自动定量灌装

p style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "span style="text-indent: 2em "截止2020年1月28日20时05分，新型冠状病毒肺炎国内确诊病例为4629例，疑似6973例，治愈71例，死亡106例，死亡率低于SARS，但传播能力可能更强，导致疫情传播速度较快，给疾病防控工作带来极大的挑战。新型冠状病毒疫情日益严峻，此刻的棘手问题之一就是检测新型冠状病毒的试剂稀缺，使得很多患者不能被第一时间确诊和收治，导致后续治疗工作推进缓慢。/spanbr//pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "1月28日晚，六家公司的新型冠状病毒荧光PCR检测试剂盒或基因测序系统获国家药品监督管理局应急审批通过，这也意味着针对本次疫情在病原检测和确认方面取得了重大突破，可以有力推动对疑似疫情感染患者的甄别工作。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "在新型冠状病毒肺炎诊断过程中，需要进一步解决的问题：/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "1、有接触史尚无症状者，需要排查是否被感染；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2、荧光PCR的Ct值在37-40之间的可疑样本，如何判定阴性还是阳性；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "3、患者治疗过程中监测病毒载量的变化，用于指导治疗；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "4、病人体内病毒转阴的复核，用于指导出院。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "同时，对于荧光PCR检测试剂盒开发来说，提供准确定量的参考品可以为试剂盒质量保驾护航。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "数字PCR的潜在作用/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "1、用于有接触史尚无症状者排查：基于数字PCR的高灵敏度，检测病毒携带状况；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2、用于新型冠状病毒疑似患者诊断复核：基于数字PCR的高灵敏度和高准确性，可用于荧光PCR的Ct值在37-40之间的可疑样本判定。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "3、用于新型冠状病毒感染患者病毒载量动态观察：基于数字PCR的绝对定量能力，可为临床医生提供更为准确的病原体载量信息，协助判断病情并及时调整治疗策略。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "4、可用于治疗后患者体内病毒转阴的复核，用于指导出院。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "5、标准参考物质的制备：数字PCR是制备标准参考物质定量的重要方法，为荧光PCR试剂盒提供可靠的标准物质。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "新羿生物数字PCR试剂盒设计/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "新羿生物在国家CDC的指导下与清华大学生物医学工程系等单位协力合作，针对公布的新型冠状病毒序列，正在开发数字PCR法2019-nCoV核酸检测试剂盒，该试剂盒采用创新的RNA一步法逆转录数字PCR技术，可对样本中的2019-nCoV进行高灵敏与准确定量检测。参考国家CDC和WHO的指南，针对2019-nCoV的多个区域进行检测，增加检测的特异性并减少漏检错检。试剂盒内设有内参基因，可对采样、提取和PCR扩增等步骤进行质控，确保检测过程的精准可靠。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "新羿生物TD-1数字PCR平台特点/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "1、合规性：TD-1系统已取得国家医疗器械上市许可；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2、通量高：一次PCR可以完成96样本；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "3、方便性：液滴直接于8联排管中生成，生成之后无须手工移液；PCR扩增完成后，直接放入生物芯片分析仪中，即可进行信号读取与分析；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "4、安全性：液滴扩增与检测流程无开盖操作，且检测后液滴储存于芯片内置废液槽中，不流经仪器内部，完全避免气溶胶污染导致的假阳性结果，符合临床对检测安全性的要求。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "新型冠状病毒简介/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2019新型冠状病毒，即“2019-nCoV”，因2019年武汉病毒性肺炎病例而被发现，2020年1月12日被世界卫生组织命名，其中2019代表最早出现的年份，n代表Novel(新的)，Cov代表Coronavirus(冠状病毒)。新型冠状病毒是以前从未在人体中发现的冠状病毒新毒株。冠状病毒是一个大型病毒家族，部分冠状病毒以鼻塞、流涕、打喷嚏等“普通感冒”症状为主，但是SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV三种冠状病毒具有较高的致病性。