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[size=15px][font=&][font=宋体]对乙酰氨基酚([/font][font=&]APAP[/font][font=宋体])过量是药物性肝损伤的主要原因。[/font][font=&]Sirtuins 5[/font][font=宋体]([/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体])与各种肝脏疾病的发展有关。然而,其在[/font][font=&] APAP [/font][font=宋体]诱发的急性肝损伤([/font][font=&]AILI[/font][font=宋体])中的作用仍不清楚。[/font]SIRT5[/font][font=宋体]在[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]中显著下调,并且[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]耗竭加剧了体内和体外的线粒体氧化应激。从机制上讲,[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]在对乙醛脱氢酶[/font][font=&]2[/font][font=宋体]([/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体])的[/font][font=&]K385[/font][font=宋体]位点进行去琥珀酰化,从而保持[/font][font=&]ALDH2[/font][font=宋体]的酶活性,进而抑制炎症和线粒体氧化应激。此外,[/font][/size][font=宋体][size=15px]研究发现葛根素([/size][/font][font=&][size=15px]puerarin[/size][/font][font=宋体][size=15px])可促[/size][/font][size=15px][font=宋体]进[/font][font=&]SIRT5[/font][font=宋体]去琥珀酰化酶活性并缓解[/font][font=&]AILI[/font][font=宋体]。 [size=15px][b]1、AILI 中肝细胞SIRT5表达显著下调[/b][/size] [size=15px]作者首先通过RNA测序发现APAP[/size][font=宋体]处理[/font][size=15px]后,肝脏组织中 SIRT5 表达显著下调。进一步验证SIRT5参与AILI,发现APAP处理的小鼠血清ALT和AST水平均不同程度升高,且q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、Western blott和免疫组化检测显示APAP处理后肝脏中SIRT5下调,表明SIRT5是AILI发展的关键介质 [/size][/font][/size][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、[/color][/font][font=&][color=#0070c0]SIRT5 [/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]改善[/color][/font][font=&][color=#0070c0]APAP[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]诱导的肝毒性[/color][/font][/b][size=15px][font=宋体][size=15px] [/size] [size=15px]作者构建了SIRT5-KO小鼠和AAV介导的肝脏特异性SIRT5过表达小鼠,以进一步研究SIRT5在AILI中的作用。结果显示APAP处理后WT小鼠血清ALT和AST水平显著升高,且SIRT5-KO小鼠的血清ALT和AST水平升高更为明显,肝脏坏死显著加重,肝细胞死亡率更高,而SIRT5过表达显著改善APAP引起的肝脏损伤,肝细胞死亡率显著降低,结果表明 SIRT5 可减轻 APAP 诱导的肝毒性 [/size] [size=15px][b]3、SIRT5抑制APAP诱导的肝脏炎症[/b][/size] [size=15px]多项研究表明APAP 引起的肝毒性与炎症密切相关。