题提供了一定的线索和启示。图 4. 简化的分子机制模型颜宁、闫创业为论文共同通讯作者，西湖大学博士后鄢仁鸿、清华大学博士生曹平平、宋闻麒为本文的共同第一作者。冷冻电镜数据分别在国家蛋白质科学中心（北京）清华大学冷冻电镜平台和西湖大学冷冻电镜平台收集，清华大学高性能计算平台和西湖大学超算中心分别为本研究的数据处理提供了支持。

随着政府扶持医药产业的政策相继出台，药品招标模式的优化调整，国内经济的筑底企稳,以及国内生化药企业与国际医药行业联系的日趋紧密，2012年我国生化药进出口总体上仍保持较大幅度稳步增长，但是增幅较上两年略有放缓。　　2012年我国生化药进出口总额达50.02亿美元，较上年同比增长15.15%。　　进口：贸易逆差仍较大　　由于国内经济发展稳中有升，市场需求回暖，居民医药支出能力不断增强，加之发达国家生物医药制品技术优势,2012年我国生化药进口保持迅猛增长势头，进口额高达27.43亿美元，同比增长34.18%。　　2012年，全国共有1119家企业经营生化药进口，进口额在100万美元以上的企业有159家，上海罗氏制药有限公司、罗氏诊断产品(上海)有限公司、雅培贸易(上海)有限公司、永裕(上海)医药物流营运有限公司、科园信海(北京)医疗用品贸易有限公司、上海国药外高桥医药有限公司、百特医疗用品贸易(上海)有限公司、中国牧工商(集团)总公司、深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司、辽宁汇明国际贸易有限公司位居当年我国生化药进口额排名前10位，所占比重达54.52%。　　2012年我国累计从57个国家和地区进口生化药，欧洲和北美洲仍然是主要进口市场。我国生化药进口十大贸易伙伴依次是美国、德国、瑞士、法国、爱尔兰、奥地利、新西兰、丹麦、西班牙和日本，前10名占整个进口市场比重高达89.03%，均为发达国家，市场垄断特征非常明显，贸易逆差较大。这主要是由于包括我国在内的发展中国家生物医药行业起步较晚，同发达国家相比，无论是产业链上游技术，还是下游技术均明显落后。　　2012年我国进口酶及辅酶类生化药达1.8亿美元，同比增长7.71%。人用疫苗进口额为1.55亿美元，同比下降18.2%。全国共有6家企业经营人用疫苗进口，深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司高居人用疫苗进口额榜首，所占比重达47.90%。该公司主要从事进口生物医药制品分包装，主要品种包括b型流感嗜血杆菌结合疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、人用狂犬病纯化疫苗(Vero细胞)、脊髓灰质炎灭活疫苗、甲型肝炎灭活疫苗、流行性感冒病毒裂解疫苗等。　　税则号3002100090“其他抗血清、其他血份及免疫制品”项下商品的进口额为19.37亿美元，所占比重为70.6%。全国共有346家企业经营该类商品进口，其中上海罗氏制药有限公司、罗氏诊断产品(上海)有限公司、雅培贸易(上海)有限公司、永裕(上海)医药物流营运有限公司、百特医疗用品贸易(上海)有限公司位居2012年该类商品进口额排名前5位，所占比重达52.84%。罗氏制药进口的生物医药制品主要有注射用曲妥珠单抗(赫赛汀)和贝伐珠单抗注射液(安维汀)。赫赛汀2010年全球销售额达到41.7亿美元，其专利将在2019年到期 安维汀2010年全球销售额达55.4亿美元，其专利也将于2019年到期。雅培贸易(上海)有限公司进口的生物医药制品主要有阿达木单抗注射液(修美乐)，其2010年全球销售额达59.8亿美元，专利将在2018年到期。　　出口：同比出现微小负增长　　2012年，我国生化药出口额为22.58亿美元，同比下降1.78%。造成出口额同比下降的主要原因有三：全球经济低迷导致银根紧缩、采购意愿下降、补库存动力不足，导致国外市场对药品需求下降 国内生化药品国际竞争力不足 肝素产品经过多年利好、出口贸易井喷发展之后，价格有所回落。　　2012年我肝素及其盐制品出口额为7.47亿美元，同比下降22.12%。　　