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "数字PCR/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "数字PCR技术是第三代PCR技术，是一种新的核酸检测与定量方法，其将模板分子稀释并平均分配到数万个独立反应腔室后进行PCR扩增，通过PCR终点信号的“有或无”来实现检测与绝对定量。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "具有如下特性：/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "1、高灵敏度，可实现单分子级检测；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "2、定量准确，不依赖标准物质与标准曲线；/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "3、高稳定性，善于在复杂背景模板的干扰下对罕见的靶标进行检测，且对扩增抑制剂的耐受性好。/pp style="text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "数字PCR的特性还体现在：数字PCR的检测与定量过程受扩增效率的影响较小，因此对于新型病毒在靶标位置可能出现的变异有一定耐受性，可确保检出的稳定性与定量的精准性。同时，通过数字PCR检测图像的变化，提示引物探针靶标区域可能出现的变异并保留样本，会有助于后续的病毒变异研究。/p

p style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "近期，来自法兰克福大学医学病毒学研究所和歌德大学医学院团队利用一种新颖的蛋白质组学方法对新冠病毒进行研究，加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标，提出新冠治疗新疗法。/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong治疗选择· 细胞层面理解/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "从2019年底由SARS-CoV-2（2型严重急性呼吸综合征冠状病毒）引起的新型冠状病毒疾病（COVID-19）具有高传染性，该病已发展至全球大流行。全球迫切需要开发抑制病毒感染或复制的疗法。SARS-CoV-2与其他冠状病毒有相似之处，所以目前主要通过对已用于其他适应症的药物库进行高通量筛选，鉴定出许多临床上认可的药物，但却缺乏对SARS-CoV-2感染的治疗选择和细胞层面理解。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "法兰克福大学医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授和歌德大学医学院的Christian Mü nch教授团队发表最新研究中，建立感染SARS-CoV-2的Caco-212细胞模型，运用一种新颖的多重增强蛋白质动力学(multiplexed enhanced protein dynamicsme, mePROD)方法进行蛋白质组学分析，能够在高时间分辨率下确定转录组和蛋白质组的变化，加速确证病毒致病性相关的生物途径以及寻找潜在的药物靶标。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong一、构建细胞感染模型/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "想要开展该研究的重点取决于两点：span style="text-indent: 2em "1.是否有合适的允许病毒感染的细胞培养模型；/spanspan style="text-indent: 2em "2.对蛋白质进行时间感染特征分析的敏感蛋白质组学方法。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "该研究建立针对SARS-CoV-2高度兼容的细胞模型，在病毒感染24小时后就能迅速见到细胞致病作用 (图1A)。在病毒感染细胞后的2h、6h、10h和24h，分别用定量PCR技术测量上清液中的病毒RNA拷贝数，发现感染后SARS-CoV-2 RNA数量不断增加（图1B）。这表明模型可以用于研究细胞中SARS-CoV-2。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/00b7210b-e85a-4327-aa02-dc0af774d72a.jpg" title="theromo.jpg" alt="theromo.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图1. SARS-CoV-2 在细胞内快速复制模型。A, 病毒感染24小时后的细胞形态变化 B, 细胞上清液中病毒RNA拷贝数的增加/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong二、翻译抑制剂防止SARS-CoV-2病毒复制/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "建立好模型，研究人员需要利用一种高效的方法确定SARS-CoV-2感染的时间分布，这时候mePROD蛋白质组学方法应运而生，即基于Orbitrap高分辨质谱仪联用新蛋白代谢标记（SILAC）和串联质量标签（TMT）两种标记方法，进行蛋白差异分析。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/1f28c8de-733d-43ac-8f8a-d1f2138c637a.jpg" title="e.jpg" alt="e.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图2. mePROD蛋白质组学实验流程/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "抑制宿主翻译先前已被用作治疗MERS-CoV等多种冠状病毒感染性疾病。