注射执行监测仪

《中国药典》2015年版四部P491"甘油（供注射用）"有如下图片内容。我们生产的注射液使用甘油（供注射用）作为辅料，注射液为最终灭菌产品，请问作为辅料的甘油，是否还需要检验无菌？我的理解是，由于产品是最终灭菌产品，作为辅料，控制微生物限度和细菌内毒素是必要的，因此不需要无菌检验，但是，也有不同意见，说因为生产的注射液属于无菌制剂，且由于其生产过程无除菌工艺，因此，图中的“无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用）”这一项应该进行检测。如此，我认为还是矛盾，如果无菌都检测，微生物限度还有必要测吗？另外，最终灭菌的产品，有必要对其辅料检测无菌吗？谢谢！

小小的一个注射用水，其检测项目多达11项！包括性状、pH值、氨、硝酸盐、亚硝酸盐、电导率、总有机碳、不挥发物、重金属、细菌内毒素和微生物限度等。今天，就说说我曾经在检测总有机碳时遇到的问题。总有机碳，Total Organic Carbon，简称TOC，是以碳的含量表示水体中有机物质总量的综合指标，可以很直接地用来表示有机物的总量。测量这个，必须用到TOC检测仪。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/12/201312250009_484402_1609327_3.jpg其基本原理是：先把水中有机物的碳氧化成二氧化碳，消除干扰因素后由二氧化碳检测器测定，再由数据处理把二氧化碳气体含量转换成水中有机物的浓度。测TOC，需要配置蔗糖对照品溶液和1，4-对苯醌对照品溶液，分别对应于易氧化的有机物和难氧化的有机物，来对仪器做系统适用性验证。当年刚入手做，即便是系统适用性验证合格，做注射用水样品的时候，还是得不到稳定的值，一次测量和一次测量的差异很大，甚至有的时候得到的测量值还大于rs－rw的差值。一个过来人告诉我，测量样品的时候，最好可以找个保鲜膜盖住瓶口，这个测的的数据会稳定一些。一试，真的是还行！原来是空气中的二氧化碳会对测量结果产生影响，最好是一个密闭的容器。后来者可以据此少走一些弯路。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/12/201312250012_484403_1609327_3.jpg最近做的几批样品的结果罗列一下：批号：131213；TOC=0.256mg/L。批号：131217；TOC=0.243mg/L。批号：131220；TOC=0.279mg/L。

静脉输液是一种最常用的临床治疗方法，是护理专业的一项常用给药治疗技术。临床上应根据药物和患者情况不同配以适当的输液速度。输液过快，可能会导致中毒，更严重时会导致水肿和心力衰竭 输液过慢则可能发生药量不够或无谓地延长输液时间，使治疗受影响并给患者和护理工作增加不必要的负担。常规临床输液，普遍采用挂瓶输液，并用眼睛观察，依靠手动夹子来控制滴药速度，不易精确控制输液速度，而且工作量大。为此遇到特殊患者（如：进行化疗的癌症病人和进行抢救治疗的危重病人）或使用某些特殊药品时 (如：麻醉药、降压药等)需要使用医用注射泵（输液泵）进行定量、恒速输液。如果使用中的注射泵（输液泵）的误差过大、稳定性较差，无疑将增加患者治疗的风险。为此国家质检总局于2010年6月10日发布了JJF 1259-2010《医用注射泵与输液泵校准规范》，可依据该规范对注射泵进行校准。但该版校准规范存在着校准过程中忽视注射泵/输液泵常用流速点，选择测量范围不合理，做符合性判定的阻塞报警误差项目未规定检测流速造成不同流速校准结果不一致，单次测量结果描述模糊，计算重复性时在测量次数较少的情况下（3次）仍使用贝塞尔公式计算等问题。致使[url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc][color=black]JJF 1259-2010[/color][/url]《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》在实际使用过程中经常存在异议，并难以操作。所以《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》在2018年完成了修订。