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芬顿反应器

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芬顿反应器相关的资讯

  • 康宁高通量微通道反应器技术在化工生产中的应用暨万吨级G5新品发布会
    纽约州康宁- 康宁公司(纽约证券交易所代码:GLW)今日宣布康宁反应器AFR (Advanced-Flow Reactors)技术取得了重大进展,推出单台年通量万吨的G5反应器,拓展了康宁AFR技术在医药、农药、精细化工、特种化工、新材料等领域的本质安全连续生产大吨位解决方案。浙江巍华新材料股份有限公司、上海惠和化德生物科技有限公司与康宁反应器技术有限公司合作,采用康宁G5微通道反应器成功实现了单套年通量万吨级农药中间体全连续化生产,成为全球首套康宁万吨级G5微反应装置,至今已经安全稳定运行6个月。“康宁反应器技术拥有18年创新积累、12年工业化经验。解决方案覆盖从实验室多功能开发平台到模块化工业化连续生产、以及流动化学教育平台和培训。康宁持续创新、提升功能、拓宽领域,G5就是我们努力创新的最新例证。”康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士说,“G5不仅实现了单台年通量高达万吨,而且和康宁其它工业化解决方案(G3, G4, GP4)一样做到无缝放大。”浙江巍华新材为全球大型农药和医药客户专业研发和生产氯甲苯和三氟甲苯系列。目前有两条生产线采用了康宁G5反应器,装置运行半年来安全稳定,各项指标均达到既定目标:实现了重氮化反应 + 水解反应 + 下游分离纯化的全连续稳定生产,实验室到G5无放大效应,全流程收率和年净利润大幅度提升,生产本质安全化,重氮化持液量减少99.99%;水解持液量减少96.5%,减少占地90%,人工80%,减少三废和能耗。 “从原来老车间里的9个间隙釜到现在只需要几升就可以达到同样的产能的G5连续微反应和连续分离纯化,我们见证了颠覆性创新带来的令人惊叹的转变。” 浙江巍华新材总经理潘强彪博士说,“开车过程平稳、迅捷,上海惠和化德开发的AFR连续工艺高效独特。该项目的成功是巍华、惠和化德、康宁“共赢合作”的范例,为巍华接下来的多个AFR连续生产项目实施提供了宝贵的经验”。上海惠和化德生物科技有限公司是一家创新型流动化学工艺技术开发公司,是康宁在华的第一家康宁反应器应用认证实验室(AQL),使用康宁微通道反应器和其他流动化学工具,为客户提供连续流合成工艺包和生产项目落地服务。 “康宁独特的模块化微反应工艺开发和大生产平台系列对项目的按时交付和成功运行起了至关重要的作用。” 上海惠和化德创始人兼总经理马兵博士说。 “特别是我们团队在康宁G1反应器开发的工艺能够无缝放大到G5规模,完全消除了项目在交付进程和投资上风险。”为了满足客户具体化学品连续生产的产能、多功能性、灵活性和项目综合效益需求,康宁为客户提供性价比合理的连续工业化生产解决方案,采用并联多组G4 (年通量2000吨)、GP4(年通量3500吨),也成功实现了多套万吨级年通量AFR连续生产装置(山东京博集团益丰生化等)。这些装置都实现了无缝放大和安全稳定连续运行,其中在浙江医药股份有限公司的年通量万吨级AFR装置已经稳定运行达3年。康宁持续与医药、农药、精细化工和新材料行业的重要客户全面合作,在亚洲、欧洲和美国安装了60多条康宁AFR微反应连续工业生产线。康宁高通量微通道AFR反应器是一种本质安全的技术,能够降低爆炸风险和危害程度;实现高效、高质量化工连续生产;降低生产成本、占地和能耗,减少对环境的影响。
  • 流动化学平台实现从实验室级到万吨级规模药物生产——访康宁反应器技术有限公司总经理姜毅博士
    p style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "在第十九届中国制药原料展会(CPhI)上,仪器信息网采访了康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅。姜毅详细介绍了其公司从实验室到万吨级生产规模的流动化学实验平台。/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=0AC6457814204F9A9C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px "姜毅 博士 康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理/span/pp style="line-height: normal text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px "负责美国康宁公司反应器技术全球业务。曾任康宁欧洲技术中心(法国)全球反应器技术和应用工程总监以及康宁公司的研发总部(纽约州)研究部经理和项目经理。姜毅拥有华盛顿大学(圣路易斯) 化学工程博士学位,在美国化工工程师协会AIChE曾担任了多年的新型反应器技术年会分会主席。/span/pp style="line-height: normal text-indent: 2em "span style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai font-size: 16px "姜博士曾担任康宁大中华创新官,为康宁公司创新成果在大中华市场的产业化作出了贡献,被中国石油和化学工业联合会和中国化工报授予 “2014年度杰出企业家称号”,2015年中国石油和化工行业“十二五”十佳人物,2017年度中国石油和化工行业最具影响力人物 (微化工行业)。 /span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strongspan style="font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai font-size: 14px " /span实验室智能平台/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "首先是流动化学实验室智能平台,该产品为化学合成提供了新方法。通常合成过程是传统的化学反应的方法,这款仪器能实现在流动的过程中进行化学合成。合成过程主要分几个方面——核心部分是反应器单元,跟传统反应器的不同之处是把原来的反应釜变成了一个多层结构的流体模块,使反应器既具备混合功能,也具备换热功能;此外,有一个进料的系统,用于控制化学品,确保反应按照化学计量方法进行;同时,在反应过程中,有专门的温度控制单元,为反应过程所需要的温度提供保障。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong一体化合成平台/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "第二款产品延续了一样的流动化学的原理,同样具有高效的混合和换热功能。不同的是,首先该产品的合成量,从实验室的公斤级变成几十公斤甚至十几吨的规模;其次是该产品具有两款材质,分别是玻璃材质,和高耐腐蚀性的碳化硅材质。反应过程与上一款产品相同——化学组成通过定量、稳定的系统传递到反应系统上。所不同的是,该产品增加了下游处理功能模块,如液-液分离器,可实现一个化学反应完成之后的瞬间分离,分离的原理是采用膜分离的方法。除了相分离之外,萃取的功能也叠加进去。最后一个部分是在线分析系统,这也是近期发展比较火的技术。因为流动化学反应的速度非常迅速,一天可进行大量的实验,瓶颈问题就是分析。本次带来的是一款核磁在线分析系统,经过几年的发展,核磁共振波谱仪的价位已经从较昂贵到大家可以接受的水平。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "总体来讲,通过微通道、流动化学、下游的连续分离以及在线分析,最终打造成一体化合成平台。/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "span style="color: rgb(255, 0, 0) "strong高通量工艺化平台/strong/span/pp style="line-height: 1.5em text-indent: 2em "除了上面介绍的公斤级实验室智能平台和小生产的一体化的平台,康宁公司还带来了千吨甚至万吨级的高通量工艺化平台——G4/GP4平台。该平台仍然延续了流动化学核心原理,但其年通量可以达到2000-3500吨,如果想达到上万吨,只需要将设备进行平行的复制。目前,康宁公司在国内已经成功安装了多套万吨级年通量产能工艺化的过程。/pp br//pp style="text-align: center "span style="text-decoration: underline color: rgb(192, 0, 0) "strong扫码关注span style="text-decoration: underline color: rgb(0, 112, 192) "【3i生仪社】/span,解锁更多生命科学仪器资讯/strong/span/ppspan style="text-decoration: underline color: rgb(192, 0, 0) "strong/strong/span/pp style="text-align: center"img style="max-width:100% max-height:100% " src="https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/415c5d94-f090-4afb-98bb-37882206ac14.jpg" title="小icon.jpg" alt="小icon.jpg"//pp style="line-height: 1.5em text-indent: 0em "br//p
  • 2018康宁反应器技术交流年会(第八届)
    打造本质安全一体化连续合成制造工艺Integrated Continuous Manufacturing via Inherently Safer Flow Synthesis Technology【会议展望】康宁反应器技术的年会已成为微通道连续流行业的盛会。2017年,600多嘉宾汇聚一堂的盛况仍历历在目。2018年3月29日,又将迎来新一届的盛典。每年的康宁反应器技术交流年会,不只是当下国内外新的微反应器应用成果,更是世界级连续流专家传播化工新的理念及新发展趋势的平台。今年我们非常有幸邀请到美国科学院和工程院两院院士、麻省理工学院Klavs F. Jensen教授及众多知名学者及专家。国内外连续流大咖聚集一堂,注定是一场不寻常的年会。以国际化的视野,交流微通道连续化学研发和制造的现状。展望这一“颠覆性”技术,能够推动本质安全和智能制造的化工产业转型。 【演讲嘉宾】Martin J. Curran 康宁创新官,高级副总裁,Executive Vice President & Corning Innovation OfficerMartin J. Curran 康宁创新官,高级副总裁负责康宁的新兴业务。康宁新兴创新团队将康宁非凡的材料和工艺特性与新市场机遇联系在一起,打造可带来新产品和业务的创新。 演讲嘉宾:Klavs F. Jensen 教授 美国麻省理工学院(MIT)教授Dr. Klavs JENSEN, Warren K Lewis Professor and Head of Chemical Engineering Department, MITKlavs F. Jensen 教授 - 美国科学院,工程院两院院士;美国麻省理工学院(MIT)化工系教授和材料科学与工程系教授;世界微反应器研究,开发,应用领域领袖人物;拥有500多篇论文,30多项专利。演讲嘉宾:骆广生教授清华大学 博士生导师Dr. Guangsheng LUO, Director of the State Key Lab of Chem Engineering, Tsinghua University.骆广生教授,1988年本科毕业于清华大学,1993年获清华大学化学工程博士学位。1995—1996年在法国 CAEN 大学从事博士后研究工作。2001—2002年在 美国MIT 化工系作访问科学家。2005年获得国家杰出青年科学基金。2009年受聘教育部“长江学者”特聘教授。主要研究领域为微化工技术、分离科学与技术、功能材料可控制备等。在核心刊物上发表论文300余篇,获授权发明专利50余项,曾获国家和省部委科技奖励多项,荣获全国优秀科技工作者、全国优秀博士学位论文指导教师、北京市优秀教师等称号。演讲嘉宾:卫宏远教授,天津大学 博士生导师Dr.Hongyuan Wei, Tianjin University, Director of the Tianjin University - AstraZeneca Joint Laboratory for process safety.卫宏远教授,国际著名工艺放大、过程安全、流体混合和工业结晶专家,国家千人计划特聘专家,主持并顺利完成了多个国家级重大项目。 1997 年博士毕业于英国曼彻斯特理工大学,并任英国 BHR 公司高级顾问多年,现为天津大学聘为特聘教授。卫宏远教授一直活跃在化学工程及制药工程领域,有很高的国际知名度。兼任中国精细化工专业委员会副主任、中国化工系统工程专业委员会委员。天津大学-阿斯利康过程安全联合实验室主任。演讲嘉宾:姜毅博士,康宁大中华区创新官兼康宁反应器技术全球业务总监Dr.Yi Jiang Innovation Officer, Corning Greater China, & Business Director- Advanced Flow Reactors姜毅博士负责美国康宁公司反应器技术在全球的业务以及康宁新产业在亚洲的开发和推广,2011年由总部派驻上海。此前派驻过康宁欧洲技术中心(法国)任康宁全球反应器技术和应用工程总监。派驻法国之前, 姜博士曾在美国康宁公司的研发总部(纽约州)担任多年的研究部经理和项目经理。加盟康宁之前, 姜博士曾在美国效力于杜邦公司和康-菲石油公司, 开发用于化工能源工业的新型高效反应器技术姜毅拥有美国华盛顿大学(圣路易斯)化学工程博士学位, 十多项发明专利, 三十多篇国际一流化工期刊论文。在美国化工工程师协会AIChE曾担任了多年的新型反应器技术年会分会主席。演讲嘉宾: 朱建军博士, 中化集团化工事业部创新管理部总经理中化国际(控股)股份有限公司研发管理部总经理Dr.Jianjun Zhu, General Manager of the Department of innovation management, Ministry of chemical industry, Sinochem Sinochemical International (holding) general manager of research and development management of Limited by Share Ltd朱建军博士先后在常州大学、丹麦技术大学、荷兰大学、林德集团、中国中化集团从事研究及管理工作。先后在等国际权威杂志及国内核心期刊发表研究论文多篇;共申请专利多项,其中获得授权专利项。获得省部级科技进步二等奖两项。现任中化集团化工事业部创新管理部总经理中化国际(控股)股份有限公司研发管理部总经理。【颁奖晚宴】2018年度颁奖晚宴和晚会抽奖活动"康宁-国际流动化学成就大奖”"康宁反应器技术应用楷模榜-绿色创新奖”“康宁反应器优秀供应商奖” 【圆桌会议】颠覆性技术推广关键是人才的培养。微反应器技术应用人才的培养是康宁所肩负的社会责任。在过去的几年间,欧美各高校已培养了不少的研究人员,微反应技术的研究也成为各高校的热门课题。相比之下,中国高校的连续流人才培养还远远不能适应化工研发和生产的需求。本次年会,康宁会邀请有意向发展连续流技术的高校院长和Jensen教授一起探讨人才培养计划,帮助高校及科研单位有效地培养现代化连续流化学专家。3月30日 连续流化学化工教学院长圆桌会议(08:15-13:00)地址:江苏常州希尔顿酒店主持人:马旭 康宁反应器技术中国及远东区商务总监嘉宾:Klavs Jensen 麻省理工学院化工系,材料科学系,两院院士嘉宾:骆广生博士,清华大学教授嘉宾: 卫宏远教授,天津大学教授、博士生导师嘉宾:姜毅博士, 康宁大中华创新官兼康宁反应器全球运营总监 【技术培训】微化学工程与技术是当前化工行业科技创新的热点和重点之一。国家安全监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见中明确指出:“对于反应工艺危险度为4级和5级的工艺过程,尤其是风险高但必须实施产业化的项目,要努力优先开展工艺优化或改变工艺方法降低风险,例如通过微反应、连续流完成反应”。 该培训就微化工技术从化学品的研发着手,从源头改变思路。把智能化、绿色化融入到产品的设计、研发中。用机器代替大量的人工操作、减少人为误差、缩短产品研发周期;同时探讨如何把连续流技术开发的产品进行工业化转化;最后就大家关心的目前全球连续流技术的工业化应用状况及应用实例做详细的分析。 3月30日 连续流技术专题培训(08:30-12:00)地址:常州科教城 1.报告题目:实验室中的智能化-Lab Reactor带您进入连续流世界主讲人:伍辛军博士,美国康宁公司反应器技术中心(中国)经理 2. 报告题目:微通道反应器技术-强化传质传热,成就绿色化工主讲人:王艳华,康宁反应器技术高级工程师 3. 报告题目:智能制造-连续流工业化应用现状及投资案例分析主讲人:欧阳秋月,康宁公司反应器技术(中国区)总工 【现接受电子报名】一年一度的康宁微反应器技术的盛会,会议内容精彩纷呈,不容错过。现接受报名!今年将采取电子报名的方式,报名成功,审查合格后将收到二维码将用于签到和抽奖。因为会议名额的限制,每单位限两名免费名额,额外名额需收取会务费2000元/人。先到先得,额满为止。 扫描上面二维码,即可报名。
