质谱机器

英国《自然机器智能》杂志15日发表一项计算生物学突破，包括加拿大英属哥伦比亚大学在内的研究团队研发了一种自动化、生成式的机器学习方法，可以仅利用质谱就确定未知的新型精神药物（又称人造毒品）的化学结构，了解这些结构能帮助法医实验室更快识别出疑似的人造毒品。　　每年有大量新型精神药物出现在非法市场上，这些药物会造成与已知非法药物相近的精神效果，但其合成方式使其在化学上与已知非法药物有所不同，这些药物规避了现有的毒品法规，甚至难以被侦测。法医实验室使用质谱分析法在查封药片或粉末中识别已知人造毒品。但是，要弄清一种全新人造毒品的结构，通常需要化学专家工作数周或数月，并且需要用到多种实验技术。　　加拿大英属哥伦比亚大学研究人员迈克尔斯金奈德及其同事，此次使用全球各地法医实验室众包的保密数据，训练了一个机器学习模型。他们所使用的算法也被称为深度神经网络，其灵感来自于人脑的结构和功能。机器学习产生了结构和性质都类似于近期人造毒品的分子。该模型随后产生了一个数据库，包含十亿种潜在新型精神药物的结构。用模型训练结束后新收集的数据测试该模型，发现这一方法可以仅用质谱就确定未知人造毒品。在准确结构难以精准确定的实例中，该模型建议的结构，与未知人造毒品非常相似。　　研究人员发现，该模型还可帮助人们了解到哪些分子更有可能出现在市场上，哪些不太可能。研究人员总结说，用其他数据集训练的类似的生成方法，也可以帮助识别其他特定领域未知分子的结构，例如识别新型兴奋剂或者环境污染物。　　研究资深作者、阿尔伯塔大学计算科学教授戴维维斯哈特表示，这一模型意义有点类似2002年的科幻电影《少数派报告》，其可以对即将发生的犯罪活动有所预知，从而帮助显著减少犯罪，“从本质上讲，这一新成果为执法机构和公共卫生计划提供了一个所谓‘先机’，让他们知道需注意什么。”　　斯金奈德表示，该模型仅仅通过精确的质谱测量就阐明整个化学结构，而将数十亿个结构的列表缩小到10个候选结构，大大加快了化学家识别新药物的速度。

巴西的科学家基于质谱和机器学习开发了一种针对新冠病毒的新诊断测试，该测试可测量参与甘油磷脂途径的代谢产物的丰度。它可以在数分钟内给出结果，还可以预测患者患该疾病的风险低还是高。新冠病毒测试自从新冠病毒大流行开始以来，医药界迅速制定了许多诊断测试方法，以便可以检测到病毒并将其控制。它们一般基于抗原检测，抗体检测和RNA扩增，并提供了对比程度的敏感性和特异性。现在，巴西的一大批科学家开发了一种新的测试方法，该测试方法采用了另一种方法，以寻找被新冠病毒感染扰乱的代谢物。它受到机器学习的支持，该机器学习用于识别和建模潜在的生物标记。该测试是在3组患者中使用合并血浆开发而成的，包括442名确诊的新冠病毒患者，23名未确诊的可疑病例和350名对照。用甲醇简单预处理并离心后，将血浆上清液用酸化的甲醇稀释，然后直接注入高分辨率质谱仪中。以正离子模式在140,000 FWHM的高分辨率下运行，无需进行初始色谱分离即可加快整个分析过程。使用离子m / z值，强度，宽度和分辨率对质谱数据进行预处理，并进行对齐，归一化和去噪。使用机器学习算法（例如自适应树增强，梯度树增强，随机森林，极端随机森林，偏最小二乘和支持向量机）确定了最有区别的特征。使用累积分布函数分析评估了代谢物作为潜在生物标志物的重要性，该分析将阳性新冠病毒血浆的值与对照组的值进行了比较，并确定了它们对疾病的正向或负向影响。进行了两轮培训和验证。新冠病毒区分代谢物该过程共鉴定出26个判别离子。在这些模型中，有7个无法确定，但是其余的19个模型被采用，其中8个对疾病有积极贡献，而第十一个则有负面贡献。将离子用于成对模型中的训练和验证，该模型利用成对的生物标志物强度之间的关系，而不是相对丰度。这种方法用于“尽管输入数据有所变化，但仍为模型增加了稳健性”。经过方法培训和验证后，这些离子用于新冠病毒的盲法测试中，特异性为96％，灵敏度为83.1％。这些数字至少与当前的血清学和PCR方法一样好。这些特殊的代谢物的使用得到了支持，因为许多是参与甘油磷脂代谢的脂质。它们包括七种甘油磷脂，三种固醇脂质，三种甘油脂，两种脂肪酸，一种鞘氨醇，一种嘌呤代谢产物和两种未知肽。在新冠病毒感染期间，它们各自的上升或下降反映了在其他情况下的行为，例如败血症和急性呼吸应激综合症。这些生物标记物还能够将住院十天以上，机械通气或死亡的高危患者与中度或轻度症状的低危患者区分开。他们还可以区分低风险患者和没有症状的患者。研究小组得出结论，他们的方法“在一个解决方案中，汇总了人口新冠病毒筛查的另一种选择，并通过风险分类为公共卫生工作提供了指导”。（编译：符斌 北京中实国金国际实验室能力验证研究中心研究员）根据Covid-19 Automated Diagnosis and Risk Assessment through Metabolomics and Machine Learning编写Published: Jan 20, 2021Author: Jeany Delafiori

导读结核病是严重威胁人类健康的重要传染性疾病之一。如何准确快速诊断和鉴别诊断结核病及其耐药性，对指导临床开展早期精准有效治疗至关重要。本篇将主要介绍核酸质谱技术在鉴定结核病及其耐药性方面的内容……结核病是严重威胁人类健康的重要传染性疾病之一。来自世界卫生组织的数据显示：2021年全球有1060万例新发结核病患者，死亡近160万例，新增45万例耐多药/利福平耐药结核病患者；我国新发78万例结核病患者，新增耐多药/利福平耐药结核病患者约3.3万例，是全球结核病及耐药结核病高负担国家之一；肺外结核占所有结核病的15%～40%，因其容易导致器官或组织功能性损伤和器质性障碍而成为近年来结核病领域关注的重点（数据摘自《中国防痨杂志》）。因此，准确快速诊断和鉴别诊断结核病及其耐药性，对指导临床开展早期精准有效治疗至关重要。常见的结核病及其耐药性的诊断方法目前对诊断结核病及其耐药性的方法有：实时荧光定量PCR技术、恒温扩增技术、基因芯片/线性探针技术、基因测序技术和核酸质谱技术等。核酸质谱技术鉴定结核分枝杆菌的优势目前，核酸质谱技术可鉴定结核分枝杆菌复合群8个亚种和40个非分枝杆菌菌种及其亚种，合计48个分枝杆菌菌种和亚种，几乎覆盖了临床上分枝杆菌病的所有常见致病菌。而对于分枝杆菌的保守基因片段，核酸质谱技术可以针对基因的多态性进行设计和鉴定。其优势如下：01敏感度高：目前核酸扩增技术的结核分枝杆菌检测均基于IS6110、IS1081等位点进行扩增，选择其中的1个或2个，而核酸质谱技术可在此基础上增加其他位点的多肽性检测；02特异性高：核酸质谱可以用多基因结果验证，保证结核分枝杆菌检测的特异度；03耐药性检测方面应用范围广：几乎覆盖了目前常用的抗结核和抗分枝杆菌病的药物，检测针对性强、准确性高；04检测速度快：近百例样本同时进行检测分析，检测周期短于一代和二代测序，对少量样本也能进行多基因多位点检测。无需培养，实现单个核苷酸碱基的直接鉴定。核酸质谱技术鉴定结核分枝杆菌抗结核药物目前核酸质谱技术可检测结核分枝杆菌4种一线抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）和常用的二线抗结核药物（氟喹诺酮类、链霉素等）的耐药基因型。药物的检测结果与表型药物敏感性（简称“药敏”）试验结果具有很好的一致性；并可根据耐药相关的基因多态性进行设计，从而获得相关的耐药基因突变结果。可用于检测常用一线、二线抗结核药物的耐药基因位点。如利福平和异烟肼等。* 利福平：利福平的耐药决定区集中了95%以上的临床耐药菌株。核酸质谱技术能够检测出此决定区的所有突变位点，以及区外的常见位点，从而较全面地预测利福平耐药性。同时，核酸质谱法检测的结果还会提示是低水平耐药还是高水平耐药，从而避免出现使用药敏方法检测时的遗漏。综上所述：对于结核病的诊断，我国主要通过患者的临床表现、影像学检查结果及免疫学检测结果进行综合分析，但缺点是检测时间长及准确率有待提高。近年来，分子诊断技术包括核酸质谱技术的迅速崛起和发展，为结核病的快速诊断提供了新的方法。东西分析经过数年的开发，基于飞行时间质谱技术平台开发出快速鉴定结核分枝杆菌及其抗结核药物的应用方案。基于用户的具体需求，通过核酸质谱这个快速及强有力的辅助诊断工具，东西分析可对结核分枝杆菌进行精确到种乃至亚种水平的鉴定，从而为临床提供早期精准诊断和治疗参考建议。对于阳性的检测结果，还可进一步进行耐药性检测。即根据检测结果，临床医生不仅能够进行高效精准的结核病诊断，还能够及时调整治疗药物，从而优化治疗方案。Ebio Reader 3700 Plus飞行时间质谱仪操作简单无需复杂的样品前处理。性能稳定长寿命固体激光器；飞行管随环境温度、湿度的变化小，保证检测的稳定 ；高效网筛离子源，提高仪器的灵敏度 ；PIE高压脉冲电源控制，实现离子的延迟推斥，提高整体仪器的分辨能力。软件智能基于神经网络聚合分类法的人工智能软件；拥有强大数据库，实现对菌种的实时鉴定；具备聚类分析功能，可进行T-test等数据分析；具有自建库功能，可根据用户实际情况建立自有菌种库 ；可根据用户具体需求，进行相应升级，用于疾病蛋白标志物和核酸基因分型的检测。应用范围广广泛用于临床、疾控、食品安全、农业、工业、出入境检疫等领域。往期回顾BREAK AWAY核酸质谱之漫话一：什么是核酸质谱