[b] 一、《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》的修订内容 [/b] 1、删除了部分检测校准项目[color=black] [url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc]2018[/url][/color]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》，结合“校准是为确定计量仪器或测量系统的示值，或实物量具或标准物质所代表的值”的根本目的，在修订过程中，删除了安全性检测和与计量性能无关的报警检测项目，包括： a)删除了患者漏电流检测项目。目前使用的医用注射泵和输液泵均为塑料外壳，本身不导电，使用的注射器、输液管同样均为塑料制品，并不与注射泵/输液泵电路部分相连接，不存在漏电风险，所以不进行患者漏电流项目的检测，不存在因注射泵/输液泵漏电造成人身伤害的风险； b)报警功能[color=black] [url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc]2010[/url][/color]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》中规定的报警功能包括：开门报警、气泡报警、先于注射结束的报警、注射完毕报警、电源线脱落报警。缺少上述报警功能均与计量性能无关，而且并不存在对患者造成损害的风险。开门报警仅针对输液泵，如没有外部人员操作，输液泵的门不会自动打开，即便打开，根据目前输液泵均为蠕动泵的设计原理，蠕动泵部分将自动停止工作，并将输液管卡死，停止工作；气泡通常由医护人员在对患者输液前提前排空，一般不会发生；先于注射结束的报警、注射完毕报警的报警因素均可由注射器控制，并不存在对患者的风险。 c)注射器识别项目。[url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc][color=black]2010[/color][/url]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》中规定注射泵应能自动识别注射泵的规格，如：通过指示灯显示所用注射器规格为25mL或50mL。此项目在对流量校准时会有直观表现 。所以，上述检测项目可以删除。 2、调整了流量测量范围的表示方式[color=black] [url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc]2018[/url][/color]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》对注射泵、输液泵在校准过程中的流量范围的表述方式进行了修改，修改情况如下：[img=,538,490]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910111407284952_7763_1638093_3.png!w538x490.jpg[/img] 可见，在2018版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》将流量范围的表述形式修改为区间形式。涵盖了部分分度值为0.01mL/h和0.001mL/h的注射泵、输液泵的流量范围，相比2010版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》的表述更加合理。 3、规定了检测阻塞报警误差项目时，注射泵、输液泵的工作流速2018版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》规定：该项目应将注射泵、输液泵流量设定为中速。其中注射泵：5mL/h，输液泵：25mL/h。解决了2010版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》因未规定检测该项目的流速，造成因设定流速不同，检测得到的阻塞压力不同，影响检测结果的问题。 4、明确规定了流量相对示值误差和重复性校准的次数。2010版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》规定流量相对示值误差和重复性校准过程中，每个流量点测量不少于3次，并用贝塞尔公式计算重复性。计算公式如下：[img=,489,241]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910111408487258_4891_1638093_3.png!w489x241.jpg[/img][img=,482,119]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910111409350164_4039_1638093_3.png!w482x119.jpg[/img] 由公式可见，计算流量相对示值误差和重复性均采用的是使用多次测量结果的平均值作为参考值。