  • 上新 | IKA 正式发布HABITAT 生物反应器
    /// HABITAT 生物反应器能对多种细胞进行重复性和标准化培养。它集生物反应器、光生物反应器和发酵罐于一体,符合人体工程学设计并可高效运行。IKA 推出一款新的生物反应器。HABITAT 生物反应器能对多种细胞进行重复性和标准化培养。它集生物反应器、光生物反应器和发酵罐于一体,符合人体工程学设计并可高效运行。HABITAT 生物反应器整合了 IKA 核心产品研发能力,在混合、温控、自动化、安全和设计上都实现了创新。HABITAT 作为 IKA 第一款自主研发的生物反应器,该机器在设计和操作上都有显著改善。提供罐盖支架的生物反应器HABITAT 是一款提供支架的实验室生物反应器。支架可让罐盖永远不用放下。马达可挂在支架的侧面,传感器亦可安全存放于支架上。所有这些都确保了符合人体工程学的工作、整洁的实验室台面和更快的组装操作。创新混合模式IKA 工程师开发了一种新的混合模式,专门用于 HABITAT 生物反应器。在Chaotic Mode(混沌模式)下,反应器内容物的混合遵循混沌动力学系统的数学原理。这确保了更快、更有效的混合。单独的 PID 处理器单独的 PID 处理器为实验室反应过程提供控制选项。管理员也不必是有经验的专家。如果温度值被改变,软件就会检查这种改变对过程的影响并进行调控。广泛的应用根据培养细胞的类型,实验室可将 HABITAT 用作生物反应器,或与 IKA 恒温器结合用作发酵罐。通过连接 LED 灯板,HABITAT 甚至变成了一个光生物反应器。在同类生物反应器中,HABITAT 是一款马达尺寸与罐体体积匹配的生物反应器。操作简单易上手从第一次操作开始,可与主机分离的平板电脑和直观的操作软件都让工作变得更容易。HABITAT 的智能校准管理使温度、pH和DO传感器的校准变得简单。软件可存储所有测试条件(反应器尺寸、搅拌器等)和所有测量值。四个集成的蠕动泵有助于收获细胞。因此,整个操作都很简单,学习时间短。长时间的实验可在无人值守条件下安全运行。体验 HABITATHABITAT 现已上市。使用适当的设备也可通过VR虚拟实验室体验 HABITAT 的性能与构造。体验HABITAT,请与我们联系:info@ika.cn,了解更多产品信息。关于 IKA IKA 集团是实验室前处理、分析技术、 工业混合分散技术的市场领导者。电化学合成仪、磁力搅拌器、顶置式搅拌器、分散均质机、混匀器、恒温摇床、移液器、研磨机、旋转蒸发仪、加热板、恒温循环器、粘度计、量热仪、实验室反应釜等相关产品构成了IKA 实验室前处理与分析技术的产品线;而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备、分散乳化设备、捏合设备、以及从中试到扩大生产的整套解决方案。IKA 还与全球知名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。我们致力于为客户提供更好的技术, 帮助客户获得成功。IKA 成立于1910年,集团总部位于德国南部的Staufen,在美国、中国、印度、马来西亚、日本、巴西、韩国、英国、波兰等国家都设有分公司。
  • 2019年康宁反应器技术交流年会(第九届)预告
    2019年康宁反应器技术交流年会(第九届)预告 2019 Corning Reactor Technology Annual Conference (9th)2019年3月20-22日,中国×常州聚心引航, 智驱未来2019注定又是非同寻常的一年。对医药和精细化工企业来说,环保安全,工艺升级,节能增效,差异化竞争仍然是不变的主题。但是站在全球经济一体化的舞台上,实验室工艺研发的智能高产化,生产装备和生产工艺的本质安全化,已成为当今新兴化工产业发展的风口。高质量发展已经成为行业发展的共识。如何借助于本质安全、智能化、高质量发展的东风和世界接轨正在成为化工科技人员和企业家头脑风暴的重要内涵。连续制造是2018年医药和精细化工行业最响亮的口号。美国白宫先进制造Bai皮书,美国食品和药品监督管理局FDA的一再重申,已让“连续制造”深入民心。康宁AFR微通道反应器技术在中国多家企业已经实现了年通量万吨级的工业化装置的开车以及超过500天的“零放大”、“7/24”的 稳定运行,充分证明了康宁AFR连续生产制造系统多功能可行性和卓越可靠性。这些工业化成功示范,也彰显了中国化工医药企业在创新技术的应用上敢为人先,引领行业的风采。康宁反应器技术平台的使命是聚心引航, 智驱未来。新格局,新动力,专注客户价值2019是康宁反应器技术工业化连续制造“零放大、稳运行”的示范年。康宁将进一步拓展AFR实验室多功能研发一体化平台的应用范围,联手世界欧美亚创新研发团队,结合在线监测PAT技术,努力打造先进的实验室多功能智能化合成研发平台。在工业化装置安装数量迅速增长层面,康宁凭借10年来在全球工业化应用积累的宝贵经验,全心全意地专注客户价值,帮助客户完成AFR微通道合成技术从实验室小试到工业化生产的成功转化。2019年3月20-22日,让我们齐聚江苏常州聆听国内外连续流技术大咖对行业趋势、热点和难点的新分享和解读:? 美国麻省理工学院化工系Klavs Jensen教授,院士、康宁国际流动化学和反应器成就大奖获得者再次登台畅谈:计算机系统预测化学合成反应:机器学习与人工智能辅助药物加速开发;? 多名欧美亚连续流技术领域学术带头人:连续流新应用进展和成果? 康宁万吨级连续流工业装置安装和运行体会;? 发布授牌新一批全球康宁反应器应用认证实验室(AQL)? 原料药微通道连续合成cGMP生产论证过程? 化工安监政策新动向和对微反应应用意见? 多家企业康宁反应器应用成果大展示? 颁发2018年度康宁反应器技术应用创新奖? 康宁连续流微反应器高级培训? 更多惊喜现场发布主办方:康宁(上海)管理有限公司 康宁反应器技术中心(中国)会议规模: 600人 会议地点:江苏省常州市武进区香格里拉酒店会议时间:2019.3.20-3.22会议免费:包括会议资料,茶息,午餐和晚宴及各种抽奖活动了解更多会议内容、演讲嘉宾信息和报名信息,请关注公众号:康宁反应器技术。 康宁反应器技术年会是康宁公司对客户的真诚回馈,是康宁专注客户价值实现的重要环节。康宁反应器技术年会是全球连续流微反应技术行业的盛会。世界的大咖云集,高端学术,工业制造,客户现场交流,公开坦诚,精彩呈献。2019年康宁反应器技术年会免费向热爱连续流微反应技术的企业和康宁现有客户开放。不但会议免费,还有各种大奖等着您!
  • “十四五”规划开局,康宁反应器技术如何快速响应市场新需求?
    ——专访康宁反应器技术有限公司技术中心主任伍辛军博士【制药网 人物访谈】2021年是“十四五”开局之年,也是全面建设社会主义现代化国家新征程开启之年。在新的起点以及新的发展格局下,制药企业普遍面临高成本、产能扩张的挑战,对于设备需求也发生了明显的改变。那么,与医药研发及生产息息相关的反应器行业企业是如何应对变化的?又是如何帮助药企解决实际难题的呢?对此,制药网专访了康宁反应器技术有限公司技术中心(中国)主任、区域商务总监伍辛军博士。谈变化:康宁公司积极快速响应市场需求 随着市场的发展,制药领域需求也在不断变化,康宁公司是如何快速适应市场发展带来的变化的?为此公司做出了哪些努力? 伍辛军博士表示,过去几年尤其是2020年疫情以来,整个制药行业发展非常快,其背后是因为行业对药物有更多的呼唤,尤其是药物的生产包括疫苗的生产,能够快速研发或生产这些社会需要的药品变得越来越关键。从2002年到现在,康宁公司在制药领域耕耘已有十几年,随着时间的沉淀,公司在反应器技术领域积累的经验不断增多,在响应市场这方面也具备明显的优势。伍辛军博士回忆道,2020年年初疫情刚爆发的时候,有一家中国客户为了驰援武汉需要利用反应器来合成消毒剂过氧乙酸(PAA)的。康宁的反应器是在法国生产的,面对特殊情况,公司迅速应对,全球团队紧密合作,仅用不到三个礼拜时间就完成了康宁反应器的交付,而这些平常需要花费数周甚至数月才能实现。该项目的交付,展现了康宁技术和服务体系能够助力客户快速响应市场需求。 另外针对制药市场快速发展,例如快速获得药物分子、快速合成、快速生产等方面的需求,康宁公司也推出了多功能制药的平台,快速响应市场。“现在我们国内很多制药企业,还有一些做CDMO的企业,都建有这样一个多功能的CDMO生产平台,可以快速响应客户的需求,以及社会的需求,快速合成这些成品。”伍辛军博士说道。谈突破:康宁近两年来在制药领域取得诸多成果基于170年的发展,康宁公司创造出很多关键技术,其中在中国市场,康宁反应器技术更是以突破性创新快速进入市场。被问及在制药领域的突破,伍辛军博士表示,近两年来,在市场、尤其是广大客户给予公司广大的信任和支持下,康宁在制药领域也取得了很多突破。例如,在浙江医药集团,康宁公司帮助其建立了一个万吨级的医药中间体生产工厂,该工厂于2017年开设,到现在已经连续稳定运行了三年多的时间,截止到今年三月份,已经实现了三万多个小时的连续稳定运行。“对于药品的生产来讲,长时间的稳定运行也是非常有里程碑意义的。”伍辛军博士表示。据介绍,2020年6月18号,康宁公司又宣布推出单台年通量万吨的G5反应器。“在微反应器领域,单台通量可以做到1万吨是一大突破。”伍辛军博士介绍,“这个装置在2019年11月份就已经开设,到今年3月份也达到了1万个小时的连续运行。”要实现智能化就需要先实现连续化。伍辛军博士表示,现在制药企业、精细化工企业都在使用连续流技术,而且应用越来越多。但值得一提的是,当下连续流技术方面的人才仍比较短缺。“企业的用户越来越多,但人才这方面在市场上还是比较缺的,因为学校也没有开连续流技术这门课,所以对于人才这方面也有很多的需求。”据介绍,为快速响应市场需求,康宁公司在2019年开发出Corning Nebula™ Education Kits康宁星云教学平台,这个平台主要帮助学校来进行学生的实训实验,让学生来了解连续流技术并进行操作,帮助企业培养更多连续流方面的人才。“这对于企业在十四五规划做高质量发展方面来说,是非常有意义的,因为我们解决了人才需求问题。”伍辛军博士说。 谈技术:连续流技术帮助药企实现成果转化高效连续化生产已经成为药品生产技术发展的趋势和方向,而连续流技术是实现连续化生产的有效途径。那么,康宁公司是如何利用连续流技术帮助药企实现成果转化的?伍辛军博士提到了两种合作模式。其中通常的做法是,针对有研发实力的制药企业,康宁公司教会企业怎么使用,使其快速地把传统工艺转化成连续化生产的工艺,从而实现产品的连续化;另外一种合作模式则是针对研发实力比较弱的企业,客户告诉公司要做什么东西,由康宁技术团队来帮助其实现连续流的生产工艺的转化,助力企业快速的把技术用在药物的生产过程中。不过,伍辛军博士也指出,连续流技术在制药企业的应用过程中会遇到一些挑战。一方面,因为制药行业不像IT、汽车行业,这些行业发展速度快,新的技术导入相对也比较快,而制药行业对质量、品质的要求非常高,因为药物直接作用于人体,所以相对来说走得会比较慢一点;另一方面,药物品种非常多,比如治疗慢性病的、癌症的、感染的,同时药品的质量要求高,所以对重金属含量、单杂的控制要求非常高,因此品种非常多也是连续流技术在应用过程中遇到的一个非常大的挑战。 那么,康宁公司的连续流技术具有哪些优势?其一,无缝放大。康宁公司在连续流技术领域耕耘了很多年,也非常重视这方面的技术创新。其中在反应器设计这块,康宁公司也充分考虑到药物制造过程中需要解决的问题。如康宁反应器有一个很典型的特点,就是它可以做到无缝放大,从实验室规模到生产规模,可以实现无缝对接。“在实验室开发好了工艺以后,我们可以快速走向工艺化生产。这是通过我们的技术手段来帮助企业实现快速的切换。”伍辛军博士介绍说。其二,快速合成。基于品种非常多,康宁反应器平台本身也有普适性。其平台不是针对哪个反应或者哪个药物品种设计的,而是一个多功能平台,可以进行各个分子的快速合成。其三,降低杂质含量。由于康宁是做材料的公司,在材料领域有着170多年的技术积累,其材料可以耐受很多种物料的腐蚀,包括强酸、强碱的腐蚀,所以可以避免药物制造过程中出现金属离子残留等问题,康宁公司正是通过技术的手段,大大降低杂质的含量,提高药品的质量的。谈挑战:从三个方面帮助药企解决高成本难题 2021年是十四五规划开局之年,但药企普遍面临成本攀升、品种繁多等问题,对此,企业应该怎么应对呢?伍辛军博士指出,制药企业这几年经历带量采购,药物的成本问题越来越突出,尤其是随着药物的发展,人类基因测序已经完成,所以很多药物越来越往多品种方向发展。“我们不可能说建一个很大的工厂只生产一个药物分子,加上量不大,它给企业带来的回报是相对有限的。”针对上述挑战,康宁公司主要做了以下几个方面的工作: 其一,通过技术创新,推出万吨级的生产平台,帮助品种量比较大的企业,降低他们的生产、运营成本。 其二,通过多功能生产平台,生产很多药物分子。在同样一个平台下,可以实现品种之间的快速切换,平摊下来,制药企业的生产成本也会降低。伍辛军博士表示,成本是企业的生命线,康宁便是从这个角度帮助企业进行成本的节约。其三,从实验室规模到生产规模,大大节约制药项目的开发周期。伍辛军博主指出,原来传统的间歇生产模式,从小试到中试再到生产是个非常漫长的过程,尤其是中试过程,本身生产不了很多东西,这个过程中伴随的成本也是非常高的,而康宁可以解决从实验室到生产的放大,帮助企业节约生产的成本。谈前景:康宁公司非常重视中国反应器市场谈及国内反应器市场的前景,伍辛军博士表示:“我们非常看好这个前景,康宁公司也非常重视中国市场,我们在中国的投资已经超过40年,在大陆的投资额超过70亿美金,康宁一直非常重视这个产业。”值得一提的是,反应器产业作为刚起步的产业,市场还不成熟,对此,康宁公司也积极做了很多年的市场培育,高度重视产业的发展。2019年,康宁公司在常州开始计划建立康宁反应器公司全球业务总部,同时把康宁反应器的生产基地、技术中心也建在了常州。另据伍辛军博士透露,在今年6月17号,康宁公司也会建立康宁连续流技术培训中心,“这个培训中心主要帮助企业解决人才的问题。我们不仅会培养企业的人才,还会培养老师,把连续流领域专业人士请过来,给我们的老师做培训,让学校有更多的老师懂这个技术,让更多的学生学习这个技术,这样可以帮助整个行业建立很好的生态链,能够健康地往前发展。” 对于康宁公司而言,今年的第86届API China也是一场非常重要的展会,可以帮助公司进一步拓展市场。伍博士着重介绍了现场带来的以下反应器产品其一,康宁G1连续分离和检测一体化平台。该平台的特点在于能够把连续反应、连续分离、在线检测集成在一起,可以进行药物的研发,快速工艺的开发,同时也可以进行药物公斤级的合成,而且还符合GMP、FDA认证的要求。其二,康宁G4反应器。该平台仍然延续了流动化学核心原理,目前也可以做成一个多功能的生产平台,其特点是占地面积非常小,只需四五十平的建地面积,就可以做两千吨甚至三千吨的年通量的工厂,有了这个平台可以快速合成产品,满足客户的需求,快速给社会提供急需的要求。其三,康宁星云教学平台,该集成化平台于2019年11月推出,此次也亮相于展会上。在康宁展台现场,还有专人对该平台进行演示的实验。据介绍,康宁星云平台是专门针对新时代学生的需求而设计的,“现在很多学生都不愿意学化学化工,我们也在反思这个问题,我们这个平台是针对00后设计的,符合他们使用的习惯,比如我们配备的是10.5寸的大触摸屏,学生在上面点点手指,就可以进行实验操作训练。”伍辛军博士表示,另外,该平台都是集成化的,非常小巧。聚焦本质安全绿色低碳,赋能产学研用创新融合,康宁反应技术中心欢迎制药行业企业咨询交流,一起深入探讨技术,帮助解决社会急需的问题,同时实现制药企业的转型升级,以及制药行业的高质量发展!同时诚挚邀请您关注康宁公司有关6月17日“康宁本质安全智能装备产学研用成果全球发布”大会的新报道!
  • 快来围观!康宁反应器技术在山东有新布局!
