亚胺配体

聚酰亚胺是一种高性能塑料，通常是热塑性的，有时也可以发生固化。聚酰亚胺具有非常高的力学性能、化学稳定性和热稳定性，常用在复杂的应用场合，比如替代金属和玻璃，作为耐高温材料、耐润滑油、汽油、耐化学腐蚀材料等。有些应用场合需要对聚酰亚胺树脂的固化温度和时间有着充分的了解。测试条件：温度范围：30...300°C传感器：IDEX，梳妆结构，电极间距115μm升降温速率：2、10、20K/min测试气氛：空气频率：10KHz结果讨论：图1 固化过程的离子粘度变化图2 固化动力学模型拟合在测试起始阶段，由于温度升高样品软化造成离子粘度略微降低，随后样品开始固化离子粘度开始升高。中途离子粘度有短暂的下降，之后又继续升高，这表明样品存在二步固化反应，最终固化后的离子粘度相比于初始阶段增加了4个数量级（图1）。使用Thermokinetics软件对三次不同升温速率下的测试数据计算得到动力学模型。此处树脂固化模型为三步连续反应：A→B→C→D，且每步反应都是自催化反应，模型拟合与测量数据之间的相关系数高达0.999（图2）。

北京时间2013年4月20日8时02分四川省雅安市芦山县(北纬30.3,东经103.0)发生7.0级地震。震源深度13公里。震中距成都约100公里。成都、重庆及陕西的宝鸡、汉中、安康等地均有较强震感。据雅安市政府应急办通报，震中芦山县龙门乡99%以上房屋垮塌，卫生院、住院部停止工作，停水停电。截至4月22日8时，地震遇难人数升至188人，失踪25人，11460人受伤，累计造成150余万人受灾。震区共发生余震2044次。中国人民心连心，一方有难八方支援，全国人民与雅安人民站在一起。东南科仪祝福雅安，雅安加油。 4月22日据北京卫视报道，国家卫生计生委派出的第二批国家级救援医疗队今天早上8点钟赶赴灾区。据了解，这里面有不少是防疫方面的专家，因为雨情可能会带来更多的防疫方面的问题，他们将去解决。医疗队先行派出的11辆车和后勤保障人员在前方已准备就绪。

p　　2月11日，江苏天瑞仪器股份有限公司(简称：天瑞仪器)发布关于收到项目中标通知书的公告。公告内容显示，近日，天瑞仪器收到采购单位(四川省雅安市住房和城乡建设局)、采购代理机构(北京金准咨询有限责任公司)联合发来的中标通知书，确认天瑞仪器、中国电建集团成都勘测设计研究院有限公司、光大兴陇信托有限责任公司联合体为雅安市城镇污水处理设施建设PPP项目的中标供应商。同时公告中也提到，若天瑞仪器能签订项目正式书面合同并顺利实施，对公司未来经营业绩会产生积极影响。/pp　　中标项目基本情况如下：/pp　　采购项目名称：四川省雅安市住房和城乡建设局雅安市城镇污水处理设施建设PPP项目(第二次)/pp　　采购项目编号：5118012018000384/pp　　采购方式：公开招标/pp　　本项目招标公告日期：2018-12-05/pp　　开标日期：2018-12-28/pp　　中标日期：2019-02-03/pp　　公告发布日期：2019-02-03/pp　　总中标金额(元)：1493546600/pp　　联合体牵头单位：江苏天瑞仪器股份有限公司/pp　　联合体成员单位：中国电建集团成都勘测设计研究院有限公司、光大兴陇信托有限责任公司/pp　　本项目合作期为30 年，其中建设期2 年，运营期28 年。项目主要为投资、建设、运营、移交雅安市市本级、雨城区、天全县、芦山县、宝兴县、汉源县、石棉县的污水处理设施。/pp　　按照要求，中标社会资本应单独出资在雅安市成立项目公司，由项目公司负责投资、建设、运营、移交本项目所涉及的雅安市市本级、雨城区、天全县、芦山县、宝兴县、汉源县、石棉县的污水处理设施，污水处理出水水质标准达到招标文件约定标准和环保要求。/ppbr//p

4月21日14时，四川省环保厅发出《四川省“420”芦山地震环境应急监测专报(第二期)》，截至当天12时，芦山县中心灾区、雅安、成都、乐山、眉山等地饮用水源地水质监测正常 极重灾区天全县水质采样已完成 宝兴县水质监测受阻，仍无法采样。　　截至21日12时，雅安三水厂、乐山绵竹水厂、眉山洪雅桫椤峡、成都水六厂饮用水源地水质自动监测结果表明：pH、溶解氧、高锰酸盐指数、氨氮均达标，生物毒性监测显示水质正常。雅安三水厂三个时段的浊度偏高，是由于上游雨城电站水库为防止坝体裂口，采取了放水措施，导致泥沙进入河流。　　省环境监测总站对中心灾区芦山县城二水厂、三水厂，芦山县中宝山乡镇水站取水口，县城观音阁地下涌水(地下水)进行了现场分析，pH值达标，重金属和有机物指标均未检出，生物毒性监测显示水质正常。　　根据城市集中式饮用水水源地水质手工监测结果，邛崃市白鹤断面、雅安猪儿嘴断面、眉山洪雅县青衣江饮用水取水口、成都水六厂取水口、乐山姜公堰断面、李码头断面、蒲江县西河彭水碾、蒲江河王山坡断面、新津县西河断面等，pH、溶解氧、氨氮、氰化物、硫化物、汞、砷、挥发酚、六价铬、氟化物、高锰酸盐指数及部分选择性监测指标均达标，生物毒性监测显示水质正常。　　目前，极重灾区天全县监测站已完成县城及11个乡镇的饮用水源地采样，样品送省环境监测总站检测。21日上午，省环境监测总站及雅安市环境监测站各派两只队伍，采用乘车或徒步方式，试图进入宝兴县城进行监测，但均受阻，仍无法采样。　　除雅安、成都、眉山、乐山外，省环境监测总站要求，自贡、德阳、绵阳、宜宾、内江、资阳、甘孜、阿坝和凉山等9市(州)，也将全面开展灾后水质监测。

目前，四川雅安市已建成功能较齐全、设备较先进的农产品质量监测检验中心，为全市人民舌尖上的安全保驾护航。雅安农产品质量监测检验中心位于四川雅安国家农业科技园区大兴核心区，该中心共有电感耦合等离子体质谱等100台套先进仪器，可承担重金属、兽农药残等多项目检测。　　100台套先进仪器　　可检测农产品重金属等　　走进雅安市农产品质量监测检验中心大门，“科学、公正、准确、高效”几个大字夺人眼球，整个中心工作环境安静，只听见监测检验设备运行的声音。　　来到重金属检测室，一套名为“电感耦合等离子体质谱仪”的大型仪器前，工作人员王永佳正在进行实验操作。　　王永佳介绍，这台仪器能够对茶叶、水果、土壤、蔬菜等的重金属含量进行检测，相比老仪器一次性检测一到两种重金属的效率，这台仪器可以一次性检测出铅镉汞砷铜等多种重金属。　　农产品质量监测检验中心主任郞红介绍，现在的中心是“420”灾后重建异地重建的项目，占地1489平方米，拥有设备总数100台套，其中大型精密仪器20多台套，设备先进性和检测效率大大提升，能够对重金属、兽农药残等多种项目进行检测。　　走进中心的前处理室，一个“电饭煲”模样的设备引人注目，这是用于无机物消解(检测之前的步骤)的专用工具。“以前的设备消解无机物需要一天一夜，现在的设备在同样实验条件下，只需要两个小时。”工作人员表示，新设备的效率大大提升了。　　“前处理设备是灾后重建中新增的设备。前处理设备的增设，意味着检测前处理环节从人工操作走向设备操作，减少了操作误差，提高了准确度。”郞红说。　　据悉，该中心内占地80平方米的微生物室即将投入使用，届时将能够检测黄曲霉、大肠杆菌等微生物，检测种类将更加丰富。中心楼上楼下有两组大型设施，楼上的是废气处理装置，楼下的是废水处理装置，能够及时处理废气废水清洁排放。这不仅能保障工作人员的安全，改善工作环境，还不会对周边环境造成污染。　　检测参数　　有望扩项到400多个　　郎红介绍，雅安市农产品质量监测检验中心筹建于2009年，2010年通过了省质监局计量认证和省农业厅机构考核认证，拥有对社会出具2大类、122个项目、92个参数的农产品质量安全检测数据的资格。2013年底，通过复查换证扩项，能够出具的农产品检测数据增加为5大类、164个项目、314个参数。　　下个月，中心将迎来新一轮的复查，届时，农药检测将纳入扩项范围，扩项检测参数预估将达到400多个。　　据悉，目前雅安市农产品质量监测检验中心的服务范围包括：对亚娜市的种植、养殖等基地进行安全监测，为农业执法部门提供排查依据 定期对雅安市农业质量安全状况进行说明，掌握雅安市主导产业的质量安全状况，为农业部门工作提供数据支撑 按照省上的统一安排，对其他地区的农产品质量安全进行专项的交叉检查。

2013年4月20日，四川省雅安市芦山县发生了7.0级地震，中国城市规划设计院立即组成住建部城镇供水应急抢险分队，并于4月21日赶赴雅安参加抗震救灾，进行应急供水工作。中规院水质安全研究所负责震后供水应急监测的整体方案设计、部署和实施工作。4月21日，中规院相关负责人与哈希公司联络，希望哈希公司紧急提供各类供水检测设备、试剂，并要求4月21日当天随中规院灾区抢险分队一起带往灾区。因时间紧，任务重，哈希公司的技术专家及员工立刻放弃休息时间，在代理商安恒公司的大力配合下，随即协调内外部资源积极组织货源，并将第一批试剂和设备亲自送至客户手中，第一时间随抢险队带往地震前线。与此同时，为组织第二批4月26日送往灾区的设备及试剂货源，哈希公司与代理商安恒公司、福光公司通力合作，积极调配协调全国试剂资源，运筹北京成都接应工作，同时借助清华&mdash &mdash 哈希实验室资源，备齐了中规院所需的所有便携式设备（便携式毒性仪、数字滴定器碱度硬度）及试剂，为中规院在雅安地震灾区的水质检测工作提供了完善的后勤保障，使得供水检测工作得以顺利开展，保障了灾区人民用水安全。 在这场救灾应急检测的特殊战役中，哈希公司积极响应需求，与客户紧密配合、迅速提供专业解决方案。哈希公司及员工高效、负责、敬业的工作作风也得到了客户的高度赞扬与认可。哈希公司始终秉承世界水质守护者的使命，凭借卓越的客户合作，精深的专家团队和值得信赖的便捷产品，一切只为水质分析&mdash &mdash 更快速、更简便、更环保、更全面。 更多详情请点击

