多功能细胞分类计

原能细胞多功能程序降温工作站 ACF-1自动除湿 批次降温内置+自定义降温程序双制冷模式 高精度高效率-80℃暂存 简化样本待检过程批量扫码 可单只挑管 一、产品简介ACF-1多功能程序降温工作站是一款自动化、智能化的高效程序降温设备。内置标准化预设和客户自定义降温程序，采用双制冷模式，具备自动除湿、批量扫码、多批次降温和-80℃暂存等四大功能。可有效保障样本在程序降温过程中的安全和稳定性，适用于实验室、样本库等多种工作场景。 二、产品特色l 双制冷模式 存储区电制冷，温度稳定；降温区液氮降温，高精度l 冷链输出功能 样本程序降温后可自动放入液氮转运罐l 内置+自定义降温程序 满足不同情况的程序降温需求l 批量扫码 可对单支样本或整盒样本批量扫码录入，还可实现单支挑管l 多批次降温 每批次多板架降温运行，并可根据不同样本的降温特性，设置不同的降温温区l -80℃暂存 解决待检过程中的暂存问题，稳定样本环境温度l 自动除湿 15-70Pa的微正压压力，保持内舱长期干燥，自动除湿，避免结霜。l 保温暂存 维持待降温板架处于4℃密封腔l 高兼容性 板架叠加存储模式，提升存储量，且兼容0.5mL、1mL、2mL等规格管型创新点：自动化程序降温仪是血样本、活细胞等生物样本制备后保持高质量长期存储的精密仪器，自动化、智能化程序降温是国际领先。该仪器还设有样本暂存功能，行业唯一。原能细胞多功能程序降温工作站 ACF-1

前所未有的全自动高精度单细胞操纵平台！多功能单细胞显微操作FluidFM技术首次将原子力系统、显微成像系统、微流控系统、活细胞培养系统融为一体的单细胞显微操作平台，其核心技术——FluidFM技术采用了纳米级别中空探针，完美实现了单个细胞水平、fL级别超高精度、全自动化的细胞及细胞器的操作。是一套超温柔，纳米级，全自动的细胞操纵方案。这项技术将传统细胞显微操作实验无法触及领域的大门彻底打开，科学家可以在单个细胞上实现前所未有的精妙操纵。其主要功能包括单细胞提取、单细胞分离、活细胞细胞器移植、单细胞注射、单细胞力谱等。图1 FluidFM技术整机外观及原理示意图在活细胞中也能进行细胞器操纵？多功能单细胞显微操作FluidFM技术首次实现活细胞间线粒体移植线粒体和复杂的内膜系统是真核细胞的重要特征。到目前为止，对活细胞内的细胞器进行操纵仍然十分困难。多功能单细胞显微操作FluidFM技术能够从活细胞中提取、注射细胞器，将定量的线粒体移植到细胞中，同时保持它们的活力。近期，Julia A. Vorholt课题组使用多功能单细胞显微操作FluidFM技术，将线粒体移植至培养的细胞中，并实时跟踪线粒体注射后的情况，监测它们在新宿主细胞中的命运。通过跟踪，作者发现与受体细胞线粒体网络融合发生在移植后20分钟，持续16小时以上。活细胞之间移植线粒体不仅为细胞器生理学的研究开辟了新的前景，也为机械生物学、合成生物学和疾病治疗开辟了新的前景。该篇文章以” Mitochondria transplantation between living cells.”为题，发表在BioRxiv.上。1从活细胞中提取线粒体在FluidFM负压下的线粒体小体会经历形状的转变，类似于“串上珍珠”的形态。其特征是离散的线粒体基质球体状，并且通过细长的膜结构相互连接，在进一步负压拉力的作用下，这些球状结构最终被拉断，并在悬臂中呈现为球状线粒体（图2）。当牵引力保持数秒后，OMM在先前形成的“珍珠”之间的一个或多个收缩点分离，从而产生独立的球形线粒体，而管状结构的其余部分放松并恢复。图2 提取线粒体后的FluidFM悬臂探针的显微图像及示意图2线粒体移植至新细胞研究人员的下一个目标是将线粒体移植到新的宿主细胞中，并保持细胞活性。FluidFM技术为线粒体转移提供了最佳的两步走方案：第一步，用FluidFM技术直接提取线粒体，第二步，将提取的线粒体注入到新的宿主细胞中。该方案的成功率高达95%，而且保持了细胞活力，其优点是细胞器在细胞外停留的时间短(1分钟)，并且通过FluidFM采样的线粒体最大限度地集中在原生细胞质液中，完全避免了人工缓冲液的使用。保持了线粒体和细胞的纯度，避免了其他因素的影响。作者标记供体细胞的线粒体(su9-mCherry)和受体细胞的线粒体(su9- BFP)，能够观察移植细胞线粒体网络的实时状态（图3）。实验跟踪了22个细胞的移植命运：18个细胞显示移植的线粒体完全融合，4个细胞的线粒体发生降解。多数细胞样本(18个细胞中的14个)在移植后30分钟内首次观察到融合事件而后扩展到线粒体网络。综上所述，作者建立了将线粒体转移到单个培养细胞的方法。该方案显示移植后细胞活力高，允许观察移植后线粒体的动态行为，是一种高效方案。图3 单个移植线粒体的延时图像序列(su9-mCherry)。细胞器供体为HeLa细胞，受体细胞为U2OS细胞，带有荧光标记线粒体网络(su9-BFP)。Scale bar = 10 μm。本文使用的FluidFM技术采用微型探针，可以在微环境中以高时空分辨率操纵单细胞或者对单个细胞进行采样，并与组学方法相结合，使细胞器的研究成为可能。FluidFM技术将原子力显微镜的高精度力学调节手段与光学检测下的纳米尺度微流控系统相结合，提供与单细胞操作相关的力学和定量的体积控制。这些特性在现有微型探针中是独一无二的，在本研究中，作者将FluidFM单细胞技术用于活细胞真核内和细胞间的细胞器微操作。成功实现了活细胞之间的线粒体移植。，时长00:07单个线粒体移植视频该研究将启发人们将FluidFM技术应用于更多领域，例如，干细胞治疗中低代谢活性细胞的再生，作为线粒体替代治疗方法的一种备选方案等。此外，FluidFM技术为解决细胞生物学、生物力学和细胞工程等问题提供了新的视角。

[报告简介] 单细胞的操纵一直是细胞生物学领域的热点和难点，尤其是在不损害细胞活力的情况下从细胞中提取细胞器或将外源物质直接导入到细胞中。截止到目前，尽管单细胞技术有了较大的发展，但要实现将细胞器从一个细胞移植到另一个细胞，除了更大的卵母细胞外，几乎是不可能实现的。 线粒体和复杂的内膜系统是真核细胞的重要特征，是细胞中能量转换的核心，与细胞代谢和信号通路以及细胞命运紧密联系在一起。线粒体含有自身的遗传成分(mtDNA)，通常是严格垂直遗传给子细胞的。到目前为止，对活细胞内的细胞器进行操纵十分困难，将线粒体地转移到细胞的手段有限，对于线粒体移植后的剂量-反应关系分析更是十分困难，这样我们就很难从机制上了解健康或疾病细胞的线粒体移植后的生物学效应。多功能单细胞显微操作FluidFM技术能够从活细胞中提取、注射细胞器，将定量的线粒体移植到细胞中，同时保持它们的活力。 本报告分为两部分：1. 来自ETH的Dr. Christoph G. Gäbelein使用多功能单细胞显微操作FluidFM技术，将线粒体移植至培养的细胞中，并实时跟踪线粒体注射后的情况，监测它们在新宿主细胞中的命运。通过跟踪发现被移植线粒体与受体细胞线粒体网络融合发生在移植后20分钟，持续16小时以上。活细胞之间移植线粒体不仅为细胞器生理学的研究开辟了新的前景，也为机械生物学、合成生物学和疾病治疗开辟了新的前景。本次报告Dr. Christoph G. Gäbelein将对上述文章和数据进行详细分享。2. 2020年9月，国内套FluidFM多功能单细胞显微操作系统在北京大学生命科学学院顺利安装并交付使用。期间，在北京大学生命科学学院公共仪器中心光学成像平台覃思颖老师和Quantum Design中国工程师胡西博士的帮助下，成功举办多场workshop，FluidFM多功能单细胞显微操作系统助力北大发表多篇paper。本次报告中，覃思颖老师将分享多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术的实验操作案例与运行维护经验。[直播入口]请扫描下方二维码进入FluidFM单细胞显微操作技术群，届时会在微信群中实时更新直播入口，无需注册！扫码进群，即刻获取直播链接，无需注册！[报告时间]06月08日 下午15:00-16:00 [主讲人介绍]Christoph G. Gäbelein，ETHChristoph是一名来自ETH的青年科学家，科研中他一直致力于将FluidFM单细胞显微操作技术应用于更多的生命科学场景中。在过去两年间，他以一作或参与者的身份发表了FluidFM多篇文章：2022 Mitochondria transplantation between living cells2022 Injection into and extraction from single fungal cells.2021 Single cell engineering using fluidic force microscopy.2021 Genome-wide molecular recording using Live-seq.Christoph对于FluidFM技术的应用具备丰富而完善的经验，文章也是高产的，目前Christoph已经成为了FluidFM技术领域的专家。本次Webinar，Christoph将介绍他应用技术的新成果，并详细阐述从活细胞中提取、注射线粒体，将定量的线粒体移植到细胞中，同时保持它们的活力的技术细节。Christoph的座右铭是：Curiosity-driven young scientist interested in fundamental cell biology 覃思颖，北京大学生命科学学院公共仪器中心光学成像平台工程师。2016年于北京大学获得生物物理学博士学位，博士期间以作者在Nature Materials发表论文，博士后期间入选届北京大学博雅博士后项目。2019年加入北京大学生科院公共仪器中心，负责原子力显微镜、多功能单细胞显微操作系统、共聚焦显微镜等大型仪器的技术支持与运行管理，在多尺度生物样品的原子力制样与成像力学检测、单细胞注射与分离等显微操作、生物荧光成像与图像处理分析等方面有着丰富的经验，为校内外100余课题组提供技术服务，辅助课题组在Nature、Cell、Nature Cell Biology等国际期刊发表论文30余篇。本次报告将分享多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术的实验操作案例与运行维护经验。[应用简介]1. 从活细胞中提取线粒体 为了检测FluidFM探针对单细胞细胞器采样的能力。作者使用了两种探针，分别是锥型探针(A=1.2 μm2)和圆柱型探针(A=1.6 μm2)(图1B)。实验结果表明，使用这两种探针都可以对单个线粒体及多个线粒体进行提取或大量抽提。图1：(A) 示意图：使用FluidFM技术进行细胞器提取。通过调整悬臂探针中的负压(-Δp)进行提取。(B) 通过调节孔径大小和流体作用力的适用范围，选择性地提取不同的细胞器成分。1行：用悬梁臂探针提取单细胞细胞器的示意图。2行：不同孔径的悬臂扫描电镜图。3行：FluidFM悬臂探针孔径与对应的流体力范围。(C) 示意图：使用FluidFM技术进行细胞器注射。通过调整悬臂探针中的正压(+Δp)进行将探针中的细胞器注射到受体细胞内。 对线粒体提取后的细胞活力进行了检测，发现细胞仍保持较高的细胞活力 (95%)。为了进一步确保FluidFM提取方案在探针插入时不会破坏细胞质膜，作者使用荧光探针(mito-R-GECO1)监测细胞培养基中可能发生的Ca2+内流。实验显示，在操作过程中和操作后都没有Ca2+流入，表明细胞器提取过程中细胞质膜的完整性。 本研究还发现暴露在FluidFM负压下的线粒体小体会经历形状的转变，类似于“串上珍珠”的形态。 其特征是离散的线粒体基质球体状，并且通过细长的膜结构相互连接，在进一步负压拉力的作用下，这些球状结构终被拉断，并在悬臂中呈现为球状线粒体(图2E)。进一步探究显示，施加FluidFM负压后，力诱导的形状转变沿线粒体小管在毫秒到秒的范围内传播了数十微米。形状转变沿这一方向均匀传播，而外层线粒体膜(OMM)保持了初的完整性。当牵引力保持数秒后，OMM在先前形成的“珍珠”之间的一个或多个收缩点分离，从而产生立的球形线粒体，而管状结构的其余部分放松并恢复。结合线粒体牵引实验和线粒体定位的钙流实验，结果证明线粒体的串上珍珠表型的形状转变以及随后细胞质内的线粒体裂变是不依赖钙的。图2(A) FluidFM悬臂探针的扫描电子显微镜图像。具体尺寸参数是：L = 200 μm, W = 35 μm, H = 1 μm。Scale bar = 5 μm。(B) 提取线粒体后的FluidFM悬臂的荧光显微镜图像。由于折射率不同，可以看到提取物和悬臂探针填充物之间的边界。Scale bar = 10 μm。(C) 是图(B)的示意图，提取物的体积是1170 fL。(D- F) 活细胞器提取的延时图像和提取后金字塔悬臂图像。黄框表示细胞内的悬臂的位置。(D) 对表达su9-BFP(线粒体)和Sec61-GFP (ER) 的U2OS细胞进行提取。箭头表示ER区域。使用孔径为0.5 µm2的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。(E) 从表达su9-BFP的U2OS细胞中提取单个线粒体。使用1 µm2孔径的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。(F) 从表达su9-BFP的U2OS细胞中提取数个线粒体。使用1 µm2孔径的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。 2. 将线粒体移植至新细胞 研究人员的下一个目标是将线粒体移植到新的宿主细胞中，并保持细胞活性。FluidFM技术为线粒体转移提供了两种可能性方案：方案一、用FluidFM技术直接提取线粒体而后注入到新的宿主细胞中；方案二、将从细胞中分离纯化的线粒体回充入FluidFM探针，然后注射(图3A-D)。作者比较了两种方法，为了实现可视化的线粒体的转移，作者在供体和受体细胞中分别对线粒体进行了差异化标记 (图3E-F 供体细胞线粒体su9-mCherry和受体细胞线粒体su9-BFP)。当使用FluidFM直接将线粒体从一个细胞移植到另一个细胞时，成功率高达95%，而且保持了细胞活力(图3G, 41个移植细胞中有39个)。在注射纯化线粒体后，作者观察到46%的样本(19/41)发生了线粒体转移且保持了细胞活力(图3G)。移植的定量结果显示，这些实验中移植的线粒体数量从3到15个线粒体每个细胞不等(图3H)。两种替代方案的不同成功率可以由线粒体分离获取的条件差异来解释。在评估线粒体提取方案时，作者观察到部分提取的线粒体外膜发生破裂。线粒体的不可逆损伤导致细胞内降解，细胞色素C释放可能导致细胞凋亡。 虽然线粒体的细胞间移植降低了通量，但它的优点是细胞外时间短(1分钟)，并且通过FluidFM采样的线粒体大限度地集中在原生细胞质液中，完全避免了人工缓冲液的使用。在提取和移植之前，作者通过在探针中填充不混溶的C8F18来确保提取液在提取过程中保持在孔径附近。因此，只有很小的体积(0.5 - 2pL)被注入到宿主细胞中(图3B)。 除了标记供体细胞的线粒体(su9-mCherry)外，还标记了受体细胞的线粒体(su9- BFP)，这样就能够观察移植细胞线粒体网络的实时状态。在上述两种移植方案(移植和纯化后注射)中，宿主-线粒体网络的管状状态不会因注射过程而产生影响。此外，标记可以让作者可视化地监测线粒体地移植，观察线粒体地融合。 无论移植方法是细胞到细胞(图3I)，还是注射纯化线粒体(图3J)，都可以观察到这些过程。实验跟踪了22个细胞的移植命运：18个细胞显示移植的线粒体完全融合，4个细胞的线粒体发生降解。多数细胞样本(18个细胞中的14个)在移植后30分钟内次观察到融合事件。 如上所述，细胞间移植即方案一的效率高，并可以直接观察单个移植线粒体的命运。为了展示这一点，作者将标记好的线粒体(su9-mCherry)从HeLa细胞移植到差异标记的U2OS细胞(su9-BFP)中，这种细胞通常用于研究动态线粒体行为。高灵敏度相机可以用于追踪受体细胞内的单个线粒体(图3L)。作者观察到荧光线粒体基质标签在移植后23分钟的发生初始融合而后扩展到线粒体网络。 综上所述，作者建立了两种将线粒体转移到单个培养细胞的方法。 一种方法是活细胞间移植。该方案显示移植后细胞活力高，允许观察移植后线粒体的动态行为，是一种高效方案。二种方法是大量纯化线粒体并将其注射到受体细胞中。 注射速度相当快，但不可避免地损害线粒体和细胞功能。图3(A) 方案一示意图（活细胞间线粒体移植）：通过FluidFM吸入法提取线粒体。 随后，将带有提取物的悬臂探针移至受体细胞插入并注入提取物。(B) 方案一预填充C8F18的FluidFM悬臂梁的图像，被移植线粒体通过su9-mCherry标记，提取量~0.8 pL。Scale bar = 10 μm。(C) 方案二示意图（纯化线粒体注入细胞）：使用标准线粒体纯化方案纯化的线粒体进行线粒体移植的方案。 将纯化的线粒体重悬在HEPES-2缓冲液中，直接填充到FluidFM探针中并对细胞进行注射。(D) 方案二由su9-mCherry标记的FluidFM悬臂充满线粒体的图像。Scale bar = 10 μm。(E) 通过方案一（活细胞间线粒体移植）进行线粒体移植后的宿主细胞图像。宿主细胞的线粒体通过su9-BFP标记，移植细胞线粒体通过su9-mCherry标记。Scale bar = 10 μm。(F) 通过方案二（纯化线粒体注入细胞）进行线粒体移植后的受体细胞图像。宿主细胞的线粒体通过su9-BFP标记，移植细胞线粒体通过su9-mCherry标记。Scale bar = 10 μm。(G) 通过光学成像对两种方案注射的细胞进行评估。每种方法评估了40个细胞。(H) 两种方案的线粒体的计数评估。每种方法评估了22个细胞。(I) 方案一移植线粒体后，对移植线粒体(su9-mCherry)和宿主线粒体网络(su9-BFP)使用不同的荧光标记进行成像，融合。Scale bar = 5μm。(J) 方案二注入纯化线粒体后移的融合状态，标记方案同(I)。Scale bar = 5 μm。(K) 移植线粒体发生降解，分裂成多个更小的荧光囊泡(su9-mCherry)，荧光与标记的宿主细胞线粒体网络(su9-BFP)没有重叠。Scale bar=5 μm。 (L) 单个移植线粒体的延时图像序列(su9-mCherry)。细胞器供体为HeLa细胞，受体细胞为U2OS细胞，带有荧光标记线粒体网络(su9-BFP)。Scale bar = 10 μm。 讨论 FluidFM技术采用微型探针，可以在微环境中以高时空分辨率操纵单细胞或者对单个细胞进行采样，并与组学方法相结合，使细胞器的研究成为可能。FluidFM技术将原子力显微镜的高精度力学调节手段与光学检测下的纳米尺度微流控系统相结合，提供与单细胞操作相关的力学和定量的体积控制。这些特性在现有微型探针中是的，在本研究中，作者将FluidFM单细胞技术用于活细胞真核内和细胞间的细胞器微操作。成功实现了活细胞之间的线粒体移植。 该研究将启发人们将FluidFM技术应用于更多领域，例如，干细胞治疗中低代谢活性细胞的再生，作为线粒体替代治疗方法的一种备选方案等。此外，FluidFM技术为解决细胞生物学、生物力学和细胞工程等问题提供了新的视角。