测量结果的平均值受到测量重复性的影响，存在随机误差，随机误差可通过增加测量次数的方式减小，造成测量次数不同，校准结果也不同。在校准规范给出参考的流量示值误差和重复性要求的情况下，容易因测量次数不同造成对校准结果的判定结果不同。 2018版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》中，明确了在进行流量相对示值误差和重复性过程中，各流量点测量3次。统一了测量次数，更有利于实现校准结果的一致性，也便于校准机构或使用机构参照校准规范对注射泵、输液泵的校准结果进行判定。 5、修改了流量示值重复性的计算公式。因2010版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》中，规定同一流量点的测量次数为不少于3次，在执行过程中存在增加测量次数的可能，所以使用贝塞尔公式进行重复性计算。但贝塞尔公式不适用于测量次数较少的测量结果的重复性计算，一般推荐测量次数大于30次使用贝塞尔公式，最少不应少于6次。当测量次数较少时使用贝塞尔公式计算是不适宜的。2018版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》中明确规定的测量次数为3次，所以采用了更合理的极差法计算测量结果的重复性。公式如下：[img=,481,139]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910111413233972_7995_1638093_3.png!w481x139.jpg[/img] 6、流量测量单次测量结果的记录。2018版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》针对不同型号的输液泵检测仪，规定了对同时显示瞬时流量和平均流量的检测仪，读取平均流量作为测量结果。解决了执行2010版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》时，使用同时显示瞬时流量和平均流量的检测仪无法确定读取哪个示值的问题。[b] 二、[url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc][color=black]2018[/color][/url]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》仍存在的问题及改进建议[/b] 在执行[url=https://www.baidu.com/link?url=itXKxJfoaw0KHHV1v6lzFg81aywyohyxvhCinFcyqQMJxqRG_HGEsiBqBfvPX89QD2D6KRlMd9LT-75J49nlqK&wd=&eqid=9d1dfa2e009f2b8d000000035d9fd2bc][color=black]2018[/color][/url]版《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》过程中，我们仍发现部分内容需加以改进。 1、单次测量结果的读取的平均流量不明确 目前常用的输液泵检测仪包括：2000E型输液泵质量检测仪、Multi-Flo型输液泵质量检测仪、Fluke IDA系列输液泵质量检测仪。均可同时显示瞬时流量和平均流量。显示平均流量为检测仪启动后整段检测时间的平均流量。但并未规定测量平均流量的时间。平均流量随测量时间成不间断变化状态。所以在进行流量校准时应规定时间节点。如：检测仪启动1分钟时显示的平均流量。 2、应规定注射泵、输液泵流量校准时的稳定时间 《[url=http://www.baidu.com/link?url=auay5gbqC6iYuK3RGgsfYTRRJ4_ypyf_d-HbCGCg8KRnHURRrXrwgeWL5Mjgl3jn33ckrulCm6nTbocIWSFQRK][color=black]医用注射泵和输液泵校准规范[/color][/url]》规定，在进行流量示值相对误差校准时，必须待流量稳定后方可测量。此处属于模糊用语，没有规定具体流量稳定的判定依据，如：稳定的时间，瞬时流量的最大波动值等。此处的“流量稳定”的要求在校准过程中只能根据实验人员主观确认，不具备实际操作性。应修改为注射泵、输液泵启动后的等待时间，到达等待时间后启动输液泵质量检测仪开始测量。 医用注射泵、输液泵是用于医疗临床治疗的计量设备，其准确与否直接关系的患者的治疗安全，按周期对其进行校准是十分必要的。而《医用注射泵和输液泵校准规范》是执行该项校准工作的重要检测依据，也是判定其计量性能是否满足使用要求的重要参考文件，所以在制定此类技术文件时应尽量避免使用模糊性用语，量化各项技术指标，做到用词严谨，减小校准过程中实验人员主观因素带来的影响。实现依据《医用注射泵和输液泵校准规范》，通过定期校准的方式，达到对注射泵、输液泵计量性能有效控制的目的。