质谱流式细胞术及其在精准医学中研究进展张浩1,2,3, 韩国军1,2,31北京大学跨学部生物医学工程系；2北京大学口腔医院；3 北京大学医学部医学技术研究院。质谱流式细胞术（Mass Cytometry）是近年来应用最为广泛的单细胞技术之一种。其将流式细胞技术与质谱分析技术结合在一起，用金属同位素代替荧光标记特异性抗体或探针，并利用质谱来定量同位素标签，可以在单细胞水平完成多种生物标志物的检测分析，包括核酸、蛋白质及其它小分子。其具有高通量、高灵敏度和高稳定性等优点，尤其适合于肿瘤、免疫、血液、药物和遗传学等学科的研究。当前新冠病毒COVID-19对人体免疫系统造成严重侵害，质谱流式技术能够更深入、全面的分析人体免疫系统的各种细胞亚型及其比例的变化，并预测临床病程的变化趋势，对于早期诊断、治疗与病理研究具有重要意义。 （一） 质谱流式细胞术发展历史图 1美国斯坦福大学医学院Garry Nolan 实验室中三台质谱流式仪器： CyTOF 1， CyTOF 2，CyTOF 3 （Helios）和BD公司荧光流式细胞仪LSR II。[1]质谱流式细胞术从最初的分析方法学概念到单细胞仪器装置、最终在基础生物学与临床医学中取得重要的应用，经过近二十年的发展历程。图1为2015年美国斯坦福大学医学院免疫学与微生物学系Garry Nolan教授实验室中三台不同型号CyTOF质谱流式仪与BD公司荧光流式细胞仪同时使用的照片。回顾质谱流式细胞术的发展历史，有三位重要的科学家作出了杰出的贡献。如图2中所示，首先2002年清华大学张新荣教授在学术期刊Analytical Chemistry中第一次提出元素标记策略用于电感耦合等离子体质谱的生物大分子检测的方法学研究[2]；2009年加拿大多伦多大学的Scott Tanner教授在学术期刊Analytical Chemistry中首次发布质谱流式细胞仪（Cytometry for Time of Flight，CyTOF）的研究工作[3]，并成立DVS Sciences公司将传统流式细胞术与电感耦合等离子体质谱相结合，推出了首台商用质谱流式分析仪器。2011年斯坦福大学Garry Nolan教授首次将质谱流式技术成功应用于临床血癌免疫性疾病的单细胞的表型与磷酸化蛋白信号通路研究[4]，开创了质谱流式医学应用的新篇章。2014年，DVS Sciences公司和质谱流式技术被美国Fluidigm公司收购，随后分别于与2015年和2017年陆续推出了Helios质谱流式系统和Hyperion组织成像系统以及700多种相关抗体和预设计标记试剂盒。目前为止，全球已经安装超过200台质谱流式细胞仪，中国拥有30台以上。并且，已经有50多个临床试验使用了质谱流式细胞术，这表明高通量、高灵敏、高稳定的质谱流式时代已经来临。图2 质谱流式细胞术三位主要奠基人：图A左一为清华大学张新荣教授；图A右一为加拿大多伦多大学Scott Tanner教授； 图B第一排右一为美国斯坦福大学Garry Nolan。（二） 质谱流式细胞术原理质谱流式细胞术主要工作原理是通过重金属同位素标记抗体或探针，然后识别细胞表面或内部信号，被标记的细胞以细胞悬液形式进入雾化器，随后样品在等离子体内发生汽化，产生离子云、离子在四级杆内根据质荷比进行筛选，然后在时间飞行器中通过已知强度的电场加速后到达检测器，而其到达检测器的飞行时间与离子质量有关。最后将原子质量谱的数据转换为细胞表面或内部的信号分子数据，并通过专业计算机分析软件对获得的数据进行降维处理分析，从而得到细胞外部表型和内部信号网络的数据结果。图3 质谱流式细胞术金属稳定同位素标记探针。包括标记单克隆抗体分子的稀土同位素；标记细胞编码的贵金属同位素；标记细胞周期的卤素[1]。北京大学韩国军教授首次建立了48种稳定同位素单克隆抗体统一标记策如图3所示，并定量分析了镧系、钇、铟、钯同位素间的CyTOF质谱干扰。系统性的建立了标准方法用于同位素标记抗体定量分析、抗体活性与选择性验证、以及抗体细胞染色浓度优化等，被多个国际质谱流式实验室作为同位素抗体标记标准手册使用。与传统流式技术相比，质谱流式细胞术主要有以下优势：① 前者使用荧光基团偶联抗体或分子，后者主要通过金属同位素进行标记，因为细胞中不含或很少含有这些金属同位素，因此背景信号较低，检测数据可靠性较高；② 传统荧光流式采用激光器和光电倍增管作为检测手段，最多可同时检测通道数不足20个，而质谱流式细胞术使用ICP-MS作为检测手段，不仅提高了检测通道数，可同时检测100个左右参数，而且避免了通道信号之间的串色干扰，无补偿或补偿非常小，使方案设计更加容易。③ 除可以在单细胞水平进行自身多参数分析以外，还可以检测分析一些金属治疗药物的分布及代谢情况，比如顺铂类化疗药物等。但质谱流式细胞术当前也存在一些问题，比如样本采集速度慢，每秒最多约1000个事件；测量不同样本之间需要程序清洁，导致每个样本平均测样时间延长；由于样本被气化，所以无法进行前向散射和侧向散射测量，也不能分选回收细胞进行后续实验等。（三）质谱流式细胞术的应用3.1 细胞表型鉴定与信号通路检测质谱流式细胞术非常适合对复杂的细胞表型进行深层次分析，可以区分在疾病发展过程中发挥不同作用的相似细胞，这对疾病的个体化治疗具有重要意义。Su等人通过对结直肠癌患者血液中的T细胞群进行质谱流式分析，展示了患者个体及不同患者之间 T 细胞亚群的表型多样性[5]。此外，Lelieveldt等用HSNE进行数据分析，在免疫细胞中发现了稀有细胞群[6]。分析细胞因子可以为研究免疫激活状态提供新的视角。Vendrame 等人利用 CyTOF评估细胞因子对自然杀伤 (NK) 细胞的影响，发现白介素 (IL)-12/IL-15/ IL-18刺激可显著增加NK细胞中γ干扰素 (IFN‐γ)的表达[7]。Doyle等对丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的肝脏和外周血中的浆细胞样树突状细胞(pDCs)进行了研究，证明肝脏pDC具有多功能性，能够在慢性HCV感染期间产生大量的IFN-γ 和其他免疫调节因子[8]。随着检测细胞因子的报道不断增多，CyTOF将可能成为免疫细胞功能研究中不可或缺的工具。细胞受外界刺激后，细胞内信号网络会做出相应反应。使用靶向磷酸化蛋白的金属螯合抗体，CyTOF能够检测单个细胞内的信号通路。Shinko等人为临床血样提供了磷酸化信号蛋白染色的优化方案[9]。厦门大学周大旺教授团队应用 CyTOF质谱流式细胞仪发现了Hippo信号通路中转录共激活因子TAZ在调节 CD4+初始T细胞分化为Th17细胞和Treg细胞的过程中发挥着关键调控作用及其重要机理[10]。 3.2细胞周期鉴定、RNA和蛋白质的共同检测细胞周期改变是肿瘤进展、生物发育和免疫调节的重要方面。Behbehani 等人开发了一种新的CyTOF方法来描绘细胞周期阶段，分别使用IdU、磷酸化视网膜母细胞瘤抗体、细胞周期蛋白 B1抗体、细胞周期蛋白 A 抗体和磷酸化组蛋白H3抗体来标记S、G0、G1、G2、和 M 期细胞[11]。并利用这种细胞周期鉴定方法，研究展示了介导急性髓性白血病化疗敏感性的细胞周期差异[12]。为了能够在单细胞分辨率下同时检测 RNA 和蛋白质，Frei 等人开发了 RNA 邻近连接技术 (PLAYR)[13]。PLAYR包括杂交、连接、滚环扩增和检测四个阶段。针对目标RNA设计两个相邻区段的探针，与目标RNA结合后再与Backbone和Insert两个探针进行杂交，随后Backbone和Insert探针连接成一个环，做为后续滚环扩增的模板，与带有金属标签的探针杂交后就可以扩增并检测了。PLAYR的优势在于可以同时兼容蛋白检测，在实验过程中，可以先用抗体对胞内外蛋白进行标记，然后在用PLAYR流程对RNA进行原位标记和扩增。我们可以根据表面Marker对细胞进行亚群分析，深入研究每个亚群中信号通路、转录因子的激活及其相关基因的表达。并且利用PLAYR监测脂多糖刺激后PBMCs中8个细胞因子mRNA和18个蛋白表位的变化，揭示了每个细胞的功能能力与其蛋白标记物表达之间的相关性。3.3 质谱流式细胞术成像Geisen 等人使用 CyTOF 对组织样本进行成像以获得蛋白质空间组学[14]。他们提出的IMC （Imaging Mass Cytometry）技术使用分辨率为 1 μm 的激光光斑进行烧蚀、雾化、电离，并通过惰性气流传送到质谱检测器。IMC 被认为是具有里程碑意义的发展，因为它在亚细胞分辨率下将细胞间相互作用和的空间信息联系在一起，并能同时分析多达50种参数。自推出以来，IMC 正迅速被应用于各个研究领域。Damond 等人使用 IMC 对4例非糖尿病患者、4例首发1型糖尿病患者和4例长期1型糖尿病患者的胰岛进行研究，描述了人类1型糖尿病的进展，并发现在发病之前β胰岛素细胞表型已经发生改变[15]。另一类元素标记的单细胞成像技术是利用二次离子质谱SIMS（Secondary Imaging Mass Spectrometry），图4为北京大学韩国军教授利用NanoSIMS 50L质谱对Hela单细胞核中新生成的DNA与RNA的时空分析[16]。图4 基于二次离子质谱的高分辨Hela细胞核成像技术与人工智能机器学习数据分析。3.4 新冠肺炎检测及治疗 Silvin等人对COVID-19 患者外周血进行单细胞CyTOF及RNA测序，发现血浆内钙结合蛋白水平和非典型单核细胞减少可以鉴别严重的COVID-19患者[17]。Schrepping等人对全血和外周血单个核细胞进行RNA测序和单细胞蛋白质组学分析，揭示了SARS-CoV-2感染后免疫系统的反应[18]。而Rendeiro等人利用质谱流式细胞术进行空间成像，研究包括SARS-CoV-2 感染在内的人类急性肺损伤的细胞组成和空间结构。从而使我们能够从结构、免疫学和临床角度提出生物学上可解释的肺病理图谱，为理解COVID-19和一般的肺损伤病理学提供了重要的基础[19]。（四）总结质谱流式细胞术相较传统荧光流式细胞技术具有可以同时检测更多参数不需补偿、方案设计简单、灵敏度高等优点。其多参数检测的特征尤其适合对细胞表型、细胞因子、信号通路等进行深层次分析，适用于肿瘤、免疫系统疾病、传染病、血液病、药物临床试验、预后评估等方面研究。但质谱流式细胞术也存在采样较慢、清洁费时、成本较高等问题，因此还需研究人员根据自己的实验目的及需求进行选择。参考文献：1. Han GJ, Spitzer MH, Bendall SC, et al. Metal‐isotope‐tagged monoclonal antibodies for high‐dimensional mass cytometry[J]. Nat Protoc, 2018 13(10):2121-2148. DOI: 10.1038/s41596-018-0016-7.2. C. Zhang, Z. Y. Zhang, B. B. Yu, J. J. Shi, X. R. Zhang. Application fo the biological conjugate between antibody and colloid Au nanoparticle as analyte to inductively coupled plasma spectrometry. Anal.Chem. 20023. Bandura DR, Baranov VI, Ornatsky OI, et al. Mass cytometry: technique for real time single cell multitarget immunoassay based on inductively coupled plasma time - of - flight masss pectrometry[J]. Anal Chem, 2009 81(16):6813-22. DOI: 10.1021/ac901049w.4. Bendall SC, Simonds EF, Qiu P, et al. Single‐cell mass cytometry of differential immune and drug responses across a human hematopoietic continuum[J]. Science, 2011 332(6030):687-96. DOI: 10.1126/science.1198704.5. Di J, Liu M, Fan Y, et al. Phenotype molding of T cells in colorectal cancer by single‐cell analysis[J]. 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Damond N, Engler S, Zanotelli VRT, et al. A map of human type 1 diabetes progression by imaging mass cytometry[J]. Cell Metab. 2019 29(3):755‐768.e5. DOI:10.1016/j.cmet.2018.11.014.16. Coskun. A. F., Guojun Han, Ganesh S. et al. Nanoscopic subcellular imaging enabled by ion beam tomography, Nature Communications, 2021, 12(789)17. Silvin A, Chapuis N, Dunsmore G, et al. Elevated Calprotectin and Abnormal Myeloid Cell Subsets Discriminate Severe from Mild COVID-19[J]. Cell, 2020 182(6):1401-1418.e18. DOI: 10.1016/j.cell.2020.08.002.18. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, et al. Severe COVID-19 Is Marked by a Dysregulated Myeloid Cell Compartment[J]. Cell, 2020 182(6):1419-1440.e23. DOI:10.1016/j.cell.2020.08.001. 19. Rendeiro AF, Ravichandran H, Bram Y, et al. The spatial landscape of lung pathology during COVID-19 progression[J]. Nature, 2021 593(7860):564-569. DOI:10.1038/s41586-021-03475-6. 【作者简介】张浩 博士 2020级北京大学口腔医学技术专业科研型博士，导师韩国军教授。硕士就读于山东大学口腔医院（导师刘少华教授），从事血管瘤临床治疗及泡沫硬化剂的改良研究，发表SCI论文4篇。目前师从韩国军教授，主要从事口腔鳞癌单细胞质谱研究及质谱病理诊断新方法研究。韩国军 研究员北京大学跨学部生物医学工程系研究员、博士生导师，北京大学口腔医院双聘博士生导师。2013年毕业于清华大学化学系（导师张新荣教授），2013至2020年在美国斯坦福大学医学院Mass Cytometry创始人Garry Nolan课题组从事新一代质谱流式相关技术与临床医学应用研究。曾获教育部自然科学一等奖，并在Nature Communications、Nature Protocols、Cell Reports、Angew Chem、Anal Chem、Cytometry等发表论文20余篇。目前主要从事质谱新技术在临床医学中应用研究，与北京大学口腔医院、北京大学第三医院、北京大学第一医院开展单细胞质谱流式临床精准医学研究。点击查看流式细胞仪专场Webinar预告（点击报名）专家约稿招募：若您有生命科学相关研究、技术、应用、经验等愿意以约稿形式共享，欢迎邮件投稿或沟通邮箱：liuld@instrument.com.cn微信/电话：13683372576扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业资讯！

p　　科研人员经常面临一个困境，如何同时达到如下目标：(1)在广泛的网络中获取特定细胞行为尽可能多的信息；(2)采取高针对性的方法，对有限数量的细胞特征进行分析，获得更高的分辨率。目前的流式细胞分析技术和质谱分析技术单独都很难达到以上目标。/pp　　如果你有同样的困惑，那先恭喜你，看完下面内容，从此不再纠结。/pp　　◆◆strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "质谱流式档案/span/strong◆◆/pp　　学名： 质谱流式/pp　　洋名：Mass Cytometry/pp　　昵称：CyTOF/pp　　自述：相对于其他研究细胞的技术，我算是比较「young」的了，也许你不认识我，但是我爹「质谱技术」、我娘「流式技术」的大名应该如雷贯耳吧?作为他们的优秀结晶， 我是地道的「富二代」，综合了我娘的「单细胞水平研究能力」和我爹的「多指标分辨能力」，正所谓「青出于蓝而胜于蓝」，轻松实现单细胞水平一次检测四十多个蛋白标志物，让你对细胞的研究更具有深度和广度。下图 show 一下我是如何实现如此强大的功能：/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5a2c7bab-bff0-4a6f-bc19-713ecce8c367.jpg" title="11.jpg" alt="11.jpg" style="text-align: center "//pp　　采用金属元素标记的抗体来识别细胞表面或内部的抗原，细胞被逐个送入等离子炬中进行离子化，使得标签金属离子释放出来，释放出的金属离子被送入飞行时间检测室中进行分离检测，检测器会精确记录各种离子到达的时间，进而换算出每个细胞中各种金属标签的精确含量。最后，可采用 SPADE、PCA、viSNE 以及 Gemstone 等方法分析数据。/pp style="text-indent: 2em "为啥要研究单细胞水平呢? 因为细胞具有异质性。如同下图，玻璃珠大小均一，似乎都一样。但是一旦赋予色彩，立刻表现出个性化。我们的免疫细胞、干细胞、肿瘤细胞等均具有异质性，通常不能用单一的标志物来区分它们，需要多个标志物同时使用才能将细胞更精细的分群和研究。传统的荧光标记流式细胞分析技术，在各个荧光通道之间通常会有信号的叠加，出现干扰，导致结果不准确。但使用各种金属元素作为标签的质谱流式技术(CyTOF)可以同时检测四十几个蛋白标志物，且无需考虑通道之间的干扰。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/408fd1b0-90ef-402f-8dd9-5f77bab61ea0.jpg" title="111.jpg" alt="111.jpg" style="text-align: center "//pp　　以人外周血白细胞分型为例， 流式细胞术同时标记十色以上分析难度较大，我们一起欣赏下质谱流式标记 27 个蛋白标志物的结果：br//pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b6fc56fe-5352-4e1c-a2a7-3d793a0e02be.jpg" title="14.jpg" alt="14.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "27 种抗体染色白细胞，并通过质谱流式技术分析/span/pp style="text-indent: 2em "◆◆strongspan style="color: rgb(0, 112, 192) "质谱流式应用实例/span/strong◆◆/pp　　strong粒细胞的发育和功能研究/strong/pp　　Evrar 等人利用质谱流式(CyTOF)技术，同时检测 40 个表面标志物的表达情况，对小鼠骨髓样本进行了系统的亚群分析，并细致研究了粒细胞分化过程中细胞的表型和功能变化。作者在骨髓中发现了三种不同的中性粒细胞亚群：具有高度增殖活性的前体细胞 preNeu 亚群，未成熟亚群和成熟亚群, 后两者均由 Pre-Neu 定向分化而来。这三种亚群在粒细胞分化过程中占有非常重要的地位。深入研究表明，C/EBPε 转录因子在巨噬细胞祖细胞分化为 preNeu 的过程中起到重要作用，随着 preNeu 的继续分化，细胞增殖的活性会降低，相反细胞迁移及免疫功能则会逐渐增强。作者利用胰腺癌小鼠模型进行了验证，结果表明，相比肿瘤负荷低的小鼠，肿瘤负荷高的小鼠外周血及肿瘤组织中未成熟中性粒细胞浸润的比例更高一些，而成熟中性粒细胞的比例并没有显著差异。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c4d8a3ef-ab09-4d07-8926-e8e771cde005.jpg" title="15.jpg" alt="15.jpg" style="text-align: center "//ppbr//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "质谱流式结果揭示了具有不同表型特征的增殖性中性粒细胞/span/pp　　strong细胞因子检测/strong/pp　　Baxter等同时标记了 26 个表面标志物和 14 种胞浆细胞因子，通过不同标志物组合分群并研究不同刺激条件下多种细胞因子的表达，以阐明自身免疫疾病中细胞因子表达水平的改变是如何导致自我耐受受损。　　/pp style="text-align: center"img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d3fe1793-81ce-435b-94fe-64ec4bbf2350.jpg" title="16.jpg" alt="16.jpg"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "SLE 疾病患者的 CD14hi 单核细胞中诱导的细胞因子/span/pp　　strong信号通路研究/strong/pp　　Treg 细胞和辅助 Th17 细胞分化不平衡会导致自身免疫疾病或炎症反应的发生。厦门大学周大旺教授团队[5] 应用 CyTOF 质谱流式细胞仪发现了 Hippo 信号通路中转录共激活因子 TAZ 在决定 CD4+ 初始 T 细胞分化为炎症的 Th17 效应细胞并抑制 Treg 调节性细胞分化中发挥着关键作用。深入研究发现，诱导 Th17 细胞分化的两大信号 IL-6 和 TGF-b 下游的转录因子 Smad3 和 STAT3 协同促进 TAZ 基因的转录和表达。TAZ 通过组蛋白乙酰化转移酶 Tip60 降低 Treg 细胞中关键蛋白 Foxp3 乙酰化水平来抑制 Treg 细胞的分化。当缺失 TAZ 或过表达 TEAD1 后，可以大幅提高初始 T 细胞分化为 Treg 细胞的能力。/pp　　这项研究阐明了 TAZ 在调节 CD4+ 初始 T 细胞分化为 Th17 细胞和 Treg 细胞的过程中发挥着关键调控作用及其重要机理。该项研究对多种自身免疫性疾病的发病机理提供理论依据，也为早期诊断和治疗慢性炎症性疾病提供可能的分子标志物和治疗靶标。/pp　　img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b89e5f88-b84a-4cc5-b97f-cde8ef396e94.jpg" title="17.jpg" alt="17.jpg" style="text-align: center "//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(127, 127, 127) "Th17 亚组显示出 TAZ 的富集，TAZ 与 Th17 细胞介导的自身免疫疾病相关/span/pp　　当然，金属标记可以实现无交叉的多重标记，但是如果抗体种类不能满足需求也是极为尴尬的，Bio-Techne 旗下两大抗体品牌 R& D System® 和 Novus Biologicals® 提供3000+ 种用于质谱流式技术的抗体，满足多种金属标记的需求。/p

p　　中国科学院成都生物研究所“一种基于导电纳米材料的电喷雾质谱装置及其实现电喷雾质谱分析的方法”获国家知识产权局发明专利(专利号：ZL 201610125529.5)。　　/pp　　中国科学院成都生物研究所成立于1958年，是以一级学科建所的中国科学院直属科研事业单位。成都生物所公共实验技术中心具有多种共用实验装备，拥有600MHz核磁、高分辨质谱、氨基酸自动分析仪、多功能显微镜等各类先进仪器设备。目前，成都生物所已取得科技成果300多项，其中获省部级以上科技成果奖100多项。一直以来，成都生物所一直对于电喷雾离子化技术都有很深的研究。/pp　　电喷雾离子化技术于上世纪七十年代问世，具有不易引发化合物碎裂的软电离特性，是质谱分析领域应用最广泛的离子化方法。但是传统的技术具有如不能直接分析含高盐的生物样品的缺点，需要事先对高盐样品预先脱盐处理，也不能与使用缓冲盐的液相色谱联用。/pp　　2017年的时候，成都生物研究所主持承担的中科院科研装备研制项目“生物质谱探针电喷雾离子源的研制”就通过了结题验收。成都生物研究所通过不断优化控制方式、样品加载方式、高压接通方式及离子传输方式，使其具备了抗高压干扰、耐盐、抗基质干扰等特性，在此基础上，继续深入开发了液相接口，使得该离子源可与使用高盐缓冲溶剂的液相色谱联用，并且已经成功的研制出了设备。/pp　　在研发过程中，成都生物研究所又遇到了新的问题。电喷雾离子化过程通常在极性溶剂中完成的，这种电离技术适用于中高极性体系的离子化分析。然而，许多化合物只溶于低极性溶剂中，而这种样品难以通过电喷雾离子化，从而使得ESI-MS在低极性溶剂体系的分析和部分有机反应的机理研究方面中受到限制。/pp　　针对遇到的难题，中国科学院成都生物研究所研究人员克服现有技术的缺点，提供一种基于导电纳米材料的电喷雾质谱装置及其实现电喷雾质谱分析的方法，除了能够离子化溶解在极性溶剂中的化合物，还能够较好的离子化溶解在低极性溶剂中的化合物，同时满足极性和低极性体系的质谱分析需求，且方法简单、成本低廉、需调节参数少、离子化效率高、无需引入额外辅助溶剂、无额外溶剂的基质干扰。/p