瑞士Cytosurge公司的多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT，是将原子力系统、微流控系统、纳米位移台系统合为一体的单细胞操作系统，能够在单细胞水平上为研究者提供很大的便利，可应用于单细胞力谱、单细胞质谱、单细胞基因编辑、细胞系构建、药物研发、医疗等领域。本文将从单细胞实验方法和多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT结构出发，详细介绍多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT在单细胞力学实验中的应用。 一. 单细胞实验方法简介 在细胞生物学实验中，由于细胞的异质性，每个细胞互相之间都存在一定差异，因此在单细胞层面研究细胞性质可以获得更加准确的结果。近年来，多种单细胞研究技术不断涌现，应用于医学诊断、组织工程和药物筛选等领域。 对于细胞力学测定，原子力显微镜（AFM）能够对单个细胞或生物分子进行高分辨成像和力谱测定，但是细胞与探针的结合过程不可逆，无法实现连续、快速的检测。 对于细胞分离/分选技术，可选的有玻璃细管、光镊、流式细胞分选和磁珠分选等方法，然而有的从表面分离细胞时容易损伤细胞，有的无法从同类细胞群中分离出单个细胞。 对于细胞注射与提取，可选用纳米喷泉探针、纳米针和碳纳米管等，然而这些方法无法实现飞升以下量的含量注射，且注射时间较长。 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT，针对细胞力学测量、分离/分选、注射与提取等应用，在结合以上技术的优势的同时克服了这些技术固有的问题，是一套多功能的单细胞研究系统，在单细胞研究领域发挥着巨大作用。 二. 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT结构 简单来说，多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT是AFM与微流控的结合，主要由AFM扫描头、压力控制器与微流控探针组成（图1）。AFM扫描头装载于倒置显微镜上，整体结构大致与普通AFM相同，主要区别是探针中间有微流通道，后端连接液体池，前端探针有一小孔，用于液体的流入流出。微流通道内径小于细胞，防止细胞进入堵塞；探针则有多种不同孔径和不同的弹性，可根据不同应用以及不同样本更换所需探针。图1 FluidFM BOT系统图示。（a）微流控系统与AFM的结合应用；（b）（c）（d）探针的特殊设计。 三. 单细胞力学应用 传统AFM用于单细胞力学测量时，需要对探针进行一定处理以粘附细胞，后再与需要和细胞相互作用的表面、分子或其他细胞相结合，有时会产生多个细胞粘附，且反复测力会导致细胞被破坏，使得每次测量都必须准备新的探针，实验效率较低。 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT通过将AFM与微流控相结合，使单细胞力学实验更高效，更简洁。对于已经结合在表面的固定细胞，可根据细胞尺寸安装适用的探针，从上方接触需要测量的细胞，通过微流控系统施加负压吸起细胞，获得力-距离曲线；也可以吸取悬浮细胞，与表面或其他固定细胞接触后，测量力-距离关系。这种方法能够提供远比蛋白结合牢固的多的吸附力，能够将细胞牢固的固定在探针上面，因此能够用于直接从基质上分离；另一方面，由于没有生物处理，这种方法不会改变任何细胞表面的通路，从而能够得到接近细胞原生的数据。 单个细胞测量完成后可移动探针至细胞板其他孔内，施加正压将其释放，再回到实验孔吸取下一个细胞，意味着单个探针可以进行多次测量。 细胞粘附是许多生理过程的重要步骤，细胞粘附力的测定可以为组织形态发生、胚胎发育、肿瘤、免疫反应和微生物膜等研究提供重要信息。多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT支持真核和原核细胞与细胞板/培养皿表面、抗菌/粘性/抗体包被的表面或其他细胞的粘附力测量（图2）。图2 不同细胞在不同环境下的粘附力-距离曲线。（a）探针接近、暂停、吸取并拉伸细胞的过程中探针偏转随时间的变化；（b）Hela细胞与纤连蛋白包被的表面的粘附力-距离曲线；（c）不同接触时间下大肠杆菌与PLL表面的粘附力-距离曲线；（d）大肠杆菌与PLL表面的分离距离与接触时间的关系；（e）酿脓链球菌与玻璃表面的粘附力-距离曲线，表示多个球菌的连续分离；（f）单个细胞与单细胞层的粘附力-距离曲线。 Sankaran等人[1]使用多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT来研究在共价和非共价的表面整合素受体对细胞粘附力的影响。通过测定发现两者均可有效增加细胞的粘附能力，并且效果近似（图3）。图3使用FluidFM BOT测定共价键与非共价键的整合素受体之间RGD的区别。（a）实验示意图；（b）粘附力测定前后示意图；（c）粘附力-距离曲线；（d）大粘附力。 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT还可用于测量细胞的应力以研究细胞骨架的性质。Sancho等人[2]将10μm的小胶球吸附于探针上，之后使用探针去压细胞直到探针压力达到2 nN，通过压痕曲线来分析细胞骨架变化。通过对比发现过量表达MSX1的细胞硬度显著高于普通细胞（图4）。图4 使用FluidFM BOT测定HUAEC中MSX1过表达对细胞骨架的影响。（d）实验示意图；（e）吸附10μm珠子；（f）下压时空白细胞的力学谱线；（g）下压时MSX1过表达细胞的力学谱线，凹陷更深、斜率更高，表示其刚度相对更高；（h）胶体压痕法的测量结果。 四. 其他应用 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT可用于细胞内注射与提取（图3），通过力学测量，可以控制探针刺入细胞质或细胞核内进行飞升别含量的液体注射或提取。此外，FluidFM BOT系统还可用于细胞分离以及细胞延展性研究。图5 FluidFM BOT系统的细胞内注射过程。（a）探针对准细胞；（b）探针刺破细胞膜，注入含荧光染料的目标液体；（c）探针与细胞分离，注射完成。 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT克服了现有单细胞技术的短板，将多种单细胞应用相结合，高通量、高效率地获取单细胞层面的详细数据，研究多种细胞性质，尤其适合应用于医疗、单细胞生物学、单细胞质谱、单细胞基因编辑、药物研发等领域。 多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT在Quantum Design中国子公司与北大生科院共建实验室成功安装，为了更好的服务客户，Quantum Design中国子公司提供样品测试、样机体验机会，还等什么？赶快联系我们吧！ 电话：010-85120277/78 邮箱：info@qd-china.com，期待与您的合作！ 参考文献：[1]. Cell Adhesion on Dynamic Supramolecular Surfaces Probed by Fluid Force Microscopy-Based Single-Cell Force Spectroscopy, ACS Nano 2017, 11, 4, 3867–3874.[2]. A new strategy to measure intercellular adhesion forces in mature cell-cell contacts. Sci Rep 7, 46152 (2017).

摘要：线粒体和复杂的内膜系统是真核细胞的重要特征。到目前为止，对活细胞内的细胞器进行操纵仍然十分困难。多功能单细胞显微操作FluidFM技术能够从活细胞中提取、注射细胞器，将定量的线粒体移植到细胞中，同时保持它们的活力。近期，Julia A. Vorholt课题组使用多功能单细胞显微操作FluidFM技术，将线粒体移植至培养的细胞中，并实时跟踪线粒体注射后的情况，监测它们在新宿主细胞中的命运。通过跟踪，作者发现与受体细胞线粒体网络融合发生在移植后20分钟，持续16小时以上。活细胞之间移植线粒体不仅为细胞器生理学的研究开辟了新的前景，也为机械生物学、合成生物学和疾病治疗开辟了新的前景。该篇文章以” Mitochondria transplantation between living cells.”为题，发表在BioRxiv.上。 结果：1. 从活细胞中提取线粒体为了检测FluidFM探针对单细胞细胞器采样的能力。作者使用了两种探针，分别是锥型探针(A=1.2 um2)和圆柱型探针(A=1.6 um2)(图1B)。实验结果表明，使用这两种探针都可以对线粒体及单个线粒体进行提取或大量抽提。作者对内质网（ER）和线粒体提取后的细胞活力进行了检测，发现细胞仍保持较高的细胞活力 (95%)。为了进一步确保FluidFM提取方案在探针插入时不会破坏细胞质膜，作者使用荧光探针(mito-R-GECO1)监测细胞培养基中可能发生的Ca2+内流。实验显示，在操作过程中和操作后都没有Ca2+流入，表明细胞器提取过程中细胞质膜的完整性。本研究还发现暴露在FluidFM负压下的线粒体小体会经历形状的转变，类似于“串上珍珠”的形态。 其特征是离散的线粒体基质球体状，并且通过细长的膜结构相互连接，在进一步负压拉力的作用下，这些球状结构终被拉断，并在悬臂中呈现为球状线粒体(图2E)。进一步探究显示，施加FluidFM负压后，力诱导的形状转变沿线粒体小管在毫秒到秒的范围内传播了数十微米。形状转变沿这一方向均匀传播，而外层线粒体膜(OMM)保持了初的完整性。当牵引力保持数秒后，OMM在先前形成的“珍珠”之间的一个或多个收缩点分离，从而产生立的球形线粒体，而管状结构的其余部分放松并恢复。结合线粒体牵引实验和线粒体定位的钙流实验，结果证明线粒体的串上珍珠表型的形状转变以及随后细胞质内的线粒体裂变是不依赖钙的。 图1：(A) 示意图：使用FluidFM技术进行细胞器提取。通过调整悬臂探针中的负压(-Δp)进行提取。(B) 通过调节孔径大小和流体作用力的适用范围，选择性地提取不同的细胞器成分。1行：用悬梁臂探针提取单细胞细胞器的示意图。2行：不同孔径的悬臂扫描电镜图。3行：FluidFM悬臂探针孔径与对应的流体力范围。(C) 示意图：使用FluidFM技术进行细胞器注射。通过调整悬臂探针中的正压(+Δp)进行将探针中的细胞器注射到受体细胞内。 图2：(A) FluidFM悬臂探针的扫描电子显微镜图像。具体尺寸参数是：L = 200 μm, W = 35 μm, H = 1 μm。Scale bar = 5 μm。(B) 提取线粒体后的FluidFM悬臂的荧光显微镜图像。由于折射率不同，可以看到提取物和悬臂探针填充物之间的边界。Scale bar = 10 μm。(C) 是图(B)的示意图，提取物的体积是1170 fL。(D- F) 活细胞器提取的延时图像和提取后金字塔悬臂图像。黄框表示细胞内的悬臂的位置。(D) 对表达su9-BFP(线粒体)和Sec61-GFP (ER) 的U2OS细胞进行提取。箭头表示ER区域。使用孔径为0.5µm2的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。(E) 从表达su9-BFP的U2OS细胞中提取单个线粒体。使用1µm2孔径的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。(F) 从表达su9-BFP的U2OS细胞中提取数个线粒体。使用1µm2孔径的悬臂梁探针。Scale bar = 10 μm。 2. 线粒体移植至新细胞研究人员的下一个目标是将线粒体移植到新的宿主细胞中，并保持细胞活性。FluidFM技术为线粒体转移提供了两种可能性方案：方案一、用FluidFM技术直接提取线粒体而后注入到新的宿主细胞中；方案二、将从细胞中分离纯化的线粒体回充入FluidFM探针，然后注射(图3A-D)。作者比较了两种方法，为了实现可视化的线粒体的转移，作者在供体和受体细胞中分别对线粒体进行了差异化标记 (图3E-F 供体细胞线粒体su9-mCherry和受体细胞线粒体su9-BFP)。当使用FluidFM直接将线粒体从一个细胞移植到另一个细胞时，成功率高达95%，而且保持了细胞活力(图3G, 41个移植细胞中有39个)。在注射纯化线粒体后，作者观察到46%的样本(19/41)发生了线粒体转移且保持了细胞活力(图3G)。移植的定量结果显示，这些实验中移植的线粒体数量从3到15个线粒体每个细胞不等(图3H)。两种替代方案的不同成功率可以由线粒体分离获取的条件差异来解释。在评估线粒体提取方案时，作者观察到部分提取的线粒体外膜发生破裂。线粒体的不可逆损伤导致细胞内降解，细胞色素C释放可能导致细胞凋亡。虽然线粒体的细胞间移植降低了通量，但它的优点是细胞外时间短(1分钟)，并且通过FluidFM采样的线粒体大限度地集中在原生细胞质液中，完全避免了人工缓冲液的使用。在提取和移植之前，作者通过在探针中填充不混溶的C8F18来确保提取液在提取过程中保持在孔径附近。因此，只有很小的体积(0.5 - 2pL)被注入到宿主细胞中(图3B)。除了标记供体细胞的线粒体(su9-mCherry)外，还标记了受体细胞的线粒体(su9- BFP)，这样就能够观察移植细胞线粒体网络的实时状态。在上述两种移植方案(移植和纯化后注射)中，宿主-线粒体网络的管状状态不会因注射过程而产生影响。此外，标记可以让作者可视化地监测线粒体地移植，观察线粒体地融合。 无论移植方法是细胞到细胞(图3I)，还是注射纯化线粒体(图3J)，都可以观察到这些过程。实验跟踪了22个细胞的移植命运：18个细胞显示移植的线粒体完全融合，4个细胞的线粒体发生降解。多数细胞样本(18个细胞中的14个)在移植后30分钟内次观察到融合事件。如上所述，细胞间移植即方案一的效率高，并可以直接观察单个移植线粒体的命运。为了展示这一点，作者将标记好的线粒体(su9-mCherry)从HeLa细胞移植到差异标记的U2OS细胞(su9-BFP)中，这种细胞通常用于研究动态线粒体行为。高灵敏度相机可以用于追踪受体细胞内的单个线粒体(图3L)。作者观察到荧光线粒体基质标签在移植后23分钟的发生初始融合而后扩展到线粒体网络。综上所述，作者建立了两种将线粒体转移到单个培养细胞的方法。 一种方法是活细胞间移植。该方案显示移植后细胞活力高，允许观察移植后线粒体的动态行为，是一种高效方案。二种方法是大量纯化线粒体并将其注射到受体细胞中。 注射速度相当快，但不可避免地损害线粒体和细胞功能。图3：(A) 方案一示意图（活细胞间线粒体移植）：通过FluidFM吸入法提取线粒体。 随后，将带有提取物的悬臂探针移至受体细胞插入并注入提取物。(B) 方案一预填充C8F18的FluidFM悬臂梁的图像，被移植线粒体通过su9-mCherry标记，提取量~0.8 pL。Scale bar = 10 μm。(C) 方案二示意图（纯化线粒体注入细胞）：使用标准线粒体纯化方案纯化的线粒体进行线粒体移植的方案。 将纯化的线粒体重悬在HEPES-2缓冲液中，直接填充到FluidFM探针中并对细胞进行注射。(D) 方案二由su9-mCherry标记的FluidFM悬臂充满线粒体的图像。Scale bar = 10 μm。(E) 通过方案一（活细胞间线粒体移植）进行线粒体移植后的宿主细胞图像。宿主细胞的线粒体通过su9-BFP标记，移植细胞线粒体通过su9-mCherry标记。Scale bar = 10 μm。(F) 通过方案二（纯化线粒体注入细胞）进行线粒体移植后的受体细胞图像。宿主细胞的线粒体通过su9-BFP标记，移植细胞线粒体通过su9-mCherry标记。Scale bar = 10 μm。(G) 通过光学成像对两种方案注射的细胞进行评估。每种方法评估了40个细胞。(H) 两种方案的线粒体的计数评估。每种方法评估了22个细胞。(I) 方案一移植线粒体后，对移植线粒体(su9-mCherry)和宿主线粒体网络(su9-BFP)使用不同的荧光标记进行成像，融合。Scale bar = 5μm。(J) 方案二注入纯化线粒体后移的融合状态，标记方案同(I)。Scale bar = 5 μm。(K) 移植线粒体发生降解，分裂成多个更小的荧光囊泡(su9-mCherry)，荧光与标记的宿主细胞线粒体网络(su9-BFP)没有重叠。Scale bar=5 μm。 (L) 单个移植线粒体的延时图像序列(su9-mCherry)。细胞器供体为HeLa细胞，受体细胞为U2OS细胞，带有荧光标记线粒体网络(su9-BFP)。Scale bar = 10 μm。 讨论单细胞的操纵一直是细胞生物学领域的热点和难点，尤其是在不损害细胞活力的情况下从细胞中提取细胞器或将外源物质直接导入到细胞中。截止到目前，尽管单细胞技术有了较大的发展，但要实现将细胞器从一个细胞移植到另一个细胞，除了更大的卵母细胞外，几乎是不可能实现的。线粒体是细胞中的能量转换的核心，与细胞代谢和信号通路以及细胞命运紧密联系在一起。线粒体含有自身的遗传成分(mtDNA)，通常是严格垂直遗传给子细胞的。目前将线粒体地转移到细胞的手段有限，对于线粒体移植后的剂量-反应关系分析更是十分困难，这样我们就很难从机制上了解健康或疾病细胞的线粒体移植后的生物学效应。本文使用的FluidFM技术采用微型探针，可以在微环境中以高时空分辨率操纵单细胞或者对单个细胞进行采样，并与组学方法相结合，使细胞器的研究成为可能。FluidFM技术将原子力显微镜的高精度力学调节手段与光学检测下的纳米尺度微流控系统相结合，提供与单细胞操作相关的力学和定量的体积控制。这些特性在现有微型探针中是的，在本研究中，作者将FluidFM单细胞技术用于活细胞真核内和细胞间的细胞器微操作。成功实现了活细胞之间的线粒体移植。该研究将启发人们将FluidFM技术应用于更多领域，例如，干细胞治疗中低代谢活性细胞的再生，作为线粒体替代治疗方法的一种备选方案等。此外，FluidFM技术为解决细胞生物学、生物力学和细胞工程等问题提供了新的视角。 多功能单细胞显微操作系统- FluidFM OMNIUM参考文献[1].C. Gäbelein, Q. Feng, E. Sarajlic, T. Zambelli, O. Guillaume-Gentil, B. Kornmann & J. Vorholt. Mitochondria transplantation between living cells. (2021). BioRxiv.