p仪器信息网讯2018年11月10-11日，第四届中国核酸适配体学术研讨会在安徽合肥成功召开。此次大会为期两天，共37位核酸适配体专家进行报告，征集到73篇会议摘要，吸引了来自全国140多家高校及科研院300余位学者参会交流。参会人数及参会单位数、投稿数量、大会报告数量均创历届新高。/pp style="text-indent: 2em text-align: left "第四届中国核酸适配体学术研讨会由军事医学研究院、中国科学技术大学、首都师范大学等联合举办。会议主旨为努力实现凝聚共识，合力突破。希望在充分交流的基础上，对该领域存在的核心问题、限制性问题达成共识，然后集中攻关，突破瓶颈，从而推动适配体研究和产业的快速发展。目前中国在核酸适配体领域的SCI论文已经占据全球一半，有着全球最大规模的研究团队。/pp style="text-indent: 2em "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d1260bf3-d5ed-48fb-8439-96995c5f0d76.jpg" title="1.JPG" style="text-indent: 2em "/span style="text-indent: 2em "。/span/pp style="text-align: center "图1 大会现场图/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/3b981f38-d491-4c10-9bb0-e543a29891e9.jpg" title="2.JPG"//pp style="text-align: center " 图2 大会现场图/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/80939303-01cf-49a0-b48e-ee44afc09a09.jpg" style="" title="3.JPG"//pp style="text-align: center "图3 邵宁生研究员致辞/pp style="text-indent: 2em "大会伊始，大会发起人军事医学科学院邵宁生作大会致辞，希望参会学者积极交流，探索未来的发展方向，共同克服该领域存在的问题，推动该领域的持续深入发展。并提议今后核酸适配体学术研讨会将每两年举办一届，会议地点定在安徽合肥。/pp style="text-indent: 2em text-align: left "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/a370b2af-b371-4d46-8a4a-b771039706ad.jpg" title="培训班合影.jpg" alt="培训班合影.jpg"//pp style="text-indent: 2em text-align: center "第四届中国核酸适配体学术研讨会大会合影/pp /ppstrong大会报告百花齐放（部分报告展示）/strong/pp style="text-indent: 2em "本次研讨会的报告主题包括：核酸适配体筛选技术及筛选机理；核酸适配体的结构与功能关系（基础研究）；核酸适配体模拟、计算与优化（生物信息学）；核酸适配体改造、靶向及药物 ；核酸适配体应用及产业化挑战等一些核心问题进行深入探讨。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/e0605a61-53e1-457d-8147-febbe1a22a8b.jpg" title="4.JPG" alt="4.JPG"//pp style="text-align: center "核酸适配体领域的文献信息分析/pp style="text-align: center "罗昭锋 中国科学技术大学 /pp style="text-indent: 2em "主办负责人罗昭锋作大会首个报告，报告中对全球核酸适配体领域的发展概况做了一个综合分析，主要包括该领域全球近年的发展情况、发展动向，主要研究机构以及重要的科研团队。通过各国发表核酸适配体（Aptamer）相关论文的数量变化，被引用情况，综合分析各国在该领域未来的发展趋势。其次，分析了全球专利以及产业发展情况。全球主要的核酸适配体企业，研发方向和主要产品等。最后针对核酸适配体过去发展的情况以及相关数据，分析了未来的发展趋势，并指出目前该领域曾在的两个瓶颈性的问题。一是适配体筛选的瓶颈性问题并没有完全克服，所获得的适配体数量太少；二是适配体与结构功能关系的研究基础非常薄弱，有待研究方法的突破。一项技术从实验室走向应用，需要经过漫长的努力。相信在广大科研工作者的共同努力下，随着各项技术瓶颈的逐步突破，核酸适配体产业一定会得到快速发展。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/fe35ca68-a34d-426f-b268-c871bb59939d.jpg" title="5.JPG" alt="5.JPG"//pp style="text-align: center "核酸适配体研究领域的几个关键性技术问题及其探索/pp style="text-align: center "娄新徽 首都师范大学/pp style="text-indent: 2em "会议发起人之一的娄新徽在报告中围绕如何建立标准化的核酸适配体传感器产业化研发流程的思路，介绍了其课题组近期在核酸适配体体外筛选、表征技术和核酸适配体生物传感器研发这三个技术环节的探索性工作。其中核酸适配体筛选技术环节将介绍一种快速富集核酸适配体文库的简单方法；在表征技术环节介绍一种具有普适性的电化学核酸适配体解离常数测定技术；在核酸适配体生物传感器环节将介绍一种设计结构开关型核酸适配体的简单方法以及关于传感器长期稳定的影响因素的研究。/pp style="text-indent: 2em text-align: center " img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d4290c46-b9f7-40d9-a850-038bf3ebacf8.jpg" title="6.JPG" alt="6.JPG"/ /pp style="text-align: center " In vitro selection of catalytic DNA for detecting metal ions/pp style="text-align: center "刘珏文 加拿大滑铁卢大学 /pp style="text-indent: 2em "刘珏文报告中介绍了其滑铁卢大学课题组分离出的一套新的RNA切割DNA酶，这种DNA酶对各种过渡金属离子以及生理上重要的金属离子具有高度特异性。我们的工作始于一系列新的依赖于镧系元素的DNA酶，显示出有趣的金属结合特性。我们还开发了硫代磷酸酯（PS）修饰的DNA酶，用于募集嗜硫金属，如Cd2 +和Cu2 +。还使用Ag +直接选择高活性DNA酶，这项研究增加了我们对RNA裂解反应的机制理解。最后，我们获得了Na + - 和Ca2 + - 特异性DNA酶，并显示了Na +结合适体的生化证据。大多数DNA酶被制成荧光生物传感器，用于金属离子，其浓度可低至十亿分之一。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/2a9b8c04-aeda-48ef-8013-fc9d05f1c3c7.jpg" title="7.JPG" alt="7.JPG"//pp style="text-align: center "中性胞嘧啶核苷脂质材料包载转染核酸药物研究/pp style="text-align: center "杨振军 北京大学 /pp style="text-indent: 2em "杨振军课题组前期利用D-/L-异核苷(IsoNA)修饰siRNA及核酸适配体，提高了基因沉默效率或靶蛋白结合力，更清楚理解核酸蛋白选择性识别及结合模式，构建了核酸适配体修饰物介导的几种更高效的体内外肿瘤靶向检测和治疗制剂 以胱氨酸骨架阳离子脂质体包载双肽-siRNA缀合物，能够以避开溶酶体降解途径跨膜转运，发现在此基础上的基于酸敏感PEG及cRGD的制剂体内肿瘤靶向性明显提高；近期设计合成了基于中性胞嘧啶核苷脂质材料(DXCA)等，发现其能够以氢键及π-π堆积作用转染反义核酸及G-4链体核酸适配体入胞, 低浓度(~100 nM)给药情况下，发现了更高活性的反义核酸磷硫代修饰物及可以选择性抑制耐药肿瘤细胞生长的核酸适配体修饰物, 初步探讨了相关作用机制。该研究成果在核酸药物及基因编辑研究领域具有广阔的应用前景。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/6ddead75-595b-49a6-bf69-5ca0a6bd96bd.jpg" title="10.JPG" alt="10.JPG"//pp style="text-align: center "基于NMR的核酸结构确定与分子识别/pp style="text-align: center "曹春阳 上海有机所/pp style="text-indent: 2em "适配体大部分属于小核酸，在溶液中,它们可能以多种构象存在，导致利用结晶等技术难以获得结构信息，这对进一步序列筛选、优化造成一定的困难。但它们与靶标分子结合之后，一般以单一的构象存在，相关的特异性分子识别对适配体序列的优化与碱基结构的改造具有一定的指导意义。曹春阳报告中以实验室类似课题成果为例，展示如何以核磁共振二维谱、三维谱等技术确定序列较短的DNA或者RNA分子三维结构，如何利用分子间NOE、如何结合同位素标记、蛋白质结晶、荧光标记等技术开展它们与靶标分子、与配体小分子特异性相互作用机制研究，以期为国内适配体相关的课题研究同行提供一定的技术帮助。/pp /pp style="text-align: center " img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/4a72f0b0-491b-45b7-98ee-d27e4bfceeb9.jpg" title="11.JPG" alt="11.JPG"//pp style="text-align: center "核酸适体引导的长余辉纳米探针设计及其生物分析应用/pp style="text-align: center "袁荃 湖南大学 /pp style="text-indent: 2em "袁荃课题组在核酸适体引导的长余辉纳米探针设计及其超低背景生物分析应用方面开展了大量的研究工作。其通过离子掺杂合成了系列尺寸和发光可调控的镓锗酸锌长余辉纳米颗粒，并且在该纳米颗粒表面修饰核酸适体构建了长余辉纳米探针，该探针能特异性识别肿瘤组织，实现了无背景肿瘤靶向成像。通过控制合成反应条件，实现了锗酸锌长余辉纳米棒的尺寸和光学性质的调控[3]，并且构建了核酸适体修饰的长余辉纳米探针，实现了癌症病人血清中溶菌酶的检测。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/346cc002-f64c-4158-92a5-e24cb5f57bad.jpg" style="" title="12.JPG"//pp style="text-align: center "基于核酸适配体的定量分析化学研究及进展/pp style="text-align: center "董益阳 北京化工大学 /pp style="text-indent: 2em "北京化工大学董益阳报告中介绍了其研究组陆续开发的UVmag-SELEX、适配体微阵列、侧流试纸条、纳米可视化、小分子微热泳、native高分辨质谱等前沿技术。并分别实现了有机磷农药适配体的筛选、适配体表征芯片的制作、真菌毒素的快速检测、微污染物的定量分析、抗生素-适配体复合物的精准确证及化学计量比的研究，为现代基于核酸适配体的定量分析化学研究应用提供了新的技术手段，为进一步促进我国核酸适配体技术的发展也奠定了良好的工作基础。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7cfa5943-b22a-45a9-b469-2763807c3f4e.jpg" style="" title="13.jpg"//pp style="text-align: center "毛细管电泳高效筛选核酸适配体进展/pp style="text-align: center "屈锋 北京理工大学 /pp style="text-indent: 2em "屈锋课题组基于毛细管电泳多分析模式，建立了毛细管区带电泳，毛细管在线反应电泳，双靶同步筛选等高效筛选模式。在SELEX流程中，基于毛细管电泳技术应用，实现蛋白亲和力快速评价，蛋白质和核酸高效一步快速反应及复合物分离，多轮筛选次级库的亲和力表征。 利用所建立的毛细管电泳法，可通过1-3轮筛选获得高亲和力和特异性的蛋白质的核酸适配体，筛选周期在10-30天（含高通量测序）。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/132dad7f-bcdd-4b47-8f6f-8400b908cea4.jpg" style="" title="14.JPG"//pp style="text-align: center "食品危害物适配体传感器与产品研究/pp style="text-align: center "王周平 江南大学 /pp style="text-indent: 2em "王周平课题组在前期筛选完成鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、福氏志贺氏菌、宋内氏志贺氏菌、化脓链球菌、无乳链球菌、副溶血性弧菌、金黄色葡萄球菌黄金亚种、蜡样芽胞杆菌、致泻性大肠杆菌、大肠杆菌O157等食源性致病菌适配体，玉米赤霉烯酮、呕吐毒素、T-2毒素、黄曲霉毒素B1、黄曲霉毒素B2，伏马菌素B1、棒曲霉素、大田软海绵酸、石房蛤毒素、河豚毒素、金黄色葡萄球菌肠毒素A、金黄色葡萄球菌肠毒素C1等生物毒素适配体的基础上，通过适配体序列剪裁、结构优化、修饰等，获得了性能优异的系列食品危害物适配体探针，结合磁分离富集、上转换发光纳米探针、时间分辨荧光纳米探针等，发展了一批食品危害物适配体传感器，研制了一批试纸条、试剂盒产品，并对其性能进行了系统评估。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/77fa17d6-cced-4b8d-ade4-23ca89f7c8fa.jpg" style="" title="15.jpg"//pp style="text-align: center "适配体的筛选及其生物医学应用/pp style="text-align: center "裴仁军 中科院苏州纳米所 /pp style="text-indent: 2em "裴仁军介绍了课题组在针对小分子和肿瘤细胞的适配体筛选的几个进展。在适配体的生物医学应用方面，其借助电纺技术构建生物相容性良好的壳聚糖纳米纤维，并利用抗粘附分子CBMA对血细胞的非特异吸附控制及循环肿瘤细胞CTC的适配体对CTC的特异识别作用进行界面设计，实现CTC的高效特异性捕获。利用适配体对肿瘤细胞的靶向作用，发展靶向的大分子磁共振造影剂，用于肿瘤的活体成像。进一步地发展适配体靶向的肿瘤治疗核酸药物。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/2986a489-b589-46d6-819f-61e414af0796.jpg" title="16.jpg" alt="16.jpg"//pp style="text-align: center "基于蛋白相互作用的基因调控/pp style="text-align: center "梁好均 中国科学技术大学 /pp style="text-indent: 2em "梁好均报告中介绍了，其课题组利用失去核酸内切酶活性的Cas9（dCas9）能够作为可编程的转录因子实现细胞内的转录调控这一特性，设计了一种原位检测蛋白质相互作用的体系。将待测蛋白对分别与dCas9和激活因子连接形成融合蛋白，可相互作用的蛋白对能够将激活因子牵引至转录起始位点附近，从而激活靶标基因的转录。通过报道基因的表达，验证了ALK4蛋白和FKBP16蛋白之间的相互作用；且当加入小分子FK506时，该蛋白对之间的相互作用被破坏，从而终止转录激活。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/41d7e321-01f3-4864-8d12-cf029d9f2102.jpg" style="" title="17.JPG"//pp style="text-align: center "抗生素适配体的优化和应用研究/pp style="text-align: center "周楠迪 江南大学 /pp style="text-align: left text-indent: 2em "周楠迪课题组对部分常用的抗生素，包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素、氧氟沙星、甲硝唑、磺胺嘧啶等进行了单链DNA适配体的筛选，尝试并比较了几种不同SELEX技术的特点，获得了具有高亲和力、高特异性的适配体序列。在此基础上，采用了基于结构分析的适配体截短策略，成功地实现了对适配体序列的截短优化。目前得到的最短序列是妥布霉素适配体序列，长度仅为15个核苷酸，与已有报道的最短序列凝血酶适配体长度相同，经验证该适配体的应用特性良好。该截短策略可进一步应用于其它适配体序列的截短优化。同时，以适配体为识别元件，结合多样化的信号放大策略构建了众多类型的抗生素传感器，检测限达到几个nM水平甚至数十pM水平。抗生素检测试纸的研制为适配体在快速检测中的应用展现了良好的前景/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/14bc7fa7-2826-43de-8974-8d6d7fc0909b.jpg" style="" title="20.JPG"/ /pp style="text-align: center "功能核酸的裁剪艺术/pp style="text-align: center "许文涛 中国农业大学 /pp style="text-indent: 2em "许文涛报告从核酸序列决定结构、结构决定功能，我们从序列裁剪、结构重组和功能变化三个层面探讨了功能核酸的结构与功能的关系。分析FNA序列的空间结构、确定配体的特定结合位点是裁剪其他冗余核苷酸的第一步，其课题组的工作是希望通过研究FNA-target在不同相中的相互作用，对功能核酸的结合位点、协同性和多功能性等方面的结构裁剪进行新的探索。此外，总结了裁剪FNA结构用来进行目标检测、目标定位、信号生成或放大、生物传感器的建立和药物传递的各种情形及基于稳定性、灵敏度和多样性的裁剪技术的生物传感检测技术的最新研究进展，以便为设计一些基于FNA裁剪的检测技术提供指导。/ppbr//pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/6d9bec8c-4db9-4fa2-bf5d-d53b508c4fdc.jpg" style="" title="21.jpg"//pp style="text-align: center "利用双链DNA分子力钳测定核酸适配体折叠能量/pp style="text-align: center "瞿昊 合肥工业大学 /pp style="text-indent: 2em "瞿昊课题组以亚相干长度的双链DNA分子作为“力钳”对适配体进行拉伸，并通过延时凝胶电泳的方法测定了整个核酸分子的总能量，包括适配体的拉伸能量和双链DNA分子力钳的弯曲能量。基于前期对双链DNA弯曲能量精确测量和描述的工作，利用数值方法计算出凝血酶适配体HD22的折叠能量为 4.2 kBT（~10.4 KJ/mol，其中kB为玻尔兹曼常数，T为室温25℃）。此研究为测量平衡状态下的适配体折叠能量提供了简便易行的方法，对适配体性能稳定性的判定和适配体构象的模拟等研究都具有重要意义。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/ef61c60a-4daa-43e9-b0fa-014db1192035.jpg" style="" title="22.JPG"//pp style="text-align: center "类CAR多价适配体的构建及其初步应用/pp style="text-align: center "邵宁生 军事医学科学院/pp style="text-indent: 2em "邵宁生报告了其课题组最新的研究成果：以靶向免疫分子的多种适配体为主体，构建了一个类CAR多价适配体，能发挥CARs系统激活T细胞、靶向肿瘤细胞的作用，从而作为一种多价功能化的核酸药物制剂，能够与T细胞一起实现类似CAR-T的作用，发挥杀伤肿瘤细胞的功能。他们选取了分别与小鼠CD28和CTLA-4这两个免疫靶点结合的RNA适配体——CD28Apt7与Del60，并根据碱基互补配对的原则，在一个相对稳定的3WJ核酸骨架序列上，通过退火搭接的方法组装上 CD28适配体的二聚体和CTLA-4适配体的四聚体。同时在骨架上标记叶酸，以靶向上皮来源的肿瘤细胞，整个聚体结构称为X聚体。实验结果证明CD28Apt7和Del60分别可以与小鼠CD28蛋白和CTLA-4蛋白结合，同时组装好的X聚可以同时与小鼠CD28和CTLA-4蛋白结合。CFSE增殖实验证实，X聚体可以刺激T细胞增殖。同时X聚体可起到封闭B7.1分子对CTLA4靶点的作用，ELISA证实X聚体能够逆转B7.1分子对T细胞上清的IL-2的分泌抑制作用。共聚焦以及流式细胞仪实验均证实X聚体不仅结合T细胞，还能靶向人H460肺癌细胞及小鼠结肠癌MC38细胞。体外肿瘤细胞与T淋巴细胞混合培养，加入的X聚体可以有效激活T细胞，使T细胞增殖并杀伤小鼠黑色素瘤B16细胞。该研究为肿瘤的免疫治疗提供了一种新的思路。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/32e3d10b-0d87-4781-a913-cd2a75d779a7.jpg" style="" title="23.jpg"/ /pp style="text-align: center "海洋生物毒素特异适配体的筛选验证与改造优化/pp style="text-align: center "王梁华 第二军医大学 /pp style="text-indent: 2em "王梁华报告了其课题组利用筛选得到了源自海洋生物等多种毒素的高亲和力、强特异性的核酸适配体。并通过计算模拟、分子对接与动力学分析，解析了毒素与适配体结合的结构基础；建立了优化适配体序列及结构策略；引入了生物膜层干涉技术与表面等离子体共振等，并发现PTX的适配体，能阻断其溶血作用。利用单链DNA连接酶环化PTX的适配体，通过计算模拟环化的适配体，发现并不改变适配体结构，并能保持其抑制PTX的溶血作用。/pp style="text-indent: 2em "其课题组初步建成了海洋生物毒素核酸适配体筛选平台，所获得的核酸适配体在海洋生物毒素的快速检测、实时监测，以及防护、中毒诊治等方面，可以作为分子识别元件，解决海洋生物毒素难侦、难防、难治等问题，满足降低国防、海洋作业等中由毒素引发的减员失能的重大需求。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/7cc808dc-7e0e-418d-9d5b-ef8bdd568b16.jpg" style="" title="24.JPG"//pp style="text-align: center "利用琼脂磁珠快速筛选核酸适配体及检测制备靶分子——在生物医药中的应用/pp style="text-align: center "廖世奇 甘肃省医学科学研究院 /pp style="text-indent: 2em "廖世奇课题组通过复合靶标-肿瘤血清核酸适配体的筛选、适配体肿瘤检测技术的建立，肿瘤血清标志物组检测技术建立等，发现利用琼脂磁珠全自动筛选适配体技术及检测制备靶分子技术在临床检测-亚健康检测监控中，具有一定的技术优势和突破；并在基因工程制药领域上，利用琼脂磁珠快速筛选及检测制备蛋白技术，推演从未知蛋白阳性克隆的筛选，蛋白制备到菌种保存，纯化发酵蛋白等等原技术障碍的突破。表示核酸适配体在生物医药中非常具有应用前景。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/990ceaf4-0dfa-472c-8809-ab41e342cfb1.jpg" style="" title="25.jpg"/ /pp style="text-align: center "A Novel Small RNA-Cleaving Deoxyribozyme with a Short Binding Arm/pp style="text-align: center "于涵洋 南京大学 /pp style="text-indent: 2em "于涵洋报告了一种新的RNA裂解脱氧核酶，称为10-12opt，具有同样小的催化基序和异常短的结合臂。该脱氧核酶含有14个核苷酸的催化核心，其优先催化UN二核苷酸连接处的RNA切割。他们发现，该酶左结合臂仅含有三个核苷酸并与RNA底物形成两个经典碱基对。突变分析表明，切割位点下游的3个核苷酸的核糖核苷残基不能形成典型的碱基配对以获得最佳催化作用，并且该核碱基可能参与其羰基O6原子的催化作用。其课题组实验结果表明这种新的RNA切割脱氧核酶形成了独特的催化结构而不是8-17，并且该序列空间可能包含可以在位点特异性切割RNA的DNA分子的其他方式。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0da1f723-4d0d-4dcb-8e43-21dab4006bf1.jpg" style="" title="26.jpg"//pp style="text-align: center "基于核酸适配体的分子识别新策略：从生物传感到POCT检测/pp style="text-align: center "杜衍 中科院长春应用化学研究所 /pp style="text-indent: 2em "杜衍课题组利用微纳米材料的放大和增强功能，将微纳米材料用作探针载体或用作基底修饰材料，围绕新型高灵敏电化学/比色适配体生物传感器的开发，开展了一系列系统的研究工作。致力于发展更实用、可靠以及普适的适配体传感新方法、新原理。通过蛋白质改性以及融合技术，设计出具有信号传导功能的蛋白质，并通过生物传感技术将传统的生物检测信号如荧光信号等转化为绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）蛋白的信号，用价格低廉的商品化验孕试纸达到检测生物标志物的目的。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/96c6ef05-2e63-4c35-8592-92d61444d8c5.jpg" style="" title="30.jpg"//pp style="text-align: center "四链DNA调控的可开关适配体传感器与智能逻辑电路/pp style="text-align: center "李涛 中国科学技术大学/pp style="text-indent: 2em "李涛课题组设计了一种能够避免自身二聚行为的双分子i-motif，并将其与劈开的ATP适配体一起连接到三臂和四臂枝状DNA纳米结构上，以i-motif折叠来调控ATP与适配体作用，从而构建了一种pH开关的ATP传感分子器件；在此基础上，他们将设计的双分子i-motif和也可以采用DNA链置换反应，来实现ATP的可逆抓捕和释放，从而构建可逆的ATP纳米传感器；在以上实验中，我们发现ATP适配体可以很好的绑定G-四链体配体硫磺素（ThT），研究表明，ThT可以被包裹在平行或反平行双链中G?A或G?G摆动碱基对之间，ATP适配体在ThT诱导下正是形成了类似结构，从而表现出很强的结合ThT能力。进一步地，我们把G-四链体、i-motif及ATP适配体等序列包埋到DNA枝状结构的双链手臂中，加入K+、H+、ATP等外部刺激，诱导DNA枝状结构的手臂发生解旋，以凝胶电泳和荧光光谱对此过程进行检测，从而构建能够识别细胞环境的智能DNA逻辑电路，并应用于疾病相关的miRNA和基因检测方面。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/45a0e641-1629-4847-9b15-87addc49b87b.jpg" style="" title="27.JPG"//pp style="text-align: center "适配体和分子印迹-SERS生物探针的构建及肿瘤标志物的靶向可视化拉曼成像/pp style="text-align: center "吕永琴 北京化工大学 /pp style="text-indent: 2em "吕永琴课题组建立了以纳米金探针和芯片为基础的高灵敏度多肿瘤标志物的检测体系，合成了针对肺癌的蛋白质肿瘤标志物（CEA、NSE和ProGRP）和microRNA检测的核酸适配体-SERS纳米生物探针，通过表面增强拉曼光谱技术，实现肺癌多种标志物的联合检测，提高了肺癌检测的准确率。同时，研发了温度敏感和pH敏感的分子印迹-SERS纳米探针，作为“人工抗体”用于肿瘤标志物的主动靶向检测，检测限为10-14 mol/L。通过改变外界条件，即可实现目标肿瘤标志物的选择性捕获和释放，大大简化了操作。分子印迹-SERS纳米生物探针成功实现了活细胞内内源性肿瘤标志物表皮生长因子受体（EGFR）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的靶向拉曼检测和可视化成像。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b2b8385a-bed8-4fb7-8c69-c76d35ce346f.jpg" style="" title="28.JPG"//pp style="text-align: center "基于适配体的表面增强拉曼光谱痕量检测技术及应用/pp style="text-align: center "黄青 中科院合肥物质科学研究院 /pp课题组致力于发展基于适配体(Aptamer)的SERS痕量检测技术，通过在一些SERS活性高的纳米材料和结构上修饰合适的、具有特殊拉曼信号的适配体，可以高效、特性地捕获环境中的污染物。报告介绍了他们最近对不同污染物（如多氯联苯、汞离子等）所发展的基于适配体SERS检测方法，即在制备多种纳米粒子/纳米阵列上进行适配体功能化修饰，并通过对来自适配体的拉曼光谱信号与其构象关系进行测量和分析，从而可以对水中污染物进行进行快速、特异性和半定量的痕量检测。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/608d310e-2340-49fd-ac66-c1ec9279351d.jpg" style="" title="31.JPG"//pp style="text-align: center "基于SELEX技术的新发现/pp style="text-align: center "邴涛 中国科学院化学研究所 /pp style="text-indent: 2em "邴涛报告了其课题组基于可待因核酸适配体序列，发现了一种由G-四链体和G?GC三链组成的新型三-四链结构，这拓宽了人们对于核酸结构的认识，在基因调控和DNA组装等领域具有应用潜力；基于细胞-SELEX技术发现了识别异源二聚体蛋白核酸适配体，这为特异性识别蛋白复合物探针的筛选提供了新的策略，为其原位检测提供了新的探针；基于轴突-SELEX技术发现了可以实现神经细胞轴突成像和靶向探针，可用SH-SY5Y细胞所形成的三维神经网络的成像，并用于人脑组织切片中神经突的成像。/pp style="text-align: center text-indent: 0em "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/b5a76795-6d0e-4b7d-803d-1bd60e540a77.jpg" style="" title="32.JPG"//pp style="text-align: center text-indent: 0em "基于特殊核酸适配体的电化学生物传感设计及应用/pp style="text-align: center text-indent: 0em "冯凌燕 上海大学 /pp style="text-indent: 2em "冯凌燕报告中介绍了以特殊核酸构象的多种适配体在电化学传感器方面的设计，实现了针对ATP小分子、恶性疟原虫乳酸脱氢酶（pfLDH）、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及癌细胞的特异性识别及检测。我们在功能化石墨烯电极表面实现适配体传感器的设计；利用传统界面修饰方法，对比起和“点击化学”方法修饰的优劣；进一步将适配体识别功能与逻辑门计算相结合，在表面构建“三明治”结构的核酸适配体，利用电化学分子整流实现电信号放大，构建多级电子逻辑门连接，以期把复杂环境中的多目标物检测信号简化为“0”或“1”的智能逻辑判断模式，为传感器信号处理提供新思路。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/eb2f0ff5-a603-444c-a429-6f844d51d334.jpg" style="" title="33.JPG"//pp style="text-align: center "基于单分子收集的核酸适配体筛选技术/pp style="text-align: center "罗昭锋 中国科学技术大学 /pp style="text-indent: 2em "罗昭锋实验室一直在探索高效的核酸适配体筛选方法。一是朝向自动化方向发展，二是朝高通量的方向发展。他提出一种基于一体式数字PCR系统，结合流式分选技术，进行核酸适配体筛选的方案。将单个核酸适配体分子，包裹到液滴中，进行不对称PCR扩增，并向液滴中加入靶标分子，如果靶标分子与液滴中的适配体有相互作用，就会产生荧光增强。我们通过流式分选技术，直接分选出有荧光增强效应的液滴，即可直接获得高亲和力的单克隆核酸适配体分子。报告中还介绍了他们成功搭建的装置，可以实现了单个液滴的分选。同时利用已获得小分子核酸适配体对系统可行性进行验证。该系统不仅可以用于核酸适配体的高通量筛选和鉴定，将来有可能将细菌或者酶分子包裹到液滴中，通过细菌的产物或者酶催化的产物实现筛选，或者筛选有催化活性的核酸适配体分子。因此，该系统将来有可能在合成生物学、分子进化，以及功能核酸适配体的筛选方面获得广泛的应用。/pp style="text-indent: 2em "br//ppstrong会议模式新颖/strong/pp style="text-indent: 2em "本次会议，主办方探索尝试了一种新型交流互动方式，报告期间，参会者可以通过基于微信的平台进行提问，每场报告结束，主持人将高质量的问题投影到大屏幕上，报告人可以根据大会屏幕上的提问，进行回答，大大提高了报告交流效率。同时，所有问题，经过了主持人的筛选，因此问题质量也很高。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/eff8a203-d0d9-4f61-8f58-841681a79184.jpg" style="" title="DSC04852.JPG"//pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c369d3a7-b309-4671-9e8e-b263d4da23b5.jpg" style="" title="DSC04968.JPG"//pp style="text-align: center "网络提问答疑/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/571bfdfe-dc51-44a9-94a7-88d4339bd06d.jpg" style="" title="DSC04692.JPG"//pp style="text-align: center "网络征集建议/pp style="text-indent: 2em "主办方力求所有的与会者能够更方便、更高效地交流，力图使会议真正成为同行们相互交流的平台、思想碰撞的平台、相互合作的平台和共同进步的平台。中国第四届核酸适配体学术研讨会的大会讨论环节主题为：如何更好得促进核酸适配体领域的发展。并通过弹幕的方式集思广益，并将与会者的建议一一展示在大会上进行交流探讨。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/98b4ce00-1ea6-423b-81eb-195b42d4ce15.jpg" title="DSC04666.JPG" alt="DSC04666.JPG"//pp style="text-align: center "现场网络投票/pp style="text-indent: 2em "为在行业内建立统一的计量标准以促进整个行业研究的合作共赢，在大会讨论环节，大家就核酸适配体产业化各环节的权重等问题进行了讨论和投票。这将为适配体团队之间的合作提供一个可以参考的标准。/pp style="text-indent: 2em "br//ppstrong墙报展示及优秀墙报评选/strong/pp style="text-indent: 2em text-align: left "利用网络平台对所有的墙报进行无记名投票，并对获得优秀墙报的作者发放纪念品。span style="text-indent: 2em "为了估计参与，还设置了“最佳评委奖”，即如果某位投票人选出的三份最佳墙报，与最终获奖的三份墙报一致，则给予奖励。这样鼓励积极参与，也锻炼了参与者的评判能力。/span/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/0863dad5-6077-4856-a2be-d631f220f0ff.jpg" title="DSC04893.JPG" alt="DSC04893.JPG"/ /pp style="text-align: center "墙报展示/pp style="text-indent: 2em "br//ppbr//pp style="text-indent: 2em "为了帮助更多的实验室掌握核酸适配体筛选技术，11月12-14日，举办了第四期核酸适配体筛选技术培训班，共有50多位来自不同实验室的代表参加了培训。培训期间，还推出了针对小分子的筛选试剂盒。该试剂盒的推出，降低了核酸适配体的筛选难度，节约各实验室的时间成本和宝贵的科研经费，提升筛选效率。相信在未来1到2年时间内，一定会有大量的核酸适配体被筛选出来，这将进一步推动核酸适配体产业的发展。/pp style="text-align: center "img src="https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/12518c90-e8f5-47cd-ad56-23c7aff30d18.jpg" style="" title="培训班合影1.jpg"//pp style="text-align: center "培训班师生合影/pp style="text-indent: 2em "核酸适配体领域发展到今天，限制性因素主要是基础性的问题，我们无法跨越，也无法视而不见。中国在这方面已经有了深厚的基础，有了全球最大的研究团队，已成为这个领域最重要的力量。我们有理由相信在中国科学家的努力下，核酸适配体领域一定会得到稳步的发展。/pp style="text-indent: 2em "br//p