石油化工行业在国民经济发展中具有重要意义，是我国的支柱产业之一。而石油化工产品的品质如何，就需要分析检测技术来把关。因此，分析检测技术成为石油化工行业高质量发展的重要支撑。石油、化工相关的产品种类丰富，各类指标参数复杂，涉及到名目繁多的检测方法，如色谱法、质谱法、光谱法等。因此，在即将召开的第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议，特别邀请了多位嘉宾分享色质谱分析及其新技术在石化中的应用。部分报告预告如下：中国石油大学（北京）教授 韩晔华报告题目：《面向石油分子工程的石油组学分析》点击报名韩晔华，教授，博士生导师。毕业于北京大学分析化学专业，美国加州大学伯克利分校联合培养博士。现就职于中国石油大学（北京）化学工程与环境学院，重质油国家重点实验室，校青年拔尖人才、青年骨干教师。专业领域为质谱分析、石油分子工程。作为负责人主持9项国家级、省部级自然科学基金。在分析化学、能源化学领域的国际知名期刊发表学术论文45篇，包括多篇TOP期刊论文及封面论文，撰写英文专著篇章2部，担任《Separation Science Plus》副主编、《石油科学通报》 副主编、《Petroleum Science》青年编委。报告摘要：本报告分析石油组学研究所遇到的研究瓶颈，并介绍通过分析方法的创新将石油化学、催化化学、地球化学在分子层面进行有效链接并获得新发现、新认知。石油组学的本质是分子表征与构效关系研究，报告人通过质谱离子化方法的创新，使得更多未知的重组分“被看见”；利用石油分子的序列性，创新性的提出复杂体系中分子结构的集总表征；开发多种数据统计及可视化模型，建立与反应网络的关联。在此基础上，报告人在不同成熟度及海、陆相原油中发现了新型生物标志物，为地质演化及油藏勘探提供新视角；依托新建立的分子表征方法设计分子离子反应、研究实际工艺体系的反应路径，揭示了石油催化加氢脱硫反应机理、催化剂失活机理等，为油品清洁生产及定向转化提供指导。中海油化工与新材料科学研究院高级工程师 黄少凯报告题目：《重油中杂原子化合物分子组成分析方法研究》点击报名黄少凯，博士，高级工程师，现任中海油化工与新材料科学研究院分析表征首席工程师，主要研究领域为原油分子水平表征、原油评价、重油组成与结构分析、重油结构与加工性能研究以及高酸原油腐蚀特性等。2005年3月至2017年1月，在中石化石油化工科学研究院第一研究室工作，历任工程师、高级工程师及课题组组长；2017年1月2022年6月，任中海油炼油化工科学研究院分析表征首席工程师；2022年7月至今，任中海油化工与新材料科学研究院分析表征首席工程师。工作期间，主持2项集团公司级科研项目、12项地级科研项目，参与2项国家自然科学基金科研项目、2项集团公司项目；发表论文12篇，获得软件著作权3项，参与1项石化行业标准（排名第5）和1项炼化公司标准制定等。报告摘要：介绍工作内容。采用酸/碱改性固相萃取柱分离重油中含氧、氮（中性氮与碱性氮）化合物，采用甲基衍生化方法将硫化物转化为强极性的甲基锍盐分离重油中含硫化合物；然后采用超高分辨率的傅里叶离子回旋共振质谱（FT-ICR MS）结合电喷雾电离源（ESI）得到杂原子化合物的精确分子量，进而获得化合物的分子式，由化合物的质谱峰强度归一化计算得到相对含量。试验结果表明，采用样品预处理技术结合超高分辨率的FT-ICR MS可以得到重油中杂原子化合物的分子组成数据；采用上述分离方法对含氧、氮和硫化合物进行分离富集，其回收率分别为90%以上、80%以上和80%以上；FT-CRT MS测试含氧、氮和硫化合物的相对标准差小于5%。中国石油石油化工研究院工程师 郑方报告题目：《基于色谱质谱技术的石油卟啉形态研究》点击报名郑方，工学博士、理学博士；中国石油石油化工研究院工程师；致力于从分子水平认识石油，尤其是重质油的分子组成，研究石油分子在分离过程中的走向及化学加工过程中的转化规律。在Fuel、Energy & Fuels、Petroleum Science、《燃料化学学报》等期刊发表论文10余篇。报告摘要： 全面认识石油中金属卟啉类化合物的结构形态可以为完善石油加工工艺提供科学依据，有助于认识石油沥青质的分子组成，也可以通过解析石油卟啉的演化过程更加深入了解石油成因等地球化学信息。岛津企业管理（中国）有限公司系统气相专员 李学伟报告题目：《岛津色谱特色技术助力石化高效分析》点击报名李学伟，岛津企业管理（中国）有限公司 系统气相专员，从事气相色谱相关工作十余年，在石油化工领域系统气相定制方案上有着丰富的工作经验。现主要负责岛津系统气相产品线技术支持和应用方案推广工作。报告摘要：主要介绍岛津气相色谱自动进样系统、检测器系统、数据处理软件等特色技术在石油化工领域的应用，以及超临界流体色谱（SFC）和GC-FID联用技术，实现各种油品中烃族组分的高效分析。北京莱伯泰科仪器股份有限公司应用工程师 刘石磊报告题目：《热裂解在石油化工分析中的应用》点击报名刘石磊，北京莱伯泰科仪器股份有限公司应用工程师，主要负责莱伯泰科旗下品牌CDS热裂解产品线的应用研究与技术支持。 从事分析仪器应用等相关工作15年，工作经历主要围绕GC、GCMS的应用支持。报告摘要： 主要介绍热裂解仪在石油化工材料分析中应用，和热裂解仪在石油化工催化裂解中应用。SCIEX中国首席应用专家 李立军报告题目：《SCIEX 液质技术在石油化工行业有效成分分析与表征的典型应用案例分享》点击报名李立军，毕业于北京大学医学部，作为国内最早一批技术专家进入质谱分析行业，在食品、环境、药物及法医毒物市场等小分子领域拥有超过35年应用技术工作经验。报告摘要：主要介绍SCIEX液质技术在石油化工行业有效成分分析与表征的典型应用： 1、SCIEX QTOF液质技术靶向、半靶向、非靶向化合物鉴定流程介绍；2、油田开采过程中钻井液聚合物有效成分的分析；3、石油钻井液样本中表面活性剂分析；4、PET（聚对苯二甲酸二乙醇酯）解聚反应产物定性分析。第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议为促进石油、化工企事业单位高质量发展，推动分析检测技术进步，促进科技成果转化，同时也给石油化工相关工作者提供一个学习交流的平台，仪器信息网将于2023年5月31日-6月1日举行第七届石油化工分析技术及应用新进展网络会议，力争把最新的政府决策、最前沿的行业信息、最新的技术进展与研究成果呈现给大家。会议主办方：仪器信息网参会指南：1、点击会议官方页面（https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/petrochemical2023）进行报名。扫描下方二维码，进入会议官网报名2、报名开放时间为即日起至2023年6月1日。3、报名并审核通过后，将以短信形式向报名手机号发送在线听会链接。4、本次会议不收取任何注册或报名费用。5、会议联系人：高老师（微信号：iamgaolingjuan 邮箱：gaolj@instrument.com.cn）6、赞助联系人：周老师（微信号：nulizuoxiegang 邮箱：zhouhh@instrument.com.cn）

Tutorial 1: 样品前处理技术及其小分子化合物的液相色谱-质谱分析——2010年慕尼黑上海分析生化展同期论坛　　时间：2010年9月17日　　地点：上海新国际博览中心W2号馆，W2-M2会议室　　主办单位：德国慕尼黑大学医疗中心医疗化学研究所生物分离实验室　　演讲嘉宾：Dr. Karl-Siegfried Boos, Dr. Rosa Morello　　参会方式：免费注册参会　　会议网址：http://www.a-c.cn/ac/0126_2.html　　该课程主要针对方法开发技术人员、化学分析师、实验室主管和生物、制药以及治疗等领域的科学家。课程包括复杂体液处理仪器介绍、操作程序和应用准则等。 其中主题之一为液态分离(SPE)与耦合串联质谱LC系统的整合应用。参加者将能了解多维度SPE在高度选择性样本清理中的应用和原则。课程将就详细介绍各类SPE材料(如限制查阅材料、RAM、分子印记聚合物、MIP、混合模式材料等)的特性和表现以及SPE-LC的产出提高方式与小型化手段。除尿液和离子样本直接注入和在线SPE分析外，课程还将介绍全血直接注入和整体处理。 我们还将讨论干血点(DBS)样本制备和分析的优缺点。课程将就LC-MS/MS生物分析离子抑制/基质效应的理解和监控做简要介绍，主要关注通过样本预处理和分离消除离子抑制的方法。在此背景下，我们将重点介绍优化液相色谱(POPLC)工具，以及该方法在各种生物分析中的广泛应用，如治疗药物监测、生理监测、环境和医疗化学分析。课程将在开放和交互的氛围中进行。　　2010年慕尼黑上海分析生化展(analytica China 2010)　　时间：2010年9月15日-17日　　地点：上海新国际博览中心 (上海市浦东新区龙阳路2345号)， W1-W2馆　　更多同期活动：　　第五届上海国际分析化学研讨会　　“蛋白质组学与疾病”专题研讨会　　色谱技术中德论坛：复杂样品的分离分析　　FDA/EU认证：实验室质量控制　　样品前处理技术及其小分子化合物的液相色谱-质谱分析　　代谢组学在生物技术和生命科学上的进展　　展商技术交流会　　主办方联系方式：　　慕尼黑展览(上海)有限公司　　赵晨光　洪燕　　电话：86-21-2020 5500　　传真：86-21 2020 5688　　邮箱：zhao.chenguang@mmi-shanghai.com hong.yan@mmi-shanghai.com　　网站：www.a-c.cn

基本情况 深圳海关食品检验检疫技术中心和深圳市检验检疫科学研究院一同起草了GB/T 41683-2022化妆品中禁用物质秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的测定 液相色谱-串联质谱法，此标准将在5月1日起正式实施。 标准背景 秋水仙碱大多是由百合科秋水仙属植物秋水仙的鳞茎中提取出的生物碱，生物碱属于生物里面常见有机化合物，其中很多是具有毒性的，部分还会对人体的神经系统，消化系统等产生危害。国家对化妆品中的生物碱也做了详细规定，秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺禁止在化妆品中检出。 本标准中的秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺是我国《化妆品安全技术规范（2015年版）》规定的禁用物质。规范中规定：若技术上无法避免禁用物质作为杂质带入化妆品时，应进行安全性风险评估，确保在正常、合理及可预见性的使用条件下不得对人体健康产生危害。 标准范围 本标准规定了化妆品中禁用物质秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的高效液相色谱-质谱/质谱测定方法的原理、试剂和材料、仪器设备、试验步骤、试验数据处理、回收率、精密度等内容。 本标准适用于水基、乳液、膏霜、凝胶、蜡基、粉基类等化妆品中秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的测定，并对多种基质类样品前处理进行了规定。 本标准秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的方法检出限均为10.0 μg/kg。GBT 41683-2022化妆品中禁用物质秋水仙碱及其衍生物秋水仙胺的测定 液相色谱-串联质谱法.pdf

2018年6月份，国内首部将气相色谱-三重四极杆联用系统用于多种农药残留检测的国家标准《GB 23200.113-2018 食品安全国家标准 植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》发布，并于2018年12月21日正式实施。《GB 23200.113-2018》几乎囊括了所有的植物源性食品，包括蔬菜、水果、食用菌，谷物、豆类、油料作物，茶叶、香辛料，植物油等9大类23种样品基质。目标针对208种农药及其代谢物，包括有机磷、有机氯、菊酯、三唑类、酰胺类、三嗪类、苯氧羧酸类、氨基甲酸酯类等。月旭科技针对GB 23200.113-2018《食品安全国家标准 植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》进行了梳理，整理出了该方法中所用到的样品前处理耗材、色谱柱耗材、分析标准物质以及通用耗材等，旨在为新标准提供整体解决方案。上期回顾《食品安全国家标准 植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》产品配置方案。GB 23200.113-2018《植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》产品配置方案表