作者发现接受APAP处理的SIRT5-KO小鼠CD11b和Ly6g阳性炎症细胞数量显著增加,肝脏中炎症细胞因子的水平显著升高,且NF-κB 信号的激活增加,而肝脏特异性SIRT5过表达小鼠则相反,这些结果表明SIRT5可抑制APAP诱导的AILI肝脏炎症 [/size] [size=15px][b]4、SIRT5 抑制AILI 中APAP诱导的线粒体氧化应激[/b][/size] [size=15px]在AILI过程中,细胞色素P450酶产生过量的毒性反应代谢物NAPQI,消耗GSH并与线粒体蛋白共价结合形成APAP加合物,导致线粒体功能障碍、ROS产生和线粒体细胞死亡因子的释放,最终导致肝细胞死亡。作者研究了SIRT5 KO或过表达对APAP诱导的线粒体氧化应激的影响,体内和体外实验结果表明SIRT5抑制了AILI期间的线粒体氧化应激 [/size] [size=15px][b]5、SIRT5缺乏导致AILI中蛋白质琥珀酰化全面增加[/b][/size] [size=15px]鉴于SIRT5在去琥珀酰化中的作用明确,作者采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS分析了APAP处理的WT和SIRT5-KO小鼠肝脏中的琥珀酰化。结果显示共有465种蛋白质中的953个位点表现出差异琥珀酰化,其中359种蛋白质中的802个位点显示琥珀酰化水平增加,而106种蛋白质中的151个位点显示琥珀酰化水平降低,结果表明SIRT5缺陷导致AILI中蛋白质琥珀酰化整体增加,这在体内和体外得到了进一步的验证 [/size] [size=15px][b]6、SIRT5在K385残基处使ALDH2去琥珀酰化[/b][/size] [size=15px]SIRT5缺乏导致参与线粒体氧化应激的关键酶ALDH2的琥珀酰化显著上调。进一步探索SIRT5调控ALDH2琥珀酰化的具体分子机制,免疫荧光发现SIRT5与ALDH2共定位,免疫共沉淀实验表明SIRT5与ALDH2互作,且SIRT5敲除显著上调了体内和体外ALDH2的琥珀酰化水平,但对ALDH2的总蛋白浓度没有影响,相反SIRT5过表达显著降低ALDH2的琥珀酰化水平。进一步检测发现SIRT5缺乏会抑制ALDH2的酶活性,而SIRT5过表达会增加ALDH2的活性。[/size] [size=15px][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS显示ALDH2中三个位点(K370、K377、K385)琥珀酰化显著增加,其中K370和K385在不同物种中高度保守,作者通过将赖氨酸(K)突变为谷氨酸(E)模拟琥珀酰化,将K突变为精氨酸(R)模拟去琥珀酰化,发现K385是ALDH2上的关键琥珀酰化位点,且K385而非K370的琥珀酰化影响ALDH2的酶活性。此外,SIRT5主要通过对ALDH2在K385残基上的去琥珀酰化来减轻AILI [/size] [size=15px][b]7、ALDH2在K385残基处的去琥珀酰化可保护小鼠免受 AILI的侵害[/b][/size] [size=15px]为了研究ALDH2-K385去琥珀酰化在AILI中的作用,作者建立了AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT和AAV-ALDH2-385K-E过表达转染小鼠,并对其进行APAP处理。结果显示APAP 给药增加ALDH2的琥珀酰化,而ALDH2-385K-E小鼠肝脏中ALDH2的琥珀酰化程度低于ALDH2-WT小鼠。此外,在APAP给药后,ALDH2-385K-E小鼠的转氨酶水平、肝坏死面积和肝细胞死亡增加,线粒体氧化应激和炎症加重。数据表明ALDH2在K385的去琥珀酰化可保护小鼠免受AILI的侵害 [/size] [size=15px][b]8、[/b][/size][size=15px][b]K385 [/b][/size][size=15px][b]位点ALDH2去琥珀酰化介导SIRT5对AILI的保护作用[/b][/size] [size=15px]为了研究SIRT5对ALDH2去琥珀酰化在体内AILI中的作用,作者通过尾静脉注射表达 AAV-GFP、AAV-ALDH2-WT或AAV-ALDH2-385K-E的相关AAV,在SIRT5-KO小鼠中过表达各种形式的ALDH2,这些小鼠随后接受APAP治疗。