2019年开年最新:PD1治疗脑转有了首个大数据证实!
p style=" text-align: justify " 今天20%-40%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者常在疾病确诊2年内出现脑转移,这些患者预后极差,目前全身性的用药方案非常有限。PD1/PDL1虽然火热于肺癌治疗中,但免疫单药用于脑转移的理想数据却非常少,在既往CheckMate 063,017及057的数据中,nivolumab(O药,纳武单抗)与传统化疗相比都未体现出优势。聊到这话题,小编就给大家分享Lung Cancer上新发布的OAK研究亚组分析,探讨atezolizumab(Tecentriq,阿特珠单抗)这款PDL1单抗对脑转移的疗效。 /p p style=" text-align: justify " strong OAK研究简介 /strong /p p style=" text-align: justify " 该试验为国际多中心、随机III期研究,纳入既往治疗线数≥1(1-2线)的NSCLC患者,不排除脑转移及EGFR/ALK突变。患者分别静脉给予阿特珠单抗1200mg/3周或多西他赛75mg/m2/3周治疗。之前报道的首次分析中,阿特珠组的中位OS(总体生存期)较化疗延长了4.2个月,安全性也更佳,免疫后线疗效获得认可。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/f6159a70-c6ef-4c9d-aed4-bcd33aabe82a.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: justify " 本篇文章针对OAK试验中的经治无症状脑转移患者进行了亚组分析,脑转纳入标准包括:颅外必须有可测量病灶,仅限小脑幕上转移(排除幕下、脊髓或软脑膜转移 新发的无症状脑转患者必须接受过放疗/手术),无脑出血,无需激素治疗,入组前7天未做立体定向放疗及前14天未做全脑放疗。另外,试验中“基线脑转移”的定义包括既往做过脑部放疗的患者,因为这类人群强烈提示以往有无症状脑转移史。 /p p style=" text-align: justify " strong 研究结果 /strong /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1. 基线情况 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 在数据截取时,共分析了850例患者,其中14%为经治无症状脑转患者(阿特珠组为61例,化疗组为62例,两组基线可比。首次入组给药距离既往脑部放疗的中位间隔时间为阿特珠组3个月,化疗组5.1个月 两组中既往接受过脑部放疗的患者分别占90.2%(阿特珠)及82.3%(化疗)。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/795c483e-f082-4300-9d11-a937709a9a52.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 2. OS(总生存期):免疫治疗提高脑转患者各时间段OS率,展现OS延长趋势。 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 在经治无症状脑转患者中,阿特珠组的OS比多西他赛组延长了4.1个月,但无统计学差异(P=0.16)。免疫组OS有获益趋势,可能因随访时间不够而无法提现明显优势。对于无脑转患者中,阿特珠的OS较化疗延长了3.9个月,差异非常显著(P& lt 0.01)。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/0286247d-a360-4c5a-8157-133f92f56a1b.jpg" style=" " title=" 3.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图A 两组脑转移患者的总生存期对比 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/ce3346a5-aaea-44eb-9e93-262be904e73c.jpg" style=" " title=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: justify " br/ /p p style=" text-align: center " 图B 两组无脑转移患者的生存期对比 /p p style=" text-align: justify " 无论是有无脑转移史,阿特珠组的6、12、18及24个月OS率都高于多西他赛组。有脑转移史患者的OS率为6个月(阿特珠77.9% vs 化疗71.4%),12个月(58.4% vs 48.5%),18个月(42.5% vs 27.9%)及24个月(26.6% vs 19.3%)。具体见下表。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/7c8545ee-87c5-4a1b-a8b8-12e5b383931e.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 3. 新发病灶:阿特珠提高无新发脑病灶的患者比例,体现一定的预防作用 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 在脑转患者中,阿特珠组出现有症状的影像确诊新发脑转移灶的中位时间尚未达到,明显优于多西他赛组的9.5个月(P=0.02),阿特珠单抗有更好的防治新发脑病灶能力(见下图)。对于无脑转的患者,两组新发病灶中为时间都尚未达到。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/eca707d0-a6b4-49b4-998f-d76b1233ac8e.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " 上图为脑转移患者出现新发脑病灶的两组中位时间对比 /p p style=" text-align: justify " 在有脑转移史的患者中,阿特珠组在各个时间点(6、12、18及24个月)不出现新发脑病灶的发生率都高于多西他赛组,分别为85.1% vs 64.1%,76.6% vs 42.8%,76.6% vs 42.8%及76.6% vs 0%。在无脑转移史患者中,阿特珠组从第18个月后开始出现获益。两个亚组(有无脑转移史)分析结果提示阿特珠单抗预防新发脑转的能力优于化疗组,且时间越长获益越多。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/78c43524-f036-4a49-b5e0-264b7d27f7b5.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 4. 安全性 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 无论是否有脑转移史,阿特珠组的治疗相关AEs(不良反应),严重AEs及治疗相关神经性AEs发生比例都比化疗组更少。阿特珠的最常见治疗相关神经性AEs为头痛。两组均无4-5级神经性AEs的发生。两组总体安全性良好。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201901/uepic/1d1a0124-5471-4a1c-ac59-22f15f29af16.jpg" title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 总结 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 本文章为首个免疫治疗脑转移的III期研究分析,且为免疫单药治疗,具有一定的临床指导意义。 /p p style=" text-align: justify " 虽然阿特珠单抗组的脑转移中位OS并无明显延长(P& gt 0.05),但较化疗组仍有获益趋势,随着日后随访时间的加长可能会发现优势。无论有无脑转移,阿特珠组各时间点的OS率都更佳,再次印证了免疫的长期疗效更有优势的特点。 /p p style=" text-align: justify " 阿特珠组无新发脑转移灶的患者比例更多,无论基线有无脑转,免疫治疗都能起到很好的防治作用,且时间越久获益更明显。 /p p style=" text-align: justify " 免疫治疗总体耐受性良好,安全性优于化疗。 /p p style=" text-align: justify " 本研究不足之处:两组患者的基线化疗及突变有差异,造成可能夸大免疫疗效 另在新发脑转病灶的分析中,影像检查只在患者出现相关症状后才做,可能对结果判定有影响。 /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " 参考文献: /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " Shirish M. Gadge et al. Atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer and /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " history of asymptomatic, treated brain metastases: Exploratory analyses of /span /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(127, 127, 127) font-size: 14px " the phase III OAK study,Lung Cancer 128(2019)105-112. /span /p