大家好，本周为大家分享一篇李惠琳课题组最近发表在Mass Spectrometry Reviews上的综述，Native top‐down mass spectrometry for higher‐order structural characterization of proteins and complexes1。结构生物学的快速发展极大地促进了蛋白结构表征工具的开发。其中，基于质谱的分析方法凭借其快速、灵敏、高通量的优势从中脱颖而出。相比于原子水平的高分辨结构表征工具如X-射线晶体学、核磁共振（NMR）、冷冻电镜（Cryo-EM）等，基于质谱的分析方法能够有效地补充蛋白动力学结构变化的信息，并且不受蛋白纯度、分子量大小的限制。而相较于低分辨的蛋白表征工具如圆二色光谱、动态光散射等，基于质谱的分析方法能够提供更高的肽段或残基水平分辨率，获取额外的序列、翻译后修饰（post‐translational modifications, PTMs）、局部空间结构等信息。常见的结构质谱包括：氢氘交换质谱（hydrogen‐deuterium exchange MS, HDX-MS）、交联质谱（cross‐linking MS, CX-MS）、表面标记质谱（covalent labeling MS, CL-MS）等。已有相当多的文献对这些方法进行了详细的介绍2,3，在此不再赘述。而此篇综述将重点介绍非变性至上而下质谱（native top‐down MS, nTDMS）在蛋白及其复合物结构表征中的应用。在过去的十年，非变性质谱（native MS, nMS）特别是nTDMS发展迅速。nMS作为一个桥梁将蛋白质组学与结构生物学相连，其保留非共价相互作用的特性使其广泛用于蛋白复合物四级结构表征，如推断亚基组成、化学计量比、亚基排布等。然而，对于一些深层次的结构信息，如氨基酸序列、PTMs、配体结合位点、亚基结合界面等，仅靠单一的nMS是无法获取的。与之对应的，变性条件下的自上而下质谱（TDMS）能够在完整蛋白水平下直接获得序列以及PTMs信息，虽然有助于PTM的准确定位以及蛋白、蛋白异质体（Proteoform）的鉴别，但却丢失了涉及非共价相互作用的高级结构信息。受限于质谱仪器的发展，在早期，nMS与TDMS通常在两个独立的实验中进行，随着质量分析器以及多种活化/碎裂方式的开发，nMS与TDMS的能够有效的结合，充分发挥各自的优势，在实现多层次结构信息获取的同时，也在不断挑战更加复杂的生物体系，如核糖体、膜蛋白、内源蛋白混合物等。实验设计nTDMS已成为表征蛋白质和复合物的初级到高级结构的重要工具。随着蛋白质样品的大小和复杂性的增加，用于nTDMS的仪器不仅需要符合某些特定标准，还需要不断提高其性能以满足这些增加的需求。nTDMS分析中几个关键的步骤包括：样品前处理、ESI离子化、二级碎裂、质量检测以及数据处理。样品前处理为了维持蛋白的自然状态，通常需要在生理环境中进行nMS分析。然而，缓冲液中的非挥发性盐会产生大量盐簇并与蛋白离子形成非特异性加合物，从而抑制离子信号、降低检测的准确度和灵敏度。因此，样品前处理过程中最重要的环节就是除盐。然而适当的离子强度有助于维持蛋白的三维结构，所以通常的步骤是对蛋白进行缓冲液置换，将蛋白置换至醋酸铵或碳酸氢铵等挥发性盐溶液中。目前已开发了多种在线或离线的除盐方法，详细内容的可在综述原文中查看，此处不再赘述。除了使用非挥发性缓冲盐，减小ESI喷针孔径大小也可以提高系统耐盐能力。碎裂/活化方式二级碎裂方式是实现nMS到nTDMS的关键。常见的活化方式按照原理可分为三类：基于碰撞（CID, SID）、基于电子（ECD, ETD, EID等）以及基于光子（UVPD, IRMPD）的活化/碎裂方式。值得注意的是，CID与IRMPD都属于慢加热的活化方式，能量累积的非常慢，以至于在发生碎裂之前已经进行了能量重排，一些较弱的或者不稳定的键会优先发生断裂，最终导致非共价相互作用在活化的过程中被破坏。而SID、ExD与UVPD则属于快加热的活化方式，碎裂发生在能量重排之前，非共价相互作用得以在这一过程保留下来，碎片化程度受到非共价相互作用的限制，因此可被用于表征蛋白的空间结构。此外，将多种活化方式的结合或与离子淌度技术串联也是获取多层次结构信息的关键。质量检测与变性条件下的质谱分析相比，蛋白复合物在天然环境下通过电喷雾电离产生的电荷数相对较少，因此需要具有较大m/z 范围的质量分析仪（高达m/z = 20,000 Da甚至更高）。最初，nMS分析高度依赖基于飞行时间（time of fight, TOF）质量分析器，因为TOF具有理论上无限的m/z范围。近年来，高分辨质量分析器如轨道阱（Orbitrap）和傅里叶变换离子回旋共振（FTICR）为生物大分子的nTDMS分析带来了新的活力。在综述中，我们简要介绍了每种质量分析器的最新进展，并重点强调了FTICR和Orbitrap在nTDMS分析中的发展和应用。数据处理除了基本的硬件设施，配套的数据处理软件也十分重要。nTDMS数据处理流程通常包括以下4个步骤：同位素峰选取、去卷积、数据库搜索、验证和可视化。正文中，我们对每个步骤进行了简要描述，并重点介绍用于数据库搜索和异质体鉴别的软件。多层次结构信息的获取得益于多种活化/碎裂方式的开发，nTDMS分析可同时获得多层次的结构信息（图1）。主要有以下两种策略：第一种策略，完整蛋白复物（MS1）首先被CID或SID碎裂至亚基（MS2），亚基可进一步碎裂肽段（MS3），在MS1及MS2中可获蛋白复合物结合计量比、拓扑结构、蛋白异质性等信息，在MS3阶段则可获取蛋白序列、PTMs定位以及异质性来源等信息。第二种策略则是完整蛋白复合物（MS1）直接被UVPD或ExD碎裂成肽段（MS2），受益于UVPD以及ExD独特的碎裂方式，发生碎裂的区域主要位于蛋白复合物的表面可及区，而未发生碎裂的区域可能位于蛋白复合物的核心区域或参与亚基相互作用界面。不同的碎裂情况反映不同的空间结构，带有配体的肽段碎片可以用于配体结合位点的定位。综述中，我们详细阐述了如何利用nTDMS获得蛋白复合物的多层次结构信息以及如何将碎片信息与结构信息相关联。图1. nTDMS可提供的多维度结构信息复杂生物体系中的应用蛋白质的空间结构决定了其生物功能，而蛋白质-蛋白质/配体相互作用是大多数生物进程的基础。通过突变、翻译后修饰、或者与金属、小分子配体、蛋白质、DNA、RNA等分子发生共价或非共价的相互作用，蛋白质功能在活细胞中不断受到调节。随着MS仪器、方法的不断开发和数据处理软件的逐渐成熟，nTDMS已被广泛应用于各种生物系统，从小蛋白质、蛋白质-配体复合物到大分子组装体，如膜蛋白、蛋白酶体、核糖体、病毒衣壳，甚至是内源性蛋白混合物。它们中的许多都是极具挑战性的体系，即便是采用NMR、X-射线晶体学或Cryo-EM等生物物理方法分析也是非常困难的。因此，来自nTDMS的见解对于理解这些蛋白质和复合物至关重要。在这里，我们总结nTDMS在所有生物体系中的应用实例，旨在全面了解nTDMS在解决生物学问题方面的潜力。小蛋白的结构表征和区分最初，nTDMS主要用于50 kDa以下单体蛋白的结构表征，大部分的研究都是围绕蛋白质气相结构与溶液相结构对比展开的。根据nTDMS的碎裂情况，推断蛋白的气相空间结构，并与NRM获得的溶液结构进行对比。此外，如果在二级碎裂前增加离子预活化有助于蛋白分子的展开，以便研究蛋白气相展开路径以及获取蛋白质内部空间结构信息。得益于碎片离子对蛋白空间结构的高度敏感性，nTDMS还被用于区分不同蛋白亚型、蛋白突变体的结构差异。蛋白-小分子配体相互作用随后，nTDMS应用到了蛋白-配体复合物中，不同的配体类型适合不同的活化/碎裂方式，除了金属离子、RNA/DNA等以静电作用为主的蛋白配体能够在CID活化时存活，大部分复合物的碎裂都需要选择ECD或UVPD等方式。nTDMS可用于蛋白-配体结合计量比、亲和力、结合位点、作用机制、结构动力学/变构效应的研究。它是一种强大的结构表征工具，其在抑制剂筛选、酶催化监控、RNA-蛋白质互作机制的应用实例在正文中已有详细的介绍。蛋白-蛋白相互作用随着仪器设备的快速发展，nTDMS已应用到更大的体系如蛋白-蛋白复合物，通过组合不同的活化/碎片化技术，在一次实验中可以获得多层次的结构信息。nTDMS可以帮助区分不同的蛋白异质体，并在完整复合物、亚基、肽段三个水平上确定异质性的来源。蛋白的异质性与其生物学功能密切相关，通过调整蛋白的异质性可以实现蛋白功能的转变，具体的应用案例已在正文详细介绍。除此之外，nTDMS还可以用作蛋白-蛋白复合物结合界面、气相展开以及深层次结构探索。治疗性抗体和抗原-抗体复合物在过去的几十年中，治疗性抗体已成为最受欢迎的候选药物之一，它们的高特异性和低副作用促进了治疗性抗体的快速增长。在综述中，我们还详细地介绍了nTDMS在治疗性抗体和抗原-抗体复合物体系中的应用。nTDMS可用于抗体可变区的测序、具有不同药物计量比（DARs）的抗体耦联药物的结构表征、以及抗体-抗原复合物中互补决定区及抗原表位区的鉴别。膜蛋白无论是对于传统的结构表征工具如：X-射线晶体学、NMR还是nTDMS，膜蛋白的结构表征一直以来面临着诸多困难。膜蛋白具有低丰度以及低溶解性等特点，最常见的方法是利用与nMS兼容的膜模拟物如：去污剂胶束、纳米微盘等去溶解膜蛋白，在nTDMS分析时再将膜蛋白从胶束中释放出来，释放出的蛋白可在nTDMS中进一步碎裂获取结构信息。具体的实验流程和应用实例可在综述正文中查看。大分子组装体正文中，还介绍nTDMS在极具挑战性的大分子组装体如：核糖体、蛋白酶体、病毒衣壳中的应用实例，这些生物体系普遍存在的问题是分子量非常大（接近MDa），且具有较高的异质性。对这些大分子机器进行nTDMS分析要求仪器具有较高的质量范围以及分辨率。大分子机器的结构表征充分说明nTDMS方法无论在深度还是广度上都有极大的提升。Native top-down MS蛋白质组学值得注意的是，当质谱前端结合非变性分离技术，如native GELFrEE，尺寸排阻色谱，毛细管区带电泳，离子交换色谱等，nTDMS还可以在靶向模式或发现模式下用于复杂蛋白质组的高通量分析，如内源性蛋白混合物。nTDMS分析最大的优势在于它能区分不同的蛋白异质体，并对每种蛋白异质体进行结构表征，这是其他在肽段水平进行分析的结构质谱法如：HDX-MS, CL-MS所无法实现的。总结与展望总之，在这篇综述中我们重点介绍了nTDMS的最新进展和在不同生物体系中的应用，强调通过nMS与TDMS结合可以获得额外的多层次结构信息。新技术的出现以及仪器的进步使nTDMS能够应用于结构生物学中日益复杂的生物样本体系，包括蛋白质配体、多聚蛋白复合物、大分子组装体和内源性复合物。尽管这样，nTDMS分析仍面临着的挑战，包括但不限于前端的样品分离、离子化、去溶剂化、高质荷比分子传输、异质性样本的分析以及软件的开发。未来nTDMS将与其他的一些结构表征方法相结合以获取更加全面的结构信息。正文中对未来发展趋势进行了讨论并提到了其他一些令人兴奋的创新技术如：基于MALDI离子源的质谱成像技术用于蛋白原位分析、电荷检测质谱（CDMS）用于异质性样本分析，多重技术的结合将为蛋白质复合物的nTDMS研究开辟新的道路。我们希望这篇综述能让读者更好地理解nTDMS提供的独特结构信息，并推动该方法的广泛应用。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：Native top‐down mass spectrometry for higher‐order structural characterization of proteins and complexes. 参考文献1.Liu RJ, Xia SJ, Li HL. Native top‐down mass spectrometry for higher‐order structural characterization of proteins and complexes. Mass Spec Rev. 2022 e21793. https://doi.org/10.1002/mas.217932.Britt HM, Cragnolini T, Thalassinos K. Integration of mass spectrometry data for structural biology. Chem Rev. 2022 122(8):7952-7986. 3.Liu XR, Zhang MM, Gross ML. Mass spectrometry-based protein footprinting for higher-order structure analysis: fundamentals and applications. Chem Rev. 2020 120(10):4355-4454.

p style="text-align: justify text-indent: 2em "strongspan style="text-indent: 2em "仪器信息网讯 /span/strongspan style="text-indent: 2em "近日，药物所“天然药物活性物质与功能国家重点实验室”再帕尔· 阿不力孜科研团队在质谱分子成像技术及其在食管癌代谢研究领域取得的创新成果，分别在《Adv Sci》《P Natl Acad Sci USA》和《Analytical Chem》等国际权威期刊发表。在第十七届中国国际科学仪器及实验室装备展中，该团队自主研发的空气动力辅助离子化质谱成像装置荣获中国仪器仪表行业协会评选的“自主创新金奖”。（a href="https://www.instrument.com.cn/news/20190412/483405.shtml" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) "strong维科托：AFAI-MSI质谱成像系统亮相 应用于分子诊断及药物研发/strong/span/a/spanspan style="text-indent: 2em color: rgb(34, 34, 34) "）/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em color: rgb(34, 34, 34) "/span/pp style="text-align: right "img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/da53ac3c-13de-41be-863f-33f74f0595c1.jpg" title="636839335140217147350.png" alt="636839335140217147350.png"//pp style="text-align: justify text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "针对生物组织中代谢物种类多样、理化性质各异、含量差异大等特点，研究团队改进了AFAI技术的气流传输系统和优化喷雾溶剂组成，与高分辨质谱联用，并且自主研发了具有集成数据处理和信息挖掘功能的质谱成像软件系统（Mass Imager），建立了生物组织中代谢物免标记、高灵敏、高覆盖的成像分析与功能识别的AFADESI-MSI新方法，使其检测灵敏度提高至pg级水平、含量动态范围跨越3个数量级，覆盖十多个种类、1500余个代谢物；比较完整地检测出同一代谢通路中大多数功能代谢物，并精确表征与识别其在组织亚区域的分布特征（图1）（Advanced Science, 2018, 5,1800250；Anal. Chem. Acta, 2018, 1015: 50-57）。此外，采用人工神经网络算法，以内源性代谢物为天然内标，建立了虚拟校正定量质谱成像分析新方法，解决了生物组织中难以添加内标化合物的技术难题，实现了整体动物体内药物的准确定量成像分析（Anal. Chem., 2019, 91 (4): 2838-2846）。/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/e6a3ed19-e907-4dda-875f-5f4fdf4012d8.jpg" title="图像 2019-5-13，下午4.21.jpg" alt="图像 2019-5-13，下午4.21.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em "图1. 大鼠脑组织切片中代表性功能代谢物的质谱成像图/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "肿瘤细胞通过代谢重编程以适应其恶性增殖，是其区别于正常细胞的重要特征，因此肿瘤代谢的深入表征能够为研究其发病机制以及发现潜在诊疗靶点提供新的契机。该团队建立了基于AFADESI-MSI技术的空间分辨代谢组学方法，并提出了“下游代谢物关联上游代谢酶”的肿瘤代谢表征策略，深入分析代谢通路，结合免疫组化验证，发现相关代谢通路及其代谢酶（如:PYCR2、FASN、GLS、HD、ODC和UPase1等）在食管癌组织中发生了紊乱，其中PYCR2和UPase1是首次被发现在食管癌中异常表达；图2为谷氨酰胺代谢的表征结果。上述结果为研究食管癌的发病机制提供了代谢水平的分子依据，并为食管癌的诊疗干预提供了新的潜在靶点（PNAS, 2019, 116(1): 52-57）。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/303b5f5d-574b-4c84-8f1d-c2dfe4c1678b.jpg" title="图像 2019-5-13，下午4.21 (1).jpg" alt="图像 2019-5-13，下午4.21 (1).jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em "图2. 原位可视化表征谷氨酰胺代谢通路中关键代谢物及代谢酶的结果/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "上述研究成果在生物组织中低含量代谢物的质谱成像检测、质谱成像海量数据可视化处理和质谱成像定量分析等关键技术方面取得了突破进展；拓展了质谱成像技术，使其成为一种高通量的分子定位与功能识别的分子组织学研究工具。此外，基于质谱成像技术的原位代谢组学方法，可更全面和高通量地表征肿瘤的微区代谢改变并发现其潜在功能，从而为研究肿瘤代谢机制提供了新思路和新视角。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "仪器信息网在a href="https://www.instrument.com.cn/news/20190424/484114.shtml" target="_blank" style="color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strongACCSI2019“中国质谱产业发展”论坛/strong/span/a的跟踪报道显示，再帕尔· 阿不力孜教授就质谱未来发展愿景表示，质谱技术具有很强的生命力和发展空间，在基因组学、蛋白质组学、结构组学等多学科、多手段的交叉组合下，质谱技术、代谢组学有望积极推动精准医学的发展及个体化诊疗、新药研发的应用进程。再帕尔· 阿不力孜也提到质谱仪器的发展，一方面需要适应国家与行业的重大需求，解决被动依赖、被动牵制、卡脖子等技术问题，一方面推动科技创新，以引领科技前沿抢占制高点，实现重点领域的跨越发展。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em "br//p