2012年，我国从事生化药出口贸易的企业共有1028家，出口额在100万美元以上的企业有20家，深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制品有限公司、安琪酵母股份有限公司、烟台东城生化有限公司、艾博生物医药(杭州)有限公司、临沂山松生物制品有限公司、山东谷神进出口有限公司、诺维信(中国)生物技术有限公司、常州千红生化制药有限公司、苏州宏达制酶有限公司位居2012年我国生化药出口额排名前10位。　　2012年我国生化药共出口到179个国家和地区，对欧洲出口额为8.35亿美元，同比下降13.86%。欧洲主要出口市场，所占比重达36.98%。对亚洲出口额为6.8亿美元，同比增长30.13%。2012年我国生化药出口十大贸易伙伴依次是美国、法国、德国、日本、俄罗斯、印度、奥地利、韩国、意大利和巴西，所占比重达63.5%。其中，美国市场所占比重高达20.25%，出口额为4.57亿美元。对美国出口最大的3家企业为南京健友生物化学制药有限公司、苏州宏达制酶有限公司和艾博生物医药(杭州)有限公司。　　2012年肝素及其盐制品仍为我国生化药出口重磅产品，出口额为7.47亿美元，出口金额占比33.1%。出口量最大的两家企业是深圳市海普瑞药业有限公司、南京健友生物化学制药有限公司，两家企业共占我国肝素产品出口市场53.37%的份额。　　酶及辅酶类生物药出口额为2.81亿美元，占我国生化药出口比重的12.44%。人用疫苗出口额为2210.96万美元，占比0.98%。　　税则号为3002100090的“其他抗血清、其他血份及免疫制品”项下商品的出口额为1.73亿美元，占生化药出口比重达7.68%，共出口到140个国家和地区，主要出口市场是美国、土耳其、法国、德国和印度，所占比重高达53.23%。其中，美国所占比重达27.17%。全国有147家企业经营该类商品出口。其中，艾博生物医药(杭州)有限公司出口金额高居榜首，达7665万美元，占该产品出口总额的44.21%。　　政策助力产业发展　　工信部统计数据显示，2012年我国医药工业总产值为18147.9亿元。生物医药工业总产值达1852.7亿元，同比增长20.5% 实现营业收入1775.4亿元，同比增长18.8% 利润总额为230.1亿元，同比增长14.3%。生物医药产业在整体医药产业中的比例为10.2%，与发达国家生物医药产业占整体医药产业比例相比仍处于较低水平，说明我国生化药产业还有非常大的发展空间。　　近年来，政府扶持生物医药产业力度不断加大。2012年10月19日出台的卫生事业发展“十二五”规划中，已将生物技术列为七大战略性新兴产业之一，并将设立发展专项资金，建立稳定的财政投入增长机制，支持创新成果产业化 2012年8月3日财政部出台《2012年蛋白类生物药和疫苗发展拟支持单位》，对生物医药产业发展的支撑环节进行专项资金扶持，拟扶持项目共计27项，侧重于蛋白类生物药和疫苗相关产品的基础性研发 2012年1月原卫生部出台了鼓励设置新浆站的细则，提高了单采血浆采集量，血液制品供应量大幅增长，解决了原料紧张的问题 近期发布的新版国家基本药物目录扩容，将基本药物品种由307种扩容至520种，其中化学药品和生物制品约为317种。政府扶持政策一定能给产业注入巨大的动能，推动生化产品生产与研发，在技术上缩短与发达国家的差距，增强企业市场开拓能力和国际竞争力。可以预见，在国家政策的大力扶持下， 2013年我国生化药进出口贸易将前景光明。

2012年10月16日至18日，慕尼黑上海分析生化展(Analytica China 2012)在上海开幕，海能仪器盛装亮相，为参观客商展开高品质仪器的又一道视角。　　本次Analytica China 2012云集了来自全球的近600家厂商，开展当天，就吸引了来自全国各地及海外的诸多观众，再次展示了慕尼黑上海分析生化展在业界的影响力。而往届参展的美好回忆也让海能仪器倍加重视Analytica China，2种全新系列、21种最新型号，15位精英销售工程师组成服务团队，独具中国特色的&ldquo 红灯笼&rdquo 展位设计向不同肤色传递着海能仪器&ldquo 民族仪器，品质典范&rdquo 的理念。　　在海能参展仪器阵营中最受瞩目的莫过于全新推出的海能TANK微波消解系列、海能LC7000高效液相色谱系列、海能MP450全自动视屏熔点仪等首次亮相的新品。　　