路面太阳辐射反射系数检测仪太阳辐射反射系数检测仪是在水平表面上从2π球面度立体角中接收到的太阳直接辐射和太阳散射辐射之和（短波），即太阳直接辐射的垂直分量和水平面上接受到的散射辐射总量，业务上通常用太阳辐射反射系数检测仪来进行观测。根据安装状态不同，太阳辐射反射系数检测仪可分别测量太阳总辐射、反射辐射，或借助遮光装置测量散射辐射。对于太阳辐射反射系数检测仪传感器的选择主要有以下三点：一、能否达到既定的太阳辐射测量精度要求；二、在满足测量精度的情况下，太阳辐射反射系数检测仪尽量使用低功耗的传感器，这是由于系统的设计电源是采用电池供电；三、太阳辐射反射系数检测仪传感器要能满足被测介质和使用环境的特殊要求，例如在高温、低温下的工作情况以及防腐等。[img=太阳辐射反射系数检测仪,400,400]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/10/202210170914044180_4640_4136176_3.jpg!w690x690.jpg[/img]用于测量太阳和天空辐射，适应很宽的波长范围。太阳辐射反射系数检测仪为可以借助不同牌号的有色光学玻璃制作的半球形外进行不同宽波段太阳辐射的测量。太阳辐射反射系数检测仪由一个组合热电堆电路组成，可以很好的抵抗机械震动和打击。太阳辐射反射系数检测仪的接收器上有一层黑漆，底部为一个半球形玻璃项罩。玻璃半球使用的是测量用玻璃，其对于0.305pm-2.8pm的波长具有非常好的透光性，而且能量传输非常的均一。太阳辐射反射系数检测仪根据黑色涂料吸收太阳辐射产生热效应的温升值来确定辐射强度。温升值采用热电堆测得。[img=太阳辐射反射系数检测仪,400,400]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/10/202210170914391157_1723_4136176_3.jpg!w690x690.jpg[/img]

[align=center][b][/b][/align][align=center][b]中药注射剂鞣质检测综述[/b][/align][b]一、前言[/b]鞣质又称单宁或鞣酸,是存在于植物中的一类分子较大的复杂多元酚类化合物, 分子量主要在300-3000之间， 能与组织蛋白结合形成硬结，导致注射局部组织肿瘤、坏死[sup]［[/sup][sup]1[/sup][sup]］[/sup]，因此在中药注射液中必须除去。文献报道[sup][/sup] 鞣质不仅具有收敛、止血、抗菌，而且还有抗氧化、抗诱变、抗炎抗过敏、改善肾功能、抗肿瘤和抗癌变、改善肾功能、调节血糖及防錦等药理作用。约70%以上的中草药中含鞣质类化合物，含鞣质的生药如麻黄、盐肤木、柯子、肉桂、牡丹皮、老鹤草、芍药、石榴、孩儿茶等。它是由没食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其它多元醇）酯、黄烷醇及其衍生物的聚合物以及两者混合共同组成的植物多元酚。鞣质常作为杂质除去，因为在中药注射剂中，鞣质除了会影响制剂的稳定性和澄明度外，还可能会引起一系列严重的生理反应。鞣质从平均分子量及结构看，进入机体后极有可能作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大分子的复合物，引起机体的变态反应。鞣质的化学性质活泼，其水溶液放置后会发生氧化和聚合作用生成沉淀影响制剂的稳定性，并且能与组织蛋白结合导致不良反应的发生。[sup][/sup] 肌注含鞣质的注射液局部组织会有牵引痛和压迫痛，因此鞣质被认定为中药注射剂的过敏因子，充分认识中药注射剂中鞣质成分，保证中药注射剂质量的安全性，成为亟需解决的问题之一。在《中国药典》( 2015 版四部) 制剂通则中，对中药注射剂除通则项下检查项目外,还应控制蛋白质、鞣质、树脂等有关物质,要求采用定性检测法对中药注射液中的鞣质进行检查，其中鞣质检查法有鸡蛋清法(简称I法)和氯化钠明胶法(简称Ⅱ法)。