生理信号记录分析

BUSINESS MEETING会议介绍2020-10-29 14:00，哈佛仪器携仪器信息网将举办“微电极阵列技术对胰岛进行非侵入 性电信号记录的发展与应用”讲座直播会议将对胰岛细胞外中通量电生理记录的新兴技术进行详细的介绍 欢迎大家点击链接报名参加！https://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_22140.htmlBUSINESS MEETING主讲人Jessie Wang王娟哈佛仪器亚洲区技术支持会议时间：2021-10-29 14:00BUSINESS MEETING会议内容胰岛电生理活性传统研究方法简介微电极阵列技术与胰岛细胞外电生理记录的发展与特点微电极阵列技术在胰岛细胞外电生理记录中的应用a.氧化应激对胰岛电生理活性的影响b.胰岛在微电极阵列电极上的长期培养与记录Beta Screen与MEA2100-MINI 系统简介BUSINESS MEETING主讲人简介王娟，上海交通大学医学院硕士，曾参与5-HT抑制坏死性调往信号通路改善糖尿病胃肠神经病变的机制研究，具有多年神经电生理、神经电化学、离体器官灌流、动物行为学等产品的应用经验，现任哈佛仪器资 深产品应用专家，为哈佛电生理产品线提供技术支持。BUSINESS MEETING参会说明一、参会条件1.免费报名无需任何差旅费用，只需一台电脑或一部手机，网络宽带超过128K。2.讲座PPT将实时传送给所有参会者，参会者也可通过文字向报告人提问，报告人在报告结束后统一进行解答。二、参会方式1.报名参会并通过审核后，您将收到邮件通知，并在会前一天收到提醒参会的短信通知。2.会议当天进入仪器信息网网络讲堂首页（webinar.instrument .com.cn），点击“进入会场”，填写报报时手机号，即可登陆会场参会。

安捷伦公司(NYSE：A)1月29日宣布，已经成功验证了世界上最快的复合调节的光接口速率。来自阿尔卡特朗讯贝尔实验室和安捷伦的一个联合小组共同组织了该实验，实验采用了Infiniium 90000 Q系列示玻器来发送长距离远途信号，接口速率创世界记录。 　　依靠阿尔卡特-朗讯贝尔实验室先进的检测系统和数据分析以及安捷伦极佳测量性能的Infiniium 90000 Q系列示波器，成功实现了PDM-16QAM调制1.28兆的双载波光信号。　　合作团队同时操作两台63GHz的9000Q系列示玻器在160GSa/s的4X模拟 - 数字转换器条件下运行，带宽结合测量范围内的精确度确保了实验的成功。除了63GHz外，RealEdge技术的启用、9000Q系列示波器的特色—在33GHz时超过5.5的最高有效位数(ENOB)和小于0.5ps的国际范围最低的标准偏差也是实验获得成功不可缺少的因素。　　“最前沿的研究需要最先进的测量，”安捷伦副总裁兼示波器产品部总经理Jay Alexander说“9000Q系列示波器可以提供业内最精确的测量，并且安捷伦也非常自豪能够在阿尔卡特-朗讯实验室开创性的实验成果中扮演一个关键性的角色。”　　安捷伦联合阿尔卡特-朗讯在去年秋天的IEEE 光子协会年会上共同发表了一篇论文，说明了接口技术的突破。论文讲述了安捷伦和阿尔卡特-朗讯的联合团队是如何建立并配置世界上最快的接口速率以及以高频谱效率通过长距离传输信号的。在安捷伦和阿尔卡特-朗讯之间的合作实验开始于2012年并花费了整整一年的时间，最后将精华部分写入了该论文：“在5.2 B / S /Hz时，1Tb / s的双载波80 GBaud的PDM-16QAM WDM可传输3200公里。”　　具有63GHz的实时带宽的安捷伦Infiniium 90000 Q系列示波器已经在2012年4月推出。业内噪音最低，检测宽带最高，并配有一套应用广泛的测量应用软件是其主要特色。

一个由工程师、外科医生和医学研究人员组成的团队发布了来自人类和大鼠的数据，证明一种新的大脑传感器阵列可直接从人脑表面记录电信号，并实现破纪录的细节处理。该大脑传感器具有密集网格，由1024或2048个嵌入式皮质电图（ECoG）传感器组成。如果获准用于临床，传感器将直接从大脑皮层表面为外科医生提供大脑信号信息，且分辨率比目前可用的高100倍。该论文于19日发表在《科学转化医学》杂志上。　　人的大脑总是在运动，例如，随着每一次心跳，大脑会随着流过它脉动的血液而发生活动。从直接放置在大脑表面的传感器网格记录大脑活动，已经被外科医生普遍用作一种工具，用来切除脑肿瘤和治疗对药物或其他药物无反应的癫痫症。　　此次新研究提供了广泛的同行评审数据，证明具有1024或2048个传感器的网格可用于可靠地记录和处理直接来自人类和大鼠大脑表面的电信号。相比之下，当今手术中最常用的ECoG网格通常具有16到64个传感器。　　能够以如此高分辨率记录脑信号，可提高外科医生尽可能多地切除脑肿瘤的能力，同时最大限度地减少对健康脑组织的损害。对于癫痫，更高分辨率的脑信号记录能力可提高外科医生精确识别癫痫发作起源的大脑区域的能力，这样就可在不接触附近未参与癫痫发作的大脑区域的情况下移除这些区域。通过这种方式，这些高分辨率网格可以增强正常功能脑组织的保存。　　研究团队表示，此次能以更高的分辨率记录大脑信号，归因于他们能够将单个传感器放置得更靠近彼此，而不会在附近的传感器之间产生干扰。例如，该团队的3厘米×3厘米网格和1024个传感器直接记录了19名志愿者的脑组织信号。在这种网格配置中，传感器彼此相距一毫米。相比之下，已经批准用于临床的ECoG网格通常具有相距1厘米的传感器。这为新网格提供了每单位面积100个传感器，而临床使用的网格每单位面积1个传感器。　　该项目由加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院领导，团队其他成员来自马萨诸塞州总医院和俄勒冈健康与科学大学。该团队正在研究这些高分辨率ECoG网格的无线版本，可用于对顽固性癫痫患者进行长达30天的大脑监测。

当前，临床上监测颅内压等关键生理指标的技术，通常需要通过外科手术将有线传感器植入患者颅内。这种方法存在一定风险，如术后感染和并发症等。尽管现有的无线电子传感器能够在一定程度上降低这些风险，但由于它们的体积较大（例如，传统电子元件的截面积往往超过1平方厘米），因此不适合通过微创注射方式植入。此外，由于无线电子传感器不能在体内自然降解，患者还需要进行二次手术来移除它们。因此，在临床实践中，这些无线传感器也面临着许多挑战。华中科技大学臧剑锋教授、姜晓兵教授以及新加坡南洋理工大学陈晓东教授团队携手合作，研发出一种创新型可注射超声凝胶传感器。该传感器有望克服传统有线传感器存在的感染风险和术后并发症等问题，同时避免现有无线电子传感器体积过大、无法体内降解等临床应用挑战。相关研究成果以"Injectable ultrasonic sensor for wireless monitoring of intracranial signals"为题在线发表于《Nature》杂志。传感器结构与制备：这种名为"超声超凝胶"的传感器是由双网络交联的水凝胶基质和内部周期性排列的空气孔道组成，体积仅为2×2×2mm³ 。这种可注射传感器是研究团队采用摩方精密面投影微立体光刻(PμSL)3D打印技术(nanoArch S140，精度：10 μm)加工模具后，经水凝胶翻模制备而成。经过计算机模拟结构优化，该特殊结构在8-10MHz频段具有声学带隙，对入射超声波有很强的反射能力。图1. 可注射、可降解的超凝胶超声传感器设计原理。(a)基于超声反射的超凝胶无线颅内生理传感器示意图。(b)超凝胶样品及穿刺针照片，比例尺2 mm。(c)超凝胶结构显微镜照片，比例尺500 μm。(d)照片显示超凝胶浸泡在37度的PBS溶液中一个月后开始降解。(e)超凝胶工作原理示意图。(f)变形导致超凝胶反射峰值频率偏移示意图。(g)超凝胶能带结构图。(h, i)带隙中心频率随晶格常数(h)及占空比(i)变化曲线图。(j, k)超凝胶变形前后声场（仿真）分布。多功能凝胶传感器：研究团队设计了三种功能凝胶传感器用于检测不同参数。压力凝胶采用双交联聚乙烯醇/羧甲基纤维素凝胶，灵敏度可达5.7 kHz/mmHg，分辨率0.1 mmHg；温度凝胶由温敏性聚乙烯醇/聚丙烯酰胺凝胶构成,温度检测范围28-43℃，分辨率0.1℃，灵敏度80kHz/℃；pH凝胶则利用质子化聚乙烯醇/壳聚糖凝胶，可检测pH 2-8的范围，分辨率0.5 pH单位，灵敏度256 kHz/pH单位。这些凝胶均采用生物相容性且可降解材料制成，注射入体约1个月后可自然降解，无需再次开颅取出。同步读取与算法：研究团队提出了同步读取多个凝胶传感器的新方法。通过检测各个凝胶的反射频率变化，结合先进算法，可高效分离压力、温度、pH等多种因素的耦合影响，实现对复杂生理环境的全面监测。图2. 超凝胶超声传感器体外测试表征。(a)温度及pH响应超凝胶示意图。(b)超凝胶及纯水凝胶照片（顶部）与超声图像（底部），比例尺2 mm。(c)超凝胶结构显微镜照片，比例尺500 μm。(c, d)超凝胶与纯水凝胶超声反射信号时域对比(c)与频域对比(d)。(e)压力超凝胶与商用压差计压力测试对比。(f)压力超凝胶校准曲线。(g) 温度超凝胶与商用温度计温度测试对比。(h) 温度超凝胶校准曲线。(i) pH超凝胶与商用温度计温度测试对比。(j) pH超凝胶校准曲线。(k) 压力超凝胶反映临近血管模型内流速。动物实验结果：在大鼠和猪的动物实验中，这一凝胶传感系统展现出媲美商用有线临床设备的检测精度，且在耗能、无热效应等方面表现出极大优势。值得一提的是，在实验猪体内，它甚至能检测到微小的呼吸引起的颅内压力细微波动(约1 mmHg)，而同步植入的有线压力传感器则无法监测到如此精细的变化。图3. 活体大鼠传感实验及生物相容性表征。(a)实验装置配置照片。(b)超凝胶植入在大鼠颅内的磁共振图像，比例尺2 mm。(c)大鼠佩戴外部超声探头照片。(d)超凝胶与临床有线颅内压探头测试大鼠颅内压力变化曲线。(e, f) 超凝胶与商用有线温度探头测试大鼠颅内温度变化曲线。(g)超凝胶24天内多次监测大鼠颅内压变化。(h) H&E染色脑组织切片照片显示超凝胶降解过程。(i) 免疫荧光染色照片显示超凝胶存续期间炎症情况。图4.实验猪无线颅内压原位监测。(a)实验方案配置示意图。(b)超凝胶及临床有线颅内压探头植入后猪头部照片。(c) 猪腰椎穿刺位置照片。(d)超声图像照片显示超凝胶植入猪颅内位置。(e) 超凝胶、商用压差计以及临床颅内压探头测量猪颅内压随腰椎注射生理盐水变化曲线。(f)体积测试管液面高度照片显示猪颅内压随呼吸起伏。(h) 超凝胶、商用压差计以及临床颅内压探头测量猪颅内压随呼吸变化曲线。临床颅内压探头难以测量微小颅内压变化。总结：该研究提出了一种创新型的植入式无线传感技术，该技术基于超凝胶材料变形所引发的超声波频移效应，能够精确地监测颅内各种生理参数，如颅内压、温度、pH值以及血液流速等。相较于目前市场上的植入式传感器，超凝胶传感器在尺寸、多参数分离监测能力以及可生物降解特性上展现出明显优势。这项技术不仅有望应用于颅内生理参数的监测，还能够扩展至人体其他部位的无创检测，从而为多种疾病的预防和治疗提供了新的技术支持。这种微型且可自然降解的传感器通过微创注射即可使用，大幅提升了患者的就诊便捷性，并为智能医疗健康领域的发展注入了新的活力。

目前临床手术中常用的脑皮层电图（electrocorticography，ECoG)网格通常有16个到64个传感器。增加ECoG网格中传感器的数量能够提升记录大脑信号的分辨率，有助于提高外科医生切除尽可能多的病灶组织，同时最大限度减少对健康脑组织的损伤。　　近日，美国加利福尼亚大学圣迭戈分校研究团队在《Science Translational Medicine》杂志上发表题为“Human brain mapping with multithousand-channel PtNRGrids resolves spatiotemporal dynamics”的文章，提出构建一种由1024或2048个嵌入式ECoG传感器组成的新型脑传感器，大幅提升记录脑电信号的分辨率。　　该研究团队能够将网格中传感器间距进一步减少且防止其互相干扰；同时团队创新地使用基于纳米铂金棒的传感器记录大脑神经信号。纳米铂金棒提供了比平面铂传感器更多的传感表面积，有助于提高传感器的敏感度。此外，基于纳米铂金棒的传感器网格比目前临床中ECoG网格更薄且更加灵活，实现了对大脑更紧密的连接。　　该研究提出构建一种新型大脑传感器，实现高分辨率的大脑信号采集，为深入了解人类大脑的功能提供了新机遇。　　论文链接：　　https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abj1441

“新材料之 王”是什么？ 石墨是的一种同素异形体，质软，黑灰色，有油腻感。高定向热解石墨(highly oriented pyrolytic graphite)是指热解石墨，经高温处理使性能接近单晶石墨的一种新型石墨，简称HOPG。在2004年来自英国曼彻斯特大学的科学家们从高定向热解石墨中剥离出石墨片，然后将薄片的两面粘在一种特殊的胶带上，撕开胶带，把石墨片一分为二，不断重复操作，于是薄片越来越薄，最 后，他们得到了仅由一层碳原子构成的薄片，这就是石墨烯。（▲三层碳原子构成的石墨结构分子示意图）在分离出单层石墨烯之前，大多数物理学家认为，热力学涨落不允许任何二维晶体在有限温度下存在。所以，石墨烯的发现立即震撼了凝聚体物理学界。但是实际上石墨烯本来就存在于自然界，只是难以剥离出单层结构。石墨烯一层层叠起来就是石墨，厚1毫米的石墨大约包含300万层石墨烯。铅笔在纸上轻轻划过，留下的痕迹就可能是一层甚至几层石墨烯。（▲由石墨烯构成的铅笔芯，图片取自央广网科普|习主席访英为何青睐&ldquo 奇迹材料&rdquo 石墨烯？2015-10-23） 石墨烯结构特点碳原子有4个价电子，石墨烯内部碳原子的3个电子生成sp2键，即每个碳原子都贡献一个位于pz轨道上的未成键电子，近邻原子的pz轨道与平面成垂直方向可形成&pi 键，新形成的&pi 键呈半填满状态。形成的石墨烯为复式六角形晶格，每个元胞中有两个碳原子，每个原子与最近邻的 3个原子间形成3个&sigma 键，剩余的一个p电子垂直于石墨烯平面，与周围原子形成&pi 键。（▲石墨烯结构示意图，石墨烯的蜂窝状晶格包括两层互相透入的三角形晶格，每个子晶格A的格点都位于其他子晶格B确定的三角形中央，共同形成石墨烯的蜂窝状晶格）（▲石墨烯结构的波失空间，石墨烯的晶体结构与倒格子，所谓倒格子是与晶格空间相对应傅里叶变换出来的波矢空间，或称动量空间）（▲石墨烯能带结构图）我们可以看出在 K 和 K&rsquo 点附近，费米面附近的电子能量E与波矢 k成线性的关系，E= F|hk|v , 其中k为准粒子动量，Vf =106 m/s，为费米速度。色散关系是近似线性的，这等效于动量与能量的关系为线性，这也就表明电子的速度为常量，并不受动量与动能的影响。在这种情况下，薛定谔方程来描述粒子的运动已经无效了，我们需要运用引入了相对论效应的狄拉克方程来描述。关于石墨烯非常高的电子迁移率的原因也是由于狄拉克点的存在，由于量子隧穿效应的影响，电子有概率穿过高于自身能量的势场。石墨烯的优势有什么？由于存在这样的特殊结构，石墨烯具备了超高的载流子迁移性，也就具备了良好的导电性和极高的信噪比以及时间分辨率。所有性能都基于结构，所以，石墨烯同样还具备轻盈，高导热性，做同样的功所消耗电力少，化学反应性强，强度高，比表面积大，高弹性高硬度等特点，发热少等优点。这么多优点又如此应用广泛，难怪石墨烯被称为&ldquo 黑金&rdquo ，是&ldquo 新材料之 王&rdquo ！2004年被发现，发现者2010年就获得了诺贝尔物理学奖，连我们的习大大都去参观了曼彻斯特大学的石墨烯研究所呢！在笔者看来最重要的一个特点是，单层的石墨烯近乎透明，对于应用场景的限制大大减少了。石墨烯如何制备？石墨烯之父采用的是机械剥离法，这个方法较为简便，将天然石墨块放在干净的二氧化硅SiO2上，上方用透明胶带反复剥离，从而得到石墨薄片。根据菲涅尔定律，在外部光源照射下，石墨烯与SiO2基底之间会因反射光强不同呈现光学反差，并且这种光学反差随着石墨样品厚度增加有着明显改变，借此办法来确定石墨烯是否为单层或多层。这个方法虽然简便，但不适合大规模生产。除此之外还有氧化还原法, 取向附生法, 碳化硅外延法, 赫默法以及化学气相沉积法(CVD)。CVD法简单说来就是用含碳有机气体为原料进行气相沉积制得石墨烯薄膜的方法，这也是目前科研机构制备石墨烯常用的方法。（▲化学气相沉积法CVD示意图）例如以铜Cu或镍Ni为基底，高温加热，并辅以甲烷作为碳源补充，使甲烷中的碳原子脱去氢，在基底上形成石墨烯。不同材质的基底对于碳原子溶解性不同，所以会产生&ldquo 石墨烯岛&rdquo 或&ldquo 石墨烯膜&rdquo ，通过控制气压高低可以获得单层石墨烯或多层石墨烯。 石墨烯的应用极高的信噪比和时间分辨率让石墨烯在生物电信号采集时具有极大的优势。目前的生物电传感器主要集中在膜片钳和微电极阵列，前者具备较高的空间分辨率，信噪比较好，但对生物体有损伤；后者没有损伤且可长时间记录生物体膜外信号，但是信噪比和空间分辨率相对较低。场效应晶体管是一种很好的代替微电极阵列的记录工具，利用场效应晶体管可以很好的记录小鼠大脑皮层或者海马区的神经电生理信号，也可以将其刺穿细胞膜来记录膜内电势差。这种技术信噪比较高，集成度也不错。石墨烯场效应晶体管和传统的场效应晶体管类似，但需要在石墨烯的表面做相应的修饰，使其能特异性识别某种分子或物质这样就既可以提高生物相容性和灵敏度，又能把石墨烯载流子迁移率高和载流子浓度高的特点发挥得淋漓尽致。上图为60通道石墨烯微电极阵列示意图，PI：1-&mu m-thick light-sensitive polyimide，即1微米厚光敏聚酰亚胺1，以此装置记录大鼠胚胎分离的神经细胞电生理活动。上图为石墨烯晶体管进行细胞电信号记录示意图，在柔性聚酰亚胺基底和透明基底(蓝宝石，玻璃，SiO2 /Si) 上制备了石墨烯液栅晶体管器件如上图所示，并用其记录小鼠初级海马神经元的神经信号2，因石墨烯材料透明的特点，同时结合倒置光学显微镜，观察细胞的光学特征。上图是石墨烯晶体管上培养的神经元细胞图，培养21天后的神经元进行免疫荧光染色2，DAPI(红色)和anti-Synapsin(绿色)染色，分别胞体和突触囊泡）机械剥离的石墨烯对心肌细胞电生理信号的记录3，A：在不同water gate potentias下记录的数据。蓝色、绿色和红色分别代表在 +0.05、+0.10 和 +0.15 V 下所记录。相应的灵敏度分别为 2020、398 和 2290 &mu S/V。B：所选栅极电位的代表性扩展峰值。蓝色类似于在石墨烯 FET 的 p 型器件极性处记录的结果，红色峰代表在n型器件极性处记录的结果，绿色峰代表在Gra-FET的狄拉克点附近记录的结果。上图为16通道石墨烯晶体管阵列记录HL-1细胞电生理信号4， 比例尺为100 &mu m。一个石墨烯场效应晶体管阵列中8个晶体管在数十秒（h）和数百秒(i)内同时记录电流的情况。图：细胞相容性测试，37摄氏度下，不同浓度纯石墨烯（上）和氧化石墨烯（下）处理Vero细胞后的存活率情况5。 石墨烯最 新应用研究近日，来自曼彻斯特大学的纳米医学实验室的研究者们利用利用石墨烯近乎透明的特点，监测脑缺血小鼠大脑皮层的电信号，并同时监测皮层血流灌注量变化情况，因为石墨烯近乎透明的性质，在激光成像下不会产生激光伪影（如下图所示）。（▲利用石墨烯透明的特点，监测脑缺血小鼠大脑皮层的电信号，并同时监测皮层血流灌注量变化情况，由RWD RFLSI Ⅲ激光散斑血流成像系统采集）总结石墨烯具备了许多神经电极活性材料的特性，如良好的相容性、化学稳定性、柔韧性、光学透明性和高导电性等，为更精 准的神经电生理研究提供了新的选择。识别下方二维码快来免费申请试用吧* 敬请期待下期内容，脑卒模型下的神经电生理相关特点。【参考文献】1：Du X, Wu L, Cheng J, Huang S, Cai Q, Jin Q, Zhao J. Graphene microelectrode arrays for neural activity detection. J Biol Phys. 2015 Sep 41(4):339-47.2. Veliev F, Han Z, Kalita D, Brianç on-Marjollet A, Bouchiat V, Delacour C. Recording Spikes Activity in Cultured Hippocampal Neurons Using Flexible or Transparent Graphene Transistors. Front Neurosci. 2017 11:466.3. Cohen-Karni T, Qing Q, Li Q, Fang Y, Lieber CM. Graphene and nanowire transistors for cellular interfaces and electrical recording. Nano Lett. 2010 Mar 10 10(3):1098-102.4. Hess LH, Jansen M, Maybeck V, Hauf MV, Seifert M, Stutzmann M, Sharp ID, Offenhä usser A, Garrido JA. Graphene transistor arrays for recording action potentials from electrogenic cells. Adv Mater. 2011 Nov 16 23(43):5045-9, 4968. 5. Sasidharan A, Panchakarla LS, Chandran P, Menon D, Nair S, Rao CN, Koyakutty M. Differential nano-bio interactions and toxicity effects of pristine versus functionalized graphene. Nanoscale. 2011 Jun 3(6):2461-4.