玉米赤霉醇是略带雌激素活性的合成激素，有催生长、提高瘦肉率的药物特性，作为家畜增重的外源激素，效果良好，但对人体生殖系统的形成和血浆中的甲状腺素水平有影响。家畜组织中玉米赤霉醇残留量一般为&mu g/kg水平，尽管极微量，但它仍对人体有潜在的危害。目前，许多国家对玉米赤霉醇用作动物促蛋白合成激素有严格控制，甚至禁止使用。我国农业部第235号公告明确规定玉米赤霉醇禁止用于所有食用动物，所有可食动物尿液。 &alpha -玉米赤霉醇结构式如图1所示。 图1：&alpha -玉米赤霉醇结构图 本文在研究&alpha ‐玉米赤霉醇(&alpha ‐zearalanol)标准物质时，采用高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱仪（HPLC‐IT‐TOF MS）对其中杂质进行定性鉴定。高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱仪是将高效液相色谱和离子阱质谱仪（IONS TRAP）以及飞行时间质谱仪(TOF MS)串联起来，使其在准确质量数和灵敏度方面较之其它多级质谱有较大提高，仪器具备高分辨率性能，能够准确提供分子和碎片离子的结构信息。由HPLC‐IT‐TOF MS 得到杂质的多级谱，对碎片裂解规律进行了探索，利用TOF较高的质量准确度，推测了杂质的可能结构，并用标准品对方法进行验证，结果表明，高效液相色谱/离子阱－飞行时间/串联质谱方法对杂质定性分析是很有效的。 有关玉米赤霉醇及其杂质的离子阱-飞行时间串联质谱定性方法的详细内容请参见http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100277/down_171768.htm。岛津高效液相色谱‐离子阱‐飞行时间质谱LCMS‐IT‐TOF LCMS-IT-TOF是岛津公司的高端质谱仪，该仪器曾于2005年3月获得了全球著名分析仪器匹兹堡展会的银奖，这是该年度质谱仪整机产品得到的最高奖。而后，又获得了国际权威的分析仪器杂志R&D的2006年新产品大奖。关于岛津 岛津国际贸易（上海）有限公司是（株）岛津制作所为扩大中国事业的规模，于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司。 目前，岛津国际贸易（上海）有限公司在中国全境拥有12个分公司，事业规模正在不断扩大。其下设有北京、上海、广州分析中心；覆盖全国30个省的销售代理商网络；60多个技术服务站，构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。 岛津作为全球化的生产基地，已构筑起了不仅面向中国客户，同时也面向全世界的产品生产、供应体系，并力图构建起一个符合中国市场要求的产品生产体制。 以&ldquo 为了人类和地球的健康&rdquo 为目标，岛津人将始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn。

各相关单位：根据《中华人民共和国标准化法》、《团体标准管理规定》和《广西分析测试协会团体标准制修订工作程序》的有关规定，广西分析测试协会于2023年10月组织专家对《酸笋及其制品中对甲苯酚的测定 顶空/气相色谱-质谱法》团体标准进行了立项评审，经审查，上述申报的团体标准符合立项条件，现予立项。如有异议，请在公告之日起10个工作日（11月16日—11月29日）内实名以书面方式向我会秘书处反映，并请提供必要的证据材料和联系方式。联系地址：广西南宁市东葛路20-1号东葛大厦1102室电子邮箱：gxfxcsxh@163.com联 系 人：商榆 18677118331广西分析测试协会2023年11月15日广西分析测试协会关于《酸笋及其制品中对甲苯酚的测定 顶空气相色谱-质谱法》团体标准的立项通知.pdf

第七届质谱网络会议(iCMS 2016)邀请报告之空气动力辅助离子化质谱分子成像技术及其应用研究进展 报告时间： 11月23日下午14:00-17:00报告摘要：　　质谱成像技术是质谱技术发展的前沿和热点领域之一。常压敞开式质谱成像技术因其方便快捷的特点发展迅速并在各领域的应用研究取得重要突破。报告人结合所在课题组的科研工作，详细报告空气动力辅助离子化质谱成像(AFAI-MSI)技术及其应用研究进展。内容包括AFAI-MSI硬件的开发、质谱成像数据处理与信息挖掘软件的开发、AFAI-MSI在药物成像分析、肿瘤临床病理诊断等领域取得的应用进展。 报告人简介： 贺玖明，博士，副研究员，硕士生导师。　　专业研究方向领域　　1. 质谱离子化新技术及其药物分析应用新方法　　2. 质谱分子成像新技术新方法及其应用　　自2000年以来，一直从事基于质谱的快速分析新技术和新方法研究，主要包括：药物代谢产物、药物杂质的分析鉴定研究 临床前药物药代动力学研究 复杂天然产物混合物的快速分析方法研究 不稳定金属有机复合物的冷喷雾质谱分析和结构表征研究 常压敞开式离子源及其质谱分子成像的新技术、新方法研究。共发表质谱研究相关的署名SCI论文30多篇 第一作者及通讯作者10篇，包括分析化学领域最权威的国际期刊Anal. Chem.上3篇，Scientific Reports 2篇 第二作者10篇。曾获2010年北京市科学技术奖二等奖(第二完成人),2015年度药物科研岗位标兵。　　将重点开展新型常压敞开式离子化和质谱分子成像技术及其应用研究 研发质谱分子成像新技术，动物体内药物的分子成像及原位表征新方法、恶性肿瘤等重大疾病生物标志物的分子成像等研究。

仪器信息网讯 2012年6月5日，由中国仪器仪表学会分析仪器分会、中国仪器仪表学会农业仪器应用技术分会主办，北京雄鹰国际展览公司承办的2012中国食品与农产品质量安全检测技术应用国际论坛暨展览会(CFAS 2012)在北京国际会议中心隆重开幕。本届论坛特别邀请到了多位食品、农产品监管部门的领导和食品质检领域的著名学者做主题报告。　　如下为江苏天瑞仪器股份有限公司董事长刘召贵博士报告的精彩内容：江苏天瑞仪器股份有限公司董事长刘召贵博士报告题目：天瑞仪器的发展及其质谱仪在食品安全中的应用概述　　刘召贵博士在报告中首先介绍了国产分析仪器面临的现状：(1)我国目前没有高端产品，只有中低端产品，技术的薄弱决定了国产仪器“杀伤力”不足；(2)国内没有能与国外“叫板”的强势品牌，从而导致进口仪器占据了绝大部分国内市场；(3)“僧多粥少”的现状导致低端仪器市场的“低价”恶性竞争，许多国内仪器厂商忙于打“价格战”而忽略了产品技术的创新；(4)国产仪器外型普遍欠佳，美观不足；(5)少数国人，崇洋“迷”外，认为价格相对较低的国产分析仪器“便宜没好货”，当国货价格与洋品牌价格差不多时，还不如直接买进口的。　　中国分析仪器在技术、成本、研发及营销等方面存在不同程度的问题，甚至陷入“后有追兵、前有堵截”的境地。中国分析仪器的出路在哪里？刘召贵博士谈到，自暴自弃只能是自掘坟墓，并坚信中国的分析仪器定会崛起！随后，刘召贵博士自信的介绍了天瑞仪器成功研制出的GC-MS 6800、LC-MS 1000、ICP-MS 2000等仪器。　　最后，刘召贵博士还介绍了天瑞质谱仪器在食品安全检测分析中的应用：GC-MS 6800测定大米中十二种有机氯农药残留；LC-MS 1000测定饮料中9种邻苯二甲酸脂类塑化剂；ICP-MS 2000测定大米中重金属Cd、Pb、Cr、As含量等。

安捷伦科技公司推出功能极其强大的三重四极杆质谱仪新系统是食品检测、环境分析、药物开发和临床研究的理想选择 2015 年 6 月 1 日，北京—安捷伦科技公司（纽约证交所：A) 今日在 2015 ASMS 会议（美国质谱协会）上发布了安捷伦质谱和液相色谱系统家族的最新成员：Agilent 6470 三重四极杆液质联用系统。 6470 的设计理念是要成为安捷伦功能最为强大的三重四极杆系统，它具有阿克级的灵敏度以及高达六个数量级动态线性范围的准确定量功能。 该系统的高精度和可靠性使其成为食品检测、环境、制药和临床研究应用的理想选择。 安捷伦质谱事业部营销副总裁 Jim Yano 表示：“全新的 6470 体现了我们不断提高仪器灵敏度和功能的承诺。Agilent 6470 三重四极杆液质联用系统搭配 Agilent 1290 Infinity II LC 和大容量的 multisampler，为高通量实验室提供超快的 LC/MS 分析以及可靠的全天候运行，显著提升分析效率。” Yano 指出，研究人员经常要应对严格的定量要求，比如需要进行耗时的样品前处理的分析流程，以及分析导致结果不一致的复杂基质。而 6470 具有以下的尖端技术，可完美解决这些问题：内置喷射流离子聚焦技术的灵敏度是传统电喷雾电离的 5 倍更强大的 Q1 离子透镜优化了前级过滤器的几何尺寸，增加了离子传输，降低了污染圆锥形六极杆碰撞池实现了碎片离子的高效采集和传输离子检测器具有高能量转换打拿极和低噪音特性，实现了更为高效的正负离子检测和更宽的质量范围强大的 MassHunter 数据处理软件包括触发式 MRM，有助于提高分析的可靠性 如果想要高效的离子生成和离子采样，可以选购安捷伦独有的 iFunnel 技术，有效地将 6470 转换成顶级系统，无需再购买新仪器。 这款新的系统还提供了增强版软件工具，能够轻松管理样品、优化方法、处理数据以及与同行分享知识。关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，是致力打造美好世界的顶级实验室合作伙伴。安捷伦与全球 100 多个国家的客户进行合作，提供仪器、软件、服务和消耗品，产品可覆盖到整个实验室工作流程。在 2014 财年，安捷伦的净收入为 40 亿美元。全球员工数约为 12000 人。如需了解安捷伦科技公司的详细信息，请访问 www.agilent.com。