为促进核酸适配体领域的交流与合作，推动适配体领域的发展，定于2016年11月4日至9日，在安徽合肥市，中国科学技术大学召开第三届中国核酸适配体学术研讨会暨筛选技术培训班，欢迎相关领域的研究者，以及相关产业领域的专家与学者参加会议。 核酸适配体（Aptamer）是一类单链的DNA或RNA小分子，分子量通常在5-25kD之间。功能类似抗体，能够与各种不同的靶标结合。与抗体相比，核酸适配体具有多方面的优势，如无需使用动物、分子量小、可以化学合成、质控简单、性质稳定、易于修饰、靶标比抗体更广泛等等，因此近年来，核酸适配体获得了广泛关注，特别是在中国。继2011年中美在SCI期刊上发表的Aptamer论文数持平之后，近几年中国在该领域的论文数大幅超越美国，成为全球该领域发表论文数最多的国家。2016年至今，来自中国的论文数更是达到了全球该领域总论文数的50%以上。 对于这样一个快速发展的领域，国际上依然存在很多的问题。首先一点是筛选依然是这个领域的瓶颈问题。尽管近年来不断有新的筛选技术建立起来，但没有一个方法能够轻易被重现。这说明筛选机理我们并没有了解清楚，所有的筛选探索依然是在黑暗中摸索。与此对应，好用的核酸适配体数量非常少，约有40%的已发表论文使用6个明星适配体完成的，这种明星适配体的存在，反映了优质适配体的短缺。在适配体应用方面，也存在重复性差、抗干扰能力差、传感器再生困难等一系列问题。另外，在产业化方面，依然缺乏成功的案例。目前为止，仅有一例基于核酸适配体的药物经美国FDA批准上市，其它领域适配体的应用产业化规模仍较小。 经过多年的研究，我们认为适配体领域要想取得突破，需要整合各方面的力量，针对适配体筛选和应用的瓶颈问题进行多学科的交叉合作研究。我们热情欢迎有志于在核酸适配体领域做出贡献的科技工作者，积极参加第三届中国核酸适配体学术研讨会及筛选技术培训班，共同探讨该领域的重要科学问题，并通过信息和资源共享，以及切实的合作，推动该领域向前发展。 会议主题 1、核酸适配体筛选机理 2、核酸适配体应用与产业化 会议日程 2016年11月4日，全天报到 2016年11月5-6日，大会学术报告 2016年11月7-9日，筛选技术培训 组委会邵宁生 胡兵 娄新徽 罗昭锋 学术委员会成员（按拼音排序）崔华 邓乐 邓兆祥 杜权 樊春海方晓红 光寿红 郭磊 何军林 胡兵 李根喜 李少华 梁好均 廖世奇 林金明 刘杰 刘亚青 娄新徽 罗昭锋 屈锋 单革 上官棣华 邵宁生 石超 谭蔚泓 滕脉坤 汪海林王成龙 王家海 王均 王丽华 王周平 吴缅 吴清发 谢剑炜 杨朝勇 杨荣华 杨宪斌 杨振军 叶邦策 余兴龙 袁荃 曾令文 赵肃清 左小磊 会议地点 学术会议在中国科学技术大学西校区生命科学楼一楼报告厅举行； 适配体筛选培训在中国科学技术大学西校区生命科学楼三楼生命科学实验中心进行。 注册费用及截止日期 会议注册在官方网站（http://www.aptamer.club）进行，请在10月21日之前完成注册。会议摘要请在10月10日之前提交。由于不同单位财务要求不同，转账前请咨询本单位财务人员。也可以报到时现场现金缴费或者刷卡缴费（现场缴费无法享受提前缴费的优惠）。参会代表可以自行选择参加学术交流和技术培训，为便于会务安排，学术交流费用在10月10日（含）之前缴费予以优惠（具体汇款日期以汇款凭据为准），具体费用详见下表：参会代表学术交流（10月10日之前缴费）学术交流（10月10日之后缴费）学生8001000学者12001500企业人士15001800 核酸适配体筛选技术培训班收费情况请参考网站（http://www.aptamer.club）会议信息说明。为保证培训班的培训效果，请所有参加培训班的学员填写一份学员情况表（网址：https://www.sojump.hk/jq/9518593.aspx，或者扫右侧二维码），以便我们根据大家的具体情况安排培训内容。汇款说明：由于具体会务工作由安徽万盛会议服务有限公司承办。会务费请汇至以下账户账户名：安徽万盛会议服务有限公司开户行：徽商银行合肥经济开发区支行账 号：1022001021000805490备 注：适配体会务费 或 适配体培训 会议交通 会议交通详见会议网站说明 http://www.aptamer.club/dct/page/65583 会议酒店 住宿安排详见会议网站说明 http://www.aptamer.club/dct/page/65584， 建议优先选择前面两家酒店。 会议服务事宜：会务总负责：罗昭锋 0551-6360 3215，13956009879会务组成员：欧惠超 0551-6360 3215，186 5655 6163张海燕 0551-6360 0425，139 6670 8479，何海辉 0551-6360 7335，180 5517 4540，程晓蕾 0551-6360 7335会议联系email：biotech@ustc.edu.cn 举办单位：军事医学科学院、中国科学技术大学、湖南大学、首都师范大学、北京理工大学、中科院化学所、北京大学、清华大学、北京生物化学与分子生物学学会、中国生命科学大型仪器共享平台联席会2016年7月20日

28日，记者从雅安市农业局获悉，截至目前，雅安市汉源县、石棉县、名山区、天全县4县(区)的农产品质量检测检验站项目通过市级验收,标志着这4个检测站全面建成。　　雅安市县级农产品质量检测检验站项目从2011年开始启动，共有7个，除雨城区外，剩余7个县(区)均有分布。受芦山“420”芦山强烈地震影响，除汉源县、石棉县外，其他县(区)原确定的建设地点房屋都因地震受损，需要选址重建，并且要和其他灾后重建项目一起打捆实施，完工交付时间都在今年。　　除了通过验收的这4个县级农产品质量检测检验站建设项目，其余3个县(区)的建设项目正在有序开展，仪器设备均已采购，有望今年全部通过市级验收。

4月21日下午，经过雅安市、县气象技术保障小组的突击抢修，安装在芦山县芦阳镇火炬村的区域自动气象站终于恢复正常。　　4月20日8时2分，芦山县发生7.0级强烈地震后，雅安市多县(区)气象业务仪器设备遭到破坏，全市299个区域自动站有100余个不能正常传输数据。4月21日，雅安市气象局发出通知，要求市、县气象局在确保安全的基础上，抓紧抢修受损的监测网络、通信传输和气象观测设备，确保基本业务正常运行。同时，各县气象技术人员要及时了解各单位所辖范围内的监测设备特别是区域自动站运行情况，分析影响数据传输的原因并积极采取有效措施积极应对 因地震造成观测设备故障的，要组织配件、备件修复，不能修复的，将灾情及时上报市局。

人肾上腺素受体是G蛋白偶联受体，是重要的药物靶标。目前已知肾上腺素受体有三类（α1, α2和β）九种亚型（α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, β1, β2和β3）。2007年，β2肾上腺素受体的非激活这是第一个人源G蛋白偶联受体的晶体结构，是G蛋白偶联受体结构解析的重大突破。2011年，β2肾上腺素受体和G蛋白的复合物结构获得解析，该工作获得了2012年诺贝尔化学奖。这些结构的解析极大地推动了人们对G蛋白偶联受体（特别是β肾上腺素受体）机理的理解。然而，三类肾上腺素受体偶联的G蛋白不同：α1, α2和β类分别偶联Gq、Gi和Gs。通过序列比对，也可以发现三类受体的配体结合口袋也有明显区别。对肾上腺素受体下游信号选择的多样性以及配体的亚型选择性的理解，一直受制于缺乏α类受体的三维精细结构。2019年12月3日，上海科技大学赵素文和钟桂生课题组在Cell Reports上共同发表两篇论文，报道了两个α类受体的三个晶体结构，阐释了肾上腺素受体多样性和配体特异性的机理。在“Structural Basis of the Diversity of Adrenergic Receptors”一文中，作者通过解析α2A受体与部分激动剂和抑制剂的复合物结构，辅助细胞信号实验和计算生物学，分析阐明了在肾上腺素受体家族中序列多样性是如何导致功能多样性的。α2A受体的两个结构整体非常相似，而配体结合口袋的多个残基（包括在肾上腺素受体中不保守的F4127.39）则发生了剧烈的构象变化。通过观察结构和突变实验，研究人员解释了影响配体选择性的重要氨基酸F4127.39的功能：F4127.39是配体结构口袋的“盖子”，它与口袋中的另外三个芳香氨基酸一起形成了一个芳香笼来结合配体中的正电基团，使配体结合时空间和能量效应俱佳。突变F4127.39会使α2A受体的完全激动剂和部分激动剂均丧失效力。α2A受体具有双重药理学效应：激动剂浓度较低时，α2A受体主要和Gi偶联；激动剂浓度较高时，与GS的偶联占据更主导的地位。相应地，在临床中，α2A受体部分激动剂的效果比完全激动剂要好，如用于降压的可乐定(Clonidine)和用于ICU镇静（在我国也广泛用于手术麻醉）的右美托咪定(Dexmedetomidine)都是α2A受体的部分激动剂。为了更好地理解α2A受体的部分激活性(partialagonism)，研究人员对多个已知的α2A受体完全激动剂和部分激动剂进行了分子对接，他们发现可以用配体与Y3946.55形成氢键与否，来区分α2A受体的部分激动剂和完全激动剂。作者还发现了三个氨基酸（Y3946.55，I13934.51和K14434.56，第一个位于配体结合口袋，后两个位于G蛋白结合口袋）对α2A受体的G蛋白选择性具有重要作用。精心设计的三个突变体Y3946.55N，I13934.51A和K14434.56A，在细胞信号实验中对部分激动剂的刺激均表现出Gi通路的偏好性，而Gs通路的活性遭到削弱甚至完全被抑制。图1：α2A受体中对配体结合（紫色）和G蛋白通路偏好性（红色）起关键作用的残基而在“Molecular mechanism for ligand recognition and subtype selectivity of α2C adrenergic receptor”文章中，作者展示了α2C受体的三维结构，并通过分子对接、功能实验等手段揭示了α2亚型受体的结构特异性，为相关药物研发提供了分子基础。通过将α2C受体与α2A受体的结构进行对比和巧妙的嵌合体设计，作者发现α2C与α2A的结构主要差异存在于胞外域。在α2C受体口袋边沿，D206ECL2-R409ECL3-Y4056.58形成氢键-盐桥互作网络，特异地影响了α2C受体选择性拮抗剂JP1302和OPC-28326的作用。而在α2A受体口袋上方，由Y98ECL1、R187ECL2、E189ECL2和R4057.32形成的互作网络直接遮盖了部分入口，使得JP1302和OPC-28326这些较大的分子可能被阻挡在外。细胞信号实验结果也显示，破坏Y98ECL1-R187ECL2-E189ECL2-R4057.32互作网络并添加D206ECL2-R409ECL3-Y4056.58相互作用得到的α2A嵌合体对JP1302和OPC-28326有着很好响应。图2：α2CAR-RS79948复合物的结构和决定α2肾上腺素受体亚型选择性的胞外域这两篇文章很好地阐述了肾上腺素受体的多样性和α2受体的配体选择性，为基于精细三维结构的下一代α2受体药物开发奠定了基础。在这两篇论文中，均使用珀金埃尔默的EnVision微孔板检测仪对GPCR的cAMP实验进行定量测定。同时，在α2受体的配体结合实验中，珀金埃尔默提供了从放射性受体拮抗剂、耗材(UniFilter GF/B)到放射性微孔板检测仪MicroBeta的整体解决方案。珀金埃尔默为中国科学家药物研发加油助力。扫描下方二维码，或点击文末“阅读原文”，即可查看论文原文。

p　　核酸适配体是一类功能类似抗体的分子，抗体在生活和科研当中使用非常广泛，它的全球年产值接近1000亿美金，目前有关抗体的制药厂商很多，我们去医院检查也会用到抗体。但是抗体有很多缺点，它比较大，不稳定，生产复杂。当有东西能克服这些缺点，一定会广受关注。核酸适配体就是这样一类分子，它的功能类似抗体，但是具有分子比较小和稳定性好等优势。这个领域发展非常迅速，在中国该领域论文发表数量和增速均超过美国，非常专业的会议居然有超过150人的参会者。/pp style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/55801177-a2d6-424c-9aa3-af7ceb7c28cb.jpg" title="1.jpg" style="width: 600px height: 268px " width="600" vspace="0" hspace="0" height="268" border="0"//pp style="text-align: center "strong第二届中国核酸适配体学术研讨会合影（2014年4月合肥、中国科大）/strong/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程概述/strong/span/pp该课程相对完整地介绍了什么是核酸适配体、有何优势、有何应用；国内外的研究现状如何，产业化前景如何，目前发展的瓶颈是什么；如何获得核酸适配体，国内的主要研究团队，交流平台和学习资源；适配体相关学术会议，以及筛选技术培训班，以及我们的研究兴趣，进展和提供的服务等。/pp除了介绍专业知识，也贯穿了一些科研的方法等。所以，即便你并不从事核酸适配体研究，也能从中借鉴一些研究的思路和方法。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong适合人群/strong/span/pp从事生命科学、材料科学、分析化学等领域的科研工作者、刚入门和核酸适配体筛选者。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程目录/strong/spanbr//pp课时1 核酸适配体 课程简介/pp课时2 作者简介/pp课时3 核酸适配体相关的几个概念/pp课时4 什么是核酸适配体/pp课时5 核酸适配体的研究现状/pp课时6 核酸适配体的产业化/pp课时7 核酸适配体的优势/pp课时8 核酸适配体发展的瓶颈/pp课时9 核酸适配体的应用/pp课时10 核酸适配体的筛选/pp课时11 核酸适配体国内的研究团队/pp课时12 国内的交流平台/pp课时13 我们的研究及进展/pp课时14 筛选服务与合作/pp课时15 课程的未来/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong课程评价 /strong/spanbr//ppimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/14a0cd1a-6251-4b4b-9d8c-ab50f45f7c47.jpg" title="1.jpg" style="width: 600px height: 436px " width="600" vspace="0" hspace="0" height="436" border="0"//ppspan style="color: rgb(255, 0, 0) "strong资源地址/strong/span/ppspan style="color: rgb(0, 0, 0) "在网易云课堂搜索核酸适配体即可。/span/pp微信公众号：aptamer 定期发布核酸适配体的科研资料，愿景是通过这个平台来连接国内相关领域的研究者，大家一起交流相互学习。/ppspan style="color: rgb(31, 73, 125) "strong作者简介/strong/spanbr/span style="color: rgb(0, 0, 0) "/spanspan style="color: rgb(31, 73, 125) "/span/pp罗昭锋老师的本职工作是中科大生命科学实验中心的高级实验师，科研方向：核酸适配体筛选机理和快速筛选方法以及数字PCR技术。教学方面：有《文献管理与信息分析》等课程。br//p

