乳剂检测仪

2013年9月17日，由PSS粒度仪中国上海卓越中心主办，上海双健现代药物技术有限公司和上海宣泰医药科技有限公司协办的关于药物制剂乳剂的稳定性学术研讨会在中国科学院上海高等科学研究院隆重召开。来自复旦大学、上海交通大学、中国科学院上海药物研究所、上海化工研究院、贝朗医疗(苏州)有限公司和上海景峰制药股份有限公司等著名高校和企事业单位的资深学者和行业专业人士齐聚上海，共同参加了此次会议。 由于PSS粒度仪公司参与了新版美国药典《USP729》章节的编写与制定，此次研讨会特别邀请到PSS粒度仪美国总部副总裁黑根博士(Dr. O’Hagan)进行主讲，帮助大家对新版《USP729》进行深入的了解，同时剖析《USP729》中对乳剂大颗粒的规定和检测方法。 此次研讨会围绕“乳剂稳定性”的主题，从USP729、粒度检测方法如动态光散射和单颗粒传感技术(SPOS)、乳剂大颗粒及其对人体的影响等方面进行了讲解和讨论，不仅使各位社会人士受益匪浅，而且对日后的研究带来很大的促进作用。

客户 某大学药学院乳剂是一种液体制剂，系指一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。乳剂由于有利于药物的吸收和药效的发挥，广泛应用在临床，可以口服、外用、肌肉、静脉注射。为此，不断开发新的乳剂类型和提高乳剂的稳定性至关重要。挑战1. 乳剂分布均一，提高乳剂的稳定性；2. 实验室研发的乳剂扩大到工业生产。由于乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，经常会发生如下变化：分层、絮凝、转相、合并与破裂、酸败等。乳剂的颗粒大小分布可以在很大程度上提高乳剂的稳定性，而常用的批次式分散设备，粒径的分布区域过宽，不利于提高乳剂的稳定性；另一方面，如何将在实验室研发成功的乳剂顺利的扩大的工业生产，也是研发工作者不得面对的一个问题。解决方案Magic-Lab 实验型多功能乳化分散机根据上述实验需求，IKA提供了完美的解决方案——Magic-Lab配备三级分散DR模块。1）三级分散DR模块(2G/4M/6F)，一次性加工就可达到狭窄的粒径分布；2）连续式分散设计，保证了物料与分散腔体的充分接触，解决了批次式分散机中物料不能充分处理而造成的粒径分布不均一；3）采用模块化设计，从研发到生产，无需改变方法，顺利过渡；4）专为实验级混合、分散、湿磨及粉液混合设计；5）各种模块下加热冷却方便，控制面板操作简便，可设置转速、定时等。客户受益1. 解决了研发中的粒径不均一的难题；2. 不必担忧后续的工业化生产基于Magic-Lab自身的特点，最大程度的保证了每次实验的重复性。“IKA的这款Magic-Lab非常实用，DR模块使用后，粒径更加均一化，同时也不必太过担心实验室到工业化生产的放大”药学院魏老师如是说。 关于IKA? ( www.ika.cn ) IKA 集团是实验室前处理, 量热分析, 混合分散工业技术的市场领导者. 磁力搅拌器, 顶置式搅拌器, 分散均质机, 混匀器, 恒温摇床, 研磨机, 旋转蒸发仪, 加热板, 恒温循环器,量热仪, 实验室反应釜等相关产品构成了IKA实验室分析的产品线, 而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备, 分散乳化设备, 捏合设备, 以及从中试到扩大生产的整套解决方案. 集团总部位于德国南部的Staufen, 在美国,中国, 印度, 马来西亚, 日本, 韩国,巴西等国家都设有子公司. IKA成立于1910年，IKA集团现在可以自豪地回顾过去100年的历史。