p　　2017年10月，第十七届北京分析测试学术报告会暨展览会(BCEIA 2017)召开期间，仪器信息网邀约飞行时间、离子阱质谱市场的部分主流厂商，汇总了各品牌质谱仪主流产品的技术特点和应用案例，并请各厂商预测了未来一段时间内此类仪器的市场热点及潜力。由于篇幅所限，本文首先盘点了部分主流厂商产品及技术特点(下文按约稿回复先后排序)，后续文章将继续其他主流产品的盘点。/pp　strong　品牌：安捷伦/strong/pp style="text-align: center "strongimg width="550" height="367" title="安捷伦液质.jpg" style="width: 550px height: 367px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/5f0f6d45-10aa-41b3-b2b9-38acda751d89.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//strong/pp style="text-align: center "strongAgilent 6545XT AdvanceBio LC/Q-TOF/strong/pp　　strong液质/strongstrong型号：/strongstrongAgilent 6545XT AdvanceBio LC/Q-TOF、Agilent 6560 ion mobility QTOF 质谱系列/strong/pp　　strong技术特点：/strong其中6545XT是一套专门为生物药研究和分析的用户设计的完整解决方案，是一款集分离色谱柱、6545QTOF以及生物药专业分析软件Bio confirm，涵盖样品前处理、分离、检测和分析的产品。保证biopharm科学家们更加高效地表征生物分子的结构和功能，从而加快药物上市时间并提高药效。另外值得指出的是，被优化的6545XT也用于发现完整蛋白质、肽谱分析以及鉴定翻译后修饰。关于6560 离子淌度质谱更加有效地在质量过滤的基础上提供更多一维的分离，提供更详细的信息。6560离子淌度 Q-TOF 液质联用系统除可提供无与伦比的分离能力、灵敏度和选择性外，还可揭示传统高分辨率液质联用系统无法提供的结构信息。/pp　　strong应用案例一：/strong某地商检用6545飞行时间质谱接Dart源快速筛查并定量鸡蛋中氟虫腈，每个样本检测时间6S。常规定量分析连接色谱柱最少5分钟完成每次检测，该方法极大提高分析效率，真正意义上实现高通量。/pp　　strong应用案例二：/strong某有机化学研究所使用的秘密武器是Agilent 6560离子淌度飞行时间质谱。在活性物质的分析和鉴定过程中，无需液相色谱分离，采用直接进样方式，最大限度保持中间产物的活性时间，借助离子淌度 Q-TOF系统，除质量过滤外对化合物增加了另一个信息维度，实现相同质量不同结构化合物的分离和捕捉，揭示化合物分子质量及结构信息。/pp　　strong市场分析：/strong/pp　　除了在食品行业常规筛查，环境领域污染物筛查等方面应用外，在生命科学领域疾病研究、药效分析等方面代谢组学相关的物质代谢逐步成为今后发展的新方向以及逐渐扩展的生物药领域。/pp style="text-align: center "img width="400" height="430" title="安捷伦7250.png" style="width: 400px height: 430px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/a3b5d3c3-ce93-4bd8-a9a5-5aa1899588c8.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongAgilent 7250 GC/Q-TOF/strong/pp　　strong气质/strongstrong型号：/strongstrongAgilent 7250 GC/Q-TOF 气质联用四极杆飞行时间质谱/strong/pp　　strong技术特点：/strong相对于其他品牌，这款质谱首先表现在采用了低能量EI源的设计。因此就保证了能在保证离子化效率的条件下，获得更多分子离子，更加有助于定性和定量未知化合物 同样重要的是，这款仪器分辨率和灵敏度也有较大提升，特别适合进行筛查或者其他高通量定性定量工作。/pp　　strong应用案例：/strong安捷伦与环境所老师进行的短链氯化石蜡(SCCPs)分析，是这款四极杆飞行时间质谱很好的应用案例。客户使用这款仪器，对于膳食暴露的SCCP分析取得了很好的结果。采用这款仪器可以避免大量异构体和同系物的干扰，同时降低了对于标准物质的依赖。可以在极低的浓度水品和复杂的基质条件下对SCCPs进行定性和定量工作。/pp　　strong市场分析：/strong除了在SCCPs这样的污染物分析中的应用，气质飞行时间质谱还可以应用与成分解析，天然有机物分析等工作。比如烟草成分的分析、嗅味物质分析等等。/pp　　strong品牌：布鲁克/strong/pp style="text-align: center "img width="400" height="421" title="布鲁克.jpg" style="width: 400px height: 421px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/4320709a-cab9-4a1d-94f7-9404fd4737b5.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongBruker TimsTOFTM Pro捕集离子淌度质谱/strong/ppstrong　　型号：Bruker TimsTOFsupTM/sup Pro捕集离子淌度质谱/strong/pp　　strong技术特点：/strong这款质谱基于Bruker专利的捕集离子淌度技术，针对鸟枪法蛋白质组学用户的需求进行了优化。全新的平行累积连续碎裂(PASEF)技术可以对离子依次进行累积、淌度分离、MSMS裂解、TOF检测，从而实现接近100%的离子利用率，随之带来了质谱灵敏度的大幅提高，为鸟枪法蛋白质组学提供了全新的解决方案。/pp　　strong应用案例：/strong/pp　　德国Max-Planck-Institute的Matthias Mann教授，首先提出了PASEF的概念，并与Bruker公司合作，将这一设想付诸实践。通过PASEF技术，Matthias Mann教授实现了对复杂样品的深度蛋白质测序。此外，Matthias Mann教授已经将该技术应用与临床蛋白质组学研究，显示了该技术的巨大应用潜力。/pp　　strong市场分析：/strong市场对飞行时间质谱的需求会继续上升，随着质谱灵敏度的不断提高，将继续扩大飞行时间质谱的应用领域。/pp　　strong品牌：沃特世 /strong/pp style="text-align: center "img width="331" height="315" title="沃特世产品.png" style="width: 331px height: 315px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/ee51113c-9a08-4b0f-89b4-4cc5f0a55aa1.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongWaters Vion IMS QTof 离子淌度质谱/strong/pp　strong　型号：Waters Vion IMS QTof 离子淌度质谱/strong/pp　　技术特点：Waters是第一个将淌度技术商品化的公司，无论是在硬件还是在软件，在使用淌度技术方面都积累了丰富的经验，同时，Waters的客户也使用淌度技术发表了大量的文章。近年来，Waters新推出的带离子淌度的高分辨质谱Vion IMS QTof，可以说是淌度质谱里程碑式的产品，它将复杂的淌度技术通过强大的智能软件平台的处理，整合成常规的、可应用于日常检测的一款淌度高清质谱。它可以提供除保留时间(RT)、荷质比(m/z)在外的另一维度漂移时间(drift time)或碰撞横截面积(CCS值)的分离，可得到更丰富的样品信息，为结果的判断提供更有利的证明。此款淌度高清质谱将淌度池置于了四极杆的前端，可实现一级母离子的淌度分离、选择，并通过专利型的压力控制器来调节淌度池内的压力变化，保持淌度池内的压力及真空度，减少前端液相色谱及大气压离子源对淌度池内压力的影响，使漂移时间和CCS值更稳定。/pp　　CCS值，这种跟化合物本身结构、分子形状和带电状态有关、而不受样品基质影响的物理参数，已被大量文献证明可用于筛查或鉴定化合物的重要参数。Waters通过多年与用户的合作，已积累大量化合物关于CCS值的数据库，如农药和兽药的CCS数据库、代谢组学CCS数据库等，都可以使化合物的筛查和鉴定变的更加轻松，更加准确。/pp　　多年来，由于提供数据信息较多，数据量较大，软件一直是制约淌度质谱发展的瓶颈，而Waters近年来在质谱软件平台上有了突飞猛进的发展，推出的UNIFI软件，不但在合规性方面无可匹敌，也可以非常人性化地处理包含代谢、筛查、大分子等高分辨质谱常用领域的各种数据，在处理淌度质谱数据时也非常轻松，可直接提供用户所需要的包含CCS值的所有信息。也正是由于软件的巨大进步，使以前只能用于研究领域的淌度概念使用起来更加方便、简单易用，使之应用于日常的常规检测中来，更大限度发挥淌度的作用。/pp style="text-align: center "img width="550" height="344" title="沃特世.png" style="width: 550px height: 344px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/3a899487-79f3-4304-82ac-ebb6df021f2d.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp　　strong应用案例：/strong离子淌度质谱已被应用于食品环境领域的很多用户，用于农药或兽药的筛查检测中；也被应用于小分子药物开发或大分子研究领域中，用于同分异构体的分离和鉴定。/pp　　strong市场分析：/strong由于国家加大对精准医疗和科研院所的投入力度，精准医疗及组学研究将会是进年来高分辨质谱的热点市场。/pp　　strong品牌：岛津/strong/pp style="text-align: center "img width="500" height="220" title="岛津1.jpg" style="width: 500px height: 220px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/da5c9768-f479-49de-a547-60372f614d34.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongShimadzu LCMS-IT-TOF/strong/pp　　strong型号：Shimadzu LCMS-IT-TOF/strong/pp　strong　技术特点：/strong岛津LCMS-IT-TOF，即液相色谱-离子阱-飞行时间质谱，通过独创一系列关键的专利技术，将离子阱质谱的多级质谱分析和飞行时间质谱的高灵敏度、高质量准确度、高分辨率结合在一起，可以前所未有的进行多级质谱解析，每一级质谱又能达到高质量精度的强大功能。简而言之，可以实现“多级高分辨”的功能。/pp　　strong应用案例：/strong对于食品，药物等的突发中毒事件的研究工作，如药物中毒的原因探明等，对于样品中毒物需要快速定性分析，而传统质谱仪器在该问题上往往束手无策或者很难进行准确的分析定性。而LCMS-IT-TOF可以对我们找到的可疑化合物进行高质量精度的多级质谱分析，得到目前为止最丰富的可疑化合物的质谱信息，根据化学式推定软件和裂解规律的结构分析，可以快速的推断出该化合物的化学式和可能的结构，从而实现对该可疑化合物的快速定性分析，满足及时的药物突发事件定性的要求。/pp　　岛津某一用户实验室负责对该区域食品，药物等突发中毒事件的研究工作，如药物中毒的原因探明等。用户利用LCMS-IT-TOF进行中药和保健品中化学药成分分析，对于修饰过的化合物也能准确鉴定，准确查明了保健品中非法添加的化学药成分。/pp　　strong市场分析：/strong蛋白组学、代谢组学、生物标志物发现、高通量筛查等应用领域需要高分辨飞行时间质谱。/ppstrong　　品牌：SCIEX/strong/pp style="text-align: center "img width="350" height="385" title="sciex1.png" style="width: 350px height: 385px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/460c4251-b3c3-431e-b8c3-a11f099ba065.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong　　SCIEX X500R QTOF高分辨质谱/strong/ppstrong　　液质型号：/strongstrongSCIEX X500R、X500B以及TripleTOF 5600+/6600高分辨质谱系列/strong/ppstrong　　技术特点：/strongX500R QTOF的智能工程设计，采用简约的全新台式设计，能提供出色性能，且稳定可靠。X500R系统采用独有的 N型离子通路，在保证高分辨的同时，也能获得高的灵敏度 恒温的TOF管设计，保证了质量稳定 同时X500R也延续了TripleTOF系列快的扫描速度，结合硬件方面多项专利技术，X500R在灵敏度、扫描速度、质量精度、线性动态范围、MS/MS 采集和分辨率在内的一些关键参数方面达到完美平衡。结合精心设计的全新 SCIEX OS 用户界面，让系统变得易学易用，不同经验水平的操作人员都能快速地处理和查看数据。结合农、兽残、毒素、非法添加毒物、天然产物等数据库，使结果更准确。同时， 在X500R也推出了代谢物、代谢组学、脂质组学、中药成分分析、产地溯源、未知物筛查和鉴定等解决方案，助力科研研究。/pp　　X500R高性能使其在推出不到一年时间就获得LABOORPAXIS “2016年最佳奖项”。/pp　　鉴于X500R的优异性能和表现，2017年1月25日发布了全新的X-系列高分辨质谱家族新成员：X500B QTOF系统，全新友好的SCIEX OS软件界面搭配强大的BioPharmaViewTM 2.0生物药数据分析软件，为不同层次的质谱用户提供一个无与伦比的规范化的生物药物表征整体LC-MS解决方案。/pp　　SCIEX高分辨质谱系列革命性的SWATH® 非数据依赖型采集 (DIA) 技术，是一项突破性技术，它让分析人员只需一次分析，就能同时对样品中几乎所有可检测的化合物进行全面鉴定和定量分析 (MS/MSALL)。SWATH 采集技术具有独一无二的定量分析准确性，可在具有宽动态范围的多个样品之间提供极高的重现性。重要的是，这项技术还可为整个样品创建永久的数字化定量 MS/MS 数据记录。随着 SWATH 成功用于蛋白质组学研究，这项技术如今已广泛用于蛋白质组学研究的工业化，现在还可以为法医学、食品检测、环境分析和生物药等其他领域的分析科学家提供极大优势。/pp　　strong应用案例一：/strong欧盟参考实验室成功的在X500R上，利用SWATH数据采集对加工过的婴儿食品中常规农残分析。试验结果展示：SWATH数据采集在不降低灵敏度的情况下实现快速定量的数据，且同时得到了MS/MS的确证，且可获得离子对比率结果，符合欧盟标准。/pp　　strong应用案例二：/strong某客户在煎饼引起的突发性食物中毒事件，利用X500R的高性能，一次进样就能完成581种中毒物质的快速筛查与确证，利用数据库对质谱检测结果进行筛查分析，无需标准品对照。”该方法简单、快速、准确，为突发性食物中毒事件的快速筛查检测提供了有力的分析平台，可为临床医生救治病人提供关键的数据信息，为挽救生命争取宝贵的时间。”/pp style="text-align: center "img width="400" height="400" title="sciex 6500+.jpg" style="width: 400px height: 400px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/d5179920-6091-486c-bdea-8445247cc91d.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "　　strongSCIEX QTRAP 6500+ 三重四极杆线性离子阱质谱/strong/pp　　strong液质型号：/strongstrongSCIEX QTRAP 3200、QTRAP 4500、QTRAP 5500和QTRAP 6500+三重四极杆线性离子阱质谱系列/strong/pp　strong　技术特点： /strongQTRAP系列质谱仪是SCIEX公司独有的三重四极杆-线性离子阱复合型质谱仪，它将业界知名的灵敏度、稳定性和扫描速度等三重四极杆黄金标准技术，与灵敏的、速度同样出色的的线性离子阱质谱技术结合在一起，既保留了串联四极杆质谱仪的很多优势：如母离子扫描(PS)、中性丢失扫描(NL)以及MRM高灵敏度的定量功能，又将线性离子阱高灵敏度的全扫描功能，MSsupn/sup的多级扫描功能发挥到恰到好处；可同时进行定量和定性，真正意义上实现了“一台仪器、两台质谱、三种功能”。高选择性的MRM3定量功能，简化样品前处理方法，能有效地避免复杂基质的干扰。复合扫描模式MRM/NL/Prec-IDA-EPI功能，可以在发现未知化合物的同时，进一步定性确证，可用于代谢物鉴定、筛查和中药成分分析等相关应用研究。此外独有的MIDAS可高通量实现蛋白标志物的验证工作。/pp　　strong应用案例一：/strong某客户利用QTRAP4500独有的MRM-IDA-EPI，快速鉴定出20多种体内维拉帕米代谢物。体现了MRM高灵敏度发现代谢物的同时，同时获得相应的高灵敏度MS/MS，进行代谢物鉴定。/pp　　strong应用案例二：/strong某客户在出口肉类食品中，被当地鉴定出阳性结果，通过QTRAP独有的MRM-IDA-EPI和MRM3方式最终确定假阳性结果，避免造成损失。/ppstrong 品牌：赛默飞世尔/strong/pp style="text-align: center " img title="thermo1.png" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/6d6e4b9c-2e49-4ae0-86c3-7066aba191bc.jpg"//pp style="text-align: center "strong　　Orbitrap Fusion™ Lumos™ Tribrid™ 三合一质谱仪/strong/ppstrong　　型号：Orbitrap Fusion™ Lumos™ Tribrid™ 三合一质谱仪/strong/pp　　strong技术/strongstrong特点：/strongOrbitrap Fusion Lumos作为第二代“三合一”质谱(同时拥有四极杆质量过滤器、线性离子阱及Oritrap质量分析器三种检测器)，对Q-OT-qIT系统进行深度优化，同时配合智能平行运行技术(ADAPTTM)将质谱所有部件充分调动，相互配合同时工作，极大的提升了性能。而2017年三大性能更新，更是将性能推向极致。就像“Lumos”一词的本意“点亮魔杖荧光的咒语”，为我们照亮未知的分析领域。整体Thermo离子阱质谱，以Fusion/Fusion Lumos为代表，行业中属于高端产品，具体在蛋白质组学、脂质代谢组学等方面有着较好的运用。/pp　　赛默飞液质联用仪, 性能大幅提升，树立了灵敏度、性能和生产力的新标准。Q Exactive™ HF-X质谱仪使用大容量传输管可使更多离子通过，增加信号强度。 电动离子漏斗设计,可在更广泛的质量范围聚焦和传输离子，以及高场Orbitrap质量分析器。这些组合在一起, 可以快速识别和分析肽, 进行非标和TMT的组学定量，Top-down的蛋白质组分析, 精密的DDA和DIA数据采集，动态保留时间PRM和生物药物的表征得到巨大提升。/pp /p

相关单位：按照宁夏化学分析测试协会团体标准工作程序，标准起草组已完成《水稻中噁唑酰草胺及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱/质谱法》、《枸杞中碳、氮稳定同位素比值的测定 稳定同位素分析仪法》、《枸杞中稀土元素的测定 电感耦合等离子体质谱法》团体标准征求意见稿的编制工作，现公开征求意见。请有关单位及专家提出宝贵意见，并将征求意见表（附件）于2023年4月3日前反馈给秘书处。联系人：张小飞 电 话：13995098931邮箱：1904691657@qq.com宁夏化学分析测试协会2023年3月3日附件下载关于团标征求意见函 -3.3.pdf团标表格7-专家意见表.doc《枸杞中碳、氮稳定同位素比值的测定 稳定同位素分析仪法》.pdf《枸杞中稀土元素的测定 电感偶合等离子体质谱法》.pdf《水稻中噁唑酰草胺及其代谢物残留量的测定》（文本）-终稿.pdf

2021年3月，农业农村部等3部委联合发布GB 23200.121-2021《植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》，标准采用QuEChERS前处理方法、液相色谱-三重四极杆串联质谱一次进样正负源切换同时测定331种农药及44种农药代谢物，解决了现行液质标准适用农产品基质种类少、农药及代谢物品种不全、前处理操作复杂、部分农药方法定量限高于最大残留限量等诸多问题。睿科集团邀请来自食品安全检测领域专家，开展“GB 23200.121-2021 植物性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱-质谱法 方法验证的经验交流”为主题的线上网络会议，围绕此标准从标准解读到前处理方法进行逐一讲解。本次会议针对新国标GB 23200.121的进行方法验证的经验交流，睿科集团同时为大家提供针对此国标解决方案，帮助您轻松应对新国标的检测挑战。会议时间时间：2021年8月11日（星期三）下午15：30-16：30 会议内容1、标准的解读2、方法验证前准备3、标液配制、仪器方法调试及注意事项4、基质的选择、各基质的前处理方法及注意事项（手工前处理以及全自动前处理）5、数据解析会议讲师熊刚从事食品安全检测15年以上，2015年至今就职于厦门鉴科检测技术有限公司，担任研发部经理，主要从事新标准的验证，专利的撰写工作，擅长方向：液相色谱、液质联用仪的运用，食品中农兽药、添加剂、非法添加物等的测定。培训报名扫一扫或长按识别二维码，即可免费报名

各有关单位：根据《普洱咖啡协会团体标准制定程序》的相关规定，经我会标准化技术委员会研讨、审查，批准《咖啡豆中草甘膦及其代谢物氨甲基膦酸残留量的测定 液相色谱-质谱/质谱法》团体标准进行立项，我会将牵头开展团体标准的制订工作。如有单位或个人对该标准项目存在异议，请在公告之日起五个工作日内将意见反馈至我会秘书处。同时欢迎与该团体标准有关的高等院校、科研机构、相关企事业单位、社会组织、专家学者等加入标准的研制工作，有意参与该团体标准研制工作者请与我会秘书处联系。联系人、手机：许祐慈（13987941464）电子邮箱：987604287@qq.com地址：云南省普洱市思茅区康平大道6号普洱咖啡协会二〇二三年七月十八日 团体立项的通知.pdf

各相关单位：根据相关反馈意见，《食用林产品中69种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》《食用林产品中82种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》2项团体标准报批稿相关内容已修改，现予以重新公示，公示期10天。公示期内，欢迎广大科技工作者提出意见和建议。联系人：张林电 话：0531-88557783邮 箱：zangzhr@shandong.cn 附件：《食用林产品中69种农药及其代谢物残留量的测定气相色谱-质谱联用法》等2项团体标准报批稿山东林学会2021年5月21日团体标准-食用林产品中69种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法报批稿.pdf团体标准-食用林产品中82种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法报批稿.pdf

福建省产品质量检验研究院：经研究，同意《茶叶中灭草松及其代谢物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》、《茶叶中10种农药及其代谢物残留量的测定液相色谱-串联质谱法》、《茶叶中13种农药及其代谢物残留量的测定 气象色谱-质谱/质谱法》团体标准立项，请尽快启动标准制定程序，于2024年9月4日前完成标准报批工作。特此通知。海峡两岸茶业交流协会2023年9月5日关于《茶叶中灭草松及其代谢物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》等团体标准立项通知.pdf

CIQA/TC12各成员单位及专家、各有关单位：根据《中国出入境检验检疫协会团体标准管理办法》及实施细则的规定，《茶叶中丁醚脲及其降解产物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》P/CIQA-142-2023、《鲜禽蛋中喹诺酮类和磺胺类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》P/CIQA 141-2023、《食用植物油中乙基麦芽酚的测定 液相色谱－串联质谱法》P/CIQA-140-2023等三项团体标准已由中国出入境检验检疫协会综合质量服务标准化技术委员会(CIQA/TC12)组织起草完毕，现进入征求意见阶段。请在30天内将意见和建议填写在《意见反馈表》中，于2024年7月12日前将书面意见以邮件形式反馈至CIQA/TC12秘书处。请务必留下您的姓名、单位名称及联系方式，便于联系。CIQA/TC12秘书处联系人：汪顿；010-84538815，15210031335邮箱：wangdun@ccic.com协会联系人：阳 焰；01062029721, 13901217549邮箱：yangyan@ciq.org.cn。附件：附件.zip1.《茶叶中丁醚脲及其降解产物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》团体标准征求意见稿2.《茶叶中丁醚脲及其降解产物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》（征求意见稿）编制说明3.《茶叶中丁醚脲及其降解产物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》反馈意见表4.《鲜禽蛋中喹诺酮类和磺胺类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》（征求意见稿）团体标准征求意见稿5.《鲜禽蛋中喹诺酮类和磺胺类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》（征求意见稿）编制说明6.《鲜禽蛋中喹诺酮类和磺胺类药物残留量的测定 液相色谱-串联质谱法》反馈意见表7.《食用植物油中乙基麦芽酚的测定 液相色谱－串联质谱法》团体标准征求意见稿8.《食用植物油中乙基麦芽酚的测定 液相色谱－串联质谱法》（征求意见稿）编制说明9.《食用植物油中乙基麦芽酚的测定 液相色谱–串联质谱法》反馈意见表中国出入境检验检疫协会2024年6月12日

各有关单位：根据《山东林学会团体标准管理办法》有关规定，《食用林产品中69种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》《食用林产品中82种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》《多头芍药切花生产技术规程》《观赏芍药种苗生产技术规程》团体标准已完成相应程序，现予以批准发布。特此公告。 附件：团体标准编号、名称及实施日期 山东林学会2024年6月5日关于批准发布《食用林产品中69种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》等4项团体标准的公告.pdf

