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美国研究人员说,已经在利用皮肤细胞“制造”精子的研究中取得初步成功,完成关键步骤。受不育问题困扰的男士有望在几年内通过这种新型人工干预手段实现为人父的梦想。相关研究报告由《细胞—报告》月刊发表。 击破关键美国匹兹堡大学医学院詹姆斯·伊斯利博士带领研究小组,用多种化学品混合物“回拨”皮肤细胞的生物钟,把它们变成功能与胚胎干细胞类似的细胞,接着使用营养物质培养成圆形细胞。 伊斯利说,这是用皮肤细胞“制造”精子过程中最困难的一步。先前,已经有研究人员成功地用胚胎干细胞“造”出精子。这些研究结果可以为伊斯利博士团队接下来的研究提供借鉴,也就是说,他们距成功可能只有几步之遥。伊斯利博士团队使用的皮肤细胞全部来自男性。他们也曾经尝试使用女性皮肤细胞,但没有成功。 伦理之争今年早些时候,以色列与德国研究人员在实验室中利用老鼠生殖细胞“造”出精子。与用老鼠生殖细胞或胚胎干细胞相比,用男性皮肤细胞制造精子有无可比拟的优势。 老鼠生殖细胞来自老鼠,胚胎干细胞通常来自胚胎,与之相比,利用皮肤细胞培养精子在伦理上更容易为人接受。因为这种细胞可以从想圆“父亲梦”的成年男性身上采集,由它“制造”的精子里含有这名男性的基因。不过,受到相关法律限制,即使伊斯利博士团队的研究在短时间内获得成功,也不可能随后在欧美等地投入临床。一直以来,关于通过人工手段干预生殖是否符合伦理规范的争论从未停止。 英国《每日邮报》28日援引从事相关医学研究的菲莉帕·泰勒的话报道:“研究人员承认,他们的工作‘充满生物伦理学挑战’。” 带来希望伊斯利博士团队在研究报告中写道,不管存在何种争论,至少在短期内,这一成果可能帮助人们开发新型治疗不孕症的药物和避孕用具。不孕已经成为困扰不少育龄夫妇的难题。统计数字显示,在英国,六分之一的夫妇有生育困难问题,其中,40%的“责任”在男方。三分之一的不孕夫妇经过一系列复杂检查后仍然无法确定不孕的原因。因此,伊斯利博士团队的研究成果对不少不孕夫妇而言意义重大。英国设菲尔德大学男性生殖专家艾伦·佩西谈到这项研究结果时说:“毫无疑问,这是一项好成果。”
德国和以色列研究人员能够利用实验室器皿里的少量细胞培育出老鼠精子。他们认为,利用从睾丸里提出来的“生殖细胞”培育精子的这项技术,最终将能在人类身上产生作用 新浪科技讯 北京时间1月5日消息,科学家已经在体外培育精子方面取得新突破,这一重大发现将能帮助不育男性生育属于自己的孩子,而不是利用捐献精子。 德国和以色列研究人员能够利用实验室器皿里的少量细胞培育出老鼠精子。他们认为,利用从睾丸里提出来的“生殖细胞”培育精子的这项技术,最终将能在人类身上产生作用。该科研组现在正在“尽快”在人类身上重现这一结果。德国明斯特大学的斯特凡-斯库拉德教授领导的这个科研组,是世界上首个能利用生殖细胞培育精子的研究组。生殖细胞是睾丸里负责产生精子的细胞。 科学家在生殖细胞被称作果胶体的一种特殊化合物环绕的环境下培育精子,这种环境与睾丸里的环境非常类似。以色列班固利恩大学的穆罕默德-胡雷赫尔教授也在培养精子,他说:“我认为,我们将能通过从睾丸里提取包含生殖细胞的组织,在实验室环境下刺激精子产生,最终培育出男性精子。”有关这项精子试验的发现,已经出现在《自然》杂志上。获得这一发现的科学家现在已经开始试验在体外培育人类精子。 英国国家医疗服务体系(NHS)负责人、男性不育顾问斯蒂芬-戈登大加称赞这一突破。他说:“这是一项出人意料的新发现,它将彻底变革不育治疗,令每一位男性都能有自己的亲骨肉。不育男性都想有自己的孩子,但是目前他们的愿望还无法变成现实。但是通过老鼠试验获得的重大发现,使这种情况有可能变成现实。”英国顶级不育专家、爱丁堡大学的理查德-沙普教授希望参与这项试验,他说:“这是向成功培育出人类精子迈出的重要一步。” 过去50多年间,男性不育问题变得越来越严重,男性的精子数大量减少。导致这种情况的部分原因是污染和塑料包装里含有雌激素等环境因素。泌尿科医生戈登说:“即使借助最新的显微外科技术,仍有数千名男性无法生育亲骨肉,只能依靠精子捐献。”胡雷赫尔表示,他的科研组目前正在“尽快”在人类身上再现老鼠试验取得的成功,以便帮助不育男性。“我们已经采用了相同试验,就如我们在实验室里利用老鼠做试验一样,我们采用人类细胞,不过目前还未取得成功。我们相信,只要它在老鼠等哺乳动物身上有作用,它就对人类也有效。我们正在利用大量不同化合物进行研究,以便获得生殖细胞,培育精子。我们认为它有可能变成现实,而且或许很快就会梦想成真。” 这项研究成果发表在本月的《亚洲男性学》杂志上。胡雷赫尔说:“我们能产生可以繁育后代的精子,我们可以利用它们繁育小老鼠。这些精子显然很健康,而且也不存在遗传受损问题。我们花了多年时间才达到这个阶段,因此产生人类精子的技术不会在一夜间出现,但是老鼠试验取得成功后,我们已经开始人类研究。”