Extracellular signal-regulated kinase（ERK）是胚胎发生，细胞分化，细胞增殖和细胞死亡调控的关键组成部分。ERK途径起源于质膜中的活化受体，并通过Ras/Raf/MEK至ERK（图1）。图1. Ras/Raf/MEK/ERK信号级联将信号从细胞表面受体如EGF受体（EGFR）传播到细胞内蛋白质。ERK是该途径的最终组分，并且在被生长因子（例如EGF（表皮生长因子））激活后，触发下游效应，如激酶或转录因子的激活。该途径被不同类型的受体激活，包括受体酪氨酸激酶 （例如EGF受体）以及G蛋白偶联受体。作为信号传导途径的最终组分，ERK磷酸化不同的细胞内蛋白质，包括大量其他激酶和转录因子。ERK信号传导途径存在于各种癌症类型中，因此正在研究作为治疗干预的靶标。在这里，我们描述了如何在Operetta CLS高内涵分析系统上自动化研究ERK信号传导的活细胞FRET测定。该测定可以用于药物发现。基于FRET的ERK生物传感器FRET是从供体分子到受体分子的非辐射能量转移。能量转移需要供体和受体间隔小于10nm，因此提供了研究分子接近度变化的敏感工具，例如蛋白质 - 蛋白质相互作用（分子间FRET）或蛋白质的构象变化（分子内FRET）。在这项研究中，我们专注于分子内FRET，使用称为EKAREV的CFP-YFP生物传感器（图2）。稳定表达EKAREV的细胞由Somponnat Sampattavanich博士友情提供（图3）。在该生物传感器中，供体和受体荧光团以单一融合蛋白编码。EKAREV生物传感器经过优化，可以减少随机触发的基础FRET信号，并使其可靠地与距离相关。ERK对EKAREV的磷酸化触发构象变化，使CFP和YFP靠近诱导FRET。图2.细胞外信号调节激酶活性报告基因（EKAREV）的示意图。在该生物传感器中，两种荧光蛋白通过ERK底物结构域，接头和结合结构域分开。一旦ERK底物结构域经过ERK的磷酸化，就会触发构象变化，使CFP和YFP紧密接近并允许FRET发生。EKAREV生物传感器是分子内FRET的实例，其中供体和受体以1：1的固定化学计量存在。因此，进行双通道比率实验就足够了，通道1检测受体发射光(IAcceptor)，通道2检测供体发射(IDonor)，将得到的两个荧光信号强度进行背景校正，并计算它们的比率以给出相对FRET效率EFRET:测定方法将1.2×104EKAREV细胞/孔接种到CellCarrier-96Ultra微量培养板（PerkinElmer＃6055300），150μl培养基（表1）中。孵育2天后（37℃，5％CO2），150μl饥饿培养基洗涤两次并在饥饿培养基中孵育5小时以降低基础ERK活性。另外，在孵育开始时向细胞中加入各种浓度的抑制剂或DMSO。4.5小时后，将细胞核用4μM DRAQ5在37℃，5％CO2下染色30分钟。然后用饥饿培养基洗涤细胞一次，并加入含有8μl 20x浓缩抑制剂或DMSO对照的150μl新鲜饥饿培养基。作为对照，在某一时间点，向细胞中加入8μl20x浓缩诱导物（PMA或EGF）。为了抑制FRET信号，应用PD184352，SCH772984和Ulixertinib。含有或不含有所测试化合物的最高DMSO浓度的培养基用作对照。试剂，化合物和介质列表成像在宽场模式下使用20x高NA物镜（NA 0.8）在Operetta CLS系统上建立长时间实验，获取图像总共97分钟。将FRET诱导化合物添加到血清饥饿细胞后，开始时间序列，测量间隔为每8分钟一次，在此设置中获得了四个渠道：DRAQ5 （ex 615-645，em655-760），CFP（ex 435-460，em 470-515），YFP（ex490-515，em 525-580）和FRET（ex 435-460，em 515-580）（图3）。图3.稳定表达EKAREV生物传感器的人乳腺上皮细胞。细胞核用DRAQ5染色。随后，在Operetta CLS系统上使用宽场模式的20x高NA物镜对细胞成像。分析策略使用Harmony高内涵成像和分析软件进行自动图像分析。简言之，将图像分割成细胞和背景。计算细胞质和背景中的供体和FRET强度，然后计算背景校正的FRET比率作为最终结果（图4）。图4.使用Harmony软件进行比率FRET定量的图像分析工作流程：细胞和背景的细胞质被分段，低表达细胞被强度阈值排除。量化供体和FRET通道的强度及其适当的背景，并计算背景校正的FRET强度比。减去背景强度在活细胞应用中尤其有利，其中具有自发荧光组分的培养基通常导致更高的背景并因此导致更小的测定窗口。结果为了探索是否可以使用基于FRET的生物传感器在Operetta CLS上研究ERK信号传导的调节，用不同的ERK和MEK激活剂和抑制剂处理EKAREV细胞。（图5）。图5.外源添加的活化剂（绿色）和抑制剂（红色）示意图及其对ERK信号通路的影响。表达EKAREV的细胞用EGF或PMA处理以诱导ERK活化，另外，用三种MEK和ERK特异性抑制剂（PD184352，SCH772984，Ulixertinib），在途径的不同位置中断信号转导。PMA和EGF充当Ras/Raf/MEK/ERK信号级联的特异性激活剂。EGF特异性结合细胞表面上的EGF受体，而PMA作为亲脂性，膜可渗透的分子通过直接激活RAF激活该途径。PD184352可以通过选择性抑制MEK1/2来抑制ERK途径，而Ulixertinib和SCH772984都是ERK1/2的有效和选择性抑制剂。首先，为了更多地了解FRET诱导和抑制的动态性质，记录了97分钟的长时实验。正如所料，与未处理的对照相比，单独用EGF或PMA处理细胞导致FRET比率的强烈增加（图6）。大约30分钟后信号处于高位。对照显示较低水平的ERK活化，并且观察到随时间稳定增加。由于ERK1/2可以通过多种生长因子和有丝分裂来调节，这可能是由活细胞成像过程中的自分泌或旁分泌信号引起的。用不同浓度的ERK抑制剂（SCH772984）共同处理细胞导致ERK反应的剂量依赖性降低。在5μMSCH772984中，通过EGF的ERK活化几乎可以忽略不计，表明在该浓度下ERK被完全抑制。请注意，0.5％DMSO是实验中使用的最高浓度，确实对FRET比率有影响，因此需要包括此对照。用第二种ERK1/2特异性抑制剂Ulixertinib获得了类似的结果（数据未显示）。图6.在Operetta CLS系统上使用基于EKAREV FRET的生物传感器的ERK信号传导的时间进程。通过EGF或PMA刺激ERK诱导快速FRET信号增加，在约30分钟后平稳。高浓度的SCH772984（5μM）导致几乎完全抑制ERK活化（1μg/ ml EGF），没有可测量的FRET信号增加。较高稀释度的SCH772984仅部分抑制EGF诱导的ERK活化。control显示没有任何处理的样品有中间轻微上升的FRET信号。0.5％DMSO略微抑制FRET信号，这是实验中使用的DMSO的最高浓度。测定统计：Z' = 0.87（在时间点32分钟计算，DMSO为阴性，EGF为阳性对照）当FRET信号在32分钟后达到恒定水平时，选择该时间点以确定SCH772984的IC50值。用1μg/ mL EGF和系列稀释的SCH772984处理EKAREV细胞，稀释范围为10pM至3μM。计算的IC50值为272nM的剂量反应曲线如图7所示。图7.ERK抑制剂SCH772984导致基于FRET的EKAREV信号的剂量依赖性降低。在1μg/ ml EGF存在下，用递增浓度的SCH772984处理EKAREV细胞。在孵育32分钟后，在Operetta CLS系统上测定FRET比率，因为信号在此时间点稳定。高Z' 值（Z' = 0.89）显示出优异的分析性能。为了研究EKAREV FRET成像测定是否可用于研究直接作用于MEK1/2的途径调节，测试了MEK1/2抑制剂PD184352对PMA化细胞的作用（图8）。如图所示，PD184352抑制PMA诱导的ERK活化。图8.在Operetta CLS系统上测量的PD184352对PMA活化的Ras/Raf/MEK/ERK信号级联的抑制。EKAREV细胞用另一组活化剂和抑制剂（PMA+PD184352）处理，其作用在RAF/MEK的上游（与图5比较）。用200或2000nM PMA处理的EKAREV细胞显示出高FRET反应（诱导后32分钟）。通过将细胞与MEK1/2特异性抑制剂PD184352以10μM的浓度共孵育来抑制活化。结论EKAREV FRET生物传感器可用于Operetta CLS系统的活细胞成像测定，以研究ERK的激活和抑制。级联内不同靶标的调节很容易测量，因此这种方法可以有助于鉴定干扰Ras/Raf/MEK/ERK信号级联的新化合物。该测定在活细胞中进行，因此它可用于分析ERK信号传导动力学，而定量ERK磷酸化的常规生物化学技术通常是终点测定。尽管细胞群中生物传感器表达水平相对不均匀（图3），但FRET比率的计算提供了特别好的化验数据和统计数据，Z' 值高于0.87。EKAREV生物传感器的优化设计，Operetta CLS系统的高质量成像以及Harmony内图像分析的出色工具都有助于提高这里提供的高含量FRET分析的稳定性。Harmony软件的构建模块概念允许创建易于设置和理解的图像分析序列，并且不需要专业的图像分析知识。该测定还提供了Opera Phenix™ 高含量筛选系统的可比较结果和测定统计数据。由于Operetta CLS和Opera Phenix系统比传统显微镜具有更高的通量，基于FRET的生物传感器的高含量成像为药物发现和细胞信号传导中的基础研究开辟了新的可能性。参考文献1. Pearson, G., Robinson, F., Beers Gibson, T., Xu, B-E.,Karandikar, M., Berman, K. & Cobb, M. H. (2001).Mitogen-Activated Protein (MAP) Kinase Pathways: Regulation and Physiological Functions. Endocrine Reviews, 22(2), 153-183. doi/10.1210/edrv.22.2.04282. Alberts, B., Johnson, A., Lewis, J., Morgan, D., Raff, M.,Roberts, K. & Walter, P. (2007) Molecular Biology of the Cell,Garland Science., 5th revised edition, ISBN-10: 08153410593. McCubrey, J. A, Steelman, L. S., Chappell, W. H., Abrams,S. L., Wong, E. W. T., Chang, F., Lehmann, B., Terrian, D.M., Milella, M., Tafuri, A., Stivala, F., Libra, M., Basecke, J.,Evangelisti, C., Martelli, A. M., and Franklin, R. A. (2007):Roles of the Raf/ MEK/ERK pathway in cell growth, malignant transformation and drug resistance. Biochimica et Biophysica Acta, 1773,1263–84. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.10.0014. F?rster, T. (1948). Zwischenmolekulare Energiewanderung und Fluoreszenz. Annalen der Physik 437 (1-2), 55-75.5. 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氨基酸是组成生物体中蛋白质的基本单元，主要以下列两种形式存在：一种是以结合态存在于肽和蛋白质中，被称为标准氨基酸，这类氨基酸约有20种，分析这类氨基酸的方法被称为“蛋白水解法（标准分析法）”；另一种是以游离态存在于生理体液（如血浆，尿液等）、食品（如肉制品，饮料等）中，这些氨基酸包含氨基酸代谢物和前体，被称为游离氨基酸，因其直接影响食品的口感与风味，近年来备受关注。游离氨基酸比标准氨基酸的种类丰富，至今已知主要有约40种，分析这类氨基酸的方法被称为“生理体液法”。高效液相色谱柱后衍生法是氨基酸分析最常用的方法，一般通过色谱柱分离后，进行柱后衍生再测定。茚三酮柱后衍生法是通过离子交换色谱柱分离氨基酸后，与茚三酮试剂混合发生化学反应（显色），可在可见光区进行检测，此方法可靠性与稳定性高，被广泛应用。下面使用日立全自动氨基酸分析仪LA8080，分别采用蛋白水解法&生理体液法测定样品中的标准氨基酸和多种游离氨基酸。缓冲液和衍生试剂可使用市售配件，适用于品质管理等常规分析。蛋白水解(PH)法日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用长寿命高理论塔板数3 μm分离柱，可在30 min内实现标准氨基酸分离度全部大于1.2分离。并且通过调整洗脱程序，还可把分析时间从30 min更进一步缩短到24 min，实现氨基酸的超高速分析。生理体液(PF)法日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用第三代衍生技术—TDE3，填充高效热传导材料，提高传热效率，检出限进一步提高到2.5 pmol，使用寿命是第二代的2.5倍。从上述结果中可见，对于复杂的生理体液，LA8080仍然能够实现高灵敏度和分离度的检测。日立全自动氨基酸分析仪LA8080采用日立独家的长寿命高灵敏度的第三代TDE3尖端衍生技术，以及长寿命高理论塔板数3 μm分离柱使氨基酸的分析进入超高速全自动分析的时代。

p style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201705/insimg/d524002c-f06f-4221-a09b-ea5520ae7810.jpg" title="QQ截图20170531163243.png" width="600" height="424" border="0" hspace="0" vspace="0" style="width: 600px height: 424px "//pp 进入新千年，脑科学研究成为热点。工欲善其事，必先利其器。若要更好的探索人类大脑，就必须有更好的仪器与工具。目前,各国脑科学计划的一个核心方向就是打造用于全景式解析脑连接图谱和功能动态图谱的研究工具。 其中,如何打破尺度壁垒,整合微观神经元和神经突触活动与大脑整 体的活动和个体行为信息，是领域内亟待解决的一个关键挑战。/pp　　近日，自然杂志子刊 Nature Methods 发布了来自于中国在这方面的研究进展。该论文主要展示了《超高时空分辨微型化双光子在体显微成像系统》的研究成果——新一代高速高分辨微型化双光子荧光显微镜成功研制，并获取了小鼠在自由行为过程中大脑神经元和神经突触活动清晰、稳定的图像。/pp　　该研究成果源自于国家自然科学基金委员会计划局组织的国家重大科研仪器设备研制专项，当时共有9个项目入选。北京大学程和平院士主导的《超高时空分辨微型化双光子在体显微成像系统》就是其中之一，当时也获得了7200万元的经费支持。/pp　　过去三年，北京大学分子医学研究所、信息科学技术学院、动态成像中心、生命科学学院、工学院，联合中国人民解放军军事医学科学院组成跨学科团队，完成了的这一研发工作。团对成功研制新一代高速高分辨微型化双光子荧光显微镜,并获取了小鼠在自由行为过程中大脑神经元和神经突触活动清晰、稳定的图像。研究论文2016年12月提交，2017年5月29日正式在自然杂志子刊 Nature Methods 发布。/pp　　根据官方提供的信息，产品相比单光子激发，双光子激发具有良好的光学断层、更深的生物组织穿透等优势，其横向分辨率达到 0.65μm，成像质量可达商品化大型台式双光子荧光显微镜水平，并优于美国所研发的微型化宽场显微镜。该显微镜采用双轴对称高速微机电系统转镜扫描技术,成像帧频已达 40Hz(256*256 像 素),同时具备多区域随机扫描和每秒 1 万线的线扫描能力。/pp　　此外, 采用自主设计可传导 920nm 飞秒激光的光子晶体光纤,该系统首次实现了微型双光子显微镜对脑科学领域最广泛应用的指示神经元活动 的荧光探针(如 GCaMP6)的有效利用。/pp　　同时采用柔性光纤束进行 荧光信号的接收,解决了动物的活动和行为由于荧光传输光缆拖拽而 受到干扰的难题。未来,与光遗传学技术的结合,可望在结构与功能 成像的同时,精准地操控神经元和神经回路的活动。/pp　　值得一提的是，该显微镜重仅 2.2 克，可在小动物头部颅窗上,实时记录数十个神经元、上千个神经突触的动态信号 在大型动物上，还有望实现多探头佩戴、多颅窗不同脑区的长时程观测。/pp　　之所以说这一研究成果意义重大，主要是因为它为脑科学、人工智能学科的研究提供了重要的高端仪器。具体来说，微型双光子荧光显微成像技术改变了在自由活动动物中观察细胞和亚细胞结构的方式，可用于在动物觅食、哺乳、跳台、打斗、嬉戏、 睡眠等自然行为条件下,或者在学习前、学习中和学习后,长时程观察神经突触、神经元、神经网络、远程连接的脑区等多尺度、多层次动态变化。/pp　　事实上，成像技术一直是推动生命科学进步的主要动力。历史上，X射线、全息照相法、CT计算机断层成像、电子显微镜、MRI核共振成像、超高分辨率显微成像技术都推动了科学技术的进步，也都获得了Nobel奖。/pp　　在今天的发布会之前，该成果在 2016 年底美国神经科学年会、2017 年 5 月冷泉 港亚洲脑科学专题会议上报告后,得到包括多位诺贝尔奖获得者在内的国内外神经科学家的认可。冷泉港亚洲脑科学专题会议主席、 美国著名神经科学家加州大学洛杉矶分校的 Alcino J Silva 教授认为，“ 这款显微镜将改变我们在自由活动动物中观察细胞和亚细胞结构的方式??系统神经生物学正在进入一个新的时代,即通过对细胞群体中可辨识的细胞和亚细胞结构的复杂生物学事件进行成像观测,从而更加深刻地理解进化所 造就的大脑环路实现复杂行为的核心工程学原理。”/pp　　这项技术研发成功的同时，团队也成立了一家叫做”超维景“的公司，并获得了来自协同创新基金、西科天使的融资，公司将会在符合北大政策的前提下，由北大支持进行商业化推广。团队接下来的重心仍是技术迭代、新产品研发。/ppbr//p