海能TANK微波消解系列在国内率先实现光纤测温与双磁控管的完美结合，具备了大功率微波均衡磁场安全加热性能。多重苛刻的安全保障机制，确保TANK拥有最高级别的安全性能与最为放心的样品回收率。　　海能LC7000高效液相色谱系列，历经三年砺剑，各项性能指标均与进口产品齐平，具备国际水准的分析速度、分离度和超高的灵敏度。在提供新色谱系统的同时，还有针对各种应用和经费预算永远适用的 HPLC、UFLC解决方案，为用户提供更具性价比的应用方案。　　国内首创的全自动视频熔点仪&mdash &mdash 海能MP450全自动视屏熔点仪，将视频技术完美的融入了熔点测量，不单为用户提供了稳定可靠的熔点测试，还能很直观的显示温度曲线，和实时的视频图像，并实现了保存、回放摄录等功能，可通过视频观察颜色变化和分解温度，为用户观察样品了解样品的熔化过程提供了无限的可能。　　融入了更多创新设计的T920滴定系统，配合T9216标准自动进样器、T9201独立分析平台，以简易的模块化设计和人性化的操作软件为用户提供实时图形、清楚明确的GLP纪录等更亲切的操作体验。　　在Analytica China 2012，海能结识了更多的朋友，融汇了更多先进的理念，这都将有助于海能进一步提升高素质的专业团队、全方位的服务网、更贴近用户的解决方案，帮助全国以及海外用户增进效率、创造价值，轻松应对各种挑战。

高分辨氢氘交换质谱技术解析天然免疫受体构象变化与信号传导机制 MDA5是细胞内的异体RNA监测蛋白，属于RIG-I样受体家族（RLRs）的重要成员。MDA5参与多种RNA病毒引起的免疫反应，是天然免疫的一道重要屏障。RLRs家族共有RIG-I、MDA5及LGP2三个成员，其中RIG-I和MDA5的N端均拥有串联CARDs结构域，可通过CARD-CARD同型相互作用招募MAVS，最终促进I型干扰素（IFN）通路的激活。在RLRs抗病毒信号的激活过程中，K63连接的多聚泛素链（K63-polyUb）起着关键作用[1]。前期研究发现，短链K63-polyUb可以通过共价锚定和非共价锚定两种方式有效地促使RIG-ICARDs的寡聚[2, 3]。形成的异源四聚体复合物（K63-polyUb-RIG-ICARDs）可激活MAVSCARD寡聚，形成MAVS纤维的核心[2, 3]。然而，K63-polyUb是如何调控MDA5 CARDs组装以及招募、激活MAVS CARD的分子机制，仍是待解决的科学问题。 Immunity近期中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity杂志上以Research Article形式在线发表了题为“Ordered assembly of the cytosolic RNA-sensing MDA5-MAVS signaling complex via binding to unanchored K63-linked poly-ubiquitin chains”的研究成果，本研究通过生物大分子氢氘交换质谱技术（HDX-MS）以及冷冻电镜技术（Cryo-EM）揭示了长链，非锚定K63-polyUb促进MDA5-MAVS组装程序与信号传递的分子机制。MDA5-MAVS首先研究人员建立了K63-，K48-连接泛素链的生化合成平台，并制备了不同长度的K63-polyUbn（2≤n≤14）（图1）。通过基于Orbitrap Fusion平台的氢氘交换质谱技术（Hydrogen/Deuterium Exchange Mass Spectrometry，HDX-MS），研究人员发现MDA5CARDs和RIG-ICARDs的氢氘交换保护程度依赖于不同长度的K63-polyUbn（MDA5: n≥8 RIG-I: n≥3）而不依赖于K48-polyUbn（n≥10）；并且保护强度随着K63-polyUb的长度增加而特异性加强。 图1：HDX-MS分析K63-polyUb（2≤n≤14）对RLR CARDs寡聚的影响（点击查看大图） 为了研究K63-polyUbn介导的MDA5CARDs寡聚体的组装机制，研究人员利用冷冻电镜首次解析得到了分辨率为3.3Å的MDA5CARDs与K63-polyUb13复合体的结构。