为了加快制造人类精子的方法取得成功的步伐,胡雷赫尔的科研组打算开始与爱丁堡大学的理查德-沙普进行合作。 沙普说:“这项研究显示,在体外培养人类精子并非不可能。生殖细胞需要合适环境。这是让它们以为它们仍在睾丸里的关键。”他认为,一种新颖方法或许能让它变成现实。他建议把活老鼠作为制造人类精子的“寄主”。他说:“你要做的就是提取一些含生殖细胞的人类睾丸组织,然后把它们放置在老鼠的皮肤下,利用老鼠‘卵化’这些细胞。然后取出培育出来的精子,用来治疗不育。但是我们首先需要证明萃取出来的精子不包含老鼠细胞,如果我们希望利用该技术,我想我们就可以做到这些。” 戈登也在私营新生命诊所治疗不育,他说:“有几十亿人投入到女性不孕的研究中来,但是人们对男性不育的研究兴趣较小。有很多不育男性希望这项研究取得成功,因为这样他们以后就不用依靠捐献精子要小孩了。” 用在实验室里培育出来的人类精子治疗不育之前,需要获得相关部门的许可。但是沙普等研究人员认为,这个障碍将会被攻克。他说:“我们需要证明的主要问题,是精子不存在遗传损伤,并与睾丸产生的精子一样。用来进行女性不孕治疗的卵子和晶胚,也接受了类似检测。”
1. 利用诱导性多功能干细胞构建出小鼠精子祖细胞日本京都大学研究人员通过体外诱导胚胎干细胞(ESCs)和诱导性多功能干细胞(iPSCs),形成原始生殖细胞样细胞(primordial germ cell-like cells, PGCLCs),最后进一步分化,通过体内植入不能生育的小鼠睾丸中,产生了外观正常的精子。将这些精子注射到雌性小鼠的卵细胞中,不久雌性小鼠生出了健康的小鼠后代。2. 鉴定出阿尔茨海默病Alzheimer's disease的生物标记美国研究人员利用一种一般性和无偏差的方法---组合文库筛选(Combinatorial Library Screening)来鉴定出诊断上有用的抗体,而避免进行抗原鉴定。该方法涉及利用非自然的合成分子组合文库对病人血清样品和对照样品进行比较性筛选,这样就可鉴定出病人血清样品中要比和对照样品中保留极其多IgG抗体的分子,随后利用这些分子作为捕获试剂来捕获诊断上有用的抗体。研究人员利用多发性硬化症(multiple sclerosis)小鼠模式动物和证实这种方法的实用性,并利用该方法在阿尔茨海默病小鼠模式动物中鉴定出两种候选的IgG抗体生物标记。3. 发现干细胞多能性的选择性剪接开关加拿大多伦多大学研究人员发现了进化上保守的特异的FOXP1选择性剪接开关,可调控干细胞的多能性。研究人员发现这种剪接开关产生的FOXP1胚胎干细胞特异性异构体,与典型的FOXP1异构体相比,着不同的DNA结合性质。选择性剪接事件改变了FOXP1胚胎干细胞特异性异构体的DNA结合性质,促进维持多能性所需的转录因子基因的表达,包括OCT4、NANOG、NR5A2和GDF3,同时抑制胚胎干细胞分化所需的基因。同时,研究小组还发现FOXP1胚胎干细胞特异性异构体促进体细胞高效重编程为诱导性多功能干细胞(iPSC)。4. 追踪神经胶质瘤的起源美国研究人员利用双标记嵌合分析(Mosaic Analysis with Double Markers,MADM)---该技术的精髓在于用绿色荧光蛋白明确标示突变细胞,还有一个关键特色就是无论一个突变的绿色细胞何时产生,总是同时产生一个正常的红色细胞---来分析神经胶质瘤(glioma)的起源。他们将胶质瘤病人体内发现的两种流行突变p53与NF1导入神经干细胞(neural stem cells, NSCs)中,对源自神经干细胞的所有细胞系所作的进一步分析清楚地显示了少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte precursor cells,OPCs)是该肿瘤的来源细胞,因为任何可见的肿瘤标志可被检出之前,变异的绿色少突胶质前体细胞的数量大大超过了其正常的红色对应物数量,足足超了130倍。为了进一步证实这点,研究人员也将p53与NF1突变直接导入小鼠少突胶质前体细胞,结果发现这些小鼠产生神经胶质瘤,从而再次证实少突胶质前体细胞是神经胶质瘤的来源。5. 发现新的组蛋白修饰方式美国芝加哥大学Ben Mary癌症研究所研究人员在细胞中筛查出了67个新组蛋白修饰标记,并从中发现了一种新型组蛋白翻译后修饰方式---赖氨酸巴豆酰化(lysine crotonylation)修饰。通过进一步的结构及基因组定位分析,研究人员证实氨酸巴豆酰化修饰是一种进化高度保守,且在生物学功能上完全不同于组蛋白赖氨酸乙酰化的蛋白质修饰方式。研究人员还发现在人类体细胞和小鼠精子细胞基因组中,组蛋白赖氨酸巴豆酰化分布于基因活性转录启动区域或增强子上。在减数分裂后的精子细胞中,赖氨酸巴豆酰化高丰度集中在性染色体上,被用来标记睾丸特异性基因。