实施荧光检测是提高检测质量和灵敏度的一个快捷有效的途径。实现荧光检测最优化要求光学系统同时具有灵敏度和灵活性。以使用发射光束能横跨整个波长光谱的荧光染料为前提，高性能的光电倍增管 (PMT) 可以帮助您进行多重分析检测，给您清晰分离的信号和绝对的检测灵敏度。 细胞荧光检测增加了其他复杂因素：分析微孔底面分布不均匀的贴壁细胞极具挑战性，以及如何最大限度地减少培养基的自体荧光。Tecan Spark微孔板多功能酶标仪，采用荧光Fusion Optics™ 技术，能够应对这些挑战并提供您在设计及运行高等生物化学检测及基于细胞的荧光检测所需要的所有技术支持。 Tecan Spark多功能酶标仪，准确、灵敏地测定细胞荧光。使用灵活的Fusion Optics技术，发展高灵敏度的荧光检测方案 Spark独特的Fusion Optics功能为您的检测方案的提供了灵活且灵敏的开发平台。利用Fusion Optics技术, 您可以在同一检测试验中按需组合使用滤光片和光栅。这是相对于全功能酶标仪性能上的重大飞跃。 滤光片选择的灵活性既能够使激发端的光束输入最大化，也能使发射端信号检测效果最大化，而光栅能通过扫描以确定最优化设置的波长。用户选用的深阻二向色镜能提高波长谱末端常见染料的灵敏度。大功率氙闪灯减少了得到可靠灵敏的结果所需的闪光次数，因此您不必在灵敏度和速度间犹豫不决。结合应用了SparkControl软件后，系统可以通过自动调节扩大动态范围，避免荧光检测进入饱和状态。 使用光栅/光栅系统（浅绿）和光栅/滤光片系统（深绿）来扫描激发和发射波长的最大值。第二种组合系统能识别出更鲜明且灵敏的最大值。细胞检测时聚焦于微孔底面进行酶标可以使背景的自发荧光最小化 在细胞荧光分析中，使用传统的微孔底面酶标技术会降低检测的灵敏度，因为光束在到达样品之前必须要先穿过塑料或者玻璃板。这就降低了可以激活荧光的光束的量。Tecan Spark酶标仪能为您提供高性能的微孔底面酶标模块，以解决上述问题。Tecan Spark酶标仪拥有基于透镜的底面酶标系统，结合能将光束引导到样本焦点的Z-focus程序, 能提供极高的灵敏度。优化的酶标功能通过多次测量排列在微孔中的分离的样本点，可以使细胞分布不均导致的差异最小化。 基于细胞的检测所得的安全可靠的结果 为了可以得到可以在不同实验，不同微孔间比较的细胞检测结果，您需要特别注意细胞数量、细胞分布和细胞的健康状况。Tecan Spark酶标仪运用明视场及免标记技术、激光自动对焦技术，使您能够检查这些自动检测参数。细胞图像和细胞汇合度可以进行自动测量。使用SparkControl的实况查看器, 您可以使用Snapshot功能，记录开始实验之前的最后一个图像。 Tecan Spark酶标仪的细胞孵化功能如温度控制、气体控制和湿度控制允许细胞在酶标仪中孵育几天的时间。Tecan Spark酶标仪的自动开盖和进样器功能，以及可以进行有条件动力学编程，使检测的完成实现了智能自动化。例如，正常生长控制条件下细胞可以在酶标仪中生长；达到预定的细胞汇合度之后，酶标仪可在微孔中加入某种物质，激发GFP的产生。这是额外的荧光动力学监测功能, 在运行的同时监测图像以控制细胞的生长。总结Tecan Spark多功能酶标仪，以它独特的Fusion Optics技术，能在荧光检测领域带给而我们绝佳的性能体验。在同一检测中，滤光片和光栅的组合带给我们前所未有的灵活度，却丝毫没有影响其准确性。 环境控制特征、 成像能力及其动力学条件，使您的细胞检测实验得以自动化和标准化，且具有极高的重复性。结合了特殊的酶标功能，如基于透镜的底面酶标系统、自动化的z-focus以及优化的酶标功能，Tecan Spark是研究细胞和荧光时最理想的多功能酶标仪。

瑞士Cytosurge AG公司的多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT，是将原子力系统、微流控系统、细胞培养系统合为一体的单细胞操作系统，采用不同孔径的微型纳米注射器，可实现单细胞注射（Injection）、活细胞内物质提取（Extraction）、单细胞分离（Isolation）、粘附力测定（Adhesion）、纳米打印(Nano-printing)等多种功能，全程机械臂操纵，将污染风险和人为误差降到低，提高工作效率与实验可重复性，具有高度自动化、操作速度快与操作度高等特点，能够在单细胞水平上为研究者提供大的便利，可应用于单细胞质谱、单细胞力谱、单细胞基因编辑、细胞系构建、药物研发、医疗等领域。北京大学生命科学学院公共仪器中心的多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT，是国内套多功能单细胞显微操作系统，于2020年9月顺利安装于金光楼126室并开始试运行，由公共仪器中心覃思颖老师负责接样测试与维护管理。目前本中心的FluidFM BOT系统已成功应用于单细胞注射与物质提取（小鼠体外培养原代海马神经元、昆虫叶蝉细胞、MDA-MB-231细胞等）、单细胞分离（植物细胞原生质体、U2OS细胞等）与粘附力测定（细菌侵染细胞时细菌的粘附力、血管内皮细胞对不同基底的粘附力等）等多方面科研需求。以下是多功能单细胞显微操作系统FluidFM BOT的多个功能应用与实例介绍。FluidFM BOT结合原子力系统、微流控系统于一体（https://doi.org/10.1021/nl901384x）FluidFM BOT功能应用单细胞注射实例FluidFM BOT可以将多种不同类型的可溶性物质注入细胞核或细胞质中，可量化注射体积（fL别），可实现批量注射（每小时注射超过100个细胞），尤其适用于使用传统方法难转染的细胞，且对细胞几乎没有损伤。CHO细胞的Lucifier Yellow染料注射C57小鼠体外培养原代海马神经元DIV7的Dextran染料注射（北大生科院数据）活细胞内物质提取实例FluidFM BOT系统的活细胞内物质提取功能十分温和，可直接用微型纳米注射器吸取活细胞的细胞质或细胞核中的物质，无需经过化学或生物学手段进行破膜处理，不会产生裂解的细胞碎片，不会对内部细胞器造成任何破坏，可用于电镜成像、酶活检测、核酸表达检测、代谢组学、基因测序等多方面研究。活细胞提取物可结合电镜观察、酶活测定、转录检测等分析手段（http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2016.06.025）HeLa细胞的细胞质物质提取单细胞分离实例FluidFM BOT可进行无损细胞分离，对于悬浮细胞，可将细胞吸取并转移释放即可。对于贴壁细胞，可在探针的样品池中加入消化液如胰酶，对指定位置的细胞进行消化，然后再进行吸取与转移释放。FluidFM BOT实现的单细胞分离存活率很高，结合单细胞注射可实现快速转染细胞并建立单克隆细胞群，对于工程细胞株的建立十分有效。植物原生质体的单细胞分离（北大生科院数据）贴壁细胞CHO的单细胞分离粘附力测定实例FluidFM BOT系统通过负压将细胞吸附在探针针孔处，对细胞的吸附力比蛋白结合更加牢固，能够直接将细胞从基底上分离。这种方法不需要激活细胞的任何信号通路，可以得到接近细胞原生的数据。不同的探针针孔直径（2、4、8um）可适用于不同大小的细胞粘附力测定，我们甚至可使用孔径为300nm的探针进行更小个体的吸附与粘附力测定，目前在本中心的FluidFM BOT系统已成功应用于金黄色葡萄球菌侵染大鼠肠上皮细胞时的细菌粘附力测定（nN别）。不同大小的单细胞粘附力测定（https://doi.org/10.1038/s41598-019-56898-7）纳米打印实例FluidFM BOT系统还是一台纳米打印设备，可以在实验器材上铺设特定的基底膜，如打印亲水或亲脂性物质，从而实现对细胞贴壁的操纵，构建不同的细胞模式，实现对细胞信号转导机制、肿瘤细胞群落迁徙、神经细胞树突或轴突形成的研究。CMD基底打印cRGDfK的细胞贴壁生长Pattern研究（DOI: 10.1021/acs.langmuir.8b03249）多功能单细胞显微操作系统在高性能单元的监控下，通过全自动的工作站实施操作，可确保实验的平稳、顺利的进行。探针有多种孔径规格可选，也可结合FIB技术进行探针定制，结合不同的探针可实现各式各样的应用，以上仅展现部分应用，更多的新功能有待各位老师与同学结合自己的课题需求进行探索与发掘，欢迎大家联系前来测试样品！

Cytation™ 7 细胞成像多功能检测系统具有独特的专利设计，它将数字化的正置和倒置显微成像技术与传统的多模式微孔板检测技术结合于一体，支持透射光成像模式和反射光成像模式，集高通量、自动化、多模式为一套系统中，进一步拓宽了Cytation系列产品在细胞成像领域的应用范围，为生命科学领域提供有力的研究工具。产品特点1. 机载多种模式的检测方式，其中包括正置和倒置显微成像光路，从而可以实现广泛的透射和反射光应用，支持明场、彩色明场、荧光场的成像模式，适用于常规细胞学、组织学等不同样品成像，也可以用于于植物和动物样品成像。2、 一体化避光设计，体积小巧，同时具有专利的4-Zone温度控制功能，良好的温控均一性，能有效避免边缘效应和凝结水蒸气的产生。可选Peltier冷却模块，支持气体控制和自动加样器的扩展，适合活细胞检测。3、正置成像模块可以快速实现ELISpot、HE染色、明胶图片拍摄、克隆计数等应用。4、全功能酶标检测模块采用第四代光栅技术，满足吸收光、荧光、发光检测需求，可调带宽功能可以兼顾不同荧光染料的灵敏度和特异性，实现无与伦比的微孔板检测性能。5、独特的Hit-pick功能专业用于高通量筛选实验，可以实现快速的高通量筛选检测并减少数据的存贮空间。6、Gen5™ 软件具有易用性和强大的处理分析功能7、 广泛的应用空间 创新点：Cytation 7 细胞成像微孔板检测系统创新的整合了全自动数字正置和倒置宽视场显微镜以及便捷的多功能微孔板测读系统，三种功能模块采用专利设计集成于一套小巧的系统之中。倒置显微成像模块可以完成1.25× 至60× 物镜的荧光场，明场和彩色明场成像，应用范围非常广泛。正置显微镜可以完成反射光和透射光明场成像，可以进一步拓展产品的应用范围，创新的将正倒置成像系统整合在一台仪器上可以极大的满足成像用户的实验需求。BioTek Cytation 7 细胞成像多功能检测系统

山中伸弥(Shinya Yamanaka)，京都大学iPS细胞研究所所长，因在“诱导多功能干细胞(induced Pluripotent Stem Cell, iPSC)”的卓越贡献，被授予2012年诺贝尔生理或医学奖[1]。“iPSC来源于病人体细胞，有望为重大疾病的新药开发提供强有力的治疗工具。” "IPS cells can become a powerful tool to develop new drugs to cure intractable diseases because they can be made from patients' somatic cells." by Shinya Yamanaka. [2]—山中伸弥对iPSC在临床应用方向寄予厚望iPSC是生物学里界内的一个重要里程碑。研究发现哺乳动物成熟体细胞能够重新编程为诱导多功能干细胞，且细胞能够进一步发育成各种其他器官类型的细胞。这一发现不仅彻底改变了人类对细胞和器官生长的理解；同时，通过对人体细胞的重新编程，为重大疾病治疗提供了崭新的应用前景。iPSC 的商业应用主要有以下四个领域：1）药物研发，2）细胞治疗，3）毒性筛选，4）干细胞生物银行。[3]iPSC商业化的四个关键领域（图片源自BioInformant）相对与其他治疗方法，iPSC用于细胞治疗的关键优势在于伦理法规和即用型(off-on-shelf)定制。与胚胎干细胞不同，iPSC来源成体而非人类胚胎，伦理风险小；另一方面，借助基因工程技术，iPSC允许创建针对不同疾病的基因定制细胞系，同时降低免疫排斥风险，以实现即用型可大规模生产的细胞治疗产品。[4]距iPSC研究获诺贝尔奖7年后，2019年 Fate Therapeutics公司宣布首个iPSC来源的CAR-NK细胞免疫产品FT596获批新药临床研究申请。FT596源自诱导多能干细胞，除靶向CD19专利CAR以外，还具有CD16(hnCD16)Fc受体和IL15受体片段，以增强其抗体依赖性细胞毒性(ADCC)，并促进NK细胞和CD8 T细胞增殖及活化。Fate Therapeutics公司的iPSC产品平台已获得100多项专利批件和100多项待批专利申请组合，用于大规模生产通用NK细胞和T细胞产品。iPSC来源的细胞疗法已开启细胞治疗3.0时代，有望改善目前细胞疗法“批量到批量”工程化生产中成本高昂、工艺费时及产品显著异质性等现状。FT596设计图示（图片源自Fate）在实际研发操作过程中，iPSC 来源的细胞分化培养面临着独特挑战。iPSC来源的神经元细胞通常需要进行长期培养（在同一个384孔板上培养长达数周），以获得相对成熟的细胞。而且，我们会经常使用老年病人来源的细胞样本来模拟疾病，进一步增加培养的周期。然而，随着培养时间的增加，细胞污染和聚团的风险也会增加；长期培养还会使每孔的细胞数具有更大的可变性；以及复杂的细胞表型会极大增加药物评价的难度。基于诱导多功能干细胞iPSC来源的药物研发平台（图片源自Evotech）带着这个行业难题，让我们去国际顶尖的生物科技公司Evotech一探究竟。Evotec公司总部位于德国汉堡，在欧美市场共有15个分部，在药物研发领域有20多年的经验积累，与数十家国际生物制药巨头有长期合作。在整个药物研发管线布局中，最引人瞩目的是其业内一流的基于诱导多功能干细胞iPSC来源的药物研发平台。借助于该平台，Evotec从病人群里中获得细胞源，并以此建立涵盖20多种疾病的200多株iPSC生物银行，进一步培养、扩增及诱导分化后，通过自动化样品处理、多模式检测及高内涵表型筛选系统组成的一体化质控分析平台，完成多种疾病模型的药物筛选和针对个体病人的细胞治疗工作。[6][蓝色-细胞核；绿色-神经元标志物 TuJ1；蓝色-皮层神经元标志物-TBR1]；高内涵表型筛选平台用于iPSC来源的X染色体脆折症研究 （图片源自Evotec）基于XLII cell::explore和Explorer G3工作站，Evotec和PerkinElmer共同开发了一个自动化平台，用于工业级别iPSC来源细胞的培养。该平台处于配备层流的无菌环境中，支持384孔iPSC来源细胞的全自动培养，包括细胞接种、培养基更换和化合物处理。由专门设计的专用数据库管理孔板的处理和跟踪，对iPSC来源的细胞进行常规监控，以检查污染物、细胞密度或聚团以及进行智能软件决策，为进行大规模HTS检测的iPSC来源细胞类型增加了必不可少的质量控制组成部分，任何不符合QC标准的培养皿都会被自动放入隔离培养箱中。扫描下方二维码，即可下载高通量人源iPSC分化细胞培养和自动化质控应用相关资料。参考文献1.https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/yamanaka/facts/2.https://www.brainyquote.com/authors/shinya-yamanaka-quotes3.https://mp.weixin.qq.com/s/bPaO6xj956XmVEAJYTKLPA4.https://medicalxpress.com/news/2017-08-off-the-shelf-cell-therapies-multiple-myeloma.html5.https://fatetherapeutics.com/pipeline/immuno-oncology-candidates/ft596/6.https://www.evotec.com/en

2023年5月18日-19日，由北京大学生命科学学院，蛋白质科学研究（北京）国家重大科技基础设施北京大学基地，Quantum Design中国子公司，瑞士Cytosurge公司共同举办的多功能单细胞显微操作系统2023年度用户峰会暨FluidFM 技术应用研讨会圆满落幕。本次会议共有北京大学、清华大学、中国科学院、中国医学科学院等高校和科研单位的50余名老师和学生参加，旨在为来自世界各地的研究人员、学者搭建一个良好的交流平台,展示他们借助多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术取得的创新性成果，为参会人员提供更多的启迪。会议邀请了瑞士Cytosurge公司首席商务官、Quantum Design中国子公司的应用科学家详细介绍了单细胞基因编辑、活细胞单细胞测序Live-Seq、生物力学等领域的前沿应用。同时，也邀请了来自北京大学、苏黎世联邦理工学院（ETH）和瑞士联邦理工学院（EPFL）的科学家就FluidFM技术应用于单细胞粘附力测定、Temporal transcriptomics through Live-seq和Pick and place of neuronal cells and spheroids using FluidFM for the construction of neuronal networks等话题做了相关专题报告及学术探讨，得到了与会老师的一致认可。另外，本次会议还发布了FluidFM技术应用的全新进展，即活细胞单细胞测序Live-Seq技术的样本制备方案。这将给国内Cytosurge单细胞显微操作系统的用户打开一扇全新的应用之门，为火热的单细胞测序技术添砖加瓦。会议现场精彩瞬间：翌日，来自北京大学的覃思颖老师和Quantum Design中国子公司的应用科学家胡西博士为来自全国各地的老师同学进行了上机演示和实操，现场就一些关键技术问题展开了热烈的交流。会议加深了老师们对Quantum Design中国公司的了解，拓展了对FluidFM技术应用的新思路。