项目编号：SDJDHF20220611-Z376/HYHA2023-0070项目名称：山东大学心肌细胞功能电生理分析系统采购预算金额：310.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：310.0000000 万元（人民币）采购需求：标包货物名称数量简要技术要求1心肌细胞功能电生理分析系统1台详见公告附件合同履行期限：详见招标文件要求。本项目( 不接受 )联合体投标。对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：山东大学地址：山东大学中心校区明德楼联系方式：山东大学0531-883697972.采购代理机构信息名 称：海逸恒安项目管理有限公司地址：0531-82661637联系方式：刘卿艳3.项目联系方式项目联系人：刘卿艳电话：0531-82661637山东大学心肌细胞功能电生理分析系统采购参数.pdf

近日，中科院地质与地球物理研究所地球与行星物理院重点实验室地球与行星磁场及宜居性学科组的申建勋博士后与合作导师林巍研究员等，利用激光诱导击穿光谱（LIBS）对地球类火星环境中岩石样品的光谱特征进行了研究，结合拉曼光谱测量，探讨了LIBS技术在火星生命信号筛选中的应用潜力。该研究选取了柴达木盆地西北干旱区岩滩的一块典型岩石碎屑样品（图1），分别利用拉曼光谱和LIBS对样品不同部位（岩上、岩侧和岩下）的数百个点进行了系统分析。图1 柴达木盆地采样点（a）地形图、（b）地质图以及（c和d）石英岩碎屑样品拉曼光谱分析显示岩下部位存在能够吸收紫外辐射并清除氧自由基的β-胡萝卜素，指示了岩石下部有耐辐射微生物群落的存在。而岩上、岩侧未检测到有效的微生物信号，仅发现石英和少量其他矿物信号（图2）。该研究结果表明在环境恶劣的类火星地区，岩石下部为微生物生存提供了适宜的生态位，未来的火星生命探测中可以着重关注火星岩下区域。同时结合前人研究，揭示出合成色素分子是类火星极端环境微生物的一类重要生存策略。图2 柴达木盆地西北干旱区类火星环境石英岩碎屑样品部分测量位点的拉曼光谱图。Qz：石英；Fr：锌铁矿；Hm：赤铁矿；Cr：β-胡萝卜素为了评估LIBS筛选生命信号的潜力，进一步对该样品的岩上、岩侧和岩下不同部位进行了LIBS分析。研究显示样品不同区域的LIBS光谱整体特征类似，但利用多元统计分析方法（主成分分析法PCA和相似性分析ANOSIM）可以对岩石样品不同部位的LIBS光谱数据进行区分（图3）。进一步分析区分样品的波段信息，发现涵盖了部分钙、镁的峰区和一些可能由于生命化学元素空间分布而产生的相互作用信号。以上结果表明，在样本均质程度较高但有足够样本量的前提下，基于LIBS数据的多元统计分析可以作为快速筛选潜在生命信号的一种手段，再结合其他探测技术，有望在火星生命信号的原位探测中发挥作用。图3 类火星环境石英岩碎屑样品部分测量位点的LIBS光谱图（左图）与PCA散点图（右图）研究成果发表于美国化学学会旗下期刊ACS Earth and Space Chemistry（申建勋，刘立，陈妍，孙宇，林巍. Geochemical and biological profiles of a quartz stone in the Qaidam Mars analog using LIBS: Implications for the search for biosignatures on Mars[J]. ACS Earth and Space Chemistry, 2022. DOI: 10.1021/acsearthspacechem.2c00129）。该成果受中国科学院、国家自然科学基金、中国科学院地质与地球物理研究所等联合资助。

摘要：原子力显微镜（AFM）轻敲模式（TM）成像过程中，针尖与样品间的非线性相互作用会导致探针检测信号的频谱中出现各种倍频分量，即高次谐波信号。利用高次谐波信号的幅度/相位信息进行成像，可以表征样品表面精细结构和分析研究样品表面纳米力学性质。报告介绍了利用小波变换对高次谐波信号特性开展的分析研究，以及几种常用的对微弱高次谐波信号增强放大、提取的方法。最后，展示了研制的高次谐波成像系统及其在样品表征中的应用。报告人：北京航空航天大学物理学院钱建强教授钱建强，北京航空航天大学物理学院教授，博士生导师。中国仪器仪表学会显微仪器分会理事，中国宇航学会空间遥感专业委员会委员，全国高等学校光学教学研究会理事，主要从事纳米测量方法与显微仪器技术研究。上世纪90年代初师从姚骏恩院士，研制成功国内首批激光检测原子力显微镜。近年来承担并完成国家科技支撑计划重大课题子课题、国家863、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等项目20余项。先后研制成功基于自激励和自感知的石英音叉探针频率调制原子力显微镜，原子力显微镜液相环境频率调制成像系统，原子力显微镜高次谐波/多频激励成像系统。率先开展了基于压缩感知的原子力显微镜成像方法研究，基于小波变换的原子力显微镜高次谐波信号分析。在Nanotechnology、 Ultramicroscopy、Review of Scientific Instruments等国内外学术期刊发表论文100余篇，获授权国家发明专利15项，主编并出版工信部“十二五”规划教材1部。网络讲座时间：北京时间 2021年10月21日 上午10：00-上午11:00申请方法：关注“Park原子力显微镜”公众号查看首页文章进行注册即可参加。届时直播间会抽送十位赠送精美礼物。

一年一度的诺奖季即将开始，这是全球科学界的盛事。尽管鲜有国人获奖，但我们对这个奖项的重视和关注丝毫没有减少。今天我们大胆预测一下今年的诺贝尔生理或医学奖以及化学奖，同时帮助我们科普一下在国际科学这个大舞台上，有哪些科学家做出了重要贡献？我国科研水平与它们差距多大？2020年诺贝尔医学奖授予HCV发现（属临床领域）、2021年诺贝尔医学奖授予感觉受体（属基础领域），今年的诺贝尔医学奖又会花落谁家？基于诺贝尔医学奖领域分配规律（基础：临床为2：1），因此推测今年高概率仍会在基础领域，综合过去30年内基础领域发展情况，这里给出2022年诺贝尔生理或医学奖的三个组合预测。01生物化学组合自2009年诺贝尔医学奖授予端粒酶发现以来，生物化学领域近期还未获得诺贝尔医学奖，应该予以考虑了。目前，组蛋白修饰和基因表达调控的重要性逐渐得到认可，因此在该方向做出重要贡献的三位科学家：1、加州大学洛杉矶分校格伦斯坦（Michael Grunstein）（1988年证明组蛋白与基因表达调控相关）2、洛克菲勒大学艾莉斯（David Allis）（1996年发现组蛋白乙酰转移酶）3、哈佛大学施瑞伯（Stuart Schreiber)（1996年发现组蛋白去乙酰化酶）他们都是诺奖的热门人选。备选：微小RNA发现者：安布罗斯（Victor Ambros）、鲍尔库姆（David Baulcombe）和鲁弗肯（Gary Ruvkun）。02细胞生物学组合细胞生物学是近十年来诺贝尔医学奖重点青睐领域，从iPS到囊泡运输，从细胞自噬到低氧信号，都是诺贝尔医学奖关注的热点，因此今年再次颁发给这个领域的机率也很高。综合细胞生物学各分支发展，内质网未折叠蛋白应答发现是较为重大的科学突破，而做出重大贡献的两位科学家：京都大学森和俊（Kazutoshi Mori）和加州大学旧金山分校瓦尔特（Peter Walter）（1993年同时筛选到未折叠蛋白应答基因），他们今年获奖机率较大。备选：mTOR发现者瑞士巴塞尔大学霍尔（Michael Hall）和磷脂信号通路发现者威尔康奈尔医学院坎特利（Lewis Cantley）。03情怀组合诺贝尔奖不仅仅是科学贡献比拼，有时候还需要考虑到人情世故，因此对于一些较为年迈的科学家可能会有特别照顾。这一组合的三位科学家为法国斯特拉斯堡大学尚邦（Pierre Chambon）、美国索尔克研究所埃文斯（Ronald Evans）和美国洛克菲勒大学罗德（Robert Roeder），以表彰他们在转录因子领域的先驱性贡献。尚邦出生于1931年，今年已91岁高龄，如能获奖，也将打破劳斯（87岁，1966年获奖者）保持的诺贝尔医学奖获奖年龄最大记录，近几年物理奖和化学家先后都有年龄近百科学家获奖并打破纪录（物理奖是96岁，化学奖是97岁），医学奖则多年未有突破，今年有望改观。尚邦属上世纪古典科学家代表，多个领域都做出卓越贡献，如最终错失也可能是诺贝尔奖一点小遗憾。备选：B细胞和T细胞发现者库珀（Max D. Cooper）（89岁高龄）和米勒（Jacques Miller）（91岁高龄）。上面这些预测主要基于2022年诺贝尔医学奖授予基础医学领域，若颁发给临床领域，则赫赛汀发明者、他汀发现者和fMRI发明者等机会很大。这里一并预测下今年的诺贝尔化学奖，去年按规律原本应颁发给生命科学领域，最终却授予有机合成，这也预示着今年生命科学领域获奖机率会进一步增加以符合生命科学越来越被偏爱的趋势，如这个前提成立，今年最有机会的是两个组合PK。04偏基础的分子运动机制研究团队三位科学家美国斯坦福大学斯普迪赫（James Anthony Spudich）、德克萨斯大学希茨（Michael Patrick Sheetz）和加州大学旧金山分校韦尔（Ronald David Vale）。他们在上世纪八十年代的研究深化和拓展对肌肉收缩和分子内物质运输机制的理解和认识，自2015年化学奖颁发给机制研究以来，一直都是授予应用领域，今年有望改变。05偏应用的mRNA疫苗研究团队两位科学家是宾夕法尼亚大学卡里科（Katalin Karikó）和魏斯曼（Drew Weissman）。两位科学家发现的重要性显而易见，去年就被寄予极高厚望，但最终未能获奖，但也有意外收获，那就是今年继续横扫各项科学大奖（通常获得诺贝尔奖后就很难再获其他“小奖”），鉴于mRNA疫苗的热度和新冠肺炎疫情的现状，今年获奖概率仍然较高。不管谁获奖，我想应该都是对全民的一次很好的科普。这次盛事也让我们看到国内科研水平与他们的差距。不难否认的是，诺奖是奖励过去一段时间做出的重大成果，近些年中国的科研水平增长很快，期待不久的将来也会有诺奖级科研成果出来。

高分辨氢氘交换质谱技术解析天然免疫受体构象变化与信号传导机制 MDA5是细胞内的异体RNA监测蛋白，属于RIG-I样受体家族（RLRs）的重要成员。MDA5参与多种RNA病毒引起的免疫反应，是天然免疫的一道重要屏障。RLRs家族共有RIG-I、MDA5及LGP2三个成员，其中RIG-I和MDA5的N端均拥有串联CARDs结构域，可通过CARD-CARD同型相互作用招募MAVS，最终促进I型干扰素（IFN）通路的激活。在RLRs抗病毒信号的激活过程中，K63连接的多聚泛素链（K63-polyUb）起着关键作用[1]。前期研究发现，短链K63-polyUb可以通过共价锚定和非共价锚定两种方式有效地促使RIG-ICARDs的寡聚[2, 3]。形成的异源四聚体复合物（K63-polyUb-RIG-ICARDs）可激活MAVSCARD寡聚，形成MAVS纤维的核心[2, 3]。然而，K63-polyUb是如何调控MDA5 CARDs组装以及招募、激活MAVS CARD的分子机制，仍是待解决的科学问题。 Immunity近期中国科学院上海药物研究所郑杰团队在Immunity杂志上以Research Article形式在线发表了题为“Ordered assembly of the cytosolic RNA-sensing MDA5-MAVS signaling complex via binding to unanchored K63-linked poly-ubiquitin chains”的研究成果，本研究通过生物大分子氢氘交换质谱技术（HDX-MS）以及冷冻电镜技术（Cryo-EM）揭示了长链，非锚定K63-polyUb促进MDA5-MAVS组装程序与信号传递的分子机制。MDA5-MAVS首先研究人员建立了K63-，K48-连接泛素链的生化合成平台，并制备了不同长度的K63-polyUbn（2≤n≤14）（图1）。通过基于Orbitrap Fusion平台的氢氘交换质谱技术（Hydrogen/Deuterium Exchange Mass Spectrometry，HDX-MS），研究人员发现MDA5CARDs和RIG-ICARDs的氢氘交换保护程度依赖于不同长度的K63-polyUbn（MDA5: n≥8 RIG-I: n≥3）而不依赖于K48-polyUbn（n≥10）；并且保护强度随着K63-polyUb的长度增加而特异性加强。 图1：HDX-MS分析K63-polyUb（2≤n≤14）对RLR CARDs寡聚的影响（点击查看大图） 为了研究K63-polyUbn介导的MDA5CARDs寡聚体的组装机制，研究人员利用冷冻电镜首次解析得到了分辨率为3.3Å的MDA5CARDs与K63-polyUb13复合体的结构。这也是MDA5CARDs第一个近原子分辨率的冷冻电镜结构。 那么MDA5CARDs-K63-polyUbn异源四聚体又是如何招募其下游信号蛋白MAVS？研究人员进一步通过Cryo-EM解析得到了分辨率为3.2Å的由长链K63-polyUb11拴系的“自下而上”的左手螺旋MDA5CARDs-MAVSCARD复合体结构。 同时研究人员通过生物大分子氢氘交换质谱技术，首次证明了人类MDA5全长蛋白的CARDs在初始状态下处于张开的构象并可与长链K63-polyUb10结合。然而在早期研究中，氢氘交换质谱已经证明了RIG-ICARDs在初始状态下呈闭合的构象[4, 5]。这也直接证明了RIG-I和MDA5的CARDs在溶液状态下构象上的巨大差异。其次，研究人员进一步发现K63-polyUb10拴系的MDA5CARDs复合物在溶液中的稳定性受MDA5的RNA依赖的ATP酶活性别构调节。图2：HDX-MS分析全长MDA5在其识别配体或底物作用下（dsRNA/ATP/K63-polyUb）的动态的构象变化与信号传导机制（点击查看大图）综上所述该研究通过生物大分子氢氘交换质谱和冷冻电镜技术发现长链，非锚定K63-polyUb类似于一个“分子桥梁”，促进了MDA5CARDs四聚体的组装，使之形成一个激动状态的构象来招募下游MAVSCARD，以进一步促进MAVSCARD的寡聚和激活（图2）。激活状态下的MDA5可以结合并水解ATP，远程提升CARDs-K63-polyUb10的稳定性以持续激活MAVS。该研究弥补了MDA5通路激活与信号传导研究的空白，进一步揭示了长链，非锚定K63-polyUb在细胞内作为内源性激动剂的免疫学功能，为理解泛素分子多样性在抗RNA病毒天然免疫信号传导与调控中的作用提供了新的线索。* 上海药物所博士后宋斌和美国NIH Research Associate陈运为论文第一作者，上海药物所郑杰研究员为论文的通讯作者。该工作得到了新加坡南洋理工大学罗大海教授、吴彬教授，美国Scripps研究所Patrick Griffin教授，上海药物所罗成研究员和张乃霞研究员的大力支持，得到了国家自然科学基金、上海市浦江人才计划等项目的支持。 专家访谈郑杰（中国科学院上海药物研究所 研究员）Q根据您的经验对氢氘交换质谱技术的理解？以及这篇文章的主要的难点在哪里？答：我觉得HDX-MS是基于生物化学这个学科，围绕表征酶活反应机理的一个很实用的技术，HDX-MS第一个应用是来自美国工业界，可以很好地应用于药物发现。这个新工作的一个难点就是采用生化合成了不同长度的K63多聚泛素链，并对RLR CARDs进行了后续功能筛选和表征。如果无法系统合成K63-polyubn（n＞8），我们也无法解决这个科学问题。Q基于高分辨质谱技术的HDX-MS技术作为捕捉蛋白质溶液构象变化的重要研究工具，相对于冷冻电镜技术提供哪些不可或缺的生物学信息？答：HDX-MS和cryoEM提供的信息非常互补，首先，两者联用可以提供高分辨的结构和溶液中动态构象变化的信息。其次，在我们这个研究中，我们使用了HDX-MS去表征MDA5全长蛋白的一系列的构象变化，这对cryoEM研究是很有难度的，因为全长MDA5 的CARDs和Helicase之间的linker长度达到了120个氨基酸且在溶液中是非常活跃的，我们这次利用了HDX分析了MDA5与RNA，ATP互作如何远程调控CARDs与K63-polyub的构象变化。表征好这一系列的构象变化就是表征MDA5在溶液状态下是如果进行信号传导的机制。QHDX-MS技术目前有哪些应用方向，未来应用前景如何？答：HDX-MS捕捉的是溶液状态下蛋白质稳态的信息，研究蛋白质动力学，这对药物发现（drug discovery）研究非常关键，可以大大加速药物的发现与研发。HDX-MS可以直接提供药物与小分子互作，以及生物大分子抗体药物识别抗原等研究提供接近生理意义的重要信息。我博士后是在美国Scripps研究所Patrick Griffin教授进行的训练，当时实验室的同事很多都去了美国大药企利用HDX-MS参与药物发现。其中Mike还在礼来公司搭建了一套高通量全自动的HDX设备，专门为礼来的小分子药物发现筛选而设定。回国后我们也正朝着这个方向努力，实现HDX-MS软件和硬件的进一步自动化，希望未来在国内可以实现HDX-MS高通量。另一个努力的方向是早日实现单氨基酸残基分辨率的HDX-MS技术的升级，这可以 帮助精准表征药物作用关键氨基酸残基。为了实现这个目标，HDX-MS的自动化进样平台机械臂模块需要一定的改造，比如更严格的控温，更高频率的连续进样来优化质谱的采集效率。最终我希望可以利用高通量HDX-MS平台去建一个蛋白库，提供氢键，自由能，单氨基酸残基HDX等可以量化的参数，更精准的帮助科研工作者了解蛋白质的折叠，去折叠等稳态的信息。 关于作者中国科学院上海药物研究所郑杰实验室长期结合生物大分子氢氘交换质谱技术交叉解决由蛋白质（酶）的动力学异常变化所导致的重大疾病的发生机制，聚焦RNA天然免疫模式识别受体的内源，外源性配体识别与信号传导机制，以及自身免疫疾病发生机制。围绕氢氘交换及其应用，以第一作者或通讯作者在Immunity 2021，Anal Chem 2019，Nat Commun 2018，structure 2018， Nat Commun 2017，Nucleic Acids Res 2015等期刊上。感谢郑杰老师对本文的指导与支持参考文献：1. Hu, H. and S.C. Sun, Ubiquitin signaling in immune responses. Cell Res, 2016. 26(4): p. 457-83.2. Zeng, W., et al., Reconstitution of the RIG-I pathway reveals a signaling role of unanchored polyubiquitin chains in innate immunity. Cell, 2010. 141(2): p. 315-30.3. Peisley, A., et al., Structural basis for ubiquitin-mediated antiviral signal activation by RIG-I. Nature, 2014. 509(7498): p. 110-4.4. Zheng, J., et al., High-resolution HDX-MS reveals distinct mechanisms of RNA recognition and activation by RIG-I and MDA5. Nucleic Acids Res, 2015. 43(2): p. 1216-30.5. Zheng, J., et al., HDX-MS reveals dysregulated checkpoints that compromise discrimination against self RNA during RIG-I mediated autoimmunity. Nat Commun, 2018. 9(1): p. 5366.扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+