引言准确预测蛋白质-配体(在本文的语境中，配体意指小分子有机化合物)的结合构象是计算生物学中的一项重要任务。一方面，它有助于人们理解蛋白质与内源小分子或药物分子的互作机制。另一方面，在药物设计或药物筛选(无论是单个蛋白-多个配体的正向筛选，还是单个配体-多个蛋白的逆向筛选)的过程中，也离不开对复合物构象的准确预测：这是准确计算蛋白质-配体结合稳定性(亲和力)的必要条件。对于给定蛋白和给定配体分子，依据是否已知结合口袋(也称配体结合位点)可以将复合物构象预测任务分为两类：口袋未知的盲对接(blind docking)任务和口袋已知的局部对接(local docking)任务。其中，盲对接任务是更普遍的、更富有挑战性的任务。在传统的对接流程中，这一任务又被划分为几个子任务：先借助口袋搜索算法确定可能的结合位点(即，转化为局部对接任务) 再利用构象生成(采样)方法生成大量可能的复合物构象，并依据打分函数评价各个构象(即，进一步确定配体的位置、朝向，以及各个键对应的扭转角) 挑选出打分值最优者作为最终结果。但是，对接过程面临着打分函数不够准确、构象搜索空间巨大导致计算耗时过长等挑战。比如，对于后者，文献[1]计算结果表明：对于单个配体复合物的盲对接任务而言，借助GNINA和Glide这两款传统的对接软件，生成百万量级的复合物构象并从中挑选最优者，平均耗时分别约为150 s和1500 s。在巨型分子库的(如ZINC 15数据库，含有约数十亿个化合物分子[2])虚拟筛选过程中，使用传统方法逐一对接每个分子在计算速度上是不可接受的。而数据驱动的机器学习方法为优化各个子任务的准确性和计算效率带来希望。此外，同样基于机器学习方法，部分研究者发展出“端到端”的、更为直接的对接流程：训练一个拟合自由能面(free energy landscape)的模型，无需将原有的对接任务划分为多个子任务，以蛋白质与配体的三维结构为输入，输出即为可能的复合物构象。参照Anfinsen提出的蛋白质折叠热力学假说，可以设想：如果存在一个能量函数，能够将复合物在三维空间下的所有状态映射到它对应的自由能，那么可以将复合物构象预测问题转化为该能量函数的最优化问题[3]。这是机器学习拟合自由能面的出发点。与传统的对接方法相比，这样的方法也同样可能在准确性和计算效率等指标上得到提升。本文将针对口袋搜索、构象生成、打分函数、自由能面建模这四个方向：整理相应的评价体系，包括常用的评价指标或测试集 挑选并简要介绍部分具有代表性的机器学习模型 结合模型评估实验讨论当前模型或评价体系存在的不足以及未来可能的发展方向。1.机器学习口袋搜索 1.1 评价体系目前存在两种描述蛋白质-配体结合口袋的方式。其中一种方法借助蛋白质表面的点云(surface points)来描述。这种方法被称作以配体为中心(ligand-centric)的方法。另一种方法则借助蛋白质上的原子来描述，那些蛋白质上的、与配体重原子距离小于一定阈值的重原子被定义为配体结合原子。这种方法被称作以蛋白质为中心(protein-centric)的方法。这两种描述方法相应地衍生出两类评价指标。对于前者，通常以配体原子中心距(预测的口袋中心与配体任意原子的距离，distance between the center of the predicted site to any atom of the ligand，DCA)、配体中心距(预测的口袋中心与配体中心的距离，distance between the center of the predicted site to the center of the ligand，DCC)、体素交并比(预测的口袋体积与配体所占据的空间体积的交并比，discretized volume overlap，DVO)等指标来衡量[4][5]。直观上，在这三个指标中：DCA最为宽松(只需大致判断配体位置)，DCC更为严格(额外考察了配体大小)，DVO最为严格(额外考察了配体构象)。但在多数文献中，常使用DCA和DCC这两个指标，并以4 Å作为预测成功与否的阈值[4]。对于后者，Yan等人以原子水平的交并比(Intersection over Union)来衡量[6]。具体地，计算预测的配体结合原子与标注的配体结合原子的交集与并集的比值。这也是机器学习目标检测任务中的常用指标。1.2 模型方法目前发展的大多数口袋搜索算法，都是以搜索蛋白质表面点云为目标。例如Krivák等人于2015年提出的P2Rank[7]：刻画蛋白质Connolly点云中各个点的物化特征，并使用随机森林模型对每个点进行可靶性预测，最后对点聚类得到口袋预测结果。以DCA为评价标准，P2Rank在多个数据集上表现优于传统方法Fpocket。Krivák等人后续还提供了P2Rank的网络服务[8]，并对多种方法口袋搜索方法进行了更加全面的总结和比较，其中包括Jiménez等人于2017年开发的、使用3D网格(体素)刻画结合位点的DeepSite[9]。值得一提的是，在Krivák等人的结果中(测试数据集为COACH420、HOLO4K，评价指标DCC)，DeepSite表现不及Fpocket 而在Jiménez等人的结果中(测试数据集CHEN251，评价指标DCC、DVO)，DeepSite表现显著优于Fpocket。最近，Yan等人另辟蹊径，以鉴定蛋白质上的配体结合原子为目标，发表了PointSite方法[6]，并声称其在多个数据集上(包括COACH420、HOLO4K、CHEN251等等，以原子水平的交并比为评价指标)取得了SOTA。Yan等人将口袋搜索问题转化为计算机视觉领域的点云分割问题 此处的点以蛋白质上的原子表示，以充分挖掘原子之间的键连特征。此外，作者还指出：将PointSite方法引入到其它口袋搜索方法如FPocket、P2Rank中(具体而言，使用点云分割的结果对后者的预测结果进行过滤)，可以进一步提升配体结合位点的鉴定效果。1.3 讨论从以上几种方法的评估实验中可看出，模型在不同测试数据集上的相对表现可能存在差异，因此需要建立一套统一的、合适的数据集进行测试。另外，在训练数据集的准备过程中，将未鉴定到配体结合的位点直接划分为负样本也值得考量。2.2在具体使用建议上，最近有研究将口袋搜索方法引入到完整的对接流程中[10][11]，相较于FPocket、P2Rank等方法，PointSite表现最优。　　2. 机器学习构象生成 2.1 评价指标对于构象生成模型而言，需要考察所生成构象的多样性和准确性，由此分别衍生出两类指标：覆盖率(COV，coverage)和匹配程度(MAT，matching metrics)。针对测试集中的每一个构象：查看是否能够在生成的构象集合里找到RMSD值小于给定阈值的构象(如果能，则表示该模型能够覆盖当前测试构象)，可以计算得到覆盖率 计算生成的构象集合与当前测试构象的最小RMSD值，取平均可以得到匹配程度的值。以上是从测试集的角度衡量模型表现(召回率) 相应地，将测试集构象与生成集构象在计算中对调，则可判断模型的准确率。目前常见的测试数据集包括GEOM-QM9和GEOM-Drugs[12]。2.2 模型方法构象生成模型沿着两个思路发展：直接生成各个原子的3D坐标 先生成原子对距离、二面角等中间参数，再将分子3D坐标还原。对于前者，技术难点在于保证模型对于输入分子的旋转-平移不变性(整体改变分子坐标，得到的构象是相同的，也即对齐过程)。对于后者，则可能生成不合法的中间参数(比如违反三角几何关系)，或者中间参数的误差在训练过程中不断累积，影响分子3D坐标重构，需要进行后续的力场优化 但这是目前大多数方法所选取的道路。此处简要介绍最近发展的GeoDiff模型[13]和DMCG模型(Direct Molecular Conformation Generation)[14]。Xu等人于2022年提出GeoDiff，使用扩散模型直接生成原子坐标。GeoDiff在GEOM-Drugs数据集上测试集覆盖率可达约89%、匹配程度约0.86 Å，并且经过力场优化之后可以进一步提升模型表现。作者指出：在逆向扩散过程中(生成过程)，如果某一时刻T的密度函数具有旋转-平移不变性，且逆向生成的条件概率函数具有旋转-平移不变性，则T时刻以前任意时刻的密度函数也具有旋转-平移不变性。同年， Zhu等人提出基于变分自编码器的DMCG模型，在GEOM-QM9和GEOM-Drugs数据集上均取得最优(对于后者，覆盖率约96%，匹配程度约0.70 Å)。作者指出：模型除了满足旋转-平移不变性外，对于对称结构还应当满足置换不变性(交换对称原子的坐标，得到的构象是相同的)。为此，计算任意旋转-平移操作以及对称原子置换操作下的两个结构的距离最小值，并将其引入损失函数中，以满足以上两种不变性。消融实验表明，如果不考虑这一项损失，则覆盖率将下降约20个百分点，匹配程度将提高约0.3 Å。2.3 讨论今年3月，Zhou等人[15]基于RDKit设计了一种简单的生成算法：使用RDKit分别采样二面角、采样几何片段、采样能量并生成相应的构象，随后按照能量大小进行聚类。在GEOM-QM9和GEOM-Drugs两个数据集上，与GeoDiff、DMCG等深度学习方法相比，该算法几乎在所有指标上取得SOTA。作者认为，目前的测试基准不足以覆盖实际应用中(如分子对接中)涉及的构象生成任务。　　事实上，生成足够的分子构象不会降低测试构象集上的匹配程度和覆盖率(召回率)，但可能降低生成构象集的相应指标(查准率)。而Zhou等人(包括Zhu等人的DMCG)并未在文中给出关于后者的模型评价，因此模型的实用性仍有待考察。另外，目前的构象生成方法均以单个配体的势能极小值作为优化目标，针对(已知口袋的)复合物中配体的构象生成模型仍有待开发。最后，GeoDiff模型与DMCG模型的发展也启示我们挖掘任务目标中蕴含的性质(对称性、不变性)，在模型训练中引入合适的归纳偏置。　　3. 机器学习打分函数3.1 评价指标Su等人[16]于2019年建立了一套打分函数的基准测试数据集CASF-2016。CASF-2016及其前身CASF-2013已被广泛用于评估打分函数的表现。同时，Su等人设计了四类指标分别考察打分函数的打分能力、排名能力、对接能力和筛选能力。打分能力通常以Pearson相关系数来衡量：考察天然蛋白复合物的计算打分值与实验结合常数的对数之间的线性相关性。排名能力通常以Spearman等级相关系数或Kendall等级相关系数来衡量：对于同一蛋白、不同配体的多个天然蛋白复合物结构，考察计算打分值给出的排名与实验结合常数给出的排名之间的匹配程度。对接能力以对接成功率衡量：对于单个复合物，在天然配体结合构象和一系列计算生成的诱饵分子构象(decoy)中，若计算打分最高者与真实结合构象的RMSD小于2 Å，则认为对接成功 对于多个复合物，进一步计算对接成功率。筛选能力以筛选成功率衡量：在天然配体和一系列其它配体分子中，计算打分前1%(5%、10%)结果里包含天然配体的比例。由此可见，打分能力直接以实验数据作为参考，是评估打分函数是否可靠的基本测试。排名能力是对打分能力的补充。打分能力越好，排名能力通常也越好 反之则未必成立(存在对实验结合常数进行非线性拟合的打分函数)。对接能力测试将计算生成的构象引入测试集中，因此更贴近实际对接操作、对于打分函数的选择更具参考意义。需要指出的是，对接能力测试给出的结果通常只能代表该打分函数的对接能力上限，在CASF-2016的测试中可能呈现分数虚高的情形(在测试中能够以90%的成功率在top-1中挑选出天然配体构象，但在实际应用中却不能达到这一表现)。这主要归结于实际应用中计算生成的构象不够充分。筛选能力涉及多种配体的对接，因此可视为对排名能力和对接能力的综合考察。3.2 模型方法针对打分函数的机器学习方法，前人已给出详尽的综述[17][18][19]。本文将展开介绍经典的ΔVinaRF20打分函数[20]，以及最近发展的DeepDock[21]和RTMScore[22]。ΔVinaRF20由Wang等人于2016年提出，在CASF-2013、CASF-2016测试集上的各指标中均排名靠前[16][20]。具体地，在CASF-2016测试集上，ΔVinaRF20在打分能力和排名能力两个指标上分别以0.82和0.75取得最优，在对接能力上以89.1%(top1)仅次于Autodock Vina(90.2%)，在正向筛选能力以42.1%(top1)取得最优、逆向筛选能力以15.1%(top1)位居第五(次于最优方法ChemPLP@GOLD约2.4%)。Wang等人指出：机器学习打分函数与经典的打分函数在这些指标中各有所长，前者长于打分，后者长于对接和筛选。因此作者拟结合二者优点：一方面对训练集进行数据增强，将计算生成的诱饵结构引入训练集中(同时计算估计亲和力作为标签)，以提高机器学习打分函数的对接和筛选能力 另一方面使用随机森林方法对AutoDock Vina中的打分函数进行参数化修正(使用Δ-machine learning方法，类似残差拟合)。Méndez-Lucio等人于2021年提出的DeepDock方法在CASF-2016的正向筛选和逆向筛选能力评估中分别以43.9%和23.9%取得SOTA，但DeepDock给出的打分值与实验结合常数的对数之间不存在相关性(在训练过程中未引入实验结合常数的相关信息)。DeepDock方法使用二维分子图刻画配体、多面体网格点刻画蛋白质口袋(参考了MaSIF的编码框架[23])，分别学习蛋白质口袋与配体原子的节点表示 随后两两组合配体和靶蛋白的节点形成节点对，使用混合密度函数拟合节点对的距离分布(概率密度函数)。作者指出：相较于通过最小化距离误差来学习节点对距离的平均值，混合密度函数能够学习训练集中节点对多个可能的距离，从而更好地刻画构象预测任务中的多值特性。在DeepDock的基础上，Shen等人从两方面进行改进得到RTMScore：一方面，使用无向图编码蛋白质口袋残基，在编码过程中满足对于输入复合物坐标的旋转不变性 另一方面使用Graph Transformer模型以学习更深层次的特征。作者声称RTMScore在CASF-2016测试集上的对接能力和筛选能力达到SOTA，相较DeepDock得到大幅提升：对接成功率达到98.6%，正向筛选成功率达73.7%，逆向筛选成功率达38.9%。3.3 讨论DeepDock等方法的发展展现了图模型在捕获蛋白质-配体互作的潜力，以及直接拟合蛋白残基-配体原子距离似然函数的有效性。事实上，距离似然函数不仅能作为打分函数评估当前构象，还能够作为某种“势能面曲线”指导构象优化。此外，这些新近提出的DeepDock等方法有待更广泛的测试验证。在其它论文的评估实验中[24]，RTMScore在对接能力中依旧表现最优。但考虑到缺少打分能力、排名能力等测试数据，后续仍需要更多的测试评估(尤其是将打分函数整合到完整的对接流程中)以验证这些方法的可靠性。　　4. 机器学习自由能面4.1 评价体系拟合自由能面的模型直接处理盲对接任务，生成复合物构象。其中存在两类评价指标。一类指标评估计算准确性。通常以预测复合物(如果模型给出多个可能的构象，则选取打分值top-1者)中配体重原子RMSD小于2 Å所占的比例来衡量模型对接能力。一般以2 Å作为对接成功与否的判断阈值[10]。还有通过配体质心距离小于2 Å(或5 Å)所占的比例来考察模型是否能够找到正确的结合口袋。此外，为判断生成的配体构象在化学上是否合理，Corso等人额外考察了配体构象中存在位阻冲突(steric clash，配体内部重原子之间的距离是否小于0.4 Å)的比例。另一类指标评估计算效率 这在大型分子数据库的虚拟筛选过程中同样不可忽视。以对接一个分子所需的平均CPU(如果可能，使用并行加速)或GPU时间来衡量。4.2 模型方法拟合蛋白质-配体自由能面的机器学习方法最近得到逐步发展，代表性的方法包括EquiBind[1]、TANKBind[25]、DiffDock[10]。Stärk等人于2022年提出基于图几何深度学习的EquiBind方法，在机器学习方法直接预测蛋白质-配体结合构象这一问题中做出开创性贡献。该方法以随机的配体分子构象(比如使用RDKit生成的构象)作为输入，无需经过大规模的构象采样即可在约0.1 s的时间内给出复合物结构。由此给出的结构在寻找结合口袋的能力上与传统方法(如QuickVina-W)相当(配体质心距小于2 Å的比例均约40%)，但在配体结合构象的预测上却表现不佳(配体RMSD小于2 Å的比例约6%，不及QuickVina、GLIDE等方法所达到的约20%)。虽然可以在该结构的基础上结合传统方法进一步微调配体位置和构象，但将增加预测所需的时间成本至数十秒或数百秒。同年，Lu等人提出TANKBind。相较于EquiBind，在保留推理速度(约0.5秒)的同时，TANKBind在配体构象预测上取得和传统方法相当的结果(配体RMSD小于2 Å的比例约19%)，口袋预测能力则获得较大提升(配体质心距小于2 Å的比例约56%)。不同于EquiBind对整个蛋白质进行编码的方法，TANKBind采用P2Rank寻找口袋位置，随后针对该位置的蛋白质区块(由半径20 Å内的残基构成)，拟合蛋白质残基与配体原子的距离。此外，受AlphaFold2的启发，TANKBind将三角几何约束引入残基与配体原子的距离建模中。消融实验表明，三角几何约束可以显著提升模型表现：配体RMSD小于2 Å的比例提升约15%，配体质心距小于2 Å的比例提升约12%。同年十月， Corso、Stärk等人提出DiffDock模型。该模型在对接准确性上首次实现了对传统对接模型的大幅超越。在holo态的蛋白晶体对接结果中，配体重原子RMSD小于2 Å所占的比例可达到38.2%，约为传统方法的两倍。这一结果对应于40次采样，消耗计算时间约40秒。与DeepDock想法类似，DiffDock使用生成模型来学习构象的概率分布并建立了一套相应的“扩散”方法(构象采样方法)。4.3 讨论今年2月，Yu等人[11]重新设计实验，考察了DiffDock等机器学习模型在盲对接任务中的哪一阶段领先传统方法、领先到何种程度。作者将盲对接任务拆分为口袋搜索和局部对接两个子任务，设计了三组实验：完全使用DiffDock等模型完成盲对接 使用其它方法搜索口袋(如前文所述的PointSite、P2Rank)，使用Uni-dock[26](一种基于AutoDock Vina 1.2的GPU加速对接方法)局部对接 使用DiffDock搜索口袋，使用Uni-dock局部对接。结果表明：DiffDock方法在口袋搜索中效果更佳(相较于PointSite等方法而言，引入了配体分子的结构信息)，但与ground truth、即表中的GT pocket相比仍存在提升空间 口袋确定，传统对接手段得到的结果优于DiffDock等机器学习模型。作者进一步指出：给定口袋下预测蛋白质-配体构象的机器学习方法是后续发展的方向(正如机器学习构象生成中所讨论的) 对于端到端的模型比较实验中，需要更审慎地评估传统方法的表现。另外，随着蛋白质结构预测方法的发展，评估模型在apo态蛋白质上的对接表现是有必要的，也是更符合实际情形的。事实上，目前几种模型所使用的训练集均为holo态蛋白(缺乏足够数量的与holo态对应的apo态蛋白结构)。为泛化模型的对接能力至apo态蛋白结构，通常采取折中方案：假定apo态与holo态的主链变动不大，而在模型编码过程中只使用主链碳原子的信息。DiffDock论文中首次评估了各种方法在ESMFold给出的蛋白质结构上的对接能力。结果显示，各模型的对接表现均显著下降(对于DiffDock而言，配体重原子RMSD小于2 Å所占的比例从38.2%下降至20.3%)。机器学习方法建模对接过程中蛋白质的结构变化仍然道阻且长。将分子动力学模拟过程中产生的动态信息引入模型中也许是一种可能的突破方向[27]。最后，正如AlphaFold2可作为打分函数评估蛋白质结构是否合理[3]，DiffDock等拟合自由能面的模型，其在打分函数的各项评价指标中表现如何也值得进一步探究。　　参考文献　　[1] Equibind: Geometric deep learning for drug binding structure prediction　　[2] Artificial intelligence–enabled virtual screening of ultra-large chemical libraries with deep docking　　[3] State-of-the-Art Estimation of Protein Model Accuracy Using AlphaFold　　[4] A Critical Comparative Assessment of Predictions of Protein-Binding Sites for Biologically Relevant Organic Compounds　　[5] Improving detection of protein-ligand binding sites with 3D segmentation　　[6] PointSite: A Point Cloud Segmentation Tool for Identification of Protein Ligand Binding Atoms　　[7] P2RANK: Knowledge-Based Ligand Binding Site Prediction Using Aggregated Local Features　　[8] P2Rank: machine learning based tool for rapid and accurate prediction of ligand binding sites from protein structure　　[9] DeepSite: protein-binding site predictor using 3D-convolutional neural networks　　[10] DiffDock: Diffusion Steps, Twists, and Turns for Molecular Docking　　[11] Do Deep Learning Models Really Outperform Traditional Approaches in Molecular Docking?　　[12] GEOM, energy-annotated molecular conformations for property prediction and molecular generation　　[13] GeoDiff: a Geometric Diffusion Model for Molecular Conformation Generation　　[14] Direct Molecular Conformation Generation　　[15] Do Deep Learning Methods Really Perform Better in Molecular Conformation Generation?　　[16] Comparative Assessment of Scoring Functions: The CASF-2016 Update　　[17] Machine-learning methods for ligand-protein molecular docking　　[18] Protein–Ligand Docking in the Machine-Learning Era　　[19] From machine learning to deep learning: Advances in scoring functions for protein–ligand docking　　[20] Improving scoring-docking-screening powers of protein–ligand scoring functions using random forest　　[21] A geometric deep learning approach to predict binding conformations of bioactive molecules　　[22] Boosting Protein–Ligand Binding Pose Prediction and Virtual Screening Based on Residue–Atom Distance Likelihood Potential and Graph Transformer　　[23] Deciphering interaction fingerprints from protein molecular surfaces using geometric deep learning　　[24]: A fully differentiable ligand pose optimization framework guided by deep learning and a traditional scoring function　　[25] TANKBind: Trigonometry-Aware Neural NetworKs for Drug-Protein Binding Structure Prediction　　[26] Uni-Dock: GPU-Accelerated Docking Enables Ultralarge Virtual Screening　　[27] Pre-Training of Equivariant Graph Matching Networks with Conformation Flexibility for Drug Binding　　本文作者：ZF责任编辑：WFZ