项目编号：SDSHZB2023-058项目名称：中国海洋大学多功能酶标仪、单细胞悬液制备仪等设备采购项目预算金额：363.0000000 万元（人民币）采购需求：本项目预算总金额为363万元，共分为5个包，其中：A1包：多功能酶标仪等设备（接受进口产品），预算金额：109万元；A2包：移动式小动物麻醉机等设备（接受进口产品），预算金额：51.5万元；A3包：全自动无创血压测量系统等设备（接受进口产品），预算金额：72万元；A4包：液晶数码生物显微镜等设备（接受进口产品），预算金额：44万元；A5包：冷冻切片机等设备采购（接受进口产品），预算金额：86.5万元。合同履行期限：详见附件本项目( 不接受 )联合体投标。获取招标文件时间：2023年03月18日 至 2023年03月24日，每天上午8:00至11:30，下午13:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室或者邮件报名方式：以下方式二选一：（1）现场报名：须携带加盖单位公章的营业执照副本复印件及现金，按照上述时间、地点获取招标文件。（2）邮件报名：有意参加本次采购活动的投标人填写项目名称、项目编号、包号、公司名称、联系人、联系电话、邮箱、营业执照扫描件及标书费汇款底单发送至shzbqdb@163.com,邮件名称命名为：中国海洋大学多功能酶标仪、单细胞悬液制备仪等设备采购项目-“投标单位名称”。未按规定报名的投标人其报名无效。开户银行：兴业银行青岛市北支行，开户名：山东盛和招标代理有限公司，银行账号：522130100100053768，提交标书费须从投标人基本账户或一般账户转出，电汇时须备注2023-058-包号、资金用途注明标书费。未按规定报名的投标人其报名无效，本项目实行资格后审，获取招标文件成功不代表资格后审通过，招标文件售后不退。售价：￥300.0 元，本公告包含的招标文件售价总和对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：中国海洋大学地址：青岛市崂山区松岭路238号联系方式：崔老师 0532-667819792.采购代理机构信息名称：山东盛和招标代理有限公司地址：青岛市市北区敦化路138号甲西王大厦24楼23A01室联系方式：孙萌、张蕾、肖颖梦 0532-67737979　3.项目联系方式项目联系人：孙萌、张蕾、肖颖梦电话：0532-67737979

2020年9月，国内套FluidFM BOT多功能单细胞显微操作系统在北京大学生命科学学院顺利安装并交付使用。北京大学多功能单细胞显微操作系统培训现场在单细胞组学研究如火如荼的今天，对单个细胞进行简单、准确的操控分析，包括单细胞基因编辑、单细胞质谱、单细胞力谱、细胞系构建等是该领域亟待解决的难题。FluidFM BOT是瑞士科技公司Cytosurge开发的单细胞显微操作平台，它有的微型纳米注射器以及液体微流控技术使得FluidFM BOT可以轻松实现对单细胞内容物的自动化无损提取，整机操作方便，提取的样本品质高。 有的微型纳米注射器同时FluidFM BOT多功能单细胞显微操作系统还可以实现对单个细胞进行注射、分离，单细胞粘附力测定、3D打印等诸多功能，真正实现了多功能单细胞显微操作。多功能详情：单细胞注射无损注入的将不同类型的物质准确注入到细胞质或者细胞核。量化的fL别注射。注射后细胞存活率95%。每小时可注射100个细胞。 单细胞提取在不改变细胞生存环境的情况下实现单个细胞的活细胞提取。可单提取细胞质或细胞核，或者同时提取提取细胞质和细胞核。提取后细胞仍可存活。 细胞分离无论悬浮或者贴壁细胞均可分离或者分选。整个过程对细胞无损伤。细胞粘附力测定直接测定单细胞粘附力负压抓取微球进行细胞应力实验生物膜基底纳米打印打印纳米精度的各种生物分子所构成的复杂图案纳米精度的高密度点打印能够快速建立使用诸如蛋白、DNA等物质

美天旎全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy，是在美天旎磁珠分选MACS技术和CliniMACS Plus系统基础上开发出的一款集合细胞分选、细胞离心、清洗和细胞培养等多种功能于一体的全自动细胞处理系统。自动化、标准化、规模化、集成化的GMP级细胞制备平台CliniMACS Prodigy 仪器将复杂的细胞治疗实验室整合在一个平台中，通过标准化程序自动控制的方法，配合密闭的无菌管道完成各种复杂的细胞操作，有效避免了人工操作过程中可能出现的失误和污染风险，极大地提高实验效率，保证GMP级细胞制备的可重复性。因此，利用这个稳定而又灵活的平台，可以方便地将基础研究转化到创新性的细胞治疗应用中。美天旎全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy应用：移植工程——CD34造血干细胞富集移植工程——TCRαβ+T / CD19+B细胞去除细胞治疗——CD14单核细胞分选及MoDC诱导生成细胞治疗——T细胞转导（TCR-T / CAR-T）细胞治疗——细胞因子捕获系统（CCS-IFN-γ 富集）细胞治疗——CAR-NK细胞制备干细胞制备——间充质干细胞分离与扩增干细胞制备——多能干细胞制备干细胞制备——多巴胺前体细胞分化干细胞制备——心肌细胞分化创新点：美天旎全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy® ，是一款集合细胞分选、细胞离心、清洗和细胞培养等多种功能于一体的全自动细胞处理系统，将复杂的细胞治疗实验室整合在一个平台中，通过标准化程序自动控制的方法，配合密闭的无菌管道完成各种复杂的细胞操作，有效避免了人工操作过程中可能出现的失误和污染风险，极大地提高实验效率，保证GMP级细胞制备的可重复性。因此，利用这个稳定而又灵活的平台，可以方便地将基础研究转化到创新性的细胞治疗应用中。全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy system

病毒的感染研究通常是在大量细胞实验中进行的，一般要将许多培养细胞同时暴露于病毒中，这就使得研究单个病毒侵入事件和研究病毒在单个细胞之间的感染传播十分困难。多功能单细胞显微操作FluidFM技术通过温和的、微通道和力反馈控制的探针，将单个病毒粒子突破性的沉积在选定的单个细胞上，从而实现前所未有的控制，在单个病毒粒子--单个细胞水平上研究病毒感染。FluidFM技术可以帮助阐明关于毒性、病毒复制或宿主免疫应答的基本问题，从而促进新型抗病毒药物和疫苗的开发。放置单个病毒粒子单个病毒粒子可以被放置在您选择的细胞上的确切位置注入单个病毒粒子直接将单个病毒粒子注入特定细胞的细胞质或细胞核中测量生物量的变化测量细胞硬度的变化和单细胞力谱对感染细胞进行分离、提取和分析分离被感染的细胞，或进行单细胞活细胞提取，进而进行测序、质谱等分析观察和监测通过集成的成像系统和追踪软件对细胞进行长时间连续监测 FluidFM技术如何提升您的病毒学实验？ 1. 在病毒感染方面获得全新的视角FluidFM技术为病毒学研究引入了新的实验可能性，允许在贴壁细胞培养中控制病毒粒子与您所选择的细胞进行的相互作用。这为我们提供了全新的视角：细胞进入和感染机制方面；细胞反应、病毒协同性和病毒生命周期阶段；增殖，扩散率和细胞间感染方面FluidFM操作病毒的工作原理 2. 量化宿主防御和病毒协同性通过在细胞上放置一定数量的病毒粒子，宿主细胞对病毒的防御就可以被量化。因此，可以研究感染概率、宿主防御的局限性以及病毒粒子之间的合作关系。1个病毒粒子通过FluidFM微管的空心悬臂准备放置。图片由苏黎世联邦理工学院P. Stiefel提供。4个病毒粒子沉积在一个选定的单细胞上。图片由苏黎世联邦理工学院P. Stiefel提供。 3. 监测病毒在细胞间传播FluidFM技术一体机集成了CO2和温度控制的活细胞模块，同时也集成了成像模块。这保证了受感染细胞的细胞培养环境，并与软件支持的自动追踪功能一起，允许长时间观察受感染或操纵受感染细胞。这使得我们可以详细了解病毒感染是如何从宿主细胞传播到邻近细胞乃至传播到其他培养细胞的。 4. 将单个受感染细胞导入正常培养基，或将单个正常细胞导入处理培养基轻柔地从贴壁或悬浮培养中取出单个细胞，以高的精度定位地将其放入另一个孔板中，这样的操作可以充分保证细胞的活力。使得将单个感染细胞引入健康培养基后的进一步研究成为可能。同样的方法也可以用于将健康细胞、耐药细胞或药物处理后的细胞放置于受感染的培养基中。分离单个细胞 5. 单细胞活细胞的提取，以便进一步分析FluidFM技术可以根据形态学或荧光标记从培养物中分离出单个细胞。在保持完全存活的情况下，这些感兴趣的细胞可以在新的培养皿中扩增，或进行进一步的蛋白质组学或转录组学分析。甚至可以进行单细胞活细胞检测，如Live-Seq、TOF等。 6. 从感染的单细胞中获得单细胞力谱FluidFM探针集成了力学反馈功能，允许定量的机械相互作用，可达pN别的力学分辨率。测量由单个细胞感染引起的生物物理变化，如硬度的变化，粘附力的变化，甚至质量的变化。因此，FluidFM可以将病毒在宿主细胞上引起的形态变化与机械变化联系起来。单个细胞从完全贴壁、融合的培养状态中被拽离出来，并记录单细胞力谱。视频由德国Würzburg大学医药与牙医科学院A. Sancho和J. Groll提供参考文献：[1]. Koehler, M., Petitjean, S.J.L., Yang, J., Aravamudhan, P., Somoulay, X., Lo Giudice, C., Poncin, M.A., Dumitru, A.C., Dermody, T.S. & Alsteens, D. Reovirus directly enganges integrin to recruit clathrin for entry into host cells. (2021) Nature communications, 12, 2149.[2]. J. Yang, J. Park, M. Koehler, J. Simpson, D. Luque, J.M. Rodriguez & D. Alsteens. Rotavirus Binding to Cell Surface Receptors Directly recruiting a-integrin. (2021). Advanced Nanobiomed Research.[3]. Guillaume-Gentil, O., Rey, T., Kiefer, P., Ibáñez, A. J., Steinhoff, R., Brönnimann, R., Dorwling-Carter, L., Zambelli, T., Zenobi, R., & Vorholt, J. A. (2017). Single-Cell Mass Spectrometry of Metabolites Extracted from Live Cells by Fluidic Force Microscopy. Analytical Chemistry, acs.analchem.7b00367.[4]. Guillaume-Gentil, O., Grindberg, R. V., Kooger, R., DorwlingCarter, L., Martinez, V., Ossola, D., Pilhofer, M., Zambelli, T., & Vorholt, J. A. (2016). Tunable Single-Cell Extraction for Molecular Analyses. Cell, 166(2), 506–516.[5]. Guillaume-Gentil, O., Zambelli, T., & Vorholt, J. A. (2014). Isolation of single mammalian cells from adherent cultures by fluidic force microscopy. Lab on a Chip, 14(2), 402–414.[6]. Guillaume-Gentil, O., Potthoff, E., Ossola, D., Dörig, P., Zambelli, T., & Vorholt, J. A. (2013). Force-controlled fluidic injection into single cell nuclei. Small, 9(11), 1904–1907.[7]. P. Stiefel, F.I. Schmidt, P. Dörig, P. Behr, T. Zambelli, J. A. Vorholt, and J. Mercer. Cooperative Vaccinia Infection Demonstrated at the Single-Cell Level Using FluidFM. Nano Letters, 2012.

细胞生长曲线测定，这些问题你遇到过么？下图是一个典型的细胞生长曲线图 细胞增殖的研究方法有很多，主要包括：BrdU，EdU，CCK8，MTT等方法。其中测定细胞生长曲线是检测细胞绝对生长数的常用方法，也是判定细胞活力的重要指标，是细胞生物学特性的基本参数之一。因为细胞太小，无法测单个细胞的生长状态，所以测细胞群体的生长曲线。在做细胞生长曲线测定过程中，我们经常遇到以下几个问题：1、如何选择细胞接种数？答：可根据细胞传代培养过程中接种数及细胞生长周期进行计算，细胞接种数因细胞的不同而不同。2、细胞生长曲线测定时为什么要做重复孔？答：测定细胞生长曲线细胞计数时选择 3 个复孔，每孔分别计三次，取其平均值，目的是减小操作误差。3、细胞生长曲线测定周期是几天？答：一般是一个星期。4、为什么绘制的细胞生长曲线没有达到平台期？答：可能有以下原因：一是细胞接种密度过低；二是细胞培养时间过短；三是细胞生长状态不好，使其不能正常增殖。5、为什么细胞计数第一天，细胞数没有增加反而减少？答：一般细胞传代后，会有一个生长缓慢的潜伏期，细胞不增殖，而细胞会有正常的死亡，故细胞数不增加反而减少。6、细胞生长曲线还有其他方法绘制吗？答：当然有。我们提到最多的是直接计数的方法，除此以外还有相对计数的方法，该类方法首先要绘制标准曲线，标定细胞数和某个变量的函数关系，然后我们只需要测定每天这个变量的值便可以计算出细胞数。常用的是 MTT、CCK8 等比色的方法实验室细胞培养 ——桑翌向您推荐全尺寸多功能CO2培养箱 WIGGENS全尺寸CO2培养箱。培养箱内设置多层活动托板，可用于T瓶，培养皿，微孔板等静态培养；培养箱内有电源插口，可以放置摇床，磁力搅拌器等用于细胞的动态培养。底部有专用的滚瓶机滚轮槽，方便使用滚瓶机进行细胞培养。WIGGENS 的下列产品，可以放在CO2培养箱中使用，拓展CO2培养箱功能和提高利用效率：1、 WIGGENS二氧化碳培养箱专用振荡器，解决了二氧化碳培养箱内的振荡问题。独创的防腐蚀，分体式设计等，满足二氧化碳培养箱动态培养解决方案。 振荡器在培养箱中的摆放位置2、CELLine微型细胞工厂专用于连续，超高密度培养。既可以用于悬浮细胞培养或贴壁细胞培养。CELLine二室技术示意图3、滚瓶机用于贴壁细胞培养 4、飞旋瓶用于悬浮细胞和贴壁微载体细胞培养，专用磁力搅拌器提供飞旋瓶搅拌动力。

一、项目基本情况1.项目编号：SDJDHD20230553-Z330/SDDQ2023-247项目名称：山东大学流式细胞分析仪采购预算金额：500.000000 万元（人民币）采购需求：为满足科研需求，学校拟采购流式细胞分析仪1套合同履行期限：至本项目质保期结束之日止本项目( 不接受 )联合体投标。2.项目编号：SDJDHD20230506-Z295/HYHA2023-2550项目名称：山东大学非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统预算金额：320.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：320.000000 万元（人民币）采购需求：标包货物名称数量简要技术要求A非对称场流分离与多角角度动静态激光光散射联用系统1详见公告附件合同履行期限：详见招标文件要求。本项目( 不接受 )联合体投标。3.项目编号：SDDX-SDLC-CS-2023010项目名称：山东大学多功能酶标仪采购方式：竞争性磋商预算金额：150.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：150.000000 万元（人民币）采购需求：多功能酶标仪采购，具体内容详见电子磋商文件。合同履行期限：质保期：国产设备3年，进口设备1年,本项目( 不接受 )联合体投标。4.项目编号：SDJDHD20230591-Z358项目名称：山东大学在线粒形粒度分析仪采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：105.000000 万元（人民币）最高限价（如有）：105.000000 万元（人民币）采购需求：本项目采购1套在线粒形粒度分析仪，具体参数详见磋商文件。合同履行期限：合同签订后3个月内（国产设备）。本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件时间：2023年11月22日 至 2023年11月28日，每天上午8:00至12:00，下午12:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：山东大学招标采购管理系统方式：在线下载(投标人在山东大学采购网，点击“投标人注册”，完成后，通过“校外用户登录”，报名并免费下载招标文件电子版。未报名的投标人，不能参加本项目采购活动)，获取招标文件时需上传①企业法人营业执照副本②法定代表人身份证明及法定代表人授权委托书。本项目为资格后审，投标人获取招标文件不代表资格审查通过。售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：山东大学　　　　　地址：山东大学中心校区明德楼　　　　　　　　联系方式：联系人：王老师；联系方式：0531-88365560　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：山东德勤招标评估造价咨询有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：济南市高新区龙奥北路909号海信龙奥九号2号楼25层　　　　　　　　　　　　联系方式：联系人：李雅琼、张承竹；联系方式：0531-82389633　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：李雅琼、张承竹电　话：　　0531-82389633