并规定，含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。[b]二、鞣质的结构分类：[/b]根据其化学结构性质主要分为三大类：可水解鞣质、缩合鞣质以及复合鞣质，目前研究较多是前两类。可水解鞣质分子内具有醋键或苷键，在稀酸作用下易水解，产生多元醇和小分子类酴酸，根据其水解所的酸酸及多元醇的不同，将其分为没食子酸鞣质、逆没食子酸鞣质（即鞣花鞣质）、可水解鞣质低聚体、C-苷鞣质和咖啡鞣质等五大类，含这类鞣质的生药有五味子、没食子、地榆、大黄、丁香等。缩合鞣质各单元之间主要是以破碳键或碳氧键缩合而成，不同于可水解鞣质，其不能被水解，只能缩合。缩合鞣质中的原花青素类是由不同数量的儿茶素、表儿茶素或没食子酸缩合而成，根据聚合度的大小，通常将二至四聚体称为低聚体原花青素，将五聚体以上的称为高聚体。[sup][/sup][b]三、鞣质的提取分离[/b]：提取鞣质的方法包括浸渍法、渗漉法、离心提取法、组织破碎法、回流提取法、连续回流法和微波辅助提取法。目前最为常用是超声波提取法，超声波提取法由于提取时间短，提取效率高，可以避免样品受热分解，并且溶剂容易回收，有利于鞣质的分离纯化及更深入的研究等优点。鞣质的粗品提取液，仍然是混合物，可采用溶剂法、沉淀法、柱色谱法和高效液相色谱法等方法进一步分离纯化。溶剂法是通过乙醚或氯仿萃取除去亲脂性杂质及色素，再用乙酸乙醋或正丁醇将鞣质萃取出，除去无机盐和其他水溶性杂质。沉淀法利用鞣质能与蛋白质和生物碱发生沉淀的性质，常选明胶或咖啡因进行分离纯化。柱色谱法是分离纯化操质较成熟的方法[sup][/sup]，根据化合物类型可选用不同的层析系统，或是将多个层析系统相结合。[b]四、鞣质的鉴别方法：（一）、理化鉴别[/b]：主要根据鞣质能与蛋白质、重金属盐、生物碱等产生沉淀的化学性质，通过与三氯化铁、氯化纳明胶、溴水、乙酸铅、香草醛-浓硫酸和石灰水等反应对药材中鞣质进行初步的鉴别[sup][/sup]。实验过程中需控制反应试剂的用量，选用一定的阳性药材作对照；效果会更直观明显。《中国药典》对中药注射液中残留的鞣质检测主要依据该性质，采用蛋清沉淀法和酸性明胶沉淀法，王晓春等[sup][/sup]对这两种方法的进行考察，结果表明：酸性明胶沉淀法灵敏度相对高于蛋清沉淀法，每1ml含0.05mg鞣质即可检出。利用理化性质只能对药材或样品中鞣质进行初步的识别，并且存在一定误差和干扰，进一步鉴别可采用灵敏度高、专属性强的光谱法和色谱法。[b]（二）、光谱法1、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]法（NIRs）[/b]利用近红外光包容的物质信息进行分析的一种技术，主要反映的是样品中、和等含氢基团的倍频与合频振动吸收，光谱特性稳定，信息量大，能够反映样品的结构和组成信息。邢丽红等[sup][/sup]运用技术快速测定丹参注射液醇沉工艺过程中鞣质含量。该法侧重于中药注射剂的在线质量控制，评价醇沉去除鞣质的工艺，为中药生产工艺全程中鞣质浓度快速检测提供了新方法，对实现醇沉过程的控制及优化、保证最终产品安全合格以及进一步提高工艺水平有重要意义。[b]2、红外光谱法（IR）[/b]通过将中药粉末或其不同极性溶剂提取物采用压片法或涂片法在红外光谱区域内进行测定，根据得到的图谱差异进行成分鉴别。魏永燕等[sup][/sup]在中药仙鹤复方总鞣质提取分离工艺研究中运用红外光谱技术间接判定中药仙鹤复方主要含缩合鞋质。(近）红外光谱法的最大优势在于特征性强、操作简单、快速准确、不破坏试样，但其灵敏度低于色谱法。目前，尚未报道用该法检测中药注射液中鞣质，对于中药注射刻中残留的微量鞣质检测，若光谱法灵敏度达不到要求时，可以考虑色谱法。[b]（三）、色谱法1、薄层色谱法（TLC）[/b]该法常釆用上行法、双向展开技术，选择不同极性的溶剂体系，对含鞣质的药材提取物或样品进行薄层展开，利用紫外灯或显色剂显色斑点，根据特征斑点进行鉴别：香草醛-盐酸试剂使缩合鞣质显红色斑点；碘酸钾试剂使没食子鞣质显橙色或黄褐色斑点；亚硝酸纳试剂使鞣花鞣质显黄褐色斑点。文献常选没食子酸或单宁酸为阳性对照，用于中药或注射液中可水解鞣质的鉴别。聂万松[sup][/sup]采用薄层色谱法对香丹注射液进行残留鞣质检测，结果表明：该法优于《中国药典》蛋清沉淀法，避免假阳性的发生，当中药注射刻中有效成分为多羟基酚时，建议采用该法。薄层色谱法具有快速、经济、操作简单、适用范围广的特点，但其属于一种开放系统色谱，色谱层析行为受环境因素影响较为明显，且灵敏度和专属性低于高效液相色谱法。