这也是MDA5CARDs第一个近原子分辨率的冷冻电镜结构。 那么MDA5CARDs-K63-polyUbn异源四聚体又是如何招募其下游信号蛋白MAVS？研究人员进一步通过Cryo-EM解析得到了分辨率为3.2Å的由长链K63-polyUb11拴系的“自下而上”的左手螺旋MDA5CARDs-MAVSCARD复合体结构。 同时研究人员通过生物大分子氢氘交换质谱技术，首次证明了人类MDA5全长蛋白的CARDs在初始状态下处于张开的构象并可与长链K63-polyUb10结合。然而在早期研究中，氢氘交换质谱已经证明了RIG-ICARDs在初始状态下呈闭合的构象[4, 5]。这也直接证明了RIG-I和MDA5的CARDs在溶液状态下构象上的巨大差异。其次，研究人员进一步发现K63-polyUb10拴系的MDA5CARDs复合物在溶液中的稳定性受MDA5的RNA依赖的ATP酶活性别构调节。图2：HDX-MS分析全长MDA5在其识别配体或底物作用下（dsRNA/ATP/K63-polyUb）的动态的构象变化与信号传导机制（点击查看大图）综上所述该研究通过生物大分子氢氘交换质谱和冷冻电镜技术发现长链，非锚定K63-polyUb类似于一个“分子桥梁”，促进了MDA5CARDs四聚体的组装，使之形成一个激动状态的构象来招募下游MAVSCARD，以进一步促进MAVSCARD的寡聚和激活（图2）。激活状态下的MDA5可以结合并水解ATP，远程提升CARDs-K63-polyUb10的稳定性以持续激活MAVS。该研究弥补了MDA5通路激活与信号传导研究的空白，进一步揭示了长链，非锚定K63-polyUb在细胞内作为内源性激动剂的免疫学功能，为理解泛素分子多样性在抗RNA病毒天然免疫信号传导与调控中的作用提供了新的线索。* 上海药物所博士后宋斌和美国NIH Research Associate陈运为论文第一作者，上海药物所郑杰研究员为论文的通讯作者。该工作得到了新加坡南洋理工大学罗大海教授、吴彬教授，美国Scripps研究所Patrick Griffin教授，上海药物所罗成研究员和张乃霞研究员的大力支持，得到了国家自然科学基金、上海市浦江人才计划等项目的支持。 专家访谈郑杰（中国科学院上海药物研究所 研究员）Q根据您的经验对氢氘交换质谱技术的理解？以及这篇文章的主要的难点在哪里？答：我觉得HDX-MS是基于生物化学这个学科，围绕表征酶活反应机理的一个很实用的技术，HDX-MS第一个应用是来自美国工业界，可以很好地应用于药物发现。这个新工作的一个难点就是采用生化合成了不同长度的K63多聚泛素链，并对RLR CARDs进行了后续功能筛选和表征。如果无法系统合成K63-polyubn（n＞8），我们也无法解决这个科学问题。Q基于高分辨质谱技术的HDX-MS技术作为捕捉蛋白质溶液构象变化的重要研究工具，相对于冷冻电镜技术提供哪些不可或缺的生物学信息？答：HDX-MS和cryoEM提供的信息非常互补，首先，两者联用可以提供高分辨的结构和溶液中动态构象变化的信息。其次，在我们这个研究中，我们使用了HDX-MS去表征MDA5全长蛋白的一系列的构象变化，这对cryoEM研究是很有难度的，因为全长MDA5 的CARDs和Helicase之间的linker长度达到了120个氨基酸且在溶液中是非常活跃的，我们这次利用了HDX分析了MDA5与RNA，ATP互作如何远程调控CARDs与K63-polyub的构象变化。表征好这一系列的构象变化就是表征MDA5在溶液状态下是如果进行信号传导的机制。QHDX-MS技术目前有哪些应用方向，未来应用前景如何？答：HDX-MS捕捉的是溶液状态下蛋白质稳态的信息，研究蛋白质动力学，这对药物发现（drug discovery）研究非常关键，可以大大加速药物的发现与研发。HDX-MS可以直接提供药物与小分子互作，以及生物大分子抗体药物识别抗原等研究提供接近生理意义的重要信息。我博士后是在美国Scripps研究所Patrick Griffin教授进行的训练，当时实验室的同事很多都去了美国大药企利用HDX-MS参与药物发现。其中Mike还在礼来公司搭建了一套高通量全自动的HDX设备，专门为礼来的小分子药物发现筛选而设定。