农产品质量安全问题是全世界范围内各个国家都面临的一个共同的问题。中国作为世界级的农业大国，农产品和食品的消耗量很大，因此农产品及食品质量安全作为焦点问题越来越备受关注。2018年6月21日，GB 23200.113-2018《食品安全国家标准 植物源性食品中 208 种农药及其代谢物残留量的测定 气相色谱-质谱联用法》正式发布，该标准规定了植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的气相色谱-质谱联用测定方法，该标准适用于植物源性食品中208种农药及其代谢物残留量的测定。 岛津针对新国标GB 23200.113-2018《植物源性食品中 208 种农药及其代谢物残留》，建立了从前处理到仪器分析方法的全套解决方案，用户可直接移植实验操作，零方法开发。前处理及耗材部分，采用岛津技迩耗材方法包（该方法包包含QuEChERS产品，气相毛细管柱，GCMS认证的样品瓶，针头滤器，以及前处理说明书），按照此耗材方法包所提供耗材及说明，即可顺利进行前处理操作。仪器分析方法部分，推出植物源性食品中208种农药检测的方法包。该方法包包括208种农药的数据库信息（包含MRM参数、碰撞能量CE、中文名称、英文名称、日文名称、CAS号、保留指数等丰富信息。每个农药包含至少6个备选MRM通道，在基质复杂样品出现干扰时可更换不同离子通道，有效解决基质影响）和208种农药及其代谢物的色谱质谱条件。采用此方法包，通过岛津独有的AART和Smart MRM功能，无需标准品，自动创建仪器方法进行分析方法。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

各有关单位：根据国家《团体标准管理规定》和《宁夏化学分析测试协会团体标准管理办法》，我协会对《污水中11种毒品及其代谢物和人口标记物可替宁的测定 液相色谱-三重四极杆质谱法》等6项团体标准进行了评审,已经通过了专家审查，现予以发布，自2023年8月31日起正式实施，特此公告。序号标准号标准名称发布日期实施日期1T/NAIA 0218-2023污水中11种毒品及其代谢物和人口标记物可替宁的测定 液相色谱-三重四极杆质谱法2023-08-282023-08-312T/NAIA 0219-2023枸杞中94种农药及代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法2023-08-282023-08-313T/NAIA 0220-2023青贮饲料中9种真菌毒素的测定 液相色谱-质谱/质谱法2023-08-282023-08-314T/NAIA 0221-2023服务于科技服务产业园的质量基础设施一站式服务规范2023-08-282023-08-315T/NAIA 0222-2023质量基础设施在碳达峰、碳中和的应用指南2023-08-282023-08-316T/NAIA 0223-2023工业硫磺中汞含量的测定 微波消解-原子荧光光度法2023-08-282023-08-31宁夏化学分析测试协会2023年8月28日2023协会团体标准公告-8.28.pdf

p style="text-indent: 2em "三重四极杆质谱作为售价数倍于普通GCMS或LCMS的高端产品，已经大量进入了我国市场，在科研、化工、环境、食品、地质、农业、临床等领域均有广泛的应用。毋庸置疑，三重四极杆是定量的不二之选，在定量方面有绝对优势，但是在高分辨、多级串级质谱等定性方面优势较弱。很多国外的实验室都采用装备数台QQQ并配备一台离子阱或者QTOF仪器，以弥补定性能力的不足。/pp style="text-indent: 2em "目前，三重四级杆质谱仪的市场主要由赛默飞、安捷伦、沃特世、岛津、Sciex、珀金埃尔默等大的跨国公司所占据，产品形态主要有三个类型：LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-TQ MS。/pp style="text-indent: 2em "在第十七届北京分析测试学术报告会暨展览会(BCEIA2017)召开期间，仪器信息网邀约到赛默飞、安捷伦、沃特世和岛津四家公司来介绍自家三重四级杆质谱仪产品的技术特点和应用案例，并请各厂商预测了未来一段时间内三重四级杆质谱仪的市场热点及潜力。/pp style="text-indent: 2em "各家三重四极杆质谱产品的技术特点如下 (按回稿时间先后排序)：/pp style="text-indent: 0em "strong style="color: rgb(255, 0, 0) text-indent: 2em "赛默飞/strong/pp style="text-indent: 2em "赛默飞2017年发布两款新型三重四极杆质谱仪TSQ Altis and TSQ Quantis，特别是对客户最为关心的仪器性能指标RRS(Robustness, Reliability, Sensitivity)有很大突破（更高的灵敏度，可靠性和耐用性），并集成了多种新型硬件结构革新，提升仪器性能。在食品安全、制药、临床研究、法医毒理及环境保护等领域为客户提供极致体验。/pp style="text-align: center "img width="400" height="400" title="ALTIS.jpg" style="width: 400px height: 400px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/f8c5ad6c-1d51-4b87-b341-684c9821d59c.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strong赛默飞在BCEIA2017上展出的Altis三重四级杆质谱仪/strong/pp style="text-indent: 2em "由于采用了新型双曲面分段四极杆，显著增强离子传输效率和一致性，同时为客户提供H-SRM分析方法，极大提高对大分子及小分子各化合物目标定量的选择性，提供最佳性能和最高灵敏度。另外赛默飞新型三重四极杆质谱仪通过精密设计确保主动离子管控+（AIM+）的卓越性能，AIM+集成了双曲面分段四极杆和增强型RF和DC电子元件，进一步优化离子管控精度、可靠性、速度和重现性。为下一代目标定量提供优质的平台质量保证。/pp style="text-indent: 2em "面对未来定量的挑战，赛默飞在提供高品质质谱产品的同时，为客户提供从样品前处理到数据分析管理的一站式服务，更有优质的客户服务及技术支持为客户检测工作提供强大的支撑。/pp style="text-indent: 2em "赛默飞三重四极杆质谱飞速发展，不断推出食品安全、制药/生物制药、临床研究、法医毒理、环境安全、代谢脂质组学解决方案，更是结合我们功能强大的数据合规系统，帮助客户实现安全、可靠、合规的实验室数据管理，为很多制药企业健康持续发展提供了很好的平台。/pp style="text-indent: 2em "赛默飞TSQ 8000 Evo 系统专为高通量分析实验室设计，该系统提供三重四极杆 GC-MS/MS 系统的最高生产率，同时还具备 MS/MS 的易用性和更高性能的 SRM 模式。/pp style="text-indent: 2em "strongEvoCell 技术带来的生产率和性能/strong/pul class=" list-paddingleft-2" style="list-style-type: disc "lip style="text-indent: 2em "使 SRM 离子对的检测速率提高到原速率的三倍，且不降低实验灵敏度/p/lilip style="text-indent: 2em "在单次运行中检测数千次不同离子对，并同时确保出色的灵敏度/p/lilip style="text-indent: 2em "能够在单次运行中对超过 1,000 种化合物进行筛查和定量/p/li/ulp style="text-indent: 2em "功能更大的 SRM 软件，使用方便同时获得更高生产率/pul class=" list-paddingleft-2" style="list-style-type: disc "lip style="text-indent: 2em "利用功能更强大的 AutoSRM 软件简化自动方法开发和管理，以及 SRM 实验的开发。/p/lilip style="text-indent: 2em "利用定时 SRM 软件优化 SRM 时间安排，获得更高的生产率/p/li/ulp style="text-indent: 2em "ExtractaBrite 离子源，获得更长的运行时间/pul class=" list-paddingleft-2" style="list-style-type: disc "lip style="text-indent: 2em "高基质耐受性，最大程度降低样品制备和清洁需要/p/lilip style="text-indent: 2em "配合专利真空锁，维护或更换离子源无须卸真空，进一步提高运行时间/p/li/ulp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例：/span气相色谱三重四极杆质谱产品的典型用户目前主要集中在食品安全领域，典型应用主要为多农药残留分析，我们为此专门建立了“method kit(方法包)”，客户根据“method kit(方法包)”的引导，从样品前处理到仪器方法的建立、样品分析和结果报告轻松完成。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(155, 187, 89) "市场预测：/span2017下半年以及2018年，气相色谱三重四极杆质谱产品的热点市场仍然是食品安全领域，但目前环境领域、公安法医的需求也在逐步增加。/pp style="text-indent: 0em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong安捷伦/strong/span/pp style="text-indent: 2em "三重四极杆质谱包括液质联用三重四极杆质谱和气质联用三重四极杆质谱。安捷伦的气质三重四极杆质谱是目前市场上灵敏度最高的气质三重四极杆质谱。这种高灵敏度不仅表现在更高的信噪比，更加表现在安捷伦采用IDL（最小仪器检出限）这种计算方式对仪器的灵敏度进行表征。这样对于仪器实际的检测能力有更明确地衡量。同时，安捷伦的三重四极杆气质联用有着卓越的抗污染能力。由于采用了真正的反吹和自清洁离子源（JetClean）等功能，使安捷伦的三重四极杆仅需极低的维护频率。/pp style="text-align: center "img width="500" height="72" title="31.png" style="width: 500px height: 72px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/9d3bd884-7173-44eb-90ce-4ba4f878c659.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "img width="300" height="300" title="32.png" style="width: 300px height: 300px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/407063ae-a94c-458d-bf2f-12bd049ae145.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-indent: 2em "安捷伦的液质三重四级杆信价比高，操作简单和售后维护服务好是业内公认的。随着分析仪器技术的发展，仪器的灵敏度、抗污染能力、耐用性对于实验室常规定量检测和有目标筛查的应用不存在任何技术问题，客户看重的更多是产品的信价比，操作难易程度以及后续的维护问题。安捷伦一直把客户的痛点作为研发仪器的首要重点，比如划时代的首款堆栈式Ultivo，在保证仪器灵敏度、抗污染能力、耐用性、容易操作的基础上，最大程度提高仪器信价比，减少设备占用的实验室空间，实现最大容积率。最小仪器体积，更大的产出，实现最高的生产力、检测效率，快速实现投资回报。/pp style="text-align: center "img width="500" height="301" title="33.png" style="width: 500px height: 301px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/9324d307-7d96-4119-81e5-8637a5443fa9.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-indent: 2em "今年推出Ultivo是款全新设计的液相三重四极杆质谱，包括VacShield真空盾、Cyclone离子导杆、“Quant My Way”等设计最大程度达到并超过客户预期。以软件为例，在严格遵循客户工作流程的基础上，最大限度提高软件的自动化效率以及降低出错可能性，可以在一次分析中获得正确的分析结果。/pp style="text-align: center "img width="400" height="325" title="35.png" style="width: 400px height: 325px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/71e26cc0-45d2-42dd-bafd-4107fe53eea9.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongBCEIA2017安捷伦展台上的Ultivo/strongbr//pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例一：/span安捷伦的气质三重四极杆质谱，无论是在国际还是国内都无可置疑的拥有最高的市场份额。这里仅举一个目前热点的应用说明一下：德国明斯特的国家化学与兽医分析研究所的Peter Fü rst教授（欧盟基准实验室）就是与安捷伦有着长期合作关系的使用者，也是使用三重四极杆气质联用进行二噁英检测标准的推动者之一。众所周知，食品中二噁英的限量要求是非常严格的，这对于仪器的灵敏度就提出了很高的要求。目前国内使用的都是高分辨磁质谱方法，而欧洲2014年6月份实施的Commission Regulation (EU) No 709/2014已经将三重四极杆气质联用质谱作为一种定量和确证的方法。我们邀请Peter Fü rst教授于11月份来中国，会对这方面的内容进行介绍，也欢迎大家参加这次会议。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例二：/span真菌毒素污染是威胁粮食安全的重要因素之一，为了简便高效地一次分析多种真菌霉素，国家粮食科学研究院牵头建立了同位素内标-LC-MS/MS测定谷物中16种真菌毒素的方法并已报批粮食行业标准。该方法适用于主要谷物中真菌毒素的检测，涵盖了粮食中可能污染的主要真菌毒素，方法简便、快速、准确、适用范围广、检测目标物种类多。针对该方法，粮科院与安捷伦的应用专家依托于安捷伦三重四极杆液质联用系统的先进性能，并结合其质谱软件的独特功能，共同合作建立了可以实现“plug-and-play” 功能的e-Method。采用该方案，不同实验室的实验操作人员只需确认仪器配置，选择相应的e-Method，经过简单的调试后，即可进行样品采集和定量分析，大大节约了方法开发时间和使用难度，使实验室检测流程更加标准化，同时也更易于在实验室间推广应用。粮科院采用我们上述e-Method，在国内外多家实验室进行了方法验证，涉及到Agilent6400系列各个不同的液质联用平台。整个验证过程非常顺利，结果也令人满意。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(146, 208, 80) "市场预测：/span目前气质三重四极杆质谱主要用于农药残留检测等领域。未来肯定会更广泛的应用于其他痕量污染物的检测，比如上面提到的二噁英等。/pp style="text-indent: 2em "目前液质三重四极杆质谱主要用于农药、兽药残留检测，真菌毒素定量检测等领域。未来肯定也会更广泛的应用于其他痕量污染物的检测，比如“毒鸡蛋”事件中的氟虫清等。/pp style="text-indent: 0em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong沃特世（未参展）/strong/span/pp style="text-indent: 2em "相较与其他品牌，Waters的三重四极杆最大的特点可以说是更可靠、稳定、耐用。在Waters三重四极杆内部的离子传输通道中，使用了关键的多重专利技术，Z-Spray技术加（XS）StepWave技术。Z-Spray技术指的是离子经过离子源雾化带电后通过特定电场，由Z字形路径进入后面高真空的质谱系统。带点离子进入系统而中性溶剂粒子被抽走，未进入后续高真空系统。离子进入真空环境后接着进入（XS）StepWave离子传输系统，其专利型的设计，前端大口，后端小口，中间有step的结构设计，通过在其中片状电极上设置电压可有效提高离子传输效率，使带电离子聚焦且高效的通过离子传输系统进入后面的四极杆，使信号最大化；同时，使用Step的设计，进一步是残存的不带电荷的中性粒子通过真空泵抽离真空体系。通过Z-Spray和StepWave两次的中性粒子抽离方式，大大减少了样品中基质及溶剂对质谱系统的污染，是仪器更加的耐用，稳定性更好。/pp style="text-align: center "img width="500" height="299" title="21.png" style="width: 500px height: 299px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/eea757f9-e0f3-4f06-9de5-d207e16b07ef.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-indent: 2em "Waters三重四极杆，其离子源方面及与质谱相连的分离前端也是优势非常明显，Waters有多种离子源可以与三重四级杆联用，如标配的ESCi离子源（可一针进样同时采集ESI+、ESI-、APCI+和APCI-几种模式下的谱图）、ASAP（即插即用型离子源，无需前端分离系统，可直接蘸取样品进质谱）、ionKey（使用微流速离子源，可进一步提高灵敏度）、Unispray（新型电离方式，可与Xevo TQ-XS联用，实现极限灵敏度）及APGC源（三重四极杆与气相的连接口，可在一台质谱上同时实现GC/MS和LC/MS的功能）。同时在分离前端方面，一台质谱仪可连接超高效液相色谱UPLC、超高效合相色谱UPC2、纳升级至微升级超高效液相M-Class及气相色谱GC，实现海陆空不同方位的分离，之后再进行定量检测，是三重四极杆应用范围更广。/pp style="text-align: center "img width="500" height="307" title="22.png" style="width: 500px height: 307px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/9c5bceaa-5596-4763-83f1-6b3ac014231e.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例：/spanAPGC/Xevo TQ-XS测定环境中二恶英的应用，其灵敏度大大提高，柱上样量500ag的2，3，7，8-TCDD，其信噪比仍大于10，且有良好的稳定性。使用APGC与三重四极杆联用测定二恶英的方法已非常成熟，符合欧盟589/2014/EU法规的相关要求。/pp style="text-align: center "img width="300" height="300" title="123.jpg" style="width: 300px height: 300px " src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/0dca39a8-3dd2-4865-b117-d8887a4db028.jpg" border="0" vspace="0" hspace="0"//pp style="text-align: center "strongXevo TQ-XS三重四极杆质谱/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(146, 208, 80) "市场预测：/span未来，三重四极杆质谱在生物定量、食品安全（农残兽残、天然毒素等）、环境（二噁英、水质等）、临床（新筛、激素、TDM、维生素等）等热点领域的需求将持续增长，仍将是竞争非常激烈的热点市场。/pp style="text-indent: 0em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong岛津/strong/span/pp style="text-indent: 2em "三重四极杆型气相色谱质谱联用仪拥有更高的灵敏度和抗基质干扰能力，是广大分析工作者的得力助手。岛津目前在售的三重四极杆型气质联用仪型号为GCMS-TQ8040和GCMS-TQ8050，其中，GCMS-TQ8040拥有兼容单四极的分析模式，保证了三重四极当做单四极使用时的灵敏度；Smart MRM技术无需标准品快速建立仪器最佳方法；在高速扫描时采用ASSP专利技术，确保多组分同时分析时谱图的正确性和灵敏度。GCMS-TQ8050除了继承GCMS-TQ8040的全部优点之外，还拥有全新的检测器和降噪技术，在不牺牲抗污染能力的情况下，灵敏度可达到阿克级。/pp style="text-align: center "img title="8050.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/696decd6-14b5-4d43-bb6c-a1a05aa41d1b.jpg"//pp style="text-align: center "strong岛津在BCEIA2017上展出的GCMS-TQ8050/strong/pp style="text-indent: 2em "岛津UFMS（Ultra Fast MS）系列质谱仪具有高灵敏度、高速、高耐用性等特点，可帮助用户获得更加可靠的数据。它采用了很多超快速（Ultra Fast）技术来提高分析通量。这些技术包括30,000u/s的扫描速度、555 ch/s的多反应监测(MRM)速度、5ms的正负极性切换速度，将超快速的仪器性能发挥至极致，提高分析的通量，提升用户的分析效率。在高速分析的同时，岛津UFMS（Ultra Fast MS）系列质谱仪可以提供业界最佳的灵敏度和稳定性，在进行大量样品连续长时间分析时，可以发挥出色的性能。此外，岛津拥有诸多极具特点的前端液相色谱系统，如平行液相色谱系统、2D杂质鉴定系统等，充分发挥色谱产品的特长，缩短前处理时间、提高分析效率。为客户提供更加丰富、更具特色的整体解决方案，而不是仅仅提供一台质谱。/pp style="text-align: center "img title="8060.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/c05e8ea1-f57c-4dc9-90d0-5a88a097d697.jpg"//pp style="text-align: center "strong岛津在BCEIA2017上展出的LCMS-8060/strong/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例一：/span岛津GCMS-TQ系列凭借其优异的性能，在食品安全、环境保护等各个领域都发挥着重要的作用。以农检中心用户使用三重四极杆气相色谱质谱联用仪为例，使用单四极功能该仪器能够轻松完成法规所要求的检测内容，还可以使用Smart MRM技术在无需任何农残标准品的情况下建立仪器最佳方法，实现农残筛查，一针进样即可完成成百上千种农残的检测。岛津还根据农检用户使用仪器的习惯，为用户量身定制农残分析系统，如蔬菜水果中农残检测的前处理常规是采用QuEChERS方法的，但这种方法的最后一步提取溶剂是乙腈，乙腈进入气相色谱柱后会降低柱效，所以通常用户会将乙腈转溶为其他溶剂上气相。岛津的农残分析系统创新性地采用了PTV程序升温进样口，在线将目标物浓缩将乙腈溶剂排出，无需将乙腈转溶就可以进行高灵敏度分析，节省了用户的宝贵时间，减少溶剂转溶带来的误差。知您所想，为您解忧。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(79, 129, 189) "应用案例二：/span一家提供临床样品分析服务的第三方检测公司，拥有岛津多台三重四极杆质谱仪。每台仪器7*24小时连续运转，分析生物样本中的维生素D、维生素E等目标组分。在检测灵敏度、长期稳定性、分析速度等方面深得用户认可。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(146, 208, 80) "市场预测：/span三重四极杆型气相色谱质谱联用仪在过去已经很好地解决了一些分析难题，其定量能力远远优于单四极质谱，给足了分析工作者信心。随着经济的发展和科技的进步，国家政策法规也会向三重四极杆型质谱仪器上靠拢，采用更为精准的检测方式作为标准方法，是大势所趋。另外，三重四极杆型气质联用仪的价格低于高分辨质谱，使用和维护都很简便，可以很好地普及。如在超痕量级二噁英检测方面，原来一直都只能采用高分辨磁质谱进行检测，其运行成本非常高，仪器维护也很繁琐。在2014年欧盟就已经推出相关法规，表明在二噁英检测方面，三重四极杆型气质联用仪的数据可以并行于高分辨磁质谱，这可以极大地降低检测二噁英的成本。在中国虽然相关法规还为出台，但相信在不久的将来，三重四极杆型质谱将会在法规的推动下得到更好地推广。/pp style="text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "第三方检测市场。食品安全、环境、临床及医药领域第三方检测市场大幅增长，带来对LCMS/MS产品的大量需求。/span/pp style="text-indent: 2em "span style="text-indent: 2em "本届BCEIA期间，国产厂商普析通用展出了自家三重四级杆质谱仪——TRAL BLAZER。/span/pp style="text-align: center "img title="tral blazer.jpg" src="http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/bd7379f2-7834-4815-b9bb-e8a2e5bb844d.jpg"//pp style="text-align: center "strongTRAL BLAZER三重四级杆质谱仪/strong/p