项目编号：SDSHZB2023-210项目名称：山东大学85GHz信号分析仪采购项目预算金额：310.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：310.0000000 万元（人民币）采购需求：详见招标文件合同履行期限：详见招标文件本项目( 不接受 )联合体投标。一、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目不属于专门面向中小企业、监狱企业、残疾人福利性单位采购的项目，政府采购政策执行内容详见招标文件；3.本项目的特定资格要求：/二、获取招标文件时间：2023年02月01日 至 2023年02月07日，每天上午8:30至12:00，下午13:00至17:30。（北京时间，法定节假日除外）地点：山东盛和招标代理有限公司(济南市历城区唐冶西路868号东8区企业公馆B1号楼)方式：供应商发送邮件登记，内容为：项目名称、项目编号、公司名称、联系人、联系电话、邮箱发送至山东盛和招标代理有限公司邮箱cnshzbegs@163.com，邮件名称命名为山东大学85GHz信号分析仪采购项目-登记-“响应单位名称”。开户单位全称：山东盛和招标代理有限公司。开户行：兴业银行济南燕山支行。账号：376060100100168341。本项目实行资格后审，获取磋商文件成功不代表资格后审通过。售价：￥300.0 元，本公告包含的招标文件售价总和三、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2023年02月21日 09点00分（北京时间）开标时间：2023年02月21日 09点00分（北京时间）地点：山东盛和招标代理有限公司(济南市历下区奥体中心西柳体育场3014房间)四、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：山东大学地址：山东大学中心校区明德楼联系方式：马老师，0531-883697972.采购代理机构信息名称：山东盛和招标代理有限公司地址：山东盛和招标代理有限公司(济南市历城区唐冶西路868号东8区企业公馆B1号楼)联系方式：王凯，151531179173.项目联系方式项目联系人：王凯电话：15153117917

【研究背景】血管生成是指从现有血管中内皮细胞生长而生成新的血管，一旦血管开始生成，被称为细胞的特殊内皮细胞就会开始发芽过程。由此，血管芽内皮细胞的长出标志着血管生成的开始，这一过程在生理学和病理生理学过程中至关重要。然而，细胞外基质（ECM）的机械特性如何调节细胞的形成在一定程度上被忽视了。细胞的特性是血管生成和组织工程的关键，它可以定向迁移到无血管区域，对终形成的血管形态起决定作用。迄今为止，各种生化信号分子因素如 MST1-FOXO1等多见报道，然而功能血管的建立需要生化和生物力学信号线索的结合，后者取决于组织工程和再生医学中使用的生物材料的特性。近期，北京大学口腔医学院的郭亚茹博士以作者在Bioactive Materials发表了题为：Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis的研究文章。文章报道了基质硬度通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞形成，这项工作不仅有助于在组织工程和再生医学中寻找佳材料，也为肿瘤治疗和病理性血管再生提供了新的治疗策略。在生物材料设计和治疗一些病理情况方面具有特殊意义。邓旭亮教授为本文通讯作者。【研究概述】在这项研究中，作者研究了基质硬度对细胞形成的影响，并探索了基础机制。在肝癌细胞的外层发现CD31表达更高，组织硬度也更高。基质的硬度增加可以显著增加血管的生成和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN的局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。p-PXN还可以减少细胞间的连接，从而促进细胞的形成。由此表明：基质硬度可通过p-PXN-Rac1-YAP信号轴调节细胞的形成。 【研究结果】硬度的增加还可以促进血管的生成（图1D），从三维（3D）EC球体（图1E）的芽入侵距离增加可证明这一点。与GM60和GM30凝胶（图1F）相比，硬凝胶（GM90）中球体的芽数量增加了2倍。qPCR分析表明，细胞富集基因，包括CD34、VEGFR2、DLL4、CXCR4、EFNB2和IGF2，在GM90基质（图1G）中显著上升。同时，更硬的凝胶中芽的宽度更厚，矩阵中含有更多和长的纤维状体（图1H和I）。由此数据表明，基质硬度增加可以促进血管生成和细胞的形成。图1. 基质硬度增强血管生成和细胞在体外和体内的形成。 在EC球形发芽模型中，从球体中产生的外层细胞和以下细胞分别被定义为细胞和茎细胞。未爬出球体的细胞被定义为密集细胞（图2A）。通过原子力显微镜（AFM），我们检测到每个细胞的16个位置，并制作了典型的力学热图（图2B）。细胞的刚度在数量上是茎细胞的两倍，是咽细胞的四倍（图2C）。此外，免疫荧光染色表明，细胞显示长应力纤维的增强组装，而在茎和密集细胞作用捆绑是相对较短的，并限制在细胞外围（图2D）。研究人员发现细胞中的YAT显示出明显的核定位，而YAT在咽细胞（图2D和E）中成为细胞质。通过免疫荧光、多功能单细胞显微操作系统FluidFM技术和原子力显微镜AFM，发现细胞扩散区域增加（图3A），粘附力（图3B和C）和细胞硬度（图3D），这表明 EC-ECM 连接增加，并通过 ECM 硬化提升细胞机械特性。另外，VP（YEP抑制剂）治疗显著降低了EC球体的延伸次数和芽入侵距离（图2F和G）。细胞富集基因也被VP（图2H）抑制。因此，可以推断基质硬度调节了ECs的细胞机械感知和机械传输，促进了YAC活化，终增强了细胞的形成。图2. 细胞、茎细胞和密集细胞的机械特性差异。图3. FluidFM粘附力检测过程示意图。 在确定了血管生成和细胞形成中EC亚型之间的机械差异后，作者探讨了ECM刚度通过PXN磷化调节细胞的形成，验证了 p-PXN 在硬 ECM 诱导细胞规范中的参与程度，进而推断，通过基质硬化强加的细胞形成需要PXN磷酸化。随后，作者验证了p-PXN-Rac1-YAP激活在ECM僵硬诱导细胞形成和血管生成体内的作用，研究人员通过在裸鼠体内皮下注射 HepG2 细胞创建肿瘤模型，并从 8 天起每天使用 VP 治疗一次（图4F）。4周后，在肿瘤胶囊（图4G）上发现发芽较少的血管，CD31、CD34和VEGF强度（图4H，图4I ）。VP治疗减少肿瘤体积（图4J）。这些数据表明p-PXN-Rac1-YAP信号轴与ECM硬化促进的细胞形成和血管生成有很大关系。图4. p-PXN-Rac1 通过激活 YAP 促进细胞的形成和血管生成。 图5. 发芽血管生成受ECM硬度影响的潜在机制的示意图。 综上，基质的硬度增加可以显著增加血管的生长、发芽和细胞富集基因的表达。硬度较大的基质增加了FAK和p-PXN在局灶黏附，提高了活性Rac1的水平，进而导致细胞骨架组织和细胞刚度增加。随后，YAP作为下游的力效应因子被激活并易位入核，上调靶基因的表达，终促进细胞的形成。 【研究意义】本研究加深了我们对细胞形成和血管生成机理的理解，有助于优化组织工程和再生医学的生物材料设计，为一些病理情况提供新的治疗策略。无论是组织工程还是血管再生，都应考虑机械特性，如针对细胞形成的刚度，以设计佳功能生物材料。此外，ECM可以在许多病理状态下变硬，如癌症的发展过程，随着变硬癌周围细胞数量的增加，迫切需要靶向p-PXN、Rac1或YAP的药物来有效防止肿瘤的生长和转移。 【研究利器】——FluidFM技术在生物活性材料领域的创新应用本实验研究人员采用了多功能单细胞显微操作系统——FluidFM技术，实现了单个细胞的分离，单个细胞粘附力的测量。瑞士Cytosurge公司多功能单细胞显微操作系统——FluidFM，是集原子力系统、微流控系统、细胞培养系统为一体的单细胞操作系统。主要功能包括单细胞注射、单细胞提取、单细胞分离、单细胞粘附力的测定、生物3D打印等。实验中FluidFM探针以3 μm/s靠近细胞，设定力为100 nN。当探针连接到到达设定点的细胞时，在探针中施加-650 mbar 的力，并保持5 s，以确保细胞被探针完全抓取。然后，在保持-650 mbar的压力，以1 μm/s的速度将探针抬高至100 μm的高度，从而将细胞从基板上完全分离。FluidFM系统完全记录了每个单细胞的Z轴高度和力距离曲线，并分析其粘附强度。每个条件下至少测量并获得20个力距离曲线。所有细胞粘附测量实验过程都是在 37 °C在5% CO2细胞培养环境下进行。图6. FluidFM进行单细胞分离示意图。 图7. FluidFM进行单细胞力谱测定示意图。 【文末小视频】 本研究实际DEMO视频【联系方式】为了更好的服务客户，Quantum Design中国子公司也为大家提供样品测试、样机体验机会，还在等什么？赶快联系我们吧！ 电话：010-85120277/78 邮箱：info@qd-china.com，期待与您的合作！【参考文献】[1] Y. Guo, F. Mei, Y. Huang, S. Ma, Y. Wei, X. Zhang, M. Xu, Y. He, B.C. Heng, L. Chen & X. Deng. Matrix stiffness modulates tip cell formation through the p-PXN-Rac1-YAP signaling axis. (2021) Bioactive Materials.

仪器信息网讯 2011年8月24日，“第11届亚洲分析科学学术会议(ASIANALYSIS XI)”在南京国际博览中心隆重开幕。据悉，“ASIANALYSIS XI”由中国教育部、亚洲分析化学会、中国化学会共同主办，南京大学承办，共计300余位来自国内外分析化学及其相关领域的专家学者出席了本次学术会议。“第11届亚洲分析科学学术会议”会议现场　　“ASIANALYSIS XI”为期三天(8月24日-26日)，与会代表将围绕生物分析、电分析化学、热分析、原子及分子光谱、质谱、分离科学、传感器技术、环境化学、食品及医药分析等领域的技术前沿与应用进展展开广泛而深入的研讨，交流彼此在理论研究与实践过程中的经验与心得。会议同期还将举行“第七届中法生物分子界面电化学和生物传感应用研讨会”、“第二届分析化学亚洲网络会议”等一系列相关活动。　　大会开幕式由南京大学生命分析化学国家重点实验室主任鞠熀先教授主持。南京大学副校长潘毅、南京大学陈洪渊院士、大阪大学的Hitoshi Watarai教授分别致辞，纷纷对大会的召开表示了热烈祝贺。南京大学副校长潘毅教授南京大学陈洪渊院士大阪大学Hitoshi Watarai教授南京大学生命分析化学国家重点实验室主任鞠熀先教授　　此次学术会议共设4个大会报告、80个邀请报告、31个口头报告，同时，此次学术会议还设置了学术墙报展，将展示168个海报。　　开幕式后，Christian Amatore 教授、汪尔康院士、Joseph Wang教授、张玉奎院士分别作精彩的大会报告。Christian Amatore 教授(Ecole Normale Supérieure, France)报告题目：Coupling amperometry and total internal reflection fluorescence microscopy for monitoring exocytosis of single vesicles　　Christian Amatore教授在报告中介绍了阐释单囊泡水平分泌机理的电化学和光学记录两种方法。其中，电化学记录方法能够达到非常精确的时间分辨率(几十微秒)，但是该方法最大的不足是，只有当融合过程开始之后才开始记录信号。与之相反的是，光学记录法可以在囊泡胞外分泌之前就开始记录，但是其时间分辨率较差，约为100毫秒。Christian Amatore教授及其课题组将电化学方法记录与光学记录法的优点相结合，进行了单细胞水平的检测。汪尔康院士(中科院长春应化所)报告题目：Biomimetic nanopore　　汪尔康院士在报告中介绍了目前源于蛋白质离子通道的纳米粒子及其应用实例。目前，这种纳米粒子包括基因工程蛋白质纳米粒子和固态纳米粒子，后者有着更强的稳定性，并且易与更多的化学基团衍生化。在pH小于3、离子强度低的缓冲溶液中，该锥形固态纳米粒子具有独特的离子电流，并且可以选择性区分阳离子生物分子。Joseph Wang教授(University of California, San Diego, USA)报告题目：Nanomotor-based biosensing: nanoscale motion transduction and isolation　　Joseph Wang教授在报告中介绍了一种新的Nanomotor，该Nanomotor是基于生物分子间的相互作用以及目标生物分子的选择性捕获、分类和传输所导致的速度和距离的变化。其中，生物分子的不同的运动转换方式代表了不同核酸、蛋白质及癌细胞之间的相互作用。张玉奎院士(中科院大连化物所)报告题目：New sample prepration methods for proteomic study　　蛋白质数量巨大，并且其随着空间与时间的变化，其含量、物理化学性质变化非常大，所以蛋白质的复杂性给蛋白质组学的深入研究带来了巨大的挑战。张玉奎院士及其科研团队一直致力于研究蛋白质分离方面的新技术，其报告中介绍了近年来发展的高分辨率、高灵敏度、高通量的蛋白质组分离鉴定新技术和新方法。参会人员合影　　分析科学技术的迅速发展，使我们能够准确测量微量的组成成分或污染物。它还使我们能够跟踪由于添加微量物质或引入微量污染物的原料和产品的物化性质的变化的和生理作用。因此，分析科学为我们提供了保证质量、降低成本、产品创新的最好手段。　　而“亚洲分析科学学术会议”是亚洲地区每两年一届举办的分析科学学术会议，是行业内的大型、国际水准的系列会议。其为分析科学家、实验室管理者、仪器研制专家、仪器生产商们提供一个探讨和交流分析科学最新进展的平台。

德国Incyton公司出品的全新产品“实时全息细胞能量代谢分析平台”- CYRIS Flox系统将于第十届慕尼黑上海分析生化展全球首发！能量代谢异常常见于代谢性疾病，肥胖、糖尿病、癌症、神经性疾病等。探索疾病发病机理、寻找药物作用靶点，往往是科研的首要任务，而细胞的能量代谢检测与细胞形态的观察，能够真实有效的反应细胞的状态与活力。德国Incyton实时全息细胞能量代谢分析平台可以从组织样本、活细胞样本到线粒体样本进行一站式无标记检测。CYRIS Flox系统采用全新的实时无标记荧光检测模块与铂金芯片传感器相结合方法，能够精准的获得多参数数据，实时侦测包括有氧呼吸以及糖酵解作用的细胞能量代谢的状态和动态，能同时进行活体细胞内线粒体耗氧速率和糖酵解产酸速率、细胞膜电阻值检测等功能的全自动测定和分析。具有显微扫描成像系统，首创细胞能量代谢数据与显微细胞影像同时在线实时监测和分析。▌性能指标24孔样本，每孔可单独进行实验耗氧率（OCR）、产酸率 （ECAR）、氧浓度、细胞膜阻抗显微扫描成像系统首创细胞能量代谢数据与显微细胞影像同时在线实时监测和记录氧气浓度和湿度控制氧气控制范围1-21%，可做低氧、厌氧等试验自动灭菌检测室全自动移液工作站，24通道独立换液6个不同试剂池多次精准加药可进行几周至数月的长期试验全自动化数据处理，可实现无人值守耗材可重复使用，配套试剂全部开放▌具体应用1、经典细胞氧化压力测量模式，测量细胞的基础呼吸、质子漏水平、最大呼吸、呼吸储备能力以及非线粒体耗氧等阶段。2、毒理药理学研究中，将细胞能量代谢实时检测与活细胞成像完美结合，诠释了细胞理化性质与细胞密度、细胞活力之间的耦联作用。3、细胞应激研究中，将细胞有氧呼吸和无氧呼吸同时检测，并结合细胞膜电阻抗电生理信号，可同时观察到细胞在应激调节中，细胞的抗压能力的高低。