免疫治疗是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的主要治疗方法之一。虽然肿瘤突变负荷（Tumor mutational burden，TMB）与免疫治疗的响应应答相关，但是免疫应答与肿瘤基因型之间的关系还知之甚少。2021年11月11日，美国西奈山伊坎医学院Miriam Merad研究组与Ephraim Kenigsberg研究组合作发文题为Single-cell analysis of human non-small cell lung cancer lesions refines tumor classification and patient stratification，通过建立病人非小细胞肺癌中肿瘤细胞的scRNA-seq以及CITE-seq分析，确定了肿瘤突变负荷以及TP53突变的情况，从而构建了NSCLC肿瘤的细化分类以及患者分层，为免疫疗法的响应提供了新的数据库参考。为了对肿瘤微环境中的免疫细胞的转录状态进行检测，作者们对未进行治疗的、早期的NSCLC患者体内的肿瘤进行切除并对细胞进行分析（图1）。作者们通过CITE-seq（Cellular Indexing of Transcriptomes and Epitopes by Sequencing）、scRNA-seq以及TCR-seq（T cell receptor sequencing）整合免疫细胞表面标记的抗体分析生成了三个数据库。作者们对8名患者的肿瘤和非肺部组织进行了CITE-seq，对另外27名患者进行了scRNA-seq。CITE-seq中采用了15个用于注释细胞类型的抗体，并最终扩展到81个抗体进行更具体的研究。除此之外，作者们的还对三名患者进行了scRNA-seq/TCR-seq的联合分析。图1 对病人NSCLC肿瘤组织的CITE-seq、scRNA-seq以及TCR-seq分析总的来说，来自35个肿瘤和29个相匹配的非肺部样本中的361,929个单细胞被分为30个注释的转录状态细胞群。基于RNA的聚类分析，作者们共鉴定除了49个免疫细胞群体，包括T细胞、B细胞、浆细胞、肥大细胞、浆细胞样树突状细胞以及单核吞噬细胞等。CITE-seq数据使用成熟的蛋白质细胞标记物进一步确认了细胞身份。为了确定组织取样是否会导致分析结果的差异，作者们对8名患者的每个肿瘤的三个不同区域进行了取样对比分析。作者们发现免疫细胞表型的差异主要是由肿瘤之间的差异而非区域取样差异造成的。因此，肿瘤微环境中的特征稳健且可重复，促使作者们进一步分析其中转录状态的差异与肿瘤分型之间的关系。通过对肿瘤的scRNA-seq以及CITE-seq分析，作者们发现肿瘤中树突细胞（Dendritic cells，DC）组分主要包括cDC1、cDC2、富含调控因子的成熟mregDC以及DC3类型（图2）。其中DC3是肿瘤中最普遍存在的DC亚型，并且在肿瘤中数量会增加，而mregDC是最为罕见的类型。先前的研究表明mregDC的激活对于诱导肿瘤定向T细胞应答至关重要，因此作者们想对单个载玻片上的肿瘤样品进行连续免疫组化染色，研究检测mregDC在肿瘤中的分布【1】。作者们发现在靠近T细胞的三级淋巴结构区域（Tertiary lymphoid structures，TLS）存在MYH11+滤泡树突状细胞的聚集。TLS结构的形成有助于患者接受免疫疗法以及预后【2,3】。通过对DC3细胞类型的分析，作者们发现DC3的特征介于单核细胞样细胞和cDC2样细胞之间。另外，通过基因表达的差异分析作者们鉴定发现一个DC模块基因mod28富集表达在肿瘤病灶区域，其中包括CD1A以及CD207基因表达，这些基因标记出LCH（Langerhans cell histiocytosis）朗格汉斯细胞组织细胞增生症细胞，因此作者们又将该细胞群的分类名称为LCH-like细胞。随后作者们对NSCLC中的T细胞进行了细致分类。CITE-seq对T细胞的分析鉴定发现CD8+细胞具有自然杀伤细胞样（Natural killer-like）特征，另外也有多种因子表达的激活型T细胞等。除此之外，通过对病人体内的NSCLC肿瘤进行配对的scRNA-seq/TCR-seq分析，作者们发现激活型T细胞是肿瘤中存在最多的类群，而且与非肺部组织相比肿瘤内包含多种类型的T细胞，比如激活型T细胞、周期型T细胞以及调节型T细胞等。作者们对的肿瘤中免疫细胞的数量进行分析后发现，B细胞和浆细胞的数量在肿瘤中都出现了显著的升高，但是B细胞与浆细胞之间的比例相对来说是比较稳定的。为了建立起细胞表型驱动病人多样性的关联，作者们希望对细胞类型出现频率进行归一化分析。通过该分析，作者们发现激活型T细胞、IgG+浆细胞以及MoMΦ-II细胞对于肺癌的出现具有很高的相关性。因此，作者们将该细胞组成称为肺癌激活模块（Lung cancer activation module，LCAM）。作者们可以根据肿瘤免疫微环境中存在的免疫细胞的类型对病人进行分型，与已有的聚类方法Seurat【4】相比LCAM分型方法具有很高的准确性和稳健性，对其他独立于本工作的数据库【5】进行测试也可以确认该LCAM分类方法具有很高的可重复性。作者们发现LCAM评分与病人吸烟的情况具有相关性，该细胞模块的表达是对突变和异位表达的肿瘤抗原的适应性反映的标志。而且，LCAM与TP53突变负担也存在相关性，TP53突变的肿瘤与TP53野生型的肿瘤相比，LCAM评分更高。而且TP53的突变与肿瘤突变负担也存在相关性。为了鉴定这些发现在其他肿瘤中是否具有普适性，作者们在肺鳞状细胞癌中也进行了相似的分析，发现肺鳞状细胞癌中也表现出较高的LCAM评分水平。因此，LCAM与肿瘤突变负担相关，可能可以作为特异性免疫检查点阻断反应的非冗余生物标志物。 工作模型总的来说，该工作通过对35个NSCLC病人中相匹配的肺部肿瘤与非肺部组织的scRNA-seq、CITE-seq以及TCR-seq，构建了迄今为止最大的早期肺癌免疫反应细胞图谱，并通过对其中免疫细胞类型的分析建立了对NSCLC肿瘤进行详细分型的LCAM模块，LCAM评分较高说明患者正在经历一个更有力的抗原特异性抗肿瘤适应性免疫应答过程，同时说明LCAM可以作为更直接的衡量抗原特异性抗肿瘤免疫激活的指标。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.10.009

一、项目基本情况1.项目编号：1499002023AGK007912.项目名称：分子医学中心多功能酶标仪等设备项目3.预算金额：人民币伍佰伍拾捌万伍仟元整（￥5585000.00） 最高限价：人民币伍佰伍拾捌万伍仟元整（￥5585000.00）4.采购需求：本项目不分包。采购明细见下表：序号品目名称采购数量预算金额（万元）最高限价（万元）简要技术需求备注1多功能酶标仪2套7070连续波长检测系统&高灵敏度滤光片&优化二向色镜光路设计；配三种检测模块：可见/紫外光吸收、荧光强度、化学发光检测模块进口2实时荧光定量PCR仪2套7070用于基因表达分析研究，目的基因的定量分析，进行SNP单核苷酸多态性和突变位点的分析检测进口核心产品3大容积冰箱1组（6台）22制冷方式：风冷；总容积：≥535L；能效等级：一级能效；控温方式：电脑控温4立式压力蒸汽灭菌器4台2828设计容积≥83L，有效容积≥75L；灭菌温度：115~135℃，最小分度值0.1℃，溶解温度：60~110℃，最小分度值0.1℃保温温度：45~60℃，最小分度值0.1℃。5全自动核酸提取仪1套4949适用样本：全血、血浆、血清、新鲜冰冻组织、培养细胞、尿液、拭子、痰液、脑脊液、粪便等进口6活体测试设备1台3232系统可以灵活调节光敏感度，可以应对不同体重的动物；系统通过内光源折射方法全自动识别和分类四只脚印，自动计算脚印和步态参数7光纤激光器(成套)3套16.516.5波长以及性能660nm+/-6nm2.0W，808nm+/-10nm5.0W；980nm+/-10nm8.0W；1064nm+/-2nm5.0W；功率稳定性 5%8样品干燥设备(成套)2套3636整套设备由：真空干燥箱*2、鼓风干燥箱*6、马弗炉*2、气氛微波管式炉*2、旋转蒸发仪*1、冻干机*3、低温冷却液循环泵*1、玻璃气流烘干器*5组成；9单道进口移液器(成套)50套5050量程范围：0.1-2.5ul；0.5-10ul：2-20ul：10-100ul；20-200ul；100-1000ul；1-10ml进口10合成反应设备(成套)2套5050整套设备由：实验室制冰机*2、混匀仪*4、循环水真空泵*2、非接触式全自动超声破碎仪*2、实验室半微量电子天平*5、超声波清洗机*3、电化学工作站*1,微波合成系统*1组成；11实验室系列离心机5套1010整套设备由：低速离心机*1、高速离心机*1，离心机配套转子和套筒3套以上组成；12合成搅拌设备(成套)2套3636整套设备由：磁力搅拌器*40、集热式搅拌器*60、六联电动搅拌器*10、高温磁力加热套*5组成13超微量紫外分光光度计1套2020波长范围：190－850nm连续波长全光谱分析；光程：内含0.03,0.05,0.1,0.2,1mm5个光程，根据样品浓度进行自动匹配最佳光程14微循环动态影像系统1套4040监控相机：成像区域大于18×12cm。测量技术：基于激光散斑对比成像技术，可对大面积组织进行非接触及实时的血流动态成像监测，可为待测组织（如血管、皮肤、口腔内皮等）提供实时动态监测曲线和血流视频记录。功能成像速率（血流图像）：1-20帧/秒可调15微流控设备1套4949设备组成：紫外光刻机*1,注射泵*1,制胶系统*1,光刻胶*4,等离子清洗机*1,细胞电阻仪*1合计558.5558.55.上述内容中未特别标注为“进口”字样的，均必须采购国产产品。本项目其他采购需求的具体内容，以招标文件中商务、技术和服务的相应规定为准。6.合同履行期限：具体详见技术需求书。品目1、品目2、品目5：合同签订后40日内交货；品目3、品目4、品目8、品目9、品目10、品目11、品目13：合同签订后30日内交货；品目6、品目7、品目12、品目14：合同签订后45日内交货；品目15：合同签订后30个工作日内交货；7.本项目不接受联合体投标。项目编号：1499002023ACS00809项目名称：山西医科大学第一医院分子医学中心倒置荧光显微镜等设备采购项目采购方式：竞争性磋商预算金额：328.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：328.0000000 万元（人民币）采购需求：本次磋商共二包，供应商可对其一包或多包进行响应，所投包内项目必须完全响应磋商文件所列示内容。（具体内容、配置、技术要求等详见磋商文件）包号序号产品名称数量要求简述最高投标限价总金额（万元）备注第一包1倒置荧光显微镜2台主机：超强合金材料；92进口2正置荧光显微镜2台用途：该仪器主要用于观察组织形态和荧光标记92进口第二包1超低温冰箱4台内部容积：不小于 549L，2 英寸冻存盒的存放数量：不少于 400 个26/2进口纯水超纯水一体机4台满足实验室用III级水及I级水纯水的应用要求。58进口3细胞间设备（CO2培养箱*4，超净工作台*4，高速冷冻离心机*2，自动细胞计数器*2，液氮罐*4，加热制冷型恒温金属浴*4，细胞摇床*4，真空吸液系统*4）1组CO2培养箱*41 HEPA过滤器和高温干热灭菌技术，减少污染。 60/ 注：（1）采购内容中未特别标注为“进口产品”字样的，均必须采购国产产品。所采购的货物、服务必须符合国家的强制性标准。（2）供应商的报价不得超过最高限价，否则视为响应无效。（3）第二包进口纯水超纯水一体机为核心产品，若出现相同品牌，按照第三部分评审标准和评审方法正文第四条处理。采购范围：包括货物的供应、运输、安装、调试、培训和售后服务等。具体报价范围、采购范围及所应达到的具体要求，以磋商文件中商务、技术和服务的相应规定为准。采购需求：详见磋商文件第四部分商务、技术要求。合同履行期限：详见磋商文件本项目( 不接受 )联合体投标。项目编号：项目名称：山西医科大学第一医院分子医学中心激光共聚焦显微镜项目采购方式：竞争性磋商预算金额：380.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：380.0000000 万元（人民币）采购需求：货物名称数量单位最高限价简要规格描述备注激光共聚焦显微镜1套380万元通过可见激光对线虫，活细胞、组织和切片进行连续扫描，获得精细的单个细胞或一群细胞的各个层面结构（包括染色体等）的三维图像。可利用荧光标记测定细胞内如钠、钙、镁等离子浓度的比率、动态变化及pH值的动态变化进口产品合同履行期限：合同签订后 40 天本项目( 不接受 )联合体投标。二、获取招标文件1.时间：2023年6月1日00时00分00秒至2023年6月8日00时00分00秒（北京时间）2.获取地点：山西政府采购平台-政采云平台(https：//login.sxzfcg.zcygov.cn/user-login/#/login)线上获取；3.获取方式：政采云平台线上获取。不接受现场报名。凡有意参加本项目的投标人，请按照以下步骤免费获取招标文件：（1）在中国政府采购网山西分网完成注册，已完成注册的请跳过此步骤；（2）请于招标文件获取截止时间前(北京时间，下同)，进入山西政府采购平台(https：//login.sxzfcg.zcygov.cn/user-login/#/login)使用企业数字证书(CA) 在网上获取招标文件。4.招标文件售价：0元三、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：山西医科大学第一医院地 址：太原市迎泽区解放南路85号联系方式：0351-46398412.采购代理机构信息名 称：山西宏润招标代理有限公司地 址：太原市迎泽区解放南路87号菜园广场写字楼21层联系方式：0351-62929993.项目联系方式项目联系人：秦少春，张国梁，董香弟，张建钰，尹元，刘洋，苏天亮，刘月莹电 话：0351-6292999

Innovations in Pharmaceutical Technology (IPT) 最近对话安捷伦公司的王小波博士，其中谈到了推动流式细胞术发展的需求，以及该技术未来可能的发展方向。 IPT：在过去十年中，流式细胞仪的应用是如何发展的？流式细胞术是一种强大的技术，用于定量检测悬浮液中单个细胞和其他颗粒的物理和化学特征，速度可达每秒数千个细胞。细胞通常被不同靶蛋白的荧光标记抗体标记，从而能够同时对单个细胞的多种胞外或胞内蛋白质进行多重给检测与分析。由于细胞正在被应用于如免疫疗法、细胞和基因疗法等疾病治疗的研究，因此流式细胞术提供的数据就变得越来越重要。当然，它也可用于分子生物学、细菌学、病毒学、癌症研究和传染病的监测。在过去的十年里，使用流式细胞仪的人变得越来越多，而如今，许多生物学实验室都在使用流式细胞仪。重要的是，该技术的革新使其变得更易于使用且更具性价比。因此，流式细胞仪逐渐成为许多公司的最大收入来源。IPT：哪些应用领域目前正处于增长阶段？流式细胞仪传统上应用于免疫学—也即是我们通常所说的对免疫细胞如淋巴细胞的研究。例如，它已被用于免疫表型分析：根据细胞表面的抗原或标记物使用对应抗体来识别细胞的过程，以分类和了解不同类型的免疫细胞。如今，流式细胞仪的应用在涉及药物开发的细胞功能检测中也很常见，如细胞增殖、细胞活化、细胞信号、细胞凋亡和细胞毒性等。例如，流式细胞仪可用于检测共培养实验中免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。目前，流式细胞术在生物研究所涵盖的广泛领域有着丰富的应用。IPT：流式细胞术的使用是否还存在障碍？随着实验室拥有比以往更多的分析仪器，情况正在改善。设计实验、准备样品和运行流式细胞仪检测需要时间，特别是当科学家想要运行不同类型的检测时。此外，实验室想开展多色实验设计也很常见，其中20或30个荧光标记是正常的。因此，需要大量的时间和资源来进行数据分析，以获得实验结果中的生物学见解。好消息是，随着流式细胞仪的自动化程度越来越高，分析能力越来越好，这将帮助时间有限的实验室进一步优化工作流程。IPT：流式细胞仪性能方面有哪些最新的突破？除了使用更多的多色搭配方案，还有正在开发的新试剂，对靶抗原有更高的特异性和亲和力，改善了信噪比，以提高分辨率和更好的进行细胞分群，这使得实验室能够开展更加复杂的实验。我们现在能够在单次流式实验中检测数百万个单个细胞中40、50，甚至100多个分析物--这就是我们所看到大数据和人工智能发挥作用的地方。还有光谱流式细胞仪的面世，它可以检测荧光基团发出的整个光谱。与传统流式细胞仪中对一种荧光基团的单一波长范围检测相比，该技术在灵敏度方面有了进一步提高。IPT：流式细胞仪的未来是什么？流式细胞仪不仅需要继续发展紧跟细胞分析的需求，而且还需要让我们世界上的优秀科学家更容易使用它。在我从事这个行业期间，我看到了这个领域的积极变化；许多实验室现在都拥有流式细胞仪，使生物学家--无论他们是在大学还是在生物制药公司--都能使用这些强大的仪器进行前沿研究。流式细胞仪所涉及的仪器、试剂和软件的开发人员需要共同努力，继续保持这一发展趋势，以便在生命科学研究、疗法开发和临床诊断的背景下，在分析和理解复杂的细胞环境和过程方面实现全球性突破。我们终将见证，流式细胞仪作为世界上所有生物学家都可以使用的工具，将在推动生命科学研究、疗法开发和生产，以及临床诊断和预后方面发挥更重要的作用，最终促进医疗健康的进步。安捷伦流式细胞仪和实时细胞分析PLXA业务部总经理王小波王小波博士是细胞传感器、细胞处理和细胞分析技术相关生命科学工具领域的全球知名的专家和领导者。自2018年通过艾森生物被收购加入安捷伦以来，王博士一直在领导创新实时细胞分析平台和下一代流式细胞仪系统的开发和商业化。通过专注于满足细胞基因治疗和免疫肿瘤市场的客户需求，王博士带领团队实现了技术和解决方案在这些新兴和快速增长的市场中的渗透和应用。在加入安捷伦之前，王博士是艾森生物的联合创始人和首席技术官，他带领艾森团队开发了用于无标记、实时细胞分析的电子传感器平台以及NovoCyte流式细胞仪技术并实现了商业化。在创建艾森之前，王博士曾在AVIVIA生物科学公司担任过三年左右的研发高级总监。在此之前，王博士就职于美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心。多年来，王博士发表了60多篇科学论文，在细胞处理、细胞分析和生物传感器技术等各个领域拥有50多项美国专利。