结果显示SIRT5缺乏显著升高血清转氨酶水平,在APAP处理后引起坏死和肝细胞死亡,而 ALDH2-WT的过表达显著改善了肝损伤。此外,ALDH2-WT小鼠的肝脏氧化和炎症明显减少,但ALDH2-385KE小鼠的肝脏氧化和炎症没有减少,数据表明ALDH2在K385处的去琥珀酰化介导了SIRT5对AILI的保护作用 [/size][size=15px][b]9、葛根素促进SIRT5减轻AILI[/b][/size] [size=15px]为探究SIRT5激动剂对AILI的治疗作用,作者通过虚拟筛选寻找能与SIRT5结合的天然化合物。根据对接结果筛选出10个亲和能最低的化合物,进一步考察其对SIRT5去琥珀酰化酶活性的影响,其中葛根素对SIRT5去琥珀酰化酶活性的提高最为显著。分子对接分析显示SIRT5能与葛根素结合,分子动力学模拟在原子水平上证实了SIRT5-葛根素复合物的结合稳定性和动力学。接着在体内验证了葛根素对APAP诱导的肝损伤的影响,发现葛根素组在APAP刺激后血清AST和ALT水平降低,肝脏坏死和肝细胞死亡减少,APAP 诱导的氧化应激和炎症明显被抑制。结果表明葛根素通过药理学激活SIRT5减轻AILI,提示葛根素是临床治疗AILI的一种有前途的药物[/size][/font][/size]
润滑油氧化安定性测定方法有多种,其原理基本相同,一般都是向试样中直接通入氧气或净化干燥的空气。在金属等催化剂的作用下,在规定温度下经历规定的时间观察试样的沉淀或测定沉淀值、测定试样的酸值、粘度等指标的变化。试验条件因油品而异,氧化设备也因油品而不同,尽量模拟油品使用的状况。我国对航空涡轮发动机润滑油的抗氧化安定性按两种方法GJB499-88和SHT 0450-92进行氧化试验,前者称为大氧化管法,后者称为小氧化管法﹔对内燃机油的测定方法有SHTO299-92和SHT0192-92标准进行﹔汽轮机油SH/T 0193-92旋转氧弹法来测定其抗氧化性能﹔变压器油的氧化特性按SH/T 0206-92即国际电工委员会标准EC74-1974标准方法进行﹔高中档润滑油氧化安定性测定主要有GB/T12581加yi制剂矿物油氧化特性测定法、GB/T 12709润滑油老化特性测定法(康氏残炭法)、SHT 0123极压润滑油氧化安定性测定法进行。氧化安定性测定仪的国产生产厂家北京得利特的就符合多种标准,型号也比较多。他们主要产品仪器有开口闪点测定仪,闭口闪点测定仪,运动粘度测定仪,微量水分测定仪,颗粒计数器,酸值测定仪、界面张力测定仪、石油密度测定仪,自然点测定仪,空气释放值测定仪、馏程测定仪等多种润滑油分析仪器、燃料油分析仪器、绝缘油分析仪器,水质分析检测仪器、气体检测仪器。
[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/07/202407170946294245_4216_5604214_3.jpg!w690x690.jpg[/img] 肉类过氧化值测定仪的用途广泛且重要,其在食品安全检测领域中扮演着不可或缺的角色。以下是肉类过氧化值测定仪的主要用途: 首先,肉类过氧化值测定仪是肉类新鲜度评估的重要工具。通过测量肉类中的过氧化值,可以准确判断肉类的新鲜程度,为消费者提供购买建议,同时帮助食品生产者控制产品质量,确保食品安全。 其次,肉类过氧化值测定仪在肉类加工过程中起到监控作用。在肉类加工过程中,由于环境因素、加工条件等多种原因,肉类可能会发生氧化反应,导致过氧化值升高。通过实时监测肉类过氧化值,可以及时调整加工参数,减少氧化损失,提高产品质量。 此外,肉类过氧化值测定仪在食品储藏和运输过程中也发挥着重要作用。在储藏和运输过程中,肉类可能会受到温度、湿度等环境因素的影响,导致过氧化值升高,从而影响肉类的品质和安全性。通过使用肉类过氧化值测定仪,可以及时发现并处理过氧化物含量过高的肉类,减少经济损失和食品安全风险。 最后,肉类过氧化值测定仪对于科学研究也具有重要意义。通过测定不同种类、不同部位肉类的过氧化值,可以深入研究肉类的氧化机理和影响因素,为肉类保鲜技术的研发提供科学依据。 综上所述,肉类过氧化值测定仪在食品安全检测、肉类加工、储藏运输以及科学研究等领域都具有广泛的应用前景。