    “四面荷花三面柳,一城山色半城湖”,今日在美丽的泉城济南,高新区新泺大街颖秀路1666号齐盛广场2号楼1510室内欢声笑语,多方宾客共聚一堂庆祝康宁反应器技术有限公司济南办事处(以下简称济南办事处)正式成立!京博控股集团高级副总裁蔡颖辉,河北建新化工股份有限公司常务副总经理朱秀全以及山东师范大学化学化工与材料科学院,山东省化工研究院,烟台远东精细化工有限公司、齐鲁制药、北京海菲尔格与济南龙行翱翔等客户及合作伙伴代表作为嘉宾到场祝贺济南办事处成立。康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理、中国化学品安全协会常务理事姜毅博士主持成立仪式并做主要发言。姜博士向与会嘉宾介绍了康宁公司及康宁反应器技术进入中国的发展历程和显著成绩。并重点提到了康宁本质安全的反应器技术在山东地区的应用与发展。山东区域的客户一直勇于创新,敢于拥抱新技术,在康宁尝试工业化道路的开始便协力同行!康宁的多套G4、G5万吨级工业化装置已经稳定运行多年。现在,在化工、制药与新材料行业加快产业整合向绿色高质方向发展的大环境下,本质安全、绿色低碳的微通道反应器技术工业化的进程在不断加快,客户急需要更加全面的技术与服务支持,济南办事处正是应这一需求而成立的。京博控股集团高级副总裁蔡颖辉作为揭牌嘉宾与康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士共同为康宁反应器技术有限公司济南办事处揭牌!济南办事处的成立也是康宁反应器技术全国战略布局的至关重要的一步。它的成立将 更全面地支持区域客户进行工业装置长期验证协助客户进行微通道反应器技术工艺快速开发利用全球经验优化和提高工程服务质量与效率集合新成立的康宁连续流技术培训中心以及科研高校合作伙伴的力量为区域客户培养和输送连续流技术专业人才助力客户实现安全、高质、绿色创新与发展。姜博士还展望了康宁反应器技术在山东的发展前景。他提到绿色微化工为国家“双碳”目标提供了有效技术路径。山东作为化工和能源使用大省,在实现这个双碳目标的过程中承担重要的责任和使命,高效利用能源,技术创新与发展势不可挡。康宁反应器技术将携手山东区域的合作伙伴与客户在共同承担这一历史使命的同时让客户获得发展,让广大人民享受绿色化工技术带来的安全、绿色的产品与服务。最后姜博士表达了对当地政府、客户、高校研究所以及合作伙伴的诚挚谢意!从左到右依次为康宁反应器技术有限公司马俊海(区域商务总监)、王金远(区域技术经理)、姜毅(总裁兼总经理)、常宝磊(技术销售经理)、贾柏峰(商务副总裁) 康宁反应器技术有限公司商务副总裁贾柏峰先生表示:“为了更好的服务当地客户,济南办事处除了配备有康宁主要产品系列的样机进行展示,还会着力加强当地技术服务团队建设。办事处将依托康宁领先连续流技术和市场支持,加强与当地客户的联系,及时响应当地客户对于工艺开发和工业化技术服务需求,高效服务,使当地客户快速获得创新技术带来的应用成果!” 同时贾总携北方区区域商务总监马俊海、济南办事处技术销售经理常宝磊和区域技术经理王金远等诚挚邀请和欢迎当地客户只要有涉及到连续流技术应用、工艺开发、放大的任何问题,来办事处与我们一对一地面谈交流。
  • 美国 BioMADE 宣布新的生物反应器创新项目
    70年前的1953年4月,沃森(J.D. Watson)和克里克(F.H.C. Crick)提出遗传物质DNA的双螺旋结构,揭开神秘的生命面纱。经过70年发展,人类对生物技术的认知,从解构(re-solve)走向了重建(re-bulid)。借助合成生物学技术,我们可以对微生物进行编程以制造特定化合物,这一过程称为“生物制造(bio-made)”。此类技术的产业化可以促使生物基原料替代石化原料来制造塑料、燃料、材料和药品等产品。在技术进步推动产业变革时,新一轮的技术竞争也在全球范围内悄然展开。2022 年 9 月 12 日,美国总统拜登已经正式签署了一项行政命令,以启动“ 国家生物技术和生物制造计划” (National Biotechnology and Biomanufacturing Initiative)。预测在本世纪末之前,生物工程可能占全球制造业产出的三分之一以上,价值接近30万亿美元。同年,中国发改委也明确将合成生物学列入《“十四五”生物经济发展规划》,生物基材料、新型发酵产品、生物质能、生物制造成为备受重视的前沿领域。在此发展背景下,2022 年 6 月,由美国国防部支持美国生物制造的公私合作项目 BioMADE,发布了一份关于推进生物反应器设计和开发的特别项目呼吁。作为回应,2023 年 4 月 19 日,BIoMADE 宣布五个新项目,这些项目专注于开发更高效、成本更低廉、更灵活且可重新部署的生物反应器,以推进美国生物经济和生物制造目标的实现。BioMADE 是在美国国防部授意下于 2021 年 4 月启动的工业生物制造创新研究所,旨在打造一个可持续的、美国国内的端对端的工业生物制造生态系统。由 BioMADE 成员 Capra Biosciences 公司、Amyris 公司、Geno 公司和来自爱荷华州立大学的两个团队领导的项目团队提出了生物反应器硬件、软件、传感器、建模和自动化方面的技术创新,以在商业规模上更高效地生产生物基产品。项目包括:(1)开发连续式 Taylor Vortex 发酵-提取-分离器:通过将产品提取和分离集成到生物反应器本身,研究人员将提供灵活、模块化和可重新部署的生物反应器设计。成员:爱荷华州立大学(2)生物反应器梯度的建模和模拟以预测放大性能:该项目侧重于开发和验证工作流程,以根据实验室实验预测演示规模的产油发酵性能。成员:Geno 公司(3)将基于废物的原料转化为维生素 A 的模块化生物膜反应器:项目合作伙伴将推进关键生物反应器自动化、下一代传感和新型连续流分离方法,以将Capra Biosciences 公司的生物膜反应器扩大为自动化试验工厂。成员团队:Capra Biosciences 公司、波士顿大学、Next Rung Technology 公司(4)用于机器学习(ML)的产品质量传感器-模块化生产工厂的流程优化和控制:这个由学术和行业研究人员组成的团队将创建一个通用的机器学习框架,用于优化和控制生物反应器,以减少设计新流程和改进所需的资源产品质量贯穿整个生产过程。成员团队:爱荷华州立大学、诺维信公司(5)MONDE 项目:为了尽量减少或消除某些重组产品的抑制作用,该项目将评估对无菌生产发酵罐的设计和操作的修改。成员团队:Amyris 公司、Sudhin Biopharma 公司曼森生物平行生物反应器JOY1-500优异的平行性 同一实验在不同的反应器上获得相同的实验结果,极低的系统误差,保证了设备间重现性补料的精确性 补料控制精度高,正常<2%,不超过5%;速度可以控制到100ul/小时操作的易用性 一个人可以操作16个发酵罐,一个100㎡的实验室可以放置200多个JOY4型反应器控制的先进性 领先的AFDP主板芯片控制技术,控制精度高、故障低、易维护检测可扩展性 可接40多个外设传感器,如拉曼、红外、活细胞等新型传感器,并实现自由通讯文章来源:本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作
  • [七夕特刊] 康宁反应器的几对CP,你要Pick谁?
    又到了一年一度的七夕节!最近几天,小编夜观天象,明显感受到一股强大的气场——情侣们纷纷蓄势待发,准备在即将开幕的秀恩爱大赛上拔得头筹!康宁反应器也不甘示弱,AFR的仪器纷纷组成最强CPs。强强联手,珠联璧合。你会Pick谁呢?Couple 1:最佳拍档:连续反应+在线分离康宁微通道反应器 & Zaiput 液-液分离器Zaiput流动技术最早起源于美国麻省理工大学。改技术依靠流体表面张力而不是重力,不依赖密度差来实现分离。Zaiput高效液液分离器以流体专利技分离膜为基础,提供不互溶流体的连续在线分离。Zaiput高效液液分离器以流体,分离技术依靠流体表面张力而不是重力,,因此可实现乳液的分离。康宁连续流反应器+Zaiput 高效液液分离器,它们共同合作: 能实现“微反应+微分离”的化工过程全连续。 工艺平台高度自动化,减少人为误差,缩短工艺时间,提高效率,彻底改变传统“一人一个通风橱,一天一个实验”的局面。 无需中试,优化后的工艺实现无缝放大生产。 此外,该平台也非常适用于不稳定中间体或有毒有害物质的合成和分离。真正做到把安全、质量牢牢抓在手中,帮助客户在激烈的市场竞争中保持优势!模范情侣非它们莫属啦!Couple 2:神仙眷侣 连续反应+在线检测康宁微通道反应器 & Magritek Spinsolve台式核磁共振(NMR)波谱仪Spinsolve台式NMR波谱仪无需使用液体冷却剂和氘代试剂,设计精巧、使用便捷、维护成本低并拥有出色的软件系统,反应器结果瞬间可知,可用于在线分析。与康宁微通道反应器配套使用, 能对工艺条件进行快速筛选,在短时间内建立强大的化合物库。 并从源头上对化工反应进行深度风险分析,找出问题所在,给出有效的解决方案并在过程中实施监控。康宁与Magritek 共同携手,开创出连续流、智能化工新时代!这对神仙眷侣一定要锁住呀! Couple 3:天合之作 光化学反应配套康宁G1玻璃反应器 & 康宁高效光源经科学家们精心设计的高效光源系统, 可提供多种单一波长阵列的可调LED光源,满足用户对光化学反应以及特定光源的要求。 光源强度可达100毫瓦/平方厘米。 低温紫外照明技术和高效的液体冷却技术保障了反应运行的安全,延长了LED光源的使用寿命。 康宁G1玻璃反应器与康宁高效光源的结合,成功地为连续流光化学合成领域带来了技术突破。康宁是世界领先的材料科技创新者之一,康宁反应器使用的特种玻璃具有优秀的抗腐蚀性能和良好的透光性。玻璃模块双侧照明,确保光化学合成在分布均匀的紫外光照射下取得更高的收率和生产效率。从G1光化学反应器开发的工艺,可以在康宁G3光化学反应器上无缝放大,实现千吨级连续光化学生产 Lab光化学反应器 G1光化学反应器 G3光化学反应器 康宁反应器祝大家七夕快乐!美好的爱情能让彼此成为更好的人,精妙的仪器组合也能发挥出1+1大于2的功效。康宁十多年来始终专注于微反应技术的创新,致力于帮助化工、制药企业享受微反应技术带来的巨大优势,创造效益。我们不光提供高品质的连续流反应器,同事还提供多学科多领域的设备、技术和技能组合解决方案。康宁反应器技术愿携手大家开创智能化工新时代!以上三对CP中,谁是你心中的最佳CP呢?
  • 助力绿色化工工艺技术革新,Sanotac与微反应器并驾齐驱
    助力绿色化工工艺技术革新,Sanotac与微反应器并驾齐驱-----记2017全国绿色化工工艺技术研讨会 中国化工企业管理协会、江苏省化学化工学会于 2017 年3月 26日-3月 28 日在南京师范大学仙林校区举办了“2017全国绿色化工工艺技术暨资源综合利用创新研讨会”。上海三为科学仪器有限公司作为会议的协办单位,会上展示了微通道反应器专用的PTFE平流泵,哈氏合金平流泵,主要用于配套微反应器使用,公司平流泵产品引起参加会议的各位专家老师的强烈兴趣。 本次大会的主讲嘉宾和会议内容简单介绍: 金涌,工程院院士,清华大学化学工程系教授,绿色发展中的化工产业; 管国峰,南京工业大学教授,反应精馏过程研究与工程案例; 张志炳,南京大学教授,微界面传质强化反应器研究; 周珏民,东南大学教授,生物废弃物综合利用制生物柴油; 顾正桂,南京师范大学教授,反应与分离集成技术开发与应用研究; 大连微凯化学公司,微流体技术-绿色安全化工生产应用; 山东豪迈化工公司,绿色化工连续化生产-从基础研发到工业应用; 康宁上海公司,成就绿色化工的新武器-高通量微通道反应器技术; 吴有庭,南京大学化学化工学院教授,离子液体设计与不同酸性气体的选择性分离策略; 李群生,北京化工大学教授,吸附结晶法生产碳酸锂的研究与应用; 金艳,华东理工大学博士,结晶分盐技术在废水零排放上的应用; 王彦飞,天津科技大学教授,煤化工高盐废水分质分盐研究; 汤志刚,清华大学化学工程系副教授,O2捕集溶剂吸收-膜解吸收新流程。 与会嘉宾和老师,在150多个座位座无虚席。 高通量-微通道反应器技术是近10多年来发展起来的一种本质安全技术, 微反应器技术已成为化工领域技术创新的亮点和热点,已经引起了医药,农药,精细化工,特种化工研发和生产部门的广泛重视。如何更好地利用这一新的技术为本企业带来新的机遇已成为众多企业家新的追逐目标。反应器能够助您: 缩短反应时间,改善目标产品纯度,提高产品收率和选择性,降低生产总成本,减少环境影响,提高操作安全,减少人员需求等。 Sanotac平流泵覆盖了316L不锈钢、PEEK材料、PTFE聚四氟乙烯,钛金属,哈氏合金材料等供您选择。除了流路材料的改变,低脉冲,高精度的性能一切都没有改变,但是我们又改变了一切。 由于SANOTAC系列高压恒流平流泵用于微反应器中微流体的输送,使得微通道反应器性能更出色,如虎添翼,更能发挥微通道反应器的魔力,发挥微通道反应器高效,本质安全、智能制造的新技术优势,打造美丽化工的未来。 碳化硅由于化学性能稳定、导热系数高、耐化学腐蚀,山东豪迈化工根据碳化硅材料的特性制造了碳化硅微通道反应器,就需要配套四氟PTFE进料泵,这样才更能发挥微反应器的神力。 那么,“微反应”是否与工业大生产相对应,只能生产微量或少量的产品呢?“事实并非如此,微反应器中可以包含有成百上千的微通道,从而通过‘数量放大’实现高产量,国内外都已经有万吨级的工业装置在运行,而且微反应器的种类更是包含了大化工反应中所有的单元设备,混合器、换热器、反应器和控制器等一应俱全。”骆广生表示。 大连化物所开发的微通道反应技术已实现8万吨/年磷酸二氢铵生产的工业运行;清华大学化学工程联合国家重点实验室成功开发出万吨级膜分散微结构反应器制备单分散纳米碳酸钙和15万吨/年的湿法磷酸净化的工业装置;大连理工大学在用微反应技术解决染料合成上间歇反应存在中的产率低、品质差、批次色差大等问题上,也取得了许多进展。 与此同时,国内也有一批化工科技企业积极地投入到微反应技术的开发应用中,上海康宁、大连微凯,贵州微化以及山东豪迈化工技术公司等开始在微反应器设计及技术工艺开发上发力,并已经将微反应技术成功地应用到了硝化反应、过氧化物、苯肼类化合物、磷化工产品、无机纳米材料等产品的合成上,取得了可喜的工业化进展。 三为科学Sanotac,作为化工流体输送解决方案的领导者,微通道反应器专用平流泵供应商,以助力各种微通道反应器,打造绿色智能化工为己任,我们将不断努力,助力绿色化工工艺技术革新,与微反应器技术并驾齐驱。