随着现代装备向高精尖方向快速发展，众多电、磁、力、热场深度耦合的复杂部件，已广泛应用于尖端领域重大装备中，装备运行过程中面临的多源、大动态、高密度复杂共生信号环境，给其测试及维护保障带来了严峻挑战，如何快速捕获、高精处理这类大动态信号成为装备测试领域急需攻克的世界性难题。攻坚克难，创新突破在大动态宽带复杂信号捕获领域，西方国家长期占据着主导地位，相关仪器产品和技术对我国实行严格的禁运和封锁，加剧了我国在这一领域的技术差距。电子科技大学测试技术及仪器研究所、电子测试技术与仪器教育部工程研究中心程玉华教授、刘震教授，多年来专注于重大装备维护保障中的大动态、宽带复杂信号的高精捕获，在国家重点研发计划、自然科学基金（重点）等项目支持下，带领课题组持续攻关，突破了大动态超高分辨率采集等关键技术和难题，实现了大动态信号实时可重构采集架构，形成了具有完全自主知识产权的大动态信号采集分析仪等系列化国产测试仪器。潜心科研, 服务国家程玉华教授、刘震教授所在的电子科技大学“测试技术及仪器研究所”科研团队，在测试领域有着50余年的学术和技术积累，团队以研制基于高速数据采集测试仪器为目标，先后攻克了大规模并行采样、极高波形捕获率等核心技术，产生了多项国际先进并填补国内空白的技术成果。近十年来，团队瞄准国家重大仪器需求，在大动态宽带信号捕获方向上潜心科研、努力攻关，成功研制出兼具上百通道数、动态范围160dB、分辨率32bit的测试性能可组合重构的系列化测试仪器和采集系统，技术指标达到国际先进水平，满足了国家尖端科研和重大工程急需。成果突出，效益显著项目成果已授权国家发明专利90余项，美国专利6项。项目整体技术指标国际先进，大动态同步捕获能力达国际领先水平。研制的系列化测试仪器已在多型航空发动机、声呐探测、电网监测、新能源汽车等领域中应用，近三年共新增销售额3.66 亿元，新增利润约5000万元。2023年10月，“大动态复杂信号高精捕获与实时分析技术及应用”项目荣获中国仪器仪表学会科技进步一等奖。

北京时间9月8日消息，据国外媒体报道，美国犹他大学科学家近日利用两组植入癫痫患者大脑中的微电极阵列成功实现将大脑信号转化为口语单词。这一重大研究成果将能够帮助因患严重麻痹症而失去语言能力的患者轻松地表达自己的思想。 　　据科学家介绍，这种微电极阵列每组包括16个微电极，通常植入到头骨之下，大脑之上。美国犹他大学生物工程学助理教授布拉德利-格雷格尔介绍说，“通过这种设备我们可以获得大脑信号。只需这些大脑信号，我们就可以将其解码为人类口语单词。这种设备将可以长期帮助因患严重麻痹症而失去语言能力的患者。”一位癫痫症患者大脑的核磁共振成像图，图片显示两种电极的位置分布情况。一种电极是传统的脑皮层电图电极(黄色)，用于定位癫痫发作的源头，从而帮助医生进行手术。红色的则是两组实验用微脑皮层电图电极，每组阵列包括16个微电极，用于读取来自大脑的语言信号。本图显示了置于癫痫症患者大脑顶部的两种电极。较大的标有数字的电极就是脑皮层电图电极。此外，志愿者大脑的两个语言区顶部还被置放两组更小的微电极阵列。微电极阵列，也被称为微脑皮层电图电极网格。一组微电极阵列排列成4*4的模式，被展示于一枚25美分硬币上。　　由于这种方法还需进一步完善，此外还涉及到植入大脑这一复杂的过程，因此格雷格尔表示该方法要投入到用于治疗“闭锁综合症”等疾病的临床实验还需数年时间。科学家的研究成果论文发表于九月版的《神经工程学期刊》(Journal of Neural Engineering)之上，论文论证了将大脑信号解码为计算机发音的口语单词的可行性。　　犹他大学的科研团队将两组微电极阵列植入到一位志愿者的大脑语言中枢上方。这位志愿者患有严重的癫痫症，已经经历过一次开颅手术。因此，医生很容易将更大的传统电极放置于导致他癫痫发作的源头，从而从手术上可以阻止癫痫的发作。　　患者被要求阅读如下十个英语单词，即“是、不、热、冷、饥饿、口渴、哈罗、再见、更多和更少”。通常认为，这十个英语单词对于麻痹症患者的康复很有帮助。随着患者不断重复这十个英语单词，科学家们也记录下他的大脑信号。接下来，他们在尝试解码这些大脑信号分别代表十个单词中的哪一个。当患者说 “是”或“不”时，科学家们再分别对比这两个单词所产生的大脑信号。　　目前，他们已能够较好地区分清每一个单词的大脑信号，每一次的准确率达76%到90%。不过，当他们一次性检测所有10个大脑信号时，准确率只有28%到48%。这一准确率比随机检测的准确率(应该是10%)要高。但是，对于一个将患者思想翻译为计算机发音的口语语言的设备来说，这种准确率还不够高。　　格雷格尔表示，“这是一种概念的实验。我们已经证明这些信号能够告诉你患者在说什么，而且准确率比随机性要高。但是，我们需要进一步完善，争取能够识别出更多的单词，准确率更高。这样，患者将能够真正地发现它的用处。”格雷格尔希望，患者最终将受益于这项研究成果。将来，通过一个无线设备，就可以将患者的思想转化为计算机发音的口语语言。这些患者包括由于脑中风、葛雷克氏症以及外伤导致的麻痹症患者。“闭锁综合症”患者通常通过自己尽可能做出的动作与他人进行交流，如眨眼睛或轻轻地移动手部。　　与格雷格尔一起共事的犹他大学研究团队的其他成员还包括电子工程师斯宾塞-科利斯、工程学院院长理查德-布朗以及神经外科学助理教授保罗-豪斯等人。论文的另一联合作者凯-米勒是来自美国华盛顿大学的一位神经学科学家。这项研究由美国国立卫生研究院、美国国防部高级研究计划署、犹他大学研究基金会以及美国国家自然科学基金会等单位联合赞助。　　这项研究采用了一种新型的非穿透性微电极，这种电极置于大脑之上，但没有穿透大脑。它们通常也被称为“微电极阵列”，因为它们是用于脑皮层电图中的体积更大的电极的微缩版，即微脑皮层电图电极。　　对于某些通过药物治疗病情仍未得到控制的癫痫症患者来说，可以通过开颅手术，将一个包含有脑皮层电图电极的硅树脂垫置于大脑之上数日或数周时间。这种钮扣大小的脑皮层电图电极不会穿透大脑，但可以检测到反常的电行为，从而帮助外科医生定位并移除大脑中导致癫痫发作的一小部分。　　去年，格雷格尔和同事们已经发表过一篇论文，该论文证明，更小的微电极能够“读取”用于控制手臂动作的大脑信号。去年参与研究的一位癫痫症患者志愿参与今年的新研究计划。　　由于微电极不需要穿透大脑物质，因此它们放置到大脑的语言控制区被认为是安全的。而利用穿透性电极也是无法做到这一点的。在一些实验中，通常利用穿透性电极来帮助麻痹症患者控制电脑鼠标或操纵义肢。　　脑电图电极通常用于放在头颅之上来记录脑电波，但是这种电极太大，而且记录太多的大脑信号，以致于很难将这些信号解码为口语语言。　　在新研究中，微电极被用于检测来自大脑的微弱信号，这些信号由数千个神经元产生。两组微电极阵列分别由16个微电极组成，每个微电极相隔一毫米。两组微电极阵列分别置放于大脑的两个语言区上方。第一个区域是面部运动皮层，它控制面部、嘴唇、舌头等部位的运动，主要涉及说话的肌肉。第二个区域是威尼克区，这是人类大脑中关于语言理解功能的区域。　　研究实验共持续四天，每天一个阶段，每阶段一个小时。研究人员告诉癫痫症患者，当他们每一次指向患者时，患者必须要不断重复十个单词中的一个。通过两组微电极阵列，研究人员将大脑信号记录下来。每个单词共重复了31次到96次不等。　　格雷格尔介绍说，研究人员接下来通过分析每一个神经信号的不同频率的强度变化，区别出不同单词的大脑信号。研究人员发现，每一个口语单词产生不同的大脑信号。他们认为，这有力地支持了如下理论，即置于大脑上的微电极可以捕捉到大脑的语言信号。　　此外，科学家们还在研究中取得了一个意外的发现。当患者重复单词时，大脑面部运动皮层最活跃，而威尼克区则不够活跃。但是，当患者完成上述动作受到研究人员感谢时，威尼克区则开始活跃起来。格雷格尔解释说，这表明威尼克区与更高层的语言理解功能的关系更密切，而面部运动皮层功能则是控制面部帮助发声的肌肉。通过利用录自面部运动皮层的大脑信号，研究人员一个一个地区分这些单词时，准确率最高，达到85%。而利用录自威尼克区的大脑信号进行区分时，准确率则相当较低，为76%。　　科学家们又分别选取了每组阵列16个微电极中的五个，这十个微电极在解码来自面部运动皮层的信号时准确率是32个微电极中最高的。它们在对单词进行二选一辨别时，准确率几乎可以达到90%。在从十个单词中识别一个单词这样更复杂、更困难的实验中，最初每一次取得的准确率仅为28%。这一准确率尽管不够高，但是比10%的随机率要高。然而，当研究人员利用每一组中五个最准确的微电极进行识别时，他们发现准确率几乎可以达到48%。　　格雷格尔表示，“这并不意味着问题已完全解决，我们可以回家了。它表明，这种技术具有可行性，但我们还需要继续完善，直到闭锁综合症等疾病患者能够真正地交流。很明显，我们下一步计划是，使用更大的微电极阵列，比如11*11微电极阵列，共121个微电极。我们可以做更多的阵列，可以使用更多的微电极，可以从大脑中获取更多的数据。这意味着可以读出更多的单词，准确率更高。”

当岁月悄然转动不息的年轮，当太阳激情点燃生命的火焰，当一万多个日日夜夜已经成为昨天，1988—2018，东西分析已经走过三十个春夏秋冬。 三十年，也许，很远很远，似乎无法企及； 三十年，其实，很近很近，因为，每时每刻，我们都在吮吸着它深沉的底蕴。 2019年1月15日，东西分析成立三十周年庆典活动在北京丰台区五号公馆内隆重举行。追忆一个民族品牌的发展，凝聚着几代人的梦想、心血和坚持。流金岁月，记录着东西分析的每一个足迹；见证着东西分析一步一步的发展壮大；承载着东西分析人对前辈们和每位默默付出的员工的感谢；表达着员工们对东西分析的感恩！东西分析创始人李选培先生东西分析创始人之一、八十多岁高龄的李选培先生来到了现场。他感谢那些曾经无私帮助过东西分析的老一辈的专家们，并回顾了东西分析的创业和成长史，勉励新一代东西分析人勇于开拓和创新。在静静流逝的岁月长河中，我们看到了花甲之年的老专家们对国产分析仪器的呕心沥血，感受了海归们的“我的祖国我不心疼谁心疼”的赤子情怀；我们回顾了中国第一代商业化质谱的诞生，中国分析仪器业对西方分析仪器公司收购的开辟，对中国煤矿业、人类食品药品和环境的安全的保障̷̷流金岁月，岁月流金 感恩“恒心奖”—入职6-10年员工代表“忠诚奖”—入职10-20年员工代表“功勋奖”—入职20年以上员工东西分析有这样一群人，他们一旦认定便终身相守，在繁星灿烂的品牌中，他们选择了东西分析，他们将平凡的工作当成自己的终身事业，始终如一，不离不弃。蓦然回首，朝如青丝暮已成雪，多少青春，多少欢笑，多少泪水，都深深留在了生命里的东西分析̷̷财务部手语《感恩的心》老员工代表诗歌朗诵感恩，东西分析，是您铺就了我们实现人生目标的平台；我们幸运，我们和公司一起成长，我们骄傲，因为我们是东西分析人！ 三十年相伴，情深似海 奋斗销售部大合唱《相信自己》一万多个日夜，我们走过的长征，无论天南海北，还是春夏秋冬，面对无数的委屈与辛苦，依旧笑迎每一天的太阳东升。唱响一曲《相信自己》，我们热情、我们坚信、我们自信，因为，青春无悔！售后服务部大合唱《感谢》无论严寒酷暑，一年365天，东西分析售后服务部的员工一直奔波在为客户服务的旅途中——“山一程，水一程，心系用户行不停，夜深万家灯；风一更，雪一更，几度魂牵梦中醒，顾源可安宁？” 沧海横流，方显英雄本色研发部手影舞《I Believe I Can Fly》无数日月之下，东西分析人劳作和冥想；他们思维敏锐、独具慧眼，用智慧推出创新的火花，点亮创造价值的道路；时光流转，无数的手在创造；一年又一年，前进的脚步从未停息。 如梭岁月中挥洒的青春，卅年寒暑中穿过的星月，今天的成就承载着明天的动力，今日的静守饱含着明日的璀璨。 让我们一起成就属于我们的东西分析 祝福GBC创始人Mr.Ron GreyGBC现任CEO Mr. Geoff CondickGBC总部全体员工GBC马来西亚槟城基地全体员工人言“三十而立”，春色尽染“东西”。似高山永被苍翠，如江水长流不息！ 在我们尽情欢庆属于我们的三十年的岁月时，远在海外的GBC公司总部（澳大利亚墨尔本）及GBC马来西亚槟城基地的同事们也发来祝贺视频。在这里—— 我们共同祝愿东西分析续写辉煌，在国际化道路上展翅翱翔 芳华 节目现场一节目现场二东西分析卧虎藏龙、员工多才多艺，这台经典的晚会动静结合，中西合璧，并且所有的演出节目、舞台效果和配乐选择均出自员工之手。 开场腰鼓大气磅礴，激情四溢；董事长李黎歌女士的独舞《天边》，悠扬幽远、如行云流水；舞蹈队的《竹林听雨》将现场带入了人间仙境；《今夜无眠》舞者如凌波仙子；GBC吉他弹唱《Country Road》的浓郁异国情调和英语班师生《One Day》的爱的传递体现着东西方的文化交融；机加工车间的传统节目三句半《东成西就三十载》描述了东西分析成长三十年取得的成就；售后服务部的歌曲串烧、合同部销售部的情歌对唱、销售部的小合唱、质谱车间的陶笛合奏等节目都给观众带来了多样化的感受。 平凡与岁月成就伟大东西分析总经理李晓鸥先生东西分析总经理李晓鸥先生感谢大家30年、一万多天的默默付出，正是这些平凡的岁月造就了东西分析今天的成就。我们每天做平凡的工作，并把它做好，乘以岁月，一定会成就伟大！中国分析仪器事业 是一项伟大的事业！关于我们北京东西分析仪器有限公司，拥有三十多年的分析仪器研发、制造、服务的历史，系北京市高新技术企业，分析仪器制造行业国际化企业。在行业内率先通过ISO9001国际质量体系认证，ISO14001环境管理体系认证，多个产品取得欧盟CE认证，系中华预防医学会卫检专用委员会产品信得过单位。“完美分析，辉映东西”。公司以科研技术实力为后盾，以质量管理为保证，以完善的售后服务为支撑，为用户提供高品质的分析仪器产品。

看到10月28日迈瑞的投资者关系活动记录表，内容非常精彩，涉及到了迈瑞现在的装机以及市场情况，未来方向，医疗新基建以及贴息项目的进展，很多问题回答得真的非常好，又是一次满分回答，值得我们从业人员从凳子上站起来，先鼓个掌再阅读！这次分析的内容非常长，主要回答了几个方面的问题：一、贴息项目以及新基建的看法:答：今年 9 月份，国家卫健委发布了关于使用财政贴息贷款购置医疗设备相关建议的通知，其中涵盖了六大购置主体和具体设备配备清单。根据目前已经上报并批准的贷款项目清单显示，预计全国范围将带来约 2000 亿元的医疗设备贷款需求，预计和公司产品相关的贷款需求将达到 200 亿元。根据目前已有的项目清单显示，贴息贷款政策对于医学影像产线的拉动最为显著，对生命信息与支持产线的拉动作用略微小于医学影像产线，而对体外诊断产线的短期拉动作用最小。摘自迈瑞投资者关系活动记录表迈瑞这个回答真的是人间清醒，和大家目前所看到的情况也基本上吻合，在一开始看到2000亿贴息项目的时候，无论是厂家和经销商都陷入了一阵的狂欢，朋友圈里面各大厂家的海报也是直接刷屏。但从目前来看，这个饼和体外诊断行业的生产企业和经销商都没有太大的关系，利好的更多还是临床设备以及大放类的设备，当然像迈瑞这样的全院全产品线生产企业，肯定受到极大的利好，在这个问答里面官方也提到了和自己相关的需求有200个小目标。二、对迈瑞市场份额现状的看法以及未来的目标问：请介绍国内医疗新基建三季度的进展情况如何，截至三季度末系统中医疗新基建商机还有多少？在这波医疗新基建的浪潮过去后，公司在国内市场的增长是否会面临缺乏动力的境地？答：在这一轮数千家医院的新改扩建设浪潮过后，公司在国内市场依然面临着巨大的增长机遇，主要有以下两点原因：（1）医疗新基建对公司业务的拉动主要体现在以生命信息与支持为首的医疗设备上，医院在投入使用前并不会产生任何的耗材采购，目前即便对体外诊断产线的拉动也都体现在仪器上，而非试剂。而在这数千家医院建设完成并投入运营后，将势必带来更大量的以手术耗材、检验试剂为首的耗材采购需求，公司研发上目前也在积极布局微创外科领域的手术耗材，同时以超声为首的检查类设备也将在就诊人数爬坡的过程中加大采购；（2）公司整体在国内市场的份额仍然非常低，化学发光、微创外科、超声、凝血等代表更大市场容量的产品在国内仍然有很大的份额提升空间。并且进口替代仍然道阻且长，但行则将至。同时公司也会积极布局如分子诊断这类新业务领域，为公司更长远的发展开拓空间。摘自迈瑞投资者关系活动记录表个人感觉这应该是迈瑞官方公布材料里面很少提及的关于向分子诊断进军的一个信号，在这一次的回答里面，迈瑞官方也给出了要往新的领域进行拓展的很肯定的回复。当然客观来讲，这家企业想进一步壮大，进入新的领域是一个必然的事情，不管通过收购也好、组建团队也好，都是必然会去做的，没有太多的悬念。但在具体的方向选择方面，之前行业里面也有各种各样的猜测，到底这家龙头企业会往哪一方面进军，从目前的报告来看，应该分子诊断会很有可能成为下一个进军的方向。而分子诊断领域也会进一步扎堆，包括安图、中元在内的年销售额在几十亿级别的企业都在往里面投入，这也让众多投资人感叹分子赛道金贵而拥挤，而迈瑞一旦真的介入，可能这个赛道会变得更加残酷。三、集采怎么看？哈哈哈，个人真心觉得这对于迈瑞来讲，简直是一道送分题，当然在别的公司眼中可能是一道送人头的问题。答：从去年安徽省启动部分化学发光试剂的集采以来，公司经历了南京市医保局的整体谈判、宁德市医保局的 IVD 集采等，最后的结果均是积极正面的。通过与医保局积极地沟通和主动地参与集采，公司的业务也在这些地区实现了跨越式发展。和之前安徽集采落地结果类似，预计宁德市 IVD 相关产品集采后，公司在当地的收入将翻数倍增长。未来，无论是正在进行中的江西省牵头的生化肝功试剂 22 省联盟集采，还是其他集采，公司都有理由相信集采政策的趋势仍将延续。而公司需要做的是持续扩大研发投入力度，以更优质更高性价比的产品来服务广大群众，并且积极拥抱和配合集采等医保政策，继续在集采的过程中挖掘加速发展的历史性机遇。摘自迈瑞投资者关系活动记录表在迈瑞:杀不死我的让我更强大 —— 从半年报告看迈瑞IVD业务的思路，里面我们已经分析过迈瑞眼中的集采并非厂家之毒药，而是争夺市场之利器。而且迈瑞也已经是有过多次成功的逆风盘翻盘经验，而这样的经验是高度可复制的，包括我们前面也在寒冬已至：哪些厂家能够从集采中胜出？进行过画像，个人也一直认为迈瑞能成为江西生化集采的赢家，至少赢家之一。四、迈瑞现在IVD产品的装机情况：答：公司在海外高端医院、大型连锁实验室的渗透明显提速，并逐步开始实现血球流水线、化免流水线等重点产品的装机。虽然二季度以来国内体外诊断常规试剂消耗量受到了疫情反复的影响，但三季度环比二季度仍有所改善。同时重磅产品如血球 BC-7500系列和 MC-80 阅片机、化学发光高速机 CL-8000i、生化高速机 BS-2800M、TLA 流水线等仍然实现了快速装机。另外值得一提的是，三级医院占国内体外诊断产线的收入比重已从 2019 年的 15%提升至当前的 30%，并且医疗新基建对体外诊断产线的贡献比例今年亦有所提升。 摘自迈瑞投资者关系活动记录表这一块没有太多可说的，迈瑞对自己的要求还是比较苛刻的，刚才这段话结合前面他们对于自己在高值试剂占有率较低的分析就可以看出这家企业的务实和冷静。最后我们来做一个总结：首先通过迈瑞的回答可以看到，他们对于目前产品在国内的市场份额依然是持一个比较冷静或者苛刻的态度，认为现在在高附加值的发光以及凝血这一块的市场份额还有非常大的空间，而这也是这家龙头企业未来成长为全球20强企业非常大的机会和空间。而在新方向这一方面，行业一直以来也有非常多的猜测，而这一次迈瑞也是给出了一个比较正面的回复，而且个人觉得这里点名的分子诊断大概率就是迈瑞接下来要入局的领域，这两年核酸赚得盆满钵满的分子企业们，巨人要来了，做好准备了吗?另外一点和检验相关不大的就是在临床或者影像设备这一块，可以看到医疗新基建对于全产品线生产企业的极大利好，这也是符合国际上跨国大企业发展路径经历的，全科或者全产品线的企业一定会有更大的机会去做大做强。