p style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体（Aptamer）或核酸适体是一类具有特异性识别功能的单链DNA或者RNA核酸分子，利用指数富集的配体进化技术（SELEX）从特定的寡核苷酸库中筛选出来，能与靶分子特异性结合。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center "img width="410" height="378" title="微信截图_20190606160018.png" style="width: 410px height: 378px max-height: 100% max-width: 100% " alt="微信截图_20190606160018.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/426c56c7-c51c-4b49-9e26-31b977b0e733.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "核酸适配体和蛋白肽链结合的示意图/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "图片来源：http://aptamer.icmb.utexas.edu/images/aptamer-rre_rev.jpg/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "从1990年第一篇核酸适配体的文章发表，距今已经近30年的时间。最早是由Craig Tuerk 和Larry Gold在Science发表了相关研究成果，预测T4DNA polymerase可作为蛋白质配体，并首次提到SELEX；同一年，Ellington,A.D.和Szostak，J.E.affinity命名aptamer，确认RNA有完整的配体结合位点，预测保守序列区的结合和催化功能；1992年Bock LC、John Toole JJ首次筛选凝血酶ssDNA，ssDNA不存在生理作用，但却具有抑制凝血酶催化纤维蛋白凝结的功能。至今，已经有2000多种靶标被报道。/pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " /pp style="text-align: center "img width="450" height="335" title="SELEX.png" style="width: 450px height: 335px max-height: 100% max-width: 100% " alt="SELEX.png" src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/31663c3a-6e25-410b-81d7-4a33b6e73d08.jpg" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px "类似“达尔文进化理论”的SELEX/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong适配体和抗体/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "人们常将核酸适配体和抗体进行比较，是因为两者具有很多相似之处。两者都具有亲和性和特异性，都可与靶向目标特异性结合，并因此特性应用于生物医学领域。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "随着筛选技术研究的发展，越来越多的把分子获得高亲和力的、高特异性的适配体，具有广泛的应用前景，特别是分子识别检查的领域。与成熟的抗体实验相比，目前适配体可以补充抗体性能的不足，但是不能完全取代抗体。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "为什么核酸适配体备受研究人员关注？/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体之所以受到广大研究人员的关注，是因为其“可以做抗体不能做的事”。核酸适配体的作用本质是核酸分子折叠形成特定三维结构而与生物靶标高亲和力、高特异性结合，具有与单克隆抗体相似的亲和力与特异性，同时又具有抗体无法媲美优点。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "核酸适配体的优点/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "核酸适配体的优点包括：/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "亲和力高，特异性强；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "易于制备，可通过化学合成制备、改造与标记，可在体外筛选，可高通量获得；免疫原性和毒性低；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "目标靶范围广，包括离子、小分子、多肽、蛋白质、细胞、组织切片等；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "化学结构稳定，不易受pH、温度等环境因素影响而变性；/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "容易修饰，可操作性强。/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "以上这些优点使其在生物医学领域具有广阔的应用前景，因此在基础研究及应用研究领域均呈现了快速发展的趋势/span/strongspan style="color: rgb(84, 141, 212) "。/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "核酸适配体的广泛应用前景/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体在分析化学、蛋白质组学、临床医学、药物研发及基因调控等领域已经成为重要的研究工具。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（1）发现新靶标及生物标记物/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "作为亲和分子，用于复杂液相样品中差异分子的鉴定和肿瘤细胞及完整微生物的差异分子鉴定；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（2） 作为已知靶标的生物探针/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "可代替抗体进行免疫组化、ELONA、便携式生物传感器、可视化检测试剂及体内成像等方面的应用，在以上多个方面尤其是便携式生物传感器方面的研究已经取得很大进展；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（3）适配体药物/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "一是本身作为生物技术药物及药物解毒剂，具有脱靶效应优势；二是作为靶向药物的导向分子(Aptamer-guided drug,AGD)，用于精准医疗领域。2005年FDA已批准上市了第一个核酸适配体药物，商品名为Macugen；/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(84, 141, 212) "（4）蛋白质组学/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 在蛋白组学的研究中，用核酸适配体制备成的核酸配基阵列具有抗体芯片和2-D胶不可比拟的优势，成为备受青睐的一项工具。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong核酸适配体面临的问题与挑战/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "核酸适配体发展将近30年的时间，但仍有很多问题，阻碍了其实际应用的脚步。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "例如体内表现很差，在血液中易被降解；核酸分子结构太小，肾清除速度快，作为药物时药物动力学性能差；核酸适配体作为核酸分子探针，化学作用力非常有限，增加了不易被结合的靶标分子的时候筛选难度，且灵敏度不够高；利用适配体发现靶标时，缺乏高通量筛选及鉴定的方法；作免疫组化应用时，可用的特异性适配体还较少，临床应用不受认可，亟待推广等等问题。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "strongspan style="background-color: rgb(198, 217, 240) "有研究人员笑称，研究这么久，却没有成熟的产品，很怕会失业。当然，即便道路长且阻，研究人员也从未放弃，始终积极寻求突破。/span/strong/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong“春天”不远，未来可期/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "2019年5月25日，在谭蔚泓院士的支持下，北京核酸适配体交叉技术学会成立，这是核酸适配体研究领域的第一个学术组织，聚集了北京各大高校、科研院所的研究人员，共同致力于核酸适配体的发展。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px "有人说，核酸适配体的“春天”就要到来。过去十年，越来越多的科学家积极投身到核酸适配体的研究中来，使得该领域得到了迅猛发展。希望通过科学工作者们辛勤的付出，核酸适配体能够早日实现从基础研究到实际应用的跨越，真正迎来“春天”。/p

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p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="text-indent: 2em "4月1日，由中国科学技术大学罗昭锋发起，仪器信息网联合主办的strong“核酸适配体在新冠疫情中的应用”专题网络研讨会/strong成功举办。本次会议报名人数高达1707人，出席1380人，出席率达80.8%，会议取得圆满成功。/spanbr//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "核酸适配体因其“可以做抗体不能做的事”，而受到广大研究人员的关注。如今，核酸适配体在分析化学、蛋白质组学、临床医学、药物研发及基因调控等领域已经成为重要的研究工具。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "面对新型冠状病毒疫情，strong如何充分发挥核酸适配体的作用？如何通过各方通力协作，加快产品开发速度？如何完善核酸适配体产业链？核酸适配体产业如何布局和发展？/strong24位来自全球核酸适配体领域的顶尖科学家针对上述问题作了精彩报告。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 167px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/03845238-73cb-4814-a39a-74113182d001.jpg" title="核酸适配体.png" alt="核酸适配体.png" width="600" height="167" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "span style="text-indent: 2em "报告专家/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong以下是部分回放视频：/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告一、会议介绍及新冠蛋白核酸适配体的筛选 罗昭锋(中国科学技术大学)/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112188.html" target="_self" style="text-decoration: underline color: rgb(0, 112, 192) "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong回放链接/strong/span/a/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了核酸适配目前在全球的发展状况，与抗体比较的优缺点。在新冠肺炎疫情下，团队在最短时间内获得了N蛋白与S蛋白的适配体。分析核酸适配体目前遇到的瓶颈，推荐大家在筛选的时候需要考虑应用的条件，尽可能在复杂体系中进行筛选，并具体以N蛋白和S蛋白适配体筛选为例，分析了遇到的问题以及具体的解决方法。最后深入分析了目前适配体产业链发展遇到的问题。当下需要在获得优质适配体的基础上，开发出能真正走向实用的产品。最后，提出了在整个产业链上不同环节开发者之间的合作框架，希望借此机会推进不同团队之间的合作。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告二、Functional nucleicacids as biosensors towards better human health:accomplishments andchallenges 李应福(McMasterUniversity（加拿大）) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了如何进行COVID-19蛋白的检测，通过control line、IgG和IgM三条检测线的变化进行结果判断，具有操作简单，快速以及灵敏度高等特点，并阐明了核酸适配体领域的现状以及本身对于功能性核酸生物传感器的成就，并且对于核酸适配体的应用发展提出了一些针对性意见，提出未来核酸适配体的重心应当集中到适配体的实际应用上，我们不仅要得到了好的核酸适配体，更需要好用的核酸适配体，同时提出我们在进行核酸适配体的医学应用研究时，我们应当与医生和临床密切的联系，让医生参与到我们的研究当中来。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong 报告三、Rapid directdetection at single virion level and differentiation of infectious fromnoninfectious virus using DNA aptamer-nanopore 陆艺(Universityof Illinois at Urbana-Champaign) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "stronga href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112189.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了DNA酶的产品开发和DNA纳米孔传感器，在point-of-care检测中，在不需要预处理情况下提高选择性和灵敏度，快速检测传染性病毒和非传染性病毒。介绍了团队从基础研究到实际应用中发展，例如将POC用于用药监测，选择合适有疗效的窗口，改进药物疗效；缩短研发时间，应用到现有的仪器中，比如血糖仪中试纸条的钠离子和锂离子检测，实现产品化；细胞内和体内成像剂，将此应用近红外光热激发DNA酶-金纳米在活细胞里金属离子的成像，目前已经通过光调节适配体传感器时空控制活细胞线粒体中的ATP成像以及活细胞里面看到钠离子成像。将DNA酶和荧光蛋白结合从而看到一些小分子。报告了一种简单的方法，无需任何预处理即可在单个病毒颗粒水平上快速（ 30min）检测和区分环境或生物样本中的传染性和非传染性人类腺病毒。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告四、核酸适配体体外诊断中的应用与挑战 林振宇(福州大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn/webinar/video_112190.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了体外诊断的三种方法，基于抗原抗体的免疫诊断，基于酶的生化诊断，基于核酸的分子诊断。结合实验室基础，重点介绍了免疫诊断和基于核酸适配体分子诊断，并比较了两者的优缺点，进一步分析了核酸适配体在体外诊断中的机遇与挑战，及免疫分析检测的优点。就目前新冠病毒疫情而言，免疫体外诊断存在严重的假阴性及假阳性问题，如何在病毒含量低的时候，实现快速检测。这对于核酸适配体而言，既是机遇，也是挑战。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告五、核酸适配体自动化筛选方案解决方案 孙梅（赛默飞世尔科技（中国）有限公司） /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112202.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了核酸适配体的背景、自动化selex筛选的步骤原理，磁珠法自动化加速selex的筛选，磁珠法的工作流程及方案，进一步介绍了kingfisher转移磁珠等，kingfisher flex，kingfisher presto，dynabeads磁珠，筛选所要用的试剂等产品。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告六、基于核酸适配体的生物医学信息获取 羊小海(湖南大学) a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112191.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112191.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了基于核酸适配体的生物医学信息获取，从纳米材料、信号转换、靶标识别构建生物功能化纳米探针，开展细胞与活体层面信息获取的系列研究工作。重点阐述了通过aptamer筛选获取探针，检测模式和探针设计(夹心、竞争、激活、裂开型、多价结合及药物）对探针的影响。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告七、新冠肺炎临床诊疗的困境与挑战 王晶、段静思(安徽医科大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了新冠在临床的病程进程，临床症状、病理改变等。主要阐述了实验室的诊断方法、重症及危重症预警两方面。各种不同体外诊断检测的解析，不同检测方法与临床症状的矛盾，分析了核酸检出率低的原因可能在于人为因素，主要为采样位置、时间、连续性、样本保存、运输、技术问题、病毒变异、PCR技术等。此外，在诊断过程中还存在着各种问题，如病毒载量，病毒分型，只有更好解决这些问题，才能为临床提供一个更好的诊断依据。当前的治疗，缺乏有效治疗药物，只能提供支持性辅助治疗。最后，从临床的角度对科研提出一些研究方向。 /pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告八、Detectionof target byARP-PCR 林俊生(国立华侨大学) a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112192.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112192.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了ARP-PCR用于检测的方法（aptamer-based regionally protected PCR)，此方法结合了PCR的信号放大和aptamer的特异性。报告以结合FSHa的适配体A6为原型介绍了结合位点的判断，用干实验（电脑软件预测）和湿实验（分子生物学试验方法，例如斑点杂交，pull-down等），找到结合位置，用酶降解不结合分子以及分子的不结合区域，进行PCR扩增放大特异性的位点。使用恒温扩增代替RT-qPCR，可以on-site检测待测物。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告九、基于机器学习的新冠病毒核酸适体筛选 宋彦龄(厦门大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112193.html" target="_self"回放链接/a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了基于机器鉴定的适配体筛选新方法。针对新冠病毒，选择靶标：S蛋白的RBD结构域，筛选过程加入ACE2竞争辅助筛选，期望获得的适配体与RBD的结合区域与ACE2的结合区域相同。提出基于结构域、家族大小、结构稳定性的多维度综合分析策略，实验对高通量测序大数据中核酸适配体的快速、准确甄定。获得了系列针对SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）的高亲和适配体并进行了截短优化，获得的CoV2-RBD-1C和CoV2-RBD-4C适体对RBD的Kd值分别为5.8 nM和19.9 nM。使用分子动力学模拟的相互作用模型及ACE1的竞争实验表明，两条适体可能在SARS-CoV-2 RBD对ACE2的结合上具有部分相同的结合位点。其筛选的适配体为SARS-CoV-2提供了新型识别探针，并且有可能将助力SARS-CoV-2的防控及治疗，同时为深入研究新冠病毒感染机制提供了一个新的分子识别工具。目前文章已经发表。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十、适配体相关探针研制及其在病毒检测中的应用 何治柯(武汉大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112194.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了配合探针与量子点探针两个方面的研究，分享了配合物探针中的核酸分子‘光开关’相关应用：可以替代EB用于核酸检测。核酸分子‘光开关’与量子点结合可用于核酸和蛋白的检测，实现传感与诊断，也用于药物筛选。核酸分子‘光开光’对活病毒双荧光标记用于胞内核酸示踪研究，实现多重荧光标记，10-15min可检测到病毒。其单个艾滋病病毒脱壳过程示踪研究，在科技日报上被称为2016年中国病毒学界重大发现。在量子点探针研制及其病毒检测中的应用：主要讲了实现合成低毒CdTe量子点，一步合成DNA-CdTe：Zn2+量子点；Mucin 1适配体功能量子点成功实现靶向肿瘤。量子点用于病毒的检测实现可视化、多病毒同时检测，也朝着双色一体化发展。目前适配体功能化探针已用于癌症标志物检测与成像，量子点信标已成功应用于单个艾滋病毒RNA的标记与成像。 /pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十一、超灵敏单分子微阵列技术(SiMoA)在COVID-19研究中的应用潜能 李朝辉(郑州大学) a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112195.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112195.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了超灵敏单分子微阵列技术（SiMoA）原理，开发出基于微珠的数字式ELISA。新的ELISA相对于传统ELISA，检测的灵敏度提高了1000倍、需要样本变得极低（10-50微升），且可应用与抗原抗体 MiRNA 、外泌体、 CTC与生物小分子的检测，具有极其广阔的应用前景。基于SiMoA已发展了针对近40种肿瘤标志物的超灵敏检测，针对已开发的20余种标志物测定方法的临床样品测定正在进行中，SiMoA平台用于检测新冠病毒蛋白具有巨大优势。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十二、适配体在新冠中潜在的应用 廖世奇(甘肃省医学科学研究院) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112196.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了适配体在新冠中的潜在应用，从五个方面着手：1、新冠的已有检测技术2、新冠需要的检测技术3、适配体的优势方面；4、新冠问题和拟解决的思路：问题主要是快速准确的确定和检测传染源以及病人病程检测监控。针对这个问题，思考利用分子信标、电化学检测和信标配基等方法快速检测和将蛋白信号转化为核酸，通过适配体形成检测信号的转换和统一监测，形成完整检测。5、目前面临的困难和机会。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十三、框架核酸拓扑适配体增强膜蛋白识别 左小磊(上海交通大学)/strong /pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="text-indent: 2em "介绍了框架核酸拓扑适配体的构成，框架核酸是一类人工设计的结构核酸；尺寸、形貌和力学特性可程序性调控；为分子识别提供结构支撑和微环境调控。且显著增强核酸适配体的分子识别结合强度。已经成功将拓扑适配体成功用于捕获循环肿瘤细胞；目前的结果显示，拓扑适配体，可用于多种细胞的捕获，随着适配体数量的增强，结构的复杂程度越高，分子的结合强度越高，捕获效率也会显著提高，且捕获效率高于常规核酸适配体。/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十四、基于功能(寡)核苷酸的治疗药物与检测试剂研发 杨振军(北京大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112199.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了主要的研究方向：1.化学修饰的小核酸药物研究；2.基于核酸适配体的疾病检测新技术研究；3.环核苷酸类信使分子化学生物学研究；4.核苷类抗病毒药物研究。利用基于氢键/π-π作用的中性胞苷脂材DNCA包载G-4核酸适配体有效转染入胞，在给药剂量大大降低的情况下表现出明显的抗肿瘤作用；在DNCA包载下，发现G-4核酸适配体AS1411和TBA的选择性抗耐药肿瘤细胞作用，并初步探究了作用机制；AS1411和TBA磷硫代、loop拓展，获得了高效抗肿瘤且主要靶标蛋白不同的修饰物；初步构建了基于cRGD的G-4核酸适配（修饰物）靶向递送系统，考察其在动物体内的实体瘤靶向性。基于课题组的突破性核酸递送系统和修饰策略，研发功能寡核苷酸(核酸适配体、反义核酸、siRNA)及环二核苷酸)类精准治疗药物，可能为新冠肺炎病毒感染患者的治疗提供新的选择，也可能会开发出更高效、更精确的临床所亟需的核酸适配体类病毒检测试剂盒，早日实现此类药物和诊断制剂的临床广泛应用，助力未来各类疫情的防控。 /pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十五、核酸适配体在生物传感及POCT诊断中的应用 杜衍(中国科学院长春应用化学研究所) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112200.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了COVID-19新冠病毒的检测手段、在新冠肺炎攻关项目相关的阶段性进展以及适配体对于靶细胞的识别和检测，同时提出未来适配体检测方面的应用需要把目光投向病毒、细胞、细菌等具有重要检测意义的物质这一观点。阐述动力学竞争的适配体传感器，通过在平衡竞争状态下的互补链替换法和非状态下的动力学竞争法来进行检测，另外基于动力学竞争的适配体比率传感器和无需构型转变的适配体传感器进行了简单的说明。认为POCT检测除了利用电化学的电化学信号和血糖仪的电子信号等分析手段，还需要寻求更有效的信号传导探针和实现基因和血清学检测一体化。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十六、如何应对aptamer亲和力测定中的挑战 张玺（应用专家） a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112203.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112203.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了关于aptamer全球课题组的研究情况：中国拥有全球研究适配体最大规模的团队。分析适配体应用情况：目前可应用到临床的aptamer药物比较少，FDA批准的aptamer的药物仅有一个，很多处于临床阶段，但目前核酸适配体处于快速发展阶段。介绍一些适配体亲和力检测过程中的一些挑战：如何在复杂液体中检测、通量需求等。介绍aptamer用于检测时的优势，与SERS纳米探针亲和力测定检测原理；介绍CRISPR-Cpf RNA识别机制研究的基本情况与实验原理；介绍aptamer在复杂液体中检测靶分子的实验与对比情况。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十七、核酸适配体在临床中的应用 罗阳(重庆大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112201.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了基于适配体检测论文的概况(以荧光检测为主)，适配体与抗体的优缺点以及适配体的应用范围。以及从多篇文献角度讲述现关于适配体的应用：核酸、小分子、蛋白、微生物、细胞、外泌体的检测，并分析了适配体检测的问题、意义、不足，同时阐述了适配体临床应用的局限性、运用前景、和实验室的优势。建立简单、易普及的筛查和检测手段是减少新冠病毒疫情传播的重要手段。然而，目前研发的基于核酸检测产品均受到检测时间的限制，而基于抗原抗体免疫反应的快速检测试剂盒需要制备高特异性的抗体，为突发疫情的及时监测和隔离带来困难。核酸适配体的临床应用能够在时间、成本及特异性上均能够避免上诉缺陷，为疫情的应急检测发挥巨大作用。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十八、内置样品处理器件的光谱快检技术 杜一平(华东理工大学) a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112198.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112198.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "碱基胸腺嘧啶(T)与汞离子形成T-Hg2+-T结构，可使标记四甲基罗丹明的SERS探针适配体的拉曼信号显著降低，利用这一特点制备了一种高灵敏、高选择性的汞离子检测探针。主要的研究方向是实用化，将技术投向应用，以光谱快检仪器为例，样品处理装置，光谱分析软件为主。分析了检测容易出现的问题，如何提高灵敏度，选择性。针对低含量样品检测，提出固相萃取光谱分析及其具体做法，和使用的主要仪器：膜固相萃取装置，光纤光谱仪等。用三个例子讲述了这项技术:SPES 光气的检测，膜固相萃取荧光检测苯并比，SPES检测伏马毒素。分析了SPES的优缺点，思考了新冠肺炎检测及合作思路。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告十九、细胞与分子传感器及其在生物医学中的应用 吴春生(西安交通大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了生物传感系统及其发展，讲解嗅觉味觉等基本原理，以及其转到途径；再介绍LAPS单细胞传感器，原理和仪器系统的构架，并结合适配体开发新的传感器，包括分子传感器和DNA传感器。最后希望开发出能检测多种海洋生物毒素的仪器，运用到适配体，达到现场快检的目的。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告二十、 适配体-有机电化学晶体管（Apatmer-OECT）传感器 冀健龙(太原理工大学) /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了适配体-有机电化学晶体管（Apatmer-OECT）传感器，报告详细介绍了OECT与适配体生物传感器，OETC高灵敏度生物传感，OECT器件制备关键问题三个方面；Aptamer常规的传感方法有FRET，CV or EIS，Goldnanoparticles，OECT；介绍了Aptamer常规的传感方法，主要是电化学方法；介绍了电化学方法的基本原理以及一般进行信号放大的方法。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告二十一、化学修饰核酸适配体用于肿瘤识别和治疗 谈洁（湖南大学）a href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112197.html" target="_self" /a/strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "stronga href="https://www.instrument.com.cn//webinar/video_112197.html" target="_self"回放链接/a/strong/span/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了化学修饰核酸适配体用于肿瘤分子识别，实验引入化学修饰丰富核酸适配体的空间构象，核酸适配体设计二茂铁基和三氟甲基修饰核苷酸，硝基修饰人工碱基对化学修饰。研究了化学修饰核酸适配体调控蛋白活性：识别三阴性乳腺癌细胞膜上的整合素α3β1，从而抑制整合素α3β1介导的细胞迁移；自组装化学修饰核酸胶束，核酸二茂铁部分发生芬顿反应改变核酸从疏水变为亲水同时导致胶束尺寸变化，构建尺寸可变的胶束体系同时满足药物在肿瘤边缘的富集和肿瘤中心的渗透，研究了体内评估，表明胶束体系在活体中具有EPR效应，同时具有良好的肿瘤治疗能力。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "strong报告二十二、新冠病毒的检测现状与核酸适传感器产品化机遇 代昭（天津工业大学） /strong/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "介绍了目前新冠病毒的现状，阐述了核酸检测、抗体检测和抗原检测的各个特点。若能以新冠病毒作为靶标，使用核酸适体开发出荧光生物传感器，则可以极大的简化检测步奏，提高检测准确性。未来的功能化产品方向（1.快筛试剂盒 2.无采样或被动采样可视化检测产品 3.智能警示与防护设备）。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "a href="https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/10509" target="_self" style="color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline "strongspan style="color: rgb(255, 0, 0) "“核酸适配体在新冠疫情中的应用”网络研讨会精彩视频回放合集。/span/strong/a/p