  • 2015年康宁反应器技术交流年会(第五届)
    康宁反应器技术与行业先驱同写微通道技术之章,共寻化学工艺创新之道,携手开通绿色化学之路!3月26-27日,让我们相约江苏常州,于触手生春时节,启动康宁绿色行动年,现场见证康宁G4工业化反应装置的模拟化工厂运行;聆听国内外专家和客户应用康宁反应器技术取得的最新成果;实现科技创新成果与产业化应用的最佳结合;开启科技创造价值,绿色化工生产新时代之门, 祝您梦圆绿色化工,让您的企业更环保,更安全,更具竞争力。此外,您还将有机会 1. 康宁反应器技术在华和全球推广现状报告 2. 西班牙客户代表交流康宁G4反应器成功应用低温API工业化cGMP生产的最新经验-从G1 小试到G4大生产无缝对接 3. 康宁2000吨年通量G4工业化装置现场运行演示-“康宁绿色反应车间” 4. 康宁法国总工程师分析G4工业化反应器设计与工艺控制要点 5. 英国专家与您分享成功应用于连续化生产系统的连续结晶新技术 6. 行业专家现场解读“史上最严环保法”,分享应对策略 7. 康宁技术团队现场讲解《康宁反应器初级应用讲座》和《康宁AFR反应器高级应用讲座》 8. 多功能康宁反应器技术中心实地参观 9. 零距离接触康宁各系列反应器和配套设备并观摩反应器系统实验演示 10. 国内外计量泵和温控机供应商为您现场解答反应器配套设备的技术特点 11. “第二届康宁反应器技术绿色创新楷模奖”颁奖仪式 12. 除了会议报告及培训参观外,最新的应用案例将在展板区展出 13. 现场各种抽奖答谢活动等着您的参与 会议时间:3月26-27日 地点:江苏常州武进香格里拉酒店 希望有意参加的单位和个人尽快和康宁反应器技术部联系:每单位限两名免费名额。联系电话:021-22152888转1408 或email: reactor.asia@corning.com
  • 康宁高通量-微通道反应器技术实现从研发到生产的无缝对接
    中国上海,2013年3月27日,康宁公司微通道反应器(Corning Advanced-Flow™ Reactors –AFR)技术进入中国市场两年多来,受到国内医药化工和精细化工领域的广泛关注和喜爱。3月27日在这春意盎然的季节,康宁公司在上海迎来了第三届康宁反应器技术客户交流年会。七十多家研发和生产企业,一百五十多名代表齐聚一堂,聆听该领域专家的精辟演讲和部分用户代表的精彩的经验交流。  康宁高通量-微通道连续流反应器技术是康宁公司十多年技术创新的一个重要成果。意在打造高效、清洁、安全的连续流化学合成的全新技术平台。其独特的反应器功能模块的专利设计,卓越的传质和传热性能以及优异的耐腐蚀性使得多种化学反应能够在几秒钟到几分钟时间内顺利完成 。康宁的微通道反应器系列确保用户实现从实验室研发到大规模量产的无缝对接, 彻底解决了传统反应器化工研发到生产的放大问题。AFR反应器模块非常低的反应物持液量消除了传统反应放大生产中大量反应物囤积的安全隐患。不管是作为实验室的工艺开发平台技术,还是用作多用途化学品规模化生产,都使得该反应器生产更安全并易于操作。康宁反应器独特的模块化组合设计,使得反应器构架更加灵活地满足多种化学工艺的要求。康宁提供的从透明的特种耐压玻璃到特种碳硅陶瓷系列反应器产品,实现了工艺研发高度可视性和规模生产的可靠的完美结合。今天康宁反应器在欧美地区和亚太地区,不但用于医药化工中间体的研发和生产,而且也备受精细化工和特种化学品研发和生产行业的青睐。  康宁公司大中华区总裁兼总经理李放先生首先欢迎到会者参加这一年度盛会, 并借此机会和大家分享了康宁五大产业(显示技术、光纤光缆、特种材料、环境科技、生命科学)在大中华区近年来所取得的喜人成果。李放强调“康宁微通道反应器技术前年落户中国,致力于帮助国内化工企业完成工艺技术装备的升级,实现‘高效、清洁、安全’的医化和精细化工十二五目标”。美国康宁公司高级副总裁,负责全球研发的Calabrase博士给与会者介绍了康宁160多年的创新文化和重大创新成果。他强调康宁高通量-微通道反应器是康宁10年来持续研发投入的成果之一。康宁反应器技术全球业务总监姜毅博士感谢所有到会者,特别感谢国内一批“敢吃螃蟹”技术引领企业。 正是由于他们的勇敢和睿智以及对新技术不倦的追求和努力, 康宁微通道反应器应用技术短时间内在国内才得以快速成长。在过去的18个月,康宁已经成功完成了从G1(每年80吨通量)工艺开发到G3(每年1000吨通量)和G4 (每年2000吨通量) 的工业化示范的重要里程。  中科院过程所(北京)的杨超教授在专家报告中阐述了多相化学反应中过程强化的重要性以及微通道反应器的潜在优势。杨教授说:“目前很多化学反应,特别是非均相反应体系,由于传统反应器传质-传热效率低, 造成反应时间长,选择性差, 安全隐患多。微通道反应器高效的传质和传热效率,以及超高的非均相相接触面积,使得人们不再担心反应的放热效应,反应得以在短时间内高效安全地完成。”  早年执教于中国科技大学化学系,现为浙江普洛医药高级顾问的刘志滨教授带着他多年教学、研发和工业化生产的丰富经验和实际体会,以及对国内有机合成技术提升的迫切愿望,极力推进高效的微通道反应技术。当他亲眼见证了这项新技术从实验室研发到1000吨规模放大-无放大效应的全过程后,刘教授感慨地说:“这是一项给化学合成带来革命的新技术,是摆脱这么多年一直困恼传统精细化工产业合成技术提升的一个有效方案。从研发到生产的无放大效应会大大加快我们国家从研发到成果产业化的步伐和效益。”  来自康宁法国的康宁反应器技术全球首席工程师Guidat Roland 先生汇报了欧洲微通道反应器技术的发展和应用现状。欧洲一直在领导微通道反应器技术开发和应用。Guidat先生提醒到会者务必做好接受这一新技术的准备。部分欧洲公司也很关心中国化学品定制加工企业对此技术的衔接,因为用连续流微通道反应器开发的越来越多的实验室工艺需要在连续流微通道反应器生产平台上得以实施。尽早掌控这一新技术生产平台无疑增强订单竞争力。  部分康宁反应器用户也交流了他们在过去一年里应用康宁反应器所取得的喜人成果和经验。中石化南化集团研究院黄伟所长汇报了他们在去年成功开发AFR氯苯硝化工艺基础上,又在特种橡胶助剂AFR工艺开发所取得的喜人进展。北京乐威医药集团谷杰博士介绍了他们继去年成功开发年产30吨医药中间体GMP生产工艺后,又继续引进康宁AFR实验室反应器平台,在欧美推广连续流合成工艺开发服务,受到客户欢迎。其它用户也交流了他们的体会和经验。  5家康宁反应器的系统设备(泵,温控)国内和国际配套厂商也参加了此次交流会。配套设备供应商不但在大会上详细介绍了他们的产品,同时也现场回答了用户和潜在客户的技术和使用问题,解决了客户的后顾之忧。  关于康宁公司  康宁公司(www.corning.com) 是特殊玻璃和陶瓷材料的全球领导厂商。凭借着160多年在材料科学和制程工艺领域的知识,康宁创造并生产出了众多关键组成部分,这些组成部分被用于高科技消费电子、移动排放控制、通信和生命科学领域。我们的产品包括用于LCD电视、电脑显示器和笔记本电脑的玻璃基板 用于移动排放控制系统的陶瓷载体和过滤器 用于通信网络的光纤、光缆、以及硬件和设备 用于药物开发的光学生物传感器 以及用于其它一些行业,例如半导体、航空航天、国防、天文学和计量学的先进的光学和特殊材料解决方案。  关于康宁中国  康宁积极参与中国的发展已有30多年,以其专业人才及本土知识开发并应用突破性的技术从而改善了人们的生活。今天,康宁在中国的投资与该地区新兴市场的趋势紧密结合,在大中华区的总投资额已达30亿美金,员工总人数超过5,000人。 请访问www.corning.com.cn,了解更多关于康宁中国的信息。  关于康宁反应器技术在大中华地区推广  康宁正在大中华地区努力帮助众多医药化工和精细化工企业以及相关科研院所进行微通道连续流反应工艺的技术可行性认证,并且帮助企业迅速培训微通道反应的技术人员,支持他们进行连续流工艺优化,和工业化示范试验。让更多人见证这一新技术的成效,尽快享受这一新技术给企业清洁安全高效生产和社会效益所带来的回报。  如果您想了解康宁反应器技术以及康宁反应器在研发和生产中的应用实例,请访问康宁公司相关网页www.corning.com/reactors 如果您想和康宁反应器技术人员探讨有关工艺的技术可行性,请与我们联系 0519-8118391或通过邮件 reactor.asia@corning.com 康宁将竭诚为您服务。
  • IKA HABITAT 生物反应器荣获iF设计奖
    /// IKA 荣获今年的iF设计奖。该奖项授予工业/工具类的新型智能实验室生物反应器,因其符合人体工程学的设计和直观的操作优势。2023年6月1日,施陶芬。HABITAT生物反应器成功打动了由133位成员组成的独立的iF设计奖评审团。 事实证明,即使高度复杂的设备,也可以轻松愉快地工作。作为第一个带盖支架的实验室生物反应器,它为用户节省了大量操作,确保了符合人体工程学的工作和整洁的实验室。特别的“混沌混合"模式能够实现更快、更高效的混合。直观的操作界面缩短了熟悉时间。 IKA与所有相关的开发商和设计师分享了获得这一久负盛名奖项的激动心情。HABTAT生物反应器是来自56个国家提交的近11000种产品之一。iF设计奖自1954年起颁发给杰出设计,是世界上重要的设计奖项之一。关于 IKA IKA 集团是实验室前处理、分析技术、 工业混合分散技术的市场先驱者。电化学合成仪、磁力搅拌器、顶置式搅拌器、分散均质机、混匀器、恒温摇床、恒温培养箱/烘箱、移液器、研磨机、旋转蒸发仪、加热板、恒温循环器、粘度计、量热仪、生物反应器、化学合成釜、实验室反应釜等相关产品构成了IKA 实验室前处理与分析技术的产品线;而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备、分散乳化设备、捏合设备、以及从中试到扩大生产的整套解决方案。IKA 还与世界著名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。我们致力于为客户提供更好的技术, 帮助客户获得成功。IKA 成立于1910年,集团总部位于德国南部的Staufen,在美国、中国、印度、马来西亚、日本、巴西、韩国、英国、波兰等国家都设有分公司。 艾卡(广州)仪器设备有限公司是IKA 集团于2000年设立的全资子公司,主要负责中国和蒙古国的产品、技术和服务支持。
  • 借创新冲出“围城”开创新纪元—美国康宁反应器技术在中国步入新佳境
    借创新冲出“围城”开创新纪元—美国康宁反应器技术在中国步入新佳境化工报记者 陈鸿应 概念变产品,造福于医药化工研发和生产 历经160多年的风雨,康宁凭借自己在特殊玻璃、陶瓷、光学物理领域的精湛专业知识,开发出了众多创造新行业并改变人类生活的产品。14年前,刚从杜邦公司来康宁执掌CTO和Executive VP(首席技术官和执行副总裁)的Joe Miller博士十分惊诧于康宁在玻璃和陶瓷领域卓越的表现和深厚的技术积累,在走访康宁科学家时,Miller博士提出:康宁如此精湛的材料功底能否为医药化工行业设备的技术创新做点什么?Miller 博士在化学行业三十年,深知医药化工行业的发展,设备的创新已刻不容缓。发达国家迫于环保的压力,往往转移危化产品的生产到世界其它地区,但终究不是长久之计,只有创新才能做到可持续发展。康宁的科学家们经过反复的研究确定了微通道反应器的创新方向。微通道反应器,通道直径小,能保证反应液有非常好的混合也即反应效率高;换热面积大,反应放出的热量能及时移走以减少副反应的发生而提高产品质量;反应持液量小,和传统的反应器相比,本质上安全,避免恶性事故的发生;连续流自动化控制,减少人员,节省占地,整个工艺的操作费用大大降低。当时微通道反应器的现状还只是处于研究阶段,微米级的通道,无法放大生产,只适用于一些简单反应的实验室研究。针对当时的现状,康宁科学家在材料的选择,反应器加工的工艺及通道形状的设计上做了大量的工作,终于在2006年推出了第一台具有康宁心形专利设计的G1玻璃反应器。康宁玻璃反应器不但具有极好的耐腐蚀性,能承受18公斤的安全操作压力,而且具有透明可视性。独特的心形结构设计,突破了原有微米级通道反应器低流速,不适宜含固体体系的瓶颈,为医药化工的放大生产提供了高效的解决方案。康宁的创新永无止境,在康宁G1玻璃反应器的基础上,为了适应市场广泛的需求,在过去的十年里,康宁已经成功完成了从实验室LF(每年5吨通量)和G1(每年80吨通量)工艺平台开发到G3(每年1000吨通量)和G4(每年3500吨通量)的工业化示范的重要进程,而且康宁特种耐温耐压玻璃具备透明可视性,便于观察反应现象,提高了工艺的开发效率。2015年新推出的康宁特种碳化硅(SiC)陶瓷反应器更具有特别强的耐腐蚀性能-远远胜过哈氏等合金材料,不仅能够处理多种化学品腐蚀体系,而且适用于处理氟化工和高温强碱体系。革命性技术 – 开启高效精细化时代“对传统化工装置而言,微通道反应器是一项革命性的颠覆技术,将为化工产业开启崭新的高效精细化时代,为行业转型升级、提升创新能力、实现绿色发展提供有效的技术手段。”这是2016年 11月21日由在南京召开的微通道反应技术研讨和产业化推进会上,学术界和产业界代表共同发出的声音。该会议由中国化工学会、中国化工产业发展研究院和中橡联合工程技术研究院共同主办。中国石油和化学工业联合会原会长李勇武在致辞中表示:“微化学工程与技术是当前化工行业科技创新的热点和重点之一,将开启高效精细化工的新时代。微通道反应器对传统化工装置而言是革命性的颠覆,被认为是21世纪化工产业的革命性技术。” 康宁反应器技术全球业务总监、亚洲新产业开发总监姜毅博士介绍说,康宁高通量-微通道AFR反应器技术一经推出,在全球医药和化工领域引起了强烈的反响。美国FDA多次声明对连续流动制造的支持,曾联合多家企业及研究机构以康宁反应器为基础对连续流工艺进行深入研究,提出了“质量源于设计QbD”的理念,同时积极倡导各大药企走连续流动制造之路。美国食品医药管理局(FDA)2016年4月8日正式批准了Janssen公司位于波多黎各的工厂,采用连续生产工艺(Continuous Manufacturing Production)来生产的,用于治疗HIV-1感染的600mg规格的Prezista(darunavir,地瑞那韦片)。