详细信息 内蒙古民族解放纪念馆兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标公告 内蒙古自治区-兴安盟-乌兰浩特市 状态：公告 更新时间： 2024-03-11 招标文件: 附件1 附件2 内蒙古民族解放纪念馆兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标公告 发布时间：2024年03月11日 项目概况 兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标项目的潜在投标人应在内蒙古自治区政府采购网获取招标文件，并于 2024年04月03日 09时00分 （北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：152203-XAMQGC-GK-20240001 项目名称：兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次） 采购方式：公开招标 预算金额：1,600,000.00元 采购需求： 合同包1(兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）): 合同包预算金额：1,600,000.00元 品目号 品目名称 采购标的 数量（单位） 技术规格、参数及要求 品目预算(元) 最高限价(元) 1-1 温度仪表 温湿度检测仪 1(台) 详见采购文件 4,000.00 - 1-2 温度仪表 便携式温湿度、二氧化碳检测仪 1(台) 详见采购文件 8,700.00 - 1-3 手电筒 便携式照度与紫外合一检测仪 1(台) 详见采购文件 2,000.00 - 1-4 调湿调温机 温湿度记录仪 10(台) 详见采购文件 15,000.00 - 1-5 环境监测仪器及综合分析装置 便携式甲醛检测仪 1(台) 详见采购文件 16,000.00 - 1-6 恒温机、恒温机组 小型恒湿净化机 3(台) 详见采购文件 90,000.00 - 1-7 恒温机、恒温机组 中型恒湿净化机 6(台) 详见采购文件 267,000.00 - 1-8 冷藏箱柜 沿墙柜 6(台) 详见采购文件 541,260.00 - 1-9 冷藏箱柜 沿墙柜 1(台) 详见采购文件 114,740.00 - 1-10 冷藏箱柜 平柜 1(台) 详见采购文件 36,850.00 - 1-11 冷藏箱柜 壁龛柜 1(台) 详见采购文件 38,000.00 - 1-12 冷藏箱柜 平柜 1(台) 详见采购文件 12,000.00 - 1-13 冷藏箱柜 抽屉式文物储藏柜 3(台) 详见采购文件 40,500.00 - 1-14 冷藏箱柜 隔板式恒湿储藏柜 4(台) 详见采购文件 232,000.00 - 1-15 冷藏箱柜 抽屉式恒湿储藏柜 1(台) 详见采购文件 58,000.00 - 1-16 冷藏箱柜 折页式标准囊匣 3(个) 详见采购文件 1,500.00 - 1-17 冷藏箱柜 摇盖式标准囊匣 41(个) 详见采购文件 38,950.00 - 1-18 冷藏箱柜 天地盖式标准囊匣 2(个) 详见采购文件 1,500.00 - 1-19 冷藏箱柜 翻盖式多宝阁囊匣 5(个) 详见采购文件 6,500.00 - 1-20 塑料制品 保护袋 1(1卷/箱) 详见采购文件 9,000.00 - 1-21 塑料制品 保护袋 1(卷/箱) 详见采购文件 15,000.00 - 1-22 塑料制品 保护膜 1(1卷/箱) 详见采购文件 15,600.00 - 1-23 溶剂型涂料 RP 保护剂 K 型保护剂 1(1000个/箱) 详见采购文件 18,000.00 - 1-24 溶剂型涂料 氧气指示剂 2(500个/箱) 详见采购文件 8,400.00 - 1-25 封口机械 手持热封机 1(台) 详见采购文件 2,000.00 - 1-26 纸制品 无酸纸 500(张) 详见采购文件 7,500.00 - 本合同包不接受联合体投标 合同履行期限：自合同签订之日起4个月 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定： （1）具有独立承担民事责任的能力； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （6）法律、行政法规规定的其他条件。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 合同包1(兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）)落实政府采购政策需满足的资格要求如下: 参与的供应商（联合体）提供的货物全部由符合政策要求的中小企业制造 三、获取招标文件 时间： 2024年03月12日 至 2024年03月18日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外） 地点：内蒙古自治区政府采购网 方式：在线获取。获取采购文件时，需登录“政府采购云平台”，按照“执行交易→应标→项目应标→未参与项目”步骤，填写联系人相关信息确认参与后，即为成功“在线获取”。 售价： 免费获取 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2024年04月03日 09时00分00秒 （北京时间） 地点： 内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 本项目开标地点：兴安盟科右前旗阳光嘉苑西侧门市电梯六楼 无 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：内蒙古民族解放纪念馆 地址：乌兰浩特市新桥东街25号 联系方式：15004801092 2.采购代理机构信息 名称：兴安盟全过程工程咨询有限责任公司 地址：兴安盟科尔沁右翼前旗科尔沁镇阳光嘉苑 联系方式：18648452255 3.项目联系方式 项目联系人：李佳园 电话：18648452255 兴安盟全过程工程咨询有限责任公司 2024年03月11日 相关附件： 兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标文件（2024031101）.pdf 技术参数.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：温度记录仪,甲醛分析仪 开标时间：2024-04-03 09:00 预算金额：160.00万元 采购单位：内蒙古民族解放纪念馆 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：兴安盟全过程工程咨询有限责任公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 内蒙古民族解放纪念馆兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标公告 内蒙古自治区-兴安盟-乌兰浩特市 状态：公告 更新时间： 2024-03-11 招标文件: 附件1 附件2 内蒙古民族解放纪念馆兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标公告 发布时间：2024年03月11日 项目概况 兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标项目的潜在投标人应在内蒙古自治区政府采购网获取招标文件，并于 2024年04月03日 09时00分 （北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：152203-XAMQGC-GK-20240001 项目名称：兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次） 采购方式：公开招标 预算金额：1,600,000.00元 采购需求： 合同包1(兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）): 合同包预算金额：1,600,000.00元 品目号 品目名称 采购标的 数量（单位） 技术规格、参数及要求 品目预算(元) 最高限价(元) 1-1 温度仪表 温湿度检测仪 1(台) 详见采购文件 4,000.00 - 1-2 温度仪表 便携式温湿度、二氧化碳检测仪 1(台) 详见采购文件 8,700.00 - 1-3 手电筒 便携式照度与紫外合一检测仪 1(台) 详见采购文件 2,000.00 - 1-4 调湿调温机 温湿度记录仪 10(台) 详见采购文件 15,000.00 - 1-5 环境监测仪器及综合分析装置 便携式甲醛检测仪 1(台) 详见采购文件 16,000.00 - 1-6 恒温机、恒温机组 小型恒湿净化机 3(台) 详见采购文件 90,000.00 - 1-7 恒温机、恒温机组 中型恒湿净化机 6(台) 详见采购文件 267,000.00 - 1-8 冷藏箱柜 沿墙柜 6(台) 详见采购文件 541,260.00 - 1-9 冷藏箱柜 沿墙柜 1(台) 详见采购文件 114,740.00 - 1-10 冷藏箱柜 平柜 1(台) 详见采购文件 36,850.00 - 1-11 冷藏箱柜 壁龛柜 1(台) 详见采购文件 38,000.00 - 1-12 冷藏箱柜 平柜 1(台) 详见采购文件 12,000.00 - 1-13 冷藏箱柜 抽屉式文物储藏柜 3(台) 详见采购文件 40,500.00 - 1-14 冷藏箱柜 隔板式恒湿储藏柜 4(台) 详见采购文件 232,000.00 - 1-15 冷藏箱柜 抽屉式恒湿储藏柜 1(台) 详见采购文件 58,000.00 - 1-16 冷藏箱柜 折页式标准囊匣 3(个) 详见采购文件 1,500.00 - 1-17 冷藏箱柜 摇盖式标准囊匣 41(个) 详见采购文件 38,950.00 - 1-18 冷藏箱柜 天地盖式标准囊匣 2(个) 详见采购文件 1,500.00 - 1-19 冷藏箱柜 翻盖式多宝阁囊匣 5(个) 详见采购文件 6,500.00 - 1-20 塑料制品 保护袋 1(1卷/箱) 详见采购文件 9,000.00 - 1-21 塑料制品 保护袋 1(卷/箱) 详见采购文件 15,000.00 - 1-22 塑料制品 保护膜 1(1卷/箱) 详见采购文件 15,600.00 - 1-23 溶剂型涂料 RP 保护剂 K 型保护剂 1(1000个/箱) 详见采购文件 18,000.00 - 1-24 溶剂型涂料 氧气指示剂 2(500个/箱) 详见采购文件 8,400.00 - 1-25 封口机械 手持热封机 1(台) 详见采购文件 2,000.00 - 1-26 纸制品 无酸纸 500(张) 详见采购文件 7,500.00 - 本合同包不接受联合体投标 合同履行期限：自合同签订之日起4个月 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定： （1）具有独立承担民事责任的能力； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （6）法律、行政法规规定的其他条件。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 合同包1(兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）)落实政府采购政策需满足的资格要求如下: 参与的供应商（联合体）提供的货物全部由符合政策要求的中小企业制造 三、获取招标文件 时间： 2024年03月12日 至 2024年03月18日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外） 地点：内蒙古自治区政府采购网 方式：在线获取。获取采购文件时，需登录“政府采购云平台”，按照“执行交易→应标→项目应标→未参与项目”步骤，填写联系人相关信息确认参与后，即为成功“在线获取”。 售价： 免费获取 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2024年04月03日 09时00分00秒 （北京时间） 地点： 内蒙古自治区政府采购网（政府采购云平台） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 本项目开标地点：兴安盟科右前旗阳光嘉苑西侧门市电梯六楼 无 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称：内蒙古民族解放纪念馆 地址：乌兰浩特市新桥东街25号 联系方式：15004801092 2.采购代理机构信息 名称：兴安盟全过程工程咨询有限责任公司 地址：兴安盟科尔沁右翼前旗科尔沁镇阳光嘉苑 联系方式：18648452255 3.项目联系方式 项目联系人：李佳园 电话：18648452255 兴安盟全过程工程咨询有限责任公司 2024年03月11日 相关附件： 兴安盟本级馆藏文物预防性保护项目（三次）招标文件（2024031101）.pdf 技术参数.pdf

北京佰司特签约德国cellasys公司的细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD 公司新闻：北京佰司特贸易有限责任公司成功签约德国cellasys GmbH公司的细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD，获得中国大陆地区，香港，澳门，台湾以及新加坡的长期的独家代理权，全权负责德国cellasys GmbH公司的灌流式、多参数、实时代谢监测细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD的的市场推广，客户拜访，宣传讲座，路演DEMO，销售定价，投标签约，进出口以及安装售后等所有事宜。德国cellasys提供的灌流式、多参数、实时代谢监测的细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD，是一种基于生物芯片的微生理参数测量系统，对活细胞/组织/类器官的代谢和形态进行无标记实时监测，搭配自动化灌流系统进行换液或者加药，可以实现几天或几周的连续测量，研究药物对活细胞/组织/类器官的影响以及移除药物后的恢复和再生效应。通过生物芯片技术，可以在体外直接研究活细胞或组织、器官在培养过程种的多个参数的变化，包括细胞外酸化（pH）、细胞呼吸（pO2、pCO2）和形态学（电阻）。整个测量过程无需标记、多通道平行进行、连续检测、实时记录。 德国cellasys的细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD，采用的是芯片技术，而不是通用的光学检测技术，其检测灵敏度更高，检测时间更长，而且这两个产品都有密闭的灌流系统，可以适时更换溶液，适合长时间检测细胞/组织/类器官的生理行为变化，以及观察外界条件（加药等）处理后的细胞/组织/类器官的再生等效应。 多个传感器芯片并联平行工作 非侵入式、实时无标记监测 pH值、O2消耗率、细胞外酸度、贴壁电阻四参数同时测量 独特的灌流系统可实现随时换液主要参数：1. 可实时监测细胞/组织/器官生理状态变化，可以监视形态的变化，并以定量的形式高时间分辨率的测量，。2. 分析样本：可分析贴附性细胞，悬浮细胞，各类细胞器，组织以及类器官。硅材料的生物芯片表面比塑料更适合大多数细胞的生长。 3. 侦测目标：可以同时实时监测细胞/组织/器官代谢的多个参数，包括细胞酸化度（pH）、细胞氧消耗（pO2）和细胞贴壁电阻值（impedance）4. 分析数据要包含：基础代谢率、电子泄漏、极限呼吸率、线粒体功能、细胞贴壁电阻等有害物的情况。5. 无需标记物的非入侵式荧光测量：不用额外的试剂，不接触细胞，不破坏细胞结构，不需人员监控，全自动检测采集数据，并且分析导出监测细胞/组织/器官代谢获得的生理学参数变化曲线 。6. 通过芯片电极监测，电信号比荧光检测的抗干扰能力更强，监测数据更准确，每个芯片含有多个不同类型的传感器元件，分别测量不同的生理学参数，每个参数均可获得多个位置的数据点。7. 可以保证每1-4分钟换液一次，始终保持培养环境的新鲜，O2的充足，不会累积代谢废物，不会影响细胞/组织/器官的生长，整个实验环境中保证细胞/组织/器官相同的溶液环境。8. 芯片组成：试验重复误差：高质量CMOS芯片技术，监测更准确， 试验重复误差：≤3%。ISFETs（离子敏感场效应晶体管）： 测量细胞/组织/器官外环境的pH值变化即产酸率；OS（改进型clark型电极）：测量细胞/组织/器官外环吗氧气浓度即呼吸作用；IDES（交叉的电极结构）：测量细胞/组织/器官的贴壁电阻即粘附和融合度；9. 检测室温度控制范围25 - 45°。10.代谢测量芯片安装于生物模块之内，每个分析系统含有6个生物模块，可以平行地操控6个芯片。生物模块在一个可调的控温孵箱中（标准温度为37°C）。自动加样器控制6个支架，每个支架带有6个储液器,每个支架的储液池针对一个生物模块。11. 具备灌流换液体系可以实现细胞/组织/器官环境溶液自动更新，并且可以加药和换药，每个样本对应6个注射通道，可以随时更换溶液，并且对酸化速率和呼吸速率，以及细胞/组织/器官贴壁电阻进行测量。12. 具备灌流换液体系可以实现细胞/组织/器官环境溶液自动更新，并且可以加药和换药，每个样本对应6个注射通道，可以随时更换溶液，并且对酸化速率和呼吸速率，以及细胞/组织/器官贴壁电阻进行测量。13. 连续测量时间：最长细胞/组织/器官培养和监测到14天。14. 封闭的灌流体系保证了细胞/组织/器官培养过程的无菌环境。15. 可自定义检测程序，并能实时存储。16. 专业性分析控制软件控制整个实验并且在电脑显示屏上实时在线显示具体的数据，所以实验者可以随时观察实验进程并及时做出记录和分析。17. 实时数据获取与分析，可检测多种指标。并且自动将一个芯片上的多个电极的数据拟合出变化率，IC50曲线和数值，自动标准化每次的灌流换液程序。 北京佰司特贸易有限责任公司(https://www.best-sciences.com):类器官培养仪-HUMIMIC；灌流式细胞代谢分析仪-IMOLA；便携式4通道SPR仪-P4SPR；蓝光/绿光LED凝胶成像；Nanocellect细胞分选仪-WOLF；微纳加工点印仪-NLP2000/DPN5000；