回国后我们也正朝着这个方向努力，实现HDX-MS软件和硬件的进一步自动化，希望未来在国内可以实现HDX-MS高通量。另一个努力的方向是早日实现单氨基酸残基分辨率的HDX-MS技术的升级，这可以 帮助精准表征药物作用关键氨基酸残基。为了实现这个目标，HDX-MS的自动化进样平台机械臂模块需要一定的改造，比如更严格的控温，更高频率的连续进样来优化质谱的采集效率。最终我希望可以利用高通量HDX-MS平台去建一个蛋白库，提供氢键，自由能，单氨基酸残基HDX等可以量化的参数，更精准的帮助科研工作者了解蛋白质的折叠，去折叠等稳态的信息。 关于作者中国科学院上海药物研究所郑杰实验室长期结合生物大分子氢氘交换质谱技术交叉解决由蛋白质（酶）的动力学异常变化所导致的重大疾病的发生机制，聚焦RNA天然免疫模式识别受体的内源，外源性配体识别与信号传导机制，以及自身免疫疾病发生机制。围绕氢氘交换及其应用，以第一作者或通讯作者在Immunity 2021，Anal Chem 2019，Nat Commun 2018，structure 2018， Nat Commun 2017，Nucleic Acids Res 2015等期刊上。感谢郑杰老师对本文的指导与支持参考文献：1. Hu, H. and S.C. Sun, Ubiquitin signaling in immune responses. Cell Res, 2016. 26(4): p. 457-83.2. Zeng, W., et al., Reconstitution of the RIG-I pathway reveals a signaling role of unanchored polyubiquitin chains in innate immunity. Cell, 2010. 141(2): p. 315-30.3. Peisley, A., et al., Structural basis for ubiquitin-mediated antiviral signal activation by RIG-I. Nature, 2014. 509(7498): p. 110-4.4. Zheng, J., et al., High-resolution HDX-MS reveals distinct mechanisms of RNA recognition and activation by RIG-I and MDA5. Nucleic Acids Res, 2015. 43(2): p. 1216-30.5. Zheng, J., et al., HDX-MS reveals dysregulated checkpoints that compromise discrimination against self RNA during RIG-I mediated autoimmunity. Nat Commun, 2018. 9(1): p. 5366.扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+

希腊分子生物学和生物技术研究所（IMBB）的研究人员新发现一种使神经细胞变异的分子机制。研究人员Kostoula Troullinaki和Nektarios Tavernarakis宣称，这项研究成果将为预防、延迟或治疗神经退行性病变的医疗手段和药物的开发作出贡献。 神经退行性疾病如肌萎缩性侧索硬化症，阿尔茨海默氏症，帕金森氏症和亨廷顿氏病是破坏性的人类疾病，大大影响人的生活质量和生命期望。这些疾病的一个主要特点是在细胞坏死过程中使大脑和脊髓神经细胞逐渐丧失。神经细胞坏死的结果给病人身体和心理造成巨大障碍。希腊分子生物学和生物技术研究所的研究人员通过利用简单的线虫卵试验发现，细胞内吞作用和胞内贩运这两个基本过程也会造成细胞死亡。以上信息有HASUC整理摘录，HASUC主营：真空干燥箱、烘箱、电子防潮箱、鼓风干燥箱、培养箱、生化培养箱、霉菌培养箱、干燥柜、电炉、马弗炉、电阻炉、二氧化碳培养箱、霉菌培养箱、隔水式培养箱、低温培养箱、BOD培养箱、恒温恒湿培养箱、光照培养箱、恒温恒湿培养箱、人工气候箱、 恒温干燥箱、防潮箱、高温烤箱、低温培养箱、恒温培养箱、高低温箱、高低温试验箱、高低温交变试验箱、高低温冲击试验箱、恒温恒湿箱、高低温湿热试验箱、培养箱、氮气柜、干燥箱、恒温箱、高低温交变湿热试验箱、盐雾腐蚀试验箱、药品稳定性试验箱、两三厢冷热冲击试验箱、精密曲线编程旋转烘箱、远红外线干燥箱、防爆干燥箱、精密烘箱、真空测漏箱、人工气候箱、光照培养箱、生物安全柜、干培两用箱、超净工作台、真空脱泡箱等。