2016年12月9日美国能源部宣布通过美国化学工程师协会(AIChE)资助新成立的RAPID研究院7000万美元用于加速模块化工艺强化(Modular Process Intensification),项目总投资高达1.4亿美元。 康宁反应器技术很荣幸作为微反应器的供应商被选参与该国家级项目。目前康宁反应器技术在欧美已建有多套连续流生产装置,正在为医药化工的绿色化生产发挥着积极的作用。康宁反应器技术进入中国6年以来,在国内医药合成,农药合成和精细化工领域受到了广泛青睐,已经在多家企业的研发和生产装置上实现应用,为国内传统化工行业研发和生产过程带来了颠覆性的创新。微反应器技术的创新性和先进性也越来越得到医药化工界的认可。用心做反应-人才技术齐创新 一项“颠覆性”创新技术的应用和发展离不开非常关键的“思维方式”的创新和改变(mindset change)。也就是说,将“颠覆性”创新发挥出它的“潜在”效能,需要一批或一代具有创新思维能力的人才。早在2009年,以麻省理工学院为代表的欧美多所重点大学的化学和化工系领导注意到了这一趋势,并在有关科研,大学生和研究生教学项目中引入康宁AFR技术和设备,旨在培养全球医药和化工领域急需的微通道连续流化学合成人才。去年五月麻省理工学院化学系主任 Tim Jamison教授在接受In-Pharma Technologist杂志采访时就表示:“现在,连续流化学并没有成为普通高校化学专业课程和培训课程的一部分。尽管有些高校已经意识到培养连续流人才的重要性,我们不解决这一问题,行业在未来的连续制造进程中就会面临这一技能的缺乏”。Jamison 教授为此专门成立了一家公司:Snapdragon Chemistry,旨在帮助企业通过专业化平台进入“连续流化学”领域。康宁反应器技术今年早些时候已宣布了和Snapdragon Chemistry在AFR连续流应用领域的合作。“正因为工业界对该技能的需要强劲,(相信)教育届和培训机构会做出相应的改变来满足行业的这一需求”Jamison教授接着说。康宁自2009年起,已经和10多所欧美名校建立了连续流微通道反应器应用发展合作关系,为了加快连续流化学合成技术在国内的普及,培养更多的微反应器连续流合成方面的人才以适应越来越强劲的市场需求。康宁会在2017年第一季度会推出一款用于科研实验室和院校课堂的全新连续流化学入门系统,重在帮助直观,方便,快捷的连续流化学技能的培养,使更多的研究院所科研人员和大专院校学生尽快掌握这一热门技术,满足日益增长的企业需求。并旨在帮助国内的高校和研究院所建立国际连续流化学交流平台。康宁AFR Lab-Flow 反应器系统不但设计新颖,操作方便,性价比在同类产品中具有很强的竞争力,而且系统产生的结果能够有效地用于工艺放大。配合该款反应器系统的推广,康宁将结合多年与欧美高校合作的经验,为引入康宁AFR Lab-Flow反应器的院校同步提供配套教材及人才交流和培养计划。康宁反应器技术全球业务总监姜毅博士说:“我们倡导的 ‘用心做反应’,是康宁全球团队自2015年推出来的宣言。它有两层意思:一层意思是,康宁团队一直是非常‘用心地做这一创新技术及推广’。一直要求每个团队成员‘要用心去做好每一个技术推广环节的服务’,让更多的企业能享受这样创新成果带来的利益。另外一层意思是,我们康宁的反应器模块通道技术创新是建立于‘心形’设计基础上的。这个‘心形’设计是我们最骄傲的一个设计:美国麻省理工学院化工系团队,法国和比利时著名高校化工系团队多年的基础研究都证明康宁的‘心形’设计流体动力学性能和放大一致性性能都是目前世界上最高效的流体模块设计”。在中国经济新常态下,康宁将如何来更好地服务中国市场的发展战略?姜毅表示:中国的发展现状对我们AFR反应器技术的需求非常显著,主要是整个工业制造体系譬如化工产业对技术升级具体方案的需求很强。同时康宁也会更加注重与各行业协会及高等院校的紧密结合,共同提升对创新技术的认知及创新人才的培养。海阔任鱼跃,天高任鸟飞。“用心做反应”不仅反映了康宁基于“心形”微通道的设计技术高度,同时也是康宁反应器技术部对所有康宁的现有和潜在客户售前——售中——售后的全程承诺。姜博士最后表示,愿大家一起努力来打造医药和精细化工制造4.0技术平台,坚守初心,持续创新,迎接挑战,不断开拓市场,为客户、员工以及社会创造更大的价值,让“化工成就美好生活,创新成就美丽化工”的诺言和梦想变成现实。
  • 藻类的光生物反应器培养研制成功
    中科院海洋研究所科研人员日前成功研制出适宜藻类细胞工程培养的大型封闭式管道光生物反应器,解决了限制微藻资源开发利用产业化的瓶颈。  该项目完成了2个可用于中试和生产的5吨级平行管道光生物反应器的研制,基本解决了光生物反应器体积增大比表面积大幅度下降的技术难题,同时可自动清洗管道内贴壁细胞,减少培养死角。科研人员利用该设备进行了雨生红球藻的规模化培养,结果表明培养细胞密度大幅度提高,培养周期缩短1/4。  光生物反应器是微藻细胞工程培养的重要设备,在微藻资源规模化开发利用过程中发挥至关重要的作用。受到技术和材料的双重制约,目前国内外光生物反应器体积普遍较小,只适用于实验室基础研究,缺乏开展中试论证与规模化生产的大型光生物反应器装置。该套设备的研制成功,将为我国培育新型微藻生物技术产业,促进微藻生物资源开发利用发挥重要作用。
  • 康宁反应器技术中国和法国团队携手亮相2014巴黎世界制药原料展
    美国财富500强康宁公司高通量-微通道反应器(Corning? Advanced-Flow? Reactors –AFR?)是康宁公司十多年技术创新的一个重要成果。意在打造高效、清洁、安全的连续流化学合成的全新合成技术平台。其独特的反应器功能模块的专利设计和灵活组合,卓越的传质和传热性能以及优异的耐腐蚀性使得多种化学反应能够在几秒钟到几分钟时间内顺利完成 。康宁的微通道反应器AFR?系列确保用户实现从实验室研发到大规模量产的无缝对接,彻底解决了传统的釜式反应器从化工研发到生产的放大问题。AFR?反应器模块非常低的反应物持液量消除了传统反应放大生产中大量反应物囤积的安全隐患。不管是作为实验室的工艺开发平台技术,还是用于多用途化学品规模化生产,都使得该反应器生产更安全并易于操作。康宁反应器独特的模块化组合设计,使得反应器构架更加灵活地满足多种化学工艺的要求。康宁提供的从透明可视的特种耐压玻璃到特种碳硅陶瓷系列AFR?反应器产品,实现了工艺研发高度可视性和规模生产可靠性的完美结合。在过去的几年里,康宁已经成功完成了从G1(每年80吨通量)平台工艺开发到G3(每年1000吨通量)和G4 (每年2000吨通量) 的工业化示范的重要里程。2014年初,康宁再接再厉又在江苏南京成功实现了千吨级精细化学品的连续生产。装置开车一次性成功,产品收率高达99.8%,创世界最好水平。 具有160多年历史的康宁-创新永无止尽。康宁公司应市场的需求,经过康宁反应器技术欧洲研发中心(CETC)精心的研究和反复的试验,本年度隆重推出了可用于光化学反应的“可控-高效-连续流”高通量-微通道AFR?光化学反应器G1平台。康宁在AFR? 反应器技术和LED光源分布控制技术方面的完美集为连续流-光化学合成领域带来了革命性的技术突破,确保了光化学合成能够在分布非常均匀的指定光波长的光源照射下, 取得: 1.更好的反应性能 2.更高的收率 3.更纯的产品。 康宁? AFR? G1光化学反应器平台一方面能够满足用户对光化学反应以及特定光源波长的要求,另一方面让用户享受AFR? 反应器卓越的换热和混合传质性能带来的收益。该产品一经推出即刻受到广大光化学研发和生产厂家的青睐。这款产品不但为客户提供了高效的光化学研发和生产平台,而且首次能够独立地研究光波长、光强度和反应温度对光化学反应的定量影响,解决了光化学反应放大和生产中的这一世界难题。 康宁反应器技术于2014年10月7-9号再次亮相于法国巴黎的2014 CPhI (世界制药原料展)。欢迎新老客户光临康宁展台BoothIC52。亲密接触新技术,让您的事业更上一层楼!届时康宁反应器技术全球业务总监姜毅博士率法国和中国团队的同仁恭候您的到来!
  • 康宁反应器技术新产品“连续流微通道光化学反应器“
    康宁连续流微通道光化学反应器 具有160多年历史的康宁-创新永无止尽。康宁公司应市场的需求,经过康宁反应器技术欧洲研发中心精心的研究和反复的实验推出了可用于光化学反应的“可控-高效-连续流”微通道光化学反应器。康宁在Advanced-Flow? 反应器技术方面的成功为连续流光化学合成领域带来了技术突破。康宁? Advanced-Flow? G1光化学反应器是基于康宁? Advanced-Flow? G1反应器和专门设计的高效光源系统,确保光化学合成能够在分布非常均匀的紫外光照射下,取得: 1.更好的反应性能 2.更高的收率 3.更优的生产效率 4.更均匀地吸收通过反应器通道的光能。 康宁? Advanced-Flow? G1光化学反应器一方面能够满足用户对光化学反应以及特定光源的要求,另一方面让用户享受Advanced-Flow? 反应器优秀的换热和传质性能带来的收益。如果您对光化学反应有兴趣,请与我们联系 0519-81166118或通过邮件 reactor.asia@corning.com 康宁将竭诚为您服务。 关于康宁中国康宁积极参与中国的发展已有30多年,以其专业人才及本土知识开发并应用突破性的技术从而改善了人们的生活。今天,康宁在中国的投资与该地区新兴市场的趋势紧密结合,在大中华区的总投资额已达30亿美金,员工总人数超过5,000人。 请访问www.corning.com.cn,了解更多关于康宁中国的信息。 关于康宁反应器技术在大中华地区推广康宁正在大中华地区努力帮助众多医药化工和精细化工企业以及相关科研院所进行微通道连续流反应工艺的技术可行性认证,并且帮助企业迅速培训微通道反应的技术人员,支持他们进行连续流工艺优化,和工业化示范试验。让更多人见证这一新技术的成效,尽快享受这一新技术给企业清洁安全高效生产和社会效益所带来的回报。如果您想了解康宁反应器技术以及康宁反应器在研发和生产中的应用实例,请访问康宁公司相关网页www.corning.com/reactors 如果您想和康宁反应器技术人员探讨有关工艺的技术可行性,请与我们联系 0519-81166118或通过邮件 reactor.asia@corning.com 康宁将竭诚为您服务。
  • 方案 | IKA HABITAT 生物反应器助理疫苗制备工艺
    /// 德国IKA HABITAT 细胞生物反应器,是新型流感疫苗制备工艺的好拍档。全球每年因季节性流感病毒感染,约造成300-500万例重症和29-65万例死亡,对人类社会造成的损失无疑是巨大的,破坏力也是灾难性的。一波接一波的甲流疫情不断考验着人类免疫系统对病毒的抵抗能力,甲流高效药磷酸奥司他韦可以帮助人们在流感病毒入侵期间进行治疗,而让人体尽早认识流感病毒才可达到预防传染的效果。流感疫苗是预防流感有效的方式。早期流感疫苗的制备路线病毒灭活疫苗是最为经典和传统的疫苗。20世纪40年代,科学家在鸡胚中研制出第一个全病毒灭活疫苗,并在20世纪50年代发展成至今仍在使用的鸡胚生产灭活流感疫苗的成熟工艺。全病毒灭活疫苗可激发个体产生良好的免疫反应,但全病毒疫苗会有热原性和不良副作用的问题。为克服这些问题,新型疫苗不断被推出,像亚单位流感疫苗的问世就进一步提高了疫苗的安全性,降低了疫苗的反应原性。流感疫苗的现代工艺方案鸡胚培养流感病毒的方法虽发展较早,但此类疫苗可能会引起接种者过敏反应,且连续的病毒传代有可能产生不可预期的抗原位点突变,进而导致抗原性改变,从而降低疫苗效力。20世纪50年代末,开发了基于细胞培养的疫苗生产技术。常用细胞包括鸡胚细胞,MDCK(犬肾细胞)、Vero细胞(绿猴肾细胞)等。流感疫苗的开发从传统鸡胚培养平台逐步转向细胞培养平台。IKA HABITAT 生物反应器疫苗制备的好拍档德国IKA HABITAT 细胞生物反应器,是新型流感疫苗制备工艺的好拍档。HABITAT 优势特点:HABITAT 生物反应器集成搅拌、温控、pH监测、DO监测、补料、取样、进气、尾气冷凝、液位监测、消泡监测等全部功能,并可对实验数据进行实时图谱展示,具备警报功能、pH/DO自动控制和内置电极校准程序,并可在断电后自动重启,实时保存数据和导出数据。罐体多规格可选,500ml-10L,有单壁和夹套罐体形式,满足不同应用需求罐体材质为高硼硅酸盐玻璃,接触样品的金属部件为316L不锈钢,全部经电抛光处理易清洁罐体及传感器(消泡电极除外)可置于高压灭菌器内进行灭菌,可重复使用可选配罐盖安装支架,用于2L以上罐盖配件的安装和拆卸控制塔前端有状态指示灯,可辅助监控搅拌、pH、DO、温度、消泡和液位等参数的变化情况,有异常会出现红色警示特别的新型chaotic mixing混沌混合方式,可加速底物的混合效率集成的4个Watson Marlow 泵,方向和速度可调,方便泵入和泵出不同的液体(如酸,碱,消泡剂,补料试剂)内置 4 个质量流量控制器用于供气控制:N2、O2、空气和 CO2 等10.4英寸大屏平板电脑,内置软件,操作友好,用户可将平板拿在手中对参数进行设置调整关于 IKAIKA 集团是实验室前处理、分析技术、 工业混合分散技术的市场先驱。电化学合成仪、磁力搅拌器、顶置式搅拌器、分散均质机、混匀器、恒温摇床、恒温混匀器、移液器、研磨机、旋转蒸发仪、恒温循环器/水浴/油浴、加热锅、加热板、粘度计、量热仪、生物反应器、发酵罐、化学合成釜、实验室反应釜等相关产品构成了IKA 实验室前处理与分析技术的产品线;而工业技术主要包括用于规模生产的混合设备、分散乳化设备、捏合设备、以及从中试到扩大生产的整套解决方案。IKA 还与世界著名大学和科学家进行着密切的合作, 支持其在科研道路上不断探索。我们致力于为客户提供更好的技术, 帮助客户获得成功。IKA 成立于1910年,集团总部位于德国南部的Staufen,在美国、中国、印度、马来西亚、日本、巴西、韩国、英国、波兰等国家都设有分公司。 艾卡(广州)仪器设备有限公司,是IKA 集团于2000年在广州设立的全资子公司,为中国区客户提供产品技术和服务支持。
  • 专家视角 | 看生物反应器是如何诞生、发展和盈利的?