4月20日早上8时02分，四川雅安发生7.0级地震。地震发生后，质检总局局长支树平第一时间致电四川质检两局，了解灾情，向质检干部职工表示慰问，并要求抓紧了解灾区情况，主动投入抗震救灾，做好救援工作。　　上午，质检总局副局长蒲长城参加国务院抗震救灾总指挥部全体会议后，立即召集办公厅、通关司、卫生司、特种设备监察局、食品生产监管司有关同志，召开紧急会议，传达国务院抗震救灾总指挥部全体会议精神，部署质检部门应对四川雅安7.0级地震工作。　　按照国务院抗震救灾总指挥部全体会议精神和支树平局长的指示，会议作出四项部署：一是启动应急机制，成立工作机构。总局立即启动应急管理预案，建立抗震救灾应急工作机制，由总局应急管理领导小组及其办公室负责对此次抗震救灾工作的指导。总局局长、党组书记支树平担任应急管理领导小组组长，其他党组成员任副组长，各司局主要负责同志为应急小组成员，办公厅主任李元平兼任应急管理领导小组办公室主任。二是了解掌握情况，加强值班值守。地震发生后第一时间，总局已与四川质检两局取得了联系，了解了地震情况和质检系统情况，及时指导质检两局工作。自4月20日起，总局实行双人值班，每天由一名局领导带班。确定每半日汇总报告灾区及质检一线情况，遇到重要情况随时报告。三是加强具体研究，做好预案准备。要求相关司局加强研究，做好应急预案准备，一旦需要，立即响应。特种设备局已启动应急预案，指导四川省质监局排查地震灾区锅炉压力容器、管线、化学企业分布状况，第一时间向当地党委政府汇报，避免地震带来次生灾害的发生。卫生司已通知四川出入境检验检疫局加强口岸传染病监测和防控工作，对出入境的救援人员和国际救援物资卫生检疫工作，严格按照检疫要求，做到快速检疫、快速放行。四是落实国办要求，配合做好工作。我局参加国务院抗震救灾指挥部医疗救治和卫生防疫组、地震监测和次生灾害防范处置组、救灾捐赠与涉外、涉港澳台事务组、国外救援队伍协调事务组工作。总局要求有关司局积极准备、随时待命、迅速行动、配合相关部门做好抗震救灾工作。

核酸适配体(以下简称&ldquo 适配体&rdquo )是一类具有特殊功能的单链DNA或RNA分子，类似抗体。1990年美国三个实验室同步建立了获得适配体的方法。适配体不仅在基础研究、食品安全、环境监测等多个领域具有广阔的应用前景，目前也已有基于该技术的药物上市，同时还有十余个基于适配体的药物处于临床阶段。适配体相对于抗体而言，具有分子量更小、可体外合成、易于保存和修饰等诸多优点，获得广泛的重视。　　近年来，该领域取得快速发展。中国在该领域也发挥着越来越重要的作用，年度发表的SCI论文数已经超过美国，成为该领域发展最快的国家。但筛选技术依然是制约适配体广泛应用的瓶颈。主要技术难题包括如何快速获得特定靶标的适配体、小分子适配体筛选、功能性适配体筛选以及复杂样本中特定靶标的适配体筛选等，另外，对于筛选机理的认识尚需进一步提高。　　为推动中国在该领域的发展，促进相关领域研究人员的交流与合作，推动信息共享，避免重复研究，我们于2011年11月在安徽合肥成功举办首届中国核酸适配体学术研讨会暨核酸适配体筛选技术培训班，取得良好效果。为了进一步推动国内核酸适配体方面的研究和加强国内同行学术交流，我们定于2014年4月14日至18日举办第二届中国核酸适配体学术研讨会暨核酸适配体筛选技术培训班。本次会议内容包括两部分，前两天(4月14-15日)为学术交流，第三至五天(16-18日)为筛选技术培训。学术交流将邀请国内外该领域的一流专家做报告。技术培训将由军事医学科学院、中科院化学所、首都师范大学、北京理工大学、中国科学技术大学等一线专家亲自指导。　　我们真切地希望通过这次交流与合作，能够推动国内该领域的研究进程，实现交流、合作与共赢。欢迎国内从事该领域研究的学者参会，并进行学术交流。　　会议主题　　适配体筛选技术、筛选机理以及相关的基础研究 适配体的应用技术 适配体技术的产业化。本次会议主要关注于核酸适配体的筛选技术及相关基础研究，探讨筛选机理，交流筛选方法，开展筛选技术培训。同时也将积极探索适配体应用技术的产业化，并探讨和建立相关实验室的合作机制。　　会议日程　　2014年4月13日，全天报到　　2014年4月14-15日，大会学术报告　　2014年4月16-18日，筛选技术培训　　组委会　　谭蔚泓 邵宁生 滕脉坤 娄新徽 胡兵 罗昭锋　　学术委员会成员(按拼音排序)　　崔华 邓兆祥 樊春海 杜权 方晓红 光寿红 李少华 梁好均 刘杰 娄新徽 罗昭锋 屈锋 单革 上官棣华 邵宁生 谭蔚泓 滕脉坤 王光辉 王成龙 王均 吴缅 吴清发 谢剑炜 杨朝勇 杨宪斌 杨振军 余兴龙　　会议地点　　学术会议在中国科学技术大学西校区生命科学楼一楼报告厅举行 　　适配体筛选培训在中国科学技术大学西校区生命科学楼三楼生命科学实验中心进行。　　会议住宿　　本次会议安排的住宿酒店有两个，供与会代表选择。　　柒加壹商务酒店 位于科大西区旁，会议期间房价168元/天。位于黄山路和肥西路交叉口，与会场的直线距离约150米。房价宽敞，标准间和单间均为25平米，提供早餐，24小时提供热水，免费拨打国内长话市话，免费上网。　　德力华商务酒店 位于科大西区旁，与柒加壹商务酒店相隔一条马路。会议期间房价169元/天。与会场的直线距离约180米。房价宽敞，标准间和单间均为30平米，提供早餐，24小时提供热水，免费拨打国内长话市话，免费上网。　　会议注册须知　　拟参会代表请填写附件一的会议回执填写好，并发送至biotech@ustc.edu.cn，如果需要参加培训班，请同时填写附件二。　　参会代表注册费：学者1200元，学生900元。核酸适配体筛选技术培训费：4800元(3天培训的试剂材料及仪器测试等费用)。会务费和培训费可以通过现场缴费或银行转账。由于培训班名额有限，请尽早确认。　　账户信息　　单位名称：中国科学技术大学　　开 户 行：中行合肥南城支行　　账 号：4933 00021 7080 94001　　备 注：适配体会务费 或 适配体培训　　会议服务事宜：　　会务总负责：罗昭锋 0551-6360 3215，13956009879　　会务组成员：欧惠超0551-6360 3215，186 5655 6163　　张海燕 0551-6360 0425，139 6670 8479，　　何海辉 0551-6360 7335，180 5517 4540，　　程晓蕾 0551-6360 7335　　会议联系email：biotech@ustc.edu.cn　　举办单位：中国科学技术大学　　军事医学科学院　　湖南大学　　首都师范大学　　北京理工大学　　中科院化学所　　北京大学　　清华大学　　北京生物化学与分子生物学学会　　中国生命科学大型仪器共享平台联席会　　2014年01月12日