采购计划编号：440222-2022-00208项目编号：GDYD220242项目名称：始兴县人民医院分院2022年全自动生化分析仪（生化一体机）采购项目采购方式：公开招标预算金额：3,000,000.00元采购需求：合同包1(全自动生化分析仪（生化一体机）):合同包预算金额：3,000,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1临床检验设备全自动生化分析仪（生化一体机）1(项)详见采购文件3,000,000.003,000,000.00本合同包不接受联合体投标

干式生化分析仪在临床诊断中的应用生化分析是临床诊断常用的重要手段之一，根据样品与试剂发生化学反应是否为固相化学反应，可以将生化分析分为湿化学法（普通）和干化学式生化分析。随着临床对急诊生化检验结果在报告时间上越来越高的要求以及临床生化检验技术的快递发展，急诊生化检验技术逐渐从传统的湿化学向干式生化发展。湿化学，即普通的化学反应，则在反应容器中加入液态试剂和样品，混合后发生的化学反应。干化学，采用多层薄膜的固相试剂技术，只要把液体样品直接加到已固化于特殊结构的试剂载体，即干式化的试剂中，以样品中的水为溶剂，将固化在载体上的试剂溶解后，再与样品中的待测成分进行化学反应，从而进行分析测定。全自动干式生化分析仪，因其检验快速、操作简单、结果准确，可用于各种场合的生化检测，广泛适用于小型医院，大、中型医院的门急诊，体检中心、社区、农村等基层医疗卫生机构。成都某公司的全自动干式生化分析仪，在这次武汉的疫情中，曾上榜中国医学装备协会推荐的新冠肺炎急需医疗设备目录。其具有智能便携、操作简单、自动化程度高、样本量小、测试准确、免维护等优点，可在12分钟内得到检测结果，杜绝交叉污染，高效助力隔离病区以及急诊病例的诊断。 干式生化分析仪中的冻干试剂，有效期长达一年。保存温度为2-8摄氏度，方便保存运输。冻干珠分装的体积一般在1-100μl之间。现阶段，对于冻干珠生产的一大技术难点在于点液：1、微量点液：常见的点液量从1微升到100微升。人们平常所熟悉使用的普通泵，很难在这么微量的范围持续稳定点液且保证一致性。2、高精量点液：冻干珠小球对点液的精度及形状要求较高。实验室进行操作时，由于人工一致性问题及设备简单，往往在精度和一致性方面难以掌控。如果采用普通泵，在微量点液时，泵的可控性及精度不好，极易造成小球形状大小不一，成球形状不好，或者小球落到液氮表面时炸开变成多个微球。液体量少时不能成形状一致的圆球，量多时容易分离变成多个小球。如果最终产品冻干珠的成球形状不一致，大小不一，会影响到后续分装到试剂盘/卡、检测工艺及检测结果。为解决上述微量流体高精准点液问题，广州飞升精密设备有限公司(www.ascendgz.com) 的技术团队自2010年开始专注研发微量（微升级别及纳升级别）流体控制系统, 重点在微升级别及纳升级别的微量点液，以领先的微量流体泵技术为基础，推出ds228桌面式液氮冻干珠系统，最小点液量可到1微升。 DS228液氮冻干珠系统DS228系统具有微量(1微升)，高精度（0.5%），高效率，高度的圆球一致性，及自动化连续生产的技术优势，是生化制药公司冻干珠小球的首选系统。广州飞升精密设备有限公司是一家专业从事流体精量控制系统及解决方案的高科技企业，其专业技术团队，服务了台湾地区, 深圳，成都，天津，宁波，珠海，上海，厦门等地区的生物工程、制药、医疗器械领域的知名公司或大学研究院, 为中国及亚洲地区客户提供了行业技术领先的点液、划线、喷涂、灌装等微量流体控制系统解决方案。