与其他病毒抑制宿主蛋白的合成从而增加病毒蛋白的合成不同，该方法挖掘数据表明SARS-CoV–2仅引起宿主翻译能力的微小变化，作者推测SARS-CoV-2复制可能对翻译抑制更为敏感。通过测试了两种翻译抑制剂，即环己酰亚胺（cycloheximide, 翻译延伸抑制剂）和曲美汀（emetine, 抑制40S核糖体蛋白S14）。在无毒浓度下，两个化合物均对SARS-CoV-2复制产生了显着抑制作用从而发现翻译抑制剂是细胞中SARS-CoV-2复制的有效抑制剂。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/f6db163f-b3fd-4747-bd76-a206ba4a658d.jpg" title="他.jpg" alt="他.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图3. 环己酰亚胺和曲美汀对病毒复制的抑制作用/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "strong三、发现潜在的抗病毒靶标/strong/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "重点来了，通过前期蛋白质组学大数据挖掘，目前一张蓝图已展现在眼前，下一步的重中之重就是探究与病毒蛋白共同增加的宿主蛋白，从而寻求潜在的SARS-CoV-2复制抑制剂。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "作者分析了与病毒蛋白变化趋势相似的蛋白，在数据中富集的代谢途径主要由不同的核酸代谢子途径组成。基于此，研究者测试核苷酸合成抑制剂对细胞中SARS-CoV-2复制的影响，高达10 µ M的布雷奎纳（brequinar，抑制双氢乳清酸脱氢酶并不具有抗病毒的作用。相比之下，低浓度下的利巴韦林（ribavirine，抑制肌苷一磷酸脱氢酶）即可抑制SARS-CoV-2复制（图4C），这表明利巴韦林是可以进行进一步检测的候选药物。/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "此外，与蛋白质折叠相关的蛋白变化与病毒蛋白质较为一致，p97是AAA家族的六聚体ATPase酶，也是真核生物最丰富的蛋白之一，通过调节蛋白的稳定性来执行一系列生物学功能，参与膜融合、蛋白降解等过程。测试p97的小分子抑制剂NMS–873对SARS-CoV-2复制的影响。研究表明，NMS–873在低纳摩尔浓度下即可完全抑制SARS-CoV–2（图4D）。/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/7559257b-c48c-4e0d-97e1-dbe56f69f256.jpg" title="t4.jpg" alt="t4.jpg"//pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "图4. 核酸代谢相关的蛋白水平与病毒基因表达相关。A, 病毒蛋白随感染时间的变化；B, 宿主蛋白与病毒蛋白关联的GO分析；C, D, Ribavirin和NMS–873的抗病毒实验/pp style="text-align: center text-indent: 2em line-height: 1.75em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong结论/strong/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "全球对于病毒高效治疗方案的需求非常紧迫，深入了解病毒机理及致病性相关的生物途径变得非常关键。span style="text-indent: 2em "定量蛋白质组学是病毒机理研究的主要手段之一，能够提供超高分辨率和灵敏度，可为病毒蛋白质组学研究者所面临的挑战“样本基质复杂、蛋白质鉴定数量不足、假阴性/假阳性结果”提供强大的技术保障。/span/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "参考文献：/pp style="text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em "SARS-CoV-2 infected host cell proteomics reveal potential therapy targets, DOI:10.21203/rs.3.rs-17218/v1/ppbr//p

随着工业生产的不断发展，液体灌装技术也在开拓创新。其中，蠕动泵灌装机做为高效完成液体灌装的利器，越来越受企业的青睐与支持。　　蠕动泵灌装机采用先进泵技术，可准确操纵流量和容积，完成所有液体的精确罐装。不论是脉冲液体或是高粘度液体，蠕动泵灌装机都能平稳地把它罐装到目标容器里，以保证产品质量和可靠性。　　和传统灌装机对比，蠕动泵灌装机具有以下优点。最先，蠕动泵灌装机选用无阀设计，避免液体泄露和渗透难题，确保工作环境的清理安全 次之，蠕动泵灌装机使用便捷，只需设置参数和容积，即可自动实行全部罐装过程，大大提高效率 此外，蠕动泵灌装机具备灵活性强的特点，能适应不同规格和外观的容器，满足用户多元化的生产需要。　　为了确保蠕动泵灌装机的稳定性和可靠性，厂家在设计和生产中重视细节的处理。比如，蠕动泵灌装机采用高性能液体测量传感器，能及时检验液体流量和压力，确保灌装精度 同时，蠕动泵灌装机配置前沿控制系统，实时监测设备运转情况，及时发现和处理事情，确保生产的可持续和安全性。　　实际应用中，蠕动泵灌装机用途广泛。蠕动泵灌装机在护肤品、药业、食品、化工等行业都能发挥重要作用。尤其是对于高要求的生产企业，蠕动泵灌装机准确性和可靠性能够满足其对产品质量的向往，更有效地提高企业的竞争力。　　总之，因其高效、平稳、靠谱的特征，蠕动泵灌装机已成为现代工业生产中不可缺少的设备之一。随着科学技术的不断的发展运用需求的增加，我们坚信蠕动泵灌装机的发展前景将更加广阔。相信在不久的将来，蠕动泵灌装机将于更多行业发挥重要作用，为企业发展提供强有力的运用。