详细信息 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目竞争性磋商公告 广东省-湛江市-廉江市 状态：公告 更新时间： 2022-12-02 招标文件: 附件1 附件2 附件3 附件4 公告信息 公告编号 8a7efa7c84675aa50184d0e955d110b2 公告标题 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目竞争性磋商公告 公告归属行政区划 440881 发布主体类别代码 法人 发布主体代码 91440881MA536XTM68 公告发布时间 2022-12-02 16:24:50 公告类型 采购公告 公告性质 正常公告 公告发布媒体 广东省政府采购网 公告源URL https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/freecms/site/gd/ggxx/info/2022/8a7efa7c84675aa50184d0e955d110b2.html 公告期限说明 3个工作日 其他补充事宜 不详 采购计划编号 440881-2022-04879 采购计划名称 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 采购项目编号 GDYJ2022F04336 采购项目名称 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 报名地址URL https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/ 公告内容 项目概况 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目采购项目的潜在供应商应在广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/获取采购文件，并于 2022年12月14日 09时30分 （北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：GDYJ2022F04336 项目名称：廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额：1,750,000.00元 采购需求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目): 合同包预算金额：1,750,000.00元 品目号 品目名称 采购标的 数量（单位） 技术规格、参数及要求 品目预算(元) 最高限价(元) 1-1 其他货物 便携式温湿度检测仪 1(台) 详见采购文件 7,000.00 - 1-2 其他货物 便携式温湿度、二氧化碳检测仪 1(台) 详见采购文件 9,000.00 - 1-3 其他货物 便携式照度与紫外二合一检测仪 1(台) 详见采购文件 7,500.00 - 1-4 其他货物 温湿度记录仪 10(台) 详见采购文件 40,000.00 - 1-5 其他货物 便携式甲醛检测仪 1(台) 详见采购文件 18,000.00 - 1-6 其他货物 净化恒湿机（小型） 2(套) 详见采购文件 56,000.00 - 1-7 其他货物 净化恒湿机（大型） 4(套) 详见采购文件 240,000.00 - 1-8 其他货物 沿墙柜 43(米) 详见采购文件 946,000.00 - 1-9 其他货物 平面柜 3(台) 详见采购文件 42,000.00 - 1-10 其他货物 多功能文物储藏柜 3(个) 详见采购文件 36,000.00 - 1-11 其他货物 隔板式恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 57,000.00 - 1-12 其他货物 抽屉式恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 67,000.00 - 1-13 其他货物 恒温恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 75,000.00 - 1-14 其他货物 摇盖式标准囊匣 50(个) 详见采购文件 32,500.00 - 1-15 其他货物 天地盖式标准囊匣 110(个) 详见采购文件 77,000.00 - 1-16 其他货物 柜架式标准囊匣 40(个) 详见采购文件 40,000.00 - 本合同包不接受联合体投标 合同履行期限：合同签订后120天内完成货物安装、调试并交付使用。 二、申请人的资格要求： 1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料： 1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人， 投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明） 副本复印件。分支机构投标的，须提供总公司和分公司营业执照副本复印件，总公司出具给分支机构的授权书。 2）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：提供投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收和社会保障资金的相关材料。如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相应证明材料。若已对接“粤省事”“粤商通”“粤信签”等系统的，可提供书面承诺声明函（格式自拟）。 3）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：供应商必须具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供2021年度财务状况报告或基本开户行出具的资信证明）。若注册成立不足一年的，提供本年度任意一个月的财务报表证明材 料复印件。若已对接“粤省事”“粤商通”“粤信签”等系统的，可提供书面承诺声明函（格式自拟）。 4）履行合同所必需的设备和专业技术能力：按投标（响应）文件格式填报设备及专业技术能力情况。 5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（根据财库〔2022〕3号文，“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定） 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目)落实政府采购政策需满足的资格要求如下: 采购包整体专门面向中小企业 3.本项目的特定资格要求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目)特定资格要求如下: (1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为”记录名单；不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。（以资格审查人员于投标（响应）截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/）查询结果为准，如相关失信记录已失效，供应商需提供相关证明资料）。 (2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。 三、获取采购文件 时间： 2022年12月02日 至 2022年12月09日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外） 地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/ 方式：在线获取 售价： 免费获取 四、响应文件提交 截止时间： 2022年12月14日 09时30分00秒 （北京时间） 地点：广东政府采购智慧云平台线上提交（提交支票、汇票的供应商须在响应文件提交截止时间前递交原件到湛江市公共资源交易中心第7开标室） 五、开启 时间： 2022年12月14日 09时30分00秒 （北京时间） 地点：广东政府采购智慧云平台系统 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其他补充事宜 1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过020-88696588进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。 2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。 3.如需缴纳保证金，供应商可通过'广东政府采购智慧云平台金融服务中心'(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。 无 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：廉江市博物馆 地 址：廉江市人民大道142号 联系方式：0759-6616881 2.采购代理机构信息 名 称：广东粤建招标代理有限公司 地 址：广东省湛江市廉江市廉江市樟村小区南北大道16号7楼702室 联系方式：0759-3332866 3.项目联系方式 项目联系人：李先生 电 话：0759-3332866 广东粤建招标代理有限公司 2022年12月02日 相关附件： 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目磋商文件（2022120203）.zip 336委托协议.pdf 相关附件 336委托协议.pdf 下载 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目磋商文件（2022120203）.zip 下载 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：温度记录仪,甲醛分析仪 开标时间：2022-12-14 09:30 预算金额：175.00万元 采购单位：廉江市博物馆 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：广东粤建招标代理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目竞争性磋商公告 广东省-湛江市-廉江市 状态：公告 更新时间： 2022-12-02 招标文件: 附件1 附件2 附件3 附件4 公告信息 公告编号 8a7efa7c84675aa50184d0e955d110b2 公告标题 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目竞争性磋商公告 公告归属行政区划 440881 发布主体类别代码 法人 发布主体代码 91440881MA536XTM68 公告发布时间 2022-12-02 16:24:50 公告类型 采购公告 公告性质 正常公告 公告发布媒体 广东省政府采购网 公告源URL https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/freecms/site/gd/ggxx/info/2022/8a7efa7c84675aa50184d0e955d110b2.html 公告期限说明 3个工作日 其他补充事宜 不详 采购计划编号 440881-2022-04879 采购计划名称 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 采购项目编号 GDYJ2022F04336 采购项目名称 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 报名地址URL https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/ 公告内容 项目概况 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目采购项目的潜在供应商应在广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/获取采购文件，并于 2022年12月14日 09时30分 （北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：GDYJ2022F04336 项目名称：廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额：1,750,000.00元 采购需求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目): 合同包预算金额：1,750,000.00元 品目号 品目名称 采购标的 数量（单位） 技术规格、参数及要求 品目预算(元) 最高限价(元) 1-1 其他货物 便携式温湿度检测仪 1(台) 详见采购文件 7,000.00 - 1-2 其他货物 便携式温湿度、二氧化碳检测仪 1(台) 详见采购文件 9,000.00 - 1-3 其他货物 便携式照度与紫外二合一检测仪 1(台) 详见采购文件 7,500.00 - 1-4 其他货物 温湿度记录仪 10(台) 详见采购文件 40,000.00 - 1-5 其他货物 便携式甲醛检测仪 1(台) 详见采购文件 18,000.00 - 1-6 其他货物 净化恒湿机（小型） 2(套) 详见采购文件 56,000.00 - 1-7 其他货物 净化恒湿机（大型） 4(套) 详见采购文件 240,000.00 - 1-8 其他货物 沿墙柜 43(米) 详见采购文件 946,000.00 - 1-9 其他货物 平面柜 3(台) 详见采购文件 42,000.00 - 1-10 其他货物 多功能文物储藏柜 3(个) 详见采购文件 36,000.00 - 1-11 其他货物 隔板式恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 57,000.00 - 1-12 其他货物 抽屉式恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 67,000.00 - 1-13 其他货物 恒温恒湿储藏柜 1(个) 详见采购文件 75,000.00 - 1-14 其他货物 摇盖式标准囊匣 50(个) 详见采购文件 32,500.00 - 1-15 其他货物 天地盖式标准囊匣 110(个) 详见采购文件 77,000.00 - 1-16 其他货物 柜架式标准囊匣 40(个) 详见采购文件 40,000.00 - 本合同包不接受联合体投标 合同履行期限：合同签订后120天内完成货物安装、调试并交付使用。 二、申请人的资格要求： 1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料： 1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人， 投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明） 副本复印件。分支机构投标的，须提供总公司和分公司营业执照副本复印件，总公司出具给分支机构的授权书。 2）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：提供投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收和社会保障资金的相关材料。如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的，提供相应证明材料。若已对接“粤省事”“粤商通”“粤信签”等系统的，可提供书面承诺声明函（格式自拟）。 3）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：供应商必须具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供2021年度财务状况报告或基本开户行出具的资信证明）。若注册成立不足一年的，提供本年度任意一个月的财务报表证明材 料复印件。若已对接“粤省事”“粤商通”“粤信签”等系统的，可提供书面承诺声明函（格式自拟）。 4）履行合同所必需的设备和专业技术能力：按投标（响应）文件格式填报设备及专业技术能力情况。 5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（根据财库〔2022〕3号文，“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定） 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目)落实政府采购政策需满足的资格要求如下: 采购包整体专门面向中小企业 3.本项目的特定资格要求： 合同包1(廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目)特定资格要求如下: (1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为”记录名单；不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。（以资格审查人员于投标（响应）截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/）查询结果为准，如相关失信记录已失效，供应商需提供相关证明资料）。 (2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。 三、获取采购文件 时间： 2022年12月02日 至 2022年12月09日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外） 地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/ 方式：在线获取 售价： 免费获取 四、响应文件提交 截止时间： 2022年12月14日 09时30分00秒 （北京时间） 地点：广东政府采购智慧云平台线上提交（提交支票、汇票的供应商须在响应文件提交截止时间前递交原件到湛江市公共资源交易中心第7开标室） 五、开启 时间： 2022年12月14日 09时30分00秒 （北京时间） 地点：广东政府采购智慧云平台系统 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其他补充事宜 1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过020-88696588进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。 2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。 3.如需缴纳保证金，供应商可通过'广东政府采购智慧云平台金融服务中心'(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。 无 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：廉江市博物馆 地 址：廉江市人民大道142号 联系方式：0759-6616881 2.采购代理机构信息 名 称：广东粤建招标代理有限公司 地 址：广东省湛江市廉江市廉江市樟村小区南北大道16号7楼702室 联系方式：0759-3332866 3.项目联系方式 项目联系人：李先生 电 话：0759-3332866 广东粤建招标代理有限公司 2022年12月02日 相关附件： 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目磋商文件（2022120203）.zip 336委托协议.pdf 相关附件 336委托协议.pdf 下载 廉江市博物馆馆藏文物预防性保护项目磋商文件（2022120203）.zip 下载

2012年10月18日，深圳赛泰克生物科技有限公司为期三天慕尼黑分析生化展胜利闭幕。展会期间，我司展出了美国Labnet公司、美国AXYGEN公司，Corning公司等著名品牌的一流产品，包括最新推出的凝胶成像系统、多功能振荡培养箱、最新移液器Biopette Pro及Conring Cellgro 培养基、AXYGEN塑料耗材等产品，集中体现了赛泰克公司作为一家生物领域专业供应商在整体解决方案、服务集成方面的出色能力。展会引起了参会观众的广泛关注和好评，与多家公司达成了初步的合作协议。　　展会开展期间，公司领导邓洪斌总经理、美国 Labnet亚太区销售总监Alex亲临公司展位，我们共同接待了来自国内外的友人和客户，并对市场情况进行了深入分析，对市场前景和未来充满信心。 邓总、Alex和印度友人合影　　附最新产品介绍：Labnet Biopette Pro　　Ø 快速轻巧的量程调节，胜利方便的向下锁定 　　Ø 人体工学的枪身设计，大手小手轻松把握 　　Ø 枪身正面大四位显示窗口确保随时清楚可见 　　Ø 随件附配校准工具 　　Ø 枪头杆轴圆润渐变，与枪身完美密和 　　Ø 可整支湿热灭菌)(121℃/100kPa/20min)，耐受UV照射灭菌 凝胶成像系统　　Ø 应用灵活广泛，支持各种DNA和蛋白质凝胶的荧光、可见光、染色等成像 　　Ø 500万像素原生CCD摄像头，成像效果极致清晰 　　Ø 整合了紫外透射仪、白光灯等所有功能部件 　　Ø 具有图像预览功能 　　Ø 视野广阔，高达20cmX24cm 　　Ø 图像获取简单，一键获取，一目了然 　　Ø 不需安装，拆箱即插即用 多功能振荡培养箱　　Ø 断电重启功能，可联机编程控制 　　Ø 独特的SmartChek温度控制系统，保证精确温度控制 　　Ø 紧凑型设计，上后翻式开盖，节省大量空间 　　Ø 带窗观察 Conring Cellgro 培养基

活动日期：即日起到2012年12月31号　　发酵过程中，细胞浓度是一个非常重要的生理参数，不但可以计算比生长速率，底物消耗速率、生物量产率和维持系数等参数，还可以及时判断是否有染菌等异常情况发生。目前测量细胞浓度的方法主要有化学法(DNA/RNA分析)和物理法(干重、光密度、呼吸商等)两大类。一般来说，与物理法相比，化学法能较准确的测量有代谢活性的生物量，缺点是花费时间长，而利用物理法测量，无法区分处于悬浮状态的颗粒和微生物，也无法分别活死细胞。　　法国foagale根据细胞的介电特性，推出全新的在线活细胞浓度分析仪EVO200，该仪器不仅可以以光密度(OD)法测定发酵液中总细胞的浓度，还可以根据电容法测定活细胞的浓度，配合特有分分析软件和扫描软件，仪器可以分析发酵过程中细胞的比活力和比生长速率，得到细胞状态的各项参数和细胞的平均直径，帮助您及时了解生物过程的变化。是现在生物制药工业和发酵过程的理想的过程分析工具，仪器符合GMP和FDA的要求。　　为了使中国的用户能够体验到这项最新的监测技术，给中国的发酵行业提供一项全新的监测手段，大昌华嘉公司联合法国fogale公司在中国开展全面的样机试用和在线细胞浓度解决方案活动，现在您只需要填写申请表格，发送至：joyce.hu@dksh.com 我们会第一时间安排工程师和仪器为您提供全面的支持服务,并有机会得到样机试用的机会。　　仪器特点：　　1：浊度法OD600(光密度)检测总细胞浓度　　2：电容法检测活细胞浓度，无需染色　　3：总细胞和活细胞同时测量确定细胞的比生长速率　　4：符合FDA和GMP的要求，可提供证书　　5：支持SIP/CIP，没有维护耗材　　6：快速、准确、信号稳定　　7：仪器自动记录，可以实现生物量反馈控制　　8：彩色触摸屏显示　　技术参数：　　生物量浓度范围电容率 0-700pF/cm　　动物细胞：最小105细胞/ml ， 最大109细胞/ml　　酵母，细菌，真菌：1g/L-200g/L干重 最小5g/L(高耗氧培养基中)　　分辨率0.01*106细胞/ml　　0.02g/L酵母干重　　电导范围0.5-100ms/cm　　选配选配生物量分光光度计：进行细胞生物特性图谱分析　　选配连续培养模式　　数据存储内置数据存储卡　　密封性IP65保护.不锈钢密封　　模拟输出4-20mA模拟信号　　数值输出OPC协议， USB, Mod BUS数据输入/串口　　探头类型12mm直径(120-420mm长)、25mm直径　　一次性传感器　　卫生型卡箍街头、316不锈钢，头部4个白金电极，EPDM O型密封圈　　法国fogale公司evo200仪器主要特点和介绍：　　http://www.instrument.com.cn/netshow/SH102538/C146411.htm　　http://www.fogalebiotech.com/biotech-biomass-sensor/evo回执表姓名 客户编号：职务 单位/部门 地址 邮编：电话 传真: Email 以前的细胞浓度测定方法 所用细胞1. 动物细胞2. 真菌、酵母3. 细菌4. 植物细胞5．藻类6. 其他科研方向1.科学研究2.生物制药、疫苗、抗体3.发酵饮料4.食品发酵5.其他