[b]2、高效液相色谱法（HPLC）[/b]随着色谱技术的快速发展，广泛用于鞣质的鉴别，除了采用正相或反相HPLC直接鉴别药材或样品中鞣质外，更多釆用间接方式对鞣质进行鉴别，即通过反相直接测定药材或样品水解前后没食子酸或鞣花酸的变化情况，间接判定可水解鞣质的存在[sup][/sup]，尹胜利等[sup][/sup]用HPLC法对比茵栀黄注射液酸水解前后的产物，检测到酸水解液中没食子酸，表明茵栀黄注射液中含有一定量的可水解鞣质。缩合鞣质的检测一般是先釆用苄硫醇、半胱氨酸盐酸盐等对药材进行硫解，使缩合鞣质单元间连接键发生断裂，再采用反相直接测定药材或样品硫解前后儿茶素、表儿茶素或儿茶素没食子酸酯等变化情况，间接推测缩合鞣质的存在。 该方法为定性鉴别鞣质以及进一步定量检测鞣质奠定基础。[b]3、色谱-质谱联用技术（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]）[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]将高效液相色谱优秀的分离能力与质谱高灵敏度和高专属性的检测有机地结合在一起，为中药复杂体系中化学成分的快速识别和鉴定提供了重要的方法。文献有通过用直接鉴别鞣质类成分，王克建等[sup][/sup]利用HPLC-ESI-MSn法对核桃仁中多酚类物质组成进行了分析，检查出种多酚类的同分异构体，该方法在缺少标准品的情况下，能够对粗提物中微量的成分进行有关结抅分析，具有操作简单，专属性强、灵敏度高的优点。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]除了在专属性、检测限、灵敏度方面优于HPLC外，还能根据文献报道的裂解规律，对缺乏对照品的成分进行鉴别，如缩合鞣质硫解产生的苄硫化合物，有利于全面准确鉴别中药或注射液中鞣质。对于痕量成分的分析，具有其他分析方法所不能比拟的优点，有望成为中药注射液中残留鞣质检测的新方法。[b]五、鞣质的含量测定[/b]中药鞣质的含量测定方法已经比较成熟，通常采用以下几种：[b]①磷钼钨酸-干酪素比色法[/b][sup][/sup]：作为2015版药典测定总鞣质的方法，具有操作简便、选择性好和测定结果准确等优点，有利于物质中含较低鞣质的测定。应用该方法需注意几点：磷钼钨酸与多酚类物质的显色反应时间，尽量控制在90～120min内；干酪素适宜量为0.6g；选29%碳酸钠溶液，需注意温度的控制，或者选用低于此浓度的碳酸纳溶液，由于此浓度在室温低25℃容易析出结晶，影响测定结果。[b]②分光光度计法[/b]：国外文献常用此法测定果査、果汁、茶叶、啤酒、高粱及植物药中总鞣质，该方法常选用Folin-Ciocalteu试剂、氯化铁、5%盐酸-丁醇、Folin-Denis试剂、偏钒酸铵等显色制，其检测的波长范围一般在500～700nm之间。此外，根据鞣质在紫外区左右处有较强的紫外吸收，可以用该法对鞣质成分进行定量分析。[b]③络合量法[/b]：根据鞣质与金属离子能生成络合物沉淀的原理，对剩余量滴定。该方法操作较简单，可避免了沉淀转移，洗涤等复杂的程序，无需空白对照实验，且该法精密度和准确度都较高，终点也较清晰，观察较直观。[b]④高效液相色谱法[/b]：无论水解鞣质还是缩合鞣质都可以用该方法测定，由于它系统误差小、样品取量少、灵敏度高、重现性好，样品前处理简单，已成为一种有效和准确的鞣质含量测定方法，由于鞣质类成分较为复杂，常采用HPLC检测可水解鞣质的酸水解产物没食子酸或鞣花酸，间接测定可水解鞣质含量[sup][/sup]。[b]⑤香草醛-硫酸/盐酸法[/b]：基于酚醛缩合反应，主要用于缩合鞣质的含量测定，该方法有着较高的精密度和准确度，不足之处在于测含量较低的提取物时体系透明度较低，存在一定干扰。关于中药总鞣质含量测定方法干扰存在成为较普遍问题，测定的结果与药材实际所含的鞣质有一定偏差，试验过程可优选2015版药典方法，对于鞣质结构类型明确的药材，可优选高效液相色谱法。[b]六、《中国药典》( 2015 版四部)规定《中国药典》( 2015 版四部) 2400 注射剂有关物质检査法：[/b]除另有规定外，取注射液lml,加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，必要时，用微孔滤膜(0.45μm)滤过]，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀，取注射液lml，加稀醋酸1 滴，再加氯化钠明胶试液4〜 5 滴，不得出现浑浊或沉淀。