    p style="text-align: center"img src="http://img1.17img.cn/17img/images/201707/insimg/d7d1b172-bc85-414e-a9f1-61ef25af0fc7.jpg" title="1.jpg" style="width: 600px height: 600px " width="600" vspace="0" hspace="0" height="600" border="0"//ppstrong(1) IKA今年7月在中国发布了IKA Algaemaster 10 control光照生物反应器。能了解一下这款产品是怎么诞生的吗?背后有怎样的故事?/strong/pp  IKA Algaemaster 10 control是源于我们与美国北卡罗来纳大学威尔明顿分校的合作开始的。8年前该校研究人员到IKA考察,打算为他们实验室购买一些设备。/pp  这些来自MARBIONC研究中心的老师正在进行关于藻类研究的课题,他们希望通过研究发掘不同藻类的潜力,从这些藻类中,能够发现新的产物作为治疗肿瘤的药物、膳食补充、生物质能源甚至用于美容等等。/pp  在此之前,研究人员在12升的大型细口玻璃瓶中培养藻类,它们占用了大量实验室空间。培养藻类所需的光源来自白炽灯泡,而不是光照生物反应器精确控制的LED灯板。控制所有必需条件非常困难,导致产出很低,而且无法培养出足够数量的微藻。/pp  今天,我们在藻类研究方面的合作实现了双赢。IKA 研发出让海洋科学家用于测试以及改善实验室的设备,而该校则获得最先进的设备用于培养和测试海洋生物。/pp /ppstrong(2) IKA Algaemaster 10 control光照生物反应器是一款专为科学家设计,用于探寻光合生物(比如微藻)最佳培养条件的完美设备。它的完美仅仅体现在精准控制环境条件和最大限度的降低污染风险?/strong/pp  Algaemaster 10 control通过控制器可以控制包括光照, 温度, 搅拌, pH, 气体和液体的定量补料。比如光照可以模拟日/夜自然光照,pH值可通过气体或液体调控,而控温则可以连接IKA恒温循环器实现一体化控制,更精准,更方便。由于釜体釜盖可以整体灭菌保证无菌环境,因此可以最大限度地降低污染风险。Algaemaster 10 control除了上述的优点之外,我们接触样品的物料均为惰性材料,对于使用海水培养或者一些对金属敏感的藻类也能得到很好的培养效果。而且得益于IKA在搅拌领域的研发基础,Algaemaster的搅拌速度可以完美地控制在10-100rpm的低转速,更接近自然环境中的真实条件。/pp  在设备材料的选择上,我们采用了坚固耐用的材料(比如Ultem,这是一种热塑性材料,即使经过多年的高温高压灭菌,依然保持得很好)。在控制器上您可以看到有USB接口,设备可以记录整个实验数据,方便科学家做后续的数据分析整理?所以我们说Algaemaster 10 control就如IKA slogan所说的:designed to work perfectly!/pp /ppstrong(3) 我们也认同光照生物反应器这款产品属于比较小众的市场,它的价格是多少?主要应用在那些行业领域?在中国有多大的市场空间?IKA是如何保障产品利润和产品质量及服务的?/strong/pp  目前Algaemaster 10 control标准配置市场定价在人民币30万元左右。主要应用在海洋科学研究、微藻研究、生物能源、制药、食品甚至化妆品行业。在中国,微藻研究在生物能源、制药、食品等多个行业的发展越来越重要,也有越来越多的科学家关注微藻研究,我们相信中国的科学家也会对Algaemaster产生很大的兴趣。/pp  IKA是一家百年德国企业,长青的基业仰赖对产品品质近乎严苛的高标准;IKA不断在新品方面推陈出新,与全球科学家一道,倾听科学家的声音,满足科学家的不同需求,极富创意的设计,极简的操作便利,为科学家安心于科研实验提供保障。同时,IKA在全球的服务网络日瑧完善,以确保用户第一时间享受到来自IKA的专业服务。/p
  • 平行生物反应器 | 英国Cleaver Scientific公司生物反应器
    如需获取原文献/补充资料 请关注曼森生物公众号英国Cleaver Scientific是由Adie Cleaver创立,proSET是Cleaver Scientific旗下的产品,该系统是台式规模的,具有大型彩色触摸屏面板和用户友好的界面。1proSET 平行发酵系统proSET Parallel Fermentation System无论是需要同时进行两个相同的实验还是不同的实验,双重加热系统都允许同时运行两个恒温器加热、两个干式加热或一个恒温器和一个干式加热。远程控制软件可以控制 16 个容器,以实现真正的并行操作。产品特点:🔻一个控制器用于两个容器;🔻用于独立或同时控制的单容器或双容器;🔻用于恒温器和干式加热兼容性的双加热系统;🔻标准包中包含免费的远程控制软件;🔻与所有可选设备完全兼容。2proSET One 发酵系统proSET One Fermentation SystemproSET One System 体积小巧,作为标准仪器提供了所有必要的工具。双重加热系统允许为任何应用需求选择高达 10L 的任何容器类型。可选的扩展模块允许添加额外的设备以增强系统的功能。所有必需品,如温度、消泡剂、pH 和 DO 探头都包含在标准包装中。PC 软件可同时连接16 个系统 16 个容器。 产品特点:🔻基于 Linux 的系统;🔻尺寸:250x510x500mm;🔻最大容量为 10 升;🔻三档速度可调,蠕动泵控制不同流量的进料;🔻SCADA 软件就绪;🔻扩展模块可用于系统升级支持可选设备。3proSET Evo 发酵系统proSET Evo Fermentation SystemproSET Evo 可提供一体化发酵解决方案和终极自动化体验,它与 0.5 至 20L 的容器完全兼容,为大多数细胞系的培养提供了广泛的覆盖范围。proSET Evo System配备最新的控制软件;这款用户友好、直观的软件结合了许多高级功能,可提高实验效率。除了手动控制搅拌、温度、pH、DO 水平和进料外,还可以对上述参数进行 15 步预定顺序控制以及 pH 和 DO 反馈控制。此外,还提供多种即插即用可选设备。产品特点: 🔻用于细胞培养和微生物学研发的通用系统; 🔻可互换的五种耐高压灭菌玻璃容器; 🔻从单个界面控制十六个系统; 🔻兼容小型中试规模 15L 和 20L 玻璃容器。4曼森生物平行生物反应器前几期已经介绍了曼森JOY4-500和JOY4-1000型号的平行生物反应器,本期介绍JOY1-2400型号反应器。JOY1-2400高通量微型生物反应器专为菌种高通量筛选、配方开发、工艺优化、原材料质量评价等研究需求设计;与摇瓶、试管、孔板、微流控芯片相比,与生产罐结构更加一致,通过参数分析获得的工艺条件,可以直接进行放大,使试验室的成果迅速获得转化;高通量微型生物反应器与实验室传统的生物反应器相比,其软件设计更加合理,除了实现一键设定参数、一键同时校准外,还可以将编制好的工艺策略一键下发到每个罐上,提高操作效率,另外通过生物反应器的平行性设计和验证,使得用户的试验结论更加可靠。高通量微型生物反应器因为体积小,所以除了节约占用空间外,还可减少试验人员和原料成本,极大的降低研发成本。 产品特点:🔻一个单元模块由1个2400ml微型反应器组成,多个模块可以并联,组成高通量微型发酵罐组;🔻每个2400ml微型反应器的参数可独立设定和控制;🔻每个反应器对应4路蠕动泵,每个泵的转速单独可调;🔻一台电脑控制所有反应器,完成参数设置、命令执行、数据记录和曲线浏览;🔻一体化设计,不需要外接其他管路和设备,插电即用;🔻具有10个基本在线参数和30个可扩展参数;🔻有参数运行中自我诊断功能;信息来源:https://www.cleaverscientific.com/electrophoresis-products/proset-parallel-fermentation-system/https://www.cleaverscientific.com/electrophoresis-products/proset-one-fermentation-system/https://www.cleaverscientific.com/electrophoresis-products/proset-evo-fermentation-system/由于篇幅受限,关于上述生物反应器具体参数详见公众号右下角底部菜单栏→补充资料,自动跳转获取Mediacenter Editor | 曼森编辑文章来源:本文由上海曼森生物整理提供排版校对:刘娟娟编辑 内容审核:郝玉有博士-END-
  • 康宁AFR持续拓展北美市场: 位于麻省剑桥的Snapdragon技术中心正在使用康宁低流量流动反应器
    美国麻省剑桥报道:康宁公司Advanced Flow™ (AFR) 技术通过和Snapdragon的合作持续拓展在北美的足迹,为客户提供连续流解决方案,帮助化工和制药的公司开发新工艺或者改善现有的工艺。康宁的低流量反应器正在Snapdragon Chemical Inc.的技术中心被用于工艺路线开发,从而实现工艺的便捷和线性放大到工业化量产。另外,Snapdragon将为康宁的客户提供连续流反应的示范和小规模的可行性试验,以及为新化学合成开发提高技术指导。“我们非常高兴Snapdragon加盟我们反应器全球用户群,” 姜毅博士,康宁反应器产业全球业务总监说到。“他们的化学家在医药,精细和特种化学品合成方面有非常全面的经验,精通多种合成方法,这些对有效地应用AFR反应器至关重要。”Snapdragon 是由两位连续流技术领域领导级的专家:麻省理工的化学教授Tim Jamison和波士顿大学助理教授Aaron Beeler创办的。随着工业界越来越多的人士请他们指导和帮助如何在研发和大生产中引进连续流合成,他们觉得是时候成立一家专门的公司来帮助更多的公司全面实现连续流反应的价值了。Snapdragon领导团队是有业内的专家组成,他们对自己实验室使用康宁AFR技术都非常兴奋。对于康宁低流量反应器,Matthew Bio, Snapdragon总裁,首席执行官表示“康宁系列反应器的开发聚集了非常严谨而全面周密的工程和设计考量,从而使得在低流量(LFR)反应器中开发的工艺能够快速放大到工业化量产规模”,“康宁反应器优异的混合和传热性能,即使对许多非常挑战的化学反应,也往往能够取得优秀的结果。另外,康宁系统的模块化设计给连续流动化学工艺开发提供了一个灵活,易于使用的平台”。尽管康宁AFR 产业成长已经有10多个年头,化学工业持续地增长和变化。“对于许多现有和潜在的北美客户,连续流反应方案利用仍然是一个新概念”,Alessandra Vizza, 康宁反应器技术欧洲,中东,非洲和美洲区域商务经理表示. “给我们的客户在提供康宁反应器工程和设备能力的同时,也带给他们Snapdragon的化学特专和经验是一个共赢之举”。
  • 东南科仪参加2019康宁反应器技术交流年会,双向合作,专注学习,传递价值
    2019年3月20-22日,康宁反应器技术交流年会(第九届)在江苏常州举行,现场超过六百人的行业客户参与 ,东南科仪作为康宁的优质供应商&代理商,受邀参加,双向合作,专注学习,传递价值!康宁高通量微通道反应器提供从实验室工艺研发到大规模工业化生产,聚心引航、智驱未来!环保安全,工艺升级,节能增效,高质量发展已成为行业发展的共识。聆听国内外连续流技术大咖对行业趋势、热点和难点的最新分享和解读,还有万吨级微通道反应器工业分享,突破。现场,东南科仪也将带来世界先进仪器,与您共同分享,传递价值。现场展示的有:美国博勒飞粘度计、瑞士梅特勒托利多电子天平,水分仪、美国爱色丽色差仪、德国迈卡徕克均质乳化设备、加热磁力搅拌器。康宁专注于微反应技术的创新,10年来在全球工业化应用中积累的宝贵经验,全心全意地专注客户价值,帮助客户完成AFR微通道合成技术从实验室小试到工业化生产的成功转化。康宁将进一步拓展AFR实验室多功能研发一体化平台的应用范围,联手世界欧美亚超一流创新研发团队,结合在线监测PAT技术,努力打造最先进的实验室多功能智能化合成研发平台。东南科仪作为康宁的代理商,很荣幸受邀参加康宁反应器第九届年会。共同学习,专注客户价值。
  • 微反应器用于研究影响迈克加成的动力学及生产放大因素
    摘要:微反应器是一种有效的工艺开发和强化的工具,但是从实验室工艺开发到放大实际生产仍然存在挑战,因为通道尺寸的改变极大的影响了传质传热过程。本文主要演示了一个放热迈克加成的完整的工艺开发过程,综合考虑了在实验室工艺开发阶段及生产放大过程中的通道尺寸,停留时间分布,反应物混合,反应热移除等关键影响因素。图1 合成3-哌啶丙酸乙酯反的反应原理图 环戊胺和丙烯酸乙酯经迈克加成反应生成3-哌啶丙酸乙酯,反应温度30-70oC,淬灭剂:乙酸的甲醇容液(乙酸体积分数:11% )。根据微反应器内部反应体积(开始混合处和加入淬灭剂处之间的反应器体积)和反应物流速计算。 图2 用于动力学研究的微反应器设计图(a)和实际管式微反应器图(b) 反应物先通过毛细管柱预热,然后通过混合器混合后再后续的不锈钢螺旋管中进行连续流动反应,反应温度由外部热浴装置控制,最后通过T型混合器加入淬灭剂终止反应,产物收集后自动进行GC分析。表1 不同尺寸通道内径传质效果比较表2 不同尺寸通道内径传热效果比较  保持反应器MR1和MR2长度相同,泵速基本相同的条件下,增大反应器通道尺寸后,净流速明显下降,MR2(0.008)相比于MR1(0.10 m/s)缩小了约10倍,径向扩散相关系数Re和Dn分别减小了4倍和2倍,轴向扩散相关系是B0变大,表明混合传质效果变差,理想的活塞流混合模式只有径向扩散,没有轴向扩散。在传热方面,大尺寸的微通道反应器MR2的比表面积和传热系数相对于明显变小,散热时间延长了9倍。   图3 ESK陶瓷SiC反应器(左)和反应板(右) 为了进一步扩大反应器通道内径进行对比,本文采用了Chemtrix公司的MR260型号的连续流动反应器,该反应器由混合板(含预热, T型混合和2.9mL的反应通道)和两个反应板(反应体积分别为16.8和33.6 mL,通道尺寸2.0×2.0 mm)组成。反应板内部通道90o折行排布(图3 右),极大增强了混合效果。MR260反应板是由3M ESK代加工生产,每个反应板都是陶瓷SiC材质,由换热层和反应层或混合层无压烧结而成,传热性能极好,生产通量最高达36L/h,可用于实际生产。 图4 ESK反应器和微反应器 MR2的产率对比图 通过对比发现,在保证较高的传热传质效率的前提下,4mL ESK流动反应器由于反应体积相对过小,产率较低外,MR2及54mL的ESK流动反应器的产率均达90%。由此证明微通道流动反应器工艺参数可一步放大,直接用于实际生产。 为了便于生产工艺的直接放大,我司还代理了Chemtrix其他型号的微通道反应器(流动反应器)。其中: 图5 Protrix微反应器 图6 Labtrix Start 微反应器 Protrix也是一款无压烧结3M ESK碳硅合金材质的模块化低通量流动合成反应器,可灵活安装1-4块SiC模块,每个模块上均设计两组体积不同的独立的流体通道,用户可根据需要灵活搭配,开发的生产条件可以直接放大到MR260或MR555进行实际生产。  玻璃材质的微通道反应器(芯片反应器)Labtrix系统,0.2-100 μL/min低通量,保留时间1.2 s-100min,也可用于快速筛选反应,研究反应动力学,教学演示等。尤其在教学演示方面,由于流动合成工艺的日趋成熟和完善,多所世界著名高校陆续将连续流动化学开展为一个单独的学科,如华盛顿大学,普度大学,赫尔大学,四川大学,中山大学等。为了便于教学,Chemtrix公司还专门为Labtrix系列配备了“Micro Reaction Technology on Organic Synthesis”教科书一本,教学方法一套及流动化学计算软件一套。  更多连续工艺设备及方案问题,请详询深圳市一正科技有限公司官网www.e-zheng.com或info@e-zheng.com参考文献:[1] Sebastian S. etc Kinetic and scale-up investigations of a Michael Addition in microreactors, Org. Process Res. Dev.,2014,18,1535-1544.
  • Radleys为石墨烯化学家提供通用反应器
    以产品创新性、高效性闻名的英国Radleys品牌正在供应一种对石墨烯化学家们非常有吸引力的通用反应器Reactor Ready反应釜。Reactor Ready反应釜采用单一釜架兼容多种不同大小釜体的设计,更加节省实验经费和通风橱空间。便于使用的Reactor Ready系统可在几分钟内完成釜体更换,使得可以更加经济地将实验从100ml放大到5L,而不必花费一大笔资金去购买多台不同体积的传统夹套反应釜系统。 当和AVA实验室控制软件连用时,Reactor Ready反应釜为石墨烯的工艺开发和生产提供了许多优势:(1) 利用温度反馈控制回路进行安全、可控地加料自动液体滴加系统可设定最高安全限定温度值,当反应液温度升高超过该值时,自动停止添加样品,一旦达到安全值以下就恢复加样。 通过温度反馈和灵活的实时制冷功能,安全地控制放热反应。(2) 提高重复性和一致性轻松运行,记录和重复实验,可在用户之间共享实验和结果以促进相互协作。(3) 提高安全性使用安全设置功能来添加警报、紧急关机和恢复“安全值”等参数。(4) 提高生产力每天24小时运行,自动记录数据,无需人员值守。 可设置任意长时间的温度控制步骤和梯度程序。伦敦帝国理工学院的一个研究小组想要扩大石墨烯的生产量,他们选择了Reactor-Ready反应釜和AVA软件,以便对放热反应进行精确地温度控制,同时实现可控地液体加料。帝国理工学院的研究人员起初只能使用小的圆底烧瓶生产少量的石墨烯,而且无法得到很好的温度控制。当他们需要合成大量的石墨烯进行测试时,他们购买了Radleys Reactor-Ready Duo反应釜、Huber Unistat 405温控装置、蠕动泵和天平,通过使用AVA实验室控制软件来控制整套系统并实现自动蠕动泵加料控制功能。这使得整个团队能够安全地放大石墨烯的生产,保持整个实验过程中温度受控,同时能够安全地控制液体滴加。 在石墨烯行业高速发展的今天,Radleys愿祝您一臂之力,帮您更安全、更高效地进行实验。
  • “化学剪裁”法精准制备纳米反应器
    近日,中科院大连化学物理研究所催化基础国家重点实验室研究员刘健团队与比利时那慕尔大学、武汉理工大学教授苏宝连合作,通过“化学剪裁”法精准制备出具有金属纳米颗粒空间分布的多级中空酚醛树脂纳米反应器,并表现出高效的多相催化加氢性能。相关研究成果发表于《先进材料》。细胞是一种具有多级中空结构和多组分活性物种的天然软物质。模拟细胞结构构筑人工细胞(也可称为纳米反应器)一直以来都受到科研人员的广泛关注。然而,设计具有多级中空结构的有机大分子仍具有挑战性。在该工作中,合作团队对氨基苯酚树脂微球进行了纳米级化学剪裁——使用乙醇作为化学剪裁剂,精确剪裁其微纳结构和化学组成。合作团队通过调节醇的种类和用量,可得到一系列类似纳米结构的氨基苯酚树脂颗粒,证明了该方法的通用性。研究发现,独特的多级中空结构及其有机微环境能够将金纳米颗粒包裹在其内部空腔中,形成类石榴型的微纳结构。合作团队将钯纳米颗粒选择性沉积在其外壳后,制备出具有精确金属空间分布的多级中空酚醛树脂纳米反应器。该纳米反应器封装的金纳米颗粒有利于向钯纳米颗粒提供电子,形成更多的金属钯。同时,外壳上的钯纳米颗粒有利于产生更多的活泼氢用于底物的氢化,从而提高催化活性。在苯乙烯、苯乙炔和硝基苯加氢反应中,该纳米反应器表现出高效的加氢性能。《中国科学报》 (2022-08-31 第1版 要闻)
  • 流动合成仪搭配反应器合成“肽”Easy了!