p　　为促进核酸适配体领域的交流与合作，推动适配体领域的发展，定于2018年11月9日至14日，在安徽合肥市召开第四届中国核酸适配体学术研讨会暨筛选技术培训班，欢迎相关领域及相关产业领域的专家与学者参会。其中，10-11日举办学术研讨会，12-14日举办筛选技术培训班。/pp　　核酸适配体(Aptamer)是一类单链的DNA或RNA小分子，分子量通常在5-25kD之间。功能类似抗体，能够与各种不同的靶标结合。与抗体相比，核酸适配体具有多方面的优势，如无需使用动物、分子量小、可以化学合成、质控简单、性质稳定、易于修饰、靶标比抗体更广泛等等，因此近年来，核酸适配体获得了广泛关注，特别是在中国。继2011年中美在SCI期刊上发表的Aptamer论文数持平之后，近几年中国在该领域的论文数大幅增长，成为全球该领域发表论文数最多的国家。2016年以来，来自中国的论文数更是达到了全球该领域SCI总论文数的50%以上。/pp　　2018年8月11日，美国FDA批准了第一个RNAi的药物，这也是FDA批准的第七个寡核苷酸类药物。由于核酸类药物面临很多共性的问题，如靶向递送、稳定性等问题，因此这些寡核苷酸药物的上市，也给适配体药物的前景带来了希望的曙光。/pp　　面对美好的前景，我们依然需要正视核酸适配体领域面临的挑战。譬如到目前为止，优质的核酸适配体数量非常少，约有40%的已发表的SCI论文使用6个明星适配体完成的，这种现状反映了优质适配体极度短缺，也说明筛选技术依然是一个瓶颈，筛选效率的低下依然制约着这个领域的发展。另外，适配体结构与功能关系等基础研究依然缺乏。我们对核酸适配体结构与功能之间的关系缺乏深入的了解，这导致在适配体应用方面，存在重复性不佳、抗干扰能力差、传感器再生困难等一系列问题时，我们很难给出合理的解释和改进建议。这里既有核酸结构研究历史时间短的问题，也有结构研究技术效率低下的问题。/pp　　在产业化方面，目前为止，仅有一例基于核酸适配体的药物经美国FDA批准上市，其它领域适配体应用的产业化规模仍较小。/pp　　因此，我们认为适配体领域要想取得突破，需要整合各方面的力量，针对适配体筛选和应用的瓶颈问题进行多学科的交叉合作研究。本次会议将会全面展示近两年中国在适配体领域取得的进展，并将深入探讨该领域面临的机遇和挑战。会议形式除了大会报告，还将设置墙报、10分钟短报告等多样化的形式，并将借鉴现代化的教学手段，引入实时现场互动，促进大家的交流，努力将会议效率最大化。/pp　　面对核酸适配体的美好未来，我们热情欢迎有志于在核酸适配体领域做出贡献的科技工作者，积极参加第四届中国核酸适配体学术研讨会，共同探讨该领域的重要科学问题，并通过信息和资源共享，以及切实的合作，推动该领域向前发展。/pp　　为帮助计划进入核酸适配体筛选领域的实验室，减少盲目摸索的时间，本次会议将在12-14日举办为期三天的核酸适配体筛选技术培训，相对于前几期培训班，本次将增加固定文库筛选小分子Aptamer、乳浊液PCR、筛选后优化、高通量测序数据分析等实用技术内容(详见会议网站关于培训班课程的介绍)。欢迎计划从事适配体筛选的实验室参加。/pp　strong　会议主题/strong/pp　　本次研讨会我们将针对该领域的一些核心问题进行深入探讨。主要包括：/pp　　1、 核酸适配体筛选技术及筛选机理/pp　　2、 核酸适配体的结构与功能关系(基础研究)/pp　　3、 核酸适配体应用及产业化挑战/pp　　4、 核酸适配体模拟、计算与优化(生物信息学)/pp　　5、 核酸适配体改造、靶向及药物 (应用)/ppstrong　　会议日程/strong/pp　　2018年11月9日，14：00-22：00报到/pp　　2018年11月10-11日，大会学术报告/pp　　2018年11月12-14日，核酸适配体筛选技术培训班/pp　　组委会/pp　　邵宁生 娄新徽 罗昭锋/pp　　学术委员会成员(按拼音排序)/pp　　邴涛 陈爱亮 崔华 邓乐 邓兆祥 董益阳 杜权 樊春海 方晓红 葛宏华 郭磊 韩跃武 何军林 李根喜 李少华 栗坤 李健 李运超 梁好均 廖世奇 林金明 刘杰 刘细霞 刘亚青 娄新徽 卢春霞 陆涛峰 罗昭锋 裴仁军 屈锋 瞿昊 上官棣华 邵宁生 石超 孙红光 谭蔚泓 唐卓 汪海林 王成龙 王家海 王开宇 王丽华 王梁华 王鲁梅 王珊 王苏鸣 王周平 吴文学 谢剑炜 许丹科 杨朝勇 杨荣华 杨宪斌 杨振军 叶邦策 于涵洋 袁荃 曾令文 张佩琢 张强 张子羿 赵国华 赵强 赵肃清 周楠迪 朱泽策 朱志 左小磊/ppstrong　　注册费用及截止日期/strong/pp　　会议注册在官方网站(http://aptamer2018.csp.escience.cn)进行，会议注册请在10月31日之前完成注册。会议摘要请在10月15日之前通过在线投稿提交。参会代表可以自行选择参加学术交流和技术培训，为便于会务安排，学术交流和技术培训费用在10月15日(含)之前缴费予以优惠(具体汇款日期以汇款凭据为准)。由于不同单位财务要求不同，转账前请咨询本单位财务人员。也可以报到时现场现金缴费或者刷卡缴费(现场缴费无法享受提前缴费的优惠)。具体费用详见下表：/pp　strong　学术交流会务费/strongbr//ptable border="1" cellspacing="0" cellpadding="0"tbodytr class="firstRow"td width="74" valign="top" style="padding: 0px 7px border: 1px solid windowtext border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "参会代表/span/p/tdtd width="205" valign="top" style="border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "学术交流strong（span10/span月span15/span日之前缴费）/strong/span/p/tdtd width="227" valign="top" style="border-width: 1px 1px 1px 0px border-style: solid solid solid none border-color: windowtext windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "学术交流（span10/span月span15/span日之后缴费）/span/p/td/trtrtd width="74" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "学生/span/p/tdtd width="205" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "800/span/p/tdtd width="227" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "1000/span/p/td/trtrtd width="74" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "学者/span/p/tdtd width="205" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "1300/span/p/tdtd width="227" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "1600/span/p/td/trtrtd width="74" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: 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"技术培训（span10/span月span15/span日之后缴费）/span/p/td/trtrtd width="74" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "学生span//span学者/span/p/tdtd width="205" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "4900/span/p/tdtd width="227" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "5600/span/p/td/trtrtd width="74" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px border-style: none solid solid border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext padding: 0px 7px border-image: none background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "企业人士/span/p/tdtd width="205" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "6800/span/p/tdtd width="227" valign="top" style="border-width: 0px 1px 1px 0px border-style: none solid solid none border-color: rgb(0, 0, 0) windowtext windowtext rgb(0, 0, 0) padding: 0px 7px background-color: transparent "p style="text-align: center line-height: 18px margin-top: auto "span style="color: black font-family: "7800/span/p/td/tr/tbody/tablep　　** 如果同一人之前参加过培训，本次可以享受半价优惠。/pp　　** 我们制作的培训课程视频，包含全部课程内容。如果参加培训时购买，仅需2000元。如果不参加培训，单独购买培训视频，价格为5200元。/pp　　汇款说明：由于具体会务工作由安徽万升会议服务有限公司承办。会务费请汇至以下账户/pp　　单位：安徽万升会议服务有限公司/pp　　账号：34050148860800000454/pp　　开户银行：中国建设银行股份有限公司合肥市钟楼支行/pp　　备 注：适配体会务费/pp　　strong会议地点/strong/pp　　本次会议在合肥白金汉爵大酒店举行。/pp　strong　会议交通/strong/pp　　会议交通详见会议网站说明。/pp　　strong会议住宿/strong/pp　　会务组在酒店预留了房间，均为正常有窗房，可选双人标间、双人单间和双人标间-合住(表示与他人合住一个双人标间)，如果需要会务组代为预订，请在会议网站注册后进行酒店预订，入住时支付房费。/pp　　strong会议服务事宜：/strong/pp　　会议联系人：方晓娜 136 5560 3422/pp　　会务总负责：罗昭锋 0551-6360 3215，139 5600 9879/pp　　会务组成员：欧惠超 0551-6360 3215，186 5655 6163/pp　　张海燕 0551-6360 0425，139 6670 8479/pp　　会议联系email：aptamers@163.com/pp style="text-align: right "　　举办单位：军事医学科学院、中国科学技术大学、北京大学、首都师范大学、湖南大学、北京理工大学、中科院化学所、清华大学、北京生物化学与分子生物学学会、中国生命科学大型仪器共享平台联席会/pp style="text-align: right "　　承办单位：中国科学技术大学生命科学实验中心/pp style="text-align: right "　　2018年8月6日/pp /p

p　　strong仪器信息网讯/strong 江苏天瑞仪器股份有限公司(以下简称“天瑞仪器”)近日发布非公开发行股票预案，本次非公开发行股票的发行对象为包括公司控股股东、实际控制人刘召贵在内的不超过35名符合中国证监会规定条件的特定投资者，刘召贵的认购款总额不低于3000万元且不超过5000万元(均含本数)。/pp　　募集资金总额不超过5亿元，拟用于雅安市城镇污水处理设施建设 PPP 项目、补充流动资金。/pp　　项目信息如下：/pp　　联合体牵头单位：江苏天瑞仪器股份有限公司/pp　　联合体成员单位：中国电建集团成都勘测设计研究院有限公司、光大兴陇信托有限责任公司/pp　　本项目合作期为30 年，其中建设期2 年，运营期28 年。项目主要为投资、建设、运营、移交雅安市市本级、雨城区、天全县、芦山县、宝兴县、汉源县、石棉县的污水处理设施。/pp　　按照要求，中标社会资本应单独出资在雅安市成立项目公司，由项目公司负责投资、建设、运营、移交本项目所涉及的雅安市市本级、雨城区、天全县、芦山县、宝兴县、汉源县、石棉县的污水处理设施，污水处理出水水质标准达到招标文件约定标准和环保要求。/ppbr//p

2014-04-13标讯：格雷斯普公司水质采样器与四川雅安环保合作 北京市格雷斯普科技开发公司研发、生产的自动水质采样器在四川雅安环保中标，并且得到了客户的一致好评。 格雷斯普20年品质保证。格雷斯普的誓言：将水质采样器进行到底，为中国的环保事业贡献一份力量。欢迎选购格雷斯普采样器： 格雷斯普：1992年始创国内首台自动水质采样器，94年注册成立，20年专注各类：水质采样器，全自动水质采样器，多功能水质采样器，等比例废水采样器，水样自动采样器，水质在线超标留样器，循环水采样器，地下水采样器，深水采样器，有机玻璃采水器，不锈钢分层采水器，核电站用水质采样器的研发，生产与销售，可根据客户需求特殊定制，现面向全球诚招代理商，也可提供贴牌服务。做世界精品 以精品强国北京市格雷斯普科技开发公司1992年始创国内首台全自动水质采样器

2021年3月17日，Aptamer Group宣布与快速诊断制造商Mologic建立商业合作关系。该合作伙伴关系将致力于为Aptamer Group的AptaDx SARS-CoV-2侧向快速测试提供CE注册。实验室样品的初步测试分析表明，其极好的灵敏度能够检测到每毫升低至1000的病毒颗粒，进一步临床验证正在英国纽卡斯尔东北的新冠肺炎综合中心进行，随后将进行CE注册。与Mologic合作将有助于加速Aptamer Group的诊断产品向市场的发展，并通过Mologic为最终的商业化提供制造能力。Aptamer Group也正在与其他全球制造商进行讨论，获取更大的产能，期望可以达到每个月数百万个测试。Aptamer Group的SARS-CoV-2 快速诊断试剂将是第一个基于适配体的商业化的产品。适配体基于核酸合成，与特异靶标有亲和力，通过固相合制备，易于扩大生产，具有高成本效益。与标准的基于蛋白质的试剂相比，适体的生产具有明显的成本优势，从而可以在全球范围内大规模开发和提供测试，包括向中低收入国家/地区提供。内行从业人士曾咨询过报价，1g适配体约1万元，也就是 10元/mg，这还是没有扩大生产的成本。那么，究竟什么是核酸适配体？核酸适配体（Aptamer）是一段寡核苷酸序列（DNA或RNA），是一种类似抗体的分子，能够识别特定的靶标分子，通常是利用体外筛选技术——指数富集的配体系统进化技术（Systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX），从核酸分子文库中得到的寡核苷酸片段。与抗体相比，核酸适配体具有分子量小、生产成本低、存储和运输简单、无批间差异、可以快速放大，以及质控简单等这样一系列优势。作为类似抗体的平台型技术，具有非常广泛的用途。但目前来看，核酸适配体产业远不及抗体产业那么成熟。尽管中国的科研团队第一时间获得了新冠病毒S蛋白和N蛋白的适配体，领跑全球，但在产品推出方面依然落后于抗体产品。Aptamer Group推出首款基于适配体的商业化的产品，将是对核酸适配体产业化的极大鼓舞，推动未来核酸适配体产业布局和发展。

手性制药是医药行业的前沿l域，在手性药物获得的诸多方法中，z理想的是催化不对称合成，它具有手性增殖、高对映选择性，易于实现工业化的优点，选择y种好的手性催化剂及配体可使手性增殖10万倍。百灵威精心为您挑选Solvias系列产品，在不对称氢化，消旋体拆分，生物催化，偶联反应中应用广泛，并且供货稳定，可提供公斤j大包装定制以及高通量筛选（HTS）设计合理的实验（DOE），加速您的实验进程，满足科研和生产的不同需求。■ Solvias 系列产品百灵威与美g有名工厂STREM合作，引进113种具有*权的Solvias手性膦配体及催化剂系列产品，在高校有机合成实验室、医药研发中心及药物研究所中有着广泛的应用。产品优势您的收获创新性好，90%以上配体为*产品更多选择，创新研发，优化反应条件及工艺选择性高(ee90%以上)，收率z高可达99%纯化更简单，成本更低，项目进程更快产品纯度高，底物适用广应用在多种基团功能化■ 特色系列介绍Josiphos 配体产品（二茂铁基双膦配体，七大优势配体类别之y），通过实验验证：活性高、用量更少应用在多种催化反应、适用底物广对映选择性高、纯化更简单Josiphos 配体96-3650 Solvias Josiphos Ligand KitReferences:1. Chimia 53, 1999, 275. 5. Angew. Chem. Int. Ed., 39, 2000, 1992.2. Solvias AG, unpublished. 6. Chimia 51, 1997, 300.3. J. Am. Chem. Soc., 116, 1994, 4062. 7. EP 744401, 1995.4. Org. Lett. 2, 2000, 1677 8. Adv. Synth. Catal. 343, 2000, 68. J. Am. Chem. Soc.,122, 2000, 5650. 9. J. Organomet. Chem. 621, 2001, 34.Solvias 产品列表：■ 手性膦配体15-0038395116-70-815-0042352655-61-915-0043910134-30-415-0044192138-05-915-0045167709-31-115-0074552829-96-615-0108505092-86-415-01091044553-58-315-0112145214-57-915-0113145214-59-115-01171133149-41-315-0156133545-24-115-0157133545-25-215-0158256390-47-315-0159256235-61-715-0162868851-47-215-0164868851-50-715-0178133545-16-115-0179133545-17-215-0483321921-71-5■ 二茂铁类膦配体26-0240494227-35-926-0244494227-36-026-0245847997-73-326-0246793718-16-826-0248494227-37-126-0252210842-74-326-0253831226-39-226-0650246231-79-826-0955914089-00-226-09561016985-24-226-0960292638-88-126-0965166172-63-026-0975158923-11-626-1000167416-28-626-1001158923-07-026-1101162291-01-226-1120494227-32-626-1130494227-30-426-1150360048-63-126-1153851308-47-926-1310388079-60-526-1315388079-58-126-1320494227-31-526-1555494227-33-7■ 手性金属催化剂44-0442849921-25-144-0443212133-11-445-0172511543-00-345-0173507224-99-945-017445-017645-017745-017899143-48-345-041545-0750908128-78-945-0752908128-76-745-076645-077046-0270359803-53-546-0272614753-51-446-0290172418-32-577-5009880262-14-677-5010583844-38-677-5019880262-16-877-5020405235-55-4■ 套包装96-3650Solvias Josiphos Ligand Kit96-3651Solvias Walphos Ligand Kit96-3652Solvias MandyPhosTM Ligand Kit96-3655Solvias (R)-MeO-BIPHEP Ligand Kit96-3656Solvias (S)-MeO-BIPHEP Ligand Kit96-6651Solvias cataCXium Ligand Kit for C-X coupling reactions更多产品信息请点击查询

p 核酸适配体是一个正在飞速发展的领域。根据国外4家市场调查公司发布的数据，该领域的未来五年的年复合增长率高达36.3%。为推动国内核酸适配体产业的发展。2017年11月19日，首届核酸适配体产业化资本对接会在安徽合肥隆重举行。本次会议致力于帮助希望创业的科研团队与投资人提供面对面交流的机会，让中国不仅成为核酸适配体论文产出大国，更要成为产业大国。/pp 这次会议得到了合肥经济技术开发区的大力支持。经开区管委会副主任孙余洲先生到会并发表了热情洋溢的致辞，欢迎各位专家到经开区创业，共同建立合肥核酸适配体产业园。来自经开区科技局的副局长邹春森博士介绍了经开区的创业环境和政策等。随后中科大罗昭锋老师通过详实的数据、以生动活泼的语言介绍了什么是核酸适配体及其发展前景。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/f0062185-8557-4733-92a2-ec6c4c8811b9.jpg" title="1.jpg"//pp style="text-align: center "报告：从全球文献看核酸适配体未来趋势/pp style="text-align: center "a href="http://www.instrument.com.cn/webinar/video_103997.html" target="_self" title=""img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/7080325f-1a5d-4ec0-bc32-4b3d292f99f0.jpg" title="4.jpg"//a/pp 随后共有来自高校及科研院所的19位专家介绍了各自的产业化项目，包括产品，发展规划，资金需求等。受益于近两年核酸药物利好的驱动，多家创业团队已经获得了投资。/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/9932cb10-ab88-4608-85d4-1a023f23b8a2.jpg" title="2.jpg"//pp style="text-align: center "投资人代表与燕山大学刘老师进行沟通/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/7bc5f78d-e379-486b-8f60-2cfe22185ffb.jpg" title="3.jpg"//pp style="text-align: center "投资人代表与江苏大学老师进行现场沟通/pp 会议中有中信医疗健康股权投资基金管理（上海）有限公司，安徽云邦投资管理有限公司，上海碧云天生物科技有限公司，安徽中科新源投资管理有限公司，海恒创投，合肥市招商局，合肥市天使基金，启迪投资，5F创咖，赛智投资等共20多家投资机构参会。 /pp 核酸适配体整个产业刚刚起步，技术壁垒较高，竞争较小，先入优势明显。可喜的是，国内该领域已有部分公司初具雏形。其中昂普拓迈、生工生物、上海伯豪、湖南大学、南京大学等多家单位还为国内提供核酸适配体筛选技术服务。这将进一步推动该领域的发展和成熟。从全球范围来看，核酸适配体产业处于起飞阶段，风口即将到来。/ppbr//p

“420”芦山地震发生后，四川省雅安市环保系统受到不同程度损失。在坚持加强饮用水水源地环境监测和企业环境风险排查的同时，雅安市也在加紧开展灾后损失统计和评估工作，并配合相关部门启动灾后重建规划的编制。　　据了解，因为地震灾害，雅安市环保系统因灾受伤16人，市本级和6县两区环保系统的业务房屋、设施设备均受到不同程度损失，尤其是各县区环保局基本丧失开展环境监测的能力 城市环境基础设施和污水管网受损严重 农村污水处理设施遭到严重破坏 工业园区、集中区的环境基础设施受损。　　据初步统计，直接经济损失达46.3亿元。其中，全市环保系统监管能力受损直接经济损失1.51亿元。城市、农村和工业园区、集中区生态环境基础设施等生态环境类受损项目553个，直接经济损失39.9亿元。企业污染治理设施损失328台，直接经济损失4.85亿元。

1. 文章信息标题：Single Pd-Sx Sites In Situ Coordinated on CdS Surface as Efficient Hydrogen Autotransfer Shuttles for Highly Selective Visible-Light-Driven C-N Coupling页码：4481-4490（2022），DOI：https://doi.org/10.1021/acscatal.2c004332. 文章链接Single Pd-Sx Sites In Situ Coordinated on CdS Surface as Efficient Hydrogen Autotransfer Shuttles for Highly Selective Visible-Light-Driven C-N Coupling3. 期刊信息期刊名：ACS CatalysisISSN：2155-54352021年影响因子：13.084分区信息：中科院1区Top；JCR分区（Q1）涉及研究方向：光催化4. 作者信息： 首要作者是香港中文大学（深圳）理工学院博士后钮峰。通讯作者为香港中文大学（深圳）理工学院涂文广教授、周勇教授和邹志刚院士。文章简介： 随着工业的发展与进步，有机胺广泛应用于农业、医药、家居、军工等领域，其合成在工业生产中有着越来越明显的重要性。基于“借氢机制（氢转移）”，通过胺与醇的C-N偶联被认为是一种较为绿色的合成有机胺的理想路径。这一过程主要包含醇的脱氢、亚胺的生成以及亚胺的加氢这三个主要步骤。其中醇的脱氢是整个反应的决速步骤。然而，基于这一机制，在热催化合成有机胺的过程中存在一些缺点：（1）醇的脱氢决速步骤需要较苛刻的条件（高温高压）；（2）易发生过度偶联，使得产物分布广，不利于分离；（3）反应中使用的催化剂多为高负载量的负载型贵金属催化剂（如Ru/Al2O3、Pd/Al2O3、Rh/Al2O3等），成本较高。因此，开发出高效低成本的催化剂具有一定的挑战性。近年来，利用光氧化还原技术实现常温常压条件下有机胺的合成引起了广泛的关注。研究者们通常采用一些贵金属有机配合物分子进行均相催化反应，但反应后催化剂难以进行分离，在实际工业生产中难以大规模应用。而采用传统的半导体光催化剂进行多相催化反应，则可以有效解决这一难题。然而仅仅依靠半导体本身的催化能力，很难达到较高的催化活性，实际应用过程中往往需要通过负载一些助催化剂或表面修饰来提高催化性能。近些年，单原子催化被认为是较有前景的领域。单原子催化剂由于其独特的电子结构和较高的原子利用效率而表现出优异的催化活性，被广泛应用于光催化水分解制氢、二氧化碳还原、固氮和有机物降解等领域。因此，我们课题组设计开发了一种单原子光催化剂CdS-Pd，该催化剂可以有效地用于可光催化苯甲醇和苯胺的C-N偶联反应，获得具有工业应用价值的二级胺。同时反应过程中释放出清洁能源氢气。这一工作将为温和条件下实现C-N偶联反应提供一种新的途径。文章DOI : https://doi.org/10.1021/acscatal.2c00433原文链接：Single Pd-Sx Sites In Situ Coordinated on CdS Surface as Efficient Hydrogen Autotransfer Shuttles for Highly Selective Visible-Light-Driven C-N Coupling