[b]6.1《中国药典》( 2015 版四部)2202 鞣质含量测定法（[/b]磷钼钨酸-干酪素法[b]）[/b]本法用于[b]中药材和饮片[/b]中总鞣质的含量测定。实验应避光操作。[b]对照品溶液的制备 [/b]精密称取没食子酸对照品50mg，置100ml棕色量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密量取5ml,置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每lml中含没食子酸0.05mg)。[b]6.2 标准曲线的制备[/b] 精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.Oml, 分别置 25ml 棕色量瓶中，各加人磷钼钨酸试液lml ,再分别加水1.5ml、11ml、10ml、9ml、8ml、7ml ,用29%碳酸钠溶液稀释至刻度，摇勾，放置3 0分钟以相应的试剂为空白，照紫外-可见分光光度法(通则0401)，在760nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。[b]6.3供试品溶液的制备 [/b]取药材粉末适量（按品种项下的规定），精密称定，置250ml棕色量瓶中，加水150ml，放置过夜，超声处理10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇勻，静置(使固体物沉淀），滤过，弃去初滤液50ml，精密量取续滤液20ml，置100ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇勾，即得。[b]测定法 总酚 [/b]精密量取供试品溶液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加人磷钼钨酸试液lml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg) ，计算，即得。[b]不被吸附的多酚 [/b]精密量取供试品溶液25ml，加至已盛有干酪素0.6g的100ml具塞锥形瓶中，密塞，置30℃水浴中保温1小时，时时振摇，取出，放冷，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml，置25ml棕色量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加入磷钼钨酸试液lml”起，加水10ml，依法测定吸光度，从标准曲线中读出供试品溶液中没食子酸的量(mg)，计算，即得。按下式计算鞣质的含量：[b]鞣质含量= 总酚量一不被吸附的多酚量[/b][img=,423,198]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/08/201708031117_01_2204446_3.png[/img]鞣质、缩合鞣质化学鉴定结果[b]引用文献：[/b]马秀璟．王慧森．刘延泽．对中药材中鞣质的新认识［J］．中国中医药信息杂志，1999，6( 11) : 35．花雷，张哓娜，雷帆，等石權叶親质对高血脂小糖代谢影响及其机制［J］.世界科学技术中医药现代化，2009,11(4):545-549.赵今，李艳，孙玉亮，等没食子親质及有效提取物对致龋细菌袖附抑制的作用新疆医科大学学报，2009，32（1）：6-8.江波，侯世祥，孙毅毅含丹参中药注射液樣质检查新方法药物不良反应杂志，2001,3(2):92-93. 曹福源王广增原花青素生物活性的研究进展［J］.中国煤炭工业医学杂志，2009,12(4):678-679.张雪琼，熊富良，刘莹.大孔吸附树脂纯化叶下珠总鞣质的研究［J］.中成药，2010,32(1):151-153.张国华，桑春燕. 鞣质的鉴别方法［J］黑龙江科技信息，2009,7:186. 王哓春，杨建春，徐军辉.中药注射别中鞣质检查法的探讨［J］.中国药品标准,2002,3(2):30-31 邢丽红徐金钟，瞿海斌.[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/1p][color=#3333ff]近红外光谱[/color][/url]法快速测定丹参醇沉过程中的鞣质［J］.药物分析，2010,30(10):1813. 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