    近日(1月26日),中国国家药监局(NMPA)官网公示,诺和诺德(Novo Nordisk)司美格鲁肽片的新药上市申请已获得批准,用于成人2型糖尿病治疗。司美格鲁肽片是一款口服GLP-1受体激动剂药物(GLP-1RA),它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局,为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。 图片来源:中国国家药监局官网多肽药物的发展现状与合成什么是多肽药物?多肽药物作为一种特殊的蛋白质,由多个氨基酸通过肽键连接而成,通常由10~100个氨基酸组成,具有独特的空间结构。相对于小分子和蛋白质药物,多肽药物具有更强的生物活性和特异性,广泛应用于抗肿瘤、内分泌和代谢领域。多肽药物备受医药行业关注全球已有80多种多肽药物上市。GLP-1目前在医药行业可谓备受瞩目,犹如当下备受欢迎的“炸子鸡”。一方面,GLP-1受体激动剂已经取得了显著的市场认可,甚至在2023年超越了胰岛素,成为全球范围内广泛应用于2型糖尿病治疗的主流药物;另一方面,GLP-1受体激动剂在减肥市场上展现出巨大的潜力,使其成为全球范围内备受瞩目的焦点。多肽药物的合成方法尽管技术进步推动了多肽药物的发展,但人工合成的复杂性逐年增加。多肽合成主要采用生物合成法和化学合成法。● 生物合成法包括天然提取法、酶解法、发酵法和基因重组法。然而,工艺开发大多周期长,粗产品收率低;● 肽还可以通过不同的化学途径合成,液相和固相均可,可以批量生产也可以流动合成。流动合成相对于批量方法的优势在于在线光谱监测、高效混合以及对物理参数的精确控制,从而限制副反应的发生。 资料来源:Chemical Reviews,平安证券研究所Vapourtec固相肽合成方案自2017年以来,Vapourtec一直致力于开发受控可变床流动反应器(VBFR),可容纳树脂生长,减少机械损伤,提高偶联和去保护效率。该反应器实时生成内联数据,支持即时调整合成过程,如通过双重偶联提升肽质量和产量。实时监测密度并自动调整填充床,0.5ul分辨率监测体积变化。目前,VBFR反应器在肽和寡糖合成研究中已取得成功! Vapourtec R系列流动合成仪搭配VBFR[1]本文展示了Vapourtec R系列流动合成仪的能力,该系统配备了一种新型流动反应器——可变床流动反应器,用于进行连续流动的固相肽合成。通过选择治疗糖尿病的30氨基酸的类胰高血糖素样肽(GLP-1)作为研究对象,我们通过优化树脂活性位点与泵送的试剂之间的接触表面,保持固体介质的持续填充,实现了更高效的合成。可变床流动反应器的应用不仅减少了溶剂用量,还确保了更高的合成效率。整体方案下,GLP-1 30氨基酸的粗品纯度在不到5小时内达到了82%。方案详情与结论GLP-1是一种30个氨基酸的激素,对糖尿病治疗具有重要意义。在合成中,ChemMatrix树脂被广泛用于保持肽溶解,有助于试剂扩散。该树脂适用于复杂肽合成,因仅由聚乙二醇(PEG)链组成。其相对两亲性使其在化学和机械上稳定,提供比聚苯乙烯树脂更好的性能。SPPS协议已适应两种树脂,确保合成挑战性肽(如GLP-1)具有高粗品纯度和产量。 用于GLP-1的R-Series示意图主要的R2C+泵用于自动加载样品环的自动进样器,传递偶联试剂。次要的R2C+泵传递去保护溶液。VBFR在R4加热模块中设置。双核反应器将去保护和偶联反应器放在一个反应器芯片中。氨基酸在1.6ml反应器体积中活化,哌嗪在0.8ml反应器体积中预热。两个输出连接到VBFR反应器底部。使用SF-10泵作为主动BPR,系统压力保持不变。聚四氟乙烯过滤器确保树脂在VBFR中保持。Vapourtec的扩散板确保试剂均匀流过过滤器。Vapourtec 采用CF-SPPS反应协议,适用于0.08-0.11 mmol规模。VBFR-SPPS使用Dual-CoreTM PFA管反应器和VBFR反应器,装载200 mg树脂。通过流动DMF,使树脂膨胀到1.4ml/min,加热至80℃。系统压力为2.5bar。CF-SPPS方案A和B包括去保护和偶联步骤,采用不同参数。最后,通过DMF、DCM、MeOH洗涤,TFA裂解,分离肽,使用HPLC和质谱分析。典型循环中,VBFR体积在去保护和偶联过程中相应调整。结论流动化学在手工操作、反应速率和转化率方面相对于传统的批量SPPS(固相合成)路径具有多重优势。使用流动化学,GLP-1已经成功在不到5小时的时间内合成,只需少于1升的DMF(二甲基甲酰胺),通过HOBt和DIC激活。最终产物的原始纯度超过82%,产率为71%。总结在整个合成过程中,控制树脂的填充密度至关重要。可见,VBFR在合成困难序列时非常有优势,获得的宝贵数据将为工艺科学家提供指导,对于合成工艺的改进和优化提供了有益的数据。VBFR反应器特点玻璃、聚四氟乙烯(PTFE)、氟聚合物(PFA)和卡尔莱兹(Kalrez)材质与强酸碱有抗腐蚀性;全自动体积变化;可加热和冷却,温度范围:-20℃~150℃;工作体积范围从0.3ml到20ml;有三种规格可选:6.6mm、10mm和15mm孔径的反应器;体积变化测量分辨率为0.5微升(6.6mm孔径反应器);最大工作压力为20bar(6.6mm孔径反应器);VBFR可以与Vapourtec的R-Series软件接口,体积变化可被记录和图表化。Vapourtec VBFR应用领域 在连续流中使用异质试剂(例如有机金属试剂的形成);在易于膨胀的支持体上使用固定的异质催化剂(例如聚苯乙烯树脂);固相合成;捕获和释放的纯化;肽合成(本文中已展示);寡核苷酸合成;糖基组装。如果你对上述产品或方案感兴趣,欢迎随时联系德祥科技,可拨打热线400-006-9696或点击在线咨询。[1]SLETTEN E T, NUNO M, GUTHRIE D, et al. Real-time monitoring of solid-phase peptide synthesis using a variable bed flow reactor [J]. Chemical Communications, 2019, 55(97): 14598-601.Vapourtec英国Vapourtec是德祥集团资深合作伙伴之一。Vapourtec成立于 2003年,已有20年生产经验。Vapourtec 作为专业生产流动化学系统的厂家,一直致力生产实验室级别的流动化学系统的研发生产。Vapourtec设计和生产流动化学合成系统持续领先于市场,提供了新的连续化学合成能力,并且始终保持着技术兼容性,从而使得即使最早期的用户仍可利用最新技术发展提供的优势。目前已经Vapourtec流动合成仪证明有效的反应包括:硝化、氧化、还原、偶合、重排、酰胺化、溴化、加氢等。广泛适用于医药,农药,染料,香料,有机光电材料,有机磁性材料,纳米材料,表面活性剂等精细化工中间体和其它特种助剂。德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年,总部位于中国香港特别行政区,分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点,5个维修中心和2个样机实验室。30多年来,德祥一直深耕于科学仪器行业,主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备,致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理,维修售后,实验室咨询与规划,CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作,服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间,德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念,致力于成为优秀的科学仪器供应商,为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信,每一天都在使这个世界变得更美好!
  • 微反应、固定床、釜式反应器杂化,实现硝化、加氢、环化、还原全连续
    个前言在化学合成中,每一步反应都有其独特性。对应于其独特性,化学化工研究者需要寻找合适的反应器来研究其工艺参数,实现放大生产。今天给大家介绍一篇多步反应全连续的文章。作者应用微反应器、固定床反应器以及釜式反应器杂化,实现硝化、加氢、环化、还原全连续操作,实现了Afizagabar (S44819)关键中间体的连续生产。研究背景Afizagabar (S44819) 是一种首创的、有竞争性和选择性的 α5-GABAAR 拮抗剂。由于临床研究需要相对较高的剂量,在产品的开发阶段需要生产约150kg的Afizagabar。然而,在釜式工艺放大的过程中,特别是在硝化和氢化的步骤中,安全及放大问题阻碍了产品生产的进程。图1. Afizagabar方程式研究过程Afizagabar(S44819)的合成,涉及了两个关键中间体INT15和INT23 ,如图2所示,两者经过一系列反应最终合成产品S44819。图2. Afizagabar(S44819)合成路线INT15的合成过程:原料STM1先硝化后得到中间体11,中间体11经过Dakin−West反应、还原得到中间体13,中间体13关环、再经过硼氢化钠还原得到关键中间体INT15。本文主要介绍INT15的多步串联合成研究过程。一. 硝化工艺过程研究1. 釜式硝化工艺研究合成INT15的第一步硝化,釜式工艺是以硝酸-硫酸混酸为硝化剂,反应时间50−90分钟。但当温度升高,会生成危险的二硝基衍生物而安全风险大。硝化反应放热量大,步骤本身的反应热存在安全风险。而且后续步骤的反应热也存在安全风险。从DSC数据可知(图3),中间体11和中间体12的分解能量非常的高, (ΔHINT11 = −745 J/g, onset: 205 °C ΔHINT12 = −1394 J/g, onset: 187 °C),如果发生分解那么后果将会变得非常严重。图3. 中间体11和中间体12的DSC谱图2. 微反应连续硝化工艺研究作者对传统的硝化工艺进行了重新设计,使用微反应器代替间歇釜来实现硝化过程。图4.连续流硝化反应作者选用硝酸(HNO3)和冰醋酸(AcOH)作为硝化剂,对连续反应条件做了优化。通过实验得到硝化步骤的操作参数范围为:温度为35~45℃,停留时间30S,流速范围为1-6mL/min,反应转化率接近100%。该连续流工艺与传统釜式工艺相比:连续流微反应反应时间大大缩短(由釜式50−90分钟缩短到30秒);连续流无低温操作,节省能耗(微反应可以在35~45℃下进行,釜式在-65°C下进行);反应可控性好,易于放大;消除了二硝的产生,生产的安全性大大提升。二. 固定床加氢过程研究图5. 氢化步骤反应方程式针对INT12加氢的过程,作者采用了固定床工艺。作者选用Pd/Al2O3做为催化剂,在固定化床式加氢反应器中进行反应,通过加入HCL将INT13分批成盐的方式解决其不稳定的问题。并且,作者打通了微反应器硝化和固定床反应器氢化的两步连续过程。同时,为了减少单元操作和溶剂置换工序,作者对氢化、关环以及还原步骤的溶剂进行了优化。表1.不同溶剂对氢化和环化反应的影响研究发现,使用四氢呋喃/二氯甲烷/乙腈体系不仅有很高的氢化以及环化的转化率,而且可以将硝化、氢化、环合以及还原工序串联,实现连续化生产。多步反应全连续,溶剂的选择往往是成败的关键。三. 多步串联合成中间体INT15图6. 连续串联合成中间体INT5工艺流程图作者选用微通道反应器、固定化床加氢反应器、釜式反应器杂化的方式,经过溶剂筛选、工艺条件优化,将硝化、氢化、环化、还原反应步骤串联,中间不经过分离,实现了多步反应的全连续(图6)。多步全连续工艺不仅可以减少操作步骤,而且生产效率大幅度提高。串联后,实验室规模稳定运行5小时,并以11.95g/h的通量得到97.1%纯度的INT15。实验小结连续流技术改变了药物研究的时空产率,有了更广的参数窗口。与在线分析仪器的良好的兼容性,可以更好地实现自动化和智能化,有助于提高研发效率和快速转化,从而获得更好的技术优势;微通道连续流技术,由于其较低的持液量、强大的传质和换热能力,对于在传统间歇生产模式下具有安全风险的反应,例如涉及剧毒试剂、不稳定中间体的反应,具有较好的优势;此外,连续流生产是降低API合成工艺放大的有效工具,可以更快地应对市场变化,节省中试放大成本,提升企业的竞争力。参考文献:Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 1223−1235编者语康宁反应器模块化的组装方式和开放的接口,非常适合与其他类型的反应器、在线检测设备以及后处理装置联用。康宁反应器无缝放大的技术,可以帮助客户实现更高效的工业化生产,尤其是硝化、加氢、重氮化、卤化等危险反应工艺。在过去的几年中,康宁已实施了多套杂化的多步连续工艺,帮助客户实现了传统间歇反应釜工艺向连续流技术的升级和改造,取得了非常好的社会效应和经济效应。
  • 生物反应器在细胞培养中的应用与产品设计(上)
    生物反应器的应用生物反应器在生物技术,工艺开发和研究中发挥着至关重要的作用,其主要应用包括:1. 细胞株开发:台式生物反应器可用于评估各个细胞株的性能,包括生长和表达效率,这有助于确定最适合进行进一步工艺开发和放大的候选细胞株。2. 工艺开发:台式生物反应器广泛应用于工艺开发的早期阶段,包括了参数优化和工艺放大两方面,首先在较小规模上优化温度,pH,DO等工艺控制参数,然后再进行工艺放大研究,降低放大至较大体积的生物反应器中可能存在的成本和风险。更复杂的工艺开发包括了增强型工艺,例如灌流培养和连续培养。3. 培养基优化:台式生物反应器可以用于优化培养基和补料策略,以改善细胞生长、活力和蛋白质表达,有助于实现高效,稳定且成本可控的大规模细胞培养。4. 工艺表征:台式生物反应器可进行工艺缩小研究,在较小规模上模拟较大生物反应器的条件,有助于了解和解决工艺放大过程中可能出现的限制性因素,如氧气传质、混合效率、CO2分压和剪切力。5. 质量源于设计(QbD):可以在台式生物反应器规模实施QbD开发原则,系统地研究和优化关键工艺参数,以确保产品质量的一致性。6. 临床样品制备:符合GMP要求的台式生物反应器系统,可用于临床前研究或早期临床试验中的小规模生产,以快速、经济地生产小批量的治疗性产品。Reference:cell culture bioprocess engineering, second edition细胞生长所处的生理压力生物制药中,CHO细胞作为常用的重组蛋白的表达体系,优化其生长和产物表达效率至关重要,然而生物反应器中CHO细胞却面临着多方面的生理压力,包括培养条件、营养供应和环境参数有关的各种因素,因此需要反应器提供良好的工艺参数控制,以维持合适的细胞生长微环境。 营养限制:CHO细胞的能量和生物合成严重依赖葡萄糖,葡萄糖浓度过低会导致细胞新陈代谢压力和活力降低;氨基酸是蛋白质合成所必需的,特定氨基酸含量不足会影响细胞生长和蛋白表达;细胞培养基中的生长因子、维生素和微量元素的不足也会影响 CHO 细胞的生理机能。 温度:温度波动会影响细胞的新陈代谢,对于细胞生长和蛋白表达通常所需最适温度不同,需要制定针对性控制策略。 pH值波动:pH 值的变化会导致培养基的酸化,影响分子的电离状态,并影响细胞的新陈代谢,维持pH值在最佳范围内对细胞活力和表达至关重要。 溶解氧浓度:溶解氧浓度过低会导致供氧不足,造成细胞应激,影响细胞生长和蛋白质表达。 二氧化碳分压:二氧化碳分压影响了pH控制,细胞代谢和生理功能,需要加以及时的检测和有效的控制策略。 渗透压:代谢物积累或营养浓度过高导致的高渗透压会对细胞造成压力,这会影响细胞体积大小调节和整体细胞功能。 剪切力:生物反应器中的搅拌和通气产生的能量耗散会对细胞造成剪切应力,过大的剪切应力会损伤细胞结构并影响其生产率。 代谢副产物:细胞新陈代谢产生的有毒副产物(如乳酸、氨)的积累会对细胞活力和蛋白表达产生不利影响。 细胞密度:高细胞密度和细胞聚集会导致营养和氧气的限制,造成压力,有效的混合和充分的氧气供应对防止这些问题至关重要。理解细胞所处的生理压力环境对于工艺条件优化,增强细胞活率,获得高表达产物和目标质量属性非常关键。工艺过程参数的控制在了解了细胞所处的生理压力之后,遵循质量源于设计(QbD)的指导原则,通过风险评估的方式确定关键工艺过程参数(CPP), 重要工艺过程参数(KPP)及非重要过程控制参数(Non-KPP),制定参数各自的设定空间(DS),并在操作范围内进行控制,这整体上需要工艺过程分析技术(PAT)及生物反应器所配置过程控制策略,以提供一致的工艺性能和产品质量(CQA)。图片来源于网络生物反应器常用控制策略 开环控制:开环控制系统应用一组预定义的控制输入或设定点,而不连续测量实际输出,系统假定输入将实现所需的输出,而无需实时反馈。