本论文发表在Anal. Chem.（2008）80，8187-8194，介绍了中国药科大学仪器分析中心药物代谢与药代动力学重点实验室团队通过液相色谱-离子阱-飞行时间质谱联用技术建立的对中药制剂中非目标成分的全面检测与鉴定方法。 虽然现有文献记载了许多从草药制剂中鉴定成分的报告，但大多局限于目标成分。本文利用液相色谱-离子阱-飞行时间质谱（LC/MS-IT-TOF）技术，提出了一种全新的、通用的中草药制剂中非目标成分的鉴定方法。最初开发了一个简单的程序，用于从所有实验生成的离子中搜索常见的诊断离子。在此基础上，将具有相同离子的组分（质量误差5mDa）分为一个家族，再通过存在于两个或更多家族中的桥接组分将各家族连接成连贯的网络。构建该网络的好处在于，一旦某单一组分被重新鉴定，就可以依次描述所有诊断离子的结构。 诊断离子的结构可以作为“先验”信息，用于从主数据库中选择包含相应诊断离子子结构的精确候选离子。这种策略使数据库访问范围缩小了近7倍，从而大大提高了分析效率和清晰度。通过使用这种方法，纳入网络的53个成分中有43个已成功地从供试草药制剂中识别出来。对于其余的成分，该方法未能识别 根据片段之间的准确质量差异，建立了一种通过特定化学基团的连续丢失进行筛选的补充方法，以缩小数据库访问量。除未能区分某些异构体外，两种方法的联合应用成功地鉴定了87个峰。目前开发的方法和原则有助于从各种复杂混合物（如草药制剂、生物和环境样品）中识别复杂的非目标成分。 采用LC/MS-IT-TOF法对MLN注射液进行负离子模式下的总离子色谱分析（a）MAX柱提取（b）HLB柱提取 根据桥接组分建立的家族网络 在明确识别非目标组分方面，目前开发的策略和方法仍有一定的局限性。首先，结合碎片比较方法的数据库查询在很大程度上取决于现有化学数据库的性能和信息含量，这意味着如果检测到的成分没有包括在目标化学数据库中，就不可能通过这种方法来识别这类成分。 第二，当在某些条件下不能产生相应的诊断离子时，诊断离子引导的族分类策略可能无法包含某些组分。而LC/MS谱图又会受应用的条件所限，为了解决这一限制，碎裂应在多个CID能量下进行，以产生足够的高响应碎片。 第三，受制于LC/MS方法学的固有局限，仅仅依靠LC/MS永远不足以明确识别非目标组分。由于这些局限性，我们不能排除某些组分的错误识别的可能性，特别是那些其真实结构没有被纳入目标化学数据库的成分。通过对两种复方制剂非目标成分的鉴定，证明了该方法的有效性和应用价值。这些限制并不妨碍它广泛应用于从各种复杂基质中识别非目标成分。从复杂混合物中鉴定非目标化合物在制药、代谢组学、环境分析等许多领域都具有重要意义。鉴于这些混合物中所含的化合物在结构上也是相关的，并且可以归类为家族，因此我们的策略将不仅在草药制剂中得到广泛的应用，也将在许多其他复杂混合物中得到广泛的应用，如环境和生物样品。

很多国产科学仪器公司在选择产品发展策略时，会秉持“一英寸宽，一英里深”的理念。这也无可厚非，毕竟在进口仪器，特别是高端进口仪器呼风唤雨的国内市场，内资企业集中资源，专攻一点，已被不少案例证明还是较为成功的。不过近期，小编陪同公司领导走访的一家国产高端科学仪器企业却显得颇为“另类”。这家公司成立于2015年，仅仅用了5年时间，在2020年实现了营收5亿+的不错业绩。特别在当下的国产质谱领域，若问谁执牛耳，那么这家公司无疑是当仁不让，这就是总部位于杭州青山湖科技城的杭州谱育科技发展有限公司。 近日，仪器信息网特别走访杭州谱育科技发展有限公司，并与谱育科技技术总工俞晓峰、营销总监张良库、市场总监袁汉华等进行了深入交流。杭州谱育科技发展有限公司实验室仪器产品线全面铺开 从技术储备期进入收获期“虽然公司成立只有短短的五六年时间，但我们是站在巨人的肩膀上发展起来的”。访谈一开始，市场总监袁汉华就向我们介绍了谱育科技的成立背景。原来，早在2006年，谱育科技的母公司聚光科技就组建了一支核心研发团队，着手进行质谱、色谱、光谱等核心技术平台的研发及产品研制。在科技部重大科学仪器专项、863计划等重大科技项目的支持下，先后积累了二十余项新型技术平台，并量产了国内首台商用便携式GC-MS、首台全谱直读ICP-OES、首台可车载ICP-MS等重量级产品。直到2015年，这支技术精良的研发团队正式独立出来，成为我们现在所熟知的杭州谱育科技发展有限公司。站在谱育科技制造中心的大门口向里望去，排列整齐的流水线似乎一眼看不到头，在明亮顶灯的映衬下，这些无声的“仪器方阵”给人的视觉冲击不亚于秦始皇的兵马俑。虽然小编以前也跟随公司领导参观过不少一线仪器厂商的生产装配车间，但谱育工厂的规模化和精细化还是给小编留下了极深刻的印象。谱育科技工厂参观今日辉煌的背后是“十数年磨一剑”的艰辛。经过十余年持续高比例的研发投入和产业积淀，谱育科技积累了较完整的质谱、色谱、光谱、理化等分析检测技术平台及气体、液体、固体进样等前处理技术平台，产品系列逐步创新和完善，高端分析仪器业务板块已从技术储备期进入收获期。其中，谱育科技创新研制的国产首台ICP-MS/MS、全球首创GC/LC-TQMS等高端质谱产品，技术指标达到国际同类先进产品水平，打破了高端仪器被国外企业独家垄断、卡脖子的局面；此外，推出的全自动实验室、工厂自动化分析系统等一系列突破行业传统、深度创新定制的前沿产品，一定程度上引领行业了持续发展，随着公司不断加大研发投入，有望进一步提升全球市场竞争力。“正是由于掌握核心的平台技术，我们才能够快速地开发出适合不同应用场景的新产品。针对环境监测、现场执法等领域快速检测的需求，我们迅速推出便携GC-MS、便携式VOCs分析仪等产品，可在最短时间内对未知物进行快速筛查分析，为现场快速分析检测领域提供全新解决方案。而针对国家各类应急安全能力建设的需求，我们推出在线ICP-MS、在线VOCs分析仪等产品，可在应急现场不间断地进行无人值守的监测，同时对于一些能力较弱的偏远地区我们还推出了车载专用型ICP-MS/GC-MS等，可迅速到达现场进行监测。这些产品一经推出就得到了市场的高度认可，其中搭载了车载专用型ICP-MS/GC-MS的水质应急监测车 在国家供水应急救援能力建设项目中被一次采购了16套。“袁汉华说道。谱育科技实验室一隅 从专用化解决方案切入 以专用市场带动通用市场虽然说经过多年的技术沉淀，谱育科技已经具备较为完整的分析仪器技术平台，但作为后起之秀，要想依靠通用的解决方案快速打入市场并占据一席之地并非朝夕之事。而谱育科技其中一个重要的核心能力是将产品开发与行业客户需求深度融合，提供深度定制的专用化解决方案。例如，近期厦门钨业的项目中，传统方法采用的是“多人、多点、多时段”的人工取样分析，存在检测工作量大 、实时性差、准确度低等问题，生产指导严重滞后。谱育科技通过与客户的深度交流之后，根据行业工艺流程特性及厦门钨业检测对象特点，为其深度定制了“工业4.0智能监测”的整体解决方案，并基于实验室分析仪器，攻克了流路关键技术，推出了原位分布式采样+中心分析服务器的“工厂自动化分析系统”，实现了工业生产过程中液体样品的多元素同时快速在线监测，为厦门钨业的生产工艺优化，产品质控提升、企业节能降本提供了有效保障，获得了客户的高度赞赏。再比如，针对重点园区VOCs污染监测的需求，谱育科技推出了基于质谱技术的VOCs走航监测解决方案，以车辆为载体，配备了VOCs双通道走航质谱监测系统，实现质谱直接进样快速监测和GC-MS联用分析监测，既能够快速了解区域污染物分布情况，对问题区域进行准确的诊断和评估，还能够快速溯源，全面掌握区域污染特征及时空变化情况，为污染防控精细化管理提供有力的技术支撑。 这些深度定制的解决方案既为特定的行业客户解决了实际问题，也为谱育科技找到了特定的市场需求。谱育科技以专用市场作为切入点进行成功拓展并带动了通用市场的认可，随着越来越多的成功案例，也为谱育科技多行业拓展仪器业务奠定了良好的用户基础。仪器调试区域未来：抓住自动化、智能化的发展趋势随着时代的进步和科技的发展，自动化、智能化是未来科学仪器发展的必然趋势，谱育科技作为高端科学仪器研发制造商，有着实验室自动化的执念，并不断地在自动化、智能化方面加大投入。比如，针对水质重金属检测，谱育科技将样品前处理技术与分析仪器相结合，推出了基于ICP-OES/ICP-MS的全自动重金属分析系统和水质重金属在线监测系统，实现了“一键式”完成样品消解到样品分析全过程。在整个实验过程中，人员只是间接的照管和监督仪器的前处理及分析过程，整个过程不需要人员直接干预与操作。该系列产品一经推出就受到了同行和用户的青睐。除了以上提到的自动化、专用化的深度定制解决方案之外，谱育科技还针对水质检测实验室特点，首创“全自动实验室4.0”的解决方案，基于固体、液体、滤膜等样品的前处理和IMN、TP、TN、COD、VOCs、重金属等因子的全自动分析仪，完成从制样-分样-称重-前处理-自动进样-分析-报表的全流程自动化，实现了真正无人值守的实验室自动化分析。办公室区域团队风采 十五年积淀、五年成长，谱育科技既是一家有着深厚技术沉淀的科技企业，也是一支年轻且富有朝气的团队。而从最初以来始终不变的是，谱育科技一直专注于重大科学仪器产品的研制和产业化创新应用，从分析检测技术到样品前处理技术，从技术平台掌握到产品系列创新，不断达成一个个从0到1的突破。未来，谱育科技将继续围绕“自主研发、持续创新、深度定制”的谱育模式，以质谱仪器为龙头，持续构筑新的平台竞争力，不断涉足更多的新业务、新行业、新领域。走访一行与谱育高层合影后记：在本次走访过程中，谱育科技高层除了向走访人员介绍公司正在研发的新产品和新技术之外，还多次提到了谱育科技为代表的国产仪器厂商，在与进口仪器同台竞争时所遭遇的差异化待遇。 由于历史原因，部分国内用户对高端分析仪器（例如：质谱产品）存在进口必然优于国产的刻板印象，使国产相关产品在市场推广过程中遭遇重重困难。而从目前的应用情况来看，已有部分国产质谱技术（例如：GC-MS、LC-MS、ICP-MS等）已经相对成熟，且国内蓬勃发展的市场需求也不断地促进国内越来越多的仪器企业在质谱等产品上加大投入。因此，国产科学仪器厂商更需要国家尤其是在政府采购过程中，给予国产品牌更多、更公平的市场参与机会。