膝骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）是以关节软骨的进行性降解、软骨下骨的改变、关节边缘的骨赘形成、滑膜组织的炎症和增生、韧带及半月板变性和关节囊肥大为主要病理变化的骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节的疼痛、僵硬、肿胀及关节功能障碍等症状，严重影响患者的生活质量。调查显示，KOA约占骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的85%，在世界60岁以上的人口中，约18%的女性和9.6%的男性患有KOA的症状[2]。KOA的发病机制尚不能完全阐明，但研究发现关节软骨细胞的凋亡与OA的退变程度明显相关（图1）[3-4]。经典Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在细胞增殖调控中具有重要意义，它以不同的方式调节不同阶段的软骨形成，Wnt蛋白的表达与关节软骨的退变有密切的关系（图2）[5]，在KOA的病理生理中起着至关重要的作用[6]。KOA为中医学中“痹证”“骨痹”“骨痿”等病证范畴。中药治疗KOA具有独特的临床优势，并且中药单体有效成分及复方治疗KOA的作用机制已成为研究的热点，许多研究者从中药单体、提取物及复方作用于Wnt/β-catenin信号通路方面进行了广泛探索。本文主要从Wnt/β-catenin信号通路的特性及其与KOA之间的关系及中药单体与中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA机制方面进行综述。1 Wnt/β-catenin信号通路溯源与特性Wnts是人类中至少19种不同分泌蛋白的家族，它们影响着大量的生物过程[7]。20世纪末，Nusse和Varmus于果蝇胚胎中发现wg基因，随后发现鼠乳腺瘤病毒整合位点中发现的Int-1基因与Wg基因同源，遂命名Wnt基因家族，而其中的Wnt/β-catenin信号通路是研究者的研究热点。β-catenin分布于细胞膜、细胞质和细胞核中，其在细胞增殖、迁移和分化等多种细胞事件中扮演至关重要的作用。Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白（frizzled，Frz）和低密度脂蛋白受体相关蛋白能够激活Wnt信号，细胞内轴蛋白（axis inhibitor，Axin）作为一个支架蛋白，可以结合多种降解复合物的蛋白质成分，调节细胞内β-catenin水平。Wnt对糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase，GSK-3β）有抑制作用，GSK-3β磷酸化可减少β-catenin的降解。因而β-catenin在细胞质中聚集增多，之后被转运到细胞核[8-9]，并与T细胞因子/淋巴增强因子等转录因子结合，诱导靶基因转录激活[10-11]，如细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），这是G1/S转变的积极效应，从而影响相关细胞的增殖分化、调控细胞凋亡和代谢。2 Wnt/β-catenin信号通路与OAOA是一种常见的软骨退行性改变的疾病，主要由过度的机械压力、炎症和免疫改变引起[12-13]。虽然还未有明确的发病机制，但多数研究者认为OA的发生是关节软骨细胞、软骨外基质、软骨下骨质的合成及降解的平衡被破坏所导致。随着生物化学和遗传学研究在过去10年中取得的巨大进展，OA发病机制中的信号分子和转录因子已经被发现[14]。典型的Wnt信号通路涉及OA的发病机制，其中，软骨与软骨下骨的改变被认为是OA发生的首要因素，并且研究发现典型的Wnt信号通路的激活有助于增加软骨下骨重塑和骨赘形成；同时，软骨与软骨下骨的病理变化影响着OA的发展进程[15-16]。软骨下骨的广泛重塑致使骨硬化的发生，软骨下终板增厚，虽然还不清楚这种软骨下骨硬化是如何导致OA，但研究证明Wnt信号参与并能够诱导骨硬化[17]。Dickkopf1蛋白（Dkk-1）是一种分泌蛋白，是与骨吸收密切相关的功能蛋白，在维持骨质平衡过程中有重要作用，且现已证实Dkk-1能够抑制Wnt信号传导，对OA软骨破坏产生保护作用，从而降低骨赘的严重程度来降低OA的进展[18-19]。Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞功能的表达至关重要，参与软骨细胞的分化与增殖，通过该通路抑制关节软骨退变的促进因子水平，维持着关节软骨的健康状态[20]。研究表明，抑制大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路可以降低MMP的表达，继而减轻软骨炎症[21]。Xuan等[22]研究发现Wnt/β-catenin信号通路可以调节小鼠成年关节软骨表面带中糖蛋白-4的表达，在关节软骨稳态中起重要作用。研究发现SM04690是一种Wnt通路的小分子抑制剂，具有作为疾病修饰OA慢作用药的潜力，可以诱导成骨基因表达下调，软骨基因表达上调，抑制蛋白酶产生及减少软骨降解，从而改善OA进展[23]。Chen等[24]发现通过调控Wnt/β-catenin信号通路可以调控Cyclin D1参与OA的发病过程。由此推断，调控Wnt/β-catenin信号通路可以维持软骨内的平衡状态，Wnt/β-catenin信号通路可能是一种治疗OA的理想选择。3 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA3.1 中药单体中药治疗KOA多以补益肝肾为主，中药单体治疗KOA取得了良好的疗效，研究前景广阔。补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥成熟果实，补骨脂素是补骨脂的主要活性成分之一，常被用于治疗骨质疏松症、骨肉瘤、骨折和骨软化症，研究已证实补骨脂素可以在体内刺激局部新骨形成并触发骨的形成，可用于预防和治疗KOA，但影响软骨细胞增殖的确切分子机制仍有待阐明。Zheng等[25]研究表明补骨脂素以剂量和时间相关性地方式增强软骨细胞的活力，MTT实验和药敏实验表明补骨脂素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖，并且还发现补骨脂素可以通过增加软骨基质主要成分II型胶原蛋白（type II collagen，Col-II）的表达，对防止软骨降解具有积极作用，证明补骨脂素是治疗KOA的潜在治疗剂。青蒿素是来源于黄花蒿Artemisia annua Linn.的一种抗疟药，以其安全性和选择性杀死受伤细胞而闻名，有学者发现基于青蒿素的抗炎活性和抑制KOA相关的Wnt/β-catenin信号通路的作用，推测青蒿素可能对KOA有影响。Zhong等[26]则采用细胞活力测定、糖胺聚糖分泌、免疫荧光、定量逆转录-聚合酶链反应和western blotting等方法，研究青蒿素对白细胞介素（interleukin，IL）-1β诱导的KOA患者源性软骨细胞的保护作用和抗骨骼活性，发现青蒿素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路缓解IL-1β介导的炎症反应和KOA进展。薯蓣皂苷是从黄精Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute根中提取的天然产物，已有研究证实薯蓣皂苷具有抗炎、调脂、抗癌、保肝等作用。Lu等[27]通过在大鼠关节内注射碘乙酸钠建立KOA模型，用Western blotting、定量逆转录-聚合酶链反应和组织学染色法检测薯蓣皂苷的作用，结果显示薯蓣皂苷能通过抑制内质网应激、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应，发挥对软骨和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的保护作用。更重要的是，薯蓣皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的表达来改善KOA的进展，有望成为治疗KOA的一种新型天然药物，但还需要进一步的基础研究。大黄素（1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌）是一种从大黄Rheum officinale Baill.的根和根茎中分离出来的天然蒽醌，被证明具有抗菌、抗癌和抗炎活性。此外，大黄素可抑制多种细胞类型的MMP-2和MMP-9表达。Ding等[28]通过采用大鼠前交叉韧带横断建立大鼠KOA的实验模型，关节内注射大黄素，观察大黄素的体内作用，结果显示大黄素可降低IL-1β诱导的核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和Wnt信号的激活，从而改善KOA的进展。以上研究表明中药单体有效成分不仅可以通过Wnt信号抑制炎症反应，降低软骨退化速度，同时还可以促进软骨细胞的增殖分化，修复软骨损伤，这些成果对于研究中药单体有效成分对KOA进行靶向精准治疗具有临床指导意义。中药单体通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表1。3.2 中药复方传统中药复方在治疗KOA中效果明显，通常采用活血通络、补肾益气的治疗方法，但中药复方制剂的药物成分较为复杂，其中药物有效成分和具体的作用机制还不明确。加味阳和汤常被用于治疗KOA，前期研究表明加味阳和汤具有保护软骨的作用，Xia等[29]通过加味阳和汤干预大鼠模型，测得促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平降低，说明加味阳和汤能够通过Wnt/βcatenin信号通路降低IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3、MMP-13及细胞凋亡蛋白酶-3、9（Caspase-3、9）水平，进而保护关节软骨。独活寄生汤因具有补肝肾、益气血、祛风湿和止痹痛之效，常用于治疗以关节肿胀、疼痛为主要临床症状的骨关节疾病，谭敏枝等[30]采用独活寄生汤对KOA大鼠进行关节腔注射，不仅可以改善KOA模型大鼠膝关节肿胀程度，而且血清中骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein，BMP-2）、MMP-3、MMP-9的表达水平也有不同程度降低，说明独活寄生汤可以下调Wnt/β-catenin信号通路，为独活寄生汤治疗KOA提供一定的研究借鉴意义。温经通络方以桂枝为君药，具有温经通络、散寒除湿、活血止痛之效，唐芳等[31]发现温经通络方干预大白兔KOA模型，测得β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平显著降低，Axin表达水平显著升高，结果表明温经通络方可通过调控Axin水平负性调节Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制软骨细胞中β-catenin和GSK-3β表达水平而达到治疗KOA的目的。盘龙七片具有消炎镇痛、通痹止痛、活血化瘀的作用，常被用于治疗肢体疼痛、麻木等症状，朱鹏等[32]通过选用SPF级8周龄雄性SD大鼠构建KOA大鼠模型，发现盘龙七片组TNF-α、IL-1β、MMP-13显著降低，可能通过抑制Wnt信号通路活性以缓解KOA症状。七厘散主要由秦皮、川贝母、除虫菊酯和龙骨组成，对于OA的疗效较佳。宋寒冰等[33]通过建立KOA兔模型，制备七厘散含药血清，实验表明七厘散可以减轻KOA模型兔软骨的损伤程度，这种改善作用可能与增加核心结合因子（runt related transcription factor，Runx2）、骨钙素（osteocalcin，OCN）基因的表达水平以及激活Wnt/β-catenin信号通路促进骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化有关。有学者已发现雌激素可调控Wnt/β-catenin信号通路[34]，谭志韵等[35]通过研究发现经切除卵巢以及关节注射的KOA模型组中，Wnt-4、β-catenin表达上升，GSK-3β表达下降，表明此模型中大鼠雌激素的降低可能激活了Wnt通路，在予以加味二仙颗粒干预后，Wnt/β-catenin信号通路激活被抑制，软骨ECM降解和软骨细胞凋亡受到影响，软骨得以保护，KOA得到有效缓解。郭洁梅等[36]对模型大鼠ig壮骨健膝方，研究表明壮骨健膝方可能通过提高Dkk-1、分泌型卷曲相关蛋白-3（secreted frizzled-related protein 3，sFRP-3）蛋白的表达水平，抑制Wnt/β-catenin信号通路激活，从而对经IL-1β诱导退变的大鼠膝关节软骨细胞起保护作用，揭示了壮骨健膝方保护膝关节退变软骨细胞的可能分子机制，为该方的临床应用提供了进一步的实验依据。以上研究采用中药复方治疗KOA的动物模型均取得了良好的治疗效果，通过对Wnt信号的调控作用降低炎症因子，增强软骨的修复能力，为运用此类药物治疗KOA分子机制的研究奠定了一定的基础。中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表2。4 结语与展望目前，中药通过Wnt/β-catenin信号通路干预KOA相关机制的研究越来越多，无论是中药单体有效成分还是中药复方均可较好地保护软骨细胞，延缓疾病的发展，为临床治疗KOA提供新的思路。本文总结了基于Wnt/β-catenin信号通路的中药干预KOA的研究进展，目前中药治疗手段包括中药单体和中药复方；中药调节Wnt/β-catenin信号通路的途径包括上调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin促进软骨细胞增殖；下调Wnt蛋白及Wnt通路关键因子β-catenin，从而起到治疗KOA的作用。但目前虽然相关研究越来越多，仍存在一定的不足：中药对Wnt/β-catenin信号通路的双向调节作用还有待进一步研究；中药调控Wnt/β-catenin信号通路及与其他信号通路的交互作用在KOA中的详细机制还有待深入研究；中药单体和中药复方仅仅是部分机制研究，缺乏有效成分及其体内代谢产物具体的作用靶点及对准确作用剂量的量效研究。应对中药调控Wnt/β-catenin信号通路具体的有效作用成分及相应的靶点进行深入研究，为更加精准地治疗KOA提供参考，更好地发挥中药治疗KOA的优势。

一、项目基本情况项目编号：M4400000707016896001项目名称：毫米波矢量信号发生器等设备采购采购方式：公开招标预算金额：3,720,000.00元采购需求：合同包1(毫米波矢量信号发生器等设备):合同包预算金额：3,720,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他专用仪器仪表低频网络分析仪1(台)详见采购文件230,000.00-1-2其他专用仪器仪表毫米波矢量信号分析仪1(台)详见采购文件930,000.00-1-3其他专用仪器仪表毫米波矢量信号发生器1(台)详见采购文件1,370,000.00-1-4其他专用仪器仪表毫米波网络分析仪1(台)详见采购文件1,190,000.00-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：自合同签订之日起至质保期满之日二、申请人的资格要求：1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件，提供下列材料：1）具有独立承担民事责任的能力：在中华人民共和国境内注册的法人或其他组织或自然人， 投标（响应）时提交有效的营业执照（或事业法人登记证或身份证等相关证明） 副本复印件。分支机构投标的，须提供总公司和分公司营业执照副本复印件，总公司出具给分支机构的授权书。2）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录：提供投标截止日前6个月内任意1个月依法缴纳税收和社会保障资金的相关材料。 如依法免税或不需要缴纳社会保障资金的， 提供相应证明材料。3）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度：供应商必须具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度（提供2021年度财务状况报告或基本开户行出具的资信证明） 。4）履行合同所必需的设备和专业技术能力：按投标（响应）文件格式填报设备及专业技术能力情况。5）参加采购活动前3年内，在经营活动中没有重大违法记录：参照投标（报价）函相关承诺格式内容。 重大违法记录，是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚。（根据财库〔2022〕3号文，“较大数额罚款”认定为200万元以上的罚款，法律、行政法规以及国务院有关部门明确规定相关领域“较大数额罚款”标准高于200万元的，从其规定）2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 无。3.本项目的特定资格要求：合同包1(毫米波矢量信号发生器等设备)特定资格要求如下:(1)供应商未被列入“信用中国”网站(www.creditchina.gov.cn)“记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为”记录名单；不处于中国政府采购网(www.ccgp.gov.cn)“政府采购严重违法失信行为信息记录”中的禁止参加政府采购活动期间。（以资格审查人员于投标（响应）截止时间当天在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）及中国政府采购网（http://www.ccgp.gov.cn/）查询结果为准，如相关失信记录已失效，供应商需提供相关证明资料）。(2)单位负责人为同一人或者存在直接控股、 管理关系的不同供应商，不得同时参加本采购项目（或采购包） 投标（响应）。 为本项目提供整体设计、 规范编制或者项目管理、 监理、 检测等服务的供应商， 不得再参与本项目投标（响应）。 投标（报价） 函相关承诺要求内容。(3)本采购包不接受联合体投标。三、获取招标文件时间： 2022年11月30日 至 2022年12月07日 ，每天上午 00:00:00 至 12:00:00 ，下午 12:00:00 至 23:59:59 （北京时间,法定节假日除外）地点：广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/方式：在线获取售价： 免费获取四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年12月21日 09时30分00秒 （北京时间）递交文件地点：电子投标文件递交至广东省政府采购网https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/开标地点：广州市越秀区环市中路316号金鹰大厦10楼会议室五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1.本项目采用电子系统进行招投标，请在投标前详细阅读供应商操作手册，手册获取网址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/transaction/download.html。投标供应商在使用过程中遇到涉及系统使用的问题，可通过020-88696588 进行咨询或通过广东政府采购智慧云平台运维服务说明中提供的其他服务方式获取帮助。2.供应商参加本项目投标，需要提前办理CA和电子签章，办理方式和注意事项详见供应商操作手册与CA办理指南，指南获取地址：https://gdgpo.czt.gd.gov.cn/help/problem/。3.如需缴纳保证金，供应商可通过"广东政府采购智慧云平台金融服务中心"(http://gdgpo.czt.gd.gov.cn/zcdservice/zcd/guangdong/)，申请办理投标（响应）担保函、保险（保证）保函。4.潜在投标人请同时在广东省机电设备招标有限公司广咨电子招投标交易平台网站（www.gzebid.cn）进行网上注册。网上注册：具体操作方法请浏览“广咨电子招投标交易平台平台服务办事指引网上注册指南”。咨询方式：网站客服（QQ）：3151435402，热线电话：400-150-3001。5.本项目开标方式为云平台“远程电子开标”，供应商无须到开标现场，有关注意事项如下：（1）本项目供应商需上传电子投标文件并取得云平台回执、开标当天登陆供应商的账号（在投标截止时间前）。（2）供应商在投标截止时间后提示的时间内使用CA在自己的账号上解密电子投标文件，解密完成后进行电子签章确认。 6.项目事宜联系邮箱：gmetb3@163.com七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：广东工业大学地 址：广州市广州大学城外环西路100号联系方式：020-393400322.采购代理机构信息名 称：广东省机电设备招标有限公司地 址：广州市越秀区环市中路316号金鹰大厦13楼联系方式：020-83543065（邮箱：gmetb3@163.com）3.项目联系方式项目联系人：陈工、罗工电 话：020-83543065（邮箱：gmetb3@163.com）广东省机电设备招标有限公司2022年11月30日

省时省力, 二维液相分析配方奶粉中的维生素A D E 关注我们，更多干货和惊喜好礼配方乳——脂溶性维生素维生素是人和动物为维持正常的生理功能而必须从食物中获得的一种微量有机物质，根据物理性质不同分为水溶性和脂溶性两大类，其中脂溶性维生素A、D、E在人体的视觉能力、免疫功能、抗氧化抗衰老能力等诸方面都有着重要的生理功能。维生素不足会造成人体的亚健康，因此对于维生素的补充越来越受到人们的重视。婴幼儿及成人配方乳品是脂溶性维生素强化的重要形式之一。配方奶粉基质复杂，我国和欧洲的关于食品中维生素 D 现行标准方法中，需采用正相制备色谱、反相分析色谱两套仪器，分别进行净化制备和分析，分析效率很低。 赛默飞很早提出了二维液相的解决方案，采用一套液相两根色谱柱中心切割的方法可以将维生素A、D、E异构体完全分离，方案被伊利、君乐宝等诸多乳品企业所采用。本文在前期研究的基础上，介绍更省时的超快速在线二维方案和既省时又省力的在线固相萃取-二维液相方案。超快速在线二维方案 本方案仪器配置如下仪器：Thermo Fisher Vanquish高效液相色谱仪泵：Vanquish Dual Pump（VF-P32-A-01）自动进样器：Vanquish Autosampler (VF-A10-A, 100 μL Sample Loop）柱温箱：Vanquish Column Compartment（VH-C10-A, 含两个Viper Only 2p-6p切换阀）检测器：Vanquish Diode Array Detector HL（含10mm或60mm光纤池）样品收集环体积：500 μL色谱软件：变色龙Chromeleon 7.3仪器连接图见图2。图2 仪器连接图（超快速在线二维方案）（点击查看大图） 供试品溶液制备参考GB 5009.82-2016的方法，精密称取固体奶粉试样约10 g（精确到0.01 g）于150 mL平底烧瓶中，用约30 mL 45 ℃～50 ℃温水使其溶解，混匀。于上述处理的试样溶液中加入1.0 g抗坏血酸和0.1 g BHT，混匀，加入30 mL无水乙醇，充分混匀后加入约20 mL 0.5 g/g的氢氧化钾水溶液混匀，在80 ℃恒温水浴振荡皂化约30 min后，取出立刻用冷水冷却到室温。 将上述皂化液转移入250 mL分液漏斗中，加入50 mL石油醚-乙醚混合液（1:1, V:V），振荡萃取5 min，将下层溶液转移至另一个250 mL分液漏斗，加入50 mL石油醚-乙醚混合液再次萃取，合并醚液，用约100 mL水洗涤醚液，重复3次，至醚液洗至中性。醚液通过无水硫酸钠脱水过滤，滤液收入250 mL圆底烧瓶中，于旋转蒸发仪上在40 ℃水浴旋蒸至约2 mL，立即氮气吹干，用甲醇复溶转移至10 mL容量瓶后定容，上机分析。12min即可完成维生素A、D、E异构体7个化合物的分析，测定谱图见图3。图3维生素A、D和E混合标准溶液分析谱图（a：维生素A；b：维生素D2和D3；c：维生素E）（点击查看大图） 在线固相萃取-二维液相方法 上面介绍的超高效液相平台方案给大家节省了分析时间，下面这个方案可在赛默飞常规液相上运行，结合在线固相萃取，可以实现皂化液直接上机分析，省时又省力。样品皂化过程同上，皂化后，取出立刻用冷水冷却到室温，用50%乙醇水溶液转移并定容到100mL量瓶中。皂化液高速离心5～10min（5000rpm）后用0.22μm尼龙材质针式过滤器过滤后上机分析。 该方案仪器配置上采用三泵两检测器双阀实验所用仪器配置如下：仪器：Thermo Fisher Vanquish高效液相色谱仪泵：Vanquish Dual Pump（VF-P32-A-01）和Vanquish quatery Pump (VF-P20-A)自动进样器：Vanquish Autosampler (VF-A10-A, 100 μL Sample Loop）柱温箱：Vanquish Column Compartment（VH-C10-A, 含两个Viper Only 2p-6p切换阀检测器：Vanquish Diode Array Detector HL（含10mm或60mm光纤池），U3000 VWD3100 Detector（含11 μL流通池）样品收集环体积：500 μL色谱软件：变色龙Chromeleon 7.3 仪器连接图见图4，测定谱图见图5和图6。图4 仪器连接图（在线固相萃取-二维方案）（点击查看大图）图5. Vd测定谱图（a为对照品，b为样品）图6. Va和Ve测定谱图（a为对照品，b为样品）（点击查看大图） 总结 赛默飞为大家提供了多种维生素A、D、E异构体的测定方案，方案涵盖常规液相和超高效液相、离线SPE和在线SPE，无论是对于现有仪器的升级改造还是全新平台的建立都可以找到对应的选择。现代化的仪器方法提高了奶粉样品中脂溶性维生素的分析效率，减少了每日多批次样品检测任务的繁重。 “码”上下载填写表单即刻获取【Thermo Scientific Vanquish UHPLC系统样本】 如需合作转载本文，请文末留言 扫描下方二维码即可获取赛默飞全行业解决方案，或关注“赛默飞色谱与质谱中国”公众号，了解更多资讯+了解更多的产品及应用资讯，可至赛默飞色谱与质谱展台。https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100244/