临床进展!福流纳米流式助力外泌体候选药物进入临床Ⅰ期!
p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "2020年9月15日——科迪亚克生物科学公司(CodiakBioSciences,Inc.)宣布开始外泌体治疗候选药物exoIL-12 Ⅰ期临床试验。exoIL-12通过Codiak专有的engEx™ 外泌体平台进行基因改造,在外泌体表面携带IL-12,将IL-12递送到肿瘤微环境(TME)中来增强IL-12的剂量控制,并限制全身暴露和相关毒性。该试验是Codiak的第一项人体临床试验,也是Codiak预期于2020年启动的两个临床开发计划中的第一项。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 339px height: 75px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/828302fd-8dc7-4287-a32c-cf03769854cc.jpg" title="福流生物logo.jpg" alt="福流生物logo.jpg" width="339" height="75"//pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/51afeb67-be12-40d3-8b69-f238995ec23f.jpg" title="002.png" alt="002.png"//ppbr//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "strong关于engEx™ 平台/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "在Codiak开发的engEx™ 外泌体药物递送平台可广泛应用于药物传递和蛋白表达,通过对外泌体进行基因改造,在外泌体表面表达“脚手架蛋白”span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongPTGFRN/strong/span进而可实现多种蛋白的融合表达。本次临床一期的exoIL-12外泌体就是通过将IL-12基因与PTGFRN蛋白融合,使其表达在外泌体表面,将外泌体递送至所需的细胞和组织。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "“据我们所知,strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "exoIL-12是第一个进入临床开发的工程化外泌体/span/strong,这使该试验的启动不仅对Codiak而且对于整个外泌体治疗领域都是一个真正的里程碑,”Codiak首席执行官Douglas E.Williams博士说。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/e2bfb26d-bd3c-45ad-9a00-058eee958244.jpg" title="003.jpg" alt="003.jpg"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "strong福流生物与engEx™ 平台/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "福流的纳米流式(NanoAnalyzer)对Codiak开发engEx™ 平台时的脚手架蛋白确定发挥了建设性作用。如在Codiak公司2020专利(专利号US20200222556 A1)中提到,他们发现span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongPTGFRN蛋白/strong/span在外泌体中高表达,是其他蛋白融合表达的最佳选择。如下图,对PTGFRN广泛表达于外泌体表面进行验证时,作者检测了融合表达GFP的CD9、CD81、PTGFRN三个蛋白的外泌体,发现CD9阳性率为48%,CD81阳性率为81%,而PTGFRN的阳性率高达97%(Figure38 图左);并且PTGFRN的荧光强度是CD81的两倍多(Figure38 图右);这表明,应用基因工程技术可以在外泌体上几乎100%表达PTGFRN,这也意味着可以将目的蛋白表达于所有外泌体表面,这样就能大大提高蛋白的表达效率,另外也可以用PTGFRN特异抗体对所有外泌体进行高效率纯化回收,最终实现提高治疗效果和外泌体产量的巨大经济效益。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/e0619320-7d99-4c0c-ac1d-6fb86daa6be0.jpg" title="004.png" alt="004.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "值得指出的是,span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong这是首次在外泌体水平对基因改造后的PTGFRN外泌体进行单颗粒检测/strong/span,相较于传统Western Blot只能在总量上对蛋白进行定量,纳米流式可以在单个外泌体水平对蛋白的表达量进行鉴定和分析,与CD9和CD81蛋白相比,PTGFRN几乎在每一个外泌体上都有表达,为目的蛋白高效率表达和外泌体高效率纯化回收奠定了理论基础,显示出纳米流式无可比拟的单颗粒检测优势。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/44235c80-0bf0-4489-9dea-8b6956f1e8f3.jpg" title="005.png" alt="005.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong关于福流/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "厦门福流生物科技有限公司致力于纳米流式检测技术(NanoAnalyzer)的研发,目前研发的纳米流式是一个高通量、多参数分析检测平台,可在单颗粒水平上对颗粒的粒径、浓度、生化性质进行高通量、多参数的分析,为生命科学和生物医学打开了通往纳米世界的大门。详细参数如下:/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "1.检测范围涵盖整个外泌体粒径(30-150nm);/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "2.荧光灵敏度可达单分子水平(PE分子);/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "3.分辨率与冷冻透射电镜媲美;/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "4.前所未有的检测灵敏度:低至7nm纳米金颗粒散射光检测,检测范围7-1000nm;/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px "5.世界首台纳米颗粒( 100 nm)多参数定量表征流式设备;/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em "span style="font-size: 14px color: rgb(165, 165, 165) "(文源:福流生物)/span/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em "span style="font-size: 14px "更多生命科学资讯讲座请扫码/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 0em "span style="font-size: 14px "/span/pp style="text-align: center "img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 126px height: 126px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/7136a341-7127-41e1-81d4-0d5851c810d4.jpg" title="3i生仪社 二维码.jpg" alt="3i生仪社 二维码.jpg" width="126" height="126"//p