该控制策略的准确度依赖于高精度及快速响应的硬件配置。 闭环(反馈)控制:闭环控制使用传感器持续监测系统输出,将其与所需设定点进行比较,并实时调整控制输入以保持所需的条件。这种方法能更好地适应过程中的变化和干扰。该控制策略的准确度依赖于控制器模式,参数的预设和调节。 前馈控制:前馈控制可预测系统中的干扰,并在干扰影响输出之前调整控制输入。它是对反馈控制策略的补充。生物反应器控制器策略的应用 PID控制:PID 控制是一种闭环控制策略的实现形式,通过比较设定值和实际值(误差),使用比例、积分和微分项来计算控制输出。比例部分使用增益(Gain)乘以误差进行输出;积分部分累积 CV(控制输出)随时间变化的程度,以纠正误差;微分部分分析参数过去的变化率,并将其推断到未来,其动作单位为秒(你想推断多远),可以让回路在发生突发事件时迅速做出反应,但很容易受到测量噪音的影响。 PID同时可以结合死区(DB, Dead Band)来使用,例如pH的PID控制,细胞对于pH有一个适应范围,设定合适的DB值,避免酸,碱的反复添加和渗透压的升高。 级联控制:级联控制涉及主控制器与子控制器,主控制器的输出作为子控制器的设定值,从而更好地抑制干扰;子控制器可以为一个或多个,通过顺序级联或同时级联,以满足不同复杂程度工艺的需求。例如DO控制中,主控制器为DO PID控制器,子控制器为Air,O2,搅拌等控制器。 Profile控制:为控制器的设定值设定随时间变化的程序,控制器接受该设定值进行开环或闭环控制。例如补料泵的控制中,根据预测的细胞密度增加情况调整补料速度供给率,从而实现对营养物质浓度的前瞻性控制。复杂工艺应用需求常见的细胞培养方式为补料分批工艺(Fed Batch),需要多级的种子扩增步骤,主反应器中也需生长至稳定期进行蛋白表达,因此所需设备成本高,占地空间大,生产效率较低且产品质量一致性存在差异。随着灌流培养基,细胞截留设备及PAT技术等方面的发展,增强型工艺(Process Intensification)在生物制药中逐渐得以应用。根据对细胞和蛋白的截留,增强型工艺分为Concentrate Fed Batch, Dynamic perfusion及Continuous Perfusion等不同形式。Reference:Perfusion Cell Culture Processes for Biopharmaceuticals灌流工艺的开发通常在台式反应器中进行,相比Fed Batch系统具有如下组成及特点: 反应器从结构设计到工艺验证上应能支持系统长时间无菌培养的要求。 反应器的通气及搅拌系统配置应当满足高细胞密度培养对于传质和混合的要求,并进行充分的表征,以评估放大过程中的限制性因素。 细胞截留装置:支持切向流或声学细胞截留装置的无菌连接,截留装置控制器可选择接受生物反应器控制,细胞在截留装置中所受的生理压力(剪切力,温度变化,溶解氧浓度等)应当加以控制。 PAT整合:系统应当支持额外的电极整合,实时监控细胞密度、活力、二氧化碳分压等关键参数。 外置设备的拓展:可拓展外置天平等设备。 自动化控制系统:系统应配置自动化灌流程序或配方,实现高精度自动化的灌流速率,反应器液位及细胞密度控制,减少灌流工艺长时间培养过程中复杂的人为操作所带来的风险。英赛斯NestoBR台式生物反应器NestoBR是一款基于生物工艺进行设计和研发的先进型台式生物反应器系统,应用于生物制药及生物技术等方向的工艺研究和开发,系统设计满足生物行业对于反应器的高性能及法规方面的要求,可降低用户实验的批次失败风险,提高工艺开发能力,加速生命科学的研究发现,实现稳健化的技术转移。NestoBR产品特点紧凑化的结构设计:集成式工业控制器,直观的用户界面与交互;减少设备空间需求,易于使用。严格的材料选择及处理:高硼硅玻璃,耐高温,耐腐蚀;316L不锈钢,表面抛光及钝化处理,,易清洗,易清洁;垫圈采用EPDM材质,符合cGMP要求。基于工艺理解的产品设计:从细胞生所处的生长微环境出发,进行功能设计,拓展工艺可操作空间,保障批次稳定。丰富的高性能硬件配置:灵活的硬件配置方案,满足不同细胞或工艺在培养体积、温度控制、搅拌控制、通气控制等工艺方面的差异化要求。高级自动化软件架构:ISA88批处理控制高级自动化软件架构,将物理硬件、操作程序和个性化工艺的紧密的结合,为控制系统提供安全性,稳定性保障。符合cGMP法规要求: 根据用户需求,提供从设计、测试、验证、文件等一系列技术服务;系统设计与验证遵循ISPE GAMP5。快速稳定的自动化参数控制:控制系统配置不同的控制策略,实现快速,稳定,灵活的工艺过程参数自动化控制完善的批次过程监控与管理:系统配置趋势图,批次报告,用户管理,审计追踪功能满足复杂工艺应用需求:NestoBR提供长时间运行的无菌保障,完善的设备表征数据,可集成PAT,外置设备与灌流装置,可新增控制回路实现自动化灌流工艺操作。全面的安全性保障:提供生物反应器在使用,批次,软件,数据,工艺等方面全方位的安全保障。
  • 使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制(中)
    本篇承接上文,《使用ReacSight增强生物反应器阵列以实现自动测量和反应控制(上)》(点击查看)。2.2反应性光遗传控制和酵母连续培养的单细胞解析特性作者首次应用ReacSight策略的动机是酵母合成生物学应用。在这种情况下,精确控制合成路径并在定义明确的环境条件下测量其输出,并具有足够的时间分辨率和范围是至关重要的。光遗传学为控制合成路径提供了一种极好的方法,生物反应器支持的连续培养是对环境条件进行长时间严格控制的理想方法。为了测量单个细胞的路径输出,细胞术提供了高灵敏度和高通量。因此,借助ReacSight策略,利用台式细胞仪作为测量设备,组装了一个完全自动化的实验平台,实现了对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征(图2a)。补充说明2提供了平台硬件和软件的详细信息,此处仅讨论关键要素。八个反应器与移液机器人相连,这意味着每个时间点都会填满一列取样板。虽然机器人可以接触到三列细胞仪输入板,但作者仅使用一列,由机器人进行广泛清洗,以实现小于0.2%的残留,使用免疫磁珠进行验证。通常在机器人平台上安装两个倾翻箱和两个取样板(2×96=192个样本),因此,在没有任何人为干预的情况下,八个反应器中的每一个都有24个时间点。为了实现基于细胞数据的反应性实验控制,作者开发并实施了算法,以在重叠荧光团之间执行自动选通和光谱反褶积(图2b)。作者首先通过对组成性表达来自染色体整合转录单位的各种荧光蛋白的酵母菌株进行长期恒浊培养来验证平台的性能(图2c)。荧光团水平的分布是单峰的,随着时间的推移是稳定的,正如在具有组成型启动子的稳定生长条件下所预期的那样。mNeonGreen和mScarlet-I在单色和三色菌株之间的分布完全重叠。这与从强pTDH3启动子表达一个或三个荧光蛋白对细胞生理学的影响可以忽略不计的假设是一致的,并且三色菌株中转录单位的相对位置(mCerulean第一,mNeonGreen第二,mCarlet-I)对基因表达的影响很小。与单色品系相比,三色品系中测得的mCerulean水平略高(~15%)。这可能是由于反褶积中的残余误差造成的,与自荧光和mNeonGreen相比,mCerulean的亮度较低加剧了这种误差。为了验证平台的光遗传学能力,作者构建了一个基于EL222系统17的光诱导基因表达路径并对其进行了表征(图2d)。正如预期的那样,应用不同的蓝光开-关时间模式导致荧光团水平的动态分布覆盖范围很广,从接近零水平(即几乎无法与自体荧光区分)到超过强组成启动子pTDH3获得的水平。高诱导表达水平的细胞间变异性也很低,变异系数(CV)值与pTDH3启动子相当(0.22vs0.20)。作者组装的第一个平台使用了一个预先存在的定制光生生物反应器阵列。这种设置有几个优点(可靠性、工作容量范围广),但其他实验室无法轻易复制。由于ReacSight架构的模块化,可以通过将这个定制的生物反应器阵列与最近描述的开放硬件、光遗传学就绪的商用Chi.生物反应器(图2a(右图))交换,快速构建具有类似功能的平台的第二个版本。为了验证该平台的另一版本的性能,作者使用图2d中相同的菌株进行了光诱导实验,并获得了各种光诱导曲线的极好的反应器到反应器再现性。图2基于ReacSight的自动化平台组装,实现对酵母连续培养物的反应性光遗传学控制和单细胞解析表征。a平台概述。OpentronsOT-2移液机器人用于将支持光基因的多生物反应器连接到台式细胞仪(GuavaEasyCyte14HT,Luminex)。机器人用于稀释细胞仪输入板中的新鲜培养样本,并在时间点之间清洗。“点击”Python库pyautogui用于创建细胞仪仪器控制API。定制算法是在Python中开发和实现的,用于实时自动选通和去卷积细胞数据。使用定制的生物反应器装置(左图)或Chi生物反应器(右图)组装了两个版本的平台。b选通和反褶积算法说明。例如,显示了重叠荧光团mCerulean和mNeonGreen之间的反褶积。c多代单细胞基因表达分布的稳定性。从pTDH3启动子驱动的转录单位中组成性表达mCerulean、mNeonGreen或mCarlet-I的菌株(“三色”菌株),整合到染色体中,在浊度调节器模式下生长(OD设定值=0.5,上限图),每小时采集一次细胞仪(垂直绿线)。所有时间点的荧光强度分布(通过高斯核密度估计进行平滑)(选通、反褶积和前向散射归一化后,FSC)用不同的颜色阴影绘制在一起(下图)。RPU:相对启动子单位(见方法)。为了简单起见,未显示“三色”的OD数据,与其他类似。d基于EL222系统的光驱动基因表达电路的特性。应用三种不同的开-关蓝光时间剖面图(底部),每45分钟采集一次细胞仪。门控、去卷积、FSC标准化数据的中位数如图所示(顶部)。此图中显示的所有生物反应器实验均在同一天与定制生物反应器平台版本并行进行。源数据作为源数据文件提供。2.3使用光实时控制基因表达为了展示平台的反应性光遗传控制能力,作者开始动态适应光刺激,以便将荧光团水平保持在不同的目标设定点。这种用于体内基因表达调控的电子反馈有助于在存在复杂细胞调控的情况下剖析内源性路径的功能,并有助于将合成系统用于生物技术应用。作者首先构建并验证了光诱导基因表达的简单数学模型(图3a)。将三个模型参数与图2d的表征数据进行联合拟合,得到了良好的定量一致性。考虑到模型假设的简单性,这一点值得注意:光激活下的mRNA生成速率恒定,每mRNA的翻译速率恒定,mRNA(大部分降解,半衰期为20分钟)和蛋白质(大部分稀释,半衰率为1.46小时)的一级衰变。因此,当实验条件得到很好的控制并且数据得到适当的处理时,人们可以希望用一小套简单的过程来定量地解释生物系统的行为。然后,作者将拟合模型合并到模型预测控制算法中(图3b)。该算法与ReacSight事件系统一起,实现了对不同反应器中不同目标的荧光水平的精确实时控制(图3c)。为了进一步证明平台的稳健性和再现性,作者在几个月后进行了另一个单8反应器实验,涉及两个荧光团目标水平的四个重复反应器运行。所有的重复都能很好地跟踪目标,并且控制算法决定的光分布在相同目标的重复之间非常相似,但并不完全相同。作者还研究了之前使用的诱导系统在更长时间尺度上的遗传稳定性。遗传稳定性是工业生物生产的一个重要因素。作者观察到,EL222驱动的mNeonGreen蛋白的诱导可以持续5天以上,并且具有很好的稳定性(图3d顶部)。更进一步,作者测试了同一蛋白的分泌版本是否表现出类似的表达稳定性。作者观察到,诱导约2天后细胞水平显著降低。细胞异质性也增加了(图3d右侧)。为了弥补细胞水平的下降,作者将表达盒整合成多个拷贝(三次,串联染色体插入)。诱导后,获得了非常高的荧光水平(图3d底部)。令人惊讶的是,这些水平比非分泌蛋白高一个数量级,并伴随着强烈的应激,正如未折叠蛋白应激报告所反映的那样(pUPRmScarletI)。诱导后,细胞内蛋白质水平逐渐下降。细胞内蛋白质水平显示出明显的双峰分布,强烈的遗传不稳定性迹象(图3d右侧)。最后,当以最大诱导水平的三分之一诱导时,相同的三重拷贝结构表现出非单调行为:高水平初始反应,随后细胞内水平缓慢下降,如完全诱导的三重结构,随后长期内部高蛋白水平的非预期缓慢恢复(图3d底部)。这种恢复可以通过细胞适应高生产需求来解释,或者更可能的是,通过选择高产亚群来解释,该亚群能够更好地保存HIS3选择标记,即使在完全培养基中也具有轻微的生长优势。这个实验证明了作者的平台能够执行长时间的实验,并以相对较高的时间分辨率提供单小区信息。此外,它促使探索和利用营养素可用性对健康和压力的影响。图3闭环:使用光实时控制基因表达。a光驱动基因表达电路的简单ODE模型拟合到图2d的表征数据。拟合参数为γm=2.09h−1,σ=0.64RPU小时−1,γFP=0.475小时−1km被任意设置为等于γm,以仅允许从蛋白质中值水平识别参数。b实时控制基因表达的策略。每小时进行一次细胞仪采集,在选通、反褶积和FSC归一化后,数据被送入模型预测控制(MPC)算法。该算法使用该模型搜索10个周期为30分钟的工作循环(即5小时的后退地平线)的最佳占空比序列,以跟踪目标水平。c四种不同目标水平的实时控制结果,在不同的生物反应器中并行执行(自定义设置)。左:单个单元格的中位数(控制值)。右:单细胞随时间的分布。请注意,所有绘图都使用线性比例。d表达系统的长期稳定性和蛋白质分泌的影响。表达EL222驱动的mNeonGreen荧光报告子的细胞,无论是否分泌,在浊度调节器中生长5天,每2小时进行一次细胞仪测量。表示整个实验期间的平均表达水平。荧光分布也显示在选定的时间点(诱导后0、6、48和120小时)。细胞也有分泌应激的荧光报告子(pUPRmScarlet-I)。还提供了三个拷贝中整合的mNeonGreen报告蛋白的分泌形式的结果。相关蛋白(mNeonGreen水平)和应激水平(mCarlet-I水平)分布的时间演变如补充图11和12所示。源数据作为源数据文件提供。曼森生物高通量菌株筛选平台技术上海曼森生物科技公司专注于高通量、自动化、智能化实验室技术产品开发,逐步形成了全自动化的高通量菌株筛选平台技术,可根据用户需求定制化高通量全自动菌株筛选平台。每天筛选通量可从几千到10万,是人工通量的几十倍上百;在传统生物技术上,加速工业化菌株的遗传进化,帮助提高底物转化率和产量提升;在合成生物技术上,可为选择的平台化合物表达菌株的遗传稳定性、表观遗传进化提升效率。此外高通量筛选必须有高通量的自动化分析检测技术支撑方能发挥最大价值。曼森高通量自动样品检测机器人文章来源:本文由中科院上海生命科学信息中心与曼森生物合作供稿排版校对:刘娟娟编辑内容审核:郝玉有博士
  • 康宁庆祝反应器制造中心在中国投入运营
    纽约州康宁&中国常州 — 康宁公司(纽约证券交易所代码:GLW)今日宣布其常州制造中心正式投入运营,将为康宁反应器技术有限公司生产连续流反应器 (AFR)。常州制造中心位于江苏省常州科教城园区,将于2020年1月投产并于当季度开始交付产品。这意味着康宁能够更专注于服务亚太地区的医药和化工产业,包括制药、农药、特种化学及精细化工。康宁反应器业务的全球总部也坐落于该园区,并将于2020年投入使用。康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅表示:“对于连续流反应器技术而言,中国在全球市场中的地位首屈一指。 因此,当地通过鼓励制药及精细化工产业智能化绿色化发展,采用更先进、更高效、更安全的生产技术,进一步促进化学品高端智能研发和本质安全生产。这对于连续流反应器技术的全球领导者康宁而言,无疑是一个重要的机遇。” 常州康宁反应器制造中心的落成,意味着康宁能够以更快的速度响应客户需求,为客户提供包括高质量反应器在内的系统解决方案,确保亚太区客户可持续药品及精细化学品的本质安全生产,同时为客户带来更高的产率和效益。康宁反应器技术有限公司常州制造中心利用全球供应链,采用最新的“系统-应用-产品”(SAP)云端数字技术,在亚太地区以智能化的方式制造康宁反应器和配套系统。位于法国的康宁反应器业务团队将继续为全球其他地区提供全面服务。康宁大中华区总裁兼总经理李放表示:“虽然康宁反应器技术有限公司总部位于中国,我们却拥有来自全球各地康宁团队的支持。常州总部集结了四大洲10多个国家的资源,以满足亚太地区客户的需求,确保高效交付产品。” 康宁反应器技术能够在提高化学品加工质量的同时降低安全风险。此外,康宁反应器技术还能节约能源,提高化学合成效率,降低生产成本,减少对环境的影响。相较于传统的间歇式反应器,康宁的连续流反应器可以使传质效率提高至少100倍,换热效能提高1000倍;可实现从化学品的实验室可行性验证到大批量生产之间的无缝对接,适用于制药、特种化学及精细化工行业。
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