p /ppstrong仪器信息网讯/strong 2017年11月18日于安徽合肥召开的首届核酸适配体战略研讨及产业化资本对接会，为期两天，首天的学术报告与战略研讨会圆满落下帷幕。共有21位专家带来每人15分钟的精炼又精彩的报告，紧凑的报告结束后大家争相提问交流，讨论激烈，学术灵感相互碰撞。该会议吸引了来自全国重点高校及科研院所140余位学者参会。可以看到，一大批科学家开始将目光转向核酸适配体的应用，希望用自己多年潜心研究的技术造福人类。/ppstrong背景解读/strong/pp 核酸适配体（aptamer）是通常通过指数富集系统配体进化（ＳＥＬＥＸ）筛选获得的，与靶标具有高亲和力和特异性结合的单链ＤＮＡ 或ＲＮＡ。核酸适配体（aptamer）被誉为是化学“抗体”，与通常所说的抗体功能相似但组成不同。抗体是由氨基酸组成的蛋白质分子，核酸适配体则是由单链DNA或RNA组成的核酸分子。与抗体相比，核酸适配体具有分子量小、可以化学合成、质控简单、性质稳定可以耐受反复热变性，易于修饰，筛选无需使用动物，免疫源性低以及可以高通量筛选等诸多优势。并且可以广泛应用在疾病治疗、疾病诊断、靶标发现、生物传感、分子成像、靶向治疗、食品安全、环境检测、基础科研等多个领域。随着该领域的研究逐步走向成熟，市场需求会迅速增加，其广泛的应用前景普遍被大家看好。尤其核酸药物已经成为生物医药领域的前沿和热点，被广泛地认为极有可能在未来10 年内为制药领域带来革命性的变化，形成现代制药的第三次浪潮。/ppstrong会议初衷/strong/pp 会议发起人之一同时也是会议组织者罗昭锋老师表示：核酸适配体的发展需要各界的共同努力，尤其在核酸适配体基础研究方面，仍然有一些问题需要克服。大家的工作进展，以及大家走过的坑，以及目前工作中的困难点在哪里？砍断别人的脚不能使自己走的更快，同样别人重复走100遍你走过的坑，也不会对你的研究有帮助。而交流各自进展，分享经验，分析碰到的问题，探讨该领域存在的瓶颈问题。希望中国的科研工作者能够，集中精力，攻克最重要的问题，而不是只被文章牵着鼻子走。希望经过各位与会专家总结的问题，能够指引未来几年国内高领域的发展方向，减少低水平的重复，做真正重要的研究。推动核酸适配体产业发展，并探讨产业化过程中面临的各种问题，希望通过本次会议充分的交流，推动核酸适配体领域的健康发展，推进核酸适配体产业化进程。/ppstrong有态度的会议模式/strong/pp 会议原定为80人以内研讨会，但会议主题新颖，干货满满，会场逐渐爆满，曾两度更改会场。正式会议时，共有140多人参会，会场甚至有老师全程站着听报告。第一天的会议共21位报告人，每人15分钟的的报告时间，报告结束提问环节为秒杀模式即若倒计时10秒无人提问则直接进入下一个报告。但每位报告结束后总有与会老师争相提问交流，反而常是因时间限制不得不打断正酣的讨论进入下一位报告。/ppimg src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/a707037c-94d1-4271-a150-dccd8240e05a.jpg" title="1.jpg"//pp 据罗昭锋老师称，会议如此设置，一则因为报名做报告交流的老师越来越多，时间被迫压缩；二则也希望报告老师带来的报告聚焦核酸适配体领域的重要科学问题及遇到的实际瓶颈难题而非完全是已发表的工作和成果，着重学术探究，解决难题，借鉴相互经验，互通有无，避免弯路；三则希望有留出会后自由讨论的环节，供大家自由报告，自由进行讨论。/pp 最后的自由讨论环节采用扫描二维码后进行网上提问并指定回答者，后主持人将问题整理公布，请被指定老师作答，未指定回答者问题进行抢答，无人抢答的问题最后交给三位资深专家也同为发起人的邵宁生教授，杨振军教授，娄新徽教授等进行回答补充。/ppstrong会议实况小览/strong/pp 今天会议主要聚焦于探讨：核酸适配体领域的重要科学问题，并探讨这些重要科学问题的解决方案，促进相关研究团队的合作，将有限的科研资源用来解决最重要的问题。/pp style="text-align:center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/5bb005a2-6aab-43b5-b310-87e744dee23a.jpg" title="2.jpg"//pp style="text-align: center "会议现场实况图/pp style="text-align:center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3d09b2cf-57f2-493e-8b86-87ea97b5478f.jpg" title="3.jpg"//pp style="text-align: center "中国科技大学罗昭锋带来报告：从全球文献看核酸适配体的未来趋势/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/d2022145-423c-4927-9e92-d2704f939f07.jpg" title="4.jpg"//pp style="text-align: center "北京大学医学部药学部杨振军带来报告：核酸适配体研究中的关键科学问题探讨/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/ceba58e3-1280-4605-9c7e-8d557e2c6dd8.jpg" title="5.jpg"//pp style="text-align: center "首都师范大学娄新徽带来报告：核酸适配体传感器的界面效应及技术挑战/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/361bda98-f600-4176-97eb-78fc289050fa.jpg" title="6.jpg"//pp style="text-align: center "北京理工大学屈锋带来报告：蛋白质的核酸适配体筛选进展及策略/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/5b3da8d4-3752-4fe7-b3ed-406e3612fc99.jpg" title="7.jpg"//pp style="text-align: center "台湾中兴大学生医工程所洪振义带来报告：MARAS适配体筛选方法及基于适配体之多重检测/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/e67ae653-8097-4456-8b52-a9deb5c9600f.jpg" title="8.jpg"//pp style="text-align: center "江南大学食品学院王周平带来报告：食品安全危害物核酸适配体应用进展/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/c99bc245-55a7-40eb-8b8b-93baa0d0ee10.jpg" title="9.jpg"//pp style="text-align: center "同济大学附属上海市皮肤病医院朱全刚带来报告：基于适配体介导的靶向给药系统研究进展/pp style="text-align: center "img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/41ef5640-b4b9-4a43-95a7-85ef51c27edc.jpg" title="10.jpg"//pp style="text-align: center "北京师范大学化学学院李晓宏带来报告：核酸适配体作为结构信标分子的机制探讨/ppstrong会议总结：领域存在的问题/strong/pp 经过一天的研讨，专家们认为该领域的问题主要有：筛选还不够简便，需要进一步开发高通量、快速、低成本的下一代筛选技术；深入理解核酸适配体发挥功能的机理，理解不同条件下适配体可能表现不同，或无法重现的问题；核酸适配体结构研究同样是这个领域的额瓶颈之一；目前的筛选方法耗时费力，样品需求量大，解析周期长等。与会老师期待有新的技术出现，可以更灵敏满足监测适配体结构的变化。另外，对于适配体作为药物使用，药物的递送也是这里非常关键的问题。而核酸适配体作为传感器，界面问题，也是必须克服的问题。/ppstrong会议反馈：高效、紧凑、干货满满/strong/pp 本次会议无疑是成功的并且高效的，会议报告精炼，讨论精彩激烈，全程吸引着与会老师的注意力。会后，多位老师发言笑称：这是我所有参会经历中听会最认真的一次。/pp 明天的核酸适配体产业资本对接会相信同样会有很多惊喜！/ppbr//pp附录：a href="http://www.instrument.com.cn/webinar/news_8540.html" target="_self" title=""《Aptamer中文译名倡议书》/a/ppbr//pp br//p

欢迎您关注“康宁反应器技术”微信公众号，点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中，2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR 7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段，化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1. 微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5（2H-吲唑）的需求迅速增加。项目团队认识到，该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过程中有安全性的隐患。【考虑到连续工艺在处理高活性、不稳定化合物方面具有的优势，从间歇反应切换到连续流工艺的多个驱动因素中，安全性是最重要的一个因素。在需要快速合成化合物的早期临床前阶段，流动化学作为一种新技术可以大大加快开发过程。】二、连续流工艺探讨针对100克及以上规模的合成，团队启动了流动化学的工艺研究，其主要目标是保持反应体积尽可能小，精确控制反应条件，并避免在任何时间内反应混合物中危险且不稳定中间体的积累。1. 间歇式工艺的连续流技术评估图2. 2H-吲唑类化合物5a的三步合成将氨基醛2a转化为叠氮化物4a，间歇式工艺采用了在酸性条件下使用亚硝酸钠的重氮化方案，然后在0°C下添加叠氮化钠。该反应通常在三氟乙酸（TFA）作为酸性介质和溶剂的存在下进行，可以获得高收率的结果，并常规用于小规模合成。【但含有叠氮化物4a的反应混合物形成的悬浊液明显不适合流动化学筛选。而当该反应在水和盐酸的混合物中进行时，观察到明显较低的产率和大量副产物的形成。考虑到下一步反应，叠氮化合物4与氨基哌啶化合物6在Cu(I)催化的热环化反应仍然面临不适合连续流工艺的固体溶解问题。】研究团队首先需要找到合适的反应溶剂和试剂，对这两步反应来说，合适的溶剂既要溶解所有的物料，又要保持高的转化率。其次，作为另一个重点考虑的事项，需要避免叠氮化合物中间体4的分离。2. 叠氮化合物4a生成的连续流工艺开发 1）溶剂的选择研究者首先用亚硝酸叔丁酯和三甲基叠氮硅烷来代替无机物亚硝酸钠和叠氮化钠，但仅得到了20%的转化率。接着，研究者发现利用二氯乙烷和水的两相混合溶剂与三氟乙酸组合，可以将反应体系中的物质完全溶解，并得到了很高的转化率。而其它酸的应用，如乙酸、盐酸、硫酸和四氟硼酸等，仍会造成沉淀的生成或者反应的转化率降低。2）工艺条件筛选对该反应仔细的研究揭示，需当亚硝酸钠完全消耗后再向反应混合物中添加叠氮化钠，如果过早加入叠氮化钠，它将立即被第一反应步骤中剩余的未反应的亚硝酸钠所消耗。图3. 叠氮化合物4a的连续流工艺流程【Entry 3的实验条件连续稳定运行60分钟，可产中间体16g/h，完全满足下游实验的需要。】3. 2H-吲唑5a连续流工艺开发在完成重氮化及叠氮取代的连续流工艺开发之后，研究团队继续研究铜催化环化的连续流工艺。1）间歇式工艺缺陷间歇式反应中，10% mol的氧化亚铜在体系中悬浮性差，不适合用于连续流工艺。对于流动反应而言，80°C下反应90分钟的时间太长，会导致不可接受的低生产率。这种环化反应的收率通常合理的范围在70−80%，研究团队使用LC-MS鉴定了两种主要副产物氨基亚胺8a和氨基醛2a。图4. 2H-吲唑 5a反应路径及副产物确认2）对铜催化剂和配体的筛选研究者发现，在1当量TMEDA存在下，0.1当量的碘化铜可溶于二氯乙烷中。经反应筛选后，研究者确定了流动条件下环化的合适参数。含有0.1当量碘化铜（I）和1当量TMEDA的0.45M 4a 二氯乙烷溶液，在120°C下，在20分钟的停留时间内，完全转化为吲唑5a。使用LC-MS分析反应混合物表明，叠氮化物4a被完全消耗，得到产物5a、氨基醛2a和亚胺8a，其比例分别为91.5%、3.4%和5.1%，与之前使用的间歇式工艺相比，有了显著的改进。3）停留时间及铜盘管催化为了缩短停留时间和提高生产率，研究者在寻求用更具反应性的催化剂代替碘化铜（I）和TMEDA过程中发现，内径为1mm的铜线圈也有效地催化了该环化反应。推断在铜线圈的内表面上形成了少量的氧化铜（I），起到有效催化该反应的作用。图5. 铜盘管反应器催化反应作为概念证明，制备了0.32M的4a溶液，该溶液已与1.2当量的胺6在甲苯中混合，并在120°C下泵送通过铜盘管，停留时间为20分钟。使用色谱法进行处理和纯化后，分离出5.6g吲唑5a，产率为85%，纯度为98%（图5）。4. 重氮-叠氮-环合三步全连续合成2H-吲唑类化合物图6. 2H-吲唑 5b的连续流工艺结果利用上述研究结果，研究者同样进行了类似物5b的连续流工艺开发。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。总结报道了三步反应的连续工艺开发，在100克的规模上制备了两个关键的药物中间体2H-吲唑化合物5a和5b。与最初使用的间歇合成相比，新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离，而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。通过减小反应器的持液体积，避免固体叠氮化合物的分离，并确保精确控制反应参数，特别是反应温度和试剂的比例，改进了工艺的安全性。将两个连续流步骤整合到化合物12的多步合成中导致更安全地制备和处理叠氮化物中间体，并显著促进了高效和选择性TLR 7/8拮抗剂项目的加速开发。随后，连续流工艺从研究部门转移到化学开发部门，仅对工艺进行了少量的修改，便用于制备千克规模的5b。参考文献：Org.Process Res. Dev. 2022,26, 1308−1317

脂质体及聚合物作为纳米药物的常用载体，在药物合成方面已取得了巨大的成功，但在靶向递送方面，仍存在着诸多挑战，纳米药物该如何实现靶向递送呢？在谈论靶向之前，先要了解一个关键的药理学概念，以器官靶向为例：器官靶向药物输送不是将所有给药剂量都输送到目标器官，而是提供足够的剂量以达到所需的生物效果，同时限制脱靶积累的毒性；即使大部分注射剂量没有到达目标器官，也应该足以引起生理效应并为患者提供益处。靶向方式分类纳米药物靶向的方式多种多样，总的来讲，可以分为三大类（如图1）。图1. 靶向方式归类图被动靶向被动靶向依赖于调整纳米颗粒的物理性质，如大小、形状、硬度和表面电荷，使其与解剖学及生理学相结合。例如，调节纳米颗粒的大小可以确定纳米颗粒从不连续的血管（如肝脏和脾脏中的血管）外渗的趋势。主动靶向主动靶向包括用化学或生物的方法修饰纳米颗粒的表面，使其特异性地与靶器官高度表达的受体或其他细胞因子相结合。例如，用单克隆抗体修饰纳米颗粒，以使核酸传递到难以转染的免疫细胞中。内源性靶向内源性靶向包括设计纳米颗粒的组成，使其在注射时与血浆蛋白的一个不同的亚群结合，从而将其引导到目标器官并促进特定细胞的摄取。例如，参与体内胆固醇运输的蛋白质已被证明是脂质纳米颗粒有效的肝细胞传递所必需的。对比而言，被动靶向和内源性靶向的设计度与可控性相对较低，主动靶向自然成为了靶向递送的研究焦点。在肝外靶向的研究中，就涉及了较多的主动性靶向，表1也列出了多种肝外给药的纳米颗粒组合物。表1. 用于肝外给药的纳米颗粒组合物靶向修饰方法药物靶向本质上为官能团之间的相互作用，即纳米药物表面的核心基团与受体部位的基团进行化学结合。以脂质纳米颗粒为例，载体组分中的PEG脂质多位于颗粒表面且本身易于修饰，因此，可以在PEG脂质上加载受体部位的结合基团以实现靶向目的。以下列举了几种常见的PEG脂质修饰方法。马来酰亚胺修饰使用DSPE-PEG2000-马来酰亚胺作为功能化PEG脂质，替换LNP中一定摩尔量的聚乙二醇脂质，通过其取代的羧基端半胱氨酸直接与肽偶联，可以形成肽靶向的纳米粒子。再如SS-31，一种线粒体靶向的四肽，具有巯基，只需与马来酰亚胺标记的脂质纳米颗粒孵育，即可进行硫酰马来酰亚胺偶联。NHS修饰NHS酯通常用于标记胺基生物分子。NHS酯与胺基的反应具有pH依赖性，结合的较佳pH值与生理环境的pH值相同。使用DMG-PEG-COOH-NHS作为功能化PEG脂质，替换LNP中一定摩尔量的聚乙二醇脂质，通过在C端添加赖氨酸修饰MH42，并通过其侧链的伯胺偶联，可以形成肽靶向的纳米粒子。同样，许多具有胺基的抗体和靶向肽也可通过该反应偶联到脂质纳米颗粒上：乳铁蛋白可特异性结合活化的结肠巨噬细胞上的LRP-1，实现细胞靶向抗炎治疗；还有较为熟知的程序性死亡配体1单克隆抗体的应用。氨基修饰氨基有利于醛酮分子的化学选择性附着。甘露聚糖还原端醛基与氨基羧基修饰的脂质之间肟偶联反应的正交特性保证了脂质纳米颗粒表面多糖分子的取向。甘露聚糖受体靶向脂质体既可以作为抗菌药物递送的载体，也可以作为用于免疫治疗的重组疫苗的载体。DBCO修饰DBCO标记可促进巯基-炔反应，并可选择性偶联荧光探针、亲和标记和细胞毒性药物分子。例如，抗体scFv-N3可被有效地偶联到DBCO修饰的脂质纳米颗粒上。研究发现，抗体修饰的脂质纳米颗粒可穿越血脑屏障，并诱导脑特异性积累，以治疗中枢神经系统疾病。结论：人体复杂的生化环境给纳米药物的靶向递送制造了诸多阻力。在实际探索中，被动靶向，主动靶向和内源性靶向，可作为靶向设计的联合工具，在寻找绝对的靶向位点、真实的靶向机理与达到实际的靶向效果之间寻求平衡。在此当中，主动性靶向的尝试值得支持，正如文中所讲PEG脂质的各种修饰方式，大量的设计性尝试定能排除越来越多的靶向干扰因素，朝靶向机理的挖掘处更深一步。参考文献：1. Menon, Ipshita et al. “Fabrication of active targeting lipid nanoparticles: Challenges and perspectives.” Materials Today Advances (2022): n. pag.2. Dilliard, S.A., Siegwart, D.J. Passive, active and endogenous organ-targeted lipid and polymer nanoparticles for delivery of genetic drugs. Nat Rev Mater (2023).3. Herrera-Barrera, Marco et al. “Peptide-guided lipid nanoparticles deliver mRNA to the neural retina of rodents and nonhuman primates.” Science Advances 9 (2023): n. pag.应用范围:纳米药物制备系统:

2020年4月10日，江苏天瑞仪器股份有限公司董事长刘召贵博士在雅安天瑞水务有限公司相关领导陪同下，深入雅安项目施工现场检查指导工作。 刘博士一行先后察看了四川环境科技有限公司厂房和雅安市污水处理厂新建工程项目建设情况，相关负责人就防疫工作、工程安全、建设进度等进行了详细汇报。刘博士了解了工程实施中存在的困难，现场与项目负责人商议解决困难与问题的意见和办法。刘博士了解项目进展情况项目现场，刘博士就本次考察作了如下要求。一是疫情防控阻击战尚未结束，切不可掉以轻心，应继续加强防疫工作力度；二是要进一步加强雅安市污水处理厂新建工程项目的建设力度，在保证施工安全、工程质量的前提下，争取早日投入运行；三是雅安市污水处理厂新建工程项目是关乎民生问题的环保工程，公司各部门要高度重视，积极提升污水处理技术及工艺运行管理。刘博士现场指导工作项目负责人表示将坚决按照刘博士的要求全面抓好项目建设和管理，加快污水处理厂新建工程项目建设步伐，确保早日投运；全力按计划推进雅安市城镇污水处理设施建设PPP项目，力争打造成标杆示范项目。