亚洲重要的分析、实验室技术和生化领域专业博览会——第十一届慕尼黑上海分析生化展（analytica China 2022）即将于2023年7月11-13日在国家会展中心（上海）8.2H、1.2H、2.2H拉开帷幕。哲斯泰（上海）贸易有限公司2.2E211GERSTEL LabWorks平台是真正通用的GC-MS样品进样系统，为解决分析挑战提供了全面的能力支撑和灵活性。GERSTEL LabWorks 平台LabWorks 平台提供10种自动进样技术，全部由GERSTEL Maestro软件控制，该软件与安捷伦化学工作站、MassHunte r和 OpenLab 软件无缝插入，亦可以独立运行。无需为每种技术使用不同的仪器。液体、顶空和热解吸都包括在内，无需额外的工作台空间。 Labworks 可以实现的10大进样技术LabWorks 平台采用 TrueTrap（无选择性捕集）技术，无需阀门和传输线即可提供无歧视的化合物捕集，是测定未知化合物（非靶向分析）的前提条件。该技术可与顶空、热脱附、SPME、SPME-Arrow、SBSE和TF-SPME结合使用，实现真正的化合物富集，和检测限。LabWorks 平台还具有样品制备功能，例如内标添加、样品稀释、衍生化和校准曲线的制备。此平台易于扩展，可以执行20多种样品引入和制备技术。对于希望快速解决应用挑战的研究人员来说，LabWorks 平台是可用的强大的系统。GERSTEL LabWorks 平台提供的技术自动化进样技术：液体进样大体积进样顶空进样固相微萃取SPME （包括连续顶空和SPME萃取）直接热萃取吸附管微型瓶萃取液体样品搅拌棒吸附萃取SBSE薄膜固相微萃取 TF-SPME薄膜固相微萃取+搅拌棒吸附萃取 TF-SPME-SBSE样品自动化制备技术：加标样稀释衍生自动制作标准曲线加热、振荡LabWorks 平台的主要特点一个平台拥有10个进样技术 无选择捕集技术，只需一个捕集阱应对所有应用对目标分析物的分析无需液氮制冷剂可实现真正的顶空、固相微萃取、热脱附、搅拌棒吸附萃取、薄膜固相微萃取以及动态顶空技术无阀无传输线-准确分析未知物分的保证轻松升级额外10个样品进样技术, 如动态顶空，热裂解等轻松升级成高阶分析技术，如 ODP， 二维 GC 等GC 进样口在各大技术的切换之间无需改变无需格外的实验室空间Maestro 软件可与 Agilent 软件界面无缝插入,亦可以独立运行LabWorks 平台所包含的硬件设备MPS robotic 自动进样器——自动化所有样品引入技术以及样品制备功能冷进样系统 (CIS4) - PTV 型进样口，也可用作热解吸的通用捕集冷阱热脱附单元 (TDU2) - 为所有类型的样品基质提供分析物的引入技术Labworks平台核心产品之大体积冷进样口CIS4CIS4 是 GC-MS 分析中的万能进样口，拥有特有的无隔垫进样头技术，可实现分流/不分流进样、大体积进样、程序升温进样、柱上进样，并且作为 LabWorks 平台中热脱附的冷阱，实现二次热脱附。CIS4 的程序升温进样，可以消除进样过程中的化合物歧视和降解。无隔垫进样头 (SLH) 可防止因隔垫流失或隔垫颗粒进入进样口衬管而造成的污染，即使在数百次进样后也能保持柱头压力。“无选择性捕集”冷阱技术结合了正向吹扫、低温冷阱和惰性的捕集表面，以将分析物100%转移到 GC 色谱柱上而不会造成化合物损失、歧视或降解。“管套管”技术无需在流路中使用阀门或传输线，从而实现分析完整性，尤其是在执行非靶向分析时。Labworks 平台核心产品之热脱附单元 TDU2TDU2 热脱附单元可以用于所有样品基质（气体、液体、固体和吸附管）以及 SBSE 和 TF-SPME 的热解吸。该系统使用 CIS 入口作为冷阱，保证分析结果的全面性，特别是对于非靶向的化合物的分析。该系统在 TDU 和 CIS 之间使用独特的“管套管”联接，提供了一个完全惰性的流路，无需阀门或传输线，很大程度上简化了系统的配置并提供了优秀的稳健性。TDU2 系统具有先进的温度和气动控制功能，在温度和气流编程方面提供灵活性，以实现优秀的分析条件；所有这些都使用 GERSTEL MAESTRO 软件进行控制，该软件使用简单易用的图形用户界面。PP会员卡来了！analytica China 2022扫描左侧二维码进行观众预登记就有机会获得PP会员卡！