为配合新产品高速多功能洗板机HydroSpeedTM在中国的销售， 同时为了符合帝肯质量管理控制的要求， 帝肯（上海）贸易有限公司于5月16日-19日在北京办公室举行了为期四天的新产品HydorSpeedTM应用和维护培训。本次培训对象主要是帝肯上海及其主要代理公司的应用和维修工程师。 为保证培训效果，瑞士帝肯专门从奥地利委派资深专业工程师前往中国，并配备相应的样机， 对中国区员工进行手把手培训，确保学员现学现会。奥地利资深应用和维护工程师Markus 正在给大家进行仪器测试 按照帝肯质量管理要求，工程师需持有专门资格证书方可进行相应的技术服务。每一位工程师培训后必须接受现场考试，考试合格后方可获得上岗证书，才允许给客户进行相应仪器的安装和维护操作。除HydroSpeedTM外，Markus还对尚无HydroFlexTM洗板机上岗证的工程师进行了相应的培训。Markus正在给最后一批学员进行考试 本次培训为HydroSpeedTM 在中国的销售做好了充分的准备，四天共9名工程师分批接受HydroSpeedTM和HydroFlexTM洗板机的培训，以确保未来客户需求能够得到及时高质量的响应。获得证书的学员高兴地和Markus老师合影附：HydroSpeedTM高速多功能洗板机简介：HydroSpeedTM是瑞士帝肯（Tecan）最新一代的高速多功能洗板机，其创新的Anti-Clogging防堵功能，可提供真实可靠的ELISA清洗，主要用于96孔或384孔板模式的细胞、ELISA以及磁珠/微球清洗。该洗板机具有单孔双磁模式，可提供高效地磁珠清洗和回收；同时其超柔清洗模式的细胞保护设置，能够有效防止松散黏附细胞的丢失。 该洗板机具备刚柔并济的特点，可让清洗结果，尽在您掌握之中。欲知更多信息,请联系:帝肯（上海）贸易有限公司 上海浦东新区张江高科技园区科苑路88号德国中心1号楼621-622室 201203 电话：021-28986333 /010-85117823 www.tecan.com www.instrument.com.cn/netshow/SH100992/

酶标仪（MicroplateReader）即酶联免疫检测仪，是对酶联免疫检测（EIA）实验结果进行读取和分析的专业仪器。其在生物医学、药物研发、农业和微生物学领域被广泛应用，是生命科学实验室必不可少的仪器品类。单通道酶标仪检测原理图(图源网络)酶标仪实际上就是一台变相的分光光度计，其基本工作原理与主要结构和分光光度计基本相同。酶标仪测定是在特定波长下，检测被测物的吸光值。随着检测手段的进步和检测技术的发展，拥有多种检测模式的多功能酶标仪已成为一种发展趋势，多功能酶标仪具备吸光度(Abs)、荧光强度(FI)、时间分辨荧光(TRF)、荧光偏振(FP)、化学发光(Lum)等检测功能，甚至还可以支持“Western Blot”和“上转换发光”等功能。根据不同的检测模式，选择光栅或滤光片作为最适合的光路，其中光栅适用于吸光度和荧光强度，滤光片适用于AlphaScreen和时间分辨荧光，化学发光一般无需波长选择（可以根据需要使用滤光片）。酶标仪市场主流的仪器品牌主要包括美谷分子、伯腾、帝肯和珀金埃尔默等，据统计高校和科研院所上传共享的酶标仪信息显示(点击查看)，这四个品牌在国内科研市场中份额占到近90%，而国产品牌仅占比1%。那么如何从琳琅满目的品牌和型号中选择符合自身需求，且可靠的产品呢？接下来，小编将遴选推荐一些靠谱品牌型号，希望能够帮助正在苦苦寻觅多功能酶标仪的同学。进口品牌美谷分子 SpectraMax iD5多功能酶标仪SpectraMax iD5多功能酶标仪(点击查看)美谷分子（Molecular Devices）始创于上世纪80年代美国硅谷，作为全球高通量仪器设备的优秀品牌，一直致力于为生命科学研究及药物研发提供先进的解决方案。新推出的SpectraMax iD5-多功能酶标仪具备多种检测功能，如光吸收、荧光、化学发光、时间分辨荧光、荧光偏振、FRET、DLR、BRET、Nano-BRET、TR-FRET、HTRF、此外还加入了最常用Western Blot检测。相较于前几代产品，其创新性体现在高灵活性和高灵敏度的精确结合，仪器内置光栅和滤光片双系统，即四光栅+滤光片杂合方式，既保证检测灵活性，又提高检测的灵敏度。此外，SpectraMax iD5内置近场通讯功能 (NFC)，可自动检测并识别滤光片标签代码，使得工作流程简化，效率大大提升。伯腾 Synergy Neo2 HTS全功能酶标仪Synergy Neo2 HTS全功能酶标仪(点击查看)伯腾（BioTek）公司创立于 1968 年，并于 1981 年推出了自己的第一款微孔板酶标仪，已有40余年的技术积累和研发经验。伯腾推出的Synergy Neo2 HTS全功能酶标仪专为开展筛选应用的实验室而设计，具备快速检测速度和超高性能。采用专利 Agilent BioTek Hybrid 技术，具有独立的基于滤光片的光学系统和光栅系统，确保在所有检测模式下均能获得出色的性能。先进的环境控制技术，包括 CO2/O2 控制，温控至70°C和变速振荡，以支持活细胞分析。此外可提供无人值守的自动化功能、高通量和条形码标记的滤光片模块，可以简化工作流程和降低出错率。帝肯 Spark多功能酶标仪Spark多功能酶标仪(点击查看)帝肯（Tecan）推出的Spark多功能酶标仪是一款可自由配置多功能的产品，可以在将来任何时间进行模块添加和升级。Spark多功能酶标仪配备高速光栅检测器，在5秒内提供了200-1000纳米的吸收光谱，使用的阶跃尺寸仅为1纳米，有效地消除了样品蒸发的风险。搭配NanoQuant微量检测板，可以同时检测多达16个样本，样本体积仅为2uL。Spark的发光模块可为 96孔、384孔和1,536孔的微光、闪烁和多色发光应用提供更高的灵敏度。此外Spark内置冷却功能模块，能够将整体温度控制在18到42 °C之间，不受外界环境影响。珀金埃尔默 多模式读板仪PerkinElmer VICTOR Nivo多模式读板仪PerkinElmer V ICTOR Nivo(点击查看)珀金埃尔默（Perkin Elmer）VICTOR 系列的酶标仪在市场上拥有一批忠实客户，全球装机量达上万台，其推出的多模式读板仪PerkinElmer VICTOR Nivo不仅继续传承高灵敏度特点，而且灵活性和空间性能上实现进一步突破。VICTOR Nivo具有光吸收、荧光、化学发光、时间分辨荧光和荧光偏振等五种检测模式，并具有温度控制、气体控制、加样器及WIFI远程控制等模块。此外系统配置了多种适用于基础研究和方法开发的检测模式，帮助开展分子&细胞生物检测、蛋白/核酸定量分析、报告基因系统、动力学检测、分子免疫检测及结合实验等科学研究。赛默飞 Varioskan LUX 多功能酶标仪Varioskan LUX多功能酶标仪(点击查看)赛默飞（Thermo Fisher）推出Varioskan LUX多功能酶标仪是一款模块化、可升级的产品，适用于多种多样的实验。Varioskan LUX可提供多达五种测量技术，包括吸光度测定、荧光强度测定、化学发光测定、AlphaScreen 测定和时间分辨荧光测定。除常规功能外，Varioskan LUX 还具有自动增益调节功能，可节省时间并减少灵敏度下降或信号过饱和的风险。 BMG CLARIOstarPlus多功能酶标仪CLARIOstarPlus多功能酶标仪(点击查看)德国BMG LABTECH推出一款多功能酶标仪CLARIOstarPlus，该产品具有先进的LVF光栅技术，高灵敏度的过滤器和超速UV/Vis分光计全吸收光谱，可应用于多种检测场景。据介绍，CLARIOstarPlus具有拥有无需人工干预的最大检测动态范围，超快速数据采样（100次检测/秒），基于活细胞分析的专用功能等特点。国产品牌闪谱 SuPerMax 3100型多功能酶标仪SuPerMax 3100型多功能酶标仪(点击查看)上海闪谱生物科技有限公司是国内历史悠久的光栅型酶标仪生产商，其推出的SuPerMax型光栅型多功能酶标仪系列产品已被广泛应用于药物筛选、分子生物学、免疫学、细胞学、生物化学等多个领域。其中SuPerMax 3100型多功能酶标仪适用于荧光、光吸收、化学发光检测。据介绍，该款产品可进行光谱扫描，激发与发射组件均为高分辨光栅单色仪，可设定最优激发与发射波长；具有温控孵育系统，温度可达65℃，适应高温试验；可以选配加装自动加液器，用于快速检测。奥盛 Feyond-A300多功能酶标仪Feyond-A300多功能酶标仪(点击查看)杭州奥盛仪器有限公司提供的多功能酶标仪Feyond系列可满足不同人群的需求，其中Feyond-A300多功能酶标仪具有紫外/可见光光吸收、荧光、化学发光检测功能，并且提供一系列专用的、模块化的、可升级的检测配件来满足客户的需求。据介绍Feyond-A300的光栅单色器光路检测系统可确保仪器出色的波长准确性，在200-1000nm内，以1nm步进量进行全光谱扫描；采用二向色镜和滤光片来构成光路，可实现灵敏和灵活的微孔板顶部荧光测量，独立可拆装滤光片模块，可以更加方便研究员滤光片的更换。近年来，多功能酶标仪市场涌现出的国产品牌日益增多，产品性能参数不断增强，国产仪器也开始抢占市场份额，由低端市场向高端市场进军，更多酶标仪讯息，点击专场查看。找靠谱仪器，就上仪器信息网【选仪器】栏目。它是科学仪器行业专业导购平台，旨在帮助仪器用户快速找到需要的仪器设备。栏目囊括了分析仪器、实验室设备、生命科学仪器、物性测试仪器、光学仪器及设备等14大类仪器，1000余个仪器品类。

酶标仪问世之初，是酶联免疫吸附试验(ELISA)的专用检测仪器。随着科学技术发展和市场需求演变，酶标仪被赋予的功能日益丰富。由最初的吸收光(Abs)检测，到荧光强度(FI)、发光检测(Lum)，再到荧光偏振(FP)、时间分辨荧光(TRF)等检测技术，酶标仪早已突破了ELISA的范畴，在追“光”道路驰而不息。为帮助广大用户及时了解酶标仪前沿技术、主流品牌与创新产品、市场动态以及相关活动，仪器信息网特别策划了《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）。本期，我们特别邀请到美谷分子产品市场经理尹迪谈一谈美谷分子酶标仪创新检测技术及他对酶标仪应用及未来市场的看法。仪器信息网：请介绍当前中国酶标仪市场规模及现状。过去三年最强劲的市场需求来自哪些领域？尹迪：近年来，在市场需求刺激和国家相关政策扶持背景下，中国生命科学领域研究呈现高速发展态势，生命科学仪器产业也随之迅速发展。酶标仪作为传统生命科学仪器之一，其市场需求也在稳步增长。尤其过去三年，在全球新冠疫情影响下，酶标仪市场迎来一波短暂采购热潮，其中生物制药领域需求最明显。据调研报告显示，去年全球酶标仪的市场规模约6亿美元，增长率维持在5%-7%。作为发展中国家，去年中国酶标仪市场规模约1.2亿美元，占全球总份额1/5，增长率维持在9%-11%。这充分表明中国酶标仪市场充满活力与机遇，美谷分子将继续加码中国市场，深耕本土化进程，持续不断为用户提供创新解决方案和全方位服务。鉴于新冠疫情、“贴息贷款”相关政策等多重因素影响，未来中国酶标仪市场的高增长态势不再持续，即将迎来修复行情。但相较全球酶标仪市场，中国市场的自然增长率仍会处于首位。仪器信息网：请点评吸光度(Abs)、荧光强度(FI)、时间分辨荧光(TRF)、荧光偏振(FP)和化学发光(Lum)等不同酶标仪检测方法的优劣势？尹迪：随着科学技术发展和应用场景不断拓展，如今酶标仪搭载检测功能日益丰富，各种检测技术相辅相成。若按综合应用划分，酶标仪检测技术中光吸收(Abs)应用范围最广；荧光和发光等功能的使用频率约占30%，随着相关试剂开发，未来荧光检测应用会更加成熟；由于实验操作复杂、试剂价格较高及使用场景受限，时间分辨荧光(TRF)和荧光偏振(FP)的应用尚未全面普及。针对特殊应用领域的用户，美谷分子也积极开发相关创新解决方案和配套试剂，比如细胞内的钙离子检测和离子通道检测等。仪器信息网：请谈谈酶标仪未来技术发展趋势？尹迪：技术革新和市场需求对酶标仪的未来发展将会产生直接影响。个人预测酶标仪将由常规仪器演变成高端仪器，多功能酶标仪将抢占单功能酶标仪的市场份额。就技术而言，鉴于当代物理化学检测技术短时间难以实现颠覆性突破，未来酶标仪在现有的功能基础上，一方面可能增加类似Label-Free的技术，帮助用户解决更多前沿科学难题；另一方面，通过模块化设计，分别实现对温度、湿度和氧气等环境因素的独立控制，从而最终实现应用场景模块化。就市场而言，未来酶标仪需求变化将集中在低端市场。随着消费升级和入门级多功能酶标仪产品增多，多功能酶标仪将逐渐抢占单功能酶标仪的市场份额。仪器信息网：未来最看好哪些应用细分？尹迪：首先看好生物制药领域，其次是细胞与基因治疗领域，环境监测也将重点关注。随着抗体药物进入黄金发展时代，新药审批速度和数量将越来越快，其数据完整性、安全性的合规性愈发严格。未来，美谷分子将更关注生物制药企业的合规体系建立。例如针对生物制品GMP\GLP 的相应要求，美谷分子推出了目前最新版SoftMax Pro 7.2 GxP合规软件。另外，随着细胞与基因治疗领域蓬勃发展，国内生物医药产业的整体创新能力和前沿领域影响力将进一步提升。美谷分子将借助丹纳赫集团生命科学平台，为用户提供在生命科学研究、制药及生物治疗开发等领域蛋白和细胞生物学的创新性生物分析解决方案。环境监测方面，未来酶标仪也具有广阔的应用前景。进入“十四五”时期以来，生态环境质量改善进入了由量变到质变的关键时期，生态环境监测网络建设也正在进一步巩固。多污染物全要素监测需求推动着环境监测新技术不断革新，创新应用模式，延伸应用场景，同时也对酶标仪带来了新的机遇与挑战。仪器信息网：贵司目前主推的酶标仪产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。尹迪：美谷分子公司始创于上世纪80年代美国硅谷。作为全球高通量仪器设备的优秀品牌，美谷分子酶标仪可满足众多生命科学研究需求。在硬件方面具备高稳定性，例如两次进入太空和一次到达南极科考站，分别经历失重、高辐射以及低温等恶劣环境考验仍保持出色状态；在软件方面，美谷分子的酶标仪不仅具有出色的处理模型，可以满足用户个性化多样化需求，而且具备合规性，符合美国行业规则的要求。针对复杂多变的酶标仪市场，美谷分子公司统筹规划、广泛布局，分别推出高中低端系列产品，包括FlexStation 3多功能酶标仪、SpectraMax iD3/iD5多功能酶标仪和SpectraMax M多功能酶标仪等20多款产品。FlexStation 3 多功能酶标仪FlexStation 3是一款基于光栅的多功能酶标仪，具备出众的光路及全自动加样方式，可大批量地读数并应用均相和非均相的生化和细胞微孔板检测，最大支持1536孔板。兼具吸收光(紫外-可见)、荧光强度、化学发光、荧光偏振和时间分辨荧光五大检测功能，能够满足目前实验室各种检测功能需求。其主机搭载8道或16道的移液系统，可快速、精确地将不同种类和浓度的液体加入至检测微孔板中，适用于快速反应体系的检测，保证动力学数据的准确性和重复性。此外，毫秒级别的快速读板功能使其对钙流、膜电位、心肌细胞跳动检测以及闪光型双报告基因等快速动力学检测等具有显著优势。SpectraMax iD5多功能酶标仪SpectraMax iD5多功能酶标仪不仅具有光吸收、荧光、化学发光、时间分辨荧光和荧光偏振检测功能，还能扩展运行荧光共振能量转移、均相时间分辨荧光、使用注射器的双荧光素酶报告基因检测以及蛋白免疫印迹等功能。其采用新型-5℃超冷型光电倍增管（PMT），不仅有效降低背景噪音，而且扩宽检测动态学范围，从而能够提供更高的检测灵敏度。同时，主机内置光栅和滤光片双光路系统，创新性地实现了高灵活性和高灵敏度的精确结合，可随意组合进行检测优化，提高研究能力。SpectraMax iD5正面嵌入式高分辨率的触摸屏显示器能够节省宝贵的实验室空间，搭配近场通讯功能(NFC)能够快速识别并找出专属数据、模板，进而操作更加简便。另外，温度控制更加灵活、宽泛，可达室温至66℃，满足绝大多数实验需求。仪器信息网：贵公司酶标仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？有哪些代表性用户单位？尹迪：随着技术的不断进步，当前的生命科学研究和新药研发对于高通量、精准检测及分析有着迫切需求，以微孔板为样品载体的酶标仪因其较高的自动化程度被广大科研工作者青睐。美谷分子酶标仪凭借功能创新、检测灵敏、性能可靠及完善的售后服务深受中国众多用户认可与喜爱。根据近年采购用户的单位分布，美谷分子酶标仪的工业用户群体多达60%，主要包括制药和生物公司。其中生物制药企业占据工业用户的半壁江山以上，采购部门主要是R&D部门和QC部门。R&D部门对酶标仪检测功能多样性有更高追求，而QC部门更注重酶标仪的检测性能稳定性和数据重现性。典型用户单位包括康龙化成、药明康德等国内知名药企。生物公司包括细胞治疗、基因治疗、试剂盒研发等中小型企业，受限于检测项目和公司规模，主要采购中低端酶标仪进行相关研究实验。其余40%的用户来自于科研，包括高校、科研院所、医院和政府机关等单位。仪器信息网：请介绍贵公司酶标仪发展历程中里程碑事件。尹迪：美谷分子创立于1983年的美国硅谷，创始人是来自哈佛大学的Harden McDonnel教授。公司成立之初，Harden McDonnel教授为满足自身实验需求设计研发出第一台酶标仪，并于1987年成功推向市场。2003年至2008年，公司相继推出了M2、M5/M5e等系列产品。其中M5是一台拥有多功能检测(光吸收，荧光，化学发光)、可做荧光偏振、时间分辨荧光的酶标仪。M5拥有多项特色技术，包括双套"滤片+光栅“光路设计和PATHCHECK光径传感器技术。2011年3月，M5e多功能读板机被选为可以登上美国国家航空和宇宙航行局(NASA)国际空间站的酶标仪，并于2016年再度进入太空。2013年3月，美谷分子推出可做细胞成像和Western Blot的SpectraMax i3多功能酶标仪，并于2015年推出升级款SpectraMax i3x多功能酶标仪，加入冷PMT检测器，能够有效降低背景信号、提升检测灵敏度，即使在极低光能量下也可以下获得最宽动态检测范围。美谷分子在2017年和2018年先后推出了SpectraMax iD3/iD5多功能酶标仪，在灵敏性的基础上兼容灵活性，用户可升级模块化设计，极大地拓展整个系统的检测能力。既能满足有多功能检测需求的工业用户，也能满足对数据质量有高要求的科研用户。2022年，美谷分子又推出了紧凑、便捷、灵活的SpectraMax Mini多功能酶标仪，为预算有限但需求丰富的用户提供解决方案。美谷分子产品市场经理 尹迪曾就读于第二军医大学微生物实验室，毕业后曾就职于北京保诺公司，参与 Conditionally Active Biologics （CAB）微环境特异性药物平台的开发，此平台基础之上进行肿瘤单抗体开发，现任美谷分子产品市场经理，对酶标仪的应用、技术、数据分析有着丰富的经验。如有技术干货、科研成果、酶标仪使用心得等内容，欢迎投稿，投稿文章将在《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）展示并在仪器信息网相关渠道推广。投稿邮箱：zhaoyw@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13331136682（同微信）。