[摘要] 目的：探讨脂肪乳注射液乳粒质量研究的方法。基于单粒子光学传感技术的光阻法(lo／spos)与电阻法，对脂肪乳注射液的大乳粒进行考察。结果：lo／spos测定大粒子(5斗m)的结果小于电阻法(传统计数器)。结论：lo／spos与电阻法(传统计数器)可测定大粒子(5斗m)，光阻法具有更为明显的优势。[关键词] 中国药典；usp；脂肪乳注射液；大乳粒；光阻法；电阻法；比较乳粒、大乳粒测定原理、大乳粒检测仪、大乳粒分析仪、大乳粒检测、大乳粒灭菌后超标是什么原因、pfat5、pfat5检测、pfat5什么意思、大乳粒药典、静脉注射脂肪乳粒要求、脂肪乳大乳粒检测原理、大乳粒检测方法及各国药典的规定、乳剂中大乳粒pfat5检测专题、大乳粒检测方法专题、大乳粒测定。引言 我国脂肪乳注射液现行标准为《中华人民共和国卫生部标准》1998年版2部第6册(生化药品第1分册)(简称部颁标准)和企业注册标准(国家食品药品监督管理局标准ybh13472008)。usp35版收载了脂肪乳注射液(lipid injectable emulsion)，是对所有乳剂的一个通用规定。在“乳粒”检查项下，企业注册标准与部颁标准一致，2者与usp35标准相比，差别较为明显，尤其是在控制大粒子方面，测定方法和限度都有明显差异。国内现行标准采用计数器方法，分别对大于1μm和5μm颗粒进行控制；而usp35则采用光阻法对大于5μm颗粒的体积百分比含量进行控制。1. 测试原理与结果 本文决定分别采用pss-nicomp accusizer 780aps（lo/spos单颗粒光学传感技术光阻法）和改进调整后的coulter multisizer3（电阻法）测定大于5μm粒子的体积百分比含量，对光阻法和电阻法测定结果进行比较。pss-nicomp accusizer 780aps的测定原理为单颗粒光学传感技术光阻法，传感器中内置了激光光源、flu-cell检测区域、探测器等单元，激光照射flu-cell检测区域，当粒子经过时对激光产生了遮蔽效应，探测器接收到一个脉冲信号。脉冲信号的数量与粒子数目相关，脉冲信号的大小与粒子大小相关。因此可以通过脉冲数量和脉冲大小计算得出粒子的粒径分布与数目。 usp35即采用的该方法。该法优点是分辨率高、测量速度快、重复性好。coulter multisizer3数器测定原理为电阻法。当一个颗粒穿过小孔时，在感应区中一个类似体积的电解液被该颗粒所置换。小孔所产生的通过电解液的电流流动的阻力就改变了，这种阻力上的改变以一个脉冲的形式测量。计数的脉冲数量与穿过小孔的颗粒的实际数量直接相关。因此可以通过脉冲数量计算通过小孔的粒子数。英国药典丙泊酚脂肪乳注射液项下采用该方法。该法优点是分辨率高测量速度快，重复性好；缺点是容易发生堵孔故障，需要根据测定粒子的大小更换小孔管等。 光阻法与电阻法测定结果：结果显示，电阻法测定结果比光阻法测定结果较大，见表1。 table 1 光阻法与电阻法测定结果2. 讨论 由于对标准理解的差异，企业采用不同的仪器，导致了测定结果的差异。 现行国内质量标准是0.5μm粒径描述较为笼统，没有限度规定和要求，而大于5μm粒子则采用计数器检测法。usp35版收载的脂肪乳注射液采用动态光散射法或经典光散射法测定平均粒径及粒径分布(平均粒径不得过0.5μm)，采用基于单粒子光学传感的光阻法(lo／spos)( 大于5μm乳粒不得过0.05％)。相比之下，usp35对脂肪乳注射液中乳粒的规定要更加明确和清晰，不至于引起混淆。但是目前基于单粒子光学传感光阻法(lo／spos)的设备仅有美国pss公司的nicomp accusizer 780aps。figure 1 accusizer780aps 乳粒平均粒径分布和粒度大小与有效性和安全性有直接关联，一般来说，乳剂的粒径保持在0.2—0.5μm可以保持物理稳定性，且容易为人体吸收。而人肺部的毛细血管在4μm~9μm之间，若脂肪乳含有大于5μm的粒子，或者粒子不够稳定，在放置过程中有可能合并成为大于5μm的粒子，就会在肺部发生栓塞。另有研究表明，大粒子对肝脏产生损伤。因此脂肪乳注射液质量控制关键要控制平均粒径(小于0.5μm) 和大于5μm粒子的比例。3. 结论 本次研究结果表明，usp35在乳粒测定方面描述清晰，针对性强，且有相应附录专门对乳粒粒度和粒径的方法和技术进行阐述。在新的usp39版，与usp35版描述基本一致。相比之下，国内现行质量标准在乳粒控制方面一直没有根本提升，描述和规定均较为模糊，易引起歧义导致采用不同设备检测而产生不同的测定结果；中国药典2015年版，收录的方法和技术尚未做出修订。这导致国内脂肪乳注射液乳粒质量控制水平与国外存在较大差距。有必要对乳粒测定相关技术及方法进行增修订，达到对其质量进行监督和评价的目的。 基于单粒子光传感技术的光阻法(lo／spop)测定大粒子具有明显的优势，通过光学设备对不透光的粒子进行测定，可直接测定样品，结果较为直接和直观；而电阻法需要添加电解质，通过颗粒带电荷的多少来判断，并通过折算，因此相对来说较为复杂，而且电解质可能会使乳粒聚集，测得的结果可能比光阻法高，从而影响判断。乳粒的大小与粒径分布决定了脂肪乳注射液的物理稳定性、临床安全性和有效性，是一项重要的质控指标．通过本研究结果的探讨希望能引起相关质量标准制定和监管部门的重视，增修订相关质量标准，完善药典附录，以真正能达到评价产品质量的目的，并能促进相应的生产和工艺改进，提高该类产品的质量水平。