近日，量准（上海）医疗科技有限公司正式推出了全新升级WeSPR™️200多功能分子检测仪新品。WeSPR™️200多功能分子检测仪WeSPR™️200多功能分子检测仪兼具SPR与ELISA两种检测功能，可用于实时、无标记、快速分析多种生物分子之间的相互作用，获得高质量的动力学、抗体筛选、表位鉴定以及浓度测定等信息；具有8个光纤检测通道，可以使用单个通道或最多八个通道进行分析，从而实现样品通量的灵活性；全新升级的赋予功能，能够显著提高检测精度及稳定性；配套软件分析平台，实现数据一站式处理。关于量准：量准专注于利用独特传感器芯片专利技术开发创新型生物检测芯片及相应的检测设备和试剂产品，为生物医药研发和临床医学体外诊断应用服务。量准自主研发制造了的晶圆级高性能超表面等离子共振MetaSPR芯片产品实现了对传统药物筛选芯片及分子互作检测设备的技术路线突破和超越，并且借助其技术在性价比上的明显优势突破传统技术局限并涵盖到更加广泛的生物医药研发应用领域。量准正在推出的开放式MetaSPR微孔板、微流控MetaSPR芯片卡以及相应配套的半自动和全自动检测技术提供分子互作的无标记实时检测，亲和力精确测定、抗体筛选和优化，以及快速高通量表达定量等灵活多样的高性能检测能力，以满足于包括靶向化学药、生物药、细胞基因治疗、合成生物学和IVD原料等众多细分领域研发生产中的具体检测需求。

方源仪器多功能电子织物强力机YG026M仪器创新点：1、进口夏普蓝色液晶显示屏（LCD操作面板），全中文菜单提示，，自动化程度高，每一操作步骤都有中文提示不会出现误操作；2、三菱十六位工业级单片机控制，十六位A/D转换器，抗干扰性能强、数据传输快；3、PC机在线控制，动态跟踪试验机工作状态，接收测试数据并实时显示强伸曲线；曲线可以单一显示，也可以叠加显示4、大量存贮测试数据，并可进行数据汇总、分类等处理（测试机）；5、随机配备LCD操作面板，使强力机可脱离软件及计算机独立操作并打印测试结果（双向控制）；多功能电子织物强力机YG026M适用范围：广泛适用于纺织、印染、服装行业对断裂强力（条样法、抓样法）、断裂伸长率、撕破（单舌、双舌、梯形）强力、弹子顶破强力及弹性材料反复拉伸（弹性变形率、回复率、塑性变形、）、定伸长、定负荷、服装缝口脱开程度、缝线滑移、针织品掖下接缝强力及缝纫线、单纱强力的检测。也可用于拉链、金属、纸张、非织造布、线材、皮革强力和伸长的测试。多功能电子织物强力机YG026M主要特点：仪器特性：1、伺服电机响应时间10ms/1000转，有效满足了各种材料的一次性拉伸、定负荷定时拉伸、定伸长定时拉伸、反复拉伸、弹性试验等测试；2、力值校整采用全数码标定，方便明了；3、动态采样频率高达1000次/秒以上，即在测试过程中，计算机以每秒1000次以上的速率采集强力与伸长数据，从而有效保证原始峰值不丢失，使强伸曲线更准确。便于对材料的各项力学性能进行深入分析（如初始模量、屈服点、断裂点、断脱点等）；4、相关参数设定均对外开放，使仪器满足不同标准的测试要求（但默认值为标准规定的值）；5、可选用气动夹具夹持，传感器、夹持器与机架间均采用标准接口连接，更换方便；6、多项保护：超载、负力值保护，限位保护，过流、过压保护等；7、力值单位：N、Kgf、1b、in、cN 等自由转换。 多功能电子织物强力机YG026M软件功能：①参数设定：测试员姓名、试样名称、批次、编号等参数均可独立设定并打印在测试报告中；②可以输出力值平均值、大值、CV值， 长度平均值、大值、CV值，断裂功，测试结果以报表形式打印输出，也可存盘保存，具有历史数据查询功能；③测试曲线选点放大功能，点击曲线上任一点均可显示强力值与伸长值；④测试数据报告可转换为EXCEL文档保存至PC机中；⑤测试软件包含织物多种强力测试方法，使测试更方便、快捷、准确及实现低成本运行；⑥开放式用户程序，用户可自行编辑相应测试方法（选购件）。注：该机型软件功能终身免费升级。 多功能电子织物强力机YG026M 硬件配置：①大屏幕（夏普5.7英寸）液晶图形显示器，对已得数据大值、小值、平均值、均方差、变异系数均有显示；②日本三菱十六位工业控制单片机、美国AD公司十六位A/D转换器，提高仪器数据处理速度、抗干扰能力强、确保仪器可长时间无故障运行；③日本松下公司伺服驱动器及电机（矢量控制），电机响应时间短，无速度过冲、速度不均等现象；④韩国KNS公司产滚珠丝杆、精密导轨，使用寿命长，噪音低。多木川编码器对仪器定位、伸长精确控制；⑤基础型：提供夹具3套、传感器1套；普天针式打印机1台；计算机1台。 软件配置：①质量专家分析软件1套（光盘）； ②程序卡：国标、美标各一套。如您对电子织物强力机感兴趣，可通过仪器信息网400-860-5168转2014 和我们取得联系!

近年来，抗体药物的接连上市和重磅销售引发国内外抗体类生物治疗药物的研发热潮。抗体药物已经成为治疗肿瘤的明星产品。抗体类生物治疗药物的活性测定在质量控制中至关重要。活性测定是对药物的有效成分和含量以及药物效价的测定，是确保抗体类药物有效性的重要质控指标。相关的生物技术在药物研发质控中的应用对新型抗体药物的发展带来一系列突破。为帮助从事相关研究的用户梳理生物制药质量控制研究技术及方法，仪器信息网特别策划了“抗体药研发的生物活性鉴定及功能分析”相关专题（点击查看）并邀请赛默飞蛋白和细胞分析技术应用高级经理冯彦斌先生分享对于抗体药的看法。他在文中主要分析了国内抗体药物的市场潜力、研发进展以及抗体药研发相关生物活性鉴定和功能分析的先进技术。赛默飞蛋白和细胞分析技术应用高级经理 冯彦斌仪器信息网：您如何看待近年来的抗体药市场发展变化与前景？ 冯彦斌：众所周知，近年来中国抗体药物市场规模增长异常迅猛，尽管目前中国总的抗体药物上市批准数量低于欧美，但增速方面已经接近欧美市场的两倍，蕴藏着巨大的潜力和空间。据统计，2018年我国抗体药物产业总体市场规模约183亿美元，预计2020-2025年平均年增长率为~15%，到2025年，我国抗体药的市场规模将超508亿美元。其主要的驱动因素有：1）肿瘤的发病和死亡率上升； 2）我国创新药优化的审评审批流程；3） 带量采购等政策驱动创新需求； 4）抗体药物逐渐被纳入医保目录。自2020年以来，国家药品监督管理局（NMPA）累计受理了超过200款国产抗体新药的临床试验申请。目前抗体药物研究最热门的靶点包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20、EGFR 等。抗体药物最重要的应用领域为自身免疫类疾病和癌症（约65%的市场占比）。随着疾病机制的深入研究，抗体药物在哮喘、抗感染、血液病和心血管病领域的药物不断增加，并迅速拓展到其它相关领域。作为未来生物药的主力军，抗体药物创新研发则显得尤为重要。随着单抗生物类似药进入收获期，双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、纳米抗体等药物市场也异军突起。创新型抗体加快了开发步伐，多种类型的抗体药物有望得到广泛的临床应用。从抗体创新药品种数量和国内产品临床申报数量上看，排名靠前的为恒瑞医药、复星医药、海正药业，而信达生物和康宁杰瑞产品数量超过了10个。创新类抗体药物基于其高特异性、低毒性、低转化周期等特征，将被更广泛地应用于各类疾病的治疗。未来几年，生物药仍是医疗领域的蓝海，也是人类健康的福音，未来发展前景良好。仪器信息网：近年来抗体制药的发展迅速，对于创新研发技术有何促进？ 冯彦斌：越来越多的研究表明，抗体药物由于靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，近年来已成为生物药行业中发展最快的分支。截至今日，美国FDA陆续批准了多个个治疗性抗体药物，其中传统单克隆抗体和人源化单抗已成主流，双特异性抗体开始初具规模。但在抗体功能优化、新抗体研发，特别是抗体规模化生产，以及抗体药物如何创新等问题仍是我们面临的巨大挑战。随着分子生物学、结构生物学、生物信息学等技术的发展，人们对抗体结构中各功能区的认识进一步加深，现在已经能够通过修改各功能区的序列、结构来赋予抗体新的特性和功能，这是抗体药物创新的基础。近年来抗体偶联药物（ADC）的发展主要依赖于以下研究领域的进展：①靶抗原及其特异性抗体的临床有效性及安全性得到验证，如靶向Her2 抗原的Herceptin 等；②高效的细胞毒性药物，如：美登素（maytansinoid，DM）、单甲基奥利他汀E（auristatin，MMAE）等；③新的连接臂和交联方法的发展，连接臂是决定抗体偶联药物ADC 药物活性的主要因素之一，它们应该在血液循环中相对稳定，到达靶细胞时通过内化进入细胞内，在溶酶体的低pH 条件下或蛋白酶作用下释放小分子药物。交联方法也从利用赖氨酸的随机连接向利用半胱氨酸的定点交联发展。新型药物拓宽了药物的治疗窗，因此备受关注，成为当前抗体药物发展的热点。持续上升的关注热点和研发投入的加大，使得创新技术也不断涌现。双特异性抗体药物由于其更好的特异性和低毒性，也越来越多地被投入研发管线；新靶点的筛选也一直是抗体药发现的努力方向，但其有效性和安全性需要获得更多的临床数据来验证，同时也有学者提出反向筛选靶向抗原的策略，以期通过反向药理学发现更多的候选靶分子。随着研究的持续深入，更多企业也加强了抗体工程下游技术的优化与整合。如在优化细胞培养条件、改造细胞系、抗体药物的质量控制、细胞培养工艺流程的改进等方面进行了诸多改良和优化。另外，未来基因工程抗体的发展方向将主要集中在通过合理改造抗体序列结构来提高基因工程抗体的药学特性，例如增加抗体药物的稳定性和均一性；通过双特异、多特异抗体以及抗体偶联物技术，赋予基因工程抗体药物新的药效功能；通过Fc 片段改造和糖基化改造，调节原有的效应功能和生物分布特性；通过创造新形式的抗体样分子骨架来发展具有更适宜的生物分布与代谢特性、抗原结合特性、药动学特性的新的“抗体”药物。 仪器信息网：请谈一下相应生物活性鉴定和功能分析的重要性和重要环节是什么？又发挥着怎样的作用？冯彦斌：随着生物制药领域的一大热点，治疗性抗体在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、炎症、感染性疾病及其他疾病中取得了重大进展，作为抗体药研发的重点和难点，除了抗体的获取即表达和纯化之外，建立高效、稳定、可信的抗体质量控制分析方法，以及其标准化和先进性是衡量抗体药物相关企业研发能力的重要标准之一。特别是目前研究较为热门的肿瘤特异性抗体功能分析，之前也有提及双特异性抗体甚至多特异性抗体，其最突出的优势就是靶向性强、特异性高和毒副作用低等，所以在其特异性功能分析方向我们也提供足以应对的核心武器。因此，需要关注治疗性抗体的功能研究，通过对特异性抗原结合、抗体介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体介导的细胞毒性作用（CDC）、抗体介导的细胞吞噬作用（ADCP）等实验方法进行分析。如在杂交瘤体系构建过程中对于杂交瘤细胞培养、融合、筛选，就可以使用我们的EVOS智能活细胞成像系统对其进行包括增殖及细胞状态的长期成像监测。EVOS M7000 3D数字共聚焦活细胞成像分析系统（点击查看详细参数）对于药理药效、药代及药物安全性评价方面，高内涵筛选分析平台和Varioskan LUX多功能酶标仪，凭借其高效的全自动高通量多靶标筛选功能，以及其后续通过强大多参数数据分析软件多抗体药功能验证进行多维度评价和分析。CellInsight CX7 LZR 激光共聚焦高内涵筛选分析系统（点击查看详细参数）Varioskan LUX多功能酶标仪（点击查看详细参数）Attune NxT流式细胞仪则发挥着更为广泛的作用，通过结合特异性流式抗体对不同种类和亚群的免疫细胞进行鉴定和分析，从而评估机体的免疫功能状态；也可以对细胞的状态和功能进行监测，以实时评估细胞的功能状态和对肿瘤细胞的杀伤作用。Attune NxT流式细胞仪（点击查看详细参数）

Thermo Fisher Scientific周三宣布，已从生物技术仪器公司Propel Labs收购细胞分选技术。Propel Labs是Sidis的全资子公司，总部位于科罗拉多州的Fort Collins。根据协议，Propel Labs的Bigfoot光谱细胞分选技术将成为赛默飞世尔生命科学解决方案部门的生物科学业务的一部分。Thermo Fisher还将从Propel Labs招聘大约40名员工，而Propel Labs将继续作为一个独立的实体，仍然为现有客户服务。交易的财务条款没有披露。据Thermo Fisher 公司介绍，Bigfoot光谱细胞分选技术将通过提供更强大的分选能力、更快的吞吐量和新颖的安全特性来增强现有流式细胞仪的性能。具体来说，与其他技术相比，它在保持细胞活力和提高易用性的同时，将细胞分类速度提高了10倍，且拥有一个集成的II类生物密封系统。Thermo Fisher执行副总裁兼首席运营官Mark Stevenson在一份声明中表示：“我们期待着欢迎才华横溢的推动Propel Labs Bigfoot 的团队成员带来额外的流式细胞仪技术，研发能力，有助于进一步提升我们的细胞分析和细胞疗法研究业务。”

酶标仪问世之初，是酶联免疫吸附试验(ELISA)的专用检测仪器。随着科学技术发展和市场需求演变，酶标仪被赋予的功能日益丰富。由最初的吸收光(ABS)检测，到荧光强度(FI)、发光检测(LUMI)，再到荧光偏振(FP)、时间分辨荧光(TRF)等检测技术，酶标仪早已突破了ELISA的范畴，在追“光”道路驰而不息。为帮助广大用户及时了解酶标仪前沿技术、主流品牌与创新产品、市场动态以及相关活动，仪器信息网特别策划了《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）。本期，我们特别邀请到杭州奥盛仪器有限公司光学产品经理秦楚谈一谈奥盛酶标仪创新检测技术及他对酶标仪应用及未来市场的看法。仪器信息网：请谈谈酶标仪未来技术发展趋势？秦楚：未来，酶标仪可能会更加自动化和高通量。自动化技术将进一步改善样品处理和检测过程的效率，使实验人员能够短时间内处理大批量样品并获得海量实验数据。高通量功能则将同时处理多个样品成为可能，进一步提高实验效率。同时，随着科学技术进步，未来酶标仪将会变得更加灵敏和精确。其中包括更高的信号检测灵敏度和更低的检测限度，使得科研人员能够更准确地分析样品中的目标物质。杭州奥盛仪器有限公司（以下简称“奥盛”）现已开发出多款自动化工作站技术平台，这将为实现未来自动化酶标方案奠定坚实基础。与此同时，奥盛从未止步于现有的酶标基础产品，仍在持续探索更先进的应用和更优异的性能。仪器信息网：当前中国酶标仪市场的现状下，国产酶标仪的优势在哪里？秦楚：目前中国酶标仪市场仍以进口品牌为主，尤其相对高端的多功能酶标仪，国产品牌少之又少。国产仪器想要打开市场，首先，“打铁还需自身硬”，让用户在使用过程中打破进口仪器肯定比国产仪器性能好的刻板印象；其次，发挥售后优势，售后价格便宜且售后时间短是国产仪器的最大特点，往往相同的零部件损坏，进口仪器可能需要短则数十天，长则几个月的时间才能邮到国内，而且售后价格经常上万，但国产仪器往往会以最低的价格实现零部件的更换，而且售后时间也非常及时；最后，个性化服务才是硬道理，现代社会早已不是单纯的硬件采购关系，用户购买的不仅是仪器，还有公司所能提供的服务。买了一台几十万的仪器，遇到问题久久得不到回复，这种体验感会使用户产生很大的落差。若我们能做到句句有回音，事事有落地，积极参与到用户的实验进程中，及时解决用户的实验问题，那这将会成为我们最重要的优势。仪器信息网：贵司目前主推的酶标仪产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。秦楚：我们目前主推的酶标仪产品是Feyond-A300多功能酶标仪。作为奥盛首款基础型多功能酶标仪，Feyond-A300具有吸收光、荧光和化学发光检测功能，同时还兼容了用户端模块化升级功能，用户可根据需要升级配备微量板、加样器及检定板等。Feyond-A300最大的亮点是其标配的10寸全自动可旋转触摸屏，它可根据研究员对仪器的操作习惯实现屏幕角度的转换，便于研究员对实验参数的设置。此外，仪器无需额外配备电脑，单机即可完成布局、运行参数及算法的各项设置，摆脱电脑的束缚。仪器信息网：请介绍贵公司酶标仪发展历程中里程碑事件。秦楚：杭州奥盛仪器有限公司成立于2006年1月17日，是一家集研发、生产和销售为一体的国家高新技术企业，经过17年的攻关和沉淀，构建了生物样品核酸蛋白纯化技术平台，自动化工作站技术平台，生物吸收光、荧光及发光检测技术平台。2016年，奥盛生产并销售第一款滤光片式吸收光酶标仪AMR-100后，在7年的时间里相继开发出全波长酶标仪系列FlexA-200与FlexA-200HT、多功能酶标仪系列Feyond-A300与Feyond-A400以及单荧光功能Feyond-F100酶标仪。其中Feyond-A300多功能酶标仪的研发实现了技术水平的重大突破，虽是去年上市的新产品，但已在国内外售卖近两百台，其中包括西湖大学、郑州大学、哈尔滨工业大学、江南大学等重点高校。仪器信息网：贵公司酶标仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？未来看好哪些应用细分？秦楚：Feyond-A300作为一款基础型的多功能酶标仪，以高性价比来实现用户对吸收光、荧光以及化学发光的全面需求，旨在为最常规的Elisa、浓度检测、细胞活性、细胞凋亡、报告基因、蛋白表达、信号转导、分子互作等基础实验提供优异的检测性能。相较于细胞活性、浓度检测等基础应用，个人更看好它在生物制药领域的应用，在药物研发的过程中，不仅需要仪器性能达到研究要求，更重要的是研发的合规性。奥盛市场部光学产品经理 秦楚秦楚，现任奥盛市场部光学产品经理，负责超微量分光光度计、荧光计和酶标仪系列产品。如有技术干货、科研成果、酶标仪使用心得等内容，欢迎投稿，投稿文章将在《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）展示并在仪器信息网相关渠道推广。投稿邮箱：zhaoyw@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13331136682（同微信）。

酶标仪问世之初，是酶联免疫吸附试验(ELISA)的专用检测仪器。随着科学技术发展和市场需求演变，酶标仪被赋予的功能日益丰富。由最初的吸收光(ABS)检测，到荧光强度(FI)、发光检测(LUMI)，再到荧光偏振(FP)、时间分辨荧光(TRF)等检测技术，酶标仪早已突破了ELISA的范畴，在追“光”道路驰而不息。为帮助广大用户及时了解酶标仪前沿技术、主流品牌与创新产品、市场动态以及相关活动，仪器信息网特别策划了《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题(点击查看)。本期，我们特别邀请到安捷伦大中华区实验室解决方案BioTek 市场经理赵黎明谈一谈BioTek酶标仪创新检测技术及她对酶标仪应用及未来市场的看法。仪器信息网：请点评吸光度(Abs)、荧光强度(FI)、时间分辨荧光(TRF)、荧光偏振(FP)和化学发光(Lum)等不同酶标仪检测方法的优劣势？赵黎明：对于功能全面的多功能酶标仪而言，可以使用一种检测方法来做多种应用，同时，一种应用也可以通过多种检测方法实现，便于用户根据实验目的、原理、通量、成本以及便利性等因素综合选择合适的检测方法。吸收光是酶标仪最经典和传统的检测方法，优势在于技术路线成熟，商品化试剂盒选择广泛，兼顾定性和定量检测，典型应用包括ELISA，核酸蛋白定量和细胞活性分析（MTT，XTT）。而劣势在于检测目标单一，灵敏度相对低，大多为非均相实验，操作步骤较多，建议搭配洗板机来提高实验效率和数据重复性。荧光强度也是使用相当广泛的检测方法，灵敏度和动态范围远高于吸光度检测，定量准确且可以在蛋白水平或细胞水平中实现多重检测，但大多数荧光强度检测方法存在自发荧光干扰、荧光信号淬灭等问题。正因如此，时间分辨荧光和荧光偏振是在荧光强度检测的基础上衍生出来的更高级的荧光检测方法，对检测设备的要求也更高。通常时间分辨荧光与荧光共振能量转移（FRET）联合使用，即TR-FRET，其一大优势可以设计成一步法的均相体系用来检测分子间的相互作用，因其具有优异灵敏度和特异性常常被用于药筛。同上述提到的方法相比，劣势则是使用成本较高。荧光偏振与TR-FRET 的区别在于荧光偏振是采用荧光探针进行单分子标记，通常是标记小分子。主要应用于小分子和大分子之间的相互作用检测，其特异性不如TR-FRET，并且建立实验体系需要一定的经验，但优点在于成本相对较低，适合大规模化合物初筛，比如皖南医学院陈云雨副教授团队利用荧光偏振技术建立的新冠病毒主蛋白酶抑制剂三明治样高通量筛选模型。另外，值得注意荧光偏振技术需要检测仪器能产生并检测偏振光，通常需要使用滤光片系统。化学发光检测涵盖化学发光及生物发光检测，是一种更灵敏的检测方式。该方法检测动态范围更宽，应用领域也在不断扩大，代表应用包括报告基因检测、ATP 检测等。仪器信息网：请谈谈酶标仪未来技术发展趋势？赵黎明：酶标仪研发历史上出现过多次技术革新，就近几年看，单纯的酶标仪检测技术可以说趋近成熟，但很多技术的应用空间亟待开发，比如筛选成本相对较低的荧光偏振技术。用户需求一定是技术发展的第一生产力，如何帮助用户严谨可靠地解决现有问题并进行更深层次的探索是厂商需要思考的问题，这也是安捷伦BioTek 前进的动力。BioTek Cytation 系列细胞成像多功能微孔板检测仪是一个非常成功的例子，以应用为导向，率先在多功能酶标仪中加入了细胞成像功能，并将Hybrid 设计理念进一步延申。Cytation 系列创新性的将传统的微孔板检测与高通量全自动数字显微成像相结合，支持各种生物化学和成像应用的自动化工作流程，并为用户提供了将标准微孔板检测输出数据与通过成像收集的表型细胞信息进行相互验证的能力，使研究者得以将细胞功能、基因表达、信号通路、离子通道和其他研究提升到一个全新水平。目前酶标仪在检测精度和灵敏度上已经达到了与工业发展相匹配的先进水平，那么下一步我们相信，未来微孔板检测一定是会朝着更加灵活的模块化设计、丰富的应用场景、高效便捷的工作流程上有更长远的进步。仪器信息网：未来中国酶标仪市场的发展前景如何？最看好哪些应用细分？赵黎明：近年来，中国生命科学市场发展十分快速，未来我相信会更加稳健和理性。随着医药研发和学科交叉研究的深入，多功能酶标仪将会占据更多的市场份额，在更多的研究领域发挥作用。除了市场火热的细胞与基因治疗、生物制药（抗体药、小分子药物）、RNA 疫苗研究之外，在交叉学科领域也会有更多的应用，包括合成生物学、材料学、环境安全、食品与健康等，这些领域的实验室也需要进行分子表征或者细胞实验，将给酶标仪带来更多的机遇。仪器信息网：贵司目前主推的酶标仪产品是什么？请您谈谈该产品的核心竞争力。赵黎明：作为微孔板仪器和软件研发、生产及销售的全球领先企业，BioTek拥有一系列微孔板检测、成像、液体处理和配套自动化设备。目前主推产品是Synergy系列多功能酶标仪，该经典系列经过数年的硬件与软件升级演化出Synergy LX，Synergy HTX，Synergy H1 和Synergy Neo2四个型号，能够满足用户不同的使用需求。Synergy H1: 模块化设计确保用于着眼于当前需求，并可随着实验室工作流程的演变，增加检测模式、气体控制和双试剂加样器。Synergy 系列多功能酶标仪核心价值体现在独特的Hybrid 设计，吸收光功能均采用灵活光栅系统，满足全光谱范围内的任意紫外-可见吸收光检测需求，用户使用时仅需输入检测波长范围内的任意波长即可，非常方便快捷。Synergy H1 和Synergy Neo2的荧光和发光检测则专门设计了光栅和滤光片两套独立系统，满足用户根据实验需求灵活选择检测方式，比如对灵敏度要求较高的荧光偏振、均相时间分辨荧光等实验，用户可以选择滤光片模块；而荧光波长扫描等实验，可以选择光栅模块。Synergy LX和Synergy HTX作为两款入门级的多功能酶标仪，非常适合荧光检测波长相对固定的用户；Syenrgy H1 则更适合应用更为丰富的实验室；而对药筛实验室或者对检测通量和速度有极高要求的实验来说，Synergy Neo2 是最好的选择。Hybrid 技术为微孔板检测仪提供灵活性和高性能此外，BioTek还有一系列重要的酶标仪产品，即Cytation系列，该系列产品在上述提到的Synergy系列产品优势的基础上，为用户提供了丰富的微孔板成像检测的选择。仪器信息网：贵公司酶标仪主要应用哪些领域的哪些实验环节？赵黎明：BioTek 微孔板检测设备对耗材和试剂拥有最大的兼容性，精细的辅助设计（温控、自动进样装置及气体控制装置等）和简洁的光路设计让每一款酶标仪都几乎成为了经典，在科研领域和工业领域都有着非常广泛的应用，比如疾病研究中的细胞学分析、功能基因组、蛋白质研究、代谢功能、信号通路、靶点筛选、耐药机制、药敏测试；疫苗研究中的中和抗体检测、递送载体全生命周期质控；生物制药领域中高通量药物筛选、生物学活性检测、产品质量控制、化合物评价、自动化整合；农牧业以及环境研究中的化合物残留、动物疫病和食品安全等都为用户提供了稳定可靠的解决方案。仪器信息网：请介绍贵公司酶标仪发展历程中里程碑事件。赵黎明：BioTek（现为Agilent BioTek）创立于 1968 年，创始人为佛蒙特大学医学院生理学家 Norman Alpert 博士。怀揣向新兴生命科学市场进军的美好愿望和抢抓非同位素免疫测定发展机遇的决心，BioTek于 1981 年成功推出了第一款微孔板酶标仪。随着时间的推移，BioTek 逐渐发展成为以微孔板为基础，旨在提高医疗、制药、农业和研究等领域客户生产效率的解决方案市场的全球领先者之一。1996年，经过多次技术迭代升级的ELx 808自动化酶标仪成为了日后内毒素检测的标准设备，直到近几年才逐渐被多功能酶标仪取代。2002年，BioTek首款Synergy HT（HTX 的上一代机型）多功能酶标仪问世，随后十年相继推出了包括H1 和 Neo在内的6款Synergy系列多功能酶标仪，以满足不同实验室的使用需求。其中在2007年，Hybrid技术首次被提出，并于2010年得到重要升级，完善了四光栅和无光纤耦合式滤光片模块的双系统模式。为打破传统酶标仪在细胞实验中的局限性，BioTek于2013年推出了重磅产品——Cytation 3 细胞成像多功能微孔板检测仪。将酶标仪与自动化显微镜相结合，让用户在细胞实验中成功实现“Grow it”“Read it”“See it”，帮助研究人员完成从细胞培养到图像采集再到获得可发表数据的全过程。同年，Cytation 3因其卓越性能和出色表现获得了2013 Drug Discovery Product of the Year - Scientists’ Choice Award。随后八年，BioTek 持续深耕该产品领域，先后共推出了8款微孔板成像检测产品，在2D 细胞、3D 细胞以及类器官与模式生物研究中得到广泛的应用。初代产品——Cytation 3 细胞成像多功能微孔板检测仪2015年，BioTek发布了带有机械手的BioSpa 8自动化培养箱，可以与微孔板检测系统和液体处理系统对接，将活细胞自动化培养、图像及数据采集和数据分析的通量提升到新的水平。2021年，BioTek Cytation C10上市，率先在基于微孔板的多模式活细胞检测系统上实现了共聚焦成像，使细胞成像微孔板检测系统的应用得到了进一步拓展。今年，恰逢Cytation 3 发布十周年，安捷伦在上海隆重举办了首届细胞分析创新峰会，并为享誉全球科研学术界的安捷伦 BioTek Cytation 产品家族面世十周年举办了庆典。300 多位来自多领域的专家、学者及科研人员到会，与安捷伦高层以及技术工程师共同探讨了先进的细胞检测、成像与分析技术在多学科中的深度应用。未来，安捷伦BioTek 将继续深耕微孔板检测技术，并不断的完善周边配套设备，联合安捷伦其他产品线为用户提供更加灵活、全面的解决方案。首届细胞分析创新峰会暨Cytation 发布十周年庆典安捷伦大中华区实验室解决方案BioTek 市场经理 赵黎明赵黎明女士，分子生物学硕士，安捷伦大中华区实验室解决方案BioTek 市场经理，在分子生物学、细胞生物学、免疫学等领域有近十年的技术推广和支持服务经验。如有技术干货、科研成果、酶标仪使用心得等内容，欢迎投稿，投稿文章将在《从光吸收到多功能，酶标仪的“逐光”之路》专题（点击查看）展示并在仪器信息网相关渠道推广。投稿邮箱：zhaoyw@instrument.com.cn，关于征稿内容要求也可邮件咨询或电话联系：13331136682（同微信）。

现代生物技术常常利用可调节的三维操控手段来实现在生物学领域和医学领域中对微纳米尺度的生物样品的控制与应用，例如细胞分析、细胞微手术和药物递送等。其中，为了提高潜在生物医学应用效率或满足一些涉及到复杂技术的应用需求，迫切需要在微流控装置中对微对象实现可控的多功能操控，如运输、捕获、旋转等模式。然而，固定的设计和驱动模式使其难以在一个单一的设备有效地实现多功能切换。近日，北京航空航天大学机械工程学院仿生与微纳研究所冯林副教授等研发了一种基于声驱微气泡的模态可切换的多功能微操控系统，该系统能够在微流控芯片内实现可控且高效的微对象运输、三维旋转和公转等操控模式（图一）。图一基于声驱振荡微气泡阵列的多模态操控系统示意图通过采用面投影微立体光刻3D打印技术（nanoArch S140，摩方精密），研究团队设计制造了一种带有底面微孔阵列（直径100μm、深度100μm）的微流控芯片。由于液体存在表面张力，当液体通入微流道并流过底面微孔时，可以形成具有近似尺寸的微型气泡。当超声发生装置所形成的超声信号传递到微流道中，可以激励微型气泡膜振荡形成声微流。图二声驱微气泡的理论模态与有限元仿真结果基于所设计结构内气泡界面的相对灵活性，该装置可以在仅调节驱动频率而不改变压电换能器数量与气泡阵列设计的情况下切换微型气泡的振荡模式，进而实现对单独或群体生物样本的多功能操控（图三）。由于声场的驱动特性，该装置可以有效操控几微米到几百微米的不同生物样本，包括微颗粒、细胞、绿眼虫、螺旋藻等。此外，利用平面外旋转模式的运动特点，研究团队实现了对细胞样本的三维重建，从而实现多视角的形态学复现与基本参数的测量估计。该系统所提出的声学操控方式具有多功能性、可控性、高效性以及良好的生物兼容性，在进一步促进细胞研究和治疗等应用层面具有很大潜力。图三不同控制模态下微对象的运动及定量分析该项研究成果获得国家重点研发计划(No. 2019YFB1309700)及北京新星科技计划项目(No. Z191100001119003)支持，以“Versatile acoustic manipulation of micro-objects using mode-switchable oscillating bubbles: transportation, trapping, rotation, and revolution”为题发表于国际期刊《Lab on a chip》。原文链接：https://doi.org/10.1039/D1LC00628B官网：https://www.bmftec.cn/links/4

线上圆桌会议将为FluidFM现有及未来用户提供一个相互交流的机会。会议中，大家将畅谈应用FluidFM技术取得的新成果，对FluidFM的新应用进行交流与合作。快来加入这个为期两天的技术盛宴吧，会议中，来自各地的FluidFM研究人员将进行报告分享，并在特定应用的圆桌会议上探索更多FluidFM技术的应用。由于疫情原因，今年的活动在线上举办。 互联与合作与全FluidFM用户一起，交流和讨论FluidFM相关的研究成果和新应用方案。学习与交流从其他领域专家那里获得新见解，从常见的解决方案和方法中获益——发现FluidFM提供的成熟解决方案。跨越传统界限应用FluidFM技术将助力您在神经科学研究和基因编辑等领域超越传统技术界限。2h的用户演讲FluidFM的用户将展示自己应用FliudFM技术取得的新成果，以及FluidFM技术新创意应用和方法。4小组分组讨论4个圆桌讨论组，按FluidFM应用方向分别就单细胞组学、纳米打印、神经科学、生物力学做深入探讨。FluidFM 新公告参与本次用户会，获取FluidFM新应用和解决方案信息，还可获得精美礼品1份。 本次圆桌会议主持人Dr. Pablo Dörig研发解决方案副总裁，销售总监Dr. Pablo是一名训练有素的微纳米系统工程师，并因其出色的FluidFM博士论文获得了ETH奖章。后来，他还获得了MBA学位，更加充实了自己的经济和管理技能。他拥有超过10年的经验，与客户和合作伙伴有着良好的关系，他将研究市场的声音带入Cytosurge公司。在任职期间，Dr. Pablo努力把FluidFM技术带入各地的科学实验室。注册链接：您可通过点击此处或扫描下方二维码进行用户会报名注册。扫描上方二维码，即刻报名注册此次会议！会议日程（北京时间）Dec 01, 2021 13 talksDigital16:00Welcome note & FluidFM announcements (15 min)Pablo Doerig16:15Single-Cell Based Research Enabled by Combined Atomic Force Microscopy and Microfluidic DeliveryGang-Yu Liu16:35Spotting of 2D viral structures by FluidFMChristine Müller-Renno16:5510 min break17:05Novel applications of FluidFM OMNIUM in combination with high resolution label-free biosensorsKinga Dóra Kovács17:25Probing the interactions between air bubbles and (bio)-interfaces at the molecular scale using FluidFMCécile Formosa-Dague17:454D force detection of cell adhesion and contractility combining FluidFM and confocal reference-free TFMXinyu Zhang18:0510 min break18:15Mass measurements on beads, cells and cellular compartments with FluidFMHans Gunstheimer18:35Is the spermatozoon swimming force essential for fertilization?Alice Battistella18:55Closing notePablo Doerig21:30Round table: Single cell omics (75 min)23:00Round table: Nanoprinting (75 min)Dec 02, 2021 2 talksDigital16:00Round table: Neuroscience (75 